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JP2023539782A - 新規複素環式抗生物質 - Google Patents

新規複素環式抗生物質 Download PDF

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JP2023539782A
JP2023539782A JP2023515131A JP2023515131A JP2023539782A JP 2023539782 A JP2023539782 A JP 2023539782A JP 2023515131 A JP2023515131 A JP 2023515131A JP 2023515131 A JP2023515131 A JP 2023515131A JP 2023539782 A JP2023539782 A JP 2023539782A
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ラーナー，クリスティアン
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ピュールマン，ベルント
ワーン，ジエンホワ
ワーン，ミン
ワーン，ヨーングワーン
ヤーン，ソーン
ジョウ，チェンガーン
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F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）を有する新規複素環式化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、Ｒ１～Ｒ９およびｐは、本明細書に記載されるとおりである：（Ｉ）TIFF2023539782000090.tif5972本化合物を含む医薬組成物、本化合物を製造するプロセスおよび医薬として本化合物を使用する方法、特に、細菌感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のための抗生物質として化合物を使用する方法がさらに提供される。

Description

発明の分野
本発明は、抗菌性を示す新規な複素環式化合物に関する。本発明は、細菌感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防のため、特にアシネトバクター・バウマンニによる感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防のための化合物を使用する方法にも関する。
発明の背景
アシネトバクター・バウマンニは、極めて限られた治療選択肢を有する新規の病原体として最近数十年の間に認識された、グラム陰性、好気性、かつ非発酵性の細菌である。
アシネトバクター・バウマンニは、米国疾病管理予防センターによって深刻な脅威と見なされており、現在、院内感染の大部分を引き起こし、抗菌剤の活性を効果的に「エスケープする」いわゆる「ＥＳＫＡＰＥ」病原体（エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌およびエンテロバクター種および大腸菌）に属している。
アシネトバクター・バウマンニは、抗生物質を広範囲に使用することにより、公知の全ての抗菌薬に対する耐性に関しての選択が可能となり、細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症などの感染症を引き起こし得る場所である集中治療室および外科病棟において最も頻繁に発生する。
アシネトバクター・バウマンニは、耐性決定因子を上方制御および獲得する優れた能力を有し、院内環境でのその生存および拡大を許す環境持続性を示し、その結果生物体は感染症発生の頻繁な原因となり、その環境に固有のヘルスケア関連病原体となる。
全てではないとしても、利用可能な治療的選択肢のほとんどに対して抗生物質耐性が増加しているため、多剤耐性（ＭＤＲ）Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉｉ感染症、特にカルバペネム耐性Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉによって引き起こされる感染症は、処置することが極めて困難または不可能でさえあり、集中治療室での罹患率および滞在時間が増大しているだけでなく、死亡率も高い。
米国感染症学会（ＩＤＳＡ）の抗菌薬利用可能性タスクフォース（ＡＡＴＦ）によると、アシネトバクター・バウマンニは、「充足されていない医学的ニーズと現在の抗菌薬研究開発パイプラインの間に存在するミスマッチの代表的な例」であると考えられてきたし、現在でもそうである。したがって、アシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる疾患および感染症の治療に適した化合物を同定することが強く求められており、必要とされている。
本発明は、アシネトバクター・バウマンニの薬剤感受性および薬剤耐性株に対して活性を示す新規化合物を提供する。
発明の概要
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2023539782000002
 （式中、Ｒ１～Ｒ９およびｐは本明細書で定義するとおりである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、本明細書に記載のスキーム１～４のいずれか１つに記載の方法である方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載のプロセスに従って製造される場合の、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、治療活性物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と治療不活性担体とを含む医薬組成物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、抗生物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、院内感染およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、グラム陰性細菌によって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防のための方法であって、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、抗生物質としての使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせに起因する感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防に有用な医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。
発明の詳細な説明
定義
本発明の特定の態様、実施形態または実施例に関連して記載される特徴、整数、特色、化合物、化学的部分または基は、それらと両立しない場合を除き、本明細書に記載の任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴の全て、および／またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の全ては、そのような特徴および／または工程の少なくとも一部が相互に排他的である組み合わせを除き、任意の組み合わせで組み合わせ得る。本発明は、前述のいずれの実施形態の詳細にも限定されない。本発明は、本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示された特徴の任意の新規なものもしくは任意の新規な組み合わせ、またはそのように開示された任意の方法もしくはプロセスの工程の任意の新規なものもしくは任意の新規な組み合わせに及ぶ。
「アルキル」という用語は、１～６個の炭素原子、例えば、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子の、一価または多価の、例えば、一価または二価の、直鎖または分岐の飽和炭化水素基（「Ｃ１－Ｃ６－アルキル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子、例えば、１、２または３個の炭素原子を含む。アルキルのいくつかの非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、２－プロピル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、および２，２－ジメチルプロピルが挙げられる。アルキルの特に好ましいが非限定的な例としては、メチルおよびエチルが挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、上で定義されたアルキル基を指す。別途指定のない限り、アルコキシ基は、１～６個の炭素原子を含む（「Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ」）。いくつかの好ましい実施形態では、アルコキシ基は、１～４個の炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、アルコキシ基は、１～３個の炭素原子を含む。アルコキシ基のいくつかの非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。アルコキシの特に好ましいが非限定的な例は、メトキシである。
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、またはヨード（Ｉ）を指す。好ましくは、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）またはブロモ（Ｂｒ）を指す。「ハロゲン」または「ハロ」の特に好ましいが非限定的な例は、フルオロ（Ｆ）およびクロロ（Ｃｌ）である。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の環炭素原子の、飽和または部分不飽和の、単環式または二環式の炭化水素基を指す（「Ｃ３－Ｃ１０－シクロアルキル」）。いくつかの好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子の飽和単環式炭化水素基である。「二環式シクロアルキル」とは、共通した２個の炭素原子を有する２つの飽和炭素環からなるシクロアルキル部分、すなわち、２つの環を分離する架橋が、単結合であるか、または１個もしくは２個の環原子の鎖であるかのいずれかであり、スピロ環部分、すなわち、２つの環が１個の共通の環原子を介して結合されているシクロアルキル部分を指す。好ましくは、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子、例えば、３、４、５または６個の炭素原子の飽和単環式炭化水素基である。シクロアルキルのいくつかの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびスピロ［２．３］ヘキサン－５－イルが挙げられる。
「アミノアルコキシ」という用語は、アルコキシ基の水素原子の少なくとも１つがアミノ基で置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「アミノアルコキシ」は、アルコキシ基の１、２または３個の水素原子がアミノ基によって置き換えられているアルコキシ基を指す。アミノアルコキシの好ましいが非限定的な例は、アミノメトキシおよび１－アミノエトキシである。
「ヘテロシクリル」という用語は、３～１４個の環原子、好ましくは３～１０個の環原子、より好ましくは３～８個の環原子の飽和または部分的に不飽和の単環式または二環式、好ましくは単環式環系を指し、前記環原子の１、２、または３個はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、前記環原子の１～２個はＮおよびＯから選択され、残りの環原子は炭素である。「二環式ヘテロシクリル」とは、共通した２個の環原子を有する２つの環からなる複素環部分、すなわち、２つの環を分離する架橋が、単結合であるか、または１個もしくは２個の環原子の鎖であるかのいずれかであり、スピロ環部分、すなわち、２つの環が１個の共通の環原子を介して結合されている複素環部分を指す。ヘテロシクリル基のいくつかの非限定的な例としては、アゼチジン－３－イル、アゼチジン－２－イル、オキセタン－３－イル、オキセタン－２－イル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、２－オキソピロリジン－１－イル、２－オキソピロリジン－３－イル、５－オキソピロリジン－２－イル、５－オキソピロリジン－３－イル、２－オキソ－１－ピペリジル、２－オキソ－３－ピペリジル、２－オキソ－４－ピペリジル、６－オキソ－２－ピペリジル、６－オキソ－３－ピペリジル、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、モルホリノ、モルホリン－２－イル、モルホリン－３－イル、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－３－イル）、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、および２，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イルが挙げられる。
「アリール」という用語は、合計６～１０環員（「Ｃ６－Ｃ１０－アリール」）を有する単環式、二環式、または三環式の炭素環式環系であり、この系の少なくとも１つの環は芳香族である。アリールの特に好ましい、但し非限定的な例はフェニルである。
「ヘテロアリール」という用語は、合計５～１４環員、好ましくは、５～１２環員、より好ましくは５～１０環員を有する、一価または多価の、単環式または二環式、好ましくは二環式の環系を指し、系の少なくとも１つの環は芳香族であり、系の少なくとも１つの環は１つ以上のヘテロ原子を含む。好ましくは、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む５～１０員ヘテロアリールを指す。最も好ましくは、「ヘテロアリール」は、ＯおよびＮから独立して選択される１～２個のヘテロ原子を含む５～１０員ヘテロアリールを指す。ヘテロアリールのいくつかの非限定的な例としては、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、ピリミジン－６－イル、インドール－１－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－４－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－インドール－７－イル、１，２－ベンゾオキサゾール－３－イル、１，２－ベンゾオキサゾール－４－イル、１，２－ベンゾオキサゾール－５－イル、１，２－ベンゾオキサゾール－６－イル、１，２－ベンゾオキサゾール－７－イル、１Ｈ－インダゾール－３－イル、１Ｈ－インダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インダゾール－７－イル、ピラゾール－１－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－イミダゾール－５－イル、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、オキサゾール－５－イル、チアゾール－４－イル、および１，２，４－オキサジアゾール－３－イルが挙げられる。最も好ましくは、「ヘテロアリール」はピリジルおよびピリミジニルを指す。
「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。
「アミノ」という用語は、－ＮＨ２基を指す。
「シアノ」という用語は、－ＣＮ（ニトリル）基を指す。
「カルバモイル」という用語は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基を指す。
「カルボニル」という用語は、酸素原子（Ｃ＝Ｏ）と共有される４つの共有結合のうちの２つを有する炭素ラジカルを指す。
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、ハロゲン原子、好ましくはフルオロによって置き換えられている、アルキル基を指す。好ましくは、「ハロアルキル」は、アルキル基の１、２または３個の水素原子が、ハロゲン原子、最も好ましくはフルオロによって置き換えられている、アルキル基を指す。ハロアルキルの非限定的な例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、２－フルオロエチルおよび２，２－ジフルオロエチルである。ハロアルコキシの特に好ましいが非限定的な例は、トリフルオロメチルである。
用語「シアノアルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも１つがシアノ基によって置き換えられているアルキル基を指す。好ましくは、「シアノアルキル」とは、アルキル基の１、２または３個の水素原子がシアノ基で置き換えられている、アルキル基を指す。最も好ましくは、「シアノアルキル」は、アルキル基の１個の水素原子がシアノ基で置き換えられている、アルキル基を指す。シアノアルキルの特に好ましいが非限定的な例は、シアノメチルである。
「ハロアルコキシ」という用語は、アルコキシ基の少なくとも１個の水素原子が、ハロゲン原子、好ましくはフルオロによって置き換えられている、アルコキシ基を指す。好ましくは、「ハロアルコキシ」とは、アルコキシ基の１、２または３個の水素原子が、ハロゲン原子、最も好ましくはフルオロによって置き換えられている、アルコキシ基を指す。ハロアルコキシの特に好ましいが非限定的な例は、フルオロメトキシ（ＦＣＨ２Ｏ－）、ジフルオロメトキシ（Ｆ２ＣＨＯ－）、およびトリフルオロメトキシ（Ｆ３ＣＯ－）である。
「シアノアルコキシ」という用語は、アルコキシ基の水素原子の少なくとも１つがシアノ基で置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「シアノアルコキシ」は、アルコキシ基の１、２または３個の水素原子がシアノ基で置き換えられているアルコキシ基を指す。最も好ましくは、「シアノアルコキシ」は、アルコキシ基の１個の水素原子がシアノ基で置き換えられているアルコキシ基を指す。シアノアルコキシの好ましいが非限定的な例は、シアノメトキシである。
「カルバモイルアルコキシ」という用語は、アルコキシ基の水素原子の少なくとも１つがカルバモイル基で置き換えられているアルコキシ基を指す。好ましくは、「カルバモイルアルコキシ」は、アルコキシ基の１、２または３個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられているアルコキシ基を指す。最も好ましくは、「カルバモイルアルコキシ」は、アルコキシ基の１個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられているアルコキシ基を指す。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、ヒドロキシ基によって置き換えられている、アルキル基を指す。好ましくは、「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の１、２または３個の水素原子、最も好ましくは１個の水素原子が、ヒドロキシ基によって置き換えられている、アルキル基を指す。ヒドロキシアルキルの好ましい、但し非限定的な例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル（例えば２－ヒドロキシエチル）、および３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチルである。
「アミノアルキル」という擁護は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つがアミノ基により置き換えられているアルキル基を指す。好ましくは、「アミノアルキル」は、アルキル基の１、２または３個の水素原子、最も好ましくは１個の水素原子が、アミノ基によって置き換えられている、アルキル基を指す。アミノアルキルの好ましいが非限定的な例は、アミノメチル、アミノエチル（例えば、２－アミノエチル）、３－アミノ－３－メチル－ブチル、アミノペンチル（例えば、５－アミノペンチル）およびアミノヘキシル（例えば、６－アミノヘキシル）である。
