JP2022529855A - グリセロ－マンノ－ヘプトースホスフェートの誘導体および免疫応答をモジュレートする際のそれらの使用 - Google Patents

Abstract

本開示は、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｌ１、Ｌ２、Ｗ１、Ｗ２およびＺ１が本明細書において定義されている通りである式（Ｉ）の化合物、およびそれを含む組成物、ならびに免疫応答をモジュレートするためにアルファ－キナーゼ１（ＡＬＰＫ１）を活性化すること、ならびにがん、感染、炎症および関連疾患および障害を処置または防止すること、同様に標的抗原に対する免疫応答を増強することに関連する方法を提供する。TIFF2022529855000076.tif3952【選択図】図１

Description

[01]本発明は、ＡＤＰ－ヘプトース生合成経路におけるある特定の細菌代謝物の誘導体である化合物、それを含む組成物、および治療におけるそれらの使用のための方法に関する。

[02]炎症応答の機序に関する研究は、基本的なシグナル伝達構成成分として作用する様々なタンパク質キナーゼを同定してきた。タンパク質キナーゼの欠損は、ヒト炎症性疾患、がんおよび糖尿病の病変形成と頻繁に関連する。

[03]アルファ－キナーゼは、独特のタンパク質キナーゼスーパーファミリーであり、典型的なタンパク質キナーゼに対する配列類似性をほとんど呈さない。アルファタンパク質キナーゼ１（ＡＬＰＫ１）、ＡＬＰＫ２、ＡＬＰＫ３、伸長因子２キナーゼ（ｅＥＦ２Ｋ）、および一過性受容体電位カチオンチャネルＭ６およびＭ７（ＴＲＰＭ６およびＴＲＰＭ７）を含めた合計６つのアルファキナーゼメンバーが同定された（Ｒｙａｚａｎｏｖ ＡＧら、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １９９９ ９（２）：Ｒ４３～４５；Ｒｙａｚａｎｏｖ ＡＧら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １９９７ ９４（１０）：４８８４～４８８９）。ＡＬＰＫ１は当初、上皮細胞におけるラフト含有スクロース－イソメラーゼ（ＳＩ）小胞の新たな構成成分として同定された（Ｈｅｉｎｅｔ Ｍら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５ ２８０（２７）：２５６３７～４３）。ＡＬＰＫ１は、ミオシン１をリン酸化し、頂端形質膜への細胞外輸送において基本的な役割を果たすことが示された。マウスにおけるＡＬＰＫ１のトランスポゾン挿入ホモ接合型不活性化突然変異は、全長ＡＬＰＫ１を過剰発現することによってレスキューすることができる運動協調性欠陥をもたらした（Ｃｈｅｎ Ｍら、ＢＭＣ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１１ １２：１）。

[04]遺伝子関連研究は、ＡＬＰＫ１を痛風、慢性腎臓疾患、心筋梗塞および糖尿病のリスクに関係づけた（Ｗａｎｇ ＳＪら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．２０１１ ８９：１２４１～５１；Ｋｏ ＡＭら、Ｊ．Ｉｎｔｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．２０１３ ４２：４６６～４７４；Ｃｈｉｂａ Ｔら、Ｈｕｍａｎ Ｃｅｌｌ ２０１５ ２８：１～４；Ｙａｍａｄａ Ｙら、Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ２０１３ ５０：４１０～４１８；Ｆｕｊｉｍａｋｉ Ｔら、Ｂｉｏｍｅｄ Ｒｅｐｏｒｔ ２０１４ ２：１２７～１３１；Ｓｈｉｍｏｔａｋａ Ｓら、Ｂｉｏｍｅｄ Ｒｅｐｏｒｔ １ ２０１３ ９４０～４４；Ｙａｍａｄａ Ｙら、Ｂｉｏｍｅｄ．Ｒｅｐｏｒｔ ２０１５ ＤＯＩ：１０．３８９２／ｂｒ．２０１５．４３９）。

[05]ＡＬＰＫ１活性化は、肺がん、結腸直腸がんおよび乳がんを含めたがんにも関係づけられた（Ｌｉａｏら、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１６ ６：２７３５０；Ｓｔｒｉｅｔｚら、Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１６ １～１６）。

[06]近年の研究は、ある特定の細菌によって活性化される自然免疫応答の重要な調節因子としてＡＬＰＫ１を関係づけた。例えば、ＡＰＬＫ１は、Ｓ．ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、およびＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓでの感染に対する応答においてＴＩＦＡオリゴマー化およびインターロイキン８（ＩＬ－８）発現をそれが促進することを介して、細菌に対する自然免疫の鍵となる調節因子であることが示唆された（Ｍｉｌｉｖｏｊｅｖｉｃら、ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇ ２０１７ １３（２）：ｅ１００６２２４）。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎらは、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ＩＶ型分泌系によってトリガーされるＡＬＰＫ１およびＴＩＦＡ依存性自然免疫応答を記載している。（Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎら、Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１７ ２０（１０）：２３８４～９５）。これらの研究の両方が、細菌代謝物、ヘプトース－１，７－ビスホスフェート（ＨＢＰ）はＴＩＦＡ依存性自然免疫を活性化すると示唆する。

[07]臨床病態が炎症および様々な感染に起因する多くの疾患、障害および状態がある。こうした疾患、障害および状態を処置するために、標的組織における炎症をモジュレートするための新たな方法が必要である。本開示は、ＡＤＰ－ヘプトース生合成経路においてＨＢＰから下流に、ある特定の代謝物の誘導体である化合物を提供することによって、この必要に対処する。

[08]本発明は、部分的に、細菌代謝物Ｄ－グリセロ－β－Ｄ－マンノ－ヘプトース－１－ホスフェート（ＨＭＰ１ＢＰ）のある特定の誘導体が予想外の生物学的活性を有するという発見に基づく。ＨＭＰ１ＢＰは、図１に示されている大腸菌Ｈ１ｂ－ＡＤＰ生合成経路においてＤ－グリセロ－β－Ｄ－マンノ－ヘプトース１，７－ビスホスフェート（ヘプトース１，７ビスホスフェートまたは「ＨＢＰ」）の下流にある。

[09]本開示は、参照化合物と比較して、例えばＨＭＰ１ＢＰと比較して、改善された化学的および／または生物学的特性を有する式（Ｉ）によって表される化合物、またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を提供する。

[10]したがって、本開示は、化合物、これを含む組成物であって薬学的組成物を含むもの、ならびに本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物を含む式Ｉによって表される化合物の投与を介して、免疫応答をモジュレートすること、がんを処置すること、標的抗原に対する免疫応答を増強すること、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）ならびにＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）およびＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）によって引き起こされる疾患および障害を含めた肝臓疾患または障害を処置すること、ならびに本明細書に記載されている通りの感染病原体によって引き起こされる疾患または障害を処置または防止することに関連する方法を提供する。一部の実施形態において、本開示は、対象における免疫応答をモジュレートする方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄによって表される化合物を含む組成物を対象に投与することを含む。

[11]本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：

および／またはその立体異性体、互変異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を提供し、式中：
Ｌ^１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、ＣＦ２、ＯＣＨ_２、ＳＣＨ_２、ＯＣＨＦ、ＳＣＨＦ、ＯＣＦ_２またはＳＣＦ_２から選択され；
Ｌ^２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＮＲ、ＣＨ_２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択され、ここで、Ｒは、Ｈであるか、またはハロ、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択される０～３個の置換基で置換されているＣ１～Ｃ８アルキルであり；
Ｚ^１は、ＯおよびＳから選択され；
Ｗ^１は、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｈ、Ｄ、－ＯＨ、ハロゲン、ならびにＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、アラルキルオキシ、ならびにＣ末端（ｔｅｒｍｉｏｎａｌ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－およびＲ^１２ＣＯ_２－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルから選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール、ならびにＮ末端のＮを介して連結されている１～６員オリゴペプチジルから選択され；ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
Ｗ^２は、Ｒ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は、－Ｏ－または－ＮＨ－から選択され；Ｗ^３は、結合、またはハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ３アルケニルオキシから独立して選択される１～３個の置換基で任意選択により置換されているＣ１～Ｃ３アルキレン基から選択され；ここで、Ｒ^１３は、Ｃ末端カルボニル基またはＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであり；ここで、Ｑ^２は、結合、－Ｏ－または－ＮＨ－であり；Ｒ^１４は、Ｎ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであるか、またはＣ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基であり、Ｒ^１４は、Ｒ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり；ここで、Ｑ^３，Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ならびに４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキル（ａｌｋｙ）およびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル（ａｌｋｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ）、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、－ＯＲ^ａおよび－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から独立して選択され；Ｒ^１およびＲ^２の両方が－ＯＲ^ａである場合、Ｒ^ａ部分は、組み合わさることで５員または６員の複素環式環を形成することができ、ここで、
５員または６員の複素環式環は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏａｌｋｙｌ）、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^３部分で置換されており、ここで、アリールまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ８アルキルからなる群から選択される０から３個のＲ^３ａ置換基で置換されている；あるいは
２個のＲ^３置換基が５員または６員の複素環式環の隣接する環頂点上にある場合、それらは、組み合わさることで縮合フェニル環を形成することができ、これは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^４部分で置換されており；
各Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ３、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、５員または１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキルおよび－ＮＯ_２からなる群から選択される０個から２個の置換基で置換されている。

各Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリール、ならびに－Ｃ（Ｒ^ｂ１）（Ｒ^ｂ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ３からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ１およびＲ^ｂ２は、Ｈ、Ｄ、ならびにＣ１～Ｃ４アルキルＣ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^ａ３およびＲ^ｂ３は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つは、－ＯＨまたはＲ^１２ＣＯ_２－であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシル、Ｃ１～Ｃ８アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の隣接基の任意の２つは、環化することで、５個から９個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルを形成し、各々は、Ｄ、ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される０～３個の置換基によって置換されている。

[12]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている通りの式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
[13]実施形態において、本開示は、こうした処置を必要とする対象における免疫応答をモジュレートするための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、免疫応答をモジュレートするための方法は、自然免疫の活性化および適応免疫の活性化から選択される。

[14]実施形態において、本開示は、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置するための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、がんは、軟組織肉腫、乳がん、頭頸部がん、黒色腫、子宮頸がん、膀胱がん、血液悪性腫瘍、神経膠芽腫、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、乳がん、腎がん、肺がん、メルケル細胞癌腫、小腸がん、甲状腺がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、胃がん、胃腸ストロマ腫瘍、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、肝臓がん、白血病、リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、脳がんおよび多発性骨髄腫から選択される。実施形態において、がんは、乳がん、頭頸部がん、黒色腫、腎がん、肺がん、メルケル細胞癌腫およびリンパ腫から選択される。

[15]実施形態において、本開示は、対象における標的抗原に対する免疫応答を増強するための方法を提供し、該方法は、標的抗原に対する免疫応答を増強するように作用するワクチンまたは免疫アジュバントとして、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、標的抗原は、アデノウイルス、コクサッキーＢウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス７１、エプスタイン－バーウイルス、ヘモフィルスインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型（Ｈｉｂ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、鉤虫、マールブルグウイルス、ノロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ロタウイルス、チフス菌、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、Ａ群溶血性レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、水痘、ウエストナイルウイルス、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）、およびジカウイルスからなる群から選択される感染病原体の抗原である。実施形態において、本明細書に記載されている通りの式１の化合物は、炭疽、カリエス、シャーガス病、デング熱、ジフテリア、エーリキア症、Ａ型もしくはＢ型肝炎（ｈｅｐａｔｉｔｓ）、ヘルペス、季節性インフルエンザ、日本脳炎、ハンセン病、ライム病、マラリア、麻疹、ムンプス、髄膜炎および敗血症を含めた髄膜炎菌性疾患、オンコセルカ症河川盲目症、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇ ｃｏｕｇｈ））、肺炎球菌性疾患、ポリオ、狂犬病、風疹、住血吸虫症、重症急性呼吸症候群（ＳＡＲＳ）、帯状疱疹、天然痘、梅毒、破傷風、結核、野兎病、ダニ媒介性脳炎ウイルス、腸チフス、トリパノソーマ症、黄熱病または内蔵リーシュマニア症の処置または防止におけるワクチンのためのワクチンアジュバントとして作用する。

[16]実施形態において、本開示は、対象の細胞におけるＮＦｋＢ、ｐ３８、およびＪＮＫ細胞シグナリング経路の活性化による処置に適している（ａｍｅｎｄａｂｌｅ）疾患または障害を処置するための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、疾患または障害は、結核、髄膜炎、肺炎、潰瘍、セプシス、鼻炎、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、関節炎、肥満、放射線誘発性炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルツハイマー病、全身性ループス、エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性甲状腺炎（グレーブス病）、多発性硬化症、強直性脊椎炎水疱性疾患、ならびにＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患および障害から選択される。

[17]実施形態において、本開示は、それを必要とする対象における、細菌、ウイルスまたは寄生生物から選択される感染病原体によって引き起こされる疾患または障害を処置または防止するための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、感染病原体は細菌である。実施形態において、感染病原体はウイルスである。実施形態において、感染病原体は寄生生物である。実施形態において、細菌は、グラム陰性またはグラム陽性細菌である。実施形態において、グラム陰性細菌は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ａｇｇｒｅｇａｔｏｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｂａｃｉｌｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｑｕｉｎｔａｎａ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ、 Ｂｏｒｔａｄｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｐ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｒｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｃｈｌｙｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、シアノバクテリア、Ｅｉｋｅｎｎｅｌｌａ ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｃｃｉｕｍ、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）、大腸菌０１５７、Ｆｒａｎｃｅｉｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ａｐｈｒｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｂａｃｔｅｒｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ ｓｅｒｏｇｒｏｕｐ １、 Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、 Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐａｕｃｉｍｏｂｉｌｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ Ａ型、Ｂチフス、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ． ｄｕｂｌｉｎ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ａｒｉｚｏｎａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｍｉｍｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｈｏｌｌｉｓａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓおよびＹｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｔｉｓからなる群から選択される。実施形態において、グラム陽性細菌は、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ． Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｕｈｓｉｏｐａｔｈｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｅｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＭＲＳＡ）、ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＶＲＳＡ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、 Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ突然変異体からなる群から選択される。実施形態において、ウイルスは、エボラウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ－６、ＨＰＶ－１１）、ヒトＳＡＲＳコロナウイルス、Ａ型インフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザウイルス、Ｃ型インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、ポリオウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、および黄熱病ウイルスからなる群から選択される。実施形態において、寄生生物は、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｐ、Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ、Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ ｍａｎｄｎｉｌｌａｎｉｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｉｖｅｒｇｅｎｅｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｂｉｇｅｍｉｎａ、Ｂａｂｅｓｉａ ｅｑｕｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｆｔｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｕｎｃａｎｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ、Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ａｍａｚｏｎｅｓｉｓ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｄｅｒｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、 Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ ｃｕｒｔｉｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ ｂｏｖｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓｓ ｓｕｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉおよびＴａｅｎｉａ ｍｕｌｔｉｃｅｐｓからなる群から選択される。

[18]前述の方法のいずれかの実施形態において、該方法は、１種または複数の追加の治療剤または免疫モジュレーター、およびその組合せを対象に投与することをさらに含むことができる。実施形態において、１種または複数の追加の治療剤は、抗微生物剤、例えば抗細菌剤、抗ウイルス剤もしくは抗寄生剤、抗がん剤、または結核、髄膜炎、肺炎、潰瘍、セプシス、鼻炎、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、関節炎、肥満、放射線誘発性炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルツハイマー病、全身性ループス、エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性甲状腺炎（グレーブス病）、多発性硬化症および強直性脊椎炎水疱性疾患の処置のための治療剤から選択される。

[19]がんを処置するための方法の実施形態において、１種または複数の追加の治療剤は、免疫モジュレーターである。実施形態において、免疫モジュレーターは、免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニスト、免疫刺激性分子、および免疫共刺激性分子のアゴニストの１つまたは複数から選択される。実施形態において、免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニストは、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である。実施形態において、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブからなる群から選択される。実施形態において、免疫モジュレーターは、インターフェロンアルファ（ＩＮＦａ）、インターフェロン遺伝子（「ＳＴＩＮＧ」）アゴニストの刺激剤、ＴＬＲアゴニスト（例えば、レシキモド（ｒｅｓｑｕｉｍｏｄ））、および抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体から選択される。実施形態において、免疫共刺激性分子のアゴニストは、抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体である。実施形態において、がんは、進行性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌腫、膀胱がん、ホジキンリンパ腫、肝臓がん、胃がん、結腸がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫、前立腺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、メルケル細胞癌腫、多発性骨髄腫、子宮頸がんおよび肉腫から選択される。

