JP2013525304A - ピロロピラジノン系キナーゼ阻害薬 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩：
［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎおよびｍは本文で定義されている。］に関するものである。本発明はさらに、Ｃｄｃ７などのキナーゼを阻害する上で有用な前記化合物を含む組成物、ならびに癌などの疾患の治療方法に関するものでもある。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１０年４月１６日出願の米国仮出願第６１／３２４８８２号に対する優先権を主張するものであり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

真核細胞は、細胞周期と称される定方向性で段階的なプロセスによって分裂する。細胞は最初にＳ期でそのＤＮＡを複製してから、有糸分裂でその姉妹染色分体を分離し（核分裂）、２個の娘細胞に分かれる（細胞質分裂）ものでなければならない。哺乳動物細胞では、ＤＮＡ複製がゲノム全体で複数の部位（複製開始点）で開始することで、確実に全ての遺伝物が複製されてから有糸分裂が起こるようにするものでなければならない。ゲノムの完全性を維持するためには、ＤＮＡは１細胞周期当たり１回のみ複製されるべきであることから、このプロセスはチェックポイントによって高度に制御および支配されている。複製が開始する前に、初期Ｇ１での前複製複合体（ｐｒｅ−ＲＣ）の形成によって起点がライセンス化されなければならない。ｐｒｅ−ＲＣの形成には、起点認識複合体（ＯＲＣ）の起点への段階的結合とそれに続く負荷因子Ｃｄｃ６およびＣｄｔ１の結合が関与する。次に、これらのタンパク質は推定ＤＮＡ複製ヘリカーゼ複合体ＭＣＭ２−７を動員する。このｐｒｅ−ＲＣが形成されると、複製開始には、Ｓ期促進セリン／トレオニンキナーゼ類、サイクリン／Ｃｄｋ類およびＣｄｃ７／Ｄｂｆ４の活性化が必要である。これらのキナーゼ類は酵素サブユニット（ＣＤＫ類およびＣｄｃ７）および調節サブユニット（ＣＤＫ用のサイクリン類；Ｃｄｃ７用のＤｂｆ４またはＤｒｆ１）からなる。それらはｐｒｅ−ＲＣにおける複数のＭＣＭを順次リン酸化することで、ヘリカーゼを活性化し、ＤＮＡ合成のために他のＤＮＡ複製因子を動員する（Ｃｄｃ４５、ＧＩＮＳ複合体など）（総覧については、Ｋｉｍら、２００３；Ｋｉｍら、２００４；Ｌａｕら、２００６；Ｌａｕら、２００７；Ｓｔｉｌｌｍａｎ、２００５を参照する）。ＭＣＭ２セリン−４０およびセリン−５３は、十分に特性決定されたＣｄｃ７／Ｄｂｆ４についてのリン酸化部位である（Ｃｈｏら、２００６；Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉら、２００６；Ｔｓｕｊｉら、２００６）。

Ｃｄｃ６、Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４またはＣｄｃ７／Ｄｒｆ１などの複製開始の制御因子を阻害することは癌性細胞においては致死的結果を有するが、正常細胞は分裂を停止し、開始活性が回復すると正常な分裂を再開することができる（Ｆｅｎｇら、２００３；Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉら、２００４；総覧については、ＬａｕおよびＪｉａｎｇ、２００６を参照）。従って、小分子のタンパク質キナーゼＣｄｃ７阻害薬は、癌、炎症および他の細胞増殖障害における治療的介入の魅力的な候補である。

本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の１実施形態は、下記式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。

式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎおよびｍは下記およびそこでの下位集合で定義の通りである。

医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を含む医薬として許容される組成物も提供される。

１実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法に関するものである。別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する腫瘍容積の低減方法に関するものである。

この詳細な説明は、本出願人らの発明、その原理およびその実際の用途を当業者に知らせ、当業界他者が、特定の用途の要件に最も適するように、本発明を多くの形態に適合させ、および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。

略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本出願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本出願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのその定義は、他の全ての場合でのその定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。

理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。

本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。

「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。

そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。

「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。

「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。

「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。

炭素環は、代表的には３から８個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の１例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。

「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。

「アリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールの例には、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルなどがある。

場合により、ヒドロカルビル置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ−」（ｘは置換基の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキルは、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。

「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。

「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。

「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。

「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ_２を意味する。

「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。

ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。

置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個以下の非水素基で置換されていても良い。

本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。

接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。

接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。

「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。

「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２を意味する。

「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。

「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。

「アルキルヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。

「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ_３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。

「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。

「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。

「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。

同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。

「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。

同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。

「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。

「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。

「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。

「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。

「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。

「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）_２−を意味する。

「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２を意味する。

「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。

「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。

複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。

複素環は別形態として、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。

「複素環アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和複素環を意味する。

「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。

複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初の構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ_１−Ｃ_６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ_１−Ｃ_６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになる。

「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。

「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。

「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。

本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合し、その製剤被投与者に有害でないことを意味する。

「対象者」は、本明細書において限定しないが、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスを含む哺乳動物などの動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。

化合物
１態様において、本発明は、下記式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
Ｘは、１以上のＲ^５で置換されていても良いヘテロアリールであり；
ｎは０、１、２または３であり；ただし、ｎが１、２または３である場合、ｍは０であり；
ｍは０、１、２または３であり；ただし、ｍが１、２または３である場合、ｎは０であり；
Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅ−または−ＮＲ^ｅＳＯ_２−であり；
Ｚは、Ｃ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＲ^６で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^５のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^５のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１以上のＲ^５で置換されているヘテロアリールである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、イミダジルおよびピラゾリルからなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｘは、ピロロピリジニル、ピロロピラジニル、インドイル、イソインドイル、アザインドリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニルおよびキナゾリニルからなる群から選択される縮合環ヘテロアリールである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、

