JP2022551270A

JP2022551270A - ミトコンドリア病の治療のためのキノン類似体、ヒドロキノン類似体及びナフトキノン類似体

Info

Publication number: JP2022551270A
Application number: JP2022520475A
Authority: JP
Inventors: デニスキーフ; グオズーゼン; パヴェルスアルセンジャンス
Original assignee: Stealth Biotherapeutics Inc
Current assignee: Stealth Biotherapeutics Inc
Priority date: 2019-10-04
Filing date: 2020-10-02
Publication date: 2022-12-08
Also published as: AU2020358970A1; US20240368098A1; US20210206736A1; US20230303506A1; KR20220078644A; CA3156499A1; EP4038076A1; WO2021067836A1; US12049455B2; US11584728B2; CN114746430A; IL291898A

Abstract

本開示は、治療組成物（すなわち、治療薬）並びに哺乳動物対象においてフリードライヒ運動失調症を予防又は治療する、フリードライヒ運動失調症（例えば、複合体Ｉ欠乏症）に関連するリスク因子、徴候及び／又は症状を軽減する、及び／又はフリードライヒ運動失調症の可能性又は重症度を軽減する方法を提供する。本開示は更に、前記治療組成物の製造のための新規な中間体及び前記治療組成物の関連の還元型（これらの還元型も治療薬（又は治療薬のプロドラッグ）として使用可能である）を提供する。【選択図】図４

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１９年１０月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９１１，０６９号、及び２０２０年３月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／９９１，５２５号の利益を主張するものであり、これらは、目的を問わず、それぞれそれらの全内容が本明細書の一部として援用される。

本願は概して、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病を予防、改善及び／又は治療するため及び／又はこのような疾患の重症度を軽減するための組成物及び方法に関する。更に、本願は、１）新規な治療化合物及び関連中間体（例えば、クロマン（ベンゾジヒドロピラン）、キノン、ヒドロキノン、ベンゾキノン及びヒドロキシベンゾキノン）を製造するための方法、及び／又は２）本明細書に開示される有効量の新規化合物を単独で若しくは又は１種類以上の他の治療薬と組み合わせてフリードライヒ運動失調又はその他のミトコンドリア病に罹患している対象に投与することに関する。

導入
以下の記述は読者の理解を助けるために提供する。提供されている情報又は引用されている参照文献は、本明細書に開示されている組成物及び方法に対する先行技術であることを承認するものではない。
フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）は、核にコードされているミトコンドリアタンパク質フラタキシンをコードする遺伝子における突然変異によって引き起こされる致死性、一遺伝子性の常染色体劣性疾患である。ＦＡでは末梢神経系及び中枢神経系の両方の組織が侵され、歯状核、クラーク柱、脊髄小脳路及び後根神経節を含む。これらの組織の進行的変性は、ほとんどの患者では２０代までに独立歩行できなくなるという運動失調の増悪に至る。
ＦＸＮ遺伝子は、タンパク質フラタキシンをコードする。フラタキシンは、鉄－硫黄クラスターの形成を担う鉄結合タンパク質である。フラタキシン欠乏症の１つの結果がミトコンドリア鉄の過負荷である。

フラタキシンは、保存性の高い鉄結合タンパク質である。ヒトフラタキシンは、Ｎ末端に含まれているミトコンドリア標的化シグナルによってミトコンドリアに輸送される２１０個のアミノ酸の前駆体として合成される。フラタキシン前駆体は次に切断されて、成熟した１４ｋＤａのタンパク質（残基８１～２１０）となる。
フラタキシンはＦｅ２＋イオン及びＦｅ３＋イオンの両方と静電気的に結合し、Ｆｅ－Ｓクラスター集合中に鉄シャペロンとして働く。フラタキシンは、Ｎｆｓ１酵素及びＩｓｕスキャフォールドタンパク質から構成される中心のＦｅ－Ｓクラスター集合複合体に直接結合する。Ｎｆｓ１は、硫黄生物有機誘導体の合成に使用されるシステインデスルフラーゼであり、Ｉｓｕは、Ｆｅ－Ｓクラスターが集合する一時的なスキャフォールドタンパク質である。フラタキシンは、Ｆｅ－Ｓクラスター形成の効率を高め、これはミトコンドリアクレブス回路（Kreb cycle）酵素アコニターゼを活性化するために必要とされる。フラタキシンは又、ミトコンドリア鉄貯蔵及びミトコンドリア鉄のプロトポルフィリン（ＰＩＸ）への組み込みによるヘムの生合成にも役割を果たす。
フラタキシン機能の欠損は、鉄－硫黄クラスター生合成の破綻、ミトコンドリア鉄過負荷、酸化ストレス、好気的電子伝達鎖呼吸の障害及び脳、脊髄、後根神経節及び心臓での細胞死をもたらす。複数の研究では又、フラタキシンはパーキンソン病のマウスモデルＭＰＴＰにより誘導される毒性からドーパミンニューロン細胞を保護することが示されている。

フェロトーシスは、アポトーシスとは生物学的に異なる、鉄依存性の細胞死の一種であり、一般に細胞死の過程で多量の鉄の蓄積及び脂質の過酸化を伴う。フェロトーシスを誘導する因子は、直接又は間接的に種々の経路を介してグルタチオンペルオキシダーゼに影響を及ぼし、細胞において抗酸化能の低下及び脂質反応性酸素種（ＲＯＳ）の蓄積をもたらし、最終的には酸化細胞死に至る。最近の研究では、フェロトーシスは腫瘍、神経系疾患、虚血再潅流傷害、腎臓傷害、及び血液疾患などの多くの疾患の病態生理学的過程に密接に関連していることが示されている。フラタキシン（ＦＸＮ）の発現の低下は、ミトコンドリア機能不全、ミトコンドリア鉄蓄積、及び酸化ストレスの増大に関連する。最近の研究では、鉄のホメオスタシス及びミトコンドリア機能を調整するフラタキシンは、フェロトーシスの重要なレギュレーターであることが示されている。従って、フェロトーシスは、フリードライヒ運動失調症の治療標的として特定されている。上記のように、フェロトーシスは、グルタチオンの枯渇及びリポキシゲナーゼ－１５などのリポキシゲナーゼ酵素によって生成される過酸化脂質の産生に関連付けられている。従って、標的化リポキシゲナーゼ－１５は、フリードライヒ運動失調症の治療標的を提供する。
ミトコンドリアの鉄過負荷は、ミトコンドリア内代謝の障害及びミトコンドリア呼吸鎖の欠陥をもたらす。ミトコンドリア呼吸鎖の欠陥は、フリーラジカル生成及び酸化傷害の増大をもたらし、このことが細胞の生存力を損なう機序と考えることができる。幾つかの証拠が、フラタキシンはグルタチオンペルオキシダーゼの活性化及びチオールの上昇を介してＲＯＳを解毒する可能性あることを示唆している（例えば、Ｃａｌａｂｒｅｓｅｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２３３（１）：１４５－１６２（Ｊｕｎｅ２００５）参照）。

フリードライヒ運動失調症は、ＦＸＮ遺伝子が増幅したイントロンＧＡＡリピートを含む場合に発生する。変異型ＦＸＮ遺伝子は、第１イントロンにＧＡＡの３リピートの拡張部を含み、幾つかの系統では、点突然変異も検出されている。欠陥はイントロン内に位置するので、これは転写及び翻訳の間にｍＲＮＡ転写産物から除去され、変異型ＦＸＮ遺伝子は異常タンパク質の産生には至らない。その代わりに、この突然変異は遺伝子サイレンシングを生じ、すなわち、この突然変異はこの遺伝子の転写を低下させる。
症状は一般に５～１５歳に始まるが、成人に現れる場合もある。最初の症状は通常、歩行運動失調や歩行困難である。運動失調は徐々に増悪し、腕及び胴にゆっくり拡散する。多くの場合、四肢に感覚の喪失があり、これが身体の他の部分へ拡散することがある。他の特徴としては、特に膝及び足首における腱反射の喪失がある。ほとんどのフリードライヒ運動失調患者で、脊椎側彎症を発症し、多くの場合に、治療に外科的介入を要する。構音障害（緩慢な会話及び不明瞭会話）が発症し、進行性の増悪が起こる。多くの後期フリードライヒ運動失調症患者では、聴覚及び視覚の喪失が起こる。

心臓病もしばしば肥大型心筋症、心筋線維症（心筋における線維質の形成）、及び心不全などのフリードライヒ運動失調を伴う。頻脈（速い心拍数）及び心臓ブロック（心臓内の刺激波動の伝導障害）などの心調律異常もよくある。生じる得る他の症状としては、胸痛、息切れ、及び動悸が挙げられる。
多くのフリードライヒ運動失調症患者は、疾患の後期には視力のゆっくりとした低下を示す。フリードライヒ運動失調症の最も一般的な眼症状は視神経症である。幾つかの場合、重度の／破局的な視力低下を被る。
フリードライヒ運動失調患者の約２０パーセントは炭水化物不耐性を発症し、１０パーセントは糖尿病を発症する。ほとんどのフリードライヒ運動失調症患者は極めて疲れやすく、風邪及びインフルエンザなどの一般的な病気から回復するためにより多くの休息を要し、時間もかかる。
進行速度は人によって異なる。一般に、最初の症状の修験後１０～２０年以内に車いすに制限され、疾病後期には、患者は重症身体障害者となり得る。フリードライヒ運動失調は余命が短くなり、心疾患が最も多い死因である。

酸化的リン酸化（ＯＸＰＨＯＳ）系の５つの酵素複合体（すなわち、複合体Ｉ、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶ及び複合体Ｖ）はミトコンドリア膜に存在し、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）のレベルの低下（及び産生の低下）をもたらす複合体Ｉ欠乏症は、フリードライヒ運動失調症に関連すると考えられている。実際に、フリードライヒ運動失調症患者の細胞におけるフラタキシン発現の低下は、細胞内の、バイオアベイラビリティーの無い鉄の貯蔵を増し、それにより、フリーラジカル生成、細胞への酸化傷害の増大並びに複合体Ｉ活性の低下及び関連の細胞内ＡＴＰ生成の低下をもたらすことが示唆されている（Ｈｅｉｄａｒｉｅｔａｌ．，ＣｏｍｐｌｅｘＩａｎｄＡＴＰＣｏｎｔｅｎｔＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍＦｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓＡｔａｘｉａ，Ｃａｎ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．２００９：３６：２６－３１）。

フリードライヒ運動失調症に関して治癒は知られていない。一般に、治療は症状の処置を含む。フリードライヒ運動失調症患者は心疾患を発症するリスクがあるので、これらの患者はβ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤及び／又は利尿剤などの投薬を処方される。酸化ストレスによって生じる傷害がフリードライヒ運動失調症の進行に関与すると考えられるので、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された又はその疑いのある患者にはビタミンＥ、イデベノン及び補酵素Ｑ１０などの抗酸化薬が併用投与されることが多い。これらの化合物は、種々の臨床試験で使用されている。
最近、ＥＰＩ－７４３（バチキノンとしても知られるベンゾキノン化合物）は第２相臨床試験下にあり、難治性癲癇の治療に関しては第３相臨床試験はまだ始まっておらず、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によってオーファンドラッグ及びファストトラックのステータスが付与されている。バチキノンは、酸化ストレスを軽減し、ミトコンドリア機能を改善すると考えられている。
オマベロキソロンは、第二世代抗酸化及び抗炎症活性を示すことが知られる合成オレアナトリテルペノイドである。オマベロキソロンは現在、フリードライヒ運動失調症、ミトコンドリア筋症及び眼科病態／疾患を含む、様々な適応症の治療に関して第２相臨床下にある。
フリードライヒ運動失調症の治療のための幾つかの他の療法が現在臨床試験下にあるが、ＦＤＡ承認された薬物はない。ゆえに、フリードライヒ運動失調症と診断された患者の需要に取り組むためにより良い薬物候補の必要がなお存在する。

一態様において、式Ｅ－Ｆの化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物が提供され、式中、Ｅは、２１又は２２：

であり、且つＦは、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０：

であり、ここで、Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各Ｗ間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）か、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈及びＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；ｎは、０～１２の整数であり；且つ^***はＦに対するＥの結合点を示し、且つ^**はＥに対するＦの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。本明細書の任意の実施形態において、Ｅは２１であり、且つＦは１３、１４、１９又は２０であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｅは２２であり、且つＦは１３、１４、１９又は２０であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｅは２１であり、且つＦは１５、１６、１７又は１８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｅは２２であり、且つＦは１５、１６、１７又は１８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＯであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＳであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＮ－Ｒ₁₁であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＯ又はＮ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない場合がある。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ
₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；及びＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ｅは、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ又は２１Ｆ：

であり、ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷはＣであり、且つＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦである。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６又は４７：

であり得る３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成し、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す場合がある。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₁は、Ｈ、メチル又はエチルであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ｎは０、１、２、３又は４であってもよい。

幾つかの実施形態では、化合物は、

又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物である。幾つかの実施形態では、化合物は、

又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物である。

一態様において、式Ｃ－Ｄの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物が提供され、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＤは１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０：

であり、ここで、Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジルであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり；且つ^***はＤに対するＣの結合点であり、且つ^**はＣに対するＤの結合点であり；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しく複素環式環を形成する。

本明細書の任意の実施形態において、Ｃは１１であり、且つＤは１３、１４、１９又は２０であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｃは１２であり、且つＤは１３、１４、１９又は２０であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｃは１１であり、且つＤは１５、１６、１７又は１８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｃは１２であり、且つＤは１５、１６、１７又は１８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｊ’はＯＨであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｊ’はＳＨであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｊ’はＮＨ－Ｒ₁₁であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｊ’はＯＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁でありＫは存在しない場合がある。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ｃは、１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ又は１１Ｆ：

であり、ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、ＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、ＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６及び４７：

から選択される３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成してもよく、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₁はＨ、メチル又はエチルであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₉はＨであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₉は－ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₉は－ＣＨ₂ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₉は－Ｃ（ＣＨ₃）₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₉は非置換又は置換ベンジル基であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ｎは０、１、２、３又は４であってもよい。

幾つかの実施形態では、化合物は、

一態様において、式Ａ－Ｂの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物、或いは式Ａ－Ｈの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物、式中、
Ａは、１、２、３又は４：

であり、
Ｂは、５、６、７又は８：

であり、且つＨは２５：

であり、ここで、Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｚは独立に式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環又は複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧは、フェノール保護基であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＢに対する又はＨに対するＡの結合点Ａを示し、且つ^**はＡに対するＢの又はＡに対するＨの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは（ｉｉ）複素環式環を形成する。

本明細書の任意の実施形態において、Ａは１又は３であり、且つＢは５又は８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ａは２又は４であり、且つＢは５又は８であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ａは１又は３であり、且つＢは６又は７であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ａは２又は４であり、且つＢは６又は７であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＯであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＳであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＮ－Ｒ₁₁であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ＪはＯ又はＮ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない場合がある。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、-（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、-（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、-（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、-ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ａは、１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１Ｆ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ又は３Ｆ：

であり、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、ＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、-ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、ＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６及び４７：

から選択される３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成してもよく、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₁は、Ｈ、メチル又はエチルであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃であってもよい。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₅はＨであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₅は－ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₅はシリルに基づくフェノール保護基であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₅は、トリフェニルメチルに基づくフェノール保護基であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₁₅は、非置換又は置換ベンジル基であってもよい。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、ｎは０、１、２、３又は４であってもよい。

一態様において、式Ｅ－Ｇの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物が提供され、式中、Ｅは、２１又は２２：

であり、且つＧは２３又は２４：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ１₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***は、Ｇに対するＥの結合点を示し、及び^**は、Ｅに対するＧの結合点を示す。

本明細書の任意の実施形態において、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋは－ＣＨ₂－であり、Ｌは－ＣＨ₂－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択されてもよい。本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₂₀が結合している炭素のキラル中心はＳ配置であってもよく、又はＲ₂₀が結合している炭素のキラル中心はＲ配置であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、各Ｑは－ＣＨ₂－であり、又は少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－ＣＨ₂－であってもよい。幾つかの実施形態では、化合物は、式化合物Ｍ－０：

のものであり、式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、ｐ’は、両端を含んで１～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで１～９の整数である。幾つかの実施形態では、化合物は、

一態様において、式Ｃ－Ｇの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物が提供され、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＧは、２３又は２４：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ１₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***は、Ｇに対するＥの結合点を示し、及び^**は、Ｅに対するＧの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｒ₁₉はＨであり、Ｋは－ＣＨ₂－であり、Ｌは－ＣＨ₂－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択される。

本明細書の任意の実施形態において、Ｒ₂₀が結合されている炭素のキラル中心はＳ配置であってもよく、又はＲ₂₀が結合されている炭素のキラル中心はＲ配置であってもよい。本明細書の任意の実施形態において、各Ｑは－ＣＨ₂－であってもよく、又は少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－ＣＨ₂－であってもよい。幾つかの実施形態では、化合物は、式化合物Ｍ－３：

のものであり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、ｐ’は、両端を含んで１～９の整数であり、且つｐ”は両端を含んで１～９の整数である。幾つかの実施形態では、化合物は、

一態様において、少なくとも１個のキラル中心、少なくとも１個のヒドロキシル基及び少なくとも１個のケイ素原子を含む脂肪族テール基が共有結合されている置換キノン又はヒドロキノンヘッド基を含む化合物が提供される。
一態様において、本技術は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、本明細書に開示される本技術の態様又は実施形態の化合物（以下、まとめて本技術の化合物などと称する）又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。本明細書の任意の実施形態において、対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルの低下を示す場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は６週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は１２週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はフリードライヒ運動失調症を有すると診断されている場合がある。幾つかの実施形態では、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はヒトであってもよい。本明細書の任意の実施形態において、化合物は経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与されてもよい。

一態様において、本技術は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、前記対象に治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。本明細書の任意の実施形態において、哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は６週間以上毎日投与される場合はある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は１２週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はフリードライヒ運動失調症を有すると診断されている場合がある。幾つかの実施形態では、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。本明細書の任意の実施形態において、対象はヒトであり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与されてよい。

一態様において、本技術は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療するための方法であって、前記対象に治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物は６週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は１２週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はフリードライヒ運動失調症を有すると診断されている場合がある。幾つかの実施形態では、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。本明細書の任意の実施形態において、対象はヒトであり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与されてよい。

一態様において、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、前記対象の治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法が提供される。本明細書の任意の実施形態において、化合物は６週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は１２週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、フリードライヒ運動失調症は筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上の含む場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はヒトであり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与されてよい。

一態様において、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを軽減又は阻害するための方法であって、前記対象に治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法が提供される。本明細書の任意の実施形態において、化合物は６週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、化合物は１２週間以上毎日投与される場合がある。本明細書の任意の実施形態において、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む場合がある。本明細書の任意の実施形態において、対象はヒトであり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与されてよい。

一態様において、本技術は、必要とする対象におけるフリードライヒ運動失調症の治療又は予防における使用のための、本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物はフリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象におけるフラタキシンレベルの低下を阻害するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、本技術は、必要とする対象におけるフラタキシン発現レベルの増大において使用するための本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、本技術は、必要とする対象における複合体Ｉ欠乏症の治療において使用するための本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効であり得る。

一態様において、本技術は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象におけるリポキシゲナーゼ－１５活性の低減又は阻害において使用するための本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、本技術は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象におけるフェロトーシスの軽減又は阻害において使用するための本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供する。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用が提供され、前記組成物は、治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む。本明細書の任意の実施形態において、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルの低下を阻害するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、哺乳動物対象において正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルを増大させるための薬剤の調製における組成物の使用が提供され、前記組成物は、治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象においてフラタキシンレベルを増大させるために有効であり得る。

一態様において、哺乳動物対象において正常な対照対象と比較して複合体Ｉ欠乏症を治療するための薬剤の調製における組成物の使用が提供され、前記組成物は、治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効であり得る。

一態様において、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための薬剤の調製における組成物の使用が提供され、前記組成物は、治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

一態様において、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを軽減又は阻害するための薬剤の調製における組成物の使用が提供され、前記組成物は、治療上有効な量の本技術の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は６週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。本明細書の任意の実施形態において、薬剤は１２週間以上毎日投与される場合に有効であり得る。

図１Ａ本明細書に開示される新規組成物の製造のための部分的化学スキームの説明。図１Ｂは、本明細書に開示される新規組成物の製造のための、図１Ａに示される化学スキームの続きの説明であり、図中、化合物２１６の一種（すなわち２１６ａ）は化合物２２６ａの製造のための出発材料である。図１Ｃは、式Ｉ（及び式Ｉａ～Ｉｈ）の新規組成物の製造のための、図１Ａに示される化学スキームの続きの説明である。図１Ｄは、図１Ｂに示される化学スキームの続きの説明であり、図中、化合物２２６ａが式ＩＩ（式ＩＩａ～ＩＩｄを含む）の組成物に変換される。図２Ａ本明細書に開示される新規組成物の製造のための部分的化学スキームの説明である。図２Ｂは、本明細書に開示される新規組成物の製造のための図２Ａに示される化学スキームの続きの説明であり、図中、化合物３１６の一種（すなわち３１６ａ）は、化合物３２６ａの製造のための出発材料である。図２Ｃは、式ＩＩＩ（式ＩＩＩａ～ＩＩＩｈを含む）の新規組成物の製造のための、図２Ａに示される化学スキームの続きの説明である。図２Ｄは、図２Ｂに示される化学スキームの続きの説明であり、図中、化合物３１６ａは、式ＩＶ（式ＩＶａ～ＩＶｄを含む）の組成物に変換される。図３は、本明細書において使用／開示される中間体化合物２０３の製造のための化学スキームを示す。図４は、本明細書に開示される特定の治療組成物の還元のための化学スキームの説明である。図５は、フリードライヒ運動失調症を有することが確認された患者から得られた細胞に対する、本明細書に開示される種々の化合物の効果の分析のために得られたデータのグラフ表示である。図６Ａは、本明細書に開示される新規化合物の製造方法において出発材料として使用可能な種々の既知の複素環の説明である。図６Ｂは、本明細書に開示される新規化合物の製造方法において出発材料として使用可能な種々の既知の複素環の説明である。図６Ｃは、本明細書に開示される新規化合物の製造方法において出発材料として使用可能な種々の既知の複素環の説明である。図７は、Ｎｒｆ－２活性化アッセイに関して得られた結果を、オバメロキソロンの活性と本明細書に開示される種々の新規化合物の活性を比較してまとめた棒グラフである。

Ｉ．化学定義：
特定の官能基及び化学用語の定義を以下に更に詳細に記載する。化学元素は、元素周期表、ＧＡＳバージョン、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ、７ＳｈＥｄ．の見返しに従って特定される。更に、有機化学の一般原則、並びに特定の官能部分及び反応性は、ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈａｎｄＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，ＳｏｍｅＭｏｄｅｒｎＭｅｔｈｏｄｓｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

本明細書に使用される略語は、化学分野及び生物分野でそれらの慣例の意味を有する。本明細書に示される化学構造及び式は、化学分野で既知の標準的な化学的価数の法則に従うものとする。値の範囲が挙げられている場合、それは各値及びその範囲内の下位範囲を包含するものとする。例えば、「Ｃ₁－Ｃ₆アルキル」は、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆、Ｃ₁－Ｃ₆、Ｃ₁－Ｃ₅、Ｃ₁－Ｃ₄、Ｃ₁－Ｃ₃、Ｃ₁－Ｃ₂、Ｃ₂－Ｃ₆、Ｃ₂－Ｃ₅、Ｃ₂－Ｃ₄、Ｃ₂－Ｃ₃、Ｃ₃－Ｃ₅、Ｃ₃－Ｃ₄、Ｃ₄－Ｃ₆、Ｃ₄－Ｃ₅、及びＣ₅－Ｃ₆アルキルを包含するものとする。基又は部分が「置換されている」と言われる場合、その基の水素原子の１以上は、置換基で置換されている。あり得る「置換基」としては、水素原子の置換のための各潜在的位置に関してそれぞれ独立に選択される、例えば、１以上の（ｉ）重水素（Ｄ）、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）若しくはヨウ素（Ｉ）原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩのそれぞれは個々に「ハロゲン」であり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩは「ハロゲン」と総称される）；又は（ｉｉ）メチル、エチル、プロピル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、カルボニル（すなわち、Ｃ＝Ｏ）、ニトリル（すなわち、－Ｃ≡Ｎ）、ヒドロキシル又は保護されたヒドロキシル（すなわち、－ＯＨ又は－ＯＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ”）、ニトロ（すなわち、－ＮＯ₂）基若しくはアミノ（保護形態又は非保護形態、すなわち、－ＮＨ₂又は－ＮＨＰＧであり、ＰＧは保護基である）が挙げられる。アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族又は複素芳香族部分、フルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、シアノなどの他の置換基も企図される。置換されない基又は部分は、非置換型である。

本願の特定の化合物は、非溶媒和形態並びに水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。溶媒和形態は、例えば、合成後の化合物から溶媒を全て除去することが困難又は不可能であるために存在し得る。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本願の範囲内に包含される。本願の特定の化合物は、複数の結晶形又は非晶形で存在し得る。本願の化合物は、種々の互変異性形で存在し得る。本願の特定の化合物は、種々の塩形態で存在し得る。一般に、全ての物理形態が本願によって企図される使用に関して等価であり、本明細書に開示される発明組成物の範囲内にあるものとする。

本明細書において使用する場合、「アルコキシ」は、ヘテロアルキル基の一例であり、一般式：

の末端酸素に結合されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキル基を指し、式中、Ｒ”は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキル基であり、且つ

は、別の化合物又は部分に対するアルコキシ基の結合点を形成する結合を表す。各場合のアルコキシ基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換アルコキシ」）又は１以上の置換基で置換されていてもよい（「置換アルコキシ」）。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。本明細書において使用されるフッ素置換アルコキシ基の幾つかの限定されない例としては、フルオロメトキシ（「－ＯＣＨ₂Ｆ」）、ジフルオロメトキシ（「－ＯＣＨＦ₂」）及びトリフルオロメトキシ（「－ＯＣＦ₃」）が挙げられる。

本明細書において使用する場合、「アルキル」は、１～２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐型飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ₁－Ｃ₂₀アルキル」）を指す。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₁₂アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₁₀アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₈アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₆アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₅アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子（「Ｃ₁－Ｃ₄アルキル」）を有する。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₃アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ₁－Ｃ₂アルキル」）。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ₁アルキル」）。Ｃ₁－Ｃ₆アルキル基の例としては、メチル（Ｃ₁）、エチル（Ｃ₂）、ｎ－プロピル（Ｃ₃）、イソプロピル（Ｃ₃）、ｎ－ブチル（Ｃ₄）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ₄）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ₄）、イソ－ブチル（Ｃ₄）、ｎ－ペンチル（Ｃ₅）、３－ペンタニル（Ｃ₅）、アミル（Ｃ₅）、ネオペンチル（Ｃ₅）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ₅）、第三級アミル（Ｃ₅）、及びｎ－ヘキシル（Ｃ₆）が挙げられる。高級アルキル基（例えば、Ｃ₁－Ｃ₁₂）の更なる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ₇）、ｎ－オクチル（Ｃ₈）、ノニル（Ｃ₉）、デシル（Ｃ₁₀）、ウンデシル（Ｃ₁₁）及びドデシル（Ｃ₁₂）などが挙げられる。各例のアルキル基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換アルキル」）、又は１以上の置換基；例えば、例としては１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基若しくは１個のみの置換基で置換されていてもよい（「置換アルキル」）。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。本明細書において使用される置換アルキル基の幾つかの限定されない例としては、フルオロメチル（「－ＣＨ₂Ｆ」）、ジフルオロメチル（「－ＣＨＦ₂」）及びトリフルオロメチル（「－ＣＦ₃」）が挙げられる。

本明細書において使用する場合、「アルケニル」は、２～１２個の炭素原子、１個以上の炭素－炭素二重結合を有し、三重結合が無い直鎖又は分岐型炭化水素基のラジカル（「Ｃ₂－Ｃ₁₂アルケニル」）を指す。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₁₀アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₈アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₆アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₅アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₄アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₃アルケニル」）。幾つかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ₂アルケニル」）。１以上の炭素－炭素二重結合は、間にあってもよいし（例えば、２－ブテニル）又は末端にあってもよい（例えば、１－ブテニル）。Ｃ₂－Ｃ₄アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ₂）、１－プロペニル（Ｃ₃）、２－プロペニル（Ｃ₃）、１－ブテニル（Ｃ₄）、２－ブテニル（Ｃ₄）、ブタジエニル（Ｃ₄）などが挙げられる。Ｃ₂－Ｃ₆アルケニル基の例としては、前述のＣ₂－Ｃ₄アルケニル基並びにペンテニル（Ｃ₅）、ペンタジエニル（Ｃ₅）、ヘキセニル（Ｃ₆）などが挙げられる。アルケニルの更なる例としては、ヘプテニル（Ｃ₁）、オクテニル（Ｃ₈）、オクタクリエニル（Ｃ₈）などが挙げられる。各例のアルケニル基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換アルケニル」）又は１以上の置換基；例えば、例として１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基若しくは１個のみの置換基で置換されていてもよい（「置換アルケニル」）。例えば、置換基はフッ素などのハロゲンであり得る。

本明細書において使用する場合、用語「アルキニル」は、２～１２個の炭素原子、１以上の炭素－炭素三重結合を有す直鎖又は分岐型炭化水素基のラジカル（「Ｃ₂－Ｃ₁₂アルキニル」）を指す。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子（「Ｃ₂－Ｃ₁₀アルキニル」）である。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₈アルキニル」）。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₆アルキニル」）。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₅アルキニル」）。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₄アルキニル」）。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ₂－Ｃ₃アルキニル」）。幾つかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ₂アルキニル」）。１以上の炭素－炭素三重結合は、間にあってもよい（例えば、２－ブチニル）又は末端にあってもよい（例えば、１－ブチニル）。Ｃ₂－Ｃ₄アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ₂）、１－プロピニル（Ｃ₃）、２－プロピニル（Ｃ₃）、１－ブチニル（Ｃ₄）、２－ブチニル（Ｃ₄）などが挙げられる。各例のアルキニル基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換アルキニル」）又は１以上の置換基；例えば、例として１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基若しくは１個のみの置換基で置換されていてもよい（「置換アルキニル」）。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。

本明細書において使用する場合、「非プロトン性溶媒」は、Ｏ－Ｈ結合もＮ－Ｈ結合も無い有機溶媒を指す。非プロトン性溶媒の限定されない例としては、アセトニトリル（ＡＣＮ又はＭｅＣＮと略される）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられる。

本明細書において使用する場合、「アリール」（「Ａｒ」と略されることがある））は、芳香環系を呈する、６～１４個の環炭素原子を有し、ヘテロ原子を有さない単環式又は多環式（例えば、二環式又は三環式）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状配列で共有される６、１０、又は１４π電子）のラジカル（「Ｃ₆－Ｃ₁₄アリール」）を指す。幾つかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ₆アリール」；例えば、フェニル）。幾つかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ₁₀アリール」；例えば、１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。幾つかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子（「Ｃ₁₄アリール」；例えば、アントラシル）を有する。アリール基は、例えば、Ｃ₆－Ｃ₁₀員アリールと記載することができ、ここで、用語「員」は、その部分内の水素でない環原子を指す。アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが挙げられる。各例のアリール基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換アリール」）又は１以上の置換基；例えば、例として１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基又は１個のみの置換基で置換されていていてもよい（「置換アリール」）。例えば、置換基は、フッ素又は塩素などのハロゲンであり得る。幾つかの実施形態では、芳香環は、環の１以上の位置においてハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル又は保護されたヒドロキシル（すなわち、－ＯＨ又は－ＯＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ”）、ニトロ、アミノ（保護形態又は非保護形態、すなわち、－ＮＨ₂又は－ＮＨＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族又は複素芳香族部分、フルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチル）、シアノなどの１以上の置換基で置換されていてもよい。アリール基は、芳香族基（芳香族部分）と呼称される場合がある。

本明細書において使用する場合、用語「アリールアルキル」は、アルキレンリンカーを介して（Ｃ₁－Ｃ₂₀）アルキル基（このアルキル基は置換型であっても非置換型であってもよい）に結合されているアリール又はヘテロアリール基（このアリール又はヘテロアリール基は置換型であっても非置換型であってもよい）のラジカルを指す。用語「アリールアルキル」は、置換型であっても非置換型であってもよい基を指す。用語「アリールアルキル」は又、アリールアルキル基のアルキル鎖の１以上のメチレン基がＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳなどのヘテロ原子で置換することができ、窒素、リン及び硫黄原子が任意選択により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択により、１以上の付加されたアルキル基及び／又はアリール基で四級化されていてもよい化合物も指すものとする。アリールアルキル基としては、例えば、ベンジル（置換形態又は非置換形態）が挙げられる。

本明細書において使用する場合、用語「アリールヘテロアルキル」は、非環状の安定な直鎖若しくは分岐鎖、又はこれらの組合せに結合され、アルキル基が少なくとも１個の炭素原子並びにＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、且つ窒素、リン及び硫黄原子が任意選択により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子が任意選択により、１以上の付加されたアルキル基及び／又はアリール基で四級化されていてもよいアリール基のラジカル（このアリール基は置換形態であっても非置換形態であってもよい）を指す。

本明細書において使用する場合、用語「ベンジル基」は、式：

の基を指し、式中、Ａ₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ニトリル（－Ｃ≡Ｎ）、ヒドロキシル／フェノール（すなわち、－ＯＨ又は－ＯＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）又はニトロ（－ＮＯ₂）である。各Ａ₁がＨである場合、このベンジル基は非置換型である。少なくとも１つのＡ₁がＨでない場合、このベンジル基は置換型である。

本明細書において使用する場合、用語「炭素環」又は「炭素環」は、連結されている炭素原子によって形成される環を指す。炭素環は、独立に任意選択により、非置換型であってもよく（例えば、「非置換シクロアルキル」）又は１以上の置換基で置換されていてもよい（例えば、「置換シクロアルキル」）。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。シクロアルキル基は、炭素環を含む。ベンゼンなどのアリール基は、炭素環を含む。炭素環は、３個の炭素原子（「Ｃ₃炭素環）、４個の炭素原子（「Ｃ₄炭素環」）、５個の炭素原子（「Ｃ₅炭素環」）、６個の炭素原子（「Ｃ₆炭素環」）、７個の炭素原子（「Ｃ₇炭素環」）又は８個の炭素原子（「Ｃ₈炭素環」）を含み得る。炭素環は芳香族であってもよく、従って、６個の炭素原子（「Ｃ₆炭素環」）、１０個の炭素原子（「Ｃ₁₀炭素環」）又は１４個の炭素原子（「Ｃ₁₄炭素環」）を含む。