[20]実施形態において、１種または複数の追加の免疫モジュレーターは、免疫チェックポイント調節因子の阻害剤もしくはアンタゴニスト、または免疫チェックポイント調節因子に対するワクチンである。実施形態において、１種または複数の追加の免疫モジュレーターは、共刺激性分子などの免疫チェックポイント調節因子のアゴニスト、例えば、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）のアゴニストである。実施形態において、免疫チェックポイント調節因子は、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）受容体（ＣＤ２７９）、ＰＤ－１のリガンド（例えば、ＰＤ－Ｌ１）、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー９（代替としてＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）および４－１ＢＢリガンド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（代替としてＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）およびＯＸ４０リガンド、グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー７（代替としてＴＮＦＲＳＦ７、表面抗原分類２７、ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ２５およびＴＮＦ様リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５（代替としてＴＮＦＲＳＦ５、ＣＤ４０）およびＣＤ４０リガンド、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）－腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１４（代替としてＴＮＦＳＦ１４、ＬＩＧＨＴ）－リンホトキシンアルファ（ＬＴＡ）、ヘルペスウイルス侵入メディエーター－（ＨＶＥＭ）－ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）－ＣＤ１６０（代替としてＴＮＦＳＦ１４）、リンパ球活性化性遺伝子３（ＬＡＧ３）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン－ドメイン含有３（ＴＩＭ３）、シアル酸結合性免疫グロブリン様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ）、誘発性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ）およびＩＣＯＳリガンド、Ｂ７－Ｈ３（Ｂ７ファミリー、代替としてＣＤ２７６）、Ｖ－セットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、代替としてＢ７－Ｈ４）、Ｔ細胞活性化のＶ型免疫グロブリンドメイン含有抑制剤（ＶＩＳＴＡ）、ヒト内因性レトロウイルスＨ末端反復配列関連性タンパク質２（ＨＨＬＡ２）膜貫通および免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２）、ブチロフィリン、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（代替としてＮＫＲ２Ｂ４、ＣＤ２４４）およびＢ細胞膜タンパク質（ＣＤ４８）、免疫グロブリン（Ｉｇ）および免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフドメイン（ＴＩＧＩＴ）を有するＴ細胞免疫受容体ならびにポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）ファミリーメンバー、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）、免疫グロブリン様転写物（ＩＬＴ）および白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＲ）、ナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＤ（ＮＫＧ２Ｄ）およびナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＡ（ＮＫＧ２Ａ）、主要な組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）およびＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（ＣＤ２４４）、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ）、アデノシン－エクト－ヌクレオチダーゼ三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＣＤ３９）－５’－ヌクレオチダーゼ（ＣＤ７３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）およびＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２）、ホスファチジルセリン、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ）およびインテグリン関連タンパク質（ＣＤ４７）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ならびにニューロピリンから選択される。

[21]実施形態において、１種または複数の追加の免疫モジュレーターは、ワクチンである。
[22]がんを処置するための方法の実施形態において、ワクチンは、腫瘍抗原に対するワクチンである。実施形態において、腫瘍抗原は、糖タンパク質１００（ｇｐ１００）、ムチン１（ＭＵＣ１）および黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥＡ３）から選択される。

[23]実施形態において、１種または複数の追加の免疫モジュレーターは、Ｔ細胞、好ましくはキメラ抗原受容体Ｔ細胞である。実施形態において、１種または複数の追加の免疫モジュレーターは、組換えタンパク質であり、好ましくは顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、インターロイキン７（ＩＬ－７）、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８およびＩＬ－２１から選択される。

[24]前述の方法のいずれかの実施形態において、組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含むことができる。

[25]実施形態において、本開示は、こうした処置を必要とする対象における肝臓疾患または障害を処置するための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を対象に投与することを含む。実施形態において、肝臓疾患または障害は、肝臓がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）での感染によって引き起こされる疾患または障害から選択される。

[26]前述の方法のいずれかの実施形態において、対象は、脊椎動物であってよい。実施形態において、対象はヒトである。
[27]本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体、ならびに担体を含むワクチン組成物またはワクチンアジュバント組成物も提供する。

[28]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含むワクチン組成物またはワクチンアジュバント組成物を提供する。

[29]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む医薬組成物を提供する。

[30]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法を提供する。実施形態において、方法は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤または免疫共刺激性分子のアゴニストを対象に投与することをさらに含む。実施形態において、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブからなる群から選択される。実施形態において、免疫共刺激性分子のアゴニストは、抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体である。前述の方法に従って、対象は、ヒト対象であってよく、がんは、上文に記載されている通りのがんであってよい。実施形態において、がんは固形腫瘍である。実施形態において、がんは難治性である。

[31]本開示は、治療における使用のための組成物をさらに提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[32]本開示は、こうした処置を必要とする対象における免疫応答をモジュレートするための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[33]本開示は、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置するための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[34]本開示は、こうした処置を必要とする対象における免疫応答を増強するための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[35]本開示は、こうした処置を必要とする対象における対象の細胞中のＮＦｋＢ、ｐ３８およびＪＮＫ細胞シグナリング経路の活性化による処置に適している疾患または障害を処置するための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[36]本開示は、それを必要とする対象において細菌、ウイルスまたは寄生生物から選択される感染病原体によって引き起こされる疾患または障害を処置または防止する際における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。

[37]本開示は、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置するための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含み、該方法は、免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニスト、免疫刺激性分子、および免疫共刺激性分子のアゴニストの１つまたは複数から選択される免疫モジュレーターとＡＬＰＫ１アゴニストとの組合せ治療を含む。

[38]本開示は、こうした処置を必要とする対象における肝臓疾患または障害を処置するための方法における使用のための組成物も提供し、該組成物は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含み、ここで、肝臓疾患または障害は、任意選択により、肝臓がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）での感染によって引き起こされる疾患または障害から選択される。

[39]細菌性Ｈ１ｂ－ＡＤＰ－生合成経路の模式の図である。 [40]化合物２が、Ｈ１ＢＡＤＰ（化合物１）と比較して、肝臓細胞において予想外の生物学的活性を有することを示すグラフである。初代肝実質細胞は、Ｃ５７／ｂ６バックグラウンドの新鮮なマウス肝臓から単離した。細胞は、血清不含培地中で終夜培養した後に、４時間の間化合物１または化合物２のいずれかを用いて処置した。細胞を収集し、ｍＲＮＡ発現をｑＰＣＲによって分析した。 [41]化合物２が、ＡＬＰＫ１を介してケモカインおよびサイトカイン発現を誘発することを示すグラフである。ＡＬＰＫ１ノックアウト（ＫＯ）マウスおよび野生型（ＷＴ）対照は、ＰＢＳまたは化合物２（０．５ｍｇ／ｋｇ）のいずれかを用いて経口的に処置した。処置の４時間後、肝臓をｑＰＣＲによる遺伝子発現分析のために解剖した。発現をＰＢＳ処置ＷＴマウスに対して正規化した。 [42]化合物２が、肝臓においてのみサイトカイン発現を活性化することを示すグラフである。８週齢のＣ５７雌に、希釈液として２００ｕｌの生理食塩水および１．５％ＤＭＳＯ中における経口胃管栄養法によって化合物２を投与した。４時間後、臓器を解剖し、ＣＣＬ２およびＣＣＬ７の遺伝子発現を、腎臓、食道、肝臓、肺、脳および胃においてｑＰＣＲによって分析した。 [43]ＨＭＰ１ＢＰ誘導体の経口投与が、肝臓細胞においてケモカインおよびサイトカイン発現を活性化することを示すグラフである。８週齢のＣ５７雌性マウスに、経口胃管栄養法によって生理食塩水または表示化合物を投与し、化合物２～７（１ｍｇ．ｋｇ）（Ａ）または化合物９、１０（１ｍｇ／ｋｇ）、１１、１３および１４（０．１ｍｇ／ｋｇ）（Ｂ）を試験した。生理食塩水または化合物の投与の４時間後、臓器を解剖し、遺伝子発現をＣＣＬ２、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮｂ、ＩＬ１ｂ、ＩＬ６、およびＴＮＦａ（Ａ）またはＣＣＬ２およびＣＣＬ７（Ｂ）についてｑＰＣＲによって分析した。 ＨＭＰ１ＢＰ誘導体の経口投与が、肝臓細胞においてケモカインおよびサイトカイン発現を活性化することを示すグラフである。８週齢のＣ５７雌性マウスに、経口胃管栄養法によって生理食塩水または表示化合物を投与し、化合物２～７（１ｍｇ．ｋｇ）（Ａ）または化合物９、１０（１ｍｇ／ｋｇ）、１１、１３および１４（０．１ｍｇ／ｋｇ）（Ｂ）を試験した。生理食塩水または化合物の投与の４時間後、臓器を解剖し、遺伝子発現をＣＣＬ２、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮｂ、ＩＬ１ｂ、ＩＬ６、およびＴＮＦａ（Ａ）またはＣＣＬ２およびＣＣＬ７（Ｂ）についてｑＰＣＲによって分析した。 [44]化合物２が、ネズミ科動物モデルにおいて肝炎感染を低減することを示す図である。化合物２を投与し（１ｍｇ／ｋｇ ＰＯ ＱＤ）、ＨＢＶ（Ａ）の血清レベルを７日後に測定した。 化合物２が、ネズミ科動物モデルにおいて肝炎感染を低減することを示す図である。化合物２を投与し（１ｍｇ／ｋｇ ＰＯ ＱＤ）、ＨｂｓＡｇ（Ｂ）の血清レベルを７日後に測定した。 化合物２が、ネズミ科動物モデルにおいて肝炎感染を低減することを示す図である。化合物２を投与し（１ｍｇ／ｋｇ ＰＯ ＱＤ）、ＨｂｅＡｇ（Ｃ）の血清レベルを７日後に測定した。

詳細な記載
[45]本開示は、ＡＤＰ－ヘプトース生合成経路におけるある特定の細菌代謝物の誘導体である化合物、それを含む組成物、および治療におけるそれらの使用のための方法を提供する。
定義
[46]本明細書で使用される場合、「ＡＬＰＫ１」という用語は、ヒトＡＬＰＫ１遺伝子の２つのスプライス変異体、アイソフォーム１またはアイソフォーム２のいずれか１つを指すことができる。各アイソフォームは、同じキナーゼドメインを共有する。参照のため、ヒトＡＬＰＫ１遺伝子は、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ＩＤ ８０２１６によって同定される。

[47]本明細書で使用される場合、「ＡＬＰＫ１の活性化」という用語は、ＡＬＰＫ１キナーゼ活性の活性化を指す。実施形態において、本開示は、例えば、ＨＢＰまたはそのプロドラッグ、類似体もしくは誘導体など、ＡＬＰＫ１活性化リガンドであってよいＡＬＰＫ１アゴニストを提供することによってＡＬＰＫ１を活性化する方法を提供する。合成ＨＢＰを作製するための方法は、知られており、例えば、Ｉｎｕｋｉ Ｓら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒ ２０１７ １９（１２）：３０７９～８２に記載されている通りである。実施形態において、ＡＬＰＫ１アゴニストは、ＨＭＰ－１ｂＰおよびＨ１ｂ－ＡＤＰならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体から選択される。実施形態において、ＡＬＰＫ１アゴニストは、Ｈ１ｂ－ＡＤＰ、またはそのプロドラッグ、類似体または誘導体である。一部の実施形態において、本開示は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄによって表されるＡＬＰＫ１アゴニストを提供することによってＡＬＰＫ１を活性化する方法を提供する。

[48]本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、示されている炭素原子数を有する直鎖または分岐の飽和脂肪族ラジカルを指す。アルキルは、Ｃ_１～２、Ｃ_１～３、Ｃ_１～４、Ｃ_１～５、Ｃ_１～６、Ｃ_１～７、Ｃ_１～８、Ｃ_１～９、Ｃ_１～１０、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６およびＣ_５～６など、任意の数の炭素を含む。例えば、Ｃ_１～６アルキルとしては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。アルキルは、最大２０個までの炭素原子を有するアルキル基、例えば、以下に限定されないが、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどを指すこともできる。アルキル基は、置換または非置換であってよい。一部の実施形態において、アルキル基は、１～２個の置換基で置換されている。非限定的な例として、適当な置換基としては、ハロゲンおよびヒドロキシルが挙げられる。

[49]本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、少なくとも２個の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルケニルは、Ｃ_２、Ｃ_２－３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_２－７、Ｃ_２～８、Ｃ_２－９、Ｃ_２～１０、Ｃ_３、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４、Ｃ_４－５、Ｃ_４～６、Ｃ_５、Ｃ_５－６およびＣ_６など、任意の数の炭素を含むことができる。アルケニル基は、以下に限定されないが、１個、２個、３個、４個、５個以上を含めて、任意の適当な数の二重結合を有することができる。アルケニル基は、置換または非置換であってよい。

[50]本明細書で使用される場合、「アルキレン」という用語は、示されている炭素原子数を有するとともに少なくとも２個の他の基を連結する直鎖または分岐の飽和脂肪族ラジカル、即ち、二価炭化水素ラジカルを指す。アルキレンに連結されている２つの部分は、アルキレン基の同じ原子または異なる原子に連結されていてよい。例えば、直鎖アルキレンは、－（ＣＨ_２）ｎ－の二価のラジカルであってよく、ここで、ｎは、１、２、３、４、５または６である。代表的なアルキレン基としては、以下に限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ペンチレンおよびヘキシレンが挙げられる。アルキレン基は、置換または非置換であってよい。一部の実施形態において、アルキレン基は、１～２個の置換基で置換されている。非限定的な例として、適当な置換基としては、ハロゲンおよびヒドロキシルが挙げられる。

[51]本明細書で使用される場合、「アルコキシ」または「アルコキシル」という用語は、アルキル基を付着点に接続する酸素原子を有するアルキル基：アルキル－Ｏ－を指す。アルキル基に関して、アルコキシル基は、Ｃ１～６など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。アルコキシル基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ブトキシ、２－ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、置換または非置換であってよい。

[52]本明細書で使用される場合、「アルケニルオキシ」または「アルケニルオキシル」という用語は、アルケニル基を付着点に接続する酸素原子を有する、上記で定義されている通りのアルケニル基：アルケニル－Ｏ－を指す。アルケニルオキシル基は、Ｃ１～６など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。アルケニルオキシル基は、本明細書に記載されている様々な置換基でさらに置換されていてよい。アルケニルオキシル基は、置換または非置換であってよい。

[53]本明細書で使用される場合、「アルキルアミン」または「アルキルアミノ」という用語は、アルキル基を付着点に接続する窒素原子を有するアルキル基：アルキル－Ｎ－を指す。アルキル基に関して、アルコキシル基は、Ｃ１～６など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。

[54]本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。
[55]本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、水素原子の一部または全てがハロゲン原子と置き換えられている、上記で定義されている通りのアルキルを指す。アルキル基に関して、ハロアルキル基は、Ｃ_１～６など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。例えば、ハロアルキルとしては、トリフルオロメチル、フルオロメチルなどが挙げられる。

[56]本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシル」または「ハロアルコキシ」という用語は、水素原子の一部または全てがハロゲン原子で置換されているアルコキシル基を指す。アルキル基に関して、ハロアルコキシ基は、Ｃ_１～６など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。アルコキシ基は、１つ、２つ、３つ、またはそれ以上のハロゲンで置換されていてよい。

[57]本明細書で使用される場合、「アルカノイル」という用語は、アルキル基を付着点に接続するカルボニル基を有するアルキル基：アルキル－Ｃ（Ｏ）－を指す。アルキル基に関して、アルカノイルオキシル基は、Ｃ１～４など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。例えば、アルカノイル基としては、アセチル、プロピノイル、ブチリルなどが挙げられる
[58]本明細書で使用される場合、「アルカノイルオキシル」という用語は、アルカノイル基を付着点に接続する酸素原子を有するアルカノイル基：アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－を指す。アルキル基に関して、アルカノイルオキシル基は、Ｃ１～４など、任意の適当な数の炭素原子を有することができる。例証的なアルカノイルオキシル基としては、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチルオキシ（ｂｕｔｒｙｌｏｘｙ）などが挙げられる
[59]本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、二重結合（＝Ｏ）によって付着点に接続される酸素原子を指す。

[60]本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、任意の適当な数の環原子および任意の適当な数の環を有する芳香族環系を指す。アリール基は、任意の適当な数の環原子、例えば、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個または１６個の環原子、同様に６個から１０個、６個から１２個、または６個から１４個の環員を含むことができる。アリール基は、単環式であり得るか、縮合されることで二環式基もしくは三環式基を形成し得るか、または結合によって連結されることでビアリール基を形成し得る。代表的なアリール基としては、フェニル、ナフチルおよびビフェニルが挙げられる。他のアリール基としては、メチレン連結基を有するベンジルが挙げられる。一部のアリール基は、フェニル、ナフチルまたはビフェニルなど、６個から１２個の環員を有する。他のアリール基は、フェニルまたはナフチルなど、６個から１０個の環員を有する。一部の他のアリール基は、フェニルなど、６個の環員を有する。アリール基は、置換または非置換であってよい。一部の実施形態において、アリール基は、１～２個の置換基で置換されている。非限定的な例として、適当な置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＮＯ２、Ｃ１～８アルキル、Ｃ１～８アルコキシが挙げられる。

[61]本明細書で使用される場合、「アラルキルオキシル」という用語は、アリール基を付着点に接続するアルキルおよび酸素原子を有する、上記で定義されている通りのアリール基：アリール－アルキル－Ｏ－を指す。アルキル基に関して、アラルキルオキシル基は、任意の適当な数の炭素原子、例えば、Ｃ１～４を有することができる。

