[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2007502815A - Ｐｐａｒ調節因子 - Google Patents

Ｐｐａｒ調節因子 Download PDF

Info

Publication number
JP2007502815A
JP2007502815A JP2006523861A JP2006523861A JP2007502815A JP 2007502815 A JP2007502815 A JP 2007502815A JP 2006523861 A JP2006523861 A JP 2006523861A JP 2006523861 A JP2006523861 A JP 2006523861A JP 2007502815 A JP2007502815 A JP 2007502815A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
mmol
hydrogen
pharmaceutically acceptable
solvate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2006523861A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2007502815A5 (ja
Inventor
イサベル・クリスティナ・ゴンサレス・バルカルセル
ネイサン・ブライアン・マントロ
キン・シ
ワン・ミンミン
レナード・ラリー・ウィネロスキー・ジュニア
シュ・ヤンピン
ジェレミー・シューレンバーグ・ヨーク
Original Assignee
イーライ リリー アンド カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by イーライ リリー アンド カンパニー filed Critical イーライ リリー アンド カンパニー
Publication of JP2007502815A publication Critical patent/JP2007502815A/ja
Publication of JP2007502815A5 publication Critical patent/JP2007502815A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/34—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、シンドロームＸ、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、高脂質血症、肥満、凝固障害、高血圧、動脈硬化症、およびシンドロームＸと心循環器疾患に関わるその他の障害といった、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）により媒介される障害の治療あるいは予防に有用である、化学式Ｉ
Figure 2007502815

