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JP2014523420A5 - - Google Patents

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JP2014523420A5
JP2014523420A5 JP2014516016A JP2014516016A JP2014523420A5 JP 2014523420 A5 JP2014523420 A5 JP 2014523420A5 JP 2014516016 A JP2014516016 A JP 2014516016A JP 2014516016 A JP2014516016 A JP 2014516016A JP 2014523420 A5 JP2014523420 A5 JP 2014523420A5
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imidazole
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Claims (10)

  1. 式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩：
    Figure 2014523420
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２Ｐｈ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＮ、ハロ、またはＣ（Ｏ）ＯＣＨ３であり；
    Ｒ２は、独立に、水素、ＣＮ、ＣＦ３、ハロ、ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＣ≡ＣＨであり；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−２アルキル、ＣＦ３、または−ＯＨであり；
    Ｒ４は、水素、ハロ、またはＣ１−３アルキルであり；
    Ｘは、ＣＲ４またはＮであり；
    Ａは、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロナフタレニル、（ＣＨ２）ｎ−ベンゾジオキソール、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロベンゾジオキシニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−ジメチルジヒドロベンゾフラニル、（ＣＨ２）ｎ−オキソテトラヒドロピロリルフェニルまたは（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロフリルフェニルであり；
    ここで、フェニルは、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣＨＦ２、フェニル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｏ−フェニル、ＣＮ、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタン、オキセタン−ＣＨ３、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ｈｅｔ、Ｏ−ｈｅｔ、Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔ、またはＣＨ２−ｈｅｔから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
    ｈｅｔは、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、イソキサゾール、イミダゾールまたはトリアゾールであり；
    かつ、さらに、Ａ上の前記フェニルまたはｈｅｔ置換基は、１個または２個の、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２またはＳＯ２Ｃ１−３アルキルでさらに置換されていてもよく；
    かつ、Ａ上の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＯ−Ｃ１−３アルキル置換基は、ＣＮまたはＯＨでさらに置換されていてもよく；
    あるいは、Ａは、（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲａＲｂ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｘであり；
    Ｒａは、水素またはＣ１−３アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−３アルキルは１以上のハロでさらに置換されていてもよく；
    Ｒｂは、Ｃ１−３アルキルであり；
    あるいは、ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３−６シクロアルキル基を形成し；
    あるいは、ＲａおよびＲｂにより形成されたＣ３−６シクロアルキル基の炭素原子の１個が酸素で置換されてオキセタン、テトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニル基を形成していてもよく；
    Ｒｘは、Ｏ−フェニル、フェニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニルまたはＯＣＨ２−フェニルであり；ここで、前記フェニルは、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
    ｍは、０または１であり；
    ｎは、０、１または２であり；
    ｙは、１、２または３である］。
  2. Ｒ１が、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
    Ｒ２が、独立に、水素、ＣＮ、ハロまたはＣ１−３アルキルであり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｘが、Ｎであり；
    Ａが、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロナフタレニル、（ＣＨ２）ｎ−ベンゾジオキソール、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロベンゾジオキシニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−ジメチルジヒドロベンゾフラニル、（ＣＨ２）ｎ−オキソテトラヒドロピロリルフェニルまたは（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロフリルフェニルであり；
    ここで、フェニルは、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣＨＦ２、フェニル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｏ−フェニル、ＣＮ、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタン、オキセタン−ＣＨ３、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ｈｅｔ、Ｏ−ｈｅｔ、Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔ、またはＣＨ２−ｈｅｔから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
    ｈｅｔは、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、イソキサゾール、イミダゾールまたはトリアゾールであり；
    かつ、さらに、Ａ上の前記フェニルまたはｈｅｔ置換基は、１個または２個の、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２またはＳＯ２Ｃ１−３アルキルでさらに置換されていてもよく；
    かつ、Ａ上の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＯ−Ｃ１−３アルキル置換基は、ＣＮまたはＯＨでさらに置換されていてもよく；
    あるいは、Ａは、（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲａＲｂ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｘであり；
    Ｒａが、水素またはＣ１−３アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−３アルキルは１以上のハロでさらに置換されていてもよく；
    Ｒｂが、Ｃ１−３アルキルであり；
    あるいは、ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３−６シクロアルキル基を形成し；
    あるいは、ＲａおよびＲｂにより形成されたＣ３−６シクロアルキル基の炭素原子の１個が酸素で置換されてオキセタン、テトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニル基を形成していてもよく；