本明細書において使用する場合、「キラルクロマトグラフィー」は、クロマトグラフィー分離から光学的に濃縮された又は光学的に純粋な生成物を得ることを目的としたラセミ混合物、場合によってはジアステレオマー混合物の分離のためのキラルカラム（すなわち、キラル固定相）を指す。

本明細書において使用する場合、「シクロアルキル」は、３～１２個の環炭素原子（「Ｃ₃－Ｃ₁₂シクロアルキル」）を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ₃－Ｃ₈シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ₃－Ｃ₆シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、４～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ₄－Ｃ₆シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ₅－Ｃ₆シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～７個の環炭素原子を有する（「Ｃ₅－Ｃ₇シクロアルキル」）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、６～７個の環炭素原子を有する（「Ｃ₆－Ｃ₇シクロアルキル」）。シクロアルキル基は、例えば、Ｃ₄－Ｃ₇員シクロアルキルと記載することができ、ここで、「員」は、その部分内の水素でない環原子を指す。例示的Ｃ₃－Ｃ₆シクロアルキル基としては、限定されるものではないが、シクロプロピル（Ｃ₃）、シクロプロペニル（Ｃ₃）、シクロブチル（Ｃ₄）、シクロブテニル（Ｃ₄）、シクロペンチル（Ｃ₅）、シクロペンテニル（Ｃ₅）、シクロヘキシル（Ｃ₆）、シクロヘキセニル（Ｃ₆）、シクロヘキサジエニル（Ｃ₆）などが挙げられる。例示的Ｃ₃－Ｃ₇シクロアルキル基としては、限定されるものではないが、前述のＣ₃－Ｃ₆シクロアルキル基並びにシクロヘプチル（Ｃ₇）、シクロヘプテニル（Ｃ₇）、シクロヘプタジエニル（Ｃ₇）、及びシクロヘプタトリエニル（Ｃ₇）、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル（Ｃ₆）、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル（Ｃ₇）などが挙げられる。例示的Ｃ₃－Ｃ₁₀シクロアルキル基としては、限定されるものではないが、前述のＣ₃－Ｃ₇シクロアルキル基並びにシクロノニル（Ｃ₉）、シクロノネニル（Ｃ₉）、シクロデシル（Ｃ₁₀）、シクロデセニル（Ｃ₁₀）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ₉）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ₁₀）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ₁₀）などが挙げられる。以上の例が示すように、特定の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）であるか、又は縮合、架橋又はスピロ環系、例えば、二環式系（「二環式シクロアルキル」）を含み、飽和していてもよいし、又は部分的に不飽和であってもよい。二環式シクロアルキル基の限定されない例としては、１－エチルビシクロ［１．１．１］ペンタン、１－エチルビシクロ［２．２．２］オクタン及び（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－１－エチルアダマンタンが挙げられる。「シクロアルキル」は又、上記で定義したようなシクロアルキル環は１以上のアリール基と縮合され、結合点はシクロアルキル環上にある環系を含み、このような場合、炭素の数は常にシクロアルキル環系の炭素数を表す。各例のシクロアルキル基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換シクロアルキル」）又は１以上の置換基で置換されていてもよい（「置換シクロアルキル」）。例えば、置換基は、フッ素などのハロゲンであり得る。

本明細書において使用する場合、「シクロヘテロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（ここで、ヘテロ原子は環内で炭素原子に変わって置換されている）を含み、且つ窒素、リン及び硫黄原子が任意選択により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子が任意選択により、付加されたアルキル基及び／又はアリール基で四級化されていてもよいシクロアルキル基のラジカルを指す。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、シクロヘテロアルキル基の何れの位置にあってもよいが一般に、各ヘテロ原子はシクロアルキル基の少なくとも２個の炭素原子に結合されている。

本明細書において使用する場合、用語「ヘテロアルキル」は、少なくとも１個の炭素原子並びにＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、且つ窒素、リン及び硫黄原子が任意選択により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子が任意選択により、付加されたアルキル基及び／又はアリール基で四級化されていてもよい非環状の安定な直鎖若しくは分岐鎖、又はこれらの組合せのラジカルを指す。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の何れの位置にあってもよいが一般に、各ヘテロ原子はそのラジカル基の少なくとも２個の炭素原子に結合されている。例示的ヘテロアルキル基としては、限定されるものではないが、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－Ｏ－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－ＮＨ－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－Ｎ（ＣＨ₃）－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－Ｓ－ＣＨ₂－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－Ｓ（Ｏ）₂－ＣＨ₃、－ＣＨ₂－ＣＨ₂－Ｐ（Ｏ）₂－ＣＨ₃、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ₃、－Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ₃、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ₃）－ＣＨ₃、－Ｏ－ＣＨ₃、及び－Ｏ－ＣＨ₂－ＣＨ₃が挙げられる。例えば、－ＣＨ₂－ＮＨ－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂－Ｓ－Ｓ－ＣＨ₂ＣＨ₃及び－ＣＨ₂－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ₃）₃など、２個までのヘテロ原子が連続していてもよい。各場合のヘテロアルキル基は、独立に任意選択により、非置換であってもよく（「非置換ヘテロアルキル」）又は１以上の置換基；例えば、例として１～５個の置換基、１～４個の置換基、１～３個の置換基、１～２個の置換基又は１個のみの置換基で置換されていてもよい（「置換ヘテロアルキル」）。例えば、置換基は、フッなどのハロゲンであり得る。

本明細書において使用する場合、用語「ヘテロアリール」は、他とは独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む芳香族複素環のラジカルを指す。本明細書において使用する場合、用語「ヘテロアリール」は、置換型であっても非置換型であってもよい基を指す。例えば、置換基はフッ素などのハロゲンであり得る。ヘテロアリールは、シクロアルキル、アリール、又は第２ヘテロアリール環などの１環又は２環と縮合していてもよい。ヘテロアリールの分子との結合点は、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアリール環上であってよく、ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して付着されている。ヘテロアリール基の例としては、イミダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンジソオキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、インドリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジル、ピラゾロ［３，４］ピリミジル又はベンゾ（ｂ）チエニルが挙げられ、これらのそれぞれは任意選択により置換されていてもよい。芳香族複素環は、１以上の環の位置において、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル若しくは保護されたヒドロキシル（すなわち、－ＯＨ又は－ＯＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）、アルコキシ（すなわち、－ＯＲ”）、ニトロ、アミノ（保護形態又は非保護形態、すなわち、－ＮＨ₂又は－ＮＨＰＧ、ここで、ＰＧは保護基である）、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホン酸、ホスフィン酸、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族又は複素芳香族部分、フルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、シアノなどの１以上の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、複素芳香族基（又は部分）と呼称される場合がある。

本明細書において使用する場合、用語「複素環式環」又は「複素環」は、１つが炭素である少なくとも２つの異なる元素の原子の環を指す。更に、用語「複素環式環」が有機化学の分野で十分に確立された用語であることの証拠としては、ＯｘｆｏｒｄＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ、１９９７を参照されたい。複素環式環は、脂肪族（例えば、テトラヒドロフラン）又は芳香族（例えば、ピリジン）であり得る。

本明細書において使用する場合、用語「水和物」は、水と会合されている化合物を指す。化合物の水和物中に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対する規定の比であってもよい（又はそうでなくてもよい）。

本明細書において使用する場合、用語「薬学上許容される塩」は、本明細書に記載される化合物上に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を作製することができる治療上有効な化合物の塩を指す。本願の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、このような化合物の中性形態を、無希釈の又は好適な不活性溶媒中の、十分量の所望の塩基と接触させることによって得ることができる。本願の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、このような化合物の中性形態を、無希釈の又は好適な不活性溶媒中の、十分量の所望の酸と接触させることによって得ることができる。薬学上許容される無機塩基から誘導される塩としては、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛塩などが挙げられる。薬学上許容される有機塩基から誘導される塩としては、置換アミン、環状アミン、天然アミンなどを含む第一級、第二級及び第三級アミン、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペラジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン（ＮＥｔ₃）、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなど、例えば塩がプロトン化形態の有機塩基（例えば［ＨＮＥｔ₃］⁺）を含む場合の塩が挙げられる。薬学上許容される無機酸から誘導される塩としては、ホウ酸、炭酸、ハロゲン化水素酸（臭化水素酸、塩酸、フッ化水素酸又はヨウ化水素酸）、硝酸、リン酸、スルファミン酸及び硫酸の塩が挙げられる。薬学上許容される有機酸から誘導される塩としては、脂肪族ヒドロキシル酸（例えば、クエン酸、グルコン酸、グリコール酸、乳酸、ラクトビオン酸、リンゴ酸、及び酒石酸）、脂肪族モノカルボン酸（例えば、酢酸、酪酸、ギ酸、プロピオン酸及びトリフルオロ酢酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸）、芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸、ｐ－クロロ安息香酸、ジフェニル酢酸、ゲンチジン酸、馬尿酸、及びトリフェニル酢酸）、芳香族ヒドロキシル酸（例えば、ｏ－ヒドロキシ安息香酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、１－ヒドロキシナフタレン－２－カルボン酸及び３－ヒドロキシナフタレン－２－カルボン酸）、アスコルビン酸、ジカルボン酸（例えば、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸及びコハク酸）、グルクロン酸、マンデル酸、粘液酸、ニコチン性、オロチン酸、パモ酸、パントテン酸、スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、エジシル酸、エタンスルホン酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２，６－ジスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ））、キシナホ鎖などの塩が挙げられる。幾つかの実施形態では、薬学上許容される対イオンは、酢酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物、カンファースルホン酸塩、塩化物、クロロテオフィリン酸塩、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩(glucoronate)、馬尿酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩(sapsylate)、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、及びトリフルオロ酢酸塩からなる群から選択される。幾つかの実施形態では、塩は、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩、又はトシル酸塩である。又、アルギン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ６６：１－１９（１９７７）参照）。本願のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩若しくは酸付加塩の何れかに変換することを可能とする塩基性及び酸性官能基を含む化合物、又は両性イオン形態で存在する。これらの塩は、当業者に公知の方法によって作製することができる。当業者に公知の他の薬学上許容される担体は、本明細書に開示される発明組成物に好適である。

本明細書において使用する場合、用語「保護基」又は「ＰＧ」は、官能基が分子の反応に関与しないように分子内の官能基（例えば、－ＯＨ、－ＮＨ₂又は－ＳＨ）と反応させて結合させる（少なくとも一定時間）化学基を指し、この化学基は次に除去されて、それにより前記官能基を再生することができる。更に、保護基が有機化学の分野で十分に確立された用語であることの証拠としては、ＯｘｆｏｒｄＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９９７を参照。更に、有機合成反応に関して種々の保護基（例えば、ヒドロキシル基又はアミン基の保護基（すなわちＰＧ））の適合性を調べるための参照としては、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，２００７，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．を参照。

本明細書において使用する場合、用語「溶媒和物」は、通常は加溶媒分解反応によって溶媒と会合されている化合物の形態を指す。この物理的会合には、水素結合を含み得る。慣例の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。
本明細書において使用する場合、用語「互変異性体」は、特定の化合物構造の相互変換可能な形態であって、水素原子と電子の置換が異なる化合物を指す。従って、２つの構造はπ電子と原子（通常はＨ）の移動による平衡状態である。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基で処理することによってすぐに相互変換するので互変異性体である。互変異性体形態は、目的化合物の最適な化学反応性及び生物活性の獲得に関連し得る。

ＩＩ．その他の定義：
本技術の特定の態様、様式、実施形態、変形形態及び特徴は、本願の実質的な理解を提供するために様々な詳細さの度合いで以下に記載されると理解されたい。本明細書において使用する場合の特定の用語の定義を以下に示す。特に断りのない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び化学用語は一般に、本技術が属する技術分野の熟練者に共通に理解されているものと同じ意味を有する。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用する場合、単数形「１つに（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、内容が明らかにそうではないことを示さない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「１つの細胞」という場合には、２つ以上の細胞の組合せを含むなどである。

本明細書において使用する場合、対象への薬剤（すなわち、治療薬）の「投与」は、その意図される機能を遂行するために化合物を対象に導入又は送達する何れの経路も含む。投与は、経口投与などの好適な何れの経路によって行ってもよい。投与は皮下的に行ってもよい。或いは、投与、局所的、鼻腔内に、全身に、静脈内に、腹膜内に、皮内に、眼内に、眼科的に、くも膜下腔内に、脳室内に、イオン導入により、経粘膜に、硝子体内に、又は筋肉内に行ってもよい。投与は、自己投与及び他者による投与を含む。

本明細書において使用する場合、用語「担体」及び「薬学上許容される担体」は、化合物が投与される、又は投与のために調剤される希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はビヒクルを指す。このような薬学上許容される担体の限定されない例としては、水、生理食塩水、及びオイルなどの液体；並びにアラビアガム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などの固体が挙げられる。更に、補助剤、安定剤、増粘剤、滑沢剤、香味剤、及び着色剤が使用可能である。好適な医薬担体の他の例は、全内容が本明細書の一部として援用されるＥ．Ｗ．ＭａｒｔｉｎによりＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓに記載されている。
本明細書において使用する場合、「発症の遅延」という句は、統計学的サンプルにおいて、障害、症状、病態又は適応症のうち１以上の症状を、遅延させる、妨げる、又は非処置対照サンプルと比較して処置サンプルで、通常よりも緩慢に発生させることを指す。

本明細書において使用する場合、用語「有効量」は、所望の治療効果及び／又は予防効果を達成するために十分な量、例えば、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の生理学的症状の発症を軽減する、改善する、予防する又は遅延させる量を指す。治療適用又は予防適用に関して、幾つかの実施形態では、対象に投与される組成物の量は、疾患のタイプ及び重症度並びに健康状態、年齢、体重及び薬物に対する忍容性などの個々の特徴によって異なる。幾つかの実施形態では、それは疾病の程度、重症度及びタイプによっても異なる。当業者は、これらの及びその他の因子に応じて適当な投与量を決定することができる。これらの組成物は又、１以上の更なる治療化合物と組み合わせて投与することもできる。本明細書に記載の方法において、治療化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の１以上の徴候、症状、又はリスク因子；例えば、特に腕及び脚の筋力低下、協調失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、心臓及び／又は眼の病態又は障害を有する対象に投与することができる。例えば、治療化合物の「治療上有効な量」は、ミトコンドリア病、例えば、フリードライヒ運動失調症の１以上の徴候、症状、又はリスク因子の存在、頻度、又は重症度が軽減又は消失されるレベルを含む。幾つかの実施形態では、治療上有効な量は、ミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の生理学的効果、及び／又はフリードライヒ運動失調症のリスク因子を軽減若しくは改善する、及び／又はミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の進行若しくは発症を遅延させる。

本明細書において使用する場合、「阻害する」は、対照と比較して、客観的に測定可能な量又は程度だけ低減することを意味する。一実施形態では、阻害するは、対照と比較して、少なくとも統計的に有意な量だけ低減することを意味する。一実施形態では、阻害するは、対照と比較して、少なくとも５パーセントだけ低減することを意味する。種々の個々の実施形態において、阻害するは、対照と比較して、少なくとも２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３３、４０、５０、６０、６７、７０、７５、８０、９０、９５、又は９９パーセントだけ低減することを意味する。

本明細書において使用する場合、用語「同時の」治療的使用は、少なくとも２種類の活性成分の、同じ経路による同時実質的に同時の投与を指す。
本明細書において使用する場合、用語「別個の」治療的使用は、少なくとも２種類の活性成分の異なる経路による同時又は実質的に同時の投与を指す。
本明細書において使用する場合、用語「逐次の」治療的使用は、少なくとも２種類の活性成分の異なる時点での投与を指し、投与経路は同じ又は異なる。より詳しくは、逐次使用は、１又は複数の他の活性成分の投与を開始するための活性成分の一方の１つの完全な投与を指す。従って、１又は複数の他の活性成分を投与する数分、数時間、又は数日前に活性成分の１つを投与することが可能である。本定義内に同時処置は存在しない。
本明細書において使用する場合、「対象」は、生きている動物を指す。種々の実施形態において、対象は哺乳動物である。種々の実施形態において、対象は、限定されるものではないが、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、イヌ、ブタ、ウマ、ウシ、又は非ヒト霊長類を含む非ヒト哺乳動物である。特定の実施形態では、対象は、ヒトである。

本明細書において使用する場合、用語「治療」又は「緩和」は、目的が目的の病態又は障害を軽減、緩和又は緩徐化（減弱化）することである治療的処置を指す。限定されるものではないが例として、対象は、本明細書に記載の方法に従って有効量の本願の化合物（これらの薬学上許容される塩（例えば、塩酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩又はメシル酸塩）、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む）を受容した後に、対象が、限定されるものではないが、例えば、特に腕及び脚の筋力低下、協調失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、心臓又は眼の病態又は障害などのミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の１以上の徴候及び症状の観測可能な及び／又は測定可能な軽減又は不在を示す場合に、ミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）に関して首尾良く治療されたという。又、記載されるような医学的状態の様々な治療様式とは、全面的な治療、但し、全面的には至らない治療も含み、何らかの生物学的又は医学的に関連のある結果が達成される「実質的」を意味することを意図するものと認識されるべきである。フリードライヒ運動失調症を治療することは又、本明細書において使用する場合、フリードライヒ運動失調症の特徴であるフラタキシン活性又はフラタキシン発現レベルの低下に関連する徴候及び症状を治療することも指す。

本明細書において使用する場合、疾患又は病態、例えば、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の「予防」は、統計学的サンプルにおいて、非処置対照サンプルと比較して処置サンプルで障害若しくは病態の発生の減少を示す、又は非処置対照サンプルと比較して障害又は病態の１以上の症状の発症の遅延を示す結果を指す。このような予防は、予防的処置と呼称される場合がある。本明細書において使用する場合、ミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）を予防することは、ミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の発症を予防すること又は遅延させること、その進行又は進展を予防すること、遅延させること、又は緩徐化することを含む。本明細書において使用する場合、フリードライヒ運動失調症の予防は又、フリードライヒ運動失調症の１以上の徴候又は症状の再発を予防することを含む。

ＩＩＩ．キラル／立体化学的考慮事項：
本明細書に記載の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、従って、種々の異性形、例えば、鏡像異性体及び／又はジアステレオマー（すなわち、立体異性体）で存在し得る。示された構造（特許請求の範囲を含む）中のキラル中心は、本明細書では、アスタリスク（^*）の使用によって識別することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー又は幾何異性体の形態であってよく、又はラセミ混合物及び１以上の立体異性体が濃縮された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成と結晶化を含む当業者に公知の方法によって混合物から単離することができ；又は好ましい異性体は、不斉合成によって作製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓｅｔａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎｅｔａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇｅｎｔｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，ＩＮ１９７２）参照。本願の開示は更に、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、及び或いは種々の異性体の混合物としての本明細書に記載の化合物を包含する。

純度は、１００％純度を達成することが極めて困難であるという意味において相対的な用語であるので、本明細書において使用する場合、純粋な鏡像異性体化合物は、その化合物の他の鏡像異性体又は立体異性体を実質的に含まない（すなわち、鏡像体過剰）。言い換えれば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って、「Ｒ」型の鏡像体過剰にある。アミノ酸（通常、「Ｄ」及び「Ｌ」鏡像異性体として記載されるに関しては、「Ｄ」－アミノ酸では、その配置は「Ｒ」であり、「Ｌ」－アミノ酸では、その配置は「Ｓ」である。幾つかの実施形態では、「実質的に含まない」は、（ｉ）２％未満の「Ｓ」型しか含まない「Ｒ」型化合物のアリコート；又は（ｉｉ）２％未満の「Ｒ」型しか含まない「Ｓ」型化合物のアリコートを指す。用語「鏡像異性体的に純粋」又は「純粋な鏡像異性体」は、化合物が、９０質量％を超える、９１質量％を超える、９２質量％を超える、９３質量％を超える、９４質量％を超える、９５質量％を超える、９６質量％を超える、９７質量％を超える、９８質量％を超える、９９質量％を超える、９９．５質量％を超える、又は９９．９質量％を超える特に特定される鏡像異性体を含む（例えば、他の鏡像異性体と比較して）ことを示す。特定の実施形態では、質量は化合物の全鏡像異性体又は立体異性体の相質量に基づく。

本明細書で提供される組成物において、鏡像異性体的に純粋な化合物は、他の活性成分又は不活性成分とともに存在することができる。例えば、鏡像異性体的に純粋な「Ｒ」型化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の鏡像異性体的に純粋な「Ｒ」型化合物を含み得る。特定の実施形態では、このような組成物中の鏡像異性体的に純粋な「Ｒ」型化合物は、例えば、化合物の総質量に対して少なくとも約９５質量％の「Ｒ」型化合物及び多くて約５質量％の「Ｓ」型化合物を含み得る。例えば、鏡像異性体的に純粋な「Ｓ」型化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の鏡像異性体的に純粋な「Ｓ」型化合物を含み得る。特定の実施形態では、このような組成物中の鏡像異性体的に純粋な「Ｓ」型化合物は、化合物の鏡像異性体の総質量に対して少なくとも約９５質量％の「Ｓ」型化合物及び多くて約５質量％の「Ｒ」型化合物を含み得る。特定の実施形態では、活性成分は、少量の賦形剤又は担体と共に又はそれらを含まずに調剤することができる。

ＩＶ．医薬組成物、投与経路、及び用量：
特定の実施形態では、本願は、医薬組成物を対象とする。幾つかの実施形態では、組成物は、治療化合物（すなわち、薬剤）及び薬学上許容される担体を含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、複数の化合物及び薬学上許容される担体を含む。医薬組成物は、薬剤であり得る。
特定の実施形態では、医薬組成物は更に、本願の化合物以外の少なくとも１種類の更なる治療薬を含む。少なくとも１つの更なる治療薬は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の治療において有用な薬剤であり得る。
医薬組成物は、１種類以上の本願の化合物を薬学上許容される担体及び任意選択により１種類以上の更なる治療薬を組み合わせることによって調製することができる。

上述のように、「有効な量」は、所望の生物学的効果を達成するために十分な任意の量を指す。本明細書に提供される教示と合わせると、種々の活性化合物から選択し、効力、相対的バイオアベイラビリティ、患者の体重、有害副作用の重症度及び投与様式などの因子を評価することによって、実質的に望まれない毒性を引き起こさずに、尚、特定の対象の病態又は疾患を改善するために有効である、有効な予防的処置（すなわち、予防）又は治療的レジメンを計画することができる。特定の適応症のための有効な量は、治療される疾患又は病態、投与される本願の特定の化合物、対象の大きさ、又は疾患若しくは病態の重症度のような因子によって異なり得る。有効な量は、前臨床試験及び臨床試験の際に医師及び臨床家に公知の方法によって決定することができる。当業者は、本願の特定の化合物及び／又は他の治療薬の有効量を、過度な実験を必要とせずに経験的に決定することができる。最大用量、すなわち、何らかの医学的判断に従って最高の安全用量が使用され得る。化合物の適当な全身レベルを達成するために、１日に複数の用量が企図され得る。適当な全身レベルは、例えば、患者のピーク又は薬物の持続される血漿レベルによって決定することができる。「用量」及び「投与量」は、本明細書では互換的に使用される。用量は自己により、他者により又は装置（例えば、ポンプ）によって投与することができる。

治療又は予防において使用するための化合物は、好適な動物モデル系で試験することができる。同様に、ｉｎｖｉｖｏ試験については、ヒト対象に投与する前に当技術分野で公知の動物モデル系の何れかを使用することができる。ヒト対象において試験する前の好適な動物モデル系としては、限定されるものではないが、ラット、マウス、ニワトリ、ウシ、サル、ウサギが挙げられる。
治療化合物及び任意選択により他の治療薬は、それ自体（純粋な状態）で又は薬学上許容される塩の形態で投与され得る。薬剤において使用される場合、これらの塩は薬学上許容されるべきであるが、薬学上許容されない塩もこれらの薬学上許容される塩を作製するために好都合に使用することができる。
本願の医薬組成物は、有効量の本明細書に記載されるような治療化合物を含み、任意選択により、薬学上許容される担体中に分配され得る。これらの医薬組成物の成分は又、本願の化合物と、及び互いに、所望の医薬有効性を実質的に損なう相互作用の無い方式で混合することができる。

何れの治療化合物、組成物（例えば、製剤又は薬剤）、他の治療薬、又はこれらの混合物の投与量、毒性及び治療効力も、細胞培養又は実験動物における、例えばＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）及びＥＤ５０（集団の５０％に治療上有効な用量）を決定するための標準的な薬学的手順によって決定することができる。毒性作用と治療効果の間の用量比は治療係数であり、これはＬＤ５０／ＥＤ５０比として表すことができる。高い治療係数を示す化合物が有利である。毒性副作用を示す化合物も使用可能であるが、非感染細胞に対する潜在的傷害を最小にし、それより副作用を軽減するために、罹患組織の部位にこのような化合物を標的化する送達系を設計するように注意を払わなければならない。
細胞培養アッセイ及び動物研究から得られたデータは、ヒトでの使用のための投与量範囲を処方する際に使用することができる。このような化合物の投与量は、毒性が殆ど又は全く無いＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内であり得る。投与量は、この範囲内で、使用される剤形及び利用される投与経路によって可変である。これらの方法で使用される何れの化合物についても、治療上有効な用量は、最初に細胞培養アッセイで評価することができる。用量は、細胞培養決定されるようなＩＣ５０（すなわち、症状の最大の半分の阻害を達成する試験化合物の濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成するように動物モデルで処方することができる。このような情報は、ヒトにおいて有用な用量を性格に決定するために使用することができる。血漿中のレベルは、例えば高速液体クロマトグラフィーによって測定され得る。

幾つかの実施形態では、治療効果又は予防効果を達成するために十分な本明細書に開示される治療化合物の有効量は、約０．０００００１ｍｇ／キログラム体重／日～約１０，０００ｍｇ／キログラム体重／日の範囲であり得る。好適には、投与量範囲は、約０．０００１ｍｇ／キログラム体重／日～約１００ｍｇ／キログラム体重／日である。例えば、投与量は、毎日、２日毎若しくは３日毎に１ｍｇ／ｋｇ体重又は１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は毎週、２週間毎若しくは３週間毎に１～１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される治療化合物の単回投与量は、０．００１～１０，０００マイクログラム／ｋｇ体重の範囲である。幾つかの実施形態では、担体中に溶解又は懸濁される本明細書に開示される治療化合物は、送達ミリリットル当たり０．２～２０００ミリグラムの範囲である。
例示的治療レジメンは、１日１回又は１週間に１回の投与を必要とし得る。治療適用において、場合によっては、疾患の進行が低減若しくは終息するまで、又は対象が疾患の症状の部分的若しくは完全な改善を示すまで比較的短期間で比較的高い投与量が必要とされることがある。その後、この患者に予防レジメンを投与することができる。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示される治療化合物の治療上有効な量は、組織を標的とする際に存在する化合物濃度が１０^-12～１０^-6モル、例えばおよそ１０^-7モルとして定義することができる。この濃度は、０．００１～１００ｍｇ／ｋｇ又は体表面積による同等用量の全身用量によって送達してよい。用量計画は、毎日又は毎週単回投与など、標的組織において治療濃度を維持するために最適化されるが、持続的投与（例えば、経口、全身、局所、皮下、非経口注入又は経皮的適用）も含む。
幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、０．０１μｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、０．０１μｇ／ｋｇ／日～１００μｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、０．１μｇ／ｋｇ／日～１ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、１０μｇ／ｋｇ／日～２ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、５００μｇ／ｋｇ／日～５ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、１ｍｇ／ｋｇ／日～２０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。幾つかの実施形態では、治療化合物の静脈内投与又は皮下投与は一般に、１ｍｇ／ｋｇ／日～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。

一般に、化合物の一日経口用量は、ヒト対象に関して、約０．０１マイクログラム／ｋｇ／日～１００ミリグラム／ｋｇ／日である。０．０１～５０ミリグラム／ｋｇの範囲で１日１回以上の経口用量が治療結果をもたらすと思われる。投与量は、投与様式に応じて局所又は全身の所望の薬物レベルを達成するために適宜調整してよい。例えば、静脈内投与は１桁～数桁低い用量／日であると思われる。このような用量で対象の応答が不十分な場合、一層高い用量（又は異なる、より局在性の送達経路による有効なより高い用量）を患者の忍容性が許す程度まで使用することができる。化合物の適当な全身レベルを達成するために、１日に複数の用量が企図され得る。
治療における使用については、有効量の化合物を、化合物を所望の表面に送達する任意の様式によって対象に投与することができる。医薬組成物の投与は、当業者に公知の何れの手段によって達成してもよい。投与経路としては、限定されるものではないが、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与が挙げられる。投与には、自己投与、他者による投与及び装置による投与を含む。

本明細書に開示される治療化合物は、製剤又は薬剤（すなわち、医薬組成物）として対象に送達することができる。製剤及び薬剤は、例えば、本明細書に開示される治療化合物を水又は担体（すなわち、薬学上許容される担体）中に溶解又は懸濁させることによって調製することができる。例えば、本願の製剤及び薬剤は、薬学上許容される溶液として投与することができ、それは通常、薬学上許容される濃度の塩、緩衝剤、保存剤、適合する担体、アジュバント、及び任意選択により他の治療成分を含有する。
医薬組成物（例えば、製剤又は薬剤）は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、及びこれらの好適な混合物を含有する溶媒又は分散媒であり得る担体を含み得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散物の場合には必要とされる粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。微生物の作用の予防は、種々の抗菌薬及び抗真菌薬、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チロメサール(thiomerasol)などによって達成することができる。グルタチオン及び他の抗酸化薬は、酸化を防ぐために含めることができる。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば、糖類、ポリアルコール、例えば、マンニトール、ソルビトール、又は塩化ナトリウムを含むことが有利である。注射用組成物の吸収延長は、組成物中に、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム又はゼラチンを含めることによって起こり得る。

非経口適用、皮内適用、皮下適用又は眼内適用に使用される溶液又は懸濁液（例えば、製剤又は薬剤）は、以下の成分を含み得る：注射水、生理食塩水溶液、硬化油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又はその他の合成溶剤などの無菌希釈剤；ベンジルアルコール又はメチルパラベンなどの抗菌薬；アスコルビン酸又は重亜硫酸ナトリウムなどの抗酸化薬；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン塩酸又はリン酸塩などの緩衝剤及び塩化ナトリウム又はデキストロースなどの張力の調整のための薬剤。ｐＨは、塩酸又は水酸化ナトリウムなどの酸又は塩基を用いて調整することができる。非経口製剤は、ガラス又はプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ又は多用量バイアル中に封入することができる。患者又は治療する医師に便利なように、投与製剤は単独で、又は治療コース（例えば、７日以上の治療）のための全ての必要器具（例えば薬物のバイアル、希釈剤のバイアル、シリンジ及び針）を含むキットで提供することができる。

全身製剤としては、注射、例えば、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、くも膜下腔内注射又は腹腔内注射による投与のために設計されたもの、並びに経皮投与、経粘膜投与、経口投与又は肺投与のために設計されたものを含む。
静脈内及びその他の非経口投与経路については、本願の化合物又は医薬組成物は、凍結乾燥製剤として、リポソームインターカレート又はリポソーム封入活性化合物の凍結乾燥製剤として、水性懸濁液中の脂質複合体として、又は塩複合体として調剤することができる。凍結乾燥製剤は一般に、投与のすぐ前に好適な水溶液、例えば、無菌水又は生理食塩水で再構成される。

注射使用に好適な医薬組成物（例えば、製剤又は薬剤）は、無菌水溶液（水可溶性の場合）又は分散液及び無菌注射溶液又は分散液の即時調合用の無菌散剤を含み得る。静脈内投与については、好適な担体としては、生理食塩水、静菌水、クレモフォールＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ、パーシッパニー、Ｎ．Ｊ．）又はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。注射による投与のための組成物は一般に無菌であり、容易な注射針通過性が存在する程度に流動性であるべきである。これは製造及び保存の条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌などの微生物の混入作用から保護されなければならない。
無菌注射溶液（例えば、製剤又は薬剤）は、必要量のこの活性化合物を、適当な溶媒中に、上記に列挙される成分の１つ又は組合せと共に配合し、必要な場合、続いて濾過除菌することによって調製され得る。一般的に、分散液は、活性化合物を、基本分散媒体と上記に列挙されるものから必要とされる他の成分とを含む無菌ビヒクルに中に配合することによって調製される。無菌注射溶液の調製のための無菌粉末の場合、典型的な調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥を含み、これにより、予め滅菌除菌されたその溶液から活性成分と任意の更なる所望の成分の粉末を得ることができる。
治療化合物又は医薬組成物は、それらを全身に送達することが望ましい場合、注射による、例えば、ボーラス注射又は持続的注入による（例えば、ＩＶ注射によるか又は所定の時間にわたって投与を計量するためのポンプを介する）非経口投与のために調剤され得る。注射用製剤は、単位剤形、例えば、アンプル又は多用量容器で保存剤を添加して提供することができる。これらの組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液又は乳剤などの形態をとってもよく、懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤などの調合剤を含み得る。

非経口投与用の医薬組成物としては、水溶形態の活性化合物の水溶液を含む。更に、治療化合物の懸濁液は適当な油性注射懸濁液として調製され得る。好適な親油性溶媒又はビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、又は合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エチル若しくはトリグリセリド、又はリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を高める、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、又はデキストランなどの物質を含有し得る。任意選択により、この懸濁液は又、好適な安定剤又は高濃縮溶液の調製を可能とするために治療化合物の溶解度を高める薬剤も含有し得る。

経口投与については、これらの化合物は、活性化合物と当技術分野で周知の薬学上許容される担体とを合わせることによって容易に調剤することができる。このような担体は、本願の化合物を治療される対象による経口摂取のための錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁剤などとして調剤することを可能とする。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分、又は類似の性質の化合物の何れを含んでもよい：微晶質セルロース、トラガカントガム若しくはゼラチンなどの結合剤；デンプン若しくはラクトースなどの賦形剤、アルギン酸、プリモゲル（登録商標）、若しくはコーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸塩などの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤；スクロース若しくはサッカリンなどの甘味剤；又はペパーミント、サリチル酸メチル、若しくはオレンジフレーバーなどの香味剤。
経口使用のための医薬製剤は、固体賦形剤として得ることができ、任意選択により、得られた混合物を摩砕し、所望であれば好適な補助剤を加えた後に顆粒混合物を加工して錠剤又は糖衣錠核を得る。好適な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖類；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物などの増量剤である。所望であれば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸又はその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなどの崩壊剤を加えてもよい。任意選択により、経口製剤は又、生理食塩水若しくはバッファー、例えば、内部の酸状態を中和するためのＥＤＴＡ中に調剤してもよく、又は担体を含まずに投与してもよい。

