JP3107455B2 - 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法 - Google Patents
新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規抗生物質ＭＩ４８１
−４２Ｆ４−Ａ及びその製造方法に関する。
−４２Ｆ４−Ａ及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】微生物の生産する抗生物質はこれまでに
数多く発見されており、細菌感染症の治療に広く用いら
れている。
数多く発見されており、細菌感染症の治療に広く用いら
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】細菌感染症の治療にお
いては耐性菌の出現が避けられず、耐性菌に有効な新し
い抗生物質が絶えず求められている。
いては耐性菌の出現が避けられず、耐性菌に有効な新し
い抗生物質が絶えず求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、研究の結
果、アミコラトプシス属に属する菌株の培養液から新規
な抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａを収得することに
成功し、この物質が抗菌活性を有することを知見した。
果、アミコラトプシス属に属する菌株の培養液から新規
な抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａを収得することに
成功し、この物質が抗菌活性を有することを知見した。
【０００５】従って、第１の本発明によれば、下記の特
性： (1) 色と形状：無色粉末 (2) 融点：２９４−２９５℃（分解） (3) 元素分析：Ｃ ４９．４６％，Ｈ ４．７９％，Ｎ
１６．７６％， Ｏ １２．２３％，Ｓ １５．７２％ (4) 紫外線吸収スペクトル： ラムダ最大（ｎｍ） メタノール ２０３ ３０９ ２２１ ３５０（肩） ２４５（肩） メタノール−塩酸 ２０５ ３０８ ２２２ ３５３（肩） ２５０（肩） メタノール−水酸化ナトリウム ２０５ ３１０ ２２１ ３５３（肩） ２５０（肩） (5) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３３００，３
１２０，２９８０，１６６０，１５５０，１５００，１
２５０，９９０，９４０，７６０ ｃｍ-1 (6) 安定性：室温、ｐＨ２〜９で安定 (7) 比旋光度：〔α〕D 28＝＋１３３°（ｃ ０．７４
５，ジメチルスルホキシド） (8) 酸性、中性、塩基性の区分：塩基性物質 (9) 分子量：１１８２．４４ (10)分子式：Ｃ50Ｈ51Ｏ8 Ｎ15Ｓ6 を有することを特徴とする新規な抗生物質ＭＩ４８１−
４２Ｆ４−Ａが提供される。
性： (1) 色と形状：無色粉末 (2) 融点：２９４−２９５℃（分解） (3) 元素分析：Ｃ ４９．４６％，Ｈ ４．７９％，Ｎ
１６．７６％， Ｏ １２．２３％，Ｓ １５．７２％ (4) 紫外線吸収スペクトル： ラムダ最大（ｎｍ） メタノール ２０３ ３０９ ２２１ ３５０（肩） ２４５（肩） メタノール−塩酸 ２０５ ３０８ ２２２ ３５３（肩） ２５０（肩） メタノール−水酸化ナトリウム ２０５ ３１０ ２２１ ３５３（肩） ２５０（肩） (5) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３３００，３
１２０，２９８０，１６６０，１５５０，１５００，１
２５０，９９０，９４０，７６０ ｃｍ-1 (6) 安定性：室温、ｐＨ２〜９で安定 (7) 比旋光度：〔α〕D 28＝＋１３３°（ｃ ０．７４
５，ジメチルスルホキシド） (8) 酸性、中性、塩基性の区分：塩基性物質 (9) 分子量：１１８２．４４ (10)分子式：Ｃ50Ｈ51Ｏ8 Ｎ15Ｓ6 を有することを特徴とする新規な抗生物質ＭＩ４８１−
４２Ｆ４−Ａが提供される。
【０００６】更に、第２の本発明によれば、アミコラト
プシス（Amycolatopsis ）属に属するＭＩ４８１−４２
Ｆ４−Ａ生産菌を培養し、その培養物から抗生物質ＭＩ
４８１−４２Ｆ４−Ａを分離採取することを特徴とする
抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの製造法が提供され
る。
プシス（Amycolatopsis ）属に属するＭＩ４８１−４２
Ｆ４−Ａ生産菌を培養し、その培養物から抗生物質ＭＩ
４８１−４２Ｆ４−Ａを分離採取することを特徴とする
抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの製造法が提供され
る。
【０００７】本発明の方法で用い得るアミコラトプシス
属に属するＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生産菌の１例とし
ては、本発明者らによって昭和６２年６月東京都練馬区
で採取した土壌試料より分離した菌株アミコラトプシス
・エスピー（Amycolatopsissp. ）ＭＩ４８１−４２Ｆ
４がある。この菌株の菌学的性状は次のとおりである。
属に属するＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生産菌の１例とし
ては、本発明者らによって昭和６２年６月東京都練馬区
で採取した土壌試料より分離した菌株アミコラトプシス
・エスピー（Amycolatopsissp. ）ＭＩ４８１−４２Ｆ
４がある。この菌株の菌学的性状は次のとおりである。
【０００８】ＭＩ４８１−４２Ｆ４株の菌学的性状 １．形態 よく分枝した基生菌糸は、しばしばジグザグ状を呈し、
また分断が認められる。気菌糸は直状あるいは不規則な