であり、ｐは０、１または２である。ある好ましい実施形態において、ｐは０である。

式（Ｉ）の１実施形態において、ｎは０であり、ｍは０である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは１であり、ｍは０である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは２であり、ｍは０である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは３であり、ｍは０である。

式（Ｉ）の１実施形態において、ｎは０であり、ｍは１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０であり、ｍは２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０であり、ｍは３である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅ−または−ＮＲ^ｅＳＯ_２−である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙは結合である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは１であり、ｍは０であり、Ｙは結合である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０であり、ｍは０であり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である。

式（Ｉ）の１実施形態において、ＺはＣ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＲ^６で置換されていても良い。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは、１以上のＲ^６で置換されていても良いアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは、１以上のＲ^６で置換されているアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１以上のＲ^６で置換されているアリールであり；各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆから選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは２個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆであり、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はシアノである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はニトロである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは

である。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１以上のＲ^６で置換されているアリールであり；Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆであり、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていない複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
４−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
４−{３−［シクロブチル（メチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）−２−フルアミド；
４−［３−（ジシクロブチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）シクロプロパンスルホンアミド；
４−{４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）グリシンアミド；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）グリシンアミド；
４−［４−（ペンタン−３−イルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−［４−（アミノメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
１−メチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
４−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］カルボニル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−（４−{［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］メチル}ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；および
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）アセトアミドなどの式（Ｉ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、ＸおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（ＩＩ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
Ｘが、１以上のＲ^５で置換されていても良いヘテロアリールであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^５が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^５のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^５のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１以上のＲ^５で置換されているヘテロアリールである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、イミダジルおよびピラゾリルからなる群から選択される５もしくは６員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｘは、ピロロピリジニル、ピロロピラジニル、インドイル、イソインドイル、アザインドリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニルおよびキナゾリニルからなる群から選択される縮合環ヘテロアリールである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、

であり、ｐは０、１または２である。ある好ましい実施形態において、ｐは０である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
４−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
４−{３−［シクロブチル（メチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）−２−フルアミド；
４−［３−（ジシクロブチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）シクロプロパンスルホンアミド；
４−{４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）グリシンアミド；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）グリシンアミド；
４−［４−（ペンタン−３−イルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−［４−（アミノメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
１−メチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
４−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ベンズアミド；
４−（４−{［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］メチル}ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；および
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）アセトアミドなどの式（ＩＩ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＩＩ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；および
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸などの式（ＩＩＩ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（ＩＶ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＩＶ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチルなどの式（ＩＶ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（Ｖ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（Ｖ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（Ｖ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（Ｖ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
４−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
４−{３−［シクロブチル（メチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）−２−フルアミド；
４−［３−（ジシクロブチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）シクロプロパンスルホンアミド；
４−{４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）グリシンアミド；
Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）グリシンアミド；
４−［４−（ペンタン−３−イルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−{４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
４−［４−（アミノメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−{４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
１−メチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
４−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］カルボニル}フェニル）メタンスルホンアミド；
４−（４−{［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］メチル}ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；および
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）アセトアミドなどの式（Ｖ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（ＶＩ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＶＩ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；および
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミドなどの式（ＶＩ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の別の態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃおよびＲ^６が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、ｒが０、１、２、３、４または５である式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。

１態様において本発明は、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
ｒが０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^６が、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ａが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｄが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｇが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｊが各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^ｋおよびＲ^ｌが各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（ＶＩＩ）の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ａはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは水素であり、Ｒ^１ｂはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは水素であり、Ｒ^１ｃはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、各Ｒ^６は独立にＣ_１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆからなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル置換基は−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは０、１、２、３、４または５である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１または２である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ｒは２である。
式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは２であり、Ｒ^６は独立にシアノ、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄであり、Ｒ^ｄは水素またはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素およびＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はシアノである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６はニトロである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはアリール、複素環またはＣ_３−８−シクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄは、

である。

式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄであり、Ｒ^ｄはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の１実施形態において、ｒは１であり、Ｒ^６は−ＮＲ^ｅＲ^ｆである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｅは水素であり、Ｒ^ｆは置換されていないか複素環で置換されているＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＲ^ｉで置換されており、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２および−ＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｇはＣ_３−８−シクロアルキルまたはＣ_１−８−アルキルである。

式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは１個のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｒ^６はＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキルは−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇで置換されており、Ｒ^ｈは水素であり、Ｒ^ｇはＣ_１−８−アルキルであり、前記Ｃ_１−８−アルキルは置換されていないか−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２で置換されている。

本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；および
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチルなどの式（ＶＩＩ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰にその配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、その化合物のラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。

本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に、カーン−インゴルド−プレログ順位則による決定で相対的に順位の高い２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に順位の高い２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。

本発明の化合物には、別の幾何異性体が存在し得る。例えば本発明は、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置によって生じる各種の幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置と称される。

本発明の化合物は、化合物のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する互変異体またはその平衡混合物としても存在し得る。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−ａｃｉ、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。たとえ一方の互変異型のみを描いているとしても、互変異型が本発明の範囲によって包含されるものとする。

本発明はまた、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の複数の特性のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばインビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物と反応させることで従来の手段によって製造することができる。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合に好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。

あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する式（Ｉ）の化合物（およびその塩）が、本出願人の発明の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。

化合物の製造
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、その例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。

Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の化合物は、この種類の化合物の製造について公知の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが「発明の概要」で記載の意味を有する式（Ｉ）の化合物は、当業者には通常利用可能な方法により、適切な原料を用いて図式１から２に記載の一般法に従って合成することができる。

下記の図式および実施例の説明で用いられていても良い略称は、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ−ｄ_６：重水素化ジメチルスルホキシド、ＤＭＥ：ジメトキシエタン、ｄｐｐｆ：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、Ｅｔ_２Ｏ：ジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、Ｅｔ_３Ｎ：トリエチルアミン、Ｔｓ：トルエンスルホニルおよびＴＨＦ：テトラヒドロフランである。

図式

図式１に示したように、式（２）の化合物は、式（１）の化合物（Ｒ^１ｃは本明細書に記載の通りである。）を２，４−ジメトキシベンズアルデヒドと反応させることで製造することができる。その反応液は代表的には室温で撹拌してから、水素化ホウ素ナトリウムを０℃で加える。次に、当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるソノガシラカップリング条件を用いて、式（２）の化合物を式Ｚ−Ｒ^ｘの化合物（Ｚは本明細書に記載の通りであり、Ｒ^ｘはＩ、Ｃｌ、Ｂｒまたはトリフレートである。）と反応させて、式（３）の化合物を得ることができる。式（５）の化合物は、塩基および補助カップリング試薬の存在下または非存在下に式（３）の化合物を式（４）の化合物（Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは本明細書に記載の通りである。）およびカップリング剤と反応させることで製造することができる。カップリング剤の例には、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、１，１′−カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどがある。塩基の例には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびこれらの混合物などがある。補助カップリング試薬の例には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールなどがある。式（５）の化合物を酢酸ナトリウム、テトラ−ｎ−ブチル塩化アンモニウムおよび酢酸パラジウム（ＩＩ）などの触媒と反応させて、式（６）の化合物を得ることができる。式（６）の化合物を式Ｘ−Ｒ^ｘの化合物（Ｘは本明細書で記載の通りであり、Ｘ−Ｒ^ｘは当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるスズキまたはスティルカップリング条件に好適なボロン酸エステル、ボロン酸または有機スズ誘導体である。）と反応させることで、式（７）の化合物製造することができる。限定ではないが、トリフルオロ酢酸などの酸と高温で反応させると、式（７）の化合物は本発明の化合物を代表するものである式（８）の化合物を与える。

当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるソノガシラカップリング条件を用い、式（２）の化合物（Ｒ^１ｃは本明細書に記載の通りであり、図式１に記載の方法に従って製造することができる）を４−ニトロ−１−ヨードベンゼンと反応させて、式（９）の化合物を得ることができる。塩基および補助カップリング試薬の存在下または非存在下に、式（９）の化合物を式（１０）の化合物（Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは本明細書に記載の通りであり、Ｒ^ｘはＩ、Ｃｌ、Ｂｒまたはトリフレートである。）およびカップリング剤と反応させて、式（１１）の化合物を得ることができる。カップリング剤の例には、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、１，１′−カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどがある。塩基の例には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびそれらの混合物などがある。補助カップリング試薬の例には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールなどがある。式（１２）の化合物は、当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるスズキカップリング条件下で式（１１）の化合物を式Ｘ−Ｒ^ｘの化合物（Ｘは本明細書に記載の通りである。）と反応させることで製造することができる。式（１２）の化合物でのラネーニッケルを触媒とする−ＮＯ_２の水素による還元によって、式（１３）の化合物が得られる。式（１３）の化合物の式（１４）の化合物（Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは本明細書に記載の通りである。）への変換は、本明細書に記載されている当業者には公知の、かつ文献から容易に得られる各種方法によって行うことができる。式（１４）の化合物を限定ではないがトリフルオロ酢酸などの酸と高温で反応させると、本発明の化合物を代表するものである式（１５）の化合物が得られる。

別段の断りがない限り、本明細書に記載のマイクロ波反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ８またはＣＥＭ Ｅｘｐｌｏｒｅｒにおいて２００Ｗで行った。逆相ＨＰＬＣ精製はいずれも、Ｚｏｒｂａｘ Ｃ−１８、２５０×２．５４カラムおよび０から１００％勾配の移動相Ａ（０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水）および移動相Ｂ（０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ）の溶離を用いて実施した。

組成物
別の態様において本発明は、代表的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。

式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。

賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。

固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。

使用方法
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのＣＤＣ−７ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。

１群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を行う。式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびその重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で１日に投与される組成物を製造するのに用いられる式（Ｉ）の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単回投与組成物は、これらの量またはその分割量の組み合わせを含む。

併用療法
本発明はさらに、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘引体）、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬（ＩＡＰ類）、挿入（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ）抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸塩）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類（ｓｉＲＮＡ類）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の１以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。

ＢｉＴＥ抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、Ｔ細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などがある。理論による拘束を受けるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が癌細胞を標的とした場合にＴ細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆している（Ｖ． Ｒ． Ｓｕｔｔｏｎ， Ｄ．Ｌ． Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ． Ａ． Ｔｒａｐａｎｉ， Ｊ． ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７， １５８（１２）， ５７８３）。

ＳｉＲＮＡ類は、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および／または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ_３含有リボヌクレオチド類、２′−Ｆ−リボヌクレオチド類、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、隆起、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の５′末端および／または３′末端に存在し得る。

