JP2012206942A - Skin atrophy improving agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚萎縮改善剤に関するものである。 The present invention relates to a skin atrophy improving agent.
ホモシステインはタンパク質の代謝過程でできるアミノ酸の一種であり、血液中に堆積して動脈硬化を引き起こすため、心筋梗塞などの心臓疾患や脳卒中を招く危険因子と見做されている物質である。ホモシステインの生合成経路は、蛋白質→メチオニン→Ｓ−アデノシルメチオニン→Ｓ−アデノシルホモシステイン→ホモシステインであり、ホモシステインの分解代謝経路は、ビタミンＢ6存在下でシステインに分解される経路と、葉酸およびビタミンＢ12の存在下でメチオニンに戻る経路である。従って、ビタミンＢ6が不足すると結果的にホモシステインが増えることに繋がり、葉酸およびビタミンＢ12が不足すれば、メチオニンの正常なリサイクル過程が阻害されるため、やはりホモシステインが過剰となる。 Homocysteine is a kind of amino acid that is produced during protein metabolism, and is a substance that is considered to be a risk factor for heart disease such as myocardial infarction and stroke because it accumulates in blood and causes arteriosclerosis. The biosynthesis pathway of homocysteine is protein → methionine → S-adenosylmethionine → S-adenosylhomocysteine → homocysteine, and the degradation pathway of homocysteine is a pathway that is degraded to cysteine in the presence of vitamin B 6. When a path back to methionine in the presence of folate and vitamin B 12. Therefore, deficiency of vitamin B 6 results in an increase in homocysteine, and deficiency of folic acid and vitamin B 12 inhibits the normal recycling process of methionine, so that homocysteine is excessive.
特許文献１には、ホモシステインの生合成経路におけるＳ−アデノシルメチオニンを、傷害、外傷、ストレス等の結果として代謝ストレスを受けている哺乳動物に対して投与することにより、癌、神経疾患、片頭痛、アレルギー、インスリン抵抗性、心臓血管、脳血管疾患、高コレステロール血症、高血圧、低受胎、制御不可能な炎症過程、肺炎等の予防や治療を行うことが記載されている。これは、代謝ストレスを受けている哺乳動物では、食事中のメチル基供与体の必要性が高まっていることを見出し、Ｓ−アデノシルメチオニンがメチル基供与体であるという認識に基づくものである。 Patent Document 1 discloses that by administering S-adenosylmethionine in the biosynthesis pathway of homocysteine to a mammal undergoing metabolic stress as a result of injury, trauma, stress, etc., cancer, neurological disease, It describes the prevention and treatment of migraine, allergy, insulin resistance, cardiovascular, cerebrovascular disease, hypercholesterolemia, hypertension, low conception, uncontrollable inflammatory processes, pneumonia and the like. This is based on the recognition that in mammals undergoing metabolic stress, the need for a methyl group donor in the diet is increasing, and S-adenosylmethionine is a methyl group donor. .
また、ホモシステインは、喫煙、飲酒、加齢により体内に蓄積し体内組識の老化を促進する物質であるため、このホモシステインの体内濃度を低くすることは老化抑制に寄与する。このような観点から、特許文献２にはメチル基供与化合物であるベタインを含有する抗老化組成物が記載されている。メチル基供与化合物を体内に取り入れると、体内のメチル化が促進されるため、Ｓ−アデノシルメチオニンから、Ｓ−アデノシルホモシステイン合成の際の脱メチレーションにより生成されるメチル基受容体産物（メチル化ＤＮＡ、メチル化ＲＮＡ、メチル化蛋白）が体内に増加する。そのため、ホモシステインの生合成促進経路の脱メチレーションが拮抗阻害を受け、その結果、ホモシステインの生合成が抑制されるという知見に基づくものである。
In addition, since homocysteine is a substance that accumulates in the body by smoking, drinking, and aging and promotes aging of tissue in the body, lowering the concentration of homocysteine in the body contributes to aging suppression. From such a viewpoint,
さらに、ホモシステインは、老化に伴う症状に関与すると同時に、動脈硬化やアルツハイマー病など多くの疾患の危険因子でもあることから、特許文献３にはベタインを含有する生体内ホモシステイン低減用組成物が記載されている。これは上記ホモシステインの分解代謝経路のうち、メチル化によるメチオニンへの代謝経路がベタインによって促進されるという知見に基づくものである。 Furthermore, since homocysteine is involved in symptoms associated with aging and at the same time, is a risk factor for many diseases such as arteriosclerosis and Alzheimer's disease, Patent Document 3 discloses a composition for reducing in vivo homocysteine containing betaine. Are listed. This is based on the knowledge that, among the above-mentioned metabolic pathways of homocysteine, the metabolic pathway to methionine by methylation is promoted by betaine.