又、上記の１又は複数の成分の経口剤形も具体的に企図される。１又は複数の成分は、誘導体の経口送達が効果的となるように化学的に修飾されてもよい。一般に、企図される化学修飾は、成分分子それ自体への少なくとも１つの部分の付着であり、ここで、前記部分は（ａ）酸加水分解の阻害；及び（ｂ）胃又は腸から血流への取り込みを可能とする。又、１又は複数の成分の全体的な安定性の増大及び体内の循環時間の増大も望まれる。このような部分の例としては、ポリエチレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びポリプロリンが挙げられる。ＡｂｕｃｈｏｗｓｋｉａｎｄＤａｖｉｓ， “ＳｏｌｕｂｌｅＰｏｌｙｍｅｒ－ＥｎｚｙｍｅＡｄｄｕｃｔｓ”，Ｉｎ：ＥｎｚｙｍｅｓａｓＤｒｕｇｓ，ＨｏｃｅｎｂｅｒｇａｎｄＲｏｂｅｒｔｓ編，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，ｐｐ．３６７－３８３（１９８１）；Ｎｅｗｍａｒｋｅｔａｌ．，ＪＡｐｐｌＢｉｏｃｈｅｍ４：１８５－９（１９８２）。使用可能な他のポリマーは、ポリ－１，３－ジオキソラン及びポリ－１，３，６－チオキソカンである。製薬用途には、上記で示したように、種々の分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分が好適である。

特定の治療化合物又は医薬組成物に関して、好ましい放出場所は、胃、小腸（十二指腸、空腸、若しくは回腸）、又は大腸であり得る。当業者は、胃では溶解しないが十二指腸又は腸のどこかで物質を放出する利用可能な製剤を有する。好ましくは、この放出は、本願の化合物（若しくは誘導体）の保護によるか、又は腸などの胃環境を超えた場所での生理活性物質の放出によって胃の環境の有害な影響を回避する。
又、錠剤にコーティング又はコーティング混合物を用いてもよく、これらは胃に対する保護を意図したものではない。これは、糖衣又は錠剤をより嚥下しやすくするコーティングを含み得る。カプセル剤は、乾燥治療薬（例えば、散剤）の送達のための硬質剤皮（例えば、ゼラチン）からなってよく；液体形態のためには、軟質ゼラチン剤皮が使用され得る。カシェ剤の剤皮材料は粘稠なデンプン又は他の可食ペーパーであり得る。丸剤、トローチ剤、整形錠剤又はすりこみ錠剤が使用可能である。

治療化合物又は医薬組成物は、粒径約１～２ｍｍの顆粒又はペレットの形態で微細な多粒子として製剤に含まれ得る。カプセル剤投与のための材料の製剤は、散剤、軽く圧縮したプラグ又は更には錠剤として存在してもよい。治療化合物又は医薬組成物は、圧縮によって調製することができる。着色剤及び香味剤は全て含んでよい。例えば、治療化合物又は医薬組成物が調剤され、次に、更に着色剤及び香味剤を含有する冷蔵飲料など食品内に含有されてもよい。
治療化合物、他の治療薬、又はその混合物を含む製剤又は薬剤を不活性材料で希釈する、又はその容積を増すことができる。これらの希釈剤は、炭水化物、特に、マンニトール、ラクトース、無水ラクトース、セルロース、スクロース、修飾デキストラン及びデンプンを含み得る。又、三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム及び塩化ナトリウムを含む特定の無機塩は、増量剤として使用してもよい。幾つかの市販の希釈剤は、Ｆａｓｔ－Ｆｌｏ（登録商標）、Ｅｍｄｅｘ（登録商標）、デンプン１５００（登録商標）、Ｅｍｃｏｍｐｒｅｓｓ（登録商標）及びＡｖｉｃｅｌ（登録商標）である。

固体剤形を提供するために、崩壊剤が医薬組成物に含まれてもよい。崩壊剤として使用される材料としては、限定されるものではないが、デンプンＥｘｐｌｏｔａｂに基づく市販の崩壊剤を含むデンプンが挙げられる。グリコール酸ナトリウムデンプン、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ウルトラミロペクチン（ultramylopectin）、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、オレンジピール、酸カルボキシメチルセルロース、海綿及びベントナイトは全て使用可能である。崩壊剤の別の形態は、不溶性の陽イオン交換樹脂である。粉末ガムが崩壊剤及び結合剤として使用可能であり、これらは寒天、カラヤ又はトラガカントなどの粉末ガムを含んでよい。アルギン酸及びそのナトリウム塩も又、崩壊剤として有用である。
結合剤は、治療薬を保持すると共に硬い錠剤を形成するために使用可能であり、アカシア、トラガカント、デンプン及びゼラチンなどの天然産物由来の物質が含まれる。他のものとしては、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）及びカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）がある。ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を共に、治療薬を造粒するためにアルコール溶液中で使用することができる。

調剤工程中の粘着を防止するために減摩剤を治療薬の製剤に含めてもよい。潤滑剤を治薬とダイ壁の間の層として使用してもよく、これには、限定されるものではないが、そのマグネシウム塩及びカルシウム塩を含むステアリン酸、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、流動パラフィン、植物油及び蝋が含まれ得る。ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、各種分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）４０００及び６０００などの可溶性潤滑剤も又使用可能である。
調剤中の薬物の流動性を改善し得る、又圧縮中の再配列を助けるために、流動促進剤を添加してもよい。流動促進剤には、デンプン、タルク、発熱性シリカ及び水和ケイアルミン酸塩が含まれ得る。

治療化合物又は医薬組成物の水性環境への溶解を助けるために、界面活性剤を湿潤剤と
して添加してもよい。界面活性剤には、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム及びスルホン酸ジオクチルナトリウムなどの陰イオン界面活性剤が含まれ得る。陽イオン界面活性剤を使用することができ、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトミウムが含まれ得る。界面活性剤として製剤中に含まれ得る潜在的な非イオン性界面活性剤としては、ラウロマクロゴル４００、ポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、５０及び６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート４０、６０、６５及び８０、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースが挙げられる。これらの界面活性剤は、単独で、又は種々の比の混合物として、本願の化合物の製剤中に存在してもよい。
経口使用可能な医薬組成物としては、ゼラチン製のプッシュフィットカプセル剤、並びにゼラチン及び可塑剤、例えば、グリセロール又はソルビトールから製造された軟質剤皮のカプセル剤を含み得る。プッシュフィットカプセル剤は、活性成分をラクトースなど増量剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤及び任意選択により安定剤と混合して含有し得る。軟カプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中に溶解又は懸濁されてもよい。更に、安定剤を添加してもよい。経口投与用のミクロスフェア製剤も使用可能である。このようなミクロスフェアは、当技術分野で十分に定義されている。経口投与用の製剤は全て、このような投与に好適な投与量であるべきである。

口内投与については、組成物は慣例の様式で調剤された錠剤又はトローチ剤の形態を採ってもよい。
局所投与については、本明細書に開示されるような治療化合物は、当技術分野で周知にように溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして調剤され得る。
本願に従って使用するための吸入による治療化合物又は医薬組成物の投与については、それは好都合には、好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又はその他の好適なガスの使用を伴って与圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提供の形態で送達され得る。幾つかの実施形態では、製剤、薬剤又は治療化合物は、好適な噴射剤、例えば二酸化炭素などのガスを含有する与圧容器若しくはディスペンサー、又はネブライザーからのエアロゾルスプレーの形態で送達され得る。このような方法には、米国特許第６，４６８，７９８号に記載されているものが含まれる。与圧エアロゾルの場合、投与量単位は、定量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。吸入器又は通気器において使用するための、例えば、治療化合物とラクトース又はデンプンなどの好適な粉末基剤の粉末混合物を含有するゼラチンのカプセル及びカートリッジが調剤され得る。

本願の治療化合物又は医薬組成物の鼻腔送達も又、企図される。鼻腔送達は、肺に生成物を付着させる必要なく、鼻腔に治療化合物又は医薬組成物を投与した直後に本願の治療化合物又は医薬組成物を血流へ通すことを可能とする。鼻腔送達用の製剤としては、デキストラン又はシクロデキストランを伴うものを含む。
鼻腔投与については、有用な装置は、定量用量噴霧器が取り付けられた小型の硬質ボトルである。一実施形態では、定量用量は、本願溶液の医薬組成物を規定の容量のチャンバーに引き込むことによって送達され、このチャンバーは、チャンバー中の液体が圧縮された際にスプレーを形成することによりエアロゾル製剤をエアロゾル化するための寸法の孔を備えている。チャンバーは、治療化合物又は医薬組成物を投与するために圧縮される。特定の実施形態において、チャンバーは、ピストン構成である。このような装置は市販されている。
或いは、スクイーズされた際にスプレーを形成することによりエアロゾル製剤をエアロゾル化するための寸法の孔又は開口を備えたプラスチックスクイーズボトルが使用される。開口は通常、ボトルの上端に見られ、この上端は一般にエアロゾル製剤の効率的投与のために鼻道に部分的に適合するように細くなっている。好ましくは、鼻腔吸入器は、定量用量の治療化合物又は医薬組成物の投与のために、定量のエアロゾル製剤を提供する。
或いは、治療化合物又は医薬組成物は、使用前に好適なビヒクル、例えば無菌発熱性物質除去水で構成するための散剤形態であってもよい。

又、本明細書では、本明細書に開示される治療化合物又は医薬組成物の肺送達も企図される。化合物、製剤又は薬剤は、吸入した際に哺乳動物の肺に送達され、肺上皮内面から血流へ移動することができる。吸入された分子に関する他の報告としては、Ａｄｊｅｉｅｔａｌ．，ＰｈａｒｍＲｅｓ７：５６５－５６９（１９９０）；Ａｄｊｅｉｅｔａｌ．，ＩｎｔＪＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ６３：１３５－１４４（１９９０）（酢酸ロイプロリド）；Ｂｒａｑｕｅｔｅｔａｌ．，ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ１３（ｓｕｐｐｌ．５）：１４３－１４６（１９８９）（エンドセリン－１）；Ｈｕｂｂａｒｄｅｔａｌ．，ＡｎｎａｌＩｎｔＭｅｄ３：２０６－２１２（１９８９）（α１－アンチトリプシン）；Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．，１９８９，ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ８４：１１４５－１１４６（ａ－１－プロテイナーゼ）；Ｏｓｗｅｉｎｅｔａｌ．，１９９０， “ＡｅｒｏｓｏｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ”，ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆＳｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＩＩ，Ｋｅｙｓｔｏｎｅ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ，Ｍａｒｃｈ，（組換えヒト成長ホルモン）；Ｄｅｂｓｅｔａｌ．，１９８８，ＪＩｍｍｕｎｏｌ１４０：３４８２－３４８８（インターフェロン－γ及び腫瘍壊死因子α）及びＰｌａｔｚｅｔａｌ．，米国特許第５，２８４，６５６号（顆粒球コロニー刺激因子；本明細書の一部として援用）が挙げられる。全身作用のための薬物の肺送達のための方法及び組成物は、１９９５年９月１９日にＷｏｎｇｅｔａｌ．に対して発行された米国特許第５，４５１，５６９号（本明細書の一部として援用）に記載されている。

この技術の実施において使用するために企図されるのは、限定されるものではないが、ネブライザー、定量噴霧式吸入器、及び粉末吸入器（これらは全て当業者に知られている）を含む、治療薬製品の肺送達のために設計された広範囲の機械的装置である。
この技術の実施に好適な市販の装置の幾つかの具体例は、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，Ｉｎｃ．、セントルイス、Ｍｏ．製のＵｌｔｒａｖｅｎｔ（商標）ネブライザー；ＭａｒｑｕｅｓｔＭｅｄｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ、エングルウッド、Ｃｏｌｏ．製のＡｃｏｒｎＩＩ（登録商標）ネブライザー；ＧｌａｘｏＩｎｃ．、リサーチ・トライアングル・パーク、ノースカロライナ州製のＶｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）定量噴霧式吸入器；及びＦｉｓｏｎｓＣｏｒｐ．、ベッドフォード、Ｍａｓｓ．製のＳｐｉｎｈａｌｅｒ（登録商標）粉末吸入器である。
このような装置は全て、本願の治療化合物、製剤及び薬剤の分配に好適な製剤の使用を必要とする。一般に、各製剤は、使用される装置のタイプに対して特異なものであり、治療に有用な通常の希釈剤、アジュバント及び／又は担体に加えて適当な噴射剤物質の使用を含み得る。又、リポソーム、マイクロカプセル又はミクロスフェア、包接複合体、又はその他のタイプの担体の使用も企図される。本願の化学修飾化合物は又、化学修飾のタイプ又は使用される装置のタイプに応じて異なる製剤及び薬剤に調製され得る。

ジェット又は超音波何れかのネブライザーと共に使用するために好適な製剤は、溶液１ｍＬ当たり約０．１～２５ｍｇの本願の生理活性化合物の濃度で水に溶解した本願の治療化合物（又は誘導体）を含み得る。製剤は又、バッファー及び単糖を（例えば、阻害剤の安定化及び浸透圧調節のため）も含み得る。ネブライザー製剤は又、エアゾール形成時に
溶液が噴霧化することにより引き起こされる本願の化合物は誘導体）の表面に誘導され
る凝集を軽減又は防止するために界面活性剤も含み得る。
定量吸入装置の使用のための製剤は一般に、界面活性剤の助けで噴射剤に懸濁した本願の化合物（又は誘導体）を含有する微粉末を含み得る。噴射剤は、クロロフルオロ炭素、ヒドロクロロフルオロ炭素、ヒドロフルオロ炭素、又は炭化水素（トリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタノール、及び１，１，１，２－テトラフルオロエタンを含む）、又はこれらの組合せなど、この目的に用いられる何れの慣例の物質であってもよい。好適な界面活性剤としては、トリオレイン酸ソルビタン及びダイズレシチンが挙げられる。オレイン酸も又、界面活性剤として有用であり得る。
粉末吸入装置から分配される製剤は、本願の治療化合物（又は誘導体）を含有する微細乾燥粉末を含んでよく、装置からの粉末の散布を容易にする量、例えば、製剤質量の５０～９０％で、ラクトース、ソルビトール、スクロース、又はマンニトールなどの充填剤を含み得る。本願の治療化合物又は医薬組成物（又は誘導体）は、有利には、肺の深層に最も効率よく送達するために、平均粒子径１０マイクロメートル（μｍ）未満、最も好ましくは０．５～５μｍの粒状形態で調製され得る。

眼科又は眼内適応症のためには、治療化合物又は医薬組成物を眼又は眼の近傍領域に送達する何れの好適な様式も使用可能である。眼科用製剤については、一般に、Ｍｉｔｒａ（編），ＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９９３）及び又Ｈａｖｅｎｅｒ，Ｗ．Ｈ．，ＯｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｃ．Ｖ．ＭｏｓｂｙＣｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ（１９８３）を参照。眼内又は眼の近傍における投与に好適な医薬組成物の限定されない例としては、限定されるものではないが、眼球インサート、ミニ錠剤、及び局所製剤、例えば、点眼剤、軟膏、及びｉｎｓｉｔｕゲルが挙げられる。一実施形態では、コンタクトレンズが本明細書に開示される治療化合物を含む医薬組成物でコーティングされる。幾つかの実施形態では、単回用量は、０．１ｎｇ～５０００μｇ、１ｎｇ～５００μｇ、又は１０ｎｇ～１００μｇの、眼へ投与される治療化合物又は医薬組成物を含む。

点眼剤は、眼に直接投与され得る無菌液体製剤を含む。幾つかの実施形態では、点眼剤は、本明細書に開示される少なくとも１種類の治療化合物を含み、１以上の保存剤を更に含み得る。幾つかの実施形態では、点眼剤の最適ｐＨは涙液のｐHに等しく、約７．４である。
ｉｎｓｉｔｕゲルは、適当なｐＨ、温度、及び電解質の存在などの外的因子によって影響を受けるゾルからゲルへの遷移を受ける能力を示す粘稠な液体である。この特性は、眼球表面からの薬物排出の緩徐化及び活性成分のバイオアベイラビリティの増大をもたらす。ｉｎｓｉｔｕゲル製剤において慣用されるポリマーとしては、限定されるものではないが、ゲランガム、ポロキサマー、シリコーン含有製剤及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。幾つかの実施形態では、治療化合物は、ｉｎ－ｓｉｔｕゲル（医薬組成物として）調剤される。

局所的眼科投与、治療化合物又は医薬組成物は、当技術分野で周知のように溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして処方されてよい。軟膏は、眼又は皮膚のための局所的使用などの外用のための半固体剤形である。幾つかの実施形態では、軟膏は、ヒト深部体温に近い融点又は軟化点の固体又は半固体炭化水素塩基を含む。幾つかの実施形態では、眼に適用される軟膏は小滴に分解され、これらは結膜嚢により長期間留まるのでバイオアベイラビリティが増す。
眼球インサートは、従来の眼科薬形態の欠点がない固体又は半固体剤形である。眼球インサートは、鼻涙管からの流出のような防御機構を受けにくく、結膜嚢に長期間留まる能力を示し、従来の剤形よりも安定である。眼球インサートは又、１種類以上の治療化合物の正確な用量、一定速度での１種類以上の治療化合物の緩徐放出及び１種類以上の治療化合物の全身吸収の制限などの利点を提供する。幾つかの実施形態では、眼球インサートは、本明細書に開示される１種類以上の治療化合物及び１種類以上のポリマー材料を含む。これらのポリマー材料は、限定されるものではないが、メチルセルロース及びその誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＫ－９０）、ポリビニルアルコール、キトサン、カルボキシメチルキトサン、ゼラチン、及び前述のポリマーの種々の混合物を挙げることができる。眼球インサートは、シリカを含み得る。

ミニ錠剤は、生分解性、固体の薬物形態であり、結膜嚢に適用した後にゲルに変わり、それにより、活性成分（すなわち、本明細書に開示される治療化合物）と眼球表面の間の接触期間を延長し、そしてこれが治療化合物のバイオアベイラビリティを増す。ミニ錠剤の利点としては、結膜嚢への適用の容易さ、涙液流出又は鼻涙管排出のような防御機構に対する抵抗性、粘膜接着性ポリマーの存在によりもたらされる角膜とのより長期間の接触、及び担体外層の膨潤による適用場所における製剤からの活性成分の徐放出が挙げられる。ミニ錠剤は、本明細書に開示される治療化合物の１種類以上及び１種類以上のポリマーを含み得る。ミニ錠剤製剤における使用のために好適なポリマーの限定されない例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースのようなセルロース誘導体、アクリル酸塩（例えば、ポリアクリル酸及びその架橋形態）、カーボポール（登録商標）又はカルボマー、キトサン、及びデンプン（例えば、ドラム乾燥糯トウモロコシデンプン）が挙げられる。幾つかの実施形態では、ミニ錠剤は更に、１種類以上の賦形剤を含む。賦形剤の限定されない例としては、マンニトール及びステアリン酸マグネシウムが挙げられる。

眼科又は眼内製剤及び薬剤は、使用において傷害性のない抗菌成分、例えば、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、メチル及びプロピルパラベン、臭化ベンジルドデシニウム、ベンジルアルコール、又はフェニルエタノール；塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、又はグルコン酸バッファーなどのバッファー成分；及びモノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、エチレンジアミン四酢酸などの他の慣例成分などの非毒性の補助物質を含有し得る。
幾つかの実施形態では、１種類以上の治療化合物を含む眼用製剤の粘度は、角膜との接触及び眼におけるバイオアベイラビリティを改善するために増大される。粘度は、生体膜を通り抜けて拡散せず、且つ水中で三次元ネットワークを形成する、高分子量の親水性ポリマーの添加によって増大させることができる。このようなポリマーの限定されない例としては、ポリビニルアルコール、ポロキサマー、ヒアルロン酸、カルボマー、及び多糖、セルロース誘導体、ゲランガム、及びキサンタンガムが挙げられる。
幾つかの実施形態では、眼用製剤は、例えばゾル－ゲルとして眼に注入することができる。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、制御放出製剤などのデポー製剤である。このような制御放出製剤は、微粒子又はナノ粒子などの粒子を含み得る。

治療化合物又は医薬組成物は又、例えばカカオ脂又は他のグリセリドなどの慣例の坐剤基剤を含有する坐剤又は保留浣腸などの直腸又は膣組成物として調剤してもよい。
上記の製剤の他、治療化合物は又、デポー製剤として調剤してもよい。このような長期作用医薬組成物は、好適なポリマー材料若しくは疎水性材料（例えば、許容される油中の乳剤）若しくはイオン交換樹脂と共に、又は難溶性誘導体、例えば、難溶性塩として調剤してもよい。
好適な液体又は固体医薬デポー形態は、例えば、吸入用の水溶液若しくは生理食塩水溶液、マイクロカプセル化されたもの、渦巻状としたもの(encochleated)、微細金粒子にコーティングしたもの、リポソーム中に含有されるもの、噴霧化されたもの、エアロゾル、皮膚へ移植するためのペレット、又は乾燥させて皮膚に擦過される尖った物体としたものであり得る。医薬組成物としては又、顆粒、散剤、錠剤、コーティング錠剤、（マイクロ）カプセル、座剤、シロップ、乳剤、懸濁剤、クリーム、滴剤、活性化合物の持続放出を伴う製剤が挙げられ、調製用賦形剤及び添加剤及び／又は補助剤、例えば、崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨張剤、滑沢剤、香味剤、甘味剤又は可溶化剤が上記のように慣用される。医薬組成物は、種々の薬剤送達系における使用に好適であり得る。薬剤送達法の簡単な総説としては、ＬａｎｇｅｒＲ，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４９：１５２７－３３（１９９０）Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４９：１５２７－１５３３，１９９０を参照。

治療化合物又は医薬組成物は、粒子中に提供されてもよい。粒子は、本明細書において使用する場合、本願の化合物又は上記のような他の治療薬の全体又は一部からなり得るナノ粒子又は微粒子（又は場合によっては、より大きな粒子）を意味する。これらの粒子は、限定されるものではないが、腸溶コーティングを含むコーティングによって取り囲まれたコア内に治療薬を含有し得る。治療薬は又、粒子中に分散させてもよい。治療薬は又、粒子中に吸着させてもよい。これらの粒子は、０次放出、１次放出、２次放出、遅延放出、持続放出、即放、及びこれらの任意の組合せを含む何れの次元放出速度であってもよい。粒子は、治療薬の他、限定されるものではないが、腐食性、非腐食性、生分解性、若しくは非生分解性材料又はこれらの組合せを含む、薬学及び医学分野で慣用される材料の何れを含んでもよい。粒子は、溶液中又は半固体状態で本願の化合物を含有するマイクロカプセルであってもよい。粒子は、実質的に何れの形状であってもよい。

治療薬を送達するための粒子の製造においては、非生分解性及び生分解性療法のポリマー材料が使用可能である。このようなポリマーは、天然ポリマー又は合成ポリマーであり得る。ポリマーは、放出が望まれる期間に基づいて選択される。特に注目される生体接着ポリマーとしては、ＳａｗｈｎｅｙＨＳｅｔａｌ．（１９９３）Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ２６：５８１－７に記載されている生体腐食性が挙げられ、これは本明細書の一部として援用される。これらには、ポリヒアルロン酸、カゼイン、ゼラチン、グルチン、ポリ無水物、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、キトサン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（乳酸－コ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（メタクリル酸ヘキシル）、ポリ（メタクリル酸イソデシル）、ポリ（メタクリル酸ラウリル）、ポリ（メタクリル酸フェニル）、ポリ（アクリル酸メチル）、ポリ（アクリル酸イソプロピル）、ポリ（アクリル酸イソブチル）、ポリ（アクリル酸オクタデシル）及びポリ（ε－カプロラクトン）が含まれる。

治療化合物又若しくはその他の治療薬又はこれらの混合物は、担体系に調剤してもよい。担体は、コロイド系であり得る。コロイド系は、リポソーム、すなわち、リン脂質二重層ビヒクルであってよい。一実施形態では、治療化合物又はその他の治療薬又はこれらの混合物は、治療化合物若しくはその他の治療薬又はこれらの混合物の完全性を維持しつつ、リポソーム中に封入することができる。当業者は、リポソームを調製するための様々な方法が存在することを認識するであろう（Ｌｉｃｈｔｅｎｂｅｒｇ，ｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＢｉｏｃｈｅｍ．Ａｎａｌ．，３３：３３７－４６２（１９８８）；Ａｎｓｅｌｅｍ，ｅｔａｌ．，ＬｉｐｏｓｏｍｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣＲＣＰｒｅｓｓ（１９９３）参照）。リポソーム製剤は、クリアランスを遅延させ、細胞取り込みを増大させることができる（Ｒｅｄｄｙ，Ａｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，３４（７－８）：９１５－９２３（２０００）参照）。例えば、活性薬剤は又、限定されるものではないが、可溶性、不溶性、浸透性、不透性、生分解性又は胃保持性ポリマー又はリポソームを含む薬学上許容される成分から調製された粒子に負荷してもよい。このような粒子としては、限定されるものではないが、ナノ粒子、生分解性ナノ粒子、微粒子、生分解性微粒子、ナノスフェア、生分解性ナノスフェア、ミクロスフェア、生分解性ミクロスフェア、カプセル剤、乳剤、リポソーム、ミセル及びウイルスベクター系が挙げられる。

担体は又、ポリマー、例えば、生分解性、生体適合性ポリマーマトリックスであり得る。一実施形態では、治療化合物若しくは他の治療薬又はこれらの混合物は、組成物の完全性を維持しつつ、ポリマーマトリックス中に包埋することができる。ポリマーは、治療薬又は薬剤を封入するナノ粒子であり得る。ポリマーは、ポリペプチド、タンパク質若しくは多糖などの天然であっても、又はポリα－ヒドロキシ酸などの合成であってもよい。例としては、例えば、コラーゲン、フィブロネクチン、エラスチン、酢酸セルロース、硝酸セルロース、多糖、フィブリン、ゼラチン、及びこれらの組合せから製造される担体が挙げられる。一実施形態では、ポリマーは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリ乳酸／グリコール酸（ＰＬＧＡ）である。ポリマーマトリックスは、ミクロスフェア及びナノスフェアを含む様々な形態及びサイズで調製及び単離することができる。ポリマー製剤は、治療効果の期間の延長をもたらし得る（Ｒｅｄｄｙ，Ａｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，３４（７－８）：９１５－９２３（２０００）参照）。ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）のためのポリマー製剤が、臨床試験で使用されている（ＫｏｚａｒｉｃｈａｎｄＲｉｃｈ，ＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２：５４８－５５２（１９９８）参照）。
ポリマーミクロスフェア持続放出製剤の例としては、ＰＣＴ国際公開９９／１５１５４（Ｔｒａｃｙ，ｅｔａｌ．）、米国特許第５，６７４，５３４号及び同第５，７１６，６４４号（療法ともＺａｌｅ，ｅｔａｌ．）、ＰＣＴ国際公開９６／４００７３（Ｚａｌｅ、ｅｔａｌ．）、及びＰＣＴ国際公開００／３８６５１（Ｓｈａｈ，ｅｔａｌ．）に記載されている。米国特許第５，６７４，５３４号及び同第５，７１６，６４４号及びＰＣＴ国際公開９６／４００７３は、塩による凝集に対して安定化させるエリスロポエチンの粒子を含有するポリマーマトリックスを記載している。

幾つかの実施形態では、治療化合物若しくは他の治療薬又はこれらの混合物は、インプラント及びマイクロカプセル化送達系を含む制御放出製剤など、治療化合物、他の治療薬又はこれらの混合物を、身体からの急速な排出から保護する担体を用いて調製される。酢酸エチレンビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などの生分解性、生体適合性ポリマーが使用可能である。このような製剤は、既知の技術を用いて調製することができる。これらの材料は又、例えばＡｌｚａＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ及びＮｏｖａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から商業的に入手することもできる。リポソーム懸濁液（細胞特異的抗原に対するモノクローナル抗体を用いて特定の細胞に標的化されたリポソームを含む）も又、薬学上許容される担体として使用可能である。これらは例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような当業者に公知の方法に従って調製することができる。

治療化合物は、制御放出系に含有してもよい。用語「制御放出」は、製剤からの薬物放出の様式及び特性が制御されている何れの薬物含有製剤も指すものとする。これは即放製剤並びに非即放製剤を指し、非即放製剤は、限定されるものではないが、持続放出及び遅延放出製剤を含む。用語「持続放出」（「長期放出」とも呼ばれる）は、従来の意味において、長期間にわたって薬物の徐放を提供し、必ずしも必要ではないが好ましくは、長期間にわたって薬物の実質的に一定の血中レベルをもたらす薬物製剤を指して使用される。用語「遅延放出」は、その従来の意味において、製剤の投与とそこからの薬物の放出の間に時間の遅延がある薬物製剤を指して使用される。「遅延放出」は、長期間にわたる薬物の放出を含んでも含まなくてもよく、従って、「持続放出」であってもなくてもよい。

長期持続放出インプラントの使用は、慢性病態の治療に特に好適であり得る。用語「インプラント」は、単一の組成物（メッシュなど）又は複数の成分を含む組成物（例えば、メッシュ材料の個々の数片から構成された繊維メッシュ）、又は複数が局在して留まって複数の組成物の凝集物から生じる長期持続放出を提供する複数の個々の組成物を含むものとする。「長期」放出は、本明細書において使用する場合、インプラントが治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも２日間送達するように構築及び構成されることを意味する。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも７日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも１４日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも３０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも６０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも９０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも１８０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも１年間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも１５～３０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも３０～６０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも６０～９０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも９０～１２０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、インプラントは、治療又は予防レベルの活性成分を少なくとも１２０～１８０日間送達するように構築及び構成される。幾つかの実施形態では、長期持続放出インプラントは当業者に周知であり、上記の放出系の何れかを含む。幾つかの実施形態では、このようなインプラントは、外科的に投与することができる。幾つかの実施形態では、このようなインプラントは、局所的に又は注射により投与することができる。

本明細書に記載の組成物及び方法に対する他の好適な改変及び適合は、当業者に既知の情報を考慮して、本明細書に含まれる本技術の記載から容易に明らかであり、本願の範囲又はその任意の実施形態から逸脱することなく成し得ることが、関連分野の当業者により理解されるであろう。

Ｖ．ミトコンドリア病（例えばフリードライヒ運動失調症）を治療するために有用な化合物及び組成物並びにこれらに関連する中間体
（ａ）治療化合物
幾つかの実施形態では、本願は、哺乳動物対象においてフリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病を治療するために有用な新規な化合物及び組成物を提供する。前記化合物及び組成物（例えば、製剤）は、対象に投与するために好適な何れの方法で調剤してもよい。前記化合物及び組成物は、例えば、錠剤として、皮下注射のための溶液で、静脈内注射のための溶液で、又は局適用若しくは眼内適用のためのゲル、クリーム又は滴剤で調剤することができる。幾つかの実施形態では、前記化合物及び組成物は、薬剤を調製するために使用可能である。

幾つかの実施形態では、本願は、式Ｅ－Ｆにより表される化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物に関し、式中、Ｅは、２１又は２２：

の各使用に関して、各Ｗ間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、何れの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が一重結合である場合）；各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル若しくはＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈及びＲ₉は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；各Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；各Ｒ₂₁は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；ｎは、０～１２の整数（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２）であり；且つ^***はＦに対するＥの結合点を示し、且つ^**はＥに対するＦの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀若しくはＲ₂₁の少なくとも１つの基は少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉の少なくとも１つは、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。

本明細書において使用する場合、式Ｅ－Ｆのものなどの化合物において、２１及び２２などの芳香族基は「ヘッド」基と呼ばれることがあり、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９及び２０などの脂肪族基は「テール」基と呼ばれることがある。よって、本明細書に開示される治療化合物（式Ｅ－Ｆの化合物だけでなく）は一般に、脂肪族「テール」基に共有結合された芳香族「ヘッド」基を含み、ここで、芳香族ヘッド基は、キノン又はヒドロキノンである。キノン（又は還元型のヒドロキノン）は、置換ベンゾキノン環、ナフトキノン環又は他の芳香環であり得る。

２１及び２２と１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０とのいずれの組合せも許容される。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１３、１４、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１３、１４、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１５、１６、１７又は１８であり、幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１５、１６、１７又は１８である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１３である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１４である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１５である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１６である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１７である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１８である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは１９である。幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、且つＦは２０である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１３である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１４である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１５である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１６である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１７である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１８である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは１９である。幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、且つＦは２０である。

Ｊにより表される原子又は基は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり得る。幾つかの実施形態では、ＪはＯ（酸素）である。幾つかの実施形態では、ＪはＳ（硫黄）である。幾つかの実施形態では、ＪはＮ－Ｒ₁₁であり、ここで、Ｒ₁₁は上記に定義される。幾つかの実施形態では、ＪはＯ又はＮ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない。

幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬにより表される基はそれぞれ独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－であり得る。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＤ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＤ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＦ₂）－である。

Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、（ｉ）Ｒ₃は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃であり、且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、（ｉ）Ｒ₃はＨであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＯＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、（ｉ）Ｒ₃はＦであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。

Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、２１のＲ₁及びＲ₂は一緒に２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ又は２１Ｆ：

に表されるような複素環を形成し、ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₈はＨ又は－ＣＨ₃である。

Ｅ－Ｆにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｅは２２であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル又はｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、

の各場合に関して、各Ｗ間の結合は一重結合である。幾つかの実施形態では、

の各場合に関して、各Ｗ間の結合は二重結合である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立にＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれはＨである。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは－ＣＨ₃である。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり得る。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり得る。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃であり得る。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基であり得る。前記アルキル基は例えば１以上のフッ素原子で置換され得る。例えば、前記アルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり得る。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉は一緒に、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成し得る。例えば、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環は、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６又は４７：

であり得、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す。幾つかの実施形態では、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環は、１以上のフッ素置換を含み得る。幾つかの実施形態では、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環は、１以上の重水素置換を含み得る。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ又はＦである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、－Ｈ又は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀はＦである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は存在しない。
化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁は、Ｈ、メチル又はエチルである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はメチルである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はエチルである。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、又はＦである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｆ又は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＤである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＦである。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＦである。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＦ₃である。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３又は４である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは０である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは１である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは２である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは３である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは４である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは５である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは６である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは７ある。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは８である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは９である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは１０である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは１１である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、ｎは１２である。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ａと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｂと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｃと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｄと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｅと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｆと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｇと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｈと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｉと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｊと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｋと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｌと呼ばれる式を有する。