「薬学的に許容され得る塩」という用語は、生物学的にまたは別様に望ましくないものではない、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する塩を指す。塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、特に塩酸、および酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステインなどの有機酸により形成される。加えて、これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することにより調製され得る。無機塩基に由来する塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウムおよびマグネシウム塩等が挙げられるがこれらに限定されない。有機塩基から誘導され得る塩としては、第一級、第二級および第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ－エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂等の塩が挙げられるがこれらに限定されない。式（Ｉ）の化合物の特定の薬学的に許容され得る塩は、塩酸塩、フマル酸塩、乳酸塩（特にＬ－（＋）－乳酸から誘導された）、酒石酸塩（特にＬ－（＋）－酒石酸から誘導された）およびトリフルオロアセテートである。
式（Ｉ）の化合物は、数個の不斉中心を含み得、光学的に純粋なエナンチオマー、例えばラセミ体などのエナンチオマーの混合物、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性のラセミ体またはジアステレオ異性のラセミ体の混合物として存在し得る。
Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ－Ｐｒｅｌｏｇ則により、不斉炭素原子は、「Ｒ」または「Ｓ」配置のものであり得る。
「処置」という用語は、本明細書で使用される場合、以下を含む：（１）症状、障害または状況を抑制すること（例えば、維持処置の場合、その少なくとも１つの臨床的症状または無症状の疾患の発症または再発の停止、低減または遅延させること）；および／または（２）状況を緩和すること（すなわち、症状、障害もしくは状況、またはその臨床的症状もしくは無症状のうちの少なくとも１つの退行を引き起こすこと）。処置されるべき患者に対する利益は、統計的に有意であるか、または少なくとも患者もしくは医師にとって認識可能であるかのいずれかである。しかしながら、疾患を処置するために患者に医薬が投与される場合、転帰は必ずしも有効な処置でなくともよいことが理解されるであろう。
「予防」という用語は、本明細書で使用される場合、哺乳動物において、特に、状態、障害もしくは状況に罹患しているかまたは罹患しやすいが、その状態、障害もしくは状況の臨床的症状または無症状をまだ経験していないかまたは示していないヒトにおいて発症する状態、障害または状況の臨床的症状の出現を防止または遅延させることを含む。
「哺乳動物」という用語には、本明細書で使用される場合、ヒトおよび非ヒトの両方が含まれ、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ネズミ、ウシ、ウマ、およびブタが含まれるが、これらに限定されない。特に好ましい実施形態では、用語「哺乳動物」とは、ヒトを指す。
「院内感染」という用語は、病院内感染症（ＨＡＩ）を指し、病院またはその他のヘルスケア施設において獲得される感染症である。病院および非病院環境両方を強調するために、医療関係感染症（ＨＡＩまたはＨＣＡＩ）と呼ばれることもある。このような感染症は、病院、養護ホーム、リハビリテーション施設、外来クリニック、または他の臨床環境で獲得され得る。
本発明の化合物
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2023539782000003
 （式中、
Ｒ１は、各存在において、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、およびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから独立して選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、およびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、およびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および基
Figure 2023539782000004
 から選択され；
Ｒ９は、水素およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、および基
Figure 2023539782000005
 から選択され；
Ｒ１１は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、およびヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ３－Ｃ１０－シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、およびＣ６－Ｃ１０－アリールから選択され；
Ｌ１は、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
Ｌ２は、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
ｐは、０、１、２、３または４から選択され、
ｑおよびｒは、独立して、０、１、２、および３から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－Ｉ）：
Figure 2023539782000006
 （式中、Ｒ１～Ｒ９は本明細書に定義されるとおりである）
の化合物である、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ＩＩ）：
Figure 2023539782000007
 （式中、Ｒ１～Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、本明細書において定義されるとおりである）
の化合物である、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ＩＩＩ）：
Figure 2023539782000008
 （式中、Ｒ１～Ｒ４、Ｒ６およびＲ８は、本明細書において定義されるとおりである）
の化合物である、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはハロゲンであり；
ｐが、１である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、ハロゲンであり；
ｐが、１である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、クロロであり；
ｐが、１である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、
Ｒ２が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ５が、水素であり；
Ｒ６が、水素またはハロゲンである、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ２およびＲ３が、いずれもハロゲンであり；
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、いずれも水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ２およびＲ３が、いずれもフルオロであり；
Ｒ４が、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、いずれも水素である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ７がメチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および基
Figure 2023539782000009
 から選択され；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、および基
Figure 2023539782000010
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシ、アミノ、およびアミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
Ｌ２が、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｑおよびｒが、それぞれ独立して０および１から選択される、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ８が、基
Figure 2023539782000011
 であり；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、および基
Figure 2023539782000012
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｑが、１であり；
ｒが、０および１から選択される、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ８が、基
Figure 2023539782000013
 であり；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、２－アミノアセチル、２－アミノプロパノイル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル、および基
Figure 2023539782000014
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
Ａが、アゼチジニル、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
Ｂが、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、および－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｑが、１であり；
ｒが、０および１から選択される、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ５およびＲ９が、いずれも水素であり；
Ｒ６が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および基
Figure 2023539782000015
 から選択され；
Ｒ１０が、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、および基
Figure 2023539782000016
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシ、アミノ、およびアミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
Ｌ２が、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｐが、１であり；
ｑおよびｒが、それぞれ独立して０および１から選択される、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、ハロゲンであり；
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が、全て水素であり；
Ｒ７が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
Ｒ８が、基
Figure 2023539782000017
 であり；
Ｒ１０が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、および基
Figure 2023539782000018
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｑが、１であり；
ｒが、０および１から選択され；
ｐが、１である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、クロロであり；
Ｒ２およびＲ３が、いずれもフルオロであり、
Ｒ４が、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が、全て水素であり；
Ｒ７が、メチルであり；
Ｒ８が、基
Figure 2023539782000019
 であり；
Ｒ１０が、２－アミノアセチル、２－アミノプロパノイル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル、および基
Figure 2023539782000020
 から選択され；
Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
Ａが、アゼチジニル、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
Ｂが、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
Ｌ１が、共有結合、および－（ＣＨ２）２－から選択され；
Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
ｑが、１であり；
ｒが、０および１から選択され；
ｐが、１である、
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が、水素またはハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、３が、水素またはハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、およびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ６が、水素またはハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ７が水素またはＣ１－Ｃ６－アルキルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および基
Figure 2023539782000021
 から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ９が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ１０が、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、および基
Figure 2023539782000022
 から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ１１が、ヒドロキシ、アミノ、およびアミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ａが、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｂが、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、Ｌ１が、共有結合、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｌ２が、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、ｐが１である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、ｑが０および１から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、ｒが０および１から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ２がハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ３がハロゲンである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ６が水素である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ８が基
Figure 2023539782000023
 である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１０が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－、および基
Figure 2023539782000024
 から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｌ１が、共有結合およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
好ましい実施形態では、本発明は、ｑが１である、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１がクロロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ２がフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ３がフルオロである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ４が、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ７がメチルである、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ１０が、２－アミノアセチル、２－アミノプロパノイル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル、および基
Figure 2023539782000025
 から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ａが、アゼチジニル、シクロブチル、ピロリジニル、およびピペリジルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｂが、シクロブチル、ピロリジニル、およびピペリジルから選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特に好ましい実施形態では、本発明は、Ｌ１が、共有結合および－（ＣＨ２）２－から選択される、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