ところで、上記のＳ−アデノシルメチオニンは生体組織全体に広く存在し、ホルモン、神経伝達物質、リン脂質、およびタンパク質の合成および代謝等における、メチル基供与体または酵素活性化因子として、数多くの生物反応に関与する生理学的化合物である。従来、Ｓ‐アデノシルメチオニンは非常に不安定な物質で、酵母そのものに存在することはわかっていたものの、不安定なためすぐに分解してしまい、酵母の中に存在させることが困難であったが、近年、変異Ｓ−アデノシルホモシステイン加水分解酵素遺伝子を導入したＳ−アデノシルメチオニン産生酵母により、Ｓ−アデノシルメチオニンを安定に大量生産することが可能となっている（特許文献４）。 By the way, the above-mentioned S-adenosylmethionine is widely present in the whole body tissue, and is used as a methyl group donor or an enzyme activator in the synthesis and metabolism of hormones, neurotransmitters, phospholipids, and proteins. It is a physiological compound involved in the reaction. Traditionally, S-adenosylmethionine was a very unstable substance, and although it was known that it exists in yeast itself, it was unstable and it was quickly degraded, making it difficult to exist in yeast. However, in recent years, S-adenosylmethionine-producing yeast introduced with a mutated S-adenosylhomocysteine hydrolase gene can be stably mass-produced (Patent Document 4). ).
上記特許文献２や３の記載からすると、ホモシステインの生合成を抑制したり、生体内ホモシステインの低減のためにはメチル基供与化合物の投与が効果的であることがわかる。一方で、ホモシステイン濃度と皮膚への影響、とりわけ皮膚萎縮との因果関係は知られていない。特許文献２には、メチル基供与化合物であるベタインを含有する抗老化組成物が皮膚のくすみや皺を抑制することができることが記載されているが、本発明者らが検討したところ、メチル基供与化合物であるにもかかわらずベタイン含有植物抽出物には高ホモシステインの低減作用はなく、また高ホモシステインによって起こる皮膚萎縮についても効果が得られなかった。すなわち、メチル基供与化合物であればどんな化合物であっても、高ホモシステインに起因する全ての疾患を改善することができるものではない。
From the descriptions in
本発明は上記知見に基づきなされたものであり、皮膚萎縮改善剤を提供することを目的とするものである。 This invention is made | formed based on the said knowledge, and aims at providing a skin atrophy improving agent.
本発明の皮膚萎縮改善剤は、高ホモシステイン低下機能物質を含有することを特徴とするものである。
前記高ホモシステイン低下機能物質はＳ−アデノシルメチオニンであることが好ましい。
前記Ｓ−アデノシルメチオニン（以下ＳＡＭｅともいう）はＳ−アデノシルメチオニン産生酵母（以下ＳＡＭｅ産生酵母ともいう）由来であることが好ましい。
The skin atrophy improving agent of the present invention is characterized by containing a high homocysteine-lowering functional substance.
The high homocysteine lowering functional substance is preferably S-adenosylmethionine.
The S-adenosylmethionine (hereinafter also referred to as SAMe) is preferably derived from S-adenosylmethionine-producing yeast (hereinafter also referred to as SAMe-producing yeast).
