JP2016517409A - Ship1モジュレーターおよびそれに関連する組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、一般に、SHIP1モジュレーター、ならびにSHIP1モジュレーターに関連する組成物および方法に関する。
細胞外シグナルに応答して、ホスホイノシチド3−キナーゼ(PI3K)が活性化されるようになり、原形質膜内でホスファチジルイノシトール−4,5−二リン酸(PI−4,5−P2)をリン酸化してホスファチジルイノシトール−3,4,5−三リン酸(PIP3)を生成する。次いで、PIP3は、細胞型および刺激に応じて細胞の活性化、機能、増殖、および/または生存を制御するプレクストリン相同性(PH)ドメイン含有タンパク質(プロテインキナーゼB(PKB、Aktとしても公知)など)との相互作用によってシグナル伝達経路の下流カスケードを開始させる(Deaneら,Annu Rev Immunol 22,563−598,2004)。PIP3の細胞レベルは、通常、PI3K、5’イノシトールホスファターゼSHIP1(SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ)、SHIP2、および3’イノシトールホスファターゼPTENによって厳格に制御される。SHIP1およびSHIP2は、PIP3をホスファチジルイノシトール−3,4−二リン酸(PI−3,4−P2)に脱リン酸化するのに対して、PTENはPIP3をPI−4,5−P2に脱リン酸化する(Slyら,Exp Hematol 31,1170−1181,2003;Vivancoら,Nat Rev Cancer 2,489−501,2002)。これら3つのうち、SHIP1は、その発現が主に免疫細胞および造血細胞に制限されるという点で固有である(Slyら,Exp Hematol 31,1170−1181,2003;Damenら,Proc Natl Acad Sci U S A 93,1689−1693,1996)。
現在までに、いくつかの小分子SHIP1モジュレーターが開示されており、このモジュレーターにはペロロールなどのセスキテルペン化合物が含まれる。ペロロールは、熱帯性(topical)海綿Dactylospongia elegansから単離した天然物である(Kwakら,J Nat Prod 63,1153−1156,2000;Goclikら,J Nat Prod 63,1150−1152,2000)。他の報告されたSHIP1モジュレーターには、PCT公開特許出願番号WO2003/033517号、WO2004/035601号、WO2004/092100号(または米国特許第7,601,874号)、WO2007/147251号、WO2007/147252号、およびWO2011/069118号に記載の化合物が含まれる。
本分野で有意な研究が行われているが、有効な小分子SHIP1モジュレーターが依然として必要である。かかる化合物を含む薬学的組成物およびSHIP1調整から恩恵を受けるであろう障害または容態を処置するための前記組成物の使用方法も必要である。本発明は、これらのニーズを満たし、他の関連する利点を提供する。
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(II):
R1、R2、R5、およびR6は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8、R9、およびR10は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(III):
R2、R5、R4a、R4b、およびR7は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体あるいはその薬学的に許容され得る塩;
または式(IV):
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;
各R8およびR9は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(V):
rは、0、1、2、または3であり;
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
R9は式(I)の化合物について記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(VI):
R2、R4a、R4b、R5、R6、およびR7は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりであり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
R8および各R9は式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物に関する。
定義
明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、異なる規定が存在しないかぎり、以下の用語は、以下に示した意味を有する。
「オキソ」は=Oをいう。
「シアノ」は−CNをいう。
「ニトロ」は−NO2をいう。
「ヒドロキシ」は−OHをいう。
(a)特に哺乳動物が容態を罹患しやすいが、依然として罹患と診断されていない場合に、哺乳動物の疾患または容態を防止すること;
(b)疾患または容態の抑制(すなわち、その発症の停止);
(c)疾患または容態の軽減(または回復)(すなわち、疾患または容態の後退);または
(d)疾患または容態に起因する症状の軽減(または回復)(すなわち、根底にある疾患または容態に対処せずに炎症を軽減すること)。
発明の実施形態
N−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)ニコチンアミド;
(1S,3S,4R)−4−((4R,5S)−1,1−ジメチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(E)−2−シアノ−1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルグアニジン;
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−(ピリジン−3−イル)尿素;
1−エチル−3−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)尿素;および
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルチオ尿素
から選択される式(I)の化合物である。
(1S,3S,4R)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−8a−メチル−2,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールジヒドロクロリド;
(1S,3S,4R)−4−((5aS,6R,7S,9aS)−6−(アミノメチル)−9a−メチル−5a,6,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−インデノ[1,2−b]ピリジン−7−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(ヒドロキシメチル)−8a−メチル−1,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される式(II)の化合物である。
(1S,3S,4R)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(アミノメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される式(II)の化合物である。
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((5R,6S)−5−((4R,5S)−4−(ヒドロキシメチル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル)メタノール;および
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5S,6R)−5−(ヒドロキシメチル)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール
から選択される式(III)の化合物である。
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1R,3aS,4R,5S,7aS)−1−エチニル−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される式(IV)の化合物である。
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノ;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,2R,4R,5S)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,2R,4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール
から選択される式(IV)の化合物である。
