JP2018193349A - Orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate - Google Patents
Orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018193349A JP2018193349A JP2017100251A JP2017100251A JP2018193349A JP 2018193349 A JP2018193349 A JP 2018193349A JP 2017100251 A JP2017100251 A JP 2017100251A JP 2017100251 A JP2017100251 A JP 2017100251A JP 2018193349 A JP2018193349 A JP 2018193349A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mass
- orally disintegrating
- disintegrating tablet
- lanthanum carbonate
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、炭酸ランタンを含む口腔内崩壊錠に関する。より詳細には、より炭酸ランタン水和物の含有率の高い口腔内崩壊錠に関する。 The present invention relates to an orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate. More specifically, the present invention relates to an orally disintegrating tablet having a higher content of lanthanum carbonate hydrate.
慢性腎不全や慢性腎疾患などの患者では、腎機能の低下によりリンの排泄機能が低下することにより、高リン血症がしばしば見られる。透析治療を受けている末期段階の腎臓疾患（ＥＳＲＤ）の患者では、その頻度は非常に高いものとなっている。高リン血症では異所性石灰化、二次性副甲状腺機能亢進症、骨強度低下などの重篤な問題が生じるため、その治療にはリン吸着剤が用いられている。 In patients with chronic renal failure and chronic kidney disease, hyperphosphatemia is often seen due to a decrease in phosphorus excretion due to a decrease in renal function. The frequency is very high in patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing dialysis treatment. Since hyperphosphatemia causes serious problems such as ectopic calcification, secondary hyperparathyroidism, and decreased bone strength, phosphorus adsorbents are used for the treatment.
炭酸ランタンは、消化管において、食事から摂取されるリン酸と結合し、難溶性のリン酸ランタンを生成し、消化管を通過して排泄されるため、リンの血中への取り込みを抑制することができ、さらに生体吸収性が低いため、より安全なリン吸着剤として使用されている。炭酸ランタンを用いた高リン血症用の治療薬としては、チュアブル製剤が特許文献１および２に記載され、ホスレノール（登録商標）チュアブル錠として上市されている。しかしながら、このチュアブル製剤は、副作用等の懸念から十分に噛み砕くことを推奨しており、咀嚼することが困難な患者や、チュアブル製剤が苦手な患者に対応できないという問題がある。 Lanthanum carbonate binds to phosphate ingested in the digestive tract to form poorly soluble lanthanum phosphate, which is excreted through the digestive tract and suppresses the uptake of phosphorus into the blood. Furthermore, it is used as a safer phosphorus adsorbent because of its low bioabsorbability. As therapeutic agents for hyperphosphatemia using lanthanum carbonate, chewable preparations are described in Patent Documents 1 and 2, and are marketed as Phoslenol (registered trademark) chewable tablets. However, it is recommended that this chewable preparation is sufficiently chewed because of concerns such as side effects, and there is a problem that it is difficult to handle patients who are difficult to chew and patients who are not good at chewable preparations.
また、咀嚼する必要のない製剤として、カプセル製剤および粉末製剤が特許文献３に記載され、粉末製剤が、ホスレノール（登録商標）顆粒として上市されている。特許文献３には、カプセル製剤や粉末製剤について水なしに服用できるとの記載があるが、カプセル製剤では、カプセルの苦手な患者では使用し難く、また一般的には水がないと服用し難いという問題があり、粉末製剤についても一般には水なしでは服用し難く、水なしで服用した場合には特に、口腔内に残り、嚥下し難いという問題がある。したがって、これらの問題を解消することのできる他の投与形態の開発が求められている。 As preparations that do not require chewing, capsule preparations and powder preparations are described in Patent Document 3, and powder preparations are marketed as Phoslenol (registered trademark) granules. Patent Document 3 describes that capsule preparations and powder preparations can be taken without water. However, capsule preparations are difficult to use for patients who are not good at capsules, and are generally difficult to take without water. The powder formulation is generally difficult to take without water, and particularly when taken without water, it remains in the oral cavity and is difficult to swallow. Accordingly, there is a need for the development of other dosage forms that can eliminate these problems.
一方、水なしで服用できる剤形としては、口腔内で唾液により速やかに崩壊する口腔内崩壊錠が知られている。この口腔内崩壊錠は、炭酸ランタン水和物またはその薬学的に許容される塩の含量が７０〜９０質量％で規定されている（特許文献４参照）。 On the other hand, as a dosage form that can be taken without water, an orally disintegrating tablet that rapidly disintegrates with saliva in the oral cavity is known. In this orally disintegrating tablet, the content of lanthanum carbonate hydrate or a pharmaceutically acceptable salt thereof is defined as 70 to 90% by mass (see Patent Document 4).
