JP2014527990A - 皮膚に塗布する組成物、およびその使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、皮膚に塗布する組成物であって、皮膚科学的に適合したビヒクル、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油、およびイラクサ油を含む組成物、並びに皮膚疾患の治療のためのその使用に関する。

Description

本発明は、皮膚に塗布する組成物、並びに皮膚疾患の治療におけるその使用に関する。

乾癬および神経皮膚炎（アトピー性湿疹）は、非常に一般的で、慢性の非伝染性の炎症性皮膚疾患である。

それゆえ、例えば、人口の２から３％程度が、最も頻繁に起こる尋常性乾癬を患っており、膿疱性乾癬も同様に周知である。女性も男性も同様に罹患する。乾癬は慢性皮膚疾患であり、この疾患の症状は生涯に亘る。乾癬患者のおおよそ５人に１人は、さらに関節炎の症状（関節症性乾癬）および他の慢性炎症性疾患を患っている。様々な臨床像および臨床症状の相互作用のために、平均余命が減少することがある。これらの両方の疾患について、原因と誘因はまだ決定的には確立されていない。文献において様々な説が議論されている。遺伝学的要因、免疫学的変化および／または環境の影響が重要な役割を果たすと言われている。

外的影響は非常に様々であり得る。機械的炎症、感染性炎症、薬物関連の炎症、心理的炎症および慢性炎症が、トリガー因子と見られている。

乾癬について、この疾患の考えられる説明の１つは、体自身の防御システムが、免疫応答のために乱されることである。ここで、体の防御応答を担うＴ細胞の産生が、抑制が利かずに進行し、しかし一方で、Ｔ細胞の産生は、皮膚の防御システムの調節における決定的要因である。乾癬において、調節されない抗体の防御応答が生じ、外因性要因だけでなく、体自身の要因も攻撃される。皮膚細胞の再生に機能不全がある。罹患した皮膚区域は、酷い炎症、発赤、銀色の鱗屑性沈着物を示すことがあり、所々肥厚している。ある患者は、ひび割れた皮膚と開いた傷口を有する。

健康な皮膚において、皮膚の上層（表皮）は、定期的に再生される。ここで、新たな皮膚細胞が形成され、次いで、その細胞は老化し、硬化する。硬化した皮膚細胞（角化細胞）は体から剥がれる。健康な体の場合、このプロセスは、ほぼ気付かれず、見知らずに進行する。健康な皮膚において、角化細胞が、外的環境の影響に対する天然の防護遮蔽体を形成する。健康な皮膚の修復機構は、角化細胞の形成とＴ細胞の活性化の目標とされる指示を通じて機能する。反対に、乾癬の場合には、細胞の成長が乱される。皮膚細胞の形成が激しく加速され、不相応に多数の細胞が形成される。増加した角化細胞の形成は、どのような外的作用もなく活性化され、未制御様式で継続する。皮膚に光る銀白の層が形成される。皮膚の下層は、未制御の細胞増殖の理由で血液の循環が向上し、それゆえ、酷く発赤して見える。

病理学的皮膚変化（斑点）はたいてい、島状に個々に分布している。最も頻繁に罹患する皮膚区域は、伸縮し、断続的な機械的応力に曝される区域である。皮膚は肥厚し、鱗屑を形成する。鱗屑の形成により、皮膚は硬化し、乾燥と創傷への傾向がある。

乾癬を治すことはできない。その症状を和らげることを目指した様々な治療法が数多くある。治療は、外傷の酷さ、位置および広がりに依存する。局所治療および全身的治療が使用され、これらは製剤の形態にあり得るか、またはそれらは理学療法であり得る。基本的には、初期症状および一般的ケアのためには、ローション、クリーム、オイルおよび軟膏の形態にある保湿スキンケア製品が使用される。症状がより進行すると、治療の形態として、外部（局所）治療、内部（全身）治療および光が使用される。これらの手段の全てに共通することは、鱗屑の形成および炎症の進行を抑制する意図である。その目的は、免疫応答の正常なバランスを回復することである。

しかしながら、特に全身治療処置の場合、このことには体に広範囲に及ぶ作用がある可能性があり、重大な合併症および副作用を生じ得るので、これには、極めて徹底した観察が必要である。

本発明の課題の１つは、皮膚に塗布する組成物であって、従来技術の欠点を克服し、特に、皮膚の天然の保護機能を回復する極めて穏やかな手段を可能にする組成物を提供することにある。本発明の目的は、特に、皮膚の天然のバリア機能を再生し、健康な皮膚に存在するプロセスを維持することにある。ここで、本発明による組成物は、好ましくは、乾癬および神経皮膚炎の治療処置を支援するために使用できるべきである。

