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JP2022532145A - 置換ベンズイミダゾロン化合物 - Google Patents

置換ベンズイミダゾロン化合物 Download PDF

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JP2022532145A
JP2022532145A JP2021566304A JP2021566304A JP2022532145A JP 2022532145 A JP2022532145 A JP 2022532145A JP 2021566304 A JP2021566304 A JP 2021566304A JP 2021566304 A JP2021566304 A JP 2021566304A JP 2022532145 A JP2022532145 A JP 2022532145A
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Abstract

式（Ｉ）：TIFF2022532145000183.tif32150［式中、Ｇ、Ａ、Ｒ１、およびｎが本明細書中にて定義されるとおりである］で示される化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩が開示される。また、かかる化合物をトル様受容体７または８または９を介するシグナル伝達の阻害剤として用いる方法、かかる化合物を含む医薬組成物も開示される。これらの化合物は炎症性および自己免疫疾患を治療するのに有用である。

Description

関連出願の相互参照
本開示は、２０１９年５月９日付け出願の米国仮特許出願番号６２／８４５,３３９の利益を主張しており、その内容が出典明示によって本明細書に具体的に組み込まれるものとする。
本発明は、一般に、トル様（Toll-like）受容体７、８または９（ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９）あるいはそれらの組み合わせを介するシグナル伝達の阻害剤として有用な置換ベンズイミダゾロン化合物に関する。本明細書にて、置換ベンズイミダゾロン化合物、かかる化合物を含む組成物、およびそれらを使用する方法が提供される。本発明はさらには、炎症性疾患および自己免疫疾患などのＴＬＲ調節と関連付けられる症状を治療するのに有用である、本発明に係る少なくとも１つの化合物を含有する医薬組成物、および哺乳動物におけるＴＬＲの活動を阻害する方法に関する。
トル／ＩＬ－１受容体ファミリーの構成員は、炎症作用および宿主耐性の重要な調節物質である。トル様受容体ファミリーは、細菌、真菌、寄生生物、およびウイルスを含む、感染性微生物から由来の分子パターンを認識する（Kawai, T.ら、Nature Immunol., 11: 373-384 (2010)を参照のこと）。受容体と結合するリガンドは、アダプター分子の二量体化、およびトル／ＩＬ－１受容体（ＴＩＲ）ドメインと称される受容体にて保存された細胞質モチーフへの補充を誘発し、ＴＬＲ３を除き、すべてのＴＬＲはアダプター分子のＭｙＤ８８を補充する。ＩＬ－１受容体ファミリーも細胞質ＴＩＲモチーフを含有し、リガンド結合に際してＭｙＤ８８を補充する（Sims, J.E.ら、Nature Rev. Immunol., 10: 89-102 (2010) を参照のこと）。
トル様受容体（ＴＬＲ）は、一次防御に関与する、一連の進化上保存された膜貫通型自然免疫受容体である。パターン認識受容体として、ＴＬＲは、病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）によって活性化される外来分子に対して、または危険関連分子パターン（ＤＡＭＰ）によって活性化される損傷組織から保護する。細胞表面またはエンドソームコンパートメントのいずれかに広がる、合計で１３種のＴＬＲファミリーが、ヒトでは１０種のファミリーが同定されている。ＴＬＲ７／８／９は、エンドソームに位置し、一本鎖ＲＮＡ（ＴＬＲ７およびＴＬＲ８）またはシトシン－リン酸－グアニン（ＣｐＧ）モチーフを含有する非メチル化一本鎖ＤＮＡ（ＴＬＲ９）に応答する、セットのうちの１つである。
ＴＬＲ７／８／９の活性化は、様々な炎症反応（サイトカイン産生、Ｂ細胞活性化およびＩｇＧ産生、Ｉ型インターフェロン反応）を開始させ得る。自己免疫障害の場合、ＴＬＲ７／８／９の異常な持続活性化は、病態の悪化につながる。ＴＬＲ７のマウスでの過剰発現は自己免疫疾患を悪化させることが分かっているのに対して、ＴＬＲ７のマウスでのノックアウトは、狼瘡になりやすいＭＲＬ／ｌｐｒマウスにて疾患に対して防御的であることが判明した。ＴＬＲ７および９の二元でのノックアウトは防御のさらなる強化を示した。
多くの症状が、サイトカイン、ＩＦＮ産生およびＢ細胞活性の調節を伴う治療によって利益を受ける可能性があるため、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９の調節能を有する新規な化合物、およびこれらの化合物を用いる方法が、多種多様な患者に実質的な治療上の利益を提供し得ることはすぐに分かることである。
本発明は、ＴＬＲ７／８／９を介するシグナル伝達の効果的な阻害剤であることが判明した、一連の新規な置換ベンズイミダゾロン化合物に関する。これらの化合物は、望ましい安定性、生物学的利用能、治療指数、およびその創薬可能性にとって重要である毒性値を有する医薬として有用であるように提供される。
本発明は、トル様受容体７、８または９を介するシグナル伝達の阻害剤として有用であり、増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物、あるいはその立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
本発明はまた、医薬的に許容される担体、および本発明の少なくとも１つの化合物あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物を提供する。
本発明はまた、トル様受容体７、８または９を阻害する方法であって、かかる治療を必要とする宿主に、治療的に効果的な量の本発明の少なくとも１つの化合物あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法を提供する。
本発明はまた、増殖性、代謝性、アレルギー性、自己免疫および炎症性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする宿主に、治療的に効果的な量の本発明の少なくとも１つの化合物あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法を提供する。
本発明はまた、トル様受容体７、８または９活性に関連する疾患または障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物あるいはその塩、溶媒和物およびプロドラッグを投与することを含む、方法を提供する。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物（その塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む）を製造するための方法および中間体を提供する。
本発明はまた、療法において用いるための式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物あるいはその塩、溶媒和物およびプロドラッグを提供する。
本発明はまた、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、および増殖性疾患などのトル様受容体７、８または９関連の症状を予防的に治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物あるいはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの使用を提供する。
式（Ｉ）の化合物、および式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、種々のトル様受容体７、８または９関連の症状を治療、予防または治癒するのに使用されてもよい。これらの化合物を含む医薬組成物は、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、および増殖性疾患などの様々な治療領域における疾患または障害の進行を処理し、防止し、または遅らせるのに有用である。
本発明のこれらのおよび他の特徴は、開示を進み続けるにつれて拡張された形態で示されるであろう。
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）：
Figure 2022532145000002
 ［式中：
Ｇは
（ｉ）
Figure 2022532145000003
 であるか；
（ｉｉ）
Figure 2022532145000004
 であるか；
（ｉｉｉ）
Figure 2022532145000005
 であるか；
（ｉｖ）
Figure 2022532145000006
Figure 2022532145000007
Figure 2022532145000008
 より選択される９員のヘテロ環式環であるか；あるいは
（ｖ）
Figure 2022532145000009
 より選択される１０員のヘテロ環式環
であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、－ＯＣＨ３、または－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３アミノアルキル、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＯＨ、－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－４アルキル）、Ｃ１－３フルオロアルコキシ、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＮＲｘＲｘ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ１－５ヒドロキシアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ２－６アルコキシアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｙ（Ｃ１－４ヒドロキシアルキル）、－ＮＲｘＣＨ２（フェニル）、－ＮＲｘＳ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｘＣ（Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－（ＣＨ２）０－２Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－（ＣＨ２）０－２（フェニル）、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ－オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、または－Ｃ（Ｏ）（チアゾリル）であり；
Ｒ２ａは、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３アミノアルキル、－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）１－３Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２（フェニル）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり；
各Ｒ２ｂは、独立して、水素、ハロ、－ＣＮ、－ＮＲｘＲｘ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３フルオロアルコキシ、－（ＣＨ２）０－２Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－３Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－（ＣＨ２）１－３（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、または－ＣＲｘ＝ＣＨ（Ｃ３－６シクロアルキル）であり；
Ｒ２ｃは、Ｒ２ａまたはＲ２ｂであって；
Ｒ２ｄは、Ｒ２ａまたはＲ２ｂである；ただし、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのうちの一方はＲ２ａであり、Ｒ２ｃおよびＲ２のうちの他方はＲ２ｂであり；
Ａは、－ＣＲｘＲｘＲ３、－（ＣＨ２）１－２ＮＲｘＲ３、またはＲ３であり；
Ｒ３は、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであって、各々、０～２個のＲ３ａで置換され；
各Ｒ３ａは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６フルオロアルキル、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルコキシアルキル、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１－３ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｙ（Ｃ２－４アルコキシアルキル）、－（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）１－３ＮＲｘＳ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘ（ＣＨ２）１－２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、－ＣＨ２Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、オキサアザスピロ［３.４］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；
Ｒｗは、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはトリアゾリルであって、各々、０～３個の置換基（Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ－ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３より選択される）で置換され；
各Ｒｘは、独立して、水素または－ＣＨ３であり；
各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１－６アルキルであり；
ｎは０、１、または２であり；および
ｐは０、１、または２である］
で示される少なくとも１つの化合物、またはその塩を提供する。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはその塩であって、ここで
Ｇが
（ｉ）
Figure 2022532145000010
 であるか；
（ｉｉ）
Figure 2022532145000011
 であるか；あるいは
（ｉｉｉ）
Figure 2022532145000012
 であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、ｎ、およびｐは、第１の態様にて定義されるとおりである、化合物またはその塩を提供する。
１の実施態様は、Ｇが
Figure 2022532145000013
Figure 2022532145000014
Figure 2022532145000015
 より選択される９員のヘテロ環式環であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供する。
１の実施態様は、Ｇが
Figure 2022532145000016
 より選択される１０員のヘテロ環式環であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供する。
１の実施態様は、Ｇが：
Figure 2022532145000017
 より選択される９員のヘテロ環式環であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供する。
１の実施態様は、式（ＩＩ）：
Figure 2022532145000018
 ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、ｎ、およびｐは、第１の態様にて定義されるとおりである］
で示される構造を有する、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供する。この実施態様には、Ａがシクロヘキシルまたはピペリジニルであって、各々が０～２個のＲ３ａで置換される、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2022532145000019
 ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、ｎ、およびｐは、第１の態様にて定義されるとおりである］
で示される構造を有する、式（Ｉ）の化合物またはその塩を提供する。この実施態様には、Ａがシクロヘキシルまたはピペリジニルであって、各々が０～２個のＲ３ａで置換される、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（ＩＩ）の化合物またはその塩であって、ここで各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１－３アルキル、または－ＣＦ３であり；各Ｒ２が、独立して、水素、－ＣＨ３、または－ＯＣＨ３であり；Ａが、シクロヘキシルまたはピペリジニルであって、各々が０～２個のＲ３ａで置換され；各Ｒ３ａが、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ２－４アルコキシアルキル、－（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２Ｒｗ、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｘ（Ｃ２－４アルコキシアルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；Ｒｗが、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはトリアゾリルであり、各々が０～２個の置換基（Ｆ、－ＯＨ、Ｃ１－３アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３より選択される）で置換され；各Ｒｘが、独立して、水素または－ＣＨ３であり；各Ｒｙが、独立して、水素またはＣ１－６アルキルであり；ｎが０、１、または２であり；およびｐが０、１、または２である、化合物またはその塩を提供する。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここで各Ｒ１が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、または－ＯＣＨ３であり；Ａ、Ｒ２、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１－３アルキル、または－ＣＦ３である、化合物が含まれる。この実施態様にはまた、各Ｒ１が水素、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここで各Ｒ２が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＯＨ、－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－４アルキル）、Ｃ１－３フルオロアルコキシ、－（ＣＨ２）０－２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘＳ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｘＣ（Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－（ＣＨ２）０－２Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、または－（ＣＨ２）０－２（Ｃ３－６シクロアルキル）であり；Ａ、Ｒ１、Ｒｘ、Ｒｙ、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、各Ｒ２が、独立して、水素、Ｃ１－２アルキル、－ＣＦ３、または－ＯＣＨ３である、化合物が含まれる。この実施態様にはまた、各Ｒ２が、独立して、水素、－ＣＨ３、または－ＯＣＨ３である、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここでＲ２ａが、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、または－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－３アルキル）であり；各Ｒ２ｂが、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＮＲｘＲｘ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、または－（ＣＨ２）０－２Ｏ（Ｃ１－２アルキル）であり；Ａ、Ｒ１、Ｒｘ、およびｎが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここでＡが－ＣＲｘＲｘＲ３、－ＣＨ２ＮＲｘＲ３、またはＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｘ、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、Ａが－ＣＲｘＲｘＲ３、またはＲ３である、化合物が含まれる。この実施態様にはまた、Ａが－ＣＲｘＲｘＲ３、－（ＣＨ２）１－２ＮＲｘＲ３、またはＲ３である、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここで ＡがＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、Ｒ３がＣ５－６シクロアルキル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり、各々が、０～２個のＲ３ａで置換される、化合物が含まれる。この実施態様にはまた、Ａがシクロヘキシルまたはピペリジニルであり、各々が０～２個のＲ３ａで置換される、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここでＡがシクロヘキシルまたはピペリジニルであり、各々が０～２個のＲ３ａで置換され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒｘ、Ｒｙ、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、各Ｒ３ａが、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ２－４アルコキシアルキル、－（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２Ｒｗ、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｘ（Ｃ２－４アルコキシアルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；ＲｗがＣ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはトリアゾリルであり、各々が０～２個の置換基（Ｆ、－ＯＨ、Ｃ１－３アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３より選択される）で置換される、化合物が含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここでＡがシクロヘキシルまたはピペリジニルであり、各々が０～１個のＲ３ａで置換され；各Ｒ３ａが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－ＣＨ２（Ｃ３－５シクロアルキル）、－ＣＨ２（ピリジニル）、－ＣＨ２（メトキシピリミジニル）、－ＣＨ２（テトラヒドロフラニル）、－ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、－ＣＨ２（メチルトリアゾリル）、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３）、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、－ＮＨ（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＨ（オキセタニル）、－ＮＨ（テトラヒドロピラニル）、－ＮＨ（イソプロピルピペリジニル）、－Ｎ（ＣＨ３）（テトラヒドロピラニル）、－Ｎ（ＣＨ３）（シクロヘキシル）、－ＮＨ（ＣＨ２（シクロプロピル））、－ＮＨ（ＣＨ２（シクロヘキシル））、－ＮＨ（ＣＨ２（メチルスルホニルシクロプロピル））、－ＮＨ（ＣＨ２（テトラヒドロピラニル））、－ＮＨ（ＣＨ２（メチルトリアゾリル））、フルオロアゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、メトキシアゼチジニル、ヒドロキシ、トリフルオロメチルアゼチジニル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジフルオロピロリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、フルオロピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メトキシピペリジニル、メトキシメチルピペリジニル、メチルスルホニルピペリジニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；Ｒ１、Ｒ２、ｎ、およびｐが第１の態様にて定義されるとおりである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。この実施態様には、Ａが、０～１個のＲ３ａで置換される、シクロヘキシルである、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。また、この実施態様には、Ａが、０～１個のＲ３ａで置換される、ピペリジニルである、化合物も含まれる。
１の実施態様は、式（Ｉ）の化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩であって、ここで該化合物が、５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３）；５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０）；（Ｓ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１）；（Ｓ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２）；（Ｓ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３）；（Ｓ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジエチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０）；
１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７）；１－（（３Ｒ）－１－（ｓｅｃ－ブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３０）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３１）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３２）；６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（１－メチル－１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ｓｅｃ－ブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３４）；（Ｒ）－６－メチル－１－（１－（（１－メチル－１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３５）；（Ｓ）－１－（１－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３６）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３７）；（Ｒ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３８）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（４,４,４－トリフルオロブチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３９）；（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４０）；
（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４１）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４２）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４３）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４４）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４５）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（ピリジン－３－イルメチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４６）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４８）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５１）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５２）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５３）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５４）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５５）；（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５６）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロブチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５８）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６０）；
