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JP2023530083A - Ｈｌａ－ｇ及び別の抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャー - Google Patents

Ｈｌａ－ｇ及び別の抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャー Download PDF

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JP2023530083A JP2022575996A JP2022575996A JP2023530083A JP 2023530083 A JP2023530083 A JP 2023530083A JP 2022575996 A JP2022575996 A JP 2022575996A JP 2022575996 A JP2022575996 A JP 2022575996A JP 2023530083 A JP2023530083 A JP 2023530083A
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コートニー ビアーズ，
リン ホン マシュー チュ，
ダグ ホッジズ，
クリスティーナ エム． コチェル，
Original Assignee
ティゾナ セラピューティクス
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Abstract

本明細書においては、ＨＬＡ－Ｇ及びさらなる抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。【選択図】なし

Description

本明細書においては、ＨＬＡ－Ｇ及びさらなる抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。
二重特異性抗体は、二つの異なる抗原に結合可能なタンパク質である。二重特異性抗体は、がん免疫療法で広く使用されており、免疫細胞エンゲージャーとして機能する二重特異性抗体は、細胞傷害性細胞と、死滅させようとする腫瘍細胞などの標的とに同時に結合するように設計される。例えばＴ細胞及び腫瘍細胞間の結合が、Ｔ細胞に、パーフォリン及びグランザイム等のタンパク質を産生することにより腫瘍細胞で細胞傷害活性を発揮するようにさせる。これらタンパク質は、腫瘍細胞に進入し、細胞のアポトーシスプロセスを開始する。
二重特異性抗体は、がん細胞に向けて宿主の免疫系を方向付けることができる。例えば二重特異性抗体は、Ｔ細胞においてＣＤ３に、そして腫瘍細胞の第二の抗原に結合するように作製することができる。Ｔ細胞及び腫瘍細胞を結合して腫瘍細胞を死滅させることが、結果として、悪性度の劇的な後退を誘発させ得る。一部の症例では、このことが、寛解につながることさえあり得る。
二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）は、特に抗がん化合物として有用な、二重特異性抗体の一種である。ＢｉＴＥ及び他の二重特異性免疫細胞エンゲージャーは、通常、例えば二つの異なる単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）などである二つの異なる抗体又はアミノ酸配列からなる融合タンパク質である。このｓｃＦｖの一方は、例えばＴ細胞上のＣＤ３である免疫細胞上の活性化受容体に結合し、またもう一方は、特異的な分子を介して腫瘍細胞を標的にする。すなわち二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーは、活性化したＴ細胞により、標的が発現している腫瘍細胞を排除するために使用することができる。
ヒト白血球抗原－Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ）は、受容体の非古典的ＨＬＡクラスＩファミリーに属する免疫調節分子であり、またＨＬＡ－Ｇ遺伝子によってコードされる。ＨＬＡ－Ｇは、重鎖及び軽鎖からなるヘテロ二量体である（ベータ－２ミクログロブリン）。膜結合性形態及び可溶性形態のＨＬＡ－Ｇが存在する。
ＨＬＡ－Ｇははじめに、胎盤試料中で特定された。ＨＬＡ－Ｇは通常、母体－胎児間の界面及び他の免疫特権部位において発現する。ＨＬＡ－Ｇは、妊娠中の免疫寛容において役割を果たし得、これは絨毛外栄養膜細胞により胎盤中で発現する一方で、古典的ＭＨＣクラスＩ遺伝子（ＨＬＡ－Ａ及びＨＬＡ－Ｂ）は発現しない。
ＨＬＡ－Ｇは、免疫抑制遺伝子であることがわかっている。ＨＬＡ－Ｇは、種々の骨髄系細胞及びリンパ系細胞において発現する受容体を結合することによって、ＮＫ細胞、細胞傷害性Ｔ－リンパ球、Ｂ細胞、好中球、単核球、マクロファージ、及び樹状細胞の機能を直接抑制し得る。ＨＬＡ－Ｇはまた、Ｔ細胞及びＮＫ細胞の増殖及び細胞溶解活性を抑制する。ＨＬＡ－Ｇは、食作用を抑制して、調節性Ｔ細胞の生成又は拡大を誘発する。
ＨＬＡ－Ｇは、少なくとも三種のＩＴＩＭ含有抑制性受容体ＩＬＴ２、ＩＬＴ４及びＫＩＲ２ＤＬ４を介して免疫機能を介在する。例えばリンパ系細胞においては、ＨＬＡ－Ｇは、ＩＬＴ２を介して機能を介在する。骨髄系細胞においては、ＨＬＡ－Ｇは、ＩＬＴ２及びＩＬＴ４を介して機能を介在する。脱落膜ＮＫ細胞においては、ＨＬＡ－Ｇは、ＫＩＲ２ＤＬ４及びＩＬＴ２を介して免疫機能を介在する。
ＨＬＡ－Ｇは、免疫チェックポイントの標的である。ＨＬＡ－Ｇは、受容体結合及び／又はトロゴサイトーシス及びケモタキシスの機能障害を介して、免疫細胞機能を直接抑制することが可能である。ＨＬＡ－Ｇは、腫瘍細胞により高い侵襲性及び転移能を与え得る。ＨＬＡ－Ｇは、腫瘍の免疫サーベイランスの回避を促進して、転移反応及び悪性度の進行を促進する。ＨＬＡ－Ｇは、腫瘍進行中、例えば免疫細胞溶解の阻害、免疫細胞アポトーシスの誘発、ならびに／又は受容体結合及び／もしくはトロゴサイトーシスを介した調節性細胞の生成などである他の効果を有する。
ＨＬＡ－Ｇは、二重特異性抗体にとって理想的な抗原である。ＨＬＡ－Ｇ発現は、腫瘍の広い範囲において発現増加して、予後不良及び疾患進行と関連している。ＨＬＡ－Ｇの血清中濃度は、例えば限定するものではないが、乳がん、肺がん、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、胃がん、食道がん、神経芽細胞腫、子宮頸がん、及び血液がんにおいて増加する。ＨＬＡ－Ｇはまた、例えば腫瘍転移、予後不良、免疫回避、及び腫瘍浸潤性など、進行した疾患で臨床的パラメータと相関性があることがわかっている。
例えばＴ細胞などである免疫細胞とＨＬＡ－Ｇとに結合する二重特異性抗体は、有用となるであろう。例えば、ＣＤ３及びＨＬＡ－Ｇの両者に結合することができる二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーは、特に有用となるであろう。
第一の態様は、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む二重特異性抗原結合コンストラクトを提供する。一部の実施形態においては、第二のエピトープは、ＣＤ３εエピトープを含む又はＣＤ３εエピトープからなる。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープは、配列番号６２９で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む又は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）からなり、ＶＨ及び／又はＶＬは、以下のうちの１、２、３、４、５、又は６を含む：
ａ）配列番号３４６～３４９又は３５４～３５７のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３６２～３６５又は３７１～３７５のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ２、
ｃ）配列番号３７９～３８２のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ３、
ｄ）配列番号３８８～３９２のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｅ）配列番号３９６～４００のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び
ｆ）配列番号４０４～４０８のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ３。
一部の実施形態においては、さらなる結合ドメインは、ＮＫ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、もしくはマクロファージエンゲージャーを含む又はＮＫ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、もしくはマクロファージエンゲージャーからなる。一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ４６に対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ３０に対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、単核球又はマクロファージエンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む又は該抗体からなる。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープは、配列番号３４２で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む又は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）からなり、ＶＨ及び／又はＶＬは、以下のうちの１、２、３、４、５、又は６を含む：
ａ）配列番号１～１４又は１８～３４のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３８～５０又は５４～７１のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ２、
ｃ）配列番号７６～１０１のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１０５～１２４のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ１、
ｅ）配列番号１２８～１４５のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び
ｆ）配列番号１４９～１６６のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ３。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号１７０～２００で記載する配列を有するＶＨを含む又は該ＶＨからなる又は実質的に該ＶＨからなり、またＶＬは、配列番号２０４～２２８で記載する配列を有するＶＬを含む又は該ＶＬからなる又は実質的に該ＶＬからなるものであり、またＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号４１３～４１８で記載する配列を有するＶＨを含む又は該ＶＨからなる又は実質的に該ＶＨからなり、またＶＬは、配列番号４２２～４２７で記載する配列を有するＶＬを含む又は該ＶＬからなる又は実質的に該ＶＬからなるものである。
一部の実施形態により、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかを含む又は当該コンストラクトのいずれかからなる医薬組成物を提供する。一部の実施形態においては、医薬組成物は、
ａ）抗ＰＤ－Ｌ１抗体又は小分子阻害剤、
ｂ）抗ＰＤ－１抗体又は小分子阻害剤、
ｃ）抗ＣＤ３８抗体又は小分子阻害剤、
ｄ）抗ＣＤ３９抗体又は小分子阻害剤、
ｅ）抗ＣＤ７３抗体又は小分子阻害剤、
ｆ）抗Ａ２Ａ受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｇ）抗Ａ２Ｂ受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｈ）抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｉ）抗ＣＤ４７抗体又は小分子阻害剤、
ｊ）抗ＣＴＬＡ－４抗体又は小分子阻害剤、
ｋ）抗ＬＡＧ－３抗体又は小分子阻害剤、
ｌ）抗ＴＩＭ－３抗体又は小分子阻害剤、
ｍ）抗ＴＩＧＩＴ抗体又は小分子阻害剤、
ｎ）抗ＶＩＳＴＡ抗体又は小分子阻害剤、
ｏ）抗ＣＤ９４抗体又は小分子阻害剤、
ｐ）小分子阻害剤、
ｑ）腫瘍崩壊ウイルス、
ｒ）化学療法剤、
ｓ）例えば抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２及び／又は抗ＣＣＲ４などのエフェクターコンピテント抗体を用いたＡＤＣＣ療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
ａ）免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び／又は
ｂ）免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
第二の態様は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかをコードする一又は複数の核酸を提供する。一部の実施形態においては、一又は複数の核酸は、一又は複数のベクターを含む。一部の実施形態では、一又は複数のベクターで形質転換した宿主を提供する。
一部の実施形態では、一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において本明細書で提供する一又は複数の核酸のいずれかを発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、当該方法を提供する。
第三の態様は、がんに罹患した対象を治療する方法であって、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物のいずれかを治療有効量で対象に投与することを含む、当該方法を提供する。
一部の実施形態においては、がんは、固形がんである。一部の実施形態においては、がんは、血液がんである。一部の実施形態においては、がんは、造血器がん（ｈｅｍａｔｏｐｅｉｅｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び／又は骨の転移、又はＤＮＡミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される。一部の実施形態においては、がんは、ＨＬＡ－Ｇを発現するがんである。
一部の実施形態においては、方法は、
ａ）対象に化学療法を施与すること、
ｂ）対象に放射線療法を施与すること、及び／又は
ｃ）対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。例えば、これら薬剤は、阻害性のシグナル及び相互作用を相殺する又は妨害する薬剤であり得る。当該薬剤は、免疫細胞に対して活性シグナル又は同時刺激を与え得る。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、阻害性受容体は、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ－３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ニューリチン（ｎｅｕｒｉｔｉｎ）、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ－１、ＣＥＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ－Ｂ受容体、ＮＫＧ２Ａ、及び／又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）のうちの少なくとも一つである。一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、共刺激受容体は、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、及び／又はＣＤ８３のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである。一部の実施形態においては、一又は複数のサイトカインは、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－ガンマ、ＦＬｔ３リガンド、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及び／又はＩＬ－２７のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである。一部の実施形態においては、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び／又はマラバウイルスである。
図１は、がん細胞株に結合するＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体の評価を示しており、遺伝子操作したＨＬＡ－Ｇの発現（図１Ａ）又は内因性ＨＬＡ－Ｇの発現（図１Ｂ）である。比較のために、親である抗ＨＬＡ－Ｇモノクローナル抗体を含めた。ＨＬＡ－Ｇ発現のない対照細胞株を灰色で示している。 図２は、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体及び親である抗ＣＤ３モノクローナル抗体の、単離されたヒト末梢血単核球に由来するＣＤ４＋ Ｔ細胞及びＣＤ８＋ Ｔ細胞に対する結合特性を提供する。二人の別個のドナーよりの代表的な結合特性を示している。アイソタイプ対照は、白抜きの記号で示している。 図３は、がん細胞株のＴ細胞依存的細胞傷害活性を誘発するＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体の活性を示しており、遺伝子操作したＨＬＡ－Ｇの発現（図３Ａ）又は内因性ＨＬＡ－Ｇの発現（図３Ｂ）である。
本明細書においては、ＨＬＡ－Ｇ及び別の抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。特に、ＨＬＡ－Ｇと、例えばＣＤ３などである別の抗原とに特異的に結合する、例えば完全長抗体又はその抗原結合断片であるヘテロ多量体抗体を提供する。当該ヘテロ多量体抗体を含む組成物、当該ヘテロ二量体抗体を産生及び精製する方法、ならびに診断及び治療的なそれらの使用もまた提供する。
Ｉ．定義
別段に規定しない限り、本明細書で使用する全ての技術な語、表記、及び他の科学的用語は、この発明が属する技術分野の当業者により通常理解される意味を有するものであることを意図する。一部の場合においては、通常理解される意味をもつ語は、明確性のため及び／又は即時の参照のために本明細書において規定されているが、本明細書における当該定義の包含は、必ずしも当技術分野で通常理解されるものを超える相違を表すと解釈されるべきではない。本明細書において記載又は参照する技術及び手順は、概して、当業者により従来の方法論を用いて充分理解されて通常採用されるものであり、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ２ｎｄ ｅｄ．（１９８９） Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹなどに記載の分子クローニング的方法が広く利用されている。必要に応じて、別段に記載されない限り製造業者が規定するプロトコル及び／又はパラメータに従って、市販のキット及び試薬を使用する手順が概して実施される。
本明細書において使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、別段に文脈で明示されない限り、複数形を含める。
「約」の語は、明示した値と、当該値の上下の領域とを示唆し、包含する。ある実施形態においては、「約」の語は、記載した値±１０％、±５％、又は±１％を示唆する。ある実施形態においては、「約」の語は、記載した値±その値の一つの標準偏差を示唆する。
「それらの組み合わせ」の語は、当該語が指す要素の全てのあり得る組み合わせを含める。
「ＨＬＡ－Ｇ」、「ＭＨＣ－Ｇ」及び「主要組織適合遺伝子複合体クラスＩ、Ｇ」の語ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。ＨＬＡ－Ｇは、ＨＬＡクラスＩ重鎖のパラログに属する。ＨＬＡ－ＧクラスＩ分子は、重鎖及び軽鎖からなるヘテロ二量体である（ベータ－２ミクログロブリン）。当該重鎖は、細胞膜に係留する。ＨＬＡ－Ｇは、胎児由来の胎盤細胞において発現する。重鎖は、約４５ｋＤａであり、またその遺伝子は、８種のエキソンを含有する。エキソン１はリーダーペプチドをコードし、エキソン２及び３は、いずれもペプチドに結合するアルファ１ドメイン及びアルファ２ドメインをコードし、エキソン４はアルファ３ドメインをコードし、エキソン５は細胞膜貫通領域をコードし、またエキソン６は細胞質側末端をコードする。
別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はＨＬＡ－Ｇ遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトＨＬＡ－Ｇの任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。
「ＣＤ３」又は「分化抗原群３」の語ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はＣＤ３遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトＣＤ３の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、ＣＤ３タンパク質は、マウスＣＤ３を含める。一部の実施形態においては、ＣＤ３タンパク質は、カニクイザルＣＤ３を含める。
「ＣＤ１６」、「分化抗原群１６」および「ＦｃγＲＩＩＩ」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はＣＤ１６遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトＣＤ１６の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、ＣＤ１６タンパク質は、マウスＣＤ１６を含める。一部の実施形態においては、ＣＤ１６タンパク質は、カニクイザルＣＤ１６を含める。
「ＮＫｐ４６」、「ＮＣＲ１」、「細胞傷害誘発受容体１（ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １）」、「ＣＤ３３５」、「ＮＫＰ４６」、「ＮＫ－ｐ４６」及び「ＬＹ９４」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はＮＣＲ１遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトＮＫｐ４６の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６タンパク質は、マウスＮＫｐ４６を含める。一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６タンパク質は、カニクイザルＮＫｐ４６を含める。
「ＮＫｐ３０」、「細胞傷害誘発受容体３（ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３）」、「ＣＤ３３７」、「分化抗原群３３７」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はＮＣＲ１遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトＮＫｐ３０の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０タンパク質は、マウスＮＫｐ３０を含める。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０タンパク質は、カニクイザルＮＫｐ３０を含める。
「免疫グロブリン」の語は、一対の軽鎖（Ｌ）及び一対の重鎖（Ｈ）である二対のポリペプチド鎖を概して含む、構造上関連するタンパク質のクラスを指す。「インタクトな免疫グロブンリン」においては、四つのこれら鎖の全てが、ジスルフィド結合で相互に結合している。免疫グロブリンのこの構造は、充分に特徴決定されてきた。例えば、Ｐａｕｌ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｃｈ．５（２０１３） Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡを参照されたい。簡潔には、各重鎖は典型的に、重鎖可変領域（ＶＨ）及び重鎖定常領域（ＣＨ）を含む。重鎖定常領域は典型的に、三つのドメインＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３を含む。各軽鎖は典型的に、軽鎖可変領域（ＶＬ）及び軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は典型的に、一つのドメイン、短縮してＣＬ、を含む。
「抗体」の語は、一種の免疫グロブリン分子を記述し、本明細書においてはその広義の意味で使用する。抗体は、特に、インタクトな抗体（例えば、インタクトな免疫グロブリン）及び抗体断片を含む。
ＶＨ領域及びＶＬ領域は、より保存されている領域が分散した超可変性の領域（「超可変領域（ＨＶＲ）」であり、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）とも称する）にさらに細分することができる。このより保存されている領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称する。ＶＨ及びＶＬはそれぞれ、概して三つのＣＤＲ及び四つのＦＲを含み、以下の順（Ｎ－末端からＣ－末端へ）、ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４、で配置される。ＣＤＲは、抗原結合に関与して、抗体に抗原特異性及び結合親和性を与える。Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ ５ｔｈ ｅｄ．（１９９１）Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤを参照されたく、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。
任意の脊椎動物種由来の軽鎖は、その定常ドメインの配列に基づいて、ｋａｐｐａ及びｌａｍｂｄａと呼ばれる二つのタイプの一方に割り当てることができる。
任意の脊椎動物種由来の重鎖は、五つの異なるクラス（又はアイソタイプ）、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ、のうちのひとつに割り当てることができる。これらクラスはまた、それぞれα、δ、ε、γ、及びμとも示す。ＩｇＧクラス及びＩｇＡクラスは、配列及び機能の違いに基づいて、さらにサブクラスに分けられる。ヒトでは、以下のサブクラス、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２を表す。
ＣＤＲのアミノ酸配列の境界は、上記のＫａｂａｔらにより記載されたもの（「Ｋａｂａｔ」番号スキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２７３：９２７－９４８（「Ｃｈｏｔｈｉａ」番号スキーム）、ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５（「Ｃｏｎｔａｃｔ」番号スキーム）、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００３，２７：５５－７７（「ＩＭＧＴ」番号スキーム）、およびＨｏｎｅｇｇｅ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２００１，３０９：６５７－７０（「ＡＨｏ」番号スキーム）、を含めていくつかの既知の番号スキームのいずれかを用いて当業者が決定することができるが、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。
表１に、Ｋａｂａｔスキーム及びＣｈｏｔｈｉａスキームで特定したＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、及びＣＤＲ－Ｈ３の位置を与える。ＣＤＲ－Ｈ１に関しては、残基の番号付けを、Ｋａｂａｔ番号スキーム及びＣｈｏｔｈｉａ番号スキームの両方を用いて与えている。
別段に特定しない限り、本明細書において特定のＣＤＲを特定するために使用した番号付けスキームは、Ｋａｂａｔ番号スキームである。Ｃｈｏｔｈｉａ番号スキームでのバリアント及び同等の抗体は、本発明の範囲内にあるものとして意図する。
Figure 2023530083000002
「ＥＵ番号スキーム」は概して、抗体の重鎖定常領域にある残基に言及する場合に用いる（例えば、上記のＫａｂａｔらにより報告されるとおり）。別段に記載しない限り、ＥＵ番号スキームは、本明細書に記載の抗体の重鎖定常領域にある残基に言及するために使用する。
「抗体断片」は、例えばインタクトな抗体の抗原結合領域又は可変領域などである、インタクトな抗体の一部分を含む。抗体断片は、例えば、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、ｓｃＦｖ（ｓＦｖ）断片、及びｓｃＦｖ－Ｆｃ断片を含める。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇに結合する抗体又は抗原結合断片ならびに例えばＣＤ３などであるさらなる結合ドメインに結合する抗体又は抗原結合断片は、ＨＬＡ－Ｇに結合する結合ドメイン及びさらなる結合ドメインに結合する結合ドメインの抗体断片を含める。
「Ｆｖ」断片は、一つの重鎖可変ドメイン及び一つの軽鎖可変ドメインの非共有結合で結合した二量体を含む。
「Ｆａｂ」断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第一の定常ドメイン（ＣＨ１）を含む。Ｆａｂ断片は、例えば完全長抗体のパパイン消化によって、生成することができる。
「Ｆ（ａｂ’）２」断片は、ヒンジ領域付近でジスルフィド結合により結合した二つのＦａｂ’断片を含有する。Ｆ（ａｂ’）２断片は、例えばインタクトな抗体のペプシン消化によって、生成することができる。Ｆ（ａｂ’）断片は、例えばβ－メルカプトエタノールでの処理によって、分離することができる。
「単鎖Ｆｖ」又は「ｓＦｖ」又は「ｓｃＦｖ」抗体断片は、単一のポリペプチド鎖の中にＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む。ＶＨ及びＶＬは概して、ペプチドリンカーにより結合する。Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ Ａ．（１９９４）．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｒｏｍ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ．Ｉｎ Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ Ｍ．＆Ｍｏｏｒｅ Ｇ．Ｐ．（Ｅｄｓ．），Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｖｏｌ．１１３（ｐｐ．２６９－３１５）．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたく、その全体として参照により組み込まれる。「ｓｃＦｖ－Ｆｃ」断片は、Ｆｃドメインに結合したｓｃＦｖを含む。例えばＦｃドメインは、ｓｃＦｖのＣ－末端に結合することができる。Ｆｃドメインは、ｓｃＦｖにおける可変ドメインの配向に応じて（すなわち、ＶＨ－ＶＬ又はＶＬ－ＶＨ）、ＶＨ又はＶＬに続き得る。当技術分野で公知の又は本明細書に記載の任意の好適なＦｃドメインを使用することができる。
「ミニボディ」は、従来の大きい抗体の分子量よりも小さい分子量を特徴とする抗体を含む。
「モノクローナル抗体」の語は、実質的に均一の抗体の集団からの抗体を指す。実質的に均一の抗体の集団には、実質的に同様である抗体及び同一のエピトープに結合する抗体が含まれるが、モノクローナル抗体の産生中に通常生じ得るバリアントは除外する。当該バリアントは概して、少量存在するのみである。モノクローナル抗体は、典型的には、複数の抗体から単一の抗体を選択することを含むプロセスによって取得される。例えば、この選択プロセスは、例えばハイブリドーマクローン、ファージクローン、酵母クローン、細菌クローン、又は他の組換えＤＮＡクローンのプールなどである、複数のクローンから固有のクローンを選択することであり得る。選択された抗体は、例えば標的に対する親和性を向上するように（「親和性成熟」）、抗体をヒト化するように、細胞培養におけるその産生を向上するように、及び／又は対象におけるその免疫原性を減少するように、さらに改変させることができる。