Ｉ
の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体を対象とするものである。

Description

本発明は、ＰＰＡＲ作動薬によって調節される疾患の治療および／また予防に有用な、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬の化合物に関し、より具体的には、ＰＰＡＲガンマ−デルタ二重作動薬の化合物に関する。
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、脂肪酸や脂肪酸代謝物により活性化される核受容体遺伝子ファミリーの一つである。ＰＰＡＲは９−シスレチノイン酸受容体（ＲＸＲ）とのヘテロ二量体として機能する核受容体の一群に属する。ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδと名付けられた三つのサブタイプが、アフリカツメガエル（Ｘｅｎｏｐｕｓ）からヒトにおよぶ種で発見されている。
ＰＰＡＲαは肝臓における主要なサブタイプであり、ペルオキシソーム増殖因子が多面的な作用を発揮するために、機構の解析が容易である。ＰＰＡＲαは数多くの媒介物や長鎖脂肪酸によって活性化され、脂肪酸のβ−酸化の刺激に関わている。ＰＰＡＲαはげっ歯類やヒトにおいてフィブラート系薬剤の活性と脂肪酸にも関わっている。ゲムフィブロジル同様に、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ベクロフィブラート、およびエトフィブラートのようなフィブリン酸誘導体は、低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの緩やかな減少とともに血漿中のトリグリセリドの大幅な減少を引き起こし、特に高トリグリセリド血症の治療に用いられる。
ＰＰＡＲγは脂肪組織における主要なサブタイプであり、脂肪細胞分化のプログラム活性化に関わっている。ＰＰＡＲγは肝臓でのペルオキシソーム増殖刺激には関わっていない。ＰＰＡＲγにはＰＰＡＲγ１とＰＰＡＲγ２の二つの異性体があり、ＰＰＡＲγ２がアミノ末端に存在する２８アミノ酸の追加配列を含んでいる点のみが異なっている。ＰＰＡＲγ受容体のＤＮＡ配列は、エルブレヒト（Ｅｌｂｒｅｃｈｔ）等、生化学と生物物理学研究通信（ＢＢＲＣ）２２４：４３１−４３７（１９９６）に述べられている。フィブラートと脂肪酸を含むペルオキシソーム増殖はＰＰＡＲの転写を活性化するが、抗糖尿病薬剤のチアゾリジンジオンとも高い親和性で結合するプロスタグランジンＪ2誘導体のみが、ＰＰＡＲγの天然のリガンドとして特定されている。脂質と炭水化物代謝におけるＰＰＡＲαとＰＰＡＲγの生理的機能は、それぞれフィブラートとグリタゾン薬剤の受容体であることがあるとき認識され、明らかになった。
ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγ受容体は、糖尿病、心循環器疾患、肥満、および炎症性腸疾患やその他の炎症関連疾患のような、消化器疾患と結び付けられてきた。前記の炎症関連の疾患には、アルツハイマー病、クローン病、リウマチ様関節炎、乾癬、および虚血再灌流障害が含まれるが、これらに限定されない。
対照的に、ＰＰＡＲδ（ＰＰＡＲβまたはＮＵＣ１とも呼ばれる）は、既知のいずれかの種類の薬剤分子の受容体であるという報告はなく、哺乳類の生理学的上の役割は不明確なままである。ヒトの核受容体遺伝子ＰＰＡＲδ（ｈＰＰＡＲδ）は、ヒトの骨肉腫細胞のｃＤＮＡライブラリーからクローニングされ、Ａ．シュミット（Ａ．Ｓｃｈｍｉｄｔ）等、分子内分泌学誌（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、６：１６３４−１６４１（１９９２）で詳細に述べられている。
糖尿病は、哺乳類が、筋肉と肝細胞での貯蔵のためにグルコースをグリコーゲンに変換する能力が低下したために、哺乳類の血中グルコース濃度調節の能力が損なわれる疾患である。Ｉ型糖尿病では、このグルコースを貯蔵する能力の低下の原因はインスリン産生の低下である。「ＩＩ型糖尿病」または「インスリン非依存性糖尿病」（ＮＩＤＤＭ）は、主要なインスリン感受性組織である、筋肉、肝臓、および脂肪組織における、インスリン刺激またはグルコースと脂質代謝の調節作用に対する深刻な耐性に起因する糖尿病の型である。このインスリン応答性に対する耐性は、結果としてグルコース吸収の不十分なインスリン活性化、筋肉での酸化と貯蔵、および、脂肪組織での脂肪分解と肝臓でのグルコース産生と分泌の不適切なインスリン抑制を引き起こす。これらの細胞がインスリンに対して脱感作した場合、身体は異常に高レベルのインスリンの産生で補償しようとして高インスリン血症を引き起こす。高インスリン血症は高血圧と体重増加に関連している。インスリンは、インスリン感受性細胞による血液からの細胞のグルコース、アミノ酸およびトリグレセリド吸収の促進に関わっているため、インスリン非感受性は心循環器疾患の危険因子であるトリグリセリドとＬＤＬ（悪玉コレステロールとして知られる）のレベルの上昇を引き起こす。高血圧、体重増加、トリグリセリド上昇、ＬＤＬ上昇、と合併した高インスリン血症を含む一群の症状は、シンドロームＸとして知られる。
高脂血症は、血清中のコレステロール、トリグリセリド、およびリン脂質のような脂質の異常な上昇によって特徴付けられる状態である。これらの脂質は、血漿の溶液中で自由に循環することはないが、タンパク質と結合し、リポタンパク質と呼ばれる巨大分子複合体として輸送される。高脂血症の一つの型は、ＬＤＬコレステロールレベルの上昇で特徴付けられる高コレステロール血症である。高コレステロール血症の初期治療は、しばしば適度な運動と組み合せた低脂肪、低コレステロールの食事療法である。食事療法と運動だけでＬＤＬの低下目標を達成しなかった場合には、薬剤介入を始める。ＬＤＬコレステロールのレベルが低下し、ＨＤＬコレステロールのレベルが上昇するのが望ましい。一般的に、ＨＤＬレベルの上昇は冠動脈心疾患（ＣＨＤ）のリスク低下と関係していることが見いだされている。ゴードン（Ｇｏｒｄｏｎ）等、米国医学雑誌（Ａｍ． Ｊ． Ｍｅｄ）、６２，７０７−７１４（１９７７）、スタンプファー（Ｓｔａｍｐｆｅｒ）等、ニューイングランド医学雑誌（Ｎ． Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ． Ｍｅｄ）、３２５，３７３−３８１（１９９１）、およびカンネル（Ｋａｎｎｅｌ）等、内科学年報（Ａｎｎ． Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄ）、９０，８５−９１（１９７９）を参照のこと。ＤＨＬ増加剤の例はニコチン酸であるが、ＤＨＬの上昇を達成するには量が必要であり、顔面紅潮のような望ましくない作用を伴う。
糖尿病の治療には現在いくつかの治療法があるが、これらの治療法は依然、不満が残るものであり、制限がある。運動と食事のカロリー摂取の削減は糖尿病の病状を改善する一方、生活強度が低い生活形態や、特に高脂肪含有食品などの過剰な食料消費が原因で、この方法があまり遵守されない場合がある。その結果、病気の進行に従ってスルホニル尿素（例えば、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、およびアセトヘキサミド）やビグアナイド（例えば、フェンホルミンやメトホルミン）のような血糖降下剤による治療がしばしば必須である。スルホニル尿素は、疾患の進行に従って更にインスリンを分泌するよう膵臓のβ細胞を刺激する。しかし、β細胞の反応は最終的には機能しなくなり、インスリン注射による治療が必須である。加えて、スルホニル尿素治療もインスリン注射も命の危険を伴う低血糖性昏睡の副作用があり、従って、これらの治療を行っている患者は注意深く用量を制御しなければならない。
糖尿病患者（Ｉ型とＩＩ型）の改良された血糖コントロール法が確立され、それに伴って微小血管合併症（ＤＣＣＴとＵＫＰＤＳ）の併発が減少した。ＩＩ型糖尿病の患者では長期間の適切な血糖コントロールの維持が困難なため、ＩＩ型糖尿病の治療へのインスリン増感剤の利用が増えている。インスリン増感剤であるＰＰＡＲγ作動薬は、ＩＩ型糖尿病の治療に、改良された血糖コントロールの効果に勝る利益があるかもしれないという多数の証拠も増えつつある。
この１０年、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）（例えば米国特許番号第５，０８９，５１４号、第４，３４２，７７１号、第４，３６７，２３４号、第４，３４０，６０５号、および第５，３０６，７２６号）として知られる一群の化合物が、骨格筋、肝臓および脂肪組織といったインスリン感受性組織のインスリンに対する感受性上昇が認められた効果的な抗糖尿病剤として出現した。血中のインスリン量の上昇よりインスリン感受性の上昇の方が、低血糖性昏睡の可能性を減少させる。チアゾリジンジオンは、ＰＰＡＲγ受容体への結合によるインスリン感受性の上昇を示したものの、この治療は体重増加、浮腫、トログリタゾンの場合には肝臓毒性といった、好ましくない副作用も生じる。近年、ＴＺＤでない化合物もＰＰＡＲ調節因子として報告されている。
アダムズ（Ａｄａｍｓ）等（国際公開特許第９７／２８１１５号、国際公開特許第９７／２８１３５号および米国特許番号第５，８９５，０５１号）は、抗肥満剤および抗糖尿病化合物として有用なアセチルフェノール類を発表している。
レイボヴィッツ（Ｌｅｉｂｏｗｉｔｚ）等（国際公開特許第９７／２８１４９号）は、ＰＰＡＲδ作動薬であり、心循環器疾患と関連する状態の治療に有用である化合物を発表している。
ブルックス（Ｂｒｏｏｋｓ）等（国際公開特許第０２／１００８１３号）は、ＩＩ型糖尿病およびその他のＰＰＡＲを介した疾患および状態の治療に有用な、ＰＰＡＲ調節因子である化合物を発表している。
上記の観点から、従来の治療に伴う一つ以上の好ましくない副作用を減少および／また解消する一方で、これらの疾患または病体を予防、治療および／また緩和する、ＰＰＡＲ受容体を調節する新規の薬剤の提供が本発明の目的である。
本発明は、新規ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬であり、構造式Ｉ
Figure 2007502815
 Ｉ
（式中、
Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1はＲ4であるか、Ａ1が炭素である場合には、Ａ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
Ａ2およびＡ3は独立にＣＨ2、ＯまたはＳであり、
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5は、それぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であるか、またはＥ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5のうち少なくとも一つは窒素で、その他はそれぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であり、
Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｚは ａ）アリールである、
ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳ、から選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のヘテロアリールで置換した、またはアリールで置換したヘテロアリールであると定義され、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意でＲ7から独立に選択された一つ以上の基で置換され、
ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
ｐは１、または２であり、
ｒは１、２、３、または４であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
水素、
ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ3は水素、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
Figure 2007502815
 であり、
Ｒ7は水素、
オキソ、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
アリールアルキル、
アミノアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
ＯＲ9、
ＳＲ9または
Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
Ｒ9は、水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
アリール、
ヘテロアリールまたは、
ヘテロシクリルであり、
アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、
水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から成るグループから選択された一つの置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体に関する。
本発明の化合物は、高血糖症、異常脂質血症、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、および、インスリン耐性が構成要素であるその他の疾患に関連した疾患と状態の治療および／また予防に有用である。
一実施例において、本発明は、本発明の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、あるいは水和物、および医薬的に許容できる担体を含む薬剤組成物にも関する。本発明の範囲には、本発明の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体、および医薬的に許容できる担体に加え、更に治療薬を含む薬剤組成物も含む。
別の実施例において、本発明は、受容体が本発明の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体と接触することによるＰＰＡＲの調節方法にも関わる。
発明の詳細な説明
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、異常脂質血症、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、およびその他の関連した疾患のような、ＰＰＡＲによって調節される疾患の治療および／また予防に有用な、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬を対象としており、より具体的にはＰＰＡＲγ／δ二重作動薬の化合物である。
本発明の一実施例は、新規ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬である化合物であり、構造式Ｉ
Figure 2007502815
 Ｉ
（式中、
Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1はＲ4であるか、Ａ1が炭素である場合には、Ａ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
Ａ2およびＡ3は独立にＣＨ2、ＯまたはＳであり、
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5は、それぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であるか、またはＥ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5のうち少なくとも一つは窒素で、その他はそれぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であり、
Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｚは ａ）アリールである、
ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳ、から選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意でＲ7から独立に選択された一つ以上の基で置換され、
ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
ｐは１、または２であり、
ｒは１、２、３、または４であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
水素、
ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ3は水素、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
Figure 2007502815
 であり、
Ｒ7は水素、
オキソ、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
アリールアルキル、
アミノアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
ＯＲ9、
ＳＲ9または
Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
Ｒ9は、水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
アリール、
ヘテロアリールまたは、
ヘテロシクリルであり、
アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、
水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から成るグループから選択された一つの置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の望ましい一実施例は、構造式ＩＩ
Figure 2007502815
 ＩＩ
（式中、
Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1はＲ4であるか、Ａ1が炭素である場合には、Ａ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
Ａ2はＣＨ2、ＯまたはＳであり、
Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｚは ａ）アリールである、
ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳ、から選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意でＲ7から独立に選択された一つ以上の基で置換され、
ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
ｐは１、または２であり、
ｒは１、２、３、または４であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
水素、
ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ3は水素、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
Figure 2007502815
 であり、
Ｒ7は水素、
オキソ、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
アリールアルキル、
アミノアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
ＯＲ9、
ＳＲ9または
Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
Ｒ9は、水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
アリール、
ヘテロアリールまたは、
ヘテロシクリルであり、
アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、
水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から成るグループから選択された一つの置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
上述の化学式ＩＩの化合物であって、式中、Ｚはフェニルまたはナフチル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、または、次の
Figure 2007502815
 から選択された構造式に任意で置換され、
式中、Ｔは、
化学結合、−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−、または−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−であり、
ｑは０、１、２または３であり、また
環ｂからｌはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される。
本発明の別の望ましい一実施例は、構造式ＩＩＩ
Figure 2007502815
 ＩＩＩ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、ｍは１、２、３、または４である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＩＶ
Figure 2007502815
 （式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂおよびｃはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式Ｖ
Figure 2007502815
 （式中、
Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、メチル、エチル、イソプロピル、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＶＩ
Figure 2007502815
 を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＶＩＩ
Figure 2007502815
 ＶＩＩ
（式中、
Ｚは
であり、
Figure 2007502815
 または
であり、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、結合とＳ、結合とＯ、ＣＨ2とＳ、またはＣＨ2とＯであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂ、ｃ、ｋおよびｌはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
上述の化学式ＶＩＩの化合物であって、式中、Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また環ｂ、ｃ、ｋおよびｌはそれぞれ任意で水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＶＩＩＩ
Figure 2007502815
 ＶＩＩＩ
（式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂは任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＩＸ
Figure 2007502815
 ＩＸ
（式中、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ3は水素、ハロ、またはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
環ｂは任意で水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、およびＣ1−Ｃ6アルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式Ｘ
Figure 2007502815
 Ｘ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＩ
Figure 2007502815
 ＸＩ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＩＩ
Figure 2007502815
 ＸＩＩ
（式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
環ｋおよびｌはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
上述の化学式ＸＩＩの化合物であって、式中、Ｒ4とＲ5はそれぞれメチルまたはエチルであり、ｍは１であり、また環ｋおよびｌはそれぞれ任意で水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、から独立に選択された一つ以上の基で置換され、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−（ＣＨ2）m−部分の酸素原子酸素原子は環ｌに対してオルトの位置に置かれる。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＩＩＩ
Figure 2007502815
 ＸＩＩＩ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
ｍは１、２、３、または４である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＩＶ
Figure 2007502815
 （式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ2はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂおよびｃはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＶ
Figure 2007502815
 ＸＶ
（式中、
Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＶＩ
Figure 2007502815
 ＸＶＩ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、Ｙは分岐アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＶＩＩ
Figure 2007502815
 （式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂおよびｃはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＶＩＩＩ
Figure 2007502815
 ＸＶＩＩＩ
（式中、
Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
Ｒ9aとＲ9bはそれぞれ独立に水素、メチルまたはエチルであり、そのうち一つ以上のＲ9aとＲ9bはメチルまたはエチルであり、
環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＩＸ
Figure 2007502815
 ＸＩＸ
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＸ
Figure 2007502815
 ＸＸ
（式中、
Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、
Ａ1が炭素である場合には、Ａ1とＲ4またはＡ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
Ａ2はＯまたはＳまたはＣＨ2であり、
Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｚは ａ）アリールである、
ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳ、から選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意でＲ7から独立に選択された一つ以上の基で置換され、
ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
ｐは１、または２であり、
ｒは１、２、３、または４であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
水素、
ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ3は水素、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
Figure 2007502815
 であり、
Ｒ7は水素、
オキソ、
ニトロ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ハロ、
ハロアルキル、
ハロアルキルオキシ、
アリールオキシ、
アリールアルキル、
アミノアルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
ＯＲ9、
ＳＲ9または
Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
Ｒ9は、水素、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
アリール、
ヘテロアリールまたは、
ヘテロシクリルであり、
アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、
水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から成るグループから選択された一つの置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
上述の化学式ＸＸの化合物であって、式中、Ｚはフェニルまたはナフチル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、または、次の
Figure 2007502815
 から選択された構造式に任意で置換され、
式中、Ｔは、
化学結合、−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−、または−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−であり、
ｑは０、１、２または３であり、また
環ｂからｊはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＸＩ
Figure 2007502815
 （式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１、２、３または４であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂおよびｃはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＸＩＩ
Figure 2007502815
 （式中、
Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＸＩＩＩ
Figure 2007502815
 （式中、
Ａ1とＡ2はそれぞれ、
ＯとＯ、
ＣＨ2とＯ、
ＣＨ2とＳ、
ＯとＳまたは
ＳとＯであり、
ｍは１、２、３または４であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
環ｂおよびｃはそれぞれ任意で
水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
本発明の更に別の望ましい一実施例は、構造式ＸＸＩＶ
Figure 2007502815
 （式中、
Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される）
を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体である。
より望ましい本発明の実施例は、以下にリストした
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
Figure 2007502815
 の化合物であり、より具体的にはＰＰＡＲガンマ／デルタ二重作動薬の化合物である。
上述の化合物であって、式：
Figure 2007502815
 で表される化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、あるいは水和物である。
本発明には、医薬的に許容できる担体と本発明の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物を含む薬剤組成物も含まれる。
本発明には、（１）本発明の組成、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体、（２）インスリン増感剤、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン、アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗肥満薬組成、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミンおよびアスピリンからなる群から選択された第二治療薬、および（３）任意で医薬的に許容できる担体を含む薬剤組成物も含まれる。
本発明には、受容体を本発明の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、あるいは水和物と接触させるステップから成る、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の調節の方法も含まれる。
上述の方法のＰＰＡＲは、アルファ（α）−受容体である。
上述の方法のＰＰＡＲは、ガンマ（γ）−受容体である。
上述の方法のＰＰＡＲは、デルタ（δ）−受容体である。
上述の方法のＰＰＡＲは、ガンマ／デルタ（γ／δ）−受容体である。
上述の方法のＰＰＡＲは、アルファ、ガンマおよびデルタ（α／γ／δ）−受容体である。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−γを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−γ／δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−α／γ／δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、哺乳類の血糖を低下させる方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で投与するステップを有する、高血糖症、異常脂質血症、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、およびインスリン耐性が構成要素であるその他の疾患からなる群から選択された、哺乳類の疾患または状態の治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類の糖尿病の治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類の心循環器疾患の治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類のシンドロームＸの治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物を有効量で、および、インスリン増感剤、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン、アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗肥満薬組成、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミンおよびアスピリンからなる群から選択された第二治療薬を有効量で投与するステップを有する、高血糖症、異常脂質血症、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、およびインスリン耐性が構成要素であるその他の疾患からなる群から選択された、哺乳類の疾患または状態の治療および／また予防の方法も含む。
本発明は、本発明の化合物およびその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体の、ＰＰＡＲで調節される状態の治療のための、薬剤の製造のための利用も含む。
驚くべきことに、分岐アルキルを有する化合物（例えば、下に示されたＲ1）は、Ｒ1置換基の種類（Ｈ対Ｍｅ）と下の表１に示されたようなＲ1置換基の立体構造（ＲまたはＳ）によっては、予期せぬ活性（および／また選択性）があることが見いだされた。
Figure 2007502815
 表１： 分岐アルキル（Ｒ1置換基）の効果
Figure 2007502815
 （ＮＡ＝不活性、ＥＣ50が無いものは、Ｅｆｆ％が２０％未満の場合に計測されたもの。）
表１に示されるように、化合物が２，４−二基置換フェノキシ基に近接するアルキル置換基（Ｒ1＝Ｍｅ）を有する場合、ガンマ／デルタ二重作動薬活性に顕著な改善が達成された。ガンマ／デルタ二重作動薬の活性の改善は、相当するＳ−鏡像異性体と比較してＲ−鏡像異性体で更に顕著である。
驚くべきことに、下の表２に示された化合物の２，４−二基置換フェニル（ＲｃとＲｄ）は、ガンマ／デルタ二重作動薬の活性および／また選択性の達成に著しく貢献することを示す。
Figure 2007502815
 表２： フェニル環の２，４−二基置換の効果
Figure 2007502815
 （ＮＡ＝不活性、ＥＣ50が無いものは、Ｅｆｆ％が２０％未満の場合に計測されたもの。）
表２に示されたように、相当する２，４−二基置換アナログ（Ｒｃ＝Ｃｌ，Ｒｄ＝ＯＰｈ）と比較して、非置換アナログ（Ｒｃ，Ｒｄ＝Ｈ）では、機能的活性の著しい喪失（ＥＣ50γでは＞２５倍、およびＥＣ50δでは＞４００倍）が観察される。
フェノキシ基の２位に結合したＡが水素結合受容体である場合、ガンマ／デルタ二重作動薬の活性（および／また選択性）が上昇することが更に観察される。一方、Ａが水素結合受容体でない場合、下の表３に示されたように、双方の受容体への活性の喪失が観察された。
Figure 2007502815
 表３： 二つのフェニル環の結合位置の効果
Figure 2007502815
驚くべきことに、下の表４に示されるように、望ましい活性を達成するにはＸとＹのある組み合せが重要であることも見いだされた。例えばＸ／Ｙの組み合せは、ガンマ／デルタ二重作動薬の強力な活性の達成にはＯ／ＣＨ2とＯ／Ｓがより望ましい。
Figure 2007502815
 表４： Ｘ／Ｙの効果
Figure 2007502815
別段の定めのない限り、本発明の記述に使用される用語は、以下の意味を有する。
「アルキル」という用語は、別段の定めのない限り、置換アルキルを含め、直鎖または分岐した飽和構造の指定された数の炭素原子のアルキル基を指す。本請願で用いられる「アルキル」という用語は、置換アルキレンを含め、直鎖または分岐した飽和構造の「アルキレン基」も含む。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、セク−ブチルおよびタートブチル、ペンチル、ヘクシル、イソペンチルなどを含むが、それに限定しない。「分岐アルキル」（または「置換アルキル」）の例は、上で定義されたように、少なくとも一つのＲ9aとＲ9bがアルキルであるＣ（Ｒ1）Ｃ（Ｒ9a）（Ｒ9b）ＣＲ2−、
−Ｃ（Ｒ1）Ｃ（Ｒ9a）（Ｒ9b）ＣＨ2ＣＲ2−、
−Ｃ（Ｒ1）ＣＨ2Ｃ（Ｒ9a）（Ｒ9b）ＣＨ2ＣＲ2−、
−Ｃ（Ｒ1）ＣＨ2Ｃ（Ｒ9a）（Ｒ9b）（ＣＨ2）2ＣＲ2−などを含むが、これらに限定されない。「アルキレン基」の例は、ｍが正の整数である−（ＣＨ2）m−である。ｍは約１から約６の整数であるのが望ましく、約１から約３が更に望ましい。「分岐した（または置換された）アルキレン基」は、一つ以上のメチレン水素原子が、メチル、エチルなどのような置換基で置き換えられているアルキレン基である。上で定義されるようなアルキルは、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「アルコキシ」という用語は、酸素橋で結合されたメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、タート−ブトキシ、ペントキシなどのような、示された数の炭素原子アルキル基を表す。上で定義されたようなアルコキシは、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「シクロアルキル」という用語は、一つ以上の３から１２までの炭素原子、更に典型的には３から６までの炭素原子の環を含む、飽和した、または部分飽和した炭素環を指す。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルなどを含むが、これらに限定されない。上で定義されたようなシクロアルキルは、アダマンチルのような三環を含む場合もある。上のように定義されたシクロアルキルは、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合もある。
「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードを指す。
「ハロアルキル」という用語は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＩから選択される一つ以上のハロ原子で置換される。ハロアルキル基の例は、トリフルオロメチル、ＣＨ2ＣＦ3などである。
「ハロアルキルオキシ」という用語は、ＯＣＦ3のような酸素橋で結合されたＣ1−Ｃ6ハロアルキル基を表す。上で定義されるような「ハロアルキルオキシ」は上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「アリール」という用語は、炭素環式芳香族環系（例えば、フェニル）、縮合多環式芳香族環系（例えば、ナフチルおよびアントラセニル）、および炭素環式非芳香族環系と縮合した芳香族環系（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）を含む。上で定義されるような「アリール」は上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「アリールオキシ」という用語は、フェノキシ（−Ｏ−フェニル）のような酸素橋で結合されたアリール基を表す。上で定義されるような「アリールオキシ」は上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
本請願で用いられる「ヘテロアリール」基という用語は、窒素、硫黄、または酸素のような少なくとも一つのヘテロ原子を有する芳香族環系を指し、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択された一つ以上のヘテロ原子を含む５から１５炭素原子の単環、二環または三環の芳香環を含む。上で定義されたようにヘテロアリールは、別のヘテロアリールと縮合したヘテロアリール、ヘテロアリールと縮合したアリール、あるいは本請求で定義されるようなヘテロシクリルと縮合したアリール（例えば、ベンゾ［１，４］ジオキシニル）も含む。「ヘテロアリール」は上述の例で説明したような指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。ヘテロアリールの例は、フラニル、チエニル（「チオフェニル」とも呼ばれる），チアゾリル、イミダゾリル、インドリル、イソインドイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリミシニル、およびプリニル、シンノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル（またはベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリン、イソキサゾリル、イソキノリン、１，４ベンゾジオクサン、または２，３−ジヒオロベンゾフラニルなどであるが、これらに限定されない。
「ビアリール」という用語は、別のアリールで置換されたアリール、あるいは上で定義されるようなヘテロアリールで置換されたアリールと定義される。「ビアリール」の例は、フェニルが別のフェニルで置換されたビファニル、フェニルがピリジルで置換されたフェニルピリジル、およびフェニルがピリミジニルで置換されたフェニルピリミジニルであるがこれらに限定されない。「ビアリール」の例は、Ｔが−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−あるいは−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−の化学結合であり、ｑが０、１、２、または３である、「アリール−Ｔ−アリール」あるいは「アリール−Ｔ−ヘテロアリール」も含む。上で定義されるような「ビアリール」は、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「ビヘテロアリール」という用語は、別のヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、あるいは上で定義されるようなアリールまたはビアリールで置換されたヘテロアリールと定義される。「ビヘテロアリール」の例は、チエニルピラゾリル、チエニルチエニル、チエニルピリジル、チエニルフェニル、チエニルビフェニルなどであるが、それに限定しない。「ビヘテロアリール」の例は、Ｔが−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−あるいは−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−の化学結合であり、ｑが０、１、２、または３である、「ヘテロアリール−Ｔ−ヘテロアリール」あるいは「ヘテロアリール−Ｔ−アリール」も含む。上で定義されるような「ビヘテロアリール」は、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
「ヘテロシクリル」という用語は、Ｏ、Ｎ、あるいはＳから選択された一つ以上のヘテロ原子を含み、Ｏ、Ｎ、あるいはＳから選択された一つ以上のヘテロ原子を含む５から１５炭素原子の単環、二環または三環の芳香環を含む非芳香族環を指す。上で定義されるような「ヘテロシクリル」は、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。ヘテロシクリルの例は、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、チオモルホリンを含むが、これらに限定されない。
「カルボシクリル」（「非芳香族炭素環」とも呼ばれる）という用語は、飽和した、また部分飽和した非芳香族炭素環を指す。カルボシクリルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどであるが、これら限定されない。
本請求で用いられる「アリールアルキル」とは、１から６の炭素原子を有するアルキル基によって化合物に結合されているアリール置換基である。上で定義されるような「アリールアルキル」は、上述の実施例に記載の通り、指定された数の置換基で任意で置換される場合がある。
本請求で用いられる「アミノアルキル」とは、塩基性アミノ基と、上で定義されるようなアルキル基の両方を含む。
本請求で用いられるＲ6A（または酸性生物学的アイソスター）とは、カルオキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、あるいは以下の部分を含むが、これらに限定されない。
Figure 2007502815
カルオキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、およびテトラゾールは、ハロアルキル、アリール、へテロアリール、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される一つ以上の適切な置換基で任意で置換される場合がある。ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアルキルは、Ｒ15のために提供されるリストから選択される一つ以上の置換基で、更に任意で置換される場合がある。Ｒ6A（または酸性生物学的アイソスター）の例は、ヒドロキサム酸、アシルシアナミド、テトラゾール、スルフィニルアゾール、スルホニルアゾール、３−ヒドロキシイソキサゾール、ヒドロキシチアジアゾール、スルホン酸塩、およびアシルスルホンアミドであるが、これらに限定されない。
「活性成分」という用語は、化学式Ｉで総称的に述べられた化合物、および当該化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグを意味する。
「医薬的に許容できる」という用語は、担体、希釈材、賦形剤、および塩が他の組成と両立できなければならず、その受容者に有害であってはならないことを意味する。本発明の医薬組成物は、当該分野で周知の手順と容易に入手可能な材料で調製される。
「予防」とは、受容者が本請求で述べられる任意の病的状態を招く、または患う可能性を減少させることを指す。
「治療」とは、疾患または状態に介在し、更に進行するのを予防または軽減すること、あるいは疾患や状態に関わる症状を改善することを指す。
「薬剤的に効果的な量」とは、組織、系、あるいは哺乳類の生物学的、または医学的な反応を誘発する、本発明の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物あるいはプロドラッグの量を意味する。上記の量は、疾患または状態が進行する余地があると考えられる患者に予防的に投与することができる。患者に予防的に投与される際、上記の量は予防、または介在される状態の重症度を減じるのに有効である可能性もある。上記の量はＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲδまたはＰＰＡＲγ／δ受容体のような、疾患または状態を媒介するＰＰＡＲ受容体を調節するのに十分な量を含むことを目的としている。ＰＰＡＲ受容体に媒介される状態は、例えば糖尿病、心臓血管疾患、シンドロームＸ、肥満、および胃腸疾患を含む。ＰＰＡＲ受容体の調節に関わる更なる状態は、例えばＩＢＤ（炎症性腸疾患）、関節リウマチ、乾癬、アルツハイマー病、クローン病、および虚血再潅流障害（脳卒中および心筋梗塞）を含む炎症に関連する状態を含む。
「哺乳類」は、分類の哺乳綱に属する個々の動物である。哺乳綱は、ヒト、サル、チンパンジー、ゴリラ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、イヌ、ネコ、ネズミ、ラット等を含む。
ヒトへの投与が最も望ましい。本発明の化合物と組成が投与されるヒトは、血糖レベルの制御が医療介入なしでは適切に制御されないが、内因性のインスリンがヒトの血中に存在している疾患または状態を有している。インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）は、血中にインスリンが正常以上の濃度で存在するが、組織でのインスリン作用への耐性、または感受性の欠如、を特徴とする慢性的な疾患または状態である。
当該分野の熟練者は、本発明の化合物に立体中心が存在するのを認識するだろう。従って、本発明は、ラセミ化合物と光学活性異性体を含む現在請求された化合物の可能な全ての立体異性体および幾何異性体を含む。
本発明の化合物は、一つ以上の不斉中心を含み、異なる光学活性異性体で存在する。本発明の化合物が一つの不斉中心を含む場合、化合物は二つの鏡像異性型で存在し、本発明は双方の鏡像異性体、およびラセミ混合物のような鏡像異性体の混合物を含む。最終産物、中間体もしくは出発材料の分割は、例えば、ジアステレオ異性体塩の形成は結晶化で分離することができ、ジアステレオ異性体誘導体または複合体は結晶化とガス液体クロマトグラフィーあるいは液体クロマトグラフィーで分離することができ、ある鏡像異性体の選択反応は酵素的なエステル化のような鏡像異性体特異的試薬で、および、キラル担体、例えばキラルリガンドを結合したシリカ、あるいはキラル溶媒のようなキラルな環境でのガス液体クロマトグラフィーあるいは液体クロマトグラフィー、という具合に、当該分野で知られる適切な方法で達成される。Ｅ．Ｌ．エリール（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ）著、炭素化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）マックグロー・ヒル社（Ｍｃｇｒａｗ Ｈｉｌｌ，１９６２）、および、Ｓ．Ｈ．ウィレン（Ｓ．Ｈ． Ｗｉｌｅｎ）著、分割剤目録（Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ）も参照のこと。望ましい鏡像異性体が上述の一つの分離過程によって別の化学物質に変換され、以降の段階で望ましい鏡像異性体が遊離する必要がある場合は、重宝である。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性のある試薬、基質、触媒あるいは溶媒を用いた非対称合成法で、あるいは非対称変換である鏡像異性体を他の異性体に変換することによって、合成することができる。
本発明の化合物が一つ以上のキラル置換基を有する場合、ジアステレオ異性体として存在する可能性がある。ジアステレオ異性体の対は、例えばクロマトグラフィーあるいは結晶化といった当該分野で知られている方法で分離することができ、対それぞれの個別の鏡像異性体は上述のように分離することができる。本発明は、化学式Ｉの化合物のそれぞれのジアステレオ異性体およびそれらの混合物を含む。
本発明の特定の化合物は、異なる安定な立体配座の形で存在する可能性があり、これらは分離可能である。ねじれによる非対称は、例えば、立体障害または環ひずみのためといった、非対称単結合をめぐる回転の制限に起因し、異なる立体配座体の分離が可能かもしれない。本発明は、化学式Ｉの化合物とそれぞれの立体配座異性体とその混合物を含む。
本発明の特定の化合物は、両性イオン形で存在する可能性があり、本発明は化学式Ｉの化合物のそれぞれの両性イオン形とその混合物を含む。
本発明の特定の化合物とその塩は、一つ以上の結晶形で存在する可能性がある。化学式Ｉの化合物の多形体は本発明の一部を形作り、例えば、再結晶化のための異なる溶媒、あるいは異なる溶媒混合物を用いる、異なる温度での結晶化、結晶化の間の非常に速くから、非常にゆっくりの範囲に渡る、様々な冷却モード、といった異なる条件下での化学式Ｉの化合物の結晶化によって調製することができる。多形体は化学式Ｉの化合物の加熱および融解と、次いで徐々に、または急速な冷却によって得ることもできる。多形体の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定法、粉末Ｘ回折、あるいはその他の利用可能な技術で測定することができる。
本発明の特定の化合物およびその塩は、一つ以上の結晶形で存在する可能性があり、本発明はそれぞれの結晶形およびその混合物を含む。
本発明の特定の化合物およびその塩は、例えば、水和物のような溶媒和物の形で存在する可能性もあり、従って本発明はそれぞれの溶媒和物とその混合物を含む。
「医薬的に許容できる塩」とは、哺乳類に実質的に無毒である化学式Ｉの塩を指す。典型的な医薬的に許容できる塩は、本発明の化合物と無機物、有機酸、有機塩基、あるいは無機塩基との反応で調製される塩を含む。上記の塩は、それぞれ塩基付加塩として知られる。本発明の任意の塩の一部の特定の対イオン形成は、塩が全体として医薬的に許容でき、対イオンが塩全体として望ましくない特性の原因にならない限りは、重要な本質ではないと考えられるべきである。
本発明の化合物はその酸性の構成成分のために、医薬的に許容できる塩と塩を形成する。塩基付加塩のいくつかの例は、アルミニウムのような金属塩、リチウムのようなアルカリ金属塩、ナトリウムあるいはカリウム、および、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、置換アンモニウム塩のようなアルカリ土類金属塩を含む。アンモニウム塩の例は、例えば、トリメチルアミンおよびトリエチルアミンのような低級アルキルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミンあるいはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミンのようなヒドロキシアルキルアミン、ビシクロヘキシルアミンまたはジベンジルピペリジン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロ−アビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−ピペラジンメチルグルカミンのようなシクロアルキルアミン、ピリジン、コリジン、キニンまたはキノリンのようなピリジン型の塩、およびリジンやアルギニンのような塩基性アミノ酸の塩、を含む。
無機塩基の例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムなどを含むが、これらに制限されない。
塩基性基で置換された本発明の化合物は、医薬的に許容できる酸との塩として存在する場合がある。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）酒石酸塩、（−）酒石酸塩あるいはその混合物を含むラセミ混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸のようなアミノ酸との塩を含む。これらの塩は、当該分野の熟練者により知られる手法で調製することができる。
本発明の特定の化合物およびその塩は、例えば、水和物のような溶媒和物の形で存在する可能性もあり、従って本発明はそれぞれの溶媒和物とその混合物を含む。
ＰＰＡＲに結合し、活性化する本発明の化合物は、グルコース、インスリン、トリグリセリド、脂肪酸および／またコレステロールの一つ以上を低下させ、従って、高血糖症、異常脂質血症、および特定のＩＩ型糖尿病において、また同様にシンドロームＸ、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、インスリン耐性、糖尿病性異常脂質血症、高脂質血症、高コレステロール血症、心臓痺、凝固障害、高血圧を含むその他の疾患、および心循環器疾患、特に動脈硬化の治療および／また予防に有用である。加えて、この化合物は、肥満、拒食症・過食症、神経性食思不振症のような障害による苦しみを対象とする、食欲と食物摂取の調節に有用であると示されている。
本発明の化合物と組成は、外科手術、外傷、心筋梗塞などの後に時折生じる、インスリン感受性の急性あるいは一時的な障害にも有用である。本発明の化合物と組成は、血清中のトリグリセリド濃度の低減にも有用である。遺伝的な性質による、あるいは高脂肪食による高トリグリセリド濃度は、心臓疾患、脳梗塞、循環系障害および疾患への進行の危険因子である。通常の技術を有する医師は、本発明の化合物と組成の投与で利益を得られる人をいかに見定めるかわかるだろう。
本発明は、これを必要とする高血糖性のヒト、あるいはヒト以外の動物のための化学式Ｉの化合物の効果的な無毒量の投与、その互変異性型、および／またその医薬的に許容できる塩、および／また医薬的に許容できる溶媒和物を含む、ヒト、あるいはヒト以外の動物における高血糖症の治療法および／また予防法をさらに提供する。
本発明の化合物は、ヒト、またヒト以外の動物におけるシンドロームＸ、糖尿病および関連の内分泌および心臓血管障害と疾患の予防または治療に、治療剤として有用である。
本発明は、ＰＰＡＲγまたはＰＰＡＲδ単独、または組み合せで仲介される状態の治療のための薬剤製造のための、上述のような化学式Ｉの化合物の利用にも関わる。
本発明の化合物の治療上の有効量は、動物、ことにヒトにおける、シンドロームＸ、糖尿病の治療、肥満の治療、トリグリセリドレベル、血漿の高密度リポタンパク質上昇の低減、および動脈硬化の進展の治療、予防あるいはリスクの低減、およびアテローム性動脈硬化疾患の結果の治療、予防あるいはリスクの低減、に有用な薬剤の製剤に用いることができる。一般的に、本発明の化学式Ｉの化合物の、治療上の有効量は、患者の血清グルコース濃度（またはＨｂＡ１ｃ）を約０．７％かそれ以上低減、また血清トリグリセリド濃度を約１５％かそれ以上低減、また患者の血清ＨＤＬ濃度を２０％かそれ以上増加させることができた。
更に、本発明の化合物の有効量と、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加薬、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミン、アスピリン、インスリン分泌促進薬、インスリンなどから選択される一つ以上の活性物質の治療上の有効量は、上述の治療に有用な薬剤の製剤に同時に用いることができる。
好都合にも、本発明の化合物あるいはその塩を含む配合は用量単位の形で提供することができ、それぞれの用量単位は約１から約５００ｍｇまでを含んでいるのが好ましい。投与される化合物、あるいは本発明の化合物の量は、医師が関連する全ての状況を考慮して決定すると理解されている。
シンドロームＸは、前糖尿病インスリン耐性症候群、およびその結果生じる合併症、インスリン耐性、インスリン非依存性糖尿病、異常脂質血症、高血糖、肥満、凝固障害、高血圧、およびその他の糖尿病に関わる合併症を含む。本申請で述べられる方法と治療は上記を含み、前糖尿病インスリン耐性症候群、その結果生じる合併症、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病あるいはインスリン非依存性糖尿病、異常脂質血症、高血糖、肥満、および、心循環器疾患、特に動脈硬化を含むその他の糖尿病に関わる合併症のうちの任意の一つの、または任意の組み合せの治療および／また予防を含む。
組成は本請求で述べられると同様の一般的な方法で製剤され、投与される。本発明の化合物は、望ましい標的の治療次第で、単独あるいは一つ以上の追加活性物質との組み合せで効果的に用いることができる。併用療法は、本発明の化合物と一つ以上の追加活性物質を含む、一回分の薬剤用量での配合の投与を含み、および本発明の化合物とそれぞれの活性物質のそれぞれ別々な薬剤用量での投与を含む。例えば、本発明の化合物と、ビグアナイド、メグリチナイド、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、インスリンあるいはα−グルコシダーゼ阻害剤のようなインスリン分泌促進剤を一緒に、錠剤またはカプセルのような一回の経口薬剤配合で患者に投与、またはそれぞれの薬剤を別々の経口薬剤として投与ことができる。別々の薬剤を用いる場合、本発明の化合物と一つ以上の追加の活性物質は、基本的に同時に、すなわち共に、あるいは別々に、すなわち順次投与することができ、併用療法はこれら全ての治療を含むと理解される。
動脈硬化の併用治療または予防の例は、本発明の化合物またはその塩と一つ以上の、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加薬、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミン、アスピリンなどの第二活性治療薬の投与を伴う可能性がある。上記のように、本発明の化合物は一つ以上の追加活性薬剤との組み合せで投与することができる。
併用療法の別の実施例は、糖尿病や関連の障害の治療に見ることができ、本発明の化合物またはその塩をスルホニル尿素、ビグアナイド、メグリチナイド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、その他のインスリン分泌促進物質、インスリン、同様に上述の動脈硬化の治療のための活性剤のような、第二活性治療薬との組み合せで効果的に用いることができる。
二次治療薬の例は、インスリン増感剤、ＰＰＡＲγ作動薬、グリタゾン、トログリタゾン、ピオグリタゾン、イングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ＢＲＬ ４９６５３、ビグアナイド、メトホルミン、フェンホルミン、インスリン、インスリン様薬剤、スルホニル尿素、トルブタミド、グリピジド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アカルボース、コレステロール降下剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、その他のスタチン系薬剤、シクエストレート、コレスチラミン、コレスチポール、交差結合デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、ニコチルアルコール、ニコチン酸、ニコチン酸塩、ＰＰＡＲα作動薬、フェノフィブリン酸誘導体、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンザフィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ベータシトステロール、アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、メリナミド、プロブコール、ＰＰＡＲδ作動薬、抗肥満剤組成、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミン、スルビトラミン、オーリスタット、ニューロペプチドＹ５阻害剤、β3アドレナリンサド薬、および回腸胆汁酸輸送阻害剤である。
本発明の化合物ならびに、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、および水和物には価値ある薬理的特性があり、治療上効果的な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容できる塩、エステル、プロドラッグを含み、一つ以上の医薬的に許容できる賦形剤との組み合せで、製剤組成中で用いることができる。賦形剤は、担体、希釈剤、増量剤、香料添加剤、甘味料、潤滑剤、可溶化剤、湿潤剤、結合剤、崩壊剤、封入材料、その他の通常の補助剤といった不活性の物質であるが、これに限定しない。適切な賦形剤は、選択された投与の経路によって決まる。薬剤組成物は、一般的に重さの約１から約９９％の、本発明の化合物である活性成分を含む。
薬剤の処方設計は、単位用量の形状であることが好ましい。「単位用量の形状」とは、対象であるヒトあるいはその他の哺乳類で投与に適切な単位用量を含んでいる、物理的に分離した単位である。例えば単位用量の形状は、カプセルまたは錠剤、あるいは複数のカプセルまたは錠剤である場合がある。「単位用量」とは、望ましい治療効果を生み出すよう計算された、一つ以上の医薬的に許容できる賦形剤を伴った、本発明の活性化合物の所定の量である。単位用量中の活性成分の量は様々であるか、約０．１から約１０００ミリグラムまでかそれ以上であり、関わる特定の治療によって調節することができる。
本発明の化合物を使用する際の用法・用量は、通常の技術をもった医師あるいは獣医師が、種、年齢、体重、性別、受容者の病状、治療対象の状態の重症度、投与の経路、受容者の代謝のレベルおよび排出機能、採用された薬剤の形状、採用された特定の化合物とその塩などのような、しかしこれらに限定されない様々な要因を考慮して選択する。
本発明の化合物は、一日の用量を投与するか、あるいは毎日の総用量を１日に２、３回あるいはそれ以上に分けた用量で投与することができる。経皮的な形での投与は継続的である。
本発明の医薬組成物の適切な投与経路は、例えば、経口、点眼、直腸、経粘膜、局所あるいは腸投与を含み、筋肉内、皮下、脊髄内注入を含む非経口送達（ボラスあるいは輸液）、同様にくも膜下、脳室内直接、静脈内、腹腔内、鼻腔内あるいは眼球内注入を含む。本発明の化合物は、内皮細胞特異的抗体で覆われたリポソームのような標的薬物送達システムで投与することも可能である。
経口投与のために、本発明の化合物は、活性化合物を医薬的に許容できる当該技術分野で周知の担体と組み合せることによって容易に調剤することができる。そのような担体は、治療される患者の経口摂取用に、本発明の化合物を錠剤、丸薬、粉末、薬品小袋、顆粒、糖衣錠、カプセル、液剤、エリキシル剤、チンキ剤、ジェル、乳剤、シロップ、スラリー、懸濁液などとして調剤可能にする。経口利用のための薬剤は、活性化合物と固形の賦形剤の組み合せによって調製することができ、必要に応じて、錠剤あるいは糖衣剤のコアにするために、任意の適切な補助剤の添加後、その結果生じた混合物を粉砕、顆粒の混合物を加工する。
錠剤あるいはカプセルの形での経口投与のために、活性成分は、ラクトース、でんぷん、サッカロース、グルコース、メチルセルロース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトールなどと共に、任意で、交差結合ポリビニル・ピロリドン、コーンスターチ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、アルギニン酸、あるいはアルギン酸ナトリウムのようなその塩を含むが、これらに限定されない崩壊剤、あるいは任意で、例えばゼラチン、アカシア、天然糖、ベータラクトース、コーンシロップ、天然および合成のガム、アカシア、トラガカント、アルギニン酸ナトリウム、カルボキシメチル・セルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどを含むがこれらに限定されない結合剤、および、任意で、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、タルクなどを含むがこれらに限定されない潤滑剤等、経口で無毒の医薬的に許容できる担体と組み合せることができる。用量単位がカプセルである場合、上述タイプの材料に加えて、脂肪油のような液状の担体を含む場合もある。
固形の形状は、粉末、錠剤およびカプセルを含む。固形の担体は、香料添加剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤、および封入材料としても役割を果たす場合もある、一つ以上の材料である場合がある。
粉末の場合、担体は細かく分割した固体であり、細かく分割した活性成分と混合される。錠剤の場合、活性成分は必要な結合特性を有する担体と適切な割合混合され、望みの形や大きさに成形される。
様々なその他の材料は、コーティングとして、あるいは容量単位の物理的形状を変えるために存在する場合がある。例えば、錠剤はシェラック、砂糖、あるいはその両方でコーティングされる場合がある。シロップまたはエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味料としてサッカロース、保存料としてメチルおよびプロピルパラベン、チェリーやオレンジ風味といった色素と香味料を含む場合がある。
滅菌液は、懸濁液、乳剤、シロップ、およびエリキシル剤を含む。活性組成は、滅菌水、滅菌有機溶媒、あるいは滅菌水と滅菌有機溶媒の混合液のような医薬的に許容できる担体に溶解または懸濁することができる。
活性成分は、例えばプロピレングリコール水溶液のような適切な有機溶媒に溶解することもできる。その他の組成は細かく分割した活性成分を水溶性デンプン、あるいはカルボキシメチル・セルロースナトリウム溶液、あるいは可溶性の油中に分散することによって作成される場合がある。
糖衣錠のコアは、適切なコーティングと共に提供される。この目的のために、任意でアラビアゴム、タルク、ポリビニル・ピロリドン、カルボポルゲル、ポリエチレングリコール、および／また二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒あるいは溶媒混合物を含む場合がある、濃縮糖液が用いられることがある。染料または色素が、識別のために、あるいは異なる組み合せの活性化合物を特徴づけるために、錠剤や糖衣錠コーティングに添加される場合がある。
経口で使用される薬剤の調合は、ゼラチンで出来た押し込み式のカプセル、同様に、ゼラチンとグリセロールやソルビトールのような可塑剤で出来たソフトな密封カプセルを含む。押し込み式カプセルは活性成分を、ラクトースのような増量剤、デンプンのような結合剤、および／またタルクあるいはステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、および任意で安定剤と混合して含む場合がある。ソフトカプセルの場合、活性化合物は脂肪油、流動パラフィンあるいは液状ポリエチレングリコールのような適切な液体に溶解または懸濁される場合がある。加えて、安定剤を加える場合がある。
経口投与のための全ての製剤は、そのような投与に適した調剤であるべきである。経口投与に特に適した剤形は、錠剤やカプセルのような単位用量の形状である。
注射投与には、本発明の化合物あるいはその塩は、注射剤あるいは懸濁液を作るため、滅菌水あるいは有機溶剤と混合することができる。注射のための製剤は、保存料を加えて、アンプルや複数回分の容器のような単位用量の形状をとってもよい。組成は、懸濁液、溶液、あるいは油性または水性溶剤中の乳液といった形をとる場合があり、懸濁剤、安定剤、および／また分散剤といった製剤補助剤を含む場合がある。注射使用に適した薬剤形状は、滅菌水溶液あるいは分散、および滅菌注射液あるいは分散の即時調製のための滅菌粉末を含む。全ての場合において、この形状は滅菌しなければならず、またそれぞれ注射器から利用できるような流動性の範囲でなければならない。製剤と保管の条件下で安定でなければならず、いかなる汚染にも対抗して保存されなければならない。担体は、例えば、水や、例えばハンク溶液、リンガー溶液、あるいは生理的食塩緩衝液のような生理的に適合する緩衝液が望ましく、エタノール、多価アルコール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール）、その適切な混合物、および植物油、を含む溶媒、分散媒体である場合がある。貯蔵と使用の通常の条件下で、これらの製剤は微生物の増殖を防ぐために保存料を含む。
この方法で調製された注射剤は、静脈内、腹腔内、皮下、あるいは筋肉内投与することができ、筋肉内投与はヒトで好ましいとされている。
経粘膜的な投与には、障壁に浸透するのに適した浸透剤が製剤に用いられる。そのような浸透剤は、当該分野で一般的に知られている。活性組成は、例えば、液滴あるいはスプレーなど、鼻腔内投与も可能である。
口腔投与には、組成は従来法で製剤された錠剤あるいはトローチ剤の形をとる場合がある。
吸引による投与には、本発明に従った使用化合物は、乾燥粉末吸入器の形で、あるいは加圧パックからのエアロゾルスプレーで、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、あるいはその他の適した気体のような、適切な推進剤を用いた噴霧器で、便利に送達することができる。加圧エアロゾルの場合、用量単位は、一定量を供給する弁を備えることによって決めることができる。吸入器あるいは通気器で使用するゼラチンのカプセルやカートリッジは、化合物と、ラクトースあるいはデンプンのような適切な粉末基剤の混合粉末を含んで製剤することができる。
本発明の薬剤組成物は、例えば、通常の混合、溶解、整粒、糖衣錠の製造、粉末化、乳化、封入、凍結乾燥過程のように、既知の方法で製剤することができる。
本発明の組成の製造において、活性成分は通常、担体と混合され、あるいは担体で希釈され、あるいは担体中に封入され、カプセル、小袋、紙その他の容器の形に入っている場合がある。担体が希釈剤としての役目を果たす場合、担体は、固体、凍結乾燥された固体あるいはペースト、半固体、あるいは溶媒の役割を果たす液状物質である場合があり、あるいは、錠剤、丸薬、粉末、トローチ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ、エアロゾル（固体あるいは液体媒質として）、あるいは軟膏の形である場合があり、例えば重量で１０％までの活性組成を含んでいる。本発明の組成は、投与前に処方されるのが好ましい。
結合および共トランスフェクョンの調査
ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδ受容体を調節する化合物のインビトロでの有効性は、以下に詳説された手順によって測定された。ＰＰＡＲ受容体で、ＤＮＡ依存結合法（ＡＢＣＤ結合法）を、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）技術を用いて行う。本発明の化合物の置換曲線とＩＣ50値を割り出すために、トリチウム標識したＰＰＡＲαとＰＰＡＲγ作動薬を放射性リガンドとして用いる。ＣＶ−１細胞で、共形質移入アッセイを行う。レポータープラスミドは、アシルＣｏＡオキシダーゼ（ＡＯＸ）ＰＰＲＥとルシフェラーゼレポーターｃＤＮＡ上流のＴＫプロモーターを含む。ＣＭＶプロモーターを含むプラスミドを用いて、適切なＰＰＡＲとＲＸＲαを継続的に発現させる。ＣＶ−１細胞の内因性で、ＰＰＡＲγによるＰＰＡＲαとＰＰＡＲβに対する干渉が問題になるため、そのような干渉を除くために、ＧＡＬ４キメラシステムを用い、形質移入したＰＰＡＲのＤＮＡ結合領域をＧＡＬ４のもので置き換え、ＧＡＬ４の応答因子をＡＯＸ ＰＰＲＥの代わりに利用する。本発明の化合物による受容体の活性化は、有効性パーセントを求めるために、対照分子であるＰＰＡＲα作動薬とＰＰＡＲγ作動薬に対して相対的に求める。ＥＣ５０値は、コンピューターで適合させた濃度−反応曲線から求める。典型的な測定濃度の範囲は１ｎＭから１０μＭまでである。ＰＰＡＲ以外の受容体での結合あるいは共形質移入の調査には、その特定の受容体のために適切なリガンド、受容体、レポーターコンストラクトなどを用いる類似のアッセイを行う。ある場合には、単一の高濃度の作動薬（１０μＭ）を用いた。
これらの調査は、本発明の化合物の、様々な核転写因子、特にｈｕＰＰＡＲα（「ｈｕ」は「ヒト（ｈｕｍａｎ）」を示す）ｈｕＰＰＡＲγおよびｈｕＰＰＡＲδへの結合、および／また活性する能力を評価するために行う。これらの調査は、本発明の化合物の有効性と選択性についてのインビトロでのデータを提供する。更に、本発明の化合物の結合と共形質転移のデータは、ｈｕＰＰＡＲαかあるいはｈｕＰＰＡＲγに作用する対照化合物の対応するデータと比較を行う。結合のための典型的な濃度の範囲は、１ｎＭから１０μＭまでである。ＰＰＡＲα（ＩＣ50α）とＰＰＡＲγ（ＩＣ50γ）の最大活性の５０％の効果に必要な試験化合物の濃度を決定する。本発明の化合物は、一般的に、ＰＰＡＲガンマおよび／またデルタでは約１ｎＭから約５μＭの範囲のＩＣ50を有すると認められた。
ＨｕａｐｏＡＩ遺伝子組換えマウスにおけるトリグリセリドとコレステロール濃度の評価
ヒトａｐｏＡＩ（Ｃ５７Ｂｌ／６−ｔｇｎ（ａｐｏａ１）１ｒｕｂ、ジャクソン研究所（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）、メイン州バーハーバー（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ， ＭＥ））を遺伝子組換えした５から６週齢の雄のマウスを、試料（ピュリナ社（Ｐｕｒｉｎａ）５００１）と飲料水が常に利用できるケージ（１０インチｘ２０インチｘ８インチ、アスペンのチップを敷詰める）に５匹ずつ飼育する。２週間の順化期間の後、動物は耳の切り込みで個体識別し、体重を測定し、体重に応じてグループに割り当てる。翌朝に始まり、マウスに２０ゲージの曲がった１．５インチの使い捨て給餌針を用いて、経口で強制的に７日間毎日投薬を行う。処置は、試験化合物（３０ｍｇ／ｋｇ）、正の対照（フェノフィブラート，１００ｍｇ／ｋｇ）あるいは溶媒（１％カルボキシメチルセルロース（ｗ／ｖ）／０．２５％トゥイーン８０（Ｔｗｅｅｎ８０）（ｗ／ｖ）、０．２ｍｌ／マウス）である。第７日目の終了の前に、マウスの体重を測定し投薬を行う。投薬３時間後、動物をイソフルラン（２−４％）の吸引により麻酔し、心臓穿針により血液採取を行う（０．７−１．０ｍｌ）。全血を血清分離試験管（バキュテイナー（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ）ＳＳＴ）に移し、氷上で冷やし、凝血塊を作らせる。４℃での遠心の後、血清を得、インライン検出システムと組み合せた高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）によるトリグリセリド、総コレステロール、化合物濃度および血清リポタンパク質の特徴の解析まで凍結する。頸椎脱臼による屠殺後、肝臓、心臓、および精巣上体の脂肪体を切除し、重さを量る。
溶媒の投薬を行った動物は、平均トリグリセリド値は約６０から８０ｍｇ／ｄｌであり、この値は正の対照フェノフィブラートにより減少する（３３−５８ｍｇ／ｄｌで、平均して３７％の減少）。溶媒の投薬を行った動物は、平均血清総コレステロール値は約１４０から１８０ｍｇ／ｄｌであり、この値は正の対照フェノフィブラートにより増加する（約１９０から２８０ｍｇ／ｄｌで、平均して４１％の上昇）。ＦＰＬＣ解析では、溶媒処理を行ったｈｕ ａｐｏＡＩ遺伝子組換えマウスのプール血清は、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬｃ）のピーク面積があり、その範囲は４７ｖ−ｓｅｃから６２ｖ−ｓｅｃである。フェノフィブラートはＨＤＬｃの量を上昇させる（６８−９６ｖ−ｓｅｃで、平均４８％の上昇）。試験化合物は、曲線下ピーク面積のパーセント増加において評価された。本発明の代表的な化合物を上述の方法および実質的に類似の方法を用いて試験を行う。
ｄｂ／ｄｂマウスにおけるグルコース濃度の評価
５週齢の雄の糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウス（Ｃ５７ＢｌＫｓ／ｊ−ｍ ＋／＋ Ｌｅｐｒ（ｄｂ）、ジャクソン研究所（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）、メイン州バーハーバー（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ， ＭＥ））あるいは痩せた同腹マウス（ｄｂ＋）を、試料（ピュリナ社（Ｐｕｒｉｎａ）５００１）と飲料水が常に利用できるケージ（１０インチｘ２０インチｘ８インチ、アスペンのチップを敷詰める）に６匹ずつ飼育する。２週間の順化期間の後、動物は耳の切り込みで個体識別し、体重を測定し、最初のグルコース濃度の測定のために尾静脈から採血する。血液は、絶食させていない動物から採取し（１００μｌ）、タオルにマウスをそれぞれ包み、尾の先端を外科用メスで切断し、ベンチの端に安定させた、ヘパリン処理した毛細試験管に尾から採血する。試料はヘパリン処理した微量容器にゲル分離器（ＶＷＲ社）を用いて移し、氷上に置く。４℃で遠心後、血漿を得、グルコースを即座に計測する。残った血漿は実験が終了し、グルコースおよびトリグリセリドを全ての試料でアッセイするまで凍結する。動物は最初のグルコース濃度と体重に応じてグループ分けする。翌朝に始まり、マウスに２０ゲージの曲がった１．５インチの使い捨て給餌針を用いて、経口で強制的に７日間毎日投薬を行う。処置は、試験化合物（３０ｍｇ／ｋｇ）、正の対照（３０ｍｇ／ｋｇ）あるいは溶媒（１％カルボキシメチルセルロース（ｗ／ｖ）／０．２５％トゥイーン８０（Ｔｗｅｅｎ８０）（ｗ／ｖ）、０．３ｍｌ／マウス）である。第７日目、マウスの体重を測定し、投薬３時間後、採血（尾静脈）する。７回目の投薬２４時間後、（すなわち第８日目）、動物から再採血（尾静脈）する。意識のある動物から第０、７、８日目に得た試料は、グルコースのアッセイを行う。採血１４時間後、動物を体重測定し、最終回の投薬を行う。第８日目の投薬３時間後、動物をイソフルラン（２−４％）の吸引により麻酔し、心臓穿針により血液採取を行う（０．５−０．７ｍｌ）。全血を血清分離試験管に移し、氷上で冷やし、凝血塊を作らせる。４℃での遠心の後、血清を得、化合物濃度の解析まで凍結する。頸椎脱臼による屠殺後、肝臓、心臓、および精巣上体の脂肪体を切除し、重さを量る。
溶媒の投薬を行った動物は、平均トリグリセリド値は約１７０から２３０ｍｇ／ｄｌであり、この値は正の対照ＰＰＡＲγにより減少する（約７０から１２０ｍｇ／ｄｌで、平均５０％の減少）。雄ｄｂ／ｄｂマウスは高血糖性（平均グルコースは、処置第７日目で６８０から７３０ｍｇ／ｄｌ）であるが、一方痩せた動物は、平均グルコース濃度は約１９０と２３０ｍｇ／ｄｌの間である。正の対照薬により処置は、グルコースを顕著に減少させる（約３５０から５５０ｍｇ／ｄｌで、標準に対して平均５６％減少）。
グルコースは市販の試薬（シグマ（Ｓｉｇｍａ）＃３１５−５００）を用いて比色分析で測定する。製造会社によると、手順は出版された研究を改変したものである（マクゴーワン（ＭｃＧｏｗａｎ）等、臨床化学誌（Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ）、２０：４７０−５（１９７４）およびケストンＡ．（Ｋｅｓｔｏｎ，Ａ．）グルコースのための特異的な比色酵素解析試薬（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｇｌｕｃｏｓｅ．）第１２９回ＡＣＳミーティング（１２９ｔｈ Ｍｅｅｔｉｎｇ ＡＣＳ）講演要旨３１Ｃ（１９５６））、および、それぞれのモル当たりの分析物に対するモル当たりの過酸化水素の放出に依存した共役比色反応である、トリンダー（Ｔｒｉｎｄｅｒ）等によって最初に述べられた方法（トリンダーＰ．（Ｔｒｉｎｄｅｒ，Ｐ．）臨床生化学年報（Ａｎｎ Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ）６：２４（１９６９））である。色素の吸光度が試料中の分析物に直線的に比例して生じる。このアッセイは９６ウェルフォーマットでの使用のために更に改変された。標準（グルコース、トリグリセリド、および総コレステロール用にそれぞれ、シグマ＃３３９−１１，シグマ＃１６−１１，およびシグマ＃ＣＣ０５３４）、品質管理血漿（シグマ＃Ａ２０３４）、および試料（２または５μｌ／ウェル）を２００μｌの試薬を用いて二つ組で測定する。更に一定分量の試料をピペットで第三のウェルに取り、２００μｌの水に希釈し、それぞれの試料のブランクとする。プレートをプレート震盪機上で、室温でインキュベートし（グルコース、トリグリセリド、および総コレステロールにそれぞれ、８，１５，および１０分）、プレートリーダーで吸光度を５００ｎｍ（グルコースと総コレステロール）、あるいは５４０ｎｍ（トリグリセリド）で読み取る。試料の吸光度は標準曲線（グルコース、トリグリセリド、および総コレステロールにそれぞれ、１００−８００，１０−５００，および１００−４００ｍｇ／ｄｌ）と比較した。品質管理試料の値は一貫して期待された範囲にあり、試料の変動係数は１０％未満である。実験の全ての試料は、アッセイ間のばらつきを最小限にするために、同時にアッセイを行う。
血清リポタンパク質を分離し、コレステロールをインライン検出システムで定量する。試料を、スーパーロース（登録商標）（Ｓｕｐｅｒｏｓｅ（Ｒ））６ＨＲ １０／３０サイズの排除カラム（アマシャム・ファルマシア・バイオテク（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ））に供し、リン酸緩衝生理食塩水−ＥＤＴＡで０．５ｍｌ／ｍｉｎで溶出する。コレステロール試薬、（ロシュ・ダイアグノスティックス社（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）Ｃｈｏｌ／ＨＰ ７０４０３６）を０．１６ｍｌ／ｍｉｎでカラム廃液とＴ字連結で混合し、混合液を３７℃の水浴に浸した長さ１５ｍｘ内径０．５ｍｍの編んだ管状反応装置に通す。コレステロールの存在で産生された着色産物を流動中で、５０５ｎｍでモニターし、回収と解析のためにモニターからのアナログ電圧量がデジタル信号に変換される。電圧量の変化は、コレステロールの濃度の変化に相当し、時間に対してプロットし、ＶＬＤＬ，ＬＤＬおよびＨＤＬの溶出に相当する曲線下面積を計算する（パーキンエルマー社ターボクローム・ソフトウェア（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｔｕｒｂｏｃｈｒｏｍｅ ｓｏｆｔｗａｒｅ））。
本発明の化合物は、以下のスキームと実施例の手順に従って調製することができ、スキームと実施例は本発明の化合物の調製のために更に詳細を説明する場合がある。スキームと実施例で説明された化合物は、しかし、本発明と看做される一群のみの形成として解釈されるわけではない。
一般的な反応スキーム
本発明の化合物は、一般的に、以下に述べる反応スキームに従って調整することができる。
反応スキーム１
Figure 2007502815
 Ｒ6＝アルキル
反応スキーム１に示されるように、トシレート２を上部化合物１と塩基性条件下で処理すると中間体３が得られる。アセチル基はＫ2ＣＯ3／ＭｅＯＨ条件下で除かれ、次いで遊離アルコールをメシレート化すると化合物４が得られる。最後の尾部（Ｚ−Ａ3Ｈ）は、化合物４を化合物５で処理して組み込まれ、得られたエステル６の加水分解を行い、最終的な酸７が得られる。
反応スキーム２
Figure 2007502815
 Ｒ6＝アルキル
反応スキーム２に示されるように、トシレート８を尾部の化合物５との塩基性条件下で処理すると中間体９が得られる。アセチル基はＫ2ＣＯ3／ＭｅＯＨ条件下で除かれ、次いで遊離アルコールをメシレート化すると化合物１０が得られる。最後の上部（化合物１）は、化合物１０を化合物１で処理して組み込まれ、得られたエステル６の加水分解を行い、最終的な酸７が得られる。
反応スキーム３
Figure 2007502815
 Ｒ6＝アルキル
反応スキーム３に示されるように、環状硫酸エステル１１を化合物５と塩基性条件下で処理するとアルコール１２が得られる。遊離アルコールをメシレート化すると化合物１３が得られる。最後の上部（化合物１）は、化合物１３を化合物１で処理して組み込まれ、得られたエステル１４の加水分解を行い、最終的な酸１５が得られる。
反応スキーム４
Figure 2007502815
 Ｒ6＝アルキル
反応スキーム４に示されるように、環状硫酸エステル１４を上部の１と塩基性条件下で処理するとアルコール１７が得られる。遊離アルコールをメシレート化すると化合物１８が得られる。最後の尾部（Ｚ−Ａ3Ｈ）は、化合物１８を化合物５で処理して組み込まれ、得られたエステル１９の加水分解を行い、最終的な酸２０が得られる。
反応スキーム５
Figure 2007502815
 Ｒ6＝アルキル、およびＴ＝化学結合またはＯ
化合物７は反応スキーム１−４で述べられた手順に従って調整される。反応スキーム５に示されるように、２１のアリール基またはアリールオキシ基のような−Ｔ−Ａｒ部分は、親臭化化合物７から調製され、標準的なスズキ、スティル、あるいはウルマンの反応条件を用いて組み込まれる。エステル化合物２１の加水分解で、最終的な酸２２が得られる。
以下のスキーム、手順、および実施例において、各試薬記号および略語は以下の意味を有する。
ＡＣＮ アセトニトリル
ＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ ベンジルオキシカルボニル
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｅｑ （ｅｑｕｉｖ） 当量
ＥＳＩ−ＭＳ 熱スプレーイオン化質量分析法
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｈ 時間
ＨＯＡｃ 酢酸
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＨＲＭＳ 高分解能質量分析
ＬＲＭＳ 低分解能質量分析
ＬＡＨ 水素化アルミニウムリチウム
Ｍｅ メチル
Ｍｓ メタンスルホニル
ＮＢＳ Ｎ−ブロモコハク酸イミド
Ｐｄ2（ｄｂａ）3 トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｈ フェニル
Ｐｒ プロピル
ｒｔ （ｒ．ｔ．） 室温
ＴＢＡＩ ヨウ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＳ タートブチルジメチルシリル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−ブチルエステル
Figure 2007502815
 ＴＥＡ（０．８８ｍＬ，３．７９ｍｍｏｌ）、ｐ−塩化トルエンスルホニル（０．７２ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０９ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を３−ヒドロキシ−ブチルエステル（０．４１ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（４ｍＬ）に０℃で窒素下にて加え、混合液を０℃で１時間撹拌する。混合液を徐々に室温に温める。２４時間後、混合液を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７５：２５）での溶出による精製で、表題の化合物（０．７１ｇ，２．４８ｍｍｏｌ，７８％）が白色固体として得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）３０４．１９（Ｍ＋ＮＨ4）+；1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６５−４．８０（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；Ｒf＝０．４０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７０：３０）。
段階Ｂ
５−エチル−２−ヒドロキシフェニルメタノン
Figure 2007502815
 塩化アルミニウム（０．５８ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を分割してｐ−エチルアニソール（０．５０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３．４ｍＬ）に０℃でＮ2下にて加え、混合液を約１０分間撹拌し、次いで塩化ベンゾイル（０．４３ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合液を０℃で４時間撹拌し、氷に注ぐ。混合液を室温に温め、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮すると黄色のオイルが得られる。粗混合物をトルエン（４．３ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（０．４９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を室温で分割して加え、Ｎ2下で撹拌する。混合液を８０℃で３時間、更に１６時間５５℃で加熱する。混合液を室温に冷却し、氷に注ぐ。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９８：２）での溶出による精製で、表題の化合物（０．７１ｇ，２．４８ｍｍｏｌ，７８％）が、時間と共に結晶化する黄色のオイルとして得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２７．１０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．６５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｃ
３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブチルエステル
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（０．７２ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン（０．５０ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）と３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−ブチルエステル（０．６０ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（７．５ｍＬ）に、室温にてＮ2下で加え、混合液を５５℃で１６時間撹拌する。混合液を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８９：１１）での溶出による精製で、表題の化合物（０．５８ｇ，１．７１ｍｍｏｌ，８２％）が無色のオイルとして得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）３４１．２４（Ｍ＋Ｈ）+，３６３．２４（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
段階Ｄ
［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 炭酸カリウム（０．１５ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブチルエステル（０．５８ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４．５ｍＬ）に室温で加え、混合液を撹拌する。５時間後、混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。表題の化合物が無色のオイル（０．５０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ，９８％）として得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ），２９９．２２（Ｍ＋Ｈ）+，３２１．２４（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．２０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．４Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７８（ｂｓ，１Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
段階Ｅ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
トリフェニルホスフィン（４６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（３４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル（４２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．３ｍＬ）にＮ2下にて室温で加える。アゾジカルボン酸ジエチル（３４μＬ，０．１７μｍｏｌ）を滴下して加え、混合液を１６時間撹拌する。混合液を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での溶出による精製で、２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチル（４３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，７１％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１９．３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．５９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，０．１３ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を上のプロピオン酸エチル（３５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に加え、混合液を室温で５時間撹拌する。混合液を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（３３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，１００％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９１．３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，６Ｈｚ），７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１８（ｂｓ，３Ｈ），１．６１（ｂｓ，６Ｈ），１．２７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（２１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，７６％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、トリフェニルホスフィン（２３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（１７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）（実施例１、段階Ｄ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル−プロピオン酸メチルエステル（１７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１７μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７５．２９（Ｍ＋Ｈ）+，４９７．２９（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（２１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６１．２７（Ｍ＋Ｈ）+，４８３．２６（Ｍ＋Ｎａ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．５７−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
２−｛３−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 ２−｛３−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（１７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，５６％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、トリフェニルホスフィン（２４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）（実施例１の段階Ｄ）、２−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（０．５ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１８μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０５．３０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述プロピオン酸エチルエステル（１７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（１６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．２９（Ｍ＋Ｈ）+，４９９．２６（Ｍ＋Ｎａ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４９−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．４２（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−２−メトキシプロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−２−メトキシプロピオン酸エチルエステル（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，４６％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、トリフェニルホスフィン（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）（実施例１の段階Ｄ）、３−｛４−ヒドロキシ−フェニル｝−２−メトキシプロピオン酸エチルエステル（３４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．７ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（３０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０５．３０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述プロピオン酸エチルエステル（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（２２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．３（Ｍ＋Ｈ）+，４９９．３（Ｍ＋Ｎａ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６７−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝４Ｈｚ，Ｊ2＝７．２Ｈｚ），３．６５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
３−｛３−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブトキシル］−フェニル｝−２−ｍ−エトキシ−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛３−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブトキシル］フェニル｝−２−ｍ−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３６％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、リフェニルホスフィン（２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（２０ｍｇ、０．０７、ｍｍｏｌ）、３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メトキシプロピオン酸エチルエステル（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（０．７ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１９μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０５．３（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述プロピオン酸エチルエステル（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．４ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（１１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１００％）：としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．３（Ｍ＋Ｈ）+，４９９．３（Ｍ＋Ｎａ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（２ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝酢酸メチルエステル（４１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，８６％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、トリフェニルホスフィン（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−酢酸メチルエステル（２９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．２ｍＬ）アゾジカルボン酸ジエチル（３０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いて調製される：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．２７（Ｍ＋Ｈ）+，４９９．２６（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．３５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述酢酸メチルエステル（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（３８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６３．２６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６１−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．８Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．５４−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝酢酸エチルエステル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，６１％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、トリフェニルホスフィン（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシ−フェノキシ酢酸エチルエステル（２９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．２ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（３０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いて調製される：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．３（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．３９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述酢酸エチルエステル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（２７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４９．２８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．７１（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（３７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，７２％）の化合物は、実施例１の段階Ｅで述べられた手順に従って、リフェニルホスフィン（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシ−２−メチル−ｎフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル（３４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．２ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（３０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いて調製される：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０７．２６（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１の段階Ｅで述べた、上述酢酸エチルエステル（３７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイル（３４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７９．２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２０５−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．４Ｈｚ，Ｊ2＝８．８Ｈｚ），４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブチル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
Figure 2007502815
 トリエチルアミン（４６μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）および塩化メタノスルホニル（２４μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を、０℃で窒素下にて、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（実施例１の段階Ｂ）（８３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１ｍｌ）に加える混合液を０℃で３時間撹拌し、ＨＣｌ（１Ｍ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、表題の化合物（８４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）３７７．２２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４８−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．０５１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８７（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
段階Ｂ
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブチル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
炭酸セシウム（３０ｍｇ，９３μｍｏｌ）を、メタノスルホン酸２−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）プロピルエステル（２９ｍｇ，７８μｍｏｌ）および（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）−酢酸エチルエステル（２１．２ｍｇ，９３μｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．６ｍＬ）に加え、混合液を５５℃で窒素下にて撹拌する。１８時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。有機相は、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８６：１４）での溶出による精製で、｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブチル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸エチルエステル（１８ｍｇ，３６μｍｏｌ，４５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０７．２６；Ｒf＝０．４０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，０．０７ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を上述の酢酸エチルエステル（１８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．６ｍＬ）に加え、室温で３時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、無色のオイル（１６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７９．２２．３１（Ｍ＋Ｈ）+，５０１．２０．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（４０ｍｇ，１２３μｍｏｌ）をメタノスルホン酸２−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）プロピルエステル（実施例９、段階Ａ）（３９ｍｇ，１０２μｍｏｌ）および３−｛４−メルカプト−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（２６ｍｇ，１２３μｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃で窒素下にて撹拌する。１８時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。有機相は、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での溶出による精製で、３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３２ｍｇ，６５μｍｏｌ，６４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９１．２６；Ｒf＝０．３６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，０．１３ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を上述のプロピオン酸メチルエステル（３２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を室温で３時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、無色のオイル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）としての表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７７．２４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−エチル−２−イソブチリルフェノキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
１−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メチルプロパン−１−オン
Figure 2007502815
 塩化アルミニウム（０．３５ｇ，２．６ｍｍｏｌを分割してｐ−エチルアニソール（０．３０ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．２ｍＬ）に０℃でＮ2下にて加える。混合液を１０分間攪拌した後、塩化イソブチリル（０．２５ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合液を０℃で４時間撹拌し、氷に注ぐ。混合液を室温に温め、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、黄色のオイルが得られる。粗混合物をトルエン（２．６ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（０．２９ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を室温で分割して加え、Ｎ2下で撹拌する。混合液を８０℃で３時間、５５℃で１６時間加熱する。混合液を室温に冷却し、氷に注ぐ。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９７：３）での溶出による精製で、表題の化合物（０．３５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ，８３％）が黄色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）１９３．１６（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．３７ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
２−｛４−［３−エチル−２−イソブチリルフェノキシ−ブトキシ）−フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
炭酸セシウム（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を１−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メチルプロパン−１−オン（５６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）および２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、有機相を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での精製で、２−｛４−［３−エチル−２−イソブチリルフェノキシ］−ブトキシ｝フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（４０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，４４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７１．３７（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．３２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，０．２４ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）上述のプロピオン酸エチルエステル（２８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．８ｍＬ）に加え、混合液を室温で３時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、無色のオイルとしての表題の化合物（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４３．３４．３１（Ｍ＋Ｈ）+，４６５．３２．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−エチル−２−イソブチリル）フェノキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−エチル−２−イソブチリル］フェノキシ｝−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（７７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，５１％）の化合物は、実施例１１で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（１１３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（６６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．１ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４１．３９（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．３０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（９１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（８９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，１００％）として得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２７．３４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−（２−シクロへキサンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
シクロヘキシル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 塩化アルミニウム（０．３５ｇ，２．６ｍｍｏｌを分割してｐ−エチルアニソール（０．３０ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．２ｍＬ）に０℃でＮ2下にて加える。混合液を１０分間攪拌した後、塩化シクロへキサンカルボニル（０．３２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合液を０℃で４時間撹拌し、氷に注ぐ。混合液を室温に温め、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮すると黄色のオイルが得られる。粗混合物をトルエン（２．６ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（０．２９ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を室温で分割して加える。混合液をＮ2下で攪拌し、８０℃で３時間、また５５℃で１６時間加熱する。混合液を室温に冷却し、氷に注ぐ。それをＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９７：３）での溶出による精製で、表題の化合物が黄色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２３３．１５．１０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．６８ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
２−｛４−［３−（２−シクロへキサンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ−２−プロピオン酸メチル
炭酸セシウム（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をシクロヘキシル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン（６８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）および２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に加え、５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。有機相は、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、２−｛４−［３−（２シクロへキサンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，３２％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１１．３５．（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．８ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（４１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，１００％）として得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８３．３３．３１（Ｍ＋Ｈ）+，５０５．３２．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（２−シクロペンタンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
シクロペンチル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 上記化合物は、実施例１３の段階Ａで述べられた手順に従って、塩化アルミニウム（０．３５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ｐ−エチルアニソール（０．３０ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．２ｍＬ）および塩化シクロペンチルカルボニル（０．２９ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２１９．１３．（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．７２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−シクロペンタンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（２−シクロペンタンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（３４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，４３％）の化合物は、実施例１３の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（６６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、シクロペンチル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン（３６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．８ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６７．３３．１０（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．４８ヘキサン： ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．３ｍＬ）の精密検査によって、プロピオン酸の表題の化合物が無色のオイル（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，１００％として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５３．３５．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−（２−シクロプロパンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
シクロプロピル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 上記化合物は、実施例１３の段階Ａで述べられた手順に従って、塩化アルミニウム（０．５９ｇ，４．４ｍｍｏｌ）、ｐ−エチルアニソール（０．５０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３．６ｍＬ）および塩化シクロプロビルカルボニル（０．３６ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を用いて調製され、黄色のオイルとして化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）１９１．０２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
２−｛４−［３−（２−シクロプロパンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
２−｛４−［３−（２−シクロパンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，４３％）の化合物は、実施例１３の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．１７ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、シクロプロピル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン（０．０９ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．２０ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６９．３１（Ｍ＋Ｈ）+；４９１．３０（Ｍ＋Ｎａ）+。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸エチルエステル（０．１４ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４１．２８．３１（Ｍ＋Ｈ）+，４６３．２６．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−シクロプロパンカルボニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ）］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−シクロプロパンカルボニル−４−エチルフェノキシ）−ブトキシ）］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１４ｇ，０．３２ｍｍｏｌ，６６％）の化合物は、実施例１３で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．１９ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、シクロプロピル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノン（０．０９ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．２０，０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３９．３（Ｍ＋Ｈ）+，４６１．２９（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（０．１４，０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（０．１３ｇ，０．３２ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２５．２９．３１（Ｍ＋Ｈ）+，４４７．２７．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（０．５１ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチレンジアミン（０．１２ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）に約２０分間、−２０℃でＮ2下にて滴下して加える。２０分後、ｐ−トリフルオロメチルアニソール（０．１０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ）を１５分間、−２０℃でＮ2下にて、滴下して加える。１時間後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（０．１２ｍＬ，０．７９ｍＬ）１０分間−２０℃でＮ2下にて、滴下して加える。２時間後、１ＭのＨＣｌ（０．９ｍＬ）を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、表題の化合物（０．０９ｇ，０．３２ｍｍｏｌ，５７％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２８１．０８．５６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ピリジン塩酸塩（０．５５ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）フェニルメタノン（０．０９ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）に加え、混合液を２００℃で３時間、Ｎ2下で加熱する。混合液を室温に冷却し、１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９８：２）での溶出による精製で、表題の化合物（０．０３１ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，３６％）が得られる。ＥＳ-（ｍ／ｅ）２６５．０６（Ｍ−Ｈ）+；Ｒf＝０．４５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（４５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−フェニルメタノン（３１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（４８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８８：１２）での精製で、３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−２−プロピオン酸メチルエステル（３３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，５５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１５．２６．４０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（３３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０１．２４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−イソプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 塩化アルミニウム（０．３２ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を分割してｐ−イソプロピルアニソール（０．３０ｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２．２ｍＬ）に０℃でＮ2下にて加える。混合液を１０分間攪拌した後、塩化ベンゾイル（０．２４ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合液を０℃で４時間撹拌し、氷に注ぐ。混合液を室温に温め、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、黄色のオイルが得られる。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９７：３）での精製で、（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．５３ｇ，２．１ｍｍｏｌ，１００％）が得られる。ピリジン塩酸塩（３．６ｇ，３１ｍｍｏｌ）を（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノンに加え、混合液を２００℃で３時間撹拌する。
混合液を室温に冷却し、１ＭのＨＣｌを加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、表題の化合物が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２４１．０２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．５９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−イソプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（８５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を（２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）フェニルメタノン（４２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（７２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、有機相を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８８：１２）での精製で、３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−イソプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（４５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，５２％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８９．３９．９８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）。実施例１１の段階Ｂで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（３１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．６ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７５．３６．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−イソプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−イソプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．１１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ，６６％）の化合物は、実施例１８で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．１４ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、（２−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）フェニルメタノン（７５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．１４ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．２ｍＬ）を用いて調整される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５２１．３９（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。上述の酢酸エチルエステル（０．１１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．８ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９３．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−シクロプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
１−シクロプロピル−４−メトキシベンゼン
Figure 2007502815
 ジエチル亜鉛の１Ｍヘキサン溶液（２．０７ｍＬ．２．０７ｍｍｏｌ）を１−メトキシ−４−ビニル−ベンゼン（０．１４ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のトルエン液（０．５ｍＬ）の溶液に滴下して加え、更にヨードメタン（０．２５ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を３０分間、滴下して加える。混合液を５０℃で加熱し、約３０分後に反応を終了する。混合液を室温に加熱し、水で希釈し、エーテルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。シリカフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン、ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、表題の化合物（０．１１ｇ，０．７６ｍｍｏｌ，７４％）が得られる。ＭＳ（ｍ／ｅ）１４８（Ｍ）；Ｒf＝０．６０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（０．６３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチレンジアミン（０．１５ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）に約２０分間、−２０℃でＮ2下にて滴下して加える。２０分後、１−シクロプロピル−４−メトキシベンゼン（実施例１８の段階１）（０．１０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）に１５分間、−２０℃でＮ2下にて滴下して加える。１時間後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（０．１５ｍＬ，０．９７ｍＬ）に、１０分間、−２０℃でＮ2下にて滴下して加える。２時間後、ＨＣｌの１Ｍ水溶液（０．９ｍＬ）を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、表題の化合物（０．０２ｇ，０．０７ｍｍｏｌ，２７％）が得られる：Ｍ（ｍ／ｅ）２５２（Ｍ）；Ｒf＝０．２５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｃ
（５−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 三臭化ホウ素の１．６Ｍ水溶液（１７５μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１．２ｍＬ）を、（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（０．７ｍＬ）に、−７８℃でＮ2下にて加える。１時間後、混合液を０℃冷却し、水で希釈する。水相をさらにＤＣＭで抽出する。有機相は、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。シリカフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン、ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、表題の化合物（０．０２ｇ，０．０７ｍｏｌ，４８％）が得られる：Ｒf＝０．５９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１１．８１（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５０７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．８Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，１．７７−１．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−シクロプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（３８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を、（５−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン（１７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（３３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．８０ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８９：１１）での精製で、３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−シクロプロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，５４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８７．１６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ｍＬ，０．５９ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を室温で５時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、無色のオイルとしての表題の化合物（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７３．４４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．４１ｇ，０．８５ｍｍｏｌ，７５％）の化合物は、実施例２０の段階Ｄで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．５５ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ヒドロキシ）フェニルメタノン（０．２６ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．４７ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４．８ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８１．３５（Ｍ＋Ｈ）+，５０３．３４（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（０．４１ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（９ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（０．３９ｇ，０．８５ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６７．２．３１（Ｍ＋Ｈ）+，４８９．２．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−クロロ−フェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．１７ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，７７％）の化合物は、実施例２０の段階Ｄで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．２１ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ヒドロキシ）フェニルメタノン（０．１０ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．１９ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．８ｍＬ）を用いて調整される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１３．３３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述の酢酸エチルエステル（０．１７ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（０．１６ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０７．１６．１１（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（Ｒ）−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝（０．５６ｇ，１．１８ｍｍｏｌ，５８％）の化合物は、実施例２０の段階Ｄで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．８２ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル−メタノン（０．３８ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．７０ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（６．５ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７５．２４（Ｍ＋Ｈ）+，４９７．２４（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
段階Ｂ
３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
水素化ホウ素ナトリウム（３．８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（４４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５０ｍＬ）に、０℃でＮ2下にて加える。混合液を室温に温める。２時間後、混合液を０℃で冷却し、水を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での精製で、３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（３１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，７０％）：が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５９．４８（Ｍ−Ｈ2Ｏ＋Ｈ）+，４９４．５１（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．３６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（３１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．６０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（３０ｍｇｇ，０．０７ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ-（ｍ／ｅ）４６１．１（Ｍ−Ｈ）-，ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８５．４２（Ｍ＋Ｈ）+。
３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（ヒドロキシイミノフェニルメチル）フェノキシ）ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 ヒドロキシルアミン塩酸塩（２６．９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を、３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（実施例２３、段階Ａ）（４６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のピリジン溶液および（０．３ｍＬ）エタノール溶液（０．３ｍＬ）に加える。混合液を、Ｎ2下で加熱還流する。３時間後、混合液を、室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７０：３０）での精製で、３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（ヒドロキシイミノフェニルメチル）−フェノキシ）ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，６３％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９０．５０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７５：２５）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７６．４４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（メトキシイミノフェニルメチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−（４−｛３−（Ｒ）−［４−エチル−２−（メトキシイミノフェニルメチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，４７％）の化合物は、実施例２４で述べられた手順に従って、ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（１９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、および３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝プロピオン酸メチルエステル（実施例２３、段階Ａ）（２７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（０．２５ｍＬ）およびエタノール溶液（０．２５ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０４．２２．１３（Ｍ＋Ｈ）+。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．４０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物が無色のオイル（１１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，１００％）として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９０．２２．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
５−エチル−２−メトキシピリジン
Figure 2007502815
 タート−ブチルリチウムの１．７Ｍペンタン溶液（１６．３ｍｍｏｌ，９．６ｍＬ）を、５−ブロモ−２−メトキシピリジン（１．５０ｇ，７．９７）に加え、１時間後、ヨウ化エチル（１．９０ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合液を室温に冷却し、３時間後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、表題の化合物が黄色のオイルとして得られる：Ｒf＝０．３９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
段階Ｂ
（５−エチル−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニルメタノール
Figure 2007502815
 ｓｅｃ−ブチルリチウムの１．４Ｍシクロヘキサン溶液（７．７４ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチレンジアミン（１．６０ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に２０分間、−７８℃でＮ2下にて、滴下して加え、攪拌する。３０分後、５−エチル−２−メトキシピリジン（１．２３ｇ，９．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）を、１０分間滴下して加える。１時間後、ベンズアルデヒド（１．２８ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を、１０分間滴下して加える。−７８℃で１時間後、混合液を−２０℃に加熱する。９０分後、水を加え、混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での精製で、表題の化合物（１．５ｇ，６．１７ｍｍｏｌ，６４％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２４４．０４（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２７ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
段階Ｃ
（５−エチル−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 クロロクロム酸ピリジニウム（１．７３ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を、５−エチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−フェニル−メタノール（実施例２６、段階Ｂ）（１．５０ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３５ｍＬ）に加える。混合液を、２時間、室温でＮ2下で撹拌する。混合液を、セリットのパッドで濾過する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での精製で、黄色のオイルとして表題の化合物（０．９６ｇ，３．９０ｍｍｏｌ，６４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２４２．２７（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４８ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
段階Ｄ
（５−エチル−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 三臭化ホウ素のＤＣＭ溶液の５．１Ｍ水溶液を、（５−エチル−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニルメタノン（０．９６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３０ｍＬ）に、−７８℃で滴下して加え、混合液を攪拌する。混合液を室温に温める。２時間後、混合液を０℃で冷却し、注意深く水を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、黄色の固形物として表題の化合物（０．９５ｇ，４．０ｍｍｏｌ）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２８．２２．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
段階Ｅ
３−｛４−［３−（ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（０．４６ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を５−エチル−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）フェニルメタノン（０．２０ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．３９ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３．８ｍＬ）に加え、混合液を、５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９２：８）での精製で、３−｛４−［３−（ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．１６ｇ，０．３４ｍｍｏｌ，３８％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７６．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，１．２０ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（０．１６ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３ｍＬ）に加え、混合液を室温で６時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝７に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、オイルとしての表題の化合物が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６２．１７．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（３−ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（３−ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．０７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２６％）の化合物は、実施例２６で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．２６ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、５−エチル−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）フェニルメタノン（実施例２６の段階Ｄ）（０．１２ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．２４ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（２．３ｍＬ）を用いて調整される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０８．１５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．６２ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５０：５０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述の酢酸エチルエステル（０．０７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物がオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８０．１５．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（５−エチルビフェニル−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ２−ブロモ−４−エチル−１−メトキシベンゼン
