JP2007191471A

JP2007191471A - ウレア誘導体を含有する医薬

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Publication number: JP2007191471A
Application number: JP2006340724A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Kurata; 等司蔵田; Yoshiichi Uto; 芳一宇都; Yuko Fujibayashi; 悠子藤林; Takafumi Furuhama; 孝文古濱; Tatsuo Tanimoto; 達夫谷本; Hiroshi Karasawa; 博史唐澤
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2005-12-21
Filing date: 2006-12-19
Publication date: 2007-08-02

Abstract

【課題】優れたDGAT阻害作用を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬を提供する。
【解決手段】一般式（Ｉ）

［式中、Ｒ^１は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基等；Ｒ^２は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基等；Ｅは、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基等；Ａは、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基等］を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【選択図】なし

Description

本発明は、優れたアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（Acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase、以下、DGATともいう）阻害作用を有する特定の化学構造を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。

肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪（トリアシルグリセロールまたはトリグリセリド、以下、TGという）が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である（板垣英二、「STEP代謝・内分泌」、海馬書房、第１版、1998年、p.105）。肥満は、高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症などの生活習慣病、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、胆石症などをもたらし、肥満のうちこれらの合併症を有するもの、あるいは将来これらの合併症を生じる可能性があるものは、肥満症と定義され、一つの疾患として扱われている。

また、近年、肥満は、メタボリックシンドロームと呼ばれる生活習慣病の主要な要因のひとつであることが明らかにされている（Zimmet, P. et al., Nature, 2001年，第414巻，p.782-787）。肥満個体では、蓄積された内臓脂肪から脂肪酸、TNF-αなどの因子が放出され、これらが骨格筋、肝臓および脂肪組織におけるインスリン抵抗性を惹起するとともに、肝臓における中性脂肪の合成を促進し、高脂血症をもたらすことが報告されている。さらに、インスリン抵抗性によって引き起こされる血中インスリン濃度の上昇は、耐糖能異常および糖尿病を引き起こし、また、腎臓におけるNaイオンの再吸収亢進および交感神経の活性化を介して末梢血管抵抗を上昇させ、高血圧症を引き起こす。また、肥満に起因する高脂血症、糖尿病および高血圧症は、動脈硬化症に基づく脳血管障害、冠動脈疾患などの血管障害を惹起し、生命に関わる重篤な病態を生じるものと考えられている。

現在、使用されている抗肥満薬として、マジンドール（Engstrom, R. G. et al., (1975) Arch. Intern. Pharmacodyn., 1975年，第214巻, p.308-321）、シブトラミン（Bray, G. A. et al., Obes. Res., 1996年，第4巻, p.263-270）などの中枢性食欲抑制剤、および、オルリスタットなどの膵リパーゼ阻害剤が知られている。しかしながら、中枢性食欲抑制剤では、口渇、便秘、胃不快感、時には幻聴、幻視などの副作用が、オルリスタット（Davidson, M. H. et al., The Journal of the American Medical Association, 1999年，第281巻, p.235-242）では、下痢、失禁、脂肪便、放屁などの消化管における副作用が現れることがあり、副作用のより少ない有効な薬剤の開発が望まれている。

動物および植物は、脂質を不溶性のTGとして蓄え、必要に応じて、TGを分解してエネルギーを産生する。食事により摂取されたTGは、小腸内腔で胆汁酸および膵リパーゼの作用により、遊離脂肪酸およびモノアシルグリセロールに分解される。遊離脂肪酸、モノアシルグリセロールおよび胆汁酸からなるミセルは、小腸上皮細胞に吸収され、小胞体でアシルコエンザイムA合成酵素（以下、ACSという）、アシルコエンザイムA：モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、新たにTGが合成される。TGは、リン脂質、コレステロールおよびアポリポタンパクと組み合わされて、キロミクロンとして胃腸のリンパ管に分泌される。さらに、TGは、リンパ主管を経て血中に分泌され、末梢に運ばれて利用される。一方、脂肪組織においても、グリセロール３−リン酸および遊離脂肪酸からACS、グリセロール３−リン酸アシルトランスフェラーゼ、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、TGが合成される（Coleman, R., Bell, R., J. Biol. Chem., 1976年，第251巻, p.4537-4543）。このように過剰に摂取されたTGは、脂肪組織に蓄積され、その結果として肥満が生じる。

DGATは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、TG合成経路の最も重要な最終ステップの反応、すなわちアシルコエンザイムAのアシル基を１，２−ジアシルグリセロールの３位へ転移する反応を触媒する酵素である（Coleman, R., Methods in Enzymology，1992年，第209巻, p.98-104；Lehner, R., Kuksis, A., Prog. Lipid Res., 1996年，第35巻, p.169-201；R. Bell., Ann. Rev. Biochem., 1980年，第49巻, p.459-487）。DGATには、２種類のアイソザイムDGAT1（Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1998年，第95巻, p.13018-13023）およびDGAT2（Cases, S. et al., J. Biol. Chem., 2001年，第276巻, p.38870-38876）が存在することが報告されている。DGAT1は小腸および脂肪組織に、DGAT2は肝臓および脂肪組織にそれぞれ高発現していることから、DGAT1は主として小腸からの脂肪吸収および脂肪組織での脂肪蓄積に、DGAT2は肝臓でのTG合成もしくはVLDL（very low density lipoproteins）分泌、および脂肪組織での脂肪蓄積に関与していると考えられている。DGAT1およびDGAT2の役割の違いはまだ詳細には明らかにされていないが、DGATと肥満、脂質代謝、糖代謝などとの関連性が示唆されている（非特許文献１）。DGATは、消化管上皮細胞および脂肪組織におけるTG合成の鍵酵素であり、DGATを阻害する薬剤は、TG合成を抑制することにより、消化管における脂肪吸収および脂肪組織における脂肪蓄積を抑制し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症、脳血管障害、もしくは、冠動脈疾患などの治療剤もしくは予防剤として有用であると期待される（Smith, S. J. et al., Nat. Genet., 2000年，第25巻, p.87-90；Chen, H. C., J. Clin. Invest., 2002年，第109巻, p.1049-1055；Buhman, K. K., J. Biol. Chem., 2002年，第277巻, p.25474-25479；Gaziano, J., et al., Circulation, 1997年，第96巻，p.2520-2525）。

これまで、DGAT阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる（例えば、特許文献１又は非特許文献２乃至５参照）。

また、本発明の化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それらがDGAT阻害作用を示すことは知られていない（例えば、特許文献２参照）。

さらに、DGATのうち主としてDGAT1を阻害することにより小腸からの脂肪吸収を阻害する作用を有する化合物は従来知られていない。
特開２００２−３０６１９９号公報国際公開第０３／０４５９２６号パンフレット Coleman, R.A., Lee, D.P., Progress in Lipid Research, 2004年，第43巻，p.134-176 Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1995年，第48巻，p.937-941 Yang, D. J. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1996年，第49巻, p.223-229 Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1999年，第52巻, p.689-694 Tabata, N. et al., Phytochemistry, 1997年，第46巻, p.683-687

発明者らは、DGAT阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するウレア化合物が、優れたDGAT阻害作用を有しており、特にDGAT1に対して高い阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、このウレア化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。

本発明は、（１）一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_７−Ｃ_１０ビシクロアルキル基又はテトラリル基を示し、
Ｅは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）又は式（ＸＬ）を有する基

（式中、Ｒ^３は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、ハロゲン原子又はシアノ基を示し、Ｒ^４は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^５は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｘ及びＵは、同一又は異なって、式ＣＨで表わされる基又は窒素原子を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１又は２の整数を示す。ただし、式（ＩＩ）を有する基のＸ側並びに式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）及び式（ＸＬ）を有する基の窒素原子側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＡと結合し、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）及び式（ＸＬ）を有する基の芳香環の炭素原子側は一般式（Ｉ）で表される化合物の窒素原子と結合する。Ｒ^４とＲ^５は、異なる炭素原子に結合していてもよく又は同一の炭素原子に結合していてもよい。）を示し、
Ａは、単結合、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基、カルボニル基、チオカルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基を示し（ただし、酸素原子側、窒素原子側及び式ＣＨ（ＯＨ）で表わされる基側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＲ^２と結合し、カルボニル基側及びチオカルボニル基側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＥと結合する。）、
ただし、Ｒ^２が水素原子を示し、かつＡが単結合を示す場合は除き、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基で１個置換されていてもよい含窒素複素環基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基で２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基及び２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ−４−シクロペンチル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基からなる群を示す。］
を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。

本発明において、好適には、
（２）（１）において、
Ｒ¹がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されているチアゾリル基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で独立に１又は２個置換されているピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（３）（１）において、
Ｒ¹が２−フルオロフェニル基、２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、４，５−ジメチル−２−チアゾリル基又は２−メトキシ−３−ピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（４）（１）において、
Ｒ¹が２−フルオロフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、５−フルオロ−２−メトキシフェニル基、２−エトキシ−５−フルオロフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基又は３，５−ジメトキシメチルフェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（５）（１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、アミノ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（６）（１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（７）（１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（８）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｅが上記式（ＩＩ）を有する基であり、Ｒ^３が水素原子又は塩素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が水素原子であり、Ｘが窒素原子であり、ｍ及びｎが１であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（９）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｅが上記式（ＩＩ）を有する基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１０）（１）乃至（７）及び（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ^３が水素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が水素原子であり、Ｘが窒素原子であり、ｍ及びｎが１であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１１）（１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
Ｕが式ＣＨで表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１２）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｅが上記式（ＩＩＩ）を有する基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１３）（１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｅが上記式（ＸＬ）を有する基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１４）（１）乃至（１３）から選択されるいずれか一項において、
Ａが単結合、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、カルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１５）（１）乃至（１４）から選択されるいずれか一項において、
Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１６）（１）乃至（１４）から選択されるいずれか一項において、
Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１７）（１）において、
Ｒ¹がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されているチアゾリル基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で独立に１又は２個置換されているピリジル基であり、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、アミノ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基

であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基又は窒素原子であり、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１８）（１）において、
Ｒ¹が２−フルオロフェニル基、２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、４，５−ジメチル−２−チアゾリル基又は２−メトキシ−３−ピリジル基であり、Ｒ^２が２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基であり、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（１９）（１）において、
Ｒ¹がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されていてもよいチアゾリル基であり、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基又は式（ＸＬ）を有する基であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基又は窒素原子であり、Ａが式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２０）（１）において、
Ｒ¹がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されているチアゾリル基であり、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基又は窒素原子であり、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２１）（１）において、
Ｒ¹がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で２位若しくは３位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で独立に２位、３位若しくは５位が２個置換されているフェニル基；又は５−メチル−２−チアゾリル基であり、Ｒ^２がフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基又は窒素原子であり、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２２）（１）において、
Ｒ¹が２−フルオロフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、５−フルオロ−２−メトキシフェニル基、２−エトキシ−５−フルオロフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基又は３，５−ジメトキシメチルフェニル基であり、Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であり、Ｅが式（ＩＶ）を有する基であり、Ｕが式ＣＨで表わされる基又は窒素原子であり、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２３）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、又は
６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
である（１）に記載のウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２４）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、又は
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
である（１）に記載のウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２５）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、又は
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
である（１）に記載のウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２６）一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、又は
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
である（１）に記載のウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２７）（１）乃至（２６）から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。

（２８）（１）乃至（２６）から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

（２９）医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する（２８）に記載の医薬。

（３０）医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（２９）に記載の医薬。

（３１）医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（２９）に記載の医薬。

（３２）医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（２９）に記載の医薬。

（３３）医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（２９）に記載の医薬。

（３４）医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための（２９）に記載の医薬
を挙げることができる。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基」は、炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル又はデシル基であり、好適には、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）であり、Ｒ^１においては、より好適には、ヘキシル基であり、置換基群ａにおいては、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。

本発明において、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロヘキシル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル又はヘキシル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）であり、Ｒ^２においては、より好適には、ｔ−ブチル基であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５又は置換基群ｂにおいては、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」で置換されていてもよい前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロブチル、２−メチルシクロペンチル、２−メチルシクロヘキシル又は４−メチルシクロヘキシル基であり、好適には、２−メチルシクロヘキシル基である。

本発明において、「Ｃ_７−Ｃ_１０ビシクロアルキル基」は、炭素数７乃至１０個の２個以上の原子を共有している２個の環のみからできているアルキル基である。例えば、ビシクロ［２.２.１］ヘプチル、ビシクロ［２.２.２］オクチル、ビシクロ［３.２.１］オクチル又はビシクロ［３.３.２］デシル基であり、好適には、２−ビシクロ［２.２.１］ヘプチル基である。

本発明において、「テトラリル基」は、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル基である。好適には、５−テトラリル基である。

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル又は2-フルオロエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」は、１個の水酸基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基であり、好適には、１個の水酸基が炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基）であり、より好適には、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシエチル基である。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合した酸素原子２個がホスホリル基に結合した基である。好適には、ホスホン酸ジエチルエステル又はホスホン酸ジメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチル又はホスホン酸ジエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチルである。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、２−エチルプロポキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ又はデシルオキシ基であり、好適には、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基）であり、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基）であり、特に好適には、メトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えばトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ又はフルオロメトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。

本発明において、「ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、１又は２個のヒドロキシ基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ又はジヒドロキシブトキシ基であり、好適には、１又は２個の水酸基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_２−Ｃ_４アルコキシ基）であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ又は２，３−ジヒドロキシプロポキシ基である。

本発明において、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ又は１−シクロプロピルエトキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基であり、更により好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の二重結合を有する基である。例えば、１−エテニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１−プロペニルオキシ、３−ブテニルオキシ又は２−ブテニルオキシ基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルオキシ基であり、より好適には、２−プロペニルオキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の三重結合を有する基である。例えば、１−エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、１−プロピニルオキシ、３−ブチニルオキシ又は２−ブチニルオキシ基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_４アルキニルオキシ基であり、より好適には、２−プロピニルオキシ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル又は２−エトキシエチル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ_４アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₂アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基である。例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、２−メチルブチルチオ又はネオペンチルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ₁−Ｃ_４アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ₁−Ｃ_４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基（Ｃ_２−Ｃ_３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ又はｔ−ブチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ又はｔ−ブチルスルホニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ₁−Ｃ_４アルキルスルホニルアミノ基）であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノ基（モノ−Ｃ₁−Ｃ_２アルキルスルホニルアミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ又はブチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ₁−Ｃ_４アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。

本発明において、「Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基である。例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」及び１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基（Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル）アミノ基）であり、より好適には、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（４−ヒドロキシブチル）アミノ、ジ−（５−ヒドロキシペンチル）アミノ、ジ−（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ又はＮ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ₁−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシ）アルキルアミノ基）であり、より好適には、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基である。

本発明において、「含窒素複素環基」は、窒素原子を１又は２個含む４乃至７員複素環基である。例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル又はピペラジニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、好適には、ピロリジニル基である。

本発明において、「ヒドロキシ基で１個置換されていてもよい含窒素複素環基」は、ヒドロキシ基で１個置換されていてもよい前記「含窒素複素環基」である。例えば、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル又は３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル基であり、好適には、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル基である。

本発明において、「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。好適には、フェニル基又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」である。好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基で２位、３位又は４位が１個置換されていてもよいフェニル基である。

本発明において、「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」は、前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数６乃至１０個のアリールオキシ基である。好適には、フェニルオキシ基又はナフチルオキシ基であり、より好適には、フェニルオキシ基である。

本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基」である。好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基で２位、３位又は４位が１個置換されていてもよいフェニルオキシ基である。

本発明において、「ヒドロキシ基で２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、２個のヒドロキシ基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えば、ジヒドロキシエチル、ジヒドロキシプロピル又はジヒドロキシブチル基であり、好適には、２個の水酸基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（ヒドロキシ基で２個置換されているＣ_２−Ｃ_４アルキル基）であり、より好適には、２，３−ジヒドロキシプロピル基である。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合した酸素原子１個及びヒドロキシ基がホスホリル基に結合した基である。好適には、ホスホン酸モノエチルエステル又はホスホン酸モノメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸モノエチルエステルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。好適には、ホスホン酸モノエチルエステルメチル又はホスホン酸モノエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸モノエチルエステルメチルである。

本発明において、「カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個のカルボキシル基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。好適には、ヒドロキシカルボニルメチル基又はヒドロキシカルボニルエチル基であり、より好適には、ヒドロキシカルボニルメチル基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。好適には、メトキシカルボニルメチル基又はメトキシカルボニルエチル基であり、より好適には、メトキシカルボニルメチル基である。

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員複素環基であり、例えば、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、若しくはピリミジニルのような「芳香族複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式へテロアリール基」）、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾフリル、キノリル、若しくはキナゾリル基であり、好適には、芳香族複素環基又は縮合二環式へテロアリール基であり、より好適には、ピリジル、チアゾリル、ベンゾオキサゾリル又はジヒドロベンゾフリル基であり、Ｒ^１においては、更により好適には、２−チアゾリル基又は３−ピリジル基であり、Ｒ^２においては、更により好適には、２−ピリジル基である。

本発明において、「Ｃ_７−Ｃ_１６アラルキル基」は、１個の前記「Ｃ₆−Ｃ_１０アリール基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基である。例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル又は１−ナフチルプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₆−Ｃ_1０アリール基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基であり、より好適には、ベンジル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」である。Ｒ^１においては、好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、より好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で２位若しくは３位が置換されているフェニル基；又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で独立に２位、３位若しくは５位が２個置換されているフェニル基であり、特に好適には、２−フルオロフェニル基、２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基又は２，３−ジメトキシフェニル基であり、Ｒ^２においては、好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、より好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、アミノ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、メチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基及びアミノ基からなる群から選択される基で４位、５位若しくは６位が置換されているフェニル基であり、特に好適には、２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」である。Ｒ^１においては、好適には、メチル基、エチル基、t-ブチル基及びシクロプロピル基からなる群から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい２−チアゾリル基；メトキシ基で１個置換されている２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基；１，４−ベンゾジオキサン−５−イル；２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル；又は２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル基であり、より好適には、メチル基及びt-ブチル基からなる群から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい２−チアゾリル基；又はメトキシ基で１個置換されている２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、更により好適には、５−メチル−２−チアゾリル基又は２−メトキシ−３−ピリジル基であり、Ｒ^２においては、好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１又は２個置換されている２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基及びシアノ基からなる群から選択される基で１個置換されている２−ピリジル基又はフッ素原子及び塩素原子からなる群から選択される基で独立に２個置換されている２−ピリジル基であり、更により好適には、３−メチル−２−ピリジル基、３−シアノ−２−ピリジル基、又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、特に好適には、３−メチル−２−ピリジル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「Ｃ_７−Ｃ_１６アラルキル基」である。好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルアミノ基、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びフェニルオキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンジル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、アミノ基若しくはニトロ基で２位及び６位が置換されているベンジル基；又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基若しくはトリフルオロメチル基で２位が置換されているベンジル基であり、更により好適には、２−フルオロフェニルメチル基又は２，６−ジフルオロフェニルメチルである。

本発明において、「Ａが単結合を示す」は、例えば、「基Ｒ^２−Ａ−Ｅ−」が「基Ｒ^２−Ｅ−」であることを示すことである。

本発明において、好適なＲ^１はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されていてもよいチアゾリル基；又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で独立に１又は２個置換されているピリジル基であり、より好適なＲ^１はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されているチアゾリル基；又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で独立に１又は２個置換されているピリジル基であり、更により好適なＲ^１はフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で２位若しくは３位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基及びエトキシ基からなる群から選択される基で独立に２位、３位若しくは５位が２個置換されているフェニル基；５−メチル−２−チアゾリル基；又は２−メトキシ−３−ピリジル基であり、特に好適なＲ^１は２−フルオロフェニル基、２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、４，５−ジメチル−２−チアゾリル基又は２−メトキシ−３−ピリジル基である。

本発明において、好適なＲ^２はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、より好適なＲ^２はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、アミノ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、更により好適なＲ^２はフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、メチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基及びアミノ基からなる群から選択される基で４位、５位若しくは６位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、特に好適なＲ^２は２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基である。

本発明において、好適なＥは上記式（ＩＩ）を有する基又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、より好適なＥは上記式（ＩＩ）を有する基である。

本発明において、好適なＲ^３は水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、より好適なＲ^３は水素原子、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適なＲ^３は水素原子又は塩素原子であり、特に好適なＲ^３は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^４は水素原子又はメチル基であり、より好適なＲ^４は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^５は水素原子又はメチル基であり、より好適なＲ^５は水素原子である。

本発明において、好適なＸは窒素原子である。

本発明において、好適なＵは式ＣＨで表わされる基である。

本発明において、好適なｍは１である。

本発明において、好適なｎは１である。

本発明において、好適なＡは単結合、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、カルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であり、より好適なＡは式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であり、更により好適なＡは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であり、特に好適なＡは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基である。

本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、全ての異性体（ケト−エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を有する。

本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。

上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表５に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１乃至表５における、略号の意味は以下のとおりである。
-：単結合
Me：メチル
t-Bu：t-ブチル
n-Hex：n-ヘキシル
CycPent：シクロペンチル
CycHex：シクロヘキシル
2-Me-CycHex：２−メチルシクロヘキシル
Ph：フェニル
Bn：ベンジル
2-F-Ph：２−フルオロフェニル
2-Cl-Ph：２−クロロフェニル
2-Br-Ph：２−ブロモフェニル
2-Et-Ph：２−エチルフェニル
2-n-Pr-Ph：２−(n−プロピル)フェニル
4-i-Pr-Ph：４−(i−プロピル)フェニル
4-n-Bu-Ph：４−(n−ブチル)フェニル
4-t-Bu-Ph：４−(tert−ブチル)フェニル
2-s-Bu-Ph：２−(sec−ブチル)フェニル
2-CF₃-Ph：２−トリフルオロメチルフェニル
2-OMe-Ph：２−メトキシフェニル
4-O-n-Hept-Ph：４−(n−ヘプトキシ)フェニル
2-OCF₂H-Ph：２−ジフルオロメトキシフェニル
4-NMe₂-Ph：４−ジメチルアミノフェニル
2-CN-Ph：２−シアノフェニル
2-NO₂-Ph：２−ニトロフェニル
2-OPh-Ph：２−フェノキシフェニル
4-Phos-Ph：４−ホスホン酸ジエチルエステルメチルフェニル
2-F-C₆H₄-CH₂：２−フルオロフェニルメチル
2,6-di-F-C₆H₃-CH₂：２，６−ジフルオロフェニルメチル
2-F-5-Me-Ph：２−フルオロ−５−メチルフェニル
2-F-5-CF₃-Ph：２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル
5-F-2-OMe-Ph：５−フルオロ−２−メトキシフェニル
2-OEt-5-F-Ph：２−エトキシ−５−フルオロフェニル
4-Br-2-Cl-Ph：４−ブロモ−２−クロロフェニル
5-Cl-2-OEt-Ph：５−クロロ−２−エトキシフェニル
2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph：２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル
4-NH₂-2-Cl-Ph：４−アミノ−２−クロロフェニル
5-Cl-2-NHSO₂Me-Ph：５−クロロ−２−メチルスルホニルアミノフェニル
5-Cl-2-NO₂-Ph：５−クロロ−２−ニトロフェニル
4-Br-2-Me-Ph：４−ブロモ−２−メチルフェニル
4-Br-2-CN-Ph：４−ブロモ−２−シアノフェニル
4-n-Bu-2-Me-Ph：４−(n−ブチル)−２−メチルフェニル
3,5-di-OMe-Ph：３，５−ジメトキシフェニル
4-i-Pr-2-CF₃-Ph：４−(i−プロピル)−２−トリフルオロメチルフェニル
4-NH₂-2-CF₃-Ph：４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル
4-OMe-2-CF₃-Ph：４−メトキシ−２−トリフルオロメチルフェニル
2-CH₂OH-6-Me-Ph：２−ヒドロキシメチル−６−メチルフェニル
4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph：４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル
4-COOH-2-Me-Ph：４−カルボキシ−２−メチルフェニル
2-Me-6-NO₂-Ph：２−メチル−６−ニトロフェニル
4-NHCOMe-2-CF₃-Ph：４−アセトアミド−２−トリフルオロメチルフェニル
2-Bic[2.2.1]hept：２−ビシクロ［２.２.１］ヘプチル
4-Cl-2,6-di-Me-Ph：４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル
2,4,6-tri-Me-Ph：２，４，６−トリメチルフェニル
2-Pyri：２−ピリミジニル
3-Me-2-Py：３−メチル−２−ピリジル
3,5-di-Cl-2-Py：３，５−ジクロロ−２−ピリジル
5-Me-2-thiazo：５−メチル−２−チアゾリル
4-CycPr-2-thiazo：４−シクロプロピル−２−チアゾリル
5-tetra：５−テトラリル
Ph(A)：２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル
Ph(B)：４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル
Ph(C)：２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル
Ph(D)：４−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−２−メチルフェニル
Ph(E)：４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−フルオロフェニル
Ph(F)：４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル
Ph(G)：４−[４−（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ−４−シクロペンチル]−２−メチルフェニル
Ph(H)：４−[１−（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−エチル]−２−メチルフェニル
Het(A)：１，４−ベンゾジオキサン−５−イル
Het(B)：２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル
Het(C)：２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル。