１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソブチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６１）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６２）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６３）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（プロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６４）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロペンチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６５）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（シクロヘキシルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６６）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（ペンタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６８）；（Ｒ）－１－（１－シクロブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６９）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７０）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７１）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７２）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７３）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７４）；１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７５）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７６）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７７）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７８）；１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７９）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８０）；
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８１）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８２）；１－（１－シクロブチルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８４）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８５）；２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（８６）；２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド（８７）；Ｎ－メチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（８８）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（８９）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９０）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９１）；（Ｓ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９２）；（Ｓ）－Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９３）；（Ｒ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９４）；（Ｒ）－Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９５）；（Ｒ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトニトリル（９６）；（Ｒ）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９８）；（Ｒ）－２－（３－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（９９）；１－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（１００）；
１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０１）；１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０２）；（Ｓ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０３）；（Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０４）；１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０５）；７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０６）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０７）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０８）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（１０９）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１０）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１１）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１２）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１３）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１４）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１５）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１６）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１８）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９）；（Ｓ）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２０）；
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２１）；（Ｓ）－１－（１－シクロブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２２）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２３）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２４）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｓ）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２６）；（Ｓ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２７）；（Ｓ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２８）；（Ｓ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２９）；（Ｓ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３０）；（Ｓ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３１）；（Ｓ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３２）；（Ｓ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３３）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３４）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３５）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３６）；（Ｒ）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３７）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３８）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３９）；（Ｒ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４０）；
（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４１）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４２）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４３）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４４）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４５）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４６）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４７）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４８）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４９）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５０）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５１）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５２）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５５）；１－（１－シクロブチルピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５８）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５９）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６０）；
１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６１）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６２）；６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６３）；１－（１－イソブチルピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６４）；１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６５）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６６）；６－エチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６８）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジエチルアミノ）シクロヘキシル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６９）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７０）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７１）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７２）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７３）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７４）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７５）；１－（（３Ｒ）－１－（ｓｅｃ－ブチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７６）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７７）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７８）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７９）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８０）；
（Ｒ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８１）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８２）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８３）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８４）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８５）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８６）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８７）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８９）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９０）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９１）；６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（２－エチルブチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（プロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９７）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（２－エチルブチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９９）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２００）；
６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０１）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０２）；６－イソプロピル－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０３）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０４）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジイソブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０５）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０６）；６－イソプロピル－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０７）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０８）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０９）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１０）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１１）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１２）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１３）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１４－２１５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１６－２１７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１８－２１９）；（Ｓ）－２－（３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（２２０）；
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２１）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２４）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２５）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２６）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２７）；（Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２８）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２９－２３０）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３１）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－オキソピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３３－２３４）；１－（４－（７－オキサ－２－アザスピロ［３.５］ノナン－２－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３５－２３６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３７－２３８）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３９－２４０）；
１－（４－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４１－２４２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－オキソピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４３）；１－（４－（２,２－ジオキシド－２－チア－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４４－２４５）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４６－２４７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（メチル（３,３,３－トリフルオロプロピル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４８－２４９）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－チオモルホリノシクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５０－２５１）；１－（４－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３.２.１］オクタン－８－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５２－２５３）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（（２－メトキシエチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５７－２５８）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（（（１－（メチルスルホニル）シクロプロピル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５９－２６０）；
１－（４－（１,４－オキサゼパン－４－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６１－２６２）；１－（４－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６３－２６４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６５－２６６）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６７－２６８）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６９－２７０）；１－（４－（１,４－オキサゼパン－４－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７１－２７２）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－フルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７３－２７４）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７５－２７６）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７７－２７８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７９－２８０）；
１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８１）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８２－２８３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８４－２８５）；（Ｓ）－１－（４－（３－フルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８６－２８７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－（メチルスルホニル）ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８８－２８９）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９０－２９１）；１－（４－（（３Ｓ,４Ｒ）－３,４－ジフルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９２－２９３）；１－（４－（３,３－ジフルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９４－２９５）；１－（４－（３,３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９６）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９７）；
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１Ｅ）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＡ）；５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＢ）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＣ）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＤ）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＦ）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－アミノシクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＧ）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＨ）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＧ）；７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０６Ｆ）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１０Ｆ）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９Ｆ）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＡ）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＢ）；または（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＣ）である、化合物、Ｎ－オキシド、またはその塩を提供する。
本発明は、その精神または本質的属性から逸脱することなく、他の特定の形態で具現化されてもよい。本発明は本明細書に記載される発明の態様および／または実施態様のすべての組み合わせを包含する。本発明のありとあらゆる実施態様は、他のいずれかの実施態様と組み合わさって解釈され、さらなる実施態様を記載し得ることが理解される。実施態様の各々個々の要素は、いずれかの実施態様から由来のありとあらゆる他の要素と合わさってさらなる実施態様を記載するものとすることも理解されるべきである。
定義
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な記載を読むことで、当業者によってさらに容易に理解され得る。理由を明確にするために、別の実施態様との関連でその前後に記載される本発明の特定の特徴も組み合わされて、単一の実施態様を形成してもよいと理解されるべきである。反対に、理由を簡潔にするために、単一の実施態様との関連で記載される本発明の種々の特徴はそのサブコンビネーションを形成するように組み合わされてもよい。典型的な、または好ましい例としての本明細書に記載の実施態様は、例示であり、発明を限定するものではないものとする。
本明細書中で特記されない限り、単数形でなされる言及はまた、複数形を含んでもよい。例えば、「ａ」および「ａｎ」は、１あるいは１または複数のいずれを言うものであってもよい。
本明細書にて使用されるような、「化合物」なる語は、少なくとも１つの化合物をいう。例えば、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物、および式（Ｉ）の２またはそれ以上の化合物を包含する。
特記されない限り、原子価が充足されていないいずれのヘテロ原子も、原子価を充足するのに十分な水素原子を有するものとする。
本明細書に記載の定義は、出典明示により本明細書に組み込まれているいずれの特許、特許出願、および／または公開公報に記載の定義にも優先する。
本発明を記載するのに使用される種々の用語の定義を以下に列挙する。これらの定義は、個々に、あるいは大きな基の一部として、いずれかで明細書を通して使用される用語に（それらが特定の場合に限定される場合を除き）適用される。
明細書を通して、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を得るのに当業者により選択されてもよい。
当該分野における慣習によれば、記号：
Figure 2022532145000020
 は、本明細書の構造式中で、部分または置換基と、コアまたは骨格構造物との結合点である結合を示すのに使用される。
本明細書にて使用される「ハロ」および「ハロゲン」なる語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩをいう。
「シアノ」なる語は基－ＣＮをいう。
「アミノ」なる語は基－ＮＨ２をいう。
「オキソ」なる語は基＝Ｏをいう。
本明細書にて使用される「アルキル」なる語は、例えば、１～１２個の炭素原子、１～６個の炭素原子、および１～４個の炭素原子を含有する、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基の例には、限定されないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピル）、ブチル（例、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチル）、およびペンチル（例、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）、ｎ－ヘキシル、２－メチルペンチル、２－エチルブチル、３－メチルペンチル、および４－メチルペンチルが含まれる。記号「Ｃ」の後に数字が下付で表されている場合、その下付文字は、特定の基が含有しうる炭素原子の数をより具体的に規定するものである。例えば、「Ｃ１－６アルキル」は、１～６個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖アルキル基を意味する。
本明細書にて使用される「フルオロアルキル」なる語は、１または複数のフッ素原子で置換された分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとする。例えば、「Ｃ１－４フルオロアルキル」は、１または複数のフッ素原子で置換されたＣ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４アルキル基を包含するものとする。フルオロアルキル基の代表例には、限定されないが、－ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＦ３が含まれる。
