JP2013121954A - 歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 - Google Patents
歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013121954A JP2013121954A JP2012246699A JP2012246699A JP2013121954A JP 2013121954 A JP2013121954 A JP 2013121954A JP 2012246699 A JP2012246699 A JP 2012246699A JP 2012246699 A JP2012246699 A JP 2012246699A JP 2013121954 A JP2013121954 A JP 2013121954A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen density
- enhancing
- medium
- gingiva
- collagen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 100
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 100
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 100
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims abstract description 57
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 22
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 11
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 61
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 claims description 51
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 28
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 28
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 28
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 27
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 22
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 22
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 19
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 11
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 17
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 abstract 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 25
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 22
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 14
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 14
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 10
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 10
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 9
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 7
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 6
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical group [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQEVDHBJGNOKKO-UHFFFAOYSA-K vanadic acid Chemical compound O[V](O)(O)=O WQEVDHBJGNOKKO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 5
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007621 bhi medium Substances 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N (-)-Menthyl acetate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 4-Isopropyl-3-methylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1C IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011203 Origanum Nutrition 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N beta-thujaplicin Chemical compound CC(C)C=1C=CC=C(O)C(=O)C=1 FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 2
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 2
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005740 hexametaphosphate Drugs 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N isopropylmethylphenol Natural products CC(C)CC1=CC=CC=C1O NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N linalyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- IAEGWXHKWJGQAZ-UHFFFAOYSA-N trimethylpyrazine Chemical compound CC1=CN=C(C)C(C)=N1 IAEGWXHKWJGQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- 239000001605 (5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl) acetate Substances 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JHEPBQHNVNUAFL-AATRIKPKSA-N (e)-hex-1-en-1-ol Chemical compound CCCC\C=C\O JHEPBQHNVNUAFL-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MVOSYKNQRRHGKX-UHFFFAOYSA-N 11-Undecanolactone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCO1 MVOSYKNQRRHGKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(tetradecanoyl)amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFAKWWQIUFSQFU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methylcyclopent-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(O)C(=O)CC1 CFAKWWQIUFSQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDVYIGJINBYKOM-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]oxy]-1,2-propanediol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OCC(O)CO MDVYIGJINBYKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 4-methoxycinnamaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 AXCXHFKZHDEKTP-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000206601 Carnobacterium mobile Species 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N D-menthyl acetate Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001529744 Origanum Species 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- LQKRYVGRPXFFAV-UHFFFAOYSA-N Phenylmethylglycidic ester Chemical compound CCOC(=O)C1OC1(C)C1=CC=CC=C1 LQKRYVGRPXFFAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APTGPWJUOYMUCE-UHFFFAOYSA-N S-Ethyl thioacetate Chemical compound CCSC(C)=O APTGPWJUOYMUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005211 alkyl trimethyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N alpha-Thujaplicin Natural products CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000001000 anthraquinone dye Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- KKEMWYNNTBRYMR-UHFFFAOYSA-N azulene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KKEMWYNNTBRYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010620 bay oil Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960004504 chlorhexidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 239000001279 citrus aurantifolia swingle expressed oil Substances 0.000 description 1
