JP2008044858A - アセトフェノン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】アセトフェノン類の新規製造方法の提供
【解決手段】
【化１】

式（１）で表される化合物に、式（２）で表されるビニルエーテル化合物又はエタナミド化合物を塩基、ホスフィン又は芳香族アミン配位子及びパラジウム化合物の存在下にアセトニトリル及び水の混合溶液中で反応を行い、反応系内で得られる式（４）で表される中間体または式（５）で表される中間体を鉱酸と反応させることによる式（６）で表されるアセトフェノン類の製造方法。ただし、式中、Xは、臭素原子等を表し、Yは、アルキル、ハロアルキル等を表し、R^１は、アルキルカルボニル等を表し、R^２は、水素原子、アルキルカルボニル等を表し、nは、０から４の整数を表すし、Ｗは、‐OR^５又は‐N(R^６) COR^７等を表し、R^５、R^６及びR^７は、アルキル等を表し、R^８はC_２〜C_１２アルキルを表す。
【選択図】なし

Description

本発明は、医農薬および各種化学品の製造中間体として有用なアセトフェノン類の製造方法に関するものである。

ヘック反応を利用してアセトフェノン類を合成する場合、式（５）に示すように、その後の酸加水分解によりアセトフェノン類に誘導されるα−置換体、及び副生成物であるβ−置換体が生成するため、このα選択性の向上が主要な研究課題となってきた。

例えば特許文献１では約１モル％のパラジウム触媒を用い、DMFなどの有機溶媒と水の混合溶媒中で反応を行っているが、α選択性は４８〜８５％程度であり、且つ、実施例として、アセトニトリル及び水の混合溶媒での反応例は記載されていない。高いα選択性を達成した例としては、非特許文献１〜５などが知られている。これらのうち非特許文献１ではホスフィン配位子として〔ビス（１，３−ジフェニル）ホスフィノ〕プロパンを用い、DMF−水混合溶媒中で反応を行うことで、非特許文献２では〔ビス（１，３−ジフェニル）ホスフィノ〕プロパンを触媒に対して３当量使用することで、また、非特許文献３ではジメチルスルホキシドを溶媒に用い、イオン性液体を添加することで、高いα選択性を得ているが、これらはいずれも、パラジウム触媒の使用量がハロゲン化アリールに対して２．５〜３．０モル％と多く、工業的製造には向かない。非特許文献４では酢酸タリウム、あるいはトリフルオロメタンスルホン酸銀等を添加することで高いα選択性を達成しているが、これらの金属塩は毒性やコスト面で課題がある。少ないパラジウム触媒使用量で、且つ、高いα選択性を達成した例として非特許文献５があげられるが、高価なテトラフルオロホウ酸塩をハロゲン化アリールに対して過剰量必要としていることから工業的製造には向かない。
米国特許第５２４８８２９号公報（１９９３年） ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー，（２００１年），第６６巻（１２），４３４０ページ ジャーナル オブ モレキュラー キャタリシス Ａ，（２００２年），第１８７巻，１８９ページ テトラへドロン，（２００５年）第６１巻，９９０２ページ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー，（１９９２年），第５７巻（５），１４８１ページ アンゲバンテ ケミー インターナショナル エディション，(２００６年)，第４５巻，４１５２ページ

アセトフェノン類の工業的に適した製造方法を提供する。

本発明者らは、このような状況に鑑み、鋭意検討した結果、アセトフェノン類を製造する際に、アセトニトリルと水の混合溶媒を用いることにより、高収率、高選択的で、かつ、工業生産が可能となる範囲まで触媒を低減することができることを見いだし、発明に至った。
すなわち、本発明は、
〔１〕式（１）：