本発明の皮膚萎縮改善剤は高ホモシステイン低下機能物質を含有するので、真皮厚が薄くなることを抑制して皮膚の弾力性を維持、さらには改善することが可能である。 Since the skin atrophy improving agent of the present invention contains a high homocysteine-reducing functional substance, it is possible to maintain the skin elasticity and further improve it by suppressing the thinning of the dermis thickness.
本発明の皮膚萎縮改善剤は皮膚萎縮を改善する高ホモシステイン低下機能物質を含有することを特徴とするものである。高ホモシステインが皮膚萎縮を引き起こしていることは本発明者らによって初めて見出されたものである。ここで、皮膚萎縮とは真皮厚が薄くなる、単位面積当たりの皮膚質量が低下して皮膚がやせる、ひいては皮膚の弾力性が失われるといった症状を意味する。 The skin atrophy improving agent of the present invention is characterized by containing a high homocysteine-reducing functional substance that improves skin atrophy. It was first discovered by the present inventors that high homocysteine causes skin atrophy. Here, skin atrophy means a symptom in which the thickness of the dermis is thinned, the skin mass per unit area is reduced and the skin can be healed, and the elasticity of the skin is lost.
高ホモシステインと皮膚萎縮の関係について説明する。葉酸、ビタミンＢ12、ビタミンＢ6は、体内において蓄積されたホモシステインが分解される際、分解を促進する代謝経路の補酵素として作用するため、葉酸、ビタミンＢ12、Ｂ6を低減した餌を摂取させることで、高ホモシステインモデルを作製することができる。また、メチオニンを多く含む食品の摂取によっても生体内のホモシステイン濃度が上昇することが知られている。そこで、５週齢のＨＲ−１マウス（ヘアレスマウス:株式会社 星野試験動物飼育所より購入）に低ビタミンＢ6、Ｂ12、葉酸食にメチオニン水を与えて３ヶ月飼育した高ホモシステインモデルマウス（高ホモシステインＩ群：ｎ＝８）、同週齢のＨＲ−１マウスに低ビタミンＢ6、Ｂ12、葉酸食にホモシステイン水を与えて３ヶ月飼育した高ホモシステインモデルマウス（高ホモシステインII群：ｎ＝８）を作製した。また、高ホモシステインＩ群および高ホモシステインII群の対照として、同週齢のＨＲ−１マウスに標準飼料であるＡＩＮ−９３Ｇを与えて３ヶ月飼育したコントロール群（ｎ＝８）も作製した。 The relationship between high homocysteine and skin atrophy will be described. Folic acid, bait vitamin B 12, vitamin B 6 is when homocysteine is accumulated in the body is decomposed, to act as a coenzyme of metabolic pathways that promote degradation, with reduced folate, vitamin B 12, B 6 High homocysteine model can be created by ingesting. In addition, it is known that the in vivo homocysteine concentration is increased by ingesting a food containing a large amount of methionine. Therefore, 5-week-old HR-1 mice (hairless mice: purchased from Hoshino Test Animal Breeding Co., Ltd.) were fed with low vitamin B 6 , B 12 , folic acid diet and high homocysteine model mice raised for 3 months. (High homocysteine group I: n = 8), high homocysteine model mice (high homocysteine) bred for 3 months by giving low-vitamin B 6 , B 12 , folic acid diet to homocysteine water to HR-1 mice of the same week Cysteine group II: n = 8) was prepared. In addition, as a control for the high homocysteine I group and the high homocysteine II group, a control group (n = 8) was also prepared in which AIN-93G as a standard diet was given to HR-1 mice of the same week and reared for 3 months. .
