JP2852057B2 - 緑内症または高眼圧症治療剤 - Google Patents
緑内症または高眼圧症治療剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、緑内障または眼性高血圧症治療剤に関す
る。さらに詳しくは、本発明は、プロスタグランジンＦ
２αの特ジアステレオマーすなわち11エピの誘導体から
なる緑内障または高眼圧症治療剤に関する。本発明はさ
らにまた該プロスタグランジン誘導体の活性量を含有す
る眼科で用いられる組成物に関する。
る。さらに詳しくは、本発明は、プロスタグランジンＦ
２αの特ジアステレオマーすなわち11エピの誘導体から
なる緑内障または高眼圧症治療剤に関する。本発明はさ
らにまた該プロスタグランジン誘導体の活性量を含有す
る眼科で用いられる組成物に関する。
緑内障は高められた眼圧、視神経乳頭の陥凹および視
野の暫次欠損を特徴とする眼の疾患である。異常に高い
眼圧は眼に対して一般的に有害な作用を有しており、そ
れはおそらく緑内障患者の網膜の退化的変化をもたらす
主因子であろうことを明らかに示すものである。しかし
ながら、広隅角型緑内障の基礎をなす病理生理学的機構
はまだ知られていない。該疾患は十分に治療されない場
合には通常いつかは失明するまで進行してしまい、その
段階への該疾患の経過は遅いがしかし進行性である視覚
の欠損を特徴としている。
野の暫次欠損を特徴とする眼の疾患である。異常に高い
眼圧は眼に対して一般的に有害な作用を有しており、そ
れはおそらく緑内障患者の網膜の退化的変化をもたらす
主因子であろうことを明らかに示すものである。しかし
ながら、広隅角型緑内障の基礎をなす病理生理学的機構
はまだ知られていない。該疾患は十分に治療されない場
合には通常いつかは失明するまで進行してしまい、その
段階への該疾患の経過は遅いがしかし進行性である視覚
の欠損を特徴としている。
眼圧IPO（intraocular pressureの略）は通常下記の
式 IPO＝Pe＋Ｆ×Ｒ （１） （式中Peは上強膜静脈の圧力であり、一般的には約9mmH
gとみなされている;Fは房水流量の液量であり；そして
Ｒは柱状網および隣接組織を介してシユレム管中に入る
房水流出量に対する抵抗である）によって定義される。
式 IPO＝Pe＋Ｆ×Ｒ （１） （式中Peは上強膜静脈の圧力であり、一般的には約9mmH
gとみなされている;Fは房水流量の液量であり；そして
Ｒは柱状網および隣接組織を介してシユレム管中に入る
房水流出量に対する抵抗である）によって定義される。
前記シユレム管路の外に、房水が流出しうる別の路は
毛様体筋を経て略絡膜上の空間中に入り次に強膜を介し
て眼の外に出る。このぶどう膜強膜路は例えばビル氏
（1975年）により報告されている。該路に沿った圧力勾
配は、シユレム管および隣接組織の内壁上の最初に述べ
た場合における勾配と比較すると全く有意ではない。該
ぶどう膜強膜路に沿った流量限定階段は眼前水房から脈
絡膜隙中への流れの中に存在するものと信じられる。
毛様体筋を経て略絡膜上の空間中に入り次に強膜を介し
て眼の外に出る。このぶどう膜強膜路は例えばビル氏
（1975年）により報告されている。該路に沿った圧力勾
配は、シユレム管および隣接組織の内壁上の最初に述べ
た場合における勾配と比較すると全く有意ではない。該
ぶどう膜強膜路に沿った流量限定階段は眼前水房から脈
絡膜隙中への流れの中に存在するものと信じられる。
より完全な式は下記のとおりである。
IPO＝Pe＋（Ft−Fu）×Ｒ （２） （式中PeおよびＲは前記の意味を有し;Ftは房水の全流
出量を示し；そしてFuはぶどう膜強膜路を介して進む該
流出量の一部分を示す）。
出量を示し；そしてFuはぶどう膜強膜路を介して進む該
流出量の一部分を示す）。
ヒトの場合、IOPは通常12〜22mmHgである。例えば22m
mHgより高いような大きな値で眼が冒されてしまう危険
がある。緑内障の特別の形態いわゆる低圧性緑内障で
は、一般的に生理学的であるとみなされる眼圧レベルに
おいて諸病変が起こる。多分、これはそのような固体の
眼の圧力過敏性が増加したためと思われる。また逆の型
の現象も知られている。すなわち、個体によっては視野
または視神経乳頭に何等顕著な明確な欠損もないのに異
常に高い眼圧を有することがある。このような状態は通
常、“高眼圧症”と名づけられる。
mHgより高いような大きな値で眼が冒されてしまう危険
がある。緑内障の特別の形態いわゆる低圧性緑内障で
は、一般的に生理学的であるとみなされる眼圧レベルに
おいて諸病変が起こる。多分、これはそのような固体の
眼の圧力過敏性が増加したためと思われる。また逆の型
の現象も知られている。すなわち、個体によっては視野
または視神経乳頭に何等顕著な明確な欠損もないのに異