［式（１）中、Xは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、
Yは、フッ素原子、塩素原子、シアノ、ニトロ、C_１〜C_６アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル、C_１〜C_６アルコキシ、C_１〜C_６ハロアルコキシ、C_１〜C_６アルキルチオ、C_１〜C_６ハロアルキルチオ、C_１〜C_６アルキルスルホニル、C_１〜C_６ハロアルキルスルホニル、‐NH₂又は‐N(R⁴)R³（ただし、Xが塩素原子のとき塩素原子を除く）を表し、nが２以上を表すとき、各々のYは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R^１は、水素原子、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル、C_１〜C_６アルコキシカルボニル、C_１〜C_６アルキルチオカルボニル、C_１〜C_６アルコキシチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルジチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルスルホニル又はC_１〜C_６ハロアルキルスルホニルを表し、
R^２は、水素原子、C_１〜C_６アルキル、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル又はC_１〜C_６アルコキシカルボニルを表し、
R^３は、C_１〜C_６アルキル、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル、C_１〜C_６アルコキシカルボニル、C_１〜C_６アルキルチオカルボニル、C_１〜C_６アルコキシチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルジチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルスルホニル又はC_１〜C_６ハロアルキルスルホニルを表し、
R^４は、水素原子又はC_１〜C_６アルキルを表し、
nは、０から４の整数を表す。］
で表される化合物に、式（２）：

［式（２）中、Ｗは、‐OR^５、‐N(R^６) COR^７又は式（３）を表し、

R^５は、C_１〜C_１２アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル、ビニルオキシ（C_１〜C_１２）アルキル、ヒドロキシ（C_２〜C_１２）アルキル又はC_１〜C_６アルコキシ（C_１〜C_１２）アルキルを表し、
R^６およびR^７は、各々独立に、水素原子、C_１〜C_６アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル又は、R^６およびR^７が結合しているアミド基とともにC_２〜C_５アルキルで形成する４〜７員環を表す。］
で表されるビニルエーテル化合物又はエタナミド化合物を塩基、ホスフィン又は芳香族アミン配位子及びパラジウム化合物の存在下にアセトニトリル及び水の混合溶液中で反応を行い、反応系内で得られる式（４）：

［式（４）中、Y、W、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表す。］
で表される中間体または式（５）：

［式（５）中、Y、W、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表し、R^８はC_２〜C_１２アルキルを表す。］
で表される中間体を鉱酸と反応させることによる式（６）：

［式（６）中、Y、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表す。］
で表されるアセトフェノン類の製造方法。

本発明により、医農薬及び各種化学品の中間体として有用なアセトフェノン類を高収率、高選択的に製造することができ、また、その際使用する触媒は少量でよく、工業的生産に有益な方法を提供できる。

