JP2015524090A - 低分子量ポリアミド及び高分子量ポリアミドを含むレンズ - Google Patents

Abstract

本発明は、（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分、（ｉｉ）２００，０００未満の重量平均分子量を有する少なくとも１つの低分子量ポリアミド、（ｉｉｉ）２００，０００超の重量平均分子量を有する少なくとも１つの高分子量ポリアミドを含む成分から形成されるコンタクトレンズに関連し、低分子量ポリアミドは、反応性基を含まない。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１２年６月２５日出願の、「ＬＥＮＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ ＬＯＷ ＡＮＤ ＨＩＧＨ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＷＥＩＧＨＴ ＰＯＹＡＭＩＤＥＳ」と題する米国特許仮出願第６１／６６３，７２０号の優先権を主張し、その内容は、参照により組み込まれる。

（発明の分野）
本発明は、後続使用中に向上した快適さ及び湿潤性を有するコンタクトレンズに関連する。

コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために商業的に使用されてきた。最初のコンタクトレンズは、硬質材料から作製されていた。これらのレンズは、現在でも依然として使用されているが、その低い初期快適性、及び酸素に対する比較的低い透過性のために、すべての患者に関して好適であるとは限らない。この分野で後に開発されたものは、ヒドをベースしたソフトコンタクトレンズであり、現在非常に人気がある。ソフトレンズがより快適であり、その快適性レベルが増加したことにより、ソフトコンタクトレンズの使用者が、ハードコンタクトレンズの使用者よりもはるかに長時間にわたりレンズを装着することができることに、多くの使用者が気付いている。

多くのソフトコンタクトレンズは何度も使用されるので、後続使用中にレンズの快適さ及び湿潤性を向上させる（incease）必要性が存在する。本発明は、少なくとも１つの低分子量ポリアミドをコンタクトレンズの中に組み込むことの発見に関連する。このポリアミドの幾つかは、何度も使用する間にレンズの包装用溶液の中に放出されるだけでなく着用中にレンズの内部からレンズの表面へ放出され、それによって、かかる後続使用中にレンズの快適さ及び湿潤性を向上させる。

一態様では、本発明は、コンタクトレンズを製造する方法に関連し、該方法は、
（ｉ）（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分、（ｉｉ）２００，０００未満の重量平均分子量を有する少なくとも１つの低分子量ポリアミド、（ｉｉｉ）２００，０００超の重量平均分子量を有する少なくとも１つの高分子量ポリアミド、及び（ｉｖ）約１５重量％未満の希釈剤、を含む反応性混合物を成形型に分注する工程であって、前記低分子量ポリアミドが反応性基を含まない工程と、
（ｉｉ）前記コンタクトレンズを形成するために前記成形型内で前記反応性混合物を硬化する工程と、
（ｉｉｉ）液体を使用せずに前記コンタクトレンズを前記成形型から除去する工程と、を含む。

本発明の他の特徴及び利点は、本発明の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。

当業者であれば、本明細書の記載に基づけば本発明を最大限利用することができるものと考えられる。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈されるものであり、いかなる意味においても以下の開示を限定するものとして解釈してはならない。

特に断らないかぎり、本明細書で用いる技術的及び科学的な用語は、すべて、本発明が属する技術分野における当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有するものとする。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及び他の引用文献は、すべて、これを援用するものである。

定義
本明細書で使用するとき、「レンズ」なる用語は、眼内又は眼の表面上に置かれる眼科装置のことを指す。用語「レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバーレイレンズが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「反応性混合物」とは、互いに混合され、本発明のヒドロゲル及びレンズを形成する重合条件に置かれる成分（反応性及び非反応性の双方）の混合物を指す。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤等の反応性成分、並びに湿潤剤、離型剤、染料、顔料等の添加剤、ＵＶ吸収剤、及びフォトクロミック化合物等の光吸収化合物を含み、これらのうちのいずれかは、反応性又は非反応性を有してもよいが、薬効化合物及び栄養補助化合物、並びに任意の希釈剤と同様に、得られるレンズ内に保持されることが可能である。製造されるレンズ及び意図する用途に応じて、広範囲の添加物が加えられることがあると理解される。

反応性混合物の成分濃度は、任意の希釈剤を除く反応性混合物中の全成分の重量％で与えられる。希釈剤が使用される場合には、この濃度は反応性混合物中の全成分及び希釈剤の量に基づく重量％で与えられる。

本明細書で使用される「反応性基」は、フリーラジカル及び／又はイオン重合を受け得る基である。

本明細書で使用するとき、「重合性」は、化合物が、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基等、少なくとも１つの重合性官能基を含むことを意味する。「非重合性」は、化合物が、かかる重合性官能基を含まないことを意味する。

本明細書で使用するとき、「疎水性」は、化合物／モノマーが、水９０重量部に対して１０重量部の混合物に不溶性であることを意味し、「親水性」は、化合物／モノマーが、水９０重量部に対して１０重量部の混合物に可用性であることを意味する。物質の溶解度は、２０℃で評価される。

本明細書で使用するとき、「アルキル」なる用語は、特に指示がない限り、炭素数１〜２０の炭化水素基を指す。

シリコーン成分
シリコーン含有成分（又はシリコーン成分）は、モノマー、マクロマー、又はプレポリマー中に少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基を含有するものである。一実施形態では、Ｓｉ及び付帯するＯは、シリコーン含有成分中に、シリコーン含有成分の総分子量の３０重量％超等、２０重量％超の量で存在する。有用なシリコーン含有成分としては、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基等の重合性官能基が挙げられる。本発明において有用であるシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９９８，４９８号、及び同第５，０７０，２１５号、並びに欧州特許第０８０５３９号に見出すことができる。

好適なシリコーン含有成分は、式Ｉの化合物を含み、

式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能性を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００（０〜１００、０〜２０等）であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、
少なくとも１つのＲ^１が反応性基を含み、幾つかの実施形態では、１〜３つのＲ^１が反応基を含む。

フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ_２〜１２アルケニル、Ｃ_２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ_２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ_２〜６アルケニルフェニルＣ_１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート、及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、アクリロキシ、（メタ）アクリルアミド、及びそれらの混合物を含む。