この課題は、皮膚に塗布する組成物であって、皮膚科学的に適合したビヒクル、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油(avellana oil)、およびイラクサ油(stinging nettle oil)を含む組成物により解決される。

ここで、皮膚科学的に適合したビヒクル：ヤシ油：ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油：イラクサ油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０の範囲にあることが好ましく想定される。

さらに、その組成物がアーモンド油を含むことが好ましく想定される。

ここで、皮膚科学的に適合したビヒクル：ヤシ油：ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油：イラクサ油：アーモンド油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：１〜２０の範囲にあることが好ましく想定される。

さらに、その組成物がＴＲＦ抽出物（トコトリエノールが豊富な画分）を含むことが好ましく想定される。

ここで、皮膚科学的に適合したビヒクル：ヤシ油：ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油：イラクサ油：アーモンド油：ＴＲＦ抽出物の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：０〜２０：１〜２０の範囲にあることが好ましく想定される。

その組成物が苦扁桃の油を含むことも想定され得る。

ここで、皮膚科学的に適合したビヒクル：ヤシ油：ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油：イラクサ油：アーモンド油：ＴＲＦ抽出物：苦扁桃の油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：０〜２０：０〜２０：１〜１０の範囲にあることが好ましく想定される。

さらに、その組成物が天然の香料、好ましくはラベンダーの芳香を含むことも提案される。

参考までに、皮膚科学的に適合したビヒクル：ヤシ油：ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油：イラクサ油：アーモンド油：ＴＲＦ抽出物：苦扁桃の油：天然の香料の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：０〜２０：０〜２０：０〜１０：０．１〜１の範囲にあることが想定される。

具体的な参考までに、その組成物は：
皮膚科学的に適合したビヒクル： １〜５０質量％、好ましくは３０〜５０質量％、
より好ましくは４０．００質量％；
ヤシ油： １〜３０質量％、好ましくは１０〜３０質量％、
より好ましくは１５〜２５質量％、
より好ましくは１７．５０質量％；
ヘーゼルナッツ油および／または： １〜５０質量％、好ましくは１０〜４０質量％、
ハシバミ油 より好ましくは１５〜３５質量％、
より好ましくは２０〜３０質量％、
より好ましくは２５．００質量％；
イラクサ油： １〜１０質量％、好ましくは１〜７質量％、
より好ましくは３．００質量％；
アーモンド油： ０〜２０質量％、好ましくは５〜１５質量％、
より好ましくは１０．００質量％；
ＴＲＦ抽出物（トコトリエノール： ０〜２０質量％、好ましくは１〜１０質量％、
が豊富な画分） より好ましくは２〜７質量％、
より好ましくは３．００質量％；
苦扁桃の油： ０〜１０質量％、好ましくは０．５〜３質量％、
より好ましくは１．００質量％；
香料： ０〜１質量％、好ましくは０．３〜０．７質量％、
さらに好ましくは０．５０質量％；
ここで、質量の百分率の全ては、組成物の総量に関する。

本発明による組成物が、皮膚科学的に適合したビヒクル、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油、イラクサ油および苦扁桃の油を含有する場合、その質量比は、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：１〜１０の範囲にあることが好ましい。

さらに、その組成物は、軟膏、クリーム、ローション、チンキ剤、オイルまたはゲルの形態で提供されることも想定できる。

原則として、軟膏、クリーム、ローション、チンキ剤、オイルまたはゲルの製造に適したどのような皮膚科学的に適合したビヒクルも使用できる。当業者には、対応する皮膚科学的に適合したビヒクルについて分かっている。

