[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2010163361A - Quinoline derivative - Google Patents

Quinoline derivative Download PDF

Info

Publication number
JP2010163361A
JP2010163361A JP2007120357A JP2007120357A JP2010163361A JP 2010163361 A JP2010163361 A JP 2010163361A JP 2007120357 A JP2007120357 A JP 2007120357A JP 2007120357 A JP2007120357 A JP 2007120357A JP 2010163361 A JP2010163361 A JP 2010163361A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optionally substituted
substituted
compound
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2007120357A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Hiroyuki Nakahira
博之 中平
Hitoshi Hoi
均 方違
Yohei Ikuma
洋平 井熊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd filed Critical Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Priority to JP2007120357A priority Critical patent/JP2010163361A/en
Priority to PCT/JP2008/058192 priority patent/WO2008136457A1/en
Publication of JP2010163361A publication Critical patent/JP2010163361A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new compound having excellent renin-inhibiting activity. <P>SOLUTION: This compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided äwherein, R<SP>1a</SP>and R<SP>1b</SP>are each independently identically or differently H, alkoxy which may be substituted, or the like; R<SP>1c</SP>is H or a halogen atom; R<SP>2</SP>is alkyl which may be substituted, or the like; R<SP>3a</SP>, R<SP>3b</SP>and R<SP>3c</SP>are each independently identically or differently H, -A-B [A is a single bond, -(CH<SB>2</SB>)<SB>s</SB>O-, -(CH<SB>2</SB>)<SB>s</SB>N(R<SP>4</SP>)CO- or the like; B is H, alkyl which may be substituted], or the like; R<SP>4</SP>is H, alkyl which may be substituted, or the like; and (s) is 0 or the like}. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、医薬として有用なキノリン誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効なキノリン誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効なキノリン誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。   The present invention relates to a quinoline derivative useful as a medicine. More specifically, the present invention relates to a quinoline derivative effective as a renin inhibitor. Further, the present invention relates to an antihypertensive agent comprising a quinoline derivative effective as a renin inhibitor as an active ingredient.

レニン-アンジオテンシン(RA)系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
RA系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンIを産生する。アンジオテンシンIは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素(ACE)によってアンジオテンシンIIに変換される。アンジオテンシンIIは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる(非特許文献1)。
The renin-angiotensin (RA) system is an important hormonal system for maintaining blood pressure and electrolyte balance in the body, and plays an important role in the onset and progression of cardiovascular diseases such as hypertension, congestive heart failure, and kidney damage. Yes.
Renin, an important component of the RA system, is an aspartic protease that is secreted mainly into the blood from the kidney, specifically decomposing angiotensinogen produced in the liver and producing angiotensin I. Angiotensin I is converted to angiotensin II by an angiotensin converting enzyme (ACE) present in lungs and vascular endothelial cells. Angiotensin II contracts blood vessels and stimulates the adrenal glands to stimulate aldosterone secretion. Aldosterone acts on the kidneys to retain sodium and excrete potassium. These cascades lead to an increase in blood pressure (Non-Patent Document 1).

近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもRA系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして(プロ)レニン受容体が局所RA系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており(非特許文献2)、局所(組織)RA系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環RA系に対し、組織RA系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている(非特許文献3)。   In recent years, RA-related components are also provided in peripheral tissues such as the heart, blood vessels, kidneys, adrenal glands, and fats, and central tissues, and (pro) renin receptors are activated as a new component. (Non-patent Document 2), the importance of the local (tissue) RA system is being recognized. In contrast to the circulatory RA system related to short-term circulatory regulation, the tissue RA system induces long-term remodeling of various organs such as the heart, kidney, and blood vessels, thereby causing organs such as cardiac hypertrophy, arteriosclerosis, and kidney damage. The possibility of causing a failure has been pointed out (Non-patent Document 3).

RA系を抑制する薬剤としてはACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)が挙げられるが、これらの薬剤(特に前者)は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている(非特許文献4、非特許文献5)。
RA系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、RA系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである(非特許文献6、非特許文献7)。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のRA系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている(非特許文献8、非特許文献9、非特許文献10)。
Drugs that suppress the RA system include ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists (ARBs), but these drugs (especially the former) are not only high blood pressure but also cardiovascular systems such as heart failure and diabetic nephropathy It has proven useful as a therapeutic agent for diseases and kidney diseases, and is widely applied clinically (Non-patent Documents 4 and 5).
There are multiple steps to suppress the RA system. Among them, renin is located in the uppermost stream of the RA system and controls the cascade, so inhibiting this is a theoretically very attractive approach. (Non-Patent Document 6, Non-Patent Document 7). In fact, aliskiren, a renin inhibitor developed in recent years, significantly suppresses plasma renin activity in clinical trials targeting hypertensive patients, and exhibits an excellent antihypertensive effect comparable to other RA inhibitors. It has been confirmed (Non-patent document 8, Non-patent document 9, Non-patent document 10).

種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献1および特許文献2では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献3では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の3位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、3−((2−キノリル)カルボニルアミノ)ピペリジンを基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。   Various renin inhibitors have been reported. For example, Patent Document 1 and Patent Document 2 report that derivatives having a piperidine ring are effective as renin inhibitors. In Patent Document 3, it is reported that a derivative having a pyrrolidine ring is effective as a renin inhibitor. The compounds disclosed in these documents are structurally characterized by a partial structure in which the 3-position of the piperidine ring and pyrrolidine ring is bonded to an amino group via a carbonyl group or a methylene chain. However, it has not been known so far that a group of compounds having 3-((2-quinolyl) carbonylamino) piperidine as a basic skeleton is useful as a renin inhibitor.

Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年)Nat Rev Drug Discov. 1 (8): p.621-36 (2002) Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32(2004年)Curr Hypertens Rep. 6 (2): p.129-32 (2004) Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年)Physiol. Rev. 86: p.747-803, (2006) Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, (2006年)Curr Diab Rep. 6 (1): p.8-16, (2006) J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, (2005年)J Hypertens Suppl. 23 (1): S9-17, (2005) J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年)J Exp Med. 106 (3): p.439-53, (1957) J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年)J Am Soc Nephrol 16: p.592-599, (2005) Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年)Hypertension 42 (6): p.1137-43, (2003) Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年)Circulation 111 (8): p.1012-8, (2005) J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)J Hypertens. 24 (Suppl 4): S82.Abstract P4.269, (2006)

国際公開 第06/069788号 パンフレットInternational Publication No. 06/069788 Pamphlet 国際公開 第06/094763号 パンフレットInternational Publication No. 06/094763 Pamphlet 国際公開 第06/066896号 パンフレットInternational Publication No. 06/066896 Pamphlet

本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a novel compound having an excellent renin inhibitory activity.

本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩(以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。)が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。   As a result of intensive studies to achieve the above-mentioned problems, the present inventors have shown that the following compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter sometimes abbreviated as the present compound if necessary) has an excellent renin inhibitory action. As a result, the present invention has been completed.

すなわち本発明は、以下の通りである。
項1:式(I)で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
That is, the present invention is as follows.
Item 1: A compound represented by the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[式中、R1aおよびR1bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり;
1cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子であり;
は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり;
3a、R3bおよびR3cは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CHO−、−(CHN(R)−、−(CHSO−、−(CHCO−、−(CHCOO−、−(CHN(R)CO−、−(CHN(R)SO−、−(CHN(R)COO−、−(CHOCON(R)−、−(CHO−CO−、−(CHCON(R)−、−(CHN(R)CON(R)−、または−(CHSON(R)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である(Aが−(CHN(R)−、−(CHOCON(R)−、−(CHCON(R)−、および−(CHSON(R)−の場合には、RとBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3bおよびR3cのいずれか1つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し;
は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいへテロアリール基であり;
sは、0、1または2(−(CHN(R)−の場合には、sは0または2であり、−(CHCON(R)−の場合には、sは1または2である。)である。]
[Wherein, R 1a and R 1b are independently the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted group. Good alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted cycloalkenyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted aralkyl group, optionally substituted A good heteroaryl group, an optionally substituted saturated heterocyclic group, an optionally substituted alkylthio group, an optionally substituted alkylsulfinyl group, an optionally substituted alkylsulfonyl group, an optionally substituted arylthio group, An optionally substituted arylsulfinyl group, an optionally substituted arylsulfonyl group, an optionally substituted alkoxy group, An alkynyloxy group that may be substituted, an cycloalkyloxy group that may be substituted, an aryloxy group that may be substituted, an aralkyloxy group that may be substituted, a heteroaryloxy group that may be substituted, An optionally substituted amino group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an optionally substituted alkoxycarbonyl group, an optionally substituted cycloalkyloxycarbonyl group, an optionally substituted alkylcarbonyl A group, an optionally substituted cycloalkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, or an optionally substituted heteroarylcarbonyl group;
R 1c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom;
R 2 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, or an optionally substituted A good aryl group, an optionally substituted aralkyl group, or an optionally substituted heteroaryl group;
R 3a , R 3b, and R 3c are each independently the same or different and are each a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, or a group: -AB
(Wherein, A represents a single bond, - (CH 2) s O -, - (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s SO 2 -, - (CH 2) s CO- , - (CH 2) s COO -, - (CH 2) s N (R 4) CO -, - (CH 2) s N (R 4) SO 2 -, - (CH 2) s N (R 4) COO -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s O-CO -, - (CH 2) s CON (R 4) -, - (CH 2) s N (R 4 ) CON (R 4 ) —, or — (CH 2 ) s SO 2 N (R 4 ) —,
B is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, a substituted An optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted heteroarylalkyl group, or an optionally substituted saturated heterocyclic group (A is — (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s CON (R 4) -, and - (CH 2) s SO 2 N (R In the case of 4 )-, R 4 and B may be bonded together to form a ring. Or any one of R 3a , R 3b and R 3c is a hydrogen atom, and the other two together form a heterocycle and a bridged ring;
R 4 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, a substituted aryl group which may or substituted also to good heteroaryl group;
When s is 0, 1 or 2 (-(CH 2 ) s N (R 4 )-, s is 0 or 2, and when-(CH 2 ) s CON (R 4 )- , S is 1 or 2.). ]

項2:R1aおよびR1bが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6アルキニルオキシ基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である項1に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 2: R 1a and R 1b are each independently the same or different and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or a substituent An optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, a substituted An optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted 5-membered or 6-membered saturated heterocyclic group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group Optionally substituted C 6-10 arylthio group, optionally substituted C 6-10 arylsulfinyl group, optionally substituted C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, C 3-6 alkynyloxy group which may be substituted, C 3-10 cycloalkyloxy group which may be substituted, C 6-10 aryloxy group which may be substituted, C 7-14 aralkyl which may be substituted An oxy group, a 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryloxy group which may be substituted, an amino group which may be substituted, an aminocarbonyl group which may be substituted, an aminosulfonyl which may be substituted group, optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxy group, may be substituted 1-4 alkylcarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, optionally substituted C 6-10 arylcarbonyl group or a monocyclic optionally substituted 5-membered to 10-membered or, Item 2. The compound according to Item 1, which is a polycyclic heteroarylcarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項3:R1aが、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたC1−6アルキル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されたC1−6アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基であり;
1bが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり;
1cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子である項1または項2に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 3: R 1a is a formyl group, a carboxy group, a cyano group, a substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, an optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl A group, an optionally substituted C 6-10 arylthio group, a substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, or an optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group;
R 1b is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, or optionally substituted. A C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted 5 or 6 membered saturated heterocyclic group, optionally substituted a C 1-6 alkylthio group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, optionally substituted C 6-10 arylthio group, substituted Which may C 6-10 arylsulfinyl group, optionally substituted C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, a substituted An optionally substituted C 6-10 aryloxy group, an optionally substituted C 7-14 aralkyloxy group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryloxy group, substituted An optionally substituted amino group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group, optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, optionally substituted There C 6-10 aryl group or an optionally substituted 5-membered to 10-membered monocyclic or hetero arylcarbonyl group to polycyclic;
Item 1 or Item 2 wherein R 1c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項4:R1aがC1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されたC1−6アルキル基、C1−4アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、C3−6アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル,C3−6シクロアルキルで置換されてもよいC1−4アルコキシ,水酸基,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ,ジフルオロメトキシ,モノフルオロメトキシ,C1−4アルキルカルボニルアミノおよびC3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されたC1−6アルコキシ基である項3に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Section 4: R 1a is a C 1-4 alkoxycarbonylamino substituted by a C 1-6 alkyl group, C 1-4 alkoxy optionally substituted C 3-6 be cycloalkoxy group, C 3-6 alkynyloxy group Or C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with a fluorine atom, C 1-4 alkoxy optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl, hydroxyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, monofluoro Item 4. The compound according to Item 3, which is a C 1-6 alkoxy group substituted with one group selected from the group consisting of methoxy, C 1-4 alkylcarbonylamino and C 3-6 cycloalkoxy, or a pharmaceutical thereof Top acceptable salt.

項5:Rが、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
が、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項1〜項4のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 5: R 2 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3 A -10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 A 10 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group;
R 4 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, or an optionally substituted group. Item 5. The compound according to any one of Items 1 to 4, which is a 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項6:R3a、R3bおよびR3cが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CHO−、−(CHN(R)−、−(CHSO−、−(CHCO−、−(CHCOO−、−(CHN(R)CO−、−(CHN(R)SO−、−(CHN(R)COO−、−(CHOCON(R)−、−(CHO−CO−、−(CHCON(R)−、−(CHN(R)CON(R)−、または−(CHSON(R)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Aが−(CHN(R)−、−(CHOCON(R)−、−(CHCON(R)−、および−(CHSON(R)−の場合には、RとBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3bおよびR3cのいずれか1つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し、sおよびRは項1と同じである項1〜項5のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 6: R 3a , R 3b and R 3c are each independently the same or different and are each a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, or a group: —AB
(Wherein, A represents a single bond, - (CH 2) s O -, - (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s SO 2 -, - (CH 2) s CO- , - (CH 2) s COO -, - (CH 2) s N (R 4) CO -, - (CH 2) s N (R 4) SO 2 -, - (CH 2) s N (R 4) COO -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s O-CO -, - (CH 2) s CON (R 4) -, - (CH 2) s N (R 4 ) CON (R 4 ) —, or — (CH 2 ) s SO 2 N (R 4 ) —,
B represents a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-3- 10 cycloalkyl group, optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 membered to A 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl C 1-4 alkyl group, or an optionally substituted 5-membered or A 6-membered saturated heterocyclic group (A is — (CH 2 ) s N (R 4 ) —, — (CH 2 ) s OCON (R 4 ) —, — (CH 2 ) s CON (R 4 ) -, and - (CH 2) s SO 2 N (R 4) - In this case, R 4 and B may be bonded together to form a ring.) Or any one of R 3a , R 3b and R 3c is a hydrogen atom, and the other two are combined to form a heterocyclic ring and a bridged ring, and s and R 4 are the same as in item 1. Item 6. The compound according to any one of Items 1 to 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項7:式(II)で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 7: A compound represented by formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[式中、R12aは、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたC1−6アルキル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基であり;
12bは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり;
12cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子であり;
22は、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、または置換されてもよいC6−10アリール基であり;
32aは、水素原子、または基:−Aa2−Ba2(ここにおいて、Aa2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−であり、
a2は、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)であり、
32bは、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、−(CHs2CON(R42)−、または−(CHs2SON(R42)−であり、
b2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ab2が−(CHs2OCON(R42)−、−(CHs2CON(R42)−、または−(CHs2SON(R42)−の場合には、R42とBb2が一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であり、
32cは、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合、−(CHs2O−、または−(CHs2COO−であり、
c2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。)であり、
32dは、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、−(CHs2CON(R42)−、または−(CHs2SON(R42)−であり、
d2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ad2が−(CHs2OCON(R42)−、−(CHs2CON(R42)−、または−(CHs2SON(R42)−の場合には、R42とBd2が一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR32a、R32b、R32cおよびR32dのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し;
42は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり;
は、0、1または2(但し、−(CHs2N(R42)−の場合には、sは0または2であり、−(CHs2CON(R42)−の場合には、sは1または2である。)である。]
[Wherein, R 12a is a formyl group, a carboxy group, a cyano group, a substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, an optionally substituted C 1-6 alkyl A sulfonyl group, an optionally substituted C 6-10 arylthio group, an optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, or an optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group; Yes;
R 12b is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 2-6 alkenyl group, may be substituted C 3-6 alkynyl group, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted 5 or 6 membered saturated heterocyclic group, optionally substituted a C 1-6 alkylthio group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, optionally substituted C 6-10 arylthio group, substituted Which may C 6-10 arylsulfinyl group, optionally substituted C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, a substituted C 6-10 aryloxy group which may be substituted, C 7-14 aralkyloxy group which may be substituted, heteroaryloxy group which may be substituted, amino group which may be substituted, aminocarbonyl which may be substituted Group, optionally substituted aminosulfonyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, optionally substituted C 3-6 cycloalkyloxycarbonyl group, optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl A group, an optionally substituted C 3-6 cycloalkylcarbonyl group, an optionally substituted C 6-10 arylcarbonyl group, and Is an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroarylcarbonyl group;
R 12c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom;
R 22 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group or an optionally substituted C 6-10 aryl group;
R 32a is a hydrogen atom or a group,: -A a2 -B a2 (wherein, A a2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) CO-, - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - and is,
B a2 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group. ) And
R 32 b is a group: in -A b2 -B b2 (wherein, A b2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, - (CH 2) s2 CON (R 42) -, or - (CH 2) s2 SO 2 N (R 42) - and is,
B b2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group , an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a b2 are - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, - (CH 2) s2 CON (R 42) -, or - (CH 2) s2 SO 2 N (R 42) - in the case of may be attached R 42 and B b2 are taken together to form a ring).. ) And
R 32c is a group: in -A c2 -B c2 (where, A c2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O- , or - (CH 2) s2 is COO-,
B c2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 It is a 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group. ) And
R 32d is a group: in -A d2 -B d2 (wherein, A d2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, - (CH 2) s2 CON (R 42) -, or - (CH 2) s2 SO 2 N (R 42) - and is,
B d2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group , an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a d2 is - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, - (CH 2) s2 CON (R 42) -, or - (CH 2) s2 SO In the case of 2 N (R 42 ) —, R 42 and B d2 may be bonded together to form a ring. ) And either, or R 32a, is any two hydrogen atoms of R 32 b, R 32c and R 32d, to form the remaining two crosslinking piperidine ring together ring;
R 42 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, or an optionally substituted R 42. A 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group;
s 2 is 0, 1 or 2 (where, - (CH 2) s2 N (R 42) - in the case of, s 2 is 0 or 2, - (CH 2) s2 CON (R 42) - In this case, s 2 is 1 or 2.) ]

項8:R12aが、C1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されたC1−6アルキル基、C1−4アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、C3−6アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル,C3−6シクロアルキルで置換されてもよいC1−4アルコキシ,水酸基,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ,ジフルオロメトキシ,モノフルオロメトキシ,C1−4アルキルカルボニルアミノおよびC3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されたC1−6アルコキシ基であり;
12bが、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基である項7に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
Section 8: R 12a is, C 1-4 alkoxycarbonylamino substituted by a C 1-6 alkyl group, C 1-4 alkoxy optionally substituted C 3-6 be cycloalkoxy group, C 3-6 alkynyloxy Group, or C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with a fluorine atom, C 1-4 alkoxy optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl, hydroxyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, mono A C 1-6 alkoxy group substituted with one group selected from the group consisting of fluoromethoxy, C 1-4 alkylcarbonylamino and C 3-6 cycloalkoxy;
R 12b is a hydrogen atom, a halogen atom, a carboxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, a substituted Optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, optionally substituted Good C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, optionally substituted C 3-6 cycloalkyloxy group, optionally substituted C 6-10 aryloxy group, substituted good C 7-14 aralkyloxy group optionally may be substituted heteroaryloxy group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted amino group, it may be substituted Minosuruhoniru group, optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as claimed in claim 7 is optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group.

項9:R12aが、C1−4アルコキシで置換されたC1−6アルコキシ基である項8に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 9: The compound according to Item 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 12a is a C 1-6 alkoxy group substituted with C 1-4 alkoxy.

項10:R12aが、3−メトキシプロピルオキシ基である項9に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 10: The compound according to Item 9, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 12a is a 3-methoxypropyloxy group.

項11:R12aが、キノリン環の4位に位置する項7〜項10のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 11: The compound according to any one of Items 7 to 10, wherein R 12a is located at the 4-position of the quinoline ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項12:R12bが、キノリン環の7位または8位に位置する項7〜項11のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 12: The compound according to any one of Items 7 to 11, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 12b is located at the 7- or 8-position of the quinoline ring.

項13:R12bが、水素原子、またはハロゲン原子である項7〜項12のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 13: The compound according to any one of Items 7 to 12, wherein R 12b is a hydrogen atom or a halogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項14:R12cが、水素原子である項7〜項13のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 Item 14: The compound according to any one of Items 7 to 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 12c is a hydrogen atom.

項15:R22が、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC3−6シクロアルキル基である項8〜項14のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 15: The compound according to any one of Items 8 to 14, wherein R 22 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, or Their pharmaceutically acceptable salts.

項16:R22が、イソプロピル基である項15に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 16: The compound according to Item 15, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 22 is an isopropyl group.