段階Ａ
Figure 2007502815
 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．７２ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）を、１−エチル−４−メトキシベンゼン（０．５０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（１５ｍＬ）に加え、混合液を、室温でＮ2下で撹拌する。２４時間後、混合液を減圧濃縮し、水で希釈する。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、表題の化合物（０．７４ｇ，３．４４ｍｍｏｌ，９４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２８．９２（Ｍ（79Ｂｒ）＋Ｈ）+，２３０．８５（Ｍ（81Ｂｒ）＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１．６Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；３．８６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
段階Ｂ
５−エチル−２−メトキシ−ビフェニル
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−４−エチル−１−メトキシベンゼン（０．２０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（３．５ｍＬ）にＮ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、フェニルボロン酸（０．１７ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（０．２９ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）水（１．７ｍＬ）を加える。混合液を、８０℃で１８時間加熱し、室温に冷却する。水を加え、混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）での精製で、オイルとしての表題の化合物（０．１８ｇ，０．８５ｍｍｏｌ，９２％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２１３．０８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．５０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｃ
５−エチル−ビフェニル−オール
Figure 2007502815
 三臭化ホウ素の１．６５ＭのＤＣＭ溶液（０．８６ｍＬ，１．４１ｍｍｏｌ）を、５−エチル−２−メトキシ−ビフェニル（０．１ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（４ｍＬ）に、−７８℃でＮ2下にて加え、混合液を攪拌する。混合液を−１０℃に加熱し、２時間後、水を加え、ＤＣＭで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、表題の化合物（０．０８ｇ，０．４４ｍｍｏｌ，９３％）が得られる。ＥＳ-（ｍ／ｅ）１９７．１１（Ｍ−Ｈ）-；Ｒf＝０．１８ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（５−エチルビフェニル−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（０．１１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、５−エチルビフェニル−２−オール（０．０４ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０９ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．６５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９３：７）での精製で、３−｛４−［３−（５−エチルビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６４．３（Ｍ＋ＮＨ4）+；Ｒf＝０．２９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（０．０４，０．１１ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３３．３１（Ｍ＋Ｈ）+，４５５．２８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−（４−｛３−（Ｓ）−［４−エチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）ピロール−１−カルボン酸タートブチルエステル
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）２−ブロモ−４−エチル−１−メトキシベンゼン（０．２０ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（３．５ｍＬ）Ｎ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピロール−２−ボロン酸（０．２５ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（０．２６ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）水（１．７ｍＬ）を加える。混合液を、８０℃で１８時間加熱する。混合液を室温に冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９２：８）での精製で、オイルとして表題の化合物（０．２１ｇ，０．６９ｍｍｏｌ，７４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２０２．２３（Ｍ−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3＋２Ｈ）+。
段階Ｂ
４−エチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェノール
Figure 2007502815
 三臭化ホウ素の１．６５ＭのＤＣＭ溶液（０．６３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を、２−（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）ピロール−１−カルボン酸タートーブチルエステル（０．１ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）に、−７８℃でＮ2下にて加え、混合液を攪拌する。混合液を０℃に温める。２時間後、水を加え、ＤＣＭで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）での精製で、表題の化合物（０．０１ｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１６％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）１８８．００（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）。
段階Ｃ
３−（４−｛３−（Ｓ）−［４−エチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル−プロピオン酸
炭酸セシウム（２３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノール（１１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、３−（４−｛３−（Ｓ）−［４−エチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル−プロピオン酸メチルエステル（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１９％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３６．１９（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２２．２．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−ブロモ−４−エチル−フェノール
Figure 2007502815
 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．５８ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）を、４−エチル−フェノール（１．０ｇ，８．１９ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（３５ｍＬ）に加え、混合液を、室温でＮ2下で撹拌する。２４時間後、混合液を減圧濃縮し、水で希釈する。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、表題化合物（１．０１ｇ，４．９ｍｍｏｌ，６１％）表題の化合物が得られる：Ｒf＝０．３４ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０），1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．４Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３４（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
段階Ｂ
４−エチル−２−チオフェン−２−イル−フェノール
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−４−エチル−フェノール（０．２０ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（３．３ｍＬ）にＮ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、２−チオフェンボロン酸（０．１６ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２７ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）水（１．６ｍＬ）を加える。混合液を、８０℃で１８時間加熱する。混合液を室温に冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、オイルとして表題の化合物（０．０８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ，４０％）が得られる：Ｒf＝０．４４ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０），1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１．６Ｈｚ，Ｊ2＝５．４Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１．６，Ｊ2＝３．４Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝３．４，Ｊ2＝５．４Ｈｚ，７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２．４Ｈｚ，Ｊ2＝８．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（０．１３ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−チオフェン−２−イル−フェノール（５１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１０，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．４ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，５３％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５３．２５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（５７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１００％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３９．３５．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チアゾール−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−チアゾール−２−イル−フェノール
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−チアゾール（３８μＬ，０．４３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（１．４ｍＬ）にＮ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、２−メトキシ−５−エチルベンゼンボロン酸（０．１０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１２ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）水（０．７ｍＬ）を加える。混合液を、９５℃で１８時間加熱する。混合液を室温に冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９３：７）での精製で、２−（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）チアゾールの化合物がオイルとして（０．０７ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，５５％）得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２０．２５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
三臭化ホウ素の４．１ＭのＤＭＦ溶液（０．１５ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を、２−（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）チアゾール（０．０８ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（０．７ｍＬ）に、−７８℃でＮ2下にて加え、混合液を攪拌する。混合液を０℃に温める。３時間後、水を加え、ＤＣＭで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９８：２）での精製で、表題の化合物（０．０２ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，３７％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２０６．１８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．５１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チアゾール−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝プロピオン酸
炭酸セシウム（５８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−チアゾール−２−イル−フェノール（２３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チアゾール−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−プロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，７３％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５４．４０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２４ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．７ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（３５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，９８％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４０．３４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チアゾール−４−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（１０１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−チアゾール−４−イル−フェノール（４０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（８７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．２ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ２下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（９１：９）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チアゾール−４−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，７３％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５４．４３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３３ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．４２ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（６４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．２ｍＬ）に加え、混合液を室温で９時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，９８％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４０．２８．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−フラン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（１１０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−フラン−２−イルーフェノール（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及び３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（９５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．２ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（９０：１０）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−フラン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，６６％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３７．３６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３７ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．４２ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）を、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−フラン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸（６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．３ｍＬ）に加え、混合液を室温で９時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，９８％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２３．３３．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−チオフェン−３−イルーフェノール
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−４−エチル−フェノール（０．１０ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（１．６ｍＬ）にＮ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、３−チオフェンボロン酸（０．０８ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１４ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）水（０．８ｍＬ）を加える。混合液を、８０℃で１８時間加熱する。混合液を室温に冷却し、水を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）での精製で、表題の化合物（０．０５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ，４３％）がオイルとして得られる：Ｒf＝０．４０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０），1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；ＥＳ+（ｍ／ｅ）２０５．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−チオフェン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，６４％）の化合物は、実施例３１の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（９７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、４−エチル−２−チオフェン−３−イルーフェノール（４４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（８８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．０ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３７．３６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。上述のプロピオン酸メチルエステル（６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，９８％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３９．２６．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−３−（Ｓ）−（４−エチル−２−オキサゾール−４−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（７２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−オキサゾール−４−イルーフェノール（３０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（６５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．８ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌した。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（９１：９）での精製で、３−｛４−３−（Ｓ）−（４−エチル−２−オキサゾール−４−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３８ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，５６％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３８．３０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３０ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．２６ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（３８ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を室温で９時間撹拌する。混合液をＨＣＬの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（３４ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２４．２７．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−オキサゾール−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（３９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−オキサゾール−２−イル−フェノール（１６ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−オキサゾール−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，３７％）が得られる：：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３８．３５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２３ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．１３ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．３ｍＬ）に加え、混合液を室温で９時間撹拌する。混合液を塩酸の１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４２４．３１．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−クロロ−２−チアゾール−４−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（１０７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−２−チアゾール−４−イル−フェノール（５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（９７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．８ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、ＮａＯＨの５Ｍ水溶液（１ｍＬ）を加え、混合液を５時間室温で冷却する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。オイルをＨＴＣで精製すると、表題の化合物（４３ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ，４１％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４５．９０．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（１１５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−ピリジン−２−イルーフェノール（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１０３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（８７：１３）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，６７％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４８．５６（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２０ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．４３ｍＬ，２．１４ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（６４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．１ｍＬ）に加え、混合液を室温で９時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３４．４５．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−ピリジン−３−イル−フェノール
Figure 2007502815
 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−４−エチル−フェノール（０．２０ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（３．３ｍＬ）にＮ2下で加え、混合液を攪拌する。１０分後、ピリジン−３−イル−ボロン酸（０．１６ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２７ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）水（１．６ｍＬ）を加える。混合液を、８０℃で１８時間加熱する。混合液を室温に冷却し、水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７０：３０）での精製で、オイルとしての表題の化合物が得られるＲf＝０．２０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５０：５０）；ＥＳ+（ｍ／ｅ）２００．１９（Ｍ＋Ｈ）+。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−３−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（４５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，６２％）の化合物は、実施例３１の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（７５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−エチル−２−ピリジン−３−イル−フェノール（３３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（１０３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４８．４８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．１５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７０：３０）。実施例２６の段階Ｅで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（４５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．９ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（６２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３４．４０．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−エチル−２−ピリジン−４−イルフェノキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（６８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、４−エチル−２−ピリジン−４−イル−フェノール（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（６２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（１ｍＬ）を加え、混合液を５時間室温で冷却する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。オイルをＨＴＣで精製すると、表題の化合物（１７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，２６％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３４．３．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−クロロ−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（７２０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−２−ピリジン−２−イルーフェノール（３５０ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（７０２ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５．８ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（８５：１５）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−クロロ−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４４０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ，５７％）が得えられる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５４．１３（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３５ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（２．９１ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（４４０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（７．０ｍＬ）に加え、混合液を室温で３時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（６２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３４．４０．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（５８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、（２−ヒドロキシ−５−メトキシーフェニル）フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（５４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．０ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（１ｍＬ）を加え、混合液を５時間室温で冷却する。混合液をＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。オイルをＨＴＣで精製すると、表題の化合物が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６３．３．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（２−ベンゾイル−４−フルオロフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例４２で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（６３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニル）フェニルメタノン（３０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（５７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５１．３．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−イソプロピル−２−フェノキシーフェノール
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（４．３ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を、フェノール（１．０５ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−４−イソプロピル−１−メトキシベンゼン（１ｇ，４．３ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（１５ｍＬ）に加える。５分後、塩化カッパー（Ｉ）（０．３３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）および２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン（０．３０ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合液を１２０℃で、Ｎ2下で攪拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。有機相を水と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、４−イソプロピル−１−メトキシ−２−フェノキシ−ベンゼン（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ，９４％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２４３．０９．１３（Ｍ＋Ｈ）+。三臭化ホウ素の４Ｍ水溶液（２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）（２．０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を、４−イソプロピル−１−メトキシ−２−フェノキシーベンゼン（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（４ｍＬ）に、−７８℃でＮ2下にて加える。混合液を−５℃に加熱し、２時間後、混合液を０℃に冷却し、水で希釈する。水相をさらにＤＣＭで抽出する。有機相は、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。シリカフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン、ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、表題の化合物（０．７ｇ，３．３ｍｍｏｌ，８２％）が得られた：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２７．０２（Ｍ−Ｈ）-，Ｒf＝０．５３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（Ｓ）−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（６７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，７３％）の化合物は、実施例３１の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（１３０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、４−イソプロピル−２−フェノキシ−フェノール（４４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（８６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９９．３６（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．５１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（６７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．１ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（６３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６３．３１．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｓ）−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｓ）−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．３９ｇ，０．７７ｍｍｏｌ，７０％）の化合物は、実施例３１の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．５７ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、４−イソプロピル−２−フェノキシーフェノール（０．２５ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．５３ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（７．０ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５３１．３０（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．２７ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２０の段階Ｄで述べた、上述の酢酸エチルエステル（０．３９ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（６．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（０．３７ｇ，０．７７ｍｍｏｌ，９９％）が無色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０３．２９．１１（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−オール
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（８．１ｇ，２５ｍｍｏｌ）を、フェノール（２．３５ｇ，２５ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−５−クロロ−２−メトキシピリジン（２．８ｇ，１２ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（２７ｍＬ）に加える。５分後、塩化カッパー（Ｉ）（０．６２ｇ，６．２ｍｍｏｌ）および２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン（０．５８ｇ，３．１ｍｍｏｌ）を加え、混合液を１２０℃で、Ｎ2下で攪拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。有機溶液を、水と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、５−クロロ−２−メトキシ−３−フェノキシピリジン（３ｇ，１２ｍｍｏｌ，９９％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２３５．９８（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。ＨＢｒ４８％（８ｍＬ）を、５−クロロ−２−メトキシ−３−フェノキシピリジン（３ｇ，１２ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）に加え、混合液を１０５℃で１０分間撹拌する。混合液を室温に冷却し、水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液でｐＨ＝７に中和し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（０．３７ｇ，０．７７ｍｍｏｌ，９９％）が無色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２２２．０７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０（ｓ，１Ｈ）。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
炭酸カリウム（１３１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を、５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−オール（１５０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２７９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２０時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，３１％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７０．２７（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．４８ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例２６の段階Ｄで述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（９８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５６．２８．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ，３２％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．３１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−オール（０．１３ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．２９ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３．０ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０２．３２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．５１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．５７ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を、上述の酢酸エチルエステル（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．２ｍＬ）に加え、混合液を室温で８時間撹拌する。混合液をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ＝７に中和し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（０．０９ｇ，０．１８ｍｍｏｌ，９５％）が無色のオイルとしてえられる。：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７４．２０．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸エチルエステル（０．１８ｇ，０．３５ｍｍｏｌ，５２％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．２９ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−オール（０．１５ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および３−［２−エチル−４−３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（０．３０ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．６ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５２０．１１．２７（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．５６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述のプロピオン酸エチルエステル（０．１７ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（０．１６ｇ，０．３４ｍｍｏｌ，９５％）が無色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４９２．０６．１１（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−クロロ−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ｓｅｃ−ブチルリチウムの１．４Ｍシクロヘキサン溶液（１．１ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を、５−クロロ−２−メトキシピリジン（２００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）に２０分間、−７８℃でＮ2下にて滴下して加える。４５分間攪拌した後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド（０．２９ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）を、滴下して加える。１時間後、ＨＣｌの１Ｍ水溶液（１ｍＬ）を加え、混合液を室温に加熱する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、オイルが得られる。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９６：４）での精製で、（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニルメタノンが得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）２４７．９２（Ｍ＋Ｈ）+，Ｒf＝０．３５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。三臭化ホウ素のＤＣＭ溶液の５．１Ｍ水溶液（０．１５ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）を、（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニルメタノン（０．１０ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）に、−７８℃で滴下して加え、混合液を攪拌する。混合液を室温にゆっくりと温め、８時間後、混合液を０℃に冷却し、注意深く水を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると、表題の化合物（０．０９ｇ，０．３８ｍｍｏｌ，９８％）黄色の固形物として得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）２３２（Ｍ）+。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，５０％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（１０４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−ｙｌ）フェニルメタノン（４７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（８９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０４．１７（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（４７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（４５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６８．２４．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−４−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−４−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（４３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，３９％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．１１ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、（５−クロロ−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）フェニルメタノン（０．０５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．４ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１４．１７（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３９ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述の酢酸エチルエステル（４３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（４０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，９５％）が無色のオイルとして得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８６．２０．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（１１４ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を、（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニルメタノン（６７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（１０５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．２ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物を酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（９５：５）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，３０％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１６．２９（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２１ヘキサン：酢酸エチル（９０：１０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．２２ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．６ｍＬ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（３５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５０２．１３．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，１２％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（７２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニルメタノン（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５４８．２５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３６ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）。実施例４７で述べた、上述の酢酸エチルエステル（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．５ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイルとしての表題の化合物（９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，９５％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５２０．０８（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（８３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−オール（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（８７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．９ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１８時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固形物を酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（９３：７）での精製で、３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステル（２６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，２７％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５２６．２７（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．５６ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．３０ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（５０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．８ｍＬ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（４７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１２．２３（Ｍ＋Ｎａ）+。
｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（３３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，３０％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（８１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−オール（５３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（９３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．０ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５５８．２２（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．６１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述の酢酸エチルエステル（３３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．６ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，９５％）が無色のオイルとして得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５３０．２６（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛２−エチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛２−エチル−４−［３（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル（０．０７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２２％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸カリウム（０．１１ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−オール（０．１６ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）および３−［２−エチル−４−３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（０．２７ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５４３．１（Ｍ＋Ｎａ）+；Ｒf＝０．４４ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述のプロピオン酸エチルエステル（０．０７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（０．０６ｇ，０．１２ｍｍｏｌ，９５％）が無色のオイルとして得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）５２６．１１（Ｍ＋Ｎａ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（２２７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を、６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−オール（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（２０５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．４ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（８４：１６）での精製で、３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステル（１１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，４８％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５０．４０（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３１ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．７２ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．８ｍＬ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（４７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４３６．４８（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（Ｓ）−（３−ベンゾイル−５−エチルピリジン−２−イルオキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，５６％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、（５−エチル−２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）フェニルメタノン（３５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（６６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．９ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４６２．１５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．２７ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述のプロピオン酸メチルエステル（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．５ｍＬ）の精密検査によって、表題の化合物（３８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，９５％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４８．２４（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（４６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、３−フェノキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−オール（２１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルメチルエステル（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。２４時間後、水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（１ｍＬ）を加え、混合液を５時間室温で冷却する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。オイルをＨＴＣで精製すると、表題の化合物がトリフルオロ酢酸塩として得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−イルオキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例５８で述べられた手順に従って、炭酸セシウム（３４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、５−クロロ−３−フェノキシピリジン−２−オール（２１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルメチルエステル（３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（３８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を、５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−オール（２２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（３８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１８時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０）での精製で、３−｛２−メチル−４−［３−（Ｓ）−（５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステル（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，５２％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８９．１５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．１８ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．１７ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（２３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，９５％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７５．１６（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（６７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、５−クロロ−［３，３’］ビピリジニル−２−オール（２１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（４２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に加え、混合液を５５℃でＮ2下にて撹拌する。１８時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固形物は、酢酸エチルで洗浄する。濾液は、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（６０：４０）での精製で、３−｛４−［３−（Ｓ）−（５−クロロ−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，４０％）が得られる：ＥＳ+（ｍ／ｅ）４５５．１５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３２ヘキサン：酢酸エチル（６０：４０）。
水酸化ナトリウムの５Ｍ水溶液（０．１５ｍＬ，０．７０ｍｍｏｌ）を、上述のプロピオン酸メチルエステル（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．６ｍＬ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，９０％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４４１．０８（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛２−エチル−４−［３−（Ｓ）−（５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−｛２−エチル−４−［３−（Ｓ）−（５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ，４７％）の化合物は、実施例４６の段階Ｂで述べられた手順に従って、炭酸セシウム（０．１９ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、５−トリフルオロメチル−［３，３’］ビピリジニル−２−オール（０．１０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および３−［２−エチル−４−３−（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（０．１８ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を用いて調製される。ＥＳ+（ｍ／ｅ）５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+；Ｒf＝０．３３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８０：２０）。実施例４７で述べた、上述のプロピオン酸エチルエステル（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）の精密検査によって、無色のオイルとしての表題の化合物（０．０９ｇ，０．１７ｍｍｏｌ，９０％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８９．１３（Ｍ＋Ｈ）+。
（Ｒ）−３−｛２−クロロ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−酢酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−（＋）−１，３−ブタンジオール（１０．０ｇ，０．１ｍｏｌ）と２，４，６−コリジン（２７ｇ，０．２ｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１００ｍＬ）の混合液を−７８℃に冷却する。反応液を、塩化アセチル（１０．４ｇ，０．１３ｍｏｌ）で滴下処理し、−７８℃で２時間撹拌する。反応液を放置して室温にあたため、さらに１時間攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出する。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、９．７７ｇ（６６％）の酢酸３−ヒドロキシ−ブチルエステルが得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ6Ｈ12Ｏ3 １３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、１３３（Ｍ＋１）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル：
Figure 2007502815
 酢酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル（９．８ｇ，７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）を、０℃に冷却する。溶液をｐ−塩化トルエンスルホニル（１６．９ｇ，９０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（９ｇ，９０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（２．３ｇ，８．５ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を０℃で１時間撹拌し、室温に温める。反応液を、室温で一晩攪拌する。反応液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、１１．６ｇ（５５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ13Ｈ18Ｏ5Ｓ ２８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オール
Figure 2007502815
 （Ｒ）−酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル（５．８９ｇ，２１ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−フェノキシーフェノール（５．０ｇ，２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）の溶液を、炭酸セシウム（７．４ｇ，２３ｍｍｏｌ）で処理する。溶液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。溶液をＥｔＯＡｃと水に分ける。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、酢酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルが得られ、その後、メタノール（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸カリウム（５．６８ｇ，４０ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、室温で２時間攪拌する。反応液をＥｔＯＡｃと水に分ける。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、４．３５ｇ（７２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17ＣｌＯ3 ２９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オール（４．３５ｇ，１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）を、０℃に冷却する。溶液をＴＥＡ（１．８ｇ，１８ｍｍｏｌ）、ＭｓＣｌ（２．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（０．４５４ｇ，４ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、０℃で２時間攪拌する。反応液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、５．４ｇ（９８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ19ＣｌＯ5Ｓ ３７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｒ）−３−｛２−クロロ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（８９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）の溶液を、炭酸セシウム（８５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間５０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、７０ｍｇ（６７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ24Ｃｌ2Ｏ5 ３７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−フルオロフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用して、３−（２−フルオロー４−ヒドロキシーフェニル）プロピオン酸エチルエステルを用いて、７３ｍｇ（６６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ24ＣｌＦＯ5 ４５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４５９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを用いて、４ｍｇ（４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−４−｛４−［３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）−ブトキブトキシ］−２−メチルフェニル｝酪酸
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）酪酸エチルエステルを用いて、５４ｍｇ（５０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを用いて、５３ｍｇ（４４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25ＣｌＯ5 ４４０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４４１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−クロロフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン：
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｃの手順を利用し、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノンを用いて、１．４ｇ（６９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ22Ｏ3 ２９８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブチルエステル：
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順を利用し、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）フェニル］フェニルメタノン（１．４ｇ，５ｍｍｏｌ）を用いて、１．７ｇ（９８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ24Ｏ5Ｓ ３７６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−クロロフェニル｝プロピオン酸
実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを用いて、６１ｍｇ（５８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29ＣｌＯ5 ４８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−フルオロフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを用いて、６１ｍｇ（５８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29ＦＯ5 ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｅの手順を利用し、３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸エチルエステルを用いて、５９ｍｇ（４９％）の目的物が得られる。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ30Ｏ5 ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］フェニル｝−３−メチル−酪酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−酪酸メチルエステル：
Figure 2007502815
 ３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−酪酸（１．０ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２５ｍＬ）を、濃硫酸（８ｍＬ）で処理する。反応液を、室温で一晩攪拌する。反応液を０℃に冷却し、５．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８にクエンチする。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、７８０ ｍｇ（７３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ11Ｈ14Ｏ3 １９４ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、１９５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−酪酸メチルエステル（６２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）の溶液を、炭酸セシウム（１０５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝７にクエンチする。反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、３／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、８０ｍｇ（６２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］フェニル｝−３−メチル−酪酸
３−｛４−［３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の溶液を、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）で処理する。反応液を加熱還流し、３時間攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝４に調整する。溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、６１ｍｇ（７８％）の目的物が得られる。。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−プロピルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−プロピルフェニル｝プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例７１の段階Ｂの手順を利用し、３−（４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸エチルエステル（２１５９４９３）を用いて、９０ｍｇ（７８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ35ＣｌＯ5 ５１０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５１１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−プロピルフェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−プロピルフェニル｝プロピオン酸エチルエステル（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）ＥｔＯＨ溶液（５ｍＬ）を、５．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で処理する。反応液を８０oＣに加熱し、４時間攪拌する。反応液を室温に冷却し、塩酸の１．０Ｎの水溶液でｐＨ＝８にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、８１ｍｇ（９５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸エチルエステル：
Figure 2007502815
 実施例７１の段階Ｂの手順を利用し、３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸エチルエステル（２１９０９７１）を用いて、１０２ｍｇ（９１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33ＣｌＯ5 ４９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸
実施例７２の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸エチルエステルを用いて、８２ｍｇ（８７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例７１の段階Ｂの手順を利用し、（２−エチル−４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）酢酸エチルエステルを用いて、４２ｍｇ（３９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5Ｓ ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５１５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニルスルファニル｝酢酸
実施例７２の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステルを用いて、２５ｍｇ（６３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ27ＣｌＯ5Ｓ ４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ，Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステルトルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｒ，Ｓ）−ペンタン−１，３−ジオール（２０．０ｇ，０．１９ｍｏｌ，２１４８５３９）とＴＥＡ（２３．３ｇ，０．２３ｍｏｌ）塩化メチレン溶液（４００ ｍＬ）との溶液を、ジブチルスズオキサイド（０．９６ｇ，３．８ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を室温で攪拌し、分割してｐ−塩化トルエンスルホニル（３６．６ｇ，０．１９ｍｏｌ）を加える。反応液を、室温で一晩攪拌する。反応液を水で希釈し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝７に中和する。水溶液を塩化メチレンで抽出する。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、３／２ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、３４．３ｇ（６９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ18Ｏ4Ｓ ２５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２５９（Ｍ＋１）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｒ，Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステルトルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステル（３４．３ｇ，０．１３ｍｏｌ）の溶液、および３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（２８．４ｇ，０．１５ｍｏｌ）を、ＤＭＦ溶液（３００ｍＬ）で合わせる。溶液を炭酸セシウム（５２ｇ，０．１６ｍｏｌ）で処理し、５５oＣに過熱する。反応液を、一晩攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。反応液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、５．４ｇ（１５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ4 ２８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシーペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル：
Figure 2007502815
 （Ｒ，Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシーペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物は、ＨＰＬＣで、４．６ｘ２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムを用いて精製する。純粋なキラル化合物が、５／５／９０ ＮＰＡ／メタノール／ヘプタンを用いて、溶出する。溶媒を除くと、目的物（９５．６％ｅｅ）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ4 ２８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．２ｇ，０．７ｍｍｏｌ）の溶液と、ＴＥＡ（０．１０８ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）とを、塩化メチレン（１０ｍＬ）で合わせ、０℃に冷却する。溶液をＭｓＣｌ（０．０９８ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）で処理し、２時間０℃で攪拌する。反応液を水でクエンチし、塩化メチレンで抽出する。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、０．２５ｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ6Ｓ ３５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３５９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（１２５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）と、４−クロロ−２−フェノキシ−フェノール（７０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１２４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間５０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。その後、反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、６３ｍｇ（４２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例７５の段階Ｅの手順を利用し、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノンを用いて、７７ｍｇ（５０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 （Ｒ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル：
段階Ａ
Figure 2007502815
 （Ｒ，Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシーペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物は、ＨＰＬＣで、４．６ｘ２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムを用いて精製する。純粋なキラル化合物が、５／５／９０ ＮＰＡ／メタノール／ヘプタンを用いて、溶出する。溶媒を除くと、目的物（９５．７％ｅｅ）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ4 ２８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例７５の段階Ｄの手順を利用し、（Ｒ）−３−［４−（３−ヒドロキシーペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルを用いて、０．２５ｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ6Ｓ ３５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３５９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例７５の段階Ｅの手順を利用し、（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルを用いて、６６ｍｇ（４４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例７７の段階Ｃの手順を利用し、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノンを用いて、７７ｍｇ（５０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ３−ヒドロキシ−２−ナフト塩（５．０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２００ｍＬ）を、−７８℃に冷却する。溶液を、１．８Ｍのフェニルリチウムのシクロヘキサン／エーテル溶液（１１８ｍＬ，０．２１ｍｏｌ）で滴下処理する。反応液を放置して室温にあたため、３時間攪拌する。反応液を冷却し、水でクエンチする。反応液を塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝６に中和し、エチルエーテルで抽出する。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、２．４ｇ（３６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ12Ｏ2 ２４８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２４９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）フェニルメタノン（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の溶液と、（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とを、ＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）で合わせ、炭酸セシウム（０．１０９ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。水溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、９９ｍｇ（７１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ6Ｓ ４９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例７１の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−３−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを用いて、９３ｍｇ（定量的）の目的物が得られる1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ30Ｏ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例７９の、段階Ｂの手順を利用し、（Ｒ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸メチルエステルを用いて、５０ｍｇ（３６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ30Ｏ5Ｓ ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５１５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
実施例７１の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−｛４−［３−（３−ベンゾイルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸メチルエステルを用いて、４７ｍｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ28Ｏ5Ｓ ５００のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例７５の段階Ｄの手順を利用し、（Ｒ）−３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オールを用いて、０．２４ｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ24Ｏ5Ｓ ３６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．１６７ｇ，０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を、窒素でパージする。溶液を炭酸カリウム（０．１４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でパージする。溶液を（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（０．２４ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下で一晩攪拌する。反応液を塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／アセトンを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、０．２ｇ（６３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ4Ｓ ４７８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例７１の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを用いて、０．１７５ｇ（９５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ32Ｏ4Ｓ ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オール
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｃの手順を利用し、４−イソプロピル−２−フェノキシーフェノールを用いて、０．１２６ｇ（６９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ24Ｏ3 ３００のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３０１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順を利用し、（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オールを用いて、０．１００ｇ（６３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ26Ｏ5Ｓ ３７８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル：
Figure 2007502815
 実施例８１の段階Ｂの手順を利用し、（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルを用いて、０．１０５ｇ（８１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ36Ｏ4Ｓ ４９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例７１の段階Ｃの手順を利用し、（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−イソプロピル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを用いて、０．０９１ｇ（８９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ4Ｓ ４７８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４，５−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（２．０８ｇ，８．５ｍｍｏｌ）と、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．５ｇ，７．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（３．０ｇ，９．３ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５５℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、０．６７ｇ（３３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ4 ２６６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２６７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順を利用し、（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルを用いて、、０．８７ｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ6Ｓ ３４４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３４５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４，５−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）と、（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン（８５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１１３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間６０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、４８ｍｇ（３３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ26Ｃｌ2Ｏ5 ５００のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例８３の段階Ａの手順を利用し、３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステルを用いて、１．１２ｇ（５６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ4 ２９４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順を利用し、（Ｓ）−３−［２−エチル−４−（３−ヒドロキシーブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステルを用いて、１．１７ｇ（８４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ28Ｏ6Ｓ ３７２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）と、４−エチル−２−フェノキシ−フェノール（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１０５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間６０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、６０ｍｇ（４８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ5 ４６２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例８４の段階Ｃの手順を利用し、２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノ−ルを用いて、６３ｍｇ（４７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ5 ５０２ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例８４の段階Ｃの手順を利用し、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノンを用いて、６３ｍｇ（４９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２，４−ジフェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例８４の段階Ｃの手順を利用し、２，４−ジフェノキシ−フェノールを用いて、１０５ｇ（５０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ33Ｈ34Ｏ6 ５２６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（１．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を、窒素でパージする。溶液を炭酸カリウム（１．４８ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）で処理し、再度窒素でパージする。溶液を（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（１．２８ｇ，７．９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で窒素下にて、一晩攪拌する。反応液を塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／アセトンを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、０．９６ｇ（７２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ3Ｓ ２８２ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順に従って、（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルを用いて、１．２ｇ（定量的）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ5Ｓ2 ３６０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３６１（Ｍ＋１，１００）％が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）と、２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノ−ル（７８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１０８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間６０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。その後、反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、１８ｍｇ（１３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ ５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オール
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｃの手順を利用し、４−エチル−２−フェノキシーフェノールを用いて、０．５２ｇ（７８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ22Ｏ3 ２８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２８７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例６３の段階Ｄの手順を利用し、（Ｒ）−３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブタン−１−オールを用いて、０．６４ｇ（９６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ24Ｏ5Ｓ ３６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（０．１ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）と、３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（６７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１０７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．５４ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間５０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。その後、反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、３１ｍｇ（２５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ5 ４６２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−４−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブタン−２−オール
Figure 2007502815
 ２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノ−ル（５０２ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（５３１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（９６５ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥ＤＭＦの混合液を、一晩５５℃で温める。そして混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝８：１）で精製すると、７９％の、無色のオイルとしての表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３１（８／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸 １−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−４−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン−２−オール（３６０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．１３ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．３８ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）の１５ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の混合液を、０℃で３０分間放置し、ゆっくりと、２時間室温で温める。その後混合液を、Ｅｔ2Ｏで希釈し、１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物は、それ以上精製せずに、次の段階で使用する。Ｒf＝０．３（１５／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛２−エチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−メタンスルホン酸 １−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステル（０．１ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と、３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（９８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、さらに２時間５０℃で攪拌する。反応液を冷却し１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４にクエンチする。反応液をＥｔ2Ｏで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、２７ｍｇ（２１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ5 ５０２ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−４−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブタン−２−オール
Figure 2007502815
 ２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノ−ル（５０２ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（５３１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（９６５ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥ＤＭＦの混合液を、一晩５５oＣで温める。そして混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝８：１）で精製すると、７９％の、無色のオイルとしての表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３１（８／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸 １−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−４−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン−２−オール（３６０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．１３ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．３８ｍＬ，２．７６ｍｍｏｌ）の１５ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の混合液を、０℃で３０分間放置し、ゆっくりと、２時間室温で温める。その後混合液を、Ｅｔ2Ｏで希釈し、１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物は、それ以上精製せずに、次の段階で使用する。Ｒf＝０．３（１５／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
メタンスルホン酸 １−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステル（０．１ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を、窒素でパージする。溶液を炭酸カリウム（５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、再度窒素でパージする。そして溶液を、３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（５７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌する。反応液を塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／アセトンを用いて精製すると、メチルエステル中間体が溶出する。中間体を５ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）で処理し、加熱還流する。反応液を２時間還流攪拌した後、冷却する。反応液を、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝４にクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、０．０３２ｇ（２６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ4Ｓ ５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−４−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−ブタン−２−オール
Figure 2007502815
 ２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェノール（１．０ｇ，３．９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（１．０５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（１．９ｇ，５．８ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥ＤＭＦの混合液を、一晩６０℃で温める。そして混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１５：１）で精製すると、８３％の、無色のオイルとしての表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３（１５／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸 ３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−４−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブタン−２−オール（９００ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．３２ｍＬ，４．１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．９５ｍＬ，６．８４ｍｍｏｌ）の３０ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の混合液を、０℃で３０分間放置し、２時間ゆっくりと、室温で温める。その後混合液を、Ｅｔ2Ｏで希釈し、１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物は、それ以上精製せずに、次の段階で使用する。Ｒf＝０．３３（１３／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
（Ｓ）−メタンスルホン酸 ３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル（２１０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（９０．４ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（８９．１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬの乾燥ＤＭＦの混合液を、一晩室温で放置する。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１ＮのＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１０：１）で精製すると、８３％の、無色のオイルとしての表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２６（１０／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［１−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１１７ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と、フェノール（６３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、塩化第二銅（１１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２１９ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（５ｍＬ）との溶液を、１２０℃に加熱する。反応液を一晩攪拌した後、室温に冷却する。そして反応液を塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチし、エチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、未精製のエステル中間体が得られる。中間体を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）で処理し、加熱還流する。反応液を２時間還流攪拌した後、冷却する。反応液を、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝４にクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を前処理ＨＰＬＣで精製すると、３０ｍｇ（２６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ ５２０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブタン−１−オール
Figure 2007502815
 （Ｒ）−酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル（１．４３ｇ，５ｍｍｏｌ）と、４−クロロ−２−フェノキシ−フェノール（１．０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１．７７ｇ，５．４ｍｍｏｌ）で処理する。溶液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。溶液をＥｔＯＡｃと水に分ける。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、酢酸 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルが得られ、その後、メタノール（２０ｍＬ）で希釈し、炭酸カリウム（１．５ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、室温で３時間攪拌する。そして反応液をエチルエーテルと水に分ける。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、０．９９ｇ（８８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17ＣｌＯ3 ２９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブタン−１−オール（０．９９ｇ，３．２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）の溶液を、０℃に冷却する。そして、溶液をＴＥＡ（０．３８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．４４ｇ，３．８ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、０℃で２時間攪拌する。反応液を水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、１．２８ｇ（１００％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ19ＣｌＯ5Ｓ ３７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（０．１５ｇ，０．４ｍｍｏｌ）と、３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（０．０９９ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．１５８ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。溶液をＥｔＯＡｃと水に分ける。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸エチルエステルが得られる。この中間体を、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液で処理し、加熱還流する。反応液を３時間攪拌した後、室温に冷却する。反応液を、塩酸の１Ｎの水溶液でクエンチし、ｐＨ＝３に調整する。水溶液をエーテルで抽出し、ブラインで洗浄する。有機物、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、０．０９６ｇ（５１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロポキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロパン−１−オール
Figure 2007502815
 実施例９３の段階Ａの手順を利用し、３−ブロモ−１−プロパノールを用いて、０．３ｇ（４８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ15ＣｌＯ3 ２７８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２７９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−プロピルエステル
Figure 2007502815
 実施例９３の段階Ｂの手順を利用し、３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロパン−１−オールを用いて、０．３１９ｇ（８３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17ＣｌＯ5Ｓ ３５６ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３５７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロポキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロピルエステル（０．３１９ｇ，０．９ｍｍｏｌ）と、３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（０．２１８ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．３４９ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。溶液をエチルエーテルと水に分ける。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと、０．３３７ｇ（７８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロポキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（４−クロロ−２―フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液を、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）で処理する。反応液を加熱還流し、２時間攪拌する。そして反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝４に調整する。溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除くと、０．２８ｇ（８８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ27ＣｌＯ5 ４５４ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４５５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ２−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（２．０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（１００ｍＬ）を、炭素（０．５ｇ）の１０％のパラジウムで処理し、水素下にて攪拌する（１ａｔｍ）。反応液を３時間攪拌する。反応液をセリットで濾過し、濾液を濃縮すると、１．３ｇ（９４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ22Ｏ3 ３１０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３１１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｒ）−メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（０．８ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）と、２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．４８ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．７７ｇ，２．４ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でクエンチする。溶液をエチルエーテルと水に分ける。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて精製すると、２つの生成物が溶出する。溶媒を除くと、異性体１（０．３３ｇ，３１％）および異性体２（０．３４５ｇ，３２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ33ＣｌＯ4 ４９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸
２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．３３０ｇ，０．７ｍｍｏｌ，異性体１）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）で処理する。反応液を加熱還流し、３時間攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝４に調整する。溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、０．２６ｇ（８４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29ＣｌＯ4 ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸
Figure 2007502815
 ２−｛４−［４−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）−３−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．３４５ｇ，０．７ｍｍｏｌ，異性体２）のエタノール溶液（１５ｍＬ）を、５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）で処理する。反応液を加熱還流し、３時間攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝４に調整する。溶液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと、０．２７ｇ（８３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29ＣｌＯ4 ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−ベンジルオキシ−２−メチル−１−メチルスルファニル−ベンゼン
Figure 2007502815
 ４−（メチルチオ）−ｍ−クレゾール（１０ｇ，６４．８ｍｍｏｌ）と、３２５メッシュのＫ2ＣＯ3（１１．６５ｇ，８４．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１００ｍＬ）との混合液を、臭化ベンジル（１２．２２ｇ，７１．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。混合液を、Ｅｔ2Ｏで濾過して固形物をすすぎ、濾液を１ＮのＨＣｌ（６５ｍＬ）で酸性化する。濾液をより多くのＥｔ2Ｏで希釈した後、水とブラインで２度抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、精製せずに処理される、未精製の表題の化合物１７．０３ｇ（１００％）が得られる。Ｒf＝０．６６（１／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
１−メタンスルフィニル−４−ベンジルオキシ−２−メチル−ベンゼン
Figure 2007502815
 未精製の４−ベンジルオキシ−２−メチル−１−メチルスルファニル−ベンゼン（１７．０３ｇ，６４．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３００ｍＬ）の０℃溶液を、約７７％のｍ−クロロ過安息香酸（１４．５３ｇ，６４．８ｍｍｏｌ）で、１０分間で分割して処理する。反応液を０℃で２０分間攪拌し、ＴＬＣ（１／１ ヘキサン／アセトン）で、粗生成物がなくなり（Ｒf＝０．６６）、スルホキシドが形成されるまで（Ｒf＝０．２７）、厳密にモニターする。混合液を飽和ＮａＨＣＯ3、次いで、飽和ＮａＨＳＯ3で抽出する。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、精製せずに処理される、未精製の表題の化合物１８．３２ｇ（１００％）が得られる。Ｒf＝０．２７（１／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ16Ｏ2Ｓ ２６０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２６１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 段階Ｂの粗生成物（１８．３２ｇ，６４．８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２５０ｍＬ）を、トリフルオロ酢酸無水物（２７．２ｇ，０．１３０ｍｏｌ，）で処理し、得られた紫色の溶液を３０分間、Ｎ2下で加熱還流する。反応液を冷却し、溶媒を減圧して除くと、精製せずに処理される、２５．２１ｇ（１００％）の中間体が得られる。Ｒf＝０．６６（１／１ ヘキサン／アセトン）。未精製のトリフルオロアセトキシ硫化物（２５．２１ｇ，推測６４．８ｍｍｏｌ）を、ブロモＥｔＯＡｃ（５９．０２ｇ，０．３５３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（２３０ｍＬ）と合わせ、Ｎ2で５分間パージする。炭酸カリウム（３２５メッシュ，３２．５６ｇ，０．２３６ｍｏｌ）を加え、混合液を１７時間、Ｎ2下で攪拌する。混合液を、Ｅｔ2Ｏで濾過して固形物をすすぎ、濾液を１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で酸性化する。濾液をより多くのＥｔ2Ｏで希釈した後、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、１０／１ ヘキサン／アセトンを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、６．４５ｇ（３５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４３（２／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ20Ｏ3Ｓ ３１６ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３１７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 段階Ｃで得られた物質（６．４４ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）と、ジメチルエチルシラン（１７．９６ｇ，０．２０３ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）との溶液（−７８℃）を、１ＭのＴｉＣｌ4のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２０．４ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）で滴下処理する。混合液を０℃に加熱した後、室温で３時間温める。反応液を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．９６ｇ（６４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２８（２／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ11Ｈ14Ｏ3Ｓ ２２６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、３２５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−（＋）−１，３−ブタンジオール（９．５ｇ，０．１０５ｍｏｌ）と、Ｅｔ3Ｎ（１２．８ｇ，０．１２６ｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２００ｍＬ）との溶液を、ジブチルスズオキサイド（０．５２ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）で処理後、室温で３０分間、ｐ−塩化トルエンスルホニル（２０．０９ｇ，０．１０５ｍｏｌ）を固形物として分割して加える。得られた混合液を、室温で１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ（未反応のｐ−塩化トルエンスルホニルを溶出するため）、次いで２／１ ヘキサン／アセトンを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１８．６７ｇ（７３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２３，Ｒfビス−トシレート＝０．５３（９８／２ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。
段階Ｆ
（Ｓ）−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 （４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル（２．９６ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（３．８３ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（５．５４ｇ，０．１６９ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５５ｍＬ）との混合液を、５０℃に１７時間、Ｎ2下にて加熱する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、６／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．３０ｇ（５９％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２８（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ4Ｓ ２９８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３２１（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｇ
（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル
（Ｓ）−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（２．２９ｇ，７．６７ｍｍｏｌ）と、Ｅｔ3Ｎ（１．９４ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（４０ｍＬ）との０℃溶液を、ＭｓＣｌ（１．３２ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）で滴下処理し、０℃で２時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌ（２３ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、３．２０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３７（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ6Ｓ2 ３７６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−１−メトキシ−２−フェノキシ−ベンゼン
Figure 2007502815
 ２−ブロモ−４−エチル−１−メトキシベンゼン（０．６０ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）と、フェノール（０．５２５ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．８２ｇ，５．５８ｍｍｏｌ）、塩化第一銅（０．１３８ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（０．１３ｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）の乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（５ｍＬ）との混合液を、１２０℃で１７時間、Ｎ2下にて加熱する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．６０４ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４６（４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ4Ｓ ２９８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３２１（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｂ
４−エチル−２−フェノキシ−フェノール
Figure 2007502815
 ４−エチル−１−メトキシ−２−フェノキシ−ベンゼン（０．６０ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）の−４０℃溶液を、三臭化ホウ素（１．９６ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）で滴下処理後、０℃に温め、３０分間Ｎ2下で攪拌する。反応液をＥｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチする。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、２／１ ヘキサン／アセトンを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．４４８ｇ（８０％）４−エチル−２−フェノキシ−フェノールが得られる。Ｒf＝０．４４（２／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ14Ｏ4 ２１４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ精密質量計算により、２１３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−（｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ４−エチル−２−フェノキシ−フェノール（０．１４１ｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．２９７ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）（実施例９７、段階Ｇ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．２７９ｇ，０．８５６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）との混合液を、６０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。混合液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、０．２３０ｇ（７１％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３０（４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ5Ｓ ４９４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４９５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
（Ｒ）−（｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．２３０，０．４６５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（６ｍＬ）を、５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで、室温で攪拌する。溶媒を減圧して除くと残留物が得られ、それを１ＮのＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．２０６ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ30Ｏ5Ｓ ４６６のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４６７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 （２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）フェニルメタノン（０．１８９ｇ，０．８９１ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．４０２ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）（実施例９７、段階Ｇ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．３７７ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）との混合液を、６０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、０．３２６ｇ（７４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５３（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ32Ｏ5Ｓ ４９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．３２６，０．６６２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を、５ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで、室温で攪拌する。溶媒を減圧して除くと残留物が得られ、それを１ＮのＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．３２１ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28Ｏ5Ｓ ４６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 （２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）フェニルメタノン（０．２８６ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルスルファニル］酢酸エチルエステル（０．４６０ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）（実施例９７、段階Ｇ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４０ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）との混合液を、５０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、６／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、０．２９１ｇ（５１％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５１（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ29Ｏ6ＳＦ3 ５６２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５６３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
（Ｒ）−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステル（０．２９１，０．５１７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を、５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで、室温で攪拌する。溶媒を減圧して除くと残留物が得られ、それを１ＮのＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．２８０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ26Ｏ6ＳＦ3 ５３５．１４０２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５３５．１３９６が得られた。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ｈｅｘｙｌｏｘｙ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ４−エチルアニソール（１０．０ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）の０℃溶液を、塩化アルミニウム（１１．７ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）で滴下処理する。そして０℃の反応混合液を塩化ベンゾイル（１１．３８ｇ，８１．０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、その反応液を０℃で１時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を氷水に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１４．７２ｇ（８３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３４（４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ16Ｏ2 ２４０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２４１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）フェニルメタノン
Figure 2007502815
 （５−エチル−２−メトキシ−フェニル）フェニルメタノン ２１２０２０３（１０．０ｇ，４１．６ｍｍｏｌ）とピリジン塩酸塩（４８．１ｇ，０．４１６ｍｏｌ）との混合液を、オイルバスで２００℃に加熱し、３０分間Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、１ＮのＨＣｌとブラインで２度洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、８．９０ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５５（２／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ14Ｏ2 ２２６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、２２５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−ブロモ−ヘキサン−１−オール
Figure 2007502815
 β−ブロモカプロン酸エチル（５．０ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）の−７８℃溶液を、１Ｍ溶液の水素化ジイソブチルアルミニウムのシクロヘキサン溶液（４７ｍＬ，４７．０ｍｍｏｌ）で滴下処理する。混合液を−７８℃で１５分間撹拌後、０℃に温め、４５分間Ｎ2下で攪拌する。反応液を、ゆっくりと１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）でクエンチした後、水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、精製せずに利用される、４．０４ｇ（９９％）の未精製の３−ブロモ−ヘキサン−１−オールが得られる。
段階Ｄ
｛５−エチル−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）ブトキシ］フェニル｝フェニルメタノン
Figure 2007502815
 （５−エチル−２−メトキシ−フェニル）フェニルメタノン（１．００ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）と、３−ブロモ−ヘキサン−１−オール（２．００ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（４．３２ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）との混合液を、５０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、濾過し、その濾液を１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。濾液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ3ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、６／１、次いで３／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、１．０３ｇ（７１％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２４（２／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ21Ｈ26Ｏ3 ３２６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３２７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルエステル
Figure 2007502815
 ｛５−エチル−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）ブトキシ］フェニル｝フェニルメタノン（１．０３ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．６４ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２５ｍＬ）との０℃溶液を、ＭｓＣｌ（０．５９２ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）で処理し、その反応液を０℃で１時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌ（７ｍＬ）でクエンチし、より多くのＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、精製せずに利用される１．３０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｆ
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルオキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル（０．０８１ｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）と、メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルエステル（０．１４５ｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１４０ｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）との混合液を、５０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を５ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、室温に冷やし、２時間攪拌する。混合液を１ＮのＨＣｌ（２５ｍＬ）で酸性化し、水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．３８７ｇの粗酸が得られ、それを前処理ＨＰＬＣで精製すると、０．０６０ｇ（３３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5Ｓ ５０６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０１の段階Ｆで述べた手順に従って、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルを利用して調製され、０．３１４ｇ（５７％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ37Ｏ5 ４８９．２６４１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４８９．２６１８が得られた。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ヘキシルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０１の段階Ｆで述べた手順に従って、（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）酢酸メチルエステルを利用して調整され、０．０６２ｇ（５４％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ6 ４９０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９１が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０１の段階Ｆで述べた手順に従って、３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルを利用して調製され、０．０６９ｇ（３８％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ4Ｓ ５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０５が得られた。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ヘキシルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０１の段階Ｆで述べた手順に従って、（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステルを利用して調製され、０．０６９ｇ（３８％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5Ｓ ５０６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０７が得られた。
Figure 2007502815
 （Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］フェニルメタノン
（５−エチル−２−メトキシ−フェニル）フェニルメタノン（２．９６ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル（１．１９ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．７３ｇ，５．３１ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）との混合液を、５５℃で１７時間、Ｎ2下にて加熱する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、４／１から２／１の ヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．８６０ｇ（６５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２９（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ22Ｏ3 ２９８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３２１（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］フェニルメタノン（０．８６ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）と、Ｅｔ3Ｎ（０．７３ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１５ｍＬ）との０℃溶液を、ＭｓＣｌ（０．４８８ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）で滴下処理し、０℃で２時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌ（９ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、１．１２ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３８（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ24Ｏ5Ｓ ３７６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３７７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．２８１ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル（０．６００ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．５７０ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）との混合液を、６０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９８／２ ９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、０．４１１ｇ（６０％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４６（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．４１１，０．８６６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１２ｍＬ）を、５ＮのＮａＯＨ（３ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで、室温で攪拌する。溶媒を減圧して除くと残留物が得られ、それを１ＮのＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．４１８ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33Ｏ5 ４６１．２３２８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４６１．２３３５が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（３．４７ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル（５．２３ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７．５７ｇ，２３．２ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（７０ｍＬ）との混合液を、５０℃で１７時間、Ｎ2下にて加熱する。反応液を冷却し、濾過し、その濾液を１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチする。そして濾液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、３．０７ｇ（６５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３３（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ4 ２６６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３６７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−３−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（３．０７ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）と、Ｅｔ3Ｎ（２．９２ｇ，２８．９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（５０ｍＬ）との０℃溶液を、ＭｓＣｌ（１．９８ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、０℃で１．５時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、４．１７ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４５（１／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ6Ｓ2 ３４４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３６２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ４−エチル−２−フェノキシ−フェノール（０．２１４ｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．３００ｇ，０．８７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．３０８ｇ，０．９４５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）との混合液を、６０℃に加熱し、１７時間、Ｎ2下にて攪拌する。反応液を冷却し、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、粗生成物が得られ、それをシリカゲルで吸収し、９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製すると、０．２１６ｇ（６４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３０（４／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ5 ４６２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４６３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル０．２１６，０．４６７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６ｍＬ）を５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで、室温で攪拌する。溶媒を減圧して除くと残留物が得られ、それを１ＮのＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧して除くと、０．１９５ｇ（９３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ32Ｏ5 ４４８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４４９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−（１−フェニルビニル）ベンゼン
Figure 2007502815
 無水Ｅｔ2Ｏ（１０ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（１．００ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）０℃溶液にＥｔ2Ｏ（２．１０ｇ，６．３０ｍｍｏｌ）中の３Ｍメチルマグネシウム臭化物溶液を滴下して処理しＮ2下、０℃で１時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、その後水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると１．０６ｇ（１００％）の粗１−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノールが得られる。Ｒf＝０．４３（２／１ヘキサン／アセトン）。
アルコール中間体をトルエン（２０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１６０ｇ，０．８４１ｇ）で処理し、加熱還流して反応で生成される水を除去する。完了後、混合液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、続いて水および飽和ＮａＨＣＯ3で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると、１．４７ｇの粗生成物が得られ、これを５／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１．１７ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．６５（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ18Ｏ ３３８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２３９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノール
Figure 2007502815
 ４−エチル−２−（１−フェニルビニル）−ベンゼン（０．６３８ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）とピリジン塩酸塩（６．２０ｇ，５３．７ｍｏｌ）の混合液を油浴で２００℃に加熱し、Ｎ2下にて５時間撹拌する。反応液を冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、１Ｎ ＨＣｌとブラインで２度洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し３／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．３７８ｇ（６３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３３（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ16Ｏ ２２４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２２５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロビオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノール（０．１８８ｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．３４６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．３３０ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）の混合液を６０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し６／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１５５ｇ（３９％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４４（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ4 ４７２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４９０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロビオン酸メチルエステル（０．１５０，０．３１７ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１１８ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０２８ｇ（１９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33Ｏ5 ４６１．２３２８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６１．２３５０が得られた。
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−ベンゼン
Figure 2007502815
 チタン（ＩＶ）塩化物（３．７５ｍＬ，７．４９ｍｍｏｌ）１Ｍ溶液を−３０℃に冷却し、トルエン（３．７５ｇ，７．４９ｍｍｏｌ）中の２Ｍジメチル亜鉛溶液を滴下して処理する。混合液を−３０℃、Ｎ2下で２０分間撹拌する。ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）−フェニル−メタノン（０．６０ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）溶液を滴下添加し、反応液を−３０℃で１５分間撹拌し、その後室温に温めて、１．５時間撹拌する。混合液をドライアイス／メタノール混合液にゆっくり注ぎ、２時間撹拌し室温に温める。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、その後水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．６０１ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．６０（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−フェノール
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−ベンゼン（０．６００ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）−４０℃溶液に三臭化ホウ素（１．７８ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃まで温め、Ｎ2下で１時間撹拌する。反応液をＥｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチする。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し２／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．５４５ｇ（９６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４４（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ20Ｏ ２４０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２３９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−メチル−フェニルエチル）フェノール（０．１００ｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１７２ｇ，０．４９９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１７６ｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）の混合液を６０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し７／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０９７ｇ（４８％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４８（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ40Ｏ4 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
メタノール（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロビオン酸メチルエステル（０．０９７，０．１９９ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０９５ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０４３ｇ（４６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ42ＮＯ4 （Ｍ＋ＮＨ4）４９２．３１１４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４９２．３１２８が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の（２−ヒドロキシ−５−フェニル）−フェニル−メタノン（０．２００ｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．３９０ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４００ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の混合液を６０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し７／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．３３２ｇ（７６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４８（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ32Ｏ5 ４６０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４６１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロビオン酸メチルエステル（０．３３２，０．７２１ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．３１８ｇ（９９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31Ｏ5 ４４７．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４４７．２１７４が得られた。
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルエチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−（１−フェニルエチル）−ベンゼン
Figure 2007502815
 無水エタノール（４０ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−フェニルビニル）−ベンゼン（１．００ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素触媒の混合液をＮ2でパージし、水素でパージした後、水素バルーン下、室温で７時間撹拌する。反応液をハイフロで濾過し、溶媒を真空で除去し、得られた残留物をＥｔ2Ｏに溶解し、乾燥する（Ｎａ2ＳＯ4）。有機層を濾過し、溶媒を真空で除去すると０．９５２ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５８（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
４−エチル−２−（１−フェニルエチル）−フェノール
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−ベンゼン（０．９５０ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）−４０℃溶液に三臭化ホウ素（２．９７ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃まで温め、Ｎ2下で１．５時間撹拌する。反応液をＥｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチする。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し３／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．８６０ｇ（９６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５９（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ18Ｏ ２２６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２２５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルエチル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の４−エチル−２−（１−フェニルエチル）フェノール（０．１０２ｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１７０ｇ，０．４９４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１７５ｇ，０．５３７ｍｍｏｌ）の混合液を６０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗エステルが得られ、これをメタノール（６ｍＬ）に溶解して５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．５８７ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０６３ｇ（３０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ37Ｏ4 ４６１．２６９２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６１．２７０５が得られた。
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
ピリジン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中のピコリノイルクロリド塩酸塩（２．００ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（１．３２ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）０℃混合液にＴＥＡ（３．４１ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、反応液を０℃で１５分間撹拌し、その後室温に温め、Ｎ2下で１時間撹拌する。混合液をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると１．４４ｇ（７７％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．１０（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ8Ｈ10Ｏ2Ｎ2 １６６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、１６７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−ピリジン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 −１０℃のＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１．３１ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）溶液にヘキサン（７．２ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液を滴下して処理し、反応液をＮ2下、−１０℃で撹拌する。４−エチルアニソール（１．０８ｇ，７．９３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合液をＮ2下、−１０℃で撹拌する。ピリジン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１．４７ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）を加え、混合液をＮ2下、−１０℃で４０撹拌する。混合液を水でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し７／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１３２ｇ（６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３８（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ15Ｏ2Ｎ ２４１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２４２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−ピリジン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）−ピリジン−２−イル−メタノン（０．１３２ｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）の−４０℃溶液に三臭化ホウ素（０．４２４ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃に温めた後、室温まで温め、Ｎ2下で反応が完了するまで撹拌する。反応液を０℃に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチし、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝７に調整する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１０２ｇ（８２％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．５５（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ13ＮＯ2 ２２７のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２２８（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−ピリジン−２−イル−メタノン（０．１０２ｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１７０ｇ，０．４９４ｍｍｏｌ、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１７５ｇ，０．５３７ｍｍｏｌ）の混合液を６０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９８／２ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０５４ｇ（２５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．１５（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33ＮＯ5 ４７５のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７６（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ピリジン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ピリジン−２−カルボニル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５４，０．１１４ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝７に中和する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０５２ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ32ＮＯ5 ４６２．２２８０のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６２．２２８１が得られた。
３−（２−メチル−４−｛３−［２−（チオフェン−２−カルボニル）−４−トリフルオロメトキシフェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
チオフェン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
Figure 2007502815
 実施例１１２、段階Ａの手順でチオフェン−２−塩化カルボニルを使用すると、４．０９ｇ（９２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２８（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ7Ｈ9Ｏ2ＮS １７１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、１７２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１１２、段階Ｂの手順でチオフェン−２−カルボン酸−メチル−アミドを使用すると、１．５２ｇ（２４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５１（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１１２、段階Ｃで（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノンを使用すると、９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＡＮでカラム精製をした後、１．１８ｇ（８２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．７６（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ7Ｏ3Ｆ3Ｓ ２８８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２８７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−（２−メチル−４−｛３−［２−（チオフェン−２−カルボニル）−４−トリフルオロメトキシフェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン（０．１００ｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１４４ｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１３６ｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し１０／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０８５ｇ（４５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２６（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27ＳＯ6Ｆ3 ５３６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
３−（２−メチル−４−｛３−［２−（チオフェン−２−カルボニル）−４−トリフルオロメトキシフェノキシ］ブトキシ｝フェニル）プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の３−（２−メチル−４−｛３−［２−（チオフェン−２−カルボニル）−４−トリフルオロメトキシフェノキシ］ブトキシ｝フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０８５，０．１５８ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝７に中和する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０７５ｇ（９０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ25ＳＯ6Ｆ3 ５２２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
５−エチル−２−メトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順でチオフェン−２−塩化カルボニルを使用すると、８．６１ｇ（９５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ14Ｏ2Ｓ ２４６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２４７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で（５−エチル−２−メトキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノンを使用すると、７．３４ｇ（９１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ13Ｈ12Ｏ2Ｓ ２３２のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２３１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノン（０．１１１ｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．２０６ｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１８７ｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し１０／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１６５ｇ（７２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２２（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ32Ｏ5Ｓ ４８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の３−（４−｛３−［４−エチル−２−（チオフェン−２−カルボニル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１６５，０．３４３ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１７０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31Ｏ5Ｓ ４６７．１８９２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６７．１８８７が得られた。
３−（４−｛３−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−４−エチルフェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順でベンゾ［ｂ］チオフェン−２−塩化カルボニルを使用すると１．２９ｇ（９１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ16Ｏ2Ｓ ２９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２９７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順でベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−メタノンを使用すると０．９１ｇ（７４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ14Ｏ2Ｓ ２８２のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２８１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−４−エチルフェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−メタノン（０．０８２ｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．１０５ｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１１９ｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理した後、冷却し、室温で３時間撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、その後Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．４２７ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０２４ｇ（１６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ32Ｏ5Ｓ ５１６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１７が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−ナフタレン−１−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順でナフタレン−１−塩化カルボニルを使用すると、１０．４２ｇ（９８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ18Ｏ2 ２９０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２９１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−ナフタレン−１−イル−メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で（５−エチル−２−メトキシフェニル）−ナフタレン−１−イル−メタノンを使用すると、９．６３ｇ（９７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ16Ｏ2 ２７６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２７５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
実施例１１５、段階Ｃの手順５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−ナフタレン−１−イル−メタノンを使用すると、０．０５６ｇ（４７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ33Ｈ34Ｏ5 ５１０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、５０９（Ｍ−１）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノキシ］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノールを使用して０．００９ｇ（６％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ4 ４５８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４５７（Ｍ−１）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノンを使用して０．０３４ｇ（３５％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29Ｏ5 ４３３．２０１５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４３３．２００３が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）フェニルメタノンを使用して０．０２５ｇ（３０％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31Ｏ5 ４４７．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４４７．２１５０が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（キノリン−５−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸塩酸塩
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステルとキノリン−５−オールを使用して０．０２９ｇ（２４％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ25ＮＯ4 ３７９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３８０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−メチル−キノリン−８−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸塩酸塩
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルと２−メチル−キノリン−８−オールを使用して０．００７ｇ（６％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ27ＮＯ4 ３９３のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３９４（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（キノリン−８−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸塩酸塩
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルとキノリン−８−オールを使用して０．０２５ｇ（２１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ25ＮＯ4 ３７９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３８０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（イソキノリン−５−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸塩酸塩
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルとイソキノリン−５−オールを使用して０．０３７ｇ（３１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ25ＮＯ4 ３７９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３８０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−キノリン−８−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１１５、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルと５−クロロ−キノリン−８−オールを使用して０．０８８ｇ（４９％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ24ＮＯ4Ｃｌ ４１３のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４１４および４１５（Ｍ＋１およびＭ＋３，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−ベンジル−４−エチルフェノール
Figure 2007502815
 （５−エチル−２−メトキシフェニル）−フェニル−メタノン（１．０ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）とトリエチルシラン（２．９０ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）の混合液をＴＦＡ（１０ｍＬ）で処理し、反応液をＮ2下、室温で５時間撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および飽和ＮａＨＣＯ3で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると１．２７ｇのオイルが得られる。オイルをＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）に溶解し、−４０℃に冷却し、三臭化ホウ素（６．３６ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）を滴下して処理したものを、０℃に温め、Ｎ2下で１．５時間撹拌する。反応液をＥｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチする。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し６／１ヘキサンアセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．６５７ｇ（７４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２７（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ16Ｏ ２１２のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２１１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例１１５、段階Ｃの手順で２−ベンジル−４−エチル−フェノールを使用すると０．０３７ｇ（３４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ35Ｏ4 ４４７．２５３５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４４７．２５２５が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−フェニル−メタノン（０．２８５ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．３９３ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４０２ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し１０／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．３５７ｇ（６６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２５（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｏ5Ｂｒ ５２４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２５および５２７（Ｍ＋１およびＭ＋３，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルプロピオン酸メチルエステル（０．０６４，０．１２２ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０７３ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ5ＢｒＮａ ５３３．０９４０のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５３３．０９４９が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１２８ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）（実施例１２６、段階Ａ）、ｎ−ブチルボロン酸（０．０７５ｇ，０．７３６ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．１３０ｇ，０．８５６ｍｍｏｌ）の化合物を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）と化合し、Ｎ2でパージする。反応液を１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドおよびＣＨ2Ｃｌ2複合体（０．０２７ｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下、８０℃で１０時間、油浴加熱する。反応液を冷却し、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し、１０／１ヘキサン／アセトンを使用してカラム精製すると、０．０６６ｇ（５４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２６（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ38Ｏ5 ５０２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．０６６，０．１３１ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（７ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０６０ｇ（９４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ5 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８９が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−プロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−プロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例１２７、段階Ａの手順でｎ−プロピルボロン酸を使用すると、０．０５５ｇ（５４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３４（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ5 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−プロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例１２７、段階Ｂの手順で３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−プロピルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．０５２ｇ（９８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ35Ｏ5 ４７５．２４８４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４７５．２４８５が得られた。
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
トルエン−４−スルホン酸４−ヒドロキシ−ペンチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中の１，４−ペンタンジオール（４．６０ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（５．３６ｇ，５２．９ｍｍｏｌ）の溶液をジブチルスズオキシド（０．２２ｇ，０．８８４ｍｍｏｌ）で処理し、その後ｐ−塩化トルエンスルホニル（８．４２ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）を固体のまま室温で３０分以上分割して加える。得られた混合液をＮ2下、室温で６時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９８／２ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ（未反応のｐ−塩化トルエンスルホニルを溶出するため）、その後ヘキサン／アセトンを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、２．７０ｇ（２４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．１０（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ17Ｏ4Ｓ ２５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２５９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
酢酸１−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸４−ヒドロキシ−ペンチルエステル（１．２１ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０．９４７ｇ，９．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．１１４ｇ，０．９３３ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（０．５７２ｇ，５．６１ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、得られた混合液をＮ2下、室温で２時間撹拌する。１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．８０３ｇ（５７％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．４３（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ20Ｏ5Ｓ ３００のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３１８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
［５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ペンチルエステル）フェニル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．２４８ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、酢酸１−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル（０．３６２ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．５３５ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをメタノール（１０ｍＬ）に溶解して３２５メッシュＫ2ＣＯ3（０．３０２ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）で処理する。混合液をＯ−アシル保護中間体Ｒf＝０．２３（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が生成物に変換されるまで室温で撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し３／１その後１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．２３３ｇ（６８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ24Ｏ3 ３１２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３１３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
メタンスルホン酸４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の［５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）フェニル］フェニルメタノン（０．２３３ｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１８９ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＭｓＣｌ（０．１２７ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をＮ2下、０℃で２時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（４ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を追加して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．３１０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．３５（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ21Ｈ26Ｏ5Ｓ ３９０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３９１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．１３５ｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブチルエステル（０．３０ｇ，０．７６８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３４１ｇ，１．０５ｍｏｌ）の混合液をＮ2下、６０℃まで１７時間加熱する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチする。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９８／２ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．２０８ｇ（６１％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５２（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ5 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｆ
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（８ｍＬ）中の３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．２０８，０．４２６ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１６８ｇの酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０９９ｇ（４９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−［４−（４−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．２４７ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、酢酸１−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル（０．４２１ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．６２２ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．７３５ｇの粗生成物が得られ、これをメタノール（１０ｍＬ）に溶解して３２５メッシュＫ2ＣＯ3（０．３５１ｇ，２．５４９ｍｍｏｌ）で処理する。混合液をＯ−アシル保護中間体Ｒf＝０．５３（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）が生成物に変換されるまで室温で撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し３／１その後１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１５０ｇ（４２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２７（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ24Ｏ4 ２８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３０３（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−［４−（４−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）中の３−［４−（４−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１５０ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１３５ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＭｓＣｌ（０．０９２ｇ，０．８０１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をＮ2下、０℃で２時間撹拌する。反応液をＨＣｌ（４ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を増量して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１８５ｇ（９６％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．３８（１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ6Ｓ ３５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３７６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．１０６ｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）、３−［４−（４−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１８５ｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２２９ｇ，０．７０３ｍｏｌ）の混合液をＮ2下、６０℃まで１７時間加熱する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチする。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．１１４ｇの表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５０（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ5 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（８ｍＬ）中の３−｛４−［４−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１１４，０．２３３ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１１１ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
メタンスルホン酸３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロピルエステル
ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）中の２−メチル−プロパン−１，３−ジオール（１０．０ｇ，０．１１１ｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（３９．３ｇ，０．３８８ｍｏｌ）の０℃溶液にＭｓＣｌ（３３．０ｇ，０．２２８ｍｏｌ）を滴下して処理し、Ｎ2下、０℃で３時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（３００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した後、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると２６．７４ｇ（９８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ6Ｈ14Ｏ6Ｓ2 ２４６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２６４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロピルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（１．００ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロピルエステル（８．７１ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．１６ｇ，６．６３ｍｏｌ）混合液をＮ2下、５０℃まで１７時間加熱する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し６／１ヘキサンアセトンを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、１．７６ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．１０（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ24Ｏ5Ｓ ３７６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３７７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．１０２ｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロピルエステル（０．１９７ｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０５ｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2下、５０℃まで１７時間加熱する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）で酸性化する。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し１０／１ヘキサンアセトンを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．１０５ｇ（４２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２３（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１０５，０．２２１ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１１６ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33Ｏ5 ４６１．２３２８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６１．２３２８が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（５．００ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−プロパン−１−オール（５．３７ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．６ｇ，３８．７ｍｏｌ）混合液をＮ2下、５０℃まで１７時間加熱する。反応液を冷却および濾過し、濾液を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチする。次に濾液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し６／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、２．２８ｇ（３２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３０（１／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ20Ｏ4 ２５２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２５３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の３−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（２．０５ｇ，８．１２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１．２３ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）０℃溶液にＭｓＣｌ（１．１１ｇ，９．６９ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、Ｎ2下、０℃で１時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した後、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると２．７３ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ22Ｏ6Ｓ ３３０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３４８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．０６８ｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１００ｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１１８ｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、冷却し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．４７９ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０６３ｇ（４７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ30Ｏ5 ４４６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４４７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（４−フルオロベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（４−フルオロフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順で４−フルオロメチル−塩化ベンゾイルを使用すると、１０．２ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ15Ｏ2Ｆ ２５８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２５９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（４−フルオロフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（４−フルオロフェニル）メタノンを使用すると、４．１５ｇ（８８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ13Ｏ2Ｆ ２４４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２４３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（４−フルオロベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
実施例１３２、段階Ｃの手順で（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（４−フルオロフェニル）メタノンを使用すると、０．０８１ｇ（４８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｏ5Ｆ ４６４ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４６５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順で４−トリフルオロメチル−塩化ベンゾイルを使用すると、３．３９ｇ（７５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ15Ｏ2Ｆ3 ３０８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３０９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、３．２ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ13Ｏ2Ｆ3 ２９４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２９３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
実施例１３２、段階Ｃの手順で（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、０．０７９ｇ（５１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ29Ｏ5Ｆ3 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順で３−トリフルオロメチル−塩化ベンゾイルを使用すると、３．９０ｇ（４５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ15Ｏ2Ｆ3 ３０８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３０９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、３．４６ｇ（９３％）の表題の化合物が調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ13Ｏ2Ｆ3 ２９４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２９３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
実施例１３２、段階Ｃの手順で（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、０．０６９ｇ（３０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ29Ｏ5Ｆ3 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−エチル−２−メトキシフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ａの手順で２−トリフルオロメチル−塩化ベンゾイルを使用すると、５．１８ｇ（１００％）の表題の化合物が調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ15Ｏ2Ｆ3 ３０８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３０９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 実施例１０１、段階Ｂの手順で５−エチル−２−メトキシフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、４．１７ｇ（９３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ13Ｏ2Ｆ3 ２９４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２９３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
実施例１３２、段階Ｃの手順で（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを使用すると、０．０２５ｇ（１６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ29Ｏ5Ｆ3 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（チオフェン−２−カルボニル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−チオフェン−２−イル−メタノンを使用して０．１０１ｇ（６６％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ28Ｏ5Ｓ ４５２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、２−ベンゾイル−４−エチルフェノルを使用して０．０６３ｇ（４９％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ32Ｏ4 ４３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４３３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（ナフタレン−１−カルボニル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−ナフタレン−１−イル−メタノンを使用して０．０６７ｇ（４８％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ32Ｏ5 ４９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４９７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、４−エチル−２−（１−フェニルビニル）フェノールを使用して０．０３０ｇ（２１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ32Ｏ4 ４４４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４４３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
３−（４−｛３−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−４−エチルフェノキシ］プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２、段階Ｃで述べられた手順に従って調製され、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）メタノンを使用して０．１１９ｇ（８８％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ31Ｏ5Ｓ ５０３．１８９２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５０３．１８９０が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（５−エチル−２−メトキシフェニル）フェニルメタノン（０．０７０ｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．１１５ｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１２１ｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗エステルが得られ、これをエタノール（６ｍＬ）に溶解して５Ｎ ＮａＯＨ（０．５０ｍＬ）で処理する。混合液を、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、その混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０２４ｇ（１６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33Ｏ6 ４７７．２２７７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４７７．２２６４が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１４２で述べられた手順に従って調製され、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを使用して０．０５９ｇ（４１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33Ｏ6 ４７７．２２７７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４７７．２２５８が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１４２で述べられた手順に従って調製され、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルと２−ベンジル−４−エチルフェノールを使用して０．０４８ｇ（２０％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ34Ｏ5Ｎａ ４８５．２３０４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４８５．２２９９が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．４０５ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン（０．２５０ｇ，０．９０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３８２ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）混合液をＮ2下、５０℃まで６時間加熱する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で酸性化する。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し８／１ヘキサン／アセトンを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、０．１８４５ｇ（３０％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３５（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
エタノール（６ｍＬ）中の２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０５９ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０４９ｇの酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０４４ｇ（７９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ6Ｂｒ ５２６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２７および５２９（Ｍ＋１およびＭ＋３，１００％）が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（実施例１４５、段階Ａ）（０．１１８ｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルボロン酸（０．０６５ｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．１１３ｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）の化合物を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）と化合し、Ｎ2でパージする。反応液を１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドおよびＣＨ2Ｃｌ2複合体（０．０２３ｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下、８０℃で１０時間、油浴加熱する。反応液を冷却し、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し、８／１ヘキサン／アセトンを使用してカラム精製すると、０．０７８ｇ（６９％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２８（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ33Ｈ40Ｏ6 ５３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３３（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
エタノール（６ｍＬ）中の２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ブロモフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０７８ｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０８４ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ37Ｏ6 ５０５．２５９０のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５０５．２６１７が得られた。
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキサン−１−オール
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（３−フェニルベンゾフラン−６−オール（０．３６ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、３−ブロモヘキサン−１−オール（０．４０３ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）（実施例１０１、段階Ｃ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．８３７ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１２ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９７／３ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１０９ｇ（２０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ22Ｏ3 ３１０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３１１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
メタンスルホン酸３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）中の３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキサン−１−オール（０．１０９ｇ，０．３５１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．０５３ｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＭｓＣｌ（０．０４９ｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をＮ2下、０℃で２時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を増量して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．１４６ｇ（１００％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０５４ｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルエステル（０．０９３ｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１１７ｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１２ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると、粗エステルが得られ、これを７／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０６２ｇ（５０％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３８（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ36Ｏ6 ５１６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
エタノール（６）中の２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル（０．０６２ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．５０ｍＬ）で処理し、室温で３時間撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０６０ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ32Ｏ6 ４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８９（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）フェニルメタノンオキシム
Figure 2007502815
 メタノール（２０ｍＬ）中の（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）−フェニルメタノン（１．９７ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５２ｇ，５０．６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４．１６ｇ，５０．６ｍｍｏｌ）混合液を加熱還流し、Ｎ2下で２４時間撹拌する。反応液を冷却し、酢酸イソプロピルで希釈し、水とブラインで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると２．０９ｇ（１００％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。Ｒf＝０．４５（１／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17Ｏ3Ｎ ２７１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２７２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−オール
Figure 2007502815
 無水酢酸（２２ｍＬ）中の（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）フェニルメタノンオキシム（２．０９ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）溶液をＮ2下、室温で１７時間撹拌する。混合液から真空で溶媒を除去すると固体が得られ、これを酢酸イソプロピルで溶解し、水で抽出する。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）溶媒を真空で除去すると２．３７ｇの残留物が得られ、これをピリジン（２４ｍＬ）に溶解して加熱還流し、Ｎ2下で８時間撹拌する。混合液を０0Ｃに冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水と追加の１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し６／１ヘキサンアセトンを使用してカラム精製すると、１．３４ｇ（６９％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２５（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ15Ｏ2Ｎ ２５３のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２５４（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキサン−１−オール
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−オール（０．５０ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）、３−ブロモヘキサン−１−オール（０．７９０ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）（実施例１０１、段階Ｃ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．６０ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これを９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．２３３ｇ（３３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２６（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ22Ｈ27Ｏ3Ｎ ３５３のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３５４（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
メタンスルホン酸３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中の３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキサン−１−オール（０．２４０ｇ，０．６７９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１０３ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＭｓＣｌ（０．０９３ｇ，０．８１４ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をＮ2下、０℃で１．５時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を増量して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．２９４ｇ（１００％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ29Ｏ5ＳＮ ４３１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４３２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０４９ｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルエステル（０．０９５ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．０８６ｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると、粗エステルが得られ、これを７／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０６４ｇ（５２％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３９（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ34Ｈ41Ｏ6Ｎ ５５９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５６０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｆ
２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
エタノール（６ｍＬ）中の２−メチル−２−｛４−［３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル（０．０６４ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．５０ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０４８ｇ（７９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ37Ｏ6Ｎ ５３１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
｛４−［３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルスルファニル］フェノキシ酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１４８で述べられた手順に従って調製され、（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステルおよびメタンスルホン酸３−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）ヘキシルエステルを使用して０．０８０ｇ（６４％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ36Ｏ5ＮＳ ５３４．２３１４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５３４．２３０８が得られた。
（２−メチル−４−｛１−［２−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）エチル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステル（０．４１ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、３−ブロモヘキサン−１−オール（０．３６０ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）（実施例１０１、段階Ｃ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．８９ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）をＮ2でパージした後、５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これを７／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．３８７ｇ（６６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．１９（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ4Ｓ ３２６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、３２７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
｛４−［１−（２−メタンスルホニルオキシエチル）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中の｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル（０．３８７ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１８０ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＭｓＣｌ（０．１６３ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）で処理し、混合液をＮ2下、０℃で１．５時間撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を増量して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．５００ｇ（１００％）の表題の化合物が得られ、これは精製なしで使用される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ28Ｏ6Ｓ2 ４０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４０５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（２−メチル−４−｛１−［２−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）エチル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中の３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−オール（０．０５１ｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）（実施例１４７、段階Ｂ）、｛４−［１−（２−メタンスルホニルオキシエチル）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル（０．０８１ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．０７８ｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃まで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。混合液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると、粗エステルが得られ、これを７／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０６３ｇ（５６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２１（２／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ33Ｈ39Ｏ5ＳＮ ５６１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５６２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（２−メチル−４−｛１−［２−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）エチル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸
エタノール（６ｍＬ）中の（２−メチル−４−｛１−［２−（３−フェニル−７−プロピルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イルオキシ）エチル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸エチルエステル（０．０６３ｇ，０．１１２ｍｍｏｌ溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（０．５０ｍＬ）で処理し、鹸化が完了するまで室温で撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０５９ｇ（９９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ31Ｈ35Ｏ5ＳＮ ５３４．２３１４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５３４．２３１１が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０７に示したように、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステルの化合物を５−クロロピリジン−２−オールと反応させることにより調製され、０．０４４ｇ（３７％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ23ＮＯ4Ｃｌ ３６４．１３１６のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３６４．１３１１が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０７に示したように、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステルの化合物を４−クロロフェノールと反応させることにより調製され、０．０１２ｇ（１２％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ20Ｈ22Ｏ4Ｃｌ ３６１．１２０７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３６１．１２０４が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−フェノキシ−１−メトキシベンゼン
Figure 2007502815
 乾燥１−メチル−２−ピロリジノン（８０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−クロロ−１−メトキシベンゼン（８．０ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）、フェノール（６．８０ｇ，７２．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２３．５４ｇ，７２．２ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（１．７９ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（１．６６ｇ，９．００ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2下で２０時間、１２０℃に加熱する。反応液を冷却し、濾過し、濾液を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチする。濾液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、７．４２ｇ（８８％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３７（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。
段階Ｂ
４−クロロ−２−フェノキシフェノール
Figure 2007502815
 乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍＬ）中の４−クロロ−２−フェノキシ−１−メトキシベンゼン（７．１６ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）の−４０℃溶液に三臭化ホウ素（２２．９ｇ，９１．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、０℃まで温め、Ｎ2下で３時間撹拌する。反応液をＥｔ2Ｏで希釈し、水でクエンチする。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると７．１１ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３０（４／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ9Ｏ2Ｃｌ ２２０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例１０８に示したように、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステルを４−クロロ−２−フェノキシフェノールと反応させると、０．３４２ｇ（６１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ31ＮＯ5Ｃｌ ４７２．１８９１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７２．１９０９（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノール（０．１０５ｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１６５ｇ，０．４７９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．１８４ｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）の混合液を６０0Ｃまで加熱し、Ｎ2下で１７時間撹拌する。反応液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し８／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１５７ｇ（７４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２７（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ22Ｈ24Ｏ4Ｆ3Ｂｒ ４８９ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０６および５０８（Ｍ＋１７およびＭ＋１９，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
乾燥１メチル−２−ピロリジノン（７ｍＬ）中の（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１５７ｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、フェノール（０．０６０ｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２０９ｇ，０．６４２ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（０．０３２ｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（０．０５９ｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2下で１７時間、１３０℃に加熱する。反応液を冷却後、１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチする。混合液をＥｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、５Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理する。鹸化が完了するまで室温で撹拌後、溶媒を真空で除去し、残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液をＥｔＯＡｃで抽出すると、０．４２０ｇの粗酸が得られ、これを分取ＨＰＬＣで精製すると、０．０６５ｇ（４１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31ＮＯ5Ｆ3 ５０６．２１５４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０６．２１６８（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１５４に示したように、（Ｒ）３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルの化合物をフェノールと反応させることにより調製され、０．０３０ｇ（１１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31ＮＯ6Ｆ3 ５２２．２１０３のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２２．２０９８（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（４−メチル−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１５４に示したように、（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−メチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルの化合物をフェノールと反応させることにより調製され、０．０３１ｇ（１９％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31Ｏ5 ４３５．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４３５．２１８１（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−エチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０８に示したように、（Ｓ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニルスルファニル］酢酸エチルエステルの化合物を４−クロロ−２−フェノキシフェノールと反応させることにより調製され、０．０５６ｇ（５５％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ29ＮＯ5ＳＣｌ ４９０．１４５５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４９０．１４４７（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロポキシ］−２−エチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１３２に示したように、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−プロポキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物を４−クロロ−２−フェノキシフェノールと反応させることにより調製され、０．１０７ｇ（６３％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ29ＮＯ5Ｃｌ ４５８．１７３４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５８．１７３５（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（１−フェノキシナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０８に示したように、（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物を１−フェノキシナフタレン−２−オールと反応させることにより調製され、０．０７５ｇ（５９％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｏ5Ｎ ４８８．２４３７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８８．２４３１（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾフラン−２−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾフラン−２−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 乾燥１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中のベンゾ［Ｂ］フラン−２−ボロン酸（０．０８４ｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．１１８ｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（０．０９８ｇ，０．６４５ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2でパージ後、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド複合体をＣＨ2Ｃｌ2（０．０２８ｇ，０．０３８３ｍｍｏｌ）とともに加える。混合液を８０℃に加熱し、Ｎ2下で１０時間撹拌する。反応液を冷却し、粗生成物をシリカゲルで吸収し、９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０２９ｇ（２３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２１（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ22Ｈ24Ｏ4Ｆ3Ｂｒ ４８９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０６および５０８（Ｍ＋１７およびＭ＋１９，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾフラン−２−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタノール（６ｍＬ）中の（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾフラン−２−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．０２９，０．０５８８ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）で処理する。混合液を加熱還流し、鹸化が完了するまで撹拌する。溶媒を真空で除去し、得られた残留物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。混合液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると０．０１７ｇ（６１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28Ｏ5Ｃｌ ４７９．１６２５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４７９．１６３１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１６１に示したように、（Ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルの化合物をベンゾチオフェン−３−ボロン酸と反応させることにより調製され、０．０８７ｇ（５３％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31Ｏ4ＮＳＣｌ ５１２．１６６２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５１２．１６７４（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ピリジン−３−イル−フェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１６０に示したように、（ｒ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルの化合物を３−ピリジンボロン酸と反応させることにより調製され、０．０１８ｇ（２１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ27Ｏ4ＮＣｌ ４４０．１６２９のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４４０．１６０７（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝−２，２−ジフルオロプロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を２，２−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステルと反応させることにより調製され、０．０５８ｇ（４２％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ23Ｏ5Ｆ2Ｃｌ ４７６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４７５（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛３−ブロモ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（３．０ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）の０℃溶液を臭素（２．６６ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を０℃で２０分間撹拌し、室温に温めＮ2下で撹拌する。反応液を水で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９９／１ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３．５８ｇ（８３％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３７（９８／２ ＣＨ2Ｃｌ2／ＡＣＮ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ10Ｈ11Ｏ3Ｂｒ ２５８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２５７ ＮＳ ２５９（Ｍ−１およびＭ＋１）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛３−ブロモ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−フェニル｝プロピオン酸
実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステルと反応させることにより、０．０６０ｇ（１８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ28ＮＯ5ＣｌＢｒ ５３６．０８３９のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３６．０８３０（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１６０に示したように、（Ｒ）−３−｛３−ブロモ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステルの化合物をメチルボロン酸と反応させることにより調製され、０．１５０ｇ（９０％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ31ＮＯ5Ｃｌ ４７２．１８９１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７２．１８８１（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルと反応させることにより調製され、０．０９５ｇ（６９％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ33ＮＯ5Ｃｌ ４８６．２０４７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８６．２０５１（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−｛３−ブロモ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸メチルエステルと反応させることにより調製され、０．０５０ｇ（２１％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ26ＮＯ5ＣｌＢｒ ５２２．０６８３のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２２．０６５３（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（４−フェノキシナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０８に示したように（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物を４−フェノキシナフタレン−２−オールと反応させることにより調製され、０．０７６ｇ（６４％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ31Ｏ5 ４７１．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７１．２１６６（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１０８に示したように（Ｓ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルの化合物を４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェノールと反応させることにより調製され、０．０３３ｇ（２３％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ21Ｈ26ＮＯ5Ｆ3Ｂｒ ５０８．０９４６のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０８．０９４２（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１６０に示したように、（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（実施例１６９）の化合物をエチルボロン酸と反応させることにより調製され、鹸化後０．０７３ｇ（６０％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ23Ｈ31ＮＯ5Ｆ3 ４５８．２１５４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５８．２１６０（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−３−メチルフェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例１６０に示したように、（Ｒ）−３−｛３−ブロモ−４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝酢酸メチルエステルの化合物をメチルボロン酸と反応させることにより調製され、０．０８６ｇ（５３％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ29ＮＯ5Ｃｌ ４５８．１７３４のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５８．１７２３（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸メチルエステルと反応させることにより調製され、０．０９４ｇ（５２％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ27Ｏ5ＮＣｌ ４４４．１５７８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４４４．１５８８が得られた。
｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロピル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
［４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ヨードフェノキシ］酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 エタノール（１０ｍＬ）中の［４−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ］酢酸エチルエステルエチルエステル（０．５０ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）、硫酸銀（１．３１ｇ，４．２０ｍｏｌ）、ヨード（１．０７ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2下で１７時間撹拌する。混合液を濾過し、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これを３／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．２４ｇ（３１％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．２１（２／１ヘキサン／アセトン）。
段階Ｂ
［４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェノキシ］酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 １，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の［４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ヨードフェノキシ］酢酸エチルエステル（０．２３ｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（０．１１３ｇ，１．８９ｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．３４ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）の混合液を室温で撹拌し、Ｎ2で３分間パージする。反応液を１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドおよびＣＨ2Ｃｌ2複合体（０．０４０ｇ）で処理後、Ｎ2下、８０℃で１時間撹拌する。混合液を冷却し、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し３／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０８６ｇ（５４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．３７（１／１ヘキサン／アセトン）。
段階Ｃ
｛２−メチル−４−［３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）プロピル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）中の［４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェノキシ］酢酸エチルエステル（０．０８６ｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１０８ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０１２ｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液をｐ−トルエンスルホン酸無水物（０．２２２ｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をＮ2下、室温で１時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2を増量して希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これを６／１ヘキサン／アセトンを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．１１７ｇ（８４％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４９（１／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ21Ｈ26Ｏ6Ｓ ４０６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４２４（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
段階Ｄ
｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）プロピル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
実施例９８に示したように、｛２−メチル−４−［３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）プロピル］フェノキシ｝酢酸エチルエステルの化合物を４−クロロ−２−フェノキシフェノールと反応させることにより、０．０５４ｇ（６７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ27Ｏ5ＮＣｌ ４４４．１５７８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４４４．１５８３が得られた。
（Ｒ）−２−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のトリメチルスルフォキソニウムアイオダイド（０．８８ｇ，４．００ｍｍｏｌ）混合液をＴＨＦ（４ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）中の１Ｎ カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドで処理し、得られた混合液をＮ2下、室温で２０分間撹拌する。乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の３−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）アクリル酸メチルエステル（０．７５ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）溶液を滴下添加し、反応液を室温で１７時間撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し７／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．０７６ｇ（１０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の２−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（０．０７６ｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ）混合液をＮ2、続いて水素でパージする。混合液を水素バルーン下、室温で２時間撹拌する。混合液をハイフロで濾過して触媒を除去し、濾液から溶媒を真空で除去すると、０．０５６ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｃ12Ｈ14Ｏ3 ２０６のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、２０５（Ｍ−１）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−２−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝シクロプロパンカルボン酸
実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチルエステルと反応させることにより、０．０８６ｇ（６８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31Ｏ5ＮＣｌ ４８４．１８９１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８４．１８８３が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−トリフルオロメチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
１−ベンジルオキシ−４−ブロモ−３−トリフルオロメチルベンゼン
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェノール（１０．９５ｇ，４５．４ｍｍｏｌ）、３２５メッシュＫ2ＣＯ3（７．５４ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）の混合液を臭化ベンジル（８．５５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下、５５℃で３時間撹拌する。Ｅｔ2Ｏを使い混合液を濾過して固体を洗い流し、濾液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化する。Ｅｔ2Ｏを増量して濾液を希釈後、水およびブラインで２度抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラム精製すると、１４．４６ｇ（９６％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４７（４／１ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
段階Ｂ
４−ベンジルオキシ−２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の１−ベンジルオキシ−４−ブロモ−３−トリフルオロメチルベンゼン（６．００ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１７．０ｍＬ，２７．１ｍｍｏｌ）溶液を滴下して処理し、反応液を−７８℃で１０分間撹拌する。ＤＭＦ（７．９２ｇ，０．１０８ｍｏｌ）を加え、混合液を室温に温め撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、水で抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラム精製すると、２．９２ｇ（５７％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．５６（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ11Ｏ2Ｆ3 ２８０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２８１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
３−（４−ベンジルオキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸エチルエステル
Figure 2007502815
 エタノール中（４０ｍＬ）の４−ベンジルオキシ−２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（２．９２ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルホスホノアセテート（２．８０ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）、３２５メッシュＫ2ＣＯ3（４．３２ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）の混合液を、出発材料がなくなるまでＴＬＣ（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で加熱還流する。反応液を冷却し、濾過し、濾液を１Ｎ ＨＣｌでクエンチする。濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し９／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてカラム精製すると、３．１０ｇ（８５％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４０（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ19Ｈ17Ｏ3Ｆ3 ３５０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、３５１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の３−（４−ベンジルオキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸エチルエステル（３．１０ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素触媒（２．０ｇ）の混合液をＮ2、続いて水素でパージした後、水素バルーン下、室温で４時間撹拌する。反応液をハイフロで濾過して触媒を除去し、有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）する。溶媒を真空で除去すると、２．４６ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。Ｒf＝０．４１（２／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ13Ｏ3Ｆ3 ２６２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、２６１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブトキシ］−２−トリフルオロメチルフェニル｝プロピオン酸
実施例６３に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を３−（４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸エチルエステルと反応させることにより、０．７６４ｇ（７５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ28Ｏ5Ｆ3ＣｌＮ ５２６．１６０８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２６．１５９７（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステル（０．２１９ｇ，０．９６８ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステル（０．３０ｇ，０．８０９ｍｍｏｌ）溶液をＮ2でパージ後、３２５メッシュＫ2ＣＯ3（０．１４５ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加える。混合液をＮ2下、室温で１７時間撹拌する。反応液を１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性化する。混合液を水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）溶媒を真空で除去すると粗生成物が得られ、これをシリカゲルで吸収し７／１から４／１のヘキサン／ＥｔＯＡｃのグラディエントを使用してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．３６１ｇ（７４％）の（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸エチルエステル［Ｒf＝０．２９（４／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）］が得られる。続いてエステルを鹸化すると、０．３３３ｇ（９８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25Ｏ5ＳＣｌ ４７３．１１８９のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４７３．１１７２（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（５．０ｇ，２５．７５ｍｍｏｌ）の化合物を乾燥ジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（０．５００ｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７．０ｍＬ，５１．５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノチオカルボニルクロリド（４．５ｇ，３２．１７ｍｍｏｌ）と混合する。混合液を窒素下で加熱還流する。２０時間後フェノールが完全に消費されるまで、ＴＬＣで反応をモニターする。室温に冷却後、反応液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈する。水（７５ｍＬ）を加え、２層に分離する。有機層をブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去し、残留物を真空下で乾燥すると３−（４−ジオメチルチオカルボニルオキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルが得られる。
３−（４−ジオメチルチオカルボニルオキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルの、前段階から原料を取り除いたものを、７５ｍＬのテトラデカンで希釈し、窒素下で加熱還流する。２０時間後すべての変化が完了するまでＴＬＣで反応をモニターする。反応液を室温に冷却し、結果として生じたオイルからテトラデカンの上澄みを除く。残留物をヘキサンで数回洗い流す。続いてこのオイルをフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、５．０１ｇ（６９％）の３−（４−ジオメチルカルボニルスルファニル−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルが得られる。このプロピオン酸メチルエステル（５．０１ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）で希釈し、ナトリウムメトキシド（１．７ｍＬの４Ｍメタノール溶液，７．２３ｍｍｏｌ）を加える。反応液を窒素下で加熱還流し、ＴＬＣでモニターする。変化完了後、反応液を室温に冷却し、続いて１Ｎ ＨＣｌ（７．２３ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈する。２相を分離し、有機層を水（７５ｍＬ）とブライン（７５ｍＬ）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると４．４３ｇの粗生成物が生じ、これはそれ以上精製せずに使用される。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
実施例１７６に示したように、（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）ブチルエステルの化合物を３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステルと反応させることにより、０．３２９ｇ（８６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ31Ｏ4ＳＣｌＮ ４８７．１３４６のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４８７．１３３１（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
２−シクロプロピルメチル−４−トリフルオロメチルフェノールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン
４−ヒドロキシベンゾ三フッ化物（１５．０ｇ，９３ｍｍｏｌ）の化合物をアセトン（４００ｍｌ）に溶解し、Ｋ2ＣＯ3（１９．３ｇ，１４０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１７．３ｍＬ，２８０ｍｍｏｌ）を加える。混合液を室温で一晩撹拌する。沈殿物を濾過して濾液を濃縮したものを、ＥｔＯＡｃに溶解し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：５）での溶出による精製で、表題の化合物（１１．５ｇ，７０％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ＋１７６；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
２−シクロプロピルメチル−１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ，６．００ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、その溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液；２５．０ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合液を１５分間撹拌する。１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン（３．４８ｇ，２０ｍｍｏｌ）の化合物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に−７８℃で加え、−２０℃から−３０℃で２時間撹拌する。シクロプロピルメチル臭化物（４．８０ｍＬ，４９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、−７８℃から室温で一晩撹拌する。混合液をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、減圧下、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥する。クロマトグラフィー、５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（１．５４ｇ，３３％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ＋２３０；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
２−シクロプロピルメチル−４−トリフルオロメチルフェノール
段階Ｂの化合物（１．５４ｇ，６．７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）に溶解し、ｎ−Ｂｕ4ＮＩ（４．９５ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え、混合液を−７８℃に冷却する。ＢＣｌ3（１Ｍ ＣＨ2Ｃｌ2溶液１３．４ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合液を０℃で約０．５時間、室温で約１．５時間撹拌する。混合液を氷／Ｈ2Ｏを使用して０℃でクエンチし、０．５時間撹拌する。混合液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液および１５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（０．９１ｇ，６３％）が得られる。Ｍａｓｓ（ＥＳ-）：２１５（Ｍ−Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
２−シクロへキシルメチル−４−トリフルオロメチルフェノールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−シクロヘキシルメチル−１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン
ＴＭＥＤＡ（５．１ｍＬ，３３．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、混合液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液；２１．０ｍＬ，３３．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１５分間撹拌する。１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン（２．９６ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）の化合物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に−７８℃で加え、混合液を−１０℃から−３０℃で４時間撹拌する。シクロヘキシルメチル臭化物（５．２ｍＬ，３７．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、−７８℃から室温で一晩撹拌する。混合液をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（０．９５ｇ，２１％）が得られた。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２７２；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
２−シクロヘキシルメチル−４−トリフルオロメチルフェノール