高ホモシステインＩ群、高ホモシステインII群およびコントロール群のそれぞれの血漿ホモシステインを測定したところ、高ホモシステインＩ群および高ホモシステインII群に血漿ホモシステインの上昇が認められた。これら３群の皮膚質量および真皮厚を測定したところ、図１および図２に示すように高ホモシステインＩ群ではＴ検定による有意傾向（Ｐ＜０．１）、高ホモシステインII群ではＴ検定による有意差（Ｐ＜０．０５）が認められた。従って、図１および図２に示すように高ホモシステインＩ群および高ホモシステインII群に明らかに皮膚質量の低下および真皮厚の低下が認められており、高ホモシステインが皮膚萎縮を引き起こしていることがわかる。 When the plasma homocysteine of each of the high homocysteine group I, the high homocysteine group II, and the control group was measured, an increase in plasma homocysteine was observed in the high homocysteine group I and the high homocysteine group II. When the skin mass and dermis thickness of these three groups were measured, as shown in FIG. 1 and FIG. 2, the high homocysteine I group showed a significant tendency by T test (P <0.1), and the high homocysteine II group had T test. A significant difference (P <0.05) was observed. Therefore, as shown in FIG. 1 and FIG. 2, the high homocysteine I group and the high homocysteine II group clearly show a decrease in skin mass and a decrease in dermis thickness, and the high homocysteine causes skin atrophy. I understand that.
従来、生体内ホモシステインの低減のためにはメチル基供与化合物の投与が効果的であるとされてきた。従って、高ホモシステインが引き起こしている皮膚萎縮の改善にはメチル基供与化合物が効果的であると予測される。メチル基供与化合物として肌に何らかの効果があると言われている化合物として特許文献２に記載されているベタインがある。ベタインは、自然界に広く存在しており、動物ではエビ、カニ、タコ、イカ、貝類などの水産物に、植物では麦芽、キノコ類、アザミ科の植物に多く含まれることが知られている。ベタインはその構造中に３つのメチル基を有し、このメチル基を供与することでホモシステインの代謝を促進し、その結果、生体内ホモシステインレベルを低減し、あるいはその上昇を抑制できるとされている。
Conventionally, administration of methyl group donating compounds has been considered effective for reducing homocysteine in vivo. Therefore, a methyl group donating compound is expected to be effective in improving skin atrophy caused by high homocysteine. There is betaine described in
しかしベタインを含有するアッケシソウエキスを用いて試験を行ったところ皮膚萎縮に効果は認められず、メチル基供与化合物であっても高ホモシステインによって起こる皮膚萎縮については効果がないことがわかった。本発明者らは、皮膚萎縮を改善する効果を有する高ホモシステイン低下機能物質としてＳＡＭｅを見出し、本発明に至った。 However, when the test was conducted using an extract of red ginseng containing betaine, no effect was observed on skin atrophy, and it was found that even a methyl group donating compound had no effect on skin atrophy caused by high homocysteine. The present inventors have found SAMe as a high homocysteine-lowering functional substance having an effect of improving skin atrophy, and have reached the present invention.
ＳＡＭｅは化学的に不安定な物質であり、常温においても急速に分解が進むため、例えば、リン酸化合物により安定化されたＳＡＭｅ、硫酸塩やｐ−トルエンスルホン酸塩などのＳＡＭｅ塩をアルコール溶媒中に懸濁することにより安定化したもの、トレハロースにより安定化したＳＡＭｅ、有機カルボン酸および／またはキレート形成能を有する化合物により安定化したＳＡＭｅ、フィチン酸により安定化したＳＡＭｅ等のような安定化ＳＡＭｅを用いてもよい。 SAMe is a chemically unstable substance and rapidly decomposes even at room temperature. For example, SAMe stabilized with a phosphoric acid compound, SAMe salts such as sulfates and p-toluenesulfonates can be used as alcohol solvents. Stabilized by suspending in the medium, SAMe stabilized by trehalose, SAMe stabilized by organic carboxylic acid and / or compound having chelating ability, SAMe stabilized by phytic acid, etc. SAMe may be used.