（表１）

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化合物番号 R² A U R¹
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1-1 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-2 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-3 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-4 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-5 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-6 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-7 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-8 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-9 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-10 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-11 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-12 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-13 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-14 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-15 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-16 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-17 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-18 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-19 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-20 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-21 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-22 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-23 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-24 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-25 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-26 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-27 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-28 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-29 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-30 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-31 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-32 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-33 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-34 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-35 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-36 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-37 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-38 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-39 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-40 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-41 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-42 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-43 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-44 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-45 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-46 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-47 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-48 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-49 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-50 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-51 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-52 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-53 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-54 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-55 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-56 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-57 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-58 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-59 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-60 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-61 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-62 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-63 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-64 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-65 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-66 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-67 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-68 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-69 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-70 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-71 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-72 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-73 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-74 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-75 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-76 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-77 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-78 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-79 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-80 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-81 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-82 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-83 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-84 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-85 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-86 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-87 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-88 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-89 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-90 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-91 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-92 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-93 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-94 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-95 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-96 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-97 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-98 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-99 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-100 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-101 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-102 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-103 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-104 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-105 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-106 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-107 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-108 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-109 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-110 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-111 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-112 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-113 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-114 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-115 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-116 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-117 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-118 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-119 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-120 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-121 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-122 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-123 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-124 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-125 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-126 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-127 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-128 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-129 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-130 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-131 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-132 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-133 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-134 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-135 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-136 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-137 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-138 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-139 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-140 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-141 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-142 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-143 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-144 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-145 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-146 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-147 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-148 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-149 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-150 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-151 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-152 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-153 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-154 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-155 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-156 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-157 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-158 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-159 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-160 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-161 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-162 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-163 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-164 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-165 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-166 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-167 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-168 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-169 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-170 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-171 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-172 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-173 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-174 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-175 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-176 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-177 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-178 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-179 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-180 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-181 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-182 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-183 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-184 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-185 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-186 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-187 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-188 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-189 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-190 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-191 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-192 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-193 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-194 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-195 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-196 2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-197 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-198 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-199 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-200 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-201 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-202 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-203 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-204 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-205 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-206 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-207 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-208 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-209 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-210 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-211 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-212 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-213 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-214 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-215 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-216 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-217 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-218 t-Bu -O-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-219 t-Bu -O-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-220 t-Bu -O-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-221 t-Bu -O-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-222 t-Bu -O-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-223 t-Bu -O-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-224 t-Bu -O-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-225 t-Bu -O-C(=O)- CH 3-OPh-Ph
1-226 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-On-Hept-Ph
1-227 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-NO₂-Ph
1-228 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OPh-Ph
1-229 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-OPh-Ph
1-230 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-231 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-NO₂-Ph
1-232 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-NH₂-5-Cl-Ph
1-233 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-NHSO₂Me-Ph
1-234 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-235 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-236 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-Cl-Ph
1-237 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-Me-Ph
1-238 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-Et-Ph
1-239 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-n-Pr-Ph
1-240 t-Bu -O-C(=O)- CH 2,5-di-Me-Ph
1-241 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-NMe₂-Ph
1-242 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-s-Bu-Ph
1-243 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-i-Pr-Ph
1-244 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-OEt-Ph
1-245 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-Et-Ph
1-246 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-s-Bu-Ph
1-247 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-On-Bu-Ph
1-248 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-F-5-CF₃-Ph
1-249 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-Cl-5-CF₃-Ph
1-250 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-Cl-5-Me-Ph
1-251 t-Bu -O-C(=O)- CH 3-Et-Ph
1-252 t-Bu -O-C(=O)- CH 3-Me-Ph
1-253 t-Bu -O-C(=O)- CH 3-Cl-Ph
1-254 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-t-Bu-Ph
1-255 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-n-Bu-Ph
1-256 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Cl-2-Me-Ph
1-257 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-F-2-Me-Ph
1-258 t-Bu -O-C(=O)- CH 2-F-5-Me-Ph
1-259 Ph -O-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-260 CycHex -C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-261 Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-262 Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-263 Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-264 Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-265 Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-266 Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-267 Bn -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-268 Bn -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-269 Bn -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-270 Bn -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-271 Bn -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-272 Bn -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-273 H -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-274 2-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-275 2-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-276 2-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-277 2-F-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-278 2-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-279 2-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-280 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-281 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-282 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-283 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-284 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-285 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-286 2-Br-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-287 2-Br-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-288 2-Br-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-289 2-Br-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-290 2-Br-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-291 2-Br-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-292 2-Et-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-293 2-Et-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-294 2-Et-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-295 2-Et-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-296 2-Et-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-297 2-Et-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-298 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-299 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-300 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-301 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-302 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-303 2-Me-6-NO₂-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-304 2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-305 2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-306 2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-307 2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-308 2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-309 2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-310 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-311 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-312 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-313 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-314 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-315 2-Et-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-316 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-317 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-318 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-319 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-320 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-321 2-Cl-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-322 2-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-323 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-324 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-325 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-326 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-327 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-328 4-Br-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-329 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-330 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-331 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-332 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-333 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-334 2,4-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-335 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-336 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-337 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-338 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-339 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-340 2,4-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-341 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-342 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-343 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-344 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-345 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-346 4-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-347 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-348 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-349 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-350 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-351 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-352 4-n-Bu-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-353 2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-354 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-355 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-356 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-357 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-358 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-359 4-Cl-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-360 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-361 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-362 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-363 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-364 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-365 2,4,6-tri-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-366 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-367 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-368 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-369 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-370 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-371 2-F-C₆H₄-CH₂ -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-372 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-373 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-374 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-375 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-376 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-377 2,3-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-378 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-379 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-380 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-Cl-Ph
1-381 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-Me-Ph
1-382 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-Et-Ph
1-383 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-384 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-385 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-386 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-387 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-388 4-Br-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-389 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-n-Pr-Ph
1-390 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2,5-di-Me-Ph
1-391 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-392 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-393 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-394 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-395 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-396 3-Cl-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-397 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-NMe₂-Ph
1-398 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-s-Bu-Ph
1-399 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-i-Pr-Ph
1-400 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-OEt-Ph
1-401 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-Et-Ph
1-402 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-s-Bu-Ph
1-403 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-On-Bu-Ph
1-404 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-5-CF₃-Ph
1-405 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-Cl-5-CF₃-Ph
1-406 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-Cl-5-Me-Ph
1-407 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-408 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-409 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-410 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-411 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-412 4-NH₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-413 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-414 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-415 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-416 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-417 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-418 2-NH₂-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-419 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-420 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-421 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-422 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-423 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-424 4-NH₂-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-425 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-426 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-427 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-428 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-429 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-430 4-NHCOMe-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-431 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-432 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-433 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-434 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-435 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-436 4-Br-2-CN-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-437 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-438 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-439 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-440 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-441 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-442 4-F-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-443 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-444 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-445 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-446 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-447 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-448 4-NHCOEt-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-449 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-450 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-451 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-452 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-453 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-454 4-Cl-2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-455 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-456 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-457 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-458 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-459 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-460 4-OMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-461 5-tetra -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-462 5-tetra -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-463 5-tetra -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-464 5-tetra -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-465 5-tetra -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-466 5-tetra -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-467 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-468 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-469 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-470 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-471 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-472 2-Br-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-473 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-474 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-475 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-476 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-477 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-478 4-i-Pr-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-479 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-480 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-481 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-482 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-483 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-484 2-COOH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-485 2-Bic[2.2.1]hept -C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-486 2-Me-CycHex -C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-487 Bn - CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-488 2,6-di-F-C₆H₃-CH₂ -C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-489 2-Pyri - CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-490 2-Cl-6-Me-Ph -O-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-491 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 4-Phos-Ph
1-492 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-493 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-494 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-495 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-496 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-497 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-498 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-499 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-500 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-501 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-502 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-503 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-504 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-505 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-506 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH n-Hex
1-507 t-Bu -O-C(=O)- CH n-Hex
1-508 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-509 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-510 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-511 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-512 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-513 2-CH₂OH-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-514 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-515 4-F-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-516 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-517 4-COOH-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-518 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-519 4-COOH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-520 4-NHCOMe-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-521 2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-522 2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH CycHex
1-523 t-Bu -O-C(=O)- CH CycHex
1-524 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-525 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-526 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-527 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-528 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-529 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-530 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-531 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-532 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-533 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-534 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-535 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-536 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-537 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-538 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-539 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-540 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-541 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-542 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-543 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-544 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-545 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-546 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-547 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-548 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-549 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-550 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-551 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-552 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-553 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-554 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-555 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-556 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-557 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-558 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-559 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-560 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-561 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-562 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-563 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-564 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-565 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-566 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-567 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-568 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-569 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-570 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-571 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-572 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-573 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-574 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-575 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-576 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-577 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-578 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-579 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-580 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-581 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-582 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-583 Ph(A) -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-584 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-585 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-586 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-587 Ph(A) -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-588 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-589 Ph(A) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-590 Ph(A) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-591 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-592 Ph(A) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-593 Ph(A) -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-594 Ph(A) -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-595 Ph(A) -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-596 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-597 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-598 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-599 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-600 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-601 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-602 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-603 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-604 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-605 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-606 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-607 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-608 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-609 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-610 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-611 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-612 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-613 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-614 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-615 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-616 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-617 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-618 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-619 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-620 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-621 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-622 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-623 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-624 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-625 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-626 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-627 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-628 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-629 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-630 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-631 Ph(B) -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-632 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-633 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-634 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-635 Ph(B) -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-636 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-637 Ph(B) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-638 Ph(B) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-639 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-640 Ph(B) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-641 Ph(B) -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-642 Ph(B) -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-643 Ph(B) -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-644 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-645 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-646 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-647 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-648 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-649 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-650 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-651 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-652 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-653 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-654 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-655 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-656 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-657 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-658 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-659 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-660 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-661 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-662 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-663 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-664 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-665 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-666 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-667 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-668 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-669 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-670 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-671 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-672 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-673 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-674 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-675 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-676 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-677 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-678 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-679 Ph(C) -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-680 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-681 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-682 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-683 Ph(C) -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-684 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-685 Ph(C) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-686 Ph(C) -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-687 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-688 Ph(C) -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-689 Ph(C) -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-690 Ph(C) -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-691 Ph(C) -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-692 4-OCH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-693 4-OCH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-694 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-695 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-696 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-697 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-698 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-699 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-700 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-701 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-702 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-703 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-704 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-705 3-Me-4-Py -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-706 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-707 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-708 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-709 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-710 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-711 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-712 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-713 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-714 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-715 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-716 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-717 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-718 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-719 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-720 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-721 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-722 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-723 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OMe-Ph
1-724 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Cl-2-OEt-Ph
1-725 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-726 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-Me-Ph
1-727 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-728 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 5-Me-2-thiazo
1-729 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-730 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-731 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-732 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-733 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-734 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-735 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OMe-Ph
1-736 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Cl-2-OEt-Ph
1-737 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-738 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-Me-Ph
1-739 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-740 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 5-Me-2-thiazo
1-741 3,5-di-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 4-t-Bu-2-thiazo
1-742 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-743 2-Cl-4-NHSO₂Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-744 2-Cl-4-NHSO₂Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-745 4-NMe₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-746 4-NMe₂-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-747 Ph(D) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-748 Ph(D) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-749 Ph(E) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-750 Ph(E) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-751 2-Cl-4-CH₂CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-752 2-Cl-4-CH₂CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-753 2-Cl-4-CH₂CO₂H-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-754 2-Cl-4-CH₂CO₂H-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-755 Ph(F) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-756 Ph(F) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-757 4-NMe(CH₂CH₂OH)-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-758 4-NMe(CH₂CH₂OH)-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-759 4-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-760 4-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-761 2-F-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-762 2-F-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-763 2-Cl-4-CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-764 2-Cl-4-CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-765 4-CH₂CO₂Me-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-766 4-CH₂CO₂Me-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-767 4-CH₂CO₂H-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-768 4-CH₂CO₂H-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-769 4-CH₂PO(OEt)₂-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-770 4-CH₂PO(OEt)₂-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-771 5-OCH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-772 5-OCH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-773 4-CH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-774 4-CH₂CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-775 Ph(G) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-776 Ph(G) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-777 2-Cl-6-CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-778 2-Cl-6-CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-779 6-CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-780 6-CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-781 Ph(H) -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-782 Ph(H) -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-783 4-Me-3-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-784 4-Me-3-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-785 4-CH₂PO(OH)(OEt)-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-786 4-CH₂PO(OH)(OEt)-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-787 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-788 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-789 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH CycPent
1-790 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH CycPent
1-791 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-792 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-793 6-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-794 6-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-795 2-F-6-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-796 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-797 4-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-798 4-CH₂OH-2-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-799 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-800 2-Cl-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-F-Ph
1-801 t-Bu -O-C(=O)- N 2-F-Ph
1-802 2-Cl-4-CH₂CH₂OH-Me-Ph -O-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-803 t-Bu -O-C(=O)- CH 5-Et-2-thiazo
1-804 t-Bu -O-C(=O)- CH Het(A)
1-805 2-Cl-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-806 2-Cl-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-807 2,4-di-F-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-808 2,4-di-F-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-809 2-Cl-4-OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-810 2-Cl-4-OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-F-Ph
1-811 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-t-Bu-2-thiazo
1-812 t-Bu -O-C(=O)- CH 4,5-di-Me-2-thiazo
1-813 t-Bu -O-C(=O)- CH 4-Me-2-thiazo
1-814 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-815 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-816 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-817 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-818 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-819 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-820 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-821 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-822 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-823 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-824 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-825 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-826 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-827 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-828 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-829 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-830 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-831 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-832 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-833 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-834 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-835 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-836 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-837 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-838 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-839 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-840 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-841 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-842 4-Me-3-Py -NH-C(=O)- CH 5-F-2-OMe-Ph
1-843 4-Me-3-Py -NH-C(=O)- N 5-F-2-OMe-Ph
1-844 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OMe-Ph
1-845 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 3-OMe-Ph
1-846 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-847 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 3-OEt-Ph
1-848 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 4,5-di-Me-2-thiazo
1-849 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 4,5-di-Me-2-thiazo
1-850 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 4-Me-2-thiazo
1-851 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 4-Me-2-thiazo
1-852 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OMe-Ph
1-853 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3-OMe-Ph
1-854 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OMe-Ph
1-855 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 3-OMe-Ph
1-856 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-857 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 3-OEt-Ph
1-858 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-859 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3-OEt-Ph
1-860 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OMe-2-Py
1-861 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3-OMe-2-Py
1-862 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 4,5-di-Me-2-thiazo
1-863 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 4,5-di-Me-2-thiazo
1-864 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 4,5-di-Me-2-thiazo
1-865 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 4,5-di-Me-2-thiazo
1-866 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-867 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N 3-OEt-Ph
1-868 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OCF₃-Ph
1-869 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₃-Ph
1-870 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-SMe-Ph
1-871 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-872 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-873 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-874 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH Het(A)
1-875 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(A)
1-876 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH Het(B)
1-877 3-CF₃-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-878 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Py
1-879 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-880 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2,3-di-OMe-Ph
1-881 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2,3-di-OMe-Ph
1-882 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2,3-di-OMe-Ph
1-883 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2,3-di-OMe-Ph
1-884 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-885 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-886 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-887 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-5-F-Ph
1-888 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-5-F-Ph
1-889 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₃-Ph
1-890 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-891 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-SMe-Ph
1-892 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(A)
1-893 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₃-Ph
1-894 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OCF₂H-Ph
1-895 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-SMe-Ph
1-896 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(A)
1-897 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Me-Ph
1-898 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-899 3-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-900 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 4-Et-2-thiazo
1-901 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 4-Et-2-thiazo
1-902 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-4-Me-Ph
1-903 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-4-Me-Ph
1-904 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(C)
1-905 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N Het(C)
1-906 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 4-CycPr-2-thiazo
1-907 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 4-CycPr-2-thiazo
1-908 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-909 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-910 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-911 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
1-912 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Me-Ph
1-913 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-914 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-915 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-Ph
1-916 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 3-OEt-Ph
1-917 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 3,5-di-OMe-Ph
1-918 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-3-Me-Ph
1-919 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OEt-Ph
1-920 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-921 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Me-Ph
1-922 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-3-Me-Ph
1-923 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Me-Ph
1-924 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-3-Me-Ph
1-925 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 2-OMe-3-Py
1-926 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N 2-OMe-3-Py
1-927 3-CO₂H-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-928 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(C)
1-929 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(C)
1-930 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH Het(C)
1-931 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH Het(C)
1-932 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-933 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N 2-F-Ph
1-934 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-5-Me-Ph
1-935 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-5-Me-Ph
1-936 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-4-Me-Ph
1-937 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-4-Me-Ph
1-938 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-4-Me-Ph
1-939 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N 2-OMe-4-Me-Ph
1-940 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- CH 3-OMe-4-Py
1-941 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OMe-4-Py
1-942 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-F-Ph
1-943 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OMe-Ph
1-944 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 2-OEt-Ph
1-945 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 3-OEt-Ph
1-946 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- CH 3,5-di-OMe-Ph
――――――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表２）

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化合物番号 R² A X R^4b R^4am U R^3b R^3a R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
2-1 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-2 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-3 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-4 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-5 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-6 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-7 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-8 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-9 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-10 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-11 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Me 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-12 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Me 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-13 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-14 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-15 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Et 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-16 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Et 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-17 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N Et H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-18 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- N Et H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-19 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH H H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-20 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- CH H H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-21 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-22 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-23 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-24 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-25 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-26 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-27 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-28 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-29 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-30 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-31 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Me 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-32 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Me 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-33 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-34 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-35 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Et 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-36 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N H Et 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-37 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N Et H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-38 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- N Et H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-39 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH H H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-40 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- CH H H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-41 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-42 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-43 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-44 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-45 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 CH H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-46 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 N H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-47 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-48 t-Bu -O-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-49 t-Bu -O-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-50 t-Bu -O-C(=O)- N H H 2 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-51 t-Bu -O-C(=O)- N H Me 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-52 t-Bu -O-C(=O)- N H Me 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-53 t-Bu -O-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-54 t-Bu -O-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-55 t-Bu -O-C(=O)- N H Et 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-56 t-Bu -O-C(=O)- N H Et 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-57 t-Bu -O-C(=O)- N Et H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-58 t-Bu -O-C(=O)- N Et H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-59 t-Bu -O-C(=O)- CH H H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-60 t-Bu -O-C(=O)- CH H H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-61 Ph -C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-62 Ph -C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-63 Ph -C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-64 Ph -C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-65 Ph -C(=O)- N H H 1 CH H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-66 Ph -C(=O)- N H H 1 N H F 2-OMe-5-Me-Ph
2-67 Ph -C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-68 Ph -C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-69 Ph -C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-70 Ph -C(=O)- N H H 2 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-71 Ph -C(=O)- N H Me 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-72 Ph -C(=O)- N H Me 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-73 Ph -C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-74 Ph -C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-75 Ph -C(=O)- N H Et 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-76 Ph -C(=O)- N H Et 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-77 Ph -C(=O)- N Et H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-78 Ph -C(=O)- N Et H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-79 Ph -C(=O)- CH H H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-80 Ph -C(=O)- CH H H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-81 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-82 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-83 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-84 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-85 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-86 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-87 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-88 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH CN H 2-OMe-5-Me-Ph
2-89 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-90 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-91 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-92 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-93 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-94 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-95 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-96 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-97 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-98 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH CN H 2-OMe-5-Me-Ph
2-99 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-100 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-101 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-102 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-103 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-104 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-105 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-106 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-107 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-108 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH CN H 2-OMe-5-Me-Ph
2-109 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-110 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-111 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-112 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N H Me 2-OMe-5-Me-Ph
2-113 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-114 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Me H 2-OMe-5-Me-Ph
2-115 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-116 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-5-Me-Ph
2-117 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 2 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-118 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH CN H 2-OMe-5-Me-Ph
2-119 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-120 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-121 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Cl H 2-F-Ph
2-122 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Cl H 2-F-Ph
2-123 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-F-Ph
2-124 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-F-Ph
2-125 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-F-Ph
2-126 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-F-Ph
2-127 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH Cl H 2-OMe-Ph
2-128 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N Cl H 2-OMe-Ph
2-129 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph
2-130 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
2-131 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph
2-132 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph
2-133 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Cl H 2-OMe-Ph
2-134 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Cl H 2-OMe-Ph
2-135 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph
2-136 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
2-137 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph
2-138 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph
2-139 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH Cl H 2-OMe-Ph
2-140 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N Cl H 2-OMe-Ph
2-141 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph
2-142 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
2-143 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 CH H H 2-OMe-Ph
2-144 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- N Me H 1 N H H 2-OMe-Ph
2-145 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH Cl H 2-F-Ph
2-146 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH H H 1 N H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-147 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- CH H H 1 CH H H 2-OMe-5-Me-Ph
2-148 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph
2-149 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
2-150 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 CH F H 2-OMe-Ph
2-151 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- N H H 1 N F H 2-OMe-Ph
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表３）

――――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² A R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
3-1 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-2 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-3 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-4 2,6-di-F-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-5 2,6-di-F-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-6 2,6-di-F-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-7 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-8 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-9 2,6-di-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-10 2,6-di-Cl-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-11 2,6-di-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-12 2,6-di-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-13 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-14 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-15 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-16 2-Cl-6-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-17 2-Cl-6-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-18 2-Cl-6-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-19 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-20 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-21 2,6-di-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-22 2,6-di-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-23 2,6-di-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-24 2,6-di-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-25 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-26 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-27 2-OMe-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-28 2-OMe-6-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-29 2-OMe-6-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-30 2-OMe-6-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-31 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-32 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-33 2-Cl-4-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-34 2-Cl-4-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-35 2-Cl-4-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-36 2-Cl-4-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-37 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-38 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-39 4-OMe-2-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-40 4-OMe-2-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-41 4-OMe-2-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-42 4-OMe-2-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-43 2-Me-Ph -NH-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-44 2-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-45 2-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-46 2-Me-Ph -O-C(=O)- 5-F-2-OMe-Ph
3-47 2-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-48 2-Me-Ph -O-C(=O)- 2-OEt-Ph
3-49 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-50 2,6-di-F-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-51 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-52 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-53 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-54 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-55 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-56 3-Me-2-Py -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-57 3-Me-2-Py -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-58 3-Me-2-Py -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-59 3-Me-2-Py -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-60 3-Me-2-Py -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-61 2-Me-CycHex -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-62 2-Me-CycHex -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-63 2-Me-CycHex -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-64 2-Me-CycHex -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-65 2-Me-CycHex -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-66 2-Me-CycHex -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-67 2-Me-CycHex -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-68 2-Me-CycHex -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-69 2-Me-CycHex -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-70 2-Me-CycHex -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-71 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-72 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-73 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-74 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-75 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-76 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-77 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-78 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-79 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-80 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-81 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-82 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-83 Ph(A) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-84 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-85 Ph(A) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-86 Ph(A) -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-87 Ph(A) -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-88 Ph(A) -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-89 Ph(A) -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-90 Ph(A) -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-91 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-92 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-93 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-94 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-95 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-96 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-97 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-98 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-99 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-100 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-101 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-102 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-103 Ph(B) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-104 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-105 Ph(B) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-106 Ph(B) -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-107 Ph(B) -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-108 Ph(B) -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-109 Ph(B) -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-110 Ph(B) -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-111 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-112 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-113 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-114 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-115 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-116 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-117 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-118 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-119 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-120 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-121 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-122 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-123 Ph(C) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-124 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-125 Ph(C) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-126 Ph(C) -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-127 Ph(C) -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-128 Ph(C) -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-129 Ph(C) -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-130 Ph(C) -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-131 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-132 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-133 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-134 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-135 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-136 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-137 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-138 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-139 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-140 2-Cl-4-CO₂Me-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-141 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-142 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-143 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-144 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-145 4-CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-146 4-CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-147 4-CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-148 4-CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-149 4-CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-150 4-CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-151 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
3-152 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-153 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-154 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-155 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
3-156 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-F-Ph
3-157 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-Ph
3-158 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 3-OEt-Ph
3-159 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
3-160 4-CH₂CO₂H-2-Cl-Ph -O-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
――――――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表４）

――――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² A R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
4-1 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-2 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-3 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-4 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-5 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-6 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-7 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-8 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-9 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-10 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-11 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-12 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-13 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-14 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-15 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-16 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-17 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-18 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-19 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-20 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-21 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-22 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-23 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-24 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-25 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-26 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-27 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-28 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-29 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-30 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-31 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-32 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-33 Ph(A) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-34 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-35 Ph(A) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-36 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-37 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-38 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-39 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-40 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-41 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-42 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-43 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-44 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-45 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-46 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-47 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-48 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-49 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-50 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-51 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-52 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-53 Ph(B) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-54 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-55 Ph(B) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-56 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-57 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-58 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-59 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-60 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-61 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-62 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-63 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-64 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-65 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-66 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-67 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-68 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-69 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-70 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-71 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-72 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-73 Ph(C) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-74 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-75 Ph(C) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-76 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-77 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-78 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-79 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-80 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-81 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-82 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-83 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-84 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-85 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-86 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-87 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-88 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-89 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-90 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-91 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-92 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-93 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-94 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-95 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-96 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
4-97 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-98 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-99 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-100 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-101 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
4-102 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-103 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-104 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-105 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
4-106 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-3-Me-Ph
4-107 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
4-108 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-109 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-110 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-111 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
4-112 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
4-113 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
4-114 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 5-Me-2-thiazo
4-115 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 4-tBu-2-thiazo
――――――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表５）

――――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² A R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
5-1 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-2 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-3 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-4 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-5 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-6 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-7 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-8 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-9 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-10 3-Me-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-11 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-12 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-13 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-14 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-15 2-Cl-6-Me-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-16 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-17 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-18 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-19 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-20 2-Cl-6-Me-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-21 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-22 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-23 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-24 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-25 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-26 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-27 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-28 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-29 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-30 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-31 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-32 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-33 Ph(A) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-34 Ph(A) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-35 Ph(A) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-36 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-37 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-38 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-39 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-40 Ph(A) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-41 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-42 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-43 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-44 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-45 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-46 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-47 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-48 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-49 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-50 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-51 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-52 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-53 Ph(B) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-54 Ph(B) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-55 Ph(B) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-56 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-57 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-58 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-59 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-60 Ph(B) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-61 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-62 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-63 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-64 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-65 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-66 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-67 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-68 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-69 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-70 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-71 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-72 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-73 Ph(C) -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-74 Ph(C) -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-75 Ph(C) -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-76 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-77 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-78 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-79 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-80 Ph(C) -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-81 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-82 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-83 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-84 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-85 3,5-di-F-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-86 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-87 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-88 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-89 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-90 3,5-di-F-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-91 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-92 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-93 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-94 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-95 3-CN-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-96 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-F-Ph
5-97 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-98 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-99 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-100 3-CN-2-Py -CH(OH)-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-101 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-F-Ph
5-102 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-103 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-104 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-105 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 3,5-di-OMe-Ph
5-106 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-3-Me-Ph
5-107 3-Cl-2-Py -NH-C(=O)- 2-OEt-Ph
5-108 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-109 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-110 3-CH₂OH-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-111 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-Ph
5-112 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 3-OEt-Ph
5-113 3-F-2-Py -NH-C(=O)- 2-OMe-5-Me-Ph
5-114 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 5-Me-2-thiazo
5-115 3-Me-2-Py -NH-C(=O)- 4-tBu-2-thiazo
――――――――――――――――――――――――――――――――――――。

表１乃至表５において、好適な化合物は、化合物番号１−５２４、１−５２５、１−５２６、１−５２７、１−５２８、１−５２９、１−５３０、１−５３１、１−５３２、１−５３３、１−５３６、１−５３９、１−５４０、１−５４１、１−５４２、１−５４３、１−５４４、１−５４８、１−５４９、１−５５５、１−５５７、１−５６７、１−５７２、１−５７９、１−５９６、１−５９７、１−５９９、１−６０３、１−６０５、１−６０６、１−６１０、１−６２７、１−６３５、１−６４５、１−６５１、１−６５３、１−６５７、１−６６３、１−６９２、１−７５５、１−７６１、１−７８７、１−８４４、１−８４６、１−８５２、１−８５４、１−８５６、１−８５８、１−８５９、１−８６６、１−８６８、１−８７０、１−８７１、１−８７３、１−８７４、１−８７６、１−８８１、１−８８２、１−８８４、１−８８５、１−８８６、１−８８８、１−８８９、１−８９０、１−８９１、１−８９２、１−８９３、１−８９５、１−８９６、１−８９７、１−８９８、１−８９９、１−９００、１−９０２、２−８３、２−８５、２−９５、２−９９、２−１０３、２−１０７、２−１２１、２−１２８、２−１４５、３−７２、３−７４、３−７５、３−８４、３−８５、３−９４、４−１、４−２、４−４、４−５、４−２２、４−２４、４−３２、４−３４、４−３５、４−８１、４−８２、４−８３、４−８４、４−９１、４−９２、４−９４、４−９５、５−１、５−２、５−４、５−５、５−２２、５−２５、５−３２、５−３４、５−３５、５−４１、５−４４、５−５４、５−６４、又は、５−８４である。

より好適な化合物は、化合物番号１−５２４、１−５２６、１−５２７、１−５２９、１−５３１、１−５３３、１−５３６、１−５３９、１−５４０、１−５４１、１−５４２、１−５４３、１−５４８、１−５４９、１−５５５、１−５５７、１−５６７、１−５７２、１−５７９、１−５９６、１−５９７、１−５９９、１−６０３、１−６０５、１−６０６、１−６２７、１−６５１、１−６５３、１−６６３、１−６９２、１−７５５、１−７６１、１−７８７、１−８４４、１−８４６、１−８５２、１−８５６、１−８５８、１−８６６、１−８８２、１−８８４、１−８８８、１−８９５、１−８９７、１−８９８、１−８９９、１−９００、１−９０２、２−９５、２−１２１、２−１２８、２−１４５、３−７４、３−９４、４−２４、４−３２、４−３４、４−８１、４−８２、４−８３、４−８４、４−９１、４−９２、４−９５、５−１、５−２、５−４、５−５、５−２２、５−２５、５−３２、５−３４、５−３５、５−４１、５−４４、５−５４、又は、５−８４である。

更により好適な化合物は、化合物番号１−５２４、１−５２６、１−５２７、１−５２９、１−５３１、１−５３３、１−５３６、１−５３９、１−５４０、１−５４１、１−５４２、１−５４３、１−５４９、１−５５５、１−５５７、１−５７２、１−５７９、１−５９７、１−６０３、１−６０６、１−６２７、１−６５１、１−６６３、１−６９２、１−７６１、１−７８７、１−８４４、１−８４６、１−８５６、１−８５８、１−８６６、１−８８４、１−８８８、１−８９７、２−１２１、２−１４５、３−９４、５−１、５−２、５−４、５−５、５−２２、５−２５、５−３２、５−３４、５−３５、５−４１、５−４４、又は、５−８４である。

特に好適な化合物は、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５２６）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５３１）、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５３３）、
４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５３９）、
４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５４０）、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５４１）、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５４２）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−５５５）、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−５５７）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−５７９）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−６０３）、
４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−６０６）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−６２７）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−６５１）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−６９２）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−７６１）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−７８７）、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−８４６）、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−８５６）、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−８８４）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−８９７）、
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号２−１２１）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号５−２）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号５−４）、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号５−５）、又は
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号５−８４）
である。

最も好適な化合物は、
４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５２６）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５３１）、
４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５３３）、
４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５４０）、
４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５４１）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−５５５）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−５７９）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−６０３）、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−６５１）、
４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−８５６）、
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号２−１２１）、又は
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号５−４）
である。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）で表される新規な化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、及び動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、糖尿病、又は動脈硬化症であり、さらに好適には、肥満または肥満症である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。

ＡＡ法は、一般式（ＩＡＡ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａは、Ｒ^１及びＲ^２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ^１及びＲ^２の基の定義における基と同様の基を示し、Ｙは、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。）、アリールスルホネート基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びハロゲン原子から選択される基で独立に１若しくは２個置換されていてもよいフェニルスルホネート基であり、好適には、４−メチルフェニルスルホネート基）又はＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホネート基（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基がスルホネート基に結合した基であり、好適には、メチルスルホネート基）を示す。

第ＡＡ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＡ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸カリウムである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１００℃であり、好適には６０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には４時間乃至８時間である。

ＡＢ法は、一般式（ＩＡＢ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｚは、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、塩素原子である。）を示す。

第ＡＢ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至２５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。

ＡＣａ法は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第ＡＣａ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

ＡＣｂ法は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＡＣｂ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸ）を有する化合物及びトリホスゲンと反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

ＡＣｃ法は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＡＣｃ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物及びジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、２時間乃至２４時間であり、好適には４時間乃至６時間である。

ＡＣｄ法は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＡＣｄ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、Ｓ，Ｓ−ジメチルジチオカーボネート（ＤＭＤＴＣ）と反応させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，４１７５（１９９６）あるいはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６９，１８６６（２００４）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１００℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至２５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

第ＡＣｄ２工程
本工程は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物と反応させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６９，１８６６（２００４）の方法に準じて行われた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ニトリル類又はエーテル類であり、より好適には、アセトニトリル又はテトラヒドロフランである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には２５℃乃至１１０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

ＡＣｅ法は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＡＣｅ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させる、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ８７７（１９９６）あるいはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３５，９００３（１９９４）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、塩基の非存在下の場合には、好適には、炭化水素類、エステル類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、ヘキサン、酢酸エチル又はこれらの混合溶媒であり、更により好適には、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒であり、塩基の存在下の場合には、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。

第ＡＣｅ２工程
本工程は、一般式（ＩＡＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＬＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、ニトリル類、又はニトロ化合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、又はニトロメタンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には６０℃乃至１１０℃である。

ＡＤ法は、一般式（ＩＡＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＡＤ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＡＥ法は、一般式（ＩＡＥ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｗは、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、塩素原子である。）又は水酸基を示す。

第ＡＥ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＥ）を有する化合物を製造する工程である。

（ｉ）Ｗがハロゲン原子を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

（ｉｉ）Ｗが水酸基を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

本工程において使用される縮合剤は、例えば、１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ試薬）であり、好適には、Ｔ３Ｐ又はＢＯＰ試薬である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、２時間乃至７２時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

上記ＡＡ法、ＡＢ法、ＡＣａ法、ＡＣｂ法、ＡＣｃ法、ＡＣｄ法、ＡＣｅ法、ＡＤ法及びＡＥ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｂ法は、一般式（ＩＢ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ａ^１は、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基又はカルボニル基を示し、Ａ^２は、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基又はチオカルボニル基を示す。

第Ｂ１工程
本工程は、一般式（ＩＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＡＢ）、（ＩＡＣ）又は（ＩＡＥ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジメトキシエタンである。

本工程において使用される硫化剤は、例えば、ローソン試薬、五硫化二リンであり、好適には、ローソン試薬である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至６時間である。

上記Ｂ法における工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｃ法は、前記ＡＡ法、前記ＡＢ法、前記ＡＣａ法、前記ＡＣｂ法、前記ＡＣｃ法、前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ２工程、前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ２工程、前記ＡＤ法及び前記ＡＥ法の原料化合物である一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、アニソールの存在下又は非存在下、一般式（ＩＤ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

上記Ｃ法における工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

ＤＡ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＡ１工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＣａ法の第ＡＣａ１工程と同様に行われる。

ＤＢ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＢ１工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＣｂ法の第ＡＣｂ１工程と同様に行われる。

ＤＣ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＣ１工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＣｃ法の第ＡＣｃ１工程と同様に行われる。

ＤＤ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＤ１工程
本工程は、一般式（ＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を、Ｓ，Ｓ−ジメチルジチオカーボネート（ＤＭＤＴＣ）と反応させることにより前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ１工程と同様に行われる。

第ＤＤ２工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、一般式（ＬＶ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ２工程と同様に行われる。

ＤＥ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＥ１工程
本工程は、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させることにより前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ１工程と同様に行われる。

第ＤＥ２工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ２工程と同様に行われる。

ＤＦ法は、前記Ｃ法の原料化合物である一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＤＦ１工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、クロロ蟻酸ｐ−ニトロフェニルと反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。

第ＤＦ２工程
本工程は、一般式（ＩＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、非存在下）、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１２０℃であり、好適には２５℃乃至８０℃である。

上記ＤＡ法、ＤＢ法、ＤＣ法、ＤＤ法、ＤＥ法及びＤＦ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｅ法は、前記ＤＡ法、前記ＤＢ法、前記ＤＣ法、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程及び前記ＤＦ法の原料化合物である一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する方法である（例えば、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．４１，３８５（２０００））。

本発明において、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｕ、Ｙ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至８時間である。

第Ｅ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に行われる。

第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法に準じて行われる。

上記Ｅ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｆ法は、前記ＤＡ法、前記ＤＢ法、前記ＤＣ法、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程及び前記ＤＦ法の原料化合物である一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する方法である（例えば、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．４１，３８５（２０００））。

第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｘ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に行われる。

第Ｆ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させることにより前記Ｅ法の第Ｅ１工程と同様に行われる。

第Ｆ３工程
本工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

上記Ｆ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

ＧＡ法は、一般式（ＩＧＡ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^２ａ、Ｕ、Ｙ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第ＧＡ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に行われる。

第ＧＡ２工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法法に準じて行われる。

第ＧＡ３工程
本工程は、一般式（ＩＧＡ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＧＢ法は、一般式（ＩＧＢ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｕ、Ｙ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第ＧＢ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に行われる。

第ＧＢ２工程
本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法に準じて行われる。

第ＧＢ３工程
本工程は、一般式（ＩＧＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させることにより行なわれる。

ＧＣ法は、一般式（ＩＧＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＧＣ１工程
本工程は、一般式（ＩＧＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＧＢ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜４：１である。）とすることができる。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又は、ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウムである。

ＧＤ法は、一般式（ＩＧＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＧＤ１工程
本工程は、一般式（ＩＧＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＧＣ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＧＥ法は、一般式（ＩＧＥ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＧＥ１工程
本工程は、一般式（ＩＧＥ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＧＣ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＧＤ法の第ＧＤ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＧＦ法は、一般式（ＩＧＦ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＧＦ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に行われる。