段階Ａの化合物（０．９５ｇ，３．５ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に溶解し、ｎ−Ｂｕ4ＮＩ（３．２１ｇ，８．７ｍｍｏｌ）を加える。混合液を−７８℃に冷却し、ＢＣｌ3（１Ｍ ＣＨ2Ｃｌ2溶液８．７ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。混合液を０℃で約４５分間、室温で約１．５時間撹拌する。混合液を氷／Ｈ2Ｏを使用して０℃でクエンチし、０．５時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、続いてこれをブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。残留物をＥｔＯＡｃで粉砕し、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（０．７４ｇ，８２％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ-）：２５７（Ｍ−Ｈ+）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
２，７−ジメチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
６−メトキシ−２−メチル−３−フェニルベンゾフラン
６−メトキシ−３−フェニルベンゾフラン（５．５２ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）の化合物をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、混合液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液；１６．６ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。混合液を−１０℃から−２０℃に温め、３時間撹拌する。ＭｅＩ（１．６５ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）を加え、混合液を−７８℃から室温で一晩撹拌する。混合液をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：５）での溶出による精製で、表題の化合物（５．１９ｇ，８９％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ・+２３８；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
６−メトキシ−２，７−ジメチル−３−フェニルベンゾフラン
ＴＭＥＤＡ（１．６６ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、混合液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液，６．７ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。混合液を１５分間撹拌し、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の６−メトキシ−２−メチル−３−フェニルベンゾフラン（１．１６ｇ，４．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、−６８℃で１時間撹拌する。ＭｅＩ（０．７６ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、混合液を−７８℃から室温で１時間撹拌する。混合液をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、副生成物６−メトキシ−２−エチル−３−フェニルベンゾフラン（０．４９ｇ）とともに表題の化合物（０．４０ｇ，３３％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２５２；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
２，７−ジメチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オール
６−メトキシ−２，７−ジメチル−３−フェニルベンゾフラン（０．４０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）とテラブチルアンモニウムヨウ化物（１．４７ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）の化合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、三塩化ホウ素溶液（４．０ｍＬ，１．０Ｍ ＤＣＭ溶液，３．９７ｍｍｏｌ）を滴下添加する。混合液を０℃で０．５時間、続いて室温で１．５時間撹拌する。混合液を氷水でクエンチし、０．５時間撹拌後、水およびＤＣＭを追加して希釈する。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．２７ｇ，７６％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２３８；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
４−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（３−メトキシ−５−メチルフェノキシ）−１−フェニルエタノン
メチルエチルケトン（７８ｍＬ）中の２−ブロモアセトフェノン（７．２０ｇ，３６ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−メチルフェノール（５．００ｇ，３６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７．４５ｇ，５４ｍｍｏｌ）の混合液を、還流させながら一晩加熱する。沈殿物を濾過し、濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃとＮａＣｌ水溶液に分ける。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：５）での溶出による精製で、表題の化合物（８．７８ｇ，９５％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２５６；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
６−メトキシ−４−メチル−３−フェニルベンゾフラン
アンバーリスト１５（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５）（８ｇ）をトルエン（２００ｍＬ）中で還流しながらディーンスターク分離装置（Ｄｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ ｓｅｐａｒａｔｏｒ）を用いて１時間加熱し、水を除去する。段階Ｂの化合物（８．６９ｇ，３４ｍｍｏｌ）を室温に冷却して加え、混合液を還流しながら３時間加熱する。混合液を室温に冷却し、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液、続いて１５％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（４．８３ｇ，６０％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２３８；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
４−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オール
表題の化合物は、実施例１８０、段階３で使用した手順に従い、６−メトキシ−４−メチル−３−フェニルベンゾフランを使用して調製される。フラッシュクロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．３１ｇ，６５％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２２４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−オールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
（６−メトキシ−４−メチル−３−フェニルベンゾフラン−２−イル）−トリメチルシラン
６−メトキシ−４−メチル−３−フェニルベンゾフラン（１．５ｇ，６．３ｍｍｏｌ）の化合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、混合液を−７８℃に冷却後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液，４．３３ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間撹拌する。ＴＭＳＣｌ（１．２ｍＬ，９．５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間、続いて室温で一晩撹拌する。混合液をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、水およびブラインで洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液、続いて１５％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物と出発材料（０．５１ｇ）の混合物とともに、表題の化合物（０．６４ｇ，３３％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+３１０；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3。
段階Ｂ
（６−メトキシ−４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−２−イル）−トリメチルシラン
ＴＭＥＤＡ（０．４９ｍｌ，３．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、混合液を−７８℃に冷却後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液，２．１ｍＬ，３．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて１５分間撹拌する。段階Ａの化合物（０．５１ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に−７８℃で加え、１．５時間で−３０℃に温め、続いて１−ヨウ化プロパン（０．４８ｍＬ，４．９２ｍｍｏｌ）を−７８℃で追加する。混合液を−７８℃から室温で３時間撹拌後、ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液、続いて１５％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（０．４０ｇ，６９％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+３５２；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
６−メトキシ−４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン
段階Ｂで得られた化合物（０．４０ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ｎ−Ｂｕ4ＮＦ（１Ｍ ＴＨＦ溶液，１．７０ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加える。混合液を室温で一晩撹拌する。混合液をＥｔＯＡｃで希釈しブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液、続いて１５％ＣＨ2Ｃｌ2ヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（０．２９ｇ，９２％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２８０；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｄ
４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−オール
表題の化合物は、実施例１８０、段階３で示した手順に従い、６−メトキシ−４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフランを使用して調製される。クロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１５％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．１１ｇ，３８％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ-）２６５（Ｍ−Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
２−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−オールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オール
６−メトキシ−２−メチル−３−フェニルベンゾフラン（実施例１８１、段階１）（１．９ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）とピリジンＨＣｌ（１１．０ｇ，９５．１ｍｍｏｌ）の混合液を２１０℃で正味１０分間加熱する。混合液を冷却し、５Ｎ ＨＣｌで酸性化した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（１．７２ｇ，定量）が得られ、これは精製なしで使用される。ＭＳ：（ＥＳ+）２２４（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
６−アリルオキシ−２−メチル−３−フェニルベンゾフラン
メチルエチルケトン（５０ｍＬ）中の２−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オール（１．５９ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、臭化アリル（１．２ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３６ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）の混合液を窒素雰囲気下で一晩加熱還流する。混合液を減圧下で濃縮し、次いで水を追加する。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（４：１）での溶出による精製で、表題の化合物（１．６２ｇ，８６％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２６４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
７−アリル−２−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−オール
段階Ｂの化合物（１．６２ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアリニンに溶解し、窒素で脱気後、一晩加熱還流（１９２℃）する。混合液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。再結晶（トルエン／ヘキサン）による精製で、表題の化合物（０．４６ｇ，２８％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２６４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｄ
２−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−オール
段階Ｃの混合液（２６０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を２Ｂエタノール（５０ｍＬ）に加え、１０％ Ｐｄ／Ｃ（９０ｍｇ）を含むフラスコに入れ、混合液を室温で水素充填バルーン下、約２時間撹拌する。濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下で濃縮すると、表題の化合物と過剰還元材料の混合物、２−メチル−３−フェニル−７−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（２００ｍｇ）が得られる。この混合物（２００ｍｇ）と２，３ジクロロ−５，６−ジシアノ１，４ベンゾキノン（０．０８５ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌する。水を加え、混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２：９８）での溶出による精製で、表題の化合物（０．０４０ｇ）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ-）２６５（Ｍ−Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−２−チオフェニルアニソール
４−エチルアニソール（３．５ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）とチオフェノール（５．６６ｇ，５１．４ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールに溶解する。３０ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールに溶解したビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（１３．２ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を、温度を室温近くに維持しながら溶液に滴下添加する。混合液を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：９７）での溶出による精製で、表題の化合物（０．５７ｇ，１５％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２４４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノール
段階Ａの化合物（５７０ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）とヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．７２ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）２５ｍＬをＤＣＭに溶解し、混合液を−７８℃に冷却する。三塩化ホウ素溶液（４．７ｍｌ，１．０Ｍ ＤＣＭ溶液）を５−１０分以上滴下添加し、０℃で３時間撹拌する。混合液を氷水でクエンチし、０．５時間撹拌する。混合液を、水とＤＣＭを追加して希釈する。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２．５：９７．５）での溶出による精製で、表題の化合物（０．４１ｇ，７６％）が得られる。ＧＣ／ＭＳ：Ｍ+２３０；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
手順１−結合および加水分解のための一般的な手順
Figure 2007502815
手順２−結合および加水分解のための一般的な手順
Figure 2007502815
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキサン−１−オール
６０ｍＬのＤＭＦ中の４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノール（１．４ｇ，５．５２ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）−３−ブロモ−ヘキサン−１−オール（１．０ｇ，５．５２ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．０ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．６ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）の混合液を窒素雰囲気下、５０℃で一晩加熱する。冷却水を加えた後、混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：４）での溶出による精製で、表題の化合物（０．７３ｇ，３６％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ+）７０９；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル
３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキサン−１−オール（７３０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．３４ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）の化合物を２５ｍＬのＤＣＭに溶解し、混合液を０℃に冷却した後、ＭｓＣｌ（０．１９ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）を滴下添加する。混合液を窒素下、０℃で１．５時間撹拌する。水を加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、粗メタンスルホン酸３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルエステル（０．９３０ｇ）が得られ、これは精製なしで使用される。
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中のメタンスルホン酸３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルエステル（１４４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（ＬＬＹ １４３３３６２）（７４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２８０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）混合液を窒素下、６０℃で１６時間加熱する。混合液を冷却し、水でクエンチする。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９９）での溶出による精製で、表題の化合物（０．１１ｇ，５５％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ+）５７８；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
精製した２−メチル−２−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル（１１０．０ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）（１ｅｑ）を４ｍＬのジオキサンに加え、２ｍＬの水で溶解した水酸化リチウム水和物（１００．０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）（〜１２ｅｑ）を加える。混合液を窒素下、室温で一晩撹拌する。混合液を５Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水を加える。混合液をＥｔＯＡｃに抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（０．１０１ｇ，９７％）が得られる。Ｃ29Ｈ25ＣＦ3ＮＯ6（Ｍ＋ＮＨ4 +）：５５０．２４１６の精密質量計算により、５５０．２４２６が得られた。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノール（実施例１８５）（９８．４ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）−２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（１６０．０ｍｇ ０．４３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）混合液を窒素下、６０℃で１６時間加熱する。混合液を冷却し、水でクエンチする。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、７％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて１２％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．０６７ｇ，３１％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ+）５２６（Ｍ＋ＮＨ4 +）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
精製した段階Ａの化合物（６７．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）（１ｅｑ）を２ｍＬのジオキサンに溶解し、１ｍＬの水に溶解した水酸化リチウム水和物（２７．０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）（〜５ｅｑ）を加える。混合液を窒素下、室温で一晩撹拌する。混合液を５Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水を加える。混合液をＥｔＯＡｃに抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（２４．０ｍｇ，７４％）が得られる。Ｍａｓｓ （ＥＳ+）：４８１（Ｍ＋Ｈ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
２−｛４−［３−（Ｒ，Ｓ−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝−２−プロピオン酸メチル（鏡像異性体１および鏡像異性体２）
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ，Ｓ）−３−ブロモ−ブタン−１−オール
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチルベータ−ブロモブチラート（１０．０ｇ，５１．３ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却し、トルエン（１０７ｍＬ，１０７．７ｍｍｏｌ）中の１Ｍジイソブチルアルミニウムハイドライドを滴下して処理する。混合液を−７８℃で１５分間撹拌し、０℃に温め、窒素下でさらに４５分間撹拌する。混合液を１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）でゆっくりクエンチし、水で希釈し、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、室温で浴槽を使用して濃縮すると、表題の化合物（６．１ｇ，７８％）が得られ、これは精製なしで使用される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１．７５５（ｄ，３Ｈ），δ＝２．０２１（ｍ，２Ｈ），δ＝２．２０４（ｓ，１Ｈ），δ＝３．８０２（ｔ，２Ｈ），δ＝４．３１１（ｍ，１Ｈ）
段階Ｂ
（Ｒ，Ｓ）−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノール
４−エチル−２−フェニルスルファニル−フェノール（４８０ｍｇ ２．０８ｍｍｏｌ）の化合物を５ｍＬのクロロホルムに溶解し、混合液を０oＣに冷却し、固体のメタクロロペルオキシ安息香酸（７７％）（４６５ｍｇ ２．０８ｍｇ）を加える。混合液を１０分間撹拌し、水でクエンチし、続いてＥＣＭを加える。混合液を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（０．５１ｇ，定量）が得られる。精製は行わない。ＭＳ：（ＥＳ+）２４７（Ｍ＋Ｈ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3。
段階Ｃ
（Ｒ，Ｓ）−３−（２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）−ブタン−１−オール
表題の化合物は、実施例１８７、段階Ａで示した手順に従い、３−ブロモ−ブタン−１−オールおよび２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノールを使用して調製される。フラッシュクロマトグラフィー、５０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて７０％ＥｔＯＡｃまでのヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．２１ｇ，３０％収量）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ+）３１９（Ｍ＋Ｈ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｄ
（Ｒ，Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブチルエステル
表題の化合物（０．２５ｇ，９５％）は、実施例１８７、段階Ｂで示した手順に従い、３−（２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）−ブタン−１−オールを使用して調製される。ＭＳ：（ＥＳ+）３９７（Ｍ＋Ｈ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｅ
（Ｒ，Ｓ）２−｛４−［３−（（Ｒ，Ｓ）２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチル−メチルスルファニル｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
表題の化合物は、実施例１８７、段階Ｂで述べられた手順に従い、メタンスルホン酸３−（２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブチルエステルおよび２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを使用して調製される。フラッシュクロマトグラフィー、２０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、続いて５０％ＥｔＯＡｃまでのヘキサン溶液を使用した溶出（直線的濃度勾配法）による精製で、表題の化合物（０．０５５ｇ，６５％）が得られる。ＭＳ：（ＥＳ+）５５５（Ｍ＋Ｈ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｆ
２−｛４−［３−（（Ｒ，Ｓ）２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝−２−プロピオン酸メチル（鏡像異性体対１および鏡像異性体対２）
段階Ｆで得られた化合物（５５．０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）（１ｅｑ）を３ｍＬのジオキサンに溶解し、続いて１．５ｍＬの水に溶解した水酸化リチウム水和物（８３．０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）（〜２０ｅｑ）を加える。混合液を窒素下、室温で一晩撹拌する。混合液を５ Ｎ ＨＣｌで酸性化し、水を加え、これをＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。ＨＰＬＣで精製すると、表題の化合物（０．０１０７ｇの鏡像異性体１および０．００６３ｇの鏡像異性体２）が得られる。Ｃ29Ｈ35Ｏ5Ｓ2（Ｍ＋Ｈ+）：５２７．１９２６の精密質量計算により、５２７．１９１２が得られた。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ35Ｏ5Ｓ2（Ｍ＋Ｈ+）：５２７．１９２６の精密質量計算により、５２７．１９１６が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
実施例１９０から２１０は、手順１（実施例１８５）または実施例２（実施例１８６）に従って、実施例１８７−１８９に例示されているように、結合および加水分解のために調製される。
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）ヘキシルオキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順（実施例１８５）に従って調製される。Ｃ29Ｈ38ＮＯ5（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４８０．２７５０の精密質量計算により、４８０．２７６９；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−｛４−［３−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）ヘキシルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。ＭＳ（ＥＳ-）：４７９．１５（Ｍ−Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４’−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）ヘキシルオキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。Ｃ29Ｈ38ＮＯ6（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４９６．２６９９の精密質量計算により、４９６．２６９７；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（２−シクロヘキシルメチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ28Ｈ39ＮＯ5Ｆ3（Ｍ＋ＮＨ4 +）：５２６．２７８０の精密質量計算により、５２６．２７７１；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（２−シクロプロピルメチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ25Ｈ33ＮＯ5Ｆ3（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４８４．２３１１の精密質量計算により、４８４．２３２１；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
｛６−［Ｒ，Ｓ−３−（Ｒ，Ｓ−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。ＭＳ（ＥＳ+）：５３４．４（Ｍ＋Ｈ+）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（２，７−ジメチル−３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ30Ｈ33Ｏ6（Ｍ＋Ｈ）：４８９．２２７７の精密質量計算により、４８９．２２７３；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−｛４−［３−（２−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ32Ｈ37Ｏ6（Ｍ＋Ｈ）：５１７．２５９０の精密質量計算により、５１７．２５８７；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−｛４−［３−（４−メチル−３−フェニル−７−プロピルベンゾフラン−６−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ32Ｈ37Ｏ6（Ｍ＋Ｈ）：５１７．２５９０の精密質量計算により、５１７．２５８７；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−｛４−［３−（４−メチル−３−フェニルベンゾフラン−６−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ29Ｈ31Ｏ6（Ｍ＋Ｈ）：４７５．２１２１の精密質量計算により、４７５．２１３２；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−メチル−２−（４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ27Ｈ31Ｆ3ＮＯ6（Ｍ＋ＮＨ4 +）：５２２．２１０３の精密質量計算により、５２２．２１２７；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
２−メチル−２−（４−｛２−メチル−３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］プロポキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ27Ｈ31Ｆ3ＮＯ6（Ｍ＋ＮＨ4 +）：５２２．２１０３の精密質量計算により、５２２．２１２５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−３−（２−メチル−４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルオキシ｝フェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。ＭＳ（ＥＳ-）：５１５（Ｍ−Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−（２−メチル−４−｛３−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ］ヘキシルスルファニル｝フェノキシ）酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。ＭＳ（ＥＳ-）：５３３（Ｍ−Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（２−シクロプロピルメチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。Ｃ26Ｈ35Ｆ3ＮＯ5（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４９８．２４６７の精密質量計算により、４９８．２４８７；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（２−シクロプロピルメチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順１（実施例１８５）に従って調製される。Ｃ25Ｈ33Ｆ3ＮＯ4（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４６８．２３６２の精密質量計算により、４６８．２３７６；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
３−｛Ｒ−４−［３−（Ｒ，Ｓ−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ28Ｈ33Ｏ5Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：４８１．２０４９の精密質量計算により、４８１．２０３２；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチル異性体１
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ28Ｈ36ＮＯ4Ｓ（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４８２．２３６５の精密質量計算により、４８２．２３５８；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチル異性体２
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ28Ｈ36ＮＯ4Ｓ（Ｍ＋ＮＨ4 +）：４８２．２３６５の精密質量計算により、４８２．２３７５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られる。
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニル−フェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。Ｃ28Ｈ36ＮＯ4Ｓ（Ｍ＋Ｈ+）：４６５．２１１７の精密質量計算により、４６５．２１１７；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られる。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニルフェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 表題の化合物は手順２（実施例１８６）に従って調製される。一定の条件下で、スルホキシドの部分的な酸化が発生する可能性がある。ＬＣ／ＭＳ：（直線的濃度勾配法：９０％水／５％ＡＣＮ／５％ギ酸から０％水／９５％ＡＣＮ／５％ギ酸）シングルピークｔR＝２．２４分、ＥＳ+４９５（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（Ｒ，Ｓ−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 純（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニル−フェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸（４７．９ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ，１当量）を５ｍＬのクロロホルムに溶解し、混合液を０℃に冷却し、続いて固体７７％のメタクロロペルオキシ安息香酸（２２ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，０．９５ｅｑ）を加える。混合液を約１０分間撹拌し、水でクエンチする。混合液にＤＣＭを加える。混合液を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（４６．４ｍｇ，９４％）が得られる。Ｃ28Ｈ33Ｏ5Ｓ （Ｍ＋Ｈ）：４８１．２０４９の精密質量計算により、４８１．２０４１；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣＬ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（Ｒ，Ｓ−２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル
Figure 2007502815
 純（Ｒ，Ｓ）−２−｛４−［３−（４−エチル−２−フェニルスルファニル−フェノキシ）ブトキシ］フェノキシ｝−２−プロピオン酸メチル（実施例２１０）（５４．４ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ，１当量）を５ｍＬのクロロホルムに溶解し混合液を０℃に冷却し、続いて固体７７％のメタクロロペルオキシ安息香酸（２３．４ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ，０．９５当量）を加える。混合液を約１０分間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭを加える。混合液を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、表題の化合物（４４．６ｍｇ，８０％）が得られる。Ｃ29Ｈ35Ｏ6Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：５１１．２１５４の精密計算により、５１１．２１６８；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ベンゼンスルフォニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ベンゼンスルファニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ベンゼンスルフォニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（手順２により調製）（６０．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の化合物を１０ｍＬのクロロホルムに室温で溶解し、続いて固体７７％のメタクロロペルオキシ安息香酸（７０．０ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ，２．５当量）を加える。混合液を１時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭを加える。混合物を亜硫酸水素ナトリウムの１０％溶液、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー、１０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液から２０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液を使用した溶出による精製で、表題の化合物（４．１７ｇ，６５％）が得られる。Ｍｓ：（ＥＳ+）５１１（Ｍ＋Ｈ）。
段階Ｂ
（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ベンゼンスルフォニル−４−エチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
表題の化合物は、段階Ａで得られた化合物を使用し、実施例１８７、段階Ｃで述べられた手順に従って調製される。Ｃ28Ｈ32Ｏ6ＳＮａ（Ｍ＋Ｎａ）５１９．１８１７の精密質量を計算すると、５１９．１８３０；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）フェニルメタノン（０．９４ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１．３８ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２．６１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）の混合液をＮ2下で５５℃まで１７時間加熱する。混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよびブラインで洗浄し、その後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。粗材料をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１０：１）で精製すると、表題の化合物が無色のオイルとして７９％収量で得られる。Ｒf＝０．４（２／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
２５ｍＬのＥｔＯＨ中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１．１７ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）と４．４ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨ（２１．９５ｍｍｏｌ）の混合液を３時間加熱還流する。混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＨを真空化で除去する。続いて残留物をＥｔ2Ｏおよび１Ｎ ＨＣｌに溶解する。１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよびブラインで洗浄し、その後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。粗材料をキラルクロマトグラフィー分離にかける。２つの鏡像異性体をキラルパックＡＤ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ）（４．６Ｘ２５０ｍｍ）で溶離液として０．１％ＴＦＡ（１ｍＬ／ｍｉｎ，ＵＶ２８０ｎｍ）を使用した４：１ヘプタン／イソプロパノールを用い、分離する。異性体Ａ：Ｃ28Ｈ27Ｆ3Ｏ6 ５１６の1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５１７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。異性体Ｂ：Ｃ28Ｈ27Ｆ3Ｏ6 ５１６の1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、５１７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
［５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ２５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメタノン（１．０５ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル（１．２５ｇ，５．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．８ｇ，５．６ｍｍｏｌ）の混合液を５０℃で一晩放置する。続いて混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよびブラインで洗浄し、その後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。粗材料をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝８：１）で精製すると、表題の化合物が無色のオイルとして８９％収量で得られる。Ｒf＝０．２９（８／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｂ
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロピルエステル
Figure 2007502815
 ２５ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中の［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］フェニルメタノン（０．８５ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）、ＭｓＣｌ（０．３３ｍＬ，４．２７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１．０ｍＬ，７．１２ｍｍｏｌ）の混合液を、０℃で１時間放置し、２時間室温に温める。結果として生じた混合物を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよびブラインでブラインで洗浄し、その後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。祖材料はそれ以上精製せずに次の段階に使用する。Ｒf＝０．３２（８／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 ２５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中のメタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロピルエステル（１．０９ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（４６９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．１８ｇ，３．６２ｍｍｏｌ）の混合液を５５℃で一晩放置する。混合液を室温に冷却し、Ｅｔ2Ｏで希釈し、セリットのパッドで濾過する。有機層をＨＣｌ、Ｈ2Ｏおよびブラインで洗浄し、その後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。粗材料をクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１０：１）で精製すると、表題の化合物が無色のオイルとして６２％収量で得られる。Ｒf＝０．２６（１０／１ ヘキサン／アセトン）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（キラルクロマトグラフィーの異性体１、２５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）と０．５ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨ（２．６３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間放置する。有機溶媒を真空化で除去する。続いて残留物をＥｔ2Ｏおよび１Ｎ ＨＣｌに溶解する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮すると、表題の化合物が無色のオイルとして９８％収量で得られる。Ｃ29Ｈ32Ｏ5４６０の1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｅ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（キラルクロマトグラフィーの異性体２、２４１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）と０．５ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨ（２．５０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間放置する。有機溶媒を真空化で除去する。続いて残留物をＥｔ2Ｏおよび１Ｎ ＨＣｌに溶解する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮すると、表題の化合物が無色のオイルとして９８％収量で得られる。Ｃ29Ｈ32Ｏ5 ４６０の1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ精密質量計算により、４６１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
［実施例２１５Ａ］
３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 炭酸セシウム（０．０９１ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−エチル−２−ピリジン−２−イルフェノール（０．０４ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸エチルエステル（０．０９ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）に加え、混合液をＮ2下、５５℃で撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過する。固体を酢酸エチルで洗浄する。濾液を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：酢酸エチル（８：２）での溶出による精製で、３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ピリジン−２−イルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル（０．０４５ｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，４８％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４７６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中の上述のプロピオン酸エチルエステル（０．０４５ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝７に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（０．０３５ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ，８２％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）：４４８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸
Figure 2007502815
 ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）（４４．４５ｍＬ，７１．１３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（７１ｍＬ）中の２−ブロモ−１−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン（１８．１４ｇ，７１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加え、内部温度を−７５℃以下に維持しながら混合液を１時間撹拌する。混合液を室温で３０分間撹拌し、−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル（２３９ｍＬ）中のトリイソプロピルホウ酸塩（１９．７０ｍＬ，８５．３５ｍｍｏｌ）溶液に加える。温度を−７５℃以下に１時間維持し、室温で３０分間撹拌し、濃縮ＨＣｌ（２００ｍＬ）を加える。混合液をジエチルエーテルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮すると、表題の化合物（定量）が得られる。
段階Ｂ
２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン
Figure 2007502815
 ジメトキシエタン（１１８ｍＬ）中の２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１５．６４ｇ，７１．１０ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（５．６５ｍＬ，５９．２５ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス−（トリフェニルホスフィン）（２．７４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液）（８３ｍＬ，１６５．９ｍｍｏｌ）の混合液を、還流しながら一晩撹拌する。反応液を室温に冷却し、層を分離する。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、乾燥し、濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（５：１）での溶出による精製で、表題の化合物（１１．６８ｇ，７８％）が得られる。
段階Ｃ
２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノール
Figure 2007502815
 三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液）（９２．２５ｍＬ，９２．２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２３０ｍＬ）中の２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピリジン（１１．６８ｇ，４６．１２ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加える。混合液をその温度で１０分間撹拌し、溶液を取り除き室温で１時間撹拌する。水をゆっくり加え、１時間撹拌する。混合液をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ５：１での溶出による精製で、表題の化合物（６．００ｇ，５４％）が得られる。
段階Ｄ
３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
炭酸セシウム（０．０９１ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノール（０．０４５ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．０８３ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）に加え、混合液をＮ2下、５５℃で撹拌する。１６時間後、混合液を室温に冷却し、濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８：２）での溶出による精製で、３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．０４５ｇ，０．０９２ｍｍｏｌ，４６％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）４８８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ，０．２５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）中の上述のプロピオン酸エチルエステル（０．０４１ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）に加え、混合液を室温で４時間撹拌する。混合液を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝７に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮すると、表題の化合物（０．０４０ｇ，０．０８５ｍｍｏｌ，１００％）が得られる。ＥＳ+（ｍ／ｅ）：４７４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン
Figure 2007502815
 Ｈ2Ｏ（２．８ｍｍｏｌ）中のＮａ2ＣＯ3 ２ＭとＰｄ（ＰＰｈ3）4（４％）をＤＭＥ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化物（１ｍｍｏｌ）とボロン酸（１．４ｍｍｏｌ）の溶液に加える。混合液を８５℃で一晩撹拌する。原料をＨ2Ｏでクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出する。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させ、適切な溶離液を使用してカラムクロマトグラフィーで精製する。
臭化物：４−ブロモ−ピリジン塩酸塩（１．７６ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）。ボロン酸：２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２．００ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ １：１。
段階Ｂ
２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノール
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のメトキシ誘導体（１ｍｍｏｌ）溶液にＮ2下、−７８℃でＢＢｒ3 １．０Ｍ（ＣＨ2Ｃｌ2）を加える（２ｍｍｏｌ）。１０分後、溶液を取り除き、混合物を室温で撹拌する。１−２時間後、水を加える。原料をＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させ、溶離液を使用してフラッシュクロマトグラフィーで精製する。メトキシ誘導体：４−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（０．７７ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）。溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ １：２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ ７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０２，８．４８Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ）。
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］２３９．９。
段階Ｃ
３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
表題の化合物は、実施例２１６で述べられた手順に従い、３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸メチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）４７４．２（Ｍ+）。
３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２１５Ａで述べられた手順に従い、３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）：４８８．２（Ｍ+）。
３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２１５Ａで述べられた手順に従い、３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（Ｍ／Ｅ）：４８８．２（Ｍ+）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−（２−フルオロフェニル）メタノン
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のアニソール（１ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ2下、０℃でＡｌＣｌ3（１．２ｍｍｏｌ）を数回に分割して加える。１０分間撹拌後、塩化アシル（１．１ｍｍｏｌ）を加える。混合液を２−３時間撹拌し、氷：水：ＨＣｌ混合液に注ぐ。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3および水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させ、溶離液を使用してフラッシュクロマトグラフィーで精製する。アニソール：１−クロロ−４−メトキシベンゼン（２．００ｇ，１４．０３ｍｍｏｌ）。塩化アシル：２−フルオロ−塩化ベンゾイル（２．４５ｇ，１５．４５ｍｍｏｌ）。溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ １０：１。
段階Ｂ
（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−（２−フルオロフェニル）メタノンオキシム
Figure 2007502815
 温エタノール（２６．０ｍＬ）中の（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−（２−フルオロフェニル）メタノン（１．７３ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）溶液をＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（２．１８ｇ，３１．３２ｍｍｏｌ）で処理し、６時間還流する。混合液を水に注ぎ、氷：水浴で冷却する。オキシムを濾過して取り除き、真空で乾燥する。
段階Ｃ
３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール
Figure 2007502815
 １−メチル−ピロリジン−２−オン（２６．０ｍＬ）中の（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−（２−フルオロフェニル）メタノンオキシム（１．６４ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（０．７２ｇ，６．４５ｍｍｏｌ）を加える。混合液を１００℃で３時間加熱する。原料を水で希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機層を水およびブラインで洗浄し、続いてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させ、溶離液としてヘキサン：ＡｃＯＥｔ ５：１を使用してフラッシュクロマトグラフィーで精製する。
段階Ｄ
２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−４−クロロフェノール
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のメトキシ誘導体（１ｍｍｏｌ）溶液にＮ2下、−７８℃でＢＢｒ3 １．０Ｍ（ＣＨ2Ｃｌ2）を加える（２ｍｍｏｌ）。１０分後、溶液を取り除き、混合物を室温で撹拌する。１−２時間後、水を加え、原料をＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させる。粗産物を、溶離液を使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製する。
メトキシ誘導体：３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（０．５７ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）。溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ ５：１。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４２，８．８８Ｈｚ）、７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）。ｍｓ［ｍ＋ｈ］２４６．１。
段階Ｅ
３−｛４−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
表題の化合物は、実施例２１６で述べられた手順に従って調製され、３−｛４−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを使用して表題の化合物が得られる。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）４８０．２（Ｍ+）。
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ピリジン−４−イルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼンボロン酸
Figure 2007502815
 ＴＨＦ（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化物（１ｍｍｏｌ）溶液にＮ2下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて１５−３０分後にＢ（ＯＰｒi）3（２ｍｍｏｌ）を加える。混合液を室温で３時間撹拌する。原料をＨＣｌでクエンチする。水層をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および濃縮する。ボロン酸はそれ以上精製せずに次の段階に使用する。臭化物：２−ブロモ−４−クロロ−１−メトキシベンゼン（０．５０ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）；ｎＢｕＬｉ（１．６Ｍ，Ｈｅｘ）：１．６９ｍＬ，２．７１ｍｍｏｌ；トリイソプロピルホウ酸塩：１．０４ｍＬ，４．５２ｍｍｏｌ。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７０（ｓ，１Ｈ）。Ｒｆ＝０．４（ｈｅｘ：ＡｃＯＥｔ ５：１）。
段階Ｂ
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ピリジン
Figure 2007502815
 ＤＭＥ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化物（１ｍｍｏｌ）とボロン酸（１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ2Ｏ（２．８ｍｍｏｌ）中のＮａ2ＣＯ3 ２ＭとＰｄ（ＰＰｈ3）4（４％）を加える。混合液を８５℃で一晩撹拌する。原料をＨ2Ｏでクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出する。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および蒸発する。粗産物を、適切な溶離液を使用したカラムクロマトグラフィーで精製する。臭化物：４−ブロモ−ピリジン塩酸塩（３．５０ｇ，１７．８８ｍｍｏｌ）；ボロン酸：３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼンボロン酸（４．００ｇ，２１．４６ｍｍｏｌ）；溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ １：１。
段階Ｃ
４−クロロ−２−ピリジン−４−イルフェノール
Figure 2007502815
 ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のメトキシ誘導体（１ｍｍｏｌ）溶液にＮ2下、−７８℃でＢＢｒ3 １．０Ｍ（ＣＨ2Ｃｌ2）を加える（２ｍｍｏｌ）。１０分後、溶液を取り除き、混合物を室温で撹拌する。１から２時間後、水を加え、原料をＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させる。粗産物を、その都度指示される溶離液を使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製する。メトキシ誘導体：４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ピリジン（１．１０ｇ，５．００ｍｍｏｌ）；溶離液：ＡｃＯＥｔ。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ）、７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ）、８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］２０６．１。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ピリジン−４−イルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
表題の化合物は、実施例２１６で述べられた手順に従い、３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ピリジン−４−イルフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）４４０．１（Ｍ+）。
｛４−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２１５Ａで述べられた手順に従い、｛４−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−４−クロロフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸エチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）：４９８．０（Ｍ+）。
３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチルフェノール
Figure 2007502815
 ＤＭＥ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化物（１ｍｍｏｌ）とボロン酸（１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ2Ｏ（２．８ｍｍｏｌ）中のＮａ2ＣＯ3 ２ＭとＰｄ（ＰＰｈ3）4（４％）を加える。混合液を８５℃で一晩撹拌する。原料をＨ2Ｏでクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出する。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過および蒸発する。粗産物を、適切な溶離液を使用したカラムクロマトグラフィーで精製する。臭化物：２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノール（４．７０ｇ，１９．５２ｍｍｏｌ）；ボロン酸：３−ピリジンボロン酸（２．４０ｇ，１９．５２ｍｍｏｌ）；溶離液：ヘキサン：ＡｃＯＥｔ １：２。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，６．４Ｈｚ）、８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］２３９．８。
段階Ｂ
３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸
表題の化合物は、実施例２１５Ａで述べられた手順に従い、３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルを使用して調製される。ＭＳ：ＥＳ＋（ｍ／ｅ）：４８８．２（Ｍ+）。
２−メチル−２−｛４−［３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−メチル−［１，３，２］ジオキサチアン２−オキシド
Figure 2007502815
 ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の塩化チオニル（１５．９ｍＬ，２１７ｍｍｏｌ）を１，３−ブタンジオール（１５ｍＬ，１６７ｍｍｏｌ）の０℃溶液に１時間以上滴下添加し、水酸化ナトリウムスクラバーに送気する。スクラバーへの送気を続けながら、結果として生じた溶液を１時間還流し、室温に冷却する。溶液を水および重炭酸ナトリウム飽和水溶液、さらに水を増量して十分に洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、冷水浴しながら真空で濃縮すると、１７．５ｇ（７７％）の表題の化合物が得られる。
段階Ｂ
４−メチル−［１，３，２］ジオキサチアン２，２−ジオキシド
Figure 2007502815
 塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（０．３６５ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を、四塩化炭素（１５０ｍＬ）、水（２３０ｍＬ）およびＡＣＮ（１５０ｍＬ）中の４−メチル−［１，３，２］ジオキサチアン２−オキシド（１０．９ｇ，８０．１ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（３４．３ｇ，１６０．１ｍｍｏｌ）の二相溶液に加える。反応懸濁液を室温で２時間撹拌し、その後ジクロロメタンで水層から抽出する。有機層をセリットのパッドで濾過し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮すると１２．０ｇ（９９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．０４−４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ）、４．５６−４．５２（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１．９Ｈｚ）、１．４４（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ）。
段階Ｃ
２−［４−（３−ヒドロキシブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＡＣＮ（３００ｍＬ）中の４−メチル−［１，３，２］ジオキサチアン２，２−ジオキシド（８．１ｇ，５３．２ｍｍｏｌ）０℃溶液を炭酸セシウム（２９．５ｇ，７９．８ｍｍｏｌ）および２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（２９．５ｇ，９０．５ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を室温で１０時間撹拌し、真空で濃縮する。ジエチルエーテルと濃縮ＨＣｌに分かれた反応残留物を、室温で１０時間、激しく撹拌する。有機層を水、重炭酸飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し真空で濃縮する。粗材料をフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１０．２ｇ（６５％）の表題の化合物が得られる。
段階Ｄ
２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタルスルホニル（３．２ｍＬ，４１．３ｍｍｏｌ）を２−［４−（３−ヒドロキシブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（１０．２ｇ，３４．４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３００ｍＬ）中のＴＥＡ（７．２ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ）の０℃溶液に加える。結果として生じた溶液を０℃で２時間撹拌し、その後１Ｎ ＨＣｌでクエンチする。有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の２５％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１１．１２ｇ（８６％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）、１．５２（ｓ，１Ｈ）、１．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３９２（Ｍ＋ＮＨ4）+。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．１８。
段階Ｅ
２−メトキシ−７−フェニルナフタレン
Figure 2007502815
 火力乾燥した反応槽をトリフルオロ−メタンスルホン酸７−メトキシナフタレン−２−イルエステル（１．１０ｇ，３．５９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．３１ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシホスフィン（０．１５１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４．９１ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）で満たす。ＡＣＮ（３５ｍＬ）を反応槽に加え、反応懸濁液を９０oＣで６分間加熱し、その後室温に冷却しセリットで濾過する。濾液をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の５％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．６５ｇ（７７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ）、７．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］２３５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．５２。
段階Ｆ
７−フェニルナフタレン−２−オール
Figure 2007502815
 ２−メトキシ−７−フェニルナフタレン（０．６５ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）およびピリジンＨＣｌ（６．４１ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）の混合液を２０５℃で４５分間融解させる。混合液を室温に冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の１７％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．６１ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．４Ｈｚ）、７．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ−］２１９（Ｍ−Ｈ）+。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．３０。
段階Ｇ
２−メチル−２−｛４−［３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−フェニルナフタレン−２−オール（段階Ｆ）（０．０３３ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（段階Ｄ）（０．０５６ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．５８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下で５０℃に加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の１７％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、定収量のエステルが得られる。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．３８。
エタノール（５ｍＬ）中の２−メチル−２−｛４−［３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステルと５Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）の溶液をＮ2下で３０分間還流し、その後室温に冷却し、真空で濃縮する。反応残留物をＤＣＭに溶解し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮すると表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ）、７．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ）、６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ，２Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ， １Ｈ）、２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。Ｃ30Ｈ31Ｏ5 ４７１．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量計算により、４７１．２１８７が得られた。
２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
メタンスルホン酸３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロピルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタルスルホニル（５．２ｍＬ，６６．６ｍｍｏｌ）を２−メチル−１，３−プロパンジオール（５ｍＬ，５５．５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）中のＴＥＡ（１１．６ｍＬ，８３．２ｍｍｏｌ）の０℃溶液に加える。結果として生じた溶液を０℃で２時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌでクエンチする。有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮すると８．８ｇ（６５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．９９（ｓ，６Ｈ）、２．３４−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］２６４（Ｍ＋ＮＨ4）+。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．０８。
段階Ｂ
２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のメタンスルホン酸３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロピルエステル（８．８ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）と２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（１．０９ｇ，３５．７３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（３．５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下で５０℃に加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の２０％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．６２ｇ（６０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、４．２７、４．２６（ＡＢq，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３．８Ｈｚ）、４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，異性体１）、４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，異性体２）、４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，異性体１）、４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，異性体２）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ０，１．１０ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３９２（Ｍ＋ＮＨ4）+。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．１２。
段階Ｃ
２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェノキシ｝プロピオン酸
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−フェニルナフタレン−２−オール（０．０３６ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０６５ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．６２ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下で５０℃に加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し真空で濃縮する。粗材料を、溶離液としてヘキサン中の１７％アセトンを使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒf＝ヘキサン中の３３％アセトンにおいて０．３５。
エタノール（５ｍＬ）中の２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（７−フェニルナフタレン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェノキシ｝プロピオン酸と５Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）の溶液をＮ2下で３０分間還流し、その後室温に冷却し、真空で濃縮する。反応残留物をＤＣＭに溶解し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮すると表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ０，７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ）、７．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ）、６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、４．８４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、４．１８−４．０９（ｍ，２Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。Ｃ30Ｈ31ＮＯ5 ４７１．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）精密質量計算により、４７１．２１８７が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ｎ−ブチルリチウム（３２．５ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）を、−１０℃のＴＭＥＤＡ（７．８５ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）のフレームで乾燥した反応槽に、３０分間滴下して加える。４−（トリフルオロメトキシ）アニソール（３．９４ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）の化合物を、得られた黄色い混合液に滴下して加える。この得られた茶色の溶液を、−１０℃で３０分間攪拌し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（７．９２ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を１０℃で４０分間攪拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチし、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１１％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、５．３８ｇ（７０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．５８（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。Ｒｆ＝０．４２（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 （２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フェニルメタノン（５．３８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）とピリジンＨＣｌ（４２ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）との混合液を、２０５℃で３．５時間融解する。混合液を室温に冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．７１ｇ（７１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．９３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ−］２８１（Ｍ−Ｈ）+。Ｒf＝０．５６（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フェニルメタノン（０．０４４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０５８ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．９ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０６６ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒf＝０．３３（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３ｍＬ）との溶液を、３０分間Ｎ2下で還流後、室温に冷却し、減圧濃縮する。反応残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、０．０２１ｇの表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８，７．７４（ＡＢq，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７３−３．６８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］５３３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007502815
 （２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フェニルメタノン（０．０６１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０８１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．９ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０９２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒf＝０．３３（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３ｍＬ）との溶液を、３０分間Ｎ2下で還流後、室温に冷却し、減圧濃縮する。反応残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、０．０５４ｇの表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７，７．７３（ＡＢq，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］５３３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 フェニルリチウム（９５ｍＬ，１．８Ｍの７０／３０ シクロヘキサン／エーテル溶液）を、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（４．０ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦの７８℃溶液に滴下して加える。混合液を室温で３時間温めた後、０℃に冷却し、水でクエンチする。そして、得られた鮮黄色の溶液を、１ＮのＨＣｌを加えながら、勢いよく攪拌する。有機層を水とブラインで洗浄後、ＭｇＳＯ4で乾燥し、シリカゲルに吸着させる。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７３（ｄ，１ＨＪ＝５．０Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６６（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。Ｃ２８Ｈ２９ＮＯ６Ｓ２Ｃ ｌ５７４．１１２５の、ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５７４．１１２２が得られた。Ｒｆ＝０．４４（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
２−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−ｙｌ）−フェニル−メタノン（０．０４２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０６４ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０７２ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌと水で洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒｆ＝０．２６（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
２−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３．５ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流した後、室温に冷却し、減圧濃縮する。反応残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮すると、０．０３４ｇの表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７３（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１．９Ｈｚ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５１（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ＭＳ［ＥＩ＋］４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007502815
 （３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−フェニルメタノン（０．０４２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と、２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０６３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０７１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌと水で洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒｆ＝０．２４（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
２−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３．５ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下にて５０℃まで加熱した後、室温に冷却し、減圧濃縮する。残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。物質は、フラッシュクロマトグラフィーでの精製中、失われる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．７Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．０４（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１８（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５３（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル
Figure 2007502815
 １，３−ブタンジオール（２ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（３．１１ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエン塩化スルホニル（４．２５ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４５ｍＬ）との溶液を、ジブチルスズオキサイド（０．１１１ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、１０時間Ｎ2下で攪拌する。反応懸濁液をセリットのパッドで濾過し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、３．４４ｇ（６３％）の表題の化合物が得られる。ＭＳ［ＥＩ＋］２４５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒｆ＝０．１８（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
３−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル（３．５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）と、（２．３ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（５．８ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌと水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．５１ｇ（４８％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．１５−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。Ｒf＝０．３１（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．５３ｍＬ，６．８ｍｍｏｌ）を、３−［４−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル（１．５１ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（１．２ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）との０℃溶液に加える。得られた溶液を、０℃で１０時間攪拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、１．９ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），５．０４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３６２（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒｆ＝０．１８（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）フェニルメタノン（０．１４ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と、３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．２４ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．２６２ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、反応混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒｆ＝０．２８（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ）のエタノール溶液（４ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流した後、室温に冷却し、減圧濃縮する。反応残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、０．１１５ｇの表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．６Ｈｚ），４．５９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］５１７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．５４（１０％メタノール含有塩化メチレン中）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル］−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ０℃の４−メチル−［１，３，２］ジオキサチアン２，２−ジオキシド（０．１９ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（１０ｍＬ）を、炭酸セシウム（０．６９ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）と（５−エチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−フェニルメタノン（０．４２ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を室温で１０時間攪拌し、減圧濃縮する。ジエチルエーテルと濃縮ＨＣｌに分けられた残留物を、室温で１０時間、急速攪拌する。得られた混合液を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１０．２ｇ（６５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１２−４．０６（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ１），４．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ２），６．３４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］２９９（Ｍ＋Ｈ）+。
段階Ｂ
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．１ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル］−フェニルメタノン（０．１５ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．１１ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）との０℃溶液に加える。得られた溶液を、０℃で２時間攪拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．１２ｇ（６３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３７７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒｆ＝０．２５（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．０３ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と、メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル（０．０５７ｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０６４ｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、反応混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４７５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．３８（３０％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．３０ｇ，０６３ｍｍｏｌ）と、５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流した後、室温に冷却し、減圧濃縮する。残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮すると、表題の化合物が得られる。Ｃ29Ｈ33Ｏ5４６１．２３２８のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４６１．２３３３が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ｅｔｈｙｌ−フェノキシ）−ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステル
Figure 2007502815
 ジブチルスズオキサイド（０．３０ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１０．９ｍＬ，７８ｍｍｏｌ）を、０℃のペンタン−１，３−ジオール（６．２４ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に加える。得られた溶液を、ｐ−トルエンスルホン無水物（１．１４ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）１０分間、２分割して処理する。混合液を、徐々に室温に温めながら、１０時間Ｎ2下で撹拌する．反応液を１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．０３ｇ（７％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。Ｒｆ＝０．１５（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
３−［４−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステル（１．０３ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）と、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ，２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１．４７ｇ，４．５２ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、反応混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルおよび１ＮのＨＣｌで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌとブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．２９ｇ（３９％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．１６−４．１０（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ１），４．０９−４．０３（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ２），３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ１），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ，ｉｓｏｍｅｒ２），１．５３（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。Ｒf＝０．３１（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．１ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を、３−［４−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．２ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）との０℃溶液に加える。得られた溶液を、徐々に室温に温めながら、Ｎ2下で２時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、０．３７ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ），４．９１（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３７６（Ｍ＋ＮＨ4）+。Ｒf＝０．３０（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−ｅｔｈｙｌ−フェノキシ）−ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と、（５−エチル−２−ヒドロキシ−フェニル）フェニルメタノン（０．０４５ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．１１ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒf＝０．３８（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流後、室温に冷却し、減圧濃縮する。残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ），４．４２（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７６−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ２Ｈ），２．６１（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ４Ｈ），０．７５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４７５（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ペンチルオキシ）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステル（０．１１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と、（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）フェニルメタノン（０．０４５ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．１１ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、エステルが得られる。Ｒf＝０．３８（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
３−｛４−［３−（２−−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−ペンチルオキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルと５ＮのＮａＯＨ（０．３ｍＬ）のエタノール溶液（３ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流後、室温に冷却し、減圧濃縮する。残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｄ，２ＨＪ＝７．０Ｈｚ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３），６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），４．４７（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７８−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．７６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］５３１（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
酢酸 ３−ヒドロキシ−ブチルエステル
Figure 2007502815
 ＤＩＰＥＡ（３９．０ｍＬ，２２３ｍｍｏｌ）を、１，３−ブタンジオール（１０．０ｍＬ，１１２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（８０ｍＬ）の−６０℃溶液に加える。塩化アセチル（９．５ｍＬ，１３４ｍｍｏｌ）を、得られた溶液に注射器でゆっくりと加える。混合液を、１，３−ブタンジオールが全て消費しするまで０℃でＮ2下にて撹拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２０％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１０．３５ｇ（７２％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．２８−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。Ｒｆ＝０．１９（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 酢酸３−ヒドロキシ−ブチルエステル（１０．４ｇ，７８．３ｍｍｏｌ）と、ＤＭＡＰ（２．８７ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（１９．０ｍＬ，２３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５００ｍＬ）との０℃溶液を、ｐ−トルエンスルホン無水物（３８．３ｇ，１１７．５ｍｍｏｌ）で処理し、４５分間、０℃でＮ2下にて攪拌する。混合液を室温に温め、酢酸３−ヒドロキシ−ブチルエステルが消費されるまで、攪拌を続ける。反応液を１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２０．１２ｇ（９０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．７６−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。Ｒf＝０．３１（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
酢酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブチルエステル
Figure 2007502815
 酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−ブチルエステル（２．１３ｇ，７．４３ｍｍｏｌ）と、（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）フェニルメタノン（１．２３ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（４．１２ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１４％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．２５ｇ（７０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３．２Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ），７．５３（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９３（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８６−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｏ４Ｓ ４０９．１４７４のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４０９．１４８６が得られた。ＭＳ［ＥＩ＋］３６３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．３９（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
［３−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）−ナフタレン−２−イル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 酢酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ブチルエステル（１．２５ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）を、ＤＩＰＥＡ（６ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下で１０時間撹拌後、減圧濃縮する。残留物をメタノールで溶解し、炭酸カリウム（２．２５ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間、Ｎ2下にて攪拌する。混合液１ＮのＨＣｌでクエンチし、塩化メチレンで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．８７３ｇ（７９％）の表題の化合物が得られる。ＭＳ［ＥＩ＋］３２１（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．２７（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｅ
メタンスルホン酸 ３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．３ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）を、［３−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）ナフタレン−２−イル］フェニルメタノン（０．８７３ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．６ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）との０℃溶液に加える。得られたものを、徐々に室温に温めながら、Ｎ2下で２時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、１．１ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．５２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１０，４．０８（ＡＢq，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ１Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３９９（Ｍ＋Ｈ）+。
段階Ｆ
３−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタンスルホン酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルエステル（０．０５７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．０３６ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０７０ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で２０分間加熱し、２時間で室温に冷やす。混合液を、ジエチルエーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物を、ＬＣＭＳで精製すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ），４．７８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。Ｃ31Ｈ31Ｏ5 ４８３．２１７１のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４８３．２１８４が得られた。
３−｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルエステル（０．０５７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と、３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．０３９ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０７０ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で２０分間加熱し、２時間で室温に冷やす。混合液を、ジエチルエーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物を、ＬＣＭＳで精製すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９，６．９７（ＡＢq，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７３−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。Ｃ31Ｈ31Ｏ4Ｓ ４９９．１９４３のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、４９９．１９５４が得られた。
｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２３５で述べられた手順に従って、メタンスルホン酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルエステル（０．０６０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル（０．０４４ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５６（ｄｄ，１ＨＪ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．７７（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。Ｃ30Ｈ29Ｏ5Ｓ ５０１．１７３６のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５０１．１７５５．１７５４が得られた。
｛４−［３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルスルファニル］−２−メチル−フェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２３５で述べられた手順に従って、メタンスルホン酸３−（３−ベンゾイル−ナフタレン−２−イルオキシ）ブチルエステル（０．０５９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステル（０．０４４ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６７−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。Ｃ30Ｈ29Ｏ5Ｓ ５０１．１７３６のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５０１．１７５４が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
酢酸 ３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）ブチルエステル（１．５７ｇ，５．４７ｍｍｏｌ）と、（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）フェニルメタノン（１．０３ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（２．０２ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１７％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．３１ｇ（９０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．５５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ），１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３９７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．３９（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
［２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）−５−トリフルオロメトキシ−フェニル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 酢酸３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル（１．３１ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）を、炭酸カリウム（２．１５ｇ，６．６１ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を、室温で２時間、Ｎ2下にて攪拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチし、塩化メチレンで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、２５％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．０５ｇ（９０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６０−４．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ），２．５１（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３５５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒｆ＝０．２４（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．２８ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を、［２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロポキシ）−５−トリフルオロメトキシ−フェニル］フェニルメタノン（１．０５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．６ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）との０oＣ溶液に加える。得られた溶液を、徐々に室温に温めながら、Ｎ2下で２時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、１．３ｇ（１００％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．５７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．９Ｈｚ），７．２４（ｄ，１ＨＪ＝３．０Ｈｚ，０．９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１．７Ｈｚ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒｆ＝０．２０（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル（０．０５０ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と、（３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．０２９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との水溶液を、炭酸セシウム（０．０５６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、反応混合液を５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で２０分間加熱後、２時間で室温に冷やす。反応混合液を、ジエチルエーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物を、ＬＣＭＳで精製すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｄ，２ＨＪ＝７．５Ｈｚ，７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５９（ｄ，１ＨＪ＝３．０Ｈｚ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３．０Ｈｚ），４．６６−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。Ｃ28Ｈ28Ｆ3Ｏ6 ５１７．１８３８のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５１７．１８１８が得られた。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル（０．０５１ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と、３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．０３２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．０５８８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を５ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で２０分間加熱し、２時間で室温に冷やす。混合液を、ジエチルエーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物を、ＬＣＭＳで精製すると、表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．６Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５５−４．４７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．７１−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。Ｃ28Ｈ27Ｆ3Ｏ5ＮａＳ ５５５．１４２９のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５５５．１４１１が得られた。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２３９で述べられた手順に従って、メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル（０．０５４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルスルファニル）酢酸エチルエステル（０．０３７ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を用いて調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ），４．６４−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。Ｃ27Ｈ26Ｆ3Ｏ6Ｓ ５３５．１４０２のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５３５．１４００が得られた。Ｃ27Ｈ25Ｆ3Ｏ6ＮａＳ ５５７．１２２２のＨＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ精密質量の計算により、５５７．１２２２が得られた。
｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチル−フェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 表題の化合物は、実施例２３９で述べられた手順に従って、メタンスルホン酸 ３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチルエステル（０．０６４ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステル（０．０４４ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて調製される。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］５３５（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）フェニル］フェニルメタノン
Figure 2007502815
 酢酸トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ペンチルエステル（０．７７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）と、（５−エチル−２−ヒドロキシ−フェニル）フェニルメタノン（０．４５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（１．１１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、１４％アセトンのヘキサン溶液を溶離剤として用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．３２ｇ（５１％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．５４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１１−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。Ｒf＝０．２５（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｂ
メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 塩化メタンスルホニル（０．１４ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を、［５−エチル−２−（３−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）フェニル］フェニルメタノン（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．３ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）との０℃溶液に加える。得られた溶液を、徐々に室温に温めながら、Ｎ2下で２時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでクエンチする。有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮すると、０．４４ｇ（７５％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．５５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．７７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］３９１（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．２４（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｃ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチル−プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチル−プロピルエステル（０．４４ｇ，１．１ｍｍｏｌ）と、３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチルエステル（０．１７ｇ，０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．４６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ2下にて５０℃まで加熱する。１０時間後、混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈する。有機層を１ＮのＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮する。粗生成物は、フラッシュクロマトグラフィーで精製すると、０．０４４ｇ（１０％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．０３−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．７３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４８９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｒf＝０．０３（３３％アセトン含有ヘキサン中）。
段階Ｄ
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチル−プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸
３−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−１−エチル−プロポキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル（０．０４４ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）と、５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ）のエタノール溶液（２ｍＬ）との溶液を、Ｎ2下で還流した後、室温に冷却し、減圧濃縮する。反応残留物をＤＣＭで溶解し、１ＮのＨＣｌで洗浄し、バリアンケムエルート（Ｖａｒｉａｎ ＣｈｅｍＥｌｕｔ）カートリッジで乾燥し、減圧濃縮すると、０．０１ｇ（２４％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．０４−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．７４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。ＭＳ［ＥＩ＋］４７５（Ｍ＋Ｈ）+。
２−フェノキシ４−（トリフルオロメチル）フェノールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−トリフルオロメチル−２−フェノキシベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 ４−トリフルオロメチル−２−フルオロベンズアルデヒド（５ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）と、フェノール（２．５ｇ，２６．６０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３．５ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）含有無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）との混合物を、１３５℃に加熱し、その混合物を、その温度で３時間攪拌する。室温に到達したら、ブラインに注ぐ。有機層をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄後、乾燥し、濾過し、濃縮する。得られた未精製の残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにＳｉＯ2（２％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でかけると、６．６２ｇの代替化合物（９６％、淡黄色の固形）が得られる。
段階Ｂ
４−トリフルオロメチル−２−フェノキシフェノール
ｍＣＰＢＡ（７ｇ，７０％，２８．３９ｍｍｏｌ）を、段階Ａで得られた化合物の（６．６ｇ，２４．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（８０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）に加える。混合液を、加熱還流し、一晩攪拌する。それを室温に到達させ、ＣＨＣｌ3で希釈し、ＮａＨＳＯ3およびＮａＨＣＯ3で洗浄する。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮すると、５．８ｇの白色の固形物が得られ、それをさらに精製することなく、次の反応に供する。この化合物をＭｅＯＨ（４０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）で溶解し、ＨＣｌ（２ｍＬ，３６％水溶液）を加える。混合液を一晩還流し、室温に到達させ、ブラインに注ぐ。それをＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄する。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮すると、未精製の残留物が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィーにＳｉＯ2（３％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でかけると、４ｇの最終化合物（その２段階で６４％、白色の固形）が得られる。
４−ヒドロキシ−２−エチルフェニルスルファニル−酢酸エチルエステルの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−エチルベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 臭化ベンジル（４．９２ｍＬ，４１．３６ｍｍｏｌ）を、３−エチルフェノール（５．０５５ｇ，４１．３６ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（８．５ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ溶液（５０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）の懸濁液に加え、その混合液を、室温で５時間攪拌する。混合液を希釈ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮し、その産物をフラッシュクロマトグラフィーにＳｉＯ2（３％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でかけると、８．３ｇの３−エチルベンジルオキシフェノール（９４％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｂ
４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 ＮＢＳ（１．６８，９．４３８ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（３０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の３−エチルベンジル−オキシフェノール（２ｇ，９．４３３ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を室温で一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌し、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた粗残留物をＳｉＯ2（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．３ｇの臭化物（８４％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｃ
４−ベンジルオキシ−２−エチル−フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 Ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（５．２５ｍＬ，１．７Ｍ溶液，８．９４ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却したＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシフェノール（１．３ｇ，４．４６７ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を室温で３０分間攪拌し、放置して室温に温める。その一部に硫黄（１５０ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で５分間攪拌する。エチルブロモ酢酸（２．５ｍＬ，２２．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌する。混合物をＮＨ4Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、粗残留物をＳｉＯ2（２〜４％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、４９０ｍｇの表題の化合物（３３％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｄ
４−ヒドロキシ−２−エチル−フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル
ＴｉＣｌ4（１．３ｍＬ，ＣＨ2Ｃｌ2中の１Ｍ溶液，１．３ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（１２ｍＬ）中のベンジルオキシフェノール（４００ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合物を放置して０℃、次に室温に温め、４時間攪拌する。反応物をＨ2Ｏでクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈する。有機層をブラインで洗浄し、乾燥、濾過および濃縮する。粗残留物をＳｉＯ2（５−１０−１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１６０ｍｇの表題の化合物（５５％，無色のオイル）が得られる。
４−ヒドロキシ−２，６ジメチル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
Figure 2007502815
 段階Ａ
３，５−ジメチル−４−ブロモベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 臭化ベンジル（１．５３ｍＬ，１２．８６ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（３０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の３，５−ジメチル−４−ブロモフェノール（２．６ｇ，１２．９３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２．２ｇ，１４．４７ｍｍｏｌ）懸濁液に加える。混合液を室温で１６時間攪拌する。混合液を希釈したＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、産物をＳｉＯ2（５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、３．６６ｇのベンジルオキシフェノール（９７％，白い固体）が得られる。
段階Ｂ
３，５−ジメチル−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 エチルアクリレート（６ｍＬ，６６．６ｍｍｏｌ）をＥｔＣＮ（５０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の３，５−ジメチル−４−ブロモベンジルオキシフェノール（３．６ｇ，１２．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２８０ｍｇ，１．２４７ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）3（７５０ｍｇ，２．４６４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６ｍＬ，３４．４ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を９５℃に温め、室温で３６時間攪拌する。混合液を放置して室温に温め、セリットで濾過してＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた産物をＳｉＯ2（２％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．５９ｇのへック生成物（６８％，白い固体）が得られる。
段階Ｃ
４−ヒドロキシ−２，６ジメチル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
パラジウム（１ｇ，活性炭で１０％，０．９４ｍｍｏｌ）を段階Ｂで得られたベンジルオキシフェノール（２．５ｇ，８．０１２ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を水素雰囲気下（水素バルーン）にて一晩攪拌する。混合液をセリットで濾過し、溶媒を除く。粗残留物をＳｉＯ2（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．４ｇの表題の化合物（７９％，白い固体）が得られる。
（２−ヒドロキシ−４，５ジクロロ−フェニル）−フェニルメタノンの調整
Figure 2007502815
 段階Ａ
３，４−ジクロロメトキシフェノール
Figure 2007502815
 ヨウ化メチル（２ｍＬ，３２．１２ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（４０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の３，４−ジクロロフェノール（２．５ｇ，１５．３３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２．２ｇ，１５．９２ｍｍｏｌ）懸濁液に加え、混合液を室温で一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌する。混合液を水に注ぎ、ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化して、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた粗残留物をＳｉＯ2（３−５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．０１ｇのメトキシフェノール（７４％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｂ
（２−メトキシ−４，５ジクロロ−フェニル）−フェニルメタノン
Figure 2007502815
 ＰｈＣＯＣｌ（１．４５ｍＬ，１２．４３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した１，２ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の段階Ａで得られたメトキシフェノール（２ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ3溶液に加える。混合液を室温で９０分間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌する。混合液をＨＣｌ（１Ｍ）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2とＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、粗残留物をＳｉＯ2（２％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、３．１５ｇのジアリルケトン（産物および未反応出発材料の１：１３混合物，１１％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｃ
（２−ヒドロキシ−４，５ジクロロ−フェニル）フェニルメタノンの調整
ＢＢｒ3（１５ｍＬ，ＣＨ2Ｃｌ2溶液中１Ｍ）を−７８℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）中の段階Ｂで得られたメトキシ化合物溶液に加え、混合液を一晩放置して室温に温める。反応物をブラインに注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、粗残留物をＳｉＯ2（２−３−１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、９０ｍｇの表題の化合物（２７％，白い固体）が得られる。
４−ヒドロキシ−２−フルオロ−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−フルオロベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 臭化ベンジル（２．９ｍＬ，２４．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−フルオロフェノール（３．０ｇ，２６．７６ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（４．０ｇ，２８．９４ｍｍｏｌ）懸濁液に加え、混合物を室温で５時間攪拌する。混合物を希釈したＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃとＨ2Ｏを分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、産物をＳｉＯ2（３％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、４．７ｇの表題の化合物（８７％，無色のオイル）が得られる。
段階Ｂ
