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JP2011510082A - アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬 - Google Patents

アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬 Download PDF

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JP2011510082A
JP2011510082A JP2010544366A JP2010544366A JP2011510082A JP 2011510082 A JP2011510082 A JP 2011510082A JP 2010544366 A JP2010544366 A JP 2010544366A JP 2010544366 A JP2010544366 A JP 2010544366A JP 2011510082 A JP2011510082 A JP 2011510082A
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Abstract

高血圧の治療に有用な、次の構造を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは水和物：
Figure 2011510082

式中、Ｒはアンジオテンシン受容体拮抗薬活性の基であり、
Ｙは、
Figure 2011510082

からなる群から選択され、
Ｚは−Ｏ−または−（ＣＲ１４Ｒ１５）−であり、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、およびｒは、０および１からなる群から独立して選択され、
Ｘは−Ｏ−または−（ＣＲ１８Ｒ１９）−であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールおよびＣ１−４アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、−Ｏ−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４である。

Description

（発明の背景）
米国特許第５，１３８，０６９号には、２−ブチル−４−クロロ−１−［ｐ−（ｏ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルフェニル）−ベンジル］イミダゾール−５−メタノールカリウム塩および２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボン酸に関する全般的かつ具体的な記載がある。米国特許第５，１３６，０６９号の第２６１〜２６３欄は、カプセル、錠剤、注射製剤、および懸濁液を含む本特許に記述した化合物を製造するための一般的手順を記載する。米国特許第５，１５３，１９７号は、高血圧患者を治療するための、これらの化合物単体での、また利尿薬と組み合わせての使用について記載する。
米国特許第５，１３６，０６９号明細書 米国特許第５，１５３，１９７号明細書
（発明の要旨）
本発明には、２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシラート誘導体を含むアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬ジアゼニウムジオラート誘導体を含み、これには各種の医薬的に許容可能な塩およびこれらの形態の水和物、ならびにこれらの形態の、制御され持続した、患者への送達のための薬剤の製剤形態が含まれる。
塩には、無機酸に由来するものなど無毒性の塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸およびこれに類するもの、または例えば、無機もしくは有機の酸または塩基から形成される四級アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩を含む。塩基塩には、アンモニウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩などの有機塩基を有する塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸を有する塩、ならびにこれに類するものが含まれる。また、塩基性窒素を含む基は、低級ハロゲン化アルキル（例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物）、臭化物およびヨウ化物、（ジメチル、ジエチル、ジブチルのような）ジアルキルスルファート、および硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物（デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物など）、臭化物およびヨウ化物、（ベンジルおよびフェネチル臭化物のような）ハロゲン化アラルキル、ならびにその他といった薬剤で四級化され得る。
本発明には、高血圧、うっ血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、腎障害、脈管障害および神経障害など糖尿病に起因する合併症、緑内障、眼球内圧力の上昇、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後再狭窄、血管または心臓の手術に伴う合併症、勃起障害、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制薬による治療に伴う合併症、およびレニン−アンジオテンシン系に関連することが知られているその他の疾患を、本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬をこれらの状態の１つ以上を有する患者に投与することによって治療するための方法も含まれる。
（発明の詳細な説明および望ましい実施形態）
本発明の化合物は、次の一般式を有するアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬ジアゼニウムジオラート誘導体またはそれらの医薬的に許容可能な塩であり：
Figure 2011510082
 式中、Ｒは以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 Ｙは、
Figure 2011510082
 からなる群から選択され、
Ｚは−Ｏ−または−（ＣＲ１４Ｒ１５）−であり、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、およびｒは、０および１からなる群から独立して選択され、
Ｘは−Ｏ−または−（ＣＲ１８Ｒ１９）−で、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、Ｃ１−４アルキルアリーレン、および
アリールＣ１−４アルキレンからなる群から選択され、
Ｒ５は、−Ｏ−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３およびＲ４は、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルケニル、置換されていないかまたは置換されたモルホリノ、アミノ、置換されていないかまたは置換されたベンジル、置換されていないかまたは置換されたフェニル、置換されていないかまたは置換されたアリールＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともに、以下からなる群から選択される環を形成し、
Figure 2011510082
 Ｑは、−（ＣＲ２０Ｒ２１）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、および−ＣＯＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ２２は、水素および置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、水素および置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、水素、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、および置換されていないかまたは置換されたアリールからなる群から独立して選択される。
一実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ３およびＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。
別の実施形態において、Ｙは
−Ｃ（Ｒ１Ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｘ（（ＣＲ１２Ｒ１３）−（ＣＨＲ１０）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｐ−（ＣＨ２）ｑ−（ＣＨＲ１１）ｒ−（ＣＲ１６Ｒ１７））−Ｒ５である。
別の実施形態において、Ｒ１はＣＨ３である。
別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、水素およびＣＨ３からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、水素、ＣＨ３、および−Ｃ６Ｈ５からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１７は、水素およびＣＨ３からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１は水素である。
別の実施形態において、ｐは１であり、かつｍ、ｎ、ｑ、およびｒは０である。
別の実施形態において、ｍ、ｐおよびｒは１であり、かつｎおよびｑは０である。
別の実施形態において、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは１である。
別の実施形態において、ＣＲ１２Ｒ１３は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、およびＣ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。
別の実施形態において、ＣＨＲ１０は、ＣＨ２およびＣＨ（ＣＨ３）からなる群から選択される。
別の実施形態において、Ｚは、−Ｏ−、−（ＣＨ２）−、
−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−、および−（Ｃ（ＣＨ３）２）−からなる群から選択される。
別の実施形態において、ＣＨＲ１１は、ＣＨ２およびＣＨ（ＣＨ３）からなる群から選択される。
別の実施形態において、ＣＲ１６Ｒ１７は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、およびＣＨ（Ｃ６Ｈ５）からなる群から選択される。
別の実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ３であり、かつＲ４は−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、またはシクロヘキシル環であるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともに、以下からなる群から選択される環を形成し
Figure 2011510082
 かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
別の実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ３およびＲ４は−ＣＨ２ＣＨ３であるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともにピロリジン環を形成し、かつその他すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
別の実施形態において、Ｒは以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
別の実施形態において、Ｒ５は以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
別の実施形態において、化合物は、化合物表１および２に示した化合物の群から選択される。
Figure 2011510082
Figure 2011510082
 別の実施形態において、本化合物は次の構造を有する
Figure 2011510082
 またはそれらの医薬的に許容可能な塩。
本発明の一実施形態において、一般式Ｉａを有するアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬ジアゼニウムジオラート誘導体またはそれらの医薬的に許容可能な塩であり：
Figure 2011510082
 式中、Ｒは以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 Ｙは−Ｃ（Ｒ１Ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｘ（ＣＨ２）０−５（ＣＨＲ２）Ｒ５であり、
ＸはＯまたはＣＨ２であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、置換されていないかまたは置換されたモルホリノ、アミノ、置換されていないかまたは置換されたベンジル、置換されていないかまたは置換されたフェニル、置換されていないかまたは置換されたアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、−Ｏ−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３およびＲ４は、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルケニル、置換されていないかまたは置換されたモルホリノ、アミノ、置換されていないかまたは置換されたベンジル、置換されていないかまたは置換されたフェニル、置換されていないかまたは置換されたアリールＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともに、以下からなる群から選択される環を形成し、
Figure 2011510082
 Ｑは、ＣＨ２、ＳおよびＮＲ６からなる群から選択され、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、水素および置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は、Ｃ３−８シクロアルキル、置換されていないかまたは置換されたモルホリノ、アミノ、置換されていないかまたは置換されたベンジル、置換されていないかまたは置換されたフェニル、置換されていないかまたは置換されたアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択される。
式Ｉａの別の実施形態において、Ｒ１はＣＨ３でＲ２はＨ、かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
式Ｉａの別の実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ３で、Ｒ４は−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともにピロリジン環を形成し、かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
式Ｉａの別の実施形態において、Ｒは、以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
式Ｉａの別の実施形態において、Ｒ５は、以下からなる群から選択され、
Figure 2011510082
 かつ、すべての変数はこれまでに定義したとおりである。
式Ｉａの別の実施形態において、化合物は、化合物表１および２で示した化合物の群から選択される：
Figure 2011510082
Figure 2011510082
 式Ｉａの別の実施形態において、化合物は、化合物表１ａおよび２ａで示した化合物の群から選択される：
Figure 2011510082
Figure 2011510082
 式Ｉａの別の実施形態において、本化合物は次の構造を有する
Figure 2011510082
 本発明の化合物は、１つまたは２つのキラル中心を有することがあり、最高２通り（（Ｒ）および（Ｓ））または４通り（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）、および（Ｓ，Ｒ）の立体異性体が提供される。この発明には、その立体異性体および混合物のすべてが含まれる。別途特に記載のない限り、１種の立体異性体に対する言及は、考えられるどの立体異性体にも適用される。立体異性の組成物が特定されていない場合には、考えられるすべての立体異性体が含まれる。「＊」印を付けた構造は、キラル中心である炭素原子の位置を示す。
