JP2009500338A - Compound - Google Patents
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Abstract
本発明は、新規のインドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式(I):
[式中:R1、R2、R3、UおよびVが以下に定義される]
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。本発明の化合物は、IKK2の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの不適当なIKK2(またIKKβとして既知)活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにIKK2活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。The present invention relates to a novel indole carboxamide derivative. In particular, the present invention provides compounds of formula (I):
[Wherein R1, R2, R3, U and V are defined below]
And a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and are useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). sell. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention. The invention further relates to a method of inhibiting IKK2 activity and a method of treating disorders associated with the use of a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising the invention.
Description
本発明は、キナーゼ活性の阻害薬である、特定のインドールカルボキサミド化合物に関する。より具体的には、化合物は、IKK2阻害薬である。該化合物は、不適当なIKK2(またIKKβとして既知)に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害を含むIKK2機構が介在する障害の治療および予防に有用である。かかる障害には、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)が含まれる。 The present invention relates to certain indole carboxamide compounds that are inhibitors of kinase activity. More specifically, the compound is an IKK2 inhibitor. The compounds are useful for the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ), particularly for the treatment and prevention of disorders mediated by the IKK2 mechanism, including inflammatory and tissue repair disorders. Such disorders include rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease).
酵素の主要な大きな群は、プロテインキナーゼ酵素群である。現在、約500種の異なる既知のプロテインキナーゼが存在する。しかしながら、ヒト遺伝子の3〜4%は、プロテインキナーゼの形成のためのコードであるため、ヒトの体内で何千ものの固有かつ別個のキナーゼが存在しうる。プロテインキナーゼは、前記アミノ酸側鎖とのATP−Mg2+複合体のγ−リン酸塩の転移によって多種のタンパク質におけるアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する働きをする。これらの酵素は、細胞内シグナル伝達の大部分を制御するため、タンパク質のセリン、トレオニンおよびチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的リン酸化を介して細胞機能、成長、分化および破壊(アポトーシス)を制御する。プロテインキナーゼが、情報伝達、転写制御、細胞運動、および細胞分裂を含む、多くの細胞機能の主要制御因子であることを研究は示している。数種の癌遺伝子はまた、キナーゼが癌形成の役割を果たすことを示している、プロテインキナーゼをコード化することが知られている。各キナーゼは、それ自体が1種または複数のキナーゼにより調節されうる複雑に絡み合った経路によりこれらのプロセシングは非常に調節されることが多い。その結果、異常または不適当なプロテインキナーゼ活性は、かかる異常なキナーゼ活性に付随する病態の増加の一因となりうる。その生理的関連性、多様性および偏在性のために、プロテインキナーゼは、生化学および医学研究において最も主要かつ広範囲の酵素の研究群の一つとなっている。 The main large group of enzymes is the protein kinase enzyme group. Currently, there are about 500 different known protein kinases. However, since 3-4% of human genes are codes for the formation of protein kinases, there can be thousands of unique and distinct kinases in the human body. Protein kinases serve to catalyze phosphorylation of amino acid side chains in various proteins by transfer of γ-phosphate of the ATP-Mg 2+ complex with the amino acid side chains. These enzymes control cellular function, growth, differentiation and destruction (apoptosis) through reversible phosphorylation of the hydroxyl groups of protein serine, threonine and tyrosine residues to control the majority of intracellular signaling To do. Studies have shown that protein kinases are key regulators of many cell functions, including signal transduction, transcriptional control, cell motility, and cell division. Several oncogenes are also known to encode protein kinases, indicating that the kinase plays a role in oncogenesis. Each kinase is often highly regulated in their processing by a complex intertwined pathway that can itself be regulated by one or more kinases. As a result, abnormal or inappropriate protein kinase activity can contribute to the increased pathology associated with such abnormal kinase activity. Because of its physiological relevance, diversity and ubiquity, protein kinases have become one of the most major and extensive enzyme research groups in biochemistry and medical research.
酵素のプロテインキナーゼ群は、典型的には、2つの主要な亜群:リン酸化するアミノ酸残基に基づき、プロテインチロシンキナーゼおよびプロテインセリン/トレオニンキナーゼに分類される。セリン/トレオニンキナーゼ(PSTK)には、サイクリックAMPおよびサイクリックGMP依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期プロテインキナーゼなどが含まれる。これらのキナーゼは通常、細胞質にあるかまたは細胞の粒子因子に付随し、おそらくタンパク質を固定することによる。異常なプロテインセリン/トレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨減少症、多数の癌および他の増殖性疾患などの多数の病状に関するかまたはその疑いがある。したがって、セリン/トレオニンおよび情報伝達経路の一部は、薬剤設計の主要な標的である。チロシンキナーゼは、チロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞調節に同等に重要な役割を果たす。これらのキナーゼには、上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体などを含む、成長因子およびホルモンなどの分子に対する数種の受容体が含まれる。多数のチロシンキナーゼは、細胞の外側にあるその受容体ドメインおよび内側にそのキナーゼドメインを有する膜貫通タンパクであると研究は示している。同様にチロシンキナーゼの調節因子を同定する過程中でも十分機能する。 The protein kinase group of enzymes is typically classified into protein tyrosine kinases and protein serine / threonine kinases based on two major subgroups: phosphorylated amino acid residues. Serine / threonine kinase (PSTK) includes cyclic AMP and cyclic GMP-dependent protein kinase, calcium and phospholipid-dependent protein kinase, calcium and calmodulin-dependent protein kinase, casein kinase, cell division cycle protein kinase, etc. It is. These kinases are usually in the cytoplasm or associated with cellular particle factors, possibly by immobilizing proteins. Abnormal protein serine / threonine kinase activity is related to or suspected of numerous medical conditions such as rheumatoid arthritis, psoriasis, septic shock, osteopenia, numerous cancers and other proliferative diseases. Thus, serine / threonine and some of the signaling pathways are major targets for drug design. Tyrosine kinases phosphorylate tyrosine residues. Tyrosine kinases play an equally important role in cellular regulation. These kinases include several receptors for molecules such as growth factors and hormones, including epidermal growth factor receptor, insulin receptor, platelet derived growth factor receptor and the like. Studies have shown that many tyrosine kinases are transmembrane proteins with their receptor domain outside the cell and their kinase domain inside. Similarly, it works well in the process of identifying tyrosine kinase regulators.
核因子κB(NF−κB)は、ポリペプチドのRel/NF−κB群の多様な組み合わせからなる密接に関わる二量体転写因子複合体の群に属する。その群は、哺乳動物における5種の個々の遺伝子産物、RelA(p65)、NF−κB1(p50/p105)、NF−κB2(p49/p100)、c−Rel、およびRelBからなり、その全ては、ヘテロまたはホモ二量体を形成しうる。これらのタンパク質は、DNA結合および二量化ドメインを含む高度に相同な300個のアミノ酸「Rel相同ドメイン」を共有する。Rel相同ドメインのC末端の末尾で、核転移配列は細胞質から核までNF−κBの転移において重要である。加えて、p65およびcRelは、そのC末端末尾で強力なトランス活性化ドメインを持つ。 Nuclear factor κB (NF-κB) belongs to a group of closely related dimeric transcription factor complexes consisting of various combinations of the Rel / NF-κB group of polypeptides. The group consists of five individual gene products in mammals, RelA (p65), NF-κB1 (p50 / p105), NF-κB2 (p49 / p100), c-Rel, and RelB, all of which are May form hetero- or homodimers. These proteins share a highly homologous 300 amino acid “Rel homology domain” including DNA binding and dimerization domains. At the end of the C-terminus of the Rel homology domain, the nuclear translocation sequence is important in the transfer of NF-κB from the cytoplasm to the nucleus. In addition, p65 and cRel have a strong transactivation domain at the C-terminal end.
NF−κBの活性は、タンパク質の阻害薬IκB群の一員とのその相互作用により調節される。かかる相互作用は、NF−κBタンパク質上の核局在配列を有効に阻害するため、核の二量体への転位を妨害する。広範囲の刺激は、多重シグナル伝達経路の可能性があるものを介してNF−κBを活性化する。細菌産物(LPS)、数種のウイルス(HIV−1、HTLV−1)、炎症性サイトカイン(TNFα、IL−1)、環境および酸化的ストレスならびにDNA損傷剤が含まれる。しかしながら、全刺激における外見上の共通点は、リン酸化とその後のIκBの分解である。IκBは、近年同定されたIκBキナーゼ(IKK−αおよびIKK−β)により2個のN末端セリン上でリン酸化される。IKK−βはまた、IKK2として知られている。一度リン酸化されたタンパク質は、ユビキチン−プロテアソーム経路を介する分解を弱めるため、これらのリン酸化が、NF−κBのその後の活性化に重要であることを部位特異的突然変異誘発法の研究は示す。IκBの存在なく、活性化NF−κB複合体は、好ましい遺伝子特異的エンハンサー配列に選択的手法で結合する核に転座しうる。多数のサイトカインおよびケモカイン、細胞接着分子、急性期タンパク質、免疫調節タンパク質、エイコサノイド代謝酵素ならびに抗アポトーシス遺伝子が、NF−κBにより調節される遺伝子に含まれる。 The activity of NF-κB is regulated by its interaction with members of the protein inhibitor group IκB. Such interaction effectively inhibits the nuclear localization sequence on the NF-κB protein, thus preventing the translocation of the nucleus to a dimer. A wide range of stimuli activates NF-κB through the potential of multiple signaling pathways. Bacterial products (LPS), several viruses (HIV-1, HTLV-1), inflammatory cytokines (TNFα, IL-1), environmental and oxidative stress and DNA damaging agents. However, the common appearance in all stimuli is phosphorylation and subsequent degradation of IκB. IκB is phosphorylated on two N-terminal serines by recently identified IκB kinases (IKK-α and IKK-β). IKK-β is also known as IKK2. Site-directed mutagenesis studies show that once phosphorylated proteins weaken degradation via the ubiquitin-proteasome pathway, these phosphorylations are important for subsequent activation of NF-κB . In the absence of IκB, the activated NF-κB complex can translocate to a nucleus that binds selectively to preferred gene-specific enhancer sequences. Numerous cytokines and chemokines, cell adhesion molecules, acute phase proteins, immunoregulatory proteins, eicosanoid metabolizing enzymes and anti-apoptotic genes are among the genes regulated by NF-κB.
NF−κBが、TNF、IL−1β、IL−6およびIL−8などのサイトカイン、ICAMおよびVCAMなどの細胞接着分子、ならびに誘導型一酸化窒素合成酵素(NOS)を含む多数の前炎症性メディエータの調節発現に重要な役割を果たすことがよく知られている。かかるメディエータは、炎症部位で白血球の補充に役割を果たすことが知られてあり、iNOSの場合については、ある炎症性および自己免疫疾患における臓器破壊をもたらしうる。 Numerous pro-inflammatory mediators where NF-κB contains cytokines such as TNF, IL-1β, IL-6 and IL-8, cell adhesion molecules such as ICAM and VCAM, and inducible nitric oxide synthase (NOS) It is well known to play an important role in the regulated expression of. Such mediators are known to play a role in leukocyte recruitment at the site of inflammation and, for iNOS, can lead to organ destruction in certain inflammatory and autoimmune diseases.
炎症性障害におけるNF−κBの重要性は、NF−κBが活性化することが示されている、喘息を含む気道炎症の研究によりさらに強まっている。該活性化は、これらの障害の増加されたサイトカイン産生および白血球浸潤特性の基礎となりうる。加えて、ステロイド剤吸引は、気道過敏性を軽減し、喘息気道における炎症反応を抑制する。NF−κBの糖質コルチコイド阻害に関する近年の知見の観点から、これらの効果は、NF−κBの阻害を通じて介在されると人々は推測しうる。 The importance of NF-κB in inflammatory disorders has been further enhanced by studies of airway inflammation, including asthma, where NF-κB has been shown to be activated. The activation can underlie the increased cytokine production and leukocyte infiltration properties of these disorders. In addition, steroid aspiration reduces airway hypersensitivity and suppresses inflammatory responses in asthmatic airways. From the point of view of recent findings regarding glucocorticoid inhibition of NF-κB, one can speculate that these effects are mediated through inhibition of NF-κB.
炎症性障害におけるNF−κBの役割のさらなる根拠は、リウマチ滑膜の研究によってもたらされる。NF−κBは通常、不活性細胞質複合体として存在するけれども、NF−κBはリウマチ滑膜を含む細胞における核に存在するため、活性となると近年の免疫組織化学的研究は示している。さらに、NF−κBは、TNF−αまたはIL−1βの刺激に反応してヒト滑膜細胞で活性化を示している。かかる分布は、該組織の増加サイトカインおよびエイコサノイド産生特性の発現機序であってもよい。Roshak,A.K.ら,J.Biol.Chem.,271,31496−31501(1996)を参照。IKK−βの発現は、関節リウマチ患者の滑膜細胞で示されており、遺伝子導入研究は、これらの細胞での刺激性炎症性メディエータ産生におけるIKK−βの中心的役割を証明している。Auppereleら.J.Immunology 1999.163:427−433およびAupperleら.J.Immunology 2001;166:2705−11を参照。近年になって、優性阻害IKKβの関節内投与は、ラットにおいてアジュバント誘発関節炎を阻害したが、野生型IKK−βアデノウイルスコンストラクトの関節内投与は、足の腫れを引き起こすことが示されていた。Takら.Arthritis and Rheumatism 2001,44:1897−1907を参照。 Further evidence for the role of NF-κB in inflammatory disorders comes from studies of rheumatoid synovium. Although NF-κB normally exists as an inactive cytoplasmic complex, recent immunohistochemical studies have shown that NF-κB is active because it is present in the nucleus in cells containing rheumatoid synovium. Furthermore, NF-κB has been activated in human synovial cells in response to stimulation of TNF-α or IL-1β. Such distribution may be the mechanism of expression of increased cytokine and eicosanoid production characteristics of the tissue. Roshak, A .; K. J. et al. Biol. Chem. , 271, 31696-31501 (1996). Expression of IKK-β has been shown in synovial cells of rheumatoid arthritis patients, and gene transfer studies have demonstrated a central role for IKK-β in stimulating inflammatory mediator production in these cells. Auperele et al. J. et al. Immunology 1999.163: 427-433 and Auperle et al. J. et al. See Immunology 2001; 166: 2705-11. In recent years, intra-articular administration of dominant-inhibited IKKβ inhibited adjuvant-induced arthritis in rats, whereas intra-articular administration of wild-type IKK-β adenovirus construct has been shown to cause paw swelling. Tak et al. See Arthritis and Rheumatism 2001, 44: 1897-1907.
NF−κB/RelおよびIκBタンパク質はまた、腫瘍性形質転換および転移に重要な役割を果たす可能性が高い。種族は、過剰発現、遺伝子増幅、遺伝子再構成または転座の結果としてインビトロおよびインビボでの細胞形質転換に付随する。加えて、これらのタンパク質をコード化する遺伝子の転位および/または増幅は、20−25%の特定のヒトリンパ系腫瘍で見られる。さらに、NF−κBは発癌性rasにより活性化され、ヒト腫瘍における最も一般的欠損およびNF−κB活性化の遮断は、細胞形質転換が介在されるrasを阻害する。加えて、アポトーシスの制御におけるNF−κBの役割は、腫瘍細胞増殖の制御における該転写因子の役割を高めると報告されている。TNF、電離放射線およびDNA損傷剤は全て、数種の抗アポトーシスタンパク質の無制御発現を順次引き起こすNF−κBを活性化すると示されている。逆に、NF−κBの阻害は、数種の腫瘍細胞型のこれらの薬剤によりアポトーシス死を増加すると示されている。このことが、化学療法に対する腫瘍細胞抵抗性の主要機構を示す可能性があるため、NF−κB活性化の阻害薬は、単剤または補助療法のいずれかとして有用な化学療法剤であってもよい。近年の報告は、骨格細胞分化の阻害薬ならびにサイトカイン誘導性筋萎縮の制御因子としてのNF−κBに関し(Guttridgeら.Science;2000;289:2363−2365.)、さらに新規癌療法としてNFκBの可能性を裏付ける。 NF-κB / Rel and IκB proteins are also likely to play an important role in neoplastic transformation and metastasis. Species are associated with cell transformation in vitro and in vivo as a result of overexpression, gene amplification, gene rearrangement or translocation. In addition, translocation and / or amplification of genes encoding these proteins are found in 20-25% of certain human lymphoid tumors. Furthermore, NF-κB is activated by oncogenic ras, and the most common defect in human tumors and blocking NF-κB activation inhibits ras mediated by cell transformation. In addition, the role of NF-κB in controlling apoptosis has been reported to enhance the role of the transcription factor in controlling tumor cell growth. TNF, ionizing radiation and DNA damaging agents have all been shown to activate NF-κB, which in turn causes uncontrolled expression of several anti-apoptotic proteins. Conversely, inhibition of NF-κB has been shown to increase apoptotic death by these agents of several tumor cell types. Because this may represent a major mechanism of tumor cell resistance to chemotherapy, inhibitors of NF-κB activation may be useful chemotherapeutic agents either as single agents or as adjuvant therapies. Good. Recent reports relate to NF-κB as an inhibitor of skeletal cell differentiation and a regulator of cytokine-induced muscle atrophy (Guttridge et al. Science; 2000; 289: 2363-2365.) And the potential of NFκB as a novel cancer therapy Supports sex.
数種のNF−κB阻害薬は、C.Wahlら.J.Clin.Invest.101(5),1163−1174(1998)、R.W.Sullivanら.J.Med.Chem.41,413−419(1998)、J.W.Pierceら.J.Biol.Chem.272,21096−21103(1997)に記載される。 Some NF-κB inhibitors are C.I. Wahl et al. J. et al. Clin. Invest. 101 (5), 1163-1174 (1998), R.A. W. Sullivan et al. J. et al. Med. Chem. 41, 413-419 (1998), J. MoI. W. Pierce et al. J. et al. Biol. Chem. 272, 21096-21103 (1997).
海の天然物ヒメニアルディシンは、NF−κBを阻害することが知られている。Roshak,A.ら,JPET,283,955−961(1997)。Breton,J.J and Chabot−Fletcher,M.C.,JPET,282,459−466(1997)。 The marine natural product hymenialdisine is known to inhibit NF-κB. Roshak, A .; JPET, 283, 955-961 (1997). Breton, J.M. J and Chabot-Fletcher, M.A. C. , JPET, 282, 459-466 (1997).
さらに、特許出願は、IKK2のアミノチオフェン阻害薬、Callahanら,WO2002030353;Baxterら,WO2001058890、Faullら,WO2003010158;Griffithsら,WO2003010163;Fancelliら,WO200198290;Granettoら,WO2003037886を参照;IKK2のイミダゾール阻害薬、Callahanら,WO200230423を参照;IKK2のアニリノフェニルピリミジン阻害薬、Koisら,WO2002046171を参照;IKK2のβカルボリン阻害薬、Ritzelerら,WO2001068648、Ritzelerら,EP1134221;Nielschら,DE19807993;Ritzelerら,EP1209158を参照;IKK2のインドール阻害薬、Ritzelerら,WO2001030774を参照;IKK2のベンズイミダゾール阻害薬、Ritzelerら,DE19928424;Ritzelerら,WO2001000610;Ritzelerら,WO2004022553を参照;IKK2のアミノピリジン阻害薬、Lowingerら,WO2002024679;Murataら,WO2002024693;Murataら,WO2002044153を参照;IKK2のアミノピリミジン阻害薬、Bollbuckら,WO2004089913を参照;IKK2のピラゾール阻害薬、Bergmanisら,WO2003024935;Metzら,WO2003024936;Gengら,WO2003027075;Stealeyら,WO2003035625;Xuら,WO200307076;Lennonら,WO2003095430を参照;IKK2のピラジノン阻害薬、Boysら,WO2005035527を参照;IKK2のピラゾラキナゾリン阻害薬、Beaulieuら,WO2002028860;Burkeら,WO2002060386;Burkeら.US20030022898を参照;チオフェン三環系阻害薬、IBelemaら,WO2003084959を参照;IKK2のピラゾロプリン阻害薬、Qiuら,WO2004075846を参照;IKK2のオキサゾロおよびチアゾロピリジン阻害薬、Pittsら,WO2004106293を参照;IKK2のキノリン阻害薬、Brownerら,WO2002041843、Brownerら、US20020161004およびIKK2のピリジルシアノグアニジン阻害薬、Bjorklingら,WO2002094813、Binderupら,WO2002094322およびMadsenら,WO200294265を参照;IKK2のチエノピリジン阻害薬、Cywinら,WO2003103661;Liuら,WO2005035537を参照;IKK2のベンゾチオフェン阻害薬、Chenら,WO2005012283を参照;について出願されている。天然物スタウロスポリン、ケルセチン、K252aおよびK252bは、IKK2阻害薬であると示されている、Peet,G.W.およびLi,J.J.Biol.Chem.,274,32655−32661(1999)ならびにWisniewski,D.ら,Analytical Biochem.274,220−228(1999)を参照のこと。IKK2の合成阻害薬はまた、Burkeら.J.Biol.Chem.,278,1450−1456(2003)、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,13,913−198(2003)、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4013−4017(2004)に記載され、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4019−4022(2004)は、IKK2阻害薬を記載している。
したがって、IKK2活性を阻害する化合物を調製する試みが行われ、多数のかかる化合物は、該分野に開示されている。しかしながら、IKK2が介在する病的反応の数を考慮しても、多種の病態の治療に用いられうるIKK2の阻害薬が依然として必要なままである。 Accordingly, attempts have been made to prepare compounds that inhibit IKK2 activity and a number of such compounds are disclosed in the art. However, even considering the number of pathological responses mediated by IKK2, there remains a need for inhibitors of IKK2 that can be used to treat a variety of pathological conditions.
本発明は、キナーゼ活性、特に、不適当なIKK2活性の阻害薬である、新規のインドールカルボキサミド化合物を見出した。そのため、かかるインドールカルボキサミド誘導体は、不適当なキナーゼ、特に、不適当なIKK2活性に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害、特に関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む、癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む、特定のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調を含むIKK2機構が介在する病状の治療および予防に有用である。 The present invention has discovered novel indole carboxamide compounds that are inhibitors of kinase activity, particularly inappropriate IKK2 activity. Thus, such indole carboxamide derivatives are suitable for the treatment of disorders associated with inappropriate kinases, particularly inappropriate IKK2 activity, particularly inflammatory and tissue repair disorders, particularly rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD ( Chronic obstructive pulmonary disease); osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; skin diseases including psoriasis, atopic dermatitis and ultraviolet (UV) -induced skin damage; autoimmune diseases including systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis , Psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue and organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, Hodgkin's disease, cancer, cachexia, infection and later Inflammation associated with certain viral infections, including adult immune deficiency syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, and capillaries IKK2 mechanisms including sexual ataxia are useful in the treatment and prevention of conditions mediated.
本発明は、新規インドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式(I):
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。
The present invention relates to a novel indole carboxamide derivative. In particular, the present invention provides compounds of formula (I):
And a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の化合物はIKK2の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの、不適当なIKK2(またIKKβとしても既知)活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにIKK2活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。 The compounds of the present invention are inhibitors of IKK2 and are useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). It is possible. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention. The present invention further relates to methods for inhibiting IKK2 activity and methods for treating disorders associated with the use of a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.