好適な一価アルキル基及びアリール基には、例えば、置換及び非置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシプロピル、プロポキシプロピル、ポリエチレンオキシプロピル、これらの組み合わせ、及び同様物等の、非置換の一価Ｃ_１〜Ｃ_１６アルキル基、Ｃ_６〜Ｃ_１４アリール基が挙げられる。

一実施形態では、ｂがゼロであり、１個のＲ^１が反応性基であり、少なくとも３個のＲ^１が１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１個のＲ^１が反応性基であり、２個のＲ^１がトリアルキルシロキサニル基であり、残りのＲ^１がメチル、エチル、又はフェニルであり、更なる実施形態では、１個のＲ^１が反応性基であり、２個のＲ^１がトリアルキルシロキサニル基であり、残りのＲ^１がメチルである。本実施形態におけるシリコーン成分の非限定例としては、プロペン酸、−２−メチル−、２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」、式ＩＩの構造）、

２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリ（トリメチルシロキシ）シラン、
３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ」）、３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。

他の一実施形態では、ｂが２〜２０、３〜２０、３〜１６、３〜１５、又は、実施形態によっては３〜１０であり、少なくとも１つの末端Ｒ^１が反応性基を含み、残りのＲ^１が１〜１６の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１〜６の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。更に、別の実施形態では、ｂは、３〜１５であり、１つの末端Ｒ^１は、反応性基を含み、他方の末端Ｒ^１は、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ^１は、１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含む。この実施形態のシリコーン成分の非限定例としては、（モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜２０００、又は４００〜１６００ＭＷ））（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」、式ＩＩＩの構造）、

モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）（「ｍＰＤＭＳ」、式ＩＶの構造）が挙げられる。

別の実施形態では、シリコーン成分は、米国特許出願第２００４／０１９２８７２号に記載され、又は米国特許第４，２５９，４６７号の実施例ＸＸＶ、ＸＸＶＩＩＩ、若しくはＸＸＸｉｉに記載される化合物Ｃ２、Ｃ４、若しくはＲ２等のペンダントヒドロキシル基を有するポリジメチルシロキサンビス−メタクリレート、米国特許第６８６７２４５号に開示されるもの等のペンダント親水性基を有する重合性ポリシロキサンを含む。幾つかの実施形態では、ペンダント親水性基は、ヒドロキシアルキル基及びポリアルキレンエーテル基、又はこれらの組み合わせである。重合性ポリシロキサンはまた、フッ化炭素基を含んでもよい。構造Ｂ３として例に示される。

別の実施形態では、ｂは、５〜４００、又は１０〜３００であり、両方の末端Ｒ^１は、反応性基を含み、残りのＲ^１は、独立して、炭素原子間のエーテル結合を有することもあり、ハロゲンを更に含むこともある、１〜１８個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。

他の実施形態では、１〜４個のＲ^１は、式Ｖのビニルカーボネート又はカルバメートを含み、

式中、Ｙは、Ｏ−、Ｓ−、又はＮＨ−を示し、Ｒは、ヒドロゲン又はメチルを示し、ｑは、０又は１である。

シリコーン含有ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーとしては、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン；３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び式ＶＩの化合物が挙げられる。

約２００以下の弾性率を有する生体医療用器具が所望される場合、１個のＲ^１のみが反応性基を含むものとし、残りのＲ^１個の基のうちの２個以下は、一価シロキサン基を含む。

他の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される式ＶＩＩ（式中、ｘ＋ｙは、１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。

本発明での使用に好適な他の成分には、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ化炭化水素、ポリフッ化エーテル及びポリサッカライド基を含有するマクロマー等、国際公開第９６／３１７９２号に記載されているものが挙げられる。好適なシリコーン含有成分の他の部類には、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されるような、ＧＴＰを経て作製されるシリコーン含有マクロマーが挙げられる。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号、及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する極性フッ化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記載している。米国特許公開第２００２／００１６３８３号は、エーテル並びにポリエーテル及びポリシロキサニル基を含有するシロキサニルリンケージ及び架橋可能なモノマーを含有する親水性のシロキサニルメタクリレートを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。

約８２７．４ｋＰａ（約１２０ｐｓｉ）未満の弾性率が望ましい本発明の一実施形態では、レンズの配合で用いられるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、重合性官能基を１つだけ含むべきである（「一官能性シリコーン含有成分」）。本実施形態では、酸素透過率及び弾性率の所望のバランスを保証するために、２つ以上の重合性官能基を有する（「多官能性成分」）すべての成分が、１０ｍｍｏｌ／１００ｇ反応性成分以下を占めることが好ましく、好ましくは７ｍｍｏｌ／１００ｇ以下の反応性成分を占める。

一実施形態では、シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端；モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン類；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される。

一実施形態では、シリコーン成分は、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物から選択される。

一実施形態では、シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有する。

シリコーン含有成分（複数可）は、反応性混合物のすべての反応性成分（例えば、希釈剤を除く）に基づいて、約１０〜約９５重量％の量、幾つかの実施形態では、約１０〜約８０の量、他の実施形態では、約２０〜約７０重量％の量で存在してもよい。

非反応性ポリアミド
反応性混合物／レンズは、少なくとも１つの低分子量ポリアミド及び少なくとも１つの高分子量ポリアミドを含有し、低分子量親水性ポリアミドは、反応性基を含有しない。一実施形態では、少なくとも１つの低分子量ポリアミド及び少なくとも１つの高分子量ポリアミドは、親水性である。一実施形態では、高分子量親水性ポリアミドは、反応性基を含有しない。ポリアミドの例としては、限定されるものではないが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等のポリラクタム；ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリジエチルアクリルアミド（ＰＤＥＡ）、及びポリ［Ｎ−イソプロピルアクリルアミド］等のポリアクリルアミド；並びにポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）；ポリビニルアセトアミド、ポリアクリルアミド；並びにこれらのコポリマーが挙げられる。好適なコモノマーとして、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、反応性ポリエチレングリコールモノマー、これらの組み合わせ等が挙げられる。

