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JP2998287B2 - グリチルレチン酸誘導体 - Google Patents

グリチルレチン酸誘導体

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Publication number
JP2998287B2
JP2998287B2 JP3128799A JP12879991A JP2998287B2 JP 2998287 B2 JP2998287 B2 JP 2998287B2 JP 3128799 A JP3128799 A JP 3128799A JP 12879991 A JP12879991 A JP 12879991A JP 2998287 B2 JP2998287 B2 JP 2998287B2
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present
ascorbic acid
reaction
acid
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JP3128799A
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一美 緒方
恭三 山本
玲子 松田
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Senju Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Senju Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to CA002062652A priority patent/CA2062652A1/en
Priority to EP92104149A priority patent/EP0503582B1/en
Priority to ES92104149T priority patent/ES2112870T3/es
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規かつ有用なグリチ
ルレチン酸誘導体、それらの製造法および用途に関す
る。さらに詳しくは、本発明は３−（Ｌ−アスコルビン
酸−２−ホスホリル）−グリチルレチン酸、そのエステ
ル誘導体またはこれらの薬理学的に許容できる塩、それ
らの製造法そしてそれらを含有してなる抗酸化剤、抗炎
症剤および／または抗アレルギー剤に関する。
【０００２】
【従来の枝術】従来、アスコルビン酸は抗壊血病剤とし
て使用されており、またコラーゲン生成に関与すること
やメラニン色素生成を抑制する作用などがあることが知
られている。さらに最近では制ガン作用があると言われ
ている。また、グリチルレチン酸は抗炎症作用などがあ
ることが既に知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
化合物は効果の点で未だ充分満足すべきものではない。
そこで、本発明者らは、より強力な作用を有する新規化
合物を得ることを目的として、鋭意研究を重ねた結果、
アスコルビン酸とグリチルレチン酸とをリン酸を介して
結合した新規化合物がこの目的を満たすことを見出し、
この新知見に基づきさらに検討を重ねた結果本発明に到
達した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、次
の式
【０００５】
【化２】
【０００６】〔式中、Ｒは水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示す。〕で
表される化合物またはその薬理学的に許容しうる塩、そ
れらの製造法そしてそれらを含有することを特徴とする
抗酸化剤、抗炎症剤および／または抗アレルギー剤に関
する。
【０００７】式中のＲは水素またはアルキル基を示し、
アルキル基の炭素数としては１ないし１８が好ましい。
アルキル基における炭素鎖は直鎖でも分岐鎖でも環状で
もよくさらに環状部分を含んでいてもよい。またこれら
アルキル基は他の基で置換されていてもよい。すなわち
アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｌ−エチルプロピ
ル、ｉ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの低級アルキル基