多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的、すなわち１個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち２個以上の抗原に結合することができる。２個の重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ Ｉｇと称される。ＤＶＤ Ｉｇの各半分は、１個の重鎖ＤＶＤポリペプチド、１個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、１個の重鎖可変ドメインおよび１個の軽鎖可変ドメインを含み、合計６個のＣＤＲが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。

アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。

血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。

代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。

抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。

オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異性キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異性キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。

Ｂｃｌタンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（ｏｂａｔｏｃｌａｘ））などがある。

Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。

ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。

ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。

ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。

ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ｉｏｎａｆａｍｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。

ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。

ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。

アポトーシスタンパク質の阻害薬には、ＨＧＳ−１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。

抗体薬複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。

死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどがある。

キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。

ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などがある。

ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。

ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬、例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、トリン１などがある。

非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。

ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。

白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。

ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。

ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。

トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。

ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ， ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ， ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。

抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リオソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。

トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルビシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。

抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。

ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。

デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。

ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。

植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。

プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。

免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット-ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。

生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。

ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）などがある。

プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。

有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。

ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。

本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。

さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（ヒト上皮増殖因子に対するＨｉｓ−Ａｌａリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮ；登録商標）、ゲナセンス（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ；登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトックス（ｃｉｎｔｒｅｄｅｋｉｎ ｂｅｓｕｄｏｔｏｘ））、ＩＬ−１３−シュードモナスエキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド（ｍｉｆａｍｕｒｔｉｄｅ））、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（ｃａｔｕｍａｘｏｍａｂ））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（ｅｆａｐｒｏｘｉｒａｌ））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラブロスタット（ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（ａｎｔｉ−ａｌｐｈａｖｂｅｔａ３ ａｎｔｉｂｏｄｙ））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ））、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。

実施例１
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル

実施例１Ａ
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）プロプ−２−イン−１−アミン
２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（２．５１ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、プロプ−２−イン−１−アミン（１．０ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、冷却して０℃とした。ＮａＢＨ_４（１．０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温まで昇温させ、さらに２時間撹拌した。反応混合物をブライン（２００ｍＬ）で反応停止し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｂ
５−（３−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）プロプ−１−インイル）−２−フルオロベンゾニトリル
実施例１Ａ（８００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（１００ｍＬ）の混合物中溶液に、２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリル（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１４８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ水溶液との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｃ
４−ブロモ−Ｎ−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロプ−２−インイル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例１Ｂ（６２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に、４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４３６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（４７６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３８３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｄ
５−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル
１００ｍＬ丸底フラスコに実施例１Ｃ（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（５５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素でパージした。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム（２８０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の水溶液（水２ｍＬ）を加えた。混合物を窒素で再度パージし、６５℃で３日間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を濃縮し、残留物を酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｅ
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル
マイクロ波管に実施例１Ｄ（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中にて１２０℃で２０分間加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．２１（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．３５、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）、１０．５３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例２
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル

実施例２Ａ
５−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル
ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６７４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２Ｂ
５−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル
実施例２Ａ（９０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、水（１ｍＬ）中のＮａＯＨ（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で終夜加熱し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２Ｃ
２−フルオロ−５−（（１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄに代えて実施例２Ｂを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１９（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝６．２７、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７７（ｓ、１Ｈ）。

実施例３
２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸
実施例２（２９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中懸濁液に、ＮａＯＨ（１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で酸性とした。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（０％から１００％勾配ＣＨ_３ＣＮ／水（０．１％ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ含有））によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ４．１６（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．９５、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、１１．７１（ｓ、１Ｈ）。

実施例４
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル

実施例４Ａ
３−（３−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）プロプ−１−インイル）安息香酸エチル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ヨード安息香酸エチルを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４Ｂ
３−（３−（４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）プロプ−１−インイル）安息香酸エチル
実施例１Ｂに代えて実施例４Ａを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４Ｃ
３−（（７−ブロモ−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例４Ｂ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中溶液に、酢酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチル塩化アンモニウム（５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１０分間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチルと希ＨＣｌ水溶液との間で分配した。有機相を水、ＮａＨＣＯ_３溶液およびブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４Ｄ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例１Ｃに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４Ｅ
３−（（１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例１Ｄに代えて実施例４Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．７４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例５
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸

実施例５Ａ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用いて、実施例１Ｂから１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５Ｂ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸
実施例２Ａに代えて実施例５Ａを用い、実施例２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５Ｃ
３−（（１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸
実施例１Ｄに代えて実施例５Ｂを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．２３（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７９（ｓ、１Ｈ）、１２．９８（ｓ、１Ｈ）。

実施例６
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル

実施例６Ａ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用いて、実施例１Ｂから１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６Ｂ
３−（（１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例１Ｄに代えて実施例６Ａを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８２（ｓ、１Ｈ）。

実施例７
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸
実施例４Ｅ（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中懸濁液に、水（０．５ｍＬ）中のＮａＯＨ（３２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で終夜加熱した。冷却後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配ＣＨ_３ＣＮ／水（０．１％ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ含有））によって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１９（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）、１０．７４（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９８（ｓ、１Ｈ）。

実施例８
３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えてピリジン−３−イルボロン酸を用いて、実施例１ＡからＥに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、Ｊ＝５．１６、１．１９Ｈｚ、１Ｈ）、９．０８（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６４（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例９
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えてピラゾール−３−イルボロン酸を用いて、実施例１ＡからＥに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３０（ｔ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｄ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例１０
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド
実施例６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の７Ｎ ＮＨ_３溶液／メタノール（１０ｍＬ）中溶液を、封管中３日間１００℃で加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．２４（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．７９−７．８５（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５３（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７６（ｓ、１Ｈ）。

