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JP2010504913A - 炎症及び免疫関連使用のための縮合環化合物 - Google Patents

炎症及び免疫関連使用のための縮合環化合物 Download PDF

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JP2010504913A JP2009529277A JP2009529277A JP2010504913A JP 2010504913 A JP2010504913 A JP 2010504913A JP 2009529277 A JP2009529277 A JP 2009529277A JP 2009529277 A JP2009529277 A JP 2009529277A JP 2010504913 A JP2010504913 A JP 2010504913A
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Abstract

本発明は、免疫抑制剤として有用であり、尚且つ、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療と予防に有用である特定の縮合環化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２００７年９月２５日出願の米国特許出願第１１／８６１，２７８号、及び２００６年９月２６日出願の米国特許仮出願第６０／８４７，３２５号の利益を主張するものである。これら出願の全教示内容は、参照することで本明細書に組み入れられる。
本発明は、免疫抑制、又は、炎症状態、及び免疫疾患の治療若しくは予防に使用することができる生物学的に活性な化合物に関する。
炎症は、病原体の侵入から守るメカニズムである。しかしながら、一過性の炎症は哺乳動物を感染から守るのに必要であるのに対し、制御されない炎症は組織に損傷を与え、多くの疾患の潜在的原因となる。炎症は、通常、抗原がＴ細胞抗原受容体と結合することによって引き起こされる。抗原がＴ細胞と結合することにより、Ｃａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）などのカルシウムイオンチャネルを介して細胞へのカルシウム流入が引き起こされる。カルシウムイオン流入は、次に、これらの細胞の活性化、及びサイトカイン産生を特徴とする炎症反応を誘発するシグナルカスケードを引き起こす。
インターロイキン２（ＩＬ−２）は、細胞へのカルシウムイオン流入に反応してＴ細胞により分泌されるサイトカインである。ＩＬ−２は、免疫システムの多くの細胞に対する免疫作用を調節する。例えば、ＩＬ−２は、細胞周期のＧ１期からＳ期への進行を促進するＴ細胞増殖に必要な潜在的Ｔ細胞マイトジェンであり；ＮＫ細胞の成長を刺激し；Ｂ細胞に成長因子として作用すると共に、抗体の合成を刺激する。
ＩＬ−２は免疫反応には有用であるが、種々の問題の原因となり得る。ＩＬ−２は、血液脳関門及び脳血管の内皮に損傷を与える。このような影響は、例えば、疲労、見当識障害、及びうつ病などの、ＩＬ−２治療に伴う神経精神性の副作用の潜在的な原因となる場合がある。ＩＬ−２は、ニューロンの電気生理学的挙動の変化ももたらす。
Ｔ細胞及びＢ細胞の両方への作用により、ＩＬ−２は免疫反応の主たる中心的調節因子である。ＩＬ−２は、炎症反応、腫瘍監視、及び造血において役割を有する。さらに、ＩＬ−１、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−β分泌の誘発、並びに末梢白血球中におけるＩＦＮ−γ合成の刺激など、他のサイトカインの産生にも影響を与える。
ＩＬ−２を産生できないＴ細胞は不活性（アネルギー性）となる。これにより、これらの細胞は、今後起こり得る抗原性のいかなる刺激に対しても潜在的に不活性となる。その結果、ＩＬ−２産生を阻害する薬剤を用いて、免疫抑制、又は、炎症及び免疫疾患の治療若しくは予防を行なうことができる。この手法は、シクロスポリン、ＦＫ５０６、及びＲＳ６１４４３などの免疫抑制剤によって臨床的に確認されている。この概念実証にも関わらず、ＩＬ−２の産生を阻害する薬剤は理想からは程遠い状態である。他の問題の中でも、効力の限界、及び望ましくない副作用（用量依存性の腎毒性及び高血圧を含む）がその使用を妨げている。
ＩＬ−２以外の炎症誘発性サイトカインの過剰産生も、多くの自己免疫疾患に関連付けられている。例えば、好酸球の産生を増加させるサイトカインであるインターロイキン５（ＩＬ−５）は、喘息において増加する。ＩＬ−５の過剰産生は、喘息状態の気管支粘膜中での好酸球の蓄積を伴い、これはアレルギー性の炎症の特徴である。従って、好酸球の蓄積を伴う喘息及び他の炎症性疾患の患者は、ＩＬ−５の産生を阻害する新規の薬物開発によって恩恵を受けるであろう。
インターロイキン４（ＩＬ−４）及びインターロイキン１３（ＩＬ−１３）は、炎症性腸疾患及び喘息で見られる平滑筋の過剰収縮のメディエーターとして認識されている。従って、喘息及び炎症性腸疾患の患者は、ＩＬ−４及びＩＬ−１３の産生を阻害する新規の薬物開発によって恩恵を受けるであろう。
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）は、顆粒球及びマクロファージ系列集団の成熟化の調節因子であり、炎症性及び自己免疫疾患における重要な因子であることが指摘されている。自己免疫疾患が、抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体ブロックによって寛解することが示されている。従って、炎症性又は自己免疫疾患の患者は、ＧＭ−ＣＳＦの産生を阻害する新規の薬物開発によって恩恵を受けるであろう。
従って、免疫抑制、又は炎症性疾患、アレルギー性疾患、及び自己免疫疾患の治療若しくは予防に現在用いられている薬物の１つ以上の欠点を克服する新規な薬物が、継続的に求められている。新規な薬物に所望される性質としては、現在治療が不可能、若しくはうまく治療ができない疾患や障害に対する効力、新しい作用メカニズム、経口バイオアベイラビリティ、及び／又は副作用の低減が挙げられる。
本発明は、ＣＲＡＣイオンチャネルの活性、並びにＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、及びＩＦＮ−γの産生を阻害する特定の化合物を提供することによって、上述の要求を満たすものである。これらの化合物は、免疫抑制、及び／又は、炎症状態、及び免疫疾患の治療若しくは予防に対して特に有用である。
本発明は、式（Ｘ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
環Ａは５又は６員のアリール環又はヘテロアリール環であり、前記環員は、−ＣＺ−、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｙは置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
各Ｘ１は独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
Ｚは置換基であり；
Ｌはリンカーであり；
各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
ｒは１、２、３、又は４であり；
ｐは０、１、又は２であり；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（Ｘ）の化合物の一態様において、ｒが１であり、Ｘ１がＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（Ｘ）の化合物の一態様において、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、ｒが１であり、Ｂが−ＣＨ２−であり、尚且つ、環Ａが未置換フェニル基である場合、Ｌは−ＮＨ−でも−ＣＨ＝ＣＨ−でもない。
別の実施形態では、本発明は、式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
ｍは１又は２であり；
環Ａ、Ｌ、及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
別の実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｘ２及びＸ３は、−ＣＲａ−又は−Ｎ−からなる群から独立して選択され；
環Ａ、Ｌ、及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され、Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（ＸＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
別の実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｌ及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され、Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（ＸＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
別の実施形態では、本発明は、式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｒｃは−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｌ及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され、Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（ＸＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＸＩＶ）の化合物の一実施形態では、Ｘ５が−Ｃ（ＮＨ２）−であり、ｍが１である場合、Ｙは未置換フェニルではない。
本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞（例：Ｔ細胞、及び／又は、Ｂ細胞）の活性化（例：抗原に反応して活性化）を阻害するのに特に有用である。特に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞の活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＩＮＦ−γ、又はこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。さらに、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなどの、免疫細胞の活性化に関与する１種類以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。
本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫抑制に特に有用であり、又は炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に特に有用である。
本発明は、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物も包含する。これらの組成物は、追加の薬剤をさらに含んでもよい。これらの組成物は、免疫抑制に有用であり、かつ、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に有用である。
本発明はさらに、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患を治療若しくは予防する方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む。これらの方法は、追加の薬剤を、別々に、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグとの混合組成物の形で、対象に投与する工程を含むこともできる。
本発明はさらに、対象の免疫システムを抑制する方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む。これらの方法は、追加の薬剤を、別々に、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグとの混合組成物の形で、対象に投与する工程を含むこともできる。
本発明はさらに、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害を含む、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏで免疫細胞の活性化を阻害する方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、細胞に投与する工程を含む。
本発明はさらに、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏで、細胞中でのサイトカインの産生（例：ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、及び／又はＩＮＦ−γの産生）を阻害する方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、細胞へ投与する工程を含む。
本発明はさらに、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏで、イオンチャネル活性（例：ＣＲＡＣ）を調節する方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与する工程を含む。
本発明のすべての方法は、本発明の化合物単独で実施してもよく、又は、他の免疫抑制剤、抗炎症剤、アレルギー性疾患の治療のための薬剤、若しくは免疫疾患の治療のための薬剤などの、他の薬剤と組み合わせて実施してもよい。
（定義）
特に断りのない限り、本明細書で用いる以下の用語は、次のように定義する。
本明細書で用いる「芳香環」又は「アリール」という用語は、炭素及び水素原子を含む、単環若しくは多環の芳香環又は芳香環ラジカルを意味する。適切なアリール基の例としては、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、ナフチル、並びに、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環部分が挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は無置換であってよく、又は、アルキル（好ましくは、低級アルキル、又は１個以上のハロで置換されたアルキル）、ヒドロキシ、アルコキシ（好ましくは、低級アルコキシ）、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アミノ、及びニトロを含むがこれらに限定されない１つ以上の置換基で置換されていてもよい。特定の実施形態では、アリール基は単環であり、その環は６個の炭素原子を含む。
本明細書で用いる「アルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の飽和非環式炭化水素基であり、通常１〜１０個の炭素原子を有する。飽和直鎖アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、及びｎ−デシルであり、一方、飽和分岐鎖アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどが挙げられる。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。置換基の例としては、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、オキソ、ハロ、アシル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アリール、アルキルアリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、カルボシクリルオキシ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｏｘｙ）、カルボシクリルチオ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｔｈｉｏ）、カルボシクリルアミノ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌａｍｉｎｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、アルキル部分のいずれの炭素も、酸素（＝Ｏ）、硫黄（＝Ｓ）、又は窒素（＝ＮＲ２３、ここでＲ２３は−Ｈ、アルキル、アセチル、又はアラルキル）で置換されていてもよい。本発明の化合物には、通常、低級アルキルが好ましい。
アルキレンという用語は、２つの部分と結合する２箇所の結合点を有するアルキル基（例えば、｛−ＣＨ２−｝、−｛ＣＨ２ＣＨ２−｝、
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 などであり、ここで、括弧は結合点を表す）のことである。アルキレン基は、置換されていても、未置換であってもよい。
アラルキル基とは、アルキレンリンカーによって別の部分と結合しているアリール基のことである。アラルキル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「アルコキシ」という用語は、酸素原子によって別の部分と結合しているアルキル基のことである。アルコキシ基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「アルコキシアルコキシ」という用語は、アルキル部分が別のアルコキシ基で置換されるアルコキシ基のことである。
本明細書で用いる「アルキルスルファニル」という用語は、二価の硫黄原子によって別の部分と結合しているアルキル基のことである。アルキルスルファニル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「アルキルアミノ」という用語は、窒素と結合している１個の水素原子がアルキル基で置換されているアミノ基のことである。本明細書で用いる「ジアルキルアミノ」という用語は、窒素と結合している２個の水素原子がアルキル基で置換されているアミノ基のことであり、アルキル基は同じであっても異なっていてもよい。アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「アルケニル」という用語は、通常２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素ラジカルを意味する。直鎖及び分岐鎖のアルケニルの代表的な例としては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニル、などが挙げられる。アルケニル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「アルキニル」という用語は、通常２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素ラジカルを意味する。直鎖及び分岐鎖のアルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニル、などが挙げられる。アルキニル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「シクロアルキル」という用語は、通常３〜１０個の炭素原子を有する、単環若しくは多環の飽和アルキルラジカルを意味する。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、デカヒドロナフチル、オクタヒドロペンタレン、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、などが挙げられる。シクロアルキル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「シクロアルケニル」という用語は、環系に少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有し、通常５〜１０個の炭素原子を有する、環状の非芳香族アルケニルラジカルを意味する。シクロアルケニルの代表的な例としては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、などが挙げられる。シクロアルケニル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、単環若しくは多環の複素環（通常、３〜１４員環）を意味し、飽和環若しくは不飽和非芳香環である。３員複素環は３個までのヘテロ原子を含むことができ、４〜１４員複素環は、１〜約８個のヘテロ原子を含むことができる。各へテロ原子は、四級化されていてもよい窒素；酸素；並びに、スルホキシド及びスルホンを含む硫黄から独立して選択される。複素環は、任意のヘテロ原子又は炭素原子を介して結合することができる。代表的な複素環の例としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、などが挙げられる。ヘテロ原子は、当業者に公知の保護基で置換されてもよく、例えば、窒素上の水素がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていてもよい。さらに、ヘテロシクリルは１つ以上の置換基（ハロゲン原子、アルキルラジカル、又はアリールラジカルを含むが、これらに限定されない）で任意に置換されていてもよい。本定義で意図するのは、そのような置換複素環基のうち安定な異性体のみである。ヘテロシクリル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「芳香族複素環」又は「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子の環員及び１個以上のヘテロ原子の環員（例えば、酸素、硫黄、若しくは窒素など）を含む、単環若しくは多環のヘテロ芳香環（又は、そのラジカル）を意味する。通常、ヘテロ芳香環は、５〜約１４個の環員を有し、そのうちの少なくとも１個の環員は、酸素、硫黄、及び窒素から選択されるヘテロ原子である。別の実施形態では、ヘテロ芳香環は、５又は６員環であり、１〜約４個のヘテロ原子を含むことができる。別の実施形態では、ヘテロ芳香環系は、７〜１４個の環員を有し、１〜約７個のヘテロ原子を含むことができる。代表的なヘテロアリールの例としては、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジニル、チアジアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、インドリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キニザオリニル（ｑｕｎｉｚａｏｌｉｎｙｌ）、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジル、ピラゾロ［３，４］ピリミジル、又はベンゾ（ｂ）チエニル、などが挙げられる。これらのヘテロアリール基は、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。
ヘテロアラルキル基とは、アルキレンリンカーを介して別の部分と結合しているヘテロアリール基のことである。ヘテロアラルキル基は、置換されていても、未置換であってもよい。
本明細書で用いる「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉを意味する。
本明細書で用いる「ハロアルキル」という用語は、１個以上の−Ｈがハロ基で置き換えられたアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ）ＣＨ３、−ＣＨＩＣＨ３、などが挙げられる。
本明細書で用いる「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上の−Ｈがハロ基で置き換えられるアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシ基の例としては、−ＯＣＦ３、及び−ＯＣＨＦ２が挙げられる。
本明細書で用いる「連続して直鎖状に連結した状態」という用語は、原子の途切れのない直鎖状のアレイ又は列を形成するように互いに連結することを意味する。例えば、所定の数の連続して直鎖状に連結した状態の原子を有する本明細書で述べる化合物のリンカーは、途切れのない鎖を形成するように互いに連結した少なくともその数の原子を有するが、そのように連結していない追加の原子（例：環系に含まれる分岐鎖又は原子）を含んでもよい。
本明細書で用いる「リンカー」とは、式（Ｉ）に示すように、本発明の化合物のイソチアゾール部分を化合物のＹ基に共有結合で連結する、１〜３個の原子が連続して直鎖状に連結した状態のジラジカルを意味する（即ち、上記で定義したように、任意の側鎖及び分枝鎖に存在する原子を除く）。連続して直鎖状に連結した状態のリンカーの原子は、飽和若しくは不飽和の共有結合によって結合することができる。リンカーとしては、限定的ではないが、アルキリデン、アルケニリデン、アルキニリデン、及びシクロアルキリデン（低級アルキリデン、シクロアルキリデン、アルキルシクロアルキリデン、及びアルキル置換アルキリデンなど）リンカーが挙げられ、１個以上（例：１〜３の間、（例：１又は２））の炭素原子をＯ、Ｓ、又はＮで任意に置き換えてもよく、２個以上（例：２〜３（例：２又は３））の隣接原子は任意に互いに結合し、リンカー内に炭素環又は複素環部分（単環、多環、及び／又は縮合環であってもよく、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい）を形成してもよい。本発明の化合物に有用な特定のリンカーの例としては、（限定的ではないが）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、及びアルキル置換アルキルシクロアルキルのジラジカルが挙げられる（これらのリンカーのいずれかの１個以上の炭素原子をＯ、Ｓ、又はＮで任意に置き換えてもよい）。
「生物学的等価体」及び「生物学的等価体性置換」という用語は、本技術分野で一般的に認識される意味と同じである。生物学的等価体は、外殻電子層が実質的に同一であるとみなされる、原子、イオン、又は分子である。生物学的等価体という用語は、通常、分子全体とは対照的に、分子全体の一部の意味で用いられる。生物学的等価体性置換は、最初の生物学的等価体の生物活性を維持するか、若しくはわずかに変化させることを期待して、１個の生物学的等価体を用いて別の生物学的等価体に置き換えることを含む。この場合の生物学的等価体は、従って、類似の大きさ、形状、及び電子密度を有する原子、又は原子団である。エステル、アミド、又はカルボン酸の好ましい生物学的等価体は、水素結合受容部位を２個有する化合物である。一実施形態では、エステル、アミド、又はカルボン酸の生物学的等価体は、任意に置換された１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されたオキサゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、又は任意に置換された［１，２，４］オキサジアゾリルなどの、５員環の単環式へテロアリール環である。
本明細書で用いる、「対象」、「患者」、及び「動物」という用語は、交換可能に用いられ、ウシ、サル、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、及びヒトが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい対象、患者、又は動物は、ヒトである。
本明細書で用いる「低級」という用語は、炭素原子を４個まで有する基のことである。例えば、「低級アルキル」とは、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルのことであり、「低級アルケニル」、又は「低級アルキニル」とは、それぞれ、２〜４個の炭素原子を有するアルケニルラジカル、又はアルキニルラジカルである。低級アルコキシ又は低級アルキルスルファニルとは、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ又はアルキルスルファニルである。通常は、低級の置換基が好ましい。
アルキル置換基など、特定の置換基が、所与の構造又は部分に複数存在する場合、置換基の種類（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は各場合で独立しており、その構造又は部分におけるその置換基の他の存在と同じであっても、異なっていてもよい。さらに、特定の実施形態及び本発明の例示化合物における個々の置換基は、そのような個々の置換基が好ましいと明確に述べられていなくても、或いは他の置換基と組み合わせて明確に示されていなくても、本発明の化合物における他のそのような置換基と組み合わせることが好ましい。
本発明の化合物は、本明細書において、その化学構造及び／又は化学名によって定義される。化合物が化学構造と化学名の両方で示され、化学構造と化学名が矛盾する場合、化合物の同定に対しては、化学構造が優先する。
アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキル基の適切な置換基としては、本発明の安定な化合物を形成するものであればいかなる置換基も含まれる。アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルの置換基の例としては、アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ハロ、−ＯＲ１５、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１５、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１３Ｒ１４が挙げられ、Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１３及びＲ１４は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；及びＲ１５及びＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである。
さらに、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、並びに、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、及びヘテロアラルキル基の飽和部分も、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１５で置換されていてもよい。
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキル基は、窒素原子を含む場合は、置換されていても、未置換であってもよい。ヘテロアリール基の芳香環中の窒素原子が置換基を有する場合、窒素は四級窒素であってもよい。
本発明により想定される置換基及び変数の選択と組み合わせは、安定な化合物の形成をもたらすもののみである。本明細書で用いる「安定」という用語は、製造するのに十分な安定性を有し、本明細書で詳細に述べる目的（例：対象への治療的、又は予防的投与）に対して有用であるよう十分な時間にわたり化合物の完全性を維持する化合物のことである。通常、そのような化合物は、過剰な湿気が存在しない場合、４０℃以下の温度で少なくとも１週間安定である。そのような選択と組み合わせは、当業者には明らかであり、過度の実験を行なわずに決定することができる。
特に断りのない限り、反応性官能基（カルボキシ、ヒドロキシ、及びアミノ部分などであるが、これらに限定されない）を有する本発明の化合物は、それらの保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、一ヶ所又は複数ヶ所の反応性部位が１個以上の保護基によってブロックされた化合物である。カルボキシ部分に対する適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、などが挙げられる。アミノ及びアミド基に対する適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、などが挙げられる。ヒドロキシに対する適切な保護基としては、ベンジルなどが挙げられる。他の適切な保護基は当業者に公知であり、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley &
Sons, Inc. 1981に記載のものが挙げられ、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
本明細書で用いる「本発明の化合物（単数又は複数）」という用語、及びこれに類似の用語は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグのことであり、その保護された誘導体も含む。
特に断りのない限り、本明細書で用いる「プロドラッグ」という用語は、加水分解、酸化、又はそうでなければ生物的条件下（ｉｎ ｖｉｔｒｏ若しくはｉｎ ｖｉｖｏ）で反応して本発明の化合物を提供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物的条件下でのそのような反応時にのみ活性となってもよいが、反応していない形態で活性を有していてもよい。本発明で意図するプロドラッグの例としては、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバメート、生加水分解性カーボネート、生加水分解性ウレイド、及び生加水分解性ホスフェート類似体などの生加水分解性部分を有する、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物の類似体又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、若しくは−ＯＮＯ２部分を有する、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは、通常、1 BURGER’S
MEDICINAL CHEMISTRY AND DRUG DISCOVERY (1995) 172−178,949−982 (Manfred E. Wolff ed., 5th ed)に記載の公知の方法を用いて調製することができ、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
特に断りのない限り、本明細書で用いる「生加水分解性アミド」、「生加水分解性エステル」、「生加水分解性カルバメート」、「生加水分解性カーボネート」、「生加水分解性ウレイド」、及び「生加水分解性ホスフェート類似体」という用語は：１）化合物の生物活性を破壊することなく、取り込み、作用の持続時間、若しくは作用の開始など、ｉｎ ｖｉｖｏでの有利な性質をその化合物に付与するものであるか；又は、２）それ自体は生物的に不活性であるが、ｉｎ ｖｉｖｏで生物学的に活性な化合物に転換されるものであるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、又はホスフェート類似体を各々意味する。生加水分解性アミドの例としては、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。生加水分解性エステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、及びコリンエステルが挙げられるが、これらに限定されない。生加水分解性カルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、ヘテロ環式及びヘテロ芳香族アミン、並びにポリエーテルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる「薬学的に許容される塩」という用語は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物の１つの酸性及び塩基性基から形成される塩のことである。塩の例としては、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クロリド、ブロミド、ヨージド、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酸性酒石酸塩、アスコルビン酸塩、琥珀酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））といった塩が挙げられるが、これらに限定されない。「薬学的に許容される塩」という用語は、さらに、カルボン酸官能基などの酸性官能基を有する式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物と、薬学的に許容される無機塩基若しくは有機塩基とから調製される塩のことでもある。適切な塩基としては、ナトリウム、カリウム、及びリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウム及びマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウム及び亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、及び無置換若しくはヒドロキシ置換のモノ−、ジ−、又はトリアルキルアミンなどの有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル，Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、若しくはトリス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、又はトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどのモノ−、ビス−、若しくはトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキル）−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；並びに、アルギニン、リシン、などのアミノ酸、が挙げられるが、これらに限定されない。「薬学的に許容される塩」という用語は、さらに、アミノ官能基などの塩基性官能基を有する式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物と、薬学的に許容される無機酸若しくは有機酸とから調製される塩のことでもある。適切な酸としては、硫酸水素塩、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、糖酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１個以上の溶媒分子と、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物の１個以上の分子との会合によって形成される溶媒和物のことである。溶媒和物という用語には水和物（例：半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、など）が含まれる。
本明細書で用いる「包接化合物」という用語は、ゲスト分子（例：溶媒、若しくは水）がその内部に取り込まれている空間（例：チャネル）を有する結晶格子形態である本発明の化合物若しくはその塩を意味する。
本明細書で用いる「喘息」という用語は、可逆性気道閉塞、気道炎症、及び種々の刺激に対する気道の反応性の上昇を特徴とする肺の疾患、障害、又は状態を意味する。
「免疫抑制」とは、免疫機能の低下をもたらす免疫システムのいずれかの構成要素の機能障害のことである。この機能障害は、リンパ球機能の全血アッセイ、リンパ球増殖の検出、及びＴ細胞表面抗原の発現の評価を含む従来の手段によって測定することができる。一つの具体的な方法としては、抗ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）一次（ＩｇＭ）抗体反応アッセイ（通常、プラークアッセイと称する）がある。この方法、及び他の方法は、Luster, M.I., Portier, C., Pait, D.G., White, K.L., Jr., Gennings, C., Munson,
A.E., and Rosenthal, G.J. (1992).”Risk Assessment in Immunotoxicology I: Sensitivity
and Predictability of Immune Tests.” Fundam. Appl. Toxicol., 18, 200−210に記載されている。別の特に有用なアッセイは、Ｔ細胞依存性免疫原に対する免疫反応の測定である（Dean,
J.H., House, R.V., and Luster, M.I. (2001).”Immunotoxicology: Effects of, and
Responses to, Drugs and Chemicals.”In Principles and Methods of Toxicology:
Fourth Edition (A.W. Hayes, Ed.), pp.1415−1450,
Taylor & Francis, Philadelphia, Pennsylvania）。
本発明の化合物は、免疫疾患を有する対象の治療に使用することができる。本明細書で用いる「免疫疾患」及びこれに類似の用語は、自己免疫疾患を含む、動物の免疫システムによって引き起こされる疾患、障害、又は状態を意味する。免疫疾患は、免疫要素を有する疾患、障害、又は状態、及び、実質的に若しくは完全に免疫システムの媒介による疾患、障害、又は状態を含む。自己免疫疾患は、動物の免疫システムが誤って自己を攻撃し、それによって動物自身の体内の細胞、組織、及び／又は器官が標的となるものである。例えば、自己免疫反応は、多発性硬化症では神経系に対して向けられ、クローン病では腸に向けられる。全身性エリテマトーデス（狼瘡）などの他の自己免疫疾患では、同じ疾患でも影響を受ける組織及び器官は個体によって異なる場合がある。狼瘡を有する人で、皮膚及び関節に影響を受ける人もいれば、皮膚、腎臓、及び肺に影響を受ける人もいる。最終的には、免疫システムによる特定の組織への損傷は、膵臓のインスリン産生細胞の破壊を伴う１型糖尿病のように、恒久的なものとなり得る。本発明の化合物及び方法を用いて寛解することができる具体的な自己免疫疾患としては、神経系の自己免疫疾患（例：多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群などの自己免疫性神経病、及び自己免疫性ブドウ膜炎）、血液の自己免疫疾患（例：自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、及び自己免疫性血小板減少症）、血管の自己免疫疾患（例：側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、及びベーチェット病）、皮膚の自己免疫疾患（例：乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、及び白斑）、胃腸系の自己免疫疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、及び自己免疫性肝炎）、内分泌腺の自己免疫疾患（例：１型又は免疫媒介性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、並びに副腎の自己免疫疾患）；並びに複数の器官の自己免疫疾患（結合組織、及び筋骨格系疾患を含む）（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、及びシェーグレン症候群）が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、移植片対宿主病及びアレルギー性疾患など、免疫システムの媒介による他の疾患も、本明細書における免疫疾患の定義に含まれる。数多くの免疫疾患が炎症によって引き起こされるため、免疫疾患とみなされる疾患と炎症性疾患とみなされる疾患のいくつかは重複している。本発明の目的のために、このような重複疾患のある場合は、免疫疾患又は炎症性疾患のいずれかとみなす場合がある。本明細書における「免疫疾患の治療」とは、免疫疾患を有するか、そのような疾患の症状があるか、若しくはそのような疾患の素因を有する対象へ、自己免疫疾患、その症状、若しくはその疾患素因の治癒、軽減、変化、影響、又は予防を目的として、本発明の化合物又は組成物を投与することである。