低分子量ポリアミドとは、２００，０００未満の重量平均分子量（Ｍ_Ｗ）（例えば１００，０００未満、例えば７０，０００等）を有するポリアミドのことである。低分子量ポリアミドの例としては、限定されるものではないが、ＰＶＰ Ｋ３０、ＰＶＰ Ｋ１５、及びＰＶＰ Ｋ１２が挙げられる。高分子量ポリアミドとは、２００，０００超の重量平均分子量（例えば、４００，０００超、例えば７００，０００超等）を有するポリアミドのことである。高分子量ポリアミドの例としては、限定されるものではないが、ＰＶＰ Ｋ７０、Ｋ８０、Ｋ８５、Ｋ９０、及びＫ１２０が挙げられる。そのような低分子量ＰＶＰ及び高分子量ＰＶＰは、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（Ｗａｙｎｅ，ＮＪ）及びＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍｏｕｎｔ Ｏｌｉｖｅ，ＮＪ）から市販されている。ＰＶＰについては、重量平均分子量をＰＶＰのＫ値から（即ち、Ｙ．Ｋｉｒｓｈ，Ｗａｔｅｒ Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｐｏｌｙ−Ｎ−Ｖｉｎｙｌａｍｉｄｅｓ，ｐ．７６；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９８に発表された表を使用して）決定することができる。

少なくとも１つの低分子量ポリアミドは、所望の特性の特定のバランスに応じて、広範囲の量で存在し得る。一実施形態では、少なくとも１つの低分子量ポリアミドの量は、（希釈剤を除く）反応性成分に基づき、約１重量％〜約１５重量％、別の実施形態では、約３〜約１０重量％の量で少なくとも存在する。

少なくとも１つの高分子量ポリアミドは、所望の特性の特定のバランスに応じて、広範囲の量で存在し得る。一実施形態では、少なくとも１つの高分子量ポリアミドの量は、（希釈剤を除く）反応性成分に基づき、約３重量％〜約２０重量％、別の実施形態では、約３〜約１５重量％である。

一実施形態では、少なくとも１つの低分子量ポリアミドと少なくとも１つの高分子量ポリアミドとの比は、約１：５〜約５：１、別の実施形態では、約１：２〜約１：１である。

親水性成分
一実施形態では、反応性混合物／レンズは、少なくとも１種類の反応性親水性成分も含有してよい。一実施形態では、親水性成分は、ヒドロゲルの作製に有用であることが既知である任意の親水性モノマーであり得る。

好適な親水性モノマーの１つの部類として、アクリル又はビニル含有モノマーが挙げられる。かかる親水性モノマーは、それ自体架橋剤として用いることもできるが、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーを用いる場合、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上記の通り限定されるべきである。

用語「ビニル型」又は「ビニル含有」モノマーとは、ビニル基（grouping）（Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ_２、式中Ｙはカルボニルでない（Ｃ＝Ｏ））を含有するモノマーを指し、重合することができる。

本発明の反応性混合物／ヒドロゲル／レンズに組み込まれ得る親水性ビニル含有モノマーとしては、限定されるものではないが、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルラクタム（例えば、Ｎ−ビニルピロリドン、即ちＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド等のモノマーが挙げられ、ＮＶＰが好まれる。

「アクリル型」又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ_２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、式中、ＲがＨ又はＣＨ_３であり、ＸがＯ又はＮであり、これはまた、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、これらの混合物等を容易に重合することが知られている。

本発明に用いることができる他の親水性モノマーとしては、限定されるものではないが、重合性二重結合を含有する官能基で置換された末端ヒドロキシル基を１つ又は２つ以上有するポリオキシエチレンポリオールが挙げられる。例としては、イソシアネートエチルメタクリレート（「ＩＥＭ」）、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、塩化ビニルベンゾイル等のエンドキャッピング基１モル当量以上と反応し、カルバメート又はエステル基等の結鎖部分によって、ポリエチレンポリオールに結合した１つ又は２つ以上の末端重合性オレフィン基を有するポリエチレンポリオールを生成するポリエチレングリコール、エトキシル化アルキルグルコシド及びエトキシル化ビスフェノールＡが挙げられる。例としては、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール（４７５Ｍ_Ｗ）モノメチルエーテルモノメタクリレート（ｍＰＥＧ ４７５）が挙げられる。

更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示される親水性ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマー、及び同第４，９１０，２７７号に開示される親水性オキサゾリンモノマーである。他の好適な親水性モノマーは、当業者に明らかである。

一実施形態では、親水性成分は、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ＮＶＰ、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びこれらの組み合わせ等の、少なくとも１つの親水性モノマーを含む。他の実施形態では、親水性モノマーは、少なくともＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ＮＶＰ及びＮ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミドのうちの１つ、及びこれらの混合物を含む。他の実施形態では、親水性モノマーは、ＤＭＡ及び／又はＨＥＭＡを含む。

親水性成分（例えば、ポリエチレングリコール又はＤＭＡ若しくはＨＥＭＡ等の他の親水性モノマー）は、所望の特性の特定のバランス応じて広範囲の量で存在し得る。一実施形態では、親水性成分の量は、約５〜約４０重量％等最大約６０重量％である。

重合開始剤
反応混合物には、１つ又は２つ以上の重合開始剤が含まれてもよい。重合開始剤の例としては、限定されるものではないが、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル等の、適度な昇温でフリーラジカルを発生させる化合物、並びに芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、ジケトンを添加した第三級アミン、これらの混合物等の光開始剤系が挙げられる。光開始剤の具体例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。市販の可視光開始剤系としては、限定されるものではないが、ＩＲＧＡＣＵＲＥ ８１９、ＩＲＧＡＣＵＲＥ １７００、ＩＲＧＡＣＵＲＥ １８００、ＩＲＧＡＣＵＲＥ １８５０（すべてＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）及びＬｕｃｉｒｉｎ ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦから入手可能）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ ２９５９（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用することができるこれら及び他の光開始剤（photoinitator）は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８に開示される。

重合開始剤は、反応混合物の光重合を開始するための有効量、例えば、約０．１〜約２重量％で、反応混合物において使用される。反応混合物の重合は、使用される重合開始剤に応じて、熱又は可視光若しくは紫外光、又は他の手段を適宜選択して開始することができる。あるいは、例えば、電子線を使用することにより、光開始剤を使用することなく反応を開始させることもできる。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ ８１９）、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせ等のビスアシルホスフィンオキシドであり、別の実施形態では、重合開始法は可視光活性化を介する。好ましい反応開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ ８１９）である。

