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JP2015502138A5 - - Google Patents

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  1. 配列番号に示す配列および配列番号13に示す配列から選択される重鎖CDR1、配列番号に示す配列および配列番号14に示す配列から選択される重鎖CDR2、配列番号に示す配列および配列番号15に示す配列から選択される重鎖CDR3、配列番号10に示す配列および配列番号16に示す配列から選択される軽鎖CDR1、配列番号11に示す配列および配列番号17に示す配列から選択される軽鎖CDR2および配列番号12に示す配列および配列番号18に示す配列から選択される軽鎖CDR3、ならびにその類似体および誘導体を有する、ヒトCEACAM1を認識するモノクローナル抗体またはその抗体フラグメント。
  2. 配列番号13、14、15、16、17および18に示すCDR配列を有する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  3. 配列番号7、8、9、10、11および12に示すCDR配列を有する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  4. 配列番号26に示す配列を有する重鎖可変ドメイン配列、または前記重鎖配列と少なくとも9%の配列同一性を有するその類似体もしくは誘導体を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  5. 配列番号28に示す配列を有する軽鎖可変ドメイン配列、または前記軽鎖配列と少なくとも9%の配列同一性を有するその類似体もしくは誘導体を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  6. 配列番号26に示す配列を有する重鎖可変ドメインおよび配列番号28に示す配列を有する軽鎖可変ドメイン、あるいは前記抗体またはフラグメント配列と少なくとも9%の配列同一性を有するその類似体または誘導体を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  7. ウスIgG2a、マウスIgG2b、マウスIgG3、ヒトIgG1、ヒトIgG2、ヒトIgG3からなる群から選択されるフレームワーク配列を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  8. 少なくとも約10−8MのアフィニティでCEACAM1に結合することができる、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  9. 少なくとも約5×10−7MのアフィニティでCEACAM3およびCEACAM5の少なくとも1つに結合することができる、請求項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  10. 前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントが、キメラモノクローナル抗体である、請求項1〜9のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  11. 配列番号30で示される重鎖配列、または前記抗体の重鎖配列と少なくとも90%の配列同一性を有するその類似体もしくは誘導体を含む、請求項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  12. 配列番号31で示される軽鎖配列、または前記抗体の軽鎖配列と少なくとも90%の配列同一性を有するその類似体もしくは誘導体を含む、請求項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  13. 配列番号30で示される重鎖配列および配列番号31で示される軽鎖配列、または前記配列と少なくとも90%の配列同一性を有するその類似体もしくは誘導体を含む、請求項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  14. 請求項1〜13のいずれか1項のモノクローナル抗体が結合するエピトープと同一エピトープに結合することができる、CEACAM1を認識するモノクローナル抗体または少なくとも抗原結合部分を含むそのフラグメント。
  15. 前記エピトープが、それぞれ配列VLLLVHNLPQQLF(配列番号32)およびPNASLLIQNVT(配列番号33)を有するヒトCEACAM1の残基17〜29および68〜79中のエピトープである、請求項14に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
  16. 配列VLLLVHNLPQQLF(配列番号32)およびPNASLLI(配列番号34)、またはその親配列と少なくとも85%の配列同一性を有する類似体もしくは誘導体を含む単離ペプチド。
  17. CEACAM1を認識する抗体を産生するための請求項16に記載の単離ペプチドの使用。
  18. 請求項1〜15のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗体フラグメントをコードする単離ポリヌクレオチド配列
  19. 配列番号25もしくは配列番号27に示すDNA配列または前記配列と少なくとも90%の配列同一性を有するその類似体を含む、請求項18に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
  20. 請求項18または請求項19に記載の少なくとも1種の単離ポリヌクレオチド配列を含むプラスミド。
  21. 011年9月28日に寄託され、ATCC受託番号PTA−12130である、請求項20に記載のプラスミド。
  22. 治療有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはフラグメントと、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
  23. 少なくとも1種の請求項1〜15のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗体フラグメントと、任意の担体または賦形剤とを含む診断用組成物。
  24. CEACAMの発現または活性化関連する障害または疾患を処置するための医薬品を調製するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗体フラグメントの使用。
  25. 前記疾患または障害が、細胞増殖性もしくは血管新生関連の疾患または障害である、請求項24に記載の使用。
  26. 前記疾患または障害ががんである、請求項25に記載の使用
  27. 前記処置が、CEACAM発現リンパ球を、前記モノクローナル抗体または抗体フラグメントと接触させることを含む、請求項24に記載の使用。
  28. 前記処置が、CEACAM発現腫瘍細胞の移動を阻害するために、CEACAM発現腫瘍細胞を、前記モノクローナル抗体または抗体フラグメントと接触させることを含む、請求項24に記載の使用。
  29. 前記処置が、有効量の前記モノクローナル抗体または抗体フラグメント、および抗新生物組成物を投与することを含み、前記抗新生物組成物が、少なくとも1種の化学療法剤を含み、それによって、前記抗体および前記抗新生物組成物の同時投与が、生存期間または生存の進行を有効に向上させる、請求項24に記載の使用。
  30. 前記モノクローナル抗体または抗体フラグメントが、細胞障害性部分に付着している、請求項24に記載の使用。
  31. 細胞増殖性もしくは血管新生関連疾患または障害あるいはウイルス感染症を診断するための診断用組成物を調製するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗体フラグメントの使用。
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