注記のある場合を除いて本明細書で使用するとき、「アルキル」には、特定数の炭素原子を有する、分岐鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることが意図される。明細書全体を通して、アルキル基について一般的に使用される略語を使用し、例えば、メチルは、「Ｍｅ」またはＣＨ３を含む慣習的な略語または末端基として延長された結合であるシンボル、例えば、
Figure 2011510082
 で表してもよく、エチルは、「Ｅｔ」またはＣＨ２ＣＨ３で、プロピルは、「Ｐｒ」またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
で、ブチルは「Ｂｕ」またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、などで表してもよい。例えば「Ｃ１−４アルキル」（または「Ｃ１−Ｃ４アルキル」）は、特定数の炭素原子を有する、すべての異性体を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。Ｃ１−４アルキルには、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルが含まれる。数が指定されていない場合には、直鎖または分岐鎖のアルキル基について１から４個の炭素原子が意図される。
用語「アルケニル」には、二重結合で結合した少なくとも２個の炭素原子を含む分鎖および直鎖の両方の不飽和炭化水素基が含まれる。アルケンエチレンは、例えば、「ＣＨ２ＣＨ２」または代替的に、「Ｈ２Ｃ＝ＣＨ２」で表現される。例えば「Ｃ２−５アルケニル」（または「Ｃ２−Ｃ５アルケニル」）は、２個から５個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルケニル基を意味し、すべてのペンテニル異性体、ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、およびエテニル（またはエチレニル）が含まれる。「Ｃ２−３アルケニル」など類似した用語は、類似した意味を持つ。
用語「シクロアルキル」は、特定数の環原子を有する環状のアルカン環を意味する（例えば、「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」は、合計３個から８個の炭素原子を持ち、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルなど）。用語「Ｃ３−７シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ５−７シクロアルキル」およびこれに類するものは、類似した意味を持つ。
用語「アリール」は、単純な芳香環に由来する官能基または置換基、例えば、フェニル、ベンジル、トリル、ｏ−キシリルを指す。用語「ベンジル」は−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５を指す。用語「フェニル」は−Ｃ６Ｈ５を指す。
アルキルアリーレンという用語（例えば、Ｃ１−４アルキルアリーレン）は、置換基のアリール部分が置換された分子に結合された置換基、例えば
Figure 2011510082
 を指す。
アリールアルキレンという用語（例えば、アリールＣ１−４アルキレン）は、置換基のアルキル部分が置換された分子に結合された置換基、例えば
Figure 2011510082
 を指す。
用語「アミノ」はＮＨ２を指す。
用語「モルホリノ」は、次の環
Figure 2011510082
 を指す。
別途示されていない限り、用語「複素環」（および「複素環式」または「ヘテロシクリル」などそのバリエーション）は広義に（ｉ）安定した４員から８員の飽和もしくは不飽和の単環式の環、（ｉｉ）安定した７員から１２員の二環系、または（ｉｉｉ）安定した１１員から１５員の三環式の環系を意味するが、ここで（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の各環は、他の単一または複数の環から独立しているか、またはそれに融合し、かつ各環は、飽和または不飽和で、また単環式の環、二環系または三環系には、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子（例えば、１個から６個のヘテロ原子、または１個から４個のヘテロ原子）およびそれにつりあう炭素原子（単環式の環には一般に少なくとも１個の炭素原子が含まれ、ならびに二環系および三環系には、一般に少なくとも２個の炭素原子が含まれる）が含まれ、さらにここで１個以上の任意の窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化型であり、また１個以上の任意の窒素ヘテロ原子は任意に四級化されている。別途特定しない限り、複素環は、結合の結果として安定した構造が形成されれば、任意のヘテロ原子または炭素原子で結合してもよい。別途特定しない限り、複素環が置換基を有するとき、安定した化学構造を生じれば、置換基は、ヘテロ原子または炭素原子のどちらであるかによらず、環内の任意の原子に結合してもよいことが理解される。
飽和複素環は、複素環のサブセットを形成する。別途別の意味で明示しない限り、用語「飽和複素環式」は一般に、環系（単環または多環のどちらであるかのよらない）全体が飽和している、上記で定義した複素環をいう。用語「飽和複素環」は、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子で構成される、４員から８員の飽和した単環式の環、安定な７員から１２員の二環系、または安定な１１員から１５員の三環系をいう。代表例には、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）が含まれる。
不飽和複素環は、複素環の別のサブセットを形成する。別途別の意味で明示しない限り、用語「不飽和複素環式」は一般に、環系（単環または多環のどちらであるかによらない）全体が飽和していない、上記で定義した複素環をいい、つまり、こうした環は不飽和または部分的に不飽和のいずれかである。別途別の意味で明示しない限り、用語「ヘテロ芳香族環」は、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子で構成される５員または６員の単環式芳香環、７員から１２員の二環系、または１１員から１５員の三環系をいう。少なくとも１個の窒素原子（例えば、ピリジン）を含む置換された複素環式芳香環の場合、こうした置換は、Ｎ−酸化物の生成を生じるものでもありうる。ヘテロ芳香族環の代表例には、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル（またはチオフェニル）、チアゾリル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルが含まれる。
二環式ヘテロ環の代表例には、ベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニル、イソクロマニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（つまり、
Figure 2011510082
 ）、イミダゾ（２，１−ｂ）（１，３）チアゾール、（つまり、
Figure 2011510082
 ）、およびベンゾ−１，３−ジオキソリル（つまり、
Figure 2011510082
 ）が含まれる。本明細書の一定の文脈において、
Figure 2011510082
 は別に、隣接した２個の炭素原子に結合した置換基メチレンジオキシを有するフェニルを指す。
用語「ヘテロアリール」は、単独または組み合わせで、１個から４個の窒素原子を含む６員の芳香環である一定の複素環、１個から３個の窒素原子を含むベンゾ縮合された６員の芳香環、１個の酸素、１個の窒素または１個の硫黄原子を含む５員の芳香環、１個の酸素、１個の窒素または１個の硫黄原子を含むベンゾ縮合された５員の芳香環、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を含む５員の芳香環およびこうした環のベンゾ縮合誘導体、３個の窒素原子を含む５員の芳香環およびそのベンゾ縮合誘導体、テトラゾリル環、チアゾール環、またはクマリニルを指す。
こうした環系の例は、フラニル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、トリアジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾチエニル、キナゾリニルおよびキノキサリニルである。
「置換されていない」のみまたは「置換された」のみで別途注記のない限り、モルホリノ、ベンジル、フェニル、アリール、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキル基は、置換されていないか、または置換されたものであり、置換された基は、残りの化合物への結合点に加えて、１個から３個の置換基を含んでいてもよく、こうした置換基は、安定な化合物の形成を生じる。望ましくは、置換基は、限定はされないものの、ハロ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ−複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ−複素環およびシアノ−ヘテロシクリルアルキルが含まれる群から選択される。
本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、高血圧、うっ血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛、腎障害、脈管障害および神経障害などの糖尿病に起因する合併症、緑内障、眼球内圧力の上昇、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後再狭窄、血管または心臓の手術に伴う合併症、勃起障害、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安、認知障害、免疫抑制薬による治療に伴う合併症、およびレニン−アンジオテンシン系に関連することが知られているその他の疾患に関連する疾患の治療および／または予防に有用である。
本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、高血圧、うっ血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血、心筋症、腎障害、脈管障害および神経障害などの糖尿病に起因する合併症に関連する疾患の治療および／または予防に特に有用である。
一実施形態において、本発明は、レニン−アンジオテンシン系のジスレグラチオンに関連した疾患の治療および／または予防の方法、特に上述の疾患の治療または予防の方法に関し、前記方法は、患者に医薬品として活性な量の本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬を投与することを含む。
本発明はまた、上述の疾患の治療および／または予防のための薬剤の製造のための、本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬の使用に関する。
上述の本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬はまた、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラット、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モベルチプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、またはトランドラプリル）、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（例えば、チオルファンおよびホスホラミドン）、アルドステロン拮抗薬、レニン阻害剤（例えば、ジ−およびトリ−ペプチドの尿素誘導体（米国特許第５，１１６，８３５号を参照）、アミノ酸および誘導体（米国特許第５，０９５，１１９号および第５，１０４，８６９号）、非ペプチド結合により結合したアミノ酸鎖（米国特許第５，１１４，９３７号）、ジ−およびトリ−ペプチド誘導体（米国特許第５，１０６，８３５号）、ペプチジルアミノジオール（米国特許第５，０６３，２０８号および第４，８４５，０７９号）およびペプチジルβ−アミノアシルアミノジオールカルバマート（米国特許第５，０８９，４７１号）、また、米国特許第５，０７１，８３７号、第５，０６４，９６５号、第５，０６３，２０７号、第５，０３６，０５４号、第５，０３６，０５３号、第５，０３４，５１２号および第４，８９４，４３７号に開示されているその他多様なペプチド類似体、および小分子レニン阻害剤（ジオールスルホンアミドおよびスルフィニル（米国特許第５，０９８，９２４号）、Ｎ−モルホリノ誘導体（米国特許第５，０５５，４６６号）、Ｎ−複素環式アルコール類（米国特許第４，８８５，２９２号）およびピロールイミダゾロン（米国特許第５，０７５，４５１号）、また、ペプスタチン誘導体（米国特許第４，９８０，２８３号）およびスタトンを含むペプチドのフルオロ−およびクロロ−誘導体（米国特許第５，０６６，６４３号）、エナルキレン、ＲＯ ４２−５８９２、Ａ ６５３１７、ＣＰ ８０７９４、ＥＳ １００５、ＥＳ ８８９１、ＳＱ ３４０１７、アリスキレン（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２，７−ジイソプロピル−８−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−ヘミフマル酸オクタンアミド）ＳＰＰ６００、ＳＰＰ６３０およびＳＰＰ６３５など）、エンドセリン受容体拮抗薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、アムロジピン、ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、ガロパミル、ニルジピン、ニモジピン、ニカルジピン）、カリウムチャネル活性化剤（例えば、ニコランジル、ピナシジル、クロマカリム、ミノキシジル、アプリカリム、ロプラゾラム）、利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド）、交感神経遮断薬、βアドレナリン遮断薬（例えば、プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール、または酒石酸メトプロロール）、αアドレナリン拮抗薬（例えば、ドキサゾシン、プラゾシンまたはαメチルドーパ）、中枢性αアドレナリン作動薬、末梢血管拡張薬（例えばヒドララジン）、高脂血症治療薬（例えば、シンバスタチン、ロバスタチン、エゼチミブ、アトルバスタチン、プラバスタチン）、インスリン感作物質および関連化合物（例えば、ムラグリタザル、グリピジド、メトホルミン、ロシグリタゾン）を含む代謝改変剤）、または上述の疾患の予防もしくは治療に有益なその他の薬物（ニトロプルシドおよびジアゾキシドなど）を含む他の薬理学的に活性の化合物との組み合わせでの使用にも関する。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬を使用した投薬療法は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および病状、治療する状態の重症度、投与経路、患者の腎臓および肝臓の機能、ならびに使用される特定の化合物またはその塩を含む多様な要因に従い選択される。通常の技能を持つ医師または獣医であれば、状態の進行を阻止、対抗、または制止するために必要な薬物の有効量をたやすく決定すること、および処方することができる。