第ＧＦ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法に準じて行われる。

第ＧＦ３工程
本工程は、一般式（ＩＧＦ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＧＧ法は、一般式（ＩＧＧ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｕ、Ａ^１、Ａ^２、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。

第ＧＧ１工程
本工程は、一般式（ＩＧＧ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＧＤ）、（ＩＧＥ）又は（ＩＧＦ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。

上記ＧＡ法、ＧＢ法、ＧＣ法、ＧＤ法、ＧＥ法、ＧＦ法及びＧＧ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

ＨＡ法は、一般式（ＩＨＡ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＹは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＡ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＡ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＢ法は、一般式（ＩＨＢ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＺは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＢ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＢ法の第ＡＢ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＣ法は、一般式（ＩＨＣ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^１ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＣ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、前記ＡＣａ法の第ＡＣａ１工程、前記ＡＣｂ法の第ＡＣｂ１工程、前記ＡＣｃ法の第ＡＣｃ１工程、前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ２工程又は前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ２工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＤ法は、一般式（ＩＨＤ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＤ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と前記ＡＤ法の第ＡＤ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＥ法は、一般式（ＩＨＥ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＷは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＥ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＥ）を有する化合物を製造する工程である。

（ｉ）Ｗがハロゲン原子を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

（ｉｉ）Ｗが水酸基を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＦ法は、一般式（ＩＨＦ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ^１及びＡ^２は、前述したものと同意義を示す。

第ＨＦ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＦ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＨＢ）、（ＩＨＣ）又は（ＩＨＥ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。

上記ＨＡ法、ＨＢ法、ＨＣ法、ＨＤ法、ＨＥ法及びＨＦ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｉ法は、前記ＨＡ法、前記ＨＢ法、前記ＨＣ法、前記ＨＤ法及び前記ＨＥ法の原料化合物である一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｉ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させることにより行なわれる。

第Ｉ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、アニソールの存在下又は非存在下、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ１工程と同様に行われる。

上記Ｉ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｊ法は、前記ＡＢ法及び前記ＨＢ法の原料化合物である一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物のＺが塩素原子である一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、トリホスゲンと反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．２５時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。

上記Ｊ法における工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

ＫＡ法は、一般式（ＩＫＡ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＡ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＡ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＢ法は、一般式（ＩＫＢ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＢ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＢ法の第ＡＢ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＣ法は、一般式（ＩＫＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＣ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、前記ＡＣａ法の第ＡＣａ１工程、前記ＡＣｂ法の第ＡＣｂ１工程、前記ＡＣｃ法の第ＡＣｃ１工程、前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ２工程又は前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ２工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＤ法は、一般式（ＩＫＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＤ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と前記ＡＤ法の第ＡＤ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＥ法は、一般式（ＩＫＥ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＥ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＥ）を有する化合物を製造する工程である。

（ｉ）Ｗがハロゲン原子を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

（ｉｉ）Ｗが水酸基を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＦ法は、一般式（ＩＫＦ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＦ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＦ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＫＢ）、（ＩＫＣ）又は（ＩＫＥ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。

上記ＫＡ法、ＫＢ法、ＫＣ法、ＫＤ法、ＫＥ法及びＫＦ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｌ法は、前記ＫＡ法、前記ＫＢ法、前記ＫＣ法、前記ＫＤ法及び前記ＫＥ法の原料化合物である一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｌ１工程
本工程は、式（ＸＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、式（ＸＬＩＶ）を有する化合物を、水素雰囲気下反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又は塩化アリルパラジウムダイマーであり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２５℃乃至６５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｌ２工程
本工程は、一般式（ＸＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、式（ＸＬＶ）を有する化合物を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させることにより行なわれる。

第Ｌ３工程
本工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、アニソールの存在下又は非存在下、一般式（ＸＬＶＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ１工程と同様に行われる。

上記Ｌ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｍ法は、前記Ｌ法の原料化合物である化合物（ＸＬＩＶ）を製造する方法である。

第Ｍ１工程
本工程は、化合物（ＸＬＶＩＩＩ）を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物（ＸＬＶＩＩ）を、Ｎ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミドと反応させる、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，２７０３（２０００）あるいはＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．３，２３１７（２００１）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、リチウムジイソプロピルアミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１００℃乃至５０℃であり、好適には−７８℃乃至２５℃である。

第Ｍ２工程
本工程は、化合物（ＸＬＩＶ）を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒及び無機塩基の存在下、化合物（ＸＬＶＩＩＩ）を、（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）ホウ酸と反応させる、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．３，２３１７（２００１）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、１，２−ジメトキシエタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１：２であり、より好適には、１：５である。）とすることができる。更に好適には、１，２−ジメトキシエタンと水との混合溶媒である。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又は塩化アリルパラジウムダイマーであり、より好適には、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、更により好適には、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウムである。必要に応じて、塩化リチウムを共存させることができる。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好適には６０℃乃至１００℃である。

ＮＡ法は、一般式（ＩＮＡ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＡ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＡ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と前記ＡＡ法の第ＡＡ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＢ法は、一般式（ＩＮＢ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＢ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＢ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＢ法の第ＡＢ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＣ法は、一般式（ＩＮＣ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＣ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＣ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、前記ＡＣａ法の第ＡＣａ１工程、前記ＡＣｂ法の第ＡＣｂ１工程、前記ＡＣｃ法の第ＡＣｃ１工程、前記ＡＣｄ法の第ＡＣｄ２工程又は前記ＡＣｅ法の第ＡＣｅ２工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＤ法は、一般式（ＩＮＤ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＤ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＤ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と前記ＡＤ法の第ＡＤ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＥ法は、一般式（ＩＮＥ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＥ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＥ）を有する化合物を製造する工程である。

（ｉ）Ｗがハロゲン原子を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

（ｉｉ）Ｗが水酸基を示す場合
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＦ法は、一般式（ＩＮＦ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＦ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＦ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＮＢ）、（ＩＮＣ）又は（ＩＮＥ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に行われる。

上記ＮＡ法、ＮＢ法、ＮＣ法、ＮＤ法、ＮＥ法及びＮＦ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｏ法は、前記ＮＡ法、前記ＮＢ法、前記ＮＣ法、前記ＮＤ法及び前記ＮＥ法の原料化合物である一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｏ１工程
本工程は、化合物（Ｌ）を製造する工程である。

本工程は、前記Ｍ法の第Ｍ２工程で得られる化合物（ＸＬＩＶ）を、塩基性水溶液と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される塩基性水溶液は、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化バリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液のようなアルカリ金属水酸化物類の水溶液であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類の水溶液であり、より好適には、水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される塩基性水溶液等により異なるが、通常、２０℃乃至１２０℃であり、好適には８０℃乃至１１０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される塩基性水溶液、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

第Ｏ２工程
本工程は、一般式（ＬＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、化合物（Ｌ）を、前記ＤＡ法の第ＤＡ１工程、前記ＤＢ法の第ＤＢ１工程、前記ＤＣ法の第ＤＣ１工程、前記ＤＤ法の第ＤＤ２工程、前記ＤＥ法の第ＤＥ２工程又は前記ＤＦ法の第ＤＦ１工程及び第ＤＦ２工程と同様に反応させることにより行なわれる。

第Ｏ３工程
本工程は、一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、アニソールの存在下又は非存在下、一般式（ＬＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ１工程と同様に行われる。

上記Ｏ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

ＡＦ法は、一般式（ＩＡＦ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｕ、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^６ａは、前述した保護されてもよいヒドロキシ基を示す。

第ＡＦ１工程
本工程は、一般式（ＩＡＦ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、前記Ｃ法の第Ｃ１工程で得られる一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基並びにＲ^６ａにおけるヒドロキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＨＧ法は、一般式（ＩＨＧ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^６ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＨＧ１工程
本工程は、一般式（ＩＨＧ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、前記Ｉ法の第Ｉ２工程で得られる一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基並びにＲ^６ａにおけるヒドロキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＫＧ法は、一般式（ＩＫＧ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＫＧ１工程
本工程は、一般式（ＩＫＧ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、前記Ｌ法の第Ｌ３工程で得られる一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基並びにＲ^６ａにおけるヒドロキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。

ＮＧ法は、一般式（ＩＮＧ）を有する化合物を製造する方法である。

第ＮＧ１工程
本工程は、一般式（ＩＮＧ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、前記Ｏ法の第Ｏ３工程で得られる一般式（ＸＬＩＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び縮合剤と前記ＡＥ法の第ＡＥ１工程の（ｉｉ）と同様に反応させた後、所望によりＲ^１ａ及びＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基並びにＲ^６ａにおけるヒドロキシ基の保護基を除去することにより行なわれる。

上記ＡＦ法、ＨＧ法、ＫＧ法及びＮＧ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

原料化合物（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＬＶＩＩ）及び（ＬＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。例えば、（ＸＸＸ）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２，５２７７（１９９９）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法等に準じて製造され、（ＸＸＸＶＩ）は、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ．４７，２９５（１９９２）の方法等に準じて製造される。

上記において、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基並びにＲ^６ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。

上記において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^６ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」；前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基で置換されたＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、より好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基」；前記「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル」−「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、より好適には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^１ａ及びＲ^２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。

保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

次に実施例、試験例及び製剤例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（ＴｈｉｎＬａｙｅｒＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製のシリカゲル６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ）を用いた。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。

（実施例１）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ-フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-213）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１３８ｍｇ)と５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアナート（１３８ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし室温で１４時間半攪拌した。メタノールを反応溶液に加えた後、混合溶液を濃縮した。得られた個体をヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥をして、標記化合物２０６ｍｇ（８９％）を薄ピンク色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.27(1H, s), 8.21(1H, d, J=2.3Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.00(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 6.95(2H, d, J=2.8Hz), 3.87(3H, s), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:461 (M + H)⁺.
融点：205 ℃。

（実施例２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-215）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(６３３ｍｇ)と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．３６ｍＬ）から、標記化合物８８５ｍｇ（８８％）をうす紫色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=1.49(9H, s), 2.28(3H, s), 3.09(4H, t, J=5.1Hz), 3.58(4H, t, J=5.2Hz), 3.76(3H, s), 6.48(1H, s), 6.71(1H, d, J=8.2Hz), 6.77(1H, dd, J=8.3 and 2.0Hz), 6.90(2H, d, J=8.6Hz), 7.10(1H, s), 7.24(1H, d, J=2.0Hz), 7.25(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz).
MS(FAB) m/z:441 (M + H)⁺.
融点：157 °C。

（実施例３）４−｛４−［３−（３−フェノキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-225）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(４６７ｍｇ)と３−フェノキシフェニルイソシアナート（０．３３ｍＬ）から、標記記化合物６３９ｍｇ（７８％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=1.48(9H, s), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 3.57(4H, t, J=5.1Hz), 6.67-6.65(1H, m), 6.81(1H, s), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 6.98-6.96(2H, m), 7.02(1H, t, J=2.2Hz), 7.08-7.05(2H, m), 7.18(3H, d, J=8.3Hz), 7.31-7.27(3H, m).
MS(FAB) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：172 °C.
(実施例４)４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-217）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(４４５ｍｇ)と２−エトキシフェニルイソシアナート（０．２５ｍＬ）から、標記化合物６７１ｍｇ（９５％）をうす紫色アモルファスとして得た。
¹H-NMRスペクトル（400MHz,CDCl₃）:δ(ppm)=1.29(3H, t, J=6.8Hz), 1.49(9H, s), 3.11(4H, brs), 3.62-3.60(4H, m), 3.98(2H, q, J=6.9Hz), 6.30(1H, brs), 6.81-6.78(2H, m), 6.98-6.92(3H, m), 7.22(1H, s), 7.27(1H, s), 8.14-8.12(1H, m), 8.13(1H, d, J=9.4Hz).
MS(FAB) m/z:441 (M + H)⁺.
融点：84 °C。

(実施例５)４−｛４−［３−（４−ヘプチロキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-226）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(３８２ｍｇ)と４−ヘプチロキシフェニルイソシアナート（０．３４ｍＬ）から、標記化合物５８３ｍｇ（８３％）をうすピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.25(1H, s), 7.23(2H, d, J=9.4Hz), 7.23(2H, d, J=9.4Hz), 6.88(2H, d, J=8.2Hz), 6.84(2H, d, J=9.0Hz), 6.42(1H, brs), 3.91(2H, t, J=6.7Hz), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, brs), 1.76(2H, dt, J=10.8 and 4.6Hz), 1.48(9H, s), 1.46-1.40(2H, m), 1.38-1.31(6H, m), 0.89(3H, t, J=6.7Hz).
MS(FAB) m/z:511 (M + H)⁺.
融点：178 °C。

(実施例６)４−｛４−［３−（２−ニトロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-227）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８１８ｍｇ)と２−ニトロフェニルイソシアナート（０．５０８ｍｇ）から、標記化合物１．２３ｇ（９５％）をオレンジ色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.94(1H, s), 8.71(1H, d, J=8.6Hz), 8.18(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 7.61(1H, ddd, J=7.0, 7.0, 1.5 Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 6.97(2H, d, J=8.6Hz), 6.55(1H, brs), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.16(4H, t, J=5.1Hz), 1.49(9H, s).
MS(FAB) m/z:442 (M + H)⁺.
融点：207 °C。

(実施例７)４−｛４−［３−（２−フェノキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-228）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１３８ｍｇ)と２−フェノキシフェニルイソシアナート（０．１４ｍＬ）から、標記化合物２１２ｍｇ（８７％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.02(1H, s), 8.32(1H, s), 8.26(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 7.40(2H, dd, J=7.9 and 7.9Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 7.14(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.10-7.06(1H, m), 7.02(2H, d, J=7.8Hz), 6.94-6.81(4H, m), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 1.41(9H, s).
MS(FAB) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：186-187 ℃.
(実施例８)４−｛４−［３−（５−クロロ−２−フェノキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-229）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１３８ｍｇ)と５−クロロ−２−フェノキシフェニルイソシアナート（０．１４ｍＬ）から、標記化合物２１２ｍｇ（８７％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 8.53(1H, s), 8.38(1H, d, J=2.8Hz), 7.42(2H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.18(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.06(2H, d, J=8.6Hz), 6.95(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 6.89(2H, d, J=8.6Hz), 6.81(1H, d, J=8.6Hz), 3.43(4H, t, J=4.5Hz), 2.99(4H, t, J=4.9Hz), 1.40(9H, s).
MS(FAB) m/z:523 (M + H)⁺.
融点：94-96 ℃。

(実施例９)４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-230）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１３８ｍｇ)と２−ジフルオロメトキシフェニルイソシアナート（０．１１ｍＬ）から、標記化合物６７ｍｇ（２９％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.21(1H, d, J=1.5Hz), 8.19(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, t, J=74Hz), 7.19-7.14(2H, m), 6.98(1H, ddd J=7.8, 7.8 and 1.6Hz), 6.90(2H, d, J=8.7Hz), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：154-155 ℃.
(実施例１０)４−｛４−［３−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-231）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)と５−クロロ−２−ニトロフェニルイソシアナート（２．５８ｇ）から、標記化合物４．６４ｇ（９８％）を橙色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.81(1H, s), 9.70(1H, s), 8.54(1H, d, J=2.0Hz), 8.14(1H, d, J=9.0Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 3.45(4H, t, J=4.9Hz), 3.02(4H, t, J=5.0Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:476 (M + H)⁺.
融点：205 ℃。

(実施例１１)４−｛４−［３−（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-232）
(実施例１０)で得られた４−｛４−［３−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（２．３８ｇ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液に水素化ほう素ナトリウム（７５７ｍｇ）を室温でゆっくりと少量ずつ加えた。１．５時間後、反応混合物を濃縮し粉末セルロース上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。粉末セルロース上の反応生成物を酢酸エチルにより溶出した。得られた溶出液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。得られた個体をヘキサン中で激しく攪拌し、濾取をし、減圧乾燥をして、標記化合物９５０ｍｇ（４３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.62(1H, s), 7.73(1H, s), 7.53(1H, s), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 6.81(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 6.71(1H, d, J=8.6Hz), 4.87(2H, s), 3.44(4H, t, J=4.3Hz), 2.99(4H, t, J=4.9Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:446 (M + H)⁺.
融点：187-189 ℃.
(実施例１２)４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メタンスルフォニルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-233）
(実施例１１)で得られた４−｛４−［３−（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのピリジン溶液（５ｍＬ）に塩化メタンスルフォニル（０．０４３ｍＬ）を室温で加えた。１．５時間後、反応混合物を水に注ぎ、イソプロピルエーテルと共に激しく攪拌し、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を水（２回）と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。得られた残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた個体をヘキサンとイソプロピルエーテルの混合溶液中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥をして、標記化合物２１４ｍｇ（８２％）を薄茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.40(1H, s), 9.11(1H, s), 8.25(2H, d, J=2.4Hz), 7.31-7.26(3H, m), 7.04(1H, dd, J=8.4 and 2.6Hz), 6.90(2H, d, J=9Hz), 3.44(4H, t, J=4.5Hz), 3.00(4H, t, J=4.0Hz), 3.00(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:524 (M + H )⁺.
融点：127 ℃。

（実施例１３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-234）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５４ｍｇ)と２−メトキシフェニルイソシアナート（０．４０ｍＬ）から、標記化合物７６４ｍｇ（９０％）をうす桃色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.11(1H, d, J=2.0Hz), 8.11(1H, s), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 6.99(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 6.91-6.84(4H, m), 3.86(3H, s), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.2Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:427 (M + H)⁺.
融点：184 ℃.
（実施例１４）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-235）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５４ｍｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（０．３４ｍＬ）から、標記化合物７７９ｍｇ（９４％）を黄白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.82(1H, s), 8.42(1H, d, J=2.4Hz), 8.13(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.5Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.21 (1H, ddd, J=8.1, 8.1 and 1.3Hz), 7.11(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.99-6.93(1H, m), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 3.45(4H, t, J=4.9Hz), 3.00(4H, t, J=5.0Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:415 (M + H)⁺.
融点：164-166 ℃。

（実施例１５）４−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-236）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５４ｍｇ)と２−クロロフェニルイソシアナート（０．３７ｍＬ）から、標記化合物７６５ｍｇ（８９％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.18(1H, s), 8.15(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 7.43(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.26(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 1.3Hz), 6.99(1H, ddd J=7.7, 7.7 and 1.6Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 3.45(4H, t, J=5.0Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:431 (M + H)⁺.
融点：196-197 ℃。

（実施例１６）４−［４−（３−ｏ−トリル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-237）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５４ｍｇ)と２−メチルフェニルイソシアナート（０．３７ｍＬ）から、標記化合物７４１ｍｇ（９０％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.76(1H, s), 7.82(1H, d, J=7.0Hz), 7.78(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.13(1H, d, J=7.8Hz), 7.09(1H, d, J=7.8Hz), 6.92-6.88(3H, m), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:411 (M + H)⁺.
融点：188-191 ℃。

（実施例１７）４−｛４−［３−（２−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-238）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５４ｍｇ)と２−エチルフェニルイソシアナート（０．４２ｍＬ）から、標記化合物７８１ｍｇ（９２％）をうす茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.76(1H, s), 7.79(1H, dd, J=8.0 and 1.2Hz), 7.77(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.16-7.09(2H, m), 6.96(1H, ddd J=7.4, 7.4 and 1.2Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 2.59(2H, q, J=7.4Hz), 1.42(9H, s), 1.17(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:425 (M + H)⁺.
融点：162 ℃.
（実施例１８）４−｛４−［３−（２−プロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-239）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(６９３ｍｇ)と２−プロピルフェニルイソシアナート（０．５２ｍＬ）から、標記化合物１．０３ｇ（９４％）を紫白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.76(1H, s), 7.76(1H, d, J=8.2Hz), 7.73(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.14-7.10(2H, m), 6.95(1H, ddd J=7.4, 7.4 and 1.2Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 2.55(2H, t, J=7.7Hz), 1.56(2H, sx, J=7.5Hz), 1.42(9H, s), 0.94(3H, t, J=7.2Hz).
MS(FAB) m/z:439 (M + H)⁺.
融点：177-181 ℃。

（実施例１９）４−｛４−［３−（２,５−ジメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-240）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２，５−ジメチルフェニルイソシアナート（０．５５ｍＬ）から、標記化合物１．１９ｇ（９４％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.82(1H, s), 7.78(1H, s), 7.70(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.4Hz), 7.04(1H, d, J=7.4Hz), 6.91(2H, d, J=7.9Hz), 6.75(1H, d, J=7.8Hz), 3.46-3.45(4H, m), 3.00(4H, t, J=4.5Hz), 2.24(3H, s), 2.18(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:425 (M + H)⁺.
融点：219-220 ℃.
（実施例２０）４−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-241）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−（ジメチルアミノ）フェニルイソシアナート（６３３ｍｇ）から、標記化合物１．１５ｇ（８７％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.24(1H, s), 8.15(1H, s), 7.27(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(2H, d, J=9.0Hz), 6.67(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 2.98(4H, t, J=5.0Hz), 2.82(6H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:440 (M + H)⁺.
融点：207 ℃。

（実施例２１）４−｛４−［３−（２−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-242）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２−sec−ブチルフェニルイソシアナート（６８３ｍｇ）から、標記化合物１．２８ｇ（９４％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.68(1H, s), 7.77(1H, s), 7.64(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=7.4 and 1.6Hz), 7.10(1H, ddd J=7.6, 7.6 and 1.6Hz), 7.03(1H, ddd J=7.5, 7.5 and 1.4Hz), 6.88(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=5.1Hz), 2.99(4H, t, J=5.0Hz), 2.90(1H, q, J=6.2Hz), 1.57(2H, p, J=7.6Hz), 1.42(9H, s), 1.16(3H, d, J=7.1Hz), 0.80(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：177 ℃.
（実施例２２）４−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-243）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−イソプロピルフェニルイソシアナート（６８３ｍｇ）から、標記化合物１．２４ｇ（９４％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.42(1H, s), 8.34(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 2.86-2.76(1H, m), 1.42(9H, s), 1.17(6H, d, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:439 (M + H)⁺.
融点：210 ℃。

（実施例２３）４−｛４−［３−（４−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-244）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−エトキシフェニルイソシアナート（０．５７ｍＬ）から、標記化合物１．２７ｇ（９６％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.32(1H, s), 8.30(1H, s), 7.30(2H, d, J=8.8Hz), 7.28(2H, d, J=8.8Hz), 6.87(2H, d, J=9.0Hz), 6.82(2H, d, J=9.0Hz), 3.95(2H, q, J=6.8Hz), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.98(4H, t, J=5.3Hz), 1.42(9H, s), 1.30(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:441 (M + H)⁺.
融点：198-200 ℃.
（実施例２４）４−｛４−［３−（４−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-245）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−エチルフェニルイソシアナート（０．５６ｍＬ）から、標記化合物１．２３ｇ（９６％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.46(1H, s), 8.37(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(2H, d, J=8.6Hz), 7.10(2H, d, J=8.2Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 3.46(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=4.9Hz), 2.57-2.50(2H, m), 1.42(9H, s), 1.15(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:425 (M + H)⁺.
融点：204-205 ℃。

（実施例２５）４−｛４−［３−（４−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-246）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−sec−ブチルフェニルイソシアナート（０．６９ｍＬ）から、標記化合物１．２４ｇ（９２％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.45(1H, s), 8.38(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.09(2H, d, J=8.6Hz), 6.90(2H, d, J=8.6Hz), 3.45(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=4.9Hz), 2.55-2.51(1H, m), 1.52(2H, dt J=7.2 and 2.5Hz), 1.42(9H, s), 1.16(3H, d, J=7.1Hz), 0.76(3H, t, J=7.2Hz).
MS(FAB) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：201-202 ℃。

（実施例２６）４−｛４−［３−（４−ブトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-247）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−ブトキシフェニルイソシアナート（０．７１ｍＬ）から、標記化合物１．３２ｇ（９４％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.35(1H, s), 8.33(1H, s), 7.31(2H, d, J=6.6Hz), 7.29(2H, d, J=7.4Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(2H, d, J=8.6Hz), 3.91(2H, t, J=6.6Hz), 3.45(4H, t, J=3.5Hz), 2.99(4H, t, J=4.9Hz), 1.67(2H, p, J=7.2Hz), 1.46-1.37(11H, m), 0.93(3H, t, J=7.2Hz).
MS(FAB) m/z:469 (M + H)⁺.
融点：185-188 ℃。

（実施例２７）４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-248）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．５６ｍＬ）から、標記化合物１．３２ｇ（９１％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, s), 8.77(1H, d, J=2.7Hz), 8.60(1H, dd, J=7.4 and 2.3Hz), 7.49-7.44(1H, m), 7.36-7.33(1H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(2H, d, J=9.4Hz), 3.45(4H, t, J=4.9Hz), 3.01(4H, t, J=5.0Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:483 (M + H)⁺.
融点：241 ℃.
（実施例２８）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-249）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．５８ｍＬ）から、標記化合物１．４１ｇ（９５％）を黄白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.33(1H, s), 8.63(1H, d, J=2.3Hz), 8.49(1H, s), 7.69(1H, d, J=8.2Hz), 7.34-7.31(3H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 3.45(4H, t, J=4.7Hz), 3.01(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:499 (M + H)⁺.
融点：221-223 ℃。

（実施例２９）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-250）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２−クロロ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．６５４ｍｇ）から、標記化合物１．２６ｇ（９５％）をうす褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.10(1H, s), 8.00(1H, d, J=1.5Hz), 7.30(3H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.81(1H, dd, J=8.3 and 2.0Hz), 3.46-3.43(4H, m), 3.00(4H, t, J=5.3Hz), 2.27(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:445 (M + H)⁺.
融点：222-224 ℃.
（実施例３０）４−｛４−［３−（３−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-251）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と３−エチルフェニルイソシアナート（０．５６ｍＬ）から、標記化合物１．２５ｇ（９８％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.51(1H, s), 8.41(1H, s), 7.31(2H, d, J=7.9Hz), 7.30(1H, s), 7.22(1H, d, J=8.6Hz), 7.16(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 6.90(2H, d, J=7.8Hz), 6.80(1H, d, J=7.4Hz), 3.45-3.45(4H, m), 3.00(4H, t, J=4.5Hz), 2.56(2H, q, J=7.4Hz), 1.42(9H, s), 1.17(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:425 (M + H)⁺.
融点：160 ℃。

（実施例３１）４−［４−（３−ｍ−トリル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-252）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と３−メチルフェニルイソシアナート（０．５０ｍＬ）から、標記化合物１．１７ｇ（９５％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.48(1H, s), 8.41(1H, s), 7.32-7.28(3H, m), 7.21(1H, d, J=7.5Hz), 7.14(1H, ddd J=7.6, 7.6 and 1.8Hz), 6.91(2H, dd, J=8.6 and 1.5Hz), 6.77(1H, d, J=7.4Hz), 3.46-3.46(4H, m), 3.00(4H, m), 2.27(3H, s), 1.43(9H, s).
MS(FAB) m/z:411 (M + H)⁺.
融点：169-172 ℃.
（実施例３２）４−｛４−［３−（３−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-253）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と３−クロロフェニルイソシアナート（０．５１ｍＬ）から、標記化合物１．２１ｇ（９４％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.76(1H, s), 8.48(1H, s), 7.68(1H, d, J=2.0Hz), 7.30-7.21(4H, m), 6.97(1H, dd, J=7.6 and 1.4Hz), 6.89(2H, d, J=7.8Hz), 3.43-3.43(4H, m), 2.98(4H, t, J=4.3Hz), 1.40(9H, s).
MS(FAB) m/z:431 (M + H)⁺.
融点：163 ℃。

（実施例３３）４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-254）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソシアナート（０．６９ｍＬ）から、標記化合物１．２８ｇ（９５％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.47(1H, s), 8.37(1H, s), 7.36-7.27(6H, m), 6.90(2H, d, J=8.2Hz), 3.46-3.46(4H, m), 3.00(4H, t, J=4.9Hz), 1.42(9H, s), 1.26(9H, s).
MS(FAB) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：140-141 ℃.
（実施例３４）４−｛４−［３−（４−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-255）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と４−ブチルフェニルイソシアナート（０．６９ｍＬ）から、標記化合物１．２４ｇ（９２％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.45(1H, s), 8.37(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.8Hz), 7.30(2H, d, J=7.4Hz), 7.08(2H, d, J=7.0Hz), 6.90(2H, d, J=7.4Hz), 3.46-3.46(4H, m), 3.00(4H, t, J=4.1Hz), 2.52-2.49(2H, m), 1.56-1.48(2H, m), 1.42(9H, s), 1.29(2H, q, J=7.2Hz), 0.89(3H, dt J=7.5 and 1.6Hz).
MS(FAB) m/z:453 (M + H)⁺.
融点：167-170 ℃。

（実施例３５）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-256）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と５−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．５３ｍＬ）から、標記化合物１．２７ｇ（９５％）をうす紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.91(1H, s), 8.05(1H, d, J=2.3Hz), 7.92(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.4Hz), 7.16(1H, d, J=8.6Hz), 6.93(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 3.45(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 2.21(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:445 (M + H)⁺.
融点：200 ℃。

（実施例３６）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-257）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と５−フルオロ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．５０ｍＬ）から、標記化合物１．２４ｇ（９６％）を紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, s), 7.91(1H, s), 7.84(1H, dd, J=12.1 and 2.8Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.15(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 6.90(2H, d, J=9.4Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 2.5Hz), 3.45(4H, t, J=5.0Hz), 3.00(4H, t, J=5.0Hz), 2.20(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:429 (M + H)⁺.
融点：206-208 ℃。

（実施例３７）４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-258）
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(８３２ｍｇ)と２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．５１ｍＬ）から、標記化合物１．２３ｇ（９６％）をうす桃色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.80(1H, s), 8.34(1H, d, J=2.8Hz), 7.97(1H, d, J=7.8Hz), 7.29(2H, d, J=8.9Hz), 7.07(1H, dd, J=11.5 and 8.4Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 6.77-6.73(1H, m), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=4.9Hz), 2.26(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:429 (M + H)⁺.
融点：211-214 ℃.
（実施例３８）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-222）
（３８ａ）４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−５−ニトロピリジン（７．９０ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．２ｇ）、そして炭酸カリウム（６．９０ｇ）のアセトニトリル（２５０ｍＬ）懸濁溶液を４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチル／イソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１６．１ｇ（８７％）を黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:309 (M + H)⁺.
（３８ｂ）４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ａ）で得た４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．８ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（２．１５ｇ）のエタノール（３００ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物６．５９ｇ（６８％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:279 (M + H)⁺.
（３８ｃ）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５７ｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（３．５２ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を室温で３日間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製し（ジクロロメタン／酢酸エチル５：３→１：１）、標記化合物５．４２ｇ（６１％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.13(1H, d, J=2.7Hz), 8.09(1H, s), 7.93(1H, d, J=1.9Hz), 7.72(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.82(1H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 3.82(3H, s), 3.45-3.28(8H, m), 2.21(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:442 (M + H)⁺.
融点：185-186 ℃。