一実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルメチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－（アミノメチル）シクロブチル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（３－フルオロ－４－イソプロポキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２－クロロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，６－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（２－アミノ－２－オキソ－エトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［２－クロロ－４－（シアノメトキシ）－３－フルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［２－（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［５－（ジメチルアミノ）ペンチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－イソペンチルオキシエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］プロピルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］－４－ピペリジル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［［３－（アミノメチル）シクロブタンカルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［３－（３－アミノプロパノイルアミノ）プロピルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－（３－アミノアゼチジン－１－カルボニル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
（３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］－１－（ピロリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－（アゼチジン－３－イルメチル）－４－ピペリジル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［（エキソ）－３－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシプロリル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；および
（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（トランス）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
から選択される。
好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；および
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド
から選択される。
一実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
実施例Ａ１
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ３
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ４
Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ５
Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルメチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；蟻酸
実施例Ａ６
Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ７
Ｎ－［４－［［３－（アミノメチル）シクロブチル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；蟻酸
実施例Ａ８
Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾ－ル－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ９
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ１０
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ａ１１
Ｎ－［３－クロロ－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ａ１２
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ａ１３
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ１４
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ１５
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（３－フルオロ－４－イソプロポキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ１６
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２－クロロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ１７
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ１８
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，６－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ１９
Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２０
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ２１
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（２－アミノ－２－オキソ－エトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩
実施例Ａ２２
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［２－クロロ－４－（シアノメトキシ）－３－フルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；塩酸塩実施例Ｂ１
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ２３
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２４
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［２－（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ａ２５
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２６
Ｎ－［３－クロロ－４－［５－（ジメチルアミノ）ペンチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２７
Ｎ－［３－クロロ－４－（２－イソペンチルオキシエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ａ２８
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ２９
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ａ３０
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］プロピルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ｂ２
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ４
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ５
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ６
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ７
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
実施例Ｂ８
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］－４－ピペリジル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ９
Ｎ－［４－［［３－［［３－（アミノメチル）シクロブタンカルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１０
Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ１１
Ｎ－［４－［３－（３－アミノプロパノイルアミノ）プロピルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ１２
Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１３
Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１４
Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１５
Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ１６
Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ１７
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１８
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ１９
Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２０
Ｎ－［４－［［３－（３－アミノアゼチジン－１－カルボニル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２１
Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ２２
Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ２３
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２４
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２５
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２６
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２７
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２８
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２９
５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３０
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３１
５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３２
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３３
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３４
（３Ｓ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３５
（３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３６
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３７
Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３８
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３９
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ４０
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ４１
（３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ４２
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｃ１
Ｎ－［４－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｃ２
Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］－１－（ピロリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｃ３
１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｃ４
Ｎ－［４－［［１－（アゼチジン－３－イルメチル）－４－ピペリジル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸、および
実施例Ｄ１
５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド
から選択される。
好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
実施例Ａ２５
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
実施例Ｂ２
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ４
Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ５
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ７
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
実施例Ｂ１０
Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ１７
Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ２１
Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
実施例Ｂ３８
Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
実施例Ｂ３９
Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；ギ酸；および
実施例Ｂ４２
（３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド
から選択される。
一実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容され得る塩、特に塩酸塩、フマル酸塩、乳酸塩（特にＬ－（＋）－乳酸から誘導された）、酒石酸塩（特にＬ－（＋）－酒石酸から誘導された）およびトリフルオロアセテートから選択される薬学的に許容され得る塩を提供する。さらなる特定の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を（すなわち、それぞれ「遊離塩基」または「遊離酸」として）提供する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、その中の１つ以上の原子を、異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えることにより同位体標識される。このような同位体標識された（すなわち、放射性標識された）式（Ｉ）の化合物は、本開示の範囲内であると考えられる。式（Ｉ）の化合物に組み込み得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体、それぞれ、例えば２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、および１２５Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の同位体標識された式（Ｉ）の化合物、例えば、放射性同位体を組み込んでいるものは、薬物および／または基質の組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち、３Ｈおよび炭素－１４、すなわち、１４Ｃは、それらの組込みの容易さおよび即時検出手段を考慮すると、この目的に対して特に有用である。例えば、式（Ｉ）の化合物は、所与の同位体の１、２、５、１０、２５、５０、７５、９０、９５、または９９％で濃縮し得る。
より重い同位体、例えば重水素、すなわち２Ｈ等による置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えば、インビボ半減期が長くなるかまたは必要な投与量が少なくなることにより、ある特定の治療的利点が得ることが可能である。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎ等の陽電子放出同位体による置換は、基質の受容体占有を検査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技法により、または前に用いられた同位体標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用して、以下に記述される実施例に記載されるものに類似するプロセスにより調製され得る。
製造プロセス
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、逐次的または収束的な合成経路で実施し得る。本発明の化合物の合成を、以下のスキームに示す。反応およびその結果得られる生成物の精製を実行するために必要な技能は、当業者に既知である。プロセスの以下の記載において使用される置換基および指標は、別段の断りがない限り、本明細書に前述した有意性を有する。より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、以下に示す方法、実施例に示す方法、または類似の方法によって製造し得る。個々の反応工程のための適切な反応条件は、当業者に公知である。また、記載された反応に影響を及ぼす文献に記載の反応条件については、例えば、以下を参照されたい：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ．２０１８）。本発明者らは、溶媒の存在下または非存在下において反応を実行することが便利であることを見出した。用いた溶媒の性質に関しては、それが反応または関与する試薬に悪影響を及ぼさず、かつそれが試薬を少なくともある程度溶解し得るならば、特に制限はない。記載された反応は広範囲の温度にわたって起こる可能性があり、正確な反応温度は本発明にとって重要ではない。－７８℃から還流温度の間の温度範囲において記載の反応を実行することが便利である。反応に要する時間もまた、多くの要因、特に反応温度および試薬の性質に依存して、大きく変動し得る。しかしながら、０．５時間から数日の期間が、記載の中間体および化合物を得るために通常十分であろう。反応順序はスキームに示されるものに限定されないが、出発物質とそれらそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序は自由に変更し得る。出発物質は、市販されているか、または以下に示す方法に類似する方法、本明細書に引用された参考文献もしくは実施例に記載されている方法、または当技術分野で公知の方法によって調製し得る。
全ての置換基、特にＲ１～Ｒ９は、特に明記しない限り、上記および特許請求の範囲で定義されるとおりである。さらに、特に明記しない限り、全ての反応、反応条件、略語、および記号は、有機化学における当業者に周知の意味を有する。