表示された効果のために使用するとき、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬の経口投与量は、体重１ｋｇ １日当たり約０．０１２５ｍｇ〜約７．５ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、好ましくは０．０１２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜３．７５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、またさらに好ましくは０．３１２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜１．８７５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲である。例えば、８０ ｋｇの患者であれば、約１ｍｇ／ｄａｙ〜６００ｍｇ／ｄａｙの間、好ましくは１ｍｇ／ｄａｙ〜３００ｍｇ／ｄａｙ、またさらに好ましくは２５ｍｇ／ｄａｙ〜１５０ｍｇ／ｄａｙの投与を受けることになる。よって、１日１回の投与用に適切に調合された薬剤には、１ｍｇ〜６００ｍｇの間、好ましくは１ｍｇ〜３００ｍｇの間、またさらに好ましくは２５ｍｇ〜３００ｍｇの間、例えば、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０、２００、２５０および３００ｍｇが含まれる。有利なことに、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、１日２回、３回、または４回の分割量で投与しうる。１日２回の投与では、適切に調合された薬剤には、０．５ｍｇ〜３００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇ〜１５０ｍｇ、より好ましくは１２．５ｍｇ〜１５０ｍｇ、例えば、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇおよび１５０ｍｇが含まれる。
本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、錠剤、カプセルおよび顆粒などの経口の形態で投与することができる。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は一般に、下記に説明する適切な製薬用結合剤と混合した有効成分として投与される。％ ｗ／ｗは、組成物全体と比較した、示された組成物の成分の重量パーセントを表す。これらの投与形態で使用される適切な賦形剤には、微結晶性セルロース、珪化微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトース、マンニトール、およびデンプンが含まれ、好ましくは微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトースまたはその混合物が含まれる。適切な結合剤には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖またはβ−ラクトースなどの天然の糖類、コーン甘味料、アカシア、トラガントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然ゴムおよび合成ゴム、ルボキシメチルセルロース、ならびにポリビニールピロリドンが含まれる。これらの投与形態で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸およびこれに類するもの、好ましくはステアリン酸マグネシウムが含まれる。適切な被覆組成物には、不溶性のポリマー（エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロースおよびＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）として商業的に知られるアクリラート共重合体などの水性分散液または有機溶液が含まれる。可塑剤には、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、トリアセチンおよびヒマシ油が含まれる。粘着防止剤には、タルク、カオリン、コロイド状シリカまたはその混合物が含まれる。
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸は、一カリウム塩（ロサルタンカリウム塩としても知られる）として入手できる２−ブチル−４−クロロ−１−［ｐ−（ｏ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルフェニル）−ベンジル］イミダゾール−５−メタノールの活性代謝物である。ロサルタンカリウム塩は、ＣＯＺＡＡＲ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、（ニュージャージー州ホワイトハウス・ステーション））の有効成分として商業的に入手できる。ロサルタンカリウム塩の製造は、米国特許第５，１３８，０６９号、第５，１３０，４３９号、および第５，３１０，９２８号に記載がある。ロサルタンカリウム塩の合成に有用なテトラゾリルフェニルボロン酸中間体は、米国特許第５，２０６，３７４号に記載がある。ロサルタンの生成に有用な手順について記載したその他の特許には、米国特許第４，８２０，８４３号、第４，８７０，１８６号、第４，８７４，８６７号、第５，０３９，８１４号、および第５，８５９，２５８号がある。
中間体１
Figure 2011510082
 ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミン（１５１ｇ、１．７３ｍｏｌ）のメタノール溶液（３Ｌ）に、ナトリウムメトキシド（４００ｍＬ、１．７３ｍｏｌ）の２５ｗｔ％メタノール溶液を加えた。酸化窒素（２５０ｐｓｉ）下で、溶液を２５℃で２４時間撹拌した。真空内でメタノールを除去し、ジエチルエーテルを加えると白色の固体が沈殿した。固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で２５℃で乾燥させると、表題の化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ １．１７（ｓ，９Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
中間体２
Figure 2011510082
 ナトリウム１−（Ｎ−エチルイソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンをＮ−エチルイソプロピルアミンで置き換えたことを除き、中間体１についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体３
Figure 2011510082
 ナトリウム１−（Ｎ−エチルシクロヘキシルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンをＮ−エチルシクロヘキシルアミンで置き換えたことを除き、中間体１についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３２（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．９９−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体４
Figure 2011510082
 ナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンをＮ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミンで置き換えたことを除き、中間体１についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体５
Figure 2011510082
 ナトリウム１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンを（±）−２−ピペリジンメタノールで置き換えたことを除き、中間体１についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ １．３４（ｔｑ，Ｊ＝４．１，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄｑ，Ｊ＝３．４，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｔｔ，Ｊ＝３．２，１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｑｄ，Ｊ＝３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（３６３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）懸濁液に、３−ブロモプロパン−１−オール（２０５μＬ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波で加熱（８０℃、１０分）し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル／ヘキサンで溶出させると、表題の化合物が無色の液体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−エチルイソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−エチルイソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−エチルシクロヘキシルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−エチルシクロヘキシルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２２（ｓ，９Ｈ），２．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．９８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（Ｓａａｖｅｄｒａ，Ｊ．Ｅ．；Ｂｉｌｌｉａｒ Ｔ．Ｒ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｌ．；Ｋｉｍ，Ｙ．−Ｍ．；Ｗａｔｋｉｎｓ，Ｓ．Ｃ．；Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌ．Ｋ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，１９４７−１９５４に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（『Ｃｈａｋｒａｐａｎｉ，Ｈ．；Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ，Ｂ．Ｍ．；Ｃｉｔｒｏ，Ｍ．Ｌ．；Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌ．Ｋ．；Ｓａａｖｅｄｒａ，Ｊ．Ｅ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，４５５１−４５５４』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．８３（ｍ，５Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−ヒドロキシプロピル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（『Ｃｈａｋｒａｐａｎｉ，Ｈ．；Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ，Ｂ．Ｍ．；Ｃｉｔｒｏ，Ｍ．Ｌ．；Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌ．Ｋ．；Ｓａａｖｅｄｒａ，Ｊ．Ｅ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，４５５１−４５５４』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを（Ｒ）−（−）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノールで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（４−ヒドロキシブチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを４−ブロモ−１−ブタノールで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを５−ブロモ−１−ペンタノールで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体１６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体１６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体１６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．８３（ｍ，６Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体１６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（『Ｓａａｖｅｄｒａ，Ｊ．Ｅ．；Ｂｏｏｔｈ，Ｍ．Ｎ．；Ｈｒａｂｉｅ，Ｊ．Ａ．；Ｄａｖｉｅｓ，Ｋ．Ｍ．；Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌ．Ｋ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，５１２４−５１３１』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体１６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，５Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたこと、および３−ブロモプロパン−１−オールをベンジル５−ブロモペンチルエーテルで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値３５２．４。
ステップＢ：Ｏ ２ −（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（カルボキシラト）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ルテニウム（ＩＶ）酸化物（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、Ｏ２−（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（５１７ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（９４０ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／酢酸エチル／水（１：１：１）溶液（９ｍＬ）に加えた。反応混合物を１時間撹拌し、珪藻土パッドを通してろ過した。共沸させて水を除去し、残留物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）に入れた。生成物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（５ｍＬ）に抽出した。水溶性の抽出物を１Ｎ塩酸（６ｍＬ）で中和し、ジエチルエーテル（３×２５ｍＬ）中に抽出した。有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させると（硫酸マグネシウム）、表題の化合物が褐色の油として得られた。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値３６６．４。
ステップＣ：Ｏ ２ −（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．４３ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の２．０Ｍヘキサン溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３ｍＬ）と、Ｏ２−（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（カルボキシラト）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（３１５ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２０ｍＬ）溶液に周囲温度で滴下して加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−７０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が黄色の油として得られた。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値３８０．５。
ステップＤ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
