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JP2023520462A - フリードライヒ運動失調症を含むミトコンドリア病の予防および／または治療のための組成物および方法 - Google Patents

フリードライヒ運動失調症を含むミトコンドリア病の予防および／または治療のための組成物および方法 Download PDF

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JP2023520462A JP2022559922A JP2022559922A JP2023520462A JP 2023520462 A JP2023520462 A JP 2023520462A JP 2022559922 A JP2022559922 A JP 2022559922A JP 2022559922 A JP2022559922 A JP 2022559922A JP 2023520462 A JP2023520462 A JP 2023520462A
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Abstract

本開示は、哺乳動物対象におけるフリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病を予防または治療し、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病に関連する危険因子、徴候および／または症状を軽減し、および／またはフリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の可能性または重症度を軽減するための治療用化合物、組成物（例えば、治療剤または医薬）および方法を提供する。本開示はさらに、この治療用組成物を製造するための新規中間体を提供する。いくつかの例において、中間体は、それ自体が治療剤または治療剤のプロドラッグ（例えば治療用化合物の還元形態）であり得る。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０２０年４月３日に出願された米国仮出願第６３／００４，６３９号の利益および優先権を主張し、その内容はあらゆるすべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、一般に、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病を予防、改善および／もしくは治療し、ならびに／または当該疾患の重症度を低下させるための組成物および方法に関する。さらに、本出願は、１）新規治療用化合物および関連中間体（例えば、クロマン（ベンゾジヒドロピラン）、キノン、ヒドロキノン、ベンゾキノンおよびヒドロキシベンゾキノン）の調製方法、ならびに／または、２）本明細書に開示されている新規化合物の有効量（それ自体または製剤化されたもの）を、単独で、または１種以上の他の薬剤と組み合わせて、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病に罹患している対象に投与する方法に関する。
導入
以下の説明は、読む者の理解を助けるために提供されている。提供される情報または引用文献のいずれも、本明細書に開示される組成物および方法に対する先行技術であるとして認めない。
フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）は、核コードされたミトコンドリアタンパク質フラタキシンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされる致命的、単遺伝子性、常染色体劣性疾患である。末梢神経系および中枢神経系の両方の組織がＦＡに冒され、歯状核、クラーク柱、脊髄小脳路および後根神経節を含む。これらの組織の進行性変性は、ほとんどの患者が生後３０年までに独立した歩行を喪失してしまう悪化する運動失調症をもたらす。
ＦＸＮ遺伝子は、タンパク質フラタキシンをコードする。フラタキシンは、鉄－硫黄クラスターの形成に関与する鉄結合タンパク質である。フラタキシン欠乏症の１つの結果は、ミトコンドリア鉄過負荷である。
フラタキシンは、高度に保存された鉄結合タンパク質である。ヒトフラタキシンは、Ｎ末端に含まれるミトコンドリアターゲティングシグナルを介してミトコンドリアにインポートされる２１０アミノ酸前駆体として合成される。フラタキシン前駆体は、続いて、成熟した１４ｋＤａのタンパク質（残基８１～２１０）に切断される。
フラタキシンはＦｅ２＋イオンとＦｅ３＋イオンの両方を静電的に結合させ、Ｆｅ－Ｓクラスター集合の間に鉄シャペロンとして機能する。フラタキシンは、Ｎｆｓ１酵素とＩｓｕ足場タンパク質から構成される中央Ｆｅ－Ｓクラスター集合複合体に直接結合している。Ｎｆｓ１は硫黄生物有機誘導体の合成に使用されるシステイン脱硫酵素であり、ＩｓｕはＦｅ－Ｓクラスターが集合する一過性の足場タンパク質である。フラタキシンは、ミトコンドリアＫｒｅｂ回路酵素アコニターゼを活性化するために必要とされるＦｅ－Ｓクラスター形成の効率を高める。フラタキシンはまた、ミトコンドリア鉄をプロトポルフィリン（ＰＩＸ）に組み込むことによって、ミトコンドリア鉄貯蔵およびヘム生合成において役割を果たす。
フラタキシン機能の喪失は、鉄－硫黄クラスター生合成の破壊、ミトコンドリア鉄過負荷、酸化ストレス、脳、脊髄、後根神経節および心臓における好気性電子輸送鎖呼吸障害および細胞死をもたらす。研究はまた、フラタキシンがパーキンソン病のマウスモデルにおいて、ＭＰＴＰ誘発毒性に対してドーパミン作動性ニューロン細胞を保護することを示している。
フェロトーシスは、アポトーシスとは生化学的に区別される鉄依存性タイプの細胞死であり、典型的には、細胞死プロセス中に大量の鉄蓄積および脂質過酸化を伴う。フェロトーシス誘導因子は、異なる経路を介してグルタチオンペルオキシダーゼに直接的または間接的に影響を与え、抗酸化能力の低下および細胞内の脂質活性酸素種（ＲＯＳ）の蓄積をもたらし、最終的に酸化的細胞死につながり得る。最近の研究では、フェロトーシスは、腫瘍、神経系疾患、虚血再灌流障害、腎臓損傷、血液疾患などの多くの疾患の病態生理学的プロセスと密接に関連していることが示されている。フラタキシン（ＦＸＮ）の発現低下は、ミトコンドリア機能障害、ミトコンドリア鉄蓄積および酸化ストレスの増加と関連している。最近の研究では、鉄の恒常性とミトコンドリア機能を調節するフラタキシンが、フェロトーシスの重要な調節因子であることが示されている。このように、フェロトーシスはフリードライヒ運動失調症の治療標的として同定されている。上述のように、フェロトーシスは、グルタチオンの枯渇およびリポキシゲナーゼ－１５などのリポキシゲナーゼ酵素によって生成される過酸化脂質の産生に関連する。したがって、リポキシゲナーゼ－１５を標的とするは、フリードライヒ運動失調症の治療標的を提供する。
ミトコンドリア鉄の過負荷は、ミトコンドリア内代謝の障害およびミトコンドリア呼吸鎖の欠陥をもたらす。欠損したミトコンドリア呼吸鎖は、フリーラジカル生成の増加および酸化的損傷をもたらし、これは細胞生存率を損なうメカニズムと見なすことができる。いくつかのエビデンスは、フラタキシンがグルタチオンペルオキシダーゼの活性化およびチオールの上昇を介してＲＯＳを解毒し得ることを示唆している。（例えば、Calabrese et al., Journal of the Neurological Sciences, 233(1）: 145-162 (June 2005）を参照のこと）。
フリードライヒ運動失調症は、ＦＸＮ遺伝子が増幅されたイントロンＧＡＡリピートを含む場合に発症する。変異型ＦＸＮ遺伝子は、第１のイントロンに拡張されたＧＡＡトリプレットリピートを含み、いくつかの系図では、点変異も検出されている。欠陥は転写と翻訳の間にｍＲＮＡ転写物から除去されるイントロンに位置するため、変異したＦＸＮ遺伝子は異常なタンパク質の産生をもたらさない。代わりに、突然変異は遺伝子サイレンシングを引き起こし、すなわち、突然変異は遺伝子の転写を減少させる。
症状は通常、５～１５歳の間に始まるが、成人期に現れることもある。最初に現れる症状は、通常、歩行失調または歩行困難である。運動失調は徐々に悪化し、ゆっくりと腕と体幹に広がる。四肢の感覚が喪失することも多く、これは身体の他の部分に広がる可能性がある。他の特徴には、特に膝および足首における腱反射の喪失が挙げられる。フリードライヒ運動失調症のほとんどの人は脊柱側弯症を発症し、これは治療のために外科的介入を必要とすることが多い。構音障害（発話の遅さとスラーリング）が発症し、徐々に悪化する可能性がある。フリードライヒ運動失調症の後期段階を有する多くの個体は、聴覚および視力喪失を発症する。
心臓病、例えば肥大性心筋症、心筋線維症（心臓の筋肉における繊維様物質の形成）、および心臓（心不全）がフリードライヒ運動失調症と併発することが多い。頻脈（速い心拍数）や心臓ブロック（心臓内の心臓インパルスの伝導障害）などの心臓リズム異常も一般的である。発生する可能性のある他の症状には、胸痛、息切れ、心臓の動悸などが挙げられる。
フリードライヒ運動失調症の多くの患者は、疾患の後期段階で視力の緩やかな低下を示す。フリードライヒ運動失調症の最も一般的な眼科症状は視神経障害である。場合によっては、重度／壊滅的な視力喪失が経験される。
フリードライヒ運動失調症患者の約２０％が炭水化物不耐症を発症し、１０％が糖尿病を発症する。フリードライヒ運動失調症のほとんどの個体は非常に容易に疲労し、風邪やインフルエンザなどの一般的な病気から回復するためにより多くの休息を必要とし、より長い時間がかかることがわかっている。
進行速度は人によって様々である。一般に、最初の症状が現れてから１０～２０年以内に、車椅子の使用を余儀なくされ、病気の後期段階では完全に普通に生活できなくなる可能性がある。フリードライヒ運動失調症は平均余命を短くする可能性があり、心臓病は最も一般的な死因である。
酸化的リン酸化（ＯＸＰＨＯＳ）系の５つの酵素複合体（すなわち、複合体Ｉ、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶおよび複合体Ｖ）はミトコンドリア膜に位置し、複合体Ｉ欠乏症は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）のレベル低下（および産生減少）をもたらし、フリードライヒ運動失調症と関連していると考えられている。実際、フリードライヒ運動失調症患者の細胞におけるフラタキシン発現の減少は、細胞内の非生物学的利用可能な鉄のプールを増加させ、それによってフリーラジカル生成、細胞への酸化的損傷の増加および複合体Ｉ活性の低下および関連する細胞内ＡＴＰ生成の減少をもたらすことが示唆されている（Heidari et al., Complex I and ATP Content Deficiency in Lymphocytes from Friedreich’s Ataxia, Can. J. Neurol. Sci. 2009: 36: 26-31）。
フリードライヒ運動失調症の治療法は知られていない。一般に、治療は症状の治療を伴う。フリードライヒ運動失調症の患者は心臓病を発症するリスクがあるため、ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤および／または利尿薬などの薬物療法を処方されることが多い。酸化ストレスによって生じる損傷がフリードライヒ運動失調症の進行に関与していると考えられているため、ビタミンＥ、イデベノン、コエンザイムＱ１０などの抗酸化物質が、フリードライヒ運動失調症と診断された人または疑われる人に共投与されることが多い。これらの化合物は、様々な臨床試験に使用されている。
ＥＰＩ－７４３（バチキノンとしても知られるベンゾキノン化合物）は現在、フリードライヒ運動失調症の治療のための第２／３相臨床試験を募集している。バチキノンは、酸化ストレスを軽減し、ミトコンドリア機能を改善すると考えられている。オマベロキソロンは、抗酸化および抗炎症活性を示すと考えられている第２世代の合成オレアナントリテルペノイドである。オマベロキソロンは、フリードライヒ運動失調症の治療のための現在完了した第２相臨床試験で使用された。
フリードライヒ運動失調症の治療のための他のいくつかの治療法は現在臨床試験中にあるが、ＦＤＡ承認薬はない。したがって、フリードライヒ運動失調症と診断された患者のニーズに対処するためのより良い薬物候補の必要性が残っている。
本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される新規のビスフッ素化テール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される新規のビスフッ素化テール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される新規のビスフッ素化テール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される新規のビスフッ素化テール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体（この場合、「テール基」は図示されているテール基１２である）を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるテール基中間体（この場合、「テール基」は図示されているテール基１１である）を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるヘッド基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるヘッド基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるヘッド基中間体を製造するための化学スキームの図である。 本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用されるヘッド基中間体を製造するための化学スキームの図である。 種々の化合物を製造するための化学スキームの図であり、そのいくつかは本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される中間体であり、そのいくつかは本明細書に開示される治療用組成物である。 種々の化合物を製造するための化学スキームの図であり、そのいくつかは本明細書に開示される治療用組成物の製造に使用される中間体であり、そのいくつかは本明細書に開示される治療用組成物である。 一般式２０９、２０９Ａ、２０９Ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂによって例示されるように、図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、５Ａおよび５Ｂに、同定された臭化物の製造に有用である様々な可能な既知のアルコールのリストである。 一般式７００ａによって例示され、図６Ａおよび６Ｂに示され一般式７０３ａおよび７０５ａ、７０３ｂによって例示されるグリニヤール試薬またはリチオ化試薬の製造に有用である様々な可能な既知の化合物のリストである。
詳細な説明
Ｉ．化学的定義：
特定の官能基および化学用語の定義は、以下でより詳細に説明される。化学元素は、元素の周期表、ＧＡＳ版、Handbook of Chemistry and Physics, 7Sh Ed.、カバーの内側に従って識別される。さらに、有機化学の一般原則、ならびに特定の機能部分および反応性は、Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; and Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野においてその従来の意味を有する。本明細書に記載する化学構造および式は、化学分野で公知の化学的原子価の標準規則に準拠することを意図している。値の範囲が列挙されている場合、それは範囲内の各値および部分範囲を包含することを意図している。例えば「Ｃ1－Ｃ6アルキル」は、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ1－Ｃ6、Ｃ1－Ｃ5、Ｃ1－Ｃ4、Ｃ1－Ｃ3、Ｃ1－Ｃ2、Ｃ2－Ｃ6、Ｃ2－Ｃ5、Ｃ2－Ｃ4、Ｃ2－Ｃ3、Ｃ3－Ｃ5、Ｃ3－Ｃ4、Ｃ4－Ｃ6、Ｃ4－Ｃ5、およびＣ5－Ｃ6アルキルを包含することを意図している。基または部分が「置換」と呼ばれる場合、基の水素原子の１つ以上が置換基で置換されている。可能な「置換基」として、例えば、（ｉ）重水素（Ｄ）、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）原子（個々にＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの各々は「ハロゲン」であり、集合的にＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩは「ハロゲン」である、または（ｉｉ）メチル、エチル、プロピル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、カルボニル（すなわち、Ｃ＝Ｏ）、ニトリル（すなわち、－Ｃ≡Ｎ）、ヒドロキシルまたは保護ヒドロキシル（すなわち、－ＯＨまたは－ＯＰｇ、Ｐｇは保護基である）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ’’）ニトロ（すなわち、－ＮＯ2）基またはアミノ（保護または非保護形態、すなわち、－ＮＨ2または－ＮＨＰｇ、Ｐｇは保護基である）は、水素原子の置換のために可能な位置ごとにそれぞれ独立して選択される、の１つ以上が挙げられる。他の置換基が企図され、例えばアジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族または複素芳香族部分、フルオロアルキル（フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、シアノなどである。置換されていない基または部分は非置換である。
本出願の特定の化合物は、水和形態を含む非溶媒和形態ならびに溶媒和形態で存在することができる。溶媒和形態は、例えば、合成後に化合物から全ての溶媒を除去することが困難または不可能であるため、存在する可能性がある。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本出願の範囲内に包含される。本出願の特定の化合物は、複数の結晶または非晶質形態で存在し得る。本出願の特定の化合物は、様々な互変異性形態で存在し得る。本出願の特定の化合物は、様々な塩形態で存在し得る。一般に、全ての物理的形態は、本出願によって企図される使用に対して等価であり、本出願の範囲内にあることが意図される。
本明細書で使用される「アルコキシ」は、ヘテロアルキル基の一例であり、一般式：
Figure 2023520462000002
 の末端酸素に連結されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキルまたはシクロヘテロアルキル基を指し、Ｒ’’は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキルまたはシクロヘテロアルキル基であり、
Figure 2023520462000003
 は、アルコキシ基の結合点を別の化合物または部分に形成する結合を識別する。アルコキシ基の各例は、独立して、非置換（「非置換アルコキシ」）であっても、または１つ以上の置換基で置換（「置換アルコキシ」）されていてもよい。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。本明細書で使用されるフッ素置換アルコキシ基のいくつかの非限定的な例には、フルオロメトキシ（「－ＯＣＨ2Ｆ」）、ジフルオロメトキシ（「－ＯＣＨＦ2」）およびトリフルオロメトキシ（「－ＯＣＦ3」）が含まれる。
本明細書で使用される場合、「アルキル」とは、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基（「Ｃ1－Ｃ20アルキル」）の基を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ12アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ10アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ8アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ6アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ5アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ4アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ3アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ1－Ｃ2アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ1アルキル」）。Ｃ1－Ｃ6アルキル基の例には、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、ｎ－プロピル（Ｃ3）、イソプロピル（Ｃ3）、ｎ－ブチル（Ｃ4）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ4）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ4）、イソブチル（Ｃ4）、ｎ－ペンチル（Ｃ5）、３－ペンタニル（Ｃ5）、アミル（Ｃ5）、ネオペンチル（Ｃ5）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ5）、３級アミル（Ｃ5）、およびｎ－ヘキシル（Ｃ6）が挙げられる。高次アルキル基（例えばＣ1－Ｃ12）のさらなる例には、ｎ－ヘプチル（Ｃ7）、ｎ－オクチル（Ｃ8）、ノニル（Ｃ9）、デシル（Ｃ10）、ウンデシル（Ｃ11）およびドデシル（Ｃ12）などが含まれる。アルキル基の各例は、独立して、非置換（「非置換アルキル」）であっても、１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基、または単に１個の置換基で置換（「置換アルキル」）であってもよい。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。本明細書で使用される置換アルキル基のいくつかの非限定的な例には、フルオロメチル（「－ＣＨ2Ｆ」）、ジフルオロメチル（「－ＣＨＦ2」）およびトリフルオロメチル（「－ＣＦ3」）が含まれる。用語「アルキル」はまた、アルキル鎖中の１つ以上のメチレン基がＯまたはＳｉなどのヘテロ原子によって置換され得る化合物を指すことも意図する。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」とは、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、三重結合を有さない直鎖または分岐の炭化水素基の基を指す（「Ｃ2－Ｃ12アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ10アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ8アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ6アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ5アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ4アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ3アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ2アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部（２－ブテニル中など）または末端（１－ブテニル中など）であり得る。Ｃ2－Ｃ4アルケニル基の例として、エテニル（Ｃ2）、１－プロペニル（Ｃ3）、２－プロペニル（Ｃ3）、１－ブテニル（Ｃ4）、２－ブテニル（Ｃ4）、ブタジエニル（Ｃ4）等が挙げられる。Ｃ2－Ｃ6アルケニル基の例として、前述のＣ2－Ｃ4アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ5）、ペンタジエニル（Ｃ5）、ヘキセニル（Ｃ6）等が挙げられる。アルケニルのさらなる例として、ヘプテニル（Ｃ1）、オクテニル（Ｃ8）、オクタトリエニル（Ｃ8）等が挙げられる。アルケニル基の各例は、独立して、非置換（「非置換アルケニル」）であっても、１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基、または単に１個の置換基で置換（「置換アルケニル」）であってもよい。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。
本明細書で使用される場合、用語「アルキニル」とは、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基の基を指す（「Ｃ2－Ｃ12アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ10アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ8アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ6アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ5アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ4アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ2－Ｃ3アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ2アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部（２－ブチニル中など）または末端（１－ブチニル中など）であり得る。Ｃ2－Ｃ4アルキニル基の例として、エチニル（Ｃ2）、１－プロピニル（Ｃ3）、２－プロピニル（Ｃ3）、１－ブチニル（Ｃ4）、２－ブチニル（Ｃ4）等が挙げられる。アルキニル基の各例は、独立して、非置換（「非置換アルキニル」）であっても、１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基、または単に１個の置換基で置換（「置換アルキニル」）であってもよい。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。
本明細書で使用される場合、「非プロトン性溶媒」とは、Ｏ－Ｈ結合またはＮ－Ｈ結合を有さない有機溶媒を指す。非プロトン性溶媒の非限定的な例には、アセトニトリル（ＡＣＮまたはＭｅＣＮと略記される）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が含まれる。
本明細書で使用される場合、「アリール」（「Ａｒ」と略記されることもある）は、芳香族環系（「Ｃ6－Ｃ14アリール」）に提供されている６～１４個の環炭素原子およびゼロヘテロ原子を有している、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香環系の基（例えば、環状配列に共有されている６、１０または１４個のπ電子を有している）を指す。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ6アリール」、例えば、フェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ10アリール」、例えば、１－ナフチルおよび２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ14アリール」、例えば、アントラシル）。アリール基は、例えば、Ｃ6－Ｃ10員アリールとして記載することができ、「員」という用語は、部分内の非水素環原子を指す。アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。アリール基の各例は、独立して、非置換（「非置換アリール」）であっても、１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基、または単に１個の置換基で置換（「置換アリール」）であってもよい。例えば、置換基は、フッ素または塩素などのハロゲンであり得る。いくつかの実施形態では、芳香族環は、１つ以上の置換基で１つ以上の環位置で置換されてもよく、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシルまたは保護ヒドロキシル（すなわち、－ＯＨまたは－ＯＰｇ、Ｐｇは保護基）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ）、ニトロ、アミノ（保護または非保護形態、すなわち、－ＮＨ2または－ＮＨＰｇであり、Ｐｇは保護基である）、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、フルオロアルキル（例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチル）、シアノなどである。アリール基は、芳香族基（または芳香族部分）と呼ばれることがある。
本明細書で使用される場合、用語「アリールアルキル」は、アルキレンリンカーを介して（Ｃ1－Ｃ20）アルキル基（アルキル基は置換または非置換であってもよい）に結合されているアリール基またはヘテロアリール基（アリール基またはヘテロアリール基は置換または非置換であってもよい）の基を指す。用語「アリールアルキル」は、置換または非置換であり得る基を指す。用語「アリールアルキル」はまた、アリールアルキル基のアルキル鎖中の１つ以上のメチレン基がＯ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳなどのヘテロ原子によって置換され得る化合物を指すことを意図し、窒素、リンおよび硫黄原子は酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は１つ以上の付加されたアルキル基および／またはアリール基で四級化されていてもよい。アリールアルキル基は、例えば、ベンジル（置換もしくは非置換の形態で）を含む。
本明細書で使用される場合、用語「アリールヘテロアルキル」は、非環状の安定な直鎖もしくは分岐鎖に連結されているアリール基（アリール基は置換または非置換であってもよい）、またはそれらの組み合わせ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される少なくとも１つの炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子を含むアルキル基の基を指し、窒素、リンおよび硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、１つ以上の付加されたアルキル基および／またはアリール基で四級化されていてもよい。
本明細書で使用される場合、用語「ベンジル基」は、式の基を指し：
Figure 2023520462000004
 各Ａ1は独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ニトリル（－Ｃ≡Ｎ）、ヒドロキシル／フェノール（すなわち、－ＯＨまたは－ＯＰｇ、Ｐｇは保護基である）またはニトロ（－ＮＯ2）である。各Ａ1がＨである場合、ベンジル基は非置換である。少なくとも１つのＡ1がＨでない場合、ベンジル基は置換される。
本明細書で使用される場合、「炭素環式環」または「炭素環」という用語は、連結されている炭素原子によって形成された環を指す。炭素環式環は、独立して、非置換（例えば、「非置換シクロアルキル」）であっても、または１つ以上の置換基で置換（例えば、「置換シクロアルキル」）されていてもよい。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。シクロアルキル基は、炭素環式環を含む。ベンゼン等のアリール基は、炭素環式環を含む。炭素環式環は、３個の炭素原子（「Ｃ3炭素環」）、４個の炭素原子（「Ｃ4炭素環」）、５個の炭素原子（「Ｃ5炭素環」）、６個の炭素原子（「Ｃ6炭素環」）、７個の炭素原子（「Ｃ7炭素環」）または８個の炭素原子（「Ｃ8炭素環」）を含むことができる。炭素環式環は芳香族であり得、したがって、６個の炭素原子（「Ｃ6炭素環」）、１０個の炭素原子（「Ｃ10炭素環」）または１４個の炭素原子（「Ｃ14炭素環」）を含むことができる。
本明細書で使用される場合、「キラルクロマトグラフィー」は、ラセミ体、時にはジアステレオマー、混合物の分離のためのキラルカラム（すなわちキラル固定相）の使用をして、クロマトグラフィー分離から光学的に富化されたまたは光学的に純粋な生成物を得ることを指す。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」とは、３～１２個の環炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基（「Ｃ3－Ｃ12シクロアルキル」）の基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ3－Ｃ10シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ3－Ｃ8シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、４～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ4－Ｃ6シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ5－Ｃ6シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～７個の環炭素原子を有する（「Ｃ5－Ｃ7シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、６～７個の環炭素原子を有する（「Ｃ6－Ｃ7シクロアルキル」）。シクロアルキル基は、例えば、Ｃ4－Ｃ7員シクロアルキルとして記載することができ、「員」という用語は、部分内の非水素環原子を指す。例示的なＣ3－Ｃ6シクロアルキル基としては、限定されないが、シクロプロピル（Ｃ3）、シクロプロペニル（Ｃ3）、シクロブチル（Ｃ4）、シクロブテニル（Ｃ4）、シクロペンチル（Ｃ5）、シクロペンテニル（Ｃ5）、シクロヘキシル（Ｃ6）、シクロヘキセニル（Ｃ6）、シクロヘキサジエニル（Ｃ6）などが挙げられる。例示的なＣ3－Ｃ7シクロアルキル基としては、限定されないが、前述のＣ3－Ｃ6シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ7）、シクロヘプテニル（Ｃ7）、シクロヘプタジエニル（Ｃ7）、およびシクロヘプタトリエニル（Ｃ7）、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル（Ｃ6）、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル（Ｃ7）などが挙げられる。例示的なＣ3－Ｃ10シクロアルキル基としては、限定されないが、前述のＣ3－Ｃ7シクロアルキル基、ならびにシクロノニル（Ｃ9）、シクロノネニル（Ｃ9）、シクロデシル（Ｃ10）、シクロデセニル（Ｃ10）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ9）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ10）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ10）などが挙げられる。前述の例が示すように、特定の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）、または二環式系（「二環式シクロアルキル」）等の縮合、架橋またはスピロ環系を含むかのいずれかであり、飽和されていても、または部分的不飽和であってもよい。二環式シクロアルキル基の非限定的な例として、１－エチルビシクロ［１．１．１］ペンタン、１－エチルビシクロ［２．２．２］オクタンおよび（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－１－エチルアダマンタンが挙げられる。「シクロアルキル」はまた、シクロアルキル環が、上で定義したように、１つ以上のアリール基と縮合され、結合点がシクロアルキル環上にある、このような例では、炭素の数は、シクロアルキル環系における炭素の数を指し続ける、環系を含む。シクロアルキル基の各例は、独立して、非置換（「非置換シクロアルキル」）であっても、または１つ以上の置換基で置換（「置換シクロアルキル」）されていてもよい。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。
本明細書で使用される場合、「シクロヘテロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（ヘテロ原子は炭素原子の環で置換されている）を含むシクロアルキル基の基を指し、窒素、リンおよび硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、付加されたアルキル基および／またはアリール基で四級化されていてもよい。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳおよびＳｉは、シクロヘテロアルキル基のあらゆる位置に配置されてもよいが、一般に、各ヘテロ原子は、シクロアルキル基の少なくとも２つの炭素原子に連結されている。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアルキル」は、非環状の安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせの基を指し、Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される少なくとも１つの炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子を含み、窒素、リンおよび硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、付加されたアルキル基および／またはアリール基で四級化されていてもよい。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、ＳおよびＳｉは、ヘテロアルキル基のあらゆる位置に配置されてもよいが、一般に、各ヘテロ原子は、シクロアルキル基の少なくとも２つの炭素原子に連結されている。例示的なヘテロアルキル基として、限定されないが－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ3、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ－ＣＨ3、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｎ（ＣＨ3）－ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｓ－ＣＨ2－ＣＨ3、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｓ（Ｏ）2－ＣＨ3、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｐ（Ｏ）2－ＣＨ3、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ3、－Ｓｉ（ＣＨ3）3、－ＣＨ2－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ3、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ3）－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3および－Ｏ－ＣＨ2－ＣＨ3が挙げられる。最大２つのヘテロ原子は、連続する例えば、－ＣＨ2－ＮＨ－ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2－Ｓ－Ｓ－ＣＨ2ＣＨ3および－ＣＨ2－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ3）3等であってもよい。ヘテロアルキル基の各例は、独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキル」）であっても、１つ以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基、または単に１個の置換基で置換（「置換ヘテロアルキル」）であってもよい。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、窒素、硫黄および酸素から、他のものから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む芳香族複素環の基を指す。本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、置換または非置換であってもよい基を指す。例えば、置換基は、フッ素等のハロゲンであり得る。ヘテロアリールは、シクロアルキル、アリール、または第２のヘテロアリール環などの１つまたは２つの環に縮合していてもよい。分子へのヘテロアリールの結合点は、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環上であってもよく、ヘテロアリール基は炭素またはヘテロ原子を通して結合していてもよい。ヘテロアリール基の例として、イミダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、インドリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジル、ピラゾロ［３，４］ピリミジルまたはベンゾ（ｂ）チエニルが挙げられ、それぞれ置換されていてもよい。芳香族ヘテロ環は、１つ以上の置換基で１つ以上の環位置で置換されてもよく、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシルまたは保護ヒドロキシル（すなわち、－ＯＨまたは－ＯＰｇ、Ｐｇは保護基）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ）、ニトロ、アミノ（保護形態または非保護形態、すなわち、－ＮＨ2または－ＮＨＰｇであり、Ｐｇは保護基である）、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族部分、フルオロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、シアノなどである。ヘテロアリール基は、ヘテロ芳香族基（または部分）と呼ばれることがある。
本明細書で使用される場合、用語「複素環式環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」または「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」は、少なくとも２つの異なる元素の原子の環を指し、そのうちの１つは炭素である。追加の言及は、Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology, Oxford University Press, Oxford, 1997に、用語「複素環式環」が有機化学の分野で十分に確立された用語であるというエビデンスとして掲載されている。複素環式環は、脂肪族（例えばテトラヒドロフラン）または芳香族（例えばピリジン）であり得る。複素環式環は、置換または非置換であり得る。
本明細書で使用される場合、用語「水和物」は、水と会合している化合物を指す。化合物の水和物に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して明確な比率であってもよい（またはそうでなくてもよい）。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書に記載の化合物に見出される特定の置換基に応じて、比較的無毒な酸または塩基を用いて調製することができる治療活性化合物の塩を指す。本出願の化合物が比較的酸性の官能性を含有する場合、塩基付加塩は、そのような化合物の中性形態を、十分な量の所望の塩基と、きちんと、または適切な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が含まれる。本出願の化合物が比較的塩基性の官能性を含有する場合、酸付加塩は、そのような化合物の中性形態を、十分な量の所望の酸と、きちんと、または適切な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される無機塩基から生じる塩としては、アンモニウム、カルシウム、銅、三価鉄、二価鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ｍａｎｇａｎｉｃ）、マンガン（ｍａｎｇａｎｏｕｓ）、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛塩等が挙げられる。薬学的に許容される有機塩基から生じる塩としては、置換アミン、環状アミン、天然アミン等を含む第１級、第２級および第３級アミンの塩、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペラジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン（ＮＥｔ3）、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどが挙げられ、そのような塩にはプロトン化された形態の有機塩基（例えば、［ＨＮＥｔ3］+）が含まれる。薬学的に許容される無機酸から生じる塩には、ホウ酸、炭酸、ハロゲン化酸（臭化水素酸、塩酸、フッ化水素酸またはヨウ化水素酸）、硝酸、リン酸、スルファミン酸および硫酸の塩が含まれる。薬学的に許容される有機酸から生じる塩としては、脂肪族ヒドロキシル酸（例えば、クエン酸、グルコン酸、グリコール酸、乳酸、ラクトビオン酸、リンゴ酸および酒石酸など）、脂肪族モノカルボン酸（例えば、酢酸、酪酸、ギ酸、プロピオン酸およびトリフルオロ酢酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸）、芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸、ｐ－クロロ安息香酸、ジフェニル酢酸、ゲンチシン酸、馬尿酸、およびトリフェニル酢酸）、芳香族ヒドロキシル酸（例えば、ｏ－ヒドロキシ安息香酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、１－ヒドロキシナフタレン－２－カルボン酸および３－ヒドロキシナフタレン－２－カルボン酸）、アスコルビン酸、ジカルボン酸（例えば、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸およびコハク酸）、グルクロン酸、マンデル酸、粘液酸、ニコチン酸、オロト酸、パモ酸、パントテン酸、スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、エジシル酸、エタンスルホン酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２，６－ジスルホン酸およびｐ－トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ））、キシナホ酸等の塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される対イオンは、酢酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物、カンファースルホン酸塩、塩化物、クロロテオフィリン酸塩、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸、グルコン酸塩、グルコロネート、馬尿酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエート、サプシル酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロ酸、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、塩は、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、スベレート塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩、またはトシル酸塩である。また、アルギン酸塩等のアミノ酸の塩およびグルクロン酸またはガラクツノン酸等の有機酸の塩等も含まれる（例えば、Berge et al, Journal of Pharmaceutical Science 66: 1-19 (1977）を参照のこと）。本出願のある特定の化合物は、化合物を塩基または酸付加塩のいずれかに変換させるか、または両性イオン形態で存在させる塩基性および酸性官能性の両方を含み得る。これらの塩は、当業者に周知の方法により調製することができる。当業者に周知の他の薬学的に許容される担体は、本技術に適している。
本明細書で使用される場合、用語「保護基」または「Ｐｇ」は、分子内の官能基と反応し、（少なくともいくらかの時間）結合して、この官能基（例えば－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＳＨ）が分子の反応に関与するのを防ぐ化学基を指すが、この化学基はその後除去されてそれによってこの官能基を再生することができる。追加の言及は、Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology, Oxford University Press, Oxford, 1997に、保護基が有機化学の分野で十分に確立された用語であるというエビデンスとして掲載されている。さらなる言及が、Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, 2007, John Wiley & Sons, Inc.になされており、この文献は、有機合成反応についての様々な保護基（例えば、ヒドロキシルまたはアミン基の保護基（すなわち、Ｐｇ））の適合性を研究するための主要な参考文献として知られている。
本明細書で使用される場合、用語「溶媒和物」は、溶媒と会合している化合物の形態を指し、通常は加溶媒分解反応によって行われる。この物理的会合は、水素結合を含んでもよい。従来の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等が挙げられる。
本明細書で使用される場合、用語「互変異性体」は、特定の化合物構造の交換可能な形態であり、水素原子および電子の変位が変化する化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子と原子（通常はＨ）の移動を通して平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケトンは、酸または塩基のいずれかでの処理によって迅速に相互変換されるため、互変異性体である。互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学的反応性および生物学的活性の達成に関連し得る。