Figure 2023539782000026
 式中、ＰＧ１は、アルキル基、例えばＭｅ、Ｅｔまたはイソ－ブチルなどの適切な保護基を示す。
式中間体Ｃの化合物は、スキーム１に従って調製し得る。５－ブロモ－１－メチル－イミダゾールは、塩基性条件下でイソブチルカルボノクロリデートと反応して、化合物Ａを得ることが可能である。酸Ｂは、Ａの加水分解によって得ることが可能である。ＢおよびアミンＣを、ＤＭＳＯ中、ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡなどの縮合剤でカップリングすることにより、中間体Ａが得られる。中間体Ａとブロン酸またはエステル（中間体Ｂ）とのＳｕｚｕｋｉカップリングは、パラジウム触媒およびホスフィン配位子を使用して達成でき、化合物Ｄを得ることが可能である。加水分解化合物Ｄは中間体Ｃを生成する。
Figure 2023539782000027
 式中、ＰＧ２は、Ｂｏｃなどの適切なアミノ保護基である。
式中、Ｙは、一級アミン（中間体Ｄ）または二級アミン（実施例Ａ、化合物Ｅ）である。
中間体Ｄ（Ｙ＝ＮＨ２）／実施例Ａ（Ｙ＝ＮＨＲ８）は、スキーム２の経路１および２に従って調製し得る。ＤＭＳＯ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡなどの縮合剤を使用して、酸中間体Ｃと遊離アミンＹまたは保護アミンＰＧ２－Ｙとをカップリングさせることにより、式例Ａの化合物（経路１）または化合物Ｅが得られる。化合物Ｅを脱保護することにより、中間体Ｄまたは実施例Ａ（経路２）が得られる。
Figure 2023539782000028
 式中、ＰＧ２は、Ｂｏｃなどの適切なアミノ保護基であり；
Ｙは、一級アミン（中間体Ｄ）または二級アミン（実施例Ａ、化合物Ｅ）である。
中間体Ｄ（Ｙ＝ＮＨ２）／実施例Ａ（Ｙ＝ＮＨＲ８）もまた、スキーム３に概説される経路に従って調製し得る。したがって、ＤＭＳＯ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡなどの縮合剤を使用して、酸中間体Ｆと保護アミンＰＧ２－Ｙとをカップリングさせることにより、化合物Ｇが得られる。ＤＭＳＯ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡなどの縮合剤を使用して、ＢとアミンＧとをさらにカップリングさせることにより、化合物Ｈが得られる。中間体Ｈとブロン酸またはエステル（中間体Ｂ）とのＳｕｚｕｋｉカップリングは、パラジウム触媒およびホスフィン配位子を使用して達成でき、化合物Ｅを得ることが可能である。化合物Ｅを脱保護することにより、それぞれ中間体Ｄまたは実施例Ａが得られる。
Figure 2023539782000029
 式中、ＰＧ３は、Ｂｏｃなどの適切なアミノ保護基であり；
Ｙは、一級アミン（中間体Ｄ）または二級アミン（化合物Ｉ、実施例ＢおよびＣ）であり；
Ｚは、アミンまたは基Ｒ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり、それにより、ＹおよびＺは一緒になって、本明細書で定義される基Ｒ８を形成する。
化合物ＢおよびＣは、スキーム４の経路に従って調製し得る。ＤＭＳＯ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡなどの縮合剤を使用して、酸Ｄと保護アミンＰＧ３－Ｚとをカップリングさせることにより、化合物Ｉが得られ、続いてＺのＰＧ３を脱保護することにより、Ｂが得られる。場合によっては、化合物Ｉは、例えばＭｅＯＨ溶液中のＮａＢＨ３ＣＮを使用して中間体ＤとアルデヒドＰＧ３－Ｚとを還元的アミノ化反応させ、続いてＺのＰＧ３を脱保護することによりＢを得ることによって調製した。
一態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、上記スキーム１～４のいずれか１つに記載の方法である、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載のプロセスに従って製造された場合の、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明の化合物の使用
実験セクションに示すように、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容され得る塩は、病原体により、特に細菌により、さらに詳細にはアシネトバクター種により、最も詳細にはアシネトバクター・バウマンニにより引き起こされた、感染症およびそれに起因する疾患、特に、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症、および創傷感染の治療または予防のために貴重な薬理的特性を保有する。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩は、抗生物質として、特にアシネトバクター種に対する抗生物質として、より具体的にはアシネトバクター・バウマンニに対する抗生物質として、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニに対する病原体特異的抗生物質として活性を示す。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩は、抗生物質として、すなわち、細菌感染症の処置および予防、特にアシネトバクター種によって引き起こされる細菌感染症の処置および予防において、より具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる細菌感染症の処置および予防において適切な抗菌薬学的成分として使用し得る。
本発明の化合物は、病原体によって、特に細菌によって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種によって、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の治療または予防のために、単独でまたは他の薬物と組み合わせて使用し得る。
一態様では、本発明は、治療活性物質としての使用のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、抗生物質としての使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、院内感染およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特定の実施形態において、前記院内感染およびそれに起因する疾患は、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染、またはこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、グラム陰性細菌によって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
特定の実施形態では、グラム陰性細菌によって引き起こされる前記感染症およびそれに起因する疾患は、菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染、またはこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防のための方法であって、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、抗生物質としての使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防に有用な医薬の調製のための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。
特定の実施形態では、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる前記感染症およびそれに起因する疾患は、細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症またはこれらの組み合わせから選択される。
さらなる態様では、本発明は、病原体、特に細菌によって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の処置または予防における使用のための、上で規定された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩を提供する。
さらなる態様では、本発明は、病原体、特に細菌よって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の治療または予防のための方法であって、上で規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、病原体、特に細菌によって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の治療または予防のための、上で規定された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、病原体、特に細菌によって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の治療または予防のための医薬の調製のための、上で規定された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。このような医薬は、上記に規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む。
医薬組成物および投与
一態様では、本発明は、上記に規定された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、１つ以上の薬学的に許容され得る添加物とを含む医薬組成物を提供する。例示的な医薬組成物は、実施例１～４に記載されている。
さらなる態様では、本発明は、病原体によって、特に細菌によって引き起こされる、より具体的にはアシネトバクター種、最も具体的にはアシネトバクター・バウマンニによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患、特に細菌血症、肺炎、髄膜炎、尿路感染症および創傷感染症の治療または予防のための、上記で規定される式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩と１または複数の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容され得る塩は、（例えば、医薬製剤の形態で）医薬品として使用し得る。医薬製剤は、経口（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル剤および軟質ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤の形態）、経鼻（例えば、点鼻スプレー剤の形態）、または直腸（例えば、坐剤の形態）等で、体内に投与し得る。しかし、投与は、非経口的に、例えば筋肉内または静脈内に（例えば注射液または輸液の形態で）実施し得る。
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容され得る塩は、錠剤、コーティング錠、ドラジェ、および硬ゼラチンカプセルの製造のために、薬学的に不活性な無機または有機添加物を用いて処理し得る。ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを、例えば、錠剤、ドラジェおよび硬ゼラチンカプセルのためのそのような添加物として使用し得る。
軟ゼラチンカプセルに適した添加物は、例えば植物油、ワックス、脂肪、半固体物質、および液状ポリオールなどである。
溶液およびシロップの製造に適した添加物は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコースなどである。
注射液のための適切な添加物は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
坐剤に適した添加物は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂肪、半固体または液状ポリオールなどである。
さらに、薬学的調製物は、防腐剤、可溶化剤、粘度増加物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤、または酸化防止剤を含み得る。また、更に他の治療上有用な物質をも含有し得る。
投与量は広範に変化させ得、当然、各特定の症例における個々の要件に適合させる。一般に、経口投与の場合、約０．１ｍｇ～２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．５ｍｇ～４ｍｇ／ｋｇ体重（例えば、約３００ｍｇ／人）の毎日の投与量を、好ましくは１～３の個々の投与量に分けて、例えば同じ量で構成し得るのが適切であろう。しかしながら、示されている場合には、本明細書で与えられる上限を超え得ることは明らかである。
式（Ｉ）の化合物と他の薬剤との共投与
式（Ｉ）の化合物もしくはその塩または本明細書に開示される化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩は、処置のために、単独でまたは他の薬剤との組み合わせで用い得る。例えば、組み合わせ医薬製剤または投与レジメンの２つ目の薬剤は、互いに悪影響を及ぼさないように、式（Ｉ）の化合物に対して相補的活性を有し得る。化合物は、１つの医薬組成物内で一緒にまたは別々に投与し得る。一実施形態では、化合物または薬学的に許容され得る塩は、抗生物質と、特に、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされた感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防のための抗生物質と、共投与し得る。
「共投与すること」という用語は、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩または本明細書に開示された化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩、ならびに抗生物質製剤を含む、１つ以上のさらなる医薬品有効成分の、同時投与、または任意の方式の別個の連続する投与を指す。投与が同時でない場合、化合物は互いに近い時間で投与される。さらに、化合物が同じ剤形で投与されるかどうかは重要でなく、例えば１つの化合物が静脈投与され、別の化合物が経口投与されてよい。
典型的には、抗菌活性を有する薬剤は、共投与され得る。このような薬剤の特定の実施例は、例えば国際公開第２０１７０７２０６２号、国際公開第２０１９１８５５７２号および国際公開第２０１９２０６８５３号において例示されている、カルバペネム（メロペネム）、フルオロキノロン（シプロフロキサシン）、アミノグリコシド（アミカシン）、テトラサイクリン（チゲサイクリン）、コリスチン、スルバクタム、スルバクタム＋デュルロバクタム、セフィデロコル（フェトロージャ）、マクロ環状ペプチド、およびマクロライド（エリスロマイシン）である。
一態様では、本発明は、さらなる治療剤をさらに含む、本明細書に記載の医薬組成物を提供する。
一実施形態では、前記追加の治療剤は抗生物質製剤である。
一実施形態では、前記追加の治療剤は、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされた感染症およびそれに起因する疾患の治療または予防に有用な抗生物質製剤である。
一実施形態では、前記追加の治療剤は、国際公開第２０１７０７２０６２号、国際公開第２０１９１８５５７２号および国際公開第２０１９２０６８５３号に例示されている、カルバペネム（メロペネム）、フルオロキノロン（シプロフロキサシン）、アミノグリコシド（アミカシン）、テトラサイクリン（チゲサイクリン）、コリスチン、スルバクタム、スルバクタム＋デュルロバクタム、セフィデロコル（フェトロージャ）、マクロ環状ペプチド、およびマクロライド（エリスロマイシン）から選択された抗生物質製剤である。
実施例
本発明は、以下の実施例を参照することにより、より完全に理解されるであろう。しかしながら、特許請求の範囲は、本実施例の範囲に限定されるものと解釈されるべきではない。
調製例がエナンチオマーの混合物として得られる場合、純粋なエナンチオマーは、本明細書に記載の方法によって、または当業者に公知の方法、例えばキラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＳＦＣ）もしくは結晶化等によって、分離し得る。
特に記載のない場合、全ての反応例および中間体は、アルゴン雰囲気下で調製した。
本明細書で使用される略語は、以下のとおりである。
ＡＣＮまたはＭｅＣＮ アセトニトリル
ＢＩＮＡＰ ２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン
ＣＦＵ コロニー形成ユニット
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ 酢酸エチル
ＦＡ ギ酸
ｈまたはｈｒ 時間
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ－ＵＶ：紫外線検出器を備えた高速液体クロマトグラフィー
ＩＣ５０ 最大半量阻害濃度
ＩＣ９０ ９０％阻害濃度
ＰＥ 石油エーテル
ＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＧ 保護基
Ｐｒｅｃａｔ プレ触媒
ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ 分取高速液体クロマトグラフィー
ＲＢＦ 丸底フラスコ
ｒｔ 室温
ｓａｔ 飽和
ＳＥＭ ２－メトキシエチル（トリメチル）シラン
ＦＡ ギ酸
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ｗｔ 重量
Ｘ－ＰＨＯＳ ２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル
中間体Ａ１
メチル ４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート
工程１：イソブチル５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート
５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール（２０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３２．１ｇ、４３．４ｍＬ、２４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４０ｍＬ）中溶液に、－７０℃で、イソブチルカルボノクロリデート（２２．１ｇ、１６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加した。滴下時間は約３０分間続いた。混合物を－７０℃で２時間攪拌した。次に、混合物を室温までゆっくりと加温して一晩撹拌した。次いで、溶液を水で洗浄し、減圧濃縮した。次いで、未精製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、イソブチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（２９ｇ）が黄色の油状物として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１．２．
工程２：５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸
イソブチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキシレート（２９ｇ、１１１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム一水和物（９．３２ｇ、２２２ｍｍｏｌ）の水（６０ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去した。１２Ｎ ＨＣｌ水溶液を撹拌下でｐＨ４～５まで添加した。白色固体をフィルタにかけ、ＭｅＯＨで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸（２０．５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０４．８．