「シアノアルキル」なる語は、１または複数のシアノ基で置換された分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基を包含する。例えば、「シアノアルキル」には、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、およびＣ１－４シアノアルキルが含まれる。
「アミノアルキル」なる語は、１または複数のアミン基で置換された分岐鎖および直鎖の両方の飽和アルキル基を包含する。例えば、「アミノアルキル」には、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣ１－４アミノアルキルが含まれる。
「ヒドロキシアルキル」なる語は、１または複数のヒドロキシル基で置換された分岐または直鎖の両方の飽和アルキル基を包含する。例えば、「ヒドロキシアルキル」は－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＣ１－４ヒドロキシアルキルを包含する。
本明細書にて使用される「シクロアルキル」なる語は、非芳香族単環または多環式炭化水素分子より、飽和環炭素原子から１個の水素原子を除去することで誘導される基をいう。シクロアルキル基の代表例には、限定されないが、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが含まれる。記号「Ｃ」の後に数字が下付で表されている場合、その下付文字は、特定のシクロアルキル基が含有しうる炭素原子の数をより具体的に規定するものである。例えば、「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル」は３ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。
本明細書にて使用される「アルコキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子の部分に結合したアルキル基を、例えば、メトキシ基（－ＯＣＨ３）をいう。例えば、「Ｃ１－３アルコキシ」は１～３個の炭素原子のアルコキシ基を意味する。
「フルオロアルコキシ」および「－Ｏ（フルオロアルキル）」なる語は、酸素連結基（－Ｏ－）を介して結合した上記のフルオロアルキル基を示す。例えば、「Ｃ１－４フルオロアルコキシ」はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４フルオロアルコキシ基を包含するものとする。
本明細書にて使用される「アルコキシアルキル」なる語は、その酸素原子を介して、親分子の部分に結合するアルキル基と結合したアルコキシ基、例えば、メトキシメチル基（－ＣＨ２ＯＣＨ３）をいう。例えば、「Ｃ２－４アルコキシアルキル」は、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、および－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３などの、２～４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基を意味する。
「医薬的に許容される」なる語は、本明細書にて、正当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応あるいは他の問題または合併症がなく、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適し、合理的な利益／危険の割合に見合う、それらの化合物、材料、組成物および／または剤形をいうのに利用される。
式（Ｉ）の化合物は、本発明の範囲内でもある、塩を形成し得る。特記されない限り、本発明の化合物への言及は、１または複数のその塩への言及を含むものと理解される。「塩」なる語は、無機および有機の酸および塩基で形成される酸性および／または塩基性塩を意味する。加えて、「塩」なる語は、例えば、式（Ｉ）の化合物が、アミンあるいはピリジンまたはイミダゾール環などの塩基性の部分、およびカルボン酸などの酸性の部分の両方を含有する場合の、双性イオン（内部塩）を包含してもよい。例えば、カチオンが塩の毒性または生物活性に有意に寄与しない、許容される金属およびアミン塩などの医薬的に許容される（すなわち、非毒性で、生理学的に許容される）塩が好ましい。しかしながら、他の塩も、例えば、製造の間に利用され得る単離または精製工程にて有用であってもよく、かくして本発明の範囲内にあると考えられる。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、等量などの一定量の酸または塩基と、塩が沈殿する媒体などの溶媒中にて反応させるか、あるいは水性媒体中で反応させ、つづいて凍結乾燥させることで形成され得る。
例示的な酸付加塩には、酢酸塩（酢酸またはトリハロ酢酸、例えば、トリフルオロ酢酸で形成される塩など）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩（塩化水素酸で形成）、臭化水素酸塩（臭化水素で形成）、ヨウ化水素酸塩、マレイン酸塩（マレイン酸で形成）、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩（メタンスルホン酸で形成）、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（硫酸で形成される塩など）、スルホン酸塩（本明細書に記載される塩など）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートなどのトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩等が含まれる。
例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；バリウム、亜鉛、およびアルミニウム塩；トリエチルアミンなどのトリアルキル、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミン、Ｎ,Ｎ’－ジベンジルエチレン－ジアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ－エチルピペリジン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミンまたは同様の医薬的に許容されるアミンなどの有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、およびアルギニン、リジン等などのアミノ酸との塩が含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド）、ジアルキルサルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルサルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルブロミド）等などの剤で四級化されてもよい。好ましい塩には、一塩酸塩、硫酸水素塩、メタンスルホン酸塩、リン酸塩または硝酸塩が含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、非晶質の固体または結晶性固体として提供され得る。凍結乾燥操作は、式（Ｉ）の化合物を非晶質の固体として提供するのに利用され得る。
式（Ｉ）の化合物の溶媒和物（例、水和物）も本発明の範囲内にあるとさらに認識すべきである。「溶媒和物」なる語は、式（Ｉ）の化合物と、有機または無機のいずれであろうと１または複数の溶媒分子との物理的結合物を意味する。この物理的結合は水素結合を包含する。場合によっては、例えば、１または複数の溶媒分子が結晶固体の結晶格子の中に組み込まれている場合、その溶媒和物は単離能を有するであろう。「溶媒和物」は溶液相と分離可能な溶媒和相との両方からなる。典型的な溶媒和物として、水和物、エタノール和物、メタノール和物、イソプロパノール和物、アセトニトリル溶媒和物、および酢酸エチル溶媒和物が挙げられる。溶媒和の方法は当該分野にて公知である。
プロドラッグの様々な形態は当該分野において周知であり、以下の文献において説明されている：
ａ）The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuthら、Ch 31, （Academic Press, 1996）；
ｂ）Design of Prodrugs, H. Bundgaard編, （Elsevier, 1985）；
ｃ）A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-LarsonおよびH. Bundgaard編, Ch 5, pgs 113-191（Harwood Academic Publishers, 1991）；および
ｄ）Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard TestaおよびJoachim M. Mayer, （Wiley-VCH, 2003）
プロドラッグの製造は当該分野において周知であり、例えば、King, F.D.編、Medicinal Chemistry：Principles and Practice, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK（1994）；Testa, B.ら、Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism. Chemistry, Biochemistry and Enzymology, VCHA and Wiley-VCH, Zurich, Switzerland（2003）；Wermuth, C.G.編、The Practice of Medicinal Chemistry, Academic Press, San Diego, CA（1999）；Rautio, J.ら、Nature Review Drug Discovery, 17, 559-587（2018）において説明されている。
さらに、式（Ｉ）の化合物は、その製造に続いて、単離かつ精製され、式（Ｉ）の化合物を９９重量％以上の量で含有する組成物（「実質的に純粋な」）を得ることができ、次にそれを本明細書に記載されるように使用または処方する。式（Ｉ）のかかる「実質的に純粋な」化合物もまた、本明細書にて本発明の一部であるとされる。
「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物から有用な純度にまで単離し、効果的な治療薬に処方しても残存するほどに十分に強固である化合物を示すものとする。本発明は安定した化合物を具現化するものとする。
「治療上有効な量」は、本発明の化合物の単独での量、または特許請求の範囲に記載の化合物を組み合わせた量、あるいは本発明の化合物をＴＬＲ７／８／９の阻害剤として作用するのに効果的な、またはＳＬＥ、ＩＢＤ、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、および関節リウマチなどの自己免疫および／または炎症性病態を治療または予防するのに効果的な他の活性成分と併用した量を包含するものとする。
本明細書で使用される「治療する」または「治療」なる語は、哺乳動物、特にヒトにおける病態の治療に及び、（ａ）哺乳動物にて病態を発症することを防止すること、特にかかる哺乳動物がその病態に罹りやすいが、今のところそうであると診断されていない場合に、その病態の発症を防止すること；（ｂ）その病態を阻害すること、すなわちその発症を阻むこと；および／または（ｃ）その病態を緩和すること、すなわちその病態の退行を生じさせることを包含する。
本発明の化合物はその化合物に存在する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は原子番号が同じであるが、質量数の異なるそれらの原子を包含する。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は重水素（Ｄ）および三重水素（Ｔ）を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体標識された化合物は、通常、当業者に公知の一般的技法により、あるいは別の方法で使用される非標識の試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用いて、本明細書に記載の方法に類似する方法により調製され得る。例えば、メチル（－ＣＨ３）はまた、－ＣＤ３などの重水素化メチル基も包含する。
有用性
ヒト免疫系は、感染、疾患または死亡を引き起こし得る、微生物、ウイルスおよび寄生体から人体を防御するために進化した。複雑な制御機構は、免疫系の様々な細胞成分が外来物質または外来生物を標的とする一方で、個体に永続的または重大な損傷をもたらさないことを保証する。現時点で開始事象は十分に理解されていないが、自己免疫病態では、免疫系がその炎症応答をその罹患した個体の標的臓器に向くように指示する。異なる自己免疫疾患は、典型的には、関節リウマチの場合には関節、橋本甲状腺炎の場合には甲状腺、多発性硬化症の場合には中枢神経系、Ｉ型糖尿病の場合には膵臓、および炎症性腸疾患の場合には腸などの、優勢であるか、初期の影響を受ける標的臓器または組織によって特徴付けられる。
本発明の化合物は、トル様受容体７、または８、または９（ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９）あるいはそれらの組み合わせを介するシグナル伝達を阻害する。従って、式（Ｉ）の化合物は、１または複数のＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９を介するシグナル伝達の阻害に付随する症状を治療するのに有用性がある。かかる症状には、サイトカインレベルが細胞内シグナル伝達の結果として調節される、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９受容体関連疾患が含まれる。
本明細書で使用されるように、「治療する」または「治療」なる語は、哺乳動物、特にヒトにおける病態の治療を包含し、（ａ）特に、哺乳動物がその疾患に罹りやすいが、未だ該疾患に罹患していると診断されていない場合に、かかる哺乳動物が該病態を発症することを妨げるか、または遅らせること；（ｂ）該病態を阻害、すなわちその進行を阻むこと；および／または（ｃ）その徴候または病態の完全または部分的な軽減を達成すること、および／または疾患または障害および／またはその兆候を緩和、改善、減少または治癒することを包含する。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９の選択的阻害剤としてのそれらの活性を考慮しても、式（Ｉ）の化合物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９１ファミリー受容体関連性疾患、限定されないが、各々、クローン病、潰瘍性結腸炎、喘息、対宿主移植片疾患、同種移植片拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患などの炎症性疾患；グレーブス病、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬などの自己免疫疾患；クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、成人発症スチル病、全身型若年性突発性関節炎、痛風、痛風性関節炎を含む自己炎症性疾患；２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞を含む代謝性疾患；骨吸収疾患、骨関節炎、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連性骨障害などの破壊性骨障害；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病などの増殖性障害；充実性腫瘍、眼新血管形成および小児血管腫を含む血管形成障害；敗血症、敗血性ショックおよび細菌性赤痢などの感染性疾患；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血、または外傷性損傷により惹起される神経変性疾患などの神経変性疾患、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、およびＨＩＶ感染、およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳなどの腫瘍性およびウイルス性疾患を治療するのに有用である。
より具体的には、本発明の化合物で治療され得る特定の症状または疾患には、限定されないが、膵炎（急性または慢性）、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、乾癬、対宿主移植片疾患、内毒素により誘発される炎症反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、カヘキシー、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、膵臓性β細胞疾患；大量の好中球浸潤を特徴とする疾患；リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎症状、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、ケイ肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、同種移植片拒絶反応、感染による発熱および筋痛、感染に続発するカヘキシー、ケロイド形成、瘢痕組織形成、潰瘍性結腸炎、胸焼け、インフルエンザ、骨粗鬆症、骨関節炎、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血性ショックおよび細菌性赤痢；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血または外傷性損傷により惹起される神経変性疾患；充実性腫瘍、眼新血管形成および小児血管腫を含む血管形成障害；急性肝炎感染（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎を含む）、ＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣまたは悪性腫瘍およびヘルペスを含むウイルス性疾患；脳卒中、心筋虚血、脳卒中性心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓および腎臓再灌流傷害、血栓症、心臓肥大、トロンビン誘発性血小板凝集、内毒血症、および／または毒性ショック症候群、プロスタグランジン・エンドペルオキシダーゼ・シンダーゼ－２と関連する症状、および尋常性天疱瘡が含まれる。この実施態様には、症状が、狼瘡腎炎および全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）を含む狼瘡、クローン病、潰瘍性結腸炎、同種移植片拒絶反応、関節リウマチ、乾癬、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、および尋常性天疱瘡より選択されるところの治療方法が含まれる。症状が、脳卒中により惹起される脳虚血再灌流傷害、および心筋梗塞により惹起される心臓虚血再灌流傷害を含む虚血再灌流傷害より選択されるところの治療方法も含まれる。もう一つ別の治療方法が、症状が多発性骨髄腫であることころの方法である。
１の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、ワルデンストレームマクログロブリン血症（Waldenstrom’s Macroglobulinemia）（ＷＭ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および原発性ＣＮＳリンパ腫を含む、がんを治療するのに有用である。
加えて、本発明のＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９阻害剤は、プロスタグランジン・エンドペルオキシド・シンターゼ－２（ＰＧＨＳ－２）（シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）とも称される）、ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－１８、ケモカインなどの誘発性プロ炎症性タンパク質の発現を阻害する。従って、さらなるＴＬＲ７／８／９関連性症状として、浮腫、無痛覚、発熱および神経筋疼痛、頭痛、がんにより惹起される痛み、歯痛および関節炎の痛みなどの疼痛が挙げられる。本発明の化合物はまた、レンチウイルス感染（限定されないが、ウマ伝染性貧血ウイルス感染を含む）；またはレトロウイルス感染（ネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、およびイヌ免疫不全ウイルス感染を含む）などの獣医学的ウイルス感染の治療に使用されてもよい。
かくして、本発明は、かかる症状を治療する方法であって、その必要のある対象に、治療的に効果的な量の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物またはその塩を投与することを含む、方法を提供する。「治療的に効果的な量」は、単独で、または併用して投与した場合に、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患を阻害するのに効果的である、本発明の化合物の量を包含するものとする。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９関連の症状を治療する方法は、式（Ｉ）の化合物を単独で、あるいは相互に、および／またはかかる症状を治療するのに有用である他の適切な治療剤と組み合わせて投与してもよい。従って、「治療的に効果的な量」はまた、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９を阻害するのに、および／またはＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９に付随する疾患を治療するのに効果的である、特許請求の範囲に記載の化合物を組み合わせた量を包含するものとする。
かかる他の治療剤の例には、コルチコステロイド、ロリプラム、カルホスチン、サイトカイン抑制性抗炎症薬（ＣＳＡＩＤ）、インターロイキン－１０、糖質コルチコイド、サリチル酸塩、一酸化炭素、および他の免疫抑制剤；デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）などの核転座阻害剤；イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブなどの非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；アバカビルなどの抗ウイルス剤；メトトレキサート、レフルノミド、ＦＫ５０６（タクロリムス、PROGRAF（登録商標））などの抗増殖剤；ヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア剤；アザチプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞毒性薬；テニダップ、抗ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体などのＴＮＦ－α阻害剤、およびラパマイシン（シロリムスまたはRAPAMUNE（登録商標））あるいはそれらの誘導体が含まれる。
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて利用される場合、例えば、Physicians’ Desk Reference（ＰＤＲ）に示される量で、さもなければ当業者により決定される量で使用されてもよい。本発明の方法において、かかる他の治療剤は、本発明の化合物を投与する前に、同時に、または後に投与されてもよい。本発明はまた、上記されるＩＬ－１ファミリー受容体介在性疾患を含む、ＴＬＲ７／８／９受容体関連症状の治療能を有する医薬組成物を提供する。
本発明の組成物は、上記されるような他の治療剤を含有してもよく、例えば、従来の固体または液体ビヒクルまたは希釈剤を、ならびに所望の投与方法に適する型の医薬添加剤（例えば、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味料等）を、製剤の分野で周知の技法などの方法に従って、利用することにより処方されてもよい。
従って、本発明は、１または複数の式（Ｉ）の化合物、および医薬的に許容される担体を含む、組成物をさらに包含する。
「医薬的に許容される担体」は、動物、特に哺乳動物に、生物学的に活性な剤を送達するのに当該分野において一般的に許容されている媒体をいう。医薬的に許容される担体は、十分に当業者の範囲内にある、多数の因子に従って処方される。これら因子には、限定されないが、処方される活性剤の型および特性；該剤含有の組成物が投与される予定の対象；該組成物の意図される投与経路；および標的とされる治療適応症が含まれる。医薬的に許容される担体には、水性および非水性の両方の液体媒体、ならびに種々の固体および半固体の剤形が含まれる。かかる担体には、活性剤に加えて、多くの異なる成分および添加剤を含めることができ、そのような添加成分は、種々の理由で、例えば、当業者に周知の、活性剤、結合剤等の安定化のために処方に配合される。適切な医薬的に許容される担体の説明、およびその選択に関与する因子は、例えば、その内容を出典明示により本明細書の一部とする、Remington’s Pharmacrutical Sciences, 17th Edition（1985）などの様々な容易に入手可能な情報源にて認められる。
式（Ｉ）で示される化合物は、部位特異的治療の必要性に、あるいは送達される式（Ｉ）の化合物の量に依存しうる、治療されるべき症状に適するいずれかの手段により投与され得る。
また、式（Ｉ）の化合物と、１または複数の非毒性の医薬的に許容される担体および／または希釈剤および／またはアジュバント（本明細書では包括的に「担体」材料という）と、所望により他の活性成分とを含む一連の医薬組成物も本発明の範囲内に含まれる。式（Ｉ）の化合物は、いずれか適切な経路で、好ましくはかかる経路に適応する医薬組成物の形態にて、意図する治療に効果的な用量で投与されてもよい。本発明の化合物および組成物は、例えば、経口的に、経粘膜的に、あるいは血管内、静脈内、腹腔内、皮下内、筋肉内および胸骨内を含んで非経口的に、従来の医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する投与単位製剤にて投与されてもよい。例えば、医薬担体はマンニトールまたはラクトースと、微結晶セルロースとの混合物を含有してもよい。その混合物は、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、クロスポビドンなどの崩壊剤等のさらなる成分を含有してもよい。その担体の混合物はゼラチンカプセルに充填されても、錠剤として圧縮されてもよい。例えば、該医薬組成物は経口剤形としてあるいは注入剤として投与されてもよい。
経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、液体カプセル、懸濁液または液剤の形態であってもよい。医薬組成物は、特定量の活性成分を含有する投与単位の形態で製造されるのが好ましい。例えば、医薬組成物は、約０.１～１０００ｍｇの範囲にある、好ましくは約０.２５～２５０ｍｇの、より好ましくは約０.５～１００ｍｇの量の活性成分を含む錠剤またはカプセルとして提供されてもよい。ヒトまたは他の哺乳動物に適する日用量は、患者の状態および他の因子に応じて大きく変化してもよいが、慣用的方法を用いて決定することができる。
本明細書にて意図されるいずれの医薬組成物も、例えば、許容でき、かつ適切ないずれかの経口製剤を介して経口的に送達され得る。例示的な経口製剤には、限定されないが、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性および油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、エマルジョン、ハードおよびソフトカプセル、液体カプセル、シロップおよびエリキシルが含まれる。経口投与を意図とする医薬組成物は、経口投与向けの医薬組成物を製造するのに当該分野にて公知のいずれかの方法に従って製造され得る。医薬的に受け入れられる製剤を提供するために、本発明に係る医薬組成物は、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤、鎮痛剤、酸化防止剤および保存剤より選択される少なくとも１つの剤を含有しうる。
錠剤は、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、錠剤の製造に適する少なくとも１つの非毒性の医薬的に許容される賦形剤と混合することで製造され得る。例示的な賦形剤には、限定されないが、例えば、例として、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、およびリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例として、微結晶セルロース、ナトリウムクロスカルメロース、トウモロコシデンプンおよびアルギン酸などの造粒剤および崩壊剤；例として、デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドンおよびアカシアなどの結合剤；および例として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの滑沢剤が含まれる。さらに、錠剤は、被覆されていないか、あるいは不快な味の薬物の嫌な味をマスクするか、崩壊を遅らせ、消化管での活性成分の吸収を遅らせ、それにより活性成分の作用を長期にわたって持続させるかのいずれかのために公知技法により被覆されるかのいずれかとすることができる。例示的な水溶性の味マスキング物質として、限定されないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。例示的な時間遅延物質として、限定されないが、エチルセルロースおよび酢酸酪酸セルロースが挙げられる。
ハードゼラチンカプセルは、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、例えば、炭酸カルシウム；リン酸カルシウム；およびカオリンなどの少なくとも１つの不活性な固形希釈剤と混合することで製造され得る。
ソフトゼラチンカプセルは、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、例えば、ポリエチレングリコールなどの少なくとも１つの水溶性担体；例えば、落花生油、流動パラフィンおよびオリーブ油などの少なくとも１つの油性媒体と混合することで製造され得る。
水性懸濁液は、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、水性懸濁液の製造に適する少なくとも１つの賦形剤と混合することで製造され得る。水性懸濁液の製造に適する例示的な賦形剤には、限定されないが、例えば、例として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、およびアカシアガムなどの懸濁化剤；例として、天然に存在するホスファチド、例、レシチンなどの分散剤または湿潤剤；例として、ステアリン酸ポリオキシエチレンなどの酸化アルキレンと脂肪酸との縮合生成物；例として、ヘプタデカエチレン－オキシセタノールなどの酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物；例として、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールなどの、酸化エチレンと、脂肪酸とヘキシトールとから誘導される部分エステルとの縮合生成物；および例として、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタンなどの、酸化エチレンと、脂肪酸と無水ヘキシトールとから誘導される部分エステルとの縮合生成物が含まれる。水性懸濁液はまた、例として、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ－プロピルなどの少なくとも１つの保存剤；少なくとも１つの着色剤；少なくとも１つの矯味矯臭剤；および／または少なくとも１つの甘味剤（限定されないが、例えば、シュークロース、サッカリンおよびアスパルタームを包含する）を含有しうる。