実施例１１
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸

実施例１１Ａ
７−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン
７−ブロモ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン（１ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を０℃で冷却し、水素化ナトリウム（１６７ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。０℃で３０分間撹拌後、ベンゼンスルホニルクロライド（９８０ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。混合物を室温まで昇温させ、４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｂ
５−（フェニルスルホニル）−７−（トリメチルスタンニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン
１００ｍＬ丸底フラスコに実施例１１Ａ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、窒素でパージした。脱水トルエン（１０ｍＬ）およびヘキサメチルジスタンナン（１４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。溶液を窒素で再度パージし、１１５℃で２時間加熱した。冷却後、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって直接分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｃ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（５−（フェニルスルホニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
丸底フラスコに実施例４Ｂ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、実施例１１Ｂ（９６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素でパージした。脱水ジオキサン（１０ｍＬ）を注射器によって加えた。溶液を窒素で再度パージし、９０℃で４時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｄ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸
実施例２Ａに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｅ
３−（（１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸
実施例１Ｄに代えて実施例１１Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１９（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５１（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０８（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例１２
３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル

実施例１２Ａ
３−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例２Ａに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２Ｂ
３−（（１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）安息香酸エチル
実施例１Ｄに代えて実施例１２Ｂを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３０（ｔ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、２Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５１（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例１３
３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド
実施例６に代えて実施例９を用い、実施例１０に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１１（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）。

実施例１４
４−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて３−ニトロ−１−ヨードベンゼンを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用いて、実施例１ＢからＥに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．３２（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５−８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．１９−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．２４−８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．４１（ｔ、Ｊ＝１．８６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７８（ｓ、１Ｈ）。

実施例１５
４−（４−ニトロベンゾイル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン

実施例１５Ａ
４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（３−（４−ニトロフェニル）プロプ−２−インイル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて４−ニトロ−１−ヨードベンゼンを用い、実施例１ＢからＣに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｂ
７−ブロモ−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−ニトロベンゾイル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４Ｂに代えて実施例１５Ａを用い、実施例４Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｃ
２２−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１５Ｂを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用いて、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｄ
４−（４−ニトロベンゾイル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１５Ｃを用い、実施例１Ｄから１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．５６（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８９（ｓ、１Ｈ）。

実施例１６
４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル
２−フルオロ−５−ヨードベンゾニトリルに代えて４−シアノ−１−ヨードベンゼンを用い、ピリジン−４−イルボロン酸に代えて実施例２３Ｇを用いて、実施例１ＢからＥに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．２６（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８０−７．８３（ｍ、３Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７４（ｓ、１Ｈ）。

実施例１７
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）イソニコチンアミド
安息香酸に代えてイソニコチン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４−７．７７（ｍ、２Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、１１．７０−１１．７８（ｍ、１Ｈ）。

実施例１８
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロブタンカルボキサミド
安息香酸に代えてシクロブタンカルボン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．７８−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．４、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝０．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）。

実施例１９
４−{３−［シクロブチル（メチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２２（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、室温でシクロブタノン（１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１０分間撹拌してから、ＮａＢＨ_３ＣＮ（２３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ_２（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水で反応停止した。この混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって分離して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３９−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．８５−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２２−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４９（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７９（ｓ、１Ｈ）。

実施例２０
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
安息香酸に代えてシクロプロパンカルボン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ０．７４−０．７７（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．７５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）。

実施例２１
Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２２（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中溶液に、注射器によってメタンスルホニルクロライド（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．９３（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例２２
４−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１４（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液に、ラネーニッケル（２０ｍｇ）を加えた。混合物を水素下で室温で終夜撹拌した。メタノール（１００ｍＬ）を加え、全ての固体材料が溶解するまで混合物を加熱した。ラネーニッケルを濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δ４．０４（ｓ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５０（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）。

実施例２３
４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン

実施例２３Ａ
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）プロプ−２−イン−１−アミン
２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（２．５ｇ、１５．０６ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、室温でプロプ−２−イン−１−アミン（１．０ｇ、１８．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、冷却して０℃とした。ＮａＢＨ_４（１．０ｇ、２６．３２ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を昇温させ、室温でさらに２時間撹拌した。ブライン（２００ｍＬ）で反応停止し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例２３Ｂ
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−（４−ニトロフェニル）プロプ−２−イン−１−アミン
実施例２３Ａ（１２．４７ｇ、６０．８３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１５０ｍＬ）の混合物中溶液に、１−ヨード−４−ニトロベンゼン（１８．１８ｇ、７３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．３３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．５１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。

実施例２３Ｃ
４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）Ｎ−（３−（４−ニトロフェニル）プロプ−２−インイル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例２３Ｂ（１ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中溶液に、４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（０．６７ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（０．７７ｇ、４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．６１ｇ、４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５００、４９８（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：２．３７分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝１．２、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、１２．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例２３Ｄ
７−ブロモ−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−ニトロベンジル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３Ｃ（１０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．２２ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下に６時間加熱した。冷却後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５００、４９８（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：２．２９分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｄｄ、Ｊ＝６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。