４−ブロモ−３−フルオロベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 ＮＢＳ（２．１１ｇ，１１．８８ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（５０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の３−フルオロベンジル−オキシフェノール（２．４ｇ，１１．８８ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を室温で一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌し、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏで抽出する。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた粗残留物をＳｉＯ2（５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、３．３ｇの表題の化合物（９９％，白い固体）が得られる。
段階Ｃ
３−フルオロ−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 アクリレートエチル（６．７３ｍＬ，７４．７３ｍｍｏｌ）をＥｔＣＮ（８０ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の４−ブロモ−３−フルオロベンジルオキシフェノール（３．５ｇ，１２．４５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２８０ｍｇ，１．２４５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トル）3（７５８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６．５ｍＬ，３７．３７ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を９５℃に温め、その温度で１時間攪拌する。混合液を放置して室温に冷やし、セリットで濾過してＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた粗産物をＳｉＯ2（２−３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、２．０５ｇのへック生成物が得られる（５５％，白い個体）。
段階Ｄ
４−ヒドロキシ−２−フルオロ−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
パラジウム（１２０ｍｇ，活性炭の１０％，０．１１２ｍｍｏｌ）を段階Ｃのフルオロベンジルオキシ化合物（１．２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を水素雰囲気（水素バルーン）下にて一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌する。混合液をセリットで濾過し、溶媒を回転蒸発器で除く。粗残留物をＳｉＯ2（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、５１０ｍｇの表題の化合物が得られる（６０％，無色のオイル）。
４−ヒドロキシ−２−クロロ−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−ブロモ−３−クロロベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 臭化ベンジル（０．８３ｍＬ，６．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３−クロロ−４−ブロモフェノール（１．０ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（９６０ｍｇ，６．９５ｍｍｏｌ）懸濁液に加え、混合液を室温で３時間攪拌する。混合液を希釈したＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、Ｅｔ2ＯおよびＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、産物をＳｉＯ2（１−２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．３９ｇの表題の化合物が得られる（９７％，白い固体）。
段階Ｂ
３−クロロ−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
Figure 2007502815
 エチルアクリレート（５．０ｍＬ，５５．５ｍｍｏｌ）をＥｔＣＮ（１００ｍＬ，ＨＰＬＣグレード）中の４−ブロモ−３−クロロベンジルオキシフェノール（２．７ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２１５ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トル）3（５５０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（３ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）溶液に加える。混合液を９５℃に温め、その温度で一晩（ｃ．ａ．１６時間）攪拌する。混合液を放置して室温に冷やし、セリットで濾過してＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分ける。有機層を乾燥し、濾過および濃縮して、その結果生じた粗産物をＳｉＯ2（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、１．７９ｇのへック生成物が得られる（６２％，白い固体）。
段階Ｃ
４−ヒドロキシ−２−クロロ−ジヒドロ−ケイ皮酸エチル
Figure 2007502815
 パラジウム（１２１ｍｇ，活性炭の１０％，０．１１３ｍｍｏｌ）をクロロベンジルオキシフェノール（１．２ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を水素雰囲気（水素バルーン）下にて一晩（ｃ．ａ．１４時間）攪拌する。混合液をセリットで濾過し、溶媒を回転蒸発器で除く。粗残留物をＳｉＯ2（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＨＰＬＣ（通常相）で再度精製すると、５１５ｍｇの表題の化合物が得られる（９３％，無色のオイル）。
２−（２’−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）フェノールの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸
Figure 2007502815
 ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）（４４．４５ｍＬ，７１．１３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（７１ｍＬ）中の２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）アニソール（１８．１４ｇ，７１．１３ｍｍｏｌ）溶液に−７８℃で加え、内部温度を−７５℃に維持しながら混合液を攪拌する。混合液を室温で３０分間攪拌し、−７８℃に冷却した後、ジエチルエーテル（２３９ｍＬ）中のホウ酸トリイソプロピル（１９．７０ｍＬ，８５．３５ｍｍｏｌ）溶液を加える。温度を−７５℃以下に１時間維持した後、混合液を３０分間室温で攪拌する。濃縮したＨＣｌ（２００ｍＬ）を加え、混合液をジエチルエーテルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮すると、表題の化合物（定量）が得られる。
段階Ｂ
２−（２’−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）アニソール
Figure 2007502815
 ジメトキシエタン（１１８ｍＬ）中の２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（１５．６４ｇ，７１．１０ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（５．６５ｍＬ，５９．２５ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス−（トリフェニルホスフィン）（２．７４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（水中２Ｍ）（８３ｍＬ，１６５．９ｍｍｏｌ）混合液を還流下にて一晩攪拌する。混合液を室温に冷やし、層を分離して、水溶層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、乾燥し、濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１での溶出による精製で、表題の化合物が得られる（１１．６８ｇ，７８％）。
段階Ｃ
２−（２’−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）フェノール
三臭化ボロン（ＤＣＭ中１．０Ｍ）（９２．２５ｍＬ，９２．２５ｍｍｏｌ）を２−（２’−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）アニソール（１１．６８ｇ，４６．１２ｍｍｏｌ）溶液に−７８℃で加え、混合液を室温で１０分間攪拌する。浴槽を除き、室温で１時間攪拌する。水をゆっくり加えて、１時間攪拌し、混合液をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１での溶出による精製で、表題の化合物が得られる（６．００ｇ，５４％）。
４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチル
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−ヨウ化ベンジルオキシベンゼン
Figure 2007502815
 水素化ナトリウム（ミネラル分散６０％）（１．３６ｇ，３４．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１３ｍＬ）中の３−ヨウドフェノール（５．０ｇ，２２．７３ｍｍｏｌ）およびＴＡＢＩ（０．８４ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）溶液にゆっくり加え、混合液を一晩攪拌する。粗産物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１での溶出による精製で、表題の化合物（７．００ｇ，９９％）が得られる。Ｒｆ＝０．７７（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：５．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−７．３４（ｍ，７Ｈ）。
段階Ｂ
３−エチルベンジルオキシベンゼン
Figure 2007502815
 塩化銅（Ｉ）（０．０１６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．４０ｍＬ，５．０３ｍｍｏｌ）およびジエチル亜鉛（１．０Ｍ，ＴＨＦ）（４．６１ｍＬ，４．６１ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン（４．２０ｍＬ）中の臭化マンガン（０．０５４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）溶液に連続的に加え、混合液を４時間攪拌する。ＴＨＦ（２１ｍＬ）中の３−ヨードベンジルオキシベンゼン（１．３ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）およびジクロロ（ジフェニルホスフィノフェロセン）−ＰＤ（ＩＩ）（ＤＣＭ 複合体）（０．１４ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合液を還流下にて２．５時間攪拌する。混合液を室温に冷やし、ＨＣｌ １Ｎを加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１での溶出による精製で、表題の化合物（０．８１ｇ，９１％）が得られる。Ｒｆ＝０．８２（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．５３（ｍ，６Ｈ）。
段階Ｃ
４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン
Figure 2007502815
 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．７５ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１９ｍＬ）中の３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．８１ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を１時間攪拌する。溶媒を真空で蒸発し、その結果物をフラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１での溶出により精製すると、表題の化合物（１．０９ｇ，９８％）が得られる。Ｒｆ＝０．７４（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２−７．４５（ｍ，６Ｈ）。
段階Ｄ
４−ベンジルオキシ−２−エチル−トランス−ケイ皮酸エチル
Figure 2007502815
 プロピオニトリル（４９ｍＬ）中の４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．９５ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０７３ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリホスフィン（０．２０ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．１４ｍＬ，６．５３ｍｍｏｌ）、および酢酸エチル（１．４２ｍＬ，１３．０６ｍｍｏｌ）混合液を９０℃で、窒素下にて一晩攪拌する。溶液をセリットで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。混合液を減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１での溶出による精製で、表題の化合物（０．４３ｇ，４３％）が得られる。Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．８３−６．８７（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）。
段階Ｅ
４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調整
Figure 2007502815
 メタノール（１４ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−エチル−トランス−ケイ皮酸エチル（０．４３ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）およびｐｄ／Ｃ（１０％）（０．０７４ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）溶液を１ａｔｍの水素下で攪拌する。４時間後、混合液をセリットで濾過し、メタノールで洗浄して、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１での溶出による精製で、表題の化合物（０．２９ｇ，６３％）が得られる。
Ｒｆ：０．１７（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５４−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
４−ヒドロキシ−２−プロピル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
３−プロピルベンジルオキシベンゼン
Figure 2007502815
 塩化銅（Ｉ）（０．０１６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化プロピル（０．４９ｍＬ，５．０３ｍｍｏｌ）およびジエチル亜鉛（１．０Ｍ，ＴＨＦ）（４．６１ｍＬ，４．６１ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン（４．２０ｍＬ）中の臭化マンガン（０．０５４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）溶液に連続的に加え、混合液を室温で４時間攪拌する。ＴＨＦ（２１ｍＬ）中の３−ヨウドベンジルオキシベンゼン（実施例２５０、段階Ａ）（１．３ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）およびジクロロ−（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（II）（ＤＣＭ複合体）（０．１４ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合液を還流下にて２．５時間攪拌する。混合液を室温に冷やし、１ＮのＨＣｌを加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濾過および濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１での溶出による精製で、表題の化合物と２５％の３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．８５ｇ，全体の８１％）が得られる。Ｒｆ＝０．８２（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．１３−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．６１（ｍ，６Ｈ）。
段階Ｂ
４−ブロモ−３−プロピルベンジルオキシベンゼン
Figure 2007502815
 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．６６ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１７ｍＬ）中の３−プロピルベンジルオキシベンゼン（０．８５ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を１時間攪拌する。溶媒を真空で蒸発し、フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１での溶出により精製すると、表題の化合物と２５％の４−ブロモ−３−エチルベンジル−オキシベンゼン（１．０３ｇ，全体の９９％）が得られる。Ｒｆ＝０．７４（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２−７．４７（ｍ，６Ｈ）。
段階Ｃ
４−ベンジルオキシ−プロピルベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）（７．０３ｍＬ，１１．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−プロピルベンジルオキシベンゼン（２．２９ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）溶液に−７８℃で、窒素下にて加え、混合液を３０分間攪拌する。Ｎ−ホルミルピペリジン（１．２５ｍＬ，１１．２５ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌する。混合液を放置して−４０℃まで徐々に温め、次いで水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせ、乾燥し、濾過した後、溶媒を真空で蒸発する。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１での溶出による精製で、表題の化合物と２５％の４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン（１．００ｇ，全体の５２％）が得られる。Ｒｆ＝０．６３（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．６５（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）。
段階Ｄ
４−ベンジルオキシ−２−プロピル−トランス−ケイ皮酸エチル
Figure 2007502815
 方法１：プロピオニトリル（２８ｍＬ）中の４−ブロモ−３−エチルベンジル−オキシベンゼン（０．５６ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．１１ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６４ｍＬ，３．７０ｍｍｏｌ）およびアクリレートエチル（０．８０ｍＬ，７．４２ｍｍｏｌ）混合液を９０℃で、窒素下にて一晩攪拌する。混合液をセリットで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、減圧下で濃縮する。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１での溶出による精製で、表題の化合物と２５％の４−ベンジルオキシ−２−エチル−トランス−ケイ皮酸エチル（０．２２ｇ，全体の３７％）が得られる。
方法２：トリエチルホスホノ酢酸（０．１５ｍＬ，０．７４ｍｍｏｌ）をエタノール（２．１０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−プロピルベンズアルデヒド（段階Ｃ）（０．１６ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２６ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合液を還流下にて２．５時間攪拌する。混合液を室温に冷やし、水を加える。混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、乾燥し、濾過する。溶媒を真空で蒸発する。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１での溶出による精製で、表題の化合物と２５％の４−ベンジルオキシ−２−エチル−トランスケイ皮エチル（０．１７ｇ，全体の８６％）が得られる。Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ２０：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）。
段階Ｅ
４−ヒドロキシ−２−プロピル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチル
メタノール（１３ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−プロピル−トランス−ケイ皮酸エチル（０．４４ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）およびｐｄ／Ｃ（１０％）（０．１４ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）溶液を１ａｔｍの水素下で攪拌する。４時間後、混合液をセリットで濾過し、メタノールで洗浄して、減圧下で濃縮する。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１での溶出による精製で、表題の化合物（０．１７ｇ，５４％）と２５％の４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−ケイ皮酸エチルが得られる。混合物を酸性環境下（ＡＣＮ：ＴＦＡ＝９９．９５：０．０５）にてＨＰＬＣ（逆相精製）により分離する。Ｒｆ＝０．１７（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．１Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−ブチル酸エチルエステルの調製
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−ベンジルオキシ−２−メチルブロモベンゼン
Figure 2007502815
 ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１５ｇ（８０．２ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−３−メチルフェノールおよび１．５ｇ（１０％重量）のヨウ化テトラブチルアンモニウム溶液に、６０％ＮａＨ（２．８８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を０℃で加える。混合液を０℃で３０分間攪拌し、臭化ベンジル（１４．３ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ）を滴下添加する。反応物を一晩、室温でアルゴン雰囲気下にて攪拌する。次に反応物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出する。有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮する。ヘキサン中の沈殿物により表題の化合物（１６．５ｇ，６６％）が分離される。
段階Ｂ
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−ブチル酸
Figure 2007502815
 ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の４−ベンジルオキシ−２−メチルブロモベンゼン（４ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）をＭｇ（４１４ｍｇ，１７．３ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（数滴）およびＩ2（結晶）の混合物に７０℃でアルゴン雰囲気下にて滴下添加する。添加が完了した後、混合物を７０℃で３時間攪拌する。グリニャール試薬をＴＨＦ（２５ｍｌ）中の 無水コハク酸（１．７３ｇｒ，１７．３ｍｍｏｌ）およびＦｅ（ａｃａｃ）3（２５４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）溶液にアルゴン雰囲気下にて加え、室温で一晩攪拌する。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出する。有機相を２ＮのＮａＯＨで塩基性化し、水溶相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄する。水溶相を２ＮのＨＣｌで酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出して、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮すると、３．４ｇ（４０％）の表題の化合物が得られる。粗産物はそれ以上精製せずに、次のステップで使用される。
段階Ｃ
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−ブチル酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）中の４−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−ブチル酸（１．６ｇ，５．６ｍｍｏｌ）およびＨ2ＳＯ4（１ｍｌ）溶液を８０℃で一晩攪拌する。溶媒を蒸発し、水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ3をｐＨ＝９になるまで加える。水溶相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、有機物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮すると、約１．３ｇ（７１％）の表題の化合物が得られる。これはそれ以上精製せずに、次のステップで使用される。
段階Ｄ
４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−ブチル酸エチルエステル
ＡｃＯＨ（１０ｍｌ）中の４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−ブチル酸エチルエステル（１．２ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）、１０ｍｌ中１０％のＡｃＯＨの混合液を６０ｐｓｉで一晩水素化する。混合液をセリットで濾過し、ＥｔＯＨで洗浄して蒸発する。水（５０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ3を中性ｐＨが得られるまで加える。水溶相をＡｃＯＥｔ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮する。粗産物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：１）を用いて精製すると、７００ｍｇ（９２％）の表題の化合物が得られる。
１，３−ブタンジオールの調製
Figure 2007502815
 メタノール（３２０ｍｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（８００ｍｌ）中のメチル３−オキソペンタノアート（５０ｇ，０．３８ｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（３７．８ｇ，１ｍｏｌ）の還流混合液に２時間加える。混合液を室温に冷やし、ＨＣｌ（２００ｍｌ，６Ｎ）、次いでＫ2ＣＯ3（１２０ｇ）をｐＨが１０になるまで数滴添加する。溶媒を真空で蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で抽出する。混合液を濾過し、濾過液を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空で蒸発すると、３１ｇの粗産物（７８％）が得られる。高真空下の蒸留によりさらに精製すると（ｂ．ｐ．＝８９℃／１ｔｏｒｒ）、薬１７ｇ（４３％）の純１，３−ブタンジオール（９８％ ＨＰＬＣ−ＭＳ）が得られる。
（Ｒ）−３−｛６−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチルピリジン−３−イル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−ベンジルオキシ−４−メチルピリジン
Figure 2007502815
 炭酸銀（６．３２ｇ，２２．９１ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６．００ｍＬ，５０．４０ｍｍｏｌ）をベンゼン（２００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（５．０ｇ、４５．８２ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を５０℃で一晩攪拌する。混合液を室温に冷やしてセリットで濾過し、溶媒を真空で蒸発する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：酢酸エチル １０：１での溶出による精製で、表題の化合物（９，００ｇ，９８％）が得られる。Ｒｆ＝０．８７（ヘキサン：酢酸エチル １：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：２．３０（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２８−７．４８（ｍ，５Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
段階Ｂ
２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−メチルピリジン
Figure 2007502815
 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（５．４３ｇ，３０．５１ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１５２ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−４−メチルピリジン（６．０８ｇ，３０．５１ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合液を室温で一晩攪拌する。溶媒を真空で蒸発し、フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：酢酸エチル １０：１での溶出による精製で、表題の化合物（７．３８ｇ，８７％）が得られる。Ｒｆ＝０．６２（ヘキサン：酢酸エチル ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：２．３４（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
段階Ｃ
３−（６−ベンジルオキシ−４−メチルピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステル
Figure 2007502815
 プロピオニトリル（１０６ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−メチルピリジン（７．３８ｇ，２６．５３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３０ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．８１ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１３．９ｍＬ，７９．５９ｍｍｏｌ）およびアクリル酸エチル（１１．５ｍＬ，１０６．１３ｍｍｏｌ）混合液を９０℃で、窒素下にて一晩攪拌する。混合液をセリットで濾過し、酢酸エチルで洗浄して減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、ヘキサン：酢酸エチル １０：１での溶出による精製で、表題の化合物（４．０４ｇ，５１％）と出発材料（２．８７ｇ，３９％）が得られる。Ｒｆ＝０．２７（ヘキサン：酢酸エチル ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，５Ｈ），７，８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）。
段階Ｄ
３−（６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−イル）プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ３−（６−ベンジルオキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステル（５．９１ｇ，１９．８７ｍｍｏｌ）およびパラジウム溶液をエタノール（５０ｍＬ）および酢酸（１０ｍＬ）中の炭素（１０％）（２．１１ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）下にて１ａｔｍのＨ2で攪拌する。一晩攪拌した後、混合液をセリットで濾過し、メタノールで洗浄して減圧下で濃縮する。粗産物を酢酸エチルに溶解し、１０％ＨＣｌで洗浄する。水溶層を１０％ＮａＯＨで中和すると、表題の化合物がこの水溶層から沈殿する。これを濾過し、乾燥する。残った水溶層をＤＣＭで抽出し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過する。溶媒を真空で蒸発すると、第二バッチの表題の化合物が得られる。総量：２．６０ｇ（６２％）。Ｒｆ＝０．０５（ヘキサン：酢酸エチル ５：１）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）。
段階Ｅ
（Ｒ）−３−｛６−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチルピリジン−３−イル｝プロピオン酸
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）ブチルエステル（０．１７７ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−（６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−イル）プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）溶液を炭酸セシウム（１７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。混合液を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、５０℃でさらに２時間攪拌する。混合液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチしてｐＨ＝４にする。混合液をＥｔ2Ｏで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過する。溶媒を除き、粗産物を調整ＨＰＬＣで精製すると、７２ｍｇ（３３％）の表題の化合物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ26ＣｌＮＯ5 ４５５のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５６（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛６−［３−（４−エチル−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチルピリジン−３−イル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−エチル−２−フェノキシ−フェノキシ）ブチルエステル（０．１７４ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−（６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−イル）プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）溶液を炭酸セシウム（１７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。混合液を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、５０℃でさらに２時間攪拌する。混合液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチしてｐＨ＝４にする。混合液をＥｔ2Ｏで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過する。溶媒を除き、粗産物を調整ＨＰＬＣで精製すると、７７ｍｇ（３６％）の目的の産物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31ＮＯ5 ４４９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４５０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−メチル−６−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−ピリジン−３−イル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステル（０．１９３ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−（６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）溶液を炭酸セシウム（１７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。混合液を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、５０℃でさらに２時間攪拌する。混合液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチしてｐＨ＝４にする。混合液をＥｔ2Ｏで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過する。溶媒を除き、粗産物を調整ＨＰＬＣで精製すると、９６ｍｇ（４１％）の目的の産物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ26Ｆ3ＮＯ5 ４８９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４９０（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛６−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチルピリジン−３−イル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−ブチルエステル（０．１８ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−（６−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）溶液を炭酸セシウム（１７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）で処理する。混合液を５０℃に加熱し、一晩攪拌する。混合液を５ＮのＮａＯＨ（０．４ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）水溶液で処理し、５０℃でさらに２時間攪拌する。混合液を冷却し、１ＮのＨＣｌでクエンチしてｐＨ＝４にする。混合液をＥｔ2Ｏで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過する。溶媒を除き、粗産物を調整ＨＰＬＣで精製すると、６４ｍｇ（２９％）の目的の産物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＮＯ5 ４６１のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４６２（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−エチル−２−ピリジン−２−イル−４−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを４−エチル−２−ピリジン−２−イル−フェノールと反応させると、０．１１５ｇ（４３％）の（Ｒ）−｛４−［３−（４−エチル−２−ピリジン−２−イル−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ29ＮＯ4 ４２０．２１７５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４２０．２２０１（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノールと反応させると、０．１１８ｇ（６１％）の（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ24ＮＦ3Ｏ4 ４６０．１７３６のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４６０．１７３３（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノールと反応させると、０．０８４ｇ（７１％）の（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ23Ｎ2Ｆ3Ｏ4 ４６１．１６８８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４６１．１７１６（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−３−メチル−フェニル）酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノールと反応させると、０．１７２ｇ（５６％）の（Ｒ）−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−３−メチル−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ24ＣｌＦＯ5 ４５８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４５７および４５９（Ｍ−１およびＭ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロオメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノールと反応させると、０．１２４ｇ（６５％）の（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロオメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5 ４８８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４８７（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロオメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］酢酸メチルエステルを４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）フェノールと反応させると、０．２３０ｇ（５８％）の（Ｒ）−｛３−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロオメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ25Ｆ3Ｏ5 ４７４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４７３（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸
Figure 2007502815
 実施例１１に示したように、メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルをメチル−４−ヒドロキシフェニル酢酸と反応させると、０．１５４ｇ（５４％）の（Ｒ）−｛４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ23Ｆ3Ｏ5 ４６０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４５９（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−｛２−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニルスルファニル｝酢酸
Figure 2007502815
 ［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニルサルファニル］−酢酸エチルエステルを実施例１１のように２−ｏ−トリル酸−４−トリフルオロフェノルと反応させると、０．１２４ｇ（５８％）の（Ｒ）｛２−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリロキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブトキシ］−フェニルサルファニル｝−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ５２０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により５１９（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−｛２−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリル酸−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブチルサルファニル］−フェノキシ｝−酢酸
［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェノキシ］−酢酸エチルエステルを実施例１１のように２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチルフェノルと反応させると、０．１５６ｇ（７３％）の（Ｒ）−｛２−メチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ５２１．１６０９ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５２１．１５９９（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸
Figure 2007502815
 ［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェノキシ］−酢酸エチルエステルを実施例１１のように２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノルに反応させると、０．０５０ｇ（５１％）の（Ｒ）−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ23Ｎ2Ｏ4Ｆ3Ｓ４９３．１４０９ＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４９３．１４０７（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−（４−｛３−［２−（４−フルオロフェノキシ）−４−トリフルオロメチルフェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチルフェノキシ）−酢酸
Figure 2007502815
 ［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェノキシ］−酢酸メチルエステルを実施例１１のように２−（４−フルオロフェノキシ）−４−トリフルオロメチルフェノルと反応させると、０．０３５ｇ（２９％）の（Ｒ）−（４−｛３−［２−（４−フルオロフェノキシ）−４−トリフルオロメチルフェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチルフェノキシ）−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ24Ｏ5Ｆ4Ｓ５２５．１３５９のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５２５．１３５１（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−（４−｛３−［４−クロノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチルフェノキシ）−酢酸
Figure 2007502815
 ［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェノキシ］−酢酸メチルエステルを実施例１１のように４−クロノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−フェノルと反応させると、０．０１２ｇ（１１の（Ｒ）−（４−｛３−［４−クロノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチルフェノキシ）−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ24Ｏ5ＦＣｌＳ４９１．１０９５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４９１．１１０６（Ｍ＋１）が得られた。
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロポキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−［２−メチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを実施例１１のように４−クロロ−２−フェノキシフェノルと反応させると、０．０５５ｇ（９８％）の３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ27Ｏ5Ｃｌ４５４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により、４５３及び４５５（Ｍ１及びＭ＋１）が得られた。
３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを実施例１１のように４−クロロ−２−フェノキシフェノルと反応させると、０．２５０ｇ（５６％）の３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−２−メチルプロポキシ｝−２−エチルフェニル｝−ポロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29Ｏ5Ｃｌ４６９．１７８２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４６９．１８０４（Ｍ＋１）が得られた。
３−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−［２−メチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを実施例１１のように２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノルと反応させると、０．０５２ｇ（９６％）の３−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ5Ｆ3４８８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚの質量計算により４８７（Ｍ−１）が得られた。
３−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェニル］−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを実施例１１のように２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノルと反応させると、０．０４８ｇ（６０％）の３−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｏ5Ｆ3５０２のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算によりＣ28Ｈ29Ｏ5Ｆ3５０１（Ｍ−１）が得られた。
２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステルを実施例１のように２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと反応させると、０．２７０ｇ（３７％）の２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ6Ｆ3５０３．１６８２のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５０３．１６６４（Ｍ＋１）が得られた。
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステルを実施例１のように２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルと反応させると、０．１６５ｇ（６０％）の２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシトリフルオロメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｏ6Ｆ3５１８のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により５１７（Ｍ−１）が得られた。
｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］酢酸
Figure 2007502815
 メタンスルホン酸２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピルエステルを実施例１のように２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−プロピオン酸メチルエステルと反応させると、０．０４７ｇ（３２％）の｛２−メチル−４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ25Ｏ6Ｆ3４９０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により４８９（Ｍ−１）が得られた。
２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007502815
 ２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを実勢例１のように（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−フェニルメタノンと反応させると、１．０５ｇ（７４％）の２−｛４−［３−（２−ベンゾイル−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−２−メチルプロポキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ27Ｏ6Ｆ3５３２のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により５３１（Ｍ−１）が得られた。
２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−５−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ２−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを実施例１のように２−フェノキシ−５−トリフルオロエチルフェノルと反応させると、０．４６ｇ（９３％）の２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−５−トリフルオロエチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ6Ｆ3５０５．１８３８のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５０５．１８５６（Ｍ＋１）が得られた。
２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ２−［４−（メタンスルホニルオキシ−２−メチルプロポキシ）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを実施例１１のように２−フェノキシ−５−トリフルオロエチルフェノルと反応させると、０．２２９ｇ（７７％）の２−メチル−２−｛４−［２−メチル−３−（２−フェノキシ−３−トリフルオロエチルフェノキシ）−プロポキシ］−フェノキシ｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｏ6Ｆ3５０４のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量計算により５０３（Ｍ−１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピルスルファニル］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 （Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピル酸エステルを実施例１のように３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルと反応させると、０．１３０ｇ（４２％）の３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ27Ｏ4ＳＣｌ４７１．１３９７のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４７１．１３９１（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−酢酸
Figure 2007502815
 （Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピルエステルを実施例１のように（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）−酢酸エチルエステルと反応させると、０．１５６ｇ（４５％）の｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチル−プロピルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25Ｏ5ＳＣｌ４７３．１１８９のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４７３．１１９０（Ｍ＋１）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 （Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピルエステルを実施例１のように３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルと反応させると、０．１１４ｇ（４２％）の３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ27Ｏ5Ｃｌ４７２．１８９１のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４７２．１８９４（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｒ）−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチル−フェニルスルファニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 （Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロピルエステルを（４−ヒドロキシ−２−メチルサルファニル）−酢酸エチルエステルと反応させると、０．０９２ｇ（３６％）の｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−１−メチルプロポキシ］−２−メチルサルファニル｝−酢酸が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25Ｏ5ＳＣｌ４９０．１４５５のＨＲＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４９０．１４４０（Ｍ＋ＮＨ4）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−ヒドロキシ−ブチルサルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｒ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシブチルエステル（１．１ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、３−（２−エチル−４−メルカプトフェニル）プロピオン酸（１．０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）溶液はＤＭＦ（２０ｍＬ）に混合し、窒素でパージする。溶液を炭酸カリウム（０．８７ｇ，６．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌する。反応液をその後１．０Ｎ水溶液ＨＣｌでｐＨ＝６にクエンチし、ジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９：１ヘキサンエチルアセトンを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと１．１３ｇ（８７の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ3Ｓ３１０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により３１１（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルサルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 ジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−ヒドロキシブチルサルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１．１３ｇ，３．６ｍｍｏｌ）は氷溶液にて０℃まで冷却する。反応液はその後トリエチルアミン（０．４４ｇ，４．４ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニルオキシ（０．４６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を室温にまで戻し２時間攪拌する。反応液をその後１．０Ｎ水溶液ＨＣｌでｐＨ＝６にクエンチし、ジクロロメタンで抽出する。機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと１．２８ｇ（９１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ28Ｏ5Ｓ2３８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４０６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシブチルサルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１５ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノル（０．０９８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．１５１ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液をその後５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、さらに２時間攪拌する。反応液は冷却し、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝４にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗酸を逆層処理ＨＰＬＣにて精製する。溶媒を除くと０．０８１ｇ（４０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ4Ｓ５１８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５３６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ−）により５１７（Ｍ１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメメチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−［３−（３−ヒドロキシブチルスルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実例２８４、段階Ａの手順を（３−メルカプトフェノル）−酢酸メチルエスターに用いる。反応液により１．１ｇ（７９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ26Ｏ3Ｓ２５４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により２５５（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−［３−（３−メタンするフォニルオキシブチルサルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｂの手順を（Ｒ）−［３−（３−ヒドロキシ−ブチルサルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルに用いる。反応液により１．３７ｇ（９５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ20Ｏ5Ｓ2３３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により３５０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−｛３−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメメチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
実例２８４、段階Ｃの手順を（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシブチルスルフォニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルに用いる。反応液により０．０５３ｇ（３７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ23Ｆ3Ｏ4Ｓ４７６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４９４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）がＭＳ（ＥＳ−）により４７５（Ｍ１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実例２８４、段階Ｃの手順を（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシブチルスルフォニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルと４−クロロ−２−フェノキシフェノルに用いる。反応液により０．０５３ｇ（４０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ23ＣｌＯ4Ｓ４４２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４６０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ−）により４４１（Ｍ１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（２−ベンゾイル−４−エチルフェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実例２８４、段階Ｃの手順を（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシブチルスルフォニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルと（５−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−フェニルメタノンに用いる。反応液により０．０５１ｇ（４０％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28Ｏ4Ｓ４４８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４４９（Ｍ＋１，１００％）；ＭＳ（ＥＳ−）により４４７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実例２８４、段階Ｃの手順を（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブチルエステルと（３−ヒドロキシフェニル）−酢酸エステルに利用する。反応液により０．１ｇ（５８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ23ＣｌＯ5４２６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４４４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ）により４２５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛３−［３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順を（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシフェノキシ）−ブチルエステルと（３−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステルに用いる。反応液より０．１２ｇ（６７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25ＣｌＯ5４４０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４５８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ）により４３９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシブチルサルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１５ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノルのＤＭＦ溶液（３ｍＬ）との溶液を、炭酸セシウム（０．１５１ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液は冷却し、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝６にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４：１でヘキサン：酢酸エチルを用いて精製すると純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと０．１８５ｇ（８７％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ28ＢｒＦ3Ｏ4のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５６６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−ブチルサルファニル］−２−エチルフェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（０．１８５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ），フェノル（０．０９５ｇ，１．０１ｍｍｏｌ），塩化第一銅（１７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ），炭酸セシウム（０．３２９ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）と２，２，６，６−トラメチルｌ−３，５−ヘプタンジオン（０．０２ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌのＮＭＰ溶液（５ｍＬ）との溶液を窒素でパージする。反応液を１２０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を６０℃にまで冷却し５Ｎ水溶液ＮａＯＨで処理する。反応液をさらに２時間攪拌、冷却し、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝４にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を逆層処理ＨＰＬＣで精製すると、０．１０７ｇ（５９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ5Ｓ５３４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５３２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ）により５３３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−フルオロビフェニル−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−ブタン−１−ｏｌ
Figure 2007502815
 （Ｒ）−酢酸３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−ブチルエステル（４．０ｇ，１４ｍｍｏｌ），２−ブロモ−４−クロロフェノル（２．９ｇ，１４ｍｍｏｌ），と炭酸セシウム（５．４５ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ（１００ｍＬ）に混合する。溶液を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液は冷却し、１Ｎ水溶液ＨＣｌでｐＨ＝６にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム（５．８ｇ，４２ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、室温で３時間攪拌する。反応液を濾過し濾液を濃縮する。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４：１でヘキサン：酢酸エチルを用いて精製すると純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと３．２９ｇ（８４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ10Ｈ12ＢｒＣｌＯ2２７８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により３０１（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸３（２−ブルモ−４−クロロフェノキシ）−ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４，段階Ｂの手順を（Ｓ）−３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−ブタン−１−オールに利用する。反応液により４．１４ｇ（９９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ11Ｈ14ＢｒＣｌＯ4Ｓ３５６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により３７４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブルモ−４−クロロフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０，段階Ａの手順を（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ブルモ４−クロロフェノキシ）−ブチルエステルと３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニルプロピオン酸メチルエステルに用いる。反応液により３．５９ｇ（６８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ21Ｈ24ＢｒＣｌＯ4４５４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４７２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ−）により４７１（Ｍ１，１００％）が得られる。
段階Ｄ
クロロ−２’−フルオロビフェニル−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 （Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ），２−フルオロフェニルボロン酸（０．０９２ｇ，０．６６ｍｍｏｌ），フッ化セシウム（０．１１７ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドとジクロロメタンとの複合物（０．０３２ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）を窒素でパージする。反応液を加熱還流し、３時間攪拌する。反応液を、塩酸の１Ｎの水溶液でｐＨ＝６にクエンチする。水溶液をエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。．粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、９：１ヘキサン：エチルアセトンを用いて精製すると、純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと０．０２６ｇ（２５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ4４７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４８８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−フルオロビフェニル−２−イルオキシ）ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−フルオノビフェニル−２−イオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（０．０２６ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）メタノール溶液（５ｍＬ）を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ）で処理する。反応液を加熱還流し、３時間攪拌する。反応液を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液で、ｐＨ＝４に調整する。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除くと０．０２３ｇ（９２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ26ＣｌＦＯ4４５６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４７４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ−）により４５５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−メトキシビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−メトキシビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１，段階Ｄの手順を２−メトキシフェニルボロン酸に用いる。反応液により０．０７６ｇ（７５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５００（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−メトキシビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１，段階Ｅの手順を（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−クロロ−２’−メトキシビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを用いて利用する。反応液により０．０６３ｇ（８５％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４８６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ）により４６７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 ４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒト（１．０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）と２−フルオロフェノル（０．７８ｇ，６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（１０ｍＬ）を炭酸カリウム（１．０４ｇ，７．６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を１００℃に加熱し、一晩攪拌する。反応液を室温に冷却し、塩酸の１．０Ｎの水溶液でｐＨ＝６にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除く。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４：１でヘキサン：アセトンを用いて精製すると純粋な生成物が溶出する。溶液を除くと０．８ｇ（５１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ＴＬＣ（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）Ｒf＝０．８．
段階Ｂ
４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノル
Figure 2007502815
 ４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−ベンズアルデヒト（０．８ｇ，３．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液をｍ−ＣＰＢＡ（２．７５ｇ，１６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を加熱還流し、２時間攪拌する。反応液を室温にまで冷却し、１０％の水溶液ＮａＯＨでクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除く。粗生成物をメタノール溶液（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．３２ｇ，９．６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を、室温で３０分間攪拌する。反応液を濾過し、溶媒を除く。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４：１でヘキサン：アセトンを用いて精製すると純粋な生成物が溶出する。溶媒を除くと０．６４ｇ（８４％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ12Ｈ8ＣｌＦＯ2２３８のＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ質量計算により２３７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０，段階Ａの手順を４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノルと３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル］−プロピオン酸メチルエステルを用いて利用する。反応液により０．１９５ｇ（９２％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸
実施例２９１，段階Ｅの手順を（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルを用いて利用する。反応液により０．１６６ｇ（８８％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ26Ｈ26ＣｌＦＯ5４７２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により４９０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）；ＭＳ（ＥＳ）により４７１が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチルフェニル）−プロピオン酸
段階Ａ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチルフェニル）−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で、４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）フェノールおよび３−（２−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを使用する。反応により０．１３５ｇ（６５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ29Ｈ32ＣｌＦＯ5 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］ブトキシ｝−２−エチルフェニル）プロピオン酸
エタノール（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２−フルオロフェノキシ）フェノキシ］ブトキシ｝−２−エチルフェニル）プロピオン酸エチルエステル（０．１３５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）溶液を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）で処理する。反応液を加熱還流し、３時間撹拌する。反応液を室温に冷却し、１Ｎ塩酸水溶液でクエンチしてｐＨ＝４にする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。溶媒を除去すると、０．１０８ｇ（８５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5 ４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ−）により４８５が得られた。
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メチルスルファニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルエステルを使用すると０．１３ｇ（９０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ22Ｈ24ＢｒＦ3Ｏ4Ｓ ５２０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸
実施例２９０、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）ブチルスルファニル］−２−メチルフェニル｝プロピオン酸メチルエステルを使用すると０．００９ｇ（９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ ５２０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ−）により５１９（Ｍ１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン−１−オール
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ａの手順で２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノールを使用すると３．２９ｇ（８５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ17Ｆ3Ｏ3 ３２６のＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ質量計算により、３２７（Ｍ＋１，６０％）；３４４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ−）により３８５（Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ-，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン−１−オールを使用すると３．８ｇ（９５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ18Ｈ19Ｆ3Ｏ5Ｓ ４０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、４２２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルエステルおよび（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステルを使用すると、０．０８２ｇ（６２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ5Ｓ ５３４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５３５（Ｍ＋１，２０％）、５５２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ−）により５９３（Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−｛２−メチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステルを使用すると０．０７２ｇ（９２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ25Ｆ3Ｏ5Ｓ ５０６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量計算により、５２４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ−）により５０５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび（４−メルカプト−２−エチル−フェノキシ）−酢酸エチルエステルを使用すると、０．１１５ｇ（８５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ5Ｓ ５４８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５４９（Ｍ＋１，２０％）、５６６（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られ、ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、６０７（Ｍ＋ＣＨ３ＣＯＯ-，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステルを使用すると、０．０７２ｇ（９２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ27Ｆ3Ｏ5Ｓ ５２０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で３−フルオロフェノールを使用すると、１．４ｇ（８９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ＴＬＣ（１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）Ｒf＝０．８。
段階Ｂ
４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用すると、０．９１４ｇ（６９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ12Ｈ8ＣｌＦＯ2２３８のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２３７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノールおよび３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルを使用する。この反応により、０．０９ｇ（６４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5 ４８６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを使用する。この反応より、０．０６ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ26Ｈ26ＣｌＦＯ5 ４７２のＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４７１が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で３−フルオロフェノールを使用すると、１．２ｇ（７６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ＴＬＣ（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）Ｒf＝０．８。
段階Ｂ
４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用すると、０．９９４ｇ（８７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ12Ｈ8ＣｌＦＯ2 ２３８のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２３７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノールおよび３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニル］−プロピオン酸メチルエステルを使用する。この反応により、０．０９ｇ（６４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5 ４８６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを使用する。この反応により、０．０６ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ26Ｈ26ＣｌＦＯ5 ４７２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４７１が得られた。
（Ｓ）−｛２−エチル−４−［３−（２−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−フェニルスルファニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび（２−エチル−４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−酢酸エチルエステルを使用すると、０．０６８ｇ（５３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ27Ｆ5Ｏ5Ｓ５２０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブタン−１−オル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ａで２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェノールを使用すると、０．４５ｇ（５１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ11Ｈ12ＢｒＦ3Ｏ2３１２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３３５（Ｍ＋Ｎａ，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブタン−１−オルを使用する。この反応により、０．５６ｇ（１００％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ12Ｈ14ＢｒＣｌＦ3Ｏ4３９０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４０８（Ｍ＋Ｎａ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを使用する。この反応により、０．４３ｇ（６１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ22Ｈ24ＢｒＦ3Ｏ4４８８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０８（Ｍ＋Ｎａ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．１４８ｇ（７２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋Ｎａ4，１００％）が得られた。
段階Ｅ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．１３５ｇ（９４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ26Ｆ4Ｏ4４９０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルおよび２−メトキシフェニルボロン酸を使用すると、０．０６８（６４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ5５１６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．０６ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ5５０２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．５ｇ（６９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ28ＢｒＦ3Ｏ4５１６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．１０４ｇ（６８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ32Ｆ4Ｏ4５３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０９６ｇ（９７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（３’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（３’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルおよび３−フルオロフェニルボロン酸を使用すると、０．１１５ｇ（７５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ32Ｆ4Ｏ4５３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（３’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（３’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１０４ｇ（９５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルおよび４−フルオロフェニルボロン酸を使用すると、０．１３１ｇ（８５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ32Ｆ4Ｏ4５３２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１１３ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4５０４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９１、段階Ｄの手順（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルおよびフェニルボロン酸を使用すると、０．０６８ｇ（６８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ33Ｆ3Ｏ4５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０５９ｇ（９２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ29Ｆ3Ｏ4４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（３’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 アセトニトリル（３ｍＬ）中の（Ｓ）−３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−２−メチル−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニル−ボロン酸（０．０８８ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．１０３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．０２８ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）との１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリド複合体溶液を窒素でパージする。反応物を加熱還流し、一晩攪拌する。次に反応物を５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）で処理し、さらに２時間攪拌する。反応物を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でｐＨ＝４にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製する。溶媒を除くと、０．０２７ｇ（２７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ5５１６のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ−フェニル］−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で４−メトキシフェニルボロン酸を使用すると、０．０３４（３４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ5５１６のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用すると、０．０５９（５６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ31Ｆ3Ｏ6５４４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５４３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（２’−クロロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で２−クロロフェニルボロン酸を使用すると、０．０４２ｇ（４１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｏ4５２０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３’−クロロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で３−クロロフェニルボロン酸を使用すると、０．０３５ｇ（３５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｏ4５２０のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４’−クロロ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で４−クロロフェニルボロン酸を使用すると、０．０５２ｇ（５２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｏ4５２０のＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４’−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で４−ジメチルアミノフェニルボロン酸を使用すると、０．０４６ｇ（４６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ34Ｆ3ＮＯ4５２９のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５２８（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５，２’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸を使用すると、０．０２ｇ（１９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ28Ｆ6Ｏ4５５４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５５３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５，３’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸を使用すると、０．０４９ｇ（４５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ28Ｆ6Ｏ4５５４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５５３（Ｍ−１，１００％）が得られる。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸を使用すると、０．０７ｇ（６５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ28Ｆ6Ｏ4５５４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５５３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４’−メタンスルホニル−５−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３０７の手順で（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸を使用すると、０．０２１（１９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ6Ｓ ５６４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５６３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛６−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブチルエステル（０．１７７ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．１７１ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）で処理する。反応物を６０℃に加熱し、一晩攪拌する。次に反応物を５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、さらに２時間攪拌する。反応物を冷却し、塩酸の１Ｎ水溶液でｐＨ＝７にクエンチする。水溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。有機物を濾過し、溶媒を除くと、粗生成物が得られる。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製する。溶媒を除くと、０．０７２ｇ（３３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ26ＣｌＮＯ5４５５のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４５６（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｚ質量の計算により、４５４（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛６−［３−（４−エチル−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３１８の手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−エチル−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブチルエステルを使用すると、０．０７７ｇ（３６％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ31ＮＯ5４４９のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４５０（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４４８（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−メチル−６−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３１８の手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルを使用すると、０．０９６（４１％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ26Ｆ3ＮＯ5４８９のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４９０（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８８（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛６−［３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−ブトキシ］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例３１８の手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−ベンゾイル−４−エチル−フェノキシ）−ブチルエステルを使用すると、０．０６４ｇ（２９％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＮＯ5４６１のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４６２（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４６０（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４の手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを使用すると、０．０７２ｇ（６３％）の目的物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ23Ｆ3Ｏ5４６０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４７８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４５９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛３−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを使用すると、０．０７６ｇ（６５％）の目的の産物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ25Ｆ3Ｏ5４７４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４９２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４７３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−イソプロピル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−イソプロピル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０の手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブチルエステルおよび３−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１２２ｇ（５４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ35ＣｌＯ5５１０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５２８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−２−イソプロピル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−イソプロピル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１０９ｇ（９５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５００（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛５−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−｛５−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブチルエステルおよび３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０６２ｇ（３１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ30ＣｌＮＯ5 ４８３のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４８４（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−｛５−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−｛５−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０２２ｇ（３８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ26ＣｌＮＯ5 ４５５のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４５６（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４５４（Ｍ−１，２０％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブタン−２−オル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ａの手順で（Ｒ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステルおよび４−クロロ−２−フェノキシ−フェノールを使用すると、０．７３ｇ（６１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17ＣｌＯ3 ２９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９３（Ｍ＋１，７０％）、３１０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｂの手順で（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブタン−２−オルを使用すると、０．８４ｇ（９２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ19ＣｌＯ5 ３７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３８８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロピルエステルおよび３−（２−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０７４ｇ（５５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33ＣｌＯ5 ４９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５１４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０７４ｇ（１００％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５８６（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４６７（Ｍ−Ｈ，１００％）が得られた。
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−フェニル］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブタン−２−オール
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ａの手順で（Ｓ）−トルエン−４−スルホン酸３−ヒドロキシ−ブチルエステルおよび４−クロロ−２−フェノキシ−フェノールを使用すると、０．７８ｇ（６５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ16Ｈ17ＣｌＯ3 ２９２のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２９３（Ｍ＋１，７０％）、３１０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロピルエステル
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブタン−２−オルを使用すると、０．８６ｇ（８７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ17Ｈ19ＣｌＯ5 ３７０のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、３８８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロピル−エステルおよび３−（２−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０５６ｇ（４２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ33ＣｌＯ5 ４９６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５１４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｒ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−１−メチル−プロポキシ］−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０，０５ｇ（９４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ5 ４６８のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５８６（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４６７（Ｍ−Ｈ，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノールおよび３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０９５ｇ（６９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ32ＣｌＦＯ5 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを使用する。この反応により、０．０７４ｇ（８２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5 ４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８５が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノールおよび３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１７４ｇ（６３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ29Ｈ32ＣｌＦＯ5 ５１４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５３２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを使用する。この反応により、０．１４７ｇ（９０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ5 ４８６のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、５０４（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８５が得られた。
（Ｓ）−３−｛３−メチル−５−［３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブトキシ］−ピリジン−２−イル｝プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｓ）−メタンスルホン酸３−（２−フェノキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルエステルおよび３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０９２ｇ（５１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ26Ｆ3ＮＯ5 ４８９のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、４９０（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８８（Ｍ−１，２０％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順でｏ−クレゾールを使用すると、１．０９ｇ（７０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ11ＣｌＯ2 ２４６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、２４７（Ｍ＋１，１００％）が得られる。
段階Ｂ
４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−ベンズアルデヒドを使用すると、０．５３９ｇ（５２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ13Ｈ11ＣｌＯ2 ２３４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２３３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−ｏ−トリルオキシ−フェノールを使用すると、０．０６８ｇ（５３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５００（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順でｍ−クレゾールを使用すると、１．１８ｇ（７６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ11ＣｌＯ2 ２４６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、２４７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−ベンズアルデヒドを使用すると、０．５８１ｇ（５２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ13Ｈ11ＣｌＯ2 ２３４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２３３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−ｍ−トリルオキシ−フェノールを使用すると、０．０７９ｇ（６１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５００（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順でｐ−クレゾールを使用すると、１．０２ｇ（６５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ11ＣｌＯ2 ２４６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、２４７（Ｍ＋１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−ベンズアルデヒドを使用すると、０．４０８ｇ（４２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ13Ｈ11ＣｌＯ2 ２３４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２３３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−ｐ−トリルオキシ−フェノールを使用すると、０．０７８ｇ（６０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ28Ｈ31ＣｌＯ5 ４８２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５００（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で２，４−ジフルオロフェノールを使用すると、１．６９ｇ（１００％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ13Ｈ7ＣｌＦ2Ｏ2 ２６８のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、２６９（Ｍ＋１，３０％）が得られた。
段階Ｂ
４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用すると、０．７３９ｇ（４６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ12Ｈ7ＣｌＦ2Ｏ2 ２５６のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２５５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノールを使用すると、０．０４４ｇ（１５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ29Ｈ31ＣｌＦ2Ｏ5 ５３２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．０３３ｇ（７９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ27Ｈ27ＣｌＦ2Ｏ5 ５０４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で４−フルオロ−２−メチルフェノールを使用すると、１．６８ｇ（１００％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ10ＣｌＦＯ2 ２６４のＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ質量の計算により、２６５（Ｍ＋１，３０％）が得られた。
段階Ｂ
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−ベンズアルデヒドを使用すると、１．０７ｇ（６６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ13Ｈ10ＣｌＦＯ2 ２５２のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２５１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−フェノールを使用すると、０．２０８ｇ（７３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ30Ｈ34ＣｌＦＯ5 ５２８のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５４６（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−フェノキシ］−ブトキシ−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１９０ｇ（９６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ28Ｈ30ＣｌＦＯ5 ５００のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５１８（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４９９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
（Ｓ）−｛３−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステルおよび２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．１１４ｇ（７９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ23Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ ４７６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４７７（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｂ
（Ｓ）−｛３−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−｛３−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸メチルエステルを使用すると、０．１ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ23Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ ４６２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４６３（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４６１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で４−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドおよび４−フルオロフェノールを使用すると、１．４６ｇ（９９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ8Ｆ4Ｏ2 ２８４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、３４３（Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ-，８０％）が得られた。
段階Ｂ
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオトメチル−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオトメチル−ベンズアルデヒドを使用すると、０．８３９ｇ（６０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ13Ｈ8Ｆ4Ｏ2 ２７２のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２７１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルおよび２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．１１４ｇ（７５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ24Ｆ4Ｏ4 ５０８のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５２６（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−（３−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを使用すると、０．０９１ｇ（８２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ22Ｆ4Ｏ4Ｓ ４９４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５１２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４９３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドおよび２，４−ジフルオロフェノールを使用すると、１．２５ｇ（８０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ14Ｈ7Ｆ5Ｏ2 ３０２のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、３６１（Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ-，８０％）が得られた。
段階Ｂ
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを使用すると、０．６９６ｇ（５８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ13Ｈ7Ｆ5Ｏ2 ２９０のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２８９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルおよび２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０４７ｇ（３０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ26Ｈ23Ｆ5Ｏ4Ｓ ５２６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５４４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５２５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−（３−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
実施例２９１、段階Ｅの手順で（Ｓ）−（３−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸メチルエステルを使用すると、０．０１８ｇ（３９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ21Ｆ5Ｏ4Ｓ ５１２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５３０（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−メチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０７６ｇ（５６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ25Ｈ25Ｆ3Ｏ3Ｓ ４９０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４９１（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチル−フェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−（４−フルオロ−フェノキシ）−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０７８ｇ（５４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ26Ｆ4Ｏ4Ｓ ５２２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５４０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５２１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−メチル−フェニル）プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０４５ｇ（３０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ27Ｈ25Ｆ5Ｏ4Ｓ ５４０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５５８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５３９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−ピリミジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．００４ｇ（３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ26Ｈ27Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ ５０４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５０５（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ピリジン−２−イル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−エチル−２−ピリジン−２−イル−フェノールを使用すると、０．０１４ｇ（１２％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ28Ｈ33ＮＯ3Ｓ ４６３のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４６４（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４６２（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０９ｇ（６５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4Ｓ ５３６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５５４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５３５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−エチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０８５ｇ（５９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ28Ｈ27Ｆ5Ｏ4Ｓ ５５４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５７２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）質量の計算により、５５４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５５３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−｛３−［３−（４−エチル−２−ピリジン−イル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−［３−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルおよび４−エチル−２−ピリジン−２−イル−フェノールを使用すると、０．００５ｇ（３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ25Ｈ27ＮＯ3Ｓ ４２１のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４２２（Ｍ＋１，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４２０（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
４−エチル−１−メトキシ−２−ｏ−トリルオキシ−ベンゼン
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ｂの手順で２−ブロモ−４−エチル１−メトキシ−ベンゼンおよびｏ−クレゾールを使用すると、１．１３ｇ（６７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ16Ｈ18Ｏ2 ２４２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、２６０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｂ
４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノール
Figure 2007502815
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−エチル−１−メトキシ−２−ｏ−トリルオキシ−ベンゼン（１．１３ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却する。次に溶液ジクロロメタン（２３ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）中の１Ｍボロントリブロミドで処理する。反応物を室温に温め、２時間攪拌する。反応物を水、次にＨＣｌの１Ｎ水溶液でｐＨ＝７にクエンチする。水溶液をジクロロメタンで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ロ濾過して溶液を除く。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、４：１ヘキサン：酢酸エチルを用いて精製する。溶媒を除くと、０．５６７ｇ（５３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ15Ｈ16Ｏ2 ２２８のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２２７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピン酸エチルエステルおよび４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノールを使用すると、０．３２２（４８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ32Ｈ40Ｏ5 ５０４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５２２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（４−エチル−２−ｏ−トリルオキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピン酸エチルエステルを使用すると、０．２３（７６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ30Ｈ36Ｏ5 ４７６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４９９（Ｍ＋ＮＨ４，２０％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４７５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−（４−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−２−エチル−フェニル）−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノールを使用すると、０．１０６ｇ（８１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ27Ｈ28ＣｌＦＯ4 ５０２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５２０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５０１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−（３−｛３−［４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル）−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−酢酸メチルエステルおよび４−クロロ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェノールを使用すると、０．０７３ｇ（５３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；Ｃ24Ｈ22ＣｌＦＯ4 ４６０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、４７８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４５９（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−酢酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
１−メトキシ−２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼン
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ｂの手順で２−ブロモ−１−メトキシ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンおよびｏ−クレゾールを使用すると、５．８ｇ（５９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ15Ｈ13Ｆ3Ｏ3 ２９８のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、３１６（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｂ
２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノール
Figure 2007502815
 実施例３１４、段階Ｂの手順で１−メトキシ−２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを使用すると、５．１１ｇ（９３％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ14Ｈ11Ｆ3Ｏ3 ２８４のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２８３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ａの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノールを使用すると、０．１７６ｇ（７８％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ31Ｈ35Ｆ3Ｏ6 ５６０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５７８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）が得られた。
段階Ｄ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２９４、段階Ｂの手順で（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノール）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルを使用すると、０．１５２ｇ（９１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ6 ５３２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ４，２０％）、ＭＳ（ＥＳ−）質量の計算により、５３１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２９０、段階Ｂの手順で３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェノール）−ブトキシ］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステルおよびｏ−クレゾールを使用すると、０．００７ｇ（５％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ5 ５１６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５３４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−（４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−３−メチル−フェニル）−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−３−メチル−フェニル］−酢酸メチルエステルおよび２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０８９ｇ（６０％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），Ｃ26Ｈ24Ｆ4Ｏ5 ４９２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５１０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）質量の計算により、４９１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−（４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェニルスルファニル）−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニルスルファニル］−酢酸エチルエステルおよび２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０７９ｇ（５７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）Ｃ26Ｈ24Ｆ4Ｏ5 Ｓ ５２４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５４２（Ｍ＋ＮＨ4，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５２３（Ｍ−１，１００％）が得られる。
（Ｓ）−（４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−酢酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−［４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−２−メチル−フェノキシ］−酢酸エチルエステルおよび２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０９６ｇ（６９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ26Ｈ24Ｆ4Ｏ5 Ｓ ５２４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５４２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５２３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−クロロ−２−フェノキシ−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−２−エチル−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび４−クロロ−２−フェノキシ−フェノールを使用すると、０．０６８ｇ（５４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ27Ｈ29ＣｌＯ4 Ｓ ４８４のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５０２（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、４８３（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 段階Ａ
２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ａの手順で２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドおよびｏ−クレゾールを使用すると、３．７ｇ（８４％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ15Ｈ11Ｆ3Ｏ2 ２８０のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、３３９（Ｍ＋ＣＨ３ＣＯＯ-，１００％）が得られた。
段階Ｂ
２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノール
Figure 2007502815
 実施例２９３、段階Ｂの手順で２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを使用すると、２．０８ｇ（５９％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ14Ｈ11Ｆ3Ｏ2 ２６８のＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、２６７（Ｍ−１，１００％）が得られた。
段階Ｃ
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−［３−（２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ブチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸
実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−ｏ−トリルオキシ−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０８４ｇ（６１％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ29Ｈ31Ｆ3Ｏ4 ５３２のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５５０（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５３１（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブチルスルファニル｝−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブチルスルファニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルおよび２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０９２ｇ（６７％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）。Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ4Ｓ ５３６のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ 質量の計算により、５５４（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ 質量の計算により、５３５（Ｍ−１，１００％）が得られた。
（Ｓ）−３−｛２−エチル−４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノキシ］−ブトキシ｝−フェニル｝−プロピオン酸
Figure 2007502815
 実施例２８４、段階Ｃの手順で（Ｒ）−３−［２−エチル−４−（３−メタンスルホニルオキシ−ブトキシ）−フェニル］プロピオン酸エチルエステルおよび２−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−フェノールを使用すると、０．０６５ｇ（４６％）の生成物が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）．Ｃ28Ｈ28Ｆ4Ｏ5 ５２０のＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ質量の計算により、５３８（Ｍ＋ＮＨ４，１００％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ質量の計算により、５１９（Ｍ−１，１００％）が得られた。

