JP2791694B2

JP2791694B2 - Optically active compound having a fluorine atom in the molecule

Info

Publication number: JP2791694B2
Application number: JP21833289A
Authority: JP
Inventors: 誠一高野; 国郎小笠原; 雅文柳瀬
Original assignee: Asahi Denka Kogyo KK
Current assignee: Adeka Corp
Priority date: 1989-08-24
Filing date: 1989-08-24
Publication date: 1998-08-27
Anticipated expiration: 2013-08-27
Also published as: JPH0381237A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は医薬品、農薬およびそれらの中間体として有
用な、分子中にフッ素原子を有する光学活性化合物に関
する。Description: The present invention relates to optically active compounds having a fluorine atom in the molecule, which are useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals and their intermediates.

医薬品、農薬、液晶化合物等の特性はキラリティーに
依存する事が良く知られており、従って特定のキラリテ
ィーを有する光学活性体を効率的に合成し得る手段の開
発はこれら化合物の生産に多大な意義を有する。It is well known that the properties of pharmaceuticals, pesticides, liquid crystal compounds, and the like depend on chirality. Therefore, development of means for efficiently synthesizing an optically active substance having a specific chirality is a crucial factor in the production of these compounds. Has significant significance.

本発明者等は、これからの中間体として有用な新規な
光学活性化合物（特に含フッ素キラル化合物の合成）に
ついて検討を重ねた結果、工業的に入手容易な光学活性
３−フェニルグリシドールにジイソプロピルアミントリ
ハイドロフルオライドを反応させるか、あるいは３−フ
ェニルグリシドールから得られる３−アルキル−３−フ
ェニル−1,2−プロパンジオール、３−アルコキシ−３
−フェニル−1,2−プロパンジオール又は３−フルオロ
−３−フェニル−1,2−プロパンジオールに塩化チオニ
ルを反応、酸化後テトラブチルアンモニウムフルオライ
ドを反応させることにより、分子中にフッ素原子を有す
る光学活性化合物が得られることを見出した。The present inventors have repeatedly studied a novel optically active compound (especially, synthesis of a fluorinated chiral compound) useful as an intermediate in the future. Reacting hydrofluoride or 3-alkyl-3-phenyl-1,2-propanediol, 3-alkoxy-3 obtained from 3-phenylglycidol
-Reaction of phenyl-1,2-propanediol or 3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol with thionyl chloride, and oxidation with tetrabutylammonium fluoride to have a fluorine atom in the molecule It has been found that an optically active compound can be obtained.

即ち、本発明は次の式（Ｉ）で表される、分子中にフ
ッ素原子を有する光学活性化合物を提供すするものであ
る。That is, the present invention provides an optically active compound represented by the following formula (I) and having a fluorine atom in the molecule.