化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、本明細書において化合物Ｎと呼ばれる式を有する。

以下の実施例１７及び１８に示されるように、本明細書に開示される特定の化合物は、ＢＳＯアッセイ（実施例１７）及びロテノンＡＴＰアッセイ（実施例１８）において高い程度の効力を示す。より具体的には、本明細書に開示される化合物の幾つかについては、効力及び有効性は、細胞系アッセイ（実施例１７参照；ＢＳＯアッセイ）においてフリードライヒ運動失調症の効果の改善に関してバチキノンの有効性に類似するか又はそれより大きい。同様に、本明細書に開示される化合物の幾つかは又、ロテノンＡＴＰアッセイ（実施例１８）において複合体Ｉ欠乏症の誘導を示す細胞の救済に有効である。多くの場合、本明細書に開示される化合物は、ＢＳＯアッセイ及びロテノンＡＴＰアッセイの両方において中等度～良好な活性を有する（実施例１７及び１８並びに表２参照）。比較すると、バチキノン、イデベノン又はオマベロキソロンなどの数種の現在入手可能な治療薬はＢＳＯアッセイ又はロテノンＡＴＰアッセイの一方又は他方で良好又は中等度の活性を示し得るが（下表２参照）、それらの中に両方のアッセイで活性のあるものはなく、これにより、本明細書に開示される化合物は独特な作用機序を示す可能性があり、従って、臨床試験において特定のミトコンドリア病（例えば、フリードライヒ運動失調症）の治療のための治療薬として現在評価されている化合物と比較してより優れた治療薬であり得ることが示唆される。よって、本明細書に開示される治療化合物はフリードライヒ運動失調症などの特定のミトコンドリア病の治療のためにより優れた薬剤であることが照明されると考えられる。前述の化合物は、薬剤などの組成物の調製において使用することができる。よって、前記化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア病の治療及び／又は予防において使用することができる。

実施例１９～２２によって更に（実施例１７及び１８と組み合わせて）示されるように、本明細書に開示される化合物は、ＢＳＯにより誘発されるフェロトーシスから細胞を保護する；ＲＳＬ３により誘発されるフェロトーシスから細胞を保護する独特な能力を示し；且つ複合体Ｉ迂回活性を示す。従来技術の化合物に、フリードライヒ運動失調症などのミトコンドリア疾患の治療において治療価値のある特性のこの独特な組合せを有すると思われるものはない。

（ｂ）治療薬に対する中間体
フリードライヒ運動失調症の治療のために本明細書に提供される新規な薬剤の他、前記新規な薬剤に対する新規な中間体も提供される。幾つかの実施形態では、これらの中間体は、式Ａ－Ｂの化合物：又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物であり、式中、Ａは、１、２、３又は４：

であり、且つＢは、５、６、７又は８

であり、ここで、Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり、Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）、各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル若しくはＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し、各Ｒ₈及びＲ₉は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₅は、Ｈ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又はＰＧであり、ここで、ＰＧは、フェノール保護基であり、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり、且つ^***はＢに対するＡの結合点を示し、且つ^**はＤに対するＣの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉の少なくとも１つは、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅はＨである。

１、２、３及び４と５、６、７又は８の何れの組合せも可能である。幾つかの実施形態では、Ａは１であり、且つＢは５、６、７又は８である。幾つかの実施形態では、Ａは２であり、且つＢは５、６、７又は８である。幾つかの実施形態では、Ａは３であり、且つＢは５、６、７又は８である。幾つかの実施形態では、Ａは４であり、且つＢは５、６、７又は８である。幾つかの実施形態では、Ａは１であり、且つＢは５である。幾つかの実施形態では、Ａは１であり、且つＢは６である。幾つかの実施形態では、Ａは１であり、且つＢは７である。幾つかの実施形態では、Ａは１であり、且つＢは８である。幾つかの実施形態では、Ａは２であり、且つＢは５である。幾つかの実施形態では、Ａは２であり、且つＢは６である。幾つかの実施形態では、Ａは２であり、且つＢは７である。幾つかの実施形態では、Ａは２であり、且つＢは８である。幾つかの実施形態では、Ａは３であり、且つＢは５である。幾つかの実施形態では、Ａは３であり、且つＢは６である。幾つかの実施形態では、Ａは３であり、且つＢは７である。幾つかの実施形態では、Ａは３であり、且つＢは８である。幾つかの実施形態では、Ａは４であり、且つＢは５である。幾つかの実施形態では、Ａは４であり、且つＢは６である。幾つかの実施形態では、Ａは４であり、且つＢは７である。幾つかの実施形態では、Ａは４であり、且つＢは８である。

Ｊにより表される原子又は器は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり得る。幾つかの実施形態では、ＪはＯ（酸素）である。幾つかの実施形態では、ＪはＳ（硫黄）である。幾つかの実施形態では、ＪはＮ－Ｒ₁₁であり、ここで、Ｒ₁₁は以下に定義される。幾つかの実施形態では、Ｊは、Ｏ又はＮ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない。

幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬにより表される基はそれぞれ独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－であり得る。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－ＣＨ₂－、－ＣＤ₂－、－ＣＦ₂－、－ＣＨ（ＣＨ₃）－、－ＣＤ（ＣＤ₃）－、－ＣＦ（ＣＦ₃）－、－Ｃ（ＣＨ₃）₂－、－Ｃ（ＣＤ₃）₂－、－Ｃ（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ（ＯＣＨ₃）－、－ＣＤ（ＯＣＤ₃）－、－ＣＦ（ＯＣＦ₃）－、又は－Ｃ（ＯＣＨ₃）₂－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＤ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＤ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＦ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｋは存在せず、且つＬは－（ＣＦ₂）－である。

Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは、１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは、１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは、１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは、１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは、１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＨ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、（ｉ）Ｒ₃は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃であり、且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、（ｉ）Ｒ₃はＨであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員若しくは６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＯＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員若しくは６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、（ｉ）Ｒ₃はＦであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員若しくは６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。

幾つかの実施形態では、１又は３のＲ₁及びＲ₂は一緒に１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１Ｆ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ又は３Ｆ：

に表されるような複素環を形成し、ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₈は、Ｈ又は－ＣＨ₃である。

Ａ－Ｂにより表される化合物の幾つかの実施形態では、ここで、Ａは、２又は４であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、

の各場合に関して、各Ｗ間の結合は、一重結合である。幾つかの実施形態では、

の各場合に関して、各Ｗ間の結合は二重結合である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれはＨである。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは－ＣＨ₃である。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり得る。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり得る。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、又は－ＣＦ₃であり得る。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキル基であり得る。前記アルキル基は、例えば１個以上のフッ素原子で置換されていてもよい。例えば、前記アルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり得る。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉は一緒に、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環であり得る。例えば、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環は、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６又は４７：

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ又はＦである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ又は－ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀はＨである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は－ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は存在しない。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁は、Ｈ、メチル又はエチルである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はＨである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はメチルである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はエチルである。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、又はＦである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｆ又は－ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＨである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＤである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＦである。

原子又は基Ｒ₁₅は、出発材料及び目的生成物によって異なり得る。例えば、Ｒ₁₅がＣ₁－Ｃ₄アルキル基である場合、このような基は容易に除去されないので、この基は一般に最終生成物内に留まることが意図される。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅は、メチル、エチル、イソプロピル又はｔ－ブチルである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅は－ＣＨ₃である。よって、アルキル基を有する生成物（中間体又は治療薬）が望まれる場合には、出発材料は一般にアルキル基を含有する。
幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅は、Ｈ（非保護フェノール）である。
幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅は、化学合成中にフェノールを一時的に保護する保護基（ＰＧ）は、最終的に除去されて非保護フェノールが再生される。例えば、幾つかの実施形態では、保護基は、トリフェニルメチル系保護基であり得る。幾つかの実施形態では、トリフェニルメチル系保護基としては、トリフェニルメチル－、４－モノメチル－トリフェニルメチル－、４，４’－ジメチル－トリフェニルメチル－、４，４’，４”－トリメチル－トリフェニルメチル、４－モノメトキシ－トリフェニルメチル－、４，４’－ジメトキシ－トリフェニルメチル－、又は４，４’，４”－トリメトキシ－トリフェニルメチル－が挙げられる。トリフェニルメチル系保護基が一般に、中強度～強酸の存在下で除去することができる。
幾つかの実施形態では、保護基は、シリル系保護基であり得る。シリル保護基は一般に、２～３（好ましくは、３）個のアルキル基が結合しているケイ素原子を含む。シリル保護基の幾つかの限定されない例としては、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ／ＴＢＤＭＳ）及びトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）が挙げられる。シリル保護基は一般に、フッ化物イオンの存在下で除去することができる。
幾つかの実施形態では、Ｒ₁₅は、置換又は非置換ベンジル基である。幾つかの実施形態では、ベンジル基は、治療薬中にそのまま残り得る。幾つかの実施形態では、ベンジル基が保護基として使用され、例えば、水素化又は強酸による処理によって除去することができる。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＨである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＦである。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＨ₃である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁はＨである。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＦ₃である。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３又は４である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは０である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは１である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは２である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは３である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは４である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは５である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは６である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは７である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは８である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは９である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは１０である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは１１である。化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、ｎは１２である。

化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。
化合物Ａ－Ｂの幾つかの実施形態では、式：

を有する。

（ａ）その他の誘導体／治療薬
幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ｅ－Ｆの治療化合物の還元によって調製することができる式Ｃ－Ｄ（下記に定義）の治療化合物も提供する。ビタミンＥなどのヒドロキノン構造を有す他も臨床上、運動失調に関連していることが示されている（Ｉｍｏｕｎａｎｅｔａｌ．，ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＧｅｎｅｔｉｃＳｔｕｄｙｏｆＦｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓａｔａｘｉａａｎｄＡｔａｘｉａｗｉｔｈＶｉｔａｍｉｎＥＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎ４４ＭｏｒｏｃｃａｎＦａｍｉｌｉｅｓ，ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，４，２９９－３０５；及びＡｂｅｔｉｅｔａｌ．，ＣａｌｃｉｕｍＤｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：ＮｏｖｅｌＩｎｓｉｇｈｔｓｔｏＵｎｄｅｒｓｔａｎｄＦｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓａｔａｘｉａＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌｕｌａｒＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ：ｄｏｉ：１０．３３９８／ｆｎｃｅｌ．２０１８．００２６４参照）ので、このような還元型の式Ｅ－Ｆの化合物も又、フリードライヒ運動失調症又はその他の運動失調（例えば、ビタミンＥ欠乏症を伴う運動失調（ＡＶＥＤ））などのミトコンドリア病の治療における使用に好適であると考えられる。例えば、式Ｃ－Ｄ（下記）の治療化合物は、これら自体治療薬と考えることもできるし、或いは又、式Ｅ－Ｆの治療薬のプロドラッグ型と考えることもできる。具体的には、式Ｅ－Ｆの治療化合物は、反応性酸素種（ＲＯＳ）のｉｎｖｉｖｏ濃度（例えば、内部及び外部ミトコンドリア濃度）に影響を及ぼす過程で活性があると考えられ、実際にはｉｎｖｉｖｏにおいて還元型（の式Ｃ－Ｄ化合物）と酸化型（式Ｅ－Ｆの化合物）の間を能動的に循環し得る。式Ｅ－Ｆの化合物は、例えば、以下の実施例８及び９に後述されるように、式Ｃ－Ｄの化合物に変換され得る。更に、式Ｃ－Ｄの化合物は、実施例２２でリポキシゲナーゼ－１５（ＬＯ－１５）阻害剤として有効であることが示された。

よって、幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ｃ－Ｄの新規な化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供し、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＤは、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０：

であり、ここで、Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり、Ｋは、存在しないか、又はであり－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）、各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し、各Ｒ₈及びＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環であり、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり、且つ^***はＤに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＤに対するＣの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉の少なくとも１つは、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれはフッ素である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀のそれぞれは独立に、フッ素又は少なくとも１個のフッ素を含む置換Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基である。Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₉はＨである。

１１及び１２と１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０とのいずれの組合せも許容される。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１３、１４、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１３、１４、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１５、１６、１７又は１８である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１３、１４、１９又は２０である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１５、１６、１７又は１８である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１３である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１４である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１５である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１６である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１７である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１８である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは１９である。幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、且つＤは２０である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１３である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１４である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１５である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１６である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１７である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１８である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは１９である。幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、且つＤは２０である。

Ｊ’により表される原子又は基は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり得る。幾つかの実施形態では、Ｊ’はＯＨである。幾つかの実施形態では、Ｊ’はＳである。幾つかの実施形態では、Ｊ’はＮＨ－Ｒ₁₁であり、ここで、Ｒ₁₁は上記に定義されている。幾つかの実施形態では、Ｊ’はＯＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない。

Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれはＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｋ及びＬのそれぞれは独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－又は－（ＣＦ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、ＪはＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ又は－ＯＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃は－ＣＨ₃である。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁及びＲ₂のそれぞれは－ＯＣＨ₃であり、且つＲ₃はＨである。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも１つはＦである。

Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、（ｉ）Ｒ₃は、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃であり、且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、（ｉ）Ｒ₃はＨであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、（ｉ）Ｒ₃は－ＯＣＨ₃であり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、（ｉ）Ｒ₃はＦであり；且つ（ｉｉ）Ｒ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する。

幾つかの実施形態では、１１のＲ₁及びＲ₂は一緒に１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ又は１１Ｆ：

に表されるような複素環を形成し、ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₈は、Ｈ又は－ＣＨ₃である。

Ｃ－Ｄにより表される化合物の幾つかの実施形態では、Ｃは１２であり、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される。幾つかの実施形態では、

の各場合に関して、各Ｗ間の結合は二重結合である。幾つかの実施形態では、Ｒ₃は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される。幾つかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷはＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれはＨである。幾つかの実施形態では、各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは－ＣＨ₃である。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂Ｃであり得る。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり得る。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、又は－ＣＦ₃であり得る。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基であり得る。前記アルキル基は、例えば１個以上のフッ素原子で置換することができる。例えば、前記アルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり得る。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成することができる。例えば、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環は、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６又は４７：

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ又はＦである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は、Ｈ又は－ＣＨ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀はＨである。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は－ＣＨ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₀は存在しない。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁は、Ｈ、メチル又はエチルである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はＨである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はメチルである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₁はエチルである。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、又はＦである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｆ又は－ＣＨ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＨである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＤである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄の各場合はＦである。

幾つかの実施形態では、Ｒ₁₉はＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₉はＣ₁－Ｃ₄アルキルである。例えば、Ｒ₁₉はメチルであり得るか、又はＲ₁₉はエチルであり得るか、又はＲ₁₉はイソプロピルであり得るか、又はＲ₁₉はｔｅｒｔ－ブチルであり得る。幾つかの実施形態では、Ｒ₁₉はベンジル（置換又は非置換）であり得る。例えば、幾つかの実施形態では、Ｒ₁₉は、式：

の基であり、ここで、各Ａ₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、トリクロロメチル又はトリフルオロメチルである。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＨである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＨ₃である。化合物Ｅ－Ｆの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、Ｒ₂₀はＦである。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＣＦ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＨ₃である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁はＨである。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、各Ｒ₂₁は－ＣＦ₃である。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは、０、１、２、３又は４である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは０ある。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは１である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは２である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは３である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは４である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは５である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは６である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは７である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは８である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは９である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは１０である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは１１である。化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では、ｎは１２である。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ａ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｂ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｃ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｄ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｅ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｆ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｇ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｈ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｉ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｊ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｋ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｌ－２と呼ばれる式を有する。

化合物Ｃ－Ｄの幾つかの実施形態では，本明細書において化合物Ｎ－２と呼ばれる式を有する。

幾つかの実施形態では、本願は更に、少なくとも１つのキラル中心、少なくとも１つのヒドロキシル基及び少なくとも１つのケイ素原子を含む脂肪族テール基が共有結合された置換キノンヘッド基を含む治療化合物を提供する。幾つかの実施形態では、このような化合物は、式Ｅ－Ｇを有し得るか、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物であり、式中、Ｅは、２１又は２２：

であり、且つＧは、２３又は２４：

であり、ここで、Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＧに対するＥの結合点を示し、且つ^**はＥに対するＧの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立に、メチル又はエチルである。

幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され：各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、メチル又はエチルであり、且つＲ₂₀はＣ₁－Ｃ₄アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。

幾つかの実施形態では、各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＳｉであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯである。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯであり且つ残りのＱ’は－（ＣＨ₂）－である。

幾つかの実施形態では、Ｅ－Ｇは、化合物Ｍ－０又はＭ－０’：

であり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、ｐ’は両端を含んで１～９の整数であり、且つtｐ”は両端を含んで１～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ”のそれぞれは独立に、両端を含んで１～４の整数である。

幾つかの実施形態では、Ｅ－Ｇは、化合物Ｍ又は化合物Ｍ’：

である。

幾つかの実施形態では、本願は更に、少なくとも１つのキラル中心、少なくとも１つのヒドロキシル基及び少なくとも１つのケイ素原子を含む脂肪族テール基が共有結合された置換ヒドロキノンヘッド基を含む治療化合物を提供する。よって、幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ｃ－Ｇの治療化合物若しくは中間体、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供し、ここで、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＧは、２３又は２４：

であり、ここで、Ｊ’はＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’ のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＧに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＣに対するＧの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立に、メチル又はエチルである。

幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され、Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立に、メチル又はエチルであり、Ｒ₁₉はＨであり、且つ及びＲ₂₀はＣ₁－Ｃ₄アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。

幾つかの実施形態では、各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＳｉであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯである。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯであり、且つ残りのＱ’が－（ＣＨ₂）－である。

幾つかの実施形態では、Ｃ－Ｇは、化合物Ｍ－３又は化合物Ｍ－３’：

であり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又はＯＣＦ₃であり、ｐ’は、両端を含んで１～９の整数であり、且つ及びｐ”は、両端を含んで１～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ” のそれぞれは独立に、両端を含んで１～４の整数である。

幾つかの実施形態では、Ｃ－Ｇは、化合物Ｍ－２又はＭ－２’：

である。

幾つかの実施形態では、本願は更に、少なくとも１つのキラル中心、少なくとも１つのヒドロキシル基及び少なくとも１つのケイ素原子を含む脂肪族テール基の前駆体が結合された芳香族キノン又はヒドロキノンヘッド基の前駆体を含む治療化合物又は治療化合物の中間体を提供する。幾つかの実施形態では、本願は、式Ａ－Ｈの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物に関し、式中、Ａは、１、２、３、又は４：

であり、且つＨは２５：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧはフェノール保護基であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＨに対するＡの結合点を示し、且つ^**はＡに対するＨの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立に、メチル又はエチルである。

幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され;、各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、メチル又はエチルであり、且つＲ₁₅は、Ｈ又はＰＧである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。

幾つかの実施形態では、各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＳｉであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯである。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯであり、且つ残りのＱ’は－（ＣＨ₂）－である。

幾つかの実施形態では、Ａ－Ｈは、化合物Ｍ－４又はＭ－４’：

であり、式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又はＯＣＦ₃であり、ｐ’は、両端を含んで１～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで１～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ”のそれぞれは独立に、両端を含んで１～４の整数である。

幾つかの実施形態では、Ａ－Ｈは、化合物Ｍ－５又はＭ－５’：

である。

幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ｅ－Ｉの治療化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供し、式中、Ｅは、２１又は２２：

であり、且つＩは２６又は２７：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＩに対するＥの結合点であり、且つ^**はＥに対するＩの結合点である。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれは独立に、Ｈ又はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれはＦである。

幾つかの実施形態では、Ｅは２１であり、ＪはＯであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され、各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ又はＦであり、且つＲ₂₀はＣ₁－Ｃ₄アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。

幾つかの実施形態では、Ｅ－Ｉは、化合物Ｎ－０又はＮ－０’：

であり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、Ｑは、－（ＣＨ₂）－、Ｏ又はＳｉであり、ｐ’は、両端を含んで０～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで０～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ”のそれぞれは独立に、両端を含んで０～４の整数である。

幾つかの実施形態では、Ｅ－Ｉは、化合物Ｎ又は化合物Ｎ’：

である。

幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ｃ－Ｉの治療化合物若しくは中間体、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供し、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＩは２６又は２７：

であり、ここで、Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＩに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＣに対するＩの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれは独立に、Ｈ又はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれはＦである。

幾つかの実施形態では、Ｃは１１であり、Ｊ’はＯＨであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され、各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ又はＦであり、Ｒ₁₉はＨであり、且つＲ₂₀はＣ₁－Ｃ₄アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。

幾つかの実施形態では、Ｃ－Ｉは、化合物Ｎ－３又はＮ－３’：

であり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又はＯＣＦ₃であり、Ｑは、－（ＣＨ₂）－、Ｏ又はＳｉであり、ｐ’は、両端を含んで０～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで０～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ”のそれぞれは独立に、両端を含んで０～４の整数である。

幾つかの実施形態では、Ｃ－Ｇは、化合物Ｎ－２又はＮ－２’：

である。

幾つかの実施形態では、本願は更に、式Ａ－Ｕの治療化合物若しくは中間体、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を提供し、式中、Ａは、１、２、３、又は４：

であり、且つＵは２８：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧは、フェノール保護基であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＵに対するＡの結合点を示し、且つ^**はＡに対するＵの結合点を示す。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれは独立に、Ｈ又はＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦである。幾つかの実施形態では、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”のそれぞれはＦである。

幾つかの実施形態では、Ａは１又は３であり、ＪはＯであり、Ｋは－（ＣＨ₂）－であり、Ｌは－（ＣＨ₂）－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立にＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択され、各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ又はＦであり、且つＲ₁₅は、Ｈ又はＰＧである。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。
幾つかの実施形態では、各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＯであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、少なくとも１つのＱはＳｉであり、且つその他の各Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯである。幾つかの実施形態では、１つのＱのみがＯであり、且つ残りのＱ’は－（ＣＨ₂）－である。

幾つかの実施形態では、Ａ－Ｈは、化合物Ｎ－４又は化合物Ｎ－４’：

であり、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又はＯＣＦ₃であり、Ｑは、－（ＣＨ₂）－、Ｏ又はＳｉであり、ｐ’は、両端を含んで０～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで０～９の整数である。幾つかの実施形態では、Ｑは－（ＣＨ₂）－である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、－ＣＨ₃、又は－ＯＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、又は－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは－ＣＨ₃である。幾つかの実施形態では、ｐ’及びｐ”のそれぞれは独立に、両端を含んで０～４の整数である。
幾つかの実施形態では、Ａ－Ｕは、化合物１０４又は化合物１０４’：

である。

ＶＩ．治療化合物及び関連中間体を作製するための方法
幾つかの実施形態では、本願は、本明細書に開示される新規組成物の製造のための方法に関する。好適な方法は一般に、図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、２Ｄ及び３に示される。特定の新規な化合物の製造のための一般的方法論の使用の具体例は、以下の実施例１－７及び９－１０に見出すことができる。図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ及び２Ｄ並びに以下の説明に見られる概略図は、スキーム２（下記）、及び実施例１の関連の説明と密接な関係にある。図３に見られる概略図及び式２０３の化合物の製造に関する下記の説明は、スキーム１（下記）、及び実施例１の説明と密接な関係にある。一般式Ｉ－Ｏの治療化合物を一般式Ｉ－ＯＲの他の治療化合物へ還元するための一般法は、図４、及び実施例９及び１０に見出すことができる。

図１Ａを参照すれば、式２０４の化合物が提供される。式２０４の代表的な既知の化合物は、図６Ａ、６Ｂ及び６Ｃに見出すことができる（示されている各既知の化合物についてＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓＳｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）登録番号が与えられている）。式２０４の化合物において（又、図に示されている他の全ての化合物についても）示されているアスタリスクは、キラル中心を特定する。利用可能であれば、式２０４の立体化学的に純粋な化合物（すなわち、それが後述されるような出発材料である場合には２０４又は２０５の純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２０４（又は２０５）のラセミ混合物は、この過程はステップｄ、ｅ．（後述）において、本明細書に述べられる実施例を含むクロマトグラフィー（又はその他の）技術によって分離可能なジアステレオマーを生成するので、使用可能である。

式２０４の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₂₀は、上記で定義した通りである。幾つかの実施形態では、Ｒ₃₀はＨである。幾つかの実施形態では、フェノールは、（一時的に（この場合、Ｒ₃₀は保護基ＰＧである）又はメチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ－ブチルエーテルなどのより恒久的な基で（この場合、Ｒ₃₀はＣ₁－Ｃ₆アルキル基であり得る）で既に保護されている。これらの場合、Ｒ₃₀は、フェノール保護基を表す。フェノールが全て保護されている場合には、式２０６の化合物を得るためにステップｂ．（以下）を実施する必要はない。

式２０４のカルボン酸化合物は、好適な条件下で式２０５のエステルに変換することができる。カルボン酸のエステルへの変換は、周知の化学法である。カルボン酸のエステルへのこの変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップａ．に述べられる方法が示される。実施例１のスキーム２のステップａ．に述べられるように、メチルエステル（５）は、メタノール中、ｐ－トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）の存在下で加熱する（４）ことによって生成され、それにより（５）が得られる。より高級のエステルは、適当な代替アルコールを使用することによって、又は当技術分野で周知の他の方法の適用によって調製することができる。或いは、図１Ａを参照すれば、式２０５のエステル化合物が提供される。図６Ａ、６Ｂ及び６Ｃから見て取れるように、式２０５の種々のエステルは商業的に既知及び／又は入手可能である。

式２０５の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₀は、上記で定義した通りである。基Ｒ₃₁は任意のＣ₁－Ｃ₆アルキル又はベンジル基を表すが、一般にはメチル、エチル又はベンジルである。Ｒ₃₀がＨでない場合、式２０５の化合物は、後述の式２０６の化合物と同じである。

図１Ａを参照すれば、式２０５の化合物（ここで、Ｒ₃₀はＨである）は、環外フェノールの保護によって式２０６の化合物に変換することができることが見て取れる。フェノールの保護されたフェノールへのこの変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｂ．に述べられる方法が示される。実施例１のステップｂ．では、ＤＭＦ（溶媒として）中、Ｋ₂ＣＯ₃（塩基として）の存在下、室温で臭化ベンジルを用いて（５）のフェノールをアルキル化し、それによりベンジルエーテル（６）を生成する。フェノールに結合された置換又は非置換ベンジル保護基を生成するために何れのベンジルハリドを使用してもよい。一般に、保護反応は、乾燥非プロトン性溶媒中、（無機又は有機）塩基の存在下で進行する。しかしながら、何れの好適な保護基及び何れの好適な条件も使用可能である。例えば、フェノールは、例えば、塩化トリフェニルメチル及び類似の条件の使用によってトリフェニルメチル系保護基で保護することができる。或いは、フェノールは、例えば、塩化ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル及び類似の条件の使用によってシリル系保護基で保護することができる。幾つかの実施形態では、フェノールは、任意選択により、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル又はヨウ化イソプロピルなどのより恒久的な修飾を生成する試薬と反応させて、それによりそれぞれメチルエーテル、エチルエーテル又はイソプロピルエーテルを生成することができる。

式２０６の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₁は上記で定義した通りである。基Ｒ₃₂は、任意のフェノール保護基（例えば、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基、トリフェニルメチル系保護基、シリル保護基又はベンジル保護基）を表すが、Ｒ₃₂は水素（Ｈ）ではない。

図１Ａを参照すれば、式２０６の化合物は、エステル基をカルボン酸に戻す変換によって（この過程はエステルの鹸化として知られる）式２０７の化合物に変換できることが見て取れる。エステルの鹸化は、周知の化学法である。エステルからカルボン酸へのこの変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｃ．に述べられる方法が示される。一般に、この方法は、エステルが鹸化するのに必要な期間、水又は水及び水混和性有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン及び／又はアセトニトリル）と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムなどの強塩基の混合物中でのエステルの処理とその後の酸（一般に、塩酸などの強酸）による中和を含み、カルボン酸塩陰イオンからカルボン酸が生成する。出発材料の性質によって、反応は、低温、室温又は高温下で行うことができる。式２０７の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は上記で定義した通りである。

図１Ａを参照すれば、式２０７の化合物は、例えば酸基の混合無水物への変換によって式２０９の化合物に変換することができることが見て取れる。混合無水物の形成は、周知の化学法である。カルボン酸の混合無水物へのこの変換を果たすために、当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｄ．に述べられる方法が示される。一般に、この変換は、乾燥非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中、（無機又は有機）塩基及び酸塩化物（式２０８の化合物として示される（図１Ａ）、式中、Ｒ₃₃は、当技術分野で公知の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、又はヘテロアリール基であり；及びスキーム２に８として示される）の存在下でのカルボン酸（７）の処理によって達成することができる。この反応は、低温（例えば－３０℃）で行うことができる。式２０９の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は上記で定義した通りである。一般に、Ｒ₃₃は、ｔ－ブチル又はアダマンチルなどの嵩高の基である。混合無水物は不安定である傾向があり（特に、水の存在下で加水分解を受けやすい）、この混合無水物は一般に（必ずしも必要ではないが）、単離又は精製をせずにそのまま次反応に使用される。

図１Ａを参照すれば、式２０９の化合物は、適当なキラルオキサゾリジン－２－オン（図１Ａにおいて、式２１０の化合物が示される）との反応によって式２１１ａ又は２１１ｂのジアステレオマーに変換することができることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｄ、ｅ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に示されるように、混合無水物を無水条件下、低温（例えば、－７８℃）、非プロトン性溶媒中、ｎ－ブチルリチウム（ⁿＢｕＬｉ）の存在下で、オキサゾリジン－２－オンと更に反応させる。式２１１ａ及び２１１ｂの化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は上記で定義した通りである。立体異性体の混合物を用いて次のステップに進むことができるが、キラル化合物２１０を使用すると、クロマトグラフィー（又はそれ以外の方法）によって分離することができるジアステレオ異性体が生成される。治療薬は一般に立体化学的に純粋であるので、この混合物は、式２１１ａの単離化合物及び式２１１ｂの単離化合物を生成するためにクロマトグラフィー的に分離されることが多いが、これは必要条件でも限定条件でもない。よって、次反応の生成物は、立体化学的に純粋な又は出発材料の性質に基づいた立体化学混合物（次反応において精製されなくても）である。立体化学混合物が得られる場合、これらの化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

図１Ａを参照すれば、式２１１ａ及び／又は２１１ｂの化合物は、アミドのアルコールへの変換によって式２１２の化合物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｆ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、立体化学的に純粋な１１ｂは、無水条件下、低温、非プロトン性溶媒中で、水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＨ）で処理したアルコール（１２）を生成することができる。式２１２の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は上記で定義した通りである。式２１２の化合物は、立体化学的に純粋であるか、又は立体化学混合物であり得る。立体化学混合物である場合、これらの化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

図１Ａを参照すれば、式２１２の化合物は、アルコール基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（又はそのアルコール誘導体を求核攻撃感受性とするその他の基（例えばトシル））との反応によって式２１３の化合物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｇ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、（１２）は、低温（例えば０℃）にてＤＣＭ中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物及びピリジンでの処理によって（１３）に変換することができる。２１３の化合物において式、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は上記で定義した通りであり、「ＯＴｆ」は、トリフルオロメタンスルホニルで保護されたヒドロキシル基を指す。式２１３の化合物は、立体化学的に純粋であるか、又は立体化学混合物であり得る。立体化学混合物である場合、これらの化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

図１Ａを参照すれば、式２１３の化合物は、式２０３の化合物との反応によって式２１４化合物に変換できることが見て取れる。式２０３の化合物は、入手可能な供給源から購入することもできるし、又はそうでなければ図３並びにスキーム１及び実施例１の関連の記載に関して後述されるように製造することもできる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｈ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、この反応は低温（例えば－７８℃）にて非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中、（３）及びヘキサメチルホスホルアミドを溶解又は懸濁させ、次いで、ⁿＢｕＬｉを滴下した後にスルホン酸トリフルオロメタン（１３）を加えることによって実施される。式２１４の化合物において、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₃₂は、上記で定義した通りである。式２１４の化合物において、基Ｂ’は、式：

を有し、式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₂₁は上記で定義した通りであり、ｎ’は両端を含んで０～１１であり、且つ＃は結合点を示す。

として現れる各結合は、一重結合又は二重結合の何れかである。

が二重結合である場合、各Ｚ’は上記で定義されるようなＺであり、且つＲ₁₀’は存在しない。

が一重結合である場合、各Ｚ’は上記で定義されるようなＸであり、且つＲ₁₀’は上記で定義されるようなＲ₁₀である。略号Ｐｈは、フェニル基を指す（２０３の完全な構造は図３に示される）。式２１４の化合物は、立体化学的に純粋であるか、又は立体化学混合物であり得る。立体化学混合物である場合、これらの化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

図１Ａを参照すれば、式２１４の化合物は式２１５の化合物に変換できることが見て取られる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｉ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、（１４）をパラジウム触媒（例えば、ビス［（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリドの存在下で、水素化トリエチルホウ素リチウムで処理すると、それにより（１５）が得られる。この反応は、低温（例えば０℃）にて非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中で実施することができる。式２１５の化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₃₂は、上記で定義した通りである。式２１５の化合物は、立体化学的に純粋であるか、又は立体化学混合物であり得る。立体化学混合物である場合、これらの化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

図１Ａを参照すれば、式２１５の化合物は、基Ｒ₃₂の除去によって式２１６の化合物に変換することができ、それにより、非保護フェノール（－ＯＨ）が再生されることが見て取れる。Ｒ₃₂を除去するために使用される厳密な条件は、Ｒ₃₂の性質によって異なる。Ｒ₃₂がアルキルである場合、一般に、それは除去され、ゆえに、式２１５の化合物は式２１６の化合物に変換されない。Ｒ₃₂がシリル系保護基である場合、それは一般に、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）での処理など、フッ化物イオンの存在下での処理によって除去することができる。Ｒ₃₂がトリフェニルメチル系保護基である場合、それは一般に、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸又はトリフルオロ酢酸（無希釈又はＤＣＭなどの適合する有機溶媒中に希釈）などの酸による処理によって除去することができる。他のフェノール保護基、それらの製造（すなわち、フェノールの保護）及び脱保護（保護フェノールからのフェノールの再生）のための方法は当業者に周知である。

実施例１に示される化合物において、基Ｒ₃₂はベンジルである。このベンジル基の除去を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｊ．に述べられる方法が示される。一般に、（１５）をジエチルエーテルなどの非プロトン性溶媒中、ｎ－プロピルアミン中のリチウム（金属）の懸濁液と反応させて（１６）を得る。この反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液及びアルコール（例えばメタノール）を添加することにより急冷することができる。式２１６の化合物において、