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3−(フラン−2−イル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−3−(フラン−2−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される式(IV)の化合物である。
rは、0、1、2、または3であり;R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロアリールアルケニルであり;R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。
本発明の別の実施形態は、式(VI):
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である。
本発明の化合物の有用性および試験
本発明の薬学的組成物および投与
本発明の化合物の調製
以下の一般的な反応スキームおよび実施例において以下の略語を本明細書中で使用することができる。
Ac2O=無水酢酸;
AcOH=酢酸;
AlMe3=トリメチルアルミニウム;
Boc=tert−ブトキシカルボニル;
BH3・THF=ボランテトラヒドロフラン複合体;
BnBr=臭化ベンジル;
Bu3SnH=トリブチルスズヒドリド;
n−BuLi=n−ブチルリチウム;
t−BuOOH=tert−ブチルヒドロペルオキシド;
CDI=1,1’−カルボニルジイミダゾール;
d=日数;
DABCO=1,4−ジアザルビシクロ(diazalbicyclo)[2.2.2]オクタン;
DBU=1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン;
DCC=N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド;
DCE=ジクロロエタン;
DIAD=ジイソプロピルアゾジカルボキシラート;
Diglyme=ジエチレングリコールジメチルエーテル;
DIPEA/DIEA=N,N−ジイソプロピルエチルアミン;
DMAP=4−ジメチルアミノピリジン;
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド;
DMSO=ジメチルスルホキシド;
DPPA=ジフェニルホスホリルアジド;
Et2O=ジエチルエーテル;
Et3N=トリエチルアミン;
EtNCO=エチルイソシアナート;
EtOAc=酢酸エチル;
EtOH=エタノール;
h=時間;
H2/Pd/C=水素パラジウム炭(hydrogen on palladium on charcoal);
H2NMe・HCl=メチルアミンヒドロクロリド;
HBTU=O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート;
IBX=2−ヨードキシ安息香酸;
Imid=イミダゾール;
i−PrOH=イソ−プロパノール;
Imid.=イミダゾール;
KOtBu=カリウムtert−ブトキシド;
LiAlH4/LAH=水素化アルミニウムリチウム;
LiEt3BH=水素化トリエチルホウ素リチウム(スーパーヒドリド);
m−CPBA/MCPBA=メタ−クロロ過安息香酸;
m=分;
MeCN=アセトニトリル;
MeI=ヨウ化メチル;
MeNCS=メチルイソシアナート;
2−MePhCO2H=o−トルイル酸;
3−MePhCO2H=m−トルイル酸;
4−MePhCO2H=p−トルイル酸;
Me4Phen=3,4,7,8−テトラメチル−[1,10]−フェナントロリン;
MeOCH2PPh3Cl=メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド;
MeOH=メタノール;
MePPh3Br=メチルトリフェニルホスホニウムブロミド;
MeSO3SiMe3=トリメチルシリルメタンスルホナート;
MsCl=塩化メシル;
MW=マイクロ波;
NaOMe=酢酸ナトリウム;
NaSEt=ナトリウムエタンチオラート;
NaBH(OAc)3=ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド;
n−BuLi=n−ブチルリチウム;
NMO=N−メチルモルホリンN−オキシド;
NMP=N−メチル−2−ピロリドン;
NMR=核磁気共鳴;
pTsNHNH2=para−トルエンスルホニルヒドラジド;
PCC=ピリジニウムクロロクロマート;
Pd/C=パラジウム炭;
PhCO2H=安息香酸;
PPh3=トリフェニルホスフィン;
Ph3PMeBr=メチルトリフェニルホスホニウムブロミド;
PhMe=トルエン;
PivCl=トリメチル塩化アセチル;
POCl3=塩化ホスホリル;
PTSA/PTSA.H2O=パラトルエンスルホン酸/パラトルエンスルホン酸一水和物;
PyBOP=ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート;
Pyr=ピリジン;
SEMCl=2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド;
SEM=2−(トリメチルシリル)エトキシメチル;
TBAF=テトラブチルアンモニウムフルオリド;
TBDPS=tert−ブチルジフェニルシリル;
TBDPS=tert−ブチルジフェニルシリル;
TBDPSCl=tert−ブチルジフェニルシリルクロリド;
TBS/TBDMS=tert−ブチルジメチルシリル;
TBSCl=tert−ブチルジメチルシリルクロリド;
TBTU=O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート;
TEA=トリエチルアミン;
TFA=トリフルオロ酢酸;
TFAA=トリフルオロ酢酸無水物;
THF=テトラヒドロフラン;
TLC=薄層クロマトグラフィ;
TMSOTf=トリメチルシリルトリフラート;
TPAP=テトラプロピルアンモニウムペルルテナート;
TPSH=2,4,6−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド;および
VAZO(登録商標)=1,1’−アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)。
式(I−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(I)の化合物であり、式中、R4aおよびR4bはそれぞれメチルであり、R5はC14の炭素に直接結合し、R3は−R8−N(R9)−R12であり、式中、R8およびR9は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり、R12aは任意選択的に置換されたヘテロシクリルであり、以下の反応スキーム1Aに記載のように調製され、このスキーム中、R1、R2、R6、R7、R8、およびR9は、式(I)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、R12aは、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルである。
式(I−1)、(I−3)、(I−4)、および(I−5)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(I)の化合物であり、式中、R4aおよびR4bは共にメチレンを形成し、R5はC14の炭素に直接結合し、R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり、式中、各R8、各R9、各R9a、およびR11は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり、以下の反応スキーム1Aに記載のように調製され、このスキーム中、R1、R2、R6、R7、R8、R9、R9a、およびR11は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり、Aは酸素または硫黄であり、Lg2は脱離基(チオメチルなど)である。
式(II−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(II)の化合物であり、式中、R1およびR2はそれぞれ−R8−OHであり、R13は−R8−NH2であり、
式(II−2)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(II)の化合物であり、式中、R1は−R8−OHであり、R2およびR13はそれぞれ−CH2−OHであり、
式(II−3)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(II)の化合物であり、式中、R1は−R8−OHであり、R2およびR13はそれぞれ−CH2−OHであり、
式(III−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(III)の化合物であり、式中、R2およびR13はそれぞれ−CH2−OHであり、
式(III−2)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(III)の化合物であり、式中、R2およびR13はそれぞれ−CH2−OHであり、