項17:R32aが、水素原子、または基:−Aa2−Ba2(ここにおいて、Aa2は、単結合、または−(CHs2CON(R42)−であり、
a2は、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)であり;
32bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−であり、
b2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ab2が−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−の場合には、R42とBb2が一緒になって結合して環を形成する。)。)であり;
32cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合、−(CHs2O−、または−(CHs2COO−であり、
c2は、水素原子、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。)であり;
32dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−であり、
d2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ad2が−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−の場合には、R42とBd2が一緒になって結合して環を形成する。)。)であり;sおよびR42が項7と同じである項7〜項16のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 17: R 32a is a hydrogen atom, or a group: -A a2 -B a2 (where A a2 is a single bond or- (CH 2 ) s2 CON (R 42 )-),
B a2 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group. );
R 32 b is a group: -A b2 -B b2 (wherein, A b2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - and is,
B b2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a b2 are - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - in the case of a R 42 B b2 are joined together to form a ring). );
R 32c is a group: -A c2 -B c2 (wherein, A c2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O- , or - (CH 2) s2 is COO-,
B c2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic group A heteroaryl group; );
R 32d is a group: -A d2 -B d2 (wherein, A d2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - and is,
B d2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a d2 is - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - in the case of a R 42 B d2 are joined together to form a ring). The compound according to any one of Items 7 to 16, wherein s 2 and R 42 are the same as in Item 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項18:R32aが、水素原子であり;
32bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合であり、Bb2は、水素原子である。)であり;
32cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合、−(CHs2O−、または−(CHs2COO−であり、
c2は、水素原子、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。)であり;
32dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合であり、Bd2は、水素原子である。)である項17に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 18: R 32a is a hydrogen atom;
R 32b is a group: -A b2 -B b2 (where A b2 is a single bond and B b2 is a hydrogen atom);
R 32c is a group: -A c2 -B c2 (wherein, A c2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O- , or - (CH 2) s2 is COO-,
B c2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic group A heteroaryl group; );
Item 18. The compound according to Item 17, wherein R 32d is a group: -A d2 -B d2 (where A d2 is a single bond and B d2 is a hydrogen atom), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salt.

項19:Ac2が、単結合であり;
c2が、置換されてもよいC6−10アリール基である項17または項18に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 19: A c2 is a single bond;
Item 19. The compound according to Item 17 or Item 18, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B c2 is an optionally substituted C 6-10 aryl group.

項20:R32aが、水素原子であり;
32bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−であり、
b2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ab2が−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−の場合には、R42とBb2が一緒になって結合して環を形成する。)。)であり;
32cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合であり、Bc2は、水素原子である。)であり;
32dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合であり、Bd2は、水素原子である。)である項17に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 20: R 32a is a hydrogen atom;
R 32 b is a group: -A b2 -B b2 (wherein, A b2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - and is,
B b2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a b2 are - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - in the case of a R 42 B b2 are joined together to form a ring). );
R 32c is a group: -A c2 -B c2 (wherein A c2 is a single bond and B c2 is a hydrogen atom);
Item 18. The compound according to Item 17, wherein R 32d is a group: -A d2 -B d2 (where A d2 is a single bond and B d2 is a hydrogen atom), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salt.

項21:Ab2が、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−である項20に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Claim 21: A b2 is, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as claimed in claim 20 which is.

項22:R32aが、水素原子であり;
32bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合であり、Bb2は、水素原子である。)であり;
32cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合であり、Bc2は、水素原子である。)であり;
32dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合、−(CHs2O−、−(CHs2N(R42)−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)SO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−であり、
d2は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Ad2が−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−の場合には、R42とBd2が一緒になって結合して環を形成する。)。)である項17に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 22: R 32a is a hydrogen atom;
R 32b is a group: -A b2 -B b2 (where A b2 is a single bond and B b2 is a hydrogen atom);
R 32c is a group: -A c2 -B c2 (wherein A c2 is a single bond and B c2 is a hydrogen atom);
R 32d is a group: -A d2 -B d2 (wherein, A d2 represents a single bond, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 N (R 42) -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2 ) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) SO 2 -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - and is,
B d2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 is a member or heterocyclic group 6 membered saturated (a d2 is - (CH 2) s2 OCON ( R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - in the case of a R 42 B d2 are joined together to form a ring). Item 18. The compound according to Item 17 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項23:Ad2が、−(CHs2O−、−(CHs2COO−、−(CHs2N(R42)CO−、−(CHs2N(R42)COO−、−(CHs2OCON(R42)−、または−(CHs2CON(R42)−である項22に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Claim 23: A d2 is, - (CH 2) s2 O -, - (CH 2) s2 COO -, - (CH 2) s2 N (R 42) CO -, - (CH 2) s2 N (R 42) COO -, - (CH 2) s2 OCON (R 42) -, or - (CH 2) s2 CON ( R 42) - the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as claimed in claim 22 which is.

項24:R32aが、水素原子であり;
32bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合であり、Bb2は、水素原子である。)であり;
32cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合であり、Bc2は、水素原子である。)であり;
32dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合であり、Bd2は、水素原子である。)である項7〜項16のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 24: R 32a is a hydrogen atom;
R 32b is a group: -A b2 -B b2 (where A b2 is a single bond and B b2 is a hydrogen atom);
R 32c is a group: -A c2 -B c2 (wherein A c2 is a single bond and B c2 is a hydrogen atom);
R 32d is a group: -A d2 -B d2 (where A d2 is a single bond and B d2 is a hydrogen atom). A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項25:式(III)で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 25: A compound represented by the formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[式中、R13aは、C1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されたC1−6アルキル基、C1−4アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、C3−6アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル,C3−6シクロアルキルで置換されてもよいC1−4アルコキシ,水酸基,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ,ジフルオロメトキシ,モノフルオロメトキシ,C1−4アルキルカルボニルアミノおよびC3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されたC1−6アルコキシ基であり;
13bは、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基であり;
13cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子であり;
23は、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、または置換されてもよいC6−10アリール基であり;
33bは、基:−Ab3−Bb3(ここにおいて、Ab3は、単結合、−(CHs3O−、−(CHs3COO−、−(CHs3N(R43)SO−、−(CHs3N(R43)COO−、−(CHs3OCON(R43)−、−(CHs3N(R43)CO−、または−(CHs3CON(R43)−であり、
b3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である。)であり、
33cは、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3は、単結合、−(CHs3O−、または−(CHs3COO−であり、
c3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。)であり、
33dが、基:−Ad3−Bd3(ここにおいて、Ad3は、単結合、−(CHs3O−、−(CHs3COO−、−(CHs3N(R43)COO−、−(CHs3OCON(R43)−、−(CHs3N(R43)CO−、または−(CHs3CON(R43)−であり、
d3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である。)であるか、あるいはR33b、R33cおよびR33dのいずれか一つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し;
43は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−6シクロアルキル基、または置換されてもよいC6−10アリール基であり;
は、0、1または2(但し、−(CHs3CON(R43)−の場合には、sは1または2である。)である。]
Wherein, R 13a is, C 1-4 alkoxy C substituted with alkylcarbonylamino 1-6 alkyl group, optionally substituted by C 1-4 alkoxy C 3-6 cycloalkoxy group, C 3-6 alkynyl C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with an oxy group or a fluorine atom, C 1-4 alkoxy optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl, hydroxyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, A C 1-6 alkoxy group substituted with one group selected from the group consisting of monofluoromethoxy, C 1-4 alkylcarbonylamino and C 3-6 cycloalkoxy;
R 13b is a hydrogen atom, a halogen atom, a carboxy group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, a substituted Optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, optionally substituted Good C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, optionally substituted C 3-6 cycloalkyloxy group, optionally substituted C 6-10 aryloxy group, substituted even heteroaryl group, optionally substituted C 7-14 aralkyloxy group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted amino group, may be substituted Minosuruhoniru group, optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 1-4 alkyl group;
R 13c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom;
R 23 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, or an optionally substituted C 6-10 aryl group;
R 33b is a group: -A b3 -B b3 (wherein, A b3 represents a single bond, - (CH 2) s3 O -, - (CH 2) s3 COO -, - (CH 2) s3 N (R 43) SO 2 -, - ( CH 2) s3 N (R 43) COO -, - (CH 2) s3 OCON (R 43) -, - (CH 2) s3 N (R 43) CO-, or - ( CH 2) s3 CON (R 43 ) - and is,
B b3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 A 6-membered or 6-membered saturated heterocyclic group. ) And
R 33c is a group: in -A c3 -B c3 (where, A c3 represents a single bond, - (CH 2) s3 O- , or - (CH 2) s3 is COO-,
B c3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 It is a 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group. ) And
R 33d is a group: -A d3 -B d3 (wherein, A d3 represents a single bond, - (CH 2) s3 O -, - (CH 2) s3 COO -, - (CH 2) s3 N (R 43) COO -, - (CH 2) s3 OCON (R 43) -, - (CH 2) s3 N (R 43) CO-, or - (CH 2) s3 CON ( R 43) - and is,
B d3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 A 6-membered or 6-membered saturated heterocyclic group. Or any one of R 33b , R 33c and R 33d is a hydrogen atom, and the remaining two together form a bridged ring with the piperidine ring;
R 43 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, or an optionally substituted C 6-10 aryl group;
s 3 is 0, 1 or 2 (where, - (CH 2) s3 CON (R 43) - in the case of, s 3 is 1 or 2.) is. ]

項26:R13aが、C1−4アルコキシで置換されたC1−6アルコキシ基である項25に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 26: The compound according to Item 25 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 13a is a C 1-6 alkoxy group substituted with C 1-4 alkoxy.

項27:R13aが、3−メトキシプロピルオキシ基である項26に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 27: The compound according to Item 26, wherein R 13a is a 3-methoxypropyloxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項28:R13bが、キノリン環の7位または8位に位置する項25〜項27のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 28: The compound according to any one of Items 25 to 27, wherein R 13b is located at the 7- or 8-position of the quinoline ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項29:R13bが、水素原子、またはハロゲン原子である項25〜項28のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 29: The compound according to any one of Items 25 to 28, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 13b is a hydrogen atom or a halogen atom.

項30:R13cが、水素原子である項25〜項29のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 30: The compound according to any one of Items 25 to 29, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 13c is a hydrogen atom.

項31:R23が、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC3−6シクロアルキル基である項25〜項30のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 31: The compound according to any one of Items 25 to 30, wherein R 23 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group, or Their pharmaceutically acceptable salts.

項32:R23が、イソプロピル基である項31に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 32: The compound according to item 31, wherein R 23 is an isopropyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項33:R33bが、基:−Ab3−Bb3(ここにおいて、Ab3は、−(CHs3O−、−(CHs3COO−、−(CHs3N(R43)SO−、−(CHs3N(R43)COO−、−(CHs3OCON(R43)−、−(CHs3N(R43)CO−、または−(CHs3CON(R43)−であり、Bb3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である。)であり;
33cが、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3は、単結合であり、Bc3は、水素原子である。)であり;
33dが、基:−Ad3−Bd3(ここにおいて、Ad3は、単結合、Bd3は、水素原子である。)であり; R43およびsが項25と同じである項25〜項32のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Claim 33: R 33b is a group: -A b3 -B b3 (wherein, A b3 is, - (CH 2) s3 O -, - (CH 2) s3 COO -, - (CH 2) s3 N (R 43) SO 2 -, - ( CH 2) s3 N (R 43) COO -, - (CH 2) s3 OCON (R 43) -, - (CH 2) s3 N (R 43) CO-, or - ( CH 2) s3 CON (R 43 ) - a and, B b3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, optionally substituted C A 7-14 aralkyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered saturated heterocyclic group);
R 33c is a group: -A c3 -B c3 (wherein A c3 is a single bond and B c3 is a hydrogen atom);
R 33d is a group: (wherein, A d3 represents a single bond, B d3 is hydrogen atom.) -A d3 -B d3 be; 25. R 43 and s 3 are the same as in claim 25 33. The compound according to any one of to 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項34:R33bが、基:−Ab3−Bb3(ここにおいて、Ab3は、単結合であり、
b3は、水素原子である。)であり、
33cが、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3が、単結合の場合には、Bc3は、水素原子、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、Ac3が、−(CHs3O−、または−(CHs3COO−の場合には、Bc3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)であり;
33dが、基:−Ad3−Bd3(ここにおいて、Ad3が、単結合、−(CHs3O−、−(CHs3COO−、−(CHs3N(R43)CO−、または−(CHs3CON(R43)−であり、
d3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)であり;
43は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC3−6シクロアルキル基であり;
が項25と同じである項25〜項32のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 34: R 33b is a group: -A b3 -B b3 (where A b3 is a single bond;
B b3 is a hydrogen atom. ) And
R 33c is a group: -A c3 -B c3 (where A c3 is a single bond, B c3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 6-10 aryl group, or a substituted group; a monocyclic or polycyclic heteroaryl group which may 5- to 10-membered, a c3 is, - (CH 2) s3 O- , or - in the case of (CH 2) s3 COO- is, B c3 Is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group;
R 33d is a group: in -A d3 -B d3 (wherein, A d3 is a single bond, - (CH 2) s3 O -, - (CH 2) s3 COO -, - (CH 2) s3 N (R 43) CO-, or - (CH 2) s3 CON ( R 43) - and is,
B d3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group. );
R 43 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group;
s 3 A compound according to any one of claims 25 to claim 32 is the same as in claim 25 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項35:R33cが、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3が単結合の場合には、Bc3は、水素原子であり、Ac3が、−(CHs3O−、または−(CHs3COO−の場合には、Bc3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)である項34に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 35: R 33c is a group: —A c3 —B c3 (where A c3 is a single bond, B c3 is a hydrogen atom, and A c3 is — (CH 2 ) s3 O— Or in the case of — (CH 2 ) s3 COO—, B c3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group. Item 35. The compound according to Item 34, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項36:R33cが、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3は、単結合であり、Bc3は、置換されてもよいC6−10アリール基である。)である項34に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 36: R 33c is a group: -A c3 -B c3 (where A c3 is a single bond, and B c3 is an optionally substituted C 6-10 aryl group). 34. The compound according to 34, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項37:R33dが、基:−Ad3−Bd3(ここにおいて、Ad3が、単結合であり、Bd3は、水素原子である。)である項35または項36に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 Item 37: The compound according to Item 35 or Item 36, wherein R 33d is a group: -A d3 -B d3 (where A d3 is a single bond and B d3 is a hydrogen atom). Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項38: R33cが、基:−Ac3−Bc3(ここにおいて、Ac3は、単結合であり、Bc3は水素原子である。)であり;
33dが、基:−Ad3−Bd3(ここにおいて、Ad3が、−(CHs3O−、−(CHs3COO−、−(CHs3N(R43)CO−、または−(CHs3CON(R43)−であり、Bd3は、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、または置換されてもよいC7−14アラルキル基である。)である項34に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Claim 38: R 33c is a group: -A c3 -B c3 (wherein, A c3 is a single bond, B c3 is a hydrogen atom.); And
R 33d is a group: in -A d3 -B d3 (wherein, A d3 is, - (CH 2) s3 O -, - (CH 2) s3 COO -, - (CH 2) s3 N (R 43) CO -, or - (CH 2) s3 CON ( R 43) - a and, B d3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, 35. The compound of Item 34, which is or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項39:R33bが、基:−Ab2−Bb2(ここにおいて、Ab2は、単結合であり、Bb2は、水素原子である。)であり;
33cが、基:−Ac2−Bc2(ここにおいて、Ac2は、単結合であり、Bc2は、水素原子である。)であり;
33dが、基:−Ad2−Bd2(ここにおいて、Ad2は、単結合であり、Bd2は、水素原子である。)である項25〜項32のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
Item 39: R 33b is a group: -A b2 -B b2 (where A b2 is a single bond, and B b2 is a hydrogen atom);
R 33c is a group: -A c2 -B c2 (wherein A c2 is a single bond and B c2 is a hydrogen atom);
Item 33. The item according to any one of items 25 to 32, wherein R 33d is a group: -A d2 -B d2 (where A d2 is a single bond and B d2 is a hydrogen atom). A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

項40:項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 Item 40: A pharmaceutical comprising the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

項41:項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。 Item 41: A renin inhibitor comprising the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

項42:項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。 Item 42: A therapeutic agent for hypertension comprising the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

項43:レニン阻害剤製造のための、項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。 Item 43: Use of the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the production of a renin inhibitor.

項44:高血圧症の治療剤の製造のための、項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。 Item 44: Use of the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for hypertension.

項45:治療を必要とする患者に、項1〜項39のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。 Item 45: A method for treating hypertension, comprising administering an effective amount of the compound according to any one of Items 1 to 39 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient in need of treatment. .

以下、式(I)で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。   Hereinafter, the compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is collectively referred to as “the compound of the present invention” as necessary.

本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。   The compound of the present invention has excellent renin inhibitory activity and is useful as a therapeutic agent for hypertension.

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「C1−6」などと表記する場合もある。具体的には、「C1−6アルキル」なる表記は、炭素数1から6のアルキル基と同義である。
本明細書において「基」なる用語は、1価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、1価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。
「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、1または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
The present invention is described in further detail below. In the present specification, the number of carbons in the definition of “substituent” may be expressed as “C 1-6 ”, for example. Specifically, the notation “C 1-6 alkyl” is synonymous with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
In this specification, the term “group” means a monovalent group. For example, “alkyl group” means a monovalent saturated hydrocarbon group. In addition, in the description of substituents in this specification, the term “group” may be omitted.
The number of substituents in the group defined as “optionally substituted” or “substituted” is not particularly limited as long as substitution is possible, and is 1 or more. In addition, unless otherwise specified, the description of each group also applies when the group is a part of another group or a substituent.

「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。   Examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.

「アルキル基」は、直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「C1−6アルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「C1−4アルキル基」等が挙げられる。「アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル等が挙げられる。 “Alkyl group” means a straight-chain or branched saturated hydrocarbon group. For example, “C 1-6 alkyl group” and the like are preferable, and “C 1-4 alkyl group” and the like are preferable. Specific examples of the “alkyl group” include, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1 -Dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.

「アルケニル基」は、二重結合を1個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば「C2−6アルケニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。 “Alkenyl group” means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing one double bond. For example, “C 2-6 alkenyl group” and the like can be mentioned. Specific examples include vinyl, propenyl, methylpropenyl, butenyl and methylbutenyl.

「アルキニル基」は、三重結合を1個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「C3−6アルキニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、1−プロピニル、2−プロピニル、2−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。 “Alkynyl group” means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing one triple bond. For example, “C 3-6 alkynyl group” and the like can be mentioned. Specific examples include 1-propynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, pentynyl, hexynyl and the like.

「シクロアルキル基」は、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「C3−10シクロアルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「C3−6シクロアルキル基」等が挙げられる。「シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。 “Cycloalkyl group” means a cyclic saturated hydrocarbon group. For example, “C 3-10 cycloalkyl group” and the like are preferable, and “C 3-6 cycloalkyl group” and the like are preferable. Specific examples of the “cycloalkyl group” include, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, adamantyl, norbornyl and the like.

「シクロアルケニル基」は、二重結合を1個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「C5−6シクロアルケニル基」等が挙げられる。具体例としては、1−シクロペンテニル、1−シクロヘキセニル等が挙げられる。 “Cycloalkenyl group” means a cyclic unsaturated hydrocarbon group containing one double bond. For example, “C 5-6 cycloalkenyl group” and the like can be mentioned. Specific examples include 1-cyclopentenyl, 1-cyclohexenyl and the like.

「アリール基」は、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、「C6−10アリール」等が挙げられ、好ましくは「Cアリール基」(フェニル)等が挙げられる。「アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、1−ナフチルまたは2−ナフチル等が挙げられる。 “Aryl group” means an aromatic hydrocarbon group. For example, “C 6-10 aryl” and the like are preferable, and “C 6 aryl group” (phenyl) and the like are preferable. Specific examples of the “aryl group” include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like.

「アラルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。例えば、「C7−14アラルキル基」(C6−10アリールC1−4アルキル基)、好ましくは、「C7−10アラルキル基」(CアリールC1−4アルキル基)等が挙げられる。「アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、2−フェニルエチル、1−フェニルプロピルまたは1−ナフチルメチル等が挙げられる。 The “aralkyl group” means a group in which the “aryl group” is substituted on the “alkyl group”. For example, “C 7-14 aralkyl group” (C 6-10 aryl C 1-4 alkyl group), preferably “C 7-10 aralkyl group” (C 6 aryl C 1-4 alkyl group) and the like. . Specific examples of the “aralkyl group” include benzyl, 2-phenylethyl, 1-phenylpropyl, 1-naphthylmethyl and the like.

「ヘテロアリール基」としては、例えば、5員〜10員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって1個以上(例えば1〜4個)を含む。好ましくは、例えば、5員もしくは6員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。   Examples of the “heteroaryl group” include a 5-membered to 10-membered monocyclic or polycyclic group, and the group includes the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom. It is different and includes one or more (for example, 1 to 4). Preferable examples include a 5-membered or 6-membered monocyclic group, and the like includes one heteroatom selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom. Specific examples of the “heteroaryl group” include, for example, pyrrolyl, thienyl, benzothienyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, furyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrazyl, pyrimidyl, pyridadyl, quinolyl , Isoquinolyl, triazolyl, triazinyl, tetrazolyl, indolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, dibenzofuranyl, benzimidazolyl, quinoxalyl, cinnolyl, quinazolyl, indazolyl, naphthyridyl, quinolinolyl or isoquinolinolyl.

「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールC1−4アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、2−ピリジルメチルなどが挙げられる。 The “heteroarylalkyl group” means a group in which the “heteroaryl group” is substituted on the “alkyl group”. Examples of the heteroaryl moiety are the same as the specific examples exemplified as the heteroaryl group. An example is “heteroaryl C 1-4 alkyl”. Specifically, 2-pyridylmethyl etc. are mentioned, for example.

「アルコキシ基」としては、例えば、「C1−6アルコキシ基」が挙げられ、好ましくは、「C1−4アルコキシ基」等が挙げられる。「アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられる。 Examples of the “alkoxy group” include “C 1-6 alkoxy group”, preferably “C 1-4 alkoxy group” and the like. Specific examples of the “alkoxy group” include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like.

「アルキルチオ基」としては、例えば、「C1−6アルキルチオ基」等が挙げられ、好ましくは、「C1−4アルキルチオ基」等が挙げられる。「アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。 Examples of the “alkylthio group” include “C 1-6 alkylthio group”, preferably “C 1-4 alkylthio group” and the like. Specific examples of the “alkylthio group” include, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio, hexylthio and the like.

「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、「C1−6アルキルスルフィニル基」等が挙げられ、好ましくは、「C1−4アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。 Examples of the “alkylsulfinyl group” include “C 1-6 alkylsulfinyl group”, preferably “C 1-4 alkylsulfinyl group” and the like. Specific examples of the “alkylsulfinyl group” include, for example, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, pentylsulfinyl, hexylsulfinyl and the like.