[62]本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、５個から１２個の環原子を含有する単環式または縮合二環式芳香族環アセンブリを指し、ここで、環原子の１個から５個は、Ｎ、ＯまたはＳなどのヘテロ原子である。追加のヘテロ原子も、以下に限定されないが、Ｂ、Ａｌ、ＳｉおよびＰを含めて、有用であり得る。ヘテロ原子は、以下に限定されないが、－Ｓ（Ｏ）－および－Ｓ（Ｏ）_２－など、酸化することもできる。ヘテロアリール基は、３個から６個、４個から６個、５個から６個、３個から８個、４個から８個、５個から８個、６個から８個、３個から９個、３個から１０個、３個から１１個、または３個から１２個の環員など、任意の数の環原子を含むことができる。１個、２個、３個、４個もしくは５個、または１個から２個、１個から３個、１から４個、１個から５個、２個から３個、２個から４個、２個から５個、３個から４個、もしくは３個から５個など、任意の適当な数のヘテロ原子がヘテロアリール基中に含まれ得る。ヘテロアリール基は、５個から９個の環員および１個から４個のヘテロ原子、または５個から９個の環員および１個から３個のヘテロ原子、または５個から６個の環員および１個から４個のヘテロ原子、または５個から６個の環員および１個から３個のヘテロ原子を有することができる。ヘテロアリール基としては、ピロール、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン（１，２，３－、１，２，４－および１，３，５－異性体）、プリンなどの基が挙げられ得る。ヘテロアリール基は、フェニル環などの芳香族環系に縮合されることで、以下に限定されないが、ベンゾピロール、例えば、インドールおよびイソインドール、ベンゾピリジン、例えば、キノリンおよびイソキノリン、ベンゾピラジン（キノキサリン）、ベンゾピリミジン（キナゾリン）、ベンゾピリダジン、例えば、フタラジンおよびシンノリン、ベンゾチオフェン、ならびにベンゾフランを含めた員を形成することができる。他のヘテロアリール基としては、ビピリジンなど、結合によって連結されるヘテロアリール環が挙げられる。ヘテロアリール基は、置換または非置換であってよい。

[63]本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、３個から８個の環原子または示されている原子数を含有する飽和環アセンブリを指す。シクロアルキルは、Ｃ_３～６、Ｃ_４～６、Ｃ_５～６、Ｃ_３～８、Ｃ_４～８、Ｃ_５～８、Ｃ_６～８など、任意の数の炭素を含むことができる。シクロアルキル環としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロオクチルが挙げられる。シクロアルキル基は、置換または非置換であってよい。

[64]本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」は、３個から１２個の環員ならびにＮ、ＯおよびＳの１個から４個のヘテロ原子を有する飽和環系を指す。追加のヘテロ原子も、以下に限定されないが、Ｂ、Ａｌ、ＳｉおよびＰを含めて、有用であり得る。ヘテロ原子は、以下に限定されないが、－Ｓ（Ｏ）－および－Ｓ（Ｏ）_２－など、酸化することもできる。Ｎ原子は、さらに置換されることで、第３級アミン塩またはアンモニウム塩を形成するができる。ヘテロシクロアルキル基は、３個から６個、４個から６個、５個から６個、３個から８個、４個から８個、５個から８個、６個から８個、３個から９個、３個から１０個、３個から１１個、または３個から１２個の環員など、任意の数の環原子を含むことができる。任意の適当な数のヘテロ原子は、１個、２個、３個もしくは４個、または１個から２個、１個から３個、１個から４個、２個から３個、２個から４個、もしくは３個から４個などを、ヘテロシクロアルキル基に含むことができる。ヘテロシクロアルキル基は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、キヌクリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピペラジン（１，２－、１，３－および１，４－異性体）、オキシラン、テトラヒドロフラン、オキサン（テトラヒドロピラン）、オキセパン、チオラン（テトラヒドロチオフェン）、チアン（テトラヒドロチオピラン）、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ジオキソラン、ジチオラン、モルホリンなどの基を含むことができる。ヘテロシクロアルキル基は、非置換または置換されていてよい。例えば、ヘテロシクロアルキル基は、数ある中でも、Ｃ_１～６アルキルまたはオキソ（＝Ｏ）で置換することができる。

[65]本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）または二重結合を有し；ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体、位置異性体および個々の異性体（例えば、別個のエナンチオマー）は全て、本発明の範疇内に包含されると意図される。一部の実施形態において、本発明の化合物は、他の形態を実質的に含まない特別なエナンチオマー、アノマーまたはジアステレオマーである。

[66]本開示のある特定の化合物は、１つまたは複数のチオホスフェート部分を含む。現在の開示は、一般に、チオホスフェート部分を

として呈する。しかしながら、当業者は、チオホスフェート部分が

に相互変換できることを認識されよう。
[67]本開示のチオホスフェート部分の全ての安定な相互変換は、この出願の範疇内である。

[68]本明細書で使用される場合、「実質的に含まれない」という用語は、１０％以下の別の形態、好ましくは８％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、またはそれ以下の別の形態の量を指す。一部の実施形態において、異性体は、立体異性体である。
実施形態の詳細な記載
[69]本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：

および／またはその立体異性体、互変異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を提供し、式中：
Ｌ^１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、ＣＦ２、ＯＣＨ_２、ＳＣＨ_２、ＯＣＨＦ、ＳＣＨＦ、ＯＣＦ_２またはＳＣＦ_２から選択され；
Ｌ^２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＮＲ、ＣＨ_２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択され、ここで、Ｒは、Ｈであるか、またはハロ、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択される０～３個の置換基で置換されているＣ１～Ｃ８アルキルであり；
Ｚ^１は、ＯおよびＳから選択され；
Ｗ^１は、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｈ、Ｄ、－ＯＨ、ハロゲン、ならびにＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、アラルキルオキシ、ならびにＣ末端Ｃ（Ｏ）Ｏ－およびＲ^１２ＣＯ_２－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルから選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール、ならびにＮ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジルから選択され；ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
Ｗ^２は、Ｒ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は、－Ｏ－または－ＮＨ－から選択され；Ｗ^３は、結合、またはハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ３アルケニルオキシから独立して選択される１～３個の置換基で任意選択により置換されているＣ１～Ｃ３アルキレン基から選択され；ここで、Ｒ^１３は、Ｃ末端カルボニル基またはＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであり；ここで、Ｑ^２は、結合、－Ｏ－または－ＮＨ－であり；Ｒ^１４は、Ｎ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであるか、またはＣ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基であり、Ｒ^１４は、Ｒ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり；ここで、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ならびに４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキルおよびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、－ＯＲ^ａおよび－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から独立して選択され；Ｒ^１およびＲ^２の両方が－ＯＲ^ａである場合、Ｒ^ａ部分は、組み合わさることで、５員または６員の複素環式環を形成することができ、ここで、
５員または６員の複素環式環は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^３部分で置換されており、ここで、アリールまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ８アルキルからなる群から選択される０から３個のＲ^３ａ置換基で置換されている；あるいは
２個のＲ^３置換基が５員または６員の複素環式環の隣接する環頂点上にある場合、それらは、組み合わさることで、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^４部分で置換されている縮合フェニル環を形成することができ；
各Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ３、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、５員または１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキルおよび－ＮＯ_２からなる群から選択される０個から２個の置換基で置換されている。

各Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリール、ならびに－Ｃ（Ｒ^ｂ１）（Ｒ^ｂ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ３からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ１およびＲ^ｂ２は、Ｈ、Ｄ、ならびにＣ１～Ｃ４アルキルＣ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^ａ３およびＲ^ｂ３は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つは、－ＯＨまたはＲ^１２ＣＯ_２であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシル、Ｃ１～Ｃ８アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の隣接基の任意の２つは、環化して、５個から９個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルを形成することができ、各々は、Ｄ、ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される０～３個の置換基によって置換されている。

[70]一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、式１ａ

によって表される化合物である。
[71]一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉｂ

によって表される化合物である。
[72]一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉｃ

によって表される化合物である。
[73]式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｌ^２は、Ｏ、ＳおよびＣＨ_２からなる群から選択され；任意選択により、Ｌ^１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択される、またはＬ^１はＯであり；さらに任意選択により、Ｚ^１はＯである。

[74]式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｌ^２はＯであり；任意選択により、Ｌ^１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択される、またはＬ^１はＯであり；さらに任意選択により、Ｚ^１はＯである。

[75]式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は各々－ＯＲ^ａであり、Ｒ^ａ部分は、組み合わさることで、５員または６員の複素環式環を形成することができ、ここで、
５員または６員の複素環式環は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^３部分で置換されており、ここで、アリールまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびＣ_１～Ｃ_８アルキルからなる群から選択される０から３個のＲ^３ａ置換基で置換されている；あるいは
２個のＲ^３置換基が５員または６員の複素環式環の隣接する環頂点上にある場合、それらは、組み合わさることで、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^４部分で置換されている縮合フェニル環を形成することができる。

[76]一部の実施形態において、組み合わされたＲ^ａ部分は、それらが付着されている酸素原子およびリン原子と一緒に、式ｉｉｉ

によって表される。
[77]式中、Ｒ^８は、アリール、３員から６員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールは各々、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有し、波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[78]一部の実施形態において、組み合わされたＲ^ａ部分は、それらが付着されている酸素原子およびリン原子と一緒に、式ｉｉ

によって表され、
式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから独立して選択され；
添字ｎは、１から３の整数であり；波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[79]式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される。
[80]Ｒ^１およびＲ^２が－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｉ

によって表され、
式中、各Ｒ^ａ４は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択され、波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[81]Ｒ^１およびＲ^２が－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｉｖ

によって表され、
式中、Ｒ^ｂ４およびＲ^ｂ５は、任意選択により独立して、ＨまたはＤ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏａｌｋｙｌｌ）、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、アリール、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３個から６個の環員ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し；波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[82]Ｒ^１およびＲ^２が－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｖ

によって表され、
式中、Ｒ^ｂ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、Ｃ_３～５アルキレンであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３個から６個の環員ヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し；波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[83]Ｒ^１およびＲ^２が－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される式Ｉ、Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物の一部の実施形態において、該化合物は、式Ｉｄ

によって表され、
式中、各Ｒ^ａは、フェニルである。
[84]Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択される式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物の一部の実施形態において、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つは、－ＯＨまたはＲ^１２ＣＯ_２である。

[85]一部の実施形態において、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの化合物は、表１から選択される化合物、またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩である。

[86]一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、この出願の実施例に記載されている化合物である。
[87]本開示は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物を含む医薬組成物も提供する。

[88]本開示の化合物は、スキームＩ、ＩＩおよびＩＩＩに記載されている一般的プロセス、同様に例証的な実施形態に記載されている技法を使用して調製することができる。
[89]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体の形態におけるＡＬＰＫ１アゴニストを提供する。

[90]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を投与することによってがんを処置する方法を提供する。がんを処置する方法のさらなる実施形態において、本開示は、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抗体などのチェックポイント阻害剤、および抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体などの免疫共刺激性分子のアゴニストから選択される免疫チェックポイントモジュレーターとの組合せで、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を投与することを含む組合せ治療を提供する。いかなる特定の理論によって結びつけられることなく、本発明者らは、本明細書に記載されているＨ１ｂ－ＡＤＰおよびそれの誘導体が、腫瘍浸潤性抗原提示細胞（ＡＰＣ）の抗原提示機能ならびに腫瘍特異的Ｔ細胞増殖および分化を促進することができることを提案する。加えて、これらの分子は、腫瘍細胞におけるＰＤ－Ｌ１発現を増加させることによって、腫瘍への腫瘍特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の動員を高めることもできる。

[91]実施形態において、本開示は、対象における免疫応答をモジュレートする方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。

[92]実施形態において、本開示は、対象における標的抗原に対する免疫応答を増強する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、標的抗原は、細菌性抗原、ウイルス抗原または寄生生物の抗原など、感染病原体の抗原であってよい。実施形態において、抗原は腫瘍抗原である。これらの実施形態のいずれかに従って、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、感染病原体によって引き起こされる疾患もしくは障害の処置もしくは防止のための、またはがんの処置のための、または例えば、アルツハイマー病を含めてワクチン組成物で処置することができる別の疾患または障害の処置のためのワクチン組成物に対するアジュバントとして働くことができる。実施形態において、抗原は、アルツハイマー病の処置におけるアミロイドタンパク質から選択される。実施形態において、抗原は、がんの処置における糖タンパク質１００（ｇｐ１００）、ムチン１（ＭＵＣ１）および黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥＡ３）から選択される。実施形態において、がんは、乳がん、卵巣がんまたは前立腺がんから選択される。実施形態において、がんは、ＨＴＬＶ－１ Ｔリンパ球向性白血病である。

[93]実施形態において、がんは黒色腫であり、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）を用いる処置に対するアジュバントとして働くことができるか、またはＴ－ＶＥＣとの組合せ治療レジメンにおいて使用することができる。

[94]感染性疾患の処置または防止のための実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、炭疽、カリエス、シャーガス病、デング熱、ジフテリア、エーリキア症、Ａ型もしくはＢ型肝炎、ヘルペス、季節性インフルエンザ、日本脳炎、ハンセン病、ライム病、マラリア、麻疹、ムンプス、髄膜炎および敗血症を含めた髄膜炎菌性疾患、オンコセルカ症河川盲目症、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇ ｃｏｕｇｈ））、肺炎球菌性疾患、ポリオ、狂犬病、風疹、住血吸虫症、重症急性呼吸症候群（ＳＡＲＳ）、帯状疱疹、天然痘、梅毒、破傷風、結核、野兎病、ダニ媒介性脳炎ウイルス、腸チフス、トリパノソーマ症、黄熱病、および内蔵リーシュマニア症の処置または防止のためのワクチン組成物に対するアジュバントとして働くことができる。

[95]感染性疾患の処置または防止のための実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、アデノウイルス、コクサッキーＢウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス７１、エプスタイン－バーウイルス、ヘモフィルスインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型（Ｈｉｂ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、鉤虫、マールブルグウイルス、ノロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ロタウイルス、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、Ａ群溶血性レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、水痘、ウエストナイルウイルス、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）、およびジカウイルスによって引き起こされる疾患または障害の処置または防止のためのワクチン組成物に対するアジュバントとして働くことができる。

[96]前述の実施形態のいずれかに従って、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含むワクチン組成物またはアジュバントを投与することを含むことができる。

[97]実施形態において、本開示は、対象の細胞におけるＮＦｋＢ、ｐ３８、およびＪＮＫ細胞シグナリング経路の活性化による処置に適している疾患または障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を対象に投与することを含む。実施形態において、疾患または障害は、より詳細に下記で記載されている通りの細菌性、ウイルス性または寄生生物性感染によって引き起こされるとともに、例えば、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患および障害を含める。実施形態において、疾患または障害は、結核、髄膜炎、肺炎、潰瘍およびセプシスから選択される。実施形態において、疾患または障害は、鼻炎、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、関節炎、肥満、放射線誘発性炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルツハイマー病、全身性ループス、エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性甲状腺炎（グレーブス病）、多発性硬化症、強直性脊椎炎および水疱性疾患から選択される。実施形態において、疾患または障害は、光線性角化症、潰瘍性大腸炎、クローン病および円形脱毛症から選択される。

[98]実施形態において、本開示は、それを必要とする対象における細菌性、ウイルス性または寄生生物性感染を処置または防止する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。

[99]実施形態において、該方法は、細菌性感染を処置または防止する方法である。実施形態において、細菌性感染は、グラム陰性またはグラム陽性細菌によって引き起こされる。実施形態において、細菌は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ａｇｇｒｅｇａｔｏｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｂａｃｉｌｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｑｕｉｎｔａｎａ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｂｏｒｒｅｌｉａ、 Ｂｏｒｔａｄｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｐ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｒｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｃｈｌｙｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、シアノバクテリア、Ｅｉｋｅｎｎｅｌｌａ ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｃｃｉｕｍ、大腸菌、大腸菌０１５７、Ｆｒａｎｃｅｉｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ａｐｈｒｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｂａｃｔｅｒｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ ｓｅｒｏｇｒｏｕｐ １、 Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、 Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐａｕｃｉｍｏｂｉｌｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ Ａ型、Ｂチフス、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｄｕｂｌｉｎ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ａｒｉｚｏｎａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｍｉｍｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｈｏｌｌｉｓａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓおよびＹｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｔｉｓからなる群から選択されるグラム陰性細菌である。

[100]実施形態において、細菌は、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ． Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｕｈｓｉｏｐａｔｈｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｅｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、メチシリン抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、バンコマイシ抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＶＲＳＡ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、 Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ突然変異体からなる群から選択されるグラム陽性細菌である。

