JP2012501626A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012501626A5 JP2012501626A5 JP2011517417A JP2011517417A JP2012501626A5 JP 2012501626 A5 JP2012501626 A5 JP 2012501626A5 JP 2011517417 A JP2011517417 A JP 2011517417A JP 2011517417 A JP2011517417 A JP 2011517417A JP 2012501626 A5 JP2012501626 A5 JP 2012501626A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- light chain
- tumor
- polypeptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 129
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 129
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 46
- 102000001759 Notch1 Receptor Human genes 0.000 claims description 31
- 108010029755 Notch1 Receptor Proteins 0.000 claims description 31
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 30
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 24
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 22
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000000409 Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims description 3
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 11
- 102000005650 Notch Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000000268 renotropic Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 2
- ZROHGHOFXNOHSO-BNTLRKBRSA-L (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine;oxalate;platinum(2+) Chemical compound [H][N]([C@@H]1CCCC[C@H]1[N]1([H])[H])([H])[Pt]11OC(=O)C(=O)O1 ZROHGHOFXNOHSO-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101700018087 DLL4 Proteins 0.000 description 1
- 102100019888 DLL4 Human genes 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004854 Immunoglobulin M Human genes 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N Irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 101700058295 JAG1 Proteins 0.000 description 1
- 102100006542 JAG1 Human genes 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
Description
本発明の局面または態様がマーカッシュ群または代替物に関するその他の群分けにより記述されている場合、本発明は、記載されている群全体をまとめて包含するだけでなく、個別的に群の各要素も、主群のなかで可能なあらゆる下位群も包含し、群の要素の一つまたは複数を欠いた主群も包含する。本発明は、主張する発明における群の要素のいずれかの一つまたは複数の明示的な除外も想定する。
[本発明1001]
ヒトNotch1受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合しかつ腫瘍成長を阻害する単離された抗体。
[本発明1002]
少なくとも一つのさらなるNotch受容体の、細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
Notch1のアンタゴニストである、本発明1001または1002の抗体。
[本発明1004]
Notch1の活性化を阻害する、本発明1001〜1003のいずれかの抗体。
[本発明1005]
膜近位領域内の切断を阻害する、本発明1001〜1004のいずれかの抗体。
[本発明1006]
膜近位領域内のS2部位での切断を阻害する、本発明1001〜1005のいずれかの抗体。
[本発明1007]
Notch1の細胞内ドメイン(ICD)の放出を阻害する、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
IgG1抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1010]
IgG2抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1011]
モノクローナル抗体である、本発明1001〜1010のいずれかの抗体。
[本発明1012]
キメラ抗体である、本発明1001〜1011のいずれかの抗体。
[本発明1013]
ヒト化抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1014]
ヒト抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1015]
抗体断片である、本発明1001〜1014のいずれかの抗体。
[本発明1016]
一価抗体である、本発明1001〜1015のいずれかの抗体。
[本発明1017]
Notch1受容体の非リガンド結合性の膜近位領域がSEQ ID NO:2を含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1018]
RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
を含んだ重鎖CDR2、およびFDGNYGYYAMDY (SEQ ID NO:17)を含んだ重鎖CDR3を含む、本発明1001〜1017のいずれかの抗体。
[本発明1019]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
を含んだ軽鎖CDR3をさらに含む、本発明1018の抗体。
[本発明1020]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
を含んだ軽鎖CDR3を含む、本発明1001〜1017のいずれかの抗体。
[本発明1021]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
を含んだ重鎖CDR2、および/またはFDGNYGYYAMDY (SEQ ID NO:17)を含んだ重鎖CDR3を含む、抗体。
[本発明1022]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および/または
を含んだ軽鎖CDR3をさらに含む、本発明1021の抗体。
[本発明1023]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および/または
を含んだ軽鎖CDR3を含む、抗体。
[本発明1024]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、
(a) RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
を含んだ重鎖CDR2、およびFDGNYGYYAMDY (SEQ ID NO:17)を含んだ重鎖CDR3; ならびに/あるいは
(b) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
を含んだ軽鎖CDR3を含む、抗体。
[本発明1025]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b)
を含んだ重鎖CDR2、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; および(c) FDGNYGYYAMDY (SEQ ID NO:17)を含んだ重鎖CDR3、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種を含む重鎖可変領域を含む、抗体。
[本発明1026]
(a) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b) GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; および/あるいは(c)
を含んだ軽鎖CDR3、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種を含む軽鎖可変領域をさらに含む、本発明1025の抗体。
[本発明1027]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b) GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; および/あるいは(c)
を含んだ軽鎖CDR3、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
[本発明1028]
アミノ酸置換が保存的アミノ酸置換である、本発明1025〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1029]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、該膜近位領域内における、ATTC特許寄託番号PTA-9405として寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生される抗体52M51が結合するエピトープと同じエピトープに結合する、抗体。
[本発明1030]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合しかつNotch1 ICDの形成を阻害する単離された抗体であって、腫瘍成長を阻害する、抗体。
[本発明1031]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について本発明1001〜1030のいずれかの抗体と競合する、単離された抗体。
[本発明1032]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について本発明1001〜1030のいずれかの抗体と競合的結合アッセイにおいて競合する、単離された抗体。
[本発明1033]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について抗体52M51と競合する単離された抗体。
[本発明1034]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24に対して少なくとも90%の配列同一性を有する重鎖可変領域; および/または(b) SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32に対して少なくとも90%の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、抗体。
[本発明1035]
重鎖可変領域がSEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24に対して少なくとも95%の配列同一性を有し; かつ/または(b) 軽鎖可変領域がSEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32に対して少なくとも95%の配列同一性を有する、本発明1034の抗体。
[本発明1036]
以下を含む、単離されたポリペプチド:
(a) SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチド; および/または
(b) SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32のアミノ酸配列を有するポリペプチド。
[本発明1037]
抗体である、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1038]
SEQ ID NO:14のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1039]
SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:28のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1040]
SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:32のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1041]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9549として寄託されているプラスミドによりコードされるポリペプチドと同じ重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体。
[本発明1042]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9405として寄託されているハイブリドーマ細胞株により産生される抗体。
[本発明1043]
本発明1036または1037のポリペプチドを含む、ヒトNotch1に特異的に結合する抗体。
[本発明1044]
以下を含む、ヒトNotch1に特異的に結合する抗体:
SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24を含んだポリペプチド; および
SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32を含んだポリペプチド。
[本発明1045]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