Claims (49)

  1. 化学式Ｉ
    Figure 2007502815
     Ｉ
    を有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1が炭素である場合、Ａ1とＲ4またはＡ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
    Ａ2およびＡ3は独立にＣＨ2、ＯまたはＳであり、
    Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5は、それぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であるか、またはＥ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4およびＥ5のうち少なくとも一つは窒素で、その他はそれぞれＣＨまたはＡ2とＲ3を有する置換された炭素であり、
    Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
    Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
    Ｚは ａ）アリールである、
    ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
    ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
    ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、そしてアリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意で独立にＲ7から選択された一つ以上の基で置換され、
    ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
    ｐは１、または２であり、
    ｒは１、２、３、または４であり、
    Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
    水素、
    ハロアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
    Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
    Ｒ3は水素、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
    Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
    Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
    Figure 2007502815
     Ｒ7は水素、
    オキソ、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    アリールアルキル、
    アミノアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
    Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
    ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
    Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
    ＯＲ9、
    ＳＲ9または
    Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
    Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
    Ｒ9は、水素、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
    アリール、
    ヘテロアリールまたは、
    ヘテロシクリルであり、
    アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから選択された一つ以上の置換基で置換される、
    化学式Ｉを有する化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  2. 化学式ＩＩ
    Figure 2007502815
     ＩＩ
    を有する請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1が炭素である場合、Ａ1とＲ4またはＡ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
    Ａ2はＯまたは、Ｓまたは、ＣＨ2であり、
    Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
    Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
    Ｚは ａ）アリールである、
    ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
    ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
    ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、そしてアリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意で独立にＲ7から選択された一つ以上の基で置換され、
    ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
    ｐは１、または２であり、
    ｒは１、２、３、または４であり、
    Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
    水素、
    ハロアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
    Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、
    Ｒ3は水素、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
    Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
    Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、
    Figure 2007502815
     Ｒ7は水素、
    オキソ、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    アリールアルキル、
    アミノアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
    Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
    ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
    Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
    ＯＲ9、
    ＳＲ9または、
    Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
    Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
    Ｒ9は、水素、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
    アリール、
    ヘテロアリールまたは、
    ヘテロシクリルであり、
    アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  3. 請求項２に記載の化合物であって、式中、Ｚはフェニルまたはナフチル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、オクサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、または、次の
    Figure 2007502815
     から選択された構造式に任意で置換され、
    式中、Ｔは、
    化学結合、−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−、または−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−であり、
    ｑは０、１、２、または３であり、また
    環ｂからｌはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nシクロアルキル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２に記載の化合物。
  4. 構造式ＩＩＩ
    Figure 2007502815
     ＩＩＩ
    を有する請求項２に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    ｍは１、２、３、または４である、
    請求項２に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  5. 構造式ＩＶ
    Figure 2007502815
     を有する請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１または２であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3は水素、ハロ、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  6. 構造式Ｖ
    Figure 2007502815
     を有する請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ1はメチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
    Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また、
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  7. 構造式ＶＩ
    Figure 2007502815
     で表される請求項６に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物。
  8. 構造式ＶＩＩ
    Figure 2007502815
     ＶＩＩ
    を有する請求項２に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｚは
    Figure 2007502815
     Ａ1とＡ2はそれぞれ、化学結合とＳ、化学結合とＯ、ＣＨ2とＳ、またはＣＨ2とＯであり、
    ｍは１または２であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3は水素、ハロ、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6とＲ9はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂ、ｃ、ｋおよびｌはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  9. 請求項８に記載の化合物であって、式中、Ｒ1はメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また環ｂ、ｃ、ｋおよびｌはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、請求項８に記載の化合物。
  10. 構造式ＶＩＩＩ
    Figure 2007502815
     ＶＩＩＩ
    を有する請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１または２であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
    Ｒ3は水素、ハロ、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ2）Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  11. 構造式ＩＸ
    Figure 2007502815
     ＩＸ
    を有する請求項１０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、
    Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
    環ｂは任意で水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、およびＣ1−Ｃ6アルキルから独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項１０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  12. 構造式Ｘ
    Figure 2007502815
     Ｘ
    を有する請求項１１に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物。
  13. 構造式ＸＩ
    Figure 2007502815
     ＸＩ
    を有する請求項１１に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物。
  14. 構造式ＸＩＩ
    Figure 2007502815
     ＸＩＩ
    を有する請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１または２であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
    Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    環ｋおよびｌはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  15. 請求項１４に記載の化合物であって、Ｒ4とＲ5はそれぞれメチルまたはエチルであり、ｍは１であり、また環ｋおよびｌはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換され、また、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−（ＣＨ2）mの酸素原子部分は、環１に関連するオルト位置に配置される、請求項１４に記載の化合物。
  16. 構造式ＸＩＩＩ
    Figure 2007502815
     ＸＩＩＩ
    を有する請求項２に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、
    式中、ｍは１、２、３、または４である、
    請求項２に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  17. 構造式ＸＩＶ
    Figure 2007502815
     を有する請求項１６に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１または２であり、
    Ｒ2はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また、
    Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂおよびｃはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項１６に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  18. 構造式ＸＶ
    Figure 2007502815
     ＸＶ
    を有する請求項１７に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
    Ｒ2はメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、
    Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また、
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項１７に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  19. 構造式ＸＶＩ
    Figure 2007502815
     ＸＶＩ
    を有する請求項２に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｙは分岐アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルである、
    請求項２に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  20. 構造式ＸＶＩＩ
    Figure 2007502815
     を有する請求項１９に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ9aおよびＲ9bは
    それぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり、Ｒ9aとＲ9bの少なくとも一つがＣ1−Ｃ4アルキルであるか、またはともにＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂおよびｃはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項１９に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  21. 構造式ＸＶＩＩＩ
    Figure 2007502815
     ＸＶＩＩＩ
    を有する請求項２０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
    Ｒ3はメチルまたはエチルであり、
    Ｒ9aとＲ9bはそれぞれ独立に水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ9aとＲ9bの少なくとも一つはメチルまたはエチルであり、
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  22. 構造式ＸＩＸ
    Figure 2007502815
     ＸＩＸ
    を有する請求項２１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  23. 構造式ＸＸ
    Figure 2007502815
     ＸＸ
    を有する請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1は化学結合、ＣＨ2、ＯまたはＳで、Ａ1が炭素である場合、Ａ1とＲ4またはＡ1とＲ5は共に３から６員環のカルボシクリルであり、
    Ａ2はＯまたはＳまたはＣＨ2であり、
    Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、またはＲ6Aであり、
    Ｙは化学結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
    Ｚは ａ）アリールである、
    ｂ）５から１０員環のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択された少なくとも一つのへテロ原子を含む、
    ｃ）ビアリールであり、ビアリールは、他のアリールで置換した、またはヘテロアリールで置換したアリールであると定義される、または、
    ｄ）ビヘテロアリールであり、ビヘテロアリールは、他のテロアリールで置換した、またはアリールで置換したテロアリールであると定義され、そしてアリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意で独立にＲ7から選択された一つ以上の基で置換され、
    アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールは、任意でＲ7から独立に選択された一つ以上の基で置換され、
    ｎは１、２、３、４、５、または６であり、
    ｐは１または２であり、
    ｒは１、２、３、または４であり、
    Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、
    水素、
    ハロアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、または、
    Ｒ1およびＲ2は４から８員環の非芳香族の炭素環を形作り、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一つはアルキル、またはシクロアルキルであり、また、
    Ｒ3は水素、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、または
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであり、
    Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立に、水素、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアミノアルキルであり、
    Ｒ6Aはカルボキサミド、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、テトラゾール、であり、
    Figure 2007502815
     Ｒ7は水素、
    オキソ、
    ニトロ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ハロ、
    ハロアルキル、
    ハロアルキルオキシ、
    アリールオキシ、
    アリールアルキル、
    アミノアルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
    （ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
    Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
    Ｃ（＝ＮＯＲ8）Ｒ9、
    ＣＲ8（ＯＨ）Ｒ9、
    Ｃ［＝Ｃ（Ｒ8）2］Ｒ9、
    ＯＲ9、
    ＳＲ9または
    Ｓ（Ｓ（Ｏ）pＲ9であり、
    Ｒ8は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、また、
    Ｒ9は水素、
    Ｃ1−Ｃ6アルキル、
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
    アリール、
    ヘテロアリールまたは、
    ヘテロシクリルであり、
    アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、任意で、水素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキル、からなるグループから選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  24. 請求項２３に記載の化合物であって、Ｚはフェニルまたはナフチル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、オクサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、または、次の
    Figure 2007502815
     から選択された構造式に任意で置換され、
    式中、Ｔは、
    化学結合、−（ＣＨ2）qＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）q−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）qＳ−、−Ｓ（ＣＨ2）q−、Ｓ［Ｏ］p、−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）（ＣＨ2）q−、−（ＣＨ2）qＣ（＝ＮＯＣＨ3）−、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）（ＣＨ2）q−、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）q−、または−（ＣＨ2）qＣＨ（ＯＨ）−であり、
    Ｑは０、１、２、または３であり、また
    環ｂからｊはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキルからなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２３に記載の化合物。
  25. 構造式ＸＸＩ
    Figure 2007502815
     を有する請求項２４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１、２、３または４であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂおよびｃはそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項２４に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  26. 構造式ＸＸＩＩ
    Figure 2007502815
     を有する請求項２５に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｔは化学結合、ＯまたはＣ（Ｏ）であり、
    Ｒ1はメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、
    Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また、
    環ｂとｃはそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２５に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  27. 構造式ＸＸＩＩＩ
    Figure 2007502815
     を有する請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ａ1とＡ2はそれぞれ、
    ＯとＯ、
    ＣＨ2とＯ、
    ＣＨ2とＳ、
    ＯとＳまたは、
    ＳとＯであり、
    ｍは１、２、３または４であり、
    Ｒ1はＣ1−Ｃ3アルキルであり、また
    Ｒ3は水素、ハロまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ6およびＲ9はそれぞれ独立に、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
    Ｔは化学結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、また
    環ｂとｃとがそれぞれ任意で、水素、オキソ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、アミノアルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよび（ＣＨ2）nＣ3−Ｃ8シクロアルキル、から独立に選択された一つ以上の基で置換される、
    請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  28. 構造式ＸＸＩＶ
    Figure 2007502815
     を有する請求項２７に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体であって、式中、
    Ｔは化学結合、Ｏまたは−Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ1はメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、
    Ｒ3はメチルまたはエチルであり、また
    環ｂとｃとがそれぞれ任意で、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびシクロプロピル、からなるグループから独立に選択された一つ以上の置換基で置換される、
    請求項２７に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体。
  29. 以下で構成されるグループ
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
    Figure 2007502815
     より選択される化合物。
  30. 式：
    Figure 2007502815
     である請求項２９に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物。
  31. 医薬的に許容できる担体および請求項１から３０に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物あるいは水和物からなる医薬組成物。
  32. （１）請求項１から３０に記載の化合物または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは鏡像異性体、
    （２）インスリン増感剤、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン、アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗肥満薬組成、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミンおよびアスピリンからなる群から選択された第二治療薬、および
    （３）任意で医薬的に許容できる担体、からなる医薬組成物。
  33. ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体を請求項１から３０の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、あるいは水和物と接触させるステップから成る、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の調節の方法。
  34. ＰＰＡＲがアルファ（α）−受容体である、請求項３３に記載の方法。
  35. ＰＰＡＲがガンマ（γ）−受容体である、請求項３３に記載の方法。
  36. ＰＰＡＲがデルタ（δ）−受容体である、請求項３３に記載の方法。
  37. ＰＰＡＲがガンマ／デルタ（γ／δ）−受容体である、請求項３３に記載の方法。
  38. ＰＰＡＲがアルファ／ガンマ／デルタ（α／γ／δ）−受容体である、請求項３３に記載の方法。
  39. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−γを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法。
  40. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法。
  41. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−γ／δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法。
  42. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、ＰＰＡＲ−α／γ／δを介する哺乳類の疾患または状態の治療および／または予防の方法。
  43. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、哺乳類の血糖を低下させる方法
  44. 請求項１から３０に記載の化合物を有効量で投与するステップを有する、高血糖症、異常脂質血症、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、およびインスリン耐性が構成要素であるその他の疾患からなる群から選択された、哺乳類の疾患または状態の治療および／また予防の方法。
  45. 請求項１から３０に記載の化合物を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類の糖尿病の治療および／また予防の方法。
  46. 請求項１から３０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類の心循環器疾患の治療および／また予防の方法。
  47. 請求項１から３０に記載の化合物、または、その医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物あるいは立体異性体を治療上の有効量で投与するステップを有する、哺乳類のシンドロームＸの治療および／また予防の方法。
  48. 請求項１から３０に記載の化合物、ならびにインスリン増感剤、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン、抗高脂血症薬、血漿ＨＤＬ増加剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン、アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗肥満薬組成、高コレステロール症用薬、フィブラート、ビタミンおよびアスピリンからなる群から選択された有効量の第二治療薬を有効量で投与するステップを有する、高血糖症、異常脂質血症、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、高トリグリセリド血症、シンドロームＸ、インスリン耐性、心臓麻痺、糖尿病性異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、肥満、拒食症・過食症、神経性食欲不振症、心循環器疾患、およびインスリン耐性が構成要素であるその他の疾患からなる群から選択された、哺乳類の疾患または状態の治療および／また予防の方法。
  49. ＰＰＡＲで仲介される状態の治療のための薬剤製造のための請求項１から３０に記載の化合物、およびその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物または立体異性体の利用。
JP2006523861A 2003-08-20 2004-08-17 Ｐｐａｒ調節因子 Pending JP2007502815A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49654903P 2003-08-20 2003-08-20
PCT/US2004/024381 WO2005019151A1 (en) 2003-08-20 2004-08-17 Ppar modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2007502815A true JP2007502815A (ja) 2007-02-15
JP2007502815A5 JP2007502815A5 (ja) 2007-09-20