[101]実施形態において、該方法は、ウイルス感染を処置または防止する方法である。実施形態において、ウイルス感染は、アデノ随伴ウイルス、アイチウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、アルボウイルス（Ａｒｏｂｏｖｉｒｕｓ）、オーストラリアコウモリリッサウイルス、ＢＫポリオーマウイルス、バンナウイルス、ビルナウイルス、ボルナウイルス、ブニヤムウェラウイルス、ブニヤウイルスラクロス、ブニヤウイルスカンジキウサギ、カリシウイルス（Ｖａｌｉｃｉｖｉｒｕｓ）、オナガザルヘルペスウイルス、チャンディプラウイルス、チクングンヤ熱（Ｃｈｉｋｕｇｕｎｙａ）ウイルス、コサウイルスＡ、牛痘（Ｃｏｘｐｏｘ）ウイルス、コクサツキーウイルス、クリミア－コンゴ出血熱ウイルス、デングウイルス、ドーリウイルス、ジュグベ（Ｄｕｇｂｅ）ウイルス、ドゥベンヘイジ（Ｄｅｖｅｎｈａｇｅ）ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エコーウイルス、脳心筋炎ウイルス、エプスタイン－バーウイルス、ヨーロッパコウモリリッサウイルス、フラビウイルス、ＧＢウイルス／Ｇ型肝炎ウイルス、ハンタンウイルス、ヘンドラウイルス、ヘパドナウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、デルタ肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス、馬痘ウイルス、ヒトアデノウイルス、ヒトアストロウイルス、ヒトコロナウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトエンテロウイルス６８，７０、ヒトヘルペスウイルス１、ヒトヘルペスウイルス２、ヒトヘルペスウイルス６、ヒトヘルペスウイルス７、ヒトヘルペスウイルス８、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ－６、ＨＰＶ－１１）、ヒトスプーマレトロウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、ヒトトロウイルス、インフルエンザ（Ｉｎｆｌｅｕｎｚａ）Ａウイルス、インフルエンザ（Ｉｎｆｌｅｕｎｚａ）Ｂウイルス、インフルエンザＣウイルス、イスファハン（Ｉｓｆａｈａ）ウイルス、ＪＣポリオーマウイルス、日本脳炎ウイルス、フニンアレナウイルス、カポジ肉腫（ＨＨＶ－８）、ＫＩポリオーマウイルス、クンジンウイルス、ラゴスコウモリウイルス、ビクトリア湖マールブルグウイルス（Ｌａｋｅ Ｖｉｔｏｒｉａ ｍａｒｂｕｇｖｉｒｕｓ）、ランガットウイルス、ラッサウイルス、ＬＭＣウイルス、ローズデール（Ｌｏｒｄｓｄａｌｅ）ウイルス、跳躍病ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、マチュポウイルス、マーマス森林ウイルス（Ｍａｒｍａｔｈ ｆｏｒｅｓｔ ｖｉｒｕｓ）、マヤロウイルス、ＭＥＲＳコロナウイルス、麻疹ウイルス、メンゴ脳心筋炎（ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｃａｒｄｉｔｉｓ）ウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルス、伝染性軟属腫（ｍｌｌｕｓｃｕｍ）、パルボウイルスＢ１９、モコラウイルス、ムンプスウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、ニューヨークウイルス、ニパウイルス、ノーウォークウイルス、オニョンニョンウイルス、オルフウイルス、オロプーシェウイルス、オルソミクソウイルス、パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス（ｐａｒａｍｙｘｏｖａｒｉｓ）、パルボウイルス、ピチンデウイルス、ピコルナウイルス（ｐｉｃｏｍａｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス、ポリオーマウイルス、ポックスウイルス、プンタトロウイルス（Ｐｕｎｔａｔｏｒｏｐｈｌｅｂｏｖｉｒｉｓ）、プーマラウイルス、ラブドウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、ライノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロサウイルスＡ、ロスリバーウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、風疹ウイルス、サギヤマウイルス、サリウイルスＡ、サシチョウバエ熱シチリアウイルス、サッポロウイルス、セムリキ森林ウイルス、ソウルウイルス、サル泡沫状ウイルス、サルウイルス５、シンドビスウイルス、サウサンプトンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ダニ媒介ポワッサンウイルス、トガウイルス，トルクウイルス、トスカーナウイルス、ウークニエミウイルス、ワクシニア（Ｖａｃｃｉｎａ）ウイルス、水痘－帯状疱疹ウイルス、痘瘡ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、水疱性口内炎（ｓｔｏｍａｔｉｔｉｔｓ）ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ＵＵポリオーマウイルス、ウエストナイルウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルス、ヤバ様疾患ウイルス、黄熱病ウイルス、およびジカウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる。

[102]実施形態において、該方法は、寄生生物性感染を処置または防止する方法である。実施形態において、寄生生物性感染は、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｐ、Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｒｙｐｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ、Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ ｍａｎｄｎｉｌｌａｎｉｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｉｖｅｒｇｅｎｅｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｂｉｇｅｍｉｎａ、Ｂａｂｅｓｉａ ｅｑｕｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｆｔｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｕｎｃａｎｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ、ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ａｍａｚｏｎｅｓｉｓ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｄｅｒｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、 Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ ｃｕｒｔｉｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ ｂｏｖｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓｓ ｓｕｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉおよびＴａｅｎｉａ ｍｕｌｔｉｃｅｐｓからなる群から選択される寄生生物によって引き起こされる。

[103]実施形態において、本開示は、対象におけるがんを処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む組成物を対象に投与することを含む。実施形態において、がんは、軟組織肉腫、乳がん、頭頸部がん、黒色腫、子宮頸がん、膀胱がん、血液悪性腫瘍、神経膠芽腫、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、乳がん、腎がん、肺がん、メルケル細胞癌腫、小腸がん、甲状腺がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、胃がん、胃腸ストロマ腫瘍、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、肝臓がん、白血病、リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫から選択される。

[104]ここに記載されている方法のいずれかの実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、例えば、ワクチンまたはワクチンアジュバントとの組合せにおけるのを含めて１種または複数の追加の治療剤または免疫モジュレーターとの組合せにおいて投与することができる。実施形態において、１種または複数の追加の治療剤は、例えば、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）受容体（ＣＤ２７９）、ＰＤ－１のリガンド（例えば、ＰＤ－Ｌ１）、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー９（代替としてＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）および４－１ＢＢリガンド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（代替としてＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）およびＯＸ４０リガンド、グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー７（代替としてＴＮＦＲＳＦ７、分化２７のクラスター、ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ２５およびＴＮＦ様リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５（代替としてＴＮＦＲＳＦ５、ＣＤ４０）およびＣＤ４０リガンド、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）－腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１４（代替としてＴＮＦＳＦ１４、ＬＩＧＨＴ）－リンホトキシンアルファ（ＬＴＡ）、ヘルペスウイルス侵入メディエーター－（ＨＶＥＭ）－ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）－ＣＤ１６０（代替としてＴＮＦＳＦ１４）、リンパ球活性化性遺伝子３（ＬＡＧ３）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン－ドメイン含有３（ＴＩＭ３）、シアル酸結合性免疫グロブリン様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ）、誘発性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ）およびＩＣＯＳリガンド、Ｂ７－Ｈ３（Ｂ７ファミリー、代替としてＣＤ２７６）、Ｖ－セットドメイン－含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、代替としてＢ７－Ｈ４）、Ｔ細胞活性化のＶ型免疫グロブリンドメイン含有抑制剤（ＶＩＳＴＡ）、ヒト内因性レトロウイルスＨ末端反復配列関連性タンパク質２（ＨＨＬＡ２）膜貫通および免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２）、ブチロフィリン、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（代替としてＮＫＲ２Ｂ４、ＣＤ２４４）およびＢ細胞膜タンパク質（ＣＤ４８）、免疫グロブリン（Ｉｇ）および免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフドメイン（ＴＩＧＩＴ）およびポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）ファミリーメンバーとのＴ細胞免疫受容体、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）、免疫グロブリン様転写物（ＩＬＴ）および白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＲ）、ナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＤ（ＮＫＧ２Ｄ）およびナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＡ（ＮＫＧ２Ａ）、主要な組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）およびＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（ＣＤ２４４）、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ）、アデノシン－エクト－ヌクレオチダーゼ三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＣＤ３９）－５’－ヌクレオチダーゼ（ＣＤ７３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）およびＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２）、ホスファチジルセリン、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ）およびインテグリン関連タンパク質（ＣＤ４７）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、およびニューロピリンを含めて、免疫チェックポイント分子の阻害剤またはアンタゴニストまたはそれに対するワクチンである。

[105]ここに記載されている方法のいずれかの実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体など、チェックポイント阻害剤または免疫共刺激性分子のアゴニストとの組合せにおいて投与することができる。実施形態において、チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体などのＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤であり、ＡＬＰＫ１アゴニストは、Ｈ１ｂ－ＡＤＰ－６ＬおよびＨ１ｂ－ＡＤＰ、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体から選択される。

[106]実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、１種または複数の免疫モジュレーターとの組合せにおいて投与することができる。実施形態において、免疫モジュレーターは、ワクチンであってよい。実施形態において、ワクチンは、上に記載されている通りの感染病原体に対するワクチンである。実施形態において、ワクチンは、がんワクチンである。実施形態において、がんワクチンは、糖タンパク質１００（ｇｐ１００）、ムチン１（ＭＵＣ１）、および黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥＡ３）から選択される腫瘍抗原を標的化する。

[107]実施形態において、１種または複数の免疫モジュレーターは、組換えタンパク質、例えば、顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、インターロイキン７（ＩＬ－７）、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８またはＩＬ－２１であってよい。

[108]がんの処置の実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞治療などのＴ細胞治療との組合せにおいて投与することができる。

[109]がんを処置するための方法の実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物、ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤または免疫共刺激性分子のアゴニスト、例えば抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体との組合せにおいて投与することができる。実施形態において、がんは、進行性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌腫、膀胱がん、肝臓がん、胃がん、結腸がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫、前立腺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、メルケル細胞癌腫、多発性骨髄腫、子宮頸がんおよび肉腫から選択され、該方法は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤または免疫共刺激性分子のアゴニストを対象に投与することをさらに含む。

[110]免疫応答をモジュレートするためのまたは細菌性、ウイルス性もしくは寄生生物性感染を処置もしくは防止するための方法の実施形態において、１種または複数の追加の治療剤は、免疫モジュレーター、例えば、免疫チェックポイント分子の阻害剤またはアンタゴニストであってよい。こうした分子は、一般に、免疫系の鍵となる調節因子として、例えば、免疫応答の共刺激剤として作用する。

[111]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含むワクチン組成物またはワクチンアジュバントも提供する。ここに記載されているワクチン組成物は、１種または複数のアジュバントをさらに含むことができる。

[112]実施形態において、本開示は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む医薬組成物も提供する。

[113]ここに記載されている方法の文脈において、「処置すること」という用語は、処置されている疾患、障害または状態と関連した１つまたは複数の症状の改善または安定化を指すことができる。「処置すること」という用語は、疾患、障害または状態の管理を包含することもでき、対象が治療から引き出すが根底にある疾患、障害または状態の治癒をもたらすわけでない有益な効果を指す。本開示の文脈において、「防止」という用語は、疾患、障害または状態の１つまたは複数の症状の再発、発達、進行または発症を防止することを指す。

[114]治療有効量の化合物または組成物が対象に投与される実施形態において、治療有効量は、所望の治療転帰、例えば処置されている疾患、障害もしくは状態１つもしくは複数の症状の改善もしくは安定化を達成するのに十分な量、または防止の文脈において、疾患、障害もしくは状態の１つもしくは複数の症状の再発、発達、進行もしくは発症の防止を達成するのに十分な量である。

[115]実施形態において、治療有効量は、標準的治療と比較して少なくとも同等の治療効果を達成するために必要とされる量である。標準的治療の例は、同じ疾患、障害または状態を処置するために示されているＦＤＡ承認薬物である。

[116]ここに記載されている方法のいずれかの文脈において、対象は、好ましくはヒトであるが、非ヒト脊椎動物であってよい。他の実施形態において、非ヒト脊椎動物は、例えば、イヌ、ネコ、げっ歯類（例えば、マウス、ラット、ウサギ）、ウマ、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、アヒル、または任意の他の非ヒト脊椎動物であり得る。

[117]実施形態において、ヒト対象は、成人のヒト、小児科のヒトまたは老齢期のヒトから選択され、それらの用語は、医療実務者によって理解されている通り、例えば、米国食品医薬品局によって定義されている通りである。

[118]実施形態において、本開示は、ＡＬＰＫ１アゴニストを含む組成物、またはＡＬＰＫ１をコード化するポリヌクレオチドを含む組成物、またはＡＬＰＫ１タンパク質、および１種または複数の賦形剤または担体、好ましくは薬学的に許容される賦形剤または担体を含む組成物を提供する。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という成句は、健全な医学的判断の範疇内で、ヒトおよび動物の組織との接触における使用に適当であり、過度の毒性、刺激性、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症なく、妥当な利益／リスク比に相応するような化合物、材料、組成物、担体および／または剤形を指す。薬学的組成物を調製するための賦形剤は、一般に、ヒトまたは動物の体に投与された場合に安全および非毒性であることが知られているものである。薬学的に許容される賦形剤の例としては、限定せずに、滅菌液体、水、緩衝生理食塩水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、油、界面活性剤、懸濁化剤、炭水化物（例えば、グルコース、ラクトース、スクロースまたはデキストラン）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸またはグルタチオン）、キレート化剤、低分子量タンパク質、および前述のいずれかの適当な混合物が挙げられる。組成物において利用される特別な賦形剤は、製剤化される化合物の化学的安定性および可溶性、ならびに意図される投与経路を含めて、様々な因子に依存する。

[119]薬学的組成物は、バルクまたは単位剤形において提供することができる。投与の簡便さおよび投与量の均一性のための単位剤形に薬学的組成物を製剤化することが、殊に有利である。「単位剤形」という用語は、処置されるべき対象のための単位投与量として適当である物理的に個別の単位を指し；各単位は、必要とされる薬学的担体と併せて所望の治療効果を生成するために算出された活性化合物の所定の定量を含有する。単位剤形は、アンプル、バイアル、坐剤、糖衣錠、錠剤、カプセル、ＩＶバッグ、またはエアロゾル吸入器上の単一ポンプであってよい。

[120]治療用途において、用量は、活性化合物の化学的および物理的な特性、同様に、例えば、年齢、重量および併存症を含めて、対象の臨床的特徴に依存して変動することができる。一般に、用量は、治療有効量であるべきである。薬学的組成物の有効量は、臨床医または他の資格のある観察者によって認められる通りの、客観的に同定できる改善を提供するものである。例えば、障害、疾患または状態の症状を軽減すること。

[121]薬学的組成物は、任意の所望の経路（例えば、肺、吸入、鼻腔内、経口、頬側、舌下、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸膜内、くも膜下腔内、経皮、経粘膜、直腸など）による投与のための任意の適当な形態（例えば、液体、エアロゾル、溶液、吸入薬、ミスト、スプレー；または固体、粉末、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、パッチなど）をとることができる。実施形態において、薬学的組成物は、以下に限定されないが、カプセル、錠剤、バッカル形態、トローチ、ロゼンジ、およびエマルジョン、水性懸濁液、分散体または溶液の形態における経口液体を含めて、経口的に許容される剤形の形態である。カプセルは、デンプン（例えば、コーン、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、糖、人工甘味剤、粉末化セルロース、例えば結晶性および微結晶性セルロース、粉、ゼラチン、ガムなどを含めて、不活性充填剤および／または希釈剤などの賦形剤を含有することができる。経口使用のための錠剤の場合において、共通して使用される担体としては、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も添加することができる。

[122]実施形態において、薬学的組成物は、錠剤の形態である。錠剤は、不活性希釈剤または担体、例えば糖または糖アルコール、例えば、ラクトース、スクロース、ソルビトールまたはマンニトールと一緒に、ここに記載されている化合物の単位用量を含むことができる。錠剤は、非糖誘導希釈液、例えば炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、またはセルロースもしくはその誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデンプン、例えばコーンスターチをさらに含むことができる。錠剤は、結合剤および顆粒化剤、例えばポリビニルピロリドン、崩壊剤（例えば、架橋カルボキシメチルセルロースなどの膨張可能な架橋ポリマー）、潤滑剤（例えば、ステアレート）、保存料（例えば、パラベン）、抗酸化剤（例えば、ブチルヒドロキシトルエン）、緩衝剤（例えば、リン酸またはクエン酸緩衝液）、および発泡剤、例えばシトレート／ビカーボネート混合物をさらに含むことができる。錠剤は、コーティング錠剤であり得る。コーティングは、保護フィルムコーティング（例えば、ワックスまたはワニス）、または活性化合物の放出、例えば、遅延放出（経口摂取に続く所定の時間差後の活性物の放出）もしくは胃腸管における特別な位置での放出を制御するように設計されたコーティングであってよい。後者は、例えば、商標名Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の下で販売されているものなどの腸溶性フィルムコーティングを使用して達成することができる。

[123]錠剤製剤は、従来の圧縮、湿式顆粒化または乾式顆粒化方法によって作製するとともに薬学的に許容される希釈液、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面改質剤（界面活性剤を含める）、懸濁化剤または安定化剤を利用することができ、以下に限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合シリケート、炭酸カルシウム、グリシン、デキストリン、スクロース、ソルビトール、第二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、タルク、乾燥デンプンおよび粉糖が挙げられる。好ましい表面改質剤としては、非イオン性およびアニオン性表面改質剤が挙げられる。表面改質剤の代表例としては、以下に限定されないが、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびトリエタノールアミンが挙げられる。

[124]実施形態において、薬学的組成物は、硬または軟ゼラチンカプセルの形態である。この製剤に従って、本発明の化合物は、固体、半固体または液状形態であってよい。
[125]実施形態において、薬学的組成物は、非経口投与に適当な滅菌水溶液または分散体の形態である。非経口という用語は、本明細書で使用される場合、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内および頭蓋内の注射または注入技法を含む。

[126]実施形態において、薬学的組成物は、直接注射によるまたは静脈内注入のための滅菌の注入流体への添加によるのいずれかでの投与に適当な滅菌水溶液または分散体の形態であり、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、その適当な混合物、または１種もしくは複数の植物油を含有する溶媒または分散媒を含む。溶液または懸濁液は、共溶媒または界面活性剤の助剤とともに水中で調製することができる。適当な界面活性剤の例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸およびＰＥＧ脂肪酸モノおよびジエステル、ＰＥＧグリセロールエステル、アルコール－油エステル交換生成物、ポリグリセリル脂肪酸、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステロールおよびステロール誘導体、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖およびそれの誘導体、ポリエチレングリコールアルキルフェノール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレン（ＰＯＥ－ＰＯＰ）ブロックコポリマー、ソルビタン脂肪酸エステル、イオン性界面活性剤、脂肪可溶性ビタミンおよびそれらの塩、水溶性ビタミンおよびそれらの両親媒性誘導体、アミノ酸およびそれらの塩、ならびに有機酸およびそれらのエステルおよび無水物が挙げられる。分散体は、例えば、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、および油中のその混合物中で調製することもできる。