曲状で、分断を認め、円筒形の胞子を形成する。胞子の
大きさは約０．６〜０．７×０．７〜１．２ミクロン
で、表面は平滑である。らせん形成、輪生枝および胞子
のうは認められない。
また分断が認められる。気菌糸は直状あるいは不規則な
曲状で、分断を認め、円筒形の胞子を形成する。胞子の
大きさは約０．６〜０．７×０．７〜１．２ミクロン
で、表面は平滑である。らせん形成、輪生枝および胞子
のうは認められない。
【０００９】２．各種培地における生育状態 色の記載について［ ］内に示す標準は、コンティナー
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Container Corporation ofAmerica
のcolor harmony manual）を用いた。
・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモ
ニー・マニュアル（Container Corporation ofAmerica
のcolor harmony manual）を用いた。
【００１０】（１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（３
０℃培養） うす黄［1 ea, Canary Yellow ］の発育上に、白の気菌
糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
０℃培養） うす黄［1 ea, Canary Yellow ］の発育上に、白の気菌
糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
【００１１】（２）グルコース・アスパラギン寒天培地
（３０℃培養） 黄［1 1/2 ia, Sunlight Yellow ］の発育上に、うす黄
［1 ca, Pale Yellow］の気菌糸を着生し、溶解性色素
はわずかに黄色味を帯びる。
（３０℃培養） 黄［1 1/2 ia, Sunlight Yellow ］の発育上に、うす黄
［1 ca, Pale Yellow］の気菌糸を着生し、溶解性色素
はわずかに黄色味を帯びる。
【００１２】（３）グリセリン・アスパラギン寒天培地
（ＩＳＰ−培地５、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ga, Butter Yellow ］の発育上に、うす
黄［1 1/2 ca， Cream］の気菌糸を着生し、溶解性色素
はわずかに黄色味を帯びる。
（ＩＳＰ−培地５、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ga, Butter Yellow ］の発育上に、うす
黄［1 1/2 ca， Cream］の気菌糸を着生し、溶解性色素
はわずかに黄色味を帯びる。
【００１３】（４）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ
−培地４、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ic, Lt Antique Gold 〜2gc, Bamboo ］
の発育上に白の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素
は認められない。
−培地４、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ic, Lt Antique Gold 〜2gc, Bamboo ］
の発育上に白の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素
は認められない。
【００１４】（５）チロシン寒天培地（ＩＳＰ−培地
７、３０℃培養） 黄［1 1/2 lc, Gold］の発育上に茶白［2 ca, Lt Ivor
y］の気菌糸を着生し、溶解性色素は黄色味を帯びる。
７、３０℃培養） 黄［1 1/2 lc, Gold］の発育上に茶白［2 ca, Lt Ivor
y］の気菌糸を着生し、溶解性色素は黄色味を帯びる。
【００１５】（６）栄養寒天培地（３０℃培養） うす黄［2 gc, Bamboo］の発育上に、白の気菌糸をうっ
すらと着生し、溶解性色素は認められない。
すらと着生し、溶解性色素は認められない。
【００１６】（７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−
培地２、３０℃培養） うす黄茶［2 ne, Mastard Gold］の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。
培地２、３０℃培養） うす黄茶［2 ne, Mastard Gold］の発育上に、白の気菌
糸を着生し、溶解性色素は認められない。
【００１７】（８）オートミール・寒天培地（ＩＳＰ−
培地３、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ic, Lt Antique Gold ］の発育上に、白
の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素はわずかに黄
色味を帯びる。
培地３、３０℃培養） うす黄［1 1/2 ic, Lt Antique Gold ］の発育上に、白
の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素はわずかに黄
色味を帯びる。
【００１８】（９）グリセリン・硝酸塩寒天培地（３０
℃培養） うす黄［1 ga, Lt Lemon Yellow ］の発育上に、白の気
菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
