JP2017507189A

JP2017507189A - Ｉｉ型糖尿病を処置するためのｇｐｒ１２０アゴニストとしてのイソチアゾール誘導体

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Publication number: JP2017507189A
Application number: JP2016573458A
Authority: JP
Inventors: アール．イリグ，カール; アール．プレイヤー，マーク; ジャン，シューチン
Original assignee: ヤンセンファーマシューティカエヌ．ベー．
Priority date: 2014-03-07
Filing date: 2014-03-07
Publication date: 2017-03-16
Anticipated expiration: 2034-03-07
Also published as: EP3114123A1; CN106414434B; ES2887011T3; CA2941445A1; AU2014385276A1; WO2015134039A1; EP3114123B1; EP3409671A1; JP6303031B2; EP3409671B1; CN106414434A; MX2016011630A; AU2014385276B2; MX367852B; ES2673578T3

Abstract

ＧＰＲ１２０の調節により影響を受ける障害を処置するための化合物、組成物及び方法が開示される。このような化合物は以下のように式（Ｉ）で表される：【化１】式中、Ｒ1、Ｇ及びＱは、本明細書で定義される。

Description

（関連出願の相互参照）
該当なし。

（発明の分野）
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストであり、ＧＰＲ１２０受容体の調節により影響を受けた障害の処置に有用な、新規イソチアゾール及びチオフェン誘導体に関する。本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、このような化合物及び組成物を調製する方法、並びに、種々の疾患、症候群及び障害、例えば、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害を処置するための、このような化合物又は医薬組成物の使用にも関する。

糖尿病の蔓延が世界中で進みつつあり、世界保健機構（ＷＨＯ）は、糖尿病患者１億７７００万名という全世界の有病数を報告している。すべての型の糖尿病の発生率は、総計で世界人口のおおよそ２．８％になると推定される。新たに診断される糖尿病患者数は、毎年４〜５％増加し続けている。全世界の糖尿病患者の総数は、２０３０年には３億６６００万名（４．４％有病率）に上ると予測される。２型糖尿病は、全糖尿病症例のおおよそ９５％を占める。２型糖尿病の長期合併症としては、アテローム硬化症、心臓病、脳卒中、末期の腎臓疾患、失明をもたらす網膜症、神経傷害、性的不能、頻繁な感染及び、場合により下肢切断をもたらす処置困難な足潰瘍があげられる。糖尿病患者は、母集団と比較して、心臓血管疾患を発現するまたは脳卒中を有する可能性が２倍高く、一過性脳虚血発作を有する可能性が２〜６倍高く、ならびに下肢切断を要する可能性が１５〜４０倍高い。米国における２００７年の糖尿病の総推定費用は、１７４０億＄であり、その内１１６０億＄が医療費であった。糖尿病に起因する医療費の最大要素は、入院患者ケア（総費用の５０％）、糖尿病薬および必需品（１２％）、糖尿病の合併症を処置するための小売処方薬（１１％）、および通院（９％）である。これは、２型糖尿病の現行の薬物療法の恒久的有効性の欠如に関係しているのかもしれない（５０％より多くの２型患者が５年の処置後に現行経口薬での目標血糖管理を達成していない）。糖尿病についての向上した認識、診断および新たな、より有効な薬物療法に対する相当な要求があるというのが一般の一致した見解である。

ＧＬＰ−１は、食事の後に結腸内の特異的細胞から分泌され、消化管、脳および膵臓をつなぐグルコース恒常性の極めて重要な調節因子である。ＧＬＰ−１は、インスリン分泌を増強し、グルカゴン分泌を低減させ、β−細胞機能を保存する上に満腹感も増させる。食後のＧＬＰ−１レベルは、２型糖尿病において低下し、消化管のバイパス手術により劇的に向上し、これらの患者における２型糖尿病の改善をもたらす。ＧＬＰ−１の半減期を長くするアプローチ（ＪＡＮＵＶＩＡ（Ｍｅｒｃｋ）、ＧＡＬＶＵＳ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））、又は、ＧＬＰ−１受容体を活性化するアプローチ（ＢＹＥＴＴＡ（Ａｍｙｌｉｎ））が、２型糖尿病での使用について現在承認されている。

２型糖尿病患者における高インスリン血症は、膵臓の不十分なインスリン分泌及び向上したグルカゴンレベルに関連する、末梢インスリン抵抗性に起因する。肥満と末梢インスリン抵抗性と高インスリン血症の間には強い相関関係がある。脂肪以外のインスリン反応性組織（すなわち筋肉および肝臓）への遊離脂肪酸の蓄積は、組織インスリン抵抗性をもたらす。加えて、遊離脂肪酸は、膵臓に対しておよび結腸内に直接影響を及ぼし、さらに、急性曝露でグルコース依存性インスリン分泌およびＧＬＰ−１放出を刺激するが、遊離脂肪酸の慢性曝露はインスリン分泌を害し、β−細胞に対して毒性になる。肝臓では、高インスリン血症それ自体が、漸増する肝臓脂肪酸蓄積および肝臓でのグルコース生産によりインスリン抵抗性を悪化させて疾病進行の悪循環を作ることに結びつけられている。現行の治療戦略は、糖尿病の悪化に関する脂肪酸の複雑な病理に部分的にしか対処していない。個々にまたは現行の処置との組み合わせで、直接またはＧＬＰ−１放出により間接的に肝臓および膵臓機能両方を標的にする薬剤は、β−細胞機能を維持しながら血糖管理を有意に向上させることができなかった。ＧＬＰ−１放出を増強する薬剤は体重を減らす能力も有し、したがって、追加の恩恵をもたらす。

ＧＰＲ１２０は、主に腸および脂肪において発現される７回膜貫通型ｇタンパク質結合型受容体（ＧＰＣＲ）である。ＧＰＲ１２０は、長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）用の受容体として機能する。ＧＬＰ−１発現細胞株におけるＧＰＲ１２０の急性ＦＦＡ刺激は、ＧＬＰ−１放出を増幅する。マウスの結腸へのα−リノレン酸の投与はＧＬＰ−１を増加させ、グルコース負荷後のインスリン放出を増強する。ＧＰＲ４０のアゴニストとは対照的に、既存の文献は、ＧＰＲ１２０アゴニストがインスリン分泌を増強し、ＧＬＰ−１放出により間接的にグルカゴンを低減させることを示唆している。ＧＰＲ１２０は脂肪においても発現され、発現は分化中に誘導される。３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞におけるＧＰＲ１２０発現の阻害は脂肪細胞分化を低減させることが証明されている。前記脂肪又は（前記受容体も見出されている）舌の味覚細胞中での受容体の役割は、不明なままである。

ＧＰＲ１２０は、長鎖脂肪酸の受容体として作用するＧｑ結合型ＧＰＣＲである。それは、ＧＰＲ４０、４１、４３を含む脂質結合ＧＰＣＲファミリーに属する。機能的には、ＧＰＲ１２０の最も近縁のホモログがＧＰＲ４０である。クローンラットおよびマウスＧＰＲ１２０受容体がクローニングされており、ヒト受容体と８５％より高い相同性を有する。ＧＰＲ１２０は、Ｇｑを介してシグナルを伝達して、細胞内Ｃａ²⁺レベルを上昇させ、及び、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達カスケードを活性化する。ＧＰＲ１２０によるカルシウムフラックスの活性化及びＰＫＣ活性化は、ＦＦＡがＬ細胞中でのＧＬＰ−１放出に寄与する最も有力な方法である。

強力で選択的な薬理学的ツール又はＧＰＲ１２０ノックアウトマウスの実証された代謝表現型を存在しないため、ＧＰＲ１２０について比較的ほとんど知られていないが、小分子によりＧＬＰ−１を増加させる可能性の展望は、２型糖尿病及び関連する障害の処置に未だに対処されていない医療的ニーズに対する新規なアプローチとして魅力的である。ＧＬＰ−１を上昇させることの有益効果は、既に診療所で十分に検証されており、グルコース恒常性を改善することに加えて体重減少の可能性をもたらす。このため、ＧＲＰ１２０アゴニストは、肝臓インスリン感受性に影響を及ぼす既存の糖尿病治療及びβ細胞の機能を保持するものと補完的であってもよい。

本発明は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ¹は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており；
Ｑは、ｑ１〜ｑ３からなる群から選択され

［式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが；ただし、Ｒ^Bにおいて、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり；
Ｒ^Cは、

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル；
ｉｖ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、水素、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
前記基ｉｖ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている）；
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル；あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を対象にする。

同様に、本発明はまた、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤、及び／若しくは薬学的に許容可能な希釈剤と、式（Ｉ）の化合物と、又はその薬学的に許容可能な塩形態、を含む、それらよりなる、及び／又は本質的にそれらよりなる医薬組成物を提供する。

更に本発明により、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤、及び／又は薬学的に許容可能な希釈剤との混合物を含む、それらよりなる、及び／又は本質的にそれらよりなる、医薬組成物を製造するプロセスが提供される。

本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物を使用して、被験体、例えば、哺乳類及び／又はヒトにおける疾患、症候群又は状態（前記疾患、症候群又は状態が、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受け、例えば、ＩＩ型糖尿病である）を処置又は改善するための方法を提供する。

本発明は、処置を必要とする被験体における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける疾患又は状態を処置するための医薬の調製における、本願明細書に記載された化合物のいずれかの使用も対象とする。

本発明は、ＧＰＲ１２０受容体の選択的アゴニストとして機能する、置換されているイソチアゾール誘導体の調製も対象とする。

本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０により調節される障害を処置する方法であって、処置を必要とする被験体に、治療的に有効量の上述した化合物又は医薬組成物のいずれかを投与することを含む方法を例示している。

別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける障害の処置に使用するための、式（Ｉ）の化合物を対象とする。

別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受ける障害の処置ための、式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。

置換基に関連して用いられる「独立して」という用語は、２個以上の置換基が存在し得る場合に、それらの置換基が互いに同一でも又は異なってもよい状態を意味する。

単独又は置換基の一部として使用するかに関わらず、「アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味する。したがって、指定された炭素原子の数（例えば、Ｃ_1〜8）は、独立してアルキル部分又はより大きなアルキル含有置換基のアルキル部の炭素原子数を意味する。複数のアルキル基を有する置換基、例えば、（Ｃ_1〜6アルキル）₂アミノ−において、ジアルキルアミノのＣ_1〜6アルキル基は、同一でも又は異なってもよい。

用語「アルコキシ」は−Ｏ−アルキル基を意味し、この中の「アルキル」は上記で定義されるものである。

「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、２〜８個の炭素原子数を有する、直鎖状及び分岐鎖状の炭素鎖を意味し、アルケニル鎖は、少なくとも１つの二重結合を含み、アルキニル鎖は、少なくとも１つの三重結合を含む。

「シクロアルキル」という用語は、飽和又は部分的に飽和の、単環式又は多環式の、３〜１４個の炭素原子の炭化水素環を意味する。このような環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチルがあげられる。

「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１０個の環員を有する非芳香族の単環又は二環系を意味し、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される。ヘテロシクリルという用語の範囲には、１〜２員がＮである５〜７員の非芳香族環、又は、０、１若しくは２員がＮであり、２員以下がＯ若しくはＳであり、少なくとも１員がＮ、Ｏ若しくはＳのいずれかである５〜７員の非芳香族環である。この場合、環は、０〜１個の不飽和結合を任意に含み、環が６又は７員のものである場合、２個以下の不飽和結合を任意に含む。複素環の環を構成する炭素原子は、完全に飽和していても部分的に飽和していてもよい。前記「ヘテロシクリル」という用語は、二環式を形成するために架橋した、２つの５員の単環式ヘテロシクロアルキル基も含む。このような基は、完全に芳香族性とはみなされず、ヘテロアリール基とは称されない。ヘテロシクリルが二環式の場合、前記ヘテロシクリルの両環は、非芳香であり、及び、少なくとも１つの環は、ヘテロ原子環員を含む。複素環基の例としては、限定するものではないが、ピロリニル（例えば、２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニル）、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルがあげられる。特に断らない限り、前記複素環は、安定な構造をもたらす、任意のヘテロ原子又は炭素原子において、そのペンダント基に付着している。

「アリール」という用語は、不飽和で芳香族性の、６〜１０個の炭素員の単環又は二環を意味する。アリール環の例としては、フェニル及びナフタレニルがあげられる。

「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０個の環員を有する芳香族性の単環式又は二環式の芳香環系を意味し、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される。ヘテロアリールという用語の範囲には、５又は６員の芳香環が含まれ、環は、炭素原子からなり、少なくとも１つのヘテロ原子員を有する。適切なヘテロ原子としては、窒素、酸素及び硫黄があげられる。５員環の場合、前記ヘテロアリール環は、好ましくは、１員の窒素、酸素又は硫黄を含み、それに加えて、３個以下の更なる窒素を含む。６員環の場合、前記ヘテロアリール環は、好ましくは、１〜３個の窒素原子を含む。６員環が３個の窒素原子を有する場合については、最大で２個の窒素原子が近接する。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルがあげられる。特に断らない限り、前記ヘテロアリールは、安定な構造をもたらす、任意のヘテロ原子又は炭素原子において、そのペンダント基に付着している。

「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を意味する。

「カルボキシ」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基を意味する。

「ホルミル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基を意味する。

「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）基を指す。

「アルキル」若しくは「アリール」という用語又はこれらの接頭語根のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称で出現する場合はいつでも、前記名称は、「アルキル」及び「アリール」について上記で与えた制限を含むものとして解釈されるものとする。指定された炭素原子数（例えば、Ｃ₁〜Ｃ₆）は、アルキル部分、アリール部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として出現する、より大きな置換基の中でのアルキル部の炭素原子数を独立して意味する。アルキル及びアルコキシ置換基については、指定された炭素原子数は、特定された所定の範囲内に含まれる、全ての独立員を含む。例えば、Ｃ_1〜6アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルを個々に含み、並びに、それらの部分的組み合わせ（例えば、Ｃ_1〜2、Ｃ_1〜3、Ｃ_1〜4、Ｃ_1〜5、Ｃ_2〜6、Ｃ_3〜6、Ｃ_4〜6、Ｃ_5〜6、Ｃ_2〜5等）を含むであろう。

一般的に、本開示全体で使用される標準的な命名法の規則の下では、指定される側鎖の末端部が、最初に記載され、続けて、付着点に向かって近接する官能基が記載される。したがって、例えば、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル」置換基は下式の基を意味する。

立体中心における「Ｒ」という用語は、その立体中心が当該技術分野で定義されるように純粋にＲ−配置のものであることを指定し、同様に、「Ｓ」という用語は、その立体中心が純粋にＳ−配置のものであることを意味する。本願明細書で使用する場合、立体中心における「^*Ｒ」又は「^*Ｓ」という用語は、その立体中心が純粋なものであるが、どちらの配置であるか不明であることを指定するのに使用される。本願明細書で使用する場合、「ＲＳ」という用語は、Ｒ−及びＳ−配置の混合物として存在する立体中心を意味する。同様に、「^*ＲＳ」又は「^*ＳＲ」という用語は、Ｒ−及びＳ−配置の混合物として存在し、その分子内の別の立体中心に対してその配置が不明である立体中心を意味する。

１個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定なしで図示されているものは、２つのエナンチオマーの混合物である。２個の立体中心を含む化合物であって、両方とも立体化学的結合指定なしで図示されているものは、４個のジアステレオマーの混合物である。「ＲＳ」の両方で標識された２個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定を付して図示されているものは、図示されている相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。「^*ＲＳ」の両方で標識された２個の立体中心を含む化合物であって、立体化学的結合指定を付して図示されているものは、未知の相対的な立体化学を有する２成分性混合物である。立体化学的結合指定なしで図示されている未標識の立体中心は、Ｒ−及びＳ−配置の混合である。立体化学的結合指定を付して図示されている未標識の立体中心は、その絶対的な立体化学が図示された通りのものである。

特に断らない限り、分子内の特定の位置におけるいずれの置換基又はその変形物の定義は、その分子内の他の位置におけるその定義とは独立にあることが意図されている。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当技術分野において公知の技術及び本願明細書で説明される方法により容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択することができると理解される。

「被験体」という用語は、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味し、処置、観察又は試験の対象である。

「治療的に有効な量」という用語は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される組織系、動物又はヒトにおいて、処置される疾患、症候群、状態又は障害の兆候の緩和又は部分的緩和を含む、生物学的又は医療的応答を引き出す本発明の化合物を含む、活性化合物又は医薬品の量を意味する。

「組成物」という用語は、治療的に有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接又は間接的にもたらされる任意の生成物を意味する。

「ＧＰＲ１２０アゴニスト」という用語は、ＧＰＲ１２０と相互作用して、その触媒活性を実質的に増大させることにより、その基質濃度を増大させる化合物を包含することと意図する。

「ＧＰＲ１２０調節性」という用語は、ＧＰＲ１２０受容体の調節により影響を受ける状態、例えば、限定するものではないが、疾患又は状態、例えば、肥満又はＩＩ型糖尿病の処置について、ＧＰＲ１２０受容体により媒介された状態を意味するのに使用される。

本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害」は、疾患、障害又は病状であって、その特徴的症状の少なくとも１つがＧＰＲ１２０受容体アゴニストでの処置で緩和又は除去されることを特徴とする、いずれかの疾患、障害または病状を意味するものとする。好適な例としては、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、ＬＤＬ上昇、トリグリセリド上昇、肥満誘発炎症、骨粗鬆症および肥満関連心血管障害；好ましくは、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症またはメタボリックシンドロームＸ；更に好ましくは、ＩＩ型糖尿病または脂質異常症が挙げられるが、これらに限定されない。

本願明細書で使用する場合、特に断らない限り、「肥満関連心血管障害」という用語は、肥満又は糖尿病（好ましくは、ＩＩ型糖尿病）が前記障害又は状態の開始又は悪化に役割を有する、いずれかの心臓血管疾患、障害又は状態を意味するであろう。好適な例としては、高血圧、アテローム性動脈硬化症及び心臓線維症が挙げられるが、これらに限定されない。

本願明細書で使用する場合、特に断らない限り、（ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受けた疾患、症候群、状態又は障害に言及する場合の）「影響」又は「影響を受けた」という用語は、前記疾患、症候群、状態又は障害の１つ以上の兆候又は所見の頻度及び／又は重症度の低下を含み、並びに／又は、前記疾患、症候群、状態若しくは障害の１つ以上の兆候若しくは所見の進行の予防、又は、前記疾患、状態、症候群又は障害の進行の予防を含む。

本発明の化合物は、ＧＰＲ１２０の受容体活性化作用により影響を受けた疾患、症候群、状態又は障害を処置又は改善するための方法に有用である。ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善及び／又は予防の方法は、ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善、及び／又は予防を必要とする被験体（動物、哺乳類、及びヒトを含む）に、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなり、投与することからなり、並びに／又は投与することから本質的になる。

具体的には、式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩は、疾患、症候群、状態又は障害、例えば、肥満及びＩＩ型糖尿病を処置又は改善するのに有用である。

より具体的には、式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩は、ＩＩ型糖尿病を処置又は改善するのに有用であり、処置を必要とする被験体に、治療的に有効量の本願明細書で定義した式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物若しくは薬学的許容され得る塩を投与することを含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、

［式中、
ａ）Ｒ¹が、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている；
ｂ）Ｒ¹が、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている；
ｃ）Ｑは、ｑ１及びｑ３からなる群から選択される

［式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが；ただし、Ｒ^Bにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり；
Ｒ^Cは、

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
ｄ）Ｑはｑ１である

［式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが；ただし、Ｒ^Bにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり；
Ｒ^Cは、

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
ｅ）Ｑはｑ１である

［式中、
Ｒ^Bは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり；
Ｒ^Cは、

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
ｆ）Ｒ^Cは、

（Ｒ²は、カルボキシであり；かつ
Ｒ⁴は、水素である）である；
ｇ）Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）；
ここで前記基ｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている；あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである；
ｈ）Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；あるいは
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）であり；
ここで前記基ｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている；
並びに、上記実施形態ａ）〜ｈ）の任意の組み合わせ（ただし、同一の置換基の異なる実施形態が組み合わされる組み合わせは除外されることが理解される）］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ¹は、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており；
Ｑは、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）；
ここで前記基ｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている；あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており；
Ｑは、ｑ１であり

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

（Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり；
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；あるいは
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）であり；
ここで前記基ｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

（Ｒ²は、カルボキシであり；
Ｒ⁴は、水素である）である］；
Ｇは、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；あるいは
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される）であり；
ここで前記基ｉｉｉ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を含む。

本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物であって、

次のものからなる群から選択される化合物、
化合物２５２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２５３：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２５８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２５９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６０：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６１：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２６３：メチル３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート；
化合物２６４：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６５：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２６８：３−（４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６９：３−（４−｛［３−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７０：３−（４−｛［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−３，５’−ビイソチアゾール（biisothiazol）−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７３：３−（４−｛［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７４：３−［４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（ジフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７７：３−（７−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物２７８：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１−フルオロエチル）フェニル］プロパン酸；
又はその薬学的に許容され得る塩形態を目的としている。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の前駆体として有用である式（ＩＩ）の化合物

［式中、
Ｒ¹¹は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され；ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており；
Ｑ¹は、ｑ１１〜ｑ１３からなる群から選択され

［式中、
Ｒ^B1は存在しないか、又はＲ^B1は、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが；ただし、Ｒ^B1において、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり；
Ｒ^Eは、Ｃ_1〜4アルキルであり；
Ｒ^C1は、

