JP2019535763A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. ヒト前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）内でエピトープを標的とする三重特異性タンパク質であって、前記三重特異性タンパク質は、
   （ａ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含む単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である第１のドメイン（Ａ）；
   （ｂ）ヒト血清アルブミンタンパク質に特異的に結合する、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４のアミノ酸配列を含む単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である第２のドメイン（Ｂ）；および
   （ｃ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、および相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む、ＰＳＭＡに特異的に結合するｓｄＡｂである第３のドメイン（Ｃ）を含み、ここで、ＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１１４のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤＮＯ：１２６のアミノ酸配列を含み、および、ＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１２４のアミノ酸配列を含み、
   ここで、第１、第２、および第３のドメインは、Ｈ _２ Ｎ−（Ｃ）−（Ｂ）−（Ａ）−ＣＯＯＨの順序で、またはＨ _２ Ｎ−（Ｃ）−Ｌ１−（Ｂ）−Ｌ２−（Ａ）−ＣＯＯＨの順序でリンカーＬ１とＬ２によって、結合され、および、ヒトＰＳＭＡは前立腺組織で発現された１００ｋＤのＩＩ型膜糖タンパク質である、
   三重特異性タンパク質。
2. 第１のドメインはヒト化されるか、またはヒトである、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
3. 第３のドメインは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０の配列を含む、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
4. リンカーＬ１とＬ２は各々、（ＧＳ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）、（ＧＧＳ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）、（ＧＧＧＳ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）、（ＧＧＳＧ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）、（ＧＧＳＧＧ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）、または、（ＧＧＧＧＳ） _ｎ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５８）から独立して選択され、ここで、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
5. 前記三重特異性タンパク質は、約８０ｋＤａ未満である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
6. 前記三重特異性タンパク質は、約５０−約７５ｋＤａである、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
7. 前記三重特異性タンパク質は、約６０ｋＤａ未満である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
8. 前記三重特異性タンパク質は、少なくとも約５０時間の消失半減期を有する、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
9. 前記三重特異性タンパク質は、少なくとも約１００時間の消失半減期を有する、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
10. 前記三重特異性タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７の配列を含み、ヒトＰＳＭＡは前立腺組織で発現された１００ｋＤのＩＩ型膜糖タンパク質である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
11. （ｉ）請求項１−１０のいずれか１項に記載の三重特異性タンパク質、および（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
12. （ｉ）請求項１−１０のいずれか１項に記載の三重特異性タンパク質、および（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体を含む、被験体の前立腺癌の処置で使用するための医薬組成物。