また、ＳＡＭｅは大腸菌のような原核生物、酵母のような真核生物によって大量生産もされており、ＳＡＭｅ産生酵母由来のものを利用してもよい。ここでＳＡＭｅ産生酵母由来とは、ＳＡＭｅとしてＳＡＭｅ産生酵母そのものを用いてもよいし、ＳＡＭｅ産生酵母の抽出物であってもよいことを意味する。ＳＡＭｅ産生酵母の抽出物としては、酵母から溶媒を用いて抽出した抽出物、酵母を自己消化させることによって得られる消化物から溶媒を用いて抽出した抽出物、酵母を蛋白分解酵素で消化させることによって得られる消化物から溶媒を用いて抽出した抽出物、あるいは酵母を酸、塩基等で加水分解することによって得られる分解物から溶媒を用いて抽出した抽出物等を挙げることができ、核酸、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、各種アミノ酸等を含んでいてもよい。 SAMe is also mass-produced by prokaryotes such as Escherichia coli and eukaryotes such as yeast, and those derived from SAMe-producing yeast may be used. Here, “derived from SAMe-producing yeast” means that SAMe-producing yeast itself may be used as SAMe, or an extract of SAMe-producing yeast may be used. As an extract of SAMe-producing yeast, an extract extracted from yeast using a solvent, an extract extracted from a digest obtained by self-digesting yeast using a solvent, and digesting yeast with a proteolytic enzyme Extract extracted from the digest obtained by using a solvent, or an extract extracted using a solvent from a hydrolyzate obtained by hydrolyzing yeast with acid, base, etc. Vitamin B 2 , vitamin B 6 , various amino acids and the like may be contained.
なお、ＳＡＭｅ酵母は市販もされており、例えばイタリアのグノシス社のＳＡＭｅ酵母「ＳＡＭ‐ｅＳｕｐｅｒｅｅＳＳｅ」（商品名）、磐田化学の清酒酵母から製造するＳＡＭｅ酵母「アミー」（商品名）、三菱ガス化学のγ‐シクロデキストリンで安定化したＳＡＭｅ含有乾燥酵母等があり、これらを利用することもできる。 SAMe yeast is also commercially available, for example, SAGN yeast “SAM-eSuperseeSSe” (trade name) from Gnossis, Italy, SAMe yeast “Amy” (trade name) manufactured from Sake Yeast of Soda Chemical, Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd. There are SAMe-containing dry yeasts stabilized with γ-cyclodextrin, and these can also be used.
ＳＡＭｅとしての経口摂取量は、５０ｐｇ／ｋｇ／日〜５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で適宜調整することができ、ＳＡＭｅ酵母の経口摂取量（乾燥質量）は、約２μｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で適宜調整することができ、ＳＡＭｅ酵母の抽出物は、１０ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で適宜調整することができる。 The oral intake as SAMe can be appropriately adjusted in the range of 50 pg / kg / day to 500 mg / kg / day, and the oral intake (dry mass) of SAMe yeast is about 2 μg / kg / day to 1000 mg / day. The SAMe yeast extract can be appropriately adjusted in the range of 10 mg / kg / day to about 1000 mg / kg / day.
本発明の皮膚萎縮改善剤を医薬製剤として用いる場合、剤型は任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。 When the skin atrophy improving agent of the present invention is used as a pharmaceutical preparation, the dosage form is arbitrary, for example, oral solid preparations such as tablets, granules, powders, capsules, oral liquid preparations such as oral liquids, syrups, etc. Any form can be appropriately prepared by a known method. For these pharmaceutical preparations, commonly used binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, corrigents, buffers, surfactants, solubilizers, preservatives, emulsifiers, stabilizers And excipients such as pH adjusters may be used as appropriate.
本発明の食品組成物は上記皮膚萎縮改善剤を含有するものであり場合、ＳＡＭｅ酵母としての配合量（乾燥質量）は、食品組成物の種類、目的、形態、利用方法などに応じて適宜決めることができ、例えば、食品組成物全量中に０．０００１〜５０質量％程度とすることができる。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。 When the food composition of the present invention contains the above-mentioned skin atrophy improving agent, the blending amount (dry mass) as SAMe yeast is appropriately determined according to the type, purpose, form, usage method, etc. of the food composition. For example, it can be about 0.0001 to 50% by mass in the total amount of the food composition. In particular, when used as a health food or drink, it is preferable to contain the active ingredient of the present invention in such an amount that a predetermined effect is sufficiently exhibited.