（Ｒ²は、Ｃ_1〜4アルコキシカルボニルであり；
Ｒ⁴は、水素又はメチルである）である］；
Ｇ¹は、
ｉ）クロロ；
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル；
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル；
ｉｖ）４−（Ｒ^A）フェニル（ここでＲ^Aは、水素、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
前記基ｉｖ）のフェニルは、１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている）；
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル；あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである］；
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態を、更に目的としている。

更なる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、式（Ｉ）の化合物は、約１．０μＭ未満、好ましくは約０．５００μＭ未満、より好ましくは約０．２００μＭ未満、より好ましくは約０．１００μＭ未満、より好ましくは約０．０５０μＭ未満の（本願明細書に基づいて）生物学的実施例１において教示したβ−アレスチンＡ法に基づいて測定したＥＣ₅₀を有する。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、式（Ｉ）の化合物は、約１．０μＭ未満、好ましくは約０．５００μＭ未満、より好ましくは約０．２００μＭ未満、より好ましくは約０．１００μＭ未満、より好ましくは約０．０５０μＭ未満の（本願明細書に基づいて）生物学的実施例２において教示したカルシウムＡ法に基づいて測定したＥＣ₅₀を有する。

医療において使用する場合、式（Ｉ）の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容可能な塩」を指す。しかし、他の塩が式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩形態の調製において有用である場合もある。式（Ｉ）の化合物の適切な薬学的に許容され得る塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬学的に許容され得る酸の溶液と混合することにより形成される酸付加塩が挙げられる。更に、式（Ｉ）の化合物が酸性部分を保有する場合、その好適な薬剤として許容される塩として、ナトリウム塩又はカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；及び第四級アンモニウム塩などの好適な有機配位子で形成された塩を挙げることができる。このため、代表的な薬学的に許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウム・エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン・アンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。

薬剤として許容される塩の調製に使用され得る代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミトリン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバイン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸；並びにアンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛を含む塩基が挙げられる。

本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが含まれる。一般的には、このようなプロドラッグは、インビボにおいて必要な化合物に容易に変換可能な、前記化合物の機能的誘導体であろう。このため、本発明の処置又は予防の方法の実施形態では、「投与すること」という用語は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていない場合があるが、患者への投与後にインビボにおいて特定の化合物に変換する化合物による、記載された種々の疾患、状態、症候群及び障害の処置又は予防を包含する。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。

本発明の実施形態に基づく化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、それに応じて、それらは、エナンチオマーとして存在する可能性がある。前記化合物が２つ又はそれ以上のキラル中心を有する場合、それらは、更に、ジアステレオマーとして存在する可能性がある。全てのそのような異性体及びその混合物が、本発明の範囲に包含されると理解されたい。さらに、前記化合物の結晶型の中には、多形として存在できるものもあり、それ自体本発明に含まれることを意図する。加えて、前記化合物の中には、水との溶媒和物（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物も、本発明の範囲に包含されることを意図する。当業者は、本明細書で用いる用語「化合物」が、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を含むことを理解するであろう。

本発明の特定の実施形態に基づく化合物の調製方法により立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィー等の従来技術により分離することができる。これらの化合物をラセミ体で調製してもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成又は分割のいずれかにより調製することができる。例えば、標準的な技術、例えば、光学的に活性な酸、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸との塩を形成することによりジアステレオマー対を形成し、続けて、分別結晶化及び遊離塩基の再生を行うことにより、前記化合物を、その構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーエステル又はアミドを形成した後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、これらの化合物を分割することもできる。あるいは、化合物をキラルＨＰＬＣカラムを使用して分割してもよい。

本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、それよりなる、及び／又は本質的にそれよりなる、医薬組成物を含む組成物を目的とし、その組成物は上記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（−）−異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％、より好ましくは約５％、さらにより好ましくは約２％未満及びさらにより好ましくは約１％未満であることを意味する。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む、それよりなる、及び本質的にそれよりなる、医薬組成物を含む組成物であって、その組成物は上記化合物の（＋）−異性体を実質的に含まない。本文脈において、実質的に含まないとは、下式で算出される（＋）−異性体が、約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、さらにより好ましくは約２％未満、さらにより好ましくは約１％未満であることを意味する。

本発明の種々の実施形態の化合物を調製するための任意のプロセス中に、関連する分子のいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９に記載のものなど従来の保護基を用いて達成され得る。前記保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野に公知の方法を使用して除去されてもよい。

本発明の実施形態の化合物（その薬学的に許容可能な塩及び薬学的に許容可能な溶媒和物を含む）は、単独で投与されることができるが、それらは、通常、意図された投与経路及び標準的な薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤及び／又は薬学的に許容可能な希釈剤との混合物として投与されるであろう。したがって、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１個の薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤、及び／又は薬学的に許容可能な希釈剤を含む製薬学的及び獣医学的組成物を目的とする。

一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。

本発明の化合物を含む固体の経口投与形態、例えば、錠剤又はカプセルを、必要に応じて１回につき少なくとも１種の投与形態で投与することができる。持続放出性製剤で、前記化合物を投与することも可能である。

本発明の化合物を投与し得る更なる経口投与形態としては、エリキシル剤、液剤、シロップ剤及び懸濁剤が挙げられ、それぞれ、着香剤及び着色剤を任意に含む。

代替的に、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により投与することができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布することができる。例えば、それらを、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルジョンを含む、それよりなる、及び／又は本質的にそれよりなる、クリームの中に組み込むことができる。それらを、クリームの約１重量％〜約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び保存剤と共にワックス又は軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び／又はから本質的になるクリーム中に組み込むこともできる。投与の代替手段としては、皮膚又は経皮貼付剤を使用することによる経皮投与があげられる。

本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様に）は、非経口的に、例えば、空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内又は髄腔内に注入することができる。この場合、前記組成物は、少なくとも１つの適切なキャリア、適切な賦形剤及び適切な希釈剤も含むであろう。

非経口投与について、本発明の医薬組成物は、滅菌水溶液の形態で最も良く使用され、前記滅菌水溶液は、溶液を血液と等張に保つ塩及び単糖等の他の物質を十分含んでもよい。

口腔又は舌下投与について、本発明の医薬組成物を、従来法で製剤され得る錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。

更なる例として、活性成分として式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを含有する医薬組成物は、従来の製薬学的配合技術に従って、化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な希釈剤、及び／又は薬学的に許容可能な賦形剤とを混合することにより調製できる。担体、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口など）に応じ、広範な形態を取ることができる。それゆえに、懸濁液、シロップ剤、エリキシル剤、及び溶液などの経口液体製剤の場合、好適な担体、賦形剤及び希釈剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、防腐剤、安定剤、着色剤、及びこれらに類するものが挙げられる。散剤、カプセル剤、及び錠剤などの固体経口製剤の場合、好適な担体、賦形剤及び希釈剤としては、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、及びこれらに類するものが挙げられる。吸収及び崩壊の主要な部位を調節するために、経口固体製剤を、糖などの物質で任意に被覆することができ、又は、腸溶性コートをすることができる。非経口投与の場合、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常、滅菌水を含み、組成物の溶解度及び保存性を高めるために他の成分を添加してもよい。注射用懸濁剤又は溶剤は、水性キャリアを、適切な添加剤、例えば、可溶化剤及び保存剤と共に使用して、調製することもできる。

式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物の治療有効量としては、１日当たり約１〜約４回のレジメンで、平均的なヒト（７０ｋｇ）について約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより詳細には、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分が挙げられるが、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。

経口投与については、薬学的組成は、好適には式（Ｉ）の化合物を約１．０、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ミリグラム含む錠剤として提供される。

有利なことに、式（Ｉ）の化合物は、１日量を１回に投与してもよく、１日あたりの総量を１日に２回、３回又は４回に分割した用量を投与してよい。

式（Ｉ）の化合物の投与される最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、処置される具体的な被験体に関連する要因、例えば、被験体の性別、年齢、体重、食事及び投与タイミングにより、適切な治療レベル及び所望の治療効果を得るために用量を調節する必要が生じるであろう。したがって、上記の用量は平均的な場合の例である。当然、より高いか又はより低い用量範囲が有効である個々の例が存在し、このようなものも本発明の範囲内に含まれ得る。

式（Ｉ）の化合物は、それを必要としている被験体のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。

ＧＰＲ１２０アゴニストとして、式（Ｉ）の化合物は、被験体、例えば、動物、哺乳類及びヒトにおける疾患、症候群、状態又は障害を処置又は予防するための方法において有用である。この場合、この疾患、症候群、状態又は障害は、ＧＰＲ１２０受容体の調節、例えば、受容体活性化作用により影響を受ける。かかる方法は、かかる処置又は予防を必要とする動物、哺乳動物及びヒトなどの被験体に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、塩、又は溶媒和物を投与する工程を含む、それよりなる、及び／又は本質的にそれよりなる。

別の実施形態では、本発明は、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害、好ましくは、肥満、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症、又はメタボリックシンドロームＸ、より好ましくは、ＩＩ型糖尿病、又は脂質異常症からなる群から選択され、ＧＰＲ１２０受容体の受容体活性化作用により影響を受ける障害の処置に使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。

一般的な合成方法
本発明の代表的な化合物を、以下に記載し、続くスキーム及び実施例で例示する、一般的な合成方法に基づいて合成することができる。スキームは説明図であるため、本発明は、スキーム及び実施例に記載された化学反応及び条件により限定されたものとして解釈されるべきではない。スキーム及び実施例で用いられる様々な出発物質は、市販されているか、又は当業者の技能の範囲内に十分に入る方法によって調製し得るものである。変形物は、本明細書に定義されている通りである。

本明細書、特にスキ−ム及び実施例で使用される略称は、以下の通りである。

一般スキーム
式（Ｉａ）の化合物を、以下のスキーム１に記載したプロセスに基づいて調製することができる。

したがって、市販の化合物又は公知の方法による対応する酸により調製した化合物である、式（ＩＩ）の適切に置換されているアミド化合物を、式（ＩＩＩ）の市販の試薬と、有機溶媒、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等において、１００℃〜約１６０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＶ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＩＶ）の化合物を、市販の化合物又は公知の方法により調製した化合物である、式（Ｖ）の適切に置換されている化合物と、有機溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、１，３ージクロロベンゼン等において、１５０℃〜約２００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＶＩ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＶＩ）の化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＶＩＩ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。

前記式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ₃Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＸ）の対応する化合物を得る。

代替的に、前記式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ₄／Ｐｈ₃Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ₃Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＶＩＩ）の対応する化合物（式中、−ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＩＸ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＩＸ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉａ）の対応する化合物を得る。

式（Ｉｂ）の化合物を、以下のスキーム２に記載したプロセスに基づいて調製することができる。

したがって、式（ＩＸ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｂ）の対応する化合物を得る。

式（Ｉｃ）の化合物を、以下のスキーム３に記載したプロセスに基づいて調製することができる。

したがって、式（Ｘ）の市販の化合物を、市販の試薬（ＸＩ）と、触媒としての有機塩基、例えば、ピペリジン、ピロリジン等の存在下で、有機溶媒、例えば、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソプロパノール等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＩＩ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＸＩＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の試薬（ＸＩＩＩ）と、有機溶媒、例えば、ピリジン、キシレン等において、１２０℃〜１８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＩＶ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＸＩＶ）の適切に置換されている化合物を、強酸、例えば、硫酸等と水溶液において、１００℃〜１２０℃の範囲の温度で反応させて、対応するアミド中間体を得る。ついで、前記アミド中間体を、無機還元剤、例えば、ボラン、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、エーテル等において、−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶ）の対応する化合物（式中、Ｂは、水素である。）を得る。

前記式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、公知の方法により調製した化合物である、式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、市販のカップリング剤、例えば、ＤＥＡＤ／Ｐｈ₃Ｐ、ＡＤＤＰ／ＴＢＰ等により、有機溶媒、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン等において、０℃〜約８０℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶＩ）の対応する化合物を得る。

代替的に、前記式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｂは、水素である。）を、市販の試薬、例えば、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌ、ＣＣｌ₄／Ｐｈ₃Ｐ、ＮＢＳ／Ｐｈ₃Ｐ等と、有機塩基、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ等の存在下、又は、同有機塩基の不存在下のいずれかで、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、エーテル等において、０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、前記式（ＸＶ）の対応する化合物（式中、−ＯＢは、適切に、脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はＣｌ、Ｂｒ等である。）を得る。ついで、前記化合物を、公知の方法により調製した化合物である式（ＶＩＩＩ）の適切に置換されている化合物と、無機塩基、例えば、Ｃｓ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨ等の存在下で、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ等において、室温〜１００℃の範囲の温度で反応させて、式（ＸＶＩ）の対応する化合物を得る。

前記式（ＸＶＩ）の化合物を、市販の無機塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等と、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水の混合溶媒等において、０℃〜約５０℃の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｃ）の対応する化合物を得る。

式（Ｉｄ）の化合物を、以下のスキーム４に記載したプロセスに基づいて調製することができる。

したがって、式（ＸＶＩ）の適切に置換されている化合物を、市販の還元剤、例えば、ＬＡＨ、ＤＩＢＡＬ、ボラン／ＴＨＦ錯体等と、有機溶媒、例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン等において、約−２０℃〜室温の範囲の温度で反応させて、式（Ｉｄ）の対応する化合物を得る。

具体的実施例
（実施例１）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１０６
工程１：５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン

４−クロロベンズアミド（３．０ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロ（クロロスルファニル）メタノン（５．０３ｇ、３８．４０ｍｍｏｌ、１．９９当量）、トルエン（３０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳ／ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２０）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、３．８ｇ（９２％）の５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オンを得た。

工程２：エチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２．２ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（２．５ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ、１．４６当量）、１，３−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）を、５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１８時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＧＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２０）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２．８ｇ（８１％）のエチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₉ＣｌＦ₃ＮＯ₂Ｓ、計算値３３６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３６．０。

工程３：［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１．０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２０％）（４．２３ｇ、２９．７９ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水と１０ｍＬのＮＨ₄Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．７２ｇ（８２％）の［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₁Ｈ₇ＣｌＦ₃ＮＯＳ、計算値２９４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９４．０。

工程４：［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート

［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、トリエチルアミン（８３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（６２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、０．１２ｇの［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。この粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₂Ｈ₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ₂、計算値３７２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３７２．０。

工程５：エチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（１０１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）（８１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．３０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）、炭酸カリウム（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝６：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、淡い黄色固体として、０．１０ｇ（７３％）のエチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＣｌＦ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０６．１。

工程６：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル−３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエート（１０１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ、２０．９１当量）の溶液を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。前記溶液のｐＨ値を、ＨＣｌ水溶液（２Ｎ）で、１に調節した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固体をろ過により回収し、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで、前記固体を、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、８５ｍｇ（８９％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＣｌＦ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４７８．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．１。

（実施例２）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７０
工程１：５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン

開始材料として４−エチルベンズアミドを使用して、黄色固体として所望の生成物を得る、実施例１の工程１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−カルボキシレート

エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（１．２５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ、１．５６当量）、５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（８ｍＬ）を、５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１５０℃で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。石油エーテル（１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．０６８ｇ（６７％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−カルボキシレートを得た。

工程３：［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（２ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−６０℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（０．６９０ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２８℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。反応混合物を、水／氷浴により、０℃に冷却した。ついで、反応物に２０ｍＬの水／ＮＨ₄Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。ＴＬＣプレート（ＥＡ：ＰＥ＝４：１）により、残留物を精製した。これにより、黄色固体として、０．０５６ｇ（８０％）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｆ₃ＮＯＳ、計算値２８８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２８８．１。

工程４：［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート

［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（５３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、３．０１当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、ＭｓＣｌ（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、２．０２当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で０．５時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色固体として、７５ｍｇの［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ₂、計算値３６６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６６．０。

工程５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（４４５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）（３７８ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（５４２ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、３．２２当量）、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×１５ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、０．５２ｇ（８１％）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₅ＮＯＳ₃、計算値４２７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２７．１。

工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（５２０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＦ₃ＣＯＯＨ（２．０ｍＬ）、ジクロロメタン（８．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固体を、ＥｔＯＡｃ及びヘキサンで洗浄した。混合物をろ過し、固体を、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、０．３７ｇ（８０％）の３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ₁＝７．５Ｈｚ，Ｊ₂＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．１。

（実施例３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７９

工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートから開始し、カップリング剤として、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＣｌＦ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４７８．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．０。

（実施例４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７３

工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４２

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）を使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ：４６９．１、４７１．１。

（実施例６）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１２７

工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例７）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７４

工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例８）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３３

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−２，６−ジクロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。

（実施例９）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４４

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−３−メトキシ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１０）
３−（４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４３

工程１〜６に基づいて、３，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１１）
３−（４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２９

工程１〜６に基づいて、３，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１２）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７７

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−３−メトキシベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１３）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物６７

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ０，８．１１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１４）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物９６

工程１〜６に基づいて、２，６−ジフルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１５）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２３９

工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）を使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１６）
３−（４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７４

工程１〜６に基づいて、２，４−ジフルオロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１７）
３−（４−（（３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９４

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１８）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２８

工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１９）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８２

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２０）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２５

工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１４８

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２２）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２０７

工程１〜６に基づいて、２，６−ジフルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２３）
３−（３，５−ジブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２４１

工程１〜６に基づいて、４−ジフルオロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₃Ｂｒ₂ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値５９７．９（Ｍ−Ｈ）、実測値５９８．０。

（実施例２４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１７

工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１１３

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２−メチル−３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２６）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１６

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例２７）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１３８

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例２８）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５２

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，４，５−テトラフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例２９）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１８

工程１〜６に基づいて、４−エチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（２，３，４，５−テトラフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例３０）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物１２５

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。

（実施例３１）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物１４５

工程１〜６に基づいて、ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例３２）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１１５

工程１〜６に基づいて、４−メチルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４５６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５６．１。

（実施例３３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２３５

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５４．１。

（実施例３４）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロフェニル）プロパン酸、化合物６８

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４５８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４５８．０。

（実施例３５）
３−（４−（（３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９０

工程１〜６に基づいて、４−シクロプロピルベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｍ，２Ｈ）。

（実施例３６）
３−（３−ブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物６９
工程１：メチル−３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート及びメチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート

メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｂｒ₂（８８０ｍｇ、５．５１ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。これに、メタノール（２５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に５ｍＬの炭酸ナトリウムを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。残留物を、１０ｍＬの水で希釈し、１×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。混合物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（０〜１５．４％）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．１ｇ（８３％）のメチル３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートと、白色固体として、０．３ｇのメチル３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。

工程２：３−（３−ブロモ−４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−ブロモフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＢｒＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値５２０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値５２０．０。

（実施例３７）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−エチルフェニル）プロパン酸、化合物１６２
工程１：メチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノアート

メチル３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２２０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（２５．７６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０４当量）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６１６．４ｍｇ）テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、トリエチルボラン（１．２６ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６５℃で一晩攪拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、２０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１０：９０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、３００ｍｇ（１７０％）のメチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。

工程２：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−エチルフェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６８．１。

（実施例３８）
３−（４−［［３−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物８７

工程１〜６に基づいて、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８４〜６．８８（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₅Ｓ、計算値４８８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８８．１。

（実施例３９）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７３

工程１〜６に基づいて、４−クロロベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６６〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１２〜７．１６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＣｌＦ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値５０８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５０８．０。

（実施例４０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチル−２−（トリフルオロ−メチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４２
工程１：［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール

２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロベンゼン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頚丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ₃．ＳＭｅ₂（テトラヒドロフランにおける２Ｍ）（１５．０ｍＬ）を滴加した。混合物を、０℃で１５分間攪拌した。ついで、得られた溶液を、８０℃で２時間攪拌し、油浴中において、１３０℃で１８時間攪拌し続けた。反応の進行を、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）によりモニターした。ついで、反応物に２０ｍＬの水を添加することによりクエンチし、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１．９ｇ（９２％）の［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノールを得た。

工程２：２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン

［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、クロロホルム（１０．０ｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、塩化チオニル（１．７３ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ、３．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１．２ｇ（粗製物）の２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。この残留物を、次の工程に直接使用し得た。

工程３：１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン

２−（クロロメチル）−１−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．０９ｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（２０ｍＬ）パラジウム炭素（１．５０ｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、２０３ｋＰａ（２ａｔｍ）のＨ₂に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固形物を濾別した。３０ｍＬのＨ₂Ｏを、前記溶液に添加した。得られた溶液を、３×５０ｍＬのペンタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、０．７４ｇ（８０％）の１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。残留物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₃Ｏ、計算値１９０．２（Ｍ）、実測値１９０．２。

工程４：１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン

１−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７００ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＣｌ₄（３．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０℃に冷却した。Ｂｒ₂（６９８ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１．１９当量）及びＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（石油エーテル）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．７ｇ（７１％）の１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。

工程５：エチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート

１−ブロモ−４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルプロパ−２−エノエート（５６０ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ、５．０２当量）、Ｐ（Ｔｏｌ）₃（６１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．１８当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．１２当量）、トリエチルアミン（５６６ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ、５．０２当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１０ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１６ｇ（５０％）のエチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程６：エチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート（２３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（３００ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、２０３ｋＰａ（２ａｔｍ）のＨ₂に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、０．２２ｇのエチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。

工程７：エチル−３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル３−［４−メトキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＢＢｒ₃（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．４５ｍＬ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温（３０℃）に加温し、２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、黄色固体として、０．１３０ｇ（６５％）のエチル−３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｆ₃Ｏ₃、計算値２７５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２７５．１。