[本発明1046]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび少なくとも一つのさらなる抗がん剤を含む薬学的組成物。
[本発明1047]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1048]
本発明1047のポリヌクレオチド分子を含む発現ベクター。
[本発明1049]
本発明1048の発現ベクターを含む宿主細胞。
[本発明1050]
本発明1047のポリヌクレオチド分子を含む宿主細胞。
[本発明1051]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9405として寄託されているハイブリドーマ細胞株。
[本発明1052]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体を産生する細胞株。
[本発明1053]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドと細胞とを接触させる段階を含む、細胞におけるNotch1の活性を阻害する方法。
[本発明1054]
細胞が腫瘍細胞である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象における腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1056]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがん幹細胞を含む腫瘍の腫瘍形成性を低下させる方法であって、該腫瘍中のがん幹細胞の頻度または数が該抗体またはポリペプチドの投与によって低下する、方法。
[本発明1057]
腫瘍または腫瘍細胞が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、腎腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1055または1056の方法。
[本発明1058]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを処置する方法。
[本発明1059]
がんが、乳房がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、消化器がん、黒色腫、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、膀胱がん、グリア芽腫、および頭頸部がんからなる群より選択される、本発明1058の方法。
[本発明1060]
少なくとも一つのさらなる抗がん剤/治療剤を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1055〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
さらなる抗がん剤が、タキソール、イリノテカン、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンからなる群より選択される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
抗がん剤がさらなる抗体治療薬である、本発明1060の方法。
[本発明1063]
さらなる抗体治療薬が、第二のNotch受容体に特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
さらなる抗体治療薬が、VEGFに特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1065]
さらなる抗体治療薬が、Notch受容体リガンドに特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1066]
Notch受容体リガンドがDLL4である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
Notch受容体リガンドがJAG1である、本発明1065の方法。
[本発明1068]
抗体が細胞傷害性部分に結合されている、本発明1055〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
抗体が放射線療法とともに投与される、本発明1055〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
抗体が化学療法とともに投与される、本発明1055〜1059のいずれかの方法。
[本発明1071]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象における腫瘍の成長を阻害する方法であって、該結合によりNotch1の活性が阻害される、方法。
[本発明1072]
腫瘍が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、腎腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1071の方法。
[本発明1073]
対象がヒトである、本発明1071または1072の方法。
[本発明1074]
抗体がNotch1のアンタゴニストである、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
抗体がIgG1抗体である、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1076]
抗体がIgG2抗体である、本発明1071〜1074のいずれかの方法。
[本発明1077]
抗体がモノクローナル抗体である、本発明1071〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
抗体がキメラ抗体である、本発明1071〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
抗体がヒト化抗体である、本発明1071〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
抗体がヒト抗体である、本発明1071〜1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
抗体が抗体断片である、本発明1071〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
抗体が細胞傷害剤に結合されている、本発明1071〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
併用療法を実施するのに適した少なくとも一つのさらなる治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1071〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
Notch1の活性を阻害する抗体の有効量と腫瘍とを接触させる段階を含む、腫瘍中のがん幹細胞の頻度または数を低下させることによりがん幹細胞を含む腫瘍の腫瘍形成性を低下させる方法。
[本発明1001]
ヒトNotch1受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合しかつ腫瘍成長を阻害する単離された抗体。
[本発明1002]
少なくとも一つのさらなるNotch受容体の、細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
Notch1のアンタゴニストである、本発明1001または1002の抗体。
[本発明1004]
Notch1の活性化を阻害する、本発明1001〜1003のいずれかの抗体。
[本発明1005]
膜近位領域内の切断を阻害する、本発明1001〜1004のいずれかの抗体。
[本発明1006]
膜近位領域内のS2部位での切断を阻害する、本発明1001〜1005のいずれかの抗体。
[本発明1007]
Notch1の細胞内ドメイン(ICD)の放出を阻害する、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
IgG1抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1010]
IgG2抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1011]
モノクローナル抗体である、本発明1001〜1010のいずれかの抗体。
[本発明1012]
キメラ抗体である、本発明1001〜1011のいずれかの抗体。
[本発明1013]
ヒト化抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1014]
ヒト抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1015]
抗体断片である、本発明1001〜1014のいずれかの抗体。
[本発明1016]
一価抗体である、本発明1001〜1015のいずれかの抗体。
[本発明1017]
Notch1受容体の非リガンド結合性の膜近位領域がSEQ ID NO:2を含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1018]
RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
[本発明1019]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
[本発明1020]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
[本発明1021]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
[本発明1022]
RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および/または
[本発明1023]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および/または
[本発明1024]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、
(a) RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
(b) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
[本発明1025]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b)
[本発明1026]
(a) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b) GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; および/あるいは(c)
[本発明1027]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; (b) GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、または1、2、3もしくは4個のアミノ酸置換を含んだその変種; および/あるいは(c)
[本発明1028]
アミノ酸置換が保存的アミノ酸置換である、本発明1025〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1029]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、該膜近位領域内における、ATTC特許寄託番号PTA-9405として寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生される抗体52M51が結合するエピトープと同じエピトープに結合する、抗体。
[本発明1030]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合しかつNotch1 ICDの形成を阻害する単離された抗体であって、腫瘍成長を阻害する、抗体。
[本発明1031]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について本発明1001〜1030のいずれかの抗体と競合する、単離された抗体。
[本発明1032]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について本発明1001〜1030のいずれかの抗体と競合的結合アッセイにおいて競合する、単離された抗体。
[本発明1033]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について抗体52M51と競合する単離された抗体。
[本発明1034]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、(a) SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24に対して少なくとも90%の配列同一性を有する重鎖可変領域; および/または(b) SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32に対して少なくとも90%の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、抗体。
[本発明1035]
重鎖可変領域がSEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24に対して少なくとも95%の配列同一性を有し; かつ/または(b) 軽鎖可変領域がSEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32に対して少なくとも95%の配列同一性を有する、本発明1034の抗体。
[本発明1036]
以下を含む、単離されたポリペプチド:
(a) SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチド; および/または
(b) SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32のアミノ酸配列を有するポリペプチド。
[本発明1037]
抗体である、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1038]
SEQ ID NO:14のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1039]
SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:28のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1040]
SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を有するポリペプチドおよびSEQ ID NO:32のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、本発明1036のポリペプチド。