食品組成物の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、食品組成物等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。 As the form of the food composition, for example, it can be arbitrarily shaped into granules, granules, pastes, gels, solids, or liquids. These include various known substances that are recognized to be contained in food compositions and the like, such as binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, flavoring agents, buffering agents, and surfactants Excipients such as agents, solubilizers, preservatives, emulsifiers, tonicity agents, stabilizers and pH adjusters can be contained as appropriate.
本発明の皮膚萎縮改善剤を、食品組成物、医薬製剤等として用いる場合、真皮厚が薄くなる、皮膚がやせるといった症状を抑制、改善することができるので、皮膚の弾力性を改善することが可能である。また上記症状の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
以下、本発明の皮膚萎縮改善剤を実施例によりさらに詳細に説明する。
When the skin atrophy improving agent of the present invention is used as a food composition, a pharmaceutical preparation or the like, it can suppress and improve symptoms such as thin dermis thickness and skin thinning. Is possible. Moreover, it can be applied to functional foods, foods for sick persons, foods for specified health use, and the like that indicate the physiological functions such as treatment, prevention, and improvement of the above symptoms.
Hereinafter, the skin atrophy improving agent of the present invention will be described in more detail with reference to Examples.
３２匹の５週齢のＨＲ−１マウスを各群８匹として、体重層別法で群わけを行った。給餌方法は表１に示すように、コントロール群にはコントロール餌、高ホモシステイン群にはＶＢＤ餌、ＳＡＭｅ群にはＳＡＭｅ酵母を１％含有したＳＭ餌、アッケシソウ群にはアッケシソウエキスを１％含有したＢＥ餌を、各群の体重の平均値に差が出ない量の制限給餌で摂取させ、３ヶ月間飼育した（表１中のＡＩＮ−９３ビタミンミックスＤｅｆ＊は葉酸・塩酸ピリドキシン・ビタミンＢ12フリーでシュークロースに置換したものである）。飼育条件は、１２時間明暗サイクル、湿度５５％±１５％、温度２３℃±２℃とした。３ヶ月飼育終了後、ヘパリン含有の注射器で採血し、遠心分離で血漿を得た。血漿は分析まで−８０℃で保存した。 Thirty-two HR-1 mice of 5 weeks of age were grouped in groups of 8 according to the weight stratification method. As shown in Table 1, the feeding method is control bait in the control group, VBD bait in the high homocysteine group, SM bait containing 1% SAMe yeast in the SAMe group, and 1% Hamcho extract in the Hamcho group The BE diet was fed with a limited diet that did not make a difference in the average weight of each group, and was reared for 3 months (AIN-93 vitamin mix Def * in Table 1 is folic acid, pyridoxine hydrochloride, vitamin B) 12 free and replaced with sucrose). The breeding conditions were a 12 hour light / dark cycle, a humidity of 55% ± 15%, and a temperature of 23 ° C. ± 2 ° C. After 3 months of breeding, blood was collected with a heparin-containing syringe and plasma was obtained by centrifugation. Plasma was stored at −80 ° C. until analysis.
血漿ホモシステインはＨＰＬＣで測定した。採決した血漿１５μＬに、ＴＣＥＰ（２ｍＭ／０．１Ｍリン緩衝液（ｐＨ５．０），１ｍＭＥＤＴＡ・２Ｎａ含有）を５０μＬ添加し、１０分間室温で静置した。その後、１０％トリクロロ酢酸水溶液を５０μＬ添加し、８０００ｒｐｍで５分間遠心分離を行い、上清９０μＬを得た。ここに、９０μＬのＡＢＤ−Ｆ（同仁化学）溶液（１ｍｇ／ｍＬホウ酸バッファー（１００ｍＭ，ｐＨ ８．２，２ｍｍｏｌ／ＥＤＴＡ含有））を添加し、さらに５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を５μＬ添加した後、５０℃で３０分間加熱した。加熱後氷冷し、０．６Ｍの塩酸を１８５μＬ添加したものを、ＨＰＬＣサンプルとした。 Plasma homocysteine was measured by HPLC. 50 μL of TCEP (containing 2 mM / 0.1 M phosphoric buffer (pH 5.0), 1 mM EDTA · 2Na) was added to 15 μL of the selected plasma, and left at room temperature for 10 minutes. Thereafter, 50 μL of a 10% trichloroacetic acid aqueous solution was added and centrifuged at 8000 rpm for 5 minutes to obtain 90 μL of supernatant. 90 μL of ABD-F (Donjin Chemical) solution (1 mg / mL borate buffer (containing 100 mM, pH 8.2, 2 mmol / EDTA)) was added thereto, and 5 μL of 5 M sodium hydroxide aqueous solution was further added. And heated at 50 ° C. for 30 minutes. The sample was cooled on ice after heating, and 185 μL of 0.6 M hydrochloric acid was added as an HPLC sample.