- 239000001524 citrus aurantium oil Substances 0.000 description 1
- 239000001071 citrus reticulata blanco var. mandarin Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- XCSQXCKDEVRTHN-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCC=CC1 XCSQXCKDEVRTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001941 cymbopogon citratus dc and cymbopogon flexuosus oil Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L disodium;5-methyl-2-[[4-(4-methyl-2-sulfonatoanilino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1NC(C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=11)=CC=C1NC1=CC=C(C)C=C1S([O-])(=O)=O FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000010651 grapefruit oil Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010656 jasmine oil Substances 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N linalool acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000002050 maxilla Anatomy 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940102398 methyl anthranilate Drugs 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000001005 nitro dye Substances 0.000 description 1
- 239000001006 nitroso dye Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229950005425 sodium myristyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N triphenylmethane Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- 229930007845 β-thujaplicin Natural products 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】口腔内に適用した場合に、歯肉への浸透性に優れ、歯肉のコラーゲン密度を増加させることができ、さらに種々の剤型における経時安定性に優れる新たなコラーゲン密度増強剤を提供する。
【解決手段】中長鎖ポリリン酸からなる歯肉のコラーゲン密度増強剤およびそれを含有したコラーゲン密度増強剤組成物、並びに、歯肉のコラーゲン密度増強剤を口腔内に適用することによって歯肉のコラーゲン密度を増強させる歯肉のコラーゲン密度の増強方法とする。
【選択図】なし
【解決手段】中長鎖ポリリン酸からなる歯肉のコラーゲン密度増強剤およびそれを含有したコラーゲン密度増強剤組成物、並びに、歯肉のコラーゲン密度増強剤を口腔内に適用することによって歯肉のコラーゲン密度を増強させる歯肉のコラーゲン密度の増強方法とする。
【選択図】なし
Description
本発明は、歯肉のコラーゲン密度を増加させる新たなコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法に関する。
ヒトの皮膚組織は、線維芽細胞、表皮細胞等の細胞層と、細胞層を支持するコラーゲン、ヒアルロン酸等の真皮マトリックスとから構成されている。
コラーゲンは動物の体内で最も多く存在する繊維状の蛋白質であり、真皮、靱帯、腱、骨、軟骨などを構成する他、細胞間隙に存在しており、内臓や血管など全身に広く分布し、生存のために、必須の成分である。コラーゲンが不足すると血管の柔軟性が無くなり、高血圧や動脈硬化を起こすことや、骨密度が減少し、軟骨の弾力がなくなることで関節の変形などを引き起こす場合がある。また、皮膚や爪の柔軟性が損なわれ、肌のしわ、たるみを引き起こすことが知られている。
コラーゲンは動物の体内で最も多く存在する繊維状の蛋白質であり、真皮、靱帯、腱、骨、軟骨などを構成する他、細胞間隙に存在しており、内臓や血管など全身に広く分布し、生存のために、必須の成分である。コラーゲンが不足すると血管の柔軟性が無くなり、高血圧や動脈硬化を起こすことや、骨密度が減少し、軟骨の弾力がなくなることで関節の変形などを引き起こす場合がある。また、皮膚や爪の柔軟性が損なわれ、肌のしわ、たるみを引き起こすことが知られている。
一般的に、コラーゲン密度を増加させる効果を持つものとしてアスコルビン酸（ビタミンＣ）が知られている（例えば、特許文献１，２参照）。このようなアスコルビン酸は、化粧品や医薬品、飲食物などの形態で使用され、皮膚に直接適用したり、経口摂取により消化の過程で体内に吸収させている。
本発明は、口腔内に適用した場合に、歯肉への浸透性に優れ、歯肉のコラーゲン密度を増加させることができ、さらに種々の剤型における経時安定性に優れる新たなコラーゲン密度増強剤、該コラーゲン密度増強剤を含む歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法を提供することを課題とする。
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、中長鎖ポリリン酸が歯肉のコラーゲン密度を上昇させるという観点において有用であることを見出し、また、中長鎖ポリリン酸を界面活性剤と併用して用いることで中長鎖ポリリン酸の歯垢（プラーク）への浸透性が高まることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の課題は下記（１）〜（９）により達成される。
（１）中長鎖ポリリン酸からなることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（２）前記中長鎖ポリリン酸が、平均重合度６０〜１３０の直鎖状ポリリン酸であることを特徴とする上記（１）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（３）前記中長鎖ポリリン酸が、ポリリン酸塩であることを特徴とする上記（１）または（２）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（４）平均重合度が６０の中長鎖ポリリン酸を８０質量％以上、または、平均重合度が１３０の中長鎖ポリリン酸を５０質量％以上含有することを特徴とする上記（２）または（３）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（５）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤と、界面活性剤とを含有することを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
（６）前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする上記（５）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
（７）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、口腔内に適用することによって歯肉のコラーゲン密度を増強させることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
（８）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、界面活性剤の存在下で口腔内に適用させ、歯の表面に付着した歯垢への前記コラーゲン密度増強剤の浸透性を高めることを特徴とする上記（７）に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
（９）前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする上記（８）に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
すなわち、本発明の課題は下記（１）〜（９）により達成される。
（１）中長鎖ポリリン酸からなることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（２）前記中長鎖ポリリン酸が、平均重合度６０〜１３０の直鎖状ポリリン酸であることを特徴とする上記（１）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（３）前記中長鎖ポリリン酸が、ポリリン酸塩であることを特徴とする上記（１）または（２）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（４）平均重合度が６０の中長鎖ポリリン酸を８０質量％以上、または、平均重合度が１３０の中長鎖ポリリン酸を５０質量％以上含有することを特徴とする上記（２）または（３）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