[127]実施形態において、ここに記載されている化合物または組成物は、単独治療または補助治療として投与することができる。実施形態において、ここに記載されている化合物または組成物は、単独で、または１種もしくは複数の追加の治療剤（即ち、追加のＡＰＩ）もしくは治療との組合せで、例えば、食療法およびエクササイズの態様を含む例えば治療的レジメンの一部として投与することができる。実施形態において、ここに記載されている方法は、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体の投与を、一次治療として含む。他の実施形態において、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体の投与は、補助治療である。いずれかの場合において、本発明の方法は、１種または複数の追加の治療剤および／またはここに記載されている通りの疾患、障害もしくは状態の処置もしくは防止ための治療との組合せにおける、本明細書に記載されている式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそのプロドラッグ、類似体および誘導体の投与を企図する。「治療（単数）」および「治療（複数）」という用語は、疾患、障害または状態、その１つもしくは複数の症状の防止、処置、管理または改善に使用することができる任意の方法、プロトコールおよび／または薬剤を指す。

[128]本開示は、ここに記載されている方法における使用のための医薬組成物を含むパッケージングおよびキットも提供する。キットは、瓶、バイアル、アンプル、ブリスターパックおよびシリンジからなる群から選択される１つまたは複数の容器を含むことができる。キットは、使用のための指示の１つもしくは複数、１つもしくは複数のシリンジ、１つもしくは複数のアプリケーター、またはここに記載されている化合物もしくは組成物を再構築するのに適当な滅菌溶液をさらに含むことができる。
式Ｉの化合物の調製および例証的な化合物
Ｉ型：カルボニルオキシメチル
[129]カルボニルオキシメチルは、ホスフェート保護基のクラスである。一部の実施形態において、カルボニルオキシメチル保護基は、一般式ｉ

を有する。
[130]式中、各Ｒ^ａ４は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択され、波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、各Ｒ^ａ４は、独立して、Ｃ_１～８アルキルまたはＣ_１～８アルコキシである。

[131]いかなる特別な理論に結び付けられることなく、カルボニルオキシメチル部分によって保護されたホスフェート基は、下記のスキームＩに記載されている一連の化学変換を介してインビボで脱保護されると思われる。
スキームＩ

[132]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式（Ｉａ－１ａ）および（Ｉａ－１ｂ）

を有し、
式中、各Ｒ^ａ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールである。一部の実施形態において、各Ｒ^ａ４は、独立して、Ｃ_１～８アルキルまたはＣ_１～８アルコキシである。

[133]ＨＭＰのカルボニルオキシメチルプロドラッグは、Ｈｗａｎｇ、Ｙ．およびＣｏｌｅ、Ｐ．Ａ．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４、６、１５５５に記載されている方法を使用して調製することができる。
ＩＩ型：シクロサリゲニル（ｃｙｃｌｏＳａｌ）
[134]シクロサリゲニル（ｃｙｃｌｏＳａｌ）は、ホスフェート保護基のクラスである。一部の実施形態において、ｃｙｃｌｏＳａｌ保護基は、一般式ｉｉ

を有し、
式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから独立して選択され；
添字ｎは、１から３の整数であり；
波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[135]一部の実施形態において、Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１～８アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ^４はＣ_１～８アルキルである。一部の実施形態において、添字ｎは１である。

[136]いかなる特別な理論に結び付けられることなく、１つまたは複数のｃｙｃｌｏＳａｌ部分によって保護されたホスフェート基は、下記のスキームＩＩに記載されている経路を介してインビボで脱保護されると思われる。
スキームＩＩ

[137]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式Ｉａ－２

を有し、
式中、Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから独立して選択され；
添字ｎは、１から３の整数であり；
波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[138]一部の実施形態において、Ｒ^３は、ＨまたはＣ１～８アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ^４はＣ１～８アルキルである。一部の実施形態において、添字ｎは１である。

[139]ＨＭＰのＣｙｃｌｏＳａｌプロドラッグは、Ｓｐａｃｉｌｏｖａ、Ｐ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１０、５、１３８６に記載されている方法を使用して調製することができる。
ＩＩＩ型：環式１－アリール－１，３－プロパニルエステル（ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ）
[140]環式１－アリール－１，３－プロパニルエステル（ＨｅｐＤｉｒｅｃｔｓ）は、ホスフェート保護基のクラスである。一部の実施形態において、ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ保護基は、一般式ｉｉｉ

を有し、
式中、Ｒ^８は、アリールまたは３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールは各々、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有し、波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、Ｒ^８は、アリールまたは６員ヘテロアリールである。一部の実施形態においてＲ^８は、フェニルまたはピリジルである。

[141]いかなる特別な理論に結び付けられることなく、ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ部分によって保護されたホスフェート基は、下記のスキームＩＩＩに記載されている経路を介してインビボで脱保護されると思われる。

スキームＩＩＩ
[142]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式Ｉａ－３

を有し、
式中、Ｒ^８は、アリールまたは３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールは各々、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有し、波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、Ｒ^８は、アリールまたは６員ヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｒ^８は、フェニルまたはピリジルである。

[143]ＨＭＰのＨｅｐＤｉｒｅｃｔプロドラッグは、Ｒｅｄｄｙ、Ｋ．Ｒ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００５、４６、４３２１に記載されている方法を使用して調製することができる。
ＩＶ型：アリールオキシアミノ酸アミデート（Ｐｒｏｔｉｄｅ）
[144]アリールオキシアミノ酸アミデート（Ｐｒｏｔｉｄｅ）は、ホスフェート保護基のクラスである。一部の実施形態において、ｐｒｏｔｉｄｅ保護基は、一般式ｉｖ

を有し、
式中、Ｒ^ｂ４およびＲ^ｂ５は、任意選択により独立して、ＨまたはＤ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、アリール、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３環員から６環員のヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、および－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し；波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、Ｒ^ａ５は、メチルまたはイソプロピルである。一部の実施形態において、Ｒ^ａはフェニルである。

[145]いかなる特別な理論に結び付けられることなく、Ｐｒｏｔｉｄｅ部分によって保護されたホスフェート基は、下記のスキームＩＶに記載されている経路を介してインビボで脱保護されると思われる。
スキームＩＶ

[146]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式Ｉａ－４ａまたはＩａ－４ｂ

を有し、
式中、Ｒ^ｂ４およびＲ^ｂ５は、任意選択により独立して、ＨまたはＤ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、アリール、または３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり；波線は、分子の残りへの付着点を示す。

[147]一部の実施形態において、Ｒ^７ａは、メチルまたはイソプロピルである。一部の実施形態において、Ｒ^８ａは、フェニルである。
[148]ＨＭＰのＰｒｏｔｉｄｅプロドラッグは、ｖａｎ Ｂｏｏｍ、Ｊ．Ｈ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９７５、３１、２９５３に記載されている方法を使用して調製することができる。
Ｖ型：メチルアリールハロアルキルアミデート
[149]メチルアリールハロアルキルアミデートは、ホスフェート保護基のクラスである。一部の実施形態において、メチルアリールハロアルキルアミデート保護基は、一般式ｖ

を有し、
式中、Ｒ^ｂ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、Ｃ_３～５アルキレンであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３環員から６環員のヘテロシクロアルキル、アリール、５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、および－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、Ｒ^ｂ６は、Ｃ_１～４アルキルである。そして波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、Ｘ^１は、Ｃ_４アルキレンである。一部の実施形態において、Ｒ^ａは、アリールまたはアリールＣ_１～４アルキレンである。一部の実施形態において、Ｒ^ａはフェニルである。一部の実施形態において、Ｒ^ａはベンジルである。

[150]いかなる特別な理論に結び付けられることなく、メチルアリールハロアルキルアミデート部分によって保護されたホスフェート基は、下記のスキームＶに記載されている一連の化学変換を介してインビボで脱保護されると思われる。Ｒ^９およびＲ^１０について定義されている基は、例証的であり、限定していると意図されないと理解される。

[151]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式Ｉａ－５ａまたはＩａ－５ｂ

を有し、
式中、Ｒ^ｂ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、Ｃ_３～５アルキレンであり；
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、および－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、Ｒ^ｂ６はＣ_１～４アルキルである。そして波線は、分子の残りへの付着点を示す。一部の実施形態において、Ｘ^１は、Ｃ_４アルキレンである。一部の実施形態において、Ｒ^ａは、アリールまたはアリールＣ_１～４アルキレンである。一部の実施形態において、Ｒ^ａはフェニルである。一部の実施形態において、Ｒ^ａはベンジルである。

[152]ＨＭＰのメチルアリールハロアルキルアミデートプロドラッグは、Ｗｕ、Ｗ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ ｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００７、５０、３７４３に記載されている方法を使用して調製することができる。
ＶＩ型：エステル
[153]一部の実施形態において、ＨＭＰのプロドラッグは、式Ｉｄ

を有し、
[154]各Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから独立して選択され；一部の実施形態において、各Ｒ^ａは、独立して、置換の有無におけるＣ６アリールである。一部の実施形態において、各Ｒ^ａは、独立して、フェニルである。

[155]インビボでの可能な機序は、スキームＶＩに記載されている：

ホスフェート部分のベータ立体配置（Ｉｂ）における式Ｉの化合物のための一般的合成スキーム：
[156]Ｌ^２がＯである式Ｉの化合物は、スキーム１に例示されている通りの一般的合成方法によって作製することができる。置換ホスホロジクロリデートは、ＤＣＭのような適当な溶媒中でＨ－Ｒ^５と混合される。ヒューニッヒ塩基は、この溶液に－５０～－６０℃で滴下により添加される。混合物は、１～３時間の間撹拌される。その後、混合物は、１０～２５℃に加温され、さらに２～４時間の間撹拌されることで、化合物ＩＩが得られる。ＤＣＭのような適当な溶媒中の化合物ＩＩの溶液は、化合物ＩＩＩおよびＤＭＡＰの溶液に、同じ溶媒中にて１０～２０℃で滴下により添加される。反応物を０～２０℃で４～２４時間の間撹拌したことで、化合物ＩＶが得られた。

ホスフェート部分のアルファ立体配置における式Ｉの化合物のための一般的合成スキーム：
[157]Ｌ^２がＯである式Ｉの化合物は、スキーム２に例示されている通りの一般的合成方法によって作製することができる。不活性ガス下でのＴＨＦのような適当な溶媒中の化合物ＩＩＩの混合物は、ｔ－ＢｕＭｇＣｌを用いて－２０℃から０℃で処理される。混合物は、こうした温度で０．５～２時間の間撹拌される。化合物Ｖが添加され、混合物は、１０～２０℃で不活性ガス下にて１０～３０時間の間撹拌されることで、化合物ＶＩが得られる。

式Ｉの化合物のための一般的合成スキーム
[158]Ｌ^２がＯである式Ｉの化合物は、スキーム３に例示されている通りの一般的合成方法によって作製することができる。ＣＨ_３ＣＮのような適当な溶媒中の化合物ＩＩＩおよび化合物ＶＩＩの溶液に、Ａｇ_２ＣＯ_３が添加される。混合物は、７０℃で１２時間の間不活性ガス下にて撹拌されることで、化合物ＶＩＩＩが得られる。

式（Ｉ）の代表的化合物の合成：
[159]全ての水分感受性反応は、シリンジ－セプタムキャップ技法を使用してＡｒ下で行った。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０ Ｆ ２５４プレート（Ｑｉｎｄａｏ、０．２５ｍｍの厚さ）上で行った。_１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ－４００分光計で記録し、化学シフトは、内部テトラメチルシランまたは重水素化溶媒の残留プロトンに対してδ（ｐｐｍ）値として報告した。１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ－４００分光計で記録し、化学シフトは、内部テトラメチルシランまたは重水素化溶媒の残留プロトンに対してδ（ｐｐｍ）値として報告した。_３１Ｐ－ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ－４００分光計で記録し、化学シフトは、外部８５％リン酸に対してδ（ｐｐｍ）値として報告した。１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、以下の通りに作表される：化学シフト、多重度（ｂｒ＝ブロード、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット）、プロトンの数、およびカップリング定数（単数または複数）。アルファおよびベータ立体配座は、２Ｄ ＮＭＲによって決定することができる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣによって分離することができ、これらのエナンチオマーの化学構造の提示は、自由裁量による。
化合物２の合成
[160]ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－（トリチルオキシ）エチル）－６－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピランの調製

[161]ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の化合物（Ｒ）－１－（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－２－（トリチルオキシ）エタン－１－オール（９．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）（Ｔｉｅｈａｉ Ｌｉら、（２０１４）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２：１１３９～１１４７；Ｓｈｉｎｓｕｋｅ Ｉｎｕｋｉら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２０１７）、１９：３０７９～３０８２）の混合物に、ＤＡＳＴ（１０．４ｇ、６４．５ｍｍｏｌ、８．５ｍＬ）およびピリジン（１０．２ｇ、１２８．９ｍｍｏｌ、１０．４ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１６時間の間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で慎重にクエンチした。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を２Ｎ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１２：１）によって精製した。所望の化合物（４．２ｇ、収率：４４．１％）を薄黄色の油として得た。¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ 7.38-7.18 (m, 30H), 4.92-4.61 (m, 2H), 4.53-4.51 (m, 6H), 4.06-4.02 (m, 1H), 3.77-3.75 (m, 1H), 3.65-3.51 (m, 3H), 3.14-3.06 (m, 1H), 2.96 (s, 3H).
[162]ステップ２．化合物（Ｓ）－２－フルオロ－２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）エタン－１－オールの調製

[163]ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の、上記ステップ１から得られる化合物（５．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１３．９ｇ、１２１．６ｍｍｏｌ、９ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で１時間の間撹拌した。混合物に、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）を添加した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：１）によって精製した。所望の化合物（３．２ｇ、収率：７９．７％、９６．２％の純度）を無色の油として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５１９．１。¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.35-7.28 (m, 15H), 4.99-4.96 (m, 2H), 4.73-4.65 (m, 4H), 4.60 (s, 2H), 4.14-4.10 (m, 3H), 3.77-3.76 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.60-3.57 (m, 1H), 3.27 (s, 3H). ¹⁹F NMR δ -207.84.
[164]ステップ３．化合物（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルアセテートの調製

[165]ＨＯＡｃ（１５ｍＬ）およびＡｃ_２Ｏ（１５ｍＬ）中の、上記ステップ２から得られる化合物（３．２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２ＳＯ_４（２．８ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ、９８％の純度）を添加した。混合物を２５℃で１時間の間撹拌した。反応物をメタノールにて（１５ｍＬ）０℃でクエンチした。溶媒のほとんどを真空下で除去した。３０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３を添加し、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。所望の化合物（３．９ｇ、粗製）を薄黄色の油として得て、これを次のステップのために直接使用した。

[166]ステップ４．化合物（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルアセテートの調製

[167]メタノール（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）およびＨＯＡｃ（０．５ｍＬ）中の、上記ステップ３の生成物（３．９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（０．６ｇ、２０％の純度）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で水素下にて（５０ｐｓｉ）３２時間の間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、メタノール（５０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を回収し、真空下で濃縮した。所望の化合物（２．５ｇ、粗製）を薄黄色の油として得て、これを次のステップのために直接使用した。

[168]ステップ５．化合物（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，４，５－テトライルテトラアセテートの調製

[169]ピリジン（２０ｍＬ）中の、上記ステップ４の生成物（２．５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｃ_２Ｏ（４．３ｇ、４２．２ｍｍｏｌ、４．０ｍＬ）およびＤＭＡＰ（５１５．５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で０．５時間の間撹拌した。反応物をメタノール（１５ｍＬ）でクエンチした。ピリジンのほとんどを真空下で除去した。１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を残渣に添加した。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を２Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から３：２）によって精製した。所望の化合物（１．６ｇ、収率：４４．６％）を無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４５．０。¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ 6.07 (s, 1H), 5.54-5.49 (m, 1H), 5.34-5.31 (m, 1H), 5.24-5.22 (m, 1H), 4.70-4.56 (m, 1H), 4.38-4.24 (m, 2H), 3.98-3.89 (m, 1H), 2.16 (d, J = 6.4Hz, 6H), 2.06 (d, J = 6.0Hz, 6H), 1.99 (s, 3H).
[170]ステップ６．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[171]ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の、ステップ５の生成物（１．６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ヒドラジン（５２０．１ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２０分間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏで（２０ｍＬ×３）洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：１）によって精製した。所望の化合物（８６０ｍｇ、収率：６０．１％）を無色の油として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ 5.52-5.47 (m, 1H), 5.42-5.39 (m, 1H), 5.26-5.25 (m, 2H), 4.75-4.60 (m, 1H), 4.39-4.31 (m, 2H), 4.14-4.05 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.99 (s, 3H).
[172]ステップ７．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（ジフェノキシホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[173]ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の［クロロ（フェノキシ）ホスホリル］オキシベンゼン（２．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．６ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の、上記ステップ６から得られる化合物（９７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液に２５℃で３．５時間以内に滴下により添加した。混合物を２５℃で１６時間の間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から３：２）によって精製した。所望の化合物（１．２１ｇ、収率：７７．５％、１００％の純度）を無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：６５８．１。¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.13 (m, 10H), 5.54 (d, J = 6.8Hz, 1H), 5.50-5.46 (m, 2H), 5.07-5.04 (m, 1H), 4.72-4.57 (m, 1H), 4.30-4.26 (m, 1H), 4.23-4.19 (m, 1H), 3.74-3.65 (m, 1H), 2.10(s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (s, 3H). ¹⁹F NMR δ -205.5.
化合物３の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－６－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピランの調製