常に高い眼圧を有することがある。このような状態は通
常、“高眼圧症”と名づけられる。
緑内障の治療は薬物、レーザーまたは外科的手法によ
って行うことができる。薬物処置の場合には、その目的
は前記流量（Ｆ）または前記抵抗（Ｒ）のいずれか一方
を減少させることにあり、それは前記式（１）によって
より低いIOPが得られることになる。あるいはまた、そ
の目的はぶどう膜強膜路を経る流量を増加させることに
あり、これもまた前記式（２）から分かるように眼圧を
下げる手段になる。例えばピロカルピンのようなコリン
性アゴニストは主にシユレム管を介する流出量を増加さ
せることによって眼圧を低下させる。
って行うことができる。薬物処置の場合には、その目的
は前記流量（Ｆ）または前記抵抗（Ｒ）のいずれか一方
を減少させることにあり、それは前記式（１）によって
より低いIOPが得られることになる。あるいはまた、そ
の目的はぶどう膜強膜路を経る流量を増加させることに
あり、これもまた前記式（２）から分かるように眼圧を
下げる手段になる。例えばピロカルピンのようなコリン
性アゴニストは主にシユレム管を介する流出量を増加さ
せることによって眼圧を低下させる。
IOP降下物質としてのプロスタグランジン類における
関心は実質的にはここしばらくの間に高まってきてい
る。プロスタグランジン類の効果を裏付ける機構はおそ
らく増加されたぶどう膜強膜からの流出量であろうと思
われる（Crawford et al.1987およびNilsson et al.198
7参照）。他方、これらの物質は房水の形成またはシユ
レム管を介する通常の流出量のいずれにも何ら効果を有
しないようである（前記のCrawford氏等による文献参
照）。
関心は実質的にはここしばらくの間に高まってきてい
る。プロスタグランジン類の効果を裏付ける機構はおそ
らく増加されたぶどう膜強膜からの流出量であろうと思
われる（Crawford et al.1987およびNilsson et al.198
7参照）。他方、これらの物質は房水の形成またはシユ
レム管を介する通常の流出量のいずれにも何ら効果を有
しないようである（前記のCrawford氏等による文献参
照）。
プロスタグランジン類およびその誘導体の使用は例え
ば米国特許第4,599,353号およびヨーロツパ特許第87103
714.9号に記載されている。
ば米国特許第4,599,353号およびヨーロツパ特許第87103
714.9号に記載されている。
緑内障または高眼圧症の治療用薬物として適当である
前記プラスタグランジンおよび誘導体のいくつかの実際
的な有用性において、制限因子の一つは結膜に表存在刺
激および血管拡張をもたらすそれらの性質にある。さら
に、プロスタグランジン類が角膜の知覚神経に刺激作用
を及ぼすこともあるようである。従って、投与されるプ
ロスタグランジンの量が非常に少ない場合でさえ、すな
わち投与量が最大の眼圧降下を達成するのに望ましい量
よりも少ない場合でも局部的な副作用が眼に起こる。従
って、例えばこの理由のためにPGF２α−１−イソプロ
ピルエステルを最大の眼圧降下が得られる量で用いるこ
とは臨床的に不可能であることが見出された。天然に存
在する自家薬物（オータコイド）であるプロスタグラン
ジン類は薬理学的に非常に有効であり、血管の知覚神経
と平滑筋の両方に影響を及ぼす。眼にGRF２αおよびそ
のエステルを投与することによって生ずる効果は、圧力
効果の外にまた刺激および充血（増加した血液流量）を
も包含するので、今日臨床試験において実用されうる投
与量は必然的に非常に少ない。PGF２αはそのエステル
を適用する場合にみられる刺激は主として眼における砂
が入ったような感じ（arittiness）または異物感にあ
り、これには通常流涙の増加が伴う。
前記プラスタグランジンおよび誘導体のいくつかの実際
的な有用性において、制限因子の一つは結膜に表存在刺
激および血管拡張をもたらすそれらの性質にある。さら
に、プロスタグランジン類が角膜の知覚神経に刺激作用
を及ぼすこともあるようである。従って、投与されるプ
ロスタグランジンの量が非常に少ない場合でさえ、すな
わち投与量が最大の眼圧降下を達成するのに望ましい量
よりも少ない場合でも局部的な副作用が眼に起こる。従
って、例えばこの理由のためにPGF２α−１−イソプロ
ピルエステルを最大の眼圧降下が得られる量で用いるこ
とは臨床的に不可能であることが見出された。天然に存
在する自家薬物（オータコイド）であるプロスタグラン
ジン類は薬理学的に非常に有効であり、血管の知覚神経
と平滑筋の両方に影響を及ぼす。眼にGRF２αおよびそ
のエステルを投与することによって生ずる効果は、圧力
効果の外にまた刺激および充血（増加した血液流量）を
も包含するので、今日臨床試験において実用されうる投