（実施例３９）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-224）
実施例（３８ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得られた４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）と２−エトキシフェニルイソシアナート（０．８９ｍＬ）より標記化合物１．６６ｇ（７５％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.14(1H, d, J=1.9Hz), 8.08(1H, d, J=8.6Hz), 8.01(1H, s), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 1.9Hz), 6.97(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, dd, J=8.6 and 8.6Hz), 6.83(2H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 3.45-3.35(8H, m), 1.42(9H, s), 1.41(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:442 (M + H)⁺.
融点：162 ℃.
（実施例４０）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-220）
実施例（３８ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得られた４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）と５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアナート（１．１０ｇ）より標記化合物１．３４ｇ（５８％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.33(1H, s), 8.19(1H, d, J=2.7Hz), 8.13(1H, d, J=2.7Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.01(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 3.87(3H, s), 3.47-3.35(8H, m), 1.42(9H, s).
MS(ES) m/z:462 (M + H)⁺.
融点：155-157 ℃。

(実施例４１)４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-216）
（４１ａ）１−エトキシ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン
４−メチル−２−ニトロフェノール（３．０６ｇ）、水素化ナトリウム（１．０５ｇ）、そしてヨードエタン（２．０８ｍＬ）のジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）の懸濁溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン／酢酸エチル１：０→１０：１）し、標記化合物２．７１ｇ（７５％）を黄色オイルとして得た。
（４１ｂ）２−エトキシ−５−メチルアニリン
実施例（４１ａ）で得られた１−エトキシ−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼン（２．７１ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．２７ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で２５．５時間攪拌した。反応混合物をセルロース粉末で濾過し、濃縮し、そして減圧下乾燥して、標記化合物２．２６ｇ（１００％）をこげ茶色固体として得た。
（４１ｃ）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トリホスゲン（２３７ｍｇ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液中にＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５５ｍｇ)とジイソプロピルエチルアミン（０．７７ｍＬ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと滴下した。滴下終了後、実施例（４１ｂ）で得られた２−エトキシ−５−メチルアニリン（３０２ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．７７ｍＬ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと反応混合物に滴下した。２０分後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１０：１→２：１）し、得られた個体をヘキサンとイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して、標記化合物６９１ｍｇ（７５％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 7.95(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(2H, dd, J=6.8 and 2.2Hz), 6.84(1H, d, J=8.3Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 4.07(2H, q, J=6.8Hz), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=5.1Hz), 2.21(3H, s), 1.42(9H, s), 1.38(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:455 (M + H)⁺.
融点：105-107℃。

（実施例４２）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-212）
（４２ａ）２−エトキシ−５−フルオロ安息香酸
５−フルオロサリチル酸（２．９６ｇ）、炭酸カリウム（７．９０ｇ）、ヨードエタン（４．６ｍＬ）のジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）懸濁液を８０℃で１７時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、そして減圧下乾燥して黄色オイルを４．６２ｇ得た。この黄色オイル（４．６２ｇ）を1規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）中で３．５時間加熱還流した。有機溶媒を減圧下除去し、1規定塩酸（４０ｍＬ）を混合物に加えた。析出した沈殿物を濾取し、イソプロピルエーテル／ヘキサン中で再結晶し、標記化合物１．７９ｇ（５１％）を白色固体として得た。
（４２ｂ）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ａ）で得られた２−エトキシ−５−フルオロ安息香酸（１．０３ｇ）、ジフェニルりん酸アジド（２．３２ｇ）、そしてトリエチルアミン（１．６ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を１．５時間加熱還流した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．７４ｇ)を加えた後、反応混合物をさらに4時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル２：１）し、得られた固体をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥をして標記化合物（2．29 ｇ）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 8.14(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.8 and 3.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.91(2H, d, J=8.6Hz), 6.68(1H, ddd, J=8.4, 8.4, 3.2 Hz), 4.10(2H, q, J=6.9Hz), 3.45(4H, t, J=4.5Hz), 3.01(4H, t, J=4.9Hz), 1.42(9H, s), 1.40(3H, t, J=8.6Hz).
MS(FAB) m/z:459 (M + H)⁺.
融点：168-169 ℃。

（実施例４３）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-214）
（４３ａ）５−クロロ−２−エトキシ安息香酸
実施例（４２ａ）と同様の方法で、５−クロロサリチル酸（３．０３ｇ）から標記化合物３．２６ｇ（８３％）を白色固体として得た。
（４３ｂ）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、実施例（４３ａ）で得られた５−クロロ−２−エトキシ安息香酸（０．５０３ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(０．７６６ｇ)から、標記化合物０．９４８ｇ（８０％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.28(1H, s), 8.24(1H, d, J=2.3Hz), 8.13(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.01(2H, d, J=8.6Hz), 6.95-6.92(1H, m), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 4.14(2H, q, J=7.1Hz), 3.46(4H, t, J=4.6Hz), 3.01(4H, t, J=4.9Hz), 1.43(9H, s), 1.41(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:475 (M + H)⁺.
融点：165-167 ℃.
（実施例４４）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-211）
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、５−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（０．５１６ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(０．９３５ｇ)から、標記化合物０．９７１ｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.30(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, dd, J=9.0 and 5.0Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz),, 6.70(1H, ddd, J=8.2, 8.2, 3.1Hz), 3.86(3H, s), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:445 (M + H)⁺.
融点：200-202 ℃。

（実施例４５）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-218）
（実施例４２）と同様の方法で、５−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（０．８５１ｇ）と実施例（３８ｂ）で得られた４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）から、標記化合物１．５２ｇ（６８％）を薄ラベンダー色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.35(1H, s), 8.13(1H, d, J=2.8Hz), 7.98(1H, dd, J=11.5 and 3.0Hz), 7.72(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 5.5Hz), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dｄｄ, J=8.8, 8.8 and 3.0Hz), 3.86(3H, s), 3.44-3.35(8H, m), 1.42(9H, s).
MS(FAB) m/z:446 (M + H)⁺.
融点：200-201 ℃。

（実施例４６）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号1-219）
（実施例４２）と同様の方法で、５−フルオロ−２−エトキシ安息香酸（０．８００ｇ）と実施例（３８ｂ）で得られた４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２１ｇ）から、標記化合物０．９１ｇ（４６％）をラベンダー色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.31(1H, s), 8.22(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.7Hz), 8.02(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.01(1H, dd, J=9.0 and 5.1Hz), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=9.0, 8.6 and 3.1Hz), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.47-3.35(8H, m), 1.43(9H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:460 (M + H)⁺.
融点：180 ℃。

（実施例４７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル（化合物番号1-259）
（４７ａ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
（実施例２）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．１０ｇ）の無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）とアニソール（２〜３滴）を室温で加えた。一時間後、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そしてイソプロピルエーテル／水の混合溶液中で攪拌した。析出した固体を濾取し、そして減圧下乾燥して、標記化合物５．２８ｇ（９６％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:341 (M + H)⁺.
融点：140 °C.
（４７ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）のジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にクロロ炭酸フェニル（０．０６９ｍＬ）を室温で加えた。４時間後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、室温で攪拌した。析出した固体を濾取し、水とイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物２２３ｍｇ（９７％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.08(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.41(2H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.35(2H, dd, J=6.0 and 2.9Hz), 7.24(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 3.84(3H, s), 3.84-3.78(2H, m), 3.69-3.63(2H, m), 3.17-3.08(4H, m), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:461 (M + H)⁺.
融点：179 ℃.
（実施例４８）１−［４−（４−シクロヘキサンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-260）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）のジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にシクロヘキサンカルボニルクロリド（０．０７４ｍＬ）を室温で加えた。２時間後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、さらにイソプロピルエーテルを加えた。析出した固体を濾取し、水とイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物２００ｍｇ（９４％）を薄桃色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.07(1H, s), 7.98(1H, s), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(2H, d, J=9.4Hz), 6.88(1H, d, 8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.6Hz), 3.83(3H, s), 3.65-3.56(4H, m), 3.07-2.96(4H, m), 2.66-2.57(1H, m), 2.22(3H, s), 1.74-1.61(4H, m), 1.39-1.24(4H, m), 1.21-1.10(2H, m).
MS(FAB) m/z:451 (M + H)⁺.
融点：222 ℃。

（実施例４９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド（化合物番号1-262）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にフェニルイソシアナート（０．０８２ｍＬ）を室温で加えた。１５時間後、反応混合物にメタノールを加えて濃縮した。残渣物をエーテル中で攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物２１６ｍｇ（９４％）を薄桃色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.59(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.46(2H, d, J=7.5Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, d, J=7.4Hz), 7.20(1H, d, J=8.6Hz), 6.94-6.90(3H, m), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:460 (M + H)⁺.
融点：221 ℃.
（実施例５０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルアミド（化合物番号1-268）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にベンジルイソシアナート（０．０９３ｍＬ）を室温で加えた。１５時間後、反応混合物にメタノールを加えて濃縮した。残渣物をヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）中で攪拌し、濾取し、エーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物２０５ｍｇ（８７％）を薄茶色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.06(1H, s), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.33-7.19(8H, m), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, dd, J=8.0 and 1.7Hz), 4.25(2H, ABX, J=20 and 5.9Hz), 3.83(3H, s), 3.48(4H, t, J=4.6Hz), 3.02(4H, t, J=4.5Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:474 (M + H)⁺.
融点：224 ℃。

（実施例５１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸アミド（化合物番号1-273）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にイソシアン酸トリメチルシリル（０．１０ｍＬ）を室温で加えた。１５．５時間後、反応混合物にメタノールを加えて濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタン／メタノール１０：１→５：１）した。得られた固体をヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）中で攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１３３ｍｇ（６９％）を白色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.9Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.03(2H, s), 3.82(3H, s), 3.41(4H, t, J=5.1Hz), 2.98(4H, t, J=5.0Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:384 (M + H)⁺.
融点：136 ℃.
（実施例５２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-275）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−フルオロフェニルイソシアナート（０．０３４ｍＬ）から、標記化合物７６ｍｇ（８０％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.41(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.48-7.43(1H, m), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.23-7.19(1H, m), 7.17-7.11(2H, m), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, ddd, J=4.7, 4.7 and 2.7Hz), 3.84(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:478 (M + H)⁺.
融点：200-201 ℃。

（実施例５３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-201）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物５９ｍｇ（５６％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.32(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.67(1H, dd, J=7.6 and 1.0Hz), 7.62(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.44(1H, d, J=7.8Hz), 7.38(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:528 (M + H)⁺.
融点：170-171 ℃.
（実施例５４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-187）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物８４ｍｇ（８９％）を薄茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.12(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(2H, dd, J=6.8 and 6.8Hz), 7.11(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.7Hz), 7.03(1H, ddd, J=7.2, 7.2 and 1.5Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.58(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.17(3H, s).
MS(FAB) m/z:474 (M + H)⁺.
融点：209-211 ℃。

（実施例５５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-5）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジフルオロフェニルイソシアナート（４７ｍｇ）から、標記化合物８８ｍｇ（８８％）を薄茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.37(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.34(2H, d, J=8.9Hz), 7.28(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 7.12(1H, d, J=8.3Hz), 7.10(1H, d, J=8.2Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, dd, J=8.6 and 1.2Hz), 3.84(3H, s), 3.60-3.58(4H, m), 3.08-3.07(4H, m), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:496 (M + H)⁺.
融点：224 ℃。

（実施例５６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-281）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロフェニルイソシアナート（０．３６ｍＬ）から、標記化合物７５ｍｇ（７６％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.31(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.52(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 7.46(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.35-7.28(3H, m), 7.15(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 1.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.1 and 1.4Hz), 3.84(3H, s), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:494 (M + H)⁺.
融点：>240 ℃(分解)。

（実施例５７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ブロモ−フェニル）−アミド（化合物番号1-287）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−ブロモフェニルイソシアナート（０．３７ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（８４％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.26(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2Hz), 7.60(1H, d, J=8.6Hz), 7.48(1H, d, J=7.9Hz), 7.34-7.30(3H, m), 7.06(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 6.92(2H, d, J=8.7Hz), 6.86(1H, d, J=7.8Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.3Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:538 (M + H)⁺.
融点：212-214 ℃.
（実施例５８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-293）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−エチルフェニルイソシアナート（０．４２ｍＬ）から、標記化合物８１ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.10(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.20-7.10(4H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=7.8Hz), 3.82(3H, s), 3.58(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.56(2H, q, J=7.6Hz), 2.22(3H, s), 1.12(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：220-221 ℃。

（実施例５９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-47）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．３８ｍＬ）から、標記化合物７６ｍｇ（７５％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.21(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.4Hz), 7.30(1H, d, J=9.3Hz), 7.21-7.12(2H, m), 6.93(2H, dd, J=6.8 and 2.2Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：143-145 ℃.
（実施例６０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メチル−６−ニトロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-299）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−メチル−６−ニトロフェニルイソシアナート（５３ｍｇ）から、標記化合物６６ｍｇ（６３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.43(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.71(1H, d, J=9.0Hz), 7.56(1H, d, J=7.4Hz), 7.32-7.28(3H, m), 6.93(2H, dd, J=6.8 and 2.2Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.29(3H, s), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:519 (M + H)⁺.
融点：213-215 ℃。

（実施例６１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−シアノ−フェニル）−アミド（化合物番号1-305）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−シアノフェニルイソシアナート（４３ｍｇ）から、標記化合物８５ｍｇ（８８％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.97(1H, brs), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.72(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.61(1H, ddd, J=7.9, 7.9 and 1.2Hz), 7.41(1H, d, J=8.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.24(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:485 (M + H)⁺.
融点：210-212 ℃.
（実施例６２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-61）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物８１ｍｇ（８３％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.94(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.05-7.02(3H, m), 6.93(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：212-214 ℃。

（実施例６３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-311）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−エチル−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４７ｍＬ）から、標記化合物８９ｍｇ（８９％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.93(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.09-7.03(3H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.55-2.50(2H, m), 2.22(3H, s), 2.14(3H, s), 1.10(3H, t, J=7.7Hz).
MS(FAB) m/z:502 (M + H)⁺.
融点：207-209 ℃.
（実施例６４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-19）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物７６ｍｇ（７０％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.34(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.65-7.54(3H, m), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 3.84(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:546 (M + H)⁺.
融点：134-136 ℃。

（実施例６５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-33）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物９３ｍｇ（８８％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.52(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.1Hz), 7.52(2H, d, J=8.2Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.28(1H, d, J=8.2Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 3.84(3H, s), 3.61(4H, t, J=4.3Hz), 3.08(4H, t, J=4.3Hz), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:528 (M + H)⁺.
融点：210-211 ℃。

（実施例６６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-317）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（６７ｍｇ）から、標記化合物９１ｍｇ（８１％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.48(1H, s), 8.04(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.6Hz), 7.85(1H, d, J=7.5Hz), 7.71(1H, d, J=6.7Hz), 7.53-7.48(1H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, d, J=8.6Hz), 3.82(3H, s), 3.58(4H, brs), 3.05(4H, brs), 2.21(3H, s).
MS(FAB) m/z:562 (M + H)⁺.
融点：196-197 ℃。

（実施例６７）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-322）
（６７ａ）１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１）で得られた４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．０１ｇ）から標記化合物７．０１ｇ（１００％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:361 (M + H)⁺.
（６７ｂ）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−フルオロフェニルイソシアナート（０．０３４ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（９０％）を薄茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.37(1H, s), 8.27(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 7.45-7.41(1H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.20-7.15(1H, m), 7.12-7.09(2H, m), 7.00(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 3.87(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=5.1Hz).
MS(FAB) m/z:498 (M + H)⁺.
融点：218-220 ℃.
（実験例６８）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-199）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物８７ｍｇ（７９％）を茶褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.31(1H, s), 8.27(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 7.67(1H, d, J=7.9Hz), 7.62(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.39(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.00(1H, d, J=9.0Hz), 6.95-6.92(3H, m), 3.87(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz).
MS(FAB) m/z:548 (M + H)⁺.
融点：213-214 ℃。

（実施例６９）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-185）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物８６ｍｇ（８７％）を茶褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.27(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.12(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(2H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.11(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 7.04(1H, dd, J=7.2 and 1.3Hz), 7.00(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 3.87(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.17(3H, s).
MS(FAB) m/z:494 (M + H)⁺.
融点：230-232 ℃.
（実施例７０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-324）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−ブロモ−２−メチルフェニルイソシアナート（６４ｍｇ）から、標記化合物１０３ｍｇ（９３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.17(1H, s), 8.03(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.38(1H, d, J=2.7Hz), 7.32-7.28(3H, m), 7.16(1H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.6Hz), 2.22(3H, s), 2.16(3H, s).
MS(FAB) m/z:552 (M + H)⁺.
融点：191-193 ℃。

（実施例７１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,４−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-330）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，４−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物８３ｍｇ（８５％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.04(2H, brs), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=7.8Hz), 6.97(1H, brs), 6.94-6.90(3H, m), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=7.8 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.24(3H, s), 2.22(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：196-199 ℃.
（実施例７２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-336）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，４−ジフルオロフェニルイソシアナート（０．０３６ｍＬ）から、標記化合物７６ｍｇ（７７％）を黄土色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.39(1H, brs), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.43-7.37(1H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, ddd, J=9.0, 9.0 and 2.7Hz), 7.03-6.97(1H, m), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 2Hz), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=5.0Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:496 (M + H)⁺.
融点：201-203 ℃。

（実施例７３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-145）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物９６ｍｇ（９５％）を黄土色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 8.01(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.75(1H, d, J=3.1Hz), 6.69(2H, ddd, J=7.8, 7.8 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.71(3H, s), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(FAB) m/z:504 (M + H)⁺.
融点：193-195 ℃.
（実施例７４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-342）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物９３ｍｇ（９２％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.18(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.25(1H, d, J=2.3Hz), 7.21(1H, d, J=8.7Hz), 7.15(1H, dd, J=8.5 and 2.5Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.17(3H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：199-201 ℃。

（実施例７５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブチル−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-348）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−ブチル−２−メチルフェニルイソシアナート（５７ｍｇ）から、標記化合物８９ｍｇ（８４％）を薄茶色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.06(2H, s), 7.99(1H, d, J=1.9Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.07(1H, d, J=7.9Hz), 7.00(1H, d, J=1.2Hz), 6.94(3H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.6 and 1.9Hz), 3.84(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.3Hz), 2.53-2.50(2H, m), 2.23(3H, s), 2.14(3H, s), 1.55-1.52(2H, m), 1.30(2H, q, J=7.2Hz), 0.90(3H, t, J=7.5Hz).
MS(FAB) m/z:530 (M + H)⁺.
融点：172-173 ℃。

（実施例７６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-117）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物９０ｍｇ（８８％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.20(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.32(1H, d, J=8.2Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.26(1H, d, J=2.0Hz), 7.27(2H, d, J=2.0Hz), 7.08(1H, dd, J=8.4 and 1.4Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 2.6Hz), 3.82(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.28(3H, s), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：186-187 ℃。

（実施例７７）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-3）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジフルオロフェニルイソシアナート（４７ｍｇ）から、標記化合物９６ｍｇ（９３％）を茶褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.36(1H, s), 8.30(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.8Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.31-7.25(1H, m), 7.12(2H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.96(3H, d, J=8.6Hz), 3.89(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz).
MS(FAB) m/z:516 (M + H)⁺.
融点：230-232 ℃.
（実施例７８）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-353）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−クロロフェニルイソシアナート（０．０３６ｍＬ）から、標記化合物７５ｍｇ（７３％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.30(2H, s), 8.25(1H, d, J=2.4Hz), 7.52(1H, dd, J=8.0 and 1.3Hz), 7.46(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.34(2H, d, J=8.9Hz), 7.29(1H, dd, J=7.7 and 1.3Hz), 7.16(1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 1.4Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.97(1H, d, J=9.0Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.89(3H, s), 3.61(4H, t, J=5.1Hz), 3.10(4H, t, J=4.9Hz).
MS(FAB) m/z:514 (M + H)⁺.
融点：231-233 ℃。

（実施例７９）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-45）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物９５ｍｇ（９０％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.30(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.8Hz), 8.23(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.33(1H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.16(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.03(1H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, d, J=8.6Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.89(3H, s), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.6Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:528 (M + H)⁺.
融点：225-227 ℃.
（実施例８０）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-203）
（８０ａ）１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４）で得られた４−｛４−［３−（２−エトキシフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．０ｇ）から標記化合物８．３０ｇ（９８％）を薄褐色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:341 (M + H)⁺.
（８０ｂ）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物３３ｍｇ（３１％）を黄白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.32(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.7 and 2.2Hz), 7.95(1H, s), 7.68(1H, d, J=7.5Hz), 7.63(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.43(1H, d, J=8.2Hz), 7.39(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.3Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 1.9Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.57(4H, t, J=5.0Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:528 (M + H)⁺.
融点：201-203 ℃。

（実施例８１）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-189）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物８４ｍｇ（８９％）を黄土色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.12(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.7 and 2.2Hz), 7.95(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz),7.11(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.7Hz), 7.03(1H, ddd, J=7.3, 7.3 and 1.4Hz), 6.97(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.3Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 2.1Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.17(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:474 (M + H)⁺.
融点：206-208 ℃.
（実施例８２）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-49）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物９２ｍｇ（９０％）を褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.21(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.9 and 2.0Hz), 7.95(1H, s), 7.33-7.29(3H, m), 7.20(1H, d, J=6.6Hz), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.97(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 2.1Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 2.1Hz), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.20(3H, s), 1.41(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：215-217 ℃。

（実施例８３）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-202）
（８３ａ）１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４１）で得られた４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５５ｇ）から標記化合物２．９２ｇ（８２％）を薄ピンク色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:355 (M + H)⁺.
（８３ｂ）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物７８ｍｇ（７２％）を薄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.32(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, s), 7.68(1H, d, J=8.2Hz), 7.63(1H, dd, J=7.1 and 7.0Hz), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.39(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.21(3H, s), 1.38(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:542 (M + H)⁺.
融点：219-220 ℃.
（実施例８４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-188）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物７５ｍｇ（７７％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.13(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.90(1H, s), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(2H, dd, J=7.1 and 7.1Hz), 7.11(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 7.03(1H, ddd, J=7.2, 7.2 and 1.4Hz), 6.96(2H, d, J=8.2Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, brs), 3.10(4H, brs), 2.21(3H, s), 2.17(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：190-192 ℃。

（実施例８５）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-48）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物７５ｍｇ（７２％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.22(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.90(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.31(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.18(1H, d, J=7.4Hz), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 3.61(4H, brs), 3.10(4H, brs), 2.21(3H, s), 2.20(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：157-159 ℃。

（実施例８６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-355）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物１００ｍｇ（８９％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.39(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2Hz), 7.72-7.67(2H, m), 7.49(1H, d, J=7.9Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 3.82(3H, s), 3.56(4H, t, J=5.1Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:562 (M + H)⁺.
融点：186-187 ℃。

（実施例８７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-103）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物１０１ｍｇ（９３％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.35(1H, s), 8.03(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.56(1H, d, J=7.9Hz), 7.50-7.47(2H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.6Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:546 (M + H)⁺.
融点：172-174 ℃.
（実施例８８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,４,６−トリメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-361）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，４，６−トリメチルフェニルイソシアナート（４８ｍｇ）から、標記化合物９２ｍｇ（９１％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.85(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.84(2H, s), 6.70(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.21(3H, s), 2.10(6H, s).
MS(FAB) m/z:502 (M + H)⁺.
融点：215-217 ℃。

（実施例８９）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-198）
（８９ａ）１−（２−エトキシ−５−フルオロ）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４２）で得られた４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２２ｇ）から標記化合物１．６４ｇ（９５％）を灰茶色固体として得た。
MS(FAB) m/z:359 (M + H)⁺.
（８９ｂ）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物９２ｍｇ（９１％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.27(1H, s), 8.32(1H, brs), 8.14(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.65(1H, d, J=7.9Hz), 7.60(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 7.47(1H, d, J=8.2Hz), 7.36-7.31(1H, m), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.96(1H, dd, J=9.2 and 5.7Hz), 6.93(2H, d, J=9.4Hz), 6.68(1H, ddd, J=8.6, 8.6 and 3.4Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 3.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 1.40(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:546 (M + H)⁺.
融点：197-199 ℃.
（実施例９０）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-184）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物８７ｍｇ（８９％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.14(1H, s), 8.12(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(2H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.11(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.6Hz), 7.03(1H, ddd, J=7.2, 7.2 and 1.4Hz), 6.96(1H, dd, J=9.2 and 5.2Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.68(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 3.2Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.17(3H, s), 1.40(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：186-187 ℃。

（実施例９１）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-44）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物９７ｍｇ（９３％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.27(1H, s), 8.21(1H, s), 8.14(1H, s), 8.02(1H, d, J=3.1Hz), 7.99(1H, d, J=3.1Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.31-7.28(1H, m), 7.19(1H, d, J=6.3Hz), 7.14(1H, dd, J=15.9 and 8.1Hz), 6.99-6.93(1H, m), 6.94(1H, d, J=9.3Hz), 6.68(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.1Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.08(4H, t, J=5.1Hz), 2.20(3H, s), 1.40(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:526 (M + H)⁺.
融点：197-199 ℃.
（実施例９２）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-58）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９７ｍｇ（９６％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.27(1H, s), 8.14(1H, s), 8.01(1H, dd, J=11.5 and 2.9Hz), 7.95(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.4Hz), 7.02(2H, s), 7.00-6.92(2H, m), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.68(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.1Hz), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.15(6H, s), 1.40(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:506 (M + H)⁺.
融点：205-206 ℃。

（実施例９３）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-16）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物９８ｍｇ（８７％）を薄茶緑色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.30(1H, s), 8.36(1H, brs), 8.17(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.6 and 2.9Hz), 7.61-7.47(3H, m), 7.35(2H, d, J=9.4Hz), 7.01-6.95(1H, m), 6.96(2H, d, J=8.6Hz), 6.71(1H, ddd, J=8.4 ,8.4 and 3.1Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 1.40(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:564 (M + H)⁺.
融点：153-155 ℃.
（実施例９４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-30）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物１０３ｍｇ（９４％）を薄茶緑色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.31(1H, s), 8.54(1H, brs), 8.17(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.9 and 3.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.2Hz), 7.35(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 1.5Hz), 7.01-6.96(1H, m), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.2Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.61(4H, brs), 3.09(4H, t, J=4.5Hz), 1.40(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:546 (M + H)⁺.
融点：212-214 ℃。

（実施例９５）１−（４−｛４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-367）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−フルオロベンジルイソシアナート（０．０３８ｍＬ）から、標記化合物８７ｍｇ（８８％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.95(1H, d, J=1.9Hz), 7.33-7.23(2H, m), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.17-7.10(1H, m), 7.14(2H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.5 and 1.3Hz), 4.29(2H, d, J=5.4Hz), 3.82(3H, s), 3.47(4H, t, J=4.9Hz), 3.01(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：212-213 ℃。

（実施例９６）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-197）
（９６ａ）１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４４）で得られた４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８８９ｇ）から標記化合物０．６８９ｇ（１００％）を灰白固体として得た。
MS(FAB) m/z:345 (M + H)⁺.
（９６ｂ）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物９９ｍｇ（９３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.34(1H, s), 8.32(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.5 and 3.4Hz), 7.71-7.63(2H, m), 7.47-7.40(2H, m), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 7.02-6.97(1H, m), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.73(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 2.9Hz), 3.87(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.5Hz), 3.08(4H, t, J=4.0Hz).
MS(FAB) m/z:532 (M + H)⁺.
融点：229-230 ℃。

（実施例９７）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 o−トリルアミド（化合物番号1-183）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−メチルフェニルイソシアナート（０．０３７ｍＬ）から、標記化合物８６ｍｇ（９０％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.30(1H, s), 8.13(1H, s), 8.01(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(2H, dd, J=7.0 and 7.0Hz), 7.11(1H, dd, J=7.4 and 7.5Hz), 7.05-6.94(2H, m), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.6, 8.6 and 3.6Hz), 3.86(3H, s), 3.58(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.1Hz), 2.17(3H, s).
MS(FAB) m/z:478 (M + H)⁺.
融点：222-224 ℃.
（実施例９８）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-43）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物８９ｍｇ（８７％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.30(1H, s), 8.21(1H, s), 8.01(1H, dd, J=11.5 and 3.3Hz), 7.30(3H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, d, J=7.0Hz), 7.14(1H, dd, J=16.6 and 9.2Hz), 6.98(1H, dd, J=9.0 and 5.5Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.6, 8.6 and 3.2Hz), 3.86(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.5Hz), 3.08(4H, t, J=4.3Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:512 (M + H)⁺.
融点:240-241 ℃。

（実施例９９）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-57）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（９２％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.30(1H, s), 8.01(1H, dd, J=11.5 and 3.4Hz), 7.94(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.02(3H, s), 6.98(1H, dd, J=8.6 and 5.5Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.2Hz), 3.86(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.4Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：226-228 ℃.
（実施例１００）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-15）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物９６ｍｇ（８７％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.32(1H, s), 8.30(1H, s), 8.01(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.62-7.50(3H, m), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.98(1H, dd, J=9.2 and 5.3Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.6, 8.6 and 6.3Hz), 3.86(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.5Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz).
MS(FAB) m/z:550 (M + H)⁺.
融点：181-183 ℃。

（実施例１０１）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-29）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物９６ｍｇ（９０％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.50(1H, s), 8.30(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.2Hz), 6.98(1H, dd, J=9.0 and 5.1Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.3Hz), 3.86(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz).
MS(FAB) m/z:532 (M + H)⁺.
融点：235-237 ℃.
（実施例１０２）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-200）
（１０２ａ）１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４３）で得られた４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８５５ｇ）から標記化合物０．６６８ｇ（９９％）を薄褐色固体として得た。
MS(FAB) m/z:375 (M + H)⁺.
（１０２ｂ）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から、標記化合物１０１ｍｇ（９０％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.32(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.11(1H, s), 7.67(1H, d, J=7.9Hz), 7.63(1H, dd, J=7.9 and 7.8Hz), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.40(1H, dd, J=8.1 and 8.1Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.00-6.90(4H, m), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.57(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 1.41(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:562 (M + H)⁺.
融点:219-221 ℃。

（実施例１０３）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-46）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物９８ｍｇ（９１％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.21(1H, s), 8.11(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, dd, J=7.1 and 1.6Hz), 7.18(1H, d, J=6.6Hz), 7.14(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.4Hz), 6.92(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.60(4H, t, J=4.1Hz), 3.09(4H, t, J=4.7Hz), 2.20(3H, s), 1.41(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:542 (M + H)⁺.
融点：159-161 ℃.
（実施例１０４）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-60）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９５ｍｇ（９１％）を茶灰色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.11(1H, s), 7.95(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.02(2H, s), 7.03-7.00(1H, m), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.15(6H, s), 1.41(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：144-146 ℃。

（実施例１０５）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-18）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物１０１ｍｇ（８７％）を灰紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.33(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.11(1H, s), 7.63-7.51(3H, m), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.4Hz), 6.92(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:580 (M + H)⁺.
融点：146-148 ℃。

（実施例１０６）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-144）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物９８ｍｇ（９１％）を灰紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.11(1H, s), 8.02(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.0２(1H, d, J=8.6Hz), 6.99(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 6.76(1H, d, J=2.7Hz), 6.68(1H, dd, J=8.5 and 3.0Hz), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.13(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:538 (M + H)⁺.
融点：210-213 ℃。

（実施例１０７）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-116）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５３ｍｇ）から、標記化合物１００ｍｇ（９２％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.21(1H, s), 8.11(1H, s), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=1.2Hz), 7.08(1H, dd, J=8.5 and 1.3Hz), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.6Hz), 3.09(4H, t, J=4.6Hz), 2.28(3H, s), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:542 (M + H)⁺.
融点：124-126 ℃.
（実施例１０８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,３−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-373）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，３−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９３ｍｇ（９５％）を薄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.19(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=2.3Hz), 7.34(2H, d, J=8.9Hz), 7.02-6.92(4H, m), 6.88(2H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 3.84(3H, s), 3.58(4H, t, J=2.8Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.24(3H, s), 2.23(3H, s), 2.04(3H, s).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：217-219 ℃。

