[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2024522312A - 抗体薬物複合体の調製方法および使用 - Google Patents

抗体薬物複合体の調製方法および使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2024522312A
JP2024522312A JP2023566547A JP2023566547A JP2024522312A JP 2024522312 A JP2024522312 A JP 2024522312A JP 2023566547 A JP2023566547 A JP 2023566547A JP 2023566547 A JP2023566547 A JP 2023566547A JP 2024522312 A JP2024522312 A JP 2024522312A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
antibody
atoms
group
pharma
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023566547A
Other languages
English (en)
Inventor
チャン、ホイ
メン、シュン
Original Assignee
ハイスリンク セラピューティクス
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ハイスリンク セラピューティクス filed Critical ハイスリンク セラピューティクス
Publication of JP2024522312A publication Critical patent/JP2024522312A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

【課題】 抗体薬物複合体の調製方法および使用を提供することを課題とする。【解決手段】 本願は、抗体薬物複合体の調製方法および使用に関し、特に化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、ならびに前記化合物および関連抗体薬物複合体の調製方法とがん治療薬物調製における使用に関する。【選択図】 なし

Description

本願は、バイオ医薬品分野に関し、特に、抗体薬物複合体の調製方法およびその使用に関する。
新規標的治療薬としての抗体薬物複合体（Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ，ＡＤＣ）は、適切な担体を介して患部に薬物を送達する。しかし、抗体および高活性細胞毒性薬の技術の制約により、限られた数の抗体薬物複合体が上市を承認されており、腫瘍治療分野における抗体薬物複合体の応用に急速な発展が必要とされている。
ＡＤＣ薬物が作用を発揮するには、細胞毒性物質が不可欠であり、カンプトテシン薬物には応用への見通しが大きく、ＡＤＣ薬物を上市したＴｒｏｄｅｌｖｙとＥｎｈｅｒｔｕはそれぞれカンプトテシン薬物ＳＮ３８およびＤＸ－８９５１ｆを弾頭分子として用いている。しかし、カンプトテシン薬物を通じて最終的に調製されたＡＤＣは、モノクローナル抗体の特性を大きく変化させ、安定性と半減期は大幅に短縮された。ＤＥＳＴＩＮＹ－Ｂｒｅａｓｔ０３臨床試験では、Ｅｎｈｅｒｔｕにより確認された客観的奏効率（ＯＲＲ）は７９．７％に達したが、ＤＳ８２０１－Ａ－Ｊ１０１臨床試験によると、ＨＥＲ２低発現乳がんについてＥｎｈｅｒｔｕにより確認された客観的奏効率（ＯＲＲ）は３７．０％であり、治療の有効率は高発現または中発現の乳がんの有効率よりも有意に低かった。なお、ＡＤＣ薬には、有毒な副作用という点で新たな症状、例えばＥｎｈｅｒｔｕという薬物の肺炎と間質性肺炎などの副作用などが現れている。特許文献１は、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）－ＰＡＢリンカーを含むカンプトテシン化合物を開示しているが、該分子を抗体と結合させて品質合格のＡＤＣ分子を得ることができない（合格なＡＤＣ製品中の凝集体含有量は、５％未満であること）。したがって、この分野では、カンプトテシン薬物（エキサテカン、ベロテカンなど）をベースとしたより適切な抗体薬物複合体を提供し、効率的で簡単かつ実用的な化学の調製および結合を達成し、従来の抗体薬物複合体の薬学的特性、代謝特性、薬効および安全性（ＡＤＣ の分子安定性の改善、治療域の拡大など）を改善することは喫緊の課題である。
国際出願第ＷＯ２０２０２３３１７４Ａ１号公報 国際出願第ＷＯ２０１７０４２２１０Ａ１号公報 国際出願第ＷＯ２０１４１７２３７１Ａ２号公報 米国特許第ＵＳ２００６０２７５３０５Ａ１号公報 国際出願第ＷＯ２００３０７４５６６号公報 中国特許第ＣＮ１０２１７４１０５Ｂ号公報 国際出願第ＷＯＷＯ２０１８２１２１３６号公報 米国特許第ＵＳ２０２００１７１１６３Ａ１号公報 国際出願第ＷＯ２０１６０３８３８３号公報 米国特許第ＵＳ１１１７３２１３Ｂ２号公報
Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，ｖｏｌ．４，２４１１－２４２３
本願は、抗体薬物複合体、その中間体、調製方法および使用を提供する。本願の抗体薬物複合体は、腫瘍疾患を治療するため、ＡＤＣ分野における細胞毒性薬の幅広い応用を実現することができる。本願の主な技術効果として、提供される新規リンカーは、特定の化学的方法で疎水性が極めて強い抗腫瘍薬（エキサテカン、ベロテカンおよび他のトポイソメラーゼ阻害剤など）を抗体と結合でき、得られた複合体は高い親水性および安定性を備え、従来のＡＤＣリンカーに比べると、本願で提供されるリンカーは高い薬物抗体比の時抗体複合体は凝集体を生成しにくく、同種ＡＤＣ薬物に比べると、本願により放出された毒素分子はトポイソメラーゼ阻害剤エキサテカン、ベロテカンのオリジナル分子で、試験により該薬物分子は同種ＡＤＣ薬物により放出される薬物誘導体よりも良好な生物活性、安全性およびその他の薬物関連特性を備えることが示されている。したがって、本願は、薬物の生体内半減期の延長および腫瘍組織における薬物濃度の増加が可能であることで、薬物の抗腫瘍活性を向上し、ならびに／または全体の治療域を広げることにある。
一態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含む。

［式中、Ｑは、連結基であり、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
ここで、Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
Ｔは、薬物単位を含む。］
別の態様において、化合物、あるいはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、
ここで、化合物は、以下からなる群から選択される構造を含む。





一態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含む。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
ここで、Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
Ｔは、薬物単位を含む。］
別の態様において、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、
ここで、化合物は、以下からなる群から選択される構造を含む。





一態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含む。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
Ｔは、薬物単位を含み、
Ａｂは、リガンドであり、ｍは１～８の数である。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、
ここで、化合物は、以下からなる群から選択される構造を含む。