（５）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤と、界面活性剤とを含有することを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
（６）前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする上記（５）に記載の歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
（７）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、口腔内に適用することによって歯肉のコラーゲン密度を増強させることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
（８）上記（１）〜（４）のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、界面活性剤の存在下で口腔内に適用させ、歯の表面に付着した歯垢への前記コラーゲン密度増強剤の浸透性を高めることを特徴とする上記（７）に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
（９）前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする上記（８）に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤は、口腔内に適用した際に歯肉への優れた浸透性を示し、歯肉でのコラーゲン密度上昇効果に優れる。したがって、歯周炎（歯肉炎）の抑制効果が十分に期待される。
また、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤をＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤と併用することで歯垢への浸透性が高まり、歯垢を通過しやすくなるため、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤が歯肉により浸透しやすくなり、歯肉のコラーゲン密度を高めることができる。
また、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤をＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤と併用することで歯垢への浸透性が高まり、歯垢を通過しやすくなるため、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤が歯肉により浸透しやすくなり、歯肉のコラーゲン密度を高めることができる。
以下、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤について詳細に説明する。
図１に示すように、歯７はエナメル質２、象牙質４、セメント質３および歯髄腔とで構成されており、歯槽骨６により支持されている。歯肉１は、歯冠の根元部分を取り巻いている口腔粘膜を指し、歯茎とも呼ばれる。歯肉は歯周組織の一つであり、付着歯肉、歯間乳頭、遊離歯肉等に分けられる。本発明のコラーゲン密度増強剤は、このような歯肉に対して適用するものである。
図１に示すように、歯７はエナメル質２、象牙質４、セメント質３および歯髄腔とで構成されており、歯槽骨６により支持されている。歯肉１は、歯冠の根元部分を取り巻いている口腔粘膜を指し、歯茎とも呼ばれる。歯肉は歯周組織の一つであり、付着歯肉、歯間乳頭、遊離歯肉等に分けられる。本発明のコラーゲン密度増強剤は、このような歯肉に対して適用するものである。
本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤は、中長鎖ポリリン酸からなり、有効成分として働き、歯肉の線維芽細胞に作用し、コラーゲン密度を増加させるものと考えられる。そして、中長鎖ポリリン酸は生体に対する安全性が高く、生体内で無毒なリン酸に分解される生分解性物質でもあるから、口腔内での使用に適している。
本発明において使用される中長鎖ポリリン酸は、オルトリン酸の脱水縮合によって２個以上のＰＯ４四面体が頂点の酸素原子を共有して直鎖状に連なった構造を有する直鎖状ポリリン酸である。
本発明において好適に使用される中長鎖ポリリン酸は、下記一般式（Ｉ）で表わされる直鎖状ポリリン酸であり、本発明において、中長鎖とは、ピロリン酸やトリポリリン酸のような短鎖のものを除き、それよりも長い鎖状のものをいう。
Ｈｎ＋２（ＰｎＯ３ｎ＋１） ・・・（Ｉ）
上記一般式（Ｉ）中、ｎは４〜８００が好ましく、４〜５００がより好ましく、６０〜１３０が更に好ましい。一般式（Ｉ）において、ｎが４〜８００の直鎖状ポリリン酸であると歯肉のコラーゲン密度を効果的に増加させることができ、特にｎが６０〜１３０のポリリン酸は歯肉への浸透性に優れ、歯肉へのコラーゲン密度増強効果が高くなるため好ましい。なお、鎖長が８００以上のポリリン酸は水に難溶性であり、水溶液の形で存在しにくく、歯肉全体に浸透させにくいため、口腔内での使用には適さない。
本発明において好適に使用される中長鎖ポリリン酸は、下記一般式（Ｉ）で表わされる直鎖状ポリリン酸であり、本発明において、中長鎖とは、ピロリン酸やトリポリリン酸のような短鎖のものを除き、それよりも長い鎖状のものをいう。
Ｈｎ＋２（ＰｎＯ３ｎ＋１） ・・・（Ｉ）
上記一般式（Ｉ）中、ｎは４〜８００が好ましく、４〜５００がより好ましく、６０〜１３０が更に好ましい。一般式（Ｉ）において、ｎが４〜８００の直鎖状ポリリン酸であると歯肉のコラーゲン密度を効果的に増加させることができ、特にｎが６０〜１３０のポリリン酸は歯肉への浸透性に優れ、歯肉へのコラーゲン密度増強効果が高くなるため好ましい。なお、鎖長が８００以上のポリリン酸は水に難溶性であり、水溶液の形で存在しにくく、歯肉全体に浸透させにくいため、口腔内での使用には適さない。
本発明で好適に使用される鎖長（平均重合度）が６０〜１３０の中長鎖ポリリン酸は、次のように製造することができる。例えば、ヘキサメタリン酸塩を０．１〜１０質量％、好ましくは１０質量％となるように水に溶解する。このヘキサメタリン酸水溶液に、８０〜１００％エタノール、好ましくは９５％エタノールを、ヘキサメタリン酸溶液とエタノールとの混合後の全体液量の１／１０〜１／３量で、すなわちヘキサメタリン酸水溶液：エタノールが２：１〜９：１の体積比となる量で添加する。この混合溶液を十分に攪拌し、析出した沈殿物を遠心分離またはフィルター濾過等の分離方法を用いて水溶液成分と分離する。このようにして分離した沈殿物が中長鎖ポリリン酸となる。このポリリン酸を続いて７０％程度のエタノールにより洗浄し、その後乾燥させる。
ポリリン酸の鎖長を制御するには、ヘキサメタリン酸塩濃度、アルコール濃度及びヘキサメタリン酸水溶液／アルコール比を適宜選択することにより、鎖長が６０〜１３０のポリリン酸を調製することが出来る。
ポリリン酸の鎖長を制御するには、ヘキサメタリン酸塩濃度、アルコール濃度及びヘキサメタリン酸水溶液／アルコール比を適宜選択することにより、鎖長が６０〜１３０のポリリン酸を調製することが出来る。
鎖状ポリリン酸の平均重合度の絶対値は、例えば、滴定法により計測できる。この方法は一種の末端基測定法であり、主に鎖状リン酸塩の分子量決定に用いられている。鎖状リン酸塩においては、末端基には１個の強酸性水素と１個の弱酸性水素があり、中間期には１個の強酸性水素がある。すなわち強酸性水素の量（ＳＡ）と弱酸性水素の量（ＷＡ）を求めることによって、次式より鎖状リン酸塩の平均重合度を求めることができる。すなわち、「平均重合度＝（２ＳＡ／ＷＡ）」である。また、平均分子量の相対値と分子量分布を求める方法としては、ＨＰＬＣを用いたゲル濾過クロマトグラフィーを挙げることができる。
本発明において、上記中長鎖ポリリン酸の水酸基の水素が金属と置換した分子構造を有するポリリン酸塩を使用してもよい。前記金属としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、バナジウム等が挙げられ、中でも口腔内で使用する事を考えると、人体に対する安全性や製剤中での安定性の面からナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。
本発明に使用する中長鎖ポリリン酸又はその塩は、１種類であってもよいが、複数種の混合物であってもよい。複数種の中長鎖ポリリン酸又はその塩には、重合度の異なる中長鎖ポリリン酸又はその塩、分子構造の異なる中長鎖ポリリン酸又はその塩、及び金属イオンの異なる中長鎖ポリリン酸塩を包含する。また中長鎖ポリリン酸とその塩とを両方包含してもよい。
中長鎖ポリリン酸を複数種混合する場合、ポリリン酸の平均重合度に応じて適宜選択すればよいが、平均重合度が６０のポリリン酸が８０質量％以上、または、平均重合度が１３０のポリリン酸が５０質量％以上含有されていることが好ましい。平均重合度が６０のポリリン酸を８０質量％以上含有することで歯肉のコラーゲン密度を大幅に増加させることができ、また、平均重合度が１３０のポリリン酸を５０質量％以上含有することで歯肉のコラーゲン密度の増加に加えて、口腔内細菌に対する抗菌性を付与することができる。
本発明における口腔用組成物は歯肉のコラーゲン密度を増強する増強組成物であり、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤を含有する。歯肉のコラーゲン密度増強組成物（口腔用組成物）は歯肉に直接適用できればその形態は特に限定されず、液状、ゲル状、ペースト状、ガム状などの形態を持つ。また剤型としては、洗口液、液状歯磨、潤製歯磨、練歯磨き等の歯磨類、塗布剤、トローチ剤、チューイングガム等が挙げられ、中でも、口腔用組成物を効率的に口腔内に行渡らせるという観点から、塗布剤や洗口液とすることが好ましい。
本発明において、歯肉のコラーゲン密度増強剤は、口腔用組成物中、０．５〜１０質量％含有し、０．５〜５質量％含有することが好ましく、０．５〜３質量％含有することがより好ましい。口腔用組成物中、歯肉のコラーゲン密度増強剤を０．５質量％以上含有させることで歯肉のコラーゲン密度を充分に増加させることができ、１０質量％以下であれば、コストの面や外観上安定であるため好ましい。
口腔用組成物は、種々の形態において用いる場合、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤以外の成分は特に制限されるものではなく、発明の効果を損なわない限り、従来より口腔内用の医薬品や化粧料に配合されている各種成分を適宜選択して用いることができる。例えば、溶媒、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、殺菌剤、抗炎症剤、色素、香料、ｐＨ調整剤、湿潤剤、増粘剤等を配合でき、これらの成分と水とを混合し製造できる。