    Ｒｘが、Ｏ−フェニル、フェニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニルまたはＯＣＨ２−フェニルであり；ここで、前記フェニルは、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
    ｍが、０または１であり；
    ｎが、０または１であり；かつ
    ｙが、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
  3. Ｒ１が、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
    Ｒ２が、独立に、水素、ＣＮ、ハロまたはＣ１−３アルキルであり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｘが、Ｎであり；
    Ａが、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロナフタレニル、（ＣＨ２）ｎ−ベンゾジオキソール、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロベンゾジオキシニル、（ＣＨ２）ｎ−ジヒドロインデニル、（ＣＨ２）ｎ−ジメチルジヒドロベンゾフラニル、（ＣＨ２）ｎ−オキソテトラヒドロピロリルフェニルまたは（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロフリルフェニルであり；
    ここで、フェニルは、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣＨＦ２、フェニル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｏ−フェニル、ＣＮ、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタン、オキセタン−ＣＨ３、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ｈｅｔ、Ｏ−ｈｅｔ、Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔ、またはＣＨ２−ｈｅｔから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
    ｈｅｔは、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、イソキサゾール、イミダゾールまたはトリアゾールであり；
    かつ、さらに、Ａ上の前記フェニルまたはｈｅｔ置換基は、１個または２個の、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２またはＳＯ２Ｃ１−３アルキルでさらに置換されていてもよく；
    かつ、Ａ上の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＯ−Ｃ１−３アルキル置換基は、ＣＮまたはＯＨでさらに置換されていてもよく；
    ｎが、０または１であり；かつ
    ｙが、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
  4. Ｒ１が、水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣＨ２ＯＨであり；
    Ｒ２が、独立に、水素、ＣＮ、ハロまたはＣ１−３アルキルであり；
    Ｒ３が、水素であり；
    ＸがＮであり；
    Ａが、（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり；
    ここで、フェニルは、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣＨＦ２、フェニル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｏ−フェニル、ＣＮ、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタン、オキセタン−ＣＨ３、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ｈｅｔ、Ｏ−ｈｅｔ、Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔ、またはＣＨ２−ｈｅｔから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；
    ｈｅｔは、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、イソキサゾール、イミダゾールまたはトリアゾールであり；
    かつ、さらに、Ａ上の前記フェニルまたはｈｅｔ置換基は、１個または２個の、ハロ、ＯＣ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２またはＳＯ２Ｃ１−３アルキルでさらに置換されていてもよく；
    かつ、Ａ上の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＯ−Ｃ１−３アルキル置換基は、ＣＮまたはＯＨでさらに置換されていてもよく；
    ｎが、０または１であり；かつ
    ｙが、１または２である、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
  5. １−（｛（５Ｓ，７Ｓ）−３−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デク−７−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−［（（５Ｓ，７Ｓ）−３−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］メチル｝−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デク−７−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−エトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    ５−フルオロ−１−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（ｐ−トリル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    ５−フルオロ−１−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（ｐ−トリル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−エトキシ−４−メチルフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−（シアノメトキシ）フェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−（シアノメチル）フェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−（シアノメチル）フェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−ベンジル−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−フルオロベンジル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）−２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−メチル−２−フェノキシプロピル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−ベンジル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（２−エトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（２，３−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−｛［２−オキソ−３−（フェニルメチル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デク−７−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボニトリル−ｄ２；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（３−ベンジル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（３−フェノキシベンジル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（３−（ピリミジン−５−イル）ベンジル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−２−オキソ−３−（３−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    ３’−（（（５Ｓ，７Ｓ）−７−（（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド；