「キメラ抗体」の語は、その重鎖及び／又は軽鎖の一部分が、ある特定の源又は種に由来する一方で、重鎖及び／又は軽鎖の残りの部分は、別の源又は種に由来するものである抗体を指す。
「二重特異性抗原結合コンストラクト」もしくは「二重特異性抗体」の語又は当業者に公知もしくは当業者が使用するあらゆる関連の語は、少なくとも二つの異なる抗原に結合することができる一種の免疫グロブリンを記述する。例えば、限定するものではないが、二重特異性抗原結合コンストラクトは、ＨＬＡ－ＧとＣＤ３とに結合することができる。
非ヒト抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト抗体に由来する最小の配列を含有するキメラ抗体である。ヒト化抗体は概して、ヒト免疫グロブリン（レシピエント側の抗体）であって、一又は複数のＣＤＲからの残基が、非ヒト抗体（ドナー側の抗体）の一又は複数のＣＤＲからの残基で置換されているヒト免疫グロブリン（レシピエント側の抗体）である。ドナー側の抗体は、所望の特異性、親和性、又は生物学的な作用を有する、例えばマウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、ラマなどの任意の好適な非ヒト抗体、又は非ヒト霊長類の抗体であり得る。一部の例においては、レシピエント側の抗体の選択されたフレームワーク領域の残基は、ドナー側の抗体よりの対応するフレームワーク領域の残基で置換される。ヒト化抗体はまた、レシピエント側の抗体又はドナー側の抗体のいずれにも存在しない残基も含み得る。当該修飾は、抗体機能をさらに改善するようにさせることができる。さらなる詳細は、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９８６，３２１：５２２－５２５、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９８８，３３２：３２３－３２９、及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．，１９９２，２：５９３－５９６を参照されたく、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。
「ヒト抗体」は、ヒトもしくはヒト細胞により産生される抗体又はヒト抗体レパートリーもしくはヒト抗体コード配列を利用する非ヒトの源に由来する（例えば、ヒトである源から取得される又はデノボで設計される）抗体のものに対応するアミノ酸配列を所有する抗体である。ヒト抗体は、特に、ヒト化抗体を除外する。
「単離された抗体」は、その天然環境の成分から分離及び／又は回収された抗体である。天然環境の成分には、酵素、ホルモン、及び他のタンパク様物質もしくはタンパク質由来でない物質が含まれ得る。一部の実施形態においては、単離された抗体は、例えばスピニングカップ配列決定装置を用いることによって、Ｎ末端又は内側のアミノ酸配列の少なくとも１５残基を取得するのに十分な程度まで精製される。一部の実施形態においては、単離された抗体は、クマシーブルー又は銀染色による検出を伴う、還元条件下又は非還元条件下でのゲル電気泳動（例えば、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）によって均一に精製される。単離された抗体は、組換え細胞内においてｉｎ ｓｉｔｕの抗体を含むが、これはこの抗体の天然環境の少なくとも一つの成分が存在しないことを理由とする。一部の実施形態においては、単離された抗体は、少なくとも一の精製ステップにより調製される。
「親和性（アフィニティ）」とは、分子（例えば、抗体）の単一の結合部位とその結合相手（例えば、抗原）との間の非共有結合性の相互作用の合計の強度を指す。別段に明示しない限り、本明細書において使用する場合、「結合親和性」は、固有の結合親和性を指すものであり、これは結合対のメンバー間（例えば、抗体と抗原）の１：１の相互作用を反映する。分子Ｘのその相手方Ｙに対する親和性は、概して、解離定数（ＫＤ）で表され得る。親和性は、本明細書に記載するものを含めて、当技術分野で公知である通常の方法によって測定することができる。親和性は、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）機器など表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術を用いて、決定することができる。
標的分子に対する抗体の結合に関して、特定の抗原（例えば、ポリペプチド標的）又は特定の抗原上のエピトープに「結合すること」又は「に結合する」の語は、非選択的な相互作用とは測定可能な程度に異なる結合を意味する。結合は、例えば対照分子の結合と比較して分子の結合を決定することによって、測定可能である。結合はまた、例えば過剰な非標識の標的などである、標的に類似の対照分子との競合によって決定することもできる。その場合においては、プローブへの標識された標的の結合が過剰な非標識の標的によって競合的に阻害されるならば、結合が示唆される。
本明細書において使用する場合、「ｋｄ」（ｓｅｃ－１）の語は、特定の抗体－抗原間の相互作用の解離速度定数を指す。この値はまた、ｋｏｆｆ値とも称する。
本明細書において使用する場合、「ｋａ」（Ｍ－１×ｓｅｃ－１）の語は、特定の抗体－抗原間の相互作用の会合速度定数を指す。この値はまた、ｋｏｎ値とも称する。
本明細書において使用する場合、「ＫＤ」（Ｍ）の語は、特定の抗体－抗原間の相互作用の解離平衡定数を指す。ＫＤ＝ｋｄ／ｋａである。
本明細書において使用する場合、「ＫＡ」（Ｍ－１）の語は、特定の抗体－抗原間の相互作用の会合平衡定数を指す。ＫＡ＝ｋａ／ｋｄである。
ポリペプチド配列及び参照配列間の「一致」率は、最大の割合の配列同一性を得るように配列同士を整列させ、必要であればギャップを導入した後で、参照配列内のアミノ酸残基と一致するポリペプチド配列内のアミノ酸残基の百分率として規定される。アミノ酸配列の一致率を決定するためのアラインメントは、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、ＭＥＧＡＬＩＧＮ（ＤＮＡＳＴＡＲ）、ＣＬＵＳＴＡＬＷ、又はＣＬＵＳＴＡＬ ＯＭＥＧＡソフトウェアなどの公に利用可能なコンピュータソフトウェアを用いて、当技術分野の技術の範囲内である様々な手法で達成することができる。当業者は、比較している配列の完全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要なあらゆるアルゴリズムを含めて、配列の整列のために適切なパラメータを決定することができる。
「保存的置換」又は「保存的アミノ酸置換」は、一又は複数のアミノ酸を、一又は複数の化学的に又は機能的に類似するアミノ酸で置換することを指す。類似するアミノ酸を提供する保存的置換の一覧は、当技術分野で周知である。当該置換を有するポリペプチド配列は、「保存的修飾バリアント」として知られる。当該保存的に修飾されたバリアントは、加えて、多型変異体、種間相同体、及び対立遺伝子を除外しない。例として、以下のアミノ酸の群は、互いに保存的な置換であるとみなされる。
Figure 2023530083000003
 さらなる保存的置換は、例えばＣｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ２ｎｄ ｅｄ．（１９９３）Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ＆Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹで見ることができる。親抗体においてアミノ酸残基のうちの一又は複数を保存的置換することで生成される抗体を、「保存的修飾バリアント」と称する。
「アミノ酸」の語は、二十種の通常の天然アミノ酸を指す。天然アミノ酸には、アラニン（Ａｌａ；Ａ）、アルギニン（Ａｒｇ；Ｒ）、アスパラギン（Ａｓｎ；Ｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ；Ｄ）、システイン（Ｃｙｓ；Ｃ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ；Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ；Ｑ）、グリシン（Ｇｌｙ；Ｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ；Ｈ）、イソロイシン（Ｉｌｅ；Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ；Ｌ）、リジン（Ｌｙｓ；Ｋ）、メチオニン（Ｍｅｔ；Ｍ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ；Ｆ）、プロリン（Ｐｒｏ；Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ；Ｓ）、トレオニン（Ｔｈｒ；Ｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ；Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ；Ｙ）、及びバリン（Ｖａｌ；Ｖ）が含まれる。
何らかのがんを「治療すること」又は何らかのがんの「治療」は、ある実施形態においては、対象に存在するがんを緩和することを指す。別の実施形態においては、「治療すること」又は「治療」は、対象が識別できないものであり得る、少なくとも一の物理的パラメータを改善することを含む。さらに別の実施形態においては、「治療すること」又は「治療」は、肉体的（例えば、識別可能な症状の安定化）又は生理学的（例えば、物理的パラメータの安定化）のいずれか、又はその両方で、がんを制御することを含む。
本明細書において使用する場合、「治療有効量」又は「有効量」の語は、対象に投与したときにがんを治療する効果がある抗体又は組成物の量を指す。一部の実施形態においては、治療的に有効であることは、好適な用量で各抗体を含む、又は好適な用量の各抗体からなる。一部の実施形態においては、治療有効量は、臨床的エンドポイントに従う反応を達成するのに使用される量を決定することを含む又は当該決定することからなる。一部の実施形態においては、臨床的エンドポイントには、客観的奏効率（ＯＲＲ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、及び／又は固形がんの治療効果判定（「ＲＥＣＩＳＴ」）が含まれる。
本明細書において使用する場合、「対象」の語は、哺乳類又はヒトを意味する。一部の実施形態においては、対象としては、サル、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ラクダ、トリ、ヤギ、及びヒツジが挙げられるがこれに限定されない。
第一の態様は、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む二重特異性抗原結合コンストラクトを提供する。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、軽鎖を含む。一部の態様においては、軽鎖は、ｋａｐｐａ軽鎖である。一部の実施形態においては、軽鎖は、ｌａｍｂｄａ軽鎖である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、重鎖を含む。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＡである。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＤである。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＥである。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＧである。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＭである。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＧ１である。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＧ２である。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＧ３である。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＧ４である。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＡ１である。一部の実施形態においては、重鎖は、ＩｇＡ２である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、抗体断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Ｆｖ断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Ｆａｂ断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Ｆ（ａｂ’）２断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Ｆａｂ’断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、ｓｃＦｖ（ｓＦｖ）断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、ｓｃＦｖ－Ｆｃ断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、ミニボディである。一部の実施形態においては、抗体断片は、単一ドメイン抗体である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、キメラ抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、ヒト化抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、ヒト抗体である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、親和性成熟抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、本開示で提供する例示的な配列由来の親和性成熟抗体である。
ＨＬＡ－Ｇに結合することができる結合ドメイン
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープは、配列番号３４２で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
例示的なＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６を含む、配列番号７６からなる、又は実質的に配列番号７６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７７を含む、配列番号７７からなる、又は実質的に配列番号７７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７８を含む、配列番号７８からなる、又は実質的に配列番号７８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７９を含む、配列番号７９からなる、又は実質的に配列番号７９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８０を含む、配列番号８０からなる、又は実質的に配列番号８０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８１を含む、配列番号８１からなる、又は実質的に配列番号８１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８２を含む、配列番号８２からなる、又は実質的に配列番号８２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８３を含む、配列番号８３からなる、又は実質的に配列番号８３からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８４を含む、配列番号８４からなる、又は実質的に配列番号８４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８５を含む、配列番号８５からなる、又は実質的に配列番号８５からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８６を含む、配列番号８６からなる、又は実質的に配列番号８６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８７を含む、配列番号８７からなる、又は実質的に配列番号８７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８８を含む、配列番号８８からなる、又は実質的に配列番号８８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８９を含む、配列番号８９からなる、又は実質的に配列番号８９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９０を含む、配列番号９０からなる、又は実質的に配列番号９０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９１を含む、配列番号９１からなる、又は実質的に配列番号９１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９２を含む、配列番号９２からなる、又は実質的に配列番号９２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９４を含む、配列番号９４からなる、又は実質的に配列番号９４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９５を含む、配列番号９５からなる、又は実質的に配列番号９５からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９６を含む、配列番号９６からなる、又は実質的に配列番号９６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９７を含む、配列番号９７からなる、又は実質的に配列番号９７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９８を含む、配列番号９８からなる、又は実質的に配列番号９８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９９を含む、配列番号９９からなる、又は実質的に配列番号９９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１００を含む、配列番号１００からなる、又は実質的に配列番号１００からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０１を含む、配列番号１０１からなる、又は実質的に配列番号１０１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５４～７１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５４を含む、配列番号５４からなる、又は実質的に配列番号５４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５５を含む、配列番号５５からなる、又は実質的に配列番号５５からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５６を含む、配列番号５６からなる、又は実質的に配列番号５６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５７を含む、配列番号５７からなる、又は実質的に配列番号５７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５８を含む、配列番号５８からなる、又は実質的に配列番号５８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５９を含む、配列番号５９からなる、又は実質的に配列番号５９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６０を含む、配列番号６０からなる、又は実質的に配列番号６０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６１を含む、配列番号６１からなる、又は実質的に配列番号６１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６２を含む、配列番号６２からなる、又は実質的に配列番号６２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６３を含む、配列番号６３からなる、又は実質的に配列番号６３からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６４を含む、配列番号６４からなる、又は実質的に配列番号６４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６５を含む、配列番号６５からなる、又は実質的に配列番号６５からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６６を含む、配列番号６６からなる、又は実質的に配列番号６６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６７を含む、配列番号６７からなる、又は実質的に配列番号６７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６８を含む、配列番号６８からなる、又は実質的に配列番号６８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６９を含む、配列番号６９からなる、又は実質的に配列番号６９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７０を含む、配列番号７０からなる、又は実質的に配列番号７０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７１を含む、配列番号７１からなる、又は実質的に配列番号７１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８～３４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８を含む、配列番号１８からなる、又は実質的に配列番号１８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９を含む、配列番号１９からなる、又は実質的に配列番号１９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０を含む、配列番号２０からなる、又は実質的に配列番号２０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含む、配列番号２１からなる、又は実質的に配列番号２１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２を含む、配列番号２２からなる、又は実質的に配列番号２２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含む、配列番号２３からなる、又は実質的に配列番号２３からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含む、配列番号２４からなる、又は実質的に配列番号２４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含む、配列番号２５からなる、又は実質的に配列番号２５からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２６を含む、配列番号２６からなる、又は実質的に配列番号２６からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２７を含む、配列番号２７からなる、又は実質的に配列番号２７からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２８を含む、配列番号２８からなる、又は実質的に配列番号２８からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２９を含む、配列番号２９からなる、又は実質的に配列番号２９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３０を含む、配列番号３０からなる、又は実質的に配列番号３０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３１を含む、配列番号３１からなる、又は実質的に配列番号３１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３２を含む、配列番号３２からなる、又は実質的に配列番号３２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３３を含む、配列番号３３からなる、又は実質的に配列番号３３からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３４を含む、配列番号３４からなる、又は実質的に配列番号３４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５４～７１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号１８～３４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８～３４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４～７１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８～３４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４～７１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号７０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号７１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１００を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１０１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６を含む、配列番号７６からなる、又は実質的に配列番号７６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７７を含む、配列番号７７からなる、又は実質的に配列番号７７からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７８を含む、配列番号７８からなる、又は実質的に配列番号７８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７９を含む、配列番号７９からなる、又は実質的に配列番号７９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８０を含む、配列番号８０からなる、又は実質的に配列番号８０からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８１を含む、配列番号８１からなる、又は実質的に配列番号８１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８２を含む、配列番号８２からなる、又は実質的に配列番号８２からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８３を含む、配列番号８３からなる、又は実質的に配列番号８３からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８４を含む、配列番号８４からなる、又は実質的に配列番号８４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８５を含む、配列番号８５からなる、又は実質的に配列番号８５からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８６を含む、配列番号８６からなる、又は実質的に配列番号８６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８７を含む、配列番号８７からなる、又は実質的に配列番号８７からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８８を含む、配列番号８８からなる、又は実質的に配列番号８８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８９を含む、配列番号８９からなる、又は実質的に配列番号８９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９０を含む、配列番号９０からなる、又は実質的に配列番号９０からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９１を含む、配列番号９１からなる、又は実質的に配列番号９１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９２を含む、配列番号９２からなる、又は実質的に配列番号９２からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９３を含む、配列番号９３からなる、又は実質的に配列番号９３からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９４を含む、配列番号９４からなる、又は実質的に配列番号９４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９５を含む、配列番号９５からなる、又は実質的に配列番号９５からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９６を含む、配列番号９６からなる、又は実質的に配列番号９６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９７を含む、配列番号９７からなる、又は実質的に配列番号９７からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９８を含む、配列番号９８からなる、又は実質的に配列番号９８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９９を含む、配列番号９９からなる、又は実質的に配列番号９９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１００を含む、配列番号１００からなる、又は実質的に配列番号１００からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０１を含む、配列番号１０１からなる、又は実質的に配列番号１０１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３８～５０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３８を含む、配列番号３８からなる、又は実質的に配列番号３８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３９を含む、配列番号３９からなる、又は実質的に配列番号３９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４０を含む、配列番号４０からなる、又は実質的に配列番号４０からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４１を含む、配列番号４１からなる、又は実質的に配列番号４１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４２を含む、配列番号４２からなる、又は実質的に配列番号４２からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４３を含む、配列番号４３からなる、又は実質的に配列番号４３からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４４を含む、配列番号４４からなる、又は実質的に配列番号４４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４５を含む、配列番号４５からなる、又は実質的に配列番号４５からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４６を含む、配列番号４６からなる、又は実質的に配列番号４６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