ＩＩ．その他の定義：
本出願の実質的な理解を提供するために、技術の特定の態様、形態、実施形態、変形例および特徴が様々なレベルで詳細に以下に説明されることが理解されるべきである。本明細書で使用される特定の用語の定義を以下に提供する。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、一般に、この技術が属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容が明確に別段の指示をしない限り、複数形の参照を含む。例えば、「細胞」への言及は、２つ以上の細胞の組み合わせ等を含む。
本明細書で使用される場合、対象への薬剤（すなわち治療剤）または薬物の「投与すること）」または「投与」には、その意図された機能を果たす化合物を対象に導入または送達するあらゆる経路が含まれる。投与は、経口投与などのあらゆる適切な経路によって行うことができる。投与は皮下投与することができる。投与は静脈投与することができる。投与は眼内投与することができる。投与は全身投与することができる。あるいは、投与は、局所的、鼻腔内、腹腔内、皮内、眼科的、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内、または筋肉内に行うことができる。投与には、自己投与および他者による投与が含まれる。
本明細書で使用される用語「担体」および「薬学的に許容される担体」は、希釈剤、アジュバント、賦形剤、または化合物が投与または投与のために製剤化されるビヒクルを指す。このような薬学的に許容される担体の非限定的な例には、液体、例えば水、生理食塩水および油が含まれ、固形物としては、例えばアカシアガム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイダルシリカ、尿素等のシリカ粒子（ナノ粒子または微粒子）等が挙げられる。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、潤滑剤、香味剤、および着色剤が使用され得る。適切な薬学的担体の他の例は、Remington’s Pharmaceutical Sciences by E.W. Martinに記載されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、「～の発症を遅延させる」という語句は、統計的試料において、障害、症状、状態または兆候の１つ以上の症状を延期、妨害、または未処置の対照試料に対して、処置された試料において正常よりもゆっくりと起こることを指す。
本明細書で使用される場合、用語「有効量」は、所望の治療的および／または予防的効果を達成するのに十分な量、例えば、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の生理学的症状の発症を減少、改善、予防または遅延させる量を指す。治療的または予防的適用の文脈において、いくつかの実施形態では、対象に投与される組成物の量は、疾患のタイプおよび重症度、ならびに一般的な健康状態、年齢、性別、体重および薬物に対する耐性などの個体の特性に依存する。いくつかの実施形態では、疾患の程度、重症度およびタイプにも依存する。当業者は、これらおよび他の要因に応じて適切な投与量を決定することができる。組成物はまた、１つ以上のさらなる治療用化合物と組み合わせて投与することもできる（いわゆる「共投与」であり、例えば、追加の治療用化合物が、同時に、逐次的に、または別々の投与によって投与され得る）。１つ以上の追加の治療用化合物は、例えば、心臓病または心不全のリスクを経験している患者を治療するために使用されるベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤および／または利尿薬であり得る。１つ以上のさらなる治療用化合物は、例えば、ＳＳ－２０またはＳＳ－３１（別名エラミプレチドまたはベンダビア）などのＳｚｅｔｏ－Ｓｃｈｉｌｌｅｒペプチドであり得る。
本明細書に記載の方法において、治療用化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の１つ以上の徴候、症状、または危険因子、例えば、筋肉の衰弱、特に腕および脚における筋力低下、協調運動の失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病、心臓および／または眼科状態または障害を有する対象に投与されてもよい。例えば、治療用化合物の「治療有効量」は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の１つ以上の徴候、症状または危険因子の存在、頻度、または重症度が軽減または排除されるレベルを含む。いくつかの実施形態では、治療有効量は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の生理学的効果、および／またはミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の危険因子を減少または改善し、および／またはミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の進行または発症を遅延させる。
本明細書で使用される場合、「阻害する」または「阻害すること」とは、対照と比較して客観的に測定可能な量または程度だけ減少させることを意味する。一実施形態において、阻害または阻害手段は、対照と比較して少なくとも統計的に有意な量だけ減少させる。一実施形態において、阻害または阻害手段は、対照と比較して少なくとも５％だけ減少させる。様々な個々の実施形態において、阻害または阻害手段は、対照と比較して少なくとも２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３３、４０、５０、６０、６７、７０、７５、８０、９０、９５または９９パーセントだけ減少させる。
本明細書で使用される場合、用語「同時」治療的使用は、少なくとも２つの活性成分を同じ経路で、同時に、または実質的に同時に投与することを指す。
本明細書で使用される場合、用語「別々の」治療的使用は、少なくとも２つの活性成分を異なる経路で、同時に、または実質的に同時に投与することを指す。
本明細書で使用される場合、用語「逐次的」治療的使用は、異なる時間における少なくとも２つの活性成分の投与を指し、投与経路は同一または異なっている。より詳細には、逐次的使用は、他方または他のものの投与が開始される前に、一方の活性成分の全投与を指す。したがって、他の活性成分または成分を投与する前に、数分、数時間、または数日にわたって活性成分の１つを投与することが可能である。この定義には同時治療はない。
本明細書で使用される場合、「対象」とは、生きている動物を指す。様々な実施形態において、対象は哺乳動物である。様々な実施形態において、対象は、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、イヌ、ブタ、ミニブタ、ウマ、ウシまたは非ヒト霊長類を含むがこれらに限定されない非ヒト哺乳動物である。特定の実施形態では、対象はヒトである。
本明細書で使用される場合、用語「治療すること」または「治療」または「緩和」は、治療的処置を指し、目的は、標的化された病理学的状態または障害を軽減、緩和または減速（和らげる）することである。例として、限定するものではないが、対象がミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）について首尾よく「治療」されたと言えるのは、有効量の本出願の化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば塩酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩またはメシル酸塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物および／またはそれらの溶媒和物を、本明細書に記載の方法に従って、投与された後に、対象が、ミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の１つ以上の徴候および症状、例えば、限定されないが、筋肉の衰弱、特に腕および脚における筋力低下、協調運動の失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病、心臓および／または眼科の状態または障害の観察可能および／または測定可能な減少または不在を示す場合である。また、記載されているような病状の様々な治療様式は、「実質的」を意味することを意図しており、これは、完全な治療を含むが、完全な治療よりも少なく、何らかの生物学的または医学的に関連する結果が達成されることと理解されるべきである。フリードライヒ運動失調症を治療することは、本明細書で使用される場合、いくつかの実施形態では、フリードライヒ運動失調症に特徴的なフラタキシン活性またはフラタキシン発現レベルの低下に関連する徴候および症状を治療することも指す。
本明細書において使用される場合、疾患または状態の「予防」または「予防すること」は、例えば、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病が、統計的試料において、未処置の対照試料に対して処置された試料における障害または状態の発生の減少を示すか、または未処置の対照試料に対する障害または状態の１つ以上の症状の発症の遅延を示す結果を指す。このような予防は、予防的治療と呼ばれることもある。本明細書で使用される場合、ミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）を予防することは、ミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の発症を予防または遅延させること、ミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の進行または増進を予防、遅延、または遅らせることを含む。本明細書で使用される場合、フリードライヒ運動失調症の予防は、フリードライヒ運動失調症の１つ以上の徴候または症状の再発を予防することも含む。
ＩＩＩ．キラル／立体化学研究：
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって、様々な異性体形態、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマー（すなわち、立体異性体）で存在し得る。図示された構造（特許請求の範囲を含む）におけるキラル中心は、アスタリスク（＊）の使用によって本明細書で識別され得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは幾何異性体の形態であることができ、またはラセミ混合物および１つ以上の立体異性体に富んだ混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を含む当業者に周知の方法によって混合物から単離することができ、または好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley lnterscience, New York, 1981）; Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977）; Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962）; and Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972）を参照されたい。本出願の開示は、さらに、本明細書に記載の化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、および代替的に、種々の異性体の混合物として包含する。
本明細書で使用される場合、純粋な鏡像異性体化合物は、本化合物の他の鏡像異性体または立体異性体を実質的に含まなく（すなわち、鏡像異性体過剰で）、純度は、１００％の純度を達成することが非常に難しいという意味での相対的な用語である。換言すれば、化合物の「Ｓ」形態は、化合物の「Ｒ」形態を実質的に含まず、したがって、「Ｒ」形態の鏡像異性体過剰率にある。アミノ酸については、より一般的には「Ｄ」および「Ｌ」鏡像異性体に関して記載されるが、「Ｄ」－アミノ酸の場合、配置は「Ｒ」であり、「Ｌ」－アミノ酸の場合、配置は「Ｓ」であることを理解されたい。いくつかの実施形態では、「実質的に含まない」とは、（ｉ）２％未満の「Ｓ」形態を含有する「Ｒ」形態化合物のアリコート、または（ｉｉ）２％未満の「Ｒ」形態を含有する「Ｓ」形態化合物のアリコートを指す。用語「鏡像異性的に純粋な」または「純粋な鏡像異性体」は、化合物が、特に同定された鏡像異性体（例えば他の鏡像異性体と比較して）の９０質量％超、９１質量％超、９２質量％超、９３質量％超、９４質量％超、９５質量％超、９６質量％超、９７質量％超、９８質量％超、９９質量％超、９９．５質量％超、または９９．９質量％超を含むことを示している。特定の実施形態では、質量は、化合物のすべての鏡像異性体または立体異性体の総質量に基づく。
本明細書に提供される組成物において、鏡像異性的に純粋な化合物は、他の活性成分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、鏡像異性的に純粋な「Ｒ」形態化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％の鏡像異性的に純粋な「Ｒ」形態化合物を含むことができる。特定の実施形態では、このような組成物中の鏡像異性的に純粋な「Ｒ」形態化合物は、例えば、化合物の全質量に対して少なくとも約９５質量％の「Ｒ」形態化合物および最大で約５質量％の「Ｓ」形態化合物を含むことができる。例えば、鏡像異性的に純粋な「Ｓ」形態化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％の鏡像異性的に純粋な「Ｓ」形態化合物を含むことができる。特定の実施形態では、このような組成物中の鏡像異性的に純粋な「Ｓ」形態化合物は、例えば、化合物の鏡像異性体の全質量に対して少なくとも約９５質量％の「Ｓ」形態化合物および最大で約５質量％の「Ｒ」形態化合物を含むことができる。特定の実施形態では、活性成分は、賦形剤または担体をほとんどまたは全く伴わずに製剤化することができる。
ＩＶ．医薬組成物、投与経路、および投薬：
いくつかの実施形態では、本出願は、医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、組成物は、本出願の化合物および薬学的に許容される担体を含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、複数の本出願の化合物および薬学的に許容される担体を含む。医薬組成物は、医薬とすることができる。
特定の実施形態では、本出願の医薬組成物は、本出願の化合物以外の少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む。少なくとも１つの追加の治療剤は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の治療に有用な薬剤であり得る。したがって、いくつかの実施形態では、本出願の医薬組成物は、例えば、本出願の１つ以上の化合物を薬学的に許容される担体および任意に１つ以上の追加の治療剤と組み合わせることによって調製することができる。
本出願の医薬組成物は、本明細書に記載される治療用化合物（または化合物）の有効量を含有し、薬学的に許容される担体に分配されていてもよい。医薬組成物の成分はまた、本出願の化合物と混ざり合うことができ、互いに、所望の薬学的効率を実質的に損なう相互作用がないようにすることができる。
上で述べたように、「有効量」とは、所望の生物学的効果を達成するのに十分なあらゆる量の活性化合物（または化合物、単独または製剤化された）を指す。本明細書に提供される教示と組み合わせることで、様々な活性化合物のなかから選択し、効力、相対的バイオアベイラビリティ、患者の体重、有害な副作用の重症度および投与様式などの因子を重み付けすることによって、実質的な望ましくない毒性を引き起こさず、しかも特定の対象の特定の状態または疾患を治療するのに有効である有効な予防的（すなわち予防的）または治療的処置レジメンを計画することができる。あらゆる特定の適応症に対する有効量は、治療される疾患または状態、投与される本出願の特定の化合物、対象の大きさ、または疾患もしくは状態の重症度などの要因に応じて変化し得る。有効量は、前臨床試験および／または臨床試験中に、医師および臨床医に馴染みのある方法によって決定され得る。当業者は、過度な実験を必要とせずに、本出願の特定の化合物および／またはその他の治療剤の有効量を経験的に決定することができる。最大用量、すなわち、いくつかの医学的判断によれば、最も高い安全用量を使用することができる。１日当たり複数回の用量は、化合物の適切な全身レベルを達成するために企図され得る。適切な全身レベルは、例えば、薬物の患者のピークまたは持続血漿レベルの測定によって決定することができる。「用量（ｄｏｓｅ）」および「用量（ｄｏｓａｇｅ）」は、本明細書において互換的に使用される。用量は、自分自身によって、別のものによって、または装置（例えばポンプ）を介して投与され得る。
本明細書に記載のあらゆる化合物について、治療有効量は、最初に動物モデルから決定することができる。治療的有効量は、ヒトで試験された化合物および他の関連する活性剤などの同様の薬理学的活性を示すことが知られている化合物についてのヒトデータから決定することもできる。より高い用量が非経口投与のために必要とされ得る。適用用量は、投与された化合物の相対的バイオアベイラビリティおよび効力に基づいて調整することができる。上述の方法および当技術分野で周知であるような他の方法に基づいて最大有効性を達成するように用量を調整することは、当業者の能力の範囲内で十分である。
化合物（化合物単独、または医薬組成物として製剤化された化合物）は、治療または予防に使用するために、適切な動物モデル系において試験することができる。適切な動物モデル系としては、限定するものではないが、ヒト対象での試験の前に、ラット、マウス、ニワトリ、ウシ、サル、ウサギ、ブタ、ミニブタなどが挙げられる。インビボ試験、当該技術分野において周知の動物モデル系のいずれかを、ヒト対象への投与前に使用することができる。
あらゆる治療化合物、組成物（例えば製剤または医薬）、他の治療剤、またはそれらの混合物の投与量、毒性および治療有効性は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療上有効な用量）を決定するための細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定することができる。毒性効果と治療効果の用量比は治療指数であり、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が有利である。毒性副作用を示す化合物が使用され得るが、非感染細胞への潜在的な損傷を最小限に抑え、それによって副作用を軽減するために、罹患組織の部位にそのような化合物を標的とする送達システムを設計するために注意が払われるべきである。
細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータは、ヒトに使用するための投薬量の範囲を処方する際に使用することができる。このような化合物の投与量は、毒性をほとんどまたは全く有さないＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内であってよい。投与量は、使用される剤形および使用される投与経路に応じてこの範囲内で変化し得る。方法において使用されるあらゆる化合物について、治療有効量は、細胞培養アッセイから最初に推定することができる。細胞培養において決定されたＩＣ５０（すなわち、症状の最大阻害の半分を達成する試験化合物の濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成するために、用量を動物モデルにおいて処方することができる。このような情報は、ヒトにおける有用な用量を正確に決定するために使用することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療用化合物の有効量は、治療的または予防的効果を達成するのに十分であり、１日当たりキログラム体重当たり約０．０００００１ｍｇ～１日当たりキログラム体重当たり約１０，０００ｍｇの範囲であり得る。適切には、投薬量範囲は、１日当たりキログラム体重当たり約０．０００１ｍｇから１日当たりキログラム体重当たり約１００ｍｇである。例えば、投与量は、毎日、２日ごとまたは３日ごとに１ｍｇ／ｋｇ体重または１０ｍｇ／ｋｇ体重、または毎週、２週間ごと、または３週間ごとに１～１０ｍｇ／ｋｇの範囲内であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療用化合物の単回投与量は、ｋｇ体重当たり０．００１～１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療用化合物は、送達ｍＬ当たり０．２～２０００μｇの範囲の担体に溶解または懸濁される。
例示的な治療レジームは、１日１回、１日２回、１日３回または週に１回の投与を伴い得る。治療用途では、疾患の進行が減少または終了するまで、または対象が疾患の症状の部分的または完全な改善を示すまで、比較的短い間隔で比較的高い用量が要求されることがある。その後、患者に予防的レジメンを投与することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療用化合物の治療有効量は、１０-12～１０-6モル、例えば、約１０-7モルの標的組織に存在する化合物の濃度として定義され得る。この濃度は、０．００１～１００ｍｇ／ｋｇの全身用量または体表面積による同等の用量によって送達され得る。用量のスケジュールは、標的組織における治療濃度を維持するために最適化されるが、例えば、単一の毎日または毎週の投与によって、しかしまた、連続投与（例えば、経口、全身、局所、皮下、非経口注入または経皮適用）を含む。
いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、０．０１μｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、０．０１μｇ／ｋｇ／日～１００μｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、０．１μｇ／ｋｇ／日～１ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、１０μｇ／ｋｇ／日～２ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、５００μｇ／ｋｇ／日～５ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、１ｍｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、化合物の静脈内または皮下投与（単独でまたは製剤化された）は、一般的には、１ｍｇ／ｋｇ／日～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。
一般に、化合物の１日経口用量（単独でまたは製剤化された）は、ヒト対象について、１日当たり約０．０１μｇ／ｋｇ～１日当たり１００ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、化合物の１日経口用量（単独でまたは製剤化された）は、ヒト対象について、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ～１日当たり１００ｍｇ／ｋｇ、または１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇである。１日当たり１回以上の投与で、０．１～５０ｍｇ／ｋｇの範囲の化合物（単独でまたは製剤化された）の経口用量が治療結果をもたらすと予想される。投与は、投与様式に応じて、所望の薬物レベルを達成するように、局所的または全身的、適切に調整され得る。例えば、静脈内投与は、１日当たり１桁から数桁低い用量になることが予想される。対象における応答がそのような用量で不十分である場合、患者の耐容性が許容する範囲で、さらに高い用量（または異なる、より局所的な送達経路による有効なより高い用量）が採用され得る。１日当たり複数回の用量は、化合物の適切な全身レベルを達成するために企図される。
治療に使用するために、化合物（単独でまたは製剤化された化合物）の有効量を所望の表面に化合物を送達するあらゆる様式によって対象に投与することができる。医薬組成物の投与は、当業者に周知のあらゆる手段によって達成され得る。投与経路としては、限定するものではないが、経口、局所、鼻腔内、全身、静脈内、皮下、腹腔内、皮内、眼内、眼科内、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内または筋肉内投与が挙げられる。投与には、自己投与および他者による投与および装置による投与が含まれる。
本出願の製剤は、薬学的に許容される溶液中で投与することができ、薬学的に許容される溶液は、薬学的に許容される濃度の塩（例えばＮａＣｌまたはリン酸ナトリウム）、緩衝剤、保存剤、適合性担体、アジュバント、および任意の他の治療成分を日常的に含有し得る。
本明細書に開示される治療用化合物は、製剤または医薬（すなわち医薬組成物）において対象に送達することができる。製剤および医薬は、例えば、本明細書に開示される治療用化合物を水または担体（すなわち薬学的に許容される担体）に溶解または懸濁させることによって調製することができる。例えば、本出願の製剤および医薬は、薬学的に許容される溶液中で投与することができ、薬学的に許容される溶液は、薬学的に許容される濃度の塩、緩衝剤、保存剤、適合性担体、アジュバント、および任意の他の治療成分を日常的に含有し得る。
医薬組成物（例えば製剤または医薬）は、担体を含むことができ、単体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールなど）およびそれらの適切な混合物を含む溶媒または分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合には必要な粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チオメラゾール等によって達成することができる。グルタチオンおよび他の抗酸化物質は、酸化を防ぐために含まれ得る。多くの場合、等張化剤、例えば、糖類、マンニトール、ソルビトール、または塩化ナトリウムなどのポリアルコールを組成物に含めることが有利である。注射用組成物の長期吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチンを組成物中に含めることによってもたらされ得る。
非経口、皮内、皮下または眼内適用に使用される溶液または懸濁液（例えば製剤または医薬）は、以下の成分：注射用水、生理食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの滅菌希釈剤、ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤、エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤、緩衝液、例えば酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張度の調整のための薬剤を含むことができる。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基で調整することができる。非経口製剤は、アンプル、使い捨てシリンジまたはガラスもしくはプラスチック製の複数回投与バイアルに封入することができる。患者または治療する医師の便宜のために、投薬製剤は、単独で、または治療コース（例えば、２、３、４、５、６、７日またはそれ以上の治療）に必要なすべての機器（例えば、薬物のバイアル、希釈剤のバイアル、注射器および針）を含むキットで提供することができる。
全身製剤には、注射、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、くも膜下腔内または腹腔内注射による投与のために設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜経口または肺投与用に設計されたものが含まれる。
静脈内および他の非経口投与経路のために、本出願の化合物は、凍結乾燥調製物として、リポソームインターカレートまたはカプセル化活性化合物の凍結乾燥調製物として、水性懸濁液中の脂質複合体として、または塩複合体として製剤化することができる。凍結乾燥製剤は、一般に、適切な水溶液中、例えば、滅菌水または生理食塩水中で、投与の直前に再構成される。
注射に適した医薬組成物（例えば製剤または医薬）は、滅菌水溶液（水溶性の場合）または分散液および滅菌注射用溶液または分散液の即時調製のための滅菌粉末を含むことができる。静脈内投与の場合、適切な担体には、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ社、パーシッパニー、ニュージャージー州）またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が含まれる。注射による投与のための組成物は、一般に無菌であり、容易な注射可能性が存在する程度に流体であるべきである。注射による投与のための組成物は、製造および貯蔵の条件下で安定でなければならず、細菌および真菌のような微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。
滅菌注射用溶液（例えば製剤または医薬）は、必要に応じて上記に列挙した成分の１つ又は組み合わせと共に適切な溶媒中に必要量の活性化合物を組み込み、次いで濾過滅菌することによって調製することができる。一般に、分散液は、活性化合物を滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製され、すなわち、上記に列挙したものから塩基性分散媒および必要な他の成分を含有する。滅菌注射用溶液の調製のための滅菌粉末の場合、典型的な調製方法は、真空乾燥および凍結乾燥を含み、予め滅菌濾過されたその溶液から活性成分プラスあらゆる追加の所望の成分の粉末を得ることができる。
治療用化合物または医薬組成物は、全身的に送達することが望ましい場合、注射、例えば、ボーラス注射または連続注入（例えばＩＶ注射による、またはポンプを介して、規定の時間にわたる投与を計量する）による非経口投与のために製剤化され得る。注射用製剤は、単位剤形、例えば、アンプル中、または複数回投与容器中で、保存剤を添加して提示することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとることができ、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの製剤化剤を含んでもよい。
非経口投与のための医薬組成物には、水溶性形態の活性化合物の水溶液が含まれる。さらに、治療用化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製され得る。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増大させる物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランを含んでもよい。懸濁液はまた、高濃度溶液の調製を可能にするために治療用化合物の溶解度を増加させる適切な安定剤または薬剤を含有してもよい。
経口投与の場合、化合物は、活性化合物を当該技術分野で周知の薬学的に許容される担体と組み合わせることによって容易に製剤化することができる。このような担体は、治療される対象による経口摂取のために、本出願の化合物を錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などとして製剤化することができる。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、微結晶セルロース、トラガントガムまたはゼラチンなどの結合剤、デンプンまたは乳糖などの賦形剤、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ（登録商標）またはコーンスターチなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムまたはステレート塩などの潤滑剤、コロイド状二酸化ケイ素などの滑剤、スクロースまたはサッカリンなどの甘味剤、またはペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香料などの香味剤の成分のいずれか、または類似の性質の化合物を含有することができる。
経口使用のための医薬製剤は、固体賦形剤として得ることができ、所望する場合、適切な助剤を加えた後、得られた混合物を粉砕し、顆粒の混合物を処理して、錠剤または糖衣錠コアを得てもよい。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖などの充填剤、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。所望する場合、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸ナトリウム等のアルギン酸またはその塩などの崩壊剤を添加してもよい。経口製剤はまた、生理食塩水または緩衝液、例えば、内部酸条件を中和するためのＥＤＴＡ中に製剤化してもよく、またはいかなる担体も含まずに投与してもよい。
また特に企図されるのは、上記の経口剤形が、誘導体の経口送達が有効であるように化学的に修飾され得ることである。一般に、企図される化学修飾は、治療剤、成分および／または賦形剤への少なくとも１つの部分の付着であり、当該部分は、（ａ）酸加水分解の阻害および（ｂ）胃または腸からの血流への取り込みを可能にする。また、治療剤、成分および／または賦形剤の全体的な安定性の増加ならびに身体内の循環時間の増加も望まれる。このような部分の例には、ポリエチレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールとのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびポリプロリンが含まれる。Abuchowski and Davis, “Soluble Polymer-Enzyme Adducts”, In: Enzymes as Drugs, Hocenberg and Roberts, eds., Wiley-Interscience, New York, N.Y., pp. 367-383 (1981）; Newmark et al., J Appl Biochem 4:185-9 (1982）。使用され得る他のポリマーは、ポリ－１，３－ジオキソランおよびポリ－１，３，６－チオキソカンである。医薬的使用のためには、上記に示したように、種々の分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分が適している。
治療剤、成分および／または賦形剤の製剤化の場合、放出の場所は、胃、小腸（十二指腸、空腸または回腸）、または大腸であり得る。当業者は、胃内で溶解せず、しかも十二指腸または腸内の他の場所で物質を放出する利用可能な製剤を有している。好ましくは、放出は、本出願の化合物（または誘導体）の保護によって、または腸内などの胃環境を超えて生物学的に活性な物質を放出することによって、胃環境の有害な影響を回避する。
コーティングまたはコーティングの混合物は、胃に対する保護を意図していない錠剤にも使用することができる。これには、糖衣または錠剤を飲み込みやすくするコーティングが含まれる。カプセルは、乾燥治療薬（例えば、粉末）の送達のための硬質シェル（ゼラチンなど）からなっていてもよく、液体形態の場合、軟質ゼラチンシェルが使用され得る。カシェのシェル材料は、厚いデンプンまたは他の食用紙であり得る。丸剤、トローチ剤、成形錠剤またはすりこみ錠剤の場合、湿った塊状化技術を使用することができる。
治療用化合物または医薬組成物は、粒径約１～２ｍｍの顆粒またはペレットの形態の微細な多粒子として製剤中に含めることができる。カプセル投与のための材料の製剤はまた、粉末として、軽く圧縮されたプラグとして、または錠剤としてもあり得る。治療用化合物または医薬組成物は、圧縮によって調製することができる。
着色剤および香味剤は、全て含まれていてもよい。例えば、本出願の化合物または医薬組成物（または誘導体）は、配合され得、次いで着色剤および香味剤を含有する冷蔵飲料などの可食性製品内にさらに含有され得る。
不活性材料で治療用化合物または医薬組成物の体積を希釈または増加させ得る。これらの希釈剤は、炭水化物、特にマンニトール、αラクトース、無水ラクトース、セルロース、スクロース、修飾デキストランおよびデンプンを含み得る。特定の無機塩は、三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよび塩化ナトリウムを含む充填剤としても使用され得る。いくつかの市販の希釈剤は、Ｆａｓｔ－Ｆｌｏ（登録商標）、Ｅｍｄｅｘ（登録商標）、ＳＴＡＲＣＨ１５００（登録商標）、Ｅｍｃｏｍｐｒｅｓｓ（登録商標）およびＡｖｉｃｅｌ（登録商標）である。
崩壊剤は、固体剤形への治療用化合物または組成物の製剤中に含まれ得る。崩壊剤として使用される物質は、デンプンを含むが、限定はされないが、デンプンに基づく市販の崩壊剤、Ｅｘｐｌｏｔａｂを含む。デンプングリコール酸ナトリウム、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ウルトラミロペクチン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、オレンジピール、酸性カルボキシメチルセルロース、天然スポンジおよびベントナイトはすべて使用することができる。崩壊剤の別の形態は、不溶性陽イオン交換樹脂である。粉末ガムは、崩壊剤および結合剤として使用することができ、これらは、寒天、カラヤガムまたはトラガントなどの粉末ガムを含むことができる。アルギン酸およびそのナトリウム塩は、崩壊剤としても有用である。
結合剤は、治療剤を一緒に保持して硬い錠剤を形成するために使用され得、アカシア、トラガント、デンプンおよびゼラチンなどの天然物からの材料を含む。その他には、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）が含まれる。ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、いずれも、治療薬を顆粒化するためにアルコール溶液中で使用することができた。
抗摩擦剤は、製剤化プロセス中の固着を防止するために治療の製剤中に含まれ得る。潤滑剤は、治療薬とダイ壁との間の層として使用することができ、これらは、限定されないが、そのマグネシウム塩およびカルシウム塩を含むステアリン酸、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、流動パラフィン、植物油およびワックスを含むことができる。可溶性潤滑剤も使用することができ、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、種々の分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）４０００および６０００が挙げられる。
製剤化中の薬物の流動特性を改善し、圧縮中の再配列を補助することができる滑剤を添加してもよい。滑剤は、デンプン、タルク、熱分解法シリカおよび水和シリコアルミネートを含んでもよい。
水性環境への治療用化合物または組成物の溶解を助けるために、界面活性剤を湿潤剤として添加してもよい。界面活性剤は、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムおよびジオクチルスルホン酸ナトリウムを含み得る。使用することができるカチオン性洗剤は、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムを含むことができる。界面活性剤として製剤に含めることができる潜在的な非イオン性洗剤には、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、５０および６０、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート４０、６０、６５および８０、ショ糖脂肪酸エステル、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースが含まれる。これらの界面活性剤は、単独または異なる比率の混合物として本出願の化合物または誘導体の製剤中に存在することができる。
経口的に使用することができる医薬製剤は、ゼラチンからなるプッシュフィットカプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトールからなる軟質、密封カプセルを含む。プッシュフィットカプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および任意に安定剤と混合して有効成分を含有することができる。軟カプセル剤において、活性化合物は、適切な液体、例えば脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールに溶解または懸濁され得る。また、安定剤を添加してもよい。経口投与用に製剤化されたミクロスフェアもまた使用され得る。このようなミクロスフェアは、当該技術分野において十分に定義されている。経口投与のための全ての製剤は、そのような投与に適した投薬量であるべきである。
口腔投与の場合、組成物は、従来の方法で製剤化された錠剤またはトローチ剤の形態をとり得る。
局所投与の場合、化合物は、当技術分野で周知のように溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして製剤化され得る。全身製剤には、注射、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、くも膜下腔内または腹腔内注射による投与のために設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜経口または肺投与用に設計されたものが含まれる。
吸入による投与の場合、本出願に従って使用するための化合物または組成物（例えば医薬）は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスの使用と共に、加圧パックまたはネブライザーからのエアロゾルスプレー提示の形態で都合よく送達され得る。いくつかの実施形態では、製剤、医薬または治療用化合物は、加圧容器またはディスペンサーからのエアロゾルスプレーの形態で送達することができ、適切な噴射剤、例えば、二酸化炭素などのガス、またはネブライザーを含む。このような方法は、米国特許第６，４６８，７９８号に記載のものを含む。加圧エアロゾルの場合、単位剤形は、計量された量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。加圧エアロゾルの場合、単位剤形は、計量された量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。例えば、吸入器または注入器に使用するためのゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、ラクトースまたはデンプンなどの治療用化合物と適切な粉末基剤との粉末混合物を含有して製剤化され得る。
本出願の治療用化合物または医薬組成物の経鼻送達も企図される。経鼻送達は、治療用化合物または医薬組成物を鼻に投与した直後の血流への本出願の治療用化合物または医薬組成物の通過を、肺における生成物の沈着の必要なしに可能にする。経鼻送達のための製剤には、デキストランまたはシクロデキストランを有するものが含まれる。
経鼻投与のために、有用な装置は、計量用量噴霧器が取り付けられた小型で硬いボトルである。いくつかの実施形態では、計量用量は、本出願の溶液の医薬組成物を規定の容積のチャンバに引き込むことによって送達され、このチャンバは、エアロゾル化するための寸法の開口およびチャンバ内の液体が圧縮されるときにスプレーを形成することによってエアロゾル製剤を有している。治療用化合物または医薬組成物を投与するために、チャンバは圧縮されている。特定の実施形態では、チャンバはピストン配置である。このような装置は市販されている。
あるいは、スクイーズ時にスプレーを形成することによってエアロゾル製剤をエアロゾル化するための寸法の開口または開口部を有するプラスチックスクイーズボトルが使用される。開口部は、通常、ボトルの上部に見出され、上部は、エアロゾル製剤の効率的な投与のために、鼻腔に部分的に収まるように一般に先細りである。好ましくは、鼻吸入器は、計測用量の治療用化合物または医薬組成物を投与するために、計量された量のエアロゾル製剤を提供する。
あるいは、治療用化合物または医薬組成物は、使用前に適切なビヒクル、例えば滅菌発熱物質非含有水で構成するための粉末形態であってもよい。
また、本明細書で企図されるのは、本明細書に開示される化合物（またはその塩）の肺送達である。化合物または医薬組成物は、吸入しながら哺乳動物の肺に送達され、肺上皮内層を横切って血流まで横断する。吸入された分子の他の報告には、Adjei et al., Pharm Res 7:565-569 (1990）; Adjei et al., Int J Pharmaceutics 63:135-144 (1990）（酢酸ロイプロリド）；Braquet et al., J Cardiovasc Pharmacol 13(suppl. 5）:143-146 (1989）（エンドセリン－１）；Hubbard et al., Annal Int Med 3:206-212 (1989）（α１－アンチトリプシン）；Smith et al., 1989, J Clin Invest 84:1145-1146（α－１－プロテイナーゼ）；Oswein et al., 1990, "Aerosolization of Proteins", Proceedings of Symposium on Respiratory Drug Delivery II, Keystone, Colorado, March（組換えヒト成長ホルモン）；Debs et al., 1988, J Immunol 140:3482-3488（インターフェロンガンマおよび腫瘍壊死因子α）およびＰｌａｔｚら、米国特許第５，２８４，６５６号（顆粒球コロニー刺激因子、参照により組み込まれる）が挙げられる。全身効果のための薬物の肺送達のための方法および組成物は、米国特許第５，４５１，５６９号（参照により組み込まれる）、Ｗｏｎｇら、１９９５年９月１９日に提出、に記載されている。
この技術の実施に使用するために企図されるのは、ネブライザー、定量吸入器、および粉末吸入器を含むがこれらに限定されない、治療用生成物の肺送達のために設計された広範囲の機械的装置であり、これらはすべて当業者に馴染みがある。
この技術の実施に適した市販の装置のいくつかの具体的な例は、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ Ｉｎｃ．社、セントルイス、ミズーリ州によって製造されたＵｌｔｒａｖｅｎｔ（商標）ネブライザー；Ｍａｒｑｕｅｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社、イングルウッド、コロラド州によって製造されたＡｃｏｒｎ ＩＩ（登録商標）ネブライザー；Ｇｌａｘｏ Ｉｎｃ．社、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ州によって製造されたＶｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）定量吸入器；Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｏｒｐ．社、ベッドフォード、マサチューセッツ州によって製造されたＳｐｉｎｈａｌｅｒ（登録商標）粉末吸入器である。
全てのそのような装置は、本出願の化合物の分配に適した製剤の使用を必要とする。典型的には、各製剤は、使用される装置のタイプに特定的であり、治療に有用な通常の希釈剤、アジュバントおよび／または担体に加えて、適切な噴射剤材料の使用を伴い得る。また、リポソーム、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ナノ粒子、ナノスフェア、包接複合体、または他のタイプの担体の使用が企図される。本出願の化学修飾化合物は、化学修飾の種類または使用される装置の種類に応じて異なる製剤で調製することもできる。
ジェットまたは超音波のいずれかのネブライザーでの使用に適した製剤は、例えば、溶液１ｍＬあたり約０．０１～５０ｍｇの生物学的活性化合物の濃度で水に溶解されている本出願の化合物（または誘導体）を含むことができる。製剤はまた、緩衝液および単糖（例えば、阻害剤安定化および浸透圧の調節のため）を含んでもよい。ネブライザー製剤はまた、界面活性剤を含有してもよく、エアロゾルを形成する際の溶液の微粒化によって引き起こされる本出願の化合物の表面誘導凝集を低減または防止する。
定量吸入器装置と共に使用するための製剤は、一般に、界面活性剤の助けを借りて噴射剤中に懸濁された本出願の化合物（または誘導体）を含有する微粉粉末を含み得る。噴射剤は、この目的のために用いられるあらゆる従来の材料、例えばクロロフルオロカーボン、ヒドロクロロフルオロカーボン、ヒドロフルオロカーボン、またはトリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタノール、および１，１，１，２－テトラフルオロエタン、またはこれらの組み合わせを含む炭化水素であり得る。好適な界面活性剤としては、トリオレイン酸ソルビタンおよび大豆レシチンが挙げられる。オレイン酸はまた、界面活性剤として有用であり得る。
粉末吸入器装置から分注するための製剤は、本出願の化合物（または誘導体）を含有する微粉状の乾燥粉末を含んでもよく、また、増量剤、例えばラクトース、ソルビトール、スクロース、またはマンニトールを、装置からの粉末の分散を容易にする量、例えば、製剤の５０～９０質量％で含んでもよい。本出願の化合物（または誘導体）は、有利には、肺深部への最も効果的な送達のために、１０マイクロメートル（μｍ）未満、最も好ましくは０．５～５μｍの平均粒径を有する粒子状またはナノ粒子状で調製することができる。
本出願の医薬組成物の経鼻送達も企図される。経鼻送達は、治療用生成物を鼻に投与した後に直接血流への本出願の医薬組成物の通過を、肺における生成物の沈着の必要なしに可能にする。経鼻送達のための製剤には、デキストランまたはシクロデキストランを有するものが含まれる。
経鼻投与のために、有用な装置は、計量用量噴霧器が取り付けられた小型で硬いボトルである。一実施形態では、計量用量は、本出願の溶液の医薬組成物を規定の容積のチャンバに引き込むことによって送達され、このチャンバは、エアロゾル化するための寸法の開口およびチャンバ内の液体が圧縮されるときにスプレーを形成することによってエアロゾル製剤を有している。本出願の医薬組成物を投与するために、チャンバは圧縮されている。特定の実施形態では、チャンバはピストン配置である。このような装置は市販されている。
あるいは、スクイーズ時にスプレーを形成することによってエアロゾル製剤をエアロゾル化するための寸法の開口または開口部を有するプラスチックスクイーズボトルが使用される。開口部は、通常、ボトルの上部に見出され、上部は、エアロゾル製剤の効率的な投与のために、鼻腔に部分的に収まるように一般に先細りである。好ましくは、鼻吸入器は、計測用量の薬物を投与するために、計量された量のエアロゾル製剤を提供する。