およびｎ−デシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシ
ルまたはその各種異性体等の高級アルキル基やベンジル
などが挙げられる。
【０００８】本発明の化合物の薬理学的に許容しうる塩
としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩などの
アルカリ土類金属塩などを例示することができるが、こ
れら以外の塩であっても、薬理学的に許容しうる塩であ
ればいかなるものであっても便宜に製造し、使用するこ
とができる。
【０００９】本発明の化合物は、たとえば次のようにし
て合成することができる。すなわち、（１）グリチルレ
チン酸またはそのアルキルエステル誘導体とハロリンエ
ステル化剤とを反応させて得られる生成物に、（２）５
位および６位の水酸基が保護されたアスコルビン酸を反
応させ、（３）次いでその保護基を加水分解させること
によって得られる。
【００１０】本発明による本発明の化合物の製造法にお
いては、まず、グリチルレチン酸またはそのアルキルエ
ステル誘導体とハロリンエステル化剤とが反応させられ
る。この反応は、通常脱酸剤の存在下に行なうのがよ
い。ハロリンエステル化剤としてはグリチルレチン酸ま
たはそのアルキルエステルの水酸基にハロリン酸基を導
入しうるものはいずれも適宜に使用しうるが、好ましく
はたとえば三塩化ホスホリルや三臭化ホスホリルなどを
用いるのがよい。この反応における脱酸剤としては、こ
の種の反応において通常使用される脱酸剤のいずれもが
適宜に使用されるが、たとえばピリジンやトリエチルア
ミンなどの有機アミンを使用するのが好ましい。
【００１１】本発明の製造法におけるハロリンエステル
化反応は通常適宜の溶媒中で円滑に進行する。溶媒とし
ては、本発明の方法における反応を阻害しない溶媒なら
ばいずれでもよく、通常たとえばベンゼン、トルエンな
どの芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホル
ムなどのハロゲン化炭化水素類などが便宜に使用されう
る。
【００１２】この反応における反応条件などは、反応が
もっとも円滑に進行するように設定されるべきである
が、通常、たとえば約０ないし５０°Ｃ程度で行なうの
が好ましく、この場合反応は約１ないし１０時間程度で
終了する。
【００１３】上記のようにしてハロリン酸エステル化さ
れたグリチルレチン酸またはそのエルキルエステルに、
ついで５位および６位の水酸基が保護されたアスコルビ
ン酸が反応させられる。ここに用いられる５位および６
位の水酸基が保護されたアスコルビン酸における５位お
よび６位の保護基としては反応後容易に除去しうる保護
基であればいずれでもよく、たとえばアセチル基などの
アシル基を使用することもできるが、より好ましくはイ
ソプロピリデン基やベンジリデン基などのアルキリデン
基が有利に用いられる。
【００１４】ハロリン酸エステル化されたグリチルレチ
ン酸またはそのエステルと５位および６位の保護された
アスコルビン酸との反応は、非極性の溶媒中で行なうの
が望ましい。非極性の溶媒としては、たとえばジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類を使用するの
が好ましいが、これ以外の非極性の溶媒であっても反応
に悪影響を与えないものならばいずれも適宜に使用しう
る。本反応は通常脱酸剤の存在下に有利に進行する。脱
酸剤としては、たとえばピリジンやトリエチルアミンな
どの有機アミンを使用するのがよい。本反応は通常約０
ないし５０゜Ｃ程度の温度で有利に進行し、通常約１な
いし１０時間程度で終了する。
【００１５】このようにして得られた化合物に残存する
アスコルビン酸の５および６位の水酸基の保護基とハロ
リン酸基のハロゲン原子とを除去することによって本発
明の目的化合物に導くことができる。この残存する保護
基などの除去は、加水分解反応に付することによって行
なうのがよい。加水分解反応は、好ましくは酸の存在下
に行なわれる。ここで用いられる酸としては、たとえば
塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、たとえば酢酸、クエ
ン酸などの有機酸がいずれも便宜に使用され得る。加水
分解反応は、適宜の水性溶媒中で行なうのが望ましく、
たとえば水と自由に混和しうる有機溶媒との混液等が便
宜に使用され得る。水と自由に混和しうる溶媒としては
メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ランなどを用いるのが有利である。