式(IV−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(IV)の化合物であり、式中、R1は−R8−OHであり、R2は−CH2OHであり、R13は−CH2NH2であり、R14は、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、R15は−OHであり、以下の反応スキーム4Aに記載のように調製され、このスキーム中、R5、R8、およびR16は、式(IV)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、R14aは、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、Pg2およびPg3は、酸素−保護基(tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、アセチル、またはピバロイルなどであるが、これらに限定されない)からそれぞれ独立して選択され、Lg1は、Lg1が結合する酸素と脱離基を形成する官能基(メシルまたはトシルなど)であり、Xはブロモまたはクロロである。
式(IV−2)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(IV)の化合物であり、式中、R1は−R8−OHであり、R2は−CH2OHであり、R13は−CH2NH2であり、R14は任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、R15はR16が結合した炭素に直接結合し、R16は水素であり、以下の反応スキーム4Aに記載のように調製され、このスキーム中、R5およびR8は、式(IV)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、R14aは任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、Pg2およびPg3は酸素−保護基(tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、アセチル、またはピバロイルなどであるが、これらに限定されない)からそれぞれ独立して選択され、Lg1は、Lg1が結合する酸素と脱離基を形成する官能基(メシルまたはトシルなど)であり、Xはブロモまたはクロロである。
式(IV−3)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(IV)の化合物であり、式中、R1は−R8−OHであり、R2は−CH2OHであり、R5はC14の炭素に直接結合し、R13は−CH2NH2であり、R14は任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、R15はメチルであり、R16は水素であり、以下の反応スキーム4Cに記載のように調製され、このスキーム中、R5およびR8は、式(IV)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、R14aは任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、R15aはメチルであり、Pg2は、酸素−保護基(tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、アセチル、好ましくはアセチルなどであるが、これらに限定されない)から選択する。
式(V−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(V)の化合物であり、式中、rは1であり、R1およびR2はそれぞれ−R8−OHであり、R13は−R8−NH2であり、R17は水素であり、R18はオキソであり、以下の反応スキーム5に記載のように調製され、このスキーム中、R5、R6、およびR8は、式(V)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、Pg1は窒素−保護基(tert−ブトキシカルボニルなど)であり、Pg2およびPg3は、酸素−保護基(tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、またはアセチルなどであるが、これらに限定されない)からそれぞれ独立して選択される。
式(VI−1)の化合物は、上の発明の概要に記載の式(VI)の化合物であり、式中、R2およびR13はそれぞれ−CH2OHであり、R19は−R8−N(H)C(O)R9(式中、R9は、上の式(VI)の化合物について発明の概要に記載のとおりである)であり、以下の反応スキーム6に記載のように調製され、このスキーム中、R4a、R4b、R5、R6、R7、およびR8は、式(VI)の化合物について上の発明の概要に記載のとおりであり、Pg2およびPg3はそれぞれアセチルである。
N−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)ニコチンアミド(化合物番号2)の合成
実施例2
(1S,3S,4R)−4−((4R,5S)−1,1−ジメチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号4)の合成
実施例3
(E)−2−シアノ−1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルグアニジン(化合物番号5)の合成
実施例4
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−(ピリジン−3−イル)尿素(化合物番号6)の合成
実施例5
1−エチル−3−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)尿素(化合物番号7)の合成
実施例6
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルチオ尿素(化合物番号8)の合成
実施例7
(1S,3S,4R)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−8a−メチル−2,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールジヒドロクロリド(化合物番号15)の合成
実施例8
(4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−6−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−8a−メチルオクタヒドロキノリン−2(1H)−オン(化合物番号18)の合成
実施例9
(1S,3S,4R)−4−((5aS,6R,7S,9aS)−6−(アミノメチル)−9a−メチル−5a,6,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−インデノ[1,2−b]ピリジン−7−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号31)の合成
実施例10
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールヒドロクロリド(化合物番号44)の合成
実施例11
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オールアセテート(化合物番号54)の合成
実施例12
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号63)の合成
実施例13
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3−(フラン−2−イル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号64)の合成
実施例14
(1S,3S,4R)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(アミノメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールアセテート(化合物番号76)の合成
実施例15
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号85)の合成
実施例16
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号86)の合成
実施例17
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号95)の合成
実施例18
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号103)の合成
実施例19
(1S,2R,4R,5S)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール(化合物番号115)の合成
実施例20
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号123)の合成
実施例21
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール(化合物番号130)の合成
実施例22
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール(化合物番号133)の合成
実施例23
((5R,6S)−5−((4R,5S)−4−(ヒドロキシメチル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル)メタノール(化合物番号136)の合成
実施例24
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5S,6R)−5−(ヒドロキシメチル)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール(化合物番号141)の合成