工程８：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メチル−２−（トリフルオロ−メチル）フェニル）プロパン酸

工程５及び６に基づいて開始し、カップリング剤として、エチル３−［４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．０３〜３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ₁＝１５．５Ｈｚ。Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値５１８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５１８．１。

（実施例４１）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１５７
工程１：１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン

４−ブロモ−３−フルオロフェノール（５．０ｇ、２６．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、水酸化カリウム（２．９４ｇ、５２．４０ｍｍｏｌ、２．００当量）を一度に添加した。これに、ＣＨ₃Ｉ（５．６ｇ、３９．４５ｍｍｏｌ、１．５１当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１：４）により、反応の進行を管理した。次に３０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５．２ｇ（９７％）の１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを得た。

工程２：１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼン

（ｉ−Ｐｒ）₂ＮＨ（１．２６ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ、１．２５当量）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサンにおける２．５Ｍ）（４．８ｍＬ）を滴加した。混合物を、−７８℃で１時間撹拌した。ついで、この溶液を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）における１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（２．０４ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、−７８℃で添加し、３０分間攪拌し、ついで、Ｉ₂（３．０４８ｇ、１２．００ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を、液体窒素浴中において、−７８℃で３０分間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、２×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２．０ｇ（６１％）の１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼンを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ₇Ｈ₅ＢｒＦＩＯ、計算値３３０．９（Ｍ）、実測値３３０．９。

工程３：１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン

１−ブロモ−２−フルオロ−３−ヨード−４−メトキシベンゼン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（９３０ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ、８．０１当量）、ＣｕＩ（９２０ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ、７．９９当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）、ＮＭＰ（０．７ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、６×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテルを使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１３５ｇ（８２％）の１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを得た。

工程４：２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド

１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３８０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（０．６２ｍＬ、１．１０当量）を滴加した。混合物を、−７８℃で１時間攪拌した。これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を、液体窒素浴中において、−７８℃で３０分間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に２ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、減圧下のオーブン中で乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、０．１４０ｇ（４５％）の２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ₉Ｈ₆Ｆ₄Ｏ₂、計算値２２２．０（Ｍ）、実測値２２２．０。

工程５：エチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート

２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−＾［５］−ホスファニルインデン）アセテート（３３６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４：１を使用するＴＬＣによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、０．１７１ｇ（９１％）のエチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程５：エチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル（２Ｚ）−３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（３００ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。溶液を、２０３ｋＰａ（２ａｔｍ）のＨ₂に供した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固体をろ過により回収した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．２１ｇのエチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｆ₄Ｏ₃、計算値２９５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９５．１。

工程６：エチル３−［２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル３−［２−フルオロ−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＢＢｒ₃（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．３６ｍＬ，２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、３０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１を使用するＴＬＣプレートにより、残留物を精製した。これにより、黄色固体として、８５ｍｇ（４５％）のエチル３−［２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｆ₄Ｏ₃、計算値２７９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２７９．１。

工程７：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸

工程５及び６に基づいて開始し、カップリング剤として、エチル３−［４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−２−（フルオロ）フェニル］プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ₁＝１４．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｆ₇ＮＯ₃Ｓ、計算値５２２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５２２．１。

（実施例４２）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４３
工程１：４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

メタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、０℃に冷却した。Ｎａ（３３７ｍｇ、１４．６５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。前記Ｎａが完全に反応した時点で、４−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（２．０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で添加した。得られた溶液を、３０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、次の工程に直接使用し得た。これにより、黄色オイルとして、１．３３ｇの４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₀Ｈ₅Ｆ₆ＮＯ、計算値２６９．０（Ｍ）、実測値２６９．０。

工程２：４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド

４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（８６８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、水（１０ｍＬ）におけるＮａＨ₂ＰＯ₂．Ｈ₂Ｏの溶液、酢酸（１０．０ｍＬ）、ピリジン（２０．０ｍＬ）、Ｒａｎｃｙ−Ｎｉ（０．９ｇ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、４５℃で３時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固形物を濾別した。２０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２０ｍＬのＨ₂Ｏを、混合物に添加した。有機相を、２×２０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を除去し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．４３ｇ（４９％）の４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。質量スペクトル（ＧＣ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₀Ｈ₆Ｆ₆Ｏ₂、計算値２７２．０（Ｍ）、実測値２７２．０。

工程３：エチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート

４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４３０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−＾［５］−ホスファニリデンニリデン）アセテート（８２５ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（１０．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．２８ｇ（５２％）のエチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｆ₆Ｏ₃、計算値３４３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４３．１。

工程４：エチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル（２Ｚ）−３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート（２８０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（０．２８ｇ）、メタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、２０３ｋＰａ（２ａｔｍ）のＨ₂に供し、２５℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．２８ｇ（９９％）のエチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｆ₆Ｏ₃、計算値３４５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４５．１。

工程５：エチル３−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル３−［４−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート（２７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃において、ＢＢｒ₃（ジクロロメタンにおける１Ｎ）（１．５７ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、室温に加温し、２５℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水を添加することによりクエンチし、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．１５ｇ（５８％）のエチル３−［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｆ₆Ｏ₃、計算値３２９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値３２９．１。

工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），２．６７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｆ₉ＮＯ₃Ｓ、計算値５７２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５７２．１。

（実施例４３）
３−（４−［［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９７

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ６．５５〜６．６９（ｍ，４Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₄Ｆ₇ＮＯ₄Ｓ、計算値５０８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０７．９。

（実施例４４）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９９

工程５及び６に基づいて開始し、３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．１。

（実施例４５）
３−（４−［［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１７２

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．１２（ｓ，１Ｈ），７．４８〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｆ₄ＮＯ₄Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．０。

（実施例４６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２３７

工程５及び６に基づいて開始し、３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５５〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６〜６．９１（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｆ₆ＮＯ₄Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８９．９。

（実施例４７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１５１

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２５〜７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７０〜６．８３（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₆ＮＯ₄Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８９．９。

（実施例４８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［｛５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１２１

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₃Ｆ₈ＮＯ₃Ｓ、計算値５１０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０９．９。

（実施例４９）
３−（４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６７

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートと３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸とをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９９〜８．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₄Ｓ、計算値４６７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６７．０。

（実施例５０）
３−（２，３−ジメチル−４−［［５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２２４

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０２．０。

（実施例５１）
３−（４−［［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１２６

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２１〜７．３８（ｍ，３Ｈ），６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₄Ｓ、計算値４６４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６４．０。

（実施例５２）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９４

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７４．０。

（実施例５３）
３−（４−［［３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２９

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２〜６．５９（ｍ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０２．１。

（実施例５４）
３−（２，３−ジメチル−４−［［３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１３４

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−フェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｃｌ）δ：７．６８〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．５１（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４３４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３４．１。

（実施例５５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物６５

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７３〜６．７８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４７６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７６．１。

（実施例５６）
３−（４−［［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７４

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３０〜７．４４（ｍ，３Ｈ），６．７３〜６．８１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₂ＣｌＦ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４９６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９６．０。

（実施例５７）
３−（４−［［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７１

工程５及び６に基づいて開始し、（３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ６．８９〜６．９６（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９７（ｍ，４Ｈ），１．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。

（実施例５８）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０８

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（国際公開２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）とをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．８８〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．５９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＦ₅ＮＯ₃Ｓ：計算値４９２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９２．０。

（実施例５９）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物８０

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２〜６．８８（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８〜２．６５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８６．１。

（実施例６０）
３−（４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８６

工程５及び６に基づいて開始し、（５−（トリフルオロメチル）−３−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₄Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６６．１。

（実施例６１）
３−（４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８９

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｆ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．２。

（実施例６２）
３−（４−［［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１０９

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２９〜７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｆ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．１。

（実施例６３）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９１

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３４〜７．５２（ｍ，３Ｈ），６．８３〜６．９１（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₅Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．１。

（実施例６４）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９９
工程１：メチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレート

３−オキソシクロペンタン−１−カルボン酸（１．０ｇ、７．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、炭酸カリウム（１．６２ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、アセトン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ヨードメタン（１１．１ｇ、７８．２０ｍｍｏｌ、１０．０２当量）を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。固体をろ過により回収した。ろ液を濃縮した。得られた混合物を、１０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１０ｍＬのエーテルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１．０ｇ（粗製物）のメチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。

工程２：メチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレート

メチル３−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレート（１．１ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加した。これに、０℃で攪拌しながら、エタノール（０．０５ｍＬ）及びＢＡＳＴ（４．２８ｇ、１９．３７ｍｍｏｌ、２．５０当量）を添加した。得られた溶液を、３０℃で２日間撹拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。１００ｍＬのＮａＨＣＯ₃氷水溶液内に、反応物を注ぎ、１０分間攪拌した。得られた溶液を、３×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×５０ｍＬの塩化水素及び１×３０ｍＬのＮａＣｌで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、固体として、１．８６ｇ（粗製物）のメチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。

工程３：３．３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミド

メチル３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１０ｍＬ）、ＮＨ₄ＯＨ（水溶液）（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、褐色固体として、１．５ｇ（粗製物）の３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミドを得た。

工程４：５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン

３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボキサミド（１．５ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３０ｍＬ）、クロロ（クロロスルファニル）メタノン（２．６ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、１．９７当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１００℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／１０〜１／３０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、褐色オイルとして、３００ｍｇの５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オンを得た。

工程５：エチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

５−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（２ｍＬ）、エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（４８１ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、２．００当量）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／３０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、褐色オイルとして、２００ｍｇのエチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程６．［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）、エーテル（５ｍＬ）、ＬＡＨ（４６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、２．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、０℃で１時間攪拌した。ついで、反応物に１０ｍＬのＥＡを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／３０〜１／１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１００ｍｇ（粗製物）の［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程７：エチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３ｍＬ）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．９９当量）、ＡＤＤＰ（８７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５０ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。

工程８：３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として表題の生成物を得ることによる工程６に基づく、実施例に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．７７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．０６〜２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０〜１．４０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４６２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６２．１。

（実施例６５）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３７

工程１〜８に基づいて、エチル３−オキソシクロブタン−１−カルボキシレートから開始して、オフホワイト色固体として表題の生成物を得る、実施例７５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），２．８８〜３．１２（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４４８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４４８．１。

（実施例６６）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１６４

工程５及び６に基づいて開始し、［３−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ６．９０〜６．９８（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．８８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．２０〜２．４１（ｍ，４Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ−５６．３７，−９０．１０，−９０．９１，−１３０．１３。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｆ₇ＮＯ₃Ｓ、計算値４７０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７０．１。

（実施例６７）
３−（４−［［３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１４７

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．８０〜３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｆ₇ＮＯ₃Ｓ、計算値４５６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５６．１。

（実施例６８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物７６

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４８８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８８．１。

（実施例６９）
３−（４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７１

工程５及び６に基づいて開始し、（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｆ₇ＮＯ₃Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０６．１。

（実施例７０）
３−（４−［［３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１３１

工程５及び６に基づいて開始し、１−（４−（４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）エタノンとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７８〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８０〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．５８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値４８４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８４．１。

（実施例７１）
３−［４−（［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１４６
工程１：エチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１８ｍＬ）、ＢＡＳＴ（２３０．６ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２時間攪拌した。ついで、反応物に１０ｍＬのＮａＨＳＯ₃／Ｈ₂Ｏ（１０％）を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、減圧下のオーブン中で乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２９０ｍｇ（９６％）のエチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｆ₄ＮＯ₂Ｓ、計算値３４８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４８．１。

工程２：［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２９０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を、８ｍＬのバイアル内に入れた。この後、０℃で１分撹拌しながら、ＬｉＡｌＨ₄（０．８３ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で１時間攪拌した。次に１ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×３ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、７２ｍｇ（２８％）の［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程４：３−［４−（［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸

工程５及び６に基づいて開始し、［３−［４−（１−フルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３〜５．７５（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．５３〜１．６５（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｆ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４８０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８０．１。

（実施例７２）
３−［４−（［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１７８
工程１：エチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３−（４−アセチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１．５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＢＡＳＴ（１０ｍＬ）、［Ｃ₈ｍｉｎＰＦ₆］（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している４０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５５℃で一晩攪拌した。次に１５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（０：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、６００ｍｇ（３８％）のエチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値３６６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６６．１。

工程２：［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＬｉＡｌＨ₄（２．５ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、室温（２０℃）で１５分間撹拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、５×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。酢酸エチル／石油エーテル（１６：８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１１０ｍｇ（２８％）の［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｆ₅ＮＯＳ、計算値３２４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３２４．０。

工程３：３−（４−［［３−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸

工程５及び６に基づいて開始し、［３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９０〜２．０２（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４９８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４９８．１。

（実施例７３）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物９８

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート（開始材料として、６−メトキシニコチンアミドを使用する、実施例１の工程１〜５に基づく手法に基づいて調製した）（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、２０．９８当量）、水（１ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、６に調節した。固体をろ過により回収した。粗生成物（２０ｍｇ）を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣにより精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：逆相カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、０．０５％ＴＦＡ／ＡＣＮ＝１／４、２０分以内に０．０５％ＴＦＡ／ＡＣＮ＝０／１に増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、白色固体として、８．８ｍｇ（１８％）の３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₄Ｓ、計算値４７５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７５．１。

（実施例７４）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５３

工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例７５）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８０

工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ）。

（実施例７６）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２０６

工程１〜６に基づいて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．３２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。

（実施例７７）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−ナフタレン−１−イル）プロパン酸、化合物１３０
工程１：エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパ−２−エノエート

４−ヒドロキシナフタレン−１−カルバルデヒド（１．７２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）アセテート（３．４８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２３／７７）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、９７０ｍｇ（４０％）のエチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパ−２−エノエートを得た。

工程２：エチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエート

エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパ−２−エノエート（２４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴｓＮＨＮＨ₂（０．７４４ｇ）、ＮａＯＡｃ（０．４１ｇ）、エチレングリコールジメチルエーテル（１５ｍＬ）、水（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を、２×１０ｍＬの水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１６／８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１９４ｍｇ（８０％）のエチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエートを得た。

工程３：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−ナフタレン−１−イル）プロパン酸

工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ₁＝１５．５Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８６．１。

（実施例７８）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸、化合物９２
工程１：２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸

１−ベンゾチオフェン−４−オール（１．０ｇ、６．３２ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、水酸化カリウム（８２１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２．２０当量、１０％）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０〜５℃で３０分間、２−オキソ酢酸（５９２ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。必要に応じて、添加の終了時における溶液のｐＨが、１１．５となるように、より多くの２−オキソ酢酸を添加した。０〜５℃で３時間攪拌した後、２０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを、反応混合物に添加し、続けて、ｐＨが７となるように、水におけるＨＣｌ（２５％）溶液を添加した。二相混合物を、Ｓｐｅｅｄｅｘでろ過し、ついで、水におけるＨＣｌ（２５％）溶液を、ｐＨが２．０となるように、水相に添加した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３^*２０ｍＬ）の添加後、有機相を、２５℃で分離し、５０ｍＬのアセトニトリルを、有機相に添加した。得られた透明な溶液に、２０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにおけるトリブチルアミン（１．２３ｇ、１．００当量）の溶液を、生成物の結晶の播種下において、２０〜３０℃で少量ずつ添加した。得られた懸濁液を、２０〜３０℃で一晩攪拌し、ついで、濾別した。ろ過ケークを６０℃で炉内乾燥（dried oven）した。その結果、灰色固体として、２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸を得た（１．０ｇ、６３％）。

工程２：４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒド

２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）酢酸（５００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、Ｆｅ₂（ＳＯ₄）₃（７５０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．１５当量）、エタノール（０．７５ｍＬ）、硫酸（０．４Ｎ）（３．７５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５５〜６０℃で５時間攪拌した。２５℃に冷却した後、１５ｍＬのイソプロピルアセテート及び５ｍＬの水を、攪拌下において添加し、ついで、有機相を分離し、有機相を、１０ｍＬの水により希釈し（ｐＨは３であった）、ついで、ｐＨが１２〜１２．５に達するまで、使用したＮａＯＨ（２Ｎ）溶液を、２０℃で滴加した。有機相を除去し、ｐＨが４〜４．５になるまで、Ｈ₂ＳＯ₄（２Ｎ）溶液を、水相に添加した。生成物が、前記添加中に沈殿した。懸濁液を、２５℃で一晩攪拌し、ついで、氷浴中において、１．２時間攪拌し、ついで、ろ過した。これにより、灰色固体として、２００ｍｇ（５３％）の４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒドを得た。

工程３：エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパ−２−エノエート

４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−カルバルデヒド（１６８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、エチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（４９３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（６ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１２０℃で４時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、５ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩化ナトリウム（水溶液）で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で展開する薄層クロマトグラフィーにより、残留物を精製した。これにより、褐色オイルとして、２００ｍｇ（８１％）のエチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパ−２−エノエートを得た。

工程４：エチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエート

エチル（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパ−２−エノエート（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量、８５％）、パラジウム炭素（１００ｍｇ）、エタノール（４ｍＬ）を、Ｈ₂の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で展開する薄層クロマトグラフィーにより、残留物を精製した。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７９％）のエチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエートを得た。

工程５：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−７−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８〜７．６５（ｍ，３Ｈ），７．２７〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜６．９７（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．７３（ｍ，４Ｈ），１．１５〜１．２３（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ₂、計算値４９２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９２．１。

（実施例７９）
３−（７−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸、化合物１０３
工程１：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒド

ジクロロメタン（２０ｍｌ）における２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール（３．０ｇ、２２．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及びＴｉＣｌ₄（７．６６ｇ、４０．３８ｍｍｏｌ、１．８０当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。５分後、ジクロロ（メトキシ）メタン（２．８１ｇ、２４．４４ｍｍｏｌ、１．１０当量）を、水／氷浴中において、０℃で添加し、得られた溶液を、０℃で３時間攪拌した。次に２５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、２×１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を組み合わせ、１×５０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２．３）で溶出した。これにより、淡い黄色固体として、１．２６ｇ（３５％）の７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒドを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₀Ｈ₁₀Ｏ₂、計算値１６３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値１６３．１。

工程２：エチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパ−２−エノエート

トルエン（４ｍＬ）における７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルバルデヒド（１１５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、エチル２−（トリフェニル−＾５−ホスファニリデン）アセテート（３７１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素下において、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１２０℃で４時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２．３）で溶出した。これにより、白色固体として、８７．４ｍｇ（５３％）のエチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパ−２−エノエートを得た。

工程３：エチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート

エタノール（４ｍＬ）のエチル（２Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパ−２−エノエート（８７．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び炭素におけるパラジウム（８０ｍｇ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ついで、混合物を、水素の雰囲気に供し、２５℃で１２時間攪拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、７９．８ｍｇ（９１％）のエチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを得た。

工程４：３−（７−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．３２〜３．３７（ｍ，４Ｈ），２．８１〜２．９１（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４７６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７６．０。

（実施例８０）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１６５

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）２−メチルプロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）を使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８１）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０８

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（国際公開第２０１０／０４８２０７号パンフレットに基づいて調製した）を使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９５

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８３）
３−（４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物９０

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８４）
３−（４−（（３−（４−エチル−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１８８

工程１〜６に基づいて、２−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８５）
３−（４−（（３−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物２１２

工程１〜６に基づいて、３−フルオロ−４−エチル−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８６）
３−（４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９６

工程１〜６に基づいて、２，４−ジフルオロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例８７）
２−（４−（（３−４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸、化合物２０５

工程１〜６に基づいて、４−クロロ−ベンズアミドから開始し、カップリング剤として、エチル２−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレートを使用して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）。

（実施例８８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２１４

テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド及び、カップリング剤として、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを使用し、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１の工程５〜６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ６．９２〜６．９５（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．８５〜４．１７（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７〜２．３９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値４３８．１［Ｍ＋Ｈ］、実測値４３８．１。

（実施例８９）
３−（４−［［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２００
工程１：エチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエート

エチル４−オキソペント−２−イノエート（４２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れ、この溶液を、０℃に冷却した。ＤＡＳＴ（２．４１５ｇ、１４．９８ｍｍｏｌ、５．００当量）及びエタノール（１３．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応混合物を、水／氷に注意深く添加して、ＤＡＳＴを壊した。有機相を分離し、水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、オレンジ色オイルとして、０．３７ｇ（粗製物）のエチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。

工程２：エチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２２７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４−ジフルオロペント−２−イノエート（３５７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、２．０１当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１６時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、オレンジ色オイルとして、０．１９１ｇ（５４％）のエチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程３：［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１９１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（１．６７ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。反応混合物を、水／氷浴中で０℃に冷却し、ついで、１０ｍＬの水及び１０ｍＬのＮＨ₄Ｃｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、４×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、ＴＬＣプレートにより精製した。これにより、オレンジ色固体として、３２ｍｇ（１９％）の［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₅Ｆ₂ＮＯＳ、計算値２８４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２８４．１。

工程４：［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート

［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、ＭｓＣｌ（０．０２５８ｇ）、トリエチルアミン（３４．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．９９当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２８℃で０．５時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水を添加することによりクエンチし、有機相を回収した。水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、０．０６１ｇ（粗製物）の［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｆ₂ＮＯ₃Ｓ₂、計算値３６２．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６２．４。

工程５：３−（４−［［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ₁＝１５．２Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｆ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４６０．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．２。

（実施例９０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１９２
工程１：エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエート

（２−エトキシ−２−オキソエチル）トリフェニルホスファニウムブロミド（１７．１６ｇ、３９．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの三頚丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ）））内に入れた。この溶液を、氷／水浴中において０℃に冷却した。トリエチルアミン（８．８８８ｇ、８７．８３ｍｍｏｌ、２．２０当量）を滴加し、この温度で攪拌し、１５分間攪拌した。ついで、ペンタフルオロプロパノイル２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノエート（１３．６４ｇ、４３．９９ｍｍｏｌ、１．１０当量）を滴加し、さらに２時間攪拌した。固体を、ろ過により回収し、冷ＴＨＦにより洗浄し、有機相を回収し、濃縮した。１００ｍＬの蒸留水を、残留物に添加し、激しく攪拌した。白色固体が現れた。ろ過し、真空下で乾燥させた。これにより、白色固体として、１４．４ｇ（７３％）のエチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｆ₅Ｏ₃Ｐ、計算値４９５．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９５．４。

工程２：エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエート

エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソ−２−（トリフェニル−［５］−ホスファニリデン）ペンタノエート（７．４ｇ、１４．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。減圧下（０．０１〜１キロパスカル（０．１〜１０ｔｏｒｒ））下において熱分解した。蒸留ポットが１４０℃に達すると、固体のホスホランが融解し始め、アセチレンが発生した。混合物を、２２０〜２４０℃に加熱し、前記アセチレンを、エタノール−液体窒素浴中において回収した。これにより、オレンジ色オイルとして、０．６ｇ（１９％）のエチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエートを得た。

工程３：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（パーフルオロエチル）イソチアゾール−４−カルボキシレート

５−（４−エチルフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（１５５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル４，４，５，５，５−ペンタフルオロペント−２−イノエート（２５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５５当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）を、１０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１５０℃で１６時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．１９２ｇの生成物の混合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値３８０．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値３８０．３。

工程４：３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエンにおける２５％）（１．３５ｇ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、自然に３０℃に加温し、２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。ついで、反応物に０℃において１０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。有機相を分離し、水相を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を、ＴＬＣにより精製した。これにより、淡い黄色オイルとして、０．１０８ｇ（６７％）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｆ₅ＮＯＳ、計算値３３８．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３８．３。

工程５：［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート

［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１０８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この溶液を、０℃に冷却した。ＭｓＣｌ（７３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２．００当量）及びトリエチルアミン（０．０９７ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、３．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。有機相を分離し、水相を、３×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、０．１５０ｇ（粗製物）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ₂、計算値４１６．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１６．４。

工程６：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［３−（４−エチルフェニル）−５−（ペンタフルオロエチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ₁＝１５．３Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値５１４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５１４．１。

（実施例９１）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１７９
工程１：４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレート

５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，３，４−オキサチアゾール−２−オン（２ｇ、９．６５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジエチルブト−２−インジオエート（３．２９ｇ、１９．３３ｍｍｏｌ、２．００当量）、１，３−ジクロロベンゼン（３０ｍＬ）を、１５０ｍＬの密封チューブ内に入れた。得られた溶液を、１４８℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、褐色オイルとして、１ｇ（３１％）の４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレートを得た。

工程２：３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸

エタノール（２０ｍＬ）における４，５−ジエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボキシレート（３．２８ｇ、９．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び水（２０ｍＬ）における水酸化ナトリウム（２．３６ｇ、５９．００ｍｍｏｌ、６．００当量）の溶液を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で２．５時間攪拌した。前記溶液のｐＨ値を、塩化水素（１ｍｏｌ／Ｌ）で、３に調節した。得られた溶液を、３×１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を組み合わせ、１×１０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１．８６ｇ（６９％）の３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸を得た。

工程３：３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４，５−ジカルボン酸（１．８６９７ｇ、６．７４ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２００℃で２０分間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ついで、熱くなった場合、３０ｍＬの石油エーテルをゆっくり添加した。固体を、ろ過により回収し、石油エーテルで洗浄した。これにより、白色固体として、１．３５ｇ（８６％）の３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程４：エチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エタノール（１０ｍＬ）、塩化チオニル（４４０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（８６０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で６時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮し、１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、１×３０ｍＬの塩水で洗浄した。前記溶液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、褐色オイルとして、０．７２ｇ（７５％）のエチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程５：（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネート

工程４及び５に基づいて、エチル３−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを還元し、続けて、メシル化して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程６：３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

工程５〜６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例９２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６６

工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。

（実施例９３）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１８９

工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．８８（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ）。

（実施例９４）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２３１

工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。

（実施例９５）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１７０

工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。

（実施例９６）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１６９

工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例９７）
３−（４−（（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１８７

工程５及び６に基づいて、（３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，４Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

（実施例９８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１６１

工程５及び６に基づいて、（３−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例９９）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２０４

工程５及び６に基づいて、（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１００）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２２６

（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１０１）
３−（４−（（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２０２

工程５及び６に基づいて、（３−（５−クロロチオフェン−２−イル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１０２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１９

工程５及び６に基づいて、（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例９１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｍ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１０３）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６４
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ビス（プロパン−２−イル）アミン（１．３４ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。混合物を、−７８℃に冷却した。これに、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（５．２８ｍＬ）を添加した。混合物を、−７８℃で４０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）におけるエチル３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２．３ｇ、８．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、前記混合物に添加した。混合物を、−７８℃で４０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）におけるＩ₂（３．３５ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液を、前記混合物に添加した。得られた溶液を、−７８℃で４０分間攪拌した。次に８０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、赤色オイルとして、２．１ｇ（６２％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程２：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１３０．２４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、炭酸ナトリウム（１６４．３４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（３７．８２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＤＭＥ／Ｈ₂Ｏ（６ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、窒素下での油浴中において、９５℃で１６時間攪拌した。得られた溶液を、１５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を、１×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。これにより、褐色オイルとして、２８７．４ｍｇのエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓ、計算値３０２．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値３０２．４。

工程３：［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

トルエン（６ｍＬ）におけるエチル３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．３２ｇ、２．５０当量）を、−７８℃で添加した。得られた溶液を、−７８℃で４時間撹拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、２００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を、１×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／酢酸エチル（３：１）を使用するＴＬＣ法により、粗製物を精製した。これにより、黄色オイルとして、３０５．３ｍｇ（粗製物）の［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯＳ、計算値２６０．４（Ｍ＋Ｈ）、実測値２６０．４。

工程４：４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）イソチアゾール

ジクロロメタン（１５ｍＬ）における［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３０５．３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、ＭｓＣｌ（２６８．８ｍｇ、２．００当量）、トリエチルアミン（２９７．６ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、２．５０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で４０分間攪拌した。１０．０ｍＬの水を、混合物に添加した。有機相を分離し、１０．０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、更なる精製をすることなく、次の工程に直接使用した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₆ＣｌＮＳ、計算値２７８．８（Ｍ＋Ｈ）、実測値２７８．８。

工程５：エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）における４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール（３２６．５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、炭酸カリウム（４８８．０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、３．００当量）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（３９２．５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で１２時間攪拌し、３０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水を、混合物に添加した。有機層を分離し、３×１０ｍＬの塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。石油エーテル／酢酸エチル（６：１）を使用するＴＬＣ法により、粗製物を精製した。これにより、黄色オイルとして、１１１．３ｍｇ（２０％）のエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６４．６（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．６。

工程６：エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

エタノール（５ｍＬ）におけるエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７６．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液及び炭素におけるパラジウム（１０％。７６ｍｇ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ついで、混合物を、水素の雰囲気に供し、２５℃で１２時間攪拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色オイルとして、７３．１ｍｇ（９５％）のエチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。

工程７：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（７３．１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＬｉＯＨ（７３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１９．４２当量）、テトラヒドロフラン／Ｈ₂Ｏ（５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で１２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮した。残留物のｐＨ値を、１Ｍ塩化水素で、３に調節した。得られた溶液を、３×４０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、濃縮した。未精製の生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃−Ｗａｔｅｒｓ２７６７−５）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ₁₈、５ｕｍ、１９^*１００ｍｍ；移動相、水及びＣＨ₃ＣＮ（３０％のＣＨ₃ＣＮから９０％までは１０分、１００％までは２分、そこから３０％まで２分）；検出器、ＵＶ２２０及び２５４ｎｍ。これにより、白色固体として、３．４ｍｇ（５％）の３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．４４〜３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓ、計算値４３８．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．２。

（実施例１０４）
３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２１７
工程１：４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−ビニルイソチアゾール

工程２に基づいて、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートとトリブチル（ビニル）スズ酸塩とをＳｔｉｌｌｅカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₄ＣｌＮＳ、計算値２６４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２６４．１。

工程２：エチル３−（４−［［５−エテニル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

工程５に基づいて、４−（クロロメチル）−３−（４−エチルフェニル）−５−ビニルイソチアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３１ＮＯ３Ｓ、計算値４５０．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４５０．２。

工程３：エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

工程６に基づいて、エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₇Ｈ₃₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５２．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４５２．２。

工程４：３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

工程７に基づいて、エチル３−（４−［［５−エチル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＮＯ₃Ｓ、計算値４２４．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４２４．２。

（実施例１０５）
３−（４−［［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１４９
工程１：エチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．００当量）、シクロプロピルボロン酸（１００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、炭酸ナトリウム（２４６ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（５６．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１０当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（６ｍＬ）、水（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、９５℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、９０ｍｇ（３９％）のエチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程２：４−（クロロメチル）−５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール

工程３及び４に基づいて、エチル５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを還元し、ついで、塩素化して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程３：３−（４−［［５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

工程５及び７に基づいて、４−（クロロメチル）−５−シクロプロピル−３−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５〜２．２７（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．２０〜１．２８（ｍ，５Ｈ），０．８８−０．８７（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＮＯ₃Ｓ、計算値４３６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．２。

（実施例１０６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２３３
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、フェニルボロン酸（１８．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０６当量）、炭酸ナトリウム（４１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、３．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムの上にアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、５６ｍｇのエチル３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓ、計算値３３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３８．１。

工程２：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

（３−（４−エチルフェニル）−５−フェニルイソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２〜６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₉Ｈ₂₉ＮＯ₃Ｓ、計算値４７２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．２。

（実施例１０７）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２２８
工程１：エチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）、ＣｕＩ（３９１ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、１．９９当量）、エチル３−（４−エチルフェニル）−５−ヨード−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタンスルホン酸ナトリウム（４２１．７ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、４．００当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１７０ｍｇ（４８％）のエチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ₂、計算値３４０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４０．１。

工程２：メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３−（４−エチルフェニル）−５−メタンスルホニル−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、メタノール（１５ｍＬ）、ＭｅＯＮａ（１１９．４７ｍｇ、５．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、７０℃で２時間攪拌した。得られた溶液を、２×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×３０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色オイルとして、１４１．４ｎｇ（粗製物）のメチル３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓ、計算値２９２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９２．１。

工程３：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

（３−（４−エチルフェニル）−５−メトキシイソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２〜６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ₁＝１５．２Ｈｚ，Ｊ₂＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＮＯ₄Ｓ、計算値４２６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．２。

（実施例１０８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１０５

エチル３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパノエート（７４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングすることによる実施例１の工程５の手法に基づいて調製した）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、撹拌しながら、水（１．５ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（７４ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、２０．６９当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。塩化水素（２Ｎ）を使用して、ｐＨを１に調節した。固体をろ過により回収した。未精製の生成物（３５ｍｇ）を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃ｗａｔｅｒ２７６７−１６）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８５ｕｍ、１９^*１５０ｎｍ；移動相、０．０５％のトリフルオロ酢酸及びＣＨ₃ＣＮを含有する水（７０％のＣＨ₃ＣＮから９０％までは７．０分、１００％までは２．０分、そこから７０％まで２．０分）；検出器、２５４ｎｍ。これにより、白色固体として、３．４ｍｇ（５％）の３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２〜７．０３（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８９〜２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．７５（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ−５６．５７，−７６．９５，−１３５．５９。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ_21.5Ｆ_5.5ＮＯ₄Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−０．５ＣＦ₃ＣＯＯＨ＋Ｈ）、実測値４６８．１。

（実施例１０９）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物１９５

（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９３〜２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．７４（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４５４．０。

（実施例１１０）
２−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸、化合物１６３
工程１：エチル（２Ｚ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート

４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（６．３ｇ、３０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルプロパ−２−エノエート（１７．２ｇ、１７１．８０ｍｍｏｌ、５．７０当量）、Ｐ（ｔｏｌｙ）₃（１８．２４ｇ）ＤＩＥＡ（１１．６ｇ、８９．７６ｍｍｏｌ、２．９８当量）、ＰｄＣｌ₂（０．５３１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に３０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、６ｇ（７９％）のエチル（２Ｚ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₁Ｈ₁₀Ｆ₂Ｏ₃、計算値２２９．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２２９．１。

工程２：エチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレート

エーテル（１９ｍＬ）における３−メチル−１−ニトロ−３−ニトロソグアニジン（１．２５ｇ、８．５０ｍｍｏｌ、６．８０当量）の溶液を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、水（２．５ｍＬ）における水酸化カリウム（１．５７ｇ、２７．９８ｍｍｏｌ、２２．４０当量）の溶液を添加した。混合物を、０℃で２分間攪拌し、ジアゾメタンが構成された。エーテル相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ついで、それを、直接反応に使用した。エチル（２Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート（２８５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．１７当量）、エーテル（１２ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物を、０℃に冷却し、上記で得たジアゾメタンのエーテル溶液を、０℃で攪拌しながら添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で一晩攪拌した。ついで、反応物に酢酸を添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、１３０ｍｇ（３９％）のエチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｆ₂Ｏ₃、計算値２４３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２４３．１。

工程３：２−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸

［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパン−１−カルボキシレートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６３〜６．７１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），２．６９〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．５５（ｍ，２Ｈ），１．６４〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２９〜１．３７（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４８２．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４８２．１。

（実施例１１１）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１００

エチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）におけるＬＡＨ（７．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で６０分間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、５×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。前記溶媒を、真空下で除去した。粗生成物（９０ｍｇ）を以下の条件でフラッシュ分取ＨＰＬＣにより精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ−１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、０．０５％ＴＦＡ／ＡＣＮ＝４／１、２０分以内に０．０５％ＴＦＡ／ＡＣＮ＝０／１に増加；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、オフホワイト色固体として、２８．９ｍｇ（３２％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値４６４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．０。

（実施例１１２）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３２

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例１１３）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３９

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１１４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１３５

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１１５）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物６３

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例１１６）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２２３

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３．５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例１１７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン−１−オール、化合物２３４

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ、計算値４６０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．１。

（実施例１１８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン−１−オール、化合物８１

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．９３（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４６１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６１．１。

（実施例１１９）
３−（４−［［３−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物９３

エチル３−（４−（（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ、計算値４７４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７４．１。

（実施例１２０）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２３８

エチル３−４（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１２１）
３−（４−［［３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４１

エチル３−（４−（（３−シクロペンチル−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９５（ｍ，８Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値４２２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２２．１。

（実施例１２２）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール、化合物２３０

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７９〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．３３〜３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ₁＝５．２Ｈｚ，Ｊ₂＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．７９（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値４７８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．１。

（実施例１２３）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール、化合物２１６

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１１１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８〜６．８４（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７１〜２．７９（ｍ，３Ｈ），２．３０〜２．３６（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｆ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値４７２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．２。

（実施例１２４）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸、化合物２０１

工程５及び６に基づいて、（Ｅ）−エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）アクリレートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）。

（実施例１２５）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）アクリル酸、化合物２４０

工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）。

（実施例１２６）
（Ｅ）−３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）アクリル酸、化合物２４４

工程５及び６に基づいて、（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１２７）
３−［４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸、化合物１０１
工程１：２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリル

ベンズアルデヒド（４ｇ、３７．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、プロパンジニトリル（３．３ｇ、４９．９５ｍｍｏｌ、１．３０当量）、ｎーブタノール（１０ｍＬ）、ピペリジン（１ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた混合物を、１×３３ｍＬのＨ₂Ｏ／ＥｔＯＨ（１０／１）で洗浄した。固体をろ過により回収した。前記固体を、オーブンで乾燥させた。これにより、黄色固体として、４．２ｇ（６９％）の２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリルを得た。

工程２：３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

２−（フェニルメチリデン）プロパンジニトリル（１．５ｇ、９．２４ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、Ｓ₂Ｃｌ₂（５．３ｇ、３９．２６ｍｍｏｌ、４．００当量）、ピリジン（７６．９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４５℃で１２時間攪拌した。次に２０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、７００ｍｇ（３３％）の３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程３：３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（７００ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、濃Ｈ₂ＳＯ₄（４ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１３５℃で３時間攪拌した。この後、０℃で撹拌しながら、水（１５ｍＬ）におけるＮａＮＯ₂（３１８ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、１．４５当量）の溶液を滴加した。温度を油浴中において５０℃に維持しながら、得られた溶液を、更に０．５時間攪拌して反応させた。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×５０ｍＬの水酸化ナトリウム／Ｈ₂Ｏ（１０％）で洗浄した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。２ＮＨＣｌを使用して、水相を３に調節した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、５００ｍｇ（６６％）の３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程４：（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノール

０℃において、３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、クロロベンゼン（２ｍＬ）、ＢＨ₃（３．１ｍＬ、３．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、５０℃で１２時間攪拌した。ついで、反応物に１０ｍＬの重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、８０ｍｇ（１８％）の（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノールを得た。

工程５：３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾール

（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メタノール（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．００当量、９７％）、ＭｓＣｌ（８１．６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＴＥＡ（１０７．７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、３．００当量）、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で１時間攪拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、８５ｍｇ（９６％）の３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾールを得た。

工程６：エチル３−［４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエート

３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２−チアゾール（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量、９５％）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（９５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量、９７％）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２８２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、３．００当量、９７％）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、１×１０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、９０ｍｇ（７５％）のエチル３−［４−［３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．１。

工程７：３−（４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸

エチル３−［４−［３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパノエート（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、水（１ｍＬ）におけるＬｉＯＨ（１０５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ、１９．９５当量）の溶液、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、５に調節した。固体をろ過により回収した。得られた混合物を、真空下で濃縮し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。これにより、白色固体として、３７ｍｇ（４１％）の３−（４−［（３−クロロ−５−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル］プロパン酸を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５２〜７．５６（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４０２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０２．０。

（実施例１２８）
３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５８
工程１：［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート

工程１〜５に基づいて、開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用して、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１２６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングして、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる工程６に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程３：エチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、パラジウム炭素（６０ｍｇ）、エタノール（２ｍＬ）を、Ｈ₂の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。フィルタを濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２０ｍｇ（３６％）のエチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。

工程４：３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₅ＮＯ₃Ｓ、計算値３９６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９６．２。

（実施例１２９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８５

エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．１１。

（実施例１３０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物６６

３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングして、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程６及び７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．１。

（実施例１３１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２４
工程１：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３、５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：１５）を使用するＴＬＣの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２０ｍｇ（７１％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物（２ｍＬ）を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８、５ｕｍ、１９^*１００ｎｍ；移動相、０．０５％のＴＦＡ及びＣＨ₃ＣＮの水（４０％のＣＨ₃ＣＮから１００％までは６分、１００％で２分にわたって維持、そこから４０％まで０．１分、４０％で１．９分にわたって維持）；検出器、ＵＶ２２０及び２５４ｎｍ。これにより、褐色固体として、１０ｍｇ（５９％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．２，１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．２。

（実施例１３２）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８５

開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₃Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₃Ｓ：４２９．１、４３１．１。

（実施例１３３）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５４

開始材料として４−フルオロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ７．５６〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＣｌＦＮＯ₃Ｓ：計算値４２０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２０．１。

（実施例１３４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−プロピルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２１８

開始材料として４−ｎ−プロピルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．５１〜１．６３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４４４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．１。

（実施例１３５）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８６
工程１：２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン（disodapentan）−３−イリデン）プロパンジニトリル

水酸化ナトリウム（８０ｇ、２．００ｍｏｌ、２．００当量）、エタノール（９００ｍＬ）を、２５００ｍＬのプラスチックビーカー内に入れた。この後、１０〜１５℃で撹拌しながら、プロパンジニトリル（６６ｇ、９９９．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。これに、メタンジチオン（７６ｇ、９９８．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で添加した。得られた溶液を１時間、室温で撹拌した。固体を、ろ過により回収し、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。前記固体を、オーブンで乾燥させた。これにより、黄色固体として、１２０ｇ（６５％）の２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン−３−イリデン）プロパンジニトリルを得た。

工程２：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

ＣＣｌ₄（３００ｍＬ）における２−（２，４−ジチア−１，５−ジソダペンタン−３−イリデン）プロパンジニトリル（４０ｇ、２１４．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。上記に、Ｃｌ₂（ｇ）を導入した。得られた溶液を、２５℃で４時間撹拌した。固体を濾別し、３×５０ｍＬのＤＣＭで洗浄した。ＤＣＭ相を組み合わせ、濃縮した。これにより、褐色オイルとして、３．５ｇ（粗製物）のジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程３：３，５−ジクロロイソチアゾール−４−カルボキサミド

ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（３．７ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）、硫酸（１５ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で２時間撹拌した。前記溶液を、次の工程に直接使用した。

工程４：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

ＮａＮＯ₂（１ｇ、１４．４９ｍｍｏｌ、１．１３当量）、水（３０ｍＬ）、ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド（２ｇ、１０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、３，５−ジクロロイソチアゾール−４−カルボキサミドの硫酸溶液に添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、３×３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、褐色固体として、４００ｍｇ（粗製物）のジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程５：メチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（４００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１０ｍＬ）、硫酸（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を加熱して、一晩還流させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（５：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、３５０ｍｇ（８２％）のメチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程６：メチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