「アルキルスルホニル基」としては、例えば、「C1−6アルキルスルホニル基」等が挙げられ、好ましくは、「C1−4アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。 Examples of the “alkylsulfonyl group” include “C 1-6 alkylsulfonyl group” and the like, and preferably “C 1-4 alkylsulfonyl group” and the like. Specific examples of the “alkylsulfonyl group” include, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl and the like.

「アリールチオ基」としては、例えば、「C6−10アリールチオ基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルチオ、1−ナフチルチオまたは2−ナフチルチオ等が挙げられる。 Examples of the “arylthio group” include “C 6-10 arylthio group” and the like. Specific examples include phenylthio, 1-naphthylthio, 2-naphthylthio and the like.

「アリールスルフィニル基」としては、例えば、「C6−10アリールスルフィニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、1−ナフチルスルフィニルまたは2−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。 Examples of the “arylsulfinyl group” include “C 6-10 arylsulfinyl group” and the like. Specific examples include phenylsulfinyl, 1-naphthylsulfinyl, 2-naphthylsulfinyl and the like.

「アリールスルホニル基」としては、例えば、「C6−10アリールスルホニル基」等が挙げられる。具体的には、フェニルスルホニル、トシル、1−ナフチルスルホニルまたは2−ナフチルスルホニルが挙げられる。 Examples of the “arylsulfonyl group” include “C 6-10 arylsulfonyl group” and the like. Specific examples include phenylsulfonyl, tosyl, 1-naphthylsulfonyl and 2-naphthylsulfonyl.

「アルキニルオキシ基」としては、例えば、「アルキニル」部分が前記の「C3−6アルキニル基」として例示したものが挙げられる。具体的には、2−ブチニルオキシ、3−ペンチニルオキシ等が挙げられる。 Examples of the “alkynyloxy group” include those exemplified by the above “C 3-6 alkynyl group” for the “alkynyl” moiety. Specific examples include 2-butynyloxy and 3-pentynyloxy.

「シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、「C3−10シクロアルキルオキシ基」等が挙げられ、好ましくは、「C3−6シクロアルキルオキシ基」等が挙げられる。「シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。 Examples of the “cycloalkyloxy group” include “C 3-10 cycloalkyloxy group”, and preferably “C 3-6 cycloalkyloxy group”. Specific examples of the “cycloalkyloxy group” include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, adamantyloxy, norbornyloxy and the like.

「アリールオキシ基」としては、例えば、「C6−10アリールオキシ基」等が挙げられる。具体的には、フェノキシ、1−ナフチルオキシまたは2−ナフチルオキシ等が挙げられる。 Examples of the “aryloxy group” include “C 6-10 aryloxy group” and the like. Specific examples include phenoxy, 1-naphthyloxy, 2-naphthyloxy and the like.

「アラルキルオキシ基」としては、例えば、「C7−14アラルキルオキシ基」(C6−10アリールC1−4アルキルオキシ基)等が挙げられ、好ましくは、「C7−10アラルキルオキシ基」(「フェニルC1−4アルキル基」)などが挙げられる。「アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。 Examples of the “aralkyloxy group” include “C 7-14 aralkyloxy group” (C 6-10 aryl C 1-4 alkyloxy group) and the like, preferably “C 7-10 aralkyloxy group” ( "phenyl C 1-4 alkyl group"), and the like. Specific examples of the “aralkyloxy group” include benzyloxy, phenethyloxy, naphthylmethyloxy and the like.

「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。   The “heteroaryloxy group” means a group in which the “aralkyl” part of the “aralkyloxy group” is replaced with “heteroaryl”. For example, “5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryloxy group” and the like can be mentioned.

「アルコキシカルボニル基」は、前記「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「C1−4アルコキシカルボニル基」等が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、2−プロポキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。 The “alkoxycarbonyl group” means a group in which the “alkoxy group” is bonded to a carbonyl group. For example, “C 1-4 alkoxycarbonyl group” and the like can be mentioned. Specific examples include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, 2-propoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, and the like.

「シクロアルキルオキシカルボニル基」は、前記「シクロアルキルオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、シクロアルキルオキシ部分としては、前記のシクロアルキルオキシ基として例示したものが挙げられる。   The “cycloalkyloxycarbonyl group” means a group in which the “cycloalkyloxy group” is bonded to a carbonyl group. Specifically, examples of the cycloalkyloxy moiety include those exemplified as the aforementioned cycloalkyloxy group.

「アルキルカルボニル基」は、前記「アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「C1−4アルキルカルボニル」が挙げられる。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。 “Alkylcarbonyl group” means a group in which the “alkyl group” is bonded to a carbonyl group. An example is “C 1-4 alkylcarbonyl”. Specific examples include acetyl, propionyl, butyryl and the like.

「シクロアルキルカルボニル基」は、前記「シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「C3−10シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、好ましくは、「C3−6シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。 The “cycloalkylcarbonyl group” means a group in which the “cycloalkyl group” is bonded to a carbonyl group. Examples include “C 3-10 cycloalkylcarbonyl group”, preferably “C 3-6 cycloalkylcarbonyl group” and the like. Specific examples of “cycloalkylcarbonyl group” include cyclopropylcarbonyl , Cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, adamantylcarbonyl, norbornylcarbonyl and the like.

「アリールカルボニル基」は、前記「アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「アリール」部分としては、例えば、「C6−10アリール基」等が挙げられ、好ましくは、「Cアリール基」(フェニル)等が挙げられる。例えば、「C6−10アリールカルボニル基」が挙げられ、好ましくは、「フェニルカルボニル基」が挙げられる。 The “arylcarbonyl group” means a group in which the “aryl group” is bonded to a carbonyl group. Examples of the “aryl” moiety include “C 6-10 aryl group” and the like, preferably “C 6 aryl group” (phenyl) and the like. For example, “C 6-10 arylcarbonyl group” is preferable, and “phenylcarbonyl group” is preferable.

「アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイルまたは2−ナフトイル等が挙げられる。   Specific examples of the “arylcarbonyl group” include benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl and the like.

「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、2−ピリジルカルボニル等が挙げられる。   The “heteroarylcarbonyl group” means a group in which the “heteroaryl” is bonded to a carbonyl group. Examples thereof include those in which the “heteroaryl” moiety is exemplified as the aforementioned heteroaryl group. Specific examples include 2-pyridylcarbonyl and the like.

「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を1〜3個有する5員もしくは6員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。   Examples of the “saturated heterocyclic group” include a 5-membered or 6-membered saturated heterocyclic group having 1 to 3 of the same or different atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. The nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring. Specifically, pyranyl, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, dioxothiomorpholinyl, hexamethyleneiminyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, imidazolidinyl, oxoimidazolidinyl, dioxoimidazolidinyl, oxo Examples include oxazolidinyl, dioxooxazolidinyl, dioxothiazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyridinyl and the like. In the group, the nitrogen atom constituting the ring is not a bond of the “group”. That is, the group does not include concepts such as a pyrrolidino group.

前記「飽和へテロ環基」は、6員の芳香族炭化水素または6員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の5員もしくは6員の「飽和ヘテロ環基」と6員の芳香族炭化水素または6員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の11もしくは12員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。6員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。6員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。   The “saturated heterocyclic group” may form a condensed ring with a 6-membered aromatic hydrocarbon or a 6-membered unsaturated heterocycle. For example, a bicyclic 11- or 12-membered “saturated heterocycle” in which the 5-membered or 6-membered “saturated heterocyclic group” described above and a 6-membered aromatic hydrocarbon or 6-membered unsaturated heterocycle are fused. Is mentioned. Examples of the 6-membered aromatic hydrocarbon include benzene. Examples of the 6-membered unsaturated heterocycle include pyridine, pyrimidine, pyridazine and the like. Specifically, dihydroindolyl, dihydroisoindolyl, dihydropurinyl, dihydrothiazolopyrimidinyl, dihydrobenzodioxanyl, isoindolinyl, indazolyl, pyrrololidinyl, tetrahydroquinolinyl, decahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl , Decahydroisoquinolinyl, tetrahydronaphthyridinyl, tetrahydropyridazepinyl and the like.

「置換されてもよいアルキル基」および「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C3−6シクロアルキル基、
(d)基:−OR50(R50は、水素原子、フッ素原子で置換されてもよいC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、またはハロゲン原子,シアノ,C1−4アルキルおよびC1−4アルコキシからなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基で置換されてもよいフェニルもしくはベンジルである。)、
(e)基:−COR50(R50は、前記と同じである。)、
(f)基:−OCOR51(R51は、水素原子、C1−4アルキルまたはC3−6シクロアルキルである。)、
(g)基:−COOR51(R51は、前記と同じである。)、
(h)基:−NR53COR52(R52は、C1−4アルキル、またはC3−6シクロアルキルであり、R53は、水素原子、C1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルである。)、
(i)基:−NR5354(R53は、前記と同じであり、R54は、水素原子、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキルまたはベンジルであるか、あるいはR53およびR54が一緒になって環を形成する。)、
(j)基:−CONR5354(R53およびR54は、前記と同じである。)、または
(k)基:−OCONR5354(R53およびR54は、前記と同じである。)が挙げられる。
Examples of the substituent in the “optionally substituted alkyl group” and the “optionally substituted alkoxy group” include, for example,
(A) a halogen atom,
(B) a cyano group,
(C) a C 3-6 cycloalkyl group,
(D) Group: —OR 50 (R 50 represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl which may be substituted with a fluorine atom, a C 3-6 cycloalkyl, or a halogen atom, cyano, C 1-4 alkyl and C And phenyl or benzyl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different types selected from the group consisting of 1-4 alkoxy).
(E) Group: —COR 50 (R 50 is as defined above),
(F) Group: —OCOR 51 (R 51 is a hydrogen atom, C 1-4 alkyl or C 3-6 cycloalkyl),
(G) Group: —COOR 51 (R 51 is as defined above),
(H) Group: —NR 53 COR 52 (R 52 is C 1-4 alkyl or C 3-6 cycloalkyl, and R 53 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl. ),
(I) Group: —NR 53 R 54 (R 53 is the same as defined above, and R 54 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or benzyl, or R 53 and R 54 together form a ring).
(J) Group: —CONR 53 R 54 (R 53 and R 54 are as defined above), or (k) Group: —OCONR 53 R 54 (wherein R 53 and R 54 are as defined above). .).

前記において、「R53およびR54が一緒になって環を形成する」とは、基:−NR5354、基:−CONR5354および基:−OCONR5354において、NR5354部分の窒素原子が、R53およびR54と一緒になってピロリジン環、ピペリジン環、またはモルホリン環等の窒素原子を形成することを意味する。 In the above, “R 53 and R 54 together form a ring” means in the group: —NR 53 R 54 , the group: —CONR 53 R 54 and the group: —OCONR 53 R 54 , NR 53 R It means that 54 nitrogen atoms together with R 53 and R 54 form a nitrogen atom such as a pyrrolidine ring, a piperidine ring, or a morpholine ring.

前掲の(d)〜(k)で表される定義において、例えば、
基:−OR50(ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシなど)、
基:−COR50(ホルミル、メチルカルボニルなど)、
基:−OCOR51(メチルカルボニルオキシ、n−ブチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルオキシなど)、
基:−COOR51(カルボキシ、メトキシカルボニルなど)、
基:−NR53COR52(メトキシカルボニルアミノなど)、
基:−NR5354(アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノ、N−メチル−N−エチルアミノなど)、
基:−CONR5354(アミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ベンジルアミノなど)、
基:−OCONR5354(アミノカルボニルオキシなど)が具体的に例示される(R50、R51、R52、R53およびR54は、前記と同じ意味である。)。
In the definitions represented by the above (d) to (k), for example,
Group: —OR 50 (hydroxy, trifluoromethoxy, phenoxy, etc.),
Group: —COR 50 (formyl, methylcarbonyl, etc.),
Group: -OCOR 51 (methylcarbonyloxy, n-butylcarbonyloxy, cyclohexyloxy, etc.),
Group: —COOR 51 (carboxy, methoxycarbonyl, etc.),
Groups: —NR 53 COR 52 (such as methoxycarbonylamino),
Groups: —NR 53 R 54 (amino, mono- or dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, etc.),
Groups: -CONR 53 R 54 (aminocarbonyl, cyclopropylaminocarbonyl, benzylamino, etc.),
The group: —OCONR 53 R 54 (aminocarbonyloxy and the like) is specifically exemplified (R 50 , R 51 , R 52 , R 53 and R 54 have the same meaning as described above).

好ましくは、前記(a)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)および(k)からなる群から選択される基等が挙げられる。   Preferably, it is selected from the group consisting of (a), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j) and (k). Groups and the like.

「置換アルキル基」の具体例としては、3−(トリフルオロメチル)プロピル、3−(トリフルオロメトキシ)プロピル;2−アミノカルボニルエチル;2−(メチルカルボニルアミノ)エチル;2−(メトキシカルボニルアミノ)エチル;モノ−シクロプロピルアミノカルボニルメチル、ベンジルアミノメチル、2−(アミノカルボニル)−2’−メチル−プロピル等が挙げられる。   Specific examples of the “substituted alkyl group” include 3- (trifluoromethyl) propyl, 3- (trifluoromethoxy) propyl; 2-aminocarbonylethyl; 2- (methylcarbonylamino) ethyl; 2- (methoxycarbonylamino) ) Ethyl; mono-cyclopropylaminocarbonylmethyl, benzylaminomethyl, 2- (aminocarbonyl) -2′-methyl-propyl and the like.

「置換アルコキシ基」における「置換アルキル」部分の具体例としては、前記「置換アルキル基」の具体例等が挙げられる。   Specific examples of the “substituted alkyl” moiety in the “substituted alkoxy group” include the specific examples of the “substituted alkyl group”.

「置換アルケニル基」および「置換アルキニル基」における置換基としては、例えば、
(a2)ハロゲン原子、
(b2)ニトロ基、
(c2)シアノ基、
(d2)C1−4アルキル基(該基は、水酸基で置換されてもよい。)、
(e2)C3−6シクロアルキル基、
(f2)基:−OR50
(g2)基:−COR50
(h2)基:−OCOR51、または
(i2)基:−COOR51等が挙げられる(R50およびR51は、前掲と同じである。)。
Examples of the substituent in the “substituted alkenyl group” and the “substituted alkynyl group” include, for example,
(A2) a halogen atom,
(B2) a nitro group,
(C2) a cyano group,
(D2) C 1-4 alkyl group (this group may be substituted with a hydroxyl group),
(E2) a C 3-6 cycloalkyl group,
(F2) based on: -OR 50,
(G2) Group: —COR 50 ,
(H2) group: —OCOR 51 , or (i2) group: —COOR 51 and the like (R 50 and R 51 are the same as described above).

「置換されてもよいシクロアルキル基」および「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、
(a3)シアノ基、
(b3)C1−4アルキル基、
(c3)C6−10アリール基(該基は、例えば、
(c31)ハロゲン原子、
(c32)C1−4アルキル、
(c33)水酸基、
(c34)C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、または
(d3)基:−CONR5354等が挙げられる(R53およびR54は、前掲と同じである。)。
Examples of the substituent in the “optionally substituted cycloalkyl group” and the “optionally substituted cycloalkyloxy group” include, for example,
(A3) a cyano group,
(B3) a C 1-4 alkyl group,
(C3) C 6-10 aryl group (the group is, for example,
(C31) a halogen atom,
(C32) C 1-4 alkyl,
(C33) a hydroxyl group,
(C34) C 1-4 alkoxy may be substituted. ), Or (d3) group: —CONR 53 R 54 and the like (R 53 and R 54 are the same as described above).

「置換シクロアルキル基」の具体例としては、2,2,3,3−テトラメチルシクロプロピル、1−アミノカルボニルシクロプロピル、1−シアノシクロプロピル等が挙げられる。   Specific examples of the “substituted cycloalkyl group” include 2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl, 1-aminocarbonylcyclopropyl, 1-cyanocyclopropyl and the like.

「置換シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、前記「置換シクロアルキル基」の具体例が酸素原子と直接結合した基等が挙げられる。   Specific examples of the “substituted cycloalkyloxy group” include groups in which the specific examples of the “substituted cycloalkyl group” are directly bonded to an oxygen atom.

「置換されてもよいシクロアルケニル基」における置換基としては、例えば、
(a4)ハロゲン原子、
(b4)ニトロ基、
(c4)シアノ基、
(d4)C3−6シクロアルキル基、
(e4)基:−OR50
(f4)基:−COR50
(g4)基:−OCOR51、または
(h4)基:−COOR51等が挙げられる(R50およびR51は、前掲と同じである。)。
Examples of the substituent in the “optionally substituted cycloalkenyl group” include:
(A4) a halogen atom,
(B4) a nitro group,
(C4) a cyano group,
(D4) a C 3-6 cycloalkyl group,
(E4) based on: -OR 50,
(F4) group: —COR 50 ,
(G4) group: —OCOR 51 , or (h4) group: —COOR 51 and the like (R 50 and R 51 are the same as described above).

「置換されてもよいアルキルカルボニル基」および「置換シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、
(a5)ハロゲン原子、
(b5)ニトロ基、
(c5)シアノ基、
(d5)C3−6シクロアルキル基、または
(e5)基:−OR50等が挙げられる(R50は、前掲と同じである。)。
Examples of the substituent in the “optionally substituted alkylcarbonyl group” and the “substituted cycloalkylcarbonyl group” include, for example,
(A5) a halogen atom,
(B5) a nitro group,
(C5) a cyano group,
(D5) C 3-6 cycloalkyl group, or (e5) group: —OR 50 and the like can be mentioned (R 50 is the same as described above).

「置換されてもよいアルキルチオ基」、「置換されてもよいアルキルスルフィニル基」、「置換されてもよいアルキルスルホニル基」および「置換されてもよいアルキルオキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、または−OR50(R50は、前掲と同じである。)などが挙げられる。 Examples of the substituent in the “optionally substituted alkylthio group”, “optionally substituted alkylsulfinyl group”, “optionally substituted alkylsulfonyl group” and “optionally substituted alkyloxycarbonyl group” include: , A halogen atom, a hydroxyl group, nitro, cyano, or —OR 50 (R 50 is the same as described above).

「置換されてもよいアミノ基」における置換基としては、
(a6)メチル基、
(b6)C2−6アルキル基[該基は、例えば、
(b61)ハロゲン原子、
(b62)C1−4アルコキシ、
(b63)C6−10アリール、または
(b64)C6−10アリールオキシ(該アリールオキシは、例えば、ハロゲン原子、シアノまたはC1−4アルコキシなどで置換されてもよい。)で置換されてもよい。]、
(c6)C2−6アルケニル基、
(d6)C3−6シクロアルキル基、または
(e6)C6−10アリール基(該基は、例えば、ハロゲン原子またはC1−4アルコキシなどで置換されてもよい。)等が挙げられる。
As the substituent in the “optionally substituted amino group”,
(A6) a methyl group,
(B6) C 2-6 alkyl group [the group is, for example,
(B61) a halogen atom,
(B62) C 1-4 alkoxy,
(B63) C 6-10 aryl, or (b64) C 6-10 aryloxy (the aryloxy may be substituted with, for example, a halogen atom, cyano or C 1-4 alkoxy). Also good. ],
(C6) C 2-6 alkenyl group,
(D6) C 3-6 cycloalkyl group, or (e6) C 6-10 aryl group (the group may be substituted with, for example, a halogen atom or C 1-4 alkoxy).

また、該アミノの2個の置換基が結合して、例えば、ピロリジン(該ピロリジンはさらに水酸基で置換されてもよい。)、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、ピペラジン(該ピペラジンの窒素原子は、メチル、エチルで置換されてもよい)等の、窒素原子および酸素原子を同一または異なって少なくとも1個を含んでいてもよい飽和ヘテロ環を形成していてもよい。   In addition, two substituents of the amino are bonded to each other, for example, pyrrolidine (the pyrrolidine may be further substituted with a hydroxyl group), piperidine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine oxide, thiomorpholine dioxide, or A piperazine (the nitrogen atom of the piperazine may be substituted with methyl, ethyl) or the like, and forms a saturated heterocycle which may contain at least one nitrogen atom and oxygen atom, which may be the same or different. Also good.

具体例としては、モノメチルアミノ;ジメチルアミノ;N−メチル−N−エチルアミノ;(3−メトキシプロピル)アミノ;3−トリフルオロベンジルアミノ;シクロプロピルアミノ;4−フロロフェニルアミノ;モルホリノ;2−ピロリドン−1−イル等が挙げられる。   Specific examples include monomethylamino; dimethylamino; N-methyl-N-ethylamino; (3-methoxypropyl) amino; 3-trifluorobenzylamino; cyclopropylamino; 4-fluorophenylamino; morpholino; -1-yl and the like can be mentioned.

「置換されてもよいアミノスルホニル基」および「置換されてもよいアミノカルボニル基」における置換基としては、前記「置換されたアミノ基」の置換基の例示と同じである。「置換されたアミノスルホニル基」としては、例えば、ジメチルアミノスルホニル、モルホリノスルホニル等が挙げられる。「置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、(2−ピロリドン−1−イル)−カルボニル等が挙げられる。   The substituents in the “optionally substituted aminosulfonyl group” and the “optionally substituted aminocarbonyl group” are the same as the examples of the substituents in the above “substituted amino group”. Examples of the “substituted aminosulfonyl group” include dimethylaminosulfonyl, morpholinosulfonyl and the like. Examples of the “substituted aminocarbonyl group” include dimethylaminocarbonyl, morpholinocarbonyl, (2-pyrrolidone-1-yl) -carbonyl and the like.