として示される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’、Ｒ₂₀及びＲ₂₁は、上記で定義した通りである。式２１６の化合物は、立体化学的に純粋であるか、又は立体化学混合物であり得る。立体化学混合物である場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

幾つかの実施形態では、式２１６の化合物において、Ｒ₈及びＲ₉はＨであり、且つＲ₁₀’は存在しない。この構造の化合物の調製は一般に、図３に示され、式２０３の化合物の製造に関して下記により詳しく述べられるように（式２１４の化合物の製造において上記に述べられるように）、式２０１の好適なアルコールの利用可能性から得られる。Ｒ₈及びＲ₉がＨであり、且つＲ₁₀’が存在しない式２１６の化合物の種を図１Ｂに示し、式２１６ａの化合物として識別する。式２０１の化合物の利用可能性は限定されている場合があるので、図１Ｂに記載される方法は、Ｒ₈及びＲ₉がＨである出発材料から所望の基Ｒ₈及びＲ₉（これらはＨでない）を有する化合物の製造への別のアプローチを示す。

図１Ｂを参照すれば、式２１６ａの化合物が提供される。この式の化合物は上記及び図１Ａに示されるように製造することができる。式２１６ａの化合物（及び図１Ｂに示される他の全ての化合物についても）に示されるアスタリスクは、キラル中心を特定する。利用可能であれば、式２１６ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、２１６ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２１６ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物も立体化学的に不純な化合物の混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２１６ａの化合物において、

として示される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。

図１Ｂを参照すれば、式２１６ａの化合物は、環外フェノールの保護によって式２１７ａの化合物に変換できることが見て取れる。フェノールの保護フェノールへのこの変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｋ．に述べられる方法が示される。実施例１ステップｋ．において、イミダゾール（塩基として）の存在下、ＤＭＦ（溶媒として）中の塩化ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルを用いて（１６）のフェノールを保護し、それによりｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルのより保護された生成物（１７）が製造された。一般に、この保護反応は、乾燥非プロトン性（例えば、ＤＭＦ）溶媒中、（無機又は有機）塩基の存在下で進行する。しかしながら、何れの好適な保護基及び何れの好適な条件も使用可能である。例えば、フェノールは、例えば、（置換又は非置換）塩化ベンジル及び類似の条件（例えば、化合物２０６の製造に関して上記に述べられているもの）の使用によって（置換又は非置換）ベンジル保護基で保護することができる。或いは、フェノールは、例えば、塩化トリフェニルメチル及び類似の条件の使用によってトリフェニルメチル系保護基で保護することができる。幾つかの実施形態では、フェノールは、任意選択により（但し、好ましくはない）、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル又はヨウ化イソプロピルなどのより恒久的な修飾を生成する試薬と反応させて、それによりそれぞれメチルエーテル、エチルエーテル又はイソプロピルエーテルを生成することができる。

利用可能であれば、式２１６ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、２１６ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない）。２１６ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般に、生成物（すなわち２１７ａ）も立体化学的に不純な化合物の混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２１７ａの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。式２１７ａの化合物において、基Ｒ₃₄は、何れのフェノール保護基（例えば、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル基、トリフェニルメチル系保護基、シリル保護基又はベンジル保護基）も表すが、Ｒ₃₄は水素（Ｈ）でない）。例えば、Ｒ₃₄は、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルなどのシリル系保護基であり得る。

図１Ｂを参照すれば、式２１７ａの化合物は式２１８ａの化合物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｌ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、化合物（１７）を低温（例えば０℃）にて有機溶媒（例えばＴＨＦ）と水の混合物中、Ｎ－ブロモスクシンイミドで処理すると（１８）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２１７ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち２１７ａの純粋な鏡像異性体）が本明細書において記載されている方法において使用可能であるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２１７ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこの生物（２１８ａ）も立体化学的に不純な化合物の混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２１８ａの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₃₄は上記で定義した通りである。

図１Ｂを参照すれば、式２１８ａの化合物は塩基での処理により式２１９ａのエポキシド化合物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｍ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に見られるように、化合物（１８）を、低温（例えば０℃）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの無機塩基の存在下、メタノール又はエタノール（又はアルコールの水性混合物）などのアルコール中で反応させると、エポキシド（１９）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２１８ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち２１８ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２１８ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２１９ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２１９ａの化合物において、

図１Ｂを参照すれば、式２１９ａの化合物が過ヨウ素酸ナトリウムなどの酸化剤での処理により式２２０ａのアルデヒドに変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｎ．に述べられる方法が示される。一般に、実施例１に示されるが、エポキシド（１９）を低温（例えば０℃）にて水又は水と有機溶媒の混合物中、過ヨウ素酸ナトリウム及び過ヨウ素酸で処理すると（２０）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２１９ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、２１９ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２１９ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２０ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２０ａの化合物において、

図１Ｂを参照すれば、式２２０ａのアルデヒドは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での処理により式２２１ａのアルコールに変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｏ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１に示されるように、アルデヒド（２０）を低温（例えば０℃）にてアルコール（例えば、エタノール）又は水とアルコールの混合物中、水素化ホウ素ナトリウムで処理するとアルコール（２１）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２２０ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち２２０ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２２０ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２１ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２１ａの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₃₄は上記で定義した通りである。

図１Ｂを参照すれば、式２２１ａのアルコールはイミダゾール及びヨウ素での処理により式２２２ａのヨウ化物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｐ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１に示されるように、アルコール（２１）を、室温にて非プロトン性溶媒（例えばＤＣＭ）中、トリフェニルホスフィン、イミダゾール及びヨウ素で処理するとヨウ化物（２２）が得られる。しかしながら何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２２１ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち２２１ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２２１ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２２ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２２ａの化合物において、

図１Ｂを参照すれば、式２２２ａのヨウ化物は大過剰のトリフェニルホスフィンでの処理により式２２３ａのヨウ化トリフェニルホスホニウム塩に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｑ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１に示されるように、ヨウ化（２２）を高温下（例えば８５℃）、非プロトン性溶媒（例えばＡＣＮ）中、大過剰のトリフェニルホスフィンで処理すると、ヨウ化トリフェニルホスホニウム塩（２３）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２２２ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち２２２ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２２２ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２３ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２３ａの化合物において、

図１Ｂを参照すれば、式２２３ａのヨウ化トリフェニルホスホニウム塩がヘキサメチルジシリルアジドで処理し、次いで式２２４の化合物を添加することによって式２２５ａの化合物に変換できることが見て取れる。式２２４の化合物において、Ｒ₈’は、上記に示されるＲ₈の何れの定義も具体的に表し、Ｒ₉’は、上記に示されるＲ₉の何れの定義も具体的に表すが、但し、Ｒ₈及びＲ₉の両方がＨではあり得ず（化合物２１６ａを再生するため；この方法の出発材料は図１Ｂに示される）。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｒ．に述べられる方法が示され、又は（ｉｉ）実施例２のスキーム３のステップａ．が示される。一般に実施例１ステップｒ．に示されるように、ヨウ化トリフェニルホスホニウム塩（２３）を、低温（例えば－７８℃）にて非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中、ヘキサメチルジシラジド及びケトン（２４）で処理すると化合物（２５）が得られる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２２３ａの立体化学的に純粋な化合（すなわち、２２３ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２２３ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２５ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２５ａの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈’、Ｒ₉’、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁及びＲ₃₄は上記で定義した通りである。更に、Ｒ₈’及びＲ₉’の両方がフッ素である化合物は、下記の実施例３に示される簡略化された手順に本質的に従うことによって生成され得ることに留意されたい。

図１Ｂを参照すれば、式２２５ａの化合物はフェノール保護基Ｒ₃₄の除去により式２２６ａの化合物に変換し、それにより非保護フェノール（－ＯＨ）を再生できることが見て取れる。Ｒ₃₄を除去するために使用される厳密な条件は、Ｒ₃₄の性質に依存する。Ｒ₃₄がアルキルである場合、一般にそれは除去されず、ゆえに、式２２５ａの化合物は式２２６ａの化合物に変換されない。Ｒ₃₄がシリル系保護基である場合、それは一般にフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）での処理など、フッ化物イオンの存在下での処理によって除去することができる。Ｒ₃₄がトリフェニルメチル系保護基である場合、それは一般に、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸又はトリフルオロ酢酸（無希釈又はＤＣＭなどの適合する有機溶媒中に希釈）などの酸による処理によって除去することができる。Ｒ₃₄がベンジル保護基である場合、それは一般に実施例１スキーム２ステップｊ．に記載されるように除去することができる。

２２５ａから２２６ａへのこの変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基除去するためには、実施例１のスキーム２のステップｓ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１ステップｓ．に示されるように、保護された化合物（２５）を、室温にて非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）で処理すると脱保護化合物（２６）が得られる。しかしながら何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２２５ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、２２５ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２２５ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（２２６ａ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。式２２６ａの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈’、Ｒ₉’、Ｒ₂₀、及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。更に、Ｒ₈’及びＲ₉’の両方がフッ素である化合物は、下記の実施例３に示される簡略化された手順に本質的に従うことによって生成され得ることに留意されたい。

一般式２１６の化合物（図１Ａに示される方法の生成物）及び２２６ａの化合物（図１Ｂに示される方法の生成物）は、化合物２２６ａの基Ｚ、Ｒ₈’及びＲ₉’に比べて化合物２１６の基

、Ｚ’、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’の構成が異なる。よって、化合物２１６及び２２６ａは、それぞれ図１Ｃ及び１Ｄに示される方法に従うことによって、それぞれ式Ｉ又は式ＩＩの治療上活性のある化合物に変換することができる。

２１６の式Ｉの化合物への変換及び２２６ａの式ＩＩの化合物への変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム２のステップｔ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１ステップｔ．に示されるように、非プロトン性溶媒（例えば酢酸イソプロピル）中の非保護フェノール化合物（２６）を室温にて硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）で処理すると治療薬（化合物Ａ）が得られ、これが低温（例えば０℃）での反応の急冷、抽出及びカラムクロマトグラフィーの後に単離される。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式２１６又は２２６ａの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、それぞれ２１６又は２２６ａの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。２１６又は２２６ａのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（式Ｉ又はＩＩ）も立体的に不純な混合物である。立体化学混合物の場合、化合物は任意選択により、立体化学的に純粋な生成物が望まれれば、適当な手段（例えば、該当する場合、クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー）によって精製することができる。

幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ、式Ｉｂ、式Ｉｃ、式Ｉｄ、式Ｉｅ、式Ｉｆ、式Ｉｇ又は式Ｉｈ（全て図１Ｃに示される通り）として存在し得る。幾つかの実施形態では、式ＩＩの化合物は、式ＩＩａ、式ＩＩｂ、式ＩＩｃ、又は式ＩＩｄ（全て図１Ｄに示される通り）として存在し得る。図１Ｃに示される式Ｉ、式Ｉａ、式Ｉｂ、式Ｉｃ、式Ｉｄ、式Ｉｅ、式Ｉｆ、式Ｉｇ又は式Ｉｈの化合物並びに図１Ｄに示される式ＩＩａ、式ＩＩｂ、式ＩＩｃ、又は式ＩＩｄの全てに関して、

として表される各結合、ｎ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₈’、Ｒ₉’、Ｒ₁₀’、Ｒ₂₀、及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。

以下の幾つかの実施形態では、Ｒ₁及びＲ₂により表される基は、６員炭素環式環又は複素環式環を形成することができ、これにより、図１Ａに示されるように式２０４の化合物：

で出発する代わりに、図２Ａに示されるように出発材料を式３０４の化合物をすることができ：

式中、

により表される各結合、各Ｗ、並びに基Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₂₀及びＲ₃₀は従前に定義した通りである。図２Ａに示されるように、式３０４の化合物は、式２０４の化合物の式２１６の化合物への変換に関して上記したように、Ｒ₁及びＲ₂によって形成される炭素環式環又は複素環式環の性質（従ってその置換）のみが異なる図１Ａに示されたものと類似の多段階法によって、式３１６の化合物：

に変換することができる。同様に、図２Ｂに示されるように、式３１６ａの化合物：

は、式２１６ａの化合物の式２２６ａの化合物への変換に関して上記したように、Ｒ₁及びＲ₂によって形成される炭素環式環又は複素環式環の性質（従ってその置換）のみが異なる図１Ｂに示されたものと類似の多段階法によって、式３２６ａの化合物：

に変換することができる。図２Ｃに示されるように、式３１６の化合物は、式２１６の化合物の式Ｉの化合物への変換に関して上記したように、Ｒ₁及びＲ₂によって形成される炭素環式環又は複素環式環の性質（従ってその置換）のみが異なる図１Ｃに示されたものと類似の方法によって、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ及びＩＩＩｈの化合物を含む式ＩＩＩの化合物：

に変換することができる。更に、図２Ｄに示されるように、式３２６ａの化合物は、式２２６ａの化合物の式ＩＩの化合物への変換に関して上記したように、Ｒ₁及びＲ₂によって形成される炭素環式環又は複素環式環の性質（従ってその置換）のみが異なる図１Ｄに示されたものと類似の方法によって、式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、及びＩＶｄの化合物を含む式ＩＶの化合物：

に変換することができる。疑念を避けるため、図２Ａ、２Ｂ、２Ｃ又は２Ｄの何れかで使用されるような

として表される各結合、

により表される各結合、各Ｗ、ｎ、並びに基Ｂ’、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ’、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₈’、Ｒ₉’、Ｒ₁₀’、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₃₀、Ｒ₃₁、Ｒ₃₂、Ｒ₃₃及びＲ₃₄は従前に定義したような何れかの形態である。

上記のように、式２０３の化合物：

は、例えば、式２１４（図１Ａ）又は３１４（図２Ａ）の化合物の製造において有用であり、式中、

として表される各結合、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。このような式２０３の化合物は、商業的に入手可能であるか、又は本明細書に記載の方法において使用するために製造することもできる。

例えば、又、図３を参照すれば、式２０３の化合物は、式２０１のアルコールから出発して２ステップ法において製造することができる。より具体的には、図３を参照すれば、式２０１のアルコールは式２０２の臭化アルキルに変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム１のステップａ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１ステップａ．スキーム１及び付属の説明に示されるように、アルコール（１）を低温（例えば０℃）にて非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ）中、三臭化リンで処理すると臭化アルキル（２）を得ることができる。しかしながら何れの好適な条件も使用可能である。式２０１及び２０２の化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。

次に、再び図３を参照すれば、式２０２の臭化アルキルは式２０３の化合物に変換できることが見て取れる。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例１のスキーム１のステップｂ．に述べられる方法が示される。一般に実施例１ステップｂスキーム１及び付属の説明に示されるように、臭化アルキル（２）を室温にて非プロトン性溶媒（例えばＤＭＦ）中、フェニルスルフィン酸ナトリウム塩で処理すると所望の化合物（３）を得ることができる。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。式２０３の化合物において、

よって、以上から、式Ｅ－Ｆにより表される治療薬、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を製造することができ、式中、Ｅは２１又は２２であり：

が一重結合である場合）、各Ｘは独立に式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し、各Ｒ₈及びＲ₉は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式若しくは複素環式環を形成し、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり、各Ｒ₂₁は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり、且つ^***はＦに対するＥの結合点を示し、且つ^**はＥに対するＦの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。

例として、本方法は、特に、以下を製造するために使用することができる。
化合物Ａ：

化合物Ｂ：

化合物Ｃ：

化合物Ｄ：

化合物Ｅ：

化合物Ｆ：

化合物Ｇ：

化合物Ｈ：

化合物Ｉ：

化合物Ｊ：

化合物Ｋ：

化合物Ｌ：

及び化合物Ｎ：

化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＮは全て式ＩＩの化合物である。

上記に列挙された方法を用いて製造される式Ｉｈ及びＩＩＩｈの化合物には、式Ｅ－Ｉの化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物が含まれ、式中、Ｅは２１又は２２であり：

であり、且つＩは、２６又は２７：

であり、ここで、Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ）窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＩに対するＥの結合点を示し、且つ^**はＥに対するＩの結合点を示す。

同様に、以上から、式Ａ－Ｂにより表される治療薬、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を製造することができ、式中、Ａは、１、２、３又は４：

であり、且つＢは５、６、７又は８

が一重結合である場合）、各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し、各Ｒ₈及びＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₅は、Ｈ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又はＰＧであり、ここで、ＰＧはフェノール保護基であり、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり、且つ^***はＢに対するＡの結合点を示し、且つ^**はＤに対するＣの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。前記式Ａ－Ｂの中間体としては、限定されるものではないが、

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

及び

が含まれる。

幾つかの実施形態では、上記に列挙された方法を用いて製造される式Ａ－Ｂの化合物は、式Ａ－Ｕの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物であり、式中、Ａは、１、２、３、又は４：

であり、且つＵは２８：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧはフェノール保護基であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＵに対するＡの結合点を示し、且つ^**はＡに対するＵの結合点を示す。

ＶＩＩＩ．還元型の治療化合物を作製するための方法
更に、同様に、以上から、式Ｃ－Ｄにより表される治療薬（Ｅ－Ｆの還元型又はプロドラッグであると見なすことができる）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を製造することができ、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、ここで、Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり、Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり、各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）、各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり、各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され、各Ｒ₈及びＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員、若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄の各場合は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり、Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルである、各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、ｎは両端を含んで０～１２の整数であり、且つ^***はＤに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＤに対するＣの結合点を示し；更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀又はＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する。

例えば、本方法は、

を

にそれぞれ変換するために使用することができる。

変換の方法は、芳香環の２つの置換ヘテロ原子の還元を含む。図４を参照すれば、式Ｉ－Ｏの治療上活性のある試薬（ＪがＯである式Ｉの化合物）が好適な還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム）での処理によって式Ｉ－ＯＲの化合物（式Ｉ－Ｏの還元型化合物）に変換できることが見て取れる。式Ｉ－Ｏ又は式Ｉ－ＯＲの化合物において、

として表される各結合、ｎ、Ｋ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀’、Ｒ₂₀及びＲ₂₁は上記で定義した通りである。この変換を果たすために当技術分野で公知の何れの好適な方法を用いてもよいが、特に、実施例９のスキーム９のステップａ．に述べられる方法が示される。一般に実施例９スキーム９ステップａ．に示されるように、キノン化合物（化合物Ｃ）を低温（例えば－１５℃）にて不活性雰囲気下、アルコール（例えばエタノール）中、水素化ホウ素ナトリウムで処理すると、それによりヒドロキノンが生成される。しかしながら、何れの好適な条件も使用可能である。利用可能であれば、式Ｉ－Ｏの立体化学的に純粋な化合物（すなわち、式Ｉ－Ｏの純粋な鏡像異性体）を本明細書に記載の方法において使用することができるが、これは必要条件でも限定条件でもない。式Ｉ－Ｏのラセミ混合物が使用可能であるが、一般にこれらの生成物（式Ｉ－ＯＲ）も立体的に不純な混合物である。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように製造された式Ｃ－Ｄの化合物は、式Ｃ－Ｉの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物であり、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＩは２６又は２７：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；各Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”は独立に、Ｈ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり、しかしながら但し、Ｒ₈”、Ｒ₉”及びＲ₁₀”の少なくとも１つはＦであり；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＩに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＣに対するＩの結合点を示す。

ＩＸ．ケイ素含有テール基を作製するための方法
幾つかの実施形態では、本願は、式Ｅ－Ｇの治療化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を作製することに関し、式中、Ｅは２１又は２２であり：

且つＧは、２３又は２４：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基式、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***は、Ｇに対するＥの結合点を示し、且つ^**は、Ｅに対するＧの結合点を示す。

式Ｅ－Ｇの化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、式Ｅ－Ｆの化合物の生成に関して実質的に上記したように製造することができるが、但し、本明細書に記載されるように、式２０３の化合物は、式２０３－Ｓｉの化合物で置換され、ここで、式２０３－Ｓｉの化合物は、式：

を有し、ここで、ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；且つＲ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキル基である。或いは、以下の実施例１５に記載の方法を別法として使用することができ、脂肪族テールが更に酸素原子を含むことを望む場合には適合可能である。

同様に、類推によれば、式Ｃ－Ｄの化合物を生成するために使用した実質的に何れの方法を用いて式Ｃ－Ｇの化合物（式Ｅ－Ｇの化合物の還元型である）を製造することもできる。よって、幾つかの実施形態では、本願は、式Ｃ－Ｇの治療化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を製造することに関し、式中、Ｃは、１１又は１２：

であり、且つＧは２３又は２４：

であり、ここで、Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；Ｋは、存在しないか、又はであり－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；Ｌは－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジル（置換又は非置換）であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＧに対するＣの結合点を示し、且つ^**はＣに対するＧの結合点を示す。

例えば、式Ｃ－Ｇの化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、式Ｅ－Ｇの化合物の製造及び次いで本明細書に開示されるような前記化合物の還元に関して実質的に上記したように製造することができる。

同様に、類推によれば、式Ａ－Ｂの化合物を製造するために本明細書に開示される実質的に何れの方法を用いて式Ａ－Ｈの化合物を製造することもできる。よって、幾つかの実施形態では、本願は、式Ａ－Ｈの治療化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を作製することに関し、式中、Ａは、１、２、３、又は４：

であり、且つＨは２５：

が一重結合である場合）；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシ、或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか、又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧはフェノール保護基であり；Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ^***はＨに対するＡの結合点を示し,且つ^**はＡに対するＨの結合点を示す。

例えば、式Ａ－Ｈの化合物、又はこれらの薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、上記のように式Ａ－Ｂの化合物の製造に関して実質的に上記したように製造することができるが、但し、本明細書に記載されているように式２０３の化合物は式２０３－Ｓｉの化合物で置換され、ここで、式２０３－Ｓｉの化合物は、式：

を有し、ここで、ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；且つＲ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立にＣ₁－Ｃ₄アルキル基である。

式２０３－Ｓｉの組成物は、２０１から２０３への移行に関して図３に記載されているように製造することができ、ここで、出発材料は、式：

の２０１－Ｓｉであり、且つ中間体２０２は、式：

を有する２０２－Ｓｉである。

Ｘ．フリードライヒ運動失調症を治療するための方法及び関連の使用方法
以下の考察は例として示すに過ぎず、限定を意図するものではない。
（ａ）治療方法
本願の一態様は、フラタキシン発現レベルの低下を有する、有する疑いがある、又は有するリスクがあると診断された対象においてフラタキシン発現の低下を治療する方法を含む。本願の一態様は、フリードライヒ運動失調症を有する、有する疑いがある、又は有するリスクがあると診断された対象においてフリードライヒ運動失調症を治療する方法を含む。本明細書に開示される何れかの実施形態において、式Ｃ－Ｄ又はＥ－Ｆの化合物（上記に詳細に開示されている通り）或いは式Ｃ－Ｄ若しくはＥ－Ｆの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物組成物又は薬剤は、前記ミトコンドリア病（例えば、フラタキシン発現レベルの低下又はフリードライヒ運動失調症）に罹患している疑いのある、又は既に罹患している対象に、その合併症及び疾患の発生における中間的な病的表現型を含む疾患の症状の１以上の重症度を軽減する、又は少なくとも部分的に停止させる、若しくは遅延させるために十分な量で投与され得る。本明細書に開示される何れかの実施形態において、式Ｃ－Ｇ又はＥ－Ｇの化合物（上記に詳細に開示される通り）或いは式Ｃ－Ｇ若しくはＥ－Ｇの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む組成物又は薬剤は、前記ミトコンドリア病（例えば、フラタキシン発現レベルの低下又はフリードライヒ運動失調症）に罹患している疑いのある、又は既に罹患している対象に、その合併症及び疾患の発生における中間的な病的表現型を含む疾患の症状の１以上の重症度を軽減する、又は少なくとも部分的に停止させる、若しくは遅延させるために十分な量で投与される。

フラタキシン発現レベルの低下又はフリードライヒ運動失調症に罹患している対象は、当技術分野で公知の診断アッセイ又は予後アッセイの何れか又は組合せによって識別することができる。例えば、フリードライヒ運動失調症の典型的な症状としては、例えば、特に腕及び脚の筋力低下、協調失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害などの症状が挙げられる。幾つかの実施形態では、対象は、正常な対象と比較して、当技術分野で公知の技術を用いて測定可能なフラタキシン発現レベルの低下を示し得る。幾つかの実施形態では、対象は、フリードライヒ運動失調症に関連するＦＸＮ遺伝子に、当技術分野で公知の技術を用いて検出可能な１以上の突然変異を示し得る。

（ｂ）予防方法
一態様において、本願は、正常な対象と比較してフラタキシン発現レベルの低下を有するリスクのある対象において、フリードライヒ運動失調症の発症又はフリードライヒ運動失調症の症状を予防する又は遅延させるための方法を提供する。幾つかの実施形態では、対象は、フリードライヒ運動失調症に関連するＦＸＮ遺伝子に、当技術分野で公知の技術を用いて検出可能な１以上の突然変異を示し得る。フラタキシン発現レベルの低下又はフリードライヒ運動失調症のリスクのある対象は、当技術分野で公知の診断アッセイ又は予後アッセイの何れか又は組合せによって識別することができる。予防適用の本明細書に開示される何れかの実施形態において、式Ｃ－Ｄ若しくはＥ－Ｆの化合物或いは式Ｃ－Ｄ若しくはＥ－Ｆの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む医薬組成物又は薬剤は、ミトコンドリア病又は例えばフリードライヒ運動失調症などの病態に感受性のある、又はそうでなければそのリスクがある対象に、疾患の生化学的、組織学的及び／又は行動的症状、疾患の進行中に呈するその合併症及び中間的な病的表現型を含む、疾患を排除する、そのリクスを軽減する、その重症度を軽減する、又はその発症を遅延させるために十分な量で投与され得る。予防適用の本明細書に開示される何れかの実施形態において、式Ｃ－Ｇ若しくはＥ－Ｇの化合物或いは式Ｃ－Ｇ若しくはＥ－Ｇの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む医薬組成物又は薬剤は、ミトコンドリア病又は例えばフリードライヒ運動失調症などの病態に感受性のある、又はそうでなければそのリスクがある対象に、疾患の生化学的、組織学的及び／又は行動的症状、疾患の進行中に呈するその合併症及び中間的な病的表現型を含む、疾患を排除する、そのリクスを軽減する、その重症度を軽減する、又はその発症を遅延させるために十分な量で投与され得る。本技術の化合物の予防的投与は、疾患又は障害が予防されるよう、或いは又、その進行が遅延されるように、疾患又は障害の特徴的な症状の発現の前に行うことができる。

フラタキシン発現レベルの低減又はフリードライヒ運動失調症のリスクのある対象は、下記の限定されないリスク因子：心筋症、骨格筋異常、好中球減少症、緩徐発達、筋緊張弱化、尿及び血中有機酸レベルの上昇、並びに／又は肺炎などの頻回の細菌感染症の１以上を示し得る。

治療適用及び／又は予防適用については、本技術の化合物或いは本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む組成物が対象に投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１日に１回、２回、３回、４回、又は５回投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１日に５回より多く投与される。その上に又はその代わりに、幾つかの実施形態では、組成物は、毎日、１日おき、３日毎、４日毎、５日毎、又は６日毎に投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１週間毎、２週間毎、３週間後と、又は毎月投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１週間、２週間、３週間、４週間、又は５週間投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、６週間以上投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１２週間以上投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１年未満の期間投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、１年より長い期間投与される。幾つかの実施形態では、組成物は、対象の生涯の残りの期間にわたって投与される。

治療適用及び／又は予防適用について、本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む組成物は、１種類以上の更なる薬剤と組み合わせて投与され得る。幾つかの実施形態では、本願の化合物と１種類以上の更なる薬剤との間には相乗作用が存在する。

（ｃ）治療薬の生物学的効果の決定
種々の実施形態において、特定の本技術の化合物或いは本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む組成物の効果、及びその投与が治療の適応となるかどうかを決定するために好適なｉｎｖｉｔｒｏ又はｉｎｖｉｖｏアッセイを行うことができる。このようなｉｎ－ｖｉｔｒｏアッセイは、例えば、以下の実施例１７～２２に見出すことができる。種々の実施形態において、ｉｎｖｉｖｏアッセイは、所与の本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物がフラタキシン発現の増大、及びフリードライヒ運動失調症の予防又は治療という所望の効果を発揮するかどうかを決定するために、代表的な動物モデルを用いて行うことができる。療法において使用するための化合物（及び前記化合物を含む組成物）は、ヒト対象における試験前に、限定されるものではないが、ラット、マウス、ニワトリ、ウシ、サル、ウサギなどを含む好適な動物モデル系で試験することができる。同様に、ｉｎｖｉｖｏ試験のために、ヒト対象に対する投与の前に、技術分野で公知の動物モデル系の何れかを使用することができる。幾つかの実施形態では、ｉｎｖｉｔｒｏ又はｉｎｖｉｖｏ試験は、本技術の化合物（若しくは前記化合物を含む組成物）、又はこのような化合物の薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物（又は前記化合物を含む組成物）の生物学的機能を対象とする。

（ｄ）投与様式及び有効投与量
細胞、器官又は組織を本技術の化合物（若しくは前記化合物を含む組成物）、又はこのような化合物（若しくは前記化合物を含む組成物）の薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物と接触させるために当業者に公知の何れの方法も使用可能である。好適な方法として、ｉｎｖｉｔｒｏ、ｅｘｖｉｖｏ、又はｉｎｖｉｖｏ法が挙げられる。ｉｎｖｉｖｏ法は一般に、上記のものなどの本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物の、対象、好適には哺乳動物又はヒトへの投与を含む。療法のためにｉｎｖｉｖｏにおいて使用する場合、本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、有効量（すなわち、所望の治療効果をもたらす量）で対象に投与され得る。用量及び投与レジメンは、対象における疾患の程度、特定の本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物の特徴、例えば、その治療係数、対象、及び対象の病歴によって異なる。

有効量は、医師及び臨床家に公知の方法によって、前臨床試験及び臨床試験中に決定され得る。これらの方法において有用な有効量の化合物は、それを必要とする哺乳動物に、医薬化合物を投与するためのいくつかの周知の方法の何れによって投与してもよい。治療上活性のある化合物は、全身に又は局所的に投与され得る。
本技術の化合物（上記に詳細に開示される通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物は、本明細書に記載の障害の治療又は予防のために対象に、単独で又は組み合わせて、投与のための医薬組成物に配合することができる。このような組成物は一般に、有効薬剤及び薬学上許容される担体を含む。医薬組成物は一般に、その意図される投与経路に適合するように調剤される。例示的投与経路は本明細書の従前に記載されている。

（ｅ）実施形態
よって、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｄ←→Ｅ－Ｆの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｄの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆ又はＣ－Ｄの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物に関する。幾つかの実施形態では、化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効である。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルの低下を緩徐化するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフラタキシン発現レベルを増大させるために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物に関する。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。本願は更に、哺乳動物対象において、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルを増大させるための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。
幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象においてフラタキシンレベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｄ←→Ｅ－Ｆの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｄの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、複合体Ｉ欠乏症と診断されている対象に投与され、場合によっては、複合体Ｉ欠乏症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆの化合物又は式Ｃ－Ｄの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、哺乳動物対象において複合体Ｉ欠乏症を治療するために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物に関する。このような使用の有効性は、正常な対照対象との比較によって決定することができる。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択される複合体Ｉ欠乏症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｆの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｄの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、複合体Ｉ欠乏症を有すると診断された対象において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象などの対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｄの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆ又はＣ－Ｄの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｆの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｄの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｆ又はＣ－Ｄの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

よって、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｇ←→Ｅ－Ｇの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇ又はＣ－Ｇの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物に関する。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効である。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルの低下を緩徐化するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフラタキシン発現レベルを増大させるために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物に関する。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。本願は更に、哺乳動物対象において正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルを増大させるための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。
幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象においてフラタキシンレベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｇ←→Ｅ－Ｇの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、複合体Ｉ欠乏症と診断されている対象に投与され、場合によっては、複合体Ｉ欠乏症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇの化合物又は式Ｃ－Ｇの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、哺乳動物対象において複合体Ｉ欠乏症を治療するために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物に関する。このような使用の有効性は、正常な対照対象との比較によって決定することができる。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択される複合体Ｉ欠乏症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｇの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｇの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、複合体Ｉ欠乏症を有すると診断された対象において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象などの対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇ又はＣ－Ｇの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｇの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｇ又はＣ－Ｇの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｉ←→Ｅ－Ｉの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉ又はＣ－Ｉの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。
幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物は、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するために使用される。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効である。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、フリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルの低下を緩徐化するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフラタキシン発現レベルを増大させるために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物に関する。幾つかの実施形態では、この化合物又は組成物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。本願は更に、哺乳動物対象において正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルを増大させるための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。
幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象においてフラタキシンレベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。それらは代替的な治療実施形態である（すなわち、それらはｉｎ－ｖｉｖｏにおいて還元型と酸化型：それぞれＣ－Ｉ←→Ｅ－Ｉの間を循環し得る）と考えられるので、幾つかの実施形態では、本願は、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、複合体Ｉ欠乏症と診断されている対象に投与され、場合によっては、複合体Ｉ欠乏症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象は哺乳動物である。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

本願は更に、哺乳動物対象において複合体Ｉ欠乏症を治療するために使用される（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物を含む組成物；又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物に関する。このような使用の有効性は、正常な対照対象との比較によって決定することができる。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択される複合体Ｉ欠乏症の１以上の症状を治療するために有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この組成物又は化合物は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。

本願は更に、必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用に関し、この組成物は、治療上有効な量の（ｉ）式Ｅ－Ｉの化合物、又は（ｉｉ）式Ｃ－Ｉの化合物、その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物を含む。幾つかの実施形態では、この薬剤は、６週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、１２週間以上毎日投与される場合に有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、複合体Ｉ欠乏症を有すると診断された対象において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。幾つかの実施形態では、この薬剤は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象などの対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉ又はＣ－Ｉの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、６週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、１２週間以上、毎日投与される。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、フリードライヒ運動失調症を有すると診断されている対象に投与され、場合によっては、フリードライヒ運動失調症は、筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害の１以上を含む。幾つかの実施形態では、対象はヒトである。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉの化合物又は式Ｃ－Ｉの化合物は、経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される。

幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｅ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、本願は、フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを低減又は阻害するための方法であって、対象に治療上有効な量の式Ｃ－Ｉの化合物（上記の通り）、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、式Ｅ－Ｉ又はＣ－Ｉの化合物が投与される哺乳動物対象は、正常な対照対象と比較してフラタキシン発現の低下を有する。

実施例１：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１６－フルオロ－１５－（フルオロメチル）－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルヘキサデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ａ）の合成