油性懸濁液は、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、例として落花生油；オリーブ油；ゴマ油；およびココナッツ油などの植物油；あるいは例として、流動パラフィンなどの鉱油のいずれかに懸濁させることにより製造され得る。油性懸濁液はまた、例として、蜜ロウ；ハードパラフィン；およびセチルアルコールなどの少なくとも１つの増粘剤を含有し得る。受け入れられる油性懸濁液を提供するために、上記した少なくとも１つの甘味剤、および／または少なくとも１つの矯味矯臭剤をその油性懸濁液に添加し得る。油性懸濁液はさらに少なくとも１つの保存剤（限定されないが、例えば、例として、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびアルファ－トコフェロールなどの酸化防止剤を包含する）を含有し得る。
分散性粉末または顆粒は、例えば、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの分散剤および／または湿潤剤と；少なくとも１つの懸濁化剤と；および／または少なくとも１つの保存剤と混合することで製造され得る。適切な分散剤、湿潤剤および懸濁化剤は上記されるとおりである。例示的な保存剤には、限定されないが、例えば、酸化防止剤、例、アスコルビン酸が含まれる。加えて、分散性粉末または顆粒はまた、少なくとも１つの賦形剤（限定されないが、例えば、甘味剤；矯味矯臭剤；および着色剤を包含する）を含有し得る。
式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物のエマルジョンは、例えば、水中油型エマルジョンとして製造され得る。式（Ｉ）で示される化合物を含むエマルジョンの油相は既知の方法にて公知の成分より構成されてもよい。油相は、限定されないが、例えば、例としてオリーブ油および落花生油などの植物油；例として、流動パラフィンなどの鉱油；およびそれらの混合油により提供され得る。該相は乳化剤だけを含むものであってもよいが、少なくとも１つの乳化剤と、脂肪または油と、あるいは脂肪および油の両方との混合物を含んでもよい。適切な乳化剤には、限定されないが、例えば、天然に存在するホスファチド、例として大豆レシチン；例として、モノオレイン酸ソルビタンなどの脂肪酸と無水ヘキシトールとから誘導されるエステルまたは部分エステル；および例として、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどの部分エステルと酸化エチレンとの縮合生成物が含まれる。親水性乳化剤は、安定化剤として作用とする親油性乳化剤と一緒に配合されることが好ましい。油と脂肪の両方を配合することも好ましい。乳化剤は安定化剤と共にまたはなしでいわゆる乳化ロウを作り、そのロウは油脂と一緒になっていわゆる乳化軟膏基剤を作り、それはクリーム製剤の油性分散相を形成する。エマルジョンも甘味剤、矯味矯臭剤、保存剤および／または酸化防止剤を含有しうる。本発明の製剤にて用いるのに適する乳化剤およびエマルジョン安定化剤として、ツィーン（Tween）６０、スパン（Span）８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルを単独で、またはワックスと一緒に、あるいは当該分野にて周知の他の物質が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物はまた、例えば、医薬的に許容され、かつ適する注射可能ないずれかの形態を介して静脈内、皮下、および／または筋肉内に送達され得る。例示的な注射可能な形態として、限定されないが、例えば、例として、水、リンガー溶液および塩化ナトリウム等張液などの許容されるビヒクルおよび溶媒を含む滅菌水溶液；滅菌水中油型マイクロエマルジョン；および水性または油性懸濁液が挙げられる。
非経口投与用製剤は、水性または非水性等張滅菌注射溶液または懸濁液の形態であってもよい。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用製剤における使用について記載の１または複数の担体または希釈剤を用いて、あるいは他の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いることで、滅菌粉末または顆粒より製造されてもよい。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム溶液、トラガカントガムおよび／または種々のバッファーに溶解させてもよい。他のアジュバントおよび投与方法は医薬の分野において十分に広く知られている。活性成分はまた、適切な担体（セイライン、デキストロースまたは水を含む）を含む、あるいはシクロデキストリン（すなわち、カプチソル（Captisol））、共溶媒可溶化剤（すなわち、プロピレングリコール）またはミセル可溶化剤（すなわち、ツィーン８０）を含む、組成物として注射により投与されてもよい。
滅菌注射可能な製剤はまた、例えば１,３－ブタンジオール中溶液のような、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液または懸濁液であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で、利用可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液および塩化ナトリウム等張溶液である。さらに、滅菌性固定油も溶媒または懸濁化媒体として慣用的に利用される。このために、合成モノまたはジグリセリドを含む、いずれの無菌性固定油が利用されてもよい。加えて、オレイン酸などの脂肪酸で注射剤の製造での用途が見つかる。
滅菌注射可能な水中油型マイクロエマルジョンは、例えば、１）式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を、例えば大豆油とレシチンの混合物などの油相に溶かし；２）式（Ｉ）の化合物を含有する油相を水とグリセロールの混合液と合わせ；および３）その組み合わせを処理してマイクロエマルジョンを形成することで製造され得る。
滅菌水性または油性懸濁液は、当該分野にて既知の方法に従って、製造され得る。例えば、滅菌水性溶液または懸濁液は、例えば、１,３－ブタンジオールなどの非毒性の非経口的に許容される希釈液または溶媒を用いて製造することができ；滅菌油性懸濁液は、例えば滅菌固定油、例、合成モノまたはジグリセリドなどの滅菌で非毒性の許容される溶媒または懸濁化媒体と；例えばオレイン酸などの脂肪酸とを用いて製造され得る。
本発明の医薬組成物に用いることのできる医薬的に許容される担体、アジュバントおよびビヒクルには、限定されないが、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－アルファ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化型薬物デリバリーシステム（SEDDS）、ツィーンなどの医薬剤形に使用される界面活性剤、CREMOPHOR（登録商標）界面活性剤（BASF）などのポリエトキシル化ヒマシ油、または他の同様のポリマーデリバリーマトリックス、ヒト血清アルブミンなどの血清蛋白、バッファー物質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系材料、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれる。また、有利には、アルファ－、ベータ－およびガンマ－シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、あるいは２－および３－ヒドロキシプロピル－シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学的に修飾された誘導体、あるいは他の可溶化誘導体を使用し、本明細書に記載の製剤における化合物のデリバリーを促進してもよい。
本発明の医薬的に活性な化合物は、薬学の分野における慣用的操作に従って加工処理され、ヒトおよび他の哺乳動物を含む、患者に投与するための医薬を生成することができる。医薬組成物は、滅菌処理などの一般的な薬務に供されてもよく、および／または保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、バッファー等などの従来のアジュバントを含有してもよい。錠剤およびピルは、付加的に、腸溶性コーティング剤で製造され得る。かかる組成物はまた、湿潤剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤などのアジュバントを含んでもよい。
本発明の化合物および／または組成物で病態を治療するために投与される化合物の量、および投薬計画は、対象の年齢、体重、性別、病状、疾患の型、疾患の重篤度、投与経路および頻度、および利用される個々の化合物を含む、様々な要因に依存する。かくして、投薬計画は広範囲に変化するが、標準的方法を用いて慣用的に決定することができる。体重１ｋｇ当たり約０.００１～１００ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０.００２５と約５０ｍｇの間の、最も好ましくは体重１ｋｇ当たり約０.００５～１０ｍｇの日用量が適している。日用量は一日に付き１ないし４回の用量で投与され得る。他の投与計画には、週に１回、および２日に１回の投与のサイクルが含まれる。
治療用には、本発明の活性な化合物を、通常、示唆される投与経路に適する１または複数のアジュバントと組み合わせる。経口的に投与される場合、該化合物は、ラクトース、シュークロース、デンプン粉、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールと混合され、次に都合よく投与するために打錠またはカプセル化されてもよい。かかるカプセルまたは錠剤は、活性な化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロースに分散させて提供され得るように、放出制御剤を含有してもよい。
本発明の医薬組成物は、式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物を含み、所望により、医薬的に許容されるいずれかの担体、アジュバントおよびビヒクルより選択される添加剤を含んでもよい。あるいはまた、本発明の組成物は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物またはそのプロドラッグ、および医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。
本発明は製造品も包含する。本明細書にて使用されるように、製造品は、キットおよびパッケージを含むが、これに限定されないものとする。本発明の製造品は（ａ）第１の容器と、（ｂ）第１の容器に入れられる医薬組成物（ここで、該組成物は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩の形態を含む第１の治療剤を含む）と、（ｃ）該医薬組成物が炎症障害および／または自己免疫疾患（上と同義）の治療に用いることができる旨を記載する添付文書とを含む。もう一つ別の実施態様において、該添付文書には、該医薬組成物が炎症障害および／または自己免疫疾患の治療のための第２の治療剤と組み合わせて（上と同義）用いることができる旨が記載される。該製造品はさらに、（ｄ）第２の容器（ここで、構成要素（ａ）および（ｂ）は第２の容器に入れられ、構成要素（ｃ）は第２の容器内または容器外に置かれる）を含んでいてもよい。第１および第２の容器に入れられるとは、各容器が該アイテムをその領域内に保持することを意味する。
第１の容器は医薬組成物を保持するのに用いられる容器である。この容器は、製造、貯蔵、運搬、および／または個別／大量販売のためのものである。第１の容器は、ボトル、ジャー、バイアル、フラスコ、シリンジ、チューブ（例えば、クリーム製剤用）、または医薬製剤の製造、保持、貯蔵、または流通に用いられる任意の別の容器を包含するものとする。
第２の容器は、第１の容器と、所望により添付文書とを保持するのに用いられるものである。第２の容器の例として、限定されないが、箱（例えば、ダンボールまたはプラスチック）、木箱、紙箱（carton）、袋（例えば、紙またはプラスチックの袋）、ポーチ、および布袋（sack）が挙げられる。添付文書は、テープ、接着剤、ホッチキス、または他の付着方法により第１の容器の外側に物理的に付着させるか、あるいは、第１の容器と物理的に付着するいずれの手段も用いることなく第２の容器内に入れることもできる。あるいはまた、添付文書は第２の容器の外に置かれる。第２の容器の外に置かれる場合、添付文書はテープ、接着剤、ホッチキス、または他の付着方法により物理的に付着していることが好ましい。あるいはまた、物理的に付着することなく第２の容器の外側に近接または接触した状態とすることもできる。
添付文書は、第１の容器に入れられた医薬組成物に関連する情報が記載されたラベル、タグ、マーカー等である。その記載される情報は、通常、該製造品が販売される地域を管理する規制当局（例えば、アメリカ食品医薬品局）により決定されるであろう。１の実施態様において、添付文書は、該医薬組成物が認可された旨の表示を具体的に記載したものである。添付文書は、人々がその内にまたはその上に記載された情報を読み取ることができる、いずれの材料で作られていてもよい。例えば、添付文書は、それ上に目的の情報が形成される（例えば、印刷または貼り付けられる）印刷可能な材料（例えば、紙、プラスチック、ダンボール、ホイール、紙またはプラスチック製のシール）である。
製造方法
本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者に周知の多くの方法にて製造され得る。本発明の化合物は、合成有機化学の分野にて既知の合成方法、または当業者によって理解されるようにその変形と共に、下記の方法を用いて合成され得る。好ましい方法には、限定されないが、下記の方法が含まれる。本明細書中に引用されるすべての参考文献は出典明示によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物は、このセクションに記載の反応および技法を用いて製造され得る。反応は利用される試薬および材料に適した溶媒中で行われ、該反応は変形をなすのに適している。また、下記の合成方法の記載において、提案されるすべての反応条件（溶媒、反応環境、反応温度、実験の期間および後処理操作の選択を含む）は、その反応にとって標準的な条件であるように選択されることを理解すべきであり、そのことは当業者であれば容易に認識するはずである。有機合成の分野の当業者であれば、分子の様々な部分にある官能性が提案されている試薬および反応と適合しなければならないことを理解する。反応条件と適合性のある置換基に対するそのような制限は当業者にとって自明であり、制限のある場合、別法を用いなければならない。このことは、時に、本発明の所望の化合物を得るために、合成工程の順序を修飾するか、１の特定のプロセススキームを別のプロセススキームに優先して選択するとの判断を必要とするであろう。この分野における任意の合成経路を計画するにおいてもう一つ別の主要な考慮すべき事項は、本発明に記載の化合物に存在する反応性官能基の保護に使用される保護基を慎重に選択することであることも理解されよう。当業者に対して多くの選択肢を記載する権威ある説明書がGreeneおよびWuts（Protective Groups In Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999）である。
実施例
式（Ｉ）の化合物、および式（Ｉ）の化合物の製造にて使用される中間体の製造は、以下の実施例にて記載の操作、および関連する操作を用いて実施され得る。これらの実施例にて使用される方法および条件、ならびにこれらの実施例にて製造される実際の化合物は、限定することを意図とするものではなく、式（Ｉ）の化合物がどのように製造され得るかを説明することを意図とする。これらの実施例にて使用される出発材料および試薬は、本明細書に記載の操作によって製造されない場合、一般には、商業的に入手可能であるか、化学文献にて報告されているか、または化学文献にて記載の操作を用いることで製造され得るかのいずれかである。
略語
Figure 2022532145000021
Figure 2022532145000022
分析性ＬＣＭＳ／ＨＰＬＣ条件：
（Ａ）カラム：アクイティ（Acquity） ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、３.０ｘ５０ ｍｍ、１.７μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋５ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋５ｍＭ酢酸アンモニウム；方法：％Ｂ：Ｏ分－２０％：１.１分－９０％：１.７分－９０％；流れ：０.７ｍＬ／分
（Ｂ）キネテックス（Kinetex）ＸＢ－Ｃ１８（７５ｘ３ｍｍ） ２.６ミクロン；溶媒Ａ：水中１０ｍＭギ酸アンモニウム：アセトニトリル（９８：２）；移動相Ｂ：水中１０ｍＭギ酸アンモニウム：アセトニトリル（０２：９８）；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流速：１.１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
（Ｃ）ウォーターズ・エックスブリッジ（Waters XBridge）ＢＥＨ Ｃ１８ ＸＰ（５０ｘ２.１ｍｍ） ２.５μｍ；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋１０ｍＭＮＨ４ＯＡｃ；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋１０ｍＭＮＨ４ＯＡｃ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流れ：１.１ｍＬ／分
（Ｄ）ウォーターズ・エックスブリッジＢＥＨ Ｃ１８ ＸＰ（５０ｘ２.１ｍｍ） ２.５μｍ；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％ ＴＦＡ；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％ＴＦＡ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流れ： １.１ｍＬ／分
（Ｅ）アズセンティス・エクスプレス（Ascentis Express）Ｃ１８（５０ｘ２.１ｍｍ）、２.７μｍ；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋１０ｍＭＮＨ４ＯＡｃ；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋１０ｍＭＮＨ４ＯＡｃ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流れ：１.１ｍＬ／分
（Ｆ）アズセンティス・エクスプレス Ｃ１８（５０ｘ２.１ｍｍ）、２.７μｍ；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％ＴＦＡ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流れ：１.１ｍＬ／分
（Ｇ）カラム：ウォーターズ・アクイティー（Waters Acquity）ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（２.１ｘ５０ｍｍ）、１.７ミクロン；溶媒Ａ＝１００％水＋０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル＋０.０５％ ＴＦＡ；勾配＝１分間にわたって２－９８％Ｂとし、ついで９８％Ｂで０.５分間保持する；流速： ０.８ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
（Ｈ）カラム：ゾルバックス（ZORBAX）ＳＢ ＡＱ（４.６ｘ５０）ｍｍ、３.５ミクロン、溶媒Ａ：アセトニトリル（９８：２）；移動相Ｂ：水中１０ｍＭギ酸アンモニウム：アセトニトリル（２：９８）；温度： ５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流速：１.１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
（Ｉ）キネテックス ＸＢ－Ｃ１８（７５ｘ３ｍｍ） ２.６ミクロン；溶媒Ａ：水中０.１％ＴＦＡ：アセトニトリル（９８：２）；移動相Ｂ：水中１０ｍＭギ酸アンモニウム：アセトニトリル（２：９８）；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０－１００％Ｂとする；流速：１.１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
分取性精製条件
方法ＡＡ：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：メタノール；勾配：２０分間にわたって１０－４５％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流れ： ２０ｍＬ／分
方法ＡＢ：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分間にわたって５－２５％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流れ：１５ｍＬ／分
実施例１
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000023
中間体１Ａ： tert－ブチル ４－（（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000024
１－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン（０.５００ｇ、２.１３７ミリモル）およびtert－ブチル ４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（０.５１３ｇ、２.５６ミリモル）のＤＭＦ（１０.０ｍＬ）中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（０.５９１ｇ、４.２７ミリモル）を添加した。該混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、沈殿した固体を濾過し、水（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、tert－ブチル ４－（（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.８２４ｇ、１.９８９ミリモル、収率９３％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.７１分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３６０.４［Ｍ＋２Ｈ－ｔＢｕ］
次の中間体は中間体１Ａを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表１
Figure 2022532145000025
中間体１Ｂ： tert－ブチル ４－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000026
tert－ブチル ４－（（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.４００ｇ、０.９６５ミリモル）、８－メトキシ－６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン（０.３９８ｇ、１.４４８ミリモル）および三塩基性リン酸カリウム（０.６１５ｇ、２.９０ミリモル）のジオキサン（１５.０ｍＬ）および水（５.０ｍＬ）中混合物を１０分間にわたって脱気処理に付し、次にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２アダクツ（０.０７９ｇ、０.０９７ミリモル）を添加した。該溶液を２分間にわたって再び脱気処理に付し、該混合物を９０℃で２時間撹拌した。該反応混合物を室温の状態とし、ＤＣＭ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、両方の層を分け、水層をＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して粗化合物を得た。該粗製物を２４ｇシリカカラムを用いるＩＳＣＯに付して精製し、化合物をＥＡで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.４２３ｇ、０.８７７ミリモル、収率９１％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.３５分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４８３.６［Ｍ＋Ｈ］
次の中間体は中間体１Ｂを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表２
Figure 2022532145000027
Figure 2022532145000028
中間体１Ｃ： tert－ブチル ４－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチルフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000029
tert－ブチル ４－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.４２０ｇ、０.８７０ミリモル）のＭｅＯＨ（９.００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０.０９３ｇ、０.８７０ミリモル）を室温で添加した。該混合物をその同じ温度で水素ブラダ下にて３時間にわたって撹拌した。その反応生成物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、真空下で乾燥させ、tert－ブチル ４－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチルフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.３８４ｇ、０.８４９ミリモル、収率９７％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.１７分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４５３.６［Ｍ＋Ｈ］
中間体１Ｄ： tert－ブチル ４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000030
tert－ブチル ４－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－メチルフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.３１３ｇ、０.６９２ミリモル）のアセトニトリル（１５.００ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（０.１６８ｇ、１.０３７ミリモル）を室温で添加した。該混合物をその同じ温度で１６時間撹拌した。反応生成物を濃縮して粗化合物を得、該粗製物を１２ｇシリカカラムを用いるＩＳＣＯに付して精製し、化合物をＥＡで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.３０３ｇ、０.６３３ミリモル、収率９２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.０７分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７９.５［Ｍ＋Ｈ］
中間体１Ｅ： ５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン・ＴＦＡ
Figure 2022532145000031
tert－ブチル ４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.３５０ｇ、０.７３１ミリモル）のＤＣＭ（１０.０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１.００ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。窒素気体を流すことで揮発成分を除去し、真空下で乾燥させ、粗化合物を得た。その粗材料をジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）でトリチュレートし、次に真空下で乾燥させ、５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン・ＴＦＡ（０.３３０ｇ、０.６７１ミリモル、収率９２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.４９［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３７９.６［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.３８（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｓ，１Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.０６－７.０３（ｍ，２Ｈ）、４.０７（ｓ，３Ｈ）、３.６０－３.５５（ｍ，２Ｈ）、３.３６－３.３４（ｍ，１Ｈ）、３.２４－３.１６（ｍ，２Ｈ）、２.７７－２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、２.１０－２.０２（ｍ，２Ｈ）
次の中間体は中間体１Ｅを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表３
Figure 2022532145000032
Figure 2022532145000033
Figure 2022532145000034
実施例１： ５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（０.０２４ｇ、０.０６３ミリモル）のＭｅＯＨ（２.００ｍＬ）中溶液に、ホルムアルデヒド／水（０.２ｍＬ、２.１７８ミリモル）を添加した。反応混合物を５分間撹拌し、酢酸（０.１ｍＬ、１.７４７ミリモル）を加え、該反応混合物を室温で６時間撹拌した。次に、シアノホウ水素化ナトリウム（０.０１２ｇ、０.１９０ミリモル）を添加し、該反応混合物をさらに１６時間撹拌した。該反応生成物を方法ＡＡを用いる分取用ＬＣＭＳに付して精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（０.００３１ｇ、７.８２マイクロモル、収率１２.３３％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳ ＲＴ＝０.８０６分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３９３.２［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｓ，１Ｈ）、７.３８（ｓ，１Ｈ）、７.０６（ｓ，２Ｈ）、４.４２（ｓ，１Ｈ）、４.０９（ｓ，３Ｈ）、３.２３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０－２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，５Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.９０（ｄ，Ｊ＝１３.９Ｈｚ，２Ｈ）