本明細書で用いる「アレルギー性疾患」という用語は、通常は無害である物質に対してのアレルギー性反応を伴う疾患、状態、又は障害を意味する。このような物質は、環境中に存在する場合もあり（室内空気汚染物質、及び空気アレルゲンなど）、又は、非環境物質でもあり得る（皮膚アレルギー又は食物アレルギーなどを引き起こす物質）。アレルゲンが体内へ侵入する経路は数多くあり、吸入、経口摂取、皮膚との接触、又は注入（虫刺を含む）が含まれる。多くのアレルギー性疾患が、アレルギー性抗体ＩｇＥを産生しやすい体質であるアトピーと関連している。ＩｇＥは体内のどこにでもあるマスト細胞を感作することができるため、アトピー体質の個体は２種類以上の器官で疾患を発症することが多い。本発明の目的のために、アレルギー性疾患は、感作アレルゲンへの再曝露によって発生するいかなる過敏症も含み、これは引き続いて炎症メディエーターの放出の原因となる。アレルギー性疾患としては、アレルギー性鼻炎（例：枯草熱）、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性若しくは再発性中耳炎、薬物反応、虫刺反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシー及びアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、並びに食物アレルギーが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物を用いて、炎症性疾患を有する対象の予防又は治療を行うことができる。本明細書で用いる「炎症性疾患」とは、体内組織の炎症若しくは炎症要素を有することを特徴とする疾患、障害、又は状態を意味する。これらには、局所的な炎症反応、及び全身性炎症が含まれる。そのような炎症性疾患の例としては、植皮拒絶反応を含む移植拒絶反応；関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、骨吸収の増加を伴う骨疾患を含む関節の慢性炎症性疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、及びクローン病などの炎症性腸疾患；喘息、成人呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患；角膜異栄養症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、及び眼内炎を含む目の炎症性疾患；歯肉炎、及び歯根膜炎を含む歯肉の慢性炎症性疾患；結核症；癩病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、及びネフローゼを含む腎臓の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬、及び湿疹を含む皮膚の炎症性疾患；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連神経変性及びアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、並びにウイルス性若しくは自己免疫性脳炎を含む中枢神経系の炎症性疾患；自己免疫疾患、免疫複合体血管炎、全身性狼瘡、及び紅斑性狼瘡；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；並びに心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症などの心臓の炎症性疾患；さらには、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌を含む、著しい炎症要素を伴う種々の他の疾患、が挙げられる。グラム陽性若しくはグラム陰性ショック、出血性若しくはアナフィラキシー性ショック、又は、例えば炎症誘発性サイトカインに付随するショックなど、炎症誘発性サイトカインに反応して癌化学療法によって引き起こされるショック、などに例示される身体の全身性炎症もあり得る。このようなショックは、例えば、癌化学療法に用いられる化学療法薬剤によって誘発され得る。本明細書における「炎症性疾患の治療」とは、炎症性疾患を有するか、そのような疾患の症状があるか、若しくはそのような疾患の素因を有する対象へ、炎症性疾患、その症状、若しくはその疾患素因の治癒、軽減、変化、影響、又は予防を目的として、本発明の化合物又は組成物を投与することである。
「有効量」とは、対象へ投与した際に有益な結果が達成される化合物の量のことであり、又は、ｉｎ ｖｉｖｏ若しくはｉｎ ｖｉｔｒｏで所望の活性を有する化合物の量のことである。炎症性疾患及び自己免疫疾患の場合、有益な臨床的結果とは、疾患若しくは障害に付随する症状の程度又は重症度の低減、及び／又は、治療を行なわない場合と比較して、対象の生存期間の延長及び生活の質の向上が含まれる。対象へ投与する化合物の正確な量は、疾患若しくは状態の種類並びに重症度、及び全般的な健康状態、性別、年齢、体重、及び薬物への許容度などの対象の特性に依る。また、炎症性疾患、若しくは自己免疫疾患の程度、重症度、及び種類、又は、求める免疫抑制の程度にも依ることになる。当業者であれば、これらの及び他の要因に応じて、適切な投与量を決定することができるであろう。開示化合物の有効量としては、通常、１日あたり約１ｍｇ／ｍ２〜約１０グラム／ｍ２の範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ／ｍ２〜約１グラム／ｍ２の範囲である。
本発明の化合物は、１箇所以上のキラル中心、及び／又は二重結合を有することができ、従って、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマー、又はジアステレオマーなどの立体異性体として存在することができる。本発明によると、本発明の化合物を含む、本明細書で示される化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー及び立体異性体のすべてを包含し、すなわち、純粋な立体異性体（例：純粋な幾何異性体、純粋なエナンチオマー、又は純粋なジアステレオマー）、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何異性体の混合物の両方の形態を包含する。場合によっては、１つのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは幾何異性体が、他に比べて優れた活性又は改善された毒性若しくは動力学的特性を有することがある。その場合は、本発明の化合物のそのようなエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何異性体が好ましい。
「ＩＬ−２の産生を阻害する」及びこれに類似の用語は、ＩＬ−２の合成の阻害（例：転写（ｍＲＮＡ発現）、若しくは翻訳（タンパク質発現）の阻害によって）、及び／又は、ＩＬ−２を産生及び／又は分泌する能力を有する細胞内（例：Ｔリンパ球）でのＩＬ−２の分泌の阻害を意味する。同様に、「ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、又はＩＮＦ−γの産生を阻害する」という用語は、合成の阻害（例：転写若しくは翻訳の阻害により）、及び／又は、これらのサイトカインを産生及び／又は分泌する能力を有する細胞内での分泌の阻害を意味する。
本明細書で用いる、化合物を「実質的に」含む組成物とは、組成物が、約８０重量％超、より好ましくは約９０重量％超、さらにより好ましくは約９５重量％超、最も好ましくは約９７重量％超の化合物を含有することを意味する。
本明細書で用いる、化合物を「実質的に含まない」組成物とは、組成物が約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、さらにより好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは約３重量％未満の化合物を含有することを意味する。
本明細書で用いる「実質的に完了した」反応物とは、反応物が、所望の生成物を約８０重量％超含有することを意味し、より好ましくは所望の生成物を約９０重量％超含有すること、さらにより好ましくは所望の生成物を約９５重量％超含有すること、最も好ましくは所望の生成物を約９７重量％超含有することを意味する。
本明細書で用いる、ラセミ混合物とは、分子内のすべてのキラル中心に対して、１つのエナンチオマーが約５０％であり、それに対応するエナンチオマーも約５０％であることを意味する。本発明は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物の、純粋エナンチオマー、エナンチオマー濃縮混合物、純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー濃縮混合物、及びラセミ混合物のすべてを包含する。
エナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩錯体としての化合物の結晶化、又はキラル溶媒中での化合物の結晶化など、公知の方法によって構成成分であるエナンチオマー又は立体異性体に分割することができる。エナンチオマー及びジアステレオマーは、公知の不斉合成法により、純粋なジアステレオマー又はエナンチオマーである中間体、試薬、及び触媒から得ることもできる。
患者、例えば、獣医学的用途若しくは家畜の改良に非ヒト動物に、又は、臨床的用途にヒトに投与される場合、本発明の化合物は、通常、単離された形態として、或いは医薬組成物中の単離された形態として投与される。本明細書で用いる「単離された」とは、本発明の化合物が、（ａ）植物若しくは細胞などの自然源、好ましくはバクテリア培養物、又は（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかの他の成分から分離されていることを意味する。従来の技術によって、本発明の化合物は精製されることが好ましい。本明細書で用いる「精製された」とは、単離された際に、単離物が、単離物の重量に対して、少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％の本発明の単一の化合物を含有することを意味する。
安定な構造をもたらす置換基の選択及び組み合わせのみを意図している。そのような選択及び組み合わせは、当業者にとっては明らかであり、過度の実験を行なわずに決定することができる。
以下に示す詳細な説明及び例示の実施例を参照することで、本発明をさらに十分に理解することができ、これらは本発明の限定されない実施形態を例示することを意図したものである。
（特定の実施形態）
本発明は、免疫抑制に対して特に有用な、又は、炎症状態、免疫疾患、及びアレルギー性疾患の治療若しくは予防に対して特に有用な化合物及び医薬組成物に関する。
本発明の一実施形態は、式（Ｘ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
環Ａは、５又は６員のアリール環又はヘテロアリール環であり、前記環員は、−ＣＺ−、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
各Ｘ１は独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
Ｚは置換基であり；
Ｌはリンカーであり；
各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
ｒは１、２、３、又は４であり；
ｐは０、１、又は２であり；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（Ｘ）の化合物の一態様において、ｒが１であり、Ｘ１がＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（Ｘ）の化合物の一態様において、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、ｒが１であり、Ｂが−ＣＨ２−であり、尚且つ、環Ａが未置換フェニル基である場合、Ｌは−ＮＨ−でも−ＣＨ＝ＣＨ−でもない。
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
各Ｘ１は独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
Ｚは置換基であり；
Ｌはリンカーであり；
各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
ｒは１、２、３、又は４であり；
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ｐは０、１、又は２であり；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（Ｉ）の化合物の一態様において、ｒが１であり、Ｘ１がＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（Ｉ）の化合物の一態様において、ｒが１であり、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−ではない。
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ａは−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり；
各Ｘは独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｍは１又は２であり；
Ｚ、Ｌ、及びＹは式（Ｉ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＩＩ）の化合物の一態様において、ｍが１であり、ＸがＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（ＩＩ）の化合物の別の態様において、ｍが１であり、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−ではない。
本発明の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ、Ｙ、Ｌ、及びｎは式（Ｉ）と同様に定義され、Ａは式（ＩＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ１は置換基であり；ｑは０、１、２、３、４、又は５であり；Ｚ、ｎ、及びＬは式（Ｉ）と同様に定義され；Ａは式（ＩＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（Ｖ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、置換基であり；Ｚ、ｎ、及びＬは式（Ｉ）と同様に定義され；Ａは式（ＩＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ２は置換基であり；ｔは０、１、２、３、又は４であり；Ｚ、ｎ、及びＬは式（Ｉ）と同様に定義され；Ａは式（ＩＩ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ、ｎ、Ｌ、及びＹは式（Ｉ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＶＩＩ）の化合物の一態様において、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（ＶＩＩ）の化合物の一態様において、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−ではない。
本発明の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ１は置換基であり；ｑは０、１、２、３、４、又は５であり；Ｚ、ｎ、及びＬは式（Ｉ）と同様に定義され．
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＶＩＩＩ）の化合物の一態様において、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもない。
式（ＶＩＩＩ）の化合物の一態様において、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−ではない。
本発明の別の実施形態は、式（ＩＸ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、置換基であり；Ｚ、ｎ、及びＬは式（Ｉ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＩＸ）の化合物の一態様において、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−ではない。
本発明の別の実施形態は、式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
ｍは１又は２であり；
環Ａ、Ｌ、及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（XII）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｘ２及びＸ３は、−ＣＲａ−又は−Ｎ−からなる群から独立して選択され；
環Ａ、Ｌ、及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され、Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（XI）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（XIII）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｌ及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され、Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（XI）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
本発明の別の実施形態は、式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2010504913
 式中：
Ｒｃは−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
Ｌ及びＹは式（Ｘ）と同様に定義され；Ｂ１、Ｘ４、及びｍは式（XI）と同様に定義され；
又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関する。
式（ＸＩＶ）の化合物の一実施形態では、Ｘ５が−Ｃ（ＮＨ２）−であり、ｍが１である場合、Ｙは未置換フェニルではない。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｌは−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである。
一態様において、式（Ｉ）〜式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｌは−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である。別の態様において、Ｒは−Ｈである。さらに別の態様において、Ｌは−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。別の態様において、Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。別の態様において、Ｌは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｌは−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである。
一態様において、式（Ｉ）〜式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｒは−Ｈであり；Ｒ６は−Ｈである。別の態様において、Ｌは−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である。一態様において、Ｌは−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
一態様において、式（Ｉ）〜式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｌは−Ｃ（＝ＮＲ２０）ＮＲ−である。Ｒ２０は−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７である。一態様において、Ｒは−Ｈである。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（Ｘ）によって表される化合物では、Ｚは置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである。一態様において、Ｚは置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである。別の態様において、Ｚはチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである。一態様において、Ｚはチアゾール−２−イルである。一態様において、Ｚはピリジン−２−イルである。一態様において、Ｚはテトラゾール−５−イルである。一態様において、Ｚはオキサジアゾール−３−イルである。一態様において、Ｚはオキサゾール−５−イルである。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（Ｘ）によって表される化合物では、Ｚは置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である。一態様において、Ｚはハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである。別の態様において、Ｚは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である。一態様において、Ｚは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。別の態様において、Ｚはシアノ又は−ＮＯ２である。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（ＩＸ）によって表される化合物では、ｎは１又は０である。一態様において、ｎは１である。別の態様において、ｎは０である。
一実施形態において、式（Ｉ）〜式（ＩＸ）によって表される化合物では、ｎは３である。
一実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩＩ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｙは置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいピリミジニル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである。一態様において、Ｙは未置換である。別の態様において、Ｙは置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである。さらに別の態様において、Ｙは１〜２個の置換基で置換される。別の態様において、Ｙの１〜２個の置換基はそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである。一態様において、Ｙはジフルオロフェニルである。さらに別の態様において、Ｙは置換基を有していてもよいチアジアゾリルである。別の態様において、Ｙは置換基を有していてもよいチオフェニルである。一態様において、Ｙは置換基を有していてもよいピリダジニルである。別の態様において、Ｙは置換基を有していてもよいピリミジニルである。別の態様において、Ｙは１個のメチル基で置換されたチアジアゾリルである。別の態様において、Ｙは１個のメチル基で置換されたチオフェニルである。別の態様において、Ｙは１個のメチル基で置換されたピリダジニルである。
一実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｘ）によって表される化合物では、ｒは３である。
一実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｘ）によって表される化合物では、ｒは４である。
一実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｘ）によって表される化合物では、ｒは２である。
一実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｘ）によって表される化合物では、Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり；各Ｘ１は−Ｃ（Ｒａ）２−である。
一実施形態において、式（Ｉ）又は式（Ｘ）によって表される化合物では、ｒは３であり；Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり；各Ｘ１は−Ｃ（Ｒａ）２−である。
一実施形態において、式（ＩＩ）〜式（ＶＩ）によって表される化合物では、Ａは−Ｏ−である。
一実施形態において、式（ＩＩ）〜式（ＶＩ）によって表される化合物では、Ａは−ＣＨ２−である。
一実施形態において、式（ＩＩ）によって表される化合物では、Ｘは−Ｃ（Ｒａ）２−であり、ｍは１である。
一実施形態において、式（ＩＩ）によって表される化合物では、Ｘは−Ｃ（Ｒａ）２−であり、ｍは２である。
一実施形態において、式（ＩＩ）によって表される化合物では、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、ｍは１である。
一実施形態において、式（ＩＩ）によって表される化合物では、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、ｍは２である。
一実施形態において、式（ＩＩ）、式（XI）、式（XII）、又は式（XIII）によって表される化合物では、ｍは１である。
一実施形態において、式（ＩＩ）、式（XI）、式（XII）、又は式（XIII）によって表される化合物では、ｍは２である。
一実施形態において、式（ＩＶ）又は式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、Ｚ１は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である。一態様において、Ｚ１はハロである。
一実施形態において、式（ＩＶ）又は式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、ｑは２である。
一実施形態において、式（ＩＶ）又は式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、ｑは３である。
一実施形態において、式（ＩＶ）又は式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、ｑは１である。
一実施形態において、式（Ｖ）又は式（ＩＸ）によって表される化合物では、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である。一態様において、Ｚ３及びＺ４は同一である。別の態様において、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ−Ｆである。
一実施形態において、式（Ｖ）又は式（ＩＸ）によって表される化合物では、Ｚは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ−Ｆであり；Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
一実施形態において、式（Ｖ）によって表される化合物では、Ｚは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ−Ｆであり；Ａは−ＣＨ２−であり；Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
一実施形態において、式（Ｖ）によって表される化合物では、Ｚは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ−Ｆであり；Ａは−ＣＨ２−であり；ｎは１であり；Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
一実施形態において、式（ＶＩ）によって表される化合物では、Ｚ２は置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である。一態様において、Ｚ２はハロ又は置換基を有していてもよい低級アルキルである。別の態様において、Ｚ２は−Ｆ又は−ＣＨ３である。一態様において、Ｚ２は−ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、Ｃｌ、又はＦである。
一実施形態において、式（ＶＩ）によって表される化合物では、ｔは１である。
一実施形態において、式（ＶＩ）によって表される化合物では、Ｚ２は−Ｆ又は−ＣＨ３であり、ｔは１である。
一実施形態において、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）によって表される化合物では、環Ａは１個のヘテロ原子を含む５員芳香族複素環である。一態様において、１個のヘテロ原子は−Ｓ−である。
一実施形態において、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）によって表される化合物では、環Ａはヘテロ原子を含まない６員芳香環である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−である。一態様において、Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−である。一態様において、Ｂ１は−ＣＨ２−である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｘ４は−ＣＨ２−である。一態様において、ｍは２である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、ｍは１である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、ｍは２である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり、各Ｘ４は−ＣＨ２−である。
一実施形態において、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−であり、各Ｘ４は−ＣＨ２−である。
一実施形態において、式（ＸＩＩ）によって表される化合物では、Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは−Ｎ−である。一態様において、Ｘ２及びＸ３は両方とも−Ｎ−である。
一実施形態において、式（ＸＩＩ）によって表される化合物では、Ｘ２及びＸ３は両方とも−ＣＨ−である。
一実施形態において、式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｒｃは置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである。一態様において、Ｒｃは置換基を有していてもよいヘテロアリールである。一態様において、Ｒｃは置換基を有していてもよいピリジルである。
一実施形態において、式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｒｃは置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである。一態様において、Ｒｃは置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである。別の態様において、Ｒｃはチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである。一態様において、Ｒｃはチアゾール−２−イルである。一態様において、Ｒｃはピリジン−２−イルである。一態様において、Ｒｃはテトラゾール−５−イルである。一態様において、Ｒｃはオキサジアゾール−３−イルである。一態様において、Ｒｃはオキサゾール−５−イルである。
一実施形態において、式（ＸＩＶ）によって表される化合物では、Ｒｃはハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである。別の態様において、Ｒｃは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である。一態様において、Ｒｃは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。別の態様において、Ｒｃはシアノ又は−ＮＯ２である。
本明細書で開示される特徴、具体的な実施形態、及び特定の置換基はすべて、いかなる組み合わせも可能である。本明細書で開示する特徴、実施形態、又は置換基は各々、同じ、同等の、若しくは類似の目的を達成する別の選択肢としての特徴、実施形態、又は置換基に置き換えることができる。化学物質の場合、本明細書で開示する化学式の変数に対する具体的な数値（例：本明細書で開示する例示化合物中で示される値）は、安定な構造をもたらすいかなる組み合わせも可能である。さらに、１つの種類の化学構造の置換基に対する具体的な値は（好ましいか否かを問わず）、同一の又は異なる種類の化学構造の他の置換基に対する値と（好ましいか否かを問わず）、組み合わせることができる。従って、明確に断りのない限り、開示される特徴、実施形態、又は置換基の各々は、同等の若しくは類似の一般的な一連の特徴、実施形態、又は置換基の一例に過ぎない。
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを有効成分として含み、かつ、薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。この組成物は、免疫抑制に有用であり、又は、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に有用である。
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、治療若しくは予防を必要とする患者に免疫抑制を施す方法、又は、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療若しくは予防を施す方法に関する。
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与することを含む、治療若しくは予防を必要とする患者に免疫抑制を施す方法、又は、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療若しくは予防を施す方法に関する。
別の実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞（例：Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）の活性化（例：抗原に反応しての活性化）の阻害、及び／又は、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害に特に有用である。免疫細胞活性化の指標としては、Ｔ細胞によるＩＬ−２の分泌、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖、などが挙げられる。一実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物は、哺乳類（例：ヒト）における免疫細胞の活性化、及び／又は、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を阻害する。
別の実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＮＦ−γ、ＴＮＦ−α、及びこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。一実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物は、哺乳類（例：ヒト）におけるサイトカイン産生を阻害する。
別の実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなど、免疫細胞の活性化に関与する１種類以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。一実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネルの作用を阻害することにより、免疫細胞（例：Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）へのカルシウムイオンの流入を阻害することができる。一般的に、細胞が化合物と接触した際のＩＣＲＡＣ電流の低下が、化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害したという１つの指標となる。ＩＣＲＡＣ電流の測定は、例えば、以下に示す実施例でさらに詳細に説明するパッチクランプ技術を用いて測定することができる。一実施形態では、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物は、哺乳類（例：ヒト）におけるイオンチャネルの調節を行なう。
（本発明の例示化合物）
本発明の例示化合物を下記の表１〜表２８に示す。
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（本発明の化合物の生成方法）
本発明の化合物は、標準的な公知の合成法によって得ることができる。例えば、March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and
Structure, 4th ed., 1992を参照されたい。特に、本発明の化合物は、以下の反応スキームによって得ることができる。
スキーム１：
Figure 2010504913
スキーム２：
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スキーム３：
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スキーム４：
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（作用機序）
抗原に反応することによるＴリンパ球の活性化は、カルシウムイオン振動による。Ｔリンパ球内でのカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞抗原受容体の刺激によって引き起こされ、保存作動させたＣａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネルを通じたカルシウムイオン流入に関与している。ＣＲＡＣイオンチャネルの分子構造は明らかではないが、チャネルの詳細な電気生理学的特徴は分かっている。従って、ＣＲＡＣイオンチャネルの阻害は、ＩＣＲＡＣ電流の阻害を測定することで測定することができる。Ｔ細胞中でのカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞の活性化にとって重要ないくつかの転写因子（例：ＮＦＡＴ、Ｏｃｔ／Ｏａｐ、及びＮＦκＢ）の活性化と関係している（Lewis, Biochemical Society Transactions (2003), 31: 925−929、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする）。理論に束縛されるものではないが、本発明の化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネルの作用を阻害するため、免疫細胞の活性化を阻害するものと考えられる。
（治療及び予防の方法）
本発明によると、有効量の、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物を、免疫抑制が必要な患者、又は炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療又は予防が必要な患者に投与する。そのような患者は、治療未経験であってもよく、又は従来の治療に対して部分的に反応したか若しくはまったく反応しないという経験をしていてもよい。
対象中の、特定の炎症状態、免疫疾患、又はアレルギー性疾患の反応性は、直接測定することができ（例：本発明の化合物の投与後の炎症性サイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＩＮＦ−γ、など）の血中レベルの測定）、又は疾患の原因及び進行に対する認識に基づいて推定することもできる。式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ヒトへの使用の前に、所望の治療的若しくは予防的作用に関して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏでのアッセイを行なうことができる。例えば、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の既知の動物モデルを使用して、本発明の化合物の安全性及び有効性を実証することができる。
（医薬組成物及び剤形）
本発明の医薬組成物及び剤形は、１種類以上の有効成分を相対量含有し、所与の医薬組成物又は剤形を用いて、免疫抑制、又は炎症状態、免疫疾患、及びアレルギー性疾患の治療若しくは予防が可能なように製剤される。好ましい医薬組成物及び剤形は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、若しくは包接化合物を含み、１種類以上の追加の活性薬剤を任意に組み合わせてもよい。