本発明は、式(I):
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、および2,3−ジヒドロ−1H−インデニルは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C1−C6−アルキル、
6)CHO、
7)CONH2、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個の−NR4R5基で所望により置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC1−C6アルキレンであり、ここで、C1−C6アルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC1−C3−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH3)2
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C5−C6−ヘテロシクロアルキル、
3)−CO2Et、
4)C1−C6−アルコキシ、
5)C3−C7−シクロアルキル、
6)C1−C6−アルキル、
7)−SO2R10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)−CONH2、
4)−CF3、
5)−CN、
6)−CO2R7、
7)−OCH2CH2OR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C1−C6−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C3−C7−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C1−C6−アルキル、
5)NH2、
6)ハロ、
7)CF3、
8)C1−C6−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、
3)フェニル、
4)C3−C7−シクロアルキル、
5)ヘテロアリール、
6)C1−C6−ヘテロアリール、または
7)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルおよび−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC1−C6−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C1−C6アルキレンまたはC2−C6アルケニレンであり;
Vは、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C5−C7シクロアルキル、またはC5−C7シクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)mR12、−S(O)mN(R7)R12、−S(O)mR12、または−C(O)R12で置換され;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C1−C6−アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6−アルキル−C3−C7シクロアルキル、またはC1−C6−アルキル−フェニルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩に関する。
The present invention relates to a compound of formula (I):
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl, wherein phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4 -Tetrahydronaphthalenyl and 2,3-dihydro-1H-indenyl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from wherein the C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with one —NR 4 R 5 group. May be;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from:
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group ;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) heterocycloalkyl, or 16) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
5) heteroaryl,
6) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 7) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl and —S—R 7 Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected, and said heterocycloalkyl is optionally substituted with one -C (O) R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 - heteroaryl may be optionally substituted with one to two substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkyl, or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which is —N (R 7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の一の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C1−C6−アルキル、
6)CHO、
7)CONH2、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで前記C1−C6−アルキルは、1個の−NR4R5基で所望により置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC1−C6アルキレンであり、ここでC1−C6アルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されているC1−C3−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C1−C6−アルコキシ、
3)C3−C7−シクロアルキル、
4)C1−C6−アルキル、
5)−SO2R10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R8は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、
7)C1−C6−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、
3)フェニル、
4)C3−C7−シクロアルキル、または
5)ヘテロアリール、
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で所望により置換されていてもよくここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C1−C6アルキレンまたはC2−C6アルケニレンであり;
Vは、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C5−C7シクロアルキル、またはC5−C7シクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)mR12、−S(O)mN(R7)R12、−S(O)mR12、または−C(O)R12で置換されていてもよく;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C1−C6−アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6−アルキル−C3−C7シクロアルキル、またはC1−C6−アルキル−フェニルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
One embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl, wherein said phenyl and heteroaryl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from wherein said C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with one —NR 4 R 5 group. Well;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group ;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Well;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl or 5) heteroaryl,
Wherein said C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7. The heterocycloalkyl may be optionally substituted with one -C (O) R7 group, wherein the phenyl and heteroaryl are 1-2 selected from R11. Optionally substituted with substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, a C 5 -C 7 cycloalkyl or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which, -N (R7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, -S (O) m R12, or -C (O) R12 may be substituted by;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の別の実施態様は、式(I):
「式中:R1は、基−XYZまたは
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり;
Yは、単結合またはC1−C6アルキレン;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH3)2
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C5−C6−ヘテロシクロアルキル、
3)−CO2Et、
4)C1−C6−アルコキシ、
5)C3−C7−シクロアルキル、
6)C1−C6−アルキル、
7)−SO2R10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されており;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)−CONH2、
4)−CF3、
5)−CN、
6)−CO2R7、
7)−OCH2CH2OR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C1−C6−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C3−C7−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C1−C6−アルキル、
5)NH2、
6)ハロ、
7)CF3、
8)C1−C6−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、
3)フェニル、
4)C3−C7−シクロアルキル、
5)ヘテロアリール、
6)C1−C6−ヘテロアリール、または
7)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC1−C6−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合であり;
Vは、−S(O)mR12で置換される5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mは1または2であり;ならびに
R12はC1−C6−アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
"Wherein R1 is a group -XYZ or
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from:
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) heterocycloalkyl, or 16) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
5) heteroaryl,
6) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 7) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Optionally substituted with one or two selected substituents, and said heterocycloalkyl may be optionally substituted with a -C (O) R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R 11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is C 1 -C 6 - alkyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の別の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、フェニルまたはヘテロアリールであり;
Yは、結合またはC1−C6アルキレンであり;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C1−C6−アルコキシ、
3)C3−C7−シクロアルキル、
4)C1−C6−アルキル、
5)−SO2R10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)NR7R8、
2)SO2R7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R8は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、
7)C1−C6−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、
3)フェニル、
4)C3−C7−シクロアルキル、または
5)ヘテロアリール
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、および
3)ハロ
から選択され;
Uは結合であり;
Vは、−S(O)mR12で置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C1−C6−アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl;
Y is a bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) NR7R8,
2) SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 5) heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Optionally substituted with one or two selected substituents, the heterocycloalkyl may be optionally substituted with a -C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are Optionally substituted with one or two substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, and 3) halo;
U is a bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の別の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、2−または3−チオフェニルであり;
Yは、結合またはC1−C4アルキレンであり;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキル、
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール;
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH3)2
であり;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)C3−C7−シクロアルキル、
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−CONH2、
3)−CN、
4)−OCH2CH2OR7、
5)C3−C4アルケニル、
6)OH、
7)C1−C6−アルコキシ、
8)ヘテロアリール、
9)C3−C7−シクロアルキル、
10)フェニル、
11)ヘテロシクロアルキル、または
12)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)C1−C6−アルキル
から選択され;
Uは単結合であり;
Vは、−S(O)2R12で置換されている4−ピペリジニルであり;ならびに
R12はエチルまたはイソプロピルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is 2- or 3-thiophenyl;
Y is a bond or C 1 -C 4 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl,
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl;
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Is;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6 May be;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -CONH 2,
3) -CN,
4) -OCH 2 CH 2 OR7,
5) C3-C4 alkenyl,
6) OH,
7) C 1 -C 6 -alkoxy,
8) heteroaryl,
9) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
10) phenyl,
11) heterocycloalkyl, or 12) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) selected from C 1 -C 6 -alkyl;
U is a single bond;
V is, -S (O) is 2 is substituted with R12 4-piperidinyl; and R12 is ethyl or isopropyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の別の実施態様は、式(I)で示される化合物であり、ここで基U−Vは、式:
本発明の別の実施態様は、式(II):
1)1個のOR14基で所望により置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)ヒドロキシ、
3)メトキシ、または
4)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R14は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシルまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R15は、
1)H、
2)メトキシ、
3)C3−C7シクロアルキル、または
4)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで前記C3−C7シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R16から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R16は、独立して、
1)−NR17R18、
2)−SO2R17、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)フェニル、または
8)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R19から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R17は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R18は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R19は、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、または
7)C1−C6−アルコキシ
から選択され;ならびに
nは1〜3である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (II):
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 14 group,
2) hydroxy,
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from 3) methoxy, or 4) heteroaryl;
R14 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxyl or one methoxy group;
R15 is
1) H,
2) methoxy,
3) C 3 -C 7 cycloalkyl, or 4) C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are selected from R 16 Optionally substituted with ~ 3 substituents;
Each R16 is independently
1) -NR17R18,
2) -SO 2 R17,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 cycloalkyl,
7) phenyl, or 8) heterocycloalkyl, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R19 Often;
R17 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R18 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R19 is
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 , or 7) selected from C 1 -C 6 -alkoxy; and n is 1-3
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
本発明の化合物の具体例には、以下:
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ] メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2S)−2−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−エチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチル−2−ブテノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘプタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(オクタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルペンタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘキサノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[3−(メチルチオ)プロパノイル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(プロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;および
5−(5−{[(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;またはその医薬上許容される塩が含まれる。
Specific examples of compounds of the invention include the following:
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {8-[(2-methylpropyl) amino] -5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl} -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (3-Cyano-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2S) -2- (Dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (1- {2- [4- (Dimethylamino) -1-piperidinyl] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(Dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[[3- (Dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
5- [6- (4-ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (6-amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (dimethylamino) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (propylamino) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-furanyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [2-methyl-1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [1- (2-{[2- (Diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[2- (3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-piperidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (2-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(Cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-ethylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methyl-2-butenoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(heptanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(octanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpentanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(hexanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylacetyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[3- (methylthio) propanoyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(propylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,1,3-Benzoxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3S) -3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide; and
5- (5-{[(1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
用語および定義
「アルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。例えば、C1−C6アルキルは、1〜6個のメンバー原子を有するアルキル基をいう。アルキル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルキルには、メチル、エチル、プロピル(n−プロピルおよびイソプロピル)、ブチル(n−ブチル、イソブチル、およびt−ブチル)、ペンチル(n−ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル)、およびヘキシルが含まれる。
Terms and Definitions “Alkyl” refers to a saturated hydrocarbon chain having the specified number of member atoms. For example, C 1 -C 6 alkyl refers to an alkyl group having 1 to 6 member atoms. The alkyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkyl group may be linear or branched. Typical branched alkyl groups have 1, 2, or 3 branches. Alkyl includes methyl, ethyl, propyl (n-propyl and isopropyl), butyl (n-butyl, isobutyl, and t-butyl), pentyl (n-pentyl, isopentyl, and neopentyl), and hexyl.
単独または他の置換基(C1−C6アルキレン−ヘテロアリール、C1−C6アルキレン−ヘテロシクロアルキル、C1−C6アルキレン−C4−C7シクロアルキル、およびC1−C6アルキレン−C5−C7シクロアルケニル基など)を形成するのに用いられる「アルキレン」は、特定数のメンバー原子を有する飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C1−C6アルキレンは、1〜6個のメンバー原子を有するアルキレン基をいう。アルキレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキレン基は、1,2、または3個の分岐を有する。アルキレンには、メチレン、エチレン、プロピレン(n−プロピレンおよびイソプロピレン)、ブチレン(n−ブチレン、イソブチレン、およびt−ブチレン)、ペンチレン(n−ペンチレン、イソペンチレン、およびネオペンチレン)、およびヘキシレンが含まれる。 A single or other substituent (C 1 -C 6 alkylene-heteroaryl, C 1 -C 6 alkylene-heterocycloalkyl, C 1 -C 6 alkylene-C 4 -C 7 cycloalkyl, and C 1 -C 6 alkylene) “Alkylene” used to form —C 5 -C 7 cycloalkenyl groups etc.) refers to saturated divalent hydrocarbon chains having the specified number of member atoms. For example, C 1 -C 6 alkylene refers to an alkylene group having 1 to 6 member atoms. An alkylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkylene group may be linear or branched. Typical branched alkylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkylene includes methylene, ethylene, propylene (n-propylene and isopropylene), butylene (n-butylene, isobutylene, and t-butylene), pentylene (n-pentylene, isopentylene, and neopentylene), and hexylene.
「アルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素鎖をいう。例えば、C2−C6アルケニルは、2〜6個のメンバー原子を有するアルケニル基をいう。特定の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニル基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが含まれる。 “Alkenyl” refers to an unsaturated hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon double bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkenyl refers to an alkenyl group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkenyl groups have 1 carbon-carbon double bond within the chain. In other embodiments, alkenyl groups have one or more carbon-carbon double bonds within the chain. An alkenyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkenyl group may be linear or branched. Typical branched alkenyl groups have 1, 2, or 3 branches. Alkenyl includes ethylenyl, propenyl, butenyl, pentenyl, and hexenyl.
「アルケニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C2−C6アルケニレンは、2〜6個のメンバー原子を有するアルケニレン基をいう。特定の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニレン基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、およびヘキセニレンが含まれる。 “Alkenylene” refers to an unsaturated divalent hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon double bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkenylene refers to an alkenylene group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkenylene groups have 1 carbon-carbon double bond within the chain. In other embodiments, alkenylene groups have one or more carbon-carbon double bonds in the chain. An alkenylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkenylene group may be linear or branched. Typical branched alkenylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkenyl includes ethylenylene, propenylene, butenylene, pentenylene, and hexenylene.
「アルキニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素三重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C2−C6アルキニレンは、2〜6個のメンバー原子を有するアルキニレン基をいう。特定の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に1個の炭素−炭素三重結合を有する。他の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素三重結合を有する。すなわち、鎖内に1個または複数の炭素−炭素三重結合および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖はアルキニレン基である。アルキニレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキニレン基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルキニレンには、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、およびヘキシニレンが含まれる。 “Alkynylene” refers to an unsaturated divalent hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon triple bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkynylene refers to an alkynylene group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkynylene groups have one carbon-carbon triple bond within the chain. In other embodiments, alkynylene groups have one or more carbon-carbon triple bonds within the chain. That is, an unsaturated divalent hydrocarbon chain having one or more carbon-carbon triple bonds in the chain and one or more carbon-carbon double bonds in the chain is an alkynylene group. An alkynylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkynylene group may be linear or branched. Typical branched alkynylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkynylene includes ethynylene, propynylene, butynylene, pentynylene, and hexynylene.
「アリール」とは、芳香族炭化水素環をいう。アリール基は、単環系または二環系である。単環アリール環は、ファニルである。二環アリール環は、ナフチルおよびフェニルが5、6または7個のメンバー原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環に縮合される環をいう。アリール基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。 “Aryl” refers to an aromatic hydrocarbon ring. Aryl groups are monocyclic or bicyclic. A monocyclic aryl ring is fanyl. A bicyclic aryl ring refers to a ring in which naphthyl and phenyl are fused to a cycloalkyl or cycloalkenyl ring having 5, 6 or 7 member atoms. The aryl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein.
「シクロアルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素環をいう。シクロアルキル基は単環系である。例えば、C3−C6シクロアルキルは、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが含まれる。 “Cycloalkyl” refers to a saturated hydrocarbon ring having the specified number of member atoms. Cycloalkyl groups are monocyclic. For example, a C 3 -C 6 cycloalkyl may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Cycloalkyl includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, and cyclohexyl.
「シクロアルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素環をいう。例えば、C3−C6シクロアルケニルは、3〜6個のメンバー原子を有するシクロアルケニル基をいう。特定の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。しかしながら、シクロアルケニル基は芳香族ではない。シクロアルケニル基は、単環系である。シクロアルケニル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルケニルには、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルが含まれる。 “Cycloalkenyl” refers to an unsaturated hydrocarbon ring having the specified number of member atoms and carbon-carbon double bonds in the chain. For example, C 3 -C 6 cycloalkenyl refers to a cycloalkenyl group having from 3 to 6 member atoms. In certain embodiments, the cycloalkenyl group has 1 carbon-carbon double bond in the chain. In other embodiments, cycloalkenyl groups have one or more carbon-carbon double bonds in the chain. However, cycloalkenyl groups are not aromatic. A cycloalkenyl group is a monocyclic system. A cycloalkenyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Cycloalkenyl includes cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, and cyclohexenyl.
「鏡像異性的に豊富」とは、鏡像体過剰率が0以上である生成物をいう。例えば、鏡像異性的に豊富とは、鏡像体過剰率が50%以上、75%以上、および90%以上である生成物をいう。 “Enantiomerically enriched” refers to products with an enantiomeric excess of 0 or greater. For example, enantiomerically rich refers to products having an enantiomeric excess of 50% or more, 75% or more, and 90% or more.
「鏡像体過剰率」または「ee」とは、百分率として表される他より多い一のエナンチオマーの過剰率である。結果として、両方のエナンチオマーがラセミ混合物と同量で存在するので、鏡像体過剰率は0(0%)である。しかしながら、一のエナンチオマーが、95%の生成物を構成するように豊富化されたならば、次いで、鏡像体過剰率は、90%になるであろう(豊富化エナンチオマーの量、95%−他のエナンチオマーの量、5%)。 “Enantiomeric excess” or “ee” is the excess of one enantiomer over the other expressed as a percentage. As a result, the enantiomeric excess is 0 (0%) because both enantiomers are present in the same amount as the racemic mixture. However, if one enantiomer was enriched to constitute 95% product, then the enantiomeric excess would be 90% (amount of enriched enantiomer, 95%-other Of enantiomers, 5%).
「鏡像異性的に純粋」とは、鏡像体過剰率が99%以上である生成物をいう。 “Enantiomerically pure” refers to a product with an enantiomeric excess of 99% or greater.
「半減期」(または複数でも可)とは、インビトロまたはインビボにおいて別の化学的に別種に変換される物質の半分量に要する期間をいう。 “Half-life” (s) refers to the period of time required for half the amount of a substance to be chemically converted to another species in vitro or in vivo.
「ハロ」とは、ハロゲンラジカルフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。 “Halo” refers to the halogen radical fluoro, chloro, bromo, or iodo.
「ハロアルキル」とは、アルキル基内のメンバー原子に結合した少なくとも1個の水素原子がハロで置換されているアルキル基をいう。ハロアルキルには、トリフルオロメチルが含まれる。 “Haloalkyl” refers to an alkyl group in which at least one hydrogen atom bonded to a member atom within the alkyl group is replaced with halo. Haloalkyl includes trifluoromethyl.
「ヘテロアリール」とは、環におけるメンバー原子として1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族環をいう。1個以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロアリール基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、単環系であるかまたは縮合、スピロ、または架橋二環系である。単環式ヘテロアリール環は、5または6個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、7〜11個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環には、フェニルおよび単環式ヘテロシクロアルキル環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合される環、および単環式ヘテロアリール環および単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリール環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合する環が含まれる。ヘテロアリールには、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、フラザニル、チエニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノオキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、フロピリジニル、およびナフチリジニルが含まれる。 “Heteroaryl” refers to an aromatic ring containing from 1 to 4 heteroatoms as member atoms in the ring. Heteroaryl groups containing one or more heteroatoms may contain different heteroatoms. A heteroaryl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Heteroaryl groups are monocyclic or fused, spiro, or bridged bicyclic systems. Monocyclic heteroaryl rings have 5 or 6 member atoms. Bicyclic heteroaryl rings have from 7 to 11 member atoms. Bicyclic heteroaryl rings include rings in which phenyl and monocyclic heterocycloalkyl rings are joined to form a fused, spiro, or bridged bicyclic system, and monocyclic heteroaryl rings and monocyclic Included are rings where cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl rings are joined to form a fused, spiro, or bridged bicyclic system. Heteroaryl includes pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, furanyl, furazanyl, thienyl, triazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, tetrazinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, prynyl , Isoquinolinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, pteridinyl, cinnolinyl, benzimidazolyl, benzopyranyl, benzoxazolyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, benzothiazolyl, benzothienyl, furopyridinyl, and naphthyridinyl.
「ヘテロ原子」とは、窒素、硫黄、または酸素原子をいう。 “Heteroatom” refers to a nitrogen, sulfur, or oxygen atom.
「ヘテロシクロアルキル」とは、環中にメンバー原子として1〜4個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和環をいう。しかしながら、ヘテロシクロアルキル環は、芳香族ではない。1個以上のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、4〜7個のメンバー原子を有する単環系である。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、飽和である。他の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキルには、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキサニル、1,4−ジオキサニル、1,3−オキサチオラニル、1,3−オキサチアニル、1,3−ジチアニル、およびアゼチジニルが含まれる。 “Heterocycloalkyl” refers to a saturated or unsaturated ring containing from 1 to 4 heteroatoms as member atoms in the ring. However, heterocycloalkyl rings are not aromatic. Heterocycloalkyl groups containing one or more heteroatoms may contain different heteroatoms. A heterocycloalkyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. A heterocycloalkyl group is a monocyclic system having 4 to 7 member atoms. In certain embodiments, heterocycloalkyl is saturated. In other embodiments, the heterocycloalkyl is unsaturated but not aromatic. Heterocycloalkyl includes pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, dihydrofuranyl, pyranyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothienyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiamorpholinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxanyl, 1,4-dioxanyl, 1,3-oxathiolanyl, 1,3-oxathianyl, 1,3-dithianyl, and azetidinyl are included.
「メンバー原子」とは、鎖または環を形成する原子または複数の原子をいう。1個以上のメンバー原子が鎖中または環内に含まれる場合、各メンバー原子は、鎖または環中の隣接したメンバー原子に共有結合している。鎖または環上で置換基を構成する原子は、鎖または環中のメンバー原子ではない。 “Member atom” refers to an atom or atoms forming a chain or ring. When one or more member atoms are included in a chain or in a ring, each member atom is covalently bonded to an adjacent member atom in the chain or ring. An atom that constitutes a substituent on a chain or ring is not a member atom in the chain or ring.
「所望により置換されていてもよい」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールなどの基が、本明細書に記載の1個または複数の置換基で置換されていなくてもまたは置換されていてもよいことを示す。置換基に関する「置換されている」は、置換基内のメンバー原子に結合する水素原子が置換されていることを示す。「置換されている」なる語には、かかる置換が、置換されている原子および置換基の許容価数に従うこと、および置換が安定化合物(すなわち、転位、環化、または脱離などにより自発的に変化を受けないもの)をもたらすという暗黙の条件が含まれることを理解すべきである。特定の実施態様において、単一原子は、かかる置換基が原子の許容価数に基づく限り、1個以上の置換基で置換されていてもよい。適当な置換基は、各々置換されているかまたは所望により置換されていてもよい置換基について本明細書に記載されている。 “Optionally substituted” means that one or more substituents described herein are groups such as alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl. It indicates that it may be unsubstituted or substituted with a group. “Substituted” in reference to a substituent indicates that the hydrogen atom attached to a member atom within the substituent is replaced. The term “substituted” includes that the substitution follows the permissible valency of the substituted atom and substituent, and that the substitution is stable (ie, spontaneous by rearrangement, cyclization, or elimination, etc.). It is to be understood that there is an implicit condition that results in In certain embodiments, a single atom may be substituted with one or more substituents as long as such substituents are based on the allowable valence of the atom. Suitable substituents are described herein for substituents that are each substituted or optionally substituted.
「医薬上許容される」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、適当な利益/危険率に比例する、過度の毒性、刺激、または他の問題もしくは合併症なくヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適当である化合物、物質、組成物および剤形をいう。 “Pharmaceutically acceptable” refers to human and animal tissue within the scope of reasonable medical judgment and without undue toxicity, irritation, or other problems or complications proportional to the appropriate benefit / risk. Refers to compounds, substances, compositions and dosage forms that are suitable for use in contact.
本明細書で用いられるように、これらの工程、スキームおよび実施例に用いられる記号および規定は、最新の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Biological Chemistryに用いられるものと一致している。標準的な一文字または三文字の略語は、一般に、特に明記しない限りL−構造であると考えられるアミノ酸残基を指すために用いられる。特に明記しない限り、全ての出発物質は、商業用供給源から得られ、さらに精製することなく用いられた。特に、以下の略語:
g(グラム);mg(ミリグラム);
L(リットル);mL(ミリリットル);
μL(マイクロリットル);psi(ポンド/平方インチ);
M(モル濃度);mM(ミリモル濃度);
i.v.(静脈内);Hz(ヘルツ);
MHz(メガヘルツ);mol(モル);
mmol(ミリモル);rt(室温);
min(分);h(時間);
mp(融点);TLC(薄層クロマトグラフ法);
Tr(保持時間);RP(逆相);
MeOH(メタノール);i−PrOH(イソプロパノール);
TEA(トリエチルアミン);TFA(トリフルオロ酢酸);
TFAA(トリフルオロ酢酸無水物);THF(テトラヒドロフラン);
DMSO(ジメチルスルホキシド);AcOEt(エチル酢酸塩);
DME(1,2−ジメトキシエタン);DCM(ジクロロメタン);
DCE(ジクロロエタン);DMF(N,N−ジメチルホルムアミド);
DMPU(N,N’−ジメチルプロピレン尿素);CDI(1,1−カルボニルジイミダゾール);IBCF(イソブチルクロロギ酸塩);HOAc(酢酸);
HOSu(N−ヒドロキシスクシンイミド);HOBT(1−ヒドロキシベンゾトリアゾール);
mCPBA(メタ−クロロペル安息香酸;
EDC(1−[3−ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩);
BOC(tert−ブチルオキシカルボニル);FMOC(9−フルオレニルメトキシカルボニル);
DCC(ジシクロヘキシルカルボジイミド);CBZ(ベンジルオキシカルボニル);
Ac(アセチル);atm(気圧);
TMSE(2−(トリメチルシリル)エチル);TMS(トリメチルシリル);
TIPS(トリイソプロピルシリル);TBS(t−ブチルジメチルシリル);
DMAP(4−ジメチルアミノピリジン);BSA(ウシ血清アルブミン);
ATP(アデノシン三リン酸);HRP(西洋ワサビペルオキシダーゼ);
DMEM(ダルベッコ変法イーグル培地);
HPLC(高速液体クロマトグラフィー);
BOP(ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド);
TBAF(テトラ−n−ブチルアンモニウムフッ化物);
HBTU(O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩);
HEPES(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸);
DPPA(ジフェニルホスホリルアジド);
fHNO3(発煙HNO3);
EDTA(エチレンジアミンテトラ酢酸);
TMEDA(N,N,N’,N’−テトラメチル−1,2−エタンジアミン);
NBS(N−ブロモスクシンイミド);
HATU(O−(7アザベンゾベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩);
DIPEA(ジイソプロピルエチルアミン);
Imes(1,3−ビス(2,4,6−トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド);
dppf(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン);
MDAP(マスディレクティド自動分取);
CH3CN(アセトニトリル);
EtOAc(エチル酢酸塩);
およびNIS(N−ヨードスクシンイミド)
は、実施例および明細書中に用いられてもよい。エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルに対するものであり、ブラインとは、NaClの飽和水性溶液をいう。
As used herein, the symbols and conventions used in these steps, schemes, and examples are consistent with those used in the latest scientific literature, for example, the Journal of the American Chemical Society or Journal of Biological Chemistry. ing. Standard one-letter or three-letter abbreviations are generally used to refer to amino acid residues that are considered to be L-structure unless otherwise specified. Unless otherwise noted, all starting materials were obtained from commercial sources and used without further purification. In particular, the following abbreviations:
g (grams); mg (milligrams);
L (liter); mL (milliliter);
μL (microliter); psi (pounds per square inch);
M (molar concentration); mM (molar concentration);
i. v. (Intravenous); Hz (hertz);
MHz (megahertz); mol (mol);
mmol (mmol); rt (room temperature);
min (minutes); h (hours);
mp (melting point); TLC (thin layer chromatography);
T r (retention time); RP (reverse phase);
MeOH (methanol); i-PrOH (isopropanol);
TEA (triethylamine); TFA (trifluoroacetic acid);
TFAA (trifluoroacetic anhydride); THF (tetrahydrofuran);
DMSO (dimethyl sulfoxide); AcOEt (ethyl acetate);
DME (1,2-dimethoxyethane); DCM (dichloromethane);
DCE (dichloroethane); DMF (N, N-dimethylformamide);
DMPU (N, N′-dimethylpropyleneurea); CDI (1,1-carbonyldiimidazole); IBCF (isobutylchloroformate); HOAc (acetic acid);
HOSu (N-hydroxysuccinimide); HOBT (1-hydroxybenzotriazole);
mCPBA (meta-chloroperbenzoic acid;
EDC (1- [3-dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride);
BOC (tert-butyloxycarbonyl); FMOC (9-fluorenylmethoxycarbonyl);
DCC (dicyclohexylcarbodiimide); CBZ (benzyloxycarbonyl);
Ac (acetyl); atm (atmospheric pressure);
TMSE (2- (trimethylsilyl) ethyl); TMS (trimethylsilyl);
TIPS (triisopropylsilyl); TBS (t-butyldimethylsilyl);
DMAP (4-dimethylaminopyridine); BSA (bovine serum albumin);
ATP (adenosine triphosphate); HRP (horseradish peroxidase);
DMEM (Dulbecco Modified Eagle Medium);
HPLC (high performance liquid chromatography);
BOP (bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphinic chloride);
TBAF (tetra-n-butylammonium fluoride);
HBTU (O-benzotriazol-1-yl-N, N, N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate);
HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid);
DPPA (diphenylphosphoryl azide);
fHNO 3 (fuming HNO 3 );
EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid);
TMEDA (N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,2-ethanediamine);
NBS (N-bromosuccinimide);
HATU (O- (7-azabenzobenzotriazol-1-yl) -N, N, N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate);
DIPEA (diisopropylethylamine);
Imes (1,3-bis (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride);
dppf (1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene);
MDAP (mass directed automatic sorting);
CH 3 CN (acetonitrile);
EtOAc (ethyl acetate);
And NIS (N-iodosuccinimide)
May be used in the examples and the specification. All standards for ether are relative to diethyl ether, and brine refers to a saturated aqueous solution of NaCl.
式I−IIで示される化合物は、1個または複数の不斉中心(キラル中心としても称される)を含んでいてもよく、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体として、あるいはその混合物として存在していてもよい。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基中に含まれていてもよい。式I−II中、または本明細書に記載の化学構造中に含まれるキラル中心の立体化学が明記されない場合、構造は、任意の立体異性体およびその全ての混合物を包含することを意図としている。したがって、1個または複数のキラル中心を含む式I−IIで示される化合物が、ラセミ混合物、鏡像異性的に豊富な混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として用いられうる。 The compounds of formula I-II may contain one or more asymmetric centers (also referred to as chiral centers) and are thus individual enantiomers, diastereomers, or other stereoisomers Or as a mixture thereof. Chiral centers such as chiral carbon atoms may also be included in substituents such as alkyl groups. If the stereochemistry of a chiral center contained in formula I-II or in the chemical structure described herein is not specified, the structure is intended to encompass any stereoisomer and all mixtures thereof. . Thus, compounds of formula I-II containing one or more chiral centers can be used as racemic mixtures, enantiomerically enriched mixtures or as individual enantiomers which are enantiomerically pure.
1個または複数の不斉中心を含む式I−IIで示される化合物の個々の立体異性体は、当業者に既知の方法により決定されうる。例えば、かかる決定は、(1)ジアステレオマー塩、複合体または他の誘導体の形成により;(2)立体異性体特異試薬との選択的反応により、例えば、酵素的酸化または還元により;あるいは(3)キラルな環境における、例えば、結合キラルリガンドとのシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下における気体−液体または液体クロマトグラフィーにより実施されうる。所望の立体異性体が、上記の分離法の一つにより別の化学物質に変換される場合、さらなる段階では、所望の形態を遊離する必要があることを当業者は分かるであろう。別法として、徳江値の立体異性体は、所望の活性化剤、基質、触媒もしくは溶媒を用いて不斉合成によって、または不斉転換により一のエナンチオマーを他のものに変換することによって合成されうる。 The individual stereoisomers of the compounds of formula I-II containing one or more asymmetric centers can be determined by methods known to those skilled in the art. For example, such a determination can be made by (1) formation of a diastereomeric salt, complex or other derivative; (2) by selective reaction with a stereoisomer specific reagent, for example by enzymatic oxidation or reduction; or ( 3) Can be performed by gas-liquid or liquid chromatography in a chiral environment, for example on a chiral support such as silica with bound chiral ligand or in the presence of a chiral solvent. One skilled in the art will appreciate that if the desired stereoisomer is converted to another chemical by one of the separation methods described above, the desired form must be liberated in a further step. Alternatively, the Tokue stereoisomer is synthesized by asymmetric synthesis using the desired activator, substrate, catalyst or solvent, or by converting one enantiomer to another by asymmetric transformation. sell.
式I−IIで示される化合物はまた、二重結合または幾何学的非対称の他の中心を含んでいてもよい。式I−II中、または本明細書に記載の任意の化学構造中に含まれる幾何学的非対称の中心の立体化学が明記されない場合、構造は、トランス(E)幾何異性体、シス(Z)幾何異性体、おyぼいその全ての混合物を包含することを意図としている。同様に、全ての互変異性型はまた、かかる互変異性体が、平衡に存在するかまたは主に一形態で存在するかのいずれかで式U−IIに含まれる。 The compounds of formula I-II may also contain double bonds or other centers of geometric asymmetry. If the stereochemistry of the geometrically asymmetric center contained in formula I-II or in any chemical structure described herein is not specified, the structure is trans (E) geometric isomer, cis (Z) It is intended to encompass geometric isomers, mixtures of all of them. Similarly, all tautomeric forms are also included in formula U-II, whether such tautomers are present in equilibrium or predominantly in one form.
