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JP2014515374A - Ｌｒｒｋ２キナーゼ活性の阻害剤 - Google Patents

Ｌｒｒｋ２キナーゼ活性の阻害剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、式Ｉ：（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書において定義したとおりである）による構造を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。さらに、本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物ならびに本発明の化合物および組成物の作製方法ならびに、例えば、パーキンソン病などの種々の障害の処置および予防における使用方法を提供する。本発明の化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害剤であり、他のキナーゼと比較して選択的である。

Description

（関連出願に対する相互参照）
本出願は、２０１１年５月２３日に出願された、「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＬＲＲＫ２ Ｋｉｎａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ」という題の米国仮特許出願第６１／５１９，４４３号に対する優先権を主張する。この米国仮特許出願は、その全体が参考として本明細書に援用される。
（発明の背景）
パーキンソン病（ＰＤ）はパーキンソニズムの最も一般的な形態であり、安静時振せん、硬直、姿勢不安定性、発語障害および運動緩徐（鈍い動作）を特徴とする神経変性の運動障害である。ＰＤに加え、パーキンソニズムは、一連の状態、例えば、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、多系統萎縮症およびレヴィー小体型認知症にて発現する。ＰＤは、以前に最初に、１８１７年にＪａｍｅｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎにより、タイトルが“Ａｎ Ｅｓｓａｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｈａｋｉｎｇ Ｐａｌｓｙ”（非特許文献１）という自身のモノグラフにおいて報告された。彼は、この特定の障害の症状に不随意振せん、筋力の低下、曲がった姿勢および歩行困難が含まれることに注目した。病理学的相関は、脳幹神経節の黒質におけるドーパミン作用性ニューロンの減少および死後脳組織内におけるレヴィー小体（ＬＢ）の存在である。凝集したα−シヌクレインが細胞内ＬＢ沈着物を形成し、これがＰＤおよび他のレヴィー小体病の病理学的特徴である（例えば、非特許文献２および非特許文献３参照）。ＰＤのほとんどの症例は遺伝要素を有しないようである。この理由のため、ＰＤの最も一般的な形態は散発性パーキンソン病または特発性パーキンソン病（ＩＰＤ）として公知である。ＰＤの他の形態としては、常染色体劣性若年性パーキンソニズム（ＡＲ−ＪＰ）およびいくつかの稀な家族性形態が挙げられる。５０歳を超える人口のおよそ１〜２％がＰＤに罹患しており（米国では約１５０万人、世界中では５００万人を超える）、早期発症の症例は３０歳という早期に起こり得る（非特許文献４）。
ＰＤに対する現在の治療ストラテジーは、主に、補助的なドーパミン作用性薬物療法を使用することによる症状の重症度の低減を中心としたものである。これらの薬物は、長期間での処置の後に有効性を失うことがあり得、重度の副作用を示す。ドーパミンの前駆物質であるレボドパは最も一般的に処方される処置薬である。現在、該疾患の根本的神経病理学的原因に対処する疾患緩和療法はなく、したがって、このことが満たされていない大きな医学的必要性を構成する。ここ１０年間で累積された証拠により、いくつかの遺伝子の常染色体変異がかなりの疾患亜群の一因であり得ることが示されている。主な例は、ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）における優性点変異が、特発性ＰＤと区別できない臨床的および病理学的特徴を有する遅発性ＰＤを引き起こすという最近の知見である。これまで行われてきた広範な遺伝解析により、ＬＲＲＫ２変異は比較的高頻度であり、陽性の家族歴を有するＰＤ症例（家族性ＰＤ）の５〜１０％および散発性ＰＤ症例の１〜２％を占めていることが示されている。
ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ダーダリンとしても知られている）はＰＡＲＫ８遺伝子産物である。これは、キノメのチロシンキナーゼ様分派の構成員であるＬＲＲＫ２は大型のマルチドメインタンパク質をコードしており、該タンパク質は、Ｎ末端ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）、ＲＯＣ（複合タンパク質のＲａｓ−ＧＴＰアーゼ）ドメイン、ＣＯＲ（ＲＯＣのＣ末端）ドメイン、ＲＩＰ（受容体相互作用タンパク質）キナーゼに最も相同性であるタンパク質キナーゼドメイン、およびＣ末端ＷＤ４０ドメインからなる。これは、運動ニューロン機能不全と関連する領域を含む脳全体で発現される。また、これは、種々の他の組織にもみられ、最も顕著には腎臓内であり、発現が最も高い（非特許文献５）。腎臓内レベルは脳内よりも約６倍高いと報告されている（非特許文献６）。ＰＡＲＫ８遺伝子における変異は、家族性ＰＤと関連している（非特許文献７）。病原性の変異はすべて、キナーゼ依存的様式で広範な細胞毒性をもたらし得る。変異型ＬＲＲＫ２にみられる最も一般的にアミノ酸置換はＧ２０１９Ｓであり、これは、活性化ループ内の高度に保存されたＤＦ／ＹＧモチーフ内に存在しており、キナーゼ活性の有意な増大を引き起こす。
ＬＲＲＫ２変異を有する患者はレヴィー小体病態を示し（非特許文献８）、ＬＲＲＫ２は、ＰＤおよび他のＬＢ疾患の処置ための最も重要な標的の１つとみなされている。Ｇ２０１９Ｓ変異は、家族性および散発性ＰＤの症例の３〜４０％の一因であると考えられており、試験集団にもよるが、レヴィー小体病態が最も高い頻度でＧ２０１９Ｓと関連している（非特許文献９）。ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異は高いキナーゼ活性を有するので、この活性の阻害はＰＤを処置するための治療標的となる（非特許文献１０）。重要なことに、ＬＲＲＫ２媒介性の毒性および病態のほとんどが特異的キナーゼ阻害剤での処置によって抑制され得、これは、キナーゼ阻害剤がＬＲＲＫ２変異を有するＰＤ患者に有用であり、かつ、おそらく散発性ＰＤにも有用である治療剤であり得ることを示す。また、さらなるＬＲＲＫ２変異、例えば、Ｉ２０２０Ｔ（これも該キナーゼドメイン内）、Ｒ１４４１ＣおよびＲ１４４１Ｇ（Ｒｏｃドメイン内）ならびにＹ１６９９Ｃ（ＣＯＲドメイン内）もＰＤと関連しており、変異Ｇ２３８５ＲおよびＲ１６２８Ｐは、アジア人集団の散発性ＰＤリスクファクターとみなされている（非特許文献１１）。変異型ＬＲＲＫ２を発現する動物モデルにより、ヒトＰＤの特定の主要な特徴が再現される。
ＬＲＲＫ２の機能は、現時点ではよくわかっていないが、最近、ＬＲＲＫ２によりシヌクレイン媒介性毒性がモジュレートされることが示され、インビトロおよびインビボでの神経変性により、ＰＤの病因におけるＬＲＲＫ２の重要な役割がさらに強調される。例えば、トランスジェニックマウスでの試験により、ＬＲＲＫ２によってα−シヌクレインの蓄積がモジュレートされることによりα−シヌクレイン毒性が調節され得ることが示されている（非特許文献１２）。また、α−シヌクレイン神経変性が細胞骨格ダイナミクスのＬＲＲＫ２調節と関連していることが示されている（非特許文献１３）。
したがって、α−シヌクレイン毒性と関連しているＬＲＲＫ２の関与、および家族性ＰＤにおけるＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓの存在率により、ＬＲＲＫ２阻害剤は、ＰＤならびに他のＬＢＤ、例えば、びまん性レヴィー小体病、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症およびレヴィー小体型認知症の処置に有用である。ＰＤおよび他のＬＢＤの処置のためのかかるＬＲＲＫ２阻害剤はよく知られていない。
また、ＬＲＲＫ２キナーゼの標的化により、特定のがん、例えば、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌（ａｄｅｎｏｃａｒｉｎｃｏｍａ）、前立腺腺癌、腎細胞癌（例えば、乳頭状腎細胞癌）および乳頭状甲状腺癌（非特許文献１４、非特許文献１５、および非特許文献１６）、特定の自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患（例えば，クローン病および潰瘍性大腸炎）（非特許文献１７）、ならびにハンセン病（非特許文献１８）にも治療有益性がもたらされ得る。
シンノリンベースの既知のキナーゼ阻害剤があり、特にｃＦｍｓまたはＰＬＫ１阻害剤がある（特許文献１、特許文献２）。ＬＲＲＫ２阻害剤と認定された他の化合物もある（例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７および特許文献８、ならびに非特許文献１９に記載のもの）。現状では治療選択肢が限定的であるので、神経変性疾患またはＬＲＲＫ２と関連している他の障害の処置および／または予防において使用するための効力のある選択的で脳浸透性のＬＲＲＫ２阻害剤の開発の必要性が依然としてある。
米国特許第７，７２３，３３７号明細書 国際公開第２００６／１２４９９６号 国際公開第２０１２／０６２７８３号 国際公開第２０１１／０３８５７２号 国際公開第２０１０／１０６３３３号 国際公開第２０１０／０８５７９９号 国際公開第２００９／１２７６４２号 国際公開第２００９／０３０２７０号
Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ，Ｊ．；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００２，１４（２），２２３−２３６（再版） Ｓｐｉｌｌａｎｔｉｎｉら，Ｎａｔｕｒｅ １９９７，３８８：８３９−８４０；Ｔａｋｅｄａら，Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１９９８，１５２：３６７−３７２ Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９９７，２３９：４５−４８ Ｔｈｏｍａｓ，Ｂ．；Ｂｅａｌ，Ｍ．Ｆ．；Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２００７，１６，Ｒｅｖｉｅｗ Ｉｓｓｕｅ ２，Ｒ１８３ Ｂｉｓｋｕｐ，Ｓ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｄ．Ｊ．；Ｒｅａ，Ａ．ら ＢＭＣ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００７，８：１０２ Ｔｏｎｇ，Ｙ．；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｈ．；Ｇｉａｉｍｅ，Ｅ．ら Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２０１０，１０７（２１），９８７９ Ｐａｉｓａｎ−Ｒｕｉｚ，Ｃ．；Ｊａｉｎ，Ｓ．；Ｅｖａｎｓ，Ｅ．Ｗ．ら Ｎｅｕｒｏｎ，２００４，４４（４），５９５ Ｚｉｍｐｒｉｃｈ，Ａ．；Ｂｉｓｋｕｐ，Ｓ．；Ｌｅｉｔｎｅｒ，Ｐ．ら Ｎｅｕｒｏｎ，２００４，４４（４），６０１ Ｒｏｓｓ，Ｏ．Ａ．；Ｔｏｆｔ，Ｍ．；Ｗｈｉｔｔｌｅ，Ａ．Ｊ．ら Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００６，５９（２），３８８ Ｗｅｓｔ，Ａ．Ｂ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｄ．Ｊ．；Ｂｉｓｋｕｐ，Ｓ．ら Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００５，１０２（４６），１６８４２ Ｍｅｌｒｏｓｅ；Ｆｕｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｌ．２００８，３（６），６６９−６８１ Ｌｉｎ，Ｘ．；Ｐａｒｉｓｉａｄｏｕ，Ｌ．；Ｇｕ，Ｘ−Ｌ．ら Ｎｅｕｒｏｎ ２００９，６４，８０７ Ｐａｒｉｓｉａｄｏｕ，ＬｏｕｋｉａおよびＣａｉ，Ｈｕａｉｂｉｎ；Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｖｅ ＆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０１０，３（５）：３９６−４００ Ｌｏｏｙｅｎｇａら，ＰＮＡＳ ２０１１，１０８（４）：１４３９−１４４４ Ｓａｕｎｄｅｒｓ−Ｐｕｌｌｍａｎら，Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ２０１０，２５（１５）：２５３６−２５４１ Ｐａｎら，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ２０１１，１２８（１０）：２２５１−２２６０ Ｇａｒｄｅｔら，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１０，１８５（９）：５５７７−５５８５ Ｚｈａｎｇら，Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００９，３６１（２７）：２６０９−２６１８ Ｄｅｎｇら，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０１１，７：２０３−２０５
（発明の要旨）
ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）キナーゼ活性（その任意の変異を含む）の阻害剤である化合物を提供する。一例において、ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、例えば、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓ、家族性ＰＤに存在し、高いキナーゼ活性を有する変異の阻害剤である化合物を提供する。したがって、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（その任意の変異を含む，一例においてＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓ）の阻害剤は、神経変性疾患、例えば、パーキンソン病、ならびに他のレヴィー小体型疾患、例えば、びまん性レヴィー小体病、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症およびレヴィー小体型認知症の処置に有用である。また、かかるＬＲＲＫ２キナーゼ活性阻害剤は、がん、例えば、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌、前立腺腺癌、腎細胞癌および乳頭状甲状腺癌ならびに自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患（例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎）の処置にも有用である。また、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（その任意の変異を含む）の阻害剤を含む医薬組成物、ならびにＬＲＲＫ２と関連している種々の神経変性障害、例えば、パーキンソン病および他のレヴィー小体型疾患の処置および予防ならびに種々のがんおよび自己免疫疾患の処置において該組成物を使用する方法を提供する。
一例において、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、例えばＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性を含む）の阻害剤である本明細書に記載の化合物は、他のキナーゼと比較して、選択的である。
一態様において、式Ｉ
Figure 2014515374
 （式中、
Ｒ１は、−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ１１、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素または１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１５およびＲ１６は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ２は、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、Ｒ１９、Ｌ２−Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはＮ結合ヘテロシクロアルキルではなく、該Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３とＲ４のうちの一方は、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３とＲ４のうちの他方は、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１９は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ２４は、各存在において独立して、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ２０は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２２は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２３は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２５は、各存在において独立して、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２６は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２７は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２８は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２９は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｌ１、Ｌ４およびＬ５は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ２は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ３は、各存在において独立して、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ２１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３１は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３２は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
ただし、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ３が、Ｎ結合ヘテロシクロアルキルまたはＬ１−Ｒ２０であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ２１−であり、Ｒ２０がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはＬ１が−Ｏ−であり、Ｒ２０がメトキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはＲ２がＬ１−Ｒ２０であり、Ｌ１が、−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−であり、Ｒ３とＲ４のうちの一方が水素であり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される）
による構造を有する化合物またはその塩を提供するが、ただし、上記化合物は、
Figure 2014515374
 からなる群より選択される構造を有しない。
（発明の詳細な説明）
定義
以下の定義および説明は、本明細書と特許請求の範囲の両方を含む本文書全体を通して用いる用語に対するものである。本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）に対する言及は、その任意の亜属の実施形態、例えば、式ＩａまたはＩｂ（そのあらゆる亜属の実施形態を含む）を含む式Ｉに対する言及を包含している。本明細書および添付の特許請求の範囲全体を通して、所与の式または名称は、そのあらゆる異性体、例えば、立体異性体（例えば、ジアステレオマー、エナンチオマー）、幾何異性体、互変異性体、およびその混合物（かかる異性体が存在する場合）を包含しているものとする。
本明細書および添付の特許請求の範囲で用いる場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、本文中にそうでないことを明示していない限り、複数の指示対象物を包含していることに注意されたい。したがって、例えば、「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」を含む組成物に対する言及は、１種類の化合物を含む組成物ならびに２種類以上の化合物の混合物を含む組成物を包含している。また、本文中にそうでないことを明示していない限り、用語「または（もしくは）」は、その意味において「および／または」を包含して全般的に用いられていることに注意されたい。
化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ ｖ．１０．０．４（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ（１００ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｐａｒｋ Ｄｒｉｖｅ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ ０２１４０）から入手可能）を用いて命名した。あるいは、名称は、ＩＵＰＡＣ規則に基づいて作成するか、または前述の命名法プログラムを用いて最初に作成した名称から誘導した。示された名称と化合物構造との間に曖昧さが存在し得る場合、または所与の構造に対して名称を示していない場合はいずれも、提供された構造が当該化合物を明白に規定することを意図しており、該所与の構造により説明されているに過ぎない化合物は、上記の方法または他の当業者に公知の方法を用いて容易に命名され得る。
多数の置換基が構造に結合していると記載している場合、該置換基は独立して選択される。例えば、「１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル」は、アルキルが１個以上のＲ１４基で置換されているものであり得、このとき各Ｒ１４基はマーカッシュの選択肢の群から独立して選択される（すなわち、同じであっても別のＲ１４基と異なっていてもよい）ことを示す。任意の必要に応じて置換されている基について、かかる置換はいずれも安定な分子をもたらすものであることは理解される。同様に、異なるＲ基が同じマーカッシュの選択肢の群を有すると記載されている場合、各Ｒはマーカッシュの選択肢の群から独立して選択される。例えば、「Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ハロゲンなどからなる群より選択される」とは、Ｒ５は水素、ハロゲンなどから独立して選択され、Ｒ６も水素、ハロゲンなどから独立して選択され、Ｒ７も水素、ハロゲンなどから独立して選択されることを意味する。したがって、これらのＲ基の定義は、後続の従属クレームにおいて独立して容易に狭められうる。
用語「アルキル」は、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、１〜２４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル）、また１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。「低級アルキル」基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またＣ１〜Ｃ４アルキルである。用語「アルキル」は二価および多価の基を包含する。例えば、用語「アルキル」は、適切な場合、例えば、式によってアルキル基が二価になることが示される場合、または置換基が連接されて環を形成する場合、「アルキレン」を包含する。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ならびに例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルの同族体および異性体が挙げられる。アルキルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアルキル、すなわち、別の部分上に置換されたアルキルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「アルキレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、二価の（ジラジカルの）アルキル基を意味し、該アルキルは本明細書に定義したとおりである。「アルキレン」は、限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が例示される。典型的には、「アルキレン」基はＣ１〜Ｃ２４アルキレン、またＣ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたはＣ１〜Ｃ４アルキレンである。「低級アルキレン」基はＣ１〜Ｃ６アルキレン、またＣ１〜Ｃ４アルキレンである。アルキレンが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアルキレン、すなわち、他の部分上に置換されたアルキレンは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「アルケニル」は、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、少なくとも１つの二重結合を有する（例えば、１、２または３個の二重結合を有する）ように不飽和または多価不飽和であり、２〜２４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル）、またＣ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルおよび１〜３個の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。例示的な「アルケニル」基としては、ビニル、２−プロペニル、１−ブタ−３−エニル、クロチル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、２−イソペンテニル、１−ペンタ−３−エニル、および１−ヘキサ−５−エニルなどが挙げられる。アルケニルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアルケニル、すなわち、別の部分上に置換されたアルケニルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「アルキニル」は、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、少なくとも１つの三重結合を有する（例えば、１、２または３個の三重結合を有する）ように不飽和または多価不飽和であり、２〜２４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル）、またＣ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルおよび少なくとも１個の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。例示的な「アルキニル」基としては、プロパ−１−イニル、プロパ−２−イニル（すなわち、プロパルギル）、エチニルおよび３−ブチニルが挙げられる。アルキニルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアルキニル、すなわち、別の部分上に置換されたアルキニルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「アルコキシ」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、および「アルキルチオ（またはチオアルコキシ）」は、その慣用的な意味で用いられており、分子の残部に、それぞれ、酸素原子、アミノ基またはイオウ原子を介して結合する、置換または非置換アルキル基をいう。「アルキルアミノ」は、１個の低級アルキル基で置換されているアミノ基をいい、「ジアルキルアミノ」は、２個の低級アルキル基で独立して置換されているアミノ基をいう。アルキル基は本明細書において上に記載されている通りである。アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオ内のアルキル基が１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはアルキルチオ、すなわち、別の部分上に置換されたアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはアルキルチオ置換は任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「Ｎ結合ヘテロシクロアルキル」は、単独で、または別の置換基の一部として基−ＮＲ’Ｒ”を意味し、式中、Ｒ’およびＲ”は該窒素と組み合わさって、５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、該ヘテロシクロアルキルは、環内にさらなるヘテロ原子（Ｏ、ＮまたはＳなど）を含有していてもよく、また、低級アルキルでさらに置換されていてもよい。環は、置換基である基に該窒素を介して結合している。Ｎ結合ヘテロシクロアルキルの例としては、限定されないが、ピペリジン、ピペラジン、４−メチルピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリンが挙げられる。Ｎ結合ヘテロシクロアルキルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のＮ結合ヘテロシクロアルキル、すなわち、別の部分上に置換されたＮ結合ヘテロシクロアルキルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「シクロアルキル」は、単独で、または他の用語との組合せで、３〜２４個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキル）、また３〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル）、３〜１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、３〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）または３〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）を有する、単環式または多環式の飽和または不飽和の非芳香族炭素環式基を意味する。シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、およびシクロヘプチルなどが挙げられる。また、用語「シクロアルキル」には、橋かけ型の多環式（例えば、二環式）構造、例えば、ノルボルニル、アダマンチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプチルも包含される。「シクロアルキル」基は、アリール環（例えば、フェニル）、ヘテロアリール環（例えば、ピリジル）および非芳香環（例えば、炭素環式環または複素環式環）から選択される少なくとも１つ（例えば、１〜３つ）の他の環と縮合し得る。置換基としての「シクロアルキル」基が縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環または縮合複素環式環を含む場合、「シクロアルキル」基は、置換基である基に炭素環式環を介して結合する。シクロアルキルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のシクロアルキル、すなわち、別の部分上に置換されたシクロアルキルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環式（の）」または「複素環」は、単独で、または他の用語との組合せで、例えば、３〜１０員または３〜８員、また４、５、６または７員を有する飽和または不飽和の非芳香環（ここで、環の少なくとも１個から５個までの構成員、また３個までの構成員が、当業者に公知の安定な組合せでの、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ、ＢおよびＰ（一例では、Ｎ、ＯおよびＳ）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子である）か、あるいは４〜８員（例えば、４〜８員の縮合環の二環式の環系）を有する飽和または不飽和の非芳香族縮合環系（ここで、少なくとも１個から５個までの構成員、また３個までの構成員が、当業者に公知の安定な組合せでの、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子、また１〜３個のヘテロ原子）であり、残りの環原子は炭素原子である）を意味する。ヘテロシクロアルキル環の窒素、イオウおよびリン原子は必要に応じて酸化されており、窒素原子（１個または複数個）は必要に応じて四級化されている。「４〜７員のヘテロシクロアルキル」または「５〜７員のヘテロシクロアルキル」は、４、５、６もしくは７員、または５、６もしくは７員を有する、単環式の複素環式環を意味し、ここで、１、２または３、また１または２個の構成員がＮ、ＯまたはＳであり、残りの環原子は炭素原子である。「複素環式」基が縮合アリール環、縮合ヘテロアリール環または縮合シクロアルキル環を含むものである場合、「複素環式」基は、置換基である基に該複素環式環を介して結合する。置換基である基に対するヘテロシクロアルキルの結合点は炭素原子であってもヘテロ原子であってもよい。本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）のための例示的なヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、および２−ピペラジニルなどが挙げられる。一例において、ヘテロシクロアルキルはシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルアミノである。ヘテロシクロアルキルが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のヘテロシクロアルキル、すなわち、別の部分上に置換されたヘテロシクロアルキルは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「アリール」は、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、６〜１４個の炭素原子または６〜１０個の炭素原子を有する芳香族の単環式または多環式の炭素環式基を意味し、一例ではフェニルである。例示的なアリール基としては、縮合シクロアルキル環、縮合ヘテロシクロアルキル環または縮合ヘテロアリール環（例えば、１〜３個の他の環）が挙げられる。「アリール」基が縮合シクロアルキル基、縮合ヘテロシクロアルキル基または縮合ヘテロアリール基を含む場合、「アリール」基は置換基である基にアリール環（例えば、フェニル環）を介して結合する。「必要に応じて置換されているアリール」基は、本明細書に記載されている１個以上の置換基で（例えば、１〜５個の独立した置換基で）必要に応じて置換される。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、または６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。一例では、「アリール」基としては、フェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルおよびナフチルが挙げられる。「アリール」一例では、「アリール」はフェニルである。アリールが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のアリール、すなわち、別の部分上に置換されたアリールは、任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「ヘテロアリール」は、単独で、または別の置換基の一部として、特に記載のない限り、当業者に公知の安定な組合せで、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳｉおよびＢ（一例では、Ｎ、ＯおよびＳ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１〜５個のヘテロ原子、また１〜３個のヘテロ原子）を含有し、残りの環原子が炭素原子である、５、６または７員の多価不飽和芳香族部分を意味する。ヘテロアリール環の窒素およびイオウ原子は必要に応じて酸化されており、窒素原子（１個または複数個）は任意選択で四級化されている。「ヘテロアリール」基は、単一の環であってもよく、他のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環（例えば、１〜３個の他の環）と縮合してもよい。「ヘテロアリール」基が縮合アリール環、縮合シクロアルキル環または縮合ヘテロシクロアルキル環を含む場合、「ヘテロアリール」基は、置換基である基にヘテロアリール環を介して結合する。置換基である基に対するヘテロアリールの結合点は、炭素原子であってもヘテロ原子（例えば、窒素）であってもよい。一例において、ヘテロアリール基は、１〜１０個の炭素原子と、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜５個のヘテロ原子とを有する。「５員または６員のヘテロアリール」は、５員または６員（ここで、１、２、３または４個、また１、２または３個、また１または２、また１個の構成員がＮ、ＯまたはＳである）を有する単環式のヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｏｒｙｌ）環を意味する。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル（ｐｒｙｉｄａｚｉｎｙｌ）、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンゾイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。一例では、ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジルが挙げられる。ヘテロアリールが１個以上の置換基で必要に応じて置換されていることが示されている場合（１個以上は典型的には１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個）、このときの多数の置換基は、特に記載のない限り独立して選択される。任意の置換のヘテロアリール、すなわち、別の部分上に置換されたヘテロアリールは任意の利用可能な原子で結合しており、安定な化合物をもたらすものであることが理解される。