そこで、本発明は、より炭酸ランタン水和物の含有率の高い口腔内崩壊錠を提供することを課題とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide an orally disintegrating tablet having a higher content of lanthanum carbonate hydrate.
本発明は、
［１］炭酸ランタン八水和物を錠剤全体の質量に対して９０．０質量％超、好ましくは９０．５質量％以上含有する口腔内崩壊錠、および
［２］乾式造粒法により炭酸ランタン八水和物およびタルクを含む造粒物を製造する工程を含む上記［１］記載の口腔内崩壊錠の製造方法
に関する。
The present invention
[1] An orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate octahydrate in excess of 90.0% by mass, preferably 90.5% by mass or more based on the total mass of the tablet, and [2] lanthanum carbonate by dry granulation It is related with the manufacturing method of the orally disintegrating tablet of the said [1] description including the process of manufacturing the granulated material containing an octahydrate and a talc.
本発明によれば、炭酸ランタン八水和物を錠剤全体の質量に対して９０．０質量％を超えて含有させることにより、より炭酸ランタン水和物の含有率の高い口腔内崩壊錠を得ることができる。 According to the present invention, an orally disintegrating tablet with a higher content of lanthanum carbonate hydrate is obtained by containing lanthanum carbonate octahydrate in an amount exceeding 90.0% by mass based on the total mass of the tablet. be able to.
本発明における一実施態様は、炭酸ランタン八水和物を錠剤全体の質量に対して９０．０質量％超含有する口腔内崩壊錠に関する。 One embodiment of the present invention relates to an orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate octahydrate in an amount of more than 90.0% by mass based on the total mass of the tablet.
口腔内崩壊錠における炭酸ランタン八水和物の含有量は、９０．０質量％超であり、９０．５質量％以上が好ましい。炭酸ランタン八水和物の含有量が、９０．０質量％以下であると、炭酸ランタンの錠剤中の含有率が低下し、錠剤自体が大きくなり服用しにくくなる。また、口腔内崩壊錠における炭酸ランタン八水和物の含有量は、９３．０質量％以下が好ましく、９２．０質量％以下がより好ましい。炭酸ランタン八水和物の含有量が、９３．０質量％を超えると、口腔内崩壊錠に必要な他の成分の含有量を確保できず、口腔内崩壊錠として必要な崩壊性などの特性を満たすことができなくなる傾向がある。 The content of lanthanum carbonate octahydrate in the orally disintegrating tablet is more than 90.0 mass%, preferably 90.5 mass% or more. When the content of lanthanum carbonate octahydrate is 90.0% by mass or less, the content of lanthanum carbonate in the tablet decreases, and the tablet itself becomes large and difficult to take. In addition, the content of lanthanum carbonate octahydrate in the orally disintegrating tablet is preferably 93.0% by mass or less, and more preferably 92.0% by mass or less. When the content of lanthanum carbonate octahydrate exceeds 93.0% by mass, the content of other components necessary for the orally disintegrating tablet cannot be ensured, and characteristics such as disintegration necessary for the orally disintegrating tablet are obtained. There is a tendency to become unable to satisfy.
本発明の口腔内崩壊錠には、賦形剤、崩壊剤、結合剤、甘味剤、香料、流動化剤、滑沢剤など、この分野で通常使用される添加剤を含むことができる。 The orally disintegrating tablet of the present invention can contain additives usually used in this field, such as excipients, disintegrants, binders, sweeteners, fragrances, fluidizing agents, lubricants and the like.
賦形剤は、特に限定されるものではなく、例えばセルロース類（結晶セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）など）およびその誘導体、デンプン（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分α化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチなど）およびその誘導体、糖（ブドウ糖、乳糖、白糖、精製白糖、粉糖、トレハロース、デキストラン、デキストリンなど）、糖アルコール（Ｄ−マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなど）、グリセリン脂肪酸エステル、無機粉体（メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト）、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩が挙げられる。中でも口腔内崩壊錠の硬度を良好なものとする点からＤ−マンニトールなどの糖アルコールが好ましい。賦形剤は、単独で使用してもよく、２種以上混合して用いてもよい。 The excipient is not particularly limited, and examples thereof include celluloses (crystalline cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose (hypromellose) and the like) and derivatives thereof, starch (corn starch, Potato starch, wheat starch, rice starch, partially pregelatinized starch, hydroxypropyl starch, and derivatives thereof, sugar (glucose, lactose, sucrose, purified sucrose, powdered sugar, trehalose, dextran, dextrin, etc.), sugar alcohol (D- Mannitol, xylitol, sorbitol, erythritol, etc.), glycerin fatty acid ester, inorganic powder (magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite), anhydrous calcium phosphate Um, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, calcium hydrogen hydrate phosphoric acid, inorganic salts such as sodium hydrogen carbonate. Among these, sugar alcohols such as D-mannitol are preferable from the viewpoint of improving the hardness of the orally disintegrating tablet. An excipient | filler may be used independently and may be used in mixture of 2 or more types.