以下に本発明を詳細に説明する。
本明細書において、n-はノルマル、i-はイソ、s-はセカンダリー及びt-はターシャリーを各々意味する。
本明細書中の「ハロ」の表記は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を表す。
本明細書におけるC_a〜C_bアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、3-メチルブチル基、1-エチルプロピル基、1,1-ジメチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、n-ヘキシル基、1-メチルペンチル基、2-メチルペンチル基、1,1-ジメチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジブロモフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2-クロロ-2-フルオロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、2-ブロモ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル基、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2-ブロモ-2,2-ジフルオロエチル基、2-ブロモ-2-クロロ-2-フルオロエチル基、2-ブロモ-2,2-ジクロロエチル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、1-クロロ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-クロロ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、1,2-ジクロロ-1,2,2-トリフルオロエチル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、2-フルオロプロピル基、2-クロロプロピル基、2-ブロモプロピル基、2-クロロ-2-フルオロプロピル基、2,3-ジクロロプロピル基、2-ブロモ-3-フルオロプロピル基、3-ブロモ-2-クロロプロピル基、2,3-ジブロモプロピル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル基、2-クロロ-3,3,3-トリフルオロプロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、2,3-ジクロロ-1,1,2,3,3-ペンタフルオロプロピル基、2-フルオロ-1-メチルエチル基、2-クロロ-1-メチルエチル基、2-ブロモ-1-メチルエチル基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、2-フルオロブチル基、2-クロロブチル基、2,2,3,3,4,4-ヘキサフルオロブチル基、2,2,3,4,4,4-ヘキサフルオロブチル基、2,2,3,3,4,4-ヘキサフルオロブチル基、2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロブチル基、1,1,2,2,3,3,4,4-オクタフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基、4-クロロ-1,1,2,2,3,3,4,4-オクタフルオロブチル基、2-フルオロ-2-メチルプロピル基、1,2,2,3,3,3-ヘキサフルオロ-1-(トリフルオロメチル)プロピル基、2-クロロ-1,1-ジメチルエチル基、2-ブロモ-1,1-ジメチルエチル基、5-クロロ-2,2,3,4,4,5,5-ヘプタフルオロペンチル基、トリデカフルオロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、i-ブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bハロアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、2-フルオロエトキシ基、2-クロロエトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、1,1,2,2,-テトラフルオロエトキシ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、2,2-ジクロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2,2,2-トリクロロ-1,1-ジフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピルオキシ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エトキシ基、ヘプタフルオロプロピルオキシ基、2-ブロモ-1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-S-基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、i-プロピルチオ基、n-ブチルチオ基、i-ブチルチオ基、s-ブチルチオ基、t-ブチルチオ基、n-ペンチルチオ基、n-ヘキシルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S-基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、2,2,2-トリフルオロエチルチオ基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-SO2-基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、i-プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、i-ブチルスルホニル基、s-ブチルスルホニル基、t-ブチルスルホニル基、n-ペンチルスルホニル基、n-ヘキシルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bハロアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-SO2-基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、ブロモジフルオロメチルスルホニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルスルホニル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-C(O)-基を表し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、2-メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-C(O)-基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、3-クロロ-2,2-ジメチルプロパノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(O)-基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 n-プロピルオキシカルボニル基、i-プロピルオキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、i-ブトキシカルボニル基、t-ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bアルキルチオカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-S-C(O)-基を表し、例えばメチルチオ-C(O)-基、エチルチオ-C(O)-基、n-プロピルチオ-C(O)-基、i-プロピルチオ-C(O)-基、n-ブチルチオ-C(O)-基、i-ブチルチオ-C(O)-基、t-ブチルチオ-C(O)-基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルコキシチオカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(S)-基を表し、例えばメトキシ-C(S)-基、エトキシ-C(S)-基、n-プロピルオキシ-C(S)-基、i-プロピルオキシ-C(S)-基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。