溶媒としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級アルコール類などが挙げられ、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、エタノールなどが好適に用いられる。
水としては、例えば、精製水、イオン水、蒸留水などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン・アルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベート、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の非イオン系界面活性剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ラウロイルサルコシナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、スルホン酸塩等のアニオン系界面活性剤；塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド等のカチオン系界面活性剤を挙げることができ、特に、歯垢を通過しやすくして、歯肉への本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤の浸透力を高めるという観点から、ＨＬＢが１４以上の非イオン系界面活性剤が好ましい。
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ぺリラルチン、スクラロース、キシリトール、マルチトール、マンニトールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、ブチルパラベン、エチルパラベン等のパラベン（パラオキシ安息香酸エステル）、安息香酸ナトリウム、安息香酸、ソルビン酸カリウム、サリチル酸、フェノキシエタノールなどが挙げられる。
殺菌剤としては、例えば、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化リゾチームなどが挙げられる。
抗炎症剤としては、例えば、アミノカプロン酸、アラントイン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその塩、ビタミンＥ（トコフェロール）、塩化リゾチーム等の消炎酵素、アズレンスルホン酸およびその塩、トラネキサム酸らが挙げられる。
色素としては、ニトロ系色素、アゾ染料、ニトロソ染料、トリフェニルメタン染料、キノリン染料、アントラキノン染料、インジゴ染料等の法定色素が挙げられる。これらの中でも水溶性のものが好ましく、具体的には、青色１号、黄色４号、赤色１０２号、緑色２０１号等が挙げられる。
香料としては、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、ケイヒ油、ウインターグリーン油、ティーツリー油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液−液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ヘキセノール、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
口腔用組成物中のこれらの成分は、剤型の種類、歯肉のコラーゲン密度増強剤の配合量等に応じて適宜調整可能であり、当該技術分野で知られている配合量とすることができる。具体的には、例えば、洗口液の場合、溶媒は０〜３０質量％、界面活性剤は０．１〜５質量％、甘味剤は０．００１〜１０質量％、防腐剤は０．０１〜５質量％、殺菌剤は０．００１〜５質量％、抗炎症剤は０．００１〜５質量％、色素は０．００００１〜０．０１質量％、香料は０．０１〜２質量％程度使用するのが好ましい。
なお、本発明においては、口腔用組成物に界面活性剤を含有させることが好ましい。歯の表面には歯垢（プラーク）が付着している場合があり、歯垢には目視で確認可能な歯肉縁上歯垢の他に、外からは確認できない歯肉縁下歯垢がある。歯面に歯垢、特に歯肉縁下歯垢が存在すると歯肉のコラーゲン密度増強剤の歯肉への浸透が妨げられ十分な効果を得られない場合がある。そこで、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤を界面活性剤の存在下で口腔内に適用すると、歯垢に対する浸透性が高まり、歯肉のコラーゲン密度増強剤が歯肉に浸透しやすくなるため、歯肉でのコラーゲン密度の上昇効果が得られる。
また、本発明の口腔用組成物は、さらにコラーゲンを同時に用いてもよい。コラーゲンの型は制限されるものではなく、Ｉ型〜Ｖ型或はそれ以外の何れのコラーゲンを配合しても良い。口腔用組成物にさらにコラーゲンを配合することで歯肉にコラーゲンを吸収させてコラーゲンの消失を抑制することができ、本発明のコラーゲン密度増強剤による歯肉のコラーゲンの活性効果をより高めることができる。
本発明の口腔用組成物に配合する増粘剤としては、キサンタンガム、グアーガム、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等があげられる。口腔用組成物の粘度は特に限定されないが、歯肉に塗布した場合、歯肉への付着の観点から、粘度はＢ型粘度計（例えば、東機産業株式会社製ＲＢ−８０Ｈ）を用いて測定した粘度が、２５℃において１〜１０００ｍＰ・ｓの範囲であることが好ましく、１〜５００ｍＰ・ｓの範囲であることがより好ましい。粘度が１０００ｍＰ・ｓを超えると、製剤が歯肉全体に行き渡りにくく、浸透性が悪くなるなど口腔用組成物としての使用性が低下する場合がある。
本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤を口腔内に適用することによって、該歯肉のコラーゲン密度増強剤が歯肉へ浸透し、歯肉のコラーゲン密度を有意に増加させることができるため、それにより歯周炎（歯肉炎）の改善、予防の効果が期待できる。
以下に、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜中長鎖ポリリン酸の効果試験＞
実験的に惹起させたラットの歯周炎に対して、中長鎖ポリリン酸ナトリウムの濃度を変えて配合した検体を塗布し、その効果を組織学的に比較検討した。
実験的に惹起させたラットの歯周炎に対して、中長鎖ポリリン酸ナトリウムの濃度を変えて配合した検体を塗布し、その効果を組織学的に比較検討した。
（液剤検体の調製）
表１に示す処方により、検体１〜６を調製した。検体１は対照例である。検体２〜６は、殺菌剤を配合し、且つ中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６２．４）を０〜５質量％の範囲で濃度条件を変更したものである。
表１に示す処方により、検体１〜６を調製した。検体１は対照例である。検体２〜６は、殺菌剤を配合し、且つ中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６２．４）を０〜５質量％の範囲で濃度条件を変更したものである。
（実験方法）
８週齢のウィスター系雄性ラット３６匹を用い、Ｔｏｍｏｆｕｊｉ（ＦｒｅｅＲａｄｉｃ ＢｉｏｌＭｅｄ ２００９；４６：１６３−１６８）らの方法により、ラットの両側の上顎第二臼歯に絹糸を４週間巻いて、歯周炎を惹起させた。
実験期間開始時に、絹糸を除去し、ラットを６群（１群あたり６匹）に分けた。各群のラットそれぞれの両側の上顎第二臼歯口蓋側歯肉溝に、上記調製した検体１〜６をマイクロピペットを用いて１５μＬずつ塗布した。
塗布１０分後、滅菌した乾燥綿球で検体を拭き取った。
処置は１日１回、２週間行った。
８週齢のウィスター系雄性ラット３６匹を用い、Ｔｏｍｏｆｕｊｉ（ＦｒｅｅＲａｄｉｃ ＢｉｏｌＭｅｄ ２００９；４６：１６３−１６８）らの方法により、ラットの両側の上顎第二臼歯に絹糸を４週間巻いて、歯周炎を惹起させた。
実験期間開始時に、絹糸を除去し、ラットを６群（１群あたり６匹）に分けた。各群のラットそれぞれの両側の上顎第二臼歯口蓋側歯肉溝に、上記調製した検体１〜６をマイクロピペットを用いて１５μＬずつ塗布した。
塗布１０分後、滅菌した乾燥綿球で検体を拭き取った。
処置は１日１回、２週間行った。
（組織定量分析）
実験期間終了後、ジエチルエーテル（ナカライテスク株式会社製）による吸入麻酔でラットを屠殺した。左側上顎骨を取り出して４％パラホルムアルデヒド含有０．１Ｍリン酸緩衝液に浸漬固定、脱灰した後、パラフィン包埋の組織標本を作成し、ヘマトキシリン・エオジン染色およびマロリー染色を行った。
図１に示すように、ヘマトキシリン・エオジン染色標本では、歯７の歯根を囲む歯肉１の接合上皮５の直下の結合組織１１の単位面積（０．１ｍｍ×０．１ｍｍ）あたり２箇所の好中球数を測定した。
マロリー染色を行った標本では、歯根表面に接する歯肉１の結合組織１２における単位面積（０．１ｍｍ×０．１ｍｍ）あたりのコラーゲン面積率（密度）を測定した。画像解析ソフトとしてＷｉｎＲＯＯＦ（三谷商事株式会社）を用いた。
結果を表２に示す。
実験期間終了後、ジエチルエーテル（ナカライテスク株式会社製）による吸入麻酔でラットを屠殺した。左側上顎骨を取り出して４％パラホルムアルデヒド含有０．１Ｍリン酸緩衝液に浸漬固定、脱灰した後、パラフィン包埋の組織標本を作成し、ヘマトキシリン・エオジン染色およびマロリー染色を行った。
図１に示すように、ヘマトキシリン・エオジン染色標本では、歯７の歯根を囲む歯肉１の接合上皮５の直下の結合組織１１の単位面積（０．１ｍｍ×０．１ｍｍ）あたり２箇所の好中球数を測定した。
マロリー染色を行った標本では、歯根表面に接する歯肉１の結合組織１２における単位面積（０．１ｍｍ×０．１ｍｍ）あたりのコラーゲン面積率（密度）を測定した。画像解析ソフトとしてＷｉｎＲＯＯＦ（三谷商事株式会社）を用いた。
結果を表２に示す。
表２の結果より、接合上皮下の結合組織中の好中球数は、中長鎖ポリリン酸の配合濃度の増加にしたがって減少し、１％以上の濃度で、対照群との間に有意差が認められた（ρ＜０．０５）。また、歯根表面のコラーゲン密度の値は、中長鎖ポリリン酸の配合濃度の増加に伴い大きくなり、０．５％以上の濃度では，対照群との差が有意だった（ρ＜０．０５）。
これらのことから、好中球数の減少とコラーゲン密度の増加は、中長鎖ポリリン酸の配合濃度に伴って大きくなることがわかった。尚、検体２は好中球数の減少効果もコラーゲン密度の増加効果も見られず、実施例で用いた殺菌剤Ａには歯肉のコラーゲン密度増強効果が得られないことがわかる。歯肉の好中球数の減少とコラーゲン密度の増加は、いずれも歯周炎の改善時に観察される組織変化であることから、ポリリン酸に歯周炎（歯肉炎）を消退させる効果が期待できる。
これらのことから、好中球数の減少とコラーゲン密度の増加は、中長鎖ポリリン酸の配合濃度に伴って大きくなることがわかった。尚、検体２は好中球数の減少効果もコラーゲン密度の増加効果も見られず、実施例で用いた殺菌剤Ａには歯肉のコラーゲン密度増強効果が得られないことがわかる。歯肉の好中球数の減少とコラーゲン密度の増加は、いずれも歯周炎の改善時に観察される組織変化であることから、ポリリン酸に歯周炎（歯肉炎）を消退させる効果が期待できる。