本発明の単位剤形は、経口投与、粘膜投与（例：経鼻、舌下、腟内、頬側、若しくは直腸内）、非経口投与（例：皮下、静脈内、ボーラス注入、筋肉内、若しくは動脈内）、又は経皮投与によって患者に投与するのに適している。剤形の例としては、錠剤；カプレット；軟質弾性ゼラチンカプセルなどのカプセル；カシェ剤；トローチ剤；口中錠；分散液；坐薬；軟膏；パップ剤（湿布薬）；ペースト剤；粉末；包帯剤；クリーム剤；硬膏剤；溶液剤；パッチ剤；エアゾール剤（例：鼻腔スプレー剤若しくは吸入剤）；ゲル剤；懸濁液（例：水性若しくは非水性懸濁液、水中油型エマルジョン、又は油中水型液体エマルジョン）、溶液剤、及びエリキシル剤を含む、患者への経口投与若しくは粘膜投与に適した液状の剤形；患者への非経口投与に適した液状の剤形；並びに、患者への非経口投与に適した液状の剤形へ戻すことができる滅菌固体（例：結晶若しくは非結晶固体）、が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の剤形の組成、形状、及び種類は、通常、その用途に応じて様々である。例えば、粘膜投与に適した剤形は、同じ適応症の治療に用いられる経口投与の剤形に比べて、有効成分の含有量を少なくすることができる。本発明のこの側面は、当業者であれば容易に明らかとなるであろう。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1990) 18th ed., Mack Publishing, Easton
PAを参照されたい。
典型的な医薬組成物及び剤形は、１種類以上の賦形剤を含む。適切な賦形剤は、薬学分野の当業者には公知であり、適切な賦形剤の限定されない例を本明細書で示す。特定の賦形剤が、医薬組成物又は剤形に含有させるのに適しているかどうかは、本技術分野で公知の種々の要因に依存しており、その要因には、剤形を患者へ投与する方法などが含まれるが、これらに限定されない。例えば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形への使用には適さない賦形剤を含有することができる。
特定の賦形剤が適するかどうかは、剤形中の特定の有効成分に依る場合もある。例えば、ある有効成分の分解は、ラクトースなどのある賦形剤、又は水との接触によって促進される場合がある。１級又は２級アミン（例：Ｎ−デスメチルベンラファキシン及びＮ，Ｎ−ジデスメチルベンラファキシン）を含む有効成分は、特にそのような促進された分解の影響を受けやすい。従って、本発明は、ラクトースを、存在していたとしても、ほとんど含有していない医薬組成物及び剤形を包含する。本明細書で用いる「ラクトースを含有しない」という用語は、ラクトースの存在量が、存在していたとしても、有効成分の分解速度を著しく高めるのに十分な量ではないことを意味する。本発明の、ラクトースを含有しない組成物は、本技術分野で公知であり、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｏｃｏｐｉａ（ＵＳＰ）ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）、に挙げられている賦形剤を含むことができる。一般に、ラクトースを含有しない組成物は、有効成分、結合剤／充填剤、及び滑沢剤を、薬理学的に適合性があり薬学的に許容される量含む。好ましいラクトースを含有しない剤形は、有効成分、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、及びステアリン酸マグネシウムを含む。
さらに、本発明は、水が、ある化合物の分解を促進する場合があることから、有効成分を含有する無水の医薬組成物及び剤形を包含する。例えば、水の添加（例：５％）は、有効期間又は長期間にわたる製剤の安定性などの特性を調べるための長期保存のシミュレーション法として、医薬分野では広く受け入れられている。例えば、Jens T. Carstensen (1995) Drug Stability: Principles & Practice, 2d.
Ed., Marcel Dekker, NY, NY, 379−80を参照されたい。実際には、水と熱がある化合物の分解を加速させる。従って、製剤の製造、取り扱い、包装、保存、輸送、及び使用の最中に、水分及び／又は湿気に遭遇することがよくあるので、製剤に対する水の影響は非常に重要であり得る。
本発明の無水の医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分量の成分、及び低水分又は低湿度の条件を用いて作製することができる。ラクトース、及び１級若しくは２級アミンを含む少なくとも１種類の有効成分を含有する医薬組成物及び剤形は、製造、包装、及び／又は保存の最中に、水分及び／又は湿気への著しい接触が予見される場合は、無水であることが好ましい。
無水の医薬組成物は、その無水性が維持される方法で作製し保存するべきである。従って、無水組成物は、適切な製剤キット中に含めることができるように、水への接触を防ぐことが知られている材料を用いて包装することが好ましい。適切な包装材の例としては、密封されたホイル、プラスチック、単位剤形容器（例：バイアル）、ブリスターパック、及びストリップパックが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明はさらに、有効成分が分解する速度を低下させる１種類以上の化合物を含む医薬組成物及び剤形を包含する。本明細書において「安定剤」と称するそのような化合物としては、アスコルビン酸などの抗酸化剤、ｐＨ緩衝液、又は塩緩衝液が挙げられるが、これらに限定されない。
賦形剤の量及び種類と同様に、剤形中の有効成分の量及び具体的な種類は、患者への投与経路などの要因に応じて異なる場合があるが、これに限定されない。しかし、本発明の典型的な剤形は、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの量、好ましくは約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの量、最も好ましくは約７５ｍｇ〜約３５０ｍｇの量を含有する。式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグの典型的な一日の全投与量は、一日あたり約１ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲とすることができ、好ましくは一日あたり約５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、より好ましくは一日あたり約７５ｍｇ〜約１０００ｍｇである。任意の患者に対する適切な投与量及び剤形を決定することは、本技術分野の範囲内である。
（経口剤形）
経口投与に適した本発明の医薬組成物は、錠剤（例：咀嚼錠）、カプレット、カプセル、及び液体（例：矯味剤入りシロップ）などだがこれらに限定されない、個々の剤形として提供することができる。そのような剤形は、所定量の有効成分を含有し、当業者に公知の薬学的方法によって作製することができる。一般的には、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1990) 18th ed., Mack Publishing, Easton
PAを参照されたい。
本発明の典型的な経口剤形は、従来の医薬品配合技術に従い、有効成分を少なくとも１種類の賦形剤との混合物として組み合わせることによって作製される。賦形剤は、投与に所望される製剤の形状に応じて、広範囲にわたる種々の形状を取ることができる。例えば、経口液体剤形又はエアロゾル剤形に用いるのに適した賦形剤としては、水、グリコール、オイル、アルコール、矯味料、保存料、及び着色剤が挙げられるが、これらに限定されない。固形の経口剤形（例：粉末、錠剤、カプセル、及びカプレット）に用いるのに適した賦形剤の例としては、デンプン、糖類、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、及び崩壊剤が挙げられるが、これらに限定されない。
投与が容易であることから、錠剤及びカプセルが最も有利な経口単位剤形の代表であり、この場合固体賦形剤が用いられる。所望する場合、標準的な水性又は非水性技術によって錠剤をコーティングすることができる。そのような剤形は、薬学的ないずれの方法を用いても作製することができる。一般的に、医薬組成物及び剤形は、有効成分を、液体担体、微細に分割された固体担体、又はその両方と均一かつ均質に混合し、次いで、必要であれば、生成物を所望の形状へ成形することによって作製される。
例えば、錠剤は、圧縮又は成型によって作製することができる。圧縮錠剤は、任意に賦形剤が混合されていてもよい、粉末状若しくは顆粒状などの自由流動形状の有効成分を、適切な機械で圧縮することによって作製することができる。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤した粉末状配合物の混合物を、適切な機械で成型することによって作製することができる。
本発明の経口剤形に用いることができる賦形剤の例としては、結合剤、充填剤、崩壊剤、及び滑沢剤が挙げられるが、これらに限定されない。医薬組成物及び剤形に用いるのに適した結合剤としては、コーンスターチ、じゃがいもデンプン、若しくは他のデンプン、ゼラチン、アラビアゴムなどの天然及び合成ガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、粉末トラガント、グアーガム、セルロース及びその誘導体（例：エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例：番号２２０８、２９０６、２９１０）、微結晶セルロース、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
微結晶セルロースの適切な形としては、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５（ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｖｉｓｃｏｓｅ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、Ａｖｉｃｅｌ Ｓａｌｅｓ、Ｍａｒｃｕｓ Ｈｏｏｋ、ＰＡ、より入手可能）として市販されている材料、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。一つの具体的な結合剤としては、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５８１として市販されている、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物である。適切な無水又は低水分量の賦形剤又は添加剤としては、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３Ｊ及びＳｔａｒｃｈ １５００ＬＭが挙げられる。
本明細書で開示する医薬組成物及び剤形に使用するのに適した充填剤の例としては、タルク、炭酸カルシウム（例：顆粒状、又は粉末状）、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物中の結合剤又は充填剤は、通常、医薬組成物若しくは剤形の約５０〜約９９重量パーセントで存在する。
崩壊剤は、水性環境に曝露された場合に崩壊する錠剤を提供するために本発明の組成物に用いられる。過剰の崩壊剤を含有する錠剤は保存中に崩壊する場合もあるが、一方、崩壊剤の量が少なすぎる錠剤は、所望の速度で、又は所望の条件下で崩壊しない場合がある。従って、有効成分の放出に悪影響を及ぼすような過剰量でも過少量でもない十分な量の崩壊剤を用いて本発明の固形経口剤形を形成するべきである。使用する崩壊剤の量は製剤の種類によって異なり、当業者であれば容易に認識される。典型的な医薬組成物は、約０．５〜約１５重量パーセント、好ましくは約１〜約５重量パーセントの崩壊剤を含む。
本発明の医薬組成物及び剤形に使用可能な崩壊剤は、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、ナトリウムスターチグリコレート、じゃがいもデンプン若しくはタピオカデンプン、他のデンプン、アルファ化デンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物及び剤形で使用可能な滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油（例：落花生油、綿実油、ひまわり油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる滑沢剤としては、例えば、サイロイドシリカゲル（ＡＥＲＯＳＩＬ２００、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ Ｃｏ．ｏｆ Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ、の製造による）、合成シリカの凝集エアロゾル（ｃｏａｇｕｌａｔｅｄ ａｅｒｏｓｏｌ）（Ｄｅｇｕｓｓａ Ｃｏ．ｏｆ Ｐｌａｎｏ，ＴＸ、より市販）、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ、より市販の熱分解法による二酸化ケイ素製品）、及びこれらの混合物が挙げられる。滑沢剤は、用いる場合は、通常、それを混合する医薬組成物又は剤形の約１重量パーセント未満の量で使用する。
（放出制御剤形）
本発明の有効成分は、当業者に公知の制御放出手段又は送達装置によって投与することができる。例としては、これらに限定されないが、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、及び第４，００８，７１９号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８号、第５，０７３，５４３号、第５，６３９，４７６号、第５，３５４，５５６号、及び第５，７３３，５６６号に記載のものが挙げられ、これらの各々は参照することで本明細書に組み入れられる。このような剤形を用いて、１種類以上の有効成分を徐放又は制御放出させることができ、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング剤、微粒子、リポソーム、マイクロスフェア、又はこれらの組み合わせを様々な割合で使用して所望の放出特性を得ることができる。本明細書に記載のものを含む当業者に公知の適切な放出制御製剤は、本発明の有効成分と共に使用するにあたって容易に選択することができる。従って、本発明は、制御放出に適合する錠剤、カプセル、ジェルキャップ、およびカプレットなどだがこれらに限定されない経口投与に適する単位剤形を包含する。
すべての放出制御医薬物は、放出制御ではない対応物によって達成されるものと比べて薬物療法を優れたものに改善するという共通の目的を有している。理想的には、医学治療において最適に設計された放出制御製剤を使用するということは、最小限の薬物を使用して、最短時間で状態を治療又は制御することを特徴とする。放出制御製剤の長所としては、薬物活性の延長、投与頻度の減少、及び患者の服薬遵守の向上が挙げられる。さらに、放出制御製剤を用いることによって、作用の発現時間、又は、例えば薬物の血中濃度などの他の特性に影響を与え、従って、副作用（例：悪影響）の発生に影響を及ぼすことができる。
ほとんどの放出制御製剤は、所望の治療効果を速やかに発生させる量の薬物（有効成分）をまず放出し、そして、徐々に、かつ継続的に、長時間にわたってこのレベルの治療効果又は予防効果を維持する他の量の薬物を放出するように設計されている。体内の薬物をこの一定レベルに維持するためには、代謝され、身体から排泄される薬物の量を補充する割合でその薬物が剤形から放出されなければならない。有効成分の放出制御は、これらに限定されないが、ｐＨ、温度、酵素、水、又は他の生理学的条件若しくは化合物を含む種々の条件によって刺激され得る。
発明の特定の長期放出製剤は、治療若しくは予防有効量の、式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含有し、微結晶セルロース、及び、任意に、エチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの混合物でコーティングされたヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む球状体である。そのような長期放出製剤は、その全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、米国特許第６，２７４，１７１号、に従って作製することができる。
本発明の特定の放出制御製剤は、約６重量％〜約４０重量％の式（Ｉ）から（ＸＩＶ）のいずれか一つ、若しくは表１〜表２８の化合物、約５０重量％〜約９４重量％の微結晶セルロース、ＮＦ、及び、任意に約０．２５重量％〜約１重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＵＳＰ、を含有し、この場合、球状体はエチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから成るフィルムコーティング組成物によってコーティングされる。
（非経口剤形）
非経口剤形は、これらに限定されないが、皮下、静脈内（ボーラス注入を含む）、筋肉内、及び動脈内を含む種々の経路で患者に投与することができる。これらの投与形態では、不純物に対しておきる患者の自己免疫能を回避するため、非経口剤形は、滅菌されているか、又は患者に投与する前に滅菌することが可能であることが好ましい。非経口剤形の例としては、注射用にすぐに使用できる溶液、薬学的に許容される媒体中に溶解又は懸濁してすぐに注射用にできる乾燥製剤、注射用にすぐに使用できる懸濁液、及びエマルジョンが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の非経口剤形を提供するのに使用可能である適切な媒体は、当業者に公知である。例としては、注射用水ＵＳＰ；これらに限定されないが、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、並びに乳酸リンゲル注射液などの水性媒体；これらに限定されないが、エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどの水混和性媒体；並びに、これらに限定されないが、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルなどの非水性賦形剤、が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に開示される１種類以上の有効成分の溶解性を高める化合物も、本発明の非経口剤形に組み込むことができる。
（経皮、局所、及び粘膜剤形）
本発明の経皮、局所、及び粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルジョン、懸濁液、又は当業者に公知の他の剤形が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1980
& 1990) 16th and 18th eds., Mack Publishing, Easton PA、及び、Introduction to
Pharmaceutical Dosage Forms (1985) 4th ed., Lea & Febiger, Philadelphiaを参照されたい。口腔内の粘膜組織の治療に好適な剤形は、口腔洗浄薬として、又は経口ゲルとして製剤することができる。さらに、経皮剤形としては、皮膚に適用して特定の期間着用し、所望の量の有効成分を浸透させることができる、「リザーバ型」又は「マトリクス型」のパッチが挙げられる。
本発明に包含されている経皮、局所、及び粘膜剤形を提供するため使用できる適切な賦形剤（例：担体及び希釈剤）、並びに他の材料は、医薬分野の当業者には公知であり、任意の医薬組成物又は剤形が投与される特定の組織に応じたものとなる。この事実を念頭に置いた場合、典型的な賦形剤としては、ローション、チンキ、クリーム、エマルジョン、ゲル、又は軟膏を形成するための水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されず、これらは無毒性であって、薬学的に許容されるものである。所望の場合、保湿剤又は湿潤剤を医薬組成物及び剤形に添加することもできる。このような追加成分の例は、本技術分野で公知である。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1980
& 1990) 16th and 18th eds., Mack Publishing, Easton PAを参照されたい。
治療を受ける具体的な組織に応じて、本発明の有効成分による治療の前に、これと組み合わせて、又はこれに引き続いて、追加の成分を使用することができる。例えば、浸透促進剤を用いて、有効成分の組織への送達を促進することができる。適切な浸透促進剤としては、アセトン；エタノール、オレイルアルコール、テトラヒドロフリルアルコールなどの種々のアルコール；ジメチルスルホキシドなどのアルキルスルホキシド；ジメチルアセタミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドンなどのピロリドン；コリドングレード（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ｇｒａｄｅ）（ポビドン、ポリビドン）；尿素；並びに、Ｔｗｅｅｎ８０（ポリソルベート８０）及びＳｐａｎ６０（ソルビタンモノステアレート）などの種々の水溶性又は不溶性の糖エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
医薬組成物若しくは剤形のｐＨ、又は、医薬組成物若しくは剤形が投与される組織のｐＨを調整して、１種類以上の有効成分の送達を改善することもできる。同様に、溶媒担体の極性、イオン強度、又は浸透圧を調整することによって送達を改善することができる。ステアリン酸塩などの化合物を医薬組成物又は剤形に添加することによって、１種類以上の有効成分の親水性又は親油性を有利に変化させ、送達を改善することもできる。ここで、ステアリン酸塩は、製剤に対する脂質性の賦形剤として、乳化剤若しくは界面活性剤として、並びに送達促進剤若しくは浸透促進剤として作用することができる。有効成分の種々の塩、水和物、又は溶媒和物を用いて、得られる組成物の特性をさらに調整することができる。
（併用療法）
免疫抑制、又は炎症状態、及び免疫疾患の治療若しくは予防を、これらを必要とする患者に対して行なう方法は、本発明の化合物が投与されているその患者に対して、さらに有効量の１種類以上の他の活性薬剤を投与することをさらに含むことができる。このような活性薬剤としては、免疫抑制、又は炎症状態、若しくは免疫疾患に従来から使用されているものを挙げることができる。これらの他の活性薬剤は、本発明の化合物と併用して投与された場合に、他の有効性を提供するものであってもよい。例えば、他の治療薬としては、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、免疫抑制剤、及びこれらの適切な混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。このような併用療法において、本発明の化合物及び他の薬剤は共に、従来の方法によって対象（例：ヒト、男性又は女性）に投与される。これらの薬剤は単一の剤形で又は別々の剤形で投与することができる。他の治療薬及び剤形の有効量は、当業者に公知である。また、他の治療薬の最適な有効量の範囲を決定することは、十分に当業者が行なう範囲内である。
別の治療薬を対象に投与する本発明の一実施形態では、本発明の化合物の有効量は、他の治療薬が投与されない場合の有効量よりも少ない。別の実施形態では、従来の薬剤の有効量は、本発明の化合物が投与されない場合、その有効量よりも少ない。この方法により、いずれかの薬剤の多量投与による好ましくない副作用を最小限に抑えることができる。他の考え得る利点（投与計画の改善及び／又は薬物費用の削減を含むが、これらに限定されない）は当業者にとって明らかであろう。
自己免疫、及び炎症状態に関連する一実施形態において、他の治療薬は、ステロイド又は非ステロイド性抗炎症剤とすることができる。特に有用な非ステロイド性抗炎症剤としては、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミック酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリントリサリチル酸マグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、及びオルサラジンを含むサリチル酸誘導体；アセトアミノフェン及びフェナセチンを含むパラアミノフェノール誘導体；インドメタシン、スリンダク、及びエトドラクを含むインドール及びインデン酢酸；トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラクを含むヘテロアリール酢酸；メフェナム酸及びメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナム酸類）；オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）及びピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｒｔａｚｏｎｅ））を含むエノール酸；ナブメトンを含むアルカノン、並びに薬学的に許容されるこれらの塩及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤに関するより詳細な説明は、Paul A. Insel, Analgesic-Antipyretic
and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout, in
Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of
Therapeutics 617−57 (Perry B. Molinhoff and Raymond W. Ruddon eds., 9th ed. 1996)、及び、Glen R. Hanson, Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in Remington: The Science and Practice of
Pharmacy Vol II 1196−1221 (A.R. Gennaro ed. 19th ed. 1995)を参照されたい。当該文献の内容全体を参照によって本明細書に組み込んだものとする。
特にアレルギー性疾患に関しては、他の治療薬は、抗ヒスタミン剤であってよい。有用な抗ヒスタミン剤としては、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスロラタジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、クロルシクリジン、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、ドキセピン、カルビノキサミン、クレマスチン、トリペレナミン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。抗ヒスタミン剤に関するより詳細な説明は、Goodman & Gilman’s The Pharmacological
Basis of Therapeutics (2001) 651−57, 10th ed.を参照されたい。
免疫抑制剤としては、グルココルチコイド、コルチコステロイド（プレドニゾン又はソルメドロールなど）、Ｔ細胞遮断薬（シクロスポリンＡ及びＦＫ５０６など）、プリン類似体（アザチオプリン（イムラン）など）、ピリミジン類似体（シトシンアラビノシドなど）、アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、フェニルアラニンマスタード、ブスルファン、及びシクロホスファミドなど）、葉酸拮抗薬（アミノプテリン及びメトトレキセート）、抗生物質（ラパマイシン、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ピューロマイシン、及びクロラムフェニコールなど）、ヒトＩｇＧ、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、並びに抗体（抗ＣＤ３（ＯＫＴ３）、抗ＣＤ４（ＯＫＴ４）、抗ＣＤ５、抗ＣＤ７、抗ＩＬ−２受容体、抗アルファ／ベータＴＣＲ、抗ＩＣＡＭ−１、抗ＣＤ２０（リツキサン）、抗ＩＬ−１２、及び免疫毒素に対する抗体）が挙げられる。
当業者であれば、前記及び他の有用な併用療法を理解し、正しく認識するであろう。このような併用療法の利点として考えられるものとして、異なる効力特性、有害な副作用を最小限にするために個々の有効成分の各々の使用量を削減できること、相乗的な効力の向上、投与若しくは使用における利便性の向上、及び／又は化合物の調製若しくは製剤化の全体的な費用の削減、が挙げられる。
（他の実施形態）
本発明の化合物は、研究ツールとして（例えば、他のＣＲＡＣ阻害剤として考えられるもの、又はＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、及び／又はＩＮＦ−α阻害剤の評価のためのポジティブコントロールとして）使用することができる。本発明の化合物及び組成物に関するこれらの、及び他の用途及び実施形態は、当業者にとって明らかであろう。
本発明は、本発明の化合物の調製について詳細に説明する以下の実施例を参照することで、さらに明確となる。材料及び方法の両方に関して、本発明の目的及び関心から逸脱することなく様々に変更できることは、当業者にとって明らかであろう。以下の実施例は、本発明の理解を助けるために記載するものであって、ここに記載し請求する本特許を特に限定するものとして解釈されるべきではない。当業者が実施する範囲内である、現在公知の又は今後開発されるいかなる同等物との置換も含む本発明の変形、及び製剤の変更又は実験計画の僅かな変更は、本明細書に記載の本発明の範囲内に入るものと考えられる。
（実施例）
（実験の理論的根拠）
理論に束縛されるものではないが、本発明の化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害し、それによりＩＬ−２の産生、並びに炎症、及び免疫反応に関与する他の主要なサイトカインの産生を阻害すると考えられる。以下の実施例はこのような特性を実証するものである。
（材料及び一般的方法）
以下で使用した試薬及び溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）などの市販業者から入手可能である。１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ ３００ＭＨｚ ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒにより記録した。重要なピークを、以下の順で列挙した：δ（ｐｐｍ）：化学シフト、多重性（ｓ：単一線；ｄ：二重線；ｔ：三重線；ｑ：四重線；ｍ：多重線；ｂｒ ｓ：ブロード単一線）、ヘルツ（Ｈｚ）を単位とする結合定数、及びプロトン数。
パッチクランプ試験は、密封した全細胞構成において、２１〜２５℃で行った。コンピュータを用いたパッチクランプアンプシステム（ＥＰＣ−９、ＨＥＫＡ、ラムブレヒト、ドイツ）により、高分解能での電流記録が得られた。パッチピペットは、標準細胞内液の充填の後、２〜４ＭΩの抵抗値であった。全細胞構成の確立後すぐに、５０〜２００ｍｓの長さで−１００〜＋１００ｍＶの範囲にわたるランプ電圧を、３００〜４００秒間、０．５Ｈｚの周期で供給した。細胞内の陰イオンとしてグルタミン酸塩を使用する場合、全ての電圧を、外部溶液と内部溶液との間の液間電位差が１０ｍＶになるように較正した。電流を２．９ｋＨｚでフィルタリングし、１０μｓ間隔でデジタル化した。容量性電流及び直列抵抗を測定し、ＥＰＣ−９の自動キャパシタンス補正機能を使用して各電圧ランピングの前に較正した。膜電流の低分解能における一時的な生成を、個々のランプ電流記録から−８０ｍＶ又は＋８０ｍＶでの電流振幅を抽出することにより評価した。
実施例１：本発明の代表的な例示化合物の合成
化合物１：
Figure 2010504913
 アリルアルコール中の１（３．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．８０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃に５時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、次に、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（酢酸エチル：ヘキサンが１：１９の溶液で溶離）、２（２．１５ｇ、６０％収率）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８〜５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．３６〜５．１６（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）。
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（２．３０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）中の２５％ ＮａＯＭｅ及びＴＨＦ（４０ｍＬ）の−７８℃の混合物中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２（２．１５ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）及びジクロロ酢酸メチル（１．４３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を−７８℃で３時間攪拌し、次に、室温で一晩攪拌した。氷を加えて反応混合物を急冷し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、３（２．０５ｇ、６１％収率）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔｄｄ、Ｊ＝５．４、１０．５、１７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝５．４、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５９
Figure 2010504913
 塩化メチレン（２０．０ｍＬ）中の３（２．００ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、及び触媒量のＤＭＡＰ（２０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ）に溶解させた。Ｋ２ＣＯ３（１．３８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（塩化メチレンで溶離）、４（２．２１ｇ、７９％収率）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５６〜７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．０７〜７．０１（ｍ、３Ｈ）、５．９４（ｔｄｄ、Ｊ＝５．４、１０、１７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．４、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４９９
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の４（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びピロリジン（３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、パラジウム−テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を真空／窒素充填法（３ｘ）で脱ガスし、次に６５℃に２時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。混合物を６５℃に２時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解させた。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（塩化メチレンで溶離）、５（化合物１）（６７ｍｇ、７９％収率）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０〜７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１２〜７．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２７
化合物７：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ中の５（５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中の１Ｍボラン−硫化メチル錯体を加えた。混合物を６０℃で一晩攪拌し、室温に冷却し、氷で急冷し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（塩化メチレン、次に、酢酸エチルで溶離）、６（化合物７）（１１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１５〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｂｓ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１３
化合物２：
Figure 2010504913
 ８は、４の調製について説明したように、アルデヒド７から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．１３〜６．９１（一連のｍ、５Ｈ）、５．８４（ｔｄｄ、Ｊ＝６．０、９．０、１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６１
９（化合物２）は、５の調製について説明したように、８から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６０〜６．９０（一連のｍ、６Ｈ）、４．９５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８９
化合物１５：
Figure 2010504913
 １１は、４の調製について説明したように、２，５−ジメトキシベンズアルデヒドから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ） δ ７．７５〜７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｂｒ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３５
Figure 2010504913
 １２（化合物１５）
ＣＨ２Ｃｌ２（１５．０ｍＬ）中の１１（４３４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＮ２下−７８℃の溶液に、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ溶液、２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で１時間攪拌し、室温に一晩温めた。反応混合物を氷水で急冷し、１Ｎ ＨＣｌで酸性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。溶液を０．１ｍＬのＴＦＡで処理し、室温で３０分間攪拌した。溶液を減圧下で蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ中で再結晶化させ、白色固体として１２（化合物１５）（２３０ｍｇ、６１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．９０（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．７５〜７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７５。
化合物８：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（２０．０ｍＬ）中の１３（１．７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ヘキサン（１５．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍジエチルアルミニウムクロリドの溶液を滴下し、続いて、ジエチルエーテル（７．５０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍ（トリメチルシリル）ジアゾメタンの溶液を滴下した。混合物を０℃で１０分間攪拌し、氷を加えて急冷し、１Ｎ ＨＣｌで酸性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカの短プラグを介して残渣を濾過し（酢酸エチル：ヘキサンが１：９の溶液で溶離）、１４：１５がそれぞれ９：１の粗混合物（２．９１ｇ）を得た。混合物をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。混合物に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦの溶液（１２．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で１０分間攪拌し、氷で急冷し、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（酢酸エチル：ヘキサンが１：９の溶液で溶離）、１６（１６８ｍｇ）、続いて、１７（１．１２ｇ）を得た。
１６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．２６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、２．９０〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．００〜１．９１（ｍ、２Ｈ）。
１７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４〜６．６６（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．８３〜２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．１３〜２．０４（ｍ、２Ｈ）。
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１７（１．１２ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（２．２０ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、氷を加えて急冷し、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（塩化メチレンで溶離）、１８（７８０ｍｇ）を得た。
１８は、エノールシリルエーテル１４及び１５の混合物を直接臭素化し、続いて、チオ尿素で環化することで調製することもできる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．８７〜２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．０２〜１．９０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４７
Figure 2010504913