以下の実施例は、実施例１を製造するのに使用される一般的操作に従って、製造された。
表４
Figure 2022532145000035
Figure 2022532145000036
Figure 2022532145000037
Figure 2022532145000038
Figure 2022532145000039
Figure 2022532145000040
Figure 2022532145000041
Figure 2022532145000042
Figure 2022532145000043
Figure 2022532145000044
Figure 2022532145000045
Figure 2022532145000046
Figure 2022532145000047
Figure 2022532145000048
Figure 2022532145000049
Figure 2022532145000050
Figure 2022532145000051
Figure 2022532145000052
Figure 2022532145000053
Figure 2022532145000054
実施例８４
１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000055
１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０ｍｇ、０.１１５ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ホルムアルデヒド（３.４５ｍｇ、０.１１５ミリモル）および酢酸（６.５９μＬ、０.１１５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ついでＮａＣＮＢＨ３（７.２３ｍｇ、０.１１５ミリモル）を添加した。反応混合物を別に２時間撹拌した。反応生成物を方法ＡＡを用いる分取用ＬＣＭＳに付して精製し、１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３.１ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.０２５分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４４９.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０.８３（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｓ，１Ｈ）、４.３９－４.３０（ｍ，１Ｈ）、４.０６－３.９６（ｍ，３Ｈ）、３.２８－３.２４（ｍ，１Ｈ）、２.４７－２.３４（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｓ，３Ｈ）、２.１４（ｓ，３Ｈ）、２.０９（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９０（ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｔ，Ｊ＝１３.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）
実施例８５
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000056
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６ｍｇ）は、出発の中間体として、５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３０ｍｇ、０.０６３ミリモル）を用い、実施例８４に記載の一般的操作に従って製造され、表記化合物を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.１０分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４９１.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０.８８（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.５７－８.３８（ｍ，２Ｈ）、８.２９（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.３４－７.１９（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、７.０６－６.９６（ｍ，１Ｈ）、６.９４（ｓ，１Ｈ）、４.３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.１０－３.８９（ｍ，４Ｈ）、３.６９（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.６３（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.５２－３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.９４（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、６.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５－２.１５（ｍ，６Ｈ）、２.１０－１.９９（ｍ，１Ｈ）、１.９３（ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.１７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８６
２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド
Figure 2022532145000057
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン・ＴＦＡ（０.０３０ｇ、０.０６１ミリモル）および２－クロロ－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（０.０１５ｇ、０.１２２ミリモル）の、ＴＨＦ（１.００ｍＬ）およびＤＭＦ（０.５０ｍＬ）の溶媒混合液中の溶液に、ＴＥＡ（０.１ｍＬ、０.７１７ミリモル）を室温で添加した。該反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。反応生成物を分取性ＬＣＭＳで、方法ＡＡを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（０.００５８ｇ、０.０１２ミリモル、収率２０％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.９８３分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４６４.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｓ，１Ｈ）、７.１２－７.０１（ｍ，２Ｈ）、４.９１（ｓ，２Ｈ）、４.４７－４.２９（ｍ，１Ｈ）、４.０９（ｓ，３Ｈ）、３.４４（ｓ，２Ｈ）、３.３９－３.３５（ｍ，１Ｈ）、３.２３（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.１７－３.１１（ｍ，３Ｈ）、３.０７－２.９１（ｍ，３Ｈ）、２.７８－２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.５３－２.４１（ｍ，２Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ，２Ｈ）
以下の実施例は、実施例８６を製造するのに使用された操作に従って製造された。
表５
Figure 2022532145000058
Figure 2022532145000059
Figure 2022532145000060
Figure 2022532145000061
実施例１００
１－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン
Figure 2022532145000062
５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン・ＴＦＡ（０.０３０ｇ、０.０６１ミリモル）および２－（ジメチルアミノ）酢酸（０.０１３ｇ、０.１２２ミリモル）のＤＭＦ（１.００ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（０.１ｍＬ、０.７１７ミリモル）およびＨＡＴＵ（０.０２３ｇ、０.０６１ミリモル）を室温で添加した。該混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。反応生成物を分取性ＬＣＭＳで、方法ＡＢを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、１－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（０.００７７ｇ、０.０１７ミリモル、収率２７％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.７５９分［Ｆ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４６４.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１３－７.００（ｍ，２Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１３.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６－４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.１６（ｄ，Ｊ＝１４.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｓ，３Ｈ）、３.７０（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.５７（ｄ，Ｊ＝１５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.３２－３.２３（ｍ，１Ｈ）、２.９５－２.７６（ｍ，１Ｈ）、２.５９－２.４９（ｍ，７Ｈ）、２.４７－２.２９（ｍ，４Ｈ）、２.０１－１.８５（ｍ，３Ｈ）
以下の実施例は、、実施例１００を製造するのに使用された操作に従って製造された。
表６
Figure 2022532145000063
Figure 2022532145000064
実施例１０６
７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000065
中間体１０６Ａ： tert－ブチル ４－（（２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000066
２－フルオロ－１－メチル－３－ニトロベンゼン（０.３６０ｇ、２.３２１ミリモル）およびtert－ブチル ４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（０.５５８ｇ、２.７８ミリモル）のＤＭＦ（１０.０ｍＬ）中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（０.６４１ｇ、４.６４ミリモル）を添加した。該混合物を９０℃で３時間撹拌した。該反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出し、抽出液を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、２４ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物をヘキサン中２０％ＥＡで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（（２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.５４０ｇ、１.６１０ミリモル、収率６９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.５２分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝２８０.２［Ｍ＋２Ｈ－ｔＢｕ］
中間体１０６Ｂ： tert－ブチル ４－（（４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000067
tert－ブチル ４－（（２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.４５０ｇ、１.３４２ミリモル）のアセトニトリル（３０.００ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（０.２６３ｇ、１.４７６ミリモル）を０℃で添加した。該混合物を室温で１６時間撹拌した。該反応生成物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、２４ｇシリカカラムを用いて精製し、化合物をヘキサン中１２％ＥＡで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（（４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.５４０ｇ、１.３０３ミリモル、収率９７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.７５分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３５８.４ ［Ｍ－ｔＢｕ］
中間体１０６Ｃ： tert－ブチル ４－（（２－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000068
tert－ブチル ４－（（４－ブロモ－２－メチル－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.２８０ｇ、０.６７６ミリモル）、８－メチル－６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン（０.２６３ｇ、１.０１４ミリモル）および三塩基性リン酸カリウム（０.４３０ｇ、２.０２８ミリモル）のジオキサン（１５.０ｍＬ）および水（５.０ｍＬ）中混合物を１０分間にわたって脱気処理に付した。次に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２アダクツ（０.０５５ｇ、０.０６８ミリモル）を加え、該混合物を２分間にわたって脱気処理に付し、ついで該混合物を９０℃で２時間撹拌した。該反応生成物をＤＣＭ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、２層を分離し、水層をＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、１２ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物をＥＡにて溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（（２－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０.５３６ミリモル、収率７９％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.５０分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４６５.４ ［Ｍ－Ｈ］
中間体１０６Ｄ： tert－ブチル ４－（（２－アミノ－６－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000069
tert－ブチル ４－（（２－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.２５０ｇ、０.５３６ミリモル）のＭｅＯＨ（１０.００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ－Ｃ（０.０５７ｇ、０.５３６ミリモル）を室温で添加した。該混合物をその同じ温度で水素ブラダ下にて１６時間撹拌した。反応生成物をセライトを通して濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を集め、濃縮し、真空下で乾燥させてtert－ブチル ４－（（２－アミノ－６－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０.４８１ミリモル、収率９０％）を綿毛状の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.２６分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４３７.４［Ｍ＋Ｈ］
中間体１０６Ｅ： tert－ブチル ４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000070
tert－ブチル ４－（（２－アミノ－６－メチル－４－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.２１０ｇ、０.４８１ミリモル）のアセトニトリル（１５.００ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（０.１１７ｇ、０.７２２ミリモル）を室温で添加した。該混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。該反応生成物を濃縮して粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、２４ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物をニートＥＡで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル ４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０.３２４ミリモル、収率６７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.１６分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４６３.３［Ｍ＋Ｈ］
中間体１０６Ｆ： ７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000071
tert－ブチル ４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.１５０ｇ、０.３２４ミリモル）のＤＣＭ（５.０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０.５０ｍＬ）を０℃で添加した。該混合物を同じ温度で１時間撹拌した。揮発物を窒素気体をブローすることで除去した。該混合物を真空下で乾燥させ、粗化合物を得た。該粗材料をジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）でトリチュレートし、ついで真空下で乾燥させ、７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン・ＴＦＡ（０.１２６ｇ、０.２６５ミリモル、収率８２％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.３５０分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３６３.２［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.８４（ｓ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.２９－３.２０（ｍ，２Ｈ）、３.１０－２.９８（ｍ，２Ｈ）、２.７６（ｓ，３Ｈ）、２.７２－２.６３（ｍ，３Ｈ）、２.１９（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１０６： ７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン・ＴＦＡ（２４ｍｇ、０.０５０ミリモル）のＭｅＯＨ（１.５ｍＬ）中溶液に、水中ホルムアルデヒド（０.２ｍＬ、２.１７８ミリモル）および酢酸（０.２ｍＬ、３.４９ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を５時間撹拌し、ついでシアノホウ水素化ナトリウム（１５.８３ｍｇ、０.２５２ミリモル）を加え、該反応混合物を別途１６時間撹拌した。反応生成物を分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＡを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４.６ｍｇ、０.０１２ミリモル、収率２３％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.８４０分［Ｆ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３７７.２ ［Ｍ－Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.８３（ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.６７－４.５３（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.０３－２.８７（ｍ，２Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｓ，３Ｈ）、２.５６－２.３３（ｍ，５Ｈ）、１.９６（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ）
以下の実施例は、実施例１０６を製造するのに使用される操作に従って、製造された。
表７
Figure 2022532145000072
実施例１０９
Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022532145000073
７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン・ＴＦＡ（２４ｍｇ、０.０５０ミリモル）のＴＨＦ（１.０ｍＬ）およびＤＭＦ（０.５ｍＬ）の溶媒混合液中の溶液に、２－クロロ－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（３０.６ｍｇ、０.２５２ミリモル）およびＴＥＡ（０.２ｍＬ、１.４３５ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。反応生成物を分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＡを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５.２ｍｇ、０.０１２ミリモル、収率２４％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳ保持時間 １.１８４分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４４８.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ８.８３（ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.６２－４.５２（ｍ，１Ｈ）、３.４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.２７－３.１０（ｍ，５Ｈ）、３.０４－２.８９（ｍ，５Ｈ）、２.８７（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.７７－２ ６３（ｍ，６Ｈ）、２.４８（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１１０
（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000074
中間体１１０Ａ： tert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000075
 ２－クロロ－１－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｍｇ、１.３３０ミリモル）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（１３００ｍｇ、３.９９ミリモル）およびＢＩＮＡＰ（８３ｍｇ、０.１３３ミリモル）を添加した。該溶液を窒素で１０分間にわたって脱気処理に付し、ついで酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４.９３ｍｇ、０.０６７ミリモル）を加え、該混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ３０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して生成物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、２４ｇシリカカラムを用いて精製し、化合物を石油エーテル中４５％酢酸エチルで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０.７０６ミリモル、収率５３％）を淡色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：３.６８５分［Ｂ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ３３４［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］
中間体１１０Ｂ： tert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－ブロモ－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000076
tert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－ブロモ－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２ｇ、４.５２ミリモル、収率８２％）は、出発の中間体として、tert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、１.７９８ミリモル）を用い、中間体１０４Ｂに記載の一般的操作に従って、製造され、表記化合物を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：４.１３１分［Ｂ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４６６.０［Ｍ－２Ｈ］
中間体１１０Ｃ： tert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000077
tert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、０.７９０ミリモル、収率４６％）は、出発の中間体としてtert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－ブロモ－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、１.７０８ミリモル）および８－メトキシ－６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン（５６４ｍｇ、２.０５０ミリモル）を用い、中間体１Ｂに記載の一般的操作に従って製造され、表記化合物を淡黄色の固体として得られた。ＬＣＭＳの保持時間：３.２７４分［Ｂ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ５３７.０［Ｍ＋Ｈ］
中間体１１０Ｄ： tert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000078
tert－ブチル （Ｒ）－３－（（４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、１.３０５ミリモル）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液を窒素でパージし、ついでＰｄ／Ｃ（２５０ｍｇ、２.３４９ミリモル）を加え、該溶液を再び窒素でパージした。反応混合物を室温で水素ブラダ下にて８時間撹拌した。反応混合物をセライト床を通して濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を集め、濃縮してtert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０６ｍｇ、０.８４９ミリモル、収率６５％）を橙色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.６７分［Ａ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ５０７.４［Ｍ＋Ｈ］
中間体１１０Ｅ： tert－ブチル （Ｒ）－３－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－６－（トリフルオロメチル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000079
tert－ブチル （Ｒ）－３－（（２－アミノ－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１.１８５ミリモル）のＡＣＮ（６０ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（５７６ｍｇ、３.５５ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を同じ温度で１２時間撹拌した。反応生成物を濃縮し、得られた残渣をＩＳＣＯに付し、４０ｇシリカカラムを用いて精製し、化合物をＣＨＣｌ３中１０％メタノールにて溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル （Ｒ）－３－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－６－（トリフルオロメチル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０.６８５ミリモル、収率収率５８％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：２.６９１分［Ｂ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ５３３.１［Ｍ－Ｈ］
中間体１１０Ｆ： （Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000080