（但し，式中の＊は不斉炭素原子を示し、Ｘはフッ素原子、水酸基、アルキル基、又はアルコキ
ル基を示し、Ｙはフッ素原子、水酸基、又はアルコキシ基を示し、Ｘ及びＹの少なくとも一つはフッ素原子である。）上記式（Ｉ）で表される本発明の分子中にフッ素原子
を有する光学活性化合物は、前述のごとく、光学活性３
−フェニルグリシドールにジイソプロピルアミントリハ
イドロフルオライドを反応させること、及び３−アルキ
ル−３−フェニル−1,2−プロパンジオール、又は３−
アルコキシ−３−フェニル−1,2−プロパンジオール、
又は３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパンジオ
ールに塩化チオニンを反応、酸化後テトラブチルアンモ
ニウムフルオライドを反応させることにより得られる。
３−アルキル−３−フェニル−1,2−プロパンジオール
としては、例えば、３−メチル−３−フェニル−1,2−
プロパンジオール、３−エチル−３−フェニル−1,2−
プロパンジオール、３−プロピル−３−フェニル−1,2
−プロパンジオール、３−イソプロピル−３−フェニル
−1,2−プロパンジオール、３−ブチル−３−フェニル
−1,2−プロパンジオール、３−ペンチル−３−フェニ
ル−1,2−プロパンジオール等が、３−アルコキシ−３
−フェニル−1,2−プロパンジオールとしては、例え
ば、３−メトキシ−３−フェニル−1,2−プロパンジオ
ール、３−エトキシ−３−フェニル−1,2−プロパンジ
オール、３−プロピオキシ−３−フェニル−1,2−プロ
パンジオール、３−イソプロピオキシ−３−フェニル−
1,2−プロパンジオール、３−ブトキシ−３−フェニル
−1,2−プロパンジオール等があげられる。これらグリ
コールの四塩化炭素溶液に、塩化チオニルを反応、酸化
し、生成したサイクリックサルフェートを分離し、次
に、これをアセトンに溶解後ジイソプロピルアミントリ
ハイドロフルオライドを反応させると、目的とする分子
中にフッ素原子を有する光学活性化合物が得られる。こ
の場合の生成物の光学純度は極めて高く、通常99％以上
である。 (However, * in the formula represents an asymmetric carbon atom, X represents a fluorine atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group, Y represents a fluorine atom, a hydroxyl group or an alkoxy group, and at least one of X and Y One is a fluorine atom.) As described above, the optically active compound having a fluorine atom in the molecule of the present invention represented by the above formula (I) has an optically active 3
Reacting diisopropylamine trihydrofluoride with phenylglycidol, and 3-alkyl-3-phenyl-1,2-propanediol or 3-
Alkoxy-3-phenyl-1,2-propanediol,
Alternatively, it is obtained by reacting 3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol with thionine chloride, oxidizing and then reacting with tetrabutylammonium fluoride.
As 3-alkyl-3-phenyl-1,2-propanediol, for example, 3-methyl-3-phenyl-1,2-
Propanediol, 3-ethyl-3-phenyl-1,2-
Propanediol, 3-propyl-3-phenyl-1,2
-Propanediol, 3-isopropyl-3-phenyl-1,2-propanediol, 3-butyl-3-phenyl-1,2-propanediol, 3-pentyl-3-phenyl-1,2-propanediol and the like. , 3-alkoxy-3
Examples of -phenyl-1,2-propanediol include, for example, 3-methoxy-3-phenyl-1,2-propanediol, 3-ethoxy-3-phenyl-1,2-propanediol, 3-propoxy-3- Phenyl-1,2-propanediol, 3-isopropyloxy-3-phenyl-
Examples thereof include 1,2-propanediol and 3-butoxy-3-phenyl-1,2-propanediol. Thionyl chloride is reacted and oxidized with the carbon tetrachloride solution of these glycols to separate the generated cyclic sulfate, which is then dissolved in acetone and reacted with diisopropylamine trihydrofluoride to obtain the desired molecule. An optically active compound having a fluorine atom therein is obtained. The optical purity of the product in this case is extremely high, usually 99% or more.

以下に、本発明の上記式（Ｉ）で表される化合物の具
体的な製造方法を示す。Hereinafter, a specific method for producing the compound represented by the above formula (I) of the present invention will be described.

実施例１（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパ
ンジオール、及び（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェ
ニル−1,2−プロパンジオールの製造（イ）３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパンジ
オールアセトニドの製造と分離３−フェニルグリシドール4.51g（30.1ミリモル）と
ジイソプロピルアミントリハイドロフルオライド24.40g
（150.0ミリモル）を混合し、110℃で３時間撹拌、室温
まで冷却し、エーテルで希釈、エーテル層を飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシュウムで乾燥した、溶媒溜去
後、残渣をシリカカラムクロマトに付し、ジエチルエー
テル−ヘキサン（4:1V/V）流分より（2S,3R）−３−フ
ルオロ−３−フェニル−1,2−プロパンジオール、及び
（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパ
ンジオールの混合物2.26g（収率44％）を得た。Example 1 Production of (2S, 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol and (2S, 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol (A) Production and separation of 3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol acetonide 4.51 g (30.1 mmol) of 3-phenylglycidol and 24.40 g of diisopropylamine trihydrofluoride
(150.0 mmol), stirred at 110 ° C. for 3 hours, cooled to room temperature, diluted with ether, the ether layer was washed with saturated saline, dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to silica column chromatography. And (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol and (2S, 3S) -3-fluoro- from diethyl ether-hexane (4: 1 V / V) stream. 2.26 g (44% yield) of a mixture of 3-phenyl-1,2-propanediol was obtained.