実施例25
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号142)の合成
実施例26
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号143)の合成
実施例27
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号144)の合成
実施例28
(1R,3aS,4R,5S,7aS)−1−エチニル−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号148)の合成
実施例29
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号154)の合成
実施例30
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−3−(フラン−2−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号158)の合成
実施例31
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号160)の合成
実施例32
N−((1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,4R,5S,7aS)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−メチルシクロヘキシル)アセトアミド(化合物番号165)の合成
実施例33
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(ヒドロキシメチル)−8a−メチル−1,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号170)の合成
実施例34
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号171)の合成
実施例35
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール(化合物番号174)の合成
実施例36
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号175)の合成
実施例37
(1S,2R,4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール(化合物番号178)の合成
実施例38
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール(化合物番号179)の合成
実施例39
代表的化合物のHis−hSHIP1活性
リンパ球中でのAktリン酸化に対する代表的化合物の活性
実施例41
マウスにおける受動皮膚アナフィラキシーに対する代表的化合物の活性
実施例42
マウスにおけるカラギーナン足浮腫に対する代表的化合物の活性
*****
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(II):
R1、R2、R5、およびR6は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8、R9、およびR10は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(III):
R2、R5、R4a、R4b、およびR7は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体あるいはその薬学的に許容され得る塩;
または式(IV):
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;
各R8およびR9は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(V):
rは、0、1、2、または3であり;
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
R9は式(I)の化合物について記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(VI):
R2、R4a、R4b、R5、R6、およびR7は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりであり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
R8および各R9は式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目2)
式(I):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである)
の化合物である、項目1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目3)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、項目2に記載の化合物。
(項目4)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bはそれぞれアルキルであり;
R5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R1は−OHであり;
R2は−CH2−OHであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bはそれぞれメチルであり;
R5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合または−CH2−であり;
各R9は水素またはアルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、または任意選択的に置換された単環式N−ヘテロアリールであり;
R11は任意選択的に置換されたピリジニルであり;
R12は任意選択的に置換されたピペリジニルである、項目4に記載の化合物。
(項目6)
N−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)ニコチンアミド;
(1S,3S,4R)−4−((4R,5S)−1,1−ジメチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(E)−2−シアノ−1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルグアニジン;
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−(ピリジン−3−イル)尿素;
1−エチル−3−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)尿素;および
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルチオ尿素
から選択される、項目5に記載の化合物。
(項目7)
式(II):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目8)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目9に記載の化合物。
(項目11)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目10に記載の化合物。
(項目12)
(1S,3S,4R)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−8a−メチル−2,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールジヒドロクロリド;
(1S,3S,4R)−4−((5aS,6R,7S,9aS)−6−(アミノメチル)−9a−メチル−5a,6,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−インデノ[1,2−b]ピリジン−7−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(ヒドロキシメチル)−8a−メチル−1,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される、項目11に記載の化合物。
(項目13)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目7に記載の化合物。
(項目14)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目13に記載の化合物。
(項目15)
(1S,3S,4R)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(アミノメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される、項目14に記載の化合物。
(項目16)
式(III):
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目17)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、項目16に記載の化合物。