tert－ブチル （Ｒ）－３－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－６－（トリフルオロメチル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０.５６３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ、１２.９８ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応生成物を、ＴＦＡが除去されるまで、窒素でパージし、真空下で乾燥させ、（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８０ｍｇ、０.３８７ミリモル、収率６９％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.９７２分［Ｃ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４３３.１［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８.５４（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.５０（ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.１２（ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｓ，１Ｈ）、４.３８－４.２９（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.２４（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.０４－２.９５（ｍ，２Ｈ）、２.６６－２.５５（ｍ，１Ｈ）、２.３６－２.２９（ｍ，１Ｈ）、１.９６－１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.６９－１.５６（ｍ，１Ｈ）
実施例１１０： （Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０ｍｇ、０.０４６ミリモル）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に、酢酸（０.１ｍＬ、１.７４７ミリモル）、アセトアルデヒド（６.１１ｍｇ、０.１３９ミリモル）を加えた。反応混合物を外界温度で３０分間撹拌し、次にシアノホウ水素化ナトリウム（１４.５３ｍｇ、０.２３１ミリモル）を加え、反応混合物をその同じ温度で３時間にわたってさらに撹拌した。反応生成物を濃縮し、残渣を水（３ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗化合物を得た。該粗サンプルを分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＡを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心濃縮を介して乾燥させ、（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５.８ｍｇ、０.０３２ミリモル、収率６８％）を得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.２７１分［Ｅ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４６１.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１.６８－１１.５６（ｍ，１Ｈ）、８.５４（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.５１－８.４５（ｍ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.１９－７.１０（ｍ，１Ｈ）、７.０３（ｓ，１Ｈ）、４.６１－４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.２１－２.８１（ｍ，３Ｈ）、２.３１－２.１８（ｍ，１Ｈ）、２.００－１.６７（ｍ，３Ｈ）、１.３２－１.０４（ｍ，３Ｈ）
以下の実施例は、実施例１１０を製造するのに使用される操作に従って、製造された。
表８
Figure 2022532145000081
Figure 2022532145000082
実施例１１８
（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000083
（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０ｍｇ、０.１１６ミリモル）のＴＨＦ（１.５ｍＬ）およびＤＭＦ（０.５ｍＬ）の溶媒の混合液中の撹拌した溶液に、１－ブロモ－２－メトキシエタン（４８.２ｍｇ、０.３４７ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０８１ｍＬ、０.５７８ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。反応生成物を分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＢを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心濃縮を介して乾燥させ、（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０.７ｍｇ、０.０２２ミリモル、収率１９％）を得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.３８０分［Ｅ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４６１.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１.６０－１１.４７（ｍ，１Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.１２（ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｓ，１Ｈ）、４.５０－４.３３（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.４８（ｂｒｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４（ｓ，３Ｈ）、３.０９－２.７０（ｍ，４Ｈ）、２.６５－２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.２８－２.０２（ｍ，２Ｈ）、１.８８－１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.７４－１.５９（ｍ，１Ｈ）
実施例１１９
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000084
中間体１１９Ａ： ２－フルオロ－１－ニトロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル） ベンゼン
Figure 2022532145000085
４－ブロモ－２－フルオロ－１－ニトロベンゼン（５ｇ、２２.７３ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（２５.００ｍＬ）中混合物に、４,４,５,５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１,３,２－ジオキサボロラン（７.６４ｇ、４５.５ミリモル）およびリン酸カリウム（１４.４７ｇ、６８.２ミリモル）を添加した。該溶液をアルゴンで１０分間にわたって脱気処理に付し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２アダクツ（１.８５６ｇ、２.２７３ミリモル）を加え、反応混合物を７０℃で１２時間加熱した。該反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。該粗材料をコンビフラッシュに付し、８０ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物を石油エーテル中２０％酢酸エチルで溶出させ、フラクションを集め、濃縮して２－フルオロ－１－ニトロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼン（４ｇ、２２.０８ミリモル、収率９７％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８.１３（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄｄ，Ｊ＝２.０、１３.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２－７.４５（ｍ，１Ｈ）、５.８３－５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.４２－５.３７（ｍ，１Ｈ）、２.１５（ｄｄ，Ｊ＝０.７、１.５Ｈｚ，３Ｈ）
次の中間体は中間体１１９Ａを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表９
Figure 2022532145000086
中間体１１９Ｂ： ２－フルオロ－４－イソプロピル－１－ニトロベンゼン
Figure 2022532145000087
２－フルオロ－１－ニトロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゼン（４.４ｇ、２４.２９ミリモル）のジオキサン（５００ｍＬ）中溶液を窒素でパージし、Ｐｄ／Ｃ（１.５５１ｇ、１４.５７ミリモル）を添加し、該混合物をＮ２で３回パージした。スラリーを水素ブラダ下にて室温で１２時間撹拌した。該スラリーをセライトを通して濾過し、濾液を集め、濃縮して２－フルオロ－４－イソプロピル－１－ニトロベンゼン（２.２ｇ、１２.０１ミリモル、収率４５％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８.０９（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄ，Ｊ＝１.５、１３.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９－７.２３（ｍ，１Ｈ）、３.０４（ｔｄ，Ｊ＝６.８、１３.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，７Ｈ）
中間体１１９Ｃ： tert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000088
２－フルオロ－４－イソプロピル－１－ニトロベンゼン（１.１ｇ、６.００ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、（Ｓ）－１－Ｂｏｃ－３－アミノピペリジン（２.４０５ｇ、１２.０１ミリモル）、およびＫ２ＣＯ３（２.４９０ｇ、１８.０１ミリモル）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応生成物を濃縮し、得られた残渣を氷冷水に溶かし、沈殿した白色の固体を濾過し、真空下で乾燥させ、tert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.５ｇ、４.１３ミリモル、収率６８％）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：３.９６分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ３０７［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］
次の中間体は中間体１１９Ｃを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表１０
Figure 2022532145000089
Figure 2022532145000090
中間体１１９Ｄ： tert－ブチル （Ｓ）－３－（（４－ブロモ－５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000091
tert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２ｇ、５.５０ミリモル）のＡＣＮ（３０ｍＬ）中溶液に、ＡＣＮ（３０ｍＬ）に溶かしたＮＢＳ（０.９７９ｇ、５.５０ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌した。反応生成物を水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出させ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させて粗生成物を得た。該粗材料をコンビフラッシュに付し、４０ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物を石油エーテル中８％ＥｔＯＡｃで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してtert－ブチル （Ｓ）－３－（（４－ブロモ－５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２ｇ、４.５２ミリモル、収率８２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：４.４５分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ３８８［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］
中間体１１９Ｅ： tert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000092
tert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２ｇ、３.９２ミリモル、収率８７％）は、出発の中間体としてtert－ブチル （Ｓ）－３－（（４－ブロモ－５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２ｇ、４.５２ミリモル）および８－メトキシ－６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン（１.４９３ｇ、５.４３ミリモル）を用い、中間体１Ｂに記載の一般的操作に従って製造され、表記化合物を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：３.４９分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ５１１.１［Ｍ＋Ｈ］
次の中間体は中間体１１９Ｅを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表１１
Figure 2022532145000093
Figure 2022532145000094
中間体１１９Ｆ： tert－ブチル （Ｓ）－３－（（２－アミノ－５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000095
tert－ブチル （Ｓ）－３－（（２－アミノ－５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.１ｇ、２.２８ミリモル、収率９７％）は、出発の中間体としてtert－ブチル （Ｓ）－３－（（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.２g、２.３５０ミリモル）を用い、中間体１Ｃにて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：２.９分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４８１.２［Ｍ＋Ｈ］
中間体１１９Ｇ： tert－ブチル （Ｓ）－３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2022532145000096
tert－ブチル （Ｓ）－３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.１ｇ、２.１７ミリモル、収率８７％）は、出発の中間体としてtert－ブチル （Ｓ）－３－（（２－アミノ－５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.２ｇ、２.４９７ミリモル）を用い、中間体１Ｄにて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：２.７２分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ５０５.２［Ｍ－Ｈ］
中間体１１９Ｈ： （Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000097
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（０.８g、１.９４ミリモル、収率９０％）は、出発の中間体としてtert－ブチル （Ｓ）－３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.１ｇ、２.１７１ミリモル）を用い、中間体１Ｅにて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物をガム状の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.５６分［Ｄ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４０７.２［Ｍ＋Ｈ］
次の中間体は中間体１１９Ｈを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表１２
Figure 2022532145000098
実施例１１９： （Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３.７ｍｇ、８.７１マイクロモル、７％）は、出発の中間体として（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０ｍｇ、０.１２３ミリモル）を用い、実施例１にて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.３３分［Ｅ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４２１.２［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０.８８（ｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，２Ｈ）、７.２７（ｓ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，１Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.５６（ｓ，１Ｈ）、４.４２－４.３１（ｍ，１Ｈ）、３.９７－３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，２Ｈ）、３.０３－２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.８４－２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.６５－２.５７（ｍ，１Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）、２.２１－２.１２（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.９３（ｍ，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８３－１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）
以下の実施例は、実施例１１９を製造するのに使用される一般的操作に従って、製造された。
表１３
Figure 2022532145000099
Figure 2022532145000100
Figure 2022532145000101
Figure 2022532145000102
Figure 2022532145000103
Figure 2022532145000104
Figure 2022532145000105
Figure 2022532145000106
Figure 2022532145000107
Figure 2022532145000108
Figure 2022532145000109
Figure 2022532145000110
Figure 2022532145000111
Figure 2022532145000112
Figure 2022532145000113
Figure 2022532145000114
Figure 2022532145000115
Figure 2022532145000116
Figure 2022532145000117
Figure 2022532145000118
Figure 2022532145000119
Figure 2022532145000120
Figure 2022532145000121
Figure 2022532145000122
Figure 2022532145000123
Figure 2022532145000124
Figure 2022532145000125
Figure 2022532145000126
実施例２２０
（Ｓ）－２－（３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド
Figure 2022532145000127
（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０ｍｇ、０.１２３ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（０.０８ｍＬ、０.６１ミリモル）および２－ブロモアセトアミド（５０.９ｍｇ、０.３６９ミリモル）を室温で添加した。次に該反応混合物を５０℃で１２時間撹拌した。反応生成物を濃縮し、残渣をメタノールに溶かし、サンプルを分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＢを用いて精製し、生成物を含有するフラクションを合わせ、Genevac製遠心濃縮機を用いて乾燥させ、（Ｓ）－２－（３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（２.９ｍｇ、６.２６マイクロモル、５％）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.２２分［Ｃ］、ＭＳ（Ｅ－） ｍ／ｚ： ４６４.２［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０.８７（ｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，２Ｈ）、７.３２（ｂｒｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，１Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.５０－４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.０４－２.９２（ｍ，３Ｈ）、２.８９－２.７９（ｍ，３Ｈ）、２.２６－２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.８５－１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，６Ｈ）
以下の実施例は、実施例２２０を製造するのに使用される操作に従って、製造された。
表１４
Figure 2022532145000128
Figure 2022532145000129
実施例２２８
（Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000130
 （Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９.１ｍｇ、０.０１９ミリモル、収率５０％）は、出発の中間体として（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５ｍｇ、０.０３８ミリモル）を用い、実施例１００にて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：０.７８４分［Ｆ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７８.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０.９４（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.４９（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.３４（ｓ，１Ｈ）、７.２７（ｓ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.２６（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.１５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４.００（ｓ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，１Ｈ）、３.７４（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６２（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８－２.２９（ｍ，３Ｈ）、２.２７（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.９６－１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.４８（ｓ，１Ｈ）、１.１５－１.０２（ｍ，３Ｈ）
実施例２２９および２３０
１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000131
中間体２２９Ａ： Ｎ－（５－メチル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン：
Figure 2022532145000132
Ｋ２ＣＯ３（２.７２ｇ、１９.６５ミリモル）および１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.２３６ｇ、７.８６ミリモル）を、２－フルオロ－４－イソプロピル－１－ニトロベンゼン（１.２ｇ、６.５５ミリモル）のＤＭＦ（２０.０ｍＬ）中溶液に添加した。該混合物を１１０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰量の酢酸エチルで洗浄し、濾液を集めて濃縮し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、４０ｇシリカカラムを用いて精製し、化合物を石油エーテル中２５－３５％酢酸エチルで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してＮ－（５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.２ｇ、３.７５ミリモル、収率５７％）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：２.１９分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３２１.１［Ｍ＋Ｈ］
中間体２２９Ｂ： Ｎ－（４－ブロモ－５－メチル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン
Figure 2022532145000133
ＮＢＳ（０.６６７ｇ、３.７５ミリモル）を、Ｎ－（５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.２ｇ、３.７５ミリモル）のＡＣＮ（２０.０ｍＬ）中溶液に室温で添加した。該混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、過剰量の酢酸エチルで洗浄し、有機層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗化合物を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、４０ｇシリカカラムを用いて精製し、化合物を石油エーテル中２５－３５％酢酸エチルで溶出させ、フラクションを集め、濃縮してＮ－（４－ブロモ－５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.１ｇ、２.７５ミリモル、収率７３％）を明褐色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：３.０７４分［Ｂ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝３９９.１［Ｍ＋Ｈ］
中間体２２９Ｃ： Ｎ－（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン
Figure 2022532145000134
Ｎ－（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.２ｇ、２.４９２ミリモル、収率９０％）は、出発の中間体としてＮ－（４－ブロモ－５－イソプロピル－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.１ｇ、２.７５ミリモル）および８－メトキシ－７－メチル－６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン（１.０３６ｇ、３.５８ミリモル）を用い、中間体１Ｂにて記載される一般的操作に従って製造され、表記化合物を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.９８分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４８２.３［Ｍ＋Ｈ］
次の中間体は中間体２２９Ｃを製造するのに使用される操作に従って製造された。
表１５
Figure 2022532145000135
中間体２２９Ｄ： ５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）ベンゼン－１,２－ジアミン
Figure 2022532145000136
Ｎ－（５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－ニトロフェニル）－１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－アミン（１.２ｇ、２.４９２ミリモル）のＭｅＯＨ（３０.０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０.５３０ｇ、４.９８ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を水素ブラダ下にて同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトを介して濾過し、過剰量のメタノールおよびＴＨＦで洗浄し、濾液を集め、濃縮して真空下で乾燥させ、５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）ベンゼン－１,２－ジアミン（９５０ｍｇ、２.１０４ミリモル、収率８４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.６０分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４５２.３［Ｍ＋Ｈ］
