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JP2024506339A - がんの治療のための二環式テトラヒドロアゼピン誘導体 - Google Patents

がんの治療のための二環式テトラヒドロアゼピン誘導体 Download PDF

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JP2024506339A
JP2024506339A JP2023548184A JP2023548184A JP2024506339A JP 2024506339 A JP2024506339 A JP 2024506339A JP 2023548184 A JP2023548184 A JP 2023548184A JP 2023548184 A JP2023548184 A JP 2023548184A JP 2024506339 A JP2024506339 A JP 2024506339A
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alkyl
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ロマン ヒュッター，
ホルガー キューネ，
ベルント クーン，
トーマス ルベルス，
レティシア ジャニン マルティン，
バルバラ ヨハナ ミュラー，
ユルゲン ヴィヒマン，
マルコ ブランドステッター，
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エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト
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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）TIFF2024506339001175.tif48170（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａは本明細書で定義されるとおりである）を有する新たな二環式テトラヒドロアゼピン誘導体、該化合物を含む組成物、該化合物を製造する方法、及びがんの治療においてそれらを使用する方法を提供する。【選択図】図１

Description

発明の分野
本発明は、ジアシルグリセロールキナーゼ（ＤＧＫ）α及びζを阻害し、Ｔ細胞シグナル２エンハンサーとして有用な二環式テトラヒドロアゼピン化合物、それらの製造及び当該化合物を含む医薬組成物に関する。
本化合物は、ヒト疾患を治療するための免疫療法剤として有用であり得る。より具体的には、本化合物は、単独で、又は抗がん免疫を増強するために他の免疫療法剤と組み合わせて使用することができる。
発明の背景
がん免疫は、効果的に誘発されると抗腫瘍応答を達成することができる一連の陰性免疫チェックポイント及び陽性共刺激受容体並びに関連する細胞内シグナル伝達カスケードによって調節される多段階プロセスである（Ｍｅｌｌｍａｎ，Ｉ．，ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ Ｃｏｍｅｓ ｏｆ Ａｇｅ，Ｎａｔｕｒｅ ４８０（７３７８），４８０－４８９）。実際、ＰＤ１／ＰＤＬ１標的化及び他の免疫チェックポイント阻害剤はがん免疫療法に革命をもたらしたが、依然として患者の７０％超が免疫チェックポイント阻害から利益を得ていない。同様に、Ｔ細胞二重特異性抗体の場合、最も有望な適応症（非ホジキンリンパ腫）であっても、これらのＴ細胞結合剤（ＴＣＢ）は患者の５０％未満で完全寛解を達成する。Ｔ細胞疲弊は、がん免疫療法に対する一次又は二次耐性のこれらの例の多くにおいて重要な役割を果たすと思われる。この有効性の欠如の考えられる理由は、Ｔ細胞活性化がＣＤ３の標的化及び架橋を介して起こる（シグナル１）が、例えばＣＤ２８又は４－１ＢＢを介した共刺激（シグナル２）がないことである。この仮説は、共刺激ドメインの組み込み後にのみ臨床的に関連する有効性が観察されたことが示されたＣＡＲ Ｔ細胞療法について臨床的に検証された。
ジアシルグリセロールキナーゼ（ＤＧＫ）は、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）のホスファチジン酸（ＰＡ）への変換を触媒する脂質キナーゼであり、したがって、ＤＡＧ調節を制限し、ＰＡ依存性機能を促進する
（Ｍｅｒｉｄａ，Ｉ．，Ａｖｉｌａ－Ｆｌｏｒｅｓ，Ａ．，ａｎｄ Ｍｅｒｉｎｏ，Ｅ．２００８：Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ：ａｔ ｔｈｅ ｈｕｂ ｏｆ ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．４０９（１），１－１８）。ＤＧＫファミリーは、その構造内の異なる調節ドメインの存在に基づいて５つのサブタイプに分類することができる１０個のアイソフォームからなる。それを超えて、現在の構造データの欠如は、ＤＧＫの動作モードのより完全な理解を依然として妨げている。また、特定の原核生物ＤＧＫ並びにスフィンゴシンキナーゼ及びホスファチジルイノシトール－３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）等の他の脂質キナーゼに関する情報も、古典的キナーゼとは異なると思われるＤＧＫ触媒機構に対する限定的な洞察を提供しているにすぎない（Ａｒｒａｎｚ－Ｎｉｃｏｌaｓ，Ｊ．ａｎｄ Ｍeｒｉｄａ，Ｉ．，２０２０．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ：Ｎｅｗ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ ７５；Ｍａ，Ｑ．，Ｇａｂｅｌｌｉ，Ｓ．Ｂ．，Ｒａｂｅｎ，Ｄ．Ｍ．，２０１９：Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｏｔｈｅｒ ｌｉｐｉｄ ｋｉｎａｓｅｓ．Ａｄｖ Ｂｉｏｌ Ｒｅｇｕｌ ７１，１０４－１１０）。
ＤＧＫファミリー内のいくつかのアイソフォームががんにおいて役割を果たすことが記載されているが、α及びζアイソフォームは、この点に関して最も深く研究されているものである。ＰＡ産生者として、両方の酵素は、腫瘍の成長及び転移を促進する様々なプロセスに関与している。一方、ＤＡＧ消費者として、ＤＧＫα及びζは、Ｔ細胞応答の負の調節因子として広く特徴付けられている（Ｒｉｅｓｅ，Ｍ．Ｊ．，Ｍｏｏｎ，Ｅ．Ｋ．，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，Ａｌｂｅｌｄａ，Ｓ．Ｍ．，２０１６．Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ（ＤＧＫｓ）：ｎｏｖｅｌ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ４，１０８；Ｎｏｅｓｓｎｅｒ，Ｅ．，２０１７．ＤＧＫ－ａｌｐｈａ：ａ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ５，１６；Ｓａｋａｎｅ，Ｆ．，Ｍｉｚｕｎｏ，Ｓ．，Ｋｏｍｅｎｏｉ，Ｓ．，２０１６．Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ ａｓ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ａｎ ｕｐｄａｔｅ．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ４，８２；Ａｒｒａｎｚ－Ｎｉｃｏｌaｓ，Ｊ．ａｎｄ Ｍeｒｉｄａ，Ｉ．，２０２０．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ：Ｎｅｗ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ ７５）
これらの２つのアイソザイムＤＧＫα及びＤＧＫζは、ＣＤ２８及び他の共刺激受容体並びにＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の下流で活性であり、それらの機能は、生成されるＤＡＧの量、及び最終的にはＴ細胞活性化を制限することである（Ｍｅｒｉｄａ，Ｉ．，Ａｎｄｒａｄａ，Ｅ．，Ｇｈａｒｂｉ，Ｓ．Ｉ．，Ａｖｉｌａ－Ｆｌｏｒｅｓ，Ａ．，２０１５．Ｒｅｄｕｎｄａｎｔ ａｎｄ ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｒｏｌｅｓ ｆｏｒ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ ａｌｐｈａ ａｎｄ ｚｅｔａ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｓｃｉ．Ｓｉｇｎａｌ．８（３７４）；Ｓｈｕｌｇａ，Ｙ．Ｖ．，Ｔｏｐｈａｍ，Ｍ．Ｋ．，Ｅｐａｎｄ，Ｒ．Ｍ．，２０１１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１１１（１０），６１８６－６２０８．）。代表的なＤＧＫ調節シグナル伝達経路の概要を図１に示す（Ｓｉｍ，Ｊ．Ａ．；Ｋｉｍ，Ｊ．；Ｙａｎｇ，Ｄ．Ｂｅｙｏｎｄ Ｌｉｐｉｄ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．２０２０，２１，６８６１）：活性化ＰＬＣ １は原形質膜中のＰＩＰ ２を切断して、２つの二次メッセンジャー、ＤＡＧ及びＩＰ３を生成する。ＤＡＧはＰＫＣ、Ｒａｓ／ＭＥＫ／ＥＲＫ／ＡＰ－１及びＮＦ－ｋＢを活性化し、一方、ＩＰ３は細胞内Ｃａ２＋流動の活性化に関与する。上方制御されたＣａ２＋シグナル伝達は、次に転写因子ＮＦＡＴを活性化する。簡潔には、ＤＡＧの産生及びレベルは、Ｒａｓ／ＭＥＫ／ＥＲＫ及びＰＫＣ依存性シグナル伝達経路の持続時間及び強度を決定し、それらはＴ細胞活性化の中心である。したがって、ＤＧＫは細胞内チェックポイントとして働き、ＤＧＫの阻害はＴ細胞シグナル伝達経路及びＴ細胞活性化を増強すると予想される。
実験的証拠は、腫瘍浸潤Ｔ細胞（ＴＩＬ）における増強されたＤＧＫ機能及び／又は発現が腫瘍破壊を制限することを示唆する。ヌードマウスに移植されたヒト中皮腫に対するＣＡＲ Ｔ細胞を用いた実験は、腫瘍浸潤ＣＡＲ Ｔ細胞が、高濃度の表面阻害受容体、並びに阻害酵素ＳＨＩＰ－１、ＤＧＫα及びＤＧＫζを発現することを実証した（Ｍｏｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１４）。更に、ヒト腎腫瘍から単離されたＴＩＬにおいても、高いＤＧＫα発現が観察された（（Ｐｒｉｎｚ ｅｔ ａｌ．，２０１２）。マウスｍｅｓｏＣＡＲ Ｔ細胞では、ＤＧＫα及びＤＧＫζの二重欠失は、サイトカイン発現の増強及び腫瘍細胞に対する細胞傷害性をもたらす（Ｒｉｅｓｅ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。同様の結果が、ＤＧＫα及びＤＧＫζの両方の発現がＣＲＩＳＰＲ／
Ｃａｓ９を使用してサイレンシングされたヒトＣＡＲ Ｔ細胞について報告されている（Ｊｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。これらの研究は全て、抗がん療法の開発においてＤＧＫα／ζを標的とする理論的根拠を裏付けている（Ａｒｒａｎｚ－Ｎｉｃｏｌaｓ，Ｊ．ａｎｄ Ｍeｒｉｄａ，Ｉ．，２０２０．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ：Ｎｅｗ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ ７５；Ｒｉｅｓｅ，Ｍ．Ｊ．，Ｍｏｏｎ，Ｅ．Ｋ．，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，Ａｌｂｅｌｄａ，Ｓ．Ｍ．，２０１６．Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅｓ（ＤＧＫｓ）：ｎｏｖｅｌ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ４，１０８．）。ノックアウトマウスモデルは更なる証拠を提供する。ＤＧＫα又はＤＧＫζのいずれかを欠くマウスは、高応答性Ｔ細胞表現型及び改善された抗腫瘍免疫活性を示した（Ｒｉｅｓｅ，Ｍ．Ｊ．，Ｇｒｅｗａｌ，Ｊ．，Ｄａｓ，Ｊ．，Ｚｏｕ，Ｔ．，Ｐａｔｉｌ，Ｖ．，Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙ，Ａ．Ｋ．，Ｋｏｒｅｔｚｋｙ，Ｇ．Ａ．，２０１１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｅｎｈａｎｃｅｓ ＥＲＫ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｇｍｅｎｔｓ ＣＤ８＋Ｔ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８６（７），５２５４－５２６５；Ｚｈａ，Ｙ．，Ｍａｒｋｓ，Ｒ．，Ｈｏ，Ａ．Ｗ．，Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ａ．Ｃ．，Ｊａｎａｒｄｈａｎ，Ｓ．，Ｂｒｏｗｎ，Ｉ．，Ｐｒａｖｅｅｎ，Ｋ．，Ｓｔａｎｇ，Ｓ．，Ｓｔｏｎｅ，Ｊ．Ｃ．，Ｇａｊｅｗｓｋｉ，Ｔ．Ｆ．，２００６．Ｔ ｃｅｌｌ ａｎｅｒｇｙ ｉｓ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｂｙ ａｃｔｉｖｅ Ｒａｓ ａｎｄ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅ－ａｌｐｈａ．Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．７（１１），１１６６－１１７３；Ｏｌｅｎｃｈｏｃｋ，Ｂ．Ａ．，Ｇｕｏ，Ｒ．，Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ，Ｊ．Ｈ．，Ｊｏｒｄａｎ，Ｍ．，Ｔｏｐｈａｍ，Ｍ．Ｋ．，Ｋｏｒｅｔｚｋｙ，Ｇ．Ａ．，Ｚｈｏｎｇ，Ｘ．Ｐ．，２００６ａ．Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｍｐａｉｒｓ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ａｎｅｒｇｙ．Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．７（１１），１１７４－１１８１．）。
まとめると、ＤＧＫα及びＤＧＫζががん免疫療法の高価値標的であるという実質的な証拠が存在する。同時に、他のジアシルグリセロールキナーゼ、プロテインキナーゼ、及び／又は他の脂質キナーゼよりも良好な選択性でＤＧＫα及びＤＧＫζの両方を強力に阻害する能力を有する化合物が不足している。
本発明は、安全性／オフターゲットパネル及び他の脂質キナーゼにわたって、他のタンパク質キナーゼに対して優れた選択性を有するそのような二重ＤＧＫａ／ｚ阻害剤を記載する。これらの化合物は、準最適に刺激されたＴ細胞を強力に活性化し、それによって共刺激シグナリングカスケードの細胞内エンハンサーとして作用する。これらのＤＧＫａ／ｚ阻害剤は、ＣＰＩ、ＣＤ３係合Ｔ細胞二重特異性及びＣＡＲ Ｔ細胞の抗がん活性の改善をもたらし得る標的Ｔ細胞の増殖、細胞傷害性及び寿命を増加させる可能性を有する。更に、ＴＣＲ及び共刺激受容体の両方の中心にあるシグナル伝達ノードを関与させることによって、これらの分子がシグナル１及び２の両方を増強し、したがって、例えば炎症性腫瘍において、単一薬剤活性を達成することができることはもっともらしい。
Ｔ細胞を活性化及び増殖させ、したがってがんの治療、予防及び／又は進行の遅延を可能にすることができる新規化合物が依然として必要とされている。
したがって、本発明の目的は、改善された治療特性、特に改善された薬物動態特性を有するそのような疾患の治療又は予防又は改善のためのＴ細胞シグナル２エンハンサーとして有用な化合物を提供することである。
本発明の第１の目的は、式（Ｉ）
Figure 2024506339000002
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、５～６員のヘテロアリール、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、３～１０員のシクロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、フェニル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであり、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員のシクロアルキル、及びフェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、オキソ、ハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｉｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
ｖ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｖｉ）－ＯＲ１０ｇ、
ｖｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
ｖｉｉｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
ｉｘ）オキソ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）１つ以上のシアノ、特に１つの、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
ｉｖ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
ｖ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、及び
ｖｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル
から選択され、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～１０－アルキル－フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及び－Ｃ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ３～７－シクロアルキル、アミノ、アリール、－Ｏ－アリール、５～６員のヘテロアリール、３～７員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであり、３～７員のヘテロシクリル及びアリールは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｖ）１つ以上、特に１つの、３～１０員のヘテロシクリル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｖｉｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
ｉｘ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、フェニル、
ｘ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｉｉ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｉｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｖ）オキソ、
ｘｖｉ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
ｘｖｉｉ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－、シアノ、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは１～６の間の整数であり、特にｎは２又は３であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択され、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の第２の目的は、式（Ｉ）
Figure 2024506339000003
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキルであり、３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、オキソ、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキル、
ｉｉ）１つ以上のヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであり、フェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
ｉｉｉ）１つ以上のアミノ、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、シアノ、３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６アルコキシで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－であり、（３～１０員のヘテロシクリル及び３～１０員のシクロアルキルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｖ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｉｘ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
ｘｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであり、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｉｉｉ）５～６員の－（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｉｖ）－（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖ）－（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
ｘｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｘｖｉｉｉ）－ＯＲ１０ｇ、及び
ｖｉｘ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
ｘｘ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
ｘｘｉ）オキソ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）１つ以上のシアノ、特に１つの、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｉｉｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキルであり、ハロ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよい、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
ｖｉ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリル
から選択されるか、
又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり（アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノ、アリール、ハロアリールで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｖ）１つ以上、特に１つの、３～１０員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）－Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい－（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
ｘｖｉｉ）５～６員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｘｉｉｉ）オキソ、
ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、
ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）、及び
ｘｘｖｉ）Ｃ１～６－ハロアルコキシル
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは、１～６の間の整数であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の第３の目的は、式（Ｉ）
Figure 2024506339000004
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及び（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｉｉ）Ｃ１～１０－ハロアルキル、
ｉｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｉｘ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであり、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｉｉｉ）５～６員の（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｉｖ）（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖ）（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
ｘｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｘｖｉｉｉ）－ＯＲ１０ｇ、及び
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルキル、
ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘｉ）１つ以上のハロ－１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい５～６員のヘテロアリール、
ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
ｘｖｉｉ）５～６員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｘｉｉｉ）オキソ、
ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及びＣ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは１～６の間の整数であり、特にｎは２又は３であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及びＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の更なる目的は、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の調製方法であって、
ａ）式（ＩＸ）
Figure 2024506339000005
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、本明細書に記載のとおりであり、ＰＧはアミノ保護基である）
の化合物を、適した脱保護剤と反応させて、当該式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ５は水素である）、若しくはその薬学的に許容される塩を形成すること、又は
ｂ）式（Ｉａ）
Figure 2024506339000006
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ５は水素である）
の化合物を、塩基の存在下で、式Ｒ９ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ９は本明細書に記載のとおりである）のカルボン酸誘導体と反応させて、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である）を形成すること、を含む。
本発明の更なる目的は、本明細書に記載の方法により製造された、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の更なる目的は、治療活性物質として使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の更なる目的は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加物とを含む医薬組成物である。
本発明の更なる目的は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の更なる目的は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用である。
本発明の更なる目的は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用である。
本発明の更なる目的は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法であって、治療有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法である。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書に記載のと類似又は同等の方法及び材料が、発明の実施又は試験において使用できるが、適切な方法及び材料を以下に記載する。
本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照によりその全体が援用される。
本出願で使用する命名法は、別途指示がない限り、ＩＵＰＡＣ体系的命名法に基づく。
図１は、代表的なＤＧＫ調節シグナル伝達経路（Ｓｉｍ，Ｊ．Ａ．；Ｋｉｍ，Ｊ．；Ｙａｎｇ，Ｄ．Ｂｅｙｏｎｄ Ｌｉｐｉｄ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｋｉｎａｓｅｓ ｉｎ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．２０２０，２１，６８６１）の概要を提供する。
発明の詳細な説明
定義
以下の一般的な用語の定義は、問題の用語が単独で現れるか、又は他の基と組み合わせて現れるかに関係なく適用される。
「アルキル」という用語は、指定された炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１～１０とは、１～１０個の炭素原子を意味する）、飽和の直鎖（すなわち非分岐）若しくは分岐した一価の炭化水素鎖、又はそれらの組み合わせを指す。特定のアルキル基は、１～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～２０アルキル」）、１～１２個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～１２アルキル」）、１～１０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～１０アルキル」）、１～８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～８アルキル」）、１～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～６アルキル」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～６アルキル」）、又は１～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ１～４アルキル」）である。アルキル基の例としては、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル；例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル等の同族体及び異性体等の基が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」という用語は、指定された炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ２～１０とは、２～１０個の炭素原子を意味する）、少なくとも１つのアセチレン系不飽和の部位を有する（すなわち、少なくとも１つの式Ｃ≡Ｃの部分を有する）不飽和の直鎖（すなわち非分岐）若しくは分岐した一価の炭化水素鎖、又はそれらの組み合わせを指す。具体的なアルキニル基は、２～２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～２０アルキニル」）、２～８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～８アルキニル」）、２～６個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～６アルキニル」）、２～４個の炭素原子を有するもの（「Ｃ２～４アルキニル」）である。アルキニル基の例としては、エチニル（又はアセチルエニル）、プロプ－１－イニル、プロプ－２－イニル（又はプロパルギル）、ブト－１－イニル、ブト－２－イニル、ブト－３－イニル、それらの同族体及び異性体等の基が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシという用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、上で規定されたアルキル基を指す。特に明記しない限り、アルコキシ基は、１～１２個の炭素原子（「Ｃ１～１２－アルコキシ」）、好ましくは１～１０個の炭素原子（「Ｃ１～１０－アルコキシ」）、より好ましくは１～６個の炭素原子（「Ｃ１～６アルコキシ」）を含む。いくつかの好ましい実施形態では、アルコキシ基は、１～４個の炭素原子を含む。更に他の実施形態では、アルコキシ基は、１～３個の炭素原子を含む。アルコキシ基のいくつかの非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、及びｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。
「アルコキシアルキル」という用語は、アルキル基の水素原子の少なくとも１つがアルコキシ基で置き換えられているアルキル基を指す。好ましくは、「アルコキシアルキル」は、アルキル基の１、２又は３個の水素原子、最も好ましくは、１個の水素原子がアルコキシ基で置き換えられているアルキル基を指す。アルコキシアルキルの特に好ましいが非限定的な例は、メトキシメチル及び２－メトキシエチルである。
「アミノ」という用語は、単独で、又は他の基と組み合わせて、ＮＨ２を指す。
「アミノアルキル」という用語は、アルキル基の１つ以上の水素原子がアミノ部分で置き換えられているアルキル基を指す。
「芳香族」という用語は、文献、特にＩＵＰＡＣ－Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｄ．ＭｃＮａｕｇｈｔ＆Ａ．Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ（Ｅｄｓ）．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｏｘｆｏｒｄ（１９９７）に定義されている芳香族性の従来の概念を示す。
「シアノ」という用語は、単独で、又は他の基と組み合わせて、ＣＮ（すなわち、ニトリル）を指す。
「シアノアルキル」という用語は、アルキル基の１つ以上の水素原子がシアノ部分で置き換えられているアルキル基を指す。
「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式（架橋二環式及びシクロアルキルスピロ部分を含む）又は三環式環及び３～１０個の炭素原子を有する飽和又は部分不飽和炭素環式部分、すなわち（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキルを意味する。シクロアルキル部分は、１つ以上の置換基で置換されてもよい。特定の態様では、シクロアルキルは、３～８個の炭素原子を含む（すなわち、（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキル）。他の特定の態様では、シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を含む（すなわち、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル）。シクロアルキル部分の例には、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びそれらの部分不飽和（シクロアルケニル）誘導体（例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニル）、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキセニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプテニル、及びビシクロ［１．１．１］ペンタンが含まれる。シクロアルキル部分は、「スピロシクロプロピル」
Figure 2024506339000007
等の「スピロシクロアルキル」又は「シクロアルキルスピロ」様式で結合することができる。
「ハロ」又は「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ及び／又はヨードを指す。残基が１つを超えるハロゲンで置換されている場合、これは、結合したハロゲン部分の数に対応する接頭語を用いて言及することができ、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリール等は、２つ（「ジ」）又は３つ（「トリ」）のハロ基で置換されたアリール及びアルキルを指し、これらは同じハロであり得るが、必ずしも同じハロである必要はない。したがって、４－クロロ－３－フルオロフェニルはジハロアリールの範囲内である。１つ以上の水素がハロ基で置き換えられたアルキル基を「ハロアルキル」、例えば「Ｃ１～６ハロアルキル」と称する。好ましいハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（－ＣＦ３）である。
同様に、「ハロアルコキシ」とは、アルコキシ基のアルキル部分を構成する炭化水素中の各Ｈの代わりに少なくとも１つハロゲンが位置するアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例は、ジフルオロメトキシ（－ＯＣＨＦ２）、トリフルオロメトキシ（－ＯＣＦ３）である。
「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、５～１４個の環原子、好ましくは５～１０個の環原子、より好ましくは５～６個の環原子の芳香族複素環式単環系、二環系又は三環系を指す。いくつかの態様では、単環式ヘテロアリール環は５～６員であり得る。二環式ヘテロアリール環系には、２個の縮合５員のヘテロアリール環を有する縮合二環（５－５と示す）、５員アリール環及び縮合６員のヘテロアリール環を有する縮合二環（５－６及び６－５と示す）、並びに２個の縮合６員アリール環を有する二環（６－６と示す）が含まれる。本明細書に定義されるように、ヘテロアリール基は、置換されていてもよい。ヘテロアリールの例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソキサゾリル、ベンゾフラニル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、アザ－インドリル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロロピリダジニル、ピロロピリミジニル、ピロロピラジニル、チエノピリダジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、フロピリダジニル、フロピリミジニル及びフロピラジニルが挙げられる。最も好ましくは、「５員のヘテロアリール」は、以下の基：
Figure 2024506339000008
を指す。
「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、３、４、５、６、７、８、９、１０員単環式、７、８、９及び１０員の二環式（架橋二環式及びシクロアルキルスピロ部分を含む）又は１０、１１、１２、１３、１４及び１５員の二環式複素環部分を指し、飽和又は部分的に不飽和であり、環内に酸素、窒素及び硫黄から選択される１個以上（例えば、１、２、３又は４個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である。いくつかの態様では、複素環はヘテロシクロアルキルである。特定の態様では、複素環又はヘテロシクリルは、４、５、６又は７員の複素環を指す。複素環の環原子に関して使用される場合、窒素又は硫黄はまた酸化形態であってもよく、窒素は１つ以上の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は基で置換されていてもよい。複素環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子でそのペンダント基に結合することができる。複素環環原子のいずれもが、本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されていてもよい。このような飽和又は部分的に不飽和の複素環の例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、ピロリジン１－オキシド、Ｎ－ヒドロキシピペリジン、１－メチルピロリジンＮ－オキシド、ジアジリニル及びキヌクリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。複素環という用語には、複素環が１つ以上のアリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキル環に縮合している基、例えばインドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、オクタヒドロインドリル、又はテトラヒドロキノリニルも含まれる。
「アリール」という用語は、５～１４個の炭素環原子の単環式、二環式又は三環式の芳香環を有する環状芳香族炭化水素部分（「Ｃ５～１４－アリール」）を指す。二環式アリール環系には、２個の縮合５員アリール環を有する縮合二環（５－５と示す）、５員アリール環及び縮合６員アリール環を有する縮合二環（５－６及び６－５と示す）、並びに２個の縮合６員アリール環を有する二環（６－６と示す）が含まれる。アリール基は、本明細書に定義されるように置換されていてもよい。アリール部分の例には、限定されないが、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル等が含まれる。「アリール」という用語にはまた、環状芳香族炭化水素部分の部分的に水素化した誘導体も含まれるが、ただし、該環状芳香族炭化水素部分の少なくとも１つの環が芳香族であり、各々が置換されていてもよいことを条件とする。
「ハロアリール」という用語は、少なくとも１個の水素がハロゲンで置換されているアリールを指す。
「ヒドロキシ」という用語は、単独で、又は他の基と組み合わせて、ＯＨを指す。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル基の１つ以上の水素原子がヒドロキシ部分によって置き換えられているアルキル基を指す。例としては、アルコール及びジオールが挙げられる。
「オキソ」という用語は、単独で、又は他の基と組み合わせて、＝Ｏを指す。
「薬学的に許容される塩」という用語は、生物学的に又は別様に望ましくないものではない、遊離塩基又は遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持する塩を指す。塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、特に塩酸、並びに、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステイン等の有機酸と共に形成される。
特に好ましくは、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、及びメタンスルホン酸の塩である。
「保護基」（ＰＧ）という用語は、化学反応が、合成化学において慣用的に関連する意味において、別の保護されていない反応部位で選択的に行われ得るように、多官能性化合物中の反応部位を選択的に遮断する基を表す。保護基は適切な時に除去され得る。例示的な保護基は、アミノ保護基、カルボキシ保護基又はヒドロキシ保護基である。特定の保護基は、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、及びベンジル（Ｂｎ）である。更なる特定の保護基は、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である。より特定の保護基は、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。例示的な保護基及び有機合成におけるそれらの用途は、例えば、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｂｙ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ，５ｔｈ Ｅｄ．，２０１４，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．に記載されている。
「部分」及び「置換基」という用語は、１つ以上の化学結合により別の原子又は分子に結合してそれにより分子の一部を形成する１つの原子又は化学結合した原子の組を指す。
置換基の数を示すとき、「１つ以上」という用語は、１つの置換基から可能な限り多い数の置換までの範囲、すなわち置換基による１個の水素の置き換えから全ての水素の置き換えまでを指し、特に「１つ以上」は、１つ、２つ又は３つを指し、最も特定すると「１つ以上」は１つ又は２つを指す。
「置換されていてもよい」という用語は、非置換又は置換を意味する。一般に、これらの置換基は同じであっても異なっていてもよい。
「任意の」又は「任意に」は、その後に記載される事象又は状況が、起こってもよいが起こらなくてもよいこと、並びにその記載が、事象又は状況が起こる場合及び起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「アルキル基で置換されていてもよいアリール基」とは、アルキルが、存在してもよいが存在する必要がないこと、並びにその記載は、アリール基がアルキル基で置換されている状況、及びアリール基がアルキル基で置換されていない状況を含むことを意味する。
「置換」という用語は、化合物又は部分の水素原子のうちの少なくとも１つの、別の置換基又は部分での置き換えを指す。そのような置換基の例には、限定されないが、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、及び複素環が含まれる。例えば、「ハロアルキル」という用語は、アルキル（以下に定義）の１つ以上の水素原子が１つ以上のハロゲン原子（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル等）によって置き換えられているという事実を指す。一態様では、本明細書で使用される場合、置換は、本明細書に記載の化合物又は部分の少なくとも１つの水素原子がハロゲン又はアルキルで置き換えられていることを指すことができる。
「治療的に不活性な担体」という用語は、治療活性を有さず、かつ医薬製品を処方する際に使用される崩壊剤、結合剤、充填剤、溶媒、緩衝液、等張化剤、安定剤、抗酸化剤、界面活性剤、又は潤滑剤のような無毒の任意の成分を示す。
「治療有効量」という用語は、対象に投与されると、（ｉ）特定の疾患、症状又は障害を治療又は予防する、（ｉｉ）特定の疾患、症状又は障害のうちの１つ以上の症候を減弱させる、緩和する、又は排除する、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、症状又は障害のうちの１つ以上の症候の発症を予防又は遅延させる、本発明の化合物又は分子の量を表す。治療有効量は、化合物、治療される疾患の状態、治療される疾患の重症度、対象の年齢及び相対的な健康状態、投与の経路及び形態、担当の医師又は獣医の判断、並びに他の要因に依って変動し得る。
化学構造中にキラル炭素が存在する場合はいつでも、そのキラル炭素に関連する全ての立体異性体が、純粋な立体異性体及びそれらの混合物として構造中に包含されることが意図される。
全ての別々の実施形態は組み合わせることができる。
「ＥＣｘ」という用語は、最大半量有効濃度であり、ｉｎ ｖｉｖｏで特定の効果の最大値のｘ％を得るために必要な特定の化合物の血漿濃度を表す。「ＥＣｘ」の例は、ｉｎ ｖｉｖｏでの特定の効果の最大値の２０％、５０％及び１００％をそれぞれ得るために必要な特定の化合物の血漿濃度を示すＥＣ２０、ＥＣ５０及びＥＣ１００である。
本明細書で使用される場合、「予防」という用語は、
その状態、障害又は症状に罹患しているか又はその素因を有し得るが、
状態、障害、又は症状の臨床的又は不顕性の症候をまだ経験していない又は示していない、哺乳動物、特にヒトにおいて発症する状態、障害又は症状の臨床症候の出現を阻止すること又は遅延することを含む。
「がん」という用語は、新生物又は腫瘍の存在を特徴とする疾患であって、細胞の異常で制御不能な増殖に起因する疾患を指す（そのような細胞は「がん細胞」である）。本明細書で使用される場合、がんという用語は、肝細胞がん、結腸の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害（結腸がん）、肺がん、乳がん、前立腺がん、黒色腫、及び卵巣がんを明示的に含むが、これらに限定されない。
本明細書では以下の略語が使用される：
ＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブライン＝飽和ＮａＣｌ水溶液、ＣＡＳ＝化学要約登録番号、ＣＤＩ＝１，１’－カルボニルジイミダゾール、ＤＢＵ＝１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＤＱ＝２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ＥＤＣ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、ｈ＝時間（複数可）、ＨＡＴＵ＝１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシドヘキサフルオロホスフェート、ＨＢＴＵ＝Ｏ－ベンゾトリアゾール－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－ウロニウム－ヘキサフルオロホスフェート、ＨＦＩＰ＝ヘキサフルオロイソプロパノール、ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ｍ－ＣＰＢＡ＝メタ－クロロペルオキシ安息香酸、ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、ＭｅＩ＝メチロイド、ＭｅＯＨ＝メタノール、分＝分（複数可）、ＭＳ＝質量スペクトル、ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンイミド、ＰＥ＝石油エーテル、ＰｙＢｒｏＰ＝ブロモ－トリス－ピロリジノ－ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ＲＴ＝室温、ＴＢＡＦ＝テトラブチルアンモニウムフルオリド、ＴＢＡＯＨ＝テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、ＴＢＤＭＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＴＭＳＯＴＦ＝トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル、ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
本発明の化合物
特定の実施形態では、本発明は式（Ｉ）
Figure 2024506339000009
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、５～６員のヘテロアリール、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、３～１０員のシクロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、フェニル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであり、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員のシクロアルキル、及びフェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、オキソ、ハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｘｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｘｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
ｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｘｖ）－ＯＲ１０ｇ、
ｘｖｉ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
ｘｖｉｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
ｘｖｉｉｉ）オキソ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
ｖｉｉ）水素、
ｖｉｉｉ）１つ以上のシアノ、特に１つの、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
ｘ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
ｘｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、及び
ｘｉｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル
から選択され、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～１０－アルキル－フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及び－Ｃ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ３～７－シクロアルキル、アミノ、アリール（例えば、フェニル）、－Ｏ－アリール（例えば、－Ｏ－フェニル）、５～６員のヘテロアリール、３～７員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであり、３～７員のヘテロシクリル及びアリールは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｖ）１つ以上、特に１つの、３～１０員のヘテロシクリル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｖｉｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
ｉｘ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
ｘ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｉｉ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｉｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｖｉｉｉ）オキソ、
ｘｖｉ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
ｘｖｉｉ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－、シアノ、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは１～６の間の整数であり、特にｎは２又は３であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択され、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
Figure 2024506339000010
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｘｘｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキルであり、３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、オキソ、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキル、
ｘｘｉｉｉ）１つ以上のヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであり、フェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
ｘｘｉｖ）１つ以上のアミノ、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、シアノ、３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６アルコキシで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－であり、３～１０員のヘテロシクリル及び３～１０員のシクロアルキルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｘｘｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｘｘｖｉ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルコキシ、
ｘｘｖｉｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｘｘｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｘｘｉｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｘｘ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘｘｘｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｘｘｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
ｘｘｘｉｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであり、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｘｘｉｖ）５～６員の－（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｘｘｖ）－（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｘｘｖｉ）－（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｘｘｖｉｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
ｘｘｘｖｉｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｘｘｘｉｘ）－ＯＲ１０ｇ、及び
ｘｌ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
ｘｌｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
ｘｌｉｉ）オキソ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
ｉｘ）水素、
ｘ）１つ以上のシアノ、特に１つの、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｘｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキルであり、ハロ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよい、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｘｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｘｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
ｘｉｖ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
ｘｖ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、及び
ｘｖｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリル
から選択されるか、
又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノ、アリール、ハロアリールで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
ｖ）１つ以上、特に１つの、３～１０員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）－Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい－（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
ｘｖｉｉ）５～６員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｖｉｉｉ）オキソ、
ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、
ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）、及び
ｘｘｖｉ）Ｃ１～６－ハロアルコキシル
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは、１～６の間の整数であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）
Figure 2024506339000011
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
当該Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及び（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、当該アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、当該Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、
ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｉｉ）Ｃ１～１０－ハロアルキル、
ｉｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｉｘ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであって、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｉｉｉ）５～６員の（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｉｖ）（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖ）（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
ｘｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
ｘｖｉｉｉ）－ＯＲ１０ｇ、及び
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ
から選択され、
Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよいか、
又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、当該Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）ハロゲン、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルキル、
ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘ）Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
ｘｉ）１つ以上のハロ－１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい５～６員のヘテロアリール、
ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノで置換されていてもよい、フェニル、
ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
ｘｖｉ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
ｘｖｉｉ）５～６員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
ｘｖｉｉｉ）オキソ、
ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
から選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
当該Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及びＣ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよく、
ｎは、１～６の間の整数であり、
Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及びＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、該化合物は、式（ＩＡ）
Figure 2024506339000012
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａは本明細書で定義されるとおりである）
の化合物である。
更に、本明細書に開示される具体的なＸ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１０ｋ、Ｒ１０ｌ、Ｒ１０ｍ、Ｒ１０ｎ、Ｒ１０ｏ、Ｒ１０ｐ、Ｒ１０ｐ’、Ｒ１０ｑ、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１１ｊ、Ｒ１１ｋ、Ｒ１１ｌ、Ｒ１１ｍ，及びＲｙを、本明細書に開示される別のＸ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１０ｋ、Ｒ１０ｌ、Ｒ１０ｍ、Ｒ１０ｎ、Ｒ１０ｏ、Ｒ１０ｐ、Ｒ１０ｐ’、Ｒ１０ｑ、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１１ｊ、Ｒ１１ｋ、Ｒ１１ｌ、Ｒ１１ｍ、及びＲｙに関する任意の他の実施形態と組み合わせてもよい。
一実施形態では、ＸがＮ又はＣ（Ｒ７）であり、Ｒ７が水素又はハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
特定の実施形態では、ＸがＣＨである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、ＹがＳＯ又はＳ（Ｏ）２である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１が少なくとも１個のＲ１０、より具体的には１個のＲ１０で置換されている、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１は、
Figure 2024506339000013
から選択される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１は、
Figure 2024506339000014
から選択され、
Ｒ１は、本明細書で定義されるものと同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、より具体的には、Ｒ１は、１つのＲ１０で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１は、
Figure 2024506339000015
から選択される。
一実施形態では、Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される得塩が提供される。
より特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１は、
Figure 2024506339000016
から選択され、
Ｒ１は、Ｒ１が、本明細書に定義されるものと同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、より具体的には、Ｒ１が１つのＲ１０で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、Ｒ８及びＲ８ａが、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
別の特定の実施形態では、Ｒ２が水素、ハロゲン又はＣ１～６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
特定の実施形態では、Ｒ２が水素、フッ素又はメチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
より詳細な実施形態では、Ｒ２が水素、フッ素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ３ が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ４は、
Figure 2024506339000017
から選択される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ４は、
Figure 2024506339000018
から選択され、
Ｒ４は、本明細書で定義される１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、より具体的には、Ｒ４は、１つのＲ１１で置換されていてもよい。
別の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ４は、
Figure 2024506339000019
である。
更に別の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ４は、
Figure 2024506339000020
であり、
Ｒ４は、本明細書で定義される１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、より具体的には、Ｒ４は、１つのＲ１１で置換されていてもよい。
一実施形態では、Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
特定の実施形態では、Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（アミノ－Ｃ１～６－アルキル）である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
より特定の実施形態では、Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＮＨ２）である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ６及びＲ６ａが水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１０は、
ｉ）１つ以上のＣ２～６－アルキニル、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
ｉｉ）Ｃ１～５－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであり、フェニルは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
ｉｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
ｉｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
ｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール、
ｖｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、ハロゲン、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１～５－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
ｖｉｉ）Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、アミノであり、Ｃ３～１０－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～５－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、アミノ
から選択される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、並びに－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択される。
特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３－１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、－（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、１つ以上のＣ１～１０－アルキルで置換されたヘテロアリール、１つ以上のハロゲンで置換されたヘテロアリール、並びに－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択される。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、並びに－ＮＨ（Ｃ３～７－シクロアルキル）から選択される。
より特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ１０は、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、３，３－（ジフルオロシクロブチル）アミノイル、（トリフルオロメチル）シクロプロピル、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、２，２，２－トリフルオロエチル、（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノイル、ｏ－トリル、シクロブチルアミノイル、２－メチル－プロパンニトリル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル、エチル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル、モルホリニル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル、メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノイル、シクロヘキシルアミノイル、メチル４－メチルピペリジン－１－カルボキシレート、２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル、２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、１，１－ジメチルブタ－３－イニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、イソブチル、メチル３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ジフルオロシクロペンチル、トリフルオロメチルモルホリニル、２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、ジフルオロシクロヘキシル、５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル、１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル、２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル、３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、２－フルオロ－６－メチル－フェニル、フルオロフェニル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチルから選択される。
特定の実施形態では、Ｒ１０が、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、－ＣＨ２ＣＦ３、－Ｃ（（ＣＨ３）２）Ｆ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＣＨ３、ジフルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロブチル、フッ素及びメチルで置換されたピペリジル、モルホリニル及び－ＮＨ（シクロペンチル）から選択される、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｏ－Ｒ１１ａ、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されたＣ１～６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されたＣ１～６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１１が、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、フェノキシ、２－メチル－プロパンニトリル、イソプロポキシ、メトキシ、シクロペントキシから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
一実施形態では、Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
特定の実施形態では、Ｒ１１ａが、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル及びアミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
より特定の実施形態では、Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
更により特定の実施形態では、Ｒ１１が塩素、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ３、シアノ及び３－トリフルオロメチル－ジアジリン－３－イルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
更により特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｙは、Ｓ、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000021
から選択され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000022
から選択され、
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ７は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、アミノ－Ｃ１～６－アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、及び－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択され、
Ｒ１０ｅは、水素であり、Ｒ１０ｆは、Ｃ３～７－シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ２）（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される。
別の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｙは、Ｓ、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000023
から選択され、
Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000024
から選択され、
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ７は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、アミノ－Ｃ１～６－アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、及び－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択され、
Ｒ１０ｅは、水素であり、Ｒ１０ｆは、Ｃ３～７－シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ２）（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される。
特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
Ｙは、Ｓ、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000025
から選択され、
Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）であり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000026
から選択され、
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ７は、水素又はハロゲンであり、
Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
Ｒ９は、アミノ－Ｃ１～６－アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択され、
Ｒ１０ｅは、水素であり、Ｒ１０ｆは、Ｃ３～７－シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ２）（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される。
より特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
ＸはＣＨであり、
ＹがＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000027
から選択され、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000028
であり、
Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（アミノ－Ｃ１～６－アルキル）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ１０は、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、－ＮＨ（Ｃ３～７－シクロアルキル）から選択され、
Ｒ１１は、ハロゲン、－Ｏ（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、ＣＨであり、
Ｙは、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000029
から選択され、
Ｒ２は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000030
から選択され
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＮＨ２）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ１０は、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、－ＣＨ２ＣＦ３、－Ｃ（（ＣＨ３）２）Ｆ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＣＨ３、ジフルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロブチル、フッ素及びメチルで置換されたピペリジル、モルホリニル、－ＮＨ（シクロペンチル）から選択され、
Ｒ１１は、塩素、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ３、シアノ、３－トリフルオロメチル－ジアジリン－３－イルから選択される。
より特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、ＣＨであり、
ＹがＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000031
から選択され、Ｒ１が、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000032
であり、
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（アミノ－Ｃ１～６－アルキル）であり、
Ｒ６及びＲ６ａは、水素であり、
Ｒ１０は、
１つ以上のＣ２～６－アルキニル、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
Ｃ１～５－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであり、フェニルは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル
１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール、
１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、ハロゲン、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１～５－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、アミノであり、Ｃ３～１０－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～５－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、アミノ
から選択され、
Ｒ１１は、ハロゲン、－Ｏ（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Ｘは、ＣＨであり、
Ｙは、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１は、
Figure 2024506339000033
から選択され
Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、フッ素又はメチルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、
Figure 2024506339000034
から選択され、
Ｒ５は、水素又は－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＮＨ２）であり、
Ｒ６及びＲ６ａが、水素であり、
Ｒ１０は、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、３，３－（ジフルオロシクロブチル）アミノイル、（トリフルオロメチル）シクロプロピル、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、２，２，２－トリフルオロエチル、（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノイル、ｏ－トリル、シクロブチルアミノイル、２－メチル－プロパンニトリル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル、エチル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル、モルホリニル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル、メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノイル、シクロヘキシルアミノイル、メチル４－メチルピペリジン－１－カルボキシレート、２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル、２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、１，１－ジメチルブタ－３－イニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、イソブチル、メチル３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ジフルオロシクロペンチル、トリフルオロメチルモルホリニル、２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、ジフルオロシクロヘキシル、５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル、１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル、２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル、３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、２－フルオロ－６－メチル－フェニル、フルオロフェニル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチルから選択され、
Ｒ１１は、塩素、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ３、シアノ、３－トリフルオロメチル－ジアジリン－３－イルから選択される。
更により詳しい実施形態では、以下から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物が提供される：
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－フルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（ジフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，６－ジメチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノオキセタン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［［４－（４－メトキシフェニル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチル－４－メチルスルホニル－フェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチル－５－メチルスルホニル－フェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－メチル－４－メチルスルホニル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，６－ジメチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロ－６－メチル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチルＮ－［２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（ｐ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｍ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（ｐ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｏ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－２－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノオキセタン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］アミノ］－２－メチル－プロパンニトリル
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－メトキシシクロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－メトキシテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］－３－［２，２－ジフルオロ－１２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－アザ－３－アゾニア－２－ボラヌイダトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ－３，５，７，９，１１－ペント
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－メトキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－エチニルシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（９，９－ジフルオロ－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４，４－ジフルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチル－１－ピロリジン－１－イル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１Ｓ，５Ｒ）－６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－４－カルボニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［［１，１－ジメチル－４－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）ブチル］アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（６－クロロピリダジン－３－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
２－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロプロポキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，５，５－トリメチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロヘキソキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［（１Ｓ）－１－メチル－２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－フルオロフェノキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
イソプロピル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
エチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［１－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（３－クロロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－プロピル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－ピロリジン－１－イルフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（６－メチル－３－ピリジル）４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジメチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２，２，２－トリフルオロエチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
メチル４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［２－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－プロピル）テトラゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，４－ジメチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（ピロリジン－１－カルボニル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－メトキシ－１－ピペリジル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－モルホリノフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－メチル－１－（メチルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－プロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［シクロプロピル（メチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［［３，３－ジフルオロ－１－（メトキシメチル）シクロブチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（４－アミノテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルイミダゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサｎ－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサｎ－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［３－（クロロメチル）－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メトキシ－アセトニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル７－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキシレート；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチルスルホニル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（イソプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル５－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－７－［５－（５－アセチル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート；
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
（３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－ブチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，３－ジメチルアゼチジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５－アミノ－３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［４－（クロロメチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチルスルホニルエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（イソプロポキシメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（４－アミノ－１，１－ジメチル－ブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，３－ジメチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－エチル－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノ－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチルピロリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（イソプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シクロプロピル－４－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［６－（シクロペントキシ）－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（２－オキソ－１－ピペリジル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルアゼチジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－７－［５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［２－［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロフラン－３－イルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（オキセタン－３－イルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３，４－ジフルオロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－３－フルオロ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，１－ジメチル－２－モルホリノ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（１－ピペリジル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（ジメチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロヘキシルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチルシクロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－オキサスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（３－フルオロ－４－メチルスルホニル－フェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－エチルオキサゾール－２－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（２－フルオロ－４－メチルスルホニル－フェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－プロパンアミド；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－Ｎ，２－ジメチル－プロパンアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（２－シクロプロピルピリミジン－５－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（６－クロロ－３－ピリジル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（２Ｒ，３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］アセトアミド；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］アセトアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２，２，２－トリジュウテリオ－１，１－ビス（トリジュウテリオメチル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルトリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（３－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［３－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（ベンジルオキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（アミノメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン：
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（テトラヒドロピラン－４－イルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（５－テトラヒドロピラン－４－イル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－テトラヒドロフラン－３－イルオキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－（２－ピリジルメチル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－メトキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（アミノメチル）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（２－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（５－メトキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メチルスルホニルフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ λ６，５，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－ヒドロキシ－ブタンアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）ブタンアミド；
３－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）アセトアミド；
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
４－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３，８－ジアミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルピラゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
又はその薬学的に許容される塩。
特定の実施形態では、以下から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物が提供される：
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルトリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（３－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［３－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（ベンジルオキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（アミノメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン：
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（テトラヒドロピラン－４－イルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（５－テトラヒドロピラン－４－イル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－テトラヒドロフラン－３－イルオキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－（２－ピリジルメチル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－メトキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（アミノメチル）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（２－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（５－メトキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メチルスルホニルフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－ヒドロキシ－ブタンアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）ブタンアミド；
３－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）アセトアミド；
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
４－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３，８－ジアミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルピラゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
又はその薬学的に許容される塩。
最も具体的な実施形態では、以下から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物が提供される：
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；ギ酸
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｏ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロヘキシルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－３－フルオロ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロ－６－メチル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
又はその薬学的に許容される塩。
特定の実施形態では、以下から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物が提供される：
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－
５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－
１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－
１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－
１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－７－（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－
８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－
８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－
８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－
５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－
１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－
［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－
［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７
－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－
［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－
［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
又はその薬学的に許容される塩。
本明細書の記載では、描写された構造とその構造に与えられた名前との間に不一致がある場合、描写された構造が優先する。更に、構造又は構造の一部分の立体化学が、例えば、太線楔型又は点線で示されていない場合、その構造又はその構造の一部分は、その立体異性体の全てを包含することを意図している。しかしながら、複数のキラル中心が存在するいくつかの事例では、構造及び名称は、相対立体化学の説明を助けるために単一のエナンチオマーとして表される場合がある。
別途指示がない限り、「式の化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａ）」又は「式の化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｆｏｒｍｕｌａ）」又は「式の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａ）」又は「式の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｆｏｒｍｕｌａ）は、その式（別途記載がない限り、任意のそのような化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を含む）により定義される化合物の属から選択される任意の化合物を指す。
特定の化合物は、互変異性を示し得る。互変異性化合物は、２つ以上の相互変換可能な種で存在し得る。プロトトロピック互変異性体は、２原子間での、共有結合した水素原子の移動により生じる。互変異性体は一般に、平衡を保って存在し、個々の互変異性体を単離する試みは、通常、その化学的特性及び物理的特性が、化合物の混合物と一致する混合物を生み出す。平衡の位置は、分子内の化学的特徴に依存する。例えば、アセトアルデヒド等の多くの脂肪族アルデヒド及びケトンでは、ケト形が支配的であるが、フェノールでは、エノール形が支配的である。一般的なプロトン性互変異性体には、ケト／エノール（－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ－←→－Ｃ（－ＯＨ）＝ＣＨ－）、アミド／イミド酸（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－←→－Ｃ（－ＯＨ）＝Ｎ－）及びアミジン（－Ｃ（＝ＮＲ）－ＮＨ－←→－Ｃ（－ＮＨＲ）＝Ｎ－）互変異性体が含まれる。後者２つは、ヘテロアリール環及び複素環式環において特に一般的であり、本発明は、化合物の全ての互変異性形態を包含する。
更に、本発明は、式（Ｉ）の化合物の全ての光学異性体、すなわち、ジアステレオ異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ混合物、それらの全ての対応するエナンチオマー、及び／又は互変異性体、並びにそれらの溶媒和物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって、ラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、及び個々のジアステレオマーとして生じ得る。分子上の種々の置換基の性質に応じて、付加的な不斉中心が存在してもよい。このような不斉中心の各々は独立して２つの光学異性体を生成し、混合物及び純粋又は部分的に精製された化合物として可能性のある光学異性体及びジアステレオマの全てが、本発明に含まれることが意図される。本発明は、これらの化合物の全てのそのような異性体形態を包含することを意味する。これらのジアステレオマの独立した合成又はそれらのクロマトグラフィーによる分離は、本明細書で開示されている方法を適切に修正することで、当技術分野で公知のように達成することができる。それらの絶対立体化学は、結晶生成物又は結晶中間体のＸ線結晶学によって決定することができ、これらは、必要であれば、既知の絶対配置の不斉中心を含む試薬で誘導体化される。所望であれば、化合物のラセミ混合物を分離して、個々の鏡像異性体を単離することができる。分離は、化合物のラセミ混合物を鏡像異性的に純粋な化合物にカップリングさせてジアステレオ異性混合物を形成し、続いて、分別再結晶化又はクロマトグラフィーのような標準的方法によって個々のジアステレオマーを分離する等、当技術分野で公知の方法で行うことができる。
光学的に純粋なエナンチオマーが提供される実施形態では、光学的に純粋なエナンチオマーとは、化合物が所望の異性体を９０重量％超、具体的には所望の異性体を９５重量％超、又はより具体的には所望の異性体を９９重量％超含有することを意味し、当該重量パーセントは、化合物の異性体（複数可）の全重量を基準とする。キラル的に純粋な又はキラル的に濃縮された化合物は、キラル選択的合成によって、又はエナンチオマーの分離によって調製され得る。エナンチオマーの分離は、最終生成物上で、あるいは適切な中間体上で行われ得る。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられる１個以上の原子をその中に有することにより同位体標識される。このような同位体標識された（すなわち、放射性標識された）式（Ｉ）の化合物は、本開示の範囲内であると考えられる。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、それぞれ、例えば２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。特定の同位体標識された式（Ｉ）の化合物、例えば、放射性同位体を組み込んでいるものは、薬物及び／又は基質の組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち、３Ｈ及び炭素－１４、すなわち、１４Ｃは、それらの組込みの容易さ及び即時検出手段を考慮すると、この目的に対して特に有用である。例えば、式（Ｉ）の化合物は、所与の同位体の１、２、５、１０、２５、５０、７５、９０、９５、又は９９％で濃縮することができる。
より重い同位体、例えば重水素、すなわち２Ｈ等による置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期が長くなるか又は必要な投与量が少なくなることにより、特定の治療的利点が得られ得る。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎ等の陽電子放出同位体での置換は、基質の受容体占有を検査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技法により、又は前に用いられた同位体標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用して、以下に記述される実施例に記載されるものに類似する方法により調製され得る。
製造方法
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を製造する方法も本発明の目的である。
本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、逐次的又は収束的な合成経路で行うことができる。本発明の合成を以下の一般的なスキームに示す。得られる生成物の反応及び精製を行うために必要な技能は、当業者に公知である。以下の方法の説明において使用される置換基及びインデックスは、正反対に示されない限り、本明細書で与えられる意義を有する。
出発物質、中間体又は式（Ｉ）の化合物のうちの１つが、１つ以上の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ以上の官能基を含む場合、適切な保護基（「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ著、第５版、２０１４、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎ．Ｙ．に記載されているような）を、重要な工程の前に、当該技術分野で周知の方法を適用して導入することができる。このような保護基は、文献に記載の標準的な方法を使用して、合成の後の段階で除去することができる。
出発物質又は中間体が立体中心を含む場合、式（Ｉ）の化合物はジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これは、当該技術分野で周知の方法、例えばキラルＨＰＬＣ、キラルＳＦＣ又はキラル結晶化によって分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、光学的に純粋な酸との結晶化によって、又はキラル吸着剤若しくはキラル溶出剤のいずれかを使用する特異的なクロマトグラフ方法により対掌体を分離することによって、ジアステレオマー塩を介してそれらの対掌体に分離することができる。立体中心を含む出発物質及び中間体を分離して、ジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された出発物質及び中間体を得ることも、同様に可能である。式（Ｉ）の化合物の合成において、このようなジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された出発物質及び中間体を使用すると、一般的には、式（Ｉ）のそれぞれのジアステレオマー的／エナンチオマー的に濃縮された化合物が得られる。
当業者は、式（Ｉ）の化合物の合成において（そうでなければ望まない限り）、「直交保護基戦略（ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｓｔｒａｔｅｇｙ）」を適用することで、分子中の他の保護基に影響を与えることなく、いくつかの保護基を一度に１つずつ切断することができることを認識するであろう。直交保護の原理は当該技術分野で周知であり、また、文献にも記載されている（例えば、Ｂａｒａｎｙ ａｎｄ Ｒ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７７，９９，７３６３；Ｈ．Ｗａｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５，２０５６）。
当業者は、反応の順序が中間体の反応性及び性質に応じて変化し得ることを認識するであろう。
より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、以下に示す方法、実施例に示す方法、又は類似の方法によって製造することができる。個々の反応工程のための適切な反応条件は、当業者に公知である。Ａまた、記載された反応に影響を及ぼす文献に記載の反応条件については、例えば、以下を参照されたい：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ．１９９９）。溶媒の有無にかかわらず、反応は容易に行うことができた。用いた溶媒の性質に関しては、それが反応又は関与する試薬に悪影響を及ぼさず、かつそれが試薬を少なくともある程度溶解することができるならば、特に制限はない。記載された反応は広範囲の温度にわたって起こる可能性があり、正確な反応温度は本発明にとって重要ではない。－７８℃～還流までの温度範囲で、記載された反応を行うのが好都合である。反応に要する時間もまた、多くの要因、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、大きく変動し得る。しかしながら、記載された中間体及び化合物を得るには、通常、０．５時間～数日の期間で十分である。反応順序はスキームに示された順序に限定されないが、出発物質及びそれらそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序を自由に変更することができる。
出発物質若しくは中間体が市販されていない場合、又はそれらの合成が文献に記載されていない場合には、類似のアナログについての既存の手順と同様に、又は実験の項目で概説されているように、調製し得る。
一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、
ａ）式（ＩＸ）
Figure 2024506339000035
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、本明細書に記載のとおりであり、ＰＧはアミノ保護基である）