(項目18)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目19に記載の化合物。
(項目21)
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((5R,6S)−5−((4R,5S)−4−(ヒドロキシメチル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル)メタノール;および
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5S,6R)−5−(ヒドロキシメチル)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール
から選択される、項目20に記載の化合物。
(項目22)
式(IV):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である項目1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目23)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、または−R8−OR9、−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14はアルキルまたはアルキニルであり;
R15は−R8−OR9であり;
R16は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目23に記載の化合物。
(項目25)
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1R,3aS,4R,5S,7aS)−1−エチニル−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される、項目24に記載の化合物。
(項目26)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は任意選択的に置換されたアリールであり;
R15はアルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し;
R16は水素または−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目23に記載の化合物。
(項目27)
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノ;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,2R,4R,5S)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,2R,4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール
から選択される、項目26に記載の化合物。
(項目28)
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15はアルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し;
R16は、水素、または−R8−OR9、−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目23に記載の化合物。
(項目29)
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3−(フラン−2−イル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−3−(フラン−2−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される、項目28に記載の化合物。
(項目30)
式(V):
rは、0、1、2、または3であり;
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロアリールアルケニルであり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目31)
rは、0、1、2、または3であり;
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルである、項目30に記載の化合物。
(項目32)
rは1であり;
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R17は水素またはアルキルであり;
R18は、水素、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目31に記載の化合物。
(項目33)
(4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−6−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−8a−メチルオクタヒドロキノリン−2(1H)−オンである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
式(VI):
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
(項目35)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、または−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である、項目34に記載の化合物。
(項目36)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であるかまたはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、または−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目35に記載の化合物。
(項目37)
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、項目36に記載の化合物。
(項目38)
N−((1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,4R,5S,7aS)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−メチルシクロヘキシル)アセトアミドである、項目37に記載の化合物。
(項目39)
項目1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む組成物。
(項目40)
有効量の項目1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、あるいは項目39に記載の組成物を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、SHIP1を調整する方法。
(項目41)
有効量の項目1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、あるいは項目39に記載の組成物を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、疾患、障害、または容態を処置する方法であって、該疾患、障害、または容態が、自己免疫性の疾患、障害、もしくは容態、炎症性の疾患、障害、もしくは容態、または新生物性もしくは細胞増殖性の疾患、障害、もしくは容態である、方法。
Claims (41)
- 式(I):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(II):
R1、R2、R5、およびR6は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8、R9、およびR10は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(III):
R2、R5およびR7は、それぞれ、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体あるいはその薬学的に許容され得る塩;
または式(IV):
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;
各R8およびR9は、式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(V):
rは、0、1、2、または3であり;
R1、R2、R5、およびR6は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R13は、式(II)の化合物について記載のとおりであり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
R9は式(I)の化合物について記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物;
または式(VI):
R2、R5、R6、およびR7は、式(I)の化合物について上に記載のとおりであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R13は、式(II)の化合物について上に記載のとおりであり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