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、単独で、または別の置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のうちの少なくとも１種類を意味する。
「ハロアルキル」または「ハロアルコキシ」は、上に定義したとおりのアルキルまたはアルコキシのアルキル鎖の少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている、典型的には、１、２、３、４もしくは５個、また１、２、３もしくは４個、また１、２もしくは３個、また１もしくは２個、または１個の水素原子が独立して選択されるハロゲンで置き換えられている、アルキルまたはアルコキシ基を意味する。より典型的には、同じ炭素上の１、２または３個の水素原子が１、２または３個のハロゲン原子で置き換えられている。一例では、ハロゲンはフッ素または塩素であり、一例ではフッ素である。用語「ハロアルキル」または「ハロアルコキシ」は、モノハロアルキルとポリハロアルキルを包含していることが意図される。例えば、用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」は、限定されないが、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、４−クロロブチルおよび３−ブロモプロピルを包含していることが意図されており；用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ」は、限定されないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよびペルフルオロエトキシを包含していることが意図される。
本明細書で用いる場合、用語「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、イオウ（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ホウ素（Ｂ）およびリン（Ｐ）を包含している。一例では、ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮである。
「オキソ」は、基＝Ｏを意味する。
本明細書で用いる場合、用語「芳香環」または「非芳香環」は、当該技術分野で一般的に使用されている定義と整合するものである。例えば、芳香環としては、フェニルおよびピリジルが挙げられる。非芳香環としては、シクロヘキサン、およびシクロヘキセンなどが挙げられる。
本明細書で用いる場合、用語「縮合環系」は、少なくとも２つの環であって、各環が別の環と共通する少なくとも２個の原子を有する、少なくとも２つの環を意味する。「縮合環系」には、芳香環ならびに非芳香環が包含され得る。「縮合環系」の例は、ナフタレン、インドール、キノリン、およびクロメンなどである。同様に、用語「縮合環」は、縮合している環と共通する少なくとも２個の原子を有する環をいう。
本明細書で用いる場合、用語「選択的な」または「選択性」は、キナーゼ活性に関連している場合、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）が、別のキナーゼと比較した場合に特定のキナーゼ、例えばＬＲＲＫ２キナーゼのより強力な阻害剤であることを意味する。ＬＲＲＫ２は他の酵素活性も有するが、ＬＲＲＫ２の阻害活性もしくは選択性またはその任意の変異について記載している場合、そうでないことを明示していない限り、言及しているのはＬＲＲＫ２のキナーゼ活性であることを理解されたい。そのため、別のキナーゼと比較してのＬＲＲＫ２の選択性は、ＬＲＲＫ２のキナーゼ活性についての化合物のＩＣ５０と、別のキナーゼのキナーゼ活性についての該化合物のＩＣ５０との比較を示す。例えば、別のキナーゼ活性に対して、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性が１０倍選択的である化合物は、ＩＣ５０（他のキナーゼ）÷ＩＣ５０（ＬＲＲＫ２）＝１０の比（またはＩＣ５０（ＬＲＲＫ２）÷ＩＣ５０（他のキナーゼ）＝０．１の比）を有する。
語句「治療有効量」は、本明細書で用いる場合、任意の医療処置に適用可能な妥当な便益／リスク比で所望の治療効果がもたらされるのに有効な、本明細書に記載の化合物、材料または組成物（例えば、式Ｉの化合物およびその組成物）の量を意味する。例えば、「治療有効量」は、処置される疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を低減もしくは軽減する、または該疾患もしくは状態と関連する１種類以上の臨床マーカーもしくは症状を低減するもしくはその発現を遅延させる、または疾患過程を改善するもしくは逆転させるのに有効な量である。
用語「処置」または「処置する」は、疾患または状態に言及する場合、所望の治療効果をもたらすことを意味する。例示的な治療効果としては、疾患と関連する少なくとも１つの症状を低減することもしくはその発生を遅延させること、疾患と関連する臨床マーカーにプラスの影響を及ぼすこと（例えば、低減もしくは発生の遅延）、および疾患進行を遅らせることもしくは逆転させることが挙げられる。
用語「薬学的に許容され得る」は、毒物学的観点および／または安全性の観点から患者（例えば、ヒト患者）に許容され得る特性および／または物質をいう。
用語「薬学的に許容され得る塩」は、本明細書に記載の化合物に見られる具体的な置換基に応じて、比較的無毒性の酸または塩基を用いて調製される本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）の塩を意味する。式Ｉの化合物は薬学的に許容され得る塩として調製され得る。かかる塩および医薬品として使用するためのその調製は当業者に容易に分かる。かかる塩は、被験体に投与したとき式Ｉの化合物の活性が向上するような特性（例えば、溶解度または薬物動態学的特性）の改善を提供し得る。かかる薬学的に許容され得る塩は式Ｉの化合物と事実上等価である、すなわち、かかる塩を被験体に投与した場合、該投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されることが理解される。
用語「薬学的に許容され得る溶媒和物」は、比較的無毒性の溶媒（１種または複数種）を用いて本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）の任意の溶媒和物（任意の水和物を含む）を意味する。本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、非溶媒和形態および溶媒和形態（水和形態を含む）で存在し得る。かかる溶媒和物は、被験体に投与したとき式Ｉの化合物の活性が向上するような特性（例えば、溶解度または薬物動態学的特性）の改善をもたらし得る。かかる薬学的に許容され得る溶媒和形態は式Ｉの化合物と事実上等価であること、すなわち、かかる溶媒和形態を被験体に投与する場合、該投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されることが理解される。
用語「薬学的に許容され得る担体」は、典型的には非活性成分とみなされる、当業者に公知の任意の薬学的に許容され得る成分を意味する。
用語「薬学的に許容され得る誘導体」または「プロドラッグ」は、薬学的使用に適した式Ｉの化合物の任意の誘導体を意味する。例えば、本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、レシピエントに投与されると直接的または間接的のいずれかで本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）をもたらすことができる。一部の例では、プロドラッグは、かかる化合物を哺乳動物に投与したとき本明細書に記載の化合物のバイオアベイラビリティを増大させるもの（例えば、経口投与された化合物がより容易に血流中に吸収されるのを可能にすることにより）、または生物学的区画（例えば、脳）への親化合物の送達を親種と比べて向上させるものである。かかるプロドラッグ形態は式Ｉの化合物と事実上等価である、すなわち、かかるプロドラッグ形態を被験体に投与する場合、該投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されていることが理解される。
用語「多形」は本明細書に記載の化合物の結晶形態をいう。本明細書に記載の化合物は、多くの異なる結晶形態すなわち多形で存在し得るか、または非晶質形態（すなわち、なんら確定された結晶構造を有しない固体形態）にされ得ることが理解される。かかる種々の固体形態は異なる医薬特性を有し得るが、任意のかかる結晶形態は本明細書に記載の化合物を構成すること、すなわち、式Ｉの化合物に包含されることが理解される。同様に、式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩または溶媒和物が多形として存在し得、その場合、任意のかかる多形は式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩または薬学的に許容され得る溶媒和物に包含される。
用語「代謝産物」は、かかる化合物をレシピエントに投与することにより生じる本明細書に記載の化合物の誘導体をいい、ここで、代謝産物はレシピエントの体内での代謝過程により生じるものである。一部の例では、代謝産物は薬学的に活性であり得る。任意の代謝産物が当該技術分野で公知の常套的な手法を用いて同定され得、その生物学的活性は本明細書に記載のようにして評価され得る。
用語「複合体」は、さらなる特徴または使用を提供するために、適当な付加物の連結をもたらす本明細書に記載の化合物の誘導体をいう。式Ｉの化合物を、連結された部分によって例えば特定の組織への標的化の改善、血液脳関門を通過する輸送の改善、またはプローブとしての使用のための適当な結合分子などがもたらされるような、ある部分を該式Ｉの化合物に連結させるための適当な反応性基によってさらに複合体化させてもよい。式Ｉの化合物に由来する複合体の一部分は式Ｉの化合物と同様の特性を有することが予測される、例えば、複合体のかかる部分はＬＲＲＫ２に、式Ｉの非誘導体化合物と同様の様式で容易に結合する。かかる複合体は、例えば、薬物送達の標的化のため、脳もしくはＣＮＳへの送達の改善のため、生物学的混合物中のＬＲＲＫ２を同定するためのプローブとして、または生物学的混合物からＬＲＲＫ２単離するためなどに使用され得る。
用語「同位体（が）増量（された）」または「同位体増量形態」は、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）が、かかる化合物を構成する原子の１種以上において特定の原子の同位体を非天然の割合で含むように改変され得ることを意味する。例えば、該化合物は、放射性同位体（例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）など）で放射標識されてもよい。本明細書に記載の化合物のかかる同位体異型（ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ）（放射性であるかないかにかかわらず）が、事実上、本明細書に記載の化合物に包含される。例えば、水素原子の１個以上が別の安定な水素同位体（すなわち、デューテリウム）または放射性同位体（すなわち、トリチウム）で置き換えられた化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ阻害に関連するものであり、式Ｉの化合物と事実上等価であるので、同位体が増量されていない化合物と同様の活性を有することが予測される。かかる同位体が増量された化合物は、例えば、インビボもしくは生物学的組織中での該化合物（例えば、組織分布を評価するための３Ｈもしくは１４Ｃを含有している放射標識化合物など）、または１１Ｃ、１５Ｏ、１３Ｎ、もしくは１８Ｆなどを含有している陽電子放出化合物（インビボイメージングのためのポジトロン断層法に有用）の検出に有用であり得る。同様に、重水素化化合物は、類縁の非重水素化化合物よりも代謝安定性が大きい化合物をもたらし得、その結果、重水素化化合物はより良好な薬物動態学的特性を有する。任意の同位体増量化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼおよび他のキナーゼに関連するので、同様の阻害活性を有することが予測される。かかる化合物は、当業者により、例えば本明細書に記載の方法または当該技術分野で公知の他の方法によって容易に調製され、この場合、該同位体増量化合物が得られるように適当な同位体増量試薬が使用され得る。
本明細書で用いる場合、用語「キラル」、「エナンチオマーが富化された」または「ジアステレオマーが富化された」は、化合物が、約５０％より大きい、また約７０％より大きい、また約９０％より大きいエナンチオマー過剰率（ｅｅ）またはジアステレオマー過剰率（ｄｅ）を有することをいう。一例では、エナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率は約９０％より高く、例えば、約９５％より大きい、約９７％より大きい、約９９％より大きいｅｅまたはｄｅを有する組成物である。用語「エナンチオマー過剰率」および「ジアステレオマー過剰率」は、その慣用的な意味で用いられる。単一の立体中心を有する化合物は、「エナンチオマー過剰率」で存在していると称され、少なくとも２つの立体中心を有するものは「ジアステレオマー過剰率」で存在していると称される。ｅｅ値は０〜１００の数値であり、ゼロはラセミ型であり、１００はエナンチオマー的に純粋である。例えば、９０％ｅｅは、対象の物質において、９５％の１種類のエナンチオマーと５％のその他（１種または複数種）が存在することを反映している。立体異性体は、解析対象の混合物中のかかる立体異性体の濃度が一般的な解析方法（キラルＨＰＬＣなど）を用いて決定され得る場合、検出可能である。
したがって、一実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）の第１の立体異性体と少なくとも１種類のさらなる立体異性体を含む組成物を提供する。第１の立体異性体は、少なくとも約８０％、また少なくとも約９０％、また少なくとも約９５％のジアステレオマー過剰率またはエナンチオマー過剰率で存在し得る。一実施形態では、第１の立体異性体は、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または少なくとも約９９．５％のジアステレオマー過剰率またはエナンチオマー過剰率で存在する。別の実施形態では、式Ｉの化合物は、エナンチオマー的またはジアステレオマー的に純粋である（ジアステレオマー過剰率またはエナンチオマー過剰率が約１００％である）。エナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率は、厳密に１種類の他の立体異性体と比較して決定され得るか、または少なくとも２種類の他の立体異性体の総和と比較して決定され得る。例示的な実施形態では、エナンチオマー過剰率またはジアステレオマー過剰率は、混合物中に存在するすべての他の検出可能な立体異性体と比較して決定される。立体異性体は、解析対象の混合物中のかかる立体異性体の濃度が一般的な解析方法（キラルＨＰＬＣなど）を用いて決定され得る場合、検出可能である。
用語「併用する」または「併用」などは、疾患の症状を処置、予防または改善するために１種類以上の他の治療剤とともに本明細書に記載の化合物を使用することを意味する。併用としては、１種類以上の他の治療処置での処置前、処置中または処置後の任意の時点で本明細書に記載の化合物を使用することが挙げられ、例えば、本明細書に記載の化合物と別の治療剤は、異なるビヒクルまたは同じビヒクル（例えば、同じ丸剤、錠剤、液剤などへと製造され得る）のいずれかで本質的に同時に投与され得るか、あるいは本明細書に記載の化合物は別の治療剤を投与する前（例えば、数分、数時間、数日または数週間前）に投与され得るか、あるいは本明細書に記載の化合物は、別の治療剤を投与した後（例えば、数分、数時間、数日または数週間後）に投与され得る。
用語「ＬＲＲＫ２媒介性の状態」、「ロイシンリッチリピートキナーゼ２媒介性障害」または任意の他のその変化形は、本明細書で用いる場合、ＬＲＲＫ２（その任意の変異を含む）がある役割を果たすことが知られている任意の疾患または他の状態、あるいはＬＲＲＫ２（その任意の変異を含む）の高い活性または発現と関連する疾患状態を意味する。例えば、「ＬＲＲＫ２媒介性の状態」はＬＲＲＫ２キナーゼ活性を阻害することにより緩和され得る。かかる状態としては、特定の神経変性疾患、例えば、レヴィー小体病、例えば限定されないが、パーキンソン病、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、レヴィー小体型認知症、びまん性レヴィー小体病、ならびに多系統萎縮症と認定される任意の症候群；特定のがん、例えば、黒色腫、乳頭状腎細胞癌および乳頭状甲状腺癌；特定の自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患（例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎）；ならびにハンセン病が挙げられる。
用語「神経変性疾患」には、運動系の問題を特徴とする任意の疾患または状態（例えば、運動失調）、および認知能力（例えば、記憶）に影響を及ぼす状態ならびにあらゆる型の認知症と一般的に関連する状態が包含される。「神経変性疾患」は、認知能力の障害もしくは喪失、認知能力喪失の可能性および／または脳細胞の障害もしくは減損と関連する場合がある。例示的な「神経変性疾患」としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ダウン症候群、認知症、多発脳梗塞性痴呆、軽度認知障害（ＭＣＩ）、癲癇、発作、ハンティングトン病、ウイルス感染によって誘発される神経変性（例えば、ＡＩＤＳ、脳症）、外傷性脳損傷、ならびに虚血および卒中が挙げられる。また、「神経変性疾患」としては、該疾患と関連する任意の望ましくない状態も挙げられる。例えば、神経変性疾患を処置する方法としては、神経変性疾患に特徴的なニューロン機能の喪失を処置または予防する方法が挙げられる。
一態様において、式Ｉ
Figure 2014515374
 （式中、
Ｒ１は、−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ１１、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素または１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１５およびＲ１６は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ２は、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、Ｒ１９、Ｌ２−Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはＮ結合ヘテロシクロアルキルではなく、該Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３とＲ４のうちの一方は、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３とＲ４のうちの他方は、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１９は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ２４は、各存在において独立して、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ２０は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２２は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２３は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２５は、各存在において独立して、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２６は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２７は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、−ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２８は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２９は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｌ１、Ｌ４およびＬ５は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ２は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ３は、各存在において独立して、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ２１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３０は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３１は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３２は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されている；
が、ただし、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ３が、Ｎ結合ヘテロシクロアルキルもしくはＬ１−Ｒ２０であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ２１−であり、Ｒ２０がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはＬ１が−Ｏ−であり、Ｒ２０がメトキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはＲ２がＬ１−Ｒ２０であり、Ｌ１が、−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−であり、Ｒ３とＲ４のうちの一方が水素であり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される）
による構造を有する化合物またはその塩を提供するが、ただし、前記化合物は、
Figure 2014515374
 からなる群より選択される構造を有しない。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が、−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ５およびＲ６が独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ９およびＲ１０が独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が、−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ５およびＲ６が独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ９およびＲ１０が独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択されるか；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４が、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３が、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｌ３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ９およびＲ１０が独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４が、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３が、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｌ３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４が、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３が、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ｍ、Ｌ１、Ｌ３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は段落［００５１］で式Ｉについて定義したとおりである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ２が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オンである。一実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または、
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ１が−ＳＲ１０または−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群より選択され、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１０およびＲ１３が独立して、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ１が
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＲ１のシンノリンの４位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ１が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ１が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ１が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、−ＮＨＲ２５、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２０、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ２５が、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ２０が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ２１が、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、−ＮＨＲ２５、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、１個のＯＨで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、ピロリジン−２−オン、モルホリン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、イソキノリン、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２０、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾール、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、モルホリン−３−オンおよびオキサゾリジン−２−オンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ２５が、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ２０が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２１が、各存在において独立してＣ１〜Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、−ＮＨＲ２５、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、フェニル、ピリジン、メチルで必要に応じて置換されているピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、および１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ２５が、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ２０が、各存在において、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ１が
Figure 2014515374
 である場合、これらの化合物はそれぞれ、エナンチオマー過剰の立体異性体
Figure 2014515374
 を有する。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が
構造Ｉ−１
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が
構造Ｉ−２
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３とＲ４のうちの一方がＨである。一実施形態では、Ｒ３がＨである。一実施形態では、Ｒ４がＨである。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
一態様において、式Ｉａ
Figure 2014515374
 による構造を有する式Ｉの化合物またはその塩であって、
式中、
Ｒ３３は、−ＣＲ３７Ｒ３８Ｒ３９、−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ３７およびＲ３８は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたは１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３９は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたは１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４０およびＲ４１は独立して、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３は、水素、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ３４は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｌ６−Ｒ４７、１個以上の置換基Ｒ４８で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４９で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３５とＲ３６のうちの一方は、水素、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５とＲ３６のうちの他方は、Ｒ５４、Ｌ８−Ｒ５１、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４４は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ４５は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ４６は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ４８は、各存在において独立して、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、−Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４８としての、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、−Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４９は、各存在において独立して、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４９としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４９としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５０は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ５４は、各存在において独立して、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
Ｒ４７、Ｒ５１およびＲ５３は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４７、Ｒ５１もしくはＲ５３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４７、Ｒ５１もしくはＲ５３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５５は、各存在において独立して、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ５５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ５５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｌ６は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ７およびＬ９は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｌ８は、各存在において独立して、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ５２は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、１個以上の置換基Ｒ５７で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
Ｒ５６は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、１個以上の置換基Ｒ５７で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは、１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
Ｒ５７は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
Ｒ５８は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５９は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
