JP2007514719A - 呼吸器合胞体ウイルス複製阻害剤としての５置換または６置換ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は呼吸器合胞体ウイルスの複製に対して阻害活性を示しかつ式（Ｉ）
【化１】

［式中、Ｑは、Ａｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、Ｇは、直接結合、または場合により置換されていてもよいＣ_１−１０アルカンジイルであり、Ｒ^１は、Ａｒ^１、または単環式もしくは二環式複素環であり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの中の一方はシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３スルホニルＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−スルホニル−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ｈｅｔ−カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノ、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノでありそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方は水素であり、Ｒ^２ａが水素の場合にはＲ^３が水素であり、Ｒ^２ｂが水素の場合にはＲ^３が水素またはＣ_１−６アルキルである］で表される５置換もしくは６置換ベンズイミダゾール誘導体、これらのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体または立体化学異性体形態物に関する。本発明は更にそれらの製造およびそれらを含有させた組成物ばかりでなくそれらを薬剤として用いることにも関する。

Description

本発明は、抗ウイルス活性、特に呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）の複製に対して阻害活性を示す５置換または６置換ベンズイミダゾール誘導体に関する。本発明は、更に、本化合物の製造およびそれらを含有させた組成物にも関する。

ヒトＲＳＶ、即ち呼吸器合胞体ウイルスは、パラミクソウイルス科の一員、即ちウシＲＳＶウイルスと一緒のニューモビリダエ（ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）亜科の一員である大型ＲＮＡウイルスである。ヒトＲＳＶは、世界中のあらゆる年齢の人の多種多様な呼吸器病の一因になっている。それは幼児期および小児期の下部呼吸器病の主要な原因である。幼児全体の中の半分以上が人生の最初の年にＲＳＶに接触しそしてほとんど全部が最初の２年の内に接触する。低年齢小児が感染すると肺損傷がもたらされる可能性があり、それが数年間持続しかつその後の人生における慢性肺病（慢性喘鳴、喘息）の一因になる可能性がある。年長の小児および成人がＲＳＶに感染するとしばしば（悪性）普通感冒に苦しむことになる。老齢になると再び感染し易くなり、ＲＳＶが老齢者に数多く発生する肺炎（結果として大きな度合で死亡がもたらされる）に関係していると考えられている。

所定サブグループに属するウイルスに感染したとしても同じサブグループに属するＲＳＶ分離株による後の感染（次の冬季の）に対して保護されることはない。このように、存在するサブタイプは２種類、即ちＡおよびＢのみであるにも拘らず、ＲＳＶによる再感染は一般的である。

ＲＳＶ感染に対抗する使用で今日までに認可された薬剤は３種類のみである。１番目の薬剤はリバビリン、即ちヌクレオシド類似物であり、これは入院している子供にとって重大なＲＳＶ感染をエーロゾルで治療するものである。それの使用は投与経路がエーロゾルであること、毒性があること（催奇形性の危険性があること）、高価であることおよび効力が非常に変動することで制限されている。他の２種類の薬剤、即ちＲｅｓｐｉＧａｍ（商標）およびパリビズマブ（ｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、即ちポリクローナルおよびモノクローナル抗体免疫刺激剤は予防様式で用いることを意図したものである。

安全で有効なＲＳＶワクチンを開発しようとする他の試みは今まで全部が失敗に終わっている。失活させたワクチンで病気に対する保護を行おうとすることは失敗に終わっており、実際、ある場合には、次の感染時の方が病気状態が増進する。生存力を低下させたワクチンも試みられたが、それの効果も限られていた。ＲＳＶ複製に対抗するに有効で投与が容易な無毒の薬剤が明らかに求められている。

以前に、ベンズイミダゾールおよびイミダゾピリジンがＲＳＶ複製阻害剤として特許文献１、２および３に記述された。

数系列のベンズイミダゾリルおよびイミダゾピリジニルピペリジンが抗ヒスタミン特性を有する化合物としてＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎ．Ｖ．の特許、特許出願および公開に記述されている。例えば特許文献４、５、６、７、非特許文献１を参照のこと。
ＷＯ ０１／００６１１ ＷＯ ０１／００６１２ ＷＯ ０１／００６１５ ヨーロッパ特許出願公開第５ ３１８号 ヨーロッパ特許出願公開第９９ １３９号 ヨーロッパ特許出願公開第１４５ ０３７号 ＷＯ−９２／０１６８７ Ｊａｎｓｓｅｎｓ Ｆ．他、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２８巻、ｎｏ．１２、１９３４−１９４３頁（１９８５）

本発明は、式（Ｉ）

［式中、
Ｑは、Ａｒ^２、Ｒ^６ａ、Ｒ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、
Ｇは、直接結合、または場合によりヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルチオ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびＡｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−から成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルカンジイルであり、
Ｒ^１は、Ａｒ^１、またはピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルまたは式

で表される基から選択される単環式もしくは二環式複素環であり、ここで、
前記単環式もしくは二環式複素環は各々場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ａｒ^１−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、ハロ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびモノーもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−から成る群の置換基から独立して選択される１個または可能ならば２個以上、例えば２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの中の一方はシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、（Ａｒ^３）（ＯＨ）Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３スルホニルＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−スルホニル−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ｈｅｔ−カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノ、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノまたはＡｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノでありそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方は水素であり、
Ｒ^２ａが水素の場合にはＲ^３が水素であり、
Ｒ^２ｂが水素の場合にはＲ^３が水素またはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、互いに同じであってもよいか或は異なってもよく、各々独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、或は
Ｒ^４ａとＲ^４ｂが一緒になって式−（ＣＨ_２）_ｓ−（ここで、ｓは４または５である）で表される二価基を形成していてもよく、
Ｒ^５は、水素またはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^６は、水素、または場合により各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（Ｃ
Ｈ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^６ａは、各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^７ａは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ホルミルまたはＣ_１−６アルキルカルボニルであり、
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ホルミルまたはＣ_１−６アルキルカルボニルであり、
Ｒ^８ａは、Ａｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシル−Ｃ_１−６アルキルであり、
Ｒ^８ｂは、Ａｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルであり、
ｎは、各々独立して、１、２、３または４であり、
ｍは、各々独立して、１または２であり、
ｐは、各々独立して、１または２であり、
Ａｒ^１は、フェニルであるか、或はハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ａｒ^２は、フェニル、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルキルおよ
びＣ_１−４アルコキシカルボニルから成る群から選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ａｒ^３は、フェニル、ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルであり、ここで、前記フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルは場合により各々が独立してハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ_１−４アルコキシカルボニルから成る群から選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルから選択される複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合によりオキソ、アミノ、Ａｒ^１、Ｃ_１−４アルキル、アミノＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノまたは２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい］
で描写可能なＲＳＶ複製阻害剤、これらのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物に関する。

本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物、またはこれのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物をＲＳＶ複製阻害用薬剤の製造で用いることに関する。或は、本発明は、温血動物におけるＲＳＶ複製を阻害する方法に関し、この方法は、式（Ｉ）で表される化合物、またはこれのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物を有効量で投与することを含んで成る。

本発明は、さらなる面において、式（Ｉ）で表される新規な化合物ばかりでなく前記化合物の製造方法にも関する。

本明細書および請求項の全体に渡って用いる如き用語「プロドラッグ」は、薬理学的に受け入れられる誘導体が生体内変換を受ける結果として生じる生成物が前記式（Ｉ）で表される化合物で定義した如き活性薬剤であるような誘導体、例えばエステルおよびアミドなどを意味する。プロドラッグを一般的に記述しているＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎによる引用文献［Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第８版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９２、「Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ」、１３−１５頁］を引用することによって組み入れる。プロドラッグは、水溶解度および生体利用度が良好であることで特徴づけられ、そしてインビボで容易に代謝を受けて活性のある阻害剤になる。

ＧおよびＲ^６またはＲ^６ａのそれぞれの定義で用いる如き用語「場合により１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルカンジイル」および「場合により１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル」は置換基を２個以上、例えば置換基を２、３、４、５または６個、特に置換基を２または３個、更に特別には置換基を２個有するＣ_１−１０アルカンジイルまたはＣ_１−６アルキル基を含んで成ることを意味する。置換基の数の上限は置き換わり得る水素原子の数ばかりでなく当該置換基の一般的特性、例えばかさ高さなど（そのような特性によって本分野の技術者は前記上限を決定することができるであろう）によって決まる。

「ポリハロＣ_１−６アルキル」を１つの基としてか或は例えばポリハロＣ_１−６アルキルオキシの場合のように基の一部として本明細書の上および以下で用いる場合、これはモノ−もしくはポリハロ置換Ｃ_１−６アルキル、特に１、２、３、４、５、６またはそれ以上の数のハロ原子で置換されているＣ_１−６アルキル、例えば１個以上のフルオロ原子で置換されているメチルもしくはエチル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルであるとして定義する。また、パーフルオロＣ_１−６アルキル基（これは水素原子の全部がフルオロ原子に置き換わっているＣ_１−６アルキル基である）、例えばペンタフルオロエチルなども含まれる。ポリハロＣ_１−４アルキルの定義の範囲内でアルキル基にハロゲン原子が２個以上結合している場合、そのハロゲン原子は同じまたは異なってもよい。

Ｒ^１の定義における単環式もしくは二環式複素環は各々が場合により１個または可能ならば２個以上の置換基、例えば２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。場合により置換されていてもよい前記複素環の置換基の数は特に４以下、３以下、２以下、または置換基の数は１以下であってもよい。

Ａｒ^１またはＡｒ^２は各々置換されていないフェニルまたは１個以上の置換基、例えば５または４個の置換基で置換されているフェニルであってもよく、置換基の数は好適には３以下、または置換基の数は２以下、または置換基の数は１である。Ａｒ^３は、フェニル、ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルであり、これらは各々が場合により１個以上の置換基、例えば５または４個の置換基で置換されていてもよいか、或は３個以下の置換基、または２個以下の置換基、または１個の置換基で置換されているのが好適である。

ヒドロキシＣ_１−６アルキル基が酸素原子または窒素原子上に置換基として存在する場合、これは好適にはヒドロキシ基と酸素もしくは窒素が少なくとも炭素原子２個分離れて位置するヒドロキシＣ_２−６アルキル基である。

Ｒ^６またはＲ^６ａは、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−およびジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシから選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_１−６アルキルであってもよい。その場合のＣ_１−６アルキルは炭素原子を好適には少なくとも２個有し（即ちＣ_２−６アルキルであり）そして前記置換基は窒素を持つＱに連結している炭素原子上の置換基ではない。

本明細書で用いる如きＣ_１−４アルキルは、基としてか或は基の一部として、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどを定義するものであり、Ｃ_２−４アルキルは、基としてか
或は基の一部として、炭素原子数が２から４の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばエチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどを定義するものであり、Ｃ_１−６アルキルは、基としてか或は基の一部として、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばＣ_１−４アルキルで定義した基およびペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどを定義するものである。

本明細書で用いる如き「Ｃ_２−６アルケニル」は、基としてか或は基の一部として、二重結合を少なくとも１個、好適には二重結合を１個有しかつ更に炭素原子を２から６個有する直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、２−メチルブテン−１−イルなどを定義するものである。

Ｃ_３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルの総称である。

Ｃ_２−５アルカンジイルは、炭素原子数が２から５の二価の直鎖および分枝鎖飽和炭化水素基、例えば１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイル、１，２−プロパンジイル、２，３−ブタンジイル、１，５−ペンタンジイルなどを定義するものであり、Ｃ_１−４アルカンジイルは、炭素原子数が１から４の二価の直鎖および分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチレン、１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイルなどを定義するものであり、Ｃ_１−６アルカンジイルは、これにＣ_１−４アルカンジイルおよび炭素原子数が５から６の高級相同物、例えば１，５−ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイルなどを包含させることを意味し、Ｃ_１−１０アルカンジイルは、これにＣ_１−６アルカンジイルおよび炭素原子数が７から１０の高級相同物、例えば１，７−ヘプタンジイル、１，８−オクタンジイル、１，９−ノナンジイル、１，１０−デカンジイルなどを包含させることを意味する。

本明細書の上で用いた如き用語（＝Ｏ）は、これに炭素原子が結合するとカルボニル部分を構成し、これに硫黄原子が結合するとスルホキサイド部分を構成し、そして２個の前記用語に硫黄原子が結合するとスルホニル部分を構成する。用語（＝Ｎ−ＯＨ）は、これに炭素原子が結合するとヒドロキシイミン部分を構成する。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称である。

いずれかの分子部分上の基の位置を前記定義で用いた場合、その位置はそれが化学的に安定である限り前記部分上の如何なる場所であってもよいことを注目すべきである。

変項の定義で用いた基には特に明記しない限り可能なあらゆる異性体が含まれる。例えば、ピリジルには２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが含まれ、ペンチルには１−ペンチル、２−ペンチルおよび３−ペンチルが含まれる。