賦形剤の使用量は、用いる賦形剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、通常、口腔内崩壊錠において、０．５〜５質量％が好ましく、１〜３質量％がより好ましい。賦形剤の使用量が１０質量％以上であると、錠剤が大型になり、取り扱いが難しくなる傾向がある。 The amount of excipient used varies depending on the type of excipient used and is not particularly limited, but is usually 0.5 to 5% by mass, preferably 1 to 3% by mass in the orally disintegrating tablet. % Is more preferable. When the amount of the excipient used is 10% by mass or more, the tablet tends to be large and difficult to handle.
崩壊剤は、Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤とＳｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤に大別される。Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤は、接触角が小さいため水の浸潤速度が速く、崩壊剤が有する空隙全体に水を取り込むという性質を有する。この水濡れがよい性質により、錠剤内へ水が瞬時に浸透し、その力で粒子間の結合力を壊して錠剤中の組成物を水中に分散させる。一方、Ｓｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤は、崩壊剤自体は水に不溶であるが崩壊剤が有する空隙よりも大量の水を取り込んで膨潤し、その膨潤力で錠剤を破壊するという性質を有する。 Disintegrants are roughly classified into Wicking type disintegrants and Welling type disintegrants. The Wicking type disintegrant has a property that the infiltration rate of water is high because the contact angle is small, and water is taken into the entire voids of the disintegrant. Due to this good wettability, water penetrates instantly into the tablet, and the force breaks the bonding force between the particles and disperses the composition in the tablet in water. On the other hand, the disintegrating agent of the Welling type has the property that the disintegrating agent itself is insoluble in water, but swells by taking in a larger amount of water than the voids of the disintegrating agent and breaks the tablet by its swelling power.
Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤は、特に限定されるものではなく、例えば、カルメロース、カルメロースナトリウム、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、酢酸フタル酸セルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α化デンプン、部分α化デンプンが挙げられる。なかでもカルメロースが好ましい。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。 The Wicking type disintegrant is not particularly limited. For example, carmellose, carmellose sodium, crystalline cellulose / carmellose sodium, cellulose acetate phthalate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, pregelatinized starch And partially pregelatinized starch. Of these, carmellose is preferable. These may be used alone or in combination of two or more.
Ｓｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤は、特に限定されるものではないが、例えば、ヒドロキシプロピルスターチ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンが挙げられる。中でもクロスポビドンが好ましい。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。 The swelling type disintegrant is not particularly limited, and examples thereof include hydroxypropyl starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethyl starch, carmellose calcium, croscarmellose, croscarmellose sodium, and crospovidone. It is done. Of these, crospovidone is preferred. These may be used alone or in combination of two or more.
Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤とＳｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤とはいずれかのみを使用してもよいが、崩壊時間短縮の点から併用することが好ましい。Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤およびＳｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤の総含量としては、特に限定されず、例えば、口腔内崩壊錠において、１〜９質量％、好ましくは３〜６質量％である。Ｗｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤とＳｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤との質量比は特に限定されるものではなく、組み合わせにより種々の比率で使用することができるが、好ましくはＷｉｃｋｉｎｇタイプの崩壊剤：Ｓｗｅｌｌｉｎｇタイプの崩壊剤＝１：５〜３：１である。 Only one of the Wicking type disintegrant and the Welling type disintegrant may be used, but it is preferable to use in combination from the viewpoint of shortening the disintegration time. The total content of the Wicking type disintegrant and the Welling type disintegrant is not particularly limited, and for example, in the orally disintegrating tablet, it is 1 to 9% by mass, preferably 3 to 6% by mass. The mass ratio of the Wicking type disintegrant and the Welling type disintegrant is not particularly limited, and can be used in various ratios depending on the combination, but preferably the Wicking type disintegrant: the Welling type disintegrant. = 1: 5 to 3: 1.
結合剤としては、特に限定されるものではないが、例えば、結晶セルロース、粉末セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ゼラチン、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、キサンタンガム、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、部分けん化ポリビニルアルコール、プルラン、部分α化デンプンが挙げられる。中でも結晶セルロースが好ましい。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。 The binder is not particularly limited, for example, crystalline cellulose, powdered cellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hypromellose, gelatin, agar, alginic acid, sodium alginate, dextrin, xanthan gum, gum arabic powder, Examples include polyvinylpyrrolidone, partially saponified polyvinyl alcohol, pullulan, and partially pregelatinized starch. Of these, crystalline cellulose is preferred. These may be used alone or in combination of two or more.