ただし、Ｒ３４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ３６がハロゲンであり、Ｒ３５が、Ｎ結合ヘテロシクロアルキルもしくはＬ７−Ｒ５１であり、ここで、Ｌ７が−ＮＲ５２−であり、Ｒ５１がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはＬ７が−Ｏ−であり、Ｒ５１が、メトキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、かつＲ４２が水素である場合、Ｒ４３は、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ３４がＬ６−Ｒ４７であり、Ｌ６が−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−であり、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方が水素であり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、かつＲ４２が水素である場合、Ｒ４３は、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、
化合物またはその塩を提供するが、ただし、上記化合物は、
Figure 2014515374
 の構造を有しない。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＣＲ３７Ｒ３８Ｒ３９、−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＣＲ３７Ｒ３８Ｒ３９、−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ３６が、水素、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ５４、Ｌ８−Ｒ５１、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｌ７およびＬ８は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ３６が、水素、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ５４、Ｌ８−Ｒ５１、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで、Ｒ３４、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｌ７およびＬ８は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、
Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ３６が、水素、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３５が、Ｒ５４、Ｌ８−Ｒ５１、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで、Ｒ３４、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｌ７およびＬ８は段落［００７２］で式Ｉａについて定義したとおりである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３４が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ３４が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オンである。一実施形態では、Ｒ３４が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ３４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ３４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３３が、−ＳＲ４１または−ＮＲ４２Ｒ４３からなる群より選択され、Ｒ４２がＨであり、Ｒ４１およびＲ４３が独立して、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ１が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、Ｒ４２がＨであり、Ｒ４３が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＲ３３のシンノリンの４位との結合点を示す。一部の実施形態では、Ｒ３３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。一部の実施形態では、Ｒ３３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。一部の実施形態では、Ｒ３３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、−ＮＨＲ５５、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ５１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｒ５１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５２Ｒ５１、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ５５が、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ５１が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ５２が、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、−ＮＨＲ５５、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、１個のＯＨで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、ピロリジン−２−オン、モルホリン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、イソキノリン、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ５１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｒ５１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５２Ｒ５１、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾール、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、モルホリン−３−オンおよびオキサゾリジン−２−オンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ５５は、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ５１が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ５２が、各存在において独立してＣ１〜Ｃ３アルキルである。一実施形態では、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、−ＮＨＲ５５、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、フェニル、ピリジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ５１、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、および１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ５５は、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ５１は、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３３が
Figure 2014515374
 である場合、該化合物はそれぞれ、エナンチオマー過剰の立体異性体
Figure 2014515374
 を有する。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が構造Ｉａ−１
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３６は式Ｉの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が構造Ｉａ−２
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３６は式Ｉの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉの化合物の一部の実施形態では、式Ｉの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨである。一実施形態では、Ｒ３５がＨである。一実施形態では、Ｒ３６がＨである。
式Ｉａの化合物の一部の実施形態では、式Ｉａの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
一態様において、式Ｉｂ
Figure 2014515374
 による構造を有する式Ｉの化合物またはその塩であって、
式中、
Ｌ１０が−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ６０が、１個以上の置換基Ｒ６４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、または１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６１が、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６５、ピリミジノンまたは５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；
Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、−ＯＲ６６、−ＳＲ６６、１個のＯＨで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−ＮＲ６９Ｒ７０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ７２で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上のＲ７３で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６４が、各存在において独立して、−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ６５が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６６が、１個以上のＲ７０で必要に応じて置換されているフェニルまたは１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されている５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９が独立して、１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７０が、水素または１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ７２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ７３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルである、
化合物またはその塩を提供する。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｒ６１が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される。一部の実施形態では、Ｒ６１が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オン、一例では、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。一部の実施形態では、Ｒ６１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示す。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｌ１０が−Ｓ−または−ΝＨ−であり、Ｒ６０が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。一実施形態では、Ｌ１０が−ＮＨ−であり、Ｒ６０が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり、Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、−ＯＲ６６、−ＳＲ６６、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−ＮＲ６９Ｒ７０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、１個以上のＲ７２で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上のＲ７３で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ６６が、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ６７は、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６８およびＲ６９は、各存在において独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ７０は、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ７２が、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、または１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンであり；Ｒ７３は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、−ＯＲ６６、−ＳＲ６６、１個のＯＨで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、ピロリジン−２−オン、モルホリン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、イソキノリン、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾール、およびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−ＮＲ６９Ｒ７０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾール、および１個以上のハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、モルホリン−３−オンまたはオキサゾリジン−２−オンで必要に応じて置換されているフェニルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ６６は、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ６７は、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、各存在において独立してＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、４−メチル−ピペラジン、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、インドリン−２−オン、フェニル、ピリジン、１個のメチルで必要に応じて置換されているピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、該フェニルは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、モルホリン−３−オン、オキサゾリジン−２−オン、１個のフルオロで必要に応じて置換されているピリジン、１個のメトキシで必要に応じて置換されているピラジン、メチルで必要に応じて置換されているイミダゾール、およびメチルで必要に応じて置換されているピラゾールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ６６は、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ６７が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、各存在において独立してＣ１〜Ｃ３アルキルである。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示し；Ｒ６１が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示し；Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示し；Ｒ６１が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示し；Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示し；Ｒ６１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの３位との結合点を示し；Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示し；Ｒ６１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位または７位との結合点を示す。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ６３がＨである。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｌ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 であり、ここで、
Figure 2014515374
 はＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示し；Ｒ６１が−ＣＮまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ６２がＨであり；Ｒ６３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はシンノリンの６位との結合点を示す。一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 であり；Ｒ６１が−ＣＮまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ６２がＨであり；Ｒ６３が
Figure 2014515374
 からなる群より選択される。一部の実施形態では、Ｌ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 であり；Ｒ６１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ６２がＨであり；Ｒ６３が
Figure 2014515374
 である。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｌ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 である場合、これらの該化合物はそれぞれ、エナンチオマー過剰の立体異性体
Figure 2014515374
 を有する。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が構造Ｉｂ−１
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は式Ｉｂの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、該化合物が構造Ｉｂ−２
Figure 2014515374
 （式中、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は式Ｉｂの上記実施形態のいずれかについて定義したとおりである）
を有する。
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ６１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉ、ＩａまたはＩｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ４、Ｒ３６またはＲ６３がＨである。
式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉ、ＩａまたはＩｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ３、Ｒ３５またはＲ６２がＨである。
式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉ、ＩａまたはＩｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ２、Ｒ３４またはＲ６１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。
式Ｉ、ＩａまたはＩｂの化合物の一部の実施形態では、式Ｉ、ＩａまたはＩｂの上記実施形態のいずれかに加えて、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 からなる群より選択され、ここで、
Figure 2014515374
 はＲ１、Ｒ３３またはＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示す。一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 である。一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が、
Figure 2014515374
 であるか、またはエナンチオマー過剰の立体異性体
Figure 2014515374
 を有する
Figure 2014515374
 である。一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 である。一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が
Figure 2014515374
 である。一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３３またはＬ１０−Ｒ６０が、エナンチオマー過剰の立体異性体
Figure 2014515374
 を有する
Figure 2014515374
 である。
一部の実施形態では、該化合物は、本明細書の実施例に記載される任意の１種類以上の化合物、またはその塩である。一実施形態では、該化合物は：
４−アミノ−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−アミノ−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−アミノ−７−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−アミノ−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン、
３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（オキサゾール−２−イル）シンノリン−４−アミン、
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）シンノリン−４−アミン、
４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
３−クロロ−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、および
３−エチニル−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボニトリル、
７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
２−（４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボニトリル、
４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルシンノリン−３−カルボキサミド、
４−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルシンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
Ｎ−メチル−４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、および
（Ｒ）−７−シクロプロピル−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド
からなる群より選択される任意の１種類以上の化合物、またはその塩である。
本明細書に記載の例示的な化合物（例えば、式Ｉの化合物）およびそのインビトロ生物学的活性を実施例Ａの表に示す。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満または約１０μＭ未満のＩＣ５０を有するＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）の阻害剤である。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）に対して約９μＭ未満、約８μＭ未満、約７μＭ未満、約６μＭ未満、約５μＭ未満、約４μＭ未満、約３μＭ未満、約２μＭ未満、または約１μＭ未満のＩＣ５０で阻害活性を示す。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）に対して約０．９μＭ未満、約０．８μＭ未満、約０．７μＭ未満、約０．６μＭ未満、約０．５μＭ未満、約０．４μＭ未満、約０．３μＭ未満、約０．２μＭ未満のＩＣ５０で阻害活性を示す。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）に対して約０．１μＭ（１００ｎＭ）未満のＩＣ５０で阻害活性を示す。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ（ＬＲＲＫ２キナーゼ変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）に対して約９０ｎＭ未満、約８０ｎＭ未満、約７０ｎＭ未満、約６０ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、約４０ｎＭ未満、約３０ｎＭ未満または約２０ｎＭ未満のＩＣ５０で阻害活性を示す。一実施形態では、式Ｉの化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）に対して約１０ｎＭ未満のＩＣ５０で阻害活性を示す。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）はＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）を阻害し、ＬＲＲＫ１キナーゼ活性と対比して選択的である。一実施形態では、式Ｉの化合物はＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性を阻害し、ＬＲＲＫ１キナーゼ活性および野生型ＬＲＲＫ２キナーゼ活性と対比して選択的である。本出願のために、ＬＲＲＫ１に対するＬＲＲＫ２（ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓを含む）について、または野生型ＬＲＲＫ２に対するＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓについての本発明の化合物の選択性は、ＩＣ５０値の比で表現される。これは、当該技術分野で公知のアッセイまたは本明細書に記載したもの（例えば、実施例Ａ参照）を用いて求めることができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）はＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）を阻害し、他のキナーゼと対比して選択的である。特に、式Ｉの化合物はＬＲＲＫ２キナーゼ活性（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ活性、また、ＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性も含む）を阻害し、ＡＫＴ１、ＡｕｒＡ、ＢＲＡＦ、ＣＡＭＫ２Ａ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＬＫ１、ＦＡＫ２、ＬＣＫ、ＭＡＲＫ２、ＭＬＫ１、ＭＳＴ２／ＳＴＫ３、ＰＫＡ、ＰＫＣβ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３およびＲＥＴからなる群より選択される１種類以上のキナーゼと対比して選択的である。一実施形態では、該化合物は、他のキナーゼ、例えば、ＡＫＴ１、ＡｕｒＡ、ＢＲＡＦ、ＣＡＭＫ２Ａ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＬＫ１、ＦＡＫ２、ＬＣＫ、ＭＡＲＫ２、ＭＬＫ１、ＭＳＴ２／ＳＴＫ３、ＰＫＡ、ＰＫＣβ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３およびＲＥＴからなる群より選択される１種類以上のキナーゼと対比して選択的であり、ＬＲＲＫ１キナーゼ活性と対比して選択的である。いくつかの場合では、式Ｉの化合物はＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性を阻害し、ＡＫＴ１、ＡｕｒＡ、ＢＲＡＦ、ＣＡＭＫ２Ａ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＬＫ１、ＦＡＫ２、ＬＣＫ、ＭＡＲＫ２、ＭＬＫ１、ＭＳＴ２／ＳＴＫ３、ＰＫＡ、ＰＫＣβ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３およびＲＥＴからなる群より選択される１種類以上のキナーゼと対比して選択的であり、ＬＲＲＫ１キナーゼ活性および野生型ＬＲＲＫ２キナーゼ活性と対比して選択的である。本出願のために、他のキナーゼに対する、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害についての本発明の化合物の選択性はＩＣ５０値の比で、またはいくつかの場合では、所与の化合物濃度（１０μＭなど）での阻害％の比として表現される。これらは、当該技術分野で公知のアッセイまたは本明細書に記載したもの（例えば、実施例Ａ参照）を用いて決定され得る。
一態様において、式Ｉの化合物の任意の互変異性体、立体異性体、プロドラッグ、誘導体、複合体、多形、同位体増量形態、薬学的に許容され得る塩または薬学的に許容され得る溶媒和物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の互変異性体を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の立体異性体を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意のプロドラッグを提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の誘導体を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の複合体を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の多形を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の同位体増量形態を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る塩を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る塩の任意の多形を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る溶媒和物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る溶媒和物の任意の多形を提供する。
一態様において、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の互変異性体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の立体異性体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意のプロドラッグおよび薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の誘導体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の複合体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の多形および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の同位体増量形態および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る塩の任意の多形および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る溶媒和物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物の任意の薬学的に許容され得る溶媒和物の任意の多形および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。
一態様において、本明細書に記載の化合物あるいはその組成物、例えば、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む組成物を含む、キットを提供する。一部の実施形態では、該化合物またはその組成物を、例えば、バイアル、ボトルまたは同様の容器内にパッケージングし、これをさらに、例えば、箱、袋または同様の容器内にパッケージングしてもよい。一部の実施形態では、該化合物またはその組成物は、米国食品医薬品局または同様の規制機関によって哺乳動物、例えばヒトへの投与が承認される。一部の実施形態では、該化合物またはその組成物は、ＬＲＲＫ２媒介性の疾患または状態（例えば、ＬＲＲＫ２変異型媒介性の状態）に対する、哺乳動物（例えばヒト）への投与が承認される。一実施形態では、かかるキットは、文書による使用説明書、および／または該化合物もしくは組成物は、適当な疾患もしくは状態に対する哺乳動物（例えばヒト）への投与に適しているかもしくはその投与が承認されているという他の表示を含む。一部の実施形態では、該化合物または組成物は、単位用量形態または単回用量形態、例えば、単回用量の丸剤またはカプセル剤などにパッケージングされる。
一態様において、疾患を処置する方法を提供する。該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体（例えば、ヒト）に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含む。一実施形態では、疾患を処置する方法であって、該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含み、該疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、ハレルフォルデン・シュパッツ症候群、前頭側頭葉型認知症、ザントホフ病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、体位性低血圧症、起立性低血圧症、小脳機能障害、運動失調、運動障害、認識力低下、睡眠障害、聴覚障害、振せん、硬直、運動緩徐、運動不能症、姿勢不安定性、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌、前立腺腺癌、腎細胞癌、乳頭状甲状腺癌、クローン病、潰瘍性大腸炎およびハンセン病からなる群より選択される、方法を提供する。
一実施形態では、神経系の疾患を処置する方法であって、該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含み、該神経系の疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、ハレルフォルデン・シュパッツ症候群、前頭側頭葉型認知症、ザントホフ病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、体位性低血圧症、起立性低血圧症、小脳機能障害、運動失調、運動障害、認識力低下、睡眠障害、聴覚障害、振せん、硬直、運動緩徐、運動不能症および姿勢不安定性からなる群より選択される、方法を提供する。