工程３：メチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（１３ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）、メチル４－アミノ－２－クロロ－ベンゾエート（１１．８ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４．１ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２４．６ｇ、１９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。濃縮溶液から固体が沈殿した。固体を回収し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、メチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート（１８ｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．８．
中間体Ａ２
ｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾエート
２－クロロ－４－ニトロ－安息香酸（１５．０ｇ、７４．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（２．７３ｇ、２２．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジエチルエタンアミン（３１．１２ｍＬ、２２３．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の混合物に、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（２４．３６ｇ、１１１．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を－１０℃で添加した。得られた混合物を２５℃に加温し、さらに１４時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理した。混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を濃縮した。次いで、未精製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾエート（１８．８ｇ）を無色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－クロロ－ベンゾエート
ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－ニトロ－ベンゾエート（１８．８ｇ、７２．９６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１９．５１ｇ、３６４．８１ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）中の混合物に、鉄（２０．３７ｇ、３６４．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１４時間撹拌した。混合物をセライトによってフィルタにかけた。濾液を濃縮してエタノールを除去した。混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－クロロ－ベンゾエート（１６．３１ｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．１．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート
５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸塩酸塩（７．０ｇ、２８．９９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－クロロ－ベンゾエート（６．０ｇ、２６．３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３．２３ｇ、３４．７９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１６．１６ｍＬ、９２．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物に水（１０ｍＬ）を加え、ＥＡで抽出した。合わせた有機層を濃縮した。未精製の生成物をＦＣＣにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート（８ｇ、１９．２９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１４．０．
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000030
中間体Ｂ１
２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
工程１：１－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロベンゼン
４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェノール（２５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３６．５ｇ、２３９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１９．８ｇ、１４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）および水（５７ｍＬ）の溶液に。反応混合物を１００℃に加熱し、Ｎ２下、１００℃で３．０時間撹拌し、反応混合物を１．５ＬのＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ（２００ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。未精製の物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロベンゼン（２５．２ｇ）を得た。
工程２：２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、ジオキサン（１５０ｍＬ）中の４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２ジオキサボロラン）（２４．５ｇ、９６．５ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロベンゼン（２５ｇ、９６．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加物（３．５３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１８．９ｇ、１９３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、Ｎ２下、８０℃で１５時間加熱した。未精製の反応混合物を減圧濃縮した。反応混合物を５０ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。未精製の物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２５ｇ、８１．７ｍｍｏｌ、収率８４．６％）を得た。
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000031
中間体Ｃ１
２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
工程１：メチル２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート
Ｎ２保護下で、メチル４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾエート（１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）ボロン酸（５０４ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（８５３ｍｇ、８．０５ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（３５０ｍｇ、５３７μｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波下、１００℃で６０分間照射した。この反応を８回繰り返す。合わせた反応溶液を濃縮した。水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をフィルタにかけた。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。濃縮した有機相をフィルタにかけ、固体を乾燥させて、未精製のメチル２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート（８．３ｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．９．
工程２：２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
メチル２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート（８．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（４８ｍＬ）および水（２４ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（３．２ｇ、７６．２ｍｍｏｌ）の水（２４ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、ｐＨ３～４になるまで撹拌しながら６ＮＨＣｌによって酸性化した。いくつかの固体が濃縮溶液から沈殿した。固体をフィルタにかけ、乾燥させて、２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸（７ｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２２．３．
中間体Ｃ２
２－クロロ－４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾエート
２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、ジオキサン（１８ｍＬ）水（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンゾアート（１ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（７７５ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（１５７ｍｇ、２４１μｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（７６７ｍｇ、７．２３ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加し、反応物をＮ２下、１００℃で１５時間加熱した。未精製の反応混合物を減圧濃縮した。未精製の物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－（５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（１．２ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、収率９６．８％）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．０．
工程２：２－クロロ－４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸
１００ｍＬの丸底フラスコ中で、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－４－（５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンゾエート（１．２ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）と混合し、淡黄色の溶液を得た。ＴＦＡ（５．４ｍＬ、７０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。未精製の反応混合物を減圧濃縮した。未精製の生成物を次の工程に直接使用して、２－クロロ－４－（５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）安息香酸（１．０７ｇ）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５８．０．
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000032
Figure 2023539782000033
中間体Ｄ１
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（１．０４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸（１．９７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．８１ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．７７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、室温で３５分間撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュカラムによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシレート（２．３ｇ）を黄色の油状物として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９０．０．
工程２：Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシレート（２．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を、室温で３０分間撹拌した。次いで混合物をフィルタにかけた。水（１０ｍＬ）を添加した。水層をＮＨ３．Ｈ２Ｏで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（１．８ｇ）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．２．
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000034
Figure 2023539782000035
中間体Ｄ７（実施例Ａ１９）
Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［（４－アミノ－２－エチル－ベンゾイル）アミノ］プロピル］カルバメート
中間体４－アミノ－２－エチル安息香酸（８２５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（１．３０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、ＨＡＴＵ（２．８５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、さらに１０時間撹拌した。
混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、水溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、赤色の油状物を得、これをフラッシュカラムによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［（４－アミノ－２－エチル－ベンゾイル）アミノ］プロピル］カルバメート（１．２ｇ）を黄色の油状物として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．２
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］カルバメート
５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－アミノ－２－エチルベンズアミド）プロピル）カルバメート（１．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、ＨＡＴＵ（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、さらに１０時間撹拌した。
混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、水溶液をＤＣＭ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して赤色の油状物を得、これをフラッシュカラムによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］カルバメート（１．８ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８．３
工程３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（３－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－エチルベンズアミド）プロピル）カルバメート（１．７３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．５６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．１ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（２２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２５ｍｌ）および水（２．５ｍｌ）中の混合物を１００℃で４．０時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、水溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して赤色の油状物を得、これをフラッシュカラムによって精製し、所望の化合物を黄色の油状物として供給し、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］カルバメート（１．２ｇ）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０８．２
工程４：Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］カルバメート（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中溶液に、室温で３Ｎ ＨＣｌ（５．０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を５．０時間撹拌し、次いで、アンモニア水でｐＨ＝７～８に調整した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、次いで、ジクロロメタン／イソプロパノール（１００／１０ｍＬ）で抽出し、有機層を濃縮して赤色の油状物を得、これをフラッシュカラムによって精製し、Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（０．８ｇ）を淡赤色の油状物として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８．２