１９（化合物８）は、４の調製について説明したように、１８から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４８〜７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜６．９４（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６５〜２．４７（ｍ、４Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８７
化合物３：
２０（化合物３）は、対応する酸塩化物を用いて、４の調製について説明したように、１８から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．７１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝５．４、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝６．６、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜２．１０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７０
化合物１７：
Figure 2010504913
 ２１は、１８の調製について説明したように、７−ブロモ−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２９７、２９５。
Figure 2010504913
２２（化合物１７）は、４の調製について説明したように、２１から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．５（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３〜７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７７〜２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０７〜１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７、４３５。
化合物５９：
Figure 2010504913
 ２３は、１８の調製について説明したように、６−ニトリル−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ） δ ７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６〜２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４２。
Figure 2010504913
 ２４（化合物５９）は、４の調製について説明したように、２３から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４〜７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９〜１．９１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２。
化合物６０：
Figure 2010504913
 ５ｍＬのＭｅＯＨ中の２４（３８．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸ヒドロキシアミン（２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間環流加熱した。反応物を室温に冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を２０ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解させた。溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として２５（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１５。
Figure 2010504913
 １ｍＬのＡｃＣｌ中の２５（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、０．１ｍＬのピリジンを加えた。混合物をＮ２下１００℃で３時間加熱した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣を１０ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解させ、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、次に、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として２６（化合物６０）（１２ｍｇ、５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４〜７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．０９〜２．０１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３９。
化合物１２：
Figure 2010504913
 ２７は、１８の調製について説明したように、５−メトキシ−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．００〜２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０４〜１．９６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４７。
Figure 2010504913
 ２８（化合物１２）は、４の調製について説明したように、２７から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５０〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、ｄ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８１〜２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２〜１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８７。
２９〜３８は、対応する酸塩化物を用いて、４の調製について説明したように、２７から同様に調製した。
化合物１３：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３〜１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６６。
化合物１４：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝６．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．０４〜１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７０。
化合物４３：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．９９（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．４０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｔ、Ｊ＝１．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、Ｊ＝１．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．７９〜２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４〜１．８６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０２。
化合物４６：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５５（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝６．７、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８４〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８６。
化合物４９：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０９〜２．００（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２０。
化合物４７：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、Ｊ＝２．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．９１〜２．８６（ｍ、４Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３２、４３０。
化合物５０：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８６〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０〜２．０２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３８。
化合物４８：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．０５（ｍ、２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８９．
化合物４５：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８７〜２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．１２〜２．０４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７０。
化合物４４：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．９１〜２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１４〜２．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２３。
化合物５１：
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２８（３８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＢＢｒ３の溶液を加えた。混合物を−７８℃で３０分間維持し、次に、０℃で１．５時間維持した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えて混合物を急冷し、酢酸エチルで希釈した。有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として３９（化合物５１）（３５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４８〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０８〜６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６〜２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．００〜１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７３。
化合物５２：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の３９（１８．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１８．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間環流攪拌し、室温に冷却し、１０ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカで精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として４０（化合物５２）（１５．０ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４９〜７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｂｒ、４Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒ、４Ｈ）、２．２０〜２．１２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４８６。
化合物６１：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ中の２８（３８．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中の１Ｍボラン−ＴＨＦ錯体の溶液を加えた。混合物を２時間環流攪拌した。反応物を室温に冷却し、氷で急冷し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。シリカのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として４１（３２．０ｍｇ）、続いて、４２（化合物６１）（３．８ｍｇ）を得た。
４１：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４４〜７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．９３〜２．８６（ｍ、４Ｈ）、２．１６〜２．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３９９。
４２：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３２〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６〜６．８８（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８９〜２．８４（ｍ、４Ｈ）、２．０５〜１．９６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７３。
化合物６３：
Figure 2010504913
 ３ｍＬのトルエン中の２７（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロフェニルイソシアナート（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃に３時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。シリカのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として４３（化合物６３）（６１ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．２２〜７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０２。
化合物５４：
Figure 2010504913
 ４５は、１８の調製について説明したように、５−ブロモ−１−テトラロンから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２９５、２９７。
Figure 2010504913
 ４６（化合物５４）は、４の調製について説明したように、４５から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １１．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．５０〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９〜１．９０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７、４３５。
化合物５５：
（化合物５５）は、対応する酸塩化物を用いて、４の調製について説明したように調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７〜２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．０５〜１．９７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１６、４１４。
化合物５６：
Figure 2010504913
 ４８は、１８の調製について説明したように、５−ニトリル−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４８〜７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８〜２．００（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４２。
Figure 2010504913
 ４９（化合物５６）は、４の調製について説明したように、４８から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．３（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２〜３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５〜２．０６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２。
化合物５７：
（化合物５７）は、対応する酸塩化物を用いて、４の調製について説明したように、４８から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １１．６（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６１。
化合物５８及び６４：
Figure 2010504913
 ５ｍＬのＭｅＯＨ中の４９（３８．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸ヒドロキシアミン（２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間環流加熱した。反応物を室温に冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残渣を２０ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解させ、溶液をＮＨ４Ｃｌで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し（酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶離）、白色固体として５１（化合物５８）（８．０ｍｇ）、続いて、白色固体としてベンズアミドキシム５２（化合物６４）（２５ｍｇ）を得た。
５１：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ） δ ７．７３（ｂｒ ｓ、ＮＨ）、７．５９〜７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４〜２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．３０〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４００。
５２：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１５。
化合物１６：
Figure 2010504913
 ５３は、１８の調製について説明したように、１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．３０〜７．１０（ｍ、４Ｈ）、２．９５〜２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．０５〜１．９８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２１７
Figure 2010504913
 ５４（化合物１６）は、４の調製について説明したように、５３から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５６〜７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３〜２．９８（ｔ、Ｊ＝７．２、２Ｈ）、２．８６〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１８〜２．１０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５７。
化合物２０：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（６．０ｍＬ）中の５４（５００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、塩化メチレン（１．０ｍＬ）中のブロミン（３２０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を室温で一晩攪拌し、追加の塩化メチレンに溶解させ、１０％ ＮａＨＳＯ３水溶液で洗浄し、次に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、５５（化合物２０）（５８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５４〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．０６〜７．００（ｍ、２Ｈ）、２．８５〜２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７
化合物４：
Figure 2010504913
 ５６は、１８の調製について説明したように、６−メトキシクロマン−４−オンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝３．０、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．５、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、５．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４９
Figure 2010504913
 ５７（化合物４）は、４の調製について説明したように、５６から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５４〜７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜６．９９（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０〜４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８９。
化合物９：
（化合物９）は、対応する酸塩化物を用いて、４の調製について説明したように、５６から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．７３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄｄ、Ｊ＝１．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝３．０、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝５．４、５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝５．４、５．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７２。
化合物５：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（５０ｍＬ）中の１４及び１５がそれぞれ９：１の０℃の粗混合物（９９５ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）に、塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中のブロミン（８００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物の茶色がかった色が消えて無くなったところで、ブロミンの添加を止めた。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（２０．０ｍｌ）に溶解させた。チオオキサム酸エチル（６７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。得られた混合物を塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（酢酸エチル：ヘキサンが１：９の溶液で溶離）、５９（５２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５〜２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３０４
Figure 2010504913
 無水トルエン（３．０ｍＬ）中の５９（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロアニリン（６５．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、トルエン（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍトリメチルアルミニウムの溶液を加えた。得られた溶液を８０℃に２時間加熱し、室温に冷却し、氷に注ぎ入れ、２Ｎ ＨＣｌで酸性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（酢酸エチル：ヘキサンが１：９の溶液で溶離）、６０（化合物５）（６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３１〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５〜６．９９（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２７〜２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８７。
化合物２１：
（化合物２１）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２４〜２．１５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６６。
化合物２２：
（化合物２２）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．３６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７ （ｂｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２４〜２．１５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６７
化合物２３：
（化合物２３）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３８〜８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．８０〜７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．１６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５２
化合物２４：
（化合物２４）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄ、Ｊ＝１．５、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５２。
化合物２５：
（化合物２５）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物２６：
（化合物２６）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝１．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝１．６、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．１９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８６。
化合物１０：
（化合物１０）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．４０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝７、７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２６〜２．１７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６６
化合物２７：
（化合物２７）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、５９から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝２．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２７〜２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８６
化合物２９：
Figure 2010504913
 エタノール（２．０ｍＬ）中の６８（２０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下で２日間攪拌した。シリカの短プラグを介して混合物を濾過し、６９（化合物２９）（１２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．６３〜８．５１（ｍ、２Ｈ）、７．７１〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２７〜２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５２
化合物２８：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の５９（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍアルミニウム水素化物の溶液を滴下した。混合物を室温で１時間で攪拌し、０℃に冷却した。混合物に氷を加え、続いて、２Ｎ ＮａＯＨを加えた。混合物を塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、７０（２４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｂｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１７〜２．１０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２６２
Figure 2010504913
 塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の７０（２４８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、重クロム酸ピリジニウム（５６４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、シリカゲルの短プラグを介して濾過し、７１（２０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２〜２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．２９〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２６０
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の７１（２０．０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロアニリン（１３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＦＡ（２滴）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物中にＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（４２．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し、７２（化合物２８）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．０９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．６９（一連のｍ、４Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１６〜２．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７３
化合物３０：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（５．００ｍＬ）中の５９（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、１Ｍ ＢＢｒ３（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を２時間かけて室温に徐々に温め、氷に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、７３（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２９０
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の７３（５８．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８３．０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で一晩攪拌し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し（３Ｘ）、次に、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、粗７４（６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．１４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７〜３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝７、７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０３
Figure 2010504913
 トルエン（２．０ｍＬ）中の粗７４（６５ｍｇ）及び２，６−ジフルオロアニリン（５２．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ヘキサン（０．２ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中の２Ｍトリメチルアルミニウムの溶液を加えた。混合物を８０℃に２時間加熱し、室温に冷却し、氷に注ぎ入れ、２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、７５（化合物３０）（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．３１〜７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６〜３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４８６
化合物３２：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（５．００ｍＬ）中の６０（４５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、１Ｍ ＢＢｒ３（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を２時間かけて室温に徐々に温め、氷に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、７６（化合物３２）（３９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．７２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３３〜７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３〜７．００（ｍ、４Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝７、７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３〜２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７３
化合物３４：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（５．０ｍＬ）中の７６（３９８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及びピリジン（２７７ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．００ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、飽和溶液ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、７７（５４１ｍｇ）を得た。これを精製せずに用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５０５
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の７７（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＨＦ（０．６ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）中の０．５Ｍ ２−チアゾール亜鉛ブロミドの溶液を加えた。混合物を真空／Ｎ２−充填法（３Ｘ）で脱ガスした。脱ガス溶液を６０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、氷で急冷し、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、７８（化合物３４）（３１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６３（ｂｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．０５〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．３１〜２．２３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４０
化合物３７：
（化合物３７）は、ＴＨＦ中の０．５Ｍ ２−ピリジル亜鉛ブロミドの溶液を用いて、７８の調製について説明したように、７７から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．７２〜８．６１（ｍ、２Ｈ）、８．１５ （ｂｓ、１Ｈ）、７．９４〜７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３１〜２．２４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４
化合物３８：
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の７７（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２１．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。ＣＯガス流を溶液にゆっくりとバブリングさせ、５０℃に２日間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、８０（化合物３８）（３０．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６１（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝６．９、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３０〜２．２２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１５