一実施形態では、神経系の疾患を処置する方法であって、該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含み、該神経系の疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症およびシャイ・ドレーガー症候群からなる群より選択される、方法を提供する。
一実施形態では、パーキンソン病の処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含む、パーキンソン病を処置する方法を提供する。
一実施形態では、がんを処置する方法であって、該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含み、該がんが、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌、前立腺腺癌、腎細胞癌および乳頭状甲状腺癌からなる群より選択される、方法を提供する。
一実施形態では、自己免疫疾患を処置する方法であって、該方法は、その処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含み、該自己免疫疾患がクローン病および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される、方法を提供する。
一実施形態では、ハンセン病の処置を必要とする哺乳動物被験体に治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩もしくは溶媒和物、あるいはかかる化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物を投与することを含む、ハンセン病を処置する方法を提供する。
化合物の形態および誘導体
一態様において、本明細書に記載の化合物の種々の形態または誘導体を提供する。一実施形態では、式Ｉの化合物は、いくつかの異なる形態または誘導体、例えば、互変異性体、異性体、ラセミ混合物、プロドラッグ、活性代謝産物、薬学的に許容され得る塩、薬学的に許容され得る溶媒和物、同位体増量形態、複合体、および他のその固体形態、例えば、種々の結晶形態、多形または非晶質固体で存在し得る。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、特に、幾何、配座または立体異性体形態で存在し得る。式Ｉの化合物は、全てのかかる異性体形態、例えば、シス−およびトランス−異性体、アトロプ異性体、（−）−エナンチオマーおよび（＋）−エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、そのラセミ混合物、ならびにこれらの他の混合物、例えば、エナンチオマー的またはジアステレオマー的に富化された混合物を包含する。かかる位置異性体および立体異性体は、当業者に公知の標準的な分離方法によって富化形態で単離され得る。置換基（アルキル基など）に、さらなる不斉炭素原子が存在していてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何的不斉中心を含む場合であり、特に指定のない場合には、該化合物はＥとＺの両方の幾何異性体を包含していることが意図される。また、化合物は、アトロプ異性体が当業者に公知の標準的な分離方法によって単離され得るような、立体的に拘束されている部位を含み得る。同様に、あらゆる互変異性体形態および互変異性体混合物もまた含む。
光学活性な（Ｒ）−異性体および（Ｓ）−異性体ならびにｄ異性体およびｌ異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製され得るか、または慣用的な手法を用いて分割され得る。ラセミ化合物の分割は、例えば、慣用的な方法、例えば、分割剤（ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ａｇｅｎｔ）存在下での結晶化；クロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラムを使用するクロマトグラフィー）；または分割試薬（ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ）を用いてラセミ混合物を誘導体化してジアステレオマーを生成し、このジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離し、分割剤を除去して元の化合物をエナンチオマー的に富化された形態で生成することによって達成され得る。上記の手順のいずれかは、化合物のエナンチオマー純度を上げるために繰り返してもよい。例えば、本明細書に記載の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、それは、不斉合成によって、またはキラル補助剤を用いた誘導体化によって（この場合、得られたジアステレオマー混合物を分離し、補助剤基を切断して所望のエナンチオマーを得る）調製され得る。あるいは、分子が塩基性の官能基（アミノ基など）または酸性の官能基（カルボキシル基）を含む場合、適切な光学活性な酸または塩基を用いてジアステレオマーの塩を形成させた後、かくして形成されたジアステレオマーを当該技術分野で公知の分別結晶またはクロマトグラフィー手段によって分割すると、富化された形態のエナンチオマーが回収され得る。また、エナンチオマーおよびジアステレオマーの分離は、多くの場合、キラル固定相を用いるクロマトグラフィーを使用し、任意選択で、化学的誘導体化（例えば、アミンからのカルバメートの形成）と組み合わせて達成される。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、プロドラッグ形態で存在し得る。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）をもたらす式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る誘導体である。かかるプロドラッグは式Ｉの化合物と事実上等価であること、すなわち、かかるプロドラッグを被験体に投与した場合、かかる投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されることが理解される。薬学的に許容され得る誘導体またはプロドラッグの非限定的な例としては、その薬学的に許容され得るエステル、リン酸エステルまたはスルホン酸エステル、ならびにレシピエントに投与されると直接的または間接的のいずれかで本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）を提供することができる本明細書に記載の化合物の他の誘導体が挙げられる。特に有利な誘導体またはプロドラッグは、かかる化合物を哺乳動物に投与したとき本明細書に記載の化合物のバイオアベイラビリティを増大させるもの（例えば、経口投与された化合物がより容易に血流中に吸収されるのを可能にすることにより）、または生物学的区画（例えば、脳もしくはリンパ系）への親化合物の送達を親種と比べて向上させるものである。
プロドラッグとしては、さまざまなエステル（例えば、カルボン酸エステル）または保護アミン（例えば、アシル化アミン基）が挙げられる。プロドラッグ基として好適なエステル基は、当該技術分野で一般的に知られており、当該エステル基としては、ベンジルオキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノエチルオキシ、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタリドイル、エトキシカルボニルオキシエチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチル、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシエステル（これはＮ−モルホリノで必要に応じて置換されている）、ならびにアミド形成基（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノなど）が挙げられる。例示的なエステルプロドラッグ基としてはＣ１〜Ｃ６アルコキシエステルが挙げられる。当業者には、式Ｉの化合物の薬学的に許容され得るプロドラッグを形成するために使用され得る種々の合成方法論（例えば、カルボン酸基またはヒドロキシル基のエステル化、アミン基のアシル化によるもの）が認識される。
一部の実施形態では、プロドラッグは、薬物分子が血液脳関門を通過することが必要とされる疾患および状態の処置／予防に適する。一実施形態では、プロドラッグは脳に進入し、そこで薬物分子の活性形態に変換される。一実施形態では、プロドラッグは、目へのプロドラッグの局所適用後、活性な薬物分子が目の内部に達することを可能にするために使用される。さらに、プロドラッグは本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）に、化学的または生化学的方法によってエキソビボ環境で変換され得る。例えば、プロドラッグは、適当な酵素または化学試薬を伴う経皮貼付剤レザーバーに入れられる場合、式Ｉの化合物にゆっくり変換され得る。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、インビボで使用される場合、活性代謝産物を形成し得る。したがって、かかる代謝産物は、薬理学的活性化合物またはさらに代謝されて薬理学的活性化合物になる化合物として提供され、被験体の体内での代謝過程により生じる本明細書に記載の化合物の誘導体である。かかる代謝産物は当業者によって容易に同定され、さらに、薬学的使用に好適な代謝産物が調製および単離され得るように本明細書に記載の方法と同様にして調製され得る。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、薬学的に許容され得る塩の形態で存在し得る。式Ｉの化合物は、本明細書に記載の化合物に見られる具体的な置換基に応じて、比較的無毒性の酸または塩基を用いて調製され得る。かかる塩および医薬品として使用するためのその調製は当業者に容易に分かる。かかる塩は、被験体に投与したとき式Ｉの化合物の活性が向上するような特性（例えば、溶解度または薬物動態学的特性）の改善を提供し得る。かかる塩は式Ｉの化合物と事実上等価である、すなわち、かかる塩を被験体に投与した場合、かかる投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されていることが理解される。本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）が比較的酸性の官能基（例えば、−ＣＯＯＨ基）を含有する場合、該化合物（例えば、かかる化合物の中性形態）を充分な量の所望の塩基と、ニートまたは適当な不活性溶媒中のいずれかで接触させることにより塩基付加塩が得られ得る。薬学的に許容され得る塩基付加塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ（例えば、エチレンジアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、コリン、メグルミン、ベンザチン、４−フェニルシクロヘキシルアミン）、亜鉛、マグネシウムおよびアルミニウムの塩などが挙げられる。本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）が比較的塩基性の官能基（例えば、アミン）を含有する場合、例えば、該化合物（例えば、かかる化合物の中性形態）を充分な量の所望の酸と、ニートまたは適当な不活性溶媒中のいずれかで接触させることにより酸付加塩が得られ得る。薬学的に許容され得る酸付加塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸硫酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、二リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、チオシアン酸、ヨウ化水素酸など）から誘導されるもの、ならびに比較的無毒性の有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、アルギン酸、プロピオン酸、イソ酪酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ゲンチシン酸、ガラクタル酸、Ｄ−グルコヘプタン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン（ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｃ）酸、Ｄ−ガラクツロン（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉｃ）酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、グルタル酸、２−オキソグルタル酸、アジピン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ドデシル硫酸、乳酸、ラクトビオン酸、マンデル酸、ナフチレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、オロチン酸、シュウ酸、フタル酸、ピログルタミン酸、グリセロリン酸、馬尿酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、ショウノウ酸、桂皮酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ニコチン酸、エタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、サリチル酸、ラウリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ウンデシレン酸、およびステアリン酸など）から誘導される塩が挙げられる。また、グルタミン酸塩、リシン酸塩、およびアルギン酸塩などのアミノ酸の塩も挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６：１−１９を参照されたい）。特定の特別な本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は塩基性官能基と酸性官能基の両方を含有し、これは、該化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれに変換させることも可能である。
該化合物の中性形態は、例えば、該塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を慣用的な様式で単離することにより再生され得る。該化合物の親形態は、その種々の塩形態と特定の物性（極性溶媒中での溶解度など）において異なり得るが、本発明の目的に対して、その他の点では該化合物の塩は親形態と等価である。
置換基が負電荷の酸素原子「Ｏ−」を（例えば「−ＣＯＯ−」中に）含む場合、式は、任意選択でプロトンまたは有機カチオン対イオンもしくは無機カチオン対イオンが含まれていることが意図される。一例において、該化合物の得られる塩形態は薬学的に許容され得る。さらに、式Ｉの化合物が酸性基（カルボン酸基など）を含む場合、例えば、置換基「−ＣＯＯＨ」、「−ＣＯ２Ｈ」または「−Ｃ（Ｏ）２Ｈ」と記載している場合、式は、該酸性基の対応する「脱プロトン化」形態、例えば、それぞれ、「−ＣＯＯ−」、「−ＣＯ２ −」または「−Ｃ（Ｏ）２ −」を任意選択で包含することが意図される。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、非溶媒和形態および溶媒和形態（水和形態を含む）で存在し得る。かかる溶媒和物は、被験体に投与したとき式Ｉの化合物の活性が向上するような特性（例えば、溶解度または薬物動態学的特性）の改善をもたらし得る。かかる溶媒和形態は式Ｉの化合物と事実上等価であること、すなわち、かかる溶媒和物を被験体に投与する場合、かかる投与には式Ｉの化合物の使用が事実上包含されることが理解される。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、多重結晶形態（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｆｏｒｍ）（すなわち、多形）で存在してもよく、非晶質形態で存在してもよく、式Ｉの化合物は、該化合物のすべてのかかる形態を包含する。一般に、あらゆる物理形態が本明細書において想定される方法に有用である。かかる物理形態は、特定の形態を被験体に投与したとき式Ｉの化合物の活性が向上するような特性（例えば、溶解度または薬物動態学的特性）の改善を提供し得る。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、かかる化合物を構成する１種以上の原子において原子の同位体を、天然の割合で含んでも、非天然の割合で含んでもよい。例えば、該化合物は、放射性同位体（例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）など）で放射標識されてもよい。本明細書に記載の化合物の全ての同位体異型（放射性であるかないかにかかわらず）が、事実上、本明細書に記載の化合物に包含され、例えば、水素原子の１個以上が別の安定な水素同位体（すなわち、デューテリウム）または放射性同位体（すなわち、トリチウム）で置き換えられた化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ阻害に関するものであり、式Ｉの化合物と事実上等価であるので、同様の活性を有することが予測される。かかる同位体が増量された化合物は、例えば、インビボもしくは生物学的組織中での該化合物（例えば、組織分布を評価するための３Ｈもしくは１４Ｃを含有している放射標識化合物など）、または１１Ｃ、１５Ｏ、１３Ｎ、もしくは１８Ｆなどを含有している陽電子放出化合物（インビボイメージングのためのポジトロン断層法に有用）の検出に有用であり得る。同様に、重水素化化合物は、非重水素化化合物と比べて代謝安定性が大きい化合物をもたらして、薬物動態学的特性の改善をもたらし得る。かかる化合物は本明細書に記載の方法によって容易に調製され、この場合、適当な同位体増量試薬が非増量型試薬の代わりに使用され得る。例えば、アルキル基には水素および炭素の同位体異型が包含され得、その結果、例えば、メチルとして、−ＣＨ３が挙げられるか、またはいずれかの原子がその任意の同位体を含み得る類似構造（例えば、−ＣＤ３および−１４ＣＨ３など）が挙げられ得る。
医薬組成物：
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）またはその任意の塩もしくは溶媒和物および少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。用語「薬学的に許容され得る担体」は、典型的には非活性成分とみなされる、当業者に公知のあらゆる薬学的に許容され得る成分を意味する。用語「薬学的に許容され得る担体」には、溶媒、固体または液体の希釈剤、ビヒクル、佐剤、賦形剤、流動促進剤、結合剤、造粒剤、分散化剤、懸濁化剤、湿潤剤、滑沢剤、崩壊剤、可溶化剤、安定剤、乳化剤、充填剤、保存剤（例えば、酸化防止剤）、矯味矯臭剤、甘味剤、増粘剤、緩衝剤、および着色剤など、ならびに任意のこれらの混合物が包含される。例示的な担体（すなわち、賦形剤）は、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ，第１〜６巻，Ｎｉａｚｉ，Ｓａｒｆａｒａｚ Ｋ．，Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｇｒｏｕｐ ２００５（これは、参考としてその全体が本明細書に援用される）に記載されている。医薬組成物は、１種類以上の式Ｉの化合物または任意のその塩もしくは溶媒和物を、１種類以上の薬学的に許容され得る担体と共に、そして任意選択で他の活性成分と共に含み得る。
式Ｉの化合物は、経口で、局所的に、非経口で、吸入もしくはスプレー剤によって、または経直腸で、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体を含む投薬単位製剤で投与され得る。用語「非経口」は、本明細書で用いる場合、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内もしくは髄腔内注射または輸注手法、および類するものを包含する。式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性の懸濁剤、分散性の粉末剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質のカプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤であり得る。
経口使用が意図される組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術分野で公知の任意の方法に従って調製され得、かかる組成物には、医薬品として洗練された口当たりのよい調製物を得るために甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤および保存剤からなる群より選択される１種類以上の剤が含有され得る。錠剤は、活性成分を、錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容され得る賦形剤との混合物で含む。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチ、またはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、既知の手法によってコーティングされてもよい。いくつかの場合では、かかるコーティングは既知の手法によって、胃腸管内での崩壊および吸収を遅延させ、それにより長期間にわたる持続作用を提供するように調製され得る。例えば、グリセリルモノステアレート（ｍｏｎｏｓｔｅｒａｔｅ）またはグリセリルジステアレートなどの時間遅延物質が使用され得る。
また、経口使用のための製剤は、硬質ゼラチンカプセル剤（この場合、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合される）、または軟質ゼラチンカプセル剤（この場合、活性成分は、水または油性媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合される）として与えられてもよい。また、経口使用のための製剤は、ロゼンジ剤として与えられてもよい。
水性懸濁剤は、活性物質を、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤との混合物で含有する。かかる賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントゴムおよびアカシアゴムである。分散化剤または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、あるいはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなど）、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエート）であり得る。また、水性懸濁剤は、１種類以上の保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１種類以上の着色剤、１種類以上の矯味矯臭剤、および１種類以上の甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）を含有し得る。
油性懸濁剤は、活性成分を植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油）または鉱油（流動パラフィンなど）に懸濁させることにより製剤化され得る。油性懸濁剤は、増粘剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含み得る。口あたりのよい経口調製物を得るために甘味剤および矯味矯臭剤を添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤を添加することによって保存され得る。
水性懸濁剤の調製に適した分散性の粉末剤および顆粒剤は、水を添加することにより、活性成分を、分散化剤または湿潤剤、懸濁化剤および１種類以上の保存剤との混合物で提供する。好適な分散化剤または湿潤剤または懸濁化剤は、既に上記のものが例示される。また、さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤が存在してもよい。
また、式Ｉの化合物またはその任意の塩もしくは溶媒和物の医薬組成物は、水中油型の乳剤の形態であってもよい。油相は、植物油または鉱油またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム（例えば、アカシアゴムまたはトラガントゴム）、天然に存在するホスファチド、例えば、ダイズ、レシチン、および脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、ならびに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であり得る。また、乳剤は、甘味剤および矯味矯臭剤を含有してもよい。
シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースを用いて製剤化され得る。また、かかる製剤は、粘滑剤、保存剤、矯味矯臭剤、または着色剤も含有し得る。医薬組成物は、滅菌された注射用の水性または油性の懸濁剤の形態であってよい。この懸濁剤は、公知の技術に従い、上記の適当な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて製剤化され得る。また、滅菌注射用調製物は、無毒性の非経口が（ｐａｒｅｎｔａｌｌｙ）許容され得る希釈剤または溶媒中の滅菌された注射用の液剤または懸濁剤（例えば、１，３−ブタンジオールでの液剤として）であり得る。使用可能な許容され得るビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。また、滅菌された固定油が、溶媒または懸濁媒体として慣用的に使用される。この目的で、任意の無刺激性の固定油（合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。また、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製において有用である。
また、式Ｉの化合物を、例えば薬物の経直腸投与用坐薬の形態で投与してもよい。これらの組成物は薬物を適当な無刺激性の賦形剤と混合することにより調製され得、該賦形剤は、通常の温度では固体であるが直腸温度では液体となり、したがって、直腸内で融解して薬物を放出する。かかる物質としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
式Ｉの化合物を、滅菌された媒体にて非経口投与してもよい。該化合物を、使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか、または溶解させるかのいずれかであり得る。好都合には、局所麻酔剤、保存剤および緩衝剤などの佐剤をビヒクル中に溶解させるのがよい。
目または他の外部組織、例えば、口および皮膚の障害に対しては、該製剤は、例えば、０．０７５〜３０％ｗ／ｗ、また０．２〜２０％ｗ／ｗ、また０．４〜１５％ｗ／ｗの総量で活性成分を含有する局所用ゲル剤、スプレー剤、軟膏もしくはクリーム剤として、または強膜坐剤として容易に適用される。軟膏に製剤化する場合、活性成分は、パラフィン系または水混和性のいずれかの軟膏基剤とともに使用され得る。
あるいは、活性成分を、水中油型のクリーム剤基剤を用いてクリーム剤に製剤化してもよい。所望により、クリーム剤基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびその混合物を含み得る。局所用製剤は、望ましくは、皮膚または他の罹患領域を通しての活性成分の吸収または浸透を向上させる化合物を含み得る。かかる皮膚浸透向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。また、式Ｉの化合物を経皮デバイスによって投与してもよい。一例では、局所投与は、レザーバー／多孔質膜型または種々の固体マトリックスのいずれかである貼付剤を用いて行われる。いずれの場合も、活性剤は、該レザーバーまたはマイクロカプセルから膜を通して、レシピエントの皮膚または粘膜と接触している活性剤透過性接着剤中に連続的に送達される。活性剤が皮膚を通して吸収される場合、制御された所定の活性剤流でレシピエントに投与される。マイクロカプセル剤の場合、カプセル封入剤は、膜としての機能も果たし得る。経皮貼付剤は該化合物を、接着剤系を有する適当な溶媒系中に含み得る（アクリル系乳剤、およびポリエステル貼付剤など）。該乳剤の油相は既知の成分から既知の様式で構成され得る。該相は、乳化剤だけを含み得るが、少なくとも１種類の乳化剤と、脂肪もしくは油または脂肪と油の両方との混合物を含み得る。一例では、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含まれる。一例では、油と脂肪の両方が含まれる。総合すると、乳化剤（１種類または複数種）は安定剤（１種類または複数種）とともに、またはなしで、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスが油および脂肪と共にいわゆる乳化軟膏基剤を構成し、該基剤がクリーム剤製剤の油性の被分散相を形成する。本明細書に記載の化合物の製剤化における使用に適した乳化剤および乳化安定剤としては、とりわけ、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート、およびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤に好適な油または脂肪の選択は所望の化粧特性を達成することを基準にし、これは、医薬用乳剤製剤に使用される可能性が高いほとんどの油中の活性化合物の溶解性が非常に低いからである。したがって、例示的なクリーム剤は、チューブまたは他の容器からの漏出を防止するのに適当な粘稠度を有する、非脂肪性かつ非染色性の洗浄可能な製品である。直鎖または分枝鎖の一塩基性または二塩基性のアルキルエステル、例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシルまたは分枝鎖エステルのブレンドが使用され得る。これらは、必要とされる特性に応じて単独または組合せで使用され得る。あるいは、高融点脂質、例えば、白色ワセリンおよび／または流動パラフィンまたは他の鉱油を使用することもできる。
また、目への局所投与に適した製剤としては、活性成分を該活性成分に好適な担体（特に、水性溶媒）中に溶解または懸濁させた点眼剤が挙げられる。かかる製剤中には抗炎症活性成分は、０．５〜２０％、好都合には０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在してよい。治療目的で、活性化合物、すなわち式Ｉの化合物は、通常、指示された投与経路に適切な１種類以上の佐剤と合わせる。該化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリビニルアルコールと混合され、次いで、簡便に投与するために打錠またはカプセル封入され得る。かかるカプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散物で提供され得るものと同様の、制御放出製剤を含み得る。非経口投与用製剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射用液剤または懸濁剤の形態であり得る。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与用製剤における使用に関して挙げた１種以上の担体または希釈剤を有する滅菌された粉末剤または顆粒剤から調製され得る。該化合物を、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または種々の緩衝剤に溶解させてよい。他の佐剤および投与様式は、製薬技術分野において広く周知である。
約０．００５ｍｇ〜約１００ｍｇ／キログラム体重／日程度の投薬レベルが、本明細書に記載の疾患および状態の処置において有用である（例えば、平均的な成人の体重が７０ｋｇであることに基づくとヒト患者に対して１日あたり約０．３５ｍｇ〜約７ｇ）。単回剤形を作製するために担体物質と合わされ得る活性成分の量は、処置される宿主および具体的な投与様式に応じて異なる。投薬単位形態は、一般的に約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。日用量は、１日あたり１回用量〜４回用量で投与され得る。皮膚の状態の場合では、式Ｉの化合物の局所用調製物を罹患領域に１日１回〜４回で適用することが有効であり得る。
吸入または吹送に適した製剤としては、薬学的に許容され得る水性溶媒もしくは有機溶媒またはこれらの混合物中の液剤および懸濁剤ならびに粉末剤が挙げられる。液体または固体の組成物は、上記の適当な薬学的に許容され得る賦形剤を含有し得る。該組成物は、局所効果または全身性効果のために経口または鼻腔呼吸器経路によって投与され得る。該組成物は、不活性ガスの使用によって霧化され得るか、または気化され得、そして、霧化／気化デバイスから直接吸入され得るか、または、霧化デバイスをフェイスマスクテントまたは間欠的陽圧呼吸装置に取り付けてもよい。
しかしながら、任意の特定の患者に対する具体的な用量レベルは、さまざまな要素、例えば、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食生活、投与期間、投与経路、ならびに排出速度、薬物併用および治療を受ける具体的な疾患の重症度に依存することが理解される。
また、非ヒト動物に対する投与では、該組成物を動物用飼料または飲料水に添加してもよい。動物が食事と一緒に治療上適切な量の該組成物を摂取するように動物用飼料と飲料水の組成物を製剤化することは簡便であり得る。また、該組成物を飼料または飲料水に添加するためのプレミックスとして与えることも簡便であり得る。
使用方法：
例えばキナーゼ変異型Ｇ２０１９ＳにおけるＬＲＲＫ２キナーゼ活性の過剰活性化は、α−シヌクレイン関連神経変性における重要な機構であると考えられており、レヴィー小体の形成を特徴とする疾患に関与している。本明細書に記載の化合物は、ＬＲＲＫ２キナーゼ（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ、例えば変異型Ｇ２０１９Ｓを含む）に対して阻害活性を示す。キナーゼ活性は、典型的にはキナーゼ基質とリン酸基供与体、例えばＡＴＰ（またはその誘導体）が使用されるキナーゼアッセイを用いて決定され得る。例示的なキナーゼアッセイを実施例Ａに記載する。該キナーゼは、リン酸基供与体（例えば、ＡＴＰ）から基質へのリン酸基の転移を触媒し、共有結合を形成する。本明細書に記載の化合物は、該キナーゼの活性を阻害し、上記の反応を遅らせ、その結果として転移するリン酸基の数を少なくし得る。一例において、（ｉ）式Ｉの化合物をＬＲＲＫ２キナーゼと接触させ、それにより混合物を形成させることを含む方法（すなわち、インビトロアッセイ）を提供する。該方法は、さらに（ｉｉ）該混合物をキナーゼ基質（例えば、ペプチド基質）およびＡＴＰ（またはその誘導体）と接触させ、それにより、ある量のリン酸化キナーゼ基質を形成させることを含んでよい。該方法は、さらに、（ｉｉｉ）リン酸化キナーゼ基質の量を測定することを含んでよい。リン酸化基質の量は検出試薬を用いて測定され得る。好適な検出試薬としては、金属試薬、例えば、ランタノイド（例えば、Ｅｕ−６３）、放射性プローブ、標識（例えば、蛍光標識）抗体およびこれらの組合せが挙げられ得る。一例において、該アッセイは蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）アッセイ（例えば、ＴＲ−ＦＲＥＴ）である。かかるアッセイの例を実施例Ａに記載する。特定の一実施形態では、式Ｉの化合物を、上記のキナーゼアッセイにおいて他の化合物のインビトロ活性を決定するための参照標準として使用する。したがって、別の例では、式Ｉの化合物は、インビトロアッセイにおいて、ＬＲＲＫ２キナーゼ（ＬＲＲＫ２変異型キナーゼ（変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼが挙げられる）が挙げられる）を阻害し得る候補化合物を同定するために使用される。
本明細書に記載の化合物および組成物（すなわち、式Ｉの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物）は、ＬＲＲＫ２キナーゼ媒介性障害（ＬＲＲＫ２キナーゼ変異型媒介性の疾患（ＬＲＲＫ２キナーゼ変異型Ｇ２０１９Ｓ媒介性の疾患など）が挙げられ、ＬＲＲＫ２キナーゼ変異型媒介性の疾患としては、例えば、神経系の疾患、例えば、パーキンソン病および他のレヴィー小体病、例えば、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症（すなわち、びまん性レヴィー小体病（ＤＬＢＤ）、レヴィー小体型認知症、レヴィー小体病、皮質型レヴィー小体病またはレヴィー型老人性認知症）、アルツハイマー病のレヴィー小体異型（すなわち、アルツハイマー病のびまん性レヴィー小体型）、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型が挙げられる）、ならびにグリア皮質内封入体と関連している疾患、例えば、多系統萎縮症と認定される症候群、例えば、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、およびシャイ・ドレーガー症候群、またはパーキンソニズムと関連している他の疾患、例えば、ハレルフォルデン・シュパッツ症候群（ハレルフォルデン・シュパッツ病とも称される）、前頭側頭葉型認知症、ザントホフ病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、自律神経機能障害（例えば、体位性または起立性低血圧症）、小脳機能障害、運動失調、運動障害、認識力低下、睡眠障害、聴覚障害、振せん、硬直（例えば、関節硬直、高筋緊張）、運動緩徐、運動不能症および姿勢不安定性（体位反射不能、ならびに他の疾患関連要素、例えば、起立性低血圧症または認知もしくは感覚の変化（これは、バランス障害および転倒をもたらす）；がん、例えば、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳癌、肺腺癌、前立腺腺癌、腎細胞癌および乳頭状甲状腺癌；自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患（例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎）；ならびにハンセン病の処置および／または予防に有用である。式Ｉの化合物の有益な潜在的インビボ効果を評価するために使用され得るインビボモデルを実施例Ｃに示す。