[174]ＮａＨ（１４７．９６ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ、６０％の純度）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－フルオロ－２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）エタン－１－オール（１．６７ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＣＨ_３Ｉ（５７２．８３ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ、２５１．２４ｕＬ）を０℃で添加し、２０～２５℃で２時間の間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、濃縮することで、粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１：１）によって精製することで、所望の生成物（１．６ｇ、収率：８９．５％）が無色の油として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.42 - 7.28 (m, 15H), 5.11 - 5.06 (m, 0.5H), 5.01 - 4.94 (m, 1.5H), 4.78 - 4.74 (m, 3H), 4.69 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.20 - 4.13 (m, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 3.80 - 3.77 (m, 1H), 3.70 - 3.64 (m, 1H), 3.63 - 3.57 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.28 (s, 3H).
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ^＋）＝５５６．７。
ステップ２．化合物３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルアセテートの調製

[175]濃Ｈ_２ＳＯ_４（０．７ｍＬ、１３．１３ｍｍｏｌ）を、ＨＯＡｃ（７ｍＬ）およびＡｃ_２Ｏ（７ｍＬ）中の、上記ステップ１で得られた化合物（１．５ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、２０～２５℃で０．５時間の間撹拌した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加することで、反応物を０℃未満にクエンチ、次いで、反応系を飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨ６～７に調整し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、所望の化合物（１．５ｇ、収率：９４．８％）に無色の油として濃縮した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ）^＋＝５８４．３。
ステップ３．化合物（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルアセテートの調製

[176]ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ／ｖ：１／２／１、２０ｍＬ）中の、上記ステップ２から得られた化合物（１．５ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．１ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（０．４ｇ、２８４．８３ｕｍｏｌ、２０％の純度、乾燥）を添加し、２５℃で１６時間の間Ｈ_２雰囲気下（５０ｐｓｉ）にて撹拌した。濾過し、濾液を濃縮することで、所望の化合物（８００ｍｇ、粗製）が無色の油として得られた。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
¹H NMR (400MHz, CD₃OD) δ5.99 - 5.93 (m, 1H), 5.02 - 4.96 (m, 0.5H), 4.88 - 4.86 (m, 0.5H), 3.95 - 3.84 (m, 1H), 3.83 - 3.79 (m, 1H), 3.74 - 3.60 (m, 2H), 3.59 - 3.46 (m, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 3H), 2.14 - 2.07 (m, 3H).
ステップ４．化合物（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，４，５－テトライルテトラアセテートの調製

[177]ＤＣＭ（５ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の、上記ステップ３から得られた化合物（８００ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、Ａｃ_２Ｏ（３．０４ｇ、２９．８２ｍｍｏｌ、２．７９ｍＬ）およびＤＭＡＰ（３６．４４ｍｇ、２９８．２４ｕｍｏｌ）の混合物を、２０～２５℃で１６時間の間撹拌した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加することで、反応物をクエンチし、次いで、溶媒を減圧下で除去することで、粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１：１）によって精製することで、所望の化合物（７１０ｍｇ、収率：６０．３７％）が無色の油として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 6.07 (d, J=1.3 Hz, 1H), 5.58 - 5.48 (m, 1H), 5.37 - 5.31 (m, 1H), 5.27 - 5.24 (m, 1H), 4.67 (t, J= 6.4 Hz, 0.5H), 4.56 (t, J= 6.4 Hz, 0.5H), 4.03 - 3.88 (m, 1H), 3.73 - 3.65 (m, 1H), 3.61 - 3.50 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.02 (s, 3H).
ステップ５．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－６－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[178]酢酸ヒドラジン（２４８．７２ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、上記ステップ４から得られた化合物（７１０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に添加し、２５℃で１時間の間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、ブライン（４０ｍＬ×３）で洗浄し、濃縮することで、粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１：１）によって精製することで、所望の化合物（６１０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、９６．１７％の収率）が無色の油として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ5.55 - 5.46 (m, 1H), 5.45 - 5.38 (m, 1H), 5.30 - 5.21 (m, 2H), 4.72 (m, 0.5H), 4.62 - 4.59 (m, 0.5H), 4.11 - 4.06 (m, 1H), 3.78 - 3.56 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.39 - 3.34 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.01 (s, 3H).
ステップ６．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（ジフェノキシホスホリル）オキシ）－６－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[179]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物ジフェニルホスホロクロリデート（１．４０ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の、上記ステップ５から得られた化合物（６１０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．０６ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、１０～２０℃で３０分の間滴下により添加した。添加後、反応混合物を１０～２０℃で１６時間の間撹拌した。反応物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ、４０ｍＬ）飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮することで、粗生成物が得られた。粗生成物を（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１：１）カラムクロマトグラフィーによって精製することで、所望の化合物（７８０ｍｇ、収率：６２．５１％）が無色の油として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.39 - 7.09 (m, 10H), 5.55 - 5.43 (m, 3H), 5.07 - 4.99 (m, 1H), 4.66 - 4.60 (m, 0.5 H), 4.55 - 4.47 (m, 0.5H), 3.73 - 3.43 (m, 3H), 3.30 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.98 (s, 3H).
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ^＋）＝６０７．１。
化合物４の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[180]ＤＣＭ（８ｍＬ）中の化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（２００ｍｇ、５２６μｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３２１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物イソプロピル（クロロ（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（５００．００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、Ｒｅｆ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７、６０、３５１８～３５２４）をゆっくり添加した。結果として得られた混合物を１５℃で４８時間の間撹拌した。反応の完了後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から３：７）によって精製することで、所望の化合物（８０ｍｇ、収率：１９．１２％）が無色のシロップとして得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝６７２．１
¹H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ 7.37 - 7.26 (m, 2H), 7.22 - 7.09 (m, 3H), 5.73 - 5.29 (m, 3H), 5.20 - 4.91 (m, 2H), 4.79 - 4.52 (m, 1H), 4.44 - 4.11 (m, 2H), 4.07 - 3.90 (m, 1H), 3.90 - 3.72 (m, 1H), 3.72 - 3.54 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 6H), 2.01 - 1.92 (m, 3H), 1.43 - 1.29 (m, 3H), 1.26 - 1.18 (m, 6H).
化合物６および７
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートのキラル分離

[181]上記ステップ２から得られる化合物（９０ｍｇ、１３９μｍｏｌ）を超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：ＲＥＧＩＳ（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１（２５０ｍｍ^＊３０ｍｍ，５μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ ＥｔＯＨ］；Ｂ％：３０％～３０％）によって精製することで、２種の異性体（３８ｍｇ＆３６ｍｇ）が白色の固体、化合物６および７として得られた。
化合物６：
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝６７２．１
¹H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ = 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.17 - 6.96 (m, 3H), 5.47 - 5.26 (m, 3H), 5.10 - 4.89 (m, 2H), 4.75 - 4.50 (m, 1H), 4.34 - 4.24 (m, 2H), 4.02 - 3.87 (m, 1H), 3.86 - 3.72 (m, 1H), 3.68 - 3.52 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.35 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.23 - 1.15 (m, 6H).
化合物７：
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝６７２．１
¹H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ = 7.37 - 7.27 (m, 2H), 7.22 - 7.13 (m, 3H), 5.63 - 5.51 (m, 2H), 5.46 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.05 - 4.93 (m, 1H), 4.74 - 4.53 (m, 1H), 4.36 - 4.16 (m, 2H), 4.01 - 3.90 (m, 1H), 3.78 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 3.72 - 3.61 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.25 - 1.17 (m, 6H).
化合物５の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（ビス（（ピバロイルオキシ）メトキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[182]ＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（ホスホノオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（３２０ｍｇ、７２０．２４μｍｏｌ）およびクロロメチルイソプロピルカーボネート（７６９ｍｇ、５．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｇ_２ＣＯ_３（５９６ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１２時間の間Ｎ_２下にて撹拌した。固体を濾別した。濾液を回収し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０約０：１）によって精製することで、所望の化合物（３２ｍｇ、収率：５．４５％）が無色の油として得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝７１５．１。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.66 - 5.40 (m, 7H), 5.13 - 5.10 (m, 1H), 4.98 - 4.84 (m, 2H), 4.78 - 4.71 (m, 0.5H), 4.66 - 4.59 (m, 0.5H), 4.44 - 4.33 (m, 2H), 3.78 - 3.66 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.34 - 1.27 (m, 12H).
化合物８の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[183]ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（１００ｍｇ、２６２．９μｍｏｌ）の溶液を窒素下にて、ｔ－ＢｕＭｇＣｌ（１．７Ｍ、４６４．０ｕＬ）にて０℃で処理した。混合物を０℃で０．５時間の間撹拌した。次いで、化合物４－（３－クロロフェニル）－２－（４－ニトロフェノキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド（Ｒｅｆ：Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．９巻１２６、１６、２００４）（１２６．４ｍｇ、３４１．８μｍｏｌ）を添加し、混合物を１５℃で窒素下にて１６時間の間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥＡ：ＰＥ＝１：３から７：３）によって２回精製した。所望の化合物（２０．９６ｍｇ、収率：１１．９％）を白色の固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 - 7.27 (m, 4H), 5.78 - 5.67 (m, 2H), 5.54 - 5.51 (m, 1H), 5.37 - 5.34 (m, 2H), 4.75 - 4.36 (m, 5H), 4.13 - 4.09 (m, 2H), 2.42 - 2.35 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.07 - 2.04 (m, 6H), 2.02 - 2.01(m, 3H).
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝６３３．０。
化合物１０および１１の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートのアルファ異性体およびベータ異性体の調製

[184]ＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物イソプロピル（クロロ（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（１．２ｇ、Ｒｅｆ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７、６０、３５１８～３５２４）の溶液を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－６－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（３００ｍｇ、８５１．５３μｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５２０．１５ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の溶液に１０～２０℃で滴下により添加し、次いで、反応物を１０～２０℃で４時間の間撹拌した。反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機相を濃縮することで、粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥＡ＝１：０から１：２）によって精製することで、粗化合物１１（アルファ異性体として）（２５０ｍｇ、収率：２４．３％、５１．５％の純度）が得られ、これをＰｒｅ－ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０^＊２５ｍｍ^＊５μｍ、水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）－ＡＣＮ、５３％から８３％）によって精製することで、化合物Ａ（１５０ｍｇ、収率：４３．７％）が白色の固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) 7.41 - 7.32 (m, 2H), 7.27 - 7.17 (m, 3H), 5.76 (d, J=6.6 Hz, 1H), 5.60 - 5.48 (m, 1H), 5.41 - 5.27 (m, 2H), 5.10 - 4.99 (m, 1H), 4.74 - 4.49 (m, 1H), 4.25 - 3.89 (m, 2H), 3.82 - 3.43 (m, 3H), 3.39 (s, 1H), 3.29 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.10 - 2.05 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.46 - 1.37 (m, 3H), 1.29 - 1.21 (m, 6H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ＋）＝６６７．２。そして無色の油としての化合物ベータ（１４０ｍｇ、収率：１３．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ^＋）＝６４４．１
化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－フルオロ－２－メトキシエチル）－６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートのベータ異性体のキラル分離

[185]化合物ベータ（１４０ｍｇ）をＳＦＣ分離（（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１（２５０ｍｍ^＊５０ｍｍ，１０ｕｍ））、０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ ＥｔＯＨ、３０％から３０％）によって精製することで、化合物９（５７．０ｍｇ、収率：４０．７１％、Ｒｔ＝３．２０９）および化合物１０（４０．３ｍｇ、収率：２８．７９％、Ｒｔ＝３．８５７）が両方とも白色の固体として得られた。
化合物９：¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.38 - 7.29 (m, 2H), 7.25 - 7.13 (m, 3H), 5.64 - 5.54 (m, 2H), 5.49 (t, J=10.0 Hz, 1H), 5.15 (dd, J=3.0, 10.0 Hz, 1H), 5.07 - 4.96 (m, 1H), 4.69 - 4.62 (m, 0.5H), 4.57 - 4.51 (m, 0.5H), 4.03 - 3.91 (m, 1H), 3.84 - 3.74 (m, 1H), 3.73 - 3.48 (m, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.35 (d, J=7.1 Hz, 3H), 1.23 (dd, J=6.4, 10.4 Hz, 6H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ^＋）＝６６７．２。
化合物１０：¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.38 - 7.29 (m, 2H), 7.22 - 7.12 (m, 3H), 5.50 - 5.39 (m, 3H), 5.11 - 5.00 (m, 2H), 4.71 - 4.64 (m, 0.5H), 4.59 - 4.52 (m, 0.5H), 4.10 - 3.98 (m, 1H), 3.92 - 3.84 (m, 1H), 3.80 - 3.59 (m, 3H), 3.42 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.43 (d, J=7.1 Hz, 3H), 1.27 (dd, J=6.4, 9.5 Hz, 6H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ^＋）＝６６７．２。
化合物１２の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（ヒドロキシ（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[186]ＤＭＦ（５ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（ホスホノオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（２３０ｍｇ、３４７．０８μｍｏｌ、２Ｅｔ_３Ｎ）の溶液に、ＤＣＣ（２１４．８４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、フェノール（３９．２０ｍｇ、４１６．５０μｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で１６時間の間Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１：０から１０：１）によって精製することで、粗生成物（１００ｍｇ）が得られた。粗生成物（１００ｍｇ）をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０^＊２５ｍｍ^＊５μｍ、水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）－ＡＣＮ、１５％から４５％）によって精製することで、所望の化合物（４．６５ｍｇ、収率：２．３５％）が白色の固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CD₃OD) δ 7.31 - 7.19 (m, 4H), 7.09 - 7.01 (m, 1H), 5.51 - 5.34 (m, 4H), 5.20 (dd, J=3.3, 9.8 Hz, 1H), 4.77 - 4.72 (m, 0.5H), 4.65 - 4.60 (m, 0.5H), 4.35 - 4.24 (m, 1H), 3.91 - 3.80 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.06 - 2.03 (m, 6H), 1.94 (s, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋２Ｎａ^＋）＝５８２．１。
化合物１３および１４の合成
ステップ１．化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（（ヒドロキシ（ピリジン－３－イルオキシ）ホスホリル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテートの調製

[187]ピリジン（０．５ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－１－フルオロエチル）－６－（ホスホノオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルトリアセテート（１４０ｍｇ、２１１．３μｍｏｌ、２Ｅｔ_３Ｎ）の混合物に、ＤＣＣ（４３５．９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、４２７．４μＬ）およびピリジン－３－オール（１００．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で窒素下にて１６時間の間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：メタノール＝１：０から１０：１）によって精製し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０^＊２５ｍｍ^＊５μｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％、１０分）によってさらに精製することで、２種の異性体が得られた：
化合物１３：（５．８５ｍｇ、１０．９μｍｏｌ、収率：５．２％、１００％の純度）を白色の固体として得た。¹H NMR (400MHz, CD3OD) δ 8.47 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.4Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.38-7.35 (m, 1H), 5.37-5.34 (m, 3H), 5.21-5.19 (m, 1H), 4.60-4.59 (m, 2H), 4.29-4.25 (m, 1H), 3.90-3.88 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.10-2.04 (m, 6H), 1.92 (s, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３８．１。
化合物１４：（１０．７８ｍｇ、１８．９μｍｏｌ、収率：９．０％、９４．２９％の純度）を白色の固体として得た。¹H NMR (400MHz, CD3OD) δ 8.52 (s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 5.48-5.45 (m, 2H), 5.36 (t, J = 10.0Hz, 1H), 5.22-5.19 (m, 1H), 4.75-4.67 (m, 1H), 4.29-4.25 (m, 2H), 3.90-3.81 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.03 (s, 6H), 1.92 (s, 3H).ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５３８．２。
化合物ＨＭＰ１ＢＰ（Ｄ－グリセロ－Ｄ－マンノ－ヘプトース－１ｂ－Ｐ、化合物１）の合成
ステップ１．化合物ＩＩの合成：

[188]ＤＭＦ（２７０ｍＬ）中の化合物Ｉ（１７．９３ｇ、２３．６５ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＩ（０．９ｇ、２．３６５ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（７．１ｍＬ、５９．１４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＮａＨ（６０％油分散液、２．４ｇ、５９．１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。終夜撹拌した後、反応物をＨ_２Ｏでクエンチした。全混合物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：９）で抽出した。抽出物をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮することで、油性残渣が得られ、これを、ＰＥ－ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物ＩＩ（６．３４０７ｇ、３２％の収率）が無色の油として得られた¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm): ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) 1.04 (s,9H); 3.75～3.77(m,1H); 3.84～3.96(m,5H); 2.44～2.47(d,1H); 4.05～4.14(m, 3H); 4.56～4.86 (m,8H); 5.10～5.21(m,2H); 5.79～5.84(m,1H); 7.02～7.05(m,2H), 7.16～7.38(m, 24H); 7.60～7.67 (m,4H)
ステップ２．化合物ＩＩＩの合成：