結合剤を使用する場合の口腔内崩壊錠中の含有量は、用いる賦形剤の種類などによって当業者が適宜設定することができる。通常、結合剤の含有量は、口腔内崩壊錠において、１〜５質量％が好ましく、１〜３質量％がより好ましい。結合剤の含有量が多過ぎると、崩壊時間の延長を招く傾向があり、少なすぎると、錠剤硬度の低下を招く傾向がある。 The content in the orally disintegrating tablet when a binder is used can be appropriately set by those skilled in the art depending on the type of excipient used. Usually, 1-5 mass% is preferable in an orally disintegrating tablet, and, as for content of a binder, 1-3 mass% is more preferable. If the binder content is too large, the disintegration time tends to be prolonged, and if too small, the tablet hardness tends to be lowered.
甘味剤としては、特に限定されるものではないが、例えば、アスパルテーム、ステビア、糖類、糖アルコール、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、アセスルファムカリウム、スクラロースが挙げられる。中でもアスパルテーム、スクラロース、アセスルファムカリウムが好ましい。これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。 The sweetening agent is not particularly limited, and examples thereof include aspartame, stevia, sugar, sugar alcohol, saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizin, thaumatin, acesulfame potassium, and sucralose. Of these, aspartame, sucralose, and acesulfame potassium are preferred. These may be used alone or in combination of two or more.
甘味剤の使用量は、用いる甘味剤の種類に応じて当業者が適宜設定することができる。 The amount of the sweetener used can be appropriately set by those skilled in the art depending on the type of sweetener used.
滑沢剤としては、特に限定されるものではないが、タルクや、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸などの脂肪酸および／または脂肪酸誘導体が挙げられる。脂肪酸誘導体としては、例えば、上記脂肪酸と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩や、ショ糖またはフマル酸とのエステル、水素付加物である硬化油、部分硬化油などであり、具体的には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、硬化油などが挙げられる。これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。タルクと、脂肪酸および／または脂肪酸誘導体を併用することが好ましい。 The lubricant is not particularly limited, and examples thereof include fatty acids and / or fatty acid derivatives such as talc, stearic acid, palmitic acid, and oleic acid. Examples of fatty acid derivatives include salts of the above fatty acids with alkali metals or alkaline earth metals, esters of sucrose or fumaric acid, hydrogenated hardened oils, partially hardened oils, and the like. Examples thereof include magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, sodium stearyl fumarate, hydrogenated oil and the like. These may be used alone or in combination of two or more. It is preferable to use talc in combination with a fatty acid and / or a fatty acid derivative.
タルクと、脂肪酸および／または脂肪酸誘導体を併用する場合における、口腔内崩壊錠におけるタルクの含有量は、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、０．８質量％以上がさらに好ましい。タルクの含有量が０．１質量％未満であると、乾式造粒時に障害がおこる可能性、打錠に障害が起こる可能性（杵臼への付着）が高くなる傾向がある。口腔内崩壊錠におけるタルクの含有量は、６．０質量％未満が好ましく、４．０質量％以下がより好ましく、２．０質量％以下がさらに好ましい。タルクの含有量が６．０質量％以上であると、錠剤の硬度が下がり、割れやすくなる傾向がある。 In the case where talc is used in combination with a fatty acid and / or a fatty acid derivative, the content of talc in the orally disintegrating tablet is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, and 0.8% by mass. The above is more preferable. When the content of talc is less than 0.1% by mass, there is a tendency that a failure may occur during dry granulation, and a possibility that a tableting failure may occur (adhesion to the tool). The content of talc in the orally disintegrating tablet is preferably less than 6.0% by mass, more preferably 4.0% by mass or less, and even more preferably 2.0% by mass or less. When the content of talc is 6.0% by mass or more, the hardness of the tablet tends to decrease, and it tends to break.