別の態様において、本願は、本願のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物と、および任意に選択された薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
別の態様において、本願は、腫瘍を治療および／または予防するための薬物の調製における本願のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、ならびに／あるいは本願に記載の医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本願は、本願化合物と抗体を結合させることにより形成された抗体薬物複合体を提供する。
一実施形態において、本願の複合体は、１つ以上の医薬成分が共有結合されている。
一実施形態において、本願の抗体および薬物は、共有結合方式（例えば、それぞれリンカーに共有結合し得る）により結合される。
別の態様において、本願は、抗体薬物複合体の調製方法を提供し、抗体断片のヒンジ領域のジスルフィド結合の還元を通じて一対のシステイン残基を生成し、システイン残基のメルカプト基と本願における化合物のマレイミド基などの連結基との置換反応を介して、本願化合物を抗体または抗体断片のシステインのシステインメルカプト基に結合することで、抗体－薬物複合体が得られ、薬物抗体比ＤＡＲ（本願におけるｍなど）は反応条件に応じて制御され、例えば通常２～８となる。
別の態様において、本願ではｍは、細胞毒性薬分子とＡｂとのモル比（ＤＡＲ、すなわち薬物抗体比としても知られている）を表し、これは整数または小数であり得、単一のモノクローナル抗体分子と細胞毒性薬との結合後に得られる抗体薬物複合体における薬物分子とモノクローナル抗体分子のモル比の平均値であることに理解でき、一般的に疎水性相互作用クロマトグラフィー（Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ－Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＩＣ）、逆相高速液体クロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｒｓｅ ｐｈａｓｅ ＨＰＬＣ， ＲＰ－ＨＰＬＣ）、ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ ＰＡＧＥ、ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ－ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，ＬＣ－ＭＳ）、紫外／可視分光法（ＵＶ／Ｖｉｓ）等の方法で測定できる。
別の態様において、本願は、アミノ保護基Ｎ１を有するアミノ酸活性エステルをアミノ酸と接触させて、中間体Ｍ１を得る工程と、ＥＥＤＱ（２－エトキシ－１－エトキシカルボニル－１，２－ジヒドロキノリン）などの縮合剤の存在下で中間体Ｍ１を置換／非置換ｐ－アミノベンジルアルコールと接触させて中間体Ｍ２を得る工程と、中間体Ｍ２のＮ１を除去して中間体Ｍ３を得る工程と、中間体Ｍ３がマルイミド基を含む化合物と接触させて中間体Ｍ４を得る工程と、中間体Ｍ４をビス（４－ニトロフェニル）カーボネートと接触させて中間体Ｍ５を得る工程と、中間体Ｍ５を薬物単位と接触させる工程とを含む本願化合物調製方法を提供する。
一実施形態において、Ｎ１は、フルオレニルメメトキシカルボニルを含む。
一実施形態において、Ｌ２がポリサルコシン残基を含む構造で置換されている化合物を調製する場合、アミノ保護基Ｎ２を含む中間体をトリフルオロ酢酸と接触させてからアセチル化ポリサルコシンと接触させる。
一実施形態において、Ｎ２は、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルを含む。
別の態様において、本願は、リガンドと化合物との間に結合を形成するのに適した条件下で、リガンドを本願化合物と接触させる工程を含む本願化合物の調製方法を提供する。
一実施形態において、リガンドは、緩衝液と有機溶媒の混合液中で本願化合物と接触される。
一実施形態において，リガンドは、約０～約３７℃で本願化合物と接触される。
一実施形態において、リガンドを本願化合物と接触させる前に、リガンドを緩衝液中で還元剤と反応させ、還元されたリガンドを得る工程が含まれる。
一実施形態において、還元されたリガンドを得た後、かつリガンドを本願化合物と接触させる前に、還元剤を除去する工程が含まれる。
一実施形態において、還元剤を除去する工程は、反応生成物を脱塩カラムおよび／または限外ろ過に通すことを含む。
一実施形態において，還元剤は、トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）、β－メルカプトエタノール、β－メルカプトエチルアミン塩酸塩およびジチオスレイトール（ＤＴＴ）からなる群から選択される。
一実施形態において、緩衝液は、リン酸二水素カリウム－水酸化ナトリウム（ＫＨ２ＰＯ４－ＮａＯＨ）／塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）／ジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）緩衝液、リン酸水素二ナトリウム－クエン酸／塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）／ジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ホウ酸－ホウ砂／塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）／ジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ヒスチジン－水酸化ナトリウム／塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）／ジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）およびＰＢＳ／ジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）からなる群から選択される。
一実施形態において、有機溶媒は、アセトニトリル（ＡＣＮ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）からなる群から選択される。
一実施形態において、有機溶媒は、緩衝液と有機溶媒との混合物において３０体積％を超えない。
本願では、本願の抗体薬物複合体は、従来の抗体薬物複合体と比較して、エキサテカン、ベロテカンおよび関連薬物の疎水性が高すぎるため、ポリサルコシンの導入により複合体の親水性が大幅に増加し、得られる抗体薬物複合体は全体としてより安定し、凝集しにくくなることを見出した。なお、本願は、酵素消化後に迅速な１，６－脱離を受けて薬物を放出することができ、より良好なインビトロおよびインビボでの安定性および生物活性を有するカルバメートを提供する。かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
当業者は、以下の詳細な説明から、本願の他の態様および利点を容易に察知することができる。以下の詳細な説明では、本願の例示的な実施形態のみが示され、説明される。本願の内容に基づき、開示された特定の実施形態に変更を加えることができ、かかる変更は本願にかかる発明の精神および範囲に含まれることは当業者によって理解されるだろう。なお、本願の添付の図面および明細書における説明は、単なる例示であり、限定することを意図するものではない。
本願にかかる発明の具体的特徴は、添付の特許請求の範囲に記載されている。以下の詳細な説明の例示的な実施形態および添付の図面を参照することにより、本願にかかる発明の特徴および利点をよりよく理解することができる。添付の図面の簡単な説明は次のとおりである。
本願の抗体複合体１のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体２のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体２の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）を示す図である。 本願の抗体複合体３のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体４のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体４の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体５のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体５の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体６のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体６の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体７のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体７の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体８のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体８の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体９のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体９の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１０のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１０の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１１のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１１の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１２のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１２の疎水性相互作用高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願のいくつかの抗体複合体の加速安定性試験の濃度変化グラフである。 本願のいくつかの抗体複合体の加速安定性試験における凝集体の増加の変化グラフである。 本願のいくつかの抗体複合体のインビトロＮＣＩ－Ｎ８７細胞（ヒト胃がん細胞）増殖抑制活性試験の結果を示す。 本願のいくつかの抗体複合体のインビトロＯＶ－ＣＡＲ３細胞（ヒト卵巣腺がん細胞）増殖抑制活性試験の結果を示す。 本願のいくつかの抗体複合体のインビトロＮＣＩ－Ｎ８７細胞（ヒト胃がん細胞）増殖抑制活性試験の結果を示す。 本願のいくつかの抗体複合体のインビトロＳＫ－ＢＲ－３細胞（ヒト乳がん細胞）増殖抑制活性試験の結果を示する。 ＣＯＬＯ２０５ヒト結腸がんにおける本願のいくつかの抗ＨＥＲ２抗体複合体のインビボ薬効の結果を示す。 ＨＣＣ１９５４ヒト乳がんにおける本願のいくつかの抗ＨＥＲ２抗体複合体のインビボ薬効の結果を示す。 ＣＯＬＯ２０５ヒト結腸がんにおける本願のいくつかの抗ＨＥＲ３抗体複合体のインビボ薬効の結果を示す。 ウィルムス腫瘍患者のＰＤＸにおける本願のいくつかの抗ＣＤＨ６抗体複合体の薬効の結果を示す。 本願の抗体複合体１３のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１４のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 本願の抗体複合体１５のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）のクロマトグラムである。 ヒト肺扁平上皮がんＮＣＩ－Ｈ２１７０細胞における本願のいくつかの抗体複合体のインビボ薬効結果の比較グラフである。 ヒト肺扁平上皮がんＮＣＩ－Ｈ２１７０細胞に対する本願のいくつかの抗体複合体のインビボ薬効実験におけるマウスの体重変化を示すグラフである。
以下、具体例により本願発明の実施形態を説明するが、当業者であれば本明細書で開示される内容から本願発明の他の利点および効果を容易に理解するであろう。
用語定義
本願において、用語「リガンド」とは、一般に、標的細胞に関連する抗原または受容体を認識して結合することができる高分子化合物を意味する。リガンドの役割は、リガンドと結合した標的細胞集団に薬物を送達することであり得、これらのリガンドとしては、タンパク質ホルモン、レクチン、成長因子、抗体、または細胞、受容体および／または抗原分子に結合できる他の分子が挙げられるが、これらに限定されない。本願において、リガンドはAbとして表すことができ、リガンド抗原はリガンド上のヘテロ原子を介して連結ユニットとリンカー結合を形成し、抗体あるいはその抗原結合断片であり得、抗体はキメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体もしくはマウス抗体から選択されることができる。抗体は、モノクローナル抗体であってもよい。例えば抗体は、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＴＲＯＰ２、Ｂ７－Ｈ３、ＧＰＣ２０、ＣＤＨ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＡＸＬ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ、ＴＩＭ－１、ＰＳＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＳＴＥＡＰ１、ＧＰＮＭＢ、ＦＧＦ２、ＦＯＬＲ１、ｃ－ＭＥＴ、ＧＦＲ、ＡＧＳ－１６、Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ、Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＳＬＣ４４Ａ４、ＰＳＭＡ、ＥｐｈＡ２、ＡＧＳ－５、ＧＰＣ－３、ｃ－ＫＩＴ、ＲＯＲ１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７Ｌ、５Ｔ４、Ｍｕｃｉｎ １６、ＮａＰｉ２ｂ、ＳＴＥＡＰ、ＳＬＩＴＲＫ６、ＥＴＢＲ、ＢＣＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ５、ＳＣ－１６、ＳＬＣ３９Ａ６、Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３、Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１６６、ＣＤ２２３、ＭＵＣ１６、ＭＳＬＮ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＴＲＫ６、ＦＧＦＲ、ＬＩＶ－１、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ、ＡＳＣＴ２、Ｃ４．４ａ、ＣＡ－ＩＸ、ＣＤ３２４、ＣＤ３５２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４８ａ、ＣＬＬ－１、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＳ１、ＤＰＥＰ３、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４、ＥＴＢＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＧＤ３、Ｇｌｏｂｏ Ｈ、ＧＰＣ３、ＬＡＭＰ－１、ＬＲＲＣ１５、Ｌｙ６Ｅ、ＭＦＩ２、ＮＯＴＣＨ３、ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＰＲＬＲおよびＲＮＦ４３からなる群から選択される標的を標的とする抗体またはその抗原結合断片であり得る。
本願において、用語「アルキル」とは、一般に、アルカンから水素原子を除いて得られる残基を指す。アルキルは、置換もしくは非置換であってもよい。「アルキル」という用語は、一般に、親アルカンの同一の炭素原子または２つの異なる炭素原子から水素原子を除いて得られる残基を有する飽和の直鎖あるいは分枝鎖脂肪族炭化水素基を指し、それは、１～２０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖基であり得、例えば１～１２個の炭素原子を含むアルキル、例えば１～６個の炭素原子を含むアルキル基である。アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、プロピル、ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキルは、置換もしくは非置換であってもよい。例えば、アルキルが置換されている場合、この置換基は任意の利用可能な連結点で置換されていてもよく、この置換基は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ハロゲン、メルカプト、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロアルキルチオおよびオキソから選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、例えば、置換基は、水素、プロチウム、重水素、トリチウム、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｈ、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ＨまたはＣ１－６脂肪族基であり得る。
本願において、用語「アルキレン」とは、一般に、親アルカンの同じ炭素原子または２個の異なる炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基を有する飽和の直鎖あるいは分枝鎖脂肪族炭化水素基を指し、それは、１～２０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖基であり得、例えば「メチレン」という用語は、１つの炭素原子の基から水素原子２個を除いて得られる残基を指し得る。メチレンは、置換もしくは非置換であってもよいし、例えば１～１２個の炭素原子を含む、例えば１～６個の炭素原子を含むアルキレンである。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン（－ＣＨ２－）、１，１－エチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，２－エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２）－、１，１－プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－）、１，２－プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，３－プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、１，４－ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）および１，５－ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）等が挙げられるが、これらに限定されない。アルキレンは、置換もしくは非置換であってもよいし、例えば、アルキレンが置換されている場合、置換基は任意の利用可能な連結点で置換されていてもよく、置換基は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ハロゲン、メルカプト、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロアルキルチオおよびオキソから選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、例えば、置換基は、水素、プロチウム、重水素、トリチウム、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｈ、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ＨまたはＣ１－６脂肪族基であり得る。メチレンまたはアルキレンは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アルケニル」とは、一般に１つ以上の二重結合を含む直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。アルケニルの具体例としては、アリル、ホモアリル、ビニル、クロチル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。１つ以上の二重結合を有するＣ２－６アルケニル基の具体例としては、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニルおよびこれらの分枝形が挙げられる。不飽和結合（二重結合）の位置は炭素鎖内のどの位置でも構わない。アルケニルは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アルケニレン」とは、一般にアルケン炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基を指す。例えば、アリレン、ビニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレンなどであり得る。アルケニレンは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アルキニル」とは、一般に、例えば、エチニル、１－プロピニル、プロパルギル、ブチニルなどの不飽和の直鎖または分枝鎖アルキニルを指す。アルキニルは置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アルキニレン基」とは、一般に、アルキンの炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基を指す。例えば、それは、エチニレン、プロピニレン、プロパルギレン、ブチニレン等などであり得る。アルキニレン基は、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アリール」とは、一般に芳香環から水素原子１個を除いて得られる残基を指す。用語「芳香環」とは、共役π電子系を有する６～１４員の全炭素単環式または縮合多環式環（すなわち、隣接する炭素原子対を共有する環）を指し、これは６～１０員であり得、例えばベンゼンおよびナフタレンである。芳香環は、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル環に縮合していてもよく、親構造に連結している環がアリール環である。アリール基は、置換もしくは非置換であってもよいし、アリールが置換されている場合、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ハロゲン、メルカプト、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、およびヘテロシクロアルキルチオからなる群から独立して選択される１つ以上の基であってもよい。アリールは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「アリーレン」とは、一般に芳香環の炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基を指す。例えば、それは、フェニレン、ナフチレンなどであり得る。アリーレンは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「ヘテロアリール」とは、一般に複素芳香環の炭素原子から水素原子１個を除いて得られる残基を指す。用語「複素芳香環」とは、１～４個のヘテロ原子、５～１４個の環原子を含む複素芳香族系を指し、ヘテロ原子は酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る。ヘテロアリールは、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Ｎ－アルキルピロール、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、テトラゾリルなどのように、５～１０員であってもよく、５員または６員であってもよい。ヘテロアリール環は、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル環に縮合していてもよく、親構造に連結している環はヘテロアリール環である。ヘテロアリールは場合により置換されていても置換されていなくてもよく、置換されている場合、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ハロゲン、メルカプト、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、およびヘテロシクロアルキルチオからなる群から独立して選択される１つ以上の基であってもよい。ヘテロアリールは置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「ヘテロアリーレン」とは、一般に複素芳香環の炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基を指す。例えば、それは、フラニレン、チエニレン、ピリジレン、ピロリレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、イミダゾリレン、テトラゾリレンなどであり得る。ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「脂肪族シクリル（aliphatic cyclyl）とは、一般に、脂肪族環の同じ炭素原子または複数の異なる炭素原子から水素原子を除いて得られる残基をいう。用語「シクロアルカン」とは、一般に、飽和または部分不飽和の単環式または多環式環状炭化水素をいい、その炭素環は３～２０個の炭素原子を含み、３～１２個の炭素原子、３～１０個の炭素原子、または３～８個の炭素原子を含み得る。脂環式基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタニルなどが挙げられる。多環式炭素環には、スピロ環、縮合環および架橋環の炭素環が含まれ得る。脂肪族シクリルは置換もしくは非置換であってもよい。本願において、用語「カルボシクリル」とは、一般に、炭素環の炭素原子から水素原子１個を除いて得られる残基を指す。用語「炭素環」とは、一般に飽和または部分不飽和の単環式あるいは多環式環状炭化水素を指し、炭素環は、３～２０個の炭素原子を含み、３～１２個の炭素原子、３～１０個の炭素原子、または３～８個の炭素原子を含み得る。単環式炭素環の非限定的な例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプタトリエン、シクロオクタンなどが挙げられる。多環式炭素環には、スピロ環、縮合環および架橋環の炭素環が含まれ得る。カルボシクリルは、置換もしくは非置換であってもよい。場合によっては、脂環式環と炭素環式環を互換的に使用することができる。
本願において、用語「部分不飽和」とは、一般に環分子間に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環状構造を指す。用語「部分不飽和」は、複数の不飽和部位を有する環状構造を包含するが、本願で定義される芳香環あるいは複素芳香環を含むことを意図するものではない。用語「不飽和」とは、その部分が１つ以上の不飽和度を有することを意味する。
本願において、用語「脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）」とは、一般に脂環式環の炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基をいう。例えば、シクロプロパニレン、シクロブタニレン、シクロペンタニレン、シクロペンテニレン、シクロヘキサニレン、シクロヘキセニレン、シクロヘキサジエニレン、シクロヘプタニレン、シクロヘプタトリエニレン、シクロオクタニレンなどが挙げられる。多環式炭素環には、スピロ環、縮合環および架橋環の炭素環が含まれ得る。脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）は置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「脂肪族ヘテロシクリル（aliphatic heterocyclyl）」とは、一般に安定な非芳香族の３～７員の単環式炭素環構造、縮合７～１０員の二環式複素環構造、あるいは架橋６員～１０員の二環式複素環構造を指す。これらの環状構造は、飽和でも部分飽和でもよく、炭素原子以外に、これらの環状構造は、１つ以上のヘテロ原子も含み、ここでヘテロ原子は、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る。例えば、これらの環状構造は、上で定義した１～４個のヘテロ原子を含む。脂肪族複素環環状構造上の原子を表すために使用される場合、用語「窒素」は置換反応を受けた置換窒素を含み得る。例えば、脂肪族ヘテロシクリルは、「ヘテロシクロアルキル」を含むことができ、ヘテロシクロアルキルは、安定な非芳香族３～７員の単環式アルカン構造、縮合７～１０員の二環式複素環構造、または架橋６員～１０員の二環式複素環構造を指すことができ、炭素原子以外に、これらの環状構造は、１つ以上のヘテロ原子も含み、ここでヘテロ原子は、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る。例えば、これらの環状構造は、上で定義した１～４個のヘテロ原子を含む。ヘテロシクロアルキル基は、置換もしくは非置換であってもよい。脂肪族ヘテロシクリルは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）」とは、一般に、脂肪族複素環の炭素原子から水素原子２個を除いて得られる残基をいう。脂肪族ヘテロシクリレンは、置換もしくは非置換であってもよい。
本願において、用語「場合に応じて」または「場合により」は、一般に、続いて記述される事象または状況が起こるか、または起こらない可能性があり、したがってその記述は、事象または状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。例えば、「場合によりアルキル基で置換される複素環基」とは、アルキル基が存在してもよいが存在しなくてもよいことを意味し、複素環基がアルキル基で置換されている場合と置換されていない場合を含めて記載する。
本願において、用語「置換された」とは、一般に、基の中の１個以上（例えば５個まで）の水素原子、例えば１～３個の水素原子が対応する数の置換基によって独立して置換されることを意味する。 置換基は可能な化学位置にのみ存在し、当業者なら過度の努力なしに可能な置換または不可能な置換を確認（実験あるいは理論によって）することができる。例えば遊離水素を有するアミノ基またはヒドロキシル基は、不飽和（例えば、オレフィン性）結合で炭素原子に結合すると不安定になる可能性がある。
本願では、当業者には知られているように、「アルキル」、「アルケニル」、「シクロアルキル」などの用語の前に、特定の場合に基の中に存在する原子の数を示す記号を付けることができ、例えば，Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキルカルボニルアミノなどであり、「C」に続く下付き数字は、基の中に存在する炭素原子の数を表す。例えば、Ｃ３アルキル基は3個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、n－プロピル、イソプロピル)を指し、Ｃ１－１０では、基の構成員は１～１０の範囲内の任意の数の炭素原子を有することができる。
基の中の１つ以上（例えば５個まで）の水素原子、例えば１～３個の水素原子が対応する数の置換基によって独立して置換される。 置換基は可能な化学位置にのみ存在し、当業者なら過度の努力なしに可能な置換または不可能な置換を確認（実験あるいは理論によって）することができる。例えば遊離水素を有するアミノ基またはヒドロキシル基は、不飽和（例えばエチレン性）結合で炭素原子に結合すると不安定になる可能性がある。
本願において、用語「化合物」とは、一般に、２種以上の異なる元素を有する物質を指す。例えば、本願化合物は、有機化合物であり得る。例えば、本願化合物は、分子量５００以下の化合物であり得、分子量１０００以下の化合物であり得、分子量１０００以上の化合物でであり得、分子量１００００以上または１０００００以上の化合物でであり得る。本願において、化合物は、化学結合により連結された化合物を指すこともあり、それは、分子量１０００以下の１つ以上の分子が化学結合により生体高分子に連結している化合物であり得る。生体高分子は、多糖鎖、タンパク質、核酸、ポリペプチドなどであり得る。例えば、本願化合物は、タンパク質が分子量１０００以下の１つ以上の分子に連結している化合物であり得、タンパク質が分子量１００００以下の１つ以上の分子に連結している化合物であり得、タンパク質が分子量１０００００以下の１つ以上の分子に連結した化合物であり得る。
本願において、用語「含む（comprise）」は、一般に特に指定された特徴を含むことを意味するが、他の要素を排除するものではない。用語「以上（more than）」、「以下（less than）」は、一般にその数を含む場合を意味する。
本願において、用語「約」は、一般に指定値の上下０．５％～１０％範囲、例えば指定値の上下０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、または１０％の範囲内で変動する。
本願において、本願化合物は、その互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、および／またはジアステレオマーを含む。本願において、用語「ジアステレオマー」は、一般に２つ以上のキラル中心を有し、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは、融点、沸点、スペクトル特性および反応性などの異なる物性を持つ可能性がある。本願において、用語「互変異性体」または「互変異性形態」は互換的に使用され、一般に低エネルギー障壁（ｌｏｗ ｅｎｅｒｇｙ ｂａｒｒｉｅｒ）を介して相互変換可能な、異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｎｔａｕｔｏｍｅｒ）（プロトトロピック互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ ｔａｕｔｏｍｅｒ）としても知られる）は、ケト－エノール異性化およびイミン－エナミン異性化などの、プロトンの移動による相互変換を含む。原子価互変異性体（ｖａｌｅｎｃｅ ｔａｕｔｏｍｅｒ）は、一部の結合電子の再編成による相互変換を含む。本願において、用語「メソ体」とは、一般に分子内に不斉原子を含むが、分子内に対称面があることにより分子内の旋光度がゼロとなることを指す。用語「ラセミ体」または「ラセミ混合物」は、等モル量の２種類のエナンチオマーで構成される組成物を指す。
本願において、本願化合物の特定の原子は、１種類以上の同位体で存在する場合がある。例えば水素はプロチウム（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）およびトリチウム（３Ｈ）として存在する場合があり、炭素は３種類の異なる同位体（１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃ）として天然に存在する場合がある。本願化合物に組み込むことができる同位体の例としては、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、１２９Ｉ、１３１Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、または類似の同位体が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、これらの天然存在量と比較して、本願化合物は、これらの同位体のうちの１種類以上に濃縮することができる。このような同位体濃縮化合物は、当業者には知られているように、様々な用途に使用できる。例えば、重い同位体、例えば重水素（２Ｈ）での置換により、代謝安定性がより大きくなることに起因する特定の治療上の利点が得られる可能性がある。例えば重水素（２Ｈ）の天然存在量は約０．０１５％である。したがって、自然界には約６５００個の水素原子ごとに１個の重水素原子が存在する。このため、本願の重水素含有化合物は、（場合によっては）１つ以上の位置で０．０１５％を超える重水素存在量を有する。特に明確に指示しない限り、本明細書に記載の構造には、１個以上の同位体濃縮原子の存在または非存在においてのみ異なる化合物も含まれ得る。例えば、水素原子が重水素あるいはトリチウムに置換される、または炭素原子が炭素１３または炭素１４に置換されることを除いて、残りの部分が本願の構造と一致する化合物は、本願の範囲内に収まる。
本願において、用語「医薬組成物」とは、一般に、本願に記載の１種以上の化合物、またはこれらの生理学的／薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグと、他の化学成分、およびその他の成分（例えば生理学的／薬学的に許容される担体と賦形剤）とを含む混合物を指す。医薬組成物は、生体への投与を促進し、有効成分の吸収を容易にして生物活性を発揮することができる。従来の医薬組成物の調製は、当該技術分野における常用の技術を参照することができる。
本願において、用語「薬学的に許容される塩」は、一般に本願化合物あるいはリガンド－薬物複合体の塩、もしくは本願に記載の化合物の塩をいう。このような塩は、哺乳動物の体内に使用される場合に安全性および／または有効性を有し、あるべき生物活性を有し得る。本願の抗体－抗体薬物複合体化合物は、酸と塩を形成することができ、薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、アスコルビン酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩、ソルビン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、サリチル酸塩、クエン酸水素塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、またはp-トルエンスルホン酸塩が挙げられる。
本願において、用語「複合体（conjugate）」とは、一般に、本願化合物が、１つ以上の化学反応を介して調製された化合物、あるいは本願化合物を、架橋（ｂｒｉｄｇｅ）、スペーサー（ｓｐａｃｅｒ）、または連結部分などの一つ以上の連結構造を介して連結することにより調製された化合物を指す。
本願において、用語「薬学的に許容される担体」は、一般に、治療剤（例えば抗体またはポリペプチド、遺伝子、および他の治療剤）の投与に使用される担体をいう。この用語は、それ自身が組成物を投与される個体に有害な抗体の産生を誘導せず、使用後過度の毒性がない薬剤担体を指す。例えば薬学的に許容される担体（ｃａｒｒｉｅｒ）は、遺伝子工学において標的遺伝子を含むため使用される核酸ベクター（ｖｅｃｔｏｒ）と区別することができる。適切な担体は、タンパク質、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリアミノ酸、アミノ酸コポリマー、脂質ポリマーおよび不活化ウイルス粒子などの大きくゆっくり代謝される高分子であり得る。このような担体は当業者によく知られている。治療組成物中の薬学的に許容される担体は、水、生理食塩水、グリセリンおよびエタノールなどの液体が含まれ得る。これらの担体中に湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝物質などの補助物質も存在してもよい。
本願において、用語「Ｔｒｏｐ２」、「ＴＲＯＰ２」は、一般に１回膜貫通型の１型細胞膜タンパク質を指す。本願において、用語「Ｔｒｏｐ２」とは、Ｔｒｏｐ２の相同体、バリアントおよびアイソフォーム（スプライシングアイソフォームを含む）も包含し得る。用語「Ｔｒｏｐ」は、バリアントタンパク質（アイソフォームを含む）が存在する限り、Ｔｒｏｐ２相同体、バリアントおよびアイソフォーム中の１つ以上の配列を有するタンパク質、ならびにそのような配列の断片も含む。Ｔｒｏｐ２はヒトＴｒｏｐ２であってもよい。例えばＵｎｉｐｒｏｔアクセッション番号Ｐ０９７５８には、Ｔｒｏｐ２と配列の説明が記載されている。
本願において、用語「ＨＥＲ２」とは、一般にヒト上皮成長因子受容体２（ＨＥＲ２）を指す。例えば、用語「ＨＥＲ２」は、任意のヒト供給源由来の任意の天然ＨＥＲ２を指す。この用語は、「全長」およびプロセシングされていないＨＥＲ２、ならびに細胞におけるプロセシングから生じる任意の形態のＨＥＲ２（例えば、成熟タンパク質）を包含する。この用語は、ＨＥＲ２の天然に存在するバリアントおよびアイソフォーム、例えばスプライシングバリアントまたは対立遺伝子バリアントもまた包含する。例えばＵｎｉｐｒｏｔアクセッション番号Ｐ０４６２６には、ＨＥＲ２と配列の説明が記載されている。
本願では、用語「ネクチン－４」とは、一般に接着分子４を指す。例えば用語「ネクチン－４」とは、任意のヒト供給源由来の任意の天然ネクチン－４を指す。この用語は、「全長」およびプロセシングされていないネクチン－４、ならびに細胞におけるプロセシングから生じる任意の形態のネクチン－４（例えば、成熟タンパク質）を包含する。この用語は、ネクチン－４の天然に存在するバリアントおよびアイソフォーム、例えばスプライシングバリアントまたは対立遺伝子バリアントもまた包含する。例えばＵｎｉｐｒｏｔアクセッション番号Ｑ９６ＮＹ８には、ネクチン－４と配列の説明が記載されている。
本願において、用語「キメラ抗体（ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）」は、一般に、マウス抗体の可変領域がヒト抗体の定常領域と融合されており、マウス抗体により誘導される免疫応答を低下させることができる抗体を指す。キメラ抗体を作製するには、マウス由来の特異的なモノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマを樹立し、マウスハイブリドーマ細胞から可変領域遺伝子をクローニングし、必要に応じてヒト抗体の定常領域遺伝子をクローニングし、マウス可変領域遺伝子とヒト定常領域遺伝子をキメラ遺伝子に連結した後、発現ベクターに挿入して真核生物系または原核生物系でキメラ抗体分子を発現させることができる。
本願において、ＣＤＲグラフト抗体（ＣＤＲ－ｇｒａｆｔｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）としても知られる用語「ヒト化抗体（ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）」は、一般にマウスＣＤＲ配列をヒト抗体の可変領域フレームワーク、つまり異なる種類のヒト生殖細胞系列抗体のフレームワーク配列に移植することによって産生される抗体をいう。大量のマウスタンパク質成分を保持しているため、キメラ抗体により引き起こされる異種反応を克服できる。このようなフレームワーク配列は、生殖系列抗体遺伝子配列を含む公的ＤＮＡ データベースまたは公開された参考文献から入手できる。例えばヒト重鎖および軽鎖可変領域遺伝子の生殖細胞系列ＤＮＡ配列は、「ＶＢａｓｅ」ヒト生殖細胞系列配列データベースで見つけることができる。
本願において、用語「完全ヒト抗体」、「完全ヒト型抗体」、または「完全ヒト由来抗体」は、「完全ヒトモノクローナル抗体」としても知られ、抗体の可変領域および定常領域は、いずれもヒト由来であり、免疫原性および有毒な副作用を除去することができる。モノクローナル抗体の発展は、マウスモノクローナル抗体、キメラモノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、完全ヒトモノクローナル抗体という４つの段階を経てきた。本願に記載の抗体またはリガンドは、完全ヒトモノクローナル抗体であり得る。完全ヒト抗体の作製に関する技術としては、ヒトハイブリドーマ技術、ＥＢＶ形質転換Ｂリンパ球技術、ファージディスプレイ技術（ｐｈａｇｅ ｄｉｓｐｌａｙ）、トランスジェニックマウス抗体作製技術（ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｕｓｅ）、およびシングルＢ細胞抗体作製技術などが挙げられる。
本願では、用語「ＣＤＲ」とは、一般に主に抗原結合に寄与する抗体の可変ドメイン内の６つの超可変領域のうちの１つをいう。６つのＣＤＲの最も一般的に使用される定義の１つは、Ｋａｂａｔ Ｅ．Ａ．ら、Ｃｈｏｔｈｉａら、ＭａｃＣａｌｌｕｍらによって提供される。本願において使用される時、ＫａｂａｔのＣＤＲの定義は、軽鎖可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、ＣＤＲ Ｌ３またはＬ１、Ｌ２、Ｌ３）に加えて、重鎖可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３（ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３またはＨ１、Ｈ２、Ｈ３）についてだけ適用される。
本願において、用語「メルカプトと結合できる基」とは、化合物Ａがメルカプトと結合できる基を有し、化合物Ｂがメルカプトと結合できる基を有し、化合物Ｂがメルカプトと結合できる基を介して化合物Ａのメルカプトと反応し、これにより化合物Ａと化合物Ｂの連結を実現できる。
本願において、用語「リンカー」は、一般に一方の端で１つの基に連結され、他方の端で別の基に連結される化学構造フラグメントまたは結合をいい、他のリンカーに連結してから薬物および／またはリガンドに連結することもできる。リガンドへの直接的あるいは間接的な連結は、その基が共有結合を介してリガンドに直接連結されていることを意味してもよく、あるいはリンカーを介してリガンドに連結されてもよい。例えばリンカーは、本願に記載のＱ１で示される構造であってもよい。 例えば、酸不安定性リンカー構造（例えば、ヒドラゾン）、プロテアーゼ感受性（例えば、ペプチダーゼ感受性）リンカー構造、光不安定性リンカー構造、ジメチルリンカー構造、もしくはジスルフィド含有リンカー構造を含む化学フラグメントまたは結合をリンカーとして使用することができる。
本願において、用語「連結基」は、一般に別の基に連結する能力を有する基をいう。例えば、連結基を有する化合物の場合、該化合物は、該連結基と別の基との間のカップリング反応を通じて別の基に連結することができる。例えばマレイミド基は連結基として使用できる。
本願において、用語「薬物単位」とは、一般に抗体または抗原結合断片が直接的あるいは間接的に結合して免疫複合体を形成する化学部分をいう。例えば、「薬物単位」は、本明細書に記載の抗腫瘍活性を有する化合物を含むが、これらに限定されない。例えば、薬物単位はトポイソメラーゼ阻害剤を含む。
本願において、用語「抗腫瘍活性を有する化合物」とは、一般に腫瘍細胞の増殖速度、生存率、または転移活性を低下させる能力を有する化合物をいう。例えば、抗腫瘍活性は、治療期間に起こる異常細胞の増殖速度の低下あるいは腫瘍サイズの安定化もしくは縮小、または治療なしの対照と比較した治療による生存期間の延長により証明される場合がある。抗腫瘍活性は、認められたインビトロまたはインビボ腫瘍モデル（例えば異種移植片モデル）を使用して評価できる。
本発明のいくつかの実施形態において、複合体中の生物活性分子は、抗腫瘍活性を有する化合物であり、具体的に例えば、Ａｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２またはＬｕの放射性同位体、金属－白金錯体（オキサリプラチンなど）または金属－金錯体などの金属錯体、ブレオマイシンあるいはピンヤンマイシンなどの糖ペプチド抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、例えばメトトレキサート、5-フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、フルダラビン、クラドリビン、ネララビンなどのＤＮＡ合成を妨害する薬物、微小管系阻害剤（ビンカアルカロイド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、メイタンシノイド、オーリスタチン、Ｔｕｂｕｌｙｓｉｎ Ｂまたはエリブリンなど）などの構造タンパク質に作用する薬剤、 腫瘍シグナル伝達経路阻害剤（セリン/スレオニンキナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、アスパラギン酸キナーゼ阻害剤またはヒスチジンキナーゼ阻害剤など）、プロテアソーム阻害剤、エピジェネティック関連標的阻害剤、腫瘍血管新生阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であり、
本願において、用語「トポイソメラーゼ阻害剤」は、一般にトポイソメラーゼＩ阻害剤およびトポイソメラーゼＩＩ阻害剤を含む化合物またはその誘導体をいう。トポイソメラーゼI阻害剤の例としては、カンプトテシンおよびその類似体、トポイソメラーゼII阻害剤(例えばアクチノマイシンD、アドリアマイシンン、ドキソルビシン、アミカシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ポドフィロトキシンまたはエトポシドなど)が挙げられるが、これらに限定されない。トポイソメラーゼ（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ）は、DNAの一方または両方の鎖のホスホジエステル結合を切断し、その後巻き戻して封止することによって DNA鎖の数を修正する酵素を指す場合がある。
本願において、用語「カンプトテシン類似体」とは、一般にカンプトテシンに構造的に類似している、あるいはカンプトテシンに由来する化合物をいう。例えばカンプトテシンの構造は、ＣＡＳ番号７６８９－０３－４に記載されている。例えば、カンプトテシン類似体は、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ、ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ、ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）を指してもよい。用語「非カンプトテシン型トポイソメラーゼＩ阻害剤」は、一般にインドロカルバゾール類、インデノイソキノリノン類、ベンゾフェナントリジン類、およびジベンゾナフチリジノン類のトポイソメラーゼＩ阻害活性を有する複素環分子を指し、主にＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を指す。
本願において、用語「ある標的の発現に関連した疾患」は、一般に該疾患の発生および／または進行が該標的の発現レベルと関連していることを意味する。例えば組織あるいは器官に由来する正常細胞の発現レベルに比べて、疾患領域（例えば患者の特定の組織あるいは器官）に由来する細胞においてある標的の発現レベルが増加する、すなわち高発現である。もしくは例えば組織あるいは器官に由来する正常細胞の発現レベルに比べて、疾患領域（例えば患者の特定の組織あるいは器官）に由来する細胞においてある標的の発現レベルが低下する、すなわち低発現である。あるいは例えば、疾患領域（例えば患者の特定の組織あるいは器官）に由来する細胞は、ある標的を発現する、すなわち陽性である。もしくは例えば、疾患領域（例えば患者の特定の組織あるいは器官）に由来する細胞は、ある標的を発現しない、すなわち陰性である。標的発現は、当技術分野で知られている標準的なアッセイにより特徴付けることができる。
本願において、用語「有効量」とは、一般に標的疾患または症状を治療、緩和あるいは予防する、もしくは検出可能な治療効果または予防効果を示す治療薬の量を意味する。対象に対する正確な有効量は、対象の体型および健康状態、病気の性質と程度、および投与のため選択される治療薬および／または治療薬の組み合わせに依存するであろう。このため、正確な有効量を事前に指定することは役に立たない。しかしながら、所与の状況にとって、臨床医は日常的な実験による該有効量の決定を判断することができる。
特に明示がない限り、本願に示す全ての化合物は、単一のキラル化合物、または各種キラル化合物の混合物（すなわち、ラセミ体）などの考えられる全ての光学異性体を含むものとする。本願の全ての化合物において、各不斉炭素原子は、場合により、Ｒ配置あるいはＳ配置、もしくはＲ配置とＳ配置の混合物であってもよい。
本明細書で使用される場合、用語「本願化合物」は、本願の化合物を指す。この用語には、本願化合物の各種結晶形、薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物も含まれる。
本明細書において商品名を使用する場合、該商品名には商品名製品の製剤、それらの対応するジェネリック医薬品、および商品名製品の活性医薬品成分を含むことが意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「抗体」は、その最も広い意味で使用され、特に、所望の生物活性を示す限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、二量体、多量体、多重特異性抗体（例えば二重特異性抗体）および抗体断片を包含する。抗体は、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、あるいは他の物種に由来するものであってもよい。抗体は、特異的な抗原を認識して結合できる免疫系により産生されるタンパク質である。 標的抗原には通常、様々な抗体のＣＤＲｓによって認識される、エピトープとも呼ばれる多数の結合部位がある。異なるエピトープに特異的に結合する各抗体は、異なる構造を持っている。したがって、抗原には１種以上の対応する抗体がある場合がある。抗体には、全長免疫グロブリン分子または全長免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、すなわち、対象となる標的に特異的に結合する抗原またはその一部を含む分子であり、このような標的はがん細胞または自己免疫疾患に関連する自己免疫抗体を産生する細胞を含むがこれらに限定されない。本願に記載の免疫グロブリンは、免疫グロブリン分子の任意のタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＡ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）あるいはサブクラスを有し得る。免疫グロブリンはあらゆる物種に由来することができる。しかしながら、一態様において、免疫グロブリンはヒト、マウスまたはウサギに由来する。「抗体断片」は、全長抗体の一部、典型的にはその抗原結合領域あるいは可変領域を含み得る。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖ断片、ダイアボディ、線状抗体、ミニボディ、Ｆａｂ発現ライブラリー調製フラグメント、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ＣＤＲ（相補性決定領域）、免疫特異的な方法でがん細胞抗原、ウイルス抗原、あるいは微生物抗原に結合する上記のエピトープ結合フラグメントのいずれか、単鎖抗体分子、および抗体断片から形成される多重特異性抗体が挙げられる。本願における抗体薬物複合体を構成する抗体は、元の野生状態における抗原結合能を維持することができる。このため、本願における抗体は、抗原に特異的に結合することができる。 関与する抗原としては、例えば腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）、細胞表面受容体タンパク質および他の細胞表面分子、細胞生存の調節因子、細胞増殖の調節因子、組織の成長と分化に関連する分子（既知または予測される機能的分子など）、リンホカイン、サイトカイン、細胞周期調節に関わる分子、血管新生に関与する分子、血管新生に関わる分子（例えば既知の抗体が結合する抗原は、上記の分類の１つまたはサブセットである可能性があるが、他のサブセットには、特殊な特性を持つ他の分子／抗原（標的抗原と比較して）が含まれる）が挙げられる。抗体薬物複合体で使用される抗体には、細胞表面受容体および腫瘍関連抗原に対する抗体が含まれるが、これらに限定されない。このような腫瘍関連抗原は当技術分野で周知であり、当技術分野で周知の抗体作製方法および情報に基づいて作製することができる。これらの標的は、１種以上の非がん細胞の表面ではほとんどまたはまったく発現せずに、１種以上のがん細胞の表面で特異的に発現することができる。通常、このような腫瘍関連ポリペプチドは、非がん細胞の表面よりもがん細胞の表面で過剰発現することができる。
本願において、用語「エンホルツマブ」とは、ネクチン－４を標的とした抗体をいう。例えばエンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）は、特許文献２に記載されている。本願において、エンホルツマブは、エンホルツマブの重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、エンホルツマブは、エンホルツマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「ペルツズマブ」とは、一般にＨＥＲ２を標的とした抗体をいう。例えばペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）は、特許文献３に記載されている。本願において、ペルツズマブは、ペルツズマブの重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、ペルツズマブは、ペルツズマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「トラスツズマブ」とは、一般にＨＥＲ２を標的とした抗体をいう。例えばトラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）は、特許文献４に記載されている。本願において、トラスツズマブは、トラスツズマブの重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、トラスツズマブは、トラスツズマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「サシツズマブ」とは、一般にＴＲＯＰ２を標的とした抗体をいう。例えばサシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ，ｈＲＳ７）は、特許文献５に記載されている。本願において、サシツズマブは、サシツズマブの重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、サシツズマブは、サシツズマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「パトリツマブ」とは、一般にＨＥＲ３的抗体を標的とした抗体をいう。例えばパトリツマブは、特許文献６に記載されている。本願において、パトリツマブは、パトリツマブの重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、パトリツマブは、パトリツマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「抗体Ｈ０１Ｌ０２」とは、一般にＣＤＨ６を標的とした抗体をいう。例えばモノクローナル抗体Ｈ０１Ｌ０２は、特許文献７、特許文献８に記載されている。例えばＨ０１Ｌ０２モノクローナル抗体は、医薬品ＤＳ６０００で採用されるモノクローナル抗体であり得る。本願において、Ｈ０１Ｌ０２モノクローナル抗体は、Ｈ０１Ｌ０２モノクローナル抗体の重鎖可変領域ＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域ＣＤＲ１－３を含む任意の抗体または抗原結合断片を指し得る。本願において、Ｈ０１Ｌ０２モノクローナル抗体は、Ｈ０１Ｌ０２モノクローナル抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体または抗原結合断片を指し得る。
本願において、用語「ポリペプチド残基」とは、一般に互いに連結した１つ以上のアミノ酸残基を含む残基をいう。 例えば、ポリペプチド残基内の１つ以上のアミノ酸は、場合により置換されてもよい。例えば、本願のポリペプチド残基は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）、およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン－グリシン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択され得る。
本願において、用語「ポリエチレングリコール」とは、一般に、互いに結合した１つ以上のエチレングリコール残基を含む残基をいう。例えば、ポリエチレングリコールは、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ－を含んでもよく、ここで、ｐは少なくとも１の数である。例えば、本願におけるポリエチレングリコールは、場合により置換されていてもよい。
本願において、用語「グリコール」は、一般にポリエチレングリコールをいう。例えば、本願におけるグリコールは、場合により置換されていてもよい。例えば、グリコールの前にある数字は、グリコールのエチレングリコール単位の数を表すことができ、例えばジエチレングリコール基は、２つのエチレングリコールの重合残基を指し得る。
本願において、用語「ポリサルコシン残基」とは、一般に互いに結合した１つ以上のサルコシン残基を含む残基をいう。例えば、ポリサルコシン残基は、－（ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３））ｑ－を含んでもよく、ここでｑは少なくとも１の数である。例えば、本願におけるポリサルコシン残基は、場合により置換されていてもよい。例えば、ポリサルコシン残基を含む構造は、