実施例２３Ｅ
３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５．６ｇ、１３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中溶液に−４０℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミドのテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中懸濁液を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、４時間撹拌した。固体を濾去した。反応混合物をメタ重硫酸ナトリウム溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を１：１ヘキサン／酢酸エチルで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮し、磨砕段階を３回繰り返して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ^＋）ｍ／ｚ１９６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２３Ｆ
３−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２３Ｅ（２５ｇ、１２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中溶液を０℃とし、それに水素化ナトリウム（３．３７ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を数分間かけてゆっくり加えた。冷水浴で３０分間撹拌した後、ベンゼンスルホニルクロライド（１７．１８ｍＬ、１３３ｍｍｏｌ）を注射器で加えた。溶液を終夜室温まで昇温させ、水５００ｍＬでゆっくり反応停止し、３０分間撹拌し、濾過した。得られた固体を水と次にヘキサン３００ｍＬで洗浄し、１６時間高真空乾燥して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３８．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２３Ｇ
１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２３Ｆ（２．５ｇ、７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．０７ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．１８ｇ、２２ｍｍｏｌ）の脱気テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中混合物を密閉し、マイクロ波装置（２００ＷのＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ８またはＣＥＭ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ）において１４０℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いてシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２３Ｈ
２−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−ニトロベンジル）−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３Ｄ（６．０ｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）、実施例２３Ｇ（６．９４ｇ、１８．０７ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（９９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素でパージした。Ｃｓ_２ＣＯ_３（２Ｍ Ｈ_２Ｏ溶液、２４ｍＬ）を加えた。反応混合物を窒素で再度パージし、８５℃で終夜加熱した。冷却後、酢酸エチル（４００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。生成した固体取得物を濾取し、酢酸エチル（５０ｍＬ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）およびＣＨ_３ＯＨ（２０ｍＬ）でそれぞれ洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６７６（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：２．３５分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．７５（ｓ、３Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、６．４９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３６（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄｄ、Ｊ＝３．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）。

実施例２３Ｉ
４−（４−アミノベンジル）−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３Ｈ（６ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）およびＣＨ_３ＯＨ（５０ｍＬ）の混合物中溶液に、窒素下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．８ｇ）を加えた。反応混合物をＨ_２でパージし、水素（約０．２８ＭＰａ（４０ｐｓｉ））下で終夜撹拌した。固体取得物を濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６４６（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：１．８７分。

実施例２３Ｊ
４−（４−アミノベンジル）−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３Ｉ（１．７ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）中混合物をＮａＯＨ（０．５３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）とともに５０℃で４時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）とブライン（２００ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：１．５３分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：d３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例２３Ｋ
４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３Ｊ（３００ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中にて１２０℃で４０分間加熱した。冷却後、反応混合物をトルエン（５０ｍＬ）で希釈し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／テトラヒドロフラン／ＣＨ_３ＯＨ／Ｅｔ_３Ｎ、５０／５０／１／１）で精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：１．３０分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．９２（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝３．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例２４
４−{４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３（６０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）およびピコリンアルデヒド（２７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、室温でＺｎＣｌ_２（２３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次にＮａＢＨ_３ＣＮ（３２ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．９３（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．４９−８．５１（ｍ、１Ｈ）、１０．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例２５
４−{４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
標題化合物を実施例１９での副生成物として単離した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．５４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．１４（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．８８−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例２６
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）−２−フルアミド
安息香酸に代えてフラン−２−カルボン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１２（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例２７
４−［３−（ジシクロブチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
標題化合物を実施例１９での副生成物として単離した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３８−１．６７（ｍ、８Ｈ）、１．６７−１．９３（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．４７（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５９（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７６（ｓ、１Ｈ）。

実施例２８
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ニコチンアミド
安息香酸に代えてニコチン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．２４−８．２８（ｍ、２Ｈ）、８．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．０７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例２９
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）シクロプロパンスルホンアミド
メチルスルホニルクロライドに代えてシクロプロピルスルホニルクロライドを用い、実施例２１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ０．５５−０．７７（ｍ、２Ｈ）、０．７８−０．８７（ｍ、２Ｈ）、２．２９−２．４１（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４８（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７７（ｓ、１Ｈ）。

実施例３０
４−{４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２２に代えて実施例３７を用い、実施例１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３６−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．８６−２．０９（ｍ、６Ｈ）、２．１３−２．３３（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ），７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７４（ｓ、１Ｈ）。

実施例３１
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）メタンスルホンアミド
実施例２２に代えて実施例３７を用い、実施例２１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．７９（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４８（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例３２
４−{４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
ピコリンアルデヒドに代えて１−イソプロピルピペリジン−４−オンを用い、実施例２４に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２４−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７４（ｓ、１Ｈ）。

実施例３３
Ｎ ^２ ，Ｎ ^２ −ジメチル−Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）グリシンアミド
実施例２２（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に、２−（ジメチルアミノ）酢酸（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって分離して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．８３（ｓ、６Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．５４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例３４
Ｎ ^２ ，Ｎ ^２ −ジメチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）グリシンアミド
実施例２２に代えて実施例３７を用い、実施例３３に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．７７（ｓ、６Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．９０（ｔ、Ｊ＝５．５９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例３５
４−［４−（ペンタン−３−イルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
ピコリンアルデヒドに代えてペンタン−３−オンを用い、実施例２４に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３５−１．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０８−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６−８．２５（ｍ、２Ｈ）、１０．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）。

実施例３６
４−{４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２２に代えて実施例３７を用い、シクロブタノンに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．６８（ｓ、６Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７６（ｓ、１Ｈ）。

実施例３７
４−［４−（アミノメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン

実施例３７Ａ
ベンジル４−ヨードベンジルカーバメート
（４−ヨードフェニル）メタンアミン（５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸ベンジル（３．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）の混合物中溶液に、５℃でＫ_２ＣＯ_３（１０．２ｇ、７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）、ＲＴ：２．２５分；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ４．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。