℃培養） うす黄［1 ga, Lt Lemon Yellow ］の発育上に、白の気
菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
【００１９】（10）スターチ寒天培地（３０℃培養） 黄［1 la, Lemon Yellow］の発育上に、白の気菌糸をわ
ずかに着生する。溶解性色素は認められない。
ずかに着生する。溶解性色素は認められない。
【００２０】（11）リンゴ酸石灰寒天培地（３０℃培
養） うす黄［1 ga, Lt Lemon Yellow ］の発育上に、白の気
菌糸をわずかに着生し、溶解性色素は認められない。
養） うす黄［1 ga, Lt Lemon Yellow ］の発育上に、白の気
菌糸をわずかに着生し、溶解性色素は認められない。
【００２１】（12）セルロース（ろ紙片添加合成液、３
０℃培養） 発育はうす黄、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認め
られない。
０℃培養） 発育はうす黄、白の気菌糸を着生し、溶解性色素は認め
られない。
【００２２】（13）ゼラチン穿刺培養 １５％単純ゼラチン培地（２０℃培養）では、発育はう
す黄、白の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認
められない。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２
７℃培養）の場合、発育はうす黄、気菌糸は着生せず、
溶解性色素は認められない。
す黄、白の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認
められない。グルコース・ペプトン・ゼラチン培地（２
７℃培養）の場合、発育はうす黄、気菌糸は着生せず、
溶解性色素は認められない。
【００２３】（14）脱脂牛乳（３７℃および３０℃培
養） ３７℃培養での生育は認められなかった。３０℃培養の
場合、発育はうす黄、気菌糸は着生せず、溶解性色素も
認められない。
養） ３７℃培養での生育は認められなかった。３０℃培養の
場合、発育はうす黄、気菌糸は着生せず、溶解性色素も
認められない。
【００２４】３．生理的性質 （１）生育温度範囲 グルコース・アスパラギン寒天培地（グルコース １．
０％、Ｌ−アスパラギン０．０５％、リン酸二カリウム
０．０５％、紐寒天 ３．０％、ｐＨ ７．０）を用
い、６℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７℃、
５０℃の各温度で試験した結果、６℃、３７℃、５０℃
を除き、そのいずれの温度でも生育し、生育至適温度は
２７℃〜３０℃付近と思われる。
０％、Ｌ−アスパラギン０．０５％、リン酸二カリウム
０．０５％、紐寒天 ３．０％、ｐＨ ７．０）を用
い、６℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７℃、
５０℃の各温度で試験した結果、６℃、３７℃、５０℃
を除き、そのいずれの温度でも生育し、生育至適温度は
２７℃〜３０℃付近と思われる。
【００２５】（２）ゼラチンの液化（１５％単純ゼラチ
ン培地、２０℃培養；グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） １５％単純ゼラチン培地では培養後３日目頃より液化が
始まり、約３週間後、完了した。グルコース・ペプトン
・ゼラチン培地においては、培養後７日目頃よりわずか
に液化を認めるが進行は極めて遅く、１ヵ月間の培養で
は完了しなかった。
ン培地、２０℃培養；グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地、２７℃培養） １５％単純ゼラチン培地では培養後３日目頃より液化が
始まり、約３週間後、完了した。グルコース・ペプトン
・ゼラチン培地においては、培養後７日目頃よりわずか
に液化を認めるが進行は極めて遅く、１ヵ月間の培養で
は完了しなかった。
【００２６】（３）スターチの加水分解（スターチ・無
機塩寒天培地およびスターチ寒天培地、いずれも３０℃
培養） いずれの培地においても培養後６日目頃より水解性が認
められ、その作用は中等度である。
機塩寒天培地およびスターチ寒天培地、いずれも３０℃
培養） いずれの培地においても培養後６日目頃より水解性が認
められ、その作用は中等度である。
【００２７】（４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂
牛乳、３７℃および３０℃培養） ３７℃培養では生育が認められない。３０℃培養の場
合、培養後１０日頃より凝固することなくペプトン化が
始まり、約１ヵ月間の培養後に完了した。
牛乳、３７℃および３０℃培養） ３７℃培養では生育が認められない。３０℃培養の場
合、培養後１０日頃より凝固することなくペプトン化が
始まり、約１ヵ月間の培養後に完了した。
【００２８】（５）メラニン様色素の生成（トリプトン
・イースト・ブロス、ＩＳＰ−培地１；ペプトン・イー
スト・鉄寒天培地、ＩＳＰ−培地６；チロシン寒天培
地、ＩＳＰ−培地７；いずれも３０℃培養） いずれの培地でも陰性である。
・イースト・ブロス、ＩＳＰ−培地１；ペプトン・イー
スト・鉄寒天培地、ＩＳＰ−培地６；チロシン寒天培
地、ＩＳＰ−培地７；いずれも３０℃培養） いずれの培地でも陰性である。
【００２９】（６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴド
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９；３０℃培養） Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、
イノシトール、Ｄ−マンニトール、ラクトースを利用し