Ｔｏｌ（５ｍＬ）におけるメチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、（４−メトキシフェニル）ボロン酸（２７０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、１．２６当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＫＦ（２６０ｍｇ）、１８−クラウン−６（１８０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、０．４８当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色結晶として、３３０ｍｇ（７４％）のメチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程７：［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

メチル３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、ＬＡＨ（９０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、０℃において一度に添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で３０分間攪拌した。ついで、反応物に２ｍＬのＭｅＯＨを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２０／８０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２２３ｍｇ（５５％）の［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程８：３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール

［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（２２３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、ＴＥＡ（２６１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、２．９６当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（２００ｍｇ）を滴加した。得られた溶液を２時間、室温で撹拌した。得られた溶液を、４０ｍＬのＤＣＭで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬの水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、４３０ｍｇ（粗製物）の３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾールを得た。

工程９：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；

３−クロロ−４−（クロロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程６及び７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１₃）δ：７．５０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），６．７８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₄Ｓ、計算値４３０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３０．１。

（実施例１３６）
３−（４−（［３−クロロ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１１２

開始材料として４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ：計算値４７０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７０．１。

（実施例１３７）
３−（４−［［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１２２

開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３０〜７．４４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｃ_l2ＦＮＯ₃Ｓ、計算値４５５．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５５．０。

（実施例１３８）
３−（４−［［３−クロロ−５−（３−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５６

開始材料として３−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．４４〜７．５５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｃ_l2ＮＯ₃Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。

（実施例１３９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１０４

開始材料として２−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）７．５７〜７．５９（ｍ．１Ｈ），７．４７〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｃｌ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４３６．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．９。

（実施例１４０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物８８

開始材料として４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５３（ｓ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｃｌ₂ＮＯ₃Ｓ：計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．１。

（実施例１４１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７２

開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５６（ｓ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＯ₅：計算値４４４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．０。

（実施例１４２）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７５
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（４６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、炭酸カリウム（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×１０ｍＬの塩水で洗浄した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するＴＬＣの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、６０ｍｇ（８１％）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．００当量、９０％）、ＣＦ３ＣＯＯＨ（０．４ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた混合物を、２×５ｍＬのメタノールで洗浄した。固体をろ過により回収した。これにより、白色固体として、３．８ｍｇ（９％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１、２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５６（ｓ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｆ₂ＮＯ₃Ｓ：計算値４４４．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．０。

（実施例１４３）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１１

開始材料として４−エチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせて、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ：４５５．１、４５７．１。

（実施例１４４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７７

開始材料として２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４４２．０［Ｍ＋Ｈ］、実測値４４２．０。

（実施例１４５）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１４

開始材料として２−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．３１〜７．４５（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６２．０［Ｍ＋Ｈ］、実測値４６２．０。

（実施例１４６）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２４５

開始材料として４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δｐｐｍ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₂ＮＯ₄Ｓ：計算値４４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４０．０。

（実施例１４７）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物９７

開始材料として４−メトキシベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₂ＮＯ₄Ｓ：計算値４４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４０．０。

（実施例１４８）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物１７５

開始材料として２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを使用し、エチル３−（２−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとカップリングさせ、続けて加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程１〜７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄ＮＯ₃Ｓ：計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．１。

（実施例１４９）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１９３
工程１：３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

２−［（２−メチルフェニル）メチリデン］プロパンジニトリル（９．８ｇ、５８．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｓ₂Ｃｌ₂（３９ｇ）、ピリジン（４５８ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４０℃で一晩攪拌した。次いで、水の添加によって反応を停止させた。固形物を濾別した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（６／９４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、２ｇ（１２％）の３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（６ｇ、２５．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、硫酸（８ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間攪拌した。これに０℃で撹拌しながら、水（５ｍＬ）におけるＮａＮＯ₂（３．５４ｇ、５１．３０ｍｍｏｌ、２．０１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、５０℃で１時間攪拌した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、２０ｍＬの２ＮＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、５ｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程３：［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（３ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ₃（１Ｍ）（３０ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。ついで、反応物に３０ｍＬのメタノールを添加することによりクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２６／８４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、２６０ｍｇ（９％）の［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程４：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＡＤＤＰ（１９７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、２．１０当量）、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（１９０ｍｇ）、トルエン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している４０ｍＬのバイアル内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を使用するＴＬＣ上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１００ｍｇ（５３％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程５：３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜６．８２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）．質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４２４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２４．０。

（実施例１５０）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２３６

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程４及び５に基づく、実施例１４９に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４〜６．８６（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４３８．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．１。

（実施例１５１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパン酸、化合物２２７
工程１：ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（３６ｇ、２０１．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、濃硫酸（１００ｍＬ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で２時間攪拌した。この後、０℃で撹拌しながら、水（１００ｍＬ）におけるＮａＮＯ₂（１５ｇ、２１７．３９ｍｍｏｌ、１．０８当量）の溶液を滴加した。温度を油浴中において５０℃で維持しながら、得られた溶液を、撹拌しながら、一晩反応させた。得られた溶液を、５００ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、５×５００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×５００ｍＬの塩水で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、赤色オイルとして、３０ｇ（７５％）のジクロロ−１、２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₄ＨＣｌ₂ＮＯ₂Ｓ：計算値１９７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値１９７．１。

工程２：エチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

ジクロロ−１、２−チアゾール−４−カルボン酸（１０ｇ、５０．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、アセトン（１００ｍＬ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で３分間攪拌しながら、ＥｔＯＳＯ₃Ｅｔ（１９．５４ｇ）を滴加した。これに、炭酸カリウム（２８．０２ｇ、２０２．７３ｍｍｏｌ、４．０１当量）を添加した。得られた溶液を、油浴中において、５８℃で３０分間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、１００ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチル／石油エーテル（１２：８８）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色油として、１．３５３ｇ（１２％）のエチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程３：エチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート

エチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、（２−メチルフェニル）ボロン酸（６６５ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ、１．１１当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（４９．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＫＦ（７７３ｍｇ）、１８−クラウン−６（１１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｔｏｌ（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１１０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、５×３０ｍＬの塩化ナトリウム（水溶液）で洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（０：１００）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、７３０ｍｇ（５９％）のエチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程４：［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

エチル３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（７３０ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＬｉＡｌＨ₄（２９６ｍｇ、７．８０ｍｍｏｌ、３．０１当量）を、０℃において一度に添加した。得られた溶液を、３０℃で２時間攪拌した。ついで、反応物に１．５ｇの氷／塩を添加することによりクエンチした。固形物を濾別した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（２５：７５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２６０ｍｇ（４２％）の［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₁Ｈ₁₀ＣｌＮＯＳ、計算値２４０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２４０．０。

工程５：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（８９．１７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＡＤＤＰ（２１０．８７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、２．５２当量）、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（１０１．４２ｍｇ）、Ｔｏｌ（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している８ｍＬのバイアル内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１２３ｍｇ（８３％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＯ₅：計算値４４４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．１。

工程６：３−（４−［［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−エチルフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程７に基づく、実施例１２７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４〜６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４１４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１４．２。

（実施例１５２）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロパン酸、化合物２２２

工程５及び６に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．２０〜７．４３（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８〜６．３８（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₄Ｓ、計算値４１６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１６．２。

（実施例１５３）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２４６

工程５及び６に基づく、かつエチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．３３〜７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２３〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．２０（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７２．２。

（実施例１５４）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２１０

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１５１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３８〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６８．１。

（実施例１５５）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２１５

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−５−エチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程５及び６に基づく、実施例１５０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３９〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₁ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．２。

（実施例１５６）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物７５
工程１：エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（３２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．０６当量）、炭酸カリウム（４２０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ、３．２１当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、Ｈ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１７／８３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、３４０ｍｇ（６８％）のエチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｆ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４７２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．０。

工程２：３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール

エチル３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）におけるＬＡＨ（６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、２．９９当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２０分間攪拌した。ついで、反応物に硫酸ナトリウム水溶液を添加することによりクエンチした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、オフホワイト色固体として、１０３ｍｇ（４５％）の３−（４−［［３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７１〜６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．６９（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｆ₂ＮＯ₂Ｓ、計算値４３０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３０．０。

（実施例１５７）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２０９

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₃Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₂Ｓ：４１５．１、４１７．１。

（実施例１５８）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物８３

工程２に基づいて、エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１５９）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１０２

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例１６０）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４０

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₂Ｓ：４４１．１、４４３．１。

（実施例１６１）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１８３

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−エチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８０〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＦ₂ＮＯ₂Ｓ、計算値４２４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２４．１。

（実施例１６２）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４７

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１₃）δ：７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．８８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４１８．１［Ｍ＋Ｈ］、実測値４１８．１。

（実施例１６３）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１６８

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７〜７．００（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．８７（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４２６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．１。

（実施例１６４）
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４８

エチル３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる工程２に基づく、実施例１５６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ：計算値４２６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２６．１。

（実施例１６５）
（Ｅ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）アクリル酸、化合物１８５

工程８及び９に基づいて、（３−クロロ−５−（４−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メタノールと（Ｅ）−エチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレートとをカップリングし、ついで加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１３５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）。

（実施例１６６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１８２
工程１：３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

２−［（４−メトキシフェニル）メチリデン］プロパンジニトリル（５．１ｇ、２７．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｓ₂Ｃｌ₂（１８ｇ）、ピリジン（２００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、０．０９当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１４０℃で一晩攪拌した。次に３０ｍＬの水を加えて反応を停止した。固形物を濾別した。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、３．４ｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₁Ｈ₇ＣｌＮ₂ＯＳ、計算値２５１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２５１．１。

工程２：３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド

エタノール／Ｈ₂Ｏ（２０／１０ｍＬ）における３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（３．４ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液、水酸化ナトリウム（１ｇ、２５．００ｍｍｏｌ、１．８４当量）、Ｈ₂Ｏ₂（１０ｇ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。次に５０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、６８０ｍｇ（粗製物）の３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミドを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₁Ｈ₉ＣｌＮ₂Ｏ₂Ｓ、計算値２６９．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値２６９．０。

工程３：３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

３−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、１０Ｎ水酸化ナトリウム（３．０ｍＬ）、メタノール（３．０ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、７０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。温度を油浴中において１００℃に維持しながら、得られた溶液を、更に５．０時間攪拌して反応させた。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。反応混合物を、水／氷浴により、０℃に冷却した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（６Ｎ）で、３に調節した。固体を濾別し、減圧下のフラスコ中で乾燥させた。これにより、淡い褐色固体として、０．１６ｇ（粗製物）の３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。

工程４：［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、ＢＨ₃．ＴＨＦ（１Ｍ）（１．８３ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、４５℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。ついで、反応物に５．０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０．０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、１×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、６３ｍｇ（４２％）の［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ、計算値２５２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２５２．１。

工程５：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート

［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（３８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、一度に添加した。これに、ＡＤＤＰ（８０．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２．１０当量）を、一度に添加した。混合物に、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（４６．５ｍｇ、１．５０当量）を、一度に添加した。混合物に、トルエン（５ｍＬ）を、一度に添加した。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。固形物を濾別した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するＴＬＣの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、３５ｍｇ（４９％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｆ₂ＮＯ₅Ｓ：計算値４６４．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６４．１。

工程６：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１９．３０当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、２５℃で一晩攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、５に調節した。固体を、ろ過により回収し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させた。これにより、白色固体として、８．２ｍｇ（１７％）の３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｆ₂ＮＯ₅Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．０。

（実施例１６７）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物８４
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（６ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１５当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。次に２ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２００ｍｇ（４４％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、濃硫酸（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間撹拌した。これに、ＮａＮＯ₂水溶液（２０１ｍｇ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、１×２０ｍＬの２ＮＨＣｌ及び１×２０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。これにより、黄色オイルとして、１８０ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程３：［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＨ₃（２．１ｍＬ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を一晩、室温で撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１００ｍｇ（５９％）の［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程４：エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエート

［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１４６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＡＤＤＰ（２２１．６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、２．１０当量）、Ｂｕ₃Ｐ（１２８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１．５当量）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７９％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを得た。

工程５：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１６５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．０６〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．６７（ｍ，５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４２０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４２０．１。

（実施例１６８）
３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１５０
工程１：３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１５当量）、Ａｌ（Ｅｔ）₃（６．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。次に３ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１５０ｍｇ（３１％）の３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、濃硫酸（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、１２０℃で１時間攪拌した。これに、水（０．５ｍＬ）におけるＮａＮＯ₂（１６８ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ、３当量）水溶液を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、５０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を、５０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、１×２０ｍＬの２ＮＨＣｌ及び１×２０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、黄色固体として、１５０ｍｇ（粗製物）の３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。

工程３：［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＨ₃（１．７ｍＬ）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、５０ｍｇ（３５％）の［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程４：エチル３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５１当量）、ＡＤＤＰ（１０４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２．０９当量）、Ｂｕ₃Ｐ（６０ｍｇ）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、４０ｍｇ（４３％）のエチル３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程５：３−（４−［［３−エチル−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

工程６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−エチル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１６５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ₁＝７．５Ｈｚ，Ｊ₂＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４３４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３４．１。

（実施例１６９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１９１
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ＣｕＩ（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＣｓＦ（４１５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（７９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．５当量）、トリブチル（プロパ−１−エン−２−イル）スズ酸塩（６７８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、４５℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、４０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を、３×１０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、白色固体として、２００ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（１４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）、酢酸エチル（１０ｍＬ）、Ｐｄ（無水）／Ｃ（１４０ｍｇ）を、２５ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。上記に、水素ガスを導入した。得られた溶液を、２０℃で２時間攪拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、固体として、１３０ｍｇ（粗製物）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程３：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−イソ−プロピル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解し、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。⁼¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４８〜３．５５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４４８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４４８．１。

（実施例１７０）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２１１
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（８００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＢｒ（ＣＨ₃ＣＯＯＨ）（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、７００ｍｇ（９３％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート

５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（７００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（３０２ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、Ｔｆ₂Ｏ（１．６９ｇ、５．９９ｍｍｏｌ、２．００当量）を、０〜５℃で添加した。得られた溶液を、２０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、８００ｍｇ（７３％）の４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネートを得た。

工程３：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

４−シアノ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）、フェニルボロン酸（１３２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．９８当量）、炭酸ナトリウム（１１６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、２．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（９６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１５当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、トルエン（１０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、３０ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×１０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１５０ｍｇ（９３％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程４：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニル−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解し、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．８２〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５１〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₆Ｈ₂０Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４８２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８２．１。

（実施例１７１）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物１２３
工程１：５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（２．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（１００ｍＬ）、ＮａＯＣＨ₃（２．１ｇ、３８．８７ｍｍｏｌ、４．９１当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、７５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．５ｇ（７６％）の５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メトキシ−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパノエートを加水分解して、ついで、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１６６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ₄Ｓ、計算値４３６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３６．１。

（実施例１７２）
３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１８４
工程１：５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル

３−メチル−１−ニトロブタン（１４．４ｇ、１２２．９２ｍｍｏｌ、６．００当量）、硝酸イソペンチル（３０ｍＬ）、Ｂｒ₂（３２．４ｇ、２０２．７４ｍｍｏｌ、１０．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（４．０ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃で一度に添加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で３０分間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。得られた溶液を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈した。得られた混合物を、２×５０ｍＬのＮａ₂ＳＯ₃／Ｈ₂Ｏで洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、粗製の黄色オイルとして、４．５ｇ（８５％）の５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリルを得た。

工程２：５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸

５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボニトリル（４．２ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、濃Ｈ₂ＳＯ₄（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、水（５ｍＬ）におけるＮａＮＯ₂（１．６９ｇ、２４．４９ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液を滴加した。これに、０℃で攪拌しながら、水（２５ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を、２０℃で２日間撹拌した。温度を油浴中において５０℃に維持しながら、得られた溶液を、更に５時間攪拌して反応させた。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた溶液を、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、粗製の黄色オイルとして、４．５ｇの５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₅ＨＢｒＦ₃ＮＯ₂Ｓ、計算値２７３．９（Ｍ−Ｈ）、実測値２７３．９。

工程３：［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−カルボン酸（８００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＢＨ₃（１４．５ｍＬ、５．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。ついで、反応物に２０ｍＬのメタノールを添加することによりクエンチした。反応混合物を加熱して、１時間還流させた。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２００ｍｇ（２５％）の［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程４：［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール

［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジオキサン（３ｍＬ）、（２，４−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．９７当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｋ₃ＰＯ₄（４０２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、４．９６当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で３時間攪拌した。溶媒を除去し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１００ｍｇ（粗製物）の［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程５：エチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート

［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｏｌ（３ｍＬ）、エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（１５４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．９９当量）、ＡＤＤＰ（１７４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（１４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、９０ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを得た。

工程６：３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

工程６に基づいて、エチル３−（４−［［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６２．１。

（実施例１７３）
３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３６

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₈ＣｌＦ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４８６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４８６．１。

（実施例１７４）
３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１０
工程１：メチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１９９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＰＰｈ₃（４０１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、２．００当量）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、ＤＩＡＤ（３．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１９０ｍｇ（５１％）のメチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程２：メチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

メチル３−（４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｋ₃ＰＯ₄（１６１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、５．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１７．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ジオキサン（１．５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）によりモニターした。溶液のｐＨ値を、塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌ）で、６に調節した。得られた混合物を、１×２ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。得られた溶液を、３×２ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：６）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、８０ｍｇ（９８％）のメチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程３：３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

工程６に基づいて、メチル３−（４−［［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₂ＣｌＦ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４９４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４９４．０。

（実施例１７５）
３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１５５

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｆ₄ＮＯ₃Ｓ、計算値４６６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．１。

（実施例１７６）
３−（３，５−ジフルオロ−４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物９５

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＯ₅：計算値４７４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．１。

（実施例１７７）
３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２２１
工程１：エチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート

４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（５ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）、エチルプロパ−２−エノエート（１０．５ｇ、１０４．８８ｍｍｏｌ、５．０６当量）、ＰｄＣｌ₂（３７０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｐ（ｔｏｌｙｌ）₃（１．２８ｇ、４．２１ｍｍｏｌ、０．２０当量）、ＤＩＥＡ（１６．２５ｇ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／８）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２．６ｇ（４２％）のエチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程２：エチル３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート

エチル（２Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エノエート（２．６ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（４０ｍＬ）、パラジウム炭素（５ｇ）を、５００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。上記に、水素を導入した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、１．４ｇ（粗製物）のエチル３−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエートを得た。

工程３：３−（４−［［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００〜７．０４（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｆ₇ＮＯ₃Ｓ、計算値５０６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０６．１。

（実施例１７８）
３−（４−［［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２０３

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２４〜７．４６（ｍ，５Ｈ），６．７０〜６．９６（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値４９０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９０．２。

（実施例１７９）
３−（２−クロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物２０８

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−クロロ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．５３〜７．５９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８１〜６．８５（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４７４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．０。

（実施例１８０）
３−（２，３−ジクロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸、化合物５５
工程１：エチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート

２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）、（２−エトキシ−２−オキソエチリデン）トリフェニル−［４］−ホスファニウム（１．３６８ｇ、３．９３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、トルエン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、１１０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色オイルとして、２７０ｍｇ（３８％）のエチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエートを得た。

工程２：エチル３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート

エチル（２Ｚ）−３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート（２７０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴＳＮＨＮＨ₂（１９３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＡｃ（４２４ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ、５．００当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）、水（１ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、８０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、赤色固体として、１５０ｍｇ（５２％）のエチル３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。

工程３：３−（２，３−ジクロロ−４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル）プロパン酸

工程１〜７に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（２，３−ジクロロ−４−（（５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．４６（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₃Ｃｌ₃Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値５０８．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５０８．１。

（実施例１８１）
３−（４−［［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物１５９

工程１〜７に基づいて、カップリング用に（４−クロロ−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５２〜７．５９（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７〜６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＣｌＦ₆ＮＯ₄Ｓ、計算値５２４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値５２４．１。

（実施例１８２）
３−（４−［［５−（２、４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２３２

工程１〜６に基づいて、カップリング用に（２，４−ジメチル−フェニル）ボロン酸を使用し、ついで、エチル３−（４−（（５−（ｏ−トリル）−３−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得る、実施例１７２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₆ＮＯ₃Ｓ、計算値５０２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値５０２．２。

（実施例１８３）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物３５
工程１：エチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル４，４，４−トリフルオロブト−２−イノエート（５．０ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、メチル２−スルファニルアセテート（３．５１ｇ、３３．０７ｍｍｏｌ、１．１０当量）、エーテル（２５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｂ（Ｈ₂Ｏにおける４０％）（１８１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、０．０４当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で５．０時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。得られた溶液を、１０ｍＬの塩化ナトリウムで希釈した。得られた溶液を、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．０７ｇ（１５％）のエチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₈Ｈ₇Ｆ₅Ｏ₃Ｓ，計算値２４１．０（Ｍ）、実測値２４１．０。

工程２：エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）、ピリジン（１．３３ｇ、１６．８１ｍｍｏｌ、３．１１当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｆ₂Ｏ（２．２９ｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．７ｇ（８４％）のエチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程３：エチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．７ｇ、４．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（８５８ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｋ₃ＰＯ₄（３．１０ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ、３．２０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．０２当量）、１，４−ジオキサン（１７．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、１．２２ｇ（８０％）のエチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程４：［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール

エチル４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（１．２２２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｇ、６９．３４ｍｍｏｌ、１８．９９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）におけるＬｉＡｌＨ₄（２７８ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ、２．０１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２ＮＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、０．９ｇ（８４％）の［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールを得た。

工程５：［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート

［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール（５００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（５２１ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、３．０１当量）、ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、ＭｓＣｌ（３９０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で０．５時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色固体として、６７５ｍｇの［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートを得た。前記粗製物を、次の工程に直接使用し得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｃ_lＦ₃Ｏ₃Ｓ₂、計算値３７１．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値３７１．０。

工程６：エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート（６３６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５１４ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．３０当量）、炭酸カリウム（７１２ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、４×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、０．８６５ｇ（１００％）のエチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｃ_lＦ₅Ｏ₃Ｓ、計算値５０５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０５．１。

工程７：３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＣｌＦ₅Ｏ₃Ｓ：４７６、４７８。

（実施例１８４）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４７

［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＣｌＦ₅Ｏ₃Ｓ：４７６、４７８。

（実施例１８５）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５７

［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１８６）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５０

［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１８７）
３−（４−（（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５９
工程１：［４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと２−フルオロ−４−クロロボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることにより、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１８８）
３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６０
工程１：［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−メトキシボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることにより、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１８９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物３４

［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₅Ｏ₄Ｓ：４７３．１（ＭＨ⁺）。

（実施例１９０）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５４
工程１：［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−エチルボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［４−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−エチル−フェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１９１）
３−（４−（（４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５８
工程１：［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−フルオロボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［４−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（４−フルオロ−フェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。

（実施例１９２）
３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５１
工程１：（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｆ₅Ｏ₄Ｓ：４８５．１（Ｍ⁺）。

（実施例１９３）
３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４４
工程１：（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₂Ｈ₁₅Ｆ₅Ｏ₅Ｓ：４８７．１（ＭＨ⁺）。

（実施例１９４）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物６２
工程１：（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（６−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸

（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例１９５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物４２
工程１：（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸

（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｆ₅ＮＯ₄Ｓ：４７４．１（ＭＨ⁺）。

（実施例１９６）
３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物３１
工程１：（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネート

エチル４−［（トリフルオロメタン）スルホニルオキシ］−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと２−（シクロペント−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランとをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メチルメタンスルホネートとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ６．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。

（実施例１９７）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１０
工程１：３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド

３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０ｇ、５２．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチレングリコールジメチルエーテル（１２０ｍＬ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（９ｇ、５７．５５ｍｍｏｌ、１．１０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ、０．０５当量）、炭酸カリウム（１６．４ｇ、１５４．７３ｍｍｏｌ、２．９６当量）、水（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を加熱して、４時間還流した。得られた溶液を、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、３×２００ｍＬの塩水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、１２ｇ（９３％）の３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒドを得た。

工程２：［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール

テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）における３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（５．５ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、−１０℃における複数のバッチにおいて、ＬＡＨ（４７０ｍｇ、１２．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加した。得られた溶液を、−１０℃で３０分間攪拌した。ついで、反応物に５ｇの硫酸ナトリウム．１０Ｈ₂Ｏを添加することによりクエンチした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、５ｇ（８１％）の［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。

工程３：［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール

［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ＮＣＳ（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で２時間攪拌した。ついで、反応物に２０ｍＬの水を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、３×５０ｍＬの塩水で洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、３５０ｍｇ（５５％）の［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。

工程４：エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５３２ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｔｏｌ（１０ｍＬ）、ＡＤＤＰ（５７９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、２．００当量）、ｎ−Ｂｕ₃Ｐ（４６７ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で４時間撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。ＰＥ／ＥＡ（３０／１〜１０／１）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５００ｍｇ（粗製物）のエチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程５：３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１８３の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ，ｐｐｍ）δ７．３６（ｓ，４Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８３０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｆ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４４１．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４４１．０。

（実施例１９８）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６

［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．４０（ｓ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｃｌ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４３３．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３３．１。

（実施例１９９）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２８

［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３６〜７．４８（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．８７〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６６〜６．６７（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｆ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４４１．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４４１．０。

（実施例２００）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１１
工程１：（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メタノール

３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０ｇ、５２．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）と（４−エチルフェニル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸

［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）７．２６〜７．３３（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９〜６．６４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４３５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３５．１。

（実施例２０１）
３−（４−（（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物８

［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．７３（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４３５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３５．１。

（実施例２０２）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物５

［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＣｌＯ₃Ｓ、計算値４２７．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４２７．１。

（実施例２０３）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７
工程１：［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール

［３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（３．６ｇ。１６．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＮＢＳ（２．８５ｇ、１６．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、−５℃で少しずつ添加した。得られた溶液を、室温（２０℃）で２時間撹拌した。得られた溶液を、１００ｍＬのＥＡで希釈した。得られた混合物を、３×３０ｍＬの塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、４．８ｇ（９９％）の［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノールを得た。

工程２：２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン

［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（４．８ｇ、１５．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１００ｍＬ）、ＰＰＴＳ（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、０．０３当量）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６７ｇ、３１．７４ｍｍｏｌ、２．０１当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を３時間、室温で撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、５．０ｇ（８２％）の２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサンを得た。

工程３：２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン

２−［［５−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン（２．０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢｕＬｉ（２０．６ｍＬ）を、−７８℃で添加した。混合物を、−７８℃で１時間撹拌した。これに、ＮＦＳＩ（８．１ｇ）を添加した。得られた溶液を、室温（２０℃）で一晩撹拌した。次に５ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、１．４ｇ（８３％）の２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサンを得た。

工程４：［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール

２−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］オキサン（１．６ｇ、４．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エタノール（１００ｍＬ）、ＰＰＴＳ（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を一晩、室温で撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、０．７ｇ（５９％）の［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールを得た。

工程５：エチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（１０ｍＬ）、ＡＤＤＰ（４３７ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、２．１２当量）、Ｂｕ₃Ｐ（２５０ｍｇ）、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２８５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色固体として、２００ｍｇ（５３％）のエチル３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを得た。

工程６：３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−［［５−フルオロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９７の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．４０〜７．４７（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₃Ｏ₃Ｓ、計算値４２５．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４２５．０。

（実施例２０４）
３−（４−（（３−４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物３

［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₀ＣｌＦＯ₃Ｓ、計算値４１７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１７．１。

（実施例２０５）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１
工程１：［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノール

３−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒドと（４−エチルフェニル）ボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングし、続く合成工程を行って、オフイエロー色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例１９７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６２〜６．６４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＦＯ₃Ｓ、計算値４１１．２（Ｍ−Ｈ）、実測値４１１．２。

（実施例２０６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物１２

［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２５〜７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．７２（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｆ₃Ｏ₃Ｓ、計算値４１９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１９．１。

（実施例２０７）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物７

［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メタノールとエチル３−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（５−フルオロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０５に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．６２３（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．７７（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉Ｆ₃Ｏ₃Ｓ、計算値４１９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４１９．１。

（実施例２０８）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２５
工程１：メチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレート

メチル３−ヒドロキシ−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート（１．０４ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（７ｍＬ）、ピリジン（１．４４ｍＬ、１７．８１ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、Ｔｆ₂Ｏ（１．４５ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を、水／氷浴中において、０℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＧＣＭＳによりモニターした。次に１０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。前記混合物を、無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：９）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、１．７４ｇ（９９％）のメチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレートを得た。

工程２：メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート

メチル５−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレート（１．７ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、（４−エチルフェニル）ボロン酸（１．０ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、Ｋ₃ＰＯ₄（３．８４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１５７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、１．４６ｇ（１００％）のメチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレートを得た。

工程３：（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノール

メチル３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−カルボキシレート（１．５ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、無水エーテル（５０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、テトラヒドロフランにおけるＬｉＡｌＨ₄（ＴＨＦにおける１Ｍ、７．９ｍＬ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２ＮＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、１．２６ｇ（９４％）の（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールを得た。

工程４：３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例１９６の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２，０１（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２０９）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物１３

（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１０）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２６

（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１１）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４８
工程１：２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸

２−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸（３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、（４−エチルフェニル）ボロン酸（２．２８ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃水溶液（３５ｍＬ、２Ｍ、７０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（４９６ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、ＩＰＡ（３０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの密封チューブ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、８０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。固体を濾別し、２０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、２．３３ｇ（７１％）の２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸を得た。

工程２：２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノール

２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸（０．４６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、無水エーテル（１８ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頚丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、テトラヒドロフランにおけるＬｉＡｌＨ₄（ＴＨＦにおける１Ｍ、２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液を、２５℃で２．０時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に１０ｍＬの水及び５ｍＬの２ＮＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、白色オイルとして、０．４６ｇ（１００％）の（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールを得た。

工程３：３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｆ₂Ｏ₃Ｓ：４０３．１（ＭＨ⁺）。

（実施例２１２）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５２

（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１３）
３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４９

（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１４）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２１
工程１：（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノール

メチル３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボキシレートから開始し、メチル５−（トリフルオロメチル）−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チオフェン−２−カルボキシレートと４−エチルフェニルボロン酸とをカップリングし、続けてＬＡＨ還元をして、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸

（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１５）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２４６

（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１６）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２２

（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１７）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４１
工程１：４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒド

トルエン（１２ｍＬ）における３−ブロモ−４−ホルミルチオフェン（０．６２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）及び４ーエチルフェニルボロン酸（０．９５ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）の混合物、ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）並びにＮａ₂ＣＯ₃水溶液（２Ｍ、３．１８ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）を、密封チューブ中において、減圧下で脱酸素し、アルゴンで３回フラッシュし、続けて、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、再度脱酸素した。得られた溶液を、油浴中において、１２８℃で５時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ／ＬＣＭＳ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。反応物を、酢酸エチルと水との間で分画した。有機相を回収し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色オイルとして、４４０ｍｇ（６４％）の４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒドを得た。

工程２：４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノール

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）における４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−カルバルデヒド（０．４４ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でのアルゴン下において、水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ、３．８１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温で２時間攪拌した。残留物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（溶出液：ヘプタンにおける１０％ＥｔＯＡｃ〜２０％〜４０）を使用して精製を行って、白色固体として表題の生成物を得た（０．４３ｇ、収率９７％）。

工程３：３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２０８の工程６及び７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ０，２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１８）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物４３

（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２１９）
３−（４−（（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物５３

（４−（４−エチルフェニル）チオフェン−３−イル）メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２２０）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物４０
工程１：３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン

３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（１ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃における複数のバッチで、ＡｃＳＫ（０．５５ｇ）を添加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、塩水で洗浄した。ついで、それを、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、８００ｍｇ（粗製物）の３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンを得た。これにより、無色オイルとして、１ｇ（粗製物）の３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンを得た。

工程２：エチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレート

３−（アセチルスルファニル）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（５．８ｇ、２８．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃で攪拌しながら、ＴＥＡ（３ｇ、２９．６５ｍｍｏｌ、１．０２当量）及びエチル２−シアノアセテート（３．２７ｇ、２８．９１ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴加した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。ついで、それを、２０ｍＬのＥＡで希釈した。有機相を分離し、３×２０ｍＬのＨ₂Ｏで洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０／７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、暗赤色液体として、６．５ｇ（７９％）のエチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程３：エチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレート（５．７ｇ、２１．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、４−メチルベンゼン−１−スルホン酸（３．６ｇ、２０．９１ｍｍｏｌ、０．９９当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（４０／６０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色オイルとして、３．９５ｇ（７１％）のエチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程４：エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（３．９５ｇ、１５．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣｕＢｒ（８．８５ｇ）、ＢｕＯＮＯ（８．２ｇ）、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１０／９０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、９３０ｍｇ（１８％）のエチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程５：エチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（１８５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｋ₃ＰＯ₄（６２０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、３．７１当量）、Ｐｄ（ＰＰＨ₃）₄（７３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．０８当量）、ジオキサン（２０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、９０℃で一晩撹拌した。固形物を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、無色オイルとして、２００ｍｇ（６９％）のエチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートを得た。

工程６：（２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノール

エチル２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を、１００ｍｌの丸底フラスコ内に入れた。この後、０℃における複数のバッチにおいて、ＬＡＨ（４４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、２．０２当量）を添加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ついで、反応物に１ｇのＮａ₂ＳＯ₄．１０Ｈ₂Ｏを添加することによりクエンチした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。回収した画分を組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、淡い黄色オイルとして、８０ｍｇ（４３％）の（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノールを得た。

工程７：エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート

（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メタノール（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２１当量）、Ｂｕ₃Ｐ（６６ｍｇ）、ＡＤＤＰ（６９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２．１１当量）、トルエン（３０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、６０℃で一晩撹拌した。ついで、それを、真空下で濃縮した。残留物を、３０ｍＬのエーテルで希釈した。固形物を濾別した。ろ液を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／１０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、４０ｍｇ（５７％）のエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−メチル−２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ））プロパノエートを得た。

工程８：３−（４−［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸

エチル３−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２１７の工程７に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１₃）δ：７．５１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＣｌＦ₅Ｏ₃Ｓ、計算値４８９．０［Ｍ−Ｈ］、実測値４８９．０。

（実施例２２１）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物６１
工程１：［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノール

エチル２−ブロモ−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−カルボキシレートと４−エチル−フェニルボロン酸とをＳｕｚｕｋｉカップリングして、続く合成工程を行って、黄色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸

［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１₃）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．７３（ｍ，７Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｆ₃Ｏ₃Ｓ、計算値４７５．２［Ｍ−Ｈ］、実測値４７５．２。

（実施例２２２）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物３９

［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メタノールとエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートとをカップリングし、続けて、エチル３−（４−（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として所望の生成物を得ることによる、実施例２２０に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．２９（ｓ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．６８（ｍ，２Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｆ₅Ｏ₃Ｓ、計算値４８３．１［Ｍ−Ｈ］、実測値４８３．１。

（実施例２２３）
３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物４６

エチル３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの二頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。この後、０℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）におけるＬｉＡｌＨ₄（１１．３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、２．５１当量）の溶液を滴加した。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳ／ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：６）によりモニターした。ついで、反応物に５ｍＬの水及び２ｍＬの２ＮＨＣｌを添加することによりクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１．５）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。これにより、白色固体として、０．０４１ｇ（７５％）の３−（４−［［４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オールを得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，３００Ｈｚ）：７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｃ_lＦ₅Ｏ₂Ｓ、計算値４８５．０（Ｍ＋Ｎａ）、実測値４８５．２。

（実施例２２４）
３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物５６

エチル３−（４−（（４−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−２，３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ）。

（実施例２２５）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物４５

エチル３−（４−（（４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−トリフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例２２６）
３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物３７

エチル３−（４−（（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．０２９ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例２２７）
３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物５５

エチル３−（４−（（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例２２８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物３６

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。

（実施例２２９）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン−１−オール、化合物３８

エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ₄）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ／Ｚ）Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₅ＮＯ₃Ｓ：４６０．１（ＭＨ⁺）。

（実施例２３０）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１４

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７１（ｍ，４Ｈ），１．７５〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｃ_lＦ₂Ｏ₂Ｓ、計算値２３５．０（Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂）、実測値２３５．０。

（実施例２３１）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物９

エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４〜２．６４（ｍ，４Ｈ），１．６８〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｃ_lＦ₂Ｏ₂Ｓ、計算値２３５．０（Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂）、実測値２３５．０。

（実施例２３２）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１９

エチル３−（４−（（５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２２に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．４２〜７．５２（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。

（実施例２３３）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２９

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４４（ｓ，４Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９０〜６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７７〜６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）３．５８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｆ₂Ｏ₂Ｓ、計算値３９３．１（Ｍ−Ｃｌ）、実測値３９３．１。

（実施例２３４）
３−（４−［［５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物１５

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−クロロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３８（ｓ，４Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｃｌ₂Ｏ₂Ｓ、計算値３８５．１（Ｍ−Ｃｌ）、実測値３８５．１。

（実施例２３５）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１７

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．２５〜７．４２（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．７８（ｍ，４Ｈ），１．７６〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｆ₃Ｏ₂Ｓ、計算値４０５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４０５．１。

（実施例２３６）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２７

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．７４（ｍ，４Ｈ），１．７７〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｆ₃Ｏ₂Ｓ、計算値２１９．１［Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂］，実測値２１９．１。

（実施例２３７）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物１８

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．４０〜７．５２（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｏ₂Ｓ、計算値２２５．０（Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂）、実測値２２４．９。

（実施例２３８）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール、化合物３０

エチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−フルオロチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３６〜７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５８〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．６４〜１．７４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＣｌＦＯ₂Ｓ、計算値４０３．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４０３．０。

（実施例２３９）
３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−１−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物３２

エチル３−（４−［［２−（４−エチルフェニル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１₃）δ：７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．６６〜３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｆ₅Ｏ₂Ｓ、計算値２８３．１［Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂］、実測値２８３．１。

（実施例２４０）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物４

エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．６６（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｆ₂Ｏ₂Ｓ、計算値２０１．１［Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂］、実測値２０１．１。

（実施例２４１）
３−（４−［［３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２０

エチル３−（４−［［５−クロロ−３−（４−エチルフェニル）チオフェン−２−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３６〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜６．８０（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２５〜２．６９（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｆ₂Ｏ₂Ｓ、計算値２０１．１［Ｍ−Ｃ₉Ｈ₉Ｆ₂Ｏ₂］、実測値２０１．１。

（実施例２４２）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２３

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２４３）
３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２４

エチル３−（４−（（３−（４−エチルフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートをＬＡＨ還元して、オフホワイト色オイルとして所望の生成物を得ることによる、実施例２２３に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２４４）
２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、化合物１７６
工程１：エチル２−［（１Ｅ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテート

水酸化ナトリウム（１ｇ、４６．００ｍｍｏｌ、２．５０当量）、トルエン（１５０ｍＬ）、エチル２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（７ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ、１．６９当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）を、３０℃で添加した。得られた溶液を、油浴中において、１００℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、１０ｍＬの水で希釈した。得られた溶液を、３×１００ｍＬのトルエンで抽出し、有機層を組み合わせた。得られた混合物を、２×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０：７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、黄色オイルとして、２ｇ（４７％）のエチル２−［（１Ｅ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテートを得た。

工程２：エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート

エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン］アセテート（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、メタノール（３ｍＬ）、パラジウム炭素（５００ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。混合物に、水素を導入した。得られた溶液を、室温で一晩攪拌した。固形物を濾別した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１５：８５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、３００ｍｇ（５９％）のエチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。

工程３：エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート

エチル２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの三頸丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢＢｒ₃（１ｍＬ）を−７８℃で添加した。得られた溶液を、３０℃で１５分間攪拌した。次いで、５ｍＬの水／氷を添加することによって、反応をクエンチした。得られた溶液を、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（３０：７０）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、１５０ｍｇ（７４％）のエチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。

工程４：エチル−２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート

［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（９７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０１当量）、炭酸カリウム（１８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３．０２当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた混合物を、３×２０ｍＬの塩化ナトリウムで洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１５：８５）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、無色オイルとして、２００ｍｇ（９３％）のエチル−２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテートを得た。

工程５：２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸

エチル２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（４ｍＬ）、ＬｉＯＨ（９７ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ、９．０１当量）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、３０℃で一晩撹拌した。前記溶液のｐＨ値を、塩化水素（１ｍｏｌ／Ｌ）で、２に調節した。得られた溶液を、３×３ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（ｗａｔｅｒｓ２７６７−１６）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８，１９^*１５０ｍｍ５ｕｍＨＰｒｅｐＣ−００１（Ｔ）１８６００２５６８１９５１３８１６４１４０４；移動相、相Ａ：０．０５％のＮＨ₄ＨＣＯ₃を含有する水、相Ｂ：ＣＨ₃ＣＮ（５０％のＣＨ₃ＣＮから１００％までは１０分、１００％で１．９分にわたって維持、そこから５０％まで０．１分、５０％で１．９分にわたって維持）；検出器、ＵＶ２２０及び２５４ｎｍ。これにより、淡い黄色オイルとして、１８ｍｇ（１９％）の２−（５−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸を得た。¹ＨＮＭＲ：（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）：δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５８〜３．６１（ｍ，１Ｈ），２．８２〜２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６９〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４４〜２．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．８８（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４６０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６０．１。

（実施例２４５）
２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタン−１−オール、化合物２２０

メチル２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１＾［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）アセテート（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、ＬｉＡｌＨ₄（５．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．１６当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの丸底フラスコ内に、０℃で添加して入れた。得られた溶液を、２５℃で２時間攪拌した。ついで、反応物にＮａ₂ＳＯ₄．１０Ｈ₂Ｏを添加することによりクエンチした。固形物を濾別した。得られた混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物（４５ｍｇ）を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃ｗａｔｅｒｓ２７６７−５）：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８，１９^*１５０ｍｍ５ｕｍＨＰｒｅｐＣ−００１（Ｔ）１８６００２５６８１９５１３８１６４１４０４；移動相、相Ａ：０．０５％のＮＨ₄ＨＣＯ₃を含有する水、相Ｂ：ＣＨ₃ＣＮ（２０％のＣＨ₃ＣＮから８０％までは１０分、１００％までは０．１分）、検出器、ＵＶ２２０及び２５４ｎｍ。これにより、無色オイルとして、２８ｍｇ（４９％）の２−（６−［［３−（４−エチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−１［３］，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）エタン−１−オールを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．５３（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．５９〜１．６７（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４７２．１［Ｍ＋２３］、実測値４７２．１。