本明細書におけるC_a〜C_bアルキルジチオカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-S-C(S)-基を表し、例えばメチルチオ-C(S)-基、エチルチオ-C(S)-基、n-プロピルチオ-C(S)-基、i-プロピルチオ-C(S)-基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるビニルオキシ(C_a〜C_b)アルキルの表記は、炭素数がa〜b個よりなる前記の意味であるビニル-O-アルキル基を表し、例えば2-(ビニルオキシ)エチル基、3-(ビニルオキシ)-n-プロピル基、4-(ビニルオキシ)-n-ブチル基、5-(ビニルオキシ)-n-ペンチル基、6-(ビニルオキシ)-n-ヘキシル基等があげられ、各々の指定の炭素数の範囲内で選択される。
本明細書におけるヒドロキシ(C_a〜C_b)アルキルの表記は、炭素数がa〜b個よりなる前記の意味である炭素原子に置換した水素原子が、水酸基によって任意に置換された、炭素数がa〜b個よりなる直鎖状または分岐状の炭化水素基を表し、例えば2-ヒドロキシエチル基、3-ヒドロキシ-n-プロピル基、2-ヒドロキシ-n-プロピル基、4-ヒドロキシ-n-ブチル基、5-ヒドロキシ-n-ペンチル基、6-ヒドロキシ-n-ヘキシル基等があげられ、各々の指定の炭素数の範囲内で選択される。
本明細書におけるC_a〜C_bアルコキシ (C_ｄ〜C_ｅ)アルキルの表記は、それぞれ前記の意味である任意のC_a〜C_bアルコキシ基によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、例えば2-メトキシエチル基、2-エトキシエチル基、3-メトキシ-n-プロピル基、4-エトキシ-n-プロピル基、6-メトキシ-n-ヘキシル基等があげられ、各々の指定の炭素数の範囲内で選択される。
本発明の反応に使用することができるパラジウム化合物としてはパラジウム塩、例えば、塩化パラジウム、臭化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、又はパラジウム錯体、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化〔ビス（トリフェニルホスフィン）〕パラジウム、酢酸〔ビス（トリフェニルホスフィン）〕パラジウム、塩化〔1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン）〕パラジウム、塩化〔1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン）〕パラジウム、塩化〔1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）〕パラジウム、塩化〔ビス（アセトニトリル）〕パラジウム、塩化〔ビス（ベンゾニトリル）〕パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、〔1,3-ビス（2,4,6-トリフェニル）イミダゾール-2-イリデン（1,4-ナフトキノン）〕パラジウム（0）ダイマー、〔1,3-ビス（2,6-ジイソプロピルフェニル）イミダゾール-2-イリデン（1,4-ナフトキノン）〕パラジウム（0）ダイマー、アリルクロロ〔1,3-ビス（2,4,6-トリフェニル）イミダゾール-2-イリデン（1,4-ナフトキノン）〕パラジウム（II）ダイマー等のカルベンパラジウム錯体が挙げられる。これらのうち、パラジウム塩としては酢酸パラジウム、塩化パラジウムなど、錯体としては塩化〔1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン）〕パラジウム、塩化〔ビス（アセトニトリル）〕パラジウムなどが特に好ましい。
本発明の反応に使用するパラジウム化合物の使用量は、原料である一般式（１）で表される化合物１モルに対して０．００００１〜０．５モル、好ましくは０．０００１から０．０５モルである。０．００００１モルよりも少ないと反応の進行が遅く実用的でないので好ましくなく、また、０．５モルより多いことは反応の点では問題ないが経済的に不利であるので好ましくない。
本発明の反応に使用することができるホスフィン配位子としては、例えば、トリ-t-ブチルホスフィン、トリ-n-ブチルホスフィン、トリ-i-プロピルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類、トリフェニルホスフィン、トリパラメチルフェニルホスフィン、トリオルソメチルフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン類、1,1-ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、1,1-ビス（ジエチルホスフィノ）メタン、1,2-ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、1,2-ビス（ジエチルホスフィノ）エタン、1,3-ビス（ジメチルホスフィノ）プロパン、1,4-ビス（ジメチルホスフィノ）ブタン、1,4-ビス（ジエチルホスフィノ）ブタン等のビス（ジアルキルホスフィノ）アルカン類、1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン等のビス（ジフェニルホスフィノ）アルカン類、トリフェニルホスファイト等のホスファイト類、1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、芳香族アミン配位子としては、1,10-フェナントロリン、2,9-ジメチル-1,10-フェナントロリン等が挙げられる。これらのうち1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が特に好ましい。
本発明の反応に使用するホスフィン又は芳香族アミン配位子の使用量は、パラジウム１モルに対して１モル以上使用し、１．０〜５．０モル程度でよく、好ましくは２．０〜４．０モル程度を使用する。

