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JP3150780B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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Publication number
JP3150780B2
JP3150780B2 JP25734892A JP25734892A JP3150780B2 JP 3150780 B2 JP3150780 B2 JP 3150780B2 JP 25734892 A JP25734892 A JP 25734892A JP 25734892 A JP25734892 A JP 25734892A JP 3150780 B2 JP3150780 B2 JP 3150780B2
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JP
Japan
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skin
phase
acid
guanidinomethylcyclohexanecarboxylate
external preparation
Prior art date
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JP25734892A
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JPH0680548A (ja
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真美 大沼
勝 末継
良広 森川
由記 山瀬
直江 秋山
謙始 北村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
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Publication date
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  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はシクロヘキサンカルボン
酸誘導体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美
白効果および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤
に関する。
【0002】
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンCを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。
【0004】このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、シクロヘキサンカルボン酸誘導体お
よびその塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮する
こと、さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認
め、本発明を完成するに至った。
【0005】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
一般式化2で表されるシクロヘキサンカルボン酸誘導体
およびその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤で
ある。
【0006】
【化2】 (式中、Rは水素原子あるいは直鎖、分枝または環状の
アルキル基あるいはアラルキル基を表す)
【0007】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明化合物に含まれる直鎖アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ヘプチル、ヘキシル等
があげられ、また、分岐アルキル基としては、イソプロ
ピル、イソブチル、イソペンチル、オクタン−2−イ
ル、ヘプタン−2−イル等があげられ、また、環状アル
キル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル等が
あげられ、アラルキル基としてはベンジル、ピリジルメ
チル等があげられる。
【0008】本発明に係るシクロヘキサンカルボン酸誘
導体およびその塩は、例えば、特開昭57−126461号公報
等に記載された方法で容易に合成することができる。合
成された本発明化合物は所望により塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホ
ン酸、p−トルエンスルホン酸等の有機酸塩、あるいは
ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシ
ウム塩、カルシウム塩等の無機塩あるいはモノエタノ−
ルアミン、ジエタノ−ルアミン、トリエタノ−ルアミン
等の有機塩とすることができる。
【0009】具体的に物質名を例示すれば、メチルトラ
ンス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキシ
レ−ト、エチルトランス−4−グアニジノメチルシクロ
ヘキサンカルボキシレ−ト、プロピルトランス−4−グ
アニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレ−ト、ブチ
ルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカル
ボキシレ−ト、ヘプチルトランス−4−グアニジノメチ
ルシクロヘキサンカルボキシレ−ト、イソプロピルトラ
ンス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキシ
レ−ト、イソブチルトランス−4−グアニジノメチルシ
クロヘキサンカルボキシレ−ト、オクタン−2−イル−
トランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボ
キシレ−ト、ヘプタン−2−イル−トランス−4−グア
ニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレ−ト、シクロ
ペンチルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサ
ンカルボキシレ−ト、シクロヘキシルトランス−4−グ
アニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレ−ト、ベン
ジルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカ
ルボキシレ−ト、4′−ピリジルメチルトランス−4−
グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレ−ト等が
あげられる。
【0010】本発明の皮膚外用剤は、このようにして得
られたシクロヘキサンカルボン酸誘導体およびその塩を
少なくとも1種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全
量中0.001 〜20重量%、好ましくは0.01〜7重量%であ
る。0.001 重量%未満では皮膚美白効果および肌荒れ防
止、改善効果に乏しく、20重量%を越えて配合しても効
果の増加は望めない。
【0011】本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤(酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩)等を必要
に応じて適宜配合することができる。
【0012】
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量%である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。
【0013】(1)美白効果試験試験方法 夏期の太陽光に4時間(1日2時間で2日間)晒された
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の5日後より各試料を朝夕1回ずつ8週間塗布し
た。パネルを1群10名に分けて、5群とし下記に示す処
方で試験を行った。
【0014】実施例1〜3,比較例1,2の試料 (アルコール相) 重量% 95%エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤(表1記載) 1.0 (水相) グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 (製法)水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【0015】(評価方法)使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
【0016】
【表1】
【0017】表1より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。
【0018】(2)肌荒れ防止、改善効果試験試験方法 朝と夜の2回、洗顔後、実施例1〜3の化粧料を適量顔
面左側に、比較例1の化粧料を適量顔面右側に、2週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを1群10名に分けて3群とし試験を行った。 (評価方法)3項目(肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい)の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
【0019】
【表2】
【0020】表2より明らかな様に、肌のうるおい、肌
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。
【0021】 実施例4 クリーム 重量% ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 ベンジルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 20.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成
分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0022】 実施例5 クリーム 重量% ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 4′−ピリジルメチルトランス−4−グアニジノメチル シクロヘキサンカルボキシレ−ト塩酸塩 7.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0023】 実施例6 クリーム 重量% ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 シクロヘキシルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 0.005 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0024】 実施例7 乳液 重量% ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコ−ル1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 トランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え
予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0025】 実施例8 乳液 重量% (油相部) ステアリルアルコール 1.5 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 エチルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 1.0 ベンジルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 1.0 香料 適量 (水相部) 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 (製法)油相部を70℃にて溶解する。水相部を70℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で30℃まで冷却する。
【0026】 実施例9 ゼリー 重量% 95%エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン(50モル)オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 苛性ソーダ 0.15 L−アルギニン 0.1 オクタン−2−イル−トランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 1.0 シクロヘキシルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 1.0 メチルパラベン 0.2 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方95%エタノールにオクタン−2−イ
ル−トランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカ
ルボキシレ−ト塩酸塩、シクロヘキシルトランス−4−
グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレ−ト塩酸
塩、ポリオキシエチレン(50モル)オレイルアルコー
ルエーテルを溶解し、水相に添加する。ついで、その他
の成分を加えた後、苛性ソーダ、L−アルギニンで中和
させ増粘する。
【0027】 実施例10 美容液 重量% (A相) エタノール(95%) 10.0 ポリオキシエチレン(20モル)オクチルドデカノール 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 エチルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 0.05 (B相) 水酸化カリウム 0.1 (C相) グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 (製法)A相、C相をそれぞれ均一に溶解し、C相にA
相を加えて可溶化する。ついで、B相を加えた後充填を
行う。
【0028】 実施例11 パック 重量% (A相) ジプロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 5.0 (B相) エチルトランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサン カルボキシレ−ト塩酸塩 1.0 トランス−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸塩酸塩 1.0 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェノール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 (C相) 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール (ケン化度90、重合度2000) 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 (製法)A相、B相、C相をそれぞれ均一に溶解し、A
相にB相を加えて可溶化する。ついで、これをC相に加
えた後充填を行う。
【0029】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例1〜3で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。
【0030】
【発明の効果】本発明に係るシクロヘキサン誘導体およ
びその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌荒れ
防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61P 17/00 A61P 17/00 (72)発明者 山瀬 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第1リサーチセンター 内 (72)発明者 秋山 直江 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第1リサーチセンター 内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第1リサーチセンター 内 審査官 大宅 郁治 (56)参考文献 特開 昭57−75921(JP,A) 特開 昭57−122062(JP,A) 特開 昭57−126461(JP,A) 特開 平3−90017(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/19 - 31/27 CA(STN)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】下記一般式化1で表されるシクロヘキサン
    カルボン酸誘導体およびその塩の少なくとも1種以上を
    含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化1】 (式中、Rは水素原子あるいは直鎖、分枝または環状の
    アルキル基あるいはアラルキル基を表す)
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