化合物６５：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の７７（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、シアン化亜鉛（１１７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を真空／Ｎ２−充填法（３Ｘ）で脱ガスした。脱ガス溶液を１１０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した（３Ｘ）。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、８１（化合物６５）（１３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３２〜２．２３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物１９：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の８１（５８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中の１Ｍジイソブチルアルミニウム水素化物の溶液を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌの氷冷溶液に注ぎ入れた。混合物を塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、８２（４２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝１．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３２〜２．２３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８５
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の８２（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、炭酸カリウム（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で一晩攪拌した。混合物を室温に冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、８３（化合物１９）（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１．７、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜７．００（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．４、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．３１〜２．２３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２４
化合物４２：
Figure 2010504913
 塩化メチレン中の８２（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（９．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、８４（化合物４２）（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０６〜６．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８６〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４８〜２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２７〜２．１９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５６
化合物４０：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の８１（４８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、及び塩化アンモニウム（２１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で一晩加熱した。混合物を室温に冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し（３Ｘ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、８５（化合物４０）（３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄ、Ｊ＝１．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６〜７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．８１〜６．７６（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．２６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２５
化合物３９及び４１：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（２ｍＬ）中の８５（３５ｍｇ）の溶液に、エーテル（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンの溶液を加えた。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、８６（化合物３９）（３２ｍｇ）を得、続いて、８７（化合物４１）（３ｍｇ）を得た。
８６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０５〜６．９８（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．３２〜２．２３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３９
８７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６３（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜６．９８（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．２７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３９
化合物１８：
Figure 2010504913
 ８８は、５９の調製について説明したように、５−ブロモ−１−テトラロンから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５４、３５２。
Figure 2010504913
 ８９（化合物１８）は、６０の調製について説明したように、８８から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７７〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７、４３５。
化合物６２：
Figure 2010504913
 ９０は、５９の調製について説明したように、６−ニトリル−１−テトラロンから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２９９。
Figure 2010504913
 トルエン（２．０ｍＬ）中の９０（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、トルエン（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍトリメチルアルミニウムの溶液を加えた。混合物をを６０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、氷に注ぎ入れ、２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、９１（化合物６２）（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５１１。
化合物６：
Figure 2010504913
 ９２は、５９の調製について説明したように、５−メトキシ−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３０４
Figure 2010504913
 ９３（化合物６）は、６０の調製について説明したように、９２から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６３（ｓ、１Ｈ）、７．２８〜７．０２（一連のｍ、５Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４〜２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３０〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８７
化合物１１：
（化合物１１）は、対応するアミンを用いて、６０の調製について説明したように、９２から同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８、８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３〜２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３５〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６６
化合物５３：
Figure 2010504913
 ９５は、５９の調製について説明したように、５−ブロモ−１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５〜２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．３４〜２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５４、３５２。
Figure 2010504913
 ９６（化合物５３）は、６０の調製について説明したように、９５から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．６１〜７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８〜２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．３９〜２．３０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７、４３５。
化合物３１：
Figure 2010504913
 ９７は、５９の調製について説明したように、１−テトラロンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５０〜７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２７４
Figure 2010504913
 ９８（化合物３１）は、６０の調製について説明したように、９７から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．０５〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３０〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５７
化合物３５及び３６：
Figure 2010504913
 濃硫酸（１．０ｍＬ）中の９８（５０ｍｇ）の０℃の溶液に、濃硝酸（０．１ｍＬ）の溶液を滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、氷に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカで精製し、９９（化合物３５）（１４ｍｇ）及び１００（化合物３６）（１３ｍｇ）を得た。
９９：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１９〜８．１４（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４〜７．１８（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６〜２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．３７〜２．２７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４７
１００：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）、８．１５〜８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０〜７．１４（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．３３〜２．２６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４７
化合物６６：
Figure 2010504913
 １０１は、５９の調製について説明したように、６−メトキシクロマン−４−オンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．０８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝３．０、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝５．１、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３０６
Figure 2010504913
 １０２（化合物６６）は、６０の調製について説明したように、１０１から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５６（ｂｓ、１Ｈ）、７．３２〜７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６〜６．９９（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．７、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．２、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝５．１、５．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８９
化合物６７：
Figure 2010504913
 ２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物５６（７６２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（６．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）中のＤＩＢＡｌ−Ｈの１Ｍ溶液を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌの氷冷溶液に注ぎ入れた。混合物を塩化メチレンで抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、１ａ（１１０ｍｇ、１５％収率）を得、続いて、化合物６７（４４３ｍｇ、５６％収率）を得た。
１ａ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．３５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝１．４、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、３．１１〜３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．２２〜２．１０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７１。
化合物６７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １１．２（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝１．４、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１〜３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５３〜２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．１５〜２．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８５
化合物６８：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＭｅＯＨ中の化合物６７（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間環流した。混合物を室温に冷却し、濃縮し、塩化メチレン中に再溶解させた。溶液を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、化合物６８（２３ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０（ｓ、１Ｈ）、７．５５〜７．３２（一連のｍ、４Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８〜２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．２８〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２４
化合物６９：
Figure 2010504913
 化合物６９は、化合物６８の調製について説明したように、１ａから同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２３（一連のｍ、４Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、２．８４〜２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．２６〜２．１６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１０
化合物７０：
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の化合物５６（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び（ＮＨ４）２Ｓ（０．１ｍｍｏｌ、水中で４０重量％）の溶液をマイクロ波シンセサイザ内で１１０℃で２時間照射した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画した。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機抽出物を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮し、粗チオアミド４ａ（３２ｍｇ、７７％収率）を得た。これをさらに精製することなく次の工程で用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１６
２ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の４ａ（１０ｍｇ）及びクロロアセトアルデヒド（４５％水溶液、０．１ｍＬ）の溶液を封管中で６５℃に２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏの間で分画した。水層をＣＨ２Ｃｌ２でさらに抽出し、有機抽出物を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物７０（３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０〜７．３１（一連のｍ、５Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０〜２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．３６〜２．２５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４０
化合物７１：
化合物７１は、化合物７０の調製について説明したように、４ａ及び２−クロロアセトンから同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．５６〜７．４０（一連のｍ、４Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、２．８４〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．６４〜２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２２〜２．１２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５４
化合物７２：
Figure 2010504913
 濃Ｈ２ＳＯ４（１０．０ｍＬ）中の化合物１６（１．００ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＮＩＳ（０．６５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を１時間かけてゆっくりと加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。氷を加えて反応物を急冷した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を水、及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に、３：７のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離）、化合物７２（６７０ｍｇ、５０％収率）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５８〜７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．０６〜６．９５（ｍ、３Ｈ）、２．８０〜２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．０３〜１．９３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４８３
化合物７３：
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の化合物７２（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。一酸化炭素流でゆっくりとバブリングしながら反応混合物を連続的にパージした。室温で５時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、化合物７３（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１５
化合物７４：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物７２（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を封管中で窒素下１３０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、水に注ぎ入れ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、化合物７４（１２ｍｇ、２８％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２３
化合物７５：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物７２（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＨＦ（０．５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）中の０．５Ｍ ２−チアゾール亜鉛ブロミドの溶液を加えた。混合物を真空／Ｎ２−充填法（３Ｘ）で脱ガスした。脱ガス溶液を６５℃に一晩加熱し、室温に冷却し、氷水で急冷し、塩化メチレンで抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、化合物７５（１６ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．６（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８７〜７．３１（一連のｍ、５Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６〜２．７１（ｍ、４Ｈ）、２．０６〜１．９７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４０
化合物７６：
化合物７６は、化合物７５の調製について説明したように、化合物７２及びオキサゾール−２−イル亜鉛（ＩＩ）クロリドから同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．９１〜７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１〜７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５〜２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．０４〜１．９８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２４
化合物７７：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の化合物５９（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、アジドトリメチルシラン（０．１ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）、及び塩化アンモニウム（２１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に３日間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、所望の化合物７７（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２〜７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８、８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９１〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．１６〜２．０８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２５
化合物７８：
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の化合物７７（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中にエーテル（５滴）の２Ｍ ＴＭＳＣＨＮ２の溶液を滴下した。ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）により完了するまで反応物を連続的に監視した。溶媒を減圧下で除去した。シリカの短プラグを介して溶離（ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）することで残渣を精製し、生成物である化合物７８（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０２〜７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５〜７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、３Ｈ）、２．９６〜２．８９（ｍ、４Ｈ）、２．１６〜２．０８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３９
化合物７９、８０、及び８１：
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）中の化合物８（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、１Ｍ ＢＢｒ３（２．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に、室温で２時間攪拌した。氷を加えて反応物を急冷した。得られた水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２で最初に溶離し、次に、ＥｔＯＡｃで溶離）、化合物７９を得ることができる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５７〜７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．０９〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．７５〜２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．１５〜２．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３７３
上で得た化合物７９の粗混合物をピリジン（１５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中に溶解させた。混合物を０℃に冷却した。冷却した反応混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで、次に、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルの短プラグを介して残渣を濾過し（ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、トリフラート粗生成物１４ａを得た。粗生成物１４ａをＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解させた。Ｚｎ（ＣＮ）２（６０．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を真空／Ｎ２−充填法（４Ｘ）で脱ガスした。反応混合物を密閉し、１００℃に１日加熱し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、化合物８０（３５ｍｇ）及び化合物８１（９ｍｇ）を得た。
化合物８０： １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５６〜７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、２．８３〜２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．０５〜１．９３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物８１：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０７
化合物８２：
Figure 2010504913
 １４ａ（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）中の０．５Ｍ ２−ピリジル亜鉛ブロミド、及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のＰｄ（Ｐｈ３）４（２３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の反応混合物を真空／Ｎ２−充填法（４Ｘ）で脱ガスした。混合物を６５℃に一晩加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液、次に、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、化合物８２（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４
化合物８３：
化合物８３は、ＴＨＦ中の０．５Ｍ ２−チアゾール亜鉛ブロミドの溶液を用いて、化合物８２の調製について説明したように、１４ａから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４０
化合物８４及び８５：
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（２０．０ｍＬ）中の６，７−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４（５Ｈ）−オン（０．７６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ヘキサン（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ Ｅｔ２ＡｌＣｌの溶液を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌し、次に、室温で２０分間攪拌した。氷を加えて反応混合物を急冷し、３Ｎ ＨＣｌ溶液を加えて酸性にした。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗１８ａを得た。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍＬ）に溶解させた。混合物を０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中のＢｒ２（１．６０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、１０％ＮａＨＳＯ３溶液を加えて急冷した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルの短プラグを介して残渣を濾過し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液、次に、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、１８ｂ及び１８ｃがそれぞれ９：１の粗混合物（２５５ｍｇ）を得た。
１８ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３０１
１８ｃ：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２２３
ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の１８ｂ及び１８ｃが９：１の混合物の室温の溶液（１５５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）に、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド（１７６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）に溶解させた。Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液、次に、３：７のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液で溶離）、化合物８４及び８５の濃縮画分を得た。エーテルから再結晶により純粋な化合物８４（７５ｍｇ）及び化合物８５（８ｍｇ）を得た。
化合物８４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５０〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．０２〜６．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．９５〜１．８０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４３
化合物８５：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４３〜７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０〜３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１６〜２．０９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６３
化合物８６：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の化合物８４（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（５９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を真空／窒素充填法（３Ｘ）で脱ガスした。得られた混合物を密閉し、１００℃に１日加熱し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水（３Ｘ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液、次に、３：７のＥｔＯＡｃ：ヘキサン溶液で溶離）、化合物８６（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５７〜７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．０８〜７．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．１５〜２．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８８
化合物８７：
Figure 2010504913
 化合物８７は、化合物１２の調製について説明したように、７，８−ジヒドロイソキノリン−５（６Ｈ）−オンから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５８
化合物８８：
Figure 2010504913
 ５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の１，３−シクロヘプタンジオン（２５２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のＢｒ２（３２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した。白色固体を回収し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、乾燥させ、２−ブロモ−１，３−シクロヘプタンジオン（３３０ｍｇ）を得た。これをさらに精製することなく次の工程で用いた。
５ｍＬのＭｅＯＨ中の２−ブロモ−１，３−シクロヘプタンジオン（２０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ尿素（１５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０°Ｃで１時間攪拌し、室温に冷却した。溶液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、黄色固体として粗チアゾール２２ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：１８３
粗チアゾール２２ａを５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させた。混合物に、トリエチルアミン（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び触媒量のＤＭＡＰを加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として２２ｂ（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３２３
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２２ｂ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、氷を加えて急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、固体として粗２２ｃ（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０３、４０１。
３ｍＬのＭｅＯＨ中の粗２２ｃ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ピリジンカルボチオアミド（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を封管中で８０℃で２時間攪拌し、次に、室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、黄色固体として２２ｄ（１６ｍｇ）を得た。
０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２２ｄ（５ｍｇ）の溶液をＥｔ２Ｏ中の０．１ｍＬの２Ｍ ＨＣｌで処理した。生成された沈殿物を回収し、乾燥させ、白色固体として化合物８８（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４４１
化合物８９：
Figure 2010504913
 １，３−シクロヘキサジオン（１．００ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を有する反応フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（７．０ｍＬ、５３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。過剰な試薬を減圧下で除去し、粗２３ａを得た。残渣を２−メトキシエタノール（５．０ｍＬ）に溶解させた。塩酸グアニジン（０．９６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、２３ｂ（１．２４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：１７８
２３ｂ（４００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を有する反応フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（３．００ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で一晩攪拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、粗２３ｃ（６９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２８８