いずれかの成分にいずれかの変項が２回以上存在する場合、各定義は独立している。

用語「式（Ｉ）で表される化合物」または「本化合物」または同様な用語を本明細書の以下で用いる場合にはいつでも、それに一般式（Ｉ）で表される化合物、それらのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物を包含させることを意味する。式（Ｉ）で表される化合物の興味の持たれるサブグループまたはそれのいずれかのサブグループは式（Ｉ）で表される化合物のＮ−オキサイド、塩およびあらゆる立体異性体形態物である。

式（Ｉ）で表される化合物の数種は不斉中心を１個以上含有することで立体化学異性体形態物として存在し得ることは理解されるであろう。

本明細書の上で用いた如き用語「立体化学異性体形態物」は、式（Ｉ）で表される化合物が持ち得る同じ配列の結合で結合している同じ原子で構成されてはいるが交換不能な異なる三次元構造を有する可能なあらゆる化合物を定義するものである。

特に記述することも指示することもない限り、ある化合物の化学的表示は、当該化合物が持ち得る可能なあらゆる立体化学的異性体形態物の混合物を包含する。そのような混合物は当該化合物の基本的分子構造を有するあらゆるジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有している可能性がある。本発明の化合物のあらゆる立体化学的異性体形態物（高純度の形態または互いの混合物の形態の両方）を本発明の範囲内に包含させることを意図する。

本明細書に挙げる如き化合物および中間体の高純度の立体異性体形態物を、前記化合物もしくは中間体と同じ基本的分子構造を有する他のエナンチオマーもしくはジアステレオマー形態を実質的に含有しない異性体であるとして定義する。特に、用語「立体異性体的に高純度」は、立体異性体過剰度が少なくとも８０％（即ち、ある異性体が最小限で９０％でありかつ可能な他の異性体が最大で１０％）から立体異性体過剰度が１００％（即ち、ある異性体が１００％でその他がゼロ）に及ぶ化合物もしくは中間体、より特別には立体異性体過剰度が９０％から１００％、更により特別には立体異性体過剰度が９４％から１００％、最も特別には立体異性体過剰度が９７％から１００％に及ぶ化合物もしくは中間体に関する。用語「エナンチオマー的に高純度」および「ジアステレオマー的に高純度」も同様な様式で理解されるべきであるが、この場合には当該混合物のそれぞれエナンチオマー過剰度およびジアステレオマー過剰度に関する。

本発明の化合物および中間体の高純度の立体異性体形態物は、本技術分野で公知の手順を適用することで入手可能である。例えば、光学活性酸もしくは塩基を用いてそれらのジアステレオマー塩を生じさせてそれを選択的に結晶化させることを通して、エナンチオマーを互いから分離することができる。その例は酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンホスルホン酸である。別法として、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー技術でエナンチオマーを分離することも可能である。また、相当する高純度の立体化学異性体形態物の適切な出発材料を用いることでもそのような高純度の立体化学異性体形態物を生じさせることができるが、但し反応が立体特異的に起こることを条件とする。特定の立体異性体が望まれる場合、好適には、立体特異的調製方法を用いて前記化合物の合成を行う。そのような方法では有利にエナンチオマー的に高純度の出発材料を用いる。

通常の方法を用いて式（Ｉ）のジアステレオマーラセミ混合物を個別に得ることができる。有利に使用可能な適切な物理的分離方法は、例えば選択的結晶化およびクロマトグラフィー、例えばカラムクロマトグラフィーなどである。

式（Ｉ）で表される化合物、これらのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、塩、溶媒和物、第四級アミンまたは金属錯体およびこれらの調製で用いる中間体の中の数種に関して、絶対的立体化学配置を実験的に測定することは行わなかった。本分野の技術者は、本技術分野で公知の方法、例えばＸ線回折などを用いてそのような化合物の絶対的配置を測定することができるであろう。

また、本発明に本化合物に存在する原子のあらゆる同位元素を包含させることも意図す
る。同位元素には同じ原子番号を有するが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、限定するものでないが、水素の同位元素にはトリチウムおよびデュテリウムが含まれる。炭素の同位元素にはＣ−１３およびＣ−１４が含まれる。

前記式（Ｉ）で表される化合物の塩を治療で用いる場合の対イオンは薬学的に受け入れられる対イオンである。しかしながら、また、薬学的に受け入れられない酸および塩基の塩も有用であり、例えば薬学的に受け入れられる化合物を調製または精製している時に用いるに有用である。薬学的に受け入れられるか或は受け入れられないかに拘らず、あらゆる塩が本発明の範囲内に含まれる。

本明細書の上に挙げた如き薬学的に受け入れられる酸および塩基付加塩に式（Ｉ）で表される化合物が形成し得る治療的に活性な無毒の酸および塩基付加塩形態を包含させることを意味する。そのように薬学的に受け入れられる酸付加塩を、便利には、塩基形態をそのような適切な酸で処理することで得ることができる。適切な酸には、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸または臭化水素酸など、硫酸、硝酸、燐酸など、または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、しゅう酸（即ちエタン二酸）、マロン酸、こはく酸（即ちブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸（即ちヒドロキシブタン二酸）、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸などが含まれる。

逆に、前記塩形態を適切な塩基で処理して遊離塩基形態にすることで、それに変換を受けさせることも可能である。

また、酸プロトンを含有する式（Ｉ）で表される化合物を適切な有機および無機塩基で処理することで、それらの無毒の金属もしくはアミン付加塩形態に変化させることも可能である。適切な塩基塩形態には、例えばアンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどの塩、有機塩基との塩、例えばベンザチン、Ｎ−メチル、−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミンの塩、そしてアミノ酸、例えばアルギニン、リシンなどとの塩が含まれる。

本明細書の上で用いた如き用語「付加塩」にはまた式（Ｉ）で表される化合物ばかりでなくこれの塩が形成し得る溶媒和物も含まれる。そのような溶媒和物は例えば水化物、アルコラートなどである。

本明細書の上で用いた如き用語「第四級アミン」は、式（Ｉ）で表される化合物の塩基性窒素と適切な第四級化剤、例えば場合により置換されていてもよいアルキルハライド、アリールハライドまたはアリールアルキルハライド、例えばヨウ化メチルまたはヨウ化ベンジルなどとの反応によって式（Ｉ）で表される化合物が形成し得る第四級アンモニウム塩を定義するものである。また、良好な脱離基を有する他の反応体、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキル、メタンスルホン酸アルキルおよびｐ−トルエンスルホン酸アルキルなどを用いることも可能である。第四級アミンは正帯電している窒素を有する。薬学的に受け入れられる対イオンには、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテートおよびアセテートが含まれる。イオン交換樹脂を用いてこの選択した対イオンを導入することも可能である。

本化合物のＮ−オキサイド形態に１個または数個の窒素原子が酸化されていわゆるＮ−オキサイドになっている式（Ｉ）で表される化合物を包含させることを意味する。

式（Ｉ）で表される化合物は金属と結合する特性、キレート化合物を形成する特性、錯
体を形成する特性を持ち得、従って、金属錯体または金属キレートとして存在する可能性があることは理解されるであろう。そのような式（Ｉ）で表される化合物の金属化誘導体を本発明の範囲内に包含させることを意図する。

また、式（Ｉ）で表される化合物の数種は互変異性体形態物でも存在し得る。そのような形態を前記式に明確には示さなかったが、それらも本発明の範囲内に包含させることを意図する。

本明細書に明記する式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかは、これにまた式（Ｉ）で表される化合物のそのようなサブグループのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物も包含させることを意味する。

本発明の１つの態様は、式（Ｉ−ａ）：

［式中、Ｑ、Ｒ^５、Ｇ、Ｒ^１およびＲ^２ｂは、この上に示した式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物に関する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ−ｂ）：

［式中、Ｑ、Ｒ^５、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａおよびＲ^３は、この上に示した式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物に関する。

本発明の１つの特別な態様は、式（Ｉ−ａ−１）：

［式中、Ｑ、Ｒ^５、ＧおよびＲ^１は、式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記したか或は本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかに示した通りであり、そして
Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
Ｒ^８ｃは、Ｒ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で明記した如きＡｒ^３上の置換基と同じ意味を有する］
で表される化合物に関する。

本発明の別の特別な態様は、式（Ｉ−ｂ−１）：

［式中、Ｑ、Ｒ^５、Ｇ、Ｒ^１およびＲ^３は、式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記したか或は本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかに示した通りであり、そして
Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
Ｒ^８ｃは、Ｒ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で明記した如きＡｒ^３上の置換基と同じ意味を有する］
で表される化合物に関する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ−ｃ）：

［式中、ｔ、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は、この上に示した式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物に関する。

本発明の別の態様は式（Ｉ−ｄ）：

［式中、ｔ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｇ、Ｒ^１およびＲ^２ｂは、この上に明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物に関する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ−ｅ）：

［式中、ｔ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａおよびＲ^３は、この上に明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物に関する。

さらなる態様は、ｔが２である式（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）または（Ｉ−ｅ）で表される化合物、即ち式

［式中、Ｑ、ｔ、Ｒ^５、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３は、この上に明記したか或は本
明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りである］
で表される化合物を包含する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ−ｄ−２）：

［式中、Ｒ^５、Ｒ^６、ＧおよびＲ^１は、この上に明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りであり、そして
ｔは、１、２または３であり、好適にはｔは２であり、
Ｒ^８ｃは、Ｒ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で明記した如きＡｒ^３上の置換基と同じ意味を有する］
で表される化合物に関する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ−ｅ）：

［式中、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｇ、Ｒ^１およびＲ^３は、この上に明記したか或は本明細書に明記した化合物のサブグループのいずれかに示した通りであり、そして
ｔは、１、２または３であり、好適にはｔは２であり、
Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
Ｒ^８ｃは、Ｒ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で明記した如きＡｒ^３上の置換基と同じ意味を有する］
で表される化合物に関する。

好適なさらなるサブグループは、Ａｌｋがエチレンまたはメチレンであり、より好適にはＡｌｋがメチレンであるサブグループである。

（Ｉ−ａ−ａ）、（Ｉ−ｂ−１）、（Ｉ−ｄ−２）または（Ｉ−ｅ−２）中のＲ^８ｃは、好適には、水素、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキルである。

（Ｉ−ａ−１）、（Ｉ−ｂ−１）、（Ｉ−ｄ−２）または（Ｉ−ｅ−２）では、
（ａ）好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１が互いに独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａ
ｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルであるか、或は
（ｂ）より好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１が互いに独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルであるか、或は
（ｃ）より好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１が互いに独立してハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルであるか、或は
（ｄ）より好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０が（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に示した通りでありそしてＲ^１１が水素であるか、或は
（ｅ）より好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０が互いに独立してＣ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルでありそしてＲ^１１が水素であるか、或は
（ｆ）更により好適には、Ｒ^９、Ｒ^１０がＣ_１−６アルキルでありそしてＲ^１１が水素であるか、或は
（ｇ）Ｒ^９がＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^１０がヒドロキシＣ_１−６アルキルでありそしてＲ^１１が水素である。

この上で定義した式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）などで表される化合物のサブグループばかりでなく本明細書で定義した他の如何なるサブグループにもまたそのような化合物のプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物のいずれも包含させることを意味すると理解されるべきである。

式（Ｉ）で表される化合物の特別なサブグループは、ＧがＣ_１−１０アルカンジイル、より特別にはＧがメチレンである式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物の他の特別なサブグループは、
（ａ）Ｒ^１がＡｒ^１ではないか、或は
（ｂ）Ｒ^１がＡｒ^１または単環式複素環［これは式（Ｉ）で表される化合物の定義またはこれのサブグループのいずれかに明記する如くである］である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物の特別なさらなるサブグループは、
（ｃ）Ｒ^１が場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ａｒ^１−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、ハロ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびモノーもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２
−Ｏ）_ｎ−から成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいピリジルであるか、或はより特別には、
（ｄ）Ｒ^１がヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシおよび（Ｃ_１−６アルキルオキシ）Ｃ_１−６アルキルオキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されているピリジルであり、好適には
（ｅ）Ｒ^１がヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ハロおよびＣ_１−６アルキルオキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されているピリジルであるか、或は
（ｆ）Ｒ^１がヒドロキシおよびＣ_１−６アルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されているピリジルであり、より好適には
（ｇ）Ｒ^１がヒドロキシおよびＣ_１−６アルキルで置換されているピリジルであるか、或はより好適には
（ｈ）Ｒ^１がヒドロキシおよびメチルで置換されているピリジルであるか、或は
（ｉ）Ｒ^１が３−ヒドロキシ−６−メチルピリジ−２−イルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