[189]ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のＩｒ［（ｃｏｄ）（ＭｅＰｈ_２Ｐ）_２］ＰＦ_６（２１０ｍｇ、２５３ｍｍｏｌ）の溶液を、薄黄色の溶液が生成するまで室温で１ａｔｍのＨ_２雰囲気下にて撹拌し、次いで、Ｎ_２を溶液に吹き込むことで、すべての残留の水素ガスを除去した。結果として得られたＩｒ触媒溶液を、ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の化合物ＩＩ（１．０７４１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温で添加した。６時間の間この温度で撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（２２ｍＬ）およびＩ_２（６５０ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を撹拌混合物に室温で添加した。１時間の間この温度で撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３でクエンチした。全混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮することで、油性残渣が得られ、これを、ＰＥ－ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物ＩＩＩ（０．６８ｇ、６６．３％の収率）が無色の油として得られた。¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm): 1.03 (s, 9H), 3.72 (s, 1H); 3.93～4.05 (m, 6H); 4.23～4.45 (m, 1H); 4.55～4.80 (m, 7H); 5.13 (br, 1H); 7.02～7.07 (m, 2H); 7.21～7.37 (m, 24H); 7.62～7.68 (m, 4H).
ステップ３．化合物ＩＶおよびＶの合成：

[190]ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の化合物ＩＩＩ（６８０ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）、リン酸ジベンジル（７０２ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ｎ－Ｂｕ_３Ｐ（０．５１ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）およびＭＳ ５Å（５００ｍｇ）の撹拌混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．７１ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分間この温度で撹拌した後、ＤＩＡＤ（０．５１ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。終夜撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮することで、油性残渣が得られた。粗生成物をＰＥ－ＥｔＯＡｃ（７：３）を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物ＩＶおよびＶの混合物（０．９６６ｇ、１００％）が得られ、これを次のステップで直接使用した。
ステップ４．化合物ＶＩおよびＶＩＩの合成：

[191]ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物ＩＶおよびＶの混合物（０．９６６ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。終夜撹拌した後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチした。全混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮することで、油性残渣が得られ、これを、石油／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物ＶＩ（１６９．７ｍｇ、２２．６％）および化合物ＶＩＩ（２２５ｍｇ、３０％）が無色の油として得られた。化合物ＶＩ：¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm): 3.52～3.54 (m, 1H); 3.67～3.73 (m, 2H), 3.84～3.87 (dd, 1H); 3.97～3.99(m, 1H); 4.04～4.07 (m, 1H); 4.47～4.50 (m, 1H); 4.58～4.60 (m, 1H); 4.71～4.74 (m, 1H); 4.87～4.89 (m, 1H); 4.93～5.03 (m, 9H); 5.70～5.72 (dd, 1H); 7.19～7.33 (m, 30H). ³¹P NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ-2.60.化合物ＶＩＩ：1H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ3.56～3.59 (dd, 1H); 3.65～3.68 (m, 2H); 3.81～3.84 (m, 2H); 4.02～4.07 (m, 1H); 4.52～4.56 (m, 1H); 4.59～4.61 (m, 1H); 4.68～4.78 (m, 3H); 4.86～4.88 (m, 1H); 4.95～5.11 (m, 7H); 5.24～5.26 (d, 1H); 7.18～7.39 (m, 30H). ³¹P NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ -2.50
ステップ５．化合物ＶＩＩＩ（Ｄ－グリセロ－Ｄ－マンノ－ヘプトース－１β－Ｐ）の合成：

[192]１，４－ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ、４：１）中の化合物ＶＩ（１０５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）および２０％ ｗ／ｗのＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＨ_２（１ａｔｍ）下にて２日間撹拌した。混合物を、０．５ｍの孔サイズを有するＡｄｖａｎｔｅｃｈ ＰＴＦＥメンブランフィルターを介してＨ_２Ｏで濾過した。濾液を０℃に冷却し、ＴＥＡ（５３ｕＬ、０．３７８ｍｍｏｌ）に添加し、この温度で３時間の間撹拌した。結果として得られた混合物を凍結乾燥させることで、化合物ＶＩＩＩ・２Ｅｔ_３Ｎが白色の固体として（７４．３ｍｇ、定量）得られた。

[193]本発明は、さらに、以下の非限定的な実施例によって記載および例証されている。

実施例１
化合物２は、Ｈ１ＢＡＤＰ（化合物１）と比較して肝臓細胞において予想外の生物学的活性を有する。

[194]本明細書において「化合物１」（ＨＭＰ１ＢＰ）とも称される参照化合物は、ＨＢＰの脱リン酸化によって生成される、Ｈ１ｂ－ＡＤＰ生合成経路における中間体である（図１）。化合物１の誘導体を生成し、それらの活性を初代マウス肝実質細胞（Ｃ５７／ｂ６）において試験した。１つのこうした誘導体、化合物２は、化合物１と比較して肝臓細胞において予想外の生物学的活性を呈した。肝実質細胞を最初に、新鮮なＣ５７／ｂ６マウス肝臓から単離し、血清不含培地に移し、終夜培養した後に、化合物１または化合物２で４時間の間処置した。肝臓細胞を次いで収集し、ｍＲＮＡを単離し、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（ＣＣＬ２）およびＣ－Ｃモチーフケモカインリガンド７（ＣＣＬ７）の遺伝子発現をｑＰＣＲによって分析し、非処置（ＰＢＳ）対照と比較した倍率変化として表した。遺伝子発現をハウスキーピング遺伝子、グリセルアルデヒド－３－ホスフェートデヒドロゲナーゼ（ギャップＤＨ）の発現に対して正規化した。図２に示されている通り、化合物２はＣＣＬ２発現を、２００ピコモルから２００ナノモルの範囲における用量依存的方式にて有意に誘発した。対照的に、化合物１はＣＣＬ２発現を、２マイクロモルである試験最高濃度を除いてＰＢＳ対照に相対して有意に誘発することはなかった。この高濃度でさえ、化合物１によって誘発された遺伝子発現は、最低濃度（２００ピコモル）の化合物２によって誘発されたものと同様でしかなかった。このアッセイにおいて。

[195]ＣＣＬ７遺伝子発現は、２ナノモルから２００ナノモルの間の化合物２でも用量依存的方式にて誘発されたが、化合物１は、２つの最も高い用量２００ナノモルおよび２マイクロモルでＣＣＬ７遺伝子発現のずっと小さい誘発のみを示した。

[196]化合物２で観察された遺伝子発現の予想外の増加についての１つの可能性は、ベンゼンなどの疎水基を有するＨＭＰ１ＢＰのヒドロキシル基の修飾が、化合物１よりもずっと効果的に化合物２が肝臓細胞に侵入するのを可能にすることである。

実施例２
化合物２は、ＡＬＰＫ１を介してマウス肝臓におけるケモカインおよびサイトカイン発現を誘発する。

[197]ＡＬＰＫ１ノックアウト（ＫＯ）マウスおよび野生型（ＷＴ）対照を、ＰＢＳまたは化合物２（０．５ｍｇ／ｋｇ）のいずれかで経口的に処置した。処置の４時間後、肝臓をｑＰＣＲによって遺伝子発現分析について解剖した。発現をＰＢＳ処置ＷＴマウスに対して正規化した。図３に示されている通り、化合物２処置は、ＷＴマウスにおいてＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７およびＣＸＣＬ１の各発現を誘発したが、ＡＬＰＫ１ ＫＯマウスにおいては誘発せず、これは、化合物２は、これらのケモカインの遺伝子発現を刺激するためにＡＬＰＫ１を必要とすることを示す。

実施例３
化合物２は、マウスへの経口投与に続いて肝臓細胞においてのみケモカインを活性化する。

[198]図４は、８週齢のＣ５７雌性マウスに、２００ｍＭ生理食塩水および１．５％ＤＭＳＯ中に希釈された化合物２を経口胃管栄養法によって投与した場合に、肝臓細胞のみが、ｑＰＣＲによって測定した場合、強いＣＣＬ２およびＣＣＬ７遺伝子発現を示したことを示している。この実験において、ＣＣＬ７は、ＰＢＳ対照よりも５０倍を超えて発現され、ＣＣＬ２は、対照よりも２０倍を超えて発現された。分析された他の器官組織は、サイトカインおよびケモカイン遺伝子発現を示さなかった。

実施例４
他の化合物１誘導体は、マウスへの経口投与に続いて肝臓細胞においてサイトカインおよびケモカインを活性化する。

[199]いくつかの追加の化合物１誘導体を、肝実質細胞におけるサイトカインおよびケモカイン遺伝子誘発について試験した。図５は、化合物２～７に曝露された場合のケモカインおよびサイトカイン遺伝子およびそれらの発現プロファイルの拡大セットを示しており、化合物９～１１および１３～１４についてはＣＣＬ２およびＣＣＬ７だけを示した。マウスを上に記載されている通りに処置した。簡潔には、８週齢のＣ５７雌性マウスに、化合物２～７のいずれか１つまたは生理食塩水／ＤＭＳＯ対照を経口胃管栄養法によって別々に投与し（１ｍｇ／ｋｇ）、４時間後に肝臓を解剖し、遺伝子発現をｑＰＣＲによって分析した。遺伝子発現結果をＧＡＤＰＨ発現に対して正規化した。図５Ａに示されている通り、全ての場合において、化合物１誘導体は、対照よりもサイトカインおよびケモカイン遺伝子発現を誘発した。この実験において試験された追加の遺伝子は以下である：Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１をコード化するＣＸＣＬ１；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１０をコード化するＣＸＣＬ１０；インターフェロンベータをコード化するＩＦＮｂ；インターロイキン１ベータをコード化するＩＬ－１ｂ；インターロイキン６をコード化するＩＬ６；および腫瘍壊死因子アルファをコード化するＴＮＦａ。ＣＸＣＬ１およびＩＬ１ｂだけは、化合物１誘導体のいずれでも強い誘発効果を生成しなかった。全ての誘導体は、対照よりも２０倍を超えてＣＣＬ２およびＣＣＬ７を誘発した。化合物２は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮｂ、ＩＬ６およびＴＮＦａを、各々２０倍を超えて誘発した。ＣＸＣＬ１０も、化合物１誘導体の全てによって高く誘発された。化合物２と同様に、化合物４および５は、ＩＦＮｂに強い誘発効果を有し、化合物５は、ＩＬ６に強い誘発効果を有していた。

[200]化合物９～１０（１ｍｇ／ｋｇ）および化合物１１、１３～１４（０．１ｍｇ／ｋｇ）を経口胃管栄養法によって上に記載されている通りに投与した場合、化合物９は、ＣＣＬ２遺伝子発現（図５Ｂ）に最も強い効果を呈した。化合物１０も、ＣＣＬ２遺伝子発現の強い誘発を呈した。

実施例５
化合物２は、処置がマウスモデルにおいて血清中のＨＢＶ ＤＮＡ、ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇを低減することを導いた。

[201]１日目に、雄性Ｃ５７ＢＬ／６匹のマウスの静脈内に（ｉ．ｖ）Ｂ型肝炎ウイルスＡＡＶ８－１．３ ＨＢＶ（１×１０^１１ｖ／ｇ）（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｆｉｖｅ Ｐｌｕｓ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）を注射した。注射後５６日目に、各マウスを１週当たり２回（１用量当たり１ｍｇ／ｋｇ）化合物２またはＰＢＳで処置した。処置の７日後（注射後６３日目）に、Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原（ＨＢｓＡｇ）およびＢ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）についてｑＰＣＲ（ＨＢＶＤＮＡ）およびＥＬＩＳＡによる分析のために、マウス血清を回収した。図６Ａは、化合物２がＨＢＶ ＤＮＡコピー数を有意に低減したことを示している。Ｂ型肝炎表面抗原（図６Ｂ）およびＢ型肝炎ｅ抗原（図６Ｃ）も両方ともに、ＰＢＳ対照と比較して減少された。纏めると、これらの結果は、肝臓細胞における化合物１の誘導体の予想外の特異性および活性を示す。具体的に、化合物１誘導体は、組織特異的な肝臓細胞活性ならびにサイトカインおよびケモカイン遺伝子の強い誘発を示し、その上、感染マウスの血清中のＨＢＶ ＤＮＡおよび抗原価を低減する。

[202]当業者は、日常的に過ぎない実験法を使用して、本明細書に記載されている通りの本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識するまたはそれを確かめることができる。こうした均等物は、以下の請求項によって包含されると意図される。

[203]本明細書において引用されている全ての参照は、それら全体で参照によりおよび全ての目的で、各個々の公報または特許もしくは特許出願が具体的におよび個々に、参照によりそれ全体が全ての目的で組み込まれると示された場合と同じ程度に本明細書に組み込まれる。

[204]本発明は、本明細書に記載されている特定の実施形態による範疇に限定されるべきではない。実際に、本発明の様々な修飾は、本明細書に記載されているものに加えて、前述の説明および添付の図から当業者に明らかになる。こうした修飾は、添付の請求項の範疇内に入ると意図される。

Claims (77)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   によって表される化合物および／またはその立体異性体、互変異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
   （式中：
   Ｌ^１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、ＣＦ２、ＯＣＨ_２、ＳＣＨ_２、ＯＣＨＦ、ＳＣＨＦ、ＯＣＦ_２またはＳＣＦ_２から選択され；
   Ｌ^２は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＮＲ、ＣＨ_２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択され、ここで、Ｒは、Ｈ、またはハロ、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択される０～３個の置換基で置換されているＣ１～Ｃ８アルキルであり；
   Ｚ^１は、ＯおよびＳから選択され；
   Ｗ^１は、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｈ、Ｄ、－ＯＨ、ハロゲン、ならびにＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、アラルキルオキシならびにＣ末端Ｃ（Ｏ）Ｏ－およびＲ^１２ＣＯ_２－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルから選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子、ならびにＮ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジルを有するヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
   Ｗ^２は、Ｒ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は、－Ｏ－または－ＮＨ－から選択され；Ｗ^３は、結合、またはハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ３アルケニルオキシから独立して選択される１～３個の置換基で任意選択により置換されているＣ１～Ｃ３アルキレン基から選択され；ここで、Ｒ^１３は、Ｃ末端カルボニル基またはＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであり；ここで、Ｑ^２は、結合、－Ｏ－または－ＮＨ－であり；Ｒ^１４は、Ｎ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジル、またはＣ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基であり、Ｒ^１４は、Ｒ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり；ここで、Ｑ^３，Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ならびに４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキルおよびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基であり；
   Ｒ^１およびＲ^２は、－ＯＲ^ａおよび－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から独立して選択され；Ｒ^１およびＲ^２の両方が－ＯＲ^ａである場合、Ｒ^ａ部分は、組み合わさることで、５員または６員の複素環式環を形成することができ、ここで、
   ５員または６員の複素環式環は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^３部分で置換されており、ここで、アリールまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ８アルキルからなる群から選択される０から３個のＲ^３ａ置換基で置換されている；あるいは
   ２個のＲ^３置換基が５員または６員の複素環式環の隣接する環頂点上にある場合、それらは、組み合わさることで、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^４部分で置換されている縮合フェニル環を形成することができ；
   各Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、－Ｃ（Ｒ^ａ１）（Ｒ^ａ２）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ３、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、および－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
   ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、５員または１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキルおよび－ＮＯ_２からなる群から選択される０個から２個の置換基で置換されており、
   各Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリール、ならびに－Ｃ（Ｒ^ｂ１）（Ｒ^ｂ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ３からなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ１およびＲ^ｂ２は、Ｈ、Ｄ、ならびにＣ１～Ｃ４アルキルＣ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
   各Ｒ^ａ３およびＲ^ｂ３は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
   Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つは、－ＯＨまたはＲ^１２ＣＯ_２であり、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシル、Ｃ１～Ｃ８アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の隣接基の任意の２つは、環化することで、５個から９個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルを形成し、各々は、Ｄ、ＣＮ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される０～３個の置換基によって置換されている）。
2. （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（（Ｒ）－１，２－ジヒドロキシエチル）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルリン酸二水素ではない、請求項１に記載の化合物。
3. 式Ｉの化合物が、式Ｉａ
   

   

   によって表される、請求項１に記載の化合物。
4. 式Ｉの化合物が、式Ｉｂ
   

   

   によって表される、請求項１に記載の化合物。
5. 式Ｉの化合物が、式Ｉｃ
   

   

   によって表される、請求項１に記載の化合物。
6. Ｌ^２が、Ｏ、ＳおよびＣＨ_２からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物
7. Ｌ^２がＯである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｌ^１が、Ｏ、Ｓ、ＣＨ_２、ＣＨＦおよびＣＦ_２からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物
9. Ｌ^１がＯである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｚ^１がＯである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^１およびＲ^２が各々－ＯＲ^ａであり、Ｒ^ａ部分が、組み合わさることで、５員または６員の複素環式環を形成することができ、ここで、
    ５員または６員の複素環式環は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^３部分で置換されており、ここで、アリールまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ８アルキルからなる群から選択される０個から３個のＲ^３ａ置換基で置換されている；あるいは
    ２個のＲ^３置換基が５員または６員の複素環式環の隣接する環頂点上にある場合、それらは、組み合わさることで、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択される０から３つのＲ^４部分で置換されている縮合フェニル環を形成することができる、
    請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 組み合わされたＲ^ａ部分が、それらが付着されている酸素原子およびリン原子と一緒に、式ｉｉｉ、
    

    

    によって表される、請求項１１に記載の化合物
    （式中、
    Ｒ^８は、アリール、３員から６員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、３員から６員のヘテロシクロアルキルおよび５員から１０員のヘテロアリールは各々、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有し、
    波線は、分子の残りへの付着点を示す）。
13. 組み合わされたＲ^ａ部分が、それらが付着されている酸素原子およびリン原子と一緒に、式ｉｉ、
    

    

    によって表される、請求項１１に記載の化合物
    （式中、
    Ｒ^３は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールからなる群から選択され；
    各Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから独立して選択され；
    添字ｎは、１から３の整数であり；
    波線は、分子の残りへの付着点を示す）。
14. Ｒ^１およびＲ^２が、－ＯＲ^ａ、－ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ^１およびＲ^２が、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｉ
    

    

