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JP2009500338A - Compound - Google Patents

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JP2009500338A JP2008519569A JP2008519569A JP2009500338A JP 2009500338 A JP2009500338 A JP 2009500338A JP 2008519569 A JP2008519569 A JP 2008519569A JP 2008519569 A JP2008519569 A JP 2008519569A JP 2009500338 A JP2009500338 A JP 2009500338A
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methyl
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Abstract

本発明は、新規のインドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式(I):

Figure 2009500338

[式中:R1、R2、R3、UおよびVが以下に定義される]
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。本発明の化合物は、IKK2の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの不適当なIKK2(またIKKβとして既知)活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにIKK2活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。The present invention relates to a novel indole carboxamide derivative. In particular, the present invention provides compounds of formula (I):
Figure 2009500338

[Wherein R1, R2, R3, U and V are defined below]
And a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and are useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). sell. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention. The invention further relates to a method of inhibiting IKK2 activity and a method of treating disorders associated with the use of a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising the invention.

Description

本発明は、キナーゼ活性の阻害薬である、特定のインドールカルボキサミド化合物に関する。より具体的には、化合物は、IKK2阻害薬である。該化合物は、不適当なIKK2(またIKKβとして既知)に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害を含むIKK2機構が介在する障害の治療および予防に有用である。かかる障害には、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)が含まれる。   The present invention relates to certain indole carboxamide compounds that are inhibitors of kinase activity. More specifically, the compound is an IKK2 inhibitor. The compounds are useful for the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ), particularly for the treatment and prevention of disorders mediated by the IKK2 mechanism, including inflammatory and tissue repair disorders. Such disorders include rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease).

酵素の主要な大きな群は、プロテインキナーゼ酵素群である。現在、約500種の異なる既知のプロテインキナーゼが存在する。しかしながら、ヒト遺伝子の3〜4%は、プロテインキナーゼの形成のためのコードであるため、ヒトの体内で何千ものの固有かつ別個のキナーゼが存在しうる。プロテインキナーゼは、前記アミノ酸側鎖とのATP−Mg2+複合体のγ−リン酸塩の転移によって多種のタンパク質におけるアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する働きをする。これらの酵素は、細胞内シグナル伝達の大部分を制御するため、タンパク質のセリン、トレオニンおよびチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的リン酸化を介して細胞機能、成長、分化および破壊(アポトーシス)を制御する。プロテインキナーゼが、情報伝達、転写制御、細胞運動、および細胞分裂を含む、多くの細胞機能の主要制御因子であることを研究は示している。数種の癌遺伝子はまた、キナーゼが癌形成の役割を果たすことを示している、プロテインキナーゼをコード化することが知られている。各キナーゼは、それ自体が1種または複数のキナーゼにより調節されうる複雑に絡み合った経路によりこれらのプロセシングは非常に調節されることが多い。その結果、異常または不適当なプロテインキナーゼ活性は、かかる異常なキナーゼ活性に付随する病態の増加の一因となりうる。その生理的関連性、多様性および偏在性のために、プロテインキナーゼは、生化学および医学研究において最も主要かつ広範囲の酵素の研究群の一つとなっている。 The main large group of enzymes is the protein kinase enzyme group. Currently, there are about 500 different known protein kinases. However, since 3-4% of human genes are codes for the formation of protein kinases, there can be thousands of unique and distinct kinases in the human body. Protein kinases serve to catalyze phosphorylation of amino acid side chains in various proteins by transfer of γ-phosphate of the ATP-Mg 2+ complex with the amino acid side chains. These enzymes control cellular function, growth, differentiation and destruction (apoptosis) through reversible phosphorylation of the hydroxyl groups of protein serine, threonine and tyrosine residues to control the majority of intracellular signaling To do. Studies have shown that protein kinases are key regulators of many cell functions, including signal transduction, transcriptional control, cell motility, and cell division. Several oncogenes are also known to encode protein kinases, indicating that the kinase plays a role in oncogenesis. Each kinase is often highly regulated in their processing by a complex intertwined pathway that can itself be regulated by one or more kinases. As a result, abnormal or inappropriate protein kinase activity can contribute to the increased pathology associated with such abnormal kinase activity. Because of its physiological relevance, diversity and ubiquity, protein kinases have become one of the most major and extensive enzyme research groups in biochemistry and medical research.

酵素のプロテインキナーゼ群は、典型的には、2つの主要な亜群:リン酸化するアミノ酸残基に基づき、プロテインチロシンキナーゼおよびプロテインセリン/トレオニンキナーゼに分類される。セリン/トレオニンキナーゼ(PSTK)には、サイクリックAMPおよびサイクリックGMP依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期プロテインキナーゼなどが含まれる。これらのキナーゼは通常、細胞質にあるかまたは細胞の粒子因子に付随し、おそらくタンパク質を固定することによる。異常なプロテインセリン/トレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨減少症、多数の癌および他の増殖性疾患などの多数の病状に関するかまたはその疑いがある。したがって、セリン/トレオニンおよび情報伝達経路の一部は、薬剤設計の主要な標的である。チロシンキナーゼは、チロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞調節に同等に重要な役割を果たす。これらのキナーゼには、上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体などを含む、成長因子およびホルモンなどの分子に対する数種の受容体が含まれる。多数のチロシンキナーゼは、細胞の外側にあるその受容体ドメインおよび内側にそのキナーゼドメインを有する膜貫通タンパクであると研究は示している。同様にチロシンキナーゼの調節因子を同定する過程中でも十分機能する。   The protein kinase group of enzymes is typically classified into protein tyrosine kinases and protein serine / threonine kinases based on two major subgroups: phosphorylated amino acid residues. Serine / threonine kinase (PSTK) includes cyclic AMP and cyclic GMP-dependent protein kinase, calcium and phospholipid-dependent protein kinase, calcium and calmodulin-dependent protein kinase, casein kinase, cell division cycle protein kinase, etc. It is. These kinases are usually in the cytoplasm or associated with cellular particle factors, possibly by immobilizing proteins. Abnormal protein serine / threonine kinase activity is related to or suspected of numerous medical conditions such as rheumatoid arthritis, psoriasis, septic shock, osteopenia, numerous cancers and other proliferative diseases. Thus, serine / threonine and some of the signaling pathways are major targets for drug design. Tyrosine kinases phosphorylate tyrosine residues. Tyrosine kinases play an equally important role in cellular regulation. These kinases include several receptors for molecules such as growth factors and hormones, including epidermal growth factor receptor, insulin receptor, platelet derived growth factor receptor and the like. Studies have shown that many tyrosine kinases are transmembrane proteins with their receptor domain outside the cell and their kinase domain inside. Similarly, it works well in the process of identifying tyrosine kinase regulators.

核因子κB(NF−κB)は、ポリペプチドのRel/NF−κB群の多様な組み合わせからなる密接に関わる二量体転写因子複合体の群に属する。その群は、哺乳動物における5種の個々の遺伝子産物、RelA(p65)、NF−κB1(p50/p105)、NF−κB2(p49/p100)、c−Rel、およびRelBからなり、その全ては、ヘテロまたはホモ二量体を形成しうる。これらのタンパク質は、DNA結合および二量化ドメインを含む高度に相同な300個のアミノ酸「Rel相同ドメイン」を共有する。Rel相同ドメインのC末端の末尾で、核転移配列は細胞質から核までNF−κBの転移において重要である。加えて、p65およびcRelは、そのC末端末尾で強力なトランス活性化ドメインを持つ。   Nuclear factor κB (NF-κB) belongs to a group of closely related dimeric transcription factor complexes consisting of various combinations of the Rel / NF-κB group of polypeptides. The group consists of five individual gene products in mammals, RelA (p65), NF-κB1 (p50 / p105), NF-κB2 (p49 / p100), c-Rel, and RelB, all of which are May form hetero- or homodimers. These proteins share a highly homologous 300 amino acid “Rel homology domain” including DNA binding and dimerization domains. At the end of the C-terminus of the Rel homology domain, the nuclear translocation sequence is important in the transfer of NF-κB from the cytoplasm to the nucleus. In addition, p65 and cRel have a strong transactivation domain at the C-terminal end.

NF−κBの活性は、タンパク質の阻害薬IκB群の一員とのその相互作用により調節される。かかる相互作用は、NF−κBタンパク質上の核局在配列を有効に阻害するため、核の二量体への転位を妨害する。広範囲の刺激は、多重シグナル伝達経路の可能性があるものを介してNF−κBを活性化する。細菌産物(LPS)、数種のウイルス(HIV−1、HTLV−1)、炎症性サイトカイン(TNFα、IL−1)、環境および酸化的ストレスならびにDNA損傷剤が含まれる。しかしながら、全刺激における外見上の共通点は、リン酸化とその後のIκBの分解である。IκBは、近年同定されたIκBキナーゼ(IKK−αおよびIKK−β)により2個のN末端セリン上でリン酸化される。IKK−βはまた、IKK2として知られている。一度リン酸化されたタンパク質は、ユビキチン−プロテアソーム経路を介する分解を弱めるため、これらのリン酸化が、NF−κBのその後の活性化に重要であることを部位特異的突然変異誘発法の研究は示す。IκBの存在なく、活性化NF−κB複合体は、好ましい遺伝子特異的エンハンサー配列に選択的手法で結合する核に転座しうる。多数のサイトカインおよびケモカイン、細胞接着分子、急性期タンパク質、免疫調節タンパク質、エイコサノイド代謝酵素ならびに抗アポトーシス遺伝子が、NF−κBにより調節される遺伝子に含まれる。   The activity of NF-κB is regulated by its interaction with members of the protein inhibitor group IκB. Such interaction effectively inhibits the nuclear localization sequence on the NF-κB protein, thus preventing the translocation of the nucleus to a dimer. A wide range of stimuli activates NF-κB through the potential of multiple signaling pathways. Bacterial products (LPS), several viruses (HIV-1, HTLV-1), inflammatory cytokines (TNFα, IL-1), environmental and oxidative stress and DNA damaging agents. However, the common appearance in all stimuli is phosphorylation and subsequent degradation of IκB. IκB is phosphorylated on two N-terminal serines by recently identified IκB kinases (IKK-α and IKK-β). IKK-β is also known as IKK2. Site-directed mutagenesis studies show that once phosphorylated proteins weaken degradation via the ubiquitin-proteasome pathway, these phosphorylations are important for subsequent activation of NF-κB . In the absence of IκB, the activated NF-κB complex can translocate to a nucleus that binds selectively to preferred gene-specific enhancer sequences. Numerous cytokines and chemokines, cell adhesion molecules, acute phase proteins, immunoregulatory proteins, eicosanoid metabolizing enzymes and anti-apoptotic genes are among the genes regulated by NF-κB.

NF−κBが、TNF、IL−1β、IL−6およびIL−8などのサイトカイン、ICAMおよびVCAMなどの細胞接着分子、ならびに誘導型一酸化窒素合成酵素(NOS)を含む多数の前炎症性メディエータの調節発現に重要な役割を果たすことがよく知られている。かかるメディエータは、炎症部位で白血球の補充に役割を果たすことが知られてあり、iNOSの場合については、ある炎症性および自己免疫疾患における臓器破壊をもたらしうる。   Numerous pro-inflammatory mediators where NF-κB contains cytokines such as TNF, IL-1β, IL-6 and IL-8, cell adhesion molecules such as ICAM and VCAM, and inducible nitric oxide synthase (NOS) It is well known to play an important role in the regulated expression of. Such mediators are known to play a role in leukocyte recruitment at the site of inflammation and, for iNOS, can lead to organ destruction in certain inflammatory and autoimmune diseases.

炎症性障害におけるNF−κBの重要性は、NF−κBが活性化することが示されている、喘息を含む気道炎症の研究によりさらに強まっている。該活性化は、これらの障害の増加されたサイトカイン産生および白血球浸潤特性の基礎となりうる。加えて、ステロイド剤吸引は、気道過敏性を軽減し、喘息気道における炎症反応を抑制する。NF−κBの糖質コルチコイド阻害に関する近年の知見の観点から、これらの効果は、NF−κBの阻害を通じて介在されると人々は推測しうる。   The importance of NF-κB in inflammatory disorders has been further enhanced by studies of airway inflammation, including asthma, where NF-κB has been shown to be activated. The activation can underlie the increased cytokine production and leukocyte infiltration properties of these disorders. In addition, steroid aspiration reduces airway hypersensitivity and suppresses inflammatory responses in asthmatic airways. From the point of view of recent findings regarding glucocorticoid inhibition of NF-κB, one can speculate that these effects are mediated through inhibition of NF-κB.

炎症性障害におけるNF−κBの役割のさらなる根拠は、リウマチ滑膜の研究によってもたらされる。NF−κBは通常、不活性細胞質複合体として存在するけれども、NF−κBはリウマチ滑膜を含む細胞における核に存在するため、活性となると近年の免疫組織化学的研究は示している。さらに、NF−κBは、TNF−αまたはIL−1βの刺激に反応してヒト滑膜細胞で活性化を示している。かかる分布は、該組織の増加サイトカインおよびエイコサノイド産生特性の発現機序であってもよい。Roshak,A.K.ら,J.Biol.Chem.,271,31496−31501(1996)を参照。IKK−βの発現は、関節リウマチ患者の滑膜細胞で示されており、遺伝子導入研究は、これらの細胞での刺激性炎症性メディエータ産生におけるIKK−βの中心的役割を証明している。Auppereleら.J.Immunology 1999.163:427−433およびAupperleら.J.Immunology 2001;166:2705−11を参照。近年になって、優性阻害IKKβの関節内投与は、ラットにおいてアジュバント誘発関節炎を阻害したが、野生型IKK−βアデノウイルスコンストラクトの関節内投与は、足の腫れを引き起こすことが示されていた。Takら.Arthritis and Rheumatism 2001,44:1897−1907を参照。   Further evidence for the role of NF-κB in inflammatory disorders comes from studies of rheumatoid synovium. Although NF-κB normally exists as an inactive cytoplasmic complex, recent immunohistochemical studies have shown that NF-κB is active because it is present in the nucleus in cells containing rheumatoid synovium. Furthermore, NF-κB has been activated in human synovial cells in response to stimulation of TNF-α or IL-1β. Such distribution may be the mechanism of expression of increased cytokine and eicosanoid production characteristics of the tissue. Roshak, A .; K. J. et al. Biol. Chem. , 271, 31696-31501 (1996). Expression of IKK-β has been shown in synovial cells of rheumatoid arthritis patients, and gene transfer studies have demonstrated a central role for IKK-β in stimulating inflammatory mediator production in these cells. Auperele et al. J. et al. Immunology 1999.163: 427-433 and Auperle et al. J. et al. See Immunology 2001; 166: 2705-11. In recent years, intra-articular administration of dominant-inhibited IKKβ inhibited adjuvant-induced arthritis in rats, whereas intra-articular administration of wild-type IKK-β adenovirus construct has been shown to cause paw swelling. Tak et al. See Arthritis and Rheumatism 2001, 44: 1897-1907.

NF−κB/RelおよびIκBタンパク質はまた、腫瘍性形質転換および転移に重要な役割を果たす可能性が高い。種族は、過剰発現、遺伝子増幅、遺伝子再構成または転座の結果としてインビトロおよびインビボでの細胞形質転換に付随する。加えて、これらのタンパク質をコード化する遺伝子の転位および/または増幅は、20−25%の特定のヒトリンパ系腫瘍で見られる。さらに、NF−κBは発癌性rasにより活性化され、ヒト腫瘍における最も一般的欠損およびNF−κB活性化の遮断は、細胞形質転換が介在されるrasを阻害する。加えて、アポトーシスの制御におけるNF−κBの役割は、腫瘍細胞増殖の制御における該転写因子の役割を高めると報告されている。TNF、電離放射線およびDNA損傷剤は全て、数種の抗アポトーシスタンパク質の無制御発現を順次引き起こすNF−κBを活性化すると示されている。逆に、NF−κBの阻害は、数種の腫瘍細胞型のこれらの薬剤によりアポトーシス死を増加すると示されている。このことが、化学療法に対する腫瘍細胞抵抗性の主要機構を示す可能性があるため、NF−κB活性化の阻害薬は、単剤または補助療法のいずれかとして有用な化学療法剤であってもよい。近年の報告は、骨格細胞分化の阻害薬ならびにサイトカイン誘導性筋萎縮の制御因子としてのNF−κBに関し(Guttridgeら.Science;2000;289:2363−2365.)、さらに新規癌療法としてNFκBの可能性を裏付ける。   NF-κB / Rel and IκB proteins are also likely to play an important role in neoplastic transformation and metastasis. Species are associated with cell transformation in vitro and in vivo as a result of overexpression, gene amplification, gene rearrangement or translocation. In addition, translocation and / or amplification of genes encoding these proteins are found in 20-25% of certain human lymphoid tumors. Furthermore, NF-κB is activated by oncogenic ras, and the most common defect in human tumors and blocking NF-κB activation inhibits ras mediated by cell transformation. In addition, the role of NF-κB in controlling apoptosis has been reported to enhance the role of the transcription factor in controlling tumor cell growth. TNF, ionizing radiation and DNA damaging agents have all been shown to activate NF-κB, which in turn causes uncontrolled expression of several anti-apoptotic proteins. Conversely, inhibition of NF-κB has been shown to increase apoptotic death by these agents of several tumor cell types. Because this may represent a major mechanism of tumor cell resistance to chemotherapy, inhibitors of NF-κB activation may be useful chemotherapeutic agents either as single agents or as adjuvant therapies. Good. Recent reports relate to NF-κB as an inhibitor of skeletal cell differentiation and a regulator of cytokine-induced muscle atrophy (Guttridge et al. Science; 2000; 289: 2363-2365.) And the potential of NFκB as a novel cancer therapy Supports sex.

数種のNF−κB阻害薬は、C.Wahlら.J.Clin.Invest.101(5),1163−1174(1998)、R.W.Sullivanら.J.Med.Chem.41,413−419(1998)、J.W.Pierceら.J.Biol.Chem.272,21096−21103(1997)に記載される。   Some NF-κB inhibitors are C.I. Wahl et al. J. et al. Clin. Invest. 101 (5), 1163-1174 (1998), R.A. W. Sullivan et al. J. et al. Med. Chem. 41, 413-419 (1998), J. MoI. W. Pierce et al. J. et al. Biol. Chem. 272, 21096-21103 (1997).

海の天然物ヒメニアルディシンは、NF−κBを阻害することが知られている。Roshak,A.ら,JPET,283,955−961(1997)。Breton,J.J and Chabot−Fletcher,M.C.,JPET,282,459−466(1997)。   The marine natural product hymenialdisine is known to inhibit NF-κB. Roshak, A .; JPET, 283, 955-961 (1997). Breton, J.M. J and Chabot-Fletcher, M.A. C. , JPET, 282, 459-466 (1997).

さらに、特許出願は、IKK2のアミノチオフェン阻害薬、Callahanら,WO2002030353;Baxterら,WO2001058890、Faullら,WO2003010158;Griffithsら,WO2003010163;Fancelliら,WO200198290;Granettoら,WO2003037886を参照;IKK2のイミダゾール阻害薬、Callahanら,WO200230423を参照;IKK2のアニリノフェニルピリミジン阻害薬、Koisら,WO2002046171を参照;IKK2のβカルボリン阻害薬、Ritzelerら,WO2001068648、Ritzelerら,EP1134221;Nielschら,DE19807993;Ritzelerら,EP1209158を参照;IKK2のインドール阻害薬、Ritzelerら,WO2001030774を参照;IKK2のベンズイミダゾール阻害薬、Ritzelerら,DE19928424;Ritzelerら,WO2001000610;Ritzelerら,WO2004022553を参照;IKK2のアミノピリジン阻害薬、Lowingerら,WO2002024679;Murataら,WO2002024693;Murataら,WO2002044153を参照;IKK2のアミノピリミジン阻害薬、Bollbuckら,WO2004089913を参照;IKK2のピラゾール阻害薬、Bergmanisら,WO2003024935;Metzら,WO2003024936;Gengら,WO2003027075;Stealeyら,WO2003035625;Xuら,WO200307076;Lennonら,WO2003095430を参照;IKK2のピラジノン阻害薬、Boysら,WO2005035527を参照;IKK2のピラゾラキナゾリン阻害薬、Beaulieuら,WO2002028860;Burkeら,WO2002060386;Burkeら.US20030022898を参照;チオフェン三環系阻害薬、IBelemaら,WO2003084959を参照;IKK2のピラゾロプリン阻害薬、Qiuら,WO2004075846を参照;IKK2のオキサゾロおよびチアゾロピリジン阻害薬、Pittsら,WO2004106293を参照;IKK2のキノリン阻害薬、Brownerら,WO2002041843、Brownerら、US20020161004およびIKK2のピリジルシアノグアニジン阻害薬、Bjorklingら,WO2002094813、Binderupら,WO2002094322およびMadsenら,WO200294265を参照;IKK2のチエノピリジン阻害薬、Cywinら,WO2003103661;Liuら,WO2005035537を参照;IKK2のベンゾチオフェン阻害薬、Chenら,WO2005012283を参照;について出願されている。天然物スタウロスポリン、ケルセチン、K252aおよびK252bは、IKK2阻害薬であると示されている、Peet,G.W.およびLi,J.J.Biol.Chem.,274,32655−32661(1999)ならびにWisniewski,D.ら,Analytical Biochem.274,220−228(1999)を参照のこと。IKK2の合成阻害薬はまた、Burkeら.J.Biol.Chem.,278,1450−1456(2003)、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,13,913−198(2003)、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4013−4017(2004)に記載され、Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4019−4022(2004)は、IKK2阻害薬を記載している。
WO2002030353号公報 WO2001058890号公報 WO2003010158号公報 WO2003010163号公報 WO200198290号公報 WO2003037886号公報 WO200230423号公報 WO2002046171号公報 WO2001068648号公報 EP1134221号公報 DE19807993号公報 EP1209158号公報 WO2001030774号公報 DE19928424号公報 WO2001000610号公報 WO2004022553号公報 WO2002024679号公報 WO2002024693号公報 WO2002044153号公報 WO2004089913号公報 WO2003024935号公報 WO2003024936号公報 WO2003027075号公報 WO2003035625号公報 WO200307076号公報 WO2003095430号公報 WO2005035527号公報 WO2002028860号公報 WO2002060386号公報 US20030022898号公報 WO2003084959号公報 WO2004075846号公報 WO2004106293号公報 WO2002041843号公報 US20020161004号公報 WO2002094813号公報 WO2002094322号公報 WO200294265号公報 WO2003103661号公報 WO2005035537号公報 WO2005012283号公報 Roshak,A.K.ら,J.Biol.Chem.,271,31496−31501(1996) Auppereleら.J.Immunology 1999.163:427−433 Aupperleら.J.Immunology 2001;166:2705−11 Takら.Arthritis and Rheumatism 2001,44:1897−1907 Guttridgeら.Science;2000;289:2363−2365 C.Wahlら.J.Clin.Invest.101(5),1163−1174(1998) R.W.Sullivanら.J.Med.Chem.41,413−419(1998) J.W.Pierceら.J.Biol.Chem.272,21096−21103(1997) Roshak,A.ら,JPET,283,955−961(1997) Breton,J.J and Chabot−Fletcher,M.C.,JPET,282,459−466(1997) Peet,G.W.およびLi,J.J.Biol.Chem.,274,32655−32661(1999) Wisniewski,D.ら,Analytical Biochem.274,220−228(1999) Burkeら.J.Biol.Chem.,278,1450−1456(2003) Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,13,913−198(2003) Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4013−4017(2004) Murataら,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4019−4022(2004)
In addition, patent applications refer to amino acid derivatives of IKK2, Callahan et al., WO2002030353; Baxter et al., WO2001058890, Faull et al., WO2003010158; Griffiths et al., WO20030290163; See, Callahan et al., WO200230423; Anilinophenylpyrimidine inhibitors of IKK2, see Kois et al., WO2002046171; βcarboline inhibitors of IKK2, Ritzzeler et al. , EP 1209158; see indole inhibitor of IKK2, see Ritzeler et al., WO2001030774; see benzimidazole inhibitor of IKK2, Ritzeler et al., DE19284424; Ritzeler et al., WO2001000610; Ritzeler et al., WO2004022553; Murata et al., WO2002024693; Murata et al., WO2002044153; IKK2 aminopyrimidine inhibitors, see Bollbuck et al., WO20040889913; IKK2 pyrazole inhibitors, Bergmanis et al., WO2003024935; Metz et al., WO2003024935; See Stealley et al., WO2003035625; Xu et al., WO200330776; Lennon et al., WO2003095430; See IKK2 pyrazinone inhibitors, Boys et al., WO2005035527; IKK2 pyrazolaquinazoline inhibitors, Beaulieu et al. Burke et al. See US2003022898; thiophene tricyclic inhibitors, see IBelema et al., WO2003084959; IKK2 pyrazolopurine inhibitors, see Qiu et al., WO2004075846; IKK2 oxazolo and thiazolopyridine inhibitors, see Pitts et al., WO2004106293; See quinoline inhibitors, Browner et al., WO2002041843, Browner et al., US20020161004 and IKK2 pyridylcyanoguanidine inhibitors, Bjorkling et al., WO2002094813, Binderup et al. Liu et al., See O2005035537; is filed for; benzothiophene inhibitors of IKK2, Chen et al., See WO2005012283. The natural products staurosporine, quercetin, K252a and K252b have been shown to be IKK2 inhibitors, Peet, G. et al. W. And Li, J .; J. et al. Biol. Chem. , 274, 32655-32661 (1999) and Wisniewski, D. et al. Et al., Analytical Biochem. 274, 220-228 (1999). Inhibitors of synthesis of IKK2 are also described by Burke et al. J. et al. Biol. Chem. , 278, 1450-1456 (2003), Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 13, 913-198 (2003), Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 14, 4013-4017 (2004), and Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 14, 4019-4022 (2004) describe IKK2 inhibitors.
WO2002030353 WO2001058890 WO2003010158 WO2003010163 WO200198290 Publication WO2003037886 WO200230423 WO2002046171 WO20010686648 EP 1 342 221 DE 19807993 EP 1209158 WO2001030774 DE 199 28 424 WO2001000610 WO2004022533 WO20020246679 WO2002024693 WO2002044153 WO2004089913 WO2003024935 WO2003024936 WO2003027075 WO2003035625 publication WO200330776 WO2003095430 gazette WO2005035527 WO2002028860 publication WO2002060386 publication US2003002898 gazette WO2003084959 WO2004075846 WO2004106293 publication WO2002041843 Publication US20020161004 gazette WO2002094813 WO2002093942 publication WO200294265 WO20033103661 WO2005035537 WO2005012283 Roshak, A .; K. J. et al. Biol. Chem. , 271, 31696-31501 (1996) Auperele et al. J. et al. Immunology 1999.163: 427-433. Auperle et al. J. et al. Immunology 2001; 166: 2705-11 Tak et al. Arthritis and Rheumatism 2001, 44: 1897-1907 Guttridge et al. Science; 2000; 289: 2363-2365 C. Wahl et al. J. et al. Clin. Invest. 101 (5), 1163-1174 (1998) R. W. Sullivan et al. J. et al. Med. Chem. 41, 413-419 (1998) J. et al. W. Pierce et al. J. et al. Biol. Chem. 272, 21096-21103 (1997) Roshak, A .; JPET, 283, 955-961 (1997). Breton, J.M. J and Chabot-Fletcher, M.A. C. , JPET, 282, 459-466 (1997) Peet, G.M. W. And Li, J .; J. et al. Biol. Chem. , 274, 32655-32661 (1999) Wisniewski, D.W. Et al., Analytical Biochem. 274, 220-228 (1999) Burke et al. J. et al. Biol. Chem. , 278, 1450-1456 (2003) Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 13, 913-198 (2003) Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 14, 4013-4017 (2004) Murata et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , 14, 4019-4022 (2004)

したがって、IKK2活性を阻害する化合物を調製する試みが行われ、多数のかかる化合物は、該分野に開示されている。しかしながら、IKK2が介在する病的反応の数を考慮しても、多種の病態の治療に用いられうるIKK2の阻害薬が依然として必要なままである。   Accordingly, attempts have been made to prepare compounds that inhibit IKK2 activity and a number of such compounds are disclosed in the art. However, even considering the number of pathological responses mediated by IKK2, there remains a need for inhibitors of IKK2 that can be used to treat a variety of pathological conditions.

本発明は、キナーゼ活性、特に、不適当なIKK2活性の阻害薬である、新規のインドールカルボキサミド化合物を見出した。そのため、かかるインドールカルボキサミド誘導体は、不適当なキナーゼ、特に、不適当なIKK2活性に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害、特に関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む、癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む、特定のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調を含むIKK2機構が介在する病状の治療および予防に有用である。   The present invention has discovered novel indole carboxamide compounds that are inhibitors of kinase activity, particularly inappropriate IKK2 activity. Thus, such indole carboxamide derivatives are suitable for the treatment of disorders associated with inappropriate kinases, particularly inappropriate IKK2 activity, particularly inflammatory and tissue repair disorders, particularly rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD ( Chronic obstructive pulmonary disease); osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; skin diseases including psoriasis, atopic dermatitis and ultraviolet (UV) -induced skin damage; autoimmune diseases including systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis , Psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue and organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, Hodgkin's disease, cancer, cachexia, infection and later Inflammation associated with certain viral infections, including adult immune deficiency syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, and capillaries IKK2 mechanisms including sexual ataxia are useful in the treatment and prevention of conditions mediated.

本発明は、新規インドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式(I):

Figure 2009500338
[式中:R1、R2、R3、UおよびVは以下に定義される]
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。 The present invention relates to a novel indole carboxamide derivative. In particular, the present invention provides compounds of formula (I):
Figure 2009500338
[Wherein R1, R2, R3, U and V are defined below]
And a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の化合物はIKK2の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの、不適当なIKK2(またIKKβとしても既知)活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにIKK2活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。   The compounds of the present invention are inhibitors of IKK2 and are useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). It is possible. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention. The present invention further relates to methods for inhibiting IKK2 activity and methods for treating disorders associated with the use of a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

本発明は、式(I):

Figure 2009500338
[式中:R1は、基−XYZまたは式:
Figure 2009500338
であり;
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、および2,3−ジヒドロ−1H−インデニルは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C−C−アルキル、
6)CHO、
7)CONH、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、前記C−C−アルキルは、1個の−NR4R5基で所望により置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC−Cアルキレンであり、ここで、C−Cアルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C−C−ヘテロシクロアルキル、
3)−COEt、
4)C−C−アルコキシ、
5)C−C−シクロアルキル、
6)C−C−アルキル、
7)−SOR10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)−CONH
4)−CF
5)−CN、
6)−COR7、
7)−OCHCHOR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C−C−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C−C−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C−C−アルキル、
5)NH
6)ハロ、
7)CF
8)C−C−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C−C−アルキル、
3)フェニル、
4)C−C−シクロアルキル、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−ヘテロアリール、または
7)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルおよび−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC−C−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C−CアルキレンまたはC−Cアルケニレンであり;
Vは、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C−Cシクロアルキル、またはC−Cシクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)R12、−S(O)N(R7)R12、−S(O)R12、または−C(O)R12で置換され;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C−C−アルキル、C−Cシクロアルキル、C−C−アルキル−C−Cシクロアルキル、またはC−C−アルキル−フェニルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩に関する。 The present invention relates to a compound of formula (I):
Figure 2009500338
[Wherein R1 is a group -XYZ or a formula:
Figure 2009500338
Is;
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl, wherein phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4 -Tetrahydronaphthalenyl and 2,3-dihydro-1H-indenyl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from wherein the C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with one —NR 4 R 5 group. May be;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from:
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group ;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) heterocycloalkyl, or 16) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
5) heteroaryl,
6) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 7) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl and —S—R 7 Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected, and said heterocycloalkyl is optionally substituted with one -C (O) R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 - heteroaryl may be optionally substituted with one to two substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkyl, or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which is —N (R 7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の一の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C−C−アルキル、
6)CHO、
7)CONH、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで前記C−C−アルキルは、1個の−NR4R5基で所望により置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC−Cアルキレンであり、ここでC−Cアルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されているC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C−C−アルコキシ、
3)C−C−シクロアルキル、
4)C−C−アルキル、
5)−SOR10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R8は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF
7)C−C−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C−C−アルキル、
3)フェニル、
4)C−C−シクロアルキル、または
5)ヘテロアリール、
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で所望により置換されていてもよくここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C−CアルキレンまたはC−Cアルケニレンであり;
Vは、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C−Cシクロアルキル、またはC−Cシクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)R12、−S(O)N(R7)R12、−S(O)R12、または−C(O)R12で置換されていてもよく;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C−C−アルキル、C−Cシクロアルキル、C−C−アルキル−C−Cシクロアルキル、またはC−C−アルキル−フェニルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
One embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl, wherein said phenyl and heteroaryl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from wherein said C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with one —NR 4 R 5 group. Well;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group ;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Well;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl or 5) heteroaryl,
Wherein said C 1 -C 6 -alkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7. The heterocycloalkyl may be optionally substituted with one -C (O) R7 group, wherein the phenyl and heteroaryl are 1-2 selected from R11. Optionally substituted with substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, a C 5 -C 7 cycloalkyl or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which, -N (R7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, -S (O) m R12, or -C (O) R12 may be substituted by;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の別の実施態様は、式(I):
「式中:R1は、基−XYZまたは

Figure 2009500338
であり;
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり;
Yは、単結合またはC−Cアルキレン;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C−C−ヘテロシクロアルキル、
3)−COEt、
4)C−C−アルコキシ、
5)C−C−シクロアルキル、
6)C−C−アルキル、
7)−SOR10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されており;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)−CONH
4)−CF
5)−CN、
6)−COR7、
7)−OCHCHOR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C−C−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C−C−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C−C−アルキル、
5)NH
6)ハロ、
7)CF
8)C−C−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C−C−アルキル、
3)フェニル、
4)C−C−シクロアルキル、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−ヘテロアリール、または
7)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC−C−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合であり;
Vは、−S(O)R12で置換される5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mは1または2であり;ならびに
R12はC−C−アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。 Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
"Wherein R1 is a group -XYZ or
Figure 2009500338
Is;
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from:
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) heterocycloalkyl, or 16) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
5) heteroaryl,
6) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 7) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Optionally substituted with one or two selected substituents, and said heterocycloalkyl may be optionally substituted with a -C (O) R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R 11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is C 1 -C 6 - alkyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の別の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、フェニルまたはヘテロアリールであり;
Yは、結合またはC−Cアルキレンであり;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C−C−アルコキシ、
3)C−C−シクロアルキル、
4)C−C−アルキル、
5)−SOR10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)NR7R8、
2)SOR7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R8は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF
7)C−C−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10は、
1)H、
2)C−C−アルキル、
3)フェニル、
4)C−C−シクロアルキル、または
5)ヘテロアリール
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−C(O)R7基で所望により置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、および
3)ハロ
から選択され;
Uは結合であり;
Vは、−S(O)R12で置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C−C−アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl;
Y is a bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) NR7R8,
2) SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkyl,
3) phenyl,
4) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 5) heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Optionally substituted with one or two selected substituents, the heterocycloalkyl may be optionally substituted with a -C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are Optionally substituted with one or two substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, and 3) halo;
U is a bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の別の実施態様は、式(I):
[式中:R1は、基−XYZであり;
Xは、2−または3−チオフェニルであり;
Yは、結合またはC−Cアルキレンであり;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキル、
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール;
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH
であり;
R2はHであり;
R3はHであり;
R4は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R5は、
1)C−C−シクロアルキル、
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−CONH
3)−CN、
4)−OCHCHOR7、
5)C3−C4アルケニル、
6)OH、
7)C−C−アルコキシ、
8)ヘテロアリール、
9)C−C−シクロアルキル、
10)フェニル、
11)ヘテロシクロアルキル、または
12)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)C−C−アルキル
から選択され;
Uは単結合であり;
Vは、−S(O)R12で置換されている4−ピペリジニルであり;ならびに
R12はエチルまたはイソプロピルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I):
[Wherein R1 is a group -XYZ;
X is 2- or 3-thiophenyl;
Y is a bond or C 1 -C 4 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl,
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl;
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Is;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6 May be;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -CONH 2,
3) -CN,
4) -OCH 2 CH 2 OR7,
5) C3-C4 alkenyl,
6) OH,
7) C 1 -C 6 -alkoxy,
8) heteroaryl,
9) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
10) phenyl,
11) heterocycloalkyl, or 12) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be optionally substituted with 1-2 substituents selected from R9 Often;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) selected from C 1 -C 6 -alkyl;
U is a single bond;
V is, -S (O) is 2 is substituted with R12 4-piperidinyl; and R12 is ethyl or isopropyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の別の実施態様は、式(I)で示される化合物であり、ここで基U−Vは、式:

Figure 2009500338
であり、R12はエチルまたはイソプロピルである。 Another embodiment of the present invention is a compound of formula (I), wherein the group UV is represented by the formula:
Figure 2009500338
And R12 is ethyl or isopropyl.

本発明の別の実施態様は、式(II):

Figure 2009500338
[式中:R13は、−NR14R15またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR14基で所望により置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)ヒドロキシ、
3)メトキシ、または
4)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R14は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシルまたは1個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく;
R15は、
1)H、
2)メトキシ、
3)C−Cシクロアルキル、または
4)C−C−アルキル
から選択され、ここで前記C−CシクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R16から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
各R16は、独立して、
1)−NR17R18、
2)−SOR17、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−Cシクロアルキル、
7)フェニル、または
8)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R19から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよく;
R17は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R18は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R19は、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF、または
7)C−C−アルコキシ
から選択され;ならびに
nは1〜3である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。 Another embodiment of the present invention is a compound of formula (II):
Figure 2009500338
[Wherein R13 is —NR14R15 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with one OR 14 group,
2) hydroxy,
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from 3) methoxy, or 4) heteroaryl;
R14 is
1) H, or 2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be optionally substituted with one hydroxyl or one methoxy group;
R15 is
1) H,
2) methoxy,
3) C 3 -C 7 cycloalkyl, or 4) C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are selected from R 16 Optionally substituted with ~ 3 substituents;
Each R16 is independently
1) -NR17R18,
2) -SO 2 R17,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 cycloalkyl,
7) phenyl, or 8) heterocycloalkyl, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from R19 Often;
R17 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R18 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R19 is
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 , or 7) selected from C 1 -C 6 -alkoxy; and n is 1-3
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の化合物の具体例には、以下:
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ] メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2S)−2−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−エチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチル−2−ブテノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘプタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(オクタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルペンタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘキサノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[3−(メチルチオ)プロパノイル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(プロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;および
5−(5−{[(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;またはその医薬上許容される塩が含まれる。
Specific examples of compounds of the invention include the following:
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {8-[(2-methylpropyl) amino] -5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl} -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (3-Cyano-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2S) -2- (Dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (1- {2- [4- (Dimethylamino) -1-piperidinyl] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(Dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[[3- (Dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
5- [6- (4-ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (6-amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (dimethylamino) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (propylamino) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-furanyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [2-methyl-1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [1- (2-{[2- (Diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[2- (3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-piperidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (2-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(Cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-ethylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methyl-2-butenoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(heptanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(octanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpentanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(hexanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylacetyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[3- (methylthio) propanoyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(propylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,1,3-Benzoxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3S) -3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide; and
5- (5-{[(1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

用語および定義
「アルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。例えば、C−Cアルキルは、1〜6個のメンバー原子を有するアルキル基をいう。アルキル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルキルには、メチル、エチル、プロピル(n−プロピルおよびイソプロピル)、ブチル(n−ブチル、イソブチル、およびt−ブチル)、ペンチル(n−ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル)、およびヘキシルが含まれる。
Terms and Definitions “Alkyl” refers to a saturated hydrocarbon chain having the specified number of member atoms. For example, C 1 -C 6 alkyl refers to an alkyl group having 1 to 6 member atoms. The alkyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkyl group may be linear or branched. Typical branched alkyl groups have 1, 2, or 3 branches. Alkyl includes methyl, ethyl, propyl (n-propyl and isopropyl), butyl (n-butyl, isobutyl, and t-butyl), pentyl (n-pentyl, isopentyl, and neopentyl), and hexyl.

単独または他の置換基(C−Cアルキレン−ヘテロアリール、C−Cアルキレン−ヘテロシクロアルキル、C−Cアルキレン−C−Cシクロアルキル、およびC−Cアルキレン−C−Cシクロアルケニル基など)を形成するのに用いられる「アルキレン」は、特定数のメンバー原子を有する飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C−Cアルキレンは、1〜6個のメンバー原子を有するアルキレン基をいう。アルキレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキレン基は、1,2、または3個の分岐を有する。アルキレンには、メチレン、エチレン、プロピレン(n−プロピレンおよびイソプロピレン)、ブチレン(n−ブチレン、イソブチレン、およびt−ブチレン)、ペンチレン(n−ペンチレン、イソペンチレン、およびネオペンチレン)、およびヘキシレンが含まれる。 A single or other substituent (C 1 -C 6 alkylene-heteroaryl, C 1 -C 6 alkylene-heterocycloalkyl, C 1 -C 6 alkylene-C 4 -C 7 cycloalkyl, and C 1 -C 6 alkylene) “Alkylene” used to form —C 5 -C 7 cycloalkenyl groups etc.) refers to saturated divalent hydrocarbon chains having the specified number of member atoms. For example, C 1 -C 6 alkylene refers to an alkylene group having 1 to 6 member atoms. An alkylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkylene group may be linear or branched. Typical branched alkylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkylene includes methylene, ethylene, propylene (n-propylene and isopropylene), butylene (n-butylene, isobutylene, and t-butylene), pentylene (n-pentylene, isopentylene, and neopentylene), and hexylene.

「アルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素鎖をいう。例えば、C−Cアルケニルは、2〜6個のメンバー原子を有するアルケニル基をいう。特定の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニル基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが含まれる。 “Alkenyl” refers to an unsaturated hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon double bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkenyl refers to an alkenyl group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkenyl groups have 1 carbon-carbon double bond within the chain. In other embodiments, alkenyl groups have one or more carbon-carbon double bonds within the chain. An alkenyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkenyl group may be linear or branched. Typical branched alkenyl groups have 1, 2, or 3 branches. Alkenyl includes ethylenyl, propenyl, butenyl, pentenyl, and hexenyl.

「アルケニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C−Cアルケニレンは、2〜6個のメンバー原子を有するアルケニレン基をいう。特定の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニレン基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、およびヘキセニレンが含まれる。 “Alkenylene” refers to an unsaturated divalent hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon double bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkenylene refers to an alkenylene group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkenylene groups have 1 carbon-carbon double bond within the chain. In other embodiments, alkenylene groups have one or more carbon-carbon double bonds in the chain. An alkenylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkenylene group may be linear or branched. Typical branched alkenylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkenyl includes ethylenylene, propenylene, butenylene, pentenylene, and hexenylene.

「アルキニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に1個または複数の炭素−炭素三重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、C−Cアルキニレンは、2〜6個のメンバー原子を有するアルキニレン基をいう。特定の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に1個の炭素−炭素三重結合を有する。他の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素三重結合を有する。すなわち、鎖内に1個または複数の炭素−炭素三重結合および鎖内に1個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖はアルキニレン基である。アルキニレン基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキニレン基は、1、2、または3個の分岐を有する。アルキニレンには、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、およびヘキシニレンが含まれる。 “Alkynylene” refers to an unsaturated divalent hydrocarbon chain having the specified number of member atoms and one or more carbon-carbon triple bonds within the chain. For example, C 2 -C 6 alkynylene refers to an alkynylene group having 2 to 6 member atoms. In certain embodiments, alkynylene groups have one carbon-carbon triple bond within the chain. In other embodiments, alkynylene groups have one or more carbon-carbon triple bonds within the chain. That is, an unsaturated divalent hydrocarbon chain having one or more carbon-carbon triple bonds in the chain and one or more carbon-carbon double bonds in the chain is an alkynylene group. An alkynylene group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. The alkynylene group may be linear or branched. Typical branched alkynylene groups have 1, 2, or 3 branches. Alkynylene includes ethynylene, propynylene, butynylene, pentynylene, and hexynylene.

「アリール」とは、芳香族炭化水素環をいう。アリール基は、単環系または二環系である。単環アリール環は、ファニルである。二環アリール環は、ナフチルおよびフェニルが5、6または7個のメンバー原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環に縮合される環をいう。アリール基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。   “Aryl” refers to an aromatic hydrocarbon ring. Aryl groups are monocyclic or bicyclic. A monocyclic aryl ring is fanyl. A bicyclic aryl ring refers to a ring in which naphthyl and phenyl are fused to a cycloalkyl or cycloalkenyl ring having 5, 6 or 7 member atoms. The aryl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein.

「シクロアルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素環をいう。シクロアルキル基は単環系である。例えば、C−Cシクロアルキルは、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが含まれる。 “Cycloalkyl” refers to a saturated hydrocarbon ring having the specified number of member atoms. Cycloalkyl groups are monocyclic. For example, a C 3 -C 6 cycloalkyl may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Cycloalkyl includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, and cyclohexyl.

「シクロアルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素環をいう。例えば、C−Cシクロアルケニルは、3〜6個のメンバー原子を有するシクロアルケニル基をいう。特定の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に1個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に1個以上の炭素−炭素二重結合を有する。しかしながら、シクロアルケニル基は芳香族ではない。シクロアルケニル基は、単環系である。シクロアルケニル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルケニルには、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルが含まれる。 “Cycloalkenyl” refers to an unsaturated hydrocarbon ring having the specified number of member atoms and carbon-carbon double bonds in the chain. For example, C 3 -C 6 cycloalkenyl refers to a cycloalkenyl group having from 3 to 6 member atoms. In certain embodiments, the cycloalkenyl group has 1 carbon-carbon double bond in the chain. In other embodiments, cycloalkenyl groups have one or more carbon-carbon double bonds in the chain. However, cycloalkenyl groups are not aromatic. A cycloalkenyl group is a monocyclic system. A cycloalkenyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Cycloalkenyl includes cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, and cyclohexenyl.

「鏡像異性的に豊富」とは、鏡像体過剰率が0以上である生成物をいう。例えば、鏡像異性的に豊富とは、鏡像体過剰率が50%以上、75%以上、および90%以上である生成物をいう。   “Enantiomerically enriched” refers to products with an enantiomeric excess of 0 or greater. For example, enantiomerically rich refers to products having an enantiomeric excess of 50% or more, 75% or more, and 90% or more.

「鏡像体過剰率」または「ee」とは、百分率として表される他より多い一のエナンチオマーの過剰率である。結果として、両方のエナンチオマーがラセミ混合物と同量で存在するので、鏡像体過剰率は0(0%)である。しかしながら、一のエナンチオマーが、95%の生成物を構成するように豊富化されたならば、次いで、鏡像体過剰率は、90%になるであろう(豊富化エナンチオマーの量、95%−他のエナンチオマーの量、5%)。   “Enantiomeric excess” or “ee” is the excess of one enantiomer over the other expressed as a percentage. As a result, the enantiomeric excess is 0 (0%) because both enantiomers are present in the same amount as the racemic mixture. However, if one enantiomer was enriched to constitute 95% product, then the enantiomeric excess would be 90% (amount of enriched enantiomer, 95%-other Of enantiomers, 5%).

「鏡像異性的に純粋」とは、鏡像体過剰率が99%以上である生成物をいう。   “Enantiomerically pure” refers to a product with an enantiomeric excess of 99% or greater.

「半減期」(または複数でも可)とは、インビトロまたはインビボにおいて別の化学的に別種に変換される物質の半分量に要する期間をいう。   “Half-life” (s) refers to the period of time required for half the amount of a substance to be chemically converted to another species in vitro or in vivo.

「ハロ」とは、ハロゲンラジカルフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。   “Halo” refers to the halogen radical fluoro, chloro, bromo, or iodo.

「ハロアルキル」とは、アルキル基内のメンバー原子に結合した少なくとも1個の水素原子がハロで置換されているアルキル基をいう。ハロアルキルには、トリフルオロメチルが含まれる。   “Haloalkyl” refers to an alkyl group in which at least one hydrogen atom bonded to a member atom within the alkyl group is replaced with halo. Haloalkyl includes trifluoromethyl.

「ヘテロアリール」とは、環におけるメンバー原子として1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族環をいう。1個以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロアリール基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、単環系であるかまたは縮合、スピロ、または架橋二環系である。単環式ヘテロアリール環は、5または6個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、7〜11個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環には、フェニルおよび単環式ヘテロシクロアルキル環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合される環、および単環式ヘテロアリール環および単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリール環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合する環が含まれる。ヘテロアリールには、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、フラザニル、チエニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノオキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、フロピリジニル、およびナフチリジニルが含まれる。   “Heteroaryl” refers to an aromatic ring containing from 1 to 4 heteroatoms as member atoms in the ring. Heteroaryl groups containing one or more heteroatoms may contain different heteroatoms. A heteroaryl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. Heteroaryl groups are monocyclic or fused, spiro, or bridged bicyclic systems. Monocyclic heteroaryl rings have 5 or 6 member atoms. Bicyclic heteroaryl rings have from 7 to 11 member atoms. Bicyclic heteroaryl rings include rings in which phenyl and monocyclic heterocycloalkyl rings are joined to form a fused, spiro, or bridged bicyclic system, and monocyclic heteroaryl rings and monocyclic Included are rings where cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl rings are joined to form a fused, spiro, or bridged bicyclic system. Heteroaryl includes pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, furanyl, furazanyl, thienyl, triazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, tetrazinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, prynyl , Isoquinolinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, pteridinyl, cinnolinyl, benzimidazolyl, benzopyranyl, benzoxazolyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, benzothiazolyl, benzothienyl, furopyridinyl, and naphthyridinyl.

「ヘテロ原子」とは、窒素、硫黄、または酸素原子をいう。   “Heteroatom” refers to a nitrogen, sulfur, or oxygen atom.

「ヘテロシクロアルキル」とは、環中にメンバー原子として1〜4個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和環をいう。しかしながら、ヘテロシクロアルキル環は、芳香族ではない。1個以上のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載の1個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、4〜7個のメンバー原子を有する単環系である。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、飽和である。他の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキルには、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキサニル、1,4−ジオキサニル、1,3−オキサチオラニル、1,3−オキサチアニル、1,3−ジチアニル、およびアゼチジニルが含まれる。   “Heterocycloalkyl” refers to a saturated or unsaturated ring containing from 1 to 4 heteroatoms as member atoms in the ring. However, heterocycloalkyl rings are not aromatic. Heterocycloalkyl groups containing one or more heteroatoms may contain different heteroatoms. A heterocycloalkyl group may be optionally substituted with one or more substituents described herein. A heterocycloalkyl group is a monocyclic system having 4 to 7 member atoms. In certain embodiments, heterocycloalkyl is saturated. In other embodiments, the heterocycloalkyl is unsaturated but not aromatic. Heterocycloalkyl includes pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, dihydrofuranyl, pyranyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothienyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiamorpholinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxanyl, 1,4-dioxanyl, 1,3-oxathiolanyl, 1,3-oxathianyl, 1,3-dithianyl, and azetidinyl are included.

「メンバー原子」とは、鎖または環を形成する原子または複数の原子をいう。1個以上のメンバー原子が鎖中または環内に含まれる場合、各メンバー原子は、鎖または環中の隣接したメンバー原子に共有結合している。鎖または環上で置換基を構成する原子は、鎖または環中のメンバー原子ではない。   “Member atom” refers to an atom or atoms forming a chain or ring. When one or more member atoms are included in a chain or in a ring, each member atom is covalently bonded to an adjacent member atom in the chain or ring. An atom that constitutes a substituent on a chain or ring is not a member atom in the chain or ring.

「所望により置換されていてもよい」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールなどの基が、本明細書に記載の1個または複数の置換基で置換されていなくてもまたは置換されていてもよいことを示す。置換基に関する「置換されている」は、置換基内のメンバー原子に結合する水素原子が置換されていることを示す。「置換されている」なる語には、かかる置換が、置換されている原子および置換基の許容価数に従うこと、および置換が安定化合物(すなわち、転位、環化、または脱離などにより自発的に変化を受けないもの)をもたらすという暗黙の条件が含まれることを理解すべきである。特定の実施態様において、単一原子は、かかる置換基が原子の許容価数に基づく限り、1個以上の置換基で置換されていてもよい。適当な置換基は、各々置換されているかまたは所望により置換されていてもよい置換基について本明細書に記載されている。   “Optionally substituted” means that one or more substituents described herein are groups such as alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl. It indicates that it may be unsubstituted or substituted with a group. “Substituted” in reference to a substituent indicates that the hydrogen atom attached to a member atom within the substituent is replaced. The term “substituted” includes that the substitution follows the permissible valency of the substituted atom and substituent, and that the substitution is stable (ie, spontaneous by rearrangement, cyclization, or elimination, etc.). It is to be understood that there is an implicit condition that results in In certain embodiments, a single atom may be substituted with one or more substituents as long as such substituents are based on the allowable valence of the atom. Suitable substituents are described herein for substituents that are each substituted or optionally substituted.

「医薬上許容される」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、適当な利益/危険率に比例する、過度の毒性、刺激、または他の問題もしくは合併症なくヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適当である化合物、物質、組成物および剤形をいう。   “Pharmaceutically acceptable” refers to human and animal tissue within the scope of reasonable medical judgment and without undue toxicity, irritation, or other problems or complications proportional to the appropriate benefit / risk. Refers to compounds, substances, compositions and dosage forms that are suitable for use in contact.

本明細書で用いられるように、これらの工程、スキームおよび実施例に用いられる記号および規定は、最新の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Biological Chemistryに用いられるものと一致している。標準的な一文字または三文字の略語は、一般に、特に明記しない限りL−構造であると考えられるアミノ酸残基を指すために用いられる。特に明記しない限り、全ての出発物質は、商業用供給源から得られ、さらに精製することなく用いられた。特に、以下の略語:
g(グラム);mg(ミリグラム);
L(リットル);mL(ミリリットル);
μL(マイクロリットル);psi(ポンド/平方インチ);
M(モル濃度);mM(ミリモル濃度);
i.v.(静脈内);Hz(ヘルツ);
MHz(メガヘルツ);mol(モル);
mmol(ミリモル);rt(室温);
min(分);h(時間);
mp(融点);TLC(薄層クロマトグラフ法);
(保持時間);RP(逆相);
MeOH(メタノール);i−PrOH(イソプロパノール);
TEA(トリエチルアミン);TFA(トリフルオロ酢酸);
TFAA(トリフルオロ酢酸無水物);THF(テトラヒドロフラン);
DMSO(ジメチルスルホキシド);AcOEt(エチル酢酸塩);
DME(1,2−ジメトキシエタン);DCM(ジクロロメタン);
DCE(ジクロロエタン);DMF(N,N−ジメチルホルムアミド);
DMPU(N,N’−ジメチルプロピレン尿素);CDI(1,1−カルボニルジイミダゾール);IBCF(イソブチルクロロギ酸塩);HOAc(酢酸);
HOSu(N−ヒドロキシスクシンイミド);HOBT(1−ヒドロキシベンゾトリアゾール);
mCPBA(メタ−クロロペル安息香酸;
EDC(1−[3−ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩);
BOC(tert−ブチルオキシカルボニル);FMOC(9−フルオレニルメトキシカルボニル);
DCC(ジシクロヘキシルカルボジイミド);CBZ(ベンジルオキシカルボニル);
Ac(アセチル);atm(気圧);
TMSE(2−(トリメチルシリル)エチル);TMS(トリメチルシリル);
TIPS(トリイソプロピルシリル);TBS(t−ブチルジメチルシリル);
DMAP(4−ジメチルアミノピリジン);BSA(ウシ血清アルブミン);
ATP(アデノシン三リン酸);HRP(西洋ワサビペルオキシダーゼ);
DMEM(ダルベッコ変法イーグル培地);
HPLC(高速液体クロマトグラフィー);
BOP(ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド);
TBAF(テトラ−n−ブチルアンモニウムフッ化物);
HBTU(O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩);
HEPES(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸);
DPPA(ジフェニルホスホリルアジド);
fHNO(発煙HNO);
EDTA(エチレンジアミンテトラ酢酸);
TMEDA(N,N,N’,N’−テトラメチル−1,2−エタンジアミン);
NBS(N−ブロモスクシンイミド);
HATU(O−(7アザベンゾベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩);
DIPEA(ジイソプロピルエチルアミン);
Imes(1,3−ビス(2,4,6−トリメチルフェニル)イミダゾリウムクロリド);
dppf(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン);
MDAP(マスディレクティド自動分取);
CHCN(アセトニトリル);
EtOAc(エチル酢酸塩);
およびNIS(N−ヨードスクシンイミド)
は、実施例および明細書中に用いられてもよい。エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルに対するものであり、ブラインとは、NaClの飽和水性溶液をいう。
As used herein, the symbols and conventions used in these steps, schemes, and examples are consistent with those used in the latest scientific literature, for example, the Journal of the American Chemical Society or Journal of Biological Chemistry. ing. Standard one-letter or three-letter abbreviations are generally used to refer to amino acid residues that are considered to be L-structure unless otherwise specified. Unless otherwise noted, all starting materials were obtained from commercial sources and used without further purification. In particular, the following abbreviations:
g (grams); mg (milligrams);
L (liter); mL (milliliter);
μL (microliter); psi (pounds per square inch);
M (molar concentration); mM (molar concentration);
i. v. (Intravenous); Hz (hertz);
MHz (megahertz); mol (mol);
mmol (mmol); rt (room temperature);
min (minutes); h (hours);
mp (melting point); TLC (thin layer chromatography);
T r (retention time); RP (reverse phase);
MeOH (methanol); i-PrOH (isopropanol);
TEA (triethylamine); TFA (trifluoroacetic acid);
TFAA (trifluoroacetic anhydride); THF (tetrahydrofuran);
DMSO (dimethyl sulfoxide); AcOEt (ethyl acetate);
DME (1,2-dimethoxyethane); DCM (dichloromethane);
DCE (dichloroethane); DMF (N, N-dimethylformamide);
DMPU (N, N′-dimethylpropyleneurea); CDI (1,1-carbonyldiimidazole); IBCF (isobutylchloroformate); HOAc (acetic acid);
HOSu (N-hydroxysuccinimide); HOBT (1-hydroxybenzotriazole);
mCPBA (meta-chloroperbenzoic acid;
EDC (1- [3-dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride);
BOC (tert-butyloxycarbonyl); FMOC (9-fluorenylmethoxycarbonyl);
DCC (dicyclohexylcarbodiimide); CBZ (benzyloxycarbonyl);
Ac (acetyl); atm (atmospheric pressure);
TMSE (2- (trimethylsilyl) ethyl); TMS (trimethylsilyl);
TIPS (triisopropylsilyl); TBS (t-butyldimethylsilyl);
DMAP (4-dimethylaminopyridine); BSA (bovine serum albumin);
ATP (adenosine triphosphate); HRP (horseradish peroxidase);
DMEM (Dulbecco Modified Eagle Medium);
HPLC (high performance liquid chromatography);
BOP (bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphinic chloride);
TBAF (tetra-n-butylammonium fluoride);
HBTU (O-benzotriazol-1-yl-N, N, N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate);
HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid);
DPPA (diphenylphosphoryl azide);
fHNO 3 (fuming HNO 3 );
EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid);
TMEDA (N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,2-ethanediamine);
NBS (N-bromosuccinimide);
HATU (O- (7-azabenzobenzotriazol-1-yl) -N, N, N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate);
DIPEA (diisopropylethylamine);
Imes (1,3-bis (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride);
dppf (1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene);
MDAP (mass directed automatic sorting);
CH 3 CN (acetonitrile);
EtOAc (ethyl acetate);
And NIS (N-iodosuccinimide)
May be used in the examples and the specification. All standards for ether are relative to diethyl ether, and brine refers to a saturated aqueous solution of NaCl.

式I−IIで示される化合物は、1個または複数の不斉中心(キラル中心としても称される)を含んでいてもよく、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体として、あるいはその混合物として存在していてもよい。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基中に含まれていてもよい。式I−II中、または本明細書に記載の化学構造中に含まれるキラル中心の立体化学が明記されない場合、構造は、任意の立体異性体およびその全ての混合物を包含することを意図としている。したがって、1個または複数のキラル中心を含む式I−IIで示される化合物が、ラセミ混合物、鏡像異性的に豊富な混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として用いられうる。   The compounds of formula I-II may contain one or more asymmetric centers (also referred to as chiral centers) and are thus individual enantiomers, diastereomers, or other stereoisomers Or as a mixture thereof. Chiral centers such as chiral carbon atoms may also be included in substituents such as alkyl groups. If the stereochemistry of a chiral center contained in formula I-II or in the chemical structure described herein is not specified, the structure is intended to encompass any stereoisomer and all mixtures thereof. . Thus, compounds of formula I-II containing one or more chiral centers can be used as racemic mixtures, enantiomerically enriched mixtures or as individual enantiomers which are enantiomerically pure.

1個または複数の不斉中心を含む式I−IIで示される化合物の個々の立体異性体は、当業者に既知の方法により決定されうる。例えば、かかる決定は、(1)ジアステレオマー塩、複合体または他の誘導体の形成により;(2)立体異性体特異試薬との選択的反応により、例えば、酵素的酸化または還元により;あるいは(3)キラルな環境における、例えば、結合キラルリガンドとのシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下における気体−液体または液体クロマトグラフィーにより実施されうる。所望の立体異性体が、上記の分離法の一つにより別の化学物質に変換される場合、さらなる段階では、所望の形態を遊離する必要があることを当業者は分かるであろう。別法として、徳江値の立体異性体は、所望の活性化剤、基質、触媒もしくは溶媒を用いて不斉合成によって、または不斉転換により一のエナンチオマーを他のものに変換することによって合成されうる。   The individual stereoisomers of the compounds of formula I-II containing one or more asymmetric centers can be determined by methods known to those skilled in the art. For example, such a determination can be made by (1) formation of a diastereomeric salt, complex or other derivative; (2) by selective reaction with a stereoisomer specific reagent, for example by enzymatic oxidation or reduction; or ( 3) Can be performed by gas-liquid or liquid chromatography in a chiral environment, for example on a chiral support such as silica with bound chiral ligand or in the presence of a chiral solvent. One skilled in the art will appreciate that if the desired stereoisomer is converted to another chemical by one of the separation methods described above, the desired form must be liberated in a further step. Alternatively, the Tokue stereoisomer is synthesized by asymmetric synthesis using the desired activator, substrate, catalyst or solvent, or by converting one enantiomer to another by asymmetric transformation. sell.

式I−IIで示される化合物はまた、二重結合または幾何学的非対称の他の中心を含んでいてもよい。式I−II中、または本明細書に記載の任意の化学構造中に含まれる幾何学的非対称の中心の立体化学が明記されない場合、構造は、トランス(E)幾何異性体、シス(Z)幾何異性体、おyぼいその全ての混合物を包含することを意図としている。同様に、全ての互変異性型はまた、かかる互変異性体が、平衡に存在するかまたは主に一形態で存在するかのいずれかで式U−IIに含まれる。   The compounds of formula I-II may also contain double bonds or other centers of geometric asymmetry. If the stereochemistry of the geometrically asymmetric center contained in formula I-II or in any chemical structure described herein is not specified, the structure is trans (E) geometric isomer, cis (Z) It is intended to encompass geometric isomers, mixtures of all of them. Similarly, all tautomeric forms are also included in formula U-II, whether such tautomers are present in equilibrium or predominantly in one form.