であり得、ここでｎ２は４～１８の数である。
本願において、用語「ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動」とは、一般に物質分析・特性評価技術をいう。例えば、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）では、物質の分子量の大きさを検出できる。
本願において、用語「疎水クロマトグラフィー」とは、一般に物質の疎水性の違いに基づく分析技術をいう。
本願において、用語「液体クロマトグラフィー質量分析」とは、一般に物質の成分を同定するための分析方法をいう。例えば、液体クロマトグラフィー質量分析は、液体クロマトグラフと質量分析法により被検物質の分子量を分析することができる。
本願において、用語「腫瘍」とは、一般に組織が自律的に過剰に増殖することによってできる組織の塊のことである。本願にとって、血管新生は腫瘍の特徴の一部である。腫瘍には良性と悪性がある。用語「腫瘍」とは、一般に良性あるいは悪性の腫瘍を指すのに使用され、用語「がん」とは、一般に転移性または非転移性の悪性腫瘍を指すのに使用される。本願の方法により診断され得る腫瘍は、乳がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、悪性黒色腫、扁平上皮がん、神経膠芽腫、腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、胃がん、神経膠腫と中皮腫からなる群から選択される。研究に使用する時、これらの組織は、当業者に周知の方法で容易に入手可能な供給源からこれらの組織を単離することができる。
（発明の詳細な説明）
一態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含む。

［式中、Ｑは、連結基であり得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば、本願のスペーサー基は、自己分解能力を有し得る。例えば、本願のスペーサー基は、場合により置換された

、または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得る。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ－Ｍ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑは、連結基であり得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば本願のスペーサー基は自己分解能力を有し得る。例えば本願のスペーサー基は場合により置換された

または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換された構造単位－Ｘを含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得る。］
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘで置換されていてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

からなる群から選択され得、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘにより置換されてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

を含み得、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘは、場合により置換された

である。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ－Ｍ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、Ｑは、メルカプトと結合できる基を含み得る。
例えば、Ｑは、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、場合により置換されたペンチレン基、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたオクタエチレングリコール基および場合により置換されたシクロヘキシレンからなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、および場合により置換されたペンチレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたトリエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたペンタエチレングリコール、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたヘプタエチレングリコール基、および場合により置換されたオクタエチレングリコール基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたシクロプロピレン基、場合により置換されたシクロブチレン基および場合により置換されたシクロヘキシレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２がリジン残基を含む場合、リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ２に含まれる任意のＨは、Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、ここで、Ｒ１は、場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ１は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ここで、ｎ１は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ２で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、
場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、場合により置換されたポリサルコシン残基は、

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ここで、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ２は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ここで、ｎ２は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含み得る。
例えば、Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。
例えば、Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤類似体を含み得る。
例えば、Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。
例えば、Ｔは、

からなる群の構造から選択され得る。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑは、メルカプトと結合できる基を含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ２は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑは、メルカプトと結合できる基を含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑは、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ２は、リジン残基を含み得、リジン残基は場合により置換された

に置き換えられ得、ここでｎ１は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑは、場合により置換された

を含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレンを含み得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

で置換されてもよく、ｎ２は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ１は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ４は場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ａ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）であり得る。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物も提供し、
化合物は、以下からなる群から選択される構造を含み得る。





別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば本願のスペーサー基は自己分解能力を有し得る。例えば、本願のスペーサー基は、場合により置換された

、または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得る。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ－Ｍ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば本願のスペーサー基は自己分解能力を有し得る。例えば本願のスペーサー基は場合により置換された

または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換された構造単位－Ｘを含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得る。］
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘで置換されていてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

からなる群から選択され得、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘにより置換されてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

を含み得、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘは、場合により置換された

である。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ－Ｍ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、Ｑ１は、メルカプトと結合したリンカーを含み得る。
例えば、Ｑ１は、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得る。
例えば、ここで、Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、場合により置換されたペンチレン基、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたオクタエチレングリコール基および場合により置換されたシクロヘキシレンからなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、および場合により置換されたペンチレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたトリエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたペンタエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたヘプタエチレングリコール基、および場合により置換されたオクタエチレングリコール基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたシクロプロピレン基、場合により置換されたシクロブチレン基および場合により置換されたシクロヘキシレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－ Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２がリジン残基を含む場合、リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ２に含まれる任意のＨは、Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、Ｒ１は、場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ１は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ここで、ｎ１は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ２で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ３のベンゼン環に含まれる任意のＨは、Ｒ２で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、
場合により置換された
Figure 2024522312000116
、および場合により置換された
Figure 2024522312000117
からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、場合により置換されたポリサルコシン残基は、

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ２は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ここで、ｎ２は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含み得る。
例えば、Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。
例えば、Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤を含み得る。
例えば、Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。
例えば、Ｔは、

からなる群の構造から選択され得る。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、メルカプトと結合したリンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
ここで、Ｌ２は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、チオールと結合したリンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、ここで、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレンを含み得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ２は、リジン残基を含み得、リジン残基は場合により置換された

に置き換えられ得、ｎ１は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、ここで、化合物は式（Ｂ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレンを含み得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

に置き換えられ得、ここでｎ２は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、ここでＲ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ１は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、ここでＲ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ４は場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｂ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン、場合により置換されたポリエチレングリコールおよび場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）であり得る。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物も提供し、
化合物は、以下からなる群から選択される構造を含み得る。





別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば本願のスペーサー基は自己分解能力を有し得る。例えば本願のスペーサー基は場合により置換された

、または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得、
Ａｂは、リガンドであり、ｍは１～８の数であり得る。］
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ－Ｍ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、リンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、
Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み得、例えば本願のスペーサー基は自己分解能力を有し得る。例えば本願のスペーサー基は場合により置換された

または場合により置換された

を含み得、
Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換された構造単位－Ｘを含み得、
Ｔは、薬物単位を含み得、
Ａｂは、リガンド、ｍは１～８の数であり得る。］
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘで置換されていてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

からなる群から選択され得、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、場合により置換された構造単位－Ｘにより置換されてもよい。例えば、前記構造単位－Ｘは、場合により置換された

を含み得、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘは、場合により置換された

である。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ－Ｍ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、Ｑ１は、チオールと結合したリンカーを含み得る。
例えば、Ｑ１は、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、場合により置換されたペンチレン基、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたオクタエチレングリコール基および場合により置換されたシクロヘキシレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、および場合により置換されたペンチレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたトリエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたペンタエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたヘプタエチレングリコール基、および場合により置換されたオクタエチレングリコール基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ１ａは、場合により置換されたシクロプロピレン基、場合により置換されたシクロブチレン基および場合により置換されたシクロヘキシレン基からなる群から選択され得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得る。
例えば、Ｌ２がリジン残基を含む場合、リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ２に含まれる任意のＨは、Ｒ１で置換されていてもよい。
例えば、Ｒ１は、場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ１は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ここで、ｎ１は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｌ３は、場合により置換された