化合物は、全身的に送達することが望ましい場合、注射、例えば、ボーラス注射または連続注入による非経口投与のために製剤化され得る。注射用製剤は、単位剤形、例えば、アンプル中、または複数回投与容器中で、任意に保存剤を添加して提示することができる。この製剤は、ＩＶバッグから送達され得、シリンジを介して、またはペン注射器装置を介して注射され得る。製剤／組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとることができ、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの製剤化剤を含んでもよい。
非経口投与のための医薬製剤には、水溶性形態の活性化合物の水溶液が含まれる。さらに、活性化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製され得る。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増大させる物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランを含んでもよい。懸濁液はまた、高濃度溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増加させる適切な安定剤または薬剤を含有してもよい。
あるいは、活性化合物は、使用前に適切なビヒクル、例えば滅菌発熱物質非含有水で構成するための粉末形態であってもよい。
化合物はまた、例えば、ココアバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する坐剤または保持浣腸などの直腸または膣組成物に製剤化され得る。
眼科または眼内適応症の場合、治療用化合物または医薬組成物を眼または眼の近くの領域に送達する任意の適切な様式を使用することができる。眼科用製剤全般については、Mitra (ed.）, Ophthalmic Drug Delivery Systems, Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y. (1993）およびまたHavener, W. H., Ocular Pharmacology, C.V. Mosby Co., St. Louis (1983）を参照されたい。眼内または眼の近くでの投与に適した医薬組成物の非限定的な例には、限定するものではないが、眼挿入物、小型錠剤および点眼剤、軟膏、およびｉｎ ｓｉｔｕゲルなどの局所製剤が含まれる。一実施形態では、コンタクトレンズは、本明細書に開示される治療用化合物を含む医薬組成物でコーティングされる。いくつかの実施形態では、単回用量は、眼に投与される０．１ｎｇ～５０００μｇ、１ｎｇ～５００μｇ、または１０ｎｇ～１００μｇの治療用化合物または医薬組成物を含む。
点眼剤は、眼に直接投与することができる滅菌液体製剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、点眼剤は、本明細書に開示される少なくとも１種の治療用化合物を含み、さらに１種以上の防腐剤を含み得る。いくつかの実施形態では、点眼剤の最適ｐＨは涙液のそれに等しく、約７．４である。
ｉｎ ｓｉｔｕゲルは粘性液体であり、適切なｐＨ、温度、電解質の存在などの外的要因の影響を受けたときにゾルからゲルへの転移を受ける能力を示す。この特性は、眼球表面からの薬物排液の減速および活性成分バイオアベイラビリティの増加を引き起こす。ｉｎ ｓｉｔｕゲル製剤に一般的に使用されるポリマーとしては、限定するものではないが、ジェランガム、ポロキサマー、シリコーン含有製剤およびセルロースアセテートフタレートが挙げられる。いくつかの実施形態では、治療用化合物は、ｉｎ ｓｉｔｕゲルに製剤化される（医薬組成物として）。
局所眼部投与の場合、治療用化合物または医薬組成物は、当技術分野で周知のように溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして製剤化され得る。軟膏は、眼または皮膚のための局所使用などの外用のための半固体剤形である。いくつかの実施形態では、軟膏は、ヒトコア温度に近い融点または軟化点の固体または半固体炭化水素基剤を含む。いくつかの実施形態では、眼に適用される軟膏は、小さな滴に分解され、これは結膜嚢に長期間留まり、したがってバイオアベイラビリティを増加させる。
眼インサートは、従来の眼科用薬物形態の欠点のない固体または半固体剤形である。眼インサートは、鼻涙管を通る流出のような防御機構の影響を受けにくく、結膜嚢に長期間留まる能力を示し、従来の剤形よりも安定である。眼インサートはまた、１種以上の治療用化合物の正確な投薬、一定速度での１種以上の治療用化合物の徐放性、および１種以上の治療用化合物の全身吸収の制限などの利点を提供する。いくつかの実施形態では、眼インサートは、本明細書に開示される１種以上の治療用化合物および１種以上のポリマー材料を含む。ポリマー材料としては、限定するものではないが、メチルセルロースおよびその誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ Ｋ－９０）、ポリビニルアルコール、キトサン、カルボキシメチルキトサン、ゼラチン、および前述のポリマーの種々の混合物を挙げることができる。眼インサートはシリカを含むことができる。眼インサートは、リポソーム、分解性または生分解性ポリマーのナノ粒子または微粒子（以下でより詳細に記載するように）を含むことができる。
ミニ錠剤は、生分解性の固体薬物形態であり、結膜嚢への適用後にゲルに転移し、それによって活性成分（すなわち本明細書に開示される治療化合物）と眼球表面との間の接触期間を延長し、これが治療用化合物のバイオアベイラビリティを増加させる。ミニ錠剤の利点には、結膜嚢への容易な適用、鼻涙管を通る引き裂きまたは流出のような防御機構に対する耐性、粘膜付着性ポリマーの存在によって引き起こされる角膜とのより長い接触、および外側担体層の腫脹による適用場所での製剤からの活性成分の漸進的な放出が含まれる。ミニ錠剤は、本明細書に開示される治療用化合物の１種以上および１種以上のポリマーを含むことができる。ミニタブレット製剤中での使用に適したポリマーの非限定的な例には、セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、アクリレート（例えば、ポリアクリル酸およびその架橋形態）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）またはカルボマー、キトサンおよびデンプン（例えば、ドラム乾燥ワキシートウモロコシデンプン）が含まれる。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は、１種以上の賦形剤をさらに含む。賦形剤の非限定的な例には、マンニトールおよびステアリン酸マグネシウムが含まれる。
眼科用または眼内製剤および医薬は、使用中に非有害である抗菌成分、例えば、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、メチルおよびプロピルパラベン、臭化ベンジルドデシニウム、ベンジルアルコールまたはフェニルエタノールなどの非毒性補助物質、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムまたはグルコン酸緩衝液などの緩衝成分、その他の慣用の成分としては、例えば、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチレート、エチレンジアミン四酢酸等を含有していてもよい。
いくつかの実施形態では、１種以上の治療用化合物を含む眼用製剤の粘度は、眼における角膜およびバイオアベイラビリティとの接触を改善するために増加する。粘度は、生体膜を通って拡散せず、水中で三次元ネットワークを形成する高分子量の親水性ポリマーを添加することによって増加させることができる。このようなポリマーの非限定的な例には、ポリビニルアルコール、ポロキサマー、ヒアルロン酸、カルボマー、および多糖、セルロース誘導体、ジェランガムおよびキサンタンガムが含まれる。
いくつかの実施形態では、眼用製剤を、例えばゾルゲルとして眼内に注入することができる。いくつかの実施形態では、眼用製剤は、制御放出製剤などのデポー製剤である。このような制御放出製剤は、微粒子またはナノ粒子などの粒子を含んでもよい。
上述の製剤に加えて、本明細書に開示される治療用化合物は、デポー製剤として製剤化することもできる。このような長時間作用型製剤は、適切なポリマーまたは疎水性材料（例えば許容可能な油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂と共に、または難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として製剤化することができる。
医薬組成物はまた、適切な固相またはゲル相担体または賦形剤を含んでもよい。このような担体または賦形剤の例としては、限定するものではないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、各種糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、ポリエチレングリコールなどのポリマーが挙げられる。
適切な液体または固体医薬製剤形態は、例えば、吸入用の水溶液または生理食塩水、マイクロカプセル化、蝸牛殻状包埋（ｅｎｃｏｃｈｌｅａｔｅｄ）、顕微鏡的金粒子へのコーティング、リポソームに含まれる、噴霧された、エアロゾル、皮膚への移植のためのペレット、または皮膚に引っ掻かれる鋭利な物体上に乾燥され得る。医薬組成物はまた、顆粒剤、粉末、錠剤、被覆錠剤、（マイクロ）カプセル剤、坐剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、クリーム剤、滴剤または活性化合物の長期放出を伴う調製物を含み、その調製物において、上記のように賦形剤および添加剤および／または助剤、例えば崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨張剤、潤滑剤、香味料、甘味料または可溶化剤が慣用的に使用される。医薬組成物は、様々な薬物送達システムに使用することに適し得る。薬物送達の方法の簡単なレビューについては、Langer R, Science 249:1527-33 (1990）を参照されたい。
治療剤は、特に本出願の化合物を含むがこれらに限定されない、粒子状で提供され得る。本明細書で使用される粒子は、本出願の化合物または本明細書に記載される他の治療剤の全部または一部からなることができるナノ粒子または微粒子（または場合によってはより大きな粒子）を意味する。粒子は、腸溶性コーティングを含むがこれらに限定されないコーティングによって囲まれたコア内に治療剤を含んでもよい。治療剤はまた、粒子全体に分散されていてもよい。治療剤はまた、粒子に吸着されていてもよい。粒子は、あらゆる次放出動力学のものであってよく、ゼロ次放出、１次放出、２次放出、遅延放出、持続放出、即時放出、およびそれらのいずれかの組み合わせなどを含む。粒子は、治療剤に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、または非生分解性材料またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない、薬学および医学の技術分野において日常的に使用される材料のいずれかを含み得る。粒子は、本出願の化合物を溶液中または半固体状態で含有するマイクロカプセルであってもよい。粒子は、事実上いかなる形状であってよい。
非生分解性および生分解性ポリマー材料のどちらも治療剤を送達するための粒子の製造に使用することができる。このようなポリマーは、天然または合成ポリマーであり得る。ポリマーは、放出が望まれる期間に基づいて選択される。特に関心のある生体接着性ポリマーには、Sawhney H S et al. (1993） Macromolecules 26:581-7に記載の生体浸食性ヒドロゲルが挙げられ、その教示は本明細書に組み込まれる。生体接着性ポリマーには、ポリヒアルロン酸、カゼイン、ゼラチン、グルチン、ポリ無水物、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、キトサン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（ヘキシルメタクリレート）、ポリ（イソデシルメタクリレート）、ポリ（ラウリルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（イソプロピルアクリレート）、ポリ（イソブチルアクリレート）、ポリ（オクタデシルアクリレート）およびポリ（ε－カプロラクトン）または前述の２種以上の混合物が挙げられる。
治療用化合物もしくは他の治療剤またはそれらの混合物は、担体系中に製剤化することができる。担体は、コロイド系であり得る。担体またはコロイド系は、リポソーム、リン脂質二重層ビヒクルであり得る。一実施形態において、治療用化合物もしくは他の治療剤またはそれらの混合物は、治療用化合物もしくは他の治療剤またはそれらの混合物の完全性を維持しながらリポソームに封入することができる。当業者は、リポソームを調製するための様々な方法があることを理解する。（Lichtenberg, et al., Methods Biochem. Anal., 33:337-462 (1988）; Anselem, et al., Liposome Technology, CRC Press (1993）を参照されたい）。リポソーム製剤は、クリアランスを遅らせ、細胞取り込みを増加させることができる（Reddy, Ann. Pharmacother., 34(7-8）:915-923 (2000）を参照のこと）。例えば、活性剤はまた、可溶性、不溶性、透過性、不透過性、生分解性もしくは胃内滞留性ポリマーまたはリポソームを含むがこれらに限定されない薬学的に許容される成分から調製された粒子に負荷することができる。このような粒子としては、限定するものではないが、ナノ粒子、生分解性ナノ粒子、微粒子、生分解性微粒子、ナノスフェア、生分解性ナノスフェア、ミクロスフェア、生分解性ミクロスフェア、カプセル、エマルジョン、リポソーム、ミセルおよびウイルスベクター系が挙げられる。
担体はまた、ポリマー、例えば、生分解性、生体適合性ポリマーマトリックスであることもできる。一実施形態では、治療用化合物もしくは他の治療剤またはそれらの混合物は、組成物の完全性を維持しながら、ポリマーマトリックス中に埋め込むことができる。ポリマーは、治療剤または薬剤を封入する微粒子またはナノ粒子であり得る。ポリマーは、天然、例えばポリペプチド、タンパク質もしくは多糖、またはポリαヒドロキシ酸などの合成物であってもよい。例としては、例えば、コラーゲン、フィブロネクチン、エラスチン、酢酸セルロース、硝酸セルロース、多糖、フィブリン、ゼラチンおよびこれらの組み合わせからなる担体が挙げられる。一実施形態では、ポリマーは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）またはポリ乳酸／グリコール酸（ＰＬＧＡ）である。ポリマーマトリックスは、ミクロスフェアおよびナノスフェアを含む様々な形態およびサイズで調製および単離することができる。ポリマー製剤は、治療効果の持続時間の延長をもたらし得る。（Reddy, Ann. Pharmacother., 34(7-8）:915-923 (2000）を参照のこと）。ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）用のポリマー製剤は、臨床試験で使用されている。（Kozarich and Rich, Chemical Biology, 2:548-552 (1998）を参照のこと）。
ポリマーミクロスフェア徐放性製剤の例は、ＰＣＴ公開ＷＯ９９／１５１５４（Ｔｒａｃｙら）、米国特許第５，６７４，５３４号および第５，７１６，６４４号（いずれもＺａｌｅら）、ＰＣＴ公開ＷＯ９６／４００７３（Ｚａｌｅら）、およびＰＣＴ公開ＷＯ００／３８６５１（Ｓｈａｈら）米国特許第５，６７４，５３４号および第５，７１６，６４４号に記載されており、ＰＣＴ公開ＷＯ９６／４００７３は、塩による凝集に対して安定化されたエリスロポエチンの粒子を含むポリマーマトリックスを記載している。
いくつかの実施形態では、治療用化合物または他の治療剤またはそれらの混合物は、治療用化合物を保護する担体、身体からの急速な排除に対して他の治療剤またはそれらの混合物、インプラントおよびマイクロカプセル化送達システムを含む制御放出製剤などで調製される。生分解性、生体適合性ポリマー、例えばエチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸を使用することができる。このような製剤は、周知の技術を用いて調製することができる。材料はまた、商業的に、例えば、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社およびＮｏｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．社から入手することもできる。リポソーム懸濁液（細胞特異的抗原に対するモノクローナル抗体を有する特定の細胞を標的とするリポソームを含む）もまた、薬学的に許容される担体として使用することができる。リポソーム懸濁液は、例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載されるように、当業者に周知の方法に従って調製することができる。
治療用化合物は、制御放出系に含有されてもよい。用語「制御放出」は、製剤からの薬物放出の様式およびプロファイルが制御されるあらゆる薬物含有製剤を指すことを意図する。制御放出は、即時放出製剤および非即時放出製剤を指し、持続放出および遅延放出製剤を含むがこれらに限定されない非即時放出製剤を伴う。用語「持続放出」（「延長放出」とも呼ばれる）は、その従来の意味で、長期間にわたる薬物の漸進的放出を提供する薬物製剤を指すために使用され、好ましくは、必ずしもそうではないが、長期間にわたって薬物の実質的に一定の血中濃度をもたらす。用語「遅延放出」は、製剤の投与とそこからの薬物の放出との間に時間遅延がある薬物製剤を指すために、その従来の意味で使用される。「遅延放出」は、長期間にわたる薬物の漸進的な放出を伴う場合と伴わない場合があり、したがって、「持続放出」である場合とそうでない場合がある。
長期持続放出インプラントまたはデポー製剤の使用は、慢性状態の治療に特に適し得る。用語「インプラント」および「デポー製剤」は、単一の組成物（メッシュなど）または複数の成分を含む組成物（例えば、いくつかの個々のメッシュ材料から構築された繊維メッシュ）または複数の個々の組成物を含むことを意図しており、複数の組成物が局在したままであり、複数の組成物の集合体から生じる長期持続放出を提供する。本明細書で使用される「長期」放出は、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも２日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置されることを意味する。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも７日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも１４日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも３０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも６０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも９０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも１８０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、少なくとも１年間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、１５～３０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、３０～６０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、６０～９０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、９０～１２０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、インプラントまたはデポー製剤が、１２０～１８０日間、活性成分の治療的または予防的レベルを送達するように構築および配置される。いくつかの実施形態では、長期持続放出インプラントまたはデポー製剤は、当業者に周知であり、上述の放出系のいくつかを含む。いくつかの実施形態では、このようなインプラントまたはデポー製剤は、外科的に投与することができる。いくつかの実施形態では、このようなインプラントまたはデポー製剤は、局所的または注射によって投与することができる。
本明細書に記載される組成物および方法に対する他の適切な改変および適応は、当業者に知られている情報の観点から本明細書に含まれる本技術の説明から容易に明らかであり、本出願またはそのあらゆる実施形態の範囲から逸脱することなくなされ得ることは、関連分野の当業者によって理解される。
Ｖ．ミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の治療に有用な化合物および組成物およびそれに関連する中間体
（ａ）治療用化合物（すなわち薬剤）
いくつかの実施形態では、本出願は、哺乳動物対象におけるフリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病を治療するのに有用な新規化合物および組成物（当該化合物を含む）に関する。当該化合物および組成物は、対象への投与に適したあらゆる方法で製剤化することができる。様々な可能な投与様式が以前に議論されてきた。この化合物および組成物は、例えば、錠剤（経口投与用）または皮下注射用もしくは静脈内注射用の溶液として製剤化することができる。いくつかの実施形態では、この化合物および組成物は、医薬を調製するために使用することができる。
いくつかの実施形態では、本出願は、式Ａ－Ｂで表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物に関連し、Ａは式１または２のヘッド基であり、
Figure 2023520462000005
 Ｂは、式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１のテール基であり：
Figure 2023520462000006
 式中、各Ｑは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2の基であり、ただし、各Ｏおよび各Ｓｉ（ＣＨ3）2は、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2に直接結合していなく、Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、Ｄ、もしくはＣ1－Ｃ6アルキルであるか、またはＲ1およびＲ2が一緒になって５員複素環式環または６員複素環式環を形成し、Ｒ3は独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、各Ｗは独立してＣ（炭素）またはＮ（窒素）であり、
Figure 2023520462000007
 の各使用について、各Ｗ間の結合は単結合または二重結合であることができ、さらに、単結合である場合、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つに加えてそこに連結している水素原子を有し、（ｉ）ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、（ｉｉ）ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨ、ＤまたはＣ1－Ｃ6アルキルから選択され、Ｌは存在しない、または－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、各Ｘは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、各Ｙは独立して存在しない、または式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、各Ｚは、独立して、式－（ＣＲ14）－の基であり、Ｒ8およびＲ9の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルもしくはＣ1－Ｃ8アルコキシ、または一緒になって、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9が、３、４、５、６または７員炭素環または複素環式環を形成し、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルもしくはＣ1－Ｃ4アルコキシ、またはＲ8’およびＲ9’と一緒になって３、４、５、６または７員炭素環式もしくは複素環式環を形成し、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ8アルキル、Ｃ1－Ｃ8アルコキシ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルケニル、Ｃ1－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ6－Ｃ14アリールまたは－ＮＲ22Ｒ23、または一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基のうちの、Ｒ12およびＲ13が、３、４、５、６または７員炭素環または複素環式環を形成し、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃ1－Ｃ12アルキルまたはＣ3－Ｃ6シクロアルキルであり、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣ1－Ｃ4アルキルであり、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ1－Ｃ4アルキル、または式－ＮＲ22Ｒ23の基のＲ22およびＲ23が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環または複素環式環を形成し、ｍは、０または１であり、ｎは、０～１２の整数であり、０と１２を含んで（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２）、ｐは、０～２０の整数であり、０と２０を含んで（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０）、＊＊＊はＡからＢへの結合点を示し、＊＊はＢからＡへの結合点を示し、さらに、（ｉ）Ｒ8、Ｒ9、またはＲ10の少なくとも１つが：（ａ）Ｆである、または（ｂ）少なくとも１つのフッ素原子を含む基である、または（ｉｉ）式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基の少なくとも１つのＲ8およびＲ9が、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環または複素環式環を形成している、または（ｉｉｉ）式Ａ－Ｂの化合物が、２～７（２と７を含む）の、計算されたＬｏｇＤを有する。いくつかの実施形態では、Ｂが７である場合、ｎを０にすることはできない。いくつかの実施形態では、Ｂは９であり、ｍおよびｎの各々は独立して０または１であり、ただし、ｍ＋ｎ＝２の場合、Ｌは存在せず、Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つはＦである。いくつかの実施形態では、Ｂは９、ｍ＋ｎ＝０、１または２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝２の場合、Ｌは存在せず、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10の各々はＦである。
ヘッド基１と２（すなわち、「Ａ」）と、テール基３、４、５、６、７、８、９、１０または１１（すなわち、「Ｂ」）のあらゆる組み合わせは許容される。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは３、４、９または１０である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは３、５、７または９である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは４、６、８または１０である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは３、４、９または１０である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは３、５、７または９である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは４、６、８または１０である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは３である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは４である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは５である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは６である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは７である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは８である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは９である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは１０である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは３である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは４である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは５である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは６である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは７である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは８である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは９である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは１０である。いくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｂは１１である。
一般に化合物Ａ－Ｂについて、ヘッド基１とテール基３、４、５、６、７、８、９、１０または１１のあらゆる組み合わせは、ｍおよびｎのあらゆる可能な値と組み合わせて許容され、ただし、（ｉ）Ｂが３の場合、ｍまたはｎの１つが１であり、（ｉｉ）Ｂが５の場合、ｍは０でなく、（ｉｉｉ）Ｂが７の場合、ｎは０でなく、（ｉｖ）Ｂが９の場合、ｍ＋ｎ＝０または１であり、いくつかの実施形態では、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2およびＣＦ3から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは３であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは３であり、ｍは０であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは３であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは４であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは４であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは４であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは４であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは５であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは５であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは６であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは６であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは６であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは６であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは７であり、ｍは０であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは７であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは８であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは８であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは８であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは８であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは９であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは９であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは９であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｂは１０であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは１０であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＡは１であり、Ｂは１０であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＡは１であり、Ｂは１０であり、ｍは０であり、ｎは１である。
いくつかの実施形態（すなわち、Ａ－Ｂの前述の列挙された実施形態のいずれか）において、Ｌで表される基は存在しない。いくつかの実施形態（すなわち、Ａ－Ｂの前述の列挙された実施形態のいずれか）において、Ｌで表される基は－（ＣＲ12Ｒ13）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13は一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
Ａ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸまたは１つのＹは、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－または－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、ＸおよびＹの少なくとも１つは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13は一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、各ＸおよびＹは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、各Ｒ12およびＲ13は一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の各基に関して、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸは、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－または－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸまたは１つのＹは、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－または－（ＣＨＦ）－である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｚは独立して－（ＣＨ）－、－（ＣＤ）－、－（ＣＦ）－または－（Ｃ（ＣＨ3））－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＨ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＤ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＦ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（Ｃ（ＣＨ3））－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＺは－（ＣＤ）－または－（ＣＦ）－である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｑは式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基である。いくつかの実施形態では、各Ｑは、式－（ＣＨ2）－の基である。いくつかの実施形態では、ｐは＞２であり、少なくとも１つのＱはＯであり、他のＱは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、ｐは＞２であり、－（Ｑ）p－で表される基は、少なくとも１つのエチレングリコール部分（すなわち式－ＯＣＨ2ＣＨ2－の少なくとも１つの基）を含む。いくつかの実施形態では、ｐは＞３であり、－（Ｑ）p－で表される基は、少なくとも１つのプロピレングリコール部分（すなわち式－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2－の少なくとも１つの基）を含む。いくつかの実施形態では、－（Ｑ）p－で表される基は、式－（ＯＣＨ2ＣＨ2）s－の基であり、ｓは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、－（Ｑ）p－で表される基は、式－（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）t－の基であり、ｔは、１、２、３または４である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは１であり、Ｒ1およびＲ2の各々は独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2または－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、Ｈ、－ＣＨ3または－ＣＦ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨである。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＦである。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3は－ＣＨ3である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、－ＣＨ3であり、Ｒ3は－ＯＣＨ3である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含む。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つはフッ素原子を含む。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の各々はフッ素原子を含む。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9およびＲ10の各々はフッ素原子を含む。Ａが１であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含み、および／または（ｉｉ）Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つはフッ素原子を含む。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の各々はフッ素原子である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の各々はフッ素原子である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の一つはフッ素原子であり、他は水素原子である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9およびＲ10の２つはフッ素原子であり、他方は水素原子である。Ａが１であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、各Ｒ8、Ｒ9およびＲ10はフッ素原子である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは１であり、（ｉ）Ｒ3は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2の各々が－ＣＨ3であり、または一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａが１であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａが１であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａが１であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3はＨであり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａが１であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3は－ＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは１であり、（ｉ）Ｒ3は－ＯＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。Ａ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは１であり、（ｉ）Ｒ3はＦであり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは式１Ａまたは１Ｂのヘッド基である。
Figure 2023520462000008
 １Ａまたは１Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3である。１Ａまたは１Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨである。１Ａまたは１Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＦである。１Ａまたは１Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ3である。１Ａまたは１Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＯＣＨ3である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ａは２であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり得、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在し得ない、またはＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔ－ブチルである。Ａが２であるいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチルまたはエチルである。Ａが２であるいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、または－ＯＣＦ3であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨまたはメチルである。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3である。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々はＨである。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々はＦである。Ａが２であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は－ＣＨ3である。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3または－Ｃ（ＣＦ3）3である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の各々はＨである。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の各々はＦである。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の一方がＦであり、Ｒ8およびＲ9の他方がＨである。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ－ＣＨ3である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は－ＣＨ2Ｆである。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は－ＣＦ3である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは－ＣＦ3である。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の少なくとも一方はＦである。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の少なくとも一方は－ＣＨ2Ｆである。
Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000009
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000010
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。Ａ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000011
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。
いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、Ｃ1－Ｃ4アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、Ｃ1－Ｃ4アルコキシである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、メチル、エチルまたはｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、メチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、メトキシである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、エチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、ｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ8’およびＲ9’は一緒になって、４、５または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＨ、ＤまたはＦである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は－ＣＨ3または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈまたは－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＨである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＤである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＦである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ10は－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、－ＯＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は存在しない。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2または－ＯＣ（ＣＨ3）3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立してＨ、またはＦである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＨである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＤである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＦである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14の各例は、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ただし、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の少なくとも１つの基に対して、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2または－Ｃ（ＣＨ3）3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20はＨである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｆである。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－Ｃ（ＣＨ3）3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＣＦ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、－ＣＨ3である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21はＨである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21はＦである。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｍは、０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｍは、１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎとｍの両方は、０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎおよびｍの一方は０であり、他方は１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎとｍの両方は、１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態において、（ｉ）ｍが０であり、ｎが０であり、（ｉｉ）ｍが０であり、ｎが１、２または３であり、または（ｉｉｉ）ｍが１であり、ｎが０、１、２または３である。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５または６である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３または４である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、２である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、３である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、４である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、５である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、６である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、７である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、８である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、９である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１２である。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７または８である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５または６である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３または４である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、２である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、３である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、４である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、５である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、６である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、７である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、８である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、９である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１０である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１１である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１２である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１３である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１４である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１５である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１６である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１７である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１８である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１９である。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、２０である。
化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｘと称される式を有し、
Figure 2023520462000012
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、各Ｚは独立してＨ、ＤまたはＦであり、ａは１、２、３、４、５、６、７、９または９であり、Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々は独立してＨ、ＤまたはＦであり、ただし、Ｒ30、Ｒ31またはＲ32の少なくとも１つはＦである。化合物Ｘのいくつかの実施形態において、Ｒ1’およびＲ2’の各々はメチルである。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はエチルである。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、Ｒ3’は、Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、Ｒ3’は、－ＣＨ3である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは、３、４、５、６、７または８である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは、３、４、５、６または７である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは、４、５、６、７、８または９である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは、４、５、６、７または８である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは、４、５、６または７である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは１である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは２である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは３である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは４である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは５である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは６である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは７である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは８である。化合物Ｘのいくつかの実施形態では、ａは９である。化合物Ｘのいくつかの実施形態において、各ＺはＨである。化合物Ｘのいくつかの実施形態において、Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々はＦである。
いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書でＹと称される式を有し、
Figure 2023520462000013
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ｂは、１、２または３であり、Ｒ33およびＲ34の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、または－ＣＨＦ3であり、ただし、Ｒ33およびＲ34の少なくとも１つは、Ｆ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2および－ＣＦ3から選択される。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はメチルである。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はエチルである。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、Ｒ3’は、Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、ｂは１である。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、ｂは２である。化合物Ｙのいくつかの実施形態では、ｂは３である。化合物Ｙのいくつかの実施形態において、各ＺはＨである。化合物Ｙのいくつかの実施形態において、Ｒ33およびＲ34の各々はＦである。
いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書でＺと称される式を有し、
Figure 2023520462000014
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ｕは１、２、３、４、５、６、７、または８である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立して－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3’はＨまたは－ＣＨ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’、Ｒ2’およびＲ3’の各々は、－ＣＨ3である。いくつかの実施形態では、ｕは、１、２、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、ｕは、２、３、４、５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、ｕは、２、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、ｕは、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは１である。いくつかの実施形態では、ｕは２である。Ｚのいくつかの実施形態では、ｕは３である。いくつかの実施形態では、ｕは４である。いくつかの実施形態では、ｕは５である。いくつかの実施形態では、ｕは６である。いくつかの実施形態では、ｕは７である。いくつかの実施形態では、ｕは８である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立して－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3’は－ＣＨ3であり、ｕは２、３、４、５、６、７または８であり、Ｚは、２～７（２と７を含む）の計算ＬｏｇＤを有する。
いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｂと称される式を有する。
Figure 2023520462000015
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｃと称される式を有する。
Figure 2023520462000016
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｅと称される式を有する。
Figure 2023520462000017
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｆと称される式を有する。
Figure 2023520462000018
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｇと称される式を有する。
Figure 2023520462000019
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｉと称される式を有する。
Figure 2023520462000020
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｊと称される式を有する。
Figure 2023520462000021
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｋと称される式を有する。
Figure 2023520462000022
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｍと称される式を有する。
Figure 2023520462000023
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｎと称される式を有する。
Figure 2023520462000024
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｏと称される式を有する。
Figure 2023520462000025
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｐと称される式を有する。
Figure 2023520462000026
 いくつかの実施形態では、化合物Ａ－Ｂは、本明細書で化合物Ｑと称される式を有する。
Figure 2023520462000027
以下の実施例１２～１５および表１に例示されるように、本明細書に開示される特定の化合物は、ＢＳＯアッセイ（実施例１２）およびロテノンＡＴＰアッセイ（実施例１３）および／または代わりにロテノンオキシグラフアッセイ（実施例１５、ロテノンＡＴＰおよびロテノンオキシグラフアッセイの各々が研究中の化合物が複合体Ｉバイパス能力を有するかどうかに関する情報を提供する）において有意な程度の効力を示す。例えば、本明細書に開示される化合物Ｃの効力および有効性は、細胞ベースのアッセイにおけるフリードライヒ運動失調症の影響の改善に関して、バチキノンの効力および有効性と同様である（実施例１２、ＢＳＯアッセイを参照のこと）。しかしながら、化合物Ｃは、バチキノンとは異なり、ロテノンＡＴＰアッセイ（実施例１３）およびロテノンオキシグラフアッセイ（実施例１５）において誘導された複合体Ｉ欠損症を示す細胞を救出するのにも有効である。実際、比較して、バチキノン、イデベノンまたはオマベロキソロンなどの現在利用可能ないくつかの治療薬は、ＢＳＯアッセイまたはロテノンＡＴＰ（またはロテノンオキシグラフアッセイ、以下の表１を参照のこと）の一方または他方に良好な公正な活性を示し得、それらのいずれも両方のアッセイにおいて活性ではなく、それによって、本明細書に開示される多くの化合物（例えば化合物Ｂ－ＩおよびＫ）が、臨床試験においてミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）の治療のための治療剤として現在評価されている化合物と比較して優れた治療薬であり得ることを示唆している。したがって、本明細書に開示される治療用化合物は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の治療のための優れた薬剤であることが証明され得ると考えられる。前述の化合物は、医薬などの組成物の調製に用いることができる。この化合物（例えば化合物Ｂ－ＩおよびＫ）またはその組成物は、したがって、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の治療または予防に使用することができる。
化合物Ｊ（１．７９のＬｏｇＤを計算）がＢＳＯアッセイ、ロテノンＡＴＰまたはロテノンオキシグラフアッセイのいずれにおいてもそれほど効果的ではないことは注目に値する、以下の表１を参照されたい。しかし、Erb et al, Features of Idebenone and Related Short-Chain Quinones that Rescue ATP Levels under Conditions of Imparied Mitochondrial Complex I, PLoSOne, (April, 2012） 7(4）: e36153によると、計算されたＬｏｇＤ値が１．９未満のキノン化合物は、複合体Ｉ易感染性細胞のＡＴＰレベルを救うのに乏しく、２～７（２と７を含む）の、計算されたＬｏｇＤウィンドウが好ましいと提案したことは注目に値する。このＬｏｇＤ値は、ＢＳＯアッセイにおける化合物Ｊの乏しい性能を説明することもできる。
（ｂ）その他の誘導体／治療剤
いくつかの実施形態では、本出願はさらに、式Ｃ－Ｂの治療用化合物（以下に定義）を提供する、すなわち式Ａ－Ｂの治療用化合物の還元によって調製することができる。式Ａ－Ｂの化合物のこのような還元型は、フリードライヒ運動失調症または他の運動失調症（ビタミンＥ欠乏症を伴う運動失調症（ＡＶＥＤ）など）などのミトコンドリア病の治療における使用にも適していると考えられており、これは、ビタミンＥなどのヒドロキノン構造を有するその他の化合物が運動失調症に臨床的に関連することも示している（Imounan et al., Clinical and Genetic Study of Friedreich’s ataxia and Ataxia with Vitamin E Deficiency in 44 Moroccan Families, World Journal of Neuroscience, 2014, 4, 299-305; and Abeti et al., Calcium Deregulation: Novel Insights to Understand Friedreich’s ataxia Pathophysiology, Frontiers in Cellular Neuroscience: doi: 10.3398/fncel.2018.00264を参照のこと）。例えば、式Ｃ－Ｂの治療用化合物は、それ自体が治療剤と見なすことができ、または代替的に式Ａ－Ｂの治療剤のプロドラッグ形態と見なすことができると考えられる。詳細には、式Ａ－Ｂの治療用化合物は、活性酸素種（ＲＯＳ）のｉｎ ｖｉｖｏ濃度（例えば、内部および外部ミトコンドリア濃度）に影響を及ぼすプロセスにおいて活性であると考えられ、実際に、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、還元型（式Ｃ－Ｂの化合物）と酸化型（式Ａ－Ｂの化合物）との間を活発に循環し得、実際、そのような循環は文献、例えばErb et al., PLoSone (April, 2012) 7(4): e36153で議論されている。式Ａ－Ｂの化合物は、例えば、下記の実施例１１Ａおよび１１Ｂにおいて後述するように、式Ｃ－Ｂの化合物に変換することができる。あるいは、式Ｃ－Ｂの化合物は、例えば下記の実施例１～１０に記載されるように、式Ａ－Ｂの化合物の製造の中間体として提供される。
したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、式Ｃ－Ｂで表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物に関連し、Ｃは式１３または１４のヘッド基であり、
Figure 2023520462000028
 Ｂは、式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１のテール基であり、
Figure 2023520462000029
 式中、各Ｑは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2の基であり、ただし、各Ｏおよび各Ｓｉ（ＣＨ3）2は、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2に直接結合していなく、Ｒ1およびＲ２の各々は、独立してＨ、Ｄ、もしくはＣ1－Ｃ6アルキルである、またはＲ1およびＲ2は、一緒になって５員複素環式環または６員複素環式環を形成し、Ｒ3は独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、各Ｗは独立してＣ（炭素）またはＮ（窒素）であり、
Figure 2023520462000030
 の各使用について、各Ｗ間の結合は単結合または二重結合であることができ、さらに、単結合である場合、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つに加えて、それに連結された水素原子を有し、（ｉ）ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、（ｉｉ）ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨ、ＤまたはＣ1－Ｃ6アルキルから選択され、Ｌは存在しない、または－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、各Ｘは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、各Ｙは独立して存在しない、または式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、各Ｚは、独立して、式－（ＣＲ14）－の基であり、Ｒ8およびＲ9の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルもしくはＣ1－Ｃ8アルコキシ、または、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9が、一緒になって３、４、５、６または７員炭素環式または複素環式環を形成し、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルもしくはＣ1－Ｃ4アルコキシ、またはＲ8’およびＲ9’と一緒になって３、４、５、６または７員炭素環式または複素環式環を形成し、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ8アルキル、Ｃ1－Ｃ8アルコキシ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルケニル、Ｃ1－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ6－Ｃ14アリールまたは－ＮＲ22Ｒ23であり、または、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基のうちの、Ｒ12およびＲ13が、一緒になって３、４、５、６または７員炭素環式または複素環式環を形成し、各Ｒ19は、独立して、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4アルキル、（非置換または置換）ベンジル、Ｒ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃ1－Ｃ12アルキルまたはＣ3－Ｃ6シクロアルキルであり、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣ1－Ｃ4アルキルであり、Ｒ22およびＲ23の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ1－Ｃ4アルキルであり、または、式－ＮＲ22Ｒ23の基のうちの、Ｒ22およびＲ23は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、Ｒ24およびＲ25の各々は、独立してＨ、Ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキルまたはＴであり、Ｔは－（ＣＨ2）w－（Ｏ）x－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26であり、Ｒ26は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ－ブチルであり、ｍは、０または１であり、ｎは、０～１２（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２）の整数であり、０と１２は含み、ｐは、０～２０の整数であり、０と２０を含んで（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０）、ｑは、０、１、２、３、４または５であり、ｘは０または１であり、ｗは０、１または２であり、ｘが０の場合、ｗは０であり、ｗが０の場合、ｘは０であり、＊＊＊はＣからＢへの結合点を示し、＊＊はＢからＣへの結合点を示し、さらに、ただし、（ｉ）Ｒ8、Ｒ9、またはＲ10の少なくとも１つが（ａ）Ｆであり、または（ｂ）少なくとも１つのフッ素原子を含む基であり、または（ｉｉ）式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの少なくとも１つのＲ8およびＲ9が、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、または（ｉｉｉ）式Ｃ－Ｂの化合物が、２～７（２と７を含む）の計算されたＬｏｇＤを有する対応するキノンのヒドロキノン形態であり、または（ｉｖ）少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－である。いくつかの実施形態では、Ｂが７である場合、ｎを０にすることはできない。いくつかの実施形態では、Ｂは９であり、ｍおよびｎの各々は独立して０または１であり、ただし、ｍ＋ｎ＝２の場合、Ｌは存在せず、Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つはＦである。いくつかの実施形態では、Ｂは９、ｍ＋ｎ＝０、１または２であり、ただし、ｍ＋ｎ＝２の場合、Ｌは存在せず、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10の各々はＦである。
ヘッド基１３と１４（すなわち、「Ｃ」）とテール基３、４、５、６、７、８、９、１０または１１（すなわち、「Ｂ」）のあらゆる組み合わせは許容される。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは３、４、９または１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは３、５、７または９である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは４、６、８または１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは３、４、９または１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは３、５、７または９である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは４、６、８または１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは３である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは４である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは５である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは６である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは７である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは８である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは９である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは１１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは３である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは４である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは５である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは６である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは７である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは８である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは９である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは１０である。いくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｂは１１である。
一般に化合物Ｃ－Ｂについて、ヘッド基１とテール基３、４、５、６、７、８、９、１０または１１のあらゆる組み合わせは、ｍおよびｎのあらゆる可能な値と組み合わせて許容され、ただし、（ｉ）Ｂが３の場合、ｍまたはｎの１つが１であり、（ｉｉ）Ｂが５の場合、ｍは０でなく、（ｉｉｉ）Ｂが７の場合、ｎは０でなく、（ｉｖ）Ｂが９の場合、ｍ＋ｎ＝０または１であり、いくつかの実施形態では、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2およびＣＦ3から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは３であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは３であり、ｍは０であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは３であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは４であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは４であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは４であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは４であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは５であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは５であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは６であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは６であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは６であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは６であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは７であり、ｍは０であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは７であり、ｍは１であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは８であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは８であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは８であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは８であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは９であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは９であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは９であり、ｍは０であり、ｎは１である。いくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｂは１０であり、ｍは０であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは１０であり、ｍは１であり、ｎは０であり、またはＣは１３であり、Ｂは１０であり、ｍは１であり、ｎは１であり、またはＣは１３であり、Ｂは１０であり、ｍは０であり、ｎは１である。
いくつかの実施形態（すなわち、Ｃ－Ｂの前述の列挙された実施形態のいずれか）において、Ｌで表される基は存在しない。いくつかの実施形態（すなわち、Ｃ－Ｂの前述の列挙された実施形態のいずれか）において、Ｌで表される基は－（ＣＲ12Ｒ13）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13は一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
Ｃ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である。いくつかの実施形態では各Ｘおよび各Ｙは独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、ＸおよびＹの少なくとも１つは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13は一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、各Ｘおよび各Ｙは－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、各Ｒ12およびＲ13は一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の各基に関して、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｘは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＤ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＦ2）－である。いくつかの実施形態では、各Ｙは－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸは、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－または－（ＣＨＦ）－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＸまたは１つのＹは、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－または－（ＣＨＦ）－である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｚは独立して－（ＣＨ）－、－（ＣＤ）－、－（ＣＦ）－または－（Ｃ（ＣＨ3））－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＨ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＤ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（ＣＦ）－である。いくつかの実施形態では、各Ｚは－（Ｃ（ＣＨ3））－である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＺは－（ＣＤ）－または－（ＣＦ）－である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｑは式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基である。いくつかの実施形態では、各Ｑは、式－（ＣＨ2）－の基である。いくつかの実施形態では、ｐは＞２であり、少なくとも１つのＱはＯであり、他のＱは－（ＣＨ2）－である。いくつかの実施形態では、ｐは＞２であり、－（Ｑ）p－で表される基は、少なくとも１つのエチレングリコール部分（すなわち式－ＯＣＨ2ＣＨ2－の少なくとも１つの基）を含む。いくつかの実施形態では、ｐは＞３であり、－（Ｑ）p－で表される基は、少なくとも１つのプロピレングリコール部分（すなわち式－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2－の少なくとも１つの基）を含む。いくつかの実施形態では、－（Ｑ）p－で表される基は、式－（ＯＣＨ2ＣＨ2）s－の基であり、ｓは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、－（Ｑ）p－で表される基は、式－（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）t－の基であり、ｔは、１、２、３または４である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、Ｒ1およびＲ2の各々は独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、または－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、Ｈ、－ＣＨ3または－ＣＦ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨである。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＦである。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3は－ＣＨ3である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は、－ＣＨ3であり、Ｒ3は－ＯＣＨ3である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含む。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つはフッ素原子を含む。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の各々はフッ素原子を含む。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9およびＲ10の各々はフッ素原子を含む。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含み、および／または（ｉｉ）Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つはフッ素原子を含む。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8およびＲ9の各々はフッ素原子である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の各々はフッ素原子である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の一つはフッ素原子であり、他は水素原子である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の２つはフッ素原子であり、他方は水素原子である。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、Ｒ1およびＲ2の各々は－ＣＨ3であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、各Ｒ8、Ｒ9およびＲ10はフッ素原子である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、（ｉ）Ｒ3は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃが１３であるいくつかの実施形態では、（ｉ）Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、（ｉ）Ｒ3はＨであり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、（ｉ）Ｒ3は－ＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、（ｉ）Ｒ3は－ＯＣＨ3であり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。Ｃ－Ｂによって表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１３であり、（ｉ）Ｒ3はＦであり、（ｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは式１３Ａまたは１３Ｂのヘッド基である。
Figure 2023520462000031
 １３Ａまたは１３Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3である。１３Ａまたは１３Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨである。１３Ａまたは１３Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3はＦである。１３Ａまたは１３Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＣＨ3である。１３Ａまたは１３Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ3は－ＯＣＨ3である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｃは１４であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり得、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在し得ない、またはＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔ－ブチルである。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチルまたはエチルである。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、または－ＯＣＦ3であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨまたはメチルである。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＯＣＨ3である。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々はＨである。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々はＦである。Ｃが１４であるいくつかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は－ＣＨ3である。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3または－Ｃ（ＣＦ3）3である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ2Ｆ）2である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の各々はＨである。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の各々はＦである。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の一方がＦであり、Ｒ8およびＲ9の他方がＨである。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ－ＣＨ3である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は－ＣＨ2Ｆである。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ8およびＲ9は－ＣＦ3である。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の少なくとも一方はＦである。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ8およびＲ9の少なくとも一方は－ＣＨ2Ｆである。
Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000032
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000033
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。Ｃ－Ｂで表される化合物のいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６および４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
Figure 2023520462000034
 ＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す。
いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、Ｃ1－Ｃ4アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、Ｃ1－Ｃ4アルコキシである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立して、メチル、エチルまたはｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、メチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、メトキシである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、エチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、ｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ8’およびＲ9’は一緒になって、４、５または６員の炭素環式または複素環式環を形成する。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＨ、ＤまたはＦである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は－ＣＨ3または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、－Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｈまたは－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＤである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10はＦである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ10は－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、－ＯＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ10は、存在しない。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2または－ＯＣ（ＣＨ3）3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は、独立してＨ、またはＦである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＤである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例はＦである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14の各例は－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14の各々は、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ただし、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の少なくとも１つの基に対して、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ19は－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19は、－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19は、（非置換または置換の）ベンジル基である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19は、（非置換または置換の）ベンジル基である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19はＲ24Ｃ（Ｏ）－またはＲ24ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｒ24はＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19はＲ24Ｃ（Ｏ）－またはＲ24ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｒ24はＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ19はＲ24Ｃ（Ｏ）－またはＲ24ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｒ24はＴである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24はＴであり、Ｔは－（ＣＨ2）0－（Ｏ）0－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26、－（ＣＨ2）1－（Ｏ）1－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26または－（ＣＨ2）2－（Ｏ）1－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26であり得、Ｒ26はＨ、メチル、エチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24は、Ｔであり、ｑは１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24は、Ｔであり、ｑは２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24は、Ｔであり、ｑは３である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24は、Ｔであり、ｑは４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24は、Ｔであり、ｑは５である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19はＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々は独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19はＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々は独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ19の少なくとも１つは、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25は一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ19は、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25は一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－、または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、各Ｒ19はＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－、または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19はＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－、または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々はＴである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、各Ｒ19はＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－、または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々はＴである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ24および／またはＲ25の１つ以上はＴであり、Ｔは－（ＣＨ2）0－（Ｏ）0－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26、－（ＣＨ2）1－（Ｏ）1－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26または－（ＣＨ2）2－（Ｏ）1－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26であり得、Ｒ26はＨ、メチル、エチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴであり、各Ｔについて、ｑは１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴであり、各Ｔについて、ｑは２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴであり、各Ｔについて、ｑは３である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴであり、各Ｔについて、ｑは４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つはＴであり、各Ｔについて、ｑは５である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2または－Ｃ（ＣＨ3）3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｈ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ20は、Ｆである。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－Ｃ（ＣＨ3）3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3または－ＣＦ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、独立してＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21は、－ＣＨ3である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21はＨである。化合物Ａ－Ｂのいくつかの実施形態では、各Ｒ21はＦである。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ27はＨである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ27はメチルである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ27は、エチルである。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、Ｒ27は、ｔ－ブチルである。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｍは、０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｍは、１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎとｍの両方は、０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎおよびｍの一方は０であり、他方は１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎとｍの両方は、１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態において、（ｉ）ｍが０であり、ｎが０であり、（ｉｉ）ｍが０であり、ｎが１、２または３であり、または（ｉｉｉ）ｍが１であり、ｎが０、１、２または３である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５または６である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３または４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、３である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、５である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、６である。化合物Ｄ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、７である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、８である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、９である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｎは、１２である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７または８である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３、４、５または６である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０、１、２、３または４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、３である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、５である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、６である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、７である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、８である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、９である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１０である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１１である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１２である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１３である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１４である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１５である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１６である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１７である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１８である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、１９である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、ｐは、２０である。
化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つの基は、少なくとも１つのフッ素原子を含む。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）－または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つは、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、式－（ＣＲ8Ｒ9）の基のうちの、各Ｒ8およびＲ9は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19はＲ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19は、Ｒ24Ｃ（Ｏ）－である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19は、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19は、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－である。化合物Ｃ－Ｂのいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ19は、（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－である。
いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で化合物Ｘ’と称される式を有し、
Figure 2023520462000035
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、各Ｚは独立してＨ、ＤまたはＦであり、ａは１、２、３、４、５、６または７であり、Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々は独立してＨ、ＤまたはＦであり、ただし、Ｒ30、Ｒ31またはＲ32の少なくとも１つはＦである。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態において、Ｒ1’およびＲ2’の各々はメチルである。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はエチルである。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、Ｒ3’は、Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは、３、４または５である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは１である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは２である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは３である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは４である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは５である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは６である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態では、ａは７である。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態において、各ＺはＨである。化合物Ｘ’のいくつかの実施形態において、Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々はＦである。
いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書でＹ’と称される式を有し、
Figure 2023520462000036
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ｂは、１、２または３であり、Ｒ33およびＲ34の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、または－ＣＨＦ3であり、ただし、Ｒ33およびＲ34の少なくとも１つは、Ｆ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2および－ＣＦ3から選択される。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はメチルである。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々はエチルである。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、Ｒ3’は、Ｈまたは－ＣＨ3である。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、ｂは１である。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、ｂは２である。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態では、ｂは３である。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態において、各ＺはＨである。化合物Ｙ’のいくつかの実施形態において、Ｒ33およびＲ34の各々はＦである。
いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書でＺ’と称される式を有し、
Figure 2023520462000037
 Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、Ｒ3’は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ｕは１、２、３、４、５、６、７、または８である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立して－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3’はＨまたは－ＣＨ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’、Ｒ2’およびＲ3’の各々は、－ＣＨ3である。いくつかの実施形態では、ｕは、１、２、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、ｕは、２、３、４、５、６、７または８である。いくつかの実施形態では、ｕは、２、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、３、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは、３、４、５または６である。いくつかの実施形態では、ｕは、４、５、６または７である。いくつかの実施形態では、ｕは１である。いくつかの実施形態では、ｕは２である。Ｚのいくつかの実施形態では、ｕは３である。いくつかの実施形態では、ｕは４である。いくつかの実施形態では、ｕは５である。いくつかの実施形態では、ｕは６である。いくつかの実施形態では、ｕは７である。いくつかの実施形態では、ｕは８である。いくつかの実施形態では、Ｒ1’およびＲ2’の各々は、独立して－ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3’は－ＣＨ3であり、ｕは２、３、４、５、６、７または８であり、Ｚは、２～７（２と７を含む）の計算ＬｏｇＤを有する。
いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（２２）と称される式を有する。
Figure 2023520462000038
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（２８）と称される式を有する。
Figure 2023520462000039
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（３１）と称される式を有する。
Figure 2023520462000040
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（３４）と称される式を有する。
Figure 2023520462000041
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（３７）と称される式を有する。
Figure 2023520462000042
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（４３）と称される式を有する。
Figure 2023520462000043
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（４６）と称される式を有する。
Figure 2023520462000044
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（４９）と称される式を有する。
Figure 2023520462000045
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（５０）と称される式を有する。
Figure 2023520462000046
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（５１）と称される式を有する。
Figure 2023520462000047
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（５２）と称される式を有する。
Figure 2023520462000048
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（５３）と称される式を有する。
Figure 2023520462000049
 いくつかの実施形態では、化合物Ｃ－Ｂは、本明細書で（５４）と称される式を有する。
Figure 2023520462000050
ＶＩ．治療用化合物および関連中間体の製造方法
いくつかの実施形態では、本出願は、本明細書に開示される新規組成物を製造する方法に関する。適切な方法は、図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、５Ａ、５Ｂ、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ａおよび７Ｂに提供されるスキームに総称的に示されている。種々の中間体および治療用化合物の製造のためのこの方法論の使用の具体的な例は、下記の実施例１～１０に見出すことができる。図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、５Ａ、５Ｂ、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ａおよび７Ｂに見られる一般的な合成スキーム、ならびに以下の説明は、スキーム１～１２（実施例セクション、下記）、および実施例１～１０における関連する説明と密接に一致している。一般式Ａ－Ｂの特定の治療用化合物を一般式Ｃ－Ｂの化合物に還元する一般的な方法は、実施例１１Ａおよび１１Ｂに見出すことができる。しかしながら、これらの実施例は、酸化型と還元型との間の相互変換性の容易さを実証する一方で、還元型（すなわち一般式Ｃ－Ｂの化合物）は、開示された合成方法に従って既に提供されており、それによって、この還元型は、実施例１～１０に開示されているように酸化型（すなわち一般式Ａ－Ｂの化合物）に変換された。したがって、還元型（すなわち式Ｃ－Ｂの化合物）は、一般式Ａ－Ｂの化合物への開示された合成経路の中間体としてより容易に得られる。
図１Ａを参照して、一般式２０１の化合物が提供され、変数Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ20、Ｒ21およびｎは本明細書で以前に定義される。一般式２０１の代表的な既知の化合物は、図８（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）登録番号が例示されている既知の組成物ごとに提供される）および実施例に見出すことができる。図１Ａの工程ａに例示されるように、２０１は、ヒドロキシル基の保護によって一般式２０２の化合物に変換することができる。多数のヒドロキシル保護基（「Ｐｇ」と略記される）が当該技術分野において周知であり、その多くは前出のGreeneの「Protective Groups in Organic Synthesis」に論じられている。保護基は、特定の条件下で、酸不安定性または塩基不安定性、またはその他で不安定であり得る。例えば、保護基はシリルベース（例えばｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルまたはトリイソプロピルシリル）であり得、したがってフッ化物イオン（すなわち、Ｆ-）と共に除去することができる。このような変換に適した条件は、例えば、後掲の実施例１において、（１）から（２）の変換に関して見出すことができる（スキーム１、工程ａを参照のこと）。
次に、図１Ａを参照して、工程ｂで例示するように、一般式２０２の化合物を一般式２０３の臭素化化合物に変換することができる。この変換は、例えば、（２）から（３）に変換するために、実施例１、工程ｂに記載されるようにＮ－ブロモスクシンイミドで２０２を処理することによって行うことができる。
再び図１Ａを参照して、この一般式２０３の臭素化化合物を、次いで、工程ｃに例示されるように、一般式２０４のエポキシドに変換することができる。例えば、この２０４への変換は、（３）から（４）に変換するために、実施例１、工程ｃに記載されるように、一般式２０３の臭素化化合物を炭酸カリウムなどの無機塩基で処理することによって行うことができる。
図１Ａ、工程ｄに例示するように、一般式２０４の化合物を一般式２０５の化合物に変換することができる。例えば、２０４から２０５のこの変換は、（４）から（５ａ）および（５ｂ）に変換するために、実施例１、工程ｄに記載されるようにメタ過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ4）および過ヨウ素酸（ＨＩＯ4）の混合物で２０４を処理することによって行うことができる。実施例１、工程ｄに記載されるように、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル保護基の画分をヒドロキシル基から除去した。この脱保護された不純物は、実施例１、工程ｅに記載されるように容易に再保護することができた（すなわち（５ｂ）を（５ａ）に変換した）。あるいは、脱保護された物質（５ｂ）は、精製工程（例えばクロマトグラフィー）を行うことによって除去することができた。しかし、上記のように、シリルベースの保護は唯一の選択肢ではなく、実際に他の（より安定した）形態のヒドロキシル保護がこのプロセスにより適している可能性がある。それにもかかわらず、実施例１に示すように、シリル保護は、図１Ａに例示されるような所望のブロモ化合物を製造するのに、実施例１に（９）によって例示されるように化合物２０９を製造するのに十分である。
次に、図１Ａ、工程ｆに例示されるように、（５）から（７）に変換するために、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（６）および実施例１、工程ｆに記載されているトリフェニルホスフィンで処理することによって一般式２０５の化合物を一般式２０７の新規化合物に変換することができる。一般式２０７の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２０７の化合物に関する。
Figure 2023520462000051
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ20、Ｒ21、ｎおよびＰｇは前に定義した。
その後、一般式２０７の化合物の保護基、Ｐｇを除去することができ、それによって、図１Ａ、工程ｇに例示されるように一般式２０８の化合物を生成する。２０７から２０８への変換は、（７）から（８）に変換するために、例えば、（シリルベース保護基の場合）実施例１、工程ｇに記載されるようなテトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）による２０７の処理によって行うことができる。一般式２０８の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２０８の化合物に関する。
Figure 2023520462000052
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ20、Ｒ21およびｎは前に定義した。
最終的に、一般式２０８のヒドロキシル化合物は、図１Ａ、工程ｈに例示するように、それらのブロモ誘導体２０９に変換することができる。例えば、一般式２０８の化合物は、（８）から（９）に変換するために、記載したように三臭化リンで２０８を処理することによって、実施例１、工程ｈに記載されるようにそれらの臭化物に変換することができる。一般式２０９の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願はまた、一般式２０９の化合物に関する。
Figure 2023520462000053
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ20、Ｒ21およびｎは前に定義した。
同様に、そして図１Ｂを参照して、一般式２０８ａのヒドロキシル化合物は、一般式２０９ａのそれらの臭化物に変換することができる。例えば、一般式２０８ａの化合物は、（８）から（９）に変換するために、記載したように三臭化リンで２０８ａを処理することによって、実施例１、工程ｈに記載されるようにそれらの臭化物（すなわち２０９ａ）に変換することができる。一般式２０８ａの化合物は、一般式２０８ａの化合物が一般式２０８の化合物を包含する点で２０８の化合物と異なるが、一般式２０８ａの化合物はより大きな化合物群を表す（少なくともビス末端フッ素原子を必要としない点で）。式２０８ａのいくつかの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
さらに、図１Ｃを参照して、一般式２０８ｂのヒドロキシル化合物は、一般式２０９ｂのそれらの臭化物に変換することができる。例えば、一般式２０８ｂの化合物は、（８）から（９）に変換するために、記載したように三臭化リンで２０８ｂを処理することによって、実施例１、工程ｈに記載されるようにそれらの臭化物（すなわち２０９ｂ）に変換することができる。一般式２０８ｂの化合物は、一般式２０８ｂの化合物が末端アルケンを含まないという点で、一般式２０８および２０８ａの化合物と異なる。式２０８ｂのいくつかの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
図２Ａおよび上記の図１Ａの議論を参照すると、一般式２１１の化合物は、図２Ａに例示される多段階プロセスを通じて一般式２１９の化合物に変換することができ、このプロセスは図１Ａのスキームとほぼ同じであり、実施例１、スキーム１および（１）の（９）への変換の関連する説明に例示されている。したがって、図１Ａについての上記の説明に続いて、実施例および図２Ａを参照して、一般式２１１の化合物を一般式２１９の化合物に変換するために必要なガイダンスを提供する。
一般式２１７の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２１７の化合物に関する。
Figure 2023520462000054
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ20、ｎおよびＰｇは前に定義した。
一般式２１８の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２１８の化合物に関する。
Figure 2023520462000055
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ20、およびｎは前に定義した。
一般式２１９の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２１９の化合物に関する。
Figure 2023520462000056
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ20、およびｎは前に定義した。
同様に（図１Ｂと比較して）図２Ｂを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２１８ａの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２１９ａの化合物に変換することができる。同様に（図１Ｃと比較して）図２Ｃを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２１８ｂの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２１９ｂの化合物に変換することができる。一般式２１１、２１８ａまたは２１８ｂの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
図３Ａおよび上記の図１Ａ（および図２Ａ）の議論を参照すると、一般式２２１の化合物は、図３Ａに例示される多段階プロセスを通じて一般式２２９の化合物に変換することができ、このプロセスは図１Ａ（および図２Ａ）のスキームとほぼ同じであり、実施例１、スキーム１および（１）の（９）への変換の関連する説明に例示されている。したがって、図１Ａについての上記の説明に続いて、実施例および図３Ａを参照して、一般式２２１の化合物を一般式２２９の化合物に変換するために必要なガイダンスを提供する。
一般式２２７の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２２７の化合物に関する。
Figure 2023520462000057
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ21、ｎおよびＰｇは前に定義した。
一般式２２８の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２２８の化合物に関する。
Figure 2023520462000058
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ21およびｎは前に定義した。
一般式２２９の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２２９の化合物に関する。
Figure 2023520462000059
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ21およびｎは前に定義した。
同様に（図１Ｂおよび図２Ｂと比較して）図３Ｂを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２２８ａの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２２９ａの化合物に変換することができる。同様に（図１Ｃおよび図２Ｃと比較して）図３Ｃを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２２８ｂの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２２９ｂの化合物に変換することができる。一般式２２１、２２８ａまたは２２８ｂの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
図４Ａおよび上記の図１Ａ（および図２Ａと図３Ａ）の議論を参照すると、一般式２３１の化合物は、図４Ａに例示される多段階プロセスを通じて一般式２３９の化合物に変換することができ、このプロセスは図１Ａ（および図２Ａと図３Ａ）のスキームとほぼ同じであり、実施例１、スキーム１および（１）の（９）への変換の関連する説明に例示されている。したがって、図１Ａについての上記の説明に続いて、実施例および図４Ａを参照して、一般式２３１の化合物を一般式２３９の化合物に変換するために必要なガイダンスを提供する。
一般式２３７の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２３７の化合物に関する。
Figure 2023520462000060
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9、ｎおよびＰｇは前に定義した。
一般式２３８の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２３８の化合物に関する。
Figure 2023520462000061
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9およびｎは前に定義した。
一般式２３９の化合物は、末端ビスフルオロ基を含み、これらは、新規な構造のものであり、本明細書に開示されるような治療用化合物を調製する際に特に有用であると考えられる。したがって、いくつかの実施形態では、本出願は、さらに、一般式２３９の化合物に関する。
Figure 2023520462000062
 Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ8、Ｒ9およびｎは前に定義した。
同様に（図１Ｂ、図２Ｂおよび図３Ｂと比較して）図４Ｂを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２３８ａの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２３９ａの化合物に変換することができる。同様に（図１Ｃ、図２Ｃおよび図３Ｃと比較して）図４Ｃを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式２３８ｂの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンでの処理によって一般式２３９ｂの化合物に変換することができる。一般式２３１、２３８ａまたは２３８ｂの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
さらに図５Ａおよび５Ｂを参照して、（８）から（９）に変換するために、一般式３０８ａおよび３０８ｂの化合物は、実施例１、工程ｈに記載されるような三臭化リンで３０８ａまたは３０８ｂをそれぞれ処理することによって、一般式３０９ａおよび３０９ｂの化合物に変換することができる。一般式３０８ａの化合物は、例えば、エーテル、シリルエーテル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エーテルで終わる他の置換アルキル基を含有するアルコールを含む。一般式３０８ｂの化合物は、例えば、エーテル、シリルエーテル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、トリアルキルシリル部分で終わる他の置換アルキル基を含有するアルコールを含む。一般式３０８ａおよび３０８ｂの代表的な化合物は、図８に見出すことができる。
上記で論じた２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂで表される一般式の臭化物を（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、５Ａおよび５Ｂを参照して）、テール基中間体として記載することができ、これらのテール基中間体は、本明細書に開示される治療用化合物を製造するための以下に記載するプロセスに使用することができる。しかしながら、そうする前に、このプロセスで使用される特定のヘッド基中間体の調製について説明する。
図６Ａを参照して、一般式７０３ａの保護ヘッド基中間体のグリニヤール試薬を調製するプロセスは、変数Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が以前に定義されている一般式７００ａの化合物から出発して説明される。式７００ａの代表的な化合物は、図９に見出すことができる。このプロセスは、グリニヤール試薬（１３）および（２０）の製造について、それぞれ以下に記載されている実施例１および２（それぞれスキーム２および３を参照のこと）に例示されている。再び図６Ａを参照して、一般式７００ａの化合物は、例えば、臭素で処理することによって（実施例１および２、スキーム２および３、工程ａに記載されるように）臭素化されて、それによって臭素化ヒドロキノン７０１ａを製造する。一般式７０１ａの化合物は、実施例における（１１）および（１８）で例示される。次に、一般式７０１ａの化合物のフェノール－ＯＨ基を保護基（「Ｐｇ」）で保護する。グリニヤール反応は非常に塩基性であるため、塩基に不安定なヒドロキシル／フェノキシル保護基は一般に避けられる。したがって、酸不安定および／またはグリニヤール安定な保護基を使用することができる。したがって、一般式７０１ａの化合物は、適切な保護基で処理することによって一般式７０２ａの保護化合物に変換することができる。実施例１および２、工程ｂでは、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）保護基（クロロメチルメチルエーテルから調製）を選択し、それによってそれぞれ（１２）および（１９）を生成した（それぞれスキーム２および３を参照のこと）。適切に保護されたところで、一般式７０２ａの化合物は、乾燥エーテルベース溶媒中でマグネシウムと反応させることによって一般式７０３ａのグリニヤール試薬に変換することができる。一般式７０３ａのグリニヤール試薬は、実施例１および２、工程ｃにおいて（１３）および（２０）でそれぞれ例示される（それぞれスキーム２および３参照のこと）。
同様に、図６Ｃを参照して、図６Ａ（すなわち工程ａ～ｃ）に記載されたこのプロセスを使用して、一般式７００ｂの化合物を一般式７０３ｂのグリニヤール試薬に変換することができる。一般式７０３ａおよび７０３ｂのグリニヤール試薬（ヘッド基中間体）は、一般式２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂ（上記のように調製）の臭化物（テール基中間体）と反応させて、それによって本明細書に記載の中間体および治療用化合物を製造することができる。このプロセスは、図７Ａに関して以下でより詳細に説明される。
あるいは、図６Ｂを参照して、一般式７００ａの化合物から一般式７０５ａのリチオ化化合物を製造するためのスキームが例示されている。このプロセスは、実施例３～９、スキーム４～１０、および関連する説明において例示される。一般に、一般式７００ａのビスフェノールは、図６Ｃ、工程ａに例示されるように、保護されて、ビス保護（例えばビスメトキシメチル（ＭＯＭ）保護またはビスＴＨＰ（ビステトラヒドロピラニル）誘導体）誘導体７０４ａを生成する（実施例３、スキーム４、工程ａを参照のこと）。化合物７０４ａは、実施例３～９において（２４）で例示される。次いで、一般式７０４ａのビス保護誘導体をリチオ化して（例えば実施例３、スキーム４、工程ｂに記載されるようにｎ－ブチルリチウムで処理することによって）、リチオ化中間体７０５ａを製造することができる。化合物７０５ａは、実施例３～９において（２５）で例示される。同様に、図６Ｄを参照して、図６Ｂ（すなわち工程ａ～ｂ）に記載されたこのプロセスを使用して、一般式７００ｂの化合物を一般式７０５ｂのリチオ化中間体に変換することができる。一般式７０５ａおよび７０５ｂのリチオ化中間体（ヘッド基中間体）は、一般式２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂ（上記のように調製）の臭化物（テール基中間体）と反応させて、それによって本明細書に記載の治療用化合物を製造するために使用される中間体を製造することができる。このプロセスは、図７Ｂに関して以下でより詳細に説明される。
図７Ａを参照して、グリニヤール試薬７０３ａまたはリチオ化中間体７０５ａ（「ヘッド基中間体」）を、一般式２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂの臭化物（「テール基中間体」）の１つと反応させて、式（７０７ａ）およびキノン（７０８ａ）の治療剤を製造するためのスキームが記載されている。このプロセスは、実施例１～３に例示される。再び図７Ａを参照して、グリニヤール試薬（７０３ａ）またはリチオ化中間体（７０５ａ）の１つを選択し、２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂ（２０９、２１９、２２９および２３９は図を単純化するために省略されているが、指示されているように反応すると思われる）から選択される臭化物の１つと反応させて、それにより工程ｄ’に例示されるように一般式７０６ａのビス保護ヒドロキノン化合物を生成し、Ｖは、上述した式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１（または１２）のテール基である。この反応は、スキーム２～３、工程ｄ、スキーム４、工程ｃおよびスキーム５～９、工程ｂおよび関連の実施例に記載されているように、進行することができる。一般式７０６ａの化合物は、上述の式Ｃ－Ｂの保護化合物の例である。一般式７０６ａのこれらのビス保護化合物は、次いで、スキーム２～３、工程ｅ、スキーム４、工程ｄ、およびスキーム５～９、工程ｃ、および関連の実施例に例示されるように、一般式７０７ａの化合物（また式Ｃ－Ｂの化合物）を製造するために脱保護され得る。一般式７０７ａの化合物は、上述の式Ｃ－Ｂの化合物の例である。最後に、一般式７０７ａの化合物は、スキーム２～３、ステップｆ、スキーム４、ステップｅ、およびスキーム５～９、ステップｄ、および関連の実施例に例示されるように、一般式７０８ａの化合物に変換することができる。一般式７０８ａの化合物は、上述の式Ａ－Ｂの化合物の例である。したがって、図８に列挙されたあらゆる特定のアルコールを使用して、図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、４Ａ、４Ｂ、４Ｃ、５Ａおよび５Ｂに例示されるように、その対応する（テール基）臭化物を生成することができ、次いで、臭化物を、図９に列挙された化合物のいずれかから調製されたヘッド基グリニヤールまたはリチオ化試薬と反応させて、それによって、一般式７０７ａまたは７０８ａによって例示される特定の治療剤を生成することができ、特定の構造は、図８から選択される特定のアルコールおよび図９から選択される特定の化合物によって決定される。図８および図９に図示され、前述の方法論に従って製造された試薬の全ての可能な組み合わせが、本出願によって企図される。
同様に、図７Ｂを参照して、グリニヤール試薬７０３ｂまたはリチオ化中間体７０５ｂ（「ヘッド基中間体」）を、一般式２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂ（２０９、２１９、２２９および２３９は図を単純化するために省略されているが、指示されているように反応すると思われる）の臭化物（「テール基中間体」）の１つと反応させて、式（７０７ｂ）およびキノン（７０８ｂ）の治療剤を製造するためのスキームが記載されている。このプロセスは、実施例１～１０に例示される。再び図７Ｂを参照して、グリニヤール試薬（７０３ｂ）またはリチオ化中間体（７０５ｂ）の１つを選択し、２０９、２０９ａ、２０９ｂ、２１９、２１９ａ、２１９ｂ、２２９、２２９ａ、２２９ｂ、２３９、２３９ａ、２３９ｂ、３０９ａおよび３０９ｂから選択される臭化物の１つと反応させて、それにより工程ｄ’に例示されるように一般式７０６ｂのビス保護ヒドロキノン化合物を生成し、Ｖは、上述した式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１（または１２）のテール基である。この反応は、スキーム２～３、工程ｄ、スキーム４、工程ｃおよびスキーム５～９、工程ｂおよび関連の実施例に記載されているように、進行することができる。一般式７０６ｂの化合物は、上述の式Ｃ－Ｂの化合物の例である。一般式７０６ｂのこれらのビス保護化合物は、次いで、スキーム２～３、工程ｅ、スキーム４、工程ｄ、およびスキーム５～９、工程ｃ、および関連の実施例に例示されるように、一般式７０７ｂの化合物を製造するために脱保護され得る。一般式７０７ｂの化合物は、上述の式Ｃ－Ｂの化合物の例である。最後に、一般式７０７ｂの化合物は、スキーム２～３、ステップｆ、スキーム４、ステップｅ、およびスキーム５～９、ステップｄ、および関連の実施例に例示されるように、一般式７０８ｂの化合物に変換することができる。一般式７０８ｂの化合物は、上述の式Ａ－Ｂの化合物の例である。
（実施例１）
２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ａ）の合成
Figure 2023520462000063
 スキーム１：
Figure 2023520462000064
 １）（５Ｅ，９Ｅ）－１１－ブロモ－１，１－ジフルオロ－５，９－ジメチルウンデカ－１，５，９－トリエン（９）の合成
工程ａ．ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）オキシ）シラン（２）の合成
乾燥ジクロロメタン（ＤＣＭ、３８ｍＬ）中のトランス，トランスファルネソール（１、３．３０ｇ、１４．８４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．５２ｇ、２２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ、３．７０ｇ、２０．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温（ｒ．ｔ．）で４時間（ｈｒｓ．）撹拌した。次いで、反応混合物をＤＣＭ（２２ｍＬ）および水（６０ｍＬ）で希釈し、室温で１５分（ｍｉｎ．）撹拌した。水相を分離し、有機相を水（６０ｍＬを３回）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水（ａｎｈ．）Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ、５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として２（４．７５ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.36 - 5.27 (m, 1H), 5.17 - 5.04 (m, 2H), 4.20 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.16 - 1.91 (m, 8H), 1.68 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.60 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 0.07 (s, 6H).