式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩を調製してもよいことを当業者は分かるであろう。確かに、本発明の特定の実施態様において、かかる塩は、分子に対するより大きな安定度または溶解度を与えることにより、剤形の処方を容易にするため、式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩は、各遊離塩基または遊離酸よりむしろ選択されうる。したがって、本発明は、さらに式I−IIで示される化合物の医薬上許容される塩に関する。   One skilled in the art will appreciate that pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula I-II may be prepared. Indeed, in certain embodiments of the present invention, such salts may be used to facilitate formulation of the dosage form by providing greater stability or solubility to the molecule to facilitate pharmaceutical formulation of the compounds of formula I-II. Acceptable salts may be selected rather than each free base or free acid. Accordingly, the present invention further relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula I-II.

本明細書に用いられるように、「医薬上許容される塩」とは、目的化合物の所望の生物活性を保持し、最小限の望ましくない毒性効果を示す塩をいう。該医薬上許容される塩は、
化合物の最終分離および精製中に調製されうるか、あるいはその遊離塩基または遊離酸型の精製された化合物を適当な塩基または酸それぞれと別々に反応させることにより調製されうる。
As used herein, “pharmaceutically acceptable salt” refers to a salt that retains the desired biological activity of the target compound and exhibits minimal undesirable toxic effects. The pharmaceutically acceptable salt is:
It can be prepared during the final separation and purification of the compound or can be prepared by reacting the purified compound in its free base or free acid form separately with the appropriate base or acid, respectively.

特定の実施態様において、式I−IIで示される化合物は、酸性官能基を含んでいてもよい。適当な医薬上許容される塩には、かかる酸性官能基の塩が含まれる。代表的な塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛塩などの医薬上許容される金属塩;ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛などの医薬上許容される金属カチオンの炭酸塩および二炭酸塩;脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミン、メチルアミン、エチルアミン、2−ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびシクロヘキシルアミンなどのヒドロキシアルキルアミンを含む医薬上許容される有機第一級、第二級、および第三級アミンが含まれる。   In certain embodiments, the compound of Formula I-II may contain an acidic functional group. Suitable pharmaceutically acceptable salts include those acidic functional group salts. Exemplary salts include pharmaceutically acceptable metal salts such as sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium, aluminum, and zinc salts; pharmaceutically acceptable salts such as sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium, aluminum, and zinc. Acceptable metal cation carbonates and dicarbonates; aliphatic amines, aromatic amines, aliphatic diamines, methylamines, ethylamines, 2-hydroxyethylamines, diethylamines, triethylamines, ethylenediamines, ethanolamines, diethanolamines, cyclohexylamines, etc. Pharmaceutically acceptable organic primary, secondary, and tertiary amines that include other hydroxyalkylamines are included.

特定の実施態様において、式I−IIで示される化合物は、塩基性官能基を含んでいてもよいため、適当な酸での治療により医薬上許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸には、医薬上許容される無機酸および医薬上許容される有機酸が含まれる。代表的な医薬上許容される酸付加塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、流酸塩、二硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、p−アミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、o−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩(メシラート)、エタンスルホン酸塩(エシラート)、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩(ベシラート)、p−アミノベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩(トシラート)、およびナフタレン−2−スルホン酸塩が含まれる。   In certain embodiments, the compounds of Formula I-II may contain basic functional groups, so that treatment with a suitable acid can form a pharmaceutically acceptable acid addition salt. Suitable acids include pharmaceutically acceptable inorganic acids and pharmaceutically acceptable organic acids. Typical pharmaceutically acceptable acid addition salts include hydrochloride, hydrobromide, nitrate, methyl nitrate, sulfate, disulfate, sulfamate, phosphate, acetate, trifluoroacetic acid Salt, hydroxyacetate, phenylacetate, propionate, butyrate, isobutyrate, valerate, maleate, hydroxymaleate, acrylate, fumarate, malate, tartrate, citric acid Acid salt, salicylate, p-aminosalicylate, glycolate, lactate, heptanoate, phthalate, oxalate, succinate, benzoate, o-acetoxybenzoate, chlorobenzoate , Methyl benzoate, dinitrobenzoate, hydroxybenzoate, methoxybenzoate, mandelate, formate, stearate, ascorbate, palmitate, oleate Pyruvate, pamoate, malonate, laurate, glutarate, glutamate, estrate, methanesulfonate (mesylate), ethanesulfonate (esylate), 2-hydroxyethanesulfonate, Benzene sulfonate (besylate), p-aminobenzene sulfonate, p-toluene sulfonate (tosylate), and naphthalene-2-sulfonate are included.

本明細書で用いられるように、「本発明の化合物」なる語は、式I−IIで示される化合物およびその医薬上許容される塩両方を意味する。   As used herein, the term “compounds of the invention” refers to both compounds of formula I-II and pharmaceutically acceptable salts thereof.

本発明の化合物は、固形または液状で存在しうる。固体状態では、本発明の化合物は、結晶形または非結晶形で、あるいはその混合物として存在しうる。結晶形である本発明の化合物について、医薬上許容される溶媒和物を、溶媒分子が、結晶化中に結晶格子の一部となって形成しうることを当業者は分かるであろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミン、およびエチル酢酸塩などの非水溶媒に関しうるか、または結晶格子の一部である溶媒として水に関しうる。水が、結晶格子の一部である溶媒である溶媒和物は、典型的には、「水和物」として称される。水和物には、化学量論的水和物ならびに不定量の水を含む組成物が含まれる。本発明には、かかる全ての溶媒和物が含まれる。   The compounds of the present invention can exist in solid or liquid form. In the solid state, the compounds of the invention may exist in crystalline or amorphous form, or as a mixture thereof. Those skilled in the art will appreciate that for compounds of the present invention that are in crystalline form, pharmaceutically acceptable solvates can form solvent molecules that become part of the crystal lattice during crystallization. Solvates can relate to non-aqueous solvents such as ethanol, isopropanol, DMSO, acetic acid, ethanolamine, and ethyl acetate, or can relate to water as a solvent that is part of the crystal lattice. Solvates in which water is a solvent that is part of the crystal lattice are typically referred to as “hydrates”. Hydrates include stoichiometric hydrates as well as compositions containing indefinite amounts of water. The invention includes all such solvates.

その様々な溶媒和物を含む、結晶形として存在する本発明の特定の化合物が、多形(すなわち、異なる結晶構造に生じる性質)を示しうることを当業者はさらに分かるであろう。これらの異なる結晶形は、典型的には、「多形体」として知られている。多形体は、同一の化学組成物を有するが、包装、幾何的配列、および結晶性固体状態の他の記述的特性の点で異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性、および溶解特性などの異なる物理的特性を有しうる。多形体は、典型的には、異なる融点、IRスペクトル、およびX線粉末回折パターンを示し、同定に用いられうる。異なる多形体は、例えば、化合物を生成するのに用いられる、反応条件または試薬を変更または調節することにより生成されうる。例えば、温度、圧力、または溶媒の変化は、多形体をもたらしうる。加えて、一の多形体は、自発的に特定の条件下で別の多形体に変換しうる。   One skilled in the art will further appreciate that certain compounds of the present invention that exist as crystalline forms, including their various solvates, may exhibit polymorphism (ie, properties that occur in different crystal structures). These different crystal forms are typically known as “polymorphs”. Polymorphs have the same chemical composition, but differ in terms of packaging, geometry, and other descriptive properties of the crystalline solid state. Thus, polymorphs can have different physical properties such as shape, density, hardness, deformability, stability, and dissolution characteristics. Polymorphs typically exhibit different melting points, IR spectra, and X-ray powder diffraction patterns and can be used for identification. Different polymorphs can be produced, for example, by changing or adjusting the reaction conditions or reagents used to produce the compound. For example, changes in temperature, pressure, or solvent can result in polymorphs. In addition, one polymorph may spontaneously convert to another polymorph under certain conditions.

化合物調製
本発明の化合物は、標準化学を含む、多数の方法により生成されていてもよい。前述の変数は、特に明記しない限り、前述の意味を持ち続けるであろう。事例的一般的合成法を以下で説明し、次いで、本発明の特定の化合物を実施例欄で調製する。
Compound Preparation The compounds of the present invention may be produced by a number of methods, including standard chemistry. The aforementioned variables will continue to have the aforementioned meanings unless otherwise stated. Example general synthetic methods are described below and then specific compounds of the invention are prepared in the Examples section.

式IおよびIIで示される化合物は、例えば、以下に示されるスキーム1、2、および3にしたがって調製されうる:   Compounds of formula I and II can be prepared, for example, according to Schemes 1, 2, and 3 shown below:

スキーム1

Figure 2009500338
条件:a)(BOC)O、THF;b)s−BuLi、ClCOMe、TMEDA、EtO;c)N−ブロモスクシンイミド、塩化メチレン;d) TFA;e)MnO、THF;f)LiOH、MeOH、水;g)R1B(OR)、Imes−HCl、Pd(OAc)、ジオキサン/水;h)HATU、NH、DMF;i)RCHO(または)RC(O)R’、NaOMe、MeOH;j)Pd(OH)、H、HOAc、EtOH;k)R4Cl、TEA、塩化メチレン(または)(R4)O、DMAP、塩化メチレン Scheme 1
Figure 2009500338
Conditions: a) (BOC) 2 O , THF; b) s-BuLi, ClCO 2 Me, TMEDA, Et 2 O; c) N- bromosuccinimide, Methylene chloride; d) TFA; e) MnO 2, THF; f ) LiOH, MeOH, water; g) R1B (oR) 2 , Imes-HCl, Pd (OAc) 2, dioxane / water; h) HATU, NH 3, DMF; i) RCHO ( or) RC (O) R ' , NaOMe, MeOH; j) Pd (OH) 2, H 2, HOAc, EtOH; k) R4Cl, TEA, methylene chloride (or) (R4) 2 O, DMAP , methylene chloride

スキーム1は、R2およびR3が、H、F、またはClであり、Uが結合またはC−CアルキレンもしくはC−Cアルケニレンであり、Vは、C5−C7シクロアルキルもしくはC5−C7シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム1はまた、Uが、C−CアルキレンまたはC−Cアルケニレンであり、Vが、アリール、またはヘテロアリールである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム1では、特に明記しない限り、R1は上記の定義である。出発物質として示されるインドリン1は、商業的に入手可能である。反応条件は、スキームにおいて上記される;しかしながら、用いられる反応条件および/または試薬における特定の変更が可能であることを当業者は分かるであろう。 Scheme 1, R2 and R3 are, H, F or Cl,, U is a bond or C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene, V is, C5-C7 cycloalkyl or C5-C7 Represented in the general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II which are cycloalkenyl or heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl. Scheme 1 is also a general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II where U is C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene and V is aryl or heteroaryl. To express. In Scheme 1, R1 is as defined above unless otherwise specified. Indoline 1, shown as a starting material, is commercially available. The reaction conditions are described above in the scheme; however, one skilled in the art will appreciate that certain changes in the reaction conditions and / or reagents used are possible.

THFまたは塩化メチレンなどの適当な溶媒におけるジ−tert−ブチル二炭酸塩とインドリン1の処理は、所望のBOC保護生成物を生成する。所望の臭化物2へのさらなる変換は、TMEDAの存在下でsec−ブチルリチウムを用いるリチオ化およびクロロギ酸メチルでクエンチし、次いで、N−ブロモスクシンイミドとの臭素化を経て終了しうる。トリフルオロ酢酸での臭化物2の処理、次いで、二酸化マンガンでのインドールへの得られたインドリンの酸化、その後、酸へのメチルエステルの加水分解は、所望のカルボン酸3をもたらす。置換基R1の導入は、適当な触媒およびカップリングパートナーを用いて遷移金属媒介カップリングを経て終了しうる。かかる変換の実施例として、スキーム1の条件「g」の場合、鈴木クロス−カップリング反応は、1,4−ジオキサンおよび水におけるPd(OAc)、Imes−HCl、およびCsCOの存在下でボロン酸エステルまたは酸を用いて完了しうる。第一級カルボキサミド4の調製は、HATUの存在下でアンモニアとカルボン酸の反応を経て完了しうる。基U−Vを一部とする5への4の変換は、適当なアルデヒドまたはU−Vのケトン前駆体との反応を経て実施される。かかる変換は、塩基性または酸性条件下で完了しうる。基U−Vが完全飽和である場合、中間生成物の次の還元は、所望の生成物5を生成するであろう。かかる還元の実施例として、スキーム1の条件「j」の場合、Pd(OH)の存在下の水素化反応は、5への変換を達成する。U−Vおよび/またはR1が適当な保護基を含む場合、適当な条件下での保護基の除去および他の生成物へのさらなる変換を伴っていてもよい。R4のスルホンアミドまたはアミドのいずれかへの基U−Vのアミン官能基の次の変換は、適当なスルホニルまたはR4の酸塩化物もしくは酸無水物で実施されうる。R4のスルホンアミドまたはアミドへの変換において、得られた生成物が、R4への付加的な生成を必要としていてもよいことを当業者は分かるであろう。このことは、アミン/アルコールR5との適当な保護および官能基操作および反応を含みうるが、これに限定されない。 Treatment of di-tert-butyl dicarbonate and indoline 1 in a suitable solvent such as THF or methylene chloride produces the desired BOC protected product. Further conversion to the desired bromide 2 can be terminated via lithiation with sec-butyllithium in the presence of TMEDA and quenching with methyl chloroformate followed by bromination with N-bromosuccinimide. Treatment of bromide 2 with trifluoroacetic acid, followed by oxidation of the resulting indoline to indole with manganese dioxide, followed by hydrolysis of the methyl ester to the acid yields the desired carboxylic acid 3. The introduction of substituent R1 can be terminated via transition metal mediated coupling using a suitable catalyst and coupling partner. As an example of such a transformation, for condition “g” in Scheme 1, the Suzuki cross-coupling reaction can be performed by the presence of Pd (OAc) 2 , Imes-HCl, and Cs 2 CO 3 in 1,4-dioxane and water. It can be completed with boronic esters or acids under. The preparation of primary carboxamide 4 can be completed via the reaction of ammonia and carboxylic acid in the presence of HATU. The conversion of 4 to 5 which is part of the group U-V is carried out via reaction with a suitable aldehyde or U-V ketone precursor. Such conversion can be completed under basic or acidic conditions. If the group U-V is fully saturated, subsequent reduction of the intermediate product will produce the desired product 5. As an example of such reduction, for condition “j” in Scheme 1, the hydrogenation reaction in the presence of Pd (OH) 2 achieves conversion to 5. Where U-V and / or R1 contains a suitable protecting group, it may involve removal of the protecting group under suitable conditions and further conversion to other products. Subsequent conversion of the amine function of the group UV to either the sulfonamide or amide of R4 can be carried out with the appropriate sulfonyl or acid chloride or anhydride of R4. One skilled in the art will appreciate that in the conversion of R4 to a sulfonamide or amide, the resulting product may require additional production to R4. This may include, but is not limited to, appropriate protection and functional group manipulation and reaction with amine / alcohol R5.

スキーム2

Figure 2009500338
条件:a)R1B(OR)、Imes−HCl、Pd(OAc)、ジオキサン/水;b)HATU、NH、DMF;c)N−ヨードスクシンイミド、塩化メチレン;d)VUB(OR)、Pd(PPh、CsCO、1,4−ジオキサン、水;e)RCl、TEA、塩化メチレン(または)(RO、DMAP、塩化メチレン Scheme 2
Figure 2009500338
Conditions: a) R1B (OR) 2 , Imes-HCl, Pd (OAc) 2, dioxane / water; b) HATU, NH 3, DMF; c) N- iodosuccinimide, Methylene chloride; d) VUB (OR) 2 , Pd (PPh 3 ) 4 , Cs 2 CO 3 , 1,4-dioxane, water; e) R 2 Cl, TEA, methylene chloride (or) (R 2 ) 2 O, DMAP, methylene chloride

スキーム2は、Uが結合であり、Vがアリールまたはヘテロアリールである式IおよびIIで示される化合物の調製についての一般的スキームを表す。スキーム2において、特に明記しない限り、R1は上記の定義である。出発物質として示されるインドールカルボン酸3は、スキーム1に記載のように得られる。反応条件は、スキームに上記される;しかしながら、用いられる反応条件および/または試薬の特定の変更は可能であることを当業者は分かるであろう。   Scheme 2 represents a general scheme for the preparation of compounds of formulas I and II where U is a bond and V is aryl or heteroaryl. In Scheme 2, R1 is as defined above unless otherwise specified. The indole carboxylic acid 3 shown as starting material is obtained as described in Scheme 1. The reaction conditions are described above in the scheme; however, one of ordinary skill in the art will appreciate that certain changes in the reaction conditions and / or reagents used are possible.

本明細書記載の置換基は、本明細書記載の合成法に適合しないならば、置換基が、反応条件に安定である適当な保護基で保護されていてもよいことを当業者は分かるであろう。保護基は、反応順序の適当な時点で除去され、所望の中間体または標的化合物を提供しうる。適当な保護基およびかかる適当な保護基を用いて異なる置換基を保護および脱保護する方法は、当業者に既知である;その実施例は、T.GreeneおよびP.Wuts,Protecting Groups in Chemical Synthesis(第3版),John Wiley&Sons,NY(1999)で見出されうる。いくつかの例において、置換基は、特に、用いられる反応条件下でよく反応するために選択されうる。このような状況下でも、反応条件は、選択された置換基を中間化合物として有用であるかまたは標的化合物における所望の置換基である別の置換基に変換する。 Those skilled in the art will appreciate that if the substituents described herein are not compatible with the synthetic methods described herein, the substituents may be protected with a suitable protecting group that is stable to the reaction conditions. I will. The protecting group may be removed at an appropriate point in the reaction sequence to provide the desired intermediate or target compound. Appropriate protecting groups and methods for protecting and deprotecting different substituents using such suitable protecting groups are known to those skilled in the art; Greene and P.M. It can be found in Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd edition), John Wiley & Sons, NY (1999). In some instances, substituents may be selected to react well, particularly under the reaction conditions used. Even under such circumstances, the reaction conditions convert the selected substituent to another substituent that is useful as an intermediate compound or is the desired substituent in the target compound.

使用方法
本発明の化合物は、IKK2の阻害薬である。これらの化合物は、基礎的病状は、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息、およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)などの不適当なIKK2(IKKβとしても既知)活性に(少なくとも一部)起因する障害の治療に有用でありうる。「不適当なIKK2活性」は、特定の患者に期待される正常なIKK2活性から逸脱する任意のIKK2活性をいう。不適当なIKK2活性は、例えば、活性の異常増加、あるいはIKK2活性の時期および/または制御の異常となって現れうる。次いで、かかる不適当な活性は、不適当なまたは制御できない活性化をもたらプロテインキナーゼの過剰発現または変異をもたらしうる。したがって、別の態様において、本発明は、かかる障害を治療する方法に関する。
Method of Use The compounds of the present invention are inhibitors of IKK2. With these compounds, the underlying pathology is due (at least in part) to inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease) Can be useful in the treatment of disorders. “Inappropriate IKK2 activity” refers to any IKK2 activity that deviates from the normal IKK2 activity expected of a particular patient. Inappropriate IKK2 activity can appear, for example, as an abnormal increase in activity, or an abnormal timing and / or control of IKK2 activity. Such inappropriate activity can then result in inappropriate or uncontrollable activation, resulting in protein kinase overexpression or mutation. Accordingly, in another aspect, the invention relates to a method for treating such disorders.

かかる障害には、炎症性および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘導性皮膚損傷を含む、皮膚病; 全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。   Such disorders include inflammatory and tissue repair disorders, particularly rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD (chronic obstructive pulmonary disease); osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; psoriasis, atopic dermatitis and Skin diseases, including ultraviolet (UV) -induced skin damage; systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue and organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis , Diabetes, glomerulonephritis, cancer including Hodgkin's disease, cachexia, certain viral infections including inflammation with infection and acquired immune deficiency syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, and telangiectasia Autoimmune diseases are included, including ataxia.

本発明の治療方法は、治療を必要とする患者に式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することを含む。本発明の個々の実施態様には、治療を必要とする患者に式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することによって上記障害のいずれか一つを治療する方法が含まれる。   The therapeutic methods of the invention comprise administering to a patient in need of treatment a safe and effective amount of a compound of formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Individual embodiments of the invention include any one of the above disorders by administering to a patient in need of treatment a safe and effective amount of a compound of Formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of treating one is included.

本明細書で用いられるように、障害について「治療する」とは、(1)障害または1種もしくは複数の障害の生物発現を改善または予防すること、(2)(a)障害をもたらすかもしくは関する生物カスケードの1つもしくは複数の点または(b)1種もしくは複数の障害の生物発現を阻害すること、(3)1種または複数の障害を伴う症状または効果を軽減すること、あるいは(4)障害の進行または1種もしくは複数の障害の生物発現を遅くすることを意味する。   As used herein, “treating” a disorder means (1) improving or preventing the disorder or the biological expression of one or more disorders, (2) (a) resulting in or One or more points of the biological cascade involved or (b) inhibiting the biological expression of one or more disorders, (3) reducing the symptoms or effects associated with one or more disorders, or (4 ) Means slowing the progression of a disorder or the biological manifestation of one or more disorders.

上記のように、障害の「治療」には、障害の予防が含まれる。「予防」は、絶対的用語ではないことを当業者は分かるであろう。医薬において、「予防」とは、障害またはその生物発現の可能性または重篤度を実質上減少させる薬物の予防投与をいうか、あるいはかかる障害またはその生物発現の開始を遅延することと考えられている。   As noted above, “treatment” of a disorder includes prevention of the disorder. One skilled in the art will appreciate that “prevention” is not an absolute term. In medicine, “prevention” refers to the prophylactic administration of a drug that substantially reduces the likelihood or severity of the disorder or its biological manifestation, or is considered to delay the onset of such disorder or its biological manifestation. ing.

本明細書で用いられるように、本発明の化合物または他の医薬上活性な薬剤に関する「安全かつ有効な量」とは、妥当な医学的判断の範囲内で(適当な利益/危険率で)患者の病態を治療するのに十分であるが、重篤な副作用を避けるのに十分に低い化合物の量をいう。化合物の安全かつ有効な量は、選択される特定の化合物(例えば、化合物の効力、有効性、および半減期を考慮);選択された投与経路;治療されている障害;治療されている障害の重篤度;治療されている患者の年齢、大きさ、体重、および健康状態;治療されている患者の病歴;治療期間;併用療法の種類;所望の治療効果;ならびにその他の因子によって異なるであろうが、それでもなお常に当業者が決定しうる。   As used herein, a “safe and effective amount” for a compound of the invention or other pharmaceutically active agent is within reasonable medical judgment (with appropriate benefit / risk rate). The amount of a compound that is sufficient to treat a patient's condition but low enough to avoid serious side effects. A safe and effective amount of a compound depends on the particular compound selected (eg, taking into account the potency, efficacy, and half-life of the compound); the selected route of administration; the disorder being treated; the disorder being treated Severity; age, size, weight, and health of the patient being treated; history of the patient being treated; duration of treatment; type of combination therapy; desired therapeutic effect; and other factors It will nevertheless always be determined by one skilled in the art.

本明細書で用いられるように、「患者」とは、ヒトまたは他の動物をいう。   As used herein, “patient” refers to a human or other animal.

本発明の化合物は、全身投与および局所投与両方を含む、任意の適当な投与経路によって投与されてもよい。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が含まれる。非経口投与は、腸内、経皮、または吸入以外の投与経路をいい、典型的には、注射または注入である。非経口投与には、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が含まれる。吸入は、口または鼻腔のいずれかを介して吸入された患者の肺への投与をいう。局所投与には、皮膚への塗布ならびに眼球内、耳、膣内、および鼻腔内投与が含まれる。   The compounds of the present invention may be administered by any suitable route of administration, including both systemic and local administration. Systemic administration includes oral administration, parenteral administration, transdermal administration, rectal administration, and administration by inhalation. Parenteral administration refers to routes of administration other than enteral, transdermal, or inhalation, typically injection or infusion. Parenteral administration includes intravenous, intramuscular, and subcutaneous injection or infusion. Inhalation refers to administration to the lungs of a patient who has been inhaled through either the mouth or the nasal cavity. Topical administration includes application to the skin and intraocular, otic, intravaginal, and intranasal administration.

本発明の化合物は、一回または反復量を与えられた期間様々な時間の間隔で投与する投与計画にしたがって投与されてもよい。例えば、用量を、1日当たり1、2、3、または4回投与してもよい。用量を、所望の治療効果を達成するまで投与してもよく、または所望の治療効果を維持するために無制限に投与してもよい。本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者が決定しうる、吸収、分布、および半減期などの、化合物の薬物動態的特性に依存する。加えて、かかる計画を投与する持続時間を含む、本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者の知識および技術の範囲内で治療されている障害、治療されている障害の重篤度、治療されている患者の年齢および健康状態、治療される患者の病歴、併用療法の特性、所望の治療効果、ならびにその他の因子に依存する。さらに、適当な投与計画は、個々の患者の必要な変化に応じて、投与計画に対する個々の患者の反応を与えられる調整または時間延長を必要とすることをかかる当業者は分かるであろう。   The compounds of the invention may be administered according to a dosage regimen in which single or repeated doses are administered at various time intervals over a given period. For example, the dose may be administered 1, 2, 3, or 4 times per day. The dose may be administered until the desired therapeutic effect is achieved, or may be administered indefinitely to maintain the desired therapeutic effect. The appropriate dosage regimen for the compounds of the invention depends on the pharmacokinetic properties of the compound, such as absorption, distribution, and half-life, which can be determined by one skilled in the art. In addition, a suitable dosage regimen for the compounds of the present invention, including the duration of administration of such a regimen, is the disorder being treated, the severity of the disorder being treated, within the knowledge and skill of the artisan. It depends on the age and health of the patient being treated, the medical history of the patient being treated, the characteristics of the combination therapy, the desired therapeutic effect, and other factors. Furthermore, those skilled in the art will appreciate that an appropriate dosing regime requires adjustments or time extensions that will give the individual patient response to the dosing regime, depending on the individual patient's required changes.

典型的な常用量は、選択される特定の投与経路に依存し変更してもよい。経口投与用の典型的な常用量は、全体重のkg当たり0.001mg〜50mgの範囲である。   The typical usual dose may vary depending on the particular route of administration chosen. Typical usual doses for oral administration range from 0.001 mg / kg to 50 mg / kg of total body weight.

さらに、本発明の化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本明細書で用いられるように、本発明の化合物の「プロドラッグ」は、患者への投与において、本発明の化合物を最終的にインビボで遊離する、化合物の官能性誘導体である。プロドラッグとしての本発明の化合物の投与は、当業者が1種または複数の以下:(a)インビボで化合物の開始を修飾すること;(b)インビボで化合物の作用の持続時間を修飾すること;(c)インビボで化合物の輸送または分布を修飾すること;(d)インビボで化合物の溶解度を修飾すること;ならびに(e)化合物が直面した副作用または他の難点を克服することを可能にしうる。プロドラッグを調製するために用いられる典型的な官能性誘導体には、化学的または酵素的にインビボで開裂される化合物の修飾が含まれる。リン酸塩、アミド、エステル、チオエステル、炭酸塩、およびカルバミン酸塩の調製を含む、かかる修飾は、当業者に既知である。   In addition, the compounds of the present invention may be administered as prodrugs. As used herein, a “prodrug” of a compound of the invention is a functional derivative of the compound that ultimately releases the compound of the invention in vivo upon administration to a patient. Administration of a compound of the present invention as a prodrug allows one skilled in the art to modify one or more of the following: (a) modifying the initiation of the compound in vivo; (b) modifying the duration of action of the compound in vivo. It may be possible to (c) modify the transport or distribution of the compound in vivo; (d) modify the solubility of the compound in vivo; and (e) to overcome the side effects or other difficulties encountered by the compound. . Typical functional derivatives used to prepare prodrugs include modifications of compounds that are cleaved in vivo chemically or enzymatically. Such modifications, including the preparation of phosphates, amides, esters, thioesters, carbonates, and carbamates are known to those skilled in the art.

本発明はまた、薬物療法、特に、IKK2活性が介在する障害の治療に用いるために本発明の化合物を提供する。したがって、さらなる態様において、本発明は、不適当なIKK2活性が特徴付ける障害の治療のための医薬の調製における式I−IIで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。   The invention also provides a compound of the invention for use in drug therapy, particularly in the treatment of disorders mediated by IKK2 activity. Accordingly, in a further aspect, the invention relates to the use of a compound of formula I-II or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a medicament for the treatment of disorders characterized by inappropriate IKK2 activity.

不適当なIKK2活性が特徴付ける特定の障害には、プロテインキナーゼIKK2の阻害の結果として炎症性および組織性修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびCOPD(炎症性閉塞性肺疾患);変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線(UV)誘導性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。   Specific disorders characterized by inappropriate IKK2 activity include inflammatory and tissue repair disorders as a result of inhibition of protein kinase IKK2, especially rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma and COPD (inflammatory obstructive pulmonary disease) Osteoarthritis, osteoporosis and fibrosis; skin diseases including psoriasis, atopic dermatitis and ultraviolet (UV) induced skin damage; systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue And organ rejection, including Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer including Hodgkin's disease, cachexia, inflammation with infection and acquired immune deficiency syndrome (AIDS) Autoimmune diseases are included, including certain viral infections, adult respiratory distress syndrome, and telangiectasia ataxia.

組成物
本発明の化合物は通常、患者への投与前に医薬組成物に処方されるであろうが、必ずしもそうとは限らない。したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物および1種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
Compositions The compounds of the invention will usually be formulated into a pharmaceutical composition prior to administration to a patient, but this is not necessarily so. Accordingly, in another aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention and one or more pharmaceutically acceptable excipients.

本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の安全かつ有効な量が抽出され、次いで、粉末またはシロップなどと共に患者に与えられうるバルク形態で調製および包装されていてもよい。別法として、本発明の医薬組成物は、各物理的不連続単位が、本発明の化合物の安全かつ有効な量を含む単位剤形で調製および包装されてもよい。単位剤形で調製される場合、本発明の医薬組成物は、典型的には、例えば、本発明の化合物の0.5mg〜1g、または1mg〜700mg、または5mg〜100mgを含んでいてもよい。   The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared and packaged in a bulk form from which a safe and effective amount of the compound of the present invention is extracted and then given to a patient together with a powder or syrup. Alternatively, the pharmaceutical composition of the invention may be prepared and packaged in a unit dosage form, each physical discontinuous unit containing a safe and effective amount of the compound of the invention. When prepared in unit dosage form, the pharmaceutical compositions of the invention may typically contain, for example, 0.5 mg to 1 g, or 1 mg to 700 mg, or 5 mg to 100 mg of the compound of the invention. .

本発明の医薬組成物は、典型的には、本発明の1種の化合物を含む。しかしながら、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の1種以上の化合物を含む。例えば、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の2種の化合物を含む。加えて、本発明の医薬組成物は、1種または複数の付加的な医薬上活性な化合物を所望によりさらに含んでいてもよい。   The pharmaceutical composition of the present invention typically comprises one compound of the present invention. However, in certain embodiments, the pharmaceutical composition of the invention comprises one or more compounds of the invention. For example, in certain embodiments, the pharmaceutical composition of the invention comprises two compounds of the invention. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may optionally further comprise one or more additional pharmaceutically active compounds.

本明細書で用いられるように、「医薬上許容される賦形剤」は、医薬組成物の形状または濃度の取得に関する医薬上許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。患者に投与すると、本発明の化合物の有効性を実質上減少させるであろう相互作用および医薬上許容されない医薬組成物をもたらすであろう相互作用を避けるように混合する場合、各賦形剤は、医薬組成物の他の成分と適合しなければならない。加えて、各賦形剤は、当然、医薬上許容される状態にするために十分に高純度でなければならない。   As used herein, “pharmaceutically acceptable excipient” means a pharmaceutically acceptable substance, composition or vehicle for obtaining the shape or concentration of a pharmaceutical composition. When mixed to avoid interactions that would substantially reduce the effectiveness of the compounds of the invention and that would result in a pharmaceutically unacceptable pharmaceutical composition when administered to a patient, each excipient is Must be compatible with the other ingredients of the pharmaceutical composition. In addition, each excipient must, of course, be sufficiently pure to be in a pharmaceutically acceptable state.

本発明の化合物および医薬上許容される賦形剤(または複数でも可)は、典型的には、所望の投与経路により患者への投与に適している剤形に処方されるであろう。例えば、剤形には、(1)錠剤、カプセル、カプレット、ピル、トローチ、粉末、シロップ、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、小袋、およびカプセルなどの経口投与;(2)無菌液剤、懸濁剤、および再構成のための粉末などの非経口投与:(3)経皮パッチなどの経皮投与;(5)坐薬などの直腸投与;(5)エアロゾル、液剤、およびドライパウダーなどの吸入;ならびに(6)クリーム、軟膏、ローション、液剤、ペースト、スプレー、発泡体、およびゲルなどの局所投与に適しているものが含まれる。   The compound of the invention and the pharmaceutically acceptable excipient (s) will typically be formulated into dosage forms suitable for administration to a patient by the desired route of administration. For example, dosage forms include (1) oral administration of tablets, capsules, caplets, pills, troches, powders, syrups, elixirs, suspensions, solutions, emulsions, sachets, and capsules; (2) sterile solutions, Parenteral administration such as suspensions and powders for reconstitution: (3) Transdermal administration such as transdermal patches; (5) Rectal administration such as suppositories; (5) Aerosols, liquids, dry powders, etc. And (6) those suitable for topical administration such as creams, ointments, lotions, solutions, pastes, sprays, foams, and gels.

適当な医薬上許容される賦形剤は、選択される特定の剤形によって変更するであろう。加えて、適当な医薬上許容される賦形剤は、組成物において有用でありうる特定の機能で選択されうる。例えば、特定の医薬上許容される賦形剤は、一定の剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、安定な剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者に一度投与された本発明の化合物または複数の化合物を1つの臓器、またはその身体の一部から別の臓器、またはその身体の一部まで運搬または輸送することを促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを強化するその能力で選択されうる。   The appropriate pharmaceutically acceptable excipient will vary depending on the particular dosage form selected. In addition, suitable pharmaceutically acceptable excipients can be selected for a particular function that may be useful in the composition. For example, a particular pharmaceutically acceptable excipient can be selected for its ability to facilitate the production of certain dosage forms. A particular pharmaceutically acceptable excipient can be selected for its ability to facilitate the production of a stable dosage form. Certain pharmaceutically acceptable excipients carry a compound or compounds of the present invention once administered to a patient from one organ, or part of the body, to another organ, or part of the body. Or it may be selected for its ability to facilitate transport. Certain pharmaceutically acceptable excipients may be selected for their ability to enhance patient compliance.

適当な医薬上許容される賦形剤には、以下の種類の賦形剤:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香料添加剤、香料マスキング剤、着色剤、凝固防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤が含まれる。特定の医薬上許容される賦形剤は、1以上の機能を果たしてもよく、どのくらいの賦形剤が処方中に含まれるかおよびどんな他の成分が処方中に含まれるかに依存する別の機能を果たしてもよいことを当業者は分かるであろう。   Suitable pharmaceutically acceptable excipients include the following types of excipients: diluents, fillers, binders, disintegrants, lubricants, granulating agents, coating agents, wetting agents, solvents, cosolvents. , Suspending agent, emulsifier, sweetener, fragrance additive, fragrance masking agent, colorant, anticoagulant, moisturizer, chelating agent, plasticizer, thickener, antioxidant, preservative, stabilizer, interface Active agents and buffering agents are included. Certain pharmaceutically acceptable excipients may serve more than one function, depending on how much excipient is included in the formulation and what other ingredients are included in the formulation. One skilled in the art will appreciate that the function may be performed.

当業者は、該分野における知識および技術を有し、当業者が本発明に用いるための適量の適当な医薬上許容される賦形剤を選択することを可能にする。加えて、医薬上許容される賦形剤を記載する当業者に利用可能であり、適当な医薬上許容される賦形剤を選択するのに有用でありうる多数の手段が存在する。例として、Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives(Gower Publishing Limited)、およびThe Handbook of Pharmaceutical Excipients(the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が挙げられる。 Those skilled in the art will have the knowledge and skills in the field to allow those skilled in the art to select the appropriate amount of a suitable pharmaceutically acceptable excipient for use in the present invention. In addition, there are a number of means available to those of skill in the art describing pharmaceutically acceptable excipients that may be useful in selecting an appropriate pharmaceutically acceptable excipient. As an example, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company), The Handbook of Pharmaceutical Additives (Gower Publishing Limited), and The Handbook of Pharmaceutical Excipients (the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press) and the like.

本発明の医薬組成物は、当業者に既知の技法および方法を用いて調製される。該分野で一般に用いられるいくつかの方法は、Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)に記載される。 The pharmaceutical compositions of the invention are prepared using techniques and methods known to those skilled in the art. Some methods commonly used in the field are described in Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company).

一の態様において、本発明は、安全かつ有効な量の本発明の化合物および希釈剤または充填剤を含む錠剤またはカプセルなどの固体経口剤形に関する。適当な希釈剤および充填剤には、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン(例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン)、セルロースおよびその誘導体(例えば、微結晶性セルロース)、硫酸カルシウム、および第二リン酸カルシウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに結合剤を含んでいてもよい。適当な結合剤には、デンプン(例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン)、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体(例えば、微結晶性セルロース)が含まれる。経口固体剤形は、さらに崩壊剤を含んでいてもよい。適当な崩壊剤には、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに潤滑剤を含んでいてもよい。適当な潤滑剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが含まれる。   In one aspect, the invention relates to a solid oral dosage form such as a tablet or capsule comprising a safe and effective amount of a compound of the invention and a diluent or filler. Suitable diluents and fillers include lactose, sucrose, dextrose, mannitol, sorbitol, starch (eg, corn starch, potato starch, and pregelatinized starch), cellulose and its derivatives (eg, microcrystalline cellulose), Calcium sulfate and dicalcium phosphate are included. The oral solid dosage form may further contain a binder. Suitable binders include starch (eg, corn starch, potato starch, and pregelatinized starch), gelatin, acacia, sodium alginate, alginic acid, tragacanth, guar gum, povidone, and cellulose and its derivatives (eg, microcrystalline Cellulose). The oral solid dosage form may further contain a disintegrant. Suitable disintegrants include crospovidone, sodium starch glycolate, croscarmellose, alginic acid, sodium carboxymethylcellulose. The oral solid dosage form may further contain a lubricant. Suitable lubricants include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, and talc.

必要に応じて、経口投与用剤形処方は、マイクロカプセル化されうる。組成物はまた、例えば、ポリマー、ワックスまたは同様のもので粒状物質をコーティングまたは充填することにより、遊離を遷延または持続させるように調製されうる。   If desired, oral dosage forms can be microencapsulated. The composition can also be prepared to prolong or sustain release, for example, by coating or filling the particulate material with a polymer, wax or the like.

本発明の化合物はまた、標的可能な薬物担体として溶解性ポリマーと結合してもよい。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピラン共ポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを含みうる。さらに、本発明の化合物は、薬物の遊離の制御を達成するのに有用な生分解性ポリマーの一群、例えば、ポリ乳酸、カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロック共重合体に結合してもよい。   The compounds of the present invention may also be coupled with soluble polymers as targetable drug carriers. Such polymers may include polyvinyl pyrrolidone, pyran copolymer, polyhydroxypropyl methacrylamide phenol, polyhydroxyethyl aspartamide phenol, or polyethylene oxide polylysine substituted with palmitoyl residues. Furthermore, the compounds of the present invention are a group of biodegradable polymers useful for achieving controlled drug release, such as polylactic acid, caprolactone, polyhydroxybutyric acid, polyorthoesters, polyacetals, polydihydropyrans, polycyanos. It may be bonded to crosslinked or amphiphilic block copolymers of acrylates and hydrogels.

別の態様において、本発明は、液体経口剤形に関する。液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液体は、与えられた量が、一定量の本発明の化合物を含むように単位剤形で調製されうる。シロップは、適当な風味の水性溶液中に本発明の化合物を溶解することにより調製されうる、一方、エリキシル剤は、非毒性アルコール性ビヒクルの使用を通じて調製される。懸濁剤は、非毒性ビヒクル中に本発明の化合物を懸濁することにより処方されうる。エトキシ化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ハッカ油または天然甘味料またはサッカリンまたは他の人工甘味料などの香味用添加物などはまた、添加されうる。   In another aspect, the invention relates to a liquid oral dosage form. Oral fluids such as solution, syrups and elixirs can be prepared in dosage unit form so that a given quantity contains a constant amount of the compound of the invention. Syrups can be prepared by dissolving the compounds of the present invention in a suitably flavored aqueous solution, while elixirs are prepared through the use of a non-toxic alcoholic vehicle. Suspensions can be formulated by suspending the compound of the invention in a non-toxic vehicle. Solubilizers and emulsifiers such as ethoxylated isostearyl alcohol and polyoxyethylene sorbitol ether, preservatives, mint oil or natural sweeteners or flavoring additives such as saccharin or other artificial sweeteners, etc. may also be added.

別の態様において、本発明は、吸入による患者への投与に適する剤形に関する。例えば、本発明の化合物は、ドライパウダー、エアロゾル、懸濁液、または溶液として肺に吸入されうる。   In another aspect, the invention relates to a dosage form suitable for administration to a patient by inhalation. For example, the compounds of the present invention can be inhaled into the lungs as a dry powder, aerosol, suspension, or solution.

吸入による肺への送達用ドライパウダー組成物は、典型的には、微粉として1種または複数の医薬上許容される賦形剤と共に微分として本発明の化合物を含む。ドライパウダー出の使用に特に適する医薬上許容される賦形剤は、当業者に既知であり、ラクトース、デンプン、マンニトール、ならびに単糖類、二糖類、および多糖類を含む。   Dry powder compositions for delivery to the lung by inhalation typically comprise a compound of the invention as a derivative together with one or more pharmaceutically acceptable excipients as a fine powder. Pharmaceutically acceptable excipients that are particularly suitable for use in dry powder formulations are known to those skilled in the art and include lactose, starch, mannitol, and monosaccharides, disaccharides, and polysaccharides.

ドライパウダーは、ドライパウダー形態における複数(定量)の医薬を保存するのに適当な容器を有する容器型ドライパウダー吸入器(RDPI)を介して患者に投与されうる。ROPIは、典型的には、容器から送達位置まで各医薬量を測定する手段を含んでいる。例えば、測定手段は、測定カップを含んでいてもよく、最初の位置から移動可能であり、カップを容器から二番目の位置まで医薬で満たしてもよく、測定された医薬量を患者は吸入のために利用しうる。   Dry powder can be administered to a patient via a containerized dry powder inhaler (RDPI) having a container suitable for storing multiple (quantitative) medicaments in dry powder form. ROPI typically includes a means of measuring each pharmaceutical amount from the container to the delivery location. For example, the measuring means may include a measuring cup, is movable from an initial position, may fill the cup from the container to a second position, and fills the measured medicinal amount with the patient's inhalation. Can be used for

別法として、ドライパウダーは、反復投与用ドライパウダー吸入器(MDPI)で用いるためのカプセル(例えば、ゼラチンまたはプラスチック)、カートリッジ、またはブリスター包装中に含まれうる。MDPIは、医薬の反復量(またはその一部)を含む(あるいは運搬する)反復投与用包装中に医薬が含まれる吸入器である。ドライパウダーがブラスター包装として含まれる場合、ドライパウダー形態の医薬を包含する複数のブラスターを含む。ブラスターは、典型的には、その医薬の放出を容易にする制御法で調製される。例えば、ブラスターは、円形ブラスター包装上で一般的循環法にて調製されてもよく、またはブラスターは、例えば、ストリップまたはテープを含む、形態で引き延ばされてもよい。各カプセル、カートリッジ、またはブラスターは、例えば、20μg−10mg間の本発明の化合物を含んでいてもよい。   Alternatively, the dry powder can be contained in a capsule (eg, gelatin or plastic), cartridge, or blister package for use in a multiple dose dry powder inhaler (MDPI). MDPI is an inhaler in which the medication is contained in a multiple dose package that contains (or carries) repeated doses (or portions thereof) of the medication. When dry powder is included as a blaster package, it includes a plurality of blasters including a medicament in dry powder form. Blasters are typically prepared in a controlled manner that facilitates the release of the medicament. For example, the blaster may be prepared in a general circulation manner on a circular blaster package, or the blaster may be stretched in a form including, for example, a strip or tape. Each capsule, cartridge, or blaster may contain, for example, between 20 μg-10 mg of a compound of the invention.

エアロゾルは、液化高圧ガス中で本発明の化合物を懸濁または溶解することにより形成されうる。適当な高圧ガスには、ハロカーボン、炭化水素、および他の液化ガスが含まれる。代表的な高圧ガスには、トリクロロフルオロメタン(高圧バス11)、ジクロロフルオロメタン(高圧ガス12)、ジクロロテトラフルオロエタン(高圧ガス114)、テトラフルオロエタン(HFA−134a)、1,1−ジフルオロエタン(HFA−152a)、ジフルオロメタン(HFA−32)、ペンタフルオロエタン(HFA−12)、ヘプタフルオロプロパン(HFA−227a)、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ブタン、イソブタン、およびペンタンが含まれる。本発明の化合物を含むエアロゾルは、典型的には、定量吸入器(MDI)を通じて患者に投与されるであろう。かかる機器は、当業者に既知である。   Aerosols can be formed by suspending or dissolving the compounds of the invention in a liquefied high pressure gas. Suitable high pressure gases include halocarbons, hydrocarbons, and other liquefied gases. Typical high pressure gases include trichlorofluoromethane (high pressure bath 11), dichlorofluoromethane (high pressure gas 12), dichlorotetrafluoroethane (high pressure gas 114), tetrafluoroethane (HFA-134a), 1,1-difluoroethane. (HFA-152a), difluoromethane (HFA-32), pentafluoroethane (HFA-12), heptafluoropropane (HFA-227a), perfluoropropane, perfluorobutane, perfluoropentane, butane, isobutane, and pentane are included. . An aerosol containing a compound of the invention will typically be administered to a patient through a metered dose inhaler (MDI). Such instruments are known to those skilled in the art.

エアロゾルは、処方の物理的安定性を改善するため、バルブ特性を改善するため、溶解度を改善するため、または風味を改善するために界面活性剤、潤滑剤、共溶媒および他の賦形剤などのMDIと共に用いられる付加的な医薬上許容される賦形剤を含んでいてもよい。   Aerosols, surfactants, lubricants, co-solvents and other excipients, etc. to improve the physical stability of the formulation, improve valve characteristics, improve solubility, or improve flavor Additional pharmaceutically acceptable excipients used with other MDIs may be included.

本発明の化合物を含む懸濁剤および液剤はまた、噴霧器を介して患者に投与されてもよい。噴霧に利用される溶媒または懸濁化剤は、例えば、水、水性セイライン、アルコールまたはグリコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロール、プロピレン、グリコール、ポリエチレングリコールなどの医薬上許容される液体あるいはその混合物であってもよい。セイライン溶液は、投与後薬理活性をほとんどあるいは全く示さない塩を利用する。ハロゲン化アルカリ金属またはハロゲン化アンモニウム塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの、有機塩またはカリウム、ナトリウムなどの有機塩およびアンモニウム塩または有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸などのいずれも、該対象に用いてもよい。   Suspensions and solutions containing the compounds of the present invention may also be administered to a patient via a nebulizer. Solvents or suspending agents utilized for spraying are, for example, pharmaceutically acceptable liquids such as water, aqueous saline, alcohols or glycols such as ethanol, isopropyl alcohol, glycerol, propylene, glycol, polyethylene glycol or mixtures thereof. It may be. Saline solutions utilize salts that exhibit little or no pharmacological activity after administration. Alkali metal halides or ammonium halides such as sodium chloride, potassium chloride, organic salts or organic salts such as potassium, sodium and ammonium salts or organic acids such as ascorbic acid, citric acid, acetic acid, tartaric acid, etc. Either may be used for the subject.

他の医薬上許容される賦形剤は、懸濁液または溶液に添加されてもよい。本発明の化合物は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸および/またはリン酸;有機酸、例えば、あるこる瓶酸、クエン酸、酢酸、および酒石酸など、EDTAなどの錯化剤またはクエン酸およびその塩;あるいはビタミンEまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により安定化されてもよい。これらは、本発明の化合物を安定化するために単独または一緒に用いられてもよい。保存剤は、塩化ベンズアルコニウムまたは安息香酸およびその塩などが添加されてもよい。界面活性剤は、特に、懸濁液の物理的安定性を改善するために添加されてもよい。これらには、レクチン、ジオクチルスルホコハク酸二ナトリウム、オレイン酸およびソルビタンエステルが含まれる。   Other pharmaceutically acceptable excipients may be added to the suspension or solution. The compounds of the present invention comprise inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid and / or phosphoric acid; organic acids such as certain boric acid, citric acid, acetic acid and tartaric acid, complexing agents such as EDTA or citric acid And salts thereof; or may be stabilized by the addition of an antioxidant such as vitamin E or ascorbic acid. These may be used alone or together to stabilize the compounds of the invention. As the preservative, benzalkonium chloride or benzoic acid and a salt thereof may be added. Surfactants may be added specifically to improve the physical stability of the suspension. These include lectins, disodium dioctyl sulfosuccinate, oleic acid and sorbitan esters.

経皮投与に適合する医薬組成物は、長期患者の表皮と密接に接触したままであることを意図とする個々パッチとして存在してもよい。例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research,3(6)、318(1986)に一般に記載されるようにイオン泳動によりパッチから送達されてもよい。   Pharmaceutical compositions adapted for transdermal administration may exist as individual patches intended to remain in intimate contact with the long-term patient's epidermis. For example, the active ingredient may be delivered from the patch by iontophoresis as generally described in Pharmaceutical Research, 3 (6), 318 (1986).

局所投与に適合する医薬組成物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたは油として処方されてもよい。   Pharmaceutical compositions adapted for topical administration may be formulated as ointments, creams, suspensions, lotions, powders, solutions, pastes, gels, sprays, aerosols or oils.

眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚の治療について、組成物は、局所軟膏またはクリームとして適用する。軟膏で処方される場合、本発明の化合物は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤のいずれかで用いられてもよい。別法として、本発明の化合物は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤とのクリームで処方されてもよい。   For the treatment of the eye or other external tissue, for example mouth and skin, the composition is applied as a topical ointment or cream. When formulated in an ointment, the compounds of the present invention may be used in either paraffinic or water-miscible ointment bases. Alternatively, the compounds of the present invention may be formulated in a cream with an oil-in-water cream base or a water-in-oil base.

担体が固体である、鼻腔投与に適合する医薬組成物には、鼻の近くで行われる粉末の容器から鼻腔を通って迅速吸入により投与される、例えば、20〜500ミクロンの範囲の粒径を有する粗末が含まれる。鼻腔用スプレーとしてまたは点鼻薬としての投与について、担体が液体である適当な組成物には、本発明の水性まてゃ油性液剤が含まれる。   Pharmaceutical compositions adapted for nasal administration wherein the carrier is a solid have a particle size in the range of, for example, 20 to 500 microns, administered by rapid inhalation through the nasal cavity from a container of powder performed near the nose. The crude powder having is included. For administration as a nasal spray or as a nasal spray, suitable compositions in which the carrier is a liquid include the aqueous or oily solutions of the present invention.

非経口投与に適合する医薬組成物には、処方を対象とするレシピエントの血液で等張な状態にする抗酸化剤、緩衝液、静菌薬および溶質を含んでいてもよい水性および非水性無菌注射溶液;ならびに、懸濁化剤および増粘剤を含んでいてもよい水性および非水性無菌懸濁液が含まれる。組成物は、単回または複数回容器、例えば、密封アンプルおよびバイアル中に含まれてもよく、使用直前に、無菌液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥(凍結乾燥された)条件で保存されていてもよい。準備されていない注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。   Pharmaceutical compositions adapted for parenteral administration are aqueous and non-aqueous, which may contain antioxidants, buffers, bacteriostats and solutes that are isotonic in the blood of the recipient intended for the formulation. Sterile injectable solutions; and aqueous and non-aqueous sterile suspensions that may include suspending and thickening agents. The composition may be contained in single or multiple containers, such as sealed ampoules and vials, and is lyophilized (lyophilized) just prior to use, requiring only the addition of a sterile liquid carrier, such as water for injection. It may be stored under conditions. Unprepared injection solutions and suspensions may be prepared from sterile powders, granules and tablets.

以下の実施例は本発明を説明する。これらの実施例は、本発明の範囲を制限することを意図とするのではなくむしろ本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用するために当業者に指針を与えることを意図とする。本発明の特定の実施態様は記載されているが、様々な変化および修飾が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われうることを当業者は分かるであろう。   The following examples illustrate the invention. These examples are not intended to limit the scope of the invention, but rather to provide guidance to one of ordinary skill in the art for preparing and using the compounds, compositions, and methods of the invention. . While particular embodiments of the present invention have been described, those skilled in the art will recognize that various changes and modifications can be made without departing from the spirit and scope of the invention.

エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルである;ブラインは、NaClの飽和水性溶液をいう。特に明記しない限り、全ての温度は、℃(摂氏温度)で表される。特に明記しない限り、室温で不活性雰囲気下にて全ての反応が行われる。   All standards for ether are diethyl ether; brine refers to a saturated aqueous solution of NaCl. Unless otherwise stated, all temperatures are expressed in ° C. (degrees Centigrade). Unless otherwise stated, all reactions are performed at room temperature under an inert atmosphere.

H NMRスペクトルは、Brucker DPX400、Brucker DPX250、Brucker AC400、またはVarian Inova 400上で記録された。化学シフトは、100万分の1(ppm、δ単位)で表される。分裂パターンは、見掛け上の多重度を記載し、s(一重項)、d(二重項)、t(三重項)、q(四重項)、quint(五重項)、m(多重項)、br(広幅)として指定される。 1 H NMR spectra were recorded on a Brucker DPX400, a Brucker DPX250, a Brucker AC400, or a Varian Inova 400. Chemical shifts are expressed in parts per million (ppm, δ units). The splitting pattern describes the apparent multiplicity, s (singlet), d (doublet), t (triplet), q (quartet), quint (pentet), m (multiplet). ), Br (wide).

低分解能質量スペクトル(MS)は、JOEL JMS−AX505HA、JOEL SX−102、またはSCIEX−APIiii分光計上で記録され;LC−MSは、Waters ZQまたはPE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150分光計上で記録された。   Low resolution mass spectra (MS) are recorded on a JOEL JMS-AX505HA, JOEL SX-102, or SCIEX-APIiii spectrometer; LC-MS is a single quadrupole LC / MS API from Waters ZQ or PE Sciex Recorded on a -150 spectrometer.

調製用HPLCは、物質を、8ml/分の流速での勾配溶出および254nMでのUV検出を利用する水中0.1%ギ酸およびアセトニトリル中0.05%ギ酸でHPLC ABZ+5μmカラム(10cmx内径21.2mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。   Preparative HPLC was performed using a HPLC ABZ + 5 μm column (10 cm × 21.2 mm ID) with 0.1% formic acid in water and 0.05% formic acid in acetonitrile utilizing gradient elution at a flow rate of 8 ml / min and UV detection at 254 nM. ) Refers to the method purified by high performance liquid chromatography.

特に明記しない限り、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィーおよびCombiflashは、規定の溶媒系でISCOsq16x機上にてRedisep(登録商標)プレパックドシリカフラッシュカラムを用いる物質の精製をいう。   Unless otherwise stated, silica flash column chromatography and Combiflash refers to the purification of materials using a Redisep® prepacked silica flash column on an ISCOsq16x machine with the specified solvent system.

逆相HPLC方法Aは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および254nmでのUV検出を利用してHPLC S−5μmカラム(75x内径30mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。   Reversed phase HPLC method A is a method in which the material was purified by high performance liquid chromatography on a HPLC S-5 μm column (75 × 30 mm ID) utilizing gradient elution with a defined solvent system and UV detection at 254 nm. Say.

逆相HPLC方法Bは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および254nmでのUV検出を利用してHPLC Luna C18(2)100Aカラム(50x内径21.2mm)上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。   Reversed phase HPLC method B is a method for high performance liquid chromatography of materials on a HPLC Luna C18 (2) 100A column (50 × 21.2 mm ID) utilizing gradient elution with a defined solvent system and UV detection at 254 nm. Refers to the method purified by

PE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150のLC−MS実験条件:
液体クロマトグラフ:
システム:SCL−10A制御装置および二重UV検出器を有するShimadzu LCシステム
オートサンプラー:Valco社製6ポート注入器を有するLeap CTC
カラム: Aquasil/Aquasil(C18 40x1mm)
注入容量(μL):2.0
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.018%TFA
勾配:線型
チャネルA:UV 214nm
チャネルB:ELS
工程 時間(分) 保持時間(分) 流速(μL/分)
溶媒A 溶媒B
0 0.00 0.00 300.00 95.00 5.00
1 0.00 0.01 300.00 95.00 5.00
2 0.01 3.20 300.00 10.00 90.00
3 3.21 1.00 300.00 10.00 90.00
4 4.21 0.10 300.00 95.00 5.00
5 4.31 0.40 300.00 95.00 5.00
LC-MS experimental conditions of PE Sciex single quadrupole LC / MS API-150:
Liquid chromatograph:
System: Shimadzu LC system with SCL-10A controller and dual UV detector Autosampler: Leap CTC with Valco 6 port injector
Column: Aquasil / Aquasil (C18 40x1 mm)
Injection volume (μL): 2.0
Solvent A: H2O, 0.02% TFA
Solvent B: MeCN, 0.018% TFA
Gradient: Linear Channel A: UV 214 nm
Channel B: ELS
Process time (min) Retention time (min) Flow rate (μL / min)
Solvent A Solvent B
0 0.00 0.00 300.00 95.00 5.00
1 0.00 0.01 300.00 95.00 5.00
2 0.01 3.20 300.00 10.00 90.00
3 3.21 1.00 300.00 10.00 90.00
4 4.21 0.10 300.00 95.00 5.00
5 4.31 0.40 300.00 95.00 5.00

質量分光計:PE Sciex社製シングル四重極型LC/MS API−150
極性:陽性
収集モード:プロファイル
Mass spectrometer: Single quadrupole LC / MS API-150 manufactured by PE Sciex
Polarity: positive Collection mode: profile

中間体
中間体1:2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−カルボン酸1,1−ジメチルエチル

Figure 2009500338
インドリン(10g、84mmol)を、テトラヒドロフラン(100mL)で溶解し、ジ−tert−ブチル炭酸塩(22g、0.1mol)を添加した。混合物を、不活性窒素雰囲気下にて室温で16時間攪拌し続けた。テトラヒドロフランを真空中で除去し、粗生成物を真空蒸留により精製し、(温度:160−162℃、圧力:1−0.1mmHgで静置し結晶化した透明な淡ピンク色油として標記化合物を得た(15.1g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.50(s,9H) 3.04(t,J=8.7Hz,2H) 3.89(t,J=8.8Hz,2H) 6.91(td,J=7.3,0.8Hz,1H) 7.13(t,J=7.5Hz,1H) 7.18(d,J=7.3Hz,1H) 7.5−7.8(bs,1H) 保持時間3.44分。 Intermediate
Intermediate 1: 1,1-dimethylethyl 2,3-dihydro-1H-indole-1-carboxylate
Figure 2009500338
Indoline (10 g, 84 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (100 mL) and di-tert-butyl carbonate (22 g, 0.1 mol) was added. The mixture was kept stirring for 16 hours at room temperature under an inert nitrogen atmosphere. Tetrahydrofuran was removed in vacuo and the crude product was purified by vacuum distillation (temperature: 160-162 ° C., pressure: 1-0.1 mm Hg, crystallized as a clear pale pink oil that crystallized upon standing). Obtained (15.1 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.50 (s, 9H) 3.04 (t, J = 8.7 Hz, 2H) 3.89 (t, J = 8.8 Hz, 2H) 6.91 (Td, J = 7.3, 0.8 Hz, 1H) 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.18 (d, J = 7.3 Hz, 1H) 7.5-7.8 (Bs, 1H) Retention time 3.44 minutes.

中間体2:2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸1−(1,1−ジメチルエチル)7−メチル

Figure 2009500338
2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−カルボン酸1,1−ジメチルエチル(5g、22.8mmol)およびN,N,N’,N’−テトラメチル−1,2−エタンジアミン(4.6mL、30.5mmol)を、乾ジエチルエーテル(300mL)で溶解し、アセトン/ドライアイス浴中で−78℃に冷却した。Sec−ブチルリチウム(シクロヘキサン中1.4M溶液、17.6mL、24.6mmol)を、10分かけて滴下し、反応物をかかる温度で90分間攪拌し続けた。クロロギ酸メチル(8.8mL、10.8g、0.1mol)を混合物に添加し、反応物を1時間かけて室温まで加温した。水を混合物に慎重に添加し、有機層を分離し、多量の水で3回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、粘着性黄色固体として標記化合物を得た(4.91g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.44(s,9H) 3.06(t,J=8.2Hz,2H) 3.69(s,3H) 4.02(t,J=8.3Hz,2H) 7.06(t,J=7.5Hz,1H) 7.35(d,J=7.5Hz,1H) 7.39(dd,J=7.4,1.1Hz,1H) MS m/z 278(M+1) 保持時間3.18分。 Intermediate 2: 1,3-Dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid 1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl
Figure 2009500338
1,1-Dimethylethyl 2,3-dihydro-1H-indole-1-carboxylate (5 g, 22.8 mmol) and N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,2-ethanediamine (4. 6 mL, 30.5 mmol) was dissolved in dry diethyl ether (300 mL) and cooled to −78 ° C. in an acetone / dry ice bath. Sec-Butyllithium (1.4M solution in cyclohexane, 17.6 mL, 24.6 mmol) was added dropwise over 10 minutes and the reaction continued to stir at such temperature for 90 minutes. Methyl chloroformate (8.8 mL, 10.8 g, 0.1 mol) was added to the mixture and the reaction was allowed to warm to room temperature over 1 hour. Water was carefully added to the mixture and the organic layer was separated and washed 3 times with plenty of water. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo to give the title compound as a sticky yellow solid (4.91 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.44 (s, 9H) 3.06 (t, J = 8.2 Hz, 2H) 3.69 (s, 3H) 4.02 (t, J = 8 .3 Hz, 2H) 7.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H) 7.39 (dd, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H) ) MS m / z 278 (M + 1) + retention time 3.18 minutes.

中間体3:5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸1−(1,1−ジメチルエチル) 7−メチル

Figure 2009500338
2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸1−(1,1−ジメチルエチル) 7−メチル(3.1g、11.2mmol)およびN−ブロモスクシンイミド(2.0g、11.2mmol)を、乾ジクロロメタン(100mL)で溶解し、窒素雰囲気下にて室温で16時間攪拌した。反応物を水酸化ナトリウム溶液(2M)で分配し、分離し、多量の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し、粘着性赤色固体として標記化合物を得た(3.55g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.41(s,9H) 3.09(t,J=8.3Hz,2H) 3.70(s,3H) 4.02(t,J=8.3Hz,2H) 7.46(s,1H) 7.60(s,1H) MS m/z 356/358(1:1割合)(M+1) 保持時間3.52分。 Intermediate 3: 5-Bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid 1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl
Figure 2009500338
2,3-Dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid 1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl (3.1 g, 11.2 mmol) and N-bromosuccinimide (2.0 g, 11. 2 mmol) was dissolved in dry dichloromethane (100 mL) and stirred at room temperature for 16 hours under a nitrogen atmosphere. The reaction was partitioned with sodium hydroxide solution (2M), separated and washed with copious amounts of sodium hydroxide solution. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo to give the title compound as a sticky red solid (3.55 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.41 (s, 9H) 3.09 (t, J = 8.3 Hz, 2H) 3.70 (s, 3H) 4.02 (t, J = 8 .3 Hz, 2H) 7.46 (s, 1H) 7.60 (s, 1H) MS m / z 356/358 (1: 1 ratio) (M + 1) + retention time 3.52 minutes.