２−メトキシエタノール（２．０ｍＬ）中の２３ｃ（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−アミジノピリジン塩酸塩（１５８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、２Ｎ ＨＣｌ（４．００ｍＬ）の溶液で酸性にした。混合物を室温で１時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗２３ｄ（７０％純度、１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２９１
化合物８９は、化合物８の調製について説明したように、２３ｄ及び２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３１
化合物９０：
化合物９０は、化合物８８の調製について説明したように、化合物８９から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４３１
化合物９１：
Figure 2010504913
 ３ｍＬのジメチルホルムアミド ジメチル アセタール中の５，７，８，９−テトラヒドロ−１−メトキシ−６Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−オン（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を封管中で９０℃で６時間加熱した。室温に冷却後、反応物を減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、淡黄色油として２４ａ（２．３０ｇ、９４％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４６
５０ｍＬの無水ＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（２７０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸グアニジン（４８０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物に、１０ｍＬのＭｅＯＨ中の２４ａ（１．２３ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下で８時間加熱環流した。次に、溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ２ＯとＨ２Ｏの間で分画した。水相をエーテルで抽出した。組み合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として２４ｂ（０．９３ｇ、７７％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４２
Figure 2010504913
 ５ｍＬの塩化メチレン中の２４ｂ（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、及び触媒量のＤＭＡＰの室温の溶液に、２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド（４４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解させた。溶液をＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物９１（３２ｍｇ、４０％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物９２：
化合物９２は、化合物９１の調製について説明したように、２４ｂ及び３−メチルイソニコチノイルクロリドから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６１
化合物９３：
Figure 2010504913
 化合物９３は、化合物９１の調製について説明したように、３−メトキシ−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６（７Ｈ）−オンから同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５０（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．３、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ、２Ｈ）、２．６３〜２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．５０〜２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物９４：
化合物９４は、化合物９１の調製について説明したように、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４（５Ｈ）−オンから同様に調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．９４（ｂｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４７〜７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２〜６．８７（一連のｍ、４Ｈ）、４．５９〜４．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９１〜２．８７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８４
化合物９５：
化合物９５は、３−メチルイソニコチノイルクロリドを用いて、化合物９４の調製について説明したように、同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３６３
化合物９６：
Figure 2010504913
 ５０ｍＬのＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（８１０ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、７−メトキシベンゾスベロン（１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（１．４８ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解させ、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層を１Ｎ水性ＨＣｌで中和し、塩化メチレンで抽出した。組み合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから残渣を再結晶化させ、白色固体として２９ａ（１．６ｇ、７３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２２０
Figure 2010504913
 ５ｍＬのＭｅＯＨ中の硫酸アミノアセトニトリル（７２０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、１２Ｎ水性ＮａＯＨ（１０ｍｍｏｌ）、２９ａ（５５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、及び塩化第二鉄（４０７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃で２時間攪拌し、次に、４時間環流した。反応混合物を室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として２９ｂ（４２０ｍｇ、６５％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２５８
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の２９ｂ（２５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、１５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素圧力下（３ａｔｍ）で５０℃にて４８時間攪拌した。固体を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた。溶液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として２９ｃ（１５０ｍｇ、６３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４２
Figure 2010504913
 化合物９６は、化合物９１の調製について説明したように、２９ｃから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８２
化合物９７：
化合物９７は、化合物９６の調製について説明したように、２９ｂから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３９８
化合物９８：
Figure 2010504913
 化合物９８は、化合物９１の調製について説明したように、３１ａから調製した。３１ａは、化合物８の調製で説明した環拡大法によって２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３９６
化合物９９：
Figure 2010504913
 ３２ａは、２４ｂの調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オンから調製した。
エタノール（１０．０ｍＬ）中の３２ａ（４００ｍｇ）の室温の溶液に、２Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）の溶液を加えた。混合物を水素ガス（１ａｔｍ）下で３時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、３２ｂ（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２８９
化合物９９は、化合物９１の調製について説明したように、３２ｂから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２９
化合物１００：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（１．０ｍＬ）中の化合物９９（７ｍｇ）の室温の溶液に、１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌの溶液を加えた。溶媒及び過剰の試薬を減圧下で除去した。残渣をエーテルで洗浄し、乾燥させ、化合物１００（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２９
化合物１０１：
化合物１０１は、化合物９２の調製について説明したように、３２ｂから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０８
化合物１０２：
化合物１０２は、化合物１００の調製について説明したように、化合物１０１から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ＨＣｌ−Ｃｌ−］：４０８
化合物１０３及び１０４
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のアミン３２ｂ（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１滴）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離）、化合物１０３（１５ｍｇ）及び化合物１０４（９ｍｇ）を得た。
化合物１０３：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５４１。
化合物１０４：ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１５。
化合物１０５：
化合物１０５は、化合物１００の調製について説明したように、化合物１０４から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−ＨＣｌ−Ｃｌ−］：４１５。
化合物１０６：
Figure 2010504913
 化合物１０６は、化合物９９の調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン及び２−アミジノピリジン塩酸塩から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２９
化合物１０７：
Figure 2010504913
 ０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物１０６（１０ｍｇ）の溶液をＥｔ２Ｏ中の０．１ｍＬの２Ｍ ＨＣｌで処理した。生成された沈殿物を回収し、乾燥させ、白色固体として化合物１０７（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２９
化合物１０８：
Figure 2010504913
 化合物１０８は、化合物９９の調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン及び４−アミジノピリジン塩酸塩から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２９
化合物１０９：
Figure 2010504913
 ０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物１０８（５ｍｇ）の溶液をＥｔ２Ｏ中の０．１ｍＬの２Ｍ ＨＣｌ溶液で処理した。生成された沈殿物を回収し、乾燥させ、白色固体として化合物１０９（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２９
化合物１１０：
Figure 2010504913
 化合物１１０は、化合物９９の調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン及びシクロプロピルカルバミジン塩酸塩から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３９２
化合物１１１：
Figure 2010504913
 ４ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の化合物３２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間環流加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物１１１（８８ｍｇ、７０％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６７
化合物１１２：
Figure 2010504913
 化合物１１２は、化合物８２の調製について説明したようにトリフラート４５ａから、続いて、化合物１０７の調製について説明したように塩生成から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４３４
化合物１１３：
Figure 2010504913
 エタノール：水の１０：１溶液（５．５ｍＬ）中の４５ａ（４００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１８５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１０分間パージした。混合物を密閉し、８５℃に一晩加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２、次に、４：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ溶液で溶離）、化合物１１３（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４
化合物１１４：
Figure 2010504913
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の化合物１１３（２３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、エーテル（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍ ＨＣｌの溶液を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌した。溶媒及び過剰の試薬を減圧下で除去した。固体をエーテルで洗浄し、化合物１１４（１９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ） δ １０．６５（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．８５〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９６〜７．１８（一連のｍ、６Ｈ）、３．１７〜３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８９〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．１５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４３４
化合物１１５：
化合物１１５は、２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４９
化合物１１６：
化合物１１６は、化合物１１４の調製について説明したように、化合物１１５から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４４９
化合物１１７：
Figure 2010504913
 酢酸（１．０ｍＬ）中の化合物１１５（１０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＮａＮＯ２（１０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、次に、室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（０．５ｍＬ）及びピリジン（０．５ｍＬ）の溶液に溶解させた。混合物を５０℃に１時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、酢酸で酸性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルの短プラグを介して残渣を精製し（ＣＨ２Ｃｌ２、次に、ＥｔＯＡｃで溶離）、化合物１１７（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５０
化合物１１８：
化合物１１８は、２−フルオロピリジン−４−ボロン酸を用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２
化合物１１９：
Figure 2010504913
 メタノール（１．０ｍＬ）中の化合物１１８（１０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、メタノール（０．２ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）中の２５％ＮａＯＭｅの溶液を加えた。混合物を５０℃に１日加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、酢酸で酸性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、化合物１１９（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６４
化合物１２０：
化合物１２０は、６−フルオロピリジン−３−ボロン酸を用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２
化合物１２１：
化合物１２１は、化合物１１９の調製について説明したように、化合物１２０から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６４
化合物１２２：
化合物１２２は、２−フルオロピリジン−３−ボロン酸を用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２
化合物１２３：
化合物１２３は、化合物１１９の調製について説明したように、化合物１２２から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６４
化合物１２４：
化合物１２４は、ピリミジン−５−ボロン酸を用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３５
化合物１２５
化合物１２５は、ピリジン−４−ボロン酸を用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４
化合物１２６：
化合物１２６は、化合物１１３の調製について説明したように、化合物１２５から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４３４
化合物１２７：
化合物１２７は、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−ｙｌ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７
化合物１２８：
化合物１２８は、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−ｙｌ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを用いて、化合物１１３の調製について説明したように調製した。脱保護をｉｎ ｓｉｔｕで行い、化合物１２８を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２３
化合物１２９：
Figure 2010504913
 ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４５ａ（６００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び１−メチル−５−（トリブチルスタニル）−１Ｈ−イミダゾール（８８８ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を真空／窒素充填法で脱ガスした。得られた混合物を密閉し、１００℃に一晩加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し（３Ｘ）、次に、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、化合物１２９（２４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７
化合物１３０：
化合物１３０は、化合物１１４の調製について説明したように、化合物１２９から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４３７
化合物１３１：
Figure 2010504913
 トルエン（４．０ｍＬ）中の６４ａ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トルエンスルホニルアミド（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びシリカ（２００ｍｇ）のスラリーを８０℃に４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セリットの短プラグを介して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）及び１，２−ジメトキシエタン（２．０ｍＬ）に溶解させた。ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（７８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に１日加熱し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し（２Ｘ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、化合物１３１（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２３
化合物１３２：
化合物１３２は、化合物１１４の調製について説明したように、化合物１３１から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２３
化合物１３３：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の２，３−シクロヘプテノン（１．００ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、２Ｍ ＮａＯＨ（５．０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３０％水性Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（４Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗エポキシド６６ａを得た。得られた粗エポキシド６６ａをエタノール（１０．０ｍＬ）に溶解させた。混合物に、チオオキサム酸エチル（１．３３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に５日間加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、６６ｂ（９５０ｍｇ、２工程で４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の６６ｂ（９５０ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、デス−マーチン試薬（２．１２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に、室温で２時間攪拌した。１０％ＮａＨＳＯ３溶液を加えて反応混合物を急冷した。室温で１０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、６６ｃ（８９５ｍｇ、９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２４０
ＴＨＦ中の６６ｃ（２３９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（３７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間攪拌し、次に、室温で２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を１０％ＮａＨＳＯ３溶液、次に、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、６６ｄ（３２５ｍｇ）を得た。これをさらに精製することなく用いた。
エタノール（５．０ｍＬ）中の粗６６ｄ（３２５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）に、ピリジン−３−カルボチオアミド（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１日攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。エーテルから再結晶により残渣を精製し、６６ｅ（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５８
トルエン（１．０ｍＬ）中の６６ｅ（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６−ジフルオロアニリン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びヘキサン（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）中の２Ｍトリメチルアルミニウムの溶液を加えた。混合物を８５℃に２時間加熱し、室温に冷却し、氷を加えて急冷した。混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液、次に、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカで精製し、化合物１３３（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４１
化合物１３４：
化合物１３４は、化合物１１４の調製について説明したように、化合物１３３から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４４１
化合物１３５：
Figure 2010504913
 ＭｅＯＨ（２．３０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）中の２５％ＮａＯＭｅを４０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。溶液を−７８℃に冷却し、５ｍＬのＴＨＦと２，２−ジクロロ酢酸メチル（１．４３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）中の５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理した。混合物を−７８℃で３時間攪拌し、次に、室温で一晩攪拌した。反応物をＨ２Ｏで急冷し、混合物を塩化メチレンで抽出した。組み合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、６８ａ（３．０ｇ）を得た。
２０ｍＬのＭｅＯＨ中の６８ａ（１．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ尿素（０．７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を８０℃で１時間攪拌し、室温に冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画し、水相をＮａＨＣＯ３で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、固体として６８ｂ（２．０ｇ、６１％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３２９、３２７。
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の６８ｂ（６５４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、及び触媒量のＤＭＡＰの室温の溶液に、２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド（４９２ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し（塩化メチレンで溶離）、６８ｃ（６６０ｍｇ、７１％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６９、４６７
５ｍＬの無水ＣＨＣｌ３中の６８ｃ（２３４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で３時間環流し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。混合物を水性ＮａＨＣＯ３及びＨ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、固体として６８ｄ（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５４９、５４７、５４５。
２ｍＬのＭｅＯＨ中の６８ｄ（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中のＭｅＮＨ２の２Ｍ溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物１３５（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６６、４６４。
化合物１３６：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＭｅＯＨ中の６８ｄ（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のアンモニアの２Ｍ溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物１３６（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２、４５０
化合物１３７：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物１３５（２３．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のＢＨ３−ＴＨＦの１．０Ｍ溶液を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、水で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、黄色固体として化合物１３７（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３６、４３４
化合物１３８：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物１３５（２３．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＨＦ（０．２ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ）中のリチウムアルミニウム水素化物の１．０Ｍ溶液を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、０℃に冷却し、水で急冷し、続いて、２Ｍ水性ＮａＯＨで急冷した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、黄色固体として化合物１３８（８．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２、４５０
実施例１３９：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の６８ｃ（２３４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ）を加えた。溶液を２時間加熱環流し、室温に冷却した。反応物を２Ｍ水性ＨＣｌで中和し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗酸７２ａを得た。これをさらに精製することなく次の工程で用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５５、４５３
粗７２ａを５ｍＬのＣＨＣｌ３に溶解させた。溶液をＮＢＳ（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を窒素雰囲気下で一晩環流し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。溶液を水性ＮａＨＣＯ３及びＨ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、固体として化合物１３９（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５３、４５１
化合物１４０：
Figure 2010504913
 １００ｍＬのＥｔ２Ｏ中の１Ｍ水性ＮａＯＨ（９８ｍＬ）及び２，６−ジフルオロアニリン（１２．９ｇ、０．１ｍｏｌ）の混合物に、１００ｍＬのＥｔ２Ｏ中の２−クロロアセチルクロリド（１３．３ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の溶液を２０分かけて室温で滴下した。混合物を３０分間室温で攪拌し、反応物を０℃に冷却した。白色沈殿物を濾過により回収し、第１部分の生成物７３ａ（１２ｇ）を得た。濾液の有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃから再結晶化させ、白色固体として第２部分の７３ａ（７．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２０６
１０ｍＬのＤＭＦ中の７３ａ（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．８４ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び硫黄（１．４ｇ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を１００ｍＬの氷水に注ぎ入れ、生成された白色固体を回収し、乾燥させ、ＥｔＯＨから再結晶化させ、淡黄色固体として７３ｂ（２．２ｇ、７７％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：２８７
５ｍＬのピリジン中の７３ｂ（１．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水アンモニアガスをゆっくり通過させた。反応物を室温で攪拌し、ＴＬＣにより監視した。出発材料が全て消費されたら、アンモニアを除去し、反応物を減圧下で濃縮し、ピリジンを除去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、黄色固体として７３ｃ（５８０ｍｇ、６４％収率）を得た。
１０ｍＬのＥｔＯＨ中の６８ａ（３０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び７３ｃ（２１６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を一晩加熱環流した。室温に冷却後、反応物を減圧下で濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し、淡黄色固体として７３ｄ（２８８ｍｇ、６２％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６９、４６７
５ｍＬの無水ＣＨＣｌ３中の７３ｄ（２３４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で１６時間環流し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。混合物を水性ＮａＨＣＯ３及びＨ２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、固体として７３ｅ（２００ｍｇ、７３％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５４９、５４７、５４５
２ｍＬのＭｅＯＨ中の化合物７３ｅ（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中のＭｅＮＨ２の２Ｍ溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物１４０（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６６、４６４
化合物１４１：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物１４０（１０ｍｇ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（０．２ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ）中のリチウムアルミニウム水素化物の１．０Ｍ溶液を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、氷水で急冷し、続いて、２Ｍ ＮａＯＨで急冷した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、黄色固体として化合物１４１（５．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５２、４５０
化合物１４２：
Figure 2010504913
酢酸（５．０ｍＬ）中の３２ｂ（３１７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１７５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。別の部分の亜硝酸ナトリウム（１７５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に５時間加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（４Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解させた。混合物に、２Ｍ ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、酢酸で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（４Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、粗７５ａを得た。粗混合物及びピリジン（３５０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）に溶解させた。混合物を０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮し、粗７５ｂ（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２２。
エタノール（５．０ｍＬ）中の粗７５ｂ（３４０ｍｇ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．５０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、一酸化炭素流をゆっくりとバブリングさせた。混合物を室温で一晩攪拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、７５ｃ（６０％純度、２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３４６。
化合物１４２は、化合物１１４の調製について説明したように、７５ｄから同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２９。
化合物１４３：