タルクと、脂肪酸および／または脂肪酸誘導体を併用する場合における、口腔内崩壊錠における脂肪酸および／または脂肪酸誘導体の含有量は、０．０５質量％以上が好ましく、０．０７質量％以上がより好ましく、０．０９質量％以上がさらに好ましい。脂肪酸および／または脂肪酸誘導体の含有量が０．０５質量％未満であると、打錠障害が起こりやすい傾向がある。口腔内崩壊錠における脂肪酸および／または脂肪酸誘導体の含有量は、０．４質量％未満が好ましく、０．３質量％未満がより好ましい。脂肪酸および／または脂肪酸誘導体の含有量が０．４質量％以上であると、貯蔵による溶出率の低下を抑制できない傾向がある。 In the case where talc and fatty acid and / or fatty acid derivative are used in combination, the content of fatty acid and / or fatty acid derivative in the orally disintegrating tablet is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.07% by mass or more, More preferably 0.09% by mass or more. If the content of the fatty acid and / or fatty acid derivative is less than 0.05% by mass, tableting failure tends to occur. The content of the fatty acid and / or fatty acid derivative in the orally disintegrating tablet is preferably less than 0.4% by mass, and more preferably less than 0.3% by mass. When the content of the fatty acid and / or fatty acid derivative is 0.4% by mass or more, there is a tendency that a decrease in the dissolution rate due to storage cannot be suppressed.
タルクと、ステアリン酸マグネシウムを併用する場合における、口腔内崩壊錠におけるステアリン酸マグネシウムの含有量は、０．０５質量％以上が好ましく、貯蔵による溶出率の低下をより抑制できる点や、製造時バインディング・スティッキングがより解消される点から０．０７質量％以上が好ましく、０．０９質量％以上がより好ましい。口腔内崩壊錠におけるステアリン酸マグネシウムの含有量は、０．４質量％未満が好ましく、０．３質量％未満がより好ましい。脂肪酸および／または脂肪酸誘導体の含有量が０．４質量％以上であると、貯蔵による溶出率の低下を抑制できない傾向がある。 In the case where talc and magnesium stearate are used in combination, the content of magnesium stearate in the orally disintegrating tablet is preferably 0.05% by mass or more, and the reduction in dissolution rate due to storage can be further suppressed. -0.07 mass% or more is preferable from the point by which sticking is eliminated more, and 0.09 mass% or more is more preferable. The content of magnesium stearate in the orally disintegrating tablet is preferably less than 0.4% by mass, and more preferably less than 0.3% by mass. When the content of the fatty acid and / or fatty acid derivative is 0.4% by mass or more, there is a tendency that a decrease in the dissolution rate due to storage cannot be suppressed.
本発明の口腔内崩壊錠は、リン吸着剤として、高リン血症の治療、また異所性骨外性石灰化の予防に有用である。 The orally disintegrating tablet of the present invention is useful as a phosphorus adsorbent in treating hyperphosphatemia and preventing ectopic extraosseous calcification.
本発明の口腔内崩壊錠の投与量は、成人１日当たりランタン換算で７５０〜２２５０ｍｇであり、１日当たりの服用量を３回に分けて服用することができる。 The dose of the orally disintegrating tablet of the present invention is 750 to 2250 mg in terms of lanthanum per day for an adult, and the daily dose can be divided into 3 doses.
本発明の口腔内崩壊錠は、製剤分野において公知の方法により製造することができる。例えば、炭酸ランタン八水和物に賦形剤、滑沢剤（タルクと、脂肪酸および／または脂肪酸誘導体）を混合造粒し、得られた造粒物に崩壊剤、結合剤、甘味料などその他の添加剤を混合し、打錠することによって製造することができる。造粒方法は、特に限定されるものではなく、乾式造粒および湿式造粒など、製剤分野において通常使用される造粒法を用いることができるが、炭酸ランタン八水和物の安定性の点から乾式造粒が好ましい。打錠方法は、特に限定されるものではなく、例えば、打錠用臼、打錠用上杵および下杵を用いて、油圧式ハンドプレス機、単発式打錠機、ロータリー式打錠機などにより行う方法などを用いることができる。打錠は、得られる錠剤が、適度な硬度を有し、口腔内崩壊錠として速やかに崩壊するように調節して行う。打錠圧は、打錠方法、打錠に用いる機器、錠剤の大きさ、医薬成分の種類などに応じて適宜調整されるが、通常、１〜２５ｋＮ、好ましくは１０〜２０ｋＮである。 The orally disintegrating tablet of the present invention can be produced by a method known in the pharmaceutical field. For example, lanthanum carbonate octahydrate is mixed with excipients and lubricants (talc and fatty acids and / or fatty acid derivatives), and the resulting granules are disintegrated, binders, sweeteners, etc. Can be produced by mixing and tableting. The granulation method is not particularly limited, and granulation methods commonly used in the pharmaceutical field such as dry granulation and wet granulation can be used. However, the stability of lanthanum carbonate octahydrate is not limited. Dry granulation is preferred. The tableting method is not particularly limited. For example, using a tableting die, a tableting upper punch and a lower punch, a hydraulic hand press, a single-shot tableting machine, a rotary tableting machine, etc. Or the like can be used. Tableting is performed by adjusting so that the resulting tablet has an appropriate hardness and rapidly disintegrates as an orally disintegrating tablet. The tableting pressure is appropriately adjusted according to the tableting method, the equipment used for tableting, the size of the tablet, the type of pharmaceutical ingredients, etc., but is usually 1 to 25 kN, preferably 10 to 20 kN.