＜中長鎖ポリリン酸の歯垢中浸透性試験１＞
界面活性剤との組み合わせについて、中長鎖ポリリン酸の歯垢への浸透性の効果の有無を検討した。尚、口腔細菌を培養した懸濁液を用いて菌層を作製し、このバイオフィルムを歯垢とみなして以下の試験を行った。
界面活性剤との組み合わせについて、中長鎖ポリリン酸の歯垢への浸透性の効果の有無を検討した。尚、口腔細菌を培養した懸濁液を用いて菌層を作製し、このバイオフィルムを歯垢とみなして以下の試験を行った。
（液剤検体の調製）
液剤検体として、中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６２．４）を配合した下記検体７、８を調製した。
検体７：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％水溶液
検体８：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％＋界面活性剤（ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油、商品名ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ−１００、日光ケミカルズ株式会社製）０．１％水溶液
液剤検体として、中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６２．４）を配合した下記検体７、８を調製した。
検体７：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％水溶液
検体８：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％＋界面活性剤（ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油、商品名ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ−１００、日光ケミカルズ株式会社製）０．１％水溶液
（試験方法）
ＢＨＩ培地（Brain Heart Infusion培地）中でＳ．ｍｕｔａｎｓ ＭＴ８１４８Ｒ株を、３７℃で、２４時間好気培養した。
菌体を蒸留水で２回洗浄し、濁度が１．０となるように適量のＰＢＳ（Phosphate buffered saline）に懸濁させた。直径１ｃｍ、高さ５．５ｃｍのシリンジの口部に孔径０．２２μｍ、直径１０ｍｍのミリポアフィルターを敷き、菌の懸濁液を２ｍＬ入れ、室温で３時間放置した。
液が通過した後、液剤検体を１ｍＬ入れ、３７℃で一晩放置した。シリンジを通過した液を集め、この液中に含まれるポリリン酸量を以下の方法により測定した。
コントロールとして、菌の懸濁液を通過させずに検体７、８のみを通過させたもの（コントロール１、２）について同様に試験を行い、ポリリン酸量を測定した。
ＢＨＩ培地（Brain Heart Infusion培地）中でＳ．ｍｕｔａｎｓ ＭＴ８１４８Ｒ株を、３７℃で、２４時間好気培養した。
菌体を蒸留水で２回洗浄し、濁度が１．０となるように適量のＰＢＳ（Phosphate buffered saline）に懸濁させた。直径１ｃｍ、高さ５．５ｃｍのシリンジの口部に孔径０．２２μｍ、直径１０ｍｍのミリポアフィルターを敷き、菌の懸濁液を２ｍＬ入れ、室温で３時間放置した。
液が通過した後、液剤検体を１ｍＬ入れ、３７℃で一晩放置した。シリンジを通過した液を集め、この液中に含まれるポリリン酸量を以下の方法により測定した。
コントロールとして、菌の懸濁液を通過させずに検体７、８のみを通過させたもの（コントロール１、２）について同様に試験を行い、ポリリン酸量を測定した。
（ポリリン酸の定量）
１）液剤検体を１ｍＬとり、硝酸（１ｍＬを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬと混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てＣ１８カートリッジカラム（ウォーターズ（Waters）社製、メタノールコンディショニングとして１００％メタノール、５０％メタノール、精製水の順に５ｍＬずつを通した）に通し、不溶性のものをトラップさせる。このとき通過した液はメスフラスコに回収する。その後、カラムにゆっくりと水を５ｍＬ、５０％メタノール５ｍＬを流してリン酸を出しきり、メスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して水を３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４００ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を５ｍＬとって１Ｌにメスアップする。これを１、２、３、４ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して水でトータル５ｍＬにして、３０分間反応させた後、４００ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
１）液剤検体を１ｍＬとり、硝酸（１ｍＬを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬと混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てＣ１８カートリッジカラム（ウォーターズ（Waters）社製、メタノールコンディショニングとして１００％メタノール、５０％メタノール、精製水の順に５ｍＬずつを通した）に通し、不溶性のものをトラップさせる。このとき通過した液はメスフラスコに回収する。その後、カラムにゆっくりと水を５ｍＬ、５０％メタノール５ｍＬを流してリン酸を出しきり、メスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して水を３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４００ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を５ｍＬとって１Ｌにメスアップする。これを１、２、３、４ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して水でトータル５ｍＬにして、３０分間反応させた後、４００ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
それぞれのポリリン酸量から、下記式により、ポリリン酸の浸透率（％）を求めた。結果を表３に示す。
浸透率（％）＝通過したポリリン酸／シリンジに加えたポリリン酸×１００
浸透率（％）＝通過したポリリン酸／シリンジに加えたポリリン酸×１００
表３の結果からわかるように、中長鎖ポリリン酸の歯垢への浸透率は、検体７が８３．７％であったのに対し、検体８は９１．７％であり、８％上昇した。また、菌の懸濁液を通過させずに試験したコントロール１（中長鎖ポリリン酸のみの配合）とコントロール２（中長鎖ポリリン酸と界面活性剤との組み合わせ）では、ほぼ同じ浸透率であることが確認できた。このことから、中長鎖ポリリン酸と界面活性剤とを組み合わせることにより歯垢に対する浸透性が高まり、歯垢を通過しやすくなることがわかった。したがって、中長鎖ポリリン酸と界面活性剤とを組み合わせることで、歯垢に覆われた歯肉にもポリリン酸が浸透していき、コラーゲン密度の増強効果をもたらすと考えられる。
＜中長鎖ポリリン酸の歯垢中浸透性試験２＞
（液剤検体の調製）
液剤検体として、中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６０．０）を配合した下記検体９、１０を調製した。
検体９：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％水溶液
検体１０：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％＋界面活性剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル、商品名ＮＩＫＫＯＬＢＣ−２５、日光ケミカルズ株式会社製）１％水溶液
（液剤検体の調製）
液剤検体として、中長鎖ポリリン酸ナトリウム（平均重合度６０．０）を配合した下記検体９、１０を調製した。
検体９：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％水溶液
検体１０：中長鎖ポリリン酸ナトリウム１％＋界面活性剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル、商品名ＮＩＫＫＯＬＢＣ−２５、日光ケミカルズ株式会社製）１％水溶液
（試験方法）
ＢＨＩ（Ｂｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ）培地中で、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ ＯＭＺ１７６株を、３７℃で２４時間好気培養した。１％Ｓｕｃｒｏｓｅを添加したＢＨＩ培地３０ｍＬに、前培養した菌液３００μＬを加え希釈菌液を調製した。
セルカルチャーインサート（Ｎｕｎｃ社製、ＰＣメンブレン、孔径０．４μｍ）を６ウェルプレートに設置し、ウェルにＢＨＩ培地（１％Ｓｕｃｒｏｓｅを添加）を３ｍＬ、セルカルチャーインサートに上記希釈菌液を２ｍＬ加え、３７℃で、２４時間静置した。その後、培地を除き、同様の操作を合計３回行い、厚みのあるバイオフィルム（人工歯垢）を作製した。培地を除いた後、生理食塩水でバイオフィルム（人工歯垢）を剥がさないように洗浄した。
次に、ウェルにイオン交換水を３ｍＬ、セルカルチャーインサート内に検体を１ｍＬ入れ、静置した。６、８時間後にウェル内の水を１ｍＬずつ採取し、この液中に含まれるポリリン酸量を以下の方法により測定した。
ＢＨＩ（Ｂｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ）培地中で、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ ＯＭＺ１７６株を、３７℃で２４時間好気培養した。１％Ｓｕｃｒｏｓｅを添加したＢＨＩ培地３０ｍＬに、前培養した菌液３００μＬを加え希釈菌液を調製した。
セルカルチャーインサート（Ｎｕｎｃ社製、ＰＣメンブレン、孔径０．４μｍ）を６ウェルプレートに設置し、ウェルにＢＨＩ培地（１％Ｓｕｃｒｏｓｅを添加）を３ｍＬ、セルカルチャーインサートに上記希釈菌液を２ｍＬ加え、３７℃で、２４時間静置した。その後、培地を除き、同様の操作を合計３回行い、厚みのあるバイオフィルム（人工歯垢）を作製した。培地を除いた後、生理食塩水でバイオフィルム（人工歯垢）を剥がさないように洗浄した。
次に、ウェルにイオン交換水を３ｍＬ、セルカルチャーインサート内に検体を１ｍＬ入れ、静置した。６、８時間後にウェル内の水を１ｍＬずつ採取し、この液中に含まれるポリリン酸量を以下の方法により測定した。