の化合物を、適した脱保護剤と反応させて、当該式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、本明細書に記載のとおりであり、Ｒ５は水素である）、若しくはその薬学的に許容される塩を形成すること、又は
ｂ）式（Ｉａ）
Figure 2024506339000036
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは本明細書に記載のとおりであり、Ｒ５は水素である）
の化合物を、塩基の存在下で、式Ｒ９ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ９は本明細書に記載のとおりである）のカルボン酸誘導体と反応させて、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である）を形成すること
を含む、プロセスによって調製され得る。
式（Ｉ）の本化合物又はその薬学的に許容される塩は、有機化学の分野で公知の合成方法、又は当業者によく知られている修飾及び誘導体化と共に、以下に記載される方法（スキーム１）によって調製され得る。
Figure 2024506339000037
スキーム１
式（Ｉ）の化合物の調製に適した出発物質は、式（ＩＩ）（式中、Ｘ２はＦ又はＣｌであり、Ｘ１は既にＲ１又はＢｒ等の基のいずれかである）のニトロ化合物、又は後にＲ１に合成することができる－ＣＯ２アルキルである。式（ＩＩ）の化合物を、１，２－ジクロロエタン等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、高温で適切に保護されたシステイン誘導体（ＩＩＩ）と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。システイン誘導体（ＩＩＩ）の好ましい保護基（ＰＧ）はＢｏｃである。式（ＩＶ）の化合物中のニトロ基は、水とエタノールの溶媒混合物中、塩化水素又は塩化アンモニウムのいずれかの存在下、高温で鉄を使用して還元して、式（Ｖ）の化合物を得ることができる。あるいは、この転化は接触水素化によって達成することができる。式（Ｖ）の化合物は、標準的なアミドカップリング条件を用いて式（ＶＩ）の化合物に環化することができる。好ましくは、この環化は、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％溶液）を使用し、ＤＩＰＥＡ等の塩基をＤＭＦ等の溶媒中で用いて室温で行われる。式（ＶＩ）の化合物と、Ｙ１がＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はスルホネート基である式（ＶＩＩ）の化合物とを、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下、必要に応じてヨウ化カリウム等の添加剤と共に、溶媒、例えばＤＭＳＯ又はＤＭＦ中、室温で反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。Ｘ１がＢｒ又は－ＣＯ２アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物の場合、これらの基は、以下のスキームに記載されるように、この段階で置換基Ｒ１に合成することができる。次いで、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、室温でＤＣＭ等の溶媒中、適切な量のｍ－ＣＰＢＡ等の酸化剤との反応によって、ＹがＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である式（ＩＸ）の化合物に変換させることができる。あるいは、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ＹがＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、Ｒｙが水素である式（ＩＸ）の化合物に変換することができる。典型的な条件は、室温でメタノール等の溶媒中の炭酸アンモニウムの存在下でのヨードベンゼンジアセテートを含む。ＹがＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、ＲｙがＣ１～６－アルキルである式（ＩＸ）の化合物は、ＹがＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、Ｒｙが水素である式（ＩＸ）の化合物から、ジオキサン等の溶媒中、酢酸銅（ＩＩ）及び塩基としてのピリジンの存在下、還流温度でＣ１～６－アルキルボロン酸と反応させることによって得ることができる［Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１７，１５，８４９３］。最終脱保護は、式（Ｉ）の化合物を提供する。Ｎ－保護基（ＰＧ）がＢｏｃである場合、この脱保護工程の典型的な条件は、室温でＤＣＭ等の溶媒中のＴＦＡ、室温でジオキサン又は酢酸エチル等の溶媒中の塩化水素、又は還流温度でヘキサフルオロイソプロパノールを含む。あるいは、式（ＶＩＩＩ）の化合物の保護基（ＰＧ）は、それに応じて切断されて、ＹがＳである式（Ｉ）の化合物を提供することができる。更に、置換基Ｒ１及びＲ４は、Ｎ－保護基（ＰＧ）の除去前に修飾され得るか、又は合成中に適切な保護基の使用を必要とし得る官能基を含み得る。これらの保護基は、Ｎ－保護基（ＰＧ）の除去の前に除去されてもよく、又は適切な方法を使用して同時に除去されてもよい［Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎ．Ｊ．：Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ］。Ｒ５が水素である式（Ｉ）の化合物は、室温で、ＴＨＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＨＡＴＵ等の標準的なアミドカップリング条件を使用したカルボン酸誘導体Ｒ９ＣＯ２Ｈとの反応によって、Ｒ５が－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である式（Ｉ）化合物に変換することができる。置換基Ｒ９が、このカップリング工程中に保護される必要がある官能基を含有する場合、保護基は、適切な条件を使用して追加の工程で除去することができる。
あるいは、Ｙが（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000038
スキーム２
式（ＶＩ）の化合物は、室温でＤＣＭ等の溶媒中、ｍ－ＣＰＢＡ等の酸化剤と反応させると、式（Ｘ）の化合物に変換することができる。式（ＸＩ）の化合物を得るための式（Ｘ）の化合物と式（ＶＩＩ）の化合物との反応、及びその後の式（Ｉ）（式中、ＹはＳ（Ｏ２）である）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載した反応条件を用いて達成することができる。Ｘ１がＢｒ又は－ＣＯ２アルキルである場合、これらの基は、以下のスキームについて記載される方法を使用して、合成の任意の段階（式（ＶＩ）、（Ｘ）又は（ＸＩ）の化合物について）で置換基Ｒ１に合成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，３，４－オキサジアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000039
スキーム３
Ｘ１がＣＯ２Ｍｅである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、室温でＭｅＯＨ、ＴＨＦ及び水等の溶媒の混合物中でＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨ等のアルカリ水酸化物との反応によって式（ＸＩＩ）の化合物に変換することができる。式（ＸＩＩ）の化合物は、室温でＴＨＦ等の溶媒中、ＣＤＩ等の適切な試薬で活性化後にヒドラジン水和物と反応させて式（ＸＩＩＩ）の化合物を得ることができる。式（ＸＩＩＩ）の化合物は、室温でＴＨＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＨＡＴＵ等の標準的なアミドカップリング条件を使用してカルボン酸Ｒ１０ＣＯ２Ｈと反応させることができる。式（ＸＩＶ）のカップリング生成物は、室温でバージェス試薬等の脱水試薬を使用して式（ＸＶ）の化合物に環化することができる。式（ＸＶ）の化合物の式（ＸＶＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４－オキサジアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000040
スキーム４
式（ＸＩＩ）の化合物を、室温でＤＭＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＨＢＴＵ等の標準的なアミドカップリング条件を用いてアミジンＲ１０Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２と反応させて、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ることができる。室温でのＥｔＯＡｃ中のＤＢＵの存在下での式（ＸＶＩＩ）化合物とＮＢＳとの反応により、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得ることができる［テトラｈｅｄｒｏｎ ７４（２０１８）４６１３－４６１８］。式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の式（ＸＩＸ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，３－トリアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム５に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000041
スキーム５
Ｘ１がＢｒである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、トリメチルシリルアセチレンとのＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ（薗頭）カップリングによって式（ＸＸ）の化合物に変換することができる。典型的な条件としては、室温でＴＨＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で触媒としてビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド及びヨウ化銅（Ｉ）が挙げられる。ＭｅＯＨ中での式（ＸＸ）の化合物とＫＦとの反応により、式（ＸＸＩ）の化合物が得られ、これをＭｅＯＨと水の溶媒混合物中、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下でのアジドＲ１２Ｎ３との反応によって式（ＸＸＩＩ）の化合物に変換することができる。必要に応じて、アジドＲ１２Ｎ３は、アミンＲ１２ＮＨ２及び１Ｈ－イミダゾール－１－スルホニルアジド塩酸塩からｉｎ ｓｉｔｕで調製することができる。式（ＸＸＩＩ）の化合物の式（ＸＸＩＩＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１がピラゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム６に示すように調製することができる。
Figure 2024506339000042
スキーム６
Ｘ１がＢｒである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、ボロン酸又はボロン酸エステル（ＸＸＩＶ）とのＳｕｚｕｋｉ（鈴木）カップリングによって式（ＸＸＶ）の化合物に変換することができる。典型的な反応条件には、ジオキサンと水との混合物中のＫ３ＰＯ４の存在下、還流温度での触媒としてのＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の使用が含まれる。式（ＸＸＶ）の化合物の式（ＸＸＶＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
あるいは、５員のヘテロアリールＲ１がピラゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム７に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000043
スキーム７
Ｘ１がＢｒである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、還流温度で溶媒としてのトルエン中のＣｕＩ、ｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン及び炭酸カリウムの存在下でピラゾール（ＸＸＶＩＩ）と反応させることによって式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物に変換することができる。式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物の式（ＸＸＩＸ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
あるいは、５員のヘテロアリールＲ１がピラゾリル基である式（Ｉ）の化合物もまた、スキーム８に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000044
スキーム８
Ｘ１がＢｒである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、８０℃で、ジオキサン中Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２及び酢酸カリウムの存在下で４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロランと反応させることによって式（ＸＸＸ）の化合物に変換することができる。式（ＸＸＸ）の化合物は、ピラゾールとのＣｈａｎ－Ｌａｍカップリング（ＸＸＸＩ）によって式（ＸＸＸＩＩ）の化合物に変換することができる。典型的な反応条件は、酸素雰囲気下、３０℃でアセトニトリル中のＴＥＡの存在下でＣｕ（ＯＡｃ）２を含む。式（ＸＸＸＩＩ）の化合物の式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４トリアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム９に示すように調製することができる。
Figure 2024506339000045
スキーム９
式（ＸＸＸ）の化合物とトリアゾリルブロミド（ＸＸＸＩＶ）とのＳｕｚｕｋｉカップリングにより、式（ＸＸＸＶ）の化合物を提供する。典型的な反応条件には、ジオキサンと水との混合物中のＫ３ＰＯ４の存在下、還流温度での触媒としてのＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の使用が含まれる。式（ＸＸＸＶ）の化合物の式（ＸＸＸＶＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１がテトラゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１０に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000046
スキーム１０
Ｘ１がＢｒである式（ＶＩＩＩ）の化合物は、高温でＤＭＦ中シアン化亜鉛、亜鉛粉末、ｔ－Ｂｕ３Ｐ及びＰｄ２（ｄｂａ）３の混合物を使用して式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物に変換することができる。式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物の式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物への変換は、トルエン中のテトラ－Ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド三水和物の存在下、高温でアジドトリメチルシラン等のアジド試薬との反応によって達成することができる。式（ＸＸＸＩＸ）の化合物から式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得るために、室温でＤＭＦ等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基の存在下で試薬Ｒ１０Ｙ（（式中、ＹはＣｌ、Ｂｒ又はＩである））との反応等の様々な方法によって置換基Ｒ１０を導入することができる。式（ＸＸＸＩＸ）の化合物の式（ＸＬ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，３トリアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１１に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000047
スキーム１１
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，３トリアゾリル基である式（Ｉ）の化合物の合成に適した出発物質は、式（ＸＬＩ）のフルオロ－ニトロ－アミンである。式（ＸＬＩ）の化合物とシステイン誘導体（ＩＩＩ）との反応により式（ＸＬＩＩ）の化合物を得ること、その後の式（ＸＬＩＩＩ）の化合物への環化、及び式（ＶＩＩ）の化合物との反応により式（ＸＬＩＶ）の化合物を得ることは、スキーム１の同様の反応工程について記載される条件を用いて達成することができる。式（ＸＬＩＶ）のニトロ化合物の式（ＸＬＶ）のアニリンへの変換は、高温でＭｅＯＨ等の溶媒中、塩化アンモニウムの存在下で亜鉛粉末を使用して達成することができる。アセトニトリル等の溶媒中、酸化銅（Ｉ）の存在下、室温で、式（ＸＬＶ）の化合物と第１の亜硝酸イソペンチル及びアジドトリメチルシラン、次いで式（ＸＬＶＩ）のアセチレンとの反応により、式（ＸＬＶＩＩ）の化合物が得られる。式（ＸＬＶＩＩ）の化合物の式（ＸＬＶＩＩＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１がイソオキサゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１２に示されるように調製し得る。
Figure 2024506339000048
スキーム１２
式（ＸＸＩ）のアセチレン化合物を、３０℃でＤＣＭ等の溶媒中、次亜塩素酸ナトリウム水溶液及びＴＥＡの存在下で式（ＸＬＩＸ）のオキシムと反応させて、式（Ｌ）の化合物を得ることができる。式（Ｌ）の化合物の式（ＬＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載した反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４トリアゾリル基であり、ＹがＳ（２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１３に示されるように調製し得る。
Figure 2024506339000049
スキーム１３
式（ＸＩＩ）のカルボン酸を、ＤＭＦ等の溶媒中、ＨＡＴＵ等の活性化試薬及びＴＥＡ等の塩基の存在下で式（ＬＩＩ）のアミドラゾンと反応させて、対応するカップリング生成物を得ることができ、これは加熱すると環化して式（ＬＩＩＩ）の化合物になる。ＤＣＭ等の溶媒中でのｍ－ＣＰＢＡによる式（ＬＩＩＩ）の化合物の酸化及びその後のＮ－保護基（ＰＧ）の切断により、式（Ｉ）の化合物が得られる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４－オキサジアゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１４に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000050
スキーム１４
式（ＸＸＸＶＩＩ）のニトリル化合物を、炭酸カリウム等の塩基の存在下、エタノール等の溶媒中、高温でヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）のアミドオキシム化合物を得ることができる。標準的なアミドカップリング条件を使用して、ＤＭＦ、ＴＨＦ又はアセトニトリル等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＣＤＩ、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ又はＨＡＴＵ等の活性化剤を用いて、式（ＬＶ、ＲはＨである）の化合物とカルボン酸Ｒ１０ＣＯ２Ｈとを反応させると、加熱すると環化して式（ＬＶＩ）の対応する化合物になるカップリング中間体（ＬＶ、Ｒは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である）が得られる。あるいは、カップリング中間体（ＬＶ、式中、Ｒは－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）である）を単離することができ、環化工程は、トルエン等の溶媒中での加熱又はＴＨＦ等の溶媒中でのＴＢＡＯＨとの反応のいずれかによって行うことができる。式（ＬＶＩ）の化合物の式（ＬＶＩＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１がオキサゾリル基である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１５に示すように調製し得る。
Figure 2024506339000051
スキーム１５
式（ＸＩＩ）の化合物を、室温でＤＭＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＨＡＴＵ等の標準的なアミドカップリング条件を使用して式（ＬＶＩＩＩ）のアミノアルコールと反応させて、式（ＬＩＸ）の化合物を得ることができる。式（ＬＩＸ）の化合物の式（ＬＸ）の化合物への環化は、高温でＴＨＦ等の溶媒中のバージェス試薬等の脱水試薬を用いて達成することができる。式（ＬＸ）の化合物とＤＤＱのトルエン中での高温での反応により、式（ＬＸＩ）の化合物が得られる。式（ＬＸＩ）の化合物の式（ＬＸＩＩ）の化合物への変換及びその後の式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，３，４－オキサジアゾリル基であり、Ｒ１０がＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）であり、ＹがＳ（Ｏ２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１６に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000052
スキーム１６
式（ＸＩＩＩ）の化合物を、最初に高温でＤＭＦ中ＣＳ２反応させ、次に室温でＴＥＡの存在下でヨウ化メチルと反応させて、式（ＬＸＩＩＩ）の化合物を得ることができる。０～５℃の間の温度での水及び酢酸の溶媒混合物中でのＫＭｎＯ４等の酸化剤による式（ＬＸＩＩＩ）の化合物の酸化により、式（ＬＸＩＶ）の化合物が得られる。式（ＬＸＩＶ）の化合物は、室温で、ＤＭＦ等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基の存在下で、アミンＨＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）との反応によって式（ＬＸＶ）の化合物に変換することができる。Ｎ－保護基（ＰＧ）の切断により、式（Ｉ）の化合物が得られる。
あるいは、５員のヘテロアリールＲ１が１，３，４－オキサジアゾリル基であり、Ｒ１０がＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）あり、ＹがＳ（Ｏ２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１７に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000053
スキーム１７
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、室温でＴＥＡ等の塩基の存在下でＴＨＦ中でＣＤＩと反応させて式（ＬＸＶＩ）の化合物を得ることができる。式（ＬＸＶＩ）の化合物を、室温でＤＣＭ等の溶媒中、ｍ－ＣＰＢＡ等の酸化剤で酸化すると、式（ＬＸＶＩＩ）の化合物が得られる。式（ＬＸＶＩＩ）の化合物は、室温又は高温で、ＤＭＦ等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ及びＢＯＰの存在下でアミンＨＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）との反応によって式（ＬＸＶ）の化合物に変換することができる［Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００８，Ｖｏｌ．１０，１７５５－１７５８］。Ｎ－保護基（ＰＧ）の切断により、式（Ｉ）の化合物が得られる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４－オキサジアゾリル基であり、Ｒ１０がＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）であり、ＹがＳ（Ｏ２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１８に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000054
スキーム１８
式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の化合物は、室温でＴＥＡ等の塩基の存在下でＴＨＦ中でＣＤＩと反応させて式（ＬＸＶＩＩＩ）の化合物を得ることができる。式（ＬＸＶＩＩＩ）の化合物は、ジオキサン等の溶媒中、ＤＩＰＥＡ及びＰｙＢｒｏＰの存在下、高温でアミンＨＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）と反応させることによって式（ＬＸＩＸ）の化合物に変換することができる。式（ＬＸＩＸ）の化合物を、室温でＤＣＭ等の溶媒中、ｍ－ＣＰＢＡ等の酸化剤で酸化すると、式（ＬＸＸ）の化合物が得られる。Ｎ－保護基（ＰＧ）の切断により、式（Ｉ）の化合物が得られる。
あるいは、５員のヘテロアリールＲ１が１，２，４－オキサジアゾリル基であり、Ｒ１０がＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）あり、ＹがＳ（Ｏ２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１９に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000055
スキーム１９
室温でのＤＣＭ等の溶媒中での式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物とｍ－ＣＰＢＡ等の酸化剤との反応により、式（ＬＸＸＩ）の化合物が得られ、これを高温でのメタノール等の溶媒中、重炭酸ナトリウム等の塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によって式（ＬＸＸＩＩ）の化合物に変換することができる。式（ＬＸＸＩＩ）化合物の式（Ｉ）の化合物へのその後の変換は、スキーム１８の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
５員のヘテロアリールＲ１が１，３，４－オキサジアゾリル基であり、Ｒ１０がＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）であり、ＹがＳ（Ｏ２）である式（Ｉ）の化合物は、スキーム２０に示されるように調製され得る。
Figure 2024506339000056
スキーム２０
１，２－ジクロロエタン等の溶媒中、重炭酸ナトリウム水溶液等の塩基の存在下で、アミンＨＮ（Ｒ１０ｅ）（Ｒ１０ｆ）とトリホスゲンとの反応、及びその後の式（ＸＩＩＩ）のヒドラジド化合物との反応により、式（ＬＸＸＩＶ）の化合物が得られる。式（ＬＸＸＩＶ）の化合物は、室温でｐ－トルエンスルホニルクロリド及びＤＩＰＥＡ等の試薬を使用することによって、式（ＬＸＸＶ）化合物に環化することができる。式（ＬＸＸＶ）の化合物の式（ＬＸＶ）の化合物への酸化及び式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１の同様の工程について記載される反応条件を使用して達成することができる。
医薬組成物及び投与
本発明の別の目的は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加物とを含む医薬組成物である。
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬製剤の形態で、医薬として使用し得る。医薬製剤は、経口（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル及び軟質ゼラチンカプセル、溶液、エマルション、又は懸濁液の形態）、経鼻（例えば、点鼻薬の形態）、又は直腸（例えば、坐剤の形態）等で、体内に投与し得る。しかしながら、投与は、筋肉内又は静脈内（例えば、注射液の形態）等で非経口的に行い得る。投与は、局所的に、例えば経皮投与、又は点眼薬若しくは点耳薬の形態で行い得る。
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル、注射液又は局所製剤等の医薬調製物の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機担体で処理し得る。ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬質ゼラチンカプセルのためのこのような担体として使用し得る。
軟質ゼラチンカプセルに適した担体は、例えば、植物油、ワックス、油脂、半固形物及び液体ポリオール等である。しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟質ゼラチンカプセルの場合、通常、担体は必要とされない。
溶液及びシロップの製造に適した担体は、例えば、水、アルコール、ポリオール、サッカロース、グルコース、転化糖、植物油等である。
注射液に適した担体は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等である。
坐剤に適した担体は、例えば、天然又は硬化した油、ワックス、油脂、半液体又は液体ポリオール等である。
局所眼製剤に適した担体は、例えば、シクロデキストリン、マンニトール、又は当技術分野で知られている多くの他の担体及び添加物である。
更に、医薬調製物は、保存剤、可溶化剤、粘度上昇物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香味剤、浸透圧を変化させるための塩類、緩衝剤、マスキング剤又は抗酸化剤を含むことができる。本発明の医薬製剤は更に、他の治療上有益な物質を含み得る。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と、治療上不活性な添加物とを含む医薬もまた、１種若しくは複数の式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩と、所望であれば、１種又は複数の他の治療上有益な物質を、１種又は複数の薬学的に許容される添加物と一緒にガレヌス製剤投与形態にすることを含む、それらの製造方法と同様に本発明の目的である。
投与量は、広範囲内で変化させ得、当然、それぞれの具体的な症例において個々の要件に対して調整されなければならない。一般に、経口投与の場合、約０．１ｍｇ～２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．５ｍｇ～４ｍｇ／ｋｇ体重（例えば、約３００ｍｇ／人）の１日投与量を、好ましくは、例えば同じ量からなることができる１～３の個々の投与量に分けることが適切であろう。局所投与の場合、製剤は、０．００１重量％～１５重量％の医薬を含むことができ、０．１～２５ｍｇの間であり得る必要用量は、１日当たりの単回投与でも、１週間当たりの単回投与でも、１日当たりの複数回の投与（２～４回）でも、１週間当たりの複数回の投与でも投与することができる。ただし、これが示されている場合は、本明細書に記載されている上限又は下限を超える可能性があることは明らかである。
本発明の医薬組成物は、以下のように調製し得る。
本発明の化合物を含む医薬組成物の調製
錠剤製剤（湿式造粒）
Figure 2024506339000057
製造手順：
１．成分１、２、３及び４を混合し、精製水で造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な粉砕装置に通す。
４．成分５を添加し、３分間混合し、適切なプレス機で圧縮する。
カプセル製剤
Figure 2024506339000058
製造手順：
１．成分１、２及び３を適当なミキサーで３０分間混合する。
２．成分４及び５を添加し、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
注射液
Figure 2024506339000059
製造手順：
式（Ｉ）の化合物（一部）を、ポリエチレングリコール４００及び注射用水の混合物に溶解する。ｐＨを酢酸により５．０に調整する。残量の水を添加し、体積を１．０ｍｌに調整する。溶液をフィルタにかけ、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
適応症
式（Ｉ）の化合物は、がんに罹患した対象、特にヒトを治療するのに有効な量で使用することができる。
一態様では、本発明は、治療活性物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
更なる態様では、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
更なる態様では、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
更なる態様では、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法であって、治療有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語及びその文法的変形は、治療療法を意味する。特定の症状に関して、治療することは、以下を意味する：（１）症状若しくは症状の１つ以上の生物学的明示を改善すること、（２）（ａ）症状をもたらす若しくは症状の原因となる生物学的カスケードの１つ以上の点、又は（ｂ）症状の１つ以上の生物学的明示を妨害すること、（３）症状若しくはその治療に関連する症候、効果若しくは副作用のうちの１つ以上を緩和すること、又は（４）症状又は症状の１つ以上の生物学的明示の進行を遅らせること。本発明の方法及び／又は組成物を使用する予防療法も企図される。当業者は、「予防」が絶対的な用語ではないことを理解するであろう。医学において、「予防」は、症状若しくはその生物学的明示の可能性若しくは重症度を実質的に低下させるための、又はそのような状態若しくはその生物学的明示の発症を遅延させるための薬物の予防的投与を指すと理解される。予防療法は、例えば、対象ががんの強い家族歴を有する場合、又は対象が発がん物質に曝露されたことがある場合等、対象ががんを発症するリスクが高いと考えられる場合に適切である。
がん細胞に直接作用するのではなく、免疫細胞に作用する免疫療法剤として、本開示は、抗がんワクチンとしての使用も想定され得る。これはまた、免疫細胞がｅｘ ｖｉｖｏで培養及び操作され、本明細書に開示される分子がｅｘ ｖｉｖｏで操作された細胞の共刺激を付与する方法として使用されるアプローチを含む。
一実施形態では、がんは、リンパ腫、白血病又は骨髄腫等の血液がんである。本明細書で企図される血液がんには、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（「ＢＡＬＬ」）、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病（「ＴＡＬＬ」、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）等１つ以上の白血病；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）及び慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）を含むがこれらに限定されない１つ以上慢性白血病を含むが、これらに限定されず；Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、有毛細胞白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖症状、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成及び骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、及び「前白血病」が含まれるが、これらに限定されず、これらは、骨髄系血液細胞の無効な産生（又は異形成）によって統合された血液学的状態の多様な集まりである。
更なる実施形態では、がんは、肉腫、癌腫、又は黒色腫等の非血液がんである。本明細書で企図される非血液がんには、神経芽細胞腫、腎細胞癌腫、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、上皮扁平上皮細胞がん、黒色腫、胃がん、脳がん、肺がん（例えば、非小細胞肺がん－ＮＳＣＬＣ）、膵臓がん、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、副腎がん、及び頭頸部がんが含まれるが、これらに限定されない。
式（Ｉ）の化合物及び他の薬剤の同時投与
式（Ｉ）の化合物若しくはその塩又は本明細書に開示される化合物若しくはその薬学的に許容される塩は、治療のために、単独で又は他の薬剤との組み合わせで用いることができる。例えば、組み合わせ医薬製剤又は投与レジメンの２つ目の薬剤は、互いに悪影響を及ぼさないように、式（Ｉ）の化合物に対して相補的活性を有し得る。化合物は、単一の医薬組成物で一緒に、又は別々に投与することができる。一実施形態では化合物又は薬学的に許容される塩は、増殖性疾患及びがんを治療するために細胞傷害性剤と同時投与することができる。
「同時投与すること」という用語は、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩又は本明細書に開示された化合物若しくはその薬学的に許容される塩、並びに細胞傷害性剤及び放射線治療を含む、更なる医薬品有効成分（複数可）の、同時の投与、又は任意の方式の別個の連続する投与を指す。同時投与でない場合、化合物は互いに時間的に近接して投与される。更に、化合物が同じ剤形で投与されるかどうかは重要でなく、例えば１つの化合物が局所投与され、他の化合物が経口投与されてよい。
典型的には、抗がん活性を有する任意の薬剤を同時投与することができる。そのような剤の例は、Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｂｙ Ｖ．Ｔ．Ｄｅｖｉｔａ ａｎｄ Ｓ．Ｈｅｉｌｍａｎ（ｅｄｉｔｏｒｓ），６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ １５，２００１），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見出すことができる。当業者は、薬物及び関与する疾患の特定の特徴に基づいて、どの剤の組合せが有用であるかを識別することができるであろう。
一態様では、本発明は、追加の治療剤を更に含む、本明細書に記載の医薬組成物を提供する。
一実施形態では、当該追加の治療剤は化学療法剤である。
一実施形態では、当該追加の治療剤は細胞傷害性剤である。
一実施形態では、当該追加の治療剤はがん免疫療法剤である。
本明細書で使用される場合、「細胞傷害性剤」という用語は、細胞の機能を阻害若しくは阻止し、及び／又は細胞死若しくは破壊を引き起こす物質を指す。細胞傷害性剤には、放射性同位体（Ａｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２、及びＬｕの放射性同位体）；化学療法剤；成長阻害剤；核分解酵素等の酵素及びその断片；並びに細菌、真菌、植物又は動物由来の小分子毒素又は酵素的に活性な毒素等の毒素（その断片及び／又はバリアントを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
例示的な細胞傷害性剤は、抗微小管薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ－Ａ阻害剤、脂肪酸生合成阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、並びにがん代謝の阻害剤から選択され得る。
「化学療法剤」としては、がんの治療に有用な化学化合物が挙げられる。化学療法剤の例としては、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍ．）、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍ．）、ジスルフィラム、没食子酸エピガロカテキン、サリノスポラミドＡ、カーフィルゾミブ、１７－ＡＡＧ（ゲルダナマイシン）、ラディシコール、乳酸デヒドロゲナーゼＡ（ＬＤＨ－Ａ）、フルベストラント（ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、スニチブ（ｓｕｎｉｔｉｂ）（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓｕｇｅｎ）、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、フィナスネート（ＶＡＴＡＬＡＮＩＢ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ）、５－ＦＵ（５－フルオロウラシル）、ロイコボリン、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６、Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ）、ロナファミブ（ＳＣＨ ６６３３６）、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）、Ｂａｙｅｒ Ｌａｂｓ）、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＡＧ１４７８、アルキル化剤、例えばチオテパ及びＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）シクロホスファミド、アルキルスルホネート、例えばブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファン、アジリジン、例えばベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ、及びウレドーパ、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメチロメラミンを含む、エチレンイミン及びメチラメラミン、アセトゲニン（特に、ブラタシン及びブラタシノン）、カンプトテシン（トポテカン及びイリノテカンを含む）、ブリオスタチン、カリスタチン、ＣＣ－１０６５（そのアゾゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシン合成類似体を含む）、クリプトフィシン（特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８）、副腎皮質ステロイド（プレドニゾン及びプレドニゾロンを含む）、酢酸シプロテロン、フィナステリド及びデュタステリドを含む５ａ－還元酵素）、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バルプロ酸、モセチノスタットドラスタチン、アルデスロイキン、タルクデュオカルマイシン（合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢ１－ＴＭＩを含む）、エロイテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチイン、スポンジスタチン、ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロマファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード、ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムヌスチン、抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンγ１Ｉ及びカリケアマイシンコール（Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｉ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４ ３３：１８３－１８６）；ダイネマイシン（ダイネマイシンＡを含む）；クロドロネート等のビスホスホネート；エスペラマイシン。並びにネオカルチノスタチン発色団及び関連する発色タンパク質エンジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、アドリアマイシン（登録商標）（ドキソルビシン）、モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣ等のマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）等の代謝拮抗物質；デノプテリン等の葉酸類似体、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート；フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン等のプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン等のピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン等のアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン等の抗副腎薬；フロリン酸等の葉酸補充剤；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート；デフォアミン；デメコルシン；ジアジクオン；エルフォミチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダイニン；メイタンシン及びアンサマイトシン等のメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダムノール；ニトラエリン；ペントスタチン；フェナメット（ｐｈｅｎａｍｅｔ）；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖複合体（ＪＨＳＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ、オレゴン州ユージーン）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２”－トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特にＴ－２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、アンギジン）；ウレタン；ビンデシン、ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えば、ＴＡＸＯＬ（パクリタキセル；Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、ニュージャージー州プリンストン）、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）（クレモフォールフリー（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ｆｒｅｅ））、パクリタキセルのアルブミン操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｒｔｎｅｒｓ、シャンバーグ、１１１．）、及びＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル、ドキセタキセル；Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ）；クロランブシル；ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチン及びカルボプラチン等の白金類似体；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）（ビノレルビン）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））；イバンドロネート；ＣＰＴ－ＩＩ；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルチン（ＤＭＦＯ）；レチノイン酸等のレチノイド；並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸及び誘導体が挙げられる。
また、化学療法剤としては、（ｉ）抗エストロゲン及び選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）等、腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）、クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロキシフェン、ヨードキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹｌ １７０１８、オナプリストン、及びＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（クエン酸トレミフィン）；（ｉｉ）副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素アロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）（酢酸メグストロール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン；Ｐｆｉｚｅｒ）、フォルメスタニー、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）（ボロゾール）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及びＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；（ｉｉｉ）フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロライド及びゴセレリン等の抗アンドロゲン剤；ブセレリン、トリプテレリン、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、ジエチルスチルベストロール、プレマリン、フルオキシメステロン、全トランスレチオン酸、フェンレチニド及びトロキサシタビン（１，３－ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）；（ｉｖ）プロテインキナーゼ阻害剤；（ｖ）脂質キナーゼ阻害剤；（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に、異常細胞増殖に関与するシグナル伝達経路の遺伝子の発現を阻害する薬剤、例えば、ＰＫＣ－アルファ、Ｒａｌｆ及びＨ－Ｒａｓ；（ｖｉｉ）ＶＥＧＦ発現阻害剤（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標））、ＨＥＲ２発現阻害剤等のリボザイム類；（ｖｉｉｉ）遺伝子治療ワクチン等のワクチン類、例えばＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＶＡＸＩＤ（登録商標）；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）、ｒＩＬ－２；ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮ（登録商標）等のトポイソメラーゼＩ阻害剤；ＡＢＡＲＥＬＩＸ（登録商標）ｒｍＲＨ；並びに（ｉｘ）上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸及び誘導体が挙げられる。
化学療法剤としては、抗体、例えば、アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）、Ｉｍｃｌｏｎｅ）、パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標）、Ａｍｇｅｎ）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、ペルツズマブ（ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）、２Ｃ４、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ、Ｃｏｒｉｘｉａ）、及び抗体－薬物コンジュゲート、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）も挙げられる。本発明の化合物と組み合わせた薬剤としての治療可能性を有する追加のヒト化モノクローナル抗体としては、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピヌズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セロリズマブペゴール、シドフシツズマブ、シドツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マッツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ、ペクセリズマブ、ペクセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ、レスリズマブ、レスリビズマブ、ロベリズマブ、ルピズマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブ、タカタツズマブテトラキセタン、タドキシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブセルモレウキン、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビジリズマブ、及びインターロイキン－１２ ｐ４０タンパク質を認識するように遺伝子組換えされた、ヒト配列のみの完全長ＩｇＧ１λ抗体である抗インターロイキン－１２（ＡＢＴ－８７４／Ｊ６９５、Ｗｙｅｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ及びＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）が挙げられる。
化学療法剤はまた、「ＥＧＦＲ阻害剤」を含み、これは、ＥＧＦＲに結合するか、又はそうでなければＥＧＦＲと直接相互作用し、ＥＧＦＲのシグナル伝達活性を阻害又は低減する化合物を指し、「ＥＧＦＲアンタゴニスト」と代替的に呼ばれる。このような薬剤の例としては、ＥＧＦＲに結合する抗体及び低分子が挙げられる。ＥＧＦＲに結合する抗体の例としては、ＭＡｂ ５７９（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ ８５０６）、ＭＡｂ ４５５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ８５０７）、ＭＡｂ ２２５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０８）、ＭＡｂ ５２８（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０９）（米国特許第４，９４３，５３３号、Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ ｅｔ ａｌ．参照）及びそのバリアント、例えばキメラ化２２５（Ｃ２２５又はセツキシマブ；ＥＲＢＵＴＩＸ（登録商標））及びリシェイプヒト２２５（Ｈ２２５）（国際公開第９６／４０２１０号、Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．参照）、ＩＭＣ－１１Ｆ８、完全ヒト、ＥＧＦＲ標的化抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ）、ＩＩ型変異型ＥＧＦＲを結合する抗体（米国特許第５，２１２，２９０号）、米国特許第５，８９１，９９６号に記載されているようなＥＧＦＲに結合するヒト化抗体及びキメラ抗体、及びＥＧＦＲに結合するヒト抗体、例えばＡＢＸ－ＥＧＦ又はパニツムマブ（国際公開第９８／５０４３３号、Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎを参照）、ＥＭＤ ５５９００（Ｓｔｒａｇｌｉｏｔｔｏ ｅｔ ａｌ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ３２Ａ：６３６－６４０（１９９６））、ＥＭＤ７２００（マツズマブ）、ＥＧＦＲ結合についてＥＧＦ及びＴＧＦ－αの両方と競合するＥＧＦＲに対するヒト化ＥＧＦＲ抗体（ＥＭＤ／Ｍｅｒｃｋ）、ヒトＥＧＦＲ抗体、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ＧｅｎＭａｂ）、Ｅｌ．ｌ、Ｅ２．４、Ｅ２．５、Ｅ６．２、Ｅ６．４、Ｅ２．ｌｌ、Ｅ６．３、及びＥ７．６．３として知られる、及び米国特許第６，２３５，８８３号に記載される完全ヒト抗体、ＭＤＸ－４４７（Ｍｅｄａｒｅｘ Ｉｎｃ）、及びｍＡｂ ８０６又はヒト化ｍＡｂ ８０６（Ｊｏｈｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（２９）：３０３７５－３０３８４（２００４））が挙げられる．抗ＥＧＦＲ抗体は、細胞傷害性剤にコンジュゲートされ、それにより免疫コンジュゲートを生成し得る（例えば、欧州特許出願公開第６５９，４３９Ａ２号、Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ ＧｍｂＨを参照）。ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、米国特許第５，６１６，５８２号、同第５，４５７，１０５号、同第５，４７５，００１号、同第５，６５４，３０７号、同第５，６７９，６８３号、同第６，０８４，０９５号、同第６，２６５，４１０号、同第６，４５５，５３４号、同第６，５２１，６２０号、同第６，５９６，７２６号、同第６，７１３，４８４号、同第５，７７０，５９９号、同第６，１４０，３３２号、同第５，８６６，５７２号、同第６，３９９，６０２号、同第６，３４４，４５９号、同第６，６０２，８６３号、同第６，３９１，８７４号、同第６，３４４，４５５号、同第５，７６０，０４１号、同第６，００２，００８号、及び同第５，７４７，４９８号、並びに以下のＰＣＴ公報：国際公開第９８／１４４５１号、国際公開第９８／５００３８号、国際公開第９９／０９０１６号及び国際公開第９９／２４０３７号に記載される化合物等の小分子が挙げられる。特定の小分子ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、ＯＳＩ－７７４（ＣＰ－３５８７７４、エルロチニブ、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＤ１８３８０５（ＣＩ １０３３、２－プロペンアミド、Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－７－［３－（４－モルホリニル）プロポキシ］－６－キナゾリニル］－、ジヒドロクロリド、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．）、ＺＤ１８３９、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））４－（３’－クロロ－４’－フルオロアニリノ）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＺＭ１０５１８０（（６－アミノ－４－（３－メチルフェニル－アミノ）－キナゾリン、Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＩＢＸ－１３８２（Ｎ８－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－Ｎ２－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピリミド［５，４－ｄ］ピリミジン－２，８－ジアミン、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＰＫＩ－１６６（（Ｒ）－４－［４－［（１－フェニルエチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル］－フェノール）；（Ｒ）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－４－［（１－フェニルエチル）アミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン）；ＣＬ－３８７７８５（Ｎ－［４－［（３－ブロモフェニル）アミノ］－６－キナゾリニル］－２－ブチンアミド）、ＥＫＢ－５６９（Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－３－シアノ－７－エトキシ－６－キノリニル］－４－（ジメチルアミノ）－２－ブチンアミド）（Ｗｙｅｔｈ）、ＡＧ１４７８（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＡＧ１５７１（ＳＵ５２７１、Ｐｆｉｚｅｒ）、及び二重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６又はＮ－［３－クロロ－４－［（３－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］－６［５［［［２メチルスルホニル）エチル］アミノ］メチル］－２－フラニル］－４－キナゾリンアミン）が挙げられる。
化学療法剤としては、「チロシンキナーゼ阻害剤」、例えば、前段落に記載のＥＧＦＲ標的薬物；小分子ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｔａｋｅｄａから入手可能なＴＡＫ１６５；ＣＰ－７２４，７１４、ＥｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの経口選択的阻害剤（Ｐｆｉｚｅｒ及びＯＳＩ）；二重ＨＥＲ阻害剤、例えば、ＥＧＦＲに優先的に結合するが、ＨＥＲ２及びＥＧＦＲ過剰発現細胞の両方を阻害するＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈから入手可能）；ラパチニブ（ＧＳＫ５７２０１６、Ｇｌａｘｏ－ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅから入手可能）、経口ＨＥＲ２及びＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤；ＰＫＩ－１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；ｐａｎ－ＨＥＲ阻害剤、例えば、カネルチニブ（ＣＩ－１０３３、Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；Ｒａｆ－１阻害剤、例えば、Ｒａｆ－１シグナル伝達を阻害するＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なアンチセンス薬剤ＩＳＩＳ－５１３２；非ＨＥＲ標的ＴＫ阻害剤、例えば、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅから入手可能）；多標的チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、バタラニブ（ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４、Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧから入手可能）；ＭＡＰＫ細胞外調節キナーゼＩ阻害剤ＣＩ－１０４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手可能）；キナゾリン、例えば、ＰＤ １５３０３５，４－（３－クロロアニリノ）キナゾリン；ピリドピリミジン；ピリミドピリミジン；ピロロピリミジン、例えば、ＣＧＰ ５９３２６、ＣＧＰ ６０２６１、及びＣＧＰ ６２７０６；ピラゾロピリミジン、４－（フェニルアミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン；クルクミン（ジフェルロイルメタン、４，５－ビス（４－フルオロアニリノ）フタルイミド）；ニトロチオフェン部分を含有するチルホスチン；ＰＤ－０１８３８０５（Ｗａｒｎｅｒ－Ｌａｍｂｅｒ）；アンチセンス分子（例えば、ＨＥＲコード核酸に結合するもの）；キノキサリン（米国特許第５，８０４，３９６号）；トリホスチン（米国特許第５，８０４，３９６号）；ＺＤ６４７４（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ｐａｎ－ＨＥＲ阻害剤、例えば、ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；Ａｆｆｉｎｉｔａｃ（ＩＳＩＳ ３５２１、Ｉｓｉｓ／Ｌｉｌｌｙ）；メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標））；ＰＫＩ １６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＧＷ２０１６（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈ）；Ｓｅｍａｘｉｎｉｂ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＺＤ６４７４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ＩＮＣ－１Ｃ１１（Ｉｍｃｌｏｎｅ）、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標））；又は以下の特許公報：米国特許第５，８０４，３９６号、国際公開第１９９９／０９０１６号（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）、同第１９９８／４３９６０号（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）、同第１９９７／３８９８３号（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）、同第１９９９／０６３７８号（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）、同第１９９９／０６３９６号（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）、同第１９９６／３０３４７号（Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ）、同第１９９６／３３９７８号（Ｚｅｎｅｃａ）、同第１９９６／３３９７号（Ｚｅｎｅｃａ）及び同第１９９６／３３９８０号（Ｚｅｎｅｃａ）のいずれかに記載されるものが挙げられる。
化学療法剤としては、デキサメタゾン、インターフェロン、コルヒチン、メトプリン、シクロスポリン、アンホテリシン、メトロニダゾール、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アミホスチン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、ＢＣＧ生、ベバシズマブ、ベキサロテン、クラドリビン、クロファラビン、ダルベポエチンアルファ、デニロイキン、デクスラゾキサン、エポエチンアルファ、エルロチニブ、フィルグラスチム、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブ、インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ｂ、レナリドミド、レバミゾール、メスナ、メトキサレン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、キナクリン、ラスブリカーゼ、サルグラモスチム、テモゾロミド、ＶＭ－２６、６－ＴＧ、トレミフェン、トレチノイン、ＡＴＲＡ、バルルビシン、ゾレドロネート、及びゾレドロン酸、並びにそれらの薬学的に許容される塩も挙げられる。
化学療法剤としては、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、ピバリン酸チクソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン－１７－ブチレート、ヒドロコルチゾン－１７－バレレート、ジプロピオン酸アクロメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プレドニカルベート、クロベタゾン－１７－ブチレート、クロベタゾン－１７－プロピオネート、カプロン酸フルオコルトロン、ピバリン酸フルオコルトロン及び酢酸フルプレドニデン；フェニルアラニン－グルタミン－グリシン（ＰＥＧ）及びそのＤ体形態（ｆｅＧ）（ＩＭＵＬＡＮ ＢｉｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ＬＬＣ）等の免疫選択的抗炎症ペプチド（ＩｍＳＡＩＤｓ）；アザチオプリン、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、Ｄ－ペニシラミン、金塩、ヒドロキシクロロキン、レフルノミドミノシクリン、スルファサラジン等の抗リウマチ薬、エタネルセプト（エンブレル）、インフリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セトリズマブペゴール（シムジア）、ゴリムマブ（シンポニー）等の腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）遮断剤、アナキンラ（キネレット）等のインターロイキン１（ＩＬ－１）遮断剤、アバタセプト（オレンンシア）等のＴ細胞共刺激遮断剤、トシリズマブ（ＡＣＴＥＭＥＲＡ（登録商標））等のインターロイキン６（ＩＬ－６）遮断剤；レブリキズマブ等のインターロイキン１３（ＩＬ－１３）遮断剤；ロンタリズマブ等のインターフェロンアルファ（ＩＦＮ）遮断剤；ｒｈｕＭＡｂ Ｂｅｔａ７等のベータ７インテグリン遮断剤；抗Ｍ１プライム等のＩｇＥ経路遮断剤；抗リンホトキシンアルファ（ＬＴａ）等の分泌ホモ三量体ＬＴａ３及び膜結合ヘテロ三量体ＬＴａ１／β２遮断剤；放射性同位体（例えば、Ａｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２、及びＬｕの放射性同位体）；チオプラチン、ＰＳ－３４１、フェニルブチレート、ＥＴ－１８－ＯＣＨ３、及びファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（Ｌ－７３９７４９、Ｌ－７４４８３２）等の種々の治験薬；ポリフェノール類、例えばケルセチン、レスベラトロール、ピセアタンノール、没食子酸エピガロカテキン、テアフラビン、フラバノール、プロシアニジン、ベツリン酸及びその誘導体；クロロキン等のオートファジー阻害剤；デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、ＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標））；ベータ－ラパコン；ラパコール；コルチシン；ベツリン酸；アセチルカンプトテシン、スコポレクチン、及び９－アミノカンプトテシン）；ポドフィロトキシン；テガフール（ＵＦＴＯＲＡＬ（登録商標））；ベキサロテン（ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標））；クロドロネート（例えば、ＢＯＮＥＦＯＳ（登録商標）又はＯＳＴＡＣ（登録商標））、エチドロネート（ＤＩＤＲＯＣＡＬ（登録商標））、ＮＥ－５８０９５、ゾレドロン酸／ゾレドロネート（ＺＯＭＥＴＡ（登録商標））、アレンドロネート（ＦＯＳＡＭＡＸ（登録商標））、パミドロネート（ＡＲＥＤＩＡ（登録商標））、チルドロネート（ＳＫＥＬＩＤ（登録商標））、又はリセドロネート（ＡＣＴＯＮＥＬ（登録商標））等のビスホスホネート類；並びに上皮成長因子受容体（ＥＧＦ－Ｒ）；ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）ワクチン等のワクチン類；ペリフォシン、ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブ又はエトリコキシブ）、プロテオソーム阻害剤（例えば、ＰＳ３４１）；ＣＣＩ－７７９；ティピファニブ（Ｒ１１５７７）；オラフェニブ、ＡＢＴ５１０；オブリメルセンナトリウム（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標））等のＢｃｌ－２阻害剤；ピクサントロン；ロナファルニブ（ＳＣＨ ６６３６、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標））等のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；並びに前記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体；並びにシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾロンの併用療法の略語であるＣＨＯＰ、５－ＦＵ及びロイコボリンと組み合わせたオキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標））を用いた治療レジメンの略語）であるＦＯＬＦＯＸのうち２つ以上の組み合わせが挙げられる。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物をがん免疫療法剤と共製剤化することができる。がん免疫療法剤には、例えば、小分子薬物、抗体、又は他の生物学的若しくは小分子が含まれる。生物学的がん免疫療法剤の例としては、がんワクチン、抗体及びサイトカインが挙げられるが、これらに限定されない。一態様では、抗体は、モノクローナル抗体である。別の態様では、モノクローナル抗体は、ヒト化又はヒトである。別の態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
一態様では、がん免疫療法剤は、（ｉ）刺激性（共刺激性を含む）受容体のアゴニスト又は（ｉｉ）Ｔ細胞上の阻害性（共阻害性を含む）シグナルのアンタゴニストであり、両方とも抗原特異的Ｔ細胞応答の増幅をもたらす（しばしば免疫チェックポイント調節因子と呼ばれる）。
特定の刺激分子及び阻害分子は、免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）のメンバーである。共刺激受容体又は共阻害受容体に結合する膜結合リガンドの１つの重要なファミリーはＢ７ファミリーであり、Ｂ７ファミリーには、Ｂ７－１、Ｂ７－２、Ｂ７－Ｈ１（ＰＤ－Ｌ１）、Ｂ７－ＤＣ（ＰＤ－Ｌ２）、Ｂ７－Ｈ２（ＩＣＯＳ－Ｌ）、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－Ｈ５（ＶＩＳＴＡ）及びＢ７－Ｈ６が含まれる。共刺激性又は共阻害性受容体に結合する膜結合リガンドの別のファミリーは、ＣＤ４０及びＣＤ４０Ｌ、ＯＸ－４０、ＯＸ－４０Ｌ、ＣＤ７０、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３０Ｌ、４－１ＢＢＬ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２－Ｌ、ＴＲＡＩＬＲ１／ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ２／ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫＲ／Ｆｎｌ４、ＴＷＥＡＫ、ＢＡＦＦＲ、ＥＤＡＲ、ＸＥＤＡＲ、ＴＡＣＩ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ、ＬＴｆｉＲ、ＬＩＧＨＴ、ＤｃＲ３、ＨＶＥＭ、ＶＥＧＩ／ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＭＰ／ＤＲ３、ＥＤＡＲ、ＥＤＡ１、ＸＥＤＡＲ、ＥＤＡ２、ＴＮＦＲｌ、リンホトキシンα／ΤΝΡβ、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦ ａ、ＬＴ Ｒ、リンホトキシンａ １β２、ＦＡＳ、ＦＡＳＬ、ＲＥＬＴ、ＤＲ６、ＴＲＯＹ、ＮＧＦＲを含む同族のＴＮＦ受容体ファミリーメンバーに結合するＴＮＦファミリーの分子である。
一態様では、Ｔ細胞応答は、式（Ｉ）の化合物と、（ｉ）ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ－３、ＴＩＭ－３、ガレクチン９、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＢＴＬＡ、ＣＤ６９、ガレクチン－１、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１１３、ＧＰＲ５６、ＶＩＳＴＡ、２Ｂ４、ＣＤ４８、ＧＡＲＰ、ＰＤ１Ｈ、ＬＡＩＲ１、ＴＩＭ－１及びＴＩＭ－４等のＴ細胞活性化を阻害するタンパク質（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）のアンタゴニスト、並びに（ｉｉ）Ｂ７－１、Ｂ７－２、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４－１ＢＢＬ、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ－Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＤＲ３及びＣＤ２８Ｈのうちの１つ以上との組み合わせによって刺激され得る。
がんの治療のために式（Ｉ）の化合物と組み合わせることができる他の薬剤としては、ＮＫ細胞上の阻害性受容体のアンタゴニスト又はＮＫ細胞上の活性化受容体のアゴニストが挙げられる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、リリルマブ等のＫＩＲのアンタゴニストと組み合わせることができる。
併用療法のための更に他の薬剤としては、限定されないが、ＲＧ７１５５又はＦＰＡ－００８を含むＣＳＦ－１Ｒアンタゴニスト抗体等のＣＳＦ－１Ｒアンタゴニストを含む、マクロファージ又は単球を阻害又は枯渇させる薬剤が挙げられる。
別の態様では、式（Ｉ）の化合物を、陽性共刺激受容体を連結するアゴニスト剤、阻害受容体を介してシグナル伝達を減弱させる遮断剤、アンタゴニスト、及び抗腫瘍Ｔ細胞の頻度を全身的に増加させる１つ以上の薬剤、腫瘍微小環境内の異なる免疫抑制経路を克服する薬剤（例えば、阻害性受容体結合（例えば、ＰＤ－Ｌｌ／ＰＤ－１相互作用）を遮断する、Ｔｒｅｇを枯渇若しくは阻害する（例えば、抗ＣＤ ２５モノクローナル抗体（例えば、ダクリズマブ）を使用するか、又はｅｘ ｖｉｖｏ抗ＣＤ２５ビーズ枯渇化によって）、ＩＤＯ等の代謝酵素を阻害する、又はＴ細胞アネルギー若しくは疲弊を逆転／防止する）、並びに腫瘍部位で自然免疫活性化及び／又は炎症を引き起こす１つ以上の薬剤と共に使用することができる。
いくつかの実施形態では、がん免疫療法剤は、拮抗性ＣＴＬＡ－４抗体等のＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。適切なＣＴＬＡ－４抗体としては、例えば、ＹＥＲＶＯＹ（イピリムマブ）又はトレメリムマブが挙げられる。別の態様では、がん免疫療法剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、例えばアンタゴニストＰＤ－１抗体である。適切なＰＤ－１抗体としては、例えば、ＯＰＤＩＶＯ（ニボルマブ）、ＫＥＹＴＲＵＤＡ（ペンブロリズマブ）又はＭＥＤＩ－０６８０（ＡＭＰ－５１４；国際公開第２０１２／１４５４９３号）が挙げられる。がん免疫療法剤にはピジリズマブ（ＣＴ－０１１）も含まれ得るが、ＰＤ－１結合に対するその特異性は疑問視されている。ＰＤ－１受容体を標的とする別のアプローチは、ＡＭＰ－２２４と呼ばれる、ＩｇＧ１のＦｃ部分に融合したＰＤ－Ｌ２（Ｂ７－ＤＣ）の細胞外ドメインで構成される組換えタンパク質である。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、例えばアンタゴニストＰＤ－Ｌ１抗体である。適切なＰＤ－Ｌ１抗体としては、例えば、ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（アテゾリズマブ）（ＲＧ７４４６；国際公開第２０１０／０７７６３４号）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）、ＢＭＳ－９３６５５９（国際公開第２００７／００５８７４号）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（国際公開第２０１３／７９１７４号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＬＡＧ－３アンタゴニスト、例えばアンタゴニストＬＡＧ－３抗体である。適切なＬＡＧ ３抗体としては、例えば、ＢＭＳ－９８６０１６（国際公開第２０１０／１９５７０号、国際公開第２０１４／０８２１８号）、又はＩＭＰ－７３１又はＩＭＰ－３２１（国際公開第２００８／１３２６０１号、国際公開第２００９／４４２７３号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）アゴニスト、例えばアゴニストＣＤ１３７抗体である。適切なＣＤ１３７抗体としては、例えば、ウレルマブ及びＰＦ－０５０８２５６６（国際公開第２０１２／３２４３３号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＧＩＴＲアゴニスト、例えば作動性ＧＩＴＲ抗体である。適切なＧＩＴＲ抗体としては、例えば、ＢＭＳ－９８６１５３、ＢＭＳ－９８６１５６、ＴＲＸ－５１８（国際公開第２００６／１０５０２１号、国際公開第２００９／００９１１６号）及びＭＫ－４１６６（国際公開第２０ｌ１／０２８６８３号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤はＩＤＯアンタゴニストである。適切なＩＤＯアンタゴニストとしては、例えば、ＩＮＣＢ－０２４３６０（国際公開第２００６／１２２１５０号、国際公開第２００７／７５５９８号、国際公開第２００８／３６６５３号、国際公開第２００８／３６６４２号）、インドキシモド又はＮＬＧ－９１９（国際公開第２００９／７３６２０号、国際公開第２００９／１１５６６５２号、国際公開第２０１１／５６６５２号、国際公開第２０１２／１４２２３７号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＯＸ４０アゴニスト、例えばアゴニストＯＸ４０抗体である。適切なＯＸ ４０抗体としては、例えば、ＭＥＤＩ－６３８３又はＭＥＤＩ－６４６９が挙げられる。別の態様では、がん免疫療法剤は、ＯＸ４０Ｌアンタゴニスト、例えばアンタゴニストＯＸ４０抗体である。適切なＯＸ４０Ｌアンタゴニストとしては、例えば、ＲＧ－７８８８（国際公開第０６／０２９８７９号）が挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＣＤ４０アゴニスト、例えばアゴニストＣＤ４０抗体である。更に別の実施形態では、がん免疫療法剤は、アンタゴニストＣＤ４０抗体等のＣＤ４０アンタゴニストである。適切なＣＤ４０抗体としては、例えば、ルカツムマブ又はダセツズマブが挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤は、ＣＤ２７アゴニスト、例えばアゴニストＣＤ２７抗体である。適切なＣＤ２７抗体としては、例えば、バリルマブが挙げられる。
別の態様では、がん免疫療法剤はＭＧＡ２７１（Ｂ７Ｈ３に対する）（国際公開第２０１１／１０９４００号）である。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、特許請求の範囲は、本実施例の範囲に限定されるものと解釈されるべきではない。
１） 調製実施例
特に記載のない場合、全ての反応例及び中間体は、アルゴン雰囲気下で調製した。
１．１） 一般手順
● 求核置換：一般手順１ａ
式（ＸＬＩ）の中間体（５．７ｍｍｏｌ）、（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－システイン（ＩＩＩ）（５．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＤＭＦ（１０ｍＬ）中室温で一晩撹拌した。反応物をフィルタにかけ、固体を５ｍＬのＤＭＦで洗浄した。所望の生成物（ＸＬＩＩ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● 求核置換：一般手順１ｂ：
式（ＩＩ）の中間体（２３ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－システイン（ＩＩＩ）（２３ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の溶液をＤＩＰＥＡ（６８．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で１回洗浄し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。所望の生成物（ＩＶ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ニトロ基の還元：一般手順２：
式（ＩＶ）の中間体（２３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１１２ｍＬ）及び水（１８．７ｍＬ）中の溶液に、１Ｎ塩化水素水溶液（２．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃に加熱し、鉄（８．９９ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を熱い撹拌溶液に添加した。温度を８０℃に上げ、３．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ｃｅｌｉｔｅ上でフィルタにかけ、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮した。所望の生成物（Ｖ）を粗物質として次の工程で使用した。
● 環化：一般手順３：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の式（Ｖ）の中間体（５．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．８５ｇ、２．５１ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ、２．５当量）及び２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド５０％のＥｔＯＡｃ（７．３１ｇ、６．７６ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液、１Ｍ ＨＣｌ水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。所望の生成物（ＶＩ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● アルキル化一般手順４
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の式（ＶＩ）の中間体（２．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（１．１４ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２２８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び式（ＶＩＩ）の試薬（３．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＶＩＩＩ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● 酸化：一般手順５
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中式（ＶＩＩＩ）の中間体（２．７４ｍｍｏｌ）及びｍ－ＣＰＢＡ（１．１８ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１日間撹拌した。反応物を酢酸エチル及びＴＨＦで希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ ＨＣｌ水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で除去した。所望の生成物（ＩＸ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● Ｂｏｃ脱保護：一般手順６ａ
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の式（ＩＸ）の中間体（３８．９μｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２００μｌ、８００μｍｏｌ、２０．６当量）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ及びジエチルエーテルに懸濁した。固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させると、所望の生成物（Ｉ）が得られた。
● Ｂｏｃ脱保護：一般手順６ｂ
ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中の式（ＩＸ）の中間体（０．２５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ、６３当量）を０℃で添加した。反応混合物を２０℃で３時間撹拌し、次いで、真空で濃縮した。残りの残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥によって乾燥させて、所望の生成物（Ｉ）を得た。
● Ｂｏｃ脱保護：一般手順６ｃ
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（１．５ｍＬ）中の式（ＩＸ）の中間体（２２．７μｍｏｌ）の溶液を還流で５日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残りの残渣を高真空下で乾燥させて、所望の生成物（Ｉ）を得た。
● Ｂｏｃ脱保護：一般手順６ｄ
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（４ｍＬ）中の式（ＩＸ）の中間体（０．２５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン又はＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍｍｏｌ、２当量）を０℃で添加した。反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をＤＣＭに溶解し、再び濃縮して、微量の１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オールを除去した。このプロセスを２回繰り返した後、高真空下で乾燥させて、所望の生成物（Ｉ）を得た。
● Ｂｏｃ脱保護：一般手順６ｅ
ＤＣＭ（２．５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の式（ＩＸ）の中間体（８０μｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残りの残渣を高真空下で乾燥させて所望の生成物（Ｉ）を得るか、又はＭｅＯＨに溶解し、例えば分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ヒドラジドカップリング：一般手順７ａ
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の式（ＸＩＩＩ）の中間体（０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＩＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ヒドラジドカップリング：一般手順７ｂ
式（ＸＩＩＩ）の中間体（０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈ（０．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．５ｍｍｏｌ）及びＴ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％、１．５ｍｍｏｌ）のカルボン酸を添加した。得られた溶液を６０℃で２時間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＩＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● １，３，４－オキサジアゾール環化：一般手順８ａ
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の式（ＸＩＶ）の中間体（０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、バージェス試薬（０．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● １，３，４－オキサジアゾール環化：一般手順８ｂ
アセトニトリル（１．３ｍｌ）中式（ＸＩＶ）の中間体（０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● アミドオキシムからの直接の１，２，４－オキサジアゾール形成：一般手順９ａ
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＤＩ（２．６４ｍｍｏｌ）を添加し、６０分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（５ｍｌ）中の式（ＬＶ（式中、ＲはＨである））の中間体（１．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を４時間１２０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、水及びＥｔＯＡｃを添加した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● アミドオキシムからの直接の１，２，４－オキサジアゾール形成：一般手順９ｂ
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の中間体（０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈ（０．４５ｍｍｏｌ）のカルボン酸、ＤＩＰＥＡ（０．７６ｍｍｏｌ）及び２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシドのＥｔＯＡｃ（０．６ｍｍｏｌ）中５０％の溶液を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液、１Ｍ ＨＣｌ水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。所望の生成物（ＬＶＩ）を粗物質として次の工程で使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● アミドオキシムからの直接の１，２，４－オキサジアゾール形成：一般手順９ｃ
ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中の式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の中間体（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（０．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（０．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８時間８０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、水及びＥｔＯＡｃを添加した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ＲＣＯ２Ｈとのアミドオキシムカップリング：一般手順１０ａ
ＴＨＦ（８．５ｍｌ）中式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の中間体（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で４時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶ、式中、Ｒは－ＣＯ（Ｒ１０）である）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ＲＣＯ２Ｈとのアミドオキシムカップリング：一般手順１０ｂ
ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中の式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の中間体（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（０．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（０．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶ、式中、Ｒは－ＣＯ（Ｒ１０）である）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ＲＣＯ２Ｈとのアミドオキシムカップリング：一般手順１０ｃ
アセトニトリル（０．３３ｍｌ）中の式Ｒ１０ＣＯ２Ｈのカルボン酸（０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＤＩ（０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０分間撹拌した。次いで、この混合物に、アセトニトリル（０．３３ｍｌ）中式（ＬＶ、式中、ＲはＨである）の中間体（０．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で６０分間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水を添加した。層を分離し、水相をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶ、式中、Ｒは－ＣＯ（Ｒ１０）である）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● １，２，４－オキサジアゾール環化：一般手順１１ａ
トルエン（１ｍｌ）中の式（ＬＶ、式中、Ｒは－ＣＯ（Ｒ１０）である））の中間体（０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間で１２０℃に加熱した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● １，２，４－オキサジアゾール環化：一般手順１１ｂ
ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中の式（ＬＶ、式中、Ｒは－ＣＯ（Ｒ１０）である）の中間体（０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド（０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。次いで、水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● アミドオキシム形成：一般手順１２：
ＥｔＯＨ（２．５ｍｌ）中の式（ＸＸＸＶＩＩ）の中間体（０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、固体ＮａＨＣＯ３（１．５ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を９０分間８０℃に加熱し、次いで、室温に冷却した。懸濁液をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＨ及びＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残りの固体をＤＣＭに溶解し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● 鹸化：一般手順１３
ＴＨＦ（１８ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）及び水（６ｍｌ）中の式（ＶＩＩ）の中間体（４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ水和物（８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＩＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● ヒドラジド形成：一般手順１４
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の式（ＸＩＩ）の中間体（４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＤＩ（５．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で９０分間撹拌した。次いで、この溶液に、ＴＨＦ（３．３ｍｌ）中のヒドラジン水和物（１３．５ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＸＩＩＩ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● 尿素形成：一般手順１５
１，２－ジクロロエタン（０．４ｍｌ）中の式ＨＮ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）のアミン（０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３．７ｍｍｏｌ）及びトリホスゲン（０．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。冷却浴を取り除き、撹拌を２時間続けた。次いで、この溶液に式（ＸＩＩＩ）の中間体を添加し、室温で２時間撹拌した。水及びＤＣＭを添加し、層を分離した。水層をＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、溶媒を減圧下で蒸発させた。所望の生成物（ＬＸＸＩＶ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
● １，２，４－オキサジアゾロンとのアミンカップリング：一般手順１６：
１，４－ジオキサン（０．６ｍｌ）中の式（ＬＸＶＩＩＩ）の中間体（０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、式ＨＮのアミン（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）（０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍｍｏｌ）及びＰｙＢｒｏＰ（０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃に９０分間加熱した。室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ及び水を添加し、反応物を５分間激しく撹拌した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。所望の生成物（ＬＸＩＸ）を次の工程で粗物質として使用するか、又はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー若しくは逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。
１．２） 実施例の合成
実施例１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000060
工程ａ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－フルオロ－４－ニトロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000061
一般手順１ａと同様に、２，４－ジフルオロ－５－ニトロアニリン（ＣＡＳ１２３３４４－０２－５）（１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、当量：１）及び（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－システイン（１．２７ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、当量：１）を用いて表題化合物を調製して、表題化合物（及び１０％の位置異性体生成物）を淡黄色泡状物として得た（収率１０９％）。生成物を粗粗物質の状態で次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７４．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－ニトロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000062
一般手順３と同様に、（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－フルオロ－４－ニトロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２．１５ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、橙色固体として得た（０．９８ｇ、収率４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５６．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－ニトロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000063
一般手順４と同様に、１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（６７６ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、当量：１．２）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－ニトロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（０．９８ｇ、２．７４ｍｍｏｌ、当量：１）を用いて表題化合物を調製して、淡黄色泡状物として表題化合物を得た（１．４３ｇ、収率９７％、純度９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000064
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－ニトロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４．５３ｇ、９．４ｍｍｏｌ、１当量）及び塩化アンモニウム（１．０１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、２当量）の懸濁液に、亜鉛粉末（６．１５ｇ、９４ｍｍｏｌ、１０当量）を２５℃で添加した。反応混合物を窒素で３回パージし、次いで、７０℃に加熱し、２時間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、濾過ケークを熱ＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空で濃縮して、粗生成物を黄色油状物として得た。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：４～１００：０）によって精製して、所望の表題化合物（３．２９ｇ、７．２８ｍｍｏｌ、収率７７％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000065
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３００．０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（０．１３ｍＬ、１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びアジドトリメチルシラン（０．１３ｍＬ、１ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。反応混合物を窒素で３回パージし、次いで、２５℃で２時間撹拌した。次いで、混合物に、ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の酸化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、０．１当量）及び１－ブチン（９８＋％純度）（７１．８１ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、２当量）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌し、フィルタにかけ、ＥｔＯＡｃ（３×６ｍＬ）で抽出し、ブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、有機層を真空で濃縮して、粗生成物（５７１ｍｇ）を褐色油状物として得た。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：９～２：３）によって精製して、所望の表題化合物（２５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率７２％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000066
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５５．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、褐色ゴム状物として塩酸塩として得た（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２を適切なアルキンビルディングブロックを使用して、実施例１と同様に調製した。
Figure 2024506339000067
＊塩酸塩として得られる。
実施例３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000068
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000069
一般手順５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例１、工程ｅ）（１９９．０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色油状物（２２０ｍｇ）として得て、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000070
一般手順６ｂと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から固体として及び塩酸塩（７５．３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４～５を、適切なアルキンビルディングブロックを使用して、実施例３と同様に調製した。
Figure 2024506339000071
＊塩酸塩として得られる
実施例６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000072
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－アミノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000073
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－ニトロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例１、工程ｂ））（６．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、１当量）及び塩化アンモニウム（２．０５ｇ、３８．３ｍｍｏｌ、２．２９当量）の懸濁液に、亜鉛粉末（７．０ｇ、１０７．０７ｍｍｏｌ、６．３８当量）を２５℃でバッチ式で添加した。次いで、混合物を８０℃に加熱し、窒素雰囲気下で６時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾過ケークを熱ＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空で濃縮し、残りの残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で溶解した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（５．１ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ、収率９３％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７２．１［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000074
ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－アミノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１当量）、臭化銅（Ｉ）（２００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、０．１３当量）及び臭化銅（ＩＩ）（０．５７ｍＬ、１２．０９ｍｍｏｌ、１．１１当量）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０ｇ、１９．３９ｍｍｏｌ、１．７８当量）を滴加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、２５℃に加温し、３．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中４％～２５％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１．９ｇ、４．８６ｍｍｏｌ、収率４４％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000075
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０００．０ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（１１５７．８９ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製し、橙色固体として得た（２０００ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（２－トリメチルシリルエチニル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000076
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ、２．０８当量）、トリメチルシリルアセチレン（２００．０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ、５．２５当量）、ヨウ化銅（１６．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、０．２２０当量）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５２．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、０．１９０当量）を窒素雰囲気下２５℃で添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率９７％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－エチニル－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000077
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（２－トリメチルシリルエチニル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３９．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、フッ化カリウム（５５．０８ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ、３．６４当量）を１５℃で添加し、混合物を１５℃で５時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残留残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、表題化合物（９６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率７１％）を暗褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000078
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（７０．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、２．６当量）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（２．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０４当量）及び１Ｈ－イミダゾール－１－スルホニルアジド塩酸塩（７０．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、１．７１当量）を、エチルアミン（１８．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、２．０４当量）の溶液に添加した。混合物を２０℃で１４時間撹拌し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－エチニル－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）、水（０．４ｍＬ）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（１０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２１当量）及びアスコルビン酸ナトリウム（８．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．２１０当量）を添加した。反応混合物を２０℃で１４時間激しく撹拌し、１Ｎ ＮＨ３・Ｈ２Ｏ溶液（５ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３～２５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率９６％）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000079
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７０．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製して、表題化合物を含有する白色固体（８５ｍｇ）を得て、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０８．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000080
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８５．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（４８．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000081
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000082
ＤＭＦ（９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６、工程ｃ）（３００．０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１０２．４３ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｚｎ粉末（３８．０２ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ、１当量）、ｔ－Ｂｕ３Ｐ（０．１２ｍＬ、０．１２０ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５３．２６ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、０．１００当量）を添加した。混合物を窒素で脱気し、５０℃で１６時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅを通してフィルタにかけた（ｃｅｌｉｔｅをＮａＣｌＯ溶液（２０ｍＬ）及び１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）で予備洗浄した）。濾液をＣａＣｌ２溶液（１０ｍＬ）、水（２×５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、これをＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（５～４０％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）によって精製して、表題化合物（２６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率９７％）を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０６．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000083
トルエン（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０．０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、テトラ－Ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド三水和物（８５．３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、０．５当量）及びアジドトリメチルシラン（０．１１ｍＬ、０．８１０ｍｍｏｌ、１．５当量）を２５℃で添加した。混合物を窒素で３回パージし、次いで、８５℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出し、ブライン（３×２ｍＬ）で洗浄した。有機層を真空で濃縮すると、粗表題化合物（３３４ｍｇ）が褐色油状物として得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000084
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３４．０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ヨードエタン（０．０８ｍＬ、０．９９０ｍｍｏｌ、１．５当量）及び炭酸カリウム（１３７．１２ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ、１．５当量）を２５℃で添加し、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。次いで、水（３ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（３×８ｍＬ）で洗浄し、無水ａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、粗材料（５７９ｍｇ）を黄色油状物として得た。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１０％～５０％のＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）によって精製して、所望の表題化合物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率８．５％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000085
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色油状物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000086
一般手順６ｂと同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１２．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率４７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000087
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000088
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４００．０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（４５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３８．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000089
ｐ－キシレン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４４０．０ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ、１当量）及びアジドトリメチルスズ（５５０．０６ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、３当量）の溶液を、窒素雰囲気下、１２０℃で６時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（０．８ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１７２ｍｇ）の溶液を撹拌しながら混合物に添加した。次いで、混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）の添加によってゆっくり酸性化してｐＨを３に調整し、ガス発生がもはや観察されなくなるまで撹拌を１時間続けた。その後、混合物をＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）でｐＨ＝８に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残りの残渣混合物に、沈殿がもはや観察されなくなるまでＰＥ（２０ｍＬ）をゆっくり添加した。濾過後、濾過ケークを真空下で乾燥させると、表題化合物（５７０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、収率１０４．８７％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000090