および場合により置換された

からなる群から選択される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ２で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ３のベンゼン環に含まれる任意のＨは、Ｒ２で置換されていてもよい。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、構造単位－Ｘ－は、
場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される。
例えば、ｎ２は、４～１８、８～１８、４～１２または８～１２であり得る。例えば、ｎ２は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８であってもよい。
例えば、Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含み得る。
例えば、Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。
例えば、Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤を含み得る。
例えば、Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。
例えば、Ｔは、

からなる群の構造から選択され得る。
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、メルカプトと結合したリンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され得、
Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ２は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、チオールと結合したリンカーを含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレンおよび場合により置換されたヘテロアリーレンからなる群から選択され得、
Ｌ２は、場合により置換され、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチド残基を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、ポリサルコシン残基を含み得、
Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレンを含み得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ２は、リジン残基を含み得、前記リジン残基は場合により置換された

に置き換えられ得、ｎ１は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｑ１は、場合により置換された

、場合により置換された

、場合により置換された

、および場合により置換された

からなる群から選択され得、
Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み得、Ｌ１ａは場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレンを含み得、
Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）およびバリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）からなる群から選択される構造を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

を含み得、
Ｌ３は、場合により置換された

に置き換えられ得、ｎ２は４～１８の数であり、
Ｔは、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン、場合により置換されたポリエチレングリコールおよび場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ２は場合により置換された

で置換されていてもよく、ｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素または場合により置換されたメチルであり得、Ｒ４は場合により置換された

であり得、ｎ１は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）を含み得る。］
例えば、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供し、化合物は式（Ｃ２）で表される構造を含み得る。

［式中、Ｌは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基および場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基を含み得、Ｒ１は場合により置換されたイソプロピルまたは場合により置換されたベンジルであり得、Ｒ２は場合により置換されたメチル、場合により置換された

または場合により置換された

であり得、Ｒ３は水素またはＲ５であり得、Ｒ５は場合により置換された

であり得、ここでｎ２は４～１８の数であり、Ｔはエキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号１７１３３５－８０－１）および／またはベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ，ＣＡＳ番号２５６４１１－３２－２）および／またはＧｅｎｚ－６４４２８２（ＣＡＳ番号５２９４８８－２８－６）であり得る。］
例えば、Ａｂは、抗体またはその抗原結合断片を含み得る。
例えば、抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体および完全ヒト抗体からなる群から選択され得る。
例えば、抗体は、モノクローナル抗体を含み得る。
例えば、抗体は、二重特異性抗体を含み得る。
例えば、抗原結合断片は、Ｆａｂ，Ｆａｂ’、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ＶＨＨおよびｄＡｂからなる群から選択され得る。
例えば、Ａｂは、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＨＥＲ３抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗ＧＰＣ２０抗体、抗ＣＤＨ６抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体、抗ＡＸＬ抗体、抗Ｎｅｃｔｉｎ－４抗体、抗Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ抗体、抗ＴＩＭ－１抗体、抗ＰＳＭＡ抗体、抗ＥｐＣＡＭ抗体、抗ＭＵＣ１抗体、抗ＳＴＥＡＰ１抗体、抗ＧＰＮＭＢ抗体、抗ＦＧＦ２抗体、抗ＦＯＬＲ１抗体、抗ｃ－ＭＥＴ抗体、抗ＧＦＲ抗体、抗ＡＧＳ－１６、抗Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ抗体、抗Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ抗体、抗ＳＬＣ４４Ａ４抗体、抗ＰＳＭＡ抗体、抗ＥｐｈＡ２抗体、抗ＡＧＳ－５抗体、抗ＧＰＣ－３抗体、抗ｃ－ＫＩＴ抗体、抗ＲＯＲ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＤ２７Ｌ抗体、抗５Ｔ４抗体、抗Ｍｕｃｉｎ １６抗体、抗ＮａＰｉ２ｂ抗体、抗ＳＴＥＡＰ抗体、抗ＳＬＩＴＲＫ６抗体、抗ＥＴＢＲ抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、抗ＣＥＡＣＡＭ５抗体、抗ＳＣ－１６抗体、抗ＳＬＣ３９Ａ６抗体、抗Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３抗体、抗Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＤ３７抗体、抗ＣＤ４５抗体、抗ＣＤ５６抗体、抗ＣＤ６６ｅ抗体、抗ＣＤ７０抗体、抗ＣＤ７３抗体、抗ＣＤ７４抗体、抗ＣＤ７９ｂ抗体、抗ＣＤ１３８抗体、抗ＣＤ１４７抗体、抗ＣＤ１６６抗体、抗ＣＤ２２３抗体、抗ＭＵＣ１６抗体、抗ＭＳＬＮ抗体、抗ＥＮＰＰ３抗体、抗ＳＬＴＲＫ６抗体、抗ＦＧＦＲ抗体、抗ＬＩＶ－１抗体、抗Ｌｅｗｉｓ Ｙ抗体、抗ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ抗体、抗ＡＳＣＴ２抗体、抗Ｃ４．４ａ抗体、抗ＣＡ－ＩＸ抗体、抗ＣＤ３２４抗体、抗ＣＤ３５２抗体、抗ＣＤ４４ｖ６抗体、抗ＣＤ４８ａ抗体、抗ＣＬＬ－１抗体、抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体、抗ＣＳ１抗体、抗ＤＰＥＰ３抗体、抗Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２抗体、抗Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４抗体、抗ＥＴＢＲ抗体、抗ＦＧＦＲ２抗体、抗ＦＧＦＲ３抗体、抗ＦＬＴ３抗体、抗ＧＤ３抗体、抗Ｇｌｏｂｏ Ｈ抗体、抗ＧＰＣ３抗体、抗ＬＡＭＰ－１抗体、抗ＬＲＲＣ１５抗体、抗Ｌｙ６Ｅ抗体、抗ＭＦＩ２抗体、抗ＮＯＴＣＨ３抗体、抗ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ抗体、抗ＰＲＬＲ抗体および抗ＲＮＦ４３抗体、ならびに上述の抗体の抗原結合断片からなる群から選択され得る。
例えば、Ａｂの重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、抗体の重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む。
例えば、Ａｂの重鎖可変領域ＶＨおよび軽鎖可変領域ＶＬは、それぞれ抗体の重鎖可変領域ＶＨおよび軽鎖可変領域ＶＬを含む。
例えば、Ａｂの重鎖および軽鎖は、それぞれ抗体の重鎖および軽鎖を含む。
例えば、Ａｂは、サシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）を含み得る。
例えば、Ａｂは、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）またはペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）を含み得る。
例えば、Ａｂは、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）を含み得る。
例えば、Ａｂは、Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂを含み得る。
例えば、Ａｂは、臨床研究段階の薬物ＤＳ６０００で用いられる抗体Ｈ０１Ｌ０２（特許文献７、特許文献８）を含み得る。
例えば、ｍは、疎水クロマトグラフィー、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動および液体クロマトグラフィー質量分析からなる群から選択される方法で測定できる。例えば、ｍは、単一のモノクローナル抗体分子を細胞毒性薬と結合させた後に得られる抗体薬物複合体中の薬物分子とモノクローナル抗体分子とのモル比の平均値であり、かつｍは１～８の整数または小数であり得、例えばｍは約１～約２、約１～約３、約１～約４、約１～約５、約１～約６、約１～約７または約１～約８であり得、例えばｍは２～約８、約３～約８、約４～約８、約５～約８、約６～約８、約７～約８、または約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７あるいは約８であり得る。
別の態様において、本願は、化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物も提供し、
化合物は、以下からなる群から選択される構造を含み得る。






本願に記載のリガンドは、タンパク質ホルモン、レクチン、成長因子、抗体または細胞、受容体および／または抗原に結合できる他の分子であり得る。例えば、本願のリガンドは、抗体またはその抗原結合断片であってもよい。
本願において、前記リガンドは、抗体軽鎖可変領域ＶＬ内の少なくとも１つのＣＤＲを含む。本願に記載のＣＤＲは、Ｋａｂａｔに従い定義することができ、Ｃｈｏｔｈｉａに従い定義することもでき、様々な方法で定義されたＣＤＲ配列は、本出願の保護範囲に含まれる。
例えば、本願の抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域のＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域のＣＤＲ１－３を含み得、ここで重鎖可変領域のＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域のＣＤＲ１－３はそれぞれサシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）、ペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）、Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ、抗体Ｈ０１Ｌ０２（特許文献７、特許文献８）の重鎖可変領域のＣＤＲ１－３および軽鎖可変領域のＣＤＲ１－３であり得る。例えば、本願の抗原結合タンパク質は、ＴＲＯＰ２、ＨＥＲ２および／またはＮｅｃｔｉｎ－４および／またはＨＥＲ３および／またはＣＤＨ６に結合する能力を有し得る。
例えば、本願の抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み得、ここで重鎖可変領域および軽鎖可変領域はそれぞれサシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）、ペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）、Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ、抗体Ｈ０１Ｌ０２（特許文献７、特許文献８）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域であってもよい。例えば、本願の抗原結合タンパク質は、ＴＲＯＰ２、ＨＥＲ２および／またはＮｅｃｔｉｎ－４および／またはＨＥＲ３および／またはＣＤＨ６に結合する能力を有し得る。
例えば、本願の抗原結合タンパク質は、重鎖および軽鎖を含み得、ここで重鎖および軽鎖はそれぞれサシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）、ペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）、Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ、抗体Ｈ０１Ｌ０２（特許文献７、特許文献８）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域であってもよい。
例えば、サシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖アミノ酸配列は、配列番号１に示され得、サシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）の軽鎖アミノ酸配列は配列番号２に示され得る。例えば、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖アミノ酸配列は、配列番号３に示され得、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）の軽鎖アミノ酸配列は配列番号４に示され得る。例えば、ペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖アミノ酸配列は、配列番号５に示され得、ペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）の軽鎖アミノ酸配列は配列番号６に示され得る。例えば、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）の重鎖アミノ酸配列は、配列番号７に示され得、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）の軽鎖アミノ酸配列は配列番号８に示され得る。例えば、パトリツマブの重鎖アミノ酸配列は、配列番号９に示され得、パトリツマブの軽鎖アミノ酸配列は配列番号１０に示され得る。例えば、抗体Ｈ０１Ｌ０２の重鎖アミノ酸配列は、配列番号１１に示され、抗体Ｈ０１Ｌ０２の軽鎖アミノ酸配列は配列番号１２に示され得る。
本願の抗体は、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ技術、ファージディスプレイ技術、合成技術、またはこれらの組み合わせ、あるいは当技術分野で公知の他の技術などの当技術分野で周知の技術を使用して作製することができる。バリアントは、天然ポリペプチドに匹敵する生物活性が保持される限り、抗体のアミノ酸配列バリアント、および天然ポリペプチドの共有結合誘導体を指し得る。アミノ酸配列バリアントと天然アミノ酸配列との違いは、一般に天然アミノ酸配列における１つ以上のアミノ酸の置換、またはポリペプチド配列における１つ以上のアミノ酸の欠失および／または挿入にある。欠失バリアントには、天然ポリペプチドの断片、Ｎ末端および／またはＣ末端切断バリアントが含まれる。通常、アミノ酸配列バリアントは、天然配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、あるいは９９％以上の相同性を有する。
本願で提供される抗体薬物複合体は、特定の細胞集団を標的とし、細胞表面上の特定のタンパク質（抗原）に結合できるため、複合体のエンドサイトーシスまたは薬物浸潤を通じて薬物を活性型で細胞内に放出させるので、本願の抗体－薬物複合体は、標的疾患を治療するため使用することができ、本願の抗体－薬物複合体は、適切な経路を通じて治療有効量で被験者（ヒトなど）に投与することができる。治療を必要とする被験者は、特定の抗原の活性あるいは発現に関連する病気のリスクがある、またはその疑いのある患者であり得る。このような患者は、従来の健康診断により特定できる。
本願の抗体－薬物複合体で治療される場合、当該技術分野の従来の方法により送達できる。例えば、リポソーム、ヒドロゲル、シクロデキストリン、生分解性ナノカプセル、または生体接着性ミクロスフェアを使用して細胞に導入できる。もしくは、核酸または担体は、直接注射あるいは注入ポンプの使用によって局所的に送達することができる。他の方法には、複合体と生分解性ポリマーの使用による様々な送達および担体システムの使用が含まれ得る。
一態様において、本願は、本願のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および任意に選択された薬学的に許容される担体を含み得る医薬組成物を提供する。
本出願に記載の医薬組成物は、活性化合物以外に、１種以上のアジュバントを含み得、前記アジュバントは、充填剤(希釈剤)、結合剤、湿潤剤、崩壊剤および賦形剤などからなる群から選択され得る。投与方法の違いにより、組成物は０．１～９９重量％の活性化合物を含有し得る。
活性成分を含有する医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散性散剤あるいは顆粒剤、エマルション、硬または軟カプセル、もしくはシロップなどの経口用途に適した剤形であってよい。当該技術分野で知られている医薬組成物の調製方法で経口組成物を調製でき、前記組成物は結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤、または薬学的に許容される湿潤剤などを含むことができる。前記組成物はまた、甘味剤、矯味剤、着色剤、および保存剤からなる群から選択される１つ以上の成分を含有していてもよい。
水性懸濁液は、活性物質と混合に使用され水性懸濁液の調製に適した賦形剤を含有し得る。水性懸濁液は、１種以上の保存剤、例えば１種以上の着色剤、１種以上の矯味剤および１種以上の甘味剤を含有してもよい。油性懸濁液は、活性成分を植物油中に懸濁することにより調製しうる。油性懸濁液は、増粘剤を含有し得る。また上述の甘味剤および矯味剤を添加することもできる。
医薬組成物はまた、活性成分として水性懸濁液を調製するための分散性粉末および顆粒に水を加えて混合した分散剤、湿潤剤、懸濁化剤または保存剤のうちの１種また複数種であってもよい。他の賦形剤、例えば甘味剤、矯味剤および着色剤を添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することで保存される。本願の医薬組成物は、水中油エマルジョンの剤形であってもよい。
医薬組成物は、無菌注射可能な水溶液の剤形であってもよい。使用できる許容可能なビヒクルまたは溶媒の中には、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。無菌注射用製剤は、活性成分が油相に溶解している無菌注射用水中油マイクロエマルジョンであってもよい。例えば、活性成分を大豆油とレシチンの混合物に溶解し、次いで、油溶液を水とグリセロールの混合物に添加して処理して、マイクロエマルションを形成することができる。注射用溶液またはマイクロエマルションを局所ボーラス注射により患者の血流に注射することができる。もしくは本願の化合物の一定の循環濃度を維持するような方法で溶液およびマイクロエマルションを投与することができる。この一定の濃度を維持するため、持続的な静脈内送達デバイスを使用できる。例えば、前記装置はＩ静脈輸液ポンプであり得る。
医薬組成物は、筋肉内および皮下投与用の無菌注射水性または油性懸濁液の剤形であり得る。公知の技術に従い本願の上述した適切な分散剤あるいは湿潤剤および懸濁剤を使用して、該懸濁液を調製することができる。無菌注射製剤は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中で調製された無菌注射溶液あるいは懸濁液であってもよい。もしくは、無菌固定油が溶媒あるいは懸濁媒体として都合よく使用される。無菌固定油を溶媒または懸濁液の媒体として通常用いる。
本願の化合物は、直腸投与用の坐剤の剤形で投与することができる。これらの医薬組成物は、薬は、常温で固体であるが直腸温度で液体であって、直腸で溶解して薬剤を放出する好適な非刺激性賦形剤と薬剤を混合することで調製することができる。そのような物質は、例えばココアバター、グリセリン化ゼラチン、水素化植物油、各種分子量のポリエチレングリコール、およびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルの混合物である。
当業者にはよく知られているように、薬剤の投与用量は、以下の要因を含むがこれらに限定されない多くの要因に依存する：使用される特定の化合物の活性、患者の年齢や体重、患者の健康状態、患者の行動、患者の食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬剤の組み合わせ等、また、最適な治療方法（例えば治療方式）、本願に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはこれらの混合物、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、および／または化合物あるいはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩の１日用量、またはその薬学的に許容される塩の種類は、従来の治療計画に従い確認することができる。
本願の医薬組成物は、安全かつ有効量の本願の抗体－薬物複合体および薬学的に許容される担体を含み得る。このような担体としては、生理食塩水、緩衝液、ブドウ糖、水、グリセロール、エタノール、およびこれらの組み合わせが挙げられる（ただし、これらに限定されない）。通常、医薬製剤は投与方法に適合する必要があり、本願の医薬組成物は、溶液剤形として製造でき、例えば生理食塩水やブドウ糖や他の補助剤を含む水溶液を用いて常法により調製する。前記医薬組成物は、無菌条件下で製造することができる。活性成分の投与量は、治療有効量であり得る。
本願に記載の抗体－薬物複合体の有効量は、投与モード、治療待ち疾患の重症度などにより変わり得る。有効量の選択は、当業者が様々な要因により決定できる（例えば、臨床試験を通じて）。前記要因には、デュアル機能抗体複合体の薬物動態パラメータ（バイオアベイラビリティ、代謝、半減期など）、患者が治療する疾患の重症度、患者の体重、患者の免疫状態、投与経路などが含み得るが、これらに限定されない。通常、本願の抗体－薬物複合体を毎日適切な用量で投与すると、満足な効果が得られる。例えば、治療状況の緊急性に応じて数回に分けて毎日投与してもよいし、用量を比例的に減らしてもよい。
本願の化合物は、単独で投与することもできるし、他の薬学的に許容される治療薬と組み合わせて投与することもできる。医薬組成物を使用する場合、安全かつ有効な量の本願の化合物を、治療を必要とする哺乳動物（ヒトなど）に適用することができ、投与時の用量は、医学薬学上認められた用量であり得、具体的用量は投与経路、患者の健康状態などの要因も考慮することができる。
本願は、腫瘍の治療および／または予防に使用できる薬物の調製における本願の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および／または本願の医薬組成物の使用を提供する。例えば、前記腫瘍は、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＴＲＯＰ２、Ｂ７－Ｈ３、ＧＰＣ２０、ＣＤＨ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＡＸＬ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ、ＴＩＭ－１、ＰＳＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＳＴＥＡＰ１、ＧＰＮＭＢ、ＦＧＦ２、ＦＯＬＲ１、ｃ－ＭＥＴ、ＧＦＲ、ＡＧＳ－１６、Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ、Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＳＬＣ４４Ａ４、ＰＳＭＡ、ＥｐｈＡ２、ＡＧＳ－５、ＧＰＣ－３、ｃ－ＫＩＴ、ＲＯＲ１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７Ｌ、５Ｔ４、Ｍｕｃｉｎ １６、ＮａＰｉ２ｂ、ＳＴＥＡＰ、ＳＬＩＴＲＫ６、ＥＴＢＲ、ＢＣＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ５、ＳＣ－１６、ＳＬＣ３９Ａ６、Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３、Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１６６、ＣＤ２２３、ＭＵＣ１６、ＭＳＬＮ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＴＲＫ６、ＦＧＦＲ、ＬＩＶ－１、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ、ＡＳＣＴ２、Ｃ４．４ａ、ＣＡ－ＩＸ、ＣＤ３２４、ＣＤ３５２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４８ａ、ＣＬＬ－１、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＳ１、ＤＰＥＰ３、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４、ＥＴＢＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＧＤ３、Ｇｌｏｂｏ Ｈ、ＧＰＣ３、ＬＡＭＰ－１、ＬＲＲＣ１５、Ｌｙ６Ｅ、ＭＦＩ２、ＮＯＴＣＨ３、ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＰＲＬＲおよびＲＮＦ４３からなる群の標的発現に関連する腫瘍から選択され得る。例えば、前記標的の発現に関連する腫瘍には、標的の高発現を有する腫瘍および／または標的陽性の腫瘍が含まれる。例えば、前記腫瘍には固形腫瘍および／または血液腫瘍が含まれる。例えば、前記腫瘍は、乳がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、悪性黒色腫、扁平上皮がん、神経膠芽腫、腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、胃がん、神経膠腫と中皮腫からなる群より選択される。
本願は、腫瘍の治療および／または予防に使用できる薬物における本願の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および／または本願の医薬組成物の使用を提供する。例えば、前記腫瘍は、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＴＲＯＰ２、Ｂ７－Ｈ３、ＧＰＣ２０、ＣＤＨ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＡＸＬ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ、ＴＩＭ－１、ＰＳＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＳＴＥＡＰ１、ＧＰＮＭＢ、ＦＧＦ２、ＦＯＬＲ１、ｃ－ＭＥＴ、ＧＦＲ、ＡＧＳ－１６、Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ、Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＳＬＣ４４Ａ４、ＰＳＭＡ、ＥｐｈＡ２、ＡＧＳ－５、ＧＰＣ－３、ｃ－ＫＩＴ、ＲＯＲ１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７Ｌ、５Ｔ４、Ｍｕｃｉｎ １６、ＮａＰｉ２ｂ、ＳＴＥＡＰ、ＳＬＩＴＲＫ６、ＥＴＢＲ、ＢＣＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ５、ＳＣ－１６、ＳＬＣ３９Ａ６、Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３、Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１６６、ＣＤ２２３、ＭＵＣ１６、ＭＳＬＮ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＴＲＫ６、ＦＧＦＲ、ＬＩＶ－１、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ、ＡＳＣＴ２、Ｃ４．４ａ、ＣＡ－ＩＸ、ＣＤ３２４、ＣＤ３５２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４８ａ、ＣＬＬ－１、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＳ１、ＤＰＥＰ３、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４、ＥＴＢＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＧＤ３、Ｇｌｏｂｏ Ｈ、ＧＰＣ３、ＬＡＭＰ－１、ＬＲＲＣ１５、Ｌｙ６Ｅ、ＭＦＩ２、ＮＯＴＣＨ３、ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＰＲＬＲおよびＲＮＦ４３からなる群の標的発現に関連する腫瘍から選択され得る。例えば、前記標的の発現に関連する腫瘍には、標的の高発現を有する腫瘍および／または標的陽性の腫瘍が含まれる。例えば、前記腫瘍には固形腫瘍および／または血液腫瘍が含まれる。例えば、前記腫瘍は、乳がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、悪性黒色腫、扁平上皮がん、神経膠芽腫、腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、胃がん、神経膠腫と中皮腫からなる群より選択される。
本願は、本願の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および／または本願の医薬組成物を被験者に投与することを含み得る、腫瘍の予防および/または治療方法を提供する。例えば、前記腫瘍は、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＴＲＯＰ２、Ｂ７－Ｈ３、ＧＰＣ２０、ＣＤＨ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＡＸＬ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ、ＴＩＭ－１、ＰＳＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＳＴＥＡＰ１、ＧＰＮＭＢ、ＦＧＦ２、ＦＯＬＲ１、ｃ－ＭＥＴ、ＧＦＲ、ＡＧＳ－１６、Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ、Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＳＬＣ４４Ａ４、ＰＳＭＡ、ＥｐｈＡ２、ＡＧＳ－５、ＧＰＣ－３、ｃ－ＫＩＴ、ＲＯＲ１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７Ｌ、５Ｔ４、Ｍｕｃｉｎ １６、ＮａＰｉ２ｂ、ＳＴＥＡＰ、ＳＬＩＴＲＫ６、ＥＴＢＲ、ＢＣＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ５、ＳＣ－１６、ＳＬＣ３９Ａ６、Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３、Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１６６、ＣＤ２２３、ＭＵＣ１６、ＭＳＬＮ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＴＲＫ６、ＦＧＦＲ、ＬＩＶ－１、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ、ＡＳＣＴ２、Ｃ４．４ａ、ＣＡ－ＩＸ、ＣＤ３２４、ＣＤ３５２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４８ａ、ＣＬＬ－１、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＳ１、ＤＰＥＰ３、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４、ＥＴＢＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＧＤ３、Ｇｌｏｂｏ Ｈ、ＧＰＣ３、ＬＡＭＰ－１、ＬＲＲＣ１５、Ｌｙ６Ｅ、ＭＦＩ２、ＮＯＴＣＨ３、ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＰＲＬＲおよびＲＮＦ４３からなる群の標的の発現を伴う腫瘍から選択され得る。例えば、前記標的の発現を伴う腫瘍には、標的を高度に発現する腫瘍および／または標的が陽性の腫瘍が含まれる。例えば、腫瘍には固形腫瘍および／または血液腫瘍が含まれる。例えば、腫瘍は、乳がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、悪性黒色腫、扁平上皮がん、神経膠芽腫、腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、胃がん、神経膠腫および中皮腫からなる群より選択される。
いかなる理論によっても限定されることを意図しないが、以下の実施例は、本願の化合物、調製方法および使用を説明するためだけのものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
（実施例１ 化合物の合成および調製）
本願に記載の原料は、市販品である、または当技術分野の公知の方法あるいは本明細書に記載の方法に従い調製される。Ｆｍｏｃは９－フルオレニルメチルオキシカルボニル保護基（９－ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、Ｂｏｃはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル保護基（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、ＴＢＤＭＳ／ＴＢＳはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）である。
化合物（Ａ－１）の合成