与量は必然的に非常に少ない。PGF２αはそのエステル
を適用する場合にみられる刺激は主として眼における砂
が入ったような感じ（arittiness）または異物感にあ
り、これには通常流涙の増加が伴う。
予想外なことに、本発明によればプロスタグランジン
PGF２αのジアステレオマーすなわち11エピ化合物が何
ら実質的な刺激を起こさせずに眼圧を下降させるという
ことが見出された。該立体異性体において、炭素原子11
におけるヒドロキシルはシクロペンタン環上にある。PG
F２αの該異性体は今までに知られており、それはPGD2
の代謝産物である（Liston and Roberts 1985,Pugliese
et al.1958参照）。本発明者等が知る限りにおいて、
今までに報告されたことのない11エピPGF２α−１−イ
ソプロピルエステルは前記PGF２α−１−イソプロピル
エステルとほぼ同程度において結膜に充血をもたらす
が、しかしこれは刺激の問題がない限り何らの危険もし
くは不都合を意味しないであろう。
PGF２αのジアステレオマーすなわち11エピ化合物が何
ら実質的な刺激を起こさせずに眼圧を下降させるという
ことが見出された。該立体異性体において、炭素原子11
におけるヒドロキシルはシクロペンタン環上にある。PG
F２αの該異性体は今までに知られており、それはPGD2
の代謝産物である（Liston and Roberts 1985,Pugliese
et al.1958参照）。本発明者等が知る限りにおいて、
今までに報告されたことのない11エピPGF２α−１−イ
ソプロピルエステルは前記PGF２α−１−イソプロピル
エステルとほぼ同程度において結膜に充血をもたらす
が、しかしこれは刺激の問題がない限り何らの危険もし
くは不都合を意味しないであろう。
従って、本発明は緑内障または高眼圧症の治療に使用
することができる11エピPGF２αの１−アルキルまたは
１−アルキルアリールエステルに関する。該１−アルキ
ルエステルのアルキル鎖は、１−10個好ましくは１〜７
個そして特に好ましくは１〜５個の炭素原子からなる。
これらの１−アルキルアリールエステルは低級アルキル
鎖によってモノ置換されている１個のアリール基を有す
る。該低級アルキル鎖は１〜５個の炭素原子を有する。
今日好ましいとされる態様では、前記の11エピPGF２α
−１−イソプロピルエステルが使用される。
することができる11エピPGF２αの１−アルキルまたは
１−アルキルアリールエステルに関する。該１−アルキ
ルエステルのアルキル鎖は、１−10個好ましくは１〜７
個そして特に好ましくは１〜５個の炭素原子からなる。
これらの１−アルキルアリールエステルは低級アルキル
鎖によってモノ置換されている１個のアリール基を有す
る。該低級アルキル鎖は１〜５個の炭素原子を有する。
今日好ましいとされる態様では、前記の11エピPGF２α
−１−イソプロピルエステルが使用される。
さらに、本発明は緑内障または高眼圧症の治療用組成
物に関する。該組成物は眼科学的に適合しうるビヒクル
中に前記で定義した少なくとも１種の11エピPGF２α−
１−エステルの眼圧降下に有効な量を含有する。ここで
の“有効な量”の用語は該組成物が該活性物質約0.1〜1
0μｇ、特に１〜10μｇを含有することを意味する。
物に関する。該組成物は眼科学的に適合しうるビヒクル
中に前記で定義した少なくとも１種の11エピPGF２α−
１−エステルの眼圧降下に有効な量を含有する。ここで
の“有効な量”の用語は該組成物が該活性物質約0.1〜1
0μｇ、特に１〜10μｇを含有することを意味する。
本発明の組成物を調製するのに用いることができる眼
科学的に適合しうるビヒクルは、水溶液例えば生理学的
食塩水、油溶液または軟こうからなる。該ビヒクルはさ
らに眼科学的に適合しうる保存剤例えばベンズアルコニ
ウムクロライド、表面活性剤例えばトウイーン（Tween
）80、リポソームまたはポリマー例えばメチルセルロ
ース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンお
よびヒアルロン酸を含有することができ、そしてこれら
は粘度を増加させるために使用されうる。さらにまた、
薬物を投与する時に可溶性または不溶性の薬物挿入物
（drug inserts）を使用することもできる。
科学的に適合しうるビヒクルは、水溶液例えば生理学的
食塩水、油溶液または軟こうからなる。該ビヒクルはさ
らに眼科学的に適合しうる保存剤例えばベンズアルコニ
ウムクロライド、表面活性剤例えばトウイーン（Tween
）80、リポソームまたはポリマー例えばメチルセルロ
ース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンお
よびヒアルロン酸を含有することができ、そしてこれら