上記混合物2.26g（13.3ミリモル）をアセトン10mlに
溶解し、パラトルエンスルホン酸のピリジニウム塩を触
媒として、2,2−ジメトキシプロパン8.17ml（66.4ミリ
モル）と共に室温にて12.5時間撹拌した。減圧下に溶媒
溜去後、残渣をジエチルエーテルに溶解し、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシュウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒溜去後に、残渣をシリカカラムクロマ
トに付し、ジエチルエーテルーヘキサン（1:20V/V）流
分より（2S,3R）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールーアセトニド2.45g（88％）及び（2S,
3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパンジ
オールアセトニド0.31g（11％）を得た。2.26 g (13.3 mmol) of the above mixture was dissolved in 10 ml of acetone, and the mixture was stirred at room temperature for 12.5 hours with 8.17 ml (66.4 mmol) of 2,2-dimethoxypropane using a pyridinium salt of paratoluenesulfonic acid as a catalyst. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in diethyl ether, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica column chromatography, and (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-- was obtained from a stream of diethyl ether-hexane (1:20 V / V).
2.45 g (88%) of propanediol-acetonide and (2S,
0.31 g (11%) of 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol acetonide was obtained.

得られた精製物な分析データは次の通りであり、目的
物であることを確認した。The analysis data of the obtained purified product was as follows, and it was confirmed that the product was the desired product.

（ａ）（2S,3R）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールアセトニド（C₁₂H₁₅O₁₂F）元素分析理論値 C:68.55％ H:7.19％実測値 C:68.39％ H:7.28％〔α〕_Ｄ＝−0.19゜（Ｃ＝2.10,CHCl₃溶液、25℃） IR:ν＝2980cm^-1、2940cm^-1、2880cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 1.34（3H,d,J＝0.5Hz）、1.45（3H,d,J＝0.5Hz）、4.00
〜4.46（3H,m）、5.39（1H,dd,J＝5.9,46.9Hz）、7.32
〜7.42（5H,m） MS（m/z）＝211（M⁺＋１）、112（100％）（ｂ）（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールアセトニド（C₁₂H₁₅O₁₂F）〔α〕_Ｄ＝＋33.55゜（Ｃ＝2.40,CHCl₃溶液、25℃） IR:ν＝2960cm^-1、2910cm^-1、2860cm^-1 ＨーNMR（CDCl₃）：δ値 1.40（3H,s）、1.48（3H,s）、3.56〜3.90（2H,m）、4.
28〜4.67（1H,m）、5.33（1H,dd,J＝7.0,47.5Hz）、7.3
3〜7.48（5H,m） MS（m/Z）＝211（M⁺＋１）,112（100％）（ロ）（2S,3R）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールの製造（2S,3R）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロパ
ンジオールアセトニド1.76g（8.38ミリモル）を10％塩
酸−テトラヒドロフラン（1:5v/v）混合溶液12ml中に
て、２時間室温にて撹拌する。(A) (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-
Propanediol acetonide (C ₁₂ H ₁₅ O ₁₂ F) Elemental analysis Theoretical value C: 68.55% H: 7.19% Actual value C: 68.39% H: 7.28% [α] _D = −0.19 ゜ (C = 2.10, CHCl ₃ Solution, 25 ° C.) IR: ν = 2980 cm ⁻¹ , 2940 cm ⁻¹ , 2880 cm ⁻¹ ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ value 1.34 (3H, d, J = 0.5 Hz), 1.45 (3H, d, J) = 0.5Hz), 4.00
Up to 4.46 (3H, m), 5.39 (1H, dd, J = 5.9,46.9Hz), 7.32
7.47.42 (5H, m) MS (m / z) = 211 (M ⁺⁺ 1), 112 (100%) (b) (2S, 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-
Propanediol acetonide (C ₁₂ H ₁₅ O ₁₂ F) [α] _D = +33.55 ゜ (C = 2.40, CHCl ₃ solution, 25 ° C) IR: ν = 2960 cm ⁻¹ , 2910 cm ⁻¹ , 2860 cm ⁻¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ value 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 3.56 to 3.90 (2H, m), 4.
28-4.67 (1H, m), 5.33 (1H, dd, J = 7.0,47.5Hz), 7.3
3 to 7.48 (5H, m) MS (m / Z) = 211 (M ⁺ +1), 112 (100%) (b) (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-
Production of propanediol 1.76 g (8.38 mmol) of (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol acetonide was added to 12 ml of a 10% hydrochloric acid-tetrahydrofuran (1: 5 v / v) mixed solution. And stir for 2 hours at room temperature.