式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩を調製してもよいことを当業者は分かるであろう。確かに、本発明の特定の実施態様において、かかる塩は、分子に対するより大きな安定度または溶解度を与えることにより、剤形の処方を容易にするため、式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩は、各遊離塩基または遊離酸よりむしろ選択されうる。したがって、本発明は、さらに式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩に関する。 One skilled in the art will appreciate that pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula I-II may be prepared. Indeed, in certain embodiments of the present invention, such salts may be used to facilitate formulation of the dosage form by providing greater stability or solubility to the molecule to facilitate pharmaceutical formulation of the compounds of formula I-II. Acceptable salts may be selected rather than each free base or free acid. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula I-II.
本明細書に用いられるように、「医薬上許容される塩」とは、目的化合物の所望の生物活性を保持し、最小限の望ましくない毒性効果を示す塩をいう。該医薬上許容される塩は、
化合物の最終分離および精製中に調製されうるか、あるいはその遊離塩基または遊離酸型の精製された化合物を適当な塩基または酸それぞれと別々に反応させることにより調製されうる。
As used herein, “pharmaceutically acceptable salt” refers to a salt that retains the desired biological activity of the target compound and exhibits minimal undesirable toxic effects. The pharmaceutically acceptable salt is:
It can be prepared during the final separation and purification of the compound or can be prepared by reacting the purified compound in its free base or free acid form separately with the appropriate base or acid, respectively.
特定の実施態様において、式I−IIで示される化合物は、酸性官能基を含んでいてもよい。適当な医薬上許容される塩には、かかる酸性官能基の塩が含まれる。代表的な塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛塩などの医薬上許容される金属塩;ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛などの医薬上許容される金属カチオンの炭酸塩および二炭酸塩;脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミン、メチルアミン、エチルアミン、2−ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびシクロヘキシルアミンなどのヒドロキシアルキルアミンを含む医薬上許容される有機第一級、第二級、および第三級アミンが含まれる。 In certain embodiments, the compound of Formula I-II may contain an acidic functional group. Suitable pharmaceutically acceptable salts include those acidic functional group salts. Exemplary salts include pharmaceutically acceptable metal salts such as sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium, aluminum, and zinc salts; pharmaceutically acceptable salts such as sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium, aluminum, and zinc. Acceptable metal cation carbonates and dicarbonates; aliphatic amines, aromatic amines, aliphatic diamines, methylamines, ethylamines, 2-hydroxyethylamines, diethylamines, triethylamines, ethylenediamines, ethanolamines, diethanolamines, cyclohexylamines, etc. Pharmaceutically acceptable organic primary, secondary, and tertiary amines that include other hydroxyalkylamines are included.
特定の実施態様において、式I−IIで示される化合物は、塩基性官能基を含んでいてもよいため、適当な酸での治療により医薬上許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸には、医薬上許容される無機酸および医薬上許容される有機酸が含まれる。代表的な医薬上許容される酸付加塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、流酸塩、二硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、p−アミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、o−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩(メシラート)、エタンスルホン酸塩(エシラート)、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩(ベシラート)、p−アミノベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩(トシラート)、およびナフタレン−2−スルホン酸塩が含まれる。 In certain embodiments, the compounds of Formula I-II may contain basic functional groups, so that treatment with a suitable acid can form a pharmaceutically acceptable acid addition salt. Suitable acids include pharmaceutically acceptable inorganic acids and pharmaceutically acceptable organic acids. Typical pharmaceutically acceptable acid addition salts include hydrochloride, hydrobromide, nitrate, methyl nitrate, sulfate, disulfate, sulfamate, phosphate, acetate, trifluoroacetic acid Salt, hydroxyacetate, phenylacetate, propionate, butyrate, isobutyrate, valerate, maleate, hydroxymaleate, acrylate, fumarate, malate, tartrate, citric acid Acid salt, salicylate, p-aminosalicylate, glycolate, lactate, heptanoate, phthalate, oxalate, succinate, benzoate, o-acetoxybenzoate, chlorobenzoate , Methyl benzoate, dinitrobenzoate, hydroxybenzoate, methoxybenzoate, mandelate, formate, stearate, ascorbate, palmitate, oleate Pyruvate, pamoate, malonate, laurate, glutarate, glutamate, estrate, methanesulfonate (mesylate), ethanesulfonate (esylate), 2-hydroxyethanesulfonate, Benzene sulfonate (besylate), p-aminobenzene sulfonate, p-toluene sulfonate (tosylate), and naphthalene-2-sulfonate are included.
本明細書で用いられるように、「本発明の化合物」なる語は、式I−IIで示される化合物およびその医薬上許容される塩両方を意味する。 As used herein, the term “compounds of the invention” refers to both compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable salts thereof.
本発明の化合物は、固形または液状で存在しうる。固体状態では、本発明の化合物は、結晶形または非結晶形で、あるいはその混合物として存在しうる。結晶形である本発明の化合物について、医薬上許容される溶媒和物を、溶媒分子が、結晶化中に結晶格子の一部となって形成しうることを当業者は分かるであろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミン、およびエチル酢酸塩などの非水溶媒に関しうるか、または結晶格子の一部である溶媒として水に関しうる。水が、結晶格子の一部である溶媒である溶媒和物は、典型的には、「水和物」として称される。水和物には、化学量論的水和物ならびに不定量の水を含む組成物が含まれる。本発明には、かかる全ての溶媒和物が含まれる。 The compounds of the present invention can exist in solid or liquid form. In the solid state, the compounds of the invention may exist in crystalline or amorphous form, or as a mixture thereof. Those skilled in the art will appreciate that for compounds of the present invention that are in crystalline form, pharmaceutically acceptable solvates can form solvent molecules that become part of the crystal lattice during crystallization. Solvates can relate to non-aqueous solvents such as ethanol, isopropanol, DMSO, acetic acid, ethanolamine, and ethyl acetate, or can relate to water as a solvent that is part of the crystal lattice. Solvates in which water is a solvent that is part of the crystal lattice are typically referred to as “hydrates”. Hydrates include stoichiometric hydrates as well as compositions containing indefinite amounts of water. The invention includes all such solvates.
その様々な溶媒和物を含む、結晶形として存在する本発明の特定の化合物が、多形(すなわち、異なる結晶構造に生じる性質)を示しうることを当業者はさらに分かるであろう。これらの異なる結晶形は、典型的には、「多形体」として知られている。多形体は、同一の化学組成物を有するが、包装、幾何的配列、および結晶性固体状態の他の記述的特性の点で異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性、および溶解特性などの異なる物理的特性を有しうる。多形体は、典型的には、異なる融点、IRスペクトル、およびX線粉末回折パターンを示し、同定に用いられうる。異なる多形体は、例えば、化合物を生成するのに用いられる、反応条件または試薬を変更または調節することにより生成されうる。例えば、温度、圧力、または溶媒の変化は、多形体をもたらしうる。加えて、一の多形体は、自発的に特定の条件下で別の多形体に変換しうる。 One skilled in the art will further appreciate that certain compounds of the present invention that exist as crystalline forms, including their various solvates, may exhibit polymorphism (ie, properties that occur in different crystal structures). These different crystal forms are typically known as “polymorphs”. Polymorphs have the same chemical composition, but differ in terms of packaging, geometry, and other descriptive properties of the crystalline solid state. Thus, polymorphs can have different physical properties such as shape, density, hardness, deformability, stability, and dissolution characteristics. Polymorphs typically exhibit different melting points, IR spectra, and X-ray powder diffraction patterns and can be used for identification. Different polymorphs can be produced, for example, by changing or adjusting the reaction conditions or reagents used to produce the compound. For example, changes in temperature, pressure, or solvent can result in polymorphs. In addition, one polymorph may spontaneously convert to another polymorph under certain conditions.
化合物調製
本発明の化合物は、標準化学を含む、多数の方法により生成されていてもよい。前述の変数は、特に明記しない限り、前述の意味を持ち続けるであろう。事例的一般的合成法を以下で説明し、次いで、本発明の特定の化合物を実施例欄で調製する。
Compound Preparation The compounds of the present invention may be produced by a number of methods, including standard chemistry. The aforementioned variables will continue to have the aforementioned meanings unless otherwise stated. Example general synthetic methods are described below and then specific compounds of the invention are prepared in the Examples section.
式IおよびIIで示される化合物は、例えば、以下に示されるスキーム1、2、および3にしたがって調製されうる: Compounds of formula I and II can be prepared, for example, according to Schemes 1, 2, and 3 shown below:
スキーム1
スキーム1は、R2およびR3が、H、F、またはClであり、Uが結合またはC1−C6アルキレンもしくはC2−C6アルケニレンであり、Vは、C5−C7シクロアルキルもしくはC5−C7シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム1はまた、Uが、C1−C6アルキレンまたはC2−C6アルケニレンであり、Vが、アリール、またはヘテロアリールである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム1では、特に明記しない限り、R1は上記の定義である。出発物質として示されるインドリン1は、商業的に入手可能である。反応条件は、スキームにおいて上記される;しかしながら、用いられる反応条件および/または試薬における特定の変更が可能であることを当業者は分かるであろう。 Scheme 1, R2 and R3 are, H, F or Cl,, U is a bond or C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene, V is, C5-C7 cycloalkyl or C5-C7 Represented in the general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II which are cycloalkenyl or heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl. Scheme 1 is also a general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II where U is C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene and V is aryl or heteroaryl. To express. In Scheme 1, R1 is as defined above unless otherwise specified. Indoline 1, shown as a starting material, is commercially available. The reaction conditions are described above in the scheme; however, one skilled in the art will appreciate that certain changes in the reaction conditions and / or reagents used are possible.
THFまたは塩化メチレンなどの適当な溶媒におけるジ−tert−ブチル二炭酸塩とインドリン1の処理は、所望のBOC保護生成物を生成する。所望の臭化物2へのさらなる変換は、TMEDAの存在下でsec−ブチルリチウムを用いるリチオ化およびクロロギ酸メチルでクエンチし、次いで、N−ブロモスクシンイミドとの臭素化を経て終了しうる。トリフルオロ酢酸での臭化物2の処理、次いで、二酸化マンガンでのインドールへの得られたインドリンの酸化、その後、酸へのメチルエステルの加水分解は、所望のカルボン酸3をもたらす。置換基R1の導入は、適当な触媒およびカップリングパートナーを用いて遷移金属媒介カップリングを経て終了しうる。かかる変換の実施例として、スキーム1の条件「g」の場合、鈴木クロス−カップリング反応は、1,4−ジオキサンおよび水におけるPd(OAc)2、Imes−HCl、およびCs2CO3の存在下でボロン酸エステルまたは酸を用いて完了しうる。第一級カルボキサミド4の調製は、HATUの存在下でアンモニアとカルボン酸の反応を経て完了しうる。基U−Vを一部とする5への4の変換は、適当なアルデヒドまたはU−Vのケトン前駆体との反応を経て実施される。かかる変換は、塩基性または酸性条件下で完了しうる。基U−Vが完全飽和である場合、中間生成物の次の還元は、所望の生成物5を生成するであろう。かかる還元の実施例として、スキーム1の条件「j」の場合、Pd(OH)2の存在下の水素化反応は、5への変換を達成する。U−Vおよび/またはR1が適当な保護基を含む場合、適当な条件下での保護基の除去および他の生成物へのさらなる変換を伴っていてもよい。R4のスルホンアミドまたはアミドのいずれかへの基U−Vのアミン官能基の次の変換は、適当なスルホニルまたはR4の酸塩化物もしくは酸無水物で実施されうる。R4のスルホンアミドまたはアミドへの変換において、得られた生成物が、R4への付加的な生成を必要としていてもよいことを当業者は分かるであろう。このことは、アミン/アルコールR5との適当な保護および官能基操作および反応を含みうるが、これに限定されない。 Treatment of di-tert-butyl dicarbonate and indoline 1 in a suitable solvent such as THF or methylene chloride produces the desired BOC protected product. Further conversion to the desired bromide 2 can be terminated via lithiation with sec-butyllithium in the presence of TMEDA and quenching with methyl chloroformate followed by bromination with N-bromosuccinimide. Treatment of bromide 2 with trifluoroacetic acid, followed by oxidation of the resulting indoline to indole with manganese dioxide, followed by hydrolysis of the methyl ester to the acid yields the desired carboxylic acid 3. The introduction of substituent R1 can be terminated via transition metal mediated coupling using a suitable catalyst and coupling partner. As an example of such a transformation, for condition “g” in Scheme 1, the Suzuki cross-coupling reaction can be performed by the presence of Pd (OAc) 2 , Imes-HCl, and Cs 2 CO 3 in 1,4-dioxane and water. It can be completed with boronic esters or acids under. The preparation of primary carboxamide 4 can be completed via the reaction of ammonia and carboxylic acid in the presence of HATU. The conversion of 4 to 5 which is part of the group U-V is carried out via reaction with a suitable aldehyde or U-V ketone precursor. Such conversion can be completed under basic or acidic conditions. If the group U-V is fully saturated, subsequent reduction of the intermediate product will produce the desired product 5. As an example of such reduction, for condition “j” in Scheme 1, the hydrogenation reaction in the presence of Pd (OH) 2 achieves conversion to 5. Where U-V and / or R1 contains a suitable protecting group, it may involve removal of the protecting group under suitable conditions and further conversion to other products. Subsequent conversion of the amine function of the group UV to either the sulfonamide or amide of R4 can be carried out with the appropriate sulfonyl or acid chloride or anhydride of R4. One skilled in the art will appreciate that in the conversion of R4 to a sulfonamide or amide, the resulting product may require additional production to R4. This may include, but is not limited to, appropriate protection and functional group manipulation and reaction with amine / alcohol R5.
スキーム2
スキーム2は、Uが結合であり、Vがアリールまたはヘテロアリールである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームを表す。スキーム2において、特に明記しない限り、R1は上記の定義である。出発物質として示されるインドールカルボン酸3は、スキーム1に記載のように得られる。反応条件は、スキームに上記される;しかしながら、用いられる反応条件および/または試薬の特定の変更は可能であることを当業者は分かるであろう。 Scheme 2 represents a general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II where U is a bond and V is aryl or heteroaryl. In Scheme 2, R1 is as defined above unless otherwise specified. The indole carboxylic acid 3 shown as starting material is obtained as described in Scheme 1. The reaction conditions are described above in the scheme; however, one of ordinary skill in the art will appreciate that certain changes in the reaction conditions and / or reagents used are possible.
本明細書記載の置換基は、本明細書記載の合成法に適合しないならば、置換基が、反応条件に安定である適当な保護基で保護されていてもよいことを当業者は分かるであろう。保護基は、反応順序の適当な時点で除去され、所望の中間体または標的化合物を提供しうる。適当な保護基およびかかる適当な保護基を用いて異なる置換基を保護および脱保護する方法は、当業者に既知である;その実施例は、T.GreeneおよびP.Wuts,Protecting Groups in Chemical Synthesis(第3版),John Wiley&Sons,NY(1999)で見出されうる。いくつかの例において、置換基は、特に、用いられる反応条件下でよく反応するために選択されうる。このような状況下でも、反応条件は、選択された置換基を中間化合物として有用であるかまたは標的化合物における所望の置換基である別の置換基に変換する。 Those skilled in the art will appreciate that if the substituents described herein are not compatible with the synthetic methods described herein, the substituents may be protected with a suitable protecting group that is stable to the reaction conditions. I will. The protecting group may be removed at an appropriate point in the reaction sequence to provide the desired intermediate or target compound. Appropriate protecting groups and methods for protecting and deprotecting different substituents using such suitable protecting groups are known to those skilled in the art; Greene and P.M. It can be found in Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd edition), John Wiley & Sons, NY (1999). In some instances, substituents may be selected to react well, particularly under the reaction conditions used. Even under such circumstances, the reaction conditions convert the selected substituent to another substituent that is useful as an intermediate compound or is the desired substituent in the target compound.
使用方法
本発明の化合物は、IKK2の阻害薬である。これらの化合物は、基礎的病状は、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの不適当なIKK2(IKKβとしても既知)活性に(少なくとも一部)起因する障害の治療に有用でありうる。「不適当なIKK2活性」は、特定の患者に期待される正常なIKK2活性から逸脱する任意のIKK2活性をいう。不適当なIKK2活性は、例えば、活性の異常増加、あるいはIKK2活性の時期および/または制御の異常となって現れうる。次いで、かかる不適当な活性は、不適当なまたは制御できない活性化をもたらプロテインキナーゼの過剰発現または変異をもたらしうる。したがって、別の態様において、本発明は、かかる障害を治療する方法に関する。
Method of Use The compounds of the present invention are inhibitors of IKK2. With these compounds, the underlying pathology is due (at least in part) to inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease) Can be useful in the treatment of disorders. “Inappropriate IKK2 activity” refers to any IKK2 activity that deviates from the normal IKK2 activity expected of a particular patient. Inappropriate IKK2 activity can appear, for example, as an abnormal increase in activity, or an abnormal timing and / or control of IKK2 activity. Such inappropriate activity can then result in inappropriate or uncontrollable activation, resulting in protein kinase overexpression or mutation. Accordingly, in another aspect, the invention relates to a method for treating such disorders.
かかる障害には、炎症性および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘導性皮膚損傷を含む、皮膚病; 全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。 Such disorders include inflammatory and tissue repair disorders, particularly rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD (chronic obstructive pulmonary disease); osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; psoriasis, atopic dermatitis and Skin diseases, including ultraviolet (UV) -induced skin damage; systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue and organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis , Diabetes, glomerulonephritis, cancer including Hodgkin's disease, cachexia, certain viral infections including inflammation with infection and acquired immune deficiency syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, and telangiectasia Autoimmune diseases are included, including ataxia.
本発明の治療方法は、治療を必要とする患者に式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することを含む。本発明の個々の実施態様には、治療を必要とする患者に式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することによって上記障害のいずれか一つを治療する方法が含まれる。 The therapeutic methods of the invention comprise administering to a patient in need of treatment a safe and effective amount of a compound of formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Individual embodiments of the invention include any one of the above disorders by administering to a patient in need of treatment a safe and effective amount of a compound of Formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating one is included.
本明細書で用いられるように、障害について「治療する」とは、(1)障害または1種もしくは複数の障害の生物発現を改善または予防すること、(2)(a)障害をもたらすかもしくは関する生物カスケードの1つもしくは複数の点または(b)1種もしくは複数の障害の生物発現を阻害すること、(3)1種または複数の障害を伴う症状または効果を軽減すること、あるいは(4)障害の進行または1種もしくは複数の障害の生物発現を遅くすることを意味する。 As used herein, “treating” a disorder means (1) improving or preventing the disorder or the biological expression of one or more disorders, (2) (a) resulting in or One or more points of the biological cascade involved or (b) inhibiting the biological expression of one or more disorders, (3) reducing the symptoms or effects associated with one or more disorders, or (4 ) Means slowing the progression of a disorder or the biological manifestation of one or more disorders.
上記のように、障害の「治療」には、障害の予防が含まれる。「予防」は、絶対的用語ではないことを当業者は分かるであろう。医薬において、「予防」とは、障害またはその生物発現の可能性または重篤度を実質上減少させる薬物の予防投与をいうか、あるいはかかる障害またはその生物発現の開始を遅延することと考えられている。 As noted above, “treatment” of a disorder includes prevention of the disorder. One skilled in the art will appreciate that “prevention” is not an absolute term. In medicine, “prevention” refers to the prophylactic administration of a drug that substantially reduces the likelihood or severity of the disorder or its biological manifestation, or is considered to delay the onset of such disorder or its biological manifestation. ing.
本明細書で用いられるように、本発明の化合物または他の医薬上活性な薬剤に関する「安全かつ有効な量」とは、妥当な医学的判断の範囲内で(適当な利益/危険率で)患者の病態を治療するのに十分であるが、重篤な副作用を避けるのに十分に低い化合物の量をいう。化合物の安全かつ有効な量は、選択される特定の化合物(例えば、化合物の効力、有効性、および半減期を考慮);選択された投与経路;治療されている障害;治療されている障害の重篤度;治療されている患者の年齢、大きさ、体重、および健康状態;治療されている患者の病歴;治療期間;併用療法の種類;所望の治療効果;ならびにその他の因子によって異なるであろうが、それでもなお常に当業者が決定しうる。 As used herein, a “safe and effective amount” for a compound of the invention or other pharmaceutically active agent is within reasonable medical judgment (with appropriate benefit / risk rate). The amount of a compound that is sufficient to treat a patient's condition but low enough to avoid serious side effects. A safe and effective amount of a compound depends on the particular compound selected (eg, taking into account the potency, efficacy, and half-life of the compound); the selected route of administration; the disorder being treated; the disorder being treated Severity; age, size, weight, and health of the patient being treated; history of the patient being treated; duration of treatment; type of combination therapy; desired therapeutic effect; and other factors It will nevertheless always be determined by one skilled in the art.
本明細書で用いられるように、「患者」とは、ヒトまたは他の動物をいう。 As used herein, “patient” refers to a human or other animal.
本発明の化合物は、全身投与および局所投与両方を含む、任意の適当な投与経路によって投与されてもよい。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が含まれる。非経口投与は、腸内、経皮、または吸入以外の投与経路をいい、典型的には、注射または注入である。非経口投与には、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が含まれる。吸入は、口または鼻腔のいずれかを介して吸入された患者の肺への投与をいう。局所投与には、皮膚への塗布ならびに眼球内、耳、膣内、および鼻腔内投与が含まれる。 The compounds of the present invention may be administered by any suitable route of administration, including both systemic and local administration. Systemic administration includes oral administration, parenteral administration, transdermal administration, rectal administration, and administration by inhalation. Parenteral administration refers to routes of administration other than enteral, transdermal, or inhalation, typically injection or infusion. Parenteral administration includes intravenous, intramuscular, and subcutaneous injection or infusion. Inhalation refers to administration to the lungs of a patient who has been inhaled through either the mouth or the nasal cavity. Topical administration includes application to the skin and intraocular, otic, intravaginal, and intranasal administration.
本発明の化合物は、一回または反復量を与えられた期間様々な時間の間隔で投与する投与計画にしたがって投与されてもよい。例えば、用量を、1日当たり1、2、3、または4回投与してもよい。用量を、所望の治療効果を達成するまで投与してもよく、または所望の治療効果を維持するために無制限に投与してもよい。本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者が決定しうる、吸収、分布、および半減期などの、化合物の薬物動態的特性に依存する。加えて、かかる計画を投与する持続時間を含む、本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者の知識および技術の範囲内で治療されている障害、治療されている障害の重篤度、治療されている患者の年齢および健康状態、治療される患者の病歴、併用療法の特性、所望の治療効果、ならびにその他の因子に依存する。さらに、適当な投与計画は、個々の患者の必要な変化に応じて、投与計画に対する個々の患者の反応を与えられる調整または時間延長を必要とすることをかかる当業者は分かるであろう。 The compounds of the invention may be administered according to a dosage regimen in which single or repeated doses are administered at various time intervals over a given period. For example, the dose may be administered 1, 2, 3, or 4 times per day. The dose may be administered until the desired therapeutic effect is achieved, or may be administered indefinitely to maintain the desired therapeutic effect. The appropriate dosage regimen for the compounds of the invention depends on the pharmacokinetic properties of the compound, such as absorption, distribution, and half-life, which can be determined by one skilled in the art. In addition, a suitable dosage regimen for the compounds of the present invention, including the duration of administration of such a regimen, is the disorder being treated, the severity of the disorder being treated, within the knowledge and skill of the artisan. It depends on the age and health of the patient being treated, the medical history of the patient being treated, the characteristics of the combination therapy, the desired therapeutic effect, and other factors. Furthermore, those skilled in the art will appreciate that an appropriate dosing regime requires adjustments or time extensions that will give the individual patient response to the dosing regime, depending on the individual patient's required changes.
典型的な常用量は、選択される特定の投与経路に依存し変更してもよい。経口投与用の典型的な常用量は、全体重のkg当たり0.001mg〜50mgの範囲である。 The typical usual dose may vary depending on the particular route of administration chosen. Typical usual doses for oral administration range from 0.001 mg / kg to 50 mg / kg of total body weight.
さらに、本発明の化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本明細書で用いられるように、本発明の化合物の「プロドラッグ」は、患者への投与において、本発明の化合物を最終的にインビボで遊離する、化合物の官能性誘導体である。プロドラッグとしての本発明の化合物の投与は、当業者が1種または複数の以下:(a)インビボで化合物の開始を修飾すること;(b)インビボで化合物の作用の持続時間を修飾すること;(c)インビボで化合物の輸送または分布を修飾すること;(d)インビボで化合物の溶解度を修飾すること;ならびに(e)化合物が直面した副作用または他の難点を克服することを可能にしうる。プロドラッグを調製するために用いられる典型的な官能性誘導体には、化学的または酵素的にインビボで開裂される化合物の修飾が含まれる。リン酸塩、アミド、エステル、チオエステル、炭酸塩、およびカルバミン酸塩の調製を含む、かかる修飾は、当業者に既知である。 In addition, the compounds of the present invention may be administered as prodrugs. As used herein, a “prodrug” of a compound of the invention is a functional derivative of the compound that ultimately releases the compound of the invention in vivo upon administration to a patient. Administration of a compound of the present invention as a prodrug allows one skilled in the art to modify one or more of the following: (a) modifying the initiation of the compound in vivo; (b) modifying the duration of action of the compound in vivo. It may be possible to (c) modify the transport or distribution of the compound in vivo; (d) modify the solubility of the compound in vivo; and (e) to overcome the side effects or other difficulties encountered by the compound. . Typical functional derivatives used to prepare prodrugs include modifications of compounds that are cleaved in vivo chemically or enzymatically. Such modifications, including the preparation of phosphates, amides, esters, thioesters, carbonates, and carbamates are known to those skilled in the art.
本発明はまた、薬物療法、特に、IKK2活性が介在する障害の治療に用いるために本発明の化合物を提供する。したがって、さらなる態様において、本発明は、不適当なIKK2活性が特徴付ける障害の治療のための医薬の調製における式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。 The invention also provides a compound of the invention for use in drug therapy, particularly in the treatment of disorders mediated by IKK2 activity. Accordingly, in a further aspect, the invention relates to the use of a compound of formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a medicament for the treatment of disorders characterized by inappropriate IKK2 activity.
不適当なIKK2活性が特徴付ける特定の障害には、プロテインキナーゼIKK2の阻害の結果として炎症性および組織性修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(炎症性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘導性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。 Specific disorders characterized by inappropriate IKK2 activity include inflammatory and tissue repair disorders as a result of inhibition of protein kinase IKK2, especially rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD (inflammatory obstructive pulmonary disease) Osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; skin diseases including psoriasis, atopic dermatitis and ultraviolet (UV) induced skin damage; systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue And organ rejection, including Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer including Hodgkin's disease, cachexia, inflammation with infection and acquired immune deficiency syndrome (AIDS) Autoimmune diseases are included, including certain viral infections, adult respiratory distress syndrome, and telangiectasia ataxia.
組成物
本発明の化合物は通常、患者への投与前に医薬組成物に処方されるであろうが、必ずしもそうとは限らない。したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物および1種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
Compositions The compounds of the invention will usually be formulated into a pharmaceutical composition prior to administration to a patient, but this is not necessarily so. Accordingly, in another aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention and one or more pharmaceutically acceptable excipients.