中間体4:5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−7−カルボン酸メチル

Figure 2009500338
1−(1,1−ジメチルエチル) 7−メチル 5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,7−ジカルボン酸(9g、25mmol)を、トリフルオロ酢酸(6mL)で溶解し、16時間室温で攪拌した。ジクロロメタンおよび水酸化ナトリウム溶液(2M)を添加し、有機層を、水層がpH>7になるまで水酸化ナトリウム溶液で2回洗浄した。次いで、有機層を真空中で濃縮し、褐色固体として標記化合物を得た(6.5g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 2.99(t,J=8.5Hz,2H) 3.61(t,J=8.4Hz,2H) 3.78(s,3H) 6.72(s,1H) 7.28(d,J=1Hz,1H) 7.46(d,J=2Hz,1H) MS m/z 256/258(1:1割合)(M+1) 保持時間3.32分。 Intermediate 4: Methyl 5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-7-carboxylate
Figure 2009500338
1- (1,1-dimethylethyl) 7-methyl 5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,7-dicarboxylic acid (9 g, 25 mmol) was dissolved in trifluoroacetic acid (6 mL), Stir for 16 hours at room temperature. Dichloromethane and sodium hydroxide solution (2M) were added and the organic layer was washed twice with sodium hydroxide solution until the aqueous layer was pH> 7. The organic layer was then concentrated in vacuo to give the title compound as a brown solid (6.5 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.99 (t, J = 8.5 Hz, 2H) 3.61 (t, J = 8.4 Hz, 2H) 3.78 (s, 3H) 6.72 (S, 1H) 7.28 (d, J = 1 Hz, 1H) 7.46 (d, J = 2 Hz, 1H) MS m / z 256/258 (1: 1 ratio) (M + 1) + retention time 3. 32 minutes.

中間体5:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸メチル

Figure 2009500338
5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−7−カルボン酸メチル(6.5g、25mmol)を、テトラヒドロフラン(100mL)で溶解した。活性化二酸化マグネシウム(5μm粒径、22g、0.25mol)を添加し、混合物を室温で16時間攪拌した。付加的な22gの活性化二酸化マグネシウムを添加し、反応物を96時間攪拌した。次いで、反応物をセライトに通して濾過し、真空中で濃縮し、ベージュ色固体として標記化合物を得た(5.1g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 3.94(s,3H) 6.58(d,J=3Hz,1H) 7.48(d,J=3Hz,1H) 7.8(d,J=2Hz,1H) 8.07(d,J=1.8Hz,1H) 11.39(bs,1H) MS m/z 252/254(1:1割合)(M−1) 保持時間3.41分。 Intermediate 5: Methyl 5-bromo-1H-indole-7-carboxylate
Figure 2009500338
Methyl 5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-7-carboxylate (6.5 g, 25 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (100 mL). Activated magnesium dioxide (5 μm particle size, 22 g, 0.25 mol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. An additional 22 g of activated magnesium dioxide was added and the reaction was stirred for 96 hours. The reaction was then filtered through celite and concentrated in vacuo to give the title compound as a beige solid (5.1 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.94 (s, 3H) 6.58 (d, J = 3 Hz, 1H) 7.48 (d, J = 3 Hz, 1H) 7.8 (d, J = 2 Hz, 1H) 8.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 11.39 (bs, 1H) MS m / z 252/254 (1: 1 ratio) (M-1) Retention time 3.41 Minutes.

中間体6:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸

Figure 2009500338
5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸塩(5g、19.7mmol)を、メタノール(200mL)で溶解し、水酸化リチウム(0.99g、41mmol)の水(10mL)中溶液を添加した。混合物を、50時間加熱還流した。メタノールを真空中で除去し、残渣を水性塩酸(2M)で希釈した。得られた沈渣を濾去し、加熱真空ピストル中で乾燥し、ベージュ色固体として標記化合物を得た(4.7g)。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 6.54(dd,J=2.0,3.2Hz,1H) 7.42(t,J=2.8Hz,1H) 7.77(d,J=2Hz,1H) 8.03(d,J=1.8Hz,1H) 11.27(s,1H) 13.1−13.7(bs,1H) MS m/z 238/240(1:1割合)(M−1) 保持時間3.41分。 Intermediate 6: 5-Bromo-1H-indole-7-carboxylic acid
Figure 2009500338
5-Bromo-1H-indole-7-carboxylate (5 g, 19.7 mmol) was dissolved in methanol (200 mL) and a solution of lithium hydroxide (0.99 g, 41 mmol) in water (10 mL) was added. . The mixture was heated to reflux for 50 hours. Methanol was removed in vacuo and the residue was diluted with aqueous hydrochloric acid (2M). The resulting precipitate was filtered off and dried in a heated vacuum pistol to give the title compound as a beige solid (4.7 g).
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.54 (dd, J = 2.0, 3.2 Hz, 1H) 7.42 (t, J = 2.8 Hz, 1H) 7.77 (d, J = 2 Hz, 1H) 8.03 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 11.27 (s, 1H) 13.1-13.7 (bs, 1H) MS m / z 238/240 (1: 1) Ratio) (M-1) Retention time 3.41 minutes.

中間体7:5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
室温で、5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボン酸(10.0g、42mmol)のCHCl(100mL)中溶液に、EDC(9.66g、50.4mmol)、HOBt(6.81g、50.4mmol)およびNH(MeOH中2.0M、84mL、168mmol)を添加した。反応混合物を、室温で16時間攪拌した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチル(100mL)および水(100mL)の間に分配した。水層を酢酸エチル(100mLx2)で抽出し、合した有機相をMgSOで乾燥し、濃縮し、粗生成物を得た(10g、98%)。該粗生成物を、さらに精製することなく次の工程に直接用いた。
LC/MS: m/z 240.0(M+H)、1.95分。 Intermediate 7: 5-Bromo-1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 5-bromo-1H-indole-7-carboxylic acid (10.0 g, 42 mmol) in CH 2 Cl 2 (100 mL) at room temperature was added EDC (9.66 g, 50.4 mmol), HOBt (6.81 g). was added 50.4 mmol) and NH 3 (MeOH in 2.0 M, 84 mL, a 168 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate (100 mL) and water (100 mL). The aqueous layer was extracted with ethyl acetate (100 mL × 2) and the combined organic phases were dried over MgSO 4 and concentrated to give the crude product (10 g, 98%). The crude product was used directly in the next step without further purification.
LC / MS: m / z 240.0 (M + H), 1.95 min.

中間体8:4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−3,6−ジヒドロ−1(2H)−ピリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル

Figure 2009500338
5−ブロモ−1H−インドール−7−カルボキサミド(10g、41.84mmol)のメタノール(5mL)中溶液に、4−オキソ−1−ピペリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(684mg、3.42mmol)およびナトリウムメトキシド(THF中0.5M、13.7mL、6.84mmol)を添加した。反応混合物を、還流温度で16時間攪拌した。全溶媒を減圧下で蒸発した。残渣を、酢酸エチル(100mL)および水(100mL)の間に分配した。合した有機相を、MgSOで乾燥し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン、1/1)に付して精製し、所望の生成物を得た(7.4g、43%)。
LC/MS: m/z 420.0(M+H)、2.35分。 Intermediate 8: 1,1-Dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -3,6-dihydro-1 (2H) -pyridinecarboxylate
Figure 2009500338
To a solution of 5-bromo-1H-indole-7-carboxamide (10 g, 41.84 mmol) in methanol (5 mL), 1,1-dimethylethyl 4-oxo-1-piperidinecarboxylate (684 mg, 3.42 mmol) and Sodium methoxide (0.5M in THF, 13.7 mL, 6.84 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at reflux temperature for 16 hours. All solvents were evaporated under reduced pressure. The residue was partitioned between ethyl acetate (100 mL) and water (100 mL). The combined organic phases were dried over MgSO 4 , concentrated under reduced pressure and purified by flash column chromatography (ethyl acetate / hexane, 1/1) to give the desired product (7.4 g 43%).
LC / MS: m / z 420.0 (M + H), 2.35 min.

中間体9:4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−1−ピペリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル

Figure 2009500338
4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−3,6−ジヒドロ−1(2H)−ピリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(7.41g、17.64mmol)のエタノール(600mL)中溶液に、酸化白金(200mg、5%)を添加した。反応混合物を、16時間H雰囲気下で水素化した。得られた混合物を、セライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン、1:4〜2:1 v/v)に付して精製し、所望の生成物を得た(3.6g、48%)。
LC−MS: m/z 422.0(M+H)、2.25分。 Intermediate 9: 1,1-Dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -1-piperidinecarboxylate
Figure 2009500338
1,1-dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -3,6-dihydro-1 (2H) -pyridinecarboxylate (7.41 g, 17. To a solution of 64 mmol) in ethanol (600 mL) was added platinum oxide (200 mg, 5%). The reaction mixture was hydrogenated for 16 hours under H 2 atmosphere. The resulting mixture was filtered through celite and the filtrate was concentrated. The resulting residue was purified by flash chromatography (ethyl acetate / hexane, 1: 4 to 2: 1 v / v) to give the desired product (3.6 g, 48%).
LC-MS: m / z 422.0 (M + H), 2.25 min.

中間体10:5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−1−ピペリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(1.56g、3.7mmol)のメタノール(10mL)中溶液に、ジオキサン中HCl(4M、35.5mL)を添加した。反応混合物を、室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発し、得られた残渣を、酢酸エチル(50mL)および5%の水性NaOH(50mL)の間に分配した。水層を酢酸エチル(2x50mL)で洗浄し、合した有機相をMgSOで乾燥し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を得(685mg、58%)、さらに精製することなく次の工程に用いた。
LC−MS: m/z 322.0(M+H)、1.45分。 Intermediate 10: 5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Solution of 1,1-dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -1-piperidinecarboxylate (1.56 g, 3.7 mmol) in methanol (10 mL) To was added HCl in dioxane (4M, 35.5 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was evaporated under reduced pressure and the resulting residue was partitioned between ethyl acetate (50 mL) and 5% aqueous NaOH (50 mL). The aqueous layer was washed with ethyl acetate (2 × 50 mL) and the combined organic phases were dried over MgSO 4 and concentrated under reduced pressure to give the desired product (685 mg, 58%) for the next step without further purification. Used for.
LC-MS: m / z 322.0 (M + H), 1.45 min.

中間体11:5−ブロモ−3−[1−(エタンスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
塩化エタンスルホニル(4.5mL、47.4mmol)を、0℃(浴温度)で5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド塩酸塩(8.49g、23.7mmol)およびトリエチルアミン(13.2mL、94.7mmol)のDMF(80mL)中溶液に滴下した。反応混合物を、0℃で45分間攪拌し、次いで、EtOAc/HOの2:1混合物(300mL)に注ぎ込んだ。得られた沈渣を濾去し、EtOAc(2x50mL)で洗浄し、保存した。EtOAc/HO二層を分離し、水層をEtOAc(2x100mL)で抽出した。合した有機層を飽和NaCl(1x100mL)で洗浄し、(MgSO)で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を上記の単離された沈渣と合し、MeOH(1x10mL)で洗浄し、8.19gの標記化合物を得た(83%)。 Intermediate 11: 5-Bromo-3- [1- (ethanesulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Ethanesulfonyl chloride (4.5 mL, 47.4 mmol) was added 5-bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide hydrochloride (8.49 g, 23.7 mmol) at 0 ° C. (bath temperature). ) And triethylamine (13.2 mL, 94.7 mmol) in DMF (80 mL). The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 45 min and then poured into a 2: 1 mixture of EtOAc / H 2 O (300 mL). The resulting precipitate was filtered off, washed with EtOAc (2 × 50 mL) and stored. The EtOAc / H 2 O bilayer was separated and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 100 mL). The combined organic layers were washed with saturated NaCl (1 × 100 mL), dried (MgSO 4 ), filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was combined with the above isolated precipitate and washed with MeOH (1 × 10 mL) to give 8.19 g of the title compound (83%).

別法として、標記化合物を以下のように調製してもよい:
0℃でCHCl(100mL)中5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(900mg、2.8mmol)に、塩化エタンスルホニル(0.8mg、8.4mmol)およびトリエチルアミン(1.6mL、11.2mmol)を添加した。反応混合物を0℃で30分間攪拌し、次いで、混合物を、CHClおよび水の間に分配した。水相を、CHCl(50mLx2)で抽出し、合した有機相をMgSOで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム(30mLx2)および酢酸エチル(50mL)で溶出しながら500mgのアミノプロピルカラム(International Sorbent Technologies)上で固相抽出により精製し、800mgの標記化合物を得た(69%)。
LC/MS: m/z 414.0(M+H)、2.2分。
Alternatively, the title compound may be prepared as follows:
5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide (900 mg, 2.8 mmol) in CH 2 Cl 2 (100 mL) at 0 ° C. to ethanesulfonyl chloride (0.8 mg, 8.4 mmol). ) And triethylamine (1.6 mL, 11.2 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and then the mixture was partitioned between CH 2 Cl 2 and water. The aqueous phase was extracted with CH 2 Cl 2 (50 mL × 2 ) and the combined organic phases were dried over MgSO 4 and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by solid phase extraction on a 500 mg aminopropyl column (International Sorbent Technologies) eluting with chloroform (30 mL × 2) and ethyl acetate (50 mL) to give 800 mg of the title compound (69%). .
LC / MS: m / z 414.0 (M + H), 2.2 min.

中間体12:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20.0mg、0.048mmol)、KPO(21.0mg、0.096mmol)および[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸(30.0mg、0.193mmol)のジオキサン/HO(2mL/0.7mL)中溶液に、Pd(PPh(5.0mg、0.0048mmol)の添加前に5分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、160℃で20分間マイクロ波反応器(Smithシンセサイザー)にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン(10mL)で洗浄し、MgSOで乾燥し、濃縮し、逆相HPLC方法A(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(9.7mg、46%).。
1H NMR(400MHz、DMSO−D6)δ ppm 1.25(t,J=7.2Hz,3H),1.65(m,2H),2.02(m,2H),2.99(m,7H),3.71(m,2H),7.16(s,1H),7.42(m,3H),7.77(m,2H),8.02(m,2H),8.22(m,1H),10.91(s,1H)。
LC/MS: m/z 442.4(M+H)、保持時間1.73分。 Intermediate 12: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20.0 mg, 0.048 mmol), K 3 PO 4 (21.0 mg, 0.096 mmol) and To a solution of [3- (hydroxymethyl) phenyl] boronic acid (30.0 mg, 0.193 mmol) in dioxane / H 2 O (2 mL / 0.7 mL) was added Pd (PPh 3 ) 4 (5.0 mg, 0. Argon was bubbled for 5 minutes before adding 0048 mmol). The reaction mixture was heated in a microwave reactor (Smith synthesizer) at 160 ° C. for 20 minutes. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine (10 mL), dried over MgSO 4 , concentrated and purified by reverse phase HPLC method A (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%) to give the title The compound was obtained (9.7 mg, 46%). .
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 2.99 (m, 7H), 3.71 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.77 (m, 2H), 8.02 (m, 2H), 8. 22 (m, 1H), 10.91 (s, 1H).
LC / MS: m / z 442.4 (M + H), retention time 1.73 minutes.

中間体13:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(52.0mg、0.120mmol)のTHF(10mL)中溶液に、常温でMnO(360.0mg、3.5mmol)を添加した。 得られた懸濁液を一晩攪拌し、セライトを通して濾過し、固体をTHF(3X10mL)ですすいだ。濾液を濃縮し、標記化合物を得(51.0mg、98%)、精製するこなく次の工程に用いた。
LC/MS: m/z 440.4(M+H)、保持時間:1.97分。 Intermediate 13: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (52.0 mg, 0.120 mmol) in THF (10 mL). To this was added MnO 2 (360.0 mg, 3.5 mmol) at ambient temperature. The resulting suspension was stirred overnight, filtered through celite and the solid rinsed with THF (3 × 10 mL). The filtrate was concentrated to give the title compound (51.0 mg, 98%), which was used in the next step without purification.
LC / MS: m / z 440.4 (M + H), retention time: 1.97 minutes.

中間体14:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20.0mg、0.048mmol)、KPO(21.0mg、0.096mmol)および[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]ボロン酸(30.0mg、0.193mmol)のジオキサン/HO(2mL/0.7mL)中溶液に、Pd(PPh(5.0mg、0.0048mmol)の添加前に5分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、160℃で20分間マイクロ波反応器(Smith synthesizer)にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン(10mL)で洗浄し、MgSOで乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相HPLC方法(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(6.4mg、30%)。
LC/MS: m/z 442.4(M+H)、保持時間1.78分。 Intermediate 14: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20.0 mg, 0.048 mmol), K 3 PO 4 (21.0 mg, 0.096 mmol) and To a solution of [4- (hydroxymethyl) phenyl] boronic acid (30.0 mg, 0.193 mmol) in dioxane / H 2 O (2 mL / 0.7 mL) was added Pd (PPh 3 ) 4 (5.0 mg, 0. Argon was bubbled for 5 minutes before adding 0048 mmol). The reaction mixture was heated in a microwave reactor (Smith synthesizer) at 160 ° C. for 20 minutes. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine (10 mL), dried over MgSO 4 , filtered, concentrated and purified by reverse phase HPLC method (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%). To give the title compound (6.4 mg, 30%).
LC / MS: m / z 442.4 (M + H), retention time 1.78 minutes.

中間体15:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.058mmol)のTHF(5mL)中溶液に、常温でMnO(160.0mg、1.73mmol)を添加した。得られた懸濁液を一晩攪拌し、セライトに通して濾過し、固体をTHF(3X10mL)ですすいだ。濾液を濃縮し、標記化合物を得(15mg、58%)、精製することなく次の工程に用いた。
LC/MS: m/z 440.4(M+H)、保持時間:2.02分。 Intermediate 15: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (hydroxymethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.058 mmol) in THF (5 mL), MnO 2 (160.0 mg, 1.73 mmol) was added at room temperature. The resulting suspension was stirred overnight, filtered through celite, and the solid was rinsed with THF (3 × 10 mL). The filtrate was concentrated to give the title compound (15 mg, 58%), which was used in the next step without purification.
LC / MS: m / z 440.4 (M + H), retention time: 2.02 minutes.

中間体16:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(1.0g、2.42mmol)、ビス(ピナコラト)ジボラン(2.45g、9.66mmol)および炭酸カリウム(2.10g、21.8mmol)のDME(15.0mL)中溶液に、5分間脱気した後、PdCl(dppf)を添加した。次いで、混合物を、130℃で11000秒間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応混合物を、EtOAc(300mL)およびHO(100mL)で希釈し、固体を濾過した。次いで、有機層をHO(3x80mL)およびブラインで洗浄した。有機層をMgSOで乾燥し、濃縮した。次いで、DCM(40mL)を添加し、副生成物を除去し、2.4gの標記化合物を得た。
LC/MS: m/z 462.3(M+H)、保持時間:2.03分。 Intermediate 16: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (1.0 g, 2.42 mmol), bis (pinacolato) diborane (2.45 g, 9.66 mmol) And a solution of potassium carbonate (2.10 g, 21.8 mmol) in DME (15.0 mL) was degassed for 5 minutes before adding Pd 2 Cl 2 (dppf). The mixture was then heated in the microwave at 130 ° C. for 11000 seconds. The reaction mixture was then diluted with EtOAc (300 mL) and H 2 O (100 mL) and the solid was filtered. The organic layer was then washed with H 2 O (3 × 80 mL) and brine. The organic layer was dried over MgSO 4 and concentrated. DCM (40 mL) was then added and the by-product was removed to give 2.4 g of the title compound.
LC / MS: m / z 462.3 (M + H), retention time: 2.03 minutes.

中間体17:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.49mmol)のジオキサン(4.5mL)およびH2O(1.5mL)中溶液に、[5−(ヒドロキシメチル)−2−チエニル]ボロン酸(232mg、1.47mmol)、炭酸カリウム(406mg、2.94mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(57mg、0.049mmol)を添加した。反応を、150℃で20分間マイクロ波にて行った。水性EtOAc/水で処理し、447mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(ヒドロキシメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Intermediate 17: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.49 mmol) in dioxane (4.5 mL) and H2O (1.5 mL). , [5- (hydroxymethyl) -2-thienyl] boronic acid (232 mg, 1.47 mmol), potassium carbonate (406 mg, 2.94 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (57 mg, 0.049 mmol) Was added. The reaction was performed in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. Treatment with aqueous EtOAc / water gave 447 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (hydroxymethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide. .

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(ヒドロキシメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.46mmol)のTHF(5.0mL)中溶液に、MnO(1.21g、13.9mmol)を添加した。混合物を、室温で3時間攪拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、100mgの標記化合物を得た(48.8%)。
LC/MS: m/z 446.2(M+H)、保持時間2.27分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (hydroxymethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.46 mmol) in THF (5.0 mL) ) To the solution in MnO 2 (1.21 g, 13.9 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was filtered through celite to give 100 mg of the title compound (48.8%).
LC / MS: m / z 446.2 (M + H), retention time 2.27 minutes.

中間体18:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−チオフェンカルバルデヒド(3.0g、26.8mmol)のDCM(54mL)中溶液に、0℃で三塩化アンモニウム(8.37g、63mmol)を添加した。次いで、反応物を加熱還流し、臭素(1.6mL、30.28mmol)を滴下した。添加後、反応混合物を4時間還流温度で攪拌した。室温に冷却後、冷HO(100mL)を添加し、DCM(2x100mL)で抽出した。合した有機層をNaHCO3で洗浄し、乾燥した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、3.62gの5−ブロモ−3−チオフェンカルバルデヒドを得た(71%)。 Intermediate 18: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3-thiophenecarbaldehyde (3.0 g, 26.8 mmol) in DCM (54 mL) at 0 ° C. was added ammonium trichloride (8.37 g, 63 mmol). The reaction was then heated to reflux and bromine (1.6 mL, 30.28 mmol) was added dropwise. After the addition, the reaction mixture was stirred at reflux temperature for 4 hours. After cooling to room temperature, it was added cold H 2 O (100mL), and extracted with DCM (2 × 100 mL). The combined organic layers were washed with NaHCO3 and dried. Purification by flash chromatography gave 3.62 g of 5-bromo-3-thiophenecarbaldehyde (71%).

5−ブロモ−3−チオフェンカルバルデヒド(250mg、1.29mmol)のジオキサン(4.5mL)およびHO(1.5mL)中溶液に、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.43mmol)、炭酸カリウム(250mg、2.58mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(56mg、0.049mmol)を添加した。反応を150℃で20分間マイクロ波にて行った。次いで、EtOAcおよびHOで処理し、粗生成物を得た。次いで、MeOH(10mL)で処理し、固体を濾過し、収集し、310mgの所望の標記化合物を得た。
LC/MS: m/z 446.4(M+H)、保持時間1.94分。
To a solution of 5-bromo-3-thiophenecarbaldehyde (250 mg, 1.29 mmol) in dioxane (4.5 mL) and H 2 O (1.5 mL), 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.43 mmol), potassium carbonate (250 mg, 2. 58 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (56 mg, 0.049 mmol) were added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. It was then treated with EtOAc and H 2 O to give the crude product. It was then treated with MeOH (10 mL) and the solid was filtered and collected to give 310 mg of the desired title compound.
LC / MS: m / z 446.4 (M + H), retention time 1.94 minutes.

中間体19:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
4−ブロモ−2−チオフェンカルバルデヒド(1.0g、4.48mmol)のDME(16mL)中溶液に、ビス(ピナコラト)ジボラン(1.48g、5.82mmol)、KOAc(1.14g、5.11mmol)およびPdCl(dppf)(106mg、.448mmol)を添加した。反応を150℃で20分間行った。溶媒を濃縮し、水性処理をEtOAcおよびHOを用いて行った。化合物を、ヘキサンおよびEtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、1.8gの4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒドを得た。 Intermediate 19: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-2-thiophenecarbaldehyde (1.0 g, 4.48 mmol) in DME (16 mL) was added bis (pinacolato) diborane (1.48 g, 5.82 mmol), KOAc (1.14 g, 5. 11 mmol) and Pd 2 Cl 2 (dppf) (106 mg, .448 mmol) were added. The reaction was performed at 150 ° C. for 20 minutes. The solvent was concentrated and the aqueous treatment was performed with EtOAc and H 2 O. The compound was purified by flash chromatography using hexane and EtOAc to yield 1.8 g of 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)- 2-thiophenecarbaldehyde was obtained.

5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(909mg、2.2mmol)のジオキサン(7.5mL)およびHO(2.5mL)中溶液に、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒド(1.57g、6.6mmol)、炭酸カリウム(1.82g、13.2mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(30mg、.22mmol)を添加した。反応物を、150℃で20分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、乾燥した。EtOAc(50mL)を残渣に添加し、ブラインで洗浄した。水および有機層の間に形成した沈渣を濾過し、褐色固体として収集し、874mgの化合物を得た(89%)。
LC/MS: m/z 446.4(M+H)、保持時間:1.93分。
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (909 mg, 2.2 mmol) in dioxane (7.5 mL) and H 2 O (2.5 mL). To the solution was added 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2-thiophenecarbaldehyde (1.57 g, 6.6 mmol), potassium carbonate (1. 82 g, 13.2 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (30 mg, 0.22 mmol) were added. The reaction was heated in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The mixture was then concentrated and dried. EtOAc (50 mL) was added to the residue and washed with brine. The precipitate formed between the water and organic layers was filtered and collected as a brown solid to give 874 mg of compound (89%).
LC / MS: m / z 446.4 (M + H), retention time: 1.93 minutes.

中間体20:5−ブロモイソインドリン

Figure 2009500338
付加的漏斗およびCaCl乾燥管を備え付けた乾燥50mL二口丸底フラスコ中に、2.0g(13.6mmol)のフタルイミドを加えた。次いで、フラスコを塩および氷浴中で0℃に冷却した。濃硫酸および発煙硝酸(1:1 v/v)の氷冷混合物8mLを、一定に攪拌しながら徐々に添加した。次いで、混合物を0℃で30分間攪拌し、1時間かけて攪拌しながら室温に徐々に加温した。次いで、反応混合物を氷に注ぎ込んだ。得られた固体生成物を濾過し、乾燥し、黄色固体として1.6g(61.3%)の5−ニトロ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンを得た。 Intermediate 20: 5-Bromoisoindoline
Figure 2009500338
In a dry 50 mL two-neck round bottom flask equipped with an additional funnel and a CaCl 2 drying tube, 2.0 g (13.6 mmol) of phthalimide was added. The flask was then cooled to 0 ° C. in a salt and ice bath. 8 mL of an ice-cold mixture of concentrated sulfuric acid and fuming nitric acid (1: 1 v / v) was added slowly with constant stirring. The mixture was then stirred at 0 ° C. for 30 minutes and gradually warmed to room temperature with stirring over 1 hour. The reaction mixture was then poured onto ice. The resulting solid product was filtered and dried to give 1.6 g (61.3%) of 5-nitro-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione as a yellow solid.

5−ニトロ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(1.0g、5.2mmol)の乾THF(15mL)中溶液に、10%Pd/C(0.2g)を添加した。混合物を、17時間30−40psiで水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で蒸発し、黄色固体として0.5g(59.3%)の5−アミノ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン得た。   To a solution of 5-nitro-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (1.0 g, 5.2 mmol) in dry THF (15 mL) was added 10% Pd / C (0.2 g). The mixture was hydrogenated at 30-40 psi for 17 hours. The catalyst was filtered and the filtrate was evaporated under vacuum to give 0.5 g (59.3%) of 5-amino-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione as a yellow solid.

0℃で硫酸溶液(7.5mLのHO中2mLの濃HSO)で溶解された5−アミノ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(1.0g、6.2mmol)の攪拌溶液に、氷冷亜硝酸ナトリウム溶液(2mLのHO中0.8g)を滴下した。0℃で45分攪拌した後、CuBr(3.4g、23.7mmol)およびHBr[48%](13.6mL、4vol. w.r.t. CuBr)を銅温度で添加した。得られた混合物を80℃で8時間攪拌し、次いで、クラッシュアイスに注ぎ込んだ。固体を濾過し、氷冷水で洗浄し、十分に乾燥し、褐色固体として0.6g(43.0%)の5−ブロモ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンを得た。 5-amino-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (1.0 g, 6.5) dissolved in sulfuric acid solution (2 mL concentrated H 2 SO 4 in 7.5 mL H 2 O) at 0 ° C. 2 mmol) of ice-cold sodium nitrite solution (0.8 g in 2 mL of H 2 O) was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 45 minutes, CuBr (3.4 g, 23.7 mmol) and HBr [48%] (13.6 mL, 4 vol. Wrt CuCu) were added at the copper temperature. The resulting mixture was stirred at 80 ° C. for 8 hours and then poured into crushed ice. The solid was filtered, washed with ice-cold water and thoroughly dried to give 0.6 g (43.0%) of 5-bromo-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione as a brown solid.

還流コンデンサーおよび付加的漏斗を備え付けた乾燥500mL三口丸底フラスコ中に、乾燥THF(50mL)とのBH−THF(160mL)溶液を加えた。混合物を0℃に冷却した。該冷却溶液に乾THF(100mL)中の5−ブロモ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン(8.0g、35.4mmol)を徐々に添加し、室温に加温した。室温で10分後、混合物を16時間攪拌した。次いで、反応混合物を0℃に冷却し、メタノールでクエンチした。(注意:激しい発泡が起こるであろう)。20−30mLの2NのHClを添加し、混合物を1時間還流した。混合物を冷却し、NaOH溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を、水、飽和NaCl溶液で洗浄し、NaSOで乾燥し、真空下で濃縮した。MeOH(150mL)中粗生成物に、EtN(12mL)および二炭酸ジ−tert−ブチル(13.8g、63.23mmol)を添加し、室温で16時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を、CHCl(200mL)で希釈し、水、飽和NaCl溶液で洗浄し、NaSOで乾燥した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーに付して精製し、無色固体を得た。該ジオキサン−HClに室温で添加し、10分間攪拌し、次いで、得られた固体を濾過し、乾燥し、灰色固体として3.0g(42.8%)の5−ブロモイソインドリン塩酸塩を得た。 In a dry 500 mL three-necked round bottom flask equipped with a reflux condenser and an additional funnel, a solution of BH 3 -THF (160 mL) with dry THF (50 mL) was added. The mixture was cooled to 0 ° C. To the cooled solution was slowly added 5-bromo-1H-isoindole-1,3 (2H) -dione (8.0 g, 35.4 mmol) in dry THF (100 mL) and allowed to warm to room temperature. After 10 minutes at room temperature, the mixture was stirred for 16 hours. The reaction mixture was then cooled to 0 ° C. and quenched with methanol. (Note: severe foaming will occur). 20-30 mL of 2N HCl was added and the mixture was refluxed for 1 hour. The mixture was cooled, basified with NaOH solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were washed with water, saturated NaCl solution, dried over Na 2 SO 4 and concentrated under vacuum. To the crude product in MeOH (150mL), Et 3 N (12mL) and di -tert- butyl (13.8g, 63.23mmol) was added and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was then concentrated under vacuum. The crude product was diluted with CH 2 Cl 2 (200 mL), washed with water, saturated NaCl solution, and dried over Na 2 SO 4 . The crude product was purified by column chromatography using 20% ethyl acetate in hexane as eluent to give a colorless solid. Add to the dioxane-HCl at room temperature and stir for 10 minutes, then filter the resulting solid and dry to give 3.0 g (42.8%) of 5-bromoisoindoline hydrochloride as a gray solid. It was.

中間体21:5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド塩酸塩

Figure 2009500338
HClのジオキサン(194mL)中4M溶液を、4−[7−(アミノカルボニル)−5−ブロモ−1H−インドール−3−イル]−1−ピペリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(10g、23.7mmol)のメタノール(50mL)中溶液に添加した。反応混合物を、室温で4時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発し、標記化合物を得(9.5g)、さらに精製することなく次の工程に用いた。
LC−MS: m/z 322.4(M+H)、1.40分。 Intermediate 21: 5-Bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide hydrochloride
Figure 2009500338
A 4M solution of HCl in dioxane (194 mL) was added to 1,1-dimethylethyl 4- [7- (aminocarbonyl) -5-bromo-1H-indol-3-yl] -1-piperidinecarboxylate (10 g, 23. 7 mmol) in methanol (50 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (9.5 g), which was used in the next step without further purification.
LC-MS: m / z 322.4 (M + H), 1.40 min.

中間体22:5−ブロモ−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
トリエチルアミン(2.6mL、18.7mmol)を、0℃で5−ブロモ−3−(4−ピペリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド塩酸塩のDMF(15mL)中溶液に添加した。混合物を室温で10分間攪拌し、塩化2−プロパンスルホニル(1.04mL、9.32mmol)を添加した。さらに30分間攪拌し続け、反応混合物を、1:1のEtOAc/HO(200mL)で希釈した。層を分離し、水層をEtOAc(2x50mL)で抽出した。合した有機層を、飽和NaCl(1x100mL)で洗浄し、(MgSO)で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、MeOH(2x10mL)で洗浄し、標記化合物を得た(1.5g、75%)。
LC/MS: m/z 427.8(M+H)、1.98分。 Intermediate 22: 5-Bromo-3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Triethylamine (2.6 mL, 18.7 mmol) was added to a solution of 5-bromo-3- (4-piperidinyl) -1H-indole-7-carboxamide hydrochloride in DMF (15 mL) at 0 ° C. The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and 2-propanesulfonyl chloride (1.04 mL, 9.32 mmol) was added. Stirring was continued for an additional 30 minutes and the reaction mixture was diluted with 1: 1 EtOAc / H 2 O (200 mL). The layers were separated and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 50 mL). The combined organic layers were washed with saturated NaCl (1 × 100 mL), dried (MgSO 4 ) and concentrated under reduced pressure. The crude product was washed with MeOH (2 × 10 mL) to give the title compound (1.5 g, 75%).
LC / MS: m / z 427.8 (M + H), 1.98 min.

中間体23:5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を生成するために用いられるボロン酸エステルを、以下の製法にしたがって6群に均等に分けて調製した:4−ブロモ−2−チオフェンカルバルデヒド(1.0g、4.48mmol)のDME(20mL)中溶液に、ビス(ピナコラト)ジボラン(1.48g、5.82mmol)、KOAc(1.14g、5.11mmol)およびPdCl(dppf)(106mg、0.448mmol)を添加した。150℃で20分間Smithマイクロ波にて反応を行った。6種の反応物を貯蔵し、減圧下で濃縮した。残渣を、EtOAc(200mL)およびHO(50mL)で溶解した。層を分離し、有機層を、飽和NaCl(1x50mL)で洗浄し、(NaSO)で乾燥し、減圧下で濃縮した、粗生成物を、ヘキサン/EtOAcで溶出しながらフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒドを得た(5g、78%)。 Intermediate 23: 5- (5-formyl-3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The boronate ester used to produce the title compound was prepared equally in 6 groups according to the following procedure: 4-Bromo-2-thiophenecarbaldehyde (1.0 g, 4.48 mmol) of DME ( To a solution in 20 mL) was added bis (pinacolato) diborane (1.48 g, 5.82 mmol), KOAc (1.14 g, 5.11 mmol) and Pd 2 Cl 2 (dppf) (106 mg, 0.448 mmol). The reaction was performed with Smith microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The six reactants were stored and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved with EtOAc (200 mL) and H 2 O (50 mL). The layers were separated and the organic layer was washed with saturated NaCl (1 × 50 mL), dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated under reduced pressure. The crude product was flash chromatographed eluting with hexane / EtOAc. To give 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2-thiophenecarbaldehyde (5 g, 78%).

5−ブロモ−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(428mg、1mmol)、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2−チオフェンカルバルデヒド(960mg、4mmol)、CsCO(800mg、2.46mmol)、およびPd(PPh(100mg、0.0865mmol)の溶液を、20分間160℃のSmithマイクロ波で加熱した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をMeOH(1x5mL)で洗浄し、標記化合物を得た(395mg、86%)。
LC/MS: m/z 460.4(M+H)、1.98分。
5-Bromo-3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (428 mg, 1 mmol), 4- (4,4,5,5-tetramethyl 1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2-thiophene carbaldehyde (960mg, 4mmol), Cs 2 CO 3 (800mg, 2.46mmol), and Pd (PPh 3) 4 (100mg , 0.0865mmol ) Was heated in a Smith microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was washed with MeOH (1 × 5 mL) to give the title compound (395 mg, 86%).
LC / MS: m / z 460.4 (M + H), 1.98 min.

実施例
実施例1:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(15.0mg、0.034mmol)のDCM(2mL)中溶液に、ピペリジン(4.0ul、0.04mmol)を添加した。反応溶液を、NaBH(OAc)(23.0mg、0.109mmol)の添加前に常温で1時間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を、1.2mLのDMSOで溶解し、全ての非溶解性固体を濾去した。粗生成物の該DMSO溶液を逆相HPLC(HO/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(8.8mg、50.5%)。
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.87分。 Example
Example 1: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (15.0 mg, 0.034 mmol) in DCM (2 mL) was added piperidine. (4.0 ul, 0.04 mmol) was added. The reaction solution was stirred at ambient temperature for 1 hour before addition of NaBH (OAc) 3 (23.0 mg, 0.109 mmol). The resulting mixture was stirred at ambient temperature overnight and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 1.2 mL DMSO and all insoluble solids were filtered off. The DMSO solution of the crude product was purified by reverse phase HPLC (H 2 O / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%) to give the title compound (8.8 mg, 50.5). %).
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.87 minutes.

実施例2:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(15.0mg、0.034mmol)、ピペラジン(3.5mg、0.04mmol)およびNaBH(OAc)(23.0mg、0.102mmol)を反応させ、標記化合物を得た(3.4mg、19.7%)。
LC/MS: m/z 510.2(M+H)、保持時間:1.43分。 Example 2: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (15.0 mg, 0.034 mmol) , Piperazine (3.5 mg, 0.04 mmol) and NaBH (OAc) 3 (23.0 mg, 0.102 mmol) were reacted to give the title compound (3.4 mg, 19.7%).
LC / MS: m / z 510.2 (M + H), retention time: 1.43 minutes.

実施例3:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(15.0mg、0.034mmol)、モルホリン(3.5ul、0.04mmol)およびNaBH(OAc)(23.0mg、0.102mmol)を反応させ、標記化合物を得た(7.5mg、43%)。
LC/MS: m/z 511.2(M+H)、保持時間:1.58分。 Example 3: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (15.0 mg, 0.034 mmol) , Morpholine (3.5 ul, 0.04 mmol) and NaBH (OAc) 3 (23.0 mg, 0.102 mmol) were reacted to give the title compound (7.5 mg, 43%).
LC / MS: m / z 511.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.

別法として、実施例3は、以下のように調製しもよい:
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.046mmol)のジクロロメタン(1.5mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、モルホリン(0.070mL、0.276mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を、室温で2時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム(11mg、0.276mmol)を添加した。30分後、混合物をSCXカートリッジ(5.0g)上に注ぎ込み、EtOAc(10.0mL)およびMeOH(10.0mL)を、カートリッジを洗浄するために用いた。NH/MeOH(10.0mL)の2M溶液を、生成物を溶出するために用い、次いで、濃縮した。残渣を、ジメチルスルホキシド(1.0mL)で溶解し、ギルソン(Gilson)社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た(17.6mg、75%)。
Alternatively, Example 3 may be prepared as follows:
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.046 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) and methanol (1. To the solution in 5 mL) was added morpholine (0.070 mL, 0.276 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium borohydride (11 mg, 0.276 mmol) was added. After 30 minutes, the mixture was poured onto an SCX cartridge (5.0 g) and EtOAc (10.0 mL) and MeOH (10.0 mL) were used to wash the cartridge. A 2M solution of NH 3 / MeOH (10.0 mL) was used to elute the product and then concentrated. The residue was dissolved in dimethyl sulfoxide (1.0 mL) and purified by preparative HPLC from Gilson to give the title compound (17.6 mg, 75%).

実施例4:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(42.0mg、0.096mmol)、N−メチル−2−(メチルスルホニル)エタンアミン(12.0mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(15.1mg、28.0%)。
LC/MS: m/z 561.2(M+H)、保持時間:1.58分。 Example 4: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({Methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (42.0 mg, 0.096 mmol) , N-methyl-2- (methylsulfonyl) ethanamine (12.0 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.261 mmol) were reacted to give the title compound (15.1 mg, 28.0%).
LC / MS: m / z 561.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.

実施例5:5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45.0mg、0.101mmol)のDCM(2mL)中溶液に、N,N,N’−トリメチル−1,2−エタンジアミン(116ul、0.90mmol)を添加した。反応溶液を、NaBH(OAc)(69mg、0.326mmol)の添加前に室温で1時間攪拌した。得られた混合物を、常温で一晩攪拌し、付加的なNaBH(OAc)(128mg、0.606mmol)を添加した。反応物を、さらに2時間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相HPLC(水/CH CN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(16.0mg、29.6%)。
LC/MS: m/z 526.8(M+H)、保持時間:1.28分。 Example 5: 5- (3-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (45.0 mg, 0.101 mmol) in DCM (2 mL) was added N. , N, N′-trimethyl-1,2-ethanediamine (116 ul, 0.90 mmol) was added. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour before addition of NaBH (OAc) 3 (69 mg, 0.326 mmol). The resulting mixture was stirred at ambient temperature overnight and additional NaBH (OAc) 3 (128 mg, 0.606 mmol) was added. The reaction was stirred for an additional 2 hours and then the solvent was removed under reduced pressure. The crude product was purified by reverse-phase HPLC was purified by (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), to give the title compound (16.0mg, 29.6%).
LC / MS: m / z 526.8 (M + H), retention time: 1.28 minutes.

実施例6:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2−{[2−(1−ピペラジニル)エチル]オキシ}エタノール(150mg、0.87mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(16.7mg、25%)。
LC/MS: m/z 598.4(M+H)、保持時間:1.48分。 Example 6: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl } -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2-{[2- (1-piperazinyl) ethyl] oxy} ethanol (150 mg, 0.87 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (16 .7 mg, 25%).
LC / MS: m / z 598.4 (M + H), retention time: 1.48 minutes.

実施例7:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、3−ピペリジニルメタノール(98.9mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(10.2mg、17%)。
LC/MS: m/z 539.4(M+H)、保持時間:1.52分。 Example 7: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 3-piperidinylmethanol (98.9 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (10.2 mg, 17%).
LC / MS: m / z 539.4 (M + H), retention time: 1.52 minutes.

実施例8:5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2−(メチルオキシ)−N−[2−(メチルオキシ)エチル]エタンアミン(114.3mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(10.5mg、16%)。
LC/MS: m/z 557.6(M+H)、保持時間:1.62分。 Example 8: 5- [3-({Bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2- (methyloxy) -N- [2- (methyloxy) ethyl] ethanamine (114.3 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (10.5 mg, 16%) was obtained.
LC / MS: m / z 557.6 (M + H), retention time: 1.62 minutes.

実施例9:5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2,6−ジメチルモルホリン(98.9mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(19.6mg、32%)。
LC/MS: m/z 539.2(M+H)、保持時間:1.75分。 Example 9: 5- {3-[(2,6-Dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2,6-dimethylmorpholine (98.9 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (19.6 mg, 32%).
LC / MS: m / z 539.2 (M + H), retention time: 1.75 minutes.

実施例10:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2−(2−ピロリジニル)−1,3−チアゾール(132.4mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(20.0mg、30.4%)。
LC/MS: m/z 578.6(M+H)、保持時間:1.57分。 Example 10: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2- (2-pyrrolidinyl) -1,3-thiazole (132.4 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (20. 0 mg, 30.4%).
LC / MS: m / z 578.6 (M + H), retention time: 1.57 minutes.

実施例11:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2−(2−チエニル)ピロリドン(132.4mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(20.0mg、30.4%)。
LC/MS: m/z 577.4(M+H)、保持時間:1.78分。 Example 11: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2- (2-thienyl) pyrrolidone (132.4 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (20.0 mg, 30.4 %).
LC / MS: m / z 577.4 (M + H), retention time: 1.78 minutes.

実施例12:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、2−(メチルアミノ)−1−フェニルエタノール(129.9mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(22.1mg、36.6%)。
LC/MS: m/z 575.4(M+H)、保持時間:1.66分。 Example 12: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl)-(methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , 2- (methylamino) -1-phenylethanol (129.9 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (22.1 mg, 36.6%).
LC / MS: m / z 575.4 (M + H), retention time: 1.66 minutes.

実施例13:5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50.0mg、0.112mmol)、N−メチルエタンアミン(50.7mg、0.86mmol)およびNaBH(OAc)(58.0mg、0.303mmol)を反応させ、標記化合物を得た(11.5mg、21%)。
LC/MS: m/z 483.4(M+H)、保持時間:1.57分。 Example 13: 5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50.0 mg, 0.112 mmol) , N-methylethanamine (50.7 mg, 0.86 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58.0 mg, 0.303 mmol) were reacted to give the title compound (11.5 mg, 21%).
LC / MS: m / z 483.4 (M + H), retention time: 1.57 minutes.

実施例14:5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30.0mg、0.072mmol)、CsCO(95mg、0.290mmol)および1−[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メタンアミン(82mg、0.350mmol)のジオキサン/HO(2mL/0.7mL)中溶液に、Pd(PPh(7.5mg、0.0072mmol)の添加前に、5分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、160℃で20分間マイクロ波反応器にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン(10mL)で洗浄し、で乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相HPLC方法A(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(2.7mg、8.5%)。
LC/MS: m/z 441.4(M+H)、保持時間:1.54分。 Example 14: 5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30.0 mg, 0.072 mmol), Cs 2 CO 3 (95 mg, 0.290 mmol) and 1- [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methanamine (82 mg, 0.350 mmol) in dioxane / H 2 O (2 mL / 0.7 mL) To the medium solution, argon was bubbled for 5 minutes before addition of Pd (PPh 3 ) 4 (7.5 mg, 0.0072 mmol). The reaction mixture was heated in a microwave reactor at 160 ° C. for 20 minutes. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine (10 mL), dried over, filtered, concentrated and purified by reverse phase HPLC method A (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), The title compound was obtained (2.7 mg, 8.5%).
LC / MS: m / z 441.4 (M + H), retention time: 1.54 minutes.

実施例15:5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例5の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.101mmol)、シクロペンチルアミン(90uL、0.090mmol)およびNaBH(OAc)(197mg、0.93mmol)を反応させ、標記化合物を得た(33.0mg、64%)。
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.64分。 Example 15: 5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 5, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.101 mmol), cyclopentyl Amine (90 uL, 0.090 mmol) and NaBH (OAc) 3 (197 mg, 0.93 mmol) were reacted to give the title compound (33.0 mg, 64%).
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.64 minutes.

実施例16:5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のジクロロエタン(2mL)中溶液に、4−(アミノメチル)−1,2−ベンゼンジオール(12.1mg、0.087mmol)を添加した。反応溶液を、NaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)の添加前に常温で10分間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩振盪し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相HPLC(水/CH CN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(7.4mg、12%)。
LC/MS: m/z 563.2(M+H)、保持時間:1.67分。 Example 16: 5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in dichloroethane (2 mL) was added 4- ( Aminomethyl) -1,2-benzenediol (12.1 mg, 0.087 mmol) was added. The reaction solution was stirred at ambient temperature for 10 minutes before addition of NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol). The resulting mixture was shaken overnight at ambient temperature and then the solvent was removed under reduced pressure. The crude product was purified by reverse-phase HPLC was purified by (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), to give the title compound (7.4mg, 12%).
LC / MS: m / z 563.2 (M + H), retention time: 1.67 minutes.

実施例17:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、1−(3−チエニル)メタンアミン(9.83mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(4.7mg、7.8%)。
LC/MS: m/z 537.2(M+H)、保持時間:1.62分。 Example 17: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure for example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), 1 Reaction of-(3-thienyl) methanamine (9.83 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) gave the title compound (4.7 mg, 7.8%).
LC / MS: m / z 537.2 (M + H), retention time: 1.62 minutes.

実施例18:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、(2R)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノール(10.2mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(14.9mg、25%)。
LC/MS: m/z 527.6(M+H)、保持時間:1.48分。
Example 18: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1- (hydroxymethyl) -2-methylpropyl] amino} methyl) phenyl]- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), ( 2R) -2-amino-3-methyl-1-butanol (10.2 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) were reacted to give the title compound (14.9 mg, 25%).
LC / MS: m / z 527.6 (M + H), retention time: 1.48 minutes.

実施例19:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド:

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、2−アミノ−1−プロパノール(6.5mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を除去し、標記化合物を得た(3.4mg、6.0%)。
LC/MS: m/z 499.6(M+H)、保持時間:1.46分。 Example 19: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide :
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), 2 -Amino-1-propanol (6.5 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) were removed to give the title compound (3.4 mg, 6.0%).
LC / MS: m / z 499.6 (M + H), retention time: 1.46 minutes.

実施例20:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、トランス−4−アミノシクロヘキサノール(10mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(6.0mg、9.8%)。
LC/MS: m/z 539.2(M+H)、保持時間:1.54分。 Example 20: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), trans Reaction of -4-aminocyclohexanol (10 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) gave the title compound (6.0 mg, 9.8%).
LC / MS: m / z 539.2 (M + H), retention time: 1.54 minutes.

実施例21:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、1−[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メタンアミン(17mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(18.7mg、27%)。
LC/MS: m/z 620.6(M+H)、保持時間:1.6分。 Example 21: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure for example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), 1 -[1- (1-Piperidinyl) cyclohexyl] methanamine (17 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) were reacted to give the title compound (18.7 mg, 27%).
LC / MS: m / z 620.6 (M + H), retention time: 1.6 minutes.

実施例22:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例16の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、(2S)−1−アミノ−2−プロパノール(6.5mg、0.087mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.261mmol)を反応させ、標記化合物を得た(13.1mg、23%)。
LC/MS: m/z 499.6(M+H)、保持時間:1.46分。 Example 22: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 16, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), ( 2S) -1-amino-2-propanol (6.5 mg, 0.087 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.261 mmol) were reacted to give the title compound (13.1 mg, 23%).
LC / MS: m / z 499.6 (M + H), retention time: 1.46 minutes.

実施例23:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)のジクロロメタン(0.5mL)およびメタノール(0.5mL)中溶液に、エチルアミン(130uL、0.27mmol)を添加した。該混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム(10mg、0.27mmol)を添加した。反応物を常温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相HPLC(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(13.2mg、63%)。
LC/MS: m/z 469.4(M+H)、保持時間:1.54分。 Example 23: 5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol) in dichloromethane (0.5 mL) and methanol (0. To the solution in 5 mL) was added ethylamine (130 uL, 0.27 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then sodium borohydride (10 mg, 0.27 mmol) was added. The reaction was stirred at ambient temperature overnight and the solvent was removed under reduced pressure. The crude product was purified by reverse-phase HPLC was purified by (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), to give the title compound (13.2mg, 63%).
LC / MS: m / z 469.4 (M + H), retention time: 1.54 minutes.

実施例24:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.046mmol)のジクロロメタン(0.7mL)およびメタノール(0.7mL)中溶液に、プロピルアミン(22uL、0.27mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム(10mg、0.27mmol)を添加した。反応物を常温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相HPLC(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(22.1mg、99%)。
LC/MS: m/z 483.2(M+H)、保持時間:1.58分。 Example 24: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.046 mmol) in dichloromethane (0.7 mL) and methanol (0. To the solution in 7 mL) was added propylamine (22 uL, 0.27 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then sodium borohydride (10 mg, 0.27 mmol) was added. The reaction was stirred at ambient temperature overnight and the solvent was removed under reduced pressure. The crude product was purified by reverse-phase HPLC was purified by (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), to give the title compound (22.1mg, 99%).
LC / MS: m / z 483.2 (M + H), retention time: 1.58 minutes.

実施例25:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド:

Figure 2009500338
実施例24の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)、イソプロピルアミン(23uL、0.27mmol)およびNaBH(10mg、0.27mmol)を反応させ、標記化合物を得た(11.5mg、53%)。
LC/MS: m/z 483.2(M+H)、保持時間:1.52分。 Example 25: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide:
Figure 2009500338
According to the general procedure for example 24, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol), isopropyl Amine (23 uL, 0.27 mmol) and NaBH 4 (10 mg, 0.27 mmol) were reacted to give the title compound (11.5 mg, 53%).
LC / MS: m / z 483.2 (M + H), retention time: 1.52 minutes.

実施例26:5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)、3−ペンタンアミン(32uL、0.27mmol)およびNaBH(10mg、0.27mmol)を反応させ、標記化合物を得た(18.5mg、80%)。
LC/MS: m/z 511.4(M+H)、保持時間:1.66分。 Example 26: 5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol), 3 - pentane amine (32uL, 0.27mmol) and NaBH 4 (10mg, 0.27mmol) were reacted to give the title compound (18.5mg, 80%).
LC / MS: m / z 511.4 (M + H), retention time: 1.66 minutes.

実施例27:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド:

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)、ピペリジン(0.009mL、0.09mmol)およびNaBH(OAc)(58mg、0.27mmol)を反応させ、標記化合物を得た(8mg、17.5%)。
LC/MS: m/z 509.4(M+H)、保持時間:1.71分。 Example 27: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide:
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol), piperidine (0.009 mL, 0.09 mmol) and NaBH (OAc) 3 (58 mg, 0.27 mmol) were reacted to give the title compound (8 mg, 17.5%).
LC / MS: m / z 509.4 (M + H), retention time: 1.71 minutes.

実施例28:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例24の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)、メチルアミン(130uL、0.27mmol)およびNaBH(10mg、0.27mmol)を反応させ、標記化合物を得た(17.0mg、83%)。
LC/MS: m/z 455.2(M+H)、保持時間:1.48分。 Example 28: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 24, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol), methyl Amine (130 uL, 0.27 mmol) and NaBH 4 (10 mg, 0.27 mmol) were reacted to give the title compound (17.0 mg, 83%).
LC / MS: m / z 455.2 (M + H), retention time: 1.48 minutes.

実施例29:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例1の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)、モルホリン(18uL、0.206mmol)およびNaBH(OAc)(290mg、1.37mmol)を反応させ、標記化合物を得た(2.1mg、13%)。
LC/MS: m/z 511.4(M+H)、保持時間:1.63分。 Example 29: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure of Example 1, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol), morpholine (18 uL, 0.206 mmol) and NaBH (OAc) 3 (290 mg, 1.37 mmol) were reacted to give the title compound (2.1 mg, 13%).
LC / MS: m / z 511.4 (M + H), retention time: 1.63 minutes.

実施例30:5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30.0mg、0.072mmol)、CsCO(95mg、0.290mmol)および[4−(アミノメチル)フェニルボロン酸(55mg、0.290mmol)のジオキサン/HO(1.5mL/0.5mL)中溶液に、Pd(PPh(7.5mg、0.0072mmol)の添加前に5分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、160℃で20分間マイクロ波反応器(Smith synthesizer)にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン(10mL)で洗浄し、MgSOで乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相HPLC(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して標記化合物を得た(9.8mg、31%)。
LC/MS: m/z 424.4(M−NH2)、保持時間:1.48分。 Example 30: 5- [4- (Aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30.0 mg, 0.072 mmol), Cs 2 CO 3 (95 mg, 0.290 mmol) and [4 To a solution of-(aminomethyl) phenylboronic acid (55 mg, 0.290 mmol) in dioxane / H 2 O (1.5 mL / 0.5 mL), Pd (PPh 3 ) 4 (7.5 mg, 0.0072 mmol). Argon was bubbled for 5 minutes before addition. The reaction mixture was heated in a microwave reactor (Smith synthesizer) at 160 ° C. for 20 minutes. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine (10 mL), dried over MgSO 4 , filtered, concentrated and subjected to reverse phase HPLC (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%) to give the title compound. Obtained (9.8 mg, 31%).
LC / MS: m / z 424.4 (M-NH2), retention time: 1.48 minutes.

実施例31:5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.113mmol)のDCM(2mL)中溶液に、シクロプロパンアミン(19.3mg、0.339mmol)を添加した。HOAc(1滴)およびNaBH(OAc)(75mg、0.545mmol)の添加前に、反応溶液を常温で30分間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、逆相HPLC(水/CHCN、0.1%TFA 10−90%)に付して精製し、標記化合物を得た(18.2mg、34%)。
LC/MS: m/z 481.2(M+H)、保持時間:1.52分。 Example 31: 5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.113 mmol) in DCM (2 mL) was added cyclopropanamine. (19.3 mg, 0.339 mmol) was added. The reaction solution was stirred at ambient temperature for 30 min before addition of HOAc (1 drop) and NaBH (OAc) 3 (75 mg, 0.545 mmol). The resulting mixture was stirred at ambient temperature overnight and then the solvent was removed under reduced pressure. The crude product was purified by reverse phase HPLC and purified by (water / CH 3 CN, 0.1% TFA 10-90%), to give the title compound (18.2 mg, 34%).
LC / MS: m / z 481.2 (M + H), retention time: 1.52 minutes.

実施例32:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
実施例31の一般的製法にしたがって、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.113mmol)、シクロブタンアミン(24.1mg、0.339mmol)およびNaBH(OAc)(75mg、0.545mmol)を反応させ、標記化合物を得た(19.3mg、35%)。
LC/MS: m/z 495.6(M+H)、保持時間:1.55分。 Example 32: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general procedure for Example 31, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.113 mmol), cyclobutane Amine (24.1 mg, 0.339 mmol) and NaBH (OAc) 3 (75 mg, 0.545 mmol) were reacted to give the title compound (19.3 mg, 35%).
LC / MS: m / z 495.6 (M + H), retention time: 1.55 minutes.

実施例33:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.434mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、マイクロ波管にて6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オン(274mg、1.30mmol)、および炭酸カリウム(360mg、2.60mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスホスフィン)パラジウム(0)(50mg、0.043mmol)の添加前に、反応混合物を5分間脱気した。次いで、反応物を160℃で30分間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応物を濾過し、固体をEtOAcおよびHOで溶解した。有機層を分離し、濃縮した。粗残渣を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 33: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 200 mg, 0.434 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0mL) was added a solution of 6-bromo-2,3-dihydro -1H- inden-1-one in a microwave tube (274 mg , 1.30 mmol), and potassium carbonate (360 mg, 2.60 mmol) were added. The reaction mixture was degassed for 5 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphosphine) palladium (0) (50 mg, 0.043 mmol). The reaction was then heated in the microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The reaction was then filtered and the solid was dissolved in EtOAc and H 2 O. The organic layer was separated and concentrated. The crude residue was purified by Gilson preparative HPLC to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-5. -Yl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.097mmol)のEtOH(2mL)および酢酸(200μL)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(170μL、1.93mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(20mg、0.291mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃のCEMマイクロ波管にて40分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、4.5mgの標記化合物を得た(8.9%)。
LC/MS=m/z 523.4[M+H] 保持時間:1.72。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.097 mmol) ) In EtOH (2 mL) and acetic acid (200 μL) were added 2-methyl-1-propanamine (170 μL, 1.93 mmol) and sodium cyanoborohydride (20 mg, 0.291 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave tube at 150 ° C. for 40 minutes. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 4.5 mg of the title compound (8.9%).
LC / MS = m / z 523.4 [M + H] Retention time: 1.72.

実施例34:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.434mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、マイクロ波管にて7−ブロモ−3,4−ジヒドロ−1(2H)−ナフタレノン(292mg、1.30mmol)、および炭酸カリウム(360mg、2.60mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスホスフィン)パラジウム(0)(50mg、0.043mmol)の添加前に、反応混合物を5分間脱気した。次いで、反応混合物を、160℃で30分間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応物を濾過し、固体をEtOAcおよびHOで溶解した。有機層を分離し、濃縮した。粗残渣を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(8−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 34: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {8-[(2-methylpropyl) amino] -5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl} -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 200 mg, 0.434 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL), 7-bromo-3,4-dihydro-1 (2H) -naphthalenone (292 mg, 292 mg, 1.30 mmol), and potassium carbonate (360 mg, 2.60 mmol) were added. The reaction mixture was degassed for 5 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphosphine) palladium (0) (50 mg, 0.043 mmol). The reaction mixture was then heated in the microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The reaction was then filtered and the solid was dissolved in EtOAc and H 2 O. The organic layer was separated and concentrated. The crude residue was purified by Gillesson preparative HPLC, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2- Naphthalenyl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(8−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.08mmol)のEtOH(2mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(140μL、1.6mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(15mg、0.24mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃のCEMマイクロ波管で40分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.2mgの標記化合物を得た(7.5%)。
LC/MS=m/z 537.4[M+H] 保持時間:1.71。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.08 mmol) ) In EtOH (2 mL) and acetic acid (0.2 mL) was added 2-methyl-1-propanamine (140 μL, 1.6 mmol) and sodium cyanoborohydride (15 mg, 0.24 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave tube at 150 ° C. for 40 minutes. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 3.2 mg of the title compound (7.5%).
LC / MS = m / z 537.4 [M + H] Retention time: 1.71.