炭素上のパラジウム（２９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＯ２−（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍＬ）に加えた。反応槽を空にし、水素を、バルーンを通して導入して充填した。２４時間後、反応混合物を、珪藻土を通してろ過し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７２− １．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値 ２９０．４。
中間体２３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（６−ヒドロキシヘキシル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを６−ブロモ−１−ヘキサノールで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（７−ヒドロキシヘプチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを７−ブロモ−１−ヘプタノールで置き換えたことを除き、中間体２０についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２８−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（６−ヒドロキシヘキサン−２−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを５−ブロモヘキサン−１−オール（『Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒ，Ｊ．Ｄ．；Ｐｏｉｒｉｅｒ，Ｄ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９４，３５，１０５１−１０５４』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体９についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体２６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−１−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：１−フェニルペンタン−１，５−ジオール
水素化アルミニウムリチウム（２．８０ｍＬ、５．６０ｍｍｏｌ）の２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を、メチル５−オキソ−５−フェニルペンタノアート（５００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に０℃で加えた。反応混合物を１時間撹拌し、水（０．２ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム溶液（０．２ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を順に加えて反応を止めた。これを真空内で濃縮すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３２−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，４Ｈ）。
ステップＢ：５−ブロモ−５−フェニルペンタン−１−オール
三臭化ホウ素（１．２ｍＬ、１２．６９ｍｏｌ）を、１−フェニルペンタン−１，５−ジオール（１．８９ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に０℃で徐々に加えた。反応混合物を１時間撹拌し、水で反応を止めた。水層をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合有機物を乾燥させた（硫酸マグネシウム）。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３３−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＣ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−１−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールを５−ブロモ−５−フェニルペンタン−１−オールで置き換えたことを除き、中間体９についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０８（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，４Ｈ）。
中間体２７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−２−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：エチル５−ヨード−４−メチルペンタノアート
ボランテトラヒドロフラン錯体（１５．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液をエチル４−メチル−４−ペンテノアート（６．０７ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）に０℃で徐々に加えた。溶液を５０℃まで１時間加熱した後、周囲温度まで冷ました。無水メタノール（１ｍＬ）を加えて、過剰な水素化物をクエンチした後、メタノール中の酢酸ナトリウム（４３ｍＬ、４３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に、周囲温度で一塩化ヨウ素（１．５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間撹拌し、水（５０ｍＬ）に注いだ。飽和した水溶性チオ硫酸ナトリウムを加え、混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合した有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．００（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −（５−エトキシ−２−メチル−５−オキソペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールをエチル５−ヨード−４−メチルペンタノアートで置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＣ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−２−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬メチル５−オキソ−５−フェニルペンタノアートをＯ２−（５−エトキシ−２−メチル−５−オキソペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体２６についての手順Ａに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体２８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−３−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：５−ヨード−３−メチルペンタン−１−オール
３−メチル−１，５−ペンタンジオール（２６．９ｇ、２３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３００ｍＬ）に入れた溶液に、ヨウ化ナトリウム（３５．９ｇ、２３９ｍｍｏｌ）を加え、ジルコニウム（ＩＶ）塩化物（６．６ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を何回かに分けて加えた。懸濁液を９０℃で２０分間加熱し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、水、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−３−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを５−ヨード−３−メチルペンタン−１−オールで置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｑｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３２（ｍ，２Ｈ）。
中間体２９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−メチル−１，５−ペンタンジオールを３−イソプロピルペンタン−１，５−ジオール（『Ｉｒｗｉｎ，Ａ．Ｊ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｊ．Ｂ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７７，９９，５５６−５６１』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体２８についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３７（ｍ，２Ｈ）。
中間体３０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−３−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：３−フェニルペンタン−１，５−ジオール
３−フェニルグルタル酸（３．３９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１６３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷ました。ボランテトラヒドロフラン錯体（６５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）の１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を滴下して加え、反応を夜通し室温まで温まるようにした。０℃まで冷まし、メタノールで徐々に、続いて水で反応を止め、真空内で濃縮した。その結果生じる固体を、１Ｎ塩酸とともに２０分間撹拌した。溶液を酢酸エチルに抽出した。混合有機質層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルで溶出すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）。
ステップＢ：５−ブロモ−３−フェニルペンタン−１−オール
３−フェニルペンタン−１，５−ジオール（４５２ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を４８％水溶性臭化水素酸（２８４μＬ、２．５１ｍｍｏｌ）およびトルエン（２．５ｍＬ）に溶解し、封管内に入れ、マイクロ波で１８０℃で１０分間加熱した。混合物を冷却し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
ステップＣ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−３−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを５−ブロモ−３−フェニルペンタン−１−オールで置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｓ，９Ｈ），１．８３−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）。
中間体３１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：２−（２−ブロモエトキシ）エタノール
三臭化リン（１．１９ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）をジエチレングリコール（１０．０ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）に０℃で溶解し、封管に入れ、マイクロ波で１８０℃で５分間加熱した。混合物を冷却し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを２−（２−ブロモエトキシ）エタノールで置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。
中間体３２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬エチル４−メチル−４−ペンテノアートをエチル２−メチル−４−ペンテノアートで置き換えたことを除き、中間体２７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体３３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬エチル４−メチル−４−ペンテノアートをメチル２，２−ジメチル−４−ペンテノアート（『Ｗｅｎｄｅｒ，Ｐ．Ａ．；Ｋｏｅｈｌｅｒ，Ｍ．Ｆ．Ｔ．；Ｓｅｎｄｚｉｋ，Ｍ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３，５，４５４９−４５５２』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体２７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８７（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体３４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−ヒドロキシヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −（５−オキソヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを６−ブロモヘキサン−２−オン（『Ｚｈａｎｇ，Ｗ．−Ｃ．；Ｌｉ，Ｃ．−Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，５８３１−５８３３』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２２（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−ヒドロキシヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｏ２−（５−オキソヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（９００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール（９ｍＬ）、還元したニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸塩（４５０ｍｇ）、およびＫＲＥＤ ＮＡＤ １０１（４５０ｍｇ）を含む０．１ＭｐＨ ７のリン酸緩衝液（８１ｍＬ）に加えた。反応混合物を３０℃度で２４時間撹拌した。水層を酢酸エチル（３×９０ｍＬ）で遠心分離して抽出した。混合有機抽出物を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が黄色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，１Ｈ），１．３９−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｔＲ（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ，５／９５イソプロパノール／ヘプタン，０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）１２．９ｍｉｎ。
中間体３５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｒ）−５−ヒドロキシヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、酵素ＫＲＥＤ ＮＡＤ １０１をＢｉｏｃａｔａｌｙｔｉｃｓ酵素ＥＸＰ−Ａ１Ｃで置き換えたことを除き、中間体３４についての手順に従い製造した。ｔＲ（ＣｈｉｒａｌＰａｌ ＡＳ，５／９５イソプロパノール／ヘプタン，０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）１１．８ｍｉｎ。