【００１６】加水分解反応の条件は保護基などを完全に
除去しうるように選択されるが、通常０ないし６０°Ｃ
付近で有利に進行し、多くの場合は約１ないし２時間で
完了する
【００１７】このようにして採取された本発明の化合物
は、それ自体公知の方法によって薬理学的に許容しうる
塩として採取してもよい。すなわち、たとえば、得られ
た本発明の化合物を適当な溶媒中でアルカリ金属イオン
やアルカリ土類金属イオンを与える物質を作用させるな
どの手段によって容易に塩に変換することかできる。塩
への変換は、本発明の化合物を一旦反応液から単離した
後に行なってもよく、反応液から単離することなく行な
ってもよい。金属イオンを与える物質としては、水酸化
物、炭酸塩、炭酸水素塩などがあり、いずれも便宜に使
用しうる。
【００１８】このようにして得られる本発明の化合物
は、文献未載の新規化合物であって、抗酸化作用、抗炎
症作用、抗アレルギー作用などを有し、また紫外線の吸
収作用や分解しやすい化合物を安定化する作用、あるい
は美肌作用なども有するので、これら目的に極めて有用
な化合物である。
【００１９】本発明の化合物は上記のような種々の作用
を有するので、たとえば抗酸化剤、抗炎症剤、抗アレル
ギー剤などの医薬品として有用であるのみならず、化粧
品材料としても有用な化合物である。
【００２０】本発明の抗酸化剤によって治療しうる疾患
としては、たとえば白内障や虚血性臓器疾患などが挙げ
られる。
【００２１】本発明の抗炎症剤を抗炎症剤として利用す
る場合に、適応する炎症性疾患としては、たとえば痔
疾、慢性関節リウマチ、変形性リウマチ、変形性脊椎
症、変形性関節症、腰痛症、痛風症発作、急性中耳炎、
膀胱炎、前立腺炎、歯痛、葡萄膜炎、副鼻腔炎などがあ
りそれらの治療に有利に使用することができる。
【００２２】本発明の抗アレルギー剤として利用する場
合に、適応しうるアレルギー性疾患としては、たとえ
ば、気管支性喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、食事性
アレルギー性胃炎、アレルギー性下痢、潰瘍性大腸炎、
口内炎、結節性動脈周囲炎、閉塞性動脈内膜炎、心内膜
炎、蕁麻疹、湿疹、接触性皮膚炎、フリクテン、交感性
眼炎、アレルギー性結膜炎およびアレルギー性角膜炎な
どの各種疾患があり、それらの治療に有利に使用するこ
とができる。
【００２３】本発明の化合物を化粧品材料として利用す
る場合は、紫外線吸収を目的として、美肌を目的とし
て、または他の化粧品材料の安定化を目的としてクリー
ム剤やローション、化粧水などに適宜に混和して使用す
ることができる。
【００２４】本発明の抗酸化剤、抗炎症剤および／また
は抗アレルギー剤には、目的と必要に応じて、本発明の
化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合わせて含
有させることもできる。
【００２５】本発明の抗酸化剤、抗炎症剤および／また
は抗アレルギー剤は上記のような種々の疾患の予防、治
療のため、経口的にあるいは非経口的に適宜に使用され
る。製剤の形態としてはたとえば錠剤、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、軟膏剤や座剤等の固形製剤または点眼剤、
注射剤やシロップ剤等の液剤などいずれの形にも公知の
方法により適宜調製することができる。これらの製剤に
は通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再
吸収促進剤、矯味剤、緩衡剤、界面活性剤、溶解補助
剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤
等の賦形剤を適宜使用してもよい。また、本発明の化合
物を化粧品に含有させるときも、通常化粧品に配合され
る成分を添加することができる。
【００２６】本発明の化合物を薬剤として使用する場合
の用量は、その化合物の種類、患者の年令、体重、その
剤型、対象とする疾患の種類や適応症状等によって異な
るが、たとえば注射剤の場合成人１日１回約１〜１００
ｍｇ程度、内服剤の場合は、成人１日数回、１回量約１
０〜１０００ｍｇ程度投与するのがよい。点眼剤として
使用する場合には、濃度約０．１〜５％程度のものを１
回数滴、１日数回程度点眼するのがよい。
【００２７】本発明の化合物を化粧品に用いようとする
場合の濃度は、その化合物の種類、対象とする化粧品の
種類や添加する目的などによっても異なるが、通常約
０．００１〜５％程度、好ましくは約０．０１〜２％程
度がよい。
【００２８】本発明の製剤には本発明の目的に反しない