ＨＰＬＣの条件は、Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｃｋ ＭＧＩＩ Ｃ18（４．６×２５０ｍｍ，５μｍ）（資生堂）カラムを使用して、流速１ｍＬ／ｍｉｎで溶離液Ａ（水：トリフルオロ酢酸＝９９９：１）と溶離液Ｂ（アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝９９９：１）を、２５分間で溶離液Ｂの割合が０％から２５％になるようにリニアグラジエントとして溶離した。検出器は蛍光検出器（島津ＲＦ１０−ＸＬ）を使用して励起波長３８０ｎｍ、放出波長５００ｎｍで検出を行い、標準物質との面積比でホモシステインを定量した。 The HPLC conditions were as follows: using a Capcell Pack MGII C 18 (4.6 × 250 mm, 5 μm) (Shiseido) column, eluent A (water: trifluoroacetic acid = 999: 1) and eluent at a flow rate of 1 mL / min. B (acetonitrile: trifluoroacetic acid = 999: 1) was eluted as a linear gradient such that the ratio of eluent B was 0% to 25% in 25 minutes. The detection was performed using a fluorescence detector (Shimadzu RF10-XL) at an excitation wavelength of 380 nm and an emission wavelength of 500 nm, and homocysteine was quantified by the area ratio with respect to the standard substance.
結果を図３のグラフに示す。Ｔ検定により、図３中＊はコントロール群との有意差（Ｐ＜０．０５），＃は高ホモシステイン群との有意差（Ｐ＜０．０５）を示す。図３に示すように、ＳＡＭｅ酵母群には高ホモシステイン改善効果が認められたが、アッケシソウエキス群は、メチル基供与化合物であるベタインを含有するにもかかわらず高ホモシステインの悪化効果が認められた。 The results are shown in the graph of FIG. By T test, in FIG. 3, * indicates a significant difference from the control group (P <0.05), and # indicates a significant difference from the high homocysteine group (P <0.05). As shown in FIG. 3, the SAMe yeast group was found to have a high homocysteine-improving effect, but the Hamcho extract group was found to have a high homocysteine-deteriorating effect despite containing betaine as a methyl group donating compound. It was.
上記の実験で３ヶ月飼育後に、コントロール群、高ホモシステイン群、ＳＡＭｅ酵母群のＨＲ−１マウスの背部皮膚を、直径８ｍｍの生検トレパンで採取した。採取した皮膚を、クロロホルム：メタノール＝２：１に５時間浸漬、振とう、脱脂を行った。その後、４時間凍結乾燥を行ったものの質量を測定し、皮膚乾燥質量とした。結果を図４のグラフに示す。図４に示すように、高ホモシステイン群ではコントロールに対し、Ｔ検定による有意傾向（Ｐ＜０．１）が認められたが、ＳＡＭｅ酵母では有意傾向はみとめられなかった。従って、高ホモシステイン群では質量が低下傾向であったが、ＳＡＭｅ酵母群ではコントロールと差が認められなかった。このことから、ＳＡＭｅ酵母群では皮膚萎縮の改善効果が認められた。 After 3 months of breeding in the above experiment, the dorsal skin of HR-1 mice of the control group, high homocysteine group, and SAMe yeast group were collected with a biopsy trepan having a diameter of 8 mm. The collected skin was immersed in chloroform: methanol = 2: 1 for 5 hours, shaken, and degreased. Thereafter, the mass of the lyophilized product for 4 hours was measured and defined as the dry skin mass. The results are shown in the graph of FIG. As shown in FIG. 4, in the high homocysteine group, a significant tendency (P <0.1) was observed with respect to the control, but no significant tendency was observed in the SAMe yeast. Therefore, the mass was declining in the high homocysteine group, but no difference from the control was observed in the SAMe yeast group. From this, the improvement effect of skin atrophy was recognized in the SAMe yeast group.