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の安全かつ有効な量が抽出され、次いで、粉末またはシロップなどと共に患者に与えられうるバルク形態で調製および包装されていてもよい。別法として、本発明の医薬組成物は、各物理的不連続単位が、本発明の化合物の安全かつ有効な量を含む単位剤形で調製および包装されてもよい。単位剤形で調製される場合、本発明の医薬組成物は、典型的には、例えば、本発明の化合物の0.5mg〜1g、または1mg〜700mg、または5mg〜100mgを含んでいてもよい。 The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared and packaged in a bulk form from which a safe and effective amount of the compound of the present invention is extracted and then given to a patient together with a powder or syrup. Alternatively, the pharmaceutical composition of the invention may be prepared and packaged in a unit dosage form, each physical discontinuous unit containing a safe and effective amount of the compound of the invention. When prepared in unit dosage form, the pharmaceutical compositions of the invention may typically contain, for example, 0.5 mg to 1 g, or 1 mg to 700 mg, or 5 mg to 100 mg of the compound of the invention. .
本発明の医薬組成物は、典型的には、本発明の1種の化合物を含む。しかしながら、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の1種以上の化合物を含む。例えば、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の2種の化合物を含む。加えて、本発明の医薬組成物は、1種または複数の付加的な医薬上活性な化合物を所望によりさらに含んでいてもよい。 The pharmaceutical composition of the present invention typically comprises one compound of the present invention. However, in certain embodiments, the pharmaceutical composition of the invention comprises one or more compounds of the invention. For example, in certain embodiments, the pharmaceutical composition of the invention comprises two compounds of the invention. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may optionally further comprise one or more additional pharmaceutically active compounds.
本明細書で用いられるように、「医薬上許容される賦形剤」は、医薬組成物の形状または濃度の取得に関する医薬上許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。患者に投与すると、本発明の化合物の有効性を実質上減少させるであろう相互作用および医薬上許容されない医薬組成物をもたらすであろう相互作用を避けるように混合する場合、各賦形剤は、医薬組成物の他の成分と適合しなければならない。加えて、各賦形剤は、当然、医薬上許容される状態にするために十分に高純度でなければならない。 As used herein, “pharmaceutically acceptable excipient” means a pharmaceutically acceptable substance, composition or vehicle for obtaining the shape or concentration of a pharmaceutical composition. When mixed to avoid interactions that would substantially reduce the effectiveness of the compounds of the invention and that would result in a pharmaceutically unacceptable pharmaceutical composition when administered to a patient, each excipient is Must be compatible with the other ingredients of the pharmaceutical composition. In addition, each excipient must, of course, be sufficiently pure to be in a pharmaceutically acceptable state.
本発明の化合物および医薬上許容される賦形剤(または複数でも可)は、典型的には、所望の投与経路により患者への投与に適している剤形に処方されるであろう。例えば、剤形には、(1)錠剤、カプセル、カプレット、ピル、トローチ、粉末、シロップ、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、小袋、およびカプセルなどの経口投与;(2)無菌液剤、懸濁剤、および再構成のための粉末などの非経口投与:(3)経皮パッチなどの経皮投与;(5)坐薬などの直腸投与;(5)エアロゾル、液剤、およびドライパウダーなどの吸入;ならびに(6)クリーム、軟膏、ローション、液剤、ペースト、スプレー、発泡体、およびゲルなどの局所投与に適しているものが含まれる。 The compound of the invention and the pharmaceutically acceptable excipient (s) will typically be formulated into dosage forms suitable for administration to a patient by the desired route of administration. For example, dosage forms include (1) oral administration of tablets, capsules, caplets, pills, troches, powders, syrups, elixirs, suspensions, solutions, emulsions, sachets, and capsules; (2) sterile solutions, Parenteral administration such as suspensions and powders for reconstitution: (3) Transdermal administration such as transdermal patches; (5) Rectal administration such as suppositories; (5) Aerosols, liquids, dry powders, etc. And (6) those suitable for topical administration such as creams, ointments, lotions, solutions, pastes, sprays, foams, and gels.
適当な医薬上許容される賦形剤は、選択される特定の剤形によって変更するであろう。加えて、適当な医薬上許容される賦形剤は、組成物において有用でありうる特定の機能で選択されうる。例えば、特定の医薬上許容される賦形剤は、一定の剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、安定な剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者に一度投与された本発明の化合物または複数の化合物を1つの臓器、またはその身体の一部から別の臓器、またはその身体の一部まで運搬または輸送することを促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを強化するその能力で選択されうる。 The appropriate pharmaceutically acceptable excipient will vary depending on the particular dosage form selected. In addition, suitable pharmaceutically acceptable excipients can be selected for a particular function that may be useful in the composition. For example, a particular pharmaceutically acceptable excipient can be selected for its ability to facilitate the production of certain dosage forms. A particular pharmaceutically acceptable excipient can be selected for its ability to facilitate the production of a stable dosage form. Certain pharmaceutically acceptable excipients carry a compound or compounds of the present invention once administered to a patient from one organ, or part of the body, to another organ, or part of the body. Or it may be selected for its ability to facilitate transport. Certain pharmaceutically acceptable excipients may be selected for their ability to enhance patient compliance.
適当な医薬上許容される賦形剤には、以下の種類の賦形剤:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香料添加剤、香料マスキング剤、着色剤、凝固防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤が含まれる。特定の医薬上許容される賦形剤は、1以上の機能を果たしてもよく、どのくらいの賦形剤が処方中に含まれるかおよびどんな他の成分が処方中に含まれるかに依存する別の機能を果たしてもよいことを当業者は分かるであろう。 Suitable pharmaceutically acceptable excipients include the following types of excipients: diluents, fillers, binders, disintegrants, lubricants, granulating agents, coating agents, wetting agents, solvents, cosolvents. , Suspending agent, emulsifier, sweetener, fragrance additive, fragrance masking agent, colorant, anticoagulant, moisturizer, chelating agent, plasticizer, thickener, antioxidant, preservative, stabilizer, interface Active agents and buffering agents are included. Certain pharmaceutically acceptable excipients may serve more than one function, depending on how much excipient is included in the formulation and what other ingredients are included in the formulation. One skilled in the art will appreciate that the function may be performed.
当業者は、該分野における知識および技術を有し、当業者が本発明に用いるための適量の適当な医薬上許容される賦形剤を選択することを可能にする。加えて、医薬上許容される賦形剤を記載する当業者に利用可能であり、適当な医薬上許容される賦形剤を選択するのに有用でありうる多数の手段が存在する。例として、Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives(Gower Publishing Limited)、およびThe Handbook of Pharmaceutical Excipients(the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が挙げられる。 Those skilled in the art will have the knowledge and skills in the field to allow those skilled in the art to select the appropriate amount of a suitable pharmaceutically acceptable excipient for use in the present invention. In addition, there are a number of means available to those of skill in the art describing pharmaceutically acceptable excipients that may be useful in selecting an appropriate pharmaceutically acceptable excipient. As an example, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company), The Handbook of Pharmaceutical Additives (Gower Publishing Limited), and The Handbook of Pharmaceutical Excipients (the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press) and the like.
本発明の医薬組成物は、当業者に既知の技法および方法を用いて調製される。該分野で一般に用いられるいくつかの方法は、Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)に記載される。 The pharmaceutical compositions of the invention are prepared using techniques and methods known to those skilled in the art. Some methods commonly used in the field are described in Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company).
一の態様において、本発明は、安全かつ有効な量の本発明の化合物および希釈剤または充填剤を含む錠剤またはカプセルなどの固体経口剤形に関する。適当な希釈剤および充填剤には、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン(例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン)、セルロースおよびその誘導体(例えば、微結晶性セルロース)、硫酸カルシウム、および第二リン酸カルシウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに結合剤を含んでいてもよい。適当な結合剤には、デンプン(例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン)、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体(例えば、微結晶性セルロース)が含まれる。経口固体剤形は、さらに崩壊剤を含んでいてもよい。適当な崩壊剤には、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに潤滑剤を含んでいてもよい。適当な潤滑剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが含まれる。 In one aspect, the invention relates to a solid oral dosage form such as a tablet or capsule comprising a safe and effective amount of a compound of the invention and a diluent or filler. Suitable diluents and fillers include lactose, sucrose, dextrose, mannitol, sorbitol, starch (eg, corn starch, potato starch, and pregelatinized starch), cellulose and its derivatives (eg, microcrystalline cellulose), Calcium sulfate and dicalcium phosphate are included. The oral solid dosage form may further contain a binder. Suitable binders include starch (eg, corn starch, potato starch, and pregelatinized starch), gelatin, acacia, sodium alginate, alginic acid, tragacanth, guar gum, povidone, and cellulose and its derivatives (eg, microcrystalline Cellulose). The oral solid dosage form may further contain a disintegrant. Suitable disintegrants include crospovidone, sodium starch glycolate, croscarmellose, alginic acid, sodium carboxymethylcellulose. The oral solid dosage form may further contain a lubricant. Suitable lubricants include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, and talc.
必要に応じて、経口投与用剤形処方は、マイクロカプセル化されうる。組成物はまた、例えば、ポリマー、ワックスまたは同様のもので粒状物質をコーティングまたは充填することにより、遊離を遷延または持続させるように調製されうる。 If desired, oral dosage forms can be microencapsulated. The composition can also be prepared to prolong or sustain release, for example, by coating or filling the particulate material with a polymer, wax or the like.
本発明の化合物はまた、標的可能な薬物担体として溶解性ポリマーと結合してもよい。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピラン共ポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを含みうる。さらに、本発明の化合物は、薬物の遊離の制御を達成するのに有用な生分解性ポリマーの一群、例えば、ポリ乳酸、カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロック共重合体に結合してもよい。 The compounds of the present invention may also be coupled with soluble polymers as targetable drug carriers. Such polymers may include polyvinyl pyrrolidone, pyran copolymer, polyhydroxypropyl methacrylamide phenol, polyhydroxyethyl aspartamide phenol, or polyethylene oxide polylysine substituted with palmitoyl residues. Furthermore, the compounds of the present invention are a group of biodegradable polymers useful for achieving controlled drug release, such as polylactic acid, caprolactone, polyhydroxybutyric acid, polyorthoesters, polyacetals, polydihydropyrans, polycyanos. It may be bonded to crosslinked or amphiphilic block copolymers of acrylates and hydrogels.
別の態様において、本発明は、液体経口剤形に関する。液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液体は、与えられた量が、一定量の本発明の化合物を含むように単位剤形で調製されうる。シロップは、適当な風味の水性溶液中に本発明の化合物を溶解することにより調製されうる、一方、エリキシル剤は、非毒性アルコール性ビヒクルの使用を通じて調製される。懸濁剤は、非毒性ビヒクル中に本発明の化合物を懸濁することにより処方されうる。エトキシ化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ハッカ油または天然甘味料またはサッカリンまたは他の人工甘味料などの香味用添加物などはまた、添加されうる。 In another aspect, the invention relates to a liquid oral dosage form. Oral fluids such as solution, syrups and elixirs can be prepared in dosage unit form so that a given quantity contains a constant amount of the compound of the invention. Syrups can be prepared by dissolving the compounds of the present invention in a suitably flavored aqueous solution, while elixirs are prepared through the use of a non-toxic alcoholic vehicle. Suspensions can be formulated by suspending the compound of the invention in a non-toxic vehicle. Solubilizers and emulsifiers such as ethoxylated isostearyl alcohol and polyoxyethylene sorbitol ether, preservatives, mint oil or natural sweeteners or flavoring additives such as saccharin or other artificial sweeteners, etc. may also be added.
別の態様において、本発明は、吸入による患者への投与に適する剤形に関する。例えば、本発明の化合物は、ドライパウダー、エアロゾル、懸濁液、または溶液として肺に吸入されうる。 In another aspect, the invention relates to a dosage form suitable for administration to a patient by inhalation. For example, the compounds of the present invention can be inhaled into the lungs as a dry powder, aerosol, suspension, or solution.
吸入による肺への送達用ドライパウダー組成物は、典型的には、微粉として1種または複数の医薬上許容される賦形剤と共に微分として本発明の化合物を含む。ドライパウダー出の使用に特に適する医薬上許容される賦形剤は、当業者に既知であり、ラクトース、デンプン、マンニトール、ならびに単糖類、二糖類、および多糖類を含む。 Dry powder compositions for delivery to the lung by inhalation typically comprise a compound of the invention as a derivative together with one or more pharmaceutically acceptable excipients as a fine powder. Pharmaceutically acceptable excipients that are particularly suitable for use in dry powder formulations are known to those skilled in the art and include lactose, starch, mannitol, and monosaccharides, disaccharides, and polysaccharides.
ドライパウダーは、ドライパウダー形態における複数(定量)の医薬を保存するのに適当な容器を有する容器型ドライパウダー吸入器(RDPI)を介して患者に投与されうる。ROPIは、典型的には、容器から送達位置まで各医薬量を測定する手段を含んでいる。例えば、測定手段は、測定カップを含んでいてもよく、最初の位置から移動可能であり、カップを容器から二番目の位置まで医薬で満たしてもよく、測定された医薬量を患者は吸入のために利用しうる。 Dry powder can be administered to a patient via a containerized dry powder inhaler (RDPI) having a container suitable for storing multiple (quantitative) medicaments in dry powder form. ROPI typically includes a means of measuring each pharmaceutical amount from the container to the delivery location. For example, the measuring means may include a measuring cup, is movable from an initial position, may fill the cup from the container to a second position, and fills the measured medicinal amount with the patient's inhalation. Can be used for
別法として、ドライパウダーは、反復投与用ドライパウダー吸入器(MDPI)で用いるためのカプセル(例えば、ゼラチンまたはプラスチック)、カートリッジ、またはブリスター包装中に含まれうる。MDPIは、医薬の反復量(またはその一部)を含む(あるいは運搬する)反復投与用包装中に医薬が含まれる吸入器である。ドライパウダーがブラスター包装として含まれる場合、ドライパウダー形態の医薬を包含する複数のブラスターを含む。ブラスターは、典型的には、その医薬の放出を容易にする制御法で調製される。例えば、ブラスターは、円形ブラスター包装上で一般的循環法にて調製されてもよく、またはブラスターは、例えば、ストリップまたはテープを含む、形態で引き延ばされてもよい。各カプセル、カートリッジ、またはブラスターは、例えば、20μg−10mg間の本発明の化合物を含んでいてもよい。 Alternatively, the dry powder can be contained in a capsule (eg, gelatin or plastic), cartridge, or blister package for use in a multiple dose dry powder inhaler (MDPI). MDPI is an inhaler in which the medication is contained in a multiple dose package that contains (or carries) repeated doses (or portions thereof) of the medication. When dry powder is included as a blaster package, it includes a plurality of blasters including a medicament in dry powder form. Blasters are typically prepared in a controlled manner that facilitates the release of the medicament. For example, the blaster may be prepared in a general circulation manner on a circular blaster package, or the blaster may be stretched in a form including, for example, a strip or tape. Each capsule, cartridge, or blaster may contain, for example, between 20 μg-10 mg of a compound of the invention.
エアロゾルは、液化高圧ガス中で本発明の化合物を懸濁または溶解することにより形成されうる。適当な高圧ガスには、ハロカーボン、炭化水素、および他の液化ガスが含まれる。代表的な高圧ガスには、トリクロロフルオロメタン(高圧バス11)、ジクロロフルオロメタン(高圧ガス12)、ジクロロテトラフルオロエタン(高圧ガス114)、テトラフルオロエタン(HFA−134a)、1,1−ジフルオロエタン(HFA−152a)、ジフルオロメタン(HFA−32)、ペンタフルオロエタン(HFA−12)、ヘプタフルオロプロパン(HFA−227a)、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ブタン、イソブタン、およびペンタンが含まれる。本発明の化合物を含むエアロゾルは、典型的には、定量吸入器(MDI)を通じて患者に投与されるであろう。かかる機器は、当業者に既知である。 Aerosols can be formed by suspending or dissolving the compounds of the invention in a liquefied high pressure gas. Suitable high pressure gases include halocarbons, hydrocarbons, and other liquefied gases. Typical high pressure gases include trichlorofluoromethane (high pressure bath 11), dichlorofluoromethane (high pressure gas 12), dichlorotetrafluoroethane (high pressure gas 114), tetrafluoroethane (HFA-134a), 1,1-difluoroethane. (HFA-152a), difluoromethane (HFA-32), pentafluoroethane (HFA-12), heptafluoropropane (HFA-227a), perfluoropropane, perfluorobutane, perfluoropentane, butane, isobutane, and pentane are included. . An aerosol containing a compound of the invention will typically be administered to a patient through a metered dose inhaler (MDI). Such instruments are known to those skilled in the art.
エアロゾルは、処方の物理的安定性を改善するため、バルブ特性を改善するため、溶解度を改善するため、または風味を改善するために界面活性剤、潤滑剤、共溶媒および他の賦形剤などのMDIと共に用いられる付加的な医薬上許容される賦形剤を含んでいてもよい。 Aerosols, surfactants, lubricants, co-solvents and other excipients, etc. to improve the physical stability of the formulation, improve valve characteristics, improve solubility, or improve flavor Additional pharmaceutically acceptable excipients used with other MDIs may be included.
本発明の化合物を含む懸濁剤および液剤はまた、噴霧器を介して患者に投与されてもよい。噴霧に利用される溶媒または懸濁化剤は、例えば、水、水性セイライン、アルコールまたはグリコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロール、プロピレン、グリコール、ポリエチレングリコールなどの医薬上許容される液体あるいはその混合物であってもよい。セイライン溶液は、投与後薬理活性をほとんどあるいは全く示さない塩を利用する。ハロゲン化アルカリ金属またはハロゲン化アンモニウム塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの、有機塩またはカリウム、ナトリウムなどの有機塩およびアンモニウム塩または有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸などのいずれも、該対象に用いてもよい。 Suspensions and solutions containing the compounds of the present invention may also be administered to a patient via a nebulizer. Solvents or suspending agents utilized for spraying are, for example, pharmaceutically acceptable liquids such as water, aqueous saline, alcohols or glycols such as ethanol, isopropyl alcohol, glycerol, propylene, glycol, polyethylene glycol or mixtures thereof. It may be. Saline solutions utilize salts that exhibit little or no pharmacological activity after administration. Alkali metal halides or ammonium halides such as sodium chloride, potassium chloride, organic salts or organic salts such as potassium, sodium and ammonium salts or organic acids such as ascorbic acid, citric acid, acetic acid, tartaric acid, etc. Either may be used for the subject.
他の医薬上許容される賦形剤は、懸濁液または溶液に添加されてもよい。本発明の化合物は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸および/またはリン酸;有機酸、例えば、あるこる瓶酸、クエン酸、酢酸、および酒石酸など、EDTAなどの錯化剤またはクエン酸およびその塩;あるいはビタミンEまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により安定化されてもよい。これらは、本発明の化合物を安定化するために単独または一緒に用いられてもよい。保存剤は、塩化ベンズアルコニウムまたは安息香酸およびその塩などが添加されてもよい。界面活性剤は、特に、懸濁液の物理的安定性を改善するために添加されてもよい。これらには、レクチン、ジオクチルスルホコハク酸二ナトリウム、オレイン酸およびソルビタンエステルが含まれる。 Other pharmaceutically acceptable excipients may be added to the suspension or solution. The compounds of the present invention comprise inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid and / or phosphoric acid; organic acids such as certain boric acid, citric acid, acetic acid and tartaric acid, complexing agents such as EDTA or citric acid And salts thereof; or may be stabilized by the addition of an antioxidant such as vitamin E or ascorbic acid. These may be used alone or together to stabilize the compounds of the invention. As the preservative, benzalkonium chloride or benzoic acid and a salt thereof may be added. Surfactants may be added specifically to improve the physical stability of the suspension. These include lectins, disodium dioctyl sulfosuccinate, oleic acid and sorbitan esters.
経皮投与に適合する医薬組成物は、長期患者の表皮と密接に接触したままであることを意図とする個々パッチとして存在してもよい。例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research,3(6)、318(1986)に一般に記載されるようにイオン泳動によりパッチから送達されてもよい。 Pharmaceutical compositions adapted for transdermal administration may exist as individual patches intended to remain in intimate contact with the long-term patient's epidermis. For example, the active ingredient may be delivered from the patch by iontophoresis as generally described in Pharmaceutical Research, 3 (6), 318 (1986).
局所投与に適合する医薬組成物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたは油として処方されてもよい。 Pharmaceutical compositions adapted for topical administration may be formulated as ointments, creams, suspensions, lotions, powders, solutions, pastes, gels, sprays, aerosols or oils.
眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚の治療について、組成物は、局所軟膏またはクリームとして適用する。軟膏で処方される場合、本発明の化合物は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤のいずれかで用いられてもよい。別法として、本発明の化合物は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤とのクリームで処方されてもよい。 For the treatment of the eye or other external tissue, for example mouth and skin, the composition is applied as a topical ointment or cream. When formulated in an ointment, the compounds of the present invention may be used in either paraffinic or water-miscible ointment bases. Alternatively, the compounds of the present invention may be formulated in a cream with an oil-in-water cream base or a water-in-oil base.
担体が固体である、鼻腔投与に適合する医薬組成物には、鼻の近くで行われる粉末の容器から鼻腔を通って迅速吸入により投与される、例えば、20〜500ミクロンの範囲の粒径を有する粗末が含まれる。鼻腔用スプレーとしてまたは点鼻薬としての投与について、担体が液体である適当な組成物には、本発明の水性まてゃ油性液剤が含まれる。 Pharmaceutical compositions adapted for nasal administration wherein the carrier is a solid have a particle size in the range of, for example, 20 to 500 microns, administered by rapid inhalation through the nasal cavity from a container of powder performed near the nose. The crude powder having is included. For administration as a nasal spray or as a nasal spray, suitable compositions in which the carrier is a liquid include the aqueous or oily solutions of the present invention.
非経口投与に適合する医薬組成物には、処方を対象とするレシピエントの血液で等張な状態にする抗酸化剤、緩衝液、静菌薬および溶質を含んでいてもよい水性および非水性無菌注射溶液;ならびに、懸濁化剤および増粘剤を含んでいてもよい水性および非水性無菌懸濁液が含まれる。組成物は、単回または複数回容器、例えば、密封アンプルおよびバイアル中に含まれてもよく、使用直前に、無菌液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥(凍結乾燥された)条件で保存されていてもよい。準備されていない注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。 Pharmaceutical compositions adapted for parenteral administration are aqueous and non-aqueous, which may contain antioxidants, buffers, bacteriostats and solutes that are isotonic in the blood of the recipient intended for the formulation. Sterile injectable solutions; and aqueous and non-aqueous sterile suspensions that may include suspending and thickening agents. The composition may be contained in single or multiple containers, such as sealed ampoules and vials, and is lyophilized (lyophilized) just prior to use, requiring only the addition of a sterile liquid carrier, such as water for injection. It may be stored under conditions. Unprepared injection solutions and suspensions may be prepared from sterile powders, granules and tablets.
以下の実施例は本発明を説明する。これらの実施例は、本発明の範囲を制限することを意図とするのではなくむしろ本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用するために当業者に指針を与えることを意図とする。本発明の特定の実施態様は記載されているが、様々な変化および修飾が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われうることを当業者は分かるであろう。 The following examples illustrate the invention. These examples are not intended to limit the scope of the invention, but rather to provide guidance to one of ordinary skill in the art for preparing and using the compounds, compositions, and methods of the invention. . While particular embodiments of the present invention have been described, those skilled in the art will recognize that various changes and modifications can be made without departing from the spirit and scope of the invention.
エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルである;ブラインは、NaClの飽和水性溶液をいう。特に明記しない限り、全ての温度は、℃(摂氏温度)で表される。特に明記しない限り、室温で不活性雰囲気下にて全ての反応が行われる。 All standards for ether are diethyl ether; brine refers to a saturated aqueous solution of NaCl. Unless otherwise stated, all temperatures are expressed in ° C. (degrees Centigrade). Unless otherwise stated, all reactions are performed at room temperature under an inert atmosphere.
1H NMRスペクトルは、Brucker DPX400、Brucker DPX250、Brucker AC400、またはVarian Inova 400上で記録された。化学シフトは、100万分の1(ppm、δ単位)で表される。分裂パターンは、見掛け上の多重度を記載し、s(一重項)、d(二重項)、t(三重項)、q(四重項)、quint(五重項)、m(多重項)、br(広幅)として指定される。 1 H NMR spectra were recorded on a Brucker DPX400, a Brucker DPX250, a Brucker AC400, or a Varian Inova 400. Chemical shifts are expressed in parts per million (ppm, δ units). The splitting pattern describes the apparent multiplicity, s (singlet), d (doublet), t (triplet), q (quartet), quint (pentet), m (multiplet). ), Br (wide).
低分解能質量スペクトル(MS)は、JOEL JMS−AX505HA、JOEL SX−102、またはSCIEX−APIiii分光計上で記録され;LC−MSは、Waters ZQまたはPE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150分光計上で記録された。 Low resolution mass spectra (MS) are recorded on a JOEL JMS-AX505HA, JOEL SX-102, or SCIEX-APIiii spectrometer; LC-MS is a single quadrupole LC / MS API from Waters ZQ or PE Sciex Recorded on a -150 spectrometer.
調製用HPLCは、物質を、8ml/分の流速での勾配溶出および254nMでのUV検出を利用する水中0.1%ギ酸およびアセトニトリル中0.05%ギ酸でHPLC ABZ+5μmカラム(10cmx内径21.2mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。 Preparative HPLC was performed using a HPLC ABZ + 5 μm column (10 cm × 21.2 mm ID) with 0.1% formic acid in water and 0.05% formic acid in acetonitrile utilizing gradient elution at a flow rate of 8 ml / min and UV detection at 254 nM. ) Refers to the method purified by high performance liquid chromatography.
特に明記しない限り、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィーおよびCombiflashは、規定の溶媒系でISCOsq16x機上にてRedisep(登録商標)プレパックドシリカフラッシュカラムを用いる物質の精製をいう。 Unless otherwise stated, silica flash column chromatography and Combiflash refers to the purification of materials using a Redisep® prepacked silica flash column on an ISCOsq16x machine with the specified solvent system.
逆相HPLC方法Aは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および254nmでのUV検出を利用してHPLC S−5μmカラム(75x内径30mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。 Reversed phase HPLC method A is a method in which the material was purified by high performance liquid chromatography on a HPLC S-5 μm column (75 × 30 mm ID) utilizing gradient elution with a defined solvent system and UV detection at 254 nm. Say.
逆相HPLC方法Bは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および254nmでのUV検出を利用してHPLC Luna C18(2)100Aカラム(50x内径21.2mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。 Reversed phase HPLC method B is a method for high performance liquid chromatography of materials on a HPLC Luna C18 (2) 100A column (50 × 21.2 mm ID) utilizing gradient elution with a defined solvent system and UV detection at 254 nm. Refers to the method purified by
PE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150のLC−MS実験条件:
液体クロマトグラフ:
システム:SCL−10A制御装置および二重UV検出器を有するShimadzu LCシステム
オートサンプラー:Valco社製6ポート注入器を有するLeap CTC
カラム: Aquasil/Aquasil(C18 40x1mm)
注入容量(μL):2.0
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.018%TFA
勾配:線型
チャネルA:UV 214nm
チャネルB:ELS
工程 時間(分) 保持時間(分) 流速(μL/分)
溶媒A 溶媒B
0 0.00 0.00 300.00 95.00 5.00
1 0.00 0.01 300.00 95.00 5.00
2 0.01 3.20 300.00 10.00 90.00
3 3.21 1.00 300.00 10.00 90.00
4 4.21 0.10 300.00 95.00 5.00
5 4.31 0.40 300.00 95.00 5.00
LC-MS experimental conditions of PE Sciex single quadrupole LC / MS API-150:
Liquid chromatograph:
System: Shimadzu LC system with SCL-10A controller and dual UV detector Autosampler: Leap CTC with Valco 6 port injector
Column: Aquasil / Aquasil (C18 40x1 mm)
Injection volume (μL): 2.0
Solvent A: H2O, 0.02% TFA
Solvent B: MeCN, 0.018% TFA
Gradient: Linear Channel A: UV 214 nm
Channel B: ELS
Process time (min) Retention time (min) Flow rate (μL / min)
Solvent A Solvent B
0 0.00 0.00 300.00 95.00 5.00
1 0.00 0.01 300.00 95.00 5.00
2 0.01 3.20 300.00 10.00 90.00
3 3.21 1.00 300.00 10.00 90.00
4 4.21 0.10 300.00 95.00 5.00
5 4.31 0.40 300.00 95.00 5.00
質量分光計:PE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150
極性:陽性
収集モード:プロファイル
Mass spectrometer: Single quadrupole LC / MS API-150 manufactured by PE Sciex
Polarity: positive Collection mode: profile
中間体
中間体1:2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−カルボン酸1,1−ジメチルエチル
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.50(s,9H) 3.04(t,J=8.7Hz,2H) 3.89(t,J=8.8Hz,2H) 6.91(td,J=7.3,0.8Hz,1H) 7.13(t,J=7.5Hz,1H) 7.18(d,J=7.3Hz,1H) 7.5−7.8(bs,1H) 保持時間3.44分。
Intermediate
Intermediate 1: 1,1-dimethylethyl 2,3-dihydro-1H-indole-1-carboxylate
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.50 (s, 9H) 3.04 (t, J = 8.7 Hz, 2H) 3.89 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 6.91 (Td, J = 7.3, 0.8 Hz, 1H) 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.18 (d, J = 7.3 Hz, 1H) 7.5-7.8 (Bs, 1H) Retention time 3.44 minutes.