かぎり、他の抗酸化剤、抗炎症および／または抗アレル
ギー剤、または別種の薬効を奏する成分を適宜含有させ
てもよい。
【００２９】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの範囲に限定
されるものではない。 〔実施例１〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸 グリチルレチン酸４．７ｇおよび乾燥ピリジン８ｍｌに
乾燥クロロホルム３０ｍｌを加えて溶かし氷冷下攪拌し
ながら、これに三塩化ホスホリル３．２ｇを乾燥ベンゼ
ン３０ｍｌに溶かした液を滴下し、氷冷下で３０分間次
いで室温で、１．５時間攪拌した後、反応液を減圧下で
濃縮し残渣にベンゼン２０ｍｌを加えて溶かしておく。
一方、乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌにイソプロピリ
デンアスコルビン酸４ｇおよび乾燥ピリジン２．５ｍｌ
を加えて溶かした混合溶液に上記ベンゼン溶液を滴下
し、氷冷下で３０分間次いで室温で２時間攪拌した後、
反応液を減圧下で濃縮し、残渣油状物を得る。次にこの
油状物にエタノール５０ｍｌおよび０．５規定塩酸２０
ｍｌを加えて６０°で３０分間攪拌して脱アセトン化し
た後冷却し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去
する。残渣にｎ−ヘキサンを加えて放冷して析出する結
晶を濾取し、ｎ−ヘキサン−アセトンから再結晶すると
白色結晶２．９ｇが得られる。融点１５０〜１５３°
（分解）。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒、クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）
Ｒｆ＝０．３０ 元素分析 Ｃ36Ｈ53 Ｏ 12 Ｐ・２Ｈ2 Ｏとして Ｃ Ｈ 計算値 ５８．０５ ７．７１ 実測値 ５８．３７ ７．８５ ＩＲ：ν KBr ３４３２，２９７６，１７３４，１６０８ｃｍ-1
【００３０】〔実施例２〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸メチル グリチルレチン酸メチル５ｇおよび乾燥ピリジン８ｍｌ
に乾燥クロロホルム３０ｍｌを加えて溶かし氷冷下攪拌
しながら、これに三塩化ホスホリル３．２ｇを乾燥ベン
ゼン３０ｍｌに溶かした液を滴下し、氷冷下で３０分間
次いで室温で１．５時間攪拌した後、反応液を減圧下で
濃縮し残渣にベンゼン２０ｍｌ加えて溶かしておく。一
方乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌにイソプロピリデン
アスコルビン酸４ｇおよび乾燥ピリジン２．５ｍｌを加
えて溶かした混合溶液に上記ベンゼン溶液を滴下し、冷
却下で３０分間次いで室温で３時間攪拌した後、反応液
を減圧下で濃縮し、残渣油状物を得る。次にこの油状物
にエタノール５０ｍｌおよび０．５規定塩酸２０ｍｌを
加えて６０°で３０分間攪拌して脱アセトン化した後冷
却し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去する。残
渣にｎ−ヘキサンを加えて放冷して析出する結晶を濾取
し、ｎ−ヘキサン−アセトンから再結晶すると白色結晶
２．５ｇが得られる。融点１３５〜１３８°（分解）。
シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロ
ホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）Ｒｆ＝０．
３２ 元素分析 Ｃ37Ｈ55Ｏ12 Ｐ・３Ｈ2 Ｏとして Ｃ Ｈ 計算値 ５７．２１ ７．９１ 実測値 ５７．５３ ７．８５ ＩＲ：ν KBr ３４２４，２９３２，１７３０，１６６２ｃｍ-1
【００３１】〔実施例３〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸エチル グリチルレチン酸エチル４．８ｇを用いて実施例２と同
様に反応させ、ｎ−ヘキサン−アセトンから再結晶させ
ると白色結晶２．８ｇが得られる。融点１３０〜１３２
°（分解）。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒、クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：
４）Ｒｆ＝０．３３