（ポリリン酸の定量）
１）検体を１ｍＬと硝酸（１ｍＬを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬとを混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てメスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）得られた検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して９９．５％エタノールを３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４１０ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を１００、２５０、５００、１０００倍希釈したものをそれぞれ１ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して９９．５％エタノールを３ｍＬ加え、３０分間反応させた後、４１０ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
１）検体を１ｍＬと硝酸（１ｍＬを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬとを混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てメスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）得られた検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して９９．５％エタノールを３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４１０ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を１００、２５０、５００、１０００倍希釈したものをそれぞれ１ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して９９．５％エタノールを３ｍＬ加え、３０分間反応させた後、４１０ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
それぞれのポリリン酸量から、下記式により、ポリリン酸の浸透率（％）を求めた。結果を表４に示す。また、試験を５回繰り返したときの８時間後のポリリン酸の浸透率もあわせて表４に示す。
浸透率（％）＝通過したポリリン酸／インサート内に添加したポリリン酸×１００
浸透率（％）＝通過したポリリン酸／インサート内に添加したポリリン酸×１００
表４の結果からわかるように、中長鎖ポリリン酸の歯垢への浸透率は、６時間後で、検体９が１６．７％であったのに対し、検体１０は２５．４％であり、８．７％上昇し、８時間後では、検体９が１９．１％であったのに対し、検体１０は２５．５％であり、６．４％上昇した。さらに、試験を５回行った平均において、８時間後で、検体９が２３．４％であったのに対し、検体１０は２８．９％であり、５．５%上昇した。このことから、中長鎖ポリリン酸と界面活性剤とを組み合わせることにより、厚みのあるプラークに対しても本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤の浸透性が高まり、歯垢を通過しやすくなることがわかった。
＜経時安定性評価＞
中長鎖ポリリン酸（平均重合度６２．４）を配合した液剤検体とアスコルビン酸（ビタミンＣ）を配合した液剤検体の経時安定性の比較を行った。
表５に示す処方により中長鎖ポリリン酸またはアスコルビン酸（ビタミンＣ）を配合した液剤検体１１〜１４を調製し、８０ｍＬ容の透明ペットボトルに８０ｍＬずつ充填したものを各５本準備した。これら検体を、暗所で、５℃条件、２５℃条件、４０℃条件、５０℃条件、及び５℃⇔４０℃サイクル条件で保管した。各温度条件下で保管した検体を、２週間経過時、１ヶ月経過時に下記試験に供した。結果を表６〜表９に示す。
中長鎖ポリリン酸（平均重合度６２．４）を配合した液剤検体とアスコルビン酸（ビタミンＣ）を配合した液剤検体の経時安定性の比較を行った。
表５に示す処方により中長鎖ポリリン酸またはアスコルビン酸（ビタミンＣ）を配合した液剤検体１１〜１４を調製し、８０ｍＬ容の透明ペットボトルに８０ｍＬずつ充填したものを各５本準備した。これら検体を、暗所で、５℃条件、２５℃条件、４０℃条件、５０℃条件、及び５℃⇔４０℃サイクル条件で保管した。各温度条件下で保管した検体を、２週間経過時、１ヶ月経過時に下記試験に供した。結果を表６〜表９に示す。
（ｐＨ測定）
ｐＨ測定装置（商品名：ｐＨＭｅｔｅｒ ＨＭ−１４Ｐ、東亜ディーケーケー株式会社製）を用い、常温（２０℃）でのｐＨを測定した。
ｐＨ測定装置（商品名：ｐＨＭｅｔｅｒ ＨＭ−１４Ｐ、東亜ディーケーケー株式会社製）を用い、常温（２０℃）でのｐＨを測定した。
（色差値ΔＥ）
分光式色差計（日本電色工業株式会社製、Ｃｏｌｏｒ Ｍｅｔｅｒ ＺＥ２００）を用いて、Ｌ＊ａ＊ｂ＊の色調の測定値を求めた。具体的には、Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊を測定し、色差ΔＥ＝√（ΔＬ＊２＋Δａ＊２＋Δｂ＊２）で色差を算出した（色差ΔＥ＝ΔＬ＊２＋Δａ＊２＋Δｂ＊２）１／２）。
分光式色差計（日本電色工業株式会社製、Ｃｏｌｏｒ Ｍｅｔｅｒ ＺＥ２００）を用いて、Ｌ＊ａ＊ｂ＊の色調の測定値を求めた。具体的には、Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊を測定し、色差ΔＥ＝√（ΔＬ＊２＋Δａ＊２＋Δｂ＊２）で色差を算出した（色差ΔＥ＝ΔＬ＊２＋Δａ＊２＋Δｂ＊２）１／２）。
（ポリリン酸の定量）
１）液剤検体を１ｍＬとり、硝酸（１ｇを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬと混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てＣ１８カートリッジカラム（ウォーターズ（Waters）社製、メタノールコンディショニングとして１００％メタノール、５０％メタノール、精製水の順に５ｍＬずつを通した）に通し、不溶性のものをトラップさせる。このとき通過した液はメスフラスコに回収する。その後、カラムにゆっくりと水を５ｍＬ、５０％メタノール５ｍＬを流してリン酸を出しきり、メスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して水を３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４００ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を５ｍＬとって１Ｌにメスアップする。これを１、２、３、４ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して水でトータル５ｍＬにして、３０分間反応させた後、４００ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
１）液剤検体を１ｍＬとり、硝酸（１ｇを２０ｍＬにメスアップ）１ｍＬと混和しガラス管（長さ１０．５ｃｍ、内径１．５ｃｍ）にとる。
２）ガラス管の開口部をラップフィルムで被覆し、１００℃に設定したドライバスで３０分間加熱し、加水分解する。放熱後、この液を全てＣ１８カートリッジカラム（ウォーターズ（Waters）社製、メタノールコンディショニングとして１００％メタノール、５０％メタノール、精製水の順に５ｍＬずつを通した）に通し、不溶性のものをトラップさせる。このとき通過した液はメスフラスコに回収する。その後、カラムにゆっくりと水を５ｍＬ、５０％メタノール５ｍＬを流してリン酸を出しきり、メスフラスコ中に回収し、正確に２０ｍＬにメスアップする。
３）検液１ｍＬとバナジン酸・モリブデン酸試液（食添収載）１ｍＬを混合して水を３ｍＬ加え、室温で３０分間の反応後、分光光度計で４００ｎｍの吸光度を測定する。
４）スタンダードは、リン酸一カリウム標準液（リン酸一カリウム４．３９４ｇを正確に量り、水を加えて溶かして正確に１Ｌとしたものである。本液１ｍＬはリン（Ｐ）１ｍｇを含む。）を５ｍＬとって１Ｌにメスアップする。これを１、２、３、４ｍＬとってバナジン酸・モリブデン酸試液１ｍＬを混合して水でトータル５ｍＬにして、３０分間反応させた後、４００ｎｍの吸光度を測定し、検量線を作成する。この検量線と検液の吸光度から検液１ｍＬ中のリン（Ｐ）の質量（ｍｇ）を求め、さらに下式により、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）の含量を求め、ポリリン酸量とする。
ポリリン酸量（％）＝検液１ｍＬ中のリン質量（ｍｇ）×２０×２．２９１４×１００
（ビタミンＣの定量）
１）液剤検体を１０倍希釈したものを５ｍＬとり、内標準溶液（２，５−ジヒドロ安息香酸水溶液（０．６ｇを１００ｍＬにメスアップ））５ｍＬ、水４０ｍＬを加えて試料溶液とする。
２）別にアスコルビン酸標準品を約０．１ｇ測り、メスフラスコにて水で１００ｍＬにメスアップする。これを５ｍＬとリ、内標準溶液５ｍＬ、水４０ｍＬを加えて標準溶液とする。
３）試料溶液および標準溶液各１０μＬにつき、次の操作条件で液体クロマトグラフ法による試験を実施し、内標準物質のピーク面積（Ｑｓ）に対するアスコルビン酸のピーク面積（Ｑｔ）の比Ｑｔ／Ｑｓを求める。
〔操作条件〕
検出器：紫外吸光光度計（波長２７４ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍのステンレス管に約５μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：２５℃付近一定
移動相：２０ｍＭリン酸二水素Ｋ一リン酸（ｐＨ２．４）／メタノール（７５／２５）
流量：０．７ｍＬ／ｍｉｎ。内標準物質の保持時間が約１５分になるように設定。
４）下式により、アスコルビン酸の含量を求める。
アスコルビン酸の含量（ｍｇ）＝標準溶液中のアスコルビン酸の含量ａ（ｍｇ）×（Ｑｔ／Ｑｓ）×（１／１０）
１）液剤検体を１０倍希釈したものを５ｍＬとり、内標準溶液（２，５−ジヒドロ安息香酸水溶液（０．６ｇを１００ｍＬにメスアップ））５ｍＬ、水４０ｍＬを加えて試料溶液とする。
２）別にアスコルビン酸標準品を約０．１ｇ測り、メスフラスコにて水で１００ｍＬにメスアップする。これを５ｍＬとリ、内標準溶液５ｍＬ、水４０ｍＬを加えて標準溶液とする。
３）試料溶液および標準溶液各１０μＬにつき、次の操作条件で液体クロマトグラフ法による試験を実施し、内標準物質のピーク面積（Ｑｓ）に対するアスコルビン酸のピーク面積（Ｑｔ）の比Ｑｔ／Ｑｓを求める。
〔操作条件〕
検出器：紫外吸光光度計（波長２７４ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍのステンレス管に約５μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：２５℃付近一定