本発明の反応に使用するアセトニトリル及び水混合溶媒の混合割合は、アセトニトリル１重量部に対して水０．１〜９．０重量部の範囲で使用し、好ましくはアセトニトリル１重量部に対して水０．２〜５．０重量部の範囲で使用する。
本発明の反応温度は２０℃以上２００℃以下が好ましく、５０℃以上１５０℃以下が更に好ましい。
本発明の反応は、１〜５０気圧の範囲内で行う。
本発明の反応は、窒素、アルゴン、キセノン等の不活性ガスの雰囲気下で行うことが好ましい。
本発明の反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びt-ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコキシド類等が挙げられる。これらのうち、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが特に好ましい。
本発明の反応に使用する、式（２）で表されるビニルエーテル化合物またはエタナミド化合物の使用量は、式（１）で表される化合物１モルに対して１モル以上使用し、１．０〜２０モル程度でよく、好ましくは１．０〜５．０モル程度を使用する。
反応液中に相間移動触媒を加えると好ましい場合がある。用いる相間移動触媒としては、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラ-n-ブチルアンモニウムクロライド、テトラ-n-ブチルアンモニウムブロマイド及びベンジルジメチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩並びにテトラエチルホスホニウムブロマイド、テトラ-n-ブチルホスホニウムブロマイド、テトラ-n-ブチルホスホニウムクロライド等の４級ホスホニウム塩等が挙げられる。
本発明の反応に用いる鉱酸としては、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸等が挙げられる。
本発明の反応に用いる鉱酸の使用量は反応系が酸性を示すのに必要な程度でよい。
本発明の鉱酸添加後の反応温度は０℃以上１００℃以下の範囲から選択できる。
以下、本発明を実施例を挙げて具体的に述べるが、本発明はこれによって限定されるものではない。
〔実施例１〕
4’-ブロモ-2’-メチルアセトアニリド１１．４ｇ（５０．０ミリモル）にアセトニトリル３９ｇ、水７５ｇ、炭酸カリウム８．２８ｇ（６０．０ミリモル）、ブチルビニルエーテル１５．０ｇ（１５０．０ミリモル）、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン０．２０６ｇ（０．５０ミリモル）及び塩化〔1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン〕パラジウム０．１４８ｇ（０．２５ミリモル）を加え、反応系内を脱気したのち、窒素雰囲気下で１６時間還流させた。２０℃に冷却後、３Ｎ塩酸４５ｇを加え、３０分攪拌した後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した溶液を高速液体クロマトグラフィーを用いた定量分析法で分析したところ、4’-アセチル-2’-メチルアセトアニリドの含有量は８．８１ｇ（収率９２．３％）であった。また、β−置換体の面積百分率は１％未満であった（ＵＶ検出器にて２５４ｎｍの波長で検出）。
〔実施例２〕
4’-ブロモ-2’-メチルアセトアニリド０．４５６ｇ（２．０ミリモル）にアセトニトリル１．５６ｇ、水３．００ｇ、炭酸カリウム０．３３ｇ（２．４ミリモル）、ブチルビニルエーテル０．６０ｇ（６．０ミリモル）、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン１２．４ｍｇ（０．０３ミリモル）及び酢酸パラジウム２．２４ｍｇ（０．０１ミリモル）を加え、反応系内を脱気したのち、窒素雰囲気下で７時間還流させた。２０℃に冷却後、２Ｎ塩酸３ｇを加え、３０分攪拌した後、アセトニトリル及び水を加え、均一に溶解させた溶液を高速液体クロマトグラフィーを用いた定量分析法で分析したところ、4’-アセチル-2’-メチルアセトアニリドの含有量は０．３６５ｇ（収率９５．５％）であった。また、β−置換体は検出されなかった（ＵＶ検出器にて２５４ｎｍの波長で検出）。
〔実施例３〕
4’-ブロモ-2’-メチルアセトアニリド０．４５６ｇ（２．０ミリモル）にアセトニトリル１．５６ｇ、水３．００ｇ、炭酸カリウム０．３３ｇ（２．４ミリモル）、1,4-ブタンジオールジビニルエーテル０．４３ｇ（３．０ミリモル）、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン８．２ｍｇ（０．０２ミリモル）及び塩化〔1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン〕パラジウム５．９ｍｇ（０．０１ミリモル）を加え、反応系内を脱気したのち、窒素雰囲気下で８時間還流させた。２０℃に冷却後、２Ｎ塩酸３ｇを加え、１時間攪拌した後、アセトニトリル及び水を加え、均一に溶解させた溶液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、4’-アセチル-2’-メチルアセトアニリドの面積百分率は９６．２６％であった。また、β−置換体は検出されなかった（ＵＶ検出器にて２５４ｎｍの波長で検出）。

本発明の製造方法は、医農薬及び各種化学品の中間体として有用なアセトフェノン類の工業的製造方法として有用である。

Claims (3)

1. 式（１）：
   

   

   
   