ジエチルエーテルを加え、分取後有機層を硫酸マグネ
シュウムで乾燥した。減圧下に溶媒溜去後無色綿状晶と
して（2S,3R）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プ
ロパンジオール1.42g（収率100％）を得た。Diethyl ether was added, and after fractionation, the organic layer was dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, (2S, 3R) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol (1.42 g, yield 100%) was obtained as colorless flocculent crystals.

得られた精製物の分析データは次の通りであり、目的
物であることを確認した。The analytical data of the obtained purified product was as follows, and it was confirmed that the product was the desired product.

分子式 C₉H₁₁O₂F 融点 67〜68℃ 元素分析理論値 C:63.52％ H:6.52％実測値 C:63.47％ H:6.52％〔α〕_Ｄ＝−19.91^O（Ｃ＝2.40,CHCl₃溶液、25℃） IR:ν＝3350cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 2.17（2H,br.s）、3.74〜4.12（3H,m）、 5.43（1H,dd,J＝6.1,46.4Hz）、 7.35〜7.45（5H,m） MS（m/Z）＝170（M⁺）、110（100％）（ハ）（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールの製造（2S,3S）−３−フルオロ−３−フェニル−1,2−プロ
パンジオールアセトニドについて、上記方法と同じ処理
を行い定量的に油状の（2S,3S）−３−フェニル−３−
フルオロ−1,2−プロパンジオールを得た。Molecular formula C ₉ H ₁₁ O ₂ F Melting point 67-68 ° C. Elemental analysis Theoretical value C: 63.52% H: 6.52% Actual value C: 63.47% H: 6.52% [α] _D = −19.91 ^O (C = 2.40, CHCl ₃ solution, 25 ℃) IR: ν = 3350cm -1 1 H over NMR (CDCl _3): δ values 2.17 (2H, br.s), 3.74~4.12 (3H, m), 5.43 (1H, dd, J = 6.1 , 46.4 Hz), 7.35 to 7.45 (5H, m) MS (m / Z) = 170 (M ⁺ ), 110 (100%) (c) (2S, 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1, 2−
Production of propanediol (2S, 3S) -3-fluoro-3-phenyl-1,2-propanediol acetonide is subjected to the same treatment as described above to give quantitatively an oily (2S, 3S) -3-phenyl-acetonide. 3-
Fluoro-1,2-propanediol was obtained.

〔α〕_Ｄ＝＋37.39゜（Ｃ＝2.33,CHCl₃溶液、22℃） IR:ν＝3350cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 2.61（2H,br.s）、3.34〜3.72（2H,m）、 3.80〜4.16（1H,m）、5.46（1H,dd,J＝6.8,47.6Hz）、
7.35〜7.45（5H,m） MS（m/Z）＝170（M⁺）、110（100％） EXACT MASS C₉H₁₁O₂F 計算値 170.0742 実測値 170.0740 実施例２（2R,3R）−１−フルオル−３−メチル−３−フェニル
−２−プロパノールの製造（2R,3R）−３−メチル−３−フェニル−1,2−プロパン
ジオール416mg（2.51ミリモル）を四塩化炭素10mlに溶
解し、室温にて塩化チオニル0.22ml（3.01ミリモル）を
加え、11.5時間撹拌した。[Α] _{D =} + 37.39 ° (C = 2.33, CHCl ₃ solution, 22 ℃) IR: ν = 3350cm -1 1 H over NMR (CDCl _3): δ values 2.61 (2H, br.s), 3.34~ 3.72 (2H, m), 3.80-4.16 (1H, m), 5.46 (1H, dd, J = 6.8,47.6Hz),
7.35~7.45 (5H, m) MS ( m / Z) = 170 (M +), 110 (100%) EXACT MASS C 9 H 11 O 2 F Calculated 170.0742 Found 170.0740 EXAMPLE 2 (2R, 3R) - Production of 1-fluoro-3-methyl-3-phenyl-2-propanol 416 mg (2.51 mmol) of (2R, 3R) -3-methyl-3-phenyl-1,2-propanediol was dissolved in 10 ml of carbon tetrachloride, and 0.22 ml (3.01 mmol) of thionyl chloride was added at room temperature for 11.5 hours. Stirred.