[本発明1041]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9549として寄託されているプラスミドによりコードされるポリペプチドと同じ重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体。
[本発明1042]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9405として寄託されているハイブリドーマ細胞株により産生される抗体。
[本発明1043]
本発明1036または1037のポリペプチドを含む、ヒトNotch1に特異的に結合する抗体。
[本発明1044]
以下を含む、ヒトNotch1に特異的に結合する抗体:
SEQ ID NO:14もしくはSEQ ID NO:24を含んだポリペプチド; および
SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:28もしくはSEQ ID NO:32を含んだポリペプチド。
[本発明1045]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
[本発明1046]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび少なくとも一つのさらなる抗がん剤を含む薬学的組成物。
[本発明1047]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1048]
本発明1047のポリヌクレオチド分子を含む発現ベクター。
[本発明1049]
本発明1048の発現ベクターを含む宿主細胞。
[本発明1050]
本発明1047のポリヌクレオチド分子を含む宿主細胞。
[本発明1051]
ATCC特許寄託指定番号PTA-9405として寄託されているハイブリドーマ細胞株。
[本発明1052]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体を産生する細胞株。
[本発明1053]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドと細胞とを接触させる段階を含む、細胞におけるNotch1の活性を阻害する方法。
[本発明1054]
細胞が腫瘍細胞である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象における腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1056]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがん幹細胞を含む腫瘍の腫瘍形成性を低下させる方法であって、該腫瘍中のがん幹細胞の頻度または数が該抗体またはポリペプチドの投与によって低下する、方法。
[本発明1057]
腫瘍または腫瘍細胞が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、腎腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1055または1056の方法。
[本発明1058]
本発明1001〜1044のいずれかの抗体またはポリペプチドの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを処置する方法。
[本発明1059]
がんが、乳房がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、消化器がん、黒色腫、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、膀胱がん、グリア芽腫、および頭頸部がんからなる群より選択される、本発明1058の方法。
[本発明1060]
少なくとも一つのさらなる抗がん剤/治療剤を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1055〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
さらなる抗がん剤が、タキソール、イリノテカン、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンからなる群より選択される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
抗がん剤がさらなる抗体治療薬である、本発明1060の方法。
[本発明1063]
さらなる抗体治療薬が、第二のNotch受容体に特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
さらなる抗体治療薬が、VEGFに特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1065]
さらなる抗体治療薬が、Notch受容体リガンドに特異的に結合する抗体を含む、本発明1062の方法。
[本発明1066]
Notch受容体リガンドがDLL4である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
Notch受容体リガンドがJAG1である、本発明1065の方法。
[本発明1068]
抗体が細胞傷害性部分に結合されている、本発明1055〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
抗体が放射線療法とともに投与される、本発明1055〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
抗体が化学療法とともに投与される、本発明1055〜1059のいずれかの方法。
[本発明1071]
ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する段階を含む、対象における腫瘍の成長を阻害する方法であって、該結合によりNotch1の活性が阻害される、方法。
[本発明1072]
腫瘍が、乳房腫瘍、結腸直腸腫瘍、肝臓腫瘍、腎腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1071の方法。
[本発明1073]
対象がヒトである、本発明1071または1072の方法。
[本発明1074]
抗体がNotch1のアンタゴニストである、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
抗体がIgG1抗体である、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1076]
抗体がIgG2抗体である、本発明1071〜1074のいずれかの方法。
[本発明1077]
抗体がモノクローナル抗体である、本発明1071〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
抗体がキメラ抗体である、本発明1071〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
抗体がヒト化抗体である、本発明1071〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
抗体がヒト抗体である、本発明1071〜1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
抗体が抗体断片である、本発明1071〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
抗体が細胞傷害剤に結合されている、本発明1071〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
併用療法を実施するのに適した少なくとも一つのさらなる治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1071〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
Notch1の活性を阻害する抗体の有効量と腫瘍とを接触させる段階を含む、腫瘍中のがん幹細胞の頻度または数を低下させることによりがん幹細胞を含む腫瘍の腫瘍形成性を低下させる方法。
Claims (23)
- ヒトNotch1受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合する単離された抗体であって、
(a) RGYWIE (SEQ ID NO:15)を含んだ重鎖CDR1、
を含んだ重鎖CDR2、およびFDGNYGYYAMDY (SEQ ID NO:17)を含んだ重鎖CDR3; ならびに
(b) RSSTGAVTTSNYAN (SEQ ID NO:18)を含んだ軽鎖CDR1、GTNNRAP (SEQ ID NO:19)を含んだ軽鎖CDR2、および
を含んだ軽鎖CDR3を含む、抗体。 - ヒトNotch1受容体の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域に特異的に結合しかつ腫瘍成長を阻害する単離された抗体。
- (i) Notch1のアンタゴニストであり；
(ii) Notch1の活性化を阻害し；
(iii) 膜近位領域内の切断を阻害し、好ましくは膜近位領域内のS2部位での切断を阻害し、かつ／または
(iv) Notch1の細胞内ドメイン(ICD)の放出を阻害する、
請求項1または2記載の抗体。 - Notch1受容体の非リガンド結合性の膜近位領域がSEQ ID NO:2を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体。
- (a) SEQ ID NO:24もしくはSEQ ID NO:14に対して少なくとも90%の配列同一性を有する重鎖可変領域; および
(b) SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32もしくはSEQ ID NO:8に対して少なくとも90%の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体。 - (a) SEQ ID NO:24を含む重鎖可変領域; および
(b) SEQ ID NO:28を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項5記載の抗体。 - ATCC特許寄託指定番号PTA-9549として寄託されているプラスミドによりコードされるポリペプチドと同じ重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む単離された抗体。
- モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片、二重特異性抗体、単一特異性抗体、一価抗体、IgG1抗体、またはIgG2抗体である、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体。
- ATCC特許寄託指定番号PTA-9405として寄託されているハイブリドーマ細胞株により産生される抗体。
- ヒト化型である、請求項9記載の抗体。
- ヒトNotch1の細胞外ドメインの非リガンド結合性の膜近位領域への特異的な結合について請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体と競合する、単離された抗体。
- SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:32、およびSEQ ID NO:8からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
- SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:13からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項13または14記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- (a) 請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含むもしくは産生する；
(b) 請求項12記載のポリペプチドを含むもしくは産生する；
(c) 請求項13または14記載のポリヌクレオチドを含む；または
(d) 請求項15記載のベクターを含む、
細胞。 - 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはポリペプチドを含む薬学的組成物。
- がんを処置するための医薬の製造における、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体の使用。
- がんが、膵臓がん、乳房がん、肺がんまたは黒色腫である、請求項18記載の抗体の使用。
- がんの処置が、抗体および第二の治療剤の投与を含む、請求項18または19記載の抗体の使用。
- 第二の治療剤が化学療法剤または第二の抗体である、請求項20記載の抗体の使用。
- 腫瘍の成長を阻害するための医薬の製造における、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体の使用。
- 腫瘍が、膵臓腫瘍、乳房腫瘍、肺腫瘍または黒色腫である、請求項22記載の抗体の使用。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7909508P | 2008-07-08 | 2008-07-08 | |
| US61/079,095 | 2008-07-08 | ||
| US11270108P | 2008-11-07 | 2008-11-07 | |
| US11269908P | 2008-11-07 | 2008-11-07 | |
| US61/112,699 | 2008-11-07 | ||
| US61/112,701 | 2008-11-07 | ||
| PCT/US2009/003995 WO2010005567A2 (en) | 2008-07-08 | 2009-07-08 | Notch1 receptor binding agents and methods of use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012501626A JP2012501626A (ja) | 2012-01-26 |
| JP2012501626A5 true JP2012501626A5 (ja) | 2012-08-23 |
| JP5560271B2 JP5560271B2 (ja) | 2014-07-23 |
Family
ID=41507637
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011517417A Expired - Fee Related JP5560271B2 (ja) | 2008-07-08 | 2009-07-08 | Ｎｏｔｃｈ１受容体結合剤およびその使用方法 |