合成経路：
工程１：中間体１－１の合成
Ｆｍｏｃ－Ｖａｌ－ＯＳｕ（１００ｇ、２２９ｍｍｏｌ）を５００ｍｌのテトラヒドロフランに溶かし、Ｎε－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－リジン（５９．３ｇ、２４１ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（２０．２１ｇ、２４１ｍｍｏｌ）をそれぞれこの５００ｍｌの水溶液に添加した。反応液を室温で４８時間撹拌し、反応終了を検出した。反応液を１Ｎ希塩酸でｐＨ６程度に調整し、酢酸エチル５００ｍｌを加えて抽出し、有機相を分離し、水および飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルから再結晶して、生成物１－１（１０７ｇ、収率８２％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ、ｍ／ｚ） 計算値：５６７．２９、実測値：５６８．２６ （Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体１－２の合成
中間体１－１（６０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、９００ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ｐ－アミノベンジルアルコール（１９．５２ｇ、１５９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いてＥＥＤＱ（３９．２ｇ、１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で２４時間撹拌して、減圧下で蒸発乾固し、ジエチルエーテルを加え、固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、乾燥させた後で中間体１－２（５１ｇ、収率 ７２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６７２．３５、実測値：６７３．３７（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：中間体１－３の合成
中間体１－２（５０ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）を３７０ｍＬのＤＭＦに溶かした。ジエチルアミン（７８ｍｌ、７４３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固し、酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え、固体が沈殿するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、乾燥させた後で中間体１－３（３１．５ｇ、収率９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：４５０．２８、実測値：４５１．３２（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体１－４の合成
中間体１－３（５ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶かし、室温でマレイミド酢酸Ｎ－スクシンイミジル（２．８０ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で一晩撹拌して、減圧下で蒸発乾固し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え、固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体１－４を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：５８７．３０、実測値：５８８．３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：中間体１－５の合成
中間体１－４（２ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を４０ｍｌのＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（１．１８９ｍｌ、６．８１ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（１．５５３ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え、固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体１－５を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：７５２．３０、実測値：７５３．３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程６：中間体１－６の合成
中間体１－５（１４２ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を４００μＬの無水ＤＭＦに溶かし、１００μＬの無水ピリジンを加え、次にメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入、１００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２５．４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した後、反応液を逆相ＨＰＬＣで精製して、中間体１－６（８０ｍｇ、収率４０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０４８．４３、実測値：１０４５．４５（Ｍ＋Ｈ）。
工程７：化合物（Ａ－１）の合成
中間体１－６（１００ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で５００μＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して最終化合物（Ａ－１）（７０ｍｇ、収率７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０４８．４３、実測値：１０４５．４５（Ｍ＋Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：９４８．３８、実測値：９４９．３７（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２）の合成
化合物（Ａ－２）の合成は、化合物（Ａ－１）の合成工程と同じで、工程４の原料マレイミド酢酸Ｎ－スクシンイミジルを、６－マレイミドヘキサン酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステルに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１００４．４４、実測値：１００５．４５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－３）の合成
化合物（Ａ－１）（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ、９７ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３７μＬ、０．２１１ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加した後、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して、最終化合物（Ａ－３）（８７ｍｇ、収率４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７００．７６、実測値：１７０１．７８（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－４）の合成
化合物（Ａ－２）（１００ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ、９２ｍｇ、１１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５ｍｇ、１１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ （３５ μＬ、０．１９９ ｍｍｏｌ） をそれぞれ添加した後、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して、最終化合物（Ａ－４）を得た。（９５ｍｇ、収率５４％）。 ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７５６．８３、実測値：１７５７．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－５）の合成
化合物（Ａ－５）の合成は、化合物（Ａ－４）の合成工程と同じで、最終行程のアセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ）をアセチル化－４ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ４－ＣＯＯＨ），に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－５）ベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１３３０．６０、実測値：１３３１．６１（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－６）の合成
化合物（Ａ－６）の合成の合成は、化合物（Ａ－４）の合成工程と同じで、工程６のメシル酸エキサテカンをベロテカン塩酸塩 （上海皓元社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－６）を白色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７５４．８７、実測値：１７５５．８８（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－７）の合成
化合物（Ａ－７）の合成の合成は、化合物（Ａ－４）の合成工程と同じで、工程１のＦｍｏｃ－Ｖａｌ－ＯＳｕをＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＳｕに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－７）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８０４．８３、実測値：１８０５．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－８）の合成
化合物（Ａ－８）の合成の合成は、化合物（Ａ－７）の合成工程と同じで、工程６のメシル酸エキサテカンをベロテカン塩酸塩（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－８）を白色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８０２．８７、実測値：１８０３．８６（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－９）の合成

合成経路：
工程１：中間体９－１の合成
中間体９－１Ａ（１．３ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および９－１Ｂ（１．３５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、９０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ｐ－ＥＥＤＱ（８００ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応液を室温で２４時間撹拌した後、減圧下で蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィーにより９－１（１．８ｇ、収率６９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：９６６．４９、実測値：９６７．５０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体９－２の合成
中間体９－１（９００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却しながらフッ化水素ピリジン錯体（１．８ｇ、１８．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で２時間撹拌し、水を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより中間体９－２（６１０ｍｇ、収率７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：８５２．４１、実測値：８５３．４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：中間体９－３の合成
中間体９－２（６００ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）を４ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（０．８４ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（３２１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧留去し、次いでメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え、固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体９－３を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０１７．４１，実測値：１０１８．３８（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体９－４の合成
中間体９－３（３００ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を４００μＬの無水ＤＭＦに溶かし、１００μＬの無水ピリジンを加え、次にメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入、１５７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した後、反応液を逆相ＨＰＬＣで精製して、中間体９－４（１６０ｍｇ、収率４１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１３１３．５４、実測値：１３１４．５１（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：中間体９－５の合成
中間体９－４（１５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶かした。ジエチルアミン（１２０μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２時間撹拌した後、減圧下で蒸発乾固して中間体９－５を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０９１．４８、実測値：１０９２．５１（Ｍ＋Ｈ）。
工程６：中間体９－６の合成
化合物９－５（１２０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ、１０２ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をそれぞれ加え、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して中間体化合物９－６（１０５ｍｇ、収率５２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８４３．８６、実測値：１８４４．８４（Ｍ＋Ｈ）。
工程７：化合物（Ａ－９）の合成
中間体９－６（１００ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で５００μＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して最終化合物（Ａ－９）（５７ｍｇ、収率６０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０４８．４３、実測値：１０４５．４５（Ｍ＋Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７４３．８１、実測値：１７４４．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１０）の合成
化合物（Ａ－１０）の合成は、化合物（Ａ－９）の合成工程と同じで、工程４のメシル酸エキサテカンをベロテカン塩酸塩（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１０）を白色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７４１．８５，実測値：１７４２．８３（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１１）の合成
合成経路：
工程１：中間体１１－１の合成
中間体１１－１Ａ（Ｍｃ－Ｖａｌ－Ａｌａ－ＯＨ、上海皓元化学社から購入、２．４ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）および１１－１Ｂ（３．１８ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、９０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ｐ－ＥＥＤＱ（１．８６ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応液を室温で２４時間撹拌した後、減圧下で蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィーにより中間体１１－１（３．９ｇ、収率７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：８６７．４６，実測値：８６８．４９（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体１１－２の合成
中間体１１－１（２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却しながらフッ化水素ピリジン錯体（４．６ｇ、４６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で２時間撹拌し、水を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより中間体１１－２（１．１ｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６２９．３４、実測値：６３０．３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：中間体１１－３の合成
中間体１１－２（７００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を４ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（０．３９ｍｌ、２．２３ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（４０６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧留去し、次いでメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え、固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体１１－３を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：７９４．３５、実測値：７９５．４１（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体１１－４の合成
中間体１１－３（３００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を４００μＬの無水ＤＭＦに溶かし、１００μＬの無水ピリジンを加え、次にメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入、２３４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した後、反応液を逆相ＨＰＬＣで精製して、中間体１１－４（２３０ｍｇ、収率４８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０９０．４８、実測値：１０９１．５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：中間体１１－５の合成
中間体１１－４（２００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で３００μＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終中間体１１－５のトリフルオロ酢酸塩を得、さらに精製することなくそのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：９９０．４３、実測値：９９１．４７（Ｍ＋Ｈ）。
工程６：化合物（Ａ－１１）の合成
化合物１１－５（１２０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ、８４ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をそれぞれ加え、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して化合物（Ａ－１１）（７４ｍｇ、収率３８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７４２．８１、実測値：１７４３．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１２）の合成
化合物（Ａ－１２）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程６の原料化合物Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨをＡｃ－Ｓａｒ４－ＣＯＯＨに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１２）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１３１６．５９、実測値：１３１７．６２（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１３）の合成
化合物（Ａ－１３）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程１の原料化合物１１－１ＡをＭｃ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＯＨ（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１３）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８２８．８６、実測値：１８２９．８８（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１４）の合成
化合物（Ａ－１４）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程１の原料化合物１１－１Ａ（Ｍｃ－ＶＡ－ＯＨ）をＭｃ－ＧＧＦＧ－ＯＨ（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１３）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８９０．８４、実測値：１８９１．９０（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１５）の合成
合成経路：
工程１：中間体１５－２の合成
中間体１５－１Ａ（２．３ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）および１５－１Ｂ（３．７４ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、９０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ｐ－ＥＥＤＱ（４．２４ｇ、１７．１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応液を室温で２４時間撹拌した後、反応液を減圧下で蒸発乾固して、カラムクロマトグラフィーにより中間体１５－２（３．２３ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、収率５４．９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６８６．２７、実測値：６８７．２１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体１５－３の合成
中間体１５－２（２．３ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（１．１７０ｍｌ、６．７０ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（１．５２８ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧留去し、次いでメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体１５－３（２．１ｇ、２．４６５ｍｍｏｌ、収率７３．６％）を得、そのまま次工程の反応に用いた。
工程３：中間体１５－４の合成
中間体１５－３（４００ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を４ｍＬの無水ＤＭＦに溶かし、１ｍＬの無水ピリジンを加え、次にエキサテカン遊離塩基（上海皓元化学社から購入）（２０４ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６３．４ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、反応液を蒸発乾固した後、カラムクロマトグラフィーで精製（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）して中間体１５－４（２４４ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ、収率４５．３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１１４７．４１、実測値：１１４８．４８（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体１５－５の合成
中間体１５－４（２００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で３００μＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終産物中間体１５－５のトリフルオロ酢酸塩を得、さらに精製することなくそのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０４７．３６、実測値：１０４８．４０（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：化合物Ａ－１５の合成
中間化合物１５－５（１５０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ）（１０１ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１４μｌ、０．６５４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７４．６ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をそれぞれ加え、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して化合物Ａ－１５（１０７ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、収率４５．４％））を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７９９．７４、実測値：１８００．７７（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１６）の合成
化合物（Ａ－１６）の合成は、化合物（Ａ－１５）の合成工程と同じで、工程３のメシル酸エキサテカンをベロテカン塩酸塩（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１６）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７９７．７８、実測値：１７９８．８１（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１７）の合成
化合物（Ａ－１７）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程４のメシル酸エキサテカンをＧｅｎｚ－６４４２８２（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１７）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７１４．８０、実測値：１７１５．８３（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１８）の合成
合成経路：
工程１：中間体１８－２の合成
中間体１８－１Ａ（上海畢得製薬から購入、４．９４ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）および１５－１Ｂ（特許文献９の方法に従い合成、６．０４ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、１２０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ｐ－ＥＥＤＱ（７．３３ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２４時間撹拌した後、減圧下で蒸発乾固し、生成物を撹拌しジエチルエーテルで濾過し後真空乾燥して中間体１８－２（６．３ｇ、収率５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：７２６．４０、実測値：７２７．４１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体１８－３の合成
中間体１８－２（３．０ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのＴＨＦに溶かし、１０％Ｐｄ－Ｃ（８００ｍｇ）を加え、常圧で８時間水素化し、ＴＬＣで反応が完了したことを検出し、パラジウム炭素を濾過・除去し、反応液を蒸発乾固した後、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６３６．３６、実測値：６３７．３４（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：中間体１８－４の合成
中間化合物１８－３（２．６ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、Ｎ－（２－アミノエチル）マレイミド塩酸塩（７２１ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．４２ｍＬ、８．１７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．０ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた後、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去して最終生成物を得、その後カラムクロマトグラフィーで精製して化合物１８－４（２．２ｇ、収率７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：７５８．４０、実測値：７５９．４２（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体１８－５の合成
中間体１８－４（１．０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却しながらフッ化水素ピリジン錯体（２．６ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で２時間撹拌し、水を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより中間体１８－５（５７０ｍｇ、収率６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６４４．３２、実測値：６４５．３５（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：中間体１８－６の合成
中間体１８－５（５００ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）を於１０ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（２７１μｌ、１．５５ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（２３６ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧留去し、次いでメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体１８－６（５３０ｍｇ、収率８４％）を得、そのまま次工程の反応に用いた。
工程６：中間体１８－７の合成
中間体１８－６（４００ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を４ｍＬの無水ＤＭＦＦに溶かし、１ｍＬの無水ピリジンを加え、次にメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入，２６３ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６６．７ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した後、反応液を逆相ＨＰＬＣで精製して、中間体１８－７（３２０ｍｇ、収率５８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１１０５．４６、実測値：１１０６．４８（Ｍ＋Ｈ）。
工程７：中間体１８－８の合成
中間体１５－４（３００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を３ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で１ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終中間体１８－８のトリフルオロ酢酸塩を得、さらに精製することなくそのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１００５．４０、実測値：１００６．４１（Ｍ＋Ｈ）。
工程８：化合物Ａ－１８の合成
中間化合物１５－５（３００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を溶解於５ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ）（２０６ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９４μｌ、０．５３６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２２ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた後、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して化合物Ａ－１８（１７０ｍｇ、収率３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７５７．７８、実測値：１７５８．８２（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－１９）の合成
化合物（Ａ－１９）の合成は、化合物（Ａ－１８）の合成工程と同じで、工程３のＮ－（２－アミノエチル）マレイミド塩酸塩を２－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ－６－ａｍｉｎｅに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－１９）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８４５．７３、実測値：１８４６．７５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２０）の合成
化合物（Ａ－２０）の合成は、化合物（Ａ－１８）の合成工程と同じで、工程３のＮ－（２－アミノエチル）マレイミド塩酸塩を４－（５－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１，３，４－ｏｘａｄｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）ａｎｉｌｉｎｅに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２０）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８５６．７６、実測値：１８５７．８０（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２１）の合成
化合物（Ａ－２１）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程１の中間体