は粘度を増加させるために使用されうる。さらにまた、
薬物を投与する時に可溶性または不溶性の薬物挿入物
（drug inserts）を使用することもできる。
本発明はさらに緑内障または高眼圧症の治療法に関す
る。その方法は前記組成物を眼と接触させて眼圧を降下
させかつその圧力を降下されたレベルに維持することか
らなる。該組成物は活性物質すなわち11エピPGF２αエ
ステルを0.1〜10μｇ特に１〜10μｇ含有する。その治
療は有利には約30μに相当する１滴の該組成物を患者
の眼に約１〜４回投与するようにして実施されうる。
る。その方法は前記組成物を眼と接触させて眼圧を降下
させかつその圧力を降下されたレベルに維持することか
らなる。該組成物は活性物質すなわち11エピPGF２αエ
ステルを0.1〜10μｇ特に１〜10μｇ含有する。その治
療は有利には約30μに相当する１滴の該組成物を患者
の眼に約１〜４回投与するようにして実施されうる。
以下に本発明を実施例により説明するが、本発明はそ
れらに限定されるものではない。
れらに限定されるものではない。
実 験 1. 11エピPGF２α−１−イソプロピルエステルの合成 11エピGPF２α（Cayman chemicals社製、米国）20mg
（0.056ミリモル）を室温でアセトン中に溶解した。こ
の溶液にジアザビシクロウンデセン（DBu）54.5mg（0.3
36ミリモル）および沃化プロピル76.15mg（0.448ミリモ
ル）を加え、次にこの混合物を室温で８時間放置した。
溶媒を真空中で除去し、次いで残留物を酢酸エチル50ml
中に溶解し、水20ml、３％クエン酸20mlおよび５％炭酸
水素ナトリウムで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を真空中で除去し、残留物を溶離剤として
酢酸エチル−アセトン（1:1）を用いるシリカゲル上で
のクロマトグラフイーによって精製した。生成物の収率
は約76％であり、その純度は薄層クロマトグラフイーお
よびNMRによって試験した。
（0.056ミリモル）を室温でアセトン中に溶解した。こ
の溶液にジアザビシクロウンデセン（DBu）54.5mg（0.3
36ミリモル）および沃化プロピル76.15mg（0.448ミリモ
ル）を加え、次にこの混合物を室温で８時間放置した。
溶媒を真空中で除去し、次いで残留物を酢酸エチル50ml
中に溶解し、水20ml、３％クエン酸20mlおよび５％炭酸
水素ナトリウムで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を真空中で除去し、残留物を溶離剤として
酢酸エチル−アセトン（1:1）を用いるシリカゲル上で
のクロマトグラフイーによって精製した。生成物の収率
は約76％であり、その純度は薄層クロマトグラフイーお
よびNMRによって試験した。
2. 11エピPGF２α−１−イソプロピルエステルを含有
する点眼剤の調製 PGF２α−１−イソプロピルエステルまたは前記実施
例１に従って製造した11エピPGF２α−１−イソプロピ
ルエステルをミセル形成物質としての0.5％トウイーン8
0および保存剤としての0.01％ベンズアルコニウムクロ
ライドを含有する点眼溶液と混合して1ml当たり50μｇ
の濃度にした。健康な各志願者の一方の眼にPGF２α−
１−イソプロピルエステルまたは11エピPGF２α−１−
イソプロピルエステルのいずれか1.5μｇを含有する１
滴（30μ）を投与し、そして反対側の対照眼である他
方の眼にプロスタグランジン化合物の添加されていない
ビヒクル１滴を投与した。次に結膜における刺激および
充血の各感覚を２時間記録した。眼圧は11エピPGF２α
−１−イソプロピルエステルの投与後２、４、６および
８時間目に測定しそしてPGF２α−１−イソプロピルエ
ステルの投与後４および８時間目に測定した。プロスタ
グランジン点眼剤では眼における圧力降下の最大効果
は、該製剤の投与後６〜８時間目に達成されうると期待
される。
する点眼剤の調製 PGF２α−１−イソプロピルエステルまたは前記実施
例１に従って製造した11エピPGF２α−１−イソプロピ
ルエステルをミセル形成物質としての0.5％トウイーン8
0および保存剤としての0.01％ベンズアルコニウムクロ
ライドを含有する点眼溶液と混合して1ml当たり50μｇ
の濃度にした。健康な各志願者の一方の眼にPGF２α−
１−イソプロピルエステルまたは11エピPGF２α−１−
イソプロピルエステルのいずれか1.5μｇを含有する１
滴（30μ）を投与し、そして反対側の対照眼である他
方の眼にプロスタグランジン化合物の添加されていない
ビヒクル１滴を投与した。次に結膜における刺激および
充血の各感覚を２時間記録した。眼圧は11エピPGF２α