式Ｉの化合物に加えて、式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る誘導体またはプロドラッグもまた、上で特定した障害を処置または予防するための組成物において使用され得る。
インビトロ活性：
本明細書に記載の一部の特定の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、種々のインビトロ生物学的活性（例えば、実施例Ａ参照）、例えば、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性およびＬＲＲＫ２変異型Ｇ２０１９Ｓキナーゼ活性の阻害を示す。ＬＲＲＫ２キナーゼ活性を決定するためのインビトロアッセイは、当該技術分野で公知であり、例示的なアッセイ形式を本明細書において記載する（例えば、実施例Ａ参照）。
インビボ活性：
本明細書に記載の一部の特定の化合物は、細胞生物学的活性、例えば、野生型ＬＲＲＫ２またはＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異型のいずれかでトランスフェクトされたＨＥＫ−２９３細胞においてｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化の低減を示す。例えば、式Ｉの化合物で処理されたかかるＨＥＫ−２９３トランスフェクト細胞におけるｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化は、該化合物で処理されていない対照細胞でのｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化の９０％未満、８０％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、５％未満または１％未満である。
本明細書に記載の特定の化合物は、インビボ生物学的活性、例えば、マウスモデルにおいてｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化の低減を示す。例えば、式Ｉの化合物（例えば、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇもしくは約３００ｍｇ／ｋｇの用量で）またはビヒクル対照、の腹腔内注射後、腎臓および脳の組織を収集し、ｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化について評価され得る。一例において、式Ｉの化合物で処置されたマウスの腎臓でのｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化は、該化合物で処置されていない対照マウスの腎臓でのｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化の９０％未満、８０％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、５％未満または１％未満であり、式Ｉの化合物で処置されたマウスの脳でのｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化は、該化合物で処置されていない対照マウスの脳でのｓｅｒ９１０またはｓｅｒ９３５のリン酸化の９０％未満、８０％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、５％未満または１％未満である。
化合物の合成：
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、有機合成の技術分野で公知の方法および本明細書の実施例に記載した方法を用いて調製され得る。出発物質および種々の中間体は、市販の供給元から得られるもの、市販の化合物から調製されるもの、および／または既知の合成方法を用いて調製されるものであり得る。例えば、本明細書に記載の化合物ならびにすべての中間体は、既知の方法によって液相手法または固相手法のいずれかを用いて合成され得る。本明細書に記載の化合物を調製するための例示的な手順を以下のスキームに概略を示す。
さらに、当業者には自明であろうが、特定の官能基が望ましくない反応を行うことを抑制するために慣用的な保護基が必要であり得る。種々の官能基に対する好適な保護基ならびに具体的な官能基の保護および脱保護のための好適な条件は当該技術分野で周知である。例えば、数多くの保護基がＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９ならびにこれに挙げられた参考文献に記載されている。
一例において、式Ｉ中のＲ１がＮＨ２であり、Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である式Ｉの化合物、すなわち４−アミノ−３−カルボキサミドシンノリン誘導体は、３−ハロアニリン（ａｎａｌｉｎｅ）から３工程で以下のスキーム１に記載の方法によって調製される。
Figure 2014515374
 ２−シアノ−２−（フェニルジアゼニル）アセトアミドＢ（Ｘは適当な脱離基（ハロゲンなど）であり、Ｒ４は式Ｉについて定義したとおりである）は、２−シアノアセトアミドと、適切に置換されている３−ハロアニリンのジアゾニウム塩とのカップリングによって得られる。３−ハロアニリンＡのジアゾニウム塩は、酸水溶液中で亜硝酸ナトリウムと反応させ、次いで、酢酸中で２−シアノアセトアミドと反応させてＢを形成することによって調製される。Ｂの環化はルイス酸（ＡｌＣｌ３またはＴｉＣｌ４など）の存在下で加熱することにより達成され、任意選択で６位置換された７−ハロ−４−アミノ−シンノリン−３−カルボキサミドＣが得られる。シンノリンＣのハロゲン置換された７位でのカップリング反応を使用し、任意選択で６位置換された７−（アリールまたはヘテロアリール）置換４−アミノ−シンノリン−３−カルボキサミドＤ（Ａｒは、式ＩのＲ３に整合するアリールまたはヘテロアリールである）。
一例において、４位のアミンが適切に置換されている（すなわち、式中、Ｒ１が式Ｉにおいて−ＮＲ１２Ｒ１３である）同様のシンノリンが、以下のスキーム２に記載の方法によって、化合物Ｃ１（式中、Ｘは、例えばヨードである）から４工程で調製されるか、あるいは、さらなる工程でさらに反応させて３−ニトリル置換類似体にする。
Figure 2014515374
 ６位が必要に応じて置換されている４−アミノ−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド誘導体Ｃ１（Ｒ４は式Ｉについて定義したとおりである）を、塩基性条件下で、例えば、ジオキサン中でＫＯＨと、加熱することにより反応させると、３−カルボン酸−４−ヒドロキシシンノリンＥが得られる。次いで、シンノリンＥを適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニルと反応させた後、水酸化アンモニウムと反応させると４−クロロ−シンノリン−３−カルボキサミドＦが得られる。次いで、シンノリンＦを適当なアミン（Ｒ１２、Ｒ１３は式Ｉについて定義したとおりである）と反応させると４−（置換）アミノ−シンノリン−３−カルボキサミドＧが得られ、これをスキーム１の工程３と同様に反応させると、任意選択で６位が置換された所望の４−（置換）アミノ−７−（アリールまたはヘテロアリール）置換シンノリン−３−カルボキサミドＨが得られる。
シンノリンＨをさらに反応させて３位のアミドをニトリルに変換させると（例えば、ＰＯＣｌ３およびトリエチルアミンを用いて）、工程５によってシンノリンＪが得られ得る。あるいは、工程３で使用されるアミンＮＨＲ１２Ｒ１３を、適当なアルコールＯＨＲ９またはチオールＳＨＲ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義したとおりである）に置き換えると、４位にＯＲ９またはＳＲ１０を有する、対応する３−カルボキサミドまたはカルボニトリル化合物が得られ得る。
６位または７位が適切に置換されたさらなる４−アミノ−シンノリンが、適切に３位または４位が置換されたアニリンから、４工程で（３−カルボキサミド置換化合物）または５工程で（３−ニトリル置換化合物）以下のスキーム３に記載の方法によって調製され得る。
Figure 2014515374
 ２−シアノ−２−（フェニルジアゼニル）アセトアミドＬ（３位または４位のＲａは式ＩのＲ３およびＲ４の説明の範囲内）は、２−シアノアセトアミドと３位または４位置換アニリンのジアゾニウム塩とのカップリングによって得られ得る。３位または４位置換アニリンＫのジアゾニウム塩は、酸水溶液中で亜硝酸ナトリウムと反応させ、次いで、酢酸中で２−シアノアセトアミドと反応させてＬを形成させることによって調製される。Ｌの環化は、ルイス酸（ＡｌＣｌ３またはＴｉＣｌ４など）の存在下で加熱することによって達成され、６位または７位が置換された４−アミノ−シンノリン−３−カルボキサミド誘導体Ｍを得られ得、これを工程３において、塩基性条件下で、例えば、ジオキサン中でＫＯＨと加熱することにより反応させて、３−カルボン酸−４−ヒドロキシシンノリンＮを得られる。次いで、シンノリンＮを適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニルと反応させた後、水酸化アンモニウムと反応させると４−クロロ−カルボキサミドシンノリンＯが得られる。次いで、シンノリンＯを適当なアミン（Ｒ１２、Ｒ１３は式Ｉについて定義したとおりである）と反応させると４−（置換）アミノシンノリン−３カルボキサミドＰが得られ、これをさらに反応させて３位のアミドをニトリルに変換させると（例えば、ＰＯＣｌ３およびトリエチルアミンを用いて（工程６によって））シンノリンＱが得られ得る。あるいは、工程５で使用されるアミンＮＨＲ１２Ｒ１３を、適当なアルコールＯＨＲ９またはチオールＳＨＲ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義したとおりである）に置き換えると、４位にＯＲ９またはＳＲ１０を有する、対応する３−カルボキサミドまたはカルボニトリル化合物が得られ得る。
３位と６位または７位が適切に置換されたさらなる４−アミノ−シンノリンが、４−または５−ハロ置換２−ニトロベンゾエートから８工程で以下のスキーム４に記載の方法によって調製され得る。
Figure 2014515374
 適切に４位または５位が置換された２−ニトロベンゾエートＳ（Ｘは適当な脱離基である、例えば、ハロゲン）には、さまざまな既知のカップリング手順のいずれかによる付加が行われ、４位または５位が置換された２−ニトロベンゾエートＴが得られ得る（４位または５位のＲａは式ＩのＲ３およびＲ４の説明の範囲内）。カルボキシレートから塩化アシルＵへの合成およびＭ−ＣＨ２Ｒ２（Ｒ２は式Ｉについて定義したとおり、例えば、適当なナトリウムエノラート、亜鉛酸塩またはグリニャール試薬）とのさらなる反応により、適切に置換されたケトンＶが得られる。工程４では、ニトロ基の還元（例えば、Ｆｅ／ＡｃＯＨを使用）によりアニリンＷが得られる。酸水溶液中での亜硝酸ナトリウムとの反応によるジアゾ化によってＸが得られ、Ｘは、例えば酢酸ナトリウムとの反応によってシンノリンＹに環化され得、次いで、Ｙを適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニルと反応させた後、水酸化アンモニウムと反応させると４−ＣｌシンノリンＺが得られる。シンノリンＺを例えば適当なアミンでさらに置換すると、６位または７位がＲａで置換された３−Ｒ２置換４−（置換）アミノ−シンノリンＡＡが得られ得る（Ｒ１２、Ｒ１３は式Ｉについて定義したとおりである）。あるいは、工程８で使用されるアミンＮＨＲ１２Ｒ１３を、適当なアルコールＯＨＲ９またはチオールＳＨＲ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義したとおりである）に置き換えると、４位にＯＲ９またはＳＲ１０を有する対応する化合物が得られ得る。
本発明を、さらに以下の実施例によって例示する。実施例は、本発明を、範囲または趣旨という点で実施例に記載した具体的な手順に限定するものと解釈されるべきでない。本発明の範囲内である類似の構造および代替合成経路は当業者に自明である。
実施例
総則
市販の供給元から入手した試薬および溶媒は、特に記載のない限り、さらに精製せずに使用する。薄層クロマトグラフィーは、プレコート０．２５ｍｍシリカゲルプレート（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，シリカゲル６０，Ｆ２５４）で行う。可視化は、ＵＶ照光またはリンモリブデン酸、ニンヒドリンもしくは他の一般的な染色試薬での染色を用いて行う。フラッシュクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｆｌａｓｈ ４０システムと予備充填シリカゲルカラムまたはハンドパックカラム（Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，２３０〜４００メッシュ）のいずれかを用いて行う。分取用ＨＰＬＣは、Ｖａｒｉａｎ Ｐｒｅｐｓｔａｒ高速液体クロマトグラフで行う。１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、４００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ分光計にて、または場合よっては５００ＭＨｚで、以下の実施例に示すようにして記録する。化学シフトは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対して、またはＮＭＲ溶媒の不完全な重水素化に起因するプロトン共鳴に対して１００万分の１分率（ｐｐｍ）（低磁場）で報告している（δ値）。いくつかの場合では、合成例で立体異性体のラセミ混合物が得られ、これはキラルＨＰＬＣによって容易に分離される。
ＬＣＭＳは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ４．６ｍｍ内径×３０ｍｍ長，３μ粒径カラムを用いて、Ｓｅｒｉｅｓ １１００ ＭＳＤを伴うＡｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣで、エレクトロスプレーイオン化により行う。化合物純度は、典型的にはＨＰＬＣ／ＭＳ解析により、さまざまな解析方法を用いて決定される。
実施例は例示的であることが意図されており、本発明の範囲を限定または制限するものでない。例えば、さらなる化合物を別の実施例の合成方法と同様にして、または別の実施例と同じ様式で調製する場合、条件は異なり得ること、例えば、溶媒、反応時間、試薬、温度、後処理条件または他の反応パラメータのうちの任意のものが異なり得、当業者に容易に入手可能な代替の溶媒、試薬、反応時間、温度、および後処理条件などが使用されることが理解される。
実施例１
４−アミノ−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（５）の合成
４−アミノ−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（５）を、３−クロロアニリン（１）から３工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ２−（（３−クロロフェニル）ジアゼニル）−２−シアノアセトアミド（２）の合成：２５０ｍＬ容丸底フラスコに３−クロロアニリン（１，７．４ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を入れ、１５ｍＬの濃ＨＣｌをゆっくり添加した後、１０ｍＬの水を添加し、スラリーを得た。亜硝酸ナトリウム（１５ｍＬの水中４．０ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１５分間攪拌した後、酢酸ナトリウム（１９．１ｇ，２３２ｍｍｏｌ）とシアノアセトアミド（４．８９ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を含む水（８５ｍＬ）とエタノール（６０ｍＬ）の溶液を、添加用漏斗を用いてゆっくり添加した。添加が終了した後、氷浴を除き、この懸濁液を２３℃までゆっくり昇温させ、１６時間攪拌した。所望の物質を濾過によって単離し、水、エタノールおよびＥｔ２Ｏですすぎ洗浄し、次いで真空乾燥させ、所望の化合物（２，９．０ｇ，７０％）を得た。
工程２ − ４−アミノ−７−クロロシンノリン−３−カルボキサミド（３）の合成：５ｍＬ容バイアルに、２−（（３−クロロフェニル）ジアゼニル）−２−シアノアセトアミド（２，１５０ｍｇ）を入れ、４ｍＬのトルエン中に懸濁させた。スパチュラの先端で１杯分のＡｌＣｌ３を添加し、バイアルを窒素下で密封した。この不均一な反応混合物を、マイクロ波照射を用いて１５０℃に０．５時間加熱し、次いで、冷却された二相反応混合物に５ｍＬの４Ｎ ＨＣｌを添加すると、固体が生じた。この固体生成物を濾過によって回収し、１２５ｍｇの所望の化合物３を得た。
Figure 2014515374
 ４−アミノ−６−クロロシンノリン−３−カルボキサミドは、同様にして、工程１において３−クロロアニリンの代わりに４−クロロアニリンを用いて調製される。
工程３ − ４−アミノ−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（５）の合成：５ｍＬ容反応バイアルに、４−アミノ−７−クロロシンノリン−３−カルボキサミド（３，１２５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（４，２２４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１２８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および３ｍＬのジオキサンを入れた。この不均一な混合物を１５０℃に０．５時間、マイクロ波照射を用いて加熱した。２３℃まで冷却されたら、反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加することによってクエンチした。この不均一な混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、３７０ｍｇの粗製物質を得た。この粗製物質をＨＰＬＣによってさらに精製し、所望の化合物（５，１１．２ｍｇ）を得た。
Figure 2014515374
 さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程３において４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を適当なボロン酸に置き換えて調製される。以下の化合物：
４−アミノ−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（６）、
４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（７）、
４−アミノ−７−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（８）、および
４−アミノ−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程３で使用したボロン酸（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
 ４−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルシンノリン−３−カルボキサミド（１８６）
Figure 2014515374
 がこの方法と同様にして、工程１において３−クロロアニリン１を４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンに置き換えて調製される。
Figure 2014515374
 実施例２
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７）および４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８）
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７）および４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１８）を３−ヨードアニリン（１０）から、６または７工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ２−シアノ−２−（（３−ヨードフェニル）ジアゼニル）アセトアミド（１１）の合成：２５０ｍＬ容丸底フラスコに３−ヨードアニリン（１０，１２．７ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を入れ、実施例１の工程１と同様に反応させ、所望の化合物（１１，７０％）を得た。
工程２ − ４−アミノ−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（１２）の合成：２０ｍＬ容反応バイアルに２−シアノ−２−（（３−ヨードフェニル）ジアゼニル）アセトアミド（１１，１ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を入れ、１３ｍＬのトルエン中に懸濁させた。スパチュラの先端で５杯分のＡｌＣｌ３を添加し、バイアルを窒素下で密封した。この不均一な反応混合物を、マイクロ波照射を用いて１５０℃に２０分間加熱し、次いで冷却し、反応物を２ｍＬの冷４Ｎ ＨＣｌに添加した。その結果、緑色固体が生じ、濾過によって回収し、所望の化合物（１２，０．９５ｇ，９５％収率）を得た。
Figure 2014515374
 工程３ − ４−ヒドロキシ−７−ヨードシンノリン−３−カルボン酸（１３）の合成：３０ｍＬ容反応バイアルに４−アミノ−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（１２，５２０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を入れ、５ｍＬのジオキサン中に懸濁させ、次いで１０ｍＬの３Ｎ ＫＯＨ溶液を添加し、反応バイアルを密封した。この二相ミックスを油浴中で１１０℃に１６時間加熱した。２３℃まで冷却した後、反応混合物を１０ｍＬの氷酢酸を添加することによってクエンチした。得られた固形物質を濾過によって収集し、真空乾燥させ、所望の化合物（１３，２４０ｍｇ）を得た。
工程４ − ４−クロロ−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（１４）の合成：４−ヒドロキシ−７−ヨードシンノリン−３−カルボン酸（１３，２４０ｍｇ）を３０ｍＬ容反応バイアルに移し、５ｍＬの塩化チオニルを添加した。このバイアルを密封し、１１０℃に４時間加熱した。２３℃まで冷却した後、過剰の塩化チオニルを窒素流を用いて発散させ、確実に乾燥状態の酸塩化物物質にした。これを真空下でさらに乾燥させ、得られた暗色のクラスト様物質を５ｍＬの乾燥アセトン中に懸濁させ、０℃まで冷却した後、シリンジを用いて２ｍＬのＮＨ４ＯＨを添加した。反応ミックスを０℃で０．５時間攪拌し、得られた固体を濾過によって収集し、所望の化合物（１４，１２０ｍｇ）を得た。
工程５ − ７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６）の合成：４−クロロ−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（１４，２０ｍｇ）を３ｍＬ容マイクロ波用容器に入れ、０．４ｍＬのＥｔＯＨ中に懸濁させた。イソプロピルアミン（１５，２滴）を添加し、バイアルを密封し、マイクロ波照射を用いて１４０℃に０．５時間加熱した。得られた物質を精製し、ＨＰＬＣによって所望の化合物（１６，１０ｍｇ）を得た。
Figure 2014515374
 工程６ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニルフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７）の合成：５ｍＬ容反応バイアルに７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６，５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４（５６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３３ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｋ２ＣＯ３（０．１５ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）、および１．５ｍＬのジオキサンを入れた。この不均一な混合物をマイクロ波照射を用いて１３０℃に０．５時間加熱した。２３℃に冷却されたら、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加することによってクエンチした。この不均一な混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、粗製物質を得、これをＨＰＬＣによってさらに精製し、所望の化合物（１７，３８ｍｇ，７１％）を得た。
Figure 2014515374
 工程７ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８）の合成：４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７，６８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７８ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液を０℃で、ＰＯＣｌ３（８１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を滴下しながら攪拌した。１時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を回転式エバポレーションを用いて濃縮した。粗製物質を精製し、ＨＰＬＣによって所望の化合物（１８，１３ｍｇ，２０％）を得た。
Figure 2014515374
 さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程５においてイソプロピルアミン１５を適当なアミン、アルコールまたはチオアルコールに置き換え、工程６の後、カルボキサミドを単離するか、または工程７によって反応させてカルボニトリルを得ることで調製される。以下の化合物：
４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１９）、
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２１）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２３）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２５）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２７）、
４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２９）、
（Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（３７）、
（Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（３８）、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（３９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（４１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（４２）、
４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（８８）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（８９）
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（９０）、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９１）、
４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９２）、
４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９３）、
４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９４）、および
４−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２４３）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程５で使用したアミン（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 ＊工程７でＰＯＣｌ３の代わりにトリフルオロ酢酸無水物を使用した。
さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程６において４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４を適当なボロン酸に置き換え、工程６の後、カルボキサミドを単離することで調製される。以下の化合物：
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（３１）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（３３）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（３５）、
７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（４３）、
７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（４５）、
７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（４７）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（４９）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（５１）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（５３）、および
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（５７）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボキサミド（９５）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９６）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（９７）、
７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（９８）、ならびに
４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（９９）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程６で使用したボロン酸（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程５においてイソプロピルアミン１５を（Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンに置き換え、工程６において４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４を適当なボロン酸に置き換え、工程６の後、カルボキサミドを単離することで調製される。以下の化合物：
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１００）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０３）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０４）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０５）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０６）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１０８）、
（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１０９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド（１１０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１３）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１４）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１５）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１６）、
（Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１１７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１８）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１１９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２３）、
（Ｒ）−７−（４−ブロモフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２１１）、および
（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２１５）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程６で使用したボロン酸（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 （Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２０３）を同様にして工程６ａによって以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程６ａ − （Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２０３）の合成：（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（２０１，０．４８ｇ，１．２６ｍｍｏｌ，工程５により、イソプロピルアミン１５を（Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンに置き換えて調製）を２ｍＬの１，４−ジオキサン中に懸濁させ、５−ブロモ−２−メトキシフェニルボロン酸（２０２，０．３６ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３６ｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３５ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、および０．５ｍＬの水を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１４０℃にて２５分間加熱し、次いでＣＨ２Ｃｌ２と水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、８ｍｇ（１％）の所望の化合物２０３を得た。
Figure 2014515374
 ７位ではなく６位が置換された上記の化合物の類似体は、工程１において３−ヨードアニリン（１０）を４−ヨードアニリンに置き換えることにより容易に調製され得、工程２では類似体４−アミノ−６−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド
Figure 2014515374
 が得られ、工程４では類似体４−クロロ−６−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド（１４ａ）が得られ、工程５では類似体６−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド
Figure 2014515374
 が得られる。同様に、４−ブロモアニリンを工程１においてにおいて使用すると、６−ブロモ−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド
Figure 2014515374