（実施例２４６）
３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−オール、化合物２１３

３−（４−クロロフェニル）−４−（２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェノキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール（２４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）₂Ｃｌ₂（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０４当量）、ＣｕＩ（３．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０４当量）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２９５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、２．０１当量）、トリメチル（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）シラン（１１６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、２．００当量）、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している５０ｍＬの三頸丸底フラスコ（１０１ｋＰａ（１ａｔｍ））内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、３５℃で一晩攪拌した。溶媒を除去した。酢酸エチル／石油エーテル（１／６）を使用するＴＬＣプレートの上に、残留物をアプライした。２００ｍｇの３−（４−クロロフェニル）−４−（（２，６−ジフルオロ−４−（３−（トリメチルシリルオキシ）プロパ−１−イニル）フェノキシ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾールを得た。ジクロロメタン（３．０ｍＬ）及びＴＢＡＦ（ＴＨＦ溶液１．０ｍＬ）を、混合物に添加した。得られた溶液を、３５℃でさらに３時間撹拌し、得られた混合物を、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１／４）を使用するシリカゲルカラムの上に、残留物をアプライした。これにより、淡い黄色固体として、２５ｍｇ（１２％）の３−（４−［［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−オールを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₁ＣｌＦ₅ＮＯ₂Ｓ、計算値４６０．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６０．０。

（実施例２４７）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２５３

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−メチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、表題化合物２５３をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．３７〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２６〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１４（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５〜２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５６．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５６．１。

（実施例２４８）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２５４

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−メチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−フェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．３８〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値３８６．１（Ｍ−Ｈ）、実測値３８６．１。

（実施例２４９）
３−（４−（（３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２５５

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２，４−ジメチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−フェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．０８〜７．２１（ｍ，５Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４０２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０２．１。

（実施例２５０）
３−（４−（（３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２５６

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２，４−ジメチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１２．２０〜１２．３１（ｂｒ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．０９〜７．１７（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７〜２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ：計算値４７０．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７０．１。

（実施例２５１）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｏ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２５７

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−メチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．３９〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７〜６．６３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₀ＣｌＮＯ₃Ｓ、計算値４０２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０２．１。

（実施例２５２）
３−（４−（（３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロパン酸、化合物２５８

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）：ｄ＝７．３４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１〜７．０５（ｍ，３Ｈ），６．３４〜６．４４（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２５３）
３−（４−（（３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２５９

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−クロロベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｆ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４７４．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４７４．０。

（実施例２５４）
３−（４−（（３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２６０

工程１〜７に基づき、ただし、工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシベンズアルデヒドを、工程６におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１２．１７〜１２．５４（ｂｒ，１Ｈ），７．４１〜７．６３（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０６〜７．１７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８９〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．５２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₄Ｓ、計算値４７２．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７２．１。

（実施例２５５）
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｐ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７８

及び
３−（４−（（３−クロロ−５−（ｐ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（１−フルオロエチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７９

工程１：［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール、２５５ａ

工程１〜５に基づき、ただし工程１におけるベンズアルデヒドの代わりに４−メチルベンズアルデヒドを用いて、オフホワイト色固体として所望の生成物、化合物２５５ａを得る、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。

工程２．エチル（２Ｅ）−３−（２−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート、２５５ｂ

２−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（５．２２ｇ、１４．９８ｍｍｏｌ、１．５１当量）、Ｔｏｌ（５０ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムで精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を用いて溶出した。これにより、白色固体として、２．２ｇ（７７％）のエチル（２Ｅ）−３−（２−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエートを得た。

工程３．エチル（２Ｅ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェニル］プロパ−２−エノエート、２５５ｃ

エチル（２Ｅ）−３−（２−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロパ−２−エノエート（１．０ｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（１．０２７ｇ、７．４３ｍｍｏｌ、２．０１当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。この後、ＢｎＢｒ（６６０ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、撹拌しながら滴下した。得られた溶液を、１５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。固体を濾過により除去した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（２０：８０）で溶出した。これにより、淡い黄色固体として、１．３２ｇ（９４％）のエチル（２Ｅ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェニル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程４．エチル（２Ｅ）−３−［２−アセチル−４−（ベンジルオキシ）フェニル］プロパ−２−エノエート、２５５ｄ

エチル（２Ｅ）−３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェニル］プロパ−２−エノエート（９５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリブチル（１−エトキシエテニル）スタンナン（１．４３４ｇ、３．９７ｍｍｏｌ、１．５１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂（１８４．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。混合物を０℃に冷却した後、２Ｎ塩化水素（１０ｍＬ）を注意深く滴加した。得られた溶液を、１５℃で更に１．０時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。溶液を、次に１０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。混合抽出物を、１×２０ｍＬの水及び１×２０ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、淡い黄色オイルとして、８００ｍｇ（８９％）のエチル（２Ｅ）−３−［２−アセチル−４−（ベンジルオキシ）フェニル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程５．エチル３−（２−アセチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、２５５ｅ

エチル（２Ｅ）−３−［２−アセチル−４−（ベンジルオキシ）フェニル］プロパ−２−エノエート（１．０９ｇ、３．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルアセテート（３０ｍＬ）、パラジウム炭素（７００ｍｇ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、最後に水素を導入した。得られた溶液を、油浴中において、１５℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。濾過によって固体を除去し、ＥＡで洗浄した。混合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、得られた混合物を減圧下で濃縮して、淡い黄色固体として、０．８ｇ（９６％）のエチル３−（２−アセチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｏ₄、計算値２３５．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２３５．１。

工程６．エチル３−［４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジチオラン−２−イル）フェニル］プロパノエート、２５５ｆ

エチル３−（２−アセチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、エタン−１，２−ジチオール（３９８ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、５．００当量）、ＢＦ₃／Ｅｔ₂Ｏ（５９７ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、５．００当量）、ＡｃＯＨ（５４２ｍｇ、９．０３ｍｍｏｌ、８．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出した。これにより、淡い黄色オイルとして、１５０ｍｇ（５７％）のエチル３−［４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジチオラン−２−イル）フェニル］プロパノエートを得た。

工程７．エチル３−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｇ）及びエチル３−［２−（１−フルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｈ）

ＮＩＳ（４３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、４．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、エチル３−［４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジチオラン−２−イル）フェニル］プロパノエート（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．００当量）を窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ＨＦ／Ｐｙ（７０％）（８６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、２．００当量）を−７８℃で滴加した。得られた溶液を、−７８℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出した。これにより、淡い黄色オイルとして、５０ｍｇ（２１％）のエチル３−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｇ）とエチル３−［２−（１−フルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｈ）の混合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｆ₂Ｏ₃、計算値２５７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２５７．１質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＦＯ₃、計算値２３９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２３９．１。

工程８．３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７８

及び
３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（１−フルオロエチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７９

工程６〜７に基づき、［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを、エチル３−［２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｇ）とエチル３−［２−（１−フルオロエチル）−４−ヒドロキシフェニル］プロパノエート（２５５ｈ）との混合物とカップリングする、実施例１２７に記載の手法に従って、２種類の表題の化合物を調製した。加水分解及び精製により、所望の生成物をそれぞれオフホワイトの固体として分離した。

化合物２７８、３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）プロパン酸：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−８５．０３。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₀ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４５０．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４４９．９。

化合物２７９、３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（１−フルオロエチル）フェニル）プロパン酸：¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７８〜６．００（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．５５〜１．６５（ｍ，３Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−１６８．６４。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＣｌＦＮＯ₃Ｓ、計算値４３２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４３１．９。

（実施例２５６）
３−（７−（（３−クロロ−５−（ｐ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸、化合物２７７

工程１：７−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、２５６ａ

４−ブロモ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．５ｇ、６．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＣＨ₃ＣＮ（３０ｍＬ）及び炭酸カリウム（１．８３ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ、２．００当量）を２５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ＢｎＢｒ（１．１８ｇ、６．９０ｍｍｏｌ、１．０４当量）を滴加した。得られた溶液を、油浴中において、６０℃で２時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）によりモニターした。固体を濾過により除去した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出した。これにより、黄色固体として、２．１ｇ（９５％）の７−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを得た。

工程２．エチル（２Ｅ）−３−［７−（ベンジルオキシ）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパ−２−エノエート、２５６ｂ

７−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（５２０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチルプロパ−２−エノエート（８２５ｍｇ、８．２４ｍｍｏｌ、５．０３当量）、ＰｄＣｌ₂（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、０．２００当量）、ＤＩＥＡ（１．０６ｇ、８．２０ｍｍｏｌ、５．００当量）、（ｏ−Ｔｏｌ）₃Ｐ（２０１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、０．４００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。得られた溶液を、２０ｍＬのＨ₂Ｏで希釈した。得られた溶液を、３×１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を組み合わせた。得られた混合物を１×１５ｍＬの水及び１×１５ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出した。これにより、赤色固体として、５００ｍｇ（８６％）のエチル（２Ｅ）−３−［７−（ベンジルオキシ）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパ−２−エノエートを得た。

工程３．エチル３−（７−ヒドロキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート、２５６ｃ

エチル（２Ｅ）−３−［７−（ベンジルオキシ）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパ−２−エノエート（５００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）、酢酸エチル（１０ｍＬ）、パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、最後に水素を導入した。得られた溶液を、１５℃で一晩撹拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。濾過によって固体を除去し、濾液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。これにより、淡い黄色固体として、３５０ｍｇ（９０％）のエチル３−（７−ヒドロキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₄、計算値２４７．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２４７．１。

工程４．エチル３−［７−ヒドロキシ−１−スピロ［１，３−ジチオラン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパノエート、２５６ｄ

エチル３−（７−ヒドロキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、エタン−１，２−ジチオール（１８９ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、５．００当量）、ＢＦ₃．Ｅｔ₂Ｏ（２８４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、５．００当量）、ＡｃＯＨ（２５８ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ、８．００当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、２５℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）によりモニターした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出した。これにより、オフホワイトの固体として、９０ｍｇ（６９％）のエチル３−［７−ヒドロキシ−１−スピロ［１，３−ジチオラン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパノエートを得た。

工程５．エチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート、２５６ｅ

ＮＩＳ（２２２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、４．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、エチル３−［７−ヒドロキシ−１−スピロ［１，３−ジチオラン］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］プロパノエート（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している１００ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。ＨＦ／Ｐｙ（７０％）（４４ｍｇ、２．００当量）を−２０℃で滴加した。得られた溶液を、−２０℃で１時間攪拌した。反応の進行を、ＬＣＭＳによりモニターした。次に２０ｍＬの水を加えて反応を停止した。得られた溶液を、３×５０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、有機抽出物を組み合わせた。混合抽出物を、１×５０ｍＬの食塩水で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、淡い黄色オイルとして、８０ｍｇ（８２％）のエチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₅Ｆ₂ＩＯ₃、計算値３９５．０（Ｍ−Ｈ）、実測値３９５．０。

工程６．エチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート、２５６ｆ

エチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、酢酸エチル（３ｍＬ）、パラジウム炭素（８０ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、最後に水素を導入した。得られた溶液を、２５℃で一晩撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するＴＬＣによって精製して、無色オイルとして、４０ｍｇ（７３％）のエチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートを得た。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｆ₂Ｏ₃、計算値２６９．１（Ｍ−Ｈ）、実測値２６９．１。

工程７．３−（７−［［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−１，１−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸、化合物２７７

工程６〜７に基づき、（３−クロロ−５−（ｐ−トリル）イソチアゾール−４−イル）メタノールとエチル３−（１，１−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエートをカップリングする、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物２７７を調製した。加水分解により、化合物２７７をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４０〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−８４．８６。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₂₀ＣｌＦ₂ＮＯ₃Ｓ、計算値４６２．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４６２．０。

（実施例２５７）
３−（４−（（３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７６

工程１：エチル３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート、２５７ａ

エチル３，５−ジクロロ−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）ボロン酸（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．１１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｋ₃ＰＯ₄（３６８ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、２．６１当量）、ジオキサン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、９０℃で一晩攪拌した。固体を濾過により除去した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（２：９８）で溶出し、無色オイルとして、１２０ｍｇ（６３％）のエチル３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレートを得た。

工程２：（３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）メタノール、２５７ｂ

エチル３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）、トルエン（３ｍＬ）を、窒素の不活性雰囲気でパージし、維持している２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。−７８℃で撹拌しながら、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．９２６ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を２０℃まで温めておき、次に１時間攪拌した。次いで、ＭｅＯＨの添加によって反応を停止させた。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／石油エーテル（２０：８０）で溶出し、無色オイルとして、４５ｍｇ（３５％）の［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得た。

工程３．４．３−（４−［［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７６

工程６〜７に基づき、（３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）メタノールを対応するにメシラートに変換し、エチル３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロパノエートとカップリングすることにより、実施例１２７に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、化合物２７６をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．２４〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１０（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｂｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２〜２．６５（ｍ，３Ｈ），１．７１〜１．８７（ｍ，３Ｈ），１．２６〜１．４２（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−６０．０７。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５８．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５８．２。

（実施例２５８）
３−（４−（（３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２６１

工程１．３−（４−ヨードフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール、２５８ａ

工程１〜３に基づいて、４−ヨードベンズアミドから開始し、白色固体として［３−（４−ヨードフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノールを得る、実施例１に記載の手法に基づいて、化合物２５８ａを調製した。

工程２：４−［４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−３−イル］ベンゾニトリル、２５８ｂ

［３−（４−ヨードフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メタノール（１４８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、ＣｕＣＮ（５２ｍｇ）を、５０ｍＬの丸底フラスコ内に入れた。得られた溶液を、油浴中において、１３０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を、１５ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を、５×１０ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１７：８３）を使用するシリカゲルカラムに、残留物をアプライし、白色固体として、６８ｍｇ（６２％）の４−［４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−３−イル］ベンゾニトリルを得た。

工程３．３−（４−［［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−４−イル］メトキシ］−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２６１

工程４〜６に基づいて、４−［４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−３−イル］ベンゾニトリルから開始し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−プロパノエートを使用する、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の化合物２６１をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−５６．５４，−７７．５２，−１２９．６５。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₃Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４６７．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４６６．９。

（実施例２５９）
３−（４−（（３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２６４

工程４〜６に基づいて、４−［４−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−チアゾール−３−イル］ベンゾニトリルから開始し、エチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−プロパノエートとカップリングする、実施例１に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。加水分解により、化合物２６４をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：−５５．３９。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４５９．０（Ｍ−Ｈ）、実測値４５９．０。

（実施例２６０）
３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２６２

工程１．メチル３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート、２６０ａ

１ＭのＨＣｌ／ＭｅＯＨにおける３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（化合物７４，実施例７；２ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の溶液（１０ｍＬ）を室温で６時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分画した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ、濾過した。粗製品をシリカゲルカラム上で精製し、１０％の酢酸エチル／ヘプタンで溶出して、透明オイルとして所望の生成物を得た。室温で貯蔵する間に、化合物は白色固体に凝固した（１．８６ｇ、９０％）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。

工程２．３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール、化合物２６２

ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル３−（４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート（３５０ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）に、０℃で３０分にわたりＬＡＨ（ＴＨＦにおける１．０Ｎ、０．８２４ｍＬ、０．８２４ｍｍｏｌ）を滴加した。この反応液を０．５ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、次に酢酸エチルで溶出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製品をシリカゲルカラム上で精製し、２０％の酢酸エチル／ヘプタンで溶出して、無色の固体（３００ｍｇ、９０％）として生成物を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₆ＮＯ₂Ｓ、計算値４８２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８１．９。

（実施例２６１）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物２６５

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを用いて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｍ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₃ＣｌＦ₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値５１１．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値５１０．９。

（実施例２６２）
３−（４−（（３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸、化合物２６６

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを用いて、５−クロロ−３−フルオロピコリンアミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４９３．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９２．９。

（実施例２６３）
３−（４−（（３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２７０

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、５−クロロピコリンアミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．９９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₂ＣｌＦ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４７９．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７９．０。

（実施例２６４）
３−（４−（（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２７１

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、５−メトキシピコリンアミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₄Ｓ、計算値４７５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７５．１。

（実施例２６５）
３−（４−（（３−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸、化合物２７３

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、５−エチルピコリンアミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），２．７４〜２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、計算値４７３．１（Ｍ＋Ｈ−０．５ＣＦ₃ＣＯＯＨ）、実測値４７２．９。

（実施例２６６）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロパン酸、化合物２７５

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（２−メチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃ＮＯ₃Ｓ、計算値４５４．１（Ｍ−Ｈ）、実測値４５４．１。

（実施例２６７）
３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７４

工程１：２−ブロモ−５−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）ベンズアルデヒド、２６７ａ

工程１〜５に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりに２−ブロモ−５−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、オフホワイトの固体として化合物２６７ａを得る、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。

工程２：（Ｅ）−メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−ホルミルフェニル）アクリレート、２６７ｂ

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−ブロモ−５−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン（tolyphosphine））パラジウム（３５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を減圧下でパージし、アルゴンガスで充填した。メチルアクリレート（０．１１４ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加し、１０５℃で３時間加熱した。珪藻土のパッドを通して、反応混合物を濾過した。濾液を酢酸エチルで洗浄した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、次に濾液を濃縮した。得られた残留物を、５０ｇのシリカゲルカラム上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、０〜２０％の酢酸エチル／ヘプタンで溶出し、黄色固体（１２５ｍｇ、４１％の収率）として化合物２６７ｂを得た。

工程３：（Ｅ）−メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）アクリレート、２６７ｃ

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−ホルミルフェニル）アクリレート（６０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、ＤＡＳＴ（３１Ｌ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して−７８℃にて３０分間処理し、次に室温まで温めた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラム上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、１０％の酢酸エチル／ヘプタンで溶出し、無色オイル（５５ｍｇ、８８％の収率）として化合物２６７ｃを得た。

工程４：メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）プロパノエート、２６７ｄ

混合溶媒系（ＭｅＯＨ（２ｍＬ）；水（０．５ｍＬ））中の（Ｅ）−メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）アクリレート（５５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素ナトリウム（８．２ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）及び塩化ニッケル（１．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）で１０分間処理した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムとの間で分画した。有機層を乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、２０〜８０％の水中のアセトニトリル（０．５％ＴＦＡ）で溶出して、白色固体（３０ｍｇ、５４％の収率）として化合物２６７ｄを得た。

工程５：３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）プロパン酸、化合物２７４

工程１〜６に基づき、メチル３−（４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（ジフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として化合物２７４を得ることにより、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．５２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：−５５．５，−１１１７。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＦ₅ＮＯ₃Ｓ：計算値４９２．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９１．９。

（実施例２６８）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（５−メトキシチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２６７

工程１：エチル３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート、２６８ａ

工程１〜５に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、５−クロロチアゾール−２−カルボキサミドから開始して、無色オイルとして所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（３，５−ジフルオロ−４−（（３−（５−メトキシチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２６７

ＴＨＦの代わりにＭｅＯＨ中のエチル３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエートを加水分解して、オフホワイト色固体として化合物２６７を得ることによる、実施例１の工程６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．９１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂、計算値４８１．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４８１．０。

（実施例２６９）
３−（４−（（３−（５−メトキシチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２６８
及び
３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸、化合物２６９

工程１：エチル３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート、２６９ａ

工程１〜５に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジフルオロフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、５−クロロチアゾール−２−カルボキサミドから開始して、無色オイルとして所望の生成物を得る、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。

工程２：３−（４−（（３−（５−メトキシチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸（化合物２６８）及び３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸（化合物２６９）

ＴＨＦの代わりにＭｅＯＨ中のエチル３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートを加水分解して、精製後オフホワイト色固体として生成物を得ることによる、実施例１の工程６に記載の手法に基づいて、表題の化合物を調製した。

化合物２６８：３−（４−（（３−（５−メトキシチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂、計算値４７３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７３．０。

化合物２６９：３−（４−（（３−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₉Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂、計測値４７７．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７６．９。

（実施例２７０）
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−（トリフルオロメチル）−［３，５’−ビイソチアゾール］−４−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、化合物２７２

工程１〜６に基づき、ただし工程５におけるエチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエートの代わりにエチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、イソチアゾール−５−カルボキサミドから開始する、実施例１に記載の手法に従って、表題の化合物を調製した。加水分解により、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ：−５６．０１，−１３０．０４。質量スペクトル（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：Ｃ₁₇Ｈ₁₁Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂、計算値４５１．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５１．０。

生物学的実施例
インビトロアッセイ
生物学的実施例１
ヒトＧＰＲ１２０ＤｉｓｃｏｖｅＲｘＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ β−アレスチンアッセイ
アッセイ原理：
Ｇタンパク質結合型受容体ＧＰＲ１２０へのアゴニスト（中／長鎖脂肪酸または小分子アゴニスト）の結合はホスホリパーゼＣを活性化して、イノシトール１，４，５−トリスリン酸（ＩｎｓＰ３またはＩＰ３）の生産により細胞内Ｃａ⁺²の放出をもたらす。ＧＲＰ１２０活性化は、ベータ−アレスチンの動員を介した細胞内シグナル伝達も誘導し得る。本方法では、ヒトＧＰＲ１２０受容体のアゴニスト誘導性活性化を、以下に詳述するように、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘにより操作したＰａｔｈＨｕｎｔｅｒＣＨＯ−Ｋ１ＧＰＲ１２０ベータ−アレスチン細胞株を使用してモニターする。前記細胞株を、ＰｒｏＬｉｎｋ／酵素ドナー（ＰＫ）タグ付きＧＰＣＲ及び酵素アクチベータ（ＥＡ）−タグ付きベータ−アレスチン融合タンパク質の両方を共発現するように設計する。ＧＰＲ１２０受容体刺激／活性化の際に、前記ＥＡタグ付きベータ−アレスチン部分を、前記タグ付き受容体に移動させる。この場合、前記２つの酵素フラグメントは近接している。これらの条件下、これらの断片は、酵素断片相補性（ＥＦＣ）により相互作用して活性β−ｇａｌ酵素複合体を形成することができる。この活性β−ｇａｌ複合体は、基質を酵素的に加水分解して検出可能な光シグナルを生成することができ、それ故、アゴニスト濃度の関数としての活性化をＥＣ₅₀として表して、相対化合物活性を決定することができる。それ故、このインビトロアッセイは、ＧＰＲ１２０の化合物アゴニスト活性を評定するために役立つ。