| JP2011517416A Expired - Fee Related JP5560270B2 (ja) | 2008-07-08 | 2009-07-08 | Ｎｏｔｃｈ結合剤およびアンタゴニストならびにその使用方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011517416A Expired - Fee Related JP5560270B2 (ja) | 2008-07-08 | 2009-07-08 | Ｎｏｔｃｈ結合剤およびアンタゴニストならびにその使用方法 |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (11) | US8435513B2 (ja) |
| EP (4) | EP2307459B1 (ja) |
| JP (2) | JP5560271B2 (ja) |
| KR (2) | KR101640099B1 (ja) |
| CN (3) | CN102112490B (ja) |
| AU (2) | AU2009269095B2 (ja) |
| BR (2) | BRPI0914004A2 (ja) |
| CA (2) | CA2729306C (ja) |
| CO (2) | CO6612253A2 (ja) |
| CR (1) | CR20110069A (ja) |
| CY (2) | CY1116195T1 (ja) |
| DK (2) | DK2307051T3 (ja) |
| DO (2) | DOP2011000002A (ja) |
| EA (2) | EA026109B1 (ja) |
| ES (2) | ES2531541T3 (ja) |
| HK (2) | HK1151296A1 (ja) |
| HR (2) | HRP20150256T1 (ja) |
| IL (2) | IL210221A (ja) |
| MA (2) | MA32448B1 (ja) |
| ME (2) | ME02148B (ja) |
| MX (2) | MX2011000233A (ja) |
| MY (2) | MY155603A (ja) |
| NZ (2) | NZ590131A (ja) |
| PL (2) | PL2307459T3 (ja) |
| PT (2) | PT2307051E (ja) |
| RS (2) | RS53750B1 (ja) |
| SG (2) | SG192468A1 (ja) |
| SI (2) | SI2307051T1 (ja) |
| SM (2) | SMT201500047B (ja) |
| UA (1) | UA101672C2 (ja) |
| WO (2) | WO2010005566A2 (ja) |
| ZA (2) | ZA201009280B (ja) |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6984522B2 (en) * | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| WO2007136856A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | The Johns Hopkins University | Heyl as a therapeutic target and a diagnostic marker for neoplasia and uses therefor |
| US7919092B2 (en) | 2006-06-13 | 2011-04-05 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to notch receptors |
| NZ577274A (en) | 2006-12-18 | 2012-10-26 | Genentech Inc | Antagonist anti-notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of notch3-related diseases |
| WO2008091641A2 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating cancer |
| US9132189B2 (en) | 2008-07-08 | 2015-09-15 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| KR101640099B1 (ko) | 2008-07-08 | 2016-07-15 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | Ｎｏｔｃｈ１ 수용체 결합제 및 그의 사용 방법 |
| CN102170909B (zh) * | 2008-10-01 | 2015-11-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-notch2抗体和使用方法 |
| RU2011151287A (ru) | 2009-06-18 | 2013-07-27 | Пфайзер Инк. | АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА |
| RU2012117619A (ru) * | 2009-09-30 | 2013-11-10 | Дженентек, Инк. | ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ, УСТОЙЧИВЫХ К ДЕЙСТВИЮ АНТАГОНИСТА Notch1, С ПОМОЩЬЮ АНТАГОНИСТА Notch3 |
| PL3072526T3 (pl) | 2009-10-16 | 2019-04-30 | Oncomed Pharm Inc | Kombinacja terapeutyczna i zastosowanie przeciwciał antagonistycznych względem DLL4 i środków antyhipertensyjnych |
| AU2011205316B2 (en) * | 2010-01-13 | 2015-05-28 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| CN102781316B (zh) | 2010-03-01 | 2016-07-06 | 陶制药有限责任公司 | 癌症诊断和成像 |
| BR112012028010A2 (pt) * | 2010-05-03 | 2017-09-26 | Genentech Inc | anticorpo isolado, célula, ácido nucleíco isolado, método de identificação de um primeiro anticorpo que se liga a um epítopo antigênico tat425 ligado or um anticorpo, métodos de inibir o crescimento de uma célula, de tratamento terapêutico de determinação da presença de uma proteína de tat425 e de diagnóstico da presença de um tumor em um mamífero |
| MX346995B (es) | 2010-12-15 | 2017-04-06 | Wyeth Llc | Anticuerpos anti-notch1. |
| US20130058947A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
| AU2012309800B2 (en) * | 2011-09-12 | 2017-10-05 | Cavion, Inc. | Antagonists of products of the Hs.459642 unigene cluster for the inhibition of proliferation, development or differentiation of stem cells including cancer stem cells |
| HUE042192T2 (hu) | 2011-09-23 | 2019-06-28 | Oncomed Pharm Inc | VEGF/DLL4-kötõ ágensek és alkalmazásaik |
| TW201329105A (zh) * | 2011-10-04 | 2013-07-16 | Thr Trustees Of Columbia University In The City Of New York | 人類ｎｏｔｃｈ１引誘物 |
| BR112014008212A2 (pt) * | 2011-10-05 | 2017-06-13 | Genentech Inc | método para tratar uma condição hepática, método de indução por diferenciação hepática e método de redução de proliferação anormal do ducto biliar |
| JP2015505668A (ja) * | 2011-11-16 | 2015-02-26 | オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ヒトｎｏｔｃｈ受容体変異およびその使用 |
| KR101535219B1 (ko) * | 2011-11-18 | 2015-07-09 | 한국생명공학연구원 | Ｎｏｔｃｈ３에 대한 인간 단일클론항체 |
| US9534058B2 (en) | 2012-02-08 | 2017-01-03 | Abbvie Stemcentrx Llc | Anti-CD324 monoclonal antibodies and uses thereof |
| WO2013173542A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies |
| RU2018130986A (ru) | 2012-08-13 | 2018-10-09 | Дженентек, Инк. | Антитела к jagged и способы их применения |
| CA2885659A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hematological malignancies with notch1 antibodies |
| JP6267713B2 (ja) * | 2012-10-09 | 2018-01-24 | サンバイオ，インコーポレイティド | 網膜変性処置のための方法および組成物 |
| AU2013337811A1 (en) | 2012-10-31 | 2015-05-14 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods and monitoring of treatment with a DLL4 antagonist |
| SG11201503469WA (en) | 2012-11-07 | 2015-06-29 | Pfizer | Anti-notch3 antibodies and antibody-drug conjugates |
| US9879083B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-01-30 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Anti-Notch3 antibodies |
| GB201302447D0 (en) | 2013-02-12 | 2013-03-27 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Therapeutic and diagnostic target |
| CN105121632B (zh) * | 2013-02-18 | 2021-08-10 | 大学健康网络 | 由多能干细胞生成肝细胞和胆管细胞的方法 |
| WO2014141064A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Novartis Ag | Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases |
| WO2014159239A2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Novartis Ag | Antibodies against notch 3 |
| SG11201507427QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers |
| AU2014233736A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-08-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating pancreatic cancer |
| SI3105253T1 (sl) | 2014-02-12 | 2018-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protitelesa anti-Jagged1 in načini njihove uporabe |
| US20170023576A1 (en) * | 2014-04-04 | 2017-01-26 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch3 antibodies and uses thereof |
| JP2017526641A (ja) | 2014-07-11 | 2017-09-14 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｎｏｔｃｈ経路阻害 |
| GB201416832D0 (en) * | 2014-09-24 | 2014-11-05 | Glaxosmithkline Plc | Methods of treatment |
| US11370823B2 (en) | 2014-10-29 | 2022-06-28 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Efficient delivery of therapeutic molecules to cells of the inner ear |
| CA2966042A1 (en) * | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of disease |
| CN105986001B (zh) * | 2015-02-12 | 2019-12-03 | 上海交通大学 | 一种基于膜结合蛋白和荧光互补的高通量猎物拮抗剂筛选方法 |