中間体2:2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸1−(1,1−ジメチルエチル)7−メチル
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.44(s,9H) 3.06(t,J=8.2Hz,2H) 3.69(s,3H) 4.02(t,J=8.3Hz,2H) 7.06(t,J=7.5Hz,1H) 7.35(d,J=7.5Hz,1H) 7.39(dd,J=7.4,1.1Hz,1H) MS m/z 278(M+1)+ 保持時間3.18分。
Intermediate 2: 1,3-Dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid 1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.44 (s, 9H) 3.06 (t, J = 8.2 Hz, 2H) 3.69 (s, 3H) 4.02 (t, J = 8 .3 Hz, 2H) 7.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H) 7.39 (dd, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H) ) MS m / z 278 (M + 1) + retention time 3.18 minutes.
中間体3:5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸1−(1,1−ジメチルエチル) 7−メチル
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.41(s,9H) 3.09(t,J=8.3Hz,2H) 3.70(s,3H) 4.02(t,J=8.3Hz,2H) 7.46(s,1H) 7.60(s,1H) MS m/z 356/358(1:1割合)(M+1)+ 保持時間3.52分。
Intermediate 3: 5-Bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid 1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.41 (s, 9H) 3.09 (t, J = 8.3 Hz, 2H) 3.70 (s, 3H) 4.02 (t, J = 8 .3 Hz, 2H) 7.46 (s, 1H) 7.60 (s, 1H) MS m / z 356/358 (1: 1 ratio) (M + 1) + retention time 3.52 minutes.
中間体4:5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−7−カルボン酸メチル
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 2.99(t,J=8.5Hz,2H) 3.61(t,J=8.4Hz,2H) 3.78(s,3H) 6.72(s,1H) 7.28(d,J=1Hz,1H) 7.46(d,J=2Hz,1H) MS m/z 256/258(1:1割合)(M+1)+ 保持時間3.32分。
Intermediate 4: Methyl 5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-7-carboxylate
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.99 (t, J = 8.5 Hz, 2H) 3.61 (t, J = 8.4 Hz, 2H) 3.78 (s, 3H) 6.72 (S, 1H) 7.28 (d, J = 1 Hz, 1H) 7.46 (d, J = 2 Hz, 1H) MS m / z 256/258 (1: 1 ratio) (M + 1) + retention time 3. 32 minutes.
中間体5:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸メチル
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 3.94(s,3H) 6.58(d,J=3Hz,1H) 7.48(d,J=3Hz,1H) 7.8(d,J=2Hz,1H) 8.07(d,J=1.8Hz,1H) 11.39(bs,1H) MS m/z 252/254(1:1割合)(M−1) 保持時間3.41分。
Intermediate 5: Methyl 5-bromo-1H-indole-7-carboxylate
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.94 (s, 3H) 6.58 (d, J = 3 Hz, 1H) 7.48 (d, J = 3 Hz, 1H) 7.8 (d, J = 2 Hz, 1H) 8.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 11.39 (bs, 1H) MS m / z 252/254 (1: 1 ratio) (M-1) Retention time 3.41 Minutes.
中間体6:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 6.54(dd,J=2.0,3.2Hz,1H) 7.42(t,J=2.8Hz,1H) 7.77(d,J=2Hz,1H) 8.03(d,J=1.8Hz,1H) 11.27(s,1H) 13.1−13.7(bs,1H) MS m/z 238/240(1:1割合)(M−1) 保持時間3.41分。
Intermediate 6: 5-Bromo-1H-indole-7-carboxylic acid
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.54 (dd, J = 2.0, 3.2 Hz, 1H) 7.42 (t, J = 2.8 Hz, 1H) 7.77 (d, J = 2 Hz, 1H) 8.03 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 11.27 (s, 1H) 13.1-13.7 (bs, 1H) MS m / z 238/240 (1: 1) Ratio) (M-1) Retention time 3.41 minutes.
中間体7:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 240.0(M+H)、1.95分。
Intermediate 7: 5-Bromo-1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 240.0 (M + H), 1.95 min.
中間体8:4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−3,6−ジヒドロ−1(2H)−ピリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル
LC/MS: m/z 420.0(M+H)、2.35分。
Intermediate 8: 1,1-Dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -3,6-dihydro-1 (2H) -pyridinecarboxylate
LC / MS: m / z 420.0 (M + H), 2.35 min.
中間体9:4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−1−ピペリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル
LC−MS: m/z 422.0(M+H)、2.25分。
Intermediate 9: 1,1-Dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -1-piperidinecarboxylate
LC-MS: m / z 422.0 (M + H), 2.25 min.
中間体10:5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC−MS: m/z 322.0(M+H)、1.45分。
Intermediate 10: 5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC-MS: m / z 322.0 (M + H), 1.45 min.
中間体11:5−ブロモ−3−[1−(エタンスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
別法として、標記化合物を以下のように調製してもよい:
0℃でCH2Cl2(100mL)中5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(900mg、2.8mmol)に、塩化エタンスルホニル(0.8mg、8.4mmol)およびトリエチルアミン(1.6mL、11.2mmol)を添加した。反応混合物を0℃で30分間攪拌し、次いで、混合物を、CH2Cl2および水の間に分配した。水相を、CH2Cl2(50mLx2)で抽出し、合した有機相をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム(30mLx2)および酢酸エチル(50mL)で溶出しながら500mgのアミノプロピルカラム(International Sorbent Technologies)上で固相抽出により精製し、800mgの標記化合物を得た(69%)。
LC/MS: m/z 414.0(M+H)、2.2分。
Alternatively, the title compound may be prepared as follows:
5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide (900 mg, 2.8 mmol) in CH 2 Cl 2 (100 mL) at 0 ° C. to ethanesulfonyl chloride (0.8 mg, 8.4 mmol). ) And triethylamine (1.6 mL, 11.2 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and then the mixture was partitioned between CH 2 Cl 2 and water. The aqueous phase was extracted with CH 2 Cl 2 (50 mL × 2 ) and the combined organic phases were dried over MgSO 4 and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by solid phase extraction on a 500 mg aminopropyl column (International Sorbent Technologies) eluting with chloroform (30 mL × 2) and ethyl acetate (50 mL) to give 800 mg of the title compound (69%). .
LC / MS: m / z 414.0 (M + H), 2.2 min.
中間体12:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.25(t,J=7.2Hz,3H),1.65(m,2H),2.02(m,2H),2.99(m,7H),3.71(m,2H),7.16(s,1H),7.42(m,3H),7.77(m,2H),8.02(m,2H),8.22(m,1H),10.91(s,1H)。
LC/MS: m/z 442.4(M+H)、保持時間1.73分。
Intermediate 12: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 2.99 (m, 7H), 3.71 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.77 (m, 2H), 8.02 (m, 2H), 8. 22 (m, 1H), 10.91 (s, 1H).
LC / MS: m / z 442.4 (M + H), retention time 1.73 minutes.
中間体13:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 440.4(M+H)、保持時間:1.97分。
Intermediate 13: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 440.4 (M + H), retention time: 1.97 minutes.
中間体14:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 442.4(M+H)、保持時間1.78分。
Intermediate 14: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 442.4 (M + H), retention time 1.78 minutes.
中間体15:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 440.4(M+H)、保持時間:2.02分。
Intermediate 15: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 440.4 (M + H), retention time: 2.02 minutes.
中間体16:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 462.3(M+H)、保持時間:2.03分。
Intermediate 16: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS: m / z 462.3 (M + H), retention time: 2.03 minutes.
中間体17:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(ヒドロキシメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.46mmol)のTHF(5.0mL)中溶液に、MnO2(1.21g、13.9mmol)を添加した。混合物を、室温で3時間攪拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、100mgの標記化合物を得た(48.8%)。
LC/MS: m/z 446.2(M+H)、保持時間2.27分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (hydroxymethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.46 mmol) in THF (5.0 mL) ) To the solution in MnO 2 (1.21 g, 13.9 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was filtered through celite to give 100 mg of the title compound (48.8%).
LC / MS: m / z 446.2 (M + H), retention time 2.27 minutes.
中間体18:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
5−ブロモ−3−チオフェンカルバルデヒド(250mg、1.29mmol)のジオキサン(4.5mL)およびH2O(1.5mL)中溶液に、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.43mmol)、炭酸カリウム(250mg、2.58mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(56mg、0.049mmol)を添加した。反応を150℃で20分間マイクロ波にて行った。次いで、EtOAcおよびH2Oで処理し、粗生成物を得た。次いで、MeOH(10mL)で処理し、固体を濾過し、収集し、310mgの所望の標記化合物を得た。
LC/MS: m/z 446.4(M+H)、保持時間1.94分。
To a solution of 5-bromo-3-thiophenecarbaldehyde (250 mg, 1.29 mmol) in dioxane (4.5 mL) and H 2 O (1.5 mL), 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.43 mmol), potassium carbonate (250 mg, 2. 58 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (56 mg, 0.049 mmol) were added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. It was then treated with EtOAc and H 2 O to give the crude product. It was then treated with MeOH (10 mL) and the solid was filtered and collected to give 310 mg of the desired title compound.
LC / MS: m / z 446.4 (M + H), retention time 1.94 minutes.
中間体19:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(909mg、2.2mmol)のジオキサン(7.5mL)およびH2O(2.5mL)中溶液に、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒド(1.57g、6.6mmol)、炭酸カリウム(1.82g、13.2mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(30mg、.22mmol)を添加した。反応物を、150℃で20分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、乾燥した。EtOAc(50mL)を残渣に添加し、ブラインで洗浄した。水および有機層の間に形成した沈渣を濾過し、褐色固体として収集し、874mgの化合物を得た(89%)。
LC/MS: m/z 446.4(M+H)、保持時間:1.93分。
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (909 mg, 2.2 mmol) in dioxane (7.5 mL) and H 2 O (2.5 mL). To the solution was added 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2-thiophenecarbaldehyde (1.57 g, 6.6 mmol), potassium carbonate (1. 82 g, 13.2 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (30 mg, 0.22 mmol) were added. The reaction was heated in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The mixture was then concentrated and dried. EtOAc (50 mL) was added to the residue and washed with brine. The precipitate formed between the water and organic layers was filtered and collected as a brown solid to give 874 mg of compound (89%).
LC / MS: m / z 446.4 (M + H), retention time: 1.93 minutes.
中間体20:5−ブロモイソインドリン
5−ニトロ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(1.0g、5.2mmol)の乾THF(15mL)中溶液に、10%Pd/C(0.2g)を添加した。混合物を、17時間30−40psiで水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で蒸発し、黄色固体として0.5g(59.3%)の5−アミノ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン得た。 To a solution of 5-nitro-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (1.0 g, 5.2 mmol) in dry THF (15 mL) was added 10% Pd / C (0.2 g). The mixture was hydrogenated at 30-40 psi for 17 hours. The catalyst was filtered and the filtrate was evaporated under vacuum to give 0.5 g (59.3%) of 5-amino-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione as a yellow solid.
0℃で硫酸溶液(7.5mLのH2O中2mLの濃H2SO4)で溶解された5−アミノ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(1.0g、6.2mmol)の攪拌溶液に、氷冷亜硝酸ナトリウム溶液(2mLのH2O中0.8g)を滴下した。0℃で45分攪拌した後、CuBr(3.4g、23.7mmol)およびHBr[48%](13.6mL、4vol. w.r.t. CuBr)を銅温度で添加した。得られた混合物を80℃で8時間攪拌し、次いで、クラッシュアイスに注ぎ込んだ。固体を濾過し、氷冷水で洗浄し、十分に乾燥し、褐色固体として0.6g(43.0%)の5−ブロモ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンを得た。 5-amino-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (1.0 g, 6.5) dissolved in sulfuric acid solution (2 mL concentrated H 2 SO 4 in 7.5 mL H 2 O) at 0 ° C. 2 mmol) of ice-cold sodium nitrite solution (0.8 g in 2 mL of H 2 O) was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 45 minutes, CuBr (3.4 g, 23.7 mmol) and HBr [48%] (13.6 mL, 4 vol. Wrt CuCu) were added at the copper temperature. The resulting mixture was stirred at 80 ° C. for 8 hours and then poured into crushed ice. The solid was filtered, washed with ice-cold water and thoroughly dried to give 0.6 g (43.0%) of 5-bromo-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione as a brown solid.
還流コンデンサーおよび付加的漏斗を備え付けた乾燥500mL三口丸底フラスコ中に、乾燥THF(50mL)とのBH3−THF(160mL)溶液を加えた。混合物を0℃に冷却した。該冷却溶液に乾THF(100mL)中の5−ブロモ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(8.0g、35.4mmol)を徐々に添加し、室温に加温した。室温で10分後、混合物を16時間攪拌した。次いで、反応混合物を0℃に冷却し、メタノールでクエンチした。(注意:激しい発泡が起こるであろう)。20−30mLの2NのHClを添加し、混合物を1時間還流した。混合物を冷却し、NaOH溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を、水、飽和NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。MeOH(150mL)中粗生成物に、Et3N(12mL)および二炭酸ジ−tert−ブチル(13.8g、63.23mmol)を添加し、室温で16時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2(200mL)で希釈し、水、飽和NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーに付して精製し、無色固体を得た。該ジオキサン−HClに室温で添加し、10分間攪拌し、次いで、得られた固体を濾過し、乾燥し、灰色固体として3.0g(42.8%)の5−ブロモイソインドリン塩酸塩を得た。 In a dry 500 mL three-necked round bottom flask equipped with a reflux condenser and an additional funnel, a solution of BH 3 -THF (160 mL) with dry THF (50 mL) was added. The mixture was cooled to 0 ° C. To the cooled solution was slowly added 5-bromo-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (8.0 g, 35.4 mmol) in dry THF (100 mL) and allowed to warm to room temperature. After 10 minutes at room temperature, the mixture was stirred for 16 hours. The reaction mixture was then cooled to 0 ° C. and quenched with methanol. (Note: severe foaming will occur). 20-30 mL of 2N HCl was added and the mixture was refluxed for 1 hour. The mixture was cooled, basified with NaOH solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were washed with water, saturated NaCl solution, dried over Na 2 SO 4 and concentrated under vacuum. To the crude product in MeOH (150mL), Et 3 N (12mL) and di -tert- butyl (13.8g, 63.23mmol) was added and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was then concentrated under vacuum. The crude product was diluted with CH 2 Cl 2 (200 mL), washed with water, saturated NaCl solution, and dried over Na 2 SO 4 . The crude product was purified by column chromatography using 20% ethyl acetate in hexane as eluent to give a colorless solid. Add to the dioxane-HCl at room temperature and stir for 10 minutes, then filter the resulting solid and dry to give 3.0 g (42.8%) of 5-bromoisoindoline hydrochloride as a gray solid. It was.
中間体21:5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド塩酸塩
LC−MS: m/z 322.4(M+H)、1.40分。
Intermediate 21: 5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide hydrochloride
LC-MS: m / z 322.4 (M + H), 1.40 min.
中間体22:5−ブロモ−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 427.8(M+H)、1.98分。
Intermediate 22: 5-Bromo-3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 427.8 (M + H), 1.98 min.
中間体23:5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
5−ブロモ−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(428mg、1mmol)、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒド(960mg、4mmol)、Cs2CO3(800mg、2.46mmol)、およびPd(PPh3)4(100mg、0.0865mmol)の溶液を、20分間160℃のSmithマイクロ波で加熱した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をMeOH(1x5mL)で洗浄し、標記化合物を得た(395mg、86%)。
LC/MS: m/z 460.4(M+H)、1.98分。
5-Bromo-3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (428 mg, 1 mmol), 4- (4,4,5,5-tetramethyl 1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2-thiophene carbaldehyde (960mg, 4mmol), Cs 2 CO 3 (800mg, 2.46mmol), and Pd (PPh 3) 4 (100mg , 0.0865mmol ) Was heated in a Smith microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was washed with MeOH (1 × 5 mL) to give the title compound (395 mg, 86%).
LC / MS: m / z 460.4 (M + H), 1.98 min.
実施例
実施例1:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.87分。
Example
Example 1: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.87 minutes.
実施例2:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 510.2(M+H)、保持時間:1.43分。
Example 2: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 510.2 (M + H), retention time: 1.43 minutes.
実施例3:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 511.2(M+H)、保持時間:1.58分。
Example 3: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 511.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.
別法として、実施例3は、以下のように調製しもよい:
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.046mmol)のジクロロメタン(1.5mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、モルホリン(0.070mL、0.276mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を、室温で2時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム(11mg、0.276mmol)を添加した。30分後、混合物をSCXカートリッジ(5.0g)上に注ぎ込み、EtOAc(10.0mL)およびMeOH(10.0mL)を、カートリッジを洗浄するために用いた。NH3/MeOH(10.0mL)の2M溶液を、生成物を溶出するために用い、次いで、濃縮した。残渣を、ジメチルスルホキシド(1.0mL)で溶解し、ギルソン(Gilson)社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た(17.6mg、75%)。
Alternatively, Example 3 may be prepared as follows:
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.046 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) and methanol (1. To the solution in 5 mL) was added morpholine (0.070 mL, 0.276 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium borohydride (11 mg, 0.276 mmol) was added. After 30 minutes, the mixture was poured onto an SCX cartridge (5.0 g) and EtOAc (10.0 mL) and MeOH (10.0 mL) were used to wash the cartridge. A 2M solution of NH 3 / MeOH (10.0 mL) was used to elute the product and then concentrated. The residue was dissolved in dimethyl sulfoxide (1.0 mL) and purified by preparative HPLC from Gilson to give the title compound (17.6 mg, 75%).
実施例4:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 561.2(M+H)、保持時間:1.58分。
Example 4: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({Methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 561.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.
実施例5:5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 526.8(M+H)、保持時間:1.28分。
Example 5: 5- (3-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS: m / z 526.8 (M + H), retention time: 1.28 minutes.
実施例6:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 598.4(M+H)、保持時間:1.48分。
Example 6: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl } -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 598.4 (M + H), retention time: 1.48 minutes.
実施例7:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 539.4(M+H)、保持時間:1.52分。
Example 7: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 539.4 (M + H), retention time: 1.52 minutes.
実施例8:5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 557.6(M+H)、保持時間:1.62分。
Example 8: 5- [3-({Bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 557.6 (M + H), retention time: 1.62 minutes.
実施例9:5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 539.2(M+H)、保持時間:1.75分。
Example 9: 5- {3-[(2,6-Dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 539.2 (M + H), retention time: 1.75 minutes.
実施例10:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 578.6(M+H)、保持時間:1.57分。
Example 10: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 578.6 (M + H), retention time: 1.57 minutes.
実施例11:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 577.4(M+H)、保持時間:1.78分。
Example 11: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 577.4 (M + H), retention time: 1.78 minutes.
実施例12:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 575.4(M+H)、保持時間:1.66分。
Example 12: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl)-(methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS: m / z 575.4 (M + H), retention time: 1.66 minutes.
実施例13:5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 483.4(M+H)、保持時間:1.57分。
Example 13: 5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 483.4 (M + H), retention time: 1.57 minutes.
実施例14:5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 441.4(M+H)、保持時間:1.54分。
Example 14: 5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 441.4 (M + H), retention time: 1.54 minutes.
実施例15:5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.64分。
Example 15: 5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.64 minutes.
実施例16:5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 563.2(M+H)、保持時間:1.67分。
Example 16: 5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS: m / z 563.2 (M + H), retention time: 1.67 minutes.
実施例17:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 537.2(M+H)、保持時間:1.62分。
Example 17: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 537.2 (M + H), retention time: 1.62 minutes.
実施例18:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 527.6(M+H)、保持時間:1.48分。
Example 18: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1- (hydroxymethyl) -2-methylpropyl] amino} methyl) phenyl]- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 527.6 (M + H), retention time: 1.48 minutes.
実施例19:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド:
LC/MS: m/z 499.6(M+H)、保持時間:1.46分。
Example 19: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide :
LC / MS: m / z 499.6 (M + H), retention time: 1.46 minutes.
実施例20:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 539.2(M+H)、保持時間:1.54分。
Example 20: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 539.2 (M + H), retention time: 1.54 minutes.
実施例21:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 620.6(M+H)、保持時間:1.6分。
Example 21: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS: m / z 620.6 (M + H), retention time: 1.6 minutes.
実施例22:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 499.6(M+H)、保持時間:1.46分。
Example 22: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 499.6 (M + H), retention time: 1.46 minutes.
実施例23:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 469.4(M+H)、保持時間:1.54分。
Example 23: 5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 469.4 (M + H), retention time: 1.54 minutes.
実施例24:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 483.2(M+H)、保持時間:1.58分。
Example 24: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 483.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.
実施例25:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド:
LC/MS: m/z 483.2(M+H)、保持時間:1.52分。
Example 25: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide:
LC / MS: m / z 483.2 (M + H), retention time: 1.52 minutes.
実施例26:5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 511.4(M+H)、保持時間:1.66分。
Example 26: 5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 511.4 (M + H), retention time: 1.66 minutes.
実施例27:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド:
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.71分。
Example 27: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide:
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.71 minutes.
実施例28:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 455.2(M+H)、保持時間:1.48分。
Example 28: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 455.2 (M + H), retention time: 1.48 minutes.
実施例29:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 511.4(M+H)、保持時間:1.63分。
Example 29: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 511.4 (M + H), retention time: 1.63 minutes.
実施例30:5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 424.4(M−NH2)、保持時間:1.48分。
Example 30: 5- [4- (Aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 424.4 (M-NH2), retention time: 1.48 minutes.
実施例31:5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 481.2(M+H)、保持時間:1.52分。
Example 31: 5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 481.2 (M + H), retention time: 1.52 minutes.
実施例32:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS: m/z 495.6(M+H)、保持時間:1.55分。
Example 32: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS: m / z 495.6 (M + H), retention time: 1.55 minutes.
実施例33:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.097mmol)のEtOH(2mL)および酢酸(200μL)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(170μL、1.93mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(20mg、0.291mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃のCEMマイクロ波管にて40分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、4.5mgの標記化合物を得た(8.9%)。
LC/MS=m/z 523.4[M+H] 保持時間:1.72。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.097 mmol) ) In EtOH (2 mL) and acetic acid (200 μL) were added 2-methyl-1-propanamine (170 μL, 1.93 mmol) and sodium cyanoborohydride (20 mg, 0.291 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave tube at 150 ° C. for 40 minutes. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 4.5 mg of the title compound (8.9%).
LC / MS = m / z 523.4 [M + H] Retention time: 1.72.
実施例34:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(8−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.08mmol)のEtOH(2mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(140μL、1.6mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(15mg、0.24mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃のCEMマイクロ波管で40分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.2mgの標記化合物を得た(7.5%)。
LC/MS=m/z 537.4[M+H] 保持時間:1.71。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.08 mmol) ) In EtOH (2 mL) and acetic acid (0.2 mL) was added 2-methyl-1-propanamine (140 μL, 1.6 mmol) and sodium cyanoborohydride (15 mg, 0.24 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave tube at 150 ° C. for 40 minutes. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 3.2 mg of the title compound (7.5%).
LC / MS = m / z 537.4 [M + H] Retention time: 1.71.
実施例35:5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.087mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(lmL)中溶液に、3−アミノプロパンニトリル(53μL、0.524mmol)、および1滴の酢酸を添加した。反応混合物を、室温で48時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(20mg、0.524mmol)を添加し、室温で30分間反応させた。ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、14.4mgの標記化合物を得た(32.4%)。
LC/MS=m/z 512.2[M+H] 保持時間:1.45
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.087 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 3-aminopropanenitrile (53 μL, 0.524 mmol) and 1 drop of acetic acid. The reaction mixture was stirred at room temperature for 48 hours. Then sodium borohydride (20 mg, 0.524 mmol) was added and allowed to react for 30 minutes at room temperature. Purification by Gilson preparative HPLC afforded 14.4 mg of the title compound (32.4%).
LC / MS = m / z 512.2 [M + H] Retention time: 1.45
実施例36:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 541.4[M+H] 保持時間:1.67
Example 36: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 541.4 [M + H] Retention time: 1.67
実施例37:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 467.2[M+H] 保持時間:1.48
Example 37: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 467.2 [M + H] Retention time: 1.48
実施例38:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)および2,2,2−トリフルオロエチルアミン(78μL、0.55mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2滴の酢酸を添加した。次いで、混合物を一晩攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(20.8mg、0.55mmol)を添加し、混合物を30分間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシドで溶解し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.4mgの標記化合物を得た(62.5%)。
LC/MS=m/z 523.2[M+H] 保持時間:1.66
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) and 2,2,2-trifluoroethylamine (78 μL , 0.55 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol (1 mL) was added 2 drops of acetic acid. The mixture was then stirred overnight. Sodium borohydride (20.8 mg, 0.55 mmol) was then added and the mixture was stirred for 30 minutes. The resulting mixture was concentrated, dissolved with dimethyl sulfoxide, and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 29.4 mg of the title compound (62.5%).
LC / MS = m / z 523.2 [M + H] Retention time: 1.66
実施例39:5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 512.6[M+H] 保持時間:1.20
Example 39: 5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 512.6 [M + H] Retention time: 1.20
実施例40:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、N−[(4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−2,2,2−トリフルオロエタンアミン(30mg、0.11mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11mg、0.01mmol)の添加前に、得られた混合物を5分間脱気した。混合物を、20分間160℃のCEMマイクロ波管で反応させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた残渣を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25mgの標記化合物を得た(47.2%)。
LC/MS=m/z 530.2[M+H] 保持時間:1.94
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) was added N-[(4-bromo-1,3-thiazol-2-yl) methyl] -2,2,2-tri Fluoroethanamine (30 mg, 0.11 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) were added. The resulting mixture was degassed for 5 minutes before the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (11 mg, 0.01 mmol). The mixture was reacted for 20 minutes in a 160 ° C. CEM microwave tube. The organic layer was separated and concentrated. The resulting residue was purified by Gillesson preparative HPLC to give 25 mg of the title compound (47.2%).