工程ｂ．（６Ｅ，１０Ｅ）－２－ブロモ－１２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，６，１０－トリメチルドデカ－６，１０－ジエン－３－オール（３）の合成
０℃でテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１６０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（７７ｍＬ）中の２（４．７５ｇ、１４．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＮ－ブロモスクシンイミド（２．７６ｇ、１５．５２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、反応混合物にＥｔ2Ｏ（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加えることでクエンチし、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（３：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として３（３．９０ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.36 - 5.25 (m, 1H), 5.25 - 5.14 (m, 1H), 4.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.97 (dd, J = 11.3, 1.9 Hz, 1H), 2.38 - 2.26 (m, 1H), 2.19 - 1.90 (m, 7H), 1.88 - 1.69 (m, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.07 (s, 6H).
工程ｃ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｅ，６Ｅ）－９－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）－３，７－ジメチルノナ－２，６－ジエン－１－イル）オキシ）ジメチルシラン（４）の合成
メタノール（ＭｅＯＨ、８１ｍＬ）中の３（３．９０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液にＫ2ＣＯ3（２．４９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次いで、反応混合物に水（１００ｍＬ）を加えてクエンチし、得られた水相をＥｔ2Ｏ（１５０ｍＬを３回）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮し、無色油として粗４（３．０ｇ、９５％）を得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.34 - 5.27 (m, 1H), 5.20 - 5.12 (m, 1H), 4.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.24 - 1.95 (m, 6H), 1.73 - 1.51 (m, 2H), 1.62 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.07 (s, 6H).
工程ｄ．（４Ｅ，８Ｅ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４，８－ジメチルデカ－４，８－ジエナール（５ａ）と（４Ｅ，８Ｅ）－１０－ヒドロキシ－４，８－ジメチルデカ－４，８－ジエナール（５ｂ）の混合物の合成
攪拌混合物４（３．０ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５４ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）を０℃で、ＮａＩＯ4（１．０９ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）およびＨＩＯ4（２．１３ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで室温に温めた。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（１００ｍＬ）を加えることで反応混合物をクエンチし、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性層を分離し、水層をジエチルエーテル（２００ｍＬを３回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。５ａおよび５ｂの粗混合物（２ｇ）を、さらなる精製なしに次の工程で使用した。
工程ｅ．（４Ｅ，８Ｅ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４，８－ジメチルデカ－４，８－ジエナール（５ａ）の合成
乾燥ＤＣＭ（２１ｍＬ）中の５ａおよび５ｂ（８．５１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（８６９ｍｇ、１２．７７ｍｍｏｌ）の粗混合物の溶液にＴＢＳＣｌ（２．１２ｇ、１１．９１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、反応混合物をＤＣＭ（１９ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（４０ｍＬを３回）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として５ａ（２．５２ｇ、２工程で９５％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 9.75 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 5.34 - 5.24 (m, 1H), 5.19 - 5.09 (m, 1H), 4.18 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.16 - 1.95 (m, 4H), 1.61 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 0.07 (s, 6H).
工程ｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）オキシ）ジメチルシラン（７）の合成
アルゴン下の５ａ（２．５２ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（６、２．４７ｇ、１６．２２ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3、４．２５ｇ、１６．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥Ｎ，Ｎ’－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１６ｍＬ）を加え、反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（２０ｍＬ）をゆっくりと加えた。次いで、得られた混合物を水（８０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（１００ｍＬを２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、減圧下で揮発物質を除去した後、粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（２０：１、Ｒf（ＰＲ）０．５））で精製し、無色油として７（１．５８ｇ、５６％（ＰＰｈ3不純物を差し引いて））を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.38 - 5.26 (m, 1H), 5.18 - 5.08 (m, 1H), 4.20 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.10 (dtd, J = 25.8, 7.6, 2.6 Hz, 1H), 2.18 - 1.97 (m, 8H), 1.63 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 0.08 (s, 6H).
工程ｇ．（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－オール（８）の合成
乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中の７（１．５８ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ、６．９ｍＬ、６．８７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応（ＴＬＣ対照）が完了した後、反応混合物にＥｔ2Ｏ（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）を加えることでクエンチし、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。その後、有機相を分離し、水相Ｅｔ2Ｏ（２５ｍＬを２回）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として８（９０５ｍｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.48 - 5.34 (m, 1H), 5.15 - 5.07 (m, 1H), 4.15 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.13 - 4.00 (m, 1H), 2.20 - 1.96 (m, 8H), 1.68 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.29 (s, 1H).
工程ｈ．（５Ｅ，９Ｅ）－１１－ブロモ－１，１－ジフルオロ－５，９－ジメチルウンデカ－１，５，９－トリエン（９）の合成
乾燥ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ、６ｍＬ）中の８（４００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に三臭化リン（ＰＢｒ3、０．２０ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ、ｄ＝２．８５）を滴下し、反応混合物を０℃で１時間（ｈｒ．）撹拌した。反応混合物を氷（２ｇ）に注ぎ、Ｅｔ2Ｏ（１５ｍＬを３回）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮し、やや黄色がかった油９（５０４ｍｇ、９９％）を状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.58 - 5.48 (m, 1H), 5.13 - 5.04 (m, 1H), 4.18 - 4.05 (m, 1H), 4.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.18 - 1.98 (m, 8H), 1.73 (s, 3H), 1.59 (s, 3H).
２）２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ａ）の合成
スキーム２：
Figure 2023520462000065
工程ａ．２－ブロモ－３，５，６－トリメチルベンゼン－１，４－ジオール（１１）の合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２，３，５－トリメチルベンゼン－１，４－ジオール（１０、１．５２ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＤＣＭ（５ｍＬ）中の臭素（１．６０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水（４０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を５％のＮａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）でさらに洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過および蒸発させて褐色固体として１１（２．２４ｇ、９７％）を得、さらに追加の精製を行わずに使用した。
工程ｂ．１－ブロモ－２，５－ビス（メトキシメトキシ）－３，４，６－トリメチルベンゼン（１２）の合成
乾燥アセトニトリル（ＭｅＣＮ、４０ｍＬ）中の１１（２．２４ｇ、９．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（５．３６ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（ＭＯＭＣｌ、２．２ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌させた。反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、わずかに黄色固体として１２を得た（１．４８、４８％）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.00 (s, 2H), 4.88 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).
工程ｃおよびｄ：１－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－２，５－ビス（メトキシメトキシ）－３，４，６－トリメチルベンゼン（１４）の合成
１２（３２６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中でマグネシウム（４９ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）と、４０℃で１時間反応させ、ひとつまみのヨウ素および１，２－ジブロモエタンの存在下で、グリニヤール試薬１３を形成した（反応終了はＬＣ／ＭＳで確認）。冷却（０～５℃）反応混合物にＣｕＣｌ（６８ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の９（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、上記のように調製した）の溶液を滴下した。反応混合物を１６時間撹拌した後、これを飽和（ｓａｔ．）水性（ａｑ．）ＮＨ4Ｃｌ（５ｍＬ）に加えてクエンチし、Ｅｔ2Ｏ（１５ｍＬ）で抽出した。有機相をさらに水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．４））で精製し、無色油として１４（２１２ｍｇ、６９％、１０～１５％の不純物を含有）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.12 - 5.00 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 4.07 (dtd, J = 25.6, 7.3, 2.6 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.38 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.19 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.15 - 1.94 (m, 8H), 1.75 (s, 3H), 1.56 (s, 3H).
工程ｅおよびｆ：２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ａ）の合成
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の１４（２１２ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で７滴の濃縮（ｃｏｎｃ．）塩酸（ＨＣｌ）を加え、反応物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン、２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルベンゼン－１，４－ジオール（１５）を、イソプロピルアルコール（ｉ－ＰｒＯＨ、２．３ｍＬ）および水（０．１２ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（３０４ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．７））で精製し、黄色油として７８ｍｇ（４６％）の化合物Ａを得た（ＨＰＬＣ純度９６．４％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.09 - 5.01 (m, 1H), 4.99 - 4.89 (m, 1H), 4.06 (dtd, J = 25.7, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.11 - 1.92 (m, 8H), 2.02 (s, 1H), 2.01 (s, 6H), 1.74 (s, 3H), 1.56 (s, 3H). MS (M+H+): 363.2.
（実施例２）
２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｂ）の合成
Figure 2023520462000066
 スキーム３：
Figure 2023520462000067
工程ａ．２－ブロモ－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（１８）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，３－ジメトキシ－５－メチルベンゼン－１，４－ジオール（１７、８２２ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＤＣＭ（２ｍＬ）中の臭素（７１４ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）にクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。有機相を５％のＮａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）でさらに洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および蒸発させて黄色固体として１８（１．１７ｇ、９９％）を得て、さらに追加の精製を行わずに使用した。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.49 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
工程ｂ．１－ブロモ－３，４－ジメトキシ－２，５－ビス（メトキシメトキシ）－６－メチルベンゼン（１９）の合成
乾燥ＭｅＣＮ（２２ｍＬ）中の１８（１．１７ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の溶液にＫ2ＣＯ3（２．４７ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）およびＭＯＭＣｌ（１．０ｍＬ、１３．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２４時間攪拌させた。反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として１９（８６２ｍｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.14 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.87 (s, 6H), 3.67 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
工程ｃおよびｄ：１－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－３，４－ジメトキシ－２，５－ビス（メトキシメトキシ）－６－メチルベンゼン（２１）の合成
化合物１９（３５８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中のマグネシウム（４９ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）と、ひとつまみのヨウ素および１，２－ジブロモエタンの存在下で周囲温度で２時間反応させ、グリニヤール試薬２０を形成した（反応の終了はＬＣ／ＭＳで確認）。冷却（０～５℃）反応混合物にＣｕＣｌ（６８ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の９（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を１６時間撹拌し、飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（５ｍＬ）に加えてクエンチし、Ｅｔ2Ｏ（１５ｍＬ）で抽出した。有機相をさらに水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．４））で精製し、無色油として２１（２６９ｍｇ、８１％、１０～１５％の不純物を含有）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.11 - 5.02 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.07 (dtd, J = 26.0, 7.3, 2.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 6H), 3.59 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.15 - 1.94 (m, 8H), 1.75 (s, 3H), 1.57 (s, 3H).
工程ｅおよびｆ：２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｂ）の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２１（２６９ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）の溶液に、８滴の濃縮ＨＣｌを室温で加え、反応物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン、２－（（２Ｅ，６Ｅ）－１１，１１－ジフルオロ－３，７－ジメチルウンデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（２２）を、ｉ－ＰｒＯＨ（２．８ｍＬ）および水（０．１４ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（３６０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）で室温にて３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、赤みがかった橙色油として１１０ｍｇ（５０％）の化合物Ｂを得た（ＨＰＬＣ純度９９．２％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.09 - 5.00 (m, 1H), 4.98 - 4.88 (m, 1H), 4.07 (dtd, J = 25.7, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.18 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10 - 1.94 (m, 8H), 2.01 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 1.56 (s, 3H). MS (M+H+): 395.3.
（実施例３）
２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（１０，１０，１０－トリフルオロデシル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｃ）の合成
Figure 2023520462000068
 スキーム４：
Figure 2023520462000069
工程ａ．２，２’－（（２，３－ジメトキシ－５－メチル－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（２４）の合成
乾燥ＤＣＭ（９ｍＬ）中の２，３－ジメトキシ－５－メチルベンゼン－１，４－ジオール（１７、９７０ｍｇ、１１．５２ｍｍｏｌ）および３，４－ジヒドロピラン（３．１６ｍＬ、３４．５６ｍｍｏｌ、ｄ＝０．９２０）の溶液にピリジニウムｐ－トルエンスルホネート（２９ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で４８時間撹拌させた。反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、最初に飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、次いでブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として２４（２．５６ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 6.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.34 (q, J = 3.3 Hz, 1H), 5.12 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 4.16 - 4.06 (m, 1H), 4.06 - 3.90 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.86 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 3.67 - 3.50 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.06 - 1.83 (m, 6H), 1.74 - 1.51 (m, 6H).
工程ｂおよびｃ：２，２’－（（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（１０，１０，１０－トリフルオロデシル）－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（２７）の合成
０℃で乾燥ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の２４（５５６ｍｇ、１．５７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ｎ－ＢｕＬｉ、１．０３ｍＬ、２．３６７ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を加えた。溶液を室温まで温め、１時間撹拌した。混合物を０℃に再冷却し、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ、０．４１ｍＬ、２．３６７ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した１０－ブロモ－１，１，１，－トリフルオロデカン（２６、５２１ｍｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、２４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることでクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、無色油として２７（２９８ｍｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 5.18 - 5.07 (m, 2H), 4.20 - 4.00 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.61 - 3.50 (m, 2H), 2.81 - 2.47 (m, 2H), 2.21 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.13 - 1.85 (m, 8H), 1.71 - 1.22 (m, 20H).
工程ｄおよびｅ：２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（１０，１０，１０－トリフルオロデシル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｃ）の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２７（２９８ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の溶液に、８滴の濃縮ＨＣｌを室温で加え、反応物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン、２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（１０，１０，１０－トリフルオロデシル）ベンゼン－１，４－ジオール（２８）をｉ－ＰｒＯＨ（２．７ｍＬ）および水（０．１４ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（３５４ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）で室温にて３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、赤みがかった橙色油として１１５ｍｇ（５６％）の化合物Ｃを得た（ＨＰＬＣ純度９６．９％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.98 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.47 - 2.40 (m, 2H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.59 - 1.47 (m, 2H), 1.41 - 1.25 (m, 12H). MS (M+H+): 377.3.
化合物Ｄ（ＣＡＳ＃５５４８６－００－５）は、Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ社、アナーバー、ミシガン州（２１０２７）から購入した。ＬＣＭＳ分析により、約９８％の同一性と純度が確認された。この化合物Ｄは受け取ったものを精製せずにそのまま用いた。
Figure 2023520462000070
（実施例４）
２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｅ）の合成
Figure 2023520462000071
 スキーム５：
Figure 2023520462000072
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（３０）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（３．８ｍＬ）中の２４（８０１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（０．３７ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物に乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃まで冷却した（橙色溶液）。反応混合物に、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した乾燥ＨＭＰＡ（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）および６－ブロモ－１，１，１－トリフルオロヘキサン（２９、７６７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を速やかに加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることでクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、３０（６３０ｍｇ、５６％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
工程ｃおよびｄ：２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｅ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（２１ｍＬ）中の３０（６３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で０．２１ｍＬの濃縮塩酸を加え、混合物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）ベンゼン－１，４－ジオール（３１））をｉ－ＰｒＯＨ（６．９ｍＬ）と水（０．３４ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（８９２ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。反応混合物に、水（２０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（４０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰ－Ｃ－１８－ＨＳ、（ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、７０／３０）／Ｈ2Ｏ）で精製し、化合物Ｅ（２０５ｍｇ、４９％、ＨＰＬＣ純度９６．２３％）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.99 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.48 - 2.45 (m, 2H), 2.13 - 2.03 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.62 - 1.57 (m, 2H), 1.44 - 1.41 (m, 4H).
（実施例５）
２－（６，６－ジフルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｆ）の合成
Figure 2023520462000073
 スキーム６：
Figure 2023520462000074
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２－（６，６－ジフルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチル－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（３３）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（１０ｍＬ）中の２４（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、最初にＴＭＥＤＡ（０．４６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物を０℃に再冷却し、ＨＭＰＡ（０．７４ｍＬ、４．２５５ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した６－ブロモ－１，１－ジフルオロヘキサン（３２、０．６８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることでクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２５：１））で精製し、無色油として３３（３１７ｍｇ、２３％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.80(tt; J=57.0; 4.5 Hz; 1H), 5.13 - 5.11(m, 2H), 4.15 - 4.04 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.59 - 3.52 (m, 2H), 2.77 - 2.70 (m, 1H), 2.61 - 2.55 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.01 - 1.78 (m, 8H), 1.67 -1.57 (m, 6H), 1.53 - 1.41 (m, 6H).
工程ｃおよびｄ：２－（６，６－ジフルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｆ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１５ｍＬ）中の３３（０．３１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で１０滴の濃縮塩酸を加え、混合物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２－（６，６－ジフルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（３４））をｉ－ＰｒＯＨ（５ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（５２０ｍｇ）で室温にて３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（２５０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２５：１）で精製し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（（ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ）／Ｈ2Ｏ；７０～８５％）で再精製し、化合物Ｆ（６１ｍｇ、３０％、ＨＰＬＣ純度９９．６２％）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.79 (tt; J=57.0; 4.5 Hz; 1H), 3.99 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.48 - 2.44 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.89 - 1.75(m, 2H), 1.50 - 1.39 (m, 6H).
（実施例６）
２－（６－フルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｇ）の合成
Figure 2023520462000075
 スキーム７：
Figure 2023520462000076
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２－（６－フルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチル－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（３６）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（１０ｍＬ）中の２４（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、最初にＴＭＥＤＡ（０．４６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物を０℃に再冷却し、ＨＭＰＡ（０．４１ｍＬ、２．３６７ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した１－ブロモ－６－フルオロヘキサン（３５、０．６２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることで反応をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２３：１））で精製し、無色油として３６（３５０ｍｇ、２７％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.13 - 5.11(m, 2H), 4.52 - 4.48 (m, 1H), 4.40 - 4.37 (m, 1H), 4.14 - 4.05 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.59 - 3.53 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.01 - 1.89 (m, 6H), 1.76 -1.58 (m, 9H), 1.52 - 1.41 (m, 6H).
工程ｃおよびｄ：２－（６－フルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｇ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１５ｍＬ）中の３６（０．３５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で８滴の濃縮塩酸を加え、混合物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２－（６－フルオロヘキシル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（３７））をｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（４１５ｍｇ）で室温にて３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１）で精製し、化合物Ｇを得た（１３３ｍｇ、６０％、ＨＰＬＣ純度９８．０％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.51 - 4.48 (m, 1H), 4.39 - 4.36 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.48 - 2.44 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.75 - 1.63 (m, 2H), 1.46 - 1.36 (m, 6H).
（実施例７）
２－ヘプチル－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｈ）の合成
Figure 2023520462000077
 スキーム８：
Figure 2023520462000078
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２－ヘプチル－５，６－ジメトキシ－３－メチル－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（３９）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（１０ｍＬ）中の２４（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、最初にＴＭＥＤＡ（０．４６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物を０℃に再冷却し、ＨＭＰＡ（０．４１ｍＬ、２．３６７ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した１－ブロモヘプタン（３８、０．７４ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることで反応をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２０：１））で精製し、無色油として３９（３１０ｍｇ、２４％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.15 - 5.11(m, 2H), 4.16 - 4.07 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.60 - 3.54 (m, 2H), 2.74 - 2.67 (m, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.01 - 1.89 (m, 5H), 1.69 -1.59 (m, 5H), 1.52 - 1.44 (m, 2H), 1.41 - 1.24 (m, 8H), 0.9 - 0.87 (m, 3H).
工程ｃおよびｄ：２－ヘプチル－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｈ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１５ｍＬ）中の３９（０．３１ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で８滴の濃縮塩酸を加え、混合物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２－ヘプチル－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（４０））をｉ－ＰｒＯＨ（３ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（４３０ｍｇ）で３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（２００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１）で精製し、化合物Ｈを得た（１４０ｍｇ、７２％、ＨＰＬＣ純度９８．８％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.99 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.46 - 2.43 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.40 - 1.27 (m, 10H), 0.89 - 0.86 (m, 3H).
（実施例８）
２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（４，４，４－トリフルオロブチル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｉ）の合成
Figure 2023520462000079
 スキーム９：
Figure 2023520462000080
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（４２）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（３．８ｍＬ）中の２４（８０１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥ＴＭＥＤＡ（０．３７ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物に乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃まで冷却した（橙色溶液）。反応混合物に、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した乾燥ＨＭＰＡ（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）および４－ブロモ－１，１，１－トリフルオロブタン（４１、６６８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を速やかに加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることで反応をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（４：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、４２（４４１ｍｇ、３９％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
工程ｃおよびｄ：２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（４，４，４－トリフルオロブチル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｉ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１５ｍＬ）中の４２（４４１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で０．１５ｍＬの濃縮塩酸を加え、１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（４，４，４－トリフルオロブチル）ベンゼン－１，４－ジオール（４３））をｉ－ＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）と水（０．２６ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（６６２ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）で３時間処理した。反応混合物に、水（２０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（４０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（５：１、Ｒf（ＰＲ）０．３））で精製し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰ－Ｃ－１８－ＨＳ、（ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、７０／３０）／Ｈ2Ｏ）で精製し、赤橙色の油として化合物Ｉ（６６ｍｇ、２４％、ＨＰＬＣ純度９５．６６％）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.00 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.56 - 2.52 (m, 2H), 2.20 - 2.07 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.71 - 1.63 (m, 2H).
（実施例９）
２－（４－フルオロブチル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｊ）の合成
Figure 2023520462000081
 スキーム１０：
Figure 2023520462000082
工程ａおよびｂ：２，２’－（（２－（４－フルオロブチル）－５，６－ジメトキシ－３－メチル－１，４－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）（４５）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（１０ｍＬ）中の２４（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、最初にＴＭＥＤＡ（０．４６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物を０℃に再冷却し、ＨＭＰＡ（０．７４ｍＬ、４．２５５ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した１－ブロモ－４－フルオロブタン（４４、０．７４ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、３時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることで反応をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２５：１））で精製し、無色油として４５（２５０ｍｇ、２１％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
工程ｃおよびｄ：２－（４－フルオロブチル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｊ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１０ｍＬ）中の４５（０．２５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で７滴の濃縮塩酸を加え、混合物を１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２－（４－フルオロブチル）－５，６－ジメトキシ－３－メチルベンゼン－１，４－ジオール（４６））をｉ－ＰｒＯＨ（４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（４２０ｍｇ）で室温にて３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（３０：１）で精製し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（（ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ）／Ｈ2Ｏ；６５～７５％）で再精製し、化合物Ｊ（４８ｍｇ、３２％、ＨＰＬＣ純度９９．４％）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.52 (t; J=5.9 Hz; 1H), 4.40 (t; J=5.9 Hz; 1H), 3.99 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.53 - 2.49 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.57 - 1.49 (m, 2H).
（実施例１０）
２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（３－（トリメチルシリル）プロピル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｋ）の合成
Figure 2023520462000083
 スキーム１１：
Figure 2023520462000084
工程ａおよびｂ：（３－（３，４－ジメトキシ－６－メチル－２，５－ビス（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）フェニル）プロピル）トリメチルシラン（４８）の合成
０℃で穏やかなアルゴンフロー下で乾燥ヘキサン（１０ｍＬ）中の２４（１．０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、最初にＴＭＥＤＡ（０．４６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、ｄ＝０．７７５）を加え、続いてｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．３Ｍ）を滴下した。この溶液を室温まで温め、３０分間撹拌し、黄色沈殿物の形成が観察された。混合物を０℃に再冷却し、ＨＭＰＡ（０．７４ｍＬ、４．２５５ｍｍｏｌ、ｄ＝１．０３）で処理した後、ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した（３－ヨードプロピル）トリメチルシラン（４７、０．８２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温まで温め、４時間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えることで反応をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２０：１））で精製し、無色油として４８（５１０ｍｇ、３９％）を得た。この物質は、さらに精製することなく次の反応に使用した。
工程ｃおよびｄ：２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（３－（トリメチルシリル）プロピル）シクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｋ）の合成
留意事項：生成物は光に敏感であるため、この反応および生成物の単離は暗闇の中で行うべきである。メタノール（１５ｍＬ）中の４８（０．３１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で濃縮塩酸を１０滴加え、１６時間撹拌した。蒸発後、粗ヒドロキノン（２，３－ジメトキシ－５－メチル－６－（３－（トリメチルシリル）プロピル）ベンゼン－１，４－ジオール（４９））をｉ－ＰｒＯＨ（５ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物に溶解し、ＦｅＣｌ3（５３０ｍｇ）で３時間処理した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）およびＥｔ2Ｏ（２５０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、さらにブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘキサン－Ｅｔ2Ｏ（２５：１）で精製し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（（ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ）／Ｈ2Ｏ；６５～７５％）で再精製し、化合物Ｋ（２４１ｍｇ、７４％、ＨＰＬＣ純度９９．４４％）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.99 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.49 - 2.46 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.44 - 1.36 (m, 2H), 0.58 - 0.53 (m, 2H), -0.03 (s, 9H).
（実施例１１Ａ）
化合物Ｃの還元形態の調製（仮想的）
化合物Ｃ（２０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ＋１ｍＬ）の混合物に溶解する。次いでＮａＢＨ4（３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌する。次に、Ｅｔ2Ｏ（３０ｍＬ）および水性ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）を室温で２分間撹拌しながら加えることで反応混合物をクエンチする。水相を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して２８を得る（すなわち、化合物Ｃの還元形態－化合物は実施例３から２８として単離することもできる）。
（実施例１１Ｂ）
バチキノンの還元型（「バチキノン－Ｒ」）の調製
スキーム１２：
Figure 2023520462000085
 バチキノン（２０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ＋１ｍＬ）の混合物に溶解した。次いでＮａＢＨ４（３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物をＥｔ2Ｏ（３０ｍＬ）および水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）を室温で２分間撹拌しながら加えることでクエンチした。水相を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、０．０１５ｇ（収率７４％）の還元バチキノン（Ｖａｔｉｑｕｉｎｏｎｅ－Ｒ）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 5.17-5.08 (m, 3H), 2.74-2.71 (m, 2H), 2.19-2.16 (m, 9H), 2.11-1.96 (m, 11H), 1.71-1.68 (m, 5H), 1.62-1.56 (m, 11H), 1.25 (s, 4H).
13C-NMR (101 MHz, クロロホルム-d) δ = 145.9, 145.5, 136.1, 135.3, 131.4, 125.9, 124.5, 124.2, 124.0, 121.8, 120.7, 119.1, 74.0, 41.9, 41.0, 40.0, 30.5, 26.9, 26.7, 26.7, 25.8, 23.0, 20.7, 17.8, 16.2, 16.2, 12.5, 12.4, 12.2.
ＨＲＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］：Ｃ29Ｈ47Ｏ3（計算値：４４３．３５２５）。測定値４４３．３５１６。
（実施例１２）
フラタキシン欠損線維芽細胞生存率アッセイ（「ＢＳＯアッセイ」）
参考：Matthias L. Jauslin, Thomas Wirth, Thomas Meier and Fabrice Schoumacher, A cellular model for Friederichs Ataxia reveals small-molecule glutathione peroxidase mimetics as novel treatment strategy, Human Molecular Genetics, 2002, Vol. 11 (24): 3055-3063。
本実施例は、フリードライヒ運動失調症（ＦＡまたはＦＲＤＡ）の治療における種々の新規組成物の潜在的な有効性を評価するために使用された － 実質的に上記の引用文献（Matthias et al.）に記載されているとおりである。このデータは、活性治療剤の開発に関する動物実験を含む、さらなる試験のための候補を選択するために使用することができる。
導入：
このアッセイは、目的の化合物がどれくらい疾患のおよび対照（健康な）細胞におけるＬ－ブチオニン－スルホキシミン誘導（ＢＳＯ誘導）細胞死を潜在的に阻害／遅延／防止することができるのかを決定することによって、細胞生存率をアッセイするための手段として、フラタキシン欠損線維芽細胞（すなわち、フリードライヒ運動失調症（ＦＲＤＡ）患者材料由来の線維芽細胞）を利用する。
試験物：
試験物（および対照化合物）の原液をジメチルスルホキシド（１０ｍＭでＤＭＳＯ）中で調製した。実験当日にアッセイに用いられた各細胞培養培地（詳細な培地説明は後述）に試験原液（２倍濃縮）を調製した。この実施例１２に試験品として使用された化合物のリストを、以下の表１に示す。
アッセイ実験：
患者由来フラタキシン欠損線維芽細胞株をコリエル研究所から入手した。より詳細には、以下の細胞株／ＤＮＡサンプルは、Ｃｏｒｉｅｌｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社のＮＩＧＭＳヒト遺伝子細胞リポジトリ：ＧＭ０３６６５から得られた。ＢＳＯ毒性に対する細胞感受性に対する様々な増殖条件の重要性を評価するために、細胞をＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社）成長因子を含まない１５％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）；ＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社）成長因子を含む１５％ＦＢＳ（カタログ番号１００－１８Ｂ、組換えヒトＦＧＦ－ベーシック（１５４ａ．ａ．）およびカタログ番号ＡＦ－１００－１５、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社のアニマルフリー組換えヒトＥＧＦ）；ＭＥＭ１９９／ＭＥＭ ＥＢＳ（Ｂｉｏｃｏｎｃｅｐｔ Ｌｔｄ．社）成長因子を含む１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍｌ、Ｌ－グルタミン２ｍＭ（カタログ番号１００－１８Ｂ、組換えヒトＦＧＦ－ベーシック（１５４ａ．ａ．）およびカタログ番号ＡＦ－１００－１５、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社のアニマルフリー組換えヒトＥＧＦ）に増殖させた。
実験を行うために、線維芽細胞（すべての増殖条件から）をＭＥＭ１９９／ＭＥＭ ＥＢＳ培地１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍＬ、Ｌ－グルタミン２ｍＭ成長因子と共に９６ウェルプレート上に１００μＬ（細胞３ｘ１０＾３／ウェル）播種し、プレート上で２４時間増殖させた。２４時間後、培地を除去し、次いで、目的の試験化合物（１００μＬ、２倍濃縮ストック）を９６ウェルプレート（末端ＤＭＳＯ濃度０．５％を超えない）に添加し、２４時間インキュベートした。次に、Ｌ－ブチオニン－スルホキシミン（ＢＳＯ Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ社、カタログ番号２３５５２００１０）を、１～１０ｍＭの範囲の末端濃度で（１００μＬ、２倍濃縮ストック）添加した。試験化合物およびＢＳＯの両方をＭＥＭ１９９／ＭＥＭ ＥＢＳ培地１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍＬ、Ｌ－グルタミン２ｍＭに成長因子と共に溶解させた。細胞生存率をモニターし、２４時間後または４８時間後の細胞生存率のいずれかをＭＴＴ（臭化チアゾリルブルーテトラゾリウム）アッセイによりアッセイした。ＭＴＴアッセイのために、培地を除去し、ＭＴＴ１ｍｇ／ｍＬを１００μＬ添加し、＋３７℃で２時間インキュベートした後、培地を除去し、１００μＬのイソプロパノールを加えて沈殿物を溶解させた。吸収は、５７０（ＯＤ５７０）および６５０（ＯＤ６５０）ｎｍ波長で測定した。対照細胞（ＢＳＯおよび化合物の代わりにビヒクル）およびビヒクル対照（ＢＳＯを用い、ただし試験化合物の代わりにビヒクル）を、ＢＳＯおよび化合物を用いた細胞と同様に処理した。すべての細胞培地には、ペニシリンおよびストレプトマイシンがそれぞれ１００Ｕ／ｍＬ含まれていた。
計算：
吸収読み出しは次のように処理された：ＶａｌｕｅΔ＝ＶａｌｕｅOD570－ＶａｌｕｅOD650および得られた値を使用して、対照細胞（すなわち、ＢＳＯなし、化合物なし、ビヒクルのみ）に対する％として細胞生存率を計算した。
複製：
表１に別段の指示がある場合を除き、全ての試料を、試験化合物について少なくとも３つの複製で、対照について少なくとも８つの複製（すなわち、両対照（ＢＳＯなし、化合物なし）および両ビヒクル対照（すなわち、ＢＳＯあり、化合物なし）の両方で実行した。データポイントあたりの正確なＮは、図／表の凡例に示されている。試験した化合物（試験物および対照）についての結果を、以下の表１に列挙する。
考察：
これは、内因性グルタチオン防御機構の枯渇に続く酸化ストレスに起因する細胞毒性を測定する細胞ベースのアッセイである。細胞を初代フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）患者線維芽細胞とし、これをＢＳＯ、グルタチオン産生に必要な酵素であるガンマグルタミルシンテターゼの阻害剤に４８時間インキュベートした。健康な対照線維芽細胞と比較して、ＦＡ患者の線維芽細胞は、フラタキシンの喪失およびその後のサイトゾル鉄の蓄積のためにＢＳＯ誘導細胞死の影響を受けやすく、ＲＯＳ駆動脂質過酸化のプロセスを加速する。アッセイでは、ＢＳＯが１０ｍＭの固定用量で添加される前日に、細胞を２５０ｎＭから６．１２５ｎＭまでの減少用量で薬物により前処理した。細胞毒性はＭＴＴアッセイで４８時間測定し、後に、ＢＳＯを含まない培地で４８時間増殖した細胞に正規化されたＭＴＴ吸光度のパーセントとして報告された。特に断らない限り、各データポイントは、９６ウェルプレートの３連ウェルにおいて行った。得られたデータを下記表１に示す。要約すると、試験したすべての化合物（すなわち化合物Ａ－ＩおよびＫ）は、化合物Ｊを除いて、アッセイにおいてＢＳＯ誘導細胞死に対して保護的であったが、すべての場合において、試験化合物はバチキノンほど保護的ではなかった。最良の試験化合物は化合物ＡおよびＣであった。オマベロキソロンは、バチキノンと比較して保護においてほぼ同等であったが、イデベノンは、このアッセイにおいて実際上全く非常に保護的ではなかった。
（実施例１３）
ロテノンＡＴＰアッセイ（複合体Ｉバイパスアッセイ）
導入：
このアッセイは、Haefeli RH, Erb M, Gemperli AC, Robay D, Courdier Fruh I, et al. (2011) NQO1-Dependent Redox Cycling of Idebenone: Effects on Cellular Redox Potential and Energy Levels. PLoS ONE 6(3): e17963から適合させた。ＨｅｐＧ２ヒト肝癌細胞を目的の電子輸送鎖複合体Ｉ毒素ロテノン＋／－化合物と共インキュベートし、生物発光基質を用いてＡＴＰ合成に対する対応する効果を測定する。このアッセイは、ミトコンドリア呼吸を著しく損ない、内因性基質から生成されるＡＴＰの正味の減少をもたらす複合体Ｉのロテノン誘導ブロックを「バイパス」することができる化合物を同定するのに有用である。
試験物：
試験物の原液（このアッセイを用いて調べた試験物のリストについては下記の表１を参照のこと）をジメチルスルホキシド（１０ｍＭのＤＭＳＯ）中で調製した。作業原液は、実験当日にグルコースフリー、無血清ダルベッコ改変イーグルス培地（ＤＭＥＭ）に５０マイクロモルロテノンを添加して調製した。
アッセイ実験：
端的には、ＨｅｐＧ２細胞を低グルコース（１グラム／リットル）ＤＭＥＭ培地＋１０％ウシ胎児血清中に１ウェルあたり２５，０００細胞で播種し、２４時間インキュベートした。翌日、培地をデカントし、その後、５０マイクロモルのロテノンおよび目的の化合物を補充したグルコースフリー／無血清ＤＭＥＭと交換した。化合物の段階希釈は、２５マイクロモルで始まる３倍希釈で調製した。細胞を加湿組織培養インキュベーター内で６０分間インキュベートした。インキュベーション後、ＡＴＰレベルを生物発光アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ ＴｉｔｅｒＭａｘ Ｇｌｏアッセイキット）を介して定量し、測定値を標準的なマイクロプレートリーダーでキャプチャした。
計算：
ＡＴＰ生物発光は、目的の化合物の対数に対してプロットされ、データはＥＣ５０値を生成するために使用される。カーブフィッティングは、シグモイド用量反応カーブフィット関数（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア）を用いて行われる。
複製：
ＥＣ５０値は、１用量につきｎ＝３回の技術的複製で実施した７点の用量反応曲線から導出された。カーブフィットのロバスト性は品質管理尺度として評価され、カーブフィットを成功させるには少なくとも０．８０のＲ二乗値が必要である。ビヒクル対照に対するＡＴＰ生物発光の増加を示す目的の化合物を、１用量あたりｎ＝３の技術的複製の独立した生物学的複製において検証した。
考察：
このアッセイは、ミトコンドリア電子輸送鎖の複合体Ｉの阻害の条件下でＡＴＰ産生を回復させる目的の化合物の能力の直接的な尺度である。電子輸送鎖を介して生成されるＡＴＰの大部分は、複合体Ｉの活性に由来すると考えられているため、複合体Ｉの機能の著しい障害は、悲惨な生物学的結果をもたらす。注目すべきは、複合体Ｉの変異は、リー症候群やレーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）を含む複数のミトコンドリア病の病態生理学を駆動すると考えられており、複合体Ｉの活動の減少とその結果生じるＡＴＰ産生の減弱は、フリードライヒ運動失調症、パーキンソン病、およびハンチントン病などの神経変性疾患に示されている。データを以下の表１に示す。端的には、ほとんどの化合物は、このアッセイの代わりにロテノンオキシグラフアッセイで試験されたが、イデベノンのみがオマベロキソロン、イデベノンおよびバチキノンの中で活性であった。化合物ＢおよびＣも試験し、イデベノンのそれに匹敵する複合体Ｉバイパス活性を示した。
（実施例１４）
ＲＳＬ－３毒性アッセイ（ＲＳＬ－３アッセイ）
このアッセイは、以下から適合されている：Hinman, A., Holst, C.R., Latham, J.C., Bruegger, J.J., Ulas, G., McCusker, K.P., Amagata, A., Davis, D., Hoff, K.G., Kahn-Kirby, A.H., Kim, V., Kosaka, Y., Lee, E., Malone, S.A., Mei, J.J., Richards, S.J., Rivera, V., Miller, G., Trimmer, J.K., Shrader, W.D., “Vitamin E hydroquinone is an endogenous regulator of ferroptosis via redox control of 15-lipoxygenase”, (2018) PLoS ONE 13(8): e0201369。このアッセイは、フリードライヒ運動失調症を有する対象からの線維芽細胞がフェロトーシスとして知られる制御された細胞死の鉄および脂質過酸触媒プロセスの既知の誘導物質であるＲＳＬ－３の毒性作用を受けるときに、本明細書に開示される新規化合物が保護効果を示すかどうかを決定するために設計されている。
まとめると、ＧＭ０３６６５細胞（Ｃｏｒｉｅｌｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ社）を、１０％ウシ胎児血清および１％ペニシリン－ストレプトマイシン（Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）抗生物質ミックスを含むＤＭＥＭ細胞培養培地中の９６ウェルプレート（Ｓａｒｓｔｅｄｔ）に２ｘ１０4／ｍＬ（１ウェルあたり１００μＬまたは２ｘ１０3細胞）の量で播種した。細胞を培養プレートへの細胞の付着を可能にするために、５％のＣＯ2の加湿雰囲気中で３７℃にて一晩放置した。試験化合物をＤＭＳＯストック（１０ｍＭ）として調製し、細胞培養培地中で段階希釈し、２倍の作業溶液を得た。細胞培地を廃棄し、５０μＬの試験化合物溶液またはコントロールウェル用ビヒクルを有する細胞培地で置き換えた。１５分以内に、１Ｓ，３Ｒ－ＲＳＬ－３（ＣＡＳ＃１２１９８１０－１６－８、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社）（細胞培養培地中の５ｍＭのＤＭＳＯストックから希釈）の２倍作業溶液（４μＭ）を加えた。最終反応容量は１００μＬであり、反応中の最終ＤＭＳＯ濃度は、すべてのウェルにおいて０．２％（ｖ／ｖ）以下かつ同等に保たれた。反応中の最終ＲＳＬ－３濃度は２μＭであり、試験化合物の最終濃度は１０００ｎＭまでであった。２４時間のインキュベーション後、細胞生存率をＭＴＴ試験により評価した。アッセイの１時間前にＭＴＴ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社）溶液１ｍｇ／ｍＬを１倍ＰＢＳ（ｐＨ＝７，４）で調製し、Ｆｉｌｔｒｏｐｕｒ Ｓ ０．２フィルター（Ｓａｒｓｔｅｄｔ社）で濾過した。試験化合物を含む細胞培地を廃棄し、１００μＬのＭＴＴ溶液を細胞に添加した。プレートを＋３７℃で２時間インキュベートした。その後、ＭＴＴ溶液を除去し、１００μＬのイソプロパノールを加えて沈殿物を溶解した。５７０および６５０ｎｍでの吸収は、Ｈｉｄｅｘ Ｓｅｎｓｅマイクロプレートリーダーを用いて測定した。得られたデータをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて分析し、以下の表１に報告されているＥＣ50値を算出した。
化合物ＡおよびＢならびにイデベノンは、このアッセイでは試験しなかった。表１に提示されたデータは、オマベロキソロンがこのアッセイにおいて活性ではなかったが、バチキノンが活性であったことを示す。試験した化合物Ｃ～Ｋのうち、化合物Ｊのみが本質的に不活性であったが、試験化合物のいずれもバチキノンほど活性ではなかった。要約すると、バチキノンおよび化合物Ｃ～ＩおよびＫは、ＲＳＬ－３の毒性作用に曝露された場合にフリードライヒ運動失調症の線維芽細胞を保護することが見出された。
考察－ＢＳＯとＲＳＬ－３の両方が、フェロトーシスとして知られる調節された細胞死経路を誘導するために頻繁に利用される。フェロトーシスは、鉄触媒酸化ストレスと脂質過酸化の共同活性を必要とすると考えられており、フリードライヒ運動失調症、ハンチントン病、パーキンソン病およびアルツハイマー病を含む複数の神経変性疾患の細胞および動物モデルに記載されている。両方のアッセイにおいて活性な化合物は、強い抗フェロトーシス活性を有するはずである。驚くべきことに、参照化合物オマベロキソロンは、ＢＳＯアッセイでは抗フェロトーシス活性を示したが、ＲＳＬ－３アッセイでは示さなかった。これらのデータは、フェロトーシスの下流メカニズムが実験的傷害に基づいて差次的に調節される可能性があり、オマベロキソロンなどの一部の化合物がすべての状況で効果的ではない可能性があることを示唆している。注目すべきは、化合物Ｃ～ＩおよびＫの結果は、ＢＳＯまたはＲＳＬ３のいずれかを刺激の開始、これらの化合物のオマベロキソロンおよびイデベノンからの分化として使用した場合、フェロトーシス性細胞死の阻害に関して良好であった。
（実施例１５）
ロテノンオキシグラフアッセイ（無傷のＨｅｐＧ２細胞の高分解能呼吸測定）
Ｏｘｙｇｒａｐｈ－２ｋ（Ｏ２ｋ、ＯＲＯＢＯＲＯＳ ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ社、オーストリア）を、無傷の細胞の呼吸の測定に使用した。呼吸測定は、サプリメントなしでダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）高グルコースで実施した。全ての実験は３７℃で行った。
ＨｅｐＧ２細胞（ＡＴＣＣコレクションコードＨＢ－８０６５（商標））を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）および１００単位／ｍＬペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ高グルコース培地中で、約９０％のコンフルエントに達するまで１０ｃｍ2の培養皿で培養した。呼吸測定分析を行う直前に、細胞をＦＢＳを含まない培地で洗浄し、トリプシン処理し、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ高グルコースに再懸濁した。
Ｏ２ｋチャンバー内の無傷の細胞の最終濃度は０．５・１０6／ｍＬであった。呼吸の安定化後、複合体Ｉ阻害剤に、ロテノンを、最終濃度１μＭで添加し、複合体Ｉを介した電子フラックスを阻害した。次いで、試験対象の化合物を１０μＭの最終濃度で添加し、無傷の細胞の呼吸数の変化をモニターした。呼吸数の増加は、複合体Ｉバイパスが発生していることを示している。
表１に提示されたデータは、化合物Ｃ～Ｋの全てがこのアッセイにおいて活性であったが、化合物Ｊは最も活性が低かったことを示している。化合物Ｂ－Ｃは、ロテノンＡＴＰアッセイにおいて活性であった。バチキノンおよびオマベロキソロンは、このアッセイおよびロテノンＡＴＰアッセイにおいて不活性であった－それによって、バチキノンおよびオマベロキソロンが複合体Ｉバイパス能力を有していないことを示している。イデベノンは、このアッセイで活性であった（そして、最も高いスコアを有していた）が、ＢＳＯアッセイでは非常に弱い活性しかなかった－詳細には、評価された最高用量（３μＭ）でも５０％の救出が達成されたため、ＥＣ５０は計算することができなかった。要約すると、このアッセイで調べた新規試験化合物の全ては（化合物Ａ－いずれの複合体Ｉバイパスアッセイにおいても試験されなかった－を除いて）、複合体Ｉバイパス活性に対して合理的に強い活性乃至最低限の活性を示すことが見出された。
ＢＳＯアッセイ（またはＲＳＬ－３アッセイ）および複合体Ｉバイパスアッセイ（すなわち、ロテノンＡＴＰアッセイまたはロテノンオキシグラフアッセイ）の両方におけるハイスコアに対する意義の考察：
ＢＳＯ（またはＲＳＬ－３）フェロトーシスアッセイおよび複合体Ｉバイパスアッセイ（すなわちロテノンＡＴＰアッセイまたはロテノンオキシグラフアッセイ）の両方において活性を有する化合物は、一意に有効な多薬理学を有すると考えられている。我々のスクリーニングアッセイにおいて評価されたベンチマーク化合物（すなわち、イデベノン、バチキノンまたはオマベロキソロン）は、ＢＳＯ誘導性細胞死を回避する能力（バチキノン、オマベロキソロン）または複合体Ｉが阻害されたときにＡＴＰ産生を回復させる能力（イデベノン）のいずれかを有するようである。しかしながら、これらのベンチマーク化合物は両方の活性を有していない。重要なことに、我々は、両方の活性を有する複数の化合物（例えば、化合物Ｂ～ＩおよびＫ（および、表１のデータ傾向を考慮すると、化合物Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＱなどのそれらの密接に関連した類似体が同様の多薬理学を有することを期待する））を発見して特徴付けており、これらの化合物は、フェロトーシス／脂質過酸化に駆動される細胞死が機能不全の複合体Ｉの活性（例えばフリードライヒ運動失調症）による生体エネルギー障害と共存する適応症において、１つの経路のみを標的とする治療アプローチよりも優れた有効性を提供すると考えている。
Figure 2023520462000086
Figure 2023520462000087
（実施例１６）
ｐＨ７．４におけるlogＤの決定（「ＬｏｇＤ」）
ｐＨ７．４におけるオクタノール／バッファ分配係数（「ＬｏｇＤ」）は、次のように測定することができる。ＫＨ2ＰＯ4の０．２Ｍ溶液の５０ｍＬと蒸留Ｈ2Ｏの１５０ｍＬを組み合わせ、次いで１０ＮのＮａＯＨでｐＨ７．４に調整することによって、ｐＨ７．４リン酸緩衝液を調製する。目的の各化合物の３連インキュベーションにおいて、化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液１５μＬを、０．７５ｍＬのｎ－オクタノールおよび０．７５ｍＬのｐＨ７．４リン酸緩衝液を含む試験管に添加する。これらの試料は、ベンチトップ回転子上で室温（２３℃）にて１時間穏やかに混合される。その後、チューブを回転子から取り外し、水相と有機相を１時間分離させる。化合物（イオン化および非イオン化の両方）の濃度は、各インキュベーションの水相および有機相について決定され、そこからｌｏｇＤ値が計算される。特定の化合物の最終ｌｏｇＤは、３つのｌｏｇＤ値の平均ｌｏｇＤとする。
同等物
本願は、本出願に記載された特定の実施形態に関して限定されるものではなく、本発明の技術の個々の態様の単一の例示として意図される。本発明の技術の多くの修正および変形は、当業者に明らかなように、その精神および範囲から逸脱することなく行うことができる。本発明の技術の範囲内で機能的に等価な方法および装置は、本明細書に列挙されたものに加えて、前述の説明から当業者には明らかである。このような修正および変形は、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本出願は、添付の特許請求の範囲の条件、ならびにかかる請求の範囲が権利を有する同等物の全範囲によってのみ限定されるものとする。本出願は、特定の方法、試薬、化合物、組成物または生物学的系に限定されず、これは、もちろん、変化し得ることを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定することを意図するものではないことも理解されたい。
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュ群に関して記載される場合、当業者は、本開示が、それによって、マーカッシュ群のメンバーのいずれかの個々のメンバーまたはサブグループに関しても記載されることを認識する。
当業者によって理解されるように、あらゆるおよびすべての目的のために、特に書面による説明を提供するという点で、本明細書に開示されるすべての範囲は、あらゆるおよびすべての可能な部分範囲およびそれらの部分範囲の組み合わせも包含する。列挙されているあらゆる範囲は、同じ範囲が少なくとも等しい半分、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１などに分割されていることを十分に記述し、可能にすると容易に認識できる。非限定的な例として、本明細書で論じられている各範囲は、下３分の１、中３分の１および上３分の１などに容易に分解することができる。当業者によっても理解されるように、「最大」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」などのすべての言語は、列挙された数を含み、その後、上で論じたように部分範囲に分解することができる範囲を指す。最後に、当業者によって理解されるように、範囲は、各個々のメンバーを含む。したがって、例えば、１～３個の細胞を有する基とは、１、２、または３個の細胞を有する基をいう。同様に、１～５個の細胞を有する基とは、１、２、３、４または５個の細胞を有する基などをいう。
本明細書で言及または引用されるすべての特許、特許出願、仮出願、および刊行物は、本明細書の明示的な教示と矛盾しない範囲で、すべての図および表を含むその全体が参照により組み込まれる。
他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内に記載される。

Claims (267)

  1. Ａが式１または２の基であり、
    Figure 2023520462000088
     Ｂが、式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１の基である、
    Figure 2023520462000089
     式Ａ－Ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物。
    （式中、
    各Ｑは、独立して式－（ＣＲ12Ｒ13）－、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2の基であり、ただし、各Ｏおよび各Ｓｉ（ＣＨ3）2はＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2に直接結合していなく、
    Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、ＤまたはＣ1－Ｃ6アルキルであり、またはＲ1およびＲ2は一緒になって５員の複素環式環または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒ3は独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、
    各Ｗは独立してＣ（炭素）またはＮ（窒素）であり、
    Figure 2023520462000090
     の各使用について、各Ｗ間の結合は単結合または二重結合であることができ、さらに、単結合である場合、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つに加えて、それに連結されている水素原子を有し、（ｉ）ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、（ｉｉ）ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨ、ＤまたはＣ1－Ｃ6アルキルから選択され、
    Ｌは存在しない、または－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、
    各Ｘは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、
    各Ｙは、独立して、存在しない、または式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、
    各Ｚは、独立して、式－（ＣＲ14）－の基であり、
    Ｒ8およびＲ9の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルまたはＣ1－Ｃ8アルコキシであり、または、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）もしくは－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、
    各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立してＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣ1－Ｃ4アルキルであり、または、Ｒ8’およびＲ9’は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ8アルキル、Ｃ1－Ｃ8アルコキシ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルケニル、Ｃ1－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ6－Ｃ14アリールまたは－ＮＲ22Ｒ23であり、または一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基のうちの、Ｒ12およびＲ13は、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃ1－Ｃ12アルキルまたはＣ3－Ｃ6シクロアルキルであり、
    各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣ1－Ｃ4アルキルであり、
    Ｒ22およびＲ23の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ1－Ｃ4アルキルであり、または一緒になって、式－ＮＲ22Ｒ23の基のＲ22およびＲ23は、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    ｍは、０または１であり、
    ｎは０～１２の整数であり、０と１２を含んで、
    ｐは０～２０の整数であり、０と２０を含んで、
    ＊＊＊は、ＡのＢへの結合点を示し、＊＊はＢのＡへの結合点を示し、
    さらに、ただし（ｉ）Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つが、（ａ）Ｆであり、または（ｂ）少なくとも１つのフッ素原子を含む基であり、または（ｉｉ）式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、少なくとも１つのＲ8およびＲ9が、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、または（ｉｉｉ）式Ａ－Ｂの化合物が、２～７（２と７を含む）の、計算されたＬｏｇＤを有する）
  2. Ａが１であり、Ｂが３、４、９または１０である請求項１に記載の化合物。
  3. Ａが１であり、Ｂが５、６、７または８である請求項１に記載の化合物。
  4. Ａが１であり、Ｂが３、５、７または９である請求項１に記載の化合物。
  5. Ａが１であり、Ｂが４、６、８または１０である請求項１に記載の化合物。
  6. Ａが１であり、Ｂが１１である請求項１に記載の化合物。
  7. Ａが２であり、Ｂが３、４、９または１０である請求項１に記載の化合物。
  8. Ａが２であり、Ｂが３、５、７または９である請求項１に記載の化合物。
  9. Ａが２であり、Ｂが４、６、８または１０である請求項１に記載の化合物。
  10. Ａが２であり、Ｂが５、６、７または８である請求項１に記載の化合物。
  11. Ａが２であり、Ｂが１１である請求項１に記載の化合物。
  12. Ｌが存在しない請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｌが－（ＣＲ12Ｒ13）－である請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である、請求項１３に記載の化合物。
  16. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である、請求項１３に記載の化合物。
  17. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である、請求項１３に記載の化合物。
  18. Ｌが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１３に記載の化合物。
  19. 各Ｘおよび各Ｙが、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. 各Ｘおよび各Ｙが、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 各Ｘおよび各Ｙが、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 各Ｘおよび各Ｙが、独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  23. ＸおよびＹの少なくとも１つが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  24. 各ＸおよびＹが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、各Ｒ12およびＲ13が一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の各基に関して、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 各Ｚが独立して－（ＣＨ）－、－（ＣＤ）－、－（ＣＦ）－または－（Ｃ（ＣＨ3））－である請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ1およびＲ2の各々が独立して、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2，または－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｒ1およびＲ2の各々が、独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｒ1およびＲ2の各々が、独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  29. Ｒ1およびＲ2の各々が、Ｈ、－ＣＨ3または－ＣＦ3であり、Ｒ3がＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ｒ1およびＲ2の各々が、－ＣＨ3または－ＣＨ2、ＣＨ3であり、Ｒ3がＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  31. Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つが、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  32. （ｉ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つが、少なくとも１つのフッ素原子を含み、および／または（ｉｉ）Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つがフッ素原子を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  33. （ｉ）Ａが１であり、（ｉｉ）Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、（ｉｉｉ）Ｒ1およびＲ2の各々が－ＣＨ3であり、またはＲ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  34. （ｉ）Ａが１であり、（ｉｉ）Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、（ｉｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ａが式１Ａまたは１Ｂの基である請求項１、３３または３４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000091
  36. Ａが２であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔ－ブチルである、請求項１、７、８、９、１０または１１に記載の化合物。
  37. Ａが２であり、Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチルまたはエチルである、請求項１、７、８、９、１０または１１に記載の化合物。
  38. 各ＷがＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々が独立してＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項３６または３７に記載の化合物。
  39. 各Ｒ8およびＲ9が独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
  40. Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
  41. 各Ｒ8およびＲ9が独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
  42. 式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つが、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６または４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 2023520462000092
     （式中、＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す）
  43. 式－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の各基のうちの、各Ｒ8およびＲ9が、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６または４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 2023520462000093
     （式中、＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す）
  44. Ｒ10がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項１～４３のいずれか１項に記載の化合物。
  45. Ｒ10が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項１～４３のいずれか１項に記載の化合物。
  46. Ｒ10がＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項１～４３のいずれか１項に記載の化合物。
  47. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2または－ＯＣ（ＣＨ3）3である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  48. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  49. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  50. Ｒ12、Ｒ13およびＲ14の各々が、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ただし、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の少なくとも１つの基に対して、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  51. Ｒ20がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
  52. Ｒ20がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2または－Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
  53. 各Ｒ21が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
  54. ｍが０である請求項１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
  55. ｍが１である請求項１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
  56. ｎが０、１、２、３または４である請求項１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
  57. 式Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基が、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項１～５６のいずれか１項に記載の化合物。
  58. 式Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基が、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項１～５６のいずれか１項に記載の化合物。
  59. 式－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つが、一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１～５６のいずれか１項に記載の化合物。
  60. 式Ｘの化合物。
    Figure 2023520462000094
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、
    各Ｚが独立してＨ、ＤまたはＦであり、
    ａが１、２、３、４、５、６、７、８または９であり、ならびに
    Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々が独立してＨ、ＤまたはＦであり、ただし、Ｒ30、Ｒ31またはＲ32の少なくとも１つがＦである）
  61. 式Ｙの化合物。
    Figure 2023520462000095
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、
    ｂが１、２または３であり、ならびに
    Ｒ33およびＲ34の各々が、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＨＦ3であり、ただし、Ｒ33およびＲ34の少なくとも１つがＦ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2および－ＣＦ3から選択される）
  62. 化合物Ｂの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000096
  63. 化合物Ｃの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000097
  64. 化合物Ｅの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000098
  65. 化合物Ｆの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000099
  66. 化合物Ｇの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000100
  67. 化合物Ｉの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000101
  68. 化合物Ｊの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000102
  69. 化合物Ｋの式を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000103
  70. Ｃが式１３または１４の基であり、
    Figure 2023520462000104
     Ｂが式３、４、５、６、７、８、９、１０または１１の基である、
    Figure 2023520462000105
     式Ｃ－Ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物。
    （式中、
    各Ｑは、独立して式－（ＣＲ12Ｒ13）－、ＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2の基であり、ただし、各Ｏおよび各Ｓｉ（ＣＨ3）2がＯまたはＳｉ（ＣＨ3）2に直接結合していなく、
    Ｒ1およびＲ2の各々は、独立してＨ、Ｄ、またはＣ1－Ｃ6アルキルであり、またはＲ1およびＲ2が一緒になって５員の複素環式環または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒ3は独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、
    各Ｗは独立してＣ（炭素）またはＮ（窒素）であり、
    Figure 2023520462000106
     の各使用について、各Ｗ間の結合は単結合または二重結合であることができ、さらに、単結合である場合、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の１つに加えて、それに連結されている水素原子を有し、（ｉ）ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、（ｉｉ）ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立して存在しない、またはＨ、ＤまたはＣ1－Ｃ6アルキルから選択され、
    Ｌは存在しない、または－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、
    各Ｘは、独立して、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、
    各Ｙは、独立して、存在しない、または式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基であり、
    各Ｚは、独立して、式－（ＣＲ14）－の基であり、
    Ｒ8およびＲ9の各々は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ4アルキルまたはＣ1－Ｃ8アルコキシであり、または、式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    各Ｒ8’、Ｒ9’およびＲ10’は、独立してＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣ1－Ｃ4アルキルであり、または、Ｒ8’およびＲ9’は一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    Ｒ10は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ6アルキルまたはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、
    各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1－Ｃ8アルキル、Ｃ1－Ｃ8アルコキシ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルケニル、Ｃ1－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6ヘテロアルキル、Ｃ6－Ｃ14アリールまたは－ＮＲ22Ｒ23であり、または、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の基のうちの、Ｒ12およびＲ13は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    各Ｒ19は、独立して、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4アルキル、（非置換または置換）ベンジル、Ｒ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－、または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、