て発育し、シュクロースは利用しない。Ｄ−フルクトー
ス、ラムノース、ラフィノースはおそらく利用すると思
われる。
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９；３０℃培養） Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、
イノシトール、Ｄ−マンニトール、ラクトースを利用し
て発育し、シュクロースは利用しない。Ｄ−フルクトー
ス、ラムノース、ラフィノースはおそらく利用すると思
われる。
【００３０】（７）リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰
寒天培地、３０℃培養） 培養後１０日目頃より溶解性が認められ、その作用は中
等度である。
寒天培地、３０℃培養） 培養後１０日目頃より溶解性が認められ、その作用は中
等度である。
【００３１】（８）硝酸塩の還元反応（０．１％硝酸カ
リウム含有ペプトン水、ＩＳＰ−培地８、３０℃培養） 陽性である。
リウム含有ペプトン水、ＩＳＰ−培地８、３０℃培養） 陽性である。
【００３２】（９）セルロースの分解（ろ紙片添加合成
液、３０℃培養） ６ヵ月間の観察で分解は認められない。
液、３０℃培養） ６ヵ月間の観察で分解は認められない。
【００３３】以上の性状を要約すると、ＭＩ４８１−４
２Ｆ４株は、その形態上、基生菌糸はしばしばジグザグ
状を呈し、分断を認める。気菌糸は直状あるいは不規則
な曲状で、分断を認め、円筒形の胞子を形成し、その表
面は平滑である。らせん形成、輪生枝及び胞子のうは認
められない。種々の培地で、うす黄〜黄の発育上に白〜
うす黄の気菌糸を着生し、溶解性色素はわずかに黄色味
を帯びるか、又は認められない。メラニン様色素の生成
は陰性、スターチの水解性は中等度、硝酸塩の還元反応
は陽性であり、蛋白分解力は中等度である。
２Ｆ４株は、その形態上、基生菌糸はしばしばジグザグ
状を呈し、分断を認める。気菌糸は直状あるいは不規則
な曲状で、分断を認め、円筒形の胞子を形成し、その表
面は平滑である。らせん形成、輪生枝及び胞子のうは認
められない。種々の培地で、うす黄〜黄の発育上に白〜
うす黄の気菌糸を着生し、溶解性色素はわずかに黄色味
を帯びるか、又は認められない。メラニン様色素の生成
は陰性、スターチの水解性は中等度、硝酸塩の還元反応
は陽性であり、蛋白分解力は中等度である。
【００３４】ところで、ＭＩ４８１−４２Ｆ４株の菌体
成分は、細胞壁に含まれる２，６−ジアミノピメリン酸
がメソ型であり、全菌体中の還元糖はアラビノース、ガ
ラクトースを含むＡ型である。また、ミコール酸を含ま
ず、リン脂質はＰII型（ホスファチジルエタノールアミ
ンを含みホスファチジルコリン及び未知のグルコサミン
含有リン脂質を含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−
９（Ｈ4 ）であり、ＭＫ−９（Ｈ2 ）も認められた。
成分は、細胞壁に含まれる２，６−ジアミノピメリン酸
がメソ型であり、全菌体中の還元糖はアラビノース、ガ
ラクトースを含むＡ型である。また、ミコール酸を含ま
ず、リン脂質はＰII型（ホスファチジルエタノールアミ
ンを含みホスファチジルコリン及び未知のグルコサミン
含有リン脂質を含まない）、主要なメナキノンはＭＫ−
９（Ｈ4 ）であり、ＭＫ−９（Ｈ2 ）も認められた。
【００３５】以上の結果より、ＭＩ４８１−４２Ｆ４株
は、アミコラトプシス（Amycolatopsis ，文献，Intern
ational Journal of Systematic Bacteriology，３６
巻，２９−３７頁，１９８６年）属に属するものと考え
られる。アミコラトプシス属の既知菌種を検索すると、
アミコラトプシス・オリエンタリス（Amycolatopsis or
ientalis，文献１，同上；文献２，International Jour
nal of Systematic Bactｅriology ，３７巻，２９２−
２９５頁，１９８７年）及びアミコラトプシス・メディ
テラネイ（Amycolatopsis mediterranei，文献１及び
２，同上）が、近縁の種としてあげられた。
は、アミコラトプシス（Amycolatopsis ，文献，Intern
ational Journal of Systematic Bacteriology，３６
巻，２９−３７頁，１９８６年）属に属するものと考え
られる。アミコラトプシス属の既知菌種を検索すると、
アミコラトプシス・オリエンタリス（Amycolatopsis or
ientalis，文献１，同上；文献２，International Jour
nal of Systematic Bactｅriology ，３７巻，２９２−
２９５頁，１９８７年）及びアミコラトプシス・メディ
テラネイ（Amycolatopsis mediterranei，文献１及び
２，同上）が、近縁の種としてあげられた。
【００３６】そこで、ＭＩ４８１−４２Ｆ４株と上記２
種の当研究所保存菌株とを実地に比較検討中である。現
時点ではＭＩ４８１−４２Ｆ４株をアミコラトプシス・
エスピー（Amycolatopsis sp. ）ＭＩ４８１−４２Ｆ４
とする。
種の当研究所保存菌株とを実地に比較検討中である。現
時点ではＭＩ４８１−４２Ｆ４株をアミコラトプシス・
エスピー（Amycolatopsis sp. ）ＭＩ４８１−４２Ｆ４
とする。
【００３７】なお、ＭＩ４８１−４２Ｆ４株を工業技術
院微生物工業技術研究所に寄託申請し、平成４年２月３
日、微工研菌寄第１２７３９号として受託された。
院微生物工業技術研究所に寄託申請し、平成４年２月３
日、微工研菌寄第１２７３９号として受託された。
【００３８】本発明に用いることのできる菌株は上記菌
株、その変異株をはじめ、アミコラトプシス属に属する
ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生産菌のすべてが使用でき
る。
株、その変異株をはじめ、アミコラトプシス属に属する
ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生産菌のすべてが使用でき
る。
【００３９】本発明の抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−
Ａは、上記菌株を抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生
産に適した培地に接種し培養することにより生産され
る。培地としては、通常の放線菌の培養に用いられる栄
養源含有培地でよい。
Ａは、上記菌株を抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ生
産に適した培地に接種し培養することにより生産され
る。培地としては、通常の放線菌の培養に用いられる栄
養源含有培地でよい。
【００４０】栄養源としては、例えば市販されているペ
プトン、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、綿実
粉、落花生粉、大豆粉、酵母エキス、ＭＺ−アミン、カ
ゼイン水解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウムなどの窒素源、及び市販されているグリセリ
ン、しょ糖、でん粉、グルコース、ガラクトース、マン
ノース、糖蜜などの炭水化物、あるいは脂肪などの炭素
源、及び食塩、リン酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネ
シウムなどの無機塩を使用できる。その他必要に応じて
微量の金属塩、消泡剤としての動・植・鉱物油などを添
加することもできる。これらのものは生産菌が利用し抗
生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの生産に役立つもので
あればよく、放線菌の公知の培養材料はすべて用いるこ
とができる。
プトン、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、綿実
粉、落花生粉、大豆粉、酵母エキス、ＭＺ−アミン、カ
ゼイン水解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウムなどの窒素源、及び市販されているグリセリ
ン、しょ糖、でん粉、グルコース、ガラクトース、マン
ノース、糖蜜などの炭水化物、あるいは脂肪などの炭素
源、及び食塩、リン酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネ
シウムなどの無機塩を使用できる。その他必要に応じて
微量の金属塩、消泡剤としての動・植・鉱物油などを添
加することもできる。これらのものは生産菌が利用し抗
生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの生産に役立つもので
あればよく、放線菌の公知の培養材料はすべて用いるこ
とができる。
【００４１】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの大量
生産には液体培養が好ましく、培養温度は抗生物質ＭＩ
４８１−４２Ｆ４−Ａを生産できる範囲で適用できる。
培養は以上述べた条件を適用しＭＩ４８１−４２Ｆ４−
Ａ生産菌の性質に応じて適宜選択して行うことができ
る。
生産には液体培養が好ましく、培養温度は抗生物質ＭＩ
４８１−４２Ｆ４−Ａを生産できる範囲で適用できる。
培養は以上述べた条件を適用しＭＩ４８１−４２Ｆ４−
Ａ生産菌の性質に応じて適宜選択して行うことができ
る。
【００４２】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａは主と
して菌体中に存在しアルコール、アセトニトリル、アセ
トンなど水と混和する有機溶媒で抽出できる。菌体抽出
液よりブタノールなど比較的極性の強い水不混和性の有
機溶剤で抽出することができる。上述の抽出法に加え、
吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、向流分配クロマトグラフ
ィー、高速液体クロマトグラフィーなど公知の方法を適
宜組合わせ、あるいは繰返すことによって、純粋に採取
することができる。
して菌体中に存在しアルコール、アセトニトリル、アセ
トンなど水と混和する有機溶媒で抽出できる。菌体抽出
液よりブタノールなど比較的極性の強い水不混和性の有
機溶剤で抽出することができる。上述の抽出法に加え、
吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー、向流分配クロマトグラフ
ィー、高速液体クロマトグラフィーなど公知の方法を適
宜組合わせ、あるいは繰返すことによって、純粋に採取
することができる。
【００４３】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの理化
学的性状は次のとおりである。
学的性状は次のとおりである。
【００４４】(1) 色と形状：無色粉末 (2) 融点：２９４−２９５℃（分解） (3) 元素分析：Ｃ ４９．４６％，Ｈ ４．７９％，Ｎ
１６．７６％， Ｏ １２．２３％，Ｓ １５．７２％ (4) 紫外線吸収スペクトル： ラムダ最大（ｎｍ） メタノール ２０３ ３０９ ２２１ ３５０（肩） ２４５（肩） メタノール−塩酸 ２０５ ３０８ ２２２ ３５３（肩） ２５０（肩） メタノール−水酸化ナトリウム ２０５ ３１０ ２２１ ３５３（肩） ２５０（肩）