「置換されてもよいアリール基」および「置換されてもよいへテロアリール基」における置換基としては、例えば、
(a7)ハロゲン原子、
(b7)ニトロ基、
(c7)シアノ基、
(d7)C1−4アルキル基(該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。)、
(e7)C6−10アリール基(該基は、例えば、
(e71)ハロゲン原子、
(e72)カルボキシ、
(e73)シアノ、
(e74)カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、または
(e75)フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(f7)基:−OR50
(g7)基:−COR50
(h7)基:−OCOR51
(i7)基:−COOR51
(j7)基:−NR53COR52
(k7)基:−NR5354
(l7)基:−CONR5354、または
(m7)基:−SO50等が挙げられる(R50、R51、R52、R53およびR54は、前掲と同じである。)。
Examples of the substituent in the “optionally substituted aryl group” and the “optionally substituted heteroaryl group” include, for example,
(A7) a halogen atom,
(B7) a nitro group,
(C7) a cyano group,
(D7) C 1-4 alkyl group (the group may be substituted with, for example, a halogen atom, a hydroxyl group, or amino),
(E7) C 6-10 aryl group (the group is, for example,
(E71) a halogen atom,
(E72) carboxy,
(E73) cyano,
(E74) C 1-4 alkyl optionally substituted with carboxy, or (e75) optionally substituted with a fluorine atom, a hydroxyl group, or C 1-4 alkoxy optionally substituted with carboxy. ),
(F7) based on: -OR 50,
(G7) based on: -COR 50,
(H7) group: -OCOR 51 ,
(I7) group: —COOR 51 ,
(J7) group: —NR 53 COR 52 ,
(K7) group: -NR 53 R 54,
(L7) group: —CONR 53 R 54 , or (m7) group: —SO 2 R 50 and the like can be mentioned (R 50 , R 51 , R 52 , R 53 and R 54 are the same as above). .

好ましくは、例えば、前記の(a7)、(c7)、(d7)、(f7)、(g7)、(i7)、(j7)、(k7)、(l7)および(m7)からなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基などが挙げられる。更に好ましくは、前記(a7)、(c7)、(d7)、(e7)および(f7)からなる群から選択される同種または異種の1〜3個の基などが挙げられる。また、「置換されてもよいアリール基」における置換基には、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシなどのC1−3アルキレンジオキシ基も挙げられる。 Preferably, for example, from the group consisting of the above (a7), (c7), (d7), (f7), (g7), (i7), (j7), (k7), (l7) and (m7) Examples include 1 to 3 groups selected from the same or different groups. More preferably, the same or different 1 to 3 groups selected from the group consisting of (a7), (c7), (d7), (e7) and (f7) are mentioned. Examples of the substituent in the “optionally substituted aryl group” also include C 1-3 alkylenedioxy groups such as methylenedioxy and ethylenedioxy.

「置換アリール基」の具体例としては、例えば、
2−フロロ−3−クロロフェニル;3−(4−シアノフェニル)フェニル、3−(3−シアノフェニル)フェニル;4−メチルフェニル;3−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]フェニル、3−[4−(ヒドロキシカルボニルメチル)フェニル]フェニル、3−[4−(2−ヒドロキシカルボニル−2−メチル−プロピルオキシ)フェニル]フェニル、3−フェニルフェニル;3−メトキシフェニル、4−(フェノキシ)フェニル、3−(フェノキシ)フェニル、3−(3,5−ジメトキシベンジルオキシ)フェニル;3−[3−(ヒドロキシカルボニル)フェニル]フェニル等が挙げられる。
Specific examples of the “substituted aryl group” include, for example,
2-fluoro-3-chlorophenyl; 3- (4-cyanophenyl) phenyl, 3- (3-cyanophenyl) phenyl; 4-methylphenyl; 3- [4- (2-hydroxyethoxy) phenyl] phenyl, 3- [4- (hydroxycarbonylmethyl) phenyl] phenyl, 3- [4- (2-hydroxycarbonyl-2-methyl-propyloxy) phenyl] phenyl, 3-phenylphenyl; 3-methoxyphenyl, 4- (phenoxy) phenyl , 3- (phenoxy) phenyl, 3- (3,5-dimethoxybenzyloxy) phenyl; 3- [3- (hydroxycarbonyl) phenyl] phenyl, and the like.

「置換されてもよいアラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、
(a8)ハロゲン原子、
(b8)ニトロ基、
(c8)シアノ基、
(d8)C1−4アルキル基(該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基またはアミノなどで置換されてもよい。)、
(e8)フェニル基(該基は、ハロゲン原子、シアノまたはC1−4アルコキシで置換されてもよい。)
(f8)基:−OR50
(g8)基:−COR50
(h8)基:−OCOR51
(i8)基:−COOR51
(j8)基:−NR53COR52
(k8)基:−NR5354
(l8)基:−CONR5354、または
(m8)基:−SO50等が挙げられる(R50、R51、R52、R53およびR54は、前掲と同じである。)。
As the substituent of the aryl moiety in the “optionally substituted aralkyl group”,
(A8) a halogen atom,
(B8) a nitro group,
(C8) a cyano group,
(D8) C 1-4 alkyl group (the group may be substituted with, for example, a halogen atom, a hydroxyl group, or amino),
(E8) Phenyl group (this group may be substituted with a halogen atom, cyano or C 1-4 alkoxy)
(F8) based on: -OR 50,
(G8) based on: -COR 50,
(H8) group: -OCOR 51 ,
(I8) group: —COOR 51 ,
(J8) group: -NR 53 COR 52,
(K8) group: -NR 53 R 54,
(L8) group: —CONR 53 R 54 , or (m8) group: —SO 2 R 50 and the like are mentioned (R 50 , R 51 , R 52 , R 53 and R 54 are the same as described above). .

好ましくは、前記(a8)、(c8)、(d8)、(e8)、(f8)、(k8)および(l8)の群から選択される同種または異種の1〜3個の置換基等が挙げられる。更に好ましくは、(a8)、(c8)、(d8)、(e8)および(f8)の群から選択される同種または異種の1〜3個の置換基等が挙げられる。   Preferably, the same or different 1 to 3 substituents selected from the group (a8), (c8), (d8), (e8), (f8), (k8) and (l8) Can be mentioned. More preferably, the same or different 1 to 3 substituents selected from the group of (a8), (c8), (d8), (e8) and (f8) are exemplified.

「置換アラルキル基」の具体例としては、
3−クロロベンジル、2−クロロベンジル、4−フロロベンジル;2−シアノナフタレン−7−イル−メチル、2−シアノベンジル、3−シアノベンジル;3−イソプロピルベンジル;3−(2−メトキシフェニル)ベンジル、3−(2−メトキシフェニル)フェネチル、3−(フェノキシ)フェネチル、3−フェニルベンジル;3−(イソプロピルオキシ)ベンジル、3−(トリフルオロメチルオキシ)ベンジル、3−(フェノキシ)ベンジル、3−(イソプロピルオキシ)フェネチル、3−(ベンジルオキシ)ベンジル、3−メトキシベンジル等が挙げられる。
Specific examples of the “substituted aralkyl group” include
3-chlorobenzyl, 2-chlorobenzyl, 4-fluorobenzyl; 2-cyanonaphthalen-7-yl-methyl, 2-cyanobenzyl, 3-cyanobenzyl; 3-isopropylbenzyl; 3- (2-methoxyphenyl) benzyl 3- (2-methoxyphenyl) phenethyl, 3- (phenoxy) phenethyl, 3-phenylbenzyl; 3- (isopropyloxy) benzyl, 3- (trifluoromethyloxy) benzyl, 3- (phenoxy) benzyl, 3- (Isopropyloxy) phenethyl, 3- (benzyloxy) benzyl, 3-methoxybenzyl and the like can be mentioned.

「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよいへテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。   Examples of the substituent of the heteroaryl moiety of the “optionally substituted heteroarylalkyl group” include those exemplified as the substituent in the “optionally substituted heteroaryl group”.

「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C1−4アルキル基(該アルキル基は、例えばハロゲン原子などで置換されてもよい。)、C1−4アルコキシ基(該アルコキシ基は、例えばハロゲン原子などで置換されてもよい。)、−COOR50、アミノ基、モノ−もしくはジ−C1−4アルキルアミノ基、Cアリール基、アミノカルボニル基、オキソ基またはチオキソ基などが挙げられる。好ましくは、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アミノ等が挙げられる。該基は、前記置換基において同種または異種の基が2個置換していてもよい。 Examples of the substituent of the “saturated heterocyclic group” and “saturated heterocycle” include a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a C 1-4 alkyl group (the alkyl group is substituted with, for example, a halogen atom). C 1-4 alkoxy group (the alkoxy group may be substituted with, for example, a halogen atom), —COOR 50 , an amino group, mono- or di-C 1-4 alkylamino Group, C 6 aryl group, aminocarbonyl group, oxo group or thioxo group. Preferably, for example, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, amino and the like can be mentioned. The group may be substituted with two of the same or different groups in the substituent.

「置換飽和へテロ環基」の具体例としては、1−エトキシカルボニル−4−ピペリジニル等が挙げられる。   Specific examples of the “substituted saturated heterocyclic group” include 1-ethoxycarbonyl-4-piperidinyl and the like.

定義「R1a」における置換基としては、例えば、
(a9)C3−6シクロアルコキシ基(該基は、C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(b9)C3−6アルキニルオキシ基、
(c9)C1−6アルコキシ基(該基は、
(c91)C3−6シクロアルキル基(フッ素原子で置換されてもよい。)、
(c92)C1−4アルコキシ(C3−6シクロアルキルで置換されてもよい。)、
(c93)水酸基、
(c94)トリフルオロメチル、
(c95)トリフルオロメトキシ、
(c96)ジフルオロメトキシ、
(c97)モノフルオロメトキシ、
(c98)C1−4アルキルカルボニルアミノ、または
(c99)C3−6シクロアルコキシで置換されてもよい。)、または
(d9)C1−6アルキル基(C1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。)等が挙げられる。
Examples of the substituent in the definition "R 1a", for example,
(A9) C 3-6 cycloalkoxy group (this group may be substituted with C 1-4 alkoxy),
(B9) a C 3-6 alkynyloxy group,
(C9) C 1-6 alkoxy group (the group is
(C91) C 3-6 cycloalkyl group (may be substituted with a fluorine atom),
(C92) C 1-4 alkoxy (optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl),
(C93) a hydroxyl group,
(C94) trifluoromethyl,
(C95) trifluoromethoxy,
(C96) difluoromethoxy,
(C97) monofluoromethoxy,
(C98) C 1-4 alkylcarbonylamino, or (c99) C 3-6 cycloalkoxy may be substituted. ), Or (d9) a C 1-6 alkyl group (which may be substituted with C 1-4 alkoxycarbonylamino).

前記「C1−4アルコキシで置換されたアルコキシ基」は、1〜3個のフッ素原子で置換されてもよい。具体例としては、例えば、3−メトキシ−2,2−ジフルオロ−プロピルオキシ等が挙げられる。尚、この場合において「置換されたアルコキシ基」の置換基が、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびモノフルオロメトキシの場合は除かれる。定義「R12a」および「R13a」の置換基も、前記と同様である。 The “alkoxy group substituted with C 1-4 alkoxy” may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms. Specific examples include 3-methoxy-2,2-difluoro-propyloxy and the like. In this case, the substituent of the “substituted alkoxy group” is excluded in the case of trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy and monofluoromethoxy. The substituents of the definitions “R 12a ” and “R 13a ” are the same as described above.

定義「R1a」における「置換されたC1−6アルコキシ基」の具体例としては、例えば、3−(イソプロピルオキシ)−シクロブチルオキシ(Q121);2−ブチニルオキシ(Q116)、3−ペンチニルオキシ(Q122);シクロプロピルメチルオキシ(Q111)、2−(シクロプロピル)エチルオキシ(Q112)、2−(2,2−ジフルオロシクロプロピル)エチルオキシ(Q114)、2−(シクロペンチル)エチルオキシ(Q115);3−(メトキシ)プロピルオキシ(Q83)、3−(シクロプロピルメトキシ)プロピルオキシ(Q104)、2−(イソプロピルオキシ)エチルオキシ(Q118);3−ヒドロキシプロピルオキシ(Q77);3−トリフルオロメチルプロピルオキシ(Q80);3−トリフルオロメトキシプロピルオキシ(Q81);3−(ジフルオロメトキシ)プロピルオキシ(Q82);3−(モノフルオロメトキシ)プロピルオキシ(Q106);3−(メチルカルボニルアミノ)プロピルオキシ(Q84)、2−(メチルカルボニルアミノ)エチルオキシ(Q119);3−(シクロプロピルオキシ)プロピルオキシ(Q105);3−メトキシ−2,2−ジフルオロ−プロピルオキシ(Q103);2−(メトキシカルボニルアミノ)エチル(Q78)等が挙げられる。 Specific examples of the “substituted C 1-6 alkoxy group” in the definition “R 1a ” include, for example, 3- (isopropyloxy) -cyclobutyloxy (Q121); 2-butynyloxy (Q116), 3-pentynyl. Oxy (Q122); cyclopropylmethyloxy (Q111), 2- (cyclopropyl) ethyloxy (Q112), 2- (2,2-difluorocyclopropyl) ethyloxy (Q114), 2- (cyclopentyl) ethyloxy (Q115); 3- (methoxy) propyloxy (Q83), 3- (cyclopropylmethoxy) propyloxy (Q104), 2- (isopropyloxy) ethyloxy (Q118); 3-hydroxypropyloxy (Q77); 3-trifluoromethylpropyl Oxy (Q80); 3-Trifluor Methoxypropyloxy (Q81); 3- (difluoromethoxy) propyloxy (Q82); 3- (monofluoromethoxy) propyloxy (Q106); 3- (methylcarbonylamino) propyloxy (Q84), 2- (methylcarbonyl Amino) ethyloxy (Q119); 3- (cyclopropyloxy) propyloxy (Q105); 3-methoxy-2,2-difluoro-propyloxy (Q103); 2- (methoxycarbonylamino) ethyl (Q78) It is done.

定義「R1b」における置換基としては、例えば、
(a10)水素原子、
(b10)ハロゲン原子、
(c10)カルボキシ基、
(d10)C1−6アルキル基(該基は、
(d101)1〜3個のフッ素原子、または
(d102)水酸基で置換されてもよい。)、
(e10)C3−6アルキニル基(水酸基で置換されてもよい。)、
(f10)Cアリール基、
(g10)C7−10アラルキル基(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(h10)5員〜10員の単環式ヘテロアリール基(トリフルオロメチルで置換されてもよい。)、
(i10)C1−6アルキルスルホニル基、
(j10)C6−10アリールスルホニル基、
(k10)C1−6アルコキシ基(該基は、
(k101)1〜4個のフッ素原子(Cアルコキシの場合は1〜3個である。)、
(k101)C1−4アルコキシ、
(k102)水酸基、または
(k103)1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよいフェニルオキシ基、
(k104)1〜2個のフッ素原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル基で置換されてもよい。)、
(l10)C3−6シクロアルキルオキシ基(該基は、
(l101)1〜2個のフッ素原子、または
(l102)C1−4アルコキシで置換されてもよい。)、
(m10)C6−10アリールオキシ基(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(n10)5員〜10員の単環式ヘテロアリールオキシ基(少なくとも1個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(o10)C7−14アラルキルオキシ基(1〜3個のハロゲン原子で置換されてもよい。)、
(p10)置換されてもよいアミノ基、
(q10)置換されてもよいアミノカルボニル基、
(r10)置換されてもよいアミノスルホニル基、
(s10)C1−4アルコキシカルボニル基、または
(t10)C1−4アルキルカルボニル基(前記アミノは、1〜2個のC1−4アルキルで置換されていてもよく、該アミノが5員また6員の環を形成してもよい。)等が挙げられる。
Examples of the substituent in the definition “R 1b ” include, for example,
(A10) a hydrogen atom,
(B10) a halogen atom,
(C10) a carboxy group,
(D10) C 1-6 alkyl group (the group is
(D101) may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms, or (d102) a hydroxyl group. ),
(E10) C 3-6 alkynyl group (which may be substituted with a hydroxyl group),
(F10) C 6 aryl group,
(G10) C 7-10 aralkyl group (may be substituted with 1 to 3 halogen atoms),
(H10) a 5- to 10-membered monocyclic heteroaryl group (which may be substituted with trifluoromethyl),
(I10) a C 1-6 alkylsulfonyl group,
(J10) a C 6-10 arylsulfonyl group,
(K10) C 1-6 alkoxy group (the group is
(K101) 1 to 4 fluorine atoms ( 1 to 3 in the case of C1 alkoxy),
(K101) C 1-4 alkoxy,
(K102) a hydroxyl group, or (k103) a phenyloxy group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms,
(K104) It may be substituted with a C 3-6 cycloalkyl group which may be substituted with 1 to 2 fluorine atoms. ),
(L10) C 3-6 cycloalkyloxy group (the group is
It may be substituted with (1101) 1-2 fluorine atoms, or (1102) C 1-4 alkoxy. ),
(M10) C 6-10 aryloxy group (may be substituted with 1 to 3 halogen atoms),
(N10) 5- to 10-membered monocyclic heteroaryloxy group (which may be substituted with at least one halogen atom),
(O10) C 7-14 aralkyloxy group (may be substituted with 1 to 3 halogen atoms),
(P10) an optionally substituted amino group,
(Q10) an aminocarbonyl group which may be substituted,
(R10) an optionally substituted aminosulfonyl group,
(S10) C 1-4 alkoxycarbonyl group, or (t10) C 1-4 alkylcarbonyl group (wherein the amino may be substituted with 1 to 2 C 1-4 alkyl, and the amino is 5-membered In addition, a 6-membered ring may be formed).

該基の具体例としては、例えば、メチル(Q3)、イソプロピル(Q40)、トリフルオロメチル(Q4)、2−ヒドロキシエチル(Q67);3−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−1−プロピレン(Q69);フェニル(Q54);2−クロロベンジル(Q36);5−オキソゾリル(Q31)、1−ピラジル(Q32)、3−トリフルオロメチル−1−ピラジル(Q33)、4−ピリジル(Q55);メチルスルホニル(Q26);フェニルスルホニル(Q29);メトキシ(Q5)、イソポロポキシ(Q6)、n−プロポキシ(Q11)、ジフルオロメトキシ(Q8)、トリフルオロメトキシ(Q9)、2,2,2−トリフルオロメトキシ(Q10)、3−メトキシプロポキシ(Q12)、3−ヒドロキシプロポキシ(Q13)、2−(2−クロロフェノキシ)エトキシ(Q18)、2−(フェノキシ)エトキシ(Q56@57と重複)、2−(4−フルオロフェノキシ)エトキシ(Q);シクロプロピルメチルオキシ(Q14);シクロプロポキシ(Q7)、2,2−ジフルオロシクロプロピルメチルオキシ(Q99)、2,2−ジフルオロシクロプロポキシ(Q100)、シクロブトキシ(Q101)、3−メトキシシクロブトキシ(Q102);フェノキシ(Q52)、4−フルオロフェノキシ(Q15)、2−クロロフェノキシ(Q53);ベンジルオキシ(Q17);4−ピリジルオキシ(Q16)、2−ピリジルオキシ(Q34)、3−クロロ−5−ピリジルオキシ;ジメチルアミノカルボニル(Q23)、モルホリノカルボニル(Q24);モルホリノ(Q25)、2−ピロリドン−1−イル(Q27);ジメチルアミノスルホニル(Q28)、モルホリノスルホニル(Q30);エトキシカルボニル(Q20);メチルカルボニル(Q21)等が挙げられる。   Specific examples of the group include, for example, methyl (Q3), isopropyl (Q40), trifluoromethyl (Q4), 2-hydroxyethyl (Q67); 3-hydroxy-3,3-dimethyl-1-propylene (Q69). ); Phenyl (Q54); 2-chlorobenzyl (Q36); 5-oxozolyl (Q31), 1-pyrazyl (Q32), 3-trifluoromethyl-1-pyrazyl (Q33), 4-pyridyl (Q55); methyl Sulfonyl (Q26); Phenylsulfonyl (Q29); Methoxy (Q5), Isoporopoxy (Q6), n-propoxy (Q11), Difluoromethoxy (Q8), Trifluoromethoxy (Q9), 2,2,2-trifluoromethoxy (Q10), 3-methoxypropoxy (Q12), 3-hydroxypropoxy (Q13), 2- 2-chlorophenoxy) ethoxy (Q18), 2- (phenoxy) ethoxy (overlapping with Q56 @ 57), 2- (4-fluorophenoxy) ethoxy (Q); cyclopropylmethyloxy (Q14); cyclopropoxy (Q7) 2,2-difluorocyclopropylmethyloxy (Q99), 2,2-difluorocyclopropoxy (Q100), cyclobutoxy (Q101), 3-methoxycyclobutoxy (Q102); phenoxy (Q52), 4-fluorophenoxy ( Q15), 2-chlorophenoxy (Q53); benzyloxy (Q17); 4-pyridyloxy (Q16), 2-pyridyloxy (Q34), 3-chloro-5-pyridyloxy; dimethylaminocarbonyl (Q23), morpholino Carbonyl (Q24); Morpholino (Q2) ), 2-pyrrolidone-1-yl (Q27); dimethylamino sulfonyl (Q28), morpholinosulfonyl (Q30); ethoxycarbonyl (Q20); methylcarbonyl (Q21), and the like.

本明細書において「R12aが、キノリン環の4位に位置する」とは、R12aが、以下に示すようにキノリン環に位置することを意味する(式中の記号は前掲と同じである。)。 In the present specification, “R 12a is located at the 4-position of the quinoline ring” means that R 12a is located at the quinoline ring as shown below (the symbols in the formula are the same as those described above). .)

本明細書において「R12bが、キノリン環の7位または8位に位置する」とは、R12bが、以下に示すようにキノリン環に位置することを意味する(式中の記号は前掲と同じである。)。尚、「R13bが、キノリン環の7位または8位に位置する」場合も同様である。 In the present specification, “R 12b is located at the 7- or 8-position of the quinoline ring” means that R 12b is located at the quinoline ring as shown below (the symbols in the formula are as described above). The same.) The same applies to the case where “R 13b is located at the 7- or 8-position of the quinoline ring”.