β−アレスチンＡ法：
手順β−アレスチンＡにおいて使用した細胞は、ロングフォームのヒトＧＰＲ１２０を発現するＰａｔｈＨｕｎｔｅｒＣＨＯ−Ｋ１ＧＰＲ１２０ β−アレスチン細胞株（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿１８１７４５）であり、ウェルあたり３０００細胞で用いた。

β−アレスチンＢ法：
手順β−アレスチンＢにおいて使用した細胞は、ショートフォームのヒトＧＰＲ１２０を発現する、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒＣＨＯ−Ｋ１ＧＰＲ１２０Ｓ β−アレスチン細胞株（アクセッション番号ＮＭ＿１８１７４５）であり、５０００／ウェルで用いた。

アッセイ法：
前記選択したＣＨＯ−Ｋ１ＧＰＲ１２０ β−アレスチン細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１％グルタミン、１×ｐ／ｓ、８００μｇ／ｍＬのＧ４１８及び３００μｇ／ｍＬのヒグロマイシンＢ（選択用）を添加した、Ｈａｍ’ｓＦ１２培地で培養した。標準的な細胞培養手順を用いて細胞株をサブコンフルエント状態で維持して増殖させた。実験前日、細胞を非酵素的細胞解離バッファーで回収し、完全増殖培地に所望の濃度で再浮遊させた。次いで、クローニング３８４プレートに２５μＬの容量で適正な数の細胞をウェルごとに播種した。播種したプレートを、３７℃で一晩インキュベートした。

実験当日、（ａ）Ｃａ⁺⁺およびＭｇ⁺⁺を有するＨＢＳＳと、（ｂ）２０ｍＭＨＥＰＥＳと、（ｃ）０．１％ＢＳＡ安定剤とを含有するアッセイバッファー（ｐＨ７．４）を調製した。増殖培地を細胞プレートから穏やかに除去し、２０μＬのアッセイバッファーを各ウェルに添加した。ついで、前記プレートを、３７℃で６０分間インキュベートした。試験化合物を、所望の濃度（より具体的には、１つ以上の下記μＭ濃度：２５，１２．５，６．２５，３．１２５，１．５６２５，０．７８１２５，０．３９０６２５，０．１９５３１２５，０．０９７６５６２５，０．０４８８２８１２５，０．０２４４１４０６３，０．０１２２０７０３１）にアッセイバッファー中に連続希釈した。ついで、５μＬの化合物希釈液を、各ウェルに添加し、前記プレートを、３７℃で９０分間インキュベートした。検出試薬を、製造メーカーの指示に基づいて調製した。１２μＬの前記検出試薬を、各ウェルに添加し、前記プレートを、室温で６０分間インキュベートした。

プロトコル名称：Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ、プレート型：３８４Ｃｏａｓｔｅｒ、測定高さ：３ｍｍ、測定時間：１ｓ、開口部：３８４プレート開口部を使用して、ＥｎＶｉｓｏｎ機器において、前記プレートを読み取った。陽性対照に対する％活性を、次の方程式を用いて算出した：

％活性値を試験化合物の濃度に対してプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０での非線形回帰を用いてヒル勾配＝１（固定値）でシグモイド用量反応曲線にフィッティングして、ＥＣ₅₀値を算出した。等式の当てはめを、Ｙ＝底部＋（頂部−底部）（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ₅₀−Ｘ）×Ｈｉｌｌスロープ））とした。この場合、Ｘは、濃度のｌｏｇであり、Ｙは、応答である。得られたデータを、表１に示す。

生物学的実施例２
インビトロアッセイ：カルシウムフラックスアッセイにおけるヒトＧＰＲ１２０
アッセイ原理：
このインビトロアッセイは、ＧＰＲ１２０受容体のショートスプライス変異体（シークエンシングデータにより確認されたアクセッション番号ＮＭ＿００１１９５７５５．１を有するＳＶＳ）に対する試験化合物アゴニスト活性を評定するのに役立つ。ヒトのショートスプライス変異体＃２（ＮＭ＿００１１９５７５５．１）は、変異体１（ヒトのロングスプライス変異体ＮＭ＿１８１７４５．３）と比較して、インフレーム・コーディング・エクソンを欠いており、アイソフォームＧＰＲ１２０−Ｌと比較して、１６個のａａタンパク質セグメントを欠いている、より短いアイソフォーム（ＧＰＲ１２０−Ｓ）をもたらす。アッセイプラットフォームは、安定的に形質転換され、ヒトＧＰＲ１２０ショートフォームを発現する、ＨＥＫ−２９３細胞を使用する。これらの細胞にＣａ⁺²感受性色素、Ｆｌｕｏ−４ＮＷを先ず負荷した。刺激すると、細胞内に放出されたＣａ⁺²は色素に結合し、その蛍光強度を改変することができる。蛍光シグナルのこの増加、およびしたがって細胞内［Ｃａ⁺²］のフラックスを、ＦＬＩＰＲリーダーを使用する蛍光イメージングにより検出し、定量する。そのアゴニストの効果を濃度の関数として測定し、それを使用して反応曲線に基づきＥＣ₅₀を算出する。

カルシウムＡ法：
この手順では、２５００細胞／ウェルを用いた。

カルシウムＢ法：
この手順では、４２００細胞／ウェルを用いた。

アッセイ法：
ヒトＧＰＲ１２０クローン（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００１１９５７５５．１）を、ネオマイシン耐性遺伝子を有するｐｃＤＮＡ３．１哺乳動物発現ベクター内に配置した。上記クローンをＨＥＫ２９３バックグラウンド内に配置することにより、好適な哺乳動物細胞を産生した。長鎖脂肪酸に反応するクローン細胞は、ＲＴ−ｑＰＣＲによって確認されるＧＰＲ１２０発現レベルを有した。１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％Ｌ−グルタミンおよび１％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび０．５ｍｇ／ｍＬＧ−４１８を補足した、ダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２培地で、ヒトＨＥＫ−ＧＰＲ１２０細胞を培養した。細胞を週２回分割して、細胞を対数期増殖で維持した。

このアッセイのための調製では、ヒトＧＰＲ１２０が安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ細胞（１ウェルにつき２５ｕＬ増殖培地中２．５Ｋ細胞）を３８４ウェルプレートに播種し、その後、一晩（３７℃、５％ＣＯ₂）インキュベートした。翌日、前記培地を、２０μＬのアッセイバッファーに変更し、前記細胞を、３７℃で１時間飢餓状態にした。１０ｍＬのアッセイバッファー、１００μＬの２５０ｍＭプロベネシド、ＣｏｍｐｏｎｅｎｔＡ一瓶及びＤＭＳＯにおける２０μＬの染料を使用して、染料負荷溶液（２×染料）を調製した。ついで、２０μＬの前記２×染料負荷バッファーを、各ウェルに添加した。プレートを３７℃で３０分間、次いで室温でさらに１５分間インキュベートした後、ＦＬＩＰＲでのアッセイを行った。

アッセイバッファー（２μＬの化合物＋１９８μＬのアッセイバッファー、アッセイプレートにおける最終ＤＭＳＯは、０．２％である。）において、所望の濃度、より具体的には、１００、５０、２５、１２．５、６．２５、３．１２５、１．５６２、０．７８１、０．３９１、０．１９５、０．０９８、０．０４９、０．０２４及び０．０１２μＭで、試験化合物を調製した。

アッセイをＦＬＩＰＲプレートリーダーで、次のパラメータを用いて行った。ベースラインを１０秒間、１秒間隔で読み取った。ベースライン読み取り後に１０μＬのリガンドを化合物プレートから細胞プレートに移すようにプログラムを設定した。１０μＬ／秒の速度、４．６μＬの高さで吸引を実行し、３０μＬ／秒の速度、４５μＬの高さで分注を実行した。化合物添加後、１秒間隔で測定値を収集しながら３００秒間各ウェルを読み取った。

ＦＬＩＰＲからの動態データは、５分のデータ収集ウィンドウに基づいた。最大反応引く最小応答と定義した正規化ＲＦＵ値の個々の算出のために、各試料ウェルの蛍光を使用した。正規化蛍光読み取り（ＲＦＵ）は、次のように算出した：
ＲＦＵ＝Ｆｍａｘ−Ｆｍｉｎ

ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０での非線形回帰を用いて可変ヒル勾配（＜２）でシグモイド用量反応曲線にデータをフィッティングしてＥＣ₅₀値を算出した。等式の当てはめを、Ｙ＝底部＋（頂部−底部）（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ₅₀−Ｘ）×Ｈｉｌｌスロープ））とした。この場合、Ｘは、濃度のｌｏｇであり、Ｙは、応答である。得られたデータを、表１に示す。

インビボアッセイ
生物学的実施例３
ＧＰＲ１２０ＤＩＯマウスＯＧＴＴスクリーニング
１２〜１６週間高脂肪食（６０％ＨＦＤ）を与えた、１８〜２２週齢のＣ５７Ｂ１６マウス（平均体重〜３７〜４１ｇ）を、試験日の朝午前７時に与えた餌を下げて、６時間絶食させた。それらの動物を研究の前日に体重により処置群に分類した。約３０から５０ｇの区域外の動物は、研究から除外した。動物を合計５〜８日（研究直前１〜３日）処置または擬似処置した。（１ｍＬのシリンジ中の）グルコースを、試験の朝に調製した。試験化合物を回転し続け、唯一、試験開始前に１ｍＬ注射器に引き入れた。動物から尾の切り目を介して採血して、基礎グルコースレベルを決定した後、処置剤を投薬した。ＢａｙｅｒによるＡｓｃｅｎｓｉａＢＲＥＥＺＥ血糖モニタリングシステムをグルコースレベルの決定に使用した。

動物を約９〜１１ａｍに試験室に移動させて、動物に馴化するための時間を与えた。採血および投薬は、動物ごとに３０秒間隔でだいたい１ｐｍに開始した。グルコース投与の３０分前に１０ｍＬ／ｋｇの投薬容量ですべての群に投薬した（前記投薬容量を個々の動物各々について別々の算出した）。試験化合物を、１つ以上の下記用量：０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇで投与した。

（試験化合物での）初回投薬３０分後、動物から第二のベースライン、すなわちＴ＝０、のために再び採血し、直ちに動物にＰＯ注射によりグルコース（２０％溶液；ＴＥＫＮＯＶＡ、カタログ番号Ｇ０５２５を有する２５０ｍＬ滅菌ボトル）を投薬した。グルコースの正確な投与容量も個々の動物各々について別々に算出した。

グルコース投与後１５、３０、４５、６０および９０分の時点で、切り目を入れた尾を介して血糖を測定した。１動物が「ＨＩ」値に達した場合、グルコメーターの上限（６００ｍｇ／ｄＬ）を血糖値として代用し、その研究を排除せずに正常として分析した。いずれかの処置群の５０％以上が、少なくとも１度、「ＨＩ」値に達した場合、その研究を無効と見なし、やり直した。グルコース値をＥＸＣＥＬ表計算シートに打ち込み、その表計算シートでそれらの値を使用して化合物後およびグルコース後グルコースＡＵＣおよびデルタＡＵＣを算出した。グルコースエクスカーション曲線および異なるバージョンのＡＵＣをＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５でグラフにした。

統計的方法
注記：統計学的ソフトウェアパッケージＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５を使用して、この試験において完了した全ての統計を完了した。ＤＩＯマウスＯＧＴＴにおけるＧＰＲ１２０化合物のスクリーニングからのデータセットを解析するための標準手順は、ここで下に収載するとおりであった。ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５を使用して実行した統計に加えて、ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して、下で詳述するようにビヒクル群からのＡＵＣの変化率を算出した。

−３０〜０のＢＳＬＮグルコースの変化、未加工のグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、デルタグルコースＡＵＣ−３０〜９０分、未加工のグルコースＡＵＣ０〜９０分、デルタグルコースＡＵＣ０〜９０分を、列統計解析を用い、平均値を使用してビヒクル平均群からの％変化、ならびに適宜、平均、ＳＥＭおよび／またはビヒクルからの％変化を算出することにより、かつ一元配置ＡＮＯＶＡとテューキー事後検定（列のすべてのペアの比較）を用い、各処置群を検査して、ビヒクルと比較して統計的に有意である（^*＝Ｐ＜０．０５，^**＝Ｐ＜０．０１，^***＝Ｐ＜０．００１）かどうかを見ることにより解析した。

生物学的実施例３に記載の手順に従って本発明の代表的化合物を試験した。結果を下の表２に収載する。化合物を１回より多く試験した場合は、各結果を個々に収載する。

生物学的実施例４
Ａ：ＧＰＲ１２０Ｃ５７ｂｌ６マウスＩＰＧＴＴ
オスのＣ５７ｂｌ／６ＪマウスをＪａｃｋｓｏｎＬａｂｓから８週齢で取り寄せた。個々のマウスは、研究日に概して２５〜３０グラムの範囲内の体重であった。研究の朝７ａｍに食餌除去を行ってマウスを絶食させた。動物を１０：００ａｍに試験室に移動させて、動物に馴化するための時間を与えた。研究前夜または研究の朝いずれかにグルコースを（インスリン注射器に）抜き取った。７．５ｍＬ／ｋｇ（２０％グルコースストレートＴＥＫＮＯＶＡ、カタログ番号Ｇ０５２５を有する２５０ｍＬ滅菌ボトル）で、１．５ｇ／ｋｇで、グルコースを（ＩＰ）投薬した。試験化合物を回転し続け、唯一、試験開始前に注射器に引き入れた。動物から尾の切り目を介して採血して、基礎グルコースレベルを決定した後、処置剤を投薬した。ＢａｙｅｒによるＡｓｃｅｎｓｉａＢＲＥＥＺＥ血糖モニタリングシステムを（固有１０テストディスクを使用して）グルコースレベルの決定に使用した。約１２：４５ｐｍに採血を開始し、直後に１分間隔で投薬を開始した。グルコース投与の３０分前に１０ｍＬ／ｋｇの投薬容量ですべての群に投薬した（前記投薬容量を個々の動物各々について別々の算出した）。初回投薬３０分後、第二のベースライン、すなわちＴ＝０、のために再び動物から採血し、直ちにｉ．ｐ．注射によりグルコースを投薬した。グルコースの正確な投与容量も個々の動物各々について別々に算出した。グルコース測定は、化合物投薬前の−３０分時点で、ｔ＝０時点（グルコース投薬の直前）で、およびグルコース投薬後１５、３０、４５、６０、９０分の時点で行った。

グルコース値をＥｘｃｅｌシートに入力し、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍでグラフにした。続けて、−３０〜０のＢＳＬＮグルコース変化、未加工のグルコースＡＵＣ −３０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ −３０〜９０分、未加工のグルコースＡＵＣ０〜９０分、ΔグルコースＡＵＣ０〜９０分を、Ｐｒｉｓｍから算出した。

インビボアッセイ：Ｂ：Ｃ５７ｂｌ６マウスＯＧＴＴ：
アッセイ設計は、Ｃ５７ｂｌ６マウスＩＰＧＴＴについて上で説明したものと同じである。相違は、グルコースを３ｇ／ｋｇ、７．５ｍＬ／ｋｇの４０％グルコースでＰＯ投薬したことである。

上記生物学的実施例４に記載の手順に従って本発明の代表的化合物を試験した。結果を以下の表３に収載する。下に提示する結果において、記号「ｎｄ」は、報告された数がなかったこと（結果がビヒクルと異ならなかったこと）を示す。化合物を１回より多く試験した場合は、各結果を個々に収載する。

上記の明細書は例証のために提供された実施例と共に本発明の原理を教示しているが、本発明の実施が、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲に含まれる通常の変形例、適合例、及び／又は変更例の全てを包含することが理解されるであろう。

Claims

式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
Ｒ¹は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１〜ｑ３からなる群から選択され

式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^Bにおいて、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ⁴は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、水素、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
Ｒ¹が、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルが、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されている、請求項２に記載の化合物。
Ｑが、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され、

式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^Bにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、ｑ１であり、

式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^Bにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである、請求項４に記載の化合物。
Ｑが、ｑ１であり、

式中、
Ｒ^Bは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、かつ
Ｒ⁴は、水素又はメチルである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^Cが、

であり、
Ｒ²は、カルボキシであり、かつ
Ｒ⁴は、水素である、請求項６に記載の化合物。
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
Ｇが、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、請求項８に記載の化合物。
式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
Ｒ¹は、シクロプロピル、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１及びｑ３からなる群から選択され

式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^Bにおいて、エチル、ブロモ、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ⁴は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり

式中、
Ｒ^Bは存在しないか、又はＲ^Bは、メチル、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^Bにおいて、トリフルオロメチル置換基は１個以下であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ⁴は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、Ｒ^Aは、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニル、あるいは
ｉｖ）１個のクロロ又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
式（Ｉ）の化合物であって、

式中、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、メチル、メトキシ、クロロ、又はフルオロである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑは、ｑ１であり

式中、
Ｒ^Bは、メチル及びフルオロからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基であり、
Ｒ^Cは、

であり、
Ｒ²は、ヒドロキシメチル又はカルボキシであり、
Ｒ⁴は、水素又はメチルであり、
Ｇは、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）メチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択される１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、あるいは
ｉｉｉ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｉｉ）のフェニルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。
Ｒ^Cが、

であり、
Ｒ²は、カルボキシであり、かつ
Ｒ⁴は、水素である、請求項１２に記載の化合物。
式（Ｉ）の化合物であって、

化合物２５２：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２５３：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５４：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５５：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２５６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２５７：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２５８：３−（４−｛［３−クロロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メトキシフェニル）プロパン酸；
化合物２５９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６０：３−［４−｛［３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２６１：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２６２：３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オール；
化合物２６３：メチル３−（４−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパノエート；
化合物２６４：３−（４−｛［３−（４−シアノフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６５：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６６：３−（４−｛［３−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン酸；
化合物２６７：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２６８：３−（４−｛［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２６９：３−（４−｛［３−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２，３−ジメチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７０：３−（４−｛［３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７１：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７２：３−（３，５−ジフルオロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−３，５’−ビイソチアゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸；
化合物２７３：３−（４−｛［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸；
化合物２７４：３−［４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（ジフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７５：３−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−メチルフェニル）プロパン酸；
化合物２７６：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７７：３−（７−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパン酸；
化合物２７８：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］プロパン酸；
化合物２７９：３−［４−｛［３−クロロ−５−（４−メチルフェニル）イソチアゾール−４−イル］メトキシ｝−２−（１−フルオロエチル）フェニル］プロパン酸；からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容され得る塩形態。
請求項１又は１４に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、薬学的に許容可能な賦形剤及び薬学的に許容可能な希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害の処置方法。
前記ＧＰＲ１２０受容体により調節される障害が、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の請求項１５に記載の組成物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害の処置方法。
処置を必要とする対象に、治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される状態の処置方法。
処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害又は状態を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
処置を必要とする対象における、肥満、肥満関連障害、経口耐糖能異常、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームＸ、脂質異常症、高ＬＤＬ、高トリグリセリド、肥満誘引性炎症、骨粗鬆症及び肥満関連心血管障害からなる群から選択される障害を処置するための方法に使用するための、請求項１に記載の化合物の使用。
式（ＩＩ）の化合物であって、

式中、
Ｒ¹¹は、シクロプロピル、４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、トリフルオロメチル及びフェニルからなる群から選択され、ここでフェニルは、Ｃ_1〜2アルキル、メトキシ、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルである１又は２個の置換基で任意に独立して置換されており、
Ｑ¹は、ｑ１１〜ｑ１３からなる群から選択され

式中、
Ｒ^B1は存在しないか、又はＲ^B1は、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択された１〜４個の置換基であるが、ただし、Ｒ^B1において、エチル、メトキシ、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシは１個以下であり、
Ｒ^Eは、Ｃ_1〜4アルキルであり、
Ｒ^C1は、

であり、
Ｒ²は、Ｃ_1〜4アルコキシカルボニルであり、
Ｒ⁴は、水素又はメチルであり、
Ｇ¹は、
ｉ）クロロ、
ｉｉ）Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から選択された１又は２個の置換基で任意に独立して置換されたピリジニル、
ｉｉｉ）１個のクロロ置換基で任意に置換されたチオフェニル、
ｉｖ）４−（Ｒ^A）フェニルであって、式中、Ｒ^Aは、水素、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜2アルコキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルカルボニル、及びシクロプロピルからなる群から選択されており、
１又は２個の更なるフルオロ又はメトキシ置換基で任意に独立して更に置換されている、前記基ｉｖ）のフェニル、
ｖ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたチアゾリル、あるいは
ｖｉ）１個のトリフルオロメチル、クロロ、メチル、又はメトキシ置換基で任意に置換されたイソチアゾリルである、化合物、
あるいは、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容され得る塩形態。