Ｈ２ＳＯ４（２．０ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ、１当量）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ、１当量）及びｔＢｕＯＨ（０．０４ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）に滴加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残っている残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５＊３０ｍｍ＊３ｕｍ；水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）－ＭｅＣＮ；Ｂ％：３３％～６３％、１１．５分）によって精製し、表題化合物（３９．５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率２１．３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［２－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000091
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［２－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000092
Ｎ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、１当量）を、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－オール（１１．３ｍｇ、１２．２ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ、１．２当量）（ＣＡＳ１０４６４１－６０－３）、ＤＩＡＤ（３７．６ｍｇ、３６．２ｕＬ、０．１８６ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｈ３Ｐ（４８．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）と共にトルエン（１ｍＬ）中、５０℃で２時間撹拌した。別のバッチの反応物に、ＤＩＡＤ（３７．６ｍｇ、３６．２ｕＬ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）、Ｐｈ３Ｐ（４８．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）、（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－オール（１１．３ｍｇ、１２．２ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、５０℃で更に２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水を添加した。相を分離し、水ＥｔＯＡｃで２回相洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ、次いで、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（３１ｍｇ、収率５３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［２－［（３Ｓ）－１－
メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000093
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２９．２ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ、２．５当量）を、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（２．３４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［２－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で７５分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質をＤＣＭに再懸濁し、再び濃縮した。このプロセスを２回繰り返し、次いで、得られた固体を真空で乾燥させると、表題化合物が白色固体としてビス塩酸塩（２７．５ｍｇ、収率９９％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６０．７［Ｍ／２＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１０～１５を、適切なアルコールビルディングブロックを使用して、実施例９と同様に２段階で調製した。
Figure 2024506339000094
＊一般方法６ａを使用して塩酸塩として得られる。
＊＊一般方法６ｂを使用して塩酸塩として得られる。
実施例１６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000095
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000096
実施例７、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチルから表題化合物を調製し、黄色固体として得た（２４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000097
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000098
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000099
実施例９の工程ａ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び１－ｂｏｃ－４－ヒドロキシピペリジンから表題化合物を調製し、白色固体（１３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［２－（４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000100
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として二塩酸塩（１０７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000101
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［２－（４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン二塩酸塩（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＥｔ３（５４．６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、３．２当量）及びメタンスルホニルクロリド（０．０２ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を１０℃で０．５時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製した。溶出を凍結乾燥させると、表題化合物（２５．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２４％）が塩酸塩として白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１８を、適切なアルコール及びスルホニル化ビルディングブロックを使用して、実施例１７と同様に３段階で調製した。
Figure 2024506339000102
＊塩酸塩として得られる。
実施例１９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000103
工程ａ）ベンジル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000104
実施例９の工程ａ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び１－Ｃｂｚ－３－ピロリジノールから表題化合物を調製し、淡褐色固体として得た（４７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０．２［Ｍ イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２－ピロリジン－３－イルテトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000105
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のベンジル３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（４７．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ、２当量）を加え、混合物をＨ２で３回脱気し、次いで、２５℃で２時間撹拌した。濾過後、濾液を濃縮して、粗表題化合物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３４％、純度４７％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000106
実施例１７、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２－ピロリジン－３－イルテトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリドから表題化合物を調製し、淡黄色ゴム状物（２４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000107
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（７．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000108
工程ａ）ベンジル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000109
実施例９の工程ａ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びベンジル３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートから表題化合物を調製し、白色固体（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［２－（３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000110
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のベンジル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（０．０１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（湿潤１０％）（１０．０ｍｇ）を添加し、混合物をＨ２で３回脱気し、次いで、２５℃で８時間撹拌した。更なるＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（０．０１ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）を混合物に添加し、次いで、Ｈ２で３回脱気し、更に６時間撹拌した。混合物を珪藻土でフィルタにかけ、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３ｍｇ、収率１６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000111
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［２－（３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．０１ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ、２当量）を２０℃で添加した。０．５時間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９．８８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。溶離液を真空下で濃縮し、残渣を凍結乾燥させると、表題化合物（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率５０％）が白色固体として得られ、これは５１％ｄｅ－Ｂｏｃを含有していた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000112
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を表題化合物を調製し、二塩酸塩（８．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率３３％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１及び２２
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000113
工程ａ）ベンジル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000114
実施例９の工程ａ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びベンジル３，３－ジフルオロ－５－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．２当量）から表題化合物を調製し、白色固体（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９０．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000115
実施例１９、工程ｂ）と同様に、ベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７５ｍｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６００．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000116
実施例２０の工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２４．０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として粗混合物（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率６８％及び２１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率８５％））として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋及びＭＳ（ＥＳＩ）：６３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000117
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２１．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オンを白色固体（４．５ｍｇ、収率２５％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得て、（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オンを白色固体（４．４ｍｇ、収率２５％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
実施例２３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000118
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000119
実施例１７、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリドから表題化合物を調製し、淡黄色ゴム状物（４６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７８．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000120
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４６．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（２２．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２４
（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000121
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000122
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に無水酢酸（０．０１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）を０℃で添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応溶液を真空で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率４１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．１［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000123
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（１０．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率２４％）後に白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２５
メチル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000124
工程ａ）メチル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000125
実施例１７、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチルから表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ後に白色固体（６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１４．１［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000126
一般手順６ｂと同様に、メチル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６
Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
Figure 2024506339000127
工程ａ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000128
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化トリメチルシリル（０．１４ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、混合物をＮ２で３回脱気し、次いで、２５℃で１時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）の添加によってクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝８に塩基性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、これをＥｔＯＡｃ：ＰＥ（２：１、５ｍＬ）でトリチュレートし、フィルタにかけ、ケークを真空で乾燥させて、表題化合物（８８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率３３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
Figure 2024506339000129
実施例２４、工程ａ）と同様に、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（８８．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（水（０．０５％ＨＣｌ）－ＭｅＣＮ）後に白色固体（２１．３ｍｇ、収率２５％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７及び２８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000130
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000131
水（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルオキシラン（０．１８ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）及びＣｕＳ（５３．９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）の懸濁液を５０℃に加熱し、混合物を１６時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物をフィルタにかけ、ケークをＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）、続いてＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬ ＣＥＬ ＯＤ、０．１％ＮＨ３ Ｈ２Ｏ ＭｅＯＨ）によって精製し、表題化合物を混合物（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率３２％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000132
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８２．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物から表題化合物を調製した。（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（３３．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率７４％）は、塩酸塩として白色固体として得られ、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（４．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率９％）は、分取ＨＰＬＣ（水０．０５％ＨＣｌ－ＭｅＣＮ）後に塩酸塩として白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２９
２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
Figure 2024506339000133
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－２－オキソ－エチル］カルバメート
Figure 2024506339000134
ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中のＢｏｃ－グリシン（１０．６ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（１５．７ｍｇ、２１．２ｕＬ、０．１２ｍｍｏｌ、３当量）及びＨＡＴＵ（３０．８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に、（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（実施例８、工程ｃ）（２０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。反応物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１：０～０：１）によって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、収率１１３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
Figure 2024506339000135
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－２－オキソ－エチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、固体として得た（１４ｍｇ、収率５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000136
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000137
一般手順４と同様に、ＤＭＦ中のＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－ケト－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（６００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）及び１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンから表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（７５２ｍｇ、収率８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５６．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000138
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７５０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色固体として得た（４７５ｍｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８８．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000139
トルエン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルアジド（１６９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、４当量）及びジブチルスズオキシド（１３．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１５当量）を添加し、混合物をＮ２で２分間脱気し、次いで、１００℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（５ｍＬ）、飽和水性ＫＦ（５ｍＬ）でクエンチし、１時間撹拌した。次いで、混合物のｐＨを９超に調整し、１０分間撹拌した。分離後、水相をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをトルエン（５ｍＬ）でトリチュレートし、フィルタにかけ、表題化合物（２４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率９２％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000140
実施例８、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４１．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３１を、適切なアミドビルディングブロックを使用して、実施例３０と同様に４工程で調製した。
Figure 2024506339000141
以下の表の実施例３２を、適切なアルキル化ビルディングブロックを使用して、実施例３０と同様に４工程で調製した。
Figure 2024506339000142
実施例３３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000143
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000144
一般手順４と同様に、ＤＭＦ中のＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－ケト－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び４－［［４－（クロロメチル）フェノキシ］メチル］テトラヒドロピラン（１９６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２００ｍｇ、収率４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000145
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（１８０ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000146
実施例３０、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（１００ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000147
ｔｅｒｔ－ブタノール（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）に、ＴＦＡ（４．０ｍＬ、５３ｍｍｏｌ、３９７当量）を２５℃で添加し、次いで、３０℃に２時間加熱した。反応物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（中性）によって精製し、凍結乾燥させて、表題化合物（２６．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率３３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４及び実施例３５
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）及び（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＢ）
Figure 2024506339000148
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000149
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（１０５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を室温でＤＣＭ（２．５ｍＬ）中で撹拌した。（Ｂｏｃ）２Ｏ（５４．６ｍｇ、５８．２ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ（０～１００％））によって精製すると、表題化合物（８８ｍｇ、収率５５％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）及び（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＢ）
Figure 2024506339000150
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３－クロロ過安息香酸（１５．９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１．５ｍＬ）を添加した後、ジオキサン中ＨＣｌ ４Ｍ（５滴）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物のエピマーＡ（９．１ｍｇ、収率２６％）を白色固体として、エピマーＢ（１２．５ｍｇ、３６％、収率）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６
（（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000151
工程ａ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－シアノ－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339000152
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４－フルオロ－３－ニトロベンゾニトリル（１０．０ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－スルファニル－プロパン酸（１４．６５ｇ、６６．２ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（２０．５ｍＬ、１２０．４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。真空下で濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）、次いで、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、粗表題化合物（２４ｇ、６５．３ｍｍｏｌ、収率７７％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－シアノ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000153
一般手順２と同様に、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－シアノ－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸（１０．０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、褐色固体として得た（１０ｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000154
一般手順３と同様に、（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－シアノ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（１１．３ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（５ｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６３．９［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000155
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）から粗表題化合物を調製し、白色固体（２ｇ、収率１４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８８．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000156
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０００ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１７００ｍｇ、収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９８．４［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000157
実施例３０、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（９４０ｍｇ、収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）（（３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000158
実施例８、工程ｃ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（１８．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000159
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000160
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６、工程ｃ）（５５０．０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（５９０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２－テトラヒドロピラン－２－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000161
１，４－ジオキサン（２．６ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３０．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（９９．０１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（１６．６６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）及び炭酸ナトリウム（６０．６２ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ、２．４１当量）（水中溶液（０．６５０ｍＬ）として）を２５℃で添加した。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次いで、水（２ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（３×６ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、有機層を真空で濃縮して、粗生成物（２３０ｍｇ）を黄色油状物として得た。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１０％～２５％のＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）によって精製して、所望の表題化合物（１６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率９６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９［Ｍ－イソブテン－ジヒドロピラニル＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000162
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２－テトラヒドロピラン－２－イルピラゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（７１．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000163
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000164
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ ２００２４４９－４０－１）（２００．０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＮＥｔ３（０．１２ｍＬ、０．８３０ｍｍｏｌ、２当量）及びＨＡＴＵ（１７３．９２ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を２０℃で１０分間撹拌した。次いで、Ｎ－アミノプロパンアミジン（４０．２５ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、反応混合物を２０℃で４時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（５ｍＬ）、飽和ＣａＣｌ２溶液（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、表題化合物（１３５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、収率６１％）を淡黄色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000165
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６５．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色ゴム状物（４５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000166
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４５．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000167
工程ａ）（２Ｒ）－３－［（２－アミノ－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル）スルファニル］－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000168
トルエン（５４．１５ｍＬ）中のメチル６－アミノ－５－ブロモピリジン－２－カルボキシレート（ＣＡＳ１７８８７６－８２－９）（４５００ｍｇ、１９．４８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（６．７８ｍＬ、３８．９５ｍｍｏｌ、２当量）、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－スルファニル－プロパン酸（４３０９．５２ｍｇ、１９．４８ｍｍｏｌ、１当量）、９，９－ジメチル－４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（２２５３ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、０．２当量）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１７８３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、０．１当量）を２５℃で添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、窒素雰囲気下で１．５時間撹拌した。次いで、反応混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄し、濾液の体積を真空で減少させた。濾液をＨ２Ｏ（３×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた水層を凍結乾燥によって乾燥させると、粗表題化合物（７．８４ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ、収率９７％）が淡黄色固体として得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000169
ＴＨＦ（７４．８ｍＬ）中の（２Ｒ）－３－［（２－アミノ－６－メトキシカルボニル－３－ピリジル）スルファニル］－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（７．４８ｇ、１８．１３ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（６．３１ｍＬ、３６．２５ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に、プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡＣ中５０％）（１６．６９ｇ、３６．２５ｍｍｏｌ、２当量）を０℃で添加した。混合物を２５℃で４時間撹拌し、次いで、真空で濃縮した。残りの残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、粗生成物（４．９２ｇ）を黄色油状物として得た。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～３：１）によって精製して、所望の表題化合物（２．６ｇ、７．３６ｍｍｏｌ、収率４１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000170
一般手順４と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート（１２．５ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）及び１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（７．６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１４．０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000171
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５０．４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．１５当量）の水（５ｍＬ）中溶液を０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら０℃でＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、３．６ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の混合物に注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、表題化合物（４８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、収率９７％）が淡黄色固体として得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000172
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボン酸（２２０．０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣＤＩ（８４．５８ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ、１．１当量）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した後、３，３，３トリフルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－プロパンアミジン（ＣＡＳ １０１６７２６－５３－６）（ＤＭＦ中０．３Ｍ、８．４ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ、５．３１当量）の溶液を混合物に添加した。次いで、混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、これをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、次いで、ブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている粗生成物（３００ｍｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）によって精製すると、表題化合物（６８ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、収率２２％）が淡褐色ゴム状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１４．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000173
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル］カルバメート（６８．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（５５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000174
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル］カルバメート（５５．０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１５．１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000175
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（シクロプロパンカルボキシイミドイルカルバモイル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000176
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ２００２４４９－４０－１）（５０ｍｇ、１０４μｍｏｌ、当量：１）を、ＤＭＦ（５００μＬ）中のシクロプロパンカルボキシイミドアミド塩酸塩（１２．５ｍｇ、１０４μｍｏｌ、当量：１）、ＨＢＴＵ（４３．４ｍｇ、１１４μｍｏｌ、当量：１．１）及びＤＩＰＥＡ（５３．７ｍｇ、７２．６μｌ、４１６μｍｏｌ、当量：４）と合わせた。反応物を室温で４５分間撹拌した。水で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題を含む褐色油状物（７３ｍｇ）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000177
ＮＢＳ（２７．３ｍｇ、１５４μｍｏｌ、当量：１．２）及びＤＢＵ（２３．４ｍｇ、２３．１μｌ、１５４μｍｏｌ、当量：１．２）を、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（シクロプロパンカルボキシイミドイルカルバモイル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７０ｍｇ、１２８μｍｏｌ、当量：１）の溶液に添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。水で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（３７ｍｇ、６７．９μｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000178
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３５ｍｇ、６４．２μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製して、表題化合物（３３ｍｇ、５７．２μｍｏｌ、収率８９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000179
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、５２μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製して、白色固体として表題化合物（２６ｍｇ、５０．６μｍｏｌ、収率９７％）を塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４１～４５を、適切なアミジンビルディングブロックを使用して、実施例４０と同様に調製した。
Figure 2024506339000180
実施例４６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000181
工程ａ）Ｎ’，３－ジヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロパンアミジン
Figure 2024506339000182
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピオニトリル（５０ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１７５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、５当量）及びＥｔ３Ｎ（３０６ｍｇ、４２１ｕＬ、３．０ｍｍｏｌ、６当量）と合わせた。反応物を８０℃に加熱し、一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、粗表題化合物（２７ｍｇ、収率４０％）が無色油状物として得られた。
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000183
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）後、一般手順１０ｂと同様に、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロパンヒドロキサム酸（２７ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）及び（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（９８．２ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）から表題化合物を白色固体（２２ｍｇ、収率１８％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000184
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー後（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）、一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を白色固体（１４ｍｇ、収率６１％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｒａｃ－（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000185
一般手順６ｄと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）から白色固体として塩酸塩（１２ｍｇ、収率９５％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000186
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ２－フルオロ－２－メチル－プロパノエート
Figure 2024506339000187
一般手順１０ｃと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び２－フルオロイソ酪酸（６８．５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、２当量）から黄色油状物（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２５％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３６．９［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000188
一般手順１１ａと同様に、表題化合物を、［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］２－フルオロ－２－メチル－プロパノエート（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から黄色油状物（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率３７％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．９［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000189
分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）後、一般手順６ｂと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から橙色固体として塩酸塩（１１．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率２１％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000190
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－プロパノエート
Figure 2024506339000191
一般手順１０ａと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ，）及び２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－プロパン酸（２２９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１．４当量）から、分取ＨＰＬＣ後に黄色油状物（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率３７％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８８．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２，２，２－トリフルオロ－エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000192
一般手順１１ａと同様に、表題化合物を、に［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロプロパノエート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）後に白色固体（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率１２９％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２，２，２－トリフルオロ－エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000193
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２，２，２－トリフルオロ－エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）後に白色固体（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７８０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000194
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２，２，２－トリフルオロ－エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣの後に白色固体として塩酸塩（１２．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000195
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000196
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２００ｍｇ、４１６μｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（Ｚ）－３，３，３－トリフルオロ－Ｎ’－ヒドロキシプロパンイミドアミド（５９．１ｍｇ、４１６μｍｏｌ、当量：１）、ＨＡＴＵ（１７４ｍｇ、４５７μｍｏｌ、当量：１．１）及びＤＩＰＥＡ（１０７ｍｇ、１４５μｌ、８３２μｍｏｌ、当量：２）と合わせ、反応物を室温で２時間撹拌して、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［［（Ｚ）－Ｎ－ヒドロキシ－Ｃ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルボニミドイル］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートを形成した。バージェス試薬（４９５ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、当量：５）を添加し、反応物を１００℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、表題化合物（８５ｍｇ、８９．８μｍｏｌ、収率２２％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000197
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８５ｍｇ、８９．８μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体（８４ｍｇ、８９．６μｍｏｌ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000198
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０ｍｇ、８５．３μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（４３ｍｇ、８２．９μｍｏｌ、収率９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例５０を、適切なイミドアミドビルディングブロックを使用して、実施例４９と同様に調製した。
Figure 2024506339000199
実施例５１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000200
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000201
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ２００２４４９－６１－６）（５０ｍｇ、１０８μｍｏｌ、当量：１）を、ＤＭＦ（５００μＬ）中のプロピオンイミドアミド塩酸塩（１１．７ｍｇ、１０８μｍｏｌ、当量：１）、ＨＢＴＵ（４５．１ｍｇ、１１９μｍｏｌ、当量：１．１）及びＤＩＰＥＡ（５５．８ｍｇ、７５．５μＬ、４３２μｍｏｌ、当量：４）と合わせた。反応混合物を室温で４５分間撹拌した。水で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－（プロパンイミドイルカルバモイル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートが橙色油状物として得られた。この材料をＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶解した。ＮＢＳ（２３．１ｍｇ、１３０μｍｏｌ、当量：１．２）及びＤＢＵ（１９．７ｍｇ、１９．５μＬ、１３０μｍｏｌ、当量：１．２）を連続的に添加し、反応物を室温で１０分間撹拌した。水で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、表題化合物（３０ｍｇ、５６．５μｍｏｌ、収率５２％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000202
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、５８．２μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体（１３ｍｇ、２３．３μｍｏｌ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000203
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１ｍｇ、２０．１μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（７ｍｇ、１４．５μｍｏｌ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000204
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000205
ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－エチニル－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６、工程ｅ）（１００ｍｇ、２１７μｍｏｌ、当量：１）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、無色溶液を０℃に冷却した。（１Ｅ）－２，２－ジメチルプロパナルオキシム（３５．１ｍｇ、４０．８μｌ、３４７μｍｏｌ、当量：１．６）、ＮＥｔ３（４３９ｍｇ、６０５μｌ、４．３４ｍｍｏｌ、当量：２０）及び水中１２％次亜塩素酸ナトリウム（２．０２ｇ、１．６７ｍｌ、３．２５ｍｍｏｌ、当量：１５）を連続的に添加した。反応物を３０℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１０３ｍｇ、１５３μｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０４．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000206
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、１７９μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体（６４ｍｇ、９４μｍｏｌ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３６．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000207
一般手順６ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、１０１μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体（２１ｍｇ、４２．７μｍｏｌ、収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000208
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000209
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のメチル（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート（１．２４ｇ、３．３５ｍｍｏｌ、当量：１）（ＣＡＳ：２００２４４９－３８－７）の溶液に、１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１．２８ｇ、８０３μｌ、５．０２ｍｍｏｌ、当量：１．５）、炭酸カリウム（１．３９ｇ、１０ｍｍｏｌ、当量：３）及びヨウ化カリウム（２７８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ、当量：０．５）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１．５３５ｇ、２．２６ｍｍｏｌ、収率６８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000210
メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（１．５３５ｇ、２．８２ｍｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（２８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の混合物に溶解した。水酸化リチウム（１３５ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ、当量：２）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を蒸発させると、粗表題化合物（１．５３ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、収率９９％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000211
ＴＨＦ（３ｍＬ）中（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ、当量：１）及びＣＤＩ（９９．３ｍｇ、６１３μｍｏｌ、当量：１．３）の混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のヒドラジン水和物（７０．８ｍｇ、６８．６μｌ、１．４１ｍｍｏｌ、当量：３）の溶液を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗材料をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１６７ｍｇ、３０７μｍｏｌ、収率６５％）が無色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000212
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、９１．８μｍｏｌ、当量：１）、２，２－ジフルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸（１６．６ｍｇ、１０１μｍｏｌ、当量：１．１）、ＨＡＴＵ（３８．４ｍｇ、１０１μｍｏｌ、当量：１．１）及びＤＩＰＥＡ（２３．７ｍｇ、３２．１μｌ、１８４μｍｏｌ、当量：２）の混合物を室温で３０分間撹拌した。バージェス試薬（１０９ｍｇ、４５９μｍｏｌ、当量：５）を添加し、撹拌を室温で一晩続けた。溶媒を蒸発させ、粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（３３ｍｇ、４１．１μｍｏｌ、収率４５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000213
一般方法５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３ｍｇ、４９．１μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１８．３ｍｇ、２２．１μｍｏｌ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４９．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000214
一般方法６ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６ｍｇ、２２．７μｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として淡黄色固体として得た（１７．５ｍｇ、２０．６μｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５４
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000215
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000216
実施例５３の工程ｄ）で使用される方法に従って、（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボン酸（５０ｍｇ、９４．３μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（４５ｍｇ、７３．７μｍｏｌ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000217
一般方法６ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２ｍｇ、１９．７μｍｏｌ）から、追加の５００μｌのＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて、表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１１ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
適切なカルボン酸を使用して、実施例５３と同様に、以下の表の実施例５５～６０を調製した。
Figure 2024506339000218
Figure 2024506339000219
＊塩酸塩として
＊＊１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
実施例６１
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
Figure 2024506339000220
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
Figure 2024506339000221
ＤＭＦ（２００μｌ）中の（Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－（５－（２，２，２トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－オン、１，１－ジオキシド塩酸塩（実施例５６）（２０ｍｇ、３３．１μｍｏｌ、当量：１）の溶液に、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチル－Ｌ－アラニン（１０．１ｍｇ、４９．６μｍｏｌ、当量：１．５）、ＨＡＴＵ（３７．７ｍｇ、９９．２μｍｏｌ、当量：３）及びＤＩＰＥＡ（１７．１ｍｇ、２３．１μｌ、１３２μｍｏｌ、当量：４）を添加し、黄色溶液を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残っている残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１６．５ｍｇ、２１．９μｍｏｌ、収率６６．２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５２．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
Figure 2024506339000222
方法６ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（１６ｍｇ、２１．２μｍｏｌ）から、更に４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて、表題化合物を調製し、灰白色の固体として塩酸塩及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物（１７ｍｇ、１９．８μｍｏｌ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマー１：１）
Figure 2024506339000223
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＢ）
Figure 2024506339000224
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１６．６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．５当量）を加えた。混合物を１５℃で１６時間撹拌し、飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝９：１～１：４）、表題化合物、エピマーＡ（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率２４％）及びエピマーＢ（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率２７％）を淡黄色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマー１：１）
Figure 2024506339000225
方法６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（３５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000226
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000227
実施例５３の工程ｃ）で使用した方法と同様に、（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ：２００２４４９－４０－１）（２８４ｍｇ、４６７μｍｏｌ、式）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（３０６ｍｇ、４０２μｍｏｌ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000228
実施例５３の工程ｄ）で使用した方法と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０ｍｇ、５０５μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１５８ｍｇ、２６８μｍｏｌ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000229
一般方法５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７６ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（８０ｍｇ、１３５μｍｏｌ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７．１［Ｍ－イソブテンＨ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000230
６ａで使用した方法と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３３ｍｇ、２２４μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（８８ｍｇ、１７０μｍｏｌ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．９７［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６４の出発物質
２，２－ジメチル－３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロパン酸
Figure 2024506339000231
工程ａ）ベンジル２，２－ジメチル－３－オキソプロパノエート
Figure 2024506339000232
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の二塩化オキサリル（０．２５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、ＤＭＳＯ（０．２７ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ、１．６当量）を撹拌しながらＮ２下、－７８℃で５分間にわたって滴加した。－７８℃で１０分間撹拌した後、温度を－６５℃未満に維持しながら、ＤＣＭ（９ｍＬ）中のベンジル３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロパノエート（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を混合物に１５分間かけて滴加した。－７８℃で４０分間撹拌した後、ＮＥｔ３（０．９５ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ、２．８３当量）を－６５℃未満で１０分間混合物に滴加した。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、次いで、２５℃に加温し、２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：０～３：２）によって精製して、表題化合物（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、収率５２％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２９．１［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ベンジル２，２－ジメチル－３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロパノエート
Figure 2024506339000233
ＤＣＥ（１６ｍＬ）中のベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（４００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アミノ酪酸（０．３１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、１．６当量）を加え、２５℃で３０分間撹拌した。反応混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７３９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ、１．８当量）を添加し、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、真空下で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１５：１～２：１）によって精製して、表題化合物（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率４８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）２，２－ジメチル－３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロパン酸
Figure 2024506339000234
メタノール（６ｍＬ）中のベンジル２，２－ジメチル－３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロパノエート（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、）の溶液に、Ｎ２雰囲気下でＰｄ／Ｃ（６９．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物をＨ２バルーンで３回脱気した後、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率７４％）が灰色固体として得られ、これを粗物質として次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６５の出発物質
１－（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸、
Figure 2024506339000235
工程ａ）エチル１－（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート
Figure 2024506339000236
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－ヒドロキシメチル－シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１５００ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（４９９ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．２当量）をＮＮ２下、０～１０℃で添加した。２５℃で０．５時間撹拌した後、臭化ベンジル（１．４８ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）をＮ２下、０～１０℃で添加した。反応物を室温で１２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）によって精製すると、表題化合物（１６００ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ、収率６５％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）１－（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸
Figure 2024506339000237
ＴＨＦ（７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中のエチル１－（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボキシラート（７００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３７６ｍｇ、８．９６ｍｍｏｌ、３当量）を２５℃で添加した。反応物を２５℃で２時間撹拌し、真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。水相を２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝３～４に慎重に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物（１０００ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ、収率１６２％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２９．１［Ｍ＋Ｎａ］＋．
実施例６６の出発物質
２，２－ジメチル－３－（２－オキソ－１－ピペリジル）プロパン酸
Figure 2024506339000238
実施例６４の工程ｂ及びｃ）の出発物質の出発物質と同様に、ベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（４００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及び５－アミノ吉草酸（０．３５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、１．６当量）から表題化合物を調製し、灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２００．０，［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例６４～１２２及び中間体１２０を、適切なカルボンビルディングブロックを使用して、実施例６３と同様に調製した。
Figure 2024506339000239
Figure 2024506339000240
Figure 2024506339000241
Figure 2024506339000242
Figure 2024506339000243
Figure 2024506339000244
Figure 2024506339000245
Figure 2024506339000246
Figure 2024506339000247
Figure 2024506339000248
Figure 2024506339000249
Figure 2024506339000250
＊塩酸塩として
＊＊１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊＊ギ酸塩として
＊＊＊＊＊分取ＨＰＬＣ後の遊離塩基として
＊＊＊＊＊＊分取ＨＰＬＣ後のＴＦＡ塩
脱ベンジル化実施例６５
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000251
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ベンジルオキシメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）をＮ２下、２５℃で添加した。反応物をＨ２下、２５℃で１時間撹拌し、フィルタにかけ、真空下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＴＢＤＭＳ保護実施例１１９
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－メチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000252
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ジメチルアミノピリジン（４８７ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、８当量）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１８８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、２．５当量）を２５℃で添加し、２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製すると（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ９：１～３：１）、表題化合物（３２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率９１％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３９．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
実施例１２０
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボキシレート
Figure 2024506339000253
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン１：２塩酸塩（中間体１２０、１２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中、クロロギ酸メチル（１．８１ｍｇ、１．４９ｕＬ、０．０１９ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（７．４４ｍｇ、１０．０５ｕＬ、０．０５８ｍｍｏｌ、３当量）と共に室温で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、分取ＨＰＬＣに供すると、表題化合物（４ｍｇ、３２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１２４
Ｎ，２－ジメチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンアミド
Figure 2024506339000254
工程ａ）エチル ２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパノエート
Figure 2024506339000255
一般手順７ａ及び８ａに従って、Ｎ－［（３Ｒ）－７－カルバゾイル－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４００ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）及び３－エトキシ－３－ケト－２，２－ジメチル－プロピオン酸（１２８ｍｇ、１１４ｕＬ、０．８０ｍｍｏｌ、１．１当量）からワンポットで表題化合物を調製し、黄色油状物（３２０ｍｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１９．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパン酸
Figure 2024506339000256
エチル２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパノエート（３２０ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．６ｍＬ）に溶解し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（６２０ｕＬ、０．６２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。１Ｍ ＨＣｌ水溶液（６２０ｕＬ、０．６２０ｍｍｏｌ、１．２当量）をｐＨ＝１になるまで添加した。反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（１４０ｍｇ、３８％）が白色泡状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．４（Ｍ＋Ｈ）．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000257
一般手順７ａに従って、２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパン酸（７０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（１５ｍｇ、２０ｕＬ、０．２ｍｍｏｌ、２当量）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝７：３～０：１）後に無色固体として得た（３０ｍｇ、収率４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０４．２（Ｍ＋Ｈ），［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000258
一般手順５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）後に無色油状物（１２ｍｇ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）Ｎ，２－ジメチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンアミド
Figure 2024506339000259
一般手順６ｄに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（メチルアミノ）－２－オキソ－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色粉末として得た（５ｍｇ、収率４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１２５を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例１２４の工程ｃ～ｅ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000260
＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
実施例１２６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000261
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000262
一般方法５に従って、メチル（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１．１４ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000263
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１）の溶液に、水（８ｍＬ）中の水酸化リチウム水和物（１０６ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、１．３３当量）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。その反応物に、０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液（６ｍＬ）を滴加した。混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）、ＤＣＭ（５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮して、粗表題化合物（１０２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率１０３％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000264
一般方法７ｂに従って、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（８１９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（３７４ｍｇ、３６３ｕＬ、４．７９ｍｍｏｌ、３当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（６５９ｍｇ、収率７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［［［１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000265
一般手順７ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）及び１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸（（９．６５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製し、黄色の油状物として得た（４８．８ｍｇ、収率１０８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000266
一般手順８ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［［［１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル］アミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４８．８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色固体として得た（２４．９ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８９．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000267
６ｄで使用した方法と同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（４－クロロフェニル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４．９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（１８．６ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１２７～１３５を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例１２６の工程ｄ～ｆ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000268
Figure 2024506339000269
＊塩酸塩として
実施例１３６
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000270
工程ａ）メチル ３－（アリルオキシカルボニルアミノ）－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－ブタノエート及びメチル ４，４，４－トリフルオロ－３－（メトキシカルボニルアミノ）－２，２－ジメチル－ブタノエート
Figure 2024506339000271
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３－アミノ－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－酪酸メチルエステル塩化水素（１１６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）に、ＮＥｔ３（１４９ｍｇ、２０５ｕＬ、１．４８ｍｍｏｌ、３当量）及びクロロギ酸アリル（７１ｍｇ、６３ｕＬ、０．５９ｍｍｏｌ、１．２当量；アリルとクロロギ酸メチルの１：１混合物であった）を注意深く加え、反応混合物を２０～２５℃に保ち、１時間激しく撹拌した。クロロギ酸アリル（７１ｍｇ、６３ｕＬ、０．５９ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＮＥｔ３（１４９ｍｇ、２０５ｕＬ、１．４８ｍｍｏｌ、３当量）を慎重に添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出した。層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）によって精製して、表題化合物（５９．４ｍｇ、収率３８％）を白色半固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）３－（アリルオキシカルボニルアミノ）－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－ブタン酸及び３－（メトキシカルボニルアミノ）－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－ブタン酸
Figure 2024506339000272
３－（アリルオキシ／メトキシカルボニルアミノ）－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－酪酸メチルエステル（５９．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ一水和物（１６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。水相を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（４６．８ｍｇ、収率４６％）が淡褐色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．ＭＳ（ＥＳＩ）：２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）アリル Ｎ－［２，２－ジメチル－３－オキソ－３－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート及びメチル Ｎ－［２，２－ジメチル－３－オキソ－３－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート
Figure 2024506339000273
一般手順７ａと同様に、３－（アリル／メチルオキシカルボニルアミノ）－４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチル－酪酸（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製して、粗表題化合物（１６１ｍｇ、収率２７％）を黄色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．ＭＳ（ＥＳＩ）：７５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）アリル Ｎ－［２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート及びメチル Ｎ－［２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート
Figure 2024506339000274
一般手順８ａと同様に、アリルＮ－［２，２－ジメチル－３－オキソ－３－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート及びメチルＮ－［２，２－ジメチル－３－オキソ－３－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート（１６１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）後、表題化合物（３０ｍｇ）が黄色固体として得られ、第２の表題化合物（４９．６ｍｇ）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５８．４［Ｍ－Ｈ］－．ＭＳ（ＥＳＩ）：７３２．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000275
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．１７ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－（アリル／メトキシカルボニルアミノ）－３，３，３トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴンで３回脱気し、フェニルシラン（２０．９ｍｇ、２３．８ｕＬ、０．１９ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、水及びＤＣＭで希釈した。ＮａＨＣＯ３水溶液及び１Ｍ ＮａＯＨ水溶液をｐＨ １３まで水層に添加した。次いで、水層をＤＣＭ（２×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（１１．２ｍｇ、収率４４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000276
６ｄで使用した方法と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（９．３ｍｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．３［Ｍ＋ＨＣＯＯ］－．
実施例１３７
メチル Ｎ－［２－メチル－２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート
Figure 2024506339000277
一般方法６ｄと同様にＮ－［２－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバミン酸メチルエステル（４９．６ｍｇ、０．０６６）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（２８．６ｍｇ、収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１３８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000278
工程ａ）ベンジル２，２－ジメチル－３－チオモルホリノ－プロパノエート
Figure 2024506339000279
ＤＣＥ（２５ｍＬ）中のベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、チオモルホリン（０．３９ｍＬ、３．８８ｍｍｏｌ、１．６当量）を加え、２５℃で１時間撹拌した。０℃のナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９２５ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ、１．８当量）を添加し、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を滴加してＮａＢＨ（ＯＡｃ）３をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、有機相をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、有機相を濃縮し、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）で希釈し、分取ＨＰＬＣによって精製し、次いで、凍結乾燥して、表題化合物（１８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、収率２５％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ２，２－ジメチル－３－（４－オキシド－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イウム－４－イル）プロパノエート
Figure 2024506339000280
一般方法５に従って、４．５当量のＭＣＰＢＡを使用してベンジル２，２－ジメチル－３－チオモルホリノ－プロパノエート（１８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）後に淡黄色固体として得た（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）３－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－２，２－ジメチル－プロパン酸
Figure 2024506339000281
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のベンジル２，２－ジメチル－３－（４－オキシド－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イウム－４－イル）プロパノエート（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下でＰｄ／Ｃ（３７．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、Ｈ２で３回脱気した。反応物を２５℃で１６時間撹拌し、珪藻土でフィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率９９％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［［３－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－２，２－ジメチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000282
一般手順７ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び３－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－２，２－ジメチル－プロパン酸（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）から表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：３）後に淡黄色固体（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000283
一般手順８ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［［３－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－２，２－ジメチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１５５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（４－オキシド－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イウム－４－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000284
一般手順５に従って、５．５当量のＭＣＰＢＡを用いてブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（３６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000285
１，２－ジクロロエタン（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（４－オキシド－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イウム－４－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルボロン酸（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、２．５当量）を２５℃で添加した。混合物を８０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）、続いてブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製して、表題化合物（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率２９％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000286
６ｂで使用した方法と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（５２．７ｍｇ、収率４３％）後に白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１３９の出発物質
３－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル－メチル－アミノ］－２，２－ジメチル－プロパン酸
Figure 2024506339000287
表題化合物を、出発物質、例えば実施例６４の工程ｂ及びｃ）と同様に、ベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－Ｎ－メチル－エタンアミン（７３４．５６ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ、１．６当量）から調製し、淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９０．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
実施例１４０の出発物質
４－（ジメチルアミノ）－２，２－ジメチル－ブタン酸
Figure 2024506339000288
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４－アミノ－２，２－ジメチル－ブタン酸；塩酸塩（実施例１４９、工程ｂ））４００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．８５ｍＬ、７．１６ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（５９９ｍｇ、９．５４ｍｍｏｌ、４当量）を２５℃で添加した。混合物をＮ２で脱気し、１６時間撹拌した。次いで、追加のＮａＢＨ３ＣＮ（５９９ｍｇ、９．５４ｍｍｏｌ、４当量）及びホルムアルデヒド（０．８５ｍＬ、７．１６ｍｍｏｌ、３当量）を反応混合物に添加し、更に１６時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液によってｐＨ＝６に酸性化し、真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を濃縮し、凍結乾燥させて、粗表題化合物を吸湿性白色固体（１１０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１４１の出発物質
２，２－ジメチル－３－（１－ピペリジル）プロパン酸
Figure 2024506339000289
工程ａ）メチル２，２－ジメチル－３－（１－ピペリジル）プロパノエート
Figure 2024506339000290
ＤＣＥ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（１－メトキシ－２－メチル－プロパ－１－エノキシ）－ジメチル－シラン（５００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルピリジン（０．３６ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。０℃に冷却した後、Ｔｆ２Ｏ（０．４３ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を混合物に迅速に添加し、２分間撹拌した。次いで、Ｎ－ホルミルピペリジン（０．２６ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を１６時間６０℃に加熱した。反応物を０℃に冷却し、ＮａＢＨ３ＣＮ（８７１ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。反応物を１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１～０：１）によって精製して、粗表題化合物（５００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、収率１０８％）を無色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２００．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ａ）２，２－ジメチル－３－（１－ピペリジル）プロパン酸
Figure 2024506339000291
ＴＨＦ（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中のメチル２，２－ジメチル－３－（１－ピペリジル）プロパノエート（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、）の溶液に、ＬｉＯＨ（６３．９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。得られた混合物を５０℃に加熱し、２２時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝８に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出し、水層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝５に酸性化した。水相を凍結乾燥させて粗生成物を得て、これをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×４）で洗浄し、有機相を濃縮して、表題化合物（２５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、収率６７％）を無色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１４２の出発物質
３－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－２，２－ジメチルプロパン酸
Figure 2024506339000292
実施例６４の出発物質と同様に、ベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び４，４－ジフルオロピペリジン（０．３ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ、１．１当量）から２工程で表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１４３の出発物質
５－（ジメチルアミノ）－２，２－ジメチル－ペンタン酸
Figure 2024506339000293
実施例１４０の出発物質と同様に、５－アミノ－２，２－ジメチル－ペンタン酸塩酸塩（実施例１４９、工程ｂ））（５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（０．９８ｍＬ、８．２６ｍｍｏｌ、３当量）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に淡褐色ゴム状物（３３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１４８の出発物質
２，２－ジメチル－３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン酸
Figure 2024506339000294
実施例６４の出発物質、工程ｂ及びｃ）と同様に、ベンジル２，２－ジメチル－３－オキソ－プロパノエート（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペラジン（０．４３ｍＬ、３．８８ｍｍｏｌ、１．６当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１００ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１３９～１４８を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例１３８の工程ｄ～ｈ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000295
Figure 2024506339000296
Figure 2024506339000297
＊塩酸塩として
＊＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
実施例１４９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（４－アミノ－１，１－ジメチル－ブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000298
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジメチル－２－オキソ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000299
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＬｉＨＭＤＳ（１３．８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ、２．７５当量）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中溶液に、１－Ｂｏｃ－２－ピペリドン（１ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液をＮ２下、－７０℃で滴加し、次いで、混合物を２５℃まで加温し、１時間撹拌した。混合物を－７０℃に再冷却し、ＭｅＩ（１．５６ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、５当量）を滴加した。得られた混合物を２５℃まで加温し、２時間撹拌した。反応物を０℃で水（２０ｍＬ）でクエンチした。分離後、水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１５：１～５：１）によって精製し、真空下で濃縮して、表題化合物（４７０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、収率３３％）を淡褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７２．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）５－アミノ－２，２－ジメチル－ペンタン酸
Figure 2024506339000300
ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジメチル－２－オキソ－ピペリジン－１－カルボキシレート（３７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣｌ水溶液（７．４ｍＬ、４４．４ｍｍｏｌ、２７当量）に溶解し、１６時間還流した。混合物を室温に冷却し、ＴＨＦで真空下で２回濃縮して、粗表題化合物を褐色固体として塩酸塩として得た（２２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：１４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）５－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２，２－ジメチル－ペンタン酸
Figure 2024506339000301