を

に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２１）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７４２．８１、実測値：１７４３．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２２）の合成
化合物（Ａ－２２）の合成は、化合物（Ａ－２１）の合成工程と同じで、工程１の原料化合物Ｍｃ－Ｖａｌ－Ａｌａ－ＯＨをＭｃ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＯＨに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２２）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８２８．８６、実測値：１８２９．８７（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２３）の合成
化合物（Ａ－２３）の合成は、化合物（Ａ－２１）の合成工程と同じで、工程１の原料化合物Ｍｃ－Ｖａｌ－Ａｌａ－ＯＨをＭｃ－ＧＧＦＧ－ＯＨに置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２３）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１８９０．８４、実測値：１８９１．８６（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２８）の合成
合成経路：
工程１：中間体２８－１の合成
６－ｎｉｔｒｏｉｓｏｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ－１（３Ｈ）－ｏｎｅ（１０ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ（２－ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ（９．８４ｇ、６１．４ｍｍｏｌ）在１００ｍｌ丸底フラスコに入れ、９０℃に加熱して一晩撹拌した。メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）を添加し、撹拌し、濾過し、固体をＭＴＢＥで数回洗浄した後、真空乾燥させて中間体２８－１（１３．６ｇ、収率７２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：３３９．１４、実測値：３４０．１７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：中間体２８－２の合成
中間体２８－１（１０ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（８．０２ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのジクロロメタンに溶かし、氷浴で冷却しながらＴＢＳ－Ｃｌ（６．６６ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えて反応をクエンチし、有機相を分離してから水および飽和食塩水で各々１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して中間体２８－２（１２．３ｇ、収率９２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：４５３．２３、実測値：４５４．３３（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：中間体２８－３の合成
中間体２８－２（６．０ｇ、１３．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：ＥｔＯＨ（１：１）（５００ｍＬ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、１ｇの１０％Ｐｄ－Ｃを加えてからギ酸アンモニウム（８．３４ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌し、パラジウム炭素を濾過・除去し、濾液を蒸発乾固し、ジクロロメタンおよび水を加え、有機相を分離してから水および飽和ブラインで各々１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して中間体２８－３（５．６ｇ、１００％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：４２３．２６、実測値：４２４．３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：中間体２８－４の合成
中間体２８－３（５．５ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）およびＦｍｏｃ－Ｖａｌ－Ａｌａｌ－ＯＨ（５．３３ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンとメタノール（ｖ：ｖ＝２：１、３００ｍｌ）の混合溶媒中に溶かした。ＥＥＤＱ（４．８２ｇ、１９．４７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で２４時間撹拌した後、反応液を減圧下で蒸発乾固し、ジエチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体２８－４（６．４ｇ、収率６０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：８１５．４３，実測値：８１６．４８（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：中間体２８－５の合成
中間体２８－４（６．０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＤＭＦに溶かした。ジエチルアミン（７．６８ｍｌ、７３．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧下で蒸発乾固し、酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体２８－５（４．３ｇ、収率９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：５９３．３６、実測値：５９４．４０（Ｍ＋Ｈ）。
工程６：中間体２８－６の合成
中間体２８－５（４．０ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶かし、室温でマレイミド酢酸Ｎ－スクシンイミジル（２．０７ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で一晩撹拌した後、反応液を減圧下で蒸発乾固し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体２８－６を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：７８６．４３、実測値：７８７．４５（Ｍ＋Ｈ）。
工程７：中間体２８－７の合成
中間体２８－６（３．５ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却しながらフッ化水素ピリジン錯体（８．８ｇ、８９ｍｍｏｌ）を加え、反反応液を０℃で２時間撹拌し、水を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより中間体２８－７（１．６ｇ、収率５３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：６７２．３５、実測値：６７３．３７（Ｍ＋Ｈ）。
工程８：中間体２８－８の合成
中間体２８－７（１．０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、ＤＩＰＥＡ（０．５１９ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）およびビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（６７８ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を室温でそれぞれ加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧留去し、次いでメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルを加え固体が析出するまで撹拌し、濾過し、固体をジエチルエーテルで数回すすぎ、固体を乾燥させた後で中間体２８－８を得、そのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：８３７．３５、実測値：８３８．３６（Ｍ＋Ｈ）。
工程９：中間体２８－９の合成
中間体２８－８（３００ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を４ｍＬの無水ＤＭＦに溶かし、１ｍＬの無水ピリジンを加え、次にメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入、１９０ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（５５ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した後、反応液を逆相ＨＰＬＣで精製して、中間体２８－９（２３４ｍｇ、収率５８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１１３３．４９、実測値：１１３４．５２（Ｍ＋Ｈ）。
工程１０：中間体２８－１０の合成
中間体２８－１０（２００ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水ジクロロメタンに溶かし、氷浴下で３００μＬのトリフルオロ酢酸を加えた後、室温に戻して３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終中間体２８－１０のトリフルオロ酢酸塩を得、さらに精製することなくそのまま次工程の反応に用いた。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１０３３．４３、実測値：１０３４．４５（Ｍ＋Ｈ）。
工程１１：化合物Ａ２８の合成
工程１０で得られた化合物２８－１０を１ｍｌの無水ＤＭＦに溶かし、アセチル化－１０ポリサルコシン（Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨ、１３６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５４μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）をそれぞれ加えた後、室温で一晩撹拌し、減圧下で溶媒を除去して最終生成物を得、その後逆相ＨＰＬＣで精製して化合物（Ａ－１１）（１３５ｍｇ、収率４３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７８５．８２、実測値：１７８６．８５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物（Ａ－２９）の合成
化合物（Ａ－２９）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程４のメシル酸エキサテカンをベロテカン塩酸塩（上海皓元化学社から購入）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（Ａ－２９）を白色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１７４０．８５、実測値：１７４１．８２ （Ｍ＋Ｈ）。
Ａ－１１分子に対応するＰＥＧ誘導体ＡＰ－１の合成
化合物（ＡＰ－１）の合成は、化合物（Ａ－１１）の合成工程と同じで、工程１の原料化合物Ａｃ－Ｓａｒ１０－ＣＯＯＨをｍ－ＰＥＧ８－ａｃｉｄ （ＣＡＳ番号１０９３６４７－４１－６）に置き換えるだけで、数段階の反応を経て生成物（ＡＰ－１）をベージュ色の非晶質粉末として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）理論値：１３８４．６４、実測値：１３８５．６６（Ｍ＋Ｈ）。
対照品ＭＣ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢＣ－ＤＸ８９５１の合成
特許文献１の方法を参照して、Ｍｃ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＯＨ（上海皓元化学社から購入）をビス（４－ニトロフェニル）カーボネートと反応させて活性ニトロエステルを得、さらにメシル酸エキサテカン（上海皓元社から購入）と反応させて対照品化合物ＭＣ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－ＤＸ８９５１を得た。
（実施例２ ＡＤＣ調製の汎用方法）
抗体または抗原結合断片、例えばＨＥＲ２を標的とするＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂ原液（重鎖配列は配列番号３に示され、軽鎖配列は配列番号４に示される）および／または例えばＴｒｏｐ－２を標的するｈＲＳ７モノクローナル抗体（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）を、５０ｍＭリン酸二水素カリウム－水酸化ナトリウム（ＫＨ２ＰＯ４－ＮａＯＨ）／１５０ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）／１ｍＭジエチルトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ｐＨ７反応緩衝液で２ｍｇ／ｍＬに希釈し、６．０倍のモル過剰量のトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）を加え、反応液を３５℃で２．５時間撹拌した。
上述の反応液を８℃に冷却し、精製せずに適量のジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）を加えた後、６～１５倍のモル過剰量の対照品薬物分子または薬物リンカー複合体Ａ１～Ａ２９（１０ｍｇ／ｍｌを事前にＤＭＡに溶解）、反応系中ＤＭＡの体積比が２０％を超えないようにし、３７℃で３時間撹拌して結合した。
結合反応混合物を、脱塩カラムを用いてｐＨ ６．０のヒスチジン－酢酸／スクロースゲルで濾過・精製し、ＵＶ２８０紫外線吸収値に基づいてピークサンプルを収集した。その後０．１５ミクロンのフィルターを通過させて除菌し、－６０℃で保存した。
抗体複合体１（対照ＡＤＣ１）の調製
上述の汎用方法を参照して１０倍の過剰量の対照品ＭＣ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－ＤＸ８９５１を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体１を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１に示す。凝集体１の割合は、約２６％、凝集体２の割合は約２０％であった。ＵＶ分析により薬物抗体比（ＤＡＲ）は、約４～５であった。
抗体複合体２（対照ＡＤＣ２）の調製
上述の汎用方法を参照して、１２倍の過剰量の対照品Ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ（上海皓元化学社から購入）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて、対応する抗体複合体２を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図２に示す。凝集体の割合は、約２％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）分析により、薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図３に示す。
抗体複合体３の調製
上述の汎用方法を参照して８倍の過剰量の化合物（Ａ－２）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体３を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図４に示す。凝集体１の割合は、約６．８％、凝集体２の割合は約７．７％であった。ＵＶ分析により薬物抗体比（ＤＡＲ）は、約６～７であった。
抗体複合体４の調製
上述の汎用方法を参照して、１２倍の過剰量の化合物（Ａ－４）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて、薬物抗体比（ＤＡＲ）が約７～８の抗体複合体４を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図５に示す。凝集体の割合は、約０．３％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）分析により、薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図６に示す。
抗体複合体５の調製
上述の汎用方法を参照して、１２倍の過剰量の化合物（Ａ－１１）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて、対応する抗体複合体５を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図７に示し、抗体複合体５のモノマーの純度は９９．４１％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図８に示す。
抗体複合体６の調製
上述の汎用方法を参照して、１２倍の過剰量の化合物（Ａ－１４）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて、対応する抗体複合体６を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図９に示し、抗体複合体６のモノマーの純度は９９．６０％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図１０に示す。
抗体複合体７の調製
上述の汎用方法を参照して１５倍の過剰量の化合物（Ａ－２４）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体７を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１１に示す。抗体複合体７のモノマーの純度は９６．３６％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図１２に示す。
抗体複合体８（対照ＡＤＣ３）の調製
上述の汎用方法を参照して１２倍の過剰量の化合物ＡＰ－１を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体８を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１３に示す。抗体複合体７のモノマーの純度は９７．９２％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図１４に示す。
抗体複合体９の調製
上述の汎用方法を参照して１２倍の過剰量の化合物（Ａ－１１）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体９を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１５に示す。抗体複合体９のモノマーの純度は９７．９２％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図１６に示す。
抗体複合体１０の調製
上述の汎用方法を参照して１２倍の過剰量の化合物（Ａ－１１）を還元後のＨ０１Ｌ０２モノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体１０を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１７に示す。抗体複合体１０のモノマーの純度は９９．１０％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図１８に示す。
抗体複合体１１の調製
上述の汎用方法を参照して１２倍の過剰量の化合物（Ａ－２８）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体１１を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図１９に示す。抗体複合体１１のモノマーの純度は９９．５９％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図２０に示す。
抗体複合体１２の調製
上述の汎用方法を参照して１２倍の過剰量の化合物（Ａ－２９）を還元後のＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体と結合させて対応する抗体複合体１２を得、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図２１に示す。抗体複合体１２のモノマーの純度は９９．６７％であった。疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）の分析により得られる薬物抗体比（ＤＡＲ）は約７～８であり、分析スペクトルを図２２に示す。
抗体複合体１３の調製
Ｔｒｏｐ－２を標的とするｈＲＳ７モノクローナル抗体の原液を、透析換液至５０ｍＭリン酸二水素ナトリウム－リン酸水素二ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４－Ｎａ２ＨＰＯ４）／５０ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、ｐＨ７．０緩衝液中に透析して交換した。溶液中のモノクローナル抗体濃度を測定した後、上記緩衝液で抗体を５ｍｇ／ｍＬに希釈した。反応チューブを氷浴に入れて１０分間冷却した。モル比で２．５倍量のトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）を加え、反応液を於４℃で一晩撹拌した。上述未精製の反応液にジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）を適量添加し続けた後、６．０倍のモル過剰量の対照品薬物分子または薬物リンカー複合物Ａ－１１（１０ｍＭを事前にＤＭＡに溶解）を加えて、反応系のＤＭＡの体積比は１０％を超えないようにし、４℃で２時間撹拌して結合させた。結合終了後、反応液にモル比の４．０倍量のシステイン（Ｃｙｓｔｅｉｎｅ）小分子を添加して、過剰な薬物リンカー複合物Ａ－１１を消費し、４℃で３０分間撹拌することにより反応を停止させた。脱塩カラムを用いて結合反応混合物をｐＨ５．５のヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムにより濾過・精製し、濾過されたサンプルを回収した。サンプルに体積の１０分の１の量の活性炭－ヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムの懸濁液（３００ｍｇ／ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌して遊離の薬物小分子を十分吸収した。次に０．２２ミクロンのフィルターを通過させて除菌し、－８０℃で保存した。サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図３３に示し、抗体複合体１３モノマーの純度は９８．９５％であった。
抗体－薬物複合体中の結合薬物濃度は、抗体－薬物複合体水溶液の波長２８０ｎｍおよび３７０ｎｍにおける紫外吸光度の測定により次のように算出することができる。
所与の波長での総吸光度は、系内の全ての光を吸収する化学物質の吸光度の和に等しくなる(吸光度の加法性)。したがって、抗体と薬物の結合前後で抗体と薬物のモル吸光係数が変化しないと仮定すると、抗体－薬物複合体中の抗体濃度と薬物濃度は以下の式で表される。