| US10590182B2 (en) * | 2015-02-24 | 2020-03-17 | The Regents Of The University Of California | Binding-triggered transcriptional switches and methods of use thereof |
| TWI609687B (zh) * | 2015-04-14 | 2018-01-01 | 美國禮來大藥廠 | 平滑肌肉瘤之標靶性治療 |
| RU2720280C2 (ru) * | 2015-04-16 | 2020-04-28 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Антитело к notch4 человека |
| EP3353204B1 (en) | 2015-09-23 | 2023-10-18 | Mereo BioPharma 5, Inc. | Bi-specific anti-vegf/dll4 antibody for use in treating platinum-resistant ovarian cancer |
| CN105585636B (zh) * | 2015-11-24 | 2020-03-03 | 南方医科大学 | 一种人NOTCH1 NICD蛋白Ser2162位点磷酸化抗体及其制备方法和应用 |
| EP3430046A4 (en) | 2016-03-16 | 2019-10-23 | Abeome Corporation | NEUTRALIZING MONOCLONAL ANTIBODIES TO IL-25 AND USES THEREOF |
| ES2931955T3 (es) | 2016-04-29 | 2023-01-05 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Anticuerpo anti-Notch3 |
| WO2017193059A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | The Regents Of The University Of California | Systems and methods for targeting cancer cells |
| WO2017205651A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Human notch1 based fusion proteins as decoy inhibitors of jagged-notch signaling and dll-notch signaling |
| KR20190051956A (ko) | 2016-08-23 | 2019-05-15 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 단백질용해 절단가능한 키메라 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
| KR20230111264A (ko) * | 2016-11-07 | 2023-07-25 | 더 위스타 인스티튜트 오브 아나토미 앤드 바이올로지 | 라임병에 사용하기 위한 dna 항체 작제물 |
| US11453718B2 (en) | 2017-03-27 | 2022-09-27 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | NOTCH3 agonist compositions and methods for treating small vessel diseases |
| US11325957B2 (en) * | 2017-06-19 | 2022-05-10 | Cell Design Labs, Inc. | Methods and compositions for reducing the immunogenicity of chimeric notch receptors |
| CN107557343B (zh) * | 2017-08-09 | 2020-09-25 | 苏州大学附属儿童医院 | 抗人dll4单克隆抗体3f9 |
| EP3743057A4 (en) | 2018-01-26 | 2021-11-17 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | TREATMENT OF HEARING LOSS |
| EP3774867A1 (en) * | 2018-04-10 | 2021-02-17 | Stichting Sanquin Bloedvoorziening | Chimeric notch receptors |
| US11117932B2 (en) * | 2018-07-20 | 2021-09-14 | The Hong Kong Polytechnic University | Peptides for specific inhibition of Jag 1-Notch 1 pathway |
| EP3877399A4 (en) * | 2018-11-06 | 2022-10-19 | Alsatech, Inc. | CELL-BASED GENE THERAPY FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES |
| CN111334575A (zh) * | 2020-02-18 | 2020-06-26 | 至本医疗科技（上海）有限公司 | Notch家族基因变异在预测实体瘤患者对免疫检查点抑制剂疗法敏感性中的应用 |
| CR20230087A (es) * | 2020-07-17 | 2023-03-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso |
| CN112625125B (zh) * | 2021-01-18 | 2021-12-14 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一株中和新型冠状病毒感染的单抗 |
| US20240252636A1 (en) * | 2021-06-24 | 2024-08-01 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Dual egfr-muci chimeric cantigen receptor t cells |
| TW202340251A (zh) * | 2022-01-19 | 2023-10-16 | 美商建南德克公司 | 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及結合物及其使用方法 |
Family Cites Families (153)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
| US4588585A (en) | 1982-10-19 | 1986-05-13 | Cetus Corporation | Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
| US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
| US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
| US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
| US6344321B1 (en) | 1990-06-11 | 2002-02-05 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met |
| US5683867A (en) | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
| US5705337A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX |
| US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| ATE158021T1 (de) | 1990-08-29 | 1997-09-15 | Genpharm Int | Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper |
| US5840867A (en) | 1991-02-21 | 1998-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Aptamer analogs specific for biomolecules |
| DK0628639T3 (da) * | 1991-04-25 | 2000-01-24 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Rekonstitueret humant antistof mod human interleukin-6-receptor |
| IE20030749A1 (en) * | 1991-05-03 | 2003-11-12 | Indiana University Foundation | Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon |
| IL101728A (en) | 1991-05-03 | 2007-08-19 | Univ Yale | Human Abandonment and Delta, Restrictive Areas of Effect in Tophoric Proteins, and Methods Based on Them |
| US5582981A (en) | 1991-08-14 | 1996-12-10 | Gilead Sciences, Inc. | Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target |
| ATE463573T1 (de) | 1991-12-02 | 2010-04-15 | Medimmune Ltd | Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken |
| US20050112121A1 (en) | 1992-04-30 | 2005-05-26 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| US5786158A (en) | 1992-04-30 | 1998-07-28 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| US5756291A (en) | 1992-08-21 | 1998-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Aptamers specific for biomolecules and methods of making |
| DE4425115A1 (de) | 1994-07-15 | 1996-01-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Modifizierung der Stabilität von Antikörpern |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| WO1996036361A1 (en) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Dna binding antibodies |
| EP0859841B1 (en) | 1995-08-18 | 2002-06-19 | MorphoSys AG | Protein/(poly)peptide libraries |
| US6696248B1 (en) | 1995-08-18 | 2004-02-24 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
| DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
| CA2250394A1 (en) | 1996-03-30 | 1997-10-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method for the production of activated marked tumor-specific t cells and use thereof in treatment of tumors |
| AU720890B2 (en) | 1996-05-31 | 2000-06-15 | National American Red Cross, The | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on jagged/notch proteins and nucleic acids |
| FR2751986B1 (fr) | 1996-08-01 | 1998-12-31 | Inst Nat Sante Rech Med | Gene implique dans le cadasil, methode de diagnostic et application therapeutique |
| TR199901000T2 (xx) | 1996-11-07 | 1999-07-21 | Lorantis Limited | �entik. |
| WO1998050431A2 (en) | 1997-05-02 | 1998-11-12 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| US6379925B1 (en) * | 1997-06-18 | 2002-04-30 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Angiogenic modulation by notch signal transduction |
| WO1998057621A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-12-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York | Angiogenic modulation by notch signal transduction |
| US6692919B1 (en) | 1997-07-23 | 2004-02-17 | Yale University | Activated forms of notch and methods based thereon |
| US7361336B1 (en) | 1997-09-18 | 2008-04-22 | Ivan Bergstein | Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line |