Figure 2010504913
 ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏＬ）の０℃の溶液に、ＮａＨ（６０％純度、４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した。混合物に、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のクロロ蟻酸エチル（７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に、氷に注ぎ入れた。混合物を塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離）、化合物１４３（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５９
化合物１４４：
Figure 2010504913
 トルエン（１０．０ｍｌ）中の化合物５（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ローソン試薬（６００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で一晩攪拌し、室温に冷却した。濾過により固体を除去し、廃棄した。濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンが１：９の溶液で溶離）、準純粋チオアミド７８ａ（４１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０３
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の準純粋７８ａ（４１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＮａＨ（６０％純度、１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のヨウ化メチル（０．３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分後、氷を加えて反応混合物を急冷した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水で洗浄し（３Ｘ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：１９のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離）、１４４（３０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１７
化合物１４５：
Figure 2010504913
 メタノール（１．０ｍＬ）中の１Ｍメチルアミンの溶液中の化合物１４４（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、６５℃に１日加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（最初に１：９のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に、ＥｔＯＡｃで溶離）、化合物１４５（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４００
化合物１４６：
化合物１４６は、化合物１１４の調製について説明したように、化合物１４５から同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４００
化合物１４７：
Figure 2010504913
 ピリジン（１．０ｍＬ）中の化合物１４４（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（１４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（１：９のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、化合物１４７（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０２
化合物１４８：
Figure 2010504913
 トルエン（２．０ｍＬ）中の化合物１９（５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ローソン試薬（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃に一晩加熱し、室温に冷却した。濾過により固体を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンが１：１９の溶液で溶離）、化合物１４８（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４０
化合物１４９：
Figure 2010504913
 ５ｍＬのトルエン中の化合物５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びエチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ）の室温の溶液に、ヘキサン（０．２ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液を加えた。混合物を３時間環流加熱し、次に、室温に冷却した。反応物を氷水に注ぎ入れ、２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にした。混合物を塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、化合物１４９（４１ｍｇ、７７％収率）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１４
化合物１５０：
Figure 2010504913
 ０．５ｍＬのＥｔ２Ｏ中の化合物１４９（１０ｍｇ）の溶液をＥｔ２Ｏ中の０．１ｍＬの２Ｍ ＨＣｌで処理した。生成された沈殿物を回収し、乾燥させ、白色固体として化合物１５０（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４１４
化合物１５１：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのトルエン中の化合物５（５０ｍｇ）及びＰＣｌ５（１００ｍｇ）の溶液を室温で一晩攪拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として８５ａ（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４０５
２ｍＬのＴＨＦ中の８５ａ（２０ｍｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（１００ｍｇ）及びＮＨ３（ＥｔＯＨ中の２．０Ｍ溶液、０．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分画した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を組み合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、白色固体として化合物１５１（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３８６
化合物１５２：
Figure 2010504913
 ０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の化合物１５１（５ｍｇ）の溶液をＥｔ２Ｏ中の０．１ｍＬの２Ｍ ＨＣｌで処理した。生成された沈殿物を回収し、乾燥させ、白色固体として化合物１５２を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：３８６
化合物１５３：
Figure 2010504913
 化合物１５３は、化合物１５２の調製について説明したように、化合物１９から３工程で同様に調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４２３
化合物１５４：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（２．０ｍＬ）中の化合物８８ａ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、塩化メチレン（０．５ｍＬ）中の１，３−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼン（２９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、化合物１５４（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｃｌ−］：４０２．
実施例１５５：
Figure 2010504913
 化合物１５５ａは、化合物６６ｅの調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オンから調製した。ニトロ還元により１５５ｂを得、続いて、化合物９９の調製について説明したように、アシル化により化合物１５５を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４
実施例１５６：
化合物１５６は、化合物１０４の調製について説明したように、化合物１５５ｂから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２０。
実施例１５７：
化合物１５７は、化合物１５２の調製について説明したように、化合物１５６から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋−２Ｃｌ−］：４２０。
実施例１５８：
Figure 2010504913
 モルホリン（０．１ｍＬ）中の化合物１２０（１０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、化合物１５８を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５１９。
実施例１５９：
化合物１５９は、化合物１５８の調製について説明したように、化合物１２０及びピペラジンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５１８。
実施例１６０：
化合物１６０は、化合物１５８の調製について説明したように、化合物１２０及び２−メトキシエタンアミンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：５０７。
実施例１６１：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（２００ｍＬ）中の７−ブロモ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（４．５０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ヘキサン（２２．０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍジエチルアルミニウムクロリドの溶液を加えた。反応混合物に、２．０Ｍトリメチルシリルジアゾメタン（１１．０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、次に、室温で１０分間攪拌した。氷を加えた。得られた混合物を３Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にし、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させた。混合物を０℃に冷却した。反応混合物に、三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（７．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、次に、室温で１時間攪拌した。１０％ＮａＨＳＯ３溶液を加えて反応混合物を急冷し、室温で１０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をエタノール（２０．０ｍＬ）に溶解させた。混合物に、チオオキサム酸エチル（２．６６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、塩化メチレンで抽出した（２Ｘ）。組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、１６１ａ（３．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５４、３５２。
９０％水性エタノール（２０．０ｍＬ）中の１６１ａ（２．００ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（０．９１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．４５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、及びパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（６２８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のスラリー溶液を窒素で２０分間パージした。混合物を密閉し、９０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、１６１ｂ（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５１。
化合物１６１は、化合物５の調製について説明したように、１６１ｂ及び３−メチルピリジン−４−アミンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１３。
実施例１６２：
化合物１６２は、化合物５の調製について説明したように、１６１ｂ及び２，４−ジフルオロアニリンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３４。
実施例１６３：
化合物１６３は、化合物５の調製について説明したように、１６１ｂ及び２−アミノピリミジンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４００。
実施例１６４：
Figure 2010504913
 化合物１６４ａは、１６１ｂの調製について説明したように、１６１ａ及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３５４。
化合物１６４は、化合物５の調製について説明したように、１６４ａ及び３−メチルピリジン−４−アミンから調製した。
実施例１６５：
化合物１６５は、化合物５の調製について説明したように、１６４ａ及び２，４−ジフルオロアニリンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３７。
実施例１６６：
Figure 2010504913
 塩化メチレン（１．０ｍＬ）中の１１３（１４．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ｍＣＰＢＡ（７７％純度、９．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルで精製し、１６６（１２．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４５０。
実施例１６７：
Figure 2010504913
 化合物１０１ａは、３２ｂの調製について説明したように、２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシミダミドから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［ＭＨ＋］：２９２
化合物１６７は、化合物９１の調製について説明したように、１６７ａから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４３２
実施例１６８：
化合物１６８は、化合物１１３の調製について説明したように、化合物１３５から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４６３
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６９：
Figure 2010504913
 ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物１６８（１０ｍｇ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（０．２ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ）中のリチウムアルミニウム水素化物の１．０Ｍ溶液を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、氷水で急冷し、続いて、２Ｍ ＮａＯＨで急冷した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を濃縮し、２ｍＬのＭｅＯＨに再溶解させた。溶液に、１０ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を加え、混合物を室温でＨ２ガス下一晩攪拌した。触媒を除去し、濾液を濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体として化合物１６９（２．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４９
実施例１７０：
Figure 2010504913
 化合物１７０ａは、化合物２９ｂの調製について説明したように、８−ブロモ−１−ベンゾスベロンから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３０６、３０８
化合物１７０は、化合物９１の調製について説明したように、１７０ａから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４６、４４８
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１〜２．３４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７１：
化合物１７１は、化合物１１３の調製について説明したように、１７０から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４４５
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．４２（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１〜７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．７０〜７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．３、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．３、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１〜２．３７（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７２：
化合物１７２は、化合物２９ｃの調製について説明したように、１７１から調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４２９
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１〜７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｍ、２Ｈ）。
実施例２：ＩＬ−２産生の阻害
ジャーカット細胞を９６ウェルプレート（１％ＦＢＳ培地中、１ウェルあたり５０万個の細胞）に播種し、次に、本発明の試験化合物を種々の濃度で添加した。１０分後、細胞をＰＨＡ（最終濃度２．５μｇ／ｍｌ）によって活性化し、ＣＯ２下で３７℃にて２０時間インキュベートした。最終体積は２００μＬであった。インキュベートの後、細胞を遠心分離し、上清を回収して、ＩＬ−２産生のアッセイの前に−７０℃で保存した。市販のＥＬＩＳＡキット（ＩＬ−２ Ｅｌｉ−ｐａｉｒ、Ｄｉａｃｌｏｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ブザンソン、フランス）を用いてＩＬ−２の産生を検出し、そこから用量反応曲線を作成した。非刺激の対照に対して、刺激後の最大ＩＬ−２産生の５０％が阻害される濃度をＩＣ５０値として算出した。
ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α及びＩＮＦ−γなどのその他のサイトカインの阻害は、サイトカインごとに市販のＥＬＩＳＡキットを使用して、同様の方法で試験することができる。
Figure 2010504913
実施例３：ＲＢＬ細胞、ジャーカット細胞、及び一次Ｔ細胞におけるＩＣＲＡＣ電流の阻害に関するパッチクランプ試験
一般に、ホールセルパッチクランプ方法を用いて、ＩＣＲＡＣを伝達するチャネルに対する本発明の化合物の効果を調べる。このような実験においては、パッチした細胞に対するベースライン測定を行う。次に、試験化合物を外液中の細胞に注ぎかけ（又は吹き付け）、ＩＣＲＡＣに対する化合物の効果を測定する。ＩＣＲＡＣを調節（例：阻害）する化合物は、本発明において、ＣＲＡＣイオンチャネル活性の調節に有用な化合物である。
１）ＲＢＬ細胞
（細胞）
ラットの好塩基球性白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を、９５％空気／５％ＣＯ２の雰囲気下、１０％ウシ胎仔血清を添加したＤＭＥＭ培地で増殖させる。細胞は、使用する１〜３日前にカバーガラス上に播種する。
（記録条件）
個々の細胞の膜電流を、パッチクランプ技術の全細胞構成を使用して、ＥＰＣ１０（ＨＥＫＡ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｋ、ラムブレヒト、ドイツ）により記録する。電極（抵抗２〜５ＭΩ）は、ホウケイ酸ガラス製の毛細管（Ｓｕｔｔｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｎｏｖａｔｏ、Ｃａ）から作製する。記録は室温にて行う。
（細胞内ピペット液）
細胞内ピペット液は、Ｃｓ−グルタミン酸塩 １２０ｍＭ；ＣｓＣｌ ２０ｍＭ；ＣｓＢＡＰＴＡ １０ｍＭ；ＣｓＨＥＰＥＳ １０ｍＭ；ＮａＣｌ ８ｍＭ；ＭｇＣｌ２ １ｍＭ；ＩＰ３ ０．０２ｍＭを含有し、ｐＨはＣｓＯＨにより７．４に調整している。実験を行なうまでは、溶液を氷上で保存し、遮光しておく。
（細胞外液）
細胞外液は、ＮａＣｌ １３８ｍＭ；ＮａＨＥＰＥＳ １０ｍＭ；ＣｓＣｌ １０ｍＭ；ＣａＣｌ２ １０ｍＭ；グルコース ５．５ｍＭ；ＫＣｌ ５．４ｍＭ；ＫＨ２ＰＯ４ ０．４ｍＭ；Ｎａ２ＨＰＯ４・Ｈ２Ｏ ０．３ｍＭを含有し、ＮａＯＨによりｐＨ＝７．４に調整している。
（化合物の処理）
各化合物は、１０ｍＭのストック溶液からＤＭＳＯを用いて希釈列を調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は常に０．１％に維持する。
（実験手順）
ＩＣＲＡＣ電流を、−１００ｍＶから＋１００ｍＶまでの電圧のランピングの下、５０ミリ秒のプロトコルを使用して２秒毎にモニターする。試験ランピング間の膜電位は０ｍＶに保持する。通常の実験においては、内向き電流のピークは、５０〜１００秒以内に出現する。ＩＣＲＡＣ電流が安定したところで、細胞外液中の試験化合物を細胞に注ぎかける。試験の最後に、保持されているＩＣＲＡＣ電流をコントロール化合物（ＳＫＦ９６３６５、１０μＭ）で試験し、電流の阻害が依然として可能であることを確認する。
（データ解析）
ＭＡＴＬＡＢを用いたオフライン解析において、−８０ｍＶのランプ電圧での内向き電流の振幅を測定することにより、ＩＣＲＡＣ電流レベルを求める。各濃度におけるＩＣＲＡＣ電流の阻害は、同一の細胞からの実験当初のピーク振幅を用いて算出する。各化合物のＩＣ５０値及びヒル係数は、個々のデータポイント全てを単一のヒル方程式に当てはめることによって推定する。
２）ジャーカット細胞
（細胞）
ジャーカットＴ細胞をカバーガラス上で増殖させ、記録用チャンバーに移し、以下の組成の標準修飾リンゲル液中に保持する：ＮａＣｌ １４５ｍＭ、ＫＣｌ ２．８ｍＭ、ＣｓＣｌ １０ｍＭ、ＣａＣｌ２ １０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ２ｍＭ、グルコース １０ｍＭ、ＨＥＰＥＳ・ＮａＯＨ １０ｍＭ、ｐＨ７．２。
（細胞外液）
細胞外液は、１０ｍＭのＣａＮａＲ、１１．５ｍＭのグルコース、及び種々の濃度の試験化合物を含有する。
（細胞内ピペット液）
標準の細胞内ピペット液は、Ｃｓ−グルタミン酸塩 １４５ｍＭ、ＮａＣｌ ８ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １ｍＭ、ＡＴＰ ０．５ｍＭ、ＧＴＰ ０．３ｍＭを含有し、ｐＨはＣｓＯＨにより７．２に調整する。この溶液に、１０ｍＭ Ｃｓ−ＢＡＰＴＡと４．３〜５．３ｍＭ ＣａＣｌ２との混合物を添加し、［Ｃａ２＋］ｉが１００〜１５０ｎＭの安定レベルとなるように緩衝させる。
（パッチクランプ記録）
パッチクランプ試験は、密にシール形成された全細胞構成内において、２１〜２５℃で行う。コンピュータを用いたパッチクランプアンプシステム（ＥＰＣ−９、ＨＥＫＡ、ラムブレヒト、ドイツ）により、高分解能の電流記録を得る。Ｓｙｌｇａｒｄ（登録商標）でコーティングしたパッチピペットの標準細胞内液の充填後の抵抗値は、２〜４ＭΩである。全細胞構成の確立後すぐに、５０ｍｓの長さで−１００〜＋１００ｍＶの範囲にわたるランプ電圧を、３００〜４００秒間、０．５Ｈｚの周期で、保持電位である０ｍＶから供給する。全ての電圧を、外部溶液と内部溶液との間の液間電位差が１０ｍＶになるように較正する。電流を２．３ｋＨｚでフィルタリングし、１００μｓ間隔でデジタル化する。容量性電流及び直列抵抗を測定し、ＥＰＣ−９の自動キャパシタンス補正機能を使用して各電圧ランピングの前に較正する。
（データ解析）
ＩＣＲＡＣの活性化前の一番最初のランピング（通常１〜３）を２ｋＨｚでデジタルフィルタリングし、プールし、続く全ての電流記録のリーク減算（ｌｅａｋ−ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ）に使用する。低分解能での内向き電流の一時的な発生を、−８０ｍＶ又は任意の電圧での電流振幅を測定することにより、リーク補正した個々のランプ電流記録から抽出する。
３）一次Ｔ細胞
（一次Ｔ細胞の調製）
一次Ｔ細胞は、ヒト全血サンプルに、２ｍｌの全血に１００μＬのＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ヒトＴ細胞濃縮混合物を添加することによって得られる。この混合物を室温で２０分間インキュベートし、次に２％ＦＢＳを含む同体積のＰＢＳで希釈する。この混合物をＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ＤＭ−Ｌ濃縮培地（ｄｅｎｓｉｔｙ ｍｅｄｉｕｍ）上に積層し、続いて室温にて１２００ｇで２０分間遠心分離する。濃縮されたＴ細胞を、血漿／濃縮培地界面からに回収し、次に２％ＦＢＳを含むＰＢＳで２回洗浄し、ＲＢＬ細胞について記載の手順に従ってパッチクランプ試験に使用する。
実施例４：一次ヒトＰＢＭＣ内での複数のサイトカインの阻害
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）を、本発明の化合物、又は公知のサイトカイン産生阻害剤であるサイクロスポリンＡ（ＣｓＡ）の種々の濃度での存在下、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）によって刺激する。市販のヒトＥＬＩＳＡアッセイキット（Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．）を使用し、製造元の説明書に従って、サイトカイン産生の測定を行う。
本発明の化合物は、一次ヒトＰＢＭ細胞内におけるＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、及びＩＮＦ−γの強力な阻害剤であると考えられる。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０は阻害しないと考えられる。
実施例５：ＲＢＬ細胞における脱顆粒の阻害
（手順）：
アッセイを実施する前日に、９６ウェルプレート中でコンフルーエントな状態まで増殖させたＲＢＬ細胞を３７℃で少なくとも２時間インキュベートする。各ウェルの培地を、２μＬｇ／ｍｌの抗ＤＮＰ ＩｇＥを含む１００μＬの新鮮な培地に交換する。
翌日、細胞をＰＲＳ（２．６ｍＭグルコース及び０．１％ＢＳＡ）で一回洗浄し、１６０μＬのＰＲＳを各ウェルに添加する。試験化合物を所望の濃度の１０倍の溶液として２０μＬずつウェルに添加し、２０〜４０分間３７℃でインキュベートする。２０μＬの１０×マウス抗ＩｇＥ（１０μＬ／ｍＬ）を添加する。最大の脱顆粒は、抗ＩｇＥの添加後１５〜４０分で発生する。
本発明の化合物は、ＲＢＬ細胞の脱顆粒を阻害すると考えられる。
実施例６：Ｔ細胞における走化性の阻害
（Ｔ細胞の単離）
ヘパリン処置した全血（２ブタ、１ヒト）のアリコット２０ｍｌを、Ｆｉｃｏｌｌ Ｈｙｐａｑｕｅによる密度勾配遠心分離にかける。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）がリンパ球及び単球を含むことを示すバフィーコート層を１回洗浄し、１２ｍｌの不完全ＲＰＭＩ１６４０培地中に再懸濁した後、ゼラチンコートしたＴ７５培養フラスコ中に３７℃で１時間静置する。単球が除去された末梢血リンパ球（ＰＢＬｓ）であることを示す付着しない細胞を完全ＲＰＭＩ培地中に再懸濁し、活性ナイロンウールを疎に充填した加温培地で平衡化したカラム中に静置する。３７℃で１時間静置した後、追加培地でカラムを洗浄することで付着しないＴ細胞集団を溶出する。このＴ細胞調製物を遠心分離し、５ｍｌの不完全ＲＰＭＩ培地中で再懸濁し、血球計数器を用いて細胞計数を行う。
（細胞遊走アッセイ）
各Ｔ細胞調製物のアリコットをＣａｌｃｉｅｎ ＡＭ（ＴｅｆＬａｂｓ）で標識し、１．８３ｍＭのＣａＣｌ２及び０．８ｍＭのＭｇＣｌ２を含むｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ緩衝ハンクス平衡塩類溶液（ＨＨＢＳＳ）中、２．４×１０６／ｍｌの濃度で懸濁させる。次に、０、２０ｎＭ、２００ｎＭ、若しくは２０００ｎＭの化合物１を含む、又は２０ｎＭのＥＤＴＡを含むＨＨＢＳＳを等容量添加し、細胞を３７℃で３０分間インキュベートする。この細胞懸濁液（６０，０００細胞）の５０μｌのアリコットを、ＨＨＢＳＳ中の１０ｎｇ／ｍｌのＭＩＰ−１αを含むウェル上に付着させたＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ ＣｈｅｍｏＴｘ ９６ウェルケモタキシスユニットの膜上（細孔サイズ５μｍ）に配置する。Ｔ細胞を３７℃で２時間移動させ、次に、膜の頂端部の細胞をふき取る。次に、ケモタキシスユニットをＣｙｔｏＦｌｏｕｒ ４０００（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）に設置し、各ウェルの蛍光を測定する（励起及び発光波長は、それぞれ４５０及び５３０ｎｍ）。各ウェルの移動細胞数の測定は、膜を付着させる前にケモタキシスユニットの下部ウェルに配置した標識細胞の一連の倍数希釈液の蛍光を測定することで作成された検量線から求められる。
本発明の化合物は、Ｔ細胞の遊走反応を阻害すると考えられる。
本明細書において引用される全ての刊行物、特許出願、特許、及びその他の文書は、その全内容が参照することで本明細書に組み入れられる。矛盾が存在する場合は、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法、及び実施例は例示するだけのものであり、いかなる形であれ本発明を限定することを意図したものではない。

Claims (333)

  1. 式（Ｘ）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    環Ａは、５又は６員のアリール環又はヘテロアリール環であり、前記環員は、−ＣＺ−、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｎ−からなる群から選択され；
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｂは、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
    各Ｘ１は独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｒは１、２、３、又は４であり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    但し、ｒが１であり、Ｘ１がＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもなく；
    但し、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、ｒが１であり、Ｂが−ＣＨ２−であり、尚且つ、環Ａが未置換フェニル基である場合、Ｌは−ＮＨ−でも−ＣＨ＝ＣＨ−でもなく；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  2. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒが−Ｈである請求項２に記載の化合物。
  5. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項３に記載の化合物。
  6. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項６に記載の化合物。
  8. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項６に記載の化合物。
  9. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項１に記載の化合物。
  10. Ｙが未置換である請求項９に記載の化合物。
  11. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項９に記載の化合物。
  12. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項１１に記載の化合物。
  13. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｙがジフルオロフェニルである請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項９に記載の化合物。
  16. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項９に記載の化合物。
  17. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項９に記載の化合物。
  18. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項１５、請求項１６、又は請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１に記載の化合物。
  20. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１９に記載の化合物。
  22. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１に記載の化合物。
  23. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項２３に記載の化合物。
  25. ｒが２である請求項１に記載の化合物。
  26. Ｂが−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり、各Ｘ１が−Ｃ（Ｒａ）２−である請求項２５に記載の化合物。
  27. 環Ａが１個のヘテロ原子を含む５員芳香族複素環である請求項１に記載の化合物。
  28. 前記化合物が式（Ｉ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｂは−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
    各Ｘ１は独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｒは１、２、３、又は４であり；
    ｎは０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは０、１、又は２である請求項１に記載の化合物。
  29. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒが−Ｈである請求項２９に記載の化合物。
  32. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項３０に記載の化合物。
  33. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２８に記載の化合物。
  34. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項３３に記載の化合物。
  36. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２８に記載の化合物。
  37. Ｙが未置換である請求項３６に記載の化合物。
  38. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項３６に記載の化合物。
  39. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項３８に記載の化合物。
  40. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｙがジフルオロフェニルである請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項３６に記載の化合物。
  43. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項３６に記載の化合物。
  44. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項３６に記載の化合物。
  45. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項４２、請求項４３、又は請求項４４に記載の化合物。
  46. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項２８に記載の化合物。
  47. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項４６に記載の化合物。
  48. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項４６に記載の化合物。
  49. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項２８に記載の化合物。
  50. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項４９に記載の化合物。
  51. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項５０に記載の化合物。
  52. ｎが１である請求項２８に記載の化合物。
  53. ｎが０である請求項２８に記載の化合物。
  54. ｒが２である請求項２８に記載の化合物。
  55. Ｂが−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり、各Ｘ１が−Ｃ（Ｒａ）２−である請求項５４に記載の化合物。
  56. 式（ＩＩ）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ａは−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり；
    各Ｘは独立して、−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｍは１又は２であり；
    ｎは０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    但し、ｍが１であり、ＸがＣ（Ｏ）であり、尚且つ、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもなく；
    但し、ｍが１であり、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−でなく；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  57. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項５６に記載の化合物。
  58. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒが−Ｈである請求項５７に記載の化合物。
  60. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項５８に記載の化合物。
  61. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項５６に記載の化合物。
  62. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項６１に記載の化合物。
  63. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項６１に記載の化合物。
  64. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項５６に記載の化合物。
  65. Ｙが未置換である請求項６４に記載の化合物。
  66. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項６４に記載の化合物。
  67. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項６６に記載の化合物。
  68. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項６７に記載の化合物。
  69. Ｙがジフルオロフェニルである請求項６８に記載の化合物。
  70. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項６４に記載の化合物。