［式中、Ａ２８０は、抗体－薬物複合体溶液の２８０ｎｍにおける吸光度、Ａ３７０は抗体－薬物複合体溶液の３７０ｎｍにおける吸光度を表す。ＡＤ，２８０は、薬物リンカー複合物の２８０ｎｍにおける吸光度、ＡＤ，３７０は薬物リンカー複合物の３７０ｎｍにおける吸光度を表す。ＡＡ，２８０は、抗体の２８０ｎｍにおける吸光度、ＡＡ，３７０は抗体の３７０ｎｍにおける吸光度を表す。εＤ，２８０は、薬物リンカー複合物の２８０ｎｍにおけるモル吸収係数、εＤ，３７０は薬物リンカー複合物の３７０ｎｍにおけるモル吸収係数、εＡ，２８０は抗体の２８０ｎｍにおけるモル吸収係数、εＡ，３７０は抗体の３７０ｎｍにおけるモル吸収係数を表す。ＣＤは、抗体薬物複合体溶液の薬物リンカー複合物の濃度、ＣＡは抗体薬物複合体溶液中の抗体の濃度を表す。］
εＡ，２８０は、公知の計算方法で抗体のアミノ酸配列から推定（非特許文献１）することができ、εＡ，３７０は一般にゼロである。特定のモル濃度での薬物リンカー複合物の溶液の吸光度から、ランベルト・ベールの法則に基づいてεＤ，２８０およびεＤ，３７０を得る。マイクロプレートリーダーまたは紫外分光光度計で出Ａ２８０およびＡ３７０の値が測定され、上記４つのモル吸光係数の値を連立方程式（１）および（２）に代入して、ＣＡおよびＣＤの値を算出できる。各抗体分子中の結合薬物分子の平均数ＤＡＲ＝ＣＤ／ＣＡとなる。化合物Ａ－１１の紫外線吸光係数はεＤ，２８０＝６４８０、εＤ，３７０＝１６４８３であり、本実施例における薬物抗体比の計算に使用し、抗体複合体１３のＤＡＲ値は約４．０であった。
抗体複合体１４の調製
Ｔｒｏｐ－２を標的とするｈＲＳ７モノクローナル抗体の原液を、透析換液至５０ｍＭリン酸二水素ナトリウム－リン酸水素二ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４－Ｎａ２ＨＰＯ４）／５０ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、ｐＨ７．０緩衝液中に透析して交換した。溶液中のモノクローナル抗体濃度を測定した後、上記緩衝液で抗体を５ｍｇ／ｍＬに希釈した。反応チューブを氷浴に入れて１０分間冷却した。モル比で２．５倍量のトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）を加え、反応液を於４℃で一晩撹拌した。上述未精製の反応液にジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）を適量添加し続けた後、６．０倍のモル過剰量の対照品薬物分子または薬物リンカー複合物Ａ－１４（１０ｍＭを事前にＤＭＡに溶解）を加えて、反応系のＤＭＡの体積比は１０％を超えないようにし、４℃で２時間撹拌して結合させた。結合終了後、反応液にモル比の４．０倍量のシステイン（Ｃｙｓｔｅｉｎｅ）小分子を添加して、過剰な薬物リンカー複合物Ａ－１４を消費し、４℃で３０分間撹拌することにより反応を停止させた。脱塩カラムを用いて結合反応混合物をｐＨ ５．５のヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムにより濾過・精製し、濾過されたサンプルを回収した。サンプルに体積の１０分の１の量の活性炭－ヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムの懸濁液（３００ｍｇ／ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌して遊離の薬物小分子を十分吸収した。次に０．２２ミクロンのフィルターを通過させて除菌し、－８０℃で保存した。サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図３４に示し、抗体複合体１４モノマーの純度は９８．２０％であった。化合物Ａ－１４の紫外線吸光係数はεＤ，２８０＝５９３２、εＤ，３７０＝１４９９７であり、本実施例における薬物抗体比の計算に使用し、抗体複合体１４のＤＡＲ値は約４．２であった。
抗体複合体１５の調製
Ｔｒｏｐ－２を標的とするｈＲＳ７モノクローナル抗体の原液を、透析換液至５０ｍＭリン酸二水素ナトリウム－リン酸水素二ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４－Ｎａ２ＨＰＯ４）／５０ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、ｐＨ７．０緩衝液中に透析して交換した。溶液中のモノクローナル抗体濃度を測定した後、上記緩衝液で抗体を５ｍｇ／ｍＬに希釈した。反応チューブを氷浴に入れて１０分間冷却した。モル比で２．５倍量のトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）を加え、反応液を於４℃で一晩撹拌した。上述未精製の反応液にジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）を適量添加し続けた後、６．０倍のモル過剰量の対照品薬物分子または薬物リンカー複合物Ａ－２４（１０ｍＭを事前にＤＭＡに溶解）を加えて、反応系のＤＭＡの体積比は１０％を超えないようにし、４℃で２時間撹拌して結合させた。結合終了後、反応液にモル比の４．０倍量のシステイン（Ｃｙｓｔｅｉｎｅ）小分子を添加して、過剰な薬物リンカー複合物Ａ－２４を消費し、４℃で３０分間撹拌することにより反応を停止させた。脱塩カラムを用いて結合反応混合物をｐＨ ５．５のヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムにより濾過・精製し、濾過されたサンプルを回収した。サンプルに体積の１０分の１の量の活性炭－ヒスチジン－酢酸／塩化ナトリウムの懸濁液（３００ｍｇ／ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌して遊離の薬物小分子を十分吸収した。次に０．２２ミクロンのフィルターを通過させて除菌し、－８０℃で保存した。サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）で凝集体の含有量を分析し、分析スペクトルを図３５に示し、抗体複合体１５モノマーの純度は９６．３６％であった。化合物Ａ－２４の紫外線吸光係数はεＤ，２８０＝４７２３、εＤ，３７０＝１２４６７であり、本実施例における薬物抗体比の計算に使用し、抗体複合体１５のＤＡＲ値は約４．０であった。
本願の化合物およびこれから調製されたＡＤＣは、対照分子で調製されたＡＤＣ分子に比べると、より高い薬物抗体比の場合においてモノマー純度がより高く、このタイプのＡＤＣ分子がより良好な安定性を有することが示唆されている。なお、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）お分析結果から、本願のＡＤＣ分子は対照分子よりも保持時間が短く、裸抗体に近いことが示されており、このタイプのＡＤＣ分子はより良好な親水性を有し、インビボで半減期が長く、より強いインビボ薬効を有する可能性があることが示唆されている。
（実施例３ 抗体複合体の安定性試験）
カンプトテシントポイソメラーゼ阻害剤に基づくＡＤＣ薬物、例えばＳａｃｉｔｕｚｕｍａｂ ｇｏｖｉｔｅｃａｎ（Ｔｒｏｄｅｌｖｙ）およびＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂ Ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ（Ｅｎｈｅｒｔｕ）は、通常、高い薬物抗体比（ＤＡＲ）を有し、カンプトテシン分子は香族縮合環類構造および強い疎水性を持っているため、このタイプのＡＤＣ分子の安定性はある程度の影響を受けるはずである。本発明で調製されたＡＤＣは、特定の位置にポリサルコシンペプチド鎖を導入し、より良好な「バリア効果」があり、より良好な安定性を有する可能性があり、この仮説を検証するため、我々は抗体の加速安定性試験を設計した。
比較される分子は、次の通りである：
１．トラスツズマブ
２．抗体複合体２
３．抗体複合体５
４．抗体複合体６
５．抗体複合体７
５．抗体複合体８
被験分子サンプルを製剤緩衝液（２０ｍＭ Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ－ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ５．５）で５ｍｇ／ｍｌの濃度に希釈し、５０μＬを取って直接テストするあるいは５５ｏＣの水浴鍋に入れて１時間、２時間、５時間、２４時間、４８時間および７２時間それぞれインキュベートした後、テスト（加速安定性試験）を行った。ＵＶ法でサンプルの濃度変化を検出し、ならびにアジレント１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ バイオイナートＬＣシステム上でＴＳＫ－ＧＥＬ ＳＷＸＬ３０００分子排除クロマトグラフィーカラムを使用してサンプル中の正常構造ＡＤＣ分子（メインピーク）と重合分子の含有量について定量分析を行った。
ＨＰＬＣの移動相は ２００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）＋１５０ｍＭ ＫＣｌ＋１５％ＩＰＡ、カラム温度は２５℃、注入量は７μＬ、流速は０．７５ｍｌ／分、ＵＶ検出波長は２８０ｎｍと３７０ｎｍであった。
サンプル濃度変化の統計結果を図２３に示す。トラスツズマブとその対応する抗体薬物複合体５、抗体薬物複合体６はどちらも良好な熱安定性を有し、０～７２時間の濃度変化の差は小さいであるが、抗体薬物複合体２、抗体薬物複合体７、および抗体薬物複合体８のサンプルは２４時間後ＡＤＣ濃度の急激な低下が現れ、沈殿現象が発生することで、サンプル濃度が急激に低下した。
分子サイズ排除クロマトグラフィーにより、上記の加速安定性試験サンプル中の重合分子の増加率の変化結果をさらに分析したところ、統計結果を図２４に示し、サンプル濃度の変化傾向と一致し、サンプルの安定性の高から低い順位は、トラスツズマブ≒抗体複合体５＞抗体複合体６＞抗体複合体７＞抗体複合体８≒抗体複合体２となる。
上述の結果は、本発明における特定の位置の親水性ポリサルコシンペプチド鎖が「バリア効果」を有し、抗体薬物複合体分子に「予期せぬ」安定性向上効果をもたらすことを確認した。
（実施例４ インビトロ細胞毒活性試験）
ＮＣＩ－Ｎ８７ヒト胃がん細胞を今回実驗のインビトロ活性検出用細胞株として選択し、細胞殺傷に対する抗体複合体２、抗体複合体５、抗体複合体６、Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体、ＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎの有効量状況を観察した。実施例２で調製した抗体薬物複合体にサンプルを添加した後、最終濃度を５００ｎＭと設定し、初期濃度から５００～０．１ｎＭの９段階の濃度（５倍希釈）を設計し、１２０時間の殺傷（または抑制）変化を観察し、化学発光染色（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ）し、蛍光データを読み取った後ＩＣ５０を計算した。
図２５に示すように、抗体複合体２、抗体複合体４、抗体複合体５、抗体複合体６およびＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体、ＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎでＨｅｒ２高発現のＮＣＩ－Ｎ８７細胞をプロセッシングし、抗体複合体２、抗体複合体４、抗体複合体５、抗体複合体６はいずれも腫瘍細胞の増殖を有意に抑制でき、Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂモノクローナル抗体、ＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎよりも有意に強かった。
図２６に示すように、抗体複合体５、抗体複合体１１およびＤＳ８２０１ａ（抗体複合体２）でＨｅｒ２低発現のＯＶ－ＣＡＲ３ヒト卵巣腺がん細胞をプロセッシングし、３つの抗体複合体はいずれも腫瘍細胞の増殖を有意に抑制でき、抗体複合体５、抗体複合体１１はＤＳ８２０１ａ（抗体複合体２）より優れる。
図２７および図２８に示すように、抗体複合体１２およびＢｅｌｏｔｅｃａｎ小分子でＨｅｒ２高発現のＮＣＩ－Ｎ８７細胞およびＳＫ－ＢＲ－３細胞をプロセッシングし、抗体複合体１２は腫瘍細胞の増殖を有意に抑制でき、担持された小分子薬物Ｂｅｌｏｔｅｃａｎよりも有意に強かった。
ヒト肺扁平上皮がん細胞ＮＣＩ－Ｈ２１７０およびＬＫ－２、ヒト乳がん細胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１ を今回実驗のインビトロ活性検出用細胞株として選択し、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）により上記ヒト腫瘍細胞の表面にあるＴＲＯＰ２抗原発現量状況（ｒＭＦＩにより表される）を検出しながら、細胞殺傷に対する抗体複合体１３、ＤＳ－１０６２ａ（対照薬、特許文献１０に記載の方法を参照して調製）、ｈＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ複合体、ｈＩｇＧ－Ａ－１１複合体の有効量状況を観察した。抗体薬物複合体にサンプルを添加した後、最終濃度を５００ｎＭと設定し、初期濃度から５００～０．１ｎＭの９段階の濃度（５倍希釈）を設計し、１２０時間の殺傷（または抑制）変化を観察し、化学発光染色（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ）し、蛍光データを読み取った後ＩＣ５０を計算した。
表１に示すように、抗体複合体１３とＤＳ－１０６２ａ（対照薬）は、いずれも腫瘍細胞の増殖を有意に抑制することができ、陰性対照薬のＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ複合体、およびＩｇＧＡ－１複合体よりも有意に強かった。本発明の抗体複合体１３は、臨床薬ＤＳ－１０６２ａよりも有意に優れていた。
上述の活性試験結果によれば、本願の化合物で調製されたＡＤＣは、いずれも良好なインビトロ抗腫瘍活性を示し、特に関連抗原の発現が低い腫瘍細胞に対して、本願の抗体複合体の利点がより一層際立つ。
（実施例５ インビボ抗腫瘍効果の測定）
インビボで本発明の組み合わせの効果を測定でき、すなわち、げっ歯類動物にがん細胞の同種移植片または異種移植片を移植し、前記組み合わせで腫瘍をプロセッシングした。被験マウスを薬物または対照でプロセッシングし、腫瘍倍加の時間、対数細胞殺傷および腫瘍抑制を測定するため、数週間以上モニタリングした。
インビボ抗腫瘍実験（１）
ＨＥＲ２低発現ＣＯＬＯ２０５ヒト結腸がん細胞（ＡＴＣＣ）を生理食塩水に懸濁し、４×１０７個の細胞を雌ヌードマウスの右脇腹皮下に移植し、６日目にランダムに群分けした。群分け日を０日目とし、０日目に抗体複合体２（ＤＳ８２０１）、抗体複合体５、１０ｍｇ／ｋｇのＫａｄｃｙｌａ（Ｔ－ＤＭ１）を、それぞれ３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇで尾静脈に投与した。対照群としてＰＢＳ緩衝液投与群を設けた。
結果を図２９に示す。ＨＥＲ２低発現ＣＯＬＯ２０５腫瘍の場合、１０ｍｇ／ｋｇ Ｋａｄｃｙｌａ（Ｔ－ＤＭ１）の投与は腫瘍増殖抑制剤活性を示さず、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇのＤＳ８２０１、抗体複合体５はいずれも用量依存的な抗腫瘍活性を示し、ここで抗体複合体５の薬効は対照抗体複合体２よりも有意に強かった。
腫瘍中のＨＥＲ２発現については、免疫組織化学染色で測定して得られた結果に基づき、スコア３＋のものを高発現、スコア２＋のものを中発現、スコア１＋のものを低発現に分類した。なお、該測定方法ではスコアが０であるが、例えばフローサイトメトリー法など他の測定法で得られた結果が陽性である場合、低発現として分類されることを留意されたい。
インビボ抗腫瘍実験（２）
ＨＥＲ２中発現ＨＣＣ１９５４ヒト乳がん細胞（ＡＴＣＣ）を生理食塩水に懸濁し、４×１０７個の細胞を雌ヌードマウスの右脇腹皮下に移植し、６日目にランダムに群分けした。群分け日を０日目とし、０日目に抗体複合体２（ＤＳ８２０１）、抗体複合体５を、それぞれ１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇで尾静脈に投与した。対照群として、ＩｇＧを設けし、対応する毒素リンカーに結合させ、それぞれＩｇＧ－ＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ複合体、ＩｇＧ－Ａ１１複合体投与群である。
結果を図３０に示す。ＨＥＲ２中発現ＨＣＣ１９５４腫瘍の場合、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇの抗体複合体２（ＤＳ８２０１）、抗体複合体５の投与は、いずれも用量依存的な抗腫瘍活性を示し、ここで１０ｍｇ／ｋｇ ＤＳ８２０１、３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇの抗体複合体５はいずれも用量依存的な抗腫瘍活性を示し、うち抗体複合体５の薬効は対照抗体複合体２よりも有意に強かった。
インビボ抗腫瘍実験（３）
ＨＥＲ３超低発現ＣＯＬＯ２０５ヒト結腸がん細胞（ＡＴＣＣ）を生理食塩水に懸濁し、４×１０７個の細胞を雌ヌードマウスの右脇腹皮下に移植し、６日目にランダムに群分けした。群分け日を０日目とし、０日目にＵ３－１４０２、抗体複合体９を、それぞれ３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇで尾静脈に投与した。対照群としてＰＢＳ緩衝液投与群を設けた。
結果を図３１に示す。ＨＥＲ３超低発現ＣＯＬＯ２０５腫瘍の場合、１０ｍｇ／ｋｇ Ｕ３－１４０２の投与は腫瘍増殖抑制剤活性を示さず、１０ｍｇ／ｋｇの抗体複合体９は顕著な抗腫瘍活性を示し、対照薬Ｕ３－１４０２よりも有意に強かった。
インビボ抗腫瘍実験（４）
ウィルムス腫瘍患者から摘出した腫瘍を雌ヌードマウスに移植して２回継代培養を行った腫瘍（本実験では上海立迪生物技術株式会社製のＰ３継代を使用した）を本実験に使用した。該腫瘍はＣＤＨ６低発現であった（免疫組織化学的染色に基づいて１＋と判定した）。
固形腫瘍の腫瘍切片を雌ヌードマウスの左側皮下に移植し、腫瘍体積が１００～３００ｍｍ３に達した時点でランダムに群分けした。群分け日を０日目とし、０日目にＤＳ６０００（陽性対照薬、ＮＣＴ０４７０７２４８（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ））、抗体複合体１０をいずれも１０ｍｇ／ｋｇの用量で尾静脈に投与した。対照群として、ＩｇＧ－ｄｅｒｕｘｔｅｃａｎ複合体投与群、ＩｇＧ－Ａ１１複合体投与群としてそれぞれＩｇＧを設け、対応する毒素リンカーと結合させた。
結果を図３２に示す。ＣＤＨ６低発現ウィルムス腫瘍のＰＤＸモデルの場合、ＤＳ６０００およびＩｇＧ複合体の投与は腫瘍増殖を有意に抑制できなかった。対照的に、本発明の抗体複合体１０を投与することにより、腫瘍増殖は有意に抑制された。
ヒト肺扁平上皮がんＮＣＩ－Ｈ２１７０（ＡＴＣＣ）細胞を生理食塩水に懸濁し、４×１０７個の細胞を雌ヌードマウスの右脇腹皮下に移植し、６日目にランダムに群分けした。群分け日を０日目とし、０日目に抗体複合体２（ＤＳ８２０１）、抗体複合体１３を、５ｍｇ／ｋｇの用量で尾静脈に投与した。対照群として、ＤＳ－１０６２ａ（陽性対照薬）およびｈＩｇＧ－Ａ－１１複合体を陰性対照群とした。
結果を図３６に示す。ヒト肺扁平上皮がんＮＣＩ－Ｈ２１７０の場合、５ｍｇ／ｋｇのＤＳ－１０６２ａ、抗体複合体１３ の投与はいずれも抗腫瘍活性を示し、５ｍｇ／ｋｇの単回投与量では、抗体複合体１３の抗腫瘍活性は対照薬ＤＳ－１０６２ａの抗腫瘍活性よりも有意に強かった。なお、マウスの体重の変化傾向（図３７）から見れば、抗体複合体１３の良好な安全性が示唆される。
活性試験の結果によれば、本願の化合物で調製されたＡＤＣは、いずれも一定のインビボ抗腫瘍活性を示し、対照サンプルと比較して有意に強い抗腫瘍活性を示すことができる。荷瘤マウスは上記の薬物に十分耐性があり、体重減少などの症状は起こらなかった。
（実施例６ インビボ薬物動態検出）
本実施例では、ラットにおける抗体複合体５、抗体複合体６ および対照薬ＤＳ８２０１ａの薬物動態学的特性を評価した。具体的には、本実施例において、３ｍｇ／ｋｇの抗体複合体５、抗体複合体６およびＤＳ８２０１をラットに尾部注射により投与し、各用量群における結合した抗体の平均毒性パラメータを表２に示す。結合した抗体の半減期の順番は、抗体複合体５≒抗体複合体６＞ＤＳ８２０１ａであった。

ラット体内における上記抗体複合体のＰＫ結果は、新技術スキームを採用して得られたＡＤＣがラット体内においてより良好な安定性およびより長い半減期を有することを示すため、本願のＡＤＣはＤＳ－８２０１ａより優れた安全性および薬効を実現できることで、ＨＥＲ２中・低発現のがん患者に有意に寄与する。
発明の詳細な説明の項においてなされた説明および実施例は、あくまでも本発明の技術内容を明らかにするものであって、添付の特許請求の範囲を限定するものではない。本願が挙げた実施形態の多種多様な変化は、当業者にとって自明であり、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内に収まる。

Claims (93)

  1. 式（Ａ）で表される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。

    ［式中、Ｑは、連結基であり、
    Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
    Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン、場合により置換されたポリエチレングリコール、場合により置換されたアルケニレン、場合により置換されたアルキニレン、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレンおよび場合により置換されたヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
    Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
    Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
    Ｔは、薬物単位を含む。］
  2. Ｑは、チオールと結合できる基を含む、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  3. Ｑは、場合により置換された

    、場合により置換された

    、場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項１～２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  4. Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレンおよび場合により置換されたヘテロアリーレンからなる群から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  5. Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン、場合により置換されたエチレン、場合により置換されたプロピレン、場合により置換されたブチレン、場合により置換されたペンチレン、場合により置換されたジエチレングリコール、場合により置換されたテトラエチレングリコール、場合により置換されたヘキサエチレングリコール、場合により置換されたオクタエチレングリコールおよび場合により置換されたシクロヘキシレンからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  6. Ｌ２は、場合により置換され、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチド残基を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  7. Ｌ２は、場合により置換され、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチド残基を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  8. Ｌ２は、場合により置換され、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸から成るポリペプチド残基を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  9. Ｌ２がリジン残基を含む場合、前記リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  10. Ｒ１は、場合により置換された

    であり、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  11. ｎ１は、８～１２である、請求項１０に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  12. Ｌ３は、場合により置換された

    および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  13. Ｌ３のベンゼン環と場合により置換されたポリサルコシン残基は、構造単位－Ｘ－を介して連結され、構造単位－Ｘ－は場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  14. Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、前記構造単位－Ｘ－は、
    場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  15. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  16. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  17. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  18. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項１３～１４および１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  19. ｎ２は、４～１８である、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  20. Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  21. Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  22. Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  23. Ｔは、

    からなる群の構造から選択される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  24. 以下からなる群から選択される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。






  25. 式（Ｂ）で表される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。

    ［式中、Ｑ１は、リンカーを含み、
    Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
    Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン、場合により置換されたポリエチレングリコール、場合により置換されたアルケニレン、場合により置換されたアルキニレン、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレンおよび場合により置換されたヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
    Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
    Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
    Ｔは、薬物単位を含む。］
  26. Ｑ１は、チオールと結合できるリンカーを含む、請求項２５に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  27. Ｑ１は、場合により置換された

    、場合により置換された

    、場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項２５～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  28. Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレンおよび場合により置換されたヘテロアリーレンからなる群から選択される、請求項２５～２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  29. Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン、場合により置換されたエチレン、場合により置換されたプロピレン、場合により置換されたブチレン、場合により置換されたペンチレン、場合により置換されたジエチレングリコール、場合により置換されたテトラエチレングリコール、場合により置換されたヘキサエチレングリコール、場合により置換されたオクタエチレングリコールおよび場合により置換されたシクロヘキシレンからなる群から選択される、請求項２５～２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  30. Ｌ２は、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項２５～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  31. Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項２５～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  32. Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－ Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項２５～３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  33. Ｌ２がリジン残基を含む場合、前記リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換される、請求項２５～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  34. Ｒ１は、場合により置換された