    によって表される、請求項１４に記載の化合物
    （式中、
    各Ｒ^ａ４は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールから選択され、
    波線は、分子の残りへの付着点を示す）。
16. Ｒ^１およびＲ^２が、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｉｖ
    

    

    によって表される、請求項１４に記載の化合物
    （式中、
    Ｒ^ｂ４およびＲ^ｂ５は、任意選択により独立して、ＨまたはＤ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシル、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
    Ｒ^ａ５は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキルアミノ、アラルキルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
    Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、アリール、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３環員から６環員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し；
    波線は、分子の残りへの付着点を示す）。
17. Ｒ^１およびＲ^２が、それらが付着されているホスフェートと組み合わされて、式ｖ
    

    

    によって表される、請求項１４に記載の化合物
    （式中、
    Ｒ^ｂ６は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルカノイルオキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルケニルオキシル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員から１０員のヘテロアリールであり；
    Ｘ^１は、Ｃ_３～５アルキレンであり；
    Ｒ^ａは、Ｈ、Ｄ、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する３員から６員のヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５員から１０員のヘテロアリール、－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－アリール、ならびに－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－５員から１０員のヘテロアリールであり、ここで、５員または１０員のヘテロアリールは、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し；
    波線は、分子の残りへの付着点を示す）。
18. 式Ｉｄ
    

    

    によって表される、請求項１４に記載の化合物
    （式中、
    各Ｒ^ａは、フェニルである）。
19. Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つは、－ＯＨまたはＲ^１２ＣＯ_２－であり、Ｒ^１２が、Ｃ１～Ｃ４アルキルから選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｗ^１が、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、
    Ｒ^１０およびＲ^１１が、Ｈ、Ｄ、－ＯＨ、ハロゲン、ならびにＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、アラルキルオキシ、およびＲ^１２ＣＯ_２－から選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され、
    Ｒ^１２が、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノから選択され、
    ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される１～３個の置換基である、
    請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
21. Ｗ^１が、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、
    Ｒ^１０およびＲ^１１が、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、およびＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、アラルキルオキシおよびＲ^１２ＣＯ_２－から選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され、
    Ｒ^１２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノから選択され、
    ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１～Ｃ４アルキルおよびＣ１～Ｃ４アルコキシから独立して選択される１～３個の置換基である、
    請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
22. Ｗ^１が、－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、
    Ｒ^１０およびＲ^１１が、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、
    Ｒ^１２が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノから選択される、
    請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
23. Ｗ^１が－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｈ、－ＯＨ、ハロゲンおよびＲ^１２ＣＯ_２－から独立して選択され、ここで、Ｒ^１２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルから選択される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
24. Ｗ^１が－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１は、－ＯＨおよびハロゲンから選択される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
25. Ｗ^１が－Ｃ（Ｒ^１０Ｒ^１１）－であり、ここで、Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１はフルオロである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
26. Ｗ^２が、Ｒ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、
    Ｑ^１が、－Ｏ－であり、
    Ｗ^３が、Ｃ１アルキレン基であり、
    Ｒ^１３が、Ｃ末端カルボニル基またはＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－を介して連結されている１～６員オリゴペプチジルであり、
    Ｑ^２が、結合であり、
    Ｒ^１４が、Ｎ末端Ｎを介して連結されている１～６員オリゴペプチジル、またはＣ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基であり、
    Ｒ^１４が、Ｒ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり、ここで、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ならびに４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキルおよびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、
    ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基である、
    請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
27. Ｗ^２がＲ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は－Ｏ－であり；Ｗ^３はＣ１アルキレン基であり、Ｒ^１３はＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－であり、ここで、
    Ｑ^２は、結合であり、
    Ｒ^１４は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基であり、Ｒ^１４は、Ｒ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり；ここで、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、および４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキルおよびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、
    ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基である、
    請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
28. Ｗ^２がＲ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は－Ｏ－であり；Ｗ^３はＣ１アルキレン基であり、Ｒ^１３はＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－であり；ここで、Ｑ^２は結合であり；Ｒ^１４はＲ^１５－Ｑ^３－Ｑ^４－Ｑ^５－であり；ここで、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５は、結合、アリール、５個から６個の環原子を含有するヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ならびに４個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクリルから独立して選択され、Ｑ^３、Ｑ^４およびＱ^５のうちの少なくとも１つは、結合でなく；Ｒ^１５は、Ｃ１～Ｃ１８アルキルおよびＣ１～Ｃ１８アルコキシから選択される任意選択により置換されている基であり、ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５の任意選択の置換基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシＣ３～Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１～３個の置換基である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
29. Ｗ^２がＲ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は－Ｏ－であり；Ｗ^３はＣ１アルキレン基であり、Ｒ^１３はＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－であり；ここで、Ｑ^２は結合であり；Ｒ^１４は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、３個から６個の環員を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール、ならびに５個から１０個の環原子を含有するとともに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される任意選択により置換されている基である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
30. Ｗ^２がＲ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は－Ｏ－であり；Ｗ^３はＣ１アルキレン基であり、Ｒ^１３はＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－であり；ここで、Ｑ^２は結合であり；Ｒ^１４は、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキレニル、Ｃ１～Ｃ２０アルキルアミノから選択される任意選択により置換されている基である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
31. Ｗ^２がＲ^１３－Ｑ^１－Ｗ^３－であり、ここで、Ｑ^１は－Ｏ－であり；Ｗ^３はＣ１アルキレン基であり、Ｒ^１３はＲ^１４Ｑ^２Ｃ（Ｏ）－であり；ここで、Ｑ^２は結合であり；Ｒ^１４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルから選択される任意選択により置換されている基である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
32. 表１から選択される、請求項１に記載の化合物および／またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
33. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
34. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を投与するステップを含む、ＡＬＰＫ１を活性化するための方法。
35. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む、こうした処置を必要とする対象における免疫応答をモジュレートするための方法。
36. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置するための方法。
37. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む、対象における標的抗原に対する免疫応答を増強するめの方法。
38. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む、対象の細胞におけるＮＦｋＢ、ｐ３８およびＪＮＫ細胞シグナリング経路の活性化による処置に適している疾患または障害を処置するための方法。
39. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象における、細菌、ウイルスまたは寄生生物から選択される感染病原体によって引き起こされる疾患または障害を処置または防止するための方法。
40. 免疫応答をモジュレートすることが、自然免疫の活性化および適応免疫の活性化から選択される、請求項３５に記載の方法。
41. がんが、軟組織肉腫、乳がん、頭頸部がん、黒色腫、子宮頸がん、膀胱がん、血液悪性腫瘍、神経膠芽腫、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、乳がん、腎がん、肺がん、メルケル細胞癌腫、小腸がん、甲状腺がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、胃がん、胃腸ストロマ腫瘍、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、肝臓がん、白血病、リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、脳がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項３６に記載の方法。
42. 標的抗原が、アデノウイルス、コクサッキーＢウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス７１、エプスタイン－バーウイルス、ヘモフィルスインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型（Ｈｉｂ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、鉤虫、マールブルグウイルス、ノロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ロタウイルス、チフス菌、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、Ａ群溶血性レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、水痘、ウエストナイルウイルス、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）、およびジカウイルスからなる群から選択される感染病原体の抗原である、請求項３７に記載の方法。
43. 化合物が、炭疽、カリエス、シャーガス病、デング熱、ジフテリア、エーリキア症、Ａ型もしくはＢ型肝炎、ヘルペス、季節性インフルエンザ、日本脳炎、ハンセン病、ライム病、マラリア、麻疹、ムンプス、髄膜炎および敗血症を含めた髄膜炎菌性疾患、オンコセルカ症河川盲目症、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇ ｃｏｕｇｈ））、肺炎球菌性疾患、ポリオ、狂犬病、風疹、住血吸虫症、重症急性呼吸症候群（ＳＡＲＳ）、帯状疱疹、天然痘、梅毒、破傷風、結核、野兎病、ダニ媒介性脳炎ウイルス、腸チフス、トリパノソーマ症、黄熱病または内蔵リーシュマニア症の処置または防止におけるワクチンのためのワクチンアジュバントとして作用する、請求項３７に記載の方法。
44. 疾患または障害が、結核、髄膜炎、肺炎、潰瘍、セプシス、鼻炎、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、関節炎、肥満、放射線誘発性炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルツハイマー病、全身性ループス、エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性甲状腺炎（グレーブス病）、多発性硬化症、強直性脊椎炎水疱性疾患、光線性角化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、円形脱毛症、およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患および障害から選択される、請求項３８に記載の方法。
45. 感染病原体が細菌である、請求項３９に記載の方法。
46. 感染病原体がウイルスである、請求項３９に記載の方法。
47. 感染病原体が寄生生物である、請求項３９に記載の方法。
48. 細菌が、グラム陰性またはグラム陽性細菌である、請求項４５に記載の方法。
49. グラム陰性細菌が、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ａｇｇｒｅｇａｔｏｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｂａｃｉｌｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ． ｈｅｎｓｅｌａｅ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｑｕｉｎｔａｎａ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｂｏｒｒｅｌｉａ、 Ｂｏｒｔａｄｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ｓｐ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｒｄｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｃｈｌｙｍｙｄｉａ ｔｒａｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、シアノバクテリア、Ｅｉｋｅｎｎｅｌｌａ ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｃｃｉｕｍ、大腸菌、大腸菌０１５７、Ｆｒａｎｃｅｉｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ａｐｈｒｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｂａｃｔｅｒｉａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ ｓｅｒｏｇｒｏｕｐ １、Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、 Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐａｕｃｉｍｏｂｉｌｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ Ａ型、Ｂチフス、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ． ｄｕｂｌｉｎ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ａｒｉｚｏｎａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｃｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｍｉｍｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｈｏｌｌｉｓａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓおよびＹｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｔｉｓからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
50. グラム陽性細菌が、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ． ｐｅｒｆｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ． Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｕｈｓｉｏｐａｔｈｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｅｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、メチシリン抵抗Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＭＲＳＡ）、バンコマイシ抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＶＲＳＡ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｇｄｕｎｅｎｓｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、 Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ 突然変異体からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
51. ウイルスが、エボラウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ－６、ＨＰＶ－１１）、ヒトＳＡＲＳコロナウイルス、Ａ型インフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザウイルス、Ｃ型インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、ポリオウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、および黄熱病ウイルスからなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
52. 寄生生物が、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｐ、Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｒｙｐｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ、Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ ｍａｎｄｎｉｌｌａｎｉｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｉｖｅｒｇｅｎｅｓ、Ｂａｂｅｓｉａ ｂｉｇｅｍｉｎａ、Ｂａｂｅｓｉａ ｅｑｕｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｆｔｉ、Ｂａｂｅｓｉａ ｄｕｎｃａｎｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ、ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ａｍａｚｏｎｅｓｉｓ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｄｅｒｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、 Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ ｃｕｒｔｉｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ ｂｏｖｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓｓ ｓｕｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、およびＴａｅｎｉａ ｍｕｌｔｉｃｅｐｓからなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
53. １種または複数の追加の治療剤または免疫モジュレーターおよびその組合せを対象に投与するステップをさらに含む、請求項３５から５２のいずれか一項に記載の方法。
54. １種または複数の追加の治療剤が、抗微生物剤、例えば抗細菌剤、抗ウイルス剤もしくは抗寄生剤、抗がん剤、または結核、髄膜炎、肺炎、潰瘍、セプシス、鼻炎、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、関節炎、肥満、放射線誘発性炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルツハイマー病、全身性ループス、エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性甲状腺炎（グレーブス病）、多発性硬化症および強直性脊椎炎水疱性疾患の処置のための治療剤から選択される、請求項５３に記載の方法。
55. １種または複数の追加の免疫モジュレーターが、免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニスト、ワクチン、好ましくは免疫チェックポイント調節因子に対するワクチン、免疫刺激性分子、免疫共刺激性分子のアゴニスト、組換えタンパク質、およびＴ細胞、好ましくはキメラ抗原受容体Ｔ（ＣＡＲ－Ｔ）細胞からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
56. 免疫チェックポイント調節因子が、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）受容体（ＣＤ２７９）、ＰＤ－１のリガンド（例えば、ＰＤ－Ｌ１）、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー９（代替としてＴＮＦＲＳＦ９、４－１ＢＢ）および４－１ＢＢリガンド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（代替としてＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）およびＯＸ４０リガンド、グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー７（代替としてＴＮＦＲＳＦ７、分化２７のクラスター、ＣＤ２７）、ＴＮＦＲＳＦ２５およびＴＮＦ様リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５（代替としてＴＮＦＲＳＦ５、ＣＤ４０）およびＣＤ４０リガンド、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）－腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１４（代替としてＴＮＦＳＦ１４、ＬＩＧＨＴ）－リンホトキシンアルファ（ＬＴＡ）、ヘルペスウイルス侵入メディエーター－（ＨＶＥＭ）－ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）－ＣＤ１６０（代替としてＴＮＦＳＦ１４）、リンパ球活性化性遺伝子３（ＬＡＧ３）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン－ドメイン含有３（ＴＩＭ３）、シアル酸結合性免疫グロブリン様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ）、誘発性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ）およびＩＣＯＳリガンド、Ｂ７－Ｈ３（Ｂ７ファミリー、代替としてＣＤ２７６）、Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、代替としてＢ７－Ｈ４）、Ｔ細胞活性化のＶ型免疫グロブリンドメイン含有抑制剤（ＶＩＳＴＡ）、ヒト内因性レトロウイルスＨ末端反復配列関連性タンパク質２（ＨＨＬＡ２）膜貫通および免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２）、ブチロフィリン、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（代替としてＮＫＲ２Ｂ４、ＣＤ２４４）およびＢ細胞膜タンパク質（ＣＤ４８）、免疫グロブリン（Ｉｇ）および免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフドメイン（ＴＩＧＩＴ）およびポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）ファミリーメンバーとのＴ細胞免疫受容体、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）、免疫グロブリン様転写物（ＩＬＴ）および白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＲ）、ナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＤ（ＮＫＧ２Ｄ）およびナチュラルキラー群タンパク質２メンバーＡ（ＮＫＧ２Ａ）、主要な組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）およびＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（ＣＤ２４４）、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ）、アデノシン－エクト－ヌクレオチダーゼ三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＣＤ３９）－５’－ヌクレオチダーゼ（ＣＤ７３）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）およびＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカインリガンド１２（ＣＸＣＬ１２）、ホスファチジルセリン、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰＡ）およびインテグリン関連タンパク質（ＣＤ４７）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ならびにニューロピリンから選択される、請求項５５に記載の方法。
57. １種または複数の追加の免疫モジュレーターが、ワクチンである、請求項５３に記載の方法。
58. ワクチンが、腫瘍抗原に対するワクチンである、がんを処置するための方法における、請求項５７に記載の方法。
59. 腫瘍抗原が、糖タンパク質１００（ｇｐ１００）、ムチン１（ＭＵＣ１）、および黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥＡ３）、から選択される、請求項５８に記載の方法。
60. １種または複数の追加の免疫モジュレーターが、Ｔ細胞、好ましくはキメラ抗原受容体Ｔ細胞である、請求項５３に記載の方法。
61. １種または複数の追加の免疫モジュレーターが、好ましくは顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、インターロイキン７（ＩＬ－７）、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８およびＩＬ－２１から選択される組換えタンパク質である、請求項５３に記載の方法。
62. 組成物が、
    

    

    からなる群から選択される化合物を含む、請求項３５から６１のいずれか一項に記載の方法。
63. １種または複数の追加の治療剤または免疫モジュレーターが、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項５３に記載の方法。
64. ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
65. がんが、進行性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌腫、膀胱がん、ホジキンリンパ腫、肝臓がん、胃がん、結腸がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫、前立腺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、脳がん、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、メルケル細胞癌腫、多発性骨髄腫、子宮頸がんおよび肉腫から選択される、請求項３６、４１、および５３から６０のいずれか一項に記載の方法。
66. 請求項１から３２のいずれか一項の化合物、ならびに免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニスト、免疫刺激性分子、および免疫共刺激性分子のアゴニストの１つまたは複数から選択される免疫モジュレーターを含む組成物を対象に投与するステップを含む、こうした処置を必要とする対象におけるがんを処置するための方法。
67. 免疫チェックポイント調節因子の阻害剤またはアンタゴニストが、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項６６に記載の方法。
68. ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブからなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
69. 免疫モジュレーターが、インターフェロンアルファ（ＩＮＦａ）、インターフェロン遺伝子（「ＳＴＩＮＧ」）アゴニストの刺激剤、ＴＬＲアゴニスト（例えば、レキシモド）、および抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体から選択される、請求項６６に記載の方法。
70. 免疫モジュレーターが、免疫共刺激性分子のアゴニストである、請求項６６に記載の方法。
71. 免疫共刺激性分子のアゴニストが、抗ＯＸ４０（ＣＤ１３４）アゴニスト抗体である、請求項７０に記載の方法。
72. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、こうした処置を必要とする対象における肝臓疾患または障害を処置するための方法。
73. 肝臓疾患または障害が、肝臓がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）での感染によって引き起こされる疾患または障害から選択される、請求項７２に記載の方法。
74. 対象が脊椎動物である、請求項３５から７３のいずれか一項に記載の方法。
75. 対象がヒトである、請求項３５から７３のいずれか一項に記載の方法。
76. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩を含むワクチン組成物またはワクチンアジュバント組成物。
77. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物、ワクチン組成物、またはワクチンアジュバント組成物。

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