LC / MS = m / z 530.2 [M + H] Retention time: 1.94
実施例41:5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(52mg、0.11mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、20滴の酢酸および2,2,2−トリフルオロエタンアミン(53μL、0.66mmol)を添加した。混合物を48時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(140mg、0.66mmol)を添加した。次いで、混合物を48時間攪拌した。得られた反応物を、重炭酸ナトリウムでクエンチし、ブラインを添加した。有機層を分離し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.6mgの標記化合物を得た(6.0%)。
LC/MS=m/z 548.2[M+H] 保持時間:1.88
5- (3-Cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (52 mg, 0.11 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 20 drops of acetic acid and 2,2,2-trifluoroethanamine (53 μL, 0.66 mmol). The mixture was stirred for 48 hours and then sodium triacetoxyborohydride (140 mg, 0.66 mmol) was added. The mixture was then stirred for 48 hours. The resulting reaction was quenched with sodium bicarbonate and brine was added. The organic layer was separated and purified by Gillesson preparative HPLC to give 3.6 mg of the title compound (6.0%).
LC / MS = m / z 548.2 [M + H] Retention time: 1.88
実施例42:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 558.4[M+H] 保持時間:1.32分
Example 42: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 558.4 [M + H] Retention time: 1.32 minutes
実施例43:5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 514.4[M+H] 保持時間:1.55分
Example 43: 5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 514.4 [M + H] Retention time: 1.55 minutes
実施例44:5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 518.2[M+H] 保持時間:1.43分
Example 44: 5- (5-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 518.2 [M + H] Retention time: 1.43 minutes
実施例45:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 629.4[M+H] 保持時間:1.57分
Example 45: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 629.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes
実施例46:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 577.2[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 46 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 577.2 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例47:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 598.4[M+H] 保持時間:1.34
Example 47: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 598.4 [M + H] Retention time: 1.34
実施例48:5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.39
Example 48: 5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.39
実施例49:5−(5−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.36
Example 49: 5- (5-{[(3S) -3- (dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.36
実施例50:5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(33mg、0.071mmol)のテトラヒドロフラン(500uL)中溶液に、N,N−ジメチル−4−ピペリジンアミン(100μL、0.71mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.018mmol)を添加した。得られた混合物を、2時間130℃のマイクロ波管で反応させた。EtOAcおよび水で水性洗浄を行い、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.0mgの標記化合物を得た(14.7%)。
LC/MS=m/z 556[M+H] 保持時間:1.23分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (33 mg, 0.071 mmol) To a solution in tetrahydrofuran (500 uL) was added N, N-dimethyl-4-piperidinamine (100 μL, 0.71 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.018 mmol). The resulting mixture was reacted in a microwave tube at 130 ° C. for 2 hours. Aqueous washing was performed with EtOAc and water, the organic layer was isolated and all solvents were removed. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 7.0 mg of the title compound (14.7%).
LC / MS = m / z 556 [M + H] Retention time: 1.23 minutes.
実施例51:5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.06mmol)のメタノール(2mL)中溶液に、塩化亜鉛(5mg、0.03mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(5mg、0.06mmol)およびジメチルアミン(100μL、0.30mmol)を添加した。混合物を、室温で2時間攪拌し、次いで、30分間100℃のマイクロ波で反応させた。得られた混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た(34.7%)。
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.06 mmol) in methanol To a solution in (2 mL) was added zinc chloride (5 mg, 0.03 mmol), sodium cyanoborohydride (5 mg, 0.06 mmol) and dimethylamine (100 μL, 0.30 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then reacted in a microwave at 100 ° C. for 30 minutes. The resulting mixture was purified by Gillesson preparative HPLC to give 11 mg of the title compound (34.7%).
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例52:5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 52: 5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例53:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 53: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例54:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 515[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 54: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 515 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例55:5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.75分。
Example 55: 5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例56:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 559[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 56: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl ] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 559 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例57:5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 555[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 57: 5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 555 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例58:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.042mmol)のメタノール(2mL)中溶液に、ジメチルアミン(3μL、0.050mmol)、塩化亜鉛(3mg、0.021mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4mg、0.062mmol)を添加した。該混合物を、1時間100℃のマイクロ波で反応させ、次いで、全溶媒を除去した。残渣をEtOAcおよびwaterで洗浄した。全溶媒を除去し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.0mgの標記化合物を得た(19.6%)。
LC/MS=m/z 525[M+H] 保持時間:1.56分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.042 mmol) ) In methanol (2 mL) was added dimethylamine (3 μL, 0.050 mmol), zinc chloride (3 mg, 0.021 mmol) and sodium cyanoborohydride (4 mg, 0.062 mmol). The mixture was reacted in a microwave at 100 ° C. for 1 hour and then all the solvent was removed. The residue was washed with EtOAc and water. All solvents were removed and purified by Gilson preparative HPLC to give 6.0 mg of the title compound (19.6%).
LC / MS = m / z 525 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例59:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 511[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 59: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl ) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 511 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例60:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 554[M+H] 保持時間:1.71分。
Example 60: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H- Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 554 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.
実施例61:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.32分。
Example 61: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.32 minutes.
実施例62:5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 495[M+H] 保持時間:1.29分。
Example 62: 5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 495 [M + H] Retention time: 1.29 minutes.
実施例63:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 524[M+H] 保持時間:1.55分。
Example 63: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 524 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.
実施例64:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 469[M+H] 保持時間:1.55分
Example 64: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 469 [M + H] Retention time: 1.55 minutes
実施例65:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 489[M+H] 保持時間:1.50分
Example 65: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 489 [M + H] Retention time: 1.50 minutes
実施例66:5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 560[M+H] 保持時間:1.41分。
Example 66: 5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 560 [M + H] Retention time: 1.41 minutes.
実施例67:5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 67: 5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例68:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 68: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例69:5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 532[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 69: 5- (5-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 532 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例70:5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 546[M+H] 保持時間:1.49分。
Example 70: 5- (5-{[[3- (dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 546 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例71:5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 71: 5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例72:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 531[M+H] 保持時間:161分。
Example 72: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 531 [M + H] Retention time: 161 minutes.
実施例73:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 73: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例74:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 551[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 74 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 551 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例75:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 505[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 75: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 505 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例76:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 566[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 76 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 566 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例77:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 541[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 77: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 541 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例78:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 552[M+H] 保持時間:1.37分。
Example 78: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 552 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.
実施例79:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 586[M+H] 保持時間:1.43分。
Example 79: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3 -Thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 586 [M + H] Retention time: 1.43 minutes.
実施例80:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.72分。
Example 80 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.
実施例81:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.78分。
Example 81: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.
実施例82:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.78分。
Example 82: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.
実施例83:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 559[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 83: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 559 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例84:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 552[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 84 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 552 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例85:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 555[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 85: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 555 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例86:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 519[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 86: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 519 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例87:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 469[M+H] 保持時間:1.55分。
Example 87: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 469 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.
実施例88:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.70分。
Example 88 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.
実施例89:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.70分。
Example 89: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.
実施例90:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 578[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 90: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 578 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例91:5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 91: 5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例92:5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.66分。
Example 92: 5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.
実施例93:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.74分。
Example 93: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.
実施例94:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 94 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例95:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 544[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 95: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 544 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例96:5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.64分。
Example 96: 5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.
実施例97:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.74分。
Example 97: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.
実施例98:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 489[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 98: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 489 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例99:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 99: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例100:3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 100: 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例101:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 101: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例102:3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 533[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 102: 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 533 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例103:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 459.6[M+H] 保持時間:1.25分。
Example 103: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 459.6 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.
実施例104:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:515.4(M+H)、Rt 1.60分
Example 104: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LCMS: 515.4 (M + H), Rt 1.60 min.
実施例105:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:503.4(M+H)、Rt 1.60分
Example 105: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LCMS: 503.4 (M + H), Rt 1.60 min
実施例106:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:489(M+H)、Rt 1.61分
Example 106: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 489 (M + H), Rt 1.61 min
実施例107:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.51分
Example 107: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.51 min
実施例108:5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:529.4(M+H)、Rt 1.64分
Example 108: 5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 529.4 (M + H), Rt 1.64 min.
実施例109:5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:487.2(M+H)、Rt 1.64分および1.68分
Example 109: 5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 487.2 (M + H), Rt 1.64 and 1.68 min.
実施例110:5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.51分
Example 110: 5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.51 min
実施例111:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:475.2(M+H)、Rt 1.51分
Example 111: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 475.2 (M + H), Rt 1.51 min
実施例112:5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:529.4(M+H)、Rt 1.61分および1.64分
Example 112 5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LCMS: 529.4 (M + H), Rt 1.61 min and 1.64 min
実施例113:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.65分
Example 113: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.65 min.
実施例114:5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:515.6(M+H)、Rt 1.38分
Example 114: 5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 515.6 (M + H), Rt 1.38 min.
実施例115:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.53分
Example 115: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.53 min
実施例116:5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.65分
Example 116: 5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.65 min.
実施例117:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.68分および1.71分
Example 117: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.68 min and 1.71 min
実施例118:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:537.2(M+H)、Rt 1.68分
Example 118: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LCMS: 537.2 (M + H), Rt 1.68 min.
実施例119:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:531.4(M+H)、Rt 1.58分
Example 119: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 531.4 (M + H), Rt 1.58 min
実施例120:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:545.4(M+H)、Rt 1.52分
Example 120: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 545.4 (M + H), Rt 1.52 min.
実施例121:5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:503.4(M+H)、Rt 1.63分
Example 121: 5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 503.4 (M + H), Rt 1.63 min
実施例122:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:531.4(M+H)、Rt 1.50分
Example 122: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 531.4 (M + H), Rt 1.50 min
実施例123:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:545.2(M+H)、Rt 1.62分および1.66分。
Example 123: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 545.2 (M + H), Rt 1.62 min and 1.66 min.
実施例124:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LCMS:545.2(M+H)、Rt 1.62分および1.66分。
Example 124: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LCMS: 545.2 (M + H), Rt 1.62 min and 1.66 min.
実施例125:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
DCM中5−[4−(シアノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(78mg、0.173mmol)に、0℃でトルエン中1.5M水素化ジイソブチルアンモニウム溶液(240mL、0.346mmol)を添加した。反応物を0℃で20分間攪拌した。次いで、反応物を飽和酒石酸KNa溶液でクエンチした。二層を濾過し、固体は所望の生成物であった。さらに、有機層を濃縮し、所望の化合物、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−オキソエチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得、さらに精製することなく用いた。 5- [4- (Cyanomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (78 mg, 0.173 mmol) in DCM at 0 ° C. in toluene. .5M diisobutylammonium hydride solution (240 mL, 0.346 mmol) was added. The reaction was stirred at 0 ° C. for 20 minutes. The reaction was then quenched with saturated KNa tartrate solution. The two layers were filtered and the solid was the desired product. Further, the organic layer was concentrated to obtain the desired compound, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-oxoethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide, Used without further purification.
室温で、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−オキソエチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のメタノール(5mL)および塩化メチレン(5mL)中溶液に、テトラヒドロフラン中2Mメチルアミン(0.4mL)、次いで、1滴の酢酸を添加した。反応物を室温で2時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(200mg、0.94mmol)を添加した。該反応物を一晩攪拌した。次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、10mgの標記化合物を得た(19.4%).
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.63分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-oxoethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in methanol (5 mL) at room temperature And to a solution in methylene chloride (5 mL) was added 2M methylamine in tetrahydrofuran (0.4 mL) followed by 1 drop of acetic acid. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium triacetoxyborohydride (200 mg, 0.94 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. It was then purified by flash chromatography to give 10 mg of the title compound (19.4%).
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例126:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 126: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例127:5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 127: 5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例128:5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.120mmol)のジオキサン(1mL)および水(0.4mL)中溶液に、炭酸カリウム(74mg、0.484mmol)および{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸(153mg、0.483mmol)を添加した。反応混合物を攪拌し、クロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(7mg、0.012mmol)の添加前に5分間アルゴンを発泡した。反応物を10分間攪拌し、次いで、150℃に加熱した。反応物を蒸発し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5mgの標記化合物を得た(5.8%)。
LC/MS=m/z 605.4[M+H] 保持時間:2.14分。
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.120 mmol) in dioxane (1 mL) and water (0.4 mL) was added carbonic acid. Potassium (74 mg, 0.484 mmol) and {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid ( 153 mg, 0.483 mmol) was added. The reaction mixture was stirred and bubbled with argon for 5 minutes before addition of chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (7 mg, 0.012 mmol). did. The reaction was stirred for 10 minutes and then heated to 150 ° C. The reaction was evaporated and purified by Gilson preparative HPLC to give 5 mg of the title compound (5.8%).
LC / MS = m / z 605.4 [M + H] Retention time: 2.14 minutes.
実施例129:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 537[M+H] 保持時間:2.04分。
Example 129: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 537 [M + H] Retention time: 2.04 minutes.
実施例130:5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 537[M+H] 保持時間:2.04分。
Example 130: 5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 537 [M + H] Retention time: 2.04 minutes.
実施例131:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 535.5[M+H] 保持時間:1.99分。
Example 131 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 535.5 [M + H] Retention time: 1.99 minutes.
実施例132:5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 537.2[M+H] 保持時間:1.99分。
Example 132: 5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 537.2 [M + H] Retention time: 1.99 minutes.
実施例133:5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 565.4[M+H] 保持時間:2.14分。
Example 133: 5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 565.4 [M + H] Retention time: 2.14 minutes.
実施例134:5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:2.16分。
Example 134: 5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 2.16 minutes.
実施例135:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
4−(5−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−ピリジニル)−1−ピペラジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(130mg、0.218mmol)のメタノール(0.3mL)中溶液に、ジオキサン中4MのHCl(0.3mL)を添加した。反応物を50℃で加熱し、3時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、CH2Cl2、次いで、MeOHを詰めたSCXカートリッジ上で中和し、MeOH中アンモニアで収集した。20mgの所望の画分を濃縮し、MDAP HPLCを用いて精製し、9.4mgの標記化合物を得た(7%)。
LC/MS=m/z 497.2[M+H] 保持時間:1.45分
4- (5- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-pyridinyl) -1-piperazinecarboxylic acid 1,1 To a solution of dimethylethyl (130 mg, 0.218 mmol) in methanol (0.3 mL) was added 4M HCl in dioxane (0.3 mL). The reaction was heated at 50 ° C. and stirred for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, neutralized on a SCX cartridge packed with CH 2 Cl 2 then MeOH and collected with ammonia in MeOH. 20 mg of the desired fraction was concentrated and purified using MDAP HPLC to give 9.4 mg of the title compound (7%).
LC / MS = m / z 497.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes
実施例136:5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.44分
Example 136: 5- [6- (4-Ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.44 minutes
実施例137:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.71分
Example 137: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.71 minutes
実施例138:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.80分
Example 138: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.80 minutes
実施例139:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 454.6[M+H] 保持時間:1.23分
Example 139: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 454.6 [M + H] Retention time: 1.23 minutes
実施例140:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.56分
Example 140: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.56 minutes
実施例141:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 141: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例142:5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.69分
Example 142: 5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes
実施例143:5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.66分。
Example 143: 5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.
実施例144:5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.37分
Example 144: 5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.37 minutes
実施例145:5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 145: 5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例146:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 146: 5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例147:5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 147: 5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例148:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.53分
Example 148: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.53 minutes
実施例149:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.58分
Example 149: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.58 minutes
実施例150:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.54分
Example 150: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.54 minutes
実施例151:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.47分
Example 151 1: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.47 minutes
実施例152:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 152: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例153:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.45分
Example 153: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.45 minutes
実施例154:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.66分
Example 154: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.66 minutes
実施例155:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.70分
Example 155: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.70 minutes
実施例156:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 497.2[M+H] 保持時間:1.69分
Example 156: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 497.2 [M + H] Retention time: 1.69 minutes
実施例157:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド 酢酸塩
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.84分
Example 157: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Acetate
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.84 minutes
実施例158:5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 509.2[M+H] 保持時間:1.86分
Example 158: 5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 509.2 [M + H] Retention time: 1.86 minutes
実施例159:5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 523.2[M+H] 保持時間:1.94分
Example 159: 5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 523.2 [M + H] Retention time: 1.94 minutes
実施例160:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:1.98分
Example 160: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 1.98 minutes
実施例161:5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.76分
Example 161: 5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 511.2 [M + H] Retention time: 1.76 minutes
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.121mmol)のジオキサン(1mL)およびH2O(0.4mL)中溶液に、炭酸カリウム(74mg、0.484mmol)、および(4{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)ボロン酸(110mg、0.50mmol)を添加した。クロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(7mg、0.012mmol)の添加前に5分間、反応混合物を攪拌し、アルゴンで発泡した。次いで、反応物を攪拌し、10分間160℃のマイクロ波で加熱した。混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、34.3mgの標記化合物を得た(55%)。
LC/MS=m/z 519.4[M+H] 保持時間:1.77分
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.121 mmol) in dioxane (1 mL) and H 2 O (0.4 mL). , Potassium carbonate (74 mg, 0.484 mmol), and (4 {[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) boronic acid (110 mg, 0.50 mmol) were added. Stir the reaction mixture for 5 minutes before addition of chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (7 mg, 0.012 mmol) and purge with argon. Foamed. The reaction was then stirred and heated in a microwave at 160 ° C. for 10 minutes. The mixture was concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 34.3 mg of the title compound (55%).
LC / MS = m / z 519.4 [M + H] Retention time: 1.77 minutes
実施例162:5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.65分
Example 162: 5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.65 minutes
実施例163:5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 428.6[M+H] 保持時間:1.34分
Example 163: 5- (6-Amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 428.6 [M + H] Retention time: 1.34 minutes
実施例164:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 478.2[M+H] 保持時間:2.05分。
Example 164: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 478.2 [M + H] Retention time: 2.05 minutes.
実施例165:5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 455.2[M+H] 保持時間:1.71分。
Example 165: 5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 455.2 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.
実施例166:5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 427.2[M+H] 保持時間:1.39分。
Example 166: 5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 427.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.
実施例167:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
群1:NaBH(OAc)3(271mg、1.28mmol)、HOAc(0.07mL)、および2−メチルピロリジン(0.043mL、0.42mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(100mg、0.64mmol)のCH2Cl2(4mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(8mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN2雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO3(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、6.6mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。 Group 1: NaBH (OAc) 3 (271 mg, 1.28 mmol), HOAc (0.07 mL), and 2-methylpyrrolidine (0.043 mL, 0.42 mmol) in a 2 g vial (5-formyl-2- Thienyl) boronic acid (100 mg, 0.64 mmol) was added to a solution in CH 2 Cl 2 (4 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (8 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product was dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL), extracted with EtOAc (3 × 2 mL), and 6.6 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid Got.
群2:NaBH(OAc)3(271mg、1.28mmol)、HOAc(0.07mL)、および2−メチルピロリジン(0.043mL、0.42mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(100mg、0.64mmol)の1:1 CH2Cl2/MeOH(4mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(8mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN2雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO3(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、5mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。 Group 2: NaBH (OAc) 3 (271 mg, 1.28 mmol), HOAc (0.07 mL), and 2-methylpyrrolidine (0.043 mL, 0.42 mmol) in a 2 g vial (5-formyl-2- To a solution of thienyl) boronic acid (100 mg, 0.64 mmol) in 1: 1 CH 2 Cl 2 / MeOH (4 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (8 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N 2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product is dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL) and extracted with EtOAc (3 × 2 mL) to give 5 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid. It was.
群3:2−メチルピロリジン(0.033mL、0.32mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)のMeOH(1mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で2時間攪拌した。NaCNBH3(40mg、0.64mol)を添加し、19時間攪拌し続けた。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN2雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO3(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、7.8mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。上記の3つの反応からの粗ボロン酸を保存し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製を行った(3群の{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を保存した後の最終重量は19mgであった)。. Group 3: 2-methylpyrrolidine (0.033 mL, 0.32 mmol) was added to a solution of (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol) in MeOH (1 mL) in a 2 g vial. . The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mol) was added and stirring was continued for 19 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N 2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product was dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL), extracted with EtOAc (3 × 2 mL), and 7.8 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid Got. The crude boronic acid from the above three reactions was stored and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl } -1H-indole-7-carboxamide was prepared (3 groups of {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid had a final weight of 19 mg there were). .
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(36mg、0.0862mmol)、{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸(19mg、0.0862mmol)および炭酸カリウム(71mg、0.517mmol)の溶液を、CEMマイクロ波管で合した。該混合物に、水(0.25mL)、ジオキサン(0.75mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加した。バイアルを密封し、150℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。該反応物に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加し、150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。付加的なテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加し、反応物を150℃でさらに20分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、水(3mL)、MeOH(9mL)、およびNH3/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのH2Oで予め平衡にした)に通して濾過した。粗生成物溶液を含む画分を、窒素雰囲気下で濃縮し、残渣をDMSO(3mL)で溶解した。粗生成物の該DMSO溶液を、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で3つの個々の注射(各々1mL)として精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む2つの画分を、500mgのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFA(画分当たり用いられる2つのカラム)を除去し、40℃の窒素雰囲気下で濃縮し、13mgの標記化合物を得た(29.3%)。
LC/MS=m/z 515.6[M+H] 保持時間:1.62分。
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (36 mg, 0.0862 mmol), {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl]- A solution of 2-thienyl} boronic acid (19 mg, 0.0862 mmol) and potassium carbonate (71 mg, 0.517 mmol) was combined in a CEM microwave tube. To the mixture was added water (0.25 mL), dioxane (0.75 mL) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol). The vial was sealed and reacted in a CEM microwave at 150 ° C. for 20 minutes. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol) was added to the reaction product and reacted at 150 ° C. for 20 minutes in the microwave. Additional tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol) was added and the reaction was heated in CEM microwave at 150 ° C. for an additional 20 minutes. The reaction mixture was passed through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL H 2 O) eluting sequentially with water (3 mL), MeOH (9 mL), and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). Filtered. Fractions containing the crude product solution were concentrated under a nitrogen atmosphere and the residue was dissolved in DMSO (3 mL). The DMSO solution of the crude product was added with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) for 1 minute, then 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95%. Three individual on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) eluting at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient of CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Purified as injections (1 mL each) and held at final concentration for 30 seconds. The two fractions containing the product were filtered through a 500 mg Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA (2 columns used per fraction) Concentration under a nitrogen atmosphere at 0 ° C. afforded 13 mg of the title compound (29.3%).
LC / MS = m / z 515.6 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例168:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸(47mg、0.254mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、ジオキサン(1.5mL)、H2O(0.5mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。(該処理を、過大な圧力上昇のために30分前に中止した)。反応混合物を、H2O(3mL)、MeOH(9mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(6mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH3/MeOH画分を、40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物を、ジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分でアジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、500mgのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFA(画分当たり用いられる2つのカラム)を除去し、60℃の窒素雰囲気下で濃縮し、8.8mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 429.8[M+H] 保持時間:1.25分。
To a CEM microwave tube containing {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid (47 mg, 0.254 mmol), 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- indole-7-carboxamide (80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), dioxane (1.5mL), H 2 O ( 0.5mL) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) (5 mg, 0.004 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. (The treatment was stopped 30 minutes ago due to excessive pressure rise). The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (9 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (6 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., and the crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and 1 with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Minute, then Agilent at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) Purified on MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) and held at final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 500 mg Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA (two columns used per fraction) at 60 ° C. Concentration under a nitrogen atmosphere gave 8.8 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 429.8 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.
実施例169:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.29分。
Example 169: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.29 minutes.
実施例170:5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 170: 5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例171:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.45分。
Example 171: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.
実施例172:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.33分。
Example 172: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.
実施例173:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
(シクロプロピルメチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミン(21mg、0.0725mmol)を含有するCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、ジオキサン(0.75mL)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)H2O(0.25mL)中溶液、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)を添加した。反応物を150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、H2O(3mL)、MeOH(6mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH3/MeOH画分を40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、65℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得、上記のアジレントMDAP上で再精製し、25mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 496.6[M+H] 保持時間:1.35分。
Contains (cyclopropylmethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine (21 mg, 0.0725 mmol) To a CEM microwave tube, add 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), dioxane (0.75 mL), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol) solution in H 2 O (0.25 mL), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg , 0.00723 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (6 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., dried with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) for 1 minute, then 10% CH 3 CN / H 2 O (0 .1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) with a linear gradient eluting at 20 mL / min over 8 minutes while using an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21. 2 × 50 mm) and held at final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a 65 ° C. nitrogen atmosphere and impure title The compound was obtained and repurified on the above-mentioned Agilent MDAP to give 25 mg of the title compound (70%).
LC / MS = m / z 496.6 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.
実施例174:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 500.6[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 174: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 500.6 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例175:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 514.4[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 175: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 514.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例176:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 512.2[M+H] 保持時間:1.38分。
Example 176: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 512.2 [M + H] Retention time: 1.38 minutes.
実施例177:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 177: 5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例178:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 470.6[M+H] 保持時間:1.35分。
Example 178: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 470.6 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.
実施例179:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 512.6[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 179: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 512.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例180:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 498.2[M+H] 保持時間:1.38分。
Example 180: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 498.2 [M + H] Retention time: 1.38 minutes.
実施例181:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 512.4[M+H] 保持時間:1.51分。
Example 181: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 512.4 [M + H] Retention time: 1.51 minutes.
実施例182:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
粗(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸(43mg、0.188mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、K2CO3(130mg、0.942mmol)、ジオキサン(1.5mL)、H2O(0.5mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、H2O(3mL)、MeOH(9mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(6mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH3/MeOH画分を、40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、16.2mgの標記化合物を得た(17%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.75分。
To a CEM microwave tube containing crude (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid (43 mg, 0.188 mmol) was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), dioxane (1.5 mL), H 2 O (0.5 mL) and tetrakis (Triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (9 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (6 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., and the crude product was dissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL) and 1 min with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Then elute at 20 mL / min over 8 min with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). However, it was purified on Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) and held at the final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (Ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., 16.2 mg Of the title compound was obtained (17%).
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例183:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.75分。
Example 183: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例184:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.6[M+H] 保持時間:1.75分。
Example 184: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例185:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 185: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例186:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 186: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例187:5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 187: 5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例188:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.33分。
Example 188: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.
実施例189:5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.64分。
Example 189: 5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.
実施例190:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.4 [M+H] 保持時間:1.75分。
Example 190: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例191:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
(1−メチルエチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミン(22mg、0.080mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.121mmol)、K2CO3(100mg、0.724mmol)、ジオキサン(1.5mL)、H2O(0.5mL)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(7.3mg、0.012mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、H2O(3mL)、MeOH(6mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH3/MeOH画分を、50℃の窒素雰囲気下で乾燥し、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x100mm)上で精製し、10%CH3CN/H2(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、27.2mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 484[M+H] 保持時間:1.25分。
(1-Methylethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine (22 mg, 0.080 mmol). A CEM microwave tube containing 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.121 mmol), K 2 CO 3 (100 mg, 0. 1). 724 mmol), dioxane (1.5 mL), H 2 O (0.5 mL), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (7. 3 mg, 0.012 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (6 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 50 ° C. and purified on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 100 mm) and 10% CH 3 CN / H 2 (0.1% TFA) for 1 minute, then 20 mL over 8 minutes with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) Hold at final concentration for 30 seconds, eluting at / min. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide bound to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., and 27.2 mg. Of the title compound was obtained (70%).
LC / MS = m / z 484 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.
実施例192:5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
粗(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸(48mg、0.199mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)のジオキサン(1.75mL)中溶液、K2CO3(130mg、0.942mmol)のH2O(0.25mL)中溶液、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)を添加した。反応物を150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、MeOH(3mL)およびNH3/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH3/MeOH画分を50℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド(1.1mL)で溶解し、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)ないし95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x100mm)上で精製し、30秒間最終濃度に保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、アジレントMDAP上で再精製し、上記される水酸化アンモニウムカラムで遊離塩基とし、8.5mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 430 [M+H] 保持時間:1.72分。
To a CEM microwave tube containing crude (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid (48 mg, 0.199 mmol) was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]-1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol) in dioxane (1.75 mL) solution of, K 2 CO 3 (130mg, 0.942mmol) in H 2 O (0.25mL) Medium solution and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol) were added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with MeOH (3 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., the crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1.1 mL), and 1 with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Elute at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient of 10 minutes CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) While purifying on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 100 mm), the final concentration was maintained for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., and impure title A compound was obtained. The impure title compound was repurified on Agilent MDAP and free base on the ammonium hydroxide column described above to give 8.5 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.