（実施例１０９）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-143）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４７ｍＬ）から、標記化合物９５ｍｇ（９０％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.27(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.01(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.02(2H, dd, J=8.6 and 8.6Hz), 6.96-6.92(3H, m), 6.75(1H, d, J=3.1Hz), 6.68(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 3.87(3H, s), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.13(3H, s).
MS(FAB) m/z:524 (M + H)⁺.
融点:225-226 ℃.
（実施例１１０）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-147）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物９１ｍｇ（９０％）を薄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.4 and 1.9Hz), 8.01(1H, s), 7.95(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.97(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 2.1Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 1.8Hz), 6.75(1H, d, J=2.7Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 3.2Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.13(3H, s), 1.41(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:504 (M + H)⁺.
融点：202-203 ℃。

（実施例１１１）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-146）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物８４ｍｇ（８２％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.02(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.3Hz), 7.89(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=2.7Hz), 6.68(2H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.3Hz), 2.21(3H, s), 2.13(3H, s), 1.38(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:518 (M + H)⁺.
融点：202-204 ℃.
（実施例１１２）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-142）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（８９％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.30(1H, s), 8.16(1H, s), 8.02(1H, d, J=2.8Hz), 7.99(1H, d, J=3.1Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.2Hz), 6.97(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.94(2H, d, J=9.4Hz), 6.76(1H, d, J=3.1Hz), 6.71-6.65(2H, m), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.13(3H, s), 1.40(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：186-189 ℃。

（実施例１１３）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-141）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（８９％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.30(1H, s), 8.02(1H, d, J=3.1Hz), 7.99(1H, d, J=3.1Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.75(1H, d, J=2.7Hz), 6.73-6.67(2H, m), 3.86(3H, s), 3.71(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.13(3H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：216-218 ℃.
（実施例１１４）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-59）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（８９％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.28(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 7.94(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.03(2H, s), 7.01(2H, d, J=8.6Hz), 6.95(1H, d, J=8.7Hz), 6.94(2H, d, J=8.2Hz), 3.88(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：216-218 ℃。

（実施例１１５）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-17）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物９７ｍｇ（８６％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.33(1H, s), 8.28(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 7.63-7.51(3H, m), 7.31(2H, d, J=9.4Hz), 7.00(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(2H, d, J=9.4Hz), 3.87(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz).
MS(FAB) m/z:566 (M + H)⁺.
融点：156-158 ℃。

（実施例１１６）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-63）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（９３％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.9 and 2.0Hz), 7.95(2H, d, J=4.6Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.04-7.02(1H, m), 7.02(2H, s), 6.97(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89 (1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 2.1Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.7Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, t, J=4.6Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.15(6H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:488 (M + H)⁺.
融点：204-205 ℃。

（実施例１１７）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-21）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物１０４ｍｇ（９３％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.32(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.7 and 2.2Hz), 7.95(1H, s), 7.62-7.49(3H, m), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 2.0Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.5Hz), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.5Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:546 (M + H)⁺.
融点：139-141 ℃.
（実施例１１８）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-62）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から、標記化合物８８ｍｇ（８７％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.94(1H, s), 7.90(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.4Hz), 7.04-7.02(3H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.21(3H, s), 2.15(6H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:502 (M + H)⁺.
融点：222-225 ℃。

（実施例１１９）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-20）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から、標記化合物１０１ｍｇ（９１％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.33(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.90(1H, s), 7.63-7.51(3H, m), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, dd, J=9.0 and 2.0Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.6Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 2.21(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:560 (M + H)⁺.
融点：144-146 ℃.
（実施例１２０）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-118）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物８８ｍｇ（８４％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.24(1H, s), 7.99(1H, s), 7.93(1H, s), 7.35(3H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H, s), 7.11(1H, d, J=8.6Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, d, J=8.6Hz), 4.08(2H, q, J=7.1Hz), 3.60(4H, brs), 3.10(4H, brs), 2.28(3H, s), 2.22(3H, s), 1.39(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：119-122 ℃。

（実施例１２１）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-119）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物９０ｍｇ（８８％）を黄白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.24(1H, s), 8.13(1H, d, J=7.9Hz), 7.99(1H, s), 7.35(2H, d, J=7.8Hz), 7.35(1H, d, J=9.4Hz), 7.30(1H, s), 7.10(1H, d, J=8.6Hz), 7.01-6.85(5H, m), 4.13(2H, q, J=6.6Hz), 3.59(4H, t, J=5.3Hz), 3.09(4H, t, J=4.3Hz), 2.28(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：179-181 ℃.
（実施例１２２）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-114）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物９６ｍｇ（９１％）を黄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.34(1H, s), 8.25(1H, brs), 8.19(1H, s), 8.03(1H, dd, J=12.3 and 2.6Hz), 7.35(3H, d, J=9.4Hz), 7.29(1H, s), 7.10(1H, d, J=8.2Hz), 6.99(1H, dd, 9.0Hz and 5.0Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.70 (1H, ddd, J=8.1, 8.1 and 3.0Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.09(4H, t, J=4.5Hz), 2.29(3H, s), 1.40(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:526 (M + H)⁺.
融点：155-157 ℃。

（実施例１２３）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-113）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から、標記化合物９４ｍｇ（９２％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.34(1H, s), 8.24(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.8 and 3.1Hz), 7.35(1H, d, J=7.4Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, s), 7.10(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 7.00(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.96(2H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 3.8Hz), 3.87(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.7Hz), 2.28(3H, s).
MS(FAB) m/z:512 (M + H)⁺.
融点：233-235 ℃.
（実施例１２４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-378）
（１２４ａ）１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１３）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６４０ｇ）から標記化合物０．４６７ｇ（９６％）を薄褐色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:327 (M + H)⁺.
（１２４ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１２４ａ）で得られた１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物７８ｍｇ（７９％）を褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.24(1H, s), 8.13(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 8.13(1H, s), 7.33(3H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, d, J=6.6Hz), 7.17(1H, dd, J=15.2 and 7.4Hz), 7.01(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 6.97-6.87(2H, m), 6.95(2H, d, J=8.9Hz), 3.88(3H, s), 3.61(4H, t, J=4.3Hz), 3.08(4H, t, J=4.6Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:494 (M + H)⁺.
融点：245-247 ℃。

（実施例１２５）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-379）
（１２５ａ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１４）で得られた４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６２２ｇ）から標記化合物０．４７１ｇ（１００％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:315 (M + H)⁺.
（１２５ｂ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得られた１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６３ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物８０ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, s), 8.52(1H, s), 8.24(1H, s), 8.16(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.4Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.34-7.32(1H, m), 7.25-7.11(4H, m), 7.02-6.97(1H, m), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.61(4H, t, J=4.6Hz), 3.09(4H, t, J=4.7Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:482 (M + H)⁺.
融点：232-234 ℃。

（実施例１２６）４−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-380）
（１２６ａ）１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１５）で得られた４−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６４６ｇ）から標記化合物０．４９６ｇ（１００％）を薄褐色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:331 (M + H)⁺.
（１２６ｂ）４−｛４−［３−（２−クロロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１２６ａ）で得られた１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６６ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物９０ｍｇ（９０％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 8.25(1H, s), 8.23(1H, s), 8.18(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 7.45(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.32(1H, d, J=9.4Hz), 7.28(1H, d, J=7.0Hz), 7.21(1H, d, J=6.6Hz), 7.17(1H, dd, J=15.2 and 7.8Hz), 7.02(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.4Hz), 6.97(2H, d, J=9.4Hz), 3.61(4H, t, J=4.5Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:498 (M + H)⁺.
融点：>260 ℃（分解）.
（実施例１２７）４−［４−（３−o−トリル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-381）
（１２７ａ）１−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−ｏ−トリル−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１６）で得られた４−｛４−［３−ｏ−トリル−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６１６ｇ）から標記化合物０．４５１ｇ（９７％）を薄褐色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:311 (M + H)⁺.
（１２７ｂ）４−［４−（３−o−トリル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１２７ａ）で得られた１−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−ｏ−トリル−ウレア（６２ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物８３ｍｇ（８７％）を薄桃色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.90(1H, s), 8.24(1H, s), 7.91(1H, brs), 7.85(1H, d, J=8.2Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.34-7.32(1H, m), 7.23-7.12(4H, m), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.94-6.91(1H, m), 3.61(4H, t, J=4.5Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.24(3H, s), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:478 (M + H)⁺.
融点：>260 ℃（分解）。

（実施例１２８）４−｛４−［３−（２−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-382）
（１２８ａ）１−（２−エチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１７）で得られた４−｛４−［３−（２−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６３７ｇ）から標記化合物０．４８６ｇ（１００％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:325 (M + H)⁺.
（１２８ｂ）４−｛４−［３−（２−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１２８ａ）で得られた１−（２−エチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物８５ｍｇ（８７％）を褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.89(1H, s), 8.24(1H, s), 7.89(1H, s), 7.81(1H, d, J=8.2Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.34-7.32(1H, m), 7.23-7.12(4H, m), 7.01-6.97(1H, m), 6.95(2H, d, J=8.9Hz), 3.61(4H, t, J=4.5Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.61(2H, q, J=7.4Hz), 2.20(3H, s), 1.17(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：217-219 ℃。

（実施例１２９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-384）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と４−ブロモ−２−クロロフェニルイソシアナート（７０ｍｇ）から、標記化合物１０９ｍｇ（９５％）を灰色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.36(1H, brs), 8.05(1H, s), 7.96(1H, s), 7.70(1H, s), 7.47(2H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=8.2Hz), 3.81(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.5Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:572 (M + H)⁺.
融点：140-142 ℃.
（実施例１３０）４−｛４−［３−（２−プロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-389）
（１３０ａ）１−（２−プロピル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１８）で得られた４−｛４−［３−（２−プロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８７７ｇ）から標記化合物０．６７７ｇ（１００％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:339 (M + H)⁺.
（１３０ｂ）４−｛４−［３−（２−プロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１３０ａ）で得られた１−（２−プロピル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０８２ｍＬ）から、標記化合物１７９ｍｇ（８８％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.78(1H, s), 8.21(1H, s), 7.77(1H, d, J=9.4Hz), 7.75(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.33-7.29(1H, m), 7.21-7.10(4H, m), 6.97-6.92(1H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.3Hz), 2.55(2H, t, J=7.4Hz), 2.20(3H, s), 1.59-1.54(2H, m), 0.94(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:506 (M + H)⁺.
融点：216-217 ℃。

（実施例１３１）４−｛４−［３−（２,５−ジメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-390）
（１３１ａ）１−（２，５−ジメチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例１９）で得られた４−｛４−［３−（２，５−ジメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８４９ｇ）から標記化合物０．６４９ｇ（１００％）を薄茶紫色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:325 (M + H)⁺.
（１３１ｂ）４−｛４−［３−（２,５−ジメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１３１ａ）で得られた１−（２，５−ジメチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から、標記化合物８１ｍｇ（８３％）を黄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.80(1H, s), 8.21(1H, s), 7.76(1H, s), 7.68(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.32-7.29(1H, m), 7.19(1H, d, J=6.2Hz), 7.15(1H, dd, J=15.2 and 7.4Hz), 7.01(1H, d, J=7.9Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, dd, J=7.4 and 1.9Hz), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.3Hz), 2.24(3H, s), 2.20(3H, s), 2.18(3H, s).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：251-253 ℃.
（実施例１３２）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-31）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物９４ｍｇ（８６％）を灰白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.51(1H, s), 8.27(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.0Hz), 7.49(2H, d, J=7.8Hz), 7.30(2H, dd, J=8.8 and 8.8Hz), 7.31-7.26(1H, m), 7.02-6.93(2H, m), 6.94(2H, d, J=11.0Hz), 3.87(3H, s), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.09(4H, t, J=5.1Hz).
MS(FAB) m/z:548 (M + H)⁺.
融点：189-190 ℃。

（実施例１３３）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-35）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物９６ｍｇ（９０％）を薄黄緑色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 8.51(1H, s), 8.10(1H, dd, J=7.5 and 2.4Hz), 7.96(1H, s), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.6 and 7.9Hz), 6.99-6.93(1H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 2.2Hz), 6.85(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.5Hz), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.8Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:528 (M + H)⁺.
融点：164-166 ℃.
（実施例１３４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-34）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物９１ｍｇ（８４％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.51(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.90(1H, s), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.4Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.69(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 3.61(4H, t, J=5.5Hz), 3.09(4H, t, J=4.5Hz), 2.21(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:542 (M + H)⁺.
融点：159-161 ℃。

（実施例１３５）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-32）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７５ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から、標記化合物１０４ｍｇ（９２％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 8.51(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.11(1H, s), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.00(1H, d, J=9.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 1.41(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:562 (M + H)⁺.
融点：135-137 ℃。

（実施例１３６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-392）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と３−クロロ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４０ｍＬ）から、標記化合物９４ｍｇ（９２％）を肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.40(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, dd, J=4.7 and 4.7Hz), 7.14(2H, d, J=4.7Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=8.6Hz), 6.71(1H, dd, J=7.4 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=5.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 2.22(3H, s), 2.18(3H, s).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：228-230 ℃。

（実施例１３７）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-208）
（１３７ａ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例３８）で得られた４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０４ｇ）から標記化合物０．６５１ｇ（８３％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:342 (M + H)⁺.
（１３７ｂ）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６６ｍｇ）と２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４５ｍＬ）から標記化合物４８ｍｇ（４７％）をベージュ色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.32(1H, s), 8.13(1H, d, J=2.5Hz), 8.10(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.6Hz), 7.74(1H, dd, J=9.2 and 2.5Hz), 7.68(1H, d, J=7.8Hz), 7.63(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.44(1H, d, J=7.8Hz), 7.40(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.90-6.85(1H, m), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.57-3.52(4H, m), 3.47-3.41(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:529 (M + H)⁺.
融点：213-214 ℃.
（実施例１３８）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-68）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６６ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０４２ｍＬ）から標記化合物７６ｍｇ（８０％）をベージュ色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.15(1H, d, J=2.8Hz), 8.10(1H, s), 7.94(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.3Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.02(2H, s), 7.05-7.00(1H, m), 6.98-6.90(1H, m), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.3Hz), 3.82(3H, s), 3.58-3.54(4H, m), 3.46-3.41(4H, m), 2.22(3H, s), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：221-223 ℃。

（実施例１３９）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-26）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６６ｍｇ）と２-フルオロ-６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０４３ｍＬ）から標記化合物６３ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.33(1H, s), 8.15(1H, d, J=2.4Hz), 8.10(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.9Hz), 7.74(1H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 7.64-7.50(3H, m), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 3.83(3H, s), 3.56(4H, t, J=5.0Hz), 3.43(4H, t, J=5.0Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:547 (M + H)⁺.
融点：221-222 ℃.
（実施例１４０）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-40）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（７１ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から標記化合物６３ｍｇ（７４％）をベージュ色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.19(1H, s), 8.51(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.8Hz), 8.15(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.6Hz), 7.77(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.30(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.89(1H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.59-3.55(4H, m), 3.47-3.43(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:529 (M + H)⁺.
融点：222-224 ℃。

（実施例１４１）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-56）
（１４１ａ）１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例３９）で得られた４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５１ｇ）から標記化合物１．２７ｇ（１００％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:342 (M + H)⁺.
（１４１ｂ）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１３７ｍｇ）と２-クロロ-６−メチルフェニルイソシアナート（０．０８２ｍＬ）から標記化合物１９５ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.22(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.4Hz), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 8.02(1H, s), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 7.31(1H, d, J=7.6Hz), 7.20(1H, d, J=7.6Hz), 7.15(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.98(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.94-6.83(3H, m), 4.12(2H, q, J=6.8Hz), 3.61-3.55(4H, m), 3.49-3.44(4H, m), 2.20(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：185-186 ℃.
（実施例１４２）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-70）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１３７ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（０．０８４ｍＬ）から標記化合物１８２ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.3Hz), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 8.02(1H, s), 7.95(1H, s), 7.75(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 7.02(2H, s), 7.06-7.01(1H, m), 6.98(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 6.93-6.82(3H, m), 4.12(2H, q, J=6.8Hz), 3.59-3.54(4H, m), 3.48-3.43(4H, m), 2.14(6H, s), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(FAB) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：188-190 ℃。

（実施例１４３）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-28）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１３７ｍｇ）と２―フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０８６ｍＬ）から標記化合物１６４ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.34(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.6Hz), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 8.10(1H, s), 7.76(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 7.64-7.50(3H, m), 6.98(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.94-6.82(3H, m), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 3.59-3.52(4H, m), 3.48-3.41(4H, m), 1.41(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:547 (M + H)⁺.
融点：177-179 ℃.
（実施例１４４）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-42）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（８５ｍｇ）から標記化合物１３１ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 8.55(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.7Hz), 8.12(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 8.05(1H, s), 7.78(1H, dd, J=9.2 and 2.7Hz), 7.52(2H, d, J=8.1Hz), 7.30(1H, dd, J=8.1 and 8.1Hz), 7.01(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.97-6.85(3H, m), 4.13(2H, q, J=7.0Hz), 3.62-3.56(4H, m), 3.51-3.45(4H, m), 1.42(3H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:529 (M + H)⁺.
融点：170-172 ℃。

（実施例１４５）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-154）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０６６ｍＬ）から標記化合物１１４ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.7Hz), 8.12(1H, d, J=7.8Hz), 8.05(2H, s), 7.78(1H, dd, J=9.1 and 2.7Hz), 7.05(1H, d, J=8.2Hz), 7.01(1H, d, J=7.8Hz), 6.96-6.85(3H, m), 6.78(1H, s), 6.71(1H, d, J=8.2Hz), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.72(3H, s), 3.58-3.52(4H, m), 3.50-3.43(4H, m), 2.14(3H, s), 1.42(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:505 (M + H)⁺.
融点：166-168 ℃.
（実施例１４６）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-126）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（７５ｍｇ）から標記化合物１２５ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.22(1H, s), 8.24(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.7Hz), 8.11(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 8.05(1H, s), 7.78(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.35(1H, d, J=8.2Hz), 7.29(1H, s), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 7.01(1H, dd, J=8.0 and 1.5Hz), 6.96-6.85(3H, m), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.60-3.54(4H, m), 3.51-3.45(4H, m), 2.28(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：136-137 ℃。

（実施例１４７）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-124）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１３７ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（１０１ｍｇ）から標記化合物７８ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.21(1H, s), 8.14(1H, d, J=3.1Hz), 8.09(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 3.1Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.27(1H, s), 7.08(1H, d, J=7.8Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.86(1H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.82(3H, s), 3.58-3.52(4H, m), 3.48-3.42(4H, m), 2.28(3H, s), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：214-215 ℃.
（実施例１４８）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-50）
（１４８ａ）１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４４）で得られた４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４３ｇ）から標記化合物１．１０ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:346 (M + H)⁺.
（１４８ｂ）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０６ｍｇ）と２-クロロ-６−メチルフェニルイソシアナート（０．０６１ｍＬ）から標記化合物７３ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.39(1H, s), 8.24(1H, s), 8.17(1H, d, J=3.1Hz), 8.01(1H, dd, J=11.6 and 3.0Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 3.1Hz), 7.33(1H, d, J=7.0Hz), 7.22(1H, d, J=7.0Hz), 7.17(1H, dd, J=7.0 and 7.0Hz), 7.01(1H, dd, J=8.8 and 4.9Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, ddd, J=8.8, 8.8 and 3.0Hz), 3.88(3H, s), 3.61-3.55(4H, m), 3.49-3.44(4H, m), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:513 (M + H)⁺.
融点：227-228 ℃。

（実施例１４９）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-64）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０６ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（０．０６３ｍＬ）から標記化合物１０２ｍｇ（６９％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.36(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 7.99(1H, dd, J=11.4 and 3.1Hz), 7.95(1H, s), 7.74(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.05-7.01(1H, m), 7.02(2H, s), 6.99(1H, dd, J=8.8 and 5.2Hz), 6.88(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=8.8, 8.8 and 3.1Hz), 3.86(3H, s), 3.62-3.54(4H, m), 3.47-3.42(4H, m), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:493 (M + H)⁺.
融点：226-228 ℃.
（実施例１５０）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-22）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０６ｍｇ）と２―フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０６３ｍＬ）から標記化合物７８ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.19(1H, s), 8.37(1H, s), 8.33(1H, s), 8.15(1H, d, J=2.7Hz), 7.99(1H, dd, J=11.2 and 3.1Hz), 7.74(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.64-7.50(3H, m), 6.99(1H, dd, J=8.8 and 5.4Hz), 6.89(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=8.8, 8.8 and 3.1Hz), 3.86(3H, s), 3.58-3.52(4H, m), 3.46-3.41(4H, m).
MS(FAB) m/z:551 (M + H)⁺.
融点：212-213 ℃。

（実施例１５１）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-36）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６９ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（５６ｍｇ）から標記化合物７７ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.54(1H, s), 8.39(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.8Hz), 8.01(1H, dd, J=12.1 and 3.3Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.52(2H, d, J=8.2Hz), 7.30(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.01(1H, dd, J=8.2 and 5.9Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 3.3Hz), 3.88(3H, s), 3.62-3.56(4H, m), 3.51-3.44(4H, m).
MS(ES) m/z:533 (M + H)⁺.
融点：228 ℃.
（実施例１５２）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-12）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジフルオロ−フェニルイソシアナート（３４ｍｇ）から標記化合物５６ｍｇ（５７％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.39(1H, s), 8.22(1H, s), 8.15(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.8Hz), 7.79(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 7.35-7.24(1H, m), 7.13(2H, dd, J=7.2 and 7.3Hz), 7.08-6.96(1H, m), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, dd, J=8.3 and 1.8Hz), 3.84(3H, s), 3.64-3.60(4H, m), 3.59-3.47(4H, m), 2.23(3H, s).
MS(ES) m/z:497 (M + H)⁺.
融点：237-239 ℃。

（実施例１５３）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-148）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６９ｍｇ）と４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアナート（０．０４４ｍＬ）から標記化合物２８ｍｇ（２７％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.36(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.01(1H, s), 7.98(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.03(1H, d, J=8.2Hz), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 4.9Hz), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 6.78-6.66(3H, m), 3.86(3H, s), 3.71(3H, s), 3.71-3.57(4H, m), 3.47-3.41(4H, m), 2.13(3H, s).
MS(ES) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：212-214 ℃.
（実施例１５４）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-120）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−クロロ−４−メチルフェニルイソシアナート（５０ｍｇ）から標記化合物６１ｍｇ（５９％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.36(1H, s), 8.21(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 7.98(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.33(1H, d, J=8.2Hz), 7.27(1H, d, J=1.6Hz), 7.08(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.99(1H, dd, J=9.0 and 5.0Hz), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=9.0, 8.6 and 3.1Hz), 3.86(3H, s), 3.57-3.53(4H, m), 3.48-3.43(4H, m), 2.28(3H, s).
MS(FAB) m/z:513 (M + H)⁺.
融点：217-218 ℃。

（実施例１５５）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-110）
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（０．０６５ｍＬ）から標記化合物６９ｍｇ（４２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.36(1H, s), 8.16(1H, d, J=2.8Hz), 8.11(1H, s), 7.95(1H, d, J=1.9Hz), 7.75(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.59(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.56-7.44(2H, m), 6.88(2H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 3.83(3H, s), 3.57-3.52(4H, m), 3.46-3.41(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES) m/z:547 (M + H)⁺.
融点：186-187 ℃。

（実施例１５６）４−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-397）
（１５６ａ）１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２０）で得られた４−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８８０ｇ）から標記化合物０．６７９ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:340 (M + H)⁺.
（１５６ｂ）４−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１５６ａ）で得られた４−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（６８ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８８ｍｇ（８７％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.34(2H, brs), 8.23(1H, s), 7.33-7.31(5H, m), 7.24-7.15(4H, m), 6.95(2H, d, J=7.8Hz), 3.61(4H, t, J=3.5Hz), 3.08(4H, t, J=3.9Hz), 2.89(6H, brs), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:507 (M + H)⁺.
融点：214-217 ℃。

（実施例１５７）４−｛４−［３−（２−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-398）
（１５７ａ）１−（２−sec−ブチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２１）で得られた４−｛４−［３−（２−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９０５ｇ）から標記化合物０．７０５ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:353 (M + H)⁺.
（１５７ｂ）４−｛４−［３−（２−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１５７ａ）で得られた１−（２−sec−ブチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８２ｍｇ（７９％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.72(1H, s), 8.23(1H, s), 7.80(1H, s), 7.67(1H, d, J=7.9Hz), 7.34(2H, d, J=8.2Hz), 7.33(1H, d, J=5.1Hz), 7.22(2H, d, J=8.2Hz), 7.18(1H, d, J=7.0Hz), 7.13(1H, dd, J=6.6 and 6.6Hz), 7.06(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 3.61(4H, t, J=4.0Hz), 3.08(4H, t, J=4.3Hz), 2.92(1H, q, J=7.5Hz), 2.20(3H, s), 1.61-1.54(2H, m), 1.17(3H, d, J=6.3Hz), 0.81(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:520 (M + H)⁺.
融点：232-234 ℃.
（実施例１５８）４−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-399）
（１５８ａ）１−（４−イソプロピル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２２）で得られた４−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８７７ｇ）から標記化合物０．６７７ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:339 (M + H)⁺.
（１５８ｂ）４−｛４−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１５８ａ）で得られた１−（４−イソプロピル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６７ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８７ｍｇ（８６％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.43(1H, s), 8.35(1H, s), 8.20(1H, s), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(3H, d, J=8.2Hz), 7.19(1H, d, J=7.4Hz), 7.14(1H, d, J=7.8Hz), 7.11(2H, d, J=8.2Hz), 6.92(2H, d, J=8.2Hz), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.83-2.76(1H, m), 2.18(3H, s), 1.15(6H, d, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:506 (M + H)⁺.
融点：278-280 ℃。

（実施例１５９）４−｛４−［３−（４−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-400）
（１５９ａ）１−（４−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２３）で得られた４−｛４−［３−（４−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８８１ｇ）から標記化合物０．６８１ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:341 (M + H)⁺.
（１５９ｂ）４−｛４−［３−（４−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１５９ａ）で得られた１−（４−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８０ｍｇ（７９％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.32(1H, s), 8.31(1H, s), 8.20(1H, s), 7.30(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(2H, d, J=8.6Hz), 7.19(1H, d, J=7.0Hz), 7.16(1H, d, J=10.2Hz), 7.13(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.91(2H, d, J=8.9Hz), 6.82(2H, d, J=8.6Hz), 3.95(2H, q, J=7.1Hz), 3.58(4H, brs), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.18(3H, s), 1.28(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：229-230 ℃.
（実施例１６０）４−｛４−［３−（４−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-401）
（１６０ａ）１−（４−エチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２４）で得られた４−｛４−［３−（４−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８４９ｇ）から標記化合物０．６４９ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:325 (M + H)⁺.
（１６０ｂ）４−｛４−［３−（４−エチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６０ａ）で得られた１−（４−エチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８７ｍｇ（８９％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.44(1H, s), 8.36(1H, s), 8.20(1H, s), 7.32(2H, d, J=8.0Hz), 7.30(3H, d, J=8.0Hz), 7.19(1H, d, J=7.8Hz), 7.14(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.5Hz), 7.08(2H, d, J=7.4Hz), 6.92(2H, d, J=7.4Hz), 3.58(4H, brs), 3.05(4H, brs), 2.54-2.48(2H, m), 2.18(3H, s), 1.13(3H, t, J=7.6Hz).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：239-241 ℃。

（実施例１６１）４−｛４−［３−（４−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-402）
（１６１ａ）１−（４−sec−ブチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２５）で得られた４−｛４−［３−（４−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９０５ｇ）から標記化合物０．７０５ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:353 (M + H)⁺.
（１６１ｂ）４−｛４−［３−（４−sec−ブチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６１ａ）で得られた１−（４−sec−ブチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８７ｍｇ（８４％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.44(1H, s), 8.36(1H, s), 8.21(1H, s),7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(3H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, d, J=7.0Hz), 7.13(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.07(2H, d, J=8.2Hz), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 3.58(4H, t, J=4.3Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 3.02-2.98(1H, m), 2.18(3H, s), 1.54-1.47(2H, m), 1.14(3H, d, J=6.7Hz), 0.74(3H, t, J=7.1Hz).
MS(FAB) m/z:520 (M + H)⁺.
融点：259-261 ℃。

（実施例１６２）４−｛４−［３−（４−ブトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-403）
（１６２ａ）１−（４−ブトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２６）で得られた４−｛４−［３−（４−ブトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９３７ｇ）から標記化合物０．７３７ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:369 (M + H)⁺.
（１６２ｂ）４−｛４−［３−（４−ブトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６２ａ）で得られた１−（４−ブトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７４ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物１０２ｍｇ（９５％）を薄桃色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.35(1H, s), 8.33(1H, s), 8.20(1H, s), 7.31-7.28(5H, m), 7.19(1H, d, J=6.6Hz), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.91(2H, d, J=9.4Hz), 6.82(2H, d, J=9.0Hz), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=5.5Hz), 2.19(3H, s), 1.67(2H, t, J=7.6Hz), 1.42(2H, q, J=7.6Hz), 0.93(3H, t, J=7.4Hz).
MS(FAB) m/z:536 (M + H)⁺.
融点：218-219 ℃。

（実施例１６３）４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-404）
（１６３ａ）１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２７）で得られた４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９６５ｇ）から標記化合物０．７６５ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:383 (M + H)⁺.
（１６３ｂ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６３ａ）で得られた１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７７ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物１０３ｍｇ（９４％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, brs), 8.59(1H, s), 8.21(1H, brs), 7.46(1H, dd, J=9.6 and 9.6Hz), 7.32(4H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, d, J=6.7Hz), 7.19(1H, d, J=6.2Hz), 7.14(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.95(2H, d, J=9.4Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:550 (M + H)⁺.
融点：228-230 ℃.
（実施例１６４）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-405）
（１６４ａ）１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２８）で得られた４−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９９８ｇ）から標記化合物０．７９８ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:399 (M + H)⁺.
（１６４ｂ）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６４ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７７ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物１００ｍｇ（８８％）を肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.33(1H, s), 8.63(1H, d, J=2.3Hz), 8.49(1H, s), 8.21(1H, s), 7.69(2H, d, J=8.6Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.31(1H, dd, J=9.2 and 1.8Hz), 7.20(1H, d, J=6.2Hz), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.60(4H, t, J=4.6Hz), 3.09(4H, t, J=4.5Hz), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:566 (M + H)⁺.
融点：249-251 ℃。

（実施例１６５）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-406）
（１６５ａ）１−（２−クロロ−５−メチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例２９）で得られた４−｛４−［３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８９０ｇ）から標記化合物０．６９０ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:345 (M + H)⁺.
（１６５ｂ）４−｛４−［３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（１６５ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−メチル−フェニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０４１ｍＬ）から標記化合物８７ｍｇ（８４％）を薄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.20(2H, brs), 8.00(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.31-7.28(1H, m), 7.28(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, d, J=6.2Hz), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.81(2H, d, J=8.2Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=5.1Hz), 2.27(3H, s), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:512 (M + H)⁺.
融点：>260 ℃（分解）。

（実施例１６６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-408）
（１６６ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８０ｍｇ）と４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（６０４ｍｇ）から、標記化合物１．１０ｇ（９６％）を橙色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:573 (M + H)⁺.
（１６６ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
実施例（１６６ａ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．１０ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．１１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で攪拌した。反応混合物にジメチルアセトアミドを加え、濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン：酢酸エチル５：１→１：１、そしてジクロロメタン：メタノール２０：１→５：１）した。得られた固体を酢酸エチル中で再結晶し、標記化合物７１２ｍｇ（６９％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.06(1H, s), 7.98(2H, d, J=3.9Hz), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 6.98(1H, d, J=8.6Hz), 6.93(2H, d, J=8.2Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.84(1H, s), 6.73(2H, dd, J=9.6 and 9.6Hz), 5.47(2H, s), 3.84(3H, s), 3.53(4H, brs), 3.03(4H, t, J=4.1Hz), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:543 (M + H)⁺.
融点：244-246 ℃。