口腔内崩壊錠の形状は、特に限定されるものではなく、例えば、円盤状、ドーナツ状、多角形板状、球状、楕円状、キャプレット状などの形状とすることができる。大きさは、小型である方が好ましく、直径が７〜１３ｍｍ程度が好ましく、厚みが３〜６ｍｍ程度が好ましい。質量は５００〜１５００ｍｇ程度が好ましい。硬度は、２０Ｎ以上が好ましく、３０Ｎ以上がより好ましい。崩壊時間は、水なしで服用した場合、口腔内において６０秒以内が好ましく、３０秒以内がより好ましい。 The shape of the orally disintegrating tablet is not particularly limited, and can be, for example, a disk shape, a donut shape, a polygonal plate shape, a spherical shape, an elliptical shape, a caplet shape, or the like. The size is preferably small, the diameter is preferably about 7 to 13 mm, and the thickness is preferably about 3 to 6 mm. The mass is preferably about 500 to 1500 mg. The hardness is preferably 20N or more, and more preferably 30N or more. When taken without water, the disintegration time is preferably within 60 seconds, more preferably within 30 seconds in the oral cavity.
また別の実施態様においては、本発明は、有効成分として炭酸ランタン八水和物を含む口腔内崩壊錠の製造方法であって、乾式造粒法により炭酸ランタン八水和物およびタルクを含む造粒物を製造する工程を含むことを特徴とする製造方法に関する。 In another embodiment, the present invention provides a method for producing an orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate octahydrate as an active ingredient, comprising lanthanum carbonate octahydrate and talc by a dry granulation method. The present invention relates to a production method comprising a step of producing a granule.
乾式造粒法とは、造粒時に液体成分を用いずに、原料の凝集力を高めて造粒する造粒方法である。例えば、ロールなどの圧力で粉体を圧縮する圧縮造粒などが相当する。乾式造粒は、乾式造粒用の機器を用いて実施することができ、そのような機器としては、この分野で知られているものをいずれも好適に使用することができ、そのような機器の例としては、ローラーコンパクター（フロイント産業（株））、ファーマパクタ（ホソカワミクロン（株））、チルソネータ（（株）ダルトン）、ロータリープレス（大伸機工（株））などが挙げられる。 The dry granulation method is a granulation method that granulates by increasing the cohesive strength of raw materials without using a liquid component during granulation. For example, the compression granulation which compresses powder with the pressure of a roll etc. corresponds. Dry granulation can be carried out using equipment for dry granulation, and as such equipment, any known in this field can be suitably used. Examples of these include a roller compactor (Freund Sangyo Co., Ltd.), a pharmapactor (Hosokawa Micron Co., Ltd.), a tilsonator (Dalton Co., Ltd.), a rotary press (Daishin Kiko Co., Ltd.), and the like.
乾式造粒は、それぞれの機器に応じて、適当な条件下実施できるが、例えば、ローラーコンパクターを使用する場合、ロール回転数は１〜５０ｒｐｍ、好ましくは３〜２０ｒｐｍ、より好ましくは５〜１０ｒｐｍである。 Dry granulation can be carried out under suitable conditions depending on each device. For example, when a roller compactor is used, the roll rotation speed is 1 to 50 rpm, preferably 3 to 20 rpm, more preferably 5 to 10 rpm. is there.
本発明の口腔内崩壊錠の製造方法においては、特に限定されるものではないが、乾式造粒法により炭酸ランタン八水和物とタルクを含む造粒物を製造する造粒工程には、炭酸ランタン八水和物およびタルクに加え、賦形剤を含めることが好ましい。 In the method for producing an orally disintegrating tablet of the present invention, although not particularly limited, a granulation step for producing a granulated product containing lanthanum carbonate octahydrate and talc by a dry granulation method includes carbonation. In addition to lanthanum octahydrate and talc, it is preferred to include excipients.
本発明の口腔内崩壊錠の製造方法においては、特に限定されるものではないが、崩壊剤、結合剤、甘味料は、口腔内崩壊錠の崩壊特性を良好なものとし、味の点からも服用を容易なものとするため、上記乾式造粒工程のほか、乾式造粒法により得られた造粒物に加え、打錠することが好ましい。 In the method for producing the orally disintegrating tablet of the present invention, although not particularly limited, disintegrants, binders, and sweeteners make the disintegrating properties of the orally disintegrating tablet favorable, and also from the point of taste. In addition to the above-mentioned dry granulation step, it is preferable to tablet in addition to the granulated product obtained by the dry granulation method, in order to facilitate administration.