４７を含む、配列番号４７からなる、又は実質的に配列番号４７からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４８を含む、配列番号４８からなる、又は実質的に配列番号４８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４９を含む、配列番号４９からなる、又は実質的に配列番号４９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５０を含む、配列番号５０からなる、又は実質的に配列番号５０からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１～１４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１を含む、配列番号１からなる、又は実質的に配列番号１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含む、配列番号２からなる、又は実質的に配列番号２からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含む、配列番号３からなる、又は実質的に配列番号３からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４を含む、配列番号４からなる、又は実質的に配列番号４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５を含む、配列番号５からなる、又は実質的に配列番号５からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含む、配列番号６からなる、又は実質的に配列番号６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含む、配列番号７からなる、又は実質的に配列番号７からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含む、配列番号８からなる、又は実質的に配列番号８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９を含む、配列番号９からなる、又は実質的に配列番号９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０を含む、配列番号１０からなる、又は実質的に配列番号１０からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１を含む、配列番号１１からなる、又は実質的に配列番号１１からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２を含む、配列番号１２からなる、又は実質的に配列番号１２からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３を含む、配列番号１３からなる、又は実質的に配列番号１３からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４を含む、配列番号１４からなる、又は実質的に配列番号１４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号３８～５０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号１～１４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１～１４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８～５０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１～１４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８～５０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６～１０１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号１７０～２００から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１００を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１０１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７０～２００から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７０を含む、配列番号１７０からなる、又は実質的に配列番号１７０からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７１を含む、配列番号１７１からなる、又は実質的に配列番号１７１からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７２を含む、配列番号１７２からなる、又は実質的に配列番号１７２からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７３を含む、配列番号１７３からなる、又は実質的に配列番号１７３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７４を含む、配列番号１７４からなる、又は実質的に配列番号１７４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７５を含む、配列番号１７５からなる、又は実質的に配列番号１７５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７６を含む、配列番号１７６からなる、又は実質的に配列番号１７６からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７７を含む、配列番号１７７からなる、又は実質的に配列番号１７７からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７８を含む、配列番号１７８からなる、又は実質的に配列番号１７８からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１７９を含む、配列番号１７９からなる、又は実質的に配列番号１７９からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８０を含む、配列番号１８０からなる、又は実質的に配列番号１８０からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８１を含む、配列番号１８１からなる、又は実質的に配列番号１８１からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８２を含む、配列番号１８２からなる、又は実質的に配列番号１８２からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８３を含む、配列番号１８３からなる、又は実質的に配列番号１８３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８４を含む、配列番号１８４からなる、又は実質的に配列番号１８４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８５を含む、配列番号１８５からなる、又は実質的に配列番号１８５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８６を含む、配列番号１８６からなる、又は実質的に配列番号１８６からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８７を含む、配列番号１８７からなる、又は実質的に配列番号１８７からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８８を含む、配列番号１８８からなる、又は実質的に配列番号１８８からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８９を含む、配列番号１８９からなる、又は実質的に配列番号１８９からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９０を含む、配列番号１９０からなる、又は実質的に配列番号１９０からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９１を含む、配列番号１９１からなる、又は実質的に配列番号１９１からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９２を含む、配列番号１９２からなる、又は実質的に配列番号１９２からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９３を含む、配列番号１９３からなる、又は実質的に配列番号１９３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９４を含む、配列番号１９４からなる、又は実質的に配列番号１９４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９５を含む、配列番号１９５からなる、又は実質的に配列番号１９５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９６を含む、配列番号１９６からなる、又は実質的に配列番号１９６からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９７を含む、配列番号１９７からなる、又は実質的に配列番号１９７からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９８を含む、配列番号１９８からなる、又は実質的に配列番号１９８からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９９を含む、配列番号１９９からなる、又は実質的に配列番号１９９からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２００を含む、配列番号２００からなる、又は実質的に配列番号２００からなるＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号１７０～２００のうちのひとつで記載する配列を有するＶＨのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤＲ－Ｌ３配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９～１６６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９を含む、配列番号１４９からなる、又は実質的に配列番号１４９からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５０を含む、配列番号１５０からなる、又は実質的に配列番号１５０からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５１を含む、配列番号１５１からなる、又は実質的に配列番号１５１からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５２を含む、配列番号１５２からなる、又は実質的に配列番号１５２からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５３を含む、配列番号１５３からなる、又は実質的に配列番号１５３からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５４を含む、配列番号１５４からなる、又は実質的に配列番号１５４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５５を含む、配列番号１５５からなる、又は実質的に配列番号１５５からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５６を含む、配列番号１５６からなる、又は実質的に配列番号１５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５７を含む、配列番号１５７からなる、又は実質的に配列番号１５７からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５８を含む、配列番号１５８からなる、又は実質的に配列番号１５８からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５９を含む、配列番号１５９からなる、又は実質的に配列番号１５９からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６０を含む、配列番号１６０からなる、又は実質的に配列番号１６０からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６１を含む、配列番号１６１からなる、又は実質的に配列番号１６１からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６２を含む、配列番号１６２からなる、又は実質的に配列番号１６２からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６３を含む、配列番号１６３からなる、又は実質的に配列番号１６３からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６４を含む、配列番号１６４からなる、又は実質的に配列番号１６４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６５を含む、配列番号１６５からなる、又は実質的に配列番号１６５からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６６を含む、配列番号１６６からなる、又は実質的に配列番号１６６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｌ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｌ配列を含むＶＬ配列及びそのバリアントを含む。
ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９～１６６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９を含む、配列番号１４９からなる、又は実質的に配列番号１４９からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５０を含む、配列番号１５０からなる、又は実質的に配列番号１５０からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５１を含む、配列番号１５１からなる、又は実質的に配列番号１５１からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５２を含む、配列番号１５２からなる、又は実質的に配列番号１５２からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５３を含む、配列番号１５３からなる、又は実質的に配列番号１５３からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５４を含む、配列番号１５４からなる、又は実質的に配列番号１５４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５５を含む、配列番号１５５からなる、又は実質的に配列番号１５５からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５６を含む、配列番号１５６からなる、又は実質的に配列番号１５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５７を含む、配列番号１５７からなる、又は実質的に配列番号１５７からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５８を含む、配列番号１５８からなる、又は実質的に配列番号１５８からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１５９を含む、配列番号１５９からなる、又は実質的に配列番号１５９からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６０を含む、配列番号１６０からなる、又は実質的に配列番号１６０からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６１を含む、配列番号１６１からなる、又は実質的に配列番号１６１からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６２を含む、配列番号１６２からなる、又は実質的に配列番号１６２からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６３を含む、配列番号１６３からなる、又は実質的に配列番号１６３からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６４を含む、配列番号１６４からなる、又は実質的に配列番号１６４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６５を含む、配列番号１６５からなる、又は実質的に配列番号１６５からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１６６を含む、配列番号１６６からなる、又は実質的に配列番号１６６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２８～１４５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２８を含む、配列番号１２８からなる、又は実質的に配列番号１２８からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２９を含む、配列番号１２９からなる、又は実質的に配列番号１２９からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３０を含む、配列番号１３０からなる、又は実質的に配列番号１３０からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３１を含む、配列番号１３１からなる、又は実質的に配列番号１３１からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３２を含む、配列番号１３２からなる、又は実質的に配列番号１３２からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３３を含む、配列番号１３３からなる、又は実質的に配列番号１３３からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３４を含む、配列番号１３４からなる、又は実質的に配列番号１３４からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３５を含む、配列番号１３５からなる、又は実質的に配列番号１３５からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３６を含む、配列番号１３６からなる、又は実質的に配列番号１３６からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３７を含む、配列番号１３７からなる、又は実質的に配列番号１３７からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３８を含む、配列番号１３８からなる、又は実質的に配列番号１３８からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３９を含む、配列番号１３９からなる、又は実質的に配列番号１３９からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４０を含む、配列番号１４０からなる、又は実質的に配列番号１４０からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４１を含む、配列番号１４１からなる、又は実質的に配列番号１４１からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４２を含む、配列番号１４２からなる、又は実質的に配列番号１４２からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４３を含む、配列番号１４３からなる、又は実質的に配列番号１４３からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４４を含む、配列番号１４４からなる、又は実質的に配列番号１４４からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４５を含む、配列番号１４５からなる、又は実質的に配列番号１４５からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５～１２４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５を含む、配列番号１０５からなる、又は実質的に配列番号１０５からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０６を含む、配列番号１０６からなる、又は実質的に配列番号１０６からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０７を含む、配列番号１０７からなる、又は実質的に配列番号１０７からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０８を含む、配列番号１０８からなる、又は実質的に配列番号１０８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０９を含む、配列番号１０９からなる、又は実質的に配列番号１０９からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１０を含む、配列番号１１０からなる、又は実質的に配列番号１１０からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１１を含む、配列番号１１１からなる、又は実質的に配列番号１１１からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１２を含む、配列番号１１２からなる、又は実質的に配列番号１１２からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１３を含む、配列番号１１３からなる、又は実質的に配列番号１１３からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１４を含む、配列番号１１４からなる、又は実質的に配列番号１１４からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１５を含む、配列番号１１５からなる、又は実質的に配列番号１１５からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１６を含む、配列番号１１６からなる、又は実質的に配列番号１１６からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１７を含む、配列番号１１７からなる、又は実質的に配列番号１１７からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１８を含む、配列番号１１８からなる、又は実質的に配列番号１１８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１９を含む、配列番号１１９からなる、又は実質的に配列番号１１９からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２０を含む、配列番号１２０からなる、又は実質的に配列番号１２０からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２１を含む、配列番号１２１からなる、又は実質的に配列番号１２１からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２２を含む、配列番号１２２からなる、又は実質的に配列番号１２２からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２３を含む、配列番号１２３からなる、又は実質的に配列番号１２３からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２４を含む、配列番号１２４からなる、又は実質的に配列番号１２４からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９～１６６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号１２８～１４５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号２０４～２２８から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４９～１６６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号１０５～１２４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ１とはいずれも、配列番号２０４～２２８から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５～１２４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８～１４５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号２０４～２２８から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５～１２４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８～１４５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９～１６６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とＣＤＲ－Ｌ３配列は全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とＣＤＲ－Ｌ３とは全て、配列番号２０４～２２８から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５８を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
例示的なＣＤＲ－Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列、及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０４～２２８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０４を含む、配列番号２０４からなる、又は実質的に配列番号２０４からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０５を含む、配列番号２０５からなる、又は実質的に配列番号２０５からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０６を含む、配列番号２０６からなる、又は実質的に配列番号２０６からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０７を含む、配列番号２０７からなる、又は実質的に配列番号２０７からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０８を含む、配列番号２０８からなる、又は実質的に配列番号２０８からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０９を含む、配列番号２０９からなる、又は実質的に配列番号２０９からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１０を含む、配列番号２１０からなる、又は実質的に配列番号２１０からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１１を含む、配列番号２１１からなる、又は実質的に配列番号２１１からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１２を含む、配列番号２１２からなる、又は実質的に配列番号２１２からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１３を含む、配列番号２１３からなる、又は実質的に配列番号２１３からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１４を含む、配列番号２１４からなる、又は実質的に配列番号２１４からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１５を含む、配列番号２１５からなる、又は実質的に配列番号２１５からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１６を含む、配列番号２１６からなる、又は実質的に配列番号２１６からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１７を含む、配列番号２１７からなる、又は実質的に配列番号２１７からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１８を含む、配列番号２１８からなる、又は実質的に配列番号２１８からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１９を含む、配列番号２１９からなる、又は実質的に配列番号２１９からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２０を含む、配列番号２２０からなる、又は実質的に配列番号２２０からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２１を含む、配列番号２２１からなる、又は実質的に配列番号２２１からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２２を含む、配列番号２２２からなる、又は実質的に配列番号２２２からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２３を含む、配列番号２２３からなる、又は実質的に配列番号２２３からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２４を含む、配列番号２２４からなる、又は実質的に配列番号２２４からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２５を含む、配列番号２２５からなる、又は実質的に配列番号２２５からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２６を含む、配列番号２２６からなる、又は実質的に配列番号２２６からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２７を含む、配列番号２２７からなる、又は実質的に配列番号２２７からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２８を含む、配列番号２２８からなる、又は実質的に配列番号２２８からなるＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号２０４～２２８のうちのひとつで記載する配列を有するＶＬのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、ＣＤＲ－Ｈ３配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列はＶＨの一部であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列はＶＬの一部である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号７６～１０１を含む、配列番号７６～１０１からなる、又は実質的に配列番号７６～１０１からなるＣＤＲ－Ｈ３配列であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６を含む、配列番号１４９～１６６からなる、又は実質的に配列番号１４９～１６６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号７６であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号７７であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号７８であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号７９であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８０であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８１であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８２であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８３であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８４であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８５であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８６であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８７であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８８であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号８９であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９０であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９１であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９２であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９３であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９４であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９５であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９６であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９７であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９８であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号９９であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号１００であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号１０１であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９～１６６から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１４９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５８である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１５９である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６０である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６１である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６２である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６３である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号１６６である。