ここで、皮膚科学的に適合したビヒクルが、
ａ． 疎水性軟膏
例えば、白色ワセリン欧州薬局方、黄色ワセリン欧州薬局方、簡易眼軟膏ＤＡＣがある
ｂ． 親油性ゲル
例えば、疎水性ベースゲルＤＡＣがある
ｃ． リポゲル(ＬｉｐｏＧｅｌ（登録商標）)
例えば、ラードＤＡＢ、白色アーモンド油軟膏ＦＨ Ａ．４、Ｅｘｃｉｐｉａｌ（登録商標）アーモンド油軟膏がある
ｄ． 吸水性軟膏 Ｗ／Ｏ吸水軟膏
例えば、羊毛脂アルコール軟膏ＤＡＢ（羊毛アルコール軟膏(Ungt. Alcohol. Lanae)）、Ｅｕｃｅｒｉｎｕｍ Ａｎｈｙｄｒｉｃｕｍ、セスキオレイン酸ソルビタン軟膏、モノステアリン酸ソルビタン軟膏、羊毛脂を含まないＷ／Ｏ吸水軟膏、Ｐｉｏｎｉｅｒ ＫＷＨ ｐｈａｒｍａ、乳化疎水性ベースゲルＤＡＣ、乳化眼軟膏（ＮＲＦ１５．２０）がある
ｅ． Ｏ／Ｗ吸水軟膏
例えば、親水性軟膏ＤＡＢ、Ｕｎｇｕｅｎｔｕｍ Ｃｏｒｄｅｓ（登録商標）がある
ｆ． 親油性クリーム
例えば、ラノリンＤＡＢ、油性クリーム（含水羊毛アルコール軟膏(Ungt. Alcoholum Lanae aquosum)）、含水Ｅｕｃｅｒｉｎ（登録商標）、皮膚軟化軟膏（軟性軟膏）ＤＡＣ、疎水性ベースクリームＤＡＣ（ＮＲＦ １１．１０４）、疎水性トレチノインクリーム０．０２５／０．０５または０．１％（ＮＲＦ １１．１２３）、疎水性トリクロサンクリーム２％（ＮＲＦ １１．１２２）、疎水性ポリドカノールクリーム５％（ＮＲＦ １１．１１９）、尿素５％を含む疎水性ポリドカノールクリーム５％（ＮＲＦ １１．１２０）、ワセリンクリームＭＢ ５９、セスキオレイン酸ソルビタンクリーム、モノステアリン酸ソルビタンクリームがある
ｇ． Ｗ／Ｏローション
ｈ． 擬似(quasi-)Ｗ／Ｏクリーム
例えば、コールドクリーム（軟化軟膏）ＤＡＢ、コールドクリームｎａｔｕｒｅｌ ＲＰがある
ｉ． 親水性クリーム
例えば、非イオン性親水性クリームＤＡＢ、非イオン性親水性クリームＳＲ ＤＡＣ（ＮＲＦ Ｓ．２７）、非イオン性水性塗布薬（ＮＲＦ １１．９２）がある
ｊ． 親水性ローション
例えば、親水性ベースエマルジョン（ＮＲＦ Ｓ．２５）がある
ｋ． 親水性ゲル
例えば、ヒドロキシエチルセルロースゲルＤＡＢがある
の群から選択されることが好ましく想定できる。

第２の課題は、皮膚疾患、特に、乾癬、神経皮膚炎（アトピー性湿疹）、脂漏性皮膚炎、じんま疹、紅斑および扁平苔癬の治療のため、並びに創傷／皮膚の火傷およびうおのめ治療のための前記組成物の使用により解決される。

意外なことに、本発明による組成物が、特に乾癬および神経皮膚炎などの皮膚疾患に関連する症状を和らげることが分かった。さらに、本発明による組成物は、創傷／皮膚の火傷並びにうおのめの治癒を加速する。発明者等の意見によれば、このことは、物理的作用の理由で起こる。この組成物は、局所塗布に適したものとするために、天然油並びにこの組成物の製造のための従来のビヒクルに基づく。成分は、組合せで、天然の皮膚機能の再生にプラスの作用を及ぼす。緩和効果は、どちらかと言えば、保湿効果およびお手入れ効果により達成される。皮膚に塗布すると、その組成物は、罹患した皮膚区域を外的環境の影響から保護する保護膜を生成し、皮膚機能の体自身の再生を支援する。保護膜の形成により、外傷の高まる乾燥が停止され、皮膚層中の含水量を回復できる。特に、皮膚角質層（角質層）中の含水量が健康な皮膚の決定的要因である。健康な皮膚の表皮は、水分平衡を調節する天然のバリア機能を有し、皮膚を環境の影響および有害物質から保護する。しかしながら、皮膚が乾癬または神経皮膚炎を罹患したら、天然のバリア機能は損なわれてしまう。本発明による組成物は、皮膚の正常なバリア機能の回復を加速させる。本発明による組成物は、有害な環境の影響およびアレルギーを引き起こす物質から皮膚を保護する。本発明による組成物中に含まれる脂質成分も、冷却効果を生じ、追加の緩和をもたらす。