−１−イソプロピルエステルの投与後２、４、６および
８時間目に測定しそしてPGF２α−１−イソプロピルエ
ステルの投与後４および８時間目に測定した。プロスタ
グランジン点眼剤では眼における圧力降下の最大効果
は、該製剤の投与後６〜８時間目に達成されうると期待
される。
眼圧は、オキシブプロカイン点眼剤またはオキシブプ
ロカインとフルオレセインの混合物で角膜を麻酔した後
に、ゴツドマン（Godmann）圧平眼圧計または空気吹き
つけ式眼圧計（pneumatonmeter）（Digilab Mode−30R
T）のいずれかを用いる圧平眼圧測定法によって測定し
た。結果は測定が完了した後においてのみ読み取ること
ができた。
ロカインとフルオレセインの混合物で角膜を麻酔した後
に、ゴツドマン（Godmann）圧平眼圧計または空気吹き
つけ式眼圧計（pneumatonmeter）（Digilab Mode−30R
T）のいずれかを用いる圧平眼圧測定法によって測定し
た。結果は測定が完了した後においてのみ読み取ること
ができた。
眼における刺激の感覚、すなわち砂の入ったようなご
ろごろした感じ（grittiness）は０〜３の点数に分類し
た。ここで０＝刺激なし、１＝僅かに刺激あり、２＝中
程度に刺激ありそして３＝非常に刺激あり、を意味す
る。結膜の充血は視覚によってのみ評価した。
ろごろした感じ（grittiness）は０〜３の点数に分類し
た。ここで０＝刺激なし、１＝僅かに刺激あり、２＝中
程度に刺激ありそして３＝非常に刺激あり、を意味す
る。結膜の充血は視覚によってのみ評価した。
健康な志願者について11エピPGF２α−１−イソプロ
ピルエステルおよびPGF２α−１−イソプロピルエステ
ルを用いて行った試験の結果は、後記の第Ｉ表および第
II表に示すとおりである。特定のビヒクル中における１
−イソプロピルエステルとして投与される11エピPGF
２α 1.5μｇの適用および同一ビヒクル中における１−
イソプロピルエステルとして投与されるPGF２α 1.5μ
ｇの適用は、対照眼と比較した場合適用後４〜８時間目
に正常圧の個体の圧力を１〜2mg降下させた（第Ｉ表参
照）。この圧力低下はＰ＜0.05〜Ｐ＜0.02レベルで統計
的に有意であった。
ピルエステルおよびPGF２α−１−イソプロピルエステ
ルを用いて行った試験の結果は、後記の第Ｉ表および第
II表に示すとおりである。特定のビヒクル中における１
−イソプロピルエステルとして投与される11エピPGF
２α 1.5μｇの適用および同一ビヒクル中における１−
イソプロピルエステルとして投与されるPGF２α 1.5μ
ｇの適用は、対照眼と比較した場合適用後４〜８時間目
に正常圧の個体の圧力を１〜2mg降下させた（第Ｉ表参
照）。この圧力低下はＰ＜0.05〜Ｐ＜0.02レベルで統計
的に有意であった。
上記の圧力降下は小さな降下のようにみえるかもしれ
ないが、しかし正常圧の個体が一般的には降圧薬物に対
してかなり少しの反応しか示さないことはよく知られた
事実である。このことは例えばピロカルピンおよびチモ
ロールの場合についても云えることである。第II表から
分かるように、11エピPGF２αおよびPGF２αの各々がそ
の１−イソプロピルエステルの形態で投与された場合に
は、前者1.5μｇの適用後の刺激は後者1.5μｇの適用で
感じられる刺激よりかなり小さいと感じられた。このこ
とは、眼圧の最大降下をもたらすのに十分多い投与量で
該薬物が使用されるであろうことが期待されうるかもし
れないので臨床の観点からは非常に重要である。
ないが、しかし正常圧の個体が一般的には降圧薬物に対
してかなり少しの反応しか示さないことはよく知られた
事実である。このことは例えばピロカルピンおよびチモ
ロールの場合についても云えることである。第II表から
分かるように、11エピPGF２αおよびPGF２αの各々がそ
の１−イソプロピルエステルの形態で投与された場合に
は、前者1.5μｇの適用後の刺激は後者1.5μｇの適用で
感じられる刺激よりかなり小さいと感じられた。このこ
とは、眼圧の最大降下をもたらすのに十分多い投与量で
該薬物が使用されるであろうことが期待されうるかもし
れないので臨床の観点からは非常に重要である。
参考文献 Bill,A（1975）.Blood circulation and fluid dynam
ics in the eye.Physiol.Rev.55:383〜417. Crawford,K,Kaufman,P L,och True Gabel,B′Ａ（198
7）.Pilocarpine antagonizes PGF２α−inducedocular
hypotension:Evidence for enhancement of uveoscler