１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中の５－アミノ－２，２－ジメチル－ペンタン酸塩酸塩（２２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５．４５ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ、４．５当量）を０℃で滴加した。混合物を０℃で０．２５時間撹拌した。この溶液にクロロギ酸ベンジル（４１３ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ、２当量）を０℃で添加し、２５℃で５時間撹拌した。混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（４：１、５ｍＬ×３）で抽出した。水層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液によって約ｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮すると、粗表題化合物（３８０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、収率７０％）が褐色油状物として確認された。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ベンジル Ｎ－［４，４－ジメチル－５－オキソ－５－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］ペンチル］カルバメート
Figure 2024506339000302
一般手順７ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及び５－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）－２，２－ジメチル－ペンタン酸（２８０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１～２：１）後に白色固体（４５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ベンジル Ｎ－［４－メチル－４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ペンチル］カルバメート
Figure 2024506339000303
一般手順８ａに従って、ベンジルＮ－［４，４－ジメチル－５－オキソ－５－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］ペンチル］カルバメート（３００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡褐色ゴム状物（４００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率１３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ベンジル Ｎ－［４－メチル－４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ペンチル］カルバメート
Figure 2024506339000304
一般手順５に従って、ベンジルＮ－［４－メチル－４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ペンチル］カルバメート（３００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000305
メタノール（６ｍＬ）中のベンジルＮ－［４－メチル－４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ペンチル］カルバメート（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ（１．０４ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ、２０当量）及びＰｄ／Ｃ（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、反応混合物を水素を用いてボルロン下、２５℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ（１．５６ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ、３０当量）を混合物に添加し、１時間撹拌した。珪藻土による濾過後、濾液をＮ２フローによって２ｍＬまでブロー乾燥させ、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥させ、表題化合物をビス塩酸塩（６８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率５１％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１５０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000306
工程ａ）ベンジル ３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000307
一般手順７ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２．９ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）及び１－ベンジルオキシカルボニル－５，５－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボン酸（２．１ｇ、７．０３ｍｍｏｌ、１．２当量）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～１：１）後に白色固体（４．７７ｇ、６．１４ｍｍｏｌ、収率１０５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000308
一般手順８ａに従って、ベンジル３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～１：１）後に白色固体（２．６６ｇ、３．５１ｍｍｏｌ、収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000309
一般手順５に従って、ベンジル３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４２．６ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー後に白色固体（２．６ｇ、３．２９ｍｍｏｌ、収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３４．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000310
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ／Ｈ２Ｏ（１００ｍｇ）を加えた。混合物をＨ２下、２５℃で０．５時間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（８００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、収率２４０％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000311
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のアセトアルデヒド（０．１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ、１４当量）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～１：１）によって精製すると、表題化合物（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、収率８３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000312
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（３５．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１５１～１５３を、適切なアルデヒドビルディングブロックを使用して、実施例１５０の工程ｅ～ｆ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000313
＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
以下の表の実施例１５４～１５７を、適切な酸及びアルデヒドビルディングブロックを使用して、実施例１５０の工程ａ～ｆ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000314
＊塩酸塩として
＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
実施例１５８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000315
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［（１－ベンジル－４，４－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000316
一般手順７ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．０ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及び１－ベンジル－４，４－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボン酸（８６０．０ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ、１．６７当量）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（１．２４ｇ、１．６９ｍｍｏｌ、収率８３％）として得た。
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－ベンジル－４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000317
一般手順８ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［（１－ベンジル－４，４－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（０．９ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（４３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000318
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－ベンジル－４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．０２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）及びＰｄ／Ｃ／Ｈ２Ｏ（１００）を窒素下で添加した。混合物をＨ２下、２５℃で１時間撹拌し、フィルタにかけ、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製すると、表題化合物（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率６３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000319
一般手順５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（１２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000320
実施例１３８の工程ｇ）に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）後、白色固体（４０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000321
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（２７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１５９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000322
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000323
ＴＨＦ（０．１２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．１２ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、（１－エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（８．１６ｍｇ、９．３８ｕＬ、０．０４７ｍｍｏｌ、２当量）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２．２１ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１．５当量）及び酢酸（２．３９ｍｇ、２．２８ｕＬ、０．０４ｍｍｏｌ、１．７当量）を添加した。反応混合物を６０℃に保ち、一晩撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。相を分離し、水相をＤＣＭで２回洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡＣ＝１：０～１：１）を使用して精製すると、表題化合物が白色固体（５ｍｇ、収率２８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000324
一般手順６ｄに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（３５ｍｇ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１６０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000325
一般手順６ｄに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（２５．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１６１を、適切なＢｏｃ保護ビルディングブロックを使用して実施例１６０と同様に調製した。
Figure 2024506339000326
＊塩酸塩として
実施例１６２
（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000327
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000328
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（２５．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。次いで、混合物を２℃で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍｌ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～２：１）によって精製すると、表題化合物（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率１０５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000329
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９０．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４２．２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、収率５３％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１６３及び１６４を、適切なアシル化ビルディングブロックを使用して実施例１６２と同様に調製した。
Figure 2024506339000330
＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
以下の表の実施例１６５～１６８を、適切な酸及びアシル化ビルディングブロックを使用して、実施例１５０の工程ａ～ｄ）及び実施例１６２のａ、ｂ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000331
＊塩酸塩として
＊＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
実施例１６９
（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000332
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000333
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例１６１、工程ｄ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（０．０１ｍＬ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．５当量）をＮ２下で添加した。次いで、混合物を２５℃で２時間撹拌し、真空で濃縮すると、表題化合物（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率７５％）が無色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000334
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー後に白色固体として塩酸塩（２２．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
適切なアミン及びアシル化ビルディングブロックを使用して、実施例１６９と同様に、以下の表の実施例１７０～１７２を調製した。
Figure 2024506339000335
＊塩酸塩として
＊＊トリフルオロ酢酸塩として
＊＊＊分取ＨＰＬＣ後の遊離塩基として
実施例１７３
（３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000336
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000337
一般手順７ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５００．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のクロマトグラフィー後に淡黄色固体（７３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．３［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000338
一般手順８ａに従って、ジオキサン中のｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（７３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１～１：２）後に淡黄色固体（５７０ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ、収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７００．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000339
一般手順５に従って、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（３７０．０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（３１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000340
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（３５．１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000341
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物を窒素でパージし、０℃に冷却し、次いで、無水酢酸（９．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１当量）（１ｍｌのＤＣＭで希釈）を滴加した。反応物を２０℃で１２時間撹拌し、水（５ｍｌ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させて、表題化合物（２４．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４０％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１７４～１８４を、適切なカルボン酸及びアシル化ビルディングブロックを使用して実施例１７３と同様に調製した。
Figure 2024506339000342
Figure 2024506339000343
Figure 2024506339000344
＊塩酸塩として
＊＊分取ＨＰＬＣ後に遊離塩基として
実施例１８５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000345
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000346
ＤＣＭ（１６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（中間体２１９ｂ）（８００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（２．４ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ、８当量）の溶液に、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパノイル２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパノエート（５３５７ｍｇ、１７．２ｍｍｏｌ、８当量）を０℃で加えた。反応物を２５℃で１６時間撹拌し、真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１～１：１）及び分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４３．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000347
一般手順５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１４０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７５．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000348
一般手順４に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び４－クロロベンジルブロミド（１５．８１ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、０．８５当量）から表題化合物を調製し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）後に白色固体（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．９［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000349
一般手順６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ後に白色固体（２．７ｍｇ、収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８６
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000350
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＢ）
Figure 2024506339000351
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ｂ）（２８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（５３．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．５当量）の溶液を加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌し、Ｎａ２ＳＯ３（２５ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０：１～１：４）によって精製すると、表題化合物（エピマーＢ）（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率４１％）及びエピマーＡ（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率４８％）が無色ゴム状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．２［Ｍ－イソブテンＨ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339000352
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（５４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１８７を実施例１８６と同様に調製した。
Figure 2024506339000353
＊塩酸塩として
実施例１８８
４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル
Figure 2024506339000354
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000355
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～０：１）後、一般手順４と同様に、４－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（２９１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．１当量）及び（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－ケト－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）から表題化合物を淡黄色固体として調製した（６１６ｍｇ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３０．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000356
表題化合物を、一般手順１３と同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－シアノベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸メチルエステル（６１６ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）から淡黄色固体（６１７ｍｇ、収率９９％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７０．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000357
（３Ｒ）ＴＨＦ（５ｍＬ）中の－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－シアノベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（５６７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（２４３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．３当量）を室温で撹拌した。４５分間。次いで、この溶液を、ＴＨＦ（１．６８ｍＬ）中のヒドラジン一水和物（１６８ｍｇ、１６４ｕＬ、３．４６ｍｍｏｌ、３当量）の第２の溶液にゆっくり添加し、反応物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（５７８ｍｇ、収率９９％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３０．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000358
一般手順７ａと同様に、表題化合物を、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピオン酸（４０．１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＮ－［（３Ｒ）－７－カルバゾイル－５－（４－シアノベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から淡黄色固体（２０９ｍｇ、収率９８％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４．５［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２，２－ジメチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000359
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－シアノベンジル）－８－フルオロ－７－［［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２０９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．３当量）及びイミダゾール（５１．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、２．５当量）を、室温で１２時間撹拌した。水を添加し、反応物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムを使用して乾燥させ、真空で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製すると（ヘプタン中ＥｔＯＡｃ、０～１００％）、表題化合物（１３５ｍｇ、収率６３％）が白色固体として得られたＭＳ（ＥＳＩ）：４９８．６［Ｍ－Ｈ］－。
工程ｆ）４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル
Figure 2024506339000360
一般手順８ａと同様に、表題化合物をｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２，２－ジメチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色固体（１５０ｍｇ、収率９６％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000361
一般手順５と同様に、表題化合物をｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）から白色固体（４２．４ｍｇ、収率３１％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１４．５［［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｈ）４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル
Figure 2024506339000362
一般手順６ｄと同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－シアノフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から塩化水素塩（１０ｍｇ、収率３４％）として淡黄色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００．３［［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８９
３－［２，２－ジフルオロ－１２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－アザ－３－アゾニア－２－ボラヌイダトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ－３，５，７，９，１１－ペンタエン－５－イル］－Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］プロパンアミド
Figure 2024506339000363
工程ａ）ベンジルＮ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］カルバメート
Figure 2024506339000364
ＭｅＣＮ（８ｍＬ）中の４－ヒドロキシベンジルアルコール（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１当量）、ベンジルＮ－（１１－ブロモウンデシル）カルバメート（５１０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）及び炭酸カリウム（３６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、２．１６当量）を８０℃で６時間撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：０～３：１）によって精製して、表題化合物（４１０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、収率７６％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１０．２［Ｍ－ＯＨ］＋．
工程ｂ）［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000365
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のベンジルＮ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］カルバメート（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ、２．４５当量）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（０．２ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ、３．７３当量）を０℃で添加し、次いで、混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）を混合物に添加した。有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、粗表題化合物（２８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、収率７８％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１０．２［Ｍ－ＭｅＳＯ３］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000366
分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）後に、一般手順４と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチルメタンスルホネート（２８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２当量）から無色油状物（１６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率６３％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：８４６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000367
分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）後に、一般手順５と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から無色油状物（１５０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、収率８８％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：８７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000368
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－［１１－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ウンデコキシ］フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を、Ｈ２（１５．０ Ｐｓｉ）雰囲気下、２５℃で２時間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、濾液を真空で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥により、表題化合物が白色固体として塩酸塩として得られた（１８．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000369
一般手順７ｄと同様に、表題化合物を、Ｎ－［（３Ｒ）－５－［４－（１１－アミノウンデコキシ）ベンジル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）から分取ＨＰＬＣ後に白色固体（５．２ｍｇ、収率１２６％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４４．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）３－［２，２－ジフルオロ－１２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－アザ－３－アゾニア－２－ボラヌイダトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ－３，５，７，９，１１－ペンタエン－５－イル］－Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］プロパンアミド
Figure 2024506339000370
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［４－（１１－アミノウンデコキシ）ベンジル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（１．３ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及び３－［２，２－ジフルオロ－１２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－アザ－３－アゾニア－２－ボラヌイダトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ－３，５，７，９，１１ペンタエン－５－イル］プロピオン酸スクシンイミドエステル（１．２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ、１．３９当量）に、ＤＭＦ（０．０５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（０．６６ｍｇ、２３％）を紫色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：９５５．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１９０
（２Ｒ，３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000371
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000372
一般手順１４と同様に、（２Ｒ，３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ ２００２４５１－０２－５）（２５８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色の泡状物として得た（２６９ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000373
一般手順７ａと同様に、ピバル酸（ＣＡＳ７５－９８９）（１０．８ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（４７ｍｇ、収率７７％）ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋。
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000374
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３２ｍｇ、収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000375
表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）から一般手順９ｂと同様に調製し、白色固体（２８ｍｇ、収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（２Ｒ，３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000376
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（２Ｒ，３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として得た（２５ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１９１
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000377
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－メチルスルファニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000378
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ａ））（１０００．０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣＳ２（０．３７ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ、３当量）を２５℃で添加した。反応混合物を窒素雰囲気下２５℃で１５分間撹拌し、次いで、７０℃に４時間加熱した。混合物を２５℃に冷却した後、ＴＥＡ（１．１２ｍＬ、８．０８ｍｍｏｌ、４当量）及びＭｅＩ（０．１５ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（１ｇ）を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ５：１～２：１）で精製して、表題化合物（６５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、収率５８％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－メチルスルホニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000379
水（２．０２ｍＬ）中のＫＭｎＯ４（４７６．６７ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、５．０４当量）の溶液を、酢酸（６．７２ｍＬ）及び水（４．０３ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－メチルスルファニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３０．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に０℃で窒素雰囲気下で滴加した。混合物を２時間撹拌し、内部温度を５℃未満に維持した。反応混合物を冷飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（４００ｍｇ）を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。有機溶媒を真空下で除去し、表題化合物を凍結乾燥（１４０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率３４％）後に白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000380
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－メチルスルホニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２０．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１当量）、アゼチジン（０．０２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＫ２ＣＯ３（３２．３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（１５０ｍｇ）を得、これを分取ＨＰＬＣで精製した。有機溶媒を真空下で除去し、表題化合物を凍結乾燥後に白色固体（３０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000381
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０．０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（０．０３ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ、３当量）及び２，６－ルチジン（０．０１ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、混合物を２５℃で２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残っている残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ－Ｃ１８＜７５＊３０ ｍｍ＊３ ｕｍ＞；移動相：［水＜１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＞－ＭｅＣＮ］；Ｂ％：２２％～５２％、８分）によって精製し、続いて凍結乾燥すると、表題化合物（１３．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率５２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１９２
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000382
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000383
ＭｅＯＨ（４．１７ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－７－シアノ－８－フルオロ－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４１９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８９．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）、続いてＮａＨＣＯ３（３５０．５ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を９０分間加熱還流し、室温に冷却し、フィルタにかけ、濾過ケークをＤＣＭで更に洗浄した。次いで、濾液を真空で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、表題化合物（２１５ｍｇ、収率９８％）が白色固体（純度８９％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．３［Ｍ－Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000384
ＴＨＦ（１．８６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣＤＩ（３１．２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０６当量）及びトリエチルアミン（１９．５ｍｇ、２６．７ｕＬ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０６当量）を室温で添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、３時間撹拌し、冷却後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（１１７ｍｇ、収率９２％）が淡褐色固体（純度７５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000385
１，４－ジオキサン（１．０３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩（１９．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＩＰＥＡ（３７．２ｍｇ、５０．２ｕＬ、０．２９ｍｍｏｌ、４当量）及びブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４２．４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を５０℃に９０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、激しく撹拌した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘプタングラジエント）によって精製して、所望の表題化合物（３６ｍｇ、収率７６％）を白色固体（純度９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000386
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．０９ｍＬ）中３－クロロ過安息香酸（３６．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、３当量）と共に室温で２．５時間撹拌した。次いで、反応溶液をＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加した（ＤＣＭで２回洗浄した）。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘプタングラジエント）によって精製すると、所望の表題化合物（２８ｍｇ、収率８１％）が白色固体（純度１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３２．５［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000387
Ｅｔ２Ｏ中の２Ｍ ＨＣｌ（３９．４ｕＬ、０．０７９ｍｍｏｌ、２当量）を、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１．３１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、１当量）と室温で４０分間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させた。固体をＤＣＭに懸濁し、３０秒間超音波処理し、再び濃縮した。このプロセスを２回繰り返し、次いで、真空で乾燥させると、表題化合物（２１ｍｇ、収率９１％）が白色固体（純度１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１９３～１９９を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例１９２と同様に３工程で調製した。
Figure 2024506339000388
Figure 2024506339000389
＊塩酸塩として得られる。
＊＊分取ＨＰＬＣによって精製され、溶離液が０．１％のＴＦＡを含有していたため、ＴＦＡ塩として得られた。
実施例２００
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000390
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000391
実施例１９２の工程ａ）と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８３２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）から黄色固体（５６３ｍｇ、収率６３％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000392
実施例１９２の工程ｂ）と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から橙色固体（８０ｍｇ、収率７２％、純度９４％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000393
実施例１９２の工程ｃ）と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）から橙色固体（３．４ｍｇ、収率７％、純度９５％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［ｒａｃ－（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000394
実施例１９２の工程ｅ）と同様に、表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［ｒａｃ－（１Ｓ，５Ｒ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）から塩酸塩（３ｍｇ、収率１００％、純度９３％）として淡黄色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２０１～２０６を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例２００と同様に２工程で調製した。
Figure 2024506339000395
Figure 2024506339000396
＊塩酸塩として得られる。
＊＊室温でＥｔＯＡｃ中ＨＣｌを用いてＥｔＯＡｃ中で脱保護を行った。
実施例２０３の前駆体アミン：２－メチル－５－（２－プロパ－２－イルオキシエトキシ）ペンタン－２－アミン
Figure 2024506339000397
ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）中の４－メチル－４－ニトロ－１－（２－プロパ－２－イルオキシエトキシ）ペンタン（３５０．０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及び塩化水素水溶液（３．５ｍＬ、４２ｍｍｏｌ、２７．５１当量）の溶液に、亜鉛（５９８．８ｍｇ、９．１６ｍｍｏｌ、６当量）を０℃で分割して添加した。終了後、混合物を室温まで温め、３時間撹拌し、真空下で濃縮して溶媒の大部分を除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）に滴加し、次いで、懸濁液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、ｃｅｌｉｔｅでフィルタにかけて、沈殿したＺｎ塩を分離した。水相を再びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗表題化合物（２５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、収率８２％）を淡褐色油状物として得た。
実施例２０７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339000398
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000399
一般手順１６と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例１９２、工程ｂ）（１００ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、１当量）及び２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン（ＣＡＳ１３５４９５２－２８－５）（２０．８２ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色結晶（６３．３ｍｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＢ）
Figure 2024506339000400
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６３．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の３－クロロ過安息香酸（２２．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）と室温で１：５時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭ及び１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で希釈した。水層をＤＣＭで２回抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：２）によって精製すると、表題化合物（エピマーＡ）（２４．７ｍｇ、４０％）が白色粉末（ＭＳ（ＥＳＩ）：６１６．３［Ｍ＋ＨＣＯＯＨ－Ｈ］）として得られ、エピマーＢ（１８．３ｍｇ、２９．６％）が白色粉末（ＭＳ（ＥＳＩ）：６１６．３［Ｍ＋ＨＣＯＯＨ－Ｈ］－）として得られた。
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339000401
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）（２４．７ｍｇ、４０μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色粉末として塩酸塩として得た（１５．３ｍｇ、収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２０８～２１３を実施例２０７と同様に調製した。
Figure 2024506339000402
Figure 2024506339000403

＊塩酸塩として
実施例２１４
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000404
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000405
一般手順５と同様に、実施例３２１、工程ｃ）（７ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７．４ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１４．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000406
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、１当量）、ＫＩ（２２６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、１当量）、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．４２ｍｌ、４．０３ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、５－（ブロモメチル）－２－（１－メチルエトキシ）ピリジン（ＣＡＳ：１３８２８６６－９１－２）（３９８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、有機層をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１～１：１）によって精製すると、表題化合物（６４０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、収率６６％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000407
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６４０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色固体（２２０ｍｇ、収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000408
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２、３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、Ｎ．Ｎ’－カルボニルジイミダゾール（９７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で加えた。反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１～０：１）によって精製すると、表題化合物（１８５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率６９％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000409
一般手順１６と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１６０ｍｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000410
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＭｅＣＮ；Ｂ％：３６％－６６％、８分）によって更に精製した。溶離液を真空下で濃縮してＭｅＣＮを除去し、残渣を凍結乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（３１．２ｍｇ、収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１５
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000411
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000412
一般手順５と同様に、実施例３２１、工程ｃ）（７ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７．４ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１４．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000413
トルエン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、５－（１－メチルエトキシ）－２－ピリジンメタノール（ＣＡＳ：１１９８１６６－００－５）（２４９ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｐｈ３Ｐ（７１０ｍｇ、２．７１ｍｍｌ、２当量）の混合物に、０℃でＤＩＡＤ（０．５３ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、有機層をブライン（１０ｍＬ）で３回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗材料を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０＊５０ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＭｅＣＮ；Ｂ％：４０％－７０％、１０分）によって精製した。溶離液を真空下で濃縮してＭｅＣＮを除去し、残渣を凍結乾燥させて、表題化合物（２６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、収率３６％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000414
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡褐色固体（８０ｍｇ、収率７６．２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000415
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（０．０４ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、Ｎ．Ｎ’－カルボニルジイミダゾール（３７．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で加えた。反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）に注いだ。水層を３回のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１～０：１）によって精製すると、表題化合物（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率７６％）が淡褐色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000416
一般手順１６と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡褐色固体（６０ｍｇ、収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000417
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（カラム：３＿Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ １８ ７５＊３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［水（０．０５％ＨＣｌ）－ＭｅＣＮ］；Ｂ％：２４％～４４％、６分）により精製した。溶離液を真空下で濃縮してＭｅＣＮを除去した。残渣を凍結乾燥させ、表題化合物を淡褐色固体として得た（１１．２ｍｇ、収率１９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000418
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロシクロヘキサ－２，４－ジエン－１－イル）メチル］－８－フルオロ－７－［１－（ヒドロキシメチル）プロピルカルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000419
（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ：２００２４４９－４０－１）（７０ｍｇ、１４６μｍｏｌ、当量：１）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（７５．２ｍｇ、１０２μｌ、５８２μｍｏｌ、当量：４）を反応混合物に添加した。反応混合物を０℃に冷却し、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、４３７μｍｏｌ、当量：３）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に加温し、２－アミノブタン－１－オール（１９．５ｍｇ、２０．６μｌ、２１８μｍｏｌ、当量：１．５）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（２８ｍｇ、４９．７μｍｏｌ、収率３４％）が橙色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチル－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000420
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロシクロヘキサ－２，４－ジエン－１－イル）メチル］－８－フルオロ－７－［１－（ヒドロキシメチル）プロピルカルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５ｍｇ、４５．３μｍｏｌ、当量：１）をＴＨＦ（０．４ｍＬ）に溶解した。バージェス試薬（５０．８ｍｇ、２２６μｍｏｌ、当量：５）を添加し、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残っている残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（８．６ｍｇ、１６．１μｍｏｌ、収率３６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000421
ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチル－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８ｍｇ、１５μｍｏｌ、当量：１）をトルエン（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＤＱ（３．４ｍｇ、１５μｍｏｌ、当量：１）を添加し、反応混合物を５０℃で３０分間撹拌し、次いで、８０℃で一晩撹拌した。ＤＤＱ（３．４ｍｇ、１５μｍｏｌ、当量：１）を反応混合物に添加し、これを１１０℃で２日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（２．３ｍｇ、４．３２μｍｏｌ、収率２９％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000422
一般方法５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２１６、工程ｃ）（２．１ｍｇ、３．９５μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１．２５ｍｇ、２．２２μｍｏｌ、収率５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000423
方法６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．２５ｍｇ、２．２２μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１ｍｇ、１．６８μｍｏｌ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000424
工程ａ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339000425
一般方法１ｂと同様に、メチル２，４－ジフルオロ－３－ニトロベンゾエート（６００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、灰白色の固体として得た（１．１６ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１９．０［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000426
一般方法２と同様に、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸（１．１５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、暗褐色非晶質固体として得た（８５４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８７．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート

Figure 2024506339000427
一般方法３と同様に、（２Ｒ）－３－（２－アミノ－３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（２２２ｍｇ、５９９μｍｏｌ、収率５８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６９．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000428
一般方法４と同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－６－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２２０ｍｇ、５９４μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２０１ｍｇ、１９１μｍｏｌ、収率３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000429
メチル－（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（１９５ｍｇ、３９４μｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（３．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５００μｌ）及び水（１ｍＬ）の混合物に溶解した。水酸化リチウム水和物（３３．１ｍｇ、７８８μｍｏｌ、当量：２）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残りの残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（１９５ｍｇ、２１５μｍｏｌ、収率５５％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000430
ＴＨＦ（８００μｌ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（４０ｍｇ、８３．２μｍｏｌ、当量：１）、３，３，３－トリフルオロプロパンヒドラジド（１１．８ｍｇ、８３．２μｍｏｌ、当量：１）、ＨＡＴＵ（３１．６ｍｇ、８３．２μｍｏｌ、当量：１）及びＤＩＰＥＡ（２１．５ｍｇ、２９．１μｌ、１６６μｍｏｌ、当量：２）の混合物を室温で撹拌した。３０分後、バージェス試薬（５９．５ｍｇ、２５０μｍｏｌ、当量：３）を添加し、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製すると（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）、表題化合物（２９ｍｇ、３４．１μｍｏｌ、収率４１％）が淡黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000431
一般方法５と同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－［５－（２，２，２トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－６－フルオロ－４－オキソ－７－（４－クロロフェニル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２７ｍｇ、４６μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色の固体として得た（１８ｍｇ、２９．１μｍｏｌ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000432
４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を添加して、一般方法６ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６ｍｇ、２５．８μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（５．２ｍｇ、１０μｍｏｌ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000433
工程ａ）メチル２，４－ジフルオロ－３－メチル－５－ニトロ－ベンゾエート
Figure 2024506339000434
濃硫酸（３．１１ｍＬ、５８．０５ｍｍｏｌ、３．８６当量）中のメチル２，４－ジフルオロ－３－メチル－ベンゾエート（ＣＡＳ１２０６６７５－３１－１）（２．８ｇ、１５．０４ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、０℃で濃硝酸（２．４９ｍＬ、５６．０９ｍｍｏｌ、３．７３当量）を滴加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、氷に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して残渣を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０：１～５：１）により精製して、表題化合物（５４０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ、収率１６％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ ＭＨｚ）δ＝８．６０（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，３Ｈ）．
工程ｂ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－メチル－６－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339000435
一般手順１ｂと同様に、メチル２，４－ジフルオロ－３－メチル－５－ニトロ－ベンゾエート（２０００．０ｍｇ、８．６５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（３７００ｍｇ、８．５６ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３１．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）（２Ｒ）－３－（６－アミノ－３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000436
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－メチル－６－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸（１．０ｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液にＰｄ／Ｃ（１００．０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を水素雰囲気下、２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾液を真空で濃縮して、粗表題化合物（７００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、収率７５％）を淡黄色油状物として得、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。
工程ｄ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000437
一般手順３と同様に、（２Ｒ）－３－（６－アミノ－３－フルオロ－４－メトキシカルボニル－２－メチル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２１００．０ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、褐色固体として得た（３５０ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ、収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８３．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000438
一般手順４（溶媒としてＤＭＳＯの代わりにＤＭＦ）と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（３２０．０ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（３００ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000439
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の溶媒混合物中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２００．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＬｉＯＨ（５６．６３ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ、６当量）を添加し、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して全ての溶媒を除去し、残りの残渣を水（１０ｍＬ）に再溶解し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加することによって溶液のｐＨを６に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、表題化合物を含有する淡黄色油状物（２５０ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000440
一般手順１４と同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２００．０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000441
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２３０．０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｉ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000442
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２３０．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（２００ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ、収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｊ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000443
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（２００ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｋ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000444
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４２．７ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２１９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000445
工程ａ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000446
メチル－（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－７－カルボキシレート（ＣＡＳ ２００２４４９－３８－７）（３．１ｇ、８．３７ｍｍｏｌ、当量：１）をＴＨＦ（６０ｍＬ）と水（１８ｍＬ）の混合物に溶解した。水酸化ナトリウム（４４５ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ、当量：１．３３）を反応混合物に添加し、これを室温で７時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液１Ｎ（１１．１ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ、当量：１．３３）の添加によって反応をクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（３．１３ｇ、６．７６ｍｍｏｌ、収率８１％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０１．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000447
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（３．１３ｇ、６．７６ｍｍｏｌ、当量：１）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ＣＤＩ（１．４３ｇ、８．７９ｍｍｏｌ、当量：１．３）を添加し、黄色溶液を３０分間撹拌した。次いで、この第１の溶液を、ＲＴのヒドラジン水和物（１．０２ｇ、９８４μｌ、２０．３ｍｍｏｌ、当量：３）を含むＴＨＦ（１０ｍＬ）の第２の溶液に滴加した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（３．０６ｇ、６．２ｍｍｏｌ、収率９２％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１５．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000448
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２．９８ｇ、６．０３ｍｍｏｌ、当量：１）の溶液に、ピバル酸（６７８ｍｇ、６．６４ｍｍｏｌ、当量：１．１）、ＨＡＴＵ（２．５２ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、当量：１．１）及びＤＩＰＥＡ（１．５６ｇ、２．１１ｍｌ、１２．１ｍｍｏｌ、当量：２）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残っている残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中５０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（２．６９ｇ、５．９２ｍｍｏｌ、収率９８％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９９．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000449
バージェス試薬（７．０５ｇ、２９．６ｍｍｏｌ、当量：５）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（８－フルオロ－４－オキソ－７－（２－ピバロイルヒドラジン－１－カルボニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル）カルバメート（２．６９ｇ、５．９２ｍｍｏｌ、当量：１）の黄色溶液に加え、反応混合物をＲＴで３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物（２．５７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ、収率９１％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000450
ｍ－ＣＰＢＡ（１１７ｍｇ、５２１μｍｏｌ、当量：２．５）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、２０８μｍｏｌ、当量：１）の無色溶液に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（６５ｍｇ、１３５μｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１３．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000451
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、１２８μｍｏｌ、当量：１）を、ＤＭＳＯ（０．６ｍＬ）中の１－（ブロモメチル）－３－クロロベンゼン（２８．９ｍｇ、１８．５μｌ、１４１μｍｏｌ、当量：１．１）、Ｋ２ＣＯ３（５３．１ｍｇ、３８４μｍｏｌ、当量：３）及びＫＩ（１０．６ｍｇ、６４μｍｏｌ、当量：０．５）と合わせ、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（５３ｍｇ、８９．４μｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000452
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、８４．３μｍｏｌ、当量：１）をＨＦＩＰ（１４．２ｍｇ、２ｍｌ、８４．３μｍｏｌ、当量：１）に溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）を数滴加えた。反応混合物を７０℃に加熱し、５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（４２ｍｇ、８４μｍｏｌ、収率１００％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体１１
３－（クロロメチル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン、塩酸塩
Figure 2024506339000453
工程ａ）３－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン
Figure 2024506339000454
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中のＮ－［（Ｅ）－（５－ブロモ－３－ピリジル）メチレンアミノ］－４－メチル－ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ ２４１５４３５－９７－９）（２０００．０ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ、１当量）、４－クロロフェニルボロン酸（１３２４．３５ｍｇ、８．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＫ２ＣＯ３（２２０５．９２ｍｇ、１６．９４ｍｍｏｌ、３当量）の混合物を１１０℃に加熱し、窒素雰囲気下で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、フィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝９：１～４：１）によって精製すると、表題化合物（１５４０ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ、収率９４％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル ５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000455
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶媒混合物中の３－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン（８４０．０ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＥＡ（０．８２ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１７．５２ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、０．１００当量）の溶液をアルゴンで３回脱気し、次いでＣＯで３回パージした。混合物を８０℃に加熱し、ＣＯ（５０ｐｓｉ）下で２４時間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＭｅＯＨ（２×５ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して全てのＭｅＯＨを除去した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を残渣に添加し、混合物をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して残渣を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝９：１～４：１）によって精製して、表題化合物（５７０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、収率７０％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メタノール
Figure 2024506339000456
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（７９．７６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．１当量）の懸濁液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン－３－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を窒素雰囲気下、０℃で滴加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、２５℃に加温し、２時間撹拌した。０℃で水（０．０１３ｍＬ）を添加することによって反応をクエンチし、次いで、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．０１３ｍＬ）及び水（０．０３９ｍＬ）を添加した。次いで、懸濁液をｃｅｌｉｔｅパッドでフィルタにかけ、フィルタパッドをＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗表題化合物（３４０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、収率３４％）を無色油状物として得、これを更に精製することなく次の反応工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）３－（クロロメチル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン、塩酸塩
Figure 2024506339000457
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メタノール（５０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、塩化チオニル（０．０９ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ、６当量）を０℃で添加した。混合物を２５℃に加温し、３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、ＴＨＦ（３ｍＬ）を添加し、次いで、再び蒸発させると、粗表題化合物（６５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率７６％）が淡褐色固体として得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体１２
（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000458
ＤＣＭ（１．２５ｍＬ）中の（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メタノール（ＣＡＳ１１０４４６１－６９－９）（５０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＥＡ（３０．２６ｍｇ、４１．６８ｕＬ、０．２９９ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物をアルゴンでパージし、０℃に冷却した。次いで、塩化メシル（３４．２５ｍｇ、２３．３ｕＬ、０．２９９ｍｍｏｌ、１当量）を滴加し、混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけた。溶媒を蒸発させると、表題化合物を含有する無色油状物（１２６ｍｇ）が得られた。この油状物を更に精製することなく次の反応工程に使用した。
中間体１３
［４－（１１－アセトアミドウンデオキシ）フェニル］メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000459
工程ａ）［４－（１１－アミノウンデオキシ）フェニル］メタノール、塩酸塩
Figure 2024506339000460
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］カルバメート（実施例２５７、工程ｂ）（５００．０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１５．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ、５９．２４当量）中塩酸中の混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮すると、粗表題化合物（３３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、収率９９％）が白色固体として得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７６．３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋．
工程ｂ）Ｎ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］アセトアミド
Figure 2024506339000461
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の［４－（１１－アミノウンデオキシ）フェニル］メタノール，塩酸塩（２００．０ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＥＡ（０．４２ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ、５当量）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃で無水酢酸（０．０７ｍＬ、０．７６０ｍｍｏｌ、１．２６当量）を添加し、混合物を０℃で１０分間、次いで２０℃で５０分間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して残渣を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１～１：１）によって精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、収率５２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１８．３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋．
工程ｃ）［４－（１１－ａｃｅｔａｍｉｄｏウンデコキシ）フェニル］メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000462
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のＮ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］アセトアミド（１００．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＥＡ（０．１５ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ、３．６５当量）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（０．０５ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ、２．０５当量）を０℃で添加し、次いで、混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮すると、表題化合物を含む黄色半固体（３００ｍｇ）が得られ、これをそのまま次の反応工程に使用した。
中間体１４
［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000463
中間体は、［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メタノール（ＣＡＳ ７７３８６８－３９－６）から中間体１２と同様に調製し、黄色液体として得た。
適切なハロゲン化ベンジル又はスルホン酸ベンジルビルディングブロックを使用して、実施例２１９と同様に、以下の表の実施例２２０～２５１を調製した。
Figure 2024506339000464
Figure 2024506339000465
Figure 2024506339000466
Figure 2024506339000467
Figure 2024506339000468
Figure 2024506339000469
Figure 2024506339000470
＊塩酸塩として
＊＊１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊＊ギ酸塩として
＊＊＊＊＊ＴＦＡ塩として
実施例２５２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000471
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000472
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２１９、工程ｄ）（１００．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、炭酸カリウム（１５８．３１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、５当量）、ヨウ化カリウム（１９．０２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、０．５００当量）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の３－（クロロメチル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］ピリジン塩酸塩（中間体１１）（８６．２４ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を２５℃で添加し、反応混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、有機層を真空で濃縮乾固すると、粗生成物が得られ、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によって精製すると、表題化合物（１１０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、収率７２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－３－イル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000473
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にｍ－ＣＰＢＡ（９０．９５ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、混合物を２５℃で５時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、表題化合物（１１３ｍｇ）を含有する白色固体を得て、これを更に精製することなく次の反応工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７００．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000474
ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－３－イル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１８．４１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（４２．９４ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物を窒素で３回脱気し、２５℃で１０分間撹拌し、次いで、これを７０℃に加熱し、７時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮すると、表題化合物（１５０ｍｇ）を含有する褐色油状物が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000475
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１９．１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率１４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２５３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000476
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000477
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２１９、工程ｄ）（２００．０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の炭酸カリウム（１２６．６５ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ、２当量）、ヨウ化カリウム（３８．０３ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、０．５００当量）及び１－（クロロメチル）－４－（シクロペントキシ）ベンゼン（ＣＡＳ１０４１５７９－０１－４）（１９３．０８ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ、２当量）の溶液を２５℃で添加し、混合物を３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、有機層を真空で濃縮乾固して粗生成物を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９：１～３：２）によって精製すると、表題化合物（２５０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、収率６０％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000478
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２２０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６５．１［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000479
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０．０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８１．４ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２５４及び２５５を、適切なハロゲン化ベンジル又はスルホン酸ベンジルビルディングブロックを使用して、実施例２５３と同様に調製した。
Figure 2024506339000480
＊塩酸塩として
実施例２５６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000481
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－２－シアノ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000482
ＤＭＦ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２１９、工程ｅ）（１５０．０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎａ２ＣＯ３（７４．６６ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ、２．２当量）及びＫＩ（３３．２１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．６２０当量）の撹拌混合物に、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－５－クロロ－ベンゾニトリル（８８．５６ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を２５℃で４時間以内に添加し、次いで、混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、得られた有機相をブライン（１５ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物（２００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、収率７９％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000483
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－２－シアノ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ラネーＮｉ（Ｒａｎｅｙ－Ｎｉ）（３３．５５ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１当量）及び水酸化アンモニウム（０．４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ、１２．３４当量）を添加し、混合物を水素雰囲気下、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で注意深くフィルタにかけ、濾過ケークをＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物（１００ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000484
ＥｔＯＡｃ（０．５００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ（２．０ｍＬ、８ｍｍｏｌ、４９．７７当量）を０℃で添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（４１．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、収率４５％）を黄色固体として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２５７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000485
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１１－ブロモウンデシル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－カルバメート
Figure 2024506339000486
ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中の１，１１－ジブロモウンデカン（８０００．０ｍｇ、２５．４７ｍｍｏｌ、１．８４当量）及び炭酸セシウム（９０００．０ｍｇ、２７．６２ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルイミノジカルボキシレート（３０００．０ｍｇ、１３．８１ｍｍｏｌ、１当量）を２０℃で添加し、次いで、混合物を７０℃で８時間撹拌した。混合物を水（６００ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して残渣を得、次いで、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：０～８０：１）によって精製して、表題化合物（４０００ｍｇ、８．８８ｍｍｏｌ、収率６４％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］カルバメート
Figure 2024506339000487
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の４－ヒドロキシベンジルアルコール（５００．０ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ、１当量）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１１－ブロモウンデシル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－カルバメート（１９０５．０ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．０５当量）及び炭酸カリウム（１２００．０ｍｇ、８．６８ｍｍｏｌ、２．１６当量）の混合物を８０℃で８時間撹拌した。混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して残渣を得、次いで、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：０～６：１）によって精製して、表題化合物（１４９０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、収率７５％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１６．４［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｃ）［４－［１１－［ｂｉｓ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ウンデコキシ］フェニル］メチルメタンスルホネート
Figure 2024506339000488
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［１１－［４－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ウンデシル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１当量）及びＮＥｔ３（０．１ｍＬ、０．７２０ｍｍｏｌ、３．５４当量）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（０．０３ｍＬ、０．４４０ｍｍｏｌ、２．１５当量）を０℃で添加し、次いで、混合物を２０℃で３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＤＣＭ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（１５０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）を黄色油状物として含有する残渣を得た。
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］カルバメート
Figure 2024506339000489
ＤＭＦ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２１９、工程ｅ）（８０．０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ、３．８７当量）及びヨウ化カリウム（２０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、０．８１０当量）の混合物に、［４－［１１－［ｂｉｓ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ウンデコキシ］フェニル］メチルメタンスルホネート（１５０．０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、１．７６当量）を含むＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液を２０℃でゆっくり添加し、次いで、混合物を２０℃で４時間撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１５：１～３：１）によって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率３５％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：９６６．５［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000490
ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＥｔＯＡｃ中のＨＣｌ（２．０ｍＬ、８ｍｍｏｌ、１５１．０７当量）を２０℃で添加し、次いで、混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して粗生成物を得た。次いで、粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１０．３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、収率２６％）を白色固体として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２５８
Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ λ６，５，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
Figure 2024506339000491
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の酢酸（０．０１ｍＬ、０．１２０ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２９０ｍｍｏｌ、３当量）及びＨＡＴＵ（５４．９５ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（実施例６３）（４７．３７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ×２）で抽出し、分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２３．５３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率４５％）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例２５８と同様に、以下の表の実施例２５９～２６１を調製した。
Figure 2024506339000492
実施例２６２
（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド
Figure 2024506339000493
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート
Figure 2024506339000494
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（実施例６３）（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ、３当量）及びＨＡＴＵ（１１６．０１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、Ｂｏｃ－Ａｌａ－ＯＨ（０．０４ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮して、粗表題化合物（１３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０８．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド
Figure 2024506339000495
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］カルバメート（１３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）をＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ、７８．８７当量）に溶解し、反応混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率２３％）を白色粉末として、塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２６３～２６７を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例２６２と同様に調製した。
Figure 2024506339000496
Figure 2024506339000497
＊塩酸塩として
実施例２６８
（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
Figure 2024506339000498
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
Figure 2024506339000499
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］プロパン酸（４９．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ、３当量）及びＨＡＴＵ（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（実施例６３、工程ｄ）（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２５℃で１２時間撹拌し、真空下で濃縮すると、表題化合物（１３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、収率８５％）が白色固体として得られたＭＳ（ＥＳＩ）：６２２．１［Ｍ－イソブテンＨ］＋。
工程ｂ）（２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
Figure 2024506339000500
一般手順６ｂと同様に、Ｎ－［（１Ｓ）－２－［［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（１３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、粉末として得た（４８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２６９及び２７０を、適切なｂｏｃ保護アミノ酸ビルディングブロックを使用して、実施例２６８と同様に調製した。
Figure 2024506339000501
実施例２７１
（３Ｒ）－３－アミノ－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000502
工程ａ）（２Ｒ）－３－（５－ブロモ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000503
ＤＣＥ（３００ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－４－フルオロ－５－ニトロ－ベンゾエート（２８．５ｇ、１０２．５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＥＡ（２０７０６．４ｍｇ、２０５．０１ｍｍｏｌ、２当量）及び（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－スルファニル－プロパン酸（３４０２２．５６ｍｇ、１５３．７６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、反応混合物を２０℃で１２時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍｌ）に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌの添加によってｐＨを４に調整した。次いで、混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を水（１２０ｍＬ×２）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、粗表題化合物（５０ｇ）を淡黄色ゴム状物として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１．０［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－ブロモ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000504
ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の（２Ｒ）－３－（５－ブロモ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（５０．０ｇ、１０４．３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮｉＣｌ２（２６．６６ｇ、２０８．６４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。次いで、ＮａＢＨ４（７．９２ｇ、２０８．６４ｍｍｏｌ、２当量）を、温度を０℃に１２時間維持しながら少しずつ添加した。反応混合物をフィルタにかけ、濾液を真空で濃縮して、表題化合物（４０ｇ、８９．０２ｍｍｏｌ、収率８５％）を黒色油状物として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）メチル（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000505
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－ブロモ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（４０ｇ、８９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｔ３Ｐ（４５．４０ｇ、１７８ｍｍｏｌ、２当量）及びＤＩＰＥＡ（２２．９ｇ、１７８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して溶媒を除去し、残っている残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～１：１）で精製して、表題化合物（５．６ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ、収率１５％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）メチル（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000506
ＤＭＦ（８５．９４ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（９．０ｇ、２０．８７ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（６．０２ｇ、４３．５３ｍｍｏｌ、２．０９当量）及びヨウ化カリウム（０．６２ｍＬ、１１．６５ｍｍｏｌ、０．５６０当量）の混合物に、４－クロロベンジルブロミド（４．７３ｇ、２３ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を０℃で滴加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮して粗生成物を得、これを次いで、シリカゲルクロマトグラフィー（３％～１０％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）によって精製して、表題化合物（７ｇ、１２．５９ｍｍｏｌ、収率３０％）を橙色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000507
ＴＨＦ（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２５ｍＬ）の混合物中のメチル（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（７．０ｇ、１２．５９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、水酸化リチウム（０．７１ｍＬ、７５．５６ｍｍｏｌ、６当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮して、表題化合物（７ｇ、１２．９２ｍｍｏｌ、収率６２％）を橙色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000508
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の（３Ｒ）－８－ブロモ－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（６．４ｇ、１１．８１ｍｍｏｌ、１当量）、ＮＥｔ３（２．０４ｍＬ、２３．６２ｍｍｏｌ、２当量）及びエチルクロロホルメート（１．４６ｍＬ、１５．３６ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物を０℃で１．５時間、次いで２５℃で０．５時間撹拌した。次いで、混合物を、ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（２．９２ｍＬ、５９．０６ｍｍｏｌ、５当量）を含むＴＨＦ（３４ｍＬ）の溶液に、２５℃で１時間以内にゆっくり添加した。次いで、反応混合物を２５℃で２０時間撹拌した。反応混合物に０℃で水（２０ｍＬ）を添加し、溶液を１５分間撹拌した。次いで、混合物を真空で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（２．３８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、収率３６％）が淡褐色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000509
ＴＨＦ（６５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート；２，２，２－トリフルオロａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（２．２８ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１当量）、ピバル酸（４６１．０ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１．３３当量）及びＨＡＴＵ（１．８７ｇ、４．９２ｍｍｏｌ、１．４５当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．１４ｍＬ、１２．２９ｍｍｏｌ、３．６１当量）に添加し、混合物を２５℃で２．５時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してＴＨＦを除去し、残っている残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）によって精製して、表題化合物（２．０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ、収率９１％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１．２［Ｍ－ｉｓｕｂｕｔｅｎｅ－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｈ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000510
１，４－ジオキサン（３６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．８ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、バージェス試薬（２．６８ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ、４当量）を２５℃で添加し、混合物を１６時間８０℃に加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を真空下で濃縮してジオキサンを除去し、残留残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）によって精製すると、表題化合物（２０００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ、収率９９％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｉ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000511
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０．０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（１００ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、収率４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｊ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000512
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７５．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（３．４ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、収率５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000513
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000514
１，４－ジオキサン（２．８ｍＬ）及び水（０．４００ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２７１、工程ｈ）（２００．０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１当量）、トリメチルボロキシン（ＥｔＯＡｃ中５０％）（０．１１ｍＬ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０９．５４ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５．２９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、０．１５０当量）の懸濁液を窒素で３回脱気し、得られた反応混合物を１６時間１１０℃に加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮して溶媒を除去し、残りの残渣にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。混合物をフィルタにかけ、濾液をブライン（５ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）によって精製して、表題化合物（８０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、収率４４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000515
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000516
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（４３．３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000517
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000518
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］（実施例２７１、工程ｈ）（１３０．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９．１４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．１００当量）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１７．７５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．２００当量）及び水酸化カリウム（３５．１８ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ、３当量）を２５℃で添加し、反応混合物を１６時間で９０℃に加熱した。混合物を水（１．５ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（１．５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、高真空下で濃縮した。残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）によって精製し、表題化合物（８５ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ、収率６０％）を淡赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000519
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡赤色固体として得た（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000520
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡赤色固体として得た（１５．４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７４
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000521
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000522
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３）（６０．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１当量）に、ジメチルアミン（１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ、２３．７２当量）を２５℃で添加し、混合物を４時間で４５℃に加熱した。混合物をブライン（２ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（２ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、高真空下で濃縮した。残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製し、表題化合物（４７ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、収率７２％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000523
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩として得た（１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７５
（３Ｒ）－３，８－ジアミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000524
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－８－イル］カルバメート
Figure 2024506339000525
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２７１、工程ｈ）（１００．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、窒素雰囲気下２５℃で４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１８．６１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２当量）、炭酸セシウム（１０４．７７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２当量）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３７．６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２当量）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．６１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．１００当量）を添加し、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を水（１．５ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（２ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、高減圧下で濃縮した。残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、表題化合物（３３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－８－イル］カルバメート
Figure 2024506339000526
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－８－イル］カルバメート（４０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡赤色固体として得た（４０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．３［Ｍ－（２ ｘ イソブテン）＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３，８－ジアミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000527
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－８－イル］カルバメート（４０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色の固体としてトリフルオロ酢酸塩として得た（６．３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７６
２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル
Figure 2024506339000528
工程ａ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－メトキシカルボニル－５－メチル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339000529
ＭｅＣＮ中のメチル４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロ－ベンゾエート（ＣＡＳ １１６３２８７－０１－１）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（当量３）及びＮ－Ｂｏｃ－Ｌ－システイン（ＣＡＳ ２０８８７－９５－０）（当量１）を添加した。混合物を４８℃で１６時間撹拌した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、目的物を収率３５％で得た。
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－メトキシカルボニル－５－メチル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000530
一般手順２と同様に、ジオキサン：水（４：１）中の（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－メトキシカルボニル－５－メチル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸から表題化合物を調製し、収率６０％で得た。
工程ｃ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－メチル－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000531
ＤＭＦ中の（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－メトキシカルボニル－５－メチル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の溶液に、ＤＩＰＥＡ（当量１．１．）及びＨＡＴＵ（当量１）を添加した。混合物を２２℃で１６時間撹拌した。混合物を抽出し、有機層を水で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると、表題化合物が収率５０％で得られた。
工程ｄ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000532
一般手順４と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－メチル－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）及び１－（ブロモメチル）－４－クロロ－ベンゼン（１．７９ｇ、８．７ｍｍｏｌ、１．６当量）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（２．３７ｇ、収率７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000533
一般手順１３と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２．３７ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（２．２９ｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７５．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000534
一般手順１４と同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１．０８ｇ、収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２－シアノ－２－メチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000535
表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２－シアノ－２－メチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）及び２－シアノ－２－メチル－プロピオン酸（ＣＡＳ ２２４２６－３０－８）（２７．６ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）から一般手順８ａと同様に調製し、無色固体として得た（９７ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｈ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000536
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２－シアノ－２－メチル－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９６ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３９．２ｍｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｉ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000537
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７４．９ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７６ｍｇ、収率９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４４．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｊ）２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル
Figure 2024506339000538
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７６ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（５９．７ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２７７を、適切なビルディングブロックを使用して、実施例２７６、工程ｇ～ｊ）と同様に調製した。
Figure 2024506339000539
＊塩酸塩として
実施例２７８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000540
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000541
Ｋ３ＰＯ４水溶液（２．０Ｍ、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）及びジオキサン（３．０ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６、工程ｂ）（１０２．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び１－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（ＣＡＳ １２５６３５９－１５－５、７５．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．３１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を還流で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮してジオキサンを除去した。残りの残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して、表題化合物（８９．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000542
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８９．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製して、粗表題化合物を得て、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000543
ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中の粗ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートの溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加し、混合物を３０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の表題化合物（４６．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２７９～２８０を、適切なボロン酸エステルビルディングブロックを使用して、実施例２７８と同様に調製した。
Figure 2024506339000544
実施例２８１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000545
工程ａ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ３，３－ジフルオロ－５－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000546
３，３－ジフルオロ－５－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ、６．３３当量）と共に１，４－ジオキサン中で撹拌した。９－フルオレニルメチルクロロホルメート（１７９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、反応物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈した。Ｅｔ３Ｎ（１９２ｍｇ、２６４ｕＬ、１．９ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応物を０℃に冷却し、９－フルオレニルメチルクロロホルメート（１７９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭ ５０ｍｌと１Ｍ ＨＣｌ水溶液３０ｍｌとの間で分配した。相を分離し、水層を３０ｍｌのＤＣＭで一度抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけた。溶媒を蒸発させた。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０～７０：３０）によって精製すると、表題化合物（１５６ｍｇ、収率６１％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ３，３－ジフルオロ－５－（ｐ－トリルスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000547
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル３，３－ジフルオロ－５－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート（４９５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（３１５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｅｔ３Ｎ（２７８ｍｇ、３８４ｕＬ、２．７５ｍｍｏｌ、２．５当量）及び４－ジメチルアミノピリジン（１３４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、ＤＣＭ（４０ｍｌ）とＨ２Ｏ（４０ｍｌ）に分配した。層を分離した。水層をＤＣＭ ４０ｍＬずつで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１００：０～７０：３０）によって精製すると、表題化合物（４１６ｍｇ、収率６６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）５－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３，３－ジフルオロ－ピペリジン
Figure 2024506339000548
ＤＭＦ中の９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル３，３－ジフルオロ－５－（ｐ－トリルスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１）、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（９９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）及び炭酸セシウム（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．５当量）の懸濁液を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）と０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液（４０ｍｌ）に分配した。層を分離した。有機層を２０ｍｌの１Ｍ ＨＣｌ水溶液で抽出した。合わせた水層のｐＨを塩基性に設定し、ＥｔＯＡｃ：ＴＨＦ（１：１）５０ｍｌずつで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料を分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（３１ｍｇ、収率１５％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６６．１／２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）５－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３，３－ジフルオロ－１－メチル－ピペリジン
Figure 2024506339000549
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の５－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３、３－ジフルオロ－ピペリジン（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（９．５６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液をアルゴンで５分間脱気し、１時間撹拌した。次いで、ホルムアルデヒド（水溶液）（１２．６ｍｇ、１１．６ｕＬ、０．１５ｍｍｏｌ、１．３当量）を室温で添加した。撹拌を４５分間続けた。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、２当量）を一度に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ：ＴＨＦ（１：１）（５０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍｌ）との間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ：ＴＨＦ（１：１）４０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、粗表題化合物（２０ｍｇ、収率５５％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７９．１／２８１．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000550
１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）、５－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－３、３－ジフルオロ－１－メチル－ピペリジン（２１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び２Ｍリン酸三カリウム水溶液（１１２ｕＬ、０．２２５ｍｍｏｌ、３当量）の懸濁液を。アルゴンで５分間脱気した。１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（８．２３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．１５当量）を添加した。反応混合物を１２０℃で加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍｌ）との間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン：（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：アンモニア７５：２５：２）＝１００：０～４０：６０）によって精製すると、表題化合物（２８．１ｍｇ、収率５５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000551
一般手順５と同様に、表題化合物をｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）から白色固体（３６ｍｇ、収率１００％）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000552
１，２－ジクロロエタン（０．７５ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の懸濁液にフェニルボロン酸（５．２９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を、ＤＣＭ（４０ｍｌ）と、０．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（４０ｍｌ）との間で分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９５：５）によって精製すると、表題化合物（１２．５ｍｇ、収率４５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｈ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000553
一般手順６ｄと同様に、分取ＨＰＬＣ後に、表題化合物を、Ｎ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）から黄色油状物としてビス塩酸塩として調製した（１０．２ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４．９［Ｍ／２＋Ｈ］＋．
実施例２８２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000554
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000555
トルエン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６の工程ｂ）（１０２．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）、４－ｔｅｒｔ－ブチル－１Ｈ－ピラゾール（ＣＡＳ１０５２８５－２１－０、３７．２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（１９１．８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、７．０当量）及びＣｕＩ（５６．７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物に、窒素雰囲気下、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１７．０４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．６当量）を加え、混合物を１６時間還流しながら撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮してトルエンを除去した。残渣に水（５ｍＬ）を添加し、次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０から１０％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）によって精製して、表題化合物（６２．１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000556
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６２．１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製して、粗表題化合物を得て、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000557
表題化合物（２２．６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、実施例２７８の工程ｃ）と同様に、粗ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２８３～２８４を、適切なピラゾールビルディングブロックを使用して、実施例２８２と同様に調製した。
Figure 2024506339000558
実施例２８５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000559
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000560
ジオキサン（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６、工程ｂ）（２ｇ、３．８８ｍｍｏｌ、１当量）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１．９７ｇ、７．７５ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に、ＫＯＡｃ（１．１４ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ、３当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３１６．６３ｍｇ、３８８μｍｏｌ、０．１当量）を窒素雰囲気下で添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、減圧下で濃縮して、残渣が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０から５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、まだ粗製の表題化合物（２．３ｇ）を黄色固体として得て、これをそのまま次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000561
Ｋ３ＰＯ４水溶液（２．０Ｍ、０．３７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、３．０当量）及びジオキサン（４．０ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４０．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３－ブロモ－１－エチル－１，２，４－トリアゾール（５７．２ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、１．３当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２７．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１５当量）を窒素雰囲気下で添加し、反応混合物を還流下で３時間撹拌した。次いで、水（４ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を 無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをそのまま次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000562
一般手順５と同様に、粗ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートから表題化合物を調製して、粗表題化合物を得て、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０８．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000563
表題化合物（６．６８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、実施例２７８の工程ｃ）と同様に、粗ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメートから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２８６～２８７を、適切なブロモピラゾール又はブロモトリアゾールビルディングブロックを使用して、実施例２８５と同様に調製した。
Figure 2024506339000564
中間体１５
２－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン
Figure 2024506339000565
工程ａ）エチル Ｎ－［［３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］カルバモチオイル］カルバメート
Figure 2024506339000566
［３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］アミン（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ－（チオキソメチレン）カルバミン酸エチルエステル（９６４ｍｇ、８６９ｕＬ、７．３６ｍｍｏｌ、１．２当量）と合わせ、反応物を室温で一晩撹拌した。Ｎ－（チオキソメチレン）カルバミン酸エチルエステル（９６４ｍｇ、８６９ｕＬ、７．３６ｍｍｏｌ、１．２当量）を再び添加し、室温での撹拌を更に一晩続けた。反応物を６０℃に加熱し、撹拌を一晩続けた。溶媒を蒸発させ、混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン；ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）によって精製すると、表題化合物（１．８７ｇ、収率９２％）が淡褐色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－アミン
Figure 2024506339000567
エチルＮ－［［３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］カルバモチオイル］カルバメート（１．８７ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１４ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（７０７ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．８当量）及びＤＩＰＥＡ（２．１９ｇ、２．９６ｍＬ、１６．９７ｍｍｏｌ、３当量）と合わせた。反応物を６５℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を部分的に蒸発させ、沈殿を濾別し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）で洗浄した。白色固体を真空で乾燥させると、表題化合物（１．０４ｇ、収率９０％）が灰色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）２－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン
Figure 2024506339000568
亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（３８０ｍｇ、４３９ｕＬ、３．６９ｍｍｏｌ、１．５当量）及び臭化銅（Ｉ）（５２９ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．５当量）をＭｅＣＮ（１２．５ｍＬ）中で合わせ、濃緑色混合物を６０℃に加熱した。［８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］アミン（５００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃に加熱し、一晩撹拌した。臭化銅（ＩＩ）（４１２ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ、０．７５当量）を添加し、撹拌を８０℃で１時間続けた。溶媒を蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン；ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）によって精製して、表題化合物（４２６ｍｇ、収率６０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８８
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000569
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000570
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（２１５ｍｇ、１３４ｕＬ、０．８４３ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、３当量）及びヨウ化カリウム（６３．６４ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ、０．５当量）と室温で一晩撹拌した。０．５当量の１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを再び添加し、撹拌を２時間続けた。粗材料をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン；ＥｔＯＡｃ＝１：０～０：１）によって精製すると、表題化合物（４３３ｍｇ、９９％）が無色泡状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１０．９［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000571
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、室温で一晩、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の３－クロロ過安息香酸（４２６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、２．５当量）と共に撹拌した。粗材料をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン；ＥｔＯＡｃ＝１：０～０：１）によって精製すると、表題化合物（５１０ｍｇ、収率８８％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸
Figure 2024506339000572
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（４．５ｍＬ）中のビス（ピナコラト）ジボロン（１８４．７ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ、２．２当量）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、０．１１５当量）及び酢酸カリウム（９７．３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、３当量）と共に、密閉バイアル中１００℃で１時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、粗表題化合物（５１０ｍｇ）が淡褐色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000573
密閉管内の１，４－ジオキサン（１１．６ｍＬ）及び水（２．３２ｍＬ）中の［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸（３１５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン（中間体１５）（１４９ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１７８ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、３当量）及びジクロロメタンとの［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（６８．６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、０．１５当量）を、３．５時間で１００℃まで加熱した。溶媒を蒸発させ、粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン；ＥｔＯＡｃ＝１：０～１：１）によって精製して、表題化合物（７５ｍｇ、収率１８％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４９．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000574
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、触媒として５％Ｐｔ／Ｃを使用してＨ２下、５０ｂａｒで水素化した。反応物を８０℃で一晩振盪した。触媒を濾別し、洗浄し、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させると、表題化合物（４９ｍｇ、収率５９％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000575
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾールｏ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２０ｍｇ、収率４９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000576
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］
－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000577
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例７工程ａ）（２００．０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（１５５．５８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．６当量）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（７８．２２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．６当量）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残りの残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ中０～２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、粗生成物（１５０ｍｇ）を淡黄色固体として得て、次いで、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ．ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって更に精製して、表題化合物（４０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率１８％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000578
ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中のピバル酸（３９．６２ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、ＥＤＣＩ（８０．５６ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１．３当量）及びＨＯＢＴ（６４．３５ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１．３当量）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６５０ｍｍｏｌ、２当量）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。その後、混合物を８０℃に加熱し、更に２４時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～２：１）によって精製して、表題化合物（１６０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ、収率８８％）を淡褐色ゴム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000579
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１５０ｍｇ、８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000580
一般手順６ｂと同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３７ｍｇ、収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例２９０～３０３を、適切なカルボン酸構ビルディングブロックを使用して、実施例２８９と同様に調製した。
Figure 2024506339000581
Figure 2024506339000582
Figure 2024506339000583
＊塩酸塩として
＊＊二塩酸塩として
実施例３０４
４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，４－ジメチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Figure 2024506339000584
工程ａ）ベンジル ４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－
ｏｘｏ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000585
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（７０３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１当量）及び１－ベンジルオキシカルボニル－４－メチル－ピペリジン－４－カルボン酸（ＣＡＳ ２０３５２２－１２－７）から表題化合物を調製し、白色固体（７６４ｍｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３６．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000586
一般手順５と同様に、ベンジル４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（７６４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（５９６ｍｇ、収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６８．３［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000587
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（５９６ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液をアルゴンで３回パージした。次いで、Ｐｄ／Ｃ（３８．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、混合物を水素ガス雰囲気下で６０分間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、フィルタケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、残りをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）によって精製すると、表題化合物（３１７ｍｇ、６７％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（メチルカルバモイル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000588
１，２－ジクロロエタン（１．２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、１当量）及びピリジン（１８．７１ｍｇ、１９．１３μＬ、０．２３７ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、トリホスゲン（１６．３８ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．７００当量）を０℃で一度に添加した。冷却浴を取り除き、撹拌を２時間続けた。メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１１８．２７μＬ、０．２３７ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（２５ｍＬ）とに分配し、層を分離した。水層をＤＣＭ ２０ｍＬずつで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残っている物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）によって精製すると、表題化合物（６．５ｍｇ、収率１１％）が塩酸塩として白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，４－ジメチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Figure 2024506339000589
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（メチルカルバモイル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４．５ｍｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３０５を適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例３０４と同様に調製した。
Figure 2024506339000590
＊塩酸塩として
実施例３０６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000591
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000592
ＭｅＯＨ（０．２９７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３０４、工程ｃ））（２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、アセトアルデヒド（１３．８９ｍｇ、１７．８１μＬ、０．３１５ｍｍｏｌ、１０当量）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６６．８５ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で蒸発させた。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中のＥｔＯＡｃ、０から１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１２．１ｍｇ、収率５６％）が橙色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000593
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２．１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、褐色固体（１０ｍｇ、収率８５％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０７
メチル ４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000594
工程ａ）メチル ４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－
１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000595
ＤＣＭ（０．６３１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３０４、工程ｃ）（２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、クロロギ酸メチル（３．２８ｍｇ、２．６９μＬ、０．０３５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（１０．１ｍｇ、１３．７７μＬ、０．０７９ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で蒸発させると、表題化合物（２２．５ｍｇ、収率１００％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル ４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000596
一般手順６ｄと同様に、メチル４－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（２２．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、塩酸塩として灰白色の固体（１８．２ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000597
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
Figure 2024506339000598
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、１当量）及び４－メチル－１－（２，２，２トリフルオロエチル）ピペリジン－４－カルボン酸（ＣＡＳ １３４０２２４－９２－１）から表題化合物を調製し、淡赤色固体として得た（９６ｍｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000599
一般手順１１ｂと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、赤色固体（８１．１ｍｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000600
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８１．１ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１２．７ｍｇ、収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000601
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１８．２ｍｇ、収率８９％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３０９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000602
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000603
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３０８、工程ｂ）（８１．１ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（８．１ｍｇ、収率９．４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000604
１，２－ジクロロエタン（０．３２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にフェニルボロン酸（１．４７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、反応混合物を１時間８５℃に加熱した。溶液を濃縮し、残留残渣を分取ＴＬＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製して、表題化合物（７．７ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000605
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（５．７ｍｇ、収率７９％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３１０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000606
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000607
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例８、工程ａ）（２．０５ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色泡状物（１．４７ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ４－メチルピリジン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000608
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、１当量）及び４－メチルピリジン－３－カルボン酸（ＣＡＳ ３２２２－５０－２）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（１．４７ｇ、収率７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000609
ＴＨＦ（１．８２ｍＬ）中の［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］４－メチルピリジン－３－カルボキシレート（８０．６ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１６４．７μＬ、０．１６５ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、水及びＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン０～７０％中のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（３１．３ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000610
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３１．３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（２１．３ｍｇ、収率７４％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３１１～３１４を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３１０と同様に調製した。
Figure 2024506339000611
＊塩酸塩として
＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
実施例３１５
エチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000612
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000613
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１当量）及び３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（ＣＡＳ １０００９３１－２２－５）から表題化合物を調製し、白色固体（１２０ｍｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７２２．３［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000614
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１２５ｍｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000615
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１２５ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、二塩酸塩として白色固体として得た（１００ｍｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）エチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000616
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；ジ塩酸塩（７０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４９．０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、３．２８当量）及びクロロギ酸エチル（１２．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、０．９６０当量）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残りの残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（２６．２ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率３７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３１６及び３１７を、適切なクロロホルメートビルディングブロックを使用して、実施例３１５と同様に調製した。
Figure 2024506339000617
実施例３１８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000618
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ １－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキシレート
Figure 2024506339000619
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３１０、工程ａ）（８０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸（ＣＡＳ２７７７５６－４６－４）から表題化合物を調製し、黄色の油状物（１２０ｍｇ、収率１１５．６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000620
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色の油状物として得た（８０ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000621
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４２．５ｍｇ、収率５９％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３１９及び３２０を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３１８と同様に調製した。
Figure 2024506339000622
実施例３２１
２－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２－メチル－プロパンニトリル
Figure 2024506339000623
工程ａ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－シアノ－５－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339000624
ＤＣＭ（１５７ｍＬ）中の２，４－ジフルオロ－５－ニトロ－ベンゾニトリル（９．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－システイン（１１．０７ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７．４８ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、当量：２）を添加した。反応混合物を２２℃で２４時間撹拌し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で１回洗浄し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、表題化合物が黄色固体（２３．５ｇ、収率１１８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８６．１［Ｍ－ＣＯ２－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－シアノ－５－フルオロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339000625
一般手順２と同様に、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（４－シアノ－５－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸（２３ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黒色固体（２３ｇ、４８．１ｍｍｏｌ、収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３００．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000626
一般手順３と同様に、（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－シアノ－５－フルオロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２３ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（８．４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８２．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000627
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２Ｒ）－３－（２－アミノ－４－シアノ－５－フルオロ－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６３．７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、当量：１．５）及び重炭酸ナトリウム（２４９ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ、当量：５）を添加した。混合物を７０℃で１６時間撹拌し、２２℃に冷却し、フィルタにかけ、濾過ケークをＤＣＭで洗浄した。合わせた濾液を真空で濃縮した。反応物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（４４４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、収率７４％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ２－シアノ－２－メチル－プロパノエート
Figure 2024506339000628
一般手順１０ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｄ））（１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、１当量）及び２－シアノ－２－メチル－プロパン酸（ＣＡＳ ２２４２６－３０－８）から表題化合物を調製し、白色固体（１３．２ｍｇ、収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１０．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000629
一般手順１１ｂと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］２－シアノ－２－メチル－プロパノエート（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（９．４ｍｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９２．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000630
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（７ｍｇ、収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１６．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000631
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（５ｍｇ、収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４８．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｉ）２－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２－メチル－プロパンニトリル
Figure 2024506339000632
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（５ｍｇ、収率１１８％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２２
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000633
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2024506339000634
１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（２２３ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）中溶液として５－メチル－１，３，４オキサジアゾール－２－カルボニルクロリド（ＣＡＳ８８９１３１－２８－６）（７７．９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２当量）を０～５℃で添加した。氷浴を除去し、反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～２０：８０）によって精製して、表題化合物（６５．４ｍｇ、収率４０％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０３．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000635
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキシレート（６５．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４３．３ｍｇ、収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000636
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４３．３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１６．９ｍｇ、収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000637
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１６．９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸として得た（１２．５ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000638
工程ａ）Ｏ３－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ１－ベンジル ５，５－ジフルオロピペリジン－１，３－ジカルボキシレート
Figure 2024506339000639
一般手順１０ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（８０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）及び１－ベンジルオキシカルボニル－５，５－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボン酸（ＣＡＳ１３５６３３８－８１－２）から表題化合物を調製し、白色固体（１０５ｍｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000640
一般手順１１ｂと同様に、Ｏ３－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ１－ベンジル５，５－ジフルオロピペリジン－１，３－ジカルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（５８ｍｇ、収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５８．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000641
一般手順５と同様に、ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（５８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、灰白色固体（５７ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９０．２［－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000642
ＭｅＯＨ（０．７２１ｍＬ）中のベンジル５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（５７ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１６ｍｇ）を加えた。懸濁液を慎重に脱気し、次いでアルゴンを再充填した（３回）。同じ手順を繰り返したが、水素を再充填し、反応物を水素雰囲気下で４時間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通してフィルタにかけ、ｃｅｌｉｔｅプラグをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２１ｍｇ、収率３７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000643
ＭｅＯＨ（０．６７２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ホルムアルデヒド水溶液（３７％）（２１．８２ｍｇ、２６．７８μＬ、０．２６９ｍｍｏｌ、１０当量）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５６．９ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、混合物をＤＣＭ（３回）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮し、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中のＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１４ｍｇ、収率７２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000644
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（６ｍｇ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３２４を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３２３と同様に調製した。
Figure 2024506339000645
＊塩酸塩として
実施例３２５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000646
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000647
一般手順９ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ））（１５９ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ジメチルアミノ）酢酸（ＣＡＳ １１１８－６８－９）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（１４０ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－メタンアミンオキシド
Figure 2024506339000648
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製した。化合物を粗生成物として得て（淡黄色固体、２６８ｍｇ）、そのまま次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000649
１，２－ジクロロエタン（３ｍＬ）中の１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－メタンアミンオキシド（３００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にフェニルボロン酸（１４９．９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、２．５当量）を２５℃で添加し、混合物を０．５時間で８０℃まで加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（３４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率１２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000650
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１１．３ｍｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２６
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000651
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000652
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３１０、工程ａ））（１００．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパノイル２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパノエート（ＣＡＳ ３５６－４２－３）（０．１９ｍＬ、０．９５０ｍｍｏｌ、５当量）及びＴＥＡ（０．０８ｍＬ、０．５７０ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で添加し、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してＤＣＭを除去し、次いで、水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中４％～４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（６０ｍｇ、収率４０％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000653
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１７．３ｍｇ、収率３４％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000654
工程ａ）エチル ２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタノエート
Figure 2024506339000655
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エタノール（ＣＡＳ７２１８－４３－１）（１．０ｇ、６．９４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、３０５．２ｍｇ、７．６ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで、エチル５－ブロモ－２，２－ジメチル－ペンタノエート（ＣＡＳ ７７８５８－４２－５）（１．６４ｇ、６．９４ｍｍｏｌ、１当量）及びＮａＩ（１０３．９７ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ、０．１当量）を０℃で添加した。反応混合物を２０℃で０．５時間、次いで、７０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中４％～８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（４５０ｍｇ、収率１９％）が黄色油状物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．２１（ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．７２－３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６６－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ，１Ｈ），１．５７－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）．
工程ｂ）２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタン酸
Figure 2024506339000656
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のエチル２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタノエート（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、水（２ｍＬ）中のＫＯＨ（１４９．４１ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、４当量）の溶液を窒素雰囲気下１５℃で添加し、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌの添加によってｐＨを２～３に調整した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍＬ×３回）、合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物（１９０ｍｇ、収率９４％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７１．０［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタノエート
Figure 2024506339000657
一般手順１０ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３１０、工程ａ））（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ、１当量）及び２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタン酸（１６７．９６ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ、１．３当量）（実施例３２７、工程ｂ）から表題化合物を調製し、赤色固体として得た（１４０ｍｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000658
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］２，２－ジメチル－５－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ペンタノエート（１００ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（４０ｍｇ、収率３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７０７．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（７２ｍｇ、収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３２８
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000659
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000660
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３０、工程ａ））（３２４ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（３００ｍｇ、収率６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000661
一般手順９ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ジメチルアミノ）－２－ケト－酢酸（１９．４ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、１．２当量）から表題化合物を調製し、橙色固体として得た（２０．３ｍｇ、収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000662
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０．２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（２０．３ｍｇ、収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000663
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２．３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（９．４ｍｇ、収率７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３２９及び３３０を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３２８と同様に調製した。
Figure 2024506339000664
＊二塩酸塩として
実施例３３１
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000665
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000666
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３０、工程ｂ））（７６６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色の泡状物（４７９．１ｍｇ、収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパノエート
Figure 2024506339000667
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパン酸（ＣＡＳ １９００６８３－５６－８）から表題化合物を調製した。化合物は、淡褐色油状物（５４６．４ｍｇ）として粗生成物として得られ、そのまま次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：８１６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート
Figure 2024506339000668
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパノエート（５４０ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡褐色油状物（１１１．７ｍｇ、収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７９６．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000669
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（１１２ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、二塩酸塩として白色固体として得た（６９．６ｍｇ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３３２及び３３３を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３３１と同様に調製した。
Figure 2024506339000670
実施例３３４
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Figure 2024506339000671
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］ ５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2024506339000672
１，２－ジクロロエタン（３．５４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２８、工程ａ））（１０３ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、１当量）及びピリジン（４４．９９ｍｇ、４６．０１μＬ、０．５６９ｍｍｏｌ、３．０１当量）の溶液に、１，２－ジクロロエタン（３．５４ｍＬ）中の５－メチル－１，３，４オキサジアゾール－２－カルボニルクロリド（ＣＡＳ ８８９１３１－２８－６）（４１．５８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ、１．５当量）を溶液として０～５℃で添加した。氷浴を除去し、反応混合物を２時間撹拌した。混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、表題化合物（３６ｍｇ、２８％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５３．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000673
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキシレート（３６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１６ｍｇ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３５．５［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000674
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１２．７ｍｇ、収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６７．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000675
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２．７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、塩酸塩として淡褐色固体として得た（１０．８ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３３５
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000676
工程ａ）Ｏ１－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ３－ｔｅｒｔ－ブチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，３－ジカルボキシレート
Figure 2024506339000677
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２８、工程ａ））（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）及び３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（ＣＡＳ１０００９３１－２２－５）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（１２０ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000678
一般手順１１ａと同様に、Ｏ１－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ３－ｔｅｒｔ－ブチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，３－ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色油状物（１１０ｍｇ、収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５０［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000679
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（９０ｍｇ、収率５８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２６［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000680
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、二塩酸塩として白色固体として得た（５０ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）メチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000681
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；二塩酸塩（４０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、１当量）に、ＤＩＰＥＡ（２４．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、３．０４当量）及びクロロギ酸メチル（６．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、１．０４当量）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（１９．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率５０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３３６
メチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＡ］
Figure 2024506339000682
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＡ］及びｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＢ］
Figure 2024506339000683
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（実施例３２８、工程ｂ））（１５０．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３３．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、０．８１０当量）を加え、この溶液を２０℃で１２時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（６０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧中で濃縮した。残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＡ］（６０ｍｇ、収率３９％）が白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．０［Ｍ－Ｂｏｃ－イソブテン＋Ｈ］＋）として得られ、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＢ］（３０ｍｇ、収率１９％）が淡黄色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．０［Ｍ－Ｂｏｃ－イソブテン＋Ｈ］＋）として得られた。
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］
Figure 2024506339000684
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＡ］（５５．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、１当量）及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ、１８０．７２当量）の溶液を２０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させると、表題化合物（６０ｍｇ、収率９７％）がＴＦＡ塩として白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）メチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＡ］
Figure 2024506339000685
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］（６０．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（２６．３８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．５００ｍＬ）中のクロロギ酸メチル（６．４３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を２０℃で滴加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残りの残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２４．７ｍｇ、収率５８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３３７
メチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＢ］
Figure 2024506339000686
工程ａ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＢ］
Figure 2024506339000687
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＢ］（実施例３３６、工程ａ））（２５．０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、１当量）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ、１９８当量）の溶液を２０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させると、表題化合物（２５ｍｇ、収率９０％）がＴＦＡ塩として白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート［エピマーＢ］
Figure 2024506339000688
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＢ］（２５．０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（１１．３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のクロロギ酸メチル（２．７７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を２０℃で滴加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残りの残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（１２．１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率６４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３３８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］
Figure 2024506339000689
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000690
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ）（１２０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ、１当量）及び２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパン酸（ＣＡＳ １０１８６－６４－８）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２３ｍｇ、収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７９．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＡ］及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000691
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（０．６８１ｍＬ）中の３－クロロ過安息香酸（７．６３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で３０分間撹拌した。反応溶液をＤＣＭ及び１Ｎ ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＡ］（９ｍｇ、３９％）が灰白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．０［Ｍ－ＢＯＣ＋Ｈ］＋）として得られ、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＢ］（６ｍｇ、２６％）が灰白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：６５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られた。
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］
Figure 2024506339000692
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＡ］（９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、塩酸塩として灰白色の固体として得た（８ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３３９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000693
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＢ］（実施例３３８、工程ｂ））（６ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡緑色固体（５ｍｇ、収率９８％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４０
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］
Figure 2024506339000694
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000695
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２８９、工程ａ）（２１０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ、１当量）及び２，２－ジメチルプロパン酸（ＣＡＳ７５－９８－９）から表題化合物を調製し、白色固体（２０２ｍｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＡ］及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＢ］
Figure 2024506339000696
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（１．０７ｍＬ）中３－クロロ過安息香酸（１１．９８ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で３時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭ及び１Ｎ ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＡ］（１７ｍｇ、５５％）が白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋）として得られ、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＢ］（９ｍｇ、２９％）が白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋）として得られた。
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］
Figure 2024506339000697
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＡ］（１７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（１４ｍｇ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４１
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＢ］
Figure 2024506339000698
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＢ］（９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（８ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４２及び実施例３４３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000699
工程ａ）ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000700
ベンジル５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（実施例３２３、工程ｂ））（４２６ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中の３－クロロ過安息香酸（１２５．９２ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で１．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（３５６ｍｇ、収率７２％）を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７４．３［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000701
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（３５６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１当量）及びＰｄ／Ｃ１０％（４８．９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物を水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（最初にヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ中０％～１０％ ＭｅＯＨ）によって精製すると、表題化合物（９２ｍｇ、収率２８％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000702
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、１当量）、ホルムアルデヒド（水中３７％、１１６．６６ｍｇ、１０７．０３μＬ、１．４４ｍｍｏｌ、１０当量）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３０４．６３ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、１０当量）の混合物を室温で１時間撹拌した。少量の水を添加し、材料をシリカゲルに吸収させ、次いで、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製すると（ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）、表題化合物（６８ｍｇ、収率６７％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］及び（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン ［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000703
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１当量）及びジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（５滴）の混合物を、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１ｍＬ）中、室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗材料を分取ＨＰＬＣに供すると、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］（７．３ｍｇ、収率３５％）が白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られ、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＢ］（９．３ｍｇ、収率４４％）が白色固体（ＭＳ（ＥＳＩ）：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られた。
実施例３４４
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000704
工程ａ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキシレート
Figure 2024506339000705