| US6004528A (en) * | 1997-09-18 | 1999-12-21 | Bergstein; Ivan | Methods of cancer diagnosis and therapy targeted against the cancer stemline |
| WO2000020576A2 (en) | 1998-10-02 | 2000-04-13 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services, The National Institutes Of Health | Methods and compositions for inducing differentiation and apotosis in cells that overexpess the notch protein |
| US20030054360A1 (en) | 1999-01-19 | 2003-03-20 | Larry Gold | Method and apparatus for the automated generation of nucleic acid ligands |
| US20030003572A1 (en) | 1999-03-05 | 2003-01-02 | David J. Anderson | Isolation and enrichment of neural stem cells from uncultured tissue based on cell-surface marker expression |
| US20020010320A1 (en) | 1999-04-05 | 2002-01-24 | James W. Fett | Chemeric and humanized antibodies to angiogenin |
| EP1133565B1 (en) | 1999-07-02 | 2010-09-22 | MorphoSys AG | Generation of specific binding partners binding to (poly)peptides encoded by genomic dna fragments or ests |
| US7605238B2 (en) | 1999-08-24 | 2009-10-20 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
| US20030031670A1 (en) | 1999-11-08 | 2003-02-13 | Jack R. Wands | Diagnosis and treatment of malignant neoplasms |
| DE10031380A1 (de) | 2000-06-28 | 2002-01-10 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Übertragung von Alkyliden-Gruppen auf organischen Verbindungen |
| US20080194022A1 (en) * | 2000-08-03 | 2008-08-14 | Clarke Michael F | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| US6984522B2 (en) * | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| US8044259B2 (en) | 2000-08-03 | 2011-10-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells |
| AU2001288628A1 (en) | 2000-08-31 | 2002-03-13 | Loyola University Chicago | Method and reagents for treatment of skin disorders by modulating the notch pathway |
| US6689744B2 (en) * | 2000-09-22 | 2004-02-10 | Genentech, Inc. | Notch receptor agonists and uses |
| EP2322648A1 (en) | 2000-09-26 | 2011-05-18 | Duke University | RNA aptamers and methods for identifying the same |
| CN1395617A (zh) | 2000-10-02 | 2003-02-05 | 韩国生命工学研究院 | 抗乙肝病毒表面抗原s的人源化抗体及其制备方法 |
| CA2445168A1 (en) | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Bayer Corporation | Human timp-1 antibodies |
| US7356224B2 (en) * | 2001-07-03 | 2008-04-08 | Brown University Research Foundation | Method and apparatus for detecting multiple optical wave lengths |
| EP1448599A2 (en) | 2001-11-14 | 2004-08-25 | Lorantis Limited | Inhibitors of the notch signalling pathway for use in the treatment of cancer |
| JP2005511754A (ja) | 2001-12-07 | 2005-04-28 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 乳癌幹細胞の予測的同定および特徴づけ |
| GB0201674D0 (en) | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Lorantis Ltd | Medical treatment |
| AU2003217379A1 (en) | 2002-02-15 | 2003-09-09 | Somalogic, Inc. | Methods and reagents for detecting target binding by nucleic acid ligands |
| WO2004001004A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Membrane associated tumor endothelium markers |
| DE10228103A1 (de) | 2002-06-24 | 2004-01-15 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| WO2004041170A2 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| US20050124565A1 (en) | 2002-11-21 | 2005-06-09 | Diener John L. | Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics |
| CA2508715A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Singapore General Hospital Pte Ltd. | Materials and methods relating to treatment of injury and disease to the central nervous system |
| JP2007525167A (ja) | 2003-04-01 | 2007-09-06 | ジェンザイム・コーポレーション | 乳房内皮細胞発現パターン |
| US7425328B2 (en) | 2003-04-22 | 2008-09-16 | Purdue Pharma L.P. | Tissue factor antibodies and uses thereof |
| US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
| US7329742B2 (en) | 2003-09-04 | 2008-02-12 | The Regents Of The University Of California | Aptamers and methods for their in vitro selection and uses thereof |
| GB0321805D0 (en) | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Univ Wales Medicine | Human tumour growth patterns |
| US7282203B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-10-16 | Health Research, Inc. | Use of NOTCH pathway interfering agents for treatment of plasma cell disorders |
| WO2005074633A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer |
| FR2867784B1 (fr) | 2004-03-17 | 2006-06-09 | Commissariat Energie Atomique | Aptameres selectionnes a partir de cellules vivantes tumorales et leurs applications |
| CA2560760A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Electrode |
| US20050239134A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-10-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combinatorial selection of phosphorothioate single-stranded DNA aptamers for TGF-beta-1 protein |
| WO2005111072A2 (en) | 2004-04-29 | 2005-11-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Notch-based fusion proteins and uses thereof |
| EP1769092A4 (en) | 2004-06-29 | 2008-08-06 | Europ Nickel Plc | IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS |
| US20070077245A1 (en) | 2004-08-04 | 2007-04-05 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | NOTCH mutations leading to increased receptor signaling |
| GB0421838D0 (en) * | 2004-09-30 | 2004-11-03 | Congenia S R L | Cancer markers |
| WO2006053063A2 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-18 | The Regents Of The University Of California | Notch-1 assay to detect neurodegenerative diseases |
| BRPI0517564A (pt) | 2004-11-10 | 2008-10-14 | Hubrecht Lab | métodos para modificar o destino de uma célula de adenoma e/ou adenocarcinoma, para induzir a formação de uma célula pós-mitótica a partir de um célula de adenoma e/ou adenocarcinoma e para, pelo menos em parte, diminuir um adenoma e/ou adenocarcinoma intestinal presente em um animal, uso de um inibidor do trajeto de notch, e, composição farmacêutica |
| CA3218940A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Cambridge University Technical Services Ltd. | Methods and means related to cancer stem cells |
| AU2006235258A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Cancer-related genes |
| NZ563639A (en) | 2005-06-29 | 2009-12-24 | Compumedics Ltd | Sensor assembly with conductive bridge |
| US7723112B2 (en) | 2005-10-31 | 2010-05-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
| WO2007061988A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | University Of Vermont And State Agricultural College | Methods for determining notch signaling and uses thereof |
| PT1962895E (pt) | 2005-12-16 | 2013-03-28 | Regeneron Pharma | Utilização terapêutica de um antagonista dll4 e de um inibidor fcev para inibição de crescimento de tumores |
| WO2007075915A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies against orthopoxviruses |