 が得られ得る。また、工程５を使用し、イソプロピルアミンを適当なアミンに置き換えることにより、他のアミン置換化合物が得られ得、該化合物を工程６において適切なボロン酸で処理すると、環の６位が置換された類似体が得られ得る。
化合物１２および１６の６−ヨード類似体である４−アミノ−６−ヨードシンノリン−３−カルボキサミドおよび６−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミドは同様にして、工程１において３−ヨードアニリンの代わりに４−ヨードアニリンを用いて調製される。４−アミノ−６−ヨードシンノリン−３−カルボキサミド
Figure 2014515374
 ６−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド
Figure 2014515374
 さらなる化合物がこの方法と同様にして、工程６において６−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６ａ）を４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４または他の適当なボロン酸反応させ、工程６の後、カルボキサミドを単離するか、または工程７によりカルボニトリルとさらに反応させることで調製される。以下の化合物：
４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド（１２４）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２５）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２６）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２７）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１２８）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１２９）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３０）、および
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３１）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程６で使用したボロン酸（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 さらなる化合物がこの方法と同様にして、工程６において４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４をピリジン−４−イルボロン酸に置き換え、工程５においてイソプロピルアミン１５を適当なアミンに置き換え、工程６の後、カルボキサミドを単離することで調製される。以下の化合物：
（Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３２）、
（Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３３）、
４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３４）、
４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３５）、
４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３６）、および
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１３７）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程５で使用したアミン（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 上記のカルボキサミドを工程７によりさらに反応させると、対応するカルボニトリルが得られる。以下の化合物：
４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２０）、
４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２２）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２４）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２６）、
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２８）、
４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（３０）、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（４０），（４１）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（３２）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（３４）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（３６）、
７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（４４）、
７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（４６）、
７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（４８）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（５０）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（５２）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（５４）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（５８）、
４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１３８）
７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１３９）、
（Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１４０）、
４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４１）、
４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４２）、
４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４３）、
４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４４）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボニトリル（１４５）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４６）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４７）、
７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１４８）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１４９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１５０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５３）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５４）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５５）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５６）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１５８）、
（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１５９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル（１６０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６３）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６４）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６５）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６６）、
（Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１６７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１６８）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１６９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７１）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７２）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７３）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル（１７４）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７５）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７６）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７７）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７８）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１７９）、
（Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８０）、
（Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８１）、
４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８２）、
４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８３）、
４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８４）、
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１８５）、
（Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２０４）、
（Ｒ）−７−（４−ブロモフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２１２）、および
（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２１６）
が調製される。
この実施例で使用した反応体、例えば、アミン、およびボロン酸などは、市販のもの、または当業者に公知の方法によって容易に調製されるものである。例えば、ボロン酸の２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（例えば、化合物１１５の調製に使用）、および４−ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニルボロン酸（例えば、化合物１１８の調製に使用）は以下のようにして調製される。
２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸の合成：
Figure 2014515374
 ２−ブロモ−１−メトキシ−４−メチルスルホニルベンゼン（１．５６ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、温度を−７８℃まで下げた。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１３．２ｍＬ，２２ｍｍｏｌ；ヘキサン中１．７ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで−４５℃まで昇温させ、４５分間攪拌した。温度を−７８℃まで下げ、ホウ酸トリイソプロピル（２．８９ｇ，１５．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで室温まで昇温させた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、真空濃縮した。得られた残渣を水に溶解させ、ヘキサンで洗浄した。水層を６Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ４に調整した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣をＥｔ２Ｏとともに磨砕し、濾過し、２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を得、これをさらに精製せずに使用した。
４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニルボロン酸の合成：
Figure 2014515374
 ４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（２．００ｇ；８．６６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、温度を−７８℃まで下げた。メチルリチウム（６．０ｍＬ，９．５２ｍｍｏｌ；１．６ｍｏｌ／Ｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を５分間攪拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１３．２ｍＬ，２２ｍｍｏｌ；ヘキサン中１．７ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、この時点から、反応を、２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を作製するための反応と同様にし（使用したホウ酸トリイソプロピルは４．２３ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニルボロン酸を得、これをさらに精製せずに使用した。
実施例３
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン（７０）の合成
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン（７０）は、４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸（５９）から１０工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − 塩化４−ブロモ−２−ニトロベンゾイル（６０）の合成：４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸（５９，１０ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を１３３ｍＬのＴＨＦに溶解させ、得られた溶液を０℃まで冷却した。塩化オキサリル（７．０９ｍＬ，８１．３ｍｍｏｌ）を５分間かけて添加した後、２滴のＤＭＦを添加し、反応混合物を３時間還流加熱し、その後、溶液を濃縮し、真空乾燥させ、所望の化合物６０を得た。
工程２ − ２−（４−ブロモ−２−ニトロベンゾイル）マロン酸ジエチル（６１）の合成：マロン酸ジエチル（６．１６ｍＬ，４０．６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、得られた溶液を０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（１．９４ｇの６０％懸濁液，４８．７ｍｍｏｌ）を分割して３０分間かけて添加し、得られた混合物を２時間還流加熱した。塩化４−ブロモ−２−ニトロベンゾイル（６０，４０．６ｍｍｏｌ）を含む５０ｍＬのＴＨＦを反応混合物に添加し、溶液を２時間還流加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮し、２−（４−ブロモ−２−ニトロベンゾイル）マロン酸ジエチル（６１）を得た。ＭＳ：３８８．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３ − １−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）エタノン（６２）の合成：２−（４−ブロモ−２−ニトロベンゾイル）マロン酸ジエチル６１を１５ｍＬの酢酸と１５ｍＬの２０％水性Ｈ２ＳＯ４に溶解させ、得られた溶液を２時間還流した。室温まで冷却した後、溶液を３Ｎ水性ＮａＯＨを添加することによってｐＨ１０に調整し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出）、１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）エタノン（６２，４．１６ｇ，１７．０ｍｍｏｌ，４２％，２工程）を黄褐色固体として得た。ＭＳ：２４３．９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４ − １−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）エタノン（６３）の合成：鉄粉末（５．６９ｇ，１０２．０ｍｍｏｌ）を、１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）エタノン（６２、４．１６ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）を含む酢酸（３０ｍＬ）溶液に添加し、得られた懸濁液を９０℃に１時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をブラインとＥｔＯＡｃで希釈し、３Ｎ水性ＮａＯＨを添加することによってｐＨ１０に調整した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮し、１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）エタノン（６３，３．１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ，８５％）を得た。ＭＳ：２１４．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５ − ７−ブロモシンノリン−４（１Ｈ）−オン（６４）の合成：１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）エタノン（６３，１．４５ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）を１６ｍＬの水性濃ＨＣｌに溶解させ、亜硝酸ナトリウム水溶液（５８２ｍｇ，１．６８ｍＬのＨ２Ｏ中８．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣を２ｍＬの水に溶解させ、酢酸ナトリウム（２．２１ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に２時間加熱し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出（５０％溶出））、７−ブロモシンノリン−４（１Ｈ）−オン（６４，１．０７ｇ，４．７５ｍｍｏｌ，７０％）を得た。ＭＳ：２２４．９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程６ − ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６５）の合成：７−ブロモシンノリン−４（１Ｈ）−オン（６４，１．０７ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（４，１．４２ｇ，７．１３ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（５４８ｍｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）をスクリューキャップ付きバイアル内に入れ、１５ｍＬのＤＭＥと２Ｎ水性炭酸ナトリウム（４．７５ｍＬ，９．５０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素を反応混合物中で５分間起泡させ、バイアルを密封し、１００℃の油浴中に入れた。１６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０から１００％溶出）、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（０から２０％溶出）で溶出）、７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６５，０．９２ｇ，３．０６ｍｍｏｌ，６４％）を得た。ＭＳ：３０１．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程７ − ３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６６）の合成：７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６５，０．９２ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヨードスクシンイミド（０．８２６ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＭＦに溶解させ、得られた溶液を６０℃に１時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。黄色固体が有機相中に形成され、濾過によって単離し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０から１００％溶出）、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（０から２０％溶出）で溶出）、３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６６，７２４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ，５５％）を得た。ＭＳ：４２７．０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程８ − ４−クロロ−３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン（６７）の合成：３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン（６６，７２４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＰＯＣｌ３に溶解させ、得られた溶液を１１０℃の油浴中で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮し、ＥｔＯＡｃに再度溶解させた。この溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮し、４−クロロ−３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン（６７，５２２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ，６９％）を得た。ＭＳ：４４４．９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程９ − ３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（６８）の合成：４−クロロ−３−ヨード−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン（６７，５２２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を、スクリューキャップ付きバイアル内で５ｍＬのエタノールに溶解させた。イソプロピルアミン（１５，１３８ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、１１０℃の油浴中に１時間入れた。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン６８を得た。
Figure 2014515374
 工程１０ − Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン（７０）の合成：３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（６８，５５ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を、スクリューキャップ付きバイアル内で２ｍＬのＤＭＦに溶解させた。４−（トリブチルスタンニル）チアゾール（６９，８８ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。窒素を反応混合物中で５分間起泡させ、バイアルを密封し、１００℃の油浴中に入れた。６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン７０を得た。
Figure 2014515374
 ３−クロロ−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８４）
Figure 2014515374
 は工程７〜９の方法と同様にして調製され得、この場合、工程７において、７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン６５をＮ−ヨードスクシンイミドの代わりにＮ−クロロスクシンイミドと反応させ、対応する３−Ｃｌ化合物を形成する。
Figure 2014515374
 さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程１０において４−（トリブチルスタンニル）チアゾール６９を適当な化合物に置き換えて調製される。以下の化合物：
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（オキサゾール−２−イル）シンノリン−４−アミン（７１）、
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）シンノリン−４−アミン（７２）、および
２−（４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１８７）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程１０で使用した化合物（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
 実施例４
４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド（７４）および４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボニトリル（７５）の合成
４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド（７４）および４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボニトリル（７５）は、７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６，実施例２参照）から１工程または２工程で以下のようにして調製される。
Figure 2014515374
 工程１ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド（７４）の合成：７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６，０．０５ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を２ｍＬのトルエン中に懸濁させ、フェノール（７３，０．０２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した後、ヨウ化銅（０．００１ｇ，０．００７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．０９ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をマイクロ波中で１５０℃にて３時間加熱した。反応混合物を１０ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド（７４，０．００１７ｇ，４％）を得た。
Figure 2014515374
 工程２ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボニトリル（７５）の合成：４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド７４を実施例２の工程７と同様に反応させ、所望の化合物７５を得た。
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（７８）、および４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（７９）
Figure 2014515374
 は同様にして調製され、この場合、フェノール７３をアニリンに置き換え、以下の工程１ａに従って７８を得、これを工程２に従って反応させ、７９を得る。
工程１ａ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（７８）の合成：７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６，０．０２７ｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＴＨＦ中に懸濁させ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００１ｇ，０．００１５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．００７ｇ，０．００３０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．００９ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、およびアニリン（０．００８ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１１０℃にて１時間加熱した。反応混合物をＴＨＦで希釈し、濾過した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（７８，０．００８ｇ，３３％）を得た。
Figure 2014515374
 さらなる化合物が、この方法と同様にして、工程１においてフェノール７３を適当な化合物に置き換え、そして／または工程１ａにおいてアニリンを適当な化合物に置き換え、そして／または工程１もしくは１ａにおいて７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド１６を６−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド１６ａに置き換え、カルボキサミドを単離することで調製される。以下の化合物：
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボキサミド（７６）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（８０）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（８５）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（１８８）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１８９）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１９０）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボキサミド（１９１）、および
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１９２）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために工程１または１ａで使用した化合物（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 ＊ トルエン中のＣｓ２ＣＯ３とＣｕＩの代わりにＫ２ＣＯ３およびエチレングリコール／ＩＰＡを使用した。
＊＊トルエン中のＣｓ２ＣＯ３とＣｕＩの代わりにＫ２ＣＯ３およびトランス−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンを使用した。
この実施例のカルボキサミドを、工程２によりさらに反応させると、対応するカルボニトリルが得られる。以下の化合物：
４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボニトリル（７７）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（８１）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（８６）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（１９３）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１９４）、
４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１９５）、
４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボニトリル（１９６）、および
４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１９７）
が調製される。
実施例５
４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（５５）、および４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（５６）の合成
化合物４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（５５）および４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（５６）は、７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６、実施例２参照）から１工程または２工程で以下のようにして調製される。
Figure 2014515374
 工程１ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（５５）の合成：７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１６，０．０５ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を４−（トリブチルスタンニル）チアゾール６９と、実施例３の工程１０のプロトコルに従って反応させた。
Figure 2014515374
 工程２ − ４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（５６）の合成：４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド５５を実施例２の工程７と同様に反応させると、所望の化合物５６が得られる。
実施例６
Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８３）の合成
Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８３）は、３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（６８，実施例３参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８３）の合成：３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（６８，８０ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５ｍｇ，０．０１７１ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１０ｍｇ，０．０３４２ｍｍｏｌ）をスクリューキャップ付きバイアル内に入れ、１ｍＬのＴＨＦと塩化メチル亜鉛（ＴＨＦ中２Ｍ溶液，１７１μＬ，０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液中で窒素を５分間起泡させた。このバイアルを密封し、９０℃の油浴中に入れた。４時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン８３を得た。
Figure 2014515374
 実施例７
７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１９８）の合成
７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１９８）は、４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボキサミド（９５，実施例２参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１９８）の合成：４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボキサミド（９５，０．２８ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶解させ、温度を０℃まで下げた。ボラン−ＴＨＦ錯体（０．２８ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、次いで２ｍＬの２０％水性ＮａＯＨと２ｍＬの過酸化水素を添加し、反応物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＮａＣｌで飽和させ、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層を分離し、真空濃縮し、残渣を５ｍＬのＴＨＦに溶解させ、次いで２０％ＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２とともに一晩攪拌した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、６ｍｇ（２％）の化合物１９８を得た。
Figure 2014515374
 ３−ＣＮ類似体７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（１９９）が、７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル１４５から同様に調製される。
実施例８
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン（２００）の合成
Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン（２００）は、４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７，実施例２参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン（２００）の合成：４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（１７，０．０２８ｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中に懸濁させ、反応混合物を予熱した９０℃の油浴中に急激に入れた。反応混合物を１．５時間攪拌し、次いで真空濃縮した。得られた残渣を高真空下に５分間置き、次いで１ｍＬの酢酸に溶解させた。ヒドラジン（０．０１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間攪拌し、バイアルに移し、真空濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、０．０１７ｇ（５６％）の化合物２００を得た。
Figure 2014515374
 実施例９
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０６）の合成
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０６）を（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１０９，実施例２参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０６）の合成：（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（１０９，０．０５０ｇ；０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解させ、オキサゾリジン−２−オン（２０５，０．０９９ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した後、ヨウ化銅（０．０００４ｇ，０．００２３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１６ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．０００４ｇ，０．００３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１５０℃にて１．５時間加熱し、次いでジオキサンで希釈し、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、所望の化合物（２０６，０．０１２ｇ，２３％）を得た。
Figure 2014515374
 さらなる化合物がこの方法と同様にして、任意選択で、オキサゾリジン−２−オン２０５を適当なアミン化合物に置き換えて、そして／または（Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド１０９を（Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド２０３もしくは（Ｒ）−７−（４−ブロモフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド２１１に置き換えて調製される。以下の化合物：
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０８）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２０９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（２１０）、および
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２１３）
が調製される。以下の表に、化合物番号（第１列）、第３列に示した化合物を得るために使用したアミンおよび化合物１０９または２０３または２１１のどれを使用したか（第２列）を示す。同定データを第４列に示す。
Figure 2014515374
Figure 2014515374
 この実施例の化合物の類縁であるカルボニトリルは、この実施例の化合物を実施例２，工程７に従って反応させること、またはカルボキサミド１０９、２０３もしくは２１１を、それぞれカルボニトリル１５９、２０４および２１２に置き換えることのいずれかによって調製され得る。以下の化合物：
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２３７）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２３８）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（２３９）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２４０）、
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル（２４１）、および
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２４２）
が調製される。
実施例１０
３−エチニル−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８７）の合成
３−エチニル−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン８７は、３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−メチルスルホニルフェニル）シンノリン−４−アミン６８（実施例３参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ３−エチニル−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（８７）の合成：３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−メチルスルホニルフェニル）シンノリン−４−アミン（６８，０．１００ｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１，４−ジオキサン中に懸濁させ、エチニル（トリメチル）シラン（２１４，０．０４２ｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．００１ｇ，０．００６４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ，０．００６ｍｍｏｌ）および０．５ｍＬのトリエチルアミンを添加した。反応混合物をマイクロ波中で１３０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を１：１のＣＨ２Ｃｌ２：Ｈ２Ｏで希釈し、二層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を２ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（０．１００ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間攪拌し、次いで濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製し、所望の化合物（８７，２ｍｇ，３％）を得た。
Figure 2014515374
 実施例１１
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２１８）の合成
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２１８は、（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド２１５（実施例２参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２１８）の合成：（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド（２１５，０．０３０ｇ；０．０６８ｍｍｏｌ）を０．５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２５当量；０．００１７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０２５当量；０．００１７ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（２１７，１．２５当量；０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１１５℃にて３０分間加熱し、次いで、マイクロ波中で１２５℃にてさらに４５分間加熱した。第２アリコートの３−フルオロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（１．２５当量；０．０８５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０２５当量；０．００１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２５当量；０．００１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で１３０℃にて４５分間加熱し、次いでＰＴＦＥ膜に通して濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を精製し、ＨＰＬＣによって所望の化合物（２１８，０．００２ｇ，５．５％）を得た。
Figure 2014515374
 この化合物は、カルボニトリル（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２１９）に、例えば、実施例２の工程７の手順に従うことにより変換され得るか、または代替として、該カルボニトリルは、出発化合物２１５を対応する（Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル（２１６，実施例２参照）に置き換えることにより調製され得る。
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２２０、および（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２２１
Figure 2014515374
 を同様にして、３−フルオロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン２１７を、それぞれ２−メトキシ−３−（トリブチルスタンニル）ピラジンおよび１−メチル−２−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾールに置き換えて調製した。
Figure 2014515374
 同様に、対応するカルボニトリル化合物が容易に調製され、（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２２２）および（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル（２２３）が得られる。
実施例１２
４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２２７）の合成
４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２２７は、４−ヒドロキシ−７−ヨードシンノリン−３−カルボン酸１３（実施例２参照）から４工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ４−クロロ−７−ヨードシンノリン−３−カルボニルクロリド（２２４）の合成：４−ヒドロキシ−７−ヨードシンノリン−３−カルボン酸（１３，１．０１ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を含む１０ｍＬのオキシ塩化リン（Ｖ）を１００℃の予熱した油浴中に入れ、２時間攪拌し、次いで真空濃縮し、所望の化合物を褐色固体として得た。
工程２ − ４−クロロ−７−ヨード−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド（２２５）の合成：水中４０％のメチルアミン（０．０８ｍｌ，９２９μｍｏｌ）を、４−クロロ−７−ヨードシンノリン−３−カルボニルクロリド（２２４，３７０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に０℃で滴下した。１時間攪拌した後、溶液を真空濃縮し、残渣を水で希釈した。得られた固体を濾過によって収集し、所望の化合物（２２５，３３９ｍｇ，５８％）を褐色固体として得た。
工程３ − ７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド（２２６）の合成：４−クロロ−７−ヨード−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド（３３９ｍｇ，９６１μｍｏｌ）および２ｍＬのイソプロピルアミン（１５）を含む１０ｍＬの２−プロパノールを６０℃に予熱した油浴中に入れた。１時間攪拌した後、溶液を真空濃縮し、残渣を水で希釈し、得られた固体を濾過によって収集し、所望の化合物（２２６，２００ｍｇ）を褐色固体として得た。
工程４ − ４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド（２２７）の合成：７−ヨード−４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド２２６を４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸４と、実施例２の工程６に記載の方法と同様に反応させる。
Figure 2014515374
 ７−ヨード−Ｎ−メチル−４−（メチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド２２８、Ｎ−メチル−４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２２９、（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−ヨード−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド２３０、および（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド２３１は、工程３においてイソプロピルアミンの代わりにメチルアミンまたは（Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンのいずれかを用いて調製され、この場合、７−ヨード類似体が工程３の後に単離されるか、または７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）類似体が工程４の後に単離される。
Figure 2014515374
 実施例１３
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（２３３）の合成
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン２３３は、３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン６８（実施例３参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − ３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン（２３３）の合成：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（２３２，０．２５３ｇ；１．２７８ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＴＨＦに溶解させ、温度を−７８℃まで下げた。２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのＴＨＦ溶液（１．４当量；１．７８９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を３０分間攪拌した。ジクロロ亜鉛（２．５当量；３．１９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで、室温まで昇温させ、ＺｎＣｌ２をすべて溶解させた。３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−メチルスルホニルフェニル）シンノリン−４−アミン（６８，１．０当量；１．２７８ｍｍｏｌ）を添加した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５当量；０．３１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を予熱した９０℃の油浴中に急激に入れ、２．５時間攪拌し、次いで室温で４８時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２と飽和水性ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出）。適切な画分を合わせ真空濃縮し、得られた物質を１０ｍＬのＨＣｌ（４０ｍｍｏｌ；４．０Ｍ）に溶解させ、予熱した８５℃の油浴中に入れた。反応混合物を１時間攪拌し、次いで室温まで冷却し、真空濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、Ｈ２Ｏで洗浄して固形物質を得、これをＭｅＯＨとともに超音波処理し、次いで濾過した。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣによって精製し、所望の化合物（２３３，０．０３０ｇ，４．５％）を得た。
Figure 2014515374
 実施例１４
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（２３５）の合成
（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド２３５を、（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−ヨード−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド２３０（実施例１２参照）から１工程で以下のようにして調製した。
Figure 2014515374
 工程１ − （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド（２３５）の合成：（Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−ヨード−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド（２３０、４７ｍｇ，１１９μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８ｍｇ，２４．６μｍｏｌ）、イソプロペニルトリフルオロホウ酸カリウム（２３４，１８２ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）および１．０ｍＬのＥｔ３Ｎを含む３ｍＬのＥｔＯＨをマイクロ波中で１４０℃にて３０分間加熱した。この溶液を真空濃縮し、得られた物質をＨＰＬＣによって精製し、所望の化合物（２３５，２４ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
Figure 2014515374
 （Ｒ）−７−シクロプロピル−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド２３６
Figure 2014515374
 が同様にして、イソプロペニルトリフルオロホウ酸カリウム２３４をシクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウムに置き換えて調製される。
Figure 2014515374
 実施例Ａ
インビトロキナーゼ活性（ＬＲＲＫ２ ＴＲ−ＦＲＥＴペプチドアッセイ）
本明細書に記載の化合物（式Ｉの化合物、例えば、上記の実施例の化合物）は、そのインビトロキナーゼ活性について種々のＬＲＲＫ２（例えば、ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異型）アッセイを用いて試験される。例えば、アッセイを、総容量２０μＬで同じキナーゼ反応緩衝剤（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭ ＥＧＴＡ，２ｍＭ ＤＴＴおよび０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０）を用いて、野生型またはＧ２０１９Ｓ変異型ＬＲＲＫ２で行った。連続希釈した化合物（共溶媒として１％ＤＭＳＯ）を組換えＧＳＴ−ＬＲＲＫ２（野生型，またはＧ２０１９Ｓ変異型，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とともに、３８４ウェルＣｏｒｎｉｎｇ黒色プレート内で室温で１５分間プレインキュベートした。ＡＴＰとビオチン−ＬＲＲＫｔｉｄｅ基質（ビオチン−ＲＬＧＲＤＫＹＫＴＬＲＱＩＲＱ）の混合物をウェルに、１００μＭ ＡＴＰおよび１００ｎＭ基質の終濃度で添加し、最終キナーゼ濃度を１０ｎＭとした。キナーゼ反応を室温で６０分間行い、次いで、ストレプトアビジン−ＸＬ６６５（１２．５ｎＭ）とユウロピウム複合体化リン酸化部位特異的抗体（ｅｕｒｏｐｉｕｍ−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ）（２ｎＭ）を含有する１０μＬ／ウェルの停止／検出緩衝剤（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５，６６ｍＭ ＥＤＴＡ，０．８Ｍ ＫＦおよび０．１％ＢＳＡ）を添加することにより反応を停止させた。１時間後にプレートの読み値を得、時間分解蛍光（６１５ｎｍに対する６６５ｎｍの比）をＥｎｖｉｓｉｏｎリーダーを用いて測定した。各ウェルの阻害を、当該プレートでの対照およびバックグラウンド読み値を用いて計算した。ＩＣ５０値を、試験化合物の連続希釈物で８つの濃度を使用した用量応答曲線から求めた。
本実施例の多くの化合物がＬＲＲＫ２の阻害剤であることが示され、試験した化合物のほとんどで、典型的には、ＬＲＲＫ２およびＧ２０１９Ｓ変異型ＬＲＲＫ２の両方のキナーゼ活性について、１μＭ未満のＩＣ５０が測定された。以下の表に、上記の実施例の例示的な化合物、およびそのＬＲＲＫ２に対するインビトロＩＣ５０値（実施例Ａの手順を用いて決定した）をまとめる。化合物は、本実施例に示した実施例番号および化合物番号識別表示によって識別している。
Figure 2014515374
 ＬＲＲＫ２キナーゼ活性に関するさらなるアッセイが知られており、例えば、基質Ｎｉｃｔｉｄｅのリン酸化、またはＬＲＲＫ２自己リン酸化もしくはミエリン塩基性タンパク質のリン酸化のモニタリングを伴うアッセイが知られている（Ｄｅｎｇら，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０１１，７（４）：２０３−５；Ｄｚａｍｋｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１０，４３０（３）：４０５−１３；およびＬｅｅら，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１０，１６（９）：９９８−１０００（これらの開示は、ＬＲＲＫ２生化学的、細胞ベースおよびインビボアッセイに関して参考として本明細書に援用される）。また、化合物は、これらのキナーゼに対するＩＣ５０値を測定し、これらの他のキナーゼと比較してＬＲＲＫ２に対する該化合物の活性の選択性を決定するために、他のキナーゼを用いて容易に評価され得る。あるいは、化合物は、特定の試験化合物濃度（１μＭまたは１０μＭなど）で、さまざまなキナーゼ（例えば、ＬＲＲＫ２およびＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ）に対して同様に試験され得、指定濃度でのキナーゼ活性の阻害％を用いて、他のキナーゼと比較して、ＬＲＲＫ２に対する該化合物の選択性が評価され得る。
実施例Ｂ
細胞活性
本明細書に記載の化合物（式Ｉの化合物、例えば、上記の実施例の化合物）は、細胞ベースアッセイにおいても、その活性について試験され得る。例えば、野生型およびＧ２０１９Ｓ変異型の両方のＬＲＲＫ２をＨＥＫ−２９３に安定的にトランスフェクトする。ＬＲＲＫ２は１４−３−３タンパク質のアイソフォームに結合すること、その相互作用は、セリン９１０（ｓｅｒ９１０）およびセリン９３５（ｓｅｒ９３５）におけるＬＲＲＫ２のリン酸化に依存すること、さらにＬＲＲＫ２キナーゼはこのｓｅｒ９１０およびｓｅｒ９３５のリン酸化に間接的に影響を及ぼすことが知られている。そのため、ＨＥＫ−２９３トランスフェクト細胞を使用し、ＬＲＲＫ２阻害剤の細胞活性が評価され得る。３種類の別々の読み出し情報をモニタリングし、ＬＲＲＫ２キナーゼを阻害する化合物の能力が評価され得る。第１に、リン酸化されたｓｅｒ９１０およびｓｅｒ９３５に対する抗体がｓｅｒ９１０およびｓｅｒ９３５のリン酸化に対する化合物の影響の評価に使用され得、該リン酸化はＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害に伴って低減される。第２に、脱リン酸化ＬＲＲＫ２は１４−３−３タンパク質の結合が少なく、そのため、ＬＲＲＫ２の阻害を評価するために１４−３−３タンパク質の結合がモニタリングされ得る。第３に、１４−３−３タンパク質に結合していないＬＲＲＫ２は、細胞質プール内に局在していることが観察される。緑色蛍光タンパク質標識ＬＲＲＫ２（ＧＦＰ−ＬＲＲＫ２）がＬＲＲＫ２をモニタリングするために使用され得、この場合、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の阻害により、ＧＦＰ−ＬＲＲＫ２がかかる細胞質プール内に局在しているという観察結果た得られる（Ｄｅｎｇら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ２０３−５；およびＤｚａｍｋｏら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ４０５−１３）。また、これらの試験により、他の細胞株の使用、例えば、化合物が、ヒト由来神経芽細胞腫ＳＨＳＹ５Ｙ細胞、マウスＳｗｉｓｓ ３Ｔ３細胞およびヒトリンパ芽球系細胞で内在性ＬＲＲＫ２の阻害について評価され得ることを示し、この場合、後者は、対照個体由来、またはＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異に対してホモ接合性のパーキンソン病の個体由来のものである（Ｄｅｎｇら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ２０３−５；およびＤｚａｍｋｏら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ４０５−１３）。また、皮質細胞培養物中でのＬＲＲＫ２（野生型およびＧ２０１９Ｓどちらも）の過剰発現により原発性皮質ニューロン損傷（神経突起の短小化によって評価）および細胞死（ＤＮＡ断片化によって評価）がもたらされることが観察された（Ｌｅｅら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ９９８−１０００）。したがって、ＬＲＲＫ２阻害剤は、かかる皮質細胞培養物中においてニューロン損傷および細胞死を低減させる能力について評価され得る。
実施例Ｃ
インビボ活性
本明細書に記載の化合物（式Ｉの化合物、例えば、上記の実施例の化合物）の薬物動態は動物モデルで評価され得る。例えば、半減期およびバイオアベイラビリティがマウスへの該化合物の腹腔内注射後に評価され得、ｓｅｒ９１０およびｓｅｒ９３５のリン酸化が腎臓または脳の組織などの組織において評価され得、ここで、脳組織は、該化合物が血液脳関門を効率的に通過し得るかどうかを評価するために使用され得る（Ｄｅｎｇら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ２０４）。単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）アンプリコンベースマウスモデルにおいて、ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ変異型のＨＳＶアンプリコン媒介性送達により、野生型ＬＲＲＫ２を発現する対照マウスと比べてチロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロンの減少が誘導されることが示された。ＬＲＲＫ２阻害剤はこのモデルで、神経保護、すなわち、チロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロン減少の減弱をもたらす能力について評価され得る（Ｌｅｅら，ｏｐ．ｃｉｔ．，ｐ９９９）。
本文書内のすべての論文および参考文献（特許など）の開示内容は、参考としてその全体が本明細書に援用される。

Claims (29)

  1. 式Ｉ
    Figure 2014515374
     （式中、
    Ｒ１は、−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ１１、または−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
    ｎは、１または２であり；
    Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
    Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、および１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ１２は、水素または１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３は、水素、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
    あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ１４は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているアリール、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ１５およびＲ１６は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ１７およびＲ１８は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    ｍは、０、１または２であり；
    Ｒ２は、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、Ｒ１９、Ｌ２−Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、ヘテロシクロアルキルはＮ結合ヘテロシクロアルキルではなく、該Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３とＲ４のうちの一方は、水素、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３とＲ４のうちの他方は、Ｒ２４、Ｌ３−Ｒ２０、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３もしくはＲ４としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ１９は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
    Ｒ２４は、各存在において独立して、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
    Ｒ２０は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２０としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２２は、各存在において独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２３は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２５は、各存在において独立して、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２７からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２６は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２７は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２７としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ４−Ｒ２６およびＲ２８からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２８は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ２８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ５−Ｒ２９およびＲ２９からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２９は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