１．１．１．１．ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ－ＶＬ対
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、ＶＨ配列及び／又はＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７０～２００を含む、配列番号１７０～２００からなる、又は実質的に配列番号１７０～２００からなるＶＨ配列であり、またＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８を含む、配列番号２０４～２２８からなる、又は実質的に配列番号２０４～２２８からなるＶＬ配列である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７０であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７１であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７２であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７３であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７４であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７５であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７６であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７７であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７８であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１７９であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８０であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８１であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８２であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８３であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８４であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８５であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８６であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８７であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８８であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１８９であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９０であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９１であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９２であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９３であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９４であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９５であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９６であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９７であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９８であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号１９９であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号２００であり、そしてＶＬ配列は、配列番号２０４～２２８から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２０９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１８である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２１９である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２０である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２１である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２７である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号２２８である。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、上記で記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、表Ｓで記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＣＤＲ－Ｈ１＋ＣＤＲ－Ｈ２＋ＣＤＲ－Ｈ３＋ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５８を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９５を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９６を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６１を含むＣＤＲ－Ｌ

３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３３を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９７を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号７０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１８を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号７１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１００を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号６１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１０１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号７６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１４９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号８９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５７を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１６を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１２８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１７を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３７を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５８を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３８を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１１９を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１３９を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１５９を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９５を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２０を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４０を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６０を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１２を含むＣｈｏｔ

ｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２１を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４１を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６１を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１３を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９７を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２２を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６２を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６３を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号９９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１０５を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４３を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号１１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５０を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１００を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２３を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４４を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６５を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号１０１を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号１２４を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号１４５を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号１６６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号１７０～２００のうちの一つで記載する配列を有するＶＨと配列番号２０４～２２８のうちの一つで記載する配列を有するＶＬを伴う、ＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ－ＶＬ対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ－ＶＬ対は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列及び／又はＶＬ配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．１％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＨＣ＋ＬＣ
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、ＨＣ配列からなる一又は複数の重鎖及びＬＣ配列からなる一又は複数の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、ＨＣ配列からなる二つの同一の重鎖及びＬＣ配列からなる二つの同一の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３２～２６２から選択される配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０を含む、配列番号３００～３３０からなる、又は実質的に配列番号３００～３３０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３２～２６２から選択される配列からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６６～２９６から選択される配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０を含む、配列番号３００～３３０からなる、又は実質的に配列番号３００～３３０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６６～２９６から選択される配列からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００～３３０から選択される配列からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３００である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３０９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３１９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２０である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２１である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２２である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２３である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２４である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２５である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２６である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２７である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２８である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３２９である。一部の実施形態においては、ＬＣ配列は、配列番号３３０である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２３９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２４９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２５９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３３０からなるＬＣ配列である。
一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３００からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２６９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３０９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２７９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３１９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２０からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８７からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２１からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８８からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２２からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２８９からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２３からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９０からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２４からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９１からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２５からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９２からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２６からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９３からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２７からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９４からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２８からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９５からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３２９からなるＬＣ配列である。一部の実施形態においては、ＨＣ配列は、配列番号２９６からなるＨＣ配列であり、またＬＣ配列は、配列番号３３０からなるＬＣ配列である。
一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、上記で記載するＨＣ－ＬＣ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、表Ｓで記載するＨＣ－ＬＣ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＣＤ３に結合することができる結合ドメイン
一部の実施形態においては、第二のエピトープは、ＣＤ３εエピトープを含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープは、配列番号６２９で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
ＣＤ３は、タンパク質複合体であり、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＤ８＋ Ｔ細胞）、Ｔヘルパー細胞（ＣＤ４＋ Ｔ細胞）及びナチュラルキラーＴ細胞（ＮＫＴ細胞）”の活性化に関与するＴ細胞共受容体である。ＣＤ３は、四つの別個の鎖から構成される。哺乳類においては、当該複合体は、ＣＤ３γ鎖、ＣＤ３δ鎖、及び二つのＣＤ３ε鎖を含有する。これら鎖は、Ｔリンパ球において、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）及びζ－鎖（ゼータ鎖）と結合し、活性化シグナルを生じる。ＴＣＲ、ζ－鎖、及びＣＤ３分子は、一緒になってＴＣＲ複合体を構成する。
ＣＤ３γ鎖、ＣＤ３δ鎖、及びＣＤ３ε鎖は、単一の細胞外免疫グロブリンドメインを含有する免疫グロブリンスーパーファミリーの、高度に関連する細胞表面タンパク質である。ＣＤ３γ分子、ＣＤ３ε分子、及びＣＤ３δ分子の細胞内末端は、ＴＣＲのシグナル伝達能に不可欠である免疫受容活性化チロシンモチーフ、すなわち略してＩＴＡＭとして知られる単一の保存モチーフをそれぞれ含有する。ＣＤ３ζの細胞内末端は、３つのＩＴＡＭモチーフを含有する。ＣＤ３におけるＩＴＡＭのリン酸化が、Ｔ細胞のシグナル伝達カスケードで重要なキナーゼである、ＺＡＰ７０（ゼータ結合タンパク質）と呼ばれる酵素に結合することができるＣＤ３鎖を与える。一部の実施形態においては、ＣＤ３タンパク質は、マウスＣＤ３を含める。一部の実施形態においては、ＣＤ３タンパク質は、カニクイザルＣＤ３を含める。
ＣＤＲ－Ｈ３配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｈ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９を含む、配列番号３７９からなる、又は実質的に配列番号３７９からなるＣＤＲ－Ｈ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９を含む、配列番号３７９からなる、又は実質的に配列番号３７９からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７１～３７５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７１を含む、配列番号３７１からなる、又は実質的に配列番号３７１からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４～３５７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４を含む、配列番号３５４からなる、又は実質的に配列番号３５４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号３７１～３７５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号３５４～３５７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４～３５７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３７１～３７５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４～３５７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３７１～３７５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３７１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１３～４１８を含む、配列番号４１３～４１８からなる、又は実質的に配列番号４１３～４１８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９を含む、配列番号３７９からなる、又は実質的に配列番号３７９からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３６２～３６５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１３～４１８を含む、配列番号４１３～４１８からなる、又は実質的に配列番号４１３～４１８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３６２を含む、配列番号３６２からなる、又は実質的に配列番号３６２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６～３４９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１３～４１８を含む、配列番号４１３～４１８からなる、又は実質的に配列番号４１３～４１８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６を含む、配列番号３４６からなる、又は実質的に配列番号３４６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号３６２～３６５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号３４６～３４９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６～３４９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３６２～３６５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６～３４９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３６２～３６５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９～３８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３sとは全て、配列番号４１３～４１８から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３６２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１３～４１８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１３を含む、配列番号４１３からなる、又は実質的に配列番号４１３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１４を含む、配列番号４１４からなる、又は実質的に配列番号４１４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１５を含む、配列番号４１５からなる、又は実質的に配列番号４１５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１６を含む、配列番号４１６からなる、又は実質的に配列番号４１６からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１７を含む、配列番号４１７からなる、又は実質的に配列番号４１７からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４１８を含む、配列番号４１８からなる、又は実質的に配列番号４１８からなるＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号４１３～４１８のうちのひとつで記載する配列を有するＶＨのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤＲ－Ｌ３配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４～４０８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４を含む、配列番号４０４からなる、又は実質的に配列番号４０４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｌ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｌ配列を含むＶＬ配列及びそのバリアントを含む。
ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４～４０８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４を含む、配列番号４０４からなる、又は実質的に配列番号４０４からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３９６～４００から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３９６を含む、配列番号３９６からなる、又は実質的に配列番号３９６からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３８８～３９２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３８８を含む、配列番号３８８からなる、又は実質的に配列番号３８８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４～４０８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号３９６～４００から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号４２２～４２７から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４０４～４０８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号３８８～３９２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ１とはいずれも、配列番号４２２～４２７から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３８８～３９２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号３９６～４００から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号４２２～４２７から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３８８～３９２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号３９６～４００から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号４０４～４０８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とＣＤＲ－Ｌ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とＣＤＲ－Ｌ３とは全て、配列番号４２２～４２７から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３８８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号３９６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号４０４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
例示的なＣＤＲ－Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列、及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２２～４２７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２２を含む、配列番号４２２からなる、又は実質的に配列番号４２２からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２３を含む、配列番号４２３からなる、又は実質的に配列番号４２３からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２４を含む、配列番号４２４からなる、又は実質的に配列番号４２４からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２５を含む、配列番号４２５からなる、又は実質的に配列番号４２５からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２６を含む、配列番号４２６からなる、又は実質的に配列番号４２６からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４２７を含む、配列番号４２７からなる、又は実質的に配列番号４２７からなるＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号４２２～４２７のうちのひとつで記載する配列を有するＶＬのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＣＤＲ－Ｈ３配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列はＶＨの一部であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列はＶＬの一部である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号３７９～３８２を含む、配列番号３７９～３８２からなる、又は実質的に配列番号３７９～３８２からなるＣＤＲ－Ｈ３配列であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０４～４０８を含む、配列番号４０４～４０８からなる、又は実質的に配列番号４０４～４０８からなるＣＤＲ－Ｌ３配列である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号３７９であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０４～４０８から選択される。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０４である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０５である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０６である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０７である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４０８である。
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ－ＶＬ対
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１３～４１８を含む、配列番号４１３～４１８からなる、又は実質的に配列番号４１３～４１８からなるＶＨ配列であり、またＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７を含む、配列番号４２２～４２７からなる、又は実質的に配列番号４２２～４２７からなるＶＬ配列である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１３であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１４であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１５であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１６であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１７であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号４１８であり、そしてＶＬ配列は、配列番号４２２～４２７から選択される。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２２である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２３である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２４である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２５である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２６である。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、配列番号４２７である。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、上記で記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、表Ｓで記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＣＤＲ－Ｈ１＋ＣＤＲ－Ｈ２＋ＣＤＲ－Ｈ３＋ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３５４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３７１を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号３８８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号３９６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号４０４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤ３εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号３４６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号３６２を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号３７９を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号３８８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号３９６を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号４０４を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
ＶＨ－ＶＬ対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ－ＶＬ対は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列及び／又はＶＬ配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．１％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤ１６、ＮＫｐ４６、及び／又はＮＫｐ３０に結合することができるさらなる結合ドメイン
ＣＤ１６
一部の実施形態においては、さらなる結合ドメインは、ＮＫ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、又はマクロファージエンゲージャーを含む。一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、単核球又はマクロファージエンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該エピトープは、配列番号６３０～６３１における一又は複数のアミノ酸を含む。
一部の実施形態においては、当該エピトープは、配列番号６３０の多型における一又は複数のアミノ酸を含む。一部の実施形態においては、当該多型は、配列番号６３０を含む又は配列番号６３０からなるポリペプチド配列を含むものであり、１７６位におけるアミノ酸がＶである。一部の実施形態においては、当該多型は、配列番号６３０を含む又は配列番号６３０からなるポリペプチド配列を含むものであり、１７６位におけるアミノ酸がＦである。一部の実施形態においては、当該多型は、本明細書において表Ｓで記載する太字と下線をつけた位置においてＦを有するもしくはＶを有する又は配列番号６３０を有するポリペプチド配列を含む又は当該ポリペプチド配列からなる。
ＣＤ１６は、ナチュラルキラー細胞、好中球、単核球、樹状細胞、及びマクロファージの表面上に存在する分化分子のクラスターである。ＣＤ１６は、シグナル伝達に関与するＦｃ受容体、ＦｃγＲＩＩＩａ（ＣＤ１６ａ）及びＦｃγＲＩＩＩｂ（ＣＤ１６ｂ）、として特定されている。ＮＫ細胞による溶解を誘発する際に関与する最もよく研究されている細胞膜受容体であり、ＣＤ１６は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）で関与する免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）の分子である。ＣＤ１６は、ＣＤ１６に向けられる抗体を使用する蛍光活性化セルソーター（ＦＡＣＳ）又は磁気活性化セルソーターを介して、特異的な免疫細胞の集団を単離するために使用することが可能である。
ヒトにおいては、ＣＤ１６は、ＦｃγＲＩＩＩａ（ＣＤ１６ａ）及びＦｃγＲＩＩＩｂ（ＣＤ１６ｂ）の二つの異なる形態で存在し、これらは細胞外免疫グロブリン結合領域において９６％の配列類似性を有する。ＦｃγＲＩＩＩａは、膜貫通受容体としてマスト細胞、マクロファージ及びナチュラルキラー細胞上で発現する一方、ＦｃγＲＩＩＩｂは、好中球でのみ発現する。さらにＦｃγＲＩＩＩｂは、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）リンカーによって細胞膜に係留する唯一のＦＣ受容体であり、またカルシウム動員及び好中球の脱顆粒を誘発する重要な役割も担う。ＦｃγＲＩＩＩａ及びＦｃγＲＩＩＩｂは一緒になって、脱顆粒、食作用及び酸化バーストを活性化することができるが、これが好中球に対してオプソニン化病原体を一掃することができるようにさせる。
ＣＤ１６は、ヒト単核球によって実施されるＡＤＣＣプロセスに必要である。ヒトにおいては、ＣＤ１６を発現する単核球は、特異的な抗体の存在下で種々のＡＤＣＣ性能を有し、そして初期白血病細胞、がん細胞株、及びＢ型肝炎ウイルスに感染した細胞を死滅させることができる。さらにＣＤ１６は、抗体なしで、一部のウイルス感染した細胞及びがん細胞の直接の死滅を媒介することができる。
ＩｇＧ抗体の保存部分などであるリガンドに結合した後で、ヒトＮＫ細胞上のＣＤ１６は、例えばＩＬ－２Ｒ（ＣＤ２５）などである表面活性化分子ならびに例えばＩＦＮ－ガンマ及びＴＮＦなどである炎症性サイトカインの遺伝子転写を誘発する。ＮＫ細胞におけるサイトカインｍＲＮＡのＣＤ１６誘発発現は、活性化Ｔ細胞核因子（ＮＦＡＴｐ）、種々のサイトカインの転写を調節するシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）－感受性因子、によって媒介される。ＣｓＡ－感受性及びカルシウム依存性の機序を介して、特異的なサイトカイン遺伝子の発現上昇が生じる。
ＦｃεＲＩα、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ及びＦｃγＲＩＩＩの結晶構造は、実験により決定されている。これら構造が、保存された免疫グロブリン様（Ｉｇ－様）構造を明らかにした。さらにこれら構造により、既知のＩｇスーパーファミリーＦｃ受容体の全てにおける共通の特徴、すなわちＮ－末端Ｉｇドメイン及びＣ－末端Ｉｇドメイン間における鋭角のヒンジ角度、が実証されている。特にＣＤ１６（ＦｃγＲＩＩＩｂ）の構造は、ドメイン間が約５０°のヒンジ角度である二つの免疫グロブリン様ドメインからなる。受容体のＦｃ結合領域はまた、正味の正電荷を保持するものであり、これはＦｃにおける負に帯電した受容体結合領域と相補的である。
ＣＤＲ－Ｈ３配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｈ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４５８～４６１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４４１～４４４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号４５８～４６１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号４４１～４４４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４４１～４４４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５８～４６１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号４４１～４４４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４５８～４６１から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４４８～４５４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４３１～４３７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号４４８～４５４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号４３１～４３７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４３１～４３７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４８～４５４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４３１～４３７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号４４８～４５４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号４６５～４７２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号５０１～５１３から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０１～５１３から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０１を含む、配列番号５０１からなる、又は実質的に配列番号５０１からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０２を含む、配列番号５０２からなる、又は実質的に配列番号５０２からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０３を含む、配列番号５０３からなる、又は実質的に配列番号５０３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０４を含む、配列番号５０４からなる、又は実質的に配列番号５０４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０５を含む、配列番号５０５からなる、又は実質的に配列番号５０５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０６を含む、配列番号５０６からなる、又は実質的に配列番号５０６からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０７を含む、配列番号５０７からなる、又は実質的に配列番号５０７からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０８を含む、配列番号５０８からなる、又は実質的に配列番号５０８からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５０９を含む、配列番号５０９からなる、又は実質的に配列番号５０９からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１０を含む、配列番号５１０からなる、又は実質的に配列番号５１０からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１１を含む、配列番号５１１からなる、又は実質的に配列番号５１１からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１２を含む、配列番号５１２からなる、又は実質的に配列番号５１２からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１３を含む、配列番号５１３からなる、又は実質的に配列番号５１３からなるＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号５０１～５１３のうちのひとつで記載する配列を有するＶＨのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤＲ－Ｌ３配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４９２～４９７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｌ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｌ配列を含むＶＬ配列及びそのバリアントを含む。
ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４９２～４９７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４８４～４８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４７６～４８０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４９２～４９７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号４８４～４８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号５１７～５２４から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４９２～４９７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号４７６～４８０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ１とはいずれも、配列番号５１７～５２４から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４７６～４８０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号４８４～４８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号５１７～５２４から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号４７６～４８０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号４８４～４８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号４９２～４９７から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とＣＤＲ－Ｌ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とＣＤＲ－Ｌ３とは全て、配列番号５１７～５２４から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
例示的なＣＤＲ－Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列、及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１７～５２４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１７を含む、配列番号５１７からなる、又は実質的に配列番号５１７からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１８を含む、配列番号５１８からなる、又は実質的に配列番号５１８からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５１９を含む、配列番号５１９からなる、又は実質的に配列番号５１９からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２０を含む、配列番号５２０からなる、又は実質的に配列番号５２０からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２１を含む、配列番号５２１からなる、又は実質的に配列番号５２１からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２２を含む、配列番号５２２からなる、又は実質的に配列番号５２２からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２３を含む、配列番号５２３からなる、又は実質的に配列番号５２３からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２４を含む、配列番号５２４からなる、又は実質的に配列番号５２４からなるＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号５１７～５２４のうちのひとつで記載する配列を有するＶＬのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＣＤＲ－Ｈ３配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列はＶＨの一部であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列はＶＬの一部である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号４６５～４７２を含む、配列番号４６５～４７２からなる、又は実質的に配列番号４６５～４７２からなるＣＤＲ－Ｈ３配列であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号４９２～４９７を含む、配列番号４９２～４９７からなる、又は実質的に配列番号４９２～４９７からなるＣＤＲ－Ｌ３配列である。
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ－ＶＬ対
一部の実施形態においては、ＣＤ１６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号５０１～５１３を含む、配列番号５０１～５１３からなる、又は実質的に配列番号５０１～５１３からなるＶＨ配列であり、またＶＬ配列は、配列番号５１７～５２４を含む、配列番号５１７～５２４からなる、又は実質的に配列番号５１７～５２４からなるＶＬ配列である。
ＶＨ－ＶＬ対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ－ＶＬ対は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列及び／又はＶＬ配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．１％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＮＫｐ４６
一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ４６エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープは、配列番号６３２～６３７のうちの少なくとも一つを含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなる配列を含む。
ＮＫｐ４６は、ヒトにおいてＮＣＲ１遺伝子によってコードされるタンパク質である。ＮＫｐ４６は、標的細胞の排除相で関与する主要ＮＫ細胞活性化受容体である。ＮＫ細胞は、独立した機能的な帰結、すなわち細胞傷害性、抑制性、及び調節性をもたらす、異なるタイプのシナプスを形成する。ＮＫｐ４６は、ＮＣＲ（ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）ファミリーのメンバーである。
ＮＫ細胞におけるＮＫｐ４６受容体のエンゲージメントにより、サイトカイン産生が増加することとして顕在する細胞活性化の増加、及び細胞傷害性顆粒の放出がもたらされる。当該受容体は、ＮＫ細胞による腫瘍細胞認識を授与し得、そしてウイルス赤血球凝集素を特異的に結合することができる。ヒト及びげっ歯類における正常なＮＫ細胞は、ＮＫｐ４６を均一に発現するが、これはＮＫ細胞系列への傾倒に次ぐＮＫ細胞成熟中に発現上昇する。
ＮＫｐ４６はしばしば、基本的な免疫学においてＮＫ細胞の特異的なマーカーとはいわないまでも、非常に選択的であると考えられている。ＮＫｐ４６はＮＫ細胞の非常に特異的なマーカーであり、またＮＫ細胞由来及び一部のＴ細胞由来の新生物の診断において有用である可能性がある。
例示的なＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４０を含む、配列番号５４０からなる、又は実質的に配列番号５４０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５３２を含む、配列番号５３２からなる、又は実質的に配列番号５３２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５４０を含む、配列番号５４０からなる、又は実質的に配列番号５４０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５３２を含む、配列番号５３２からなる、又は実質的に配列番号５３２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５３２を含む、配列番号５３２からなる、又は実質的に配列番号５３２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４０を含む、配列番号５４０からなる、又は実質的に配列番号５４０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５３２を含む、配列番号５３２からなる、又は実質的に配列番号５３２からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４０を含む、配列番号５４０からなる、又は実質的に配列番号５４０からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５３６を含む、配列番号５３６からなる、又は実質的に配列番号５３６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２８を含む、配列番号５２８からなる、又は実質的に配列番号５２８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５３６を含む、配列番号５３６からなる、又は実質的に配列番号５３６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４４を含む、配列番号５４４からなる、又は実質的に配列番号５４４からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５２８を含む、配列番号５２８からなる、又は実質的に配列番号５２８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨよりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６に結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２８を含む、配列番号５２８からなる、又は実質的に配列番号５２８からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５３６を含む、配列番号５３６からなる、又は実質的に配列番号５３６からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、単一の例示的なＶＨ配列、配列番号５６０、よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５３６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とＣｈｏｔｈｉａ－Ｈ３とは全て、配列番号５６０を有する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６０を含む、配列番号５６０からなる、又は実質的に配列番号５６０からなるＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号５６０のうちのひとつで記載する配列を有するＶＨのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤＲ－Ｌ３配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５５６を含む、配列番号５５６からなる、又は実質的に配列番号５５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｌ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｌ配列を含むＶＬ配列及びそのバリアントを含む。
ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５５６を含む、配列番号５５６からなる、又は実質的に配列番号５５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５５２を含む、配列番号５５２からなる、又は実質的に配列番号５５２からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４８を含む、配列番号５４８からなる、又は実質的に配列番号５４８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５５６を含む、配列番号５５６からなる、又は実質的に配列番号５５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号５５２を含む、配列番号５５２からなる、又は実質的に配列番号５５２からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号５６４を有する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５５６を含む、配列番号５５６からなる、又は実質的に配列番号５５６からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号５４８を含む、配列番号５４８からなる、又は実質的に配列番号５４８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ１とはいずれも、配列番号５６４を有する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４８を含む、配列番号５４８からなる、又は実質的に配列番号５４８からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号５５２を含む、配列番号５５２からなる、又は実質的に配列番号５５２からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号５６４を有する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５４８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号５５２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号５５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とＣＤＲ－Ｌ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とＣＤＲ－Ｌ３とは全て、配列番号５６４を有する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
例示的なＣＤＲ－Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列、及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６４を含む、配列番号５６４からなる、又は実質的に配列番号５６４からなるＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号５６４のうちのひとつで記載する配列を有するＶＬのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＣＤＲ－Ｈ３配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列はＶＨの一部であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列はＶＬの一部である。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号５４４であり、そしてＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号５５６から選択される。
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ－ＶＬ対
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号５６０であり、そしてＶＬ配列は、配列番号５６４である。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、上記で記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、表Ｓで記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＣＤＲ－Ｈ１＋ＣＤＲ－Ｈ２＋ＣＤＲ－Ｈ３＋ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５３２を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５４０を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５４４を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号５４８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号５５２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号５５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ４６エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５２８を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５３６を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５４４を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列、及び配列番号５４８を含むＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号５５２を含むＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号５５６を含むＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。
ＶＨ－ＶＬ対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ－ＶＬ対は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列及び／又はＶＬ配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．１％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＮＫｐ３０
一部の実施形態においては、ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ３０エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該ＮＫｐ３０エピトープは、配列番号６３８～６４３における一又は複数のアミノ酸を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６８～５７０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｈ３配列を含む。
ＮＫｐ３０は、ＮＣＲ３遺伝子によってコードされるタンパク質である。ＮＫｐ３０は、ＮＣＲ３（ｎａｔｕｒａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３）としても知られ、ＮＫｐ４６に類似して、全ての成熟静止細胞及び活性化ＮＫ細胞において発現する、３０ｋＤａのタンパク質として特定された。ＮＫｐ３０ ｃＤＮＡの分子クローニングにより、一つの細胞外ＩｇＶドメイン、ならびにＩＴＡＭアダプターＣＤ３ζ及び／又はＦｃＲγと結合することができる荷電アルギニン残基を伴う疎水性ＴＭドメインをコードすることが予測されるオープンリーディングフレームが明らかになった。ＮＫｐ３０の結晶構造から、一部の構造がＣＴＬＡ－４及びＰＤ－１に類似であることが明らかになり、すなわちＮＫｐ３０は、ＣＤ２８受容体ファミリーのメンバーであると考えられている（８３、８９）。ＮＫｐ３０及びＮＫｐ４６はいずれも、適応性のメモリーＮＫ細胞上での表面発現が減少したが、これはおそらくこれら受容体の表面発現に必要とされるＦｃＲγシグナル伝達鎖の発現減少に起因する。
六つの選択的スプライスによる転写物が、ＮＫｐ３０遺伝子から転写され、これはＮＫｐ３０ａ～ｆと名付けられる。ＮＫｐ３０ａ及びＮＫｐ３０ｂがＮＫ細胞活性化を誘発する一方で、ＮＫｐ３０ｃアイソフォームは、ＮＫ細胞から免疫抑制性サイトカインＩＬ－１０の分泌を引き出すことが示された（９３）。ＮＫｐ３０はまた、γδ Ｔ細胞によって（３０）、ＣＤ８＋ Ｔ細胞によって（９４）、またＩＬ－１５において培養されたＵＣＢ Ｔ細胞によって、発現されることも示されている。
例示的なＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５８６～５８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５７４～５７６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５８６～５８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５７４～５７６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５７４～５７６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８６～５８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５７４～５７６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８６～５８８から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２とＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＫａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｋａｂａｔ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含む又は当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列からなる一又は複数のＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ配列を含むＶＨ配列及びそのバリアントを含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５８０～５８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６８～５７０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列を含むＶＨ配列を含む。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５８０～５８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列と配列番号５６８～５７０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６８～５７０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８０～５８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とはいずれも、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２＋Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５６８～５７０から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列と配列番号５８０～５８２から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列と配列番号５９２～５９４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とを含むＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２とＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３とは全て、配列番号６１３～６１６から選択される単一の例示的なＶＨ配列よりのものである。
例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲを含むＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列、及び／又はＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的なＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかを含む、当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－Ｈ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６１３～６１６から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６１３を含む、配列番号６１３からなる、又は実質的に配列番号６１３からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６１４を含む、配列番号６１４からなる、又は実質的に配列番号６１４からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６１５を含む、配列番号６１５からなる、又は実質的に配列番号６１５からなるＶＨ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６１６を含む、配列番号６１６からなる、又は実質的に配列番号６１６からなるＶＨ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号６１３～６１６のうちのひとつで記載する配列を有するＶＨのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＣＤＲ－Ｌ３配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６０８～６０９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なＣＤＲを含むＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なＣＤＲ－Ｌ配列を含む又は当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ配列からなる一又は複数のＣＤＲ－Ｌ配列を含むＶＬ配列及びそのバリアントを含む。
ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６０８～６０９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６０３～６０４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９８～５９９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列を含むＶＬ配列を含む。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６０８～６０９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号６０３～６０４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号６２４～６２５から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ３＋ＣＤＲ－Ｌ１
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６０８～６０９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列と配列番号５９８～５９９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列とＣＤＲ－Ｌ１配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３とＣＤＲ－Ｌ１とはいずれも、配列番号６２４～６２５から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９８～５９９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号６０３～６０４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とはいずれも、配列番号６２４～６２５から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
ＣＤＲ－Ｌ１＋ＣＤＲ－Ｌ２＋ＣＤＲ－Ｌ３
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号５９８～５９９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ１配列と配列番号６０３～６０４から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ２配列と配列番号６０８～６０９から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＣＤＲ－Ｌ３配列とを含むＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列とＣＤＲ－Ｌ２配列とＣＤＲ－Ｌ３配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１とＣＤＲ－Ｌ２とＣＤＲ－Ｌ３とは全て、配列番号６２４～６２５から選択される単一の例示的なＶＬ配列よりのものである。
例示的なＣＤＲ－Ｌを含むＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列、ＣＤＲ－Ｌ２配列、及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ２配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ２配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ１配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ１配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＬ配列
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６２４～６２５から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６２４を含む、配列番号６２４からなる、又は実質的に配列番号６２４からなるＶＬ配列を含む。一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号６２５を含む、配列番号６２５からなる、又は実質的に配列番号６２５からなるＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、配列番号６２４～６２５のうちのひとつで記載する配列を有するＶＬのＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＬ配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＣＤＲ－Ｈ３配列及びＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列はＶＨの一部であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列はＶＬの一部である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、配列番号５９２～５９４を含む、配列番号５９２～５９４からなる、又は実質的に配列番号５９２～５９４からなるＣＤＲ－Ｈ３配列であり、またＣＤＲ－Ｌ３配列は、配列番号６０８～６０９を含む、配列番号６０８～６０９からなる、又は実質的に配列番号６０８～６０９からなるＣＤＲ－Ｌ３配列である。
ＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＣＤＲ－Ｈ３－ＣＤＲ－Ｌ３対は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列及び／又はＣＤＲ－Ｌ１配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｈ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｈ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的なＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、ＣＤＲ－Ｌ３配列は、本開示で提供する例示的な、１、２又は３のアミノ酸置換を含むＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかを含む、当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる、又は実質的に当該ＣＤＲ－Ｌ３配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
ＶＨ－ＶＬ対
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、配列番号６１３～６１６を含む、配列番号６１３～６１６からなる、又は実質的に配列番号６１３～６１６からなるＶＨ配列であり、またＶＬ配列は、配列番号６２４～６２５を含む、配列番号６２４～６２５からなる、又は実質的に配列番号６２４～６２５からなるＶＬ配列である。
一部の実施形態においては、ＮＫｐ３０エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、上記で記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。一部の実施形態においては、ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖ＣＤＲ及び三つの軽鎖ＣＤＲを含み、そのそれぞれが、表Ｓで記載するＶＨ－ＶＬ対のＣＤＲ配列を含む、当該ＣＤＲ配列からなる、又は実質的に当該ＣＤＲ配列からなる。
ＶＨ－ＶＬ対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するＶＨ－ＶＬ対は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列及び／又はＶＬ配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．１％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＨ配列は、本開示で提供する例示的なＶＨ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれかと、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．０５％の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、ＶＬ配列は、本開示で提供する例示的なＶＬ配列のいずれか、２０以下、１９以下、１８以下、１７以下、１６以下、１５以下、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、又は１以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
医薬組成物
一部の実施形態により、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかを含む又は当該コンストラクトのいずれかからなる医薬組成物を提供する。好適な投与経路としては、吸入、動脈内、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、経鼻、非経口的、肺、及び皮下の経路が挙げられるが、これらに限定されない。
医薬組成物は、一又は複数の医薬品賦形剤を含み得る。任意の好適な医薬品賦形剤を用いることができ、また当業者であれば、好適な医薬品賦形剤を選択することができる。したがって、以下に提供する医薬品賦形剤は、例示を意図するものであり、限定を意図するものではない。例えば、追加的な医薬品賦形剤は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄｓ．） ６ｔｈ Ｅｄ．（２００９）に記載されるものが挙げられ、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。
本明細書ではさらに、水が一部の抗体の分解を促進する可能性があるという理由から、抗体を含む無水の医薬組成物及び剤形が包含される。本明細書で提供する無水の医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分の成分及び低水分又は低湿の条件を用いて調製され得る。製造中、包装中及び／又は保存中に水分及び／又は湿気と実質的に接触することが予期されるならば、乳糖と、一級アミン又は二級アミンを含む少なくとも一の活性成分とを含む医薬組成物及び剤形は、無水のものとすることができる。
無水医薬組成物は、その無水性が維持されるように調製及び保存する必要がある。したがって、無水組成物は、それらが好適な処方キットに含められ得るように、水への曝露が防止されることがわかっている材料を用いて包装され得る。好適な包装の例としては、気密密閉されるフォイル、プラスチック、単位量容器（例えば、バイアル）、ブリスター包装、及びストリップ包装が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、免疫抑制性受容体もしくはリガンドに対する抗体ならびに／又は免疫刺激受容体及び／もしくはリガンドに対する抗体の一方又は両方をさらに含む。一部の実施形態においては、医薬組成物は、抗ＩＬＴ２抗体又は小分子阻害剤、抗ＩＬＴ４抗体又は小分子阻害剤、抗ＫＩＲ２ＤＬ４抗体又は小分子阻害剤、抗ＰＤ－Ｌ１抗体又は小分子阻害剤、抗ＰＤ－１抗体又は小分子阻害剤、抗ＣＴＬＡ４抗体又は小分子阻害剤、抗ＣＤ３８抗体又は小分子阻害剤、抗ＣＤ７３抗体又は小分子阻害剤、抗Ａ２Ａ受容体抗体又は小分子阻害剤、抗Ａ２Ｂ受容体抗体又は小分子阻害剤、抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体又は小分子阻害剤、又はそれらの組み合わせ、抗ＣＤ３９抗体又は小分子阻害剤、抗ＣＤ７３抗体又は小分子阻害剤、抗ＣＤ４７抗体又は小分子阻害剤、及び／又は又は小分子阻害剤、のうちの少なくとも一つを有効量でさらに含む。一部の実施形態においては、医薬組成物は、抗ＩＬＴ２抗体又は小分子阻害剤、抗ＩＬＴ４抗体又は小分子阻害剤、抗ＰＤ－Ｌ１抗体又は小分子阻害剤、及び／又は抗ＣＤ４７抗体又は小分子阻害剤をさらに含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
ａ）抗ＰＤ－Ｌ１抗体又は小分子阻害剤、
ｂ）抗ＰＤ－１抗体もしくは小分子阻害剤、
ｃ）抗ＣＤ３８抗体又は小分子阻害剤、
ｄ）抗ＣＤ３９抗体又は小分子阻害剤、
ｅ）抗ＣＤ７３抗体又は小分子阻害剤、
ｆ）抗Ａ２Ａ受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｇ）抗Ａ２Ｂ受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｈ）抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
ｉ）抗ＣＤ４７抗体又は小分子阻害剤、
ｊ）抗ＣＴＬＡ－４抗体又は小分子阻害剤、
ｋ）抗ＬＡＧ－３抗体又は小分子阻害剤、
ｌ）抗ＴＩＭ－３抗体又は小分子阻害剤、
ｍ）抗ＴＩＧＩＴ抗体又は小分子阻害剤、
ｎ）抗ＶＩＳＴＡ抗体又は小分子阻害剤、
ｏ）抗ＣＤ９４抗体又は小分子阻害剤、
ｐ）小分子阻害剤、
ｑ）腫瘍崩壊ウイルス、
ｒ）化学療法剤、
ｓ）例えば抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２及び／又は抗ＣＣＲ４などのエフェクターコンピテント抗体を用いたＡＤＣＣ療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