実施例35:5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.434mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、マイクロ波管にて3−ブロモ−4−フルオロベンズアルデヒド(264mg、1.30mmol)、およびKCO(360mg、2.60mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスホスフィン)パラジウム(0)(48mg、0.043mmol)の添加前に、反応混合物を5分間脱気した。反応物を、160℃で30分間マイクロ波にて加熱した。有機層を分離し、濃縮した。固体が沈殿するまで、残渣をMeOHで溶解し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 35: 5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 200 mg, 0.434 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL) was added 3-bromo-4-fluorobenzaldehyde (264 mg, 1.30 mmol), and K 2 in a microwave tube. CO 3 (360 mg, 2.60 mmol) was added. The reaction mixture was degassed for 5 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphosphine) palladium (0) (48 mg, 0.043 mmol). The reaction was heated in the microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The organic layer was separated and concentrated. The residue is dissolved in MeOH until a solid precipitates to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide. It was.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.087mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(lmL)中溶液に、3−アミノプロパンニトリル(53μL、0.524mmol)、および1滴の酢酸を添加した。反応混合物を、室温で48時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(20mg、0.524mmol)を添加し、室温で30分間反応させた。ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、14.4mgの標記化合物を得た(32.4%)。
LC/MS=m/z 512.2[M+H] 保持時間:1.45
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.087 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 3-aminopropanenitrile (53 μL, 0.524 mmol) and 1 drop of acetic acid. The reaction mixture was stirred at room temperature for 48 hours. Then sodium borohydride (20 mg, 0.524 mmol) was added and allowed to react for 30 minutes at room temperature. Purification by Gilson preparative HPLC afforded 14.4 mg of the title compound (32.4%).
LC / MS = m / z 512.2 [M + H] Retention time: 1.45

実施例36:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.04mmol)のジクロロメタン(4mL)およびメタノール(2mL)中溶液に、2滴の酢酸および2,2,2−トリフルオロエタンアミン(23μL、0.26mmol)を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、ジメチルスルホキシド(1mL)で溶解した。ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.2mgの標記化合物を得た(24.0%)。
LC/MS=m/z 541.4[M+H] 保持時間:1.67 Example 36: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.04 mmol) in dichloromethane (4 mL) and methanol ( To the solution in 2 mL) was added 2 drops of acetic acid and 2,2,2-trifluoroethanamine (23 μL, 0.26 mmol). The resulting mixture was stirred overnight. All solvents were evaporated and dissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL). Purification by Gilson preparative HPLC afforded 5.2 mg of the title compound (24.0%).
LC / MS = m / z 541.4 [M + H] Retention time: 1.67

実施例37:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)のジオキサン(2mL)および水(1mL)中溶液に、7−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(97mg、0.39mmol)および炭酸カリウム(108mg、0.78mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(15mg、0.013mmol)の添加前に、該混合物を5分間脱気した。得られた混合物を、160℃のCEMマイクロ波管で30分間反応させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた残渣をジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.5mgの標記化合物を得た(5.7%)。
LC/MS=m/z 467.2[M+H] 保持時間:1.48 Example 37: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 60 mg, 0.13 mmol) in dioxane (2 mL) and water (1 mL) was added 7-bromo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (97 mg, 0.39 mmol) and potassium carbonate (108 mg, 0.78 mmol). ) Was added. The mixture was degassed for 5 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (15 mg, 0.013 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave tube at 160 ° C. for 30 minutes. The organic layer was separated and concentrated. The resulting residue was dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and purified by Gillesson preparative HPLC to give 3.5 mg of the title compound (5.7%).
LC / MS = m / z 467.2 [M + H] Retention time: 1.48

実施例38:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.483mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、マイクロ波管にて(3−ホルミルフェニル)ボロン酸(317mg、1.93mmol),およびCsCO(315mg、0.97mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスホスフィン)パラジウム(0)(48mg、0.043mmol)の添加前に、反応混合物を脱気した。反応混合物を、160℃で30分間マイクロ波にて加熱した。有機層を分離し、濃縮した。固体が沈殿するまで残渣をMeOHで溶解し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 38: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.483 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL). To the solution was added (3-formylphenyl) boronic acid (317 mg, 1.93 mmol), and Cs 2 CO 3 (315 mg, 0.97 mmol) in a microwave tube. The reaction mixture was degassed before addition of tetrakis (triphenylphosphosphine) palladium (0) (48 mg, 0.043 mmol). The reaction mixture was heated in the microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The organic layer was separated and concentrated. The residue was dissolved in MeOH until a solid precipitated to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)および2,2,2−トリフルオロエチルアミン(78μL、0.55mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2滴の酢酸を添加した。次いで、混合物を一晩攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(20.8mg、0.55mmol)を添加し、混合物を30分間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシドで溶解し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.4mgの標記化合物を得た(62.5%)。
LC/MS=m/z 523.2[M+H] 保持時間:1.66
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) and 2,2,2-trifluoroethylamine (78 μL , 0.55 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol (1 mL) was added 2 drops of acetic acid. The mixture was then stirred overnight. Sodium borohydride (20.8 mg, 0.55 mmol) was then added and the mixture was stirred for 30 minutes. The resulting mixture was concentrated, dissolved with dimethyl sulfoxide, and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 29.4 mg of the title compound (62.5%).
LC / MS = m / z 523.2 [M + H] Retention time: 1.66

実施例39:5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(44mg、0.1mmol)およびN−メチルグリシンアミド(76mg、0.6mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、3滴の酢酸を添加した。混合物を一晩攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(134mg、0.6mmol)を添加し、一晩攪拌した。得られた反応物を重炭酸ナトリウム(2mL)およびブライン(2mL)でクエンチした。次いで、有機層を収集し、濃縮した。次いで、得られた残渣を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13mgの標記化合物を得た(25.4%)。
LC/MS=m/z 512.6[M+H] 保持時間:1.20 Example 39: 5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (44 mg, 0.1 mmol) and N 2 -methylglycinamide (76 mg, 0. 0. To a solution of 6 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol (1.5 mL) was added 3 drops of acetic acid. The mixture was stirred overnight. Then sodium triacetoxyborohydride (134 mg, 0.6 mmol) was added and stirred overnight. The resulting reaction was quenched with sodium bicarbonate (2 mL) and brine (2 mL). The organic layer was then collected and concentrated. The resulting residue was then purified by preparative HPLC from Gilson to give 13 mg of the title compound (25.4%).
LC / MS = m / z 512.6 [M + H] Retention time: 1.20

実施例40:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾールe−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)および2,2,2−トリフルオロエタンアミン(120μL、1.5mmol)を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(335mg、1.5mmol)を添加し、反応物を6時間攪拌した。次いで、重炭酸ナトリウムでクエンチし、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 40: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -1,3-thiazole-4- Yl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole e-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added acetic acid (3 drops) and 2,2,2-trifluoroethanamine ( 120 μL, 1.5 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. Then sodium triacetoxyborohydride (335 mg, 1.5 mmol) was added and the reaction was stirred for 6 hours. It was then quenched with sodium bicarbonate and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、N−[(4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−2,2,2−トリフルオロエタンアミン(30mg、0.11mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11mg、0.01mmol)の添加前に、得られた混合物を5分間脱気した。混合物を、20分間160℃のCEMマイクロ波管で反応させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた残渣を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25mgの標記化合物を得た(47.2%)。
LC/MS=m/z 530.2[M+H] 保持時間:1.94
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) was added N-[(4-bromo-1,3-thiazol-2-yl) methyl] -2,2,2-tri Fluoroethanamine (30 mg, 0.11 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) were added. The resulting mixture was degassed for 5 minutes before the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (11 mg, 0.01 mmol). The mixture was reacted for 20 minutes in a 160 ° C. CEM microwave tube. The organic layer was separated and concentrated. The resulting residue was purified by Gillesson preparative HPLC to give 25 mg of the title compound (47.2%).
LC / MS = m / z 530.2 [M + H] Retention time: 1.94

実施例41:5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2.0mL、0.7mL)中溶液に、マイクロ波管にて3−ブロモ−5−ホルミルベンゾニトリル(68mg、0.3mmol)およびKCO(83mg、0.6mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスホスフィン)パラジウム(0)(11mg、0.01mmol)の添加前に、反応混合物を5分間脱気した。反応物を、160℃で20分間マイクロ波にて加熱した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 41: 5- (3-cyano-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( A solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2.0 mL, 0.7 mL) was added in a microwave tube with 3-bromo-5-formylbenzonitrile (68 mg, 0.3 mmol) and K 2 CO 3 (83 mg, 0.6 mmol) was added. The reaction mixture was degassed for 5 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphosphine) palladium (0) (11 mg, 0.01 mmol). The reaction was heated in the microwave at 160 ° C. for 20 minutes. Then, it was purified by HPLC using Gilson's preparative HPLC, and 5- (3-cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. Got.

5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(52mg、0.11mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、20滴の酢酸および2,2,2−トリフルオロエタンアミン(53μL、0.66mmol)を添加した。混合物を48時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(140mg、0.66mmol)を添加した。次いで、混合物を48時間攪拌した。得られた反応物を、重炭酸ナトリウムでクエンチし、ブラインを添加した。有機層を分離し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.6mgの標記化合物を得た(6.0%)。
LC/MS=m/z 548.2[M+H] 保持時間:1.88
5- (3-Cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (52 mg, 0.11 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 20 drops of acetic acid and 2,2,2-trifluoroethanamine (53 μL, 0.66 mmol). The mixture was stirred for 48 hours and then sodium triacetoxyborohydride (140 mg, 0.66 mmol) was added. The mixture was then stirred for 48 hours. The resulting reaction was quenched with sodium bicarbonate and brine was added. The organic layer was separated and purified by Gillesson preparative HPLC to give 3.6 mg of the title compound (6.0%).
LC / MS = m / z 548.2 [M + H] Retention time: 1.88

実施例42:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジメチルスルホキシド(2mL)中溶液に、N,1−ジメチル−4−ピペリジンアミン(128.22mg、1.0mmol)、2滴酢酸を添加し、一晩反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1mmol)を添加し、室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8mgの標記化合物を得た(13.0%)。
LC/MS=m/z 558.4[M+H] 保持時間:1.32分 Example 42: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in dimethyl sulfoxide (2 mL). , N, 1-dimethyl-4-piperidinamine (128.22 mg, 1.0 mmol), 2 drops of acetic acid were added and allowed to react overnight. Next, sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1 mmol) was added and allowed to react overnight at room temperature. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 8 mg of the title compound (13.0%).
LC / MS = m / z 558.4 [M + H] Retention time: 1.32 minutes

実施例43:5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N,1−ジメチル−4−ピペリジンアミンの代わりに3−(メチルアミノ)プロパンニトリル(84.12mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、24mgの標記化合物を得た(42.5%)。
LC/MS=m/z 514.4[M+H] 保持時間:1.55分 Example 43: 5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-] using 3- (methylamino) propanenitrile (84.12 mg, 1.0 mmol) instead of N, 1-dimethyl-4-piperidinamine. Piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general process for preparing trifluoroacetate salt, 24 mg of the title compound were obtained (42.5%).
LC / MS = m / z 514.4 [M + H] Retention time: 1.55 minutes

実施例44:5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N,1−ジメチル−4−ピペリジンアミンの代わりにN−メチルグリシンアミド(88.11mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19mgの標記化合物を得た(33.3%)。
LC/MS=m/z 518.2[M+H] 保持時間:1.43分 Example 44: 5- (5-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using N 2 -methylglycinamide (88.11 mg, 1.0 mmol) instead of N, 1-dimethyl-4-piperidinamine. -5- (5-{[Methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 19 mg The title compound was obtained (33.3%).
LC / MS = m / z 518.2 [M + H] Retention time: 1.43 minutes

実施例45:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N,1−ジメチル−4−ピペリジンアミンの代わりにN−メチル−2−(フェニルスルホニル)エタンアミン(199.27mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30mgの標記化合物を得た(47.3%)。
LC/MS=m/z 629.4[M+H] 保持時間:1.57分 Example 45: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with N-methyl-2- (phenylsulfonyl) ethanamine (199.27 mg, 1.0 mmol) instead of N, 1-dimethyl-4-piperidinamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide according to the general process for the preparation of trifluoroacetate To give 30 mg of the title compound (47.3%).
LC / MS = m / z 629.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes

実施例46:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、2−フェニルピロリジン(147mg、1.0mmol)を添加した。次いで、反応混合物を、10分間120℃のマイクロ波で反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(220mg、1.0mmol)を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、14.0mgの標記化合物を得た(22%)。
LC/MS=m/z 577.2[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 46 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL). To was added 2-phenylpyrrolidine (147 mg, 1.0 mmol). The reaction mixture was then reacted in a microwave at 120 ° C. for 10 minutes. Then sodium triacetoxyborohydride (220 mg, 1.0 mmol) was added and the reaction was allowed to react overnight at room temperature. It was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 14.0 mg of the title compound (22%).
LC / MS = m / z 577.2 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例47:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−フェニルピロリジンの代わりに1−(2−ピロリジニルメチル)ピペリジン(168.3mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、21mgの標記化合物を得た(32%)。
LC/MS=m/z 598.4[M+H] 保持時間:1.34 Example 47: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- (2-pyrrolidinylmethyl) piperidine (168.3 mg, 1.0 mmol) instead of 2-phenylpyrrolidine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- Prepared according to the general procedure for 5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 21 mg of the title compound (32%) .
LC / MS = m / z 598.4 [M + H] Retention time: 1.34

実施例48:5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−フェニルピロリジンの代わりにD−プロリンアミド(114mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、14mgの標記化合物を得た(23%)。
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.39 Example 48: 5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2- Phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 14 mg of the title compound (23%).
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.39

実施例49:5−(5−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−フェニルピロリジンの代わりに(2R)−N,N−ジメチル−2−ピロリジンアミン(114mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、11mgの標記化合物を得た(18%)。
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.36 Example 49: 5- (5-{[(3S) -3- (dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was converted to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using (2R) -N, N-dimethyl-2-pyrrolidinamine (114 mg, 1.0 mmol) instead of 2-phenylpyrrolidine. Prepared according to the general procedure for -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 11 mg of the title compound (18% ).
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.36

実施例50:5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.090mmol)のジオキサン(750μL)およびHO(250μL)中溶液に、炭酸ナトリウム(53mg、0.50mmol)、および4−ブロモ−1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール(26mg、0.126mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で洗浄した。反応物を、20分間120℃のマイクロ波で加熱した。次いで、EtOAc(10mL)で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、10mgの5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(24%)。 Example 50: 5- (1- {2- [4- (dimethylamino) -1-piperidinyl] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 40 mg, 0.090 mmol) in dioxane (750 μL) and H 2 O (250 μL), sodium carbonate (53 mg, 0.50 mmol) and 4-bromo-1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazole (26 mg 0.126 mmol) was added. The reaction mixture was washed under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol). The reaction was heated in a microwave at 120 ° C. for 20 minutes. It was then diluted with EtOAc (10 mL), filtered through celite, and then treated aqueous. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson, and 10 mg of 5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl ] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (24%).

5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(33mg、0.071mmol)のテトラヒドロフラン(500uL)中溶液に、N,N−ジメチル−4−ピペリジンアミン(100μL、0.71mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.018mmol)を添加した。得られた混合物を、2時間130℃のマイクロ波管で反応させた。EtOAcおよび水で水性洗浄を行い、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.0mgの標記化合物を得た(14.7%)。
LC/MS=m/z 556[M+H] 保持時間:1.23分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (33 mg, 0.071 mmol) To a solution in tetrahydrofuran (500 uL) was added N, N-dimethyl-4-piperidinamine (100 μL, 0.71 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.018 mmol). The resulting mixture was reacted in a microwave tube at 130 ° C. for 2 hours. Aqueous washing was performed with EtOAc and water, the organic layer was isolated and all solvents were removed. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 7.0 mg of the title compound (14.7%).
LC / MS = m / z 556 [M + H] Retention time: 1.23 minutes.

実施例51:5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(500mg、1.09mmol)のジオキサン(9.0mL)およびHO(3.0mL)中溶液に、炭酸ナトリウム(690mg、6.51mmol)、および5−ブロモ−2,3−ビス(メチルオキシ)ベンズアルデヒド(7.95mg、3.25mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(63mg、0.054mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で洗浄した。次いで、反応物を、30分間120℃のマイクロ波で加熱した。次いで、全溶媒を濃縮し、EtOAcおよびHOで水性洗浄を行った。次いで、所望の化合物を沈殿し、濾過し、322mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(59%)。 Example 51: 5- [3-[(Dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 500 mg, 1.09 mmol) in dioxane (9.0 mL) and H 2 O (3.0 mL), sodium carbonate (690 mg, 6.51 mmol), and 5-bromo-2,3-bis (methyloxy) Benzaldehyde (7.95 mg, 3.25 mmol) was added. The reaction mixture was washed under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (63 mg, 0.054 mmol). The reaction was then heated in a microwave at 120 ° C. for 30 minutes. All solvents were then concentrated and aqueous washed with EtOAc and H 2 O. The desired compound was then precipitated, filtered and 322 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H— Indole-7-carboxamide was obtained (59%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.06mmol)のメタノール(2mL)中溶液に、塩化亜鉛(5mg、0.03mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(5mg、0.06mmol)およびジメチルアミン(100μL、0.30mmol)を添加した。混合物を、室温で2時間攪拌し、次いで、30分間100℃のマイクロ波で反応させた。得られた混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た(34.7%)。
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.06 mmol) in methanol To a solution in (2 mL) was added zinc chloride (5 mg, 0.03 mmol), sodium cyanoborohydride (5 mg, 0.06 mmol) and dimethylamine (100 μL, 0.30 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then reacted in a microwave at 100 ° C. for 30 minutes. The resulting mixture was purified by Gillesson preparative HPLC to give 11 mg of the title compound (34.7%).
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例52:5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン(20μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、8.0mgの標記化合物を得た(23.4%)。
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 52: 5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1 using morpholine (20 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. -(Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 8.0 mg of the title compound (23.4%).
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例53:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに 2−プロパンアミン(20μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(46.1%)。
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 53: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was substituted for 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3 using 2-propanamine (20 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 15 mg of the title compound (46.1%).
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例54:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに40重量%メチルアミン(50μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、6mgの標記化合物を得た(19.4%)。
LC/MS=m/z 515[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 54: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl]-using 40 wt% methylamine (50 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. Prepared according to the general procedure for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide to give 6 mg of the title compound (19.4%).
LC / MS = m / z 515 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例55:5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに(2,2−ジメチルプロピル)アミン(20μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(29.2%)。
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.75分。 Example 55: 5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) using (2,2-dimethylpropyl) amine (20 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. ) Phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 10 mg of the title compound (29.2%).
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例56:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2−(メチルアミノ)エタノール(20μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(29.8%)。
LC/MS=m/z 559[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 56: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl ] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl using 2- (methylamino) ethanol (20 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. ] -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 10 mg of the title compound (29.8%).
LC / MS = m / z 559 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例57:5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにピロリジン(50μL、0.30mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、13mgの標記化合物を得た(39.1%)。
LC/MS=m/z 555[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 57: 5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1 using pyrrolidine (50 μL, 0.30 mmol) instead of dimethylamine. -(Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 13 mg of the title compound (39.1%).
LC / MS = m / z 555 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例58:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(113mg、0.274mmol)のジオキサン(9.0mL)およびHO(3.0mL)中溶液に、炭酸ナトリウム(174mg、1.64mmol)、および6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−4−カルバルデヒド(150mg、0.547mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(16mg、0.014mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で洗浄した。反応物を、30分間120℃のマイクロ波で加熱した。次いで、全溶媒を濃縮し、DCMおよびMeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、120mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(91%)。 Example 58: 5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (113 mg, 0.274 mmol) in dioxane (9.0 mL) and H 2 O (3.0 mL). To the solution was added sodium carbonate (174 mg, 1.64 mmol), and 6- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -2,3-dihydro-1-benzofuran. -4-carbaldehyde (150 mg, 0.547 mmol) was added. The reaction mixture was washed under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (16 mg, 0.014 mmol). The reaction was heated in a microwave at 120 ° C. for 30 minutes. The total solvent was then concentrated and purified by flash chromatography using DCM and MeOH to yield 120 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2, 3-Dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained (91%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.042mmol)のメタノール(2mL)中溶液に、ジメチルアミン(3μL、0.050mmol)、塩化亜鉛(3mg、0.021mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4mg、0.062mmol)を添加した。該混合物を、1時間100℃のマイクロ波で反応させ、次いで、全溶媒を除去した。残渣をEtOAcおよびwaterで洗浄した。全溶媒を除去し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.0mgの標記化合物を得た(19.6%)。
LC/MS=m/z 525[M+H] 保持時間:1.56分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.042 mmol) ) In methanol (2 mL) was added dimethylamine (3 μL, 0.050 mmol), zinc chloride (3 mg, 0.021 mmol) and sodium cyanoborohydride (4 mg, 0.062 mmol). The mixture was reacted in a microwave at 100 ° C. for 1 hour and then all the solvent was removed. The residue was washed with EtOAc and water. All solvents were removed and purified by Gilson preparative HPLC to give 6.0 mg of the title compound (19.6%).
LC / MS = m / z 525 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例59:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2−プロパンアミン(3mg、0.050mmol)を用いて、5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、9.0mgの標記化合物を得た(28.6%)。
LC/MS=m/z 511[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 59: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl ) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-propanamine (3 mg, 0.050 mmol) instead of dimethylamine to give 5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl. } -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 9.0 mg of the title compound (28.6%).
LC / MS = m / z 511 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例60:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(4mg、0.050mmol)を用いて、5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、8.0mgの標記化合物を得た(24.1%)。
LC/MS=m/z 554[M+H] 保持時間:1.71分。 Example 60: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H- Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1 using 2,2-dimethyl-1-propanamine (4 mg, 0.050 mmol) instead of dimethylamine. -Benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 8.0 mg of the title compound (24 .1%).
LC / MS = m / z 554 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.

実施例61:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸(60mg、0.262mmol)を、メタノールと共にCEMマイクロ波管に移した。メタノールをN雰囲気下で蒸発した。これに、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.19mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)、ジオキサン(1.5mL)、および水(0.5mL)を添加した。バイアルを密封し、30分間160℃のCEMマイクロ波で反応させた。該溶液を、3mLのメタノールを詰めた2gのSCX SPEカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、水(3mL)、メタノール(9mL)、およびMeOH中2MのNH(6mL)で順次溶出した。MeOH中NH画分を、40℃でN雰囲気下にて乾燥した。粗生成物をジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、UV(230nm)およびMS検出でアジレント(Agilent)MDAP上で精製した。所望の画分を、1mLのメタノールおよび1mLの水を詰めた2個の順次500mgのPharmasil CHQAXカートリッジに通した。溶媒を、60℃でN雰囲気下にて蒸発し、34.7mgの標記化合物を得た(34%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.32分。 Example 61: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
[5-({[1-Methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid (60 mg, 0.262 mmol) was transferred to a CEM microwave tube with methanol. Methanol was evaporated under N 2 atmosphere. To this was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (80 mg, 0.19 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), tetrakis (tri Phenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol), dioxane (1.5 mL), and water (0.5 mL) were added. The vial was sealed and reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The solution was loaded onto a 2 g SCX SPE cartridge packed with 3 mL methanol. The cartridge was then eluted sequentially with water (3 mL), methanol (9 mL), and 2M NH 3 in MeOH (6 mL). The NH 3 fraction in MeOH was dried at 40 ° C. under N 2 atmosphere. The crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and purified on Agilent MDAP with UV (230 nm) and MS detection. The desired fraction was passed through two sequential 500 mg Pharmasil CHQAX cartridges packed with 1 mL methanol and 1 mL water. The solvent was evaporated at 60 ° C. under N 2 atmosphere to give 34.7 mg of the title compound (34%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.32 minutes.

実施例62:5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.072mmol)に、3−({[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミノ)プロパンニトリル(24.8mg、0.086mmol)を添加した。該混合物に、ジオキサン(0.75mL)を、次いで、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)の水(0.25mL)中溶液およびSK−CC02−A(4.4mg、0.007mmol)を添加した。バイアルを密封し、30分間150℃のCEMマイクロ波で反応させた。反応物を、3mLのメタノールを詰めた2gのSCX SPEカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、水(3mL)、メタノール(9mL)、およびMeOH中2MのNH(6mL)で順次溶出した。MeOH中NH画分を、40℃でN雰囲気下にて乾燥した。粗生成物を、UV(230nm)およびMS検出でアジレントMDAP上で精製した。所望の画分を、4mLのメタノールおよび4mLの水を詰めた5gのCHQAXカートリッジに通した。溶媒を65℃でN雰囲気下にて蒸発し、6.2mgの標記化合物を得た(17.4%)。
LC/MS=m/z 495[M+H] 保持時間:1.29分。 Example 62: 5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.072 mmol) was added to 3-({[5- (4,4,5,5 -Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amino) propanenitrile (24.8 mg, 0.086 mmol) was added. To the mixture was added dioxane (0.75 mL) followed by a solution of potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol) in water (0.25 mL) and SK-CC02-A (4.4 mg, 0.007 mmol). . The vial was sealed and reacted with CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction was loaded onto a 2 g SCX SPE cartridge packed with 3 mL methanol. The cartridge was then eluted sequentially with water (3 mL), methanol (9 mL), and 2M NH 3 in MeOH (6 mL). The NH 3 fraction in MeOH was dried at 40 ° C. under N 2 atmosphere. The crude product was purified on Agilent MDAP with UV (230 nm) and MS detection. The desired fraction was passed through a 5 g CHQAX cartridge packed with 4 mL methanol and 4 mL water. The solvent was evaporated at 65 ° C. under N 2 atmosphere to give 6.2 mg of the title compound (17.4%).
LC / MS = m / z 495 [M + H] Retention time: 1.29 minutes.

実施例63:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、3−({[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミノ)プロパンニトリルの代わりに2,2,2−トリフルオロ−N−{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}エタンアミン(24.3mg、0.077mmol)を用いて、5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、8.3mgの標記化合物を得た(22.0%)。
LC/MS=m/z 524[M+H] 保持時間:1.55分。 Example 63: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of 3-({[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amino) propanenitrile 2 , 2,2-trifluoro-N-{[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} ethanamine (24.3 mg , 0.077 mmol) using 5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- Prepared according to the general procedure for 7-carboxamide to give 8.3 mg of the title compound (22.0%).
LC / MS = m / z 524 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.

実施例64:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.10mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、THF中2Mジメチルアミン(500μL、1.0mmol)を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(220mg、1.04mmol)の添加前に、反応混合物を室温で5時間攪拌した。次いで、反応物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9.0mgの標記化合物を得た(19.2%)。
LC/MS=m/z 469[M+H] 保持時間:1.55分 Example 64: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.10 mmol) in DMSO (2 mL) was added 2M in THF. Dimethylamine (500 μL, 1.0 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 hours before the addition of sodium triacetoxyborohydride (220 mg, 1.04 mmol). The reaction was then stirred overnight. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 9.0 mg of the title compound (19.2%).
LC / MS = m / z 469 [M + H] Retention time: 1.55 minutes

実施例65:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジメチルスルホキシド(2mL)中溶液に、N−メチルエタンアミン(59.1mg、1.0mmol)、2滴の酢酸を添加し、一晩反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1mmol)を添加し、室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.0mgの標記化合物を得た(33.2%)。
LC/MS=m/z 489[M+H] 保持時間:1.50分 Example 65: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in dimethyl sulfoxide (2 mL). N-methylethanamine (59.1 mg, 1.0 mmol), 2 drops of acetic acid were added and allowed to react overnight. Next, sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1 mmol) was added and allowed to react overnight at room temperature. Subsequent purification by Gilson preparative HPLC afforded 20.0 mg of the title compound (33.2%).
LC / MS = m / z 489 [M + H] Retention time: 1.50 minutes

実施例66:5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにN,N−ジエチル−N’−メチル−1,2−エタンジアミン(130mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30.0mgの標記化合物を得た(44.5%)。
LC/MS=m/z 560[M+H] 保持時間:1.41分。 Example 66: 5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with N, N-diethyl-N′-methyl-1,2-ethanediamine (130 mg, 1.0 mmol) in place of N-methylethanamine, and 5- (5-{[ethyl (methyl ) Amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 30.0 mg The title compound was obtained (44.5%).
LC / MS = m / z 560 [M + H] Retention time: 1.41 minutes.

実施例67:5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにブチル(メチル)アミン(87mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(15.8%)。
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 67: 5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3 using butyl (methyl) amine (87 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 10 mg of the title compound (15.8%).
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例68:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(プロピル)アミン(73mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、20.0mgの標記化合物を得た(32.4%)。
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 68: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3 using methyl (propyl) amine (73 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 20.0 mg of the title compound (32.4%).
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例69:5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりに[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミン(102mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、26.0mgの標記化合物を得た(40.3%)。
LC/MS=m/z 532[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 69: 5- (5-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with [2- (dimethylamino) ethyl] methylamine (102 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine, and 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl}- 3-Thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 26.0 mg of the title compound ( 40.3%).
LC / MS = m / z 532 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例70:5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりに[3−(ジメチルアミノ)プロピル]メチルアミン(116mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、21.0mgの標記化合物を得た(31.8%)。
LC/MS=m/z 546[M+H] 保持時間:1.49分。 Example 70: 5- (5-{[[3- (dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with [3- (dimethylamino) propyl] methylamine (116 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine, and 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl}- 3-Thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 21.0 mg of the title compound ( 31.8%).
LC / MS = m / z 546 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例71:5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにシクロペンチル(メチル)アミン(99mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、5.0mgの標記化合物を得た(7.78%)。
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 71: 5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was prepared from 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3 using cyclopentyl (methyl) amine (99 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 5.0 mg of the title compound (7.78%).
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例72:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(ペンチル)アミン(101mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19.0mgの標記化合物を得た(29.5%)。
LC/MS=m/z 531[M+H] 保持時間:161分。 Example 72: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3 using methyl (pentyl) amine (101 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 19.0 mg of the title compound (29.5%).
LC / MS = m / z 531 [M + H] Retention time: 161 minutes.

実施例73:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(2−メチルプロピル)アミン(87mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、3.0mgの標記化合物を得た(4.8 %)。
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 73: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was substituted for 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl using methyl (2-methylpropyl) amine (87 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. ) -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 3.0 mg of the title compound (4.8 %).
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例74:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(フェニルメチル)アミン(121mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(22.6%)。
LC/MS=m/z 551[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 74 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared from 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl)-using methyl (phenylmethyl) amine (121 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 15 mg of the title compound (22.6%).
LC / MS = m / z 551 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例75:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりに2−(メチルアミノ)エタノール(75mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、27.0mgの標記化合物を得た(43.6%)。
LC/MS=m/z 505[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 75: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) using 2- (methylamino) ethanol (75 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. Prepared according to the general procedure for -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 27.0 mg of the title compound (43.6% ).
LC / MS = m / z 505 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例76:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミン(75mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、5.0mgの標記化合物を得た(7.36%)。
LC/MS=m/z 566[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 76 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} using methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amine (75 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 5.0 mg of the title compound. (7.36%).
LC / MS = m / z 566 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例77:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりに1−(2−フラニル)−N−メチルメタンアミン(111mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19.0mgの標記化合物を得た(29.0%)。
LC/MS=m/z 541[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 77: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- (2-furanyl) -N-methylmethanamine (111 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine to give 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl } -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 19.0 mg of the title compound. (29.0%).
LC / MS = m / z 541 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例78:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(4−ピリジニルメチル)アミン(122mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、31.0mgの標記化合物を得た(46.6%)。
LC/MS=m/z 552[M+H] 保持時間:1.37分。 Example 78: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) using methyl (4-pyridinylmethyl) amine (122 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. Prepared according to the general procedure for -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 31.0 mg of the title compound (46.6% ).
LC / MS = m / z 552 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.

実施例79:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミン(156mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、21.0mgの標記化合物を得た(30.0%)。
LC/MS=m/z 586[M+H] 保持時間:1.43分。 Example 79: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3 -Thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of N-methylethanamine using methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amine (156 mg, 1.0 mmol) to give 5- (5-{[ethyl (Methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 21. 0 mg of the title compound was obtained (30.0%).
LC / MS = m / z 586 [M + H] Retention time: 1.43 minutes.

実施例80:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(2−チエニルメチル)アミン(127mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、26.0mgの標記化合物を得た(38.8%)。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.72分。 Example 80 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared from 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl using methyl (2-thienylmethyl) amine (127 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. ) -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 26.0 mg of the title compound (38.8 %).
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.

実施例81:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル[1−(2−チエニル)エチル]アミン(141mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.0mgの標記化合物を得た(8.76%)。
LC/MS=m/z 571[M+H] 保持時間:1.78分。 Example 81: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} using methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amine (141 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate salt, giving 6.0 mg of the title compound. (8.76%).
LC / MS = m / z 571 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.

実施例82:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(3−チエニルメチル)アミン(127mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、7.0mgの標記化合物を得た(10.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.78分。 Example 82: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl using methyl (3-thienylmethyl) amine (127 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. ) -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 7.0 mg of the title compound (10.4 %).
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.

実施例83:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミン(129mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、11.0mgの標記化合物を得た(16.4%)。
LC/MS=m/z 559[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 83: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl using methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amine (129 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. } -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide 11.0 mg of the title compound was prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate. (16.4%).
LC / MS = m / z 559 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例84:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(3−ピリジニルメチル)アミン(122mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9.5mgの標記化合物を得た(14.3%)。
LC/MS=m/z 552[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 84 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) using methyl (3-pyridinylmethyl) amine (122 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. Prepared according to the general procedure for -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 9.5 mg of the title compound (14.3% ).
LC / MS = m / z 552 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例85:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−メチルエタンアミンの代わりにメチル(4−ピリミジニルメチル)アミン(123mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、4.0mgの標記化合物を得た(6.0%)。
LC/MS=m/z 555[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 85: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl using methyl (4-pyrimidinylmethyl) amine (123 mg, 1.0 mmol) instead of N-methylethanamine. ) -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 4.0 mg of the title compound (6.0 %).
LC / MS = m / z 555 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例86:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(884mg、1.98mmol)のジメチルスルホキシド(5mL)中溶液に、メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(1.86g、21mmol)およびHOAc(2mL、35mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1mmol)を添加した。1時間攪拌し続け、CHCl(50mL)を添加した。混合物を濾過し、CHClを減圧下で濾過し、粗生成物/DMSO溶液を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た(590mg、47%)。
LC/MS=m/z 519[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 86: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (884 mg, 1.98 mmol) in dimethyl sulfoxide (5 mL). , Methyl [2- (methyloxy) ethyl] amine (1.86 g, 21 mmol) and HOAc (2 mL, 35 mmol) were added. The reaction was stirred at room temperature overnight and sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1 mmol) was added. Stirring was continued for 1 hour and CHCl 3 (50 mL) was added. The mixture was filtered and the CHCl 3 was filtered under reduced pressure and the crude product / DMSO solution was purified by Gilson, Inc. prep HPLC, and give the title compound (590mg, 47%).
LC / MS = m / z 519 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例87:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.1mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、THF中2Mメチルアミン(500μL、1.0mmol)を添加し、室温で5時間攪拌した。次いで、混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(220mg、1.0mmol)を添加し、一晩攪拌した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9.0mgの標記化合物を得た(15.4%)。
LC/MS=m/z 469[M+H] 保持時間:1.55分。 Example 87: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.1 mmol) in DMSO (2 mL) was added 2M in THF. Methylamine (500 μL, 1.0 mmol) was added and stirred at room temperature for 5 hours. To the mixture was then added sodium triacetoxyborohydride (220 mg, 1.0 mmol) and stirred overnight. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 9.0 mg of the title compound (15.4%).
LC / MS = m / z 469 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.

実施例88:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46.0mg、0.1mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、N−メチル−2−プロパンアミン(73.1mg、1.0mmol)を添加した。次いで、反応混合物を、10分間160℃のマイクロ波で反応させた。.次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(220mg、1.0mmol)を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、24.0mgの標記化合物を得た(44.2%)。
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.70分。 Example 88 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (46.0 mg, 0.1 mmol) in DMSO (2.0 mL) To the medium solution was added N-methyl-2-propanamine (73.1 mg, 1.0 mmol). The reaction mixture was then reacted in a microwave at 160 ° C. for 10 minutes. . Then sodium triacetoxyborohydride (220 mg, 1.0 mmol) was added and the reaction was allowed to react overnight at room temperature. It was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 24.0 mg of the title compound (44.2%).
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.

実施例89:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド (50 mg, 0.11 mmol)のDMSO(2.0 mL)中溶液に、2−プロピルピロリジン (113 mg, 1.0 mmol)を添加した。次いで、反応混合物を、10分間120℃のマイクロ波で反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム (220 mg, 1.0 mmol)を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、21.0mgの標記化合物を得た(38.7 %)。
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.70分。 Example 89: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL) ) To the solution in 2-propylpyrrolidine (113 mg, 1.0 mmol) was added. The reaction mixture was then reacted in a microwave at 120 ° C. for 10 minutes. Then sodium triacetoxyborohydride (220 mg, 1.0 mmol) was added and the reaction was allowed to react overnight at room temperature. Subsequent purification by Gilson preparative HPLC afforded 21.0 mg of the title compound (38.7%).
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.

実施例90:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに3−(2−ピロリジニル)ピリジン(148mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、13.0mgの標記化合物を得た(22.5%)。
LC/MS=m/z 578[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 90: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [2- (pyrrolidinyl) pyridine (148 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- Prepared according to the general procedure for [(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 13.0 mg of the title compound (22.5%).
LC / MS = m / z 578 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例91:5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに2−(1,1−ジメチルエチル)ピロリジン(127mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、11.0mgの標記化合物を得た(16.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 91: 5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1,1-dimethylethyl) pyrrolidine (127 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- Prepared according to the general procedure for {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 11.0 mg of the title compound (16.4 %).
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例92:5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに2−エチルピロリジン(99.0mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15.0mgの標記化合物を得た(28.4%)。
LC/MS=m/z 529[M+H] 保持時間:1.66分。 Example 92: 5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2-propylpyrrolidine using 2-ethylpyrrolidine (99.0 mg, 1.0 mmol) and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[( 2-Propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 15.0 mg of the title compound (28.4%).
LC / MS = m / z 529 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.

実施例93:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに2−(2−メチルプロピル)ピロリジン(127mg、1.0mmol)を用いて3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、7.0mgの標記化合物を得た(10.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.74分。 Example 93: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [2- (methylpropyl) pyrrolidine (127 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- Prepared according to the general procedure for [(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 7.0 mg of the title compound (10.4%).
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.

実施例94:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに2−(1−メチルエチル)ピロリジン(113mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、16.0mgの標記化合物を得た(29.5%)。
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 94 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylethyl) pyrrolidine (113 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5 -[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 16.0 mg of the title compound (29.5%) .
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例95:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン(115mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、22.0mgの標記化合物を得た(40.4%)。
LC/MS=m/z 544[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 95: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using (2S) -2-[(methyloxy) methyl] pyrrolidine (115 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine. Prepared according to the general procedure for -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide to give 22.0 mg of the title compound ( 40.4%).
LC / MS = m / z 544 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例96:5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりにシクロヘキシル(メチル)アミン(113mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15.0mgの標記化合物を得た(27.6%)。
LC/MS=m/z 543[M+H] 保持時間:1.64分。 Example 96: 5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2) using cyclohexyl (methyl) amine (113 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine. -Propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 15.0 mg of the title compound (27.6%).
LC / MS = m / z 543 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.

実施例97:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりに2−(2−メチルプロピル)ピロリジン(127mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、12.0mgの標記化合物を得た(21.6%)。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.74分。 Example 97: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [2-methylpropyl) pyrrolidine (127 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5 -[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 12.0 mg of the title compound (21.6%) .
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.

実施例98:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、2滴の酢酸、エチル(メチル)アミン(59mg、1.0mmol)を添加し、室温で5時間攪拌した。次いで、こにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1.0mmol)を添加し、一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、30.0mgの標記化合物を得た(61.4%)。
LC/MS=m/z 489[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 98: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL). 2 drops of acetic acid, ethyl (methyl) amine (59 mg, 1.0 mmol) were added and stirred at room temperature for 5 hours. Next, sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1.0 mmol) was added thereto and allowed to react overnight. Subsequent purification by Gilson preparative HPLC afforded 30.0 mg of the title compound (61.4%).
LC / MS = m / z 489 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例99:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロピルピロリジンの代わりにメチル(プロピル)アミン(73mg、1.0mmol)を用いて、5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、32.0mgの標記化合物を得た(63.7%)。
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 99: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was substituted for 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3-methyl (propyl) amine (73 mg, 1.0 mmol) instead of 2-propylpyrrolidine. Prepared according to the general procedure for [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide to give 32.0 mg of the title compound (63.7%).
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例100:3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.10mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、2滴の酢酸、メチル(プロピル)アミン(73mg、1.0mmol)を添加し、室温で5時間攪拌した。次いで、これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1.0mmol)を添加し、一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25.0mgの標記化合物を得た(39.6%)。
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 100: 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (5-Formyl-3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (46 mg, 0.10 mmol) in DMSO (2 To a solution in 0.0 mL) was added 2 drops of acetic acid, methyl (propyl) amine (73 mg, 1.0 mmol) and stirred at room temperature for 5 hours. Next, sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1.0 mmol) was added thereto and allowed to react overnight. Subsequent purification by Gilson preparative HPLC afforded 25.0 mg of the title compound (39.6%).
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例101:5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、メチル(プロピル)アミンの代わりにエチル(メチル)アミン(59mg、1.0mmol)を用いて、3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、8.0mgの標記化合物を得た(15.9%)。
LC/MS=m/z 503[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 101: 5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by using ethyl (methyl) amine (59 mg, 1.0 mmol) in place of methyl (propyl) amine to give 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[Methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 8.0 mg of the title compound (15 .9%).
LC / MS = m / z 503 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例102:3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、メチル(プロピル)アミンの代わりにメチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(89mg、1.0mmol)を用いて、3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、37.0mgの標記化合物を得た(69.4%)。
LC/MS=m/z 533[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 102: 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with methyl [2- (methyloxy) ethyl] amine (89 mg, 1.0 mmol) instead of methyl (propyl) amine to give 3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4 -Piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 37.0 mg of the title The compound was obtained (69.4%).
LC / MS = m / z 533 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例103:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(35mg、0.078mmol)のDMSO(1.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、THF中2Mメチルアミン(0.24mL、0.471mmol)を添加し、3時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(100mg、0.471mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。全溶媒を真空中で除去し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製した。不純な所望の画分を、減圧下で濃縮し、10mLのメタノールを詰めた500mgのSCX SPEカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、MeOH中2MのNH(10mLx2)で順次溶出した。MeOH中NH画分を濃縮し、7.3mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 459.6[M+H] 保持時間:1.25分。 Example 103: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (35 mg, 0.078 mmol) in DMSO (1.0 mL). To this was added acetic acid (3 drops) and 2M methylamine in THF (0.24 mL, 0.471 mmol) and allowed to react for 3 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (100 mg, 0.471 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. All solvents were removed in vacuo and purified by Gilson preparative HPLC. The impure desired fraction was concentrated under reduced pressure and loaded onto a 500 mg SCX SPE cartridge packed with 10 mL of methanol. The cartridge was then eluted sequentially with 2M NH 3 in MeOH (10 mL × 2). The NH 3 fraction in MeOH was concentrated to give 7.3 mg of the title compound (20%).
LC / MS = m / z 459.6 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.

実施例104:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(3.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、2−メチルピロリジン(0.12mL、1.12mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.12mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、17mgの標記化合物を得た(30%)。
LCMS:515.4(M+H)、Rt 1.60分 Example 104: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (3.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and 2-methylpyrrolidine (0.12 mL, 1.12 mmol) were added and reacted for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.12 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 17 mg of the title compound (30%).
LCMS: 515.4 (M + H), Rt 1.60 min.

実施例105:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(4滴)、(2−メチルプロピル)アミン(0.17mL、1.68mmol)を添加し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(356mg、1.68mmol)を反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15mgの標記化合物を得た(27%)。
LCMS:503.4(M+H)、Rt 1.60分 Example 105: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). Acetic acid (4 drops) and (2-methylpropyl) amine (0.17 mL, 1.68 mmol) were added to react with sodium triacetoxyborohydride (356 mg, 1.68 mmol). The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 15 mg of the title compound (27%).
LCMS: 503.4 (M + H), Rt 1.60 min

実施例106:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、(2−メチルプロピル)アミン(0.17mL、1.68mmol)を添加し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(356mg、1.68mmol)を反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15mgの標記化合物を得た(27%)。
LCMS:489(M+H)、Rt 1.61分 Example 106: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). Acetic acid (3 drops) and (2-methylpropyl) amine (0.17 mL, 1.68 mmol) were added to react with sodium triacetoxyborohydride (356 mg, 1.68 mmol). The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 15 mg of the title compound (27%).
LCMS: 489 (M + H), Rt 1.61 min

実施例107:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、ジエチルアミン(0.12mL、1.12mmol)を添加し、室温で4時間攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.12mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.0mgの標記化合物を得た(13%)。
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.51分 Example 107: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and diethylamine (0.12 mL, 1.12 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.12 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 7.0 mg of the title compound (13%).
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.51 min

実施例108:5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン(151mg、1.123mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、27mgの標記化合物を得た(46%)。
LCMS:529.4(M+H)、Rt 1.64分 Example 108: 5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). Were added acetic acid (3 drops), (2R, 5R) -2,5-dimethylpyrrolidine (151 mg, 1.123 mmol) and allowed to react for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 27 mg of the title compound (46%).
LCMS: 529.4 (M + H), Rt 1.64 min.

実施例109:5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(5滴)、およびシクロプロピルアミン(0.12mL、1.68mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(356mg、1.68mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.0mgの標記化合物を得た(10%)。
LCMS:487.2(M+H)、Rt 1.64分および1.68分 Example 109: 5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL). Acetic acid (5 drops) and cyclopropylamine (0.12 mL, 1.68 mmol) were added and allowed to react for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (356 mg, 1.68 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 8.0 mg of the title compound (10%).
LCMS: 487.2 (M + H), Rt 1.64 and 1.68 min.

実施例110:5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(4滴)、およびシクロブチルアミン(0.15mL、1.68mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(356mg、1.68mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(10%)。
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.51分 Example 110: 5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (4 drops) and cyclobutylamine (0.15 mL, 1.68 mmol) were added and reacted for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (356 mg, 1.68 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (10%).
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.51 min

実施例111:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(300mg、0.67mmol)のDMSO(4mL)中溶液に、2MジメチルアミンのTHF中溶液(3.36mL、6.7mmol)を添加した。反応物を、室温で7時間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.42g、6.7mmol)を添加した。室温で一晩攪拌し続けた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た(205mg、64%)。
LCMS:475.2(M+H)、Rt 1.51分 Example 111: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (300 mg, 0.67 mmol) in DMSO (4 mL), A solution of 2M dimethylamine in THF (3.36 mL, 6.7 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 7 hours and sodium triacetoxyborohydride (1.42 g, 6.7 mmol) was added. Stirring continued at room temperature overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give the title compound (205 mg, 64%).
LCMS: 475.2 (M + H), Rt 1.51 min

実施例112:5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、(シクロペンチルメチル)アミン(112mg、1.123mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.0mgの標記化合物を得た(14%)。
LCMS:529.4(M+H)、Rt 1.61分および1.64分 Example 112 5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and (cyclopentylmethyl) amine (112 mg, 1.123 mmol) were added and reacted for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 8.0 mg of the title compound (14%).
LCMS: 529.4 (M + H), Rt 1.61 min and 1.64 min

実施例113:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)の溶液に、酢酸(3滴)、(2R)−3−メチル−2−ブタンアミン(98mg、1.123mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(10%)。
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.65分 Example 113: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and (2R) -3-methyl-2-butanamine (98 mg, 1.123 mmol) were added and reacted for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (10%).
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.65 min.

実施例114:5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、シクロペンタンアミン(0.11mL、1.123mmol)を添加し、4時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(6.0%)。
LCMS:515.6(M+H)、Rt 1.38分 Example 114: 5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and cyclopentanamine (0.11 mL, 1.123 mmol) were added and reacted for 4 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was allowed to react overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (6.0%).
LCMS: 515.6 (M + H), Rt 1.38 min.

実施例115:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、1−シクロプロピルメタンアミン(0.10mL、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(10%)。
LCMS:501.4(M+H)、Rt 1.53分 Example 115: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and 1-cyclopropylmethanamine (0.10 mL, 1.123 mmol) were added and reacted for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (10%).
LCMS: 501.4 (M + H), Rt 1.53 min

実施例116:5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、(2S)−3−メチル−2−ブタンアミン(98mg、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.0mgの標記化合物を得た(15%)。
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.65分 Example 116: 5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and (2S) -3-methyl-2-butanamine (98 mg, 1.123 mmol) were added and reacted for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 8.0 mg of the title compound (15%).
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.65 min.

実施例117:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)、(2,2−ジメチルプロピル)アミン(0.13mL、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、4.0mgの標記化合物を得た(7%)。
LCMS:517.2(M+H)、Rt 1.68分および1.71分 Example 117: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (3 drops) and (2,2-dimethylpropyl) amine (0.13 mL, 1.123 mmol) were added and reacted for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 4.0 mg of the title compound (7%).
LCMS: 517.2 (M + H), Rt 1.68 min and 1.71 min

実施例118:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(5滴)、(フェニルメチル)アミン(0.14mL、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(8%)。
LCMS:537.2(M+H)、Rt 1.68分 Example 118: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture, acetic acid (5 drops) and (phenylmethyl) amine (0.14 mL, 1.123 mmol) were added and reacted for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (8%).
LCMS: 537.2 (M + H), Rt 1.68 min.

実施例119:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のジクロロメタン(3.0mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、酢酸(5滴)、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(0.12mL、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、23mgの標記化合物を得た(8%)。
LCMS:531.4(M+H)、Rt 1.58分 Example 119: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in dichloromethane (3.0 mL) and methanol Acetic acid (5 drops), 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (0.12 mL, 1.123 mmol) were added to the solution in (1.5 mL) and allowed to react for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 23 mg of the title compound (8%).
LCMS: 531.4 (M + H), Rt 1.58 min

実施例120:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(5滴)、および(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミン(130mg、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.0mgの標記化合物を得た(11%)。
LCMS:545.4(M+H)、Rt 1.52分 Example 120: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). Were added acetic acid (5 drops) and (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amine (130 mg, 1.123 mmol) and allowed to react for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 7.0 mg of the title compound (11%).
LCMS: 545.4 (M + H), Rt 1.52 min.

実施例121:5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のジクロロメタン(3.0mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、5滴の酢酸、ブチルアミン(0.11mL、1.123mmol)を添加し、6時間反応させた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(43mg、1.123mmol)を添加し、室温で一晩攪拌した。全溶媒を真空中で除去し、DMSO(1.0mL)で溶解した。次いで、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(10%)。
LCMS:503.4(M+H)、Rt 1.63分 Example 121: 5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in dichloromethane (3.0 mL) and methanol To a solution in (1.5 mL), 5 drops of acetic acid, butylamine (0.11 mL, 1.123 mmol) were added and allowed to react for 6 hours. Then sodium borohydride (43 mg, 1.123 mmol) was added and stirred at room temperature overnight. All solvents were removed in vacuo and dissolved with DMSO (1.0 mL). Subsequent purification by reverse phase Gilson preparative HPLC afforded 5.0 mg of the title compound (10%).
LCMS: 503.4 (M + H), Rt 1.63 min

実施例122:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、酢酸(5滴)、1−[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(130mg、1.123mmol)を添加し、反応混合物を6時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.123mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。次いで、付加的な1−[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(130mg、1.123mmol)を添加し、次いで、6時間後トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(8.0%)。
LCMS:531.4(M+H)、Rt 1.50分 Example 122: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To the mixture was added acetic acid (5 drops), 1-[(2R) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (130 mg, 1.123 mmol) and the reaction mixture was allowed to react for 6 hours. Then sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.123 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. Then additional 1-[(2R) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (130 mg, 1.123 mmol) was added followed by sodium triacetoxyborohydride after 6 hours. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (8.0%).
LCMS: 531.4 (M + H), Rt 1.50 min

実施例123:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のジクロロメタン(3.0mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、5滴の酢酸、(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン(129mg、1.123mmol)を添加し、室温で6時間反応させた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(43mg、1.123mmol)を添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.0mgの標記化合物を得た(13%)。
LCMS:545.2(M+H)、Rt 1.62分および1.66分。 Example 123: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in dichloromethane (3.0 mL) and methanol To a solution in (1.5 mL), 5 drops of acetic acid, (2S) -2-[(methyloxy) methyl] pyrrolidine (129 mg, 1.123 mmol) were added and allowed to react for 6 hours at room temperature. Sodium borohydride (43 mg, 1.123 mmol) was then added and the reaction was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 8.0 mg of the title compound (13%).
LCMS: 545.2 (M + H), Rt 1.62 min and 1.66 min.

実施例124:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のジクロロメタン(3.0mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、酢酸(5滴)、(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン(129mg、1.123mmol)を添加し、室温で6時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(43mg、1.123mmol)を添加し、室温で一晩攪拌した。混合物を、逆相ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(13%)。
LCMS:545.2(M+H)、Rt 1.62分および1.66分。 Example 124: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in dichloromethane (3.0 mL) and methanol To a solution in (1.5 mL) was added acetic acid (5 drops), (2R) -2-[(methyloxy) methyl] pyrrolidine (129 mg, 1.123 mmol) and stirred at room temperature for 6 hours. Then sodium borohydride (43 mg, 1.123 mmol) was added and stirred at room temperature overnight. The mixture was purified by reverse phase Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (13%).
LCMS: 545.2 (M + H), Rt 1.62 min and 1.66 min.

実施例125:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(200mg、0.48mmol)のジオキサンおよびHO中溶液に、[4−(シアノメチル)フェニル]ボロン酸(232mg、0.144mmol)、炭酸カリウム(400mg、2.88mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(30mg、0.048mmol)を添加した。溶液を攪拌し、40分間160℃のマイクロ波で加熱した。反応物を、EtOAcおよびHOで希釈し、濾過し、所望の生成物として黄色結晶を得た。溶液をブラインおよびHOで洗浄し、次いで、EtOAcを濃縮した。残渣にMEOHを添加し、所望の生成物を沈殿し、次いで、再度MeOHで洗浄し、5−[4−(シアノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 125: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (200 mg, 0.48 mmol) in dioxane and H 2 O was added [4- (cyanomethyl) phenyl. Boronic acid (232 mg, 0.144 mmol), potassium carbonate (400 mg, 2.88 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (30 mg, 0.048 mmol) were added. The solution was stirred and heated in a microwave at 160 ° C. for 40 minutes. The reaction was diluted with EtOAc and H 2 O and filtered to give yellow crystals as the desired product. The solution was washed with brine and H 2 O and then EtOAc was concentrated. MEOH is added to the residue to precipitate the desired product, then washed again with MeOH to give 5- [4- (cyanomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide was obtained.

DCM中5−[4−(シアノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(78mg、0.173mmol)に、0℃でトルエン中1.5M水素化ジイソブチルアンモニウム溶液(240mL、0.346mmol)を添加した。反応物を0℃で20分間攪拌した。次いで、反応物を飽和酒石酸KNa溶液でクエンチした。二層を濾過し、固体は所望の生成物であった。さらに、有機層を濃縮し、所望の化合物、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−オキソエチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得、さらに精製することなく用いた。   5- [4- (Cyanomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (78 mg, 0.173 mmol) in DCM at 0 ° C. in toluene. .5M diisobutylammonium hydride solution (240 mL, 0.346 mmol) was added. The reaction was stirred at 0 ° C. for 20 minutes. The reaction was then quenched with saturated KNa tartrate solution. The two layers were filtered and the solid was the desired product. Further, the organic layer was concentrated to obtain the desired compound, 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-oxoethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide, Used without further purification.

室温で、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−オキソエチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のメタノール(5mL)および塩化メチレン(5mL)中溶液に、テトラヒドロフラン中2Mメチルアミン(0.4mL)、次いで、1滴の酢酸を添加した。反応物を室温で2時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(200mg、0.94mmol)を添加した。該反応物を一晩攪拌した。次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、10mgの標記化合物を得た(19.4%).
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.63分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-oxoethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in methanol (5 mL) at room temperature And to a solution in methylene chloride (5 mL) was added 2M methylamine in tetrahydrofuran (0.4 mL) followed by 1 drop of acetic acid. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium triacetoxyborohydride (200 mg, 0.94 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. It was then purified by flash chromatography to give 10 mg of the title compound (19.4%).
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例126:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、メチルアミンの代わりにテトラヒドロフラン中2Mプロピルアミン(0.4mL)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(27.5%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 126: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3-M 1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) using 2M propylamine in tetrahydrofuran (0.4 mL) instead of methylamine. Ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 15 mg of the title compound (27.5%).
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例127:5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
室温で、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−オキソエチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のメタノール(5mL)および塩化メチレン(5mL)中溶液に、テトラヒドロフラン中2Mエチルアミン(0.4mL)、次いで、1滴の酢酸を添加した。反応物を室温で2時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(200mg、0.94mmol)を添加した。該反応物を一晩攪拌した。次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、15mgの標記化合物を得た(28.3%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 127: 5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-oxoethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in methanol (5 mL) at room temperature And to a solution in methylene chloride (5 mL) was added 2M ethylamine in tetrahydrofuran (0.4 mL) followed by 1 drop of acetic acid. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium triacetoxyborohydride (200 mg, 0.94 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. It was then purified by flash chromatography to give 15 mg of the title compound (28.3%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例128:5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
[4−(アミノメチル)フェニル]ボロン酸(145mg、0.966mmol)のDMF(2mL)中溶液に、塩化1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル(290mg、1.45mmol)およびトリエチルアミン(403μL、2.90mmol)を添加した。反応物を2時間攪拌した。次いで、クエンチし、EtOAcとHO間に分配し、有機層を濃縮し、{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸を得た。 Example 128: 5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of [4- (aminomethyl) phenyl] boronic acid (145 mg, 0.966 mmol) in DMF (2 mL) was added 1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl chloride. (290 mg, 1.45 mmol) and triethylamine (403 μL, 2.90 mmol) were added. The reaction was stirred for 2 hours. It was then quenched and partitioned between EtOAc and H 2 O, the organic layer was concentrated and {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl ] Carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid was obtained.

5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.120mmol)のジオキサン(1mL)および水(0.4mL)中溶液に、炭酸カリウム(74mg、0.484mmol)および{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸(153mg、0.483mmol)を添加した。反応混合物を攪拌し、クロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(7mg、0.012mmol)の添加前に5分間アルゴンを発泡した。反応物を10分間攪拌し、次いで、150℃に加熱した。反応物を蒸発し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5mgの標記化合物を得た(5.8%)。
LC/MS=m/z 605.4[M+H] 保持時間:2.14分。
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.120 mmol) in dioxane (1 mL) and water (0.4 mL) was added carbonic acid. Potassium (74 mg, 0.484 mmol) and {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid ( 153 mg, 0.483 mmol) was added. The reaction mixture was stirred and bubbled with argon for 5 minutes before addition of chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (7 mg, 0.012 mmol). did. The reaction was stirred for 10 minutes and then heated to 150 ° C. The reaction was evaporated and purified by Gilson preparative HPLC to give 5 mg of the title compound (5.8%).
LC / MS = m / z 605.4 [M + H] Retention time: 2.14 minutes.

実施例129:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸の代わりに(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)ボロン酸(124mg、.480mmol)を用いて、5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30mgの標記化合物を得た(45.8%)。
LC/MS=m/z 537[M+H] 保持時間:2.04分。 Example 129: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid (4- {[(4-Pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) boronic acid (124 mg, .480 mmol) was used to give 5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3- Methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide for the general preparation of trifluoroacetate Therefore, 30 mg of the title compound was obtained (45.8%).
LC / MS = m / z 537 [M + H] Retention time: 2.04 minutes.

実施例130:5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸の代わりに(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)ボロン酸(119mg、0.480mmol)を用いて、5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30mgの標記化合物を得た(47%)。
LC/MS=m/z 537[M+H] 保持時間:2.04分。 Example 130: 5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid instead of (4- {[(Cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) boronic acid (119 mg, 0.480 mmol) was used to give 5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H -Pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general process for the preparation of trifluoroacetate. , 30 mg of the title compound was obtained (47%).
LC / MS = m / z 537 [M + H] Retention time: 2.04 minutes.

実施例131:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}ボロン酸の代わりに(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)ボロン酸(118mg、0.480mmol)を用いて、5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、16mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 535.5[M+H] 保持時間:1.99分。 Example 131 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} boronic acid (4- {[(2-Furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) boronic acid (118 mg, 0.480 mmol) was used to give 5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3- Methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide for the general preparation of trifluoroacetate Thus prepared to give 16 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 535.5 [M + H] Retention time: 1.99 minutes.

実施例132:5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アセトアミドの代わりにN−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]シクロブタンeカルボキサミド(100mg、0.324mmol)を用いて、5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、28mgの標記化合物を得た(48.3%)。
LC/MS=m/z 537.2[M+H] 保持時間:1.99分。 Example 132: 5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared using N- [2- (4-bromophenyl) ethyl] cyclobutane ecarboxamide (100 mg, 0.324 mmol) instead of N- [2- (4-bromophenyl) ethyl] acetamide, Prepared according to the general procedure for {4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. Purification by flash chromatography gave 28 mg of the title compound (48.3%).
LC / MS = m / z 537.2 [M + H] Retention time: 1.99 minutes.

実施例133:5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アセトアミドの代わりにN−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]シクロヘキサンカルボキサミド(100mg、0.324mmol)を用いて、5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、32mgの標記化合物を得た(52.5%)。
LC/MS=m/z 565.4[M+H] 保持時間:2.14分。 Example 133: 5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by using N- [2- (4-bromophenyl) ethyl] cyclohexanecarboxamide (100 mg, 0.324 mmol) in place of N- [2- (4-bromophenyl) ethyl] acetamide. Prepared according to the general procedure for 4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. Purification by flash chromatography gave 32 mg of the title compound (52.5%).
LC / MS = m / z 565.4 [M + H] Retention time: 2.14 minutes.

実施例134:5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アセトアミドの代わりにN−[2−(3−ブロモフェニル)エチル]シクロヘキサンカルボキサミド(100mg、0.324mmol)を用いて、5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。濃縮反応混合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して再精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:2.16分。 Example 134: 5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with N- [2- (3-bromophenyl) ethyl] cyclohexanecarboxamide (100 mg, 0.324 mmol) instead of N- [2- (4-bromophenyl) ethyl] acetamide, and 5- { Prepared according to the general procedure for 4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The concentrated reaction mixture was purified by Gilson preparative HPLC and then repurified by flash chromatography to give the title compound.
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 2.16 minutes.

実施例135:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(100mg、0.241mmol)のジオキサン(1.0mL)およびHO(0.8mL)中溶液に、炭酸セシウム(314mg、0.964mmol)、および[6−(4−{[(1,1−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]ボロン酸(297mg、0.964mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(28mg、0.024mmol)の添加前に、反応混合物を攪拌した。反応物を、20分間160℃のマイクロ波で加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc(10mL)およびHO(5.0mL)で溶解した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、129mgの4−(5−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−ピリジニル)−1−ピペラジンカルボン酸1,1−ジメチルエチルおよび3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(44%)。 Example 135: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (100 mg, 0.241 mmol) in dioxane (1.0 mL) and H 2 O (0.8 mL). To the solution was added cesium carbonate (314 mg, 0.964 mmol), and [6- (4-{[(1,1-dimethylethyl) oxy] carbonyl} -1-piperazinyl) -3-pyridinyl] boronic acid (297 mg, 0 964 mmol) was added. The reaction mixture was stirred before the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (28 mg, 0.024 mmol). The reaction was heated in a microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The mixture was concentrated and dissolved with EtOAc (10 mL) and H 2 O (5.0 mL). The compound was purified by Gillesson preparative HPLC and 129 mg of 4- (5- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-5. -Yl} -2-pyridinyl) -1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl ] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (44%).