（処方例）
以下に、サプリメント、食品、飲料等の処方例を示す。なお、配合量は質量％で表している。
(Prescription example)
Examples of supplements, foods, beverages, etc. are shown below. In addition, the compounding quantity is represented by the mass%.
（錠剤）
以下の粉末を混合し、直打法により圧縮成型して打錠を行う。
（配合成分） （質量％）
本皮膚萎縮改善剤：ＳＡＭｅ酵母（磐田化学社製：「アミー」） １０
乳糖 ８９
ショ糖脂肪酸エステル １
(tablet)
The following powders are mixed, and compression-molded by direct compression to perform tableting.
(Compounding ingredients) (mass%)
The present skin atrophy improving agent: SAMe yeast (manufactured by Iwata Chemical Co., Ltd .: “Amy”) 10
Lactose 89
Sucrose fatty acid ester 1
（クッキー）
材料を順次混合し、抜き型で成型し、１８０℃のオーブンで１５分間加熱する。
（配合成分） （質量％）
薄力粉 ４５．０
バター １７．５
グラニュー糖 ２０．０
本皮膚萎縮改善剤：ＳＡＭｅ酵母（磐田化学社製：「アミー」） ３．０
乳酸発酵エキス（ＧＡＢＡ２０％含有：ファーマーズ社製） １．０
卵 １２．５
レモンフレーバー １．０
(cookie)
The materials are mixed in sequence, molded with a die and heated in an oven at 180 ° C. for 15 minutes.
(Compounding ingredients) (mass%)
Soft flour 45.0
Butter 17.5
Granulated sugar 20.0
This skin atrophy improving agent: SAMe yeast (Akita Chemical Co., Ltd .: “Amy”) 3.0
Lactic acid fermentation extract (
Egg 12.5
Lemon flavor 1.0
（顆粒）
（配合成分） （質量％）
本皮膚萎縮改善剤：ＳＡＭｅ酵母（磐田化学社製：「アミー」） ２５
ビタミンＣ ２０
還元乳糖 ４０
大豆オリゴ糖 ３．６
エリスリトール ３．６
デキストリン ３．０
香料 ２．４
クエン酸 ２．４
(Granule)
(Compounding ingredients) (mass%)
This skin atrophy improving agent: SAMe yeast (manufactured by Iwata Chemical Co., Ltd .: “Amy”) 25
Reduced lactose 40
Soybean oligosaccharide 3.6
Erythritol 3.6
Dextrin 3.0
Fragrance 2.4
Citric acid 2.4
（ソフトカプセル）
（配合成分） （質量％）
食用大豆油 ２２
本皮膚萎縮改善剤：ＳＡＭｅ酵母（磐田化学社製：「アミー」） １４
ミツロウ １２
ゼラチン ３０
グリセリン １２
グリセリン脂肪酸エステル １０
(Soft capsule)
(Compounding ingredients) (mass%)
Edible soybean oil 22
This skin atrophy improving agent: SAMe yeast (manufactured by Iwata Chemical Co., Ltd .: “Amy”) 14
Beeswax 12
Gelatin 30
Glycerin 12
Glycerin
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|---|---|---|---|
| JP2011071274A JP2012206942A (en) | 2011-03-29 | 2011-03-29 | Skin atrophy improving agent |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP2011071274A JP2012206942A (en) | 2011-03-29 | 2011-03-29 | Skin atrophy improving agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012206942A true JP2012206942A (en) | 2012-10-25 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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2011
- 2011-03-29 JP JP2011071274A patent/JP2012206942A/en not_active Withdrawn
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