R8および各R9は式(I)の化合物について上に記載のとおりである)
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - 式(I):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである)
の化合物である、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル;任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、請求項2に記載の化合物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bはそれぞれアルキルであり;
R5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R11は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R12は任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、請求項3に記載の化合物。 - R1は−OHであり;
R2は−CH2−OHであり;
R3は、−R8−N(R9)C(O)R11、−R8−N(R9)−R12、−R8−N(R9)C(=NCN)N(R9a)2、−R8−N(R9)C(O)N(R9a)2、または−R8−N(R9)C(S)N(R9a)2であり;
R4aおよびR4bはそれぞれメチルであり;
R5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合または−CH2−であり;
各R9は水素またはアルキルであり;
各R9aは、水素、アルキル、または任意選択的に置換された単環式N−ヘテロアリールであり;
R11は任意選択的に置換されたピリジニルであり;
R12は任意選択的に置換されたピペリジニルである、請求項4に記載の化合物。 - N−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)ニコチンアミド;
(1S,3S,4R)−4−((4R,5S)−1,1−ジメチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(E)−2−シアノ−1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルグアニジン;
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−(ピリジン−3−イル)尿素;
1−エチル−3−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)尿素;および
1−(((4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−4−イル)メチル)−3−メチルチオ尿素
から選択される、請求項5に記載の化合物。 - 式(II):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - (1S,3S,4R)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−8a−メチル−2,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノールジヒドロクロリド;
(1S,3S,4R)−4−((5aS,6R,7S,9aS)−6−(アミノメチル)−9a−メチル−5a,6,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−インデノ[1,2−b]ピリジン−7−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((4aS,5R,6S,8aS)−5−(ヒドロキシメチル)−8a−メチル−1,4,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロインデノ[1,2−c]ピラゾール−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される、請求項11に記載の化合物。 - (1S,3S,4R)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(アミノメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;および
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3,3b,5’−トリメチルテトラデカヒドロスピロ[インデノ[2,1−b]フラン−2,2’−ピラン]−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール
から選択される、請求項14に記載の化合物。 - 式(III):
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 -
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、請求項16に記載の化合物。 -
R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、請求項17に記載の化合物。 - ((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5R,6S)−6−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール−5−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール;
((5R,6S)−5−((4R,5S)−4−(ヒドロキシメチル)−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル)メタノール;および
((3aS,4R,5S,7aS)−5−((5S,6R)−5−(ヒドロキシメチル)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−4−イル)メタノール
から選択される、請求項20に記載の化合物。 - 式(IV):
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R16がC15に直接結合する場合、R15はR16が結合した炭素に直接結合せず;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は、アルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、または任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15は、アルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し、但し、R14がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである場合、R15はアルキルではなく;
R16は、水素、または−R8−OR9、−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルである、請求項22に記載の化合物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14はアルキルまたはアルキニルであり;
R15は−R8−OR9であり;
R16は水素であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項23に記載の化合物。 - (1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1,7a−ジメチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1R,3aS,4R,5S,7aS)−1−エチニル−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される、請求項24に記載の化合物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は任意選択的に置換されたアリールであり;
R15はアルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し;
R16は水素または−R8−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項23に記載の化合物。 - (1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノ;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,2R,4R,5S)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−フェニル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−フェニルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,2R,4R,5S)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1−フェニル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン−2−オール