さらなる態様には、
（ｊ）Ｒ^１がＡｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、式

で表される基、ピラジニルまたはピリジルであるか、或は
（ｋ）Ｒ^１がＡｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、またはｍが２である式（ｃ−４）で表される基、ピラジニルまたはピリジルであり、ここで、
（ｊ）および（ｋ）中の基の各々が場合により式（Ｉ）で表される化合物の定義で明記した置換基で置換されていてもよく、特にピリジルがこの上の（ａ）から（ｉ）に明記した如く置換されていてもよいか、或はより具体的には、
（ｌ）Ｒ^１がＡｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、またはｍが２である式（ｃ−４）で表される基、ピラジニルまたはピリジルであり、ここで、前記基の各々が場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、（Ｃ_１−６アルキルオキシ）Ｃ_１−６アルキルオキシから成る群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいか、或はより具体的には、
（ｍ）Ｒ^１がＡｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、またはｍが２である式（ｃ−４）で表される基、ピラジニルまたはピリジルであり、ここで、前記基の各々が場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、ベンジルオキシから成る群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいか、或はより具体的には、
（ｎ）Ｒ^１が場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシから成る群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニル；キノリニル；ｍが２で場合によりＣ_１−６アルキルから選択される２個以下の基で置換されていてもよい基（ｃ−４）；場合によりＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル；場合によりヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、ベンジルオキシおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよいピリジル；場合によりＣ_１−６アルキルから選択される３個以下の基で置換されていてもよいピラ
ジニル；またはこの上の（ａ）−（ｉ）に明記した如く置換されているか或は場合により置換されていてもよいピリジルであるか、或は
（ｏ）Ｒ^１が場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシから成る群から選択される１または２個の基で置換されていてもよいフェニルであるか、（ｐ）Ｒ^１がキノリニルであるか、
（ｑ）Ｒ^１がｍが２で場合によりＣ_１−６アルキルから選択される２個以下の基で置換されていてもよい基（ｃ−４）であるか、
（ｒ）Ｒ^１が場合によりＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル；場合によりヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、ベンジルオキシおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される１または２個の基で置換されていてもよいピリジルであるか、
（ｓ）Ｒ^１が場合によりＣ_１−６アルキルから選択される３個以下の基で置換されていてもよいピラジニルである、
式（Ｉ）で表される化合物または式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれも含まれる。

式（Ｉ）で表される化合物の好適なサブグループまたは式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかは、Ｇが直接結合またはメチレンでありそしてＲ^１がこの上の（ａ）−（ｓ）で明記した如くであるサブグループである。更に、Ｇが直接結合でありそしてＲ^１が基（ｃ−４）、特にｍが２で場合によりＣ_１−６アルキルから選択される２個以下の基で置換されていてもよい基（ｃ−４）である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記するサブグループのいずれも好適である。更に、ＧがメチレンでありそしてＲ^１がこの上の（ａ）−（ｓ）で明記した如くであるが基（ｃ−４）以外である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記するサブグループのいずれも好適である。

本発明の特別な態様は、
（ａ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、（Ａｒ^３）（ＯＨ）Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３スルホニルＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−スルホニル−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であるか、或は
（ｂ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、（Ａｒ^３）（ＯＨ）Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であるか、或は
（ｃ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であるか、或は
（ｄ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であるか、或は
（ｅ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がＡｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であるか、或は
（ｆ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がＮ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素であり、そして
（ａ）−（ｆ）のいずれかに関して、
Ｒ^２ａが水素の場合にはＲ^３が水素であり、
Ｒ^２ｂが水素の場合にはＲ^３が水素またはＣ_１−６アルキルであるか、或は好適にはＲ^３が水素である、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかに関する。

式（Ｉ）で表される化合物の特別なさらなるサブグループは、Ｒ^５が水素である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物の他の特別なサブグループは、ＱがＡｒ^２である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物の他の特別なサブグループは、ＱがＲ^６ａである式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物の他の特別なサブグループは、ＱがＲ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、特にＱがＲ^６で置換されているピペリジニルである（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。好適には、前記Ｒ^６基は前記ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルの窒素原子上の置換基である。より好適には、前記ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルは３−イル、特に４−イル結合で−Ｎ（Ｒ^５）−部分と連結している。

興味の持たれる化合物のサブグループは、ＱがＲ^６ａであり、ここで、
（ａ）Ｒ^６ａが各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される２個の置換基または好適には１個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は特に
（ｂ）Ｒ^６ａがトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）である１個の置換基で置換されておりかつ場合によりヒドロキシであるさらなる置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｃ）Ｒ^６ａがＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニルＣ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｄ）Ｒ^６ａがＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｅ）Ｒ^６ａがＡｒ^２またはヒドロキシで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合により１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｆ）Ｒ^６ａがＡｒ^２またはヒドロキシで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはジＣ_１−６アルキル−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｇ）Ｒ^６ａがＡｒ^２またはヒドロキシで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピペリジニルでか或はピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或はより好適には
（ｈ）Ｒ^６ａがＡｒ^２で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピペリジニルまたはピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記したサブグループのいずれかである。

好適には、この上のパラグラフに示した（ａ）−（ｈ）の中の基ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルはこれらの窒素原子を通してこれらが置換基として存在するＣ_１−６アルキルと連結している。

式（Ｉ）で表される化合物の他の特別なサブグループは、ＱがＲ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、ここで、
（ａ）Ｒ^６が水素、または場合により各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される２個の置換基または好適には１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は特に
（ｂ）Ｒ^６が水素、または場合によりトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）である１個の置換基で置換されていてもよくかつ場合によりヒドロキシであるさらなる置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｃ）Ｒ^６が水素、または場合によりＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｄ）Ｒ^６が水素、または場合によりＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｅ）Ｒ^６が水素、または場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニルまたはアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合により１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｆ）Ｒ^６が水素、または場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｇ）Ｒ^６が水素、または場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニルまたはアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｈ）Ｒ^６が水素、またはＡｒ^２で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピペリジニ
ルでか或はピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は
（ｉ）Ｒ^６がＣ_１−６アルキルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

好適には、この上のパラグラフに示した（ａ）−（ｈ）の中の基ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルはこれらの窒素原子を通してこれらが置換基として存在するＣ_１−６アルキルと連結している。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが水素またはＣ_１−６アルキルであるか、或は好適にはＲ^７ａおよびＲ^７ｂが水素である式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、
（ａ）Ｒ^８ａがＡｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシル−Ｃ_１−６アルキルであり、そしてＲ^８ｂがＡｒ^３であるか、或は
（ｂ）Ｒ^８ａがＡｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキルであり、そしてＲ^８ｂがＡｒ^３であるか、或は
（ｃ）Ｒ^８ａがヒドロキシＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキルであり、そしてＲ^８ｂがＡｒ^３であるか、或は
（ｄ）Ｒ^８ａがＡｒ^３であり、そしてＲ^８ｂがＡｒ^３であるか、或は
（ｅ）Ｒ^８ａがＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキルであり、そしてＲ^８ｂがＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルある、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

特に、Ａｒ^１は、フェニルであるか、或は式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で記述した置換基から選択される１、２、３個の置換基、または１、２個の置換基で置換されているフェニルである。

式（Ｉ）で表される化合物の群または式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかにおいて、
（ａ）Ａｒ^１は好適にはフェニルであるか、或はハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される３個以下の置換基または２個以下の置換基、または１個の置換基で置換されているフェニルであるか、
（ｂ）Ａｒ^１はより好適にはフェニルであるか、或はハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される３個以下の置換基または２個以下の置換基、または１個の置換基で置換されているフェニルであるか、
（ｃ）Ａｒ^１はより好適にはフェニルであるか、或はハロおよびＣ_１−６アルキルから選択される３個以下の置換基または２個以下の置換基、または１個の置換基で置換されているフェニルである。

特に、Ａｒ^２は、フェニルであるか、或は式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの定義で記述した置換基から成る群から選択される１、２、３個の置換基、または１、２個の置換基で置換されているフェニルである。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、Ａｒ^２がＡｒ^１で定義した通りである式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、Ａｒ^３がフェニル、ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルであるか、或は好適には、Ａｒ^３がフェニル、ナフタレニルまたはインダニルであり、ここで、前記フェニルが場合により各々が独立して化合物（Ｉ）の定義におけるＡｒ^３の置換基から成る群から選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されていてもよい式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、
（ａ）Ａｒ^３が場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルから選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、或は
（ｂ）Ａｒ^３が場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルから選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、或は
（ｃ）Ａｒ^３が場合によりハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、或は（ｄ）Ａｒ^３がハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、或は
（ｅ）Ａｒ^３が場合によりハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、或は（ｆ）Ａｒ^３がハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルであるか、或は
（ｇ）Ａｒ^３がハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されているフェニルであるか、或は
（ｈ）Ａｒ^３が場合によりＣ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記した式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

特に、Ａｒ^３はＡｒ^２で定義した通りであり、より特別には、Ａｒ^３はＡｒ^１で定義した通りである。

式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特別なサブグループは、
（ａ）Ｈｅｔがテトラヒドロフラニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルであり、それが場合によりオキソ、アミノ、Ａｒ^１、Ｃ_１−４アルキル、アミノＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ_１−６アルキル）アミノで置換されていてもよくかつ場合により更に１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいか、或は
（ｂ）Ｈｅｔがテトラヒドロフラニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルであり、それが場合によりオキソ、アミノ、Ａｒ^１、Ｃ_１−４アルキル、アミノＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキルで置換されていてもよくかつ場合により更に１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいか、或は
（ｃ）Ｈｅｔがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、ピリミジニル、ベンゾジオキソリル、キノリニル、インドリニルであり、それが場合によりヒドロキシＣ_１−６アルキルでか或は１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいか、或は
（ｄ）Ｈｅｔがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、ピリミジニル、ベンゾジオキソリル、キノリニル、インドリニルであり、それが場合によりヒドロキシＣ_１−６アルキルでか或は１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいか、或は
（ｅ）Ｈｅｔがフラニル、イミダゾリル、モルホリニル、ベンゾジオキソリル、キノリニル、インドリニルであり、それが場合によりヒドロキシＣ_１−６アルキルでか或は１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいか、或は
（ｆ）Ｈｅｔが場合により１個または２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいモルホリニルであるか、或は
（ｇ）Ｈｅｔがモルホリニルである、
式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかである。

好適な化合物は、表１から５に挙げる化合物、より詳細には、化合物番号１から７７、１３８、１４３から１６５、および１７１から１７７である。

式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループのいずれかの調製は下記の反応スキームに示すようにして実施可能である。

このスキームにおいて、Ｑ、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^５は、この上で式（Ｉ）で表される化合物またはこれらのサブグループのいずれかで定義した意味を有する。Ｗは適切な脱離基、好適にはクロロまたはブロモである。このスキームの反応を典型的に適切な溶媒、例えばエーテル、例えばＴＨＦなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタン、ＣＨＣｌ_３など、トルエン、非プロトン性極性溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡなど中で実施する。

Ｑが水素以外のＲ^６、即ちＲ^６ａで置換されているピロリニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基である式（Ｉ）で表される化合物［これを式（Ｉ−ｃ−１）で表す］の調製は下記の反応スキームに示す如く実施可能である。

このスキームにおいて、Ｇ、ｔ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５は、この上で式（Ｉ）で表される化合物またはこれらのサブグループのいずれかで定義した意味を有する。Ｗは適切な脱離基、好適にはクロロまたはブロモである。このスキームの反応は適切な溶媒、例えばエーテル、例えばＴＨＦなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタン、ＣＨＣｌ_３など、トルエン、非プロトン性極性溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡなど中で実施可能である。反応中に遊離して来る酸を捕捉する目的で塩基を添加してもよい。望まれるならば、特定の触媒、例えばヨウ化物塩（例えばＫＩ）などを添加してもよい。また、アルデヒドまたはケトンＲ^６ｂ＝Ｏ（Ｖ−ａ）［ここで、Ｒ^６ｂはＲ^６ａと同じ意味を有するが、但しこれが有する水素原子の数は１個少ないことを条件とする］から出発した還元Ｎアルキル置換反応を用いて中間体（ＩＶ）を化合物（Ｉ−ｃ−１）に変化させることも可能である。この還元アルキル置換を水素を金属触媒、例えばＰｄまたはＮａＢＨ_３ＣＮなどの存在下で用いて適切な溶媒、例えばアルコールなど中で実施する。