【００３２】〔実施例４〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸ヘキシルカリウム塩 グリチルレチン酸ヘキシル５．５ｇを用いて実施例２と
同様に反応させ、目的物を油状物として得る。これをエ
タノール３０ｍｌに溶かし、これに水酸化カリウムのエ
タノール溶液を徐々に溶液のｐＨが５〜６になるまで滴
下させると白色結晶を析出する。これを濾取し、ｎ−ヘ
キサン−アセトンから再結晶すると白色結晶２．５ｇが
得られる。融点２１５〜２１７°（分解）。シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（展開溶液、クロロホルム：メ
タノール：水＝６５：２５：４）Ｒｆ＝０．３５
【００３３】〔実施例５〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸ラウリルカリウム塩 グリチルレチン酸ラウリル６．４ｇを用いて実施例２と
同様に反応させ、目的物を油状物として得る。これをエ
タノール３０ｍｌに溶かし、これに水酸化カリウムのエ
タノール溶液を徐々に溶液のｐＨが５〜６になるまで滴
下させると白色結晶を析出する。これを濾取し、クロロ
ホルム−アセトンから再結晶すると白色結晶２．６ｇが
得られる。融点２１２〜２１５°（分解）。シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール：水＝６５：２５：４）Ｒｆ＝０．４２ 元素分析 Ｃ48Ｈ75Ｏ12ＰＫ2 として Ｃ Ｈ 計算値 ６０．４７ ７．９３ 実測値 ６０．５４ ８．１０ ＩＲ：ν KBr ３４３２，２９２８，１７３０，１６５２ｃｍ-1
【００３４】〔実施例６〕３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチ
ルレチン酸ステアリルカリウム塩 グリチルレチン酸ステアリル７．４ｇを用いて実施例２
と同様に反応させ、目的物を油状物として得る。これを
エタノール３０ｍｌに溶かし、これに水酸化カリウムの
エタノール溶液を徐々に溶液のｐＨが５〜６になるまで
滴下させると白色結晶を析出する。これを濾取し、クロ
ロホルム−アセトンから再結晶すると白色結晶２．２ｇ
が得られる。融点２０８〜２１０°（分解）。シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：
メタノール：水＝６５：２５：４）Ｒｆ＝０．４６ 元素分析 Ｃ54Ｈ 87 Ｏ12ＰＫ2 として Ｃ Ｈ 計算値 ６２．５２ ８．４５ 実測値 ６２．８０ ８．３８ ＩＲ：ν KBr ３４３２，２９７６，１７３４，１６０８ｃｍ-1
【００３５】〔試験例１〕抗酸化作用試験 本発明の化合物による抗酸化作用の試験をＳｔｏｃｋｓ
の方法に準じて行った。実験には雄性ウィスター系ラッ
ト（約１０周齢）を使用した。脳の血液を除くため灌流
を行った後、脳組織を取り出し、重量で４倍量の水冷し
た０．１Ｍリン酸食塩灌流液（ｐＨ７．４）でホモジナ
イズした。ホモジネートを１０００×ｇで１０分間遠心
分離し、上清を用いた。脳ホモジネートを１０倍量のリ
ン酸食塩緩衡液で希釈し、その５００μｌを３７°Ｃで
６０分間インキュベートした。反応は、氷中に入れるこ
とによって停止させ、さらに４９０μｌの０．１Ｍリン
酸食塩緩衡液を添加し、ＴＢＡ法によって測定した。過
酸化脂質（ＬＰＯ）量はｍｇタンパク量当りのマロンジ
アルデヒド（ＭＤＡ）で表現した。タンバク量の測定は
Ｌｏｗｒｙ法によった。試験化合物 （１）３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−
グリチルレチン酸メチル （２）３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−
グリチルレチン酸エチル （３）３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−
グリチルレチン酸ヘキシルカリウム塩 この結果を表１に示す
【００３６】
【表１】
【００３７】上記結果より、本発明化合物は優れた抗酸
化作用を有することが判った。
【００３８】〔実施例２〕抗炎症作用試験 本発明の化合物による抗炎症作用の試験をマウス足浮腫
法を用いて行った。実験には体重２０〜２５ｇのｄｄｙ
系雄性マウスを一群６匹として用いた。マウスの右後肢
の足容積を足容積測定装置で測定後、本発明の化合物各
々２００ｍｇをマウスに経口投与した。１時間後に起炎
剤として０．７５％ホルマリン０．０５ｍｌ右後肢足蹠
皮下に注入して一定時間毎にマウスの足容積を測定し