Family

ID=34216018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006523861A Pending JP2007502815A (ja) 2003-08-20 2004-08-17 Ｐｐａｒ調節因子

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20060257987A1 (ja)
EP (1) EP1660428A1 (ja)
JP (1) JP2007502815A (ja)
CA (1) CA2536089A1 (ja)
WO (1) WO2005019151A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007505916A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物
JP2007505907A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物
JP2008509929A (ja) * 2004-08-13 2008-04-03 メタボレックス インコーポレーティッド Ｐｐａｒの調節剤およびそれらの調製法
JP2008513374A (ja) * 2004-09-15 2008-05-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似物
JP2008531493A (ja) * 2005-02-22 2008-08-14 アバンテイス・フアルマ・エス・アー 新規３−アリール−１，２−ベンゾイソオキサゾール誘導体、これを含む組成物およびその使用
JP2010529098A (ja) * 2007-06-05 2010-08-26 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント Ｐｐａｒ型受容体の活性化剤である新規な３‐フェニルプロパン酸誘導体、その製造方法、および化粧品組成物または医薬組成物におけるその使用
JP2013533283A (ja) * 2010-07-23 2013-08-22 コネクシオス ライフ サイエンシズ プライベート リミテッド Ｇｐｒ４０のアゴニスト

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA104987C2 (uk) 2001-06-12 2014-04-10 Уеллстат Терепьютікс Корпорейшн Похідні 3-(2,6-диметилбензилокси)фенілоцтової кислоти
CA2513092C (en) 2003-02-13 2011-11-01 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
EP1829863A4 (en) * 2004-11-26 2009-04-22 Takeda Pharmaceutical ARYLALCANOIC ACID DERIVATIVE
JP5084503B2 (ja) * 2005-07-29 2012-11-28 武田薬品工業株式会社 シクロプロパンカルボン酸化合物
RU2415846C2 (ru) 2005-08-26 2011-04-10 Шионоги энд Ко., Лтд Производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов
JO3006B1 (ar) 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
UA95613C2 (ru) 2005-11-09 2011-08-25 Уеллстат Терепьютикс Корпорейшн Соединения для лечения расстройсв метаболизма
UY30288A1 (es) 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
TW200838526A (en) 2006-12-01 2008-10-01 Astellas Pharma Inc Carboxylic acid derivatives
US8278460B2 (en) 2009-10-15 2012-10-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzimidazoles
AU2012365706B2 (en) 2012-01-12 2015-08-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Polycyclic derivatives, preparation method and medical uses thereof
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
CN105473133A (zh) 2013-04-30 2016-04-06 欧缇托匹克公司 干粉制剂及使用方法
CN103524518B (zh) * 2013-06-07 2017-05-10 Tcl集团股份有限公司 轮状四烯类荧光化合物、制备方法和应用及电致发光器件
CA2951917C (en) 2014-06-16 2019-09-24 Johnson Matthey Public Limited Company Processes for making alkylated arylpiperazine and alkylated arylpiperidine compounds including novel intermediates
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
JP7493449B2 (ja) 2017-09-22 2024-05-31 ヴェクチュラ インコーポレイテッド ステアリン酸マグネシウムを含む乾燥粉末組成物
CN114901641A (zh) * 2020-02-28 2022-08-12 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 芳香族化合物及其药物组合物和用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002503202A (ja) * 1996-02-02 2002-01-29 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病薬

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES533668A0 (es) * 1983-06-24 1985-10-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd Un compuesto fenoxi
ATE451346T1 (de) * 1998-03-10 2009-12-15 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
WO2002100813A2 (en) * 2001-06-07 2002-12-19 Eli Lilly And Company Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
KR20040030658A (ko) * 2001-06-07 2004-04-09 일라이 릴리 앤드 캄파니 페록시좀 증식제 활성화 수용체의 조절제

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002503202A (ja) * 1996-02-02 2002-01-29 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病薬

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007505916A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物
JP2007505907A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物
JP4928941B2 (ja) * 2003-09-19 2012-05-09 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物
JP2008509929A (ja) * 2004-08-13 2008-04-03 メタボレックス インコーポレーティッド Ｐｐａｒの調節剤およびそれらの調製法
JP2008513374A (ja) * 2004-09-15 2008-05-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似物
JP2008531493A (ja) * 2005-02-22 2008-08-14 アバンテイス・フアルマ・エス・アー 新規３−アリール−１，２−ベンゾイソオキサゾール誘導体、これを含む組成物およびその使用
JP2010529098A (ja) * 2007-06-05 2010-08-26 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント Ｐｐａｒ型受容体の活性化剤である新規な３‐フェニルプロパン酸誘導体、その製造方法、および化粧品組成物または医薬組成物におけるその使用
JP2013533283A (ja) * 2010-07-23 2013-08-22 コネクシオス ライフ サイエンシズ プライベート リミテッド Ｇｐｒ４０のアゴニスト

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005019151A1 (en) 2005-03-03
US20060257987A1 (en) 2006-11-16
EP1660428A1 (en) 2006-05-31
CA2536089A1 (en) 2005-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007502815A (ja) Ｐｐａｒ調節因子
ES2288982T3 (es) Derivados de acido oxazolil-ariloxiacetico y su uso como agonistas ppar.
US7192982B2 (en) Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
DE602004011985T2 (de) Modulatoren des peroxisomproliferatoraktivierten rezeptors
US7572934B2 (en) Substituted biphenyl GPR40 modulators
JP2005509590A6 (ja) ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の調節物質
KR20050030624A (ko) Ｈｐｐａｒ 활성화제로서 사용되는 페닐알칸산 및페닐옥시알칸산 유도체
US7608639B2 (en) Phenoxyether derivatives as PPAR modulators
JP2004506721A (ja) オキサゾリル−アリールプロピオン酸誘導体およびそのｐｐａｒアゴニストとしての使用
WO2004000789A9 (en) Amide linker peroxisome proliferator activated receptor modulators
EP1742902A1 (en) Hexenoic acid derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and therapeutic applications thereof
WO2005105764A1 (en) Butanoic acid derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and therapeutic applications threreof
AU2002312147A1 (en) Modulators of peroxisome proliferator activated receptors

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070802

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070802

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110510

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120522