中間体２２９Ｅ： ６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000137
５－イソプロピル－４－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）ベンゼン－１,２－ジアミン（９５０ｍｇ、２.１０４ミリモル）のＡＣＮ（３０.０ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（８５３ｍｇ、５.２６ミリモル）を室温で添加し、同じ温度で１２時間撹拌した。反応生成物を濃縮し、高真空下で乾燥させ、粗材料を得た。該粗材料をＩＳＣＯに付し、４０ｇシリカカラムを用いて精製し、該化合物をクロロホルム中８－１０％メタノールで溶出させ、フラクションを集め、濃縮して６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８００ｍｇ、１.６７５ミリモル、収率８０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.４５分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４７６.２［Ｍ－Ｈ］
中間体２２９Ｆ： ６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－オキソシクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
Figure 2022532145000138
６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１,４－ジオキサスピロ［４.５］デカン－８－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６５０ｍｇ、１.３６１ミリモル）のＤＣＭ（１０.０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（２.６２ｍＬ、３４.０ミリモル）を０℃で添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応生成物を窒素でパージし、次に真空下で乾燥させ、６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－オキソシクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５５０ｍｇ、１.２６９ミリモル、収率９３％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.２４分［Ａ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４３４.３［Ｍ＋Ｈ］
実施例２２９および２３０： １－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン
６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－オキソシクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８０.０ｍｇ、０.１８５ミリモル）、４,４－ジフルオロピペリジン（６７.１ｍｇ、０.５５４ミリモル）および酢酸（１.０５６μＬ、０.０１８ミリモル）のＤＭＦ（１.０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（１.５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で８時間撹拌し、次にシアノホウ水素化ナトリウム（２３.１９ｍｇ、０.３６９ミリモル）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該反応混合物を濃縮し、分取性ＬＣＭＳに付し、方法ＡＡを用いて精製し、両方の異性体を分離し、生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心濃縮を介して乾燥させ、異性体を分離した。
実施例２２９： ３.１ｍｇをオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：１.９４分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５３９.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０.８１（ｓ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、４.２７（ｓ，３Ｈ）、４.２１（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.８１－２.６２（ｍ，５Ｈ）、２.５６（ｓ，１Ｈ）、２.３２－２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.０５－１.８５（ｍ，１０Ｈ）、１.８４－１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６１－１.４６（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.０７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２３０： ５ｍｇをオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳの保持時間：２.１３分［Ｅ］、ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５３９.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０.８５（ｓ，１Ｈ）、９.３７－９.２４（ｍ，１Ｈ）、８.５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.２８－６.９４（ｍ，２Ｈ）、６.７３（ｓ，１Ｈ）、４.４３－４.３４（ｍ，１Ｈ）、４.２７（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.２４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝３.１、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８－２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４－２.２２（ｍ，７Ｈ）、２.００－１.９０（ｍ，４Ｈ）、１.８９－１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.３０－１.１３（ｍ，５Ｈ）、１.０９－１.０２（ｍ，３Ｈ）
以下の実施例は、実施例２２９および２３０を製造するのに使用される操作に従って、製造された。
表１６
Figure 2022532145000139
Figure 2022532145000140
Figure 2022532145000141
Figure 2022532145000142
Figure 2022532145000143
Figure 2022532145000144
Figure 2022532145000145
Figure 2022532145000146
Figure 2022532145000147
Figure 2022532145000148
Figure 2022532145000149
Figure 2022532145000150
Figure 2022532145000151
Figure 2022532145000152
Figure 2022532145000153
Figure 2022532145000154
Figure 2022532145000155
Figure 2022532145000156
Figure 2022532145000157
Figure 2022532145000158
Figure 2022532145000159
Figure 2022532145000160
下記の表に示されるさらなる例は、中間体の製造において上記された。
表１７
Figure 2022532145000161
Figure 2022532145000162
Figure 2022532145000163
Figure 2022532145000164
生物学的アッセイ
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの生物学的アッセイによって確認され得る。下記に例示的に示される生物学的アッセイは、本発明の化合物を用いて実施された。
ＴＬＲ７／８／９阻害受容体アッセイ
ヒトＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９受容体を過剰発現する、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ（登録商標）－細胞（Invivogen）は、誘導性ＳＥＡＰ（分泌型胚性アルカリホスファターゼ）レポータ遺伝子を、ＩＦＮ－β最小プロモータの５つのＮＦ－κＢおよびＡＰ－１結合部位への融合を制御下にて用い、これらの受容体の阻害剤をスクリーニングするのに使用された。簡単には、細胞をグライナー（Greiner）製３８４ウェルプレートに播種し（ＴＩＲ７では１５０００細胞／ウェル、ＴＩＲ８では２０,０００細胞、およびＴＬＲ９では２５,０００細胞）、次にＤＭＳＯ中の試験化合物で処理し、０.０５ｎＭ－５０μＭの濃度範囲にて最終的な用量応答を得た。室温にて化合物の前処理に３０分間付した後、ついで細胞をＴＬＲ７リガンド（最終濃度が７.５μＭのガルジクイモッド（gardiquimod））、ＴＬＲ８リガンド（最終濃度が１５.９μＭのＲ８４８）またはＴＬＲ９リガンド（最終濃度が５ｎＭのＯＤＮ２００６）で刺激させ、ＳＥＡＰの産生を誘発するＮＦ－κＢおよびＡＰ－１を活性化させる。３７℃、５％ＣＯ２で２２時間インキュベートした後、製造業者の仕様に従って、ＳＥＡＰを検出させる、ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ（登録商標）検出試薬（Invivogen）の細胞培地を添加して、ＳＥＡＰレベルを測定する。阻害率は、既知の阻害剤で処理したウェルと比べて、アゴニスト＋ＤＭＳＯだけで処理したウェルにて存在するＨＥＫ－Ｂｌｕｅシグナルの減少率として決定される。
表１８
ＴＬＲ７／８／９受容体アッセイデータ
（ＮＴ＝試験せず）
Figure 2022532145000165
Figure 2022532145000166
Figure 2022532145000167
Figure 2022532145000168
Figure 2022532145000169
Figure 2022532145000170
Figure 2022532145000171
Figure 2022532145000172

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2022532145000173
     ［式中：
    Ｇは
    （ｉ）
    Figure 2022532145000174
     であるか；
    （ｉｉ）
    Figure 2022532145000175
     であるか；
    （ｉｉｉ）
    Figure 2022532145000176
     であるか；
    （ｉｖ）
    Figure 2022532145000177
    Figure 2022532145000178
    Figure 2022532145000179
     より選択される９員のヘテロ環式環であるか；あるいは
    （ｖ）
    Figure 2022532145000180
     より選択される１０員のヘテロ環式環であり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、－ＯＣＨ３、または－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）であり；
    各Ｒ２は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－２フルオロアルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３アミノアルキル、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＯＨ、－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－４アルキル）、Ｃ１－３フルオロアルコキシ、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、－Ｏ（ＣＨ２）１－２ＮＲｘＲｘ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ１－５ヒドロキシアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ２－６アルコキシアルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｙ（Ｃ１－４ヒドロキシアルキル）、－ＮＲｘＣＨ２（フェニル）、－ＮＲｘＳ（Ｏ）２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＲｘＣ（Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－（ＣＨ２）０－２Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－（ＣＨ２）０－２（フェニル）、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ－オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、または－Ｃ（Ｏ）（チアゾリル）であり；
    Ｒ２ａは、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３アミノアルキル、－（ＣＨ２）０－４Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）１－３Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２（フェニル）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり；
    各Ｒ２ｂは、独立して、水素、ハロ、－ＣＮ、－ＮＲｘＲｘ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３フルオロアルコキシ、－（ＣＨ２）０－２Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）０－３Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－（ＣＨ２）１－３（Ｃ３－６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、または－ＣＲｘ＝ＣＨ（Ｃ３－６シクロアルキル）であり；
    Ｒ２ｃはＲ２ａまたはＲ２ｂであって；
    Ｒ２ｄはＲ２ａまたはＲ２ｂである；ただし、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのうちの一方はＲ２ａであり、Ｒ２ｃおよびＲ２のうちの他方はＲ２ｂであり；
    Ａは：
    （ｉ）水素、－ＮＲｙＲｙ、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲｙＲｙであるか；
    （ｉｉ）－ＣＲｘＲｘＲ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＲｘＲ３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲ３、－ＮＲｘＲ３、－ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２Ｒ３、－ＯＲ３、または－ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒ３であるか；あるいは
    （ｉｉｉ）Ｒ３であり；
    Ｒ３は、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであって、各々が０～２個のＲ３ａで置換され；
    各Ｒ３ａは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６シアノアルキル、Ｃ１－６フルオロアルキル、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルコキシアルキル、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１－３ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｙ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｙ（Ｃ２－４アルコキシアルキル）、－（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－（ＣＨ２）１－３ＮＲｘＳ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘ（ＣＨ２）１－２Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、－ＣＨ２Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、オキサアザスピロ［３.４］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；
    Ｒｗは、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはトリアゾリルであり、各々が、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル、Ｃ１－３フルオロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ－ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３より選択される０～３個の置換基で置換され；
    各Ｒｘは、独立して、水素または－ＣＨ３であり；
    各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１－６アルキルであり；
    ｎは０、１、または２であり；および
    ｐは０、１、または２である］
    で示される化合物またはその塩。
  2. 構造式（ＩＩ）：
    Figure 2022532145000181
     ［式中：
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１－３アルキル、または－ＣＦ３であり；
    各Ｒ２は、独立して、水素、－ＣＨ３、または－ＯＣＨ３であり；
    Ａは、シクロヘキシルまたはピペリジニルであって、各々が、０～２個のＲ３ａで置換されており；
    各Ｒ３ａは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－２シアノアルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ２－４アルコキシアルキル、－（ＣＨ２）１－３Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２Ｒｗ、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＲｘ（Ｃ２－４アルコキシアルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルであり；
    Ｒｗは、Ｃ３－６シクロアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはトリアゾリルであって、各々が、０～２個のＦ、－ＯＨ、Ｃ１－３アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、および－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３より選択される置換基で置換され；
    各Ｒｘは、独立して、水素または－ＣＨ３であり；
    各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１－６アルキルであり；
    ｎは０、１、または２であり；および
    ｐは０、１、または２である］
    で示される請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. Ａがシクロヘキシルまたはピペリジニルであり、各々が０～２個のＲ３ａで置換され；および
    各Ｒ３ａが、独立して、Ｃ１－６アルキル、－ＣＨ２ＣＮ、Ｃ３－４フルオロアルキル、－（ＣＨ２）１－２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）１－２Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－３アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＣＨ２Ｒｗ、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、－ＮＲｙＲｙ、－ＮＲｘ（Ｃ１－３フルオロアルキル）、－ＮＨ（Ｃ２－３アルコキシアルキル）、－ＮＲｘＲｗ、－ＮＲｘＣＨ２Ｒｗ、Ｒｗ、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルである、
    請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
  4. Ａがシクロヘキシルまたはピペリジニルであり、各々が０～１個のＲ３ａで置換され；
    各Ｒ３ａが、独立して、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－ＣＨ２（Ｃ３－５シクロアルキル）、－ＣＨ２（ピリジニル）、－ＣＨ２（メトキシピリミジニル）、－ＣＨ２（テトラヒドロフラニル）、－ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、－ＣＨ２（メチルトリアゾリル）、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、－ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３）、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３）、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）２、－ＮＨ（Ｃ３－６シクロアルキル）、－ＮＨ（オキセタニル）、－ＮＨ（テトラヒドロピラニル）、－ＮＨ（イソプロピルピペリジニル）、－Ｎ（ＣＨ３）（テトラヒドロピラニル）、－Ｎ（ＣＨ３）（シクロヘキシル）、－ＮＨ（ＣＨ２（シクロプロピル））、－ＮＨ（ＣＨ２（シクロヘキシル））、－ＮＨ（ＣＨ２（メチルスルホニルシクロプロピル））、－ＮＨ（ＣＨ２（テトラヒドロピラニル））、－ＮＨ（ＣＨ２（メチルトリアゾリル））、フルオロアゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、メトキシアゼチジニル、ヒドロキシ,トリフルオロメチルアゼチジニル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジフルオロピロリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、フルオロピペリジニル、ジフルオロピペリジニル、メトキシピペリジニル、メトキシメチルピペリジニル、メチルスルホニルピペリジニル、ピペラジノニル、オキサゼパニル、オキサアザスピロ［３.３］ヘプタニル、ジオキソチアアザスピロ［３.３］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［３.２.１］オクタニル、またはオキサアザスピロ［３.５］ノナニルである、
    請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  5. 構造式（ＩＩＩ）：
    Figure 2022532145000182
     で示される請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ａが０～２個のＲ３ａで置換されるシクロヘキシルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ａが０～２個のＲ３ａで置換されるピペリジニルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 化合物が、５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３）；５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０）；（Ｓ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１）；（Ｓ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２）；（Ｓ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３）；（Ｓ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジエチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７）；１－（（３Ｒ）－１－（ｓｅｃ－ブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３０）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３１）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３２）；６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（１－メチル－１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ｓｅｃ－ブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３４）；（Ｒ）－６－メチル－１－（１－（（１－メチル－１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３５）；（Ｓ）－１－（１－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３６）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３７）；（Ｒ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３８）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（４,４,４－トリフルオロブチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（３９）；（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４０）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４１）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４２）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４３）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４４）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４５）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（ピリジン－３－イルメチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４６）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４８）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メ
    チル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（４９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５０）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５１）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５２）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５３）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５４）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５５）；（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５６）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロブチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５８）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（５９）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６０）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソブチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６１）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６２）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６３）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（プロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６４）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（シクロペンチルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６５）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（シクロヘキシルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６６）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（ペンタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６８）；（Ｒ）－１－（１－シクロブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（６９）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７０）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７１）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７２）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７３）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７４）；１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７５）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７６）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７７）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７８）；１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（７９）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８０）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８１）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８２）；１－（１－シクロブチルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８４）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（８５）；２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（８６）；２－（４－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド（８７）；Ｎ－メチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（８８）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（８９）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９０）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９１）；（Ｓ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９２）；（Ｓ）－Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９３）；（Ｒ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９４）；（Ｒ）－Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（９５）；（Ｒ