    １−［（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−［（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（３−（（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メトキシ）フェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−２−オキソ−３−（ｏ−トリル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−２−オキソ−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    ３−（（５Ｓ，７Ｓ）−７−（（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−４−フルオロ安息香酸エチル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（４−ベンジルフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（（５Ｓ，７Ｓ）−３−（（３−メチル−１−フェニルピロリジン−３−イル）メチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−７−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−７−（ヒドロキシメチル）−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−７−（シアノメチル）−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（３−エトキシフェニル）−７−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−７−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（３−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル；
    １−（（−３−（３−エトキシフェニル）−７−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−７−イル）メチル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル
    から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
  6. 請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容される担体または賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
  7. 鬱血性心不全、過活動膀胱、疼痛、心血管疾患、運動ニューロン障害、または変形性関節症の処置に用いるための、請求項６に記載の医薬組成物。
  8. 化合物が経口投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
  9. 化合物が静脈内投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
  10. 化合物が吸入により投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2720697B1 (en) 2011-06-17 2016-07-20 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Trpv4 antagonists
JO3154B1 (ar) * 2011-06-17 2017-09-20 Glaxosmithkline Llc عوامل مضادة لـ trpv4
WO2013146754A1 (ja) 2012-03-27 2013-10-03 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素５員環誘導体
WO2015046193A1 (ja) 2013-09-25 2015-04-02 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素環式アミン誘導体
ES2850999T3 (es) 2014-03-14 2021-09-02 Raqualia Pharma Inc Derivados de azaespiro como antagonistas de TRPM8
AU2017266562A1 (en) * 2016-05-19 2018-11-15 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited TRPV4 antagonist
US10968209B2 (en) 2016-05-19 2021-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited TRPV4 antagonist
WO2018185701A1 (en) * 2017-04-06 2018-10-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Trpv4 antagonists as antitussive agents
JP2023523469A (ja) 2020-04-30 2023-06-05 ラクオリア創薬株式会社 Ｔｒｐｖ４拮抗薬としてのピリミジン－４（３ｈ）－オン誘導体
CN111704613B (zh) * 2020-06-23 2021-07-06 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 咪唑类衍生物及其作为trpv4抑制剂的用途
KR20230041680A (ko) 2020-07-16 2023-03-24 라퀄리아 파마 인코포레이티드 안구 질환 치료제로서의 trpv4 억제제
TW202409024A (zh) 2022-07-08 2024-03-01 美商愛克堤歐生物科學公司 治療性化合物及方法
WO2024217429A1 (zh) * 2023-04-18 2024-10-24 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
WO2024217452A1 (zh) * 2023-04-18 2024-10-24 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE482945T1 (de) * 1998-05-26 2010-10-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterozyklische indolderivate und mono- oder diazaindol-derivate
US7566712B2 (en) * 2003-07-16 2009-07-28 Neurogen Corporation Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
TW200819457A (en) * 2006-08-30 2008-05-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Spiro antibiotic derivatives
US20090042897A1 (en) * 2007-02-01 2009-02-12 Glaxo Group Limited Chemical Compounds
WO2008092887A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Glaxo Group Limited I-oxa-3-azaspiro (4.5) decan-2-one and 1-oxa-3, 8-diazaspiro (4.5) decan-2-one derivatives for the treatment of eating disorders
GB0707934D0 (en) * 2007-04-24 2007-05-30 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
MX2010001486A (es) 2007-08-09 2010-03-01 Abbott Lab Derivados de tetrahidropiridin carboxamida como antagonistas de trpvl.
TW200944520A (en) * 2008-01-29 2009-11-01 Glaxo Group Ltd Spiro compounds as NPY Y5 receptor antagonists
ES2453075T3 (es) * 2008-07-25 2014-04-03 Glaxosmithkline Llc Antagonistas de TRPV4
JP2012006837A (ja) * 2008-09-30 2012-01-12 Mochida Pharmaceut Co Ltd ２−インドールアクリルアミド類縁体
EP2720697B1 (en) 2011-06-17 2016-07-20 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Trpv4 antagonists
JO3154B1 (ar) 2011-06-17 2017-09-20 Glaxosmithkline Llc عوامل مضادة لـ trpv4

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