式（Ｉ）で表される化合物の数種はまた式（Ｉ）で表される化合物の前駆体から出発して適切な官能基変換反応を用いることでも調製可能である。

式（Ｉ）で表される化合物の前駆体、例えばＲ^２ａまたはＲ^２ｂがＣ_１−６アルコキシカルボニルまたはＣ_１−６アルコキシカルボニルで置換されているＣ_１−６アルキルである化合物に還元を例えばＬｉＡｌＨ_４などを用いて受けさせることでＲ^２ａまたはＲ^２ｂがヒドロキシＣ_１−６アルキルである相当する式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることができる。後者の基に酸化を穏やかな酸化剤、例えばＭｎＯ_２などを用いて受けさせることでアルデヒド基を生じさせ、それに更にアミンによる誘導体化、例えば還元アミノ化方法による誘導体化を受けさせることで相当するモノ（誘導体化Ｃ_１−６アルキル）−アミンを生じさせることができる。後者にアルキル置換またはアリール置換を受けさせることでＲ^２ａまたはＲ^２ｂが式−Ａｌｋ−ＮＲ^８ａＲ^８ｂで表されるアルキルアミンを生じさせることができる。別法として、Ｒ^２ａまたはＲ^２ｂがヒドロキシＣ_１−６アルキルである式（Ｉ）で表される化合物の前駆体を例えば適切なハロゲン化剤、例えばＳＯＣｌ_２などで処理することで相当するハロＣ_１−６アルキル化合物に変化させることができ、その後、その化合物をアミンまたはアミン誘導体と反応させる。この反応手順を下記の反応スキームに示すが、下記の式中、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキル基を表し、好適にはメチルまたはエチルである。この反応手順は個別に（ＶＩＩ−ａ）または（ＶＩＩ−ｂ）を用いて
出発可能であるが、また（ＶＩＩ−ａ）と（ＶＩＩ−ｂ）の混合物を用いて実施した後に反応生成物を反応手順終了時または中間的段階のいずれかで分離することも可能である。

または、（ＶＩＩ−ｂ）から出発して実施することも可能である：

Ｒ^２ａまたはＲ^２ｂがアルデヒドである式（Ｉ）で表される化合物の前駆体をウィッティヒ反応またはウィッティヒ−ホーナー反応でＲ^２ａまたはＲ^２ｂが置換Ｃ_２−６アルケニルである相当する化合物（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）に変化させることができる。前者の場合には、トリフェニルホスフィンおよびハロ誘導体から出発して、ウィッティヒ型試薬、例えばトリフェニルホスホニウミリドなどを反応に不活性な適切な溶媒、例えばエーテルなどに入れて用いる。ウィッティヒ−ホーナー反応では、ホスホネート、例えば式ジ（Ｃ_１−６アルキルオキシ）−Ｐ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＮで表される反応体などを塩基、好適には強塩基の存在下で用いて非プロトン性有機溶媒中で反応を実施する。Ｒ^２ａまたはＲ^２ｂが置換Ｃ_２−６アルケニルである化合物に還元を例えば水素を貴金属触媒、例えばＰｄ／Ｃなどの存在下で用いて受けさせることでＲ^２ａまたはＲ^２ｂが置換Ｃ_２−６アルキルである相当する化合物（Ｉ−ｉ−１）または（Ｉ−ｉ−２）を生じさせることができる。逆に、シアノ基に水素を用いた還元を触媒、例えばラネーＮｉなどの存在下の適切な溶媒、例えばメタノール／アンモニアなど中で受けさせることで相当するメチレンアミン（−ＣＨ_２−ＮＨ_２）基にすることができる。この反応によって化合物（Ｉ−ｊ−１）および（Ｉ−ｊ−２）が生じ、これらに一アルキル置換もしくは二アルキル置換を受けさせることで化合物（Ｉ−ｋ−１）、（Ｉ−ｋ−２）および（Ｉ−ｌ−１）、（Ｉ−ｌ−２）を生じさせることができる。このようなアルキル置換はアルデヒドまたはケトンを水素および触媒の存在下で用いた還元アルキル置換反応（モノアルキル誘導体がもたらされる）または適切に置換されているハロゲン化アルキルを用いた還元アルキル置換反応（モノ−もしくはジアルキル誘導体がもたらされる）で実施可能である。これらの反応を下記の反応スキームに示す。このスキーム中のＲ^２ａ−１はＣＮ、Ａｒ^３またはＨｅｔを表し、Ａｌｋ^１はＣ_４−６アルカンジイル基（これはＣ_１−６アルカンジイルと同様であるが、炭素原子数は４−６である）を表し、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、本明細書および請求項で定義した如き意味と同じ意味を有するが、好適にはＡｒ^３以外である。

また、Ｒ^２ａまたはＲ^２ｂがアルデヒドまたはケトもしくはアルデヒドで置換されているＣ_１−６アルキルである式（Ｉ）で表される化合物にグリニヤール型反応による誘導体化を受けさせることでアリールもしくはアルキル基を導入することも可能である。

本発明の追加的面は、式（Ｉ）で表される化合物の前駆体として示した化合物の数種は新規な化合物であることに関する。

詳細には、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１２がこの上で式（Ｉ）で表される化合物の定義で定義した通りであるか或はそれらのサブグループのいずれかに示した通りでありそしてＱが窒素が基Ｒ^６で置換されているピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルであり、ここで、Ｒ^６が場合により各々がトリフルオロメチル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロ
リル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたはＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１個以上、好適には１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでありそして前記Ｒ^６がＲ^６ｂで表されてもよい式（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ−ａ）、（ＶＩＩＩ−ｂ）、（ＩＸ−ａ）、（ＩＸ−ｂ）、（Ｉ−ｆ−１）、（Ｉ−ｆ−２）、（Ｉ−ｇ−１）、（Ｉ−ｇ−２）で表される化合物ばかりでなくこれらの薬学的に受け入れられる塩形態および可能な立体異性体形態物も新規な化合物である。

特に興味の持たれる化合物は、
（ａ）Ｒ^６ｂが場合により各々がトリフルオロメチル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される２個の置換基、好適には１個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は特に
（ｂ）Ｒ^６ｂが場合によりトリフルオロメチル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）である１個の置換基で置換されていてもよくかつ場合によりヒドロキシであるさらなる置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｃ）Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｄ）Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は更に特別には
（ｅ）Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニルまたはアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合により１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｆ）Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｇ）Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニルまたはアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、或は好適には
（ｈ）Ｒ^６ｂがＣ_１−６アルキルである、
前記パラグラフに明記した新規な化合物の群のいずれかである。

好適には、この上のパラグラフに示した（ａ）−（ｈ）の中の基ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルはこれらの窒素原子を通してこれらが置換基として存在するＣ_１−６アルキルと連結している。

その上、そのような化合物は抗ウイルス特性を有し、特にＲＳＶ阻害活性を有することを見いだした。特に興味の持たれる化合物は、Ｑが４−ピペリジニルでありそしてこの環の窒素が基Ｒ^６（これはＣ_１−６アルキルである）で置換されている式（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ−ａ）および（ＶＩＩＩ−ｂ）で表される化合物ばかりでなくこれらの薬学的に受け入れられる塩形態および可能な立体異性体形態物である。本明細書で用いる如き用語「薬学的に受け入れられる塩形態」および「立体異性体形態物」は本明細書の上に明記した意味を有する。

また、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂおよびＲ^１２がこの上で式（Ｉ）で表される化合物の定義で定義した通りであるか或はそれらのサブグループのいずれかに示した通りでありそしてＱがＲ^６ｂ（これはこの上のパラグラフに明記した通りである）である式（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ−ａ）、（ＶＩＩＩ−ｂ）、（ＩＸ−ａ）、（ＩＸ−ｂ）、（Ｉ−ｆ−１）、（Ｉ−ｆ−２）、（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）で表される化合物ばかりでなくこれらの薬学的に受け入れられる塩形態および可能な立体異性体形態物も新規な化合物である。その上、そのような化合物は抗ウイルス特性を有し、特にＲＳＶ阻害活性を有することも見いだした。

特に興味の持たれる化合物は、Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが本明細書および請求項に記述したサブグループのいずれかで定義した通りであるこの上のパラグラフに記述した化合物である。ＧがＣ_１−６アルカンジイルであり、より好適にはＧがメチレンでありそして／またはＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５の全部が水素でありそして／またはＲ^１が本明細書および請求項に概略を示した如く置換されているピリジルであり、特にＲ^１がＣ_１−６アルキルおよびヒドロキシから選択される１または２個の置換基で置換されているピリジルであるこの上のパラグラフに記述した新規な化合物が好適である。

式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の官能基変換反応（本明細書の以下に記述する反応を包含）に従って互いに変化させることも可能である。

ニトロ基に還元を受けさせてそれをアミノ基にした後、それにアルキル置換を受けさせることでモノ−もしくはジアルキルアミノ基を生じさせるか、或はアシル化を受けさせることでアリールカルボニルアミノまたはアルキルカルボニルアミノ基などを生じさせることができる。シアノ基に還元を受けさせてアミノメチレン基を生じさせてもよく、それに誘導体化を同様に受けさせてもよい。

前記式（Ｉ）で表される化合物の調製で用いるいろいろな中間体は公知の化合物であるか或は公知化合物の類似物であり、これらの調製は本分野の技術者が容易に利用することができる本技術分野で公知の方法論の修飾形に従って実施可能である。本明細書の以下にいろいろな中間体の調製をいくらかより詳細に示す。

１番目の段階で、ジアミノベンゼン（ＶＩ）に環化を尿素を用いて適切な溶媒、例えばキシレンなど中で受けさせることでベンズイミダゾロン（ＶＩＩ）を生じさせる。後者をＷがこの上に示した如き脱離基であるベンズイミダゾール誘導体（ＶＩＩＩ）に変化、特に（ＶＩＩ）を適切なハロゲン化剤、例えばＰＯＣｌ_３などと反応させることで変化させた後、その結果として得た中間体（ＶＩＩＩ）をアミン誘導体（ＩＸ）と反応させることで中間体（ＩＩ）を得る。

同じ反応手順を用いて他の中間体を調製することも可能である。例えば中間体（ＩＸ）をＱがピロリニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基であるアミン（Ｘ）と反応させて窒素が保護基で置換されている式（ＩＶ）で表される中間体を生じさせることで、（ＩＶ）で表される前駆体を生じさせた後、それから保護基を除去することでそれを中間体（ＩＶ）に変化させることができる。この目的に適した保護基には、アルキルオキシカルボニル基、例えばメトキシまたはエトキシカルボニルなど（これは塩基を用いることで除去可能である）、またはベンジルまたはベンジルオキシカルボニル基（これは触媒の存在下で水素を用いることで除去可能である）が含まれる。

三価窒素をＮ−オキサイド形態に変化させることが本技術分野で公知の手順に従って式（Ｉ）で表される化合物を相当するＮ−オキサイド形態に変化させることができる。前記Ｎ−オキサイド化反応は一般に前記式（Ｉ）で表される出発材料を適切な有機もしくは無機過酸化物と反応させることで実施可能である。適切な無機過酸化物には、例えば過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウムなどが含まれ、適切な有機過酸化物にはペルオキシ酸、例えばベンゼンカルボペルオキソ酸またはハロ置換ベンゼンカルボペルオキソ酸、例えば３−クロロ−ベンゼンカルボペルオキソ酸など、ペルオキソアルカン酸、例えばペルオキソ酢酸など、アルキルヒドロパーオキサイド、例えばｔ−ブチルヒドロパーオキサイドなどが含まれ得る。適切な溶媒は、例えば水、低級アルカノール、例えばエタノールなど、炭化水素、例えばトルエンなど、ケトン、例えば２−ブタノンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタンなど、およびそのような溶媒の混合物である。

本技術分野で公知の手順を適用することで式（Ｉ）で表される化合物の立体化学的に高純度の異性体形態物を得ることができる。ジアステレオマーの分離は物理的方法、例えば選択的結晶化およびクロマトグラフィー技術、例えば向流分配液クロなどで実施可能であ
る。

本明細書の上に記述した方法で生じさせた如き前記式（Ｉ）で表される化合物は一般にエナンチオマーのラセミ混合物であり、これは本技術分野で公知の分割手順に従って互いに分離可能である。充分に塩基性または酸性である式（Ｉ）のラセミ化合物を適切なキラリティーを持つ酸またはキラリティーを持つ塩基のそれぞれと反応させて相当するジアステレオマー塩形態に変化させてもよい。その後、例えば選択的もしくは分別結晶化などで前記ジアステレオマー塩形態を分離した後、アルカリまたは酸を用いてエナンチオマーをそれから遊離させる。エナンチオマー形態の式（Ｉ）で表される化合物を分離する別の様式は、液クロ、特にキラル固定相を用いた液クロの使用を伴う。また、適切な出発材料の相当する高純度の立体化学異性体形態物を用いて前記高純度の立体化学異性体形態物を生じさせることも可能であるが、但しその反応が立体特異的に起こることを条件とする。特定の立体異性体が望まれる場合、好適には、立体特異的製造方法を用いて前記化合物の合成を行うことになるであろう。そのような方法では有利にエナンチオマー的に高純度の出発材料を用いることになるであろう。