（実施例１６７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−アミノ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-414）
実施例（１６６ｂ）と同様の方法で、（実施例６０）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メチル−６−ニトロ−フェニル）−アミド（９７５ｍｇ）から標記化合物６６７ｍｇ（７３％）を薄黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.67(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.81(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 6.70(1H, dd, J=8.8 and 2.2Hz), 6.54(1H, d, J=8.2Hz), 6.41(1H, d, J=7.5Hz), 4.66(2H, s), 3.82(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.05(3H, s).
MS(FAB) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：198-199 ℃.
（実施例１６８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-420）
（１６８ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ−２−クロロ−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８０ｍｇ）と２−クロロ−４−ニトロフェニルイソシアナート（５１６ｍｇ）から、標記化合物１．０７ｇ（１００％）を橙色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:539 (M + H)⁺.
（１６８ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド
実施例（１６６ｂ）と同様の方法で実施例（１６８ａ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ−２−クロロ−フェニル）−アミド（１．０７ｇ）から標記化合物２０１ｍｇ（２０％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.03(1H, s), 7.98(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=7.0Hz), 6.61(1H, d, J=2.3Hz), 6.45(1H, dd, J=8.4 and 2.6Hz), 5.23(2H, s), 3.82(3H, s), 3.53(4H, t, J=4.3Hz), 3.04(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：226-228 ℃。

（実施例１６９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-426）
実施例（１６８ｂ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド（５６ｍｇ）のジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の溶液に塩化アセチル（０．０８ｍＬ）を室温で加えた。４日後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をプレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール１０：１）で精製した。得られた固体をヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して、標記化合物２４ｍｇを黄色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.0(1H, s), 9.06(1H, s), 8.23(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.1Hz), 7.81(1H, s), 7.34(2H, s), 7.31(2H, d, J=8.2Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=8.6Hz), 3.81(3H, s), 3.56(4H, brs), 3.05(4H, t, J=4.1Hz), 2.20(3H, s), 2.02(3H, s).
MS(FAB) m/z:551 (M + H)⁺.
融点：155-157 ℃.
（実施例１７０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-89）
トリホスゲン（１１９ｍｇ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液中に２−メトキシ−６−メチルフェニルアニリン (１３７ｍｇ)とジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと滴下した。滴下終了後、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと反応混合物に滴下した。３時間後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水で希釈した。析出した固体を濾取し、ヘキサンと酢酸エチルで洗浄し、そして減圧乾燥して、標記化合物３６１ｍｇ（７２％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.77(1H, s), 7.34(2H, d, J=8.6Hz), 7.10(1H, dd, J=7.9 and 7.9Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.96(1H, d, J=9Hz), 6.88(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 6.82(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 6.72(1H, d, J=8.2Hz), 3.84(3H, s), 3.73(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.1Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.23(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(FAB) m/z:504 (M + H)⁺.
融点：200-203 ℃。

（実施例１７１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−アミド（化合物番号1-432）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と４−ブロモ−２−シアノアニリン（１９７ｍｇ）から標記化合物７７ｍｇ（１４％）を黄白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 9.07(1H, s), 8.06(1H, s), 8.04(1H, d, J=2.3Hz), 7.99(1H, d, J=1.9Hz), 7.82(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 7.39(1H, d, J=8.9Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 3.84(3H, s), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.10(4H, t, J=4.6Hz), 2.23(3H, s)
MS(FAB) m/z:563 (M + H)⁺.
融点：149-151 ℃.
（実施例１７２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-438）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と４−フルオロ−２−メチルアニリン（６３ｍｇ）から標記化合物２０３ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.14(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.16(1H, dd, J=8.8 and 5.7Hz), 7.03(1H, dd, J=9.4 and 2.7Hz), 6.96-6.93(1H, m), 6.92(2H, d, J=8.7Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.5Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s), 2.16(3H, s).
MS(FAB) m/z:492 (M + H)⁺.
融点：>270 ℃（分解）。

（実施例１７３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-173）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と２−アミノ−５−アセトアミノ−ベンゾトリフルオリド（１０９ｍｇ）から標記化合物１９１ｍｇ（６６％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 9.06(1H, s), 8.24(1H, s), 8.04(1H, s), 7.99(1H, d, J=2.4Hz), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.72(1H, dd, J=8.6 and 2.0Hz), 7.31(1H, dd, J=7.9 and 7.9Hz), 7.30(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.55(4H, t, J=4.5Hz), 3.05(4H, t, J=4.3Hz), 2.22(3H, s), 2.07(3H, s).
MS(FAB) m/z:585 (M + H)⁺.
融点：152-154 ℃.
（実施例１７４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-450）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と４−クロロ２，６−ジメチルアニリン（７８ｍｇ）から標記化合物２１８ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.04(1H, s), 7.97(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.12(2H, s), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s), 2.14(6H, s).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：238-240 ℃。

（実施例１７５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-456）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と４−メトキシ−２−トリフルオロメチルアニリン（９６ｍｇ）から標記化合物２２４ｍｇ（８０％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.20(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.31(3H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.15(1H, d, J=3.1Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(6H, s), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.04(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:558 (M + H)⁺.
融点：245-247 ℃。

（実施例１７６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（５,６,７，８，−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド（化合物番号1-462）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（７４ｍｇ）から標記化合物２２１ｍｇ（８６％）を薄紫色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.04(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.9Hz), 7.96(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.03-6.98(2H, m), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(2H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.72(2H, brs), 2.57(2H, brs), 2.22(3H, s), 1.69(4H, t, J=3.4Hz).
MS(FAB) m/z:514 (M + H)⁺.
融点：205-208 ℃。

（実施例１７７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ブロモ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-468）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と２−ブロモ−６−メチルアニリン（９３ｍｇ）から標記化合物２２８ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.23(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.46(1H, dd, J=7.4 and 1.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, d, J=7.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.93(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s), 2.21(3H, s).
MS(FAB) m/z:552 (M + H)⁺.
融点：221-222 ℃.
（実施例１７８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロピル−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-474）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．０８７ｍＬ）から標記化合物２３９ｍｇ（８４％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.23(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.50(1H, d, J=7.1Hz), 7.49(1H, s), 7.33(1H, d, J=6.7Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz), 3.02-2.95(1H, m), 2.22(3H, s), 1.23(6H, d, J=6.7Hz).
MS(FAB) m/z:570 (M + H)⁺.
融点：134-135 ℃。

（実施例１７９）２−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸（化合物番号1-480）
（１７９ａ）２−アミノ−３−メチル安息香酸メチルエステル
２−アミノ−３−メチル安息香酸（５．１０ｇ）と濃硫酸（５ｍＬ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液を２４時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。不溶物を酢酸エチルと混合し濾過した。濾液を分液ロートで分配し、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル４：１）し、標記化合物１．３１ｇ（２４％）を薄茶色オイルとして得た。
（１７９ｂ）２−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（１７９ａ）で得られた２−アミノ−３−メチル安息香酸メチルエステル（１６５ｍｇ）から標記化合物４５２ｍｇ（８５％）を肌色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:532 (M + H)⁺.
（１７９ｃ）２−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸
実施例（１７９ｂ）で得られた２−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（２６６ｍｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）／テトラヒドロフラン（４ｍＬ）／メタノール（２ｍＬ）中、室温で７日間攪拌した。反応混合物を１規定塩酸水溶液（１ｍＬ）で中和し、水を加えた。析出した固体を濾取し、水で洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物２３５ｍｇ（９１％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.64(1H, dd, J=7.2 and 1.3Hz), 7.37-7.34(1H, m), 7.36(1H, dd, J=7.1 and 1.2Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.19(3H, s).
MS(FAB) m/z:518 (M + H)⁺.
融点：159-160 ℃。

（実施例１８０）４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸（化合物番号1-159）
（１８０ａ）４−アミノ−３−メチル安息香酸メチルエステル
実施例（１７９ａ）と同様の方法で、４−アミノ−３−メチル安息香酸（１．００ｇ）から標記化合物２５７ｍｇ（２４％）をベージュ色固体として得た。
（１８０ｂ）４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸メチルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（１８０ａ）で得られた４−アミノ−３−メチル安息香酸メチルエステル（１６５ｍｇ）から標記化合物４２９ｍｇ（８１％）を薄褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.28(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.6Hz), 7.80(1H, d, J=2.0Hz), 7.75(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 7.49(1H, d, J=8.6Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.4 and 1.4Hz), 3.84(3H, s), 3.83(3H, s), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 2.26(3H, s), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:532 (M + H)⁺.
融点：131-132 ℃.
（１８０ｃ）４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸
実施例（１７９ｃ）と同様の方法で、実施例（１８０ｂ）で得られた４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−安息香酸メチルエステル（２６６ｍｇ）から標記化合物２３８ｍｇ（９２％）を黄灰色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.24(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.74(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.0 and 2.2Hz), 7.41(1H, d, J=8.2Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.24(3H, s), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:518 (M + H)⁺.
融点：178-180 ℃。

（実施例１８１）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸（化合物番号1-131）
（１８１ａ）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチルエステル（１８５ｍｇ）から標記化合物３１８ｍｇ（５８％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:552 (M + H)⁺.
（１８１ｂ）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸
実施例（１７９ｂ）と同様の方法で、実施例（１８１ａ）で得られた３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル（１６６ｍｇ）から標記化合物１４０ｍｇ（８７％）を紫灰色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.42(1H, s), 8.05(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.91(1H, d, J=1.5Hz), 7.83(1H, dd, J=8.6 and 2.0Hz), 7.76(1H, d, J=8.3Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.8 and 2.2Hz), 3.82(3H, s), 3.62(4H, t, J=5.1Hz), 3.10(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:538 (M + H)⁺.
融点：209-210 ℃.
（実施例１８２）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-87）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３６０ｍｇ）と２−メトキシ−６−メチルアニリン（１３７ｍｇ）から、標記化合物４６４ｍｇ（８９％）を薄茶褐色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.28(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 7.74(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.07(1H, dd, J=7.9 and 7.8Hz), 7.00(1H, d, J=8.6Hz), 6.96-6.92(3H, m), 6.82(1H, d, J=8.6Hz), 6.78(1H, d, J=7.4Hz), 3.87(3H, s), 3.72(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.11(3H, s).
MS(FAB) m/z:524 (M + H)⁺.
融点：165-167 ℃。

（実施例１８３）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-91）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と２−メトキシ−６−メチルアニリン（１３７ｍｇ）から、標記化合物１１７ｍｇ（２３％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.10(1H, d, J=5.5Hz), 7.95(1H, s), 7.74(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.07(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.99-6.77(5H, m), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 4.12(2H, q, J=7.2Hz), 3.72(3H, s), 3.57(4H, t, J=5.0Hz), 3.06(4H, t, J=5.5Hz), 2.11(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:504 (M + H)⁺.
融点：169-171 ℃.
（実施例１８４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-90）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５４ｍｇ）と２−メトキシ−６−メチルアニリン（１３７ｍｇ）から、標記化合物３４０ｍｇ（６６％）を黄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, s), 7.74(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.07(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.82(1H, d, J=10.2Hz), 6.78(1H, d, J=7.4Hz), 6.68(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 3.72(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.21(3H, s), 2.11(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:518 (M + H)⁺.
融点：142-144 ℃。

（実施例１８５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-75）
（１８５ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシメチル）−６−メチル−フェニルアミン
（２−アミノ−３−メチル−フェニル）−メタノール（８２３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液中にイミダゾール（８１７ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．０９ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し、標記化合物１．５１ｇ（１００％）を無色透明オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:252 (M + H)⁺.
（１８５ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシメチル）−６−メチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８１ｍｇ）と実施例（１８５ａ）で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシメチル）−６−メチル−フェニルアミン（５０２ｍｇ）から、標記化合物１．０１ｇ（８２％）を白色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=2.3Hz), 7.93(1H, s), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.28(1H, d, J=7.4Hz), 7.18(1H, d, J=7.4Hz), 7.16-7.12(1H, m), 6.95(1H, d, J=9.0Hz), 6.89(2H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 4.65(2H, s), 3.84(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 2.23(3H, s), 2.16(3H, s), 0.90(9H, s), 0.05(6H, s).
（１８５ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニル）−アミド
実施例（１８５ｂ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシメチル）−６−メチル−フェニル］−アミド（１．０１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（無水テトラヒドロフラン，１ｍｏｌ／Ｌ，３．３ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、硫酸水素カリウム溶液で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／メタノール２０：１→１０：１）した。得られた固体を酢酸エチル中で再結晶し、標記化合物３６３ｍｇ（４４％）を薄肌色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.93(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=7.1 and 2.3Hz), 7.14-7.08(2H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.6Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 5.03(1H, t, J=5.5Hz), 4.44(2H, d, J=5.5Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s), 2.15(3H, s).
MS(FAB) m/z:504 (M + H)⁺.
融点：192-194 ℃。

（実施例１８６）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-96）
（実施例１７０）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６４ｍｇ）と２−メトキシ-６−メチルアニリン（２８ｍｇ）から標記化合物３８ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.09(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.73(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.07(1H, dd, J=7.8 and 8.2Hz), 6.87(2H, d, J=8.6Hz), 6.83(1H, d, J=8.2Hz), 6.78(1H, d, J=7.8Hz), 6.72(1H, dd, J=8.6 and 2.0Hz), 3.83(3H, s), 3.72(3H, s), 3.56-3.51(4H, m), 3.45-3.40(4H, m), 2.22(3H, s), 2.11(3H, s).
MS(ES) m/z:505 (M + H)⁺.
融点：198-200 ℃。

（実施例１８７）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-98）
（実施例１７０）と同様の方法で実施例（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と２−メトキシ-６−メチルアニリン（４１ｍｇ）から標記化合物６２ｍｇ（４１％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.19(1H, d, J=2.7Hz), 8.12(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 8.03(1H, s), 7.77(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.77(1H, s), 7.09(1H, dd, J=8.0 and 8.2Hz), 7.00(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 6.95-6.78(5H, m), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.73(3H, s), 3.58-3.52(4H, m), 3.48-3.41(4H, m), 2.12(3H, s), 1.42(3H, t, J=6.9Hz).
MS(FAB) m/z:505 (M + H)⁺.
融点：129-130 ℃.
（実施例１８８）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-180）
（実施例１７０）と同様の方法で実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６４ｍｇ）と４−アセチルアミノ−１−アミノ−２−トリフルオロメチルベンゼン（６５ｍｇ）から標記化合物５６ｍｇ（３１％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)= 10.20(1H, s), 9.07(1H, s), 8.24(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.3Hz), 8.09(1H, s), 7.99(1H, d, J=2.7Hz), 7.94(1H, d, J=2.7Hz), 7.77-7.69(2H, m), 7.33(1H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, d, J=8.0Hz), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dd, J=8.0 and 2.7Hz), 3.83(3H, s), 3.55-3.49(4H, m), 3.45-3.39(4H, m), 2.22(3H, s), 2.07(3H, s).
MS(ES) m/z:586 (M + H)⁺.
融点：175-177 ℃。

（実施例１８９）１−｛４−［４−（ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-485）
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（３１ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にジメチルホルムアミド（１滴）とオキサリルクロリド（０．１ｍＬ）を室温で滴下した。一時間後、反応混合物を濃縮し、ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に溶かした。この混合物に実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルーフェニル）−ウレア（６８ｍｇ）を室温で滴下した。２０時間室温で攪拌後、８０ ℃で５時間加熱した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル５：３）した。得られた固体をヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）溶液中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して標記化合物３７ｍｇ（４０％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.06(1H, s), 7.98(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 6.90(2H, d, J=8.2Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 3.83(3H, s), 3.75-3.52(4H, m), 3.15-2.92(5H, m), 2.45-2.40(1H, m), 2.25-2.19(1H, m), 2.23(3H, s), 1.80-1.73(1H, m), 1.56-1.39(3H, m), 1.33-1.19(4H, m).
MS(FAB) m/z:463 (M + H)⁺.
融点：126-128 ℃.
（実施例１９０）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−｛４−［４−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ウレア（化合物番号1-486）
２−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（０．０４２ｍＬ）、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルーフェニル）−ウレア（１０２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８４ｍＬ）、そして１−プロパンホスホン酸環状無水物（５０％酢酸エチル溶液，０．２３ｍＬ）の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、３．５時間室温で攪拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィ−で精製（ジクロロメタン／酢酸エチル５：３）した。得られた固体をジクロロメタン／ヘキサン（５：１）溶液中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して標記化合物６６ｍｇ（４８％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.26(2H, d, J=8.8Hz), 7.09(1H, brs), 6.90(2H, d, J=8.8Hz), 6.77(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.72(1H, d, J=8.2Hz), 6.49(1H, brs), 3.92-3.83(1H, m), 3.77(3H, s), 3.74-3.57(3H, m), 3.24-2.98(4H, m), 2.75-2.68(1H, m), 2.29(3H, s), 2.07-1.99(1H, m), 1.93-1.73(2H, m), 1.71-1.64(1H, m), 1.60-1.39(4H, m), 1.33-1.22(1H, m), 0.94(3H, d, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:465 (M + H)⁺.
融点：208-209 ℃。

（実施例１９１）１−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-487）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルーフェニル）−ウレア（１０２ｍｇ）とベンズアルデヒド（０．０３７ｍＬ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を室温で２０分間攪拌した。反応混合物に無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）を加え、氷浴で冷却し、そしてトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７０ｍｇ）を加えた。一時間後、反応混合物を室温まで温め、反応が終了するまで徐々にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを加えた。反応終了後、反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル５：３）した。得られた固体をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥をして標記化合物３９ｍｇ（３１％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.02(1H, s), 8.02(1H, s), 7.95(1H, d, J=2.4Hz), 7.34-7.29(1H, m), 7.31(2H, s), 7.27(2H, d, J=9.0Hz), 7.26(2H, d, J=9.0Hz), 7.28-7.22(1H, m), 6.85(1H, d, J=8.4Hz), 6.85(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.51(2H, s), 3.07-3.02(4H, m), 2.53-2.47(4H, m), 2.21(3H, s).
MS(FAB) m/z:431 (M + H)⁺.
融点：184-186 ℃.
（実施例１９２）１−（４−｛４−［２−（２,６−ジフルオロ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-488）
（実施例１８９）と同様の方法で、２，６−ジフルオロフェニル酢酸（３８ｍｇ）と実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルーフェニル）−ウレア（１０２ｍｇ）から標記化合物４２ｍｇ（４２％）を白色結晶として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.9Hz), 7.39-7.31(1H, m), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(2H, dd, J=7.8 and 7.9Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.3Hz), 6.73(1H, dd, J=8.3 and 1.9Hz), 3.84(3H, s), 3.82(2H, s), 3.79-3.72(2H, m), 3.65-3.58(2H, m), 2.23-3.10(2H, m), 3.04-3.00(2H, m), 2.23(3H, s).
MS(FAB) m/z:495 (M )⁺.
融点：213-215 ℃。

（実施例１９３）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−［４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレア（化合物番号1-489）
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と
２−クロロピリミジン（６９ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液を室温で１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクラマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／メタノール３０：１→１２：１）した。得られた固体をヘキサン／水中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物５７ｍｇ（２７％）を薄橙色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.37(2H, d, J=4.7Hz), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 6.64(1H, dd, J=4.7 and 4.7Hz), 3.86(4H, t, J=5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.11(4H, t, J=5.3Hz), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:419 (M + H)⁺.
融点：220-221 ℃。

（実施例１９４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号2-41）
（１９４ａ）４−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−フルオロ−２−ニトロ−トルエン（１．５５ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８６ｇ）、そして炭酸カリウム（１．３８ｇ）のジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）懸濁溶液を１５．５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン／酢酸エチル１０：１→２：１）し、標記化合物２．５７ｇ（８０％）を黄色固体として得た。（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３８，４０９１（１９９７）の方法に準じて行った。）
（１９４ｂ）４−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ａ）で得た４−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５７ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．２６ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下２時間攪拌した。反応混合物をＫＣフロックで濾過し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン／イソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物２．２５ｇ（９７％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:292 (M + H)⁺.
（１９４ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ｂ）で得た４−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８ｍｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．３ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製し（ジクロロメタン／酢酸エチル１０：１→１：１）、標記化合物４８ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.32(1H, s), 8.31(1H, s), 7.95(1H, d, J=1.6Hz), 7.46(1H, d, J=8.6Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.79(1H, d, J=2.3Hz), 6.73(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 6.69(1H, d, J=8.2Hz), 3.81(3H, s), 3.45-3.41(4H, t, J=4.9Hz), 3.00(4H, t, J=4.9Hz), 2.19(3H, s), 2.17(3H, s), 1.40(9H, s).
MS(FAB) m/z:455 (M + H)⁺.
融点：169-171 ℃。

（実施例１９５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号2-43）
（１９５ａ）４−（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ａ）と同様にして２−フルオロ−５−ニトロ−トルエン（１．５５ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８６ｇ）から、標記化合物１．１５ｇ（３６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.04(1H, dd, J=5.1 and 2.8Hz), 8.02(1H, d, J=2.8Hz), 6.98(1H, d, J=8.6Hz), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 2.96(4H, t, J=4.9Hz), 2.38(3H, s), 1.49(9H, s).
（１９５ｂ）４−（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−ピペラシン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ｂ）と同様にして、実施例（１９５ａ）で得られた４−（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１５ｇ）から標記化合物０．８７０ｇ（８３％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:292 (M + H)⁺.
（１９５ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ｃ）と同様にして実施例（１９５ｂ）で得られた４−（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−ピペラシン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８ｍｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．３ｍＬ）から標記化合物２４ｍｇ（２６％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.07(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.2Hz), 7.27(1H, d, J=1.9Hz), 7.18(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 6.93(1H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, d, J=7.8Hz), 3.81(3H, s), 3.43(4H, brs), 2.71(4H, t, J=4.5Hz), 2.22(3H, s), 2.20(3H, s), 1.40(9H, s).
MS(FAB) m/z:455 (M + H)⁺.
融点：103-105 ℃。

（実施例１９６）１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号2-19）
（１９６ａ）１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
イソニペコチン酸エチルエステル（５．０４ｇ）、４−フルオロニトロベンゼン（２．３０ｇ）、そして炭酸カリウム（２．２６ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液を２２．５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１０：１）し、標記化合物４．０８ｇ（９０％）を黄色固体として得た。
MS(EI) m/z:278 (M⁺).
（１９６ｂ）１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例（１９６ａ）で得られた１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２．８３ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．５４２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濃縮し、そして減圧乾燥をし、標記化合物（３．０８ｇ）を黒色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:249 (M + H)⁺.
（１９６ｃ）１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例（１９６ｂ）で得られた１−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２．６９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（１．９４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。５時間後、反応混合物にメタノールを加え、濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥をし、標記化合物３．９８ｇ（９０％）を薄灰色固体として得た。
MS(FAB) m/z:412 (M + H)⁺.
（１９６ｄ）１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
実施例（１９６ｃ）で得られた１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（３．９１ｇ）の１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を２．５時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（３０ｍＬ）を加え、有機溶媒を減圧下除去し、イソプロピルエーテルを加え、固体が析出するまで攪拌した。析出した固体を濾取し、水とイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥して標記化合物３．８４ｇ（１００％）を灰色固体として得た。
MS(FAB) m/z:384 (M + H)⁺.
（１９６ｅ）１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
実施例（１９６ｄ）で得られた１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸（１０３ｍｇ）、２−クロロ−６−メチルアニリン（４２ｍｇ）、１−プロパンホスホン酸環状無水物（５０％酢酸エチル溶液，０．３２ｍＬ）、そしてトリエチルアミン（０．１１ｍＬ）のジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液を１７時間室温で攪拌後、８０°Ｃで９時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル２：１→０：１、そしてジクロロメタン／メタノール５：１）し、標記化合物２６ｍｇ（１９％）を薄茶色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.51(1H, s), 9.06(1H, s), 8.05(1H, s), 7.99(1H, s), 7.37-7.27(2H, m), 7.31(1H, d, J=9.0Hz), 7.26-7.18(m, 2H), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, d, J=10.9Hz), 3.84(3H, s), 3.66(2H, d, J=11.4Hz), 3.34-3.27(1H, m), 2.73-2.63(2H, m), 2.23(3H, s), 2.18(3H, s), 1.97-1.89(2H, m), 1.87-1.75(2H, m).
MS(FAB) m/z:507 (M + H)⁺.
融点：>250 ℃（分解）。

（実施例１９７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−６−メチル−フェニルエステル（化合物番号1-490）
（１９７ａ）クロロぎ酸（２−クロロ−６−メチルフェニル）
２−クロロ−６−メチルフェノール（１．０６ｇ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリホスゲン（０．７３６ｇ）とピリジン（０．６０ｍＬ）を０°Ｃで順番に加えた。１０分後、反応混合物を室温に温め、１５時間攪拌し、濾過をした。炉液を酢酸エチルで希釈し、水、１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し、標記化合物を紫色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:204 (M⁺).
（１９７ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−６−メチル−フェニルエステル
実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（８６ｍｇ）と実施例（１９７ａ）で得られたクロロぎ酸（２−クロロ−６−メチルフェニル）（６３ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の懸濁液を室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル４：１）した。得られた無色オイルをヘキサン／イソプロピルエーテル（５：１）中で激しく攪拌し、析出した固体を濾取し、そして減圧乾燥をして標記化合物９４ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.08(1H, s), 7.99(1H, s), 7.39(1H, d, J=7.9Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.28(1H, d, J=7.4Hz), 7.19(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 3.84(3H, s), 3.61(4H, brs), 3.14(4H, brs), 2.23(3H, s), 2.20(3H, s).
MS(FAB) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：146-148 ℃.
（実施例１９８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号2-13）
（１９８ａ）３−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン
２−メチルピペラジン（１．０３ｇ）、４−フルオロニトロベンゼン（０．５５ｍＬ）、そして炭酸カリウム（０．７４５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）懸濁液を３．５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、析出した固体を濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物８８４ｍｇ（７７％）を黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:222 (M + H)⁺.
（１９８ｂ）２−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９８ａ）で得られた３−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（０．６６２ｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７８０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を室温で１８．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、そして減圧乾燥して標記化合物１．１８ｇを黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:322 (M + H)⁺.
（１９８ｃ）２−メチル−４−（４−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９８ｂ）で得られた２−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１８ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（１６０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で１３．５時間攪拌し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１：１）し、標記化合物４７６ｍｇを黒紫色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:291 (M⁺).
（１９８ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例（１９８ｃ）で得られた２−メチル−４−（４−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４７６ｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．３９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で１２時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル４：１）し、茶色オイルを得た。得られたオイルをイソプロピルエーテル中で激しく攪拌した。析出した固体を濾取し、そして減圧乾燥して標記化合物９９ｍｇを薄紫色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.05(1H, s), 7.98(1H, d, J=1.9Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=2.0Hz), 6.87(1H, s), 6.72(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 4.20(1H, brs), 3.83(3H, s), 3.80(1H, d, J=12.5Hz), 3.46(1H, d, J=12.0Hz), 3.37(1H, d, J=12.1Hz), 3.32(1H, d, J=9.4Hz), 3.14(1H, ddd, J=12.0, 12.0, 4.0Hz), 2.71(1H, dd, J=11.8 and 3.9Hz), 2.54-2.51(1H, m), 2.22(3H, s), 1.42(9H, s), 1.22(3H, d, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:455 (M + H)⁺.
融点：167-168 ℃.
（１９８ｅ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（３−メチルーピペラジン−１−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（１９８ｄ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル（３７０ｍｇ）とアニソール（１．３ｍＬ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を室温で滴下した。１８時間後、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そしてイソプロピルエーテル中で攪拌した。上澄みを除き、残渣物を固化するまで放置した。析出した固体を濾取し、減圧乾燥して標記化合物２８３ｍｇ（９８％）を茶色固体として得た。
MS(FAB) m/z:355 (M + H)⁺.
（１９８ｆ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
実施例（１９８ｅ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（３−メチルーピペラジン−１−イル）−フェニル]−ウレア（６０ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（５９ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で１４時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル２：１）し、茶色オイルを得た。得られたオイルをイソプロピルエーテル／酢酸エチル（５：１）中で激しく攪拌し、析出した固体を濾取し、そして減圧乾燥して、標記化合物３８ｍｇ（４３％）を薄茶色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.16(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(3H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, d, J=7.5Hz), 7.17(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 4.41(1H, brs), 3.97(1H, d, J=12.0Hz), 3.84(3H, s), 3.54(1H, d, J=9.2Hz), 3.45(1H, d, J=9.2Hz), 3.22(1H, t, J=12.2Hz), 2.78(1H, d, J=8.2Hz), 2.60(1H, t, J=10.6Hz), 2.23(3H, s), 2.20(3H, s), 1.33(3H, d, J=6.2Hz).
MS(FAB) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：161-163 ℃。

（実施例１９９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号2-33）
実施例（１９８ｆ）と同様の方法で、実施例（１９８ｅ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（３−メチルーピペラジン−１−イル）−フェニル]−ウレア（６０ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（４５ｍｇ）から標記化合物３６ｍｇ（４２％）を薄茶色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.89(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.05(3H, s), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=10.4 and 3.8Hz), 4.40(1H, brs), 3.97(1H, d, J=14.3Hz), 3.84(3H, s), 3.53(2H, d, J=8.0Hz), 3.45-3.17(1H, m), 2.78(1H, d, J=12.1Hz), 2.65-2.51(1H, m), 2.23(6H, s), 2.15(3H, s), 1.31(3H, d, J=6.7Hz).
MS(FAB) m/z:502 (M + H)⁺.
融点：204-206 ℃.
（実施例２００）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号2-9）
（２００ａ）４−（４−ニトロ−フェニル）−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９８ａ）と同様の方法で、１−ホモピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．９６ｇ）と４−フルオロニトロベンゼン（１．８４ｇ）から標記化合物３．１３ｇ（７５％）を黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:322 (M + H)⁺.
（２００ｂ）４−（４−アミノ−フェニル）−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９８ｃ）と同様の方法で、実施例（２００ａ）で得られた４−（４−ニトロ−フェニル）−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１３ｇ）から標記化合物２．９７ｇ（１００％）を黒茶色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:292 (M + H)⁺.
（２００ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９８ｄ）と同様な方法で、実施例（２００ｂ）で得られた４−（４−アミノ−フェニル）−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８ｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナートから標記化合物１．２７ｇ（７５％）をオレンジ色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:455 (M + H)⁺.
（２００ｄ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（１９８ｅ）と同様な方法で、実施例（２００ｃ）で得られた４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２７ｇ）から標記化合物１．０７ｇ（１００％）を黒茶色アモルファスとして得た。
MS(FAB) m/z:355 (M + H)⁺.
（２００ｅ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
実施例（１９８ｆ）と同様の方法で、実施例（２００ｄ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２３ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（８０ｍｇ）から標記化合物１７２ｍｇ（９５％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.92(1H, s), 8.01(1H, s), 7.99(1H, d, J=2.0Hz), 7.94(1H, s), 7.30(1H, d, J=6.3Hz), 7.25(2H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, d, J=5.5Hz), 7.15(1H, d, J=7.5Hz), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(3H, d, J=9.0Hz), 3.83(3H, s), 3.63-3.50(4H, m), 3.40-3.26(4H, m), 2.23(3H, s), 2.09(3H, s), 2.05-1.95(2H, m).
MS(ES) m/z:522 (M + H)⁺.
融点：>240 ℃（分解）。