中間体３６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −（５−オキソ−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬５−ブロモ−１−ペンタノールを５−ブロモ−１−フェニルペンタン−１−オン（『Ｓｏｎｄａ，Ｓ．；Ｋａｔａｙａｍａ，Ｋ．；Ｋａｗａｈａｒａ，Ｔ．；Ｓａｔｏ，Ｎ．；Ａｓａｎｏ，Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，１２，２７３７−２７４７』に記載のとおりに製造）で置き換えたことを除き、中間体１７についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬１−フェニルペンタン−１，５−ジオールをＯ２−（５−オキソ−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体２６についての手順Ａに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２２（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄｔ，Ｊ＝１．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ）。
中間体３７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
メチルマグネシウム臭化物（０．８０ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）の３．０Ｍジエチルエーテル溶液を、Ｏ２−（５−オキソヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３４の手順Ａに従い合成、５８７ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２０ｍＬ）に０℃で加えた。反応混合物を２時間撹拌し、飽和した水溶性塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で反応を止め、ジエチルエーテル（２×１５ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、０−１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１９（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体３８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：エチル４−［（メチルスルホニル）オキシ］シクロヘキサンカルボキシラート
塩化メタンスルホニル（２．４ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）をエチル４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート（４．６３ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８．２ｍＬ、５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（７５ｍＬ）に０℃で徐々に加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、真空内で濃縮し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を１０％塩酸（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）、および飽和重炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥して（硫酸マグネシウム）、真空内で濃縮すると、表題の化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８−４．９２（ｍ，１Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −［４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールをエチル４−［（メチルスルホニル）オキシ］シクロヘキサンカルボキシラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，１Ｈ）。
ステップＣ：Ｏ ２ −［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬メチル５−オキソ−５−フェニルペンタノアートをＯ２−［４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体２６についての手順Ａに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．０１−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ）。
中間体３９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体３８についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０１−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，１Ｈ）。
中間体４０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −［３−（メトキシカルボニル）プロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬３−ブロモプロパン−１−オールをメチル４−ブロモブチラートで置き換えたことを除き、中間体６についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．０８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｏ２−［３−（メトキシカルボニル）プロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（１７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に、４．０Ｍ水酸化ナトリウム（２．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。２日間撹拌した後、反応混合物を１．０Ｍ塩酸で酸性化し、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を真空内で濃縮すると、表題の化合物が無色の液体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．０９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体４１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬ナトリウム１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをナトリウム１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体４０についての手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．９６−２．００（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体４２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（カルボキシラト）ブチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（５−（ベンジルオキシ）ペンチル）１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、中間体２２についての手順Ｂに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２１（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −（３−｛［（１−クロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
１−クロロエチルクロロホルマート（１２０μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６、１７２ｍｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、室温でピリジン（１８２μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、反応混合物を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、２５／７５→６５／３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の液体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（９２２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６５６ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｏ２−（３−｛［（１−クロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（２７０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に入れた。これをマイクロ波で加熱し（１００℃、１０分）、反応混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、１０／９０→７０／３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が白色の固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値９４０．５。
ステップＣ：Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｏ２−（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（８１５ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を７０℃まで２時間加熱した。反応混合物を真空内で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、１／９９→１０／９０メタノール／ジクロロメタンで溶出すると表題の化合物が白色の固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６９８．３。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、メタノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１２−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７０２．３。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−エチルイソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−エチルイソプロピルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体７）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１３．０。
実施例４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−エチルシクロヘキシルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−エチルシクロヘキシルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体８）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５１．７。
実施例５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体９）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１２．２。
実施例６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例５の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１９（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４３−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１６．３。
実施例７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１０）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７２６．５。
実施例８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例７の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４−４．６２（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７３０．５。
実施例９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１１）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６９６．２。
実施例１０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例９の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７００．２。
実施例１１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１２）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．２０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，３Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７２４．２。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラムでのジアステレオマー混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、４種の別個のジアステレオマーが得られた。
実施例１２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例１１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．２０−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．８２（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ１），２．０２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ２），３．１２−３．２２（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７２８．３。
実施例１３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１３）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ，Ｄ１），０．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ，Ｄ２），１．３６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ１），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ２），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７３８．３。