その他の成分
本発明のレンズを形成するために使用される反応性混合物中に存在し得る他の成分には、相溶化成分（米国特許出願公開第２００３／１６２８６２号及び同第２００３／１２５４９８号に開示されているもの等）、紫外線吸収化合物、薬剤、抗菌性化合物、共重合性及び非重合性染料、共重合性及び非重合性光互変化合物、イオン性モノマー又は成分、界面活性剤、離型剤、反応性色味剤、色素、これらの組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、追加成分の合計は、最大約２０重量％であってよい。

希釈剤
一実施形態では、反応性成分（例えば、シリコーン含有成分、親水性モノマー、湿潤剤、及び／又は他の成分）は、反応性混合物を形成するために希釈剤と共に又は希釈剤なしで混合される。一実施形態では、反応性混合物は、１５重量％未満の１つ又は２つ以上の希釈剤、５重量％未満の１つ又は２つ以上の希釈剤、１重量％未満の１つ又は２つ以上の希釈剤を含むか、又は希釈剤を含まない。

希釈剤が使用される一実施形態では、希釈剤は、反応条件で反応性混合物中の非極性成分を可溶化するのに十分低い極性を有する。本発明の希釈剤の極性を特徴付ける１つの方法は、Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメータ、δｐを用いる。特定の実施形態では、δｐは、約１０未満、好ましくは約６未満である。好適な希釈剤は、米国特許出願第２０１００２８０１４６号及び米国特許第６，０２０，４４５号に更に開示されている。

別の実施形態では、選択した希釈剤は、少なくとも低い濃度では眼に適合性がある。このように、一実施形態では、希釈剤は、包装用溶液中で５重量％まで、幾つかの実施形態では、包装用溶液の１重量％までの濃度で眼に適合性がある。

好適な希釈剤の分類としては、限定されないが、２〜２０個の炭素を有するアルコール、一級アミンに由来する１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、エーテル、ポリエーテル、３〜１０個の炭素原子を有するケトン、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。炭素数が増加するにつれて、極性部分の数も増加して、所望の水準の水混和性をもたらすことができる。幾つかの実施形態では、一級及び三級アルコールが好ましい。好ましい分類は、炭素４〜２０個を有するアルコール及び炭素原子１０〜２０個を有するカルボン酸を含む。

一実施形態では、希釈剤は、１，２−オクタンジオール、ｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、デカン酸、３，７−ジメチル−３−オクタノール、トリプロピレングリコールメチルエーテル（ＴＰＭＥ）、１，２−プロパンジオール、グリセロール、約２００〜約３０，０００の分子量を有するポリエチレングリコール、例えば、Ｇｌｕｃａｍポリマー等のメチルグルコースエーテル、ブトキシエチルアセテート、これらの混合物等から選択される。

一実施形態では、希釈剤は、水にある程度溶解する希釈剤から選択される。幾つかの実施形態では、少なくとも約３％の希釈剤が混和性の水である。水溶性希釈剤の例には、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、１−エトキシ−２−プロパノール、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、ＥＨ−５（Ｅｔｈｏｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）、２，３，６，７−テトラヒドロキシ−２，３，６，７−テトラメチルオクタン、９−（１−メチルエチル）−２，５，８，１０，１３，１６−ヘキサオキサヘプタデカン、３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメトキシ−１−テトラデカノール、これらの混合物等が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の成分の好適な範囲を、下の表に示す。

当然のことながら、各実施形態における成分の量は、合計が１００になる。また、範囲を任意の組み合わせで組み合わせてよい。

ポリマー／ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
本発明の反応性混合物は、回転成形及び静電成形を含む、レンズの生産において反応性混合物の成形のための任意の既知のプロセスを介して硬化されてよい。回転成形法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静電成形法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。一実施形態では、本発明のレンズは、ヒドロゲルの直接成形により形成され、これは経済的であり、水和レンズの最終形状を正確に制御することを可能にする。この方法では、反応性混合物を所望のヒドロゲルの最終形状を有する成形型中に定置し、反応性混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを製造する。

一実施形態では、レンズ内の低分子量ポリアミドを維持するために、レンズは、成形型乾燥により取り外される、又はデブロックされる。乾式離型又はデブロックは、流体又は液体を用いてレンズに接触することなく実現される。乾式離型の好適な方法として、レンズ及びレンズ成形型の急速冷却、又は例えばレンズ成形型のタッピング、ねじり、若しくは圧縮等の機械的力の適用が挙げられる。

一実施形態では、硬化及びデブロック後、レンズを抽出に供し、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から取り外す。抽出は、アルコール等の有機溶媒等の従来の抽出流体を用いて行ってもよく、あるいは、水溶液を用いて抽出してもよい。抽出を使用する場合、抽出流体の容量と抽出時間は、レンズ内の低分子量ポリアミドを維持するように制御される。例えば、抽出流体の容量は、約５ｍＬ／レンズ未満、幾つかの実施形態では約１ｍＬ／レンズ未満に限定されてよい。加えて、レンズに含有される低分子量ポリアミドの抽出の程度を低減するために、抽出溶媒は、低分子量ポリアミドの５重量％まで含有してよい。

レンズをオートクレーブ等の、しかしこれに限定されない既知の手段により滅菌してもよい。

試験方法
タンパク質溶液：
涙液様流体（「ＴＬＦ」）がタンパク質取り込み測定に用いられた。ＴＬＦは、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウムを補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に下の表に列挙した量で成分を可溶化することによって作製された。

^１Ｆｎ：フィブロネクチン
^２Ｖｎ：ビトロネクチン

リポカリンの取り込みは次のように測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。各サンプルについて、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で充填溶液を除去するために拭い、滅菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、滅菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル１つ当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに、２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。

レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムを使用して密封し、旋回シェーカー上に設置し、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの量のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸すことにより、３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰なＰＢＳ溶液を除去し、滅菌した円錐形のチューブに移した（チューブ１つ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。試験される各チューブのリゾチーム濃度は、製造業者が述べているアルブミン標準レンジ内（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、５倍に希釈した。レンズ（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズ等）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、２０倍に希釈した。

１ｍＬアリコートのＰＢＳをサンプル９、比較例２及びＢａｌａｆｉｌｃｏｎレンズに使用し、２０ｍＬをＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム又はリポカリンの代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。

リゾチーム及びリポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。

光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力のある、Ｓｙｎｅｒｇｙ ＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。

ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で可溶化したウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ、Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。

各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭き取り、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、加温浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。

ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムを用いて密閉され、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの量のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸すことにより、３〜５回洗浄した。レンズを、紙タオルの上で拭き取り、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力のある、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。

湿潤性は、典型的には２３±３℃、かつ相対湿度約４５±５％のホウ酸緩衝食塩水で、ウィルヘルミ天秤を用いて動的接触角つまりＤＣＡを測定することによって測定した。レンズ表面とホウ酸塩緩衝食塩水との間の湿潤力はウィルへルミ微量天秤を使用して測定され、レンズの中心部から切り取られたサンプル細片は、１００μｍ／秒の速度でこの生理食塩水中に浸漬され、引き出される。次の等式が使用される。
Ｆ＝γｐｃｏｓθ 即ち θ＝ｃｏｓ^−１（Ｆ／γｐ）
（式中、Ｆは濡れ抵抗力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおけるサンプルの周囲であり、θは接触角である）を使用した。動的湿潤試験から、典型的には、前進接触角及び後退接触角の２つの接触角が得られる。前進接触角は、サンプルがプローブ液中に浸漬されつつある時の湿潤試験部分から得られ、以下にこれらの値について報告する。各組成物の５個のレンズを測定し、平均を報告する。

酸素透過度（Ｄｋ）は、ＩＳＯ １８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフィー法に以下の変更を加えて測定した。測定は、２．１％酸素含有環境で実施する。この環境は、被験チャンバーを配備し、適切な比率、例えば窒素１８００ｍＬ／分と空気２００ｍＬ／分、に設定した窒素及び空気注入によって作り出す。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算される。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。様々な厚さのレンズを使用する代わりに、測定区域における厚さが均一の４枚のレンズを積み重ねた。厚さの値が大きく異なる４個のサンプルのＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線の傾きの逆数がサンプルの予備Ｄｋである。サンプルの予備Ｄｋが９０バレル未満である場合、（１＋（５．８８（ｃｍ単位のＣＴ）））の縁部補正が予備Ｌ／Ｄｋ値に適用される。サンプルの予備Ｄｋが９０バレル超である場合、（１＋（３．５６（ｃｍ単位のＣＴ）））の縁部補正が予備Ｌ／Ｄｋ値に適用される。４個のサンプルの縁部補正されたＬ／Ｄｋを、厚さに対してプロットする。回帰直線の傾きの逆数がサンプルのＤｋである。フラットセンサーの代わりにカーブセンサーを使用した。得られたＤＫ値をバレルで報告する。

含水率
含水率は、次のように測定した：テストすべきレンズを２４時間包装用溶液中に静置する。先端がスポンジ状のスワブを使用して、３枚の試験用レンズのそれぞれを充填溶液から取り出し、充填溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置く。レンズの両面を、この紙と接触させる。ピンセットを使用して、試験用レンズを秤量皿に置き、秤量する。更に２セットのサンプルを準備して上記のように秤量する。皿を３回秤量し、その平均が湿潤重量である。

乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定する。少なくとも１．０２ｃｍ（０．４インチ）Ｈｇの真空が達成されるまで減圧する。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズを４時間乾燥する。パージ弁を開け、オーブンを大気圧に戻す。皿を取り出し、秤量する。含水率は、次のように計算する。
湿潤重量＝皿とレンズの合計湿潤重量−秤量皿の重量
乾燥重量＝皿とレンズの合計乾燥重量−秤量皿の重量

サンプルの含水率の平均値及び標準偏差が計算され報告されている。

弾性率は、初期ゲージ高さにまで下げられたロードセルを備えた一定速度移動タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定される。好適な試験機としては、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が挙げられる。長さ１．３２６ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状のサンプルをグリップに載置し、破断するまで５．１ｃｍ／分（２インチ／分）のひずみ定速で引張する。サンプルの初期ゲージ距離（Ｌｏ）及び破断時のサンプル長（Ｌｆ）を測定する。各組成物に１２個の標本を測定し、平均を報告する。応力／ひずみ曲線の初期の直線部分で引っ張り係数を測定する。伸び（パーセント）は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。

これらの例は、本発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を示唆するものを意図しているに過ぎない。レンズ並びに他の専門における当業者は、本発明を実施する他の方法を見出すことができる。以下の実施例では、次の略記を使用する。

実施例１：ヒドロゲルコンタクトレンズの製造
表１の反応性モノマー混合物の成分は、無希釈剤系中に配合された。配合物を褐色ジャー中で調製し、完全な可溶化が得られるまで、４５℃の周期的な加熱を行うと共にジャーローラーで回転させた。反応性モノマー混合物を真空下で脱気し、次いで、７６０ｍｍＨｇで１５分間の窒素充填を行った。レンズは、表２に示す成形型部品及び硬化条件を使用して光硬化された。レンズは、縁部カット及びセントレーションを改善するため、ベースカーブの頂部に配置された水晶板を用いて硬化された。成形型部品を載置した、反応性モノマー混合物付きパレットを硬化のために鏡面に配置した。

成形型部品を機械的に分離し、レンズは主としてゼオノアのフロントカーブに残った。室温で、プラスチック部品の外表面に機械的力を適用する（即ち、ハンマーを用いてフロントカーブ上を軽くタッピングする）ことによって、レンズをフロントカーブから取り外した。レンズは取り外し時、わずかに硬く脆弱である様子を示した。

「乾式離型された」レンズを２セットに分割し、ＰＶＰ保持の比較のための水性又は有機性プロセスを用いて浸出／処理した。水性プロセスでは、レンズを９０〜９５℃の脱塩水５００ｍＬに２０分間置き、続いて９０〜９５℃の脱塩水５００ｍＬに１０分間の交換を１回行い、その後２ｍＬの包装用溶液を有するレンズバイアル瓶に移動して、後続の滅菌を行った。有機性プロセスでは、レンズをガラスジャー内で７０：３０のｉＰＡ：脱塩水の混合物４００ｍＬに置いた。ジャーをジャーローラーで３０分間回転させ、続いて溶媒の交換（７０：３０のｉＰＡ：脱塩水の混合物）及び３０分間の回転を行った。溶媒をデカントし、レンズを次の順序で平衡化した。
（ｉ）４００ｍＬの５０：５０のｉＰＡ：脱塩水、８分間回転した
（ｉｉ）４００ｍＬの２５：７５のｉＰＡ：脱塩水、８分間回転した
（ｉｉｉ）４００ｍＬの脱塩水、８分間回転した
（ｉｖ）４００ｍＬの脱塩水を交換する
（ｖ）包装用溶液内で平衡化した