（実施例２０１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号2-29）
実施例（１９８ｆ）と同様の方法で、実施例（２００ｄ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２９ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（７３ｍｇ）から標記化合物１０６ｍｇ（５８％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.89(1H, s), 7.98(1H, s), 7.97(1H, s), 7.64(1H, s), 7.22(2H, d, J=9.0Hz), 6.98(3H, s), 6.85(1H, d, J=9.0Hz), 6.68(3H, d, J=9.0Hz), 3.80(3H, s), 3.61-3.47(4H, m), 3.38-3.22(4H, m), 2.20(3H, s), 2.03(6H, s), 1.98-1.89(2H, m).
MS(ES) m/z:502 (M + H)⁺.
融点：>240 ℃（分解）.
（実施例２０２）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１H−イソキノリン−２−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号3-14）
（２０２ａ）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４５１ｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．０３９２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え濃縮した。残産物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１０：１）した。得られた固体をヘキサン／イソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して、標記化合物５４８ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 8.14(1H, s), 7.99(1H, s), 7.35(1H, s), 7.19(1H, d, J=7.1Hz), 7.07(1H, d, J=8.2Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.74(1H, d, J=8.2Hz), 4.43(2H, brs), 3.84(3H, s), 3.54(2H, t, J=5.5Hz), 2.75(2H, t, J=5.7Hz), 2.23(3H, s), 1.43(9H, s).
MS(FAB) m/z:412 (M + H)⁺.
融点：183-185 ℃.
（２０２ｂ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア
実施例（２０２ａ）で得られた６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１H−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０６ｇ）とアニソール（１．６ｍＬ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を室温で滴下した。２４時間後、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ヘキサンを加えて室温で攪拌した。上澄みを除き、ヘキサン中で激しく攪拌し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム中で激しく攪拌した。析出した固体を濾取し、水とヘキサンで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物３０８ｍｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:312 (M + H)⁺.
（２０２ｃ）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１H−イソキノリン−２−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
実施例（２０２ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（７０ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（４４ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル４：１→２：１）し、標記化合物９７ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.19(1H, s), 8.16(1H, s), 8.00(1H, d, J=1.9Hz), 7.39(1H, d, J=2.3Hz), 7.32(1H, dd, J=6.9 and 0.2Hz), 7.22-7.17(2H, m), 7.17(1H, dd, J=13.8 and 6.2Hz), 7.07(1H, d, J=8.2Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.75(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 4.58(2H, s), 3.84(3H, s), 3.70(2H, t, J=5.9Hz), 2.84(2H, t, J=5.5Hz), 2.23(3H, s), 2.18(3H, s).
MS(FAB) m/z:479 (M + H)⁺.
融点：216-218 ℃。

（実施例２０３）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１H−イソキノリン−２−カルボン酸（２,６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号3-20）
実施例（２０２ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６８ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（３９ｍｇ）から標記化合物９０ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.16(1H, s), 8.00(1H, s), 7.93(1H, s), 7.39(1H, s), 7.21(1H, d, J=8.2Hz), 7.07(1H, d, J=9.4Hz), 7.05(3H, s), 6.90(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 6.75(1H, d, J=8.2Hz), 4.58(2H, s), 3.85(3H, s), 3.70(2H, t, J=5.4Hz), 2.84(2H, t, J=5.8Hz), 2.23(3H, s), 2.13(6H, s).
MS(FAB) m/z:459 (M + H)⁺.
融点：204-206 ℃.
（実施例２０４）［４−（３−｛４−［４−（２−クロロ−６−メチル−フェニルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンジル］−ホスホン酸ジエチルエステル（化合物番号1-491）
（２０４ａ）４−［（ジエトキシ−ホスホリル）メチル］−安息香酸
４−ブロモメチル安息香酸（１１．９ｇ）のホスホン酸トリエチルエステル（１７．５ｍＬ）とアセトニトリル（４０ｍＬ）の懸濁液を２日間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、析出した固体を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧下乾燥して標記化合物１１．０ｇ（７３％）を白色固体として得た。
（２０４ｂ）４−（４−｛３−［４−（ジエトキシ−ホスホリルメチル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例４２）と同様の方法で実施例（２０４ａ）で得られた４−（ジエトキシ−ホスホリルメチル）−安息香酸（１．０３ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．１１ｇ)から標記化合物１．６５ｇ（８０％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:547 (M + H)⁺.
（２０４ｃ）｛４−［３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレイド］−ベンジル｝−ホスホン酸ジエチルエステル
実施例（４７ａ）と同様の方法で実施例（２０４ｂ）で得られた４−（４−｛３−［４−（ジエトキシ−ホスホリルメチル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６５ｇ）から標記化合物１．２３ｇ（９１％）をベージュ色固体として得た。
MS(FAB) m/z:447 (M + H)⁺.
（２０４ｄ）［４−（３−｛４−［４−（２−クロロ−６−メチル−フェニルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンジル］−ホスホン酸ジエチルエステル
（実施例４９）と同様の方法で実施例（２０４ｃ）で得られた｛４−［３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレイド］−ベンジル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（７８ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（３３ｍｇ）から標記化合物６１ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.54(1H, s), 8.43(1H, s), 8.24(1H, s), 7.38(2H, d, J=8.7Hz), 7.33(3H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, d, J=11.0Hz), 7.18(2H, d, J= 7.8Hz), 7.15(d, 1H, d,J=6.6Hz), 6.95(2H, d, J=8.2Hz), 3.95(2H, q, J=7.5Hz), 3.93(2H, q, J=7.5Hz), 3.61(4H, t, J=4.6Hz), 3.14(2H, d, J=21Hz), 3.08(4H, t, J=4.5Hz), 2.20(3H, s), 1.18(6H, t, J=7.0Hz).
MS(FAB) m/z:614 (M + H)⁺.
融点：218-220 ℃。

（実施例２０５）１−（４−ベンゾイル−３，4，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−３−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレア（化合物番号2-80）
（２０５ａ）（５’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２’]ビピリジル−４−イル）−フェニル−メタノン
４−ベンゾイルピペリジン塩酸塩（０．９６ｇ）、２−クロロ−５―ニトロピリジン（０．６７４ｇ）、炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）の懸濁液を７．５時間還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル／酢酸エチル（５：１）中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１．１８ｇ（８９％）を黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:312 (M + H)⁺.
（２０５ｂ）（５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２’]ビピリジル−４−イル）−フェニル−メタノン
実施例（２０５ａ）で得られた（５’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２’]ビピリジル−４−イル）−フェニル−メタノン（０．６２０ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．１２４ｇ）の無水テロラヒドロフラン（１５ｍＬ）とエタノール（１５ｍＬ）の懸濁液を水素雰囲気下、３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン／酢酸エチル１：２）した。得られた固体をヘキサン／酢酸エチル（５：１）中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して標記化合物４２４ｍｇ（７５％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:282 (M + H)⁺.
（２０５ｃ）１−（４−ベンゾイル−３，4，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−３−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレア
実施例（２０５ｂ）で得られた（５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，２’]ビピリジル−４−イル）−フェニル−メタノン（４０３ｍｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．２５ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、濃縮した。残渣物をジクロロメタン／酢酸エチル（５：１）中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥して標記化合物５３７ｍｇ（８４％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.13(1H, d, J=2.8Hz), 8.11(1H, s), 8.03(2H, d, J=7.8Hz), 7.97(1H, s), 7.72(1H, dd, J=9.4 and 2.8Hz), 7.67(1H, t, J=7.8Hz), 7.56(2H, t, J=7.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.85(1H, d, J=9.4Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 4.25(2H, d, J=12.2Hz), 3.84(3H, s), 3.78-3.65(1H, m), 2.97(2H, dd, J=12.2 and 11.8Hz), 2.22(3H, s), 1.84(2H, d, J=12.5Hz), 1.59(2H, dd, J=11.8 and 11.2Hz).
MS(ES) m/z:445 (M + H)⁺.
融点：193-194 ℃。

（実施例２０６）４−［４−（３−ヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-495）
（２０６ａ）４−［４−（３−ヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)とｎ−ヘキシルイソシアナート（１．７５ｍＬ）から、標記化合物３．９１ｇ（９７％）を薄茶色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.09(1H, s), 7.21(2H, d, J=9.0Hz), 6.82(2H, d, J=9.0Hz), 5.95(1H, brs), 3.43(4H, t, J=4.7Hz), 3.04(2H, q, J=11.4Hz), 2.96(4H, t, J=6.0Hz), 1.41(9H, s), 1.41-1.38(2H, m), 1.29-1.25(6H, m), 0.87(3H, t, J=6.8Hz).
（２０６ｂ）１−ヘキシル−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、（実施例２０６ａ）で得られた４−［４−（３−ヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．９１ｇ）から標記化合物２．９４ｇ（１００％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:305 (M + H)⁺.
（２０６ｃ）４−［４−（３−ヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（２０６ｂ）で得られた１−ヘキシル−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６９ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．０３４ｍＬ）から標記化合物７５ｍｇ（８５％）を黄土色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.19(1H, s), 8.10(1H, s), 7.30(1H, d, J=8.2Hz), 7.23(2H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, dd, J=9.8 and 7.4Hz), 7.15(2H, dd, J=16.1 and 8.2Hz), 6.86(2H, d, J=9.0Hz), 3.58(4H, t, J=4.4Hz), 3.03(6H, t, J=5.3Hz), 2.19(3H, s), 1.40(2H, brs), 1.27(6H, brs), 0.87(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES) m/z:472 (M)⁺.
融点：206-210 ℃。

（実施例２０７）４−［４−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-511）
（２０７ａ）４−［４−（３−シクロヘキシル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)とシクロヘキシルイソシアナート（１．５３ｍＬ）から、標記化合物３．９４ｇ（９８％）を黄土色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.04(1H, s), 7.23(2H, d, J=8.2Hz), 6.85(2H, d, J=8.2Hz), 5.92(1H, d, J=7.5Hz), 3.44-3.44(5H, m), 2.96(4H, t, J=4.7Hz), 1.81-1.78(2H, m), 1.67-1.64(2H, m), 1.56-1.51(2H, m), 1.41(9H, s), 1.31-1.25(2H, m), 1.21-1.09(2H, m).
（２０７ｂ）１−シクロヘキシル−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
（実施例４７ａ）と同様の方法で、実施例（２０７ａ）で得られた４−［４−（３−ヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルか（３．９４ｇ）ら標記化合物２．９６ｇ（１００％）を白色粉末として得た。
MS(FAB) m/z:303 (M + H)⁺.
（２０７ｃ）４−［４−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で実施例（２０７ｂ）で得られた１−シクロヘキシル−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６０５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（０．３３ｍＬ）から標記化合物８４３ｍｇ（９０％）を白色粉末として得た。
¹H-NMRスペクトル(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.22(1H, s), 8.04(1H, s), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, d, J=10.2Hz), 7.17(1H, dd, J=16.8 and 9.4Hz), 6.89(2H, d, J=8.6Hz), 5.92(1H, d, J=7.4Hz), 3.60(4H, t, J=4.3Hz), 3.43(1H, brs), 3.04(4H, t, J=4.3Hz), 2.20(3H, s), 1.79(2H, d, J=9.0Hz), 1.65(2H, d, J=12.9Hz), 1.54(2H, d, J=9.8Hz), 1.29(2H, t, J=11.7Hz), 1.16(2H, t, J=12.3Hz).
MS(ES) m/z:470 (M)⁺.
融点：>260 ℃（分解）。

（実施例２０８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-692）
（２０８ａ）２−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エタノール (Cotts, Ｉan G.C. et al, J. Chem.Soc. Perkin Trans. 1, 1985, 1829-1836)
４−ニトロ−メタ−クレゾール（３．０６ｇ）のジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．３２ｇ）と２−ブロモエタノール（１．６ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を８０℃で２４時間加熱し、酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１０：１→５：１）で精製し、標記化合物１．８１ｇ（４６％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.07(1H, d, J=9.4Hz), 6.83(1H, d, J=2.8Hz), 6.80(1H, s), 4.52(1H, s), 4.15(2H, dd, J=4.5 and 4.5Hz), 4.00(2H, dd, J=10.3 and 4.9Hz), 2.63(3H, s).
（２０８ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ］−シラン
実施例（２０８ａ）で得た２−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エタノール（１．８１ｇ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした。この溶液にイミダゾール（１．２５ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．６６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を４５分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物を減圧乾燥し、標記化合物２．８５ｇ（定量的収量）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.09(1H, d, J=8.6Hz), 6.83(1H, d, J=2.3Hz), 6.81(1H, s), 4.12(2H, t, J=4.7Hz), 3.99(2H, t, J=4.6Hz), 2.64(3H, s), 0.91(9H, s), 0.10(6H, s).
（２０８ｃ）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−メチル−フェニルアミン
実施例（２０８ｂ）で得たｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ］−シラン（２．８５ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．２９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下２７時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：０→５：１）で精製し、標記化合物２．５７ｇ（定量的収量）を紫色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.66(1H, d, J=2.3Hz), 6.61(1H, d, J=2.7Hz), 6.60(1H, s), 3.96-3.90(4H, m), 3.34(2H, brs), 2.15(3H, s), 0.91(9H, s), 0.10(6H, s).
（２０８ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（８６５ｍｇ）と実施例（２０８ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−メチル−フェニルアミン（７１５ｍｇ）からシリルエーテル１．３２ｇ（８０％）を白色粉末として得た。このシリルエーテルの無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液中にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．１ｍＬ）を室温で加えた。４．５時間後、反応混合物を濃縮し、そして水とメタノール（５：１）を加えて攪拌した。析出してきた固体をろ取し、水とメタノールで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物１．０９ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.03(1H, s), 8.01(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.02(1H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=2.7Hz), 6.70(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 6.68(1H, dd, J=8.4 and 2.6Hz), 4.83(1H, t, J=5.5Hz), 3.93(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.82(3H, s), 3.69(2H, dd, J=10.1 and 5.0Hz), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:534 (M + H)⁺.
融点: 174-176℃。

（実施例２０９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-603）
（２０９ａ）２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エタノール
実施例（２０８ａ）と同様の方法で、４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（４．１４ｇ）と２−ブロモエタノール（１．６ｍＬ）から標記化合物１．３２ｇ（２６％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.01(1H, d, J=9.0Hz), 7.33(1H, d, J=2.8Hz), 7.14(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.52(1H, s), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.04(2H, t, J=4.5Hz).
（２０９ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エトキシ］−シラン
実施例（２０８ｂ）と同様の方法で、実施例（２０９ａ）で得た２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エタノール（１．３２ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．９５１ｇ）から標記化合物（２．０２ｇ）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.94(1H, s), 7.24(1H, d, J=2.4Hz), 7.06(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.09(2H, t, J=4.9Hz), 3.92(2H, t, J=4.9Hz), 0.81(9H, s), 0.01(6H, s).
（２０９ｃ）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン
実施例（２０８ｃ）と同様の方法で、実施例（２０９ｂ）で得たｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エトキシ］−シラン（１．９２ｇ）から標記化合物１．５６ｇ（８８％）を淡黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.98(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 6.68(1H, d, J=8.6Hz), 3.99-3.91(4H, m), 3.86(2H, brs), 0.90(9H, s), 0.09(6H, s).
（２０９ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（４０７ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（４０１ｍｇ）からシリルエーテル６６２ｍｇ（７９％）をベージュ色粉末として得た。このシリルエーテルの無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液中にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ）を室温で加えた。４．５時間後、反応混合物を濃縮し、そして水とメタノール（５：１）を加えて攪拌した。析出してきた固体をろ取し、水とメタノールで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物４２４ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.23(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.1Hz), 7.32(1H, d, J=7.8Hz), 7.22(1H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, s), 6.94(2H, d, J=7.9Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 4.92(1H, t, J=4.9Hz), 4.07(2H, dd, J=4.2 and 4.2Hz), 3.84(3H, s), 3.73(2H, d, J=3.9Hz), 3.56(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:588 (M + H)⁺.
融点: 175-177℃。

（実施例２１０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-761）
（２１０ａ）２−［２−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ］−テトラヒドロ−ピラン
２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０９ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６６ｇ）と３−フルオロ−４−ニトロフェノール（１．５７ｇ）を室温で加えた。反応混合物を２２時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：０→１０：１）で精製し、標記化合物９７３ｍｇ（３６％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.06(1H, d, J=9.0Hz), 6.80(1H, s), 6.77(1H, d, J=2.7Hz), 4.68(1H, dd, J=4.2 and 3.0Hz), 4.24(1H, dt, J=5.1 and 3.1Hz), 4.10(1H, ddd, J=11.6, 4.9 and 4.0Hz), 3.87-3.80(1H, m), 3.56-3.50(1H, m), 1.83-1.71(2H, m), 1.63-1.51(5H, m).
（２１０ｂ）２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イロキシ）−エトキシ］−フェニルアミン
実施例（２１０ａ）で得た２−［２−（３−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ］−テトラヒドロ−ピラン（９７２ｍｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（０．１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下９時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル５：１→３：１）で精製し、標記化合物５７１ｍｇ（６２％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.74-6.66(2H, m), 6.58(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 4.70(1H, t, J=3.5Hz), 4.09-3.99(3H, m), 3.92-3.87(1H, m), 3.81-3.76(1H, m), 3.56-3.51(1H, m), 1.89-1.81(1H, m), 1.78-1.71(1H, m), 1.67-1.52(5H, m).
（２１０ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７２２ｍｇ）と実施例（２１０ｂ）で得た２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イロキシ）−エトキシ］−フェニルアミン（５７１ｍｇ）からＴＨＰ（＝テトラヒドロピラニル）エーテル（８７６ｍｇ，６７％）を白色粉末として得た。このＴＨＰエーテルをメタノール溶液中でｐ−トルエンスルホン酸により脱保護し、標記化合物６５２ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.22(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8 and 8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.84(1H, dd, J=12.3 and 2.1Hz), 6.73(2H, d, J=8.2Hz), 4.88(1H, dd, J=5.3 and 5.3Hz), 3.98(2H, dd, J=4.7 and 4.7Hz), 3.84(3H, s), 3.70(2H, dd, J=4.6 and 10.2Hz), 3.57(4H, t, J=4.1Hz), 3.07(4H, t, J=4.1Hz), 2.23(3H, s)
MS(ES⁺) m/z:538 (M + H)⁺.
融点: 214-215℃。

（実施例２１１）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-596）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得られた１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３１４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル３７５ｍｇ（５６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２６０ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(1H, s), 8.42(1H, d, J=2.7Hz), 8.20(1H, s), 8.14(1H, ddd, J=8.4 ,8.4 and 1.7Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, d, J=7.8Hz), 7.23-7.15(2H, m), 7.11(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.99-6.95(1H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 4.90(2H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.05(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.72(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.55(4H, t, J=4.7Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:562 (M + H)⁺.
融点: 219-220℃.
（実施例２１２）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-599）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８９ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（６７１ｍｇ）からシリルエーテル１．０２ｇ（７２％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物７０４ｍｇ（８３％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.30(1H, s), 8.19(1H, s), 8.00(1H, dd, J=11.7 and 3.1Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=7.0Hz), 7.20(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, ddd, J=8.6, 8.6 and 3.3Hz), 4.89(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.05(2H, t, J=4.9 and 4.9Hz), 3.86(3H, s), 3.72(2H, dd, J=9.8 and 5.1Hz), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:592 (M + H)⁺.
融点: 140-141℃。

（実施例２１３）４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-606）
（２１３ａ）４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４１ｃ）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(５５５ｍｇ)と２−アミノ−５−メチルチアゾール（２２８ｍｇ）から標記化合物６９１ｍｇ（８３％）を淡紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.68(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 6.99(1H, s), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 3.43(4H, t, J=5.1Hz), 3.00(4H, t, J=5.0Hz), 2.29(3H, s), 1.40(9H, s).
（２１３ｂ）１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２１３ａ）で得た４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４１７ｍｇ）から標記化合物３１７ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.79(1H, s), 8.31(1H, brs), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 6.99(1H, s), 6.93(2H, d, J=8.2Hz), 3.20(4H, brs), 3.18(4H, brs), 2.28(3H, s).
（２１３ｃ）４−｛４−［３−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１３ｂ）で得られた１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１９０ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２０２ｍｇ）からシリルエーテル３１４ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１７８ｍｇ（６８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 8.70(1H, s), 8.20(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 7.00(1H, s), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 4.89(1H, dd, J=5.6 and 5.6Hz), 4.05(2H, dd, J=4.9 and Hz), 3.72(2H, dd, J=9.8 and 5.1Hz), 3.55(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.30(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:565 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃.
（実施例２１４）４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-844）
（２１４ａ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)と３−メトキシフェニルイソシアナート（１．７ｍＬ）から、標記化合物４．２７ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.20(2H, d, J=7.9Hz), 7.16(1H, dd, J=8.1 and 8.1Hz), 7.06(1H, dd, J=2.3 and 2.4Hz), 6.87(2H, brs), 6.79(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 6.74(1H, brs), 6.64(1H, brs), 6.60(1H, dd, J=8.0 and 2.2Hz), 3.77(3H, s), 3.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.08(4H, brs), 1.49(9H, s).
（２１４ｂ）１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２１４ａ）で得た４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．２７ｇ）から標記化合物３．２６ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)=8.78(1H, s), 8.59(1H, brs), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, s), 7.16(1H, dd, J=15.0 and 7.2Hz), 6.92(1H, d, J=9.0Hz), 6.86(2H, d, J=9.0Hz), 6.52(1H, dd, J=8.2 and 2.8Hz), 3.72(3H, s), 3.47(1H, brs), 2.96(4H, brs), 2.83(4H, brs).
（２１４ｃ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１４ｂ）で得られた１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３２６ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（６７１ｍｇ）からシリルエーテル１．４７ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物５４５ｍｇ（４８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.62(1H, s), 8.45(1H, s), 8.22(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 7.31(1H, d, J=8.2Hz), 7.24-7.15(2H, m), 7.19(2H, s), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(1H, d, J=7.1Hz), 6.54(1H, d, J=9.4Hz), 4.91(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.07(2H, dd, J=4.5 and 4.5Hz), 3.75-3.71(2H, m), 3.73(3H, s), 3.56(4H, t, J=3.9Hz), 3.06(4H, t, J=3.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:575 (M + H)⁺.
融点: 214-215℃。

（実施例２１５）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-846）
（２１５ａ）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．３９ｇ)と３−エトキシフェニルイソシアナート（０．８８ｍＬ）から、標記化合物２．１８ｇ（９９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.24(2H, d, J=7.8Hz), 7.19(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 7.05(1H, s), 6.92(2H, brs), 6.82(1H, d, J=7.5Hz), 6.64(1H, d, J=6.3Hz), 6.48(1H, brs), 6.39(1H, brs), 4.02(2H, q, J=6.8Hz), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.11(4H, brs), 1.57(9H, s), 1.39(3H, t, J=6.8Hz).
（２１５ｂ）１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２１５ａ）で得た４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１７ｇ）から標記化合物１．６８ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.59(1H, s), 8.46(1H, s), 7.34(2H, d, J=7.4Hz), 7.17(1H, s), 7.14(1H, d, J=7.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=7.0Hz), 6.52(1H, d, J=8.2Hz), 3.99(2H, q, J=6.5Hz), 3.32(1H, brs), 3.21(8H, brs), 1.32(3H, t, J=6.2Hz).
（２１５ｃ）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１５ｂ）で得られた１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３３５ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３４０ｍｇ）からシリルエーテル４７０ｍｇ（６７％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３２１ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.60(1H, s), 8.46(1H, s), 8.24(1H, s), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.33(1H, d, J=8.6Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 7.20(2H, d, J=2.0Hz), 7.16(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(1H, d, J=7.8Hz), 6.53(1H, dd, J=8.0 and 2.2Hz), 4.94(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.09(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 4.02(2H, q, J=6.8Hz), 3.76(2H, dd, J=10.0 and 5.2Hz), 3.59(4H, t, J=4.3Hz), 3.09(4H, t, J=4.5Hz), 1.36(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ES⁺) m/z:589 (M + H)⁺.
融点: 108-110℃。

（実施例２１６）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-605）
（２１６ａ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)と３，５−ジメトキシフェニルイソシアナート（１．９２ｇ）から、標記化合物４．５２ｇ（９９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.23(2H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, s), 6.95(1H, s), 6.87(2H, d, J=8.6Hz), 6.59(2H, d, J=2.0Hz), 6.18(1H, dd, J=1.8 and 1.8Hz), 3.74(6H, s), 3.58(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.5Hz), 1.49(9H, s).
（２１６ｂ）１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２１６ａ）で得た４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５２ｇ）から標記化合物２．８８ｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, brs), 8.63(1H, brs), 7.30(2H, d, J=8.2Hz), 6.86(2H, d, J=8.6Hz), 6.67(2H, d, J=13.3Hz), 6.11(1H, s), 3.71(6H, s), 3.48(1H, brs), 2.96(4H, brs), 2.83(4H, brs).
（２１６ｃ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得られた１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５６ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５７７ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４２２ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.59(1H, s), 8.42(1H, s), 8.20(1H, s), 7.29(2H, d, J=8.9Hz), 7.29(1H, d, J=8.9Hz), 7.20(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 6.65(2H, d, J=1.9Hz), 6.10(1H, t, J=2.2Hz), 4.90(1H, dd, J=5.6 and 5.6Hz), 4.05(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.73-3.70(2H, m), 3.70(6H, s), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:604 (M + H)⁺.
融点: 209-210℃。

（実施例２１７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-597）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２４ａ）で得られた１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３２６ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５６１ｍｇ（８２％）をベージュ色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４３６ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.22(1H, s), 8.14(1H, d, J=7.8Hz), 8.13(1H, s), 7.34(2H, d, J=7.9Hz), 7.32(1H, d, J=8.2Hz), 7.22(1H, d, J=9.4Hz), 7.18(1H, s), 7.02(1H, d, J=7.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.87(2H, m), 4.91(1H, dd, J=4.7 and 4.7Hz), 4.07(2H, dd, J=4.3 and 4.3Hz), 3.88(3H, s), 3.73(2H, dd, J=9.6 and 4.1Hz), 3.56(4H, brs), 3.06(4H, brs).
MS(ES⁺) m/z:574 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃.
（実施例２１８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ペルヒドロ−１,４−ジアゼピン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号2-107）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２００ｄ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５０７ｍｇ（８２％）を黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３９０ｍｇ（９２％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.89(1H, s), 7.98(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.9Hz), 7.88(1H, s), 7.22(2H, d, J=9.0Hz), 7.16(2H, s), 7.15(1H, d, J=7.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.6Hz), 6.70(2H, d, J=9.4Hz), 6.69(1H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H, dd, J=5.4 and 5.4Hz), 4.03(2H, dd, J=4.8 and 4.8Hz), 3.82(3H, s), 3.70(2H, dd, J=10.1 and 5.1Hz), 3.58-3.55(2H, m), 3.53-3.49(4H, m), 3.30-3.27(2H, m), 2.22(3H, s), 1.98-1.94(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:602 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃。

（実施例２１９）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-693）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７１ｍｇ）と実施例（２０８ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−メチル−フェニルアミン（１４１ｍｇ）からシリルエーテル（１３３ｍｇ）（４１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物９６ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.09(1H, s), 8.01(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.73(1H, dd, J=9.4 and 2.7Hz), 7.01(1H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.86(1H, d, J=9.4Hz), 6.75(1H, d, J=2.7Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.68(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 4.83(1H, t, J=5.5Hz), 3.93(2H, t, J=5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.68(2H, dt, J=5.5 and 5.1Hz), 3.56-3.49(4H, m), 3.46-3.40(4H, m), 2.22(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:535 (M + H)⁺.
融点: 189-190℃.
（実施例２２０）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-615）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７１ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（１２３ｍｇ）（３５％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６２．２ｍｇ（６６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.19(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.09(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.73(1H, dd, J=9.2 and 2.7Hz), 7.29(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=8.2 and 2.7Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 6.87(1H, d, J=8.0Hz), 6.86(1H, d, J=9.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.0 and 2.0Hz), 4.90(1H, t, J=5.7Hz), 4.05(2H, t, J=4.7Hz), 3.82(3H, s), 3.71(2H, dt, J=5.7 and 4.7Hz), 3.55-3.49(4H, m), 3.44-3.39(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:589 (M + H)⁺.
融点: 198-200℃。

（実施例２２１）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号2-121）
（２２１ａ)４−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル)−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ａ）と同様の方法で、３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（３．５２ｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．４６ｇ)から、標記化合物５．７４ｇ（８４％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.26(1H, d, J=2.7Hz), 8.17(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.31(1H, d, J=9.0Hz), 3.51(4H, t, J=4.9Hz), 3.15(4H, t, J=4.9Hz), 1.43(9H, s).
（２２１ｂ)４−（４−アミノ−２−クロロ−フェニル)−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２１ａ）で得た４−（２−クロロ−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０２ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）と無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（１．９６ｇ）、そして酢酸（１．０ｍＬ）をゆっくりと室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。混合物をさらに１時間攪拌し、セライトでろ過し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル４：１)で精製した。得られた固体をヘキサン／イソプロパノール（５：１)中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物６８４ｍｇ（７３％)を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.86(1H, d, J=8.6Hz), 6.61(1H, d, J=2.8Hz), 6.46(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 5.06(2H, s), 3.41(4H, t, J=4.9Hz), 2.73(4H, t, J=4.9Hz), 1.41(9H, s).
（２２１ｃ）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２１ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(６７２ｍｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（０．２９ｍＬ）から、標記化合物７４９ｍｇ（７７％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.52(1H, s), 8.10(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.7Hz), 7.69(1H, d, J=2.4Hz), 7.26-7.18(2H, m), 7.16-7.08(2H, m), 7.16-7.08(1H, m), 3.48-3.41(4H, m), 2.87-2.81(4H, m), 1.41(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:449 (M + H)⁺.
（２２１ｄ）１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（２２１ｃ)で得た４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９０ｍｇ)から、標記化合物６５５ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:349 (M + H)⁺.
（２２１ｅ)４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２１ｄ）で得られた１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア（１７５ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル２２４ｍｇ（６３％）を薄黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物９２ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.56(1H, d, J=2.3Hz), 8.23(1H, s), 8.14(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.5Hz), 7.74(1H, d, J=2.3Hz), 7.33(1H, d, J=8.6Hz), 7.29-7.22(3H, m), 7.22-7.14(3H, m), 7.07-7.00(1H, m), 4.95(1H, t, J=5.5Hz), 4.10(2H, t, J=4.9Hz), 3.76(2H, dt, J=5.5 and 4.9Hz), 3.62-3.57(4H, m), 2.98-2.92(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:596 (M + H)⁺.
融点: 199-200℃.
（実施例２２２）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-608）
（２２２ａ）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ｃ)と同様の方法で、実施例（３８ｂ)で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル)−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９．２ｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（１４．１ｍＬ)から、標記化合物１６．０ｇ（３６％）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.80(1H, s), 8.48(1H, d, J=2.4Hz), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.10(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 1.7Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.21(1H, ddd, J=11.6, 8.1 and 1.4Hz), 7.11(1H, ddd, J=8.4, 7.8 and 1.4Hz), 7.01-6.94(1H, m), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 3.45-3.35(8H, m), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:416 (M + H)⁺.
融点: 178-179℃.
（２２２ｂ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（２２２ａ)で得た４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル)−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．０ｇ)から標記化合物１１．４ｇ（定量的収量）を紫色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:316 (M + H)⁺.
（２２２ｃ)４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル)−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得られた１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１５８ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（１７４ｍｇ）（５１％）を薄黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６７．８ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.64(1H, s), 8.26(1H, s), 8.25(1H, s), 8.04(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.85(1H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.26-7.18(3H, m), 7.18-7.10(2H, m), 7.07-6.98(1H, m), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.72(2H, t, J=4.9Hz), 3.86-3.32(8H, m).
MS(ES⁺) m/z:563 (M + H)⁺.
融点: 193-194℃。