4−(5−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−ピリジニル)−1−ピペラジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル(130mg、0.218mmol)のメタノール(0.3mL)中溶液に、ジオキサン中4MのHCl(0.3mL)を添加した。反応物を50℃で加熱し、3時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、CHCl、次いで、MeOHを詰めたSCXカートリッジ上で中和し、MeOH中アンモニアで収集した。20mgの所望の画分を濃縮し、MDAP HPLCを用いて精製し、9.4mgの標記化合物を得た(7%)。
LC/MS=m/z 497.2[M+H] 保持時間:1.45分
4- (5- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-pyridinyl) -1-piperazinecarboxylic acid 1,1 To a solution of dimethylethyl (130 mg, 0.218 mmol) in methanol (0.3 mL) was added 4M HCl in dioxane (0.3 mL). The reaction was heated at 50 ° C. and stirred for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, neutralized on a SCX cartridge packed with CH 2 Cl 2 then MeOH and collected with ammonia in MeOH. 20 mg of the desired fraction was concentrated and purified using MDAP HPLC to give 9.4 mg of the title compound (7%).
LC / MS = m / z 497.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes

実施例136:5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.081mmol)のジクロロメタン中溶液に、アセトアルデヒド(7mg、0.162mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(100mg、0.472mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、EtOAcおよびHOで溶解した。塩を濾過し、有機層を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、39mgの標記化合物を得た(92%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.44分 Example 136: 5- [6- (4-Ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.081 mmol) in dichloromethane , Acetaldehyde (7 mg, 0.162 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (100 mg, 0.472 mmol) were added. The reaction was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was then concentrated and dissolved in EtOAc and H 2 O. The salt was filtered and the organic layer was concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 39 mg of the title compound (92%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.44 minutes

実施例137:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)のジクロロメタン中溶液に、ピペリジン(9μL、0.09mmol)を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(58mg、0.27mmol)の添加前に、反応物を1時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.0mgの標記化合物を得た(14%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.71分 Example 137: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in dichloromethane was added piperidine (9 μL, .0. 09 mmol) was added. The reaction was stirred for 1 hour before addition of sodium triacetoxyborohydride (58 mg, 0.27 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 8.0 mg of the title compound (14%).
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.71 minutes

実施例138:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のジクロロメタン(2mL)および酢酸(1滴)中溶液に、ピペリジン(46μL、0.456mmol)を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(75mg、0.342mmol)の添加前に、反応物を室温で2時間攪拌した。次いで、反応物をさらに3時間攪拌した。次いで、混合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、36mgの標記化合物を得た(61%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.80分 Example 138: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in dichloromethane (2 mL) and acetic acid (1 drop). To the solution was added piperidine (46 μL, 0.456 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 2 hours before addition of sodium triacetoxyborohydride (75 mg, 0.342 mmol). The reaction was then stirred for an additional 3 hours. The mixture was then purified by preparative HPLC from Gilson to give 36 mg of the title compound (61%).
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.80 minutes

実施例139:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)のジクロロメタン(12mL)、メタノール(2mL)および酢酸中溶液に、THF中メチルアミン(20μL、0.54mmol)を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(10.3mg、0.270mmol)の添加前に、反応混合物を室温で2時間攪拌した。次いで、混合物をさらに3時間攪拌し、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 454.6[M+H] 保持時間:1.23分 Example 139: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol) in dichloromethane (12 mL), methanol (2 mL) and acetic acid To the medium solution was added methylamine (20 μL, 0.54 mmol) in THF. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours before the addition of sodium triacetoxyborohydride (10.3 mg, 0.270 mmol). The mixture was then stirred for an additional 3 hours and the mixture was concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 6 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 454.6 [M + H] Retention time: 1.23 minutes

実施例140:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)のDMSO(900μL)および酢酸(2滴)中溶液に、2−プロパンアミン(93μL、1.08mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(172mg、0.81mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、30mgの標記化合物を得た(69%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.56分 Example 140: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in DMSO (900 μL) and acetic acid (2 drops). To the solution was added 2-propanamine (93 μL, 1.08 mmol). After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (172 mg, 0.81 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 30 mg of the title compound (69%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.56 minutes

実施例141:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)のDMSO(900μL)および酢酸(2滴)中溶液に、プロピルアミン(45μL、1.08mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(172mg、0.81mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、21.1mgの標記化合物を得た(74%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 141: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol) in DMSO (900 μL) and acetic acid (2 drops). To the solution was added propylamine (45 μL, 1.08 mmol). After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (172 mg, 0.81 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 21.1 mg of the title compound (74%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例142:5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)のDMSO(900μL)および酢酸(2滴)中溶液に、3−ペンタンアミン(108μL、1.08mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(172mg、0.81mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、34.5mgの標記化合物を得た(74%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.69分 Example 142: 5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in DMSO (900 μL) and acetic acid (2 drops). To the solution was added 3-pentanamine (108 μL, 1.08 mmol). After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (172 mg, 0.81 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 34.5 mg of the title compound (74%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes

実施例143:5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)のDMSO(900μL)および酢酸(2滴)中溶液に、シクロペンチルアミン(108μL、1.08mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(172mg、0.81mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11.1mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.66分。 Example 143: 5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in DMSO (900 μL) and acetic acid (2 drops). To the solution was added cyclopentylamine (108 μL, 1.08 mmol). After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (172 mg, 0.81 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 11.1 mg of the title compound (20%).
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.

実施例144:5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.091mmol)のDMSO(900μL)および酢酸(2滴)中溶液に、シクロブチルアミン(94μL、1.08mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(120mg、1.10mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、26.3mgの標記化合物を得た(59%).
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.37分 Example 144: 5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.091 mmol) in DMSO (900 μL) and acetic acid (2 drops). To the solution was added cyclobutylamine (94 μL, 1.08 mmol). After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (120 mg, 1.10 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 26.3 mg of the title compound (59%).
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.37 minutes

実施例145:5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.046mmol)のDMSOおよび酢酸中溶液に、エチルアミン(32μL、0.547mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(120mg、1.10mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11.5mgの標記化合物を得た(55%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 145: 5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.046 mmol) in DMSO and acetic acid was added ethylamine (32 μL, 0.547 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (120 mg, 1.10 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 11.5 mg of the title compound (55%).
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例146:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、N−ジメチルアミン(170μL、0.342mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、28.9mgの標記化合物を得た(54%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 146: 5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid was added N. -Dimethylamine (170 μL, 0.342 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 28.9 mg of the title compound (54%).
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例147:5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、ジエチルアミン(36μL、0.342mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、37.6mgの標記化合物を得た(67%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 147: 5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid was added diethylamine. (36 μL, 0.342 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 37.6 mg of the title compound (67%).
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例148:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、モルホリン(30μL、0.342mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、40.3mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.53分 Example 148: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid was added morpholine. (30 μL, 0.342 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 40.3 mg of the title compound (70%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.53 minutes

実施例149:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、シクロペンチルアミン(28μL、0.342mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.1mgの標記化合物を得た(36%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.58分 Example 149: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid was added cyclopentyl. Amine (28 μL, 0.342 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 20.1 mg of the title compound (36%).
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.58 minutes

実施例150:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、(2S)−2−アミノ−1−プロパノール(56μL、0.745mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25.9mgの標記化合物を得た(15%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.54分 Example 150: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid, ( 2S) -2-Amino-1-propanol (56 μL, 0.745 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 25.9 mg of the title compound (15%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.54 minutes

実施例151:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、(2R)−2−アミノ−1−プロパノール(56μL、0.745mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.6mgの標記化合物を得た(53%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.47分 Example 151 1: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid, ( 2R) -2-Amino-1-propanol (56 μL, 0.745 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 29.6 mg of the title compound (53%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.47 minutes

実施例152:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3mL)および酢酸中溶液に、(2R)−1−アミノ−2−プロパノール(56μL、0.745mmol)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.36mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、14.7mgの標記化合物を得た(26%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 152: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3 mL) and acetic acid, ( 2R) -1-Amino-2-propanol (56 μL, 0.745 mmol) was added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.36 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 14.7 mg of the title compound (26%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例153:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.091mmol)のDMSO中溶液に、2−アミノ−1,3−プロパンジオール(50mg、0.55mmol)および酢酸(1滴)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(232mg、1.10mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15.9mgの標記化合物を得た(28%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.45分 Example 153: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.091 mmol) in DMSO was added 2-amino-1, 3-Propanediol (50 mg, 0.55 mmol) and acetic acid (1 drop) were added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (232 mg, 1.10 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 15.9 mg of the title compound (28%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.45 minutes

実施例154:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3.0mL)中溶液に、1−2−ペンタンアミン(324μL、2.74mmol)および酢酸(1滴)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(290mg、1.10mmol)を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。次いで、化合物を濾過し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9.5mgの標記化合物を得た(13%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.66分 Example 154: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3.0 mL) was added 1 2-Pentanamine (324 μL, 2.74 mmol) and acetic acid (1 drop) were added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (290 mg, 1.10 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight. The compound was then filtered and concentrated. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 9.5 mg of the title compound (13%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.66 minutes

実施例155:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、(2R)−2−ブタンアミン(69μL、0.684mmol)および酢酸(1滴)を添加した。2時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.435mg、2.05mmol)を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、化合物を濾過し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18.6mgの標記化合物を得た(33%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H] 保持時間:1.70分 Example 155: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (2.0 mL), ( 2R) -2-butanamine (69 μL, 0.684 mmol) and acetic acid (1 drop) were added. After 2 hours, sodium triacetoxyborohydride (0.435 mg, 2.05 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. The compound was then filtered and concentrated. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 18.6 mg of the title compound (33%).
LC / MS = m / z 497.6 [M + H] Retention time: 1.70 minutes

実施例156:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)、および酢酸(4滴)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(137μL、1.37mmol)を添加し、室温で攪拌した。2時間後、水素化ホウ素ナトリウム(23mg、0.684mmol)を添加し、反応混合物をSCXカートリッジに付して精製し。47.8mgの標記化合物を得た(85%)。
LC/MS=m/z 497.2[M+H] 保持時間:1.69分 Example 156: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DCM (1.5 mL), MeOH (1. To a solution in 5 mL) and acetic acid (4 drops), 2-methyl-1-propanamine (137 μL, 1.37 mmol) was added and stirred at room temperature. After 2 hours, sodium borohydride (23 mg, 0.684 mmol) was added and the reaction mixture was purified by SCX cartridge. 47.8 mg of the title compound were obtained (85%).
LC / MS = m / z 497.2 [M + H] Retention time: 1.69 minutes

実施例157:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド 酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−メチル−1−プロパンアミンの代わりに(2S)−2−ブタンアミン(138μL、1.37mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、43.2mgの標記化合物を得た(76%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.84分 Example 157: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Acetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2S) -2-butanamine (138 μL, 1.37 mmol) instead of 2-methyl-1-propanamine. Prepared according to the general procedure for (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide to give 43.2 mg of the title compound (76%).
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.84 minutes

実施例158:5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化シクロプロパンカルボニル(14μL、1.37mmol)を用いて、5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、19.1mgの標記化合物を得た(28%)。
LC/MS=m/z 509.2[M+H] 保持時間:1.86分 Example 158: 5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4 using cyclopropanecarbonyl chloride (14 μL, 1.37 mmol) instead of acetyl chloride. -Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 19.1 mg of the title compound (28%).
LC / MS = m / z 509.2 [M + H] Retention time: 1.86 minutes

実施例159:5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化シクロブタンカルボニル(17μL、1.37mmol)を用いて、5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.2mgの標記化合物を得た(28%)。
LC/MS=m/z 523.2[M+H] 保持時間:1.94分 Example 159: 5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-] using cyclobutanecarbonyl chloride (17 μL, 1.37 mmol) instead of acetyl chloride. Prepared according to the general procedure for piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 20.2 mg of the title compound (28%).
LC / MS = m / z 523.2 [M + H] Retention time: 1.94 minutes

実施例160:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化(3Z)−3−(メチルチオ)−3,5−ヘキサジエノイル(18μL、1.37mmol)を用いて、5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13.5mgの標記化合物を得た(18%)。
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:1.98分 Example 160: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} using (3Z) -3- (methylthio) -3,5-hexadienoyl chloride (18 μL, 1.37 mmol) instead of acetyl chloride. Prepared according to the general procedure for -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 13.5 mg of the title compound (18%).
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 1.98 minutes

実施例161:5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.091mmol)のDCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)および酢酸中溶液に、(2S)−3−メチル−2−ブタンアミン(128μL、1.10mmol)を添加し、室温で2時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(19mg、0.546mmol)を添加し、48時間攪拌した。次いで、化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.8mgの標記化合物を得た(12%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.76分 Example 161: 5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.091 mmol) in DCM (1.5 mL), MeOH (1. 5 mL) and a solution in acetic acid was added (2S) -3-methyl-2-butanamine (128 μL, 1.10 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours. Then sodium borohydride (19 mg, 0.546 mmol) was added and stirred for 48 hours. The compound was then purified by preparative HPLC from Gilson to give 5.8 mg of the title compound (12%).
LC / MS = m / z 511.2 [M + H] Retention time: 1.76 minutes

5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.121mmol)のジオキサン(1mL)およびHO(0.4mL)中溶液に、炭酸カリウム(74mg、0.484mmol)、および(4{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)ボロン酸(110mg、0.50mmol)を添加した。クロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(7mg、0.012mmol)の添加前に5分間、反応混合物を攪拌し、アルゴンで発泡した。次いで、反応物を攪拌し、10分間160℃のマイクロ波で加熱した。混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、34.3mgの標記化合物を得た(55%)。
LC/MS=m/z 519.4[M+H] 保持時間:1.77分
To a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.121 mmol) in dioxane (1 mL) and H 2 O (0.4 mL). , Potassium carbonate (74 mg, 0.484 mmol), and (4 {[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) boronic acid (110 mg, 0.50 mmol) were added. Stir the reaction mixture for 5 minutes before addition of chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (7 mg, 0.012 mmol) and purge with argon. Foamed. The reaction was then stirred and heated in a microwave at 160 ° C. for 10 minutes. The mixture was concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 34.3 mg of the title compound (55%).
LC / MS = m / z 519.4 [M + H] Retention time: 1.77 minutes

実施例162:5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)および酢酸中溶液に、(2R)−3−メチル−2−ブタンアミン(160μL、1.37mmol)を添加し、室温で2時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(19mg、0.546mmol)を添加し、48時間攪拌した。次いで、化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、50mgの標記化合物を得た(86%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.65分 Example 162: 5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DCM (1.5 mL), MeOH (1. 5 mL) and a solution in acetic acid was added (2R) -3-methyl-2-butanamine (160 μL, 1.37 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours. Then sodium borohydride (19 mg, 0.546 mmol) was added and stirred for 48 hours. The compound was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 50 mg of the title compound (86%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.65 minutes

実施例163:5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(83mg、0.18mmol)のジオキサン(5mL)中溶液に、6−ブロモ−2−ピリジンアミン(93mg、0.54mmol)、HO(1.5mL)中炭酸カリウム(149mg、1.08mmol)およびクロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(19mg、0.031mmol)を添加した。反応物を20分間150℃のマイクロ波で加熱した。次いで、反応混合物を濃縮し、水性抽出を行った。次いで、有機層を濃縮し、マスディレクティド自動分取HPLCに付して精製し、22.3mgの標記化合物を得た(29%)。
LC/MS=m/z 428.6[M+H] 保持時間:1.34分 Example 163: 5- (6-Amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 83 mg, 0.18 mmol) in dioxane (5 mL) to 6-bromo-2-pyridinamine (93 mg, 0.54 mmol), potassium carbonate (149 mg, 1.08 mmol) in H 2 O (1.5 mL) and Chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (19 mg, 0.031 mmol) was added. The reaction was heated in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction mixture was then concentrated and aqueous extraction was performed. The organic layer was then concentrated and purified by mass directed automated preparative HPLC to give 22.3 mg of the title compound (29%).
LC / MS = m / z 428.6 [M + H] Retention time: 1.34 minutes

実施例164:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.048mmol)に、[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]ボロン酸(36mg、0.193mmol)、ジオキサン(2.8mL)および炭酸カリウム(20mg)の水(1.2mL)中溶液を添加した。該混合物に、クロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(3mg、0.005mmol)を添加した。得られた混合物を、160℃で10分間CEMマイクロ波にて反応させ、80℃の窒素(温室)雰囲気下で濃縮した。粗生成物を、水(2mL)とCHCL(2mL)間に分配した。層を疎水性フリットで分離し、水層をCHCL(2x2mL)で抽出した。有機層を保存し、80℃の窒素雰囲気下で濃縮した。ジメチルスルホキシド(0.8mL)を残渣に添加し、10秒間超音波分解し、綿栓に通して濾過し、次いで、0.2μmのフィルターに通して濾過した。粗生成物をZorbax Eclipse XDB 610 21.2x50mmカラムを用いてアジレントMDAP上で精製し、2.3mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 478.2[M+H] 保持時間:2.05分。 Example 164: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.048 mmol) was added to [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] boron. A solution of acid (36 mg, 0.193 mmol), dioxane (2.8 mL) and potassium carbonate (20 mg) in water (1.2 mL) was added. To the mixture was added chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (3 mg, 0.005 mmol). The resulting mixture was reacted in a CEM microwave at 160 ° C. for 10 minutes and concentrated in a nitrogen (greenhouse) atmosphere at 80 ° C. The crude product was partitioned between water (2 mL) and CH 2 CL 2 (2 mL). The layers were separated with a hydrophobic frit and the aqueous layer was extracted with CH 2 CL 2 ( 2 × 2 mL). The organic layer was stored and concentrated under a nitrogen atmosphere at 80 ° C. Dimethyl sulfoxide (0.8 mL) was added to the residue, sonicated for 10 seconds, filtered through a cotton plug, and then filtered through a 0.2 μm filter. The crude product was purified on Agilent MDAP using a Zorbax Eclipse XDB 610 21.2 × 50 mm column to give 2.3 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 478.2 [M + H] Retention time: 2.05 minutes.

実施例165:5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
CEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.097mmol)、ジオキサン(2.8mL)および炭酸カリウム(40mg、0.289mmol)の水(1.2mL)中溶液を添加した。該混合物に、[4−(ジメチルアミノ)フェニル]ボロン酸(65mg、0.386mmol)およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(1mg、0.002mmol)を添加した。バイアルを密封し、反応物を160℃で10分間CEMマイクロ波にて反応させた。反応物を、80℃の窒素雰囲気下で濃縮した。粗生成物を、ジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、ジメチルスルホキシド(4mL)で溶出しながら1gのシリカSPEカートリッジに通して精製した。ジメチルスルホキシドを、3時間65℃のGenevacで濃縮し、残渣をジメチルスルホキシド(1mL)で復元し、acrodiscに通して濾過した。次いで、粗生成物の溶液をアジレントMDAP(UV 214セレクション)上で精製した。精製された生成物を、ポリマーに結合した炭酸塩SPEカートリッジに通し、2.7mgの標記化合物を得た(6.2%)。
LC/MS=m/z 455.2[M+H] 保持時間:1.71分。 Example 165: 5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A CEM microwave tube was charged with 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.097 mmol), dioxane (2.8 mL) and potassium carbonate ( A solution of 40 mg, 0.289 mmol) in water (1.2 mL) was added. To the mixture was added [4- (dimethylamino) phenyl] boronic acid (65 mg, 0.386 mmol) and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II). (1 mg, 0.002 mmol) was added. The vial was sealed and the reaction was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 10 minutes. The reaction was concentrated under a nitrogen atmosphere at 80 ° C. The crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and purified through a 1 g silica SPE cartridge eluting with dimethyl sulfoxide (4 mL). Dimethyl sulfoxide was concentrated with Genevac at 65 ° C. for 3 hours and the residue was reconstituted with dimethyl sulfoxide (1 mL) and filtered through an acrodisc. The crude product solution was then purified on Agilent MDAP (UV 214 selection). The purified product was passed through a carbonate conjugated carbonate SPE cartridge to give 2.7 mg of the title compound (6.2%).
LC / MS = m / z 455.2 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.

実施例166:5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
CEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.0965mmol)、炭酸カリウム(80mg、0.578mmol)および(3−アミノフェニル)ボロン酸 硫酸塩(145mg、0.386mmol)を添加した。混合物を、水(1.2mL)およびジオキサン(2.8mL)で溶解し、クロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(1mg、0.002mmol)を添加した。次いで、混合物を、150℃で10分間CEMマイクロ波にて反応させた。酢酸エチル(2mL)を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル(1x2mL)で洗浄した。有機層を保存し、窒素雰囲気下で濃縮し、ジメチルスルホキシド(0.89mL)およびトリフルオロ酢酸(0.15mL)で溶解した。粗生成物の該溶液を、9分かけて20mL/分で30%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし70%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で溶出しながらアジレントMDAP上で精製した。生成物を含むHPLC画分に、飽和KCOの溶液(1mL)、水酸化ナトリウムの1M溶液(1mL)、および酢酸エチル(2mL)を添加した。層を分離し、水層を酢酸エチル(2x2mL)で抽出した。有機層を保存し、硫酸マグネシウム栓に通して濾過し、窒素雰囲気下で濃縮し、14.9mgの標記化合物を得た(36%)。
LC/MS=m/z 427.2[M+H] 保持時間:1.39分。 Example 166: 5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A CEM microwave tube was charged with 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.0965 mmol), potassium carbonate (80 mg, 0.578 mmol) and (3-Aminophenyl) boronic acid sulfate (145 mg, 0.386 mmol) was added. The mixture was dissolved in water (1.2 mL) and dioxane (2.8 mL) and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrosen-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (1 mg, 0.002 mmol) was added. The mixture was then reacted in a CEM microwave at 150 ° C. for 10 minutes. Ethyl acetate (2 mL) was added and the layers were separated. The aqueous layer was washed with ethyl acetate (1 × 2 mL). The organic layer was stored, concentrated under a nitrogen atmosphere, and dissolved with dimethyl sulfoxide (0.89 mL) and trifluoroacetic acid (0.15 mL). The solution of crude product was added from 30% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 70% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) at 20 mL / min over 9 minutes. Purified on Agilent MDAP eluting with a linear gradient. To the HPLC fraction containing the product was added saturated K 2 CO 3 solution (1 mL), 1 M sodium hydroxide solution (1 mL), and ethyl acetate (2 mL). The layers were separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (2 × 2 mL). The organic layer was saved, filtered through a magnesium sulfate plug and concentrated under a nitrogen atmosphere to give 14.9 mg of the title compound (36%).
LC / MS = m / z 427.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.

実施例167:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、以下に示される製法を用いて3つの別群で調製した: Example 167: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To prepare 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide The {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid used was prepared in three separate groups using the process shown below:

群1:NaBH(OAc)(271mg、1.28mmol)、HOAc(0.07mL)、および2−メチルピロリジン(0.043mL、0.42mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(100mg、0.64mmol)のCHCl(4mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH/MeOHの2M溶液(8mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN2雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、6.6mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。 Group 1: NaBH (OAc) 3 (271 mg, 1.28 mmol), HOAc (0.07 mL), and 2-methylpyrrolidine (0.043 mL, 0.42 mmol) in a 2 g vial (5-formyl-2- Thienyl) boronic acid (100 mg, 0.64 mmol) was added to a solution in CH 2 Cl 2 (4 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (8 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product was dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL), extracted with EtOAc (3 × 2 mL), and 6.6 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid Got.

群2:NaBH(OAc)(271mg、1.28mmol)、HOAc(0.07mL)、および2−メチルピロリジン(0.043mL、0.42mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(100mg、0.64mmol)の1:1 CHCl/MeOH(4mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で15時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH/MeOHの2M溶液(8mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、5mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。 Group 2: NaBH (OAc) 3 (271 mg, 1.28 mmol), HOAc (0.07 mL), and 2-methylpyrrolidine (0.043 mL, 0.42 mmol) in a 2 g vial (5-formyl-2- To a solution of thienyl) boronic acid (100 mg, 0.64 mmol) in 1: 1 CH 2 Cl 2 / MeOH (4 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 15 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (8 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N 2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product is dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL) and extracted with EtOAc (3 × 2 mL) to give 5 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid. It was.

群3:2−メチルピロリジン(0.033mL、0.32mmol)を、2gのバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)のMeOH(1mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で2時間攪拌した。NaCNBH(40mg、0.64mol)を添加し、19時間攪拌し続けた。反応混合物を、MeOH(12mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(MeOHで予め平衡にした)上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をN雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、45mgの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和NaHCO(2mL)で溶解し、EtOAc(3x2mL)で抽出し、7.8mgの粗{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。上記の3つの反応からの粗ボロン酸を保存し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製を行った(3群の{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を保存した後の最終重量は19mgであった)。. Group 3: 2-methylpyrrolidine (0.033 mL, 0.32 mmol) was added to a solution of (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol) in MeOH (1 mL) in a 2 g vial. . The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mol) was added and stirring was continued for 19 hours. The reaction mixture was loaded directly onto a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with MeOH), eluting sequentially with MeOH (12 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). The fraction containing the boronic acid crude product was concentrated under N 2 atmosphere and dried under high vacuum to give 45 mg of crude product. The crude product was dissolved in saturated NaHCO 3 (2 mL), extracted with EtOAc (3 × 2 mL), and 7.8 mg of crude {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid Got. The crude boronic acid from the above three reactions was stored and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl } -1H-indole-7-carboxamide was prepared (3 groups of {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} boronic acid had a final weight of 19 mg there were). .

5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(36mg、0.0862mmol)、{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}ボロン酸(19mg、0.0862mmol)および炭酸カリウム(71mg、0.517mmol)の溶液を、CEMマイクロ波管で合した。該混合物に、水(0.25mL)、ジオキサン(0.75mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加した。バイアルを密封し、150℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。該反応物に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加し、150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。付加的なテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(10mg、0.009mmol)を添加し、反応物を150℃でさらに20分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、水(3mL)、MeOH(9mL)、およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのHOで予め平衡にした)に通して濾過した。粗生成物溶液を含む画分を、窒素雰囲気下で濃縮し、残渣をDMSO(3mL)で溶解した。粗生成物の該DMSO溶液を、10%CHCN/HO(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で3つの個々の注射(各々1mL)として精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む2つの画分を、500mgのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFA(画分当たり用いられる2つのカラム)を除去し、40℃の窒素雰囲気下で濃縮し、13mgの標記化合物を得た(29.3%)。
LC/MS=m/z 515.6[M+H] 保持時間:1.62分。
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (36 mg, 0.0862 mmol), {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl]- A solution of 2-thienyl} boronic acid (19 mg, 0.0862 mmol) and potassium carbonate (71 mg, 0.517 mmol) was combined in a CEM microwave tube. To the mixture was added water (0.25 mL), dioxane (0.75 mL) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol). The vial was sealed and reacted in a CEM microwave at 150 ° C. for 20 minutes. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol) was added to the reaction product and reacted at 150 ° C. for 20 minutes in the microwave. Additional tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (10 mg, 0.009 mmol) was added and the reaction was heated in CEM microwave at 150 ° C. for an additional 20 minutes. The reaction mixture was passed through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL H 2 O) eluting sequentially with water (3 mL), MeOH (9 mL), and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). Filtered. Fractions containing the crude product solution were concentrated under a nitrogen atmosphere and the residue was dissolved in DMSO (3 mL). The DMSO solution of the crude product was added with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) for 1 minute, then 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95%. Three individual on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) eluting at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient of CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Purified as injections (1 mL each) and held at final concentration for 30 seconds. The two fractions containing the product were filtered through a 500 mg Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA (2 columns used per fraction) Concentration under a nitrogen atmosphere at 0 ° C. afforded 13 mg of the title compound (29.3%).
LC / MS = m / z 515.6 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例168:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、以下のように調製した:エチルアミンのTHF中2M溶液(0.16mL、0.32mmol)を、2gバイアルで(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)のMeOH(1mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で2時間攪拌した。NaCNBH(40mg、0.64mmol)を添加し、17時間攪拌し続けた。反応混合物を、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で重に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を窒素雰囲気下で濃縮し、47mgの粗{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。 Example 168: 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Used to prepare 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide {5- [(Ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was prepared as follows: 2M solution of ethylamine in THF (0.16 mL, 0.32 mmol) was added in a 2 g vial (5-formyl-2- Thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol) was added to a solution in MeOH (1 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) was added and stirring was continued for 17 hours. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH) eluting heavily with MeOH (6 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere to obtain 47 mg of crude {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid.

{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸(47mg、0.254mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、ジオキサン(1.5mL)、HO(0.5mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。(該処理を、過大な圧力上昇のために30分前に中止した)。反応混合物を、HO(3mL)、MeOH(9mL)およびNH/MeOHの2M溶液(6mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を、40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物を、ジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、10%CHCN/HO(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分でアジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、500mgのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFA(画分当たり用いられる2つのカラム)を除去し、60℃の窒素雰囲気下で濃縮し、8.8mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 429.8[M+H] 保持時間:1.25分。
To a CEM microwave tube containing {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid (47 mg, 0.254 mmol), 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- indole-7-carboxamide (80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), dioxane (1.5mL), H 2 O ( 0.5mL) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) (5 mg, 0.004 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. (The treatment was stopped 30 minutes ago due to excessive pressure rise). The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (9 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (6 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., and the crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and 1 with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Minute, then Agilent at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) Purified on MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) and held at final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 500 mg Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA (two columns used per fraction) at 60 ° C. Concentration under a nitrogen atmosphere gave 8.8 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 429.8 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.

実施例169:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、イソプロピルアミン(0.027mL、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、41mgの粗(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)と反応させ、74mgの標記化合物を得た(37%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.29分。 Example 169: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide, (5- Formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), isopropylamine (0.027 mL, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted to give 41 mg of crude (5-{[ (1-Methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid is then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- Reaction with 7-carboxamide (80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol) gave 74 mg of the title compound. (37%).
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.29 minutes.

実施例170:5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、シクロプロピルアミン(0.022mL、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、63mgの粗{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)と反応させ、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、アジレントMDAPで再度精製し、実施例5で示される製法にしたがって遊離塩基を単離し、6.8mgの標記化合物を得た(7.2%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 170: 5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide, (5- Formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), cyclopropylamine (0.022 mL, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted to give 63 mg of crude {5- [ (Cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was obtained. The crude {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ( Reaction with 80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol) gave the impure title compound. The impure title compound was purified again with Agilent MDAP and the free base was isolated according to the procedure shown in Example 5 to give 6.8 mg of the title compound (7.2%).
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例171:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(2,2−ジメチルプロピル)アミン(0.037mL、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、73mgの粗(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)と反応させ、21mgの標記化合物を得た(21%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.45分。 Example 171: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide, (5- Formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (2,2-dimethylpropyl) amine (0.037 mL, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted to give 73 mg The crude (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Reaction with indole-7-carboxamide (80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol) yields 21 mg of the title compound. Obtained (21%).
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.

実施例172:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(シクロプロピルメチル)アミン(0.027mL、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、73mgの粗(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.193mmol)、炭酸カリウム(160mg、1.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)と反応させ、19.1mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.33分。 Example 172: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide, (5- Formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (cyclopropylmethyl) amine (0.027 mL, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted to give 73 mg of crude ( 5-{[(Cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7. Reaction with carboxamide (80 mg, 0.193 mmol), potassium carbonate (160 mg, 1.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol) to give 19.1 mg of the title compound. (20%).
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.

実施例173:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる(シクロプロピルメチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを以下のように調製した:(シクロプロピルメチル)アミン(0.011mL、0.129mmol)を、2gバイアルで5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)のMeOH(1mL)中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で17時間攪拌した。NaCNBH(16mg、0.258mmol)を添加し、30時間攪拌し続けた。反応混合物を、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を窒素雰囲気下で濃縮し、21mgの粗(シクロプロピルメチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。 Example 173: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Used to prepare 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide The (cyclopropylmethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is prepared as follows: (Cyclopropylmethyl) amine (0.011 mL, 0.129 mmol) was added in 2-g vial to 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridine. Carbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol) was added to a solution in MeOH (1 mL). The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 17 hours. NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol) was added and stirring was continued for 30 hours. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH) eluting sequentially with MeOH (6 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere and 21 mg crude (cyclopropylmethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-Pyridinyl] methyl} amine was obtained.

(シクロプロピルメチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミン(21mg、0.0725mmol)を含有するCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、ジオキサン(0.75mL)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)HO(0.25mL)中溶液、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)を添加した。反応物を150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、HO(3mL)、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、10%CHCN/HO(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、65℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得、上記のアジレントMDAP上で再精製し、25mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 496.6[M+H] 保持時間:1.35分。
Contains (cyclopropylmethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine (21 mg, 0.0725 mmol) To a CEM microwave tube, add 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), dioxane (0.75 mL), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol) solution in H 2 O (0.25 mL), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg , 0.00723 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (6 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., dried with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) for 1 minute, then 10% CH 3 CN / H 2 O (0 .1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) with a linear gradient eluting at 20 mL / min over 8 minutes while using an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21. 2 × 50 mm) and held at final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a 65 ° C. nitrogen atmosphere and impure title The compound was obtained and repurified on the above-mentioned Agilent MDAP to give 25 mg of the title compound (70%).
LC / MS = m / z 496.6 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.

実施例174:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(0.011mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、19mgの粗[2−(メチルオキシ)エチル]{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、粗[2−(メチルオキシ)エチル]{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、15mgの標記化合物を得た(46%)。
LC/MS=m/z 500.6[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 174: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), [2- (methyloxy) ethyl] Amine (0.011 mL, 0.129 mmol) and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol) were reacted and 19 mg crude [2- (methyloxy) ethyl] {[5- (4,4,5,5- Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. The crude [2- (methyloxy) ethyl] {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is then 5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- ( Reaction with (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) gave 15 mg of the title compound (46%).
LC / MS = m / z 500.6 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例175:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、[3−(メチルオキシ)プロピル]アミン(0.013mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、22mgの粗[3−(メチルオキシ)プロピル]{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、粗[3−(メチルオキシ)プロピル]{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、31mgの標記化合物を得た(83%)。
LC/MS=m/z 514.4[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 175: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), [3- (methyloxy) propyl] Amine (0.013 mL, 0.129 mmol) and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol) were reacted and 22 mg of crude [3- (methyloxy) propyl] {[5- (4,4,5,5- Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. The crude [3- (methyloxy) propyl] {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is then 5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- ( Reaction with (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) gave 31 mg of the title compound (83%).
LC / MS = m / z 514.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例176:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、モルホリン(0.011mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、28mgの粗4−{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}モルホリンを得た。次いで、粗4−{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}モルホリンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、15.8mgの標記化合物を得た(43%)。
LC/MS=m/z 512.2[M+H] 保持時間:1.38分。 Example 176: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), morpholine (0.011 mL, 0.129 mmol) ), And NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol), and 28 mg of crude 4-{[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)- 3-Pyridinyl] methyl} morpholine was obtained. The crude 4-{[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} morpholine was then converted to 5-bromo-3- [ 1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene- Reaction with 1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) gave 15.8 mg of the title compound (43%).
LC / MS = m / z 512.2 [M + H] Retention time: 1.38 minutes.

実施例177:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、エチルアミンのTHF中2M溶液(0.065mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、19mgの粗エチル{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、エチル{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、12.3mgの標記化合物を得た(36%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 177: 5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), 2M solution of ethylamine in THF (0. 065 mL, 0.129 mmol), and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol), and 19 mg of crude ethyl {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2 -Yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. Next, ethyl {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is converted to 5-bromo-3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1- Reaction with yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) gave 12.3 mg of the title compound (36%).
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例178:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、ジメチルアミンのTHF中2M溶液(0.065mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、23mgの粗ジメチル{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、粗ジメチル{[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、5.4mgの標記化合物を得た(16%)。
LC/MS=m/z 470.6[M+H] 保持時間:1.35分。 Example 178: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), 2M solution of dimethylamine in THF (0 0.065 mL, 0.129 mmol), and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol), and 23 mg of crude dimethyl {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane- 2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. The crude dimethyl {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was then converted to 5-bromo-3- [1. -(Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1 Reaction with -yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) yielded 5.4 mg of the title compound (16%).
LC / MS = m / z 470.6 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.

実施例179:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、2−メチルピロリジン(0.013mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、25mgの粗3−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを得た。次いで、粗3−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、6mgの標記化合物を得た(16%)。
LC/MS=m/z 512.6[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 179: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), 2-methylpyrrolidine (0.013 mL, 0.129 mmol), and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol), and 25 mg of crude 3-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl -1,3,2-Dioxaborolan-2-yl) pyridine was obtained. The crude 3-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) pyridine was then converted to 5-bromo -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) ) -Ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) to give 6 mg of the title compound (16%).
LC / MS = m / z 512.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例180:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、イソブチルアミン(0.013mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、21mgの粗(2−メチルプロピル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、粗(2−メチルプロピル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、12.5mgの標記化合物を得た(35%)。
LC/MS=m/z 498.2[M+H] 保持時間:1.38分。 Example 180: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), isobutylamine (0.013 mL,. 129 mmol), and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol), and 21 mg crude (2-methylpropyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane- 2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. The crude (2-methylpropyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is then converted to 5-bromo -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) ) -Ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) to give 12.5 mg of the title compound (35%).
LC / MS = m / z 498.2 [M + H] Retention time: 1.38 minutes.

実施例181:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)、(2,2−ジメチルプロピル)アミン(0.015mL、0.129mmol)、およびNaCNBH(16mg、0.258mmol)を反応させ、25mgの粗(2,2−ジメチルプロピル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。次いで、粗(2,2−ジメチルプロピル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.0723mmol)、炭酸カリウム(60mg、0.434mmol)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(4.4mg、0.00723mmol)と反応させ、12.7mgの標記化合物を得た(34%)。
LC/MS=m/z 512.4[M+H] 保持時間:1.51分。 Example 181: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde (30 mg, 0.129 mmol), (2,2-dimethylpropyl) amine (0.015 mL, 0.129 mmol) and NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol) were reacted and 25 mg of crude (2,2-dimethylpropyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl -1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine was obtained. The crude (2,2-dimethylpropyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine is then converted to 5 -Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.0723 mmol), potassium carbonate (60 mg, 0.434 mmol), and chloro-2- (dimethyl) Aminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (4.4 mg, 0.00723 mmol) was reacted to give 12.7 mg of the title compound (34%).
LC / MS = m / z 512.4 [M + H] Retention time: 1.51 minutes.

実施例182:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、以下のように調製した:(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)のMeOH(0.5mL)中溶液およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)のMeOH(0.5mL)中溶液を、2gバイアルで(2−メチルブチル)アミン(28mg、0.32mmol)に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で20時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を、窒素雰囲気下で濃縮し、43mgの粗(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。 Example 182: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Used to prepare 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide The {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid prepared was prepared as follows: (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol) in MeOH (0. 5 mL) and a solution of NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) in MeOH (0.5 mL) was added to (2-methylbutyl) amine (28 mg, 0.32 mmol) in a 2 g vial. The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH) eluting sequentially with MeOH (6 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere to give 43 mg of crude (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid.

粗(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸(43mg、0.188mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、ジオキサン(1.5mL)、HO(0.5mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、HO(3mL)、MeOH(9mL)およびNH/MeOHの2M溶液(6mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を、40℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、10%CHCN/HO(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x50mm)上で精製し、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、16.2mgの標記化合物を得た(17%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.75分。
To a CEM microwave tube containing crude (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid (43 mg, 0.188 mmol) was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), dioxane (1.5 mL), H 2 O (0.5 mL) and tetrakis (Triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (9 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (6 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 40 ° C., and the crude product was dissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL) and 1 min with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Then elute at 20 mL / min over 8 min with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). However, it was purified on Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 50 mm) and held at the final concentration for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (Ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., 16.2 mg Of the title compound was obtained (17%).
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例183:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミン(28mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、20.5mgの標記化合物を得た(30%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.75分。 Example 183: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [(1R) -1,2-dimethylpropyl] amine (28 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol). ) To give 30 mg of crude [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl. ] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol). 20.5 mg of the title compound was obtained (30%).
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例184:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、ペンチルアミン(29mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、45mgの粗{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、20.7mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 430.6[M+H] 保持時間:1.75分。 Example 184: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), pentylamine (29 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted with 45 mg of crude {5- [(Pentylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was obtained. The crude {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg , 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) to give 20.7 mg of the title compound ( 20%).
LC / MS = m / z 430.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例185:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[(2S)−2−メチルブチル]アミン(28mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、43mgの粗[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、37.6mgの標記化合物を得た(39%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 185: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [(2S) -2-methylbutyl] amine (28 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol). To give 43 mg of crude [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H. Reacting with indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol); 6 mg of the title compound were obtained (39%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例186:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(1−メチルブチル)アミン(29mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、43mgの粗(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、35.2mgの標記化合物を得た(60%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 186: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (1-methylbutyl) amine (29 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted. Crude (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7. Reaction with carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) to give 35.2 mg of the title compound (60%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例187:5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、ブチルアミン(24mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、49mgの粗{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、27.2mgの標記化合物を得た(24%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 187: 5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for the preparation of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), butylamine (24 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted to give 49 mg of crude {5- [ (Butylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was obtained. The crude {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg , 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) to give 27.2 mg of the title compound ( 24%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例188:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(24mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、42mgの粗[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される水酸化アンモニウムSPE処理を用いて再精製し、15mgの標記化合物を得た(15%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H] 保持時間:1.33分。 Example 188: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [2- (methyloxy) ethyl] amine (24 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) To give 42 mg of crude [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H. Reaction with indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol), impure The title compound was obtained. The impure title compound is obtained as 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide. Repurification using the ammonium hydroxide SPE treatment indicated in the preparation of gave 15 mg of the title compound (15%).
LC / MS = m / z 430.2 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.

実施例189:5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、シクロペンチルアミン(28mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、48mgの粗{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、93.5mgの標記化合物を得た(85%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H] 保持時間:1.64分。 Example 189: 5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), cyclopentylamine (28 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted with 48 mg of crude {5- [(Cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was obtained. The crude {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg , 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) to give 93.5 mg of the title compound ( 85%).
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.

実施例190:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(3−メチルブチル)アミン(28mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、46mgの粗(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)と反応させ、38.3mgの標記化合物を得た(37%)。
LC/MS=m/z 430.4 [M+H] 保持時間:1.75分。 Example 190: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (3-methylbutyl) amine (28 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted, Crude (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7. Reaction with carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (4 mg, 0.003 mmol) to yield 38.3 mg of the title compound Was obtained (37%).
LC / MS = m / z 430.4 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例191:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる(シクロプロピルメチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを、以下のように調製した:イソプロピルアミン(0.011mL、0.129mmol)を、2gバイアルで5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジンカルバルデヒド(30mg、0.129mmol)のMeOH(1mL)中溶液に添加した。次いで、NaCNBH(16mg、0.258mmol)を添加し、バイアルを密封し、反応物を室温で24時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を窒素雰囲気下で濃縮し、22mgの粗(1−メチルエチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミンを得た。 Example 191: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To prepare 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide The (cyclopropylmethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine used is prepared as follows: Isopropylamine (0.011 mL, 0.129 mmol) was added in a 2 g vial to 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinecarbaldehyde To a solution of (30 mg, 0.129 mmol) in MeOH (1 mL). NaCNBH 3 (16 mg, 0.258 mmol) was then added, the vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH) eluting sequentially with MeOH (6 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere and 22 mg of crude (1-methylethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl ) -3-Pyridinyl] methyl} amine was obtained.

(1−メチルエチル){[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−ピリジニル]メチル}アミン(22mg、0.080mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.121mmol)、KCO(100mg、0.724mmol)、ジオキサン(1.5mL)、HO(0.5mL)、およびクロロ−2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−(ジノルボルニルホスフィン)パラジウム(II)(7.3mg、0.012mmol)を添加した。反応物を、150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、HO(3mL)、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を、50℃の窒素雰囲気下で乾燥し、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x100mm)上で精製し、10%CHCN/H(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、30秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、27.2mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 484[M+H] 保持時間:1.25分。
(1-Methylethyl) {[5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -3-pyridinyl] methyl} amine (22 mg, 0.080 mmol). A CEM microwave tube containing 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.121 mmol), K 2 CO 3 (100 mg, 0. 1). 724 mmol), dioxane (1.5 mL), H 2 O (0.5 mL), and chloro-2- (dimethylaminomethyl) -ferrocene-1-yl- (dinorbornylphosphine) palladium (II) (7. 3 mg, 0.012 mmol) was added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with H 2 O (3 mL), MeOH (6 mL) and a 2M solution of NH 3 / MeOH (9 mL). did. The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 50 ° C. and purified on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 100 mm) and 10% CH 3 CN / H 2 (0.1% TFA) for 1 minute, then 20 mL over 8 minutes with a linear gradient from 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) Hold at final concentration for 30 seconds, eluting at / min. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide bound to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., and 27.2 mg. Of the title compound was obtained (70%).
LC / MS = m / z 484 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.

実施例192:5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを調製するために用いられる{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を以下のように調製した:(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)のMeOH(0.5mL)中溶液およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)のMeOH(0.5mL)中溶液を、2gバイアルで(2−エチルブチル)アミン(32mg、0.32mmol)に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で20時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(6mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を窒素雰囲気下で濃縮し、48mgの粗(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。 Example 192: 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Used to prepare 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was prepared as follows: (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol) in MeOH (0.5 mL). ) And a solution of NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) in MeOH (0.5 mL) was added to (2-ethylbutyl) amine (32 mg, 0.32 mmol) in a 2 g vial. The vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH) eluting sequentially with MeOH (6 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere to give 48 mg of crude (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid.

粗(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸(48mg、0.199mmol)を含むCEMマイクロ波管に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)のジオキサン(1.75mL)中溶液、KCO(130mg、0.942mmol)のHO(0.25mL)中溶液、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)を添加した。反応物を150℃で30分間CEMマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、MeOH(3mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を50℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド(1.1mL)で溶解し、10%CHCN/HO(0.1%TFA)で1分間、次いで、10%CHCN/HO(0.1%TFA)ないし95%CHCN/HO(0.1%TFA)の直線勾配で8分かけて20mL/分で溶出しながら、アジレントMDAP(Zorbax Eclipse XDB−C18カラム:21.2x100mm)上で精製し、30秒間最終濃度に保持した。生成物を含む画分を、2gのPharmasil CHQAXカラム(ポリマーに結合した水酸化アンモニウム;United Chemical Technologies)に通して濾過し、TFAを除去し、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、アジレントMDAP上で再精製し、上記される水酸化アンモニウムカラムで遊離塩基とし、8.5mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 430 [M+H] 保持時間:1.72分。
To a CEM microwave tube containing crude (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid (48 mg, 0.199 mmol) was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]-1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol) in dioxane (1.75 mL) solution of, K 2 CO 3 (130mg, 0.942mmol) in H 2 O (0.25mL) Medium solution and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol) were added. The reaction was heated in a CEM microwave at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with MeOH (3 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was dried under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., the crude product was dissolved in dimethyl sulfoxide (1.1 mL), and 1 with 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA). Elute at 20 mL / min over 8 minutes with a linear gradient of 10 minutes CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) to 95% CH 3 CN / H 2 O (0.1% TFA) While purifying on an Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18 column: 21.2 × 100 mm), the final concentration was maintained for 30 seconds. The product containing fractions were filtered through a 2 g Pharmasil CHQAX column (ammonium hydroxide conjugated to polymer; United Chemical Technologies) to remove TFA, concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., and impure title A compound was obtained. The impure title compound was repurified on Agilent MDAP and free base on the ammonium hydroxide column described above to give 8.5 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.

実施例193:5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[3−(エチルオキシ)プロピル]アミン(34mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させ、8.1mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 193: 5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [3- (ethyloxy) propyl] amine (34 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol). , 30 mg of crude [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was obtained. The crude [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H— Reaction with indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol), 8.1 mg Of the title compound was obtained (10%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例194:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[3−(メチルオキシ)プロピル]アミン(29mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。粗生成物を、5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントMDAP上で一回精製し、7.6mgの標記化合物を得た(9%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 194: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [3- (methyloxy) propyl] amine (29 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) To give 30 mg of crude [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H. - indole-7-carboxamide (65mg, 0.157mmol), K 2 CO 3 (130mg, 0.942mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9mg, 0.0079mmol) was reacted with. The crude product of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Purified once on Agilent MDAP using the procedure shown in the preparation to give 7.6 mg of the title compound (9%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例195:5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(シクロヘキシルメチル)アミン(37mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。粗生成物を、5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントMDAP上で一回精製した。精製した生成物を、ヘキサン/EtOAc/MeOHの20:4:1混合物(2.5mL)で洗浄し、EtOAc(2mL)で溶解し、飽和KCO(1mL)で洗浄した。有機層を濃縮し、4.7mgの標記化合物を得た(6%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.82分。 Example 195: 5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (cyclohexylmethyl) amine (37 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted with 30 mg of crude (5-{[(Cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Reacted with carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol). The crude product of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Purified once on Agilent MDAP using the procedure shown in the preparation. The purified product was washed with a 20: 4: 1 mixture of hexane / EtOAc / MeOH (2.5 mL), dissolved with EtOAc (2 mL) and washed with saturated K 2 CO 3 (1 mL). The organic layer was concentrated to give 4.7 mg of the title compound (6%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.

実施例196:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、{3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミン(38mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示されるようにアジレントMDAP上で二回精製した後、不純な標記化合物を、ヘキサン/EtOAc/MeOHの20:4:1混合物(2.5mL)で洗浄し、7.6mgの標記化合物を得た(9%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 196: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), {3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amine (38 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0 .64 mmol) was reacted to give 30 mg of crude {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} boronic acid. The crude {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4. -Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol). Reacted. As shown in the preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. After two purifications on Agilent MDAP, the impure title compound was washed with a 20: 4: 1 mixture of hexane / EtOAc / MeOH (2.5 mL) to give 7.6 mg of the title compound (9% ).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例197:5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[2−(エチルオキシ)エチル]アミン(30mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。粗生成物を、5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントMDAP上で一回精製し、6mgの標記化合物を得た(7%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.66分。 Example 197: 5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [2- (ethyloxy) ethyl] amine (30 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol). 30 mg of crude [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was obtained. The crude [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H— Indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol) were reacted. The crude product of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Purified once on Agilent MDAP using the procedure shown in the preparation to give 6 mg of the title compound (7%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.

実施例198:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミン(38mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。粗生成物を、5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントMDAP上で二回精製した。精製した生成物を、ヘキサン/EtOAc/MeOHの20:4:1混合物(2.5mL)で洗浄し、EtOAc(2mL)で溶解し、飽和KCO(1mL)で洗浄した。有機層を濃縮し、1.4mgの標記化合物を得た(2%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.66分。 Example 198: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [3- (propyloxy) propyl] amine (38 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) To give 30 mg of crude [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H. Reaction with indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol). The crude product of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Purified twice on Agilent MDAP using the procedure shown in the preparation. The purified product was washed with a 20: 4: 1 mixture of hexane / EtOAc / MeOH (2.5 mL), dissolved with EtOAc (2 mL) and washed with saturated K 2 CO 3 (1 mL). The organic layer was concentrated to give 1.4 mg of the title compound (2%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.66 minutes.

実施例199:5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、(3,3−ジメチルブチル)アミン(32mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を得た。次いで、粗(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させ、4.5mgの標記化合物を得た(5%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.79分。 Example 199: 5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
According to the general preparation of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), (3,3-dimethylbutyl) amine (32 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol). , 30 mg of crude (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was obtained. The crude (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Reaction with indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol), 4.5 mg Of the title compound was obtained (5%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.

実施例200:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミン(32mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を得た。次いで、粗[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させ、10.3mgの標記化合物を得た(12%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 200: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl]- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), [(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amine (32 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0 .64 mmol) was reacted to give 30 mg of crude [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid. The crude [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4. -Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg, 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol). The reaction gave 10.3 mg of the title compound (12%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例201:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、(5−ホルミル−2−チエニル)ボロン酸(50mg、0.32mmol)、ヘキシルアミン(33mg、0.32mmol)、およびNaCNBH(40mg、0.64mmol)を反応させ、30mgの粗{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を得た。次いで、粗{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}ボロン酸を、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(65mg、0.157mmol)、KCO(130mg、0.942mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9mg、0.0079mmol)と反応させた。粗生成物を、5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントMDAP上で一回精製し、13mgの標記化合物を得た(16%)。
LC/MS=m/z 430.6[M+H] 保持時間:1.92分。 Example 201: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
According to the general process for 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide , (5-formyl-2-thienyl) boronic acid (50 mg, 0.32 mmol), hexylamine (33 mg, 0.32 mmol), and NaCNBH 3 (40 mg, 0.64 mmol) were reacted with 30 mg of crude {5- [(Hexylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was obtained. The crude {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} boronic acid was then converted to 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (65 mg , 0.157 mmol), K 2 CO 3 (130 mg, 0.942 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg, 0.0079 mmol). The crude product of 5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Purification once on Agilent MDAP using the procedure shown in the preparation gave 13 mg of the title compound (16%).
LC / MS = m / z 430.6 [M + H] Retention time: 1.92 minutes.

実施例202:5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−4−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.093mmol)に、ジメチルアミン(1mL、0.015mmol)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を、180℃で1時間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18.2mgの標記化合物を得た(34.4%)。
LC/MS=m/z 456.2[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 202: 5- [2- (Dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-4-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.093 mmol) was added to dimethylamine (1 mL, 0. 015 mmol) and DMF (0.3 mL) were added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 180 ° C. for 1 hour. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 18.2 mg of the title compound (34.4%).
LC / MS = m / z 456.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例203:5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにピロリジン(1mL)を用いて、5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、48.9mgの標記化合物を得た(27.1%)。
LC/MS=m/z 482.2[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 203: 5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole using pyrrolidine (1 mL) instead of dimethylamine. -7-Carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 48.9 mg of the title compound (27.1%).
LC / MS = m / z 482.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例204:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン(1mL)を用いて、5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、12mgの標記化合物を得た(21.1%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 204: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole using morpholine (1 mL) instead of dimethylamine. -7-Carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 12 mg of the title compound (21.1%).
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例205:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(1mL)を用いて、5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、11.1mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 484.2[M+H] 保持時間:1.68分。 Example 205: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-methyl-1-propanamine (1 mL) instead of dimethylamine and 5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4 -Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 11.1 mg of the title compound (20%).
LC / MS = m / z 484.2 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.

実施例206:5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(1mL)を用いて、5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9mgの標記化合物を得た(15.8%)。
LC/MS=m/z 498.6 [M+H] 保持時間:1.75分。 Example 206: 5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,2-dimethyl-1-propanamine (1 mL) instead of dimethylamine, and 5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 9 mg of the title compound (15.8%).
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例207:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにプロピルアミン(1mL)を用いて、5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、18.2mgの標記化合物を得た(33.5%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 207: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with propylamine (1 mL) instead of dimethylamine, and 5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H— Indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 18.2 mg of the title compound (33.5%).
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例208:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.1mmol)の塩化メチレン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2Mメチルアミン(0.5mL)を添加した。反応混合物を室温で5時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(37.83mg、1mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、16.8mgの標記化合物を得た(29.2%)。
LC/MS=m/z 461.6[M+H] 保持時間:1.40分。 Example 208: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.1 mmol) in methylene chloride (2 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 2M methylamine (0.5 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 hours and then sodium tetrahydridoborate (37.83 mg, 1 mmol) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was concentrated and purified using Gilson preparative HPLC to give 16.8 mg of the title compound (29.2%).
LC / MS = m / z 461.6 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.

実施例209:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2Mメチルアミンの代わりにピロリジン(0.083mL)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、14.8mgの標記化合物を得た(24.1%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 209: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
Using the pyrrolidine (0.083 mL) instead of 2M methylamine, the title compound was 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2- Thienyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 14.8 mg of the title compound (24.1%).
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例210:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2Mメチルアミンの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(0.1mL)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15.4mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 503.2[M+H] 保持時間:1.42分。 Example 210: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methyl) using 2-methyl-1-propanamine (0.1 mL) instead of 2M methylamine. Amino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 15.4 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 503.2 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.

実施例211:5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2Mメチルアミンの代わりにジメチルアミン(0.5mL)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9mgの標記化合物を得た(15.3%)。
LC/MS=m/z 475.2[M+H] 保持時間:1.27分。 Example 211: 5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2 using dimethylamine (0.5 mL) instead of 2M methylamine. -Thienyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 9 mg of the title compound (15.3%).
LC / MS = m / z 475.2 [M + H] Retention time: 1.27 minutes.

実施例212:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(10mg、0.02mmol)に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(7.5mg、0.12mmol)およびピロリジン(0.03mL、0.30mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃で40分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、粗生成物を、酢酸エチル(1.5mL)と1M水酸化ナトリウム(0.2mL)間に分配した。反応物をSFCに付して精製し、100%キラル純粋な標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 212: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (10 mg, 0.02 mmol) was added to sodium cyanoborohydride (7 0.5 mg, 0.12 mmol) and pyrrolidine (0.03 mL, 0.30 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 40 minutes. All solvents were evaporated and the crude product was partitioned between ethyl acetate (1.5 mL) and 1M sodium hydroxide (0.2 mL). The reaction was purified by SFC to give 100% chirally pure title compound.
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例213:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(10mg、0.02mmol)に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(7.5mg、0.12mmol)およびピロリジン(0.03mL、0.30mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃で40分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、粗生成物を、酢酸エチル(1.5mL)と1M水酸化ナトリウム(0.2mL)間に分配した。反応物をSFCに付して精製し、100%キラル純粋な標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 213: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (10 mg, 0.02 mmol) was added to sodium cyanoborohydride (7 0.5 mg, 0.12 mmol) and pyrrolidine (0.03 mL, 0.30 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 40 minutes. All solvents were evaporated and the crude product was partitioned between ethyl acetate (1.5 mL) and 1M sodium hydroxide (0.2 mL). The reaction was purified by SFC to give 100% chirally pure title compound.
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例214:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−[(1Z)−1−(エテニルチオ)−4−オキソ−1−ブテン−1−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.1mmol)の塩化メチレン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、3滴の酢酸および3−(メチルオキシ)−1−プロパンアミン(89.14mg、1mmol)を添加した。得られた混合物を6時間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム(37.83mg、1mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、23.7mgの標記化合物を得た(37.5%).
LC/MS=m/z 519.4[M+H] 保持時間:1.69分。 Example 214: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-[(1Z) -1- (ethenylthio) -4-oxo-1-buten-1-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (45 mg , 0.1 mmol) in methylene chloride (2 mL) and methanol (1 mL) was added 3 drops of acetic acid and 3- (methyloxy) -1-propanamine (89.14 mg, 1 mmol). The resulting mixture was stirred for 6 hours and sodium borohydride (37.83 mg, 1 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature overnight. The solvent was evaporated and the mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 23.7 mg of the title compound (37.5%).
LC / MS = m / z 519.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.

実施例215:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、3−(メチルオキシ)−1−プロパンアミンの代わりに(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン(115.18mg、1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、3mgの標記化合物を得た(4.6%)。
LC/MS=m/z 545.2[M+H] 保持時間:1.78分。 Example 215: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethyl) using (2S) -2-[(methyloxy) methyl] pyrrolidine (115.18 mg, 1 mmol) instead of 3- (methyloxy) -1-propanamine. Sulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide General process for the preparation of trifluoroacetate Therefore, 3 mg of the title compound was obtained (4.6%).
LC / MS = m / z 545.2 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.

実施例216:5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、3−(メチルオキシ)−1−プロパンアミンの代わりに(64.3mg、1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.4mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.69分。 Example 216: 5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 3- (methyloxy) -1-propanamine (64.3 mg, 1 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- ( Prepared according to the general procedure for {[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 6.4 mg of the title compound ( 10%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.

実施例217:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(600mg、1.348mmol)のジメチルスルホキシド(10mL)中溶液に、20滴の酢酸および(2S)−1,2−ジメチルピロリジン(1.37mL、13.483mmol)を添加した。得られた混合物を、室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(2.858g、13.483mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、SFCに付して精製した。該化合物をRTP CASSグループで分離した。エナンチオマー#1の画分は99.7%キラル純粋であり、119.9mgの標記化合物を得た(17.3%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 217: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (600 mg, 1.348 mmol) in dimethyl sulfoxide (10 mL). , 20 drops of acetic acid and (2S) -1,2-dimethylpyrrolidine (1.37 mL, 13.483 mmol) were added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours, then sodium triacetoxyborohydride (2.858 g, 13.483 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature overnight and then purified by SFC. The compounds were separated by RTP CASS group. The fraction of enantiomer # 1 was 99.7% chirally pure, yielding 119.9 mg of the title compound (17.3%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例218:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(600mg、1.35mmol)のジメチルスルホキシド(10mL)中溶液に、20滴の酢酸および2−メチルピロリジン(1.37mL、13.5mmol)を添加した。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(2.86g、13.5mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製した。次いで、該化合物を分離し、98.6%キラル純粋な標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 218: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (600 mg, 1.35 mmol) in dimethyl sulfoxide (10 mL). , 20 drops of acetic acid and 2-methylpyrrolidine (1.37 mL, 13.5 mmol) were added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride (2.86 g, 13.5 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature overnight and then purified by Gilson preparative HPLC. The compound was then separated to give 98.6% chirally pure title compound.
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例219:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(250mg、0.541mmol)のジオキサン(4.5mL)およびHO(1.5mL)中溶液に、1−(4−ブロモ−2−チエニル)−1−プロパノン(356mg、1.62mmol)、炭酸カリウム(447mg、3.24mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(64mg、0.055mmol)を添加した。反応物を、20分間150℃のマイクロ波で行った。EtOAcおよびHOを用いて水性処理を行い、次いで、粗生成物にMeOH(20mL)を添加した。所望の生成物を沈殿し、濾過し、110mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−プロパノイル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(43%)。 Example 219: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 250 mg, 0.541 mmol) in dioxane (4.5 mL) and H 2 O (1.5 mL) was added 1- (4-bromo-2-thienyl) -1-propanone (356 mg, 1.62 mmol), carbonic acid. Potassium (447 mg, 3.24 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (64 mg, 0.055 mmol) were added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. Aqueous treatment with EtOAc and H 2 O was then performed and then MeOH (20 mL) was added to the crude product. The desired product was precipitated and filtered to give 110 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-propanoyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide. (43%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−プロパノイル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(49.2mg、0.78mmol)、ピロリジン(0.2mL、1.95mmol)、エタノール(3mL)および酢酸(0.4mL)を添加した。得られた混合物を、150℃で30分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12mgの標記化合物を得た(14.4%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.65分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-propanoyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (60 mg, 0.13 mmol) was added to sodium cyanoborohydride (49 0.2 mg, 0.78 mmol), pyrrolidine (0.2 mL, 1.95 mmol), ethanol (3 mL) and acetic acid (0.4 mL) were added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 30 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 12 mg of the title compound (14.4%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例220:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジメチルスルホキシド(2mL)中溶液に、3滴の酢酸およびトリメチルアミン(0.55mL、1.1mmol)を添加した。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、1mmol)を添加した。次いで、これを室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.4mgの標記化合物を得た(44.3%)。
LC/MS=m/z 489.4[M+H] 保持時間:1.32分。 Example 220: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in dimethyl sulfoxide (2 mL). Three drops of acetic acid and trimethylamine (0.55 mL, 1.1 mmol) were added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 1 mmol) was added. This was then stirred at room temperature overnight and then purified by Gilson preparative HPLC to give 29.4 mg of the title compound (44.3%).
LC / MS = m / z 489.4 [M + H] Retention time: 1.32 minutes.

実施例221:5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)の塩化メチレン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、酢酸アンモニウム(84.7mg、1.1mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4.84mg、0.077mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、1.8mgの標記化合物を得た(2.9%)。
LC/MS=m/z 447.2[M+H] 保持時間:1.53分。 Example 221: 5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in methylene chloride (2 mL) and methanol ( To a solution in 1 mL) was added ammonium acetate (84.7 mg, 1.1 mmol) and sodium cyanoborohydride (4.84 mg, 0.077 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature overnight. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 1.8 mg of the title compound (2.9%).
LC / MS = m / z 447.2 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.