    Ｌ１、Ｌ４およびＬ５は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｌ２は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｌ３は、各存在において独立して、−ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｏ−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１−、−ＮＲ２１Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２１−、および−ＮＲ２１Ｃ（ＮＲ２１Ｒ２１）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    Ｒ２１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ３０で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３０は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ３１で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ３２で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３１は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３２は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、
    ただし、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ３が、Ｎ結合ヘテロシクロアルキルまたはＬ１−Ｒ２０であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ２１−であり、Ｒ２０がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはＬ１が−Ｏ−であり、Ｒ２０がメトキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか、あるいはＲ２がＬ１−Ｒ２０であり、Ｌ１が、−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ２１−であり、Ｒ３とＲ４のうちの一方が水素であり、Ｒ３とＲ４のうちの他方が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、かつＲ１２が水素である場合、Ｒ１３は、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているシクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より選択される）
    による構造を有する化合物またはその塩であるが、ただし、該化合物は、
    Figure 2014515374
     からなる群より選択される構造を有しない、
    化合物またはその塩。
  2. Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
    Ｒ１２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３が、１個以上の置換基Ｒ１４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；
    あるいはＲ１２とＲ１３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ１４が、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ１５で必要に応じて置換されているＣ３〜８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ１７で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上の置換基Ｒ１８で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ２が、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０、Ｃ２〜６アルキニル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ１９およびＬ１−Ｒ２０からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９、＝Ｏ、＝ＮＲ２１、＝ＮＯＲ２１、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該５員または６員のヘテロアリールは、Ｒ１９、Ｌ１−Ｒ２０およびＲ２３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    ｍ、Ｌ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３は請求項１に定義したとおりである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される、請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物。
  4. Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オンである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１が−ＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ１２がＨであり、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｒ３およびＲ４のうちの一方がＨであり、Ｒ３およびＲ４のうちの他方が、−ＮＨＲ２５、−ＯＲ２５、−ＳＲ２５、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２１Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２０、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ２５が、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ２０が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ２１が、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、
    請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  7. 式Ｉａ
    Figure 2014515374
     による構造を有する請求項１に記載の化合物またはその塩であって、
    式中、
    Ｒ３３は、−ＣＲ３７Ｒ３８Ｒ３９、−ＯＲ４０、−ＳＲ４１、または−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
    Ｒ３７およびＲ３８は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたは１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ３９は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
    Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９のうちいずれか２つが、これらが結合している炭素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されている３〜８員のシクロアルキルまたは１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９のうちのその他が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたは１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４０およびＲ４１は独立して、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ４２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４３は、水素、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
    あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ３４は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｌ６−Ｒ４７、１個以上の置換基Ｒ４８で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４９で必要に応じて置換されている５員または６員のヘテロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３５とＲ３６のうちの一方は、水素、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ３５とＲ３６のうちの他方は、Ｒ５４、Ｌ８−Ｒ５１、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ３５もしくはＲ３６としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１およびＲ５３からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ４４は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、および１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ４５は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ４６は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ４８は、各存在において独立して、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４８としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、−Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４８としての、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、−Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ４９は、各存在において独立して、Ｒ５０、Ｌ７−Ｒ５１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４９としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４９としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５０は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
    Ｒ５４は、各存在において独立して、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｘ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＯＨ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、および−ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨからなる群より選択され；
    Ｒ４７、Ｒ５１およびＲ５３は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４７、Ｒ５１もしくはＲ５３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ４７、Ｒ５１もしくはＲ５３としての、または該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５５は、各存在において独立して、メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該メチルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、該Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ５５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ５０、＝Ｏ、＝ＮＲ５２、＝ＮＯＲ５２、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、Ｒ５５としての、または該メチル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルの置換基としてのアリールおよびヘテロアリールは、Ｒ５０、Ｌ９−Ｒ５６およびＲ５６からなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｌ６は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｌ７およびＬ９は、各存在において独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｌ８は、各存在において独立して、−ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｘ）−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）−、−ＯＣ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝Ｘ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２Ｏ−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５２−、−ＮＲ５２Ｃ（＝ＮＲ５２）ＮＲ５２−、および−ＮＲ５２Ｃ（ＮＲ５２Ｒ５２）＝Ｎ−からなる群より選択され；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    Ｒ５２は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ５７で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５６は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは１個以上の置換基Ｒ５７で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５７は、各存在において独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１個以上の置換基Ｒ５８で必要に応じて置換されており、該アリールおよびヘテロアリールは１個以上の置換基Ｒ５９で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５８は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５９は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノのアルキル鎖は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−ＳＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびＮ結合ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているが、ただし、Ｒ３４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ３６がハロゲンであり、Ｒ３５が、Ｎ結合ヘテロシクロアルキルもしくはＬ７−Ｒ５１であり、ここで、Ｌ７が−ＮＲ５２−であり、Ｒ５１がピリジン、もしくはメチルで必要に応じて置換されているフェニルであるか、またはＬ７が−Ｏ−であり、Ｒ５１が、メトキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、かつＲ４２が水素である場合、Ｒ４３は、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ３４がＬ６−Ｒ４７であり、Ｌ６が−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）ＮＲ５２−であり、Ｒ３５とＲ３６のうちの一方が水素であり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、かつＲ４２が水素である場合、Ｒ４３は、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、または１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、化合物またはその塩であるが、ただし、該化合物は、
    Figure 2014515374
     の構造を有しない、
    化合物またはその塩。
  8. Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり；
    Ｒ４２が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ４３が、１個以上の置換基Ｒ４４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の置換基Ｒ４５で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであるか；
    あるいはＲ４２とＲ４３が、これらが結合している窒素と一体となって、１個以上の置換基Ｒ４６で必要に応じて置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は請求項３に定義したとおりである、
    請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ３４が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される、請求項７または請求項８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｒ３４が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オンである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ３３が−ＮＲ４２Ｒ４３であり、Ｒ４２がＨであり、Ｒ４３が、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル、ならびに−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択される１個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される、請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
  12. Ｒ３５とＲ３６のうちの一方がＨであり、Ｒ３５とＲ３６のうちの他方が、−ＮＨＲ５５、−ＯＲ５５、−ＳＲ５５、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ５１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｒ５１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５２Ｒ５１、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、および１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているフェニル、ならびにハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ５５が、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンで必要に応じて置換されているフェニルであり；Ｒ５１が、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ５２が、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、
    請求項７〜１１のいずれかに記載の化合物。
  13. 式Ｉｂ
    Figure 2014515374
     による構造を有する請求項１に記載の化合物またはその塩であって、
    式中、
    Ｌ１０が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり；
    Ｒ６０が、１個以上の置換基Ｒ６４で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、または１個のＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ６１が、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６５、ピリミジノンまたは５員もしくは６員のヘテロアリールからなる群より選択され
    ；Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり；
    Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、−ＯＲ６６、−ＳＲ６６、１個のＯＨで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−ＮＲ６９Ｒ７０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ７２で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上のＲ７３で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
    Ｒ６４は、各存在において独立して、−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
    Ｒ６５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６６は、１個以上のＲ７０で必要に応じて置換されているフェニルまたは１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されている５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
    Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、独立して、１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７０は、水素または１個以上のＲ７１で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｒ７２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ７３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または１個以上の＝ＯもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキルである、
    化合物またはその塩。
  14. Ｌ１０が−Ｓ−または−ＮＨ−であり、Ｒ６１が、−Ｉ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ≡ＣＨ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジンおよびピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｌ１０が−ＮＨ−であり、Ｒ６１が、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、イミダゾール、１，２，４−トリアゾール、またはピリミジン−４（３Ｈ）−オンである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ６２とＲ６３のうちの一方が水素であり、Ｒ６２とＲ６３のうちの他方が、−ＮＨＲ６６、−ＯＲ６６、−ＳＲ６６、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ならびにピペラジン、モルホリン、ピロリジン、オキサゾリジン、ジヒドロピリジンおよびインドリンからなる群より選択されるヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、該Ｃ２〜Ｃ４アルキルは１個のＯＨで必要に応じて置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＲ６７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６８、−ＮＲ６９Ｒ７０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピペラジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているピロリジン、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジン、１個以上のＲ７２で必要に応じて置換されているフェニル、および１個以上のＲ７３で必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；Ｒ６６は、１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているフェニル、または１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシで必要に応じて置換されているピリジンであり；Ｒ６７は、各存在において独立して、１個のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは１個以上のフルオロで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６８およびＲ６９は、各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ７０は、各存在において独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ７２は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているモルホリン、または１個以上の＝ＯまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで必要に応じて置換されているオキサゾリジンであり；Ｒ７３は、各存在において独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
  17. Ｒ４、Ｒ３６またはＲ６３がＨである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  18. Ｒ３、Ｒ３５またはＲ６２がＨである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ２、Ｒ３４またはＲ６１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ１、Ｒ３３、またはＬ１０−Ｒ６０が、
    Figure 2014515374
     からなる群より選択され、ここで、
    Figure 2014515374
     は、Ｒ１、Ｒ３３、またはＬ１０のシンノリンの４位との結合点を示す、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
  21. Ｒ１、Ｒ３３、またはＬ１０−Ｒ６０が
    Figure 2014515374
     である、請求項２０に記載の化合物。
  22. ４−アミノ−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−７−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（シクロブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（シクロプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−フェニルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリミジン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（３−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（２−フルオロフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−モルホリノフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（ピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（チアゾール−４−イル）シンノリン−４−アミン、
    ３−ヨード−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
    Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（オキサゾール−２−イル）シンノリン−４−アミン、
    Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）シンノリン−４−アミン、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−フェノキシシンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルチオ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（フェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（チアゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    Ｎ−イソプロピル−３−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
    ３−クロロ−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、および
    ３−エチニル−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−ビニルシンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（２−ヒドロキシエチル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−（チアゾール−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｓ）−４−（１−フェニルエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（ペンタン−３−イルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（１−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シンノリン−４−アミン、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ２−（４−（イソプロピルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−６−モルホリノシンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−７−（ピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（３−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（イソプロピルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（１−アダマンチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メトキシメチル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（イソキノリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルシンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルシンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−５−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（５−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（４’−ブロモ−２’，４−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２’，４−ジメトキシ−４’−（３−オキソモルホリノ）ビフェニル−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−フェニルシンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−６−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−オキソインドリン−７−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（シクロプロピルメチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（エチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    ４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（３−メトキシピラジン−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シンノリン−３−カルボニトリル、
    Ｎ−メチル−４−（メチルアミノ）−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ４−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    ３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−４−アミン、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（プロパ−１−エン−２−イル）シンノリン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチル−７−（４−（メチルスルホニル）フェニル）シンノリン−３−カルボキサミド、および
    （Ｒ）−７−シクロプロピル−４−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−Ｎ−メチルシンノリン−３−カルボキサミド
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  23. 請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
  24. 神経変性疾患を処置する方法であって、該神経変性疾患の処置を必要とする哺乳動物被験体に、医薬有効量の請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物または請求項２３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
  25. 前記疾患がα−シヌクレイン病である、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記疾患が、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、パーキンソン病リスク症候群、レヴィー小体型認知症、アルツハイマー病のレヴィー小体異型、パーキンソン病とアルツハイマー病の複合型、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症、およびシャイ・ドレーガー症候群からなる群より選択される１つである、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記疾患がパーキンソン病である、請求項２６に記載の方法。
  28. 自己免疫疾患を処置する方法であって、該自己免疫疾患の処置を必要とする哺乳動物被験体に、医薬有効量の請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物または請求項２３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
  29. 前記疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項２８に記載の方法。
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