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000036
中間体Ｅ１
（２Ｓ，４Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボン酸
（２Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－オキソ－ピロリジン－２－カルボン酸（２ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を、窒素雰囲気下、－２０℃でメチルリチウム（８．７２ｍＬ、１３．０９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。得られた混合物を同じ温度で１時間撹拌し、次に２５℃で１１時間さらに撹拌した。氷冷下で、反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍＬ）中に添加し、続いて酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。未精製の生成物を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して、以下の２つの最終化合物：Ｐ１，（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボン酸（５０ｍｇ）を暗緑色固体として、標記化合物Ｐ２，（２Ｓ，４Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボン酸（６００ｍｇ）を灰白色固体として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９０．０．
以下の中間体は、同様に調製した。
Figure 2023539782000037
実施例Ａ１
Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023539782000038
工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［２－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］エチル］カルバメート
室温で、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（２２６ｍｇ、７１１μｍｏｌ）を、２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］安息香酸（１５０ｍｇ、３５６μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（２－アミノエトキシ）エチル］カルバメート（７２．６ｍｇ、３５６μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物に添加した。３時間撹拌した後、反応を完了した。次いで混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、未精製の生成物ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［２－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］エチル］カルバメート（２００ｍｇ）を得た。未精製の生成物を、それ以上精製することなく次の工程の反応に使用した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７．９．
工程２：Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
ＴＦＡ（３ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［２－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エトキシ］エチル］カルバメート（２００ｍｇ、３２９μｍｏｌ）を、室温で１時間撹拌した。次いで混合物をフィルタにかけた。水（５ｍＬ）を添加した。溶液をＫ２ＣＯ３によってｐＨ８～９に塩基性化した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（３１ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８．２．
以下の化合物を同様に調製した。
Figure 2023539782000039
Figure 2023539782000040
Figure 2023539782000041
Figure 2023539782000042
実施例Ｂ１
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
Figure 2023539782000043
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（２００ｍｇ、４０８μｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペリジン－４－カルボン酸（１８７ｍｇ、８１６μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３３ｍｇ、６１２μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を一晩撹拌した。次いで混合物を水に注いだ。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、未精製の生成物ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ）を得た。未精製の生成物を次の工程の反応に直接使用した。
工程２：Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］ピロリジン－１－カルボニル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、２８５μｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液を３０分間撹拌した。次いで混合物をフィルタにかけた。水（５ｍＬ）を添加した。水層をＮＨ３．Ｈ２Ｏで塩基性化した。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；ギ酸（８５ｍｇ）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０１．４．
以下の化合物を同様に調製した。
Figure 2023539782000044
Figure 2023539782000045
Figure 2023539782000046
Figure 2023539782000047
Figure 2023539782000048
Figure 2023539782000049
Figure 2023539782000050
Figure 2023539782000051
Figure 2023539782000052
Figure 2023539782000053
Figure 2023539782000054
実施例Ｃ１
Ｎ－［４－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
Figure 2023539782000055
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［［３－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］アゼチジン－１－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシレート
５０ｍＬの丸底フラスコ中で、Ｎ－（４－（（２－（アゼチジン－３－イル）エチル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド（１１８ｍｇ、２１９μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（１２１ｍｇ、６５６μｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（６８．７ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）と混合し、淡黄色溶液を得た。反応混合物を４５℃に加熱し、３時間撹拌した。未精製の反応混合物を減圧濃縮した。反応混合物を２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ（２５ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（２－（２－クロロ－４－（５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）
エチル）アゼチジン－１－イル）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１５５ｍｇ）を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７０９．１．
工程２：Ｎ－［４－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；２，２，２－トリフルオロ酢酸
５０ｍＬの丸底フラスコ中で、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（２－（２－クロロ－４－（５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）ベンズアミド）エチル）アゼチジン－１－イル）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、４９．４μｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）と混合し、淡褐色溶液を得た。２，２，２－トリフルオロ酢酸（１．１３ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。未精製の反応混合物を減圧濃縮した。未精製の物質を分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ－（４－（（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル）エチル）カルバモイル）－３－クロロフェニル）－５－（４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミドビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（１２ｍｇ）を得た、ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０９．２。
以下の化合物を同様に調製した。
Figure 2023539782000056
実施例Ａ２３
Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023539782000057
Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド（３００ｍｇ、６１２μｍｏｌ）、２－（ジメチルアミノ）酢酸（１２６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４９ｍｇ、９１９μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を一晩撹拌した。混合物を水の中に注いだ。水層をＤＣＭで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド１３０ｍｇを得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７５．５。
以下の化合物を同様に調製した。
Figure 2023539782000058
Figure 2023539782000059
実施例Ｄ１
５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023539782000060
工程１）エチル５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート
クロロギ酸エチル（２．３８ｍＬ、２４．８４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．３３ｍＬ、２４．８４ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（５０ｍＬ）中攪拌溶液に、５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール（２ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（２０ｍＬ）中溶液を０℃でゆっくりと添加した。混合物を１０℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０～５０％ＥｔＯＡｃ）で精製し、標記化合物（２．４ｇ）を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２）エチル５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート
エチル５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート（１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（７１７ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３１４ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．９１ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１８ｍＬ）／水（２ｍＬ）中の混合物を、Ｎ２下、９０℃で１６時間撹拌した。混合物をフィルタにかけ、シリカカラムによって精製し、標記化合物（７１０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程３）５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸
エチル５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキシレート（７１０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）／メタノール（５ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム（２１８．２ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を添加し、これを５℃で１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出し、次いで、水層をＨＣｌ溶液（１Ｎ）でｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を濃縮し、標記化合物（２０５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程４）Ｎ，２－ジメチル－４－ニトロ－ベンズアミド
メチルアミンのエタノール（３０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）中溶液中のメチル２－メチル－４－ニトロ－ベンゾエート（２．８ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）溶液を７０℃で３時間撹拌した。溶液を濃縮し、ＭＴＢＥ／ＤＣＭ（１００ｍＬ、５０：１）で洗浄し、標記化合物（２．６５ｇ、１３．６５ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。
工程５）４－アミノ－Ｎ，２－ジメチルベンズアミド
パラジウム（０．１４ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）およびＮ，２－ジメチル－４－ニトロ－ベンズアミド（２．６５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液をＨ２（２２８７ｍｍＨｇ）下、５℃で１６時間撹拌した。溶液を濃縮し、ＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で洗浄し、標記化合物（１．８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程６）５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド
５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボン酸（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）および４－アミノ－Ｎ，２－ジメチル－ベンズアミド（７０．７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中攪拌溶液に、ＥｔＯＡｃ（５４８ｍｇ）中１－プロパンホスホン酸無水物を添加し、これを１０℃で１６時間攪拌した。溶液を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、濃縮し、標記化合物（５５．１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｄ１５
Ｎ－［４－［［（エキソ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（エキソ）－６－（４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロベンズアミド）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
Figure 2023539782000061
室温で、４－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－クロロ安息香酸トリフルオロアセテート［２４８９２０５－９０－３］（６００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）およびｔｅｒｔ－ブチル（エキソ）－６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（３７８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の淡褐色懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（１．３３ｍｌ、７．６２ｍｍｏｌ、６当量）を添加し、次いでＨＡＴＵ（７２４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、水を添加し、得られた懸濁液をフィルタにかけ、水で洗浄し、回収した固体を減圧下で乾燥させ、標記化合物（８８５ｍｇ、定量的収率）を淡褐色固体として得、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ：５３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋ＥＳＩ ｐｏｓ
工程２：（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
Figure 2023539782000062