本発明の口腔内崩壊錠の製造方法においては、脂肪酸および／または脂肪酸誘導体は、上記乾式造粒工程に加えて造粒してもよく、また乾式造粒後の造粒物に後から崩壊剤などと共に加えてもよい。 In the method for producing an orally disintegrating tablet of the present invention, the fatty acid and / or the fatty acid derivative may be granulated in addition to the dry granulation step, or the granulated product after the dry granulation is later disintegrated. Etc. may be added together.
上述の「口腔内崩壊錠」についてした説明は、特に矛盾のない限り、「口腔内崩壊錠の製造方法」についても、同様に適用されるものとし、また「口腔内崩壊錠の製造方法」についてした説明も、上述の「口腔内崩壊錠」にも同様に適用されるものとする。 As long as there is no particular contradiction, the above explanation for the “orally disintegrating tablet” shall be similarly applied to the “method for producing the orally disintegrating tablet”, and “the method for producing the orally disintegrating tablet”. The above description is similarly applied to the above-mentioned “orally disintegrating tablet”.
以下、本発明を実施例にもとづき具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されることを意図するものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated concretely based on an Example, this invention is not intended to be limited to these Examples.
実施例において使用した試薬の詳細を以下に記載する。
Ｄ−マンニトール：日局ＸＶＩ
クロスポビドン：日局ＸＶＩ
カルメロース（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ））：日局ＸＶＩ
アスパルテーム：日局ＸＶＩ
結晶セルロース：日局ＸＶＩ
タルク：日局ＸＶＩ
ステアリン酸マグネシウム：植物性、日局ＸＶＩ
Details of the reagents used in the examples are described below.
D-mannitol: JP XVI
Crospovidone: JP XVI
Carmellose (Carboxymethylcellulose (CMC)): JP XVI
Aspartame: JP XVI
Crystalline cellulose: JP XVI
Talc: JP XVI
Magnesium stearate: vegetable, JP XVI
上記において、日局ＸＶＩとは第十六改正日本薬局方を表す。 In the above, JP XVI represents the 16th revised Japanese Pharmacopoeia.
実施例１
以下、表１の組成にしたがった。炭酸ランタン八水和物、Ｄ−マンニトール、タルクを混合し、混合物を、ローラーコンパクター（ＴＦ−ＭＩＮＩ型：フロイント産業（株）製）を用いて、ロール回転数６ｒｐｍにて圧密化を行った。圧密化された混合圧縮体を、コーミル（ＱＣ−１９７５型：（株）パウレック製）を用いて整粒した。整粒した粉体から篩を用いて微粉を取り除き、乾式造粒物とした。
Example 1
Hereinafter, the composition in Table 1 was followed. Lanthanum carbonate octahydrate, D-mannitol and talc were mixed, and the mixture was consolidated using a roller compactor (TF-MINI type: manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) at a roll rotation speed of 6 rpm. The compacted mixed compact was sized using a comil (QC-1975 type: manufactured by POWREC Co., Ltd.). Fine powder was removed from the sized powder using a sieve to obtain a dry granulated product.
上記で得た整粒した乾式造粒物に、クロスポビドン、カルメロース、アスパルテーム、結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、混合物をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、（株）菊水製作所製）に投入して、打錠圧１８ｋＮ、錠剤径１０ｍｍで打錠し、Ｒ錠（口腔内崩壊錠：厚さ４．４ｍｍ）としてランタン２５０ｍｇ錠を得た。 Crospovidone, carmellose, aspartame, crystalline cellulose, and magnesium stearate are mixed into the granulated dry granulated product obtained above, and the mixture is put into a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho). Tableting was performed at a tableting pressure of 18 kN and a tablet diameter of 10 mm to obtain a lanthanum 250 mg tablet as an R tablet (orally disintegrating tablet: thickness 4.4 mm).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017100251A JP6922411B2 (en) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | Orally disintegrating tablets containing lanthanum carbonate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017100251A JP6922411B2 (en) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | Orally disintegrating tablets containing lanthanum carbonate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018193349A true JP2018193349A (en) | 2018-12-06 |
| JP6922411B2 JP6922411B2 (en) | 2021-08-18 |
Family
ID=64569816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017100251A Active JP6922411B2 (en) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | Orally disintegrating tablets containing lanthanum carbonate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6922411B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020033303A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | コーアイセイ株式会社 | Orally quick disintegrating tablet containing lanthanum carbonate and being stable |
| EP4061340A4 (en) * | 2019-11-21 | 2023-08-09 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Oral solid pharmaceutical compositions comprising lanthanum carbonate octahydrate |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010106936A1 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | ニプロ株式会社 | Orally disintegrating tablet |
| US20110020456A1 (en) * | 2008-03-26 | 2011-01-27 | Nagaraj Amminabavi | Lanthanum composition |
| US20120219637A1 (en) * | 2009-10-26 | 2012-08-30 | Dhore Aniket | Pharmaceutical compositions of lanthanum carbonate and process for the preparation thereof |