   ［式（１）中、Xは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、
   Yは、フッ素原子、塩素原子、シアノ、ニトロ、C_１〜C_６アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル、C_１〜C_６アルコキシ、C_１〜C_６ハロアルコキシ、C_１〜C_６アルキルチオ、C_１〜C_６ハロアルキルチオ、C_１〜C_６アルキルスルホニル、C_１〜C_６ハロアルキルスルホニル、‐NH₂又は‐N(R⁴)R³（ただし、Xが塩素原子のとき塩素原子を除く）を表し、nが２以上を表すとき、各々のYは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
   R^１は、水素原子、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル、C_１〜C_６アルコキシカルボニル、C_１〜C_６アルキルチオカルボニル、C_１〜C_６アルコキシチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルジチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルスルホニル又はC_１〜C_６ハロアルキルスルホニルを表し、
   R^２は、水素原子、C_１〜C_６アルキル、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル又はC_１〜C_６アルコキシカルボニルを表し、
   R^３は、C_１〜C_６アルキル、ホルミル、C_１〜C_６アルキルカルボニル、C_１〜C_６ハロアルキルカルボニル、C_１〜C_６アルコキシカルボニル、C_１〜C_６アルキルチオカルボニル、C_１〜C_６アルコキシチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルジチオカルボニル、C_１〜C_６アルキルスルホニル又はC_１〜C_６ハロアルキルスルホニルを表し、
   R^４は、水素原子又はC_１〜C_６アルキルを表し、
   nは、０から４の整数を表す。］
   で表される化合物に、式（２）：
   

   

   
   ［式（２）中、Ｗは、‐OR^５、‐N(R^６) COR^７又は式（３）を表し、
   

   

   
   R^５は、C_１〜C_１２アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル、ビニルオキシ（C_１〜C_１２）アルキル、ヒドロキシ（C_２〜C_１２）アルキル又はC_１〜C_６アルコキシ（C_１〜C_１２）アルキルを表し、
   R^６およびR^７は、各々独立に、水素原子、C_１〜C_６アルキル、C_１〜C_６ハロアルキル又は、R^６およびR^７が結合しているアミド基とともにC_２〜C_５アルキルで形成する４〜７員環を表す。］
   で表されるビニルエーテル化合物又はエタナミド化合物を塩基、ホスフィン又は芳香族アミン配位子及びパラジウム化合物の存在下にアセトニトリル及び水の混合溶液中で反応を行い、反応系内で得られる式（４）：
   

   

   
   ［式（４）中、Y、W、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表す。］
   で表される中間体または式（５）：
   

   

   
   ［式（５）中、Y、W、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表し、R^８はC_２〜C_１２アルキルを表す。］
   で表される中間体を鉱酸と反応させることによる式（６）：
   

   

   
   ［式（６）中、Y、R^１、R^２及びnは前記と同じ意味を表す。］
   で表されるアセトフェノン類の製造方法。
2. 式（１）中、Xは、臭素原子を表し、
   式（１）、式（４）、式（５）及び式（６）中、Yは、フッ素原子、塩素原子、C_１〜C_４アルキル、C_１〜C_４ハロアルキル又はC_１〜C_４アルコキシ、R^１は、水素原子、C_１〜C_６アルキルカルボニル又はC_１〜C_６アルコキシカルボニル、R^２は、水素原子、ホルミル又はC_１〜C_６アルキルカルボニル、nは、０から４の整数を表し、
   式（５）中、R^８はC_２〜C_８アルキルを表し、
   式（２）及び式（４）中、Ｗは‐OR^５、‐N(R^６) COR^７又は式（３）を表し、R^５は、C_１〜C_１２アルキル、ビニルオキシ（C_１〜C_８）アルキル、ヒドロキシ（C_２〜C_８）アルキルを表し、R^６およびR^７は、各々独立に、水素原子、C_１〜C_６アルキル又は、R^６およびR^７が結合しているアミド基とともにC_２〜C_５アルキルで形成する４〜７員環を表す、請求項１記載のアセトフェノン類の製造方法。
3. 式（１）中、Xは、臭素原子を表し、
   式（１）、式（４）、式（５）及び式（６）中、Yは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル、メチル又はエチル、R^１は、水素原子又はアセチル、R^２は、水素原子、nは、０から４の整数を表し、
   式（５）中、R^８はC_２〜C_８アルキルを表し、
   式（２）及び式（４）中、Ｗは‐OR^５を表し、R^５は、C_１〜C_１２アルキル、ビニルオキシ（C_１〜C_８）アルキル、ヒドロキシ（C_２〜C_８）アルキルを表す、請求項１記載のアセトフェノン類の製造方法。