al outflow by PGF２α.Invest.Ophthalmol.Vis Sci 11
頁。
ics in the eye.Physiol.Rev.55:383〜417. Crawford,K,Kaufman,P L,och True Gabel,B′Ａ（198
7）.Pilocarpine antagonizes PGF２α−inducedocular
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al outflow by PGF２α.Invest.Ophthalmol.Vis Sci 11
頁。
Liston,T och Roberts,L J（1985）.Transformation
of prostaglandin D2 to 9alpha,11beta−（15S）−tri
−hydroxyprosta−（5Z,13E）−dien−１−oic acid（9
alpha,11beta−prostaglandin F2）:A unigue biologic
ally active prostaglandin produced enzymatically i
n vivo in humans.Proc Natl Acad Sci US 82.6030〜60
34頁。
of prostaglandin D2 to 9alpha,11beta−（15S）−tri
−hydroxyprosta−（5Z,13E）−dien−１−oic acid（9
alpha,11beta−prostaglandin F2）:A unigue biologic
ally active prostaglandin produced enzymatically i
n vivo in humans.Proc Natl Acad Sci US 82.6030〜60
34頁。
Nilsson,S F E,Stjernschants,J,och Bill,A（198
7）.PGF２α increases uveoscleral outflor Invest.O
phthalmol.Vis Sci Suppl 284頁。
7）.PGF２α increases uveoscleral outflor Invest.O
phthalmol.Vis Sci Suppl 284頁。
Pugliese G等（1985）.Hepatic Transformation of P
rostaglandin D2 to a New Prostanoid,9alpha,11beta
−Prostaglandin F2,That Inhibits Platelet Aggregat
ion and oCnstricts Blood Vessels.J Biol Chem 260
（27）14621〜14625頁。
rostaglandin D2 to a New Prostanoid,9alpha,11beta
−Prostaglandin F2,That Inhibits Platelet Aggregat
ion and oCnstricts Blood Vessels.J Biol Chem 260
（27）14621〜14625頁。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−1418（ＪＰ，Ａ) ＰＲＯＳＴＡＧＬＡＮＤＩＮＳ，Ｖｏ ｌ．11，Ｎｏ．１，（1976），ｐ．77− 84 Ｔｅｔｒａｈｅｃｌｒｏｎ Ｌｅｔｔ ｅｒｓ，Ｎｏ．21，（1979），ｐ．1865 −1868 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 405/00 503 A61K 31/557 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】11エピPGF２α−１−アルキルまたは１−
アルキルアリールエステルからなる緑内障または高眼圧
症治療剤。 - 【請求項２】アルキル鎖が１〜10個の炭素原子を有する
11エピPGF２α−１−アルキルエステルからなる請求項
１記載の緑内障または高眼圧症治療剤。 - 【請求項３】アルキル鎖が１〜７個の炭素原子を有する
請求項２記載の緑内障または高眼圧症治療剤。 - 【請求項４】アルキル鎖が１〜５個の炭素原子を有する
請求項２記載の緑内障または高眼圧症治療剤。 - 【請求項５】アリール基が１〜５個の炭素原子を有する
低級アルキル基によってモノ置換されている11エピPGF
２α−１−アルキルアリールエステルからなる請求項１
記載の緑内障または高眼圧症治療剤。 - 【請求項６】11エピPGF２α−１−イソプロピルエステ
ルからなる請求項１記載の緑内障または高眼圧症治療
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8703854-3 | 1987-10-07 | ||