た。各測定値から浮腫率および抑制率を算出した。
【００３９】
【数１】
【００４０】試験化合物 （１） ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）
−グリチルレチン酸メチル （２） ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）
−グリチルレチン酸エチル （３） ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）
−グリチルレチン酸ヘキシルカリウム塩 （４） ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）
−グリチルレチン酸ラウリルカリウム塩 （５） ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）
−グリチルレチン酸ステアリルカリウム塩 （６） グリチルレチン酸 結果を表２に示す
【００４１】
【００４２】上記結果より、本発明化合物は対照のグリ
チルレチン酸よりも優れた抗炎症作用を有することが判
った。
【００４３】〔製剤実施例１〕 注射剤 以上を注射用蒸留水に溶かし、水酸化ナトリウムでｐＨ
６に調整したのち全量１００ｍｌとして瀘過し、濾液を
無菌的に２ｍｌずつガラスアンプルに充填、ヨウ閉し注
射剤を得る。
【００４４】〔製剤実施例２〕 点眼液 以上を混和溶解し、滅菌濾過して点眼液とする。
【００４５】〔製剤実施例３〕 内服錠 以上を１錠分の材料として常法により錠剤に成型する。
必要に応じて糖衣を付してもよい
【００４６】〔製剤実施例４〕 クリーム剤 ３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホリル）−グリチルレチン酸ラウリルカリ ウム塩 １．０ｇ ステアリン酸 ２．０ｇ ステアリルアルコール ７．０ｇ スクワラン ５．０ｇ オクチルデカノール ６．０ｇポ リオキシエチレン（１５）セチルエーテル ３．０ｇ グリセリンモノステアレート ２．０ｇ プロピレングリコール ５．０ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．２ｇ ｐ−オキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ 滅菌精製水 ６８．７ｇ 以上を常法によりクリーム剤とする。
【００４７】〔制剤実施例５〕 坐剤 以上を１０個分として常法により成型する。ぢの治療に
用いられる。
【００４８】
【発明の効果】本発明の化合物は抗酸化剤、抗炎症剤お
よび／または抗アレルギー剤として各種疾患の予防・治
療に有利に使用することができる。さらには、本発明の
化合物は紫外線吸収、美肌作用や化粧品の安定化などの
目的で各種化粧品にも用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホ
リル）−グリチルレチン酸の臭化カリウム錠での赤外線
吸収スペクトル図を示す。
【図２】図２は３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホ
リル）−グリチルレチン酸ヘキシルカリウム塩の臭化カ
リウム錠での赤外線吸収スペクトル図を示す。
【図３】図３は３−（Ｌ−アスコルビン酸−２−ホスホ
リル）−グリチルレチン酸ステアリルカリウム塩の臭化
カリウム錠での赤外線吸収スペクトル図を示す。

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次の式 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい
    炭素数１〜１８のアルキル基を示す。〕で表される化合
    物またはその薬理学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】グリチルレチン酸またはそのアルキルエス
    テル誘導体にハロリン酸エステル化剤を反応させて得ら
    れる化合物に、５，６位の水酸基が保護されたアスコル
    ビン酸を反応させて、次いでその保護基を加水分解する
    ことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
  3. 【請求項３】請求項１記載の化合物を含有してなる抗酸
    化剤、抗炎症剤および／または抗アレルギー剤。
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