本発明による組成物の硬化は、皮膚が再生でき、皮膚の天然のバリア機能の形成が支援され、健康な皮膚の天然の保護バリア機能が回復されることを意味する。

本発明による組成物のさらなる特徴および利点が、以下の好ましい実施の形態の詳細な説明から得られる。

クリームとしての組成物の例示の生産
皮膚科学的に適合したビヒクル、この場合は、例えば、「Ｅｕｃｅｒｉｎ」ａｎｈｙｄｒｉｃｕｍ中に、本発明の組成物に列挙された油を、撹拌しながら、次々に加え、これらをそのビヒクル中に混ぜ込む。それらの成分の量比は、成分の数とバッチのサイズに起因する。その量比は所望のバッチサイズに起因する。質量は、バッチサイズに対する質量百分率から計算される。

使用される皮膚科学的ビヒクルおよび使用される油の量比に応じて、その結果は、前記組成物の油性構造またはクリーム状構造となる。

有効性を試験するための質量百分率で使用した組成物

この表に列挙されたクリーム組成物を使用して、乾癬を患った４９人の患者、神経皮膚炎を患った３３人の患者、並びに創傷／皮膚の火傷およびうおのめを治療している２８人の患者における有効性を試験した。例示の組成（上記参照）を有するクリームを、一日１〜３回塗布した。

罹患した皮膚への組成物の効果を、塗布を始めてから１、５、１０、２０、３０、４５、６０、７５および９０日後の間隔で、乾癬を患った４９人の患者において評価した。

観察された効果の結果が、以下の表に示されている。

罹患した皮膚への組成物の効果を、塗布を始めてから５、１０、１４、２２、３０、４５、６０、７５および９０日後の間隔で、神経皮膚炎を患った３３人の患者において評価した。

観察された効果の結果が、以下の表に示されている。

罹患した皮膚への組成物の効果を、塗布を始めてから１、２、５、７、９、１０および１４日後の間隔で、創傷／皮膚の火傷およびうおのめを患った２８人の患者において評価した。

観察された効果の結果が、以下の表に示されている。

先に示された組成物の結果から、列挙された組成物の全てが、乾癬、神経皮膚炎の緩和、および外傷／皮膚の火傷およびうおのめの治療をもたらすことが分かる。好ましく想定された組成物は、塗布した想定区域の全てにおいて、最大で、最も普遍的で、最も包括的な有効性を有する。

さらに、皮膚科学的に適合した（「Ｅｕｃｅｒｉｎ」ａｎｈｙｄｒｉｃｕｍ）および一方で、それぞれ、ヘーゼルナッツ油またはヤシ油のみ、他方で、ヘーゼルナッツ油／ヤシ油の混合物を含む比較組成物を製造し、乾癬患者におけるそれらの有効性を観察した。

それに加え、「ビヒクル＋イラクサ油」、「ビヒクル＋イラクサ油３％＋ヤシ油」、および「ビヒクル＋イラクサ油３％＋ヘーゼルナッツ油」に基づいて、対応する試行を行い、製造した組成物を、乾癬患者におけるそれらの有効性のそれぞれを観察した。

最後に、皮膚科学的に適合したビヒクル、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油およびイラクサ油の、本発明による組成物を製造し、同様に調査した。

皮膚科学的に適合したビヒクル＋ヘーゼルナッツ油
皮膚科学的に適合したビヒクルである「Ｅｕｃｅｒｉｎ」ａｎｈｙｄｒｉｃｕｍを、百分率が質量百分率である下記の表に示された比率でヘーゼルナッツ油と混合した。このようにして製造した組成物の乾癬の治療における作用様式を試験した。これについて、穏やかから中程度の乾癬を患った３０人の患者を、３０日間の期間に亘りこの組成物で治療した。治療を観察できるように、皮膚の異なる区域に異なるビヒクル／油の比率を塗布し、効果を観察した。結果が以下の表に示されている。

皮膚科学的に適合したビヒクル＋ヤシ油
上述したビヒクル＋ヘーゼルナッツ油の組成物の調査と同様に、ビヒクルとヤシ油のみの組成物についても対応する調査を行った。結果が以下の表に示されている。

ビヒクル＋ヘーゼルナッツ油＋ヤシ油
２種類の油が等しい質量比でビヒクルに加えられた、ビヒクル、ヘーゼルナッツ油およびヤシ油の組成物を製造した。下記の表に与えられた油の比率は、個々の油成分の合計から計算される。

結果は以下の通りである：

これに関して試験した組成物の中で、４０％の含油量を有する組成物（ヘーゼルナッツ油およびヤシ油の質量比は同じ）が最も効果的であることが分かった。

ビヒクル＋ヘーゼルナッツ油＋ヤシ油＋イラクサ油（本発明による）
４０％の含油量（等しい比率のヘーゼルナッツ油およびヤシ油）の上述した組成物から出発して、この組成物に、本発明による組成物が製造されるようにイラクサ油を加えた。