レンズを、２ｍＬ包装用溶液を収容するガラスバイアル瓶に移動し、その後滅菌した。

実施例２：全窒素分析
窒素分析は、ＰＶＰ Ｋ３０の取り込みの割合を判定するために処理されたレンズで行われた。窒素取り込みの割合を、次の方法を用いて判定した。レンズを乾燥し、酸素中で燃焼した。結果として生じる二酸化炭素、水、及び窒素を、Ｃａｒｌｏ Ｅｒｂａ Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａｌｙｚｅｒを用いた熱伝導率によって測定し、周知の標準と直接比較する。結果を４つのブラケッティング基準の平均値に対して計算し、ブラケット間で４つのサンプルを実行する。

得られたデータは表３に表示され、有機的処理後に相当量のＰＶＰが保持された一方で、抽出された量が経時的に放出可能なＰＶＰの蓄積であることを示す。

実施例３：物理的性質
滅菌したレンズに対して、含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を測定した。得られたデータは表４に表示され、有機的に処理されたレンズにおいて著しく高いレベルのヘイズが得られたことを示す。

実施例４：親水性成分としてｍＰＥＧ ４７５を含有する、Ｋ３０〜Ｋ９０の様々な割合での配合
ｍＰＥＧ ４７５を親水性成分として含有する配合物並びにＫ３０及びＫ９０の様々な組み合わせを実施例１に従い表５に示すように配合した。加えて、表１のサンプルに比べ、ＯＨ−ｍＰＤＭＳの割合を減少させ、ＨＥＭＡの割合を増加させた。更に、実施例１に従いレンズを製作し、離型させ、水性処理に供した。

結果として生じるレンズは、硬化後にクリア／非相分離で、物理ダメージの痕跡なく良好に可塑化される様子を示した。機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（フロントカーブにはまったレンズ）があり、高レベルの塑性又は流動性を示した。レンズは、加圧滅菌前に包装用溶液内でクリア／非相分離であり、加圧滅菌後に曇った／相分離した。

実施例５：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル３からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータは表６に表示され、顕著なレベルの曇りが観察された。

実施例６：非相分離加圧滅菌レンズの形成に対するａｃＰＤＭＳ １０００の導入
（以前に加圧滅菌下で相分離したレンズを製造した）サンプル５及び６における配合物を、ＨＥＭＡを減らして、架橋剤系の成分としてａｃＰＤＭＳ １０００を用いて再配合した。これらの配合物を表７にサンプル７及び８として示す。配合物を、実施例１に従って処理した。加えて、レンズを製作し、離型させ、実施例１に従って水性処理に供した。

結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であった。更に、サンプル７及び８からのレンズは、高レベルの塑性を有する様子を示したが、サンプル９からのレンズは極めて脆弱であった。サンプル７及び８で、機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（ＦＣにはまったレンズ）があった。レンズは、加圧滅菌前に包装用溶液内でクリア／非相分離かつ加圧滅菌後にクリア／非相分離であり、ａｃＰＤＭＳ １０００が曇り又は相分離を低減するのに顕著な効果を有することを示した。

実施例７：物理的性質：
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル７〜９からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータは、表８に示され、クリア／非相分離レンズが得られた。加えて、すべてのレンズは、非常に湿潤性があり、低い弾性係数によって特徴付けられた。

^ａパッケージ外で直接測定した
^ｂＤＣＡ培地で３時間の平衡化
^ｃＤＣＡ培地で２４時間の平衡化
^ｄＤＣＡ培地で４８時間の平衡化

実施例８：最適のレンズ離型のためのｍＰＥＧ ４７５とＤＭＡ比の調整
ベース配合としてサンプル８を使用して、表９のサンプルに示すように、ｍＰＥＧ ４７５を減らしてＤＭＡを３％、６％、及び９％追加した。その目的は、ＦＣからの機械的なレンズ離型が可能なように低濃度のＤＭＡを使用して、最適の重合度を得ながら、硬化したレンズにおける粘弾性の性質を調整することであった。配合物を、実施例１に従って処理した。加えて、レンズを製作し、離型させ、実施例１に従って水性処理に供した。

結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であった。サンプル１０で、機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（ＦＣにはまったレンズ）があった。サンプル１１及び１２のレンズは、許容できるレベルの塑性を有する様子を示し、困難なく機械的に離型された。

実施例９：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル１０〜１２からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータを表１０に示す。

実施例１０：より低い弾性率
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせ並びに様々な割合の架橋剤（ａｃＰＤＭＳ １０００：ＴＥＧＤＭＡ）を含有する配合物を、実施例１に従い表１１に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、離型させた。「乾式離型した」レンズを、３ｍＬの包装用溶液を収容する個々のレンズバイアル瓶の中に直接配置し、その後滅菌した。

結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であり、許容できるレベルの塑性を有する様子を示し、機械的力を用いてＦＣから良好に離型された。

実施例１１：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル１３〜２０からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータは、表１２に示され、表１０内のサンプルと比較して著しく低い弾性率が得られた。

実施例１２：ＰＶＰ放出
サンプル１６及び１８からの滅菌したレンズを、包装用溶液（ホウ酸緩衝生理食塩水溶液）中へのＰＶＰの放出について試験した。各ロットについて、２つのバイアル瓶を開け、３ｍＬの新しい包装用溶液を収容する新しいバイアル瓶の中へ、プラスチックピンセットを用いて、レンズを移動した。バイアル瓶の蓋をし、中間の速度及び周囲条件で往復シェーカー上に配置した。１時間後レンズを、３ｍＬの新しい包装用溶液を収容する新しいバイアル瓶に移動し、２時間振盪させた。サンプルの生成のために、表１３に示す時点でこの手順を繰り返した。サンプルを、エレクトロスプレーイオン化質量分析（ＨＰＬＣ／ＥＳＩ ＭＳ）を用いた高速液体クロマトグラフィーによってＰＶＰについて分析した。