実施例193:5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 193: 5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例194:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 194: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例195:5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.82分。
Example 195: 5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.
実施例196:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 196: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例197:5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.66分。
Example 197: 5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.
実施例198:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.66分。
Example 198: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.
実施例199:5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.79分。
Example 199: 5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.
実施例200:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 200: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl]- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例201:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430.6[M+H] 保持時間:1.92分。
Example 201: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430.6 [M + H] Retention time: 1.92 minutes.
実施例202:5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 456.2[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 202: 5- [2- (Dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 456.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例203:5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 482.2[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 203: 5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 482.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例204:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 204: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例205:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 484.2[M+H] 保持時間:1.68分。
Example 205: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 484.2 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.
実施例206:5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 498.6 [M+H] 保持時間:1.75分。
Example 206: 5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例207:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 207: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例208:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 461.6[M+H] 保持時間:1.40分。
Example 208: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 461.6 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.
実施例209:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 209: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例210:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 503.2[M+H] 保持時間:1.42分。
Example 210: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 503.2 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.
実施例211:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 475.2[M+H] 保持時間:1.27分。
Example 211: 5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 475.2 [M + H] Retention time: 1.27 minutes.
実施例212:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 212: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例213:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 213: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例214:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 519.4[M+H] 保持時間:1.69分。
Example 214: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 519.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.
実施例215:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 545.2[M+H] 保持時間:1.78分。
Example 215: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 545.2 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.
実施例216:5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.69分。
Example 216: 5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.
実施例217:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 217: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例218:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 218: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例219:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−プロパノイル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(49.2mg、0.78mmol)、ピロリジン(0.2mL、1.95mmol)、エタノール(3mL)および酢酸(0.4mL)を添加した。得られた混合物を、150℃で30分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12mgの標記化合物を得た(14.4%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.65分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-propanoyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (60 mg, 0.13 mmol) was added to sodium cyanoborohydride (49 0.2 mg, 0.78 mmol), pyrrolidine (0.2 mL, 1.95 mmol), ethanol (3 mL) and acetic acid (0.4 mL) were added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 30 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 12 mg of the title compound (14.4%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例220:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 489.4[M+H] 保持時間:1.32分。
Example 220: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 489.4 [M + H] Retention time: 1.32 minutes.
実施例221:5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 447.2[M+H] 保持時間:1.53分。
Example 221: 5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 447.2 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.
実施例222:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(139mg、0.3mmol)のジオキサン(3mL)および水(1mL)中溶液に、[2−(4−ブロモ−2−チエニル)エチル](1−メチルエチル)アミン(50mg、0.2mmol)、炭酸カリウム(82.8mg、0.6mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(22mg、0.019mmol)を添加した。得られた混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18mgの標記化合物を得た(9.5%)。
LC/MS=m/z 517.2 [M+H] 保持時間:1.68分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 139 mg, 0.3 mmol) in dioxane (3 mL) and water (1 mL), [2- (4-bromo-2-thienyl) ethyl] (1-methylethyl) amine (50 mg, 0.2 mmol), carbonic acid Potassium (82.8 mg, 0.6 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (22 mg, 0.019 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 18 mg of the title compound (9.5%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.
実施例223:5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(139mg、0.345mmol)のジオキサン(3mL)および水(1mL)中溶液に、2−(4−ブロモ−2−チエニル)−N,N−ジメチルエタンアミン(50mg、0.23mmol)、炭酸カリウム(82.8mg、0.69mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(22mg、0.019mmol)を添加した。得られた混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12mgの標記化合物を得た(5.8%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.54分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 139 mg, 0.345 mmol) in dioxane (3 mL) and water (1 mL) was added 2- (4-bromo-2-thienyl) -N, N-dimethylethanamine (50 mg, 0.23 mmol), potassium carbonate ( 82.8 mg, 0.69 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (22 mg, 0.019 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 12 mg of the title compound (5.8%).
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例224:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.058mmol)に、ピロリジン(3mL)を添加した。得られた混合物を100℃で30分間マイクロ波にて反応させた。全ての過剰ピロリジンを蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25mgの標記化合物を得た(72.4%)。
LC/MS=m/z 482.2[M+H] 保持時間:1.67分。
To 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.058 mmol) was added pyrrolidine (3 mL). . The resulting mixture was reacted in the microwave at 100 ° C. for 30 minutes. All excess pyrrolidine was evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 25 mg of the title compound (72.4%).
LC / MS = m / z 482.2 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例225:5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.093mmol)に、ジメチルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で1時間マイクロ波にて反応させた。得られた混合物を水で洗浄した。酢酸エチルを添加し、有機層を蒸発し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、34.4mgの標記化合物を得た(63.4%)。
LC/MS=m/z 470[M+H] 保持時間:1.50分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.093 mmol) was added to dimethylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 200 ° C. for 1 hour. The resulting mixture was washed with water. Ethyl acetate was added and the organic layer was evaporated and purified by Gilson preparative HPLC to give 34.4 mg of the title compound (63.4%).
LC / MS = m / z 470 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例226:5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.116mmol)に、ジメチルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で1時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.4mgの標記化合物を得た(12.7%)。
LC/MS=m/z 456.2[M+H] 保持時間:1.39分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.116 mmol) was added to dimethylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 200 ° C. for 1 hour and purified by Gillesson preparative HPLC to give 8.4 mg of the title compound (12.7%).
LC / MS = m / z 456.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.
実施例227:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.116mmol)に、プロピルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で5時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、24.5mgの標記化合物を得た(36.2%)。
LC/MS=m/z 470.2[M+H] 保持時間:1.49分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.116 mmol) was added to propylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 200 ° C. for 5 hours and purified by Gilson preparative HPLC to give 24.5 mg of the title compound (36.2%).
LC / MS = m / z 470.2 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例228:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 228: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例229:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 229: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例230:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 461.4[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 230: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 461.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例231:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 231: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例232:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 232: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例233:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 475.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 233: 5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 475.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例234:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)
LC/MS=m/z 505.4[M+H] 保持時間:1.42分。
Example 234: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
LC / MS = m / z 505.4 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.
実施例235:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 514.8[M+H] 保持時間:1.37分。
Example 235: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 514.8 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.
実施例236:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 236: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例237:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20.6mg、0.05mmol)のDMSO(0.5mL)中溶液に、2Mテトラヒドロフラン中メチルアミン(0.24mL、0.5mmol)を添加した。得られた混合物を6時間反応させ、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。次いで、これを、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.5mgの標記化合物を得た(32.8%)。
LC/MS=m/z 459.4[M+H] 保持時間:1.42分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide (20.6 mg, 0.05 mmol) in DMSO (0.5 mL) To the medium solution was added methylamine in 2M tetrahydrofuran (0.24 mL, 0.5 mmol). The resulting mixture was reacted for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride was added. This was then purified by Gilson preparative HPLC to give 5.5 mg of the title compound (32.8%).
LC / MS = m / z 459.4 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.
実施例238:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMF(0.8mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、ピロリジン(30.92mg、0.44mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミド(30mg、0.44mmol)を添加した。反応混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。次いで、得られたものをギルソン社製調製用HPLCに付して二回精製し、3.7mgの標記化合物を得た(5.3%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.62分。
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMF (0.8 mL) and acetic acid To a solution in (0.2 mL) was added pyrrolidine (30.92 mg, 0.44 mmol) and N, N-dimethylformamide (30 mg, 0.44 mmol). The reaction mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The resulting product was then purified twice by preparative HPLC from Gilson to give 3.7 mg of the title compound (5.3%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例239:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 239: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例240:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 475.2[M+H] 保持時間:1.53分。
Example 240: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 475.2 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.
実施例241:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.80分。
Example 241: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.80 minutes.
実施例242:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 502.0[M+H] 保持時間:1.71分。
Example 242: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 502.0 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.
実施例243:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.79分。
Example 243: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.
実施例244:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.14mmol)に、ジメチルスルホキシド(0.5mL)中2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(60mg、0.14mmol)を添加し、2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(122mg、1.40mmol)を添加した。得られた混合物を6時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、9.90mmol)を添加した。次いで、これを2時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、23.8mgの標記化合物を得た(27.7%)。
LC/MS=m/z 501.1[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide (60 mg, 0.14 mmol) was added to dimethyl sulfoxide (0.5 mL). Medium 2,2-dimethyl-1-propanamine (60 mg, 0.14 mmol) was added, and 2,2-dimethyl-1-propanamine (122 mg, 1.40 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 6 hours, then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 9.90 mmol) was added. This was then allowed to stand for 2 hours and then purified by Gilson preparative HPLC to give 23.8 mg of the title compound (27.7%).
LC / MS = m / z 501.1 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例245:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 245: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例246:5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.59分。
Example 246: 5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.
実施例247:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 485.2[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 247: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 485.2 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例248:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 248: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例249:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.06mmol)のジメチルスルホキシド(1mL)中溶液に、ピロリジン(0.05mL、0.60mmol)を添加した。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(160mg、0.60mmol)を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.3mgの標記化合物を得た(17.1%)。
LC/MS=m/z 502.2[M+H] 保持時間:1.35分。
Dimethyl sulfoxide of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.06 mmol) To the solution in (1 mL) was added pyrrolidine (0.05 mL, 0.60 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride (160 mg, 0.60 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 6.3 mg of the title compound (17.1%).
LC / MS = m / z 502.2 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.
実施例250:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−メチルプロパノイル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.02mmol)のEtOH(1.5mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(7.5mg、0.12mmol)およびピロリジン(0.03mL、0.3mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃で40分間マイクロ波にて反応させた。次いで、全溶媒を蒸発し、水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。次いで、これをギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.71分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-methylpropanoyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.02 mmol) in EtOH ( To a solution in 1.5 mL) and acetic acid (0.2 mL) was added sodium cyanoborohydride (7.5 mg, 0.12 mmol) and pyrrolidine (0.03 mL, 0.3 mmol). The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 40 minutes. The total solvent was then evaporated, basified with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. This was then purified by Gilson preparative HPLC to give 13 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.
実施例251:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 502.4[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 251: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 502.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例252:5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 252: 5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例253:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(33mg、0.071mmol)、ピロリジン(60μL、0.710mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.018mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン(500μL)を添加した。該混合物を130℃で2時間マイクロ波にて反応させ、EtOAcおよび水で水性洗浄した。次いで、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.34分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (33 mg, 0.071 mmol), To a solution of pyrrolidine (60 μL, 0.710 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.018 mmol) was added tetrahydrofuran (500 μL). The mixture was reacted in the microwave at 130 ° C. for 2 hours and washed aqueous with EtOAc and water. The organic layer was then isolated and all solvent was removed. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 11 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.34 minutes.
実施例254:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 254: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例255:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.043mmol)、2−アミノエタノール(26mg、0.43mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.022mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中溶液を、130℃で2時間マイクロ波にて反応させた。次いで、テトラヒドロフランを除去し、混合物をEtOAcおよび水で水性化した。次いで、有機層を分離し、全溶媒を除去した。次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8mgの標記化合物を得た(31%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.40分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.043 mmol), A solution of 2-aminoethanol (26 mg, 0.43 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.022 mmol) in tetrahydrofuran (1 mL) was reacted in the microwave at 130 ° C. for 2 hours. Tetrahydrofuran was then removed and the mixture was aqueous with EtOAc and water. The organic layer was then separated and all solvent was removed. The mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 8 mg of the title compound (31%).
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.
実施例256:5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.4[M+H] 保持時間:1.39分。
Example 256: 5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.4 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.
実施例257:5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 257: 5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例258:5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 545.2[M+H] 保持時間:1.25分。
Example 258: 5- [1- (2-{[2- (diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 545.2 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.
実施例259:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 259: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例260:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.2[M+H] 保持時間:1.45分。
Example 260: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.
実施例261:5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 261: 5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例262:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.107mmol)、ピロリジン(45μL、0.214mmol)、塩化亜鉛(10mg、0.054mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7mg、0.107mmol)のメタノール(5mL)中溶液に、室温で2時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中0.1規定溶液(2mL)を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層を、EtOAc(5mL)で3回抽出した。次いで、有機層をブライン(5mL)で2回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9mgの標記化合物を得た(13%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.107 mmol), pyrrolidine (45 μL, 0.214 mmol), zinc chloride (10 mg, 0.054 mmol) and sodium cyanoborohydride (7 mg, 0.107 mmol) in methanol (5 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. To the mixture was added a 0.1 N solution of sodium hydroxide in water (2 mL). The methanol was then evaporated. The aqueous layer was extracted 3 times with EtOAc (5 mL). The organic layer was then washed twice with brine (5 mL). Then all the solvent was removed. The mixture was purified by Gilson preparative HPLC to give 9 mg of the title compound (13%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例263:5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.214mmol)、ジメチルアミン(107μL、0.214mmol)、塩化亜鉛(10mg、0.054mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7mg、0.107mmol)のメタノール(5mL)中溶液を、室温で2時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中0.1規定溶液(2mL)を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層をEtOAc(5mL)で3回抽出した。次いで、有機層をブライン(5mL)で2回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、4mgの標記化合物を得た(6.1%)。
LC/MS=m/z 499.4[M+H] 保持時間:1.56分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.214 mmol), dimethylamine (107 μL) 0.214 mmol), zinc chloride (10 mg, 0.054 mmol) and sodium cyanoborohydride (7 mg, 0.107 mmol) in methanol (5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. To the mixture was added a 0.1 N solution of sodium hydroxide in water (2 mL). The methanol was then evaporated. The aqueous layer was extracted 3 times with EtOAc (5 mL). The organic layer was then washed twice with brine (5 mL). Then all the solvent was removed. The mixture was purified by Gilson preparative HPLC to give 4 mg of the title compound (6.1%).
LC / MS = m / z 499.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例264:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 541.6[M+H] 保持時間:1.69分。
Example 264: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 541.6 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.
実施例265:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 265: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例266:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 485.2[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 266: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 485.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例267:5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 541.2[M+H] 保持時間:1.77分。
Example 267: 5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 541.2 [M + H] Retention time: 1.77 minutes.
実施例268:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 503.2[M+H] 保持時間:1.40分。
Example 268: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 503.2 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.
実施例269:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 269: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例270:5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.17分。
Example 270: 5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.17 minutes.
実施例271:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 271: 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例272:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.39分。
Example 272: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.
実施例273:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.44
Example 273: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.44
実施例274:5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.75分。
Example 274: 5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.
実施例275:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 275: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例276:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 276: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例277:5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 526.6[M+H] 保持時間:1.41分。
Example 277: 5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 526.6 [M + H] Retention time: 1.41 minutes.
実施例278:5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 526.6[M+H] 保持時間:1.27分。
Example 278: 5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 526.6 [M + H] Retention time: 1.27 minutes.
実施例279:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.76
Example 279: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.76
実施例280:5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.67
Example 280: 5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.67
実施例281:5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.63
Example 281: 5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.63
実施例282:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 473.6[M+H] 保持時間:1.73分。
Example 282: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 473.6 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.
実施例283:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.64分。
Example 283: 5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.
実施例284:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.54
Example 284: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.54
実施例285:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.53分。
Example 285: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.
実施例286:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.72分。
Example 286: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.
実施例287:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.50分。
Example 287: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.
実施例288:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.43分。
Example 288: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.43 minutes.
実施例289:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 289: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例290:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 290: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例291:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 527.6[M+H] 保持時間:1.62
Example 291: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 527.6 [M + H] Retention time: 1.62
実施例292:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.45分。
Example 292: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.
実施例293:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 293: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例294:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 294: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 511.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例295:5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 295: 5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例296:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.49分。
Example 296: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例297:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.54
Example 297: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.54
実施例298:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 502.4[M+H] 保持時間:1.31
Example 298: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 502.4 [M + H] Retention time: 1.31
実施例299:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 496.4[M+H] 保持時間:1.25
Example 299: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 496.4 [M + H] Retention time: 1.25
実施例300:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 496.4[M+H] 保持時間:1.28分。
Example 300: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 496.4 [M + H] Retention time: 1.28 minutes.
実施例301:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 301: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例302:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 302: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例303:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 455.0[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 303: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 455.0 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例304:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 537.2[M+H] 保持時間:1.81分。
Example 304: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 537.2 [M + H] Retention time: 1.81 minutes.
実施例305:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 535.2[M+H] 保持時間:1.74分。
Example 305: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 535.2 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.
実施例306:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 306: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例307:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 307: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例308:5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.69分。
Example 308: 5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.
実施例309:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.71
Example 309: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.71
実施例310:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.68
Example 310: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.68
実施例311:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.67
Example 311: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.67
実施例312:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.60分。
Example 312: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.60 minutes.
実施例313:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 313: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例314:5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 529.6[M+H] 保持時間:1.65
Example 314: 5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 529.6 [M + H] Retention time: 1.65
実施例315:5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.82分。
Example 315: 5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.
実施例316:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 316: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例317:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.78分。
Example 317: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.
実施例318:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.62分。
Example 318: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.
実施例319:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.73分。
Example 319: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.
実施例320:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.73分。
Example 320: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.
実施例321:5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.79分。
Example 321: 5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.
実施例322:5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.69分。
Example 322: 5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.
実施例323:5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 541.4[M+H] 保持時間:1.82分。
Example 323: 5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 541.4 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.
実施例324:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 557.4[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 324: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 557.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例325:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 555.4[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 325: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 555.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例326:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 326: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例327:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 531.4[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 327: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 531.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例328:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 539.4[M+H] 保持時間:1.63分。
Example 328: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 539.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.
実施例329:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.67分。
Example 329: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.
実施例330:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 553.6[M+H] 保持時間:1.78分。
Example 330: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 553.6 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.
実施例331:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.57
Example 331: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.57
実施例332:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 481.0[M+H] 保持時間:1.47
Example 332: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 481.0 [M + H] Retention time: 1.47
実施例333:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.55。
Example 333: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.55.
実施例334:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.55
Example 334: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.55
実施例335:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.55
Example 335: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.55
実施例336:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 530.2[M+H] 保持時間:1.59
Example 336: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 530.2 [M + H] Retention time: 1.59
実施例337:5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.69
Example 337: 5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.69
実施例338:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.70
Example 338: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.70
実施例339:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.57
Example 339: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.57
実施例340:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.62
Example 340: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.62
実施例341:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.52
Example 341: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.52
実施例342:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.57
Example 342: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.57
実施例343:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 531.4[M+H] 保持時間:1.60
Example 343: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 531.4 [M + H] Retention time: 1.60
実施例344:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.54
Example 344: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.54
実施例345:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.79
Example 345: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
LC / MS = m / z 51.2 [M + H] Retention time: 1.79
実施例346:5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 482.8[M+H] 保持時間:1.54
Example 346: 5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 482.8 [M + H] Retention time: 1.54
実施例347:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.97
Example 347: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.97
実施例348:5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.60
Example 348: 5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.60
実施例349:5−{3−[2−(ジプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 455.0[M+H] 保持時間:1.55
Example 349: 5- {3- [2- (dipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 455.0 [M + H] Retention time: 1.55
実施例350:5−[3−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 563.2[M+H] 保持時間:1.51
Example 350: 5- [3-({[2- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 563.2 [M + H] Retention time: 1.51
実施例351:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)、4−[(4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]モルホリン(79mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液5分間脱気し、次いで、テトラアセトキシ水素化ホウ素(11mg、0.1mmol)を添加した。混合物を160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。有機層を収集し、濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド(1mL)で再溶解し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、26.6mgの標記化合物を得た(63.2%)。
LC/MS=m/z 518.2[M+H] 保持時間:1.49
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 46 mg, 0.1 mmol), 4-[(4-Bromo-1,3-thiazol-2-yl) methyl] morpholine (79 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) And degassed for 5 minutes in water (0.7 mL), then tetraacetoxyborohydride (11 mg, 0.1 mmol) was added. The mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was collected and concentrated. The residue was redissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL) and then purified using preparative HPLC from Gilson to give 26.6 mg of the title compound (63.2%).
LC / MS = m / z 518.2 [M + H] Retention time: 1.49
実施例352:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルバルデヒド(46mg、0.1mmol)、2−メチル−1−プロパンアミン(70mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素(11mg、0.01mmol)を添加した。該溶液を5分間脱気し、次いで、160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、24mgの標記化合物を得た(61.8%)。
LC/MS=m/z 504.2[M+H] 保持時間:1.43
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carbaldehyde (46 mg, 0.1 mmol), 2-methyl-1-propanamine (70 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) Acetoxyborohydride (11 mg, 0.01 mmol) was added. The solution was degassed for 5 minutes and then reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was separated and concentrated. It was then purified using Gilson preparative HPLC to give 24 mg of the title compound (61.8%).
LC / MS = m / z 504.2 [M + H] Retention time: 1.43
実施例353:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
標記化合物を、2−メチル−1−プロパンアミンの代わりにピロリジン(74mg、0.3mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.3mgの標記化合物を得た(50%)。
LC/MS=m/z 500.4[M+H] 保持時間:1.22
The title compound was prepared using 3-pyrrole (74 mg, 0.3 mmol) in place of 2-methyl-1-propanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[( 2-Methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 6.3 mg of the title compound. (50%).
LC / MS = m / z 500.4 [M + H] Retention time: 1.22
実施例354:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
標記化合物を、2−メチル−1−プロパンアミンの代わりにピペリジン(78mg、0.3mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15.5mgの標記化合物を得た(51.6%)。
LC/MS=m/z 517.4[M+H] 保持時間:1.29
The title compound was used in place of 2-methyl-1-propanamine using piperidine (78 mg, 0.3 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[( 2-Methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 15.5 mg of the title compound. (51.6%).
LC / MS = m / z 517.4 [M + H] Retention time: 1.29
実施例355:5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)、ジメチルアミン(69mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素(12mg、0.01mmol)を添加した。該混合物を5分間脱気した。次いで、混合物を160℃で20分間マイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、23mgの標記化合物を得た(59%)。
LC/MS=m/z 474.4[M+H] 保持時間:1.20
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol), dimethylamine (69 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) was added tetraacetoxyborohydride (12 mg, 0.01 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes. The mixture was then reacted in the microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was separated and concentrated. It was then purified using preparative HPLC from Gilson to give 23 mg of the title compound (59%).
LC / MS = m / z 474.4 [M + H] Retention time: 1.20
実施例356:5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにエチル(メチル)アミン(73mg、0.3mmol)を用いて、5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、25mgの標記化合物を得た(60.4%)。
LC/MS=m/z 490.4[M+H] 保持時間:1.25
The title compound was replaced with 5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3 using ethyl (methyl) amine (73 mg, 0.3 mmol) instead of dimethylamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 25 mg of the title compound (60.4%).
LC / MS = m / z 490.4 [M + H] Retention time: 1.25
実施例357:5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 228.2[M+H] 保持時間:1.37
Example 357: 5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
LC / MS = m / z 228.2 [M + H] Retention time: 1.37
3−ブロモ−5−ホルミルベンズアミド(1.5g、6.58mmol)のH2O(50.0mL)およびMeCN(50.0mL)中溶液に、PdCl2(117mg、0.658mmol)を添加した。混合物を室温で72時間攪拌し、さらなる量のH2O(100mL)およびMeCN(100mL)を添加し、次いで、PdCl2(100mg、0.56mol)を添加した。混合物をさらに12時間攪拌し、濃縮した。残渣をEtOAc(200mL)で溶解し、ブライン(3x50.0mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮し、次いで、クロマトグラフィー(ヘキサン中10%EtOAc)に付して精製し、550mgの3−ブロモ−5−ホルミルベンゾニトリルを得た(40%)。 3-bromo-5-formyl-benzamide (1.5 g, 6.58 mmol) in H 2 O (50.0mL) and MeCN (50.0 mL) a solution of was added PdCl 2 (117mg, 0.658mmol). The mixture was stirred at room temperature for 72 hours and additional amounts of H 2 O (100 mL) and MeCN (100 mL) were added, followed by PdCl 2 (100 mg, 0.56 mol). The mixture was stirred for an additional 12 hours and concentrated. The residue was dissolved in EtOAc (200 mL), washed with brine (3 × 50.0 mL), dried over Na 2 SO 4, concentrated, then purified by chromatography (10% EtOAc in hexanes) and 550 mg of 3- Bromo-5-formylbenzonitrile was obtained (40%).
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2.0mL)およびH2O(0.7mL)中溶液に、3−ブロモ−5−ホルミルベンゾニトリル(68mg、0.3mmol)、および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(12mg、0.01mmol)の添加前に、混合物を5分間脱気した。混合物を、20分間160℃のマイクロ波で反応させた。化合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL), 3-bromo-5-formylbenzonitrile (68 mg, 0.3 mmol), and potassium carbonate (83 mg, 0 .6 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes prior to the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (12 mg, 0.01 mmol). The mixture was reacted in a microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 5- (3-cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide was obtained.
5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(47mg、0.1mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、数滴の酢酸およびメチル(2−メチルプロピル)アミン(64μL、0.6mmol)を添加した。該混合物を一晩攪拌し、次いで、20滴の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.6mmol)を添加した。反応物を4時間合し、次いで、メチル(2−メチルプロピル)アミン(64μL、0.6mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.6mmol)を添加した。混合物を一晩攪拌し、次いで、重炭酸ナトリウムおよびブラインでクエンチした。有機層をSOXカートリッジで分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、10.3mgの標記化合物を得た(63.6%)。
LC/MS=m/z 522.4[M+H] 保持時間:1.65
5- (3-Cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (47 mg, 0.1 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added a few drops of acetic acid and methyl (2-methylpropyl) amine (64 μL, 0.6 mmol). The mixture was stirred overnight and then 20 drops of acetic acid and sodium triacetoxyborohydride (0.6 mmol) were added. The reaction was combined for 4 hours, then methyl (2-methylpropyl) amine (64 μL, 0.6 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.6 mmol) were added. The mixture was stirred overnight and then quenched with sodium bicarbonate and brine. The organic layer was separated with a SOX cartridge and concentrated. Separation using Gilson preparative HPLC afforded 10.3 mg of the title compound (63.6%).