下記の表が、本発明による組成物による乾癬の治療結果を示している：

全体的に、本発明による組成物が、比較の組成物と比べて、ちょうど３０日後に、乾癬の治療において明らかに改善された結果を示すのが明らかに分かる。ここに記載された組成物を、神経皮膚炎または外傷／皮膚の火傷／うおのめの治療に使用した場合でも、同様の結果が見られた。

先の説明および特許請求の範囲に開示された本発明の特徴は、個々の実施の形態において本発明を実現するために個々と任意の組合せの両方で意義があり得る。

Claims (13)

1. 皮膚に塗布する組成物であって、皮膚科学的に適合したビヒクル、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油、およびイラクサ油を含む組成物。
2. トコトリエノールが豊富な画分をさらに含む、請求項１記載の組成物。
3. 前記皮膚科学的に適合したビヒクル対ヤシ油対ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油対イラクサ油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０の範囲にある、請求項１または２記載の組成物。
4. アーモンド油をさらに含む、請求項１から３いずれか１項記載の組成物。
5. 前記ビヒクル対ヤシ油対ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油対イラクサ油対アーモンド油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：１〜２０の範囲にある、請求項４記載の組成物。
6. 苦扁桃の油をさらに含む、請求項１から５いずれか１項記載の組成物。
7. 前記ビヒクル対ヤシ油対ヘーゼルナッツ油および／またはハシバミ油対イラクサ油対アーモンド油対苦扁桃の油の質量比が、１〜５０：１〜３０：１〜５０：１〜１０：０〜２０：１〜１０の範囲にある、請求項６記載の組成物。
8. 天然香料、好ましくはラベンダーの芳香をさらに含む、請求項１から７いずれか１項記載の組成物。
9. 皮膚科学的に適合したビヒクル： １〜５０質量％、好ましくは３０〜５０質量％、
   より好ましくは４０．００質量％；
   ヤシ油： １〜３０質量％、好ましくは１０〜３０質量％、
   より好ましくは１５〜２５質量％、
   より好ましくは１７．５０質量％；
   ヘーゼルナッツ油および／または： １〜５０質量％、好ましくは１０〜４０質量％、
   ハシバミ油 より好ましくは１５〜３５質量％、
   より好ましくは２０〜３０質量％、
   より好ましくは２５．００質量％；
   イラクサ油： １〜１０質量％、好ましくは１〜７質量％、
   より好ましくは３．００質量％；
   アーモンド油： ０〜２０質量％、好ましくは５〜１５質量％、
   より好ましくは１０．００質量％；
   ＴＲＦ抽出物（トコトリエノール： ０〜２０質量％、好ましくは１〜１０質量％、
   が豊富な画分） より好ましくは２〜７質量％、
   より好ましくは３．００質量％；
   苦扁桃の油： ０〜１０質量％、好ましくは０．５〜３質量％、
   より好ましくは１．００質量％；
   香料： ０〜１質量％、好ましくは０．３〜０．７質量％、
   さらに好ましくは０．５０質量％；
   を含み、質量の百分率の詳細の全ては前記組成物の総量に関する、請求項１から８いずれか１項記載の組成物。
10. 軟膏、クリーム、ローション、チンキ剤、オイルまたはゲルの形態で提供される、請求項１から９いずれか１項記載の組成物。
11. 前記皮膚科学的に適合したビヒクルが、
    ａ． 疎水性軟膏
    ｂ． 親油性ゲル
    ｃ． リポゲル(ＬｉｐｏＧｅｌ（登録商標）)
    ｄ． 吸水性軟膏 Ｗ／Ｏ吸水軟膏
    ｅ． Ｏ／Ｗ吸水軟膏
    ｆ． 親油性クリーム
    ｇ． Ｗ／Ｏローション
    ｈ． 擬似Ｗ／Ｏクリーム
    ｉ． 親水性クリーム
    ｊ． 親水性ローション
    ｋ． 親水性ゲル
    の群から選択される、請求項１から１０いずれか１項記載の組成物。
12. 皮膚疾患、特に、乾癬、神経皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、じんま疹、紅斑および扁平苔癬の治療、並びに創傷／皮膚の火傷およびうおのめの治療のための薬剤として使用するための請求項１から１１いずれか１項記載の組成物。
13. 皮膚疾患、特に、乾癬、神経皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、じんま疹、紅斑および扁平苔癬の治療、並びに創傷／皮膚の火傷およびうおのめの治療のための請求項１から１１いずれか１項記載の組成物の使用。