JP2010518110A5

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Publication number: JP2010518110A5
Application number: JP2009549232A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-07
Publication date: 2011-04-07
Anticipated expiration: 2028-02-07

Description

実施例８

Ｎ−（２−アミノ−１−フェニルエチル）−４−ブロモ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−チオフェンカルボキサミドの調製
４，５−ジブロモフランカルボン酸の代わりに４，５−ジブロモチオフェンカルボン酸（２．２ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を、１，１−ジメチルエチル（２−アミノ−２−フェニルエチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−アミノ−２−フェニルプロピル）カルバメート（１．１ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を用いること以外は、実施例１の記載に従って調製し、標題化合物を黄色固体として得た：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋，^１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ）。

１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３．０６ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）［調製１７に従って調製した］を用いること以外は実施例１２７の方法に従って標題化合物を黄色固体として調製した：ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ＝４４１，４４３（Ｍ、Ｍ＋２）^＋，^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．８７（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）４．３９−４．４３（ｍ，１Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）２．９８−３．０９（ｍ，４Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）。

Claims

Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−チオフェンカルボキサミドまたはその医薬上許容される塩。
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−チオフェンカルボキサミドである、請求項１記載の化合物。
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
請求項２記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
医薬上許容される担体および請求項１記載の化合物を含む医薬組成物の製造方法であって、請求項１記載の化合物を、医薬上許容される担体と混合することを含む方法。
哺乳動物における癌および関節炎から選択される疾患または症状の治療用の医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
哺乳動物がヒトである請求項６記載の医薬組成物。
癌が、脳の癌（グリオーマ）、グリオブラストーマ、バナヤン−ゾナナ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される、請求項６記載の医薬組成物。
哺乳動物におけるＡｋｔの阻害用の医薬組成物であって、治療有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
哺乳動物がヒトである請求項９記載の医薬組成物。
哺乳動物における癌の治療用の医薬組成物であって、治療有効量の
ａ）請求項１記載の化合物；および
ｂ）少なくとも１つの抗腫瘍剤
を含む医薬組成物。
少なくとも１つの抗腫瘍剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、抗代謝剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害剤；非受容体型チロシンキナーゼ血管形成阻害剤；免疫療法剤；プロアポトーシス剤；および細胞周期シグナリング阻害剤からなる群から選択される請求項１１記載の医薬組成物。
癌が、脳の癌（グリオーマ）、グリオブラストーマ、バナヤン−ゾナナ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、腎芽細胞腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、毛様細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、外套細胞白血病、多発性骨髄腫巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンズリンパ腫、非ホジキンズリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路癌、外陰癌、頸部癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、鼻咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）および精巣癌から選択される、請求項６記載の医薬組成物。
癌の重篤度の減少用の医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１記載の化合物を含み、
癌が、脳の癌（グリオーマ）、グリオブラストーマ、バナヤン−ゾナナ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、腎芽細胞腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、毛様細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、外套細胞白血病、多発性骨髄腫巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンズリンパ腫、非ホジキンズリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路癌、外陰癌、頸部癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、鼻咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）および精巣癌から選択される、医薬組成物。
錠剤の形態である、請求項３記載の医薬組成物。
錠剤の形態である、請求項４記載の医薬組成物。