１６．７６％， Ｏ １２．２３％，Ｓ １５．７２％ (4) 紫外線吸収スペクトル： ラムダ最大（ｎｍ） メタノール ２０３ ３０９ ２２１ ３５０（肩） ２４５（肩） メタノール−塩酸 ２０５ ３０８ ２２２ ３５３（肩） ２５０（肩） メタノール−水酸化ナトリウム ２０５ ３１０ ２２１ ３５３（肩） ２５０（肩）
【００４５】(5) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：
３３００，３１２０，２９８０，１６６０，１５５０，
１５００，１２５０，９９０，９４０，７６０ ｃｍ-1 (6) 安定性：室温、ｐＨ２〜９で安定 (7) 比旋光度：〔α〕D 28＝＋１３３°（ｃ ０．７４
５，ジメチルスルホキシド） (8) 酸性、中性、塩基性の区分：塩基性物質 (9) 分子量：１１８２．４４ (10)分子式：Ｃ50Ｈ51Ｏ8 Ｎ15Ｓ6
３３００，３１２０，２９８０，１６６０，１５５０，
１５００，１２５０，９９０，９４０，７６０ ｃｍ-1 (6) 安定性：室温、ｐＨ２〜９で安定 (7) 比旋光度：〔α〕D 28＝＋１３３°（ｃ ０．７４
５，ジメチルスルホキシド） (8) 酸性、中性、塩基性の区分：塩基性物質 (9) 分子量：１１８２．４４ (10)分子式：Ｃ50Ｈ51Ｏ8 Ｎ15Ｓ6
【００４６】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの生物
学的性質は次のとおりである。抗生物質ＭＩ４８１−４
２Ｆ４−Ａの栄養寒天培地上での各種細菌に対する発育
阻止濃度（寒天平板希釈法による）を表１に示す。表１
より明らかなように抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
はグラム陽性菌に対して強い抗菌活性を有していた。ま
たメチシリン耐性黄色ブドウ球菌スタフィロコッカス・
アウレウス ＭＳ９６１０（ＭＲＳＡ）などの多剤耐性
菌の生育も強く阻止した。
学的性質は次のとおりである。抗生物質ＭＩ４８１−４
２Ｆ４−Ａの栄養寒天培地上での各種細菌に対する発育
阻止濃度（寒天平板希釈法による）を表１に示す。表１
より明らかなように抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
はグラム陽性菌に対して強い抗菌活性を有していた。ま
たメチシリン耐性黄色ブドウ球菌スタフィロコッカス・
アウレウス ＭＳ９６１０（ＭＲＳＡ）などの多剤耐性
菌の生育も強く阻止した。
【００４７】
【００４８】
【００４９】
【００５０】また、マウスで実施した急性毒性試験によ
ると、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−ＡのＬＤ50は、
腹腔内投与では１００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
ると、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−ＡのＬＤ50は、
腹腔内投与では１００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【００５１】さらに、マウスでの感染治療実験において
治療効果が確認された。１群５匹の雌ＣＤＦ1 マウスに
黄色ブドウ球菌（S.aureus Smith）３．８×１０7 個／
ｍｌとムチン（ジフコ）１０％溶液を等量混合しマウス
１匹当り９．５×１０6 個を腹腔内に接種し感染させ
た。一方、本発明の抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
１０．３ｍｇを３５０μｌのジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）に溶解し、Ｔｗｅｅｎ ８０を微量加えさらに
生理食塩水を添加した後、腹腔内に感染直後及び４時間
後に一回ずつ投与した。
治療効果が確認された。１群５匹の雌ＣＤＦ1 マウスに
黄色ブドウ球菌（S.aureus Smith）３．８×１０7 個／
ｍｌとムチン（ジフコ）１０％溶液を等量混合しマウス
１匹当り９．５×１０6 個を腹腔内に接種し感染させ
た。一方、本発明の抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
１０．３ｍｇを３５０μｌのジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）に溶解し、Ｔｗｅｅｎ ８０を微量加えさらに
生理食塩水を添加した後、腹腔内に感染直後及び４時間
後に一回ずつ投与した。
【００５２】約２０時間後に生死で判定した結果、本薬
剤のＥＤ80は０．６ｍｇ／ｋｇ以上であった。以上よ
り、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａは人、動物の細
菌感染症の治療に用いられる可能性がある。
剤のＥＤ80は０．６ｍｇ／ｋｇ以上であった。以上よ
り、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａは人、動物の細
菌感染症の治療に用いられる可能性がある。
【００５３】以上のとおり、抗生物質ＭＩ４８１−４２
Ｆ４−Ａの理化学的性状並びに生物学的性質について詳
述したが、このような性質に類似した化合物は従来知ら
れていないので、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａは
新規物質である。
Ｆ４−Ａの理化学的性状並びに生物学的性質について詳
述したが、このような性質に類似した化合物は従来知ら
れていないので、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａは
新規物質である。
【００５４】