（エキソ）－６－［［４－［（５－ブロモ－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］－２－クロロ－ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２２５ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ、１当量）の１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）および水（０．２５０ｍＬ）中溶液に、室温で（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）ボロン酸（９０ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ、２当量）および１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（２６ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．１００当量）を添加した。Ａｒで５分間脱気した後、混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトでフィルタにかけ、濃縮した。残渣を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（１５１．１ｍｇ、５８．２３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ：６０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ．
工程３：Ｎ－［４－［［（エキソ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素
Figure 2023539782000063
（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１５１．１ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（０．５００ｍＬ）中淡褐色溶液に、ジオキサン中４Ｍ塩化水素（５８３ｕＬ、２．３３ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し、標記化合物（１４９．１ｍｇ、９２．５５％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ．
実施例Ｂ４３
Ｎ－［３－クロロ－４－［［（エキソ）－３－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシプロリル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素
Figure 2023539782000064
工程１：（２Ｓ，４Ｒ）－２－［（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
Figure 2023539782000065
（２Ｓ，４Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ヒドロキシ－プロリン（２５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＮ－［４－［［（エキソ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素（５０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、１当量）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の淡褐色溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６３．１ｕＬ、０．３６２ｍｍｏｌ、５当量）およびＨＡＴＵ（４１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。次いで、水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。次いで、有機層を５％ ＬｉＣｌ溶液、食塩水で２回洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧濃縮した。残渣を、溶離液としてＤＣＭ：ＭｅＯＨを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（２８．４ｍｇ、５０．９８％）を白色固体として得た。ＭＳ：７１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ．
工程２：Ｎ－［３－クロロ－４－［［（エキソ）－３－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシプロリル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素
Figure 2023539782000066
（２Ｓ，４Ｒ）－２－［（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２８．４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（３００ｕＬ）中淡褐色溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（４６ｕＬ、０．１８５ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、標記化合物（３１．７ｍｇ、定量的収率）を灰白色固体として得た。ＭＳ：６１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ．
実施例Ｂ４４
（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（トランス）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド．１：１塩化水素
Figure 2023539782000067
工程１：（トランス）－３－［［（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
Figure 2023539782000068
（トランス）－３－アミノ－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４３．９５ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、３当量）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中無色溶液に、トリエチルアミン（５０．５ｕＬ、０．３６２ｍｍｏｌ、５当量）および１，１’－カルボニルジイミダゾール（２９．３７ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。次いで、Ｎ－［４－［［（エキソ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド．１：１塩化水素（５０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、撹拌を室温で１．５時間続けた。次いで、水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。次いで、有機層を５％ ＬｉＣｌ溶液、食塩水で２回洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧濃縮した。残渣を、溶離液としてＤＣＭ：ＭｅＯＨを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（５１．１ｍｇ、８７．９１％）を白色固体として得た。ＭＳ：７３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ．
工程２：（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（トランス）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド．１：１塩化水素
Figure 2023539782000069
（トランス）－３－［［（エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（５１．１ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（５００ｕＬ）中淡褐色溶液に、ジオキサン中４ＭＨＣｌ（７９．６ｕＬ、０．３１８ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、標記化合物（３０．６ｍｇ、６５．６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ：６３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＥＳＩ ｐｏｓ
アッセイ手順
抗菌薬感受性試験：
９０％増殖阻害濃度（ＩＣ９０）の決定
化合物のインビトロでの抗菌薬活性を、以下の手順に従って決定した：
アッセイは、１０ポイントのＩｓｏ－Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔブロス培地を使用して、アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９７８またはＡＴＣＣ １７９６１に対する化合物のインビトロ活性を定量的に測定した。
ＤＭＳＯのストック化合物を、３８４ウェルマイクロタイタープレートで２倍に段階希釈し（例えば最終濃度５０～０．０９７μＭの範囲）、Ｉｓｏ－Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ培地中に４９μｌの細菌懸濁液を播種し、５０ｕｌ／ウェルの最終容積／ウェル中において最終細胞濃度を～５ｘ１０（５）ＣＦＵ／ｍｌとした。マイクロタイタープレートを３５±２℃でインキュベートした。
細菌細胞増殖を、１６ｈの経時変化にわたり２０分毎に、λ＝６００ｎｍでの光学濃度の測定により決定した。増殖阻害を細菌細胞の対数増殖中に計算し、増殖を５０％（ＩＣ５０）および９０％（ＩＣ９０）阻害する濃度を決定した。
表１は、アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９７８株に対して得られた本発明の化合物１リットル当たりのマイクロモルでの９０％増殖阻害濃度（ＩＣ９０）を示す。
表２は、アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９６１株に対して得られた本発明の化合物１リットル当たりのマイクロモルでの９０％増殖阻害濃度（ＩＣ９０）を提供する。
本発明の特定の化合物は、２５μｍｏｌ／ｌ以下のＩＣ９０（アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９７８および／またはＡＴＣＣ１７９６１）を示す。
本発明のより特定の化合物は、５μｍｏｌ／ｌ以下のＩＣ９０（アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９７８および／またはＡＴＣＣ１７９６１）を示す。
本発明の最も特定の化合物は、１μｍｏｌ／ｌ以下のＩＣ９０（アシネトバクター・バウマンニＡＴＣＣ１７９７８および／またはＡＴＣＣ１７９６１）を示す。
Figure 2023539782000070
Figure 2023539782000071
実施例１
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成の錠剤を製造するために、有効成分として、それ自体公知の様式で使用し得る。
錠剤あたり
有効成分 ２００ｍｇ
微結晶セルロース １５５ｍｇ
コーンスターチ ２５ｍｇ
タルク ２５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２０ｍｇ
４２５ｍｇ
実施例２
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成のカプセル剤を製造するために、有効成分として、それ自体公知の様式で使用し得る：
カプセル剤あたり
有効成分 １００．０ｍｇ
コーンスターチ ２０．０ｍｇ
ラクトース ９５．０ｍｇ
タルク ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
２２０．０ｍｇ
実施例３
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物の注入溶液の生成のための活性成分として既知の方法で使用し得る。
有効成分 １００ｍｇ
乳酸９０％ １００ｍｇ
ｐＨ４．０に調整するためにＮａＯＨ適量またはＨＣｌ適量
浸透圧を２９０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整するため塩化ナトリウム適量またはグルコース適量
注射用水（ＷＦＩ）１００ｍｌ添加
実施例４
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成物の注入溶液の生成のための活性成分として既知の方法で使用し得る。
有効成分 １００ｍｇ
ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン １０ｇ
ｐＨ７．４に調整するためにＮａＯＨ適量またはＨＣｌ適量
浸透圧を２９０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整するため塩化ナトリウム適量またはグルコース適量
注射用水（ＷＦＩ）１００ｍｌ添加

Claims (35)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2023539782000072
     （式中、
    Ｒ１は、各存在において、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから独立して選択され；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ（Ｏ）－およびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
    Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、および基
    Figure 2023539782000073
     から選択され；
    Ｒ９は、水素およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよび基
    Figure 2023539782000074
     から選択され；
    Ｒ１１は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－およびヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    ＡおよびＢは、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ３－Ｃ１０－シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリールおよびＣ６－Ｃ１０－アリールから選択され；
    Ｌ１は、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
    Ｌ２は、共有結合、カルボニル、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
    ｐは、０、１、２、３または４から選択され；
    ｑおよびｒは、独立して、０、１、２および３から選択される）
    の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. 式（Ｉ－Ｉ）
    Figure 2023539782000075
     （式中、Ｒ１～Ｒ９は、請求項１で定義されるとおりである）
    の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  3. 式（Ｉ－ＩＩ）
    Figure 2023539782000076
     （式中、Ｒ１～Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、請求項１で定義されるとおりである）
    の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  4. 式（Ｉ－ＩＩＩ）
    Figure 2023539782000077
     （式中、Ｒ１～Ｒ４、Ｒ６およびＲ８は、請求項１で定義されるとおりである）
    の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  5. Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはハロゲンであり；
    ｐが１である、請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  6. Ｒ１がハロゲンであり；
    ｐが１である、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  7. Ｒ１がクロロであり；
    ｐが１である、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  8. Ｒ２が、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ３が、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
    Ｒ５が水素であり；
    Ｒ６が、水素またはハロゲンである、請求項１～７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  9. Ｒ２およびＲ３がいずれもハロゲンであり；
    Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
    Ｒ５およびＲ６がいずれも水素である、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  10. Ｒ２およびＲ３がいずれもフルオロであり；
    Ｒ４が、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択され；
    Ｒ５およびＲ６がいずれも水素である、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  11. Ｒ７がＣ１－Ｃ６－アルキルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  12. Ｒ７がメチルである、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  13. Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－および基
    Figure 2023539782000078
     から選択され；
    Ｒ９が水素であり；
    Ｒ１０が、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよび基
    Figure 2023539782000079
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシ、アミノおよびアミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｑおよびｒが、それぞれ独立して０および１から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  14. Ｒ８が基
    Figure 2023539782000080
     であり；
    Ｒ９が水素であり；
    Ｒ１０が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－および基
    Figure 2023539782000081
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
    ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｑが１であり；
    ｒが、０および１から選択される、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  15. Ｒ８が基
    Figure 2023539782000082
     であり；
    Ｒ９が水素であり；