本発明は、さらなる面において、本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかの化合物を治療的に有効な量で含有しかつ薬学的に受け入れられる担体を含有して成る薬剤組成物に関する。これに関連した治療的に有効な量は、ウイルス感染、特にＲＳＶウイルス感染した被験体または感染する危険性のある被験体における感染に対して予防的に作用するか、安定化させるか或は軽減するに充分な量である。本発明は、さらなる面において、本明細書に明記する如き薬剤組成物を製造する方法に関し、この方法は、薬学的に受け入れられる担体と治療的に有効な量の本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかの化合物を密に混合することを含んで成る。

従って、本発明の化合物またはこれのサブグループのいずれかを投与の目的で調合していろいろな薬剤形態物を生じさせることができる。適切な組成物として、全身投与用薬剤で通常用いられるあらゆる組成物を挙げることができる。本発明の薬剤組成物を調製する時、個々の化合物（場合により付加塩形態もしくは金属錯体として）を有効成分として有効量で薬学的に受け入れられる担体と一緒に密な混合物として組み合わせるが、そのような担体が取り得る形態は投与に望まれる製剤の形態に応じて幅広く多様である。望ましくは、本薬剤組成物を特に経口、直腸、経皮または非経口注入投与に適した単位投薬形態物にする。例えば、本組成物を経口投薬形態で調製する時には、通常の薬剤媒体のいずれも使用可能であり、例えば経口用液状製剤、例えば懸濁液、シロップ、エリキシルおよび溶液などの場合には水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、ピル、カプセルおよび錠剤の場合には固体状担体、例えば澱粉、糖、カオリン、滑剤、結合剤、崩壊剤などを用いてもよい。投与の容易さが理由で錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態物に相当し、この場合には明らかに固体状の薬剤担体を用いる。非経口用組成物の場合の担体は、一般に、少なくとも大部分が無菌水を含んで成るが、例えば溶解性を補助する目的で他の材料を含有させることも可能である。例えば、注射可能な溶液を調製することも可能であり、この場合の担体には食塩水溶液、グルコース溶液または食塩水溶液とグルコース溶液の混合物が含まれる。また、注射可能な懸濁液を調製することも可能であり、この場合には、適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。また、使用直前に液状形態の調剤に変化させることを意図する固体形態の製剤も含まれる。経皮投与に適した組成物の場合、その担体に場合により浸透増強剤および／または適切な湿潤剤を含めてもよく、それを場合により僅かな比率のいずれかの性質の適切な添加剤と一緒に組み合わせてもよいが、そのような添加剤は皮膚に有害な影響を有意な度合でもたらすことのない添加剤である。

また、本発明の化合物を経口吸入または注入で投与することも可能であり、その場合には、そのような様式による投与を行う目的で本技術分野で用いられる方法および製剤を用いる。このように、一般的には、本発明の化合物を溶液、懸濁液または乾燥粉末の形態で肺に投与してもよく、この場合、溶液が好適である。溶液、懸濁液または乾燥粉末を経口吸入もしくは注入で送達する目的で開発された如何なるシステムも本化合物の投与で用いるに適する。

このように、本発明は、また、口経由による吸入もしくは注入で投与するに適した薬剤組成物も提供し、これは、式（Ｉ）で表される化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る。本発明の化合物を好適には溶液を噴霧もしくはエーロゾル化投薬物として吸入させることで投与する。

投与が容易でありかつ投薬が均一であることから上述した薬剤組成物を投薬単位形態に調合するのが特に有利である。本明細書で用いる如き投薬単位形態物は、各単位が所望の治療効果がもたらされるように計算して前以て決めておいた量の有効成分を必要な薬剤担体と一緒に含有する単位投薬物として用いるに適した物理的に個々別々の単位を指す。そのような投薬単位形態物の例は錠剤（刻み目付きまたは被覆錠剤を包含）、カプセル、ピル、座薬、粉末パケット、ウエハース、注射可能溶液または懸濁液など、そしてそれらを複数に分離させた物である。

前記式（Ｉ）で表される化合物は抗ウイルス特性を示す。本発明の化合物および方法を用いて治療可能なウイルス感染には、オルソ−およびパラミクソウイルス、特にヒトおよびウシ呼吸器ウイルス（ＲＳＶ）によってもたらされる感染が含まれる。その上、本発明のいろいろな化合物はＲＳＶの変異株に対しても活性を示す。加うるに、本発明のいろいろな化合物は好ましい薬物動態学的プロファイルも示しかつ生体利用度の点で魅力的な特性を有するが、そのような特性には、半減期、ＡＵＣおよび最高値が満足されること、および好ましくない現象、例えば効果の速やかな発現および組織による保持が充分ではないと言った現象がないことが含まれる。

本化合物がＲＳＶに対して示すインビトロ抗ウイルス活性を本説明の実験部分の中に記述する如き試験で試験し、かつまた、ウイルス減少検定で立証することができる。本化合物がＲＳＶに対して示すインビボ抗ウイルス活性は、Ｗｙｄｅ他［Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９８）、３８、３１−４２］が記述した如きコットンラットを用いた試験モデルで立証可能である。

前記式（Ｉ）で表される化合物またはこれのいずれかのサブグループ、これらのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学異性体形態物は抗ウイルス特性、特に抗ＲＳＶ特性を有することから、ウイルス感染、特にＲＳＶ感染に苦しんでいる人の治療およびそのような感染の予防で用いるに有用である。本発明の化合物は一般にウイルス、特に呼吸器ウイルスに感染した温血動物の治療で用いるに有用であり得る。

従って、本発明の化合物またはこれのサブグループのいずれも薬剤として使用可能である。前記薬剤としての使用または治療方法は、ウイルスに感染した被験体またはウイルスに感染し易い被験体にウイルス感染、特にＲＳＶ感染に伴う状態を防除するに有効な量を全身投与することを包含する。

本発明は、また、本化合物またはこれのサブグループのいずれかをウイルス感染、特にＲＳＶ感染の治療または予防用の薬剤を製造する時に用いることにも関する。

その上、本発明は、ウイルス、特にＲＳＶに感染したか或はウイルスに感染する危険性のある温血動物を治療する方法にも関し、この方法は、本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物または本明細書に明記する如き式（Ｉ）で表される化合物のサブグループのいずれかの化合物を抗ウイルス有効量で投与することを含んで成る。

１日当たりの抗ウイルス有効量は一般に体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから５００ｍｇ、より好適には体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから５０ｍｇであろうと考えている。必要な投薬量をその日全体に渡って適切な間隔で２、３、４またはそれ以上のサブドースとして投与する方が適切である可能性がある。そのようなサブドースは有効成分が単位投薬形態物１単位当たりに例えば１から１０００ｍｇ、特に５から２００ｍｇ入っている単位投薬形態物として調合可能である。

正確な投薬量および投与頻度は、本分野の技術者に良く知られているように、使用する式（Ｉ）で表される個々の化合物、治療すべき個々の状態、治療すべき状態のひどさ、個々の患者の年齢、体重、性、疾患の度合および一般的身体状態ばかりでなく個人が服用している可能性のある他の薬剤に依存する。その上、治療すべき被験体が示す反応に応じそして／または本発明の化合物を処方する医者の評価に応じて１日当たりの有効量を少なくするか或は多くしてもよいことも明らかである。従って、本明細書の上に挙げた１日当たりの有効量の範囲は単なる指針である。

また、式（Ｉ）で表される化合物と別の抗ウイルス薬の組み合わせを薬剤として用いることも可能である。従って、本発明は、また、抗ウイルス治療で同時、個別または逐次的に用いる組み合わせ製剤として（ａ）式（Ｉ）で表される化合物および（ｂ）別の抗ウイルス性化合物を含有する製品にも関する。いろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の製剤として組み合わせてもよい。例えば、ＲＳＶ感染を治療または予防する目的で、本発明の化合物をインターフェロン−ベータまたは腫瘍壊死因子−アルファと組み合わせてもよい。

実施例
以下の実施例は本発明を例示することを意図したものであり、それに限定することを意図したものでない。本実施例で用いる用語「化合物１」、「化合物２」などは表中の同じ化合物を指す。

本化合物を下記の方法の中の１つを用いたＬＣ／ＭＳで分析した：
ＬＣＴ：１００から９００ａｍｕまで走査するモードである正モードのエレクトロスプレーイオン化；Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）５μｍ、３．９ｘ１５０ｍｍ）；流量１ｍｌ／分。２種類の可動相（可動相Ａ：６．５ｍＭの酢酸アンモニウムが８５％＋アセトニトリルが１５％；可動相Ｂ：６．５ｍＭの酢酸アンモニウムが２０％＋アセトニトリルが８０％）を用いて、Ａが１００％が３分間そして５分間かけてＢが１００％に至らせ、Ｂが１００％が６分間そして３分かけてＡが１００％に至らせ、そして再びＡが１００％の平衡状態が３分間の勾配で流した。
ＺＱ：１００から１０００ａｍｕまで走査する正と負の両方の（脈動）モードのエレクトロスプレーイオン化；Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）５μｍ、３．９ｘ１５０ｍｍ）；流量１ｍｌ／分。２種類の可動相（可動相Ａ：６．５ｍＭの酢酸アンモニウムが８５％＋アセトニトリルが１５％；可動相Ｂ：６．５ｍＭの酢酸アンモニウムが２０％＋アセトニトリルが８０％）を用いて、Ａが１００％が３分間そして５分間かけてＢが１００％に至らせ、Ｂが１００％が６分間そして３分かけてＡが１００％に至らせ、そして再びＡが１００％の平衡状態が３分間の勾配条件で流した。

ａ−１（０．１６６モル）と尿素（０．１９９モル）をキシレン（３００ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を還流下で１２時間撹拌した。この反応物を室温に冷却した。沈澱物を濾別し、キシレンそしてジイソプロピルエーテルで濯いだ後、乾燥させることで中間体ａ−２を３２ｇ（９３％、融点：＞２６０℃）得た。

ａ−２（０．０７３モル）をＰＯＣｌ_３（１５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を１００℃で撹拌した。濃ＨＣｌ（約１．５ｍｌ）をａ−２が溶解するまで非常に注意深く滴下した。この混合物を１２０℃で６時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＨ_２Ｏ／氷で取り上げ、Ｋ_２ＣＯ_３（粉末）で塩基性にした後、酢酸エチル＋１０％メタノールで抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ａ−３を１３．５ｇ得た（８３％、融点：１７８℃）。

ａ−３（０．０５１モル）とａ−４（０．０５６モル）の混合物を１６０℃で２時間撹拌した。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨで取り上げた後、水中１０％のＫ_２ＣＯ_３溶液で塩基性にした。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール／ＮＨ_４ＯＨが９５／５／０．５）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ａ−５を１５．３ｇ得た（７９％）。

ａ−５（０．０３９６モル）とａ−６（０．０５９モル）とＫ_２ＣＯ_３（０．１５８４モル）をＣＨ_３ＣＮ（１８０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながら１２時間還流させた。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２で取り上げた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（２０ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：トルエン／２−プロパノール／ＮＨ_４ＯＨが８５／１５／１；２０−４５μｍ）で精製した。２画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで画分１を５．３ｇ（２７％）と画分２を６．３ｇ（３２％）得た。画分１を２−プロパノン／ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテル中で２回結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ａ−７を４．９ｇ（２５％、融点：１７９℃）得た。画分２を２−プロパノン／ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ａ−８を５．５ｇ（２８％、融点：２３８℃）得た。

ａ−７（０．００３モル）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ_２流下５℃でＬｉＡｌＨ_４（０．００９モル）を分割して加えた。この反応物を５℃で１時間に続いて室温で１２時間撹拌した。酢酸エチルおよびＨ_２Ｏを注意深く加えた後、その水層をＫ_２ＣＯ_３（粉末）で飽和状態にした。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させた後、セライトの上に置いて濾過した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせることで中間体ａ−９を１．３ｇ（９７％）得た。この粗生成物を次の反応段階で直接用いた。

中間体ａ−１０の調製を中間体ａ−９に記述した手順と類似した手順で実施した。

ａ−９（０．００２８モル）と１０％Ｐｄ／Ｃ（２．５ｇ）をＣＨ_３ＯＨ（４０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に水添を８バールの圧力下４０℃で１２時間受けさせた後、それをセライトの上に置いて濾過した。セライトをＣＨ_３ＯＨ／テトラヒドロフラン（５０／５０）の溶液で洗浄した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせることで中間体ａ−１１を１．８ｇ（９５％、融点：２６０℃）得た。

ａ−１１（０．００４９モル）をＣＨ_３ＣＮ（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた室温の混合物に水中３７％のＨＣＨＯ（０．００９８モル）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（０．００５９モル）に続いてＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をエタノール（３０ｍｌ）で取り上げた後、２−プロパノール中の５ＮのＨＣｌ溶液（４ｍｌ）を加えた。この混合物を８０℃で８時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｋ_２ＣＯ_３ １０％で取り上げた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_３ＯＨ／２−プロパノン／ＣＨ_３ＣＮから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることでａ−１２を１．６５ｇ（８８％）得た。この画分の一部（０．１５ｇ）をＣＨ_３ＯＨ／２−プロパノンから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させた（融点：１６５℃）。