スキーム１：

ステップａ．（２Ｅ，６Ｅ）－１－ブロモ－３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエン（２）の合成
乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍＬ）中、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエン－１－オール（１、２ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、三臭化リン（ＰＢｒ₃、１．０２ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ（５０ｇ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ₂Ｏ、３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮して２（２．５ｇ）を９８％の収率で得た。

ステップｂ．（（（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル）スルホニル）ベンゼン（３）の合成
乾燥Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、３０ｍＬ）中、２（２．５ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、フェニルスルフィン酸ナトリウム塩（１．８９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を一度に加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）及び酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ、５００ｍＬ）の添加により急冷し、室温で１５分間撹拌した。水相を除去し、有機相を飽和ＮａＣｌ（ブライン、４×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０ →１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３（１．３６ｇ）を４５％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．９０－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．４８（ｍ，３Ｈ），５．２４－５．００（ｍ，３Ｈ），３．８４－３．７７（ｍ，２Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，８Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，９Ｈ），１．３２－１．２９ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）．

スキーム２：

ステップａ．６－ヒドロキシ－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸メチル（５）の合成

４（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物に乾燥メタノール（８０ｍＬ）を加え、この反応混合物を還流下で４時間撹拌した。室温に冷却した後、メタノール（ＭｅＯＨ）を減圧下で除去した。次に、ＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）及び飽和Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（３×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で揮発性物質を蒸発させた後、５（９．９ｇ）を９４％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ₆，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６２－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｂ．６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸メチル（６）の合成

乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）中、５（５．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（７．８ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に臭化ベンジル（６．７ｍＬ、５６．７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で７２時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）の添加により急冷し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離した後、有機相をブライン（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃ（２０：１）の混合物を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６（６．５ｇ）を９７％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５３－７．２９（ｍ，５Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．７０－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸（７）の合成

Ｈ₂Ｏ／ＥｔＯＨ（７０ｍＬ；１：２．５）中、６（３．６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＬｉＯＨ（１．５０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。減圧下でエタノールを除去した後、残った水溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ２に酸性化した。生じた白色沈澱を濾過し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、７（３．４４ｇ）を９９％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ₆，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５２－７．２９（ｍ，５Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．６６－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，６Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｄ、ｅ．（Ｓ）－４－ベンジル－３－（（Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボニル）オキサゾリジン－２－オン（１１ａと１１ｂの混合物）の合成

アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中、７（６．６２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の冷却（－３０℃）溶液に、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びＥｔ₃Ｎ（３．５ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）中、塩化１－アダマンタンカルボニル（４．２５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を同じ温度で２時間撹拌した。次に、反応混合物を－７８℃に冷却した。乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中、（Ｓ）－４－ベンジル－２－オキサゾリジノン（６．９１ｇ、３９ｍｍｏｌ）の冷却（－７８℃）溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ⁿＢｕＬｉ、ヘキサン中２．３Ｍ、１７ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物をカニューレによって１０分かけて、活性化された酸溶液に移した。次に、この反応混合物を氷浴に置き、１時間撹拌した。冷却浴を除去した後、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。水相を分離した後、有機相を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（３×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られたジアステレオマーの粗混合物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離した。極性の低いジアステレオマー１１ａはＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４０：３）によりカラムから溶出したが、求める極性のより高い１１ｂはＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１）により溶出した。従って、１１ｂ（２．９ｇ）を６０％の収率で得、極性のより低い１１ａ（３．４ｇ）を７０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲｏｆ１１ｂ：（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５０－７．１７（ｍ，８Ｈ），７．０９－７．０４（ｍ，２Ｈ），４．７２－４．６０（ｍ，３Ｈ），４．１６－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｆ．（Ｓ）－（６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）メタノール（１２）の合成

乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中、１１ｂ（１４．４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＴＨＦ中、水素化リチウムアルミニウム溶液（１Ｍ、５８ｍＬ、５７．６ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。継続的冷却下、余分な水素化リチウムアルミニウムが急冷されるまでエタノールを滴下した。次に、１ＭＮａＯＨ水溶液（２３０ｍＬ）を滴下し、室温で１５分間撹拌した。再び０℃に冷却した後、得られた混合物が約ｐＨ４になるまで１Ｍ塩酸水溶液（ＨＣｌ）を加えた。次に、ジクロロメタン（ＤＣＭ、５００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離した後、水相をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：７）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、１２（７．５ｇ）を８０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３０（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．７０－３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）．

ステップｇ．トリフルオロメタンスルホン酸（Ｓ）－（６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）メチル（１３）の合成

乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）中、１２（７．５ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（２．８ｍｌ、３４．５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃に冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．６ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を氷（３０ｇ）の添加により急冷し、室温に温めた。次に、ＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相をブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。揮発性物質を除去した後、１３（９．１５ｇ）を８７％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５５－７．３０（ｍ，５Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４０（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）。

ステップｈ．（２Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチル－２－（フェニルスルホニル）トリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン（１４）の合成

アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、３（５．３０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ、スキーム１及び付属の説明に記載されるように製造）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１２．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、１３（４．３８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間続けた。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０ →２０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（アセトニトリル（ＭｅＣＮ）／Ｈ₂Ｏ；８０－９５％）により再精製し、１４（５．１ｇ）をジアステレオマーの混合物として８１％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．８９－７．７１（ｍ，４Ｈ），７．６７－７．２８（ｍ，１６Ｈ），５．２３－４．９６（ｍ，６Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２０－３．９９（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３－１．４５（ｍ，５６Ｈ），１．３４－１．０９ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ）。

ステップｉ．（Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン（１５）の合成

アルゴン下、１４（５．１ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）及びビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（ＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ、４５９ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、水素化トリエチルホウ素リチウム（ＬｉＥｔ₃ＢＨ、ＴＨＦ中１．７Ｍ、１３．８ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、１５（３．５ｇ）を８７％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１８－５．０６（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，１２Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５２（ｍ，１４Ｈ），１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）。

ステップｊ．（Ｒ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン－６－オール（１６）の合成

アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（６０ｍＬ）中、リチウム（１．２１ｇ、１７５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、Ｅｔ₂Ｏ（４０ｍＬ）中、１５（３．０ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）に添加によって注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、定量的収量の１６（２．４８ｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１７－５．０５（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６６－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．９３（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，１４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｋ．ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（（Ｒ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン－６－イル）オキシ）シラン（１７）の合成

乾燥ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中、塩化ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳＣｌ、３．９５ｇｇ、２６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥ＤＭＦ（１０．ｍＬ）中、１６（２．４８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３．５７ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液を加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物を溶離剤（１：０→５０：１）として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１７（３．００ｇ）を９６％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．０６（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，１５Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４８（ｍ，１４Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）。

ステップｌ．（６Ｅ，１０Ｅ）－２－ブロモ－１３－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－２，６，１０－トリメチルトリデカ－６，１０－ジエン－３－オール（１８）の合成

０℃で、ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（１２ｍＬ）中、１７（１．２ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４３６ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物を溶離剤（１：０→１００：３）として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１８（０．７８ｇ）を５５％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２２－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９１（ｍ，１８Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．４７（ｍ，９Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｍ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１０－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）－４，８－ジメチルデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（１９）の合成

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中、１８（２．１ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０．９１２ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（１００ｍＬ）で急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗１９（１．７４ｇ）を９５％の収率で得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．０９（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，１５Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｎ．（４Ｅ，８Ｅ）－１１－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４，８－ジメチルウンデカ－４，８－ジエナール（２０）の合成

０℃で、１９（１．７４ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、及び水（４．０ｍＬ）の撹拌混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム（４０２ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（７８６ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をＥｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗２０（１．６１ｇ）をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．７３（ｔ， ³Ｊ_(H,H) ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６－５．０８（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，１３Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｏ．（４Ｅ，８Ｅ）－１１－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４，８－ジメチルウンデカ－４，８－ジエン－１－オール（２１）の合成

０℃で、エタノール（２５ｍＬ）中、２０（１．６１ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ₄（１７８ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）の添加により急冷し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１／０→２０：３）により精製し、２１（１．３４ｇ、８３％）を無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．１０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５８（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１７－１．９３（ｍ，１７Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｐ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－ヨード－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチル－シラン（２２）の合成

乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）中、ＰＰｈ₃（８１８ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２１２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中、２１（１．３４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次に、ヨウ素（７９２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を石油エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液をシリカゲル層で濾過した。このシリカゲルを追加量の石油エーテルとＤＣＭ（５：１；５０ｍＬ）の混合物で洗浄し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：０→５０：１）により精製し、２２（１．４９ｇ、９２％）を無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．０９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ， ³Ｊ_(H,H) ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．７２（ｍ，２１Ｈ），１．６８－１．４７（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｑ．ヨウ化（４Ｅ，８Ｅ）－１１－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４，８－ジメチルウンデカ－４，８－ジエン－１－イル）トリフェニル－ホスホニウム（２３）の合成

乾燥ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中、２２（０．６ｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ₃（３．７８ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液を８５℃で１時間２０分撹拌した。室温に冷却した後、この反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２３（０．６８ｇ）を８０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝７．８８－７．６３（ｍ，１５Ｈ），５．１７－５．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９７（ｍ，１３Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６５－１．４１（ｍ，８Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｒ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１３－フルオロ－１２－（フルオロメチル）－４，８－ジメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）－ジメチルシラン（２５）の合成

アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、２３（０．８００ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．９５ｍＬ、０．９４７ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、１，３－ジフルオロアセトン（２４、９７μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→１００：１）により精製し、２５（０．４ｇ）を７７％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．８８－５．８０（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４８Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．９２（ｍ，１７Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｓ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１３－フルオロ－１２－（フルオロメチル）－４，８－ジメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（２６）の合成

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、２５（０．４ｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中、１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）溶液（０．７７ｍＬ、０．７６６ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後（薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→４０：３）により精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ；８５－１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、２６（２２０ｍｇ）を６９％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．８８－７．７９（ｍ，１Ｈ），５．１７－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１９－１．９２（ｍ，１７Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｔ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１６－フルオロ－１５－（フルオロメチル）－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルヘキサデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ａ）の合成

室温で、酢酸イソプロピル（ⁱＰｒＯＡｃ、６．０ｍＬ）中、２６（２２０ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．４ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（ＣＡＮ、７８４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０°に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ａ（２００ｍｇ）を８８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．８９－５．８０（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９４（ｍ，１７Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５８－１．４５（ｍ，４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

実施例２：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｂ）の合成

スキーム３：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１３－フルオロ－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（２８）の合成
アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２３（０．７５０ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ、実施例１で上記した手順に従って作製）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８９ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）に加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、フルオロアセトン（２７、９２μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→１００：１）により精製し、２８（０．３７ｇ、１１Ｚ／１１Ｅｄｒ約６：１、¹Ｈ－ＮＭＲにより決定）を７９％の収率でジアステレオマーの混合物として得た。
主要な１１Ｚ－ジアステレオマーの¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．４３－５．３６（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９１（ｍ，１７Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７１－１．４６（ｍ，１１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１３－フルオロ－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（２９）の合成
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２８（０．３７ｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１ＭＴＢＡＦ溶液（０．６６ｍＬ、０．６６４ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→４０：３）により精製し、２９（２７０ｍｇ、ｄｒ約７：１、¹Ｈ－ＮＭＲにより決定）を９２％の収率でジアステレオマーの混合物として得た。
主要な１１Ｚ－ジアステレオマーの¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．４４－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．１７－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ， ²Ｊ_(H,F)＝４７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），２．６７－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２３－１．９１（ｍ，１７Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｂ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（５．９ｍＬ）中、２９（２２２ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．３ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（８２８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｂ（１５０ｍｇ）を６５％の収率でジアステレオマーの混合物として得た（１４Ｚ：１４Ｅｄｒ約８：１、¹Ｈ－ＮＭＲにより決定）。
主要な１４Ｚ－ジアステレオマーの¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．３７ - ５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１３－４．９８（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ， ²Ｊ_(H,F) ＝４７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５３－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．８５（ｍ，１７Ｈ），１．７５－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５４－１．３９（ｍ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．３２６６．

実施例３：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｃ）の合成

スキーム４：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１２，１２－ジフルオロ－４，８－ジメチルドデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（３１）の合成
アルゴン下、２０（１．３０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ、実施例１で記載した手順に従って作製）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、７７１ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ₃、１．３３ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（５．２ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（５．０ｍＬ）をゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（６０ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）により希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２００：３）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３１（０．８ｇ）をおよそ１当量のＰＰｈ₃と共に３９％の収率で得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０１（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．９３（ｍ，１９Ｈ），１．８８－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４５（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１２，１２－ジフルオロ－４，８－ジメチルドデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（３２）の合成
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中、およそ１．０当量のＰＰｈ₃を含有する３１（０．７０ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１ＭＴＢＡＦ溶液（０．８６ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→２０：１）により精製し、３２（２６０ｍｇ）を７４％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１６－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０２（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４７（ｍ，８Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｃ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（７．０ｍＬ）中、３２（２６０ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．６ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（９８７ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（６０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｃ（１５０ｍｇ）を５６％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０１（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９３（ｍ，１９Ｈ），１．６７－１．４４（ｍ，１０Ｈ），１．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４９．２８５９．

実施例４：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロブチリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｄ）の合成

スキーム５：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロブチリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（３４）の合成
アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２３（０．７５０ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ、実施例１で記載した手順に従って作製）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８９ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、シクロブタノン（３３、９３μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→１００：１）により精製し、３４（０．３７ｇ）を８０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０５－５．００（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５２（ｍ，６Ｈ），２．１７ - ２．０２（ｍ，１３Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，８Ｈ），１．８６－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロブチリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（３５）の合成
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、３４（０．３７ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１ＭＴＢＡＦ溶液（０．７４ｍＬ、０．７３９ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→３０：１）により精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、３５（２０６ｍｇ）を７０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０５－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６７－２．５８（ｍ，６Ｈ），２．２０－２．０３（ｍ，１３Ｈ），２．０２－１．８８（ｍ，８Ｈ），１．８８－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロヘキシリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｄ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（５．５ｍＬ）中、３５（２０６ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．３ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（７７８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｄ（１４２ｍｇ）を６６％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８－５．１１（ｍ，１Ｈ），５．１１－５．０５（ｍ，１Ｈ），５．０４－４．９７（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５０（ｍ，６Ｈ），２．１４－１．８５（ｍ，２１Ｈ），１．６６－１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．３３５７．

実施例５：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－１４－（オキセタン－３－イリデン）テトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｅ）の合成

スキーム６：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８－ジメチル－１１－（オキセタン－３－イリデン）ウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（３７）の合成
アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２３（０．７５０ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ、実施例１で記載した手順に従って作製）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８９ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、オキセタン－３－オン（３６、８１μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→２００：３）により精製し、３７（０．３１６ｇ）を６８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２４－５．１９（ｍ，２Ｈ），５．１９－５．０６（ｍ，５Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．８９（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４７（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８－ジメチル－１１－（オキセタン－３－イリデン）ウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（３８）の合成
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、３７（０．３１ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中、１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（０．５６ｍＬ、０．５６１ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→１０：１）により精製し、３８（２１６ｍｇ）を８８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２５－５．０５（ｍ，７Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２５－１．８９（ｍ，１９Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，８Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－１４－（オキセタン－３－イリデン）テトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｅ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（５．９ｍＬ）中、３８（２１０ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．３ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（７８９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｅ（１５５ｍｇ）を７１％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．２５－５．０５（ｍ，７Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．８８（ｍ，１９Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．４５（ｍ，７Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５５．３１５２．

実施例６：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロペンチリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｆ）の合成

スキーム７：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロペンチリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（４０）の合成
アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２３（０．７５０ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ、実施例１で記載した手順に従って作製）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８９ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、シクロペンタノン（３９、１１２μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→１００：１）により精製し、４０（０．３２ｇ）を６７％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．０７（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２５－１．９３（ｍ，２３Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４５（ｍ，１２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロペンチリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（４１）の合成
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、４０（０．３００ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１ＭＴＢＡＦ溶液（０．５８ｍＬ、０．５８４ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→３０：１）により精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、４１（１７０ｍｇ）を７１％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．０７（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．６６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２７－１．９４（ｍ，２３Ｈ），１．８８－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９ - １．４４（ｍ，１２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロペンチリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｆ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（４．４ｍＬ）中、４１（１７０ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．０ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（６１９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０ →１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｆ（５７ｍｇ）を３２％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８－５．０７（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，１９Ｈ），１．６５－１．４３（ｍ，１４Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．３３７７．

実施例７：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロヘキシリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｇ）の合成

スキーム８：

ステップａ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロヘキシリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（４３）の合成
アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、２３（０．７８０ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ、実施例１で記載した手順に従って作製）の冷却（－７８℃）撹拌溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．９２ｍＬ、０．９２３ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で３０分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、シクロヘキサノン（４２、１３７μＬ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。同じ温度で１時間、継続的に撹拌した後、この反応混合物をゆっくり（およそ４時間で）室温に温め、一晩撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→４００：３）により精製し、４３（０．４６ｇ）を９０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．０１（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，１９Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４３（ｍ，１４Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１１－シクロヘキシリデン－４，８－ジメチルウンデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（４４）の合成
乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中、４３（０．４４ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１ＭＴＢＡＦ溶液（０．８４ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣにより決定）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→４０：３）により精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、４４（２６０ｍｇ）を７４％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８－５．００（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６６ - ２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２１－１．９１（ｍ，２３Ｈ），１．８９－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４１（ｍ，１４Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロヘキシリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｇ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（６．５ｍＬ）中、４４（２６０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．５ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（９２１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｇ（２０５ｍｇ）を７６％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１９－５．０１（ｍ，３Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９３（ｍ，２１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５８－１．４３（ｍ，１２Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８１．３６６７．

実施例８：還元型のバチキノン（「バチキノン－Ｒ」）の製造
スキーム９：

バチキノン（２０ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下でＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ＋１ｍＬ）の混合物に溶解させた。その後、ＮａＢＨ₄（３ｍｇ）を加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、室温で２分間撹拌しながら、この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３０ｍＬ）及びＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）の添加により急冷した。水相を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．０１５ｇ（収率７４％）の還元バチキノン（バチキノン－Ｒ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１７－５．０８（ｍ，３Ｈ），２．７４－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１６（ｍ，９Ｈ），２．１１－１．９６（ｍ，１１Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６２－１．５６（ｍ，１１Ｈ），１．２５（ｓ，４Ｈ）．
¹³Ｃ－ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ １４５．９，１４５．５，１３６．１，１３５．３，１３１．４，１２５．９，１２４．５，１２４．２，１２４．０，１２１．８，１２０．７，１１９．１，７４．０，４１．９，４１．０，４０．０，３０．５，２６．９，２６．７，２６．７，２５．８，２３．０，２０．７，１７．８，１６．２，１６．２，１２．５，１２．４，１２．２．
ＨＲＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］：Ｃ₂₉Ｈ₄₇Ｏ₃ （理論値：４４３．３５２５）．実測値：４４３．３５１６．

実施例９：２－（（Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）－１４－シクロヘキシリデン－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルテトラデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｃ２；すなわち、還元型の化合物Ｃ）の合成
スキーム１０：

アルゴン雰囲気下、ＥｔＯＨ（１２ｍｌ）中、化合物Ｃ（０．２２５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、スキーム４で記載した手順に従って作製）の冷却（－１５℃）撹拌溶液に、ＮａＢＨ₄（１０ｍｇ０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。－１５℃で１０分間撹拌した後、この反応物を５％（水溶液）希ＨＣｌ溶液の添加により急冷した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。有機相を濾過し、溶媒を蒸発させた。次に、粗混合物をクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→４０：３及びＥｔＯＡｃ（１：０ →１０：１）により精製して純粋な化合物Ｃ－２を得た。

この手順は化合物Ｃ及びバチキノンの両方に適合可能であるので、本明細書に開示される任意のキノン化合物をそれらの対応するヒドロキノン誘導体に変換するために好適であるはずである。

実施例１０：（Ｒ，Ｅ）－２－（１１，１１－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７－ジメチルウンデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｈ）の合成

スキーム１１：

ステップａ．（Ｅ）－１－ブロモ－３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエン（４６）の合成
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中、４５（１０ｇ、６４．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＰＢｒ₃（７．３９ｍｌ、７７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で４０分間撹拌した。次に、この反応混合物を氷上に注ぎ（２００ｇ）、Ｅｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、４６（１３．４ｇ）を９５％の収率で得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップ（ステップｂ）で使用した。

ステップｂ．（Ｅ）－（（３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエン－１－イル）スルホニル）ベンゼン（４７）の合成
乾燥ＤＭＦ（１３０ｍＬ）中、４６（１３．４ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、フェニルスルフィン酸ナトリウム塩（１３．２ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）を一度に加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１２００ｍＬ）の添加により急冷し、室温で１５分間撹拌した。水相を除去し、有機相をブライン（４×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、４７（１３．４ｇ）を７８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．９０－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４８（ｍ，２Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），５．０７－４．９８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．２９ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）．

スキーム１２：

ステップａ．（２Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２－（（Ｅ）－４，８－ジメチル－２－（フェニルスルホニル）ノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン（４８）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、４７（４．８４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１５．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．７ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、１３（５．００ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１０００ｍＬ）で希釈し、水（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、４８（７．７３ｇ）を、残存する４７（約０．５当量）のプレミックスを含有するジアステレオマーの混合物として得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップ（ステップｂ）で使用した。

ステップｂ．（Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン（４９）の合成
アルゴン下、４８（およそ０．５当量の４７を含有）（７．７３ｇ、およそ１３．２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ（７７９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、ＬｉＥｔ₃ＢＨ（ＴＨＦ中１．７Ｍ、２３．３ｍＬ、３９．６ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０ →４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、４９（３．８３ｇ）を２ステップで７９％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５６－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．２９（ｍ，３Ｈ），５．２１－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．６７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．０５（ｍ，１０Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．５４（ｍ，１１Ｈ），１．３０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．（Ｒ，Ｅ）－２－（４，８－ジメチルノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（５０）の合成
アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（６０ｍＬ）中、リチウム（１．７７ｇ、２５５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）中、４９（３．８ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の添加により注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、５０（２．９２ｇ）を９６％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８-５．０６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），２．６７－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０２（ｍ，１３Ｈ），２．０１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．２６ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）．

ステップｄ．（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（４，８－ジメチルノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（５１）の合成
乾燥ＤＭＦ（１８ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳＣｌ（５．１４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（１８ｍＬ）中、５０（２．７０ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４．６４ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）で希釈し及び室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、５１（３．２８ｇ）を９２％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１８-５．０６（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，１３Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４８（ｍ，１１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．１３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｅ．（Ｅ）－２－ブロモ－９－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－２－イル）－２，６－ジメチルノン－６－エン－３－オール（５２）の合成
０℃で、ＴＨＦ（８１ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）中、５１（３．２ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２４．３ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．３３ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、５２（２．６３ｇ）を６８％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２６－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２２-２．０３（ｍ，１３Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．４６（ｍ，５Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｒ）－２－（（Ｅ）－６－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）－４－メチルヘキサ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（５３）の合成
ＭｅＯＨ（４２ｍＬ）中、５２（２．６０ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（１．２７ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（２００ｍＬ）で急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗５３（２．１７ｇ）を９８％の収率で得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２３－５．１５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０１（ｍ，１３Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．４８（ｍ，７Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，９Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｇ．（Ｒ，Ｅ）－７－（６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４－メチルヘプタ－４－エナール（５４）の合成
０℃で、５３（２．１７ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２８ｍＬ）、及び水（５．６ｍＬ）の撹拌混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム（５７３ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（１．１２ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（２００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗５４（１．８０ｇ）を９１％の収率で得た。これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．７５（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１３（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０３（ｍ，１１Ｈ），１．８８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４６（ｍ，７Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｈ．（Ｒ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（８，８－ジフルオロ－４－メチルオクタ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（５５）の合成
アルゴン下、５４（１．７０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、１．１６ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ₃（２．００ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（７．９ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（５．０Ｌをゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（１００ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（６００ｍＬ）で希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×８０ｍＬ）及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１００：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、５５（０．８６ｇ）を、およそ０．２当量のＰＰｈ₃と共に４７％の収率で得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２０－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０３（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９９（ｍ，１５Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），０．１４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｉ．（Ｒ，Ｅ）－２－（８，８－ジフルオロ－４－メチルオクタ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（５６）の合成
乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中、およそ０．２当量のＰＰｈ₃を含有する５５（０．８０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（１．７ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣ）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→２０：１）により精製し、５６（０．４９ｇ）を８０％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２０－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），４．１７－４．０２（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２１－１．９８（ｍ，１５Ｈ），１．８９－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ：３６４．２．

ステップｊ．（Ｒ，Ｅ）－２－（１１，１１－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７－ジメチルウンデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｈ）の合成
ⁱＰｒＯＡｃ（１３．３ｍｌ）中、５６（３９０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の冷却（氷浴）溶液に、水（３．２ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１．７６ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（６０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相を水（８０ｍＬ）及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｈ（３００ｍｇ）を７４％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１９－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９８（ｍ，１３Ｈ），１．６５－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：３８１．２２４２
３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：３８１．２２４２．

実施例１１：（Ｒ）－２－（７，７－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルヘプタ－６－エン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロ－ヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｉ）の合成

スキーム１３：

ステップａ．（（３－メチルブタ－２－エン－１－イル）スルホニル）ベンゼン（５８）の合成
乾燥ＤＭＦ（２００ｍＬ）中、５７（２０ｇ、１３４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、フェニルスルフィン酸ナトリウム塩（２８．６ｇ、１７４ｍｍｏｌ）を一度に加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。大部分の溶媒を減圧下で除去し、残渣を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１２００ｍＬ）により急冷し、室温で１５分間撹拌した。水相を除去し、有機相を水（４×１５０ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、５７（２０．９ｇ）を７４％の収率で白色固体として得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．９０－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，２Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．２９ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）．

スキーム１４：

ステップａ．（２Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチル－２－（フェニルスルホニル）ペンタ－３－エン－１－イル）クロマン（５９）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、５８（３．６６ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１５．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．７ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、１３（５．００ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１０００ｍＬ）で希釈し、水（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、５９（４．９５ｇ）を、残存する５８（約１．３当量）のプレミックスを含有するジアステレオマーの混合物として得た。この生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。

ステップｂ．（Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン（６０）の合成
アルゴン下、５９（およそ１．３当量の５８を含有）（４．９５ｇ、およそ１４．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ（８５５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、ＬｉＥｔ₃ＢＨ（ＴＨＦ中１．７Ｍ、２５．６ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６０（１．８７ｇ）を２ステップで４５％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５５－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．６６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，８Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３-１．５３（ｍ，８Ｈ），１．２９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．（Ｒ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン－６－オール（６１）の合成
アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（５０ｍＬ）及びジエチルエーテル（２０ｍＬ）中、リチウムの冷却（０℃）懸濁液（１．０３ｇ、１４８ｍｍｏｌ）に、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中、６０（１．８７ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）の添加により注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６１（１．２５ｇ）を８８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），２．６８－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０７（ｍ，１１Ｈ），１．９０－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｄ．（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン－６－イル）オキシ）シラン（６２）の合成
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳＣｌ（２．７１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中、６１（１．１５ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２．４４ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６２（１．４６ｇ）を９１％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．１０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０４（ｍ，１１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．１３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｅ．４－ブロモ－１－（（Ｓ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－２－イル）－４－メチルペンタン－３－オール（６３）の合成
０℃で、ＴＨＦ（４３ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（１５．９ｍＬ）中、６２（１．４６ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１２．９ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（７１０ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃２時間撹拌した後、反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６３（１．４９ｇ）を８２％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．０８－３．９４（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０１（ｍ，１１Ｈ），１．９７－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．４１－１．３１（ｍ，６Ｈ），１．２７－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ）．

ステップｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｓ）－２－（２－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）エチル）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（６４）の合成
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中、６３（１．４０ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（７７４ｍｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（２００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗６４（１．１ｇ）を９４％の収率で得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝２．７８－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．８９－１．５５（ｍ，６Ｈ），１．３４－１．２０（ｍ，９Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｇ．（Ｓ）－３－（６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）プロパナール（６５）の合成
０℃で、６４（１．０７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１６ｍＬ）、及び水（３．２ｍＬ）の撹拌混合物を過ヨウ素酸ナトリウム（３２９ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（６４３ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗６５（０．９６ｇ）を９９％の収率で得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．８０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９９（ｍ，１０Ｈ），１．９３－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１２（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｈ．（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（４，４－ジフルオロブタ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（６６）の合成
アルゴン下、６５（０．９ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、７２９ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ₃（１．２５ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（４．９ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（５．０ｍＬ）をゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（８０ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）により希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１００：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、６６（０．６８ｇ）を、およそ１．１当量のＰＰｈ₃と共に４２％の収率で得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．２２－４．０９（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，１１Ｈ），１．８７－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）.

ステップｉ．（Ｒ）－２－（４，４－ジフルオロブタ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（６７）の合成
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、およそ１．１当量のＰＰｈ₃を含有する６７（０．６８ｇ、およそ１．０７ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（１．７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣ）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→５０：１）により精製し、６７（２５７ｍｇ）を８１％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，１１Ｈ），１．８８－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ：２９６．１．

ステップｊ．（Ｒ）－２－（７，７－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルヘプタ－６－エン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロ－ヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｉ）の合成
ⁱＰｒＯＡｃ（６．７ｍＬ）中、６７（１６０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）の冷却（氷浴）溶液に、水（１．６ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（８８８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｉ（１２２ｍｇ）を７２％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝４．２４－４．１１（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９７（ｍ，１１Ｈ），１．６２－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：３１３．１６２２．

実施例１２：２－（（Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｊ）の合成

スキーム１５：

ステップａ．（Ｒ）－（６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）メタノール（６８）の合成
乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）中、１１ａ（３８．６ｇ、７７．３５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＴＨＦ中、水素化リチウムアルミニウム溶液（１Ｍ、１５５ｍＬ、１５４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。継続的冷却下、余分な水素化リチウムアルミニウムが急冷されるまでエタノールを滴下した。次に、１ＭＮａＯＨ水溶液（６１５ｍＬ）を滴下し、室温で１５分間撹拌した。再び０℃に冷却した後、得られた混合物が約ｐＨ４となるまで１ＭＨＣｌ水溶液を加えた。次に、ＤＣＭ（７００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離した後、水相をＤＣＭ（２×３５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：７）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６８（２３ｇ）を９２％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３２（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．６９－３．５９（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．

ステップｂ．トリフルオロメタン－スルホン酸（Ｒ）－（６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）メチル（６９）の合成
乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）中、６８（２２ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（８．１５ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃に冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．５２ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を氷（２００ｇ）の添加により急冷し、室温に温めた。次に、ＥｔＯＡｃ（９００ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相をブライン（２×３５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。揮発性物質を除去した後、６９（２９．４ｇ）を９６％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５２－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５１－４．４２（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．（２Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチル－２－（フェニルスルホニル）トリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン（７０）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、３（５．３０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１２．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、６９（４．３８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、７０（７．２ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．８９－７．７１（ｍ，４Ｈ），７．６７－７．２８（ｍ，１６Ｈ），５．２３－４．９６（ｍ，６Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２０－３．９９（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．３４－１．０９ｐｐｍ（ｍ，１６Ｈ）．

ステップｄ．（Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン（７１）の合成
アルゴン下、７０（７．２ｇ、１０．９９ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ（６４３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（３５０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、ＬｉＥｔ₃ＢＨ（ＴＨＦ中１．７Ｍ、１９．３９ｍＬ、３２．９７ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（７００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、７１（４．８ｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１８－５．０６（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，１２Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５２（ｍ，１４Ｈ），１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｅ．（Ｓ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン－６－オール（７２）の合成
アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（６０ｍＬ）中、リチウム（１．５３ｇ、２１９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）中、７１（４．８ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の添加により注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、７２（３．５ｇ）を９３％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１６－５．０７（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．１０（ｍ，１４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｆ．ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（（Ｓ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）クロマン－６－イル）オキシ）シラン（７３）の合成
乾燥ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳＣｌ（５．５９ｇ、３７．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（１３ｍＬ）中、７２（３．５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（５．０ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（６５０ｍＬ）及び水（１２０ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１２０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、７３（３．８９ｇ）を８８％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１６－５．０７（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０４（ｍ，１５Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４９（ｍ，１４Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｇ．（６Ｅ，１０Ｅ）－２－ブロモ－１３－（（Ｓ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－２－イル）－２，６，１０－トリメチルトリデカ－６，１０－ジエン－３－オール（７４）の合成
０℃で、ＴＨＦ（６０ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（２４ｍＬ）中、７３（３．８ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．２５ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）で急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１００：３）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、７４（２．４ｇ）を５３％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２２－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９１（ｍ，１８Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．４７（ｍ，９Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｈ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｓ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１０－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）－４，８－ジメチルデカ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（７５）の合成
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中、７４（２．４ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（１．０４ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗７５（２ｇ）を９５％の収率で、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１６－５．１１（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１５Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｉ．（４Ｅ，８Ｅ）－１１－（（Ｓ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４，８－ジメチルウンデカ－４，８－ジエナール（７６）の合成
０℃で、７５（２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、及び水（４．０ｍＬ）の撹拌混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム（４６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（９００ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１１０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗７６（１．８ｇ）をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．７３（ｔ， ³Ｊ_(H,H) ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－５．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．３２－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１３Ｈ），１．９８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｊ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｓ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１２，１２－ジフルオロ－４，８－ジメチルドデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（７７）の合成
アルゴン下、７６（１．８ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、１．０７ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ₃（１．８３ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（６．０ｍＬ）をゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（６０ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）により希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２００：２）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、７７（０．９１ｇ）を、およそ１当量のＰＰｈ₃と共に３９％の収率で得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１５－５．０９（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９６（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．４９（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｋ．（Ｓ）－２－（（３Ｅ，７Ｅ）－１２，１２－ジフルオロ－４，８－ジメチルドデカ－３，７，１１－トリエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（７８）の合成
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中、およそ１．０当量のＰＰｈ₃を含有する７７（０．９１ｇ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（１．２ｍＬ）を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣ）、この冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→２５：１）により精製し、７８（４００ｍｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１５－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．１４－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９６（ｍ，１９Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｌ．２－（（Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｊ）の合成
室温で、ⁱＰｒＯＡｃ（１３．０ｍＬ）中、７８（４００ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水（３ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１．５ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（７０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｊ（３２６ｍｇ）を７８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１７－５．０９（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，１９Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：４４９．２８５４．

実施例１３：２－（（Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｋ）の合成

スキーム１６：

ステップａ．（２Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチル－２－（フェニルスルホニル）ペンタ－３－エン－１－イル）クロマン（７９）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、５８（３．２１ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１５．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、６９（４．３８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、水（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、７９（６ｇ）を、残存する５８（約１．３当量）のプレミックスを含有するジアステレオマーの混合物として得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。