「Aが−(CHN(R)−、−(CHOCON(R)−、−(CHCON(R)−および−(CHSON(R)−の場合には、RとBが一緒になって結合して環を形成する」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ等が挙げられる。該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、4−ヒドロキシピペリジノ;2−メトキシモルホリノ;4−ホルミル−ピペリジノ;4−メトキシカルボニルピペリジノ;4−アミノカルボニルピペリジノ;4−N−メチルアミノピペリジノ;3−フェニルピロリジノ;4−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。 “A is — (CH 2 ) s N (R 4 ) —, — (CH 2 ) s OCON (R 4 ) —, — (CH 2 ) s CON (R 4 ) — and — (CH 2 ) s SO 2 Specific examples of “in the case of N (R 4 ) —, R 4 and B are combined to form a ring” include, for example, pyrrolidino, piperidino, morpholino and the like. The ring may be substituted with the same substituent as the above-mentioned “saturated heterocyclic group”. Specific examples include 4-hydroxypiperidino; 2-methoxymorpholino; 4-formyl-piperidino; 4-methoxycarbonylpiperidino; 4-aminocarbonylpiperidino; 4-N-methylaminopiperidino; 3 -Phenylpyrrolidino; 4-dimethylaminopiperidino and the like.

「R3a、R3bおよびR3cのいずれか一つが水素原子であり、いずれか2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が置換するヘテロ環(ピロリジン環、ピペリジン環等)と架橋環を形成することを意味する。該定義、ならびに「R32a、R32b、R32cおよびR32dのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する」の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
“One of R 3a , R 3b and R 3c is a hydrogen atom, and any two of them together form a heterocycle and a bridged ring” means that the remaining two of the above definitions It means forming a bridged ring with a substituted heterocycle (pyrrolidine ring, piperidine ring, etc.). Specific examples of the definition and “two of R 32a , R 32b , R 32c and R 32d are hydrogen atoms and the remaining two together form a piperidine ring and a bridged ring” include the following: And the group exemplified by the structural formula of

式(I)の化合物において、定義「R3a」、「R3b」および「R3c」における「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、1〜3個のハロゲン原子、またはC3−6シクロアルキル基,基:−OR50,基:−COR50,基:−OCOR51,基:−NR53COR52,基:−NR5355、基:−CONR5354、基:−OCONR5355、ピラニルおよびモルホリノからなる群から選択される1個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基が挙げられる(R50、R51、R52およびR53は、前掲と同じであり、R55は、水素原子、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、ベンジル、またはモノもしくはジ置換アミノカルボニルC1−6アルキルであり、R53とR55は一緒になって環を形成してもよい。)。 In compounds of formula (I), defined "R 3a", the substituent group in the "R 3b" and the "optionally substituted alkyl group" in the "R 3c", 1 to 3 halogen atoms or C 3, -6 cycloalkyl group, group: -OR 50, group: -COR 50, group: -OCOR 51, group: -NR 53 COR 52, group: -NR 53 R 55, group: -CONR 53 R 54, group: -OCONR 53 R 55 , a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one group selected from the group consisting of pyranyl and morpholino (R 50 , R 51 , R 52 and R 53 are the same as those described above. R 55 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, benzyl, or a mono- or disubstituted aminocarbonyl C 1-6 alkyl, R 53 and R 55 may form a ring together.)

「モノもしくはジ置換アミノカルボニルC1−6アルキル」とは、「モノもしくはジ置換アミノカルボニル」がC1−6アルキル基に置換した基を意味する。「モノもしくはジ置換アミノカルボニル」における置換基としては、C1−3アルキル、またはCシクロアルキルなどが挙げられる。該「置換アミノカルボニル」は、同一または異なって前記置換基で置換されてもよい。また、ジ置換の置換基が一緒になって環を形成してもよい。「モノもしくはジ置換アミノカルボニルC1−6アルキル基」の具体例としては、下記構造式で表される基などが挙げられる。 “Mono- or di-substituted aminocarbonyl C 1-6 alkyl” means a group in which “mono- or di-substituted aminocarbonyl” is substituted with a C 1-6 alkyl group. Examples of the substituent in “mono- or di-substituted aminocarbonyl” include C 1-3 alkyl, C 3 cycloalkyl and the like. The “substituted aminocarbonyl” may be the same or different and may be substituted with the above substituents. Further, di-substituted substituents may be combined to form a ring. Specific examples of the “mono- or di-substituted aminocarbonyl C 1-6 alkyl group” include groups represented by the following structural formulas.

「R53とR55は一緒になって環を形成する」とは、前掲の「R53およびR54が一緒になって環を形成する」と同義である。 “R 53 and R 55 together form a ring” is synonymous with the above-mentioned “R 53 and R 54 together form a ring”.

定義「R3a」、「R3b」および「R3c」における「置換されてもよいアルキル基」の具体例としては、2−(メチルカルボニルアミノ)2−メチル−プロピル;2−(ジメチルカルボニル)エチル;2−(4−ピラニル)エチル;2−(N−メチルアミノカルボニル)−2−メチルーエチル等が挙げられる。 Specific examples of the “ optionally substituted alkyl group” in the definitions “R 3a ”, “R 3b ” and “R 3c ” include 2- (methylcarbonylamino) 2-methyl-propyl; 2- (dimethylcarbonyl) Ethyl; 2- (4-pyranyl) ethyl; 2- (N-methylaminocarbonyl) -2-methyl-ethyl and the like.

本明細書に特に記載のない場合は、定義「R32a」〜「R32d」および「R33a」〜「R33c」において、
「置換されてもよいC7−14アラルキル基」は、ハロゲン原子,シアノ,C1−4アルキル(該基は、1〜3個のハロゲン原子、または1個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。)および基:−OR50からなる群から選択される1〜3個の基、または1個のC6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、カルボキシ,シアノ、あるいはフッ素原子,水酸基,またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよいC7−14アラルキル基であり;
「置換されてもよいC6−10アリール基」は、ハロゲン原子,シアノ,C1−4アルキル(該基は、1〜3個のハロゲン原子、または1個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。)および基:−OR50からなる群から選択される1〜3個の基、または1個のC6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、カルボキシ,シアノ、あるいはフッ素原子,水酸基,またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよいC6−10アリール基であり;
「置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基」は、ハロゲン原子,シアノ,C1−4アルキル(該基は、1〜3個のハロゲン原子、または1個の水酸基もしくはアミノで置換されてもよい。)および基:−OR50からなる群から選択される1〜3個の基、または1個のC6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、カルボキシ,シアノ、あるいはフッ素原子,水酸基,またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)で置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
「置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基」は、ハロゲン原子,水酸基,シアノ,C1−4アルキル,C1−4アルコキシ、オキソおよびアミノからなる群から選択される1個の基で置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環が挙げられる(R50は、前記と同じである。)。
Unless otherwise specified in this specification, in the definitions “R 32a ” to “R 32d ” and “R 33a ” to “R 33c ”,
The “optionally substituted C 7-14 aralkyl group” is a halogen atom, cyano, C 1-4 alkyl (the group may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, or one hydroxyl group or amino group). And 1 to 3 groups selected from the group consisting of —OR 50 , or one C 6-10 aryl group (the group is a halogen atom, C 1 which may be substituted with carboxy) -4 alkyl, carboxy, cyano, or a C 7-14 aralkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a hydroxyl group, or a C 1-4 alkoxy that may be substituted with carboxy;
The “optionally substituted C 6-10 aryl group” is a halogen atom, cyano, C 1-4 alkyl (the group may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, or one hydroxyl group or amino group). And 1 to 3 groups selected from the group consisting of —OR 50 , or one C 6-10 aryl group (the group is a halogen atom, C 1 which may be substituted with carboxy) -4 alkyl, carboxy, cyano, or a C 6-10 aryl group that may be substituted with a fluorine atom, a hydroxyl group, or a C 1-4 alkoxy that may be substituted with carboxy;
The “optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group” is a halogen atom, cyano, C 1-4 alkyl (the group is represented by 1 to 3 halogen atoms, or 1 And 1 to 3 groups selected from the group consisting of —OR 50 , or one C 6-10 aryl group (the group is a halogen atom) , C 1-4 alkyl optionally substituted with carboxy, carboxy, cyano, or C 1-4 alkoxy optionally substituted with fluorine atom, hydroxyl group, or carboxy. A good 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group;
The “optionally substituted 5- or 6-membered saturated heterocyclic group” is 1 selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, oxo and amino. And a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring which may be substituted with one group (R 50 is the same as described above).

式(II)および式(III)の化合物において、定義「R32b」および「R32c」ならびに定義「R33b」および「R33c」における「置換されてもよいC1−6アルキル基」の置換基としては、1〜3個のハロゲン原子、またはC3−6シクロアルキル基,基:−OR50,基:−COR50,基:−OCOR51,基:−NR53COR52,基:−NR5355、基:−CONR5354、基:−OCONR5355、ピラニルおよびモルホリノからなる群から選択される1個の基で置換されてもよいC1−6アルキル基が挙げられる(R50、R51、R52、R53およびR55は、前掲と同じであり、R53とR55は一緒になって環を形成してもよい。)。 Substitution of the “ optionally substituted C 1-6 alkyl group” in the definitions “R 32b ” and “R 32c ” and the definitions “R 33b ” and “R 33c ” in the compounds of formula (II) and formula (III) The group includes 1 to 3 halogen atoms or a C 3-6 cycloalkyl group, group: —OR 50 , group: —COR 50 , group: —OCOR 51 , group: —NR 53 COR 52 , group: — NR 53 R 55 , group: —CONR 53 R 54 , group: —OCONR 53 R 55 , C 1-6 alkyl group which may be substituted with one group selected from the group consisting of pyranyl and morpholino (R 50 , R 51 , R 52 , R 53 and R 55 are the same as described above, and R 53 and R 55 may be combined to form a ring.)

式(II)および式(III)の化合物において、定義「Bc2」および「Bc3」における「置換されてもよいC6−10アリール基」は、Cアリール基(フェニル基)が好ましい。置換基としては、基:−OR50からなる群から選択される1〜3個の基、または1個のC6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、カルボキシで置換されてもよいC1−4アルキル、カルボキシ,シアノ、あるいはフッ素原子,水酸基,またはカルボキシで置換されてもよいC1−4アルコキシで置換されてもよい。)が好ましい(R50は、前掲と同じである。)。 In the compounds of formula (II) and formula (III), the “ optionally substituted C 6-10 aryl group” in the definitions “B c2 ” and “B c3 ” is preferably a C 6 aryl group (phenyl group). As the substituent, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a group: —OR 50 , or one C 6-10 aryl group (the group may be substituted with a halogen atom or carboxy). It may preferably be substituted with 1-4 alkyl, carboxy, cyano, or a C 1-4 alkoxy which may be substituted with a fluorine atom, a hydroxyl group, or carboxy. (R 50 is the same as described above.) .

式(I)、式(II)および式(III)の化合物は、以下に示す絶対配置を有する化合物が好ましい(式中の記号は前掲と同じ意味である。)。
The compounds of formula (I), formula (II) and formula (III) are preferably compounds having the absolute configuration shown below (the symbols in the formula have the same meaning as described above).

「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。   “Pharmaceutically acceptable salts” include, for example, inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate or nitrate, or acetate, propionate, oxalate, succinate, Organic salts such as lactate, malate, tartrate, citrate, maleate, fumarate, methanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate or ascorbate It is done.

また、本発明には、式(I)で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。   In addition, the present invention includes a compound represented by the formula (I) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Moreover, solvates, such as these hydrates or ethanol solvates, are also included. Further, all forms of crystal forms are also included.

本明細書における「式(I)の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式(I)の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式(I)の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物(I)の化合物に変化する化合物のことを意味する。   In the present specification, the term “prodrug of the compound of formula (I)” means a compound that is converted into a compound of formula (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid or the like under physiological conditions in vivo, that is, enzymatically oxidized, It means a compound that undergoes reduction, hydrolysis or the like and changes to a compound of formula (I), or a compound that undergoes hydrolysis by gastric acid or the like and changes to a compound of compound (I).

式(I)の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式(I)の化合物の互変異性体も包含する。   The compounds of formula (I) may exist as tautomers. Accordingly, the present invention also includes tautomers of the compounds of formula (I).

本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、2個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。   The compound of the present invention may have at least one asymmetric carbon atom. Accordingly, the present invention includes not only racemic forms of the compounds of the present invention but also optically active forms of these compounds. When the compound of the present invention has two or more asymmetric carbon atoms, stereoisomerism may occur. Accordingly, the present invention also includes stereoisomers of these compounds and mixtures thereof.

本発明化合物の好ましい例として、下記の化合物が例示出来る。なお、下記表中の例示化合物において、記載の簡略化のために、部分構造として以下の略号を用いることもある。   Preferred examples of the compound of the present invention include the following compounds. In the exemplified compounds in the following table, the following abbreviations may be used as partial structures for the purpose of simplifying the description.

以下に、本発明における式(I)で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Boc:tert-ブトキシカルボニル基
Cbz:ベンジルオキシカルボニル基
TMS:トリメチルシリル基
TBS:tert-ブチルジメチルシリル基
SEM:2−[(トリメチルシリル)エトキシ]メチル基
Ac:アセチル基
Me:メチル基
Et:エチル基
Pr:プロピル基
i−Pr:イソプロピル基
Bu:ブチル基
i−Bu:イソブチル基
t−Bu:tert−ブチル基
Ph:フェニル基
Bn:ベンジル基
Ms:メタンスルホニル基
TFA:トリフルオロ酢酸
Alloc:アリルオキシカルボニル基
Tf:トリフルオロメタンスルホネート
Hereinafter, the method for producing the compound represented by the formula (I) in the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. In the present specification, the following abbreviations may be used for the sake of simplicity.
Boc: tert-butoxycarbonyl group Cbz: benzyloxycarbonyl group TMS: trimethylsilyl group TBS: tert-butyldimethylsilyl group SEM: 2-[(trimethylsilyl) ethoxy] methyl group Ac: acetyl group Me: methyl group Et: ethyl group Pr : Propyl group i-Pr: isopropyl group Bu: butyl group i-Bu: isobutyl group t-Bu: tert-butyl group Ph: phenyl group Bn: benzyl group Ms: methanesulfonyl group TFA: trifluoroacetic acid Alloc: allyloxycarbonyl Group Tf: trifluoromethanesulfonate

式(I)で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式(I)で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。   The compound represented by the formula (I) can be synthesized from known compounds by combining known synthesis methods. For example, it can be synthesized by the following method. The compound represented by the formula (I) can be synthesized by appropriately selecting and combining the methods shown below according to the type of the starting material.

製造法1
式(I)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Manufacturing method 1
The compound represented by the formula (I) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R1a、R1b、R1c、R3a、R3b、R3c、およびRは、前記項1に記載と同義であり、R117は、フッ素原子もしくはC1−3アルコキシで置換されてもよいC1−3アルキル基、またはフッ素原子もしくはC1−3アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルキル基であり、R118は、C1−2アルキル基であり、R119は、フッ素原子もしくはC1−3アルコキシで置換されてもよいC1−5アルキル基、またはフッ素原子もしくはC1−3アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルキル基を表し、R120は、フッ素原子もしくはC1−3アルコキシ基を表し、m104は、0、1、2、または3の整数を表し、Xは、水酸基または塩素原子を表し、Xは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはp−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Yは、Cbz、BocまたはAllocを表す。] [Wherein, R 1a , R 1b , R 1c , R 3a , R 3b , R 3c , and R 2 have the same meanings as described in item 1 above, and R 117 is a fluorine atom or C 1-3 alkoxy. A C 1-3 alkyl group that may be substituted, or a C 3-6 cycloalkyl group that may be substituted with a fluorine atom or C 1-3 alkoxy, R 118 is a C 1-2 alkyl group, R 119 represents a fluorine atom or a C 1-3 alkoxy substituted optionally C 1-5 alkyl group or a fluorine atom or C 1-3 optionally substituted C 3-6 cycloalkyl group with an alkoxy, R 120 represents a fluorine atom or a C 1-3 alkoxy group, m 104 represents an integer of 0, 1, 2, or 3, X 1 represents a hydroxyl group or a chlorine atom, and X 2 represents an iodine atom. , A bromine atom, a chlorine atom, a methanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, or a p-toluenesulfonyloxy group is represented, and Y 1 represents Cbz, Boc, or Alloc. ]

1)工程1
が水酸基を表す場合、式(1−3)の化合物は、式(1−1)の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式(1−2)の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばN-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン,1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、18−クラウン−6−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。縮合剤としては、実験化学講座(日本化学会編、丸善)22巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチルもしくはジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド・塩酸塩、もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、2,2’-ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類を組み合わせたもの、N, N’-ビス(2−オキソ-3−オキサゾリジニル)ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィン類を組み合わせたもの、または、2−クロロ−1−メチルピリジニウムヨーダイド等の2−ハロ−1−低級アルキルピリジニウムハライド類等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、もしくは1,2-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、N, N’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-70℃〜約80℃の範囲から選択される。
1) Step 1
When X 1 represents a hydroxyl group, the compound of formula (1-3), the compound of formula (1-1), in an inert solvent, using a condensing agent, in the presence of a base, if necessary the formula It can be synthesized by reacting with the compound (1-2). In some cases, a phase transfer catalyst can also be used.
The base is not particularly limited as long as it is used as a base in a normal reaction. For example, N-methylmorpholine, triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeca- 7-ene, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene, 1,4-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline, etc. Organic bases or inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, or sodium hydride can be used. Examples of the phase transfer catalyst include quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium bromide or benzyltriethylammonium bromide, or crown ethers such as 18-crown-6-ether. Examples of the condensing agent include those described in Experimental Chemistry Course (The Chemical Society of Japan, Maruzen) Vol. For example, phosphate esters such as diethyl cyanophosphate or diphenylphosphoryl azide, carbodiimides such as 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide / hydrochloride, dicyclohexylcarbodiimide, 2,2′-dipyridyl disulfide A combination of disulfides such as triphenyltriphosphine, phosphorus halides such as N, N′-bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphinic chloride, azo such as diethyl azodicarboxylate Examples include a combination of a dicarboxylic acid diester and a phosphine such as triphenylphosphine, or a 2-halo-1-lower alkylpyridinium halide such as 2-chloro-1-methylpyridinium iodide. Examples of the inert solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,4-dioxane, or 1,2-dimethoxyethane, hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, toluene, benzene, and xylene, dichloromethane, Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform or 1,2-dichloroethane, ketone solvents such as acetone, or aprotic solvents such as acetonitrile, N, N′-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, or hexamethylenephosphoamide These may be mixed solvents. The reaction temperature is selected from the range of about -70 ° C to about 80 ° C.

が塩素原子を表す場合、式(1−3)の化合物は、式(1−2)の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式(1−1)の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばN-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン,1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Xが塩素原子である式(1−1)の化合物に対して、通常1〜20当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約-10℃〜約50℃の範囲から選択される。 When X 1 represents a chlorine atom, the compound of the formula (1-3) is obtained by converting the compound of the formula (1-2) into the formula (1-1) in an inert solvent, if necessary, in the presence of a base. It can synthesize | combine by making it react with the compound of. Examples of the base include N-methylmorpholine, triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non- And organic bases such as 5-ene, 1,4-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, pyridine, dimethylaminopyridine, and picoline. The base is usually used in an amount of 1 to 20 equivalents relative to the compound of formula (1-1) in which X 1 is a chlorine atom. Examples of the inert solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, or 1,2-dichloroethane. The reaction temperature is selected from the range of about −10 ° C. to about 50 ° C.

が塩素原子である式(1−1)の化合物は、Xが水酸基である式(1−1)の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約-10℃〜約50℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Xが水酸基である式(1−1)の化合物を得ることができる。
化合物(1−3)の置換基である、R3a、R3bおよびR3cは、製造法2〜製造法18に記載された製造方法を用いて、製造法2〜製造法18に示された置換基に変換することもできる。
The compound of formula (1-1) in which X 1 is a chlorine atom is obtained by converting the compound of formula (1-1) in which X 1 is a hydroxyl group in an inert solvent in the presence or absence of an additive. Alternatively, it can be synthesized by reacting with thionyl chloride. Examples of the additive include dimethylformamide and diethylformamide. Examples of the inert solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform. The reaction temperature is selected from the range of about −10 ° C. to about 50 ° C. After completion of the reaction, the compound of the formula (1-1) in which X 1 is a hydroxyl group can be obtained by concentrating the reaction solution under reduced pressure in the presence of a hydrocarbon solvent such as benzene or toluene.
R 3a , R 3b and R 3c which are substituents of the compound (1-3) were shown in Production Method 2 to Production Method 18 using the production methods described in Production Method 2 to Production Method 18. It can also be converted to a substituent.

2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(1−3)から化合物(I)を製造することができる。
2) Step 2
Compound (I) can be produced from Compound (1-3) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). it can.

3)工程3
製造法1記載の工程7と同様な方法によって、化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。また、化合物(1−5)のRが、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献(J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。
3) Step 3
Compound (1-2) can be produced from compound (1-4) by the same method as in Step 7 described in Production Method 1. In addition, when R 2 of the compound (1-5) is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, the literature (J. Org. Chem. 71, 6522 (2006), etc.) Compound (1-2) can be produced from compound (1-4) by a method similar to the production method described.

4)工程4
文献(例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等)に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物(1−4)から化合物(1−2)を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物(1−2)は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物(1−8)、化合物(1−9)、および化合物(1−10)から1つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物(1−4)との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または1,4-ジオキサン、もしくは1,2-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物(1−4)に対して、通常1〜3当量用いる。反応温度は、約-10℃〜約40℃の範囲から選択される。
4) Step 4
Literature (for example, J. Org. Chem. 61, 3849 (1996), J. Org. Chem. 68, 4120 (2003), J. Org. Chem. 63, 370 (1998), J. Org. Chem. 70, 2195 (2005), etc.) can be used to produce compound (1-2) from compound (1-4). Specifically, the following production examples are given.
Compound (1-2) is a compound selected from Compound (1-8), Compound (1-9) and Compound (1-10) in the presence or absence of acetic acid in an inert solvent And a reductive amination reaction with the compound (1-4) using a borohydride compound such as sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride. Examples of the inert solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane, alcohol solvents such as methanol or ethanol, ether solvents such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, or 1,2-dimethoxyethane. Etc. The borohydride compound is generally used in an amount of 1 to 3 equivalents relative to compound (1-4). The reaction temperature is selected from the range of about −10 ° C. to about 40 ° C.