    であり、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項３３に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  35. ｎ１は、４～１８である、請求項３４に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  36. Ｌ３は、場合により置換された

    および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項２５～３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  37. Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項２５～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  38. Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、前記構造単位－Ｘ－は、
    場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項２５～３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  39. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２５～３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  40. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２５～３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  41. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２５～３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  42. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２５～３８および４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  43. ｎ２は、４～１８である、請求項３９～４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  44. Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含む、請求項２５～４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  45. Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含む、請求項２５～４４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  46. Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤を含む、請求項２５～４５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  47. Ｔは、

    からなる群の構造から選択される、請求項２５～４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  48. 以下からなる群から選択される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。





  49. 式（Ｃ）で表される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。

    ［式中、Ｑ１は、リンカーを含み、
    Ｌ１は、－Ｌ１ａ－Ｃ（＝Ｏ）－を含み、
    Ｌ１ａは、場合により置換されたアルキレン基、場合により置換されたポリエチレングリコール基、場合により置換されたアルケニレン基、場合により置換されたアルキニレン基、場合により置換された脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換された脂肪族ヘテロシクリレン（aliphatic heterocyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択され、
    Ｌ２は、場合により置換されたポリペプチド残基を含み、
    Ｌ３は、場合により置換されたスペーサー基を含み、
    Ｌ２および／またはＬ３は、場合により置換されたポリサルコシン残基を含み、
    Ｔは、薬物単位を含み、
    Ａｂは、リガンド、ｍは１～８の数である。］
  50. Ｑ１は、チオールと結合できるリンカーを含む、請求項４９に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  51. Ｑ１は、場合により置換された

    、場合により置換された

    、場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項４９～５０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  52. Ｌ１ａは、場合により置換されたＣ１－Ｃ７のアルキレン基、場合により置換されたジエチレングリコール～オクタエチレングリコール基、場合により置換されたＣ３－Ｃ６脂肪族シクリレン（aliphatic cyclylene）基、場合により置換されたアリーレン基および場合により置換されたヘテロアリーレン基からなる群から選択される、請求項４９～５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  53. Ｌ１ａは、場合により置換されたメチレン基、場合により置換されたエチレン基、場合により置換されたプロピレン基、場合により置換されたブチレン基、場合により置換されたペンチレン基、場合により置換されたジエチレングリコール基、場合により置換されたテトラエチレングリコール基、場合により置換されたヘキサエチレングリコール基、場合により置換されたオクタエチレングリコール基および場合により置換されたシクロヘキシレン基からなる群から選択される、請求項４９～５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  54. Ｌ２は、フェニルアラニン、イソロイシン、ロイシン、トリプトファン、バリン、メチオニン、チロシン、アラニン、トレオニン、ヒスチジン、セリン、グルタミン、アルギニン、リジン、アスパラギン、グルタミン酸、プロリン、シトルリン、アスパラギン酸およびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  55. Ｌ２は、グリシン、フェニルアラニン、バリン－アラニン、アルギニン、シトルリン、アスパラギン酸、アスパラギンおよびリジンからなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項４９～５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  56. Ｌ２は、フェニルアラニン－リジン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、グルタミン酸－バリン－アラニン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｌａ）、グルタミン酸－バリン－シトルリン（Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、バリン－リジン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）、アラニン－アラニン－アラニン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ）、アラニン－アラニン－アスパラギン（Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ）およびグリシン－グリシン－フェニルアラニン（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ）からなる群から選択されるアミノ酸で構成される、場合により置換されたポリペプチド残基を含む、請求項４９～５５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  57. ここで、Ｌ２がリジン残基を含む場合、前記リジン残基は、ポリサルコシン残基を含む構造Ｒ１で置換される、請求項４９～５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  58. 前記Ｒ１は、場合により置換された

    であり、ｎ１は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  59. ここで、ｎ１は、４～１８である、請求項５８に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  60. Ｌ３は、場合により置換された

    および場合により置換された

    からなる群から選択される、請求項４９～５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  61. Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項４９～６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  62. Ｌ３のベンゼン環は、構造単位－Ｘ－を介して場合により置換されたポリサルコシン残基に連結され、前記構造単位－Ｘ－は、
    場合により置換された

    、および場合により置換された

    からなる群から選択されるが、これらに限定されず、Ｘ１は、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換される、請求項４９～６１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  63. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項６１～６２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  64. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項６１～６３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  65. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    であり、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項６１～６２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  66. 前記構造単位－Ｘ－は、場合により置換された

    からなる群から選択され、Ｘ１は、カルボニル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ２は水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、Ｘ３は共有結合であるか、あるいは水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルからなる群から選択され、前記ヘテロアルキルはＮ、ＯまたはＳから選択される１～３個の原子を含み、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、１～８個の原子を含む直鎖ヘテロアルキル、および１～８個の原子を含む直鎖－環状ヘテロアルキルは、それぞれ独立して重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、カルボキシル、アルコキシまたはシクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、前記場合により置換されたポリサルコシン残基は、

    を含み、ｎ２は４～１８の数であり、ＲはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１－Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項６１～６２および６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  67. ｎ２は、４～１８である、請求項６３～６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  68. Ｔは、抗腫瘍活性を有する化合物を含む、請求項４９～６７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  69. Ｔは、トポイソメラーゼ阻害剤を含む、請求項４９～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  70. Ｔは、カンプトテシン類および非カンプトテシン類のトポイソメラーゼＩ阻害剤を含む、請求項４９～６９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  71. Ｔは、

    からなる群の構造から選択される、請求項４９～７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  72. 前記Ａｂは、抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項４９～７１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  73. 前記抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体および完全ヒト抗体からなる群から選択される、請求項７２に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  74. 前記抗体は、モノクローナル抗体を含む、請求項７２～７３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  75. 前記抗体は、二重特異性抗体を含む、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  76. 前記抗原結合断片は、Ｆａｂ，Ｆａｂ′、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ＶＨＨおよびｄＡｂからなる群から選択される、請求項７２～７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  77. 前記Ａｂは、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＨＥＲ３抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗ＧＰＣ２０抗体、抗ＣＤＨ６抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体、抗ＡＸＬ抗体、抗Ｎｅｃｔｉｎ－４抗体、抗Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ抗体、抗ＴＩＭ－１抗体、抗ＰＳＭＡ抗体、抗ＥｐＣＡＭ抗体、抗ＭＵＣ１抗体、抗ＳＴＥＡＰ１抗体、抗ＧＰＮＭＢ抗体、抗ＦＧＦ２抗体、抗ＦＯＬＲ１抗体、抗ｃ－ＭＥＴ抗体、抗ＧＦＲ抗体、抗ＡＧＳ－１６、抗Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ抗体、抗Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ抗体、抗ＳＬＣ４４Ａ４抗体、抗ＰＳＭＡ抗体、抗ＥｐｈＡ２抗体、抗ＡＧＳ－５抗体、抗ＧＰＣ－３抗体、抗ｃ－ＫＩＴ抗体、抗ＲＯＲ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＤ２７Ｌ抗体、抗５Ｔ４抗体、抗Ｍｕｃｉｎ １６抗体、抗ＮａＰｉ２ｂ抗体、抗ＳＴＥＡＰ抗体、抗ＳＬＩＴＲＫ６抗体、抗ＥＴＢＲ抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、抗ＣＥＡＣＡＭ５抗体、抗ＳＣ－１６抗体、抗ＳＬＣ３９Ａ６抗体、抗Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３抗体、抗Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＤ３７抗体、抗ＣＤ４５抗体、抗ＣＤ５６抗体、抗ＣＤ６６ｅ抗体、抗ＣＤ７０抗体、抗ＣＤ７３抗体、抗ＣＤ７４抗体、抗ＣＤ７９ｂ抗体、抗ＣＤ１３８抗体、抗ＣＤ１４７抗体、抗ＣＤ１６６抗体、抗ＣＤ２２３抗体、抗ＭＵＣ１６抗体、抗ＭＳＬＮ抗体、抗ＥＮＰＰ３抗体、抗ＳＬＴＲＫ６抗体、抗ＦＧＦＲ抗体、抗ＬＩＶ－１抗体、抗Ｌｅｗｉｓ Ｙ抗体、抗 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ抗体、抗ＡＳＣＴ２抗体、抗Ｃ４．４ａ抗体、抗ＣＡ－ＩＸ抗体、抗ＣＤ３２４抗体、抗ＣＤ３５２抗体、抗ＣＤ４４ｖ６抗体、抗ＣＤ４８ａ抗体、抗ＣＬＬ－１抗体、抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体、抗ＣＳ１抗体、抗ＤＰＥＰ３抗体、抗Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２抗体、抗Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４抗体、抗ＥＴＢＲ抗体、抗ＦＧＦＲ２抗体、抗ＦＧＦＲ３抗体、抗ＦＬＴ３抗体、抗ＧＤ３抗体、抗Ｇｌｏｂｏ Ｈ抗体、抗ＧＰＣ３抗体、抗ＬＡＭＰ－１抗体、抗ＬＲＲＣ１５抗体、抗Ｌｙ６Ｅ抗体、抗ＭＦＩ２抗体、抗ＮＯＴＣＨ３抗体、抗ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ抗体、抗ＰＲＬＲ抗体及び抗ＲＮＦ４３抗体、ならびに上述の抗体の抗原結合断片からなる群から選択される、請求項４９～７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  78. 前記Ａｂの重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、抗体の重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む、請求項４９～７７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  79. 前記Ａｂの重鎖可変領域ＶＨおよび軽鎖可変領域ＶＬは、それぞれ、抗体の重鎖可変領域ＶＨおよび軽鎖可変領域ＶＬを含む、請求項４９～７８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  80. 前記Ａｂの重鎖および軽鎖は、それぞれ抗体の重鎖および軽鎖を含む、請求項４９～７９のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  81. 前記Ａｂは、サシツズマブ（Ｓａｃｉｔｕｚｕｍａｂ）を含む、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  82. 前記Ａｂは、トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）またはペルツズマブ（Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）を含む、請求項４９～８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  83. 前記Ａｂは、エンホルツマブ（Ｅｎｆｏｒｔｕｍａｂ）を含む、請求項４９～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  84. 前記Ａｂは、Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂを含む、請求項４９～８３のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  85. 前記Ａｂは、抗体Ｈ０１Ｌ０２を含む、請求項４９～８４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  86. 前記ｍは、疎水クロマトグラフィー、ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動および液体クロマトグラフィー質量分析からなる群から選択される方法で測定する、請求項４９～８５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
  87. 以下からなる群から選択される構造を含む化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。





  88. 請求項１～８７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物と、場合により薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  89. 腫瘍を治療および／または予防するための薬物の調製における請求項１～８７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、メソ体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはこれらの混合物の形態、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、ならびに／あるいは請求項８８に記載の医薬組成物の使用。
  90. 前記腫瘍は、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＴＲＯＰ２、Ｂ７－Ｈ３、ＧＰＣ２０、ＣＤＨ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＡＸＬ、Ｎｅｃｔｉｎ－４、Ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ、ＴＩＭ－１、ＰＳＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＳＴＥＡＰ１、ＧＰＮＭＢ、ＦＧＦ２、ＦＯＬＲ１、ｃ－ＭＥＴ、ＧＦＲ、ＡＧＳ－１６、Ｇｕａｎｙｌｙｌ ｃｙｃｌａｓｅ Ｃ、Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ、ＳＬＣ４４Ａ４、ＰＳＭＡ、ＥｐｈＡ２、ＡＧＳ－５、ＧＰＣ－３、ｃ－ＫＩＴ、ＲＯＲ１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７Ｌ、５Ｔ４、Ｍｕｃｉｎ １６、ＮａＰｉ２ｂ、ＳＴＥＡＰ、ＳＬＩＴＲＫ６、ＥＴＢＲ、ＢＣＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ５、ＳＣ－１６、ＳＬＣ３９Ａ６、Ｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ３、Ｃｌａｕｄｉｎ １８．２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１６６、ＣＤ２２３、ＭＵＣ１６、ＭＳＬＮ、ＥＮＰＰ３、ＳＬＴＲＫ６、ＦＧＦＲ、ＬＩＶ－１、Ｌｅｗｉｓ Ｙ、 ａｖ－ｉｎｔｅｇｒｉｎ、ＡＳＣＴ２、Ｃ４．４ａ、ＣＡ－ＩＸ、ＣＤ３２４、ＣＤ３５２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４８ａ、ＣＬＬ－１、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＳ１、ＤＰＥＰ３、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ２、Ｅｐｈｒｉｎ－Ａ４、ＥＴＢＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＧＤ３、Ｇｌｏｂｏ Ｈ、ＧＰＣ３、ＬＡＭＰ－１、ＬＲＲＣ１５、Ｌｙ６Ｅ、ＭＦＩ２、ＮＯＴＣＨ３、ｐ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＰＲＬＲおよびＲＮＦ４３からなる群の標的の発現を伴う腫瘍から選択される、請求項８９に記載の使用。
  91. 前記標的の発現を伴う腫瘍には、前記標的の高発現の腫瘍および／または前記標的が陽性の腫瘍が含まれる、請求項９０に記載の使用。
  92. 前記腫瘍には固形腫瘍および／または血液腫瘍が含まれる、請求項８９～９１のいずれか一項に記載の使用。
  93. 前記腫瘍は、乳がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、悪性黒色腫、扁平上皮がん、膠芽腫、腎細胞がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、前立腺がん、直腸・結腸がん、胃がん、神経膠腫と中皮腫からなる群より選択される、請求項８９～９２のいずれか一項に記載の使用。
JP2023566547A 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用 Pending JP2024522312A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110475315 2021-04-29
CN202110475315.1 2021-04-29
PCT/CN2022/089724 WO2022228493A1 (zh) 2021-04-29 2022-04-28 抗体偶联药物的制备方法及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024522312A true JP2024522312A (ja) 2024-06-14

Family

ID=83846703

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023566547A Pending JP2024522312A (ja) 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用
JP2023566660A Pending JP2024522389A (ja) 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用
JP2023566659A Pending JP2024522388A (ja) 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023566660A Pending JP2024522389A (ja) 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用
JP2023566659A Pending JP2024522388A (ja) 2021-04-29 2022-04-28 抗体薬物複合体の調製方法および使用

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20240238440A1 (ja)
EP (3) EP4331612A1 (ja)
JP (3) JP2024522312A (ja)
KR (2) KR20240006028A (ja)
CN (3) CN117241834A (ja)
AU (1) AU2022263700A1 (ja)
CA (3) CA3173511A1 (ja)
IL (1) IL308025A (ja)
TW (3) TW202308700A (ja)
WO (3) WO2022228495A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024149345A1 (en) * 2023-01-11 2024-07-18 Profoundbio Us Co. Linkers, drug linkers and conjugates thereof and methods of using the same
CN118684724A (zh) * 2023-03-22 2024-09-24 映恩生物制药（苏州）有限公司 连接子及其在配体药物偶联物中的应用
WO2024199462A1 (zh) * 2023-03-30 2024-10-03 上海齐鲁制药研究中心有限公司 依喜替康衍生物及其抗体药物偶联物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3483183T (pt) 2002-03-01 2021-06-02 Immunomedics Inc Imunoconjugado compreendendo anticorpos rs7 humanizados
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
AR056857A1 (es) 2005-12-30 2007-10-24 U3 Pharma Ag Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos
RU2015129800A (ru) * 2012-12-21 2017-01-30 Биоэллаенс К. В. Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
RU2737727C2 (ru) 2013-04-16 2020-12-02 Дженентек, Инк. Варианты пертузумаба и их аналитическая характеристика
CN105722851A (zh) * 2013-04-28 2016-06-29 秦刚 一种新型的连接子及其制备方法和用途
AU2015252518B2 (en) * 2014-04-29 2019-11-14 Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. New stable antibody-drug conjugate, preparation method therefor, and use thereof
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CN116059395A (zh) 2015-06-29 2023-05-05 第一三共株式会社 用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法
EP3347048B1 (en) 2015-09-09 2020-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to nectin-4 and uses thereof
CN108066772B (zh) * 2016-11-14 2021-07-13 中国科学院上海药物研究所 靶向tacstd2的抗体与药物偶联体(adc)分子
TWI794230B (zh) 2017-05-15 2023-03-01 日商第一三共股份有限公司 抗ｃｄｈ６抗體及抗ｃｄｈ６抗體-藥物結合物、以及其製造方法
EP3700577A1 (en) * 2017-10-23 2020-09-02 Mablink Bioscience Ligand-drug-conjugate comprising a single molecular weight polysarcosine
CN113853219A (zh) * 2019-05-20 2021-12-28 诺华股份有限公司 具有包含亲水性基团的接头的抗体药物缀合物
US11717575B2 (en) 2019-05-20 2023-08-08 Mabplex International Co., Ltd. One-pot process for preparing intermediate of antibody-drug conjugate

Also Published As

Publication number Publication date
TW202309045A (zh) 2023-03-01
WO2022228493A1 (zh) 2022-11-03
CN117241833A (zh) 2023-12-15
CN117337195A (zh) 2024-01-02
US20240245795A1 (en) 2024-07-25
CN117241834A (zh) 2023-12-15
KR20240006029A (ko) 2024-01-12
EP4331612A1 (en) 2024-03-06
JP2024522388A (ja) 2024-06-19
AU2022263700A1 (en) 2023-11-16
KR20240006028A (ko) 2024-01-12
CA3173511A1 (en) 2023-10-28
WO2022228494A1 (zh) 2022-11-03
EP4331613A1 (en) 2024-03-06
EP4331611A1 (en) 2024-03-06
WO2022228495A1 (zh) 2022-11-03
JP2024522389A (ja) 2024-06-19
TW202308700A (zh) 2023-03-01
IL308025A (en) 2023-12-01
US20240238440A1 (en) 2024-07-18
TW202308701A (zh) 2023-03-01
CA3173758A1 (en) 2022-11-03
US20240245799A1 (en) 2024-07-25
CA3173902A1 (en) 2022-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108101825B (zh) 用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
JP7390000B2 (ja) 抗体－ポリマー－薬物コンジュゲート
JP2024522312A (ja) 抗体薬物複合体の調製方法および使用
JP2019218386A (ja) 抗ｆｏｌｒ１免疫抱合体投薬レジメン
NO337458B1 (no) Konjugater av maytansinoid DM1 med antistoffet trastuzumab, bundet via en ikke-kløyvbar linker, og dets anvendelse ved behandling av tumorer
NO20160447A1 (no) Fremgangsmåte for målsøking av spesifikke cellepopulasjoner ved å benytte cellebindings-middelmaytansinoidkonjugater bundet via en ikke-kløyvbar linker, nevnte konjugater og fremstilling av nevnte konjugater
IL297167A (en) Charging variant connectors
BR112020018948A2 (pt) Uso de conjugados de fármaco e anticorpo que compreendem agentes de interrupção de tubulina para tratar tumor sólido
JP2023036874A (ja) イムノコンジュゲートにおけるメチオニン酸化を防止する方法
WO2024034684A1 (ja) 新薬物複合体
RU2803119C2 (ru) Способы предотвращения окисления метионина в иммуноконъюгатах

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240516