ａ−１２（０．００１８モル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた５℃の混合物にＳＯＣｌ_２（２．１ｍｌ）を滴下した。この混合物を５℃で１時間に続いて室温で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ａ−１３を０．９３ｇ（１００％）得た。この粗生成物を次の反応段階で直接用いた。

ａ−１３（０．０００３モル）とａ−１４（０．０００５モル）とＫ_２ＣＯ_３（０．００１９モル）をジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で４時間撹拌した後、Ｈ_２Ｏの中に注ぎ込んだ。その水層をＫ_２ＣＯ_３で飽和状態にした後、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨで抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．０５ｇ、２４％）を２−プロパノン／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで化合物ａ−１５を０．０４２ｇ得た（２０％、化合物１、融点：２０１℃）。

ｂ−１（０．００２８モル）とＭｎＯ_２（２．５ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した後、セライトの上に置いて濾過した。セライトをＣＨ_２Ｃｌ_２で濯いだ。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせた。その残留物を２−プロパノンで取り上げた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ｂ−２を０．７５ｇ得た（６９％、融点：２５０℃）。

変法１：
ｂ−２（０．０００１モル）と３，５−ジクロロアニリン（０．０００１モル）と固体状担体に担持されているＢＨ_３ＣＮ（０．０００１モル）とＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（２滴）をＣＨ_３ＯＨ（４ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で２４時間撹拌した。その溶液を濾過した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８７／１２／１．５；５μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで２−［６−［（３，５−ジクロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−６−メチル−ピリジン−３−オールを０．０２６ｇ得た（３８％、化合物２）。

変法２：
３−メチル−アニリン（０．０００６モル）をＣＨ_３ＣＮ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた室温の混合物にｂ−２（０．０００５モル）とＮａＢＨ_３ＣＮ（０．０００６モル）に続いてＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。Ｈ_２Ｏを加えた。この混合物をＫ_２ＣＯ_３（粉末）で飽和状態にした後、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨで抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．３ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／トリエチルアミンが９０／１０／０．１；５μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．１７ｇ、６８％）をＣＨ_３ＯＨ／２−プロパノン／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−［６−［（１−エチリデン−３
−メチル−ペンタ−２，４−ジエニルアミノ）−メチル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−６−メチル−ピリジン−３−オールを０．１３ｇ得た（５２％、化合物９、融点：１４１℃）。

ｃ−１（０．００１８モル）と２−メチル−チオフェノール（０．００２モル）とＫ_２ＣＯ_３（０．００７７モル）をＣＨ_３ＣＮ（７０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を５０℃で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＨ_２Ｏで取り上げた。その混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．５５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８８／１２／２；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．３５ｇ、３９％）をＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで６−メチル−２−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−６−ｍ−トリルスルファニルメチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−３−オールを０．３２ｇ得た（化合物９３、融点：２０２℃）。

スキームＤ中のＲはＡｒ^３、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^１（ＣＨ_２）_ｎまたはＨｅｔ^１（ＣＨ_２）_ｎと同様に定義される。

中間体ｄ−２（融点：２６２℃）の調製を中間体ａ−１１で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｄ−３の調製を中間体ａ−１２で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｄ−３（０．０００３モル）を水中３ＮのＨＣｌ溶液（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物を乾燥させる
ことで中間体ｄ−４を０．１８ｇ得た。この粗生成物を次の反応段階で直接用いた。

ｄ−４（０．０００３モル）と２−メチル−アニリン（０．０００５モル）と塩酸１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．０００５モル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０００５モル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で２４時間撹拌した。水中１０％のＫ_２ＣＯ_３溶液を加えた。その水層をＫ_２ＣＯ_３（粉末）で飽和状態にした。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８０／２０／１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。収量：０．２９ｇ（１４％）。この画分をジイソプロピルエーテルで取り上げた後、ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルで取り上げた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで３−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ｍ−トリルアミドを０．００７ｇ得た（４％、化合物１１６、融点：１７２℃）。

ｅ−１（０．０５２４モル）とｅ−２（０．１０４８モル）の混合物をＰａｒｒ圧力容器に入れて１２０℃で１０時間撹拌した後、Ｈ_２Ｏで取り上げそして酢酸エチルで抽出した。その有機層を分離してシリカゲルを用いた短い開放カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール ９６／４）で精製した。生成物画分を集めた後、溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ｅ−３を７．７ｇ（４４％）得た。

ｅ−３（０．０３１２モル）とｅ−４（０．０３４３ル）とＫ_２ＣＯ_３（０．１０９２モル）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で２４時間撹拌した。次に、Ｈ_２Ｏを加えた。その混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（１２．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：トルエン／イソプロパノール／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／０．５；１５−４０μｍ）で精製した。２画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｅ−５を４ｇ（２８％）と中間体ｅ−６を５．４ｇ（３８％）得た。

水中４８％のＨＢｒ溶液（４０ｍｌ）にｅ−５（０．００８８モル）を分割して加えた。この混合物をゆっくり７０℃にした後、１２時間撹拌した。沈澱物を濾過し、ＣＨ_３ＣＮで洗浄した後、乾燥させた。その残留物（４．６ｇ、８０％）をＨ_２Ｏで取り上げた後、Ｋ_２ＣＯ_３（粉末）で塩基性にした。沈澱物を濾過した後、エタノールで洗浄した。その濾液に蒸発を受けさせることで中間体ｅ−７を３ｇ（５２％）を得た。ｅ−８の調製を同様な様式で実施した。

ｅ−７（０．００７５モル）をＣＨ_３ＣＮ（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた室温の混合物にＨ_２Ｏ中３７％のＨＣＨＯ（０．０１５２モル）に続いてＮａＢＨ_３ＣＮ（０．００９１モル）を加えた。酢酸（３．５ｍｌ）を室温でゆっくり加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、Ｈ_２Ｏの中に注ぎ込んだ。その水層をＫ_２ＣＯ_３（粉末）で飽和状態にした。この混合物に酢酸エチル／ＣＨ_３ＯＨによる抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ｅ−９を２．６ｇ（８７％）得た。ｅ−１０の調製を同様な様式で実施した。

ｅ−９（０．００６５モル）とラネーニッケル（２．６ｇ）をＣＨ_３ＯＨ（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に水添を３バールの圧力下室温で１時間受けさせた後、それをセライトの上に置いて濾過した。セライトをＣＨ_３ＯＨで洗浄した。その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物（２．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８５／１４／１；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｅ−１１を０．８５ｇ（３５％）得た。ｅ−１２の調製を同様な様式で実施した。

ｅ−１１（０．０００１２５モル）と３−メチル−安息香酸（０．０００２５モル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で撹拌した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０００２５モル）および塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．０００２５モル）を加えた。この反応物を室温で１２時間撹拌した。その溶液に濃縮を受けさせた後、水中１０％のＮａＨＣＯ_３溶液（２ｍｌ）およびＣＨ_３ＯＨ（２ｍｌ）を加えた。この混合物を撹拌しながら４時間還流させた。次に、ＣＨ_３ＯＨを減圧下で除去した後、その結果として得た溶液にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／０．５；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることでＮ−［３−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−２−（１−メチル−ピペリジン−４
−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミドを０．０４ｇ得た（６０％、化合物６５）。Ｎ−［１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−３−メチル−ベンズアミド（０．０２８ｇ、即ち４２％の収率、化合物７８）の調製を同様な様式で実施した。

ｆ−１（０．０００５モル）と３−メチル−ベンズアルデヒド（０．０００６モル）と固体状担体に担持されているＢＨ_３ＣＮ（０．０００６モル）と酢酸（８滴）をＣＨ_３ＯＨ（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で２４時間撹拌した。前記固体状担体を濾過した後、ＣＨ_３ＯＨで洗浄した。その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物（０．５３ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９２／８／０．５から８９／１０／１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．１１ｇ）をＣＨ_３ＯＨ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を分離した後、乾燥させることで化合物ｆ−２、即ち６−メチル−２−［６−（３−メチル−ベンジルアミノ）−−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−３−オールを０．０７２ｇ得た（２８％、化合物２８、融点：２４０℃）。

ｇ−１（０．００７９モル）とｇ−２（０．００９５モル）とトリエチルアミン（０．０１１８モル）をジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｈ_２Ｏで取り上げた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（７ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／０．５；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｇ−３を１．２ｇ（３０％）得た。

ｇ−３（０．００２３モル）とＭｎＯ_２（２．４ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した後、セライトの上に置いて濾過した。セライトをＨ_２Ｏで洗浄した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせた。その残留物（１．２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９５／５／０．１；３５−７０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｇ−４を０．８ｇ（６７％）得た。

ＮａＨ（０．００４７モル）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ_２流下５℃でジエチルベンジルホスホネート（０．００２３モル）を加えた。この混合物を５℃で３０分間撹拌した。ｇ−４（０．０００７モル）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した。この混合物を５℃で１時間撹拌した後、室温で１２時間撹拌した。Ｈ_２Ｏを加えた。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_３ＯＨ／２−プロパノンから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ｇ−５を０．２４ｇ（５２％）得た。

ｇ−５（０．０００１モル）を２−プロパノール中の５ＮのＨＣｌ溶液（０．５ｍｌ）と２−プロパノール（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を６０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却した。沈澱物を濾過し、２−プロパノール／ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥させることで２−｛２−［１−（２−アミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−６−スチリル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オールの塩酸塩を０．０５８ｇ得た（ｇ−６；化合物１４３、６３％、３．６９ＨＣｌ＋３．０３Ｈ_２Ｏ、融点：＞２６０℃）。

ｇ−５（０．０００２モル）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）をＣＨ_３ＯＨ（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に水添を２バールの圧力下室温で４時間受けさせた後、それをセライトの上に置いて濾過した。セライトをＨ_２Ｏで洗浄した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせることで中間体ｇ−７を０．１４ｇ（１００％）得た。この生成物を次の反応段階で直接用いた。

ｇ−７（０．０００２モル）を２−プロパノール中５ＮのＨＣｌ溶液（１．４ｍｌ）と２−プロパノール（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を６０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却した。沈澱物を濾過し、２−プロパノール／ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥させることでｇ−８、即ち２−｛２−［１−（２−アミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−６−フェネチル−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オールの塩酸塩を０．１３８ｇ得た（８７％、３．６２ＨＣｌ＋２．４１Ｈ_２Ｏ、化合物１４０、融点：１８１℃）。

ｈ−１（０．００２７モル）とエチル−ブロモアセテート（０．００３２モル）とトリエチルアミン（０．００４モル）をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を５０℃で１時間撹拌し、氷水の中に注ぎ込んだ後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物を２−プロパノン／ジイソプロピルエーテルで取り上げた。沈澱物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した後、乾燥させることで中間体ｈ−２を１ｇ（８２％）得た。

中間体ｈ−３の調製をｇ−４の調製で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｈ−３（０．０００４モル）と３−メチル−アニリン（０．０００５モル）とＮａＢＨ_３ＣＮ（０．０００５モル）をＣＨ_３ＣＮ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた室温の混合物にＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で６時間撹拌した。ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｋ_２ＣＯ_３ １０％で取り上げた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ｈ−４を０．２２ｇ（１００％）得た。この生成物を次の反応段階で直接用いた。

ｈ−４（０．０００４モル）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ_２流下５℃でＬｉＡｌＨ_４（０．０００８モル）を加えた。この混合物を５℃で１時間撹拌した後、室温にして、４時間撹拌した。最少量のＨ_２Ｏに続いてＣＨ_２Ｃｌ_２を加えた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８５／１５／１；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．１ｇ、５０％）をＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−［２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−６−（ｍ−トリル−アミノ−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−６−メチル−ピリジン−３−オールを０．０８ｇ得た（４０％、化合物１４５、融点：１３７℃）。

ｉ−１（０．０１８５モル）をエタノール（６０ｍｌ）と３６ＮのＨ_２ＳＯ_４（５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながら２４時間還流させた。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２で取り上げた。その有機層を水中１０％のＫ_２ＣＯ_３溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ｉ−２を３．２ｇ（８９％）得た。

中間体ｉ−３の調製を中間体ａ−２で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−４の調製を中間体ａ−３で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−５の調製を中間体ａ−５で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｉ−５（０．００４８モル）と２−クロロメチル−６−メチル−３−ピリジノール（０．００５８モル）とＫ_２ＣＯ_３（０．０１９２モル）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌し、氷水の中に注ぎ込んだ後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（３．４ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：トルエン／２−プロパノール／ＮＨ_４ＯＨが８３／１６／１；１５−３５μｍ）で精製した。２画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｉ−６を０．９ｇ（３７％）と中間体ｉ−７を０．７８ｇ（３２％）得た。