実施例３７Ｂ
ベンジル４−（３−（４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）プロプ−１−インイル）ベンジルカーバメート
１−ヨード−４−ニトロベンゼンに代えて実施例２４Ａを用い、実施例２３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６１６、６１８（Ｍ、Ｍ＋２）、ＲＴ：２．３８分。

実施例３７Ｃ
ベンジル４−（（７−ブロモ−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）ベンジルカーバメート
実施例３７Ｂ（２１．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９００ｍＬ）中溶液に、酢酸ナトリウム（２．８１ｇ、３４ｍｍｏｌ）、塩化テトラブチルアンモニウム（９．５１ｇ、３４ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（７６７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で３０分間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６１６、６１８（Ｍ、Ｍ＋２）、ＲＴ：２．３８分。

実施例３７Ｄ
ベンジル−４−（（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）ベンジルカーバメート
実施例３７Ｃ（１．６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、実施例２３Ｇ（１．４９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（０．２１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素でパージした。Ｃｓ_２ＣＯ_３（２ＭのＨ_２Ｏ中溶液、５．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を８５℃で終夜加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７９４（Ｍ＋１）、ＲＴ：２．４２分。

実施例３７Ｅ
ベンジル４−（（２−２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）ベンジルカーバメート
実施例３７Ｄ（１．４１ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）中混合物にＮａＯＨ（０．３５５ｇ、８．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で５時間撹拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）とブライン（２００ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６５４（Ｍ＋１）、ＲＴ：２．０２分。

実施例３７Ｆ
４−（４−（アミノメチル）ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例３７Ｅ（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）の混合物中溶液に、ｉ−Ｐｒ_３ＳｉＨ（０．７ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）において１２０℃で４０分間加熱した。冷却後、反応混合物をトルエン（２０ｍＬ）で希釈し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／トリエチルアミン、１０／２０／３）によって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋１）、ＲＴ：１．５３分。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．９３（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．１３−６．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．２０−８．２６（ｍ、２Ｈ）、１１．７４（ｓ、１Ｈ）。

実施例３８
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２２に代えて実施例２３を用い、実施例２１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．９３（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、１０．４７（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例３９
４−{４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
ピコリンアルデヒドに代えて１−シクロプロピルエタノンを用い、実施例２４に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ０．１１−０．１６（ｍ、１Ｈ）、０．２０−０．２５（ｍ、１Ｈ）、０．３０−０．３７（ｍ、２Ｈ）、０．８４−０．９１（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．９６−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例４０
１−メチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド
安息香酸に代えて１−メチルピペリジン−３−カルボン酸を用い、実施例４２に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．３０−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．６（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．７８（ｍ、，１Ｈ）、１．８１−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７４（ｓ、１Ｈ）。

実施例４１
４−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
シクロブタノンに代えてホルムアルデヒドを用い、実施例１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ２．９３（ｓ、６Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝４．３６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４７（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８４（ｓ、１Ｈ）。

実施例４２
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ベンズアミド
実施例２３（６０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に安息香酸（２３ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（４２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８５ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ４．１２（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）、１０．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）。

実施例４３
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］カルボニル}フェニル）メタンスルホンアミド

実施例４３Ａ
４−（４−アミノベンゾイル）−２−（２，４−ジメトキシベンジル）−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１４に代えて実施例１５Ｃを用い、実施例２２に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｂ
Ｎ−（４−（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２２に代えて実施例４３Ａを用い、実施例２１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｃ
Ｎ−（４−（２−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２Ａに代えて実施例４３Ｂを用い、実施例２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｄ
Ｎ−（４−（１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１Ｄに代えて実施例４３Ｃを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ３．１４（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、１１．３３（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８２（ｓ、１Ｈ）。

実施例４４
４−（４−{［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］メチル}ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン

実施例４４Ａ
ベンジル４−（４−（（１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）メチル）ベンジルアミノ）シクロヘキシルカーバメート
実施例２２に代えて実施例３７を用い、シクロブタノンに代えてベンジル４−オキソシクロヘキシルカーバメートを用いて、実施例１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４４Ｂ
４−（４−（（４−アミノシクロヘキシルアミノ）メチル）ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４４Ａ（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中溶液を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（０％から１００％勾配アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．１１−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．９１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ），７．６７（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）１０．５７（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７６（ｓ、１Ｈ）。

実施例４５
Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）酢酸に代えて酢酸を用い、実施例２２に代えて実施例３７Ｆを用いて、実施例３３に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）：δ１．８２（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．７５（ｓ、１Ｈ）。

実施例４６
酵素阻害データ
本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を確認するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。