実施例１４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ − ［（２Ｒ）−３−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−２−メチルプロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１４）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３２−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９６−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１６．３。
実施例１５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（４−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ブチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（４−ヒドロキシブチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１５）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０３−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．５６（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１６．０。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例１６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１６）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３２−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．５８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９９−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．５５（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．６９（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９４−８．０２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７３０．３。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例１７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１７）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７４０．２。
実施例１８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例１７の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７４４．０。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、エタノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例１９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［５−（｛［１−（｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］カルボニル｝オキシ）ペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例１７の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５０．４。
実施例２０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛５−［（｛１−［（｛４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］ペンチル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例１７の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８１８．５。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、メタノール／二酸化炭素で溶出すると、別のエナンチオマーが得られた。
実施例２１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛５−［（｛１−［（Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］ペンチル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸をＮ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリンで置き換えたことを除き、実施例１７の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８１−１．０３（ｍ，８Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．８４（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７３９．４。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラムでのジアステレオマー混合物のクロマトグラフィーで、メタノール／二酸化炭素で溶出すると、別のジアステレオマーが得られた。
実施例２２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１８）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．６。
実施例２３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（２−メチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体１９）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．８４（ｍ，６Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ，３Ｈ），３．９６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．３０（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．６６（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．０１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５６．２。
実施例２４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２０）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７７０．４。
実施例２５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２１）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．５８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８１５．８。
実施例２６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−［２−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２２）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ，Ｄ１），３．６９（ｓ，３Ｈ，Ｄ２），３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８００．６。
実施例２７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（６−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキシル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（６−ヒドロキシヘキシル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２３）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，７Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７４４．５。
実施例２８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（７−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘプチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（７−ヒドロキシヘプチル）１−（シス−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２４）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７９８．７。
実施例２９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（６−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキサン−２−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（６−ヒドロキシヘキサン−２−イル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２５）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２０（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），６．７７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），６．７７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，３Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．７。
実施例３０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−１−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−１−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２６）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０６（ｓ，９Ｈ，Ｄ１），１．０６（ｓ，９Ｈ，Ｄ２），１．２２−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．１７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），５．６６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），５．８０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８２０．８。
実施例３１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−２−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−２−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２７）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），６．７５（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６９（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．５。
実施例３２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−３−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２８）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、メタノール／二酸化炭素で溶出すると、４種の別個の立体異性体が得られ、そのうち２種は相互に鏡像異性である。
ジアステレオマーＡ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７１（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．１９（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｑｄ，Ｊ＝７．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｑｄ，Ｊ＝７．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１ Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１ Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．７。
ジアステレオマーＢ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．２３（ｍ，４Ｈ），４．４４−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．７。
実施例３３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［５−（｛［１−（｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］カルボニル｝オキシ）−３−メチルペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸を４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例３２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．３８（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７６４．７。
実施例３４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛５−［（｛１−［（｛４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］−３−メチルペンチル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸を４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例３２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．３１（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８３２．７。