中間体ｉ−８の調製を中間体ａ−９で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−９の調製を中間体ａ−１１で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−１０（融点：２２１℃）の調製を中間体ｈ−２で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−１１の調製を中間体ｈ−３で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｉ−１２（融点：１４３℃）の調製を中間体ｈ−４で記述した手順に類似した様式で実施した。

２−［２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−４−メチル−６−（ｍ−トリルアミノ−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−６−メチル−ピリジン−３−オール（ｉ−１３、化合物１６８、融点：１２３℃）の調製を化合物ｈ−５で記述した手順に類似した様式で実施した。

中間体ｊ−２の調製を中間体ｈ−３で記述した手順に類似した様式で実施した。

ＮａＨ（０．０１０５モル）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＮ_２流下５℃でジエチルシアノメチルホスホネート（０．００５２モル）を加えた。この混合物を５℃で３０分間撹拌した。次に、ｊ−２（０．００１７モル）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を５℃で１時間撹拌した後、室温で１２時間撹拌した。Ｈ_２Ｏを加えた。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９５／５／０．１；７０−２００μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｊ−３を０．７ｇ（８４％）得た。

ｊ−３（０．００１４モル）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）をＣＨ_３ＯＨ（３５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に水添を８バールの圧力下４０℃で６時間受けさせた後、それを室温に冷却しそしてセライトの上に置いて濾過した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせることで中間体ｊ−４を０．３ｇ（５２％）得た。

中間体ｊ−５の調製を中間体ｈ−２で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｊ−６（融点：２０７℃）の調製を中間体ｉ−１３で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｊ−６（０．０００３モル）とラネーニッケル（０．２ｇ）をＣＨ_３ＯＨ中飽和状態のＮＨ_３溶液（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物に水添を室温で１時間受けさせた後、それをセライトの上に置いて濾過した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせた。その残留物（０．２２ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８０／２０／２；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．０８３ｇ、４９％）をエタノール／２−プロパノンに溶解させた後、塩酸塩に変化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させた。その残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−｛６−（３−アミノ−プロピル）−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オールの塩酸塩を０．０８ｇ得た（３６％、３．６ＨＣｌ、化合物１５７、融点：１８５℃）。

ｋ−１（０．００１９モル）と３−クロロ−プロピルスルホンアミド（０．００２２モル）とトリエチルアミン（０．００２８モル）をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を７０℃で４８時間撹拌し、氷水の中に注ぎ込み、Ｋ_２ＣＯ_３（粉末）で飽和状態にした後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（１．５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８５／１５／２；１５−４０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｋ−２を０．３３６ｇ（３６％）得た。

ｋ−２（０．０００７モル）とＭｎＯ_２（１ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で６時間撹拌した後、セライトの上に置いて濾過した。セライトをＨ_２Ｏで洗浄した。その濾液の溶媒を乾固まで蒸発させることで中間体ｋ−３を０．３３ｇ（１００％）得た。この生成物を次の反応段階で直接用いた。

ｋ−３（０．０００４モル）と３，５−ジメチル−アニリン（０．０００５モル）とＮａＢＨ_３ＣＮ（０．０００５モル）をＣＨ_３ＣＮ（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた室温の混合物にＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した
。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２で取り上げた。その有機層を水中１０％のＫ_２ＣＯ_３溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２６ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／１；５μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで０．０９ｇ（３２％）得た。この画分をＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−｛４−［６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−エタンスルホン酸アミドを０．０８３ｇ得た（３０％、化合物１４７、融点：１４２℃）。

中間体ｌ−２（融点：２１０℃）の調製を中間体ｋ−２で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｌ−３の調製を中間体ｋ−３で記述した手順に類似した様式で実施した。中間体ｌ−４の調製を化合物ｋ−４で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｌ−４（０．０００３モル）をＣＨ_３ＯＨ中７ＮのＮＨ_３溶液（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２１ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８５／１４／１；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．０５７ｇ、３０％）を２−プロパノン／ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−｛４−［６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−アセトアミドを０．０５ｇ得た（２６％、化合物１４８、融点：２０６℃）。

ｍ−１（０．０００２モル）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物をＮ_２流下で５℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ_４（０．０００７モル）を加えた。この混合物を５℃で１時間撹拌した後、室温で１時間撹拌した。最少量のＨ_２Ｏを加えた。ＣＨ_２Ｃｌ_２を加えた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．１６ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８５／１５／１５；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．０７３ｇ、５３％）を２−プロパノン／ＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−｛６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オールを０．０６４ｇ得た（ｍ２、４６％、化合物１４９、融点：１４４℃）。

ｎ−１（０．０２２モル）とＮ−（プロピルアミノ）−ピペリジン（０．０２０７モル）の混合物を１４０℃で１時間撹拌した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨで取り上げた。その有機層を１０％のＫ_２ＣＯ_３で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９２／８／１；７０−２００μｍ）で精製し
た。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで中間体ｎ−２を２．２ｇ（３０％）得た。

ｎ−２（０．００６６モル）とｎ−３（０．００７３モル）とＫ_２ＣＯ_３（０．０２モル）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で２４時間撹拌し、Ｈ_２Ｏの中に注いだ後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物をＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルで取り上げた。沈澱物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した後、乾燥させることで中間体ｎ−４とｎ−５の混合物を１．８ｇ（６１％）得た。

ｎ−４（０．００２モル）とｎ−５（０．００２モル）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＬｉＡｌＨ_４（０．０１２モル）をＮ_２流下５℃で分割して加えた。この混合物を５℃で１時間に続いて室温で１２時間撹拌した。最少量のＨ_２Ｏを加えた。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ（９０／１０）の溶液を加えた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（１．６５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが８０／２０／３；１５−４０μｍ）で精製した。２画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで画分１を０．３５ｇと画分２を０．０４９ｇ得た。画分１を２−プロパノン／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ｎ−６を０．３３ｇ得た（１９％、融点：２２０℃）。画分２を２−プロパノン／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで中間体ｎ−７を０．４３ｇ得た（２６％、融点：１４６℃）。

ｎ−６（０．０００６モル）とＭｎＯ_２（０．５ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した後、セライトの上に置いて濾過した。セライトをＨ_２Ｏで洗浄した。その濾液に蒸発を乾固まで受けさせることで中間体ｎ−８を０．２６ｇ（１００％）得た。この化合物を次の反応段階で直接用いた。

ｎ−８（０．０００６モル）と３，５−ジメチル−アニリン（０．０００７モル）とＮａＢＨ_３ＣＮ（０．０００７モル）をＣＨ_３ＣＮ（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物にＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．３ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ（０．３ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物を２−プロパノン／５ＮのＨＣｌ／エタノールで取り上げた。この混合物を８０℃で１２時間撹拌した。溶媒を乾固まで蒸発させた。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２による抽出を受けさせた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．３９ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９０／１０／０．５；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．１１９ｇ、５９％）をＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルで取り上げた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで２−［６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−２−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−６−メチル−ピリジン−３−オールを０．１７ｇ得た（ｎ−９、５３％、化合物１７０、融点：１６１℃）。

２−｛６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オール（化合物１７１、融点：１５０℃）およびこれの中間体の調製を化合物ｎ−９の調製で記述した手順に類似した様式で実施した。

中間体ｐ−９（融点：２１２℃）の調製を化合物ｎ−９で記述した手順に類似した様式で実施した。

ｐ−９（０．０００４モル）を水中３ＮのＨＣｌ溶液（２０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で６時間撹拌し、Ｋ_２ＣＯ_３（粉末）で塩基性にした後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４で）させ、濾過した後、溶媒を乾固まで蒸発させた。その残留物（０．２５ｇ）をシリカゲル使用カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ／ＮＨ_４ＯＨが９２／８／０．５；１０μｍ）で精製した。高純度画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物（０．１７ｇ、９２％）をＣＨ_３ＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱物を濾別した後、乾燥させることで３−［６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ］−プロパン−１、２−ジオールを０．１２７ｇ得た（ｎ−１０、６９％、化合物１７２、融点：１２８℃）。

２−｛６−［（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−メチル］−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル｝−６−メチル−ピリジン−３−オール（化合物１８７、融点：１７８℃）およびこれの中間体の調製を化合物ｎ−９の調製で記述した手順に類似した様式で実施した。

下記の表に前記実施例の中のいずれか１つに従って製造した化合物を挙げる。

呼吸器合胞体ウイルスに対する活性に関するインビトロ選別
ウイルスによって引き起こされる細胞病に対して試験を受けさせた化合物が達成した保護パーセント（抗ウイルス活性またはＥＣ_５０）およびそれらが示す細胞毒性（ＣＣ_５０）の両方を用量反応曲線から計算した。抗ウイルス効果の選択性をＣＣ_５０（細胞の５０％に細胞毒性をもたらす用量）をＥＣ_５０（細胞の５０％に対して抗ウイルス活性）で割ることで計算した選択指数（ＳＩ）で示す。この上に示した実験部分に示した表に、調製した化合物の各々が属する分類を挙げる。活性分類「Ａ」に属する化合物が示すｐＥＣ_５０（モル単位で表した時のＥＣ_５０の−ｌｏｇ）は７に等しいか或はそれ以上である。活性分類「Ｂ」に属する化合物が示すｐＥＣ_５０値は６から７の範囲である。活性分類「Ｃ」に属する化合物が示すｐＥＣ_５０値は６に等しいか或はそれ以下である。

試験化合物が示すＥＣ_５０およびＣＣ_５０を測定する目的でテトラゾニウムが基になった自動化比色試験を用いた。プラスチック製の平底９６穴ミクロタイタートレーにＦＣＳを５％（ＦＬＵの場合には０％）およびＨｅｐｅｓ緩衝剤を２０ｍＭ補充しておいたイーグル基礎培地を１８０μｌ充填した。その後、３個の穴を１組にして、それらに化合物の原液（最終的試験濃度ｘ７．８）を４５μｌの体積で加えることで、それらがウイルス感染細胞および偽感染細胞に対して示す効果を同時に評価した。ロボットシステムを用いて５種類の５倍希釈液を前記ミクロタイタートレーの中で直接作成した。各試験に未処置ウイルス対照およびヒーラー細胞対照を含めた。３列の中の２列に約１００ＴＣＩＤ_５０の呼吸器合胞体ウイルスを５０μｌの体積で加えた。３番目の列に培地を同じ体積で加えることで当該化合物が抗ウイルス活性の測定で用いた濃度と同じ濃度で示す細胞毒性を測定した。インキュベーションを２時間実施した後、全ての穴にヒーラー細胞の懸濁液（４ｘ１０^５個の細胞／ｍｌ）を５０μｌの体積で加えた。この培養物をＣＯ_２が５％の雰囲気の中で３７℃でインキュベートした。感染から７日後に細胞毒性および抗ウイルス活性を分光光度法で測定した。前記ミクロタイタートレーの各穴にＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド）の溶液を２５μｌ加えた。前記トレーを３７℃で更に２時間インキュベートした後、培地を各カップから除去した。２−プロパノールを１００μｌ添加することでホルマザン結晶を溶解させた。前記トレーを板振とう器上に１０分間置くことでホルマザン結晶の完全な溶解を得た。最後に、８チャンネルのコンピューター制御フォトメーター（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ ＭＣＣ、Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いて吸光度の読み取りを２つの波長（５４０および６９０ｎｍ）で実施した。６９０ｎｍの所の測定吸光度を５４０ｎｍの所の吸光度から自動的に差し引くことで比特異的吸収の影響をなくした。

Claims (39)

1. 式
   

   

   ［式中、
   Ｑは、Ａｒ^２、Ｒ^６ａ、Ｒ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、
   Ｇは、直接結合、または場合によりヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルチオ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびＡｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−から成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−１０アルカンジイルであり、
   Ｒ^１は、Ａｒ^１、またはピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ピリドピリジル、ナフチリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジルまたは式
   

   