5)工程5
製造法1記載の工程4と同様な方法によって、化合物(1−6)から化合物(1−2)を製造することができる。
5) Step 5
Compound (1-2) can be produced from compound (1-6) by the same method as in Step 4 described in Production Method 1.

6)工程6
製造法1記載の工程1と同様な方法によって、化合物(1−1)から化合物(1−7)を製造することができる。
6) Step 6
Compound (1-7) can be produced from compound (1-1) by the same method as in Process 1 described in Production Method 1.

7)工程7
化合物(1−3)は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物(1−7)を化合物(1−5)と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはt-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Xが塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約0℃〜約150℃の範囲から選択される。
7) Step 7
Compound (1-3) can be produced by reacting compound (1-7) with compound (1-5) in the presence of a base in an inert solvent. Bases include alkali metal salts such as sodium bicarbonate, potassium carbonate, or sodium hydroxide, organic bases such as triethylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU), hydrogenation Examples thereof include alkali metal hydrides such as sodium or potassium hydride, and alkoxy alkali metals such as t-butoxy potassium. Also, when X 2 is a chlorine atom or a bromine atom, it may be used an additive such as sodium iodide or potassium iodide. Examples of the inert solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran or 1,4-dioxane, aprotic solvents such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, or halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane. These may be a mixed solvent. The reaction temperature is selected from the range of about 0 ° C to about 150 ° C.

製造法2
式(1−4)で表される化合物のうち、式(2−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 2
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (2-3) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、Yは、前記記載と同義であり、Yは、Cbz、BocまたはAllocを表し、R100は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein Y 1 has the same meaning as described above, Y 2 represents Cbz, Boc or Alloc, and R 100 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, An optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group Represents a heteroarylalkyl group which may be substituted, or a saturated heterocyclic group which may be substituted. ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(2−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(2−2)から化合物(2−3)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (2-2) can be produced from compound (2-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). . Compound (2-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2
The compound (2-3) is produced from the compound (2-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法3
式(1−4)で表される化合物のうち、式(3−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 3
Among the compounds represented by the formula (1-4), the compound represented by the formula (3-6) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、YおよびYは、前記記載と同義であり、Xは、塩素原子または臭素原子を表し、R101は、C1−4アルキル基を表し、R102は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−6シクロアルキル基、またはベンジル基であり、R103は、水素原子、C1−6アルキル基、またはC3−6シクロアルキル基であるか、あるいはR102およびR103は一緒になって環を形成する。] [Wherein, Y 1 and Y 2 are as defined above, X 3 represents a chlorine atom or a bromine atom, R 101 represents a C 1-4 alkyl group, R 102 represents a hydrogen atom, A C 1-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, or a benzyl group, and R 103 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, or R 102. and R 103 form a ring together. ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(3−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2〜工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(3−2)から化合物(3−5)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(3−5)から化合物(3−6)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (3-2) can be produced from compound (2-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). . Compound (2-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2 to Step 3
Compound (3-5) can be produced from Compound (3-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). it can.
3) Step 4
Compound (3-6) is produced from compound (3-5) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), etc.) be able to.

製造法4
式(1−4)で表される化合物のうち、式(4−3)および式(4−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 4
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (4-3) and formula (4-6) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、YおよびYは、前記記載と同義であり、R104は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、R105は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であるか、あるいはR104とR105が一緒になって結合して環を形成し、Xは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはp−トルエンスルホニルオキシ基を表表す。] [Wherein, Y 1 and Y 2 are as defined above, and R 104 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, a substituted group. Cycloalkyl group which may be substituted, cycloalkenyl group which may be substituted, aryl group which may be substituted, aralkyl group which may be substituted, heteroaryl group which may be substituted, heteroarylalkyl which may be substituted Or a saturated heterocyclic group which may be substituted, and R 105 is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted group. It is a heteroarylalkyl group, or R 104 and R 105 are bonded together to form a ring, and X 4 is an iodine atom, bromine atom, chlorine atom, Represents a sulfonylsulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, or a p-toluenesulfonyloxy group. ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(2−1)から化合物(4−2)を製造することができる。化合物(2−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(4−2)から化合物(4−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(4−2)から化合物(4−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(4−5)から化合物(4−6)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (4-2) can be produced from compound (2-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). . Compound (2-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2
The compound (4-3) is produced from the compound (4-2) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
3) Step 3
Compound (4-5) can be produced from compound (4-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). .
4) Step 4
Compound (4-6) is produced from compound (4-5) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), etc.) be able to.

製造法5
式(1−4)で表される化合物のうち、式(5−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 5
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (5-4) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、YおよびYは、前記記載と同義であり、R106は、C1−4アルキル基を表し、R107は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein, Y 1 and Y 2 are as defined above, R 106 represents a C 1-4 alkyl group, and R 107 represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted alkenyl group. , An optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl A group, a heteroarylalkyl group which may be substituted, or a saturated heterocyclic group which may be substituted; ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−1)から化合物(5−2)を製造することができる。化合物(5−1)は、文献(例えばWO97/18813、WO02/10172、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、WO02/02525等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−2)から化合物(5−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(5−3)から化合物(5−4)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (5-2) can be produced from compound (5-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). . Compound (5-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO 97/18813, WO 02/10172, Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005), WO 02/02525, etc.). .
2) Step 2
Compound (5-3) can be produced from compound (5-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
3) Step 3
Compound (5-4) is produced from Compound (5-3) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法6
式(1−4)で表される化合物のうち、式(6−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 6
Among the compounds represented by the formula (1-4), the compound represented by the formula (6-5) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、Y、YおよびR106は、前記記載と同義であり、R108は、C1−4アルキル基を表し、R109は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein Y 1 , Y 2 and R 106 have the same meanings as described above, R 108 represents a C 1-4 alkyl group, and R 109 represents an optionally substituted alkyl group, which may be substituted. Good alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted cycloalkenyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted aralkyl group, optionally substituted Represents a heteroaryl group which may be substituted, a heteroarylalkyl group which may be substituted, or a saturated heterocyclic group which may be substituted; ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物(5−1)から化合物(6−1)を製造することができる。化合物(5−1)は、文献(例えばWO97/18813、WO02/10172、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、WO02/02525、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−1)から化合物(6−2)を製造することができる。
3)工程3〜工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−2)から化合物(6−4)を製造することができる。
4)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(6−4)から化合物(6−5)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (6-1) can be produced from compound (5-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). . The compound (5-1) was described in literature (for example, WO97 / 18813, WO02 / 10172, Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005), WO02 / 02525, J. Org. Chem. 70, 6956 (2005), etc.) It can be manufactured by a method similar to the manufacturing method.
2) Step 2
Compound (6-1) by a method similar to that described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989, J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)). ) To produce compound (6-2).
3) Step 3 to Step 4
Compound (6-4) can be produced from Compound (6-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). it can.
4) Step 5
The compound (6-5) is produced from the compound (6-4) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法7
式(1−4)で表される化合物のうち、式(7−4)、式(7−6)、および式(7−8)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 7
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (7-4), formula (7-6), and formula (7-8) or salts thereof are, for example, the methods shown below. Manufactured by.

[式中、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義であり、Xは、水酸基または塩素原子を表し、R110およびR111は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above, X 5 represents a hydroxyl group or a chlorine atom, and R 110 and R 111 may be substituted with a hydrogen atom. An alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, an optionally substituted aryl group, and an optionally substituted It represents an aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted heteroarylalkyl group, or an optionally substituted saturated heterocyclic group. ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(7−3)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−3)から化合物(7−4)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−3)から化合物(7−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−5)から化合物(7−6)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(7−7)を製造することができる。
6)工程6
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(7−7)から化合物(7−8)を製造することができる。
1) Step 1
It is described in literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larroc, VCH publisher Inc., 1989, Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992), J. Med. Chem. 26, 507 (1983), etc.) Compound (7-3) can be produced from compound (7-1) by a method similar to the method or the like. Compound (7-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2
The compound (7-4) is produced from the compound (7-3) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
3) Step 3
Compound (7-5) can be produced from Compound (7-3) by a method similar to the method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). it can.
4) Step 4
Compound (7-6) is produced from Compound (7-5) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
5) Step 5
Literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larroc, VCH publisher Inc., 1989, J. Org. Chem. 61, 3849 (1996), J. Org. Chem. 68, 4120 (2003), J. Org. Chem. 63, 370 (1998), J. Org. Chem. 70, 2195 (2005), etc.) and the compound (7-1) is produced from the compound (7-1) by a method similar to the method described in the above. be able to.
6) Step 6
Compound (7-8) is produced from Compound (7-7) by a method similar to the method described in literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法8
式(1−4)で表される化合物のうち、式(8−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 8
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (8-4) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R101、R102、R103、X、YおよびYは、前記記載と同義である。] [Wherein, R 101 , R 102 , R 103 , X 3 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above. ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(8−1)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2〜工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(8−1)から化合物(8−3)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(8−3)から化合物(8−4)を製造することができる。
1) Step 1
From compound (7-1) to compound (8) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989, Synthetic Communications 34, 219 (2004)). -1) can be produced. Compound (7-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2 to Step 3
Compound (8-3) can be produced from Compound (8-1) by a method similar to the method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). it can.
3) Step 4
Compound (8-4) is produced from Compound (8-3) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法9
式(1−4)で表される化合物のうち、式(9−4)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 9
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (9-4) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R101、R102、R103、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義である。] [Wherein, R 101 , R 102 , R 103 , R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 are as defined above. ]

1)工程1〜工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(8−1)から化合物(9−3)を製造することができる。
2)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(9−3)から化合物(9−4)を製造することができる。
1) Step 1 to Step 3
Compound (9-3) can be produced from compound (8-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). .
2) Step 4
The compound (9-4) is produced from the compound (9-3) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法10
式(1−4)で表される化合物のうち、式(10−4)および式(10−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 10
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (10-4) and formula (10-6) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、R102、R103、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義である。] [Wherein, R 102 , R 103 , R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above. ]

1)工程1
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)から化合物(10−2)を製造することができる。化合物(7−1)は、文献(例えばWO05/028467等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−2)から化合物(10−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−3)から化合物(10−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(10−3)から化合物(10−5)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(10−5)から化合物(10−6)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (10-2) can be produced from compound (7-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Tetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)). Compound (7-1) can be produced by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO05 / 028467 and the like).
2) Step 2
Compound (10-3) can be produced from compound (10-2) by a method similar to the method described in the literature (eg, Tetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)).
3) Step 3
The compound (10-4) is produced from the compound (10-3) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
4) Step 4
Compound (10-5) can be produced from compound (10-3) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
5) Step 5
The compound (10-6) is produced from the compound (10-5) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法11
式(1−4)で表される化合物のうち、式(11−3)および式(11−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 11
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (11-3) and formula (11-5) or salts thereof are produced by, for example, the method shown below.

[式中、R104、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義である。] [Wherein, R 104 , R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above. ]

1)工程1
文献(例えば WO01/057044 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(7−1)と化合物(11−1)を反応させることにより化合物(11−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(11−2)から化合物(11−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(11−2)から化合物(11−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(11−4)から化合物(11−5)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (11-2) can be produced by reacting compound (7-1) with compound (11-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO01 / 057044 etc.). .
2) Step 2
The compound (11-3) is produced from the compound (11-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
3) Step 3
Compound (11-4) can be produced from compound (11-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
4) Step 4
The compound (11-5) is produced from the compound (11-4) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法12
式(1−4)で表される化合物のうち、式(12−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 12
Among the compounds represented by the formula (1-4), the compound represented by the formula (12-3) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R104、YおよびYは、前記記載と同義であり、R112は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり、ここにおいて、R104およびR112は一緒になって環を形成してもよく、m100aは、1、または2である。] [Wherein R 104 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above, and R 112 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or optionally substituted. An aryl group, or an optionally substituted heteroaryl group, wherein R 104 and R 112 may combine to form a ring and m 100a is 1 or 2; ]

1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(12−1)から化合物(12−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(12−2)から化合物(12−3)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (12-2) can be produced from compound (12-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
2) Step 2
The compound (12-3) is produced from the compound (12-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法13
式(1−4)で表される化合物のうち、式(13−4)および式(13−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 13
Of the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (13-4) and formula (13-6) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義であり、A100は、−SO−、または−CO−であり、B100は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表し、m101は、0、または1の整数を表す。] [Wherein R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above, A 100 is —SO 2 — or —CO—, and B 100 is a hydrogen atom, substituted. An optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, an optionally substituted aryl group, a substituted Represents an aralkyl group that may be substituted, a heteroaryl group that may be substituted, a heteroarylalkyl group that may be substituted, or a saturated heterocyclic group that may be substituted; m 101 represents an integer of 0 or 1; ]

1)工程1〜工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(13−1)から化合物(13−3)を製造することができる。
2)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(13−3)から化合物(13−4)を製造することができる。
3)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(13−3)から化合物(13−5)を製造することができる。
4)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(13−5)から化合物(13−6)を製造することができる。
1) Step 1 to Step 2
Compound (13-3) can be produced from compound (13-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
2) Step 3
The compound (13-4) is produced from the compound (13-3) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
3) Step 4
Compound (13-5) can be produced from compound (13-3) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
4) Step 5
The compound (13-6) is produced from the compound (13-5) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法14
式(1−4)で表される化合物のうち、式(14−2)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 14
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (14-2) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R104、R112、YおよびYは、前記記載と同義である。]
1)工程1
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(6−1)から化合物(14−1)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(14−1)から化合物(14−2)を製造することができる。
[Wherein, R 104 , R 112 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above. ]
1) Step 1
Compound (14-1) can be produced from compound (6-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
2) Step 2
The compound (14-2) is produced from the compound (14-1) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法15
式(1−4)で表される化合物のうち、式(15−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 15
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (15-3) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R104、R112、R108、YおよびYは、前記記載と同義である。] [Wherein, R 104 , R 112 , R 108 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above. ]

1)工程1〜工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(6−2)から化合物(15−2)を製造することができる。
2)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(15−2)から化合物(15−3)を製造することができる。
1) Step 1 to Step 2
Compound (15-2) can be produced from compound (6-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
2) Step 3
Compound (15-3) is produced from Compound (15-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)) be able to.

製造法16
式(1−4)で表される化合物のうち、式(16−4)および式(16−6)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 16
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (16-4) and formula (16-6) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、YおよびYは、前記記載と同義であり、m100bは、0〜4の整数であり、R113は、ハロゲン原子、シアノ基、シクロアルキル基、基:−OR50、基:−COR50、基:−OCOR51、基:−COOR51、基:−NR53COR52、基:−NR5354、基:−CONR5354、または基:−OCONR5354(R50、R51、R52、R53およびR54は前掲と同じである。)を表す。] [Wherein, Y 1 and Y 2 are as defined above, m 100b is an integer of 0 to 4, and R 113 is a halogen atom, a cyano group, a cycloalkyl group, a group: —OR 50 , group: -COR 50, group: -OCOR 51, group: -COOR 51, group: -NR 53 COR 52, group: -NR 53 R 54, group: -CONR 53 R 54 or a group,: -OCONR 53 R 54 (R 50 , R 51 , R 52 , R 53 and R 54 are the same as described above). ]

1)工程1
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006) 、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−1)から化合物(16−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平8−12605、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−2)から化合物(16−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(16−3)から化合物(16−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(16−3)から化合物(16−5)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(16−5)から化合物(16−6)を製造することができる。
1) Step 1
From the compound (16-1) to the compound (16) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Tetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006), Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). 16-2) can be manufactured.
2) Step 2
Documents (for example, Tetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997), J. Org. Chem. 61, 6033 (1996), JP-A-8-12605, Comprehensive Organic transformation, RC Rallock, VCH publisher Inc., 1989, etc.) The compound (16-3) can be produced from the compound (16-2) by the same production method as described above.
3) Step 3
Compound (16-4) is produced from Compound (16-3) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
4) Step 4
Compound (16-5) can be produced from compound (16-3) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
5) Step 5
Compound (16-6) is produced from Compound (16-5) by a method similar to the method described in literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法17
式(1−4)で表される化合物のうち、式(17−3)および式(17−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 17
Of the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (17-3) and formula (17-5) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、R104、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義であり、m102は、0、または1の整数を表す。] [Wherein, R 104 , R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above, and m 102 represents 0 or an integer of 1. ]

1)工程1
文献(例えば WO01/057044 等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(17−1)と化合物(11−1)を反応させることにより化合物(17−2)を製造することができる。

2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(17−2)から化合物(17−3)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(17−2)から化合物(17−4)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(17−4)から化合物(17−5)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (17-2) can be produced by reacting compound (17-1) and compound (11-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO01 / 057044). .

2) Step 2
The compound (17-3) is produced from the compound (17-2) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
3) Step 3
Compound (17-4) can be produced from compound (17-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). .
4) Step 4
The compound (17-5) is produced from the compound (17-4) by a method similar to the method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法18
式(1−4)で表される化合物のうち、式(18−5)および式(18−7)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 18
Among the compounds represented by formula (1-4), the compounds represented by formula (18-5) and formula (18-7) or salts thereof are produced, for example, by the method shown below.

[式中、R105、X、YおよびYは、前記記載と同義であり、m103は、0、または1の整数を表し、R114は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein R 105 , X 4 , Y 1 and Y 2 have the same meanings as described above, m 103 represents 0 or an integer of 1, and R 114 represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl. Group, alkenyl group which may be substituted, alkynyl group which may be substituted, cycloalkyl group which may be substituted, cycloalkenyl group which may be substituted, aryl group which may be substituted, aralkyl which may be substituted A group, a heteroaryl group which may be substituted, a heteroarylalkyl group which may be substituted, or a saturated heterocyclic group which may be substituted; ]

1)工程1
文献(例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−1)から化合物(18−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−2)から化合物(18−4)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(18−4)から化合物(18−5)を製造することができる。
4)工程4
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(18−4)から化合物(18−6)を製造することができる。
5)工程5
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物(18−6)から化合物(18−7)を製造することができる。
1) Step 1
Compound (18-2) can be produced from compound (18-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Tetrahedron Letters 43, 4275 (2002)).
2) Step 2
Compound (18-4) can be produced from compound (18-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). .
3) Step 3
Compound (18-5) is produced from Compound (18-4) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.
4) Step 4
Compound (18-6) can be produced from compound (18-4) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Laroc, VCH publisher Inc., 1989). .
5) Step 5
The compound (18-7) is produced from the compound (18-6) by a method similar to that described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). be able to.

製造法19
式(1−4)で表される化合物のうち、式(19−13)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 19
Of the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (19-13) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R115は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。] [Wherein, R 115 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, An aryl group that may be substituted, an aralkyl group that may be substituted, a heteroaryl group that may be substituted, a heteroarylalkyl group that may be substituted, or a saturated heterocyclic group that may be substituted. ]

1)工程1〜工程8
文献(例えばWO06/039325等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(19−1)から化合物(19−11)を製造することができる。
2)工程9〜工程10
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(19−11)から化合物(19−13)を製造することができる。
1) Step 1 to Step 8
Compound (19-11) can be produced from compound (19-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, WO06 / 039325).
2) Step 9 to Step 10
The compound (19-13) is produced from the compound (19-11) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). Can do.

製造法20
式(1−4)で表される化合物のうち、式(20−8)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Manufacturing method 20
Among the compounds represented by formula (1-4), the compound represented by formula (20-8) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、Rは前記項1と同じであり、R116は、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表す。] [Wherein, R 2 is the same as defined in the above item 1, and R 116 represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group. ]

1)工程1〜工程5
文献(例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(20−1)から化合物(20−7)を製造することができる。
2)工程6
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(20−7)から化合物(20−8)を製造することができる。
1) Step 1 to Step 5
Compound (20-7) can be produced from compound (20-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Bioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)).
2) Step 6
Production of compound (20-8) from compound (20-7) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)) Can do.

製造法21
式(1−4)で表される化合物のうち、式(22−3)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 21
Among the compounds represented by the formula (1-4), the compound represented by the formula (22-3) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、m100a、R112、A100、B100、YおよびYは、前記記載と同義である。]
1)工程1
製造法13記載の工程2と同様な方法によって、化合物(21−1)から化合物(21−2)を製造することができる。化合物(21−1)は、製造法12に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
2)工程2
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(21−2)から化合物(21−3)を製造することができる。
[Wherein, m 100a , R 112 , A 100 , B 100 , Y 1 and Y 2 are as defined above. ]
1) Step 1
Compound (21-2) can be produced from compound (21-1) by the same method as in Step 2 described in Production Method 13. Compound (21-1) can be produced by a method similar to the production method described in production method 12.
2) Step 2
The compound (21-3) is produced from the compound (21-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)). Can do.

製造法22
が水酸基である式(1−1)で表される化合物のうち、式(22−5)で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Production method 22
Among the compounds represented by the formula (1-1) in which X 1 is a hydroxyl group, the compound represented by the formula (22-5) or a salt thereof is produced, for example, by the method shown below.