ステップｂ．（Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン（８０）の合成
アルゴン下、７９（およそ１．３当量の５８を含有）（６ｇ、およそ１１．６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ（６８０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、ＬｉＥｔ₃ＢＨ（ＴＨＦ中１．７Ｍ、２０．４ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、８０（２．２ｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５２－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１７-２．１０（ｍ，８Ｈ），１．８９－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５３（ｍ，８Ｈ），１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．（Ｓ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン－６－オール（８１）の合成
アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（５０ｍＬ）及びジエチルエーテル（２０ｍＬ）中、リチウム（１．２ｇ、１７４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中、８０（２．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）の添加により注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、８１（１．５５ｇ）を９２％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１４－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），２．６３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０９（ｍ，１１Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８-１．５０（ｍ，８Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｄ．（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（２，５，７，８－テトラメチル－２－（４－メチルペンタ－３－エン－１－イル）クロマン－６－イル）オキシ）シラン（８２）の合成
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳＣｌ（２．９ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中、８１（１．２５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２．６５ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（７００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、８２（１．５５ｇ）を８９％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１４－５．１０（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ，１１Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｅ．４－ブロモ－１－（（Ｒ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４－メチルペンタン－３－オール（８３）の合成
０℃で、ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（１２ｍＬ）中、８２（１．５５ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（６６０ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→２０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、８３（１．２５ｇ）を６７％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．０６－３．９６（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１６-２．０５（ｍ，１１Ｈ），１．９３－１．６１（ｍ，５Ｈ），１．３８－１．３３（ｍ，６Ｈ），１．２３－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ）．

ステップｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｒ）－２－（２－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）エチル）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（８４）の合成
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中、８３（１．１９ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（６８９ｍｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（２００ｍＬ）で急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗８４（１．１ｇ）を９６％の収率で得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝２．７６－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．０５（ｍ，９Ｈ），１．８６－１．５８（ｍ，６Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，９Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｇ．（Ｒ）－３－（６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）プロパナール（８５）の合成
０℃で、８４（１ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）、及び水（３ｍＬ）の撹拌混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（５９０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗８５（０．９ｇ）を９４％の収率で得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．７９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９９（ｍ，１０Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．２０（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｈ．（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（４，４－ジフルオロブタ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（８６）の合成
アルゴン下、８５（０．９ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、６７６ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ₃（１．１６ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（４．９ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（５．０ｍＬ）をゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（８０ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１００：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、８６（０．３９６ｇ）を、およそ３当量のＰＰｈ₃と共に２８％の収率で得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．２１－４．１０（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，１１Ｈ），１．８６－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｉ．（Ｓ）－２－（４，４－ジフルオロブタ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（８７）の合成
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、およそ３当量のＰＰｈ₃を含有する８６（０．３９６ｇ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（０．８ｍＬ）を滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣ）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１５０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→５０：１）により精製し、８７（１１０ｍｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝４．２１－４．１０（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，１１Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

１）ステップｊ．（Ｓ）－２－（７，７－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルヘプタ－６－エン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロ－ヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｋ）の合成
ⁱＰｒＯＡｃ（４ｍＬ）中、８７（１１１ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の冷却（氷浴）溶液に、水（１ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（６１０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｋ（５４ｍｇ）を４８％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，１１Ｈ），１．６０－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：３１３．１６１５．

実施例１４：２－（（Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）－１５，１５－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチルペンタデカ－６，１０，１４－トリエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｌ）の合成

スキーム１７：

ステップａ．（２Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２－（（Ｅ）－４，８－ジメチル－２－（フェニルスルホニル）ノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン（８８）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、４７（４．２５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（１５．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、ⁿＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、５．４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中、６９（４．３８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１０００ｍＬ）で希釈し、水（２×１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、８８（６．７９ｇ）を、残存する４７（約０．５当量）のプレミックスを含有するジアステレオマーの混合物として得た。この材料を次のステップでそれ以上精製せずに使用した。

ステップｂ．（Ｓ，Ｅ）－６－（ベンジルオキシ）－２－（４，８－ジメチルノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン（８９）の合成
アルゴン下、８８（およそ０．５当量の４７を含有）（６．７９ｇ、およそ１１．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ₂ｄｐｐｐ（６８２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を０℃に冷却した。次に、ＬｉＥｔ₃ＢＨ（ＴＨＦ中１．７Ｍ、２０．４ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応混合物を０℃で５時間及び室温で一晩撹拌した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（８００ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＣＮ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、８９（３．９ｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３-７．３２（ｍ，３Ｈ），５．１７－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０４（ｍ，１０Ｈ），２．００－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５３（ｍ，１１Ｈ），１．２８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｃ．（Ｓ，Ｅ）－２－（４，８－ジメチルノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－オール（９０）の合成
アルゴン下、ｎ－プロピルアミン（７０ｍＬ）及びジエチルエーテル（７０ｍＬ）中、リチウム（１．８ｇ、２６０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中、８９（３．９ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却した後、この反応混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の添加により注意深く急冷した。有機溶媒を室温にて減圧下で除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、９０（２．６ｇ）を８３％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１６－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），２．６４－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０３（ｍ，１３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，１１Ｈ），１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｄ．（Ｓ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（４，８－ジメチルノナ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（９１）の合成
乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳＣｌ（４．３９ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、９０（２．３ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３．９ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加え、この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→５０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９１（２．９９ｇ）を９８％の収率で無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１６－５．０６（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，１３Ｈ），１．９８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｅ．（Ｅ）－２－ブロモ－９－（（Ｓ）－６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－２－イル）－２，６－ジメチルノン－６－エン－３－オール（９２）の合成
０℃で、ＴＨＦ（４０ｍＬ）及びＨ₂Ｏ（２０ｍＬ）中、９１（２．９ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．０９ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（３００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＥｔ₂Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→４０：３）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９２（２．６３ｇ）を６３％の収率で無色のオイルとして得た。

ステップｆ．ｔｅｒｔ－ブチル（（（２Ｓ）－２－（（Ｅ）－６－（３，３－ジメチルオキシラン－２－イル）－４－メチルヘキサ－３－エン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（９３）の合成
ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中、９２（２．２ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（１．０７ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次に、この反応混合物を水（２００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた水相をＥｔ₂Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗９３（２ｇ）を９８％の収率で得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２０－５．１６（ｍ，１Ｈ），２．７１-２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５８-２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，１３Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５３（ｍ，７Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，９Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｇ．（Ｓ，Ｅ）－７－（６－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）－４－メチルヘプタ－４－エナール（９４）の合成
０℃で、９３（２．０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、及び水（６ｍＬ）の撹拌混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム（５２０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（１．０２ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温に温めた。１時間後、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（２００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。二相性の層を分離し、水層をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗９４（１．５ｇ）を８３％の収率で得た。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝９．７４（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９-５．１４（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１１Ｈ），１．８５－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４９（ｍ，７Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｈ．（Ｓ，Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（８，８－ジフルオロ－４－メチルオクタ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－６－イル）オキシ）ジメチルシラン（９５）の合成
アルゴン下、９４（１．５ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（３０、１．０２ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ₃（１．７６ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）を加え、この反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。氷浴中で冷却した後、水（５．０ｍＬ）をゆっくり加えた。次に、得られた混合物を水（１００ｍＬ）及びＥｔ₂Ｏ（６００ｍＬ）により希釈し、室温で５分間撹拌した。水相を分離し、有機相を水（３×８０ｍＬ）及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１００：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、９５（０．９５ｇ）を、およそ１当量のＰＰｈ₃と共に得た。得られた生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．２０－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０３（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９９（ｍ，１５Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），０．１４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．

ステップｉ．（Ｓ，Ｅ）－２－（８，８－ジフルオロ－４－メチルオクタ－３，７－ジエン－１－イル）－２，５，７，８－テトラメチル－クロマン－６－オール（９６）の合成
乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中、およそ０．５当量のＰＰｈ₃を含有する９５（０．９５ｇ）の溶液を氷浴中で冷却すると共に、ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム溶液（１ｍＬ）を滴下した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣ）、冷却（氷浴）反応混合物をＥｔ₂Ｏ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の添加により急冷し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、有機相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１：０→２０：１）により精製し、９６（０．５９ｇ）を得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）： δ ＝５．１７－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，１５Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５０（ｍ，５Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ステップｊ．（Ｓ，Ｅ）－２－（１１，１１－ジフルオロ－３－ヒドロキシ－３，７－ジメチルウンデカ－６，１０－ジエン－１－イル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｌ）の合成
ⁱＰｒＯＡｃ（１５ｍＬ）中、９６（５９０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の冷却（氷浴）溶液に、水（３．５ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（２．６６ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で２５分間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（６０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相を水（８０ｍＬ）及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテルとＥｔＯＡｃの混合物（１：０→１０：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣＮ）により再精製し、化合物Ｌ（３００ｍｇ）を７４％の収率で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）： δ ＝５．１８－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０１（ｍ，１５Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，７Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ⁺）：３８１．２２４４．

実施例１５：（Ｒ）－２－（３－ヒドロキシ－３－メチル－４－（３－（トリメチルシリル）プロポキシ）ブチル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｍ）の合成

スキーム１８：

ステップａ．（Ｒ）－（３－（（６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－イル）メトキシ）プロピル）トリメチルシラン（９８）の合成
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中、１２（０．３８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びＮａＨ₍７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、（３－ヨードプロピル）トリメチルシラン（９７、０．６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、まず水（５０ｍＬ）で、次いでブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機相を分離し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（１０：１、Ｒ_f（ＰＲ）０．６））により精製し、９８（１８０ｍｇ）を無色のオイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４４－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２９－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．５３－０．４４（ｍ，２Ｈ），－０．００（ｓ，９Ｈ）．

ステップｂ．（Ｒ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（（３－（トリメチルシリル）プロポキシ）メチル）クロマン－６－オール（９９）の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中、９８（１８０ｍｇ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（８ｍｇ）を加え、この反応混合物に水素ガスを室温で２時間バブリングした。濾過及び蒸発の後、９０ｍｇの９９を白色固体として得た。この材料を精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ３．５１－３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６１－１．５０（ｍ，３Ｈ），０．５２－０．４３（ｍ，２Ｈ），－０．０１（ｓ，９Ｈ）．

ステップｃ．（Ｓ）－２－（３－ヒドロキシ－３－メチル－４－（３－（トリメチルシリル）プロポキシ）ブチル）－３，５，６－トリメチルシクロヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｍ）の合成
ｉ－ＰｒＯＡｃ（３ｍＬ）及び水（０．７ｍＬ）の混合物中、９９（９０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で硝酸セリウムアンモニウム（４２３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。０℃に冷却した後、この反応混合物をブライン（５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。次に、水相を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ＤＣＭ－ＭｅＯＨ（５０：１、Ｒ_f（ＰＲ）０．３））により精製し、７５ｍｇ（８０％）の化合物Ｍを黄色オイルとして得た（ＨＰＬＣ純度９６．２％）。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ：３．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３４－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，６Ｈ），１．６３－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），０．５０－０．４３（ｍ，２Ｈ），－０．０２（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ（Ｍ－Ｈ）：３６５．３．

実施例１６：（Ｒ）－２，３，５－トリメチル－６－（１２，１２，１２－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルドデシル）シクロ－ヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｎ）の合成

スキーム１９：

ステップａ．（（８，８，８－トリフルオロオクチル）スルホニル）ベンゼン（１０１）の合成
８－ブロモ－１，１，１－トリフルオロオクタン（１００、５．００ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、ベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＮａＳＯ₂Ｐｈ、４．３１ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して黄色オイルを得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１５：８５）により精製し、１０１を無色のオイルとして得た（３．５７ｇ、５７％）。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．９５－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），３．１４-２．９９（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，６Ｈ）． ¹⁹ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ －６６．３９（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．

ステップｂ．（２Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（９，９，９－トリフルオロ－２－（フェニルスルホニル）－ノニル）クロマン（１０２）の合成
アルゴン下、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、１０１（１．７８ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチルホスホルアミド（８１４μｌ、４．６８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を－７８℃に冷却した。次に、^n-ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．３Ｍ、２．０３ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた１３（１．６５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を滴下した後、この反応混合物を－７８℃で８時間撹拌し、撹拌を室温で２０時間継続した。この反応混合物をＥｔ₂Ｏ（１２５ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、石油エーテル（ＰＥ）中ＥｔＯＡｃ（０－１０％）の混合物を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、１０２をジアステレオマーの混合物として１．９６ｇ（収率８８％）で得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．８６－７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７０－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，５Ｈ），４．６４－４．５６（ｍ，４Ｈ），３．３３－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１１-３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００－１．５９（ｍ，１７Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ），１．５７－１．１６（ｍ，２０Ｈ）．

ステップｃ．（Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（９，９，９－リフルオロノニル(rifluorononyl)）クロマン（１０３）の合成
室温で、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中、１０２（１．００ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮｉＣｌ₂（２１．０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃に温めた後、Ｍｇ粉末（１．７１ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を３バッチで加えた。２時間後、この反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２５ｍＬ）の添加により急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×４５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、及び濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ中０－３０％のＥｔＯＡｃ）により精製し、１０３（３９０ｍｇ）を無色のガラス質として得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．５３－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，５Ｈ），１．４６－１．２８（ｍ，８Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）． ¹⁹ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ －６６．３９（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．

ステップｄ．（Ｒ）－２，５，７，８－テトラメチル－２－（９，９，９－トリフルオロノニル）クロマン－６－オール（１０４）の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中、１０３（３７０ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、７０ｍｇ）を加えた。反応混合物中に室温で２時間水素をパージした。次に、この反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を蒸発により除去して２９０ｍｇの１０４を得た。得られたオイル（２９０ｍｇ、９６％）を精製せずに次のステップで使用した。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ４．１７（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．０９-１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）． ¹⁹ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ －６６．４０（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）．

ステップｅ．（Ｒ）－２，３，５－トリメチル－６－（１２，１２，１２－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルドデシル）シクロ－ヘキサ－２，５－ジエン－１，４－ジオン（化合物Ｎ）の合成
室温で、ｉ－ＰｒＯＡｃ（７ｍＬ）中、１０４（２８０ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２ｍＬ）中、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１．１９ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。室温で０．５時間撹拌した後、この反応混合物を０℃で冷却し、ブライン（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の添加により急冷した。得られた混合物を室温で５分間撹拌した。有機層を分離し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル－２５／１）により精製し、化合物Ｎ（２５０ｍｇ、８５％）を黄色オイルとして得た。
¹Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ ２．５７-２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９９（ｍ，１１Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，８Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）． ¹⁹ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ） δ －６６．４０（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．ＭＳ（Ｍ－Ｈ）：４０１．２．

実施例１７：フラタキシン欠乏線維芽細胞生存アッセイ（「ＢＳＯアッセイ」）
参照文献：ＭａｔｔｈｉａｓＬ．Ｊａｕｓｌｉｎ，ＴｈｏｍａｓＷｉｒｔｈ，ＴｈｏｍａｓＭｅｉｅｒａｎｄＦａｂｒｉｃｅＳｃｈｏｕｍａｃｈｅｒ，ＡｃｅｌｌｕｌａｒｍｏｄｅｌｆｏｒＦｒｉｅｄｅｒｉｃｈｓＡｔａｘｉａｒｅｖｅａｌｓｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｍｉｍｅｔｉｃｓａｓｎｏｖｅｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＨｕｍａｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃｓ，２００２，Ｖｏｌ．１１（２４）：３０５５－３０６３
本実施例は、種々の新規組成物を、フリードライヒ運動失調症の治療におけるそれらの潜在的有効性に関して評価するため（及びそれらを序列化するため）に使用した－実質的に上記に引用した参照文献（Ｍａｔｔｈｉａｓｅｔａｌ．）に記載の通り。このデータは、活性治療薬の開発に向けられた動物試験を含む、更なる試験のための候補を選択するために使用することができる。

導入：
このアッセイは、フラタキシン欠乏線維芽細胞（すなわち、フリードライヒ運動失調（ＦＲＤＡ）患者の材料に由来する線維芽細胞）を、対象とする化合物が病的細胞及び対照（健常）細胞においてＬ－ブチオニン－スルフォキシミン誘発（ＢＳＯ誘発）細胞死を阻害する／遅延させる／防止する可能性があるかどうかを決定することによって細胞生存率をアッセイするための手段として使用する。

試験品：
試験品の保存溶液は、ジメチルスルホキシド（１０ｍＭのＤＭＳＯ）で調製した。検量線用保存溶液（２倍濃縮）は、試験当日にアッセイに使用する各細胞培養培地（培地の説明は以下に詳細に示す）で調製した。以下の化合物（表１）を使用して図５に示すデータを得た。これら及び検討したその他の化合物の更なるデータは以下の表２に示す。

バチキノンは、下式の既知の化合物である（参照：国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０６１５４０（国際公開２０１２／０６８５５２））。

アッセイ試験：
患者由来フラタキシン欠乏線維芽細胞株は、ＣｏｒｉｅｌｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅから入手した。より具体的には、以下の細胞株／ＤＮＡサンプルを、ＣｏｒｉｅｌｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈのＮＩＧＭＳＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃＣｅｌｌＲｅｐｏｓｉｔｏｒｙ：ＧＭ０３６６５から入手した。ＢＳＯ毒性に感受性のある細胞に対する種々の増殖条件の重要性を評価するために、細胞を、
増殖因子不含ＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）１５％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）；
増殖因子含有ＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）１５％ＦＢＳ（カタログ番号１００－１８Ｂ、ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＦＧＦ－ｂａｓｉｃ及びカタログ番号ＡＦ－１００－１５、Ａｎｉｍａｌ－ＦｒｅｅＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＥＧＦｆｒｏｍＰｅｐｒｏｔｅｃｈ）；
増殖因子含有ＭＥＭ１９９／ＭＥＭＥＢＳ（ＢｉｃｏｎｃｅｐｔＬｔｄ．）１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍｌ、Ｌ－グルタミン２ｍＭ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈから、カタログ番号１００－１８Ｂ、ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＦＧＦ－ｂａｓｉｃ（１５４ａ．ａ．）及びカタログ番号ＡＦ－１００－１５、Ａｎｉｍａｌ－ＦｒｅｅＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＥＧＦ）
で増殖させた。

試験を行うために、線維芽細胞（全ての増殖条件からのもの）を９６ウェルプレートの、増殖因子を含有するＭＥＭ１９９／ＭＥＭＥＢＳ培地１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍＬ、Ｌ－グルタミン２ｍＭ中に播種し（１００μＬ（３×１０³細胞／ウェル）、プレート上で２４時間増殖させた。２４時間後、培地を除去した後、対象とする試験化合物を９６ウェルプレートに添加し（１００μＬ、２倍濃縮保存液）（ＤＭＳＯ終濃度が０．５％を超えないこと）、２４時間インキュベートした。次に、Ｌ－ブチオニン－スルフォキシミン（ＢＳＯ、ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓから、カタログ番号２３５５２００１０）を１～１０ｍＭの範囲の終濃度で加えた（１００μＬ、２倍濃縮保存液）。試験化合物及びＢＳＯの両方を、増殖因子含有ＭＥＭ１９９／ＭＥＭＥＢＳ培地１０％ＦＢＳ、インスリン１０μｇ／ｍＬ、Ｌ－グルタミン２ｍＭに溶解させた。細胞生存率をモニタリングし、２４時間後又は４８時間後何れかの細胞生存率をＭＴＴ（チアゾリルブルー臭化テトラゾリウム）アッセイによってアッセイした。ＭＴＴアッセイの場合、培地を除去し、１００μＬのＭＴＴ１ｍｇ／ｍＬを添加し、＋３７℃で２時間インキュベートした後、培地を除去し、１００μＬのイソプロパノールを添加して沈澱を溶解させた。５７０ｎｍ（ＯＤ５７０）及び６５０ｎｍ（ＯＤ６５０）の波長で吸収を測定した。対照細胞（ＢＳＯ及び化合物の代わりにビヒクル）及びビヒクル対照（ＢＳＯを含み、試験化合物の代わりにビヒクル）をＢＳＯ及び化合物を伴う細胞と同様に試験した。全ての細胞培地にペニシリン及びストレプトマイシン各１００Ｕ／ｍＬを含有した。

計算：
吸収の読み取りは次のように処理し：値Δ＝値_OD570－値_OD650、得られた値を用いて、細胞生存率を対照細胞（すなわち、ＢＳＯ不含、化合物不含、ビヒクルのみ）の生存率に対する％として計算した。
反復：
全てのサンプルは、試験化合物については少なくとも３反復、対照（すなわち、両対照（ＢＳＯ不含、化合物不含）及びビヒクル対照（すなわち、ＢＳＯ含有、化合物不含）については少なくとも８反復とした。各データ点の正確なＮ数を図／表の凡例に示す。上記の表１に挙げた化合物の結果を図５に示す。試験した他の化合物の更なるデータは、以下の表２に見出せる。いくつかの場合では、中間体（例えば（５６）及び（６７））も試験した。

考察：
これは、内因性グルタチオン防御機構の枯渇に続く酸化ストレスから起こる細胞傷害性を測定する細胞系アッセイである。これらの細胞は、グルタチオン産生に必要とされる酵素であるγグルタミルシンセターゼの阻害剤としてのＢＳＯ中で４８時間インキュベートした初代フリードライヒ運動失調（ＦＡ）患者線維芽細胞であった。健常な対照線維芽細胞に比べて、ＦＡ患者の線維芽細胞は、フラタキシンの低下及びそれに続くサイトゾルの鉄の蓄積がＲＯＳによって誘発される脂質の過酸化の過程を加速化するために、ＢＳＯにより誘発される細胞死に感受性が高くなる。このアッセイにおいて、細胞は、ＢＳＯを１０ｍＭの固定用量で加える前日に、２５０ｎＭから６．１２５ｎＭに用量を減じた薬物で前処理した。細胞傷害性は、４８時間後にＭＴＴアッセイで測定し、４８時間ＢＳＯ不含培地で増殖させた細胞に対して正規化したＭＴＴ吸光度のパーセントとして報告した。特に断りのない限り、各データ点は、９６ウェルプレートの３連のウェルで行った。得られたデータを以下の表２に示す。このデータに関して、表では、このアッセイで１００ｎＭ未満のＥＣ５０を示す化合物をＡとし、ＢＳＯにより誘発される細胞死に対する保護において良好な活性を示すと見なされる。表では、このアッセイにおいて１００ｎｍ～１０００ｎＭのＥＣ５０を示す化合物Ｂとし、ＢＳＯにより誘発される細胞死に対する保護において中等度の活性を有すると見なされる。表では、このアッセイにおいて１０００ｎＭより大きいＥＣ５０を示す化合物をＣとし、ＢＳＯにより誘発される細胞死に対する保護において不十分な活性を有すると見なされる。

実施例１８：ロテノンＡＴＰアッセイ
導入：
このアッセイは、ＨａｅｆｅｌｉＲＨ，ＥｒｂＭ，ＧｅｍｐｅｒｌｉＡＣ，ＲｏｂａｙＤ，ＣｏｕｒｄｉｅｒＦｒｕｈＩ，ｅｔａｌ．（２０１１）ＮＱＯ１－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＲｅｄｏｘＣｙｃｌｉｎｇｏｆＩｄｅｂｅｎｏｎｅ：ＥｆｆｅｃｔｓｏｎＣｅｌｌｕｌａｒＲｅｄｏｘＰｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄＥｎｅｒｇｙＬｅｖｅｌｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ６（３）：ｅ１７９６３から採用したものである。ＨｅｐＧ２ヒト肝癌細胞を電子伝達鎖複合体Ｉ毒素ロテノン＋／－対象化合物を共インキュベートし、ＡＴＰ合成に対する対応する効果を生物発光基質で測定した。このアッセイは、ロテノンにより誘発される複合体Ｉのブロック（これはミトコンドリア呼吸を著しく障害し、内因性基質から生じるＡＴＰの正味の減少をもたらす）を「迂回」することができる化合物の特定に有用である。

試験品：
試験品の保存溶液（本アッセイを用いて検討した試験品の一覧については以下の表２を参照）は、ジメチルスルホキシド（１０ｍＭのＤＭＳＯ）で調製した。検量線用保存溶液は、試験当日に、５０マイクロモルのロテノンを添加したグルコース不含、無血清ダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）で調製した。
アッセイ試験：
簡単に述べると、ＨｅｐＧ２細胞を低グルコース（１グラム／リットル）ＤＭＥＭ培地＋１０％ウシ胎仔血清中にウェル当たり２５，０００細胞で播種し、２４時間インキュベートした。翌日、培地をデカントし、次いで５０マイクロモルのロテノン及び対象化合物を添加したグルコース不含／無血清ＤＭＥＭに置き換えた。化合物の連続希釈液を、２５マイクロモルから始めて３倍希釈で調製した。細胞を加湿組織培養インキュベーター内で６０分間インキュベートした。インキュベーション後、ＡＴＰレベルを生物発光アッセイ（ＰｒｏｍｅｇａＴｉｔｅｒＭａｘＧｌｏアッセイキット）によって定量し、読み取りを標準的なマイクロプレートリーダーにキャプチャーした。

計算：
ＡＴＰ生物発光を対象化合物の対数に対してプロットし、データを使用してＥＣ５０値を求めた。曲線のフィッティングはシグモイド用量反応曲線フィット関数（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウエア）を用いて行った。
反復：
ＥＣ５０値は、各用量でｎ＝３のテクニカルレプリケートで実施した７点用量反応曲線から導いた。曲線フィットのロバスト性を質的対照指標として評価し、良好な曲線フィットには少なくとも０．８０のＲ二乗値が必要とされる。ビヒクル対照と比較してＡＴＰ生物発光の増大を示す対象化合物は、各用量でｎ＝３のテクニカルレプリケートの独立した生物学的反復で確認した。

考察：
このアッセイは、ミトコンドリア電子伝達鎖の複合体Ｉの阻害の条件下でＡＴＰ産生を回復させる対象化合物の能力を直接的に評価するものである。電子伝達鎖を介して産生されたＡＴＰの大部分は複合体Ｉ活性に由来すると考えられるので、複合体Ｉ機能の著しい障害は、切迫した生物学的結果を有する。複合体Ｉ突然変異はリー症候群及びレーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）を含む複数のミトコンドリア病における病態生理学を駆動すると考えられるが、フリードライヒ運動失調症、パーキンソン病及びハンチントン病を含む神経変性疾患においては、複合体Ｉ活性の消失及びその結果としてのＡＴＰ産生の弱化が示されていることに留意されたい。データを以下の表２に示す。このデータに関して、表では、このアッセイで１０００ｎＭ未満のＥＣ５０を示す化合物をＡとし、良好な複合体Ｉ迂回活性を示すと見なした。表では、このアッセイで１０００ｎｍ～３０００ｎＭのＥＣ５０を示す化合物をＢとし、中等度の複合体Ｉ迂回活性を有すると見なした。表では、このアッセイで３０００ｎＭより大きいＥＣ５０を示す化合物をＣとし、不十分な複合体Ｉ迂回活性を示すと見なした。

ＢＳＯアッセイ及びロテノンＡＴＰアッセイの両方における高いスコアに対する有意性の考察：
ＢＳＯアッセイ及びロテノンＡＴＰアッセイの両方において活性を有する化合物は、独自に効能のある多重薬理学を有すると考えられる。本発明者らのスクリーニングアッセイで評価された指標化合物（例えば、バチキノン、イデベノン及びオマベロキソロン）は、ＢＳＯにより誘発される細胞死を迂回する能力（バチキノン、オマベロキソロン）又は複合体Ｉが阻害された場合にＡＴＰ産生を回復させる能力（イデベノン）の何れかを有すると思われる。しかしながら、これらの指標化合物（すなわち、バチキノン、イデベノン及びオマベロキソロン）は、両方の活性を有さない。重要なことに、本発明者らは、両方の活性を有する複数の化合物（例えば、化合物Ｅ、（６７）、Ｌ及びＮ）を発見及び特性決定し、本発明者らは、これらの化合物がフェロトーシス／脂質の過酸化により引き起こされる細胞死が機能不全の複合体Ｉ活性による生体エネルギー障害と共存している適応症において、一経路単独を標的とする治療アプローチよりも優れた有効性を提供すると考えている。高いアンメット・メディカル・ニーズの、フリードライヒ運動失調症を含むいくつかの衰弱性のミトコンドリア病及び神経変性疾患はこの特性に適合する。

実施例１９：ＲＳＬ３毒性アッセイ（ＲＳＬ３アッセイ）
このアッセイは、Ｈｉｎｍａｎ，Ａ．，Ｈｏｌｓｔ，Ｃ．Ｒ．，Ｌａｔｈａｍ，Ｊ．Ｃ．，Ｂｒｕｅｇｇｅｒ，Ｊ．Ｊ．，Ｕｌａｓ，Ｇ．，ＭｃＣｕｓｋｅｒ，Ｋ．Ｐ．，Ａｍａｇａｔａ，Ａ．，Ｄａｖｉｓ，Ｄ．，Ｈｏｆｆ，Ｋ．Ｇ．，Ｋａｈｎ－Ｋｉｒｂｙ，Ａ．Ｈ．，Ｋｉｍ，Ｖ．，Ｋｏｓａｋａ，Ｙ．，Ｌｅｅ，Ｅ．，Ｍａｌｏｎｅ，Ｓ．Ａ．，Ｍｅｉ，Ｊ．Ｊ．，Ｒｉｃｈａｒｄｓ，Ｓ．Ｊ．，Ｒｉｖｅｒａ，Ｖ．，Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ．，Ｔｒｉｍｍｅｒ，Ｊ．Ｋ．，Ｓｈｒａｄｅｒ，Ｗ．Ｄ．， “ＶｉｔａｍｉｎＥｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅｉｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｒｅｄｏｘｃｏｎｔｒｏｌｏｆ１５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ”，（２０１８）ＰＬｏＳＯＮＥ１３（８）：ｅ０２０１３６９から採用したものである。このアッセイは、フリードライヒ運動失調症を有する対象由来の線維芽細胞が鉄及び脂質の過酸化により触媒されるフェロトーシスとして知られる調節された細胞死の過程の既知の誘導因子であるＲＳＬ３の毒性作用を受ける場合に、本明細書に開示される新規な化合物が保護効果を示すかどうかを決定するように設計される。

簡単に述べると、ＧＭ０３６６５細胞（ＣｏｒｉｅｌｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）を９６ウェルプレート（Ｓａｒｓｔｅｄｔ）の１０％ウシ胎仔血清及び１％ペニシリン－ストレプトマイシン（Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）抗生物質ミックスを含有するＤＭＥＭ細胞培養培地に、２×１０⁴／ｍＬ（１００μＬ又は２×１０³細胞／ウェル）に播種した。細胞を５％ＣＯ₂の加湿雰囲気中、３７℃で一晩休止させて、培養プレートに細胞を接着させた。試験化合物をＤＭＳＯ保存液（１０ｍＭ）で調製し、細胞培養培地で連続的に希釈して２倍検量線用溶液を得た。細胞培地を廃棄し、５０μＬの試験化合物溶液又は対照ウェルではビヒクルを含む細胞培地に置き換えた。１５分以内に、１Ｓ，３Ｒ－ＲＳＬ３（ＣＡＳ＃１２１９８１０－１６－８、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）（５ｍＭＤＭＳＯ保存溶液から細胞培養培地で希釈）の２倍検量線用溶液（４μＭ）を添加した。最終反応量は１００μＬであり、反応のＤＭＳＯ終濃度は、０．２％（ｖ／ｖ）より低く全てのウェルで等しく維持した。ＲＳＬ３終濃度は２μＭであり、反応の試験化合物終濃度は１０００ｎＭまでとした。２４時間のインキュベーションの後、細胞生存率をＭＴＴ試験により評価した。アッセイの１時間前に１×ＰＢＳ（ｐＨ＝７．４）中にＭＴＴ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液１ｍｇ／ｍＬを調製し、ＦｉｌｔｒｏｐｕｒＳ０．２フィルター（Ｓａｒｓｔｅｄｔ）で濾過した。試験化合物を含む細胞培地を廃棄し、１００μＬのＭＴＴ溶液を細胞に添加した。これらのプレートを＋３７℃で２時間インキュベートした。その後、ＭＴＴ溶液を除去し、１００μＬのイソプロパノールを添加して沈澱を溶解させた。５７０ｎｍ及び６５０ｎｍでの吸収を、ＨｉｄｅｘＳｅｎｓｅマイクロプレートリーダーを用いて測定した。得られたデータを、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウエアを用いて分析して、下表３に報告したＥＣ₅₀値を計算した。
表３に示したデータは、検討した５種類の新規な化合物（すなわち、化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ及びＮ）全てに、このアッセイで活性があったことを示す。いくつかはバチキノンとほぼ同等であり（恐らくいくつかはやや良好であった）、少数はバチキノンに比べてやや低活性であった。オマベロキソロンは、このアッセイでは不活性であった。まとめると、このアッセイで試験した新規な化合物は全て、ＲＳＬ３の毒性作用に曝された際にフリードライヒ運動失調症線維芽細胞に保護的であることが判明した。

考察－ＢＳＯ及びＲＳＬ３は両方とも、フェロトーシスとして知られる調節された細胞死経路を誘導するためによく使用される。フェロトーシスは、鉄により触媒される酸化ストレス及び脂質の過酸化の連携活性を必要とすると考えられ、フリードライヒ運動失調症、ハンチントン病、パーキンソン病及びアルツハイマー病を含む複数の神経変性疾患の細胞及び動物モデル記載されている。両アッセイにおいて活性のある化合物は、理論上、強力な抗フェロトーシス活性を有するはずである。驚くことに、対照化合物オマベロキソロンは、ＢＳＯアッセイでは抗フェロトーシス活性を示したが、ＲＳＬ３アッセイでは示さなかった。これらのデータは、フェロトーシスの下流機構は試験的障害に基づいて差次的に調節される可能性があり、オマベロキソロンなどのいくつかの化合物は全ての状況で有効であるわけではないことを示唆する。化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ及びＮは、ＢＳＯ又はＲＳＬ３の何れかが誘導刺激として使用された場合にフェロトーシス細胞死を防ぐことができ、これらの化合物がオマベロキソロンと異なっていたことに留意されたい。

実施例２０：ロテノンオキシグラフアッセイ（無傷ＨｅｐＧ２細胞の高解像度呼吸計測(High-resolution respirometry)）
オキシグラフ－２ｋ（Ｏ２ｋ、ＯＲＯＢＯＲＯＳＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ、オーストリア）を無傷細胞の呼吸の測定に使用した。呼吸計測は、追加を行わない高グルコースのダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）で行った。試験は全て３７℃で実施した。
ＨｅｐＧ２細胞（ＡＴＣＣコレクションコードＨＢ－８０６５（商標））は、１０ｃｍ²培養皿の、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）及び１００単位／ｍＬペニシリン及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを添加した高グルコースＤＭＥＭ培地でおよそ９０％の集密度となるまで培養した。呼吸計測アッセイを実施する直前に、細胞をＦＢＳ不含培地で洗浄し、トリプシンで処理し、ＦＢＳ不含の高グルコースＤＭＥＭに再懸濁させた。
Ｏ２ｋチャンバー中の無傷細胞の終密度は０．５・１０⁶／ｍＬであった。呼吸が安定した後、終濃度１μＭの複合体Ｉ阻害剤ロテノンを、複合体Ｉを介した電子束を阻害するために添加した。次に、供試化合物を終濃度１０μＭで添加し、無傷細胞の呼吸数の変化をモニタリングした。呼吸数の増加は、複合体Ｉの迂回が起こっていることを示す。