    Ｒ１０が、２－アミノアセチル、２－アミノプロパノイル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－（２－アミノエトキシ）プロパノイルおよび基
    Figure 2023539782000083
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
    Ａが、アゼチジニル、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
    Ｂが、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合および－（ＣＨ２）２－から選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｑが１であり；
    ｒが、０および１から選択される、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  16. Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはハロゲンであり；
    Ｒ２が、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ３が、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、シアノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびカルバモイル－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
    Ｒ５およびＲ９がいずれも水素であり；
    Ｒ６が、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ７が、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ８が、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－および基
    Figure 2023539782000084
     から選択され；
    Ｒ１０が、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよび基
    Figure 2023539782000085
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシ、アミノおよびアミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルから選択され、
    ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－から選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｐが１であり；
    ｑおよびｒが、それぞれ独立して０および１から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  17. Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立してハロゲンであり；
    Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシおよびハロ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシから選択され；
    Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が全て水素であり；
    Ｒ７がＣ１－Ｃ６－アルキルであり；
    Ｒ８が基
    Figure 2023539782000086
     であり；
    Ｒ１０が、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、（Ｃ１－Ｃ６－アルキル）２Ｎ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アミノ－Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル－Ｃ（Ｏ）－および基
    Figure 2023539782000087
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
    ＡおよびＢが、それぞれ独立して、３～１４員ヘテロシクリルおよびＣ３－Ｃ１０－シクロアルキルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合およびＣ１－Ｃ６－アルキルから選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｑが１であり、
    ｒが、０および１から選択され；
    ｐが１である、請求項１６に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  18. Ｒ１がクロロであり；
    Ｒ２およびＲ３が、いずれもフルオロであり；
    Ｒ４が、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択され；
    Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が全て水素であり；
    Ｒ７がメチルであり；
    Ｒ８が基
    Figure 2023539782000088
     であり；
    Ｒ１０が、２－アミノアセチル、２－アミノプロパノイル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－（２－アミノエトキシ）プロパノイルおよび基
    Figure 2023539782000089
     から選択され；
    Ｒ１１が、ヒドロキシおよびアミノから選択され；
    Ａが、アゼチジニル、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
    Ｂが、シクロブチル、ピロリジニルおよびピペリジルから選択され；
    Ｌ１が、共有結合および－（ＣＨ２）２－から選択され；
    Ｌ２が、カルボニル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－および－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－から選択され；
    ｑが１であり；
    ｒが、０および１から選択され；
    ｐが１である、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  19. Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（ピロリジン－３－イルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（４－ピペリジルメチルカルバモイル）フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（６－アミノヘキシルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－（アミノメチル）シクロブチル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［（３－アミノシクロブチル）メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（２－ピペラジン－１－イルエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（３－ピペラジン－１－イルプロピルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（３－フルオロ－４－イソプロポキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２－クロロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，６－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－（３－アミノプロピルカルバモイル）－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［４－（２－アミノ－２－オキソ－エトキシ）－２，３－ジフルオロフェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－［２－クロロ－４－（シアノメトキシ）－３－フルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［２－（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［５－（ジメチルアミノ）ペンチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－（２－イソペンチルオキシエチルカルバモイル）フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エチルカルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］プロピルカルバモイル］－３－エチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］－４－ピペリジル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［［３－（アミノメチル）シクロブタンカルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［３－（３－アミノプロパノイルアミノ）プロピルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［２－［［４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－メチル－ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－（３－アミノアゼチジン－１－カルボニル）シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－（２－アミノエチルカルバモイル）シクロブチル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－エチル－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－Ｎ－［４－［２－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］カルバモイルアミノ］エチルカルバモイル］－３－メチル－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    （３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    （３Ｓ，４Ｒ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    （３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－［２－［［２－クロロ－４－［［５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］エチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［２－［［（２Ｒ，４Ｒ）－４－エチル－４－ヒドロキシ－ピロリジン－２－カルボニル］アミノ］エチルカルバモイル］フェニル］－５－［４－（シアノメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－４－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    （３Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［３－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    （３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］－１－（ピロリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
    １－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ－［３－［［４－［［５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］－２－エチル－ベンゾイル］アミノ］プロピル］ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－（アゼチジン－３－イルメチル）－４－ピペリジル］メチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    ５－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－Ｎ－［３－メチル－４－（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［（エキソ）－３－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシプロリル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン６－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    （エキソ）－６－［［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－Ｎ－［（トランス）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキサミド
    から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  20. Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［２－（ジメチルアミノ）アセチル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－［３－（２－アミノエトキシ）プロパノイル］ピロリジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－（ピペリジン－４－カルボニル）－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［１－［（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］－４－ピペリジル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［２－［１－（３－アミノプロパノイル）アゼチジン－３－イル］エチルカルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－［４－（ジフルオロメトキシ）－２，３－ジフルオロ－フェニル］－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［１－（２－アミノアセチル）アゼチジン－３－イル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［４－［［３－［（３－アミノシクロブチル）カルバモイル］シクロブチル］カルバモイル］－３－クロロ－フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－クロロ－４－［［３－［［（４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル］アミノ］シクロブチル］カルバモイル］フェニル］－５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］ピペリジン－４－カルボキサミド；および
    （３Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［３－［２－クロロ－４－［［５－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシ－フェニル）－１－メチル－イミダゾール－２－カルボニル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］シクロブチル］－３－ヒドロキシ－ピペリジン－４－カルボキサミド
    から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  21. 請求項１～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、本明細書のスキーム１～４のいずれか１つに記載されるとおりである、前記方法。
  22. 請求項２１に記載の方法に従って製造された場合の、請求項１～２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  23. 治療活性物質としての使用のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  24. 請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、治療不活性担体とを含む医薬組成物。
  25. 抗生物質としての使用のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  26. 院内感染およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  27. グラム陰性細菌によって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  28. 前記グラム陰性細菌が、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種および大腸菌から選択される、請求項２７に記載の使用のための化合物。
  29. 前記グラム陰性細菌がアシネトバクター・バウマンニである、請求項２８に記載の使用のための化合物。
  30. エンテロコッカス・フェシウム、ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防における使用のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  31. エンテロコッカス・フェシウム、ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のための方法であって、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
  32. 抗生物質としての、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
  33. エンテロコッカス・フェシウム、ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種または大腸菌、またはこれらの組合せによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
  34. エンテロコッカス・フェシウム、ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバクター種もしくは大腸菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症およびそれに起因する疾患の処置または予防のために有用な医薬の調製のための、請求項１～２０および２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
  35. 明細書に記載の発明。
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