[式中、R1b、R1c、R101およびXは、前記記載と同じであり、R100aは、前記(c91)〜(c99)から選ばれる基で置換されてもよいアルキル基を表す。] [Wherein, R 1b , R 1c , R 101 and X 4 are the same as described above, and R 100a represents an alkyl group which may be substituted with a group selected from the above (c91) to (c99). . ]

1)工程1
文献(例えばJ. Org. Chem. 11, 1218 (1968)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(22−1)から化合物(22−2)を製造することができる。
2)工程2
文献(例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(22−2)から化合物(22−4)を製造することができる。
3)工程3
文献(例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等)に記載された製造法と同様な方法によって、化合物(22−4)から化合物(22−5)を製造することができる。
また、Xが水酸基である化合物(1−1)は、文献(例えばJ. Med. Chem. 33, 3130 (1990)、Bioorganic & Medicinal Chemistry 10, 1831 (2000)、J. Org. Chem. 11, 1218 (1968)、Synthesis 150 (1984)等)に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
1) Step 1
Compound (22-2) can be produced from compound (22-1) by a method similar to the production method described in the literature (for example, J. Org. Chem. 11, 1218 (1968)).
2) Step 2
Compound (22-4) can be produced from compound (22-2) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Comprehensive Organic transformation, RC Larro, VCH publisher Inc., 1989). .
3) Step 3
Production of compound (22-5) from compound (22-4) by a method similar to the production method described in the literature (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)) Can do.
Further, the compound (1-1) in which X 1 is a hydroxyl group can be obtained from literature (for example, J. Med. Chem. 33, 3130 (1990), Bioorganic & Medicinal Chemistry 10, 1831 (2000), J. Org. Chem. 11). , 1218 (1968), Synthesis 150 (1984), etc.).

以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる(例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第2版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の方法)。   In each of the above production steps, when the starting compound of each reaction has a group active in the reaction such as a hydroxyl group, an amino group or a carboxy group, these groups other than the site to be reacted are preliminarily added as necessary. The compound of interest can be obtained by protecting with an appropriate protecting group and removing the protecting group after each reaction or several reactions. As a protecting group for protecting a hydroxyl group, an amino group, a carboxy group, etc., a usual protecting group used in the field of organic synthetic chemistry may be used. (For example, the method described in Protective Groups in Organic Synthesis, TW Greene, PGM Wuts, 2nd edition, John Wiley & Sons, Inc. (1991)).

例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。   For example, examples of the hydroxyl-protecting group include a tert-butyldimethylsilyl group, a methoxymethyl group, and a tetrahydropyranyl group. Examples of the amino-protecting group include a tert-butyloxycarbonyl group and a benzyloxycarbonyl group. It is done. Such a hydroxyl-protecting group can be removed by reacting in a solvent such as hydrous methanol, hydrous ethanol, hydrous tetrahydrofuran or the like in the presence of an acid such as a base, sulfuric acid or acetic acid. In the case of a tert-butyldimethylsilyl group, for example, the reaction can be carried out in a solvent such as tetrahydrofuran in the presence of tetrabutylammonium fluoride. In the case of a tert-butyloxycarbonyl group, the amino protecting group is removed in the presence of an acid such as hydrochloric acid or trifluoroacetic acid in a solvent such as hydrous tetrahydrofuran, methylene chloride, chloroform or hydrous methanol. In the case of a benzyloxycarbonyl group, for example, it can be carried out by reacting in a solvent such as acetic acid in the presence of an acid such as hydrobromic acid.

カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水1,2−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。   Examples of the form of protection when protecting the carboxy group include tert-butyl ester, ortho ester, acid amide and the like. In the case of tert-butyl ester, such removal of the protecting group is carried out by reaction in a water-containing solvent, for example, in the presence of hydrochloric acid, and in the case of ortho ester, for example, water-containing methanol, water-containing tetrahydrofuran, water-containing 1 In the case of acid amide, for example, in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, water is treated with an acid in a solvent such as 1,2-dimethoxyethane and subsequently with an alkali such as sodium hydroxide. The reaction can be carried out in a solvent such as hydrous methanol or hydrous tetrahydrofuran.

式(I)で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。   The compounds of formula (I) also include those having an optically active center, so that they can be obtained as racemates or in optically active form when optically active starting materials are used. it can. If necessary, the racemates obtained can be physically or chemically resolved into their optical enantiomers by known methods. Preferably, diastereomers are formed from the racemate by a reaction using an optically active resolving agent. Different forms of diastereomers can be resolved by known methods such as fractional crystallization.

本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、前記で例示した無機酸塩または有機酸塩の例示と同じである。   The compound of the present invention can be converted to a salt by mixing with a pharmaceutically acceptable acid in a solvent such as water, methanol, ethanol, acetone or the like. Examples of the pharmaceutically acceptable acid are the same as those of the inorganic acid salt or organic acid acid salt exemplified above.

本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。   The compound of the present invention can be applied to the treatment of various diseases because of its inhibitory action on renin. The compounds described herein are useful as therapeutic agents for hypertension. These compounds are also useful for the management of acute and chronic congestive heart failure. These compounds may be used in primary and secondary pulmonary hypertension, secondary hyperaldosteronemia, primary and secondary pulmonary hyperaldosteronemia, renal failure such as glomerulonephritis, diabetic nephropathy, glomerulosclerosis, primary It is also useful for the treatment of renal disease, end-stage renal disease, renovascular hypertension, left ventricular failure, diabetic retinopathy, and minimizing vascular disorders such as migraine, Raynaud's disease, and atherosclerosis processes Expected to be. It is also useful for treating diseases associated with high intraocular pressure, such as glaucoma.

本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的(例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的)に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。   The compounds of the present invention, when used therapeutically, are used as pharmaceutical compositions as oral or parenteral (eg, intravenous, subcutaneous, or intramuscular injection, topical, rectal, transdermal, or nasal Administration). Examples of compositions for oral administration include tablets, capsules, pills, granules, powders, solutions, suspensions, etc. Examples of compositions for parenteral administration include, for example, injections. Aqueous agents or oily agents, ointments, creams, lotions, aerosols, suppositories, patches and the like can be mentioned. These preparations can be prepared using conventionally known techniques, and can contain non-toxic and inert carriers or excipients usually used in the pharmaceutical field.

用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を1日1回または2ないし3回に分けて投与する。また、数日〜数週に1回投与することもできる。   The dose varies depending on the individual compound and the patient's disease, age, weight, sex, symptom, route of administration, etc. Acceptable salts are administered at 0.1 to 1000 mg / day, preferably 1 to 300 mg / day, once daily or in 2 to 3 divided doses. It can also be administered once every few days to several weeks.

本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤(以下、併用薬剤と略記する)と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01〜100重量部用いればよい。   The compound of the present invention is for the purpose of enhancing its effect, and is a drug such as a therapeutic agent for diabetes, a therapeutic agent for diabetic complications, an antihyperlipidemic agent, an antihypertensive agent, an antiobesity agent, a diuretic agent, etc. Can be used in combination. The administration timing of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration subject at the same time or may be administered with a time difference. Moreover, it is good also as a mixture of this invention compound and a concomitant drug. The dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose. The compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration subject is a human, the concomitant drug may be used in an amount of 0.01 to 100 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the present invention.

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤(例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など)、インスリン抵抗性改善剤(例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、GI−262570、JTT−501,MCC−555、YM−440、KRP−297,CS−011等)、α−グルコシダーゼ阻害剤(例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等)、ビグアナイド剤(例、メトホルミン等)、インスリン分泌促進剤(例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤;レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等)、GLP−1、GLP−1アナログ(エキセナタイド、リラグルタイド、SUN−E7001、AVE010、BIM−51077、CJC1131等)、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤(例、バナジン酸等)、β3アゴニスト(例、GW−427353B、N−5984等)、DPPIV阻害剤(例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、SYR−322等)が挙げられる。   Examples of diabetes therapeutic agents include insulin preparations (eg, animal insulin preparations extracted from bovine and porcine pancreas; human insulin preparations synthesized by genetic engineering using Escherichia coli and yeast), insulin resistance improving agents ( Examples, pioglitazone or its hydrochloride, troglitazone, rosiglitazone or its maleate, GI-262570, JTT-501, MCC-555, YM-440, KRP-297, CS-011, etc.), α-glucosidase inhibitor ( Examples, voglibose, acarbose, miglitol, emiglitate, etc.), biguanides (eg, metformin, etc.), insulin secretagogues (eg, tolbutamide, glibenclamide, gliclazide, chlorpropamide, tolazamide, acetohexamide, glyclopyramide, glimepiride, etc. Sulfonyl urea agents; repaglinide, senagrinide, nateglinide, mitiglinide, etc.), GLP-1, GLP-1 analogues (exenatide, liraglutide, SUN-E7001, AVE010, BIM-51077, CJC1131, etc.), protein tyrosine phosphatase inhibitors (eg, vanadic acid) Etc.), β3 agonists (eg, GW-427353B, N-5984, etc.), DPPIV inhibitors (eg, sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, SYR-322, etc.).

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤(例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、SK−860、CT−112等)、神経栄養因子(例、NGF、NT−3、BDNF等)、PKC阻害剤(例、LY−333531等)、AGE阻害剤(例、ALT946、ピマゲジン、ピラトキサチン、N−フェナシルチアゾリウム ブロマイド(ALT766)等)、活性酸素消去薬(例、チオクト酸等)、脳血管拡張剤(例、チアプリド、メキシレチン等)が挙げられる。抗高脂血剤としては、HMG−CoA還元酵素阻害剤(例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等)、スクアレン合成酵素阻害剤、ACAT阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等)、アンジオテンシンII拮抗剤(例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等)、カルシウム拮抗剤(例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等)、ACE/NEP阻害剤(例、オマパトリラート、ファシドトリル等)、β遮断薬(例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等)、α遮断薬(例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等)、αβ遮断薬(例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等)が挙げられる。   Examples of the therapeutic agent for diabetic complications include aldose reductase inhibitors (eg, torrestat, epalrestat, zenarestat, zopolestat, minarestat, fidarestat, SK-860, CT-112, etc.), neurotrophic factors (eg, NGF, NT -3, BDNF, etc.), PKC inhibitors (eg, LY-333531, etc.), AGE inhibitors (eg, ALT946, pimagedin, pyratoxatin, N-phenacylthiazolium bromide (ALT766), etc.), active oxygen scavengers (eg, ALT766) Examples, thioctic acid, etc.) and cerebral vasodilators (eg, thioprid, mexiletine, etc.). Antihyperlipidemic agents include HMG-CoA reductase inhibitors (eg, pravastatin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, fluvastatin, itavastatin, or their sodium salts), squalene synthase inhibitors, ACAT inhibitors, etc. Can be mentioned. As an antihypertensive agent, an angiotensin converting enzyme inhibitor (eg, captopril, enalapril, alacepril, delapril, lizinopril, imidapril, benazepril, cilazapril, temocapril, trandolapril, etc.), angiotensin II antagonist (eg, olmesartan, medoxomil, candesalmil, candesalmil) Cilexetil, losartan, eprosartan, valsantan, telmisartan, irbesartan, tasosartan, etc.), calcium antagonists (eg, nicardipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, nisoldipine, nitrendipine, nilvadipine, amlodipine, etc.), ACE / NEP inhibitors (eg, omapatrilate) , Fasiditol, etc.), beta blockers (eg, atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, etc.), alpha blockers (eg, urapidil, Lazocine, doxazosin, bunazosin, etc.), αβ blockers (eg, amosulalol, arotinolol, labetalol, carvedilol, etc.).

抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬(例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、SR−141716A等)、膵リパーゼ阻害薬(例、オルリスタット等)、ペプチド性食欲抑制薬(例、レプチン、CNTF(毛様体神経栄養因子)等)、コレシストキニンアゴニスト(例、リンチトリプト、FPL−15849等)等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体(例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等)、チアジド系製剤(例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等)、抗アルドステロン製剤(例、スピロノラクトン、トリアムテレン等)、炭酸脱水酵素阻害剤(例、アセタゾラミド等)、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤(例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等)、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。   Examples of anti-obesity agents include central anti-obesity agents (eg, phentermine, sibutramine, ampepramon, dexamphetamine, mazindol, SR-141716A, etc.), pancreatic lipase inhibitors (eg, orlistat, etc.), peptide anorectic agents (Eg, leptin, CNTF (ciliary neurotrophic factor), etc.), cholecystokinin agonists (eg, lynchtrypto, FPL-15849, etc.) and the like. Examples of diuretics include xanthine derivatives (eg, sodium salicylate theobromine, calcium salicylate theobromine, etc.), thiazide preparations (eg, etiazide, cyclopenthiazide, trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, benchylhydrochlorothiazide, pentfurizide, polythiazide. , Methiclotiazide, etc.), anti-aldosterone preparations (eg, spironolactone, triamterene, etc.), carbonic anhydrase inhibitors (eg, acetazolamide, etc.), chlorobenzenesulfonamide preparations (eg, chlorthalidone, mefluside, indapamide, etc.), azosemide, isosorbide , Ethacrynic acid, piretanide, bumetanide, furosemide and the like.

上記併用薬剤は、2種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。   Two or more of the above concomitant drugs may be used in combination at an appropriate ratio.

本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。   When the compound of the present invention is used in combination with a concomitant drug, the amount of these drugs used can be reduced within a safe range considering the side effects of the drug. Therefore, side effects that may be caused by these drugs can be safely prevented.

以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもIUPAC命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。   Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference examples, examples, and test examples, but the present invention is not limited thereto. In addition, the compound names shown in the following Reference Examples and Examples do not necessarily follow the IUPAC nomenclature. Note that abbreviations may be used to simplify the description, but these abbreviations have the same meanings as described above.

参考例1
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
Reference example 1
tert-butyl (3R) -3- (isopropylamino) piperidine-1-carboxylate

入手可能なtert-ブチル (3R)-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート(6.67 g)をエタノール(100 ml)に溶かし、アセトン (12.2 ml)、酢酸 (2.0 ml)を加え60 ℃で加熱撹拌した。7時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (9.67 g)を加え室温で14時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1, 15/1, 10) により精製し、表題の化合物 (7.78 g)を白色固体として得た。 Dissolve tert-butyl (3R) -3-aminopiperidine-1-carboxylate (6.67 g) in ethanol (100 ml), add acetone (12.2 ml) and acetic acid (2.0 ml), and stir at 60 ° C with heating. did. After 7 hours, sodium triacetoxyborohydride (9.67 g) was added and stirred at room temperature for 14 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium hydrogen sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform / methanol = 30/1, 15/1, 10) to give the title compound (7.78 g) as a white solid.

MS (ESI+) 243(M+1, 100%). MS (ESI +) 243 (M + 1, 100%).

参考例2
3-メトキシプロピル 4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
Reference example 2
3-methoxypropyl 4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylate

キヌレン酸 (0.94 g)をN,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)に懸濁し、炭酸カリウム (2.08 g)、1-ブロモ3-メトキシプロパン (1.68 g)を加え60℃で10時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、5%硫酸水素カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物 (0.92 g)を得た。   Kynurenic acid (0.94 g) was suspended in N, N-dimethylformamide (20 ml), potassium carbonate (2.08 g) and 1-bromo-3-methoxypropane (1.68 g) were added, and the mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 10 hours. The reaction mixture was allowed to cool, 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.92 g).

MS (ESI+) 334(M++1, 100%). MS (ESI +) 334 (M + +1, 100%).

参考例3
メチル 6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート
Reference example 3
Methyl 6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate

4-フルオロアニリン (4.44 g)のメタノール (40 ml)溶液に、アセチレンジカルボン酸ジメチル (5.97 g)をゆっくり滴下して60℃で12時間加熱撹拌した。メタノールを減圧留去した後に、ジフェニルエーテル(50 ml)に溶かし、さらに240℃で1時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷すると黒褐色固体が析出し、ヘキサン(200 ml)を加えて固体をろ取した。そしてジエチルエーテル(200 ml)で固体を洗浄し、得られた褐色個体を減圧乾燥することで表題の化合物 (6.32 g)を得た。   To a solution of 4-fluoroaniline (4.44 g) in methanol (40 ml), dimethyl acetylenedicarboxylate (5.97 g) was slowly added dropwise and stirred at 60 ° C. for 12 hours. Methanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in diphenyl ether (50 ml), and further heated and stirred at 240 ° C. for 1 hour. When the reaction mixture was allowed to cool, a black-brown solid precipitated, hexane (200 ml) was added, and the solid was collected by filtration. The solid was washed with diethyl ether (200 ml), and the resulting brown solid was dried under reduced pressure to give the title compound (6.32 g).

MS (ESI+) 222(M++1, 46%). MS (ESI +) 222 (M + +1, 46%).

参考例4
メチル 6-クロロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート
Reference example 4
Methyl 6-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate

参考例3と同様の方法で、表題の化合物 (5.66 g)を合成した。   The title compound (5.66 g) was synthesized in the same manner as in Reference Example 3.

MS (ESI+) 238(M++1, 100%). MS (ESI +) 238 (M + +1, 100%).

参考例5
メチル 6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
Reference Example 5
Methyl 6-fluoro-4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylate

メチル 6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボキシレート (1.55 g)のN,N-ジメチルホルムアミド (20 ml)溶液に、炭酸カリウム (1.45 g)を加えて60℃に昇温した。1-ブロモ3-メトキシプロパン (1.17 g)を滴下して60℃で8時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、トルエン(20 ml)を加えて減圧濃縮することを3回繰り返した。残渣に水を加えて酢酸エチル(100 ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物 (1.87 g)を得た。 To a solution of methyl 6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate (1.55 g) in N, N-dimethylformamide (20 ml), potassium carbonate (1.45 g) was added and the mixture was heated to 60 ° C. The temperature rose. 1-Bromo 3-methoxypropane (1.17 g) was added dropwise, and the mixture was heated with stirring at 60 ° C. for 8 hours. The reaction mixture was allowed to cool, and toluene (20 ml) was added and concentrated under reduced pressure three times. Water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (1.87 g).

MS (ESI+) 294(M++1, 100%). MS (ESI +) 294 (M + +1, 100%).

参考例6
メチル 6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート
Reference Example 6
Methyl 6-chloro-4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylate

参考例5と同様の方法で、表題の化合物 (2.04 g)を合成した。   The title compound (2.04 g) was synthesized in the same manner as in Reference Example 5.

MS (ESI+) 310(M++1, 100%). MS (ESI +) 310 (M + +1, 100%).

参考例7
4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
Reference Example 7
4- (3-Methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylic acid

3-メトキシプロピル 4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート (571 mg)をメタノール(4 ml)に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液 (2.2 ml)を加え室温で8時間撹拌した。メタノールを減圧留去し、反応混合物に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH6にして酢酸エチル(100 ml)で抽出した。さらに水層に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH2にして酢酸エチル(100 ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物(723 mg)を得た。 3-Methoxypropyl 4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylate (571 mg) was dissolved in methanol (4 ml), 10% aqueous sodium hydroxide solution (2.2 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. Methanol was distilled off under reduced pressure, and 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added to the reaction mixture to adjust the pH to 6, followed by extraction with ethyl acetate (100 ml). Further, 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added to the aqueous layer to adjust the pH to 2, followed by extraction with ethyl acetate (100 ml). The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give the title compound (723 mg).

MS (ESI+) 261(M++1, 100%) MS (ESI +) 261 (M + +1, 100%)

参考例8
6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
Reference Example 8
6-Fluoro-4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylic acid

メチル 6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボキシレート (1.87 g)をメタノール(20 ml)に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液 (5.1 ml)を加え50℃で6時間加熱撹拌した。メタノールを減圧留去し、反応混合物に5%硫酸水素カリウム水溶液を加えpH2にして酢酸エチル(200 ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物(1.28 g)を得た。 Methyl 6-fluoro-4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylate (1.87 g) is dissolved in methanol (20 ml), 10% aqueous sodium hydroxide solution (5.1 ml) is added, and the mixture is heated at 50 ° C. for 6 hours. Stir. Methanol was distilled off under reduced pressure, and 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added to the reaction mixture to adjust the pH to 2, followed by extraction with ethyl acetate (200 ml). The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give the title compound (1.28 g).

MS (ESI+) 280(M++1, 100%) MS (ESI +) 280 (M + +1, 100%)

参考例9
6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸
Reference Example 9
6-Chloro-4- (3-methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylic acid

参考例8と同様の方法で、表題の化合物 (1.76 g)を合成した。 The title compound (1.76 g) was synthesized in the same manner as in Reference Example 8.

MS (ESI+) 296(M++1, 100%) MS (ESI +) 296 (M + +1, 100%)

参考例10
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
Reference Example 10
tert-butyl (3R) -3- (isopropyl {[4- (3-methoxypropoxy) quinolin-2-yl] carbonyl} amino) piperidine-1-carboxylate

4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-カルボン酸(209 mg)をジクロロメタン (10 ml)に溶かし、オキサリルクロライド (450 μl)、DMF(1滴)を加え室温で1時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え減圧濃縮することを2度行い粗生成物を得た。
上記粗生成物をジクロロメタン (5 ml)に溶かし、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (170 mg)とトリエチルアミン (194 μl)を混ぜたジクロロメタン溶液 (5 ml)を滴下して、室温で2日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム(50 ml)で2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒:クロロホルム/メタノール = 1/00)で精製し、表題の化合物 (133 mg)を油状化合物として得た。
4- (3-Methoxypropoxy) quinoline-2-carboxylic acid (209 mg) was dissolved in dichloromethane (10 ml), oxalyl chloride (450 μl) and DMF (1 drop) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After distilling off the solvent, toluene was added and concentrated under reduced pressure twice to obtain a crude product.
Dissolve the above crude product in dichloromethane (5 ml), mix tert-butyl (3R) -3- (isopropylamino) piperidine-1-carboxylate (170 mg) and triethylamine (194 μl) in dichloromethane solution (5 ml ) Was added dropwise and stirred at room temperature for 2 days. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted twice with chloroform (50 ml). The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 1/00) to give the title compound (133 mg) as an oily compound.

MS (ESI+) 486(M+1, 100%). MS (ESI +) 486 (M + 1, 100%).

参考例11
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Reference Example 11
tert-Butyl (3R) -3-[{[6-Fluoro-4- (3-methoxypropoxy) quinolin-2-yl] carbonyl} (isopropyl) amino] piperidine-1-carboxylate

参考例10と同様の方法で、表題の化合物 (814 mg)を合成した。 The title compound (814 mg) was synthesized in the same manner as in Reference Example 10.

MS (ESI+) 504(M++1, 100%) MS (ESI +) 504 (M + +1, 100%)

参考例12
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-クロロ-4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Reference Example 12
tert-butyl (3R) -3-[{[6-chloro-4- (3-methoxypropoxy) quinolin-2-yl] carbonyl} (isopropyl) amino] piperidine-1-carboxylate

参考例10と同様の方法で、表題の化合物 (786 mg)を合成した。 The title compound (786 mg) was synthesized in the same manner as in Reference Example 10.