表４に示したデータは、検討した５種類の新規な試験化合物全てに、このアッセイで活性があったことを示す。バチキノン及びオマベロキソロンはこのアッセイでは不活性であった。まとめると、このアッセイで検討した新規な試験化合物は全て、かなり強い複合体Ｉ迂回活性を示すことが判明した。

実施例２１：Ｎｒｆ－２活性化アッセイ（Ｎｒｆ－２アッセイ）
このアッセイは内部開発したものであり、本明細書に開示される新規な試験化合物Ｎｒｆ－２を活性化し、それによりオマベロキソロンの活性を担うと考えられる機構によって炎症の消散を促進するかどうかを決定するように設計されていた。

簡単に述べれば、ＧＭ０３６６５フリードライヒ運動失調患者線維芽細胞（ＴＣ細胞＋Ｆ）（Ｓａｒｓｔｅｄｔ、ニュームブレヒトドイツ）を１２ウェルプレートにて、１０％ＦＢＳ及び１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐを添加したＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ウォルサム、ＭＡ、ＵＳＡ）細胞培地中、１２×１０⁴細胞／ウェルの密度で増殖させた。細胞を５％ＣＯ₂の加湿雰囲気中、３７℃で一晩休止させて、培養プレートに細胞を接着させた。アッセイを続ける前に、細菌及び真菌の混入がないか検出するために光学顕微鏡によって視覚的検査を行った。検査の後、細胞を、細胞培地に溶解させた（終濃度として１μＭ）試験化合物（反応物中のＤＭＳＯ終濃度を０．２％より低く、全てのウェルで等しく維持するために、試験化合物ＤＭＳＯ保存溶液を細胞培地／ＤＭＳＯで更に希釈した）で２４時間処理した。インキュベーション後、細胞培地を除去し、細胞からの全ＲＮＡを、Ｅ．Ｚ．Ｎ．Ａ．（登録商標）ＴｏｔａｌＲＮＡＫｉｔＩ（ＯｍｅｇａＢｉｏ-ｔｅｋ、ノークロス、ジョージア州、ＵＳＡ）スピンカラムを用いて単離し、第一鎖ｃＤＮＡ合成は、ＨｉｇｈＣａｐａｃｉｔｙｃＤＮＡＰｅｖｅｒｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＫｉｔ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（商標）、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）を用いて、製造者の説明書に従って行った。遺伝子発現のｑＰＣＲ分析は、ＳＹＢＲ（登録商標）ＧｒｅｅｎＭａｓｔｅｒＭｉｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（商標））と合成されたｃＤＮＡ並びにフォワードプライマー及びリバースプライマーを混合することによって行った。プライマーはプライマー－ＢＬＡＳＴツール（Ｙｅｅｔａｌ．，２０１２）を用いて設計し、以下の表５に挙げる。反応は、製造者のプロトコールに従い、Ｂｉｏ－ＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｙｓｔｅｍｓＭＩＣｑＰＣＲＣｙｃｌｅｒにて、及びｕｓｉｎｇｔｈｅ以下の条件：９５℃１０分、［９５℃１５秒、６０℃６０秒］（６０サイクル）、及び９５℃６０秒、次いで７２～９５℃、０．３℃／秒で融解曲線解析を用いて行った。各遺伝子の相対発現レベルを、ΔΔＣｔ法を用いて計算し、ＲＥＥＰ５遺伝子及びＳＮＲＰＤ３遺伝子の発現に対して正規化した。得られたデータを図７にまとめる。

図７に示したデータは、検討した５種類の新規な試験化合物の全てがこのアッセイで不活性であったことを示し、具体的には、Ｎｒｆ－２応答遺伝子を活性化合物してそれにより炎症の消散を促進するとは思われなかった。このアッセイは、文献報告に基づいて予想されたようにオマベロキソロン陽性であった。まとめると、このアッセイで検討した新規な試験化合物は全て、それらの作用機序がオマベロキソロンと異なっていることが判明した。

実施例２２：リポキシゲナーゼ－１５アッセイ（ＬＯ－１５アッセイ）
このアッセイは、Ｈｉｎｍａｎ，Ａ．，Ｈｏｌｓｔ，Ｃ．Ｒ．，Ｌａｔｈａｍ，Ｊ．Ｃ．，Ｂｒｕｅｇｇｅｒ，Ｊ．Ｊ．，Ｕｌａｓ，Ｇ．，ＭｃＣｕｓｋｅｒ，Ｋ．Ｐ．，Ａｍａｇａｔａ，Ａ．，Ｄａｖｉｓ，Ｄ．，Ｈｏｆｆ，Ｋ．Ｇ．，Ｋａｈｎ－Ｋｉｒｂｙ，Ａ．Ｈ．，Ｋｉｍ，Ｖ．，Ｋｏｓａｋａ，Ｙ．，Ｌｅｅ，Ｅ．，Ｍａｌｏｎｅ，Ｓ．Ａ．，Ｍｅｉ，Ｊ．Ｊ．，Ｒｉｃｈａｒｄｓ，Ｓ．Ｊ．，Ｒｉｖｅｒａ，Ｖ．，Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ．，Ｔｒｉｍｍｅｒ，Ｊ．Ｋ．，Ｓｈｒａｄｅｒ，Ｗ．Ｄ．， “ＶｉｔａｍｉｎＥｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅｉｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｒｅｄｏｘｃｏｎｔｒｏｌｏｆ１５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ”，（２０１８）ＰＬｏＳＯＮＥ１３（８）：ｅ０２０１３６９から採用したものである。このアッセイは、本明細書に開示される新規な化合物が１５－リポキシゲナーゼを標的とし、それによりミトコンドリア病に関連する、１５－リポキシゲナーゼにより誘発されるフェロトーシスを阻害するために使用可能であるかどうかを決定するように設計されていた。

簡単に述べると、反応は、Ｃｏｒｎｉｎｇ９６ハーフウェル黒色平底アッセイプレートで行い、１００ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．５中、基質としての終濃度５０μＭのアラキドン酸（ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ）、１：１０（ｖ：ｖ）コール酸ミックス（試験化合物を含有する又は含有しない２％（ｗ：ｖ）コール酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２％（ｖ：ｖ）ＤＭＳＯ）、４０μＭジヒドロローダミン１２３（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１：２００リポキシゲナーゼ－１５酵素（リポキシゲナーゼ阻害剤スクリーニングアッセイキットアイテムＮｏ．７６０７００（ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ）からのダイズ酵素）を含有した。コール酸ミックスは、２％（ｖ：ｖ）ＤＭＳＯに溶解させた２％（ｗ：ｖ）コール酸ナトリウムを含有した。コール酸ミックスは、陽性対照ウェル（１００％酵素活性）に使用する。試験化合物保存溶液は１００％ＤＭＳＯに溶解させたという事実のために、コール酸ミックスは補正を行い（コール酸ナトリウムは水に溶解させた）、試験化合物ＤＭＳＯ保存溶液は、反応物中のＤＭＳＯ終濃度は０．２％より低く、全てのウェルで等しく維持するために、この溶液で更に希釈した。試験化合物を還元状態で維持するためにアッセイバッファー及びＤＭＳＯは脱酸素化した^**。試験化合物の保存溶液はＤＭＳＯで調製した後、コール酸及びＤＭＳＯ終濃度が０．２％に維持されるようにコール酸ミックスでアッセイ終濃度に希釈した。反応は、１００ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．５中に５０μＬの基質及びコール酸ミックスを含有するウェルに、５０μＬの酵素ミックス（１００ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．５中、８０μＭジヒドロローダミン１２３及び１：１００リポキシゲナーゼ－１５酵素）を添加することによって開始し、直線速度は、ＨｉｄｅｘＳｅｎｓｅマイクロプレートリーダーにて４８５／５３５ｎｍの励起／発光を用いて室温で５分間１０秒毎に蛍光を測定することによって評価した。最初の１分を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウエアを用いてＩＣ₅₀値を計算するための完全直線範囲として使用した。初回の実施として、化合物を１００μＭ及び１０μＭ濃度で試験し、１０μＭ化合物の存在下でリポキシゲナーゼ－１５活性がビヒクル対照の５０％を下回った化合物に関してＩＣ₅₀値を求めた。このアッセイの結果を表６に示す。

表６に示したデータは、検討下５種類の新規な試験化合物のうち４種類はＬＯ－１５アッセイにおいて活性があったことを示す。化合物Ｍは最良の結果を示し、それはバチキノンとほぼ同等であった。化合物Ｈ、Ｌ及びＮは活性があったが、バチキノン又は化合物Ｍほど良好ではなかった。化合物Ｅの結果は、ＩＣ５０が決定できなかったので、アッセイの範囲外であった。オマベロキソロン及びイデベノンは、このアッセイでは検討されなかった。要するに、このアッセイで検討した新規な試験化合物の４／５は、ロテノンにより誘発された酸化ストレス及びアポトーシスを受けた際にＨｅｐＧ２細胞に保護的であることが判明した。

ＮＭは有意でない。
^**このアッセイは、各化合物の還元形態の使用を必要とする。よって、このアッセイは、表６に列挙した化合物のそれぞれのヒドロキノン型を用いて行った。

７のデータは次の用に要約することができる。
ａ．化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ及びイデベノンは、複合体Ｉ迂回において活性がある。オマベロキソロン及びバチキノンには活性がない。
ｂ．化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ及びバチキノンは、ＢＯＴＨフェロトーシスアッセイ（ＢＳＯ及びＲＳＬ３アッセイ）において活性がある。イデベノンは、ＢＳＯアッセイでは極めて弱い活性／境界的不活性であり、ＲＳＬ３アッセイでは試験しなかった。オマベロキソロンはＢＳＯアッセイでは活性があるが、ＲＳＬ３アッセイでは完全に不活性である。
ｃ．化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、及びＮはＮｒｆ－２経路を活性化しないが、オマベロキソロンは活性化する。イデベノン及びバチキノンは試験しなかった。
ｄ．化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ及びＮは、バチキノン、オマベロキソロン及びイデベノンの指標化合物とは異なる特性を示し、化合物Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｍ及びＮは、以下の基準：ＢＳＯにより誘発されるフェロトーシスからの保護；ＲＳＬ３により誘発されるフェロトーシスからの保護；及び複合体Ｉ迂回活性の全てを満たす唯一の化合物としてより広範囲の治療活性を示し得る。加えて、少なくとも化合物Ｈ、Ｌ、Ｍ及びＮは、リポキシゲナーゼ１５の有効な阻害剤である。

均等論
本願は、本願に記載の特定の実施形態に関して限定されず、それらは本明細書で提供される発明組成物及び方法の個々の態様の単一の例示として意図される。当業者には明らかであるように、その趣旨及び範囲から逸脱することなく本技術の多くの改変及び変形をなし得る。当業者には以上の説明から、本明細書に列挙されたものの他、本願の範囲内の機能的の等価な方法及び装置が明らかであろう。このような改変及び変形は、添付の特許請求の範囲内にあるものとする。本願は、添付の特許請求の範囲と、そのような特許請求の範囲に権利が与えられるものと均等の全範囲とに関してのみ限定される。本願は特定の方法、試薬、化合物、組成物又は生物系に限定されず、それらは当然のことながら可変であると理解されるべきである。又、本明細書において使用される技術用語は特定の実施形態を説明するためのものにすぎず、限定を意図するものではないと理解されるべきである。
更に、本開示の特徴又は範囲がマーカッシュ群に関して記載される場合、当業者は、本開示は又それによりマーカッシュ群の個々のメンバー又はメンバーのサブグループに関して記載されることを認識するであろう。

当業者に理解されるように、ありとあらゆる目的で、特に記述された説明を提供するということに関して、本明細書に開示される全ての範囲は又、ありとあらゆる可能性のある下位範囲及びその下位範囲の組合せも包含する。列挙された何れの範囲も、同じ範囲が少なくとも二等分、三等分、四等分、五等分、十等分などに分割されることを十分に記載し、可能とすることが容易に認識され得る。限定されない例として、本明細書に述べられる各範囲は、下位の三分の一、中央の三分の一、及び上位の三分の一などに容易に分割され得る。又、当業者に理解されるように、「まで」、「少なくとも」、「より大きい」、「未満」などの全ての用語は列挙された数字を含み、次に上述のように下位範囲に分割可能な範囲を指す。最後に、当業者に理解されるように、範囲は各個のメンバーを含む。よって、例えば、１～３細胞を有する群は、１、２、又は３個の細胞を有する群を指す。同様に、１～５個の細胞を有する群は、１、２、３、４、又は５個の細胞を有する群を指すなどである。

本明細書に参照又は引用される全ての特許、特許出願、仮出願、及び刊行物は、本明細書の明確な教示と一貫性がないものでない限り、全ての図及び表を含め、それらの全内容が本明細書の一部として援用される。
他の実施形態は以下の特許請求の範囲内に示される。

Claims

式Ｅ－Ｆの化合物であって、
式中、
Ｅが２１又は２２：

であり、
Ｆが１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０：

であり、ここで、
Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；
Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）であり；
Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各W間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、ＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）か、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；
各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル若しくはＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；
各Ｒ₈及びＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；
Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；
各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；
ｎは、０～１２の整数であり；且つ
^***はＦに対するEの結合点を示し、^**はＥに対するＦの結合点を示し；
更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀若しくはＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する、化合物、又は、
その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
Ｅが２１であり、Ｆが１３、１４、１９又は２０である、請求項１に記載の化合物。
Ｅが２２であり、Ｆが１３、１４、１９又は２０である、請求項１に記載の化合物。
Ｅが２１であり、Ｆが１５、１６、１７又は１８である、請求項１に記載の化合物。
Ｅが２２であり、Ｆが１５、１６、１７又は１８である、請求項１に記載の化合物。
ＪがＯである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＳである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＮ－Ｒ₁₁である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＯ又はＮ－Ｒ₁₁であり、Ｋは存在しない、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項１０に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項１０に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項９に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項１３に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１、２、又は４に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１、２、又は４に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１、２、又は４に記載の化合物。
ＪがＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１、２、又は４に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＲ₁及びＲ₂が一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する、請求項１、２、又は４に記載の化合物。
Ｅが２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ又は２１Ｆ：

であり、式中、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃；且つＪ”は、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで。Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される、請求項１、３、又は５に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される、請求項１、３、又は５に記載の化合物。
各ＷがＣであり、且つＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦである、請求項２３に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉が一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６又は４７：

であり得る３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成し、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す、請求項１～２４のいずれか一項に記載に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項２８に記載の化合物。
Ｒ₁₁がＨ、メチル又はエチルである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ₂₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ₂₁が独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが０、１、２、３又は４である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
式Ｃ－Ｄの化合物であって、
式中、
Ｃが１１又は１２：

であり、且つＤが１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０：

であり、ここで、
Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；
Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各W間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；
各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し；
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；
Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はベンジルであり；
Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；
各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；
ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり；且つ
^***は、Ｄに対するＣの結合点を示し、且つ^**は、Ｃに対するＤの結合点を示し；
更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀若しくはＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成する、化合物、又は、
又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
Ｃが１１であり、且つＤが１３、１４、１９又は２０である、請求項４９に記載の化合物。
Ｃが１２であり、且つＤが１３、１４、１９又は２０である、請求項４９に記載の化合物。
Ｃが１１であり、且つＤが１５、１６、１７又は１８である、請求項４９に記載の化合物。
Ｃが１２であり、且つＤが１５、１６、１７又は１８である、請求項４９に記載の化合物。
Ｊ’がＯＨである、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｊ’がＳＨである、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｊ’がＮＨ－Ｒ₁₁である、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｊ’がＯＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり、且つＫは存在しない、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項４９～５６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項５８に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項５８に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項５７に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項６１に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項６１に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項４９、５０、又は５２に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項４９、５０、又は５２に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項４９、５０、又は５２に記載の化合物。
Ｊ’がＯＨであり；Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項４９、５０、又は５２に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂は一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する、請求項４９、５０、又は５２に記載の化合物。
Ｃが１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ又は１１Ｆ：

であり、式中、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”がＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である、請求項６８に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される、請求項４９、５１、又は５３に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される、請求項４９、５１、又は５３に記載の化合物。
各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である、請求項７１に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項４９～７２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項７３に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉が一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６及び４７：

から選択される、３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成し、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す、請求項４９～７２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項４９～７５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項７６に記載の化合物。
Ｒ₁₁がＨ、メチル又はエチルである、請求項４９～７７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である、請求項４９～７８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項７９に記載の化合物。
Ｒ₁₉がＨである、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₉が－ＣＨ₃である、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₉が－ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₉が－Ｃ（ＣＨ₃）₃である、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₉が非置換又は置換ベンジル基である、請求項４９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₂₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項４９～８５のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ₂₁が独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である、請求項４９～８６のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが０、１、２、３又は４である、請求項４９～８７のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
化合物が

である請求項４９に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
式Ａ－Ｂの化合物、若しくはその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物、又は式Ａ－Ｈの化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物であって、
式中、
Ａが１、２、３又は４：

であり、
Ｂが５、６、７又は８：

であり、
かつ、Ｈが２５：

であり、ここで、
Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；
Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基、Ｏ又はＳｉであり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；
各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各W間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）か、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；
各Ｘは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｙは独立に、存在しないか、又は式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－の基であり；
各Ｚは独立に、式－（ＣＲ₁₄）－の基であり；
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環又は６員複素環式環を形成し；
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＣ₁－Ｃ₄アルキルであるか；或いはＲ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環又は複素環式環を形成し；
Ｒ₁₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’のそれぞれは独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル、又はＲ₈’及びＲ₉’と一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環であり；
Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₁₅は、Ｈ、Ｃ₁－Ｃ₄アルキル又はＰＧであり、ここで、ＰＧはフェノール保護基であり；
Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ₁₂アルキルであり；
各Ｒ₂₁は独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ₁－Ｃ₄アルキルであり；
ｎは、両端を含んで０～１２の整数であり；
ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ
^***は、Ｂに対する又はＨに対するＡの結合点を示し、且つ^**は、Ａに対するＢの又はＡに対するＨの結合点を示し；
更に但し、（ｉ）式Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、Ｒ₂₀若しくはＲ₂₁の少なくとも１つの基は、少なくとも１個のフッ素原子を含み；且つ／又は（ｉｉ）Ｒ₈及びＲ₉は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環又は複素環式環を形成する、
前記化合物、若しくはその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／又は溶媒和物。
Ａが１又は３であり、且つＢが５又は８である、請求項１０２に記載の化合物。
Ａが２又は４であり、且つＢが５又は８である、請求項１０２に記載の化合物。
Ａが１又は３であり、且つＢが６又は７である、請求項１０２に記載の化合物。
Ａが２又は４であり、且つＢが６又は７である、請求項１０２に記載の化合物。
ＪがＯである、請求項１０２～１０６のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＳである、請求項１０２～１０６のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＮ－Ｒ₁₁である、請求項１０２～１０６のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＯ又はＮ－Ｒ₁₁であり、Ｋは存在しない、請求項１０２～１０６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項１０２～１０９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項１１１に記載の化合物。
Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項１１１に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＯＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＯＣＦ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＤ₃）（ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃））－、－（ＣＨ（ＣＨ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂）－である、請求項１１０に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＤ₃）₂）－、－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－、－（ＣＨ（ＯＣＨ₃））－、－（ＣＤ（ＯＣＤ₃））－、－（ＣＦ（ＯＣＦ₃））－又は－（Ｃ（ＯＣＨ₃）₂）－である、請求項１１４に記載の化合物。
Ｌが－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－である、請求項１１４に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１０２、１０３、又は１０５に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、
－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１０２、１０３、又は１０５に記載の化合物。
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１０２、１０３、又は１０５に記載の化合物。
ＪがＯであり；Ｋ及びＬのそれぞれが独立に、－（ＣＨ₂）－、－（ＣＤ₂）－、－（ＣＨＦ）－、－（ＣＦ₂）－、－（ＣＨ（ＣＨ₃））－、－（ＣＦ（ＣＦ₃））－、－（Ｃ（ＣＨ₃）₂）－又は－（Ｃ（ＣＦ₃）₂）－であり；且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１０２、１０３、又は１０５に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＲ₁及びＲ₂が一緒に５員又は６員炭素環式環又は複素環式環を形成する、請求項１０２、１０３、又は１０５に記載の化合物。
Ａが１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１Ｆ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ又は３Ｆ：

であり、Ｒ₁₆及びＲ₁₇のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃又は－Ｏ（ＣＨ₃）₃であり；且つＪ”がＯ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₈であり、ここで、Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｄ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂又は－ＣＦ₃である、請求項１２１に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、-ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＯＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ－ブチルから選択される、請求項１０２、１０４、又は１０６に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり；且つＷがＣ（炭素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、及び－ＣＨ（ＣＨ₃）₂から選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しないか、又はＨ、Ｄ、メチル及びエチルから選択される、請求項１０２、１０４、又は１０６に記載の化合物。
各ＷがＣ（炭素）であり、且つ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃又は－ＯＣＦ₃である、請求項１２４に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１０２～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１２６に記載の化合物。
Ｒ₈及びＲ₉が一緒に３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６及び４７：

から選択される３員、４員、５員、６員又は７員炭素環式環又は複素環式環を形成し、式中、＃は、炭素環又は複素環と化合物の残りの部分との結合点を示す、請求項１０２～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＨ₃、－ＣＦ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＦ₃、－ＣＨ（ＣＦ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂（ＣＦ₃）、－ＯＣＦ（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣ（ＣＤ₃）₃、－ＯＣ（ＣＦ₃）₃、－Ｃ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－Ｃ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＯＣ（ＣＨ₃）₂（ＣＦ₃）、－ＯＣ（ＣＨ₃）（ＣＦ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、－ＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃、－Ｃ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₃、－Ｃ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－ＯＣＤ₂ＣＤ₂ＣＤ₃、－ＯＣＤ（ＣＤ₂ＣＤ₃）₂、－ＯＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃又は－ＯＣＦ（ＣＦ₂ＣＦ₃）₂である、請求項１０２～１２８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ（ＣＨ₃）₂である、請求項１２９に記載の化合物。
Ｒ₁₁がＨ、メチル又はエチルである、請求項１０２～１３０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂又は－ＯＣ（ＣＨ₃）₃である、請求項１０２～１３１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₂、Ｒ₁₃又はＲ₁₄のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＯＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＯＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＯＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＯＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＯＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１３２に記載の化合物。
Ｒ₁₅がＨである、請求項１０２～１３３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₅が－ＣＨ₃である、請求項１０２～１３４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₅がシリルに基づくフェノール保護基である、請求項１０２～１３３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₅がトリフェニルメチルに基づくフェノール保護基である、請求項１０２～１３３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₁₅が非置換又は置換ベンジル基である、請求項１０２～１３３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ₂₀がＨ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－Ｃ（ＣＨ₃）₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１０２～１３８のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ₂₁が独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＣＤ₃、－ＣＨ₂Ｆ、－ＣＨＦ₂、－ＣＦ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＣＨ（ＣＨ₃）₂、－ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は－Ｃ（ＣＨ₃）₃である、請求項１０２～１３９のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが０、１、２、３又は４である、請求項１０２～１４０のいずれか一項に記載の化合物。
式Ｅ－Ｇの化合物であって、
式中、
Ｅが２１又は２２：

であり、且つＧが２３又は２４：

であり、式中、
Ｊは、Ｏ、Ｓ又はＮ－Ｒ₁₁であり；
Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各W間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）か、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；
各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－、Ｏ又はＳｉの基であり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル若しくはＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；
各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルであるか；又はＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環若しくは複素環式環を形成し；
Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ１₂アルキルであり；
ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；且つ
^***は、Ｇに対するＥの結合点を示し、且つ^**は、Ｅに対するＧの結合点を示す、化合物、又は
その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
Ｅが２１であり、ＪがＯであり、Ｋが－ＣＨ₂－であり、Ｌが－ＣＨ₂－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択される、請求項１４２に記載の化合物。
Ｒ₂₀が結合している炭素のキラル中心がＳである、請求項１４２又は１４３に記載の化合物。
Ｒ₂₀が結合している炭素のキラル中心がＲである、請求項１４２又は１４３に記載の化合物。
各Ｑが－ＣＨ₂－である、請求項１４２～１４５のいずれか一項に記載の化合物。
少なくとも１つのＱがＯであり、且つその他の各Ｑが－ＣＨ₂－である、請求項１４２～１４５のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が式化合物Ｍ－０：

のものであり、式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、ｐ’は両端を含んで１～９の整数であり、且つｐ”は両端を含んで１～９の整数である、請求項１４７に記載の化合物。
化合物が、

である請求項１４７又は１４８に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
式Ｃ－Ｇの化合物であって、
式中、
Ｃが１１又は１２：

であり、且つＧが２３又は２４：

であり、式中、
Ｊ’は、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ－Ｒ₁₁であり；
Ｋは、存在しないか、又は－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
Ｌは、－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－であり；
各Ｗは独立に、Ｃ（炭素）又はＮ（窒素）であり、ここで、

の各使用に関して、各W間の結合は、一重結合又は二重結合であってよく、更に但し、一重結合の場合には、各Ｃ（炭素）原子は、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆又はＲ₇の１つに加えてそれに結合している水素原子を有し、且つ、いずれの場合にも、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル及びＣ₁－Ｃ₆アルコキシから選択され、且つＷがＮ（窒素）である場合には、それに結合しているＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のそれぞれは独立に、存在しない（

が二重結合である場合）か、又はＨ、Ｄ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルから選択され（

が一重結合である場合）；
各Ｑは独立に、式－（ＣＲ₁₂Ｒ₁₃）－、Ｏ又はＳｉの基であり、但し、各Ｏ及び各Ｓｉは、Ｏ又はＳに直接結合しておらず；
Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル若しくはＣ₁－Ｃ₆アルコキシであるか；或いはＲ₁及びＲ₂は一緒に５員炭素環、５員複素環式環、５員芳香族環若しくは複素芳香環、又は６員複素環式環を形成し；
各Ｒ₈’、Ｒ₉’及びＲ₁₀’は独立に、Ｃ₁－Ｃ₄アルキルであるか；或いはＲ₈’及びＲ₉’は一緒に３員、４員、５員、６員若しくは７員炭素環式環又は複素環式環を形成し；
Ｒ₁₁は、Ｈ、Ｄ又はＣ₁－Ｃ₆アルキルであり；
Ｒ₁₂及びＲ₁₃のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ₁－Ｃ₆アルキル又はＣ₁－Ｃ₆アルコキシであり；
Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｄ、Ｆ又はＣ₁－Ｃ１₂アルキルであり；
ｐは、両端を含んで０～２０の整数であり；及び
^***は、Ｇに対するＥの結合点を示し、且つ^**は、Ｅに対するＧの結合点を示す、化合物、又は
その薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
Ｃが１１であり、Ｊ’がＯＨであり、Ｒ₁₉がＨであり、Ｋが－ＣＨ₂－であり、Ｌが－ＣＨ₂－であり、且つＲ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃及び－ＯＣＦ₃から選択される、請求項１５０に記載の化合物。
Ｒ₂₀が結合している炭素のキラル中心がＳ配置である、請求項１５０又は１５１に記載の化合物。
Ｒ₂₀が結合している炭素のキラル中心がＲ配置である、請求項１５０又は１５１に記載の化合物。
各Ｑが－ＣＨ₂－である、請求項１５０～１５３のいずれか一項に記載の化合物。
少なくとも１つのＱがＯであり、且つその他の各Ｑが－ＣＨ₂－である、請求項１５０～１５３のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が式化合物Ｍ－３：

のものであり、式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃のそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ₃、－ＯＣＨ₃、－ＣＨ₂ＣＨ₃、－ＯＣＨ₂ＣＨ₃、又は－ＯＣＦ₃であり、ｐ’は、両端を含んで１～９の整数であり、且つｐ”は、両端を含んで１～９の整数である、請求項１５５に記載の化合物。
化合物が

である、請求項１５５又は１５６に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
少なくとも１個のキラル中心、少なくとも１個のヒドロキシル基及び少なくとも１個のケイ素原子を含む脂肪族テール基が共有結合されている置換キノン又はヒドロキノンヘッド基を含む化合物。
必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症又はフラタキシンレベル若しくは活性の低下の徴候若しくは症状を治療又は予防するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
前記対象が正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルの低下を示す、請求項１５９に記載の方法。
前記化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１５９又は１６０に記載の方法。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１５９～１６１のいずれか一項に記載の方法。
前記対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断されている、請求項１５９～１６２のいずれか一項に記載の方法。
前記フリードライヒ運動失調症が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害のうち１以上を含む、請求項１６３に記載の方法。
前記対象がヒトである、請求項１５９～１６４のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される、請求項１５９～１６５のいずれか一項に記載の方法。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてミトコンドリア鉄を低減するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
前記哺乳動物対象は正常な対照対象と比較してフラタキシン発現が低下している、請求項１６７に記載の方法。
前記化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１６７又は１６８に記載の方法。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１６７～１６９のいずれか一項に記載の方法。
前記対象がフリードライヒ運動失調症と診断されている、請求項１６７～１７０のいずれか一項に記載の方法。
前記フリードライヒ運動失調症が筋力低下、協調失調、運動制御障害、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害のうち１以上を含む、請求項１７１に記載の方法。
前記対象がヒトである、請求項１６７～１７２のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される、請求項１６７～１７３のいずれか一項に記載の方法。
必要とする対象において複合体Ｉ欠乏症を治療するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
前記化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１７５に記載の方法。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１７５又は１７６に記載の方法。
前記対象がフリードライヒ運動失調症を有すると診断されている、請求項１７５～１７７のいずれか一項に記載の方法。
前記フリードライヒ運動失調症が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害のうち１以上を含む、請求項１７８に記載の方法。
前記対象がヒトである、請求項１７５～１７９のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される、請求項１７５～１８０のいずれか一項に記載の方法。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
前記化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１８２に記載の方法。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１８２又は１８３に記載の方法。
前記フリードライヒ運動失調症が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害のうち１以上を含む、請求項１８２～１８４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象がヒトである、請求項１８２～１８５のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される、請求項１８２～１８６のいずれか一項に記載の方法。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを軽減又は阻害するための方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
前記化合物が６週間以上毎日投与される、請求項１８８に記載の方法。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される、請求項１８８又は１８９に記載の方法。
前記フリードライヒ運動失調症が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害のうち１以上を含む、請求項１８８～１９０のいずれか一項に記載の方法。
前記対象がヒトである、請求項１８８～１９１のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が経口投与、局所投与、鼻腔内投与、全身投与、静脈内投与、皮下投与、腹膜内投与、皮内投与、眼内投与、眼科投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、イオン導入投与、経粘膜投与、硝子体内投与、又は筋肉内投与される、請求項１８８～１９２のいずれか一項に記載の方法。
必要とする対象におけるフリードライヒ運動失調症の治療又は予防において使用するための、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
前記化合物がフリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効である、請求項１９４に記載の化合物。
前記化合物がフリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象におけるフラタキシンレベルの低下を阻害するために有効である、請求項１９４に記載の化合物。
前記化合物が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である、請求項１９４～１９６のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項１９４～１９７のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項１９４～１９８のいずれか一項に記載の化合物。
必要とする対象におけるフラタキシン発現レベルの増大において使用するための、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
前記化合物が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２００に記載の化合物。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２００又は２０１に記載の化合物。
必要とする対象における複合体Ｉ欠乏症の治療において使用するための、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
前記化合物が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２０３に記載の化合物。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２０３又は２０４に記載の化合物。
前記化合物がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である、請求項２０３～２０５に記載の化合物。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象におけるリポキシゲナーゼ－１５活性の低減又は阻害において使用するための、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
前記化合物が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２０７に記載の化合物。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２０７又は２０８のいずれか一項に記載の化合物。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象におけるフェロトーシスの軽減又は阻害において使用するための、請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物。
前記化合物が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１０に記載の化合物。
前記化合物が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１０又は２１１のいずれか一項に記載の化合物。
必要とする対象においてフリードライヒ運動失調症を治療又は予防するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物は、治療上有効な量の請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む、使用。
前記薬剤がフリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルを増大させる又は維持するために有効である、請求項２１３に記載の使用。
前記薬剤がフリードライヒ運動失調症を有する疑いのある対象においてフラタキシンレベルの低下を阻害するために有効である、請求項２１３に記載の使用。
前記薬剤が筋力低下、協調失調、視覚障害、聴覚障害、不明瞭言語、脊柱側湾症、糖尿病、及び心臓障害からなる群から選択されるフリードライヒ運動失調症の１以上の症状を治療するために有効である、請求項２１３～２１５のいずれか一項に記載の使用。
前記薬剤が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１３～２１６のいずれか一項に記載の化合物。
前記薬剤が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１３～２１７のいずれか一項に記載の化合物。
哺乳動物対象において正常な対照対象と比較してフラタキシン発現レベルを増大させるための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物は、治療上有効な量の請求項１～１５８のいずれか一項に記載の、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む、使用。
前記薬剤が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１９に記載の使用。
前記薬剤が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２１９又は２２０に記載の使用。
前記薬剤がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象においてフラタキシンレベルを増大させるために有効である、請求項２１９～２２１のいずれか一項に記載の使用。
哺乳動物対象において正常な対照対象と比較して複合体Ｉ欠乏症を治療するための薬剤の調製における組成物の使用であって、前記組成物は、治療上有効な量の請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む、使用。
前記薬剤が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２２３に記載の使用。
前記薬剤が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２２３又は２２４に記載の使用。
前記薬剤がフリードライヒ運動失調症を有すると診断された対象の組織において細胞内アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを増大させるために有効である、請求項２２３～２２５のいずれか一項に記載の使用。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてリポキシゲナーゼ－１５活性を低減又は阻害するための薬剤の調製における組成物の使用であって、治療上有効な量の請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む、使用。
前記薬剤が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２２７に記載の使用。
前記薬剤が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２２７又は２２８に記載の使用。
フリードライヒ運動失調症を有する又は有する疑いのある哺乳動物対象においてフェロトーシスを軽減又は阻害するための薬剤の調製における組成物の使用であって、治療上有効な量の請求項１～１５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学上許容される塩、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、水和物、及び／若しくは溶媒和物を含む、使用。
前記薬剤が６週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２３０に記載の使用。
前記薬剤が１２週間以上毎日投与される場合に有効である、請求項２３０又は２３１に記載の使用。