一部の実施形態においては、化学療法剤は、一又は複数の受容体チロシンキナーゼ阻害剤を含む。受容体チロシンキナーゼ阻害剤の例としては、アカラブルチニブ、アファチニブ、アレセンサ、アレクチニブ、アバプリチニブ、アキシチニブ、ボシュリフ、ボスチニブ、ＢＲＵＫＩＮＳＡ、カボザンチニブ、カルケンス、カプレルサ、コメトリク（Ｃｏｍｅｔｒｉｑ）、クリゾチニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルロチニブ、ジオトリフ、ギルテリチニブ、グリベック、イブルチニブ、アイクルシグ、イマチニブ、イムブルビカ、インライタ、ラパチニブ、ミドスタウリン、ネラチニブ、ネルリンクス（Ｎｅｒｌｙｎｘ）、ネクサバール、ニロチニブ、パクリチニブ、パゾパニブ、ペキシダルチニブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、ロズリートレク、Ｒｙｄａｐｔ、ソラフェニブ、スプリセル、スチバーガ、スニチニブ、スーテント、タルセバ、タシグナ、ＴＵＲＡＬＩＯ、タイケルブ、バンデタニブ、ビジンプロ、ヴォトリエント、ザーコリ、ゾスパタ、ザルトラップ、ザヌブルチニブ、ジブ－アフリベルセプト（ｚｉｖ－ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ）が挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数の代謝拮抗剤を含む。代謝拮抗剤としては、限定するものではないが、ザシチジン（ｚａｃｉｔｉｄｉｎｅ）、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）、カペシタビン（ゼローダ）、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン（Ａｒａ－Ｃ）、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン（ジェムザール）、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド（アリムタ）、ペントスタチン、プララトレキサート、チオグアニン、及び／又はトリフルリジン／チピラシルが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のアルキル化剤を含む。アルキル化剤としては、限定するものではないが、アルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イオスファミド（ｉｏｓｆａｍｉｄｅ）、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、テモゾロミド、チオテパ、及び／又はトラベクテジンが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のアントラサイクリンを含む。アントラサイクリンとしては、限定するものではないが、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ドキソルビシンリポソーム、エピルビシン、イダルビシン、及び／又はバルルビシンが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のトポイソメラーゼ阻害剤を含み、例えば、限定するものではないがイリノテカン、イリノテカンリポソーム、及び／又はトポテカンなどである。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のタキサンを含み、例えば、限定するものではないがカバジタキセル、ドセタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、及び／又はパクリタキセルなどである。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数の、ビンカアルカロイド、例えば限定するものではないがビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンクリスチンリポソームなど、及び／又はビノレルビンを含む。
一部の実施形態においては、化学療法は、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、エリブリン、ヒドロキシ尿素、イクサベピロン、ミトタン、オマセタキシン、ペガスパルガーゼ、プロカルバジン、ロミデプシン、及び／又はボリノスタットのうちの一又は複数を含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
ｃ）免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び／又は
ｄ）免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、阻害性受容体は、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ－３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ニューリチン（ｎｅｕｒｉｔｉｎ）、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ－１、ＣＥＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ－Ｂ受容体、ＮＫＧ２Ａ、及び／又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）のうちの少なくとも一つである。一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、共刺激受容体は、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、及び／又はＣＤ８３のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである。一部の実施形態においては、一又は複数のサイトカインは、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－ガンマ、ＦＬｔ３リガンド、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及び／又はＩＬ－２７のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである。一部の実施形態においては、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び／又はマラバウイルスである。
核酸、ベクター、宿主、及び細胞株
第二の態様は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかをコードする一又は複数の核酸を提供する。一部の実施形態においては、一又は複数の核酸は、一又は複数のベクターを含む。一部の実施形態では、一又は複数のベクターで形質転換した宿主を提供する。一部の実施形態では、一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において本明細書で提供する一又は複数の核酸のいずれかを発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、当該方法を提供する。
抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトの組換え体の産生に関して、それをコードする一又は複数の核酸を単離して、そしてさらなるクローニング（すなわち、ＤＮＡの増幅）又は発現のために一又は複数の複製可能なベクターの中に挿入することができる。一部の態様においては、一又は複数の核酸は、例えば米国特許第５，２０４，２４４号に記載されるとおりに、相同組換えによって産生することができ、当該特許は、本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
当技術分野で、多数の異なるベクターが公知である。ベクター成分としては、概して、限定するものではないが、例えば米国特許第５，５３４，６１５に記載されるように、シグナル配列、複製開始点、一又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列のうちの一つ又は複数が挙げられ、当該特許は、本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
好適な宿主細胞としては、任意の原核生物細胞（例えば、細菌細胞）、下等真核生物細胞（例えば、酵母細胞）、又は高等真核生物細胞（例えば、哺乳類細胞）が挙げられる。好適な原核生物としては、真正細菌、例えばグラム陰性菌又はグラム陽性菌などが挙げられ、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、エンテロバクター、エルウィニア、クレブシエラ、プロテウス菌、サルモネラ菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、セラチア（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）、赤痢菌、桿菌（枯れ草菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）及びＢ．リケニフォルミス（Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ））、シュードモナス（Ｐ．エルジノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））、及びストレプトマイセスなどの腸内細菌である。有用な大腸菌クローニング宿主のひとつは、Ｅ．ｃｏｌｉ ２９４であるが、例えばＥ．ｃｏｌｉ Ｂ、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｘ１７７６、及びＥ．ｃｏｌｉ Ｗ３１１０などの他の株が好適である。
原核生物に加えて、例えば糸状菌又は酵母などである真核生物微生物もまた、抗体コードベクターのための好適なクローニング宿主又は発現宿主である。出芽酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、すなわちよくあるパン酵母は、よく使用される下等真核生物の宿主微生物である。しかしながら、いくつかの他の属、種、及び株が利用可能であり有用であって、例えば分裂酵母（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ）、クリベロマイセス属（Ｋ．ラクチス（Ｋ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｋ フラギリス（Ｋ ｆｒａｇｉｌｉｓ）、Ｋ ブルガリクス（Ｋ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ） Ｋ ウィケラミイ（Ｋ ｗｉｃｋｅｒａｍｉｉ）、Ｋ ワルティ（Ｋ ｗａｌｔｉｉ）、Ｋ ドロソフイラルム（Ｋ ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａｒｕｍ）、Ｋ サーモトレランス（Ｋ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ）、及びＫ．マルキシアヌス（Ｋ．ｍａｒｘｉａｎｕｓ））、ヤロウイア属（Ｙａｒｒｏｗｉａ）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）、カンジダ属（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）、トリコデルマリーシア（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｉａ）、アカパンカビ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ）、Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ属（Ｓ．オクシデンタリス（Ｓ．ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ））、及び例えばＰｅｎｉｃｉｌｌｉｔｔｍ、トリポクラジウム（Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ）、及びアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）（Ａ．ニデュランス（Ａ．ｎｉｄｕｌａｎｓ）及びクロコウジカビ（Ａ．ｎｉｇｅｒ））等の糸状菌などである。
有用な哺乳類宿主細胞としては、ＣＯＳ－７細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、マウスセルトリ細胞、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ－７６）などが挙げられる。
本発明の二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体を産生するために用いる宿主細胞は、種々の培地で培養することができる。市販されている培地としては、例えばハムＦ１０、基礎培地（ＭＥＭ）、ＲＰＭＩ－１６４０、及びダルベッコー修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）などが、宿主細胞の培養に好適である。さらに、Ｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚ．，１９７９，５８：４４、Ｂａｒｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９８０，１０２：２５５、及び米国特許第４，７６７，７０４号、第４，６５７，８６６号、第４，９２７，７６２号、第４，５６０，６５５号、及び第５，１２２，４６９号、又は国際公開第９０／０３４３０号及び国際公開第８７／００１９５号に記載の培地のいずれかを使用することができ、上記参考文献のそれぞれは、その全体として本明細書において参照により組み込まれる。
これら培地のいずれも、必要であれば、ホルモン及び／又は他の増殖因子（例えばインスリン、トランスフェリン、又は上皮増殖因子など）、塩類（例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及びリン酸塩など）、緩衝剤（例えばＨＥＰＥＳなど）、ヌクレオチド（例えばアデノシン及びチミジンなど）、抗生剤、微量成分（マイクロモル範囲の最終濃度で通常存在する無機化合物として規定される）、及びグルコース又は同等のエネルギー源で補足することができる。任意の他の必要な補足もまた、当業者に公知であるような適切な濃度で含み得る。
例えば温度、ｐＨなどの培養条件は、発現に選択される宿主細胞と共にこれまで用いられたものであり、また当業者にとって自明であるであろう。
組換え技術を用いるとき、二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体は、細胞膜周辺腔において細胞内で産生する、又は培地に直接分泌することができる。抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトが細胞内で産生される場合、最初のステップとして、宿主細胞又は溶解断片のいずれかである微粒子断片が、例えば遠心分離又は限外ろ過によって除去される。例えば、Ｃａｒｔｅｒら（ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９２，１０：１６３－１６７、本明細書にその全体として参照によって組み込まれる）は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ．）の細胞膜周辺腔に分泌する抗体を単離するための手順を記載している。簡潔には、酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）、ＥＤＴＡ、及びフッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ）の存在下で、約３０分かけて、細胞ペーストを融解する。細胞片は、遠心分離によって除去することができる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体は、無細胞系で産生される。一部の実施形態においては、無細胞系は、Ｙｉｎ ｅｔ ａｌ．，ｍＡｂｓ，２０１２，４：２１７－２２５に記載されるように、インビトロでの転写及び翻訳系であり、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。一部の実施形態においては、無細胞系は、真核細胞又は原核細胞からの無細胞抽出物を利用する。一部の実施形態においては、原核細胞は大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ．）である。抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトの無細胞発現は、例えば抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトが、不溶性の蓄積物として細胞中に蓄積する場合、又は周辺質発現よりの産物が少量である場合に、有用であり得る。
二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体が、培地中に分泌する場合、当該発現系からの上清を、概して、例えばＡｍｉｃｏｎ（登録商標）、又はＭｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）Ｐｅｌｉｃｏｎ（登録商標）限外ろ過ユニットである市販のタンパク質濃縮フィルターを用いて、はじめに濃縮する。タンパク質分解を阻害するために、例えばＰＭＳＦなどであるプロテアーゼ阻害剤が先述のステップのいずれかに含まれ得、そして外因性の夾雑物の増殖を防止するために、抗生剤が含まれ得る。
細胞から調製された二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体組成物は、例えばヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析及びアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製することができ、ここでアフィニティークロマトグラフィーは、特に有用な精製技術である。アフィニティーリガンドとしてのプロテインＡの好適性は、抗体に存在するいずれの免疫グロブリンＦｃドメインの種及びアイソタイプに依存する。プロテインＡは、ヒトの７１、ｙ２、又はｙ４重鎖に基づく抗体を精製するために用いることができる（Ｌｉｎｄｍａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．，１９８３，６２：１－１３）。プロテインＧは、マウスの全てのアイソタイプと、ヒトのｙ３とに有用である（Ｇｕｓｓ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１９８６，５：１５６７－１５７５）。
アフィニティーリガンドが結合する基剤は、ほとんどの場合アガロースであるが、他の基剤が利用可能である。例えばＣＰＧ（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｏｒｅ ｇｌａｓｓ）又はポリ（スチレンジビニル）ベンゼンなどの構造的に安定である基剤は、アガロースで達成することができるよりもより速い流量とより短い処理時間を可能にする。二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体が、ＣＨ３ドメインを含む場合、精製にはＢａｋｅｒＢｏｎｄ ＡＢＸ（登録商標）樹脂が有用である。
例えばイオン交換カラムでの分取、エタノール沈殿、逆相ＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー、ヘパリンセファロース（登録商標）でのクロマトグラフィー、等電点電気泳動（ｃｈｒｏｍａｔｏｆｏｃｕｓｉｎｇ）、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、及び硫酸アンモニウム沈殿法などである、タンパク質精製に関する他の技術もまた有用であり、当業者によって適用され得る。
事前の任意の精製ステップに次いで、関心の抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクト及び汚染物質を含む混合物を、低ｐＨ疎水性相互作用クロマトグラフィーに供し得るものであるが、これは約２．５～約４．５のｐＨの溶出緩衝液を使用し、概して、低塩濃度（例えば、約０～約０．２５Ｍの塩）で実施される。
抗ＨＬＡ－Ｇ二重特異性抗原結合コンストラクトの調製
二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体を生成する方法は、当技術分野で公知である（例えばＳｕｒｅｓｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １２１：２１０，１９８６を参照されたく、これはその全体として本明細書において参照により組み込まれる）。従来、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体の組換え体の産生は、二つのＩｇＧ重鎖と軽鎖との対の共発現に基づいており、ここでは二つの重鎖が異なる特異性を有していた（Ｍｉｌｌｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｃｕｅｌｌｏ，Ｎａｔｕｒｅ ３０５：５３７－５３９，１９８３を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる）。
例えば、一つのアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、複合型のＩｇＧ重鎖から構成され得、ここでは一方の腕に第一の結合特異性をもち、またもう一方の腕に複合型のＩｇＧ重鎖－軽鎖対（第二の結合特異性をもたらす）をもつ。二重特異性分子の一方側半分のみにＩｇＧ軽鎖をもつというこの非対称性の構造は、所望の二重特異性化合物の、所望でないＩｇＧ鎖の組み合わせからの分離を容易にする。このアプローチは、ＰＣＴ出願公開公報である国際公開第９４／０４６９０に記載されており、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
別のアプローチとしては、例えば、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体が、ＩｇＧ Ｆｃ界面に突起（「ｋｎｏｂ」）を導入するために一方の腕のＣＨ３ドメインにおいて小分子アミノ酸をより大分子のアミノ酸で置換することと、対応するＩｇＧ Ｆｃ界面に孔（「ｈｏｌｅ」）を導入するために、もう一方の腕のＣＨ３ドメインにおいて大分子の残基をより小分子の残基で置換することとによる、アミノ酸修飾から構成される。「ｋｎｏｂ」は、「ｈｏｌｅ」内に位置決めされるため、ヘテロ多量体形態を促進してホモ多量体形態を妨げることができる。この「ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－ｈｏｌｅｓ」によるアプローチは、Ｒｉｄｇｗａｙ ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ９：６１７－６２１，１９９６、及び米国特許第８６７９７８５号公報（ＵＳ８６７９７８５Ｂ２）に記載されており、これはその全体として本明細書において参照により組み込まれる。
別のアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、一方の腕の第一のヒンジ領域におけるアミノ酸修飾から構成され、当該第一のヒンジ領域において置換された／置き換えられたアミノ酸は、もう一方の腕の第二のヒンジ領域における対応するアミノ酸に対して逆の電荷を有する。二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体の形成は、第一のＩｇＧ Ｆｃ領域と第二のＩｇＧ Ｆｃ領域との間（例えば、ヒンジ領域及び／又はＣＨ３領域）の界面を変更又は改変することによって増強される。このアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、ＣＨ３領域から構成され得、ここでＣＨ３領域は、第一のＣＨ３ポリペプチド及び第二のＣＨ３ポリペプチドを含みこれらは互いに相互作用してＣＨ３界面を形成するものであり、ＣＨ３界面内の一又は複数のアミノ酸が、ホモ二量体形成を不安定化させるため、ホモ二量体形成にとって静電気的に不利でない。このアプローチは、国際特許出願であるＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０３６４１９（国際公開第２０１１／１４３５４５号）及びＳｔｒｏｐ ｅｔ ａｌ．ＪＭＢ ４２０：２０４－２１９，２０１２に記載されており、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、一又は複数のダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）を含む又は当該ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）からなる。ダイアボディは、二価の、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体であり、その重鎖可変（ＶＨ）ドメイン及び軽鎖可変（ＶＬ）ドメインは、単一のポリペプチド鎖上で発現するが、短すぎて同一鎖上の二つのドメイン間での対形成を可能にすることができないリンカーを使用するものであり、それによってこれらドメインに対して別の鎖の相補ドメインとの対形成を強制して、二つの抗原結合部位が形成される（例えば、Ｈｏｌｌｉｇｅｒ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８，１９９３、Ｐｏｌｊａｋ，Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ２：１１２１－１１２３，１９９４を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる）。この短い結合ペプチドは、一方の（例えばＨＬＡ－Ｇの）可変領域のカルボキシ末端と、もう一方の（例えばＣＤ３の）可変領域のアミノ末端との間を架橋し、ＶＬ－ＶＨ配列を産生する。ＶＬ－ＶＨ配列は、ＩｇＧ Ｆｃ領域にさらに結合することができる。一部の実施形態においては、ＩｇＧ Ｆｃは、ヒト又はマウス又はヒト／マウスのいずれかのＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のアイソタイプであり得る。
一部の実施形態においては、二重特異性ダイアボディ－Ｆｃ抗体は、ＩｇＧ Ｆｃドメインと融合したダイアボディを含む又は当該ダイアボディからなるものであり、当該ダイアボディの第一の抗体可変ドメインが、標的抗原（例えばＨＬＡ－Ｇ）に特異的に結合することができ、また当該ダイアボディの第二の抗体可変ドメインが、ヒト免疫エフェクター細胞の活性化を、該ヒト免疫エフェクター細胞上に位置するエフェクター抗原に特異的に結合することによって動員することができる。一部の実施形態においては、このエフェクター抗原はＣＤ３である。一部の実施形態においては、ヒト免疫エフェクター細胞は、ＣＤ８＋ Ｔ細胞である。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合断片は、ｓｃＦｖ、ミニボディ、又はＶＨＨ単一ドメイン抗体のうちの一又は複数を含む又はこれらのうちの一又は複数からなる。ｓｃＦｖに関して、単鎖可変領域断片は、短い結合ペプチドを使用することによって軽鎖及び／又は重鎖の可変領域を結合することによって作製される（Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６，１９８８を参照されたく、これはその全体において参照により組み込まれる）。結合ペプチドの例としては、（ＧＧＧＧＳ）４が挙げられ、これは一方の可変領域のカルボキシ末端と、もう一方の可変領域のアミノ末端との間を架橋する。他の配列のリンカーが設計され、使用されてきた（Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６，１９８８を参照）。例えば、二つの異なる抗原を標的とする二つのｓｃＦｖは、別のリンカーによって連結されて二重特異性ｓｃＦｖを形成することができる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）を含む又はミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）からなる。ミニボディは、従来の大きい抗体の分子量よりも小さい分子量であるがそれでも結合を維持することを特徴とする抗体である。サイズがより小さいことを理由として、ミニボディは、対象の系からのより速いクリアランスを特徴とし、また腫瘍細胞を標的とする場合に浸透が増強されることも特徴とし得る。
ミニボディはまた、ＣＨ３ドメインを介して結合するｓｃＦｖ断片と、別個の特異性を有する、ヘテロ二量体化を経てｓｃＦｖ断片と対形成するＦｖとの対から構成され得る。ヘテロ二量体化効率を促進するために、各ＣＨ３ドメインに単一の残基の変異を導入して、ｋｎｏｂ ａｎｄ ｈｏｌｅアプローチを達成することができる。それよりもずっと多く、追加的なシステイン残基もまたＣＨ３ドメインに導入して、二重特異性ミニボディ構造を安定化することができる。
ミニボディはまた、免疫グロブリン分子のヒンジ領域及びＣＨ３ドメインに融合する天然の抗体のＶＬドメイン及びＶＨドメインを含み得る。例えば米国特許第５，８３７，８２１号を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、一又は複数のＶＨＨ単一ドメイン抗体を含む又は当該ＶＨＨ単一ドメイン抗体からなる。ＶＨＨ単一ドメイン抗体は、ラクダ科の動物に存在するＶＨドメインから操作されるものであり（Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ ａｎｄ Ｌａｕｗｅｒｅｙｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ，１９９９を参照されたく、これは本明細書において参照により組み込まれる）、またＩｇＧ Ｆｃドメインに融合して二重特異性抗原結合コンストラクトＶＨＨ抗体を形成することができる。例示的な異種性配列としては、限定されるものではないが、例えばＡｖｉタグ又は８Ｈｉｓタグなどである「タグ」が挙げられる。タグは、当技術分野で周知である。
治療方法
第三の態様は、がんに罹患した対象を治療する方法であって、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物のいずれかを治療有効量で対象に投与することを含む、当該方法を提供する。
一部の実施形態においては、がんは、固形がんである。一部の実施形態においては、がんは、血液がんである。一部の実施形態においては、がんは、造血器がん（ｈｅｍａｔｏｐｅｉｅｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び／又は骨の転移、又はＤＮＡミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される。一部の実施形態においては、がんは、ＨＬＡ－Ｇを発現するがんである。
一部の実施形態においては、方法は、
ａ）対象に化学療法を施与すること、
ｂ）対象に放射線療法を施与すること、及び／又は
ｃ）対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。
剤形
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトの非経口的な剤形が提供される。非経口的な剤形は、限定するものではないが、例えば皮下、静脈内（ボーラス投与を含める）、筋肉内、及び動脈内を含める種々の経路により、対象に投与することができる。それらの投与は、典型的には夾雑物に対する対象がもつ自然防御能を迂回するという理由から、非経口的な剤形は、典型的には、無菌であるか又は対象への投与の前に滅菌可能である。非経口的な剤形の例としては、限定するものではないが、注射準備済み溶液剤、注射用の薬剤的に許容されるビヒクルに溶解又は分散するように準備済みの乾燥製剤、注射準備済み懸濁剤、及び分散剤が挙げられる。
非経口的な剤形を提供するために使用することができる好適なビヒクルは、当業者にとって周知である。例としては、限定するものではないが、注射用蒸留水、例えば塩化ナトリウム注射、リンゲル液注射、ブドウ糖注射、ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射、乳酸加リンゲル液注射などであるがこれに限定されない水系ビヒクル、例えばエチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどであるがこれに限定されない水混和性ビヒクル、ならびに例えばトウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルなどであるがこれに限定されない非水性ビヒクル、が挙げられる。
本明細書に開示する二重特異性抗原結合コンストラクトのうちの一又は複数の溶解性を向上させる賦形剤もまた、非経口的な剤形に組み込むことができる。
ヒトの治療においては、医師は、予防的処置であるか治療的処置であるかに応じて、ならびに年齢、体重、症状、及び治療しようとする対象に特有の他の因子に応じて、医師自身が最も適切であると考える薬量を決定することとなる。
疾患又はその一もしくは複数の症状の予防又は治療において有効となるであろう二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の量は、疾患又は症状の性質及び重症度、ならびに抗体を投与する経路によって変動することとなる。その回数及び投与量もまた、施与される特有の療法（例えば、治療薬か予防薬か）、障害、疾患又は症状の重症度、投与経路、ならびに対象の年齢、体重、反応、及び過去の病歴に応じて、対象毎に特有のファクターに応じて変動することとなる。有効量は、インビトロでの又は動物モデルでの試験系に由来する用量反応曲線から推定され得る。
本発明に係る二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、任意の好適なスケジュールに従って投与することができる。二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、複数回且つ異なる投薬と同時に投与され得る。二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、その他の薬剤のいずれかに対して任意の順序で且つ任意の用量で投与され得る。一部の実施形態は、対象に二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物を、本明細書に提供するその他の薬剤と同時に又は連続的に投与することを含む又は当該投与することからなる。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤の前に投与される。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤の後に投与される。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤として、複数回且つ異なる投薬と同時に、またはそれらの組み合わせで、投与される。