実施例222:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
[2−(4−ブロモ−2−チエニル)エチル]アミン(100mg、0.48mmol)のDCM(2.0mL)およびMeOH(1.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)および2−メチルプロパナール(105mg、1.44mmol)を添加した。水素化ホウ素ナトリウム(53.3mg、1.44mmol)の添加前に、反応物を室温で一晩攪拌した。1時間反応を行い、次いで、EtOAcおよびブラインで処理した。次いで、有機層を乾燥し、濃縮し、80mgの[2−(4−ブロモ−2−チエニル)エチル](1−メチルエチル)アミンを得た(64%)。 Example 222: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of [2- (4-bromo-2-thienyl) ethyl] amine (100 mg, 0.48 mmol) in DCM (2.0 mL) and MeOH (1.0 mL) was added acetic acid (3 drops) and 2-methylpropyl. Panal (105 mg, 1.44 mmol) was added. The reaction was stirred overnight at room temperature before addition of sodium borohydride (53.3 mg, 1.44 mmol). The reaction was run for 1 hour and then treated with EtOAc and brine. The organic layer was then dried and concentrated to give 80 mg of [2- (4-bromo-2-thienyl) ethyl] (1-methylethyl) amine (64%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(139mg、0.3mmol)のジオキサン(3mL)および水(1mL)中溶液に、[2−(4−ブロモ−2−チエニル)エチル](1−メチルエチル)アミン(50mg、0.2mmol)、炭酸カリウム(82.8mg、0.6mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(22mg、0.019mmol)を添加した。得られた混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18mgの標記化合物を得た(9.5%)。
LC/MS=m/z 517.2 [M+H] 保持時間:1.68分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 139 mg, 0.3 mmol) in dioxane (3 mL) and water (1 mL), [2- (4-bromo-2-thienyl) ethyl] (1-methylethyl) amine (50 mg, 0.2 mmol), carbonic acid Potassium (82.8 mg, 0.6 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (22 mg, 0.019 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 18 mg of the title compound (9.5%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.

実施例223:5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
[2−(4−ブロモ−2−チエニル)エチル]アミン(100mg、0.48mmol)のDCM(2.0mL)およびMeOH(1.0mL)中溶液に、酢酸(3滴)およびHO中37%ホルムアルデヒド(105mg、1.44mmol)を添加した。水素化ホウ素ナトリウム(53.3mg、1.44mmol)の添加前に、反応物を室温で一晩攪拌した。1時間反応を行い、次いで、EtOAcおよびブラインで処理した。次いで、有機層を乾燥し、濃縮し、50mgの2−(4−ブロモ−2−チエニル)−N,N−ジメチルエタンアミンを得た(44%)。 Example 223: 5- {5- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of [2- (4-bromo-2-thienyl) ethyl] amine (100 mg, 0.48 mmol) in DCM (2.0 mL) and MeOH (1.0 mL) in acetic acid (3 drops) and H 2 O. 37% formaldehyde (105 mg, 1.44 mmol) was added. The reaction was stirred overnight at room temperature before addition of sodium borohydride (53.3 mg, 1.44 mmol). The reaction was run for 1 hour and then treated with EtOAc and brine. The organic layer was then dried and concentrated to give 50 mg of 2- (4-bromo-2-thienyl) -N, N-dimethylethanamine (44%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(139mg、0.345mmol)のジオキサン(3mL)および水(1mL)中溶液に、2−(4−ブロモ−2−チエニル)−N,N−ジメチルエタンアミン(50mg、0.23mmol)、炭酸カリウム(82.8mg、0.69mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(22mg、0.019mmol)を添加した。得られた混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12mgの標記化合物を得た(5.8%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.54分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 139 mg, 0.345 mmol) in dioxane (3 mL) and water (1 mL) was added 2- (4-bromo-2-thienyl) -N, N-dimethylethanamine (50 mg, 0.23 mmol), potassium carbonate ( 82.8 mg, 0.69 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (22 mg, 0.019 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. All solvents were evaporated and the mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 12 mg of the title compound (5.8%).
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例224:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(110mg、0.27mmol)のジオキサン(2.0mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、(6−フルオロ−3−ピリジニル)ボロン酸(151mg、1.08mmol)、炭酸カリウム(298mg、2.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(31mg、0.026mmol)を添加した。150℃で20分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物を、EtOAcおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、50mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(43%)。 Example 224: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (110 mg, 0.27 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL). To the solution was added (6-fluoro-3-pyridinyl) boronic acid (151 mg, 1.08 mmol), potassium carbonate (298 mg, 2.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (31 mg, 0.026 mmol). Was added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction was then treated with EtOAc and brine and purified by flash chromatography to yield 50 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl). ) -1H-indole-7-carboxamide was obtained (43%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.058mmol)に、ピロリジン(3mL)を添加した。得られた混合物を100℃で30分間マイクロ波にて反応させた。全ての過剰ピロリジンを蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、25mgの標記化合物を得た(72.4%)。
LC/MS=m/z 482.2[M+H] 保持時間:1.67分。
To 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.058 mmol) was added pyrrolidine (3 mL). . The resulting mixture was reacted in the microwave at 100 ° C. for 30 minutes. All excess pyrrolidine was evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 25 mg of the title compound (72.4%).
LC / MS = m / z 482.2 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例225:5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(110mg、0.27mmol)のジオキサン(2.0mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、(6−フルオロ−3−ピリジニル)ボロン酸(151mg、1.08mmol)、炭酸カリウム(298mg、2.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(31mg、0.026mmol)を添加した。150℃で20分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をEtOAcおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、50mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(43%)。 Example 225: 5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (110 mg, 0.27 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL). To the solution was added (6-fluoro-3-pyridinyl) boronic acid (151 mg, 1.08 mmol), potassium carbonate (298 mg, 2.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (31 mg, 0.026 mmol). Was added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction was then treated with EtOAc and brine and purified by flash chromatography to yield 50 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl). -1H-indole-7-carboxamide was obtained (43%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.093mmol)に、ジメチルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で1時間マイクロ波にて反応させた。得られた混合物を水で洗浄した。酢酸エチルを添加し、有機層を蒸発し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、34.4mgの標記化合物を得た(63.4%)。
LC/MS=m/z 470[M+H] 保持時間:1.50分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.093 mmol) was added to dimethylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 200 ° C. for 1 hour. The resulting mixture was washed with water. Ethyl acetate was added and the organic layer was evaporated and purified by Gilson preparative HPLC to give 34.4 mg of the title compound (63.4%).
LC / MS = m / z 470 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例226:5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(110mg、0.27mmol)のジオキサン(2.0mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、(6−フルオロ−3−ピリジニル)ボロン酸(151mg、1.08mmol)、炭酸カリウム(298mg、2.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(31mg、0.026mmol)を添加した。150℃で20分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をEtOAcおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、50mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(43%)。 Example 226: 5- [6- (dimethylamino) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (110 mg, 0.27 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL). To the solution was added (6-fluoro-3-pyridinyl) boronic acid (151 mg, 1.08 mmol), potassium carbonate (298 mg, 2.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (31 mg, 0.026 mmol). Was added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction was then treated with EtOAc and brine and purified by flash chromatography to yield 50 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl). -1H-indole-7-carboxamide was obtained (43%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.116mmol)に、ジメチルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で1時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.4mgの標記化合物を得た(12.7%)。
LC/MS=m/z 456.2[M+H] 保持時間:1.39分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.116 mmol) was added to dimethylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 200 ° C. for 1 hour and purified by Gillesson preparative HPLC to give 8.4 mg of the title compound (12.7%).
LC / MS = m / z 456.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.

実施例227:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(110mg、0.27mmol)のジオキサン(2.0mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、(6−フルオロ−3−ピリジニル)ボロン酸(151mg、1.08mmol)、炭酸カリウム(298mg、2.16mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(31mg、0.026mmol)を添加した。150℃で20分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をEtOAcおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、50mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(43%)。 Example 227: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (propylamino) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (110 mg, 0.27 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL). To the solution was added (6-fluoro-3-pyridinyl) boronic acid (151 mg, 1.08 mmol), potassium carbonate (298 mg, 2.16 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (31 mg, 0.026 mmol). Was added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction was then treated with EtOAc and brine and purified by flash chromatography to yield 50 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl). -1H-indole-7-carboxamide was obtained (43%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(6−フルオロ−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.116mmol)に、プロピルアミン(1mL)およびDMF(0.3mL)を添加した。得られた混合物を200℃で5時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、24.5mgの標記化合物を得た(36.2%)。
LC/MS=m/z 470.2[M+H] 保持時間:1.49分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (6-fluoro-3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.116 mmol) was added to propylamine (1 mL) and DMF. (0.3 mL) was added. The resulting mixture was reacted in a microwave at 200 ° C. for 5 hours and purified by Gilson preparative HPLC to give 24.5 mg of the title compound (36.2%).
LC / MS = m / z 470.2 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例228:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2−プロパンアミン(64.3mg、1mmol)を用いて、5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9.8mgの標記化合物を得た(14.5%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 228: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-propanamine (64.3 mg, 1 mmol) instead of dimethylamine and 5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) ) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 9.8 mg of the title compound (14.5%).
LC / MS = m / z 470.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例229:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン(1mL)を用いて、5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、40.1mgの標記化合物を得た(69.5%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 229: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound is converted to 5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]-using morpholine (1 mL) instead of dimethylamine. Prepared according to the general procedure for 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 40.1 mg of the title compound (69.5%).
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例230:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.045mmol)のメタノール(1.5mL)および塩化メチレン(1.5mL)中溶液に、メチルアミン(0.13mL)を添加した。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(9.18mg、0.27mmol)を添加した。これを室温で1時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12.4mgの標記化合物を得た(48%)。
LC/MS=m/z 461.4[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 230: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.045 mmol) in methanol (1.5 mL) and chloride To a solution in methylene (1.5 mL) was added methylamine (0.13 mL). The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (9.18 mg, 0.27 mmol) was added. This was stirred at room temperature for 1 hour. All solvents were evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 12.4 mg of the title compound (48%).
LC / MS = m / z 461.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例231:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のメタノール(0.5mL)および塩化メチレン(1mL)中溶液に、2−プロパンアミン(23.8mg、0.402mmol)を添加した。得られた混合物を2.5時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(15.2mg、0.402mmol)を添加した。反応物を室温で1時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、19.5mgの標記化合物を得た(48.3%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 231: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in methanol (0.5 mL) and chloride To a solution in methylene (1 mL) was added 2-propanamine (23.8 mg, 0.402 mmol). The resulting mixture was stirred for 2.5 hours and then sodium tetrahydridoborate (15.2 mg, 0.402 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 1 hour. All solvents were evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 19.5 mg of the title compound (48.3%).
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例232:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のメタノール(0.5mL)および塩化メチレン(1mL)中溶液に、ピロリジン(85mg、1.195mmol)を添加した。得られた混合物を、1.5時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(85mg、0.402mmol)を添加した。反応物を室温で2時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、22.5mgの標記化合物を得た(54.6%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 232: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in methanol (0.5 mL) and chloride To a solution in methylene (1 mL) was added pyrrolidine (85 mg, 1.195 mmol). The resulting mixture was stirred for 1.5 hours and then sodium triacetoxyborohydride (85 mg, 0.402 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours. All solvents were evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 22.5 mg of the title compound (54.6%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例233:5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のメタノール(3mL)、塩化メチレン(3mL)中溶液に、エチルアミン(0.2mL、0.402mmol)を添加した。2時間後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(27mg、0.402mmol)を添加し、混合物を1時間静置した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15mgの標記化合物を得た(38%)。
LC/MS=m/z 475.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 233: 5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in methanol (3 mL), methylene chloride ( To the solution in 3 mL) was added ethylamine (0.2 mL, 0.402 mmol). After 2 hours, sodium tetraborohydride (27 mg, 0.402 mmol) was added and the mixture was allowed to stand for 1 hour. All solvents were evaporated and then purified by Gilson preparative HPLC to give 15 mg of the title compound (38%).
LC / MS = m / z 475.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例234:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)

Figure 2009500338
標記化合物を、エチルアミンの代わりに(2R)−2−アミノ−1−プロパノール(0.031mL、0.402mmol)を用いて、5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、16.2mgの標記化合物を得た(39.1%)。
LC/MS=m/z 505.4[M+H] 保持時間:1.42分。 Example 234: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2R) -2-amino-1-propanol (0.031 mL, 0.402 mmol) instead of ethylamine, and 5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl}- 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 16.2 mg of the title compound (39.1%) .
LC / MS = m / z 505.4 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.

実施例235:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のジメチルスルホキシド(2mL)中溶液に、ピペリジン(70mg、0.670mmol)を添加した。得られた混合物を2時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(142mg、0.670mmol)を添加した。該混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、16.2mgの標記化合物を得た(38.5%)。
LC/MS=m/z 514.8[M+H] 保持時間:1.37分。 Example 235: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in dimethyl sulfoxide (2 mL). Piperidine (70 mg, 0.670 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 2 hours, then sodium triacetoxyborohydride (142 mg, 0.670 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature overnight and then purified by Gilson preparative HPLC to give 16.2 mg of the title compound (38.5%).
LC / MS = m / z 514.8 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.

実施例236:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ピペリジンの代わりにモルホリン(70mg、0.670mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.3mgの標記化合物を得た(14.9%)。
LC/MS=m/z 517[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 236: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3 using morpholine (70 mg, 0.670 mmol) instead of piperidine. -Thienyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 6.3 mg of the title compound (14.9%).
LC / MS = m / z 517 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例237:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、4−ブロモ−2−フランカルバルデヒド(58mg、0.33mmol)、炭酸カリウム(89.8mg、0.66mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14mg、0.012mmol)を添加した。反応物を150℃で20分間マイクロ波にて加熱し、58mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 237: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-furanyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 50 mg, 0.11 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL) was added 4-bromo-2-furancarbaldehyde (58 mg, 0.33 mmol), potassium carbonate (89.8 mg, 0.66 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (14 mg, 0.012 mmol) were added. The reaction was heated in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes to give 58 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7- Carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20.6mg、0.05mmol)のDMSO(0.5mL)中溶液に、2Mテトラヒドロフラン中メチルアミン(0.24mL、0.5mmol)を添加した。得られた混合物を6時間反応させ、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。次いで、これを、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.5mgの標記化合物を得た(32.8%)。
LC/MS=m/z 459.4[M+H] 保持時間:1.42分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide (20.6 mg, 0.05 mmol) in DMSO (0.5 mL) To the medium solution was added methylamine in 2M tetrahydrofuran (0.24 mL, 0.5 mmol). The resulting mixture was reacted for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride was added. This was then purified by Gilson preparative HPLC to give 5.5 mg of the title compound (32.8%).
LC / MS = m / z 459.4 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.

実施例238:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(300mg、0.65mmol)のジオキサン(9mL)およびHO(3mL)中溶液に、1−(4−ブロモ−2−チエニル)エタノン(400mg、1.95mmol)、炭酸カリウム(538mg、3.90mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(70mg、0.060mmol)を添加した。20分間150℃のマイクロ波で反応を行った。EtOAcおよびHOを用いて水性処理を行い、次いで、粗生成物にMeOH(3mL)を添加した。所望の生成物を沈殿し、濾過し、230mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−プロパノイル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(77%)。 Example 238: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 300 mg, 0.65 mmol) in dioxane (9 mL) and H 2 O (3 mL) was added 1- (4-bromo-2-thienyl) ethanone (400 mg, 1.95 mmol), potassium carbonate (538 mg, 3.90 mmol). ), And tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (70 mg, 0.060 mmol) were added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. Aqueous treatment was performed with EtOAc and H 2 O and then MeOH (3 mL) was added to the crude product. The desired product was precipitated and filtered to give 230 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-propanoyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide. (77%).

5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMF(0.8mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、ピロリジン(30.92mg、0.44mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミド(30mg、0.44mmol)を添加した。反応混合物を150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。次いで、得られたものをギルソン社製調製用HPLCに付して二回精製し、3.7mgの標記化合物を得た(5.3%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.62分。
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) in DMF (0.8 mL) and acetic acid To a solution in (0.2 mL) was added pyrrolidine (30.92 mg, 0.44 mmol) and N, N-dimethylformamide (30 mg, 0.44 mmol). The reaction mixture was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The resulting product was then purified twice by preparative HPLC from Gilson to give 3.7 mg of the title compound (5.3%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例239:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
ジメチルスルホキシド(0.5mL)中3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)に、2Mピロリジン(0.074mL、0.90mmol)を添加した。得られた混合物を6時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、9.90mmol)を添加した。次いで、これを2時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.5mgの標記化合物を得た(11.7%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 239: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in dimethyl sulfoxide (0.5 mL). 2M pyrrolidine (0.074 mL, 0.90 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 6 hours, then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 9.90 mmol) was added. It was then allowed to stand for 2 hours and then purified by Gilson preparative HPLC to give 6.5 mg of the title compound (11.7%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例240:5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
ジメチルスルホキシド(0.5mL)中3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(35mg、0.09mmol)に、2Mジメチルアミン(0.4mL、0.90mmol)を添加した。得られた混合物を、6時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、9.90mmol)を添加した。次いで、これを2時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、17.8mgの標記化合物を得た(33.6%)。
LC/MS=m/z 475.2[M+H] 保持時間:1.53分。 Example 240: 5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (35 mg, 0.09 mmol) in dimethyl sulfoxide (0.5 mL). 2M dimethylamine (0.4 mL, 0.90 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 9.90 mmol) was added. This was then allowed to stand for 2 hours and then purified by Gilson preparative HPLC to give 17.8 mg of the title compound (33.6%).
LC / MS = m / z 475.2 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.

実施例241:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2Mジメチルアミンの代わりにプロピルアミン(0.064mL、0.90mmol)を用いて、5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、8.9mgの標記化合物を得た(16.4%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.80分。 Example 241: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethyl) using propylamine (0.064 mL, 0.90 mmol) instead of 2M dimethylamine. (Sulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 8.9 mg of the title compound (16.4%).
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.80 minutes.

実施例242:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2Mジメチルアミンの代わりにジエチルアミン(0.081mL、0.90mmol)を用いて、5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって、16.6mgの標記化合物を得た(29.9%)。
LC/MS=m/z 502.0[M+H] 保持時間:1.71分。 Example 242: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) using diethylamine (0.081 mL, 0.90 mmol) instead of 2M dimethylamine. ) -4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Following the general procedure for trifluoroacetate, 16.6 mg of the title compound was obtained (29.9%).
LC / MS = m / z 502.0 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.

実施例243:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
ジメチルスルホキシド(0.5mL)中3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.09mmol)に、2−メチル−1−プロパンアミン(0.068mL、0.90mmol)を添加した。得られた混合物を6時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、9.90mmol)を添加した。次いで、これを2時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、2.7mgの標記化合物を得た(4.9%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.79分。 Example 243: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
To 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.09 mmol) in dimethylsulfoxide (0.5 mL). 2-methyl-1-propanamine (0.068 mL, 0.90 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 6 hours, then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 9.90 mmol) was added. This was then allowed to stand for 2 hours and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 2.7 mg of the title compound (4.9%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.

実施例244:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中溶液に、4−ブロモ−2−フランカルバルデヒド(58mg、0.33mmol)、炭酸カリウム(89.8mg、0.66mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14mg、0.012mmol)を添加した。反応物を150℃で20分間マイクロ波にて加熱し、58mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 244: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 50 mg, 0.11 mmol) in dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL) was added 4-bromo-2-furancarbaldehyde (58 mg, 0.33 mmol), potassium carbonate (89.8 mg, 0.66 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (14 mg, 0.012 mmol) were added. The reaction was heated in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes to give 58 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7- Carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.14mmol)に、ジメチルスルホキシド(0.5mL)中2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(60mg、0.14mmol)を添加し、2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(122mg、1.40mmol)を添加した。得られた混合物を6時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(233mg、9.90mmol)を添加した。次いで、これを2時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、23.8mgの標記化合物を得た(27.7%)。
LC/MS=m/z 501.1[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide (60 mg, 0.14 mmol) was added to dimethyl sulfoxide (0.5 mL). Medium 2,2-dimethyl-1-propanamine (60 mg, 0.14 mmol) was added, and 2,2-dimethyl-1-propanamine (122 mg, 1.40 mmol) was added. The resulting mixture was allowed to stand for 6 hours, then sodium triacetoxyborohydride (233 mg, 9.90 mmol) was added. This was then allowed to stand for 2 hours and then purified by Gilson preparative HPLC to give 23.8 mg of the title compound (27.7%).
LC / MS = m / z 501.1 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例245:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2,2−ジメチル−1−プロパンアミンの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(102.4mg、1.4mmol)を用いて、5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、31.7mgの標記化合物を得た(37.7%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 245: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-methyl-1-propanamine (102.4 mg, 1.4 mmol) instead of 2,2-dimethyl-1-propanamine to give 5- (5-{[(2,2- (Dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate, 7 mg of the title compound were obtained (37.7%).
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例246:5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2,2−ジメチル−1−プロパンアミンの代わりに1−シクロペンチルメタンアミン(137mg、1.4mmol)を用いて、5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、22mgの標記化合物を得た(25.1%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.59分。 Example 246: 5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1,2-cyclopentylmethanamine (137 mg, 1.4 mmol) instead of 2,2-dimethyl-1-propanamine to give 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino]. Methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 22 mg of the title compound. (25.1%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.59 minutes.

実施例247:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2,2−ジメチル−1−プロパンアミンの代わりにピロリジン(99.6mg、1.4mmol)を用いて、5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6mgの標記化合物を得た(7.2%)。
LC/MS=m/z 485.2[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 247: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared from 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} using pyrrolidine (99.6 mg, 1.4 mmol) instead of 2,2-dimethyl-1-propanamine. -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 6 mg of the title compound .2%).
LC / MS = m / z 485.2 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例248:5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2,2−ジメチル−1−プロパンアミンの代わりに2Mジエチルアミン(102.4mg、1.4mmol)を用いて、5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10.1mgの標記化合物を得た(12%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 248: 5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared by using 2M diethylamine (102.4 mg, 1.4 mmol) instead of 2,2-dimethyl-1-propanamine to give 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl. } -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 10.1 mg of the title compound. (12%).
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例249:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(500mg、1.1mmol)のジオキサン(12mL)およびHO(4mL)中溶液に、2−ブロモ−1,3−チアゾール−5−カルバルデヒド(634mg、3.3mmol)、炭酸カリウム(898mg、8.8mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(210mg、0.181mmol)を添加した。20分間150℃のマイクロ波で反応を行った。水性処理を行い、粗生成物を得た。次いで、30分間150℃のマイクロ波で反応を繰り返し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 249: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 500 mg, 1.1 mmol) in dioxane (12 mL) and H 2 O (4 mL) was added 2-bromo-1,3-thiazole-5-carbaldehyde (634 mg, 3.3 mmol), potassium carbonate (898 mg, 8 .8 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (210 mg, 0.181 mmol) were added. The reaction was performed in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes. An aqueous treatment was performed to obtain a crude product. The reaction was then repeated in a microwave at 150 ° C. for 30 minutes to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indole -7-carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.06mmol)のジメチルスルホキシド(1mL)中溶液に、ピロリジン(0.05mL、0.60mmol)を添加した。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(160mg、0.60mmol)を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.3mgの標記化合物を得た(17.1%)。
LC/MS=m/z 502.2[M+H] 保持時間:1.35分。
Dimethyl sulfoxide of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.06 mmol) To the solution in (1 mL) was added pyrrolidine (0.05 mL, 0.60 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride (160 mg, 0.60 mmol) was added. The resulting mixture was stirred overnight and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 6.3 mg of the title compound (17.1%).
LC / MS = m / z 502.2 [M + H] Retention time: 1.35 minutes.

実施例250:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のジオキサン(3mL)およびHO(1mL)中溶液に、炭酸カリウム(89.8mg、0.66mmol)、1−(4−ブロモ−2−チエニル)−2−メチル−1−プロパノン(87mg、0.33mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14mg、0.012mmol)を添加した。150℃で20分間マイクロ波にて反応を行い、次いで、EtOAdおよびHOで水性処理した。次いで、反応物を濃縮し、1NのNaOHで処理し、EtOAcで抽出した。化合物をDCMおよびMeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−メチルプロパノイル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 Example 250: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [2-methyl-1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 50 mg, 0.11 mmol) in dioxane (3 mL) and H 2 O (1 mL), potassium carbonate (89.8 mg, 0.66 mmol), 1- (4-bromo-2-thienyl) -2-methyl- 1-propanone (87 mg, 0.33 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (14 mg, 0.012 mmol) were added. The reaction was carried out in a microwave at 150 ° C. for 20 minutes and then treated with EtOAd and H 2 O aqueous. The reaction was then concentrated, treated with 1N NaOH and extracted with EtOAc. The compound was purified by flash chromatography using DCM and MeOH to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-methylpropanoyl) -3-thienyl]. -1H-indole-7-carboxamide was obtained.

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−メチルプロパノイル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.02mmol)のEtOH(1.5mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(7.5mg、0.12mmol)およびピロリジン(0.03mL、0.3mmol)を添加した。得られた混合物を、150℃で40分間マイクロ波にて反応させた。次いで、全溶媒を蒸発し、水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。次いで、これをギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.71分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-methylpropanoyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.02 mmol) in EtOH ( To a solution in 1.5 mL) and acetic acid (0.2 mL) was added sodium cyanoborohydride (7.5 mg, 0.12 mmol) and pyrrolidine (0.03 mL, 0.3 mmol). The resulting mixture was reacted in a microwave at 150 ° C. for 40 minutes. The total solvent was then evaporated, basified with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. This was then purified by Gilson preparative HPLC to give 13 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.71 minutes.

実施例251:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−ホルミル−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(42mg、0.094mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、ピロリジン(0.08mL、0.940mmol)を添加した。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。該混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15.1mgの標記化合物を得た(26.1%)。
LC/MS=m/z 502.4[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 251: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-formyl-1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide (42 mg, 0.094 mmol) in DMSO ( To the solution in 2 mL) was added pyrrolidine (0.08 mL, 0.940 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then sodium triacetoxyborohydride was added. The mixture was stirred at room temperature overnight and then purified by Gilson preparative HPLC to give 15.1 mg of the title compound (26.1%).
LC / MS = m / z 502.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例252:5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.084mmol)、[2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)エチル]ジメチルアミン(27mg、0.126mmol)および炭酸ナトリウム(53mg、0.5mmol)の溶液を、ジオキサン(750μL)および水(250μL)で懸濁した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)の添加前に、これを10分間アルゴン下で洗浄した。得られた混合物を120℃で20分間マイクロ波にて反応させ、次いで、EtOAc(10mL)で希釈した。混合物をセライトに通して濾過し、水性洗浄を行った。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6mgの標記化合物を得た(15%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 252: 5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 40 mg, 0.084 mmol), [2- (4-Bromo-1H-pyrazol-1-yl) ethyl] dimethylamine (27 mg, 0.126 mmol) and sodium carbonate (53 mg, 0.5 mmol) were added to dioxane ( 750 μL) and water (250 μL). Prior to the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol) it was washed under argon for 10 minutes. The resulting mixture was reacted in a microwave at 120 ° C. for 20 minutes and then diluted with EtOAc (10 mL). The mixture was filtered through celite and an aqueous wash was performed. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 6 mg of the title compound (15%).
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例253:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.090mmol)のジオキサン(750μL)およびHO(250μL)中溶液に、炭酸ナトリウム(53mg、0.50mmol)、および4−ブロモ−1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール(26mg、0.126mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で洗浄した。反応物を20分間120℃のマイクロ波で加熱した。次いで、EtOAc(10mL)で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、10mgの5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(24%)。 Example 253: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 40 mg, 0.090 mmol) in dioxane (750 μL) and H 2 O (250 μL), sodium carbonate (53 mg, 0.50 mmol) and 4-bromo-1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazole (26 mg 0.126 mmol) was added. The reaction mixture was washed under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol). The reaction was heated in a microwave at 120 ° C. for 20 minutes. It was then diluted with EtOAc (10 mL), filtered through celite, and then treated aqueous. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson, and 10 mg of 5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl ] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (24%).

5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(33mg、0.071mmol)、ピロリジン(60μL、0.710mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.018mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン(500μL)を添加した。該混合物を130℃で2時間マイクロ波にて反応させ、EtOAcおよび水で水性洗浄した。次いで、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.34分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (33 mg, 0.071 mmol), To a solution of pyrrolidine (60 μL, 0.710 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.018 mmol) was added tetrahydrofuran (500 μL). The mixture was reacted in the microwave at 130 ° C. for 2 hours and washed aqueous with EtOAc and water. The organic layer was then isolated and all solvent was removed. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 11 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.34 minutes.

実施例254:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ピロリジンの代わりにモルホリン(70μL、0.71mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(34%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 254: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] using morpholine (70 μL, 0.71 mmol) instead of pyrrolidine. Prepared according to the general procedure for -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 15 mg of the title compound (34%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例255:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.090mmol)のジオキサン(750μL)およびHO(250μL)中溶液に、炭酸ナトリウム(53mg、0.50mmol)、および4−ブロモ−1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール(26mg、0.126mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.004mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で洗浄した。反応物を20分間120℃のマイクロ波にて加熱した。次いで、EtOAc(10mL)で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、10mgの5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(24%)。 Example 255: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 40 mg, 0.090 mmol) in dioxane (750 μL) and H 2 O (250 μL), sodium carbonate (53 mg, 0.50 mmol) and 4-bromo-1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazole (26 mg 0.126 mmol) was added. The reaction mixture was washed under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.004 mmol). The reaction was heated in a microwave at 120 ° C. for 20 minutes. It was then diluted with EtOAc (10 mL), filtered through celite, and then treated aqueous. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson and 10 mg of 5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (24%).

5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.043mmol)、2−アミノエタノール(26mg、0.43mmol)およびヨウ化ナトリウム(5mg、0.022mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中溶液を、130℃で2時間マイクロ波にて反応させた。次いで、テトラヒドロフランを除去し、混合物をEtOAcおよび水で水性化した。次いで、有機層を分離し、全溶媒を除去した。次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8mgの標記化合物を得た(31%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H] 保持時間:1.40分。
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.043 mmol), A solution of 2-aminoethanol (26 mg, 0.43 mmol) and sodium iodide (5 mg, 0.022 mmol) in tetrahydrofuran (1 mL) was reacted in the microwave at 130 ° C. for 2 hours. Tetrahydrofuran was then removed and the mixture was aqueous with EtOAc and water. The organic layer was then separated and all solvent was removed. The mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 8 mg of the title compound (31%).
LC / MS = m / z 489.2 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.

実施例256:5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりに1−ブタンアミン(31mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、7mgの標記化合物を得た(26%)。
LC/MS=m/z 499.4[M+H] 保持時間:1.39分。 Example 256: 5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-butanamine (31 mg, 0.43 mmol) instead of 2-aminoethanol and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[( 2-Hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 7 mg of the title compound (26%) .
LC / MS = m / z 499.4 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.

実施例257:5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりにシクロブタンアミン(31mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(38%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 257: 5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2-aminoethanol using cyclobutanamine (31 mg, 0.43 mmol) and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2 -Hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 10 mg of the title compound (38%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例258:5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりにN,N−ジエチル−1,2−エタンジアミン(50mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、12mgの標記化合物を得た(42%)。
LC/MS=m/z 545.2[M+H] 保持時間:1.25分。 Example 258: 5- [1- (2-{[2- (diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5 using N, N-diethyl-1,2-ethanediamine (50 mg, 0.43 mmol) instead of 2-aminoethanol. -(1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, The title compound was obtained (42%).
LC / MS = m / z 545.2 [M + H] Retention time: 1.25 minutes.

実施例259:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりに2−プロパンアミン(25mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9mgの標記化合物を得た(35%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 259: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-propanamine (25 mg, 0.43 mmol) instead of 2-aminoethanol and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2- [ Prepared according to the general procedure for (2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 9 mg of the title compound (35% ).
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例260:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(31mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、8mgの標記化合物を得た(30%)。
LC/MS=m/z 501.2[M+H] 保持時間:1.45分。 Example 260: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-methyl-1-propanamine (31 mg, 0.43 mmol) instead of 2-aminoethanol to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-Hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 8 mg of the title compound. (30%).
LC / MS = m / z 501.2 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.

実施例261:5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−アミノエタノールの代わりにシクロペンタンアミン(37mg、0.43mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、11mgの標記化合物を得た(40%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 261: 5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2-aminoethanol using cyclopentanamine (37 mg, 0.43 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[( 2-Hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 11 mg of the title compound (40%) .
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例262:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
2−(メチルオキシ)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアルデヒド(610mg、2.33mmol)のジオキサン(19mL)およびH2O(6.3mL),中溶液に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(963mg、2.33mmol)、および炭酸ナトリウム(1.48g、13.9mmol)を添加した。10分間アルゴン下で洗浄した後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(134mg、0.166mmol)を添加した。反応物を120分間120℃のマイクロ波で加熱した。化合物を、DCMおよびMeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、632mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(58%)。 Example 262: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
2- (Methyloxy) -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzaldehyde (610 mg, 2.33 mmol) in dioxane (19 mL) and H2O (6 3 mL), in a solution of 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (963 mg, 2.33 mmol), and sodium carbonate (1.48 g, 13.9 mmol) was added. After washing for 10 minutes under argon, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (134 mg, 0.166 mmol) was added. The reaction was heated in a 120 ° C. microwave for 120 minutes. The compound was purified by flash chromatography using DCM and MeOH to yield 632 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl ] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (58%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.107mmol)、ピロリジン(45μL、0.214mmol)、塩化亜鉛(10mg、0.054mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7mg、0.107mmol)のメタノール(5mL)中溶液に、室温で2時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中0.1規定溶液(2mL)を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層を、EtOAc(5mL)で3回抽出した。次いで、有機層をブライン(5mL)で2回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9mgの標記化合物を得た(13%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.67分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.107 mmol), pyrrolidine (45 μL, 0.214 mmol), zinc chloride (10 mg, 0.054 mmol) and sodium cyanoborohydride (7 mg, 0.107 mmol) in methanol (5 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. To the mixture was added a 0.1 N solution of sodium hydroxide in water (2 mL). The methanol was then evaporated. The aqueous layer was extracted 3 times with EtOAc (5 mL). The organic layer was then washed twice with brine (5 mL). Then all the solvent was removed. The mixture was purified by Gilson preparative HPLC to give 9 mg of the title compound (13%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例263:5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
2−(メチルオキシ)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアルデヒド(610mg、2.33mmol)のジオキサン(19mL)およびH2O(6.3mL)中溶液に、5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(963mg、2.33mmol)、および炭酸ナトリウム(1.48g、13.9mmol)を添加した。10分間アルゴン下で洗浄した後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(134mg、0.166mmol)を添加した。反応物を120分間120℃のマイクロ波で加熱した。化合物を、DCMおよびMeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーを付して精製し、632mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(58%)。 Example 263: 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
2- (Methyloxy) -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzaldehyde (610 mg, 2.33 mmol) in dioxane (19 mL) and H2O (6 To a solution in 3 mL) was added 5-bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (963 mg, 2.33 mmol) and sodium carbonate (1.48 g, 13 .9 mmol) was added. After washing for 10 minutes under argon, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (134 mg, 0.166 mmol) was added. The reaction was heated in a 120 ° C. microwave for 120 minutes. The compound was purified by flash chromatography using DCM and MeOH and 632 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl ] -1H-indole-7-carboxamide was obtained (58%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−ホルミル−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.214mmol)、ジメチルアミン(107μL、0.214mmol)、塩化亜鉛(10mg、0.054mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7mg、0.107mmol)のメタノール(5mL)中溶液を、室温で2時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中0.1規定溶液(2mL)を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層をEtOAc(5mL)で3回抽出した。次いで、有機層をブライン(5mL)で2回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、4mgの標記化合物を得た(6.1%)。
LC/MS=m/z 499.4[M+H] 保持時間:1.56分。
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-formyl-4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.214 mmol), dimethylamine (107 μL) 0.214 mmol), zinc chloride (10 mg, 0.054 mmol) and sodium cyanoborohydride (7 mg, 0.107 mmol) in methanol (5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. To the mixture was added a 0.1 N solution of sodium hydroxide in water (2 mL). The methanol was then evaporated. The aqueous layer was extracted 3 times with EtOAc (5 mL). The organic layer was then washed twice with brine (5 mL). Then all the solvent was removed. The mixture was purified by Gilson preparative HPLC to give 4 mg of the title compound (6.1%).
LC / MS = m / z 499.4 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例264:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン(20μL、0.214mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、12mgの標記化合物を得た(17%)。
LC/MS=m/z 541.6[M+H] 保持時間:1.69分。 Example 264: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethyl) using morpholine (20 μL, 0.214 mmol) instead of dimethylamine. (Sulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 12 mg of the title compound (17%).
LC / MS = m / z 541.6 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.

実施例265:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2−プロパンアミン(15μL、0.214mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、16mgの標記化合物を得た(24%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 265: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 5-propanamine (15 μL, 0.214 mmol) instead of dimethylamine and 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1 Prepared according to the general procedure for-(ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 16 mg of the title compound (24%).
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例266:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにメチルアミン(50μL、0.214mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(16%)。
LC/MS=m/z 485.2[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 266: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
The title compound was substituted for 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (1-) using methylamine (50 μL, 0.214 mmol) instead of dimethylamine. Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 10 mg of the title compound (16%).
LC / MS = m / z 485.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例267:5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(20μL、0.214mmol)を用いて、5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、11mgの標記化合物を得た(16%)。
LC/MS=m/z 541.2[M+H] 保持時間:1.77分。 Example 267: 5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,2-dimethyl-1-propanamine (20 μL, 0.214 mmol) instead of dimethylamine to give 5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl. ] -3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 11 mg of the title compound (16%).
LC / MS = m / z 541.2 [M + H] Retention time: 1.77 minutes.

実施例268:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−[1−(2−クロロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.065mmol)、2−(メチルアミノ)エタノール(500μL、6.5mmol)およびヨウ化ナトリウム(3mg、0.016mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中溶液に、130℃で2時間マイクロ波にて反応させた。得られた混合物を水性処理した。次いで、これをギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9mgの標記化合物を得た(17%)。
LC/MS=m/z 503.2[M+H] 保持時間:1.40分。 Example 268: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- [1- (2-chloroethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.065 mmol), A solution of 2- (methylamino) ethanol (500 μL, 6.5 mmol) and sodium iodide (3 mg, 0.016 mmol) in tetrahydrofuran (1 mL) was reacted in the microwave at 130 ° C. for 2 hours. The resulting mixture was treated aqueous. This was then purified by Gilson preparative HPLC to give 9 mg of the title compound (17%).
LC / MS = m / z 503.2 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.

実施例269:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−フルオロ−3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(16.0mg、0.035mmol)のジクロロメタン(1mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、THF中2Mメチルアミン(105μL、0.21mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を3時間攪拌した。テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(8.4mg、0.21mmol)を添加し、混合物を1時間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド(1.5mL)で溶解した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.4mgの標記化合物を得た(31.2%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 269: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-fluoro-3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (16.0 mg, 0.035 mmol) in dichloromethane (1 mL) and To a solution in methanol (1 mL) was added 2M methylamine in THF (105 μL, 0.21 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred for 3 hours. Sodium tetrahydridoborate (8.4 mg, 0.21 mmol) was added and the mixture was stirred for 1 hour. The resulting mixture was concentrated and dissolved with dimethyl sulfoxide (1.5 mL). It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 6.4 mg of the title compound (31.2%).
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例270:5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3,5−ジホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(10mg、0.2mmol)のジクロロメタン(1mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、メチルアミン(64μL、0.128mmol)および1滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で3時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(5.1mg、0.128mmol)を添加した。これを1時間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3mgの標記化合物を得た(23.4%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H] 保持時間:1.17分。 Example 270: 5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (3,5-diformylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (10 mg, 0.2 mmol) in dichloromethane (1 mL) and methanol (1 mL To the solution in) was added methylamine (64 μL, 0.128 mmol) and 1 drop of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours and then sodium tetrahydridoborate (5.1 mg, 0.128 mmol) was added. This was stirred for 1 hour, then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 3 mg of the title compound (23.4%).
LC / MS = m / z 498.6 [M + H] Retention time: 1.17 minutes.

実施例271:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−フルオロ−3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(35mg、0.076mmol)のジクロロメタン(1mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2Mエチルアミン(230μL、0.46mmol)および1滴の酢酸を添加した。混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、テトラヒドロフラン(1mL)を添加した。混合物を30分間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(17.5mg、0.46mmol)を添加した。得られた混合物をさらに1時間攪拌し、濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20mgの標記化合物を得た(43.8%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 271: 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-fluoro-3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (35 mg, 0.076 mmol) in dichloromethane (1 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 2M ethylamine (230 μL, 0.46 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then tetrahydrofuran (1 mL) was added. The mixture was stirred for 30 minutes and then sodium tetrahydridoborate (17.5 mg, 0.46 mmol) was added. The resulting mixture was stirred for an additional hour, concentrated, and purified by Gillesson preparative HPLC to give 20 mg of the title compound (43.8%).
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例272:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)

Figure 2009500338
標記化合物を、エチルアミンの代わりに2−アミノ−1,3−プロパンジオール(42mg、0.46mmol)を用いて、5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、21mgの標記化合物を得た(42.7%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.39分。 Example 272: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl]- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-amino-1,3-propanediol (42 mg, 0.46 mmol) instead of ethylamine to give 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- Prepared according to the general procedure for [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 21 mg of the title compound (42.7%).
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.39 minutes.

実施例273:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)

Figure 2009500338
標記化合物を、エチルアミンの代わりに(2S)−2−アミノ−1−プロパノール(37mg、0.46mmol)を用いて、5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、26mgの標記化合物を得た(54.2%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.44 Example 273: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
Figure 2009500338
The title compound was used in place of (2S) -2-amino-1-propanol (37 mg, 0.46 mmol) instead of ethylamine to give 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 26 mg of the title compound (54.2%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.44

実施例274:5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、エチルアミンの代わりにシクロプロピルアミン(32mg、0.46mmol)を用いて、5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、23mgの標記化合物を得た(49.4%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.75分。 Example 274: 5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of ethylamine and cyclopropylamine (32 mg, 0.46 mmol) to give 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 23 mg of the title compound (49.4%).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes.

実施例275:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、エチルアミンの代わりにシクロブタンアミン(39mg、0.46mmol)を用いて、5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、20mgの標記化合物を得た(42%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 275: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared from 5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl)-using cyclobutanamine (39 mg, 0.46 mmol) instead of ethylamine. 4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 20 mg of the title compound (42%).
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例276:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(33mg、0.74mmol)のジクロロメタン(0.5mL)およびメタノール(0.5mL)中溶液に、ピロリジン(32mg、0.444mmol)および1滴の酢酸を添加した。混合物を2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(17.8mg、0.444mmol)を添加した。次いで、これを一晩攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9.7mgの標記化合物を得た(21.5%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 276: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (33 mg, 0.74 mmol) in dichloromethane (0.5 mL) and methanol (0. To the solution in 5 mL) was added pyrrolidine (32 mg, 0.444 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (17.8 mg, 0.444 mmol) was added. This was then stirred overnight and then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 9.7 mg of the title compound (21.5%).
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例277:5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3,5−ジホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(27mg、0.058mmol)のジクロロメタン(1.5mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、エチルアミン(31.4mg、0.696mmol)および1滴の酢酸を添加した。得られた混合物を2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(13.2mg、0.348mmol)を添加した。これをさらに50分間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20mgの標記化合物を得た(53.9%)。
LC/MS=m/z 526.6[M+H] 保持時間:1.41分。 Example 277: 5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (3,5-diformylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (27 mg, 0.058 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) and methanol To a solution in (1.5 mL) was added ethylamine (31.4 mg, 0.696 mmol) and 1 drop of acetic acid. The resulting mixture was stirred for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (13.2 mg, 0.348 mmol) was added. This was stirred for an additional 50 minutes and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 20 mg of the title compound (53.9%).
LC / MS = m / z 526.6 [M + H] Retention time: 1.41 minutes.

実施例278:5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミル−5−メルカプトフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(34mg、0.058mmol)のジクロロメタン(1.5mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、ジメチルアミン(31.4mg、0.696mmol)および1滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(13.2mg、0.348mmol)を添加した。これをさらに30分間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た(29.6%)。
LC/MS=m/z 526.6[M+H] 保持時間:1.27分。 Example 278: 5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formyl-5-mercaptophenyl) -1H-indole-7-carboxamide (34 mg, 0.058 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) and To a solution in methanol (1.5 mL) was added dimethylamine (31.4 mg, 0.696 mmol) and 1 drop of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (13.2 mg, 0.348 mmol) was added. This was stirred for an additional 30 minutes and then purified by Gilson preparative HPLC to give 11 mg of the title compound (29.6%).
LC / MS = m / z 526.6 [M + H] Retention time: 1.27 minutes.

実施例279:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、2−(3−クロロフェニル)ピペリジン(46mg、0.2mmol)を添加した。5分間脱気した後に、炭酸カリウム(55mg、0.4mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.5mmol)を添加した。得られた混合物を、160℃で30分間300WのCEMマイクロ波にて反応させ、次いで、固体を濾去した。溶媒を蒸発し、溶液をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13.2mgの標記化合物を得た(21.7%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.76 Example 279: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2 mL) and H 2 O (0.7 mL) was added 2- (3-chlorophenyl) piperidine (46 mg, 0.2 mmol). After degassing for 5 minutes, potassium carbonate (55 mg, 0.4 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5 mg, 0.5 mmol) were added. The resulting mixture was reacted in a 300 W CEM microwave at 160 ° C. for 30 minutes and then the solid was filtered off. The solvent was evaporated and the solution was purified by Gilson preparative HPLC to give 13.2 mg of the title compound (21.7%).
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.76

実施例280:5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3−アセチルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)、エチルアミン(19.9mg、0.441mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(30mg、0.441mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)および酢酸(0.2mL)中溶液を、150℃で20分間マイクロ波にて反応させた。反応物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.6mgの標記化合物を得た(39%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.67 Example 280: 5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (3-acetylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol), ethylamine (19.9 mg, 0.441 mmol) and A solution of sodium cyanoborohydride (30 mg, 0.441 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.8 mL) and acetic acid (0.2 mL) was reacted in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The reaction was purified by preparative HPLC from Gilson to give 20.6 mg of the title compound (39%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.67

実施例281:5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3−アセチルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)、ジメチルアミン(220μL、0.44mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(30mg、0.44mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(400μL)および酢酸(100μL)で溶解した。得られた混合物を、150℃で20分間Smith製50Wのマイクロ波にて反応させた。反応物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、14.6mgの標記化合物を得た(22.2%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.63 Example 281: 5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (3-acetylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol), dimethylamine (220 μL, 0.44 mmol) and cyano Sodium borohydride (30 mg, 0.44 mmol) was dissolved with N, N-dimethylformamide (400 μL) and acetic acid (100 μL). The resulting mixture was reacted at 150 ° C. for 20 minutes in a 50 W microwave from Smith. The reaction was purified by Gillesson preparative HPLC to give 14.6 mg of the title compound (22.2%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.63

実施例282:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(32mg、0.07mmol)のジクロロメタン(1.5mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、THF中2Mメチルアミン(210μl、0.42mmol)および1滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で3時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(15mg、0.42mmol)を添加した。該混合物を1時間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、30mgの標記化合物を得た(73.1%)。
LC/MS=m/z 473.6[M+H] 保持時間:1.73分。 Example 282: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (32 mg, 0.07 mmol) in dichloromethane (1.5 mL) and To a solution in methanol (1.5 mL) was added 2M methylamine in THF (210 μl, 0.42 mmol) and 1 drop of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours and then sodium tetrahydridoborate (15 mg, 0.42 mmol) was added. The mixture was stirred for 1 hour, then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 30 mg of the title compound (73.1%).
LC / MS = m / z 473.6 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.

実施例283:5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにTHF中2Mエタンアミン(210ul、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.5mgの標記化合物を得た(15.5%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H] 保持時間:1.64分。 Example 283: 5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-M ethanamine in THF (210 ul, 0.42 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methyl Amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 6.5 mg of the title compound (15.5%).
LC / MS = m / z 487.4 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.

実施例284:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにプロピルアミン(21mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、31mgの標記化合物を得た(72%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.54 Example 284: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with propylamine (21 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) Methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 31 mg of the title compound (72%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.54

実施例285:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに2−プロパンアミン(21mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、28.5mgの標記化合物を得た(66.2%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.53分。 Example 285: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-propanamine (21 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methyl Amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 28.5 mg of the title compound (66.2%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.53 minutes.

実施例286:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(21mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(22.7%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.72分。 Example 286: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-methyl-1-propanamine (21 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5 -[(Methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 10 mg of the title compound (22.7%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.72 minutes.

実施例287:5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにシクロブチルアミン(21.5mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、33mgの標記化合物を得た(75.2%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H] 保持時間:1.50分。 Example 287: 5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methyl) using cyclobutylamine (21.5 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine. Amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 33 mg of the title compound (75.2%).
LC / MS = m / z 513.2 [M + H] Retention time: 1.50 minutes.

実施例288:5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにTHF中2Mジメチルアミン(210ul、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、33.7mgの標記化合物を得た(80.2%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H] 保持時間:1.43分。 Example 288: 5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3-M 1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[((2) dimethylamine in THF (210 ul, 0.42 mmol) instead of methanamine. Methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 33.7 mg of the title compound (80.2%).
LC / MS = m / z 487.2 [M + H] Retention time: 1.43 minutes.

実施例289:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピロリジン(20.4mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、18mgの標記化合物を得た(41%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 289: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with pyrrolidine (20.4 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino ) Methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 18 mg of the title compound (41%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例290:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにモルホリン(22mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、22.9mgの標記化合物を得た(50.9%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 290: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl using morpholine (22 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine. Phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 22.9 mg of the title compound (50.9%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例291:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピペリジン(22mg、0.42mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、13.4mgの標記化合物を得た(29.9%)。
LC/MS=m/z 527.6[M+H] 保持時間:1.62 Example 291: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl using piperidine (22 mg, 0.42 mmol) instead of methanamine. Phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 13.4 mg of the title compound (29.9%).
LC / MS = m / z 527.6 [M + H] Retention time: 1.62

実施例292:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3−アセチルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.044mmol)のエタノール中溶液に、メチルアミン塩酸塩および1滴の濃塩酸塩を添加した。混合物を10分間100℃のCEMマイクロ波で反応させ、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウムを添加した。得られた混合物を5分間50℃のCEMマイクロ波で反応させ、次いで、全溶媒を蒸発した。再度ジメチルスルホキシドで溶解し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、16.5mgの標記化合物を得た(64.4%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H] 保持時間:1.45分。 Example 292: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 5- (3-acetylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.044 mmol) in ethanol was added methylamine hydrochloride and 1 A drop of concentrated hydrochloride was added. The mixture was reacted with CEM microwave at 100 ° C. for 10 minutes and then sodium tetrahydridoborate was added. The resulting mixture was reacted for 5 minutes in a 50 ° C. CEM microwave and then all the solvent was evaporated. It was dissolved again with dimethyl sulfoxide and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 16.5 mg of the title compound (64.4%).
LC / MS = m / z 469.4 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.

実施例293:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3−アセチルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.044mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)および酢酸(0.2mL)中溶液に、2−プロパンアミン(75μL、0.88mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(6mg、0.09mmol)を添加した。得られた混合物を、1時間70℃のSmithマイクロ波で反応させた。固体を濾去し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、19.4mgの標記化合物を得た(72.2%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 293: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
5- (3-acetylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.044 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.8 mL) And to a solution in acetic acid (0.2 mL), 2-propanamine (75 μL, 0.88 mmol) and sodium cyanoborohydride (6 mg, 0.09 mmol) were added. The resulting mixture was reacted with Smith microwave at 70 ° C. for 1 hour. The solid was filtered off and then purified by Gilson preparative HPLC to give 19.4 mg of the title compound (72.2%).
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例294:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(3−アセチルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.066mmol)のエタノール(1.2mL)および酢酸(0.3mL)中溶液に、(2−メチルプロピル)アミン(101mg、1.98mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(13.5mg、0.198mmol)を添加した。得られた混合物を1時間Smithマイクロ波で反応させた。全溶媒を蒸発し、ジメチルスルホキシドを固体を溶解するために用いた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、22.7mgの標記化合物を得た(55.1%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 294: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
5- (3-acetylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.066 mmol) in ethanol (1.2 mL) and acetic acid (0. To the solution in 3 mL) was added (2-methylpropyl) amine (101 mg, 1.98 mmol) and sodium cyanoborohydride (13.5 mg, 0.198 mmol). The resulting mixture was reacted with Smith microwave for 1 hour. All solvents were evaporated and dimethyl sulfoxide was used to dissolve the solid. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 22.7 mg of the title compound (55.1%).
LC / MS = m / z 511.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例295:5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2−メチルプロピル)アミンの代わりにシクロブチルアミン(101mg、1.98mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩一般的製法にしたがって調製し、29.1mgの標記化合物を得た(70.8%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 295: 5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of (2-methylpropyl) amine using cyclobutylamine (101 mg, 1.98 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1- [(2-Methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate salt Prepared according to the general procedure to give 29.1 mg of the title compound (70.8%).
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例296:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2−メチルプロピル)アミンの代わりにピロリジン(101mg、1.98mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、29.2mgの標記化合物を得た(71%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H] 保持時間:1.49分。 Example 296: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3-pyrrole (101 mg, 1.98 mmol) instead of (2-methylpropyl) amine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1- [ Prepared according to the general procedure for (2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 29.2 mg of the title compound (71%).
LC / MS = m / z 509.4 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例297:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)のジオキサン(1.5mL)および水(0.5mL)中溶液に、3−(3−クロロフェニル)チオモルホリン(84mg、0.39mmol)および炭酸カリウム(107.6mg、0.78mmol)を添加した。該混合物を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14.0mg、0.013mmol)を添加した。得られた混合物を160℃で30分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器を水を除去するために用いた。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.4mgの標記化合物を得た(11%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.54 Example 297: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 60 mg, 0.13 mmol) in dioxane (1.5 mL) and water (0.5 mL) was added 3- (3-chlorophenyl) thiomorpholine (84 mg, 0.39 mmol) and potassium carbonate (107.6 mg, .0. 78 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (14.0 mg, 0.013 mmol) was added. The obtained mixture was reacted in a microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The solid was filtered off and all solvent was evaporated. The resulting solution was redissolved with dichloromethane and a separator was used to remove the water. The mixture was concentrated to give an organic solvent and then purified by Gilson preparative HPLC to give 7.4 mg of the title compound (11%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.54

実施例298:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)のジオキサン(1.5mL)および水(0.5mL)中溶液に、2−(5−ブロモ−2−チエニル)ピペラジン(102mg、0.39mmol)および炭酸カリウム(108mg、0.78mmol)を添加した。該混合物を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(15.0mg、0.013mmol)を添加した。得られた混合物を160℃で30分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器を水を除去するために用いた。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.1mgの標記化合物を得た(36.4%)。
LC/MS=m/z 502.4[M+H] 保持時間:1.31 Example 298: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 60 mg, 0.13 mmol) in dioxane (1.5 mL) and water (0.5 mL) was added 2- (5-bromo-2-thienyl) piperazine (102 mg, 0.39 mmol) and potassium carbonate (108 mg, 0 mL). .78 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (15.0 mg, 0.013 mmol) was added. The obtained mixture was reacted in a microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The solid was filtered off and all solvent was evaporated. The resulting solution was redissolved with dichloromethane and a separator was used to remove the water. The mixture was concentrated to give an organic solvent, which was then purified by Gilson preparative HPLC to give 29.1 mg of the title compound (36.4%).
LC / MS = m / z 502.4 [M + H] Retention time: 1.31

実施例299:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−(5−ブロモ−2−チエニル)ピペラジンの代わりに2−(4−ブロモフェニル)ピペラジン(94mg、0.39mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、20.5mgの標記化合物を得た(25.9%)。
LC/MS=m/z 496.4[M+H] 保持時間:1.25 Example 299: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared by substituting 2- (4-bromophenyl) piperazine (94 mg, 0.39 mmol) for 2- [5-bromo-2-thienyl) piperazine and using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 -Piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparation of trifluoroacetate to give 20.5 mg of the title compound ( 25.9%).
LC / MS = m / z 496.4 [M + H] Retention time: 1.25

実施例300:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)のジオキサン(1.5mL)および水(0.5mL)中溶液に、2−(3−クロロフェニル)ピペラジン(63.7mg、0.325mmol)および炭酸カリウム(90mg、0.650mmol)を添加した。該混合物を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(12mg、0.011mmol)を添加した。得られた混合物を、160℃で30分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器で水を除去した。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、21.7mgの標記化合物を得た(27.4%)。
LC/MS=m/z 496.4[M+H] 保持時間:1.28分。 Example 300: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 60 mg, 0.13 mmol) in dioxane (1.5 mL) and water (0.5 mL) was added 2- (3-chlorophenyl) piperazine (63.7 mg, 0.325 mmol) and potassium carbonate (90 mg, 0.650 mmol). ) Was added. The mixture was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (12 mg, 0.011 mmol) was added. The resulting mixture was reacted in the microwave at 160 ° C. for 30 minutes. The solid was filtered off and all solvent was evaporated. The resulting solution was redissolved with dichloromethane and water was removed with a separator. The mixture was concentrated to give an organic solvent and then purified by Gilson preparative HPLC to give 21.7 mg of the title compound (27.4%).
LC / MS = m / z 496.4 [M + H] Retention time: 1.28 minutes.

実施例301:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−(3−クロロフェニル)ピペラジンの代わりに4−(6−クロロ−3−ピリダジニル)モルホリン(65mg、0.325mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、3.1mgの標記化合物を得た(3.9%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 301: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2- (3-chlorophenyl) piperazine using 4- (6-chloro-3-pyridazinyl) morpholine (65 mg, 0.325 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 3.1 mg of the title compound (3.9% ).
LC / MS = m / z 499.6 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例302:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−(3−クロロフェニル)ピペラジンの代わりに3−クロロ−6−(1−ピロリジニル)ピリダジン(60mg、0.325mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、4.1mgの標記化合物を得た(5.3%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 302: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2- (3-chlorophenyl) piperazine using 3-chloro-6- (1-pyrrolidinyl) pyridazine (60 mg, 0.325 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate salt to give 4.1 mg of the title compound (5.3% ).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例303:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−(3−クロロフェニル)ピペラジンの代わりに1−(2−ブロモフェニル)−N−メチルメタンアミン(65mg、0.325mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、14.6mgの標記化合物を得た(19.8%)。
LC/MS=m/z 455.0[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 303: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- (2-bromophenyl) -N-methylmethanamine (65 mg, 0.325 mmol) instead of 2- (3-chlorophenyl) piperazine to give 3- [1- (ethylsulfonyl)- 4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 14.6 mg of the title compound (19. 8%).
LC / MS = m / z 455.0 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例304:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(44mg、0.1mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(2mL)中溶液に、1−(2−チエニル)メタンアミン(33.6mg、0.6mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(22.8mg、0.6mmol)を添加した。得られた混合物を1時間攪拌した。次いで、濃縮し、ジメチルスルホキシド(3mL)で再溶解した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、41.7mgの標記化合物を得た(74.5%)。
LC/MS=m/z 537.2[M+H] 保持時間:1.81分。 Example 304: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (44 mg, 0.1 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol (2 mL). To was added 1- (2-thienyl) methanamine (33.6 mg, 0.6 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (22.8 mg, 0.6 mmol) was added. The resulting mixture was stirred for 1 hour. It was then concentrated and redissolved with dimethyl sulfoxide (3 mL). It was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 41.7 mg of the title compound (74.5%).
LC / MS = m / z 537.2 [M + H] Retention time: 1.81 minutes.

実施例305:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−(2−チエニル)メタンアミンの代わりに1−(5−メチル−2−フラニル)メタンアミン(32mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、29.3mgの標記化合物を得た(54.7%)。
LC/MS=m/z 535.2[M+H] 保持時間:1.74分。 Example 305: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- (5-methyl-2-furanyl) methanamine (32 mg, 0.6 mmol) instead of 1- (2-thienyl) methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 29.3 mg of the title compound was obtained. Obtained (54.7%).
LC / MS = m / z 535.2 [M + H] Retention time: 1.74 minutes.

実施例306:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−(2−チエニル)メタンアミンの代わりに1−[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(31.5mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、36.9mgの標記化合物を得た(70.3%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 306: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2R) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (31.5 mg, 0.6 mmol) instead of 1- (2-thienyl) methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) ) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 36.9 mg Of the title compound was obtained (70.3%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例307:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−(2−チエニル)メタンアミンの代わりに1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(31.5mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、39.2mgの標記化合物を得た(74.7%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 307: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (31.5 mg, 0.6 mmol) instead of 1- (2-thienyl) methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) ) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 39.2 mg Of the title compound was obtained (74.7%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例308:5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−(2−チエニル)メタンアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(30.6mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30.4mgの標記化合物を得た(59.5%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.69分。 Example 308: 5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,2-dimethyl-1-propanamine (30.6 mg, 0.6 mmol) instead of 1- (2-thienyl) methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 30.4 mg of the title compound Obtained (59.5%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.

実施例309:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(44mg、0.1mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2−メチル−1−ブタンアミン(52mg、0.6mmol)および1滴の酢酸を添加した。該混合物を2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(22.8mg、0.6mmol)を添加した。得られた混合物を1時間攪拌した。次いで、濃縮し、ジメチルスルホキシド(3mL)で再溶解した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、28.4mgの標記化合物を得た(55.6%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.71 Example 309: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (44 mg, 0.1 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol (1 mL). To was added 2-methyl-1-butanamine (52 mg, 0.6 mmol) and 1 drop of acetic acid. The mixture was stirred for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (22.8 mg, 0.6 mmol) was added. The resulting mixture was stirred for 1 hour. It was then concentrated and redissolved with dimethyl sulfoxide (3 mL). It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 28.4 mg of the title compound (55.6%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.71

実施例310:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−メチル−1−ブタンアミンの代わりに(2S)−2−メチル−1−ブタンアミン(52mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、30mgの標記化合物を得た(58.7%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.68 Example 310: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was converted to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using (2S) -2-methyl-1-butanamine (52 mg, 0.6 mmol) instead of 2-methyl-1-butanamine. Prepared according to the general procedure for -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide to give 30 mg of the title compound (58.7%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.68

実施例311:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−メチル−1−ブタンアミンの代わりに(2R)−3,3−ジメチル−2−ブタンアミン(60mg、0.6mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、24.5mgの標記化合物を得た(46.7%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H] 保持時間:1.67 Example 311: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2R) -3,3-dimethyl-2-butanamine (60 mg, 0.6 mmol) instead of 2-methyl-1-butanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Prepared according to the general procedure for piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide to give 24.5 mg of the title compound (46. 7%).
LC / MS = m / z 525.6 [M + H] Retention time: 1.67

実施例312:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.087mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタン(1mL)中溶液に、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(53mg、0.525mmol)および2滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(20mg、0.525mmol)を添加した。該混合物を30分間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、26.6mgの標記化合物を得た(46.6%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.60分。 Example 312: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.087 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methane ( To the solution in 1 mL) was added 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (53 mg, 0.525 mmol) and 2 drops of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (20 mg, 0.525 mmol) was added. The mixture was stirred for 30 minutes, then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 26.6 mg of the title compound (46.6%).
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.60 minutes.

実施例313:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミン(53mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、27.1mgの標記化合物を得た(47.4%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 313: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2R) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine (53 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine to give 3- [1 -(Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid Prepared according to the general procedure for preparing salts to give 27.1 mg of the title compound (47.4%).
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例314:5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに(2S)−3−メチル−2−ブタンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19.3mgの標記化合物を得た(42%)。
LC/MS=m/z 529.6[M+H] 保持時間:1.65 Example 314: 5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using (2S) -3-methyl-2-butanamine (45 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- (ethyl Sulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate in general 19.3 mg of the title compound was obtained (42%).
LC / MS = m / z 529.6 [M + H] Retention time: 1.65

実施例315:5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに(2R)−3−メチル−2−ブタンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19.5mgの標記化合物を得た(34.9%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.82分。 Example 315: 5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2R) -3-methyl-2-butanamine (45 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine and Sulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate in general 19.5 mg of the title compound was obtained (34.9%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.

