JP2013517320A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式Ｉ：
   

   

   (上式中、
   Ｘはハロ又は-ＯＨを表し、
   Ｒ^１は、一又は複数の-ＯＨ基で置換されていないか又は置換されているＣ_１−６アルキル又はＨを表し、
   各Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｅは独立してＨ又は- ＯＨを表す)
   の化合物の調製方法であって、
   式ＩＩ
   

   

   (上式中、
   Ｒ^１及びＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｅは上に記載の通りである)の化合物を
   式ＩＩＩ
   

   

   (上式中、
   Ｘ及びＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ及びＲ^２ｅは上に記載の通りである)の化合物と反応させることをを含む方法。
2. Ｘがクロロを表し；及び／又は
   Ｒ^１がＨを表し、及び／又はＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^２ｅ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ及びＲ^３ｅ全てがＨを表す請求項１に記載の方法。
3. 式Ｉの化合物が４：１より大きいか又は約４：１の幾何異性体Ｚ：Ｅ比を有し；
   溶媒の非存在下において、又は２-メチルテトラヒドロフランの存在下において実施され；及び／又は
   塩化チタン化合物及び還元剤の存在下で実施され、ここで、塩化チタン化合物及び還元剤がＴｉＣｌ _４ 及び亜鉛であってもよい請求項１又は２の何れか一項に記載の方法。
4. 本発明の方法における式ＩＩ及びＩＩＩの化合物のモル比が約１：１であり、及び／又は塩化チタン化合物の式ＩＩ又はＩＩＩの化合物に対するモル当量が約１．３：１である請求項１−３の何れか一項に記載の方法。
5. 請求項１に記載の式Ｉの化合物の単離／精製方法であって、請求項１−４の何れか一項に記載の方法により式Ｉの化合物を調製し、次いで、溶媒系において、化合物を結晶化又は沈殿することを含む方法。
6. 溶媒系が、水と混合されていてもよいアルコールを含む請求項５に記載の方法。
7. 式Ｉの化合物が、１０：１より大きいＺ：Ｅ比及び／又は９５％より高いＨＰＬＣ純度で得られる請求項５又は請求項６に記載の方法。
8. 請求項１−７の何れか一項に記載される、Ｒ ^１ はＨを表す式Ｉの化合物調製方法であって、
   

   

   触媒の存在下、Ｒ^３ａ〜Ｒ^３ｅが請求項１又は２に定義された通りである式ＩＶの化合物を炭酸エチレンと反応させることを含み、該反応が、炭酸エチレン１ｇあたり１ｇ未満の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１に定義されるがＲ^１はＨを表す、式ＩＩの化合物の調製を最初に有する方法。
9. トルエン又はキシレンの存在下で実施される請求項８に記載の方法。
10. 触媒が炭酸塩、金属ハロゲン化物、第四級アンモニウムハロゲン化物又は第四級ホスホニウムハロゲン化物、又はその混合物である請求項８又は請求項９に記載の方法。
11. 触媒がヨウ化カリウム又はナトリウムである請求項１０に記載の方法。
12. 請求項１又は２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
    (ｉ)請求項８〜１１の何れか一項に記載の式ＩＩの化合物の調製方法、
    (ｉｉ)式ＩＩの化合物が上記方法工程(ｉ)から得られる請求項１〜４の何れか一項に記載の式Ｉの化合物の調製方法、及び場合によっては
    (ｉｉｉ)請求項５、請求項６又は請求項７に記載の方法に従う上記工程(ｉｉ)によって得られる式Ｉの化合物の単離
    を含む方法。
13. Ｒ^１が末端が-ＯＨ基で置換されたＣ_１−６アルキルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
    Ｒ ^１ がＨを表す式Ｉの化合物の調製と、次に
    Ｘ^３は適切な脱離基を表し、Ｒ^１ｂはＣ_１−５アルキルを表し、Ｒ^１ｃは置換されていてもよいＣ_１−６アルキルを表す式ＶＩＩの化合物
    

    

    との反応と、次に
    エステル部分の-ＣＨ_２-ＯＨ部分への還元
    を含む方法。
14. 請求項１−９又は１３の何れか一項に記載の方法を方法工程として含むことを特徴とする、式Ｉの化合物又はその塩を含んでなる薬学的製剤の調製方法。
15. 請求項１４に記載される薬学的製剤の調製方法であって、そのように形成された式Ｉの化合物又はその塩を、一又は複数の薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、希釈剤又は担体と会合させることに至る工程に続く方法。