| SE8703854A SE8703854D0 (sv) | 1987-10-07 | 1987-10-07 | Prostaglandinderivat for behandling av glaukom eller okuler hypertension |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02501483A JPH02501483A (ja) | 1990-05-24 |
| JP2852057B2 true JP2852057B2 (ja) | 1999-01-27 |
Family
ID=20369771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63508064A Expired - Lifetime JP2852057B2 (ja) | 1987-10-07 | 1988-10-06 | 緑内症または高眼圧症治療剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0344235B1 (ja) |
| JP (1) | JP2852057B2 (ja) |
| AT (1) | ATE78031T1 (ja) |
| DE (1) | DE3872701T2 (ja) |
| SE (1) | SE8703854D0 (ja) |
| WO (1) | WO1989003384A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2021316C (en) * | 1989-07-27 | 2000-10-24 | Ming Fai Chan | Intraocular pressure reducing 11-acyl prostaglandins |
| US4994274A (en) * | 1989-07-27 | 1991-02-19 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 11,15-diacyl prostaglandins and method of using |
| US5011856A (en) * | 1990-03-12 | 1991-04-30 | Allergan, Inc. | Use of prostaglandin F3 α as an ocular hypotensive agent |
| HUT61666A (en) * | 1990-03-19 | 1993-03-01 | Allergan Inc | Process for producing pharmaceutical composition containing 5-trans-prostaglandine f2a- for reducing eye-pressure |
| US5238961A (en) * | 1990-06-14 | 1993-08-24 | Allergan, Inc. | Pgf 1-alcohols and their use as ocular hypotensives |
| DE4036140A1 (de) * | 1990-11-09 | 1992-05-14 | Schering Ag | 9-halogen-11ss-hydroxy-prostaglandinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US6124353A (en) * | 1992-11-12 | 2000-09-26 | Allergan Sales, Inc. | Method of treating ocular hypertension with 8-epi prostaglandins |
| KR950000664A (ko) * | 1993-06-14 | 1995-01-03 | 우에노 도시오 | 신규한 13,14-디히드로-피지에프 2 베타(PGF2β) 및 이의 이소프로필 에스테르 |
| EP1021179B1 (en) | 1997-02-04 | 2004-05-12 | Murray A. Johnstone | Method of enhancing hair growth |
| NZ513825A (en) | 1999-03-05 | 2001-09-28 | Procter & Gamble | C 16 unsaturated FP-selective prostaglandins analogs |
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