移動相：２０ｍＭリン酸二水素Ｋ一リン酸（ｐＨ２．４）／メタノール（７５／２５）
流量：０．７ｍＬ／ｍｉｎ。内標準物質の保持時間が約１５分になるように設定。
４）下式により、アスコルビン酸の含量を求める。
アスコルビン酸の含量（ｍｇ）＝標準溶液中のアスコルビン酸の含量ａ（ｍｇ）×（Ｑｔ／Ｑｓ）×（１／１０）
（香味・外観）
４名のパネラーにより、香味と外観について官能評価した。香味は、試験開始時（初期）を基準にし、初期と比べて香味の変化のないものを「○」と判断した。また、目視で外観を確認し、オリ、濁り、析出の有無、および検体の色調の変化の有無を確認した。試験開始時（初期）と比較してオリ、濁り、析出のないものを「○」とし、また、色調の変化のないものを「○」、初期に比べて黄色へ変化したものを「黄変」と判断した。
４名のパネラーにより、香味と外観について官能評価した。香味は、試験開始時（初期）を基準にし、初期と比べて香味の変化のないものを「○」と判断した。また、目視で外観を確認し、オリ、濁り、析出の有無、および検体の色調の変化の有無を確認した。試験開始時（初期）と比較してオリ、濁り、析出のないものを「○」とし、また、色調の変化のないものを「○」、初期に比べて黄色へ変化したものを「黄変」と判断した。
表６および表７の結果より、中長鎖ポリリン酸を処方した検体１１、１２に関して、ポリリン酸量が１００％前後で推移しており、減少傾向や増加傾向は見られず安定であった。色差ΔＥに関してはほぼ変化がなく、外観上の変化も認められなかった。
表８および表９の結果より、ビタミンＣを処方した検体１３、１４は、ビタミンＣ量が初期から減少傾向を示し、検体１３は１ヶ月の保管で５０％程度に減少した。これはビタミンＣが分解したものと思われる。色差ΔＥに関しては２週間の保管でΔＥが５℃（冷蔵）で３を超え、２５℃（常温）では４を超えた。また、１ヶ月の保管でも高温になるほどΔＥは高くなった。また、外観上も透明から黄色へ大きく変化した。
表８および表９の結果より、ビタミンＣを処方した検体１３、１４は、ビタミンＣ量が初期から減少傾向を示し、検体１３は１ヶ月の保管で５０％程度に減少した。これはビタミンＣが分解したものと思われる。色差ΔＥに関しては２週間の保管でΔＥが５℃（冷蔵）で３を超え、２５℃（常温）では４を超えた。また、１ヶ月の保管でも高温になるほどΔＥは高くなった。また、外観上も透明から黄色へ大きく変化した。
これらの結果よりビタミンＣを配合した検体ではビタミンＣが水中で分解することで経時的に減少していくため、非常に不安定な製剤であるのに対し、中長鎖ポリリン酸を配合した検体では安定性に優れていることが確認された。
以下に、本発明の歯肉のコラーゲン密度増強剤を配合した口腔用組成物の処方例を示す。尚、配合量は質量（ｇ）である。
＜処方例１：歯磨剤の組成＞
グリセリン １５．０
ソルビトール １５．０
ヒドロキシエチルセルロース １．０
炭酸水素カルシウム １０．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．４
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 １．０
香料 １．０
プロピレングリコール ３．０
精製水 １００ｇとなる量
グリセリン １５．０
ソルビトール １５．０
ヒドロキシエチルセルロース １．０
炭酸水素カルシウム １０．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．４
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 １．０
香料 １．０
プロピレングリコール ３．０
精製水 １００ｇとなる量
＜処方例２：タブレット剤の組成＞
結晶セルロース ８．０
二酸化ケイ素 ０．５
ステアリン酸カルシウム ２．０
キシリトール １０．０
エリスリトール １０．０
アスパルテーム ０．２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ２．０
香料 ４．０
マルチトール ６３．３
結晶セルロース ８．０
二酸化ケイ素 ０．５
ステアリン酸カルシウム ２．０
キシリトール １０．０
エリスリトール １０．０
アスパルテーム ０．２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ２．０
香料 ４．０
マルチトール ６３．３
＜処方例３：液状歯磨剤の組成＞
９５％エタノール １０．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．７
香料 ０．１
ヒドロキシエチルセルロース ０．６
プロピルパラベン ０．０１
メチルパラベン ０．０４
チモール ０．０２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ｐＨ調整剤 ０．１
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
９５％エタノール １０．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．７
香料 ０．１
ヒドロキシエチルセルロース ０．６
プロピルパラベン ０．０１
メチルパラベン ０．０４
チモール ０．０２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ｐＨ調整剤 ０．１
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
＜処方例４：洗口液の組成＞
９５％エタノール １０．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．２
香料 ０．０５
ブチルパラベン ０．０２
チモール ０．０４
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ソルビトール（７０） ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０１
ｐＨ調整剤 ０．１５
濃グリセリン ５．０
精製水 １００ｍＬとなる量
９５％エタノール １０．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．２
香料 ０．０５
ブチルパラベン ０．０２
チモール ０．０４
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ソルビトール（７０） ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０１
ｐＨ調整剤 ０．１５
濃グリセリン ５．０
精製水 １００ｍＬとなる量
＜処方例５：洗口液の処方＞
９５％エタノール ５．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．１
香料 ０．０５
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ｐＨ調整剤 ０．２０
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
９５％エタノール ５．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．１
香料 ０．０５
中長鎖ポリリン酸ナトリウム １．０
ｐＨ調整剤 ０．２０
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
＜処方例６：洗口液の処方＞
プロピレングリコール ２．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．５
香料 ０．０５
プロピルパラベン ０．０１
メチルパラベン ０．０４
イソプロピルメチルフェノール ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム ０．０２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ０．５
ｐＨ調整剤 ０．１
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
プロピレングリコール ２．０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油 ０．５
香料 ０．０５
プロピルパラベン ０．０１
メチルパラベン ０．０４
イソプロピルメチルフェノール ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム ０．０２
中長鎖ポリリン酸ナトリウム ０．５
ｐＨ調整剤 ０．１
濃グリセリン １０．０
精製水 １００ｍＬとなる量
本発明のコラーゲン密度増強剤は歯肉のコラーゲン密度増強効果があるため、口腔内ヘルスケア用品分野での利用が期待される。
１ 歯肉
２ エナメル質
３ セメント質
４ 象牙質
５ 接合上皮
６ 歯槽骨
７ 歯
１１ 接合上皮直下の結合組織
１２ 歯根表面の結合組織
２ エナメル質
３ セメント質
４ 象牙質
５ 接合上皮
６ 歯槽骨
７ 歯
１１ 接合上皮直下の結合組織
１２ 歯根表面の結合組織
Claims (9)
- 中長鎖ポリリン酸からなることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強剤。
- 前記中長鎖ポリリン酸が、平均重合度６０〜１３０の直鎖状ポリリン酸であることを特徴とする請求項１に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
- 前記中長鎖ポリリン酸が、ポリリン酸塩であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
- 平均重合度が６０の中長鎖ポリリン酸を８０質量％以上、または、平均重合度が１３０の中長鎖ポリリン酸を５０質量％以上含有することを特徴とする請求項２または請求項３に記載の歯肉のコラーゲン密度増強剤。
- 請求項１〜請求項４のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤と、界面活性剤とを含有することを特徴とする歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
- 前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする請求項５に記載の歯肉のコラーゲン密度増強組成物。
- 請求項１〜請求項４のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、口腔内に適用することによって歯肉のコラーゲン密度を増強させることを特徴とする歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
- 請求項１〜請求項４のいずれか１項の歯肉のコラーゲン密度増強剤を、界面活性剤の存在下で口腔内に適用させ、歯の表面に付着した歯垢への前記コラーゲン密度増強剤の浸透性を高めることを特徴とする請求項７に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