一般手順１０ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３３１、工程ａ））（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸（ＣＡＳ ２７７７５６－４６－４）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（５９．１ｍｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５７．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000706
［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキシレート（５９ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、１当量）をトルエン（３ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の溶媒混合物に溶解し、混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、残っている残渣を分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（４８．８ｍｇ、９９．１５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３４５
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000707
工程ａ）ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000708
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｄ））（２６８ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１当量）及び１－ベンジルオキシカルボニル－５，５－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボン酸（ＣＡＳ １３５６３３８－８１－２）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２５６ｍｇ、収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000709
一般手順５と同様に、ベンジル５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２５４ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、灰白色固体（２１９ｍｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000710
ベンジル ５－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２１９ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ、１当量）を室温でＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、０．１４３当量）を添加し、反応混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅパッドでフィルタにかけ、ｃｅｌｉｔｅパッドをＭｅＯＨで手洗した。濾液を濃縮すると、表題化合物（１７９ｍｇ、収率６０％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000711
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ、１当量）、ホルムアルデヒド（水中３７％、１５７．６６ｍｇ、１４４．６５μＬ、１．９４ｍｍｏｌ、１０当量）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４１１．７１ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１０当量）の混合物を室温で１時間撹拌した。少量の水を添加し、材料をシリカゲルに吸収させ、次いで、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１３１ｍｇ、収率９６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000712
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、１当量）及び（４－イソプロポキシフェニル）メチルメタンスルホネート（ＣＡＳ３２９０４５－４８－９）から表題化合物を調製し、白色固体（１９ｍｇ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９４．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000713
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として得た（１２．５ｍｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３４６及び３４７を、適切なハロゲン化ベンジルビルディングブロックを使用して、実施例３４５と同様に調製した。
Figure 2024506339000714
＊塩酸塩として
＊＊二塩酸塩として
実施例３４８
メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000715
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000716
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ））（１８０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（クロロメチル）－４－（シクロペントキシ）ベンゼン（ＣＡＳ１０４１５７９－０１－４）から表題化合物を調製し、白色固体（１７２ｍｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１０．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000717
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７２ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１８２ｍｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル ３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000718
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、１当量）及び１－ベンジルオキシカルボニルピロリジン－３－カルボン酸（ＣＡＳ１８８５２７－２１－１）から表題化合物を調製し、白色泡状物として得た（５３ｍｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５８．５［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ベンジル ３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000719
一般手順５と同様に、ベンジル３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（５３ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（３０ｍｇ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９０．５［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（５－ピロリジン－３－イル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000720
ベンジル３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に懸濁し、アルゴンを混合物に５分間吹き込んだ。次いで、Ｐｄ／Ｃ（３．８８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、反応混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤｉｃａｌｉｔｅでフィルタにかけ、ＤｉｃａｌｉｔｅをＭｅＯＨで十分に洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物を含有する淡黄色固体（３１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）メチル ３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000721
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（５－ピロリジン－３－イル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１当量）、クロロギ酸メチル（３．９３ｍｇ、３．２２μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（１２．２２ｍｇ、１６．５１μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ、２．５当量）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１５ｍｇ、５３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１４．４［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｇ）メチル ３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000722
一般手順６ｄと同様に、メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８ｍｇ、収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１４．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３４９を、適切なベンジルメシレートビルディングブロックを使用して、実施例３４８と同様に調製した。
Figure 2024506339000723
＊塩酸塩として
実施例３５０
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000724
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000725
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３４８、工程ｂ）（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１当量）及び２，２－ジメチルプロパン酸（ＣＡＳ７５－９８－９）から表題化合物を調製し、白色泡状物として得た（４１ｍｇ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．５［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000726
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（３２ｍｇ、収率７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４１．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000727
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（２９ｍｇ）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000728
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000729
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ））（２５０ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ、１当量）及びブロモメチルベンゼン（ＣＡＳ１００－３９－０）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２８９ｍｇ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７２．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000730
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２８９ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２６６ｍｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000731
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０１ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１当量）及び２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパン酸（ＣＡＳ １０１８６－６４－８）から表題化合物を調製し、白色固体（２６ｍｇ、収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000732
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１９ｍｇ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３１．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000733
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８．６ｍｇ、収率６２％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５２
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000734
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000735
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ））（２００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（ブロモメチル）－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（ＣＡＳ ６７０３３－４１－４）から表題化合物を調製し、白色固体（２６１ｍｇ、収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボキシイミドイル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000736
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２６１ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（２８４ｍｇ、収率９２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000737
一般手順９ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボキシイミドイル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２５ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ酢酸（ＣＡＳ ３２８３３－９６－８）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２２．７ｍｇ、収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000738
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２．７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１７．４ｍｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８８．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000739
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ジメチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、塩酸塩として灰白色固体（１３ｍｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000740
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000741
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ））（２００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ、１当量）及び４－［［４－（クロロメチル）フェノキシ］メチル］テトラヒドロピラン（ＣＡＳ １２４８９５０－３７－９）から表題化合物を調製し、白色固体（２９０ｍｇ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．１［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000742
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（２３０ｍｇ、収率９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000743
トルエン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８０．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、２，２－ジメチルプロパノイル２，２－ジメチルプロパノエート（１７５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、３当量）を２５℃で加えた。反応物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、表題化合物（１００ｍｇ、収率５０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000744
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８０ｍｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９５．３［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000745
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４１．７ｍｇ、収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５４
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000746
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000747
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－シアノ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３６、工程ｄ））（４００ｍｇ、０．９０１ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順１２と同様に表題化合物を調製し、白色泡状物（３６８ｍｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000748
一般手順９ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－２－オキソ酢酸（ＣＡＳ１６９７７２－２５－２）から表題化合物を調製し、白色泡状物（１１０ｍｇ、収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000749
一般手順５と同様にｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（７６ｍｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000750
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６６ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（３１．９ｍｇ、収率５８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３５５
３－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000751
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000752
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３６、工程ｃ））（１５０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１当量）及び１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（ＣＡＳ ５０８２４－０５－５）から表題化合物を調製した。表題化合物を含む無色の油状物（２７３ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３８．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000753
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２７３ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色泡状物（２３７ｍｇ、収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000754
一般手順９ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、１当量）及び２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－２－オキソ酢酸（ＣＡＳ １６９７７２－２５－２）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（１１１ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８０．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000755
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１０７ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製した。表題化合物を含む無色の油状物（１１９ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１２．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）３－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2024506339000756
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１９ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（４８．１ｍｇ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３５７を、適切なベンジルハロゲン化物ビルディングブロックを使用して、実施例２８９と同様に調製した。
Figure 2024506339000757
＊塩酸塩として
以下の表の実施例３５８を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３５７と同様に調製した。
Figure 2024506339000758
＊塩酸塩として
実施例３５９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000759
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000760
２５ｍＬ丸底フラスコ内で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル）カルバメート（２００ｍｇ、５４０μｍｏｌ、当量：１）、２，２－ジメチルペンタ－４－イン酸（７４．９ｍｇ、５９４μｍｏｌ、当量：１．１）、ＤＩＰＥＡ（１４０ｍｇ、１８９μｌ、１．０８ｍｍｏｌ、当量：２）及びＨＡＴＵ（４１１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、当量：２）をＴＨＦ（５．３５ｍｌ）と合わせて、無色溶液を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。バージェス試薬（６４３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、当量：５）を添加し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残りの残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１５７ｍｇ、収率６３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000761
一般方法４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６６ｍｇ、１４３μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（１１５ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000762
一般方法５に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１０ｍｇ、１６７μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（５７．５ｍｇ、８３．３μｍｏｌ、収率５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８９．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000763
方法６ｃと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５５ｍｇ、７９．６μｍｏｌ）から、追加の４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩及びＨＦＩＰ付加物として得た（６８．８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３６０
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000764
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000765
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ：２００２４５０－４７－５）（５８０．０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１当量）及びＣＤＩ（２３８．５６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物を４０℃で１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のヒドラジン水和物（１６９．９６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ、３当量）の溶液をゆっくり添加し、反応混合物を４０℃で更に４時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してＴＨＦの大部分を除去し、残りの残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。混合物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、収率８８％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000766
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５５０．０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１当量）、ピバル酸（１１７．３５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＨＡＴＵ（４７６．６１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物にＤＩＰＥＡ（０．５５ｍＬ、３．１３ｍｍｏｌ、３当量）を２５℃で添加し、反応混合物を２５℃で２．５時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してＴＨＦを除去し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）によって精製して、表題化合物（６５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、収率８９％）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000767
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６３０．０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、バージェス試薬（９８３．４ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、４当量）を２５℃で添加し、次いで、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を真空下で濃縮してジオキサンを除去し、残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）によって精製して、表題化合物（５７０ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ、収率９３％）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000768
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０．０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（１８０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ、収率５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000769
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８０．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
適切なベンジルブロミドビルディングブロックを使用して、以下の表の実施例３６１を実施例３６０と同様に調製した。
Figure 2024506339000770
＊塩酸塩として
実施例３６２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000771
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000772
ＤＭＳＯ（５５ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（５ｇ、１４．１９ｍｍｏｌ、当量：１）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（４．３７ｇ、２１．２８ｍｍｏｌ、当量：１．５）、炭酸カリウム（５．８８ｇ、４２．５６ｍｍｏｌ、当量：３）及びヨウ化カリウム（１．１８ｇ、７．０９ｍｍｏｌ、当量：０．５）を室温で添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍｌ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＡＯｃ）によって精製すると、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（５．８８ｇ、収率８６％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000773
メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（１．９９ｇ、４．１７ｍｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（１８ｍＬ）中ンお水酸化リチウム水和物（３５０．１３ｍｇ、８．３４ｍｍｌ、当量：２）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び水（６ｍＬ）と室温で一晩撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２．０１ｇ、収率９８％）が淡黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000774
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２．１１ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、当量：１）をＴＨＦ（１９．７ｍＬ）に溶解した。次いで、ＣＤＩ（９４０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ、当量：１．２７）を一度に添加し、淡黄色溶液を９０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中のヒドラジン水和物（６９１．４４ｍｇ、６７０ｕＬ、１３．８１ｍｍｏｌ、当量：３）の溶液を、シリンジを介して添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と水（８０ｍｌ）に分配した。相分離を助けるために１０ｍｌのブラインを添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン８０ｍｌずつで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２．２９ｇ、収率８６％）が黄色ワックス状固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000775
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（１．５９ｍＬ）中、室温で、２－（ｔｅｒｔ－ブトキカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピオン酸（ＣＡＳ１７０４６２－６８－７）（７４．４２ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ、当量：１．５）及びＤＩＰＥＡ（４９．８６ｍｇ、６６．０３ｕＬ、０．３８６ｍｍｏｌ、当量：２）と共に撹拌した。ＨＡＴＵ（１１０．０１ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ、当量：１．５）を添加し、撹拌を４時間続けた。反応溶液をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、水相でＥｔＯＡｃを抽出した（３×）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［２－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］ヒドラジノ］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（１００ｍｇ、収率６８％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０４．１［Ｍ－２イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート
Figure 2024506339000776
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパノイル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、当量：１）を、ＴＨＦ（２．６３ｍＬ）中のバージェス試薬（９３．８３ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ、当量：３）と共に室温で２時間撹拌した。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３５％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（６１ｍｇ、収率６７％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６．１［Ｍ－２イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート
Figure 2024506339000777
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（６１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３４ｍｇ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．１［Ｍ－２イソブテン＋Ｈ］＋，７２８．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000778
４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（２３．２８ｕＬ、０．０９３ｍｍｏｌ、当量：２）を、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（２．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（３４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、当量：１）の溶液に室温で加え、１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質をＤＣＭに溶解し、再び濃縮して微量のＨＦＩＰを除去した。このプロセスを３回繰り返した。そのようにして得られた白色粉末を真空で乾燥させると、（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オンが白色固体として塩酸塩として得られた（２４ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３６３～３８１を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３６２と同様に調製した。
Figure 2024506339000779
Figure 2024506339000780
Figure 2024506339000781
Figure 2024506339000782
（＊）塩酸塩として
実施例３８２
２，２，２－トリフルオロエチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
Figure 2024506339000783
工程ａ）ベンジル４－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000784
１－カルボベンゾキシ－４－メチル－イソニペコチン酸（３４８．８４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．７１当量）を用いて、一般手順７ａと同様にＮ－［（３Ｒ）－７－カルバゾイル－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３５０ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（４２０ｍｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３４．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ベンジル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000785
一般手順８ｂと同様に、ベンジル４－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（４２０ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３２５ｍｇ、収率６５％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１８．３［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｃ）ベンジル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000786
一般手順５と同様に、ベンジル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（３２５ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色ワックス状固体として無色ワックス状（３３２ｍｇ、収率９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９４．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000787
ＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）中のベンジル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（１４５ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ａｒ雰囲気下、Ｐｄ／Ｃ（２０．６ｍｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で６０分間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通してフィルタにかけ、これをＭｅＯＨ及びＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮し、残っている粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）を用いて精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１２ｍｇ、収率８８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）２，２，２－トリフルオロエチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000788
ＤＣＭ（０．７３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１１．５４ｍｇ、１５．５９ｕＬ、０．０８９ｍｍｏｌ、２．５当量）及び２，２，２－トリフルオロエチルクロロホルメート（６．３８ｍｇ、４．２８ｕＬ、０．０３９ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加し、３時間撹拌した。粗材料を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって直接精製すると、２，２，２－トリフルオロエチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（１２ｍｇ、収率４１％）が無色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４２．１［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｆ）２，２，２－トリフルオロエチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000789
一般手順６ｄと同様に、２，２，２－トリフルオロエチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート（２１．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１０ｍｇ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３８３を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例３８２と同様に調製した。
Figure 2024506339000790
（＊）塩酸塩として
実施例３８４
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000791
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（３－フルオロ－１－メチル－ピペリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000792
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｃ）及び３－フルオロ－１－メチル－ニペコチン酸塩酸塩（６２．１５ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、１．５当量）から表題化合物を調製した。表題化合物を無色の多孔質固体として得た（５５．５ｍｇ、収率４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000793
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（３－フルオロ－１－メチル－ピペリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色非晶質固体として得た（５０ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000794
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色非晶質固体として得た（１７ｍｇ、収率３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000795
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－１－オキシド－ピペリジン－１－イウム－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１当量）を１，２－ジクロロエタン（０．５００ｍＬ）に溶解し、フェニルボロン酸（３．０９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に添加した。混合物を８５℃に１時間加熱し、次いで濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１ｍｇ、収率７５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000796
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩として白色固体として得た（９ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３８５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000797
工程ａ）ベンジル ５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000798
Ｎ－［（３Ｒ）－７－カルバゾイル－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｃ）を、１－カルボベンゾキシ－５，５－ジフルオロ－ニペコチン酸（１５６．８６ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、１当量）、Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％、１ｇ、９２６．４９ｕＬ、１．５７ｍｍｏｌ、３当量）及びＤＩＰＥＡ（２０３．２２ｍｇ、２７４．６２ｕＬ、１．５７ｍｍｏｌ、３当量）と共にＴＨＦ（５ｍｌ）中６０℃で２時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗材料を分取ＨＰＬＣによって精製した。有機溶媒を真空下で除去し、表題化合物を凍結乾燥（１６４ｍｇ、収率４１％）後に白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５６．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ベンジル ５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000799
トルエン（２ｍｌ）中のベンジル５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１７３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、バージェス試薬（２７１．８６ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、１１０℃に１時間加熱した。水（５ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物を含有する橙色油状物（２８４ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル ５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000800
一般手順５と同様に、ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２８４ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（１９０ｍｇ、収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１６．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000801
ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１８１ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、１当量）を含むＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）の溶液に、Ａｒ雰囲気下、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気下で３０分間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通してフィルタにかけ、濾液を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１０４ｍｇ、収率６２％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000802
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１当量）を、ホルマリン（Ｈ２Ｏ中３７％、１２．９５ｕＬ、０．４７０ｍｍｏｌ、１０当量）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６９．３１ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１０当量）と共に室温で１時間撹拌した。少量の水を添加し、粗材料をシリカゲル上に適用し、シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２４ｍｇ、収率７０％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000803
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１１ｍｇ、収率５４％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３８６を、適切なカルボン酸ビルディングブロック及び示された方法を使用して、実施例３８５と同様に調製した。
Figure 2024506339000804
（＊）塩酸塩として
実施例３８７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000805
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000806
ＴＨＦ（１．５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｃ）の溶液に、２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（３６．０２ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ、１．１当量）、エチル（ジイソプロピル）アミン（５４．１９ｍｇ、７１．７８ｕＬ、０．４１９ｍｍｏｌ、２当量）及びＨＡＴＵ（８７．６９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水（１０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）を添加した。層を分離し、水相をＥｔＯＡＣ（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、表題化合物を含有する白色泡状物（２２０ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000807
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量）を、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（３７．９２ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ、１．２当量）及びイミダゾール（３５．６８ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、２．５当量）と室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１２ｍｇ、収率７０％）を無色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２９．３．１［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000808
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１１ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色非晶質固体として得た（５１ｍｇ、収率４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１．１［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000809
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（４４ｍｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３．３［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000810
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２１．３ｍｇ、７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３８８
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Figure 2024506339000811
工程ａ）２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパンヒドラジド
Figure 2024506339000812
２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロピオン酸メチルエステル（０．５００ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１当量）をＥｔＯＨ（２．６３ｍｌ）に溶解した。ヒドラジン一水和物（６５％、１５５．６３ｍｇ、１．２当量）を添加し、反応物を８時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮して、２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパンヒドラジド（４３７ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［［（２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000813
一般手順７ａと同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｃ）及び２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロピオノヒドラジド（５３．９３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、１．３当量）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（１０１ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３３．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000814
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［［（２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（６５ｍｇ、収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000815
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４５ｍｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９３．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000816
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１２ｍｇ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３８９
メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000817
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000818
ＴＨＦ（３．７６ｍｌ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｃ）の溶液に、１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－シアノ－イソニペコチン酸（１１７．２８ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＨＡＴＵ（１７５．３８ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（１０８．３８ｍｇ、１４６．０７ｕＬ、０．８３９ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応物を真空で濃縮した。粗物質をＴＨＦ（３．７６ｍｌ）に溶解し、バージェス試薬（４９９．６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）により直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレートを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000819
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（８５ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７２５．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル
Figure 2024506339000820
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート（８６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、二塩酸塩（７６ｍｇ、収率１０２％）として淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１．１［Ｍ－Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］＋．
工程ｄ）メチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000821
４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－４－カルボニトリル（４０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、１当量）をＤＣＭ（４３３．７１μＬ）に懸濁し、ＤＩＰＥＡ（２５．８５ｍｇ、３４．８４ｕＬ、０．２００ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で添加した。混合物を５分間撹拌し、クロロギ酸メチル（５．６７ｍｇ、４．６４ｕＬ、０．０６０ｍｍｏｌ、０．９当量）を添加した。１時間撹拌した後、水（１ｍｌ）を添加した。水相をＤＣＭ（３×、１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１．８ｍｇ、収率４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３９０
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000822
工程ａ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000823
一般手順５と同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（１．３６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ、１当量、実施例３６２、工程ｂ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（０．９４３ｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000824
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（０．９４０ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温でＣＤＩ（３６９．５４ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）を一度に添加した。次いで、溶液を４５分間撹拌した。この溶液に、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のヒドラジン水和物（４４５．６６ｍｇ、４３１．８４ｕＬ、５．７ｍｍｏｌ、３当量）の混合物を添加し、３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びブラインで希釈し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで更に２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。次いで、粗生成物を、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ中０～５％ＭｅＯＨ）を使用するカラムクロマトグラフィーを使用して精製すると、表題化合物が淡黄色固体（３５７ｍｇ、収率３７％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５３．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（６－メチルピリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000825
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、１当量）及び６－メチルニコチン酸（１４．８２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製すると、表題生成物を含有する黄色油状物（９６ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000826
一般手順８ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（６－メチルピリジン－３－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（２７．６ｍｇ、収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000827
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２７．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（１７．９ｍｇ、７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５４．２［Ｍ－Ｈ＋ＨＣＯ２Ｈ］－．
実施例３９１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000828
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２，２－ジフルオロモルホリン－４－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000829
１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）中の２，２－ジフルオロモルホリン塩酸塩（ＣＡＳ１８２０６４７－３８－８、１５０ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、当量：１）及びピリジン（２２３．０８ｍｇ、２２８．１ｕＬ、２．８２ｍｍｏｌ、当量：３）の溶液に、トリホスゲン（２７８．９７ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、当量：１）を０℃で一度に添加した。冷却浴を取り除き、撹拌を２時間続けた。次いで、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍｌ）に分配した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ ２０ｍｌずつで２回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残渣を１，２－ＤＣＥ（４ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２４．２ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、０．５当量：１）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と水（２５ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ２０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、表題化合物を含有する黄色固体（３６５ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000830
アセトニトリル（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（２，２－ジフルオロモルホリン－４－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３６５ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ、当量：１）に、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（３３３．４５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、当量：３）及びＤＩＰＥＡ（１５０．６９ｍｇ、２０３．６４ｕＬ、１．１７ｍｍｏｌ、当量：２）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ４０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を２０ｍＬのブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５５ｍｇ、収率３５％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000831
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５５ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、当量：１）から表題化合物を調製し、白色固体（９７．８ｍｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000832
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９７．８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５．２９ｍｇ、４．４１ｕＬ、０．１４５ｍｍｏｌ、当量：１）を室温で添加した。反応混合物を３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質をＤＣＭに溶解し、再び濃縮して微量のＨＦＩＰを除去した。このプロセスを３回繰り返して、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（５５．４ｍｇ、収率６６％）を白色固体として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３９２～３９４を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例３９１と同様に調製した。
Figure 2024506339000833
（＊）塩酸塩として
実施例３９５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000834
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000835
ＴＨＦ（４２．７９ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－７－カルバゾイル－５－（４－クロロベンジル）－４－ケト－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、当量：１）の溶液をアルゴンで１０分間脱気した。次いで、ＣＤＩ（７２０．７ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ、当量：１．０５）及びＮＥｔ３（４４９．７５ｍｇ、６１６．１ｕＬ、４．４４ｍｍｏｌ、当量：１．０５）を室温で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、次いで、１Ｎ ＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させるとｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．７９ｇ、収率８０％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000836
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．７９ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１．３１ｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000837
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、当量：１）の無色溶液に、ＤＩＰＥＡ（４８．３２ｍｇ、６３．５８ｕＬ、０．３７４ｍｍｏｌ、当量：４）及びＢＯＰ（５１．６６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、当量：１．２５）を添加すると、黄色溶液が得られた。５分後、２，２－ジメチルモルホリン（ＣＡＳ：１４７６８８－５８－２、１２．９２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、当量：１）を一度に添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３．１ｍｇ、収率５６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000838
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３３．１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（８滴）を室温で添加した。反応混合物を３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質をＤＣＭに溶解し、再び濃縮して微量のＨＦＩＰを除去した。このプロセスを３回繰り返して、（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（２５．１ｍｇ、収率８４．３２％）を白色固体として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例３９６から４１２を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例３９５と同様に調製した。
Figure 2024506339000839
Figure 2024506339000840
Figure 2024506339000841
Figure 2024506339000842
（＊）塩酸塩として
実施例４１３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000843
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000844
ＤＭＳＯ（３．５４ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、１－（ブロモメチル）－４－フェノキシ－ベンゼン（３３６．ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸カリウム（３５２．９５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、３当量）及びヨウ化カリウム（７０．６６ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ、０．５当量）を室温で添加し、反応物を２４時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ５０ｍｌずつで１回抽出した。合わせた有機層を２５ｍｌ部分の水及び２５ｍｌ部分の飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２５０ｍｇ、収率２２％）が褐色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000845
ＴＨＦ（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、１当量）の黄色懸濁液に、室温で１Ｍ ＬｉＯＨ（１９６．４ｕＬ、０．１９６ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してＴＨＦの大部分を除去し、残りの溶液にＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）及び１Ｍ ＨＣｌ（３０ｍｌ）を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ５０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を５０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（３１ｍｇ、収率２６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000846
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（３１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（０．２４５ｍＬ）に溶解し、ＣＤＩ（１３．９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、１．５当量）を一度に添加して黄色溶液を得て、これを室温で９０分間撹拌した。この溶液に、ＴＨＦ（０．０４１ｍＬ）中のヒドラジン水和物（１３．４１ｍｇ、１３μＬ、０．１７１ｍｍｏｌ、３当量）の混合物を添加し、９０分間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４４ｍｇ、１０１％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［（２，２－ジフルオロモルホリン－４－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000847
１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）中の２，２－ジフルオロモルホリン塩酸塩（ＣＡＳ１８２０６４７－３８－８、１５０ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、当量：１）及びピリジン（２２３．０８ｍｇ、２２８．１ｕＬ、２．８２ｍｍｏｌ、当量：３）の溶液に、トリホスゲン（２７８．９７ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、当量：１）を０℃で一度に添加した。冷却浴を取り除き、撹拌を２時間続けた。次いで、反応混合物を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）と１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍｌ）に分配した。層を分離した。水層をＤＣＭ ２０ｍｌずつで２回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残渣を１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６６ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、当量：０．１３）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と水（２５ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ２０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、表題化合物を含有する淡黄油状物（２２４ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８２．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000848
アセトニトリル（３．９３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［（２，２－ジフルオロモルホリン－４－カルボニル）アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２４ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ、当量：１）に、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１３１．１７ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ、当量：３）及びＤＩＰＥＡ（５９．２８ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ、当量：２）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ４０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を２０ｍＬのブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８６．４ｍｇ、収率５６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000849
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８６．４ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（８８ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４２．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000850
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８８ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（５８．９ｍｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４１４
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000851
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000852
ＤＭＳＯ（５５ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（５ｇ、１４．１９ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（５．４３ｇ、２１．２８ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸カリウム（５．８８ｇ、４２．５６ｍｍｏｌ、３当量）及びヨウ化カリウム（１．１８ｇ、７．０９ｍｍｏｌ、０．５００当量）を室温で添加し、反応混合物を一晩撹拌した。水（２００ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（７．１ｇ、収率９３％）が橙色ワックス状固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000853
ＴＨＦ（６６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１１ｍＬ）及び水（１８ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（７．１ｇ、１３．４８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、水酸化リチウム水和物（６４７ｍｇ、２７．０１ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、１Ｍ ＨＣｌ（１００ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（６．７９ｇ、収率９６％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000854
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（１６０ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣＤＩ（７５８．８７ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を４０℃で１時間撹拌した。その後、ヒドラジン一水和物（３１８．８９ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ、２当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に滴加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（３０ｍｌ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２０ｍｌ）及びブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．４ｇ、２．６６ｍｍｏｌ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボニル］アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000855
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ－シクロロイシン（９５．８ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１．１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物（２３０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、収率８２％）として淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000856
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボニル］アミノ］カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
（２２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から、一般手順８ａと同様に、表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000857
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００．０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１６０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、収率７６．５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５２．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000858
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１５０．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（６３．５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４１５～４２０は、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例４１４と同様に調製した。
Figure 2024506339000859
Figure 2024506339000860
（＊）塩酸塩として
実施例４２１
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000861
工程ａ）ベンジル ５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000862
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１当量、実施例４１４、工程ｃ）をＴＨＦ（３．７６ｍＬ）に溶解し、１－カルボベンゾキシ－５，５－ジフルオロ－ニペコチン酸（１２５．０４ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＨＡＴＵ（１５８．８７ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（９８．１８ｍｇ、１３２．６８ｕＬ、０．７６０ｍｍｏｌ、２当量）を添加して黄色溶液を得た。混合物を室温で４５分間撹拌した。バージェス試薬（４５２．５９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、反応混合物を室温で６０分間撹拌した。溶液を濃縮し、粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２１７ｍｇ、収率６５％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：７９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000863
一般手順５と同様に、ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２１７ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（１６１ｍｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：８２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000864
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１８５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ａｒ雰囲気下の、Ｐｄ／Ｃ（４７．９２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加し、水素雰囲気下で２時間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅでフィルタにかけ、濾液を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７８ｍｇ、収率４６％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000865
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７８ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（１．０７ｍＬ）に溶解し、ホルマリン（Ｈ２Ｏ中３５％、９２．０５ｍｇ、８４．４５ｕＬ、１．１３ｍｍｏｌ、１０当量）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４０．４１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。ガス形成が観察され、混合物を２２℃ＲＴ又は１時間撹拌し続けた。溶液を水（２０ｍｌ）に注ぎ入れ、ＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９ｍｇ、収率３５％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：７０２．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000866
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（２５ｍｇ、９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４２２
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000867
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000868
ピリジン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７０．０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１当量、実施例４１４、工程ｃ）の溶液に、３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（９５．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．２２当量）及びＥＤＣＩ（１９８．５５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、３．２１当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗黄色残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中１０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000869
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（２５０．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色の油状物として得た（１７０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000870
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１５０．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１３７ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６４．０［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000871
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１２０．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、二塩酸塩（７５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、収率８５％）として白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）メチル １－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000872
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、３．５当量）及びクロロギ酸メチル（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．１５当量）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して、粗物質を白色固体として得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１８．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率５５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４２３を、適切なカルボン酸ビルディングブロックを使用して、実施例４２２と同様に調製した。
Figure 2024506339000873
（＊）塩酸塩として
実施例４２４
（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000874
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［［（２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000875
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（１００ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ、１当量、実施例４１４、工程ｂ）を、室温でＴＨＦ（１．５８ｍＬ）中の２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパンヒドラジド（４８．７２ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．３当量、実施例３８８、工程ａ）及びＤＩＰＥＡ（４９．４３ｍｇ、６５．４７ｕＬ、０．３８ｍｍｏｌ、２当量）と撹拌した。ＨＡＴＵ（１０９．０６ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、撹拌を１６時間継続した。
粗材料をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［［（２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９４ｍｇ、収率７２％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８３．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000876
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［［（２，３，３，３－テトラフルオロ－２－メトキシ－プロパノイル）アミノ］カルバモイル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色泡状物（６５ｍｇ、収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000877
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４５ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000878
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩（３３ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４２５及び４２６
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］及び（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000879
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［ＳにおけるエピマーＡ］及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート ［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000880
ｍ－ＣＰＢＡ（６．７２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）を使用して、一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、実施例４２４、工程ｂ）から表題化合物を調製した。Ｓにおける２つのエピマーを分離し、白色固体（１０ｍｇ、収率４９％、Ｓにおけるエピマー１）及び白色固体（８ｍｇ、収率３９％、Ｓにおけるエピマー２）として得た。両方の生成物について、ＭＳ（ＥＳＩ）：６２７．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋
工程ｂ１）（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＡ］
Figure 2024506339000881
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［Ｓにおけるエピマー１］（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（８ｍｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ２）（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［ＳにおけるエピマーＢ］
Figure 2024506339000882
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［Ｓにおけるエピマー２］（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（５ｍｇ、収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４２７及び４２８
（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキシド－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－１－イウム－４－オン［エピマーＡ］及び（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキシド－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－１－イウム－４－オン［エピマーＢ］
Figure 2024506339000883
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［（３，３，３－トリフルオロプロパノイルアミノ）カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000884
一般手順７ａと同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（３００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１当量、実施例４１４、工程ｂ）及び３，３，３－トリフルオロプロピオン酸（１０２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．４当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８１．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000885
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［（３，３，３－トリフルオロプロパノイルアミノ）カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＡ］及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＢ］
Figure 2024506339000886
一般手順５と同様に、ｍ－ＣＰＢＡ（７．１７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）を使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－４－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。２つのエピマーを分離し、白色固体（８ｍｇ、収率３８％、エピマーＡ）及び白色固体（３ｍｇ、収率１４％、エピマーＢ）として得た。両方の生成物について、ＭＳ（ＥＳＩ）：５７９．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋
工程ｄ１）（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］
Figure 2024506339000887
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＡ］（７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（５ｍｇ、収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ２）（３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン［エピマーＡ］
Figure 2024506339000888
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－１，４－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート［エピマーＢ］（３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（２．５ｍｇ、収率９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４２９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000889
工程ａ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000890
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（３０．０ｇ、８５．１３ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、水（３００ｍＬ）中のＮａＯＨ（５．１１ｇ、１２７．６９ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を０℃で添加した。混合物を室温で７時間撹拌した。０℃で、０．５Ｍ ＨＣｌを反応混合物に添加し、次いで、これを室温に加温した。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２９．４ｇ、８６．８８ｍｍｏｌ、収率９１％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８３．０［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000891
ＤＣＭ（４００ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（２９．４ｇ、８６．８８ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（４５．４ｍＬ、２６０．６５ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０重量％、６６．８８ｍＬ、１３０．３３ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で添加し、反応物を３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を、滴下漏斗を介してＤＣＭ（１９０ｍＬ）中のヒドラジン水和物（１７．２ｍＬ、３４７．５４ｍｍｏｌ、４当量）の溶液に移した。反応混合物を室温で３時間撹拌すると、黄色沈殿が形成された。混合物を濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ、収率１９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９７．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000892
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４．５ｇ、７．３９ｍｍｏｌ、１当量）及びピバル酸（８８９．０ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ、１．１８当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（２．９５ｇ、６．７６ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８１．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000893
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２．９ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１．６ｇ、３．８２ｍｍｏｌ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000894
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２４１．０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２７０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、収率９４．５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000895
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、炭酸カリウム（３３．７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．２当量）及びＫＩ（３．６８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．２当量）を室温で添加し、５分間撹拌した。次いで、この混合物に、シリンジを介してＤＭＦ（１ｍＬ）中の１－（ブロモメチル）－４－（２，２，２トリフルオロエトキシ）ベンゼン（２９．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）を滴加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。残りの残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、所望の表題化合物（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率５２％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８３．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000896
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２０．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例１２３及び４３０～４４０を、適切なハロゲン化ベンジルビルディングブロックを使用して、実施例３６２と同様に調製した。
Figure 2024506339000897
Figure 2024506339000898
Figure 2024506339000899
実施例４４１
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000900
工程ａ）（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メタノール
Figure 2024506339000901
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４－ヒドロキシベンジルアルコール（１ｇ、８．０６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、炭酸カリウム（２２２６ｍｇ、１６．１ｍｍｏｌ、２当量）、ＫＩ（０．０４ｍＬ、０．８１０ｍｍｏｌ、０．１当量）及び１－ブロモ－２－ブチン（１３３９ｍｇ、１０ｍｍｏｌ、１．２５当量）を添加した。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ｃｅｌｉｔｅを通してフィルタにかけた。濾液をブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。得られた油状物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８％～４０％ＥｔＯＡｃのＰＥ溶液）により精製して、（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メタノール（９５０ｍｇ、５．３９ｍｍｏｌ、収率４８％）を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１５９．０［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000902
トルエン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、Ｎ２に５分間吹き込むことによって脱気した。次いで、この溶液に（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メタノール（２０．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、１．０２当量）、Ｐｈ３Ｐ（０．０５ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ、２当量）及びＤＩＡＤ（０．０４ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、反応物を５０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製すると、表題化合物（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率７４％）が淡黄色固体として得られた、ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋。
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000903
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４５．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１４．３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000904
工程ａ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000905
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、１－（ブロモメチル）－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１．４当量、ＣＡＳ６７０３３－４１－４）、炭酸カリウム（２９４．１３ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、３当量）及びヨウ化カリウム（５８．８ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ、０．５当量）を室温で添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ １００ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を５０ｍの水で１回、及び５０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（３９４ｍｇ、収率９８％）が黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000906
ＴＨＦ（３．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５８ｍＬ）及び水（０．９３ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（３９４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）（１．４１ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ １００ｍｌで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ ５０ｍｌで１回洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ ７０ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮すると、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（４００ｍｇ、収率９９％）が淡黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000907
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（０．４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（３．１８ｍＬ）に溶解した。次いで、ＣＤＩ（１５１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１．２７当量）を一度に添加し、得られた淡黄色溶液を９０分間撹拌した。この溶液に、ＴＨＦ（０．５３５ｍＬ）中のヒドラジン水和物（４５．９ｍｇ、４４．５ｕＬ、０．９１８ｍｍｏｌ、１．２５当量）の混合物を添加し、９０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と水（８０ｍｌ）との間で分配し、５ｍｌのブラインを添加して相分離を助けた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ １００ｍｌずつで２回抽出した。合わせた有機層をブライン８０ｍＬで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮すると、表題化合物（４２２ｍｇ、収率９３％）が黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000908
一般手順７ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピバル酸（３６．５７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡赤色泡状物（１８１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３．１［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000909
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色油状物（１７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000910
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７０．０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色泡状物（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５７．５［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｇ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000911
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４６．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４３
メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000912
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000913
一般手順７ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）及び３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（５５．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．１６当量）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000914
ｔｅｒｔ－ブチル１－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、一般手順８ａと同様に表題化合物を調製し、白色固体として白色固体（８５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７０８．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000915
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（５０ｍｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７４０．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000916
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）メチル １－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339000917
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、４当量）及びクロロギ酸メチル（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．２９当量）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、真空で濃縮した。残っている粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（５．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率２３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４４
メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
Figure 2024506339000918
工程ａ）ベンジル ３－（ヒドラジンカルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000919
クロロギ酸エチル（８７．０ｍｇ、７７．０６ｕＬ、０．８ｍｍｏｌ、１当量）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－ベンジルオキシカルボニルピロリジン－３－カルボン酸（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ１８８５２７－２１－１）及びＮＥｔ３（８５．２ｍｇ、１１７ｕＬ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液に０℃で添加し、反応物を１時間撹拌した。得られた白色懸濁液をフィルタにかけ、濾液を０℃でヒドラジン水和物（１２３ｍｇ、１２０ｕＬ、１．６ｍｍｏｌ、２当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に直接添加した。反応物を室温まで温め、５時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で１回及びブラインで１回洗浄した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（１３８ｍｇ、収率５９％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339000920
ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ、１当量）（ＣＡＳ：２０８９１５０－６２－７）の溶液に、１－（クロロメチル）－４－（シクロペントキシ）ベンゼン（１４４ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＫＩ（５１．８１ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ、０．５当量）及びＫ２ＣＯ３（２５８．８４ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、３当量）を連続して添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で１回及びブラインで１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２１３ｍｇ、収率６２％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339000921
