JP2021505535A5 - - Google Patents

Claims (37)

1. 処置を必要とする患者において、中央部を含む糖尿病黄斑浮腫のない、中等度から重度の非増殖性糖尿病網膜症を処置する方法で使用するための、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子を含む医薬組成物であって、
   前記方法は、患者の眼に、前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の約２．０ｍｇを約月に１回で５回の用量、それに続き前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の約２．０ｍｇを約８週間ごとに１回またはそれ以上の二次用量で投与することを含む、
   前記医薬組成物。
2. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子は、（１）ＶＥＧＦＲ１のイムノグロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２および（２）ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および（３）多量体化構成要素を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 糖尿病網膜症重症度スケール（ＤＲＳＳ）における少なくとも２ステップの低減をもたらす、請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 糖尿病網膜症重症度スケール（ＤＲＳＳ）における少なくとも３ステップの低減をもたらす、請求項１または２に記載の医薬組成物。
5. 患者は：
   （ｉ）糖尿病を有する；
   （ｉｉ）約８．５のヘモグロビンＡ１ｃを有する；
   （ｉｉｉ）約８２の、早期処置糖尿病網膜症研究（ＥＴＤＲＳ）の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）スコアを有する；
   （ｉｖ）約２４７μｍの中心網膜厚を有する；
   （ｖ）４７または５３の糖尿病網膜症重症度スコアを有する；および／または
   （ｖｉ）年齢約５６歳である、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
6. 患者は、少なくとも約２４週間について治療を受ける、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. 患者は、少なくとも約５２週間について治療を受ける、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. 患者は、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子を少なくとも２４週間について投与され：（ｉ）少なくとも約１．９文字の最高矯正視力における改善；
   （ｉｉ）４文字を超える最高矯正視力における低減を経験しない；
   （ｉｉｉ）糖尿病黄斑浮腫を発症しない；
   （ｉｖ）視力を脅かす合併症を経験しない；
   （ｖ）前眼部血管新生を発症しない；
   および
   （ｖｉ）約１９μｍの中心網膜厚における低減を経験する、
   の１つまたはそれ以上を達成する、
   請求項１に記載の医薬組成物。
9. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子はアフリベルセプトである、請求項１に記載の医薬組成物。
10. アフリベリセプトは、硝子体内注射によって患者の眼に投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
11. アフリベリセプト、ヒスチジン緩衝液、糖および界面活性剤を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. アフリベリセプトを約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子はコンベルセプトである、請求項１に記載の医薬組成物。
14. コンベルセプト、クエン酸緩衝液、ショ糖、ポリソルベートおよびアルギニンを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. コンベルセプトを約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 患者はヒトである、請求項９に記載の医薬組成物。
17. 処置を必要とする患者において糖尿病網膜症を処置する方法で使用するための、ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子を含む医薬組成物であって、
    前記方法は、患者の眼に、
    （ｉ）前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の、約２．０ｍｇの初回用量；
    （ｉｉ）前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の、前記初回用量の1カ月後の、約２．０ｍｇの二次用量；
    （ｉｉｉ）前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の、前記二次用量の１か月後の、約２．０ｍｇの三次用量；
    （ｉｖ）前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の、前記三次用量の８週間後の、約２．０ｍｇの四次用量；そして
    （ｖ）前記ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子の、前記四次用量の開始後１６週間ごとの、約２．０ｍｇの１回またはそれ以上の用量
    を投与することを含む、
    前記医薬組成物。
18. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子は、硝子体内注射によって投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子は、
    （１）配列番号２のアミノ酸２７から１２９を含むＶＥＧＦＲ１構成要素；
    （２）配列番号２のアミノ酸１３０〜２３１を含むＶＥＧＦＲ２構成要素；および
    （３）配列番号２のアミノ酸２３２〜４５７を含む多量体化構成要素
    を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子はアフリベルセプトである、請求項１８に記載の医薬組成物。
21. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子は、
    （１）ＶＥＧＦＲ１のイムノグロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２；
    （２）ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３；および
    （３）多量体化構成要素
    を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
22. ＶＥＧＦ受容体ベースのキメラ分子はコンベルセプトである、請求項１８に記載の医薬組成物。
23. 糖尿病網膜症は非増殖性糖尿病網膜症である、請求項２１に記載の医薬組成物。
24. 糖尿病網膜症は、中等度から重度の非増殖性糖尿病網膜症である、請求項２１に記載の医薬組成物。
25. 糖尿病網膜症は、４７または５３の糖尿病網膜症重症度スケールレベルにより特徴づけられる非増殖性糖尿病網膜症である、請求項２１に記載の医薬組成物。
26. 患者は、糖尿病黄斑浮腫または中央部を含む糖尿病黄斑浮腫に罹患していない、請求項２１に記載の医薬組成物。
27. 患者は、６９以上のベースライン最高矯正視力（ＢＣＶＡ）ＥＴＤＲＳ文字スコアを有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
28. 患者の視力は、２０／４０のスネレン視力またはこれより良好であることによって特徴付けられる、請求項２１に記載の医薬組成物。
29. 患者はヒトである、請求項２１に記載の医薬組成物。
30. 患者は、１８歳以上のヒトである。請求項２１に記載の医薬組成物。
31. 患者は：
    ・網膜血管新生；
    ・前眼部血管新生（ＡＳＮＶ）；
    ・硝子体出血；および／または
    ・牽引性網膜剥離
    に罹患していない、請求項２１に記載の医薬組成物。
32. 患者は、増殖性糖尿病網膜症に罹患している、請求項２１の医薬組成物。
33. １０ｍＭリン酸ナトリウム、４０ｍＭ塩化ナトリウム、０．０３％ポリソルベート２０、および５％ショ糖、ｐＨ６．２中に、アフリベリセプトを４０ｍｇ／ｍＬ含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
34. 約５０ｍＬの医薬組成物が投与される、請求項３３に記載の医薬組成物。
35. ３０ゲージ、０．５インチ注射針を備えるシリンジを用いる硝子体内注射で投与される、請求項３４に記載の医薬組成物。
36. アフリベリセプトを４０ｍｇ／ｍＬ、ヒスチジン緩衝液、糖および界面活性剤を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
37. クエン酸、ショ糖、アルギニンおよびポリソルベート２０を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。