ある実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の例示的な用量は、対象又はサンプルの重量の１キログラム当たり、ミリグラム量又はマイクログラム量の抗体を含む（例えば、１キログラム当たり約１０マイクログラム～１キログラム当たり約５０ミリグラム、１キログラム当たり約１００マイクログラム～１キログラム当たり約２５ミリグラム、又は１キログラム当たり約１００マイクログラム～１キログラム当たり約１０ミリグラム）。ある実施形態においては、対象において障害又はその一又は複数の症状を予防、治療、管理又は改善するために投与される本明細書において提供する二重特異性抗原結合コンストラクトの投与量は、重量を基準として、対象の体重に対して０．１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、又は１５ｍｇ／ｋｇ又はそれ以上である。別の実施形態においては、対象において障害又はその一又は複数の症状を予防、治療、管理又は改善するために投与される本明細書において提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の投与量は、０．１ｍｇ～２００ｍｇ、０．１ｍｇ～１００ｍｇ、０．１ｍｇ～５０ｍｇ、０．１ｍｇ～２５ｍｇ、０．１ｍｇ～２０ｍｇ、０．１ｍｇ～１５ｍｇ、０．１ｍｇ～１０ｍｇ、０．１ｍｇ～７．５ｍｇ、０．１ｍｇ～５ｍｇ、０．１～２．５ｍｇ、０．２５ｍｇ～２０ｍｇ、０．２５～１５ｍｇ、０．２５～１２ｍｇ、０．２５～１０ｍｇ、０．２５ｍｇ～７．５ｍｇ、０．２５ｍｇ～５ｍｇ、０．２５ｍｇ～２．５ｍｇ、０．５ｍｇ～２０ｍｇ、０．５～１５ｍｇ、０．５～１２ｍｇ、０．５～１０ｍｇ、０．５ｍｇ～７．５ｍｇ、０．５ｍｇ～５ｍｇ、０．５ｍｇ～２．５ｍｇ、１ｍｇ～２０ｍｇ、１ｍｇ～１５ｍｇ、１ｍｇ～１２ｍｇ、１ｍｇ～１０ｍｇ、１ｍｇ～７．５ｍｇ、１ｍｇ～５ｍｇ、又は１ｍｇ～２．５ｍｇである。
当該容量は、好適なスケジュールに従って投与され得、例えば週に一回、二回、三回、又は四回である。一部の場合においては、本明細書で開示する範囲から外れた投与量の二重特異性抗原結合コンストラクトを使用する必要があり得、これは当業者にとっては自明であるであろう。さらに、臨床家又は処置を行う医師は、対象の反応と関連して治療をいつどのように中断、調節又は終了するかをわかっているであろう。
ある実施形態においては、治療又は予防は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の一又は複数の初回負荷量で開始されて、その後に一又は複数の維持量が続き得る。
ある実施形態においては、本明細書で提供するある用量の二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物は、対象の血液又は血清中の二重特異性抗原結合コンストラクトの定常状態濃度を達成するように投与され得る。定常状態濃度は、当業者に利用可能な技術に従う測定により決定され得るか、又は例えば身長、体重及び年齢などである対象の身体的特徴に基づき得る。
ある実施形態においては、同一の二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の投与は反復することができ、また当該投与は、少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２ヶ月、７５日、３ヶ月又は６ヶ月、期間を空けることができる。他の実施形態においては、同一の予防薬又は治療薬の投与は反復することができ、また当該投与は、少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２ヶ月、７５日、３ヶ月又は６ヶ月、期間を空けることができる。
一部の実施形態においては、治療有効量は、臨床的エンドポイントに従った応答を達成するのに使用される量を決定することを含む又は当該決定することからなる。一部の実施形態においては、臨床的エンドポイントには、客観的奏効率（ＯＲＲ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、及び／又は固形がんの治療効果判定（「ＲＥＣＩＳＴ」）が含まれる。
実施例１：ＨＬＡ－Ｇ抗体の選択
ＨＬＡ－Ｇ抗体は、ＩｇＧ形態で酵母細胞表面で提示されるヒト抗体の合成ライブラリから選択されるが、これは概して、例えば国際公開第２００９０３６３７９号、国際公開第２０１０１０５２５６号、国際公開第２０１２００９５６８号、及びＸｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．Ｄｅｓ．Ｓｅｌ．，２０１３，２６：６６３－６７０に記載され（それぞれ、その全体として参照により組み込まれる）、またより詳細には以下に提供するとおりである。組換えライブラリから単離された抗体の配列及び特徴は、表Ｓに提供する。
八つのｎａｉｖｅヒト合成酵母ライブラリを、それぞれ約１０Ｅ＋０９の多様性で、国際公開第２００９０３６３７９号、国際公開第２０１０１０５２５６号、国際公開第２０１２００９５６８号、及びＸｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．Ｄｅｓ．Ｓｅｌ．，２０１３，２６：６６３－６７０に記載されるとおりに増殖させたが、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。選択の最初の二ラウンドでは、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ社ＭＡＣＳ（登録商標）システムを利用した磁気ビーズ選別技術を実施したが、これはＳｉｅｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．，２００４，２８６：１４１－１５３に記載されるとおりである。選択のその後のラウンドは、フローサイトメトリーによる選別を使用して実施した。選択の全てのラウンドで、抗原はビオチン化ヒトＨＬＡ－Ｇであり、選択のその後のラウンドそれぞれで減少していく濃度の抗原を用いた。抗原での選択に加えて、選択の一部のラウンドを、ＣＨＯ細胞からの可溶性膜タンパク質を利用する非特異的なバインダーの数を減少するようにして用いた（国際公開第２０１４１７９３６３号及びＸｕ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．Ｄｅｓ．Ｓｅｌ．，２０１３，２６：６６３－６７０を参照されたく、そのそれぞれがその全体として参照により組み込まれる）。ＣＨＯ細胞タンパク質に加えて、組換えＨＬＡ－Ａ／Ｂ／Ｃタンパク質に対する除外を実行して、ＨＬＡ－Ｇに対する特異的な結合を維持した。選別の最終ラウンドの後で、酵母を播種して、特徴決定のため及び親和性成熟のためのクローンの選出のために個々のコロニーを選んだ。
関心の抗体可変ドメインを、宿主細胞における一過性発現を最大化するコドン最適化によって合成した。可変領域は、ヒト免疫グロブリン定常ドメイン及び確認されたそれらの配列を含有する発現ベクターにクローニングされた。抗体の重鎖及び軽鎖のベクター対を、Ｅｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を使用してＥｘｐｉ２９３細胞内に形質導入した。４日目に一過性培養物を回収して、浄化した細胞培養上清のＩｇＧ力価を、標準とともにＯｃｔｅｔ（ＦｏｒｔｅＢｉｏ社）を用いたバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）を用いて推定した。その後抗体を、プロテインＡカラムで精製して、低ｐＨのグリシンで溶出した。次いで精製した抗体サンプルを、バッファー交換した、又は下流のアッセイで互換性のあるバッファーに透析した。
サンプルをＳＤＳ－ＰＡＧＥ及び分析用分子ふるいクロマトグラフィーカラムにかけて、抗体の純度を調べた。
軽鎖のシャフリング： 重鎖プラスミドを、ｎａｉｖｅ結果物（本明細書に記載）から抽出して、多様性が１０Ｅ＋０６である予め作製したｎａｉｖｅ軽鎖ライブラリに形質転換した。一ラウンドをＭＡＣＳ選別とし、三ラウンドをＦＡＣＳ選別として、各ラウンドで減少していく量のビオチン化ＨＬＡ－Ｇ抗原を用いて上記の通り選択を行った。
実施例２：ＨＬＡ－Ｇ抗体の親和性成熟
ｎａｉｖｅクローンの最適化を、四つの変異戦略である、ＣＤＲ－Ｈ１及びＣＤＲ－Ｈ２の多様化、ＣＤＲ－Ｈ３の多様化、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２及びＣＤＲ－Ｌ３の多様化、多様化した重鎖及び軽鎖のシャフリング、を利用して実行した。
ＣＤＲ－Ｈ１及びＣＤＲ－Ｈ２の選択： 軽鎖のバッチでの多様化、軽鎖の多様化、及びナイーブ発見（ｎａｉｖｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）の取り組みから選択されたクローンよりのＣＤＲ－Ｈ３を、独立に、多様性を＞１０Ｅ＋８としたＣＤＲ－Ｈ１バリアント及びＣＤＲ－Ｈ２バリアントで予め作製したライブラリに再び組み合わせた。選択は、ＨＬＡ－Ｇ抗原を用いて実施した。減少していく濃度の抗原を用いて親和性圧力を適用し、ＨＬＡ－Ａ／Ｂ／Ｃ抗原に対しては除外しながらＨＬＡ－Ｇ特異性を維持した。
ＣＤＲ－Ｈ３選択： ＣＤＲ－Ｈ１バリアント及びＣＤＲ－Ｈ２バリアントの特徴決定後、ＨＬＡ－Ｇの外側のＨＬＡ抗原に結合するクローンを除去した。該当する場合には、可変領域から化学的傾向もまた除去した。ＣＤＲ－Ｈ１及びＣＤＲ－Ｈ２選択手順から得られた残りのクローンを、ＣＤＲ－Ｈ３のｗａｌｋｉｎｇ二量体変異導入を介して親和性成熟のさらなるラウンドに供した。全ての選択ラウンドでＦＡＣＳ選別を採用すること以外は概して上記に記載したとおりに、抗原としてＨＬＡ－Ｇを使用して選択を実施した。
ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３の選択： ＣＤＲ－Ｈ１及びＣＤＲ－Ｈ２選択手順から得られたクローンを、軽鎖の変異導入を介して親和性成熟のさらなるラウンドに供した。ＣＤＲ－Ｌ１及びＣＤＲ－Ｌ２の多様性は、予め作製したライブラリに由来したが、一方ＣＤＲ－Ｌ３の多様性は、ｗａｌｋｉｎｇ単量体変異導入に由来した。抗原としてＨＬＡ－Ｇを使用し、ここに記載したＣＤＲ－Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３プロセスにおいて、一ラウンドのＭＡＣＳから開始し、その後に三ラウンドのＦＡＣＳが続くように、選択を実施した。
多様化された重鎖及び軽鎖のシャフリング：上記に記載したＣＤＲ－Ｈ３多様化及びＣＤＲ－Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３の多様化からの結果物を再び組み合わせて、全ての選択ラウンドでＦＡＣＳ選別を採用すること以外は概して上記に記載したように、抗原としてＨＬＡ－Ｇを使用して選択を実施した。
実施例３：ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３の二重特異性抗体の生成
ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３の二重特異性抗体を、二つの単鎖ＶＬ－ＶＨ－Ｆｃコンストラクトを使用して調製した。抗ヒトＣＤ３ ＶＬ（配列番号４２２）ドメインを、そのＣ末端において、７－アミノ酸リンカーＧＧＧＳＧＧＧを介して、抗ヒトＨＬＡ－Ｇ ＶＨドメイン（配列番号１９２）のＮ－末端に連結した。このＶＬ－ＶＨ配列を、ヒンジ領域及びＣＨ３ドメイン内に「ＥＥＥ」変異を含有する「ｅｆｆｅｃｔｏｒ－ｓｉｌｅｎｔ」ヒトＦｃ領域に連結した。得られたコンストラクトを、Ｅｘｐｉ－２９３細胞内に「ＲＲＲ」変異を伴う単鎖抗ＨＬＡ－Ｇ ＶＬ（配列番号２２０）－抗ＣＤ３ ＶＨ（配列番号４１３）－Ｆｃと共に一過性的に同時トランスフェクトし、二重特異性抗体－Ｆｃ融合分子を形成した。次いでこの二重特異性抗体を、プロテインＡクロマトグラフィー、分子ふるいクロマトグラフィー及びイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製した。この二重特異性抗体生成アプローチは、国際特許出願であるＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０３６４１９（国際公開第２０１１／１４３５４５号）及びＳｔｒｏｐ ｅｔ ａｌ．ＪＭＢ ４２０：２０４－２１９，２０１２に記載されており、これら文献は本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
実施例４：ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体は、ＨＬＡ－Ｇ発現がん細胞株ならびにヒトＣＤ４ ＋ Ｔ細胞及びヒトＣＤ８ ＋ Ｔ細胞に結合
ＨＬＡ－Ｇ＋腫瘍細胞への結合を評価するために、ＨＬＡ－Ｇを発現するように操作したＡ５４９肺腺がん細胞又は内因的にＨＬＡ－Ｇを発現するＪＥＧ－３絨毛がん細胞を、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体及びその親の抗ＨＬＡ－Ｇモノクローナル抗体の漸増を伴って、染色緩衝液（リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、２％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、６％マウス血清、１：１０ヒトＦｃブロック（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）及び２ｍＭ ＥＤＴＡ）中で、４℃で３０分間インキュベートした。インキュベーション後、細胞を洗浄緩衝液（ＰＢＳ、２％ ＦＢＳ、２ｍＭ ＥＤＴＡ）で洗浄し、その後ＰＥ－標識抗ヒトＦｃ二次抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社）と共に３０分間インキュベーションした。最後の洗浄を行った後、ＢＤ Ｃｅｌｅｓｔａフローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）を用いてサンプルを取得した。サンプルデータをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ， Ｉｎｃ．社）を用いて解析した。
その結果を図１Ａ及び図１Ｂに示す。陰性対照として、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子編集により生成したＪＥＧ－３ ＨＬＡ－Ｇ ＫＯ細胞と、Ａ５４９親細胞とを含めた。
初代ヒトＴ細胞における、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体のＣＤ３への結合を評価した。簡潔には、汎Ｔ細胞を、汎Ｔ細胞陰性単離キット（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）を使用して陰性選択により単離した。腫瘍細胞結合を評価するために用いた方法と同様に、Ｔ細胞を、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体の漸増を伴ってインキュベートし、その後ＰＥ－標識抗ヒトＦｃ二次抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社）と共に３０分間インキュベーションした。親である抗ＣＤ３抗体に関しては、ＰＥ－標識抗マウスＦｃ二次抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社）を用いた。その後細胞を、洗浄緩衝液で二回洗浄し、次いでＣＤ４、ＣＤ８及びＣＤ２８に対する蛍光標識抗体で、４℃で３０分間染色した。最終洗浄を行い、その後ＢＤ Ｃｅｌｅｓｔａフローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）を用いてサンプルを取得した。サンプルデータをＦＣＳファイルとしてエクスポートし、ＦｌｏｗＪｏソフトウェアｖ１０（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ， Ｉｎｃ．社）を用いて解析した。ＣＤ２８＋ＣＤ４＋ Ｔ細胞及びＣＤ２８＋ＣＤ８＋ Ｔ細胞に対してゲーティングを行った。２つの代表的なドナーからの結果を図２に示す。
実施例５：ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体はＴ－細胞介在性細胞傷害活性を誘発
ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体が、ヒトＴ細胞によってＨＬＡ－Ｇ＋がん細胞死滅を誘発することができることを実証するため、Ａ５４９－ＨＬＡ－Ｇ＋細胞又はＪＥＧ－３細胞を、ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）と共に共培養した。陰性対照としてＪＥＧ－３ ＨＬＡ－Ｇ ＫＯ細胞及びＡ５４９親細胞を含めたが、いずれも、検出可能レベルでＨＬＡ－Ｇを発現しない。単離されたＰＢＭＣ（エフェクター細胞）を、９６－ウェル平底プレートに、４００，０００細胞／ウェルで完全ＲＰＭＩ（ｃＲＰＭＩ）中に播種した。次いでエフェクター細胞を、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体と共に、３７℃、５％ＣＯ２で１時間インキュベートした。標的細胞（Ａ５４９親細胞、Ａ５４９－ＨＬＡ－Ｇ＋細胞、ＪＥＧ－３細胞、又はＪＥＧ－３ ＨＬＡ－Ｇ ＫＯ細胞）を、ＰＢＳ中、３７℃で、１：１０００ ＣｅｌｌＴｒａｃｅ Ｖｉｏｌｅｔを用いて染色し、洗浄して、１０，０００細胞／ウェルでｃＲＰＭＩ中に播種した。次いでエフェクター細胞及びＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体の混合物を、標的細胞と合わせて、３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。ＰＢＭＣの標的細胞に対する最終的な比は、４０：１とした。
４８時間のインキュベーション後、細胞を４℃のＰＢＳで一回洗浄し、次いでフェノールレッドを含む５０μＬのＴｒｙｐＬＥ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｅｎｚｙｍｅ（１ｘ）中に再懸濁させた。当該細胞を、ＴｒｙｐＬＥと共に、３７℃、５％ＣＯ２で７分間インキュベートしてから、１５０μＬのｃＲＰＭＩでクエンチした。酵素をクエンチした後、細胞を４℃の洗浄緩衝液（リン酸緩衝食塩水、２％ ＦＢＳ、２ｍＭ ＥＤＴＡ）で一回洗浄し、次いで１：２０００ Ｆｉｘａｂｌｅ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｄｙｅ ｅＦｌｕｏｒ（商標） ７８０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて４℃で３０分間染色した。細胞を４℃の洗浄緩衝液で再び洗浄してから、洗浄緩衝液中に再懸濁し、そしてＢＤ ＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａでのフローサイトメトリー解析によって標的細胞の死細胞率について解析した。標的細胞の死細胞率は、ＣＴＶ陽性細胞に対してゲーティングして、次いでこれら細胞のうちＦｉｘａｂｌｅ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｄｙｅ陽性の部分を合計ＣＴＶ計数で除算することによって、決定した。
図３Ａ及び図３Ｂは、ＨＬＡ－Ｇ×ＣＤ３二重特異性抗体の漸増が、Ａ５４９－ＨＬＡ－Ｇ＋細胞及びＪＥＧ－３細胞ぞれぞれのＴ細胞介在性の細胞傷害性を誘発することを実証している。
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Claims (34)

  1. ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む、二重特異性抗原結合コンストラクト。
  2. 前記第二のエピトープは、ＣＤ３εエピトープを含む、請求項１に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  3. 前記ＣＤ３εエピトープは、配列番号６２９で記載するアミノ酸配列を含む又は配列番号６２９で記載するアミノ酸配列からなる、請求項２に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  4. ＣＤ３εエピトープに結合することができる前記さらなる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む又は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）からなり、ＶＨ及び／又はＶＬは、以下のうちの１、２、３、４、５、又は６を含む、請求項２から３のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト：
    ａ）配列番号３４６～３４９又は３５４～３５７のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ１、
    ｂ）配列番号３６２～３６５又は３７１～３７５のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ２、
    ｃ）配列番号３７９～３８２のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ３、
    ｄ）配列番号３８８～３９２のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ１、
    ｅ）配列番号３９６～４００のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び
    ｆ）配列番号４０４～４０８のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ３。
  5. 前記さらなる結合ドメインは、ＮＫ細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、又はマクロファージエンゲージャーを含む、請求項１に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  6. 前記ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む、請求項５に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  7. 前記ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ４６に対する抗体を含む、請求項５に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  8. 前記ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＮＫｐ３０に対する抗体を含む、請求項５に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  9. 前記単核球又は前記マクロファージエンゲージャーは、ＣＤ１６エピトープに対する抗体を含む、請求項５に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  10. 前記ＨＬＡ－Ｇエピトープは、配列番号３４２で記載するアミノ酸配列を含む又は配列番号３４２で記載するアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  11. ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる前記結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む又は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）からなり、ＶＨ及び／又はＶＬは、以下のうちの１、２、３、４、５、又は６を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト：
    ａ）配列番号１～１４又は１８～３４のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ１、
    ｂ）配列番号３８～５０又は５４～７１のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ２、
    ｃ）配列番号７６～１０１のいずれか一つで記載する配列を有するＶＨＣＤＲ３、
    ｄ）配列番号１０５～１２４のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ１、
    ｅ）配列番号１２８～１４５のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び
    ｆ）配列番号１４９～１６６のいずれか一つで記載する配列を有するＶＬＣＤＲ３。
  12. ＨＬＡ－Ｇエピトープに結合することができる前記結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号１７０～２００で記載する配列を有するＶＨを含む又は該ＶＨからなる又は実質的に該ＶＨからなり、またＶＬは、配列番号２０４～２２８で記載する配列を有するＶＬを含む又は該ＶＬからなる又は実質的に該ＶＬからなるものであり、またＣＤ３εエピトープに結合することができる前記さらなる結合ドメインは、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、配列番号４１３～４１８で記載する配列を有するＶＨを含む又は該ＶＨからなる又は実質的に該ＶＨからなり、またＶＬは、配列番号４２２～４２７で記載する配列を有するＶＬを含む又は該ＶＬからなる又は実質的に該ＶＬからなるものである、請求項１から４のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
  13. 請求項１から１２に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトを含む又は請求項１から１２に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトからなる、医薬組成物。
  14. ａ）抗ＰＤ－Ｌ１抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｂ）抗ＰＤ－１抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｃ）抗ＣＤ３８抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｄ）抗ＣＤ３９抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｅ）抗ＣＤ７３抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｆ）抗Ａ２Ａ受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｇ）抗Ａ２Ｂ受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｈ）抗Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ二重受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｉ）抗ＣＤ４７抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｊ）抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｋ）抗ＬＡＧ－３抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｌ）抗ＴＩＭ－３抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｍ）抗ＴＩＧＩＴ抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｎ）抗ＶＩＳＴＡ抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｏ）抗ＣＤ９４抗体もしくは小分子阻害剤、
    ｐ）小分子阻害剤、
    ｑ）腫瘍崩壊ウイルス、
    ｒ）化学療法剤、
    ｓ）養子細胞療法剤、及び／又は
    ｔ）例えば抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０、抗ＥＧＦＲ、抗Ｈｅｒ２、抗ＳＬＡＭＦ７、抗ＣＤ５２、抗ＢＣＭＡ、抗ＧＤ２及び／又は抗ＣＣＲ４などのエフェクターコンピテント抗体を用いたＡＤＣＣ療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. ａ）免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び／又は
    ｂ）免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む、請求項１３又は請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 請求項１から１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトをコードする、一又は複数の核酸。
  17. 請求項１６に記載の一又は複数の核酸を含む、一又は複数のベクター。
  18. 請求項１７に記載のベクターで形質転換した、宿主。
  19. 一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において請求項１６から１８のいずれかに記載の一又は複数の核酸を発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から前記一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、方法。
  20. がんに罹患した対象を治療する方法であって、請求項１から１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
  21. 前記がんは、固形がんである、請求項２０に記載の方法。
  22. 前記がんは、血液がんである、請求項２０に記載の方法。
  23. 前記がんは、造血器がん（ｈｅｍａｔｏｐｅｉｅｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び／もしくは骨の転移、又はＤＮＡミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
  24. 前記方法は、
    ａ）前記対象に化学療法を施与すること、
    ｂ）前記対象に放射線療法を施与すること、及び／又は
    ｃ）前記対象に一もしくは複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記阻害性受容体は、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＬＡＧ－３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ニューリチン（ｎｅｕｒｉｔｉｎ）、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ－１、ＣＥＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ－Ｂ受容体、ＮＫＧ２Ａ、及び／又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）のうちの少なくとも一つである、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む、請求項２６に記載の方法。
  29. 前記共刺激受容体は、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、及び／又はＣＤ８３のうちの少なくとも一つである、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである、請求項２８に記載の方法。
  31. 前記一又は複数のサイトカインは、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－ガンマ、ＦＬｔ３リガンド、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及び／又はＩＬ－２７のうちの少なくとも一つである、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである、請求項２５に記載の方法。
  33. 前記一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び／又はマラバウイルスである、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記一又は複数の免疫調節薬は、キメラ抗原の改変Ｔ細胞である、請求項２５に記載の方法。
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