実施例３５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛３−メチル−５−［（｛１−［（Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］ペンチル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸をＮ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリンで置き換えたことを除き、実施例３２の手順に従い製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）実測値７７５．６。
実施例３６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［３−（２−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メチルペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体２９）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７６−０．８１（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．７１（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７８６．６。
実施例３７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−３−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−３−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３０）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．７８−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．７９−４．０８（ｍ，４Ｈ），４．６８−４．８３（ｍ，２Ｈ），５．５７−５．７６（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．０８−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．９０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８２０．９。
実施例３８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［１１−（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）−９−メチル−７，１１−ジオキソ−３，６，８，１０−テトラオキサウンデク−１−イル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３１）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１９（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．７０（ｍ，４Ｈ），４．１４−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．４２−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７４６．６。
実施例３９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−４−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３２）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８３−０．９０（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ，Ｄ１），１．２０（ｓ，９Ｈ，Ｄ２），１．３０−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，Ｄ１），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，Ｄ２），２．７８（ｓ，３Ｈ，Ｄ１），２．７８（ｓ，３Ｈ，Ｄ２），３．８２−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），５．４３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），６．８５（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ１），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ２），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ１），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ２），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５４．６。
実施例４０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−４−メチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例３９の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．５５（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．５。
実施例４１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−４，４−ジメチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３３）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８２（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝３．２，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７７２．５。
実施例４２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［（５Ｓ）−５−ヒドロキシヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３４）で置き換えたことを除き、実施例１の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．４２（ｍ，７Ｈ），１．４８−１．７２（ｍ，９Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．５３（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５４．４。
実施例４３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例４２の手順に従い製造した。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラムでのラセミ混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、２種の別の立体異性体が得られた。
ジアステレオマーＡ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７１（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．６。
ジアステレオマーＢ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７２（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５８．６。
実施例４４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−（｛［１−（｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］カルボニル｝オキシ）エトキシ］カルボニル｝オキシ）ヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸を４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−プロピル−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例４２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），１．１７（ｄ，Ｊ＝４．３，Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），１．４６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．５０−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．６５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ１），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｄ２），４．６４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７６４．５。
実施例４５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛（５Ｓ）−５−［（｛１−［（｛４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ ビフェニル−２−イル｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］ヘキシル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸を４’−［（１，７’−ジメチル−２’−プロピル−１Ｈ，３’Ｈ−２，５’−ビベンゾイミダゾール−３’−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例４２の手順に従い製造した。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラムでのジアステレオマー混合物のクロマトグラフィーで、イソプロパノール／二酸化炭素で溶出すると、２種の別個のジアステレオマーが得られた。
ジアステレオマーＡ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８３２．４。
ジアステレオマーＢ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８３２．４。
実施例４６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −｛（５Ｓ）−５−［（｛１−［（Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）オキシ］ヘキシル｝１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸をＮ−ペンタノイル−Ｎ−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−Ｌ−バリンで置き換えたことを除き、実施例４２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８４−０．９０（ｍ，４Ｈ），０．９０−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．５０−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．８２−５．２０（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．５７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０７（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５３．５。
実施例４７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｓ）−５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝−２−メチルプロポキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬１−クロロエチルクロロホルマートを１−クロロ−２−メチルプロピルクロロホルマートで置き換えたことを除き、実施例４３の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７３−０．７９（ｍ，６Ｈ），１．１６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ，Ｄ１），１．２１（ｓ，９Ｈ，Ｄ２），１．２８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ１），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｄ２），１．４５−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ，Ｄ１），２．７９（ｓ，３Ｈ，Ｄ２），３．９９−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ１），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２），６．６７−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝１．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄｔ，Ｊ＝１．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７８６．４。
実施例４８
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［（５Ｒ）−５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝ヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３５）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。
実施例４９
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３６）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２０（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値８２０．９。
実施例５０
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −（５−｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝−５−メチルヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３７）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２０（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ，Ｄ１），１．３５（ｓ，６Ｈ，Ｄ２），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７７２．９。
実施例５１
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝メチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３８）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９３−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７５６．８。
実施例５２
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（｛［（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝メチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−ヒドロキシプロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体６）をＯ２−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体３９）で置き換えたことを除き、実施例２の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９３−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７７０．９。
実施例５３
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
ステップＡ：Ｏ ２ −｛４−オキソ−４−［１−（フェニルチオ）エトキシ］ブチル｝１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｏ２−［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体４１、４８３ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（３５８ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、室温で１−クロロエチルフェニルスルフィド（４．０ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ、『Ｂｅｎｎｅｃｈｅ，Ｔ．；Ｓｔｒａｎｄｅ，Ｐ．；Ｗｉｇｇｅｎ，Ｕ．Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．１９８９，４３，７４−７７』に記載のとおりに製造）を加えた。１６時間後、反応混合物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、７／９３→６０／４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の液体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）。
ステップＢ：Ｏ ２ −［４−（１−クロロエトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
Ｏ２−｛４−オキソ−４−［１−（フェニルチオ）エトキシ］ブチル｝１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（２４６ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、塩化スルフリル（１．５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）の１．０Ｍジクロロメタン溶液を室温で加えた。３時間後、反応を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、７／９３→６０／４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると表題の化合物が無色の液体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップＣ：Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−｛［（１−クロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをＯ２−［４−（１−クロロエトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、実施例１の手順Ｂに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値９２２．２。
ステップＤ：Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−（３−｛［（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）カルボニル］オキシ｝プロピル）１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートをＯ２−［４−（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラートで置き換えたことを除き、実施例１の手順Ｃに従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６８０．１。
実施例５４
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例５３の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６８４．１。
実施例５５
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体４１）をＯ２−［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体４０）で置き換えたことを除き、実施例５３の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６８２．１。
実施例５６
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［４−（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−４−オキソブチル］１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬２−ブチル−４−クロロ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸を２−エトキシ−１−｛［２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸で置き換えたことを除き、実施例５５の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．３，７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値６８６．２。
実施例５７
Figure 2011510082
 Ｏ ２ −［５−（１−｛［（２−エトキシ−１−｛［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）カルボニル］オキシ｝エトキシ）−５−オキソペンチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート
表題の化合物を、試薬Ｏ２−［３−（カルボキシラト）プロピル］１−（ピロリジン−１−イル）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体４１）をＯ２−［４−（カルボキシラト）ブチル］１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミノ）ジアゼン−１−イウム−１，２−ジオラート（中間体４２）で置き換えたことを除き、実施例５４の手順に従い製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．１９（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）実測値７１４．５。
血管の弛緩
血管緊張低下を誘発する化合物の能力については、単離したウサギ胸部大動脈標品においてインビトロで試験した（Ｗａｎｓｔａｌｌ Ｊ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３４：４６３−４７２，２００１）。オスのニュージーランドウサギにチオペンタール−Ｎａ（５０ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ）で麻酔をかけ、失血により屠殺し、次いで胸部を開き大動脈を解剖した。大動脈リング標品（長さ４ｍｍ）を３７℃にて生理食塩水（ＰＳＳ）中の小さな器官チャンバ（５ｍｌ）に配置した。ＰＳＳの組成（ｍＭ）は：ＮａＣｌ １３０、ＮａＨＣＯ３ １４．９、ＫＨ２ＰＯ４ １．２、ＭｇＳＯ４ １．２、ＨＥＰＥＳ １０、ＣａＣｌ２、アスコルビン酸１７０およびブドウ糖１．１（９５％ Ｏ２／５％ ＣＯ２、ｐＨ７．４）であった。各リングを２ｇの受動張力下に乗せた。ＢＩＯＰＡＣ ＭＰ１５０システムに取り付けたガラストランスデューサ（Ｇｒａｓｓ ＦＴ０３）で等尺張力を記録した。標品を１時間平衡化させ、次いでノルアドレナリン（ＮＡ、１μＭ）で準最大に収縮させ、収縮が安定したとき、アセチルコリン（ＡＣｈ、１０μＭ）を加えた。Ａｃｈに対する弛緩反応により、機能的内皮の存在を示した。ＮＡ収縮ができないか、またはＡＣｈに対して弛緩が見られなかった血管は、破棄した。安定した前収縮に達したときに、どちらかの血管弛緩薬に対する累積的濃度‐反応曲線を機能的内皮の存在下で得た。各動脈リングを阻害剤および血管弛緩薬の組み合わせのうちどれか１つのみに晒した。さらに、可溶性グアニリルシクラーゼ阻害剤ＯＤＱ（１−Ｈ−（１，２，４）−オキサジアゾール（４，３−ａ）キノキサリン−１−オン）の化合物により誘発される血管緊張低下に対する効果を、大動脈リングをＯＤＱ（１０μＭ）で２０分間前保温して調べた。
実施例３２および４８を血管の弛緩について評価した。インビトロでのウサギ大動脈切片で測定した組織に基づく血管の弛緩により、示されたＥＣ５０（その化合物について起こりうる最大反応の５０％を生じる化合物のモル濃度−データ表１）に従って、血管の弛緩が実証された。
Figure 2011510082

Claims (21)

  1. 下記一般式を有する化合物またはその立体異性体、もしくはその医薬的に許容可能な塩、もしくはその立体異性体の医薬的に許容可能な塩：
    Figure 2011510082
     式中、Ｒは以下からなる群から選択され、
    Figure 2011510082
     Ｙは、
    Figure 2011510082
     からなる群から選択され、
    Ｚは−Ｏ−または−（ＣＲ１４Ｒ１５）−であり、
    ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、およびｒは、０および１からなる群から独立して選択され、
    Ｘは−Ｏ−または−（ＣＲ１８Ｒ１９）−であり、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、Ｃ１−４アルキルアリーレン、および
    アリールＣ１−４アルキレンからなる群から選択され、
    Ｒ５は、−Ｏ−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４であり、
    Ｒ３およびＲ４は、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルケニル、置換されていないかまたは置換されたモルホリノ、アミノ、置換されていないかまたは置換されたベンジル、置換されていないかまたは置換されたフェニル、置換されていないかまたは置換されたアリールＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素原子とともに、以下からなる群から選択される環を形成し、
    Figure 2011510082
     Ｑは、−（ＣＲ２０Ｒ２１）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
    Ｒ６は、水素、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、および−ＣＯＯＲ２２からなる群から選択され、
    Ｒ８、Ｒ９およびＲ２２は、水素および置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１０およびＲ１１は、水素および置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、水素、置換されていないかまたは置換されたＣ１−６アルキル、および置換されていないかまたは置換されたアリールからなる群から独立して選択される。
  2. Ｒ１がＣＨ３およびＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  3. Ｒ１０およびＲ１１が、水素およびＣＨ３からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  4. Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６が、水素、ＣＨ３、および−Ｃ６Ｈ５からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  5. Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１７が、水素およびＣＨ３からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  6. Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２１が水素である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  7. ｐが１であり、かつｍ、ｎ、ｑ、およびｒが０である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  8. ｍ、ｐおよびｒが１で、かつｎおよびｑが０である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  9. ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒが１である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  10. Ｚが、−Ｏ−、−（ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−、および−（Ｃ（ＣＨ３）２）−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  11. Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ３であり、かつＲ４が−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、もしくはシクロヘキシル環であるか、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素原子とともに、以下からなる群から選択される環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
    Figure 2011510082
  12. Ｒが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
    Figure 2011510082
  13. Ｒ５が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
    Figure 2011510082
  14. 化合物表１および２に列挙した化合物の群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
    Figure 2011510082
    Figure 2011510082
  15. Ｙが
    −Ｃ（Ｒ１Ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｘ（（ＣＲ１２Ｒ１３）−（ＣＨＲ１０）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｐ−（ＣＨ２）ｑ−（ＣＨＲ１１）ｒ−（ＣＲ１６Ｒ１７））−Ｒ５である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  16. 下記構造を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2011510082
     またはその医薬的に許容可能な塩。
  17. 請求項１に記載の化合物および医薬的に許容可能な担体を含む薬剤組成物。
  18. 請求項１に記載の化合物、利尿薬、および医薬的に許容可能な担体を含む薬剤組成物。
  19. 治療上有効量の請求項１７に記載の組成物を患者に投与することを含む、患者における高血圧を治療する方法。
  20. 請求項１６に記載の化合物および医薬的に許容可能な担体を含む薬剤組成物。
  21. 請求項１６に記載の化合物、利尿薬、および医薬的に許容可能な担体を含む薬剤組成物。
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