実施例316:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに2−ブタンアミン(37mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、27.7mgの標記化合物を得た(50.6%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 316: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3-butanamine (37 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 5- [3-Fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 27 0.7 mg of the title compound was obtained (50.6%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例317:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに(2S)−3,3−ジメチル−2−ブタンアミン(52mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、19.8mgの標記化合物を得た(34.7%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.78分。 Example 317: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared by substituting (2S) -3,3-dimethyl-2-butanamine (52 mg, 0.525 mmol) for 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine to give 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate To give 19.8 mg of the title compound (34.7%).
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.

実施例318:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに(2S)−2−メチル−1−ブタンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、23.3mgの標記化合物を得た(41.7%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.62分。 Example 318: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using (2S) -2-methyl-1-butanamine (45 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- (ethyl Sulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate in general And prepared 23.3 mg of the title compound (41.7%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.62 minutes.

実施例319:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに2−メチル−1−ブタンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、30.5mgの標記化合物を得た(54.5%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.73分。 Example 319: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using 2-methyl-1-butanamine (45 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 -Piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide according to the general process for the preparation of trifluoroacetate Prepared to give 30.5 mg of the title compound (54.5%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.

実施例320:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに(2R)−3,3−ジメチル−2−ブタンアミン(52mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、24.9mgの標記化合物を得た(43.6%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H] 保持時間:1.73分。 Example 320: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2R) -3,3-dimethyl-2-butanamine (52 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine to give 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate To give 24.9 mg of the title compound (43.6%).
LC / MS = m / z 543.4 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.

実施例321:5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、14mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.79分。 Example 321: 5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using 2,2-dimethyl-1-propanamine (45 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl). ) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate general Prepared according to the procedure to give 14 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.79 minutes.

実施例322:5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−シクロプロピルメタンアミン(37mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、21.1mgの標記化合物を得た(38.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.69分。 Example 322: 5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using 1-cyclopropylmethanamine (37 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general process for the preparation of trifluoroacetate To give 21.1 mg of the title compound (38.7%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.69 minutes.

実施例323:5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−シクロペンチルメタンアミン(52mg、0.525mmol)を用いて3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、21.6mgの標記化合物を得た(37.9%)。
LC/MS=m/z 541.4[M+H] 保持時間:1.82分。 Example 323: 5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using 1-cyclopentylmethanamine (52 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine. -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general process for preparing trifluoroacetate salt, 21.6 mg of the title compound were obtained (37.9%).
LC / MS = m / z 541.4 [M + H] Retention time: 1.82 minutes.

実施例324:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタンアミン(60mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、40.1mgの標記化合物を得た(68.7%)。
LC/MS=m/z 557.4[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 324: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using 1- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methanamine (60 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1 -(Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid Prepared according to the general procedure for preparing salts to give 40.1 mg of the title compound (68.7%).
LC / MS = m / z 557.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例325:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−(2−チエニル)メタンアミン(59mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、24.4mgの標記化合物を得た(41.9%)。
LC/MS=m/z 555.4[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 325: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- [2-thienyl) methanamine (59 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl)- 4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide for the general preparation of trifluoroacetate Therefore, it was prepared to give 24.4 mg of the title compound (41.9%).
LC / MS = m / z 555.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例326:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに2−(メチルオキシ)エタンアミン(39mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、31mgの標記化合物を得た(56.5%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 326: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 using 2- (methyloxy) ethanamine (39 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine. -Piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide according to the general process for the preparation of trifluoroacetate Prepare 31 mg of the title compound (56.5%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例327:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに3−(メチルオキシ)−1−プロパンアミン(46mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、27.3mgの標記化合物を得た(48.7%)。
LC/MS=m/z 531.4[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 327: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethyl) using 3- (methyloxy) -1-propanamine (46 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine. Sulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate in general 27.3 mg of the title compound was obtained (48.7%).
LC / MS = m / z 531.4 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例328:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−(2−フラニル)メタンアミン(50mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、24.8mgの標記化合物を得た(43.7%)。
LC/MS=m/z 539.4[M+H] 保持時間:1.63分。 Example 328: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1- [2-furanyl) methanamine (50 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine to give 3- [1- (ethylsulfonyl)- 4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide for the general preparation of trifluoroacetate Therefore, 24.8 mg of the title compound was prepared (43.7%).
LC / MS = m / z 539.4 [M + H] Retention time: 1.63 minutes.

実施例329:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに3−メチル−1−ブタンアミン(45mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、27.6mgの標記化合物を得た(49.4%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.67分。 Example 329: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 using 3-methyl-1-butanamine (45 mg, 0.525 mmol) instead of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine. -Piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide according to the general process for the preparation of trifluoroacetate To give 27.6 mg of the title compound (49.4%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.67 minutes.

実施例330:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、1−[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニル]メタンアミンの代わりに1−(5−メチル−2−フラニル)メタンアミン(58mg、0.525mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、28.3mgの標記化合物を得た(48.8%)。
LC/MS=m/z 553.6[M+H] 保持時間:1.78分。 Example 330: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 1-[(2S) -tetrahydro-2-furanyl] methanamine using 1- (5-methyl-2-furanyl) methanamine (58 mg, 0.525 mmol) to give 3- [1- ( Of ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate Prepared following general procedure to give 28.3 mg of the title compound (48.8%).
LC / MS = m / z 553.6 [M + H] Retention time: 1.78 minutes.

実施例331:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2−メチル−1−プロパンアミン(70μL、0.683mmol)および2滴の酢酸を添加した。該混合物を室温で2時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(26mg、0.683mmol)を添加した。30分後、混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド(2mL)で溶解し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、19.8mgの標記化合物を得た(61%).。
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.57 Example 331: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol (1 mL). To was added 2-methyl-1-propanamine (70 μL, 0.683 mmol) and 2 drops of acetic acid. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then sodium tetrahydridoborate (26 mg, 0.683 mmol) was added. After 30 minutes, the mixture was concentrated, dissolved in dimethyl sulfoxide (2 mL) and purified by Gillesson preparative HPLC to give 19.8 mg of the title compound (61%). .
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.57

実施例332:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(70mg、0.151mmol)、2−(3−ヨードフェニル)ピロリジン(70mg、0.456mmol)および炭酸カリウム(126mg、0.910mmol)のジオキサン(2mL)および水(1mL)中溶液を5分間脱気し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(17mg、0.015mmol)を添加した。混合物を160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、有機層を分離し、濃縮した。次いで、これをジメチルスルホキシド(1mL)で溶解し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、48mgの標記化合物を得た(59.5%)。
LC/MS=m/z 481.0[M+H] 保持時間:1.47 Example 332: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 70 mg, 0.151 mmol), 2- (3-iodophenyl) pyrrolidine (70 mg, 0.456 mmol) and potassium carbonate (126 mg, 0.910 mmol) in dioxane (2 mL) and water (1 mL) for 5 min. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (17 mg, 0.015 mmol) was added. The mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was then separated and concentrated. This was then dissolved in dimethyl sulfoxide (1 mL) and purified by Gilson preparative HPLC to give 48 mg of the title compound (59.5%).
LC / MS = m / z 481.0 [M + H] Retention time: 1.47

実施例333:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.087mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、メタンアミン(262μL、0.524mmol)および1滴の酢酸を添加した。室温で2時間攪拌した後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(20mg、0.524mmol)を添加し、30分間静置した。次いで、混合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、12.3mgの標記化合物を得た(58.6%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H] 保持時間:1.55。 Example 333: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.087 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added methanamine (262 μL, 0.524 mmol) and 1 drop of acetic acid. After stirring at room temperature for 2 hours, sodium tetrahydridoborate (20 mg, 0.524 mmol) was added and allowed to stand for 30 minutes. The mixture was then purified by Gillesson preparative HPLC to give 12.3 mg of the title compound (58.6%).
LC / MS = m / z 473.4 [M + H] Retention time: 1.55.

実施例334:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにプロピルアミン(44μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15.4mgの標記化合物を得た(61.5%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.55 Example 334: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) using propylamine (44 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine. Methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 15.4 mg of the title compound (61.5%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.55

実施例335:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに2−メチル−1−プロパンアミン(53μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(62.9%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H] 保持時間:1.55 Example 335: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5 using 2-methyl-1-propanamine (53 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine. -[(Methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 15 mg of the title compound (62.9%).
LC / MS = m / z 515.4 [M + H] Retention time: 1.55

実施例336:5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに2,2−ジメチル−1−プロパンアミン(46μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、14.3mgの標記化合物を得た(64.3%)。
LC/MS=m/z 530.2[M+H] 保持時間:1.59 Example 336: 5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,2-dimethyl-1-propanamine (46 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro. Prepared according to the general procedure for -5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 14.3 mg of the title compound (64.3%).
LC / MS = m / z 530.2 [M + H] Retention time: 1.59

実施例337:5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに(2S)−3−メチル−2−ブタンアミン(46μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、17.3mgの標記化合物を得た(64.3%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.69 Example 337: 5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2S) -3-methyl-2-butanamine (46 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2- Fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 17.3 mg of the title compound (64.3%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.69

実施例338:5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに(2R)−3−メチル−2−ブタンアミン(46μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(64.3%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.70 Example 338: 5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2R) -3-methyl-2-butanamine (46 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2- Fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 15 mg of the title compound (64.3%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.70

実施例339:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりに2−メチル−1−ブタンアミン(38μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、16.2mgの標記化合物を得た(62.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.57 Example 339: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5- 5-methyl-1-butanamine (38 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine. Prepared according to the general procedure for [(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 16.2 mg of the title compound (62.7%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.57

実施例340:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピロリジン(44μL、0.524mmol)を用いて3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(62.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H] 保持時間:1.62 Example 340: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] using pyrrolidine (44 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine. Phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 10 mg of the title compound (62.7%).
LC / MS = m / z 513.4 [M + H] Retention time: 1.62

実施例341:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メタンアミンの代わりにモルホリン(45μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(64.3%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H] 保持時間:1.52 Example 341: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] using morpholine (45 μL, 0.524 mmol) instead of methanamine. Phenyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for trifluoroacetate to give 15 mg of the title compound (64.3%).
LC / MS = m / z 529.4 [M + H] Retention time: 1.52

実施例342:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.087mmol)のジクロロメタン(2mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、2−(メチルオキシ)エタンアミン(54μL、0.524mmol)および1滴の酢酸を添加した。室温で週末にかけて攪拌した後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム(20mg、0.524mmol)を添加し、30分間静置した。次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11.4mgの標記化合物を得た(63%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.57 Example 342: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.087 mmol) in dichloromethane (2 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added 2- (methyloxy) ethanamine (54 μL, 0.524 mmol) and 1 drop of acetic acid. After stirring over the weekend at room temperature, sodium tetraborohydride (20 mg, 0.524 mmol) was added and allowed to stand for 30 minutes. The mixture was then purified by Gilson preparative HPLC to give 11.4 mg of the title compound (63%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.57

実施例343:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、2−(メチルオキシ)エタンアミンの代わりに3−(メチルオキシ)−1−プロパンアミン(53μL、0.524mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(64.5%)。
LC/MS=m/z 531.4[M+H] 保持時間:1.60 Example 343: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using 3- (methyloxy) -1-propanamine (53 μL, 0.524 mmol) instead of 2- (methyloxy) ethanamine. -5- [2-Fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate, 15 mg of The title compound was obtained (64.5%).
LC / MS = m / z 531.4 [M + H] Retention time: 1.60

実施例344:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.04mmol)、ホルムアルデヒド(9.5mL、0.125mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのジクロロメタン(2mL)中溶液に、2滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、得られたものをジメチルスルホキシド(1mL)で再溶解した。次いで、混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して2回分離し、8.9mgの標記化合物を得た(60.9%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H] 保持時間:1.54 Example 344: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.04 mmol), formaldehyde (9.5 mL, 0 .125 mmol) and 2 drops of acetic acid to a solution of sodium triacetoxyborohydride in dichloromethane (2 mL). The resulting mixture was stirred at room temperature overnight. All solvents were evaporated and the resulting was redissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL). The mixture was then subjected to preparative HPLC by Gilson and separated twice to give 8.9 mg of the title compound (60.9%).
LC / MS = m / z 495.4 [M + H] Retention time: 1.54

実施例345:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)、[2−(3−ブロモフェニル)エチル](2−メチルプロピル)アミン(100mg、0.39mmol)および炭酸カリウム(108mg、0.780mmol)のジオキシド(2mL)および水(0.7mL)中溶液に。得られた混合物を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(14mg、0.013mmol)を添加した。これを160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、44mgの標記化合物を得た(62.5%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H] 保持時間:1.79 Example 345: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoro Acetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 60 mg, 0.13 mmol), [2- (3-bromophenyl) ethyl] (2-methylpropyl) amine (100 mg, 0.39 mmol) and potassium carbonate (108 mg, 0.780 mmol) dioxide (2 mL) and water ( To a solution in 0.7 mL). The resulting mixture was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (14 mg, 0.013 mmol) was added. This was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction was then purified using preparative HPLC from Gilson to give 44 mg of the title compound (62.5%).
LC / MS = m / z 51.2 [M + H] Retention time: 1.79

実施例346:5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(40.4mg、0.09mmol)、2−(3−ブロモフェニル)−N−エチルエタンアミン(60mg、0.263mmol)および炭酸カリウム(72mg、0.526mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液を、5分間脱気した。これに、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11mg、0.009mmol)を添加した。得られた混合物を160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、38.6mgの標記化合物を得た(59.7%)。
LC/MS=m/z 482.8[M+H] 保持時間:1.54 Example 346: 5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 40.4 mg, 0.09 mmol), 2- (3-bromophenyl) -N-ethylethanamine (60 mg, 0.263 mmol) and potassium carbonate (72 mg, 0.526 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0. The solution in 7 mL) was degassed for 5 minutes. To this was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (11 mg, 0.009 mmol). The resulting mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction was then purified using preparative HPLC from Gilson to give 38.6 mg of the title compound (59.7%).
LC / MS = m / z 482.8 [M + H] Retention time: 1.54

実施例347:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.055mmol)、炭酸カリウム(46mg、0.33mmol)および[2−(3−ブロモフェニル)エチル]プロピルアミン(40mg、0.165mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(7mg、0.006mmol)を得た。得られた混合物を、160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、17.6mgの標記化合物を得た(61%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H] 保持時間:1.97 Example 347: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 25 mg, 0.055 mmol), potassium carbonate (46 mg, 0.33 mmol) and [2- (3-bromophenyl) ethyl] propylamine (40 mg, 0.165 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) The solution was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (7 mg, 0.006 mmol) was obtained. The resulting mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction was then separated using Gilson preparative HPLC to give 17.6 mg of the title compound (61%).
LC / MS = m / z 497.4 [M + H] Retention time: 1.97

実施例348:5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(60mg、0.13mmol)、炭酸カリウム(108mg、0.78mmol)および2−(3−ブロモフェニル)−N,N−ジメチルエタンアミン(90mg、0.39mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(15mg、0.013mmol)を添加した。得られた混合物を、160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、30mgの標記化合物を得た(59.7%).
LC/MS=m/z 483.2[M+H] 保持時間:1.60 Example 348: 5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 60 mg, 0.13 mmol), potassium carbonate (108 mg, 0.78 mmol) and 2- (3-bromophenyl) -N, N-dimethylethanamine (90 mg, 0.39 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0. The solution in 7 mL) was degassed for 5 minutes and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (15 mg, 0.013 mmol) was added. The resulting mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction was then separated using preparative HPLC from Gilson to give 30 mg of the title compound (59.7%).
LC / MS = m / z 483.2 [M + H] Retention time: 1.60

実施例349:5−{3−[2−(ジプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(66mg、0.14mmol)、炭酸カリウム(120mg、0.86mmol)および(2−フェニルエチル)ジプロピルアミン(120mg、0.43mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液を5分間脱気し、次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(15mg、0.014mmol)を添加した。得られた混合物を、160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、9mgの標記化合物を得た(65.3%)。
LC/MS=m/z 455.0[M+H] 保持時間:1.55 Example 349: 5- {3- [2- (dipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 66 mg, 0.14 mmol), potassium carbonate (120 mg, 0.86 mmol) and (2-phenylethyl) dipropylamine (120 mg, 0.43 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) for 5 min. Degassed and then tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (15 mg, 0.014 mmol) was added. The resulting mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The reaction was then separated using Gilson preparative HPLC to give 9 mg of the title compound (65.3%).
LC / MS = m / z 455.0 [M + H] Retention time: 1.55

実施例350:5−[3−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(44mg、0.1mmol)、2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)エタンアミン(105mg、0.6mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、3滴の酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(134mg、0.6mmol)を添加した。該混合物を一晩攪拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム(2mL)およびブライン(2mL)でクエンチし、有機層を収集し、濃縮した。次いで、反応物をギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、26mgの標記化合物を得た(67.7%)。
LC/MS=m/z 563.2[M+H] 保持時間:1.51 Example 350: 5- [3-({[2- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (44 mg, 0.1 mmol), 2- (3,5-dimethyl-1H- To a solution of pyrazol-1-yl) ethanamine (105 mg, 0.6 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol (1.5 mL) was added 3 drops of acetic acid. The resulting mixture was stirred overnight and then sodium triacetoxyborohydride (134 mg, 0.6 mmol) was added. The mixture was stirred overnight. The resulting mixture was quenched with sodium bicarbonate (2 mL) and brine (2 mL) and the organic layer was collected and concentrated. The reaction was then separated using Gilson preparative HPLC to give 26 mg of the title compound (67.7%).
LC / MS = m / z 563.2 [M + H] Retention time: 1.51

実施例351:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、モルホリン(130ul、1.5mmol)および3滴のAcOHを添加した。混合物を12時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(0.335g、1.5mmol)を添加した。6時間後、混合物を飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、200mgの4−[(4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]モルホリンを得た(76%)。 Example 351 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added morpholine (130 ul, 1.5 mmol) and 3 drops of AcOH. The mixture was stirred for 12 hours and then Na (OAc) 3BH (0.335 g, 1.5 mmol) was added. After 6 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL). The organic layer was separated and concentrated to give 200 mg of 4-[(4-bromo-1,3-thiazol-2-yl) methyl] morpholine (76%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)、4−[(4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]モルホリン(79mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液5分間脱気し、次いで、テトラアセトキシ水素化ホウ素(11mg、0.1mmol)を添加した。混合物を160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。有機層を収集し、濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド(1mL)で再溶解し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、26.6mgの標記化合物を得た(63.2%)。
LC/MS=m/z 518.2[M+H] 保持時間:1.49
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( 46 mg, 0.1 mmol), 4-[(4-Bromo-1,3-thiazol-2-yl) methyl] morpholine (79 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) And degassed for 5 minutes in water (0.7 mL), then tetraacetoxyborohydride (11 mg, 0.1 mmol) was added. The mixture was reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was collected and concentrated. The residue was redissolved with dimethyl sulfoxide (1 mL) and then purified using preparative HPLC from Gilson to give 26.6 mg of the title compound (63.2%).
LC / MS = m / z 518.2 [M + H] Retention time: 1.49

実施例352:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾールe−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、イソプロピルアミン(152ul、1.5mmol)および3滴のAcOHを添加した。混合物を12時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(0.335g、1.5mmol)を添加した。6時間後、混合物を飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、145mgの標記化合物を得た(58%)。 Example 352: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole e-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added isopropylamine (152 ul, 1.5 mmol) and 3 drops of AcOH. . The mixture was stirred for 12 hours and then Na (OAc) 3BH (0.335 g, 1.5 mmol) was added. After 6 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL). The organic layer was separated and concentrated to give 145 mg of the title compound (58%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルバルデヒド(46mg、0.1mmol)、2−メチル−1−プロパンアミン(70mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素(11mg、0.01mmol)を添加した。該溶液を5分間脱気し、次いで、160℃で20分間CEMマイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、24mgの標記化合物を得た(61.8%)。
LC/MS=m/z 504.2[M+H] 保持時間:1.43
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carbaldehyde (46 mg, 0.1 mmol), 2-methyl-1-propanamine (70 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) Acetoxyborohydride (11 mg, 0.01 mmol) was added. The solution was degassed for 5 minutes and then reacted with CEM microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was separated and concentrated. It was then purified using Gilson preparative HPLC to give 24 mg of the title compound (61.8%).
LC / MS = m / z 504.2 [M + H] Retention time: 1.43

実施例353:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、ピロリジン(124ul、1.5mmol)および3滴のAcOHを添加した。混合物を12時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(0.335g、1.5mmol)を添加した。6時間後、混合物を、飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、200mgの標記化合物を得た(82%)。 Example 353: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added pyrrolidine (124 ul, 1.5 mmol) and 3 drops of AcOH. The mixture was stirred for 12 hours and then Na (OAc) 3BH (0.335 g, 1.5 mmol) was added. After 6 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL). The organic layer was separated and concentrated to give 200 mg of the title compound (82%).

標記化合物を、2−メチル−1−プロパンアミンの代わりにピロリジン(74mg、0.3mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、6.3mgの標記化合物を得た(50%)。
LC/MS=m/z 500.4[M+H] 保持時間:1.22
The title compound was prepared using 3-pyrrole (74 mg, 0.3 mmol) in place of 2-methyl-1-propanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[( 2-Methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for preparing trifluoroacetate to give 6.3 mg of the title compound. (50%).
LC / MS = m / z 500.4 [M + H] Retention time: 1.22

実施例354:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、ピペリジン(150ul、1.5mmol)および3滴のAcOHを添加した。混合物を12時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(0.335g、1.5mmol)を添加した。6時間後、混合物を飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、166mgの標記化合物を得た(64%)。 Example 354: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-piperidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added piperidine (150 ul, 1.5 mmol) and 3 drops of AcOH. The mixture was stirred for 12 hours and then Na (OAc) 3BH (0.335 g, 1.5 mmol) was added. After 6 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL). The organic layer was separated and concentrated to give 166 mg of the title compound (64%).

標記化合物を、2−メチル−1−プロパンアミンの代わりにピペリジン(78mg、0.3mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、15.5mgの標記化合物を得た(51.6%)。
LC/MS=m/z 517.4[M+H] 保持時間:1.29
The title compound was used in place of 2-methyl-1-propanamine using piperidine (78 mg, 0.3 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[( 2-Methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 15.5 mg of the title compound. (51.6%).
LC / MS = m / z 517.4 [M + H] Retention time: 1.29

実施例355:5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾールe−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、ジメチルアミン(2.0M、3.0mL)および3滴のAcOHを添加した。混合物を48時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(1.33g、6.0mmol)を添加した。12時間後、混合物を飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチし、分離器をDCM有機層を得るために用いた。有機層を濃縮し、90mgの標記化合物を得た(40%)。 Example 355: 5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole e-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added dimethylamine (2.0 M, 3.0 mL) and 3 drops of AcOH. Added. The mixture was stirred for 48 hours and then Na (OAc) 3BH (1.33 g, 6.0 mmol) was added. After 12 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL), and the separator was used to obtain a DCM organic layer. The organic layer was concentrated to give 90 mg of the title compound (40%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)、ジメチルアミン(69mg、0.3mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のジオキサン(2mL)および水(0.7mL)中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素(12mg、0.01mmol)を添加した。該混合物を5分間脱気した。次いで、混合物を160℃で20分間マイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて精製し、23mgの標記化合物を得た(59%)。
LC/MS=m/z 474.4[M+H] 保持時間:1.20
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol), dimethylamine (69 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (83 mg, 0.6 mmol) in dioxane (2 mL) and water (0.7 mL) was added tetraacetoxyborohydride (12 mg, 0.01 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes. The mixture was then reacted in the microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The organic layer was separated and concentrated. It was then purified using preparative HPLC from Gilson to give 23 mg of the title compound (59%).
LC / MS = m / z 474.4 [M + H] Retention time: 1.20

実施例356:5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
4−ブロモ−1,3−チアゾール−2−カルバルデヒド(192mg、1.0mmol)のDCM(4.0mL)中溶液に、N−メチルエタンアミン(470ul、6.0mmol)および3滴のAcOHを添加した。混合物を48時間攪拌し、次いで、Na(OAc)3BH(1.33g、6.0mmol)を添加した。12時間後、混合物を飽和NaHCO3(4.0mL)およびブライン(3.0mL)でクエンチし、分離器をDCM有機層を得るために用いた。有機層を濃縮し、160mgの標記化合物を得た(68%)。 Example 356: 5- (2-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 4-bromo-1,3-thiazole-2-carbaldehyde (192 mg, 1.0 mmol) in DCM (4.0 mL) was added N-methylethanamine (470 ul, 6.0 mmol) and 3 drops of AcOH. Added. The mixture was stirred for 48 hours and then Na (OAc) 3BH (1.33 g, 6.0 mmol) was added. After 12 hours, the mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (4.0 mL) and brine (3.0 mL), and the separator was used to obtain a DCM organic layer. The organic layer was concentrated to give 160 mg of the title compound (68%).

標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにエチル(メチル)アミン(73mg、0.3mmol)を用いて、5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、25mgの標記化合物を得た(60.4%)。
LC/MS=m/z 490.4[M+H] 保持時間:1.25
The title compound was replaced with 5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3 using ethyl (methyl) amine (73 mg, 0.3 mmol) instead of dimethylamine. -[1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared according to the general procedure for the preparation of trifluoroacetate to give 25 mg of the title compound (60.4%).
LC / MS = m / z 490.4 [M + H] Retention time: 1.25

実施例357:5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
アルゴン下で0℃にて3−ホルミルベンゾニトリル(1.0g、7.6mmol)のTFA(4.0mL)中溶液に、濃HSO(6.0mL)を滴下し、次いで、少量のNBSを添加した。混合物を徐々に室温に加温し、次いで、アルゴン下で12時間攪拌した。反応終了により、混合物を氷HO(80mL)、PdCl(117mg、0.658mmol)に流し込み、固体を収集し、真空中で一晩乾燥し、1.50gの3−ブロモ−5−ホルミルベンズアミドを得た(86%)。
LC/MS=m/z 228.2[M+H] 保持時間:1.37 Example 357: 5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Trifluoroacetate
Figure 2009500338
Concentrated H 2 SO 4 (6.0 mL) was added dropwise to a solution of 3-formylbenzonitrile (1.0 g, 7.6 mmol) in TFA (4.0 mL) at 0 ° C. under argon, followed by a small amount. NBS was added. The mixture was gradually warmed to room temperature and then stirred for 12 hours under argon. Upon completion of the reaction, the mixture was poured into ice H 2 O (80 mL), PdCl 2 (117 mg, 0.658 mmol), the solid collected, dried in vacuo overnight, and 1.50 g 3-bromo-5-formyl. Benzamide was obtained (86%).
LC / MS = m / z 228.2 [M + H] Retention time: 1.37

3−ブロモ−5−ホルミルベンズアミド(1.5g、6.58mmol)のHO(50.0mL)およびMeCN(50.0mL)中溶液に、PdCl(117mg、0.658mmol)を添加した。混合物を室温で72時間攪拌し、さらなる量のHO(100mL)およびMeCN(100mL)を添加し、次いで、PdCl(100mg、0.56mol)を添加した。混合物をさらに12時間攪拌し、濃縮した。残渣をEtOAc(200mL)で溶解し、ブライン(3x50.0mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮し、次いで、クロマトグラフィー(ヘキサン中10%EtOAc)に付して精製し、550mgの3−ブロモ−5−ホルミルベンゾニトリルを得た(40%)。 3-bromo-5-formyl-benzamide (1.5 g, 6.58 mmol) in H 2 O (50.0mL) and MeCN (50.0 mL) a solution of was added PdCl 2 (117mg, 0.658mmol). The mixture was stirred at room temperature for 72 hours and additional amounts of H 2 O (100 mL) and MeCN (100 mL) were added, followed by PdCl 2 (100 mg, 0.56 mol). The mixture was stirred for an additional 12 hours and concentrated. The residue was dissolved in EtOAc (200 mL), washed with brine (3 × 50.0 mL), dried over Na 2 SO 4, concentrated, then purified by chromatography (10% EtOAc in hexanes) and 550 mg of 3- Bromo-5-formylbenzonitrile was obtained (40%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のジオキサン(2.0mL)およびHO(0.7mL)中溶液に、3−ブロモ−5−ホルミルベンゾニトリル(68mg、0.3mmol)、および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(12mg、0.01mmol)の添加前に、混合物を5分間脱気した。混合物を、20分間160℃のマイクロ波で反応させた。化合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た。 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 46 mg, 0.1 mmol) in dioxane (2.0 mL) and H 2 O (0.7 mL), 3-bromo-5-formylbenzonitrile (68 mg, 0.3 mmol), and potassium carbonate (83 mg, 0 .6 mmol) was added. The mixture was degassed for 5 minutes prior to the addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (12 mg, 0.01 mmol). The mixture was reacted in a microwave at 160 ° C. for 20 minutes. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 5- (3-cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide was obtained.

5−(3−シアノ−5−ホルミルフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(47mg、0.1mmol)のジクロロメタン(3mL)およびメタノール(1mL)中溶液に、数滴の酢酸およびメチル(2−メチルプロピル)アミン(64μL、0.6mmol)を添加した。該混合物を一晩攪拌し、次いで、20滴の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.6mmol)を添加した。反応物を4時間合し、次いで、メチル(2−メチルプロピル)アミン(64μL、0.6mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.6mmol)を添加した。混合物を一晩攪拌し、次いで、重炭酸ナトリウムおよびブラインでクエンチした。有機層をSOXカートリッジで分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、10.3mgの標記化合物を得た(63.6%)。
LC/MS=m/z 522.4[M+H] 保持時間:1.65
5- (3-Cyano-5-formylphenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (47 mg, 0.1 mmol) in dichloromethane (3 mL) and methanol ( To the solution in 1 mL) was added a few drops of acetic acid and methyl (2-methylpropyl) amine (64 μL, 0.6 mmol). The mixture was stirred overnight and then 20 drops of acetic acid and sodium triacetoxyborohydride (0.6 mmol) were added. The reaction was combined for 4 hours, then methyl (2-methylpropyl) amine (64 μL, 0.6 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (0.6 mmol) were added. The mixture was stirred overnight and then quenched with sodium bicarbonate and brine. The organic layer was separated with a SOX cartridge and concentrated. Separation using Gilson preparative HPLC afforded 10.3 mg of the title compound (63.6%).
LC / MS = m / z 522.4 [M + H] Retention time: 1.65

実施例358:5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、メチル(2−メチルプロピル)アミンの代わりにトリメチルアミン(300μL、0.3mmol)を用いて、5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、10.5mgの標記化合物を得た(61%)。
LC/MS=m/z 494.4[M+H] 保持時間:1.48 Example 358: 5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) using trimethylamine (300 μL, 0.3 mmol) instead of methyl (2-methylpropyl) amine. Prepared according to the general procedure for -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate to give 10.5 mg of the title compound (61%).
LC / MS = m / z 494.4 [M + H] Retention time: 1.48

実施例359:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(80mg、0.181mmol)のDCM中溶液に、モルホリン(50μL、0.545mmol)を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(120mg、0.545mmol)の添加前に、反応物を室温で30分間攪拌した。反応物を室温で一晩処理し、次いで、濃縮した。化合物を、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、28.6mgの標記化合物を得た(25%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H] 保持時間:1.48分 Example 359: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (80 mg, 0.181 mmol) in DCM was added morpholine (50 μL,. 545 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 30 minutes before the addition of sodium triacetoxyborohydride (120 mg, 0.545 mmol). The reaction was treated overnight at room temperature and then concentrated. The compound was purified by preparative HPLC from Gilson to give 28.6 mg of the title compound (25%).
LC / MS = m / z 511.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes

実施例360:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}アセトアミドの代わりに4−フルオロ−N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ベンズアミド(125mg、0.352mmol)を用いて、5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18.3mgの標記化合物を得た(27%)。
LC/MS=m/z 563.1[M+H] 保持時間:2.07分 Example 360: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound is substituted with 4-fluoro-N-{[instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} acetamide. 3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} benzamide (125 mg, 0.352 mmol) was used to give 5- {3-[(acetyl Amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 18.3 mg of the title compound (27%).
LC / MS = m / z 563.1 [M + H] Retention time: 2.07 minutes

実施例361:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}アセトアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}−2−フランカルボキサミド(115mg、0.352mmol)を用いて、5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.1mgの標記化合物を得た(12%)。
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.89分 Example 361: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} acetamide, the title compound was converted to N-{[3- (4 , 4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} -2-furancarboxamide (115 mg, 0.352 mmol) to give 5- {3-[(acetyl Amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 8.1 mg of the title compound (12%).
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.89 minutes

実施例362:5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}アセトアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}シクロペンタンカルボキサミド(116mg、0.352mmol)を用いて、5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、9.2mgの標記化合物を得た(14%)。
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.89分 Example 362: 5- (3-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} acetamide, the title compound was substituted with N-{[3- (4 , 4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} cyclopentanecarboxamide (116 mg, 0.352 mmol) to give 5- {3-[(acetylamino) Prepared according to the general procedure for methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 9.2 mg of the title compound (14%).
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.89 minutes

実施例363:5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド(57mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 601.2[M+H] 保持時間:2.18分 Example 363: 5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide, the title compound was substituted with N-{[3- ( 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} -1-benzothiophene-2-carboxamide (57 mg, 0.144 mmol) was used to give 3- [ Prepared according to the general procedure for l- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 601.2 [M + H] Retention time: 2.18 minutes

実施例364:5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりに1−アセチル−N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}−4−ピペリジンカルボキサミド(56mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 594.4[M+H] 保持時間:1.87分 Example 364: 5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was substituted with 1-acetyl-N- {instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide. Using [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} -4-piperidinecarboxamide (56 mg, 0.144 mmol), 3- [ Prepared according to the general procedure for l- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 594.4 [M + H] Retention time: 1.87 minutes

実施例365:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりに1−メチル−N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}−1H−ピロールe−2−カルボキサミド(49mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 548.4[M+H] 保持時間:2.02分 Example 365 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound is substituted with 1-methyl-N- {instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide. With [3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} -1H-pyrrole e-2-carboxamide (49 mg, 0.144 mmol) , 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 548.4 [M + H] Retention time: 2.02 minutes

実施例366:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}−2−(2−チエニル)アセトアミド(51mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクテッド自動分取HPLCに付して精製し、10.3mgの標記化合物を得た(18.2%)。
LC/MS=m/z 565.2[M+H] 保持時間:1.95分 Example 366: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide, the title compound was substituted with N-{[3- ( 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} -2- (2-thienyl) acetamide (51 mg, 0.144 mmol) was used to give 3- [ Prepared according to the general procedure for l- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by mass directed automated preparative HPLC to give 10.3 mg of the title compound (18.2%).
LC / MS = m / z 565.2 [M + H] Retention time: 1.95 minutes

実施例367:5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}シクロブタンeカルボキサミド(45mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクティド自動分取HPLCに付して精製し、4.3mgの標記化合物を得た(8%)。
LC/MS=m/z 523.4[M+H] 保持時間:1.90分 Example 367: 5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide, the title compound was substituted with N-{[3- ( 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} cyclobutane ecarboxamide (45 mg, 0.144 mmol) was used to give 3- [1- (ethylsulfonyl) Prepared according to the general procedure for -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by mass directed automated preparative HPLC to give 4.3 mg of the title compound (8%).
LC / MS = m / z 523.4 [M + H] Retention time: 1.90 minutes

実施例368:5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、N−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}ペンタンアミドの代わりにN−{[3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]メチル}シクロプロパンカルボキサミド(43mg、0.144mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクティド自動分取HPLCに付して精製し、5.5mgの標記化合物を得た(11%)。
LC/MS=m/z 509.2[M+H] 保持時間:1.85分 Example 368: 5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
Instead of N-{[3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} pentanamide, the title compound was substituted with N-{[3- ( 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] methyl} cyclopropanecarboxamide (43 mg, 0.144 mmol) was used to give 3- [1- (ethylsulfonyl) Prepared according to the general procedure for -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide. The compound was purified by mass directed automated preparative HPLC to give 5.5 mg of the title compound (11%).
LC / MS = m / z 509.2 [M + H] Retention time: 1.85 minutes

実施例369:5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(35mg、0.079mmol)のDMF(1.0mL)およびDCM(1.0mL)中溶液に、塩化シクロプロパンスルホニル(11mg、0.079mmol)およびDIEA(14μL、0.079mmol)を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.2mgの標記化合物を得た(17%)。
.LC/MS=m/z 545.4[M+H] 保持時間:1.94分 Example 369: 5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- [3- (Aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (35 mg, 0.079 mmol) in DMF (1.0 mL) and DCM To a solution in (1.0 mL) was added cyclopropanesulfonyl chloride (11 mg, 0.079 mmol) and DIEA (14 μL, 0.079 mmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The compound was purified by Gillesson preparative HPLC to give 7.2 mg of the title compound (17%).
. LC / MS = m / z 545.4 [M + H] Retention time: 1.94 minutes

実施例370:5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.096mmol)のDMF(1.0mL)およびDCM(1.0mL)中溶液に、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニル(86mg、0.352mmol)およびDIEA(62μL、0.352mmol)を添加した。反応物を室温で6時間攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.6mgの標記化合物を得た(11%)。
LC/MS=m/z 649.2[M+H] 保持時間:2.25分 Example 370: 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- [3- (Aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.096 mmol) in DMF (1.0 mL) and DCM To a solution in (1.0 mL) was added 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride (86 mg, 0.352 mmol) and DIEA (62 μL, 0.352 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 6 hours. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 6.6 mg of the title compound (11%).
LC / MS = m / z 649.2 [M + H] Retention time: 2.25 minutes

実施例371:5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化4−ブロモベンゼンスルホニル(90mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、19.4mgの標記化合物を得た(31%)。
LC/MS=m/z 659.4[M+H] 保持時間:2.20分 Example 371: 5- [3-({[(4-Bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was converted to 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino using 4-bromobenzenesulfonyl chloride (90 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride. } Methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 19.4 mg of the title compound (31%).
LC / MS = m / z 659.4 [M + H] Retention time: 2.20 minutes

実施例372:5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化(2E,4E)−5−クロロ−2,4,6−ヘプタトリエン−2−スルホニル(80mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.5mgの標記化合物を得た(13%)。
LC/MS=m/z 615.2[M] 保持時間:2.19分 Example 372: 5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by using (2E, 4E) -5-chloro-2,4,6-heptatriene-2-sulfonyl chloride (80 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride. According to the general process for the preparation of [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide Prepared. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 7.5 mg of the title compound (13%).
LC / MS = m / z 615.2 [M] Retention time: 2.19 minutes

実施例373:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化3−フルオロベンゼンスルホニル(69mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.3mgの標記化合物を得た(13%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:2.15分 Example 373: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by substituting 3-fluorobenzenesulfonyl chloride (69 mg, 0.352 mmol) for 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino. } Methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 7.3 mg of the title compound (13%).
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 2.15 minutes

実施例374:5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化2−クロロベンゼンスルホニル(74mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、17.3mgの標記化合物を得た(29%).
LC/MS=m/z 615.2[M] 保持時間:2.15分 Example 374: 5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-chlorobenzenesulfonyl chloride (74 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} Prepared according to the general procedure for methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 17.3 mg of the title compound (29%).
LC / MS = m / z 615.2 [M] Retention time: 2.15 minutes

実施例375:5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化2,5−ジクロロ−3−チオフェンスルホニル(86mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、16.7mgの標記化合物を得た(27%)。
LC/MS=m/z 655.2[M] 保持時間:2.24分 Example 375: 5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,5-dichloro-3-thiophenesulfonyl chloride (86 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5- Prepared according to the general procedure for dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 16.7 mg of the title compound (27%).
LC / MS = m / z 655.2 [M] Retention time: 2.24 minutes

実施例376:5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化2−クロロ−6−メチルベンゼンスルホニル(86mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、17.9mgの標記化合物を得た(30%)。
LC/MS=m/z 629.4[M] 保持時間:2.19分 Example 376: 5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride using 2-chloro-6-methylbenzenesulfonyl chloride (86 mg, 0.352 mmol) to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl ) Sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 17.9 mg of the title compound (30%).
LC / MS = m / z 629.4 [M] Retention time: 2.19 minutes

実施例377:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化5−フルオロ−2−メチルベンゼンスルホニル(86mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 613.2[M+H] 保持時間:2.18分 Example 377: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride using 5-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl chloride (86 mg, 0.352 mmol) to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl ) Sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 613.2 [M + H] Retention time: 2.18 minutes

実施例378:5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル(69mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、1.9mgの標記化合物を得た(3.3%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:1.76分 Example 378: 5- [3-({[(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,2-dimethyl-1H-imidazole-4-sulfonyl chloride (69 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2 , 5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 1.9 mg of the title compound (3.3%).
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 1.76 minutes

実施例379:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化ベンゼンスルホニル(62mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、13.4mgの標記化合物を得た(24%)。
LC/MS=m/z 581.6[M+H] 保持時間:2.10分 Example 379: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride using benzenesulfonyl chloride (62 mg, 0.352 mmol) to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) Prepared according to the general procedure for phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 13.4 mg of the title compound (24%).
LC / MS = m / z 581.6 [M + H] Retention time: 2.10 minutes

実施例380:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化4−フルオロベンゼンスルホニル(69mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、11.5mgの標記化合物を得た(20%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H] 保持時間:2.10分 Example 380: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by using 4-fluorobenzenesulfonyl chloride (69 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino } Methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure for preparation. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 11.5 mg of the title compound (20%).
LC / MS = m / z 599.2 [M + H] Retention time: 2.10 minutes

実施例381:5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化4−ブロモ−2−エチルベンゼンスルホニル(100mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、2.7mgの標記化合物を得た(4%)。
LC/MS=m/z 687.6[M] 保持時間:2.38分 Example 381: 5- [3-({[(4-Bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride using 4-bromo-2-ethylbenzenesulfonyl chloride (100 mg, 0.352 mmol) to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) Prepared according to the general procedure for sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 2.7 mg of the title compound (4%).
LC / MS = m / z 687.6 [M] Retention time: 2.38 minutes

実施例382:5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化1−ベンゾチオフェン−3−スルホニル(82mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、3.9mgの標記化合物を得た(6%)。
LC/MS=m/z 637.4[M+H] 保持時間:2.19分 Example 382: 5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 1,5-benzothiophene-3-sulfonyl chloride (82 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) Prepared according to the general procedure for sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 3.9 mg of the title compound (6%).
LC / MS = m / z 637.4 [M + H] Retention time: 2.19 minutes

実施例383:5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化4−(1,1−ジメチルエチル)ベンゼンスルホニル(82mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15.6mgの標記化合物を得た(26%)。
LC/MS=m/z 637.4[M+H] 保持時間:2.35分 Example 383: 5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by substituting 4- (1,1-dimethylethyl) benzenesulfonyl chloride (82 mg, 0.352 mmol) for 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride and using 5- [3-({[(2, Prepared according to the general procedure for 5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 15.6 mg of the title compound (26%).
LC / MS = m / z 637.4 [M + H] Retention time: 2.35 minutes

実施例384:5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化3,4−ジフルオロベンゼンスルホニル(75mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 617.2[M+H] 保持時間:2.16分 Example 384: 5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3,4-difluorobenzenesulfonyl chloride (75 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl [Amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 617.2 [M + H] Retention time: 2.16 minutes

実施例385:5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、塩化2,5−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−スルホニル(77mg、0.352mmol)を用いて、5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 623.4[M+H] 保持時間:2.10分 Example 385: 5- (3-{[(2,1,3-benzooxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl]- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2,1,3-benzooxadiazole-4-sulfonyl chloride (77 mg, 0.352 mmol) instead of 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride to give 5- [3-({[( Prepared according to the general procedure for 2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide. The reaction mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give the title compound.
LC / MS = m / z 623.4 [M + H] Retention time: 2.10 minutes

実施例386:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
テトラヒドロ−3−フランカルボン酸(17mg、0.144mmol)のDCM(2.0mL)中溶液に、ピリジン(3滴)および塩化オキサリル(18mg、0.144mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物に、DMF(1.0mL)およびDIEA(33μL、0.192mmol)中5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.096mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.3mgの標記化合物を得た(10%)。
LC/MS=m/z 539.2[M+H] 保持時間:1.80分 Example 386: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of tetrahydro-3-furancarboxylic acid (17 mg, 0.144 mmol) in DCM (2.0 mL) was added pyridine (3 drops) and oxalyl chloride (18 mg, 0.144 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was then added to 5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H— in DMF (1.0 mL) and DIEA (33 μL, 0.192 mmol). Indole-7-carboxamide (40 mg, 0.096 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under nitrogen and purified by Gilson preparative HPLC to give 5.3 mg of the title compound (10%).
LC / MS = m / z 539.2 [M + H] Retention time: 1.80 minutes

実施例387:5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.048mmol)に、クロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(10mg、0.016mmol)、炭酸カリウム(13.4mg、0.097mmol)、およびジオキサン(3mL)およびHO(1mL)中N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]シクロペンタンスルホンアミド(34mg、0.097mmol)を添加した。反応混合物を10分間160℃のマイクロ波で加熱した。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.6mgの標記化合物を得た(32%)。
LC/MS=m/z 559.2[M+H] 保持時間:2.00分 Example 387: 5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.048 mmol) was added to chloro (di-2-norbornylphosphino) (2- Dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (10 mg, 0.016 mmol), potassium carbonate (13.4 mg, 0.097 mmol), and N- [4 in dioxane (3 mL) and H 2 O (1 mL) -(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] cyclopentanesulfonamide (34 mg, 0.097 mmol) was added. The reaction mixture was heated in a microwave at 160 ° C. for 10 minutes. The reaction mixture was concentrated under nitrogen and purified by Gilson preparative HPLC to give 8.6 mg of the title compound (32%).
LC / MS = m / z 559.2 [M + H] Retention time: 2.00 minutes

実施例388:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−ブロモ−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.048mmol)に、ジオキサン(3.0mL)およびHO(1.0mL)中4−メチル−1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]−2−ピペラジノン(31mg、0.097mmol)、炭酸カリウム(13mg、0.097mmol)およびクロロ(ジ−2−ノルボルニルホスフィノ)(2−ジメチルアミノメチルフェロセン−1−イル)パラジウム(II)(10mg、0.016mmol)を添加した。反応混合物を10分間160℃のマイクロ波で反応させた。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製した。CHCNおよびHOの所望の画分を飽和炭酸カリウムで処理し、塩を中和し、次いで、濃縮し、1.9mgの標記化合物を得た(8%)。
LC/MS=m/z 524.6[M+H] 保持時間:1.49分 Example 388: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5-Bromo-3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.048 mmol) was added to dioxane (3.0 mL) and H 2 O (1.0 mL). 4-methyl-1- [4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] -2-piperazinone (31 mg, 0.097 mmol), potassium carbonate (13 mg, 0.097 mmol) and chloro (di-2-norbornylphosphino) (2-dimethylaminomethylferrocene-1-yl) palladium (II) (10 mg, 0.016 mmol) were added. The reaction mixture was reacted in a microwave at 160 ° C. for 10 minutes. The reaction mixture was concentrated under nitrogen and purified by Gilson preparative HPLC. The desired fraction of CH 3 CN and H 2 O was treated with saturated potassium carbonate to neutralize the salt and then concentrated to give 1.9 mg of the title compound (8%).
LC / MS = m / z 524.6 [M + H] Retention time: 1.49 minutes

実施例389:5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
0℃で3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.080mmol)のジクロロメタン中溶液に、塩化アセチル(7μL、0.096mmol)およびDIEA(11.6μL、0.12mmol)を添加した。反応物を0℃〜室温で0.5時間反応させ、次いで、HOでクエンチした。化合物をMDAP HPLCに付して精製し、7mgの標記化合物を得た(40%)。
LC/MS=m/z 539.4[M+H] 保持時間:1.27分 Example 389: 5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.080 mmol) in dichloromethane at 0 ° C. To the medium solution was added acetyl chloride (7 μL, 0.096 mmol) and DIEA (11.6 μL, 0.12 mmol). The reaction was allowed to react from 0 ° C. to room temperature for 0.5 h and then quenched with H 2 O. The compound was purified by MDAP HPLC to give 7 mg of the title compound (40%).
LC / MS = m / z 539.4 [M + H] Retention time: 1.27 minutes

実施例390:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDCM(1.5mL)およびMeOH(1.5mL)中溶液に、O−メチルヒドロキシルアミン(114mg、1.71mmol)を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、38mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(76%)。 Example 390: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DCM (1.5 mL) and MeOH (1. To the solution in 5 mL) was added O-methylhydroxylamine (114 mg, 1.71 mmol). The reaction was stirred overnight. The solvent was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 38 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) imino] Methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained (76%).

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(21.5mg、0.046mmol)のDCM(3.0mL)およびMeOH(3.0mL)中溶液に、数滴の1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(29mg、0.46mmol)を添加し、室温で一晩攪拌した。付加的な1,4−ジオキサン中HClを添加し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(45mg、0.72mmol)を加えてpH=4に維持した。次いで、反応混合物を48時間かけて攪拌した。付加的な1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持し、室温に至るまで攪拌した、混合物をH2Oでクエンチした。次いで、DCMを水性処理のために添加し、混合物を濃縮した。次いで、残渣をDCMで溶解し、SCX SPEカートリッジ上で精製し、15.2mgの標記化合物を得た(70%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H] 保持時間:1.67分
Of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) imino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide (21.5 mg, 0.046 mmol) To a solution in DCM (3.0 mL) and MeOH (3.0 mL) was added a few drops of HCl in 1,4-dioxane and maintained at pH = 4 at 0 ° C. Then sodium cyanoborohydride (29 mg, 0.46 mmol) was added and stirred overnight at room temperature. Additional HCl in 1,4-dioxane was added and sodium cyanoborohydride (45 mg, 0.72 mmol) was added to maintain pH = 4. The reaction mixture was then stirred for 48 hours. Additional HCl in 1,4-dioxane was added, maintained at pH = 4 at 0 ° C. and stirred to room temperature, the mixture was quenched with H 2 O. DCM was then added for aqueous treatment and the mixture was concentrated. The residue was then dissolved in DCM and purified on an SCX SPE cartridge to give 15.2 mg of the title compound (70%).
LC / MS = m / z 471.6 [M + H] Retention time: 1.67 minutes

実施例391:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−ホルミルフェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.114mmol)のDMSO(3.0mL)中溶液に、O−メチルヒドロキシルアミン(57mg、0.684mmol)を添加した。反応物を一晩攪拌した。付加的なO−メチルヒドロキシルアミン(0.342mmol)を反応混合物に添加し、48時間攪拌した。次いで、溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、29.8mgの3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドを得た(56%).。 Example 391: 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-formylphenyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.114 mmol) in DMSO (3.0 mL) was added O. -Methylhydroxylamine (57 mg, 0.684 mmol) was added. The reaction was stirred overnight. Additional O-methylhydroxylamine (0.342 mmol) was added to the reaction mixture and stirred for 48 hours. The solvent was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to yield 29.8 mg of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) Imino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide was obtained (56%). .

3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)イミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(58mg、0.123mmol)のDCM(3.0mL)およびMeOH(3.0mL)中溶液に、1,4−ジオキサン中HClを添加し、0℃でpH=4に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(176mg、3.69mmol)を添加し、一晩48時間攪拌した。化合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.0mgの標記化合物を得た(89%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H] 保持時間:1.75分
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) imino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide (58 mg, 0.123 mmol) in DCM ( To a solution in 3.0 mL) and MeOH (3.0 mL) was added HCl in 1,4-dioxane and maintained at pH = 4 at 0 ° C. Then sodium cyanoborohydride (176 mg, 3.69 mmol) was added and stirred overnight for 48 hours. The compound was purified by Gilson preparative HPLC to give 20.0 mg of the title compound (89%).
LC / MS = m / z 471.6 [M + H] Retention time: 1.75 minutes

実施例392:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDMSO(2.0mL)中溶液に、4−(1−ピロリジニル)ピペリジン(173mg、1.12mmol)および酢酸(5滴)を添加した。6時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(238mg、1.12mmol)を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、17.0mgの標記化合物を得た(26%)。
LC/MS=m/z 584.4[M+H] 保持時間:1.38分 Example 392: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
A solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DMSO (2.0 mL). To was added 4- (1-pyrrolidinyl) piperidine (173 mg, 1.12 mmol) and acetic acid (5 drops). After 6 hours, sodium triacetoxyborohydride (238 mg, 1.12 mmol) was added and the reaction was stirred overnight. The reaction mixture was purified by Gilson preparative HPLC to give 17.0 mg of the title compound (26%).
LC / MS = m / z 584.4 [M + H] Retention time: 1.38 minutes

実施例393:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.112mmol)のDCM(3.0mL)およびMeOH(1.5mL)中溶液に、(2S)−2−(トリフルオロメチル)ピロリジン(156mg、1.12mmol)および酢酸(5滴)を添加した。室温での攪拌の6時間後、水素化ホウ素ナトリウム(43mg、1.12mmol)を添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。反応物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、5.0mgの標記化合物を得た(8%)。
LC/MS=m/z 569.4[M+H] 保持時間:2.37分 Example 393: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl)- 1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.112 mmol) in DCM (3.0 mL) and MeOH To a solution in (1.5 mL) was added (2S) -2- (trifluoromethyl) pyrrolidine (156 mg, 1.12 mmol) and acetic acid (5 drops). After 6 hours of stirring at room temperature, sodium borohydride (43 mg, 1.12 mmol) was added and the reaction was stirred at room temperature overnight. The reaction was purified by Gilson preparative HPLC to give 5.0 mg of the title compound (8%).
LC / MS = m / z 569.4 [M + H] Retention time: 2.37 minutes

実施例394:5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.054mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、(2R)−2−ピロリジニルメタノール(101.15mg、1mmol)および2滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で4時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、0.54mmol)を添加した。混合物を一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.5mgの標記化合物を得た(69.7%)。
LC/MS=m/z 546[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 394: 5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4 -Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (5-formyl-3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.054 mmol) in DMSO (2 mL To the solution in) was added (2R) -2-pyrrolidinylmethanol (101.15 mg, 1 mmol) and 2 drops of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 4 hours and then sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 0.54 mmol) was added. The mixture was allowed to react overnight. Subsequent purification by Gilson preparative HPLC afforded 20.5 mg of the title compound (69.7%).
LC / MS = m / z 546 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例395:5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−ピロリジニルメタノールの代わりに(3S)−3−ピロリジノール(90.13mg、1.20mmol)を用いて、5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、12.8mgの標記化合物を得た(53.1%)。
LC/MS=m/z 532[M+H] 保持時間:1.45分。 Example 395: 5- (5-{[(3S) -3-hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (3S) -3-pyrrolidinol (90.13 mg, 1.20 mmol) in place of (2R) -2-pyrrolidinylmethanol and 5- (5-{[(2R) -2- According to the general process for the preparation of (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide To give 12.8 mg of the title compound (53.1%).
LC / MS = m / z 532 [M + H] Retention time: 1.45 minutes.

実施例396:5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−ピロリジニルメタノールの代わりにN−メチルシクロペンタンアミン(90.13mg、1.20mmol)を用いて、5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、10mgの標記化合物を得た(54.3%)。
LC/MS=m/z 544.2[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 396: 5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7 -Carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of (2R) -2-pyrrolidinylmethanol with N-methylcyclopentanamine (90.13 mg, 1.20 mmol) to give 5- (5-{[(2R) -2- ( Hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general process 10 mg of the title compound was obtained (54.3%).
LC / MS = m / z 544.2 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例397:5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−ピロリジニルメタノールの代わりに2−(メチルアミノ)エタノール(90.13mg、1.20mmol)を用いて、5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、8mgの標記化合物を得た(51.9%)。
LC/MS=m/z 520[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 397: 5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- (methylamino) ethanol (90.13 mg, 1.20 mmol) instead of (2R) -2-pyrrolidinylmethanol and 5- (5-{[(2R) -2- According to the general process for the preparation of (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide Prepared to give 8 mg of the title compound (51.9%).
LC / MS = m / z 520 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例398:5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−ピロリジニルメタノールの代わりにN2−メチルグリシンアミド(90.13mg、1.200mmol)を用いて、5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15mgの標記化合物を得た(53.2%)。
LC/MS=m/z 520[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 398: 5- (5-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4- Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of (2R) -2-pyrrolidinylmethanol using N2-methylglycinamide (90.13 mg, 1.200 mmol) to give 5- (5-{[(2R) -2- (hydroxy Methyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide 15 mg of the title compound was obtained (53.2%).
LC / MS = m / z 520 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例399:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
アリルアミン(0.034mL、0.449mmol)およびHOAc(0.026mL、0.449mmol)を、1gバイアルで3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.0449mmol)のDMSO(0.5mL)中溶液に添加した。次いで、NaBH(OAc)(95mg、0.449mmol)を添加し、バイアルを密封し、反応物を室温で15時間攪拌した。NaCNBH(28mg、0.449mmol)およびMeOHを添加し、反応物をさらに4時間攪拌した。37重量%ホルムアルデヒド(0.069mL、0.898mmol)の水性溶液を添加し、反応物をさらに1時間攪拌した。反応混合物を、MeOH(3mL)およびNH/MeOHの2M溶液(9mL)で順に溶出しながら、2gのSCXカートリッジ(3mLのMeOHで予め平衡にした)に通して濾過した。NH/MeOH画分を、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、残渣をDMSO(1mL)で溶解し、15分かけて10%CHCN/HO(0.1%NHOH)ないし70%CHCN/HO(0.1%NHOH)で処理する直線勾配で20mL/分にて溶出しながら、ギルソン社製HPLC(Xbridge調製用C18カラム:19x100mm)に付して精製した。標記化合物を含む画分を、50℃の窒素雰囲気下で濃縮し、5.2mgの標記化合物を得た(23%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 399: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
Allylamine (0.034 mL, 0.449 mmol) and HOAc (0.026 mL, 0.449 mmol) were added in a 1 g vial to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.0449 mmol) was added to a solution in DMSO (0.5 mL). NaBH (OAc) 3 (95 mg, 0.449 mmol) was then added, the vial was sealed and the reaction was stirred at room temperature for 15 hours. NaCNBH 3 (28 mg, 0.449 mmol) and MeOH were added and the reaction was stirred for an additional 4 hours. An aqueous solution of 37 wt% formaldehyde (0.069 mL, 0.898 mmol) was added and the reaction was stirred for an additional hour. The reaction mixture was filtered through a 2 g SCX cartridge (pre-equilibrated with 3 mL MeOH), eluting sequentially with MeOH (3 mL) and 2M NH 3 / MeOH solution (9 mL). The NH 3 / MeOH fraction was concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C., the residue was dissolved in DMSO (1 mL) and 10% CH 3 CN / H 2 O (0.1% NH 4 OH) over 15 minutes. To 20% / min with a linear gradient treated with 70% CH 3 CN / H 2 O (0.1% NH 4 OH) and subjected to a Gilson HPLC (C18 column for Xbridge preparation: 19 × 100 mm). And purified. Fractions containing the title compound were concentrated under a nitrogen atmosphere at 50 ° C. to give 5.2 mg of the title compound (23%).
LC / MS = m / z 501.4 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例400:5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、100μmol)のジメチルスルホキシド(1.0mL)中溶液に、1−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−メチルメタンアミン(320μmol)および2〜3滴の氷酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。18時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(200mg、1000μmol)を添加した。該混合物を1.5時間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、6.24mgの標記化合物を得た(11.0%)。
LC/MS=m/z 569.3[M+H] 保持時間:1.42分。 Example 400: 5- (5-{[[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) ) -4-Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 100 μmol) in dimethyl sulfoxide (1.0 mL). 1- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -N-methylmethanamine (320 μmol) and 2-3 drops of glacial acetic acid were added. The resulting mixture was stirred overnight. After 18 hours, sodium triacetoxyborohydride (200 mg, 1000 μmol) was added. The mixture was stirred for 1.5 hours and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 6.24 mg of the title compound (11.0%).
LC / MS = m / z 569.3 [M + H] Retention time: 1.42 minutes.

実施例401:5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、1−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−メチルメタンアミンの代わりに(メチルアミノ)アセトニトリル(320μmol)を用いて、5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、6.36mgの標記化合物を得た(12.7%)。
LC/MS=m/z 430[M+H] 保持時間:1.70分。 Example 401: 5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared by substituting (methylamino) acetonitrile (320 μmol) for 1- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -N-methylmethanamine using 5- (5-{[[ (3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 -Prepared according to the general procedure for preparing carboxamides to give 6.36 mg of the title compound (12.7%).
LC / MS = m / z 430 [M + H] Retention time: 1.70 minutes.

実施例402:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、0.1mmol)のジメチルスルホキシド(1mL)中溶液に、2−ブタンアミン(1mmol)、1〜2滴の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(211mg、1mmol)を添加した。得られた混合物を密封し、18時間攪拌し、次いで、メタノール(0.5mL)中シアノ水素化ホウ素ナトリウム(62mg、1mmol)を添加した。これを3時間攪拌し、次いで、水(1.5mL)中37%ホルムアルデヒドを添加した。これを、メタノール、次いで、メタノール中NHで溶出しながら、SCX(2g)カートリッジに通して精製した。さらに、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製した。0.1%NHOHと10%アセトニトリルないし70%アセトニトリルの水中勾配を用いて、XBridge C18カラム(P/N 186002978)により、14.4mgの標記化合物を得た(27.9%)。
LC/MS=m/z 517.3[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 402: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 0.1 mmol) in dimethyl sulfoxide (1 mL). 2-butaneamine (1 mmol), 1-2 drops of acetic acid and sodium triacetoxyborohydride (211 mg, 1 mmol) were added. The resulting mixture was sealed and stirred for 18 hours, then sodium cyanoborohydride (62 mg, 1 mmol) in methanol (0.5 mL) was added. This was stirred for 3 hours and then 37% formaldehyde in water (1.5 mL) was added. This was purified through an SCX (2 g) cartridge eluting with methanol and then NH 3 in methanol. Furthermore, it was subjected to purification by Gilson's preparative HPLC for purification. An XBridge C18 column (P / N 186002978) was used with a gradient in water of 0.1% NH 4 OH and 10% acetonitrile to 70% acetonitrile to give 14.4 mg of the title compound (27.9%).
LC / MS = m / z 517.3 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例403:5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、添加された2−ブタンアミンの代わりに2−(エチルオキシ)エタンアミン(1mmol)を用いて3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、6.1mgの標記化合物を得た(11.5%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.57分。 Example 403: 5- (5-{[[2- (ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1) using 2- (ethyloxy) ethanamine (1 mmol) instead of added 2-butaneamine. -Methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 6.1 mg of the title compound (11.5%).
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.57 minutes.

実施例 404: 5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、添加された2−ブタンアミンの代わりにシクロブチルアミン(1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、3.7mgの標記化合物を得た(5.9%)。
LC/MS=m/z 515.3[M+H] 保持時間:1.64分。 Example 404: 5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid salt
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) using cyclobutylamine (1 mmol) instead of added 2-butaneamine. ) Amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 3.7 mg of the title compound (5.9%).
LC / MS = m / z 515.3 [M + H] Retention time: 1.64 minutes.