【実施例】次に本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。
明はこれに限定されるものではない。
【００５５】実施例１ グリセロール２．０％、デキストリン（和光純薬工）
２．０％、ポリペプトン（和光純薬工）１．０％、酵母
エキス（和光純薬工）０．３％、硫酸アンモニウム０．
２％、炭酸カルシウム０．２％、消泡剤（ＫＭ７０、信
越化学）０．０１％を含む培地（ｐＨ７．４）１１０ｍ
ｌを５００ｍｌ容ワッフル付き三角フラスコに入れ、１
２０℃で２０分間滅菌後、これに寒天斜面上に生育した
アミコラトプシス属に属するＭＩ４８１−４２Ｆ４株
（ＦＥＲＭ Ｐ−１２７３９）を１白金耳接種し、２７
℃で３日間振とう培養して得られた培養液を接種源とし
た。上記と同じ培地にこの接種源２ｍｌを移植し、２７
℃で４日間培養し、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
を蓄積せしめた。
２．０％、ポリペプトン（和光純薬工）１．０％、酵母
エキス（和光純薬工）０．３％、硫酸アンモニウム０．
２％、炭酸カルシウム０．２％、消泡剤（ＫＭ７０、信
越化学）０．０１％を含む培地（ｐＨ７．４）１１０ｍ
ｌを５００ｍｌ容ワッフル付き三角フラスコに入れ、１
２０℃で２０分間滅菌後、これに寒天斜面上に生育した
アミコラトプシス属に属するＭＩ４８１−４２Ｆ４株
（ＦＥＲＭ Ｐ−１２７３９）を１白金耳接種し、２７
℃で３日間振とう培養して得られた培養液を接種源とし
た。上記と同じ培地にこの接種源２ｍｌを移植し、２７
℃で４日間培養し、抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａ
を蓄積せしめた。
【００５６】培養液（ｐＨ８．２、１０．１ liter) を
遠心分離し菌体を集め、これをメタノール５ literで抽
出した。抽出液を濃縮しメタノールを溜去後、水５ lit
erを加え等量のブタノールで抽出し、濃縮後、メタノー
ルを加え沈殿物を集め乾燥物４．３ｇを得た。これをジ
メチルホルムアミドに溶解し、ジメチルホルムアミドに
懸濁して詰めたセファデックスＬＨ−２０（ファルマシ
ア）（外径５０φ×１０００ｍｍ）の塔にかけ、ジメチ
ルホルムアミドでゲルろ過した。活性画分（Bacillus t
hermophilus に対し抗菌活性を示す画分）を減圧濃縮
後、これをジメチルホルムアミドに溶解し、ジメチルホ
ルムアミドに懸濁して詰めたトヨパールＨＷ−４０（ト
ーソー）（外径４０φ×４２０ｍｍ）の塔にかけ、ジメ
チルホルムアミドでゲルろ過し活性画分を減圧濃縮乾燥
し乾燥物７８０ｍｇを得た。
遠心分離し菌体を集め、これをメタノール５ literで抽
出した。抽出液を濃縮しメタノールを溜去後、水５ lit
erを加え等量のブタノールで抽出し、濃縮後、メタノー
ルを加え沈殿物を集め乾燥物４．３ｇを得た。これをジ
メチルホルムアミドに溶解し、ジメチルホルムアミドに
懸濁して詰めたセファデックスＬＨ−２０（ファルマシ
ア）（外径５０φ×１０００ｍｍ）の塔にかけ、ジメチ
ルホルムアミドでゲルろ過した。活性画分（Bacillus t
hermophilus に対し抗菌活性を示す画分）を減圧濃縮
後、これをジメチルホルムアミドに溶解し、ジメチルホ
ルムアミドに懸濁して詰めたトヨパールＨＷ−４０（ト
ーソー）（外径４０φ×４２０ｍｍ）の塔にかけ、ジメ
チルホルムアミドでゲルろ過し活性画分を減圧濃縮乾燥
し乾燥物７８０ｍｇを得た。
【００５７】これを１５ｍｌのクロロホルムに溶解し、
この溶液をシリカゲル（メルクＡｒｔ．７７３４）２５
ｇをクロロホルムに懸濁して詰めた塔にチャージし、塔
を２００ｍｌのクロロホルムで洗浄後、クロロホルム／
メタノール＝１０／１の混液で溶出し活性画分を集め、
減圧濃縮乾固し、純粋な抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４
−Ａの無色粉末２３２ｍｇを得た。
この溶液をシリカゲル（メルクＡｒｔ．７７３４）２５
ｇをクロロホルムに懸濁して詰めた塔にチャージし、塔
を２００ｍｌのクロロホルムで洗浄後、クロロホルム／
メタノール＝１０／１の混液で溶出し活性画分を集め、
減圧濃縮乾固し、純粋な抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４
−Ａの無色粉末２３２ｍｇを得た。
【００５８】実施例２ ３０ liter容発酵槽に実施例１で用いた培地１２ liter
を入れ、１２０℃２０分間滅菌後、実施例１で用いた種
培養液１００ｍｌを接種し、２７℃、７２時間、通気量
１２ liter／分、攪拌回転数２００回／分で通気攪拌培
養した。以下実施例１と同様に抽出、精製し、ＭＩ４８
１−４２Ｆ４−Ａを８２ｍｇ得た。
を入れ、１２０℃２０分間滅菌後、実施例１で用いた種
培養液１００ｍｌを接種し、２７℃、７２時間、通気量
１２ liter／分、攪拌回転数２００回／分で通気攪拌培
養した。以下実施例１と同様に抽出、精製し、ＭＩ４８
１−４２Ｆ４−Ａを８２ｍｇ得た。
【００５９】
【発明の効果】以上詳細に説明した通り、本発明により
新規抗生物質及びその製造方法が提供された。
新規抗生物質及びその製造方法が提供された。
【図１】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの紫外線吸
収スペクトルを示している。
収スペクトルを示している。
【図２】抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ法）を表わす。
収スペクトル（ＫＢｒ法）を表わす。
【図３】重ジメチルスルホキシド中で４００ＭＨｚにお
いて測定した抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの 1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルを表わす。