   で表される基から選択される単環式もしくは二環式複素環であり、ここで、
   前記単環式もしくは二環式複素環は各々場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ａｒ^１−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、ハロ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
   Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびモノーもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−から成る群の置換基から独立して選択される１個または可能ならば２個以上、例えば２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、
   Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの中の一方はシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、（Ａｒ^３）（ＯＨ）Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３スルホニルＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−スルホニル−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ｈｅｔ−カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノ、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎカルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノでありそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方は水素であり、
   Ｒ^２ａが水素の場合にはＲ^３が水素であり、
   Ｒ^２ｂが水素の場合にはＲ^３が水素またはＣ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、互いに同じであってもよいか或は異なってもよく、各々独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであるか、或は
   Ｒ^４ａとＲ^４ｂが一緒になって式−（ＣＨ_２）_ｓ−（ここで、ｓは４または５である）で表される二価基を形成していてもよく、
   Ｒ^５は、水素またはＣ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^６は、水素、または場合により各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたはＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^６ａは、各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎチオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたはＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい）から
   成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^７ａは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ホルミルまたはＣ_１−６アルキルカルボニルであり、
   Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_１−６アルキル、ホルミルまたはＣ_１−６アルキルカルボニルであり、
   Ｒ^８ａは、Ａｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシル−Ｃ_１−６アルキルであり、
   Ｒ^８ｂは、Ａｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルであり、
   ｎは、各々独立して、１、２、３または４であり、
   ｍは、各々独立して、１または２であり、
   ｐは、各々独立して、１または２であり、
   Ａｒ^１は、フェニルであるか、或はハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルキルオキシから選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されているフェニルであり、
   Ａｒ^２は、フェニル、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−４アルコキシカルボニルから成る群から選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されているフェニルであり、
   Ａｒ^３は、フェニル、ナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルであり、ここで、前記フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルまたはインダニルは場合により各々が独立してハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ_１−４アルコキシカルボニルから成る群から選択される１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
   Ｈｅｔは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、インドリルから選択される複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合によりオキソ、アミノ、Ａｒ^１、Ｃ_１−４アルキル、アミノＣ_１−４アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−４アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノまたは２個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい］
   で表される化合物、これのプロドラッグ、Ｎ−オキサイド、付加塩、第四級アミン、金属錯体または立体化学異性体形態物。
2. 式（Ｉ−ａ−１）：
   

   

   ［式中、
   Ｑ、Ｒ^５、ＧおよびＲ^１は、請求項１に記載した通りであり、そして
   Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
   Ｒ^８ｃは、請求項１記載のＲ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
   Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、請求項１記載のＡｒ^３上の置換基の意味と同じ意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物。
3. 式（Ｉ−ｂ−１）：
   

   

   ［式中、
   Ｑ、Ｒ^５、ＧおよびＲ^１は、請求項１に記載した通りであり、そして
   Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
   Ｒ^８ｃは、請求項１記載のＲ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
   Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、請求項１記載のＡｒ^３上の置換基の意味と同じ意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物。
4. 式（Ｉ−ｃ）：
   

   

   ［式中、ｔ、Ｇ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は、請求項１に記載した通りで
   ある］
   で表される請求項１記載の化合物。
5. 式（Ｉ−ｄ−２）：
   

   

   ［式中、
   ｔ、Ｒ^５、Ｒ^６、ＧおよびＲ^１は、請求項１に記載した通りであり、そして
   Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
   Ｒ^８ｃは、請求項１記載のＲ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
   Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、請求項１記載のＡｒ^３上の置換基の意味と同じ意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物。
6. 式（Ｉ−ｅ−２）：
   

   

   ［式中、
   ｔ、Ｒ^５、Ｒ^６、ＧおよびＲ^１は、請求項１に記載した通りであり、そして
   Ａｌｋは、Ｃ_１−６アルカンジイルであり、
   Ｒ^８ｃは、請求項１記載のＲ^８ａの意味と同じ意味を有し、かつまた水素であってもよく、
   Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１は、互いに独立して、請求項１記載のＡｒ^３上の置換基の意味と同じ意味を有する］
   で表される請求項１記載の化合物。
7. ｔが２である請求項４から６のいずれか記載の化合物。
8. ＧがＣ_１−１０アルカンジイルである請求項１−７のいずれか記載の化合物。
9. Ｇがメチレンである請求項１−７のいずれか記載の化合物。
10. Ｒ^１が場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^１、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ａｒ^１−ＳＯ_２−ＮＲ^４ａ−、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^４ａＲ^４ｂ、ＨＯ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、ハロ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−、Ａｒ^１Ｃ_１−６アルキルオキシ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−およびモノーもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−から成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいピリジルである請求項１−９のいずれか記載の化合物。
11. Ｒ^１がヒドロキシおよびＣ_１−６アルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されているピリジルである請求項１−９のいずれか記載の化合物。
12. Ｒ^１がＡｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、式
    

    

    で表される基またはピラジニルであり、ここで、基Ａｒ^１、キノリニル、ベンズイミダゾリル、（ｃ−４）またはピラジニルの各々が場合により請求項１記載の前記基の置換基で置換されていてもよい請求項１−９のいずれか記載の化合物。
13. Ｒ^１が場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシから成る群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいフェニル；キノリニル；ｍが２で場合によりＣ_１−６アルキルから選択される２個以下の基で置換されていてもよい基（ｃ−４）；場合によりＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル；場合によりＣ_１−６アルキルから選択される３個以下の基で置換されていてもよいピラジニルである請求項１−９のいずれか記載の化合物。
14. Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_２−６アルケニル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、（Ａｒ^３）（ＯＨ）Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３スルホニルＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−スルホニルＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ａｒ^３カルボニルアミノ、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素である請求項１−１３のいずれか記載の化合物。
15. Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がシアノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_２−６アルケニル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−アミノＣ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３チオＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノカルボニル、Ｈｅｔ−アミノカルボニル、Ａｒ^３（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニル、Ｈｅｔ−（ＣＨ_２）_ｎアミノカルボニルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素である請求項１−１３のいずれか記載の化合物。
16. Ｒ^２ａおよびＲ^３ａの中の一方がＮ（Ｒ^８ａＲ^８ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ａｒ^３アミノＣ_１−６アルキルから選択されそしてＲ^２ａおよびＲ^２ｂの中のもう一方が水素である請求項１−１３のいずれか記載の化合物。
17. Ｒ^２ａが水素の場合にはＲ^３が水素であり、
    Ｒ^２ｂが水素の場合にはＲ^３が水素またはＣ_１−６アルキルである、
    請求項１４−１６のいずれか記載の化合物。
18. Ｒ^５が水素ある請求項１−１７のいずれか記載の化合物。
19. ＱがＲ^６ａであり、ここで、Ｒ^６ａが各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されているＣ_１−６アルキルである請求項１−１８のいずれか記載の化合物。
20. ＱがＲ^６ａであり、ここで、Ｒ^６ａがＡｒ^２またはヒドロキシで置換されているＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはジＣ_１−６アルキル−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルである請求項１−１８のいずれか記載の化合物。
21. ＱがＲ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、ここで、Ｒ^６が水素、または場合により各々がトリフルオロメチル、ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニルおよびピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソおよびＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルである請求項１−１８のいずれか記載の化合物。
22. ＱがＲ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、ここで、Ｒ^６が水素、または場合によりＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ａｒ^２、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、または複素環（この複素環はジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルから選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたは１または２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい）で置換されているＣ_１−６アルキルである請求項１−１８のいずれか記載の化合物。
23. ＱがＲ^６で置換されているピロリジニル、Ｒ^６で置換されているピペリジニルまたはＲ^６で置換されているホモピペリジニルであり、ここで、Ｒ^６が水素、またはＡｒ^２で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピペリジニルでか或はピペラジニルで置換されてい
    るＣ_１−６アルキルである請求項１−１８のいずれか記載の化合物。
24. ＱがＲ^６で置換されているピペリジニルである請求項２１−２３のいずれか記載の化合物。
25. Ｒ^８ａがＡｒ^３、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノＣ_１−６アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシル−Ｃ_１−６アルキルでありそしてＲ^８ｂがＡｒ^３である請求項１−２４のいずれか記載の化合物。
26. Ｒ^８ａがＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキルでありそしてＲ^８ｂがＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ａｒ^３Ｃ_１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ_１−６アルキルである請求項１−２４のいずれか記載の化合物。
27. Ａｒ^３が場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ａｒ^１、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、アミノＣ_１−６アルキル、シアノＣ_１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ａｒ^１−オキシ−、Ａｒ^１−チオ−、Ａｒ^１−アミノ、アミノスルホニル、アミノカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ_１−４アルコキシカルボニルから選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項１−２６のいずれか記載の化合物。
28. Ａｒ^３がハロ、Ｃ_１−６アルキルまたはヒドロキシＣ_１−６アルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルである請求項１−２７のいずれか記載の化合物。
29. 薬剤として用いるための請求項１から２８のいずれか１項記載の化合物。
30. 薬学的に受け入れられる担体および請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含んで成る薬剤組成物。
31. 請求項２５記載の薬剤組成物を製造する方法であって、薬学的に受け入れられる担体と治療的に有効な量の請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物を密に混合することを含んで成る方法。
32. ＲＳＶ複製を阻害する薬剤を製造するための請求項１から２３のいずれか記載の化合物の使用。
33. 請求項１から２３のいずれか記載の化合物を製造する方法であって、
    （ａ）下記の反応スキーム：
    

    

    に示すように式（ＩＩ）で表される中間体と反応体（ＩＩＩ）を反応させ、
    （ｂ）下記の反応スキーム：
    

    

    に示すように式（ＩＶ）で表される中間体と反応体（Ｖ）を反応させることで式（Ｉ−ｃ−１）で表される化合物を得、
    （ｃ）下記の反応スキーム：
    

    

    に示すように中間体（ＶＩＩ−ａ）または（ＶＩＩ−ｂ）に還元を受けさせることで中間体（ＶＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩＩ−ｂ）を得た後、（ＶＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩＩ−ｂ）の中のアルコール基に穏やかな酸化剤を用いた酸化を受けさせることで中間体（ＩＸ−ａ）または（ＩＸ−ｂ）を得、そして次に（ＩＸ−ａ）または（ＩＸ−ｂ）にアルキル置換を受けさせることで（Ｉ−ｆ−１）または（Ｉ−ｆ−２）を得た後、それに更にアルキル置換を受けさせることで（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）を得、
    （ｄ）（ＶＩＩＩ−ａ）または（ＶＩＩＩ−ｂ）の中のアルコール基を脱離基に変化させた後、そのようにして得た生成物をアミンと反応させることで（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）を得、
    

    

    （ｅ）ウィッティヒまたはウィッティヒ−ホーナー手順を用いて中間体（ＩＸ−ａ）または（ＩＸ−ｂ）を化合物（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）に変化させ、（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）中の二重結合に選択的還元を受けさせることで化合物（Ｉ−ｉ−１）または（Ｉ−ｉ−２）を得、（Ｉ−ｉ−１）または（Ｉ−ｉ−２）の中のシアノ基に還元を受けさせてメチレンアミン基にすることで（Ｉ−ｊ−１）または（Ｉ−ｊ−２）を得、後者にモノ−もしくはジアルキル置換を受けさせることで化合物（Ｉ−ｋ−１）または（Ｉ−ｋ−２）；（Ｉ−ｌ−１）または（Ｉ−ｌ−２）を得、
    

    

    

    そして場合により、そのようにして得た式（Ｉ）で表される化合物を適切な塩基または酸で処理することでそれの薬学的に受け入れられる塩基付加塩もしくは酸付加塩形態に変化させてもよく、そして逆に、塩基付加塩もしくは酸付加塩形態を酸または塩基で処理することで式（Ｉ）で表される化合物の遊離形態を得てもよい、
    ことを含んで成る方法。
34. Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^１２が請求項１に記載した通りでありそしてＱが窒素が基Ｒ^６で置換されているピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルであり、ここで、Ｒ^６が場合により各々がトリフルオロメチル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ａｒ^２、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ａｒ^２−オキシ−、Ａｒ^２−チオ−、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎ
    チオ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ａｒ^２カルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニル、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ^２カルボニルオキシ、Ａｒ^２（ＣＨ_２）_ｎカルボニルオキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル（ＣＨ_２）_ｎオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルまたは複素環（この複素環はピロリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ピリジルおよびテトラヒドロピリジルから成る群から選択され、ここで、この複素環は各々が場合によりオキソまたはＣ_１−６アルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり、そしてここで、前記Ｒ^６がＲ^６ｂで表されてもよい請求項３３記載の式（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ−ａ）、（ＶＩＩＩ−ｂ）、（ＩＸ−ａ）、（ＩＸ−ｂ）、（Ｉ−ｆ−１）、（Ｉ−ｆ−２）、（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）で表される化合物、ならびにこれの薬学的に受け入れられる塩形態および可能な立体異性体形態物。
35. Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルである請求項３４記載の化合物。
36. Ｒ^６ｂがＣ_１−６アルキルである請求項３４記載の化合物。
37. Ｇ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂおよびＲ^１２が請求項１に記載した通りでありそしてＱがＲ^６ｂであり、ここで、Ｒ^６ｂが請求項１に記載した通りである請求項３３記載の式（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ−ａ）、（ＶＩＩＩ−ｂ）、（ＩＸ−ａ）、（ＩＸ−ｂ）、（Ｉ−ｆ−１）、（Ｉ−ｆ−２）、（Ｉ−ｇ−１）または（Ｉ−ｇ−２）で表される化合物。
38. Ｒ^６ｂが場合によりＡｒ^２、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニルで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、または２個のヒドロキシ基で置換されているＣ_１−６アルキル、またはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−Ｃ_１−６アルキル−ピペラジニルで置換されているＣ_１−６アルキルである請求項３７記載の化合物。
39. Ｒ^６ｂがＣ_１−６アルキルである請求項３７記載の化合物。