水酸化リチウム一水和物（３２．５８ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、２当量）を、ＴＨＦ（１．４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中のメチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（２１３ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ、１当量）の黄色溶液に添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加して白色懸濁液を得て、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、表題化合物を淡黄色固体として得た（１９３ｍｇ、収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．３［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）ベンジル ３－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000922
一般手順７ｂと同様に、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（４０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）及びベンジル３－（ヒドラジンカルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２９．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（３５ｍｇ、収率６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５８．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ベンジル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000923
一般手順８ａと同様に、ベンジル３－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）から表題化合物調製し、白色固体（２３ｍｇ、６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０．４［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｆ）ベンジル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000924
一般手順５と同様に、ベンジル３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）から表題化合物調製し、白色固体（２１ｍｇ、８４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７２．４［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－ピロリジン－３－イル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000925
ベンジル３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（２１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、１当量）をＭｅＯＨ（０．６７ｍＬ）に懸濁した。アルゴンを懸濁液に５分間吹き込んだ。Ｐｄ／Ｃ（２．７８ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ、０．１当量）を一度に添加し、得られた黒色懸濁液を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通してフィルタにかけた。濾過ケークをＭｅＯＨで完全に洗浄し、濾液を真空で濃縮すると、表題化合物が黄色固体（１４ｍｇ、８１％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｈ）メチル ３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000926
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－（５－ピロリジン－３－イル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、クロロギ酸メチル（２．１９ｍｇ、１．８ｕＬ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（６．８１ｍｇ、９．２ｕＬ、０．０５３ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物を含有する白色固体（１８ｍｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９６．４［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｉ）メチル ３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000927
一般手順６ｄと同様に、メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色固体として塩酸塩（１６ｍｇ、９２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９６．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４４５
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000928
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000929
トルエン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量、実施例４２９、工程ｅ））の溶液に、［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メタノール（６１．８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．２当量、ＣＡＳ１３０３４７７－８３－９）、Ｐｈ３Ｐ（１１６．４４ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ、２当量）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルアゾジカルボキシレート（１０２．２２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物をＮ２で脱気し、５０℃で３時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中５～８０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製すると、表題化合物（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率２８％）が黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000930
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色粉末として得た（６．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の表の実施例４４６～４４８を、適切なベンジルアルコールビルディングブロックを使用して、実施例４４５と同様に調製した。
Figure 2024506339000931
実施例４５０
（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000932
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000933
一般方法４に従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３５９、工程ａ））（８０ｍｇ、１７４μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡褐色粘性油状物として得た（１１１．９ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000934
一般方法５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３９．５ｍｇ、６２．２μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（５１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000935
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（５０．０ｍｇ、７５μｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色ワックス状固体として得た（８．９ｍｇ、１５．６８μｍｏｌ、収率２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000936
工程ａ）ベンジル ５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000937
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の１－ベンジルオキシカルボニル－５，５－ジフルオロ－ピペリジン－３－カルボン酸（３２８．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．２１当量）の溶液に、［ジメチルアミノ（トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）メチリデン］－ジメチルアザニウム；ヘキサフルオロホスフェート（５１９．０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ、３．０２当量）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。混合物に、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ａ）（４５０．０ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を２５℃で３０分間撹拌した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。残っている残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３５０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ、収率４９％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル ５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000938
１，４－ジオキサン（６ｍＬ）ベンジル３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、バージェス試薬（１２０．０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、１４．５４当量）を添加した。混合物を窒素雰囲気下にて１１５℃で１２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１００ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル ５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000939
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（６２．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、３．０３当量）を添加した。混合物を２５℃で１２時間撹拌し、次いで、ＮａＨＣＯ３水溶液及びＮａ２ＳＯ３水溶液で洗浄した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（７４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、収率５７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000940
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のベンジル３，３－ジフルオロ－５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５５．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＰｄ／Ｃ（４０．０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下にて２５℃で２５分間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（３０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率６６％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000941
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０．０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ホルムアルデヒド（３３．０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、１３．３４当量）を添加した。混合物を１０分間撹拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６６．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１０．２１当量）を添加した。次いで、混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。残っている残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率４３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000942
ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＥｔＯＡｃ中のＨＣｌ（２．０ｍＬ、８ｍｍｏｌ、４８７．３５当量）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、真空で濃縮した。残りの残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥後、表題化合物（４．６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、収率４５％）を白色固体としてギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５２
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339000943
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート エピマーＡ及びエピマーＢ
Figure 2024506339000944
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例５４、工程ｂ））（２３０．０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にｍ－ＣＰＢＡ（４０．６３ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、０．５００当量）を加え、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液、Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、残渣を得て、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色ゴム状物として、表題化合物エピマーＡ（１２０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、収率５１％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋）及び無色ゴム状物としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＢ）（１００ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339000945
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、２５０．６５当量）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（エピマーＡ）（１００．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を２０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（ＨＣｌ）によって精製した。溶出液を凍結乾燥し、残渣を分取ＨＰＬＣによって再度精製した。溶出を凍結乾燥させ、表題化合物（２９．６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率３３％）を白色固体として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４５３を実施例４５２と同様に調製した。
Figure 2024506339000946
実施例４５４
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000947
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000948
乾燥テトラヒドロフラン（９．２４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピン－３－イル）カルバメート（実施例６３、工程ａ）（４６２ｍｇ、０．９０５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、窒素雰囲気下、ＮＥｔ３（９７．１１ｍｇ、１３３ｕＬ、０．９６ｍｍｏｌ、１．０６当量）及びＣＤＩ（１５５．６２ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ、１．０６当量）を添加した。淡黄色溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに撮取り、１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（４０６ｍｇ、８４％）が淡黄色泡状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６５．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000949
乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－７－（２－ケト－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）の無色溶液に、ＤＩＰＥＡ（１９．４５ｍｇ、２５．５９ｕＬ、０．１５０ｍｍｏｌ、２当量）及びモルホリン（１３．１１ｍｇ、１３．０２ｕＬ、０．１５０ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。５分間撹拌した後、ＢＯＰ（３６．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮して、粗生成物を淡黄色油状物として得た。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１：０～１：１）によって精製して、表題化合物（３２ｍｇ、収率７２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000950
Ｎ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－４－ケト－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２９ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン中溶液に、余分に乾燥（０．５００ｍＬ）ｍ－ＣＰＢＡ（２７．５４ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。ＮａＯＨ １Ｎ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させた。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１：０～１：１）によって精製して、表題化合物（２０ｍｇ、６６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000951
方法６ｃと同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）から、追加の４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて表題化合物を調製し、白色固体として塩酸塩及びＨＦＩＰ付加物として得た（１３．２ｍｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４５５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000952
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000953
乾燥ＤＭＦ（０．９０９ｍＬ）中のＮ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－７－（２－ケト－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（実施例４５４、工程ａ））（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１当量）の無色溶液に、ＤＩＰＥＡ（２１．０４ｍｇ、２８．４３ｕＬ、０．１６３ｍｍｏｌ、２当量）及びシクロペンチルアミン（１３．８６ｍｇ、１６．５８ｕＬ、０．１６３ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。次いで、ＢＯＰ（３９．５８ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮した。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２４．５ｍｇ、４６％）を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000954
方法６ｃと同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－（４－クロロベンジル）－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２０．１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）から、追加の４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（１６．９ｍｇ、９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４５６～４８２を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例４５５と同様に調製した：
Figure 2024506339000955
Figure 2024506339000956
Figure 2024506339000957
Figure 2024506339000958
Figure 2024506339000959
Figure 2024506339000960
＊塩酸塩として
＊＊１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊＊ギ酸塩として
実施例４８３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000961
工程ａ）１－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］シクロヘキサｎアミン
Figure 2024506339000962
ＴＨＦ（３．４９ｍｌ）中の２－（１－アミノシクロヘキシル）エタノール（ＣＡＳ２４６８２－５３－９）（５０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（６８．４ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、１．３当量）及びイミダゾール（５９．４１ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。淡黄色溶液を室温で１日間撹拌した。水及びＥｔＡＯｃを反応混合物に添加した。層を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中ＥｔＯＡｃ、０～１００％）によって精製すると、表題化合物（５２．３ｍｇ、５８％）が淡黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［１－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］シクロヘキシル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000963
一般手順１５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２９．６ｍｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：８０８．６［Ｍ－Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［［１－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000964
一般手順８ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［１－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］シクロヘキシル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２９．６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１７．４ｍｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）７９２．６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000965
表題化合物を、ｔｅｒｔ－ブチルアセテート－（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［［１－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－ｈｌｏｒｏフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌａｍｂｄａ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
（１７．４ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）から、一般手順６ｄと同様に調製し、淡黄色固体として（１２．３ｍｇ、収率９０％）、塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６．３［Ｍ－Ｈ］－．
実施例４８４
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000966
工程ａ）２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル ］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパン－１－アミン
Figure 2024506339000967
表題化合物を、実施例４８３、工程ａ）と同様に、３－アミノ－１，１，１－トリフルオロ－２－メチル－プロパン－２－オール（ＣＡＳ ３５４－６８－７）（５０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）から調製し、淡黄色の液体（６７．９ｍｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000968
一般手順１５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６－ベンゾチエピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（３３．７ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：８０８．５［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000969
一般手順８ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６－ベンゾチエピン－３－イル］カルバメート（３１．１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１０．７ｍｇ、収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７９２．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000970
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６－ベンゾチエピン－３－イル］カルバメート（１０．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色固体として得た（１０．０ｍｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６９０．４［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000971
乾燥ＴＨＦ（０．１４４ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［［［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロピル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１λ６－ベンゾチエピン－４－オン（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の無色溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１７．３４ｕＬ、０．０１７ｍｍｏｌ、１．２当量）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣＬ及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮して、表題化合物を褐色固体として得た（８ｍｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４，４－ジフルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000972
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル－［（４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）メトキシ］－ジメチル－シラン
Figure 2024506339000973
ＴＨＦ（２．８３ｍＬ）中のＮａＨ（５２．９３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に、Ａｒ雰囲気下、５℃で（４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）メタノール（ＣＡＳ １３３１８２３－６２－１）（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（０．４７２ｍＬ）中のＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（１９９．４３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を０℃で滴加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ １０ｍｌでクエンチし、濃縮した。ヘプタンを添加し、混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（３３５ｍｇ、収率８６％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000974
実施例４５５、工程ａ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－（２－オキソ－３Ｈ－１，３，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３０ｍｇ、収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）８００．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４，４－ジフルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000975
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１５ｍｇ、収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８６
２－メチル－２－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］プロパンニトリル
Figure 2024506339000976
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（１－シアノ－１－メチル－エチル）カルバモイルアミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000977
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、実施例６３、工程ａ）を室温でＴＨＦ（１ｍＬ）中で撹拌した。２－イソシアナト－２－メチル－プロパンニトリル（ＣＡＳ５２１６１－４３－０）（２２．２５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をシリンジを介してＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液として添加し、室温で１５分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の２－イソシアナト－２－メチル－プロパンニトリル（４．４５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、撹拌を１時間続けた。反応物を減圧下で濃縮し、粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１１０ｍｇ、収率８４％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シアノ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000978
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［（１－シアノ－１－メチル－エチル）カルバモイルアミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色油状物として得た（３０．５ｍｇ、収率２７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シアノ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000979
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シアノ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０．５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２１ｍｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）２－メチル－２－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］プロパンニトリル
Figure 2024506339000980
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シアノ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１８．２ｍｇ、収率９７％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４８７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000981
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000982
ＴＨＦ（０．６５３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ａ））（５０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＥｔ３（２９．７５ｍｇ、４０．９７ｕＬ、０．２９４ｍｍｏｌ、３当量）及び１，１，１－トリフルオロ－２－イソシアナト－エタン（ＣＡＳ３７１－９２－６）（１４．７ｍｇ、１０．６ｕＬ、０．１１８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。この溶液にｐ－トルエンスルホニルクロリド（５６．０４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ、３当量）を一度に添加し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残っている粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（４１ｍｇ、収率６３％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000983
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３８ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２６ｍｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７８．１［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000984
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２１ｍｇ、収率９０％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４８８を、適切なイソシアネートビルディングブロックを使用して実施例４８７と同様に調製した。
Figure 2024506339000985
＊塩酸塩として
実施例４８９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000986
工程ａ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000987
０℃のＴＨＦ（５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）カルバメート（５００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２５９ｍｇ、３５１ｕＬ、２．０１ｍｍｏｌ、１当量）及び９Ｈ－フルオレン－９－イルメチルカルボノクロリデート（５２０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を室温に加温し、一晩放置した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと０．５Ｍ ＮａＯＨの間で分配した。層を分離し、有機層を１Ｍ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残っている粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（８０６ｍｇ、収率７４％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９．２（［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ５－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000988
一般手順６ａ同様に、９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（６７２．６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８１４ｍｇ、１００％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイルアミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000989
一般手順１５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２１８ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ、実施例６３、工程ａ））及び９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル５－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１９４ｍｇ、収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：８７７．２［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｃ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000990
一般手順８ｂと同様に、９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル３，３－ジフルオロ－５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイルアミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（２４４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１５６ｍｇ、収率７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）８６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル ３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000991
一般手順５と同様に、９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（１５６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１２７ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：８９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000992
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の９Ｈ－フルオレン－９－イルメチル３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（１２７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、４－メチルピペリジン（１０７．１５ｍｇ、１２７．８６ｕＬ、１．０８ｍｍｏｌ、８当量）を室温で添加し、２時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残りの残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～５％ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物（３４．５ｍｇ、収率３６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）６７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000993
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７．６ｍｇ、収率７８％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９．２［Ｍ－Ｈ］－．
実施例４９０
メチル ３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000994
工程ａ）メチル ３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000995
ＤＣＭ（０．６５２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例４８９、工程ｅ）（２２．５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０．２９ｍｇ、１３．９１ｕＬ、０．０８０ｍｍｏｌ、２．５当量）及びクロロギ酸メチル（３．３１ｍｇ、２．７１ｕＬ、０．０３５ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加し、反応混合物を３時間撹拌した。反応物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～３％ＭｅＯＨ）によって精製すると、表題化合物（１５．７ｍｇ、収率６７％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル ３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339000996
一般手順６ｄと同様に、メチル３，３－ジフルオロ－５－［［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（１５．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（８．４ｍｇ、収率５８％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９１
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339000997
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－アミノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000998
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ、１当量）を、１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中、重炭酸ナトリウム（１２７ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、３当量）及び臭化シアン（ＣＡＳ ５０６－６８－３）（１６０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、３当量）と共に室温で４５分間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、表題化合物（２８３ｍｇ、収率９９％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ブロモ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339000999
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－アミノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２８２ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ、１当量）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、ＣｕＢｒ２（１２７．１９ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を室温で添加した。得られた緑色混合物に、亜硝酸イソペンチル（ＣＡＳ１１０－４６－３）（１２７．０７ｍｇ、１４６．０５ｍｍｏｌ、２当量）を一度に添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、残りの粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～８０％ＥｔＯＡｃ）によって直接精製すると、表題化合物（６０ｍｇ、収率１９％）が無色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９．５［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ブロモ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001000
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ブロモ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２２ｍｇ、収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001001
Ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ブロモ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＭＦ（１００ｕＬ）中の３，３－ジメチルモルホリン（４．９４ｍｇ、５．２８ｕＬ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．２当量）及び炭酸ナトリウム（３．７９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１当量）と共に室温で一晩撹拌した。粗材料を濃縮し、残りの粗物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって直接精製すると、表題化合物（１２．５ｍｇ、収率４４％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001002
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（６．１ｍｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９２
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001003
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001004
一般手順１５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ、１当量、実施例６３、工程ａ）及び１－（２，２，２トリフルオロエチル）ピペリジン－３－アミン二塩酸塩（ＣＡＳ １８０３５８３－６８－７）（５１．１８ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ、１．５５当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（１２２ｍｇ、収率５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001005
一般手順８ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］カルバモイルアミノ］カルバモイル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１２２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（４０ｍｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－３－イル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001006
ｍ－ＣＰＢＡ（３９ｍｇ、３．７５当量）を使用して、一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製して、表題化合物を含有する灰白色固体（７７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001007
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－３－イル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１当量）を１，２－ジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解し、フェニルボロン酸（１４．０９ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に添加し、得られた混合物を８５℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２０ｍｇ、収率２６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001008
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１２ｍｇ、収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４９３
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001009
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルカルバモイルアミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001010
一般手順１５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ａ））、８０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）及び１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミン塩酸塩（ＣＡＳ１７８０８２２－８９－０）（３４．４３ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（１１５ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．２［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001011
一般手順８ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルカルバモイルアミノ］カルバモイル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１１０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４１ｍｇ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001012
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２５ｍｇ、収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001013
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１８ｍｇ、収率９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例４９４～５０６を、適切なアミンビルディングブロックを使用して、実施例４９３と同様に調製した。
Figure 2024506339001014
Figure 2024506339001015
Figure 2024506339001016

＊塩酸塩として
＊＊１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊塩酸塩、及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として
＊＊＊＊ギ酸塩として
実施例５０７
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001017
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［［（２－ブロモアセチル）アミノ］カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001018
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（ヒドラジンカルボニル）－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例６３、工程ａ））（２００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＥｔ３（３９．６６ｍｇ、５４．６３ｕＬ、０．３９２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を０℃に冷却した。２－ブロモアセチルブロミド（１２６ｍｇ、５４．５ｕＬ、０．６２７ｍｍｏｌ、１．６当量）を滴加した。添加が完了したら、反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮した。残っている粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１３５ｍｇ、収率４８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１５．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ブロモメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001019
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ブロモメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、無色ゴム状物として得た（２２．５ｍｇ、収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９５．３［Ｍ－Ｈ］－ ．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001020
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［５－（ブロモメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６．２１ｍｇ、２１．９１ｕＬ、０．１２５ｍｍｏｌ、２．５当量）及び３－メチルアゼチジン塩酸塩（ＣＡＳ ９３５６６９－２８－６）（１１．８８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、２．２当量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。粗残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（１７．２ｍｇ、収率５５％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001021
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、灰白色固体として、塩酸塩及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール付加物として得た（１３．３ｍｇ、収率６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．７［Ｍ＋Ｈ］２＋．
実施例５０８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001022
工程ａ）［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸
Figure 2024506339001023
Ｎ－［（３Ｒ）－７－ブロモ－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（実施例３７、工程ａ））（６６ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、１当量）を、乾燥１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）中のビス（ピナコラト）ジボロン（６７．３１ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、２．２当量）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（１１．３１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、０．１１５当量）及び酢酸カリウム（３５．４７ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ、３当量）と共に密閉バイアル中１００℃で１時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、粗表題化合物（１４３ｍｇ）が淡褐色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001024
［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸（６１ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１当量）を、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の２－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール（２６．３１ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１当量）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（１４．５７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、０．１５当量）及びＮａ２ＣＯ３（３７．８３ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ、３当量）と共に、密閉バイアル内で１００℃で２時間撹拌した。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ １：０～０：１）によって精製すると、表題化合物（６．４ｍｇ、９％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001025
方法６ｃと同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－（４－クロロベンジル）－８－フルオロ－１，１，４－トリケト－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（６．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）から、追加の４滴のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）を用いて、表題化合物を調製し、白色固体としてギ酸塩（３．８ｍｇ、６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５０９
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001026
工程ａ）エチル（２Ｅ）－２－クロロ－２－［（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラゾノ］アセテート
Figure 2024506339001027
２，４－ジフルオロアニリン（４０ｇ、３０９ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（６Ｎ、３０９．８１ｍＬ、１８５９ｍｍｏｌ、６当量）溶液に、温度を０℃に維持しながらＮａＮＯ２（２３．５１ｇ、３４０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。この温度で３０分間撹拌した後、温度を５℃未満に保ちながら、混合物をＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中のＮａＯＡｃ（３３．０３ｇ、４０２．７６ｍｍｏｌ、１．３当量）及びエチル２－クロロアセトアセテート（５６．０９ｇ、３４０．７９ｍｍｏｌ、１．１当量）の撹拌溶液に添加し、次いで、反応混合物を０℃で更に３時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＨ及び水で洗浄した。固体材料をＥｔＯＨから再結晶すると、淡黄色固体として所望の生成物（４８ｇ、１８２ｍｍｏｌ、収率５９％）が得られた。
工程ｂ）エチル（２Ｅ）－２－アミノ－２－［（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラゾノ］アセテート
Figure 2024506339001028
ＴＨＦ（１８２ｍＬ）中のエチル（２Ｅ）－２－クロロ－２－［（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラゾノ］アセテート（４８．０ｇ、１８２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（１３６．０ｍＬ、１８２ｍｍｏｌ、１当量）を滴加し、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を石油エーテル及びＥｔＯＡｃで希釈した。１０分間撹拌した後、二層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（４３．３ｇ、１７８ｍｍｏｌ、収率９７％）を淡黄色固体として得た。
工程ｃ）エチル ２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－カルボキシレート
Figure 2024506339001029
酢酸（４２．４７ｇ、７０７．２１ｍｍｏｌ、４当量）を、ＴＨＦ（４００ｍＬ）中のエチル（２Ｅ）－２－アミノ－２－［（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラゾノ］アセテート（４３．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に添加し、混合物を８５℃に加熱した。次いで、水（４０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１４．６４ｇ、２１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を反応混合物に３０分間にわたって滴加した。反応混合物を８５℃で１１時間３０分間撹拌した。混合物を真空で濃縮して溶媒を除去し、残りの残渣をＥｔＯＡｃに再溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（２９．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ、収率６５％）を淡黄色固体として得た。
工程ｄ）１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－イル］エタノン
Figure 2024506339001030
ＭｅＭｇＢｒ（１３．１１ｍＬ、３９．３ｍｍｏｌ、２当量）及びＮＥｔ３（９９３３ｍｇ、９８．３５ｍｍｏｌ、５当量）を、エチル２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－カルボキシレート（５０００ｍｇ、１９．６ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２０ｍＬ）中撹拌溶液に－１０℃で３時間添加した。混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ 溶液（２０ｍｌ）を添加し、温度を０℃に維持した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（２．２ｇ、９．８１ｍｍｏｌ、収率５０％）を黄色固体として得た。
工程ｅ）１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－イル］エタノール
Figure 2024506339001031
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－イル］エタノン（２．２ｇ、９．８１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（５９７．１ｍｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加し、温度を０℃に維持した。反応混合物を、この温度で１時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（２ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、収率９０％）を淡黄色油状物として得た。
工程ｆ）５－（１－クロロエチル）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール
Figure 2024506339001032
温度を０℃で１時間維持しながら、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール－５－イル］エタノール（２ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＳＯＣｌ２（５２１２．６６ｍｇ、４４．２１ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、次いで、混合物を２５℃で１１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．７ｇ、６．９５ｍｍｏｌ、収率７９％）を淡黄色油状物として得た。
工程ｇ）２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－エチル－テトラゾール
Figure 2024506339001033
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のラネーＮｉ（Ｒａｎｅｙ Ｎｉ）（１７０．０ｍｇ）の懸濁液に、５－（１－クロロエチル）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）テトラゾール（１．７ｇ、６．９５ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を水素雰囲気下、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、真空で濃縮して、表題化合物（１．０ｇ、４．７６ｍｍｏｌ、収率６９％）を淡黄色油状物として得た。
工程ｈ）２－（２，４－ジフルオロ－５－ニトロ－フェニル）－５－エチル－テトラゾール
Figure 2024506339001034
温度を０℃に維持しながら、硫酸（３７０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ、１．０６当量）中の２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－エチル－テトラゾール（７５０ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、硝酸（２４７ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物（８００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、収率８８％）を１０ｍｌのＤＣＭ中に淡黄色液体として得た。
工程ｉ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－［４－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－５－フルオロ－２－ニトロ－フェニル］スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339001035
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（２，４－ジフルオロ－５－ニトロ－フェニル）－５－エチル－テトラゾール（４８０．０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＥｔ３（３７９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ、２当量）及び（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－スルファニル－プロパン酸（４９９ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、減圧下２０℃で濃縮してＤＣＭを除去した。液体を次の工程に直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５７．３［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｊ）（２Ｒ）－３－［２－アミノ－４－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－５－フルオロ－フェニル］スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339001036
エタノール（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合物中の（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－［４－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－５－フルオロ－２－ニトロ－フェニル］スルファニル－プロパン酸（７００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１当量）及び塩化アンモニウム（２４６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、鉄粉（２５７ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾液を真空で濃縮すると、表題化合物（７００ｍｇ）を含む残渣が淡黄色油状物として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｋ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001037
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ）－３－［２－アミノ－４－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－５－フルオロ－フェニル］スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（７００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（４２３ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に、Ｔ３Ｐ（１．５６ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して黄色残渣を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率１５％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｌ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001038
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（９５．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、１当量）及び炭酸カリウム（６４．３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（５６．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）及びヨウ化カリウム（０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１１０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、収率８９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｍ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001039
一般方法５と同様に、Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２２．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色固体として得た（１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８１．３［Ｍ－イソブテン－Ｎ２＋Ｈ］＋．
工程ｎ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001040
一般方法６ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８８．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１７．３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７．１［Ｍ－Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例５１０
３－ｔｅｒｔ－ブチル－５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－オン
Figure 2024506339001041
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001042
（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（ＣＡＳ ２００２４４９－４０－１）（２００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（１．８ｍＬ）に溶解した。ＣＤＩ（８７．６６ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、淡黄色溶液を室温で３０分間撹拌した。次いで、この溶液をシリンジを介して、室温でＴＨＦ（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルヒドラジン塩酸塩（５１．８２ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ、１当量）の別個の溶液に移し、一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮した。残っている粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、表題化合物（１１４ｍｇ、収率５０％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－５－オキソ－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001043
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）カルバモイル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ、１当量）の無色溶液にピリジン（４３．０６ｍｇ、４４．０３ｕＬ、０．５４４ｍｍｏｌ、３当量）を加え、溶液を０℃に冷却した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のトリクロロメチルカルボノクロリデート（ＣＡＳ ５０３－３８－８）（３９．４９ｍｇ、２４．０８ｕＬ、０．２００ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を５分間にわたって滴加し、更に１０分間撹拌した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で９０分間撹拌した。アンモニア水をゆっくり添加することによって、反応をクエンチした。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水及び０．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮すると、表題化合物（６３．６ｍｇ、収率６１％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－５－オキソ－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001044
一般手順５と同様にｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－５－オキソ－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（６１．８ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ－イソブテン］＋．
工程ｄ）３－ｔｅｒｔ－ブチル－５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－オン
Figure 2024506339001045
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－５－オキソ－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（６１．８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４７．５ｍｇ、収率８５％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１１
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001046
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001047
一般手順４と同様に、１－（ブロモメチル）－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（ＣＡＳ ６７０３３－４１－４）（４５９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ）（４５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（６８０ｍｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８８．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001048
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）から表題化合物調製し、淡黄色固体（６６０ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）Ｏ１－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ３－ｔｅｒｔ－ブチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，３－ジカルボキシレート
Figure 2024506339001049
一般手順１０ａと同様に、３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－カルボン酸（ＣＡＳ１２５０９９５－４１－５）（２００ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（５００ｍｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４４．２［Ｍ－２イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001050
一般手順１１ａと同様に、Ｏ１－［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］Ｏ３－ｔｅｒｔ－ブチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，３－ジカルボキシレート（５００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（３８０ｍｇ、収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２６．１［Ｍ－ＣＯ２－２イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＡ）及びｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＢ）
Figure 2024506339001051
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色の油状物として（エピマーＡ、９５ｍｇ、収率４９％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．１［Ｍ－ＣＯ２－２イソブテン＋Ｈ］＋）、及び無色の油状物として（エピマーＢ、６５ｍｇ、収率３０％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．１［Ｍ－ＣＯ２－２イソブテン＋Ｈ］＋）．得た。
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）
Figure 2024506339001052
一般手順６ｅ同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＡ）（８５ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（７３ｍｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｇ）メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＡ）
Figure 2024506339001053
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＡ）（７３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３４．３２８ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のクロロギ酸メチル（８．３６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発乾固すると、淡黄色油状物が得られ、これを分取ＨＰＬＣによって精製すると、表題化合物（２３．６ｍｇ、収率４１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１２
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001054
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001055
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（実施例５１１、工程ｄ）（１５０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１６５ｍｇ、収率１０６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１４．３［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001056
実施例５１１の工程ｆ～ｇ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（４７．３ｍｇ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１３
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001057
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001058
一般手順９ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｄ）（９４ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）から表題化合物調製し、白色固体（１４ｍｇ、収率５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．１［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001059
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及び４－フルオロベンジルブロミド（７．７８ｍｇ、５．０８ｕＬ、０．０４１ｍｍｏｌ、１．５当量）から表題化合物を調製し、褐色固体として得た（１８．３ｍｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001060
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１８．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（７．３ｍｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９５．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001061
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７．３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（５．７ｍｇ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１４
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001062
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001063
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例５１３、工程ｂ）（１８．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１．５ｍｇ、収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３３．３［Ｍ－Ｈ］－．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001064
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、無色固体（１ｍｇ、収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５１５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Figure 2024506339001065
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001066
ＭｅＯＨ（０．１６５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－４－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３３８、工程ａ）（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の溶液に、カルバミン酸アンモニウム（６．４５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼンジアセテート（３１．９６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。単離物を添加し、反応物を真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘプタン＝０：１０～８：２）によって精製して、所望の表題化合物を灰白色の固体として得た（７．０ｍｇ、収率３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１０．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001067
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として塩酸塩（６ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例５１６を、適切なビルディングブロックを使用して、実施例５１５の工程ａ～ｂ）と同様に調製した。
Figure 2024506339001068
＊塩酸塩として
実施例５１７及び実施例５１８
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001069
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001070
一般手順７ａと同様に、（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（実施例５３、工程ｂ）（１０００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（４７０ｍｇ、収率 ３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001071
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４７０ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色ゴム状物（２５０ｍｇ、収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001072
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）の溶液に、カルバミン酸アンモニウム（１０３．２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼンジアセテート（３９５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５℃で１６時間撹拌した。粗物質を蒸発乾固し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９：１～１：４）によって精製すると、表題化合物が淡黄色ゴム状物として得られた（８８ｍｇ、収率３０％）ＭＳ（ＥＳＩ）：６４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｄ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）及び（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（（エピマーＢ）
Figure 2024506339001073
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８８ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、エピマーを分取ＨＰＬＣによって分離した。それらは、白色固体（エピマーＡ、１２．５ｍｇ、収率１５％）として塩酸塩（ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られ、（エピマーＢ、２４．１ｍｇ、収率３０％）として塩酸塩（ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られた。
実施例５１９
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001074
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001075
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例５１７、工程ｃ）（９８ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルボロン酸（３６．５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（４１．１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びピリジン（２９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を９０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９：１～１：４）によって精製した。表題化合物が白色固体として得られた（５８ｍｇ、収率５３％）ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｂ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（エピマーＡ）及び（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（（エピマーＢ）
Figure 2024506339001076
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（８３．７ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、エピマーを分取ＨＰＬＣによって分離した。それらは、白色固体（エピマーＡ、７．４ｍｇ、収率１０％）として塩酸塩（ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得られ、（エピマーＢ、２２．３ｍｇ、収率２６％）として塩酸塩（ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋ ）－として得られた。
実施例５２０
メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
Figure 2024506339001077
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＡ）及びｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＢ）
Figure 2024506339001078
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（実施例５１１、工程ｄ）（１９０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の溶液に、カルバミン酸アンモニウム（７６．６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼンジアセタート（４６９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させ、分取ＴＬＣ（（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）及び分取ＳＦＣによって精製し、２つのエピマーを白色固体（エピマーＡ、１３ｍｇ、収率７％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：８１３．３［Ｍ－ＢＯＣ－イソブテン＋Ｈ］］＋）及び白色固体（エピマーＢ、３６ｍｇ、収率１７％）（ＭＳ（ＥＳＩ）：６２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
工程ｂ）メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＢ）
Figure 2024506339001079
実施例５１１の工程ｆ～ｇ）と同様に、ｔｅｒｔ－ブチル１－［３－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート（エピマーＢ）（３０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１１ｍｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２１
（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001080
工程ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001081
一般手順４と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例３２１、工程ｃ）（１５０ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（２１３ｍｇ、収率８１％）ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．４［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋。
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001082
一般手順１２と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－シアノ－８－フルオロ－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（２１０ｍｇ、収率９５％）ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｃ）［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－カルボキシレート
Figure 2024506339001083
一般手順７ａと同様に、テトラヒドロ－２－（ヒドロキシメチル）－２－フランカルボン酸（ＣＡＳ４４２８７７－０１－２）（２６．９ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（７８．９ｍｇ、収率６０％）ＭＳ（ＥＳＩ）：６８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001084
一般手順１１ａと同様に、［（Ｚ）－［アミノ－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－フルオロ－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］メチレン］アミノ］２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－カルボキシレート（７８．９ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色粉末として得た（４１ｍｇ、収率６７％）ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋。
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート；５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール
Figure 2024506339001085
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４－オキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体として得た（２６．３ｍｇ、収率７６％）ＭＳ（ＥＳＩ）：６３９．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋。
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001086
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１，４－トリオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール（２６．３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色粉末として、塩酸塩として得た（２３．３ｍｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の表の実施例５２２を、適切なビルディングブロックを使用して、実施例５２１の工程ａ～ｆ）と同様に調製した。
Figure 2024506339001087
実施例５２３
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Figure 2024506339001088
工程ａ）（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（５－クロロ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339001089
メチル２－クロロ－４－フルオロ－５－ニトロベンゾエート（ＣＡＳ８５９５３－３０－６）（２ｇ、８．５６ｍｍｏｌ、当量：１）をＥｔＯＨ（３５ｍＬ）に溶解し、水（８．７５ｍｌ）中の（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－システイン（２．０８ｇ、９．４２ｍｍｏｌ、当量：１．１）を反応混合物に添加した。次いで、重炭酸ナトリウム（２．１６ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、当量：３）を添加し、反応混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を水で抽出した。合わせた水層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液の添加によって酸性化し、それらをＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、フィルタにかけ、蒸発させると、表題化合物（４．３４９ｇ、６．２ｍｍｏｌ、収率７２％）が黄色固体として得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。
工程ｂ）（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－クロロ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339001090
ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－（５－クロロ－４－メトキシカルボニル－２－ニトロ－フェニル）スルファニル－プロパン酸（５．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５００．０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、０．０４０当量）を添加した。混合物を窒素で３回脱気し、次いで、水素で３回パージし、次いで、水素雰囲気下にて２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をフィルタにかけ、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮すると、表題化合物を含有する褐色油状物（５．５２ｇ）が得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。
工程ｃ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339001091
一般手順３と同様に、（２Ｒ）－３－（２－アミノ－５－クロロ－４－メトキシカルボニル－フェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（５．５２ｇ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（５６６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、収率１１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８．９［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程ｄ）メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート
Figure 2024506339001092
一般手順４（溶媒としてＤＭＳＯの代わりにＤＭＦ）と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（５６６．０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（７１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５５．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸
Figure 2024506339001093
実施例２１８、工程ｆ）と同様に、メチル（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボキシレート（７１４．０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、黄色油状物として得た（６００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４１．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001094
ＤＭＦ（１１ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボン酸（６００．０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ピバル酸ヒドラジド（２８０．４２ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６８８．０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４３ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、混合物を２５℃で４．５時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（３×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、フィルタにかけ、真空下で濃縮した。残っている残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１～１：１）によって精製して、表題化合物（３００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001095
一般手順８ａと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［（２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）カルバモイル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３００．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（２６０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｈ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001096
一般手順５と同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（２６０．０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１７０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３．１［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｉ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001097
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７０．０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、白色固体（１３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率９％）として塩酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２４
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001098
工程ａ）ベンジル５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339001099
一般手順７ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（ヒドラジンカルボニル）－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（実施例２７６、工程ｃ）（２５０ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）及び１－（フェニルメチル）５，５－ジフルオロ－１，３－ピペリジンジカルボキシレート（ＣＡＳ １３５６３３８－８１－２）（１５２ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２００ｍｇ、収率５１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：７７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339001100
一般手順８ａと同様に、ベンジル５－［［［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－カルボニル］アミノ］カルバモイル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、所望の生成物（３３３ｍｇ、収率１５６％）を含む淡黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４．３［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｃ）ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2024506339001101
一般手順５と同様に、ベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（３３３ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色油状物として得た（１４０ｍｇ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７３０．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001102
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のベンジル５－［５－［（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート（１３１ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０％（ＣＡＳ ７４４０－０５－３）を添加し、混合物を水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。混合物を濾別し、溶媒を蒸発させると、表題化合物が無色非晶質固体として得られた（９２．２ｍｇ、収率７３％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：６５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001103
ＭｅＯＨ（０．９７８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド水溶液（３７％溶液、ＣＡＳ ５０－００－０）（１３．８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ＣＡＳ５６５５３－６０－７）（２６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。数滴の水を反応混合物に添加し、混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：０～０：１）によって精製すると、表題化合物が白色固体として得られた（１７．２ｍｇ、収率５３％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：６６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程ｆ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001104
一般手順６ｄと同様に、ｔｅｒｔ－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１７．２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（１２ｍｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２５
（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
Figure 2024506339001105
工程ａ）（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸
Figure 2024506339001106
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－アミノ－７－ブロモ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン（２．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．４４ｇ、９．６３ｍｍｏｌ、２．４当量）、酢酸カリウム（１．２２ｇ、１２．４５ｍｍｏｌ、３．１当量）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．３４ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、０．１２当量）をＡｒ雰囲気下で添加し、１２０℃で３時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、ＥＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残っている粗物質を逆相分取ＨＰＬＣによって精製すると、（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸（１．０１ｇ、収率４２％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．２［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001107
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の酢酸第二銅（１８７．５２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、２．６５当量）、ＮＥｔ３（０．２６ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ、４．７５当量）及び３－エチル－１Ｈ－１，２，４トリアゾール（ＣＡＳ：７４１１－１６－７）（１８９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、５当量）の混合物に、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］ボロン酸（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を５回に分けて添加した。反応混合物を２０℃で１２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）によって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率９．９％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001108
一般手順６ｆと同様に（ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃの代わりにＨＣｌ／ＥｔＯＨを使用して）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色粉末として得た（２．９ｍｇ、収率１１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５２６
（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001109
工程ａ）（２Ｓ）－３－（２－アセトアミド－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339001110
ｔｅｒｔ－アミルアルコール（７０ｍＬ）中のＮ－（２－ブロモ－４，５－ジフルオロフェニル）アセトアミド（ＣＡＳ：６４６９５－８１－４）（５．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びｔＢｕ３Ｐ－Ｐｄ－Ｇ２（ＣＡＳ１３７５３２５－７１－５）（２．０５ｇ、４ｍｍｏｌ、０．２当量）の混合物に、（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－スルファニル－プロパン酸（ＣＡＳ２０８８７－９５－０）（４．８７ｇ、２２ｍｍｏｌ、１．１当量）及び炭酸セシウム（９．７７ｇ、３０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃で加熱し、窒素雰囲気下で１２時間撹拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液の添加によってｐＨを４に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出し、有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。溶離液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出して、表題化合物（４．４ｇ、収率４９％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９１．２［Ｍ－イソブテン－ＣＯ２＋Ｈ］＋．
工程ｂ）（２Ｓ）－２－アミノ－３－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－プロパン酸
Figure 2024506339001111
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（８０ｍＬ、１：１）の溶媒混合物中の（２Ｓ）－３－（２－アセトアミド－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（４．３ｇ、１１．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ、４００ｍｍｏｌ、３６当量）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、８時間撹拌した。溶媒を除去すると、表題化合物（３ｇ、収率９８％）が黄色固体として得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｃ）（２Ｓ）－３－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
Figure 2024506339001112
ＴＨＦ（３０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－アミノ－３－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－プロパン酸（３．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸水素ナトリウム（２．４６ｇ、２９．３ｍｍｏｌ、２．７３当量）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２．５５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１．０９当量）の混合物を２０℃で１時間撹拌した。溶液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。層を分離し、有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、表題化合物（２．６ｇ、収率５３％）が黄色固体として得られ、これを更に精製することなく次の反応工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９３．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｄ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７，８－ジフルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001113
一般手順３と同様に（ＤＭＦの代わりにＴＨＦ中で）、（２Ｓ）－３－（２－アミノ－４，５－ジフルオロフェニル）スルファニル－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２．６ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（１．０２ｇ、収率３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７５．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７，８－ジフルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001114
一般手順４と同様に（ＤＭＳＯの代わりにＤＭＦ中）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７，８－ジフルオロ－４－オキソ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、淡黄色固体として得た（１．０１ｇ、収率６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９９．３［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｆ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７，８－ジフルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001115
一般手順５と同様にｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７，８－ジフルオロ－４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物を調製し、淡黄色固体（１．０１ｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３１．０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋．
工程ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート
Figure 2024506339001116
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７，８－ジフルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、４．２３当量）の懸濁液に、３－ｔｅｒｔ－ブチル－４Ｈ－１，２，４トリアゾール（ＣＡＳ：９６４４０－７８－７）（１１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、４．２８当量）を２０℃で添加し、混合物を３時間撹拌した。溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。層を分離し、有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）によって精製して、表題化合物（５１ｍｇ、収率４２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程ｈ）（３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
Figure 2024506339001117
一般手順６ｂと同様に、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ）－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製し、白色固体（２１．９ｍｇ、収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
以下の表の実施例５２７を、適切なイミダゾールビルディングブロックを使用して実施例５２６、工程ｇ、ｈ）と同様に調製した。
Figure 2024506339001118
＊塩酸塩として
２） 生物学的実施例
２．１） ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＤＧＫ阻害アッセイ
ＤＧＫα及びζキナーゼは、ＡＴＰを使用して基質１，２－ジラウロイル－ｓｎ－グリセロール（リポソームに組み込まれたＤＬＧ）をリン酸化する。この酵素反応の結果、ＡＴＰがＡＤＰに変換される。
キナーゼ反応の後、ＡＴＰ枯渇試薬を添加してキナーゼ反応を停止させ、残りのＡＴＰを枯渇させ、ＡＤＰのみを残す。第２に、検出試薬を添加して、同時にＡＤＰをＡＴＰに変換し、結合ルシフェラーゼ／ルシフェリン反応を用いて新たに合成されたＡＴＰを光に変換する。
試薬及び材料
緩衝剤成分（溶液及び塩）
Figure 2024506339001119
タンパク質／基質／トレーサ
Figure 2024506339001120
全長ＤＧＫＡ及びＺを、２のＭＯＩでバキュロウイルスストックを細胞に感染させることによってＳｆ２１昆虫細胞内で発現させた。両酵素の精製は、Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＰｅｅｒＪ，２０１８（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｄ．；Ｓａｋａｎｅ，Ｆ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ ｋｉｎａｓｅ ａｌｐｈａ ｆｒｏｍ ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ－ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｉｎｓｅｃｔ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ．ＰｅｅｒＪ ２０１８，６，Ｎｏ．ｅ５４４９）によって以前に記載されたように行った。
ハードウェア
Figure 2024506339001121
アッセイ緩衝液（３０ｍｌ）
Figure 2024506339001122
アッセイ手順
ＤＴＴ及びＢＳＡを含まないアッセイ緩衝液中で濃縮リポソーム溶液を調製した：２１ｍＭの総リポソーム中の２ｍＭのＤＬＧ（２ｍＭ ＤＬＧ／８ｍＭ ＰＳ／１１ｍＭ ＰＣ）。反応混合物は、２５μＭ（ＤＧＫＡアッセイの場合）又は５０μＭ（ＤＧＫＺアッセイの場合）の１２５ｕＭ ＡＴＰ濃度の最終ＤＬＧ濃度を有するアッセイ緩衝液を含有する。反応は、それぞれ４ｎＭ及び２ｎＭの最終濃度のＤＧＫα及びζキナーゼの添加によって開始した。１時間の反応後、形成されたＡＤＰの量を、ＡＤＰ－Ｇｌｏキナーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を製造者の説明書に従って用いて検出した。化合物を、最終ＤＭＳＯ濃度２％で、１０ｍＭ、１：３希釈で開始して、１１ポイントの用量応答で添加した。マルチドロップコンビを液体ハンドラーとして使用し、発光を０．５秒でビジョンリーダー（ＰＥ）によって読み取った。
結果
Figure 2024506339001123
Figure 2024506339001124
２．２） ＩＬ２分泌測定
Ｔ細胞活性化の読み出しとして、２４時間後のＩＬ２分泌及び５日後の増殖を測定した。化合物治療時のＩＬ２の分泌及び増殖の増加を、参照化合物Ａ１の最大値の％として評価した。国際公開第２０１６／１３９１８１号は、実施例７０として参照化合物Ａ１を開示している。対比スクリーニングとして、及び望ましくないＴＣＲ非依存性活性化が引き起こされないことを確実にするために、ＰＢＳ条件を全ての化合物について実行した。
試薬及び材料
Figure 2024506339001125
Figure 2024506339001126
細胞培養
拡大した初代ヒトＴ細胞を解凍し、ＲＰＭＩ １６４０（Ｇｉｂｃｏ、＃６１８７０－０１０）＋５％ヒト血清（ＨＳ、Ｓｉｇｍａ、＃Ｈ ３６６７）＋１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｇｉｂｃｏ、＃１１３６０－０３９）＋５０μＭ ２－メルカプトエタノール（Ｇｉｂｃｏ、＃３１３５０－０１０）及び１×Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃１５１４０１２２）培地中、２Ｍｉｏ／ｍｌの密度で、５％ＣＯ２、３７℃及び湿度９５％で３時間培養した。プレートのコーティングのため、ＰＢＳ＋＋とＰＢＳ－－又はＰＢＳ＋＋とＣＤ３抗体（濃度はドナーに依存し、ＣＤ３滴定によって決定される）を、Ｐｏｌｙ－Ｄリジンでコーティングした９６ウェルプレートに１００μｌ／ウェル加えた。プレートを密封し、卓上揺動プラットフォーム上で室温で３時間インキュベートした。インキュベーション後、プレートをＰＢＳ－－で１回洗浄し、４０μｌ／ウェルの培養培地のみで満たした。次いで、化合物を培地のみのプレートに添加した（次のセクションを参照）。Ｔ細胞を培養した３時間後、細胞をセルストレーナー（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃１３０－０４１－４０７）でフィルタにかけ、再び計数し、濃度を１．２５ Ｍｉｏ／ｍｌに調整した。
次いで、細胞を、プレートレイアウトに従って分配された化合物を含む８０μｌ／ウェル～４０μｌ／ウェルに播種した。細胞を添加することによって、化合物を更に１：３に希釈し、１００ｋ細胞／１２０μｌ／ウェルを得た。２４時間後、細胞を乱さずに４０μｌの上清を上部から慎重に収集し、丸底９６ウェルプレートに移した。回収し、凍結した上清を、ＩＬ－２ Ｈｕｍａｎ ＰｒｏＱｕａｎｔｕｍ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）又はＨｕｍａｎ ＩＬ－２ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を使用してＩＬ２の検出に使用した。
化合物治療
化合物を、Ｔｅｃａｎ Ｄ３００ｅデジタルディスペンサーを用いて５又は６ｐｔの用量応答で添加し、全ての条件は、細胞がその後に添加されるため、最終濃度の３倍濃縮された（８０μｌの細胞～４０μｌの治療された調製培地）。ＤＲは、２０μＭ又は１０μＭの最終最高濃度及び３．３３３の希釈係数で開始した。陽性対照は、陽性刺激物質対照を表すわずか２０μＭの３つのウェルに加えて、同様に用量応答で添加された参照化合物Ａ１であった。全てのウェルをＤＭＳＯで０．６％の最終濃度（０．２％最終濃度）に正規化した。
ＩＬ２ ＰｒｏＱｕａｎｔｕｍイムノアッセイ
イムノアッセイを、製造業者のマニュアル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、＃Ａ３５６０３）に従って行う。
追加情報：イムノアッセイのため、ＭｉｃｒｏＡｍｐ（商標）ＥｎｄｕｒａＰｌａｔｅ（商標）Ｏｐｔｉｃａｌ ３８４－Ｗｅｌｌプレートを使用する。凍結した上清を解凍し、１０００×ｇで５分間遠心分離し、両方の工程を４℃で行う。遠心分離後、必要な試料量を上部から採取し、アッセイ希釈緩衝液、ＰＢＳ又はＣＤ３条件に依存するが少なくとも１：３の希釈係数で希釈した別個のＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ Ｖ底プレート（作業プレート）で採取する。ＩＬ－２標準及びブランクを、０．０１２８～５０００ｐｇ／ｍｌの範囲を有する標準の同じＶ底プレート（拡張版）で調製する。調製後、５μｌの試料希釈液又は標準／ブランクを光学３８４ウェルプレート（アッセイプレート）に移し、１０μｌの反応プロトコルに従う。測定には、ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ １２Ｋ Ｆｌｅｘシステムを使用する。生データを抽出し、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒオンラインアプリ（ａｐｐｓ．ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ．ｃｏｍ／ａｐｐｓ／ｐｒｏｑｕａｎｔｕｍ）を用いてＩＬ－２濃度を計算する。
ＩＬ２ Ｅｌｉｓａ
ＥＬＩＳＡを、製造業者のマニュアル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、＃８８－７０２５－８８）に従って行う。
追加情報：ＥＬＩＳＡには、Ｎｕｎｃ ＭａｘｉＳｏｒｐ ９６ウェルプレートを使用する。凍結した上清を解凍し、１０００×ｇで５分間遠心分離し、両方の工程を４℃で行う。その後、必要なサンプル量を上部から採取し、ＥＬＩＳＡ希釈剤、ＰＢＳ又はＣＤ３条件に応じた希釈係数で希釈した別個のＶ底プレートで採取する。ＩＬ－２標準及びブランクを同じＶ底プレートで調製する。調製後、５０μｌの試料希釈物及び１００μｌの標準又はブランクをＮｕｎｃプレートに移す。
計算及びデータ報告
ＣＤ ３及びＰＢＳプレートを、Ｒｏｃｈｅ Ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ＰＣＴ＿ＰＯＳ＿ＣＴＲＬを使用してＧｅｎｅｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒで別々に分析し、ＤＭＳＯを中性対照として設定し、２０μＭの参照化合物Ａ１を刺激物質対照／１００％として設定した。
ＣＤ３条件について、フィッティングされたシグモイド曲線のＥＣ５０及びＥｍａｘを報告した。曲線を当てはめることができない場合、ＥＣ５０をブランクフィールドとして報告し、Ｅｍａｘは個々のデータ点に基づいた。Ｅｍａｘは、試験した最高濃度（２０μＭ）に必ずしも対応しなかったため、最大活性化が達成された濃度も報告された（「最大ＩＬ２活性化時の濃度」）。非刺激細胞を活性化する化合物又は生存率に悪影響を及ぼす化合物（増殖アッセイを参照）にフラグを立てた。
結果
Figure 2024506339001127
Figure 2024506339001128
Figure 2024506339001129
Figure 2024506339001130
Figure 2024506339001131
Figure 2024506339001132
Figure 2024506339001133
Figure 2024506339001134
Figure 2024506339001135
Figure 2024506339001136
Figure 2024506339001137
Figure 2024506339001138
２．１） 増殖アッセイ
試薬及び材料
Figure 2024506339001139
Figure 2024506339001140
拡大した初代ヒトＴ細胞を解凍し、ＲＰＭＩ １６４０（Ｇｉｂｃｏ、＃６１８７０－０１０）＋５％ヒト血清（ＨＳ、Ｓｉｇｍａ、＃Ｈ ３６６７）＋１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｇｉｂｃｏ、＃１１３６０－０３９）＋５０μＭ ２－メルカプトエタノール（Ｇｉｂｃｏ、＃３１３５０－０１０）及び１×Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃１５１４０１２２）培地中、２Ｍｉｏ／ｍｌの密度で、５％ＣＯ２、３７℃及び湿度９５％で３時間培養する。プレートのコーティングのため、ＰＢＳ＋＋のみ又はＰＢＳ＋＋とＣＤ３抗体（濃度はドナーに依存し、ＣＤ３滴定によって決定される）を、Ｐｏｌｙ－Ｄリジンでコーティングした９６ウェルプレートに１００μｌ／ウェル加える。プレートを密封し、卓上揺動プラットフォーム上で室温で３時間インキュベートする。インキュベーション後、プレートをＰＢＳ－－で１回洗浄し、４０μｌ／ウェルの培養培地のみで満たす。次いで、化合物を培地のみのプレートに添加する（次のセクションを参照）。Ｔ細胞を培養した３時間後、細胞をセルストレーナー（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃１３０－０４１－４０７）でフィルタにかけ、再び計数し、濃度を１．２５ Ｍｉｏ／ｍｌに調整する。
次いで、細胞を、プレートレイアウトに従って分配された化合物を含む８０μｌ／ウェル～４０μｌ／ウェルに播種する。細胞を添加することによって、化合物を更に１：３に希釈し、１００ｋ細胞／１２０μｌ／ウェルを得る。４８時間後、細胞を乱さずに４０μｌの上清を上部から慎重に収集する。細胞を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用してＡＴＰ消費量を測定することによって５日後に増殖について評価する。
化合物治療
化合物を、Ｔｅｃａｎ Ｄ３００ｅデジタルディスペンサーを用いて５又は６ｐｔの用量応答で添加し、全ての条件は、細胞がその後に添加されるため、最終濃度の３倍濃縮された（８０μｌの細胞～４０μｌの治療された調製培地）。ＤＲは、２０μＭ又は１０μＭの最終最高濃度及び３．３３３の希釈係数で開始した。陽性対照は、陽性刺激物質対照を表すわずか２０μＭの３つのウェルに加えて、同様に用量応答で添加された参照化合物Ａ１であった。全てのウェルをＤＭＳＯで０．６％の最終濃度（０．２％最終濃度）に正規化した。
細胞力価Ｇｌｏ測定
５日後、ウェルあたりに存在する細胞の数に正比例するＡＴＰを検出するために、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）２．０ Ｒｅａｇｅｎｔを使用する。試験した化合物の毒性又は沈殿を目視で制御した後、プレートを室温に４５分間平衡化する。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）２．０試薬も室温に平衡化する。平衡化後、等量のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬を、電子マルチチャネルピペットを用いて細胞に添加する（８０μｌ／ウェル）。プレートを揺動プラットフォーム上に室温で１５分間置く。インキュベーション後、プレートの底部を裏打ちテープで密封する。発光をＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳＸ（インターバル時間０．５秒、ゲイン３０００、焦点高さ１５ｍｍ）で測定し、Ｇｅｎｅｄａｔａスクリーナーで分析するためにＣＳＶファイルとしてエクスポートする。
計算及びデータ報告
ＣＤ ３及びＰＢＳプレートを、Ｒｏｃｈｅ Ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ＰＣＴ＿ＰＯＳ＿ＣＴＲＬを使用してＧｅｎｅｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒで別々に分析し、ＤＭＳＯを中性対照として設定し、２０μＭの参照化合物Ａ１を刺激物質対照／１００％として設定した。
ＣＤ３条件について、フィッティングされたシグモイド曲線のＥＣ５０及びＥｍａｘを報告した。曲線を当てはめることができない場合、ＥＣ５０をブランクフィールドとして報告し、Ｅｍａｘは個々のデータ点に基づいた。Ｅｍａｘは、試験した最高濃度（２０μＭ）に必ずしも対応しなかったため、最大増殖が達成された濃度も報告された（「最大増殖時の濃度」）。非刺激細胞を活性化する化合物（ＩＬ２測定を参照）又は生存率に悪影響を及ぼす化合物にフラグを立てた。
結果
Figure 2024506339001141
Figure 2024506339001142
Figure 2024506339001143
Figure 2024506339001144
Figure 2024506339001145
Figure 2024506339001146
Figure 2024506339001147
Figure 2024506339001148
Figure 2024506339001149
Figure 2024506339001150
Figure 2024506339001151
Figure 2024506339001152
２．２） Ｔ細胞－ＴＣＢ－ＭＶ３殺傷アッセイ
試薬及び材料
Figure 2024506339001153
Figure 2024506339001154
細胞培養
全ての培養工程は、５％ＣＯ２、３７℃及び湿度９５％で実行される。
ＭＶ－３ ＲＦＰ細胞をＭＶ－３培地（ＤＭＥＭ＋１０％ ＦＢＳ、１×ＰｅｎＳｔｒｅｐ及び０．５μｇ／ｍＬピューロマイシン）中で少なくとも３週間培養する。８０％コンフルエントの培養ＭＶ－３細胞をＰＢＳ－－で１回洗浄し、剥離するまでトリプシン処理する。次いで、細胞を計数し、Ｔ細胞培地（ＲＰＭＩ １６４０＋５％ヒト血清＋１ ｍＭピルビン酸ナトリウム＋５０μＭ ２－メルカプトエタノール及び１×Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中１×１０５細胞／ｍＬに再懸濁する。細胞を１００μＬ／ウェルで９６ウェルプレート（ＴＴＰ、＃９２６９６）に播種し、細胞の均一に分布した付着を達成するために室温で動かさずに４０分間置く。次いで、プレートを更なる使用までインキュベートする。
翌日、拡大した初代ヒトＴ細胞を解凍し、Ｔ細胞培地に再懸濁して４×１０６細胞／ｍＬにする。３時間、最大６ｍＬ／ウェルの６ウェルプレートで培養する。Ｔ細胞を培養した後、セルストレーナー（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、＃１３０－０４１－４０７）でフィルタにかけ、再び計数し、細胞濃度を２×１０６細胞／ｍＬに調整する。
化合物治療
ＭＣＳＰ－ＴＣＢ又はＰＢＳを、Ｔ細胞培地（濃度はＴ細胞ドナーに依存する）に、最終濃度の４倍濃縮して予備希釈する。次いで、６０μＬ／ウェルの前希釈液を、プレートレイアウトに従って丸底プレート（Ｃｏｓｔａｒ、＃３７９９）に分配する。化合物を、Ｔｅｃａｎ Ｄ３００ｅデジタルディスペンサーを用いて９ｐｔの用量応答で加え、同様に、最終濃度の４倍濃縮する。全てのウェルのＤＭＳＯ濃度を０．８％に調整し、最終濃度として０．２％を得る。
６０μＬ／ウェルのＴ細胞懸濁液を調製した丸底プレートに添加し、手動マルチチャネルで再懸濁する。次いで、治療を含む１００μＬ／ウェルの再懸濁Ｔ細胞懸濁液を、プレートレイアウトに従って一晩培養したＭＶ－３細胞に慎重に移す。１００μＬのＴ細胞培地のみを外側のＭＶ－３ウェルのみに添加する。最終化合物ＤＲは２０μＭで開始し、希釈係数は３．３３３である。最終的なＴＣＢ濃度は１．５ｐＭ～５ｐＭであり、ＴＣＢ滴定を実行することによって各Ｔ細胞ドナーについて個別に決定した。各ドナーについて、化合物治療の非存在下におけるＭＶ３ベースライン細胞殺傷の１０～２０％に相当するＴＣＢ濃度を選択した。陽性対照は、ＤＲに添加される参照化合物Ａ１、並びにわずか２０μＭの追加のウェルである。２０μＭの参照化合物Ａ１は、陽性刺激物質対照、ＴＣＢのみ（ＤＭＳＯウェル）、中性対照を表す。
計算
処理前希釈液でＴ細胞を移した後、ＭＶ－３細胞を、ＩｎｃｕｃｙｔｅＺＯＯＭ（商標）（Ｅｓｓｅｎ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ、米国ミシガン州）を使用するタイムラプス顕微鏡法によって画像化する。撮像は３時間毎に合計１２０時間行う（１０倍対物レンズ、位相及び赤色画像チャネル、取得時間４００ｍｓ、緑色／赤色４６１４光学モジュール）。ウェルあたりのＲＦＰオブジェクト数は、ＩｎｃｕｃｙｔｅＺＯＯＭ（商標）ソフトウェア（バージョン２０１９Ｂ Ｒｅｖ２）で、先に作成され、ＭＶ－３細胞用に最適化されたマスクを用いて分析される。生データをオブジェクトカウント／ウェルとしてエクスポートし、ＭＶ－３のみのウェルと比較して値を％ＴＣＬとして正規化し、１００％の増殖、したがって０％ＴＣＬを表す。
ＲＦＰ測定
計算された％ＴＣＬ値は、Ｒｏｃｈｅ Ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ＰＣＴ＿ＰＯＳ＿ＣＴＲＬを使用してＧｅｎｅｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒで分析し、ＭＣＳＰ－ＴＣＢのみを中性対照として設定し、２０μＭの参照化合物Ａ１を刺激対照／１００％として設定する。
ＥＣ ５０及びＥｍａｘ値を以下の表に示した。
ＴＣＢ治療又は毒性（ＰＢＳ条件で観察された）を伴わない化合物による誘導ＴＣＬにフラグを立てた。
結果
Figure 2024506339001155
Figure 2024506339001156

Claims (56)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2024506339001157
    （式中、
    Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
    Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
    Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
    前記Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、前記アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、前記Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
    又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０は、
    ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、５～６員のヘテロアリール、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、３～１０員のシクロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、フェニル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであって、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員のシクロアルキル、及びフェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、オキソ、ハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
    ｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
    ｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｉｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
    ｖ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
    ｖｉ）－ＯＲ１０ｇ、
    ｖｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
    ｖｉｉｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
    ｉｘ）オキソ
    から選択され、
    Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
    ｉ）水素、
    ｉｉ）１つ以上のシアノ、特に１つのシアノ、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
    ｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
    ｉｖ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
    ｖ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、及び
    ｖｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～１０－アルキル－フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及び－Ｃ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
    Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、
    ｉ）ハロゲン、
    ｉｉ）ヒドロキシ、
    ｉｉｉ）シアノ、
    ｉｖ）１つ以上のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ３～７－シクロアルキル、アミノ、アリール、－Ｏ－アリール、５～６員のヘテロアリール、３～７員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキルであって、３～７員のヘテロシクリル及びアリールは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
    ｖ）１つ以上、特に１つの３～１０員のヘテロシクリル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
    ｖｉ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｖｉｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｖｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
    ｉｘ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
    ｘ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
    ｘｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
    ｘｉｉ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
    ｘｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
    ｘｉｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
    ｘｖ）オキソ、
    ｘｖｉ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
    ｘｖｉｉ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
    から選択され、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル－、シアノ、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
    前記Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
    ｎは１～６の間の整数であり、特にｎは２又は３であり、
    Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ａ及びＲ１１ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択され、
    Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
    の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. 前記化合物が、式（Ｉ）
    Figure 2024506339001158
    （式中、
    Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
    Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
    Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
    前記Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－及び－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、前記アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、前記Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
    又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０は、
    ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－シクロアルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキルであって、３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－アルコキシ、オキソ、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０アルキル、
    ｉｉ）１つ以上のヒドロキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであって、フェニルは、１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
    ｉｉｉ）１つ以上のアミノ、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～３－アルキル、シアノ、３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６アルコキシで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－であって、３～１０員のヘテロシクリル及び３～１０員のシクロアルキルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
    ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
    ｖ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルコキシ、
    ｖｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル－、
    ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
    ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｈＲ１０ｉ）、Ｃ１～６－ハロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｒ１０ｑ）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｉｘ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
    ｘｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい、フェニル、
    ｘｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであって、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｉｉｉ）５～６員の－（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
    ｘｉｖ）－（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｖ）－（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｖｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
    ｘｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
    ｘｖｉｉｉ）－ＯＲ１０ｇ、及び
    ｖｉｘ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ、
    ｘｘ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、ハロゲン、－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）で置換されていてもよい、ヘテロアリール、及び
    ｘｘｉ）オキソ
    から選択され、
    Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、
    ｉ）水素、
    ｉｉ）１つ以上のシアノ、特に１つのシアノで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
    ｉｉｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキルであって、ハロ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよい、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、
    ｖｉ）１つ以上のＣ２～６－アルキニルで置換されていてもよい、－Ｃ１～１０アルキル（（Ｏ－Ｃ１～１０アルキル）ｍ）（式中、ｍは１～５の間の整数である（より具体的には、ｍは２又は３である））、
    ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ２－６－アルキニルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、及び
    ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のシクロアルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリル
    から選択されるか、
    又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキルから選択され、Ｃ１～６－アルキル及びＣ１～６－ハロアルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキル－から選択され、
    Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル－、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｑは、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、
    ｉ）ハロゲン、
    ｉｉ）ヒドロキシ、
    ｉｉｉ）シアノ、
    ｉｖ）１つ以上のシアノ、アリール、ハロアリールで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルキル、
    ｖ）１つ以上、特に１つの、３～１０員のヘテロシクリルで置換されていてもよい、Ｃ１～６－アルコキシ、
    ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、
    ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘ）－Ｃ１－６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
    ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、３～１０員のシクロアルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－ハロアルコキシで置換されていてもよい、５～６員のヘテロアリール、
    ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
    ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい－（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
    ｘｖｉ）－（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
    ｘｖｉｉ）５～６員－（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
    ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
    ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
    ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
    ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
    ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
    ｘｘｉｉｉ）オキソ、
    ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、
    ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）、及び
    ｘｘｖｉ）Ｃ１～６－ハロアルコキシル
    から選択され、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、３～１０員の－（Ｃ１～６－アルキル）ヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、－Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
    前記Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及び－Ｃ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシル、Ｃ１～６－ハロアルコキシル、シアノで置換されていてもよく、
    ｎは、１～６の間の整数であり、
    Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ａ及びＲ１１ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、－（Ｃ１～６－アルキル）フェニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、－ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及び－ＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
    又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
    のものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. 前記化合物が、式（Ｉ）
    Figure 2024506339001159
    （式中、
    Ｘは、Ｃ（Ｒ７）又はＮであり、
    Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）であり、
    Ｒ１は、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｎ（Ｒ８Ｒ８ａ）、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ４は、Ｃ５～１４－アリール及び５～１４員のヘテロアリールから選択され、Ｒ４は、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１１で置換されていてもよく、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～７－シクロアルキルから選択され、
    前記Ｃ３～７－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～６－アルキル、アミノ、アミノ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ６ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ８及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ９は、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル及び（Ｃ１～６－アルキル）－Ｎ（Ｒ９ａＲ９ｂ）から選択され、前記アミノ－Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、前記Ｃ１～６－アルキルは、１つ以上のヒドロキシで置換されていてもよいか、
    又はＲ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０は、
    ｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ２～６－アルキニル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ、－Ｎ（Ｒ１０ａＲ１０ｂ）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、３～１０員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）で置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
    ｉｉ）Ｃ１～１０－ハロアルキル、
    ｉｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
    ｉｖ）ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
    ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
    ｖｉ）Ｃ１～６－アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル、
    ｖｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｃＲ１０ｄ）、＝Ｎ（ＯＨ）、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
    ｖｉｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、オキソ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ１～６－アルキル）、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｉｘ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
    ｘｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、フェニル、
    ｘｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニルであって、Ｃ１～１０－アルキルは、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよい、（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｉｉｉ）５～６員の（Ｃ１～１０－アルキル）－ヘテロアリール、
    ｘｉｖ）（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｖ）（アミノ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、
    ｘｖｉ）－Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、
    ｘｖｉｉ）－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）、
    ｘｖｉｉｉ）－ＯＲ１０ｇ、及び
    ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ｈＲ１０ｉ
    から選択され、
    Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｊ）、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）、Ｃ１～６－アルキル－ＳＯ２（Ｒ１０ｋ）及び－Ｎ（Ｒ１０ｌＲ１０ｍ）から選択され、３～１０員のヘテロシクリルはＣ１～６－アルキルで置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ａ及びＲ１０ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０及びＲ１０ａは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ｎ、Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ３～１０－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１～１０－アルキル、ハロ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０ｏ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ｐ）（Ｒ１０ｐ’）、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよいか、
    又はＲ１０ｅ及びＲ１０ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、アミノ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ３～７－シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）で置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｇは、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル及びＣ１～６－アルコキシ－ハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１０ｈ及びＲ１０ｉは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０ｊは、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル及びアミノ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｌ及びＲ１０ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｎは、Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ３～７－シクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ１０ｏは、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１０ｐ及びＲ１０ｐ’は、独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１は、
    ｉ）ハロゲン、
    ｉｉ）ヒドロキシ、
    ｉｉｉ）シアノ、
    ｉｖ）１つ以上のシアノで置換されていてもよいＣ１～６－アルキル、
    ｖ）Ｃ１～６－アルコキシ、
    ｖｉ）ハロ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｖｉｉ）アミノ－Ｃ１～１０－アルキル
    ｖｉｉｉ）ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、
    ｉｘ）Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘ）Ｃ１～６－アルキル－Ｃ３～７－シクロアルキル、
    ｘｉ）１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシ、オキソで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｘｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキルで置換されていてもよい、３～７員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロシクリル、
    ｘｉｉｉ）１つ以上のＣ１～６－アルキル、ハロゲン、ハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換されていてもよい５～６員のヘテロアリール、
    ｘｉｖ）１つ以上のハロゲン、シアノで置換されていてもよい、フェニル、
    ｘｖ）１つ以上の－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノで置換されていてもよい（Ｃ１～６－アルキル）－フェニル、
    ｘｖｉ）（Ｃ１～６－アルキル）－Ｏ－フェニル、
    ｘｖｉｉ）５～６員の（Ｃ１～６－アルキル）－ヘテロアリール、
    ｘｖｉｉｉ）－Ｏ（Ｒ１１ａ）、
    ｘｉｘ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｂＲ１１ｃ）、
    ｘｘ）－ＳＯ２（Ｒ１１ｄ）、
    ｘｘｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｅ、
    ｘｘｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｆ、
    ｘｘｉｉｉ）オキソ、
    ｘｘｉｖ）－Ｎ（Ｒ１１ｇＲ１１ｈ）、及び
    ｘｘｖ）－Ｓ（Ｒ１１ｋ）
    から選択され、
    Ｒ１１ａは、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～６－アルキル、シアノ、－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２～６－アルキニル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル、－Ｃ１～６－アルキル－フェニル、Ｃ１～１２－アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｉＲ１１ｊ）、－Ｃ１～１２－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～１２－アルコキシ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）、－Ｃ１～６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６－アルキル）、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２及び－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～６－アルキル）から選択され、
    前記Ｃ１～１２－アルキル、Ｃ３～７－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル、５～６員のヘテロアリール、フェニル及びＣ１～６－アルキル－フェニルは、１つ以上のハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されていてもよく、
    ｎは、１～６の間の整数であり、
    Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｂ及びＲ１１ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｄは、水素、Ｃ１～６－アルキル、－Ｎ（Ｒ１１ｌＲ１１ｍ）、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｅは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｆは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びフェニルから選択され、
    Ｒ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）、ＳＯ２（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）及びＳＯ（Ｃ１～６－アルキル）２から選択されるか、
    又はＲ１１ｇ及びＲ１１ｈは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１～６－アルキル、Ｃ１～６－アルコキシで置換されていてもよい３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｉ及びＲ１１ｊは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１１ｋは、水素、Ｃ１～６－アルキル及びハロ－Ｃ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択されるか、
    又はＲ１１ｌ及びＲ１１ｍは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３～１０員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒｙは、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される）
    のものである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. 前記化合物が、式（ＩＡ）
    Figure 2024506339001160
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａは請求項１～３のいずれか一項に定義されるとおりである）
    の化合物である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、少なくとも１つのＲ１０、より詳しくは１つのＲ１０で置換されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｘが、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、Ｒ７が、水素又はハロゲンである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. ＸがＣＨである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｙが、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ１０が、
    ｉ）１つ以上のＣ２～６－アルキニル、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
    ｉｉ）Ｃ１～５－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであって、フェニルは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
    ｉｉｉ）１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
    ｉｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
    ｖ）１つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール、
    ｖｉ）１つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、ハロゲン、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１～５－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    ｖｉｉ）Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、アミノであって、Ｃ３～１０－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～５－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、アミノ
    から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ１０が、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された－（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、－（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、１つ以上のＣ１～１０－アルキルで置換されたヘテロアリール、１つ以上のハロゲンで置換されたヘテロアリール、並びに－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ１０が、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、並びに－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１０が、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、並びに－ＮＨ（Ｃ３～７－シクロアルキル）から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ１０が、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、３，３－（ジフルオロシクロブチル）アミノイル、（トリフルオロメチル）シクロプロピル、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、２，２，２－トリフルオロエチル、（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノイル、ｏ－トリル、シクロブチルアミノイル、２－メチル－プロパンニトリル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル、エチル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル、モルホリニル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル、メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノイル、シクロヘキシルアミノイル、メチル４－メチルピペリジン－１－カルボキシレート、２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル、２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、１，１－ジメチルブタ－３－イニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、イソブチル、メチル３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ジフルオロシクロペンチル、トリフルオロメチルモルホリニル、２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、ジフルオロシクロヘキシル、５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル、１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル、２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル、３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、２－フルオロ－６－メチル－フェニル、フルオロフェニル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチルから選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ１０が、エチル、ｔｅｒｔブチル、イソプロピル、－ＣＨ２ＣＦ３、－Ｃ（（ＣＨ３）２）Ｆ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＣＨ３、ジフルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロブチル、フッ素及びメチルで置換されたピペリジル、モルホリニル及び－ＮＨ（シクロペンチル）から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ１が、
    Figure 2024506339001161
    から選択され、
    Ｒ１が、請求項１又は９～１４のいずれか一項に定義されるものと同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよい、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ１が、
    Figure 2024506339001162
    から選択され、
    Ｒ１は、請求項１又は９～１４のいずれか一項に定義されるものと同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよい、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ８及びＲ８ａが、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ２が、水素、ハロゲン又はＣ１～６－アルキルである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ２が、水素、フッ素又はメチルである、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  21. Ｒ２が、水素、フッ素である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  22. Ｒ３が、水素である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  23. Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｏ－Ｒ１１ａ、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されたＣ１～６－アルキルから選択される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  24. Ｒ１１が、ハロゲン、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、Ｃ１～６－アルコキシ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－アルキル、シアノで置換されたＣ１～６－アルキルから選択される、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  25. Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  26. Ｒ１１ａが、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル及びアミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  27. Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル－、－ＳＯ２（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. Ｒ１１が、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、フェノキシ、２－メチル－プロパンニトリル、イソプロポキシ、メトキシ、シクロペントキシから選択される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  30. Ｒ１１が、塩素、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ３、シアノ及び３－トリフルオロメチル－ジアジリン－３－イルから選択される、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  31. Ｒ４が、
    Figure 2024506339001163
    から選択され、Ｒ４は、請求項１又は２３～３０のいずれか一項に記載の１つ以上のＲ１１で置換されていてもよい、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  32. Ｒ４が、
    Figure 2024506339001164
    であり、Ｒ４は、請求項１又は２３～３０のいずれか一項に記載の１つ以上のＲ１１で置換されていてもよい、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  33. Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  34. Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（アミノ－Ｃ１～６－アルキル）である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  35. Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＮＨ２）である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  36. Ｒ６及びＲ６ａが水素である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  37. Ｘが、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
    Ｙが、Ｓ、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ１が、
    Figure 2024506339001165
    から選択され、Ｒ１が、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）であり、
    Ｒ３が、水素であり、
    Ｒ４が、
    Figure 2024506339001166
    から選択され、
    Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）であり、
    Ｒ６及びＲ６ａが、水素であり、
    Ｒ７が、水素又はハロゲンであり、
    Ｒ８及びＲ８ａが、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ９が、アミノ－Ｃ１～６－アルキルであり、
    Ｒ１０が、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、１つ以上のＣ１～１０－アルキルで置換されたヘテロアリール、１つ以上のハロゲンで置換されたヘテロアリール、並びに－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択され、
    Ｒ１０ｅが、水素であり、Ｒ１０ｆは、Ｃ３～７－シクロアルキルであり、
    Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～６－ハロアルコキシ、－Ｓ（Ｏ２）（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ１１ａが、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  38. Ｘが、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり、
    Ｙが、Ｓ、ＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ１が、
    Figure 2024506339001167
    から選択され、Ｒ１が、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキル、ヒドロキシ又はＮ（Ｒ８Ｒ８ａ）であり、
    Ｒ３が、水素であり、
    Ｒ４が、
    Figure 2024506339001168
    から選択され、
    Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）であり、
    Ｒ６及びＲ６ａが、水素であり、
    Ｒ７が、水素又はハロゲンであり、
    Ｒ８及びＲ８ａが、それぞれ独立して、水素及びＣ１～６－アルキルから選択され、
    Ｒ９が、アミノ－Ｃ１～６－アルキルであり、
    Ｒ１０が、Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ２～６－アルキニルで置換されたＣ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ３～１０－シクロアルキル、１つ以上のハロゲンで置換されたフェニル、１つ以上のハロゲンで置換された（Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、（アルコキシ－Ｃ１～１０－アルキル）－フェニル、３～１０員のヘテロシクリル、１つ以上のＣ１～１０－アルキル及びハロゲンで置換された３～１０員のヘテロシクリル、－Ｎ（Ｒ１０ｅＲ１０ｆ）から選択され、
    Ｒ１０ｅが、水素であり、Ｒ１０ｆは、Ｃ３～７－シクロアルキルであり、
    Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（Ｒ１１ａ）、シアノ、アミノ－Ｃ１～１０－アルキル、－Ｓ（Ｏ２）（Ｃ１～６－アルキル）及び１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ１１ａが、Ｃ１～１２－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、３～７員のヘテロシクロアルキル、アミノ－Ｃ１～１２－アルキルから選択される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  39. ＸがＣＨであり、
    ＹがＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ１が、
    Figure 2024506339001169
    から選択され、Ｒ１が、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１～６－アルキルであり、
    Ｒ３が、水素であり、
    Ｒ４が、
    Figure 2024506339001170
    であり、
    Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（アミノ－Ｃ１～６－アルキル）であり、
    Ｒ６及びＲ６ａが、水素であり、
    Ｒ１０が、
    １つ以上のＣ２～６－アルキニル、シアノで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－アルキル、
    Ｃ１～５－アルコキシ、アミノ、フェニルで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキルであって、フェニルは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ１～１０－ハロアルキル、
    １つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、Ｃ３～１０－シクロアルキル、
    １つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、フェニル、
    １つ以上のハロゲン、Ｃ１～１０－アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール、
    １つ以上のＣ１～１０－アルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキル、Ｃ１～６－ハロアルキル、ハロゲン、－Ｃ１～１０－アルキル－Ｃ１～４－アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１～５－アルキルで置換されていてもよい、３～１０員のヘテロシクリル、
    Ｃ１～１０－アルキル、Ｃ１～１０－ハロアルキル、Ｃ３～１０－シクロアルキルで置換されていてもよい、アミノであって、Ｃ３～１０－シクロアルキルは、１つ以上のＣ１～５－アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい、アミノ
    から選択され、
    Ｒ１１が、ハロゲン、－Ｏ（ハロ－Ｃ１～６－アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～６－アルキル）、シアノ、１つ以上のハロ－Ｃ１～６－アルキルで置換された３～１０員のヘテロシクリルから選択される、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  40. ＸがＣＨであり、
    ＹがＳＯ又はＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ１が、
    Figure 2024506339001171
    から選択され、Ｒ１が、同一又は異なっていてもよい１つ以上のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ２が、水素、フッ素又はメチルであり、
    Ｒ３が、水素であり、
    Ｒ４が、
    Figure 2024506339001172
    から選択され、
    Ｒ５が、水素又は－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＮＨ２）であり、
    Ｒ６及びＲ６ａが、水素であり、
    Ｒ１０が、ｔｅｒｔ－ブチル、メチル３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル、３，３－（ジフルオロシクロブチル）アミノイル、（トリフルオロメチル）シクロプロピル、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、２，２，２－トリフルオロエチル、（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノイル、ｏ－トリル、シクロブチルアミノイル、２－メチル－プロパンニトリル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル、４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル、エチル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル、モルホリニル、１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル、メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ、２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル、ｔｅｒｔ－ブチルアミノイル、シクロヘキシルアミノイル、メチル４－メチルピペリジン－１－カルボキシレート、２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル、２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、１，１－ジメチルブタ－３－イニル、３，３－ジフルオロシクロブチル、イソブチル、メチル３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボキシレート、ジフルオロシクロペンチル、トリフルオロメチルモルホリニル、２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、ジフルオロシクロヘキシル、５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル、１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル、２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル、３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル、６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル、２－フルオロ－６－メチル－フェニル、フルオロフェニル、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチルから選択され、
    Ｒ１１が、塩素、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ３、シアノ、３－トリフルオロメチル－ジアジリン－３－イルから選択される、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  41. （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－フルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（ジフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，６－ジメチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノオキセタン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［［４－（４－メトキシフェニル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチル－４－メチルスルホニル－フェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチル－５－メチルスルホニル－フェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１Ｒ，５Ｓ）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－メチル－４－メチルスルホニル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，６－ジメチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メトキシ－シクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロ－６－メチル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチルＮ－［２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－１－（トリフルオロメチル）プロピル］カルバメート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－［２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（ｐ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｍ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（ｐ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－テトラヒドロピラン－４－イル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｏ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチル－２－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノオキセタン－３－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］アミノ］－２－メチル－プロパンニトリル
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－メトキシシクロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４－メトキシテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］－３－［２，２－ジフルオロ－１２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１－アザ－３－アゾニア－２－ボラヌイダトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ－３，５，７，９，１１－ペント
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－メトキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－エチニルシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（９，９－ジフルオロ－３－オキサ－７－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４，４－ジフルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－シアノ－ピペリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチル－１－ピロリジン－１－イル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－オキシド－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－１－イウム－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１Ｓ，５Ｒ）－６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    １－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－４－カルボニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［［１，１－ジメチル－４－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）ブチル］アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（６－クロロピリダジン－３－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－４－［２－（２－プロパ－２－イノキシエトキシ）エトキシ］ブチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
    ２－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－テトラヒドロピラン－４－イルオキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１－イミノ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロプロポキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    Ｎ－［（３Ｒ）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，５，５－トリメチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロヘキソキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，４－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［［（１Ｓ）－１－メチル－２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－ベンジル－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［２－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（テトラヒドロピラン－４－イルメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［８－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－フルオロフェノキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    メチル１－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－１－オキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    イソプロピル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    エチル １－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチルアミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（３，３，３－トリフルオロ－１，１－ジメチル－プロピル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［１－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル３－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート；
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［３－（トリフルオロメチル）シクロブチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（３－クロロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－［（３Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－［（３Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル］テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［１－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）ピラゾール－４－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－プロピル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（４－ピロリジン－１－イルフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （６－メチル－３－ピリジル）４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジメチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２，２，２－トリフルオロエチル ４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    メチル４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［２－（２－アミノ－３，３，３－トリフルオロ－プロピル）テトラゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ４－［３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－Ｎ，４－ジメチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［４－メチル－１－（ピロリジン－１－カルボニル）－４－ピペリジル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］テトラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（４－メトキシ－１－ピペリジル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－ブタ－２－イノキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－モルホリノフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－メチル－１－（メチルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－プロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
    ３－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［シクロプロピル（メチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［［３，３－ジフルオロ－１－（メトキシメチル）シクロブチル］アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（４－アミノテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルイミダゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－ヒドロキシスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［３－（クロロメチル）－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メトキシ－アセトニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル７－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキシレート；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボニル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（５－メチルスルホニル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（２－メチルテトラゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（１－メチルピロリジン－３－イル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－７－［２－（１－アセチル－４－ピペリジル）テトラゾール－５－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（イソプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル５－［［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］アミノ］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－７－［５－（５－アセチル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルスルホニル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート；
    メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－７－［５－（３－アセチル－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［４－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－ブチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，３－ジメチルアゼチジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    １－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］シクロプロパンカルボニトリル；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
    メチル３－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（５－アミノ－３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－（クロロメチル）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－シクロプロピル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［４－（クロロメチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチルスルホニルエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（イソプロポキシメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（４－アミノ－１，１－ジメチル－ブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，３－ジメチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－エチル－３－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３－アミノ－４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－イル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチルピロリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（イソプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（１－シクロプロピル－４－ピペリジル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジメチルモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［６－（シクロペントキシ）－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（２－オキソ－１－ピペリジル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］プロパンニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－メチルアゼチジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチルスルホニル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－７－［５－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［２－［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（テトラヒドロフラン－３－イルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（５－イソプロポキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（オキセタン－３－イルアミノ）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３，４－ジフルオロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－３－フルオロ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１，１－ジメチル－２－モルホリノ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（ジメチルアミノ）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［２－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－１，１－ジメチル－エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）テトラゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロプロピルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［１，１－ジメチル－２－（１－ピペリジル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（ジメチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロヘキシルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－メチルシクロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－３－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－オキサスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（３－フルオロ－４－メチルスルホニル－フェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－エチルオキサゾール－２－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（２－フルオロ－４－メチルスルホニル－フェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－Ｎ，Ｎ，２－トリメチル－プロパンアミド；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－９－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－７－［５－（１－アセチル－４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－メチルイミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－Ｎ，２－ジメチル－プロパンアミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（２－シクロプロピルピリミジン－５－イル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（６－クロロ－３－ピリジル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （２Ｒ，３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－２－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［５－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－ピリジル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチル－４－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－メチルテトラヒドロピラン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－クロロ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］アセトアミド；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；
    Ｎ－［１１－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェノキシ］ウンデシル］アセトアミド；
    （２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
    （２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－３－ヒドロキシ－２－（メチルアミノ）プロパンアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２，２，２－トリジュウテリオ－１，１－ビス（トリジュウテリオメチル）エチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルトリアゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［４－［（４－クロロフェニル）メチル］トリアゾール－１－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルトリアゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルトリアゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（２－エチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロピリド［３，２－ｂ］［１，４］チアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－シクロプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（３－プロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［３－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（ベンジルオキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［３－（アミノメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）プロパンアミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（１－フルオロ－１－メチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン：
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（テトラヒドロピラン－４－イルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－（５－テトラヒドロピラン－４－イル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（アゼチジン－１－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルオキサゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－６－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（３－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］ベンゾニトリル；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－テトラヒドロフラン－３－イルオキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－（２－ピリジルメチル）－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－メトキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（アミノメチル）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（２－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（５－メトキシ－２－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メチルスルホニルフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［［２－（アミノメチル）－４－クロロ－フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［［４－（１１－アミノウンデコキシ）フェニル］メチル］－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ λ６，５，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
    Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
    （２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－ヒドロキシ－ブタンアミド；
    Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
    （２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
    （２Ｓ）－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）ブタンアミド；
    ３－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド；
    Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］－２－（メチルアミノ）アセトアミド；
    ２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド；
    ４－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド；
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－ブロモ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－メチル－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－ヒドロキシ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－（ジメチルアミノ）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３，８－ジアミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－４－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－４－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチルピラゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－１－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（４－エチルピラゾール－１－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（１－エチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－［３－（トリフルオロメチル）ジアジリン－３－イル］フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１λ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    ３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロペンチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１λ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    から選択される、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  42. メチル１－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート
    ２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    ２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］アセトアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－イミノ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］プロパンアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－７－［５－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；ギ酸
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［（３Ｒ）－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－３－イル］ブタンアミド
    （３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［（３，３－ジフルオロ－１－メチル－シクロブチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    ２－［４－［［（３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－５－イル］メチル］フェニル］－２－メチル－プロパンニトリル
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（５，５－ジフルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１－オキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（２－ｔｅｒｔ－ブチルテトラゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（ｏ－トリル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    ２－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチル－プロパンニトリル；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（６－イソプロポキシ－３－ピリジル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－［１－アミノ－２，２，２－トリフルオロ－１－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（５－エチルテトラゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－モルホリノ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（シクロヘキシルアミノ）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル４－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキシレート；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－（３－エチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［（４－クロロ－３－フルオロ－フェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－５－［（４－イソプロポキシフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロモルホリン－４－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－オキサ－５－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－［５－（１，１－ジメチルブタ－３－イニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－オキサ－７－アザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ４，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－（５－イソブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    メチル５－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１，４－トリオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－７－イル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－カルボキシレート
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロペンチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－［２－（トリフルオロメチル）モルホリン－４－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３，３－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２，２－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－［５，５－ジフルオロ－１－（２－メトキシエチル）－３－ピペリジル］－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（１－エチル－５，５－ジフルオロ－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（２－シクロプロピルテトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－７－［５－（３－フルオロ－１－メチル－３－ピペリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（６－フルオロ－２－メチル－３－ピリジル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（２－フルオロ－６－メチル－フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－［［４－（シクロペントキシ）フェニル］メチル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－７－［５－（４－フルオロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン
    （３Ｒ）－３－アミノ－５－［（４－クロロフェニル）メチル］－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－７－［５－（１，２，２，２－テトラフルオロ－１－メトキシ－エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    （３Ｒ）－３－アミノ－７－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－８－フルオロ－１，１－ジオキソ－５－［（４－フェノキシフェニル）メチル］－２，３－ジヒドロ－１ラムダ６，５－ベンゾチアゼピン－４－オン；塩酸塩
    から選択される、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  43. 式（ＩＸ）
    Figure 2024506339001173
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、請求項１～３４のいずれか一項に定義されるとおりであり、ＰＧは、アミノ保護基である）
    の化合物を、適した脱保護剤と反応させて、前記式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは、請求項１～３４のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｒ５は、水素である）、若しくはその薬学的に許容される塩を形成すること、又は
    式（Ｉ’）
    Figure 2024506339001174
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６ａは請求項１～３４のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｒ５は水素である）
    の化合物を、塩基の存在下で、式Ｒ９ＣＯ２Ｈ（式中、Ｒ９は請求項１～３０のいずれか一項に定義されるとおりである）のカルボン酸誘導体と反応させて、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）である）を形成すること
    を含む、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の調製のための方法。
  44. 請求項４３に記載の方法に従って製造された場合の、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  45. 治療活性物質としての使用のための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  46. 請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加物とを含む、医薬組成物。
  47. 追加の治療剤を更に含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
  48. がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  49. 前記がんが、異常なジアシルグリセロールキナーゼシグナル伝達に関連し、前記ジアシルグリセロールキナーゼがＤＧＫα及び／又はＤＧＫζから選択される、請求項４８に記載の使用のための化合物。
  50. 前記がんが、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、有毛細胞白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成及び骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、前白血病、肉腫、癌腫、黒色腫、神経芽細胞腫、腎細胞癌腫、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、上皮扁平上皮細胞がん、黒色腫、胃がん、脳がん、肺がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）、膵臓がん、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、副腎がん及び頭頸部がんからなる群から選択される、請求項４８又は４９に記載の使用のための化合物。
  51. がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  52. がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  53. がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法であって、治療有効量の請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
  54. ＤＧＫα及びＤＧＫζから選択されるジアシルグリセロールキナーゼの少なくとも１つの活性を阻害するための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  55. ＤＧＫα及びＤＧＫζから選択されるジアシルグリセロールキナーゼの少なくとも１つの活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１～４２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  56. 上に記載されるとおりの発明。
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