ＰＶＰの分離は、次のクロマトグラフ条件を用いる逆相クロマトグラフィーによって実現した。

分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。

ＰＶＰの検出は、８０％ソース衝突誘起解離（ＣＩＤ）を用いたＥＳＩ ＭＳによって、質量対電荷（ｍ／ｚ）８６のイオン（ＰＶＰ）をモニタリングして、実現した。

サンプル１６及び１８からＰＶＰの累積放出についてのデータは表１３に示され、放出が最大２４時間まで実証された。

実施例１３：望ましい「乾式離型」のためのｍＰＥＧ ４７５：ＤＭＡ比の最適化
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせを含有する配合物を、実施例１に従い表１４に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、「乾式離型した」。この研究の目的は、処理に関する性質の最適化を試みて、ＰＥＧ：ＤＭＡ比の変化に対する硬化の感度及び配合の性質を特徴付けることであった。

塑性又は流動性のレベルは、ｍＰＥＧ ４７５のレベルの増加と共に増加し、室温での機械的離型に関する困難のレベルの増加をもたらした。最も高いレベルの困難は、機械的力を適用したときレンズの約６０％がゼオノアのフロントカーブにはまったままであったサンプル２１で起きた。脆性のレベルは、ＤＭＡのレベルの増加と共に増加し、フロントカーブへの機械的力の適用時に得られるレンズの数の顕著な改善をもたらした。サンプル２８では、１００％のレンズが機械的力を室温で適用したときにフロントカーブから離型する。しかしながら、顕著な数のレンズが、ひび割れ又は破損（factures）及びおそらく高度の脆性のための縁部小片等の物理的な欠損を特徴とした。最良の収率、即ち、物理的な欠損が最も少なく、最も多数のレンズの離型は、サンプル２４、２５、及び２６で起きた。

なお、乾式離型／機械的離型の研究のすべては室温で行われ、温度は硬化したレンズの粘弾性性質に大きな影響を及ぼす。したがって、温度を使用してレンズの離型行動に影響を及ぼすことができる。

高レベルのｍＰＥＧ ４７５（サンプル２１、２２、及び２３）を使用したレンズを、室温を下回って冷却すると、レンズにおける粘性及び脆性のレベルが増加する傾向があり、これは乾式離型／機械的離型で得られる収率の顕著な向上をもたらすことが期待できる。

高レベルのＤＭＡ（サンプル２７及び２８）を使用したレンズを、室温を上回って加熱すると、レンズにおける粘性及び脆性のレベルが減少する傾向があり、これは、物理的な欠損の顕著な改善をもたらすことが期待され、したがって乾式離型／機械的離型で得られる収率を改善する。

実施例１４：レンズの性質におけるＰＶＰ Ｋ３０：Ｋ９０の比の効果
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせを含有する配合物を、実施例１に従い表１５に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、離型させた。「乾式離型した」レンズを、プロピレン裏打ちアルミホイルで熱シールされた、（５０ｐｐｍのメチルセルロースを配合した）９９５μＬの包装用溶液を収容する１ｍＬポリプロピレンブリスターパッケージの中に直接移動し、続いて加圧滅菌により滅菌した。この研究の目的は、レンズの物理的性質、パラメータ、バイオメトリクス特性、及び浸出性モノマーにおけるＫ３０：Ｋ９０比の影響を試験することであった。

実施例１５：レンズの物理的性質
実施例１４からのレンズを物理的性質について試験した。表１６のサンプル２９〜３２で実証されるように、試験されたＫ９０：Ｋ３０の比について同等のレンズ性質を得た。すべてのレンズが低い弾性率で極めてクリアで湿潤性があったため、レンズの性質全体が良好な臨床的性能に好適である。加えて、滅菌したレンズを室温で約１週間保管した後に、レンズの屈折率を連続する５日間で測定した。表１６のデータは、すべてのレンズの屈折率が、１日目〜５日目の間本質的に一定を維持したことを示し、レンズが極めて迅速に平衡に到達したことを示唆する。

液滴測定を、室温でＫＲＵＳＳ ＤＳＡ−１００ ＴＭ計器を用いて、またプローブ溶液として脱イオン水を用いて行った。テストすべきレンズ（サンプル当たり３〜５枚）を、脱イオン水中ですすぎ、包装用溶液を取り除いた。それぞれのテストレンズを包装用溶液で湿らせておいた糸くずの出ない吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を取り除いた。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック製の型上の凸面上に「皿部を下（bowl side down）」に置いた。そのプラスチック製の型及びレンズは、適切な中央への注射器の整合及び注射器が割り当てられた液体に対応することができるように、液滴装置の容器内に置いた。３〜４マイクロリットルの脱イオン水の液滴は、その液滴がレンズから離れて垂れるように、ＤＳＡ １００−Ｄｒｏｐ Ｓｈａｐｅ Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成された。その液滴は、その針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。その液滴は、５〜１０秒間レンズ上に平衡を保たれ、液滴画像とレンズの表面との間で測定された接触角に基づいて、接触角を計算した。

実施例１６：レンズのバイオメトリクス特性におけるＰＶＰ Ｋ３０：Ｋ９０の比の影響
タンパク質、ムチン、及びリポカリンの取り込みを本明細書に記述する手順を用いて測定した。得られたデータは表１７に示され、軽微な差が得られた。加えて、得られたレベルは、良好な臨床的性能のレンズと一致する。

実施例１７：浸出物レベルにおけるＰＶＰ Ｋ３０：Ｋ９０の比の効果
実施例１４（サンプル２９〜３２）からの４つのレンズを、逆相ＨＰＬＣ−ＵＶにより浸出性モノマーについて、以下に記述する方法を用いて試験した。サンプル２９〜３２のデータは、表１８に示され、浸出性モノマーのレベルは定量化（quantization）の限界を下回った。

１０個のブリスターパッケージを開け、レンズをリントフリー吸い取り紙に移動した。レンズを簡単に吸い取り紙で乾かし、ガラスシンチレーションバイアル瓶に移動した。５ｍＬのメタノールを加え、バイアル瓶を室温で３０秒、超音波処理した。サンプルを３通り準備し、抽出物をＨＰＬＣ−ＵＶによって次の条件を用いて分析した。

ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ｍＰＥＧ ４７５、及びＮｏｒｂｌｏｃの分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。

ＯＨ−ｍＰＤＭＳの分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。

結果を表１８に示す。

本発明を、その発明を実施するための形態と共に記載してきたが、上記の記載が、例示を意図しており、添付の特許請求の範囲で規定される本発明の範囲を制限することを意図していないことは、理解されよう。他の態様、利点、及び修正も、特許請求の範囲に含まれる。