LC / MS = m / z 522.4 [M + H] Retention time: 1.65
実施例358:5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 494.4[M+H] 保持時間:1.48
Example 358: 5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 494.4 [M + H] Retention time: 1.48
実施例359:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.48分
Example 359: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes
実施例360:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 563.1[M+H] 保持時間:2.07分
Example 360: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 563.1 [M + H] Retention time: 2.07 minutes
実施例361:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.89分
Example 361: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.89 minutes
実施例362:5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.89分
Example 362: 5- (3-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.89 minutes
実施例363:5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 601.2[M+H] 保持時間:2.18分
Example 363: 5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 601.2 [M + H] Retention time: 2.18 minutes
実施例364:5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 594.4[M+H] 保持時間:1.87分
Example 364: 5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 594.4 [M + H] Retention time: 1.87 minutes
実施例365:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 548.4[M+H] 保持時間:2.02分
Example 365 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 548.4 [M + H] Retention time: 2.02 minutes
実施例366:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:1.95分
Example 366: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 1.95 minutes
実施例367:5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 523.4[M+H] 保持時間:1.90分
Example 367: 5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 523.4 [M + H] Retention time: 1.90 minutes
実施例368:5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 509.2[M+H] 保持時間:1.85分
Example 368: 5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 509.2 [M + H] Retention time: 1.85 minutes
実施例369:5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
.LC/MS=m/z 545.4[M+H] 保持時間:1.94分
Example 369: 5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
. LC / MS = m / z 545.4 [M + H] Retention time: 1.94 minutes
実施例370:5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 649.2[M+H] 保持時間:2.25分
Example 370: 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 649.2 [M + H] Retention time: 2.25 minutes
実施例371:5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 659.4[M+H] 保持時間:2.20分
Example 371: 5- [3-({[(4-Bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 659.4 [M + H] Retention time: 2.20 minutes
実施例372:5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 615.2[M] 保持時間:2.19分
Example 372: 5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 615.2 [M] Retention time: 2.19 minutes
実施例373:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:2.15分
Example 373: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 2.15 minutes
実施例374:5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 615.2[M] 保持時間:2.15分
Example 374: 5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 615.2 [M] Retention time: 2.15 minutes
実施例375:5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 655.2[M] 保持時間:2.24分
Example 375: 5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 655.2 [M] Retention time: 2.24 minutes
実施例376:5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 629.4[M] 保持時間:2.19分
Example 376: 5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 629.4 [M] Retention time: 2.19 minutes
実施例377:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 613.2[M+H] 保持時間:2.18分
Example 377: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 613.2 [M + H] Retention time: 2.18 minutes
実施例378:5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:1.76分
Example 378: 5- [3-({[(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 1.76 minutes
実施例379:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 581.6[M+H] 保持時間:2.10分
Example 379: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 581.6 [M + H] Retention time: 2.10 minutes
実施例380:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:2.10分
Example 380: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 2.10 minutes
実施例381:5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 687.6[M] 保持時間:2.38分
Example 381: 5- [3-({[(4-Bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 687.6 [M] Retention time: 2.38 minutes
実施例382:5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 637.4[M+H] 保持時間:2.19分
Example 382: 5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 637.4 [M + H] Retention time: 2.19 minutes
実施例383:5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 637.4[M+H] 保持時間:2.35分
Example 383: 5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 637.4 [M + H] Retention time: 2.35 minutes
実施例384:5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 617.2[M+H] 保持時間:2.16分
Example 384: 5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
LC / MS = m / z 617.2 [M + H] Retention time: 2.16 minutes
実施例385:5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 623.4[M+H] 保持時間:2.10分
Example 385: 5- (3-{[(2,1,3-benzooxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 623.4 [M + H] Retention time: 2.10 minutes
実施例386:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 539.2[M+H] 保持時間:1.80分
Example 386: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 539.2 [M + H] Retention time: 1.80 minutes
実施例387:5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 559.2[M+H] 保持時間:2.00分
Example 387: 5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 559.2 [M + H] Retention time: 2.00 minutes
実施例388:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 524.6[M+H] 保持時間:1.49分
Example 388: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 524.6 [M + H] Retention time: 1.49 minutes
実施例389:5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 539.4[M+H] 保持時間:1.27分
Example 389: 5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 539.4 [M + H] Retention time: 1.27 minutes
実施例390:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(21.5mg、0.046mmol)のDCM(3.0mL)およびMeOH(3.0mL)中溶液に、数滴の1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(29mg、0.46mmol)を添加し、室温で一晩攪拌した。付加的な1,4−ジオキサン中HClを添加し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(45mg、0.72mmol)を加えてpH=4に維持した。次いで、反応混合物を48時間かけて攪拌した。付加的な1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持し、室温に至るまで攪拌した、混合物をH2Oでクエンチした。次いで、DCMを水性処理のために添加し、混合物を濃縮した。次いで、残渣をDCMで溶解し、SCX SPEカートリッジ上で精製し、15.2mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H] 保持時間:1.67分
Of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) imino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide (21.5 mg, 0.046 mmol) To a solution in DCM (3.0 mL) and MeOH (3.0 mL) was added a few drops of HCl in 1,4-dioxane and maintained at pH = 4 at 0 ° C. Then sodium cyanoborohydride (29 mg, 0.46 mmol) was added and stirred overnight at room temperature. Additional HCl in 1,4-dioxane was added and sodium cyanoborohydride (45 mg, 0.72 mmol) was added to maintain pH = 4. The reaction mixture was then stirred for 48 hours. Additional HCl in 1,4-dioxane was added, maintained at pH = 4 at 0 ° C. and stirred to room temperature, the mixture was quenched with H 2 O. DCM was then added for aqueous treatment and the mixture was concentrated. The residue was then dissolved in DCM and purified on an SCX SPE cartridge to give 15.2 mg of the title compound (70%).
LC / MS = m / z 471.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes
実施例391:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(58mg、0.123mmol)のDCM(3.0mL)およびMeOH(3.0mL)中溶液に、1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(176mg、3.69mmol)を添加し、一晩48時間攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.0mgの標記化合物を得た(89%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H] 保持時間:1.75分
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) imino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide (58 mg, 0.123 mmol) in DCM ( To a solution in 3.0 mL) and MeOH (3.0 mL) was added HCl in 1,4-dioxane and maintained at pH = 4 at 0 ° C. Then sodium cyanoborohydride (176 mg, 3.69 mmol) was added and stirred overnight for 48 hours. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 20.0 mg of the title compound (89%).
LC / MS = m / z 471.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes
実施例392:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 584.4[M+H] 保持時間:1.38分
Example 392: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 584.4 [M + H] Retention time: 1.38 minutes
実施例393:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 569.4[M+H] 保持時間:2.37分
Example 393: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl)- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 569.4 [M + H] Retention time: 2.37 minutes
実施例394:5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 546[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 394: 5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4 -Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 546 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例395:5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 532[M+H] 保持時間:1.45分。
Example 395: 5- (5-{[(3S) -3-hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 532 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.
実施例396:5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 396: 5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7 -Carboxamide
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例397:5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 520[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 397: 5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 520 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例398:5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 520[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 398: 5- (5-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4- Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 520 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例399:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 399: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例400:5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 569.3[M+H] 保持時間:1.42分。
Example 400: 5- (5-{[[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) ) -4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 569.3 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.
実施例401:5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.70分。
Example 401: 5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.
実施例402:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 517.3[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 402: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 517.3 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例403:5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.57分。
Example 403: 5- (5-{[[2- (ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.
実施例 404: 5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.3[M+H] 保持時間:1.64分。
Example 404: 5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
LC / MS = m / z 515.3 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.
実施例405:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 405: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例406:5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517.3[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 406: 5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 517.3 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例407:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 583.3[M+H] 保持時間:1.73分。
Example 407: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 583.3 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.
実施例408:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。
Example 408: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例409:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 515.3[M+H] 保持時間:1.61分。
Example 409: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 515.3 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.
実施例410:5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 546.2[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 410: 5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 546.2 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例411:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 411: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例412:5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 531.3[M+H] 保持時間:1.65分。
Example 412: 5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 531.3 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.
実施例413:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。
Example 413: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例414:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 414: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例415:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)oxy]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 549.5[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 415: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 549.5 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例416:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.46分。
Example 416: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.
実施例417:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 417: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例418:5−(2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 453[M+H] 保持時間:1.33分。
Example 418: 5- (2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 453 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.
実施例419:5−(2−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 481[M+H] 保持時間:1.40分。
Example 419: 5- (2-ethyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 481 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.
実施例420:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 495.5[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 420: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 495.5 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例421:5−[2−(1,2−ジメチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.55分。
Example 421: 5- [2- (1,2-dimethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.
実施例422:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 509[M+H] 保持時間:1.48分。
Example 422: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 509 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.
実施例423:5−[2−(1−エチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.58分。
Example 423: 5- [2- (1-ethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.
実施例424:5−(2−シクロペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 521[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 424: 5- (2-cyclopentyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 521 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
実施例425:5−[2−(シクロプロピルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 507[M+H] 保持時間:1.47分。
Example 425: 5- [2- (cyclopropylmethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
LC / MS = m / z 507 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.
実施例426:5−[2−(2,2−ジメチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.60分。
Example 426: 5- [2- (2,2-dimethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.60 minutes.
実施例427:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 467[M+H] 保持時間:1.37分。
Example 427: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 467 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.
実施例428:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(フェニルスルホニル)アミノ]カルボニル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 637[M+H] 保持時間:1.94分
Example 428: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(phenylsulfonyl) amino] carbonyl} -2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl)- 1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 637 [M + H] Retention time: 1.94 minutes
実施例429:5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.56分。
Example 429: 5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4 -Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.
実施例430:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−(エチルチオ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 550[M+H] 保持時間:1.68分。
Example 430: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[2- (ethylthio) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
LC / MS = m / z 550 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.
実施例431:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)チオ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 566[M+H] 保持時間:1.52分。
Example 431: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) thio] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 566 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.
実施例432:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.44分。
Example 432: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl ) -1H-indole-7-carboxamide
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.
実施例433:[(4−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−チエニル)メチル]メチルカルバミン酸エチル
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:2.06分。
Example 433: [(4- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-thienyl) methyl] ethyl carbamate
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 2.06 minutes.
実施例434:N−[(4−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−チエニル)メチル]−N−メチルグリシン酸エチル
LC/MS=m/z 547.1[M+H] 保持時間:1.55分。
Example 434: N-[(4- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-thienyl) methyl] -N -Ethyl methylglycinate
LC / MS = m / z 547.1 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.
実施例435:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。
Example 435: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.
実施例436:5−(5−{[(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
LC/MS=m/z 579[M+H] 保持時間:1.54分。
Example 436: 5- (5-{[(1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
LC / MS = m / z 579 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.
生物学的データ
IKK2アッセイ
組換えヒトIKKβ(残基1−737)は、C末端GST標識融合タンパク質としてバキュロウイルスで発現され、その活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)アッセイを用いて評価された。つまり、アッセイ緩衝液(50mM HEPES、10mM MgCl2、1mM DTT含有1mM CHAPS pH 7.4および0.01w/v%BSA)で希釈されたIKK2(0.5nM−5nM最終)を、様々な濃度の化合物またはDMSOビヒクル(1.7%最終)を含むウェルに添加した。総量6μlのGST−IB基質(25nM最終)/ATP(1μM最終)の添加により反応を開始した。反応物を室温で15分間インキュベートし、次いで、W−1024ユーロピウムキレート(Wallac OY,Turku,Finland)で標識化された抗リン酸化セリン−IB−32/36モノクローナル抗体12C2(Cell Signalling Technology,Beverly Massachusetts,USA)を含む50mM EDTA(100mM HEPES pH 7.4、150mM NaCl、50mM EDTAおよび0.01%w/vBSA)を含む緩衝液における3μlの検出試薬の添加により終了し、APC−標識化抗−GST抗体(Prozyme,San Leandro,California,USA)を添加し、さらに反応物を室温で60分間インキュベートした。GST−IBのリン酸化度を、固有の665nmのエネルギー転移シグナルの基準のユーロピウムの620nmシグナルに対する比としてBMG社製ルビースタープレートリーダー(BMG Labtech,Aylesbury,UK)を用いて測定した。
Biological Data IKK2 Assay Recombinant human IKKβ (residues 1-737) is expressed in baculovirus as a C-terminal GST-tagged fusion protein and its activity is determined using a time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) assay. It was evaluated. That is, IKK2 (0.5 nM-5 nM final) diluted in assay buffer (50 mM HEPES, 10 mM MgCl 2 , 1 mM CHAPS pH 7.4 containing 0.01 mM DTT and 0.01 w / v% BSA) at various concentrations. Added to wells containing compound or DMSO vehicle (1.7% final). The reaction was initiated by the addition of a total volume of 6 μl GST-IB substrate (25 nM final) / ATP (1 μM final). The reaction was incubated at room temperature for 15 minutes and then anti-phosphorylated serine-IB-32 / 36 monoclonal antibody 12C2 (Cell Signaling Technology, Beverly Massachusetts) labeled with W-1024 europium chelate (Wallac OY, Turku, Finland). , USA) is terminated by the addition of 3 μl of detection reagent in a buffer containing 50 mM EDTA (100 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl, 50 mM EDTA and 0.01% w / v BSA), and APC-labeled anti- GST antibody (Prozyme, San Leandro, California, USA) was added and the reaction was further incubated at room temperature for 60 minutes. The degree of phosphorylation of GST-IB was measured using a BMG Ruby Star Plate Reader (BMG Labtech, Aylesbury, UK) as the ratio of the intrinsic 665 nm energy transfer signal to the standard europium 620 nm signal.
結果
実施例1−31、33、35−51、53−58、60−97、100−116、118−121、123−137、139−163、165−172、174−197、199−220、222−242、244−276、279−330、332−358、360−385、387−402、404−419、421−426、および428−436の化合物をIKK2に対する活性の試験をし、該実施例をIKK2の阻害薬であることを見出した。該化合物は、5.0またはそれ以上のplC50を有していた。実施例277および278をまた、IKK2に対する活性の試験をし、該2種の化合物が5.0未満のpIC50を有することを見出した。
Results Examples 1-31, 33, 35-51, 53-58, 60-97, 100-116, 118-121, 123-137, 139-163, 165-172, 174-197, 199-220, 222 -242, 244-276, 279-330, 332-358, 360-385, 387-402, 404-419, 421-426, and 428-436 were tested for activity against IKK2, and the examples It was found to be an inhibitor of IKK2. The compound had a plC 50 of 5.0 or greater. Examples 277 and 278 were also tested for activity against IKK2 and found that the two compounds had a pIC 50 of less than 5.0.
単球アッセイ
サイトカイン産生を刺激されるヒト単球のけるIKK−β阻害効果を以下のように評価した:単球をフィコール(Ficoll)勾配によりヘパリン化全血から単離し、次いで、MACS磁気細胞分離ビーズを用いてCD14+細胞を精製した。次いで、単離された単球を、2時間10%FBS含有RPMI 1640(JRH Biosciences,Lenexa KS)における1x106細胞/mLで96ウェル培養プレートに接着した。0.1%DMSOの最終ビヒクル濃度で刺激する30分前に、試験化合物をウェルに添加した。単球を200ng/mLエンドトキシン(LPS;E.coli血清型026:B6)(Sigma,St.Louis,MO.)の添加により活性化し、37℃で24時間インキュベートした。細胞遊離上清を、ELISAまたはTNF−αのAlphascreenにより分析した。ELISAをPharmingen社製マッチドペア(matched pair)Absを用いて実施し、Alphascreenをパーキンエルマー(Perkin Elmer)社製Alphascreen受容体および供与体ビーズならびにR&D Systems社製抗ヒトTNFおよびビオチン化抗ヒトTNF Absを用いて行った。細胞の生存能力を、10%トリパンブルー排除により測定した。
Monocyte Assay The IKK-β inhibitory effect on human monocytes stimulated cytokine production was evaluated as follows: monocytes were isolated from heparinized whole blood by Ficoll gradient and then MACS magnetic cell separation CD14 + cells were purified using beads. Isolated monocytes were then adhered to 96-well culture plates at 1 × 10 6 cells / mL in RPMI 1640 (JRH Biosciences, Lenexa KS) containing 10% FBS for 2 hours. Test compounds were added to the wells 30 minutes prior to stimulation with a final vehicle concentration of 0.1% DMSO. Monocytes were activated by the addition of 200 ng / mL endotoxin (LPS; E. coli serotype 026: B6) (Sigma, St. Louis, MO.) And incubated at 37 ° C. for 24 hours. Cell free supernatants were analyzed by ELISA or TNF-α Alphascreen. ELISA was performed using Pharmingen matched pair Abs, Alphascreen was perkin elmer Alphascreen receptor and donor beads and R & D Systems anti-human TNF and biotinylated anti-human TNF Used. Cell viability was measured by 10% trypan blue exclusion.
結果
本発明の特定の実施例を単球アッセイで試験した。実施例1−3、5−13、16−23、25−31、33、37、42−44、61、65−69、71−73、75−78、83、86−89、92、96、100−117、119−121、123−127、129−131、139、141、144、151、154−157、160−164、166−167、169−172、182、191、208−214、216−220、222、223、227、230−248、250、251、269、271、273−276、279−83、285−90、292−296、298、304−327、329、332−337、342、343、346、348、353、356−358、361、366−368、370−373、376、380、382、391、394−397、399−404、406、408、409、412、417−419、432、434、および435が、該アッセイにおいて<2μMのIC50を有することを見出した。
Results Certain examples of the invention were tested in a monocyte assay. Examples 1-3, 5-13, 16-23, 25-31, 33, 37, 42-44, 61, 65-69, 71-73, 75-78, 83, 86-89, 92, 96, 100-117,119-121,123-127,129-131,139,141,144,151,154-157,160-164,166-167,169-172,182,191,208-214,216- 220, 222, 223, 227, 230-248, 250, 251, 269, 271, 273-276, 279-83, 285-90, 292-296, 298, 304-327, 329, 332-337, 342, 343, 346, 348, 353, 356-358, 361, 366-368, 370-373, 376, 380, 382, 391, 394 397,399-404,406,408,409,412,417-419,432,434, and 435 were found to have an IC50 of <2 [mu] M in the assay.
実施例4、15、24、34−36、50、70、118、128、132−134、136、137、140、143、146−148、153、158、159、165、168、192−194、196、197、200−207、224、249、253−262、270、272、299−303、330、338−341、360、362、363、365、374、375、377−379、381、383、385、388−390、392、および393は、1μM(試験された最大量)で>65%まで阻害しなかった。 Examples 4, 15, 24, 34-36, 50, 70, 118, 128, 132-134, 136, 137, 140, 143, 146-148, 153, 158, 159, 165, 168, 192-194, 196, 197, 200-207, 224, 249, 253-262, 270, 272, 299-303, 330, 338-341, 360, 362, 363, 365, 374, 375, 377-379, 381, 383, 385, 388-390, 392, and 393 did not inhibit> 65% at 1 μM (maximum amount tested).
実施例39、40、45−49、58−60、62、63、74、79−81、84、85、90、91、94、95、97、173−181、184−190、195、198、328、345、347、349−353、345、355、429−431、433、および436は、300nmで<60%阻害を示した。 Examples 39, 40, 45-49, 58-60, 62, 63, 74, 79-81, 84, 85, 90, 91, 94, 95, 97, 173-181, 184-190, 195, 198, 328, 345, 347, 349-353, 345, 355, 429-431, 433, and 436 showed <60% inhibition at 300 nm.
実施例38、64、82、215、297、344、364、および369の単球アッセイにおいて様々な結果を得た。 Various results were obtained in the monocyte assays of Examples 38, 64, 82, 215, 297, 344, 364, and 369.
Claims (22)
R1は、基−XYZまたは
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、および2,3−ジヒドロ−1H−インデニルは、各々独立して、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C1−C6−アルキル、
6)CHO、
7)CONH2、または
8)−OR4
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個の−NR4R5基で置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC1−C6アルキレンであり、ここで、C1−C6アルキレンは、各々独立して、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC1−C3−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH3)2
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ;
から選択され;
R4は、
1)Hまたは
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C5−C6−ヘテロシクロアルキル、
3)−CO2Et、
4)C1−C6−アルコキシ、
5)C3−C7−シクロアルキル、
6)C1−C6−アルキル、
7)−SO2R10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)−CONH2、
4)−CF3、
5)−CN、
6)−CO2R7、
7)−OCH2CH2OR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C1−C6−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C3−C7−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C1−C6−アルキル、
5)NH2、
6)ハロ、
7)CF3、
8)C1−C6−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)C1−C6−アルキル、
2)フェニル、
3)C3−C7−シクロアルキル、
4)ヘテロアリール、
5)C1−C6−ヘテロアリール、または
6)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC1−C6−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C1−C6アルキレンまたはC2−C6アルケニレンであり;
Vは、フェニル、5または6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C5−C7シクロアルキル、またはC5−C7シクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)mR12、−S(O)mN(R7)R12、−S(O)mR12、または−C(O)R12で置換され;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C1−C6−アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6−アルキル−C3−C7シクロアルキル、またはC1−C6−アルキル−フェニルである]
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。 Formula (I):
R1 is a group -XYZ or
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl, wherein phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4 -Tetrahydronaphthalenyl and 2,3-dihydro-1H-indenyl are each independently:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with one or two substituents selected from: wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with one —NR 4 R 5 group;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, wherein each C 1 -C 6 alkylene is independently:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from hydroxy, or 5) heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is each independently the following:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from:
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) fluoro, or 3) chloro;
Selected from;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6 - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) selected from heterocycloalkyl, or 16) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) heteroaryl,
5) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 6) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 substituted with to 1-2 substituents selected, the heterocycloalkyl one -C (O) may be substituted by R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be substituted with 1 to 2 substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, a C 5 -C 7 cycloalkyl or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which, -N (R7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
Xが、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C1−C6−アルキル、
6)CHO、
7)CONH2、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−C6−アルキルは、−NR4R5基で置換されていてもよく;
Yが、単結合またはC1−C6アルキレンであり、ここで、C1−C6アルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC1−C3−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール;
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3が、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4が、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C1−C6−アルコキシ、
3)C3−C7−シクロアルキル、
4)C1−C6−アルキル、
5)−SO2R10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R8が、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、
7)C1−C6−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10が、
1)C1−C6−アルキル、
2)フェニル、
3)C3−C7−シクロアルキル、または
4)ヘテロアリール
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが、単結合、C1−C6アルキレンまたはC2−C6アルケニレンであり;
Vが、フェニル、5または6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C5−C7シクロアルキル、またはC5−C7シクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)mR12、−S(O)mN(R7)R12、−S(O)mR12、または−C(O)R12で置換され;
mが1または2であり;ならびに
R12が、C1−C6−アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6−アルキル−C3−C7シクロアルキル、またはC1−C6−アルキル−フェニルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。 R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl, wherein said phenyl and heteroaryl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Each optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from wherein the C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with a —NR 4 R 5 group;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) heteroaryl;
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 4) heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 The heterocycloalkyl may be substituted with one -C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are selected from R11 Optionally substituted with 1 to 2 substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkyl, or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which is —N (R 7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, The compound according to claim 1, which is -alkyl-phenyl, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
Xが、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり;
Yが、単結合またはC1−C6アルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH3)2
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、Hであり;
R3が、Hであり;
R4が、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル、
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C5−C6−ヘテロシクロアルキル、
3)−CO2Et、
4)C1−C6−アルコキシ、
5)C3−C7−シクロアルキル、
6)C1−C6−アルキル、
7)−SO2R10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SO2R7、
3)−CONH2、
4)−CF3、
5)−CN、
6)−CO2R7、
7)−OCH2CH2OR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C1−C6−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C3−C7−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8が、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C1−C6−アルキル、
5)NH2、
6)ハロ、
7)CF3、
8)C1−C6−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10が、
1)C1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)ヘテロアリール、
4)C1−C6−ヘテロアリール、または
5)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC1−C6−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが、単結合であり;
Vが、−S(O)mR12により置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mが1または2であり;ならびに
R12が、C1−C6−アルキルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。 R1 is a group -XYZ or
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - alkyl,
Wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) selected from heterocycloalkyl, or 16) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) heteroaryl,
4) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 5) selected from heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 substituted with to one to two substituents selected, the heterocycloalkyl one -C (O) may be substituted by R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be substituted with 1 to 2 substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted by -S (O) m R12;
m is 1 or 2; is and R12, C 1 -C 6 - alkyl compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein, solvates or polymorphs.
Xが、フェニルまたはヘテロアリールであり;
Yが、単結合またはC1−C6アルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、Hであり;
R3が、Hであり;
R4が、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C1−C6−アルコキシ、
3)C3−C7−シクロアルキル、
4)C1−C6−アルキル、
5)−SO2R10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)SO2R7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R8が、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、
7)C1−C6−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10が、
1)C1−C6−アルキル、
2)フェニル、
3)C3−C7−シクロアルキル、または
4)ヘテロアリール
から選択され、ここで前記C1−C6−アルキルは、C3−C7−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C1−C6−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが単結合であり;
Vが、−S(O)mR12で置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mが1または2であり;ならびに
R12がC1−C6−アルキルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。 R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl;
Wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 4) selected from heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Substituted with one or two selected substituents, the heterocycloalkyl may be substituted with one —C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are selected from R11 Optionally substituted with 1 to 2 substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is C 1 -C 6 - compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the alkyl, solvate or polymorph.
Xが、2−または3−チオフェニルであり;
Yが、単結合またはC1−C4アルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキル、
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)C3−C7−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH2、
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF3、
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、および
10)N(CH3)2
であり;
R2がHであり;
R3がHであり;
R4が、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)C3−C7−シクロアルキル、
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C3−C7−シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−CONH2、
3)−CN、
4)−OCH2CH2OR7、
5)C3−C4アルケニル、
6)OH、
7)C1−C6−アルコキシ、
8)ヘテロアリール、
9)C3−C7−シクロアルキル、
10)フェニル、
11)ヘテロシクロアルキル、または
12)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8が、
1)H、
2)C1−C3−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9が、独立して、
1)C1−C6−アルキル
から選択され;
Uが単結合であり;
Vが、−S(O)2R12で置換されている4−ピペリジニルであり;ならびに
R12がエチルまたはイソプロピルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。 R1 is a group -XYZ;
X is 2- or 3-thiophenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 4 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl,
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, and 10) N (CH 3 ) 2
Is;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6 May be;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -CONH 2,
3) -CN,
4) -OCH 2 CH 2 OR7,
5) C3-C4 alkenyl,
6) OH,
7) C 1 -C 6 -alkoxy,
8) heteroaryl,
9) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
10) phenyl,
11) selected from heterocycloalkyl, or 12) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) selected from C 1 -C 6 -alkyl;
U is a single bond;
V is, -S (O) 2 be has been and 4-piperidinyl substituted with R12; and compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 wherein R12 is ethyl or isopropyl, solvates or polymorphic, Form.
1)1個のOR14基で置換されていてもよいC1−C6−アルキル、
2)ヒドロキシ、
3)メトキシ、または
4)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R14は、
1)H、または
2)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C1−C6−アルキルは、1個のヒドロキシルまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R15は、
1)H、
2)メトキシ、
3)C3−C7シクロアルキル、または
4)C1−C6−アルキル
から選択され、ここで、前記C3−C7シクロアルキルおよびC1−C6−アルキルは、R16から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R16は、独立して、
1)−NR17R18、
2)−SO2R17、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)フェニル、または
8)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R19から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R17は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R18は、
1)H、または
2)C1−C3−アルキル
から選択され;
R19は、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C1−C6−アルキル、
4)NH2、
5)ハロ、
6)CF3、または
7)C1−C6−アルコキシ
から選択され;ならびに
nは1〜3である]
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体である請求項1記載の化合物。 Formula (II):
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 14 group,
2) hydroxy,
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from 3) methoxy, or 4) heteroaryl;
R14 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted by one hydroxyl or one methoxy group;
R15 is
1) H,
2) methoxy,
3) C 3 -C 7 cycloalkyl, or 4) C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are selected from R 16 Optionally substituted with 1 to 3 substituents;
Each R16 is independently
1) -NR17R18,
2) -SO 2 R17,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 cycloalkyl,
7) phenyl, or 8) selected from heterocycloalkyl, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R19 ;
R17 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R18 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R19 is
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 , or 7) selected from C 1 -C 6 -alkoxy; and n is 1-3
Or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2S)−2−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(jiプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[2−(3,5−ジメチル1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−エチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチル−2−ブテノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘプタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(オクタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルペンタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘキサノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[3−(メチルチオ)プロパノイル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(プロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;または
5−(5−{[(1,1−ジオキドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {8-[(2-methylpropyl) amino] -5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl} -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (3-Cyano-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2S) -2- (Dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (1- {2- [4- (Dimethylamino) -1-piperidinyl] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(Dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[[3- (Dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
5- [6- (4-ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (6-amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl 1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (dimethylamino) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (propylamino) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-furanyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [2-methyl-1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [1- (2-{[2- (Diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (jipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[2- (3,5-Dimethyl1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-piperidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (2-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(Cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-ethylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methyl-2-butenoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(heptanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(octanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpentanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(hexanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylacetyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[3- (methylthio) propanoyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(propylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,1,3-Benzoxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3S) -3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide; or
5- (5-{[(1,1-dioxidotetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- The compound according to claim 1, which is indole-7-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;または
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミドである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide; or 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7-carboxamide The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
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US69525605P | 2005-06-30 | 2005-06-30 | |
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