いて測定した抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの 1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルを表わす。
【図４】重ジメチルスルホキシド中で１００ＭＨｚにお
いて測定した抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの13Ｃ
−ＮＭＲスペクトルを表わす。
いて測定した抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａの13Ｃ
−ＮＭＲスペクトルを表わす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ //(Ｃ１２Ｐ 1/02 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 飯沼 寛信 埼玉県和光市白子３丁目35番６−301号 住友和光ハウス (72)発明者 嶋中 一夫 東京都大田区西蒲田３丁目４番７−301 号 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 1/00 - 41/00 A61K 35/70 A61K 35/74 C07G 11/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の特性： (1) 色と形状：無色粉末 (2) 融点：２９４−２９５℃（分解） (3) 元素分析：Ｃ ４９．４６％，Ｈ ４．７９％，Ｎ
１６．７６％， Ｏ １２．２３％，Ｓ １５．７２％ (4) 紫外線吸収スペクトル： ラムダ最大（ｎｍ） メタノール ２０３ ３０９ ２２１ ３５０（肩） ２４５（肩） メタノール−塩酸 ２０５ ３０８ ２２２ ３５３（肩） ２５０（肩） メタノール−水酸化ナトリウム ２０５ ３１０ ２２１ ３５３（肩） ２５０（肩） (5) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３３００，３
１２０，２９８０，１６６０，１５５０，１５００，１
２５０，９９０，９４０，７６０ ｃｍ-1 (6) 安定性：室温、ｐＨ２〜９で安定 (7) 比旋光度：〔α〕D 28＝＋１３３°（ｃ ０．７４
５，ジメチルスルホキシド） (8) 酸性、中性、塩基性の区分：塩基性物質 (9) 分子量：１１８２．４４ (10)分子式：Ｃ50Ｈ51Ｏ8 Ｎ15Ｓ6 を有することを特徴とする新規抗生物質ＭＩ４８１−４
２Ｆ４−Ａ。 - 【請求項２】アミコラトプシス属に属する抗生物質ＭＩ
４８１−４２Ｆ４−Ａ生産菌を培養し、その培養物から
新規抗生物質ＭＩ４８１−４２Ｆ４−Ａを分離採取する
ことを特徴とする請求項１に記載の新規抗生物質ＭＩ４
８１−４２Ｆ４−Ａの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04142045A JP3107455B2 (ja) | 1992-05-08 | 1992-05-08 | 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04142045A JP3107455B2 (ja) | 1992-05-08 | 1992-05-08 | 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310766A JPH05310766A (ja) | 1993-11-22 |
| JP3107455B2 true JP3107455B2 (ja) | 2000-11-06 |
Family
ID=15306116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04142045A Expired - Fee Related JP3107455B2 (ja) | 1992-05-08 | 1992-05-08 | 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3107455B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1129208B1 (en) * | 1998-11-09 | 2002-10-09 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Vancoresmycin, a process for its production and its use as a pharmaceutical |
| EP1106604A1 (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-13 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Amycomycin, a process for its production and its use as a pharmaceutical |
| JP2006176406A (ja) * | 2003-03-11 | 2006-07-06 | Asahi Kasei Pharma Kk | ペプチド系抗生物質 |
-
1992
- 1992-05-08 JP JP04142045A patent/JP3107455B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05310766A (ja) | 1993-11-22 |
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