    ）－２－（３－（６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトニトリル（９６）；（Ｒ）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（９８）；（Ｒ）－２－（３－（５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（９９）；１－（１－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン（１００）；１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－４－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０１）；１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－４－イル）－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０２）；（Ｓ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０３）；（Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０４）；１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０５）；７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０６）；１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０７）；１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０８）；Ｎ,Ｎ－ジメチル－２－（４－（７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（１０９）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１０）；（Ｒ）－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１１）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１２）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１３）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１４）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１５）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１６）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１７）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１８）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９）；（Ｓ）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２０）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２１）；（Ｓ）－１－（１－シクロブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２２）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２３）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２４）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｓ）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２６）；（Ｓ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２７）；（Ｓ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２８）；（Ｓ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１２９）；（Ｓ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３０）；（Ｓ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３１）；（Ｓ）－１－（１－イソペンチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３２）；（Ｓ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３３）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３４）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３５）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３６）；（Ｒ）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３７）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３８）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１３９）；（Ｒ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４０）；（Ｒ）－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒ
    ドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４１）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４２）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４３）；（Ｒ）－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４４）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４５）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４６）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４７）；（Ｒ）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４８）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１４９）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５０）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５１）；（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５２）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５５）；１－（１－シクロブチルピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５８）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１５９）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６０）；１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６１）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６２）；６－イソプロピル－１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６３）；１－（１－イソブチルピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６４）；１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－４－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６５）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６６）；６－エチル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６７）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６８）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジエチルアミノ）シクロヘキシル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１６９）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７０）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－エチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７１）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７２）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７３）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７４）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７５）；１－（（３Ｒ）－１－（ｓｅｃ－ブチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７６）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－イソブチルピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７７）；（Ｒ）－６－エチル－１－（１－（２－エチルブチル）ピペリジン－３－イル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７８）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－プロピルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１７９）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－ネオペンチルピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８０）；（Ｒ）－１－（１－（シクロブチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８１）；（Ｒ）－１－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８２）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（３,３,３－トリフルオロプロピル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８３）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８４）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８５）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８６）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１
    ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８７）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（エチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１８９）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９０）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９１）；６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９３）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（２－エチルブチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（プロピルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ネオペンチルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９７）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（２－エチルブチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１９９）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（（１ｓ,４ｓ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２００）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（オキセタン－３－イルアミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０１）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０２）；６－イソプロピル－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０３）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（イソブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０４）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ジイソブチルアミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０５）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０６）；６－イソプロピル－１－（（１ｒ,４ｒ）－４－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０７）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０８）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２０９）；（Ｒ）－１－（１－（３,３－ジメチルブチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１０）；（Ｒ）－１－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－３－イル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１１）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１２）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１３）；６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１４－２１５）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１６－２１７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（（３Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２１８－２１９）；（Ｓ）－２－（３－（６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－２－オキソ－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（２２０）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２１）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２４）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２５）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２６）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２７）；（Ｒ）－１－（１－（ジメチルグリシル）ピペリジン－３－イル）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２８）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２２９－２３０）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３１）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－オキソピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３３－２３４）；１－（４－（７－オキサ－２－アザスピロ［３.５］ノナン－２－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オ
    ン（２３５－２３６）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３７－２３８）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２３９－２４０）；１－（４－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４１－２４２）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－オキソピペラジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４３）；１－（４－（２,２－ジオキシド－２－チア－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４４－２４５）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４６－２４７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（メチル（３,３,３－トリフルオロプロピル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２４８－２４９）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－チオモルホリノシクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５０－２５１）；１－（４－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３.２.１］オクタン－８－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５２－２５３）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（（２－メトキシエチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５７－２５８）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（（（１－（メチルスルホニル）シクロプロピル）メチル）アミノ）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２５９－２６０）；１－（４－（１,４－オキサゼパン－４－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６１－２６２）；１－（４－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６３－２６４）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６５－２６６）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６７－２６８）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－７－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２６９－２７０）；１－（４－（１,４－オキサゼパン－４－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７１－２７２）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－フルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７３－２７４）；１－（４－（４,４－ジフルオロピペリジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７５－２７６）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（４－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７７－２７８）；５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２７９－２８０）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８１）；１－（４－（２－オキサ－７－アザスピロ［３.５］ノナン－７－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８２－２８３）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－メトキシピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８４－２８５）；（Ｓ）－１－（４－（３－フルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８６－２８７）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－（メチルスルホニル）ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２８８－２８９）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（４－（３－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９０－２９１）；１－（４－（（３Ｓ,４Ｒ）－３,４－ジフルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９２－２９３）；１－（４－（３,３－ジフルオロピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９４－２９５）；１－（４－（３,３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９６）；１－（４－（２－オキサ－６－アザスピロ［３.３］ヘプタン－６－イル）シクロヘキシル）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（２９７）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１Ｅ）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＡ）；５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＢ）；６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＣ）；（Ｒ）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＤ）；１－（（１ｒ,４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）－６－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＦ）；１－（（１ｓ,４ｓ）－４－アミノシクロヘキシル）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＧ）；（Ｒ）－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－メチル－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＨ）；５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１ＥＧ）；７－メチル－５－（８－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１０６Ｆ）；（Ｓ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１０Ｆ）；（Ｒ）－６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾー
    ル－２－オン（１１９Ｆ）；６－イソプロピル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＡ）；（Ｒ）－６－エチル－５－（８－メトキシ－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＢ）；または（Ｒ）－５－（７,８－ジメチル－［１,２,４］トリアゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－６－イソプロピル－１－（ピペリジン－３－イル）－１,３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン（１１９ＦＣ）である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  9. 請求項１～８のいずれか一項に化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  10. 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患を治療する療法において用いるための、請求項１～９のいずれか一項に化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいはその医薬的に許容される塩。
  11. 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患が、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、関節リウマチ、多発性硬化症（ＭＳ）およびシェーグレン症候群より選択される、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
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