  71. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項６４に記載の化合物。
  72. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項６４に記載の化合物。
  73. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項７０、請求項７１、又は請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項５６に記載の化合物。
  75. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項７４に記載の化合物。
  76. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項７４に記載の化合物。
  77. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項５６に記載の化合物。
  78. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項７７に記載の化合物。
  79. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項７８に記載の化合物。
  80. ｎが１である請求項５６に記載の化合物。
  81. ｎが０である請求項５６に記載の化合物。
  82. Ａが−Ｏ−である請求項５６に記載の化合物。
  83. Ａが−ＣＨ２−である請求項５６に記載の化合物。
  84. 式（ＩＩＩ）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ａは−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｎは０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  85. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項８４に記載の化合物。
  86. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項８５に記載の化合物。
  87. Ｒが−Ｈである請求項８５に記載の化合物。
  88. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項８６に記載の化合物。
  89. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項８４に記載の化合物。
  90. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項８９に記載の化合物。
  91. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項８９に記載の化合物。
  92. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項８４に記載の化合物。
  93. Ｙが未置換である請求項９２に記載の化合物。
  94. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項９２に記載の化合物。
  95. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項９４に記載の化合物。
  96. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項９５に記載の化合物。
  97. Ｙがジフルオロフェニルである請求項９６に記載の化合物。
  98. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項９２に記載の化合物。
  99. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項９２に記載の化合物。
  100. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項９２に記載の化合物。
  101. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項９８、請求項９９、又は請求項１００に記載の化合物。
  102. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項８４に記載の化合物。
  103. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１０２に記載の化合物。
  104. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１０２に記載の化合物。
  105. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項８４に記載の化合物。
  106. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項１０５に記載の化合物。
  107. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項１０６に記載の化合物。
  108. ｎが１である請求項８４に記載の化合物。
  109. ｎが０である請求項８４に記載の化合物。
  110. Ａが−Ｏ−である請求項８４に記載の化合物。
  111. Ａが−ＣＨ２−である請求項８４に記載の化合物。
  112. 前記化合物が式（ＩＶ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｚ１が置換基であり；
    ｑが０、１、２、３、４、又は５である請求項８４に記載の化合物。
  113. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項１１２に記載の化合物。
  114. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項１１３に記載の化合物。
  115. Ｒが−Ｈである請求項１１３に記載の化合物。
  116. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項１１４に記載の化合物。
  117. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項１１２に記載の化合物。
  118. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項１１７に記載の化合物。
  119. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項１１７に記載の化合物。
  120. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１１２に記載の化合物。
  121. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１２０に記載の化合物。
  122. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１２０に記載の化合物。
  123. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１１２に記載の化合物。
  124. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項１２３に記載の化合物。
  125. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項１２４に記載の化合物。
  126. ｎが１である請求項１１２に記載の化合物。
  127. ｎが０である請求項１１２に記載の化合物。
  128. Ａが−Ｏ−である請求項１１２に記載の化合物。
  129. Ａが−ＣＨ２−である請求項１１２に記載の化合物。
  130. Ｚ１が置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１１２に記載の化合物。
  131. Ｚ１がハロである請求項１３０に記載の化合物。
  132. ｑが２である請求項１３０又は請求項１３１に記載の化合物。
  133. ｑが３である請求項１３０に記載の化合物。
  134. 前記化合物が式（Ｖ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｚ３及びＺ４がそれぞれ独立して、置換基である請求項８４に記載の化合物。
  135. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７、はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項１３４に記載の化合物。
  136. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項１３５に記載の化合物。
  137. Ｒが−Ｈである請求項１３５に記載の化合物。
  138. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項１３６に記載の化合物。
  139. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項１３４に記載の化合物。
  140. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項１３９に記載の化合物。
  141. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項１３９に記載の化合物。
  142. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１３４に記載の化合物。
  143. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１４２に記載の化合物。
  144. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１４２に記載の化合物。
  145. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１３４に記載の化合物。
  146. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項１４５に記載の化合物。
  147. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項１４６に記載の化合物。
  148. ｎが１である請求項１３４に記載の化合物。
  149. ｎが０である請求項１３４に記載の化合物。
  150. Ａが−Ｏ−である請求項１３４に記載の化合物。
  151. Ａが−ＣＨ２−である請求項１３４に記載の化合物。
  152. Ｚ３及びＺ４がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１３４に記載の化合物。
  153. Ｚ３及びＺ４が同一である請求項１５２に記載の化合物。
  154. Ｚ３及びＺ４がそれぞれ−Ｆである請求項１４７又は請求項１５３に記載の化合物。
  155. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項１５４に記載の化合物。
  156. Ａが−ＣＨ２−である請求項１５５に記載の化合物。
  157. 前記化合物が式（ＶＩ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中、
    Ｚ２が置換基であり；
    ｔが０、１、２、３、又は４である請求項８４に記載の化合物。
  158. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項１５７に記載の化合物。
  159. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項１５８に記載の化合物。
  160. Ｒが−Ｈである請求項１５８に記載の化合物。
  161. Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項１５９に記載の化合物。
  162. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項１５７に記載の化合物。
  163. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項１６２に記載の化合物。
  164. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項１６２に記載の化合物。
  165. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１５７に記載の化合物。
  166. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１６５に記載の化合物。
  167. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１６５に記載の化合物。
  168. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１５７に記載の化合物。
  169. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項１６８に記載の化合物。
  170. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項１６９に記載の化合物。
  171. ｎが１である請求項１５７に記載の化合物。
  172. ｎが０である請求項１５７に記載の化合物。
  173. Ａが−Ｏ−である請求項１５７に記載の化合物。
  174. Ａが−ＣＨ２−である請求項１５７に記載の化合物。
  175. Ｚ２が置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１５７に記載の化合物。
  176. Ｚ２がハロ又は置換基を有していてもよい低級アルキルである請求項１７５に記載の化合物。
  177. Ｚ２が−Ｆ又は−ＣＨ３である請求項１７６に記載の化合物。
  178. ｔが１である請求項１５５又は請求項１７７に記載の化合物。
  179. 式（ＶＩＩ）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｎは０、１、２、３、又は４であり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    但し、Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｙはフェニルでもメチルフェニルでもなく；
    但し、ｎが０である場合、Ｌは−ＮＨ−でなく；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  180. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項１７９に記載の化合物。
  181. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項１８０に記載の化合物。
  182. Ｒが−Ｈである請求項１８０に記載の化合物。
  183. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項１８１に記載の化合物。
  184. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項１７９に記載の化合物。
  185. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項１８４に記載の化合物。
  186. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項１８４に記載の化合物。
  187. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項１７９に記載の化合物。
  188. Ｙが未置換である請求項１８７に記載の化合物。
  189. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項１８７に記載の化合物。
  190. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項１８９に記載の化合物。
  191. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項１９０に記載の化合物。
  192. Ｙがジフルオロフェニルである請求項１９１に記載の化合物。
  193. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項１８７に記載の化合物。
  194. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項１８７に記載の化合物。
  195. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項１８７に記載の化合物。
  196. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項１９３、請求項１９４、又は請求項１９５に記載の化合物。
  197. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１７９に記載の化合物。
  198. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項１９７に記載の化合物。
  199. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項１９７に記載の化合物。
  200. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項１７９に記載の化合物。
  201. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項２００に記載の化合物。
  202. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項２０１に記載の化合物。
  203. ｎが１である請求項１７９に記載の化合物。
  204. ｎが０である請求項１７９に記載の化合物。
  205. 前記化合物が式（ＶＩＩＩ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｚ１が置換基であり；
    ｑが０、１、２、３、４、又は５である請求項１７９に記載の化合物。
  206. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２０５に記載の化合物。
  207. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２０６に記載の化合物。
  208. Ｒが−Ｈである請求項２０６に記載の化合物。
  209. Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項２０７に記載の化合物。
  210. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２０５に記載の化合物。
  211. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項２１０に記載の化合物。
  212. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項２１０に記載の化合物。
  213. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項２０５に記載の化合物。
  214. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項２１３に記載の化合物。
  215. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項２１３に記載の化合物。
  216. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項２０５に記載の化合物。
  217. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項２１６に記載の化合物。
  218. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項２１７に記載の化合物。
  219. ｎが１である請求項２０５に記載の化合物。
  220. ｎが０である請求項２０５に記載の化合物。
  221. Ｚ１が置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項２０５に記載の化合物。
  222. Ｚ１がハロである請求項２２１に記載の化合物。
  223. ｑが２である請求項２２１又は請求項２２２に記載の化合物。
  224. 前記化合物が式（ＩＸ）によって表され：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｚ３及びＺ４がそれぞれ独立して、置換基である請求項１７９に記載の化合物。
  225. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２２４に記載の化合物。
  226. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２２５に記載の化合物。
  227. Ｒが−Ｈである請求項２２５に記載の化合物。
  228. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項２２６に記載の化合物。
  229. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２２４に記載の化合物。
  230. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項２２９に記載の化合物。
  231. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項２２９に記載の化合物。
  232. Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいイミダゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピロリル、置換基を有していてもよいチオフェニル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項２２４に記載の化合物。
  233. Ｚが置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、又は置換基を有していてもよいテトラゾリルである請求項２３２に記載の化合物。
  234. Ｚがチアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサジアゾール−３−イル、又はオキサゾール−５−イルである請求項２３２に記載の化合物。
  235. Ｚが置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項２２４に記載の化合物。
  236. Ｚがハロ、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、又は置換基を有していてもよいアルキルである請求項２３５に記載の化合物。
  237. Ｚが−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、又はＣＦ３である請求項２３６に記載の化合物。
  238. ｎが１である請求項２２４に記載の化合物。
  239. ｎが０である請求項２２４に記載の化合物。
  240. Ｚ３及びＺ４がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ４、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２である請求項２２４に記載の化合物。
  241. Ｚ３及びＺ４が同一である請求項２４０に記載の化合物。
  242. Ｚ３及びＺ４がそれぞれ−Ｆである請求項２４１に記載の化合物。
  243. 式（XI）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    環Ａは５又は６員の芳香環又は芳香族複素環であり、前記環員は、−ＣＺ−、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｎ−からなる群から選択され；
    Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
    Ｚは置換基であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、‑ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    ｍは１又は２であり；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  244. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２４３に記載の化合物。
  245. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２４４に記載の化合物。
  246. Ｒが−Ｈである請求項２４４に記載の化合物。
  247. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項２４５に記載の化合物。
  248. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２４３に記載の化合物。
  249. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項２４８に記載の化合物。
  250. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項２４８に記載の化合物。
  251. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２４３に記載の化合物。
  252. Ｙが未置換である請求項２５１に記載の化合物。
  253. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項２５１に記載の化合物。
  254. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項２５３に記載の化合物。
  255. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項２５４に記載の化合物。
  256. Ｙがジフルオロフェニルである請求項２５５に記載の化合物。
  257. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項２５１に記載の化合物。
  258. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２５１に記載の化合物。
  259. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項２５１に記載の化合物。
  260. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項２５７、請求項２５８、又は請求項２５９に記載の化合物。
  261. ｗが２である請求項２４３に記載の化合物。
  262. Ｂ１が−Ｃ（Ｒａ）２−であり、各Ｘ４が−ＣＨ２−である請求項２６１に記載の化合物。
  263. 式（XII）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｘ２及びＸ３は、−ＣＲａ−又は−Ｎ−からなる群から独立して選択され；
    Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    ｍは１又は２であり；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  264. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２６３に記載の化合物。
  265. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２６４に記載の化合物。
  266. Ｒが−Ｈである請求項２６４に記載の化合物。
  267. Ｌは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項２６５に記載の化合物。
  268. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２６３に記載の化合物。
  269. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項２６８に記載の化合物。
  270. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項２６８に記載の化合物。
  271. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２６３に記載の化合物。
  272. Ｙが未置換である請求項２７１に記載の化合物。
  273. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項２７１に記載の化合物。
  274. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項２７３に記載の化合物。
  275. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項２７４に記載の化合物。
  276. Ｙがジフルオロフェニルである請求項２７５に記載の化合物。
  277. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項２７１に記載の化合物。
  278. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２７１に記載の化合物。
  279. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項２７１に記載の化合物。
  280. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項２７７、請求項２７８、又は請求項２７９に記載の化合物。
  281. ｗが２である請求項２６３に記載の化合物。
  282. Ｂ１が−Ｃ（Ｒａ）２−又は−Ｏ−であり、各Ｘ４が−ＣＨ２−である請求項２８１に記載の化合物。
  283. 式（XIII）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
    Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    ｍは１又は２であり；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  284. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ９）−、又は−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１１及びＲ１２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールである請求項２８３に記載の化合物。
  285. Ｌが−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−である請求項２８４に記載の化合物。
  286. Ｒが−Ｈである請求項２８４に記載の化合物。
  287. Ｌが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である請求項２８５に記載の化合物。
  288. Ｌが−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−、−ＮＲＣＨ２ＮＲ−、−ＮＲＮ＝ＣＲ６−、−Ｃ（ＮＲ）−、又は−ＣＲ６＝ＮＮＲ−であり；
    Ｒはそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり；
    Ｒ６はそれぞれ、−Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ７はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルである請求項２５３に記載の化合物。
  289. Ｒが−Ｈであり；
    Ｒ６が−Ｈである請求項２８８に記載の化合物。
  290. Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、又は−ＮＨＮ＝ＣＨ−である請求項２８８に記載の化合物。
  291. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいオキサゾリル、置換基を有していてもよいフラニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいピリジニル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいチアジアゾリル、又は置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２８３に記載の化合物。
  292. Ｙが未置換である請求項２９１に記載の化合物。
  293. Ｙが置換基を有していてもよいフェニル又は置換基を有していてもよいピリジニルである請求項２９１に記載の化合物。
  294. Ｙが１〜２個の置換基で置換される請求項２９３に記載の化合物。
  295. 前記１〜２個の置換基がそれぞれ独立して、低級アルキル又はハロである請求項２９４に記載の化合物。
  296. Ｙがジフルオロフェニルである請求項２９５に記載の化合物。
  297. Ｙが置換基を有していてもよいチアジアゾリルである請求項２９１に記載の化合物。
  298. Ｙが置換基を有していてもよいチオフェニルである請求項２９１に記載の化合物。
  299. Ｙが置換基を有していてもよいピリダジニルである請求項２９１に記載の化合物。
  300. Ｙが１個のメチル基で置換される請求項２９７、請求項２９８、又は請求項２９９に記載の化合物。
  301. ｗが２である請求項２８３に記載の化合物。
  302. Ｂ１が−Ｃ（Ｒａ）２−であり、各Ｘ４が−ＣＨ２−である請求項３０１に記載の化合物。
  303. 式（ＸＩＶ）によって表される化合物：
    Figure 2010504913
     式中：
    Ｙは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｘ４は−Ｃ（Ｒａ）２−であり；
    Ｘ５は−ＣＲａ−であり；
    Ｂ１は−Ｃ（Ｒａ）２−、−Ｃ（Ｏ）−；又は−Ｏ−であり；
    Ｌはリンカーであり；
    各Ｒａは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    各Ｒｂは独立して、−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
    Ｒｃが−Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ハロ、−ＯＲ４、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、又は−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１Ｒ２であり；
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、これらに結合する窒素と共に、置換基を有していてもよいヘテロシクリル又は置換基を有していてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいヘテロシクリル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロアリール、置換基を有していてもよいアラルキル、又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキルであり；
    ｐは０、１、又は２であり；
    ｍは１又は２であり；
    但し、Ｘ５が−Ｃ（ＮＨ２）−であり、ｍが１である場合、Ｙは未置換フェニルでなく；
    又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
  304. 薬学的に許容される担体、及び請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  305. １つ以上の追加の治療薬をさらに含む請求項３０４に記載の医薬組成物。
  306. 前記追加の治療薬が、免疫抑制剤、抗炎症剤、及びその適切な混合物からなる群から選択される請求項３０５に記載の医薬組成物。
  307. 前記追加の治療薬が、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、及びその適切な混合物からなる群から選択される請求項３０６に記載の医薬組成物。
  308. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む、免疫細胞活性化を阻害する方法。
  309. 前記化合物を対象に投与することによって、前記対象内で免疫細胞活性化を阻害する請求項３０８に記載の方法。
  310. 前記対象がヒトである請求項３０９に記載の方法。
  311. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む、前記細胞内のサイトカイン産生を阻害する方法。
  312. 前記化合物を対象に投与することによって、前記対象内でサイトカイン産生を阻害する請求項３１１に記載の方法。
  313. 前記対象がヒトである請求項３１２に記載の方法。
  314. 前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−γ、及びその組み合わせからなる群から選択される請求項３１２に記載の方法。
  315. 前記サイトカインがＩＬ−２である請求項３１４に記載の方法。
  316. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む、前記細胞内で免疫細胞活性化に関与するイオンチャネルを調節する方法。
  317. 前記イオンチャネルが対象内であり、前記化合物を前記対象に投与することによって前記イオンチャネルを調節する請求項３１６に記載の方法。
  318. 前記対象がヒトである請求項３１７に記載の方法。
  319. 前記イオンチャネルがＣａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である請求項３１７に記載の方法。
  320. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物を前記細胞に投与する工程を含む、抗原に反応してＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を阻害する方法。
  321. 前記化合物を対象に投与することによって、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を前記対象内で阻害する請求項３２０に記載の方法。
  322. 前記対象がヒトである請求項３２１に記載の方法。
  323. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、それを必要とする前記対象内における免疫疾患の治療又は予防方法。
  324. 前記対象がヒトである請求項３２３に記載の方法。
  325. 前記疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲネル肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型又は免疫介在性糖尿病、グレーブズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び睾丸炎、副腎の自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発生筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、及びシェーグレン症候群からなる群から選択される請求項３２３に記載の方法。
  326. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、それを必要とする前記対象内における炎症状態の治療又は予防方法。
  327. 前記対象がヒトである請求項３２６に記載の方法。
  328. 前記疾患が移植拒絶反応、植皮拒絶反応、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、骨吸収の増加を伴う骨疾患；炎症性腸疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、クローン病；喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜異栄養症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯根膜炎；結核症；癩病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウィルス性又は自己免疫性脳炎；自己免疫疾患、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡及び紅斑性狼瘡；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症；慢性肝不全、脳及び脊髄損傷、及び癌から選択される請求項３２６に記載の方法。
  329. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、それを必要とする前記対象の免疫システムの抑制方法。
  330. 前記対象がヒトである請求項３２９に記載の方法。
  331. 請求項１〜３０３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、それを必要とする前記対象内におけるアレルギー性疾患の治療又は予防方法。
  332. 前記対象がヒトである請求項３３１に記載の方法。
  333. 前記疾患が、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性中耳炎、再発性中耳炎、薬物反応、虫刺反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、又は食物アレルギーである請求項３３１に記載の方法。
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