| AR059922A1 (es) | 2006-04-01 | 2008-05-07 | Galaxy Biotech Llc | Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos |
| WO2008057144A2 (en) | 2006-05-15 | 2008-05-15 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Functional negative regulatory domain sequences from human notch1 and 2 and isolated lnr domains from human notch1 |
| MX2008015532A (es) | 2006-06-06 | 2008-12-18 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para la modulacion del desarrollo vascular. |
| SG175615A1 (en) | 2006-06-06 | 2011-11-28 | Genentech Inc | Anti-dll4 antibodies and methods using same |
| US7919092B2 (en) * | 2006-06-13 | 2011-04-05 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to notch receptors |
| TW200801513A (en) | 2006-06-29 | 2008-01-01 | Fermiscan Australia Pty Ltd | Improved process |
| WO2008042236A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating cancer |
| WO2008050525A1 (fr) | 2006-09-29 | 2008-05-02 | Konica Minolta Opto, Inc. | Film retardateur |
| WO2008048680A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Maine Medical Center Research Institute | Notch 2 signaling as a breast cancer suppressor pathway |
| PE20080891A1 (es) | 2006-10-19 | 2008-08-25 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch3 y composiciones que los comprenden |
| AR063494A1 (es) | 2006-10-19 | 2009-01-28 | Genentech Inc | Anticuerpos agonistas anti notch3 y su uso en el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el gen notch3 |
| WO2008057114A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Howard Shapiro | Management of teaching processes for individualized instruction in a multi-student environment |
| RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
| NZ577274A (en) * | 2006-12-18 | 2012-10-26 | Genentech Inc | Antagonist anti-notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of notch3-related diseases |
| AU2007338734A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Methods for using and identifying modulators of delta-like 4 |
| WO2008091641A2 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating cancer |
| JP2010517944A (ja) | 2007-01-26 | 2010-05-27 | バイオインヴェント インターナショナル アーベー | Ｄｌｌ４シグナリング阻害薬およびその使用 |
| US20090208491A1 (en) * | 2007-02-14 | 2009-08-20 | Austin Gurney | Compositions and Methods for Diagnosing and Treating Cancer |
| WO2008108910A2 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Negative genetic regulation of cancer cell renewal in synergy with notch- or numb-specific immunotherapy |
| US20100099090A1 (en) * | 2007-03-05 | 2010-04-22 | Bristol-Mayers Squibb Company | Biomarkers and methods for determining sensitivity to ctla-4 antagonists |
| PE20090321A1 (es) * | 2007-06-04 | 2009-04-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica |
| CL2008002085A1 (es) | 2007-07-16 | 2008-11-21 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado anti-cd79b/igbeta/b29; polinucleotido codificacnte, vector, celula huesped; metodo de fabricacion; inmunoconjugado; composicion farmaceutica; uso para tratar cancer; metodo in vitro para determinar presencia de cd79b, oinhibir crecimiento de celulas quqe expresa cd79b; ensayo in vitro para detectar celulas b |
| NZ583649A (en) | 2007-08-23 | 2012-06-29 | Univ Columbia | Compositions of humanized notch fusion proteins and methods of treatment |
| WO2009032084A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Merck & Co., Inc. | Expression profiles of biomarker genes in notch mediated cancers |
| US8377886B2 (en) | 2007-09-14 | 2013-02-19 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Use of gamma secretase inhibitors and notch pathway inhibitors for treatment and prevention of renal disease |
| WO2009036167A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Vanderbilt University | Targeting of notch3 receptor function for cancer therapy |
| US20120082659A1 (en) | 2007-10-02 | 2012-04-05 | Hartmut Land | Methods And Compositions Related To Synergistic Responses To Oncogenic Mutations |
| US8119366B2 (en) | 2007-10-05 | 2012-02-21 | Trojan Technologies, Ltd. | Antennapedia-dominant negative mastermind-like construct |
| EP2260058A2 (en) | 2008-04-07 | 2010-12-15 | Ablynx N.V. | Single variable domains against the notch pathways |
| WO2010000020A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | Cathrx Ltd | A catheter |
| US9132189B2 (en) | 2008-07-08 | 2015-09-15 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| KR101640099B1 (ko) | 2008-07-08 | 2016-07-15 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | Ｎｏｔｃｈ１ 수용체 결합제 및 그의 사용 방법 |
| CN102170909B (zh) | 2008-10-01 | 2015-11-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-notch2抗体和使用方法 |
| AU2010223965A1 (en) | 2009-03-13 | 2011-10-06 | Dsm Food Specialties Usa Inc. | Prebiotic oligosaccharides |
| RU2012117619A (ru) | 2009-09-30 | 2013-11-10 | Дженентек, Инк. | ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ, УСТОЙЧИВЫХ К ДЕЙСТВИЮ АНТАГОНИСТА Notch1, С ПОМОЩЬЮ АНТАГОНИСТА Notch3 |
| DE102009047243A1 (de) | 2009-11-27 | 2011-06-01 | Orgentec Diagnostika Gmbh | Monospezifische Polypeptidreagenzien |
| AU2011205316B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-05-28 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| EP2534257B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-09-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for identifying and isolating cells expressing a polypeptide |
| JP5450221B2 (ja) | 2010-04-14 | 2014-03-26 | 株式会社神戸製鋼所 | 高電流密度ガスシールドアーク溶接方法 |
| DK2566517T3 (en) | 2010-05-04 | 2019-01-07 | Five Prime Therapeutics Inc | ANTIBODIES THAT BIND CSF1R |
| WO2012003472A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Anti-notch1 antibodies |
| DK3556774T3 (da) | 2011-03-11 | 2024-03-25 | Univ Emory | Anti-CD40-antistoffer og anvendelser deraf |
| JP2015505668A (ja) | 2011-11-16 | 2015-02-26 | オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ヒトｎｏｔｃｈ受容体変異およびその使用 |
| WO2013173542A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies |
| CN105025904A (zh) | 2012-09-04 | 2015-11-04 | 埃莱森制药有限责任公司 | 用顺铂脂质复合物预防癌症的肺部复发 |
| CA2885659A1 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hematological malignancies with notch1 antibodies |
| SG11201503469WA (en) | 2012-11-07 | 2015-06-29 | Pfizer | Anti-notch3 antibodies and antibody-drug conjugates |
| AU2014233736A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating pancreatic cancer |
| WO2015134627A1 (en) | 2014-03-07 | 2015-09-11 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with notch1 antibodies |
| US20170023576A1 (en) | 2014-04-04 | 2017-01-26 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch3 antibodies and uses thereof |
-
2009
- 2009-07-08 KR KR1020117000736A patent/KR101640099B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-08 BR BRPI0914004A patent/BRPI0914004A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-08 JP JP2011517417A patent/JP5560271B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 EP EP09794822.8A patent/EP2307459B1/en active Active