Ｃｄｃ７（ＢＥＶ共発現ｈｕＣＤＣ７／ＤＢＦ４）を施設内で準備する。列記した最終濃度で、下記の要領でＣｄｃ７アッセイを行う。３８４ウェルのｖ字底ポリプロピレンプレートで、６μＬの化合物（２％ＤＭＳＯ）をＣｄｃ７（２μｇ／ｍＬ）６μＬおよびＪｅｒｉｎｉペプチド基質Ａ−Ａ１１（ビオチン−Ｃ_６リンカー−ＴＰＳＤＳＬＩＹＤＤＧＬＳ）（２μｍ）を混合し、それから直ちに２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１００μｍ Ｎａ_３ＶＯ_４、０．０７５ｍｇ／ｍＬ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含む反応緩衝液を用いて、λ−［^３３Ｐ］−ＡＴＰ（１μｍ、２０ｍＣｉ／μｍｏｌ）６μＬで反応開始する。１時間後に、停止緩衝液（５０ｍＭ ＥＤＴＡ、２Ｍ ＮａＣｌ）９０μＬを加えることで反応停止する。停止した反応液８５μＬを３８４ウェルのストレプトアビジンコーティングしたプレート（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ Ｐｌｕｓ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に移し、室温で３０分間インキュベートし、ＥＬＸ−４０５自動プレート洗浄機（ＢｉｏＴｅｋ）を用いて０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで３回洗浄し、ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションプレート読取装置（Ｐａｃｋａｒｄ）でカウンティングする。酵素阻害データの非線形回帰適合化によってＩＣ_５０値を求め、ＡＴＰ競合的（平衡）阻害を仮定し、実験的に求めた見かけのＡＴＰ Ｋｍ０．７μｍ（ＡＴＰを変動させる以外は上記アッセイ条件を用いて測定）を用いて、相当するＫ_ｉ値を得る。

表１には、例示化合物についての酵素阻害データ（Ｋ_ｉ）を示してある。表１において、「Ａ」は１０ｎＭ未満のＫ_ｉを表し、「Ｂ」は１０ｎＭから１００ｎＭのＫ_ｉを表し、「Ｃ」は１００ｎＭより大きいＫ_ｉを表す。

上記アッセイで評価した本発明の化合物は、Ｃｄｃ７キナーゼ阻害活性を有することが認められた。

本明細書で引用される全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれることが示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。上記の発明については、明瞭に理解することを目的として図示および例示によってある程度詳細に説明したが、本発明の内容を考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を加えることが可能であることは、当業者であれば容易に理解するものである。

Claims (15)

1. 下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃであり；
   Ｘは、１以上のＲ^５で置換されていても良いヘテロアリールであり；
   ｎは０、１、２または３であり；ただし、ｎが１、２または３である場合、ｍは０であり；
   ｍは０、１、２または３であり；ただし、ｍが１、２または３である場合、ｎは０であり；
   Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅ−、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅ−または−ＮＲ^ｅＳＯ_２−であり；
   Ｚは、Ｃ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ_３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１以上のＲ^６で置換されていても良く；
   Ｒ^５は、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^５のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^５のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^６は、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^ｄ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｅＮＲ^ｆ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ^６のＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニルおよびＣ_２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＲ^ｉ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ^６のアリールおよび複素環置換基は独立にＣ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＲ^ｋＲ^１、−ＮＲ^ｋＣ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｋ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｋＲ^ｌ、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^ｊ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｋＮＲ^ｌ、−ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＦ_２ＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ａは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−８−アルキル）ＮＨ_２および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｄは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記アリール、アリール−（Ｃ_１−８−アルキル）−、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｇは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｊは各場合で、水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルは独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
   Ｒ^ｋおよびＲ^ｌは各場合で、独立に水素、Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ_３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｈおよびＲ^ｉが一体となって４から７員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記Ｃ_１−８−アルキル、Ｃ_２−８−アルケニル、Ｃ_２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキルおよび４から７員の複素環アルキル環は独立にＣ_１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ_３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−８−アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−８−アルキル）_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。］
2. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが水素である請求項１に記載の化合物。
3. Ｙが結合であり、ｎが１または２であり、ｍが０である請求項１に記載の化合物。
4. Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり、ｎが０であり、ｍが０である請求項１に記載の化合物。
5. Ｚがアリールである請求項１に記載の化合物。
6. Ｚがフェニルである請求項１に記載の化合物。
7. Ｘが、
   

   

   であり、ｐが０、１または２である請求項１に記載の化合物。
8. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが水素であり、Ｙが結合であり、ｎが１であり、ｍが０である請求項１に記載の化合物。
9. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが水素であり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり、ｎが０であり、ｍが０である請求項１に記載の化合物。
10. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが水素であり、Ｙが結合であり、ｎが１であり、ｍが０であり、Ｚが１以上のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｘが
    

    

    である請求項１に記載の化合物。
11. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが水素であり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり、ｎが０であり、ｍが０であり、Ｚが１以上のＲ^６で置換されているアリールであり、Ｘが
    

    

    である請求項１に記載の化合物。
12. ２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−５−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
    ３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
    ３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
    ３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
    ３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
    ３−{［１−オキソ−７−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
    ３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
    ３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
    ３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸；
    ３−{［１−オキソ−７−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}安息香酸エチル；
    ３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンズアミド；
    ４−（３−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−（４−ニトロベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンゾニトリル；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
    ４−{３−［シクロブチル（メチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
    ４−（３−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−（４−アミノベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−{４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−{４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）−２−フルアミド；
    ４−［３−（ジシクロブチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ニコチンアミド；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）シクロプロパンスルホンアミド；
    ４−{４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）メタンスルホンアミド；
    ４−{４−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（３−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）グリシンアミド；
    Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）グリシンアミド；
    ４−［４−（ペンタン−３−イルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−{４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    ４−［４−（アミノメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）メタンスルホンアミド；
    ４−{４−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンジル}−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    １−メチル−Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
    ４−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］カルボニル}フェニル）メタンスルホンアミド；
    ４−（４−{［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］メチル}ベンジル）−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン；または
    Ｎ−（４−{［１−オキソ−７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］メチル}ベンジル）アセトアミドである請求項１に記載の化合物。
13. 請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
14. 治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
15. 治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。