    Ｒ20は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃ1－Ｃ12アルキルまたはＣ3－Ｃ6シクロアルキルであり、
    各Ｒ21は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣ1－Ｃ4アルキルであり、
    Ｒ22およびＲ23の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ1－Ｃ4アルキルであり、または、式－ＮＲ22Ｒ23の基のＲ22およびＲ23は、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、
    Ｒ24およびＲ25の各々は、独立してＨ、Ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキルまたはＴであり、Ｔは、－（ＣＨ2）w－（Ｏ）x－［（ＣＨ2ＣＨ2）－Ｏ］q－Ｒ26であり、
    Ｒ26は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ－ブチルであり、
    ｍは、０または１であり、
    ｎは０～１２の整数（０と１２を含む）であり、
    ｐは０～２０の整数（０と２０を含む）であり、
    ｑは、０、１、２、３、４または５であり、
    ｘは０または１であり、ｗは０、１または２であり、ｘが０の場合、ｗは０であり、ｗが０の場合、ｘは０であり、
    ＊＊＊は、ＡのＢへの結合点を示し、＊＊はＢのＡへの結合点を示し、
    さらに、ただし（ｉ）Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つが、（ａ）Ｆであり、または（ｂ）少なくとも１つのフッ素原子を含む基であり、または（ｉｉ）式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの少なくとも１つのＲ8およびＲ9が、一緒になって３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成し、または（ｉｉｉ）式Ｃ－Ｂの化合物が、２～７（２と７を含む）の、計算ＬｏｇＤを有する、対応するキノンのヒドロキノン形態であり、または（ｉｖ）少なくとも１つのＲ19が、Ｒ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－である）
  71. Ｃが１３であり、Ｂが３、４、９または１０である請求項７０に記載の化合物。
  72. Ｃが１３であり、Ｂが５、６、７または８である請求項７０に記載の化合物。
  73. Ｃが１３であり、Ｂが３、５、７または９である請求項７０に記載の化合物。
  74. Ｃが１３であり、Ｂが４、６、８または１０である請求項７０に記載の化合物。
  75. Ｃが１３であり、Ｂが１１である請求項７０に記載の化合物。
  76. Ｃが１４であり、Ｂが３、４、９または１０である請求項７０に記載の化合物。
  77. Ｃが１４であり、Ｂが５、６、７または８である請求項７０に記載の化合物。
  78. Ｃが１４であり、Ｂが３、５、７または９である請求項７０に記載の化合物。
  79. Ｃが１７であり、Ｂが４、６、８または１０である請求項７０に記載の化合物。
  80. Ｃが１４であり、Ｂが１１である請求項７０に記載の化合物。
  81. Ｌが存在しない請求項７０～８０のいずれか１項に記載の化合物。
  82. Ｌが－（ＣＲ12Ｒ13）－である請求項７０～８０のいずれか１項に記載の化合物。
  83. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である請求項８２に記載の化合物。
  84. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である請求項８２に記載の化合物。
  85. Ｌが－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である、請求項８２に記載の化合物。
  86. Ｌが、－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である、請求項８２に記載の化合物。
  87. Ｌが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項８２に記載の化合物。
  88. 各Ｘおよび各Ｙが独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－、－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＯＣＦ3）2）－、－（Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＤ3）（ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3））－、－（ＣＨ（ＣＨ2ＣＦ3））－、－（ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）2）－である、請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  89. 各Ｘおよび各Ｙが独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－、－（Ｃ（ＣＤ3）2）－、－（Ｃ（ＣＦ3）2）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ3））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ3））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ3））－または－（Ｃ（ＯＣＨ3）2）－である、請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  90. 各Ｘおよび各Ｙが独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ2）－、－（ＣＨ（ＣＨ3））－、－（ＣＦ（ＣＦ3））－、－（Ｃ（ＣＨ3）2）－または－（Ｃ（ＣＦ3）2）－である、請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  91. 各Ｘおよび各Ｙが独立して－（ＣＨ2）－、－（ＣＤ2）－または－（ＣＦ2）－である請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  92. ＸおよびＹの少なくとも１つが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の各基に関して、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  93. 各Ｘおよび各Ｙが－（ＣＲ12Ｒ13）－であり、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の各基に関して、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  94. Ｒ1およびＲ2の各々が独立して、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2，または－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  95. Ｒ1およびＲ2の各々が、独立してＨ、Ｄ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3はＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  96. Ｒ1およびＲ2の各々が、独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ3がＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  97. Ｒ1およびＲ2の各々が、Ｈ、－ＣＨ3または－ＣＦ3であり、Ｒ3がＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  98. Ｒ1およびＲ2の各々が、－ＣＨ3であり、Ｒ3がＨ、Ｆまたは－ＣＨ3である、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  99. Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つが、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  100. （ｉ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つが、少なくとも１つのフッ素原子を含み、ならびに／または（ｉｉ）Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つがフッ素原子を含む、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  101. （ｉ）Ｃが１３であり、（ｉｉ）Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、（ｉｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  102. （ｉ）Ｃが１３であり、Ｒ3が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3であり、（ｉｉｉ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって５員または６員の複素環式環を形成する、請求項７０～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  103. Ｃが式１３Ａまたは１３Ｂの基である請求項７０、１０１または１０２に記載の化合物。
    Figure 2023520462000107
  104. Ｃが１４であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔ－ブチルである、請求項７０、７６、７７、７８、７９または８０に記載の化合物。
  105. Ｃが１４であり、Ｒ3がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2であり、ＷがＮ（窒素）である場合、それに結合しているＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々は独立して存在しない、またはＨ、Ｄ、メチルまたはエチルである、請求項７０、７６、７７、７８、７９または８０に記載の化合物。
  106. 各ＷがＣ（炭素）であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の各々が、独立してＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項１０４または１０５に記載の化合物。
  107. 各Ｒ8およびＲ9が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＦ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項７０～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  108. Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項７０～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  109. 各Ｒ8およびＲ9が独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＦ3である、請求項７０～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  110. 式－（ＣＲ8Ｒ9）－または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つが、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６または４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 2023520462000108
     （式中、＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す）
  111. 式－（ＣＲ8Ｒ9）－または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の各基のうちの、各Ｒ8およびＲ9が、一緒になって、式３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６または４７の基から選択される３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 2023520462000109
     （式中、＃は、化合物の残りの部分への炭素環または複素環の結合点を示す）
  112. Ｒ10が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＨ3、ＣＦ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2（ＣＦ3）、－ＯＣＦ（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）3、－ＯＣ（ＣＤ3）3、－ＯＣ（ＣＦ3）3、－Ｃ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－Ｃ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＯＣ（ＣＨ3）2（ＣＦ3）、－ＯＣ（ＣＨ3）（ＣＦ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3、－ＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2、－Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3、－Ｃ（ＣＤ2ＣＤ3）3、－Ｃ（ＣＦ2ＣＦ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－ＯＣＤ2ＣＤ2ＣＤ3、－ＯＣＤ（ＣＤ2ＣＤ3）2、－ＯＣＦ2ＣＦ2ＣＦ3または－ＯＣＦ（ＣＦ2ＣＦ3）2である、請求項７０～１１１のいずれか１項に記載の化合物。
  113. Ｒ10が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～１１１のいずれか１項に記載の化合物。
  114. Ｒ10が、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3または－ＯＣＦ3である、請求項７０～１１１のいずれか１項に記載の化合物。
  115. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2または－ＯＣ（ＣＨ3）3である、請求項７０～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  116. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＤ3、－ＯＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＯＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  117. 各Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3である、請求項７０～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  118. Ｒ12、Ｒ13およびＲ14の各々が、独立してＨ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ただし、式－（ＣＲ12Ｒ13）－の少なくとも１つの基に対して、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  119. 少なくとも１つのＲ19がＨである、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  120. 少なくとも１つのＲ19が－ＣＨ3である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  121. 少なくとも１つのＲ19が、（非置換または置換の）ベンジル基である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  122. 少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｃ（Ｏ）－またはＲ24ＯＣ（Ｏ）－であり、Ｒ24がＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  123. 少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々は独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  124. 各Ｒ19がＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の各々は独立してＨ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  125. 少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｃ（Ｏ）－、Ｒ24ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－である、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  126. 少なくとも１つのＲ19がＲ24Ｒ25ＮＣ（Ｏ）－または（Ｒ24Ｏ）（Ｒ25Ｏ）Ｐ（Ｏ）－であり、Ｒ24およびＲ25の少なくとも１つがＴである、請求項７０～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  127. Ｒ20がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項７０～１２６のいずれか１項に記載の化合物。
  128. Ｒ20がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2または－Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項７０～１２６のいずれか１項に記載の化合物。
  129. 各Ｒ21が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3または－Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項７０～１２８のいずれか１項に記載の化合物。
  130. ｍが０である請求項７０～１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  131. ｍが１である請求項７０～１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  132. （ｉ）ｍが０であり、ｎが０であり、（ｉｉ）ｍが０であり、ｎが１、２または３であり、または（ｉｉｉ）ｍが１であり、ｎが０、１、２または３である、請求項７０～１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  133. ｎが０、１、２、３または４である請求項７０～１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  134. 式Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基が、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項７０～１３３のいずれか１項に記載の化合物。
  135. 式Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ20またはＲ21の少なくとも１つの基が、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項７０～１３３のいずれか１項に記載の化合物。
  136. 式Ｒ8、Ｒ9またはＲ10の少なくとも１つの基が、少なくとも１つのフッ素原子を含む、請求項７０～１３３のいずれか１項に記載の化合物。
  137. 式－（ＣＲ8Ｒ9）－、－（ＣＲ8Ｒ9）または－（ＣＲ8Ｒ9Ｒ10）の基のうちの、Ｒ8およびＲ9の少なくとも１つが、一緒になって、３、４、５、６または７員の炭素環式または複素環式環を形成する、請求項７０～１３３のいずれか１項に記載の化合物。
  138. 式Ｘ’の化合物。
    Figure 2023520462000110
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、
    各Ｚが独立してＨ、ＤまたはＦであり、
    ａが１、２、３、４、５、６、７、８または９であり、ならびに
    Ｒ30、Ｒ31およびＲ32の各々が独立してＨ、ＤまたはＦであり、ただし、Ｒ30、Ｒ31またはＲ32の少なくとも１つがＦである）
  139. 式Ｙ’の化合物。
    Figure 2023520462000111
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、
    ｂが１、２または３であり、ならびに
    Ｒ33およびＲ34の各々が、独立してＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2または－ＣＨＦ3であり、ただし、Ｒ33およびＲ34の少なくとも１つがＦ、－ＣＨ2Ｆ、
    －ＣＨＦ2および－ＣＦ3から選択される）
  140. ２２の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000112
  141. ２８の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000113
  142. ３１の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000114
  143. ３４の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000115
  144. ３７の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000116
  145. ４３の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000117
  146. ４６の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000118
  147. ４９の式を有する請求項７０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000119
  148. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を、対象に投与することを含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症またはフラタキシンレベルもしくは活性の低下の徴候もしくは症状を治療または予防する方法。
  149. 対象が、正常対照対象と比較してフラタキシン発現の低下したレベルを示す、請求項１４８に記載の方法。
  150. 化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１４８または請求項１４９に記載の方法。
  151. 化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１４８～１４９のいずれか１項に記載の方法。
  152. 対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された請求項１４８～１５１のいずれか１項に記載の方法。
  153. フリードライヒ運動失調症が、筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害のうちの１つ以上を含む、請求項１５２に記載の方法。
  154. 対象がヒトである請求項１４８～１５３のいずれか１項に記載の方法。
  155. 化合物が、経口的、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、皮下、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内または筋肉内に投与される、請求項１４８～１５４のいずれか１項に記載の方法。
  156. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を対象に投与することを含む、フリードライヒ運動失調症を有しているまたは有する疑いのある哺乳動物対象のミトコンドリア鉄を減少させる方法。
  157. 哺乳動物対象が、正常対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する、請求項１５６に記載の方法。
  158. 化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１５６または請求項１５７に記載の方法。
  159. 化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１５６～１５７のいずれか１項に記載の方法。
  160. 対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された請求項１５６～１５９のいずれか１項に記載の方法。
  161. フリードライヒ運動失調症が、筋力低下、協調運動の失調、運動制御障害、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害のうちの１つ以上を含む、請求項１６０に記載の方法。
  162. 対象がヒトである請求項１５６～１６１のいずれか１項に記載の方法。
  163. 化合物が、経口的、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、皮下、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内または筋肉内に投与される、請求項１５６～１６２のいずれか１項に記載の方法。
  164. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物を含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症の治療または予防に使用するための化合物または組成物（例えば、医薬）。
  165. フリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルを増加または維持するのに有効である、請求項１６４に記載の化合物または組成物。
  166. フリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルの減少を抑制するのに有効である、請求項１６４に記載の化合物または組成物。
  167. 筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状の治療に有効である、請求項１６４～１６６のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  168. ６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１６４～１６７のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  169. １２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１６４～１６７のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  170. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物を含む、それを必要とする対象のフラタキシン発現のレベルの増加に使用するための化合物または組成物。
  171. ６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７０に記載の化合物または組成物。
  172. １２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７０に記載の化合物または組成物。
  173. 組成物が、請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症を治療または予防するための医薬の調製における組成物の使用。
  174. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルを増加または維持するのに有効である、請求項１７３に記載の使用。
  175. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルの減少を抑制するのに有効である、請求項１７３に記載の使用。
  176. 医薬が、筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状の治療に有効である、請求項１７３～１７５のいずれか１項に記載の使用。
  177. 医薬が６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７３～１７６のいずれか１項に記載の使用。
  178. 医薬が１２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７３～１７６のいずれか１項に記載の使用。
  179. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を含む組成物の、哺乳動物対象のフラタキシン発現レベルを正常対照対象に比べて増加させるための医薬の調製における使用。
  180. 医薬が６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７９に記載の使用。
  181. 医薬が１２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項１７９に記載の使用。
  182. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象のフラタキシンレベルを増加させるのに有効である、請求項１７９～１８１のいずれか１項に記載の使用。
  183. 式Ｚの化合物。
    Figure 2023520462000120
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ならびに
    ｕが、１、２、３、４、５、６、７または８である）
  184. Ｒ1’、Ｒ2’およびＲ3’の各々が－ＣＨ3である、請求項１８３に記載の化合物。
  185. 化合物Ｍの式を有する請求項１８４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000121
  186. 化合物Ｎの式を有する請求項１８４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000122
  187. 化合物Ｏの式を有する請求項１８４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000123
  188. 化合物Ｐの式を有する請求項１８４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000124
  189. 化合物Ｑの式を有する請求項１８４に記載の化合物。
    Figure 2023520462000125
  190. 式Ｚ’の化合物。
    Figure 2023520462000126
     （式中、
    Ｒ1’およびＲ2’の各々が、独立してＣ1－Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3’が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ3、－ＣＦ3、－ＯＣＨ3または－ＯＣＦ3であり、ならびに
    ｕが、１、２、３、４、５、６、７または８である）
  191. Ｒ1’、Ｒ2’およびＲ3’の各々が－ＣＨ3である、請求項１９０に記載の化合物。
  192. ５０の式を有する請求項１９１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000127
  193. ５１の式を有する請求項１９１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000128
  194. ５２の式を有する請求項１９１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000129
  195. ５３の式を有する請求項１９１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000130
  196. ５４の式を有する請求項１９１に記載の化合物。
    Figure 2023520462000131
  197. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物を溶媒に溶解することによって調製された組成物。
  198. 請求項１９７に記載の組成物を含む製剤または医薬。
  199. 請求項１～１４７および１８３～１９６のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤または医薬。
  200. 対象のフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状を治療するのに十分な量の請求項１９７、１９８または１９９に記載の組成物、製剤または医薬の使用。
  201. キノンヘッド基および脂肪族テール基を含む化合物であって、
    ａ）キノンヘッド基は、少なくとも１つのＣ1－Ｃ4アルコキシ置換基を含み、および
    ｂ）脂肪族テール基は、少なくとも１つのフッ素原子を含み、
    （ｉ）化合物は、（ｘ）細胞培養における複合体Ｉバイパス活性と、（ｙ）フリードライヒ運動失調症と診断されたヒトに由来する細胞におけるフェロトーシスに対する保護の両方を示し、ならびに
    （ｉｉ）化合物は、２～７（２と７を含む）の、計算または測定されたＬｏｇＤを有する、化合物。
  202. キノンヘッド基が２つのアルコキシ置換基を含む請求項２０１に記載の化合物。
  203. アルコキシ置換基がメトキシまたはエトキシである請求項２０２に記載の化合物。
  204. 脂肪族基が、脂肪族鎖の末端で炭素原子に連結されている３個のフッ素原子を含む、請求項２０１～２０３のいずれか１項に記載の化合物。
  205. 脂肪族基が完全に飽和されている請求項２０１～２０４のいずれか１項に記載の化合物。
  206. アキラルである請求項２０５に記載の化合物。
  207. 化合物Ｃ、化合物Ｑ、化合物Ｐ、化合物Ｏ、化合物Ｅ、化合物Ｎ、または化合物Ｉである、請求項２０６に記載の化合物。
    Figure 2023520462000132
  208. ヒドロキノンヘッド基および脂肪族テール基を含む化合物であって、
    ａ）ヒドロキノンヘッド基は、少なくとも１つのＣ1－Ｃ4アルコキシ置換基を含み、および
    ｂ）脂肪族テール基は、少なくとも１つのフッ素原子を含み、
    （ｉ）（ｘ）細胞培養における複合体Ｉバイパス活性と（ｙ）フリードライヒ運動失調症と診断されたヒトに由来する細胞におけるフェロトーシスに対する保護作用の両方を示し、ならびに
    （ｉｉ）キノン形態に酸化された場合、２～７（２と７を含む）の、計算または測定されたＬｏｇＤを有する、化合物。
  209. ヒドロキノンヘッド基が２つのアルコキシ置換基を含む請求項２０８に記載の化合物。
  210. アルコキシ置換基がメトキシまたはエトキシである請求項２０９に記載の化合物。
  211. 脂肪族基が、脂肪族鎖の末端で炭素原子に連結されている３個のフッ素原子を含む、請求項２０８～２１０のいずれか１項に記載の化合物。
  212. 脂肪族基が完全に飽和されている請求項２０８～２１１のいずれか１項に記載の化合物。
  213. アキラルである請求項２１２に記載の化合物。
  214. ２８、５４、５３、５２、３１、５１または４３である請求項２１３に記載の化合物。
    Figure 2023520462000133
  215. キノンヘッド基および脂肪族テール基を含む化合物であって、
    ｃ）キノンヘッド基は、少なくとも１つのＣ1－Ｃ4アルコキシ置換基を含み、および
    ｄ）脂肪族テール基は、少なくとも１つのケイ素原子を含み、
    （ｉ）（ｘ）細胞培養における複合体Ｉバイパス活性と（ｙ）フリードライヒ運動失調症と診断されたヒトに由来する細胞におけるフェロトーシスに対する保護作用の両方を示し、ならびに
    （ｉｉ）２～７（２と７を含む）の、計算または測定されたＬｏｇＤを有する、前記化合物。
  216. キノンヘッド基が２つのアルコキシ置換基を含む請求項２１５に記載の化合物。
  217. アルコキシ置換基がメトキシまたはエトキシである請求項２１６に記載の化合物。
  218. 脂肪族基が完全に飽和されている請求項２１５～２１７のいずれか１項に記載の化合物。
  219. アキラルである請求項２１８に記載の化合物。
  220. 脂肪族テール基が４～８個の、４と８を含んで、炭素原子を含む、請求項２１９に記載の化合物。
  221. 化合物Ｋである請求項２２０に記載の化合物。
    Figure 2023520462000134
  222. ヒドロキノンヘッド基および脂肪族テール基を含む化合物であって、
    ａ）ヒドロキノンヘッド基は、少なくとも１つのＣ1－Ｃ4アルコキシ置換基を含み、および
    ｂ）脂肪族テール基は、少なくとも１つのケイ素原子を含み、
    （ｉ）化合物は、（ｘ）細胞培養における複合体Ｉバイパス活性と（ｙ）フリードライヒ運動失調症と診断されたヒトに由来する細胞におけるフェロトーシスに対する保護の両方を示し、ならびに
    （ｉｉ）化合物は、キノン形態に酸化された場合、２～７（２と７を含む）の、計算または測定されたＬｏｇＤを有する、化合物。
  223. キノンヘッド基が２つのアルコキシ置換基を含む請求項２２２に記載の化合物。
  224. アルコキシ置換基がメトキシまたはエトキシである請求項２２３に記載の化合物。
  225. 脂肪族基が完全に飽和されている請求項２２２～２２４のいずれか１項に記載の化合物。
  226. アキラルである請求項２２５に記載の化合物。
  227. 脂肪族テール基が４～８個の、４と８を含んで、炭素原子を含む、請求項２２６に記載の化合物。
  228. 化合物Ｒである請求項２２７に記載の化合物。
    Figure 2023520462000135
  229. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を、対象に投与することを含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症またはフラタキシンレベルもしくは活性の低下の徴候もしくは症状を治療または予防する方法。
  230. 対象が、正常対照対象と比較してフラタキシン発現の低下したレベルを示す、請求項２２９に記載の方法。
  231. 化合物が６週間以上毎日投与される、請求項２２９または請求項２３０に記載の方法。
  232. 化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項２２９～２３１のいずれか１項に記載の方法。
  233. 対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された請求項２２９～２３２のいずれか１項に記載の方法。
  234. フリードライヒ運動失調症が、筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害のうちの１つ以上を含む、請求項２３３に記載の方法。
  235. 対象がヒトである請求項２２９～２３４のいずれか１項に記載の方法。
  236. 化合物が、経口的、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、皮下、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内または筋肉内に投与される、請求項２２９～２３５のいずれか１項に記載の方法。
  237. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を対象に投与することを含む、フリードライヒ運動失調症を有しているまたは有する疑いのある哺乳動物対象のミトコンドリア鉄を減少させる方法。
  238. 哺乳動物対象が、正常対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する、請求項２３７に記載の方法。
  239. 化合物が６週間以上毎日投与される、請求項２３７または請求項２３８に記載の方法。
  240. 化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項２３７～２３９のいずれか１項に記載の方法。
  241. 対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された請求項２３７～２４０のいずれか１項に記載の方法。
  242. フリードライヒ運動失調症が、筋力低下、協調運動の失調、運動制御障害、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害のうちの１つ以上を含む、請求項２４１に記載の方法。
  243. 対象がヒトである請求項２３７～２４２のいずれか１項に記載の方法。
  244. 化合物が、経口的、局所的、鼻腔内、全身的、静脈内、皮下、腹腔内、皮内、眼内、眼科的、くも膜下腔内、脳室内、イオン泳動的、経粘膜、硝子体内または筋肉内に投与される、請求項２３７～２４３のいずれか１項に記載の方法。
  245. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物を含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症の治療または予防に使用するための化合物または組成物（例えば、医薬）。
  246. フリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルを増加または維持するのに有効である、請求項２４５に記載の化合物または組成物。
  247. フリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルの減少を抑制するのに有効である、請求項２４５に記載の化合物または組成物。
  248. 筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状の治療に有効である、請求項２４５～２４７のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  249. ６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２４５～２４８のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  250. １２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２４５～２４９のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
  251. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物を含む、それを必要とする対象のフラタキシン発現のレベルの増加に使用するための化合物または組成物。
  252. ６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２５１に記載の化合物または組成物。
  253. １２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２５１に記載の化合物または組成物。
  254. 組成物が、請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を含む、それを必要とする対象のフリードライヒ運動失調症を治療または予防するための医薬の調製における組成物の使用。
  255. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルを増加または維持するのに有効である、請求項２５４に記載の使用。
  256. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有することが疑われる対象のフラタキシンレベルの減少を抑制するのに有効である、請求項２５４に記載の使用。
  257. 医薬が、筋力低下、協調運動の失調、視力障害、聴覚障害、不明瞭発語、脊椎の湾曲、糖尿病および心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状の治療に有効である、請求項２５４～２５６のいずれか１項に記載の使用。
  258. 医薬が６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２５４～２５７のいずれか１項に記載の使用。
  259. 医薬が１２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２５４～２５８のいずれか１項に記載の使用。
  260. 組成物が、請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、および／または溶媒和物の治療有効量を含む、哺乳動物対象のフラタキシン発現レベルを正常対照対象に比べて増加させるための医薬の調製における組成物の使用。
  261. 医薬が６週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２６０に記載の使用。
  262. 医薬が１２週間以上毎日投与された場合に有効である、請求項２６０に記載の使用。
  263. 医薬がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象のフラタキシンレベルを増加させるのに有効である、請求項２６０～２６２のいずれか１項に記載の使用。
  264. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物を溶媒に溶解させることによって調製された組成物。
  265. 請求項２６４に記載の組成物を含む製剤または医薬。
  266. 請求項２０１～２２８のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤または医薬。
  267. 対象のフリードライヒ運動失調症の１つ以上の症状を治療するのに十分な量の請求項２６４、２６５または２６６に記載の組成物、製剤または医薬の使用。
JP2022559922A 2020-04-03 2021-04-02 フリードライヒ運動失調症を含むミトコンドリア病の予防および／または治療のための組成物および方法 Pending JP2023520462A (ja)

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