- 2009-07-08 DK DK09794821.0T patent/DK2307051T3/en active
- 2009-07-08 JP JP2011517416A patent/JP5560270B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 SI SI200931156T patent/SI2307051T1/sl unknown
- 2009-07-08 ME MEP-2015-63A patent/ME02148B/me unknown
- 2009-07-08 MX MX2011000233A patent/MX2011000233A/es active IP Right Grant
- 2009-07-08 CN CN200980126471.4A patent/CN102112490B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 MX MX2011000236A patent/MX2011000236A/es active IP Right Grant
- 2009-07-08 CA CA2729306A patent/CA2729306C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 CN CN201410524761.7A patent/CN104402998A/zh active Pending
- 2009-07-08 BR BRPI0914007A patent/BRPI0914007A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-08 DK DK09794822.8T patent/DK2307459T3/da active
- 2009-07-08 EA EA201170158A patent/EA026109B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-08 ME MEP-2015-20A patent/ME02069B/me unknown
- 2009-07-08 AU AU2009269095A patent/AU2009269095B2/en not_active Ceased
- 2009-07-08 US US13/003,013 patent/US8435513B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 RS RS20150120A patent/RS53750B1/en unknown
- 2009-07-08 SG SG2013051586A patent/SG192468A1/en unknown
- 2009-07-08 WO PCT/US2009/003994 patent/WO2010005566A2/en active Application Filing
- 2009-07-08 SG SG2013051578A patent/SG192467A1/en unknown
- 2009-07-08 ES ES09794822.8T patent/ES2531541T3/es active Active
- 2009-07-08 EA EA201170157A patent/EA201170157A1/ru unknown
- 2009-07-08 EP EP14195878.5A patent/EP2899211A1/en not_active Withdrawn
- 2009-07-08 CN CN200980126470.XA patent/CN102316897B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 US US12/499,627 patent/US8226943B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-08 SI SI200931146T patent/SI2307459T1/sl unknown
- 2009-07-08 ES ES09794821.0T patent/ES2535614T3/es active Active
- 2009-07-08 PL PL09794822T patent/PL2307459T3/pl unknown
- 2009-07-08 EP EP14199035.8A patent/EP2924051A1/en not_active Withdrawn
- 2009-07-08 CA CA2729602A patent/CA2729602A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-08 RS RS20150288A patent/RS53924B1/en unknown
- 2009-07-08 MY MYPI2011000058A patent/MY155603A/en unknown
- 2009-07-08 PT PT97948210T patent/PT2307051E/pt unknown
- 2009-07-08 PT PT09794822T patent/PT2307459E/pt unknown
- 2009-07-08 WO PCT/US2009/003995 patent/WO2010005567A2/en active Application Filing
- 2009-07-08 NZ NZ590131A patent/NZ590131A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-07-08 NZ NZ590127A patent/NZ590127A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-07-08 MY MYPI2011000057A patent/MY159815A/en unknown
- 2009-07-08 KR KR1020117000743A patent/KR101682490B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-08 EP EP09794821.0A patent/EP2307051B1/en active Active
- 2009-07-08 PL PL09794821T patent/PL2307051T3/pl unknown
- 2009-08-07 UA UAA201101442A patent/UA101672C2/uk unknown
-
2010
- 2010-12-23 IL IL210221A patent/IL210221A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-12-23 IL IL210222A patent/IL210222A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-12-23 ZA ZA2010/09280A patent/ZA201009280B/en unknown
-
2011
- 2011-01-03 MA MA33483A patent/MA32448B1/fr unknown
- 2011-01-03 MA MA33484A patent/MA32449B1/fr unknown
- 2011-01-03 ZA ZA2011/00029A patent/ZA201100029B/en unknown
- 2011-01-05 DO DO2011000002A patent/DOP2011000002A/es unknown
- 2011-01-05 DO DO2011000004A patent/DOP2011000004A/es unknown
- 2011-02-07 CR CR20110069A patent/CR20110069A/es unknown
- 2011-02-08 CO CO11014579A patent/CO6612253A2/es active IP Right Grant
- 2011-02-08 CO CO11014588A patent/CO6390041A2/es active IP Right Grant
- 2011-05-26 HK HK11105234.2A patent/HK1151296A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-05-26 HK HK11105233.3A patent/HK1151218A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-15 US US13/472,305 patent/US8425903B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-01 US US13/782,671 patent/US8945873B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-13 US US13/801,613 patent/US8945874B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-14 US US13/826,432 patent/US8980260B2/en active Active
- 2013-03-14 US US13/826,284 patent/US8945547B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-19 US US14/577,484 patent/US9499613B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-01-20 US US14/600,641 patent/US9505832B2/en active Active
- 2015-03-02 SM SM201500047T patent/SMT201500047B/xx unknown
- 2015-03-03 CY CY20151100227T patent/CY1116195T1/el unknown
- 2015-03-06 HR HRP20150256AT patent/HRP20150256T1/hr unknown
- 2015-04-24 CY CY20151100376T patent/CY1116230T1/el unknown
- 2015-04-24 HR HRP20150443TT patent/HRP20150443T1/hr unknown
- 2015-05-20 SM SM201500120T patent/SMT201500120B/xx unknown
-
2016
- 2016-08-16 AU AU2016216568A patent/AU2016216568A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-12 US US15/291,334 patent/US20170183405A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-20 US US15/298,527 patent/US20170198031A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012501626A5 (ja) | ||
| EP2829552B1 (en) | Bispecific chimeric proteins with DARPin-molecules | |
| EP3334431B9 (en) | 5-bromo-2,6-di-(1h-pyrazol-l-yl)pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer | |
| JP6195565B2 (ja) | 抗ｃ−ＭＥＴ抗体およびその用途 | |
| JP2012501625A5 (ja) | ||
| US9505843B2 (en) | Anti-Her3 scFV fragment and bispecific anti-c-Met/anti-Her3 antibodies comprising the same | |
| EP2832748B1 (en) | Anti-EGFR antibody and Anti-C-Met/Anti-EGFR bispecific antibodies comprising the same | |
| JP2017507900A5 (ja) | ||
| JP2020501531A5 (ja) | ||
| JP2022058802A5 (ja) | ||
| EP2784091B1 (en) | Bispecific anti-cMet/anti-Her2 antibodies | |
| CA2934979A1 (en) | Targeted tgf.beta. inhibition | |
| HRP20150256T1 (hr) | Djelatna sredstva za vezanje notch1-receptora i postupci njihove uporabe | |
| JP2010532169A5 (ja) | ||
| JP2015529641A5 (ja) | ||
| US20210395392A1 (en) | Anti-mertk antibodies for treating cancer | |
| WO2014198748A1 (en) | Anti-her2 single domain antibodies, polypeptides comprising thereof and their use for treating cancer | |
| CN103030695A (zh) | 抗c-Met人源化抗体及含其的预防或治疗癌症用的药物组合物 | |
| CA3114467C (en) | Anti pd-l1 antibody and use thereof | |
| US20150110788A1 (en) | Bispecific antibodies with an fgf2 binding domain | |
| JP2012025694A (ja) | 癌治療剤 | |
| KR101927732B1 (ko) | ＥｒｂＢ3에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 항암제 내성 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법 | |
| CN109195626B (zh) | 结合死亡受体4和死亡受体5的抗体 | |
| TW202434284A (zh) | 使用抗 CTLA4 抗體與 Pembrolizumab 組合治療癌症的方法 | |
| RU2022118282A (ru) | Новые полипептиды |