MS (ESI+) 520(M++1, 100%) MS (ESI +) 520 (M + +1, 100%)

実施例1
N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
Example 1
N-isopropyl-4- (3-methoxypropoxy) -N-[(3R) -piperidin-3-yl] quinoline-2-carboxamide dihydrochloride

tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[4-(3-メトキシプロポキシ)キノリン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(128 mg)をジオキサン(4 ml)に溶かし、4N塩酸/ジオキサン溶液(4 mL)を加え、25 ℃で2時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、ジオキサンを完全に除去した。クロロホルム/ヘキサン(1/4)で固化することで表題の化合物(121 mg)を白色固体として得た。 tert-butyl (3R) -3- (isopropyl {[4- (3-methoxypropoxy) quinolin-2-yl] carbonyl} amino) piperidine-1-carboxylate (128 mg) was dissolved in dioxane (4 ml), 4N Hydrochloric acid / dioxane solution (4 mL) was added, and the mixture was stirred at 25 ° C. for 2 hr. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, toluene was added and azeotroped to completely remove dioxane. The title compound (121 mg) was obtained as a white solid by solidifying with chloroform / hexane (1/4).

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 8.31-8.15(m, 2H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.96-3.44 (m, 5H), 3.27 (s, 3H), 3.26-3.02 (m, 2H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.15-2.11 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.49-1.47 (m, 1H), 1.23-1.14 (m, 6H).
MS (ESI+) 386(M++1, 100%).
実施例2
6-フルオロ-N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.31-8.15 (m, 2H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.96-3.44 (m, 5H), 3.27 (s, 3H), 3.26-3.02 (m, 2H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.15-2.11 (m, 2H), 1.91 -1.87 (m, 2H), 1.49-1.47 (m, 1H), 1.23-1.14 (m, 6H).
MS (ESI +) 386 (M + +1, 100%).
Example 2
6-Fluoro-N-isopropyl-4- (3-methoxypropoxy) -N-[(3R) -piperidin-3-yl] quinoline-2-carboxamide dihydrochloride

実施例1と同様の方法で、表題の化合物 (698 mg)を合成した。 The title compound (698 mg) was synthesized in the same manner as in Example 1.

1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.79-8.75(m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 2H), 4.70-4.66 (m, 2H), 4.18-4.08 (m, 2H), 3.79-3.37 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 3.03-2.81 (m, 2H), 2.28-2.07 (m, 4H), 1.70-1.21 (m, 7H).
MS (ESI+) 404(M++1, 100%).
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.79-8.75 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 2H), 4.70-4.66 (m, 2H), 4.18-4.08 (m, 2H), 3.79-3.37 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 3.03-2.81 (m, 2H), 2.28-2.07 (m, 4H), 1.70-1.21 (m, 7H).
MS (ESI +) 404 (M + +1, 100%).

実施例3
6-クロロ-N-イソプロピル-4-(3-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]キノリン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
Example 3
6-Chloro-N-isopropyl-4- (3-methoxypropoxy) -N-[(3R) -piperidin-3-yl] quinoline-2-carboxamide dihydrochloride

実施例1と同様の方法で、表題の化合物 (560 mg)を合成した。 The title compound (560 mg) was synthesized in the same manner as in Example 1.

1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.75-8.66(m, 1H), 8.27-8.25 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H) , 7.62-7.30 (m, 1H), 4.69-4.65 (m, 2H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.79-3.49 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 2.96-2.80 (m, 2H), 2.29-2.07 (m, 4H), 1.72-1.18 (m, 7H).
MS (ESI+) 420(M++1, 100%).
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ 8.75-8.66 (m, 1H), 8.27-8.25 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.62-7.30 (m, 1H), 4.69-4.65 (m, 2H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.79-3.49 (m, 5H), 3.36 (s, 3H), 2.96-2.80 (m, 2H), 2.29-2.07 (m, 4H), 1.72 -1.18 (m, 7H).
MS (ESI +) 420 (M + +1, 100%).

In vitro レニン 阻害作用測定試験
50 μgの組換えヒトレニンを0.1 M NaCl、1 mM EDTAおよび0.1 mg/mL BSAを含む0.1 M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50%阻害する化合物濃度をIC50値として算出した。
In vitro renin inhibition test
50 μg of recombinant human renin was reacted with a substrate and a test compound for 1 hour at 37 ° C. in 0.1 M HEPES buffer pH 7.4 containing 0.1 M NaCl, 1 mM EDTA and 0.1 mg / mL BSA. Arg-Glu (EDANS) -Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys (DABCYL) -Arg or DABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro- Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANS was added to a final concentration of 4 μM. An increase in fluorescence intensity at an excitation wavelength of 340 nm and a fluorescence wavelength of 500 nm was detected using a fluorescence plate reader, and the concentration of the compound that inhibited by 50% was calculated as an IC 50 value from the enzyme inhibitory activity when multiple concentrations of the test compound were added.

本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。   The compounds of the present invention are useful as therapeutic agents for hypertension. These compounds are also useful for the management of acute and chronic congestive heart failure. These compounds may be used in primary and secondary pulmonary hypertension, secondary hyperaldosteronemia, primary and secondary pulmonary hyperaldosteronemia, renal failure such as glomerulonephritis, diabetic nephropathy, glomerulosclerosis, primary It is also useful for the treatment of renal disease, end-stage renal disease, renovascular hypertension, left ventricular failure, diabetic retinopathy, and minimizing vascular disorders such as migraine, Raynaud's disease, and atherosclerosis processes Expected to be. It is also useful for treating diseases associated with high intraocular pressure, such as glaucoma.

配列番号:1に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。 The amino acid sequence described in SEQ ID NO: 1 is an amino acid sequence used in the renin inhibitory action measurement test.

配列番号:2に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。 The amino acid sequence described in SEQ ID NO: 2 is an amino acid sequence used in the renin inhibitory action measurement test.

Claims (6)

式(I)で表される化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。

[式中、R1aおよびR1bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり;
1cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子であり;
は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり;
3a、R3bおよびR3cは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CHO−、−(CHN(R)−、−(CHSO−、−(CHCO−、−(CHCOO−、−(CHN(R)CO−、−(CHN(R)SO−、−(CHN(R)COO−、−(CHOCON(R)−、−(CHO−CO−、−(CHCON(R)−、−(CHN(R)CON(R)−、または−(CHSON(R)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である(Aが−(CHN(R)−、−(CHOCON(R)−、−(CHCON(R)−、および−(CHSON(R)−の場合には、RとBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3bおよびR3cのいずれか1つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し;
は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいへテロアリール基であり;
sは、0、1または2(−(CHN(R)−の場合には、sは0または2であり、−(CHCON(R)−の場合には、sは1または2である。)である。]
A compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Wherein, R 1a and R 1b are independently the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted group. Good alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted cycloalkenyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted aralkyl group, optionally substituted A good heteroaryl group, an optionally substituted saturated heterocyclic group, an optionally substituted alkylthio group, an optionally substituted alkylsulfinyl group, an optionally substituted alkylsulfonyl group, an optionally substituted arylthio group, An optionally substituted arylsulfinyl group, an optionally substituted arylsulfonyl group, an optionally substituted alkoxy group, An alkynyloxy group that may be substituted, an cycloalkyloxy group that may be substituted, an aryloxy group that may be substituted, an aralkyloxy group that may be substituted, a heteroaryloxy group that may be substituted, An optionally substituted amino group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an optionally substituted alkoxycarbonyl group, an optionally substituted cycloalkyloxycarbonyl group, an optionally substituted alkylcarbonyl A group, an optionally substituted cycloalkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, or an optionally substituted heteroarylcarbonyl group;
R 1c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom;
R 2 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, or an optionally substituted A good aryl group, an optionally substituted aralkyl group, or an optionally substituted heteroaryl group;
R 3a , R 3b, and R 3c are each independently the same or different and are each a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, or a group: -AB
(Wherein, A represents a single bond, - (CH 2) s O -, - (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s SO 2 -, - (CH 2) s CO- , - (CH 2) s COO -, - (CH 2) s N (R 4) CO -, - (CH 2) s N (R 4) SO 2 -, - (CH 2) s N (R 4) COO -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s O-CO -, - (CH 2) s CON (R 4) -, - (CH 2) s N (R 4 ) CON (R 4 ) —, or — (CH 2 ) s SO 2 N (R 4 ) —,
B is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an optionally substituted alkynyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted cycloalkenyl group, a substituted An optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted heteroarylalkyl group, or an optionally substituted saturated heterocyclic group (A is — (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s CON (R 4) -, and - (CH 2) s SO 2 N (R In the case of 4 )-, R 4 and B may be bonded together to form a ring. Or any one of R 3a , R 3b and R 3c is a hydrogen atom, and the other two together form a heterocycle and a bridged ring;
R 4 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, a substituted aryl group which may or substituted also to good heteroaryl group;
When s is 0, 1 or 2 (-(CH 2 ) s N (R 4 )-, s is 0 or 2, and when-(CH 2 ) s CON (R 4 )- , S is 1 or 2.). ]
1aおよびR1bが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−6アルキニルオキシ基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である請求項1に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 R 1a and R 1b are each independently the same or different and may be a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or a substituted group. Good C 2-6 alkenyl group, optionally substituted C 3-6 alkynyl group, optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, optionally substituted A good C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, an optionally substituted 5-membered or 6-membered saturated heterocyclic group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, a substituted Which may C 6-10 arylthio group optionally, optionally substituted C 6-10 arylsulfinyl group, optionally substituted C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, a substituted An optionally substituted C 3-6 alkynyloxy group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxy group, an optionally substituted C 6-10 aryloxy group, an optionally substituted C 7-14 aralkyloxy group Group, optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryloxy group, optionally substituted amino group, optionally substituted aminocarbonyl group, optionally substituted aminosulfonyl group An optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group, an optionally substituted C 1- A 4 alkylcarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkylcarbonyl group, an optionally substituted C 6-10 arylcarbonyl group, or an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring The compound according to claim 1, which is a heteroarylcarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 1aが、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されたC1−6アルキル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されたC1−6アルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基であり;
1bが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基、置換されてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されてもよいC6−10アリールチオ基、置換されてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されてもよいC1−6アルコキシ基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいC6−10アリールオキシ基、置換されてもよいC7−14アラルキルオキシ基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいC1−4アルコキシカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいC1−4アルキルカルボニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいC6−10アリールカルボニル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり;
1cは、水素原子、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルキル基、フッ素原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、またはハロゲン原子である請求項1または請求項2に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
R 1a is a formyl group, a carboxy group, a cyano group, a substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, an optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, a substituted An optionally substituted C 6-10 arylthio group, a substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted aminocarbonyl group, or an optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group;
R 1b is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, or optionally substituted. A C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 to 10 membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, optionally substituted 5 or 6 membered saturated heterocyclic group, optionally substituted a C 1-6 alkylthio group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfinyl group, optionally substituted C 1-6 alkylsulfonyl group, optionally substituted C 6-10 arylthio group, substituted Which may C 6-10 arylsulfinyl group, optionally substituted C 6-10 arylsulfonyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, a substituted An optionally substituted C 6-10 aryloxy group, an optionally substituted C 7-14 aralkyloxy group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryloxy group, substituted An optionally substituted amino group, an optionally substituted aminocarbonyl group, an optionally substituted aminosulfonyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyloxycarbonyl group, optionally substituted C 1-4 alkylcarbonyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, optionally substituted There C 6-10 aryl group or an optionally substituted 5-membered to 10-membered monocyclic or hetero arylcarbonyl group to polycyclic;
R 1c is a hydrogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group that may be substituted with a fluorine atom, a C 1-6 alkoxy group that may be substituted with a fluorine atom, or a halogen atom. Item 3. The compound according to Item 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1aがC1−4アルコキシカルボニルアミノで置換されたC1−6アルキル基、C1−4アルコキシで置換されてもよいC3−6シクロアルコキシ基、C3−6アルキニルオキシ基、またはフッ素原子で置換されてもよいC3−6シクロアルキル,C3−6シクロアルキルで置換されてもよいC1−4アルコキシ,水酸基,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ,ジフルオロメトキシ,モノフルオロメトキシ,C1−4アルキルカルボニルアミノおよびC3−6シクロアルコキシからなる群から選択される1個の基で置換されたC1−6アルコキシ基である請求項3に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。 R 1a has been substituted with a C 1-4 alkoxycarbonylamino C 1-6 alkyl group, optionally substituted by C 1-4 alkoxy C 3-6 cycloalkoxy group, C 3-6 alkynyloxy group or a fluorine, C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with atoms, C 1-4 alkoxy optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl, hydroxyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, monofluoromethoxy, C The compound according to claim 3, which is a C 1-6 alkoxy group substituted with one group selected from the group consisting of 1-4 alkylcarbonylamino and C 3-6 cycloalkoxy, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salt. が、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり;
が、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC6−10アリール基、または置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である請求項1〜請求項4のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
R 2 is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-10 cyclo An alkyl group, an optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, an optionally substituted C 7-14 aralkyl group, or an optionally substituted 5 member to 10 member A membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group;
R 4 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 6-10 aryl group, or an optionally substituted group. The compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group.
3a、R3bおよびR3cが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基:−A−B
(ここにおいて、Aは、単結合、−(CHO−、−(CHN(R)−、−(CHSO−、−(CHCO−、−(CHCOO−、−(CHN(R)CO−、−(CHN(R)SO−、−(CHN(R)COO−、−(CHOCON(R)−、−(CHO−CO−、−(CHCON(R)−、−(CHN(R)CON(R)−、または−(CHSON(R)−であり、
Bは、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、置換されてもよいC2−6アルケニル基、置換されてもよいC3−6アルキニル基、置換されてもよいC3−10シクロアルキル基、置換されてもよいC5−6シクロアルケニル基、置換されてもよいC6−10アリール基、置換されてもよいC7−14アラルキル基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい5員〜10員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールC1−4アルキル基、または置換されてもよい5員もしくは6員の飽和へテロ環基である(Aが−(CHN(R)−、−(CHOCON(R)−、−(CHCON(R)−、および−(CHSON(R)−の場合には、RとBが一緒になって結合して環を形成してもよい。)。)であるか、あるいはR3a、R3bおよびR3cのいずれか1つが水素原子であり、残りの2つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し、sおよびRは請求項1と同じである請求項1〜請求項5のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩。
R 3a , R 3b and R 3c are each independently the same or different and are each a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, a carboxy group, a cyano group, or a group: -AB
(Wherein, A represents a single bond, - (CH 2) s O -, - (CH 2) s N (R 4) -, - (CH 2) s SO 2 -, - (CH 2) s CO- , - (CH 2) s COO -, - (CH 2) s N (R 4) CO -, - (CH 2) s N (R 4) SO 2 -, - (CH 2) s N (R 4) COO -, - (CH 2) s OCON (R 4) -, - (CH 2) s O-CO -, - (CH 2) s CON (R 4) -, - (CH 2) s N (R 4 ) CON (R 4 ) —, or — (CH 2 ) s SO 2 N (R 4 ) —,
B represents a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 3-6 alkynyl group, an optionally substituted C 3-3- 10 cycloalkyl group, optionally substituted C 5-6 cycloalkenyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, optionally substituted C 7-14 aralkyl group, optionally substituted 5 membered to A 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl group, an optionally substituted 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic heteroaryl C 1-4 alkyl group, or an optionally substituted 5-membered or A 6-membered saturated heterocyclic group (A is — (CH 2 ) s N (R 4 ) —, — (CH 2 ) s OCON (R 4 ) —, — (CH 2 ) s CON (R 4 ) -, and - (CH 2) s SO 2 N (R 4) - In this case, R 4 and B may be bonded together to form a ring.) Or any one of R 3a , R 3b and R 3c is a hydrogen atom, and the other two together form a heterocycle and a bridged ring, and s and R 4 are defined in claim 1 and It is the same, The compound as described in any one of Claims 1-5, or those pharmacologically acceptable salts.
JP2007120357A 2007-04-27 2007-04-27 Quinoline derivative Pending JP2010163361A (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007120357A JP2010163361A (en) 2007-04-27 2007-04-27 Quinoline derivative
PCT/JP2008/058192 WO2008136457A1 (en) 2007-04-27 2008-04-28 Nitrogen-containing aromatic derivative

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007120357A JP2010163361A (en) 2007-04-27 2007-04-27 Quinoline derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2010163361A true JP2010163361A (en) 2010-07-29

Family

ID=39943564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007120357A Pending JP2010163361A (en) 2007-04-27 2007-04-27 Quinoline derivative

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2010163361A (en)
WO (1) WO2008136457A1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011157391A (en) * 2008-06-19 2011-08-18 Takeda Chem Ind Ltd Heterocyclic compound and use thereof
WO2013088452A2 (en) 2011-11-11 2013-06-20 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Quinoline derivatives as renin inhibitors
CN111138346A (en) * 2020-02-13 2020-05-12 上海大学 2-ethyl-4, 6-disubstituted pyridine compound and preparation method thereof

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1831225A2 (en) 2004-11-19 2007-09-12 The Regents of the University of California Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines
WO2008127226A2 (en) 2006-04-04 2008-10-23 The Regents Of The University Of California P13 kinase antagonists
GB2467670B (en) 2007-10-04 2012-08-01 Intellikine Inc Chemical entities and therapeutic uses thereof
WO2009072643A1 (en) * 2007-12-03 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound and use thereof
JP5484069B2 (en) 2007-12-19 2014-05-07 大日本住友製薬株式会社 Bicyclic heterocyclic derivatives
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
EP3613743B1 (en) 2008-01-04 2022-03-16 Intellikine, LLC Processes for the preparation of 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives
WO2009114874A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
EP2252293B1 (en) 2008-03-14 2018-06-27 Intellikine, LLC Kinase inhibitors and methods of use
AU2009268611B2 (en) 2008-07-08 2015-04-09 Intellikine, Llc Kinase inhibitors and methods of use
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
JP5731978B2 (en) 2008-09-26 2015-06-10 インテリカイン, エルエルシー Heterocyclic kinase inhibitor
WO2010045542A2 (en) 2008-10-16 2010-04-22 The Regents Of The University Of California Fused ring heteroaryl kinase inhibitors
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
JP5789252B2 (en) 2009-05-07 2015-10-07 インテリカイン, エルエルシー Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2010263641A1 (en) 2009-06-24 2012-01-19 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. N-substituted-cyclic amino derivative
WO2011047384A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting ire1
CA2799579A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
JP2013545749A (en) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20141303A1 (en) 2011-01-10 2014-10-01 Infinity Pharmaceuticals Inc PROCEDURE FOR PREPARING ISOQUINOLINONES AND SOLID FORMS OF ISOQUINOLINONES
CN106619647A (en) 2011-02-23 2017-05-10 因特利凯有限责任公司 Combination of mtor inhibitors and pi3-kinase inhibitors and uses thereof
WO2013012915A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103946226A (en) 2011-07-19 2014-07-23 无限药品股份有限公司 Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013032591A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2012341028C1 (en) 2011-09-02 2017-10-19 Mount Sinai School Of Medicine Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines and uses thereof
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
CN104995192A (en) 2012-09-26 2015-10-21 加利福尼亚大学董事会 Modulation of IRE1
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6466924B2 (en) 2013-10-04 2019-02-06 インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3119397B1 (en) 2014-03-19 2022-03-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2998469A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2017223422A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN108299397B (en) * 2018-03-21 2019-01-29 佳木斯大学附属第一医院 A kind of active medicine and preparation method thereof for blood pressure lowering
EP4215534A4 (en) 2020-09-18 2024-10-02 Carna Biosciences Inc Amine derivative

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040204455A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
KR20070116032A (en) * 2005-03-31 2007-12-06 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 Triamine derivative

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011157391A (en) * 2008-06-19 2011-08-18 Takeda Chem Ind Ltd Heterocyclic compound and use thereof
WO2013088452A2 (en) 2011-11-11 2013-06-20 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Quinoline derivatives as renin inhibitors
CN111138346A (en) * 2020-02-13 2020-05-12 上海大学 2-ethyl-4, 6-disubstituted pyridine compound and preparation method thereof
CN111138346B (en) * 2020-02-13 2022-11-08 上海大学 2-ethyl-4,6-disubstituted pyridine compound and preparation method thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008136457A1 (en) 2008-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010163361A (en) Quinoline derivative
JP6220786B2 (en) 1- (Cycloalkylcarbonyl) proline derivative
JP4316238B2 (en) Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
JP5484069B2 (en) Bicyclic heterocyclic derivatives
JP5306821B2 (en) 3,5-substituted piperidine compounds as renin inhibitors
TW202206429A (en) Heterocyclic glp-1 agonists
RU2672582C2 (en) Bicyclic inhibitors
MX2014015933A (en) Complement pathway modulators and uses thereof.
CA3031073A1 (en) N-(pyridin-2-yl)pyridine-sulfonamide derivatives and their use in the treatment of disease
JP2010064982A (en) Alkylamino derivative
US9745282B2 (en) Indoline compounds as aldosterone synthase inhibitors
JPH11503127A (en) New heterocyclic compounds
KR20200084879A (en) Pyrrolopyrazine derivatives as alpha V integrin inhibitors
JP2010208947A (en) Quinolone derivative
AU2021410119A1 (en) Tetrahydroquinoline derivative and medicinal use thereof
TWI461422B (en) N-substituted cyclic amino derivative
JP2012149054A (en) Pharmaceutical agent comprising n-substituted-cyclic amino derivative
JPWO2008093737A1 (en) Amide derivatives
JP2010229034A (en) Bicyclic pyrrole derivative
JP2011026301A (en) Medicine comprising bicyclic heterocyclic derivative
JP2010189275A (en) Naphthalene derivative
JP2011037712A (en) 4-arylphenyl derivative
CN116283918A (en) Bifunctional compound for degrading receptor tyrosine kinase and application thereof
KR20230157981A (en) Factor XIIA inhibitors
JP2010037276A (en) Pharmaceutical comprising amide derivative