〔実施の態様〕
（１） コンタクトレンズを製造する方法であって、該方法が、
（ｉ）（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）２００，０００未満の重量平均分子量を有する少なくとも１つの低分子量ポリアミドと、（ｉｉｉ）２００，０００超の重量平均分子量を有する少なくとも１つの高分子量ポリアミドと、（ｉｖ）約１５重量％未満の希釈剤と、を含む反応性混合物を成形型に分注する工程であって、前記低分子量ポリアミドが反応性基を含まない、工程と、
（ｉｉ）前記コンタクトレンズを形成するために前記成形型内で前記反応性混合物を硬化する工程と、
（ｉｉｉ）液体を使用せずに前記コンタクトレンズを前記成形型から除去する工程と、を含む、方法。
（２） 前記少なくとも１つの低分子量ポリアミドが、１００，０００未満の重量平均分子量を有する、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記少なくとも１つの高分子量ポリアミドが、４００，０００超の重量平均分子量を有する、実施態様１に記載の方法。
（４） 前記低分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、実施態様２に記載の方法。
（５） 前記高分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、実施態様３に記載の方法。

（６） 前記高分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、実施態様４に記載の方法。
（７） 前記低分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ３０、ＰＶＰ Ｋ１５、ＰＶＰ Ｋ１２及びそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様６に記載の方法。
（８） 前記高分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ６０、ＰＶＰ Ｋ８０、ＰＶＰ Ｋ８５、ＰＶＰ Ｋ９０、及びＰＶＰ Ｋ１２０からなる群から選択される、実施態様６に記載の方法。
（９） 前記高分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ６０、ＰＶＰ Ｋ８０、ＰＶＰ Ｋ８５、ＰＶＰ Ｋ９０、及びＰＶＰ Ｋ１２０からなる群から選択される、実施態様７に記載の方法。
（１０） 前記反応性成分が、５重量％未満の１種類又は２種類以上の希釈剤を含む、実施態様１に記載の方法。

（１１） 前記少なくとも１つの低分子量ポリアミドと前記少なくとも１つの高分子量ポリアミドとの比が、約１：５〜約５：１である、実施態様１に記載の方法。
（１２） 前記レンズが、少なくとも１重量％の前記低分子量ポリアミドを含む、実施態様１に記載の方法。
（１３） 前記レンズが、少なくとも３重量％の前記高分子量ポリアミドを含む、実施態様１に記載の方法。
（１４） 前記高分子量ポリアミドが、反応性基を含有しない、実施態様１に記載の方法。
（１５） 前記反応性成分が、少なくとも１つのポリエチレングリコールを更に含む、実施態様１に記載の方法。

（１６） 前記少なくとも１つのポリエチレングリコールがｍＰＥＧ４７５である、実施態様１５に記載の方法。
（１７） 前記シリコーン成分が式Ｉの化合物から選択され、

式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ^１が、反応性基を含む、実施態様１に記載の方法。
（１８） 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリルオキシプロピル末端，モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の方法。
（１９） 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物から選択される、実施態様１に記載の方法。
（２０） 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様１に記載の方法。

（２１） 前記レンズが、成形型乾燥によりデブロックされる（deblocked from the mold dry）、実施態様１に記載の方法。

Claims (21)

1. コンタクトレンズを製造する方法であって、該方法が、
   （ｉ）（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）２００，０００未満の重量平均分子量を有する少なくとも１つの低分子量ポリアミドと、（ｉｉｉ）２００，０００超の重量平均分子量を有する少なくとも１つの高分子量ポリアミドと、（ｉｖ）約１５重量％未満の希釈剤と、を含む反応性混合物を成形型に分注する工程であって、前記低分子量ポリアミドが反応性基を含まない、工程と、
   （ｉｉ）前記コンタクトレンズを形成するために前記成形型内で前記反応性混合物を硬化する工程と、
   （ｉｉｉ）液体を使用せずに前記コンタクトレンズを前記成形型から除去する工程と、を含む、方法。
2. 前記少なくとも１つの低分子量ポリアミドが、１００，０００未満の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の方法。
3. 前記少なくとも１つの高分子量ポリアミドが、４００，０００超の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の方法。
4. 前記低分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、請求項２に記載の方法。
5. 前記高分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、請求項３に記載の方法。
6. 前記高分子量ポリアミドが、ポリビニルピロリドンである、請求項４に記載の方法。
7. 前記低分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ３０、ＰＶＰ Ｋ１５、ＰＶＰ Ｋ１２及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
8. 前記高分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ６０、ＰＶＰ Ｋ８０、ＰＶＰ Ｋ８５、ＰＶＰ Ｋ９０、及びＰＶＰ Ｋ１２０からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
9. 前記高分子量ポリアミドが、ＰＶＰ Ｋ６０、ＰＶＰ Ｋ８０、ＰＶＰ Ｋ８５、ＰＶＰ Ｋ９０、及びＰＶＰ Ｋ１２０からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
10. 前記反応性成分が、５重量％未満の１種類又は２種類以上の希釈剤を含む、請求項１に記載の方法。
11. 前記少なくとも１つの低分子量ポリアミドと前記少なくとも１つの高分子量ポリアミドとの比が、約１：５〜約５：１である、請求項１に記載の方法。
12. 前記レンズが、少なくとも１重量％の前記低分子量ポリアミドを含む、請求項１に記載の方法。
13. 前記レンズが、少なくとも３重量％の前記高分子量ポリアミドを含む、請求項１に記載の方法。
14. 前記高分子量ポリアミドが、反応性基を含有しない、請求項１に記載の方法。
15. 前記反応性成分が、少なくとも１つのポリエチレングリコールを更に含む、請求項１に記載の方法。
16. 前記少なくとも１つのポリエチレングリコールがｍＰＥＧ４７５である、請求項１５に記載の方法。
17. 前記シリコーン成分が式Ｉの化合物から選択され、
    

    

    式中、
    Ｒ^１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
    ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
    少なくとも１つのＲ^１が、反応性基を含む、請求項１に記載の方法。
18. 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリルオキシプロピル末端，モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
19. 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の方法。
20. 前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項１に記載の方法。
21. 前記レンズが、成形型乾燥によりデブロックされる、請求項１に記載の方法。