- 前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベートから選択される１種以上のＨＬＢ１４以上の非イオン系界面活性剤であることを特徴とする請求項８に記載の歯肉のコラーゲン密度の増強方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012246699A JP2013121954A (ja) | 2011-11-08 | 2012-11-08 | 歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011244697 | 2011-11-08 | ||
| JP2011244697 | 2011-11-08 | ||
| JP2012246699A JP2013121954A (ja) | 2011-11-08 | 2012-11-08 | 歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013121954A true JP2013121954A (ja) | 2013-06-20 |
Family
ID=48774155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012246699A Pending JP2013121954A (ja) | 2011-11-08 | 2012-11-08 | 歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2013121954A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021033662A1 (ja) * | 2019-08-19 | 2021-02-25 | 小林製薬株式会社 | 歯肉組織破壊抑制剤 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS635016A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-11 | Lion Corp | 歯磨組成物 |
| JPS6330408A (ja) * | 1986-07-24 | 1988-02-09 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH01165516A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-06-29 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH03200712A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-09-02 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH04501863A (ja) * | 1989-09-13 | 1992-04-02 | オックスフォード マネジメント コーポレイション | オーラルリンス及びプラーク除去方法 |
| WO2007148551A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Lion Corporation | イソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物 |
| JP2009051734A (ja) * | 2007-08-23 | 2009-03-12 | Kao Corp | 液体口腔用組成物 |
-
2012
- 2012-11-08 JP JP2012246699A patent/JP2013121954A/ja active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS635016A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-11 | Lion Corp | 歯磨組成物 |
| JPS6330408A (ja) * | 1986-07-24 | 1988-02-09 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH01165516A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-06-29 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH04501863A (ja) * | 1989-09-13 | 1992-04-02 | オックスフォード マネジメント コーポレイション | オーラルリンス及びプラーク除去方法 |
| JPH03200712A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-09-02 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| WO2007148551A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Lion Corporation | イソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物 |
| JP2009051734A (ja) * | 2007-08-23 | 2009-03-12 | Kao Corp | 液体口腔用組成物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6011065226; 笹川航 他: 北海道歯誌 Ｖｏｌ．２６, 2005, ｐ．２１８-２２５ * |
| JPN6011065229; 柴肇一: 再生医療 Ｖｏｌ．４， Ｎｏ．１, 2005, ｐ．９１-９８ * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021033662A1 (ja) * | 2019-08-19 | 2021-02-25 | 小林製薬株式会社 | 歯肉組織破壊抑制剤 |
| JP2021031406A (ja) * | 2019-08-19 | 2021-03-01 | 小林製薬株式会社 | 歯肉組織破壊抑制剤 |
| JP7424770B2 (ja) | 2019-08-19 | 2024-01-30 | 小林製薬株式会社 | 歯肉組織破壊抑制剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017281923B2 (en) | Oral care compositions and methods of use | |
| CN105496806B (zh) | 口腔用组合物 | |
| JP7251998B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
| KR102076611B1 (ko) | 구강용 조성물 | |
| JP5402606B2 (ja) | 歯磨剤組成物 | |
| ES2692532T3 (es) | Medios para eliminar los alquitranes de tabaco y la composición que contiene los mismos | |
| US20020061282A1 (en) | Tooth whitening composition and method employing dicarboxylic acid whitening agent | |
| RU2493812C2 (ru) | Зубной герметик | |
| US20030026768A1 (en) | Dentifrice compositions having reduced abrasivity | |
| JP4261744B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| CN110114050A (zh) | 口腔护理产品及其使用和制备方法 | |
| JP5233399B2 (ja) | 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤 | |
| JP2024173940A (ja) | 抗炎症組成物 | |
| KR100447428B1 (ko) | 구강용액체조성물 | |
| EA012247B1 (ru) | Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта | |
| US20070098650A1 (en) | Dental formulation | |
| JP4147412B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2001151690A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP5752958B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2013121954A (ja) | 歯肉のコラーゲン密度増強剤、歯肉のコラーゲン密度増強組成物および歯肉のコラーゲン密度の増強方法 | |
| WO2006049367A1 (en) | Toothpaste composition comprising essential oil | |
| JP7623277B2 (ja) | 水性製剤 | |
| RU2312657C2 (ru) | Ополаскиватель для полости рта | |
| RU2524631C2 (ru) | Изменение цвета содеращих халкон препаративных форм по уходу за ротовой полостью | |
| RU2505283C1 (ru) | Композиция зубной пасты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140210 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20150122 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150609 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150612 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160309 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160322 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161108 |