から選択される、請求項26に記載の化合物。 - R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R14は任意選択的に置換されたヘテロアリールであり;
R15はアルキル、−R8−OR9であるか、またはR16が結合した炭素に直接結合し;
R16は、水素、または−R8−OR9、−R8−N(R9)2であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項23に記載の化合物。 - (1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3−(フラン−2−イル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(アミノメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−4−(アミノメチル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−3−(フラン−2−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−1−(フラン−2−イル)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチルオクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チオフェン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;
(1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,6S,7R,7aS)−7−(ヒドロキシメチル)−3a−メチル−3−(チオフェン−2−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデン−6−イル)−4−メチルシクロヘキサノール;
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(ピリジン−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール;および
(1S,3aS,4R,5S,7aS)−5−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−(チアゾール−2−イル)オクタヒドロ−1H−インデン−1−オール
から選択される、請求項28に記載の化合物。 - 式(V):
rは、0、1、2、または3であり;
R1は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、または−N(R9)C(O)OR9であり;
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロアリールアルケニルであり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - rは、0、1、2、または3であり;
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R17は、水素、アルキル、ハロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、または−C(O)OR9であり;
R18は、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルである、請求項30に記載の化合物。 - rは1であり;
R1は−R8−OR9であり;
R2は−R8−OR9であり;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R13は−R8−OR9または−R8−N(R9)2であり;
R17は水素またはアルキルであり;
R18は、水素、オキソ、または−OR9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項31に記載の化合物。 - (4aS,5R,6S,8aS)−5−(アミノメチル)−6−((1R,2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−1−メチルシクロヘキシル)−8a−メチルオクタヒドロキノリン−2(1H)−オンである、請求項32に記載の化合物。
- 式(VI):
R2は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2、アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、または任意選択的に置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり;
またはR4aは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、R4bはR7が結合した炭素に直接結合し;
またはR4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は、水素、−R8−OR9、または−R8−N(R9)2であり;
R7は、水素、−R8−OR9、−R8−N(R9)2であるか、またはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−R8−O−R10−OR9、−R8−O−R10−N(R9)2、−R8−N(R9)−R10−OR9、−R8−N(R9)−R10−N(R9)2、−R8−OC(O)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、または−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、および任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R10は、独立して、直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖あるいは直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖である、請求項34に記載の化合物。 - R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであるか、またはR5はC14の炭素に直接結合し;
R6は水素であり;
R7は水素であるかまたはC15に直接結合し、但し、R7がC15に直接結合する場合、R4bはR7が結合した炭素に直接結合せず;
R13は、−R8−OR9、−R8−N(R9)2、−N(R9)C(O)OR9、−R8−N(R9)S(O)tR9(式中、tは1または2である)、または−R8−N(R9)C(=NR9)N(R9)2であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項35に記載の化合物。 - R2は−R8−OR9であり;
R4aおよびR4bは共にアルキリデンまたはハロアルキリデンを形成し;
R5はアルキルであり;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
R13は−R8−OR9であり;
R19は−R8−N(R9)C(O)R9であり;
各R8は、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R9は水素またはアルキルである、請求項36に記載の化合物。 - N−((1S,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−4−((3aS,4R,5S,7aS)−4−(ヒドロキシメチル)−7a−メチル−1−メチレンオクタヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−メチルシクロヘキシル)アセトアミドである、請求項37に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む組成物。
- 有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、あるいは請求項39に記載の組成物を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、SHIP1を調整する方法。
- 有効量の請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、もしくは互変異性体、あるいはその混合物あるいはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、あるいは請求項39に記載の組成物を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、疾患、障害、または容態を処置する方法であって、該疾患、障害、または容態が、自己免疫性の疾患、障害、もしくは容態、炎症性の疾患、障害、もしくは容態、または新生物性もしくは細胞増殖性の疾患、障害、もしくは容態である、方法。
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