次いで０℃に冷却し、アセトニトリル10ml、三塩化ル
テニウム三水和物6.6mg（10ミリモル）、過沃素酸ナト
リウム1.07g（5.02ミリモル）、水10mlを加え、激しく
乱撹拌した、ジエチルエーテルで反応混合物を希釈し、有機層を分
取し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒溜去後、残渣をシリカカ
ラムクロマトに付し、ジエチルエーテルーヘキサン（1:
2V/V）流分より（2R,3R）−３−メチル−３−フェニル
−1,2−プロパンジオールサイクリックサルフェート555
mg（収率97％）を得た。Then, the mixture was cooled to 0 ° C., 10 ml of acetonitrile, 6.6 mg (10 mmol) of ruthenium trichloride trihydrate, 1.07 g (5.02 mmol) of sodium periodate and 10 ml of water were added, and the mixture was stirred vigorously and stirred with diethyl ether. Was diluted, and the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica column chromatography, and diethyl ether-hexane (1: 1) was used.
(2V / V) stream (2R, 3R) -3-methyl-3-phenyl-1,2-propanediol cyclic sulfate 555
mg (97% yield).

融点:71〜71.5℃ 〔α〕_Ｄ＝＋6.44゜（Ｃ＝0.96,CHCl₃溶液、29℃） IR:ν＝1210cm^-1 ¹ HーNMR（CHCl₃:δ値 1.37（3H,d,J＝7.1Hz）、3.16〜3.32（1H,m）、 4.32〜4.71（2H,m）、4,94〜5.18（1H,m）、 7.15〜7.45（5H,m） MS（m/Z）＝228（M⁺）、105（100％） EXACT MASS C₁₀H₁₂O₄ 計算値 228.0456 実測値 228.0438 （2R,3R）−３−メチル−３−フェニル−1,2−プロパン
ジオールサイクリックサルフェート300mg（1.32ミリモ
ル）をアセトン10mlに溶液し、これにテトラブチルアン
モニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（1.0
モル溶液）2.63mlを０℃で加え、同温度で１時間撹拌し
た、減圧で溶媒を溜去後、残渣をジエチルエーテル5mlと2
0％硫酸5mlを加え、18.5時間室温で、激しく撹拌した。Mp: 71-71.5 ° C. [α] _{D =} + 6.44 ° (C = 0.96, CHCl ₃ solution, 29 ℃) IR: ν = 1210cm -1 1 H over NMR (CHCl _3: δ values 1.37 (3H, d, J = 7.1Hz), 3.16-3.32 (1H, m), 4.32-4.71 (2H, m), 4,94-5.18 (1H, m), 7.15-7.45 (5H, m) MS (m / Z) = 228 (M ⁺ ), 105 (100%) EXACT MASS C ₁₀ H ₁₂ O ₄ Calculated 228.0456 Observed 228.0438 (2R, 3R) -3-methyl-3-phenyl-1,2-propanediol cyclic sulfate 300 mg ( 1.32 mmol) in 10 ml of acetone, and add a solution of tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran (1.0
(Mol solution) at 0 ° C. and stirred at the same temperature for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure.
5 ml of 0% sulfuric acid was added, followed by vigorous stirring at room temperature for 18.5 hours.

ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシュウムで乾燥した。減圧下に溶媒を溜去し、
残渣をシリカカラムクロマトに付し、ジエチルエールー
ヘキサン（1:2V/V）流分より、（2R,3R）−１−フルオ
ル−３−メチル−３−フェニル−２−プロパノール215m
g（収率97％）を得た。The mixture was extracted with diethyl ether, washed with saturated saline, and dried over magnesium sulfate. Distill off the solvent under reduced pressure,
The residue was subjected to silica column chromatography, and (2R, 3R) -1-fluoro-3-methyl-3-phenyl-2-propanol (215 m) was obtained from a diethyl ether hexane (1: 2 V / V) stream.
g (yield 97%) was obtained.

〔α〕_Ｄ＝＋10.970゜（Ｃ＝1.68,CHCl₃溶液、27℃） IR:ν＝3425cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 1.33（3H,d,J＝7.1Hz）、1.82（1H,br,d,J＝4.2Hz）、
2.80〜3.12（1H,m）、3.82〜4.86（3H,m）、7.15〜7.45
（5H,m） MS（m/z）＝168（M⁺）、106（100％） EXACT MASS C₁₀H₁₃OF 計算値 168.0950 実測値 168.0957 実施例３（2R,3R）−１−フルオロ−３−フェニル−３−メトキ
シ−２−プロパノールの製造（2R,3R）−３−メトキシ−３−フェニル−1,2−プロパ
ンジオールを実施例２と同様に操作することにより（2
S,3R）−３−メトキシ−３−フェニル−1,2−プロパン
ジオールサイクリックサルフェートを経て、（2R,3R）
−１−フルオロ−３−フェニル−３−メトキシ−２−プ
ロパノールを得た。[Α] _{D =} + 10.970 ° (C = 1.68, CHCl ₃ solution, 27 ℃) IR: ν = 3425cm -1 1 H over NMR (CDCl _3): δ values 1.33 (3H, d, J = 7.1Hz) , 1.82 (1H, br, d, J = 4.2Hz),
2.80-3.12 (1H, m), 3.82-4.86 (3H, m), 7.15-7.45
(5H, m) MS (m / z) = 168 (M +), 106 (100%) EXACT MASS C 10 H 13 OF calc 168.0950 Found 168.0957 Example 3 (2R, 3R) -1- fluoro-3 Of phenyl-3-methoxy-2-propanol (2R, 3R) -3-methoxy-3-phenyl-1,2-propanediol was treated in the same manner as in Example 2 to give (2R, 3R) -3-methoxy-3-phenyl-1,2-propanediol.
Via (S, 3R) -3-methoxy-3-phenyl-1,2-propanediol cyclic sulfate, (2R, 3R)
-1-Fluoro-3-phenyl-3-methoxy-2-propanol was obtained.

（ａ）（2S,3R）−３−メトキシ−３−フェニル−1,2−
プロパンジオールサイクリックサルフェート融点:55〜55.5℃ 元素分析理論値 C:49.17％ H:4.95％実測値 C:48.66％ H:4.87％〔α〕_Ｄ＝＋38.04゜（Ｃ＝1.20,CHCl₃溶液、27℃） IR:ν＝2950cm³,1395cm^-1,1205cm^-1 ¹ HーNMR（CHCl_-1）：δ値 3.34（3H,s）、4.48〜4.99（4H,m）、 7.35〜7.43（5H,m） MS（m/Z）＝244（M⁺）、122（100％） EXACT MASS C₁₆H₁₂O₅S 計算値 244.0405 実測値 244.0357 （ｂ）（2R,3R）−１−フルオロ−３−フェニル−３−
メトキシ−２−プロパノール分子式 C₁₃H₁₃O₂F 元素分析理論値 C:65.20％ H:7.11％実測値 C:65.18％ H:7.14％〔α〕_Ｄ＝−116.38゜（Ｃ＝1.54,CHCl₃溶液、29℃） IR:ν＝3425cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 2.13（1H,brd,J＝5.1Hz）、3.26（3H,s） 3.72〜4.20（1H,m）、4.53（2H,dd,J＝4.5,47.3Hz）、
7.32〜7.43（5H,m） MS（m/Z）＝184（M⁺）、122（100％）実施例４（2S,3R）−1,3−ジフルオロ−３−フェニル−２−プロ
パノールの製造（2S,3R）−３−フェニル−３−フルオロ−1,2−プロ
パンジオールを実施例２と同様に操作することにより、
（2R,3R）−1,3−ジフルオロ−３−フェニル−２−プロ
パノールを得た。(A) (2S, 3R) -3-methoxy-3-phenyl-1,2-
Propanediol cyclic sulfate Melting point: 55-55.5 ° C Elemental analysis Theoretical value C: 49.17% H: 4.95% Actual value C: 48.66% H: 4.87% [α] _D = +38.04. (C = 1.20, CHCl ₃ solution) , 27 ℃) IR: ν = 2950cm 3, 1395cm -1, 1205cm -1 1 H over NMR (CHCl _-1): δ values 3.34 (3H, s), 4.48~4.99 (4H, m), 7.35~7.43 ( 5H, m) MS (m / Z) = 244 (M ⁺ ), 122 (100%) EXACT MASS C ₁₆ H ₁₂ O ₅ S Calculated 244.0405 Observed 244.0357 (b) (2R, 3R) -1-Fluoro- 3-phenyl-3-
Methoxy-2-propanol Molecular formula C _₁₃ H ₁₃ O ₂ F elemental analysis theory C: 65.20% H: 7.11% Found C: 65.18% H: 7.14% [α] _{D =} -116.38 ° (C = 1.54, CHCl ₃ solution, 29 ℃) IR: ν = 3425cm -1 1 H over NMR (CDCl _3): δ values 2.13 (1H, brd, J = 5.1Hz), 3.26 (3H, s) 3.72~4.20 (1H, m), 4.53 (2H, dd, J = 4.5,47.3Hz),
7.32 to 7.43 (5H, m) MS (m / Z) = 184 (M ⁺ ), 122 (100%) Example 4 Production of (2S, 3R) -1,3-difluoro-3-phenyl-2-propanol By operating (2S, 3R) -3-phenyl-3-fluoro-1,2-propanediol in the same manner as in Example 2,
(2R, 3R) -1,3-difluoro-3-phenyl-2-propanol was obtained.

（2S,3R）−３−フェニル−３−フルオロ−1,2−プロ
パンジオールサイクリックサルフェートを経て、（2R,3
R）−1,3−ジフルオロ−３−フェニル−２−プロパノー
ルを得た。Via (2S, 3R) -3-phenyl-3-fluoro-1,2-propanediol cyclic sulfate, (2R, 3R
R) -1,3-Difluoro-3-phenyl-2-propanol was obtained.

（ａ）（2S,3R）−３−フェニル−３−フルオロ−1,2−
プロパンジオールサイクリックサルフェート（C₉H₉O₄SF）元素分析理論値 C:46.55％ H:3.91％実測値 C:46.38％ H:3.96％〔α〕_Ｄ＝＋8.21゜（Ｃ＝1.10,CHCl₃溶液、27℃） IR:ν＝1455cm^-1,1375cm^-1 ¹ HーNMR（CHCl₃）：δ値 4.05〜5.30（3H,m）、5.80（1H,dd,J＝4.7,46.5Hz）、
7.25〜7.50（5H,m） MS（m/Z）＝232（M⁺）、109（100％）（ｂ）（2S,3R）−1,3−ジフルオロ−３−フェニル−２
−プロパノール〔α〕_Ｄ＝−19.80゜（Ｃ＝3.77,CHCl₃溶液、26℃） IR:ν＝3400cm^-1 ¹ HーNMR（CDCl₃）：δ値 2.13（1H,br.s）、3.82〜4.86（1H,m）、 4.30〜4.89（2H,m）、5.44（1H,dd,J＝6.8,46.2Hz）、
7.35〜7.45（5H,m） MS（m/Z）＝172（M⁺）、109（100％） EXACT MASS C₉H₁₀OF₂ 計算値 172.0699 実測値 172.0700(A) (2S, 3R) -3-phenyl-3-fluoro-1,2-
Propanediol cyclic sulfate (C ₉ H ₉ O ₄ SF) Elemental analysis Theoretical value C: 46.55% H: 3.91% Actual value C: 46.38% H: 3.96% [α] _D = +8.21 ゜ (C = 1.10, CHCl ₃ solution, 27 ° C.) IR: ν = 1455 cm ⁻¹ , 1375 cm ⁻¹ ¹ H-NMR (CHCl ₃ ): δ value 4.05 to 5.30 (3H, m), 5.80 (1H, dd, J = 4.7, 46.5 Hz) ),
7.25 to 7.50 (5H, m) MS (m / Z) = 232 (M ⁺ ), 109 (100%) (b) (2S, 3R) -1,3-difluoro-3-phenyl-2
- propanol [α] _{D =} -19.80 ° (C = 3.77, CHCl ₃ solution, 26 ℃) IR: ν = 3400cm -1 1 H over NMR (CDCl _3): δ values 2.13 (1H, br.s), 3.82 ~ 4.86 (1H, m), 4.30 ~ 4.89 (2H, m), 5.44 (1H, dd, J = 6.8,46.2Hz),
7.35 to 7.45 (5H, m) MS (m / Z) = 172 (M ⁺ ), 109 (100%) EXACT MASS C ₉ H ₁₀ OF ₂ Calculated 172.0699 Actual 172.0700

Claims

(57) [Claims]

1. An optically active compound represented by the following formula (I) having a fluorine atom in the molecule. (However, * in the formula represents an asymmetric carbon atom, X represents a fluorine atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group, Y represents a fluorine atom, a hydroxyl group or an alkoxy group, and at least one of X and Y One is a fluorine atom.)