| JP2014214125A (en) * | 2013-04-25 | 2014-11-17 | 小林製薬株式会社 | Method for producing tablet |
| JP2015078182A (en) * | 2013-09-14 | 2015-04-23 | 富士化学工業株式会社 | Fast-disintegrating compression molding and producing method thereof |
| JP2017066119A (en) * | 2015-10-02 | 2017-04-06 | バイエル薬品株式会社 | Pharmaceutical composition containing lanthanum compound |
| WO2017170763A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | 株式会社クレハ | Disintegrable tablet and method for manufacturing same |
-
2017
- 2017-05-19 JP JP2017100251A patent/JP6922411B2/en active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110020456A1 (en) * | 2008-03-26 | 2011-01-27 | Nagaraj Amminabavi | Lanthanum composition |
| WO2010106936A1 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | ニプロ株式会社 | Orally disintegrating tablet |
| US20120219637A1 (en) * | 2009-10-26 | 2012-08-30 | Dhore Aniket | Pharmaceutical compositions of lanthanum carbonate and process for the preparation thereof |
| JP2014214125A (en) * | 2013-04-25 | 2014-11-17 | 小林製薬株式会社 | Method for producing tablet |
| JP2015078182A (en) * | 2013-09-14 | 2015-04-23 | 富士化学工業株式会社 | Fast-disintegrating compression molding and producing method thereof |
| JP2017066119A (en) * | 2015-10-02 | 2017-04-06 | バイエル薬品株式会社 | Pharmaceutical composition containing lanthanum compound |
| WO2017170763A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | 株式会社クレハ | Disintegrable tablet and method for manufacturing same |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020033303A (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | コーアイセイ株式会社 | Orally quick disintegrating tablet containing lanthanum carbonate and being stable |
| EP4061340A4 (en) * | 2019-11-21 | 2023-08-09 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Oral solid pharmaceutical compositions comprising lanthanum carbonate octahydrate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6922411B2 (en) | 2021-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7998505B2 (en) | Dry granulation binders, products, and use thereof | |
| JP5074190B2 (en) | Orally rapidly disintegrating tablets | |
| JP5766899B2 (en) | Oral disintegrant and method for producing the same | |
| JP6245677B2 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP4965130B2 (en) | Dry type quick-disintegrating tablet | |
| TWI556823B (en) | Orally disintegrating tablet containing acarbose | |
| JP6623753B2 (en) | Orally disintegrating tablets containing lanthanum carbonate | |
| WO2013082706A1 (en) | Disintegrant-free delayed release doxylamine and pyridoxine formulation and process of manufacturing | |
| JP2018193348A (en) | Orally disintegrating tablet containing lanthanum carbonate | |
| JP2013533881A (en) | Pharmaceutical composition containing vanoxerin | |
| JP4438121B2 (en) | Intraoral rapidly disintegrating tablet and method for producing the same | |
| JP6922411B2 (en) | Orally disintegrating tablets containing lanthanum carbonate | |
| TWI673069B (en) | Ultra-high speed disintegrating tablet and manufacturing method thereof | |
| JP2008037853A (en) | Rapidly disintegrating solid drug preparation containing isomaltose | |
| JP6128160B2 (en) | Method for producing orally disintegrating tablets | |
| KR20140076998A (en) | Bitter taste masked pharmaceutical formulation comprising esomeprazole free base or alkali salt thereof and preparation method thereof | |
| JP7250305B2 (en) | Pharmaceutical composition containing memantine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and method for producing the same | |
| WO2005077341A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical compositions of ondansetron | |
| JP5710301B2 (en) | Orally disintegrating tablet and method for producing the same | |
| CN115666516A (en) | Fast dispersing pharmaceutical compositions comprising capecitabine | |
| JP6498158B2 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP6565930B2 (en) | Method for producing orally disintegrating tablets | |
| EP1518551B1 (en) | Solid dosage form comprising caffeine | |
| JP2016098190A (en) | Oral pharmaceutical composition containing telmisartan | |
| CN101926798B (en) | Dispersible tablet containing amlodipine and valsartan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200306 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201126 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201208 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210203 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210629 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210712 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6922411 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |