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JP2024542974A - Ｋｅａｐ１結合剤であるテトラヒドロイソキノリン化合物 - Google Patents

Ｋｅａｐ１結合剤であるテトラヒドロイソキノリン化合物 Download PDF

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JP2024542974A
JP2024542974A JP2024524648A JP2024524648A JP2024542974A JP 2024542974 A JP2024542974 A JP 2024542974A JP 2024524648 A JP2024524648 A JP 2024524648A JP 2024524648 A JP2024524648 A JP 2024524648A JP 2024542974 A JP2024542974 A JP 2024542974A
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methyl
carbonyl
tetrahydroisoquinoline
methoxy
chloro
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Application number
JP2024524648A
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ルイーズ ルーカス，キャサリン
チャールズ レイ，ニコラス
ラメシュチャンドラ クリシュナ エスミュー，ウィリアム
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C4X Discovery Ltd
Original Assignee
C4X Discovery Ltd
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Abstract

本発明は、ＫＥＡＰ１結合剤であるテトラヒドロイソキノリン化合物、及びタンパク質分解誘導キメラ分子として作用することができる二官能性化合物への、それら化合物の組み込みに関する。本発明はまた、これらの二官能性化合物の調製方法、及びＫＥＡＰ１ Ｅ３リガーゼを介して分解され得るタンパク質に関連する疾患または障害の治療における、それら化合物の使用に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ＫＥＡＰ１結合剤であるテトラヒドロイソキノリン化合物、及びタンパク質分解誘導剤として作用することができる二官能性化合物への、それら化合物の組み込みに関する。本発明はまた、これらの二官能性化合物の調製方法、及びＫＥＡＰ１ Ｅ３リガーゼを介して分解され得るタンパク質に関連する疾患または障害の治療における、それら化合物の使用に関する。
ＰＲＯＴＡＣ（登録商標）（タンパク質分解誘導キメラ分子）は、Ｅ３リガーゼリクルーターと、対象タンパク質（ＰＯＩ）を標的とするリガンドと、これらの２個の官能基を互いに取り付けるリンカーと、からなるタンパク質分解誘導化合物である。Ｅ３リガーゼリクルーターへのＥ３リガーゼ結合を介して、ＰＲＯＴＡＣ（登録商標）は、ＰＯＩのユビキチン化を促進し、ＰＯＩのプロテアソーム分解に導くことができる。約６００種あると予測されるヒトファミリーＥ３リガーゼのうち、現在までに、少数のＥ３リガーゼリクルーターのみが同定されており、最も広く使用される４種が、セレブロン（ＣＲＢＮ）をリクルートするサリドマイド系免疫調整剤、フォンヒッペルリンドウ（ＶＨＬ）Ｅ３リガーゼを標的とするヒドロキシプロリンリガンド、ＭＤＭ２をリクルートするヌトリン（ｎｕｔｌｉｎｓ）、及びｃＩＡＰを標的とするリガンドである。より広範にわたるＥ３リガーゼ標的化機能がないために、分解できるＰＯＩの範囲が制限され、したがって、より幅広いＥ３リガーゼに対する有効なリガーゼリクルート基を同定するニーズが存在する。Ｋｅｌｃｈ様ＥＣＨ結合タンパク質１（ＫＥＡＰ１）は、最もよく知られる基質、核転写因子Ｎｒｆ２を有するＣｕｌｌｉｎ３（ＣＵＬ３）／Ｒｉｎｇ－Ｂｏｘ１（ＲＢＸ１）依存性Ｅ３ユビキチンリガーゼ複合体（ｄｏｉ：１０．１１２８／ＭＣＢ．２４．１６．７１３０－７１３９．２００４）の基質アダプタータンパク質として機能する、Ｂｒｉｃ－ａ－Ｂｒａｃ（ＢＴＢ）Ｋｅｌｃｈタンパク質である。ＫＥＡＰ１－ＣＵＬ３ Ｅ３リガーゼ複合体は、Ｎ末端基Ｎｅｈ２ドメインを介してＮｒｆ２に結合し、２６Ｓユビキチンプロテアソーム分解を促進する。ＫＥＡＰ１はまた、ＩＫＫｂ（ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｍｏｌｃｅｌ．２００９．０７．０２５）などのその他の基質の分解に関連するとも示されている。したがって、その他のＰＯＩを、それらＰＯＩに選択的に結合するリガンドに取り付けた好適なＫＥＡＰ１結合モチーフを用いて、ＫＥＡＰ１及びその関連複合体のリクルートを介した分解の標的にすることができると予想される。このような手法は、近年、既知のＫＥＡＰ１リガンド、バルドキソロン（ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０２０－７２４９１－９）、及びＢＥＴ阻害剤ＪＱ－１に結合する第２のリガンド、ＫＩ－６９６（ｄｏｉ：１０．１０２１／ｊａｃｓ．１ｃ０４８４１）を用いた、ＢＥＴファミリーブロモドメインＰＯＩについて有効性が実証されている。ＷＯ２０２０／０１８７８８は、ＫＥＡＰ１リガーゼを介してタンパク質を標的とするベンゾトリアゾール分解誘導剤について記載している。ＷＯ２０２０／２１０２２９は、ＫＥＡＰ１を分解する二官能性分子について記載している（すなわちＫＥＡＰ１がＰＯＩである）。ＫＥＡＰ１ Ｅ３リガーゼベースのＰＲＯＴＡＣ（登録商標）の範囲が近年調査されている（ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｈｅｍｂｉｏｌ．２０２２．０８．００３）。
したがって、選択的ＫＥＡＰ１リガンドリクルート基を有する二官能性タンパク質分解誘導剤（ＰＲＯＴＡＣ（登録商標））を同定するニーズが存在する。
一態様では、本発明は、標的タンパク質を、分解のために、ＫＥＡＰ１ Ｅ３リガーゼ複合体にリクルートするように機能する新規二官能性化合物を提供する。
一態様では、本発明は、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様では、本発明は、本明細書で定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
別の態様では、本発明は、治療用として使用するための、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物に関する。
別の態様では、本発明は、対象となるタンパク質の分解によってもたらされる、疾患または障害の治療方法に関し、上記方法は、このような治療を必要とする対象に、治療有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物を投与することを含む。
本発明は、本明細書で定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の合成方法をさらに提供する。
別の態様では、本発明は、本明細書で定義される合成方法によって得られ得る、または得られた、または直接的に得られた、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の特定の態様のいずれか１つの好ましく、好適かつ任意選択的な特徴は、他のいかなる態様においてもまた、好ましく、好適かつ任意選択な特徴である。
定義
特に指定のない限り、本明細書及び本特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に述べる意味を有する。
「治療する」または「治療」への言及は、ある病状の確立された症状の予防だけでなく、緩和をも包含すると理解すべきである。したがって、ある状態、障害または病状を「治療する」または「治療」は、（１）状態、障害もしくは病状に罹患し得る、もしくは素因を有し得るが、まだ状態、障害もしくは病状の臨床的もしくは無症状の症状を経験していない、もしくは示していないヒトにおいて発症する、状態、障害もしくは病状の臨床的症状の出現を予防する、もしくは進行を遅らせること、（２）状態、障害もしくは病状を抑制する、すなわち、疾患、もしくはそれらの再発（維持療法の場合）、もしくはそれらの少なくとも１つの臨床的もしくは無症状の症状の進行を抑える、低下させる、もしくは遅らせること、または（３）疾患を軽減する、もしくは弱める、すなわち、状態、障害もしくは病状、もしくはその少なくとも１つの臨床的もしくは無症状の症状を縮小させること、を包含する。
「治療有効量」は、疾患を治療するために哺乳動物に投与されたときに、その疾患についてそのような治療を行うのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患及びその重症度ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重などに依存して変化するであろう。
本明細書で使用する場合、用語「ＫＢＧ」は、ＫＥＡＰ１結合基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「ＰＢＧ」は、タンパク質結合基を意味する。
本明細書において、用語「アルキル」には、直鎖及び分岐鎖アルキル基の両方が含まれる。「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は、直鎖バージョンのみに特定され、「イソプロピル」などの個々の分岐鎖アルキル基への言及は、分岐鎖バージョンのみに特定される。例えば、「（１－６Ｃ）アルキル」としては、（１－４Ｃ）アルキル、（１－３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピル及びｔ－ブチルが挙げられる。同様の規則がその他の基にも適用され、例えば、「フェニル（１－６Ｃ）アルキル」としては、フェニル（１－４Ｃ）アルキル、ベンジル、１－フェニルエチル及び２－フェニルエチルが挙げられる。
本明細書において、用語「アルキレン」には、直鎖及び分岐鎖の二価アルキル基が含まれる。例えば、「Ｃ１－４アルキレン」としては、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン及びブチレンが挙げられる。
本明細書において、用語「アルコキシ」は、単結合で酸素に結合される直鎖及び分岐鎖のアルキル基を包含する。例えば、「Ｃ１－４アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びｔ－ブトキシが挙げられる。
単独でまたは接頭語として使用される、用語「（ｍ－ｎＣ）」または「（ｍ－ｎＣ）基」は、ｍ～ｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。
「シクロアルキル」は、炭素原子を含有する、炭化水素の単環式または二環式の環を意味する。単環式シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。二環式環は縮合またはスピロ縮合によって結合してよく、二環式シクロアルキル基の例としては、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、スピロ［２．４］ヘプタン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン及びビシクロ［２．２．１］ヘプタンが挙げられる。
用語「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。
用語「ハロアルキル」は、本明細書において、１個以上の水素原子がハロゲン（例えばフッ素）原子によって置き換えられている、それぞれのアルキル基を意味して使用される。ハロアルキル基の例としては、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３などのフルオロアルキル基、または－ＣＦ３もしくは－ＣＦ２ＣＦ３などのペルフルオロアルキル／アルコキシ基が挙げられる。
用語「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」とは、非芳香族の飽和または部分的に飽和した、単環、縮合した、架橋した、またはスピロ縮合した二環式複素環系（複数可）を意味する。単環式複素環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１～５個（適切には１、２または３個）のヘテロ原子を環内に有するとともに、約３～１２個（適切には３～７個）の環原子を含有する。二環式複素環は、環内に７～１７個の環員原子、適切には７～１２個の環員原子を含有する。二環式複素環（複数可）は、縮合した、スピロ縮合したまたは架橋した環系であってよい。複素環基の例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル及び置換環状エーテルなどの環状エーテルが挙げられる。窒素含有複素環としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリルなどが挙げられる。典型的な硫黄含有複素環としては、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ－１，３－ジチオール、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン及びヘキサヒドロチエピンが挙げられる。その他の複素環としては、ジヒドロ－オキサチオリル、ジヒドロイソキサゾリル（例えば４，５－ジヒドロイソキサゾリル）、ジヒドロピリジニル（例えば１，２－ジヒドロピリジニルまたは１，６－ジヒドロピリジニル）、テトラヒドロ－オキサゾリル、テトラヒドロ－オキサジアゾリル、テトラヒドロ－ジオキサゾリル、テトラヒドロ－オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ－オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル（ｄｉｏｘｏｌｉｎｙｌ）、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル及びオクタヒドロベンゾチアゾリルが挙げられる。硫黄含有複素環としては、ＳＯまたはＳＯ２基を含有する酸化硫黄複素環も挙げられる。例としては、テトラヒドロチエン１，１－ジオキシド及びチオモルホリニル１，１－ジオキシドなどの、テトラヒドロチエニル及びチオモルホリニルのスルホキシド及びスルホン形態が挙げられる。１個または２個のオキソ（＝Ｏ）またはチオキソ（＝Ｓ）置換基を有するヘテロシクリル基の好適な価は、例えば、２－オキソピロリジニル、２－チオキソピロリジニル、２－オキソイミダゾリジニル、２－チオキソイミダゾリジニル、２－オキソピペリジニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２，５－ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６－ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、３～７員飽和単環式ヘテロシクリルであり、例えばアゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１－ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１－ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニルである。当業者は理解するだろうが、あらゆる複素環は、任意の好適な原子を介して、炭素または窒素原子などを介して、別の基に連結されてよい。適切には、用語「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」は、上記のように、４、５、６または７員単環式環を指すことになる。
用語「ヘテロアリール」または「複素環式芳香族」とは、窒素、酸素または硫黄から選択される１個以上（例えば１～４個、特に１、２または３個）のヘテロ原子を組み込んだ単環式、二環式、または多環式の芳香環を意味する。ヘテロアリール基の例は、５～１２環員、より一般的には５～１０環員を含有する単環式及び二環式基である。ヘテロアリール基は、例えば５もしくは６員環単環式環または９もしくは１０員環二環式環、例えば縮合した５及び６員環、または縮合した２個の６員環から形成される二環式構造であることができる。各環は、典型的に窒素、硫黄及び酸素から選択される、最大約４個のヘテロ原子を含有してよい。典型的には、ヘテロアリール環は、最大３個のヘテロ原子、より一般的には最大２個、例えば１個のへテロ原子を含有するだろう。一実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環内の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの場合のように、塩基性であり得る、またはインドールまたはピロール窒素の場合のように、本質的に非塩基性であり得る。概して、ヘテロアリール基内に存在する塩基性窒素原子の数は、環の任意のアミノ置換基を含め、５個未満であろう。適切には、用語「ヘテロアリール」または「複素環式芳香族」は、上記のように、５または６員単環式ヘテロアリール環を指すことになる。
ヘテロアリールの非限定例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５－トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフタリジニリル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、カルバゾリル、フェナジニル、ベンズイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３－ｂ］フラニル、２Ｈ－フロ［３，２－ｂ］－ピラニル、５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］－ｏ－オキサジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］－オキサゾリル、４Ｈ－イミダゾ［４，５－ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３－ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」は、部分的に芳香族である二環式または多環式系もまた包含し、この場合、少なくとも１個の環は芳香環であり、１個以上のその他の環（複数可）は、非芳香族で、飽和または部分的に飽和した環であり、少なくとも１個の環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含有することが条件である。部分的に芳香族であるヘテロアリール基の例としては、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾチエニル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフタリジニリル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］ピラジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、５，６－ジヒドロ－８Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジニル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，２，３］トリアゾリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－４Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］［１，４］－オキサジニル及び１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イルが挙げられる。
５員環ヘテロアリール基の非限定例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
６員環ヘテロアリール基の非限定例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
５員環に縮合した６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の非限定例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジン及びピラゾロピリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
縮合した２個の６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の非限定例としては、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタルアジニル、ナフタリジニリル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）及びプテリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
５員環に縮合した５員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の非限定例としては、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾリル及び１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリール」は、５～１２個の炭素原子を有する環式または多環式芳香環を意味する。用語「アリール」は、一価の化学種及び二価の化学種の両方を含む。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。この特定の実施形態においては、アリールは、フェニルまたはナフチル、特にフェニルである。
用語「カルボン酸類似基（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｍｉｍｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ）」は、カルボン酸基の代替構造または等量体を意味し、これは一般的には生物活性に必要とされるカルボン酸基の特徴を維持するが、酸性度または脂溶性などの、得られる化合物の物理化学的性質は変更されている。このようなカルボン酸類似基は、医薬品化学の当業者には既知である。カルボン酸類似基の例としては、テトラゾール、３－トリフルオロメチル－１，２，４－トリアゾール、ヒドロキサム酸、ヒドロキサム酸エステル、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、スルホンアミド、スルホニル尿素、アシル尿素、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、チアジアゾール－５（４Ｈ）－オン、オキサチアジアゾール－２－オキシド、オキサジアゾール－５（４Ｈ）－チオン、イソオキサゾール、テトラミン酸、シクロペンタン－１，３－ジオン及びシクロペンタン－１，２－ジオンが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「所望により置換される」は、置換された基、構造体または分子のいずれか、及び置換されていない基、構造体または分子のいずれかを意味する。
所望による置換基が「１つ以上」の基から選択される場合、この定義は、指定の基の１つから選択されている全ての置換基、または指定の基の２つ以上から選択されている置換基を含むと理解すべきである。
語句「本発明の化合物」は、本明細書にて、総称として及び具体的に開示される化合物を意味する。
本発明の化合物
第１の態様では、本発明は、式Ｉ：
Figure 2024542974000001
 の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｌは、ＫＢＧをＰＢＧに共有結合で連結する二価連結基であり；
ＰＢＧは、標的の対象タンパク質に結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり；
ＫＢＧは、以下に示す構造：
Figure 2024542974000002
 を有するＫＥＡＰ１結合基であり、
式中、
Ｒ１は、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ１１、ヘテロシクリル及び８～１０員二環式ヘテロアリールから選択され、上記ヘテロシクリルは、独立してＣ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、Ｃ１－３アルキレン－ＯＲ１４ならびに、独立してＣ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロアリールから選択される、１個以上の置換基に所望により置換され；上記８～１０員二環式ヘテロアリールは、独立してＣ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ及びＣ１－３アルコキシから選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ及びＣ１－３アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル及びシアノから選択され；
Ｒ４は、水素またはＣ１－４アルキルであり、
Ｒ５は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリールもしくは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、上記ヘテロアリール及びアリールは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ＣＯ２Ｒ１５及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５もしくは６員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、
窒素原子に取り付けられる、１個以上の－Ｃ（Ｏ）－部分を含み；
アリール環もしくはヘテロアリール環に所望により縮合し；
Ｃ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し；
独立してＣ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｌ１及びＬ２は、結合及び－ＣＲ２１Ｒ２２－から独立して選択され；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択される；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキル環を形成し；
Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｃ、ＣＯ２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１－３アルキル、テトラゾリル、３－トリフルオロメチル－１，２，４－トリアゾル－５－イル、ならびにヒドロキサム酸、ヒドロキサム酸エステル、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、スルホンアミド、スルホニル尿素、アシル尿素、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、チアジアゾール－５（４Ｈ）－オン、オキサチアジアゾール－２－オキシド、オキサジアゾール－５（４Ｈ）チオン、イソオキサゾール、テトラミン酸、シクロペンタン－１，３－ジオン及びシクロペンタン－１，２－ジオンから選択されるカルボン酸類似基から選択され；
Ｒ８ａは、水素またはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ８ｂは、水素、Ｃ１－６アルキルもしくはＣ３－７シクロアルキルであり、Ｃ１－６アルキル基もしくはＣ３－７シクロアルキル基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクリル環を形成し、ヘテロシクリル環は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を所望により含有し、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ８ｃは、Ｃ１－３アルキルまたはＣ１－３ハロアルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１－４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ及びハロから選択され；
Ｒ１０は、水素及びＣ１－４アルキルから選択される；または
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキル環を形成する；または
Ｌ２は結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員のシクロアルキル環もしくはヘテロシクリル環を形成し、
上記ヘテロシクリル環は、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し；
上記シクロアルキル環は、１個もしくは２個の炭素－炭素二重結合を所望により含み、さらに環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋される、もしくは、Ｒ９は、所望により、環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり；
上記シクロアルキル環及びヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ１１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２４、－ＳＯ２－Ｒ２５、－ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）－Ｒ２７、－ＮＲ２８ＳＯ２－Ｒ２９、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、上記ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；上記ヘテロシクリル基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、オキソ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ１２は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ＯＲ３１、ＮＲ３２Ｒ３３、アリール及びヘテロアリールから選択され、上記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ１３は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びＮＲ３４Ｒ３５から選択され、上記ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－３アルキル及びＣ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７から選択され；
Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びＮＲ３８Ｒ３９から独立して選択され；
Ｒ２３は、水素及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ２４は、Ｃ１－４アルキル、ＮＲ４０Ｒ４１及びＯＲ４２から選択され；
Ｒ２５は、Ｃ１－４アルキル及びＮＲ４３Ｒ４４から選択され；
Ｒ２７は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、上記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ４５、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ２９は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、上記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ４６、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ３０は、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ及びＮＲ４７Ｒ４８から選択され；
Ｒ４０は、水素及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ４１は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、アリール及びヘテロアリールから選択される；または
Ｒ４０及びＲ４１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５もしくは６員のヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロアリール環及びヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
Ｒ４５及びＲ４６は、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７及びＲ４８は、水素、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択される。
本発明の特定の化合物としては、例えば式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩が挙げられ、特に指定のない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、ＬまたはＰＢＧのそれぞれは、先に定義した意味のいずれか、または以下の段落（１）～（１２６）のいずれかを有する。誤解を避けるために、本発明は、段落（１）～（１２６）に記載される２つ以上の定義の、あらゆる組み合わせを包含する：
（１）Ｒ１は、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ１１である；
（２）Ｒ１は、ＣＨ２－Ｒ１１である；
（３）Ｒ１は、ＣＨ２ＣＨ２－Ｒ１１である；
（４）Ｒ１は、ＣＨ（Ｍｅ）－Ｒ１１である；
（５）Ｒ１はヘテロシクリルであり、Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（６）Ｒ１はヘテロシクリルであり、Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７）Ｒ１はピペリジニルまたはピロリジニルであり、それぞれ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（８）Ｒ１はピロリジニルであり、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルに所望により置換される；
（９）Ｒ１は、以下の基：
Figure 2024542974000003
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000004
 は、この基の、残りの化合物の酸素原子への結合点を示し、各基は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルに所望により置換される；
（１０）Ｒ１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ及びＣ１－３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される、８～１０員二環式ヘテロアリールである；
（１１）Ｒ１は、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ及びＣ１－３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される、８員二環式ヘテロアリールである；
（１２）Ｒ１は、以下の基：
Figure 2024542974000005























Figure 2024542974000006
 、
の１個から選択され、
Figure 2024542974000007
 は、この基の、残りの化合物の酸素原子への結合点を示し、各環状基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（１３）Ｒ２は、水素、フルオロ及びクロロから選択される；
（１４）Ｒ２は、水素またはフルオロである；
（１５）Ｒ３は、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル及びシアノから選択される；
（１７）Ｒ３は、水素、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル及びシアノから選択される；
（１８）Ｒ３は、水素及びクロロから選択される；
（１９）Ｒ３は、クロロである；
（２０）Ｒ４は、水素である；
（２１）Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、上記アリール基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ＣＯ２Ｒ１５及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２２）Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、上記アリール基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ＣＯ２Ｒ１５及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２３）Ｒ４は水素であり、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、上記アリール基は、ハロ、ヒドロキシ、及びＣＯ２Ｒ１５から選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２４）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、窒素原子に結合する１個以上の－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、アリール環に所望により縮合する、またはＣ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し；上記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２５）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、窒素原子に結合する－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、アリール環に所望により縮合する、またはＣ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し；上記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２６）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、窒素原子に結合する－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、アリール環に所望により縮合する、またはＣ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し；上記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２７）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、窒素原子に結合した－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、フェニル環に所望により縮合する、またはシクロプロピル基に所望によりスピロ結合し；上記ヘテロシクリル環は、メチル、フルオロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２８）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、以下：
Figure 2024542974000008
 の１個から選択される複素環部分を形成し、複素環部分の飽和環は、Ｃ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し、上記複素環部分は、Ｃ１－４アルキル、ハロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（２９）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、以下：
Figure 2024542974000009
 の１個から選択される複素環部分を形成し、複素環部分の飽和環は、シクロプロピル基に所望によりスピロ結合し、上記複素環部分は、メチル、フルオロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（３０）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、以下の複素環部分：
Figure 2024542974000010
 を形成し、複素環部分は、シクロプロピル基に所望によりスピロ結合する、またはメチル及びフルオロから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（３１）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、以下の複素環部分：
Figure 2024542974000011
 を形成し、複素環部分は、シクロプロピル基に所望によりスピロ結合し、さらにＣ１－３アルキルに所望により置換され、上記シクロプロピル及び／またはＣ１－３アルキル基は、複素環に、カルボニル基に対してα位もしくはβ位で結合している；
（３２）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、以下部分：
Figure 2024542974000012
 を形成する；
（３３）Ｌ１及びＬ２は、結合及び－ＣＨ２－から独立して選択される；
（３４）Ｌ１は結合であり、Ｌ２は－ＣＨ２－である；
（３５）Ｌ１はＣＨ２－であり、Ｌ２は結合である；
（３６）Ｌ１及びＬ２は、両方とも結合である；
（３７）Ｒ６及びＲ７は、水素及びＣ１－４アルキルから独立して選択される；
（３８）Ｒ６及びＲ７は、水素及びメチルから独立して選択される；
（３９）Ｒ６及びＲ７は、両方とも水素である；
（４０）Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキル環を形成し；
（４１）Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｃ、ＣＯ２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１－３アルキル、テトラゾリル及び３－トリフルオロメチル－１，２，４－トリアゾル－５－イルから選択される；
（４２）Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｃ、ＣＯ２Ｈ及びテトラゾリルから選択される；
（４３）Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ及びＣＯ２Ｈから選択される；
（４４）Ｒ８は、ＣＯ２Ｈである；
（４５）Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂである；
（４６）Ｒ８は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｃである；
（４７）Ｒ８ａは、水素またはメチルである；
（４８）Ｒ８ａは、水素である；
（４９）Ｒ８ｂは、水素、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルであり、Ｃ１－６アルキル基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５０）Ｒ８ｂは、水素、Ｃ１－４アルキルまたはＣ３－５シクロアルキルであり、Ｃ１－４アルキル基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５１）Ｒ８ｂは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ３－５シクロアルキルであり、Ｃ１－４アルキル基は、フルオロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５２）Ｒ８ｂは、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルであり、メチル、エチルまたはｎ－プロピル基は、フルオロ、ＯＨ、メトキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５３）Ｒ８ｂは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルである；
（５４）Ｒ８ｂは、メチルである；
（５５）Ｒ８ａは水素であり、Ｒ８ｂは、水素、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルであり、Ｃ１－６アルキル基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５６）Ｒ８ａは水素であり、Ｒ８ｂはＣ１－６アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルであり、Ｃ１－６アルキル基は、フルオロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（５７）Ｒ８ａは水素であり、Ｒ８ｂはメチル、エチル、ｎ－プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルである；
（５８）Ｒ８ａは水素であり、Ｒ８ｂはメチルである；
（５９）Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４または５員ヘテロシクリル環を形成し、ヘテロシクリル環は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を所望により含有し、さらにＣ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（６０）Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４または５員ヘテロシクリル環を形成し、ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（６１）Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、メチル、フルオロ、ＯＨ、メトキシ及びＣ１－３フルオロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるアゼチジニル環を形成する；
（６２）Ｒ８ｃは、Ｃ１－３アルキルまたはＣ１－３フルオロアルキルである；
（６３）Ｒ８ｃは、Ｃ１－３フルオロアルキルである；
（６４）Ｒ８ｃは、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである；
（６５）Ｒ９は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシ及びハロから選択される；
（６６）Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ及びフルオロから選択される；
（６７）Ｒ９は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシ及びハロから選択される；
（６８）Ｒ９は、メチル、メトキシ及びフルオロから選択される；
（６９）Ｒ９は、水素またはＣ１－４アルキルである、
（７０）Ｒ９は、水素またはメチルである；
（７１）Ｒ９は、メチルである；
（７２）Ｒ１０は、水素及びメチルから選択される；
（７３）Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５または６員シクロアルキル環を形成する；
（７４）Ｌ２は結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、４、５または６員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
上記ヘテロシクリル環は、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有し；
上記シクロアルキル環は、１個または２個の炭素－炭素二重結合を所望により含み、さらに所望により、環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって架橋される、または、Ｒ９は、所望により、環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり；
上記シクロアルキル環及びヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７５）Ｌ１及びＬ２は両方とも結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、４、５または６員シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
上記ヘテロシクリル環は、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し；
上記シクロアルキル環は、炭素－炭素二重結合を所望により含み、さらに所望により環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって架橋される、または、Ｒ９は、所望により、環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり；
上記シクロアルキル環及びヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７６）Ｌ２は結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、４、５または６員シクロアルキル環を形成し、上記シクロアルキル環は、環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋される、またはＲ９は、所望により環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり、上記シクロアルキル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７７）Ｌ２は結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロヘキシル環を形成し、上記シクロヘキシル環は、炭素－炭素二重結合を所望により含み、さらに環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋される、またはＲ９は、所望により環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり、上記シクロヘキシル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７８）Ｒ１１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２４、－ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）－Ｒ２７、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択され、上記ヘテロシクリル基及びヘテロアリール基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（７９）Ｒ１１は－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２４であり、Ｒ２４はＮＲ４０Ｒ４１及びＯＲ４２から選択される；
（８０）Ｒ１１は－ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）－Ｒ２７であり、Ｒ２７は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、上記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（８１）Ｒ１１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロアリールである；
（８２）Ｒ１１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、Ｃ１－３アルコキシ、及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロアリールである；
（８３）Ｒ１１は、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シクロプロピル、メトキシ、シアノ、オキセタニル、ＣＨ２－Ｒ３０及びＣＨ２ＣＨ２－Ｒ３０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロアリールである；
（８４）Ｒ１１は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニルまたはトリアゾロピリジニルであり、それぞれ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（８５）Ｒ１１は、
Figure 2024542974000013
 から選択され、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（８６）Ｒ１１は、オキサゾリル、イソキサゾリルまたは１，２，３－トリアゾリルであり、それぞれＣ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（８７）Ｒ１１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される１，２，３－トリアゾリルである；
（８８）Ｒ１１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、オキソ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロシクリルである；
（８９）Ｒ１１は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、ハロ、ＯＨ及びオキソから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロシクリルである；
（９０）Ｒ２９は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３ハロアルキル及びヘテロアリールから選択され、上記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル及びＣ１－３ハロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され
（９１）Ｒ２９は、メチル、エチルまたはシクロプロピルである；
（９２）Ｒ３０は、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから選択される；
（９３）Ｒ３０は、ヒドロキシ、メトキシ、シクロプロピル及びシアノから選択される；
（９４）Ｒ４０は、水素及びメチルから選択される；
（９５）Ｒ４１は、水素、メチル、シクロプロピル、メトキシ及びフェニルから選択される；
（９６）Ｒ４０及びＲ４１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロアリール環及びヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（９７）Ｒ４０及びＲ４１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（９８）Ｒ４０及びＲ４１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリル環を形成し、上記ヘテロシクリル環は、メチル、フルオロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（９９）Ｌは、共有結合、または１～５０個の炭素原子を含む二価、飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり；
Ｌの０～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、
Figure 2024542974000014
 に置き換えられ；
各－Ｃｙ－は、
ｉ）フェニレニル（ｐｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、
ｉｉ）８～１０員二環式アリーレニル（ａｒｙｌｅｎｙｌ）、
ｉｉｉ）４～７員飽和または部分的に不飽和カルボシクレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
ｉｖ）４～７員飽和または部分的に不飽和スピロカルボシクレニル（ｓｐｉｒｏ ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
ｖ）８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和カルボシクリレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｖｉｉ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和スピロヘテロシクリレニル（ｓｐｉｒｏ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｖｉｉｉ）窒素、硫黄または酸素から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｉｘ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、５～６員ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）；ならびに
ｘ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）から選択される、独立して、所望により置換される二価の環であり、
各ｎは、独立して１～１０であり；
各Ｒは、独立して水素である、またはＣ１－６アルキル、フェニル、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和環もしくは部分的に不飽和の複素環、及び独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される基に所望により置換される；
（１００）Ｌは、１～２０個の炭素原子を含む二価、飽和または不飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖であり；
Ｌの０～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、
Figure 2024542974000015
 に置き換えられ；
各－Ｃｙ－は、
ｉ）フェニレニル（ｐｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、
ｉｉ）８～１０員二環式アリーレニル（ａｒｙｌｅｎｙｌ）、
ｉｉｉ）４～７員飽和または部分的に不飽和カルボシクレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
ｉｖ）４～７員飽和または部分的に不飽和スピロカルボシクレニル（ｓｐｉｒｏ ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
ｖ）８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和カルボシクリレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｖｉｉ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和スピロヘテロシクリレニル（ｓｐｉｒｏ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｖｉｉｉ）窒素、硫黄または酸素から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
ｉｘ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、５～６員ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）；ならびに
ｘ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）から選択される、独立して、所望により置換される二価の環であり、
各ｎは、独立して１～１０であり；
各Ｒは、独立して水素である、またはＣ１－６アルキル、フェニル、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和環もしくは部分的に不飽和の複素環、及び独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される基に所望により置換される；
（１０１）Ｌは、１～２０個の炭素原子を含む、二価、飽和または不飽和、直鎖状または分岐の炭化水素鎖であり；Ｌの０～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和もしくは部分的に不飽和へテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
Figure 2024542974000016
 に置き換えられ；
各ｎは、独立して１～１０であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－６アルキルである；
（１０２）Ｌは、５～１５個の炭素原子を含む、二価、飽和直鎖状炭化水素鎖であり；Ｌの２～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～７員飽和テロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
Figure 2024542974000017
 に置き換えられ；
各ｎは、独立して１～５であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキルである；
（１０３）Ｌは、１～１０個の炭素原子を含む、二価、飽和直鎖状炭化水素鎖であり；Ｌの０～４個のアルキレン単位は、独立して、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～７員飽和テロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
Figure 2024542974000018
 に置き換えられ；
各ｎは、独立して１～５であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキルである；
（１０４）Ｌは、１～１０個の炭素原子を含む、二価、飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖であり；Ｌの０～４個のアルキレン単位は、独立して－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－または－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）に置き換えられ；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキル（メチルなど）である；
（１０５）Ｌは、
Figure 2024542974000019
 から選択され、式中、＊は、ＫＢＧまたはＰＢＧへの結合点であり；ｍは、０～４であり；各ｐは、独立して１～４であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキル（メチルなど）である；
（１０６）Ｌは、
Figure 2024542974000020
 から選択され、式中、＊は、ＫＢＧまたはＰＢＧへの結合点であり；ｍは、０～４であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキル（メチルなど）である；
（１０７）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基、または－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基のいずれか１個に共有結合する；
（１０８）ＬがＲ８置換基を介して共有結合していないのであれば、Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基、または－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基のいずれか１個に共有結合する；
（１０９）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基に共有結合する；
（１１０）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基に共有結合する；
（１１１）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合する；
（１１２）ＬがＲ８置換基を介して共有結合していないのであれば、Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合する；
（１１３）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基に共有結合し、Ｒ１は上記の段落（１２）記載されている基である；
（１１４）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基に共有結合し、Ｒ１は、
Figure 2024542974000021
 から選択された基であり、
Figure 2024542974000022
 は、この基の、残りのＫＢＧの酸素原子への結合点を示し；各環状基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
（１１５）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基に共有結合し、Ｒ１は、上記の段落（１１３）または段落（１１４）に記載されている基であり；Ｌは、上記のＲ１基内のヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環に、または上記ヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環上の置換基に共有結合する；
（１１６）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｒ１基に共有結合し、Ｒ１は、以下：
Figure 2024542974000023
 から選択された基であり、
Figure 2024542974000024
 は、この基の、残りのＫＢＧの酸素原子への結合点を示し；各基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１１７）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基に共有結合し、Ｒ４またはＲ５のいずれかを置き換える；
（１１８）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基に共有結合し、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）は上記の段落（３２）に記載されている基であり、Ｌは、任意の環原子に共有結合する；
（１１９）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基に共有結合し、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）は、以下の構造：
Figure 2024542974000025
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000026
 この基の、残りのＫＢＧのへの結合点を示し；各基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１２０）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合し、－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）は、以下の構造：
Figure 2024542974000027
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000028
 は、この基の、残りのＫＢＧへの結合点を示し；各基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１２１）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合し、－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）は、以下の構造：
Figure 2024542974000029
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000030
 は、この基の、残りのＫＢＧへの結合点を示し；各基は、メチル及びフルオロから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１２２）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合し、－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）は、以下の構造：
Figure 2024542974000031
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000032
 は、この基の、残りのＫＢＧへの結合点を示し；Ｒ８は、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｍｅ及びテトラゾリルから選択され；Ｒ９は、水素またはメチルであり；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１２３）Ｌは、ＫＢＧ上の－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基に共有結合し、－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）は、以下の構造：
Figure 2024542974000033
 の１個から選択され、
Figure 2024542974000034
 は、この基の、残りのＫＢＧへの結合点を示し；Ｒ８はＣＯ２Ｈであり；Ｒ９はメチルであり；＊は、連結基Ｌの結合点を示す；
（１２４）ＰＢＧは、標的の対象タンパク質に結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり；標的の対象タンパク質は：
（ｉ）ブロモドメイン及びエクストラターミナル（ＢＥＴ）ファミリータンパク質（ＢＲＤ３、ＢＲＤ４もしくはＢＲＤ９など）；
（ｉｉ）アンドロゲン受容体；
（ｉｉｉ）エストロゲン受容体；
（ｉｖ）ＢＣＬ－ＸＬ；
（ｖ）ＩＲＡＫ４；
（ｖｉ）ＳＴＡＴ３；
（ｖｉｉ）ＢＴＫ；または
（ｖｉｉｉ）ＴＲＫである；
（１２５）ＰＢＧは、標的の対象タンパク質に結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり；標的の対象タンパク質は、ＢＲＤ４である；
（１２６）ＰＢＧは、標的の対象タンパク質に結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり、標的の対象タンパク質は、ＢＲＤ４であり、結合親和性を有する部分は、
Figure 2024542974000035
 であり、＊は、連結基Ｌの結合点を示す。
適切には、Ｒ１は、上記の段落（１）～（１２）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ１は、上記の段落（２）に定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ１は、上記の段落（７）～（９）に定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ１は、上記の段落（１２）に定義されるものである。
適切には、Ｒ２は、上記の段落（１３）～（１４）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ２は、上記の段落（１４）に定義されるものである。
適切には、Ｒ３は、上記の段落（１５）～（１９）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ３は、上記の段落（１８）～（１９）に定義されるものである。
適切には、Ｒ４は、上記の段落（２０）に定義されるものである。
適切には、Ｒ５は、上記の段落（２１）に定義されるものである。
適切には、Ｒ４及びＲ５は、上記の段落（２２）～（２４）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、上記の段落（２４）に定義されるものである。一実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、上記の段落（２５）～（３２）に定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、上記の段落（２９）に定義されるものである。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、上記の段落（３２）に定義されるものである。
適切には、Ｌ１及びＬ２は、上記の段落（３３）～（３６）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｌ１及びＬ２は、上記の段落（３６）に定義されるものである。
適切には、Ｒ６及びＲ７は、上記の段落（３７）～（４０）のいずれか１つに定義されるものである。
適切には、Ｒ８は、上記の段落（４１）～（４６）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ８は、上記の段落（４５）～（４６）に定義されるものである。一実施形態では、Ｒ８は、上記の段落（４６）に定義されるものである。
適切には、Ｒ８ａは、上記の段落（４７）～（４８）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ８ａは、上記の段落（４８）に定義されるものである。
適切には、Ｒ８ｂは、上記の段落（４９）～（５４）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ８ｂは、上記の段落（５３）または（５４）に定義されるものである。
適切には、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、上記の段落（５５）～（６１）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、上記の段落（５８）または（６１）に定義されるものである。
適切には、Ｒ８ｃは、上記の段落（６２）～（６４）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ８ｃは、上記の段落（６４）に定義されるものである。
適切には、Ｒ９は、上記の段落（６５）～（７１）のいずれか１つに定義されるものである。一実施形態では、Ｒ９は、上記の段落（７１）に定義されるものである。
適切には、Ｒ１０は、上記の段落（７２）に定義されるものである。
適切には、Ｒ９及びＲ１０は、上記の段落（７３）に定義されるものである。
適切には、Ｌ２、Ｒ７及びＲ１０は、上記の段落（７４）～（７７）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｌ２、Ｒ７及びＲ１０は、上記の段落（７７）に定義されるものである。
適切には、Ｒ１１は、上記の段落（７８）～（８９）のいずれか１つに定義されるものである。さらなる実施形態では、Ｒ１は、上記の段落（２）に定義されるものであり、Ｒ１１は、上記の段落（８７）～（８９）に定義されるものである。
適切には、Ｒ２９は、上記の段落（９０）～（９１）に定義されるものである。一実施形態では、Ｒ２９は、上記の段落（９１）に定義されるものである。
適切には、Ｒ３０は、上記の段落（９２）～（９３）に定義されるものである。一実施形態では、Ｒ３０は、上記の段落（９３）に定義されるものである。
適切には、Ｒ４０は、上記の段落（９４）に定義されるものである。
適切には、Ｒ４１は、上記の段落（９５）に定義されるものである。
適切には、Ｒ４０及びＲ４１は、上記の段落（９６）～（９８）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｒ４０及びＲ４１は、上記の段落（９８）に定義されるものである。
適切には、Ｌは、上記の段落（９９）～（１０６）のいずれか１つに定義されるものである。別の実施形態では、Ｌは、上記の段落（１０２）～（１０６）に定義されるものである。
適切には、Ｌは、上記の段落（１０７）～（１２３）のいずれか１つに定義されるように、ＫＢＧに共有結合する。
適切には、ＰＢＧは、上記の段落（１２４）～（１２６）のいずれか１つに定義されるものである。
一実施形態では、ＫＢＧは、以下に示す構造式（ＩＩ）～（Ｘ）：
Figure 2024542974000036
Figure 2024542974000037
 の１つから選択され、式中、Ｒ１～Ｒ１０、Ｌ１及びＬ２は、本明細書で定義されるものであり；式（ＩＩＩ）～（Ｘ）内のシクロヘキシル環またはシクロペンチル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、さらに環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋される、またはＲ９は、所望により環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり；Ｒ４９及びＲ５０は、水素、Ｃ１－４アルキル及びハロから独立して選択される；または、Ｒ４９及びＲ５０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環もしくはシクロブチル環を形成する。
一実施形態では、ＫＢＧは、以下に示す構造式（ＸＩ）～（ＸＶＩ）：
Figure 2024542974000038
 の１つから選択され、式中、Ｒ１～Ｒ３は、本明細書で定義されるものであり；Ｒ８は、ＣＯ２ＨまたはＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂであり；Ｒ５１及びＲ５２は、水素、メチル、フルオロメチル及びジフルオロメチルから独立して選択され；Ｒ５３は、水素、メチルまたはＣ（Ｏ）Ｍｅである。
一実施形態では、ＫＢＧは、以下の基：
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（２－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキシアミド）エトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－カルボキシアミド）エトキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５，７－ジクロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（３Ｓ）－１－（５－メチル－５Ｈ－１ｌ４－チアゾール－２－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルピリダジン－３－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（２－エチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルチアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソ－１，３，３ａ，４，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（７－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（４－エチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－シアノ－１－エチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（１－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（１－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－メチル－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－シアノ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－メトキシ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルチアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソチアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソチアゾール－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（Ｒ）－４－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メチル－４－オキソブタン酸；
１－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ、２Ｓ）－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリミジン－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチルイソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロフラン－２－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４，４－ジフルオロシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－フルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－エチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－エチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチルイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－クロロ－５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチルイソキサゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－シクロプロピル－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（２，５－ビス（ジフルオロメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４，４－ｄ２酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，２，３］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
１－（（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチル－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチル－４－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－（ジフルオロメチル）－５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（７－フルオロ－２，７ａ－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジフルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－シクロプロピル－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－メチル－２－（（Ｓ）－５－メチル－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，２，３］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－シクロプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（（Ｓ）－１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－４Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－１－メチル－２－（（Ｓ）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，６Ｒ）－６－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキセ－３－エン－１－カルボン酸；
５－（（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（２，３－ジヒドロ－１ｌ２－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－６－オン；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボン酸；
（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾル－７－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４，５－ｄ２酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソ－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソ－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４，４－ジフルオロ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－フルオロ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４－ｄ酸；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－５－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－５－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）－３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－６－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－６－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
５－（（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチル－２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－６－オン；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（４－（メチルアミノ）－４－オキソブトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（エチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（シクロプロパンカルボキシアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（アセトアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
４－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）ブタン酸；
（Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－２－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピロリジン－１－カルボキサミド；
１－（（（Ｓ）－５－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロアセチル）ピペリジン－２－カルボニル）－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
（Ｓ）－６（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｒ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（４－オキソ－４－（ピロリジン－１－イル）ブトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
５－シクロプロピル－Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－４，５－ジメチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
５－シクロプロピル－Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（２－（（５－メチルイソオキサゾール）－４－スルホンアミド）エトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（ピリミジン－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－ニコチノイルピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（（５－メチルイソキサゾール－４－イル）スルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）チアゾール－２－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（オキサゾール－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（Ｒ）－４－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，３－ジメチル－４オキソブタンアミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（ピラジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－プロピルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（シアノメチル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
１－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）－３－メチル尿素；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
５－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－メチル－５－オキソペンタンアミド；
４－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－メチル－４－オキソブタンアミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－エチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（プロピオンアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
メチル（Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－エチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，２，３－トリメチル－４－オキソブタンアミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピラジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリミジン－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチルイソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（Ｓ）－３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルモルホリン－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピロリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミドの１個から選択される。
一実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の化合物：
Figure 2024542974000039
Figure 2024542974000040
Figure 2024542974000041
Figure 2024542974000042
Figure 2024542974000043
Figure 2024542974000044
Figure 2024542974000045
 のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
一実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の化合物：
Figure 2024542974000046
Figure 2024542974000047
 のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択され、式中、Ｌは、以下の二価連結基：
Figure 2024542974000048
 の１つから独立して選択され、式中、＊１はＰＢＧへの結合点であり、＊２はＫＢＧへの結合点である。
一実施形態では、式Ｉの化合物は、後述するような、実施例の化合物１～６のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
本発明の任意の化合物の、好適な、または好ましい特徴は、任意のその他の態様の、好適な特徴であってもよい。
本発明の化合物の、好適な薬学的に許容される塩は、例えば十分に塩基性である、本発明の化合物の酸付加塩であり、例えば無機酸または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸またはマレイン酸を用いた酸付加塩である。加えて、十分に酸性である、本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩もしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩もしくはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容できるカチオンを与える有機塩基を用いた塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンもしくはトリス－（２－ヒドロキシエチル）アミンを用いた塩である。
同じ分子式を有するが、その原子の結合の性質もしくは配列、または空間内におけるその原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。空間内におけるその原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いに鏡像でない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像は、「鏡像異性体」と称される。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、不斉中心は４個の異なる基に結合し、一対のエナンチオマーが可能となる。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、そして、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ－及びＳ－配列ルールによって、または分子が偏光面を回転させる方式によって説明され、そして、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（－）異性体）と表される。キラル化合物は、いずれかの個々の鏡像異性体として、またはその混合物として存在し得る。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を「ラセミ混合物」と呼ぶ。
本発明の化合物は、典型的に１個以上の不斉中心を有し、したがってこのような化合物は、個別の（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－立体異性体として、またはそれらの混合物として生産され得る。特に指定のない限り、明細書及び請求項における特定の化合物についての記載または言及は、個々のエナンチオマー、ジアステレオ異性体及びそれらの混合物、それ以外にはそれらのラセミ化合物を含むと意図される。立体化学の決定方法及び立体異性体の分離方法は、当該技術分野で周知であり（“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１の第４章の議論を参照）、例えば光学活性な出発物質からの合成による方法、またはラセミ体の分割による方法がある。本発明の化合物のいくつかは、幾何学的異性体の中心（Ｅ－及びＺ－異性体）を有してよい。本発明は、Ｎｒｆ２活性化活性を有する、全ての光学異性体、ジアステレオ異性体及び幾何異性体ならびにそれらの混合物を包含すると理解すべきである。
本発明はまた、１個以上の同位体置換を含む、本明細書で定義される本発明の化合物を包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）及び３Ｈ（Ｔ）など、いかなる同位体形態であってもよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃなど、いかなる同位体形態であってもよく、Ｏは、１６Ｏ及び１８Ｏなど、いかなる同位体形態であってもよい。
また、特定の本発明の化合物は、例えば水和物などの溶媒和と同様に、非溶媒和の形態で存在してもよいと理解すべきである。本発明は、Ｎｒｆ２活性化活性を有する、全てのこのような溶媒和形態を包含すると理解すべきである。
また、特定の本発明の化合物は多形を示してもよく、本発明は、Ｎｒｆ２活性化活性を有する、全てのこのような形態を包含すると理解すべきである。
本発明の化合物は、多数の異なる互変異性形態で存在してよく、本発明の化合物への言及は、全てのこのような形態を包含する。誤解を避けるために、化合物がいくつかの互変異性形態の１つで存在でき、１形態のみが具体的に記載または示される場合、他の全ての形態もやはり本発明の化合物に包含される。互変異性形態の例としては、ケト型、エノール型及びエノラート型、例えば以下の互変異性体の対：ケト／エノール、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール及びニトロ／アシニトロのようなものが挙げられる。
アミン官能基を含有する本発明の化合物は、Ｎ－オキシドを形成してもよい。本明細書におけるアミン官能基を含有する式Ｉの化合物への言及は、Ｎ－オキシドをも包含する。化合物がいくつかのアミン官能基を含有する場合、１個以上の窒素原子が酸化されてＮ－オキシドを形成してよい。Ｎ－オキシドの具体例は、３級アミンのＮ－オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ－オキシドは、過酸化水素または過酸（例えばペルオキシカルボン酸）などの酸化剤を用いた、対応するアミンの処理によって形成され得る。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｙ Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓ参照。より具体的には、Ｎ－オキシドは、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙの操作（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９－５１４）によって作ることができ、この操作では、アミン化合物は、例えばジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、ｍ－クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と反応する。
本発明の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解して、本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与してよい。プロドラッグを使用して、本発明の化合物の物理的特性及び／または薬動力学的特性を変えてもよい。プロドラッグは、本発明の化合物が、特性改質基を取り付けられ得る好適な基または置換基を含有するときに、形成することができる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基で形成され得るインビボ開裂可能エステル誘導体、及び本発明の化合物中のカルボキシ基またはアミノ基で形成され得るインビボ開裂可能アミド誘導体が挙げられる。
したがって、本発明は、有機合成によって利用可能となった場合、及びそれらのプロドラッグの開裂を経て、ヒトまたは動物の体内で利用可能となった場合の、先に定義される式Ｉのこれらの化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成の手段によって生産される式Ｉのこれらの化合物、さらにヒトまたは動物の体内で、前駆体化合物の代謝により生産されるこのような化合物を含み、つまり式Ｉの化合物は、合成的に生産される化合物または代謝的に生産される化合物であってよい。
式Ｉの化合物の、好適な薬学的に許容されるプロドラッグとは、望ましくない薬理活性も過度の毒性もなく、ヒトまたは動物の体への投与に好適であると妥当な医学上の判断に基づくものである。
プロドラッグの各種形態については、例えば、以下文献：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， １９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５ “Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ １４；及び
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄｉｔｏｒ），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に記載されている。
カルボキシ基を有する、式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ開裂可能エステルである。カルボキシ基を含有する、式Ｉの化合物のインビボ開裂可能エステルは、例えばヒトまたは動物の体内で切断され、元の酸を産生する、薬学的に許容されるエステルである。カルボキシのための好適な薬学的に許容されるエステルとしては、Ｃ１－６アルキルエステル、例えばメチル、エチル及びｔｅｒｔ－ブチルなど、Ｃ１－６アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチルエステルなど、Ｃ１－６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチルエステル、３－フタリジルエステルなど、Ｃ３－８シクロアルキルカルボニルオキシ－Ｃ１－６アルキルエステル、例えばシクロペンチルカルボニルオキシメチル及び１－シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなど、２－オキソ－１，３－ジオキソェニルメチルエステル（２－ｏｘｏ－１，３－ｄｉｏｘｏｌｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｓ）、例えば５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イルメチルエステル（５－ｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏ－１，３－ｄｉｏｘｏｌｅｎ－４－ｙｌｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒｓ）など、ならびにＣ１－６アルコキシカルボニルオキシ－Ｃ１－６アルキルエステル、例えばメトキシカルボニルオキシメチル及び１－メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどが挙げられる。
ヒドロキシ基を有する、式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えばインビボ開裂可能なそのエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する、式Ｉの化合物のインビボ開裂可能エステルまたはエーテルは、例えばヒトまたは動物の体内で切断され、元のヒドロキシ化合物を産生する、薬学的に許容されるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基のための、好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、無機エステル、例えばホスフェートエステル（ホスホロアミド環状エステルなど）などが挙げられる。ヒドロキシ基のための、さらなる好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、Ｃ１－１０アルカノイル基、例えばアセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基及び置換ベンゾイル基及び置換フェニルアセチル基など、Ｃ１－１０アルコキシカルボニル基、例えばエトキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１－６）２カルバモイル基、２－ジアルキルアミノアセチル基及び２－カルボキシアセチル基などが挙げられる。フェニルアセチル基及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１－４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基のための、好適な薬学的に許容されるエーテル形成基としては、α－アシルオキシアルキル基、例えばアセトキシメチル基及びピバロイルオキシメチル基などが挙げられる。
カルボキシ基を有する、式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ開裂可能アミドであり、例えばアミンを用いて形成されるアミド、例えばアンモニアなど、Ｃ１－４アルキルアミン、例えばメチルアミンなど、（Ｃ１－４アルキル）２アミン、例えばジメチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミンもしくはジエチルアミンなど、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ２－４アルキルアミン、例えば２－メトキシエチルアミンなど、フェニル－Ｃ１－４アルキルアミン、例えばベンジルアミンなど、及びアミノ酸、例えばグリシンなど、またはそのエステルである。
アミノ基を有する、式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ開裂可能アミド誘導体である。アミノ基からの、好適な薬学的に許容されるアミドとしては、例えばＣ１－１０アルカノイル基、例えばアセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基及び置換ベンゾイル基及び置換フェニルアセチル基などを用いて形成されるアミドが挙げられる。フェニルアセチル基及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１－４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。
式Ｉの化合物のインビボ効果は、式Ｉの化合物投与後に、ヒトまたは動物の体内で形成される１種以上の代謝物によって、部分的に発揮されてよい。先に記載されるように、式Ｉの化合物のインビボ効果はまた、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝により発揮されてもよい。
式Ｉの化合物はまた、その他の基、例えば可溶化部分（例えば、ＰＥＧポリマー）、固体の支持体にそれらを結合することが可能となる部分（例えば、ビオチン含有部分など）、及びターゲティングリガンド（例えば抗体または抗体断片など）に（任意の好適な位置で）、共有結合されてもよいとも理解すべきである。
合成
出発物質を調製するために使用する、以下に記載する合成方法の説明、及び参照する合成方法において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の継続時間及びワークアップ操作など、全ての提唱される反応条件は当業者が選択することができると理解すべきである。
有機合成の当業者であれば、分子の様々な部分に存在する官能基は、利用する試薬及び反応条件と適合する必要があると理解している。
必要な出発物質は、有機化学の標準的操作によって得られてよい。このような出発物質の調製については、以下の代表的工程の変種と関連して、及び添付の実施例内に記載する。あるいは、必要な出発物質は、有機化学者の通常の技量の範囲内である、図示される操作の同様の操作によって入手可能である。
以下に定義する工程における本発明の化合物の合成中、または特定の出発物質の合成中、特定の置換基を保護して、望ましくない反応を防ぐことが望ましい場合があると理解されるであろう。熟練した化学者は、このような保護が必要となるとき、及びこのような保護基を適切な位置に置き、後に除去する方法を理解するであろう。
保護基の例については、主題に関する多くの一般的なテキストのいずれか、例えば、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ Ｅｄ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）”，Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｗｕｔｓを参照されたい。保護基は、文献に記載される、または熟練した化学者に問題の保護基の除去に適切であると知られている任意の簡便な方法によって除去されてよく、このような方法は、分子の他の部分にある基への妨害を最小限にして、保護基の除去を達成するように選択される。
したがって、反応物が、例えばアミノ基、カルボキシ基またはヒドロキシ基などの基を含有する場合、本明細書に記載の反応の一部においてこれらの基を保護することが望ましい場合がある。
例として、アミノ基またはアルキルアミノ基の好適な保護基は、例えばアシル基、例えばアセチル基、アルコキシカルボニル基などのアルカノイル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基またはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基またはアロイル基、例えばベンゾイル基である。上記の保護基の脱保護条件は、保護基の選択によって必然的に変わる。したがって、例えばアルカノイル基もしくはアルコキシカルボニル基などのアシル基、またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの好適な塩基を用いた加水分解によって除去してよい。あるいは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸またはトリフルオロ酢酸などの好適な酸を用いた処理によって除去されてよく、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えばパラジウム炭素などの触媒上での水素化によって、またはルイス酸、例えばＢＦ３．ＯＥｔ２を用いた処理によって除去されてよい。１級アミノ基の、好適な代替的な保護基は、例えば、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンを用いた処理、またはヒドラジンを用いた処理によって除去され得る、フタロイル基である。
当業者は、本発明の化合物は、既知の様式で、様々な方法で調製され得ると認識するであろう。式Ｉの化合物は、以下に提供される方法によって、実験的方法または同様の方法によって調製できる。記載したルートは、式Ｉの化合物合成のために用いることができる方法の一部の例示にすぎず、当業者であれば、反応工程の順序は記載される順序に限定されないと理解するであろう。また、求核試薬及び求電子試薬の割当ては、本明細書に記載される割当てに限定されず、場合によっては、割当てが覆されることが適切となり得ると理解されるであろう。合成化学戦略への異なる手法は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｔｈｅ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ Ａｐｐｒｏａｃｈ”，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓ．Ｗａｒｒｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｗｙａｔｔ（２００８）に記載されている。
本発明のＫＥＡＰ１結合基（ＫＢＧ）例の合成は、ＷＯ２０２０／０８４３００及びＷＯ２０２１／２１４４７２に記載されている。
様々なリンカーに結合するＢＲＤ４リガンドの合成は、ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１５９８－０２０－７２４９１－９及びｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２１／ｊａｃｓ．１ｃ０４８４１に記載されている。
一般的方法Ａ
Figure 2024542974000049
 典型的な合成手順において、フタルイミドは、保護基として使用する場合、典型的な試薬（例えばヒドラジン）を用いて除去し、アミンを適切な試薬と反応させて、所望の置換基ＮＲ４Ｒ５を取り付ける。第３の工程にて、続いて、典型的にＨＣｌを用いた処理によってＢｏｃ保護基（ＣＯ２ ｔＢｕ）を除去する。Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｒ１０基は、第４の工程にて、適切に置換及び保護されたビス－酸誘導体から導入してよく、理想的には、酸基の１個が、テトラヒドロイソキノリン（ＴＨＩＱ）足場のアミンとの反応のために活性化され、その他の酸基は、例えばベンジルもしくはジメトキシベンジルエステルとして、または適切な環状無水物の開環によって、または酸塩化物との反応によって適切に保護されている。ＨＡＴＵなどの典型的なアミドカップリング試薬を使用して、酸活性化を達成する。第５の工程は、アルキルハライドもしくは活性化アルコール（例えばメシラート、トリフレート）を用いたアルキル化、またはＤＢＡＤもしくはＤＥＡＤ及び適切なホスフィンなどの試薬を使用した光延反応などの従来の方法を介した、必要なエーテルの取り付けである。必要なエーテルは、リンカー－ＰＯＩ、または必要な官能基を有する適切なエーテル、または追加の工程において、リンカー－ＰＯＩを取り付けるための保護基であってよい。最終工程にて、例えば加水分解、水素化分解、ＨＣｌもしくはＴＦＡなどの強酸、またはＢＢｒ３などのルイス酸などの適切な方法によって、カルボン酸から保護基を除去する。
一般的方法Ｂ
Figure 2024542974000050
 さらなる典型的な手順において、一般的方法Ａと比較して、工程の順序を変更することができる。第１及び第２の工程は、一般的方法Ａに記載されるように実施する。第３の工程は、アルキルハライドもしくは活性化アルコール（例えばメシラート、トリフレート）を用いたアルキル化、またはＤＢＡＤもしくはＤＥＡＤ及び適切なホスフィンなどの試薬を使用した光延反応などの従来の方法を介した、必要なエーテルの取り付けである。必要なエーテルは、リンカー－ＰＯＩ、または必要な官能基を有する適切なエーテル、または後工程において、リンカー－ＰＯＩを取り付けるための保護基であってよい。続いて、典型的にＨＣｌを用いた処理によってＢｏｃ保護基を除去する。Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｒ１０基は、一般的方法Ａに記載されるように、適切に置換及び保護されたビス－酸誘導体から導入してよい。最終工程にて、例えば加水分解、水素化分解、ＨＣｌもしくはＴＦＡなどの強酸、またはＢＢｒ３などのルイス酸などの適切な方法によって、カルボン酸から保護基を除去する。
一般的方法Ｃ
Figure 2024542974000051
 さらなる典型的な手順において、一般的方法Ａ及びＢと比較して、工程の順序を変更することができる。第１の工程にて、上記の一般的方法Ａ及びＢに記載されるように、ここでも従来の方法を介して必要なエーテルを取り付ける。フタルイミド保護基を第２の工程にて除去し、アミンを適切な試薬と反応させて所望の置換基ＮＲ４Ｒ５を取り付ける。第５の工程にて、続いてＢｏｃ保護基を除去し、その後Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｒ１０基を導入してよい。最終工程には、上記の一般的方法に記載されるように、カルボン酸保護基の除去が含まれる。
一般的方法Ｄ
Figure 2024542974000052
 さらなる典型的な手順において、一般的方法Ａを変更し、反応を起こして、リンカー内で共有結合を形成し得る保護基を有する官能基を組み込むことができる。工程１～４は、一般的方法Ａにて記載されるように実施する。第５の工程にて、基Ｘ－ＰＧを導入する。ここでは、ＰＧは保護基、例えばＢＯＣを有する複素環、またはフタルイミド保護基である。第６の工程にて、適切な方法を用いてこの保護基（ＰＧ）を脱保護してよく、第７の工程にて、反応性官能基、例えばアミンまたはアルコールをさらに反応させて、必要なリンカー及びＰＢＧを取り付けてよい。最終工程には、上記の一般的方法に記載されるように、カルボン酸保護基の除去が含まれる。
Ｒ３がクロロであるＴＨＩＱ足場は、以下に概説されるルートに従って作製してよい。
Figure 2024542974000053
 スキーム１：ａ）ＳＯＣｌ２、ＥｔＯＡｃ；ｂ）２－（３－メトキシフェニル）エタン－１－アミン、Ｅｔ３Ｎ、ＤＣＭ；ｃ）ＮＣＳ、ＤＭＦ；ｄ）Ｐ２Ｏ５、ＭｅＣＮ；ｅ）ベンゼンルテニウム（ＩＩ）クロリドダイマー、（１Ｓ，２Ｓ）－（＋）－Ｎ－ｐ－トシル－１、２－ジフェニルエチレン－ジアミン、Ｅｔ３Ｎ、ＨＣＯ２Ｈ、ＭｅＣＮ；ｆ）ＨＣｌ、ＴＨＦ；ｇ）ＢＢｒ３、ＤＣＭ；ｈ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＤＣＭ。
上記の一般的方法において、アミド基（Ｒ８＝Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ）を有するＫＢＧを、対応する酸基（Ｒ８＝ＣＯ２Ｈ）から、アミドカップリング反応、ならびに当該技術分野において周知の試薬、例えばＨＡＴＵ及び１，１′－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いて調製してよい。
ＰＢＧ－Ｌ－ＫＢＧのための一般的方法（Ｒ１の取り付け）
ＰＢＧ－リンカー（Ｌ）がＫＢＧのＲ１基に取り付けられる本発明の化合物を、以下のスキームを用いて調製される好適な中間体から調製してよく、式中、Ｘは、本明細書に記載される、任意の好適なリンカー鎖である。
Figure 2024542974000054
 スキーム２：ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＡｔ、ＮＭＭ、ｂ）ＴＦＡ
ＰＢＧリガンド（ここではＪＱ－１リガンド―ＢＲＤ４結合剤を用いて例示する）の、適切に保護されたアミノ酸リンカーとのカップリング、続いて好適な脱保護によって、後続のアミド形成を介して、Ｒ１基に連結することができるＰＢＧ－リンカー－ＣＯＯＨ化合物が得られる。
Figure 2024542974000055
 スキーム３：ａ）ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ
あるいは、ＰＢＧリガンド（ここではＪＱ－１リガンド―ＢＲＤ４結合剤を用いて例示する）の、Ｘ－Ｙ化合物（Ｘは、本明細書で定義される、任意の好適なリンカー鎖であり、Ｙは、アルコールなどの適切な官能基である）とのカップリングによって、適切な方法を介して、ＫＢＧ Ｒ１基に直接的に連結させることができるＰＢＧ－リンカー－Ｙ化合物が得られる。Ｘは、アミド連結化合物を提供するためのアミン、またはエステル連結化合物を提供するためのアルコールであってよい。ＫＢＧにこれらの化合物を取り付けるための変換の例としては、アルキルハライドまたは活性化アルコール（例えば、メシラート、トリフレート）を用いたエーテル形成、またはＤＢＡＤもしくはＤＥＡＤ及び適切なホスフィンといった試薬を用いた光延反応、または適切なアルコールを用いたエステル形成が挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2024542974000056
 スキーム４：ａ）ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ
スキーム４において、官能化ＰＢＧ－リンカー化合物（ここではカルボン酸として例示した）を、典型的なアミドカップリング条件を使用した、例えばＨＡＴＵなどのアミドカップリング試薬を使用した後続のアミド形成を介して、Ｒ１基（ここでは置換アミノエチルトリアゾールを用いて例示した）に連結することができる。
Figure 2024542974000057
 スキーム５：ａ）ＰＰｈ３、ＤＥＡＤ、ＴＨＦ
あるいは、ＰＢＧ－リンカー－Ｙ化合物（ここでは、ペンダント型アルコール基を有するＪＱ－１リガンド―ＢＲＤ４結合剤を用いて例示した）を、アルキルハライドもしくは活性化アルコール（例えば、メシラート、トリフレート）を用いたエーテル形成、またはＤＢＡＤもしくはＤＥＡＤ及び適切なホスフィンなどの試薬を使用した光延反応（スキーム５に例示）、またはアルコールを用いたエステル形成などの適切な方法を介して、ＫＢＧ Ｒ１基に直接的に連結することができる。
Figure 2024542974000058
 スキーム６：ａ）Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバメート；ｂ）ＴＦＡ／ＤＣＭ；ｃ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ；ｄ）酸の脱保護；ｅ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ。
ＰＢＧ－リンカー－ＣＯＯＨ化合物は、後続のアミド形成を介して、またはその他の周知の方法を用いてアミノエチル基を取り付けてもよい、Ｒ１基に連結することができる好適な複素環（例えば、上のスキーム６にて例示したようなピリジン環）を含有してよい。
ＰＢＧ－Ｌ－ＫＢＧのための一般的方法（－ＮＲ４Ｒ５の取り付け）
ＰＢＧ－リンカー（Ｌ）がＫＢＧの－ＮＲ４Ｒ５基に取り付けられる本発明の化合物を、スキーム７に示す好適な中間体から調製してよい。
Figure 2024542974000059
 スキーム７：ａ）トルエン、加熱；ｂ）Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－ブロモエチル）カルバメート；ｃ）ピペリジン；ｄ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ；ｅ）酸の脱保護；ｆ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ
ＰＢＧ－Ｌ－ＫＢＧのための一般的方法（－Ｌ１－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｌ２－Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）の取り付け）
ＰＢＧ－リンカー（Ｌ）が、基－Ｌ１－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｌ２－Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）に取り付けられる本発明の化合物を、以下のスキームを用いて調製される好適な中間体から調製してよい。
Figure 2024542974000060
 スキーム８：ａ）ＢＨ３．ＤＭＳ、ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ２；ｂ）Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（２－ブロモエチル）カルバメート、続いてピペリジン、ＤＭＦ；ｃ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ；ｄ）酸の脱保護；ｅ）ＨＯＡｔ、ＥＤＣＩ；ｆ）ＴＦＡ／ＤＣＭ
薬学的組成物
本発明の化合物は、必須ではないが、通常、患者に投与する前に薬学的組成物に製剤化されるであろう。したがって、本発明のさらに別の態様では、先に定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物が提供される。
本発明の薬学的組成物を調製し、本発明の化合物の安全かつ有効な量が抽出され得るバルク形態にまとめ、続いて粉末またはシロップ剤などを用いて患者に提供することができる。あるいは、本発明の薬学的組成物を調製し、それぞれの物理的に分離した単位が、本発明の化合物の安全かつ有効な量を含有する、単回投与剤形に梱包してよい。単回投与剤形に調製する場合、本発明の薬学的組成物は、典型的に、１ｍｇ～１０００ｍｇを含有する。
本発明の組成物は、経口的使用（例えば錠剤、カプセル剤、カプレット、ピル、トローチ、粉末、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁液、溶液、エマルジョン、サッシェ、及びカシェ剤など）に、局所的使用（例えばクリーム、軟膏剤、ローション剤、溶液、ペースト、スプレー、泡、及びゲルなど）に、経皮パッチを経た経皮投与に、吸入による投与（例えば乾燥粉末、エアロゾル、懸濁液及び溶液など）に、ガス注入による投与（例えば微粉など）に、または非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、もしくは筋肉内投与用の無菌水性もしくは油性溶液として、もしくは直腸投薬用の座薬として）に好適な形態であってよい。
好都合な実施形態では、本発明の薬学的組成物は、静脈内投与または腹腔内投与などの非経口投与に好適な形態である。非経口投与に使用される溶液または懸濁液は、１種以上の以下の賦形剤：滅菌希釈液（例えば、水、生理食塩水、油、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくはその他の薬学的に許容される溶媒）；緩衝剤（例えば、酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩もしくは塩化ナトリウムもしくはデキストロースなどの等張化剤）；キレート剤（例えば、ｅｄｔａ）；抗菌物質（例えば、メチルパラベンもしくはベンジルアルコール）；または酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸もしくは亜硫酸水素ナトリウム）を含んでよい。好都合な実施形態では、本発明の薬学的組成物は、静脈内投与または腹腔内投与に好適な形態であり、リン酸緩衝食塩水または生理食塩水を含む。好都合には、非経口的組成物は、ガラスまたはプラスチックから製造されるアンプル、バイアルまたはシリンジ中に封入される。
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される賦形剤」とは、薬学的組成物に形状または稠度を与えることに関して薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクルを意味する。各賦形剤は、患者に投与したときに、本発明の化合物の効能を実質的に低下させ得る相互作用や、薬学的に許容されない薬学的組成物が得られ得る相互作用を回避するように、混ぜ合わせたときに薬学的組成物のその他の成分と適合しなければならない。さらに、各賦形剤は、薬学的に許容できるように十分に高純度でなければならない。
好適な薬学的に許容される賦形剤は、選択した特定の剤形に依存して変わるだろう。さらに、好適な薬学的に許容される賦形剤は、組成物中で作用し得る特定の機能のために選択されてよい。例えば、特定の薬学的に許容される賦形剤は、均質な剤形の製造を容易にする能力のために選択されてよい。特定の薬学的に許容される賦形剤は、安定な剤形の製造を容易にする能力のために選択されてよい。特定の薬学的に許容される賦形剤は、本発明の化合物（複数可）が患者に投与された後、１つの器官または体の部分から、別の器官または体の部分へ運搬または輸送されることを容易にする能力のために選択されてよい。特定の薬学的に許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを高める能力のために選択されてよい。
好適な、薬学的に許容される賦形剤としては、以下の種類の賦形剤：希釈液、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、流動化剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁剤、乳化剤、甘味剤、香料、フレーバーマスキング剤、着色剤、凝結防止剤、保湿剤（ｈｅｍｅｃｔａｎｔｓ）、キレート剤、可塑剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤及び緩衝剤が挙げられる。当業者であれば、特定の薬学的に許容される賦形剤は、賦形剤が製剤中に存在する量、及び製剤中に存在するその他の成分に依存して、２つ以上の機能を発揮し得ること、及び代替的な機能を発揮し得ることを理解するであろう。
当業者は、本発明で使用するのに適切な量で、好適な、薬学的に許容される賦形剤を選択することを可能とする知見及び技術を有している。さらに、薬学的に許容される賦形剤について記載し、好適な薬学的に許容される賦形剤を選択するのに役立ち得る、当業者が利用可能な多数のリソースがある。例としては、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ（Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｌｉｍｉｔｅｄ）、及びＴｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ）が挙げられる。
本発明の薬学的組成物は、当業者に周知の技法及び方法を使用して調製される。当該技術分野において一般的に使用される方法の一部が、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されている。
１種以上の賦形剤と組み合わせて、単一の剤形を作製する有効成分の量は、治療する受容者及び特定の投与経路に依存して必然的に変わるであろう。例えば、ヒトへの経口投与用と意図される製剤は、通常、組成物の総重量に対して、約５～約９８％で変動し得る、適切かつ好都合な量の賦形剤と調合される、例えば０．５ｍｇ～０．５ｇの有効な薬剤（より適切には０．５～１００ｍｇ、例えば１～３０ｍｇ）を含有するであろう。
式Ｉの化合物の治療目的または予防目的の用量は、病状の性質及び重症度、動物または患者の年齢及び性別、ならびに投与経路に従って、医薬品の周知の原理に従っておのずと変わるであろう。
本発明の化合物を、治療目的または予防目的で使用する際、通常、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量で、必要であれば所与の分割用量で摂取されるように投与されるであろう。一般に、非経口的経路が用いられる場合、より低用量で投与されるであろう。したがって、例えば、静脈内投与または腹腔内投与では、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が通常使われるであろう。同様に、吸入による投与では、例えば、０．０５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使われるであろう。経口投与、特にタブレット形態もまた好適であり得る。典型的には、単回投与剤形は、約０．５ｍｇ～０．５ｇの本発明の化合物を含有するであろう。
投与経路
本発明の化合物、または活性のある化合物を含む薬学的組成物は、全身的に／末梢的にまたは局所的（すなわち、所望の活性の部位）に関わらず、任意の好都合な投与経路によって対象に投与されてよい。
投与経路としては、経口（例えば経口摂取によって）；口腔内頬側；舌下；経皮（例えば、貼付剤、硬膏剤などによって）；経粘膜（例えば、貼付剤、硬膏剤などによって）；鼻腔内（例えば、鼻内噴霧によって）；眼（例えば、点眼によって）；肺（例えばエアロゾルを経た、例えば口腔または鼻を介した、吸入またはガス注入療法によって）；直腸（例えば座薬または浣腸によって）；膣（例えば、ペッサリーによって）；非経口、例えば、皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、静脈内注射、動脈内注射、心腔内注射、髄腔内注射、脊椎内注射、嚢内注射、被膜下注射、眼窩内注射、腹腔内注射、気管内注射、表皮下注射、関節内注射、クモ膜下注射及び胸骨内注射によって；例えば、皮下または筋肉内へのデポまたはリザーバの埋め込みによって、が挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい実施形態では、本明細書で定義される本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物は、経口的に、静脈内、皮下、または筋肉内に投与される。
治療的使用及び適用
本発明の化合物は、ＫＥＡＰ１－ＣＵＬ３リガーゼを通して分解され得る特定のタンパク質の、分解誘導剤である。結果として、本発明の化合物は、がんの治療（固形がん及び血液がん）、ならびに自己免疫性疾患のための、潜在的に有用性のある治療剤である。
したがって、一態様では、本発明は、治療用として使用するための、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物に関する。
別の態様では、本発明は、対象となるタンパク質の分解によってもたらされる、疾患または障害の治療用として使用するための、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物に関する。
一態様では、本発明は、対象となるタンパク質の分解によってもたらされる、疾患または障害の治療方法に関し、上記方法は、このような治療を必要とする対象に、治療有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物を投与することを含む。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質を分解するために使用される、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物を提供する。
ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質としては、以下：
ｉ）ブロモドメイン及びエクストラターミナル（ＢＥＴ）ファミリータンパク質（ＢＲＤ３、ＢＲＤ４もしくはＢＲＤ９など）；
ｉｉ）アンドロゲン受容体；
ｉｉｉ）エストロゲン受容体；
ｉｖ）ＢＣＬ－ＸＬ；
ｖ）ＩＲＡＫ４；
ｖｉ）ＳＴＡＴ３；
ｖｉｉ）ＢＴＫ；
ｖｉｉｉ）ＴＲＫ；または
ｉｘ）ＦＡＫが挙げられ得る。
適切には、ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質は、ブロモドメイン及びエクストラターミナル（ＢＥＴ）ファミリータンパク質（ＢＲＤ３、ＢＲＤ４もしくはＢＲＤ９など）、またはＦＡＫである。適切には、ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質は、ＢＲＤ４である。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによってインビボで分解されやすいタンパク質を分解する方法を提供し、上記方法は、治療有効量の、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質を分解するために使用される、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物を提供し、上記使用は、有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩に、細胞を接触させることを含む。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによってインビボで分解されやすいタンパク質を分解する方法を提供し、上記方法は、有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩に、細胞を接触させることを含む。
一態様では、本発明は、がんまたは自己免疫性疾患の治療に使用するための、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物に関する。
一態様では、本発明は、がんまたは自己免疫性疾患の治療方法に関し、上記方法は、このような治療を必要とする対象に、治療有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または本明細書で定義される薬学的組成物を投与することを含む。
治療するがんは、固形腫瘍（乳癌、腸癌、大腸癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝細胞癌、扁平上皮細胞癌、黒色腫、神経膠腫、頭頸部癌、肉腫、膵臓癌もしくは前立腺癌など）、または血液がん（白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、若年性骨髄単球性白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、Ｂ細胞悪性腫瘍（非ホジキンリンパ腫及び慢性リンパ性白血病など）、もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫など）であってよい。式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を使用して治療され得る特定のがんの例としては、前立腺癌、乳癌、Ｂ細胞悪性腫瘍、肉腫、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫またはリンパ腫の任意の１種が挙げられるが、これらに限定されない。
自己免疫性疾患または障害の例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、グレーブズ病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、１型糖尿病、グッドパスチュア症候群、橋本甲状腺炎、ギラン・バレー症候群、免疫性血小板減少性紫斑病、アテローム性動脈硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎、血清反応陰性脊椎関節症、自己免疫性甲状腺炎、シェーグレン症候群、ヒューズ症候群（Ｈｕｇｈｅｓ’ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、乾癬、乾癬性関節炎、重症筋無力症、血小板減少性紫斑病、アジソン病、原発性胆汁性肝硬変、びまん性強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性硬化性胆管炎、限局性強皮症、自己免疫性ブドウ膜炎、後天性血友病、悪性貧血、天疱瘡、類天疱瘡及び白斑が挙げられる。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによってインビトロで分解されやすいタンパク質を分解する方法を提供し、上記方法は、治療有効量の、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
一態様では、本発明は、ＫＥＡＰリガーゼによってインビトロで分解されやすいタンパク質を分解する方法を提供し、上記方法は、有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩に、細胞を接触させることを含む。
一般的手順
本発明の化合物の調製方法を以下の実施例に示す。出発物質は、当該技術分野において既知の手順に従って、もしくは本明細書に示すように作られる、または商業的に入手可能である。市販の試薬は全て、さらなる精製を行わずに使用した。反応温度が含まれない場合、反応は、通常１８～２７℃である周囲温度にて実施した。
１Ｈ ＮＭＲ分光法によって、本発明に記載される化合物のキャラクタリゼーションを行い、４００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ計器にスペクトルを記録した。温度が含まれない場合、周囲温度にてスペクトルを記録した。化学シフト値は、百万分率（ｐｐｍ）で表記した。相互変換する異性体の存在のために、ＮＭＲスペクトルが複雑である場合、信号のおよその部分的な積分が報告される、または主要な異性体のキャラクタリゼーションのみが報告される。ＮＭＲシグナルの多重度のために、以下略語：ｓ＝一重線、ｂ＝幅広線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｄ＝二重線を使用する。
分析ＬＣＭＳ
ＬＣＭＳデータによって、本発明に記載される化合物のキャラクタリゼーションを行い、下表に列挙する方法を用いて、保持時間及び分子量を決定する。本発明の化合物の分子量が、検出限界の範囲外（典型的に、＞１２００Ｄａ）である場合、主要な検出されたピークのＬＣＭＳデータが報告される（ＵＶにより検出される最も高い％のピーク面積）。
方法１：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｈ－Ｃｌａｓｓ（ＰＤＡ、ＱＤａ及びＥＬＳ）。カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８（５μｍ、５０×４．６ｍｍ）。条件：０．１％ギ酸含有水［溶離液Ａ］、ＭｅＣＮ（０．１％ギ酸含有）［溶離液Ｂ］流速１．５ｍＬ／分。グラジエント：５～９５％ Ｂ ０．２５～１．５分、９５％で保持 Ｂ １．５ ～２．２５分。カラム温度４０℃。
方法２：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｈ－Ｃｌａｓｓ（ＰＤＡ、ＱＤａ及びＥＬＳ）。カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｅｖｏ Ｃ１８（５μｍ、５０×４．６ｍｍ）。条件：１０ｍＭ重炭酸アンモニウム含有水［溶離液Ａ］、ＭｅＣＮ［溶離液Ｂ］、流速１．５ｍＬ／分。グラジエント：５～６０％ Ｂ ０．２５～１．５分、６０％で保持 Ｂ １．５～２．２５分。カラム温度４０℃。
方法３：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ＋Ｗａｔｅｒｓ ＤＡＤ＋Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ２、シングル四重極ＵＰＬＣ－ＭＳ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｃ１８（１．８μｍ、１００×２．１ｍｍ）。条件：０．１％ギ酸含有水［溶離液Ａ］、ＭｅＣＮ（０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸含有）［溶離液Ｂ］、流速０．４ｍＬ／分。グラジエント：５～９５％ Ｂ ０．４～６．０分、９５％で保持 Ｂ ６．０～６．８分。カラム温度４０℃。
方法４：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ＋Ｗａｔｅｒｓ ＤＡＤ＋Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ２、シングル四重極ＵＰＬＣ－ＭＳ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、１００×２．１ｍｍ）。条件：１０ｍＭ重炭酸アンモニウム含有水［溶離液Ａ］、ＭｅＣＮ［溶離液Ｂ］、流速０．４ｍＬ／分。グラジエント：５～９５％ Ｂ ０．４～６．０分、９５％で保持 Ｂ ６．０～６．８分。カラム温度４０℃。
Figure 2024542974000061
中間体
中間体１：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－ヒドロキシ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000062
 中間体１は、ＷＯ２０２０／０８４３００（中間体３７）に記載されている。
中間体２：ｔｅｒｔ－ブチル－（Ｓ）（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセチル）グリシネート
Figure 2024542974000063
 ＤＭＳＯ（８．３ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）酢酸（１．０ｇ、２．４９ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２０２５９２－２３－２）、ｔｅｒｔ－ブチル２－アミノアセタート塩酸塩（０．６３ｇ、３．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２７５３２－９６－３）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（０．５１ｇ、３．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：３９９６８－３３－７）、及びＥＤＣ塩酸塩（０．７２ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－メチルモルホリン（１．１ｍＬ、９．９８ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１０９－０２－４）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（１．０８ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．７０分、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３：（Ｓ）－（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセチル）グリシン
Figure 2024542974000064
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の中間体２（１．０８ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間、室温で撹拌した。さらにＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２時間撹拌し、続いて真空で濃縮した。混合物をＤＣＭ及び水で希釈し、フェーズセパレーターを通過させ、有機物質を真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（０．６９ｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．４３分、４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）プロパノエート
Figure 2024542974000065
 ＤＭＳＯ（８．３ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）酢酸（１．０ｇ、２．４９ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２０２５９２－２３－２）、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノプロパノエート（０．５４ｇ、３．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１５２３１－４１－１）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（０．５１ｇ、３．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：３９９６８－３３－７）、及びＥＤＣ塩酸塩（０．７２ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－メチルモルホリン（０．８２ｍＬ、７．４８ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１０９－０２－４）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（８９９ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．７２分、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５：（Ｓ）－３－（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）プロパン酸
Figure 2024542974000066
 ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の中間体４（０．４０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．７ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７２時間、室温で撹拌し、続いて真空で濃縮した。混合物をＤＣＭ及び水で希釈し、フェーズセパレーターを通過させ、有機物質を真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（０．２６ｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．４４分、４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（２－（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）エトキシ）プロパノエート
Figure 2024542974000067
 ＤＭＦ（３．３ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）酢酸（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２０２５９２－２３－２）、及びｔｅｒｔ－ブチル３－（２－アミノエトキシ）プロパノエート（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１２６００９２－４６－３）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．４２ｇ、１．１ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４８８９３－１０－１）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（０．２９ｇ、５１％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．７２分、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体７：（Ｓ）－３－（２－（２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）エトキシ）プロパン酸
Figure 2024542974000068
 ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の中間体６（２９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌し、続いて真空で濃縮した。混合物をＤＣＭ及び水で希釈し、フェーズセパレーターを通過させ、有機物質を真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（０．２０ｇ、７６％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．４５分、５１６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体８：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－オキソエトキシ）－エチル）カルバメート
Figure 2024542974000069
 ＤＣＭ（１９ｍＬ）中の、２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）酢酸（１．２６ｇ、５．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４２９２９－４９－５）、及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．４８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２７９９－２１－５）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２．４０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水酸化ナトリウム（１Ｍ水溶液）で洗浄した。合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、真空で濃縮し、表題化合物（１．３５ｇ、８２％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．１７分、２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体９：（Ｒ）－２－（２－アミノエトキシ）－１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024542974000070
 ＤＣＭ（９ｍＬ）中の中間体８（１．２５ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（８．０ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間、室温で撹拌した。混合物を真空で濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１）で希釈し、ＳＣＸカートリッジによって精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１）で洗浄し、ＤＣＭ／メタノール性アンモニア（１：１；７Ｎ ＮＨ３）を用いて溶出させた）し、表題化合物（４４９ｍｇ、５５％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．０１分、１８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１０：２－（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）－Ｎ－（２－（（２－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－オキソエトキシ）エチル）アミノ）－２－オキソエチル）アセトアミド
Figure 2024542974000071
 ＤＭＦ（３．４ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）酢酸（０．４６ｇ、１．０１ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：２０２５９２－２３－２）及び中間体９（０．１９ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．４２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、２０～８０％のＭｅＣＮ（０．１％ギ酸）／Ｈ２Ｏ（０．１％ギ酸））による精製を行い、表題化合物（０．３４ｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．３３分、６２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１１：２－（２－（４－（クロロメチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－１－イル）エチル）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2024542974000072
 ＤＣＭ（３．５ｍＬ）中の、２－［２－［４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－トリアゾル－１－イル］エチル］イソインドリン－１，３－ジオン（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：１９５５５２６－８１－４）、及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化メタンスルホニル溶液（０．０６ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：１２４－６３－０）を添加し、混合物を１８時間、室温で撹拌した。これに飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、真空で濃縮し、表題化合物（０．２４ｇ、９８％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．３８分、３０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１２：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）エチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000073
 ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の中間体１１（０．２３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、中間体１（０．３２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．３３ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて、室温で７日間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＬｉＣｌ（４％水溶液）で希釈し、ＥｔＯＡｃを用いて水層を再抽出した。合わせた有機物質をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、フェーズセパレーターを通過させ、真空で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）、２５ｇのシリカカラム、シクロヘキサン中、０～５０％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨが３：１）で溶出）による精製で、表題化合物（０．３３ｇ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．８６分、８９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１３：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－（２－アミノエチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000074
 ＥｔＯＨ（３．３ｍＬ）中の中間体１２（０．３３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ヒドラジン一水和物（０．０６ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：７８０３－５７－８）を添加し、反応混合物を７５℃に加熱し、４時間撹拌した。これを室温まで冷却し、追加のＥｔＯＨ及びＭｅＣＮで希釈し、ろ過してフタル酸ヒドラジド副生成物を除去した。追加のＥｔＯＨ及びＭｅＣＮでろ過ケークを洗浄し、合わせたろ液を真空で濃縮し、表題化合物（０．２５ｇ（定量的推定））を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．７９分、７６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１４：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000075
 ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中の中間体３（０．１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び中間体１３（０．２５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中４０～１００％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（０．１８ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣＭＳ（方法１）：１．９３分、１２０２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１５：５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－４－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール
Figure 2024542974000076
 ＤＣＭ（５．６ｍＬ）中の（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メタノール（０．５３ｇ、１．４０ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：４３２５５４－８７－５、ＷＯ２００２０４２３０５）、及びトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化メタンスルホニル（０．１３ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４８時間、室温で撹拌した。これに飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、真空で濃縮し、表題化合物（０．６３ｇ（定量的推定））を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．９５分、４００．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１６：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000077
 ＤＭＦ（６．６ｍＬ）中の中間体１５（０．６３ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、中間体１（０．８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．２９ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて、室温で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＬｉＣｌ（４％水溶液）で希釈し、ＥｔＯＡｃを用いて水層を再抽出した。合わせた有機物質をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、フェーズセパレーターを通過させ、真空で濃縮した。表題化合物（１．２２ｇ、９４％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：２．１９分、９８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１７：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000078
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、中間体１６（１．２２ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１．２３ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１Ｍ）を添加し、反応混合物を７２時間、室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物質をブラインで洗浄し、フェーズセパレーターを通過させ、真空で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのシリカカラム、シクロヘキサン中、０～５０％［ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ＝３：１］で抽出）による精製で、表題化合物（０．５８ｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法２）：１．７２分、７５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１８：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000079
 ＤＣＭ（２．２ｍＬ）中の、中間体１７（０．２５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０４ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。これに飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、真空で濃縮し、表題化合物（０．２３ｇ、９１％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法１）：１．８３分、７６８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１９：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（（２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000080
 無水ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシエチル）イソインドリン－１，３－ジオン（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：３８９１－０７－４）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ；鉱油中６０％の分散体）を添加し、懸濁液を１５分間撹拌した。これに、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の中間体１８（０．１８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を３．５時間、６０℃に加熱した。反応物を水で希釈し、ＤＣＭとＬｉＣｌ溶液（４％水溶液）とに分配した。水相をさらに抽出し、合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、真空で濃縮した。表題化合物（０．１８ｇ、４１％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法２）：１．８７分、９２３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（５－（（２－アミノエトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000081
 ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中の中間体１９（０．１８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ヒドラジン一水和物（０．０４ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７５℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、追加のＥｔＯＨ及びＭｅＣＮで希釈し、ろ過してフタル酸ヒドラジド副生成物を除去した。追加のＥｔＯＨ及びＭｅＣＮでろ過ケークを洗浄し、合わせたろ液を真空で濃縮し、表題化合物（０．１９ｇ、６８％）を得て、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（方法２）：１．８１分、７９３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２１：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000082
 ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中の、中間体３（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体２０（０．１９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中４０～１００％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（９８ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法２）：１．８５分、１０８２．５［Ｍ－ＤＭＢ＋２Ｈ］＋。
中間体２２：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（（２－（３－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）プロパンアミド）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000083
 ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中の、中間体５（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び中間体２０（０．１４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中４０～１００％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（６９ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ（方法２）：１．８２分、１０９６．５［Ｍ－ＤＭＢ＋２Ｈ］＋。
中間体２３：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（１４（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）－６，１３－ジオキソ－２，９－ジオキサ－５，１２－ジアザテトラデシル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000084
 ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の、中間体７（０．１９ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び中間体２０（０．１４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中４０～１００％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（３８ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣＭＳ（方法２）：１．８２分、１１４０．６［Ｍ－ＤＭＢ＋２Ｈ］＋。
中間体２４：２，４－ジメトキシベンジル（１Ｓ，２Ｒ）－２（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（（Ｓ）－１－（２－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エトキシ）アセチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
Figure 2024542974000085
 ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の、中間体１０（０．１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び中間体１（０．１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（６４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：６０３－３５－０）及びＤＥＡＤ（０．１１ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ；トルエン中４０％、ＣＡＳ：１９７２－２８－７）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。反応混合物を５０℃に５時間加熱し、室温に冷却し、追加のトリフェニルホスフィン（６４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：６０３－３５－０）及びＤＥＡＤ（０．１１ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ；トルエン中４０％、ＣＡＳ：１９７２－２８－７）を添加した。反応混合物を６０℃に１６時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水中４０～１００％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（２７ｍｇ、２％）を得た。ＬＣＭＳ（方法２）：１．７８分、１０８４．４［Ｍ－ＤＭＢ＋２Ｈ］＋。
実施例１：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2024542974000086
 室温で、ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の、中間体１４（０．１８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．１９ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：６１７－８６－７）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間、室温で撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、有機物質を水で洗浄した。合わせた有機物質をフェーズセパレーターに通し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（６０ｍｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法３）：５．０２分、１０５２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．０５－１１．５２ （ｂｍ， １Ｈ）， ８．７４－８．６０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１９－８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２－７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ５．８０－５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６－５．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｔ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， ２Ｈ）， ４．０３－３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．６６－３．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４３－３．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６－２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５－２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５－２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３－２．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ２．１９ （ｄ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄ， １Ｈ）， １．７３－１．４７ （ｍ， ６Ｈ）， １．４５－１．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６０－０．３８ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例２：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エチル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド
Figure 2024542974000087
 ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の、ＨＡＴＵ（６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、実施例１（１５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びメチルアミン溶液（０．０２ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中２．０Ｍ、ＣＡＳ：７４－８９－５）を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。追加のメチルアミン溶液（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中２．０Ｍ、ＣＡＳ：７４－８９－５）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、７２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８ １２０ｇ、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行い、表題化合物（１１ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ（方法３）：４．７９分、１０６５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．６５ （ｔ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， １Ｈ）， ７．５２－７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２９－７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， １Ｈ）， ５．７９－５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７－５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｔ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， ２Ｈ）， ４．０１－３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．６６－３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４３－３．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０７－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５－２．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３－２．３５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｄ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄ， １Ｈ）， １．６９－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５７－１．４３ （ｍ， ３Ｈ）， １．４２－１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８－１．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６１－０．３６ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2024542974000088
 ＤＣＭ（０．８ｍＬ）中の、中間体２１（９７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：６１７－８６－７）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間、室温で撹拌した。混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水中５～６０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行った。残留物をＭｅＣＮ／水（１：１）中に取り込み、凍結乾燥して、表題化合物（４１ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ（方法３）：４．９４分、１０８２．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．１４－１１．５９ （ｂｍ， １Ｈ）， ８．６９－８．４９ （ｂｍ， １Ｈ）， ８．０１－７．７９ （ｂｍ， １Ｈ）， ７．５１－７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ５．７９－５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７６－４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｔ， １Ｈ）， ４．０５－３．８８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．６８－３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４１－３．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０５－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６－２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５－２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄ， １Ｈ）， １．７２－１．４７ （ｍ， ６Ｈ）， １．４６－１．１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６２－０．３７ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例４：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（（２－（３－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）プロパンアミド）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2024542974000089
 ＤＣＭ（０．８ｍＬ）中の、中間体２２（６９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．１４ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０３ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水中５～６０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行った。残留物をＭｅＣＮ／水（１：１）中に取り込み、凍結乾燥して、表題化合物（３０ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法３）：４．８５分、１０９６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．９５－１１．７５ （ｂｍ， １Ｈ）， ８．３５－８．１３ （ｂｍ， １Ｈ）， ８．０８－７．８６ （ｂｍ， １Ｈ）， ７．５１－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５－７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ５．７９－５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．２５－５．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７６－４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｔ， １Ｈ）， ４．０５－３．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．６４－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９－３．１３ （ｍ， ７Ｈ）， ３．０３－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７－２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５－２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２１－２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０－１．４７ （ｍ， ６Ｈ）， １．４５－１．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６１－０．４０ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例５：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（１４（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）－６，１３－ジオキソ－２，９－ジオキサ－５，１２－ジアザテトラデシル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2024542974000090
 ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の、中間体２３（３８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．０８ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水中２０～８０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行った。残留物をＭｅＣＮ／水（１：１）中に取り込み、凍結乾燥して、表題化合物（１３ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ（方法４）：４．３０分、１１４０．７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３３－８．２２ （ｂｍ， １Ｈ）， ７．５１－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５－７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ）， ５．７８－５．７２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２４－５．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５－４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５３－４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４－３．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．６５－３．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４９－３．１２ （ｍ， １１Ｈ）， ３．０３－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８５－２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６－２．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｄ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄ， １Ｈ）， １．６９－１．４５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４４－１．１７ （ｍ， ４Ｈ）， １．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６０－０．４０ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例６：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（（Ｓ）－１－（２－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エトキシ）アセチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸
Figure 2024542974000091
 ＤＣＭ（０．２ｍＬ）中の、中間体２４（２７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．０６ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０１ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水中５～６０％のＭｅＣＮ（１０ｍＭ重炭酸アンモニウム））による精製を行った。残留物をＭｅＣＮ／水（１：１）中に取り込み、凍結乾燥して、表題化合物（４．４ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ（方法３）：４．８３分、１０８４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）－表題化合物の特徴的なピークを含む複雑な混合物。
比較例
比較例１：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）アセトアミド）エチル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド
Figure 2024542974000092
 比較例２：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）エトキシ）エチル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド
Figure 2024542974000093
 比較例３：（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－（２－（２－（２（（Ｓ）－４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセトアミド）エトキシ）エトキシ）エチル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド
Figure 2024542974000094
生物学的アッセイ
Ｂｅａｓ２Ｂ ＮＱＯ１ ｍＲＮＡ細胞ベースアッセイ
ＮＲＦ２に媒介される遺伝子ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：キノン受容体酸化還元酵素１（ＮＱＯ１）の上方制御を、以下アッセイ法を用いて測定した。ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－９６０９）を、７５μＬの細胞培養液中の９６ウェル透明プレートに、２０，０００細胞／ウェルで入れ、一晩培養した（３７℃、５％のＣＯ２）。
２日目に、２５μＬの化合物または対照を、細胞に２４時間添加した。３日目に、培養液をプレートから吸引し、Ｃｅｌｌｓ－ｔｏ－ＣＴ（商標）１－Ｓｔｅｐ ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ｋｉｔ（Ａｍｂｉｏｎ Ａ２５６０３）を使用して、製造業者の使用説明書に従って、ＲＮＡ精製なしで、培養細胞から直接的に発現分析を行った。
簡単に言うと、細胞を氷冷したＰＢＳで洗浄し、２２．５μＬの室温でのＤＮａｓｅ／細胞溶解液を細胞に添加し、室温で５分間インキュベートした。反応を停止させるために、２．２５μＬの停止液を細胞溶解液に添加した。試料を、ヌクレアーゼフリー水を用いて１：５に希釈し、２．５μＬをＰＣＲプレートに移した。Ｃ－１０００ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して、ヒトβアクチンを内部対照として用いて、リアルタイムＰＣＲを実施した。１－ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ ｍａｓｔｅｒ ｍｉｘ（Ａｍｂｉｏｎ Ｃｅｌｌｓ－ｔｏ－ＣＴ（商標）１－Ｓｔｅｐ ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ｋｉｔ Ａ２５６０３）を使用して、ＮＱＯ１用の特定のプライマーを用いて、ｃＤＮＡを増幅した。ｃＤＮＡの増幅に使用したプライマー／プローブセットは、ＴａｑＭａｎ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｓｓａｙｓ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）から入手した。Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｇｕｉｄｅに記載されるように、比較ＣＴ（ΔΔＣＴ）相対定量化法を使用して、標的遺伝子ＮＱＯ１の相対的なｍＲＮＡレベルを算出した。データを、ビヒクル（０．１％のＤＭＳＯ）対照と比較した、標的遺伝子ｍＲＮＡの増加として表し、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ内のＸＬｆｉｔまたはＸＥ Ｒｕｎｎｅｒを使用して、４パラメーターロジスティックフィットにデータをフィッティングすることによってＥＣ５０値を決定した。試験した化合物のＥＣ５０値を、表１に示す。
Figure 2024542974000095
ＢＲＤ４分解アッセイプロトコル概要
ＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞を、１０％の加熱不活化ＦＢＳ及び１％のペニシリン－ストレプトマイシン（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補充したＤＭＥＭ中で、３７℃、ＣＯ２５％において普段通りに培養した。細胞を６ウェルプレートに、ウェル当たり４＊１０＾５細胞で播種し、一晩おいて接着させた。実施例化合物をＤＭＳＯ中に溶解し、１０ｍＭストックを作り、続いてＤＭＳＯ中で、２００倍の最終濃度に段階希釈した。これらを培養液中でさらに希釈して、２０倍の処理ストックを得た後、１倍の最終濃度で細胞に添加した。続いて、細胞を３７℃、５％のＣＯ２において、２４時間または４８時間インキュベートした後、細胞を、ｃＯｍｐｌｅｔｅ Ｍｉｎｉ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｃｋｔａｉｌ及びＰｈｏｓＳＴＯＰ（商標）（Ｒｏｃｈｅ）を補充したＲＩＰＡ緩衝液中に溶解させた。溶解液を、１３，０００ＲＰＭで１０分間遠心分離にかけて清澄化し、得られた上清のタンパク質濃度を、ＢＣＡアッセイ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）によって、製造業者の使用説明書に従って決定した。溶解液を、ＮｕＰＡＧＥ ＬＤＳ試料緩衝液及び試料還元試剤中で変性及び還元後、１０μｇをＮｕＰＡＧＥ ２－８％ Ｔｒｉｓ－Ａｃｅｔａｔｅ Ｍｉｎｉ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｇｅｌｓ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に充填した。タンパク質を、Ｔｒａｎｓ－Ｂｌｏｔ Ｔｕｒｂｏ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して、ニトロセルロース膜に転写した後、Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ（ＴＢＳ）Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｌｉ－Ｃｏｒ）中で１時間ブロッキングした。続いて膜を、Ｔｒｉｓ－ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ ０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０（ＴＢＳ－Ｔ）中で、それぞれ１：２０００及び１：１６，０００に希釈したＢＲＤ４抗体（ａｂ１２８８７４；Ａｂｃａｍ）及びα－チューブリン（Ｔ６０７４；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）抗体とともに一晩インキュベートした。次の日、膜をＴＢＳ－Ｔで洗浄した後、抗ウサギＩＲＤｙｅ ８００ＣＷ及びマウス抗ＩＲＤｙｅ ６８０ＬＴ二次抗体（ＬｉＣｏｒ）（ＴＢＳ－Ｔ中で１：１０，０００に希釈）を１時間添加した。続いて、膜をＴＢＳ－Ｔで洗浄した後、ＬＩＣＯＲ Ｏｄｙｓｓｅｙ Ｉｎｆｒａｒｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ ＳｙｓｔｅｍとともにＩｍａｇｅ Ｓｔｕｄｉｏ Ｖｅｒ ５．２ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＬｉＣｏｒ）を使用してイメージングした。ＬｉＣｏｒ ｉｍａｇｅ ｓｔｕｄｉｏ ｓｏｆｔｗａｒｅ中でデンシトメトリー分析を実施し、ＢＲＤ４シグナルをα－チューブリンシグナルに対して正規化した。ＢＲＤ４分解のパーセンテージを、ＤＭＳＯ処理した陰性対照と比較して、＝１００－（対象のシグナル／対照試料のシグナル＊１００）で計算した。ｄＢＥＴ１によるＢＲＤ４分解を、各プレートの陽性対照として使用した。実施例化合物１～６及び比較例化合物１～３を用いて処理を行い、得られたＢＲＤ４分解のパーセンテージのデータを、２４時間のインキュベーションの場合を表２に示し、４８時間のインキュベーションの場合を表３に示す。
表１のＢｅａｓ２Ｂアッセイデータは、下流のＮＱＯ１ ｍＲＮＡの増大によって測定したように、試験した全ての化合物（実施例１～６及び比較例１～３）で、Ｋｅａｐ１への結合及びＮｒｆ２の活性化が可能であったことを示す。表２及び表３のＢＲＤ４分解データは、（ｉ）実施例１は、≧０．１μＭで、ほぼ完全に標的タンパク質を分解し、０．０１μＭの濃度でさえ最大７５％分解した；（ｉｉ）実施例１～６は全て、４８時間のインキュベーション後、長いアイソフォームの６０％を超える分解及び短いアイソフォームの７７％を超える分解とともに、用量反応的なＢＲＤ４の分解をもたらした；ならびに（ｉｉｉ）比較例１～３は、いずれのＢＲＤアイソフォームも大幅には分解しなかった、または用量反応的な標的タンパク質の分解を示さなかったことを示す。
Figure 2024542974000096
Figure 2024542974000097

Claims (36)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2024542974000098
     の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｌは、ＫＢＧをＰＢＧに共有結合で連結する二価連結基であり；
    前記ＰＢＧは、標的の対象タンパク質に対する結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり、
    前記ＫＢＧは、以下に示す構造：
    Figure 2024542974000099
     を有するＫＥＡＰ１結合基であり、式中、
    Ｒ１は、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ１１、ヘテロシクリル及び８～１０員二環式ヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクリルは、独立してＣ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、Ｃ１－３アルキレン－ＯＲ１４ならびに、独立してＣ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロアリールから選択される１個以上の置換基に所望により置換され；前記８～１０員二環式ヘテロアリールは、独立してＣ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ及びＣ１－３アルコキシから選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ及びＣ１－３アルキルから選択され；
    Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル及びシアノから選択され；
    Ｒ４は、水素またはＣ１－４アルキルであり、
    Ｒ５は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ヘテロアリールもしくは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、前記ヘテロアリール及び前記アリールは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ＣＯ２Ｒ１５及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
    Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５もしくは６員ヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、
    前記窒素原子に取り付けられる、１個以上の－Ｃ（Ｏ）－部分を含み；
    アリール環もしくはヘテロアリール環に所望により縮合し；
    Ｃ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し；
    独立してＣ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｌ１及びＬ２は、結合及び－ＣＲ２１Ｒ２２－から独立して選択され；
    Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから選択される；または
    Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキル環を形成し；
    Ｒ８は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｃ、ＣＯ２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｃ１－３アルキル、テトラゾリル、３－トリフルオロメチル－１，２，４－トリアゾル－５－イル、ならびにヒドロキサム酸、ヒドロキサム酸エステル、ホスホン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、スルホンアミド、スルホニル尿素、アシル尿素、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、チアジアゾール－５（４Ｈ）－オン、オキサチアジアゾール－２－オキシド、オキサジアゾール－５（４Ｈ）チオン、イソオキサゾール、テトラミン酸、シクロペンタン－１，３－ジオン及びシクロペンタン－１，２－ジオンから選択されるカルボン酸類似基から選択され；
    Ｒ８ａは、水素またはＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ８ｂは、水素、Ｃ１－６アルキルもしくはＣ３－７シクロアルキルであり、前記Ｃ１－６アルキル基もしくは前記Ｃ３－７シクロアルキル基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
    Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を所望により含有し、さらにＣ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ８ｃは、Ｃ１－３アルキルまたはＣ１－３ハロアルキルであり；
    Ｒ９は、水素、Ｃ１－４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ及びハロから選択され；
    Ｒ１０は、水素及びＣ１－４アルキルから選択される；または
    Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキル環を形成する；または
    Ｌ２は結合であり、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員のシクロアルキル環もしくはヘテロシクリル環を形成し、
    前記ヘテロシクリル環は、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し；
    前記シクロアルキル環は、１個もしくは２個の炭素－炭素二重結合を所望により含み、さらに前記環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋される、もしくは、Ｒ９は、所望により、前記環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基であり；
    前記シクロアルキル環及び前記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ１１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２４、－ＳＯ２－Ｒ２５、－ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）－Ｒ２７、－ＮＲ２８ＳＯ２－Ｒ２９、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、前記ヘテロシクリル基、前記アリール基及び前記ヘテロアリール基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；前記ヘテロシクリル基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、オキソ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ１２は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ＯＲ３１、ＮＲ３２Ｒ３３、アリール及びヘテロアリールから選択され、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ１３は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びＮＲ３４Ｒ３５から選択され、前記ヘテロアリール及び前記ヘテロシクリルは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ１７は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－３アルキル及びＣ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７から選択され；
    Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びＮＲ３８Ｒ３９から独立して選択され；
    Ｒ２３は、水素及びＣ１－４アルキルから選択され；
    Ｒ２４は、Ｃ１－４アルキル、ＮＲ４０Ｒ４１及びＯＲ４２から選択され；
    Ｒ２５は、Ｃ１－４アルキル及びＮＲ４３Ｒ４４から選択され；
    Ｒ２７は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ４５、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ２９は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ４６、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ３０は、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、シアノ及びＮＲ４７Ｒ４８から選択され；
    Ｒ４０は、水素及びＣ１－４アルキルから選択され；
    Ｒ４１は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、アリール及びヘテロアリールから選択される；または
    Ｒ４０及びＲ４１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５もしくは６員のヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロアリール環及び前記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；
    Ｒ４５及びＲ４６は、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択され；
    Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７及びＲ４８は、水素、Ｃ１－４アルキル及びＣ３－７シクロアルキルから独立して選択される、前記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. 前記ＫＢＧが、以下に示す構造式（ＩＩ）～（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2024542974000100
    Figure 2024542974000101
     の１つを有し、式中、Ｒ１～Ｒ１０、Ｌ１及びＬ２は、請求項１で定義されるものであり；式（ＩＩＩ）～（ＶＩＩＩ）内のシクロヘキシル環またはシクロペンチル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、さらに前記環の２個の炭素原子を連結するＣ１－３アルキレン基によって所望により架橋され、Ｒ９は、所望により前記環の炭素原子にＣ＊を連結するＣ１－３アルキレン基である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ８がＣＯ２Ｒ２３であり、Ｒ２３が水素である、請求項１～２のいずれか１項に記載の化合物。
  4. Ｒ９が水素またはＣ１－４アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ９がメチルである、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ１がＣ１－４アルキレン－Ｒ１１である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ１がＣＨ２－Ｒ１１である、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１１が、
    （Ａ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２４、－ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）－Ｒ２７及びヘテロアリールから選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
    （Ｂ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に、所望により置換されるヘテロアリールである；
    （Ｃ）メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シクロプロピル、メトキシ、シアノ、オキセタニル、ＣＨ２－Ｒ３０及びＣ２Ｈ４－Ｒ３０から独立して選択される１個以上の置換基に、所望により置換されるヘテロアリールである；または
    （Ｄ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に、それぞれ所望により置換されるピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、イミダゾピリジニルもしくはトリアゾロピリジニルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１１が、
    Figure 2024542974000102
     から選択され、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ１が、以下の基：
    Figure 2024542974000103
     の１つから選択され、式中、
    Figure 2024542974000104
     は、前記基の、残りの前記化合物の酸素原子への結合点を示し、それぞれ環状の前記基が、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、
    （Ａ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
    （Ｂ）ピペリジニルもしくはピロリジニルであり、それぞれ、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に、所望により置換され、前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
    （Ｃ）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換されるピロリジニルであり、前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキルもしくはＣ３－７シクロアルキルに所望により置換される；または
    （Ｄ）以下の基：
    Figure 2024542974000105
     の１つから選択され、
    Figure 2024542974000106
     は、前記基の、残りの前記化合物の酸素原子への結合点を示し、それぞれの前記基は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１２、ＳＯ２－Ｒ１３、ヘテロアリール及びＣ１－３アルキレン－ＯＲ１４から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され、前記ヘテロアリールは、Ｃ１－４アルキルもしくはＣ３－７シクロアルキルに所望により置換される、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ２が水素またはフルオロである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ３が水素またはクロロである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ４が水素であり、Ｒ５が、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－アリールであり、前記アリールは、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１－３アルコキシ、ＣＯ２Ｒ１５及びシアノから選択される１個以上の置換基に所望により置換される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
    （Ａ）５もしくは６員ヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、前記窒素原子に結合する１個以上の－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、アリール環に所望により縮合する、もしくはＣ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し、さらに、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｓ（Ｏ）Ｒ１９及びＳＯ２Ｒ２０から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
    （Ｂ）５もしくは６員ヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、前記窒素原子に結合する－Ｃ（Ｏ）－部分を含み、アリール環に所望により縮合する、もしくはＣ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し、さらに前記ヘテロシクリル環は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
    （Ｃ）以下：
    Figure 2024542974000107
     の１つから選択される複素環部分を形成し、前記複素環部分の飽和環は、Ｃ３－７シクロアルキル基に所望によりスピロ結合し、前記複素環部分は、Ｃ１－４アルキル、ハロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ８ａが水素である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ８ｂが、
    ａ）水素、Ｃ１－４アルキルもしくはＣ３－５シクロアルキルであり、前記Ｃ１－４アルキル基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；
    ｂ）Ｃ１－４アルキルもしくはＣ３－５シクロアルキルであり、前記Ｃ１－４アルキル基は、フルオロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換される；または
    ｃ）メチルである、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. 前記ＫＢＧが、以下の基：
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（２－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキシアミド）エトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－カルボキシアミド）エトキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５，７－ジクロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルチアゾール－２－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルピリダジン－３－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（２－エチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルチアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソ－１，３，３ａ，４，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－（イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（７－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（４－エチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－シアノ－１－エチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（１－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－メチル－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－シアノ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－メトキシ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－メチルチアゾール－２－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－ブロモ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソチアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソチアゾール－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （Ｒ）－４－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－３－メチル－４－オキソブタン酸；
    １－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ、２Ｓ）－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリミジン－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチルイソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    ３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
    ３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロフラン－２－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    ２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４，４－ジフルオロシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－フルオロシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｓ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－エチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－エチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチルイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－クロロ－５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチルイソキサゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｓ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－シクロプロピル－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（２，５－ビス（ジフルオロメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    ２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４，４－ｄ２酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，２，３］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    １－（（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチル－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチル－４－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－（ジフルオロメチル）－５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（７－フルオロ－２，７ａ－ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジフルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルイソキサゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－シクロプロピル－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－メチル－２－（（Ｓ）－５－メチル－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［３，４－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４－シクロプロピル－５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，２，３］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－シクロプロピル－４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（（Ｓ）－１－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（ｓ）－８－（（（ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－４Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－１－メチル－２－（（Ｓ）－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－５－クロロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（ｓ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，６Ｒ）－６－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキセ－３－エン－１－カルボン酸；
    ５－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－６－オン；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボン酸；
    （１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－メチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾル－７－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４，５－ｄ２酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソ－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）オキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４，４－ジフルオロ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－フルオロ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸－４－ｄ酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－５－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－５－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－４－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （２Ｓ，３Ｒ）－３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－６－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－６－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－３－ヒドロキシ－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    ５－（（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチル－２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－６－オン；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（４－（メチルアミノ）－４－オキソブトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（エチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（シクロプロパンカルボキシアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メトキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（アセトアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    ４－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）ブタン酸；
    （Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－２－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピロリジン－１－カルボキサミド；
    １－（（（Ｓ）－５－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロアセチル）ピペリジン－２－カルボニル）－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－１－イル）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （Ｓ）－６（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチル－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（（Ｒ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（４－オキソ－４－（ピロリジン－１－イル）ブトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    ５－シクロプロピル－Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－４，５－ジメチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    ５－シクロプロピル－Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（２－（（５－メチルイソオキサゾール）－４－スルホンアミド）エトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（ピリミジン－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－ニコチノイルピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（（５－メチルイソキサゾール－４－イル）スルホニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－２－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（メチルカルバモイル）シクロヘキサン－１－カルボニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル）オキシ）エチル）チアゾール－２－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（オキサゾール－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （Ｒ）－４－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，３－ジメチル－４オキソブタンアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（ピラジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－プロピルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（シアノメチル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    １－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）－３－メチル尿素；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－クロロ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    ５－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－メチル－５－オキソペンタンアミド；
    ４－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－メチル－４－オキソブタンアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－エチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－メチル－２－（（Ｓ）－１－（プロピオンアミドメチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）オキシ）－５－ブロモ－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    メチル（Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－８－（（（Ｓ）－１－（チアゾール－５－カルボニル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－エチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－ブロモ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （２Ｒ，３Ｒ）－４－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，２，３－トリメチル－４－オキソブタンアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリダジン－３－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピラジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－８－（ピリミジン－５－イルメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    ２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）エトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチルイソオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－６－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾル－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２－イルメトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（１－オキソイソインドリン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    ３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－イルメトキシ）－５－クロロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（４，５－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （Ｓ）－３－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルモルホリン－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピロリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルピペリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロペンタン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（１Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（３－オキソモルホリノ）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－８－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－７－フルオロ－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（シクロプロピル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（（Ｒ）－４－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ，１－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド；及び
    （１Ｓ，２Ｒ）－２－（（Ｓ）－５－クロロ－８－（（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾル－４－イル）メトキシ）－１－（（６－オキソ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）－Ｎ－メチルシクロヘキサン－１－カルボキサミドの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｌは、共有結合である、または１～５０個の炭素原子を含む二価、飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり；Ｌの０～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、
    Figure 2024542974000108
     に置き換えられ；
    各－Ｃｙ－は、
    ｉ）フェニレニル、
    ｉｉ）８～１０員二環式アリーレニル（ａｒｙｌｅｎｙｌ）、
    ｉｉｉ）４～７員飽和または部分的に不飽和カルボシクレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
    ｉｖ）４～７員飽和または部分的に不飽和スピロカルボシクレニル（ｓｐｉｒｏ ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）、
    ｖ）８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和カルボシクリレニル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
    ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
    ｖｉｉ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、４～７員飽和または部分的に不飽和スピロヘテロシクリレニル（ｓｐｉｒｏ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
    ｖｉｉｉ）窒素、硫黄または酸素から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式、飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）；
    ｉｘ）窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、５～６員ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）；ならびに
    ｘ）窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、８～１０員二環式ヘテロアリーレニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｙｌ）から選択される、独立して、所望により置換される二価の環であり、
    各ｎは独立して１～１０であり、
    各Ｒは、独立して水素である、またはＣ１－６アルキル、フェニル、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和環もしくは部分的に不飽和の複素環、及び独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される基に所望により置換される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｌが、１～２０個の炭素原子を含む、二価の、飽和または不飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖であり；Ｌの０～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、独立して窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和もしくは部分的に不飽和へテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
    Figure 2024542974000109
     に置き換えられ；
    各ｎは、独立して１～１０であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－６アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｌが、５～１５個の炭素原子を含む、二価の、飽和直鎖状炭化水素鎖であり；Ｌの２～６個のアルキレン単位は、独立して、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～７員飽和へテロシクリレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｙｌ）、
    Figure 2024542974000110
     に置き換えられ；
    各ｎは、独立して１～５であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｌが、以下の基：
    Figure 2024542974000111
     の１つから選択され、式中、＊は、前記ＫＢＧまたは前記ＰＢＧへの結合点であり；ｍは、０～４であり；各ｐは、独立して１～４であり；各Ｒは、独立して水素またはＣ１－３アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
  23. Ｌが、前記ＫＢＧ上の－Ｒ１基、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）基、または－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）基のいずれか１つに共有結合する、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｌが、前記－Ｒ１基に共有結合する、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｒ１が、
    Figure 2024542974000112
     から選択された基であり、
    Figure 2024542974000113
     は、前記基の、残りの前記ＫＢＧの酸素原子への結合点を示し；各前記基は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－４アルキレン－Ｒ３０、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ、ヘテロシクリル及びシアノから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、前記連結基Ｌの結合点を示す、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｌが、前記基－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）に共有結合し、Ｒ４またはＲ５のいずれかを置き換える、請求項２３に記載の化合物。
  27. Ｌが、前記基－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）に共有結合し、－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）が、以下の構造：
    Figure 2024542974000114
     の１つから選択され、
    Figure 2024542974000115
     は、前記基の、残りの前記ＫＢＧへの結合点を示し；各前記基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ及びＯＨから独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、前記連結基Ｌの結合点を示す、請求項２３に記載の化合物。
  28. Ｌが、前記ＫＢＧ上の前記基－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）に共有結合し、－Ｌ１Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）Ｌ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ１０）は、以下の構造：
    Figure 2024542974000116
     の１つから選択され、
    Figure 2024542974000117
     は、前記基の、残りの前記ＫＢＧへの結合点を示し；各前記基は、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１－３アルコキシ及び重水素から独立して選択される１個以上の置換基に所望により置換され；＊は、前記連結基Ｌの結合点を示す、請求項２３に記載の化合物。
  29. 前記ＰＢＧが、標的の対象タンパク質に結合親和性を有する部分を含むタンパク質結合基であり；前記標的の対象タンパク質が：
    （ｉ）ブロモドメイン及びエクストラターミナル（ＢＥＴ）ファミリータンパク質（ＢＲＤ３、ＢＲＤ４もしくはＢＲＤ９など）；
    （ｉｉ）アンドロゲン受容体；
    （ｉｉｉ）エストロゲン受容体；
    （ｉｖ）ＢＣＬ－ＸＬ；
    （ｖ）ＩＲＡＫ４；
    （ｖｉ）ＳＴＡＴ３；
    （ｖｉｉ）ＢＴＫ；または
    （ｖｉｉｉ）ＴＲＫである、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 前記標的の対象タンパク質がＢＲＤ４であり、所望により、前記結合親和性を有する部分が、
    Figure 2024542974000118
     であり、式中、＊が、前記連結基Ｌの結合点を示す、請求項２９に記載の化合物。
  31. 請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
  32. 治療用として使用するための、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項３１に記載の薬学的組成物。
  33. がんまたは自己免疫性疾患の治療に使用するための、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項３１に記載の薬学的組成物。
  34. ＫＥＡＰリガーゼによって分解されやすいタンパク質の分解に使用するための、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項３１に記載の薬学的組成物。
  35. ＫＥＡＰリガーゼによってインビトロで分解されやすいタンパク質を分解する方法であって、
    ａ．有効量の、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を投与すること、または
    ｂ．有効量の、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩に、細胞を接触させることを含む、前記方法。
  36. がんまたは自己免疫性疾患の治療方法であって、治療有効量の、請求項１～３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項３１に記載の薬学的組成物を、これらを必要とする患者に投与することを含む、前記治療方法。
JP2024524648A 2021-10-25 2022-10-25 Ｋｅａｐ１結合剤であるテトラヒドロイソキノリン化合物 Pending JP2024542974A (ja)

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