実施例405:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、添加された2−ブタンアミンの代わりに2−[(メチルオキシ)メチル]ピロリジン(1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、5mgの標記化合物を得た(7.6%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 405: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-[(methyloxy) methyl] pyrrolidine (1 mmol) instead of added 2-butanamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- Prepared according to the general procedure for {[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide to give 5 mg of the title compound (7.6%).
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例406:5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、添加された2−ブタンアミンの代わりに2−メチル−2−プロパンアミン(1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、10.9mgの標記化合物を得た(17.3%)。
LC/MS=m/z 517.3[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 406: 5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was substituted with 2-methyl-2-propanamine (1 mmol) in place of the added 2-butaneamine and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[ Methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 10.9 mg of the title compound (17.3%).
LC / MS = m / z 517.3 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例407:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、添加された2−ブタンアミンの代わりに3−(トリフルオロメチル)ピペリジン(1mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、5.4mgの標記化合物を得た(7.8%)。
LC/MS=m/z 583.3[M+H] 保持時間:1.73分。 Example 407: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[] using 3- (trifluoromethyl) piperidine (1 mmol) instead of added 2-butanamine. Methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 5.4 mg of the title compound (7.8%).
LC / MS = m / z 583.3 [M + H] Retention time: 1.73 minutes.

実施例408:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
(2R)−2−アミノ−1−プロパノール(90.13mg、1.2mmol)を含むバイアルに、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のDMSO(300μL)および酢酸(50μL)中溶液を添加した。得られた混合物を5分間振盪し、次いで、DMSO(800μL)中トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(250mg、1.20mmol)を添加した。混合物を一晩振盪した。次いで、メタノール(300μL)中シアノ水素化ホウ素ナトリウム(79mg、1.20mmol)を添加し、48時間攪拌した。次いで、ホルムアルデヒド(100μL)を添加した。次いで、反応物を1時間攪拌し、次いで、2gのSCX粗製カートリッジ分離器に付した。次いで、固体を濾去し、溶液を濃縮し、MeOH中アンモニアで溶出しながら、5gのSCXカートリッジ上で精製を繰り返した。MeOH中アンモニアの画分収集物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、18.6mgの標記化合物を得た(43.9%)。
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。 Example 408: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
In a vial containing (2R) -2-amino-1-propanol (90.13 mg, 1.2 mmol), add 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl). ) -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in DMSO (300 μL) and acetic acid (50 μL) was added. The resulting mixture was shaken for 5 minutes and then sodium triacetoxyborohydride (250 mg, 1.20 mmol) in DMSO (800 μL) was added. The mixture was shaken overnight. Then sodium cyanoborohydride (79 mg, 1.20 mmol) in methanol (300 μL) was added and stirred for 48 hours. Formaldehyde (100 μL) was then added. The reaction was then stirred for 1 hour and then applied to a 2 g SCX crude cartridge separator. The solid was then filtered off and the solution was concentrated and purification was repeated on a 5 g SCX cartridge eluting with ammonia in MeOH. The fraction collection of ammonia in MeOH was concentrated and separated using a Gilson preparative HPLC to give 18.6 mg of the title compound (43.9%).
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例409:5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに(シクロプロピルメチル)アミン(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、6.2mgの標記化合物を得た(14.7%)。
LC/MS=m/z 515.3[M+H] 保持時間:1.61分。 Example 409: 5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (cyclopropylmethyl) amine (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-Hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide General Preparation of Trifluoroacetate (Salt) To give 6.2 mg of the title compound (14.7%).
LC / MS = m / z 515.3 [M + H] Retention time: 1.61 minutes.

実施例410:5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりにN−(2−アミノエチル)アセトアミド(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、13.6mgの標記化合物を得た(30.8%)。
LC/MS=m/z 546.2[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 410: 5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was converted to 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] using N- (2-aminoethyl) acetamide (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol. -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide of trifluoroacetate (salt) Prepared following general procedure to give 13.6 mg of the title compound (30.8%).
LC / MS = m / z 546.2 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例411:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノール(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、9.6mgの標記化合物を得た(21.8%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 411: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (1R, 2R) -2-aminocyclopentanol (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol, and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 -Piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate ( Salt) to give 9.6 mg of the title compound (21.8%).
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例412:5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに(1,1−ジメチルプロピル)アミン(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、13.1mgの標記化合物を得た(30.3%)。
LC/MS=m/z 531.3[M+H] 保持時間:1.65分。 Example 412: 5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (1,1-dimethylpropyl) amine (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide of trifluoroacetate (salt) Prepared according to the general procedure to give 13.1 mg of the title compound (30.3%).
LC / MS = m / z 531.3 [M + H] Retention time: 1.65 minutes.

実施例413:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに(2S)−1−アミノ−2−プロパノール(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、15.3mgの標記化合物を得た(36.1%)。
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。 Example 413: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H -Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (2S) -1-amino-2-propanol (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate salt ) To give 15.3 mg of the title compound (36.1%).
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例414:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミン(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、15.5mgの標記化合物を得た(35.1%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 414: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was used in place of (2R) -2-amino-1-propanol using [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amine (1.20 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 -Piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate ( Salt) to give 15.5 mg of the title compound (35.1%).
LC / MS = m / z 545.3 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例415:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)oxy]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2R)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに2−[(2−アミノエチル)オキシ]エタノール(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)の一般的製法にしたがって調製し、17.2mgの標記化合物を得た(38.7%)。
LC/MS=m/z 549.5[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 415: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 using 2-[(2-aminoethyl) oxy] ethanol (1.20 mmol) instead of (2R) -2-amino-1-propanol. -Piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate ( Salt) to give 17.2 mg of the title compound (38.7%).
LC / MS = m / z 549.5 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例416:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のEtOH(2.0mL)およびAcOH(0.2mL)中溶液に、メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(200μL、2.0mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(50mg、0.8mmol)を添加した。混合物を2時間120℃のマイクロ波で反応させた。付加的なメチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(100μL、1.0mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(25mg、0.4mmol)を添加し、2時間120℃のマイクロ波でさらに3時間反応させた。次いで、さらにメチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミン(100μL、2.0mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(25mg、0.4mmol)を添加し、2時間120℃のマイクロ波でさらに3時間反応させた。全溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20mgの標記化合物を得た(38%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:1.46分。 Example 416: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (46 mg, 0.1 mmol) in EtOH (2.0 mL) and AcOH To the solution in (0.2 mL) was added methyl [2- (methyloxy) ethyl] amine (200 μL, 2.0 mmol) and sodium cyanoborohydride (50 mg, 0.8 mmol). The mixture was reacted in the microwave at 120 ° C. for 2 hours. Additional methyl [2- (methyloxy) ethyl] amine (100 μL, 1.0 mmol) and sodium cyanoborohydride (25 mg, 0.4 mmol) were added and reacted for 2 hours at 120 ° C. microwave for an additional 3 hours. I let you. Then further methyl [2- (methyloxy) ethyl] amine (100 μL, 2.0 mmol) and sodium cyanoborohydride (25 mg, 0.4 mmol) were added and reacted for 2 hours at 120 ° C. microwave for another 3 hours. I let you. All solvents were concentrated and purified by Gillesson preparative HPLC to give 20 mg of the title compound (38%).
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 1.46 minutes.

実施例417:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
5−(5−アセチル−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(46mg、0.1mmol)のEtOH(2.0mL)およびAcOH(0.2mL)中溶液に、N−メチル−1−プロパンアミン(200μL、2.0mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(50mg、0.8mmol)を添加した。混合物を120分間120℃のマイクロ波で反応させた。付加的なN−メチル−1−プロパンアミン(100μL、1.0mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(25mg、0.4mmol)を添加し、120分間120℃のマイクロ波でさらに3時間反応させた。全溶媒を濃縮し、DMSOで溶解し、固体を濾過した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、18mgの標記化合物を得た(35%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 417: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide Tri Fluoroacetate
Figure 2009500338
5- (5-acetyl-3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (46 mg, 0.1 mmol) in EtOH (2.0 mL) and AcOH To a solution in (0.2 mL) was added N-methyl-1-propanamine (200 μL, 2.0 mmol) and sodium cyanoborohydride (50 mg, 0.8 mmol). The mixture was reacted with microwave at 120 ° C. for 120 minutes. Additional N-methyl-1-propanamine (100 μL, 1.0 mmol) and sodium cyanoborohydride (25 mg, 0.4 mmol) were added and allowed to react for an additional 3 hours at 120 ° C. microwave for 120 minutes. All solvents were concentrated, dissolved with DMSO and the solid was filtered. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 18 mg of the title compound (35%).
LC / MS = m / z 517.2 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例418:5−(2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(150mg、0.325mmol)のジオキサン(0.75mL)および水(0.25mL)中溶液に、5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール塩酸塩(130mg、0.651mmol)、および炭酸セシウム(636mg、1.952mmol)を添加した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(19mg、0.016mmol)の添加前に、反応混合物を10分間アルゴン下で保持した。得られた混合物を150℃で20分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物をHPLCに付して精製し、11mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 453[M+H] 保持時間:1.33分。 Example 418: 5- (2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole-7-carboxamide ( To a solution of 150 mg, 0.325 mmol) in dioxane (0.75 mL) and water (0.25 mL), 5-bromo-2,3-dihydro-1H-isoindole hydrochloride (130 mg, 0.651 mmol), and carbonic acid Cesium (636 mg, 1.952 mmol) was added. The reaction mixture was kept under argon for 10 minutes before addition of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (19 mg, 0.016 mmol). The resulting mixture was heated in the microwave at 150 ° C. for 20 minutes. The mixture was then purified by HPLC to give 11 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 453 [M + H] Retention time: 1.33 minutes.

実施例419:5−(2−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(20mg、0.044mmol)のMeOH(1mL)中溶液に、アセトアルデヒド(6mg、0.133mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(6mg、0.088mmol)および塩化亜鉛(6mg、0.044mmol)を添加した。得られた混合物を100℃で30分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、8.2mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 481[M+H] 保持時間:1.40分。 Example 419: 5- (2-ethyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (20 mg, 0.044 mmol) in MeOH. To a solution in (1 mL) was added acetaldehyde (6 mg, 0.133 mmol), sodium cyanoborohydride (6 mg, 0.088 mmol) and zinc chloride (6 mg, 0.044 mmol). The resulting mixture was heated in the microwave at 100 ° C. for 30 minutes. The mixture was then concentrated and purified by Gilson preparative HPLC to give 8.2 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 481 [M + H] Retention time: 1.40 minutes.

実施例420:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.066mmol)のMeOH(0.5mL)中溶液に、2−プロパノン(12mg、0.198mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(8mg、0.133mmol)および塩化亜鉛(9mg、0.066mmol)を添加した。得られた混合物を、100℃で30分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、濾過し、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、0.8mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 495.5[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 420: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.066 mmol) in MeOH. To a solution in (0.5 mL) 2-propanone (12 mg, 0.198 mmol), sodium cyanoborohydride (8 mg, 0.133 mmol) and zinc chloride (9 mg, 0.066 mmol) were added. The resulting mixture was heated in the microwave at 100 ° C. for 30 minutes. The mixture was then concentrated, filtered and purified by Gilson preparative HPLC to give 0.8 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 495.5 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例421:5−[2−(1,2−ジメチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりに3−メチル−2−ブタノン(17mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、14.6mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.55分。 Example 421: 5- [2- (1,2-dimethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3-methyl-2-butanone (17 mg, 0.198 mmol) instead of 2-propanone and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1 -Methylethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 14.6 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.

実施例422:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりに2−ブタノン(14mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、14.6mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 509[M+H] 保持時間:1.48分。 Example 422: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-butanone (14 mg, 0.198 mmol) instead of 2-propanone and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) -2,3-Dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 14.6 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 509 [M + H] Retention time: 1.48 minutes.

実施例423:5−[2−(1−エチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりに3−ペンタノン(17mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、13.8mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.58分。 Example 423: 5- [2- (1-ethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3-pentanone (17 mg, 0.198 mmol) instead of 2-propanone and 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) -2,3-Dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 13.8 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.58 minutes.

実施例424:5−(2−シクロペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりにシクロペンタノン(17mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、4.8mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 521[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 424: 5- (2-cyclopentyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) using cyclopentanone (17 mg, 0.198 mmol) instead of 2-propanone. -2,3-Dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 4.8 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 521 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

実施例425:5−[2−(シクロプロピルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりにシクロプロパンカルバルデヒド(14mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、10.8mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 507[M+H] 保持時間:1.47分。 Example 425: 5- [2- (cyclopropylmethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2-propanone and cyclopropanecarbaldehyde (14 mg, 0.198 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl). ) -2,3-Dihydro-1H-isoindol-5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 10.8 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 507 [M + H] Retention time: 1.47 minutes.

実施例426:5−[2−(2,2−ジメチルプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりに2,2−ジメチルプロパナール(17mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、12.7mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 523[M+H] 保持時間:1.60分。 Example 426: 5- [2- (2,2-dimethylpropyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was used in place of 2-propanone and 2,2-dimethylpropanal (17 mg, 0.198 mmol) to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1 -Methylethyl) -2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 12.7 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 523 [M + H] Retention time: 1.60 minutes.

実施例427:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、2−プロパノンの代わりにホルムアルデヒド(6mg、0.198mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−メチルエチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、1.2mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 467[M+H] 保持時間:1.37分。 Example 427: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-methylethyl) -2 using formaldehyde (6 mg, 0.198 mmol) instead of 2-propanone. , 3-Dihydro-1H-isoindol5-yl] -1H-indole-7-carboxamide was prepared according to the general procedure to give 1.2 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 467 [M + H] Retention time: 1.37 minutes.

実施例428:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(フェニルスルホニル)アミノ]カルボニル}−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール5−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.066mmol)のDMSO(1.0mL)中溶液に、イソシアン酸ベンゼンスルホニル(15mg、0.079mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、15.5mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 637[M+H] 保持時間:1.94分 Example 428: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(phenylsulfonyl) amino] carbonyl} -2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl)- 1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (2,3-dihydro-1H-isoindol5-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.066 mmol) in DMSO ( To the solution in 1.0 mL) was added benzenesulfonyl isocyanate (15 mg, 0.079 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was purified by Gillesson preparative HPLC to give 15.5 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 637 [M + H] Retention time: 1.94 minutes

実施例429:5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(25mg、0.054mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、D−プロリンアミド(114mg、1mmol)および2滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で4時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1.0mmol)を添加した。混合物を一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、20.4mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 557[M+H] 保持時間:1.56分。 Example 429: 5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4 -Piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (5-formyl-3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (25 mg, 0.054 mmol) in DMSO (2 mL To the solution in) was added D-prolinamide (114 mg, 1 mmol) and 2 drops of acetic acid. The resulting mixture was stirred at room temperature for 4 hours and then sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1.0 mmol) was added. The mixture was allowed to react overnight. It was then purified by Gilson preparative HPLC to give 20.4 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 557 [M + H] Retention time: 1.56 minutes.

実施例430:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−(エチルチオ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
5−(5−ホルミル−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(40mg、0.09mmol)のDMSO(2mL)中溶液に、[2−(エチルチオ)エチル]アミン(105mg、1mmol)、酢酸(50μL)、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(212mg、1.0mmol)を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。混合物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム(80mg、1.2mmol)を添加し、一晩攪拌し、次いで、ホルムアルデヒド(100μL、1.2mmol)を添加した。次いで、混合物をさらに3時間攪拌した。次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、7.0mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 550[M+H] 保持時間:1.68分。 Example 430: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[2- (ethylthio) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide
Figure 2009500338
5- (5-formyl-3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide (40 mg, 0.09 mmol) in DMSO (2 mL To the solution in) was added [2- (ethylthio) ethyl] amine (105 mg, 1 mmol), acetic acid (50 μL), and sodium triacetoxyborohydride (212 mg, 1.0 mmol). The resulting mixture was stirred overnight. To the mixture was added sodium cyanoborohydride (80 mg, 1.2 mmol) and stirred overnight, then formaldehyde (100 μL, 1.2 mmol) was added. The mixture was then stirred for an additional 3 hours. It was then purified by Gilson preparative HPLC, yielding 7.0 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 550 [M + H] Retention time: 1.68 minutes.

実施例431:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)チオ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、[2−(エチルチオ)エチル]アミンの代わりに2−[(2−アミノエチル)チオ]エタノール(121mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−(エチルチオ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、16.0mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 566[M+H] 保持時間:1.52分。 Example 431: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) thio] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was prepared using 3- [1- (ethylsulfonyl) -4 with 2-[(2-aminoethyl) thio] ethanol (121 mg, 1.0 mmol) instead of [2- (ethylthio) ethyl] amine. -Piperidinyl] -5- (5-{[[2- (ethylthio) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide, prepared according to the general procedure for preparation; 0 mg of the title compound was obtained.
LC / MS = m / z 566 [M + H] Retention time: 1.52 minutes.

実施例432:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド

Figure 2009500338
標記化合物を、[2−(エチルチオ)エチル]アミンの代わりに2−アミノ−1,3−プロパンジオール(91mg、1.0mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[2−(エチルチオ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、15.0mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 535[M+H] 保持時間:1.44分。 Example 432: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl ) -1H-indole-7-carboxamide
Figure 2009500338
The title compound was replaced with 2-amino-1,3-propanediol (91 mg, 1.0 mmol) instead of [2- (ethylthio) ethyl] amine to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl. ] -5- (5-{[[2- (Ethylthio) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide prepared according to the general procedure of 15.0 mg The title compound was obtained.
LC / MS = m / z 535 [M + H] Retention time: 1.44 minutes.

実施例433:[(4−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−チエニル)メチル]メチルカルバミン酸エチル

Figure 2009500338
0℃で3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド(50mg、0.11mmol)のDMF(1.0mL)中溶液に、トリエチルアミン(0.06mL、0.44mmol)、およびクロロ炭酸塩エチル(0.021mL、0.22mmol)を添加した。得られた混合物を30分間攪拌し、次いで、ギルソン社調製用GPLCに付して精製し、31.4mgの標記化合物を得た(53.5%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H] 保持時間:2.06分。 Example 433: [(4- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-thienyl) methyl] ethyl carbamate
Figure 2009500338
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide (50 mg, 0.11 mmol) at 0 ° C. To a solution of DMF (1.0 mL) was added triethylamine (0.06 mL, 0.44 mmol) and ethyl chlorocarbonate (0.021 mL, 0.22 mmol). The resulting mixture was stirred for 30 minutes, then purified by Gilson preparative GPLC to give 31.4 mg of the title compound (53.5%).
LC / MS = m / z 533.2 [M + H] Retention time: 2.06 minutes.

実施例434:N−[(4−{7−(アミノカルボニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−5−イル}−2−チエニル)メチル]−N−メチルグリシン酸エチル

Figure 2009500338
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(45mg、100μmol)のジメチルスルホキシド(1.0mL)中溶液に、N−メチルグリシン酸エチル(320μmol)および2〜3滴の氷酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。18時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(200mg、1000μmol)を添加した。該混合物を1.5時間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用HPLCに付して精製し、16.5mgの標記化合物を得た(30.0%)。
LC/MS=m/z 547.1[M+H] 保持時間:1.55分。 Example 434: N-[(4- {7- (aminocarbonyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indol-5-yl} -2-thienyl) methyl] -N -Ethyl methylglycinate
Figure 2009500338
To a solution of 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide (45 mg, 100 μmol) in dimethyl sulfoxide (1.0 mL). , Ethyl N-methylglycinate (320 μmol) and 2-3 drops of glacial acetic acid were added. The resulting mixture was stirred overnight. After 18 hours, sodium triacetoxyborohydride (200 mg, 1000 μmol) was added. The mixture was stirred for 1.5 hours and then purified by Gillesson preparative HPLC to give 16.5 mg of the title compound (30.0%).
LC / MS = m / z 547.1 [M + H] Retention time: 1.55 minutes.

実施例435:3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩(塩)

Figure 2009500338
(2S)−2−アミノ−1−プロパノール(91mg、1.2mmol)を含むバイアルに、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−ホルミル−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド(30mg、0.067mmol)のDMSO(300μL)および酢酸(50μL)中溶液を添加した。得られた混合物を5分間振盪し、次いで、DMSO(800μL)中トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(250mg、1.20mmol)を添加した。混合物を一晩振盪した。次いで、メタノール(300μL)中シアノ水素化ホウ素ナトリウム(79mg、1.20mmol)を添加し、48時間攪拌した。次いで、ホルムアルデヒド(100μL)を添加した。次いで、反応物を1時間攪拌し、次いで、2gのSCXカートリッジ分離器に付した。次いで、固体を濾去し、溶液を濃縮し、MeOH中アンモニアで溶出しながら、5gのSCXカートリッジ上で精製を繰り返した。MeOH中アンモニアの画分収集物を濃縮し、ギルソン社製調製用HPLCを用いて分離し、18.7mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 519.3[M+H] 保持時間:1.49分。 Example 435: 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3- Thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate (salt)
Figure 2009500338
In a vial containing (2S) -2-amino-1-propanol (91 mg, 1.2 mmol), 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-formyl-3-thienyl)- A solution of 1H-indole-7-carboxamide (30 mg, 0.067 mmol) in DMSO (300 μL) and acetic acid (50 μL) was added. The resulting mixture was shaken for 5 minutes and then sodium triacetoxyborohydride (250 mg, 1.20 mmol) in DMSO (800 μL) was added. The mixture was shaken overnight. Then sodium cyanoborohydride (79 mg, 1.20 mmol) in methanol (300 μL) was added and stirred for 48 hours. Formaldehyde (100 μL) was then added. The reaction was then stirred for 1 hour and then applied to a 2 g SCX cartridge separator. The solid was then filtered off and the solution was concentrated and purification was repeated on a 5 g SCX cartridge eluting with ammonia in MeOH. The fraction collection of ammonia in MeOH was concentrated and separated using a Gilson preparative HPLC to give 18.7 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 519.3 [M + H] Retention time: 1.49 minutes.

実施例436:5−(5−{[(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩

Figure 2009500338
標記化合物を、(2S)−2−アミノ−1−プロパノールの代わりに(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)アミン(1.20mmol)を用いて、3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、9.3mgの標記化合物を得た。
LC/MS=m/z 579[M+H] 保持時間:1.54分。 Example 436: 5- (5-{[(1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl ] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate
Figure 2009500338
The title compound was replaced with (1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl) amine (1.20 mmol) instead of (2S) -2-amino-1-propanol to give 3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetic acid Prepared according to the general procedure for preparing salts to give 9.3 mg of the title compound.
LC / MS = m / z 579 [M + H] Retention time: 1.54 minutes.

生物学的データ
IKK2アッセイ
組換えヒトIKKβ(残基1−737)は、C末端GST標識融合タンパク質としてバキュロウイルスで発現され、その活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)アッセイを用いて評価された。つまり、アッセイ緩衝液(50mM HEPES、10mM MgCl、1mM DTT含有1mM CHAPS pH 7.4および0.01w/v%BSA)で希釈されたIKK2(0.5nM−5nM最終)を、様々な濃度の化合物またはDMSOビヒクル(1.7%最終)を含むウェルに添加した。総量6μlのGST−IB基質(25nM最終)/ATP(1μM最終)の添加により反応を開始した。反応物を室温で15分間インキュベートし、次いで、W−1024ユーロピウムキレート(Wallac OY,Turku,Finland)で標識化された抗リン酸化セリン−IB−32/36モノクローナル抗体12C2(Cell Signalling Technology,Beverly Massachusetts,USA)を含む50mM EDTA(100mM HEPES pH 7.4、150mM NaCl、50mM EDTAおよび0.01%w/vBSA)を含む緩衝液における3μlの検出試薬の添加により終了し、APC−標識化抗−GST抗体(Prozyme,San Leandro,California,USA)を添加し、さらに反応物を室温で60分間インキュベートした。GST−IBのリン酸化度を、固有の665nmのエネルギー転移シグナルの基準のユーロピウムの620nmシグナルに対する比としてBMG社製ルビースタープレートリーダー(BMG Labtech,Aylesbury,UK)を用いて測定した。
Biological Data IKK2 Assay Recombinant human IKKβ (residues 1-737) is expressed in baculovirus as a C-terminal GST-tagged fusion protein and its activity is determined using a time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) assay. It was evaluated. That is, IKK2 (0.5 nM-5 nM final) diluted in assay buffer (50 mM HEPES, 10 mM MgCl 2 , 1 mM CHAPS pH 7.4 containing 0.01 mM DTT and 0.01 w / v% BSA) at various concentrations. Added to wells containing compound or DMSO vehicle (1.7% final). The reaction was initiated by the addition of a total volume of 6 μl GST-IB substrate (25 nM final) / ATP (1 μM final). The reaction was incubated at room temperature for 15 minutes and then anti-phosphorylated serine-IB-32 / 36 monoclonal antibody 12C2 (Cell Signaling Technology, Beverly Massachusetts) labeled with W-1024 europium chelate (Wallac OY, Turku, Finland). , USA) is terminated by the addition of 3 μl of detection reagent in a buffer containing 50 mM EDTA (100 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl, 50 mM EDTA and 0.01% w / v BSA), and APC-labeled anti- GST antibody (Prozyme, San Leandro, California, USA) was added and the reaction was further incubated at room temperature for 60 minutes. The degree of phosphorylation of GST-IB was measured using a BMG Ruby Star Plate Reader (BMG Labtech, Aylesbury, UK) as the ratio of the intrinsic 665 nm energy transfer signal to the standard europium 620 nm signal.

結果
実施例1−31、33、35−51、53−58、60−97、100−116、118−121、123−137、139−163、165−172、174−197、199−220、222−242、244−276、279−330、332−358、360−385、387−402、404−419、421−426、および428−436の化合物をIKK2に対する活性の試験をし、該実施例をIKK2の阻害薬であることを見出した。該化合物は、5.0またはそれ以上のplC50を有していた。実施例277および278をまた、IKK2に対する活性の試験をし、該2種の化合物が5.0未満のpIC50を有することを見出した。
Results Examples 1-31, 33, 35-51, 53-58, 60-97, 100-116, 118-121, 123-137, 139-163, 165-172, 174-197, 199-220, 222 -242, 244-276, 279-330, 332-358, 360-385, 387-402, 404-419, 421-426, and 428-436 were tested for activity against IKK2, and the examples It was found to be an inhibitor of IKK2. The compound had a plC 50 of 5.0 or greater. Examples 277 and 278 were also tested for activity against IKK2 and found that the two compounds had a pIC 50 of less than 5.0.

単球アッセイ
サイトカイン産生を刺激されるヒト単球のけるIKK−β阻害効果を以下のように評価した:単球をフィコール(Ficoll)勾配によりヘパリン化全血から単離し、次いで、MACS磁気細胞分離ビーズを用いてCD14+細胞を精製した。次いで、単離された単球を、2時間10%FBS含有RPMI 1640(JRH Biosciences,Lenexa KS)における1x10細胞/mLで96ウェル培養プレートに接着した。0.1%DMSOの最終ビヒクル濃度で刺激する30分前に、試験化合物をウェルに添加した。単球を200ng/mLエンドトキシン(LPS;E.coli血清型026:B6)(Sigma,St.Louis,MO.)の添加により活性化し、37℃で24時間インキュベートした。細胞遊離上清を、ELISAまたはTNF−αのAlphascreenにより分析した。ELISAをPharmingen社製マッチドペア(matched pair)Absを用いて実施し、Alphascreenをパーキンエルマー(Perkin Elmer)社製Alphascreen受容体および供与体ビーズならびにR&D Systems社製抗ヒトTNFおよびビオチン化抗ヒトTNF Absを用いて行った。細胞の生存能力を、10%トリパンブルー排除により測定した。
Monocyte Assay The IKK-β inhibitory effect on human monocytes stimulated cytokine production was evaluated as follows: monocytes were isolated from heparinized whole blood by Ficoll gradient and then MACS magnetic cell separation CD14 + cells were purified using beads. Isolated monocytes were then adhered to 96-well culture plates at 1 × 10 6 cells / mL in RPMI 1640 (JRH Biosciences, Lenexa KS) containing 10% FBS for 2 hours. Test compounds were added to the wells 30 minutes prior to stimulation with a final vehicle concentration of 0.1% DMSO. Monocytes were activated by the addition of 200 ng / mL endotoxin (LPS; E. coli serotype 026: B6) (Sigma, St. Louis, MO.) And incubated at 37 ° C. for 24 hours. Cell free supernatants were analyzed by ELISA or TNF-α Alphascreen. ELISA was performed using Pharmingen matched pair Abs, Alphascreen was perkin elmer Alphascreen receptor and donor beads and R & D Systems anti-human TNF and biotinylated anti-human TNF Used. Cell viability was measured by 10% trypan blue exclusion.

結果
本発明の特定の実施例を単球アッセイで試験した。実施例1−3、5−13、16−23、25−31、33、37、42−44、61、65−69、71−73、75−78、83、86−89、92、96、100−117、119−121、123−127、129−131、139、141、144、151、154−157、160−164、166−167、169−172、182、191、208−214、216−220、222、223、227、230−248、250、251、269、271、273−276、279−83、285−90、292−296、298、304−327、329、332−337、342、343、346、348、353、356−358、361、366−368、370−373、376、380、382、391、394−397、399−404、406、408、409、412、417−419、432、434、および435が、該アッセイにおいて<2μMのIC50を有することを見出した。
Results Certain examples of the invention were tested in a monocyte assay. Examples 1-3, 5-13, 16-23, 25-31, 33, 37, 42-44, 61, 65-69, 71-73, 75-78, 83, 86-89, 92, 96, 100-117,119-121,123-127,129-131,139,141,144,151,154-157,160-164,166-167,169-172,182,191,208-214,216- 220, 222, 223, 227, 230-248, 250, 251, 269, 271, 273-276, 279-83, 285-90, 292-296, 298, 304-327, 329, 332-337, 342, 343, 346, 348, 353, 356-358, 361, 366-368, 370-373, 376, 380, 382, 391, 394 397,399-404,406,408,409,412,417-419,432,434, and 435 were found to have an IC50 of <2 [mu] M in the assay.

実施例4、15、24、34−36、50、70、118、128、132−134、136、137、140、143、146−148、153、158、159、165、168、192−194、196、197、200−207、224、249、253−262、270、272、299−303、330、338−341、360、362、363、365、374、375、377−379、381、383、385、388−390、392、および393は、1μM(試験された最大量)で>65%まで阻害しなかった。   Examples 4, 15, 24, 34-36, 50, 70, 118, 128, 132-134, 136, 137, 140, 143, 146-148, 153, 158, 159, 165, 168, 192-194, 196, 197, 200-207, 224, 249, 253-262, 270, 272, 299-303, 330, 338-341, 360, 362, 363, 365, 374, 375, 377-379, 381, 383, 385, 388-390, 392, and 393 did not inhibit> 65% at 1 μM (maximum amount tested).

実施例39、40、45−49、58−60、62、63、74、79−81、84、85、90、91、94、95、97、173−181、184−190、195、198、328、345、347、349−353、345、355、429−431、433、および436は、300nmで<60%阻害を示した。   Examples 39, 40, 45-49, 58-60, 62, 63, 74, 79-81, 84, 85, 90, 91, 94, 95, 97, 173-181, 184-190, 195, 198, 328, 345, 347, 349-353, 345, 355, 429-431, 433, and 436 showed <60% inhibition at 300 nm.

実施例38、64、82、215、297、344、364、および369の単球アッセイにおいて様々な結果を得た。   Various results were obtained in the monocyte assays of Examples 38, 64, 82, 215, 297, 344, 364, and 369.

Claims (22)

式(I):
Figure 2009500338
[式中:
R1は、基−XYZまたは
Figure 2009500338
であり;
Xは、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、および2,3−ジヒドロ−1H−インデニルは、各々独立して、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C−C−アルキル、
6)CHO、
7)CONH、または
8)−OR4
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C−C−アルキルは、1個の−NR4R5基で置換されていてもよく;
Yは、単結合またはC−Cアルキレンであり、ここで、C−Cアルキレンは、各々独立して、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
Zは、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3は、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ;
から選択され;
R4は、
1)Hまたは
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5は、
1)H、
2)C−C−ヘテロシクロアルキル、
3)−COEt、
4)C−C−アルコキシ、
5)C−C−シクロアルキル、
6)C−C−アルキル、
7)−SOR10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)−CONH
4)−CF
5)−CN、
6)−COR7、
7)−OCHCHOR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C−C−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C−C−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8は、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9は、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C−C−アルキル、
5)NH
6)ハロ、
7)CF
8)C−C−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10は、
1)C−C−アルキル、
2)フェニル、
3)C−C−シクロアルキル、
4)ヘテロアリール、
5)C−C−ヘテロアリール、または
6)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC−C−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11は、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uは、単結合、C−CアルキレンまたはC−Cアルケニレンであり;
Vは、フェニル、5または6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C−Cシクロアルキル、またはC−Cシクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)R12、−S(O)N(R7)R12、−S(O)R12、または−C(O)R12で置換され;
mは1または2であり;ならびに
R12は、C−C−アルキル、C−Cシクロアルキル、C−C−アルキル−C−Cシクロアルキル、またはC−C−アルキル−フェニルである]
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
Formula (I):
Figure 2009500338
[Where:
R1 is a group -XYZ or
Figure 2009500338
Is;
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl, wherein phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4 -Tetrahydronaphthalenyl and 2,3-dihydro-1H-indenyl are each independently:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Optionally substituted with one or two substituents selected from: wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with one —NR 4 R 5 group;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, wherein each C 1 -C 6 alkylene is independently:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from hydroxy, or 5) heteroaryl;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is each independently the following:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from:
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) fluoro, or 3) chloro;
Selected from;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6 - is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) selected from heterocycloalkyl, or 16) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) heteroaryl,
5) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 6) heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 substituted with to 1-2 substituents selected, the heterocycloalkyl one -C (O) may be substituted by R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be substituted with 1 to 2 substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, a C 5 -C 7 cycloalkyl or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which, -N (R7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, -Alkyl-phenyl]
Or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
R1が、基−XYZであり;
Xが、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下:
1)ハロ、
2)ニトロ、
3)シアノ、
4)−NR7R8、
5)C−C−アルキル、
6)CHO、
7)CONH、または
8)−OR4
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C−C−アルキルは、−NR4R5基で置換されていてもよく;
Yが、単結合またはC−Cアルキレンであり、ここで、C−Cアルキレンは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール;
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R3が、
1)H、
2)フルオロ、または
3)クロロ
から選択され;
R4が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C−C−アルコキシ、
3)C−C−シクロアルキル、
4)C−C−アルキル、
5)−SOR10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R8が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF
7)C−C−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10が、
1)C−C−アルキル、
2)フェニル、
3)C−C−シクロアルキル、または
4)ヘテロアリール
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが、単結合、C−CアルキレンまたはC−Cアルケニレンであり;
Vが、フェニル、5または6員ヘテロアリール、5−7員ヘテロシクロアルキル、C−Cシクロアルキル、またはC−Cシクロアルケニルであり、その各々は、−N(R7)S(O)R12、−S(O)N(R7)R12、−S(O)R12、または−C(O)R12で置換され;
mが1または2であり;ならびに
R12が、C−C−アルキル、C−Cシクロアルキル、C−C−アルキル−C−Cシクロアルキル、またはC−C−アルキル−フェニルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl, wherein said phenyl and heteroaryl are:
1) Halo,
2) Nitro,
3) Cyano,
4) -NR7R8,
5) C 1 -C 6 - alkyl,
6) CHO,
7) CONH 2 or 8,) -OR4
Each optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from wherein the C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with a —NR 4 R 5 group;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene, where C 1 -C 6 alkylene is:
1) C 1 -C 3 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) heteroaryl;
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R3 is
1) H,
2) selected from fluoro, or 3) chloro;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 4) heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 The heterocycloalkyl may be substituted with one -C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are selected from R11 Optionally substituted with 1 to 2 substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond, C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene;
V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, C 5 -C 7 cycloalkyl, or C 5 -C 7 cycloalkenyl, each of which is —N (R 7) S ( O) m R12, -S (O ) m N (R7) R12, substituted with -S (O) m R12, or -C (O) R12;
m is 1 or 2; and R12 is, C 1 -C 6 - alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 - alkyl -C 3 -C 7 cycloalkyl or C 1 -C 6, The compound according to claim 1, which is -alkyl-phenyl, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
R1が、基−XYZまたは
Figure 2009500338
であり;
Xが、フェニル、ヘテロアリール、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、または2,3−ジヒドロ−1H−インデニルであり;
Yが、単結合またはC−Cアルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、または
10)N(CH
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、Hであり;
R3が、Hであり;
R4が、
1)H、または
2)C−C−アルキル、
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C−C−ヘテロシクロアルキル、
3)−COEt、
4)C−C−アルコキシ、
5)C−C−シクロアルキル、
6)C−C−アルキル、
7)−SOR10、または
8)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−SOR7、
3)−CONH
4)−CF
5)−CN、
6)−COR7、
7)−OCHCHOR7、
8)−SR5、
9)C3−C4アルケニル、
10)OH、
11)C−C−アルコキシ、
12)ヘテロアリール、
13)C−C−シクロアルキル、
14)フェニル、
15)ヘテロシクロアルキル、または
16)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8が、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)−OMe、
3)ニトロ、
4)C−C−アルキル、
5)NH
6)ハロ、
7)CF
8)C−C−アルコキシ、または
9)CN
から選択され;
R10が、
1)C−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)ヘテロアリール、
4)C−C−ヘテロアリール、または
5)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびC−C−ヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが、単結合であり;
Vが、−S(O)R12により置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mが1または2であり;ならびに
R12が、C−C−アルキルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
R1 is a group -XYZ or
Figure 2009500338
Is;
X is phenyl, heteroaryl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1H-indenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is —NR 4 R 5 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, or 10) N (CH 3 ) 2
Optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - alkyl,
Wherein said C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 5 -C 6 - heterocycloalkyl,
3) -CO 2 Et,
4) C 1 -C 6 -alkoxy,
5) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
6) C 1 -C 6 - alkyl,
7) -SO 2 R10, or 8,) -C (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -SO 2 R7,
3) -CONH 2,
4) -CF 3,
5) -CN,
6) -CO 2 R7,
7) -OCH 2 CH 2 OR7,
8) -SR5,
9) C3-C4 alkenyl,
10) OH,
11) C 1 -C 6 -alkoxy,
12) heteroaryl,
13) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
14) phenyl,
15) selected from heterocycloalkyl, or 16) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) -OMe,
3) Nitro,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) NH 2 ,
6) Halo,
7) CF 3 ,
8) C 1 -C 6 -alkoxy, or 9) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) heteroaryl,
4) C 1 -C 6 -heteroaryl, or 5) selected from heterocycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 substituted with to one to two substituents selected, the heterocycloalkyl one -C (O) may be substituted by R7 group, said phenyl, heteroaryl and C 1 -C 6 -heteroaryl may be substituted with 1 to 2 substituents selected from R11;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted by -S (O) m R12;
m is 1 or 2; is and R12, C 1 -C 6 - alkyl compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein, solvates or polymorphs.
R1が、基−XYZであり;
Xが、フェニルまたはヘテロアリールであり;
Yが、単結合またはC−Cアルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR4基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)ヒドロキシ、または
5)ヘテロアリール
から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R2が、Hであり;
R3が、Hであり;
R4が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)H、
2)C−C−アルコキシ、
3)C−C−シクロアルキル、
4)C−C−アルキル、
5)−SOR10、または
6)−C(O)R10
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立して、
1)−NR7R8、
2)SOR7、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−C−シクロアルキル、
7)フェニル、
8)ヘテロシクロアルキル、または
9)ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R8が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
各R9が、独立して、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF
7)C−C−アルコキシ、または
8)CN
から選択され;
R10が、
1)C−C−アルキル、
2)フェニル、
3)C−C−シクロアルキル、または
4)ヘテロアリール
から選択され、ここで前記C−C−アルキルは、C−C−シクロアルキルまたは−S−R7から各々独立して選択される1または2個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、1個の−C(O)R7基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、R11から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
各R11が、独立して、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)ハロ
から選択され;
Uが単結合であり;
Vが、−S(O)R12で置換されている5−7員ヘテロシクロアルキルであり;
mが1または2であり;ならびに
R12がC−C−アルキルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
R1 is a group -XYZ;
X is phenyl or heteroaryl;
Y is a single bond or C 1 -C 6 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl;
Wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 4 group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) hydroxy, or 5) optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from heteroaryl;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) H,
2) C 1 -C 6 - alkoxy,
3) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
4) C 1 -C 6 - alkyl,
5) -SO 2 R10, or 6) -C, (O) R10
Wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) SO 2 R7,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
7) phenyl,
8) heterocycloalkyl, or 9) selected from halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9 ;
R7 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R8 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
Each R9 is independently
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 ,
7) C 1 -C 6 -alkoxy, or 8) CN
Selected from;
R10 is
1) C 1 -C 6 -alkyl,
2) phenyl,
3) C 3 -C 7 -cycloalkyl, or 4) selected from heteroaryl, wherein said C 1 -C 6 -alkyl is each independently from C 3 -C 7 -cycloalkyl or —S—R 7 Substituted with one or two selected substituents, the heterocycloalkyl may be substituted with one —C (O) R7 group, and the phenyl and heteroaryl are selected from R11 Optionally substituted with 1 to 2 substituents;
Each R11 is independently
1) H,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, or 3) halo;
U is a single bond;
V is a 5-7 membered heterocycloalkyl substituted with —S (O) m R12;
m is 1 or 2; and R12 is C 1 -C 6 - compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the alkyl, solvate or polymorph.
R1が、基−XYZであり;
Xが、2−または3−チオフェニルであり;
Yが、単結合またはC−Cアルキレンであり;
Zが、−NR4R5またはヘテロシクロアルキル、
1)1個のOR4または1個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)C−C−シクロアルキル、
3)メトキシ、
4)−CONH
5)ヒドロキシ、
6)ヘテロアリール、
7)CF
8)フェニル、
9)ヘテロシクロアルキル、および
10)N(CH
であり;
R2がHであり;
R3がHであり;
R4が、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R5が、
1)C−C−シクロアルキル、
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−シクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R6から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R6が、独立して、
1)−NR7R8、
2)−CONH
3)−CN、
4)−OCHCHOR7、
5)C3−C4アルケニル、
6)OH、
7)C−C−アルコキシ、
8)ヘテロアリール、
9)C−C−シクロアルキル、
10)フェニル、
11)ヘテロシクロアルキル、または
12)ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R9から選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;
R7が、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)フェニル
から選択され;
R8が、
1)H、
2)C−C−アルキル、または
3)−C(O)R4
から選択され;
各R9が、独立して、
1)C−C−アルキル
から選択され;
Uが単結合であり;
Vが、−S(O)R12で置換されている4−ピペリジニルであり;ならびに
R12がエチルまたはイソプロピルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
R1 is a group -XYZ;
X is 2- or 3-thiophenyl;
Y is a single bond or C 1 -C 4 alkylene;
Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl,
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted with 1 OR 4 or 1 heterocycloalkyl group,
2) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
3) methoxy,
4) -CONH 2,
5) hydroxy,
6) heteroaryl,
7) CF 3 ,
8) phenyl,
9) heterocycloalkyl, and 10) N (CH 3 ) 2
Is;
R2 is H;
R3 is H;
R4 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - is selected from alkyl, said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted with one hydroxy or one methoxy group;
R5 is
1) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
2) selected from C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 -cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are substituted with 1 to 3 substituents selected from R 6 May be;
Each R6 is independently
1) -NR7R8,
2) -CONH 2,
3) -CN,
4) -OCH 2 CH 2 OR7,
5) C3-C4 alkenyl,
6) OH,
7) C 1 -C 6 -alkoxy,
8) heteroaryl,
9) C 3 -C 7 - cycloalkyl,
10) phenyl,
11) selected from heterocycloalkyl, or 12) halo, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1-2 substituents selected from R9;
R7 is
1) H,
2) selected from C 1 -C 3 -alkyl, or 3) phenyl;
R8 is
1) H,
2) C 1 -C 3 -alkyl, or 3) -C (O) R 4
Selected from;
Each R9 is independently
1) selected from C 1 -C 6 -alkyl;
U is a single bond;
V is, -S (O) 2 be has been and 4-piperidinyl substituted with R12; and compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 wherein R12 is ethyl or isopropyl, solvates or polymorphic, Form.
基U−Vが、式:
Figure 2009500338
であり、R12がエチルまたはイソプロピルである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
The group U-V has the formula:
Figure 2009500338
And R12 is ethyl or isopropyl, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
式(II):
Figure 2009500338
[式中:R13は、−NR14R15またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下:
1)1個のOR14基で置換されていてもよいC−C−アルキル、
2)ヒドロキシ、
3)メトキシ、または
4)ヘテロアリール
から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R14は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−C−アルキルは、1個のヒドロキシルまたは1個のメトキシ基で置換されていてもよく;
R15は、
1)H、
2)メトキシ、
3)C−Cシクロアルキル、または
4)C−C−アルキル
から選択され、ここで、前記C−CシクロアルキルおよびC−C−アルキルは、R16から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
各R16は、独立して、
1)−NR17R18、
2)−SOR17、
3)OH、
4)メトキシ、
5)ヘテロアリール、
6)C−Cシクロアルキル、
7)フェニル、または
8)ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、R19から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R17は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R18は、
1)H、または
2)C−C−アルキル
から選択され;
R19は、
1)ヒドロキシ、
2)ニトロ、
3)C−C−アルキル、
4)NH
5)ハロ、
6)CF、または
7)C−C−アルコキシ
から選択され;ならびに
nは1〜3である]
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体である請求項1記載の化合物。
Formula (II):
Figure 2009500338
[Wherein R13 is —NR14R15 or heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is:
1) C 1 -C 6 -alkyl optionally substituted by one OR 14 group,
2) hydroxy,
Optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from 3) methoxy, or 4) heteroaryl;
R14 is
1) H or 2) C 1 -C 6, - it is selected from alkyl, wherein said C 1 -C 6 - alkyl, which may be substituted by one hydroxyl or one methoxy group;
R15 is
1) H,
2) methoxy,
3) C 3 -C 7 cycloalkyl, or 4) C 1 -C 6 -alkyl, wherein said C 3 -C 7 cycloalkyl and C 1 -C 6 -alkyl are selected from R 16 Optionally substituted with 1 to 3 substituents;
Each R16 is independently
1) -NR17R18,
2) -SO 2 R17,
3) OH,
4) Methoxy,
5) heteroaryl,
6) C 3 -C 7 cycloalkyl,
7) phenyl, or 8) selected from heterocycloalkyl, wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl may be substituted with 1 to 3 substituents selected from R19 ;
R17 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R18 is
Selected from 1) H, or 2) C 1 -C 3 -alkyl;
R19 is
1) hydroxy,
2) Nitro,
3) C 1 -C 6 - alkyl,
4) NH 2 ,
5) Halo,
6) CF 3 , or 7) selected from C 1 -C 6 -alkoxy; and n is 1-3
Or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{8−[(2−メチルプロピル)アミノ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフタレニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(フェニルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−フェニル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(アミノカルボニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2S)−2−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[4−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−4,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3,4−ビス(メチルオキシ)−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(ペンチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−フラニルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチル{[1−(1−メチルエチル)−3−ピロリジニル]メチル}アミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[1−(2−チエニル)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−チエニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(3−ピリジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(4−ピリミジニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−プロピル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(3−ピリジニル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[2−(1,1−ジメチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(2−エチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(1−メチルエチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[2−(2−メチルプロピル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−(5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−5−[5−({メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(フェニルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({(2R)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[({[1−(1,1−ジメチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]カルボニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(4−ピリジニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[2−(アセチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロブチルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{2−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]エチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
5−[6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(6−アミノ−2−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−アミノフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(2−メチル−1−ピロリジニル)メチル]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−ピリジニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−エチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[3−(エチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[({3−[(1−メチルエチル)オキシ]プロピル}アミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[2−(エチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[3−(プロピルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(ヘキシルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニル)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−4−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(プロピルアミノ)−4−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−[(メチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1S)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(1R)−1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−({(2S)−2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(4−{[(2R,5R)−2,5−ジメチル1−ピロリジニル]メチル}−2−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2R)−2−メチル−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−(アミノメチル)−3−チエニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{6−[エチル(メチル)アミノ]−3−ピリジニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(プロピルアミノ)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{6−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(エチルアミノ)メチル]−3−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピペリジニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(4−モルホリニルメチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(メチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[1−(1−ピロリジニル)エチル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[(プロピルアミノ)メチル]−2−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−2−チエニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−2−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−3−フラニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−3−フラニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フラニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{5−[2−メチル−1−(1−ピロリジニル)プロピル]−3−チエニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{1−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(ブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{1−[2−(シクロブチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[1−(2−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(1−{2−[(シクロペンチルメチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(メチルオキシ)−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−[(メチルアミノ)メチル]−4−(メチルオキシ)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−4−(メチルオキシ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(1−{2−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]エチル}−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{4−フルオロ−3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−フルオロ−3−({[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−4−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3,5−ビス[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−フルオロフェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(メチルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(1−メチルエチル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{1−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[1−(シクロブチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[1−(1−ピロリジニル)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(3−チオモルホリニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(2−ピペラジニル)−2−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(4−モルホリニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[6−(1−ピロリジニル)−3−ピリダジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−5−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1S)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(2S)−2−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(1R)−1,2,2−トリメチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルメチル)アミノ]メチル}−5−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(2−フラニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−フルオロ−5−{[(3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−フルオロ−5−({[(5−メチル−2−フラニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{2−フルオロ−5−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−フルオロ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1S)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[5−({[(1R)−1,2−ジメチルプロピル]アミノ}メチル)−2−フルオロフェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}−2−フルオロフェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−フルオロ−5−({[3−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−メチル−2−ピロリジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]エチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(エチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[2−(プロピルアミノ)エチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[2−(jiプロピルアミノ)エチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[2−(3,5−ジメチル1H−ピラゾール−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(4−モルホリニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(2−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピロリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[2−(1−ピペリジニルメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−4−イル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(2−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−4−イル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−シアノ−5−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−シアノ−5−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(ブタノイルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルプロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ペンタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2−エチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1−アセチル−4−ピペリジニル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチル−2−ブテノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘプタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(オクタノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルペンタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(3−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(ヘキサノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−メチルブタノイル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロブチルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロパノイルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロペンチルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[3−(メチルチオ)プロパノイル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(5−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(プロピルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(ブチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(フェニルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(4−ブロモ−2−エチルフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−ベンゾチエン−3−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[({[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル}アミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(エチルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イルスルホニル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{4−[(シクロペンチルスルホニル)アミノ]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−メチル−2−オキソ−1−ピペラジニル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[6−(4−アセチル−1−ピペラジニル)−3−ピリジニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(4−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(メチルオキシ)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[(2S)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2R)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(3S)−3−ヒドロキシ−1−ピロリジニル]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロペンチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(2−アミノ−2−オキソエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−{1−[(1−メチルエチル)スルホニル]−4−ピペリジニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(2−プロペン−1−イル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シアノメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[メチル(1−メチルプロピル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(エチルオキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({2−[(メチルオキシ)メチル]−1−ピロリジニル}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルエチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[3−(トリフルオロメチル)−1−ピペリジニル]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[[2−(アセチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(5−{[(1,1−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(2S)−2−ヒドロキシプロピル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−({メチル[(2R)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル]アミノ}メチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[5−(1−{メチル[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}エチル)−3−チエニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{1−[メチル(プロピル)アミノ]エチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(5−{[[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル](メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;または
5−(5−{[(1,1−ジオキドテトラヒドロ−3−チエニル)(メチル)アミノ]メチル}−3−チエニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミドである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {8-[(2-methylpropyl) amino] -5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl} -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (3-Cyano-5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methyl-4-piperidinyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (phenylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-phenyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-piperidinylmethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (aminocarbonyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2S) -2- (Dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (1- {2- [4- (Dimethylamino) -1-piperidinyl] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -4,5-bis (methyloxy) phenyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- [3,4-bis (methyloxy) -5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(Dimethylamino) methyl] -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl) -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) -2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[1-methyl-2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(2-cyanoethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Diethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[butyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[[3- (Dimethylamino) propyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (pentyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (2-pyridinyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-furanylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methyl {[1- (1-methylethyl) -3-pyrrolidinyl] methyl} amino) methyl] -3-thienyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [1- (2-thienyl) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-thienylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7- Carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (3-pyridinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (4-pyrimidinylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-propyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (3-pyridinyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[2- (1,1-dimethylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- {5-[(2-ethyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (1-methylethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[cyclohexyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[2- (2-methylpropyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- (5-{[methyl (propyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -5- [5-({methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclobutylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(phenylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide ;
5- {5-[(butylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({(2R) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[({[1- (1,1-dimethylethyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] carbonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(4-pyridinylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4- [2- (acetylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclobutylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3- {2-[(cyclohexylcarbonyl) amino] ethyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide trifluoroacetate;
5- [6- (4-ethyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(diethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(2R) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1S) -1-methylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (6-amino-2-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1H-pyrazol-1-yl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (dimethylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-aminophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopropylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(2-methyl-1-pyrrolidinyl) methyl] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(pentylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(butylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(cyclopentylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-pyridinyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-ethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[3- (ethyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclohexylmethyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[({3-[(1-methylethyl) oxy] propyl} amino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- [5-({[2- (ethyloxy) ethyl] amino} methyl) -2-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[3- (propyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3,3-dimethylbutyl) amino] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(hexylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [2- (dimethylamino) -4-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinyl) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(2-methylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(2,2-dimethylpropyl) amino] -4-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (propylamino) -4-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-[(methylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1S) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(1R) -1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-({(2S) -2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -2-thienyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
5- (4-{[(2R, 5R) -2,5-dimethyl 1-pyrrolidinyl] methyl} -2-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2R) -2-methyl-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5- (aminomethyl) -3-thienyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {6- [ethyl (methyl) amino] -3-pyridinyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (dimethylamino) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (propylamino) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {6-[(1-methylethyl) amino] -3-pyridinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(ethylamino) methyl] -3-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({[(1R) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-piperidinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (4-morpholinylmethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(methylamino) methyl] -3-furanyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(dimethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5-[(propylamino) methyl] -2-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -2-thienyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -2-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -3-furanyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -3-furanyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -3-furanyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {5-[(diethylamino) methyl] -3-furanyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {5- [2-methyl-1- (1-pyrrolidinyl) propyl] -3-thienyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-2-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (dimethylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- {1- [2- (butylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {1- [2- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-pyrazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [1- (2-{[2- (Diethylamino) ethyl] amino} ethyl) -1H-pyrazol-4-yl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(1-methylethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (1- {2-[(cyclopentylmethyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-[(dimethylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (methyloxy) -3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-[(methylamino) methyl] -4- (methyloxy) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-{[(2,2-Dimethylpropyl) amino] methyl} -4- (methyloxy) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (1- {2-[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] ethyl} -1H-pyrazol-4-yl) -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {4-fluoro-3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(methylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4-fluoro-3-({[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3,5-bis [(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(dimethylamino) methyl] -5-fluorophenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (methylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(1-methylethyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {1-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [1- (1-pyrrolidinyl) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (3-thiomorpholinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (2-piperazinyl) -2-thienyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (4-morpholinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [6- (1-pyrrolidinyl) -3-pyridazinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- [3-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -5-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(1-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1S) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(2S) -2-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(1R) -1,2,2-trimethylpropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole -7-carboxamide;
5- (3-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylmethyl) amino] methyl} -5-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(2-furanylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-fluoro-5-{[(3-methylbutyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-fluoro-5-({[(5-methyl-2-furanyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {2-fluoro-5-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-fluoro-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2,2-dimethylpropyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [5-({[(1S) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [5-({[(1R) -1,2-dimethylpropyl] amino} methyl) -2-fluorophenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) amino] methyl} -2-fluorophenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (1-pyrrolidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2-fluoro-5-({[3- (methyloxy) propyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3- {2-[(2-methylpropyl) amino] ethyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (ethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3- [2- (propylamino) ethyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (dimethylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3- [2- (jipropylamino) ethyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[2- (3,5-Dimethyl1H-pyrazol-1-yl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (4-morpholinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (2-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-pyrrolidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [2- (1-piperidinylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {2-[(dimethylamino) methyl] -1,3-thiazol-4-yl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (2-{[ethyl (methyl) amino] methyl} -1,3-thiazol-4-yl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-cyano-5-{[(2-methylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-cyano-5-[(dimethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (acetylamino) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(acetylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(butanoylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpropanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(Cyclopentylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(pentanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2-ethylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-2-ylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1-acetyl-4-piperidinyl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methyl-2-butenoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(heptanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(octanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylpentanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(3-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylacetyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(hexanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-methylbutanoyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclobutylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propanoylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopentylacetyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[3- (methylthio) propanoyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(1-methylethyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(cyclopropylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(3-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(2,5-dichloro-3-thienyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- [3-({[(2-chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(5-fluoro-2-methylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole -7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(propylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(butylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(phenylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(4-fluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(4-bromo-2-ethylphenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-benzothien-3-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[({[4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] sulfonyl} amino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
5- [3-({[(3,4-difluorophenyl) sulfonyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(ethylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(2,1,3-Benzoxadiazol-4-ylsulfonyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole- 7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(tetrahydro-3-furanylcarbonyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- {4-[(cyclopentylsulfonyl) amino] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-methyl-2-oxo-1-piperazinyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [6- (4-acetyl-1-piperazinyl) -3-pyridinyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (4-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(methyloxy) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[4- (1-pyrrolidinyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[(2S) -2- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2R) -2- (hydroxymethyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl}- 1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(3S) -3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[cyclopentyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(2-hydroxyethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H-indole- 7-carboxamide;
5- (5-{[(2-Amino-2-oxoethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- {1-[(1-methylethyl) sulfonyl] -4-piperidinyl} -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (2-propen-1-yl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4- Piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyanomethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[methyl (1-methylpropyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (Ethyloxy) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
5- (5-{[cyclobutyl (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({2-[(methyloxy) methyl] -1-pyrrolidinyl} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[3- (trifluoromethyl) -1-piperidinyl] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
5- (5-{[(cyclopropylmethyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (5-{[[2- (acetylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1R, 2R) -2-hydroxycyclopentyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole -7-carboxamide;
5- (5-{[(1,1-dimethylpropyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide ;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(2S) -2-hydroxypropyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5-({methyl [(2R) -tetrahydro-2-furanylmethyl] amino} methyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[{2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [5- (1- {methyl [2- (methyloxy) ethyl] amino} ethyl) -3-thienyl] -1H-indole-7- Carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5- {1- [methyl (propyl) amino] ethyl} -3-thienyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (5-{[[(1S) -2-hydroxy-1-methylethyl] (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -1H Indole-7-carboxamide; or
5- (5-{[(1,1-dioxidotetrahydro-3-thienyl) (methyl) amino] methyl} -3-thienyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H- The compound according to claim 1, which is indole-7-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペラジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({メチル[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(4−{2−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[3−(ヒドロキシメチル)−1−ピペリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({ビス[2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(1,3−チアゾール−2−イル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[2−(2−チエニル)−1−ピロリジニル]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[3−({[(3,4−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−チエニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[({[1−(1−ピペリジニル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−({[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(エチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(プロピルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−(3−{[(1−メチルエチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−(3−{[(1−エチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−[4−(アミノメチル)フェニル]−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−[3−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
5−{3−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}−3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;
3−(1−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]スルホニル}−4−ピペリジニル)−5−[4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル]−1H−インドール−7−カルボキサミド;または
3−[1−(エチルスルホニル)−4−ピペリジニル]−5−{3−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}−1H−インドール−7−カルボキサミドである請求項1記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperazinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({methyl [2- (methylsulfonyl) ethyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[[2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(4- {2-[(2-hydroxyethyl) oxy] ethyl} -1-piperazinyl) methyl] phenyl} -1H- Indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[3- (hydroxymethyl) -1-piperidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({bis [2- (methyloxy) ethyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(2,6-dimethyl-4-morpholinyl) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (1,3-thiazol-2-yl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[2- (2-thienyl) -1-pyrrolidinyl] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-2-phenylethyl) (methyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[ethyl (methyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopentylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [3-({[(3,4-dihydroxyphenyl) methyl] amino} methyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-thienylmethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2- (hydroxymethyl) -3-methylbutyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7 A carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(2-hydroxy-1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[({[1- (1-piperidinyl) cyclohexyl] methyl} amino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3-({[(2S) -2-hydroxypropyl] amino} methyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(ethylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(propylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- (3-{[(1-methylethyl) amino] methyl} phenyl) -1H-indole-7-carboxamide;
5- (3-{[(1-ethylpropyl) amino] methyl} phenyl) -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(methylamino) methyl] phenyl} -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [4- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- [4- (aminomethyl) phenyl] -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- [3- (4-morpholinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclopropylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
5- {3-[(cyclobutylamino) methyl] phenyl} -3- [1- (ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -1H-indole-7-carboxamide;
3- (1-{[3- (dimethylamino) propyl] sulfonyl} -4-piperidinyl) -5- [4- (1-piperidinylmethyl) phenyl] -1H-indole-7-carboxamide; or 3- [1- (Ethylsulfonyl) -4-piperidinyl] -5- {3-[(2-methylpropyl) amino] -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl} -1H-indole-7-carboxamide The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
請求項1または2記載の化合物および1種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。   A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 1 or 2 and one or more pharmaceutically acceptable excipients. 不適当なIKK2活性が介在する障害の治療方法であって、それを必要とする患者に請求項1または2記載の化合物の安全かつ有効な量を投与することを含む方法。   A method of treating a disorder mediated by inappropriate IKK2 activity comprising administering to a patient in need thereof a safe and effective amount of a compound according to claim 1 or 2. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息、COPD(慢性閉塞性肺疾患)、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、アトピー性皮膚炎、紫外線(UV)誘導性皮膚損傷、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織拒絶反応、臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群(HIV)を含む、特定のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される請求項11記載の方法。   Disorders mediated by inappropriate IKK2 activity include rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma, COPD (chronic obstructive pulmonary disease), osteoarthritis, osteoporosis, psoriasis, atopic dermatitis, ultraviolet (UV) induced Skin injury, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, tissue rejection, organ rejection, Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, Hodgkin's disease Selected from the group consisting of inflammation associated with specific viral infections, adult respiratory distress syndrome, and telangiectasia ataxia, including cachexia, infection and acquired immune deficiency syndrome (HIV) Item 12. The method according to Item 11. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、炎症性または組織性修復障害である請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is an inflammatory or tissue repair disorder. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、関節リウマチ、喘息またはCOPDである請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is rheumatoid arthritis, asthma or COPD. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、関節リウマチである請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is rheumatoid arthritis. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、喘息である請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is asthma. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、COPDである請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is COPD. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節症、骨粗鬆症、および毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される請求項11記載の方法。   The disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is selected from the group consisting of Alzheimer's disease, stroke, atherosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, osteoarthritis, osteoporosis, and telangiectasia ataxia 12. The method of claim 11, wherein: 不適当なIKK2活性が介在する障害が、自己免疫疾患である請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is an autoimmune disease. 自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎である請求項19記載の方法。   20. The method of claim 19, wherein the autoimmune disease is systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriatic arthritis, or ankylosing spondylitis. 不適当なIKK2活性が介在する障害が、癌または悪液質である請求項11記載の方法。   12. The method of claim 11, wherein the disorder mediated by inappropriate IKK2 activity is cancer or cachexia. 癌がホジキン病である請求項21記載の方法。   The method according to claim 21, wherein the cancer is Hodgkin's disease.
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