（実施例２２３）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-611）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７３ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（１４４ｍｇ）（４１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物７２．２ｍｇ（６６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.39(1H, s), 8.23(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.7Hz), 8.01(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.32(1H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 7.18(1H, d, J=2.4Hz), 7.01(1H, dd, J=8.4 and 5.3Hz), 6.90(1H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, ddd, J=8.6, 8.4 and 3.1Hz), 4.91(1H, t, J=5.7Hz), 4.07(2H, t, J=4.7Hz), 3.88(3H, s), 3.73(2H, dt, J=4.7 and 5.7Hz), 3.56-3.50(4H, m), 3.48-3.40(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:593 (M + H)⁺.
融点: 172-173℃.
（実施例２２４）４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-607）
（２２４ａ)４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ)−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン（５．５４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（４．１６ｇ）とピリジン（２．０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌後、室温で３時間攪拌し、１Ｎ塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。得られた固体をろ取し、乾燥して、標記化合物６．４２ｇ（７２％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.26(2H, d, J=9.0Hz), 7.37(2H, d, J=9.0Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 6.97(1H, brs), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 3.58(4H, t, J=5.1Hz), 3.10(4H, t, J=5.1Hz), 1.48(9H, s).
（２２４ｂ)４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ａ)で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ)−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８５ｍｇ)のアセトニトリル（１０ｍＬ)溶液に４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン（４６９ｍｇ)を加えた。反応混合物を４時間加熱還流し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２：１→１：１)で精製した。得られた固体をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、ろ取し、そして乾燥して標記化合物７１６ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.5(1H, s), 8.61(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(1H, s), 3.46(4H, t, J=4.6Hz), 3.02(4H, t, J=4.6Hz), 1.42(9H, s), 1.25(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:460 (M + H)⁺.
融点: 123-124℃.
（２２４ｃ）１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（２２４ｂ)で得られた４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０４ｍｇ)より標記化合物５２１ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:360 (M + H)⁺.
（２２４ｄ)４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２４ｃ）で得られた１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１８０ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（１２５ｍｇ）（３５％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４５．５ｍｇ（４６％）を灰白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.5(1H, s), 8.63(1H, s), 8.23(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.32(1H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(1H, s), 4.91(1H, t, J=5.7Hz), 4.07(2H, t, J=4.3Hz), 3.73(2H, dt, J=5.7 and 4.3Hz), 3.61-3.51(4H, m), 3.13-3.03(4H, m), 1.25(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:607 (M + H)⁺.
融点: 130-132℃。

（実施例２２５）４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-848）
（２２５ａ)４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２４ａ）で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８５ｍｇ）と４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン塩酸塩（４９４ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４２ｍＬ）から、標記化合物３３３ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.82(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.8Hz), 6.92(2H, d, J=8.8Hz), 3.45(4H, t, J=4.9Hz), 3.02(4H, t, J=4.9Hz), 2.20(3H, s), 2.11(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:432 (M + H)⁺.
融点: 103-105℃.
（２２５ｂ）１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（２２５ａ)で得た４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１６ｍｇ)から標記化合物２４３ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:332 (M + H)⁺.
（２２５ｃ)４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２５ｂ）で得られた１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１６６ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（１７５ｍｇ）（５１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物８９．０ｍｇ（２９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.1(1H, brs), 8.75(1H, s), 8.22(1H, s), 7.34(2H, d, J=9.3Hz), 7.32(1H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, dd, J=8.6 and 3.1Hz), 7.18(1H, d, J=3.1Hz), 6.95(2H, d, J=9.3Hz), 4.91(1H, t, J=5.5Hz), 4.07(2H, t, J=4.7Hz), 3.73(2H, dt, J=5.5 and 4.7Hz), 3.56(4H, t, J=4.5Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 2.20(3H, s), 2.11(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:579 (M + H)⁺.
融点: 166-167℃。

（実施例２２６）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号3-94）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２０２ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（２２５ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２３４ｍｇ）からシリルエーテル（１８５ｍｇ）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物８３ｍｇ（４３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,MeOH-d4):δ(ppm)=8.00(1H, s), 7.90(1H, s), 7.33(1H, s), 7.31(1H, s), 7.26(1H, s), 7.22(1H, s), 7.19(2H, d, J=2.8Hz), 7.12(1H, d, J=8.6Hz), 7.12(1H, d, J=8.6Hz), 6.80(1H, d, J=8.2Hz), 6.75(1H, d, J=8.2Hz), 4.87(1H, s), 4.58(2H, s), 4.03-4.02(2H, m), 3.86(2H, t, J=4.4Hz), 3.81(3H, s), 3.68(2H, t, J=5.3Hz), 2.84(2H, brs), 2.25(3H, s).
MS(FAB⁺) m/z:559 (M + H)⁺.
融点：122-124℃。

（実施例２２７）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号3-91）
（２２７ａ）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２０２ａ）と同様の方法で、６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８０ｍｇ）と２−フルオロフェニルイソシアナート（２５０ｍｇ）から、標記化合物５５９ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.12(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.13-6.95(8H, m), 4.51(2H, s), 3.62(2H, t, J=5.7Hz), 2.78(2H, t, J=5.5Hz), 1.50(9H, s).
(２２７ｂ)６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
実施例（２０２ｂ）と同様の方法で、実施例（２２７ａ）で得た６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１H−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）から、２級アミンを得た。実施例１７０）と同様の方法で、この２級アミンと実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１０４ｍｇ）からシリルエーテル１０１ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２０ｍｇ（２４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,MeOH-d4):δ(ppm)=8.05(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.33(1H, d, J=9.0Hz), 7.24(1H, s), 7.23-7.20(2H, m), 7.15(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 7.12-7.05(3H, m), 7.01-6.96(1H, m), 4.59(2H, s), 4.06(2H, t, J=4.3Hz), 3.91-3.85(2H, m), 3.70(2H, t, J=5.6Hz), 2.88(2H, t, J=5.9Hz).
MS(ES⁺)m/z:533 (M + H)⁺.
融点：162-164℃.
（実施例２２８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号4-14）
（２２８ａ）４−トリフルオロメタンスルホニロキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
リチウムジイソプロピルアミド（１．８Ｍテトラヒドロフラン溶液、９．５ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）中に、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）を−７８℃で窒素雰囲気下、ゆっくりと滴下した。30分後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（５．９７ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。30分後、反応混合物を０℃まで温め、2時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１，３００ｍＬ）溶液に溶かし、セライトでろ過した。ろ液を濃縮し、標記化合物（４．８５ｇ）をオレンジ色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=5.75(1H, brs), 4.03(2H, dd, J=6.1 and 2.9Hz), 3.62(2H, t, J=5.7Hz), 2.45-2.40(2H, m), 1.47(9H, s).
（２２８ｂ）４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２８ａ）で得た４−トリフルオロメタンスルホニロキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９２ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３ｇ）、そして（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）ホウ酸（０．８０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の溶液を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン：酢酸エチル２：１）し、標記化合物４４２ｍｇをピンク色固体で得た。
MS(ES⁺) m/z:409 (M + H)⁺.
（２２８ｃ）４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２８ｂ）で得た４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）、パラジウム炭素（１５ｍｇ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）を水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、濃縮した。残渣物をクロマトグラフィーで精製（へキサン：酢酸エチル５：２）し、標記化合物（５７ｍｇ）（８４％）を黄色オイルで得た。
MS(ES⁺) m/z:277 (M + H)⁺.
（２２８ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２８ｃ）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５７ｍｇ)と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（３７ｍｇ）から、標記化合物９４ｍｇ（定量的収量）をピンク色オイルとして得た。
MS(ES⁺) m/z:440 (M + H)⁺.
（２２８ｅ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２２８ｄ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９４ｍｇ）から得た標記化合物８６ｍｇを精製せずに実施例（２２８ｆ）で使用した。
（２２８ｆ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（８６ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（４５ｍｇ）から、標記化合物２６ｍｇ（２６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.22(1H, s), 8.12(2H, s), 7.97(1H, s), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.31(1H, dd, J=6.8 and 6.9Hz), 7.23-7.11(4H, m), 6.87(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.71(1H, d, J=7.4Hz), 4.20(2H, d, J=12.2Hz), 3.81(3H, s), 2.88(2H, t, J=12.8Hz), 2.76-2.65(1H, m), 2.26(3H, s), 2.20(3H, s), 1.75(2H, d, J=11.7Hz), 1.59-1.48(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:507 (M + H)⁺.
融点：234-236℃。

（実施例２２９）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号5-41）
（２２９ａ）４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２８ｂ）で得た４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）の２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）とメタノール（１５ｍＬ）の溶液を６０−７０℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し、標記化合物をピンク色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.17(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(2H, d, J=8.6Hz), 5.87(1H, brs), 4.03(2H, s), 3.68(2H, brs), 3.60(2H, t, J=5.7Hz), 2.46(2H, brs), 1.48(9H, s).
（２２９ｂ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(３８０ｍｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（２５３ｍｇ）から、標記化合物５５９ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.12(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 8.03(1H, s), 7.68(1H, s), 7.29(2H, d, J=8.2Hz), 7.19(2H, d, J=8.6Hz), 7.06-6.89(2H, m), 5.90(1H, brs), 4.06(2H, brs), 3.62(2H, t, J=5.5Hz), 2.43(2H, brs), 1.51(9H, s).
（２２９ｃ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２２９ｂ）で得た４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）から得た標記化合物を単離、精製せずに実施例（２２９ｄ）で使用した。
（２２９ｄ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２９ｃ）で得られた１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（５０ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（５９ｍｇ）からシリルエーテル３６ｍｇ（３３％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１８ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,MeOH-d4):δ(ppm)=8.09-8.04(1H, m), 7.44-7.38(2H, m), 7.42(2H, d, J=6.2Hz), 7.34(1H, d, J=8.7Hz), 7.23(1H, d, J=2.7Hz), 7.19(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.16-7.11(1H, m), 7.10(1H, d, J=7.8Hz), 7.04-6.97(1H, m), 5.44(1H, dd, J=6.1 and 2.2Hz), 4.16(2H, d, J=3.1Hz), 4.09(2H, t, J=4.7Hz), 3.91-3.86(2H, m), 3.73(2H, t, J=5.5Hz), 2.63-2.57(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:559 (M + H)⁺.
融点：110-112℃.
（実施例２３０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号5-44）
（２３０ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(３．００ｇ)と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（１．７６ｍｌ）から、標記化合物４．８２ｇ（定量的収量）を薄赤色固体として得た。
MS(APCI) m/z:438 (M + H)⁺.
（２３０ｂ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２２８ｄ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．８２ｇ）から標記化合物２．６９ｇ（２工程，７３％）を黄色固体として得た。
MS(APCI) m/z:338 (M + H)⁺.
（２３０ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（７４ｍｇ）からシリルエーテル（１０４ｍｇ）を得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６．５ｍｇ（７．５％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.58-2.41(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.1Hz), 3.71(2H, t, J=4.9Hz), 3.83(3H, s), 4.05(2H, t, J=4.7Hz), 4.09(2H, s), 6.14(1H, s), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 7.15(1H, d, J=3.2Hz), 7.20(1H, d, J=9.0Hz), 7.31(1H, d, J=9.8Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.96(1H, s), 8.10(1H, s), 8.15(1H, s), 9.33(1H, s).
MS(APCI) m/z:585 (M + H)⁺.
融点: 150-153℃。

（実施例２３１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-651）
（２３１ａ）２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール
実施例（２０８ａ）と同様の方法で、４−クロロ−３−ニトロフェノール（８．６７ｇ）と２−ブロモエタノール（３．９ｍＬ）から、標記化合物５．４８ｇ（５０％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.44(1H, s), 7.41(1H, d, J=3.1Hz), 7.09(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 4.12(2H, t, J=4.5Hz), 4.00(2H, brs), 2.04(1H, brs).
（２３１ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン
実施例（２０８ｂ）と同様の方法で、実施例（２３１ａ）で得た２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール（５．４８ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．５６ｇ）から、標記化合物８．５２ｇ（定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.31(1H, d, J=3.9Hz), 7.30(1H, s), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.88(2H, t, J=4.7Hz), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s).
（２３１ｃ）５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン
実施例（２３１ｂ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン（２．２９ｇ）と塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（３．２８ｇ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液に水素化ほう素ナトリウム（１．０２ｇ）を室温でゆっくりと少量ずつ加えた。１時間後、反応混合物を濃縮し粉末セルロース上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。粉末セルロース上の反応生成物を酢酸エチルと水により溶出した。得られた溶出液の有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物を減圧乾燥して、標記化合物１．８５ｇ（８９％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.02(1H, d, J=8.6Hz), 6.25(1H, d, J=2.7Hz), 6.19(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 3.92(2H, brs), 3.88-3.83(4H, m), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s).
（２３１ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１．１２ｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（９９０ｍｇ）からシリルエーテル１．０９ｇ（５０％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物８２１ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.20(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.34(2H, d, J=8.2Hz), 7.34(1H, d, J=8.2Hz), 7.21(1H, s), 6.95(2H, d, J=8.2Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.76-6.72(2H, m), 4.88(1H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.96(2H, dd, J=4.3 and 4.3Hz), 3.84(3H, s), 3.71(2H, dd, J=9.6 and 4.5Hz), 3.60(4H, t, J=4.3Hz), 3.09(4H, t, J=3.7Hz), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:555 (M + H)⁺.
融点: 121-124℃.
（実施例２３２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-645）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２４ａ）で得られた１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３２６ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３３１ｍｇ）からシリルエーテル５１９ｍｇ（７９％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様にテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３６４ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.16(1H, s), 8.12-8.09(1H, m), 8.09(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.19(1H, d, J=2.8Hz), 6.99(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 6.92(2H, d, J=9.3Hz), 6.89-6.84(2H, m), 6.71(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 4.86(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 3.95(2H, t, J=4.9Hz), 3.86(3H, s), 3.69(2H, dd, J=10.2 and 5.1Hz), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:542 (M + H)⁺.
融点: 179-180℃。

（実施例２３３）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-858）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１５ｂ）で得られた１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３３１ｍｇ）からシリルエーテル６００ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２３４ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.61(1H, s), 8.46(1H, s), 8.16(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, d, J=9.4Hz), 7.19(1H, d, J=3.2Hz), 7.16(1H, dd, J=2.1 and 2.1Hz), 7.12(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=7.5Hz), 6.71(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 6.49(1H, dd, J=7.9 and 2.8Hz), 4.86(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.00-3.93(4H, m), 3.70(2H, t, J=4.7Hz), 3.59(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 1.32(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:555 (M + H)⁺.
融点: 196-197℃.
（実施例２３４）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-653）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得られた１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５６ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３３１ｍｇ）からシリルエーテル５１８ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２３４ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.54(1H, s), 8.36(1H, s), 8.16(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.9Hz), 7.19(1H, d, J=3.2Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.71(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 6.65(2H, d, J=2.4Hz), 6.10(1H, dd, J=2.2 and 2.2Hz), 4.86(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 3.95(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.70(6H, s), 3.70-3.67(2H, m), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:571 (M + H)⁺.
融点: 191-192℃。

（実施例２３５）４−｛５−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-657）
（２３５ａ）４−｛５−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５７ｇ）と２−メトキシフェニルイソシアナート（３．２ｍＬ）から、標記化合物８．８３ｇ（定量的収量）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.10(1H, s), 8.08(1H, d, J=3.9Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.08(1H, s), 7.03-6.94(2H, m), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.66(1H, d, J=9.0Hz), 6.49(1H, s), 3.81(3H, s), 3.55-3.48(8H, m), 1.49(9H, s).
（２３５ｂ）１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２３５ａ）で得た４−｛５−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．５５ｇ）から標記化合物６．２８ｇ（９６％）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.03(1H, s), 8.14-8.07(3H, m), 7.68(1H, d, J=8.6Hz), 6.99(1H, d, J=7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.86(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 3.85(3H, s), 3.39(1H, brs), 3.28(4H, brs), 2.76(4H, brs).
（２３５ｃ）４−｛５−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３５ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（３２７ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３０１ｍｇ）からシリルエーテル４１４ｍｇ（６３％）を紫色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３１２ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.3Hz), 8.15(1H, d, J=3.2Hz), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.31(1H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, d, J=3.2Hz), 7.00(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.92(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 2.0Hz), 6.90(1H, d, J=1.9Hz), 6.89-6.84(2H, m), 6.72(1H, dd, J=8.6 and 3.2Hz), 4.87(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 3.94(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.87(3H, s), 3.69(2H, dd, J=10.1 and 5.5Hz), 3.56(4H, t, J=5.1Hz), 3.46(4H, t, J=3.5Hz).
MS(ES⁺) m/z:542 (M + H)⁺.
融点: 139-141℃。

（実施例２３６）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-859）
（２３６ａ）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５７ｇ）と３−エトキシフェニルイソシアナート（３．５ｍＬ）から、標記化合物８．３７ｇ（９５％）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.08(1H, d, J=2.3Hz), 7.65(1H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 7.20(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.03(1H, s), 6.82(1H, d, J=7.9Hz), 6.66(2H, d, J=9.0Hz), 6.46(1H, s), 6.37(1H, s), 4.02(2H, q, J=6.9Hz), 3.55-3.50(8H, m), 1.49(9H, s), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
（２３６ｂ）１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２３６ａ）で得た４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．３７ｇ）から標記化合物６．４７ｇ（定量的収量）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.74(1H, s), 8.48(1H, s), 8.11(1H, d, J=2.3Hz), 7.66(1H, dd, J=9.4 and 2.7Hz), 7.14(1H, d, J=2.3Hz), 7.11(1H, d, J=7.8Hz), 6.89(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 6.49(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.97(2H, q, J=7.1Hz), 3.43(1H, brs), 3.30(4H, t, J=4.5Hz), 2.78(4H, t, J=4.3Hz), 1.31(3H, t, J=6.9Hz).
（２３６ｃ）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３５ｂ）で得られた１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（３４１ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３０１ｍｇ）からシリルエーテル５２７ｍｇ（７７％）を薄紫色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３３４ｍｇ（７８％）を薄紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.65(1H, s), 8.41(1H, s), 8.18(1H, s), 8.18(1H, dd, J=2.2 and 2.2Hz), 7.73(1H, dd, J=8.8 and 2.2Hz), 7.34(1H, d, J=8.9Hz), 7.22(1H, dd, J=1.9 and 1.9Hz), 7.17-7.13(2H, m), 6.90(2H, dd, J=9.4 and 9.4Hz), 6.74(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 6.53(1H, d, J=7.9Hz), 4.88(1H, dd, J=5.5 and 5.5Hz), 4.00-3.95(4H, m), 3.70(2H, dd, J=10.3 and 5.2Hz), 3.58(4H, brs), 3.48(4H, brs), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:556 (M + H)⁺.
融点: 140-143℃。

（実施例２３７）４−｛５−（３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド）−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸｛２−クロロ−５−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル｝−アミド（化合物番号1-863）
（２３７ａ）４−［５−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ａ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．３４ｇ）とクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（６．２４ｇ）から、標記化合物１０．８ｇ（８１％）を紫色固体として得た。
MS(FAB) m/z:444 (M + H)⁺.
（２３７ｂ）４−｛５−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２３７ａ）で得た４−［５−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２２ｇ）と４，５−ジメチル−チアゾール−２−イルアミン（９８８ｍｇ）から標記化合物１．３７ｇ（６３％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.76(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.7Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.84(1H, d, J=9.0Hz), 3.46-3.38(4H, m), 3.36-3.29(4H, m), 2.19(3H, s), 2.11(3H, s), 1.42(9H, s)
MS(ES⁺) m/z:461 (M + H)⁺.
（２３７ｃ）１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２３７ｂ）で得た４−｛５−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ）から標記化合物１．０２ｍｇ（９８％）を薄黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:361 (M + H)⁺.
（２３７ｄ）４−｛５−（３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド）−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸｛２−クロロ−５−(２−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル｝−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３７ｃ）で得られた１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１６６ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（１５１ｍｇ）からシリルエーテル（１４９ｍｇ）（４５％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６６ｍｇ（５８％）を薄桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.76(1H, s), 8.20(1H, s), 8.19(1H, s), 7.74(1H, d, J=9.0Hz), 7.34(1H, d, J=9.0Hz), 7.21(1H, d, J=2.7Hz), 6.89(1H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.88(1H, t, J=5.2Hz), 3.96(2H, t, J=5.0Hz), 3.70(2H, dt, J=5.2 and 5.0Hz), 3.60-3.54(4H, m), 3.52-3.45(4H, m), 2.19(3H, s), 2.11(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:546 (M + H)⁺.
融点: 128-129℃。

（実施例２３８）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-663）
（実施例１７０）と同様の方法で、（１３７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７１ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（１５１ｍｇ）からシリルエーテル（１４９ｍｇ）（４４％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３３ｍｇ（３０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.19(1H, s), 8.18(1H, d, J=2.7Hz), 8.12(1H, s), 7.97(1H, d, J=1.6Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.34(1H, d, J=9.0Hz), 7.21(1H, d, J=2.4Hz), 6.89(1H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.74(1H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 6.74(1H, dd, J=8.6 and 1.6Hz), 4.88(1H, t, J=5.7Hz), 3.96(2H, t, J=4.9Hz), 3.84(3H, s), 3.70(2H, dt, J=5.7 and 4.9Hz), 3.72-3.71(4H, m), 3.50-3.44(4H, m), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:555 (M + H)⁺.
融点: 132-134℃。

（実施例２３９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号2-103）
（２３９ａ）１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（３−メチル−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、（実施例１９５）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３８ｇ）から標記化合物８４８ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z: 355 (M + H)⁺.
（２３９ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３９ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（３−メチル−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５０９ｍｇ（７１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３８５ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.18(1H, s), 8.10(1H, s), 7.99(1H, s), 7.32(2H, d, J=8.2Hz), 7.31(1H, s), 7.22(1H, d, J=8.6Hz), 7.19(1H, s), 6.98(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 4.91(1H, t, J=5.6Hz), 4.07(2H, t, J=4.7Hz), 3.84(3H, s), 3.73(2H, q, J=5.1Hz), 3.55(4H, brs), 2.79(4H, brs), 2.27(3H, s), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:602 (M + H)⁺.
融点: 225-228℃.
（実施例２４０）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-868）
（２４０ａ）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．３９ｇ)と２−トリフルオロメトキシフェニルイソシアナート（０．９８ｍＬ）から、標記化合物２．３１ｇ（９６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.30(1H, d, J=8.2Hz), 7.32-7.18(3H, m), 7.04-6.89(6H, m), 3.60(4H, brs), 3.13(4H, brs), 1.50(9H, s).
（２４０ｂ）１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４０ａ）で得た４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３１ｇ）から標記化合物１．８３ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.47(1H, s), 8.24(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 7.33(1H, d, J=9.8Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=9.0Hz), 7.04(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 2.0Hz), 6.86(2H, d, J=9.3Hz), 3.41(1H, brs), 2.95(4H, t, J=4.7Hz), 2.81(4H, t, J=4.9Hz).
（２４０ｃ）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４０ｂ）で得られた１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３８１ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５３７ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３８２ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.37(1H, s), 8.29(1H, d, J=8.2Hz), 8.22(1H, s), 7.38-7.31(3H, m), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, s), 7.07(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.6Hz), 4.91(1H, t, J=5.7Hz), 4.07(2H, t, J=4.6Hz), 3.73(2H, dd, J=9.8 and 4.7Hz), 3.56(4H, brs), 3.07(4H, brs).
MS(ES⁺) m/z:628 (M + H)⁺.
融点: 112-114℃。

（実施例２４１）４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-870）
（２４１ａ）４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(６９３ｍｇ)と２−（メチルチオ）フェニルイソシアナート（０．４４ｍＬ）から、標記化合物１．０４ｇ（９４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.03(1H, s), 7.92(1H, d, J=7.1Hz), 7.38(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, dd, J=7.7 and 7.6Hz), 7.01(1H, dd, J=6.9 and 6.9Hz), 6.89(2H, d, J=9.0Hz), 3.44(4H, t, J=4.9Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 2.41(3H, s), 1.42(9H, s).
（２４１ｂ）１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４１ａ）で得た４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８５ｍｇ）から標記化合物６８５ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.04(1H, s), 7.92(1H, d, J=8.2Hz), 7.38(1H, dd, J=7.7 and 1.3Hz), 7.29(2H, d, J=8.6Hz), 7.19(1H, ddd, J=7.7, 7.7 and 1.3Hz), 7.00(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.2Hz), 6.85(2H, d, J=9.0Hz), 3.46(1H, brs), 2.95(4H, brs), 2.82(4H, brs), 2.41(3H, s).
（２４１ｃ）４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４１ｂ）で得られた１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４２ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル４２７ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３３３ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.22(1H, s), 8.06(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.2Hz), 7.41(1H, d, J=7.8Hz), 7.35(2H, d, J=7.8Hz), 7.32(1H, d, J=9.4Hz), 7.24-7.18(3H, m), 7.03(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.95(2H, d, J=7.9Hz), 4.90(1H, t, J=5.5Hz), 4.07(2H, t, J=4.3Hz), 3.73(2H, dd, J=9.6 and 4.1Hz), 3.56(4H, brs), 3.07(4H, brs), 2.43(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:590 (M + H)⁺.
融点: 115-116℃.
（実施例２４２）４−｛２−シアノ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号2-108）
（２４２ａ）４−（２−シアノ−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ａ）と同様の方法で、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリル（９８５ｍｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１０ｇ）から、標記化合物１．９４ｇ（９９％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.44(1H, d, J=2.8Hz), 8.28(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.98(1H, d, J=9.0Hz), 3.67(4H, t, J=5.1Hz), 3.46(4H, t, J=5.0Hz), 1.49(9H, s).
（２４２ｂ）４−（４−アミノ−２−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２４２ａ）で得た４−（２−シアノ−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９４ｇ）のイソプロパノール（１２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（６０ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（７．６３ｇ）を加えた。室温で５時間攪拌した後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、３０分間攪拌し、そしてセルロース粉末でろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１→１：１）で精製した。得られた固体をヘキサン中で激しく攪拌し、ろ過し、そして減圧乾燥をして標記化合物１．２３ｇ（７０％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.88(1H, s), 6.86(1H, d, J=9.3Hz), 6.81(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 3.60(4H, t, J=5.1Hz), 3.67(2H, brs), 2.97(4H, t, J=4.9Hz), 1.48(9H, s).
（２４２ｃ）４−｛２−シアノ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ｃ）と同様の方法で、実施例（２４２ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０５ｍｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（０．３８ｍＬ）から、標記化合物８７１ｍｇ（９４％）を橙色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.84(1H, d, J=1.9Hz), 7.61(1H, d, J=2.7Hz), 7.56(1H, dd, J=8.7 and 2.8Hz), 7.02(1H, s), 6.95(1H, d, J=9.0Hz), 6.83(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 6.76(2H, d, J=8.2Hz), 3.83(3H, s), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.30(3H, s), 1.48(9H, s).
（２４２ｄ）１−（３−シアノ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４２ｃ）で得た４−｛２−シアノ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）から標記化合物６５８ｍｇ（９６％）を薄ベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.41(1H, s), 8.15(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.85(1H, d, J=2.4Hz), 7.49(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.10(1H, d, J=8.7Hz), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 6.74(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.83(3H, s), 2.96(4H, t, J=4.7Hz), 2.84(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
（２４２ｅ）４−｛２−シアノ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４２ｄ）で得られた１−（３−シアノ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（３６５ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル６４８ｍｇ（８９％）を黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４５３ｍｇ（８３％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.44(1H, s), 8.22(1H, s), 8.16(1H, s), 7.95(1H, s), 7.90(1H, s), 7.51(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.30(1H, d, J=8.2Hz), 7.22-7.16(1H, m), 7.18(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.74(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 4.90(1H, t, J=5.6Hz), 4.06(2H, t, J=4.7Hz), 3.83(3H, s), 3.72(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.58(4H, t, J=4.5Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:613 (M + H)⁺.
融点: 135-137℃。

（実施例２４３）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-876）
（２４３ａ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．１１ｇ)と２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルイソシアナート（８３８ｍｇ）から、標記化合物１．６８ｇ（９６％）を薄紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.26-7.21(2H, m), 6.96-6.84(4H, m), 6.71(2H, d, J=8.2Hz), 6.22(1H, brs), 4.57(2H, t, J=8.6Hz), 3.58(4H, brs), 3.19(2H, t, J=8.8Hz), 3.07(4H, brs), 1.48(9H, s).
（２４３ｂ）１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４３ａ）で得た４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６８ｇ）から標記化合物１．２９ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.45(2H, s), 7.34(1H, s), 7.26(2H, d, J=8.2Hz), 7.04(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 6.82(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(1H, d, J=8.2Hz), 4.46(2H, t, J=8.8Hz), 3.45(1H, brs), 3.14(2H, t, J=8.6Hz), 2.94(4H, brs), 2.82(4H, brs).
（２４３ｃ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４３ｂ）で得られた１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３３８ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５０８ｍｇ（７３％）を薄ピンク色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３６７ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.30(1H, s), 8.27(1H, s), 8.19(1H, s), 7.34(1H, s), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=8.9 and 3.1Hz), 7.15(1H, d, J=3.2Hz), 7.03(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.64(1H, d, J=8.2Hz), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.47(2H, t, J=8.8Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.71(2H, dd, J=9.8 and 5.1Hz), 3.54(4H, t, J=4.5Hz), 3.14(2H, t, J=8.4Hz), 3.04(4H, t, J=4.9Hz)
MS(ES⁺) m/z:586 (M + H)⁺.
融点: 212-214℃。

（実施例２４４）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-874）
（２４４ａ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、１，４−ベンゾジオキサン−５−カルボン酸（５．０ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(７．７８ｇ)から、標記化合物９．６４ｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.04(1H, s), 8.04(1H, s), 7.67(1H, d, J=8.2Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(2H, d, J=9.0Hz), 6.73-6.70(1H, m), 6.47-6.44(1H, m), 4.34(2H, brs), 4.34(2H, brs), 3.45(4H, brs), 3.00(4H, brs), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:455 (M + H)⁺.
融点: 187-189℃.
（２４４ｂ）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４４ａ）で得た４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．６４ｇ）から標記化合物８．０１ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:355 (M + H)⁺.
（２４４ｃ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４４ｂ）で得られた１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５４５ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３７３ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.19(1H, s), 8.05(1H, s), 7.67(1H, d, J=8.2Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=9.8Hz), 7.21-7.15(2H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.46(1H, d, J=7.0Hz), 4.89(1H, t, J=5.4Hz), 4.34(2H, t, J=3.5Hz), 4.26(2H, t, J=3.7Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.71(2H, dd, J=10.2 and 5.1Hz), 3.55(4H, t, J=4.7Hz), 3.04(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:602 (M + H)⁺.
融点: 127-129℃。

（実施例２４５）４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-873）
（２４５ａ）１−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、（実施例９）で得た４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１２ｇ）から標記化合物２．４４ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.20(1H, dd, J=8.0 and 1.8Hz), 8.20(1H, s), 7.22(1H, t, J=73.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.19-7.14(2H, m), 6.98(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 1.6Hz), 6.85(2H, d, J=8.6Hz), 3.45(1H, brs), 2.95(4H, t, J=4.7Hz), 2.81(4H, t, J=4.5Hz).
（２４５ｂ）４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４５ａ）で得られた１−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３６２ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル６２５ｍｇ（８６％）を薄ベージュ色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４５８ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.6Hz), 8.19(2H, s), 7.23(1H, t, J=73.8Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=10.5Hz), 7.21-7.15(4H, m), 6.98(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 4.89(1H, t, J=5.2Hz), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.72(2H, dd, J=9.8 and 5.5Hz), 3.55(4H, t, J=4.3Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:610 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃。

（実施例２４６）４−｛４−［３−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-900）
（２４６ａ）４−エチル−チアゾール−２−イルアミン
１−ブロモ−２−ブタノン（１ｇ）とチオ尿素（０．５９４ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）混合物を５時間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物０．６６ｇ（７８％）を黄色オイルとして得た。
MS(ES⁺) m/z:129 (M + H)⁺.
（２４６ｂ）４−｛４−［３−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２４ａ）で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２６ｇ）と実施例（２４６ａ）で得た４−エチル−チアゾール−２−イルアミン（０．６６ｇ）から、標記化合物１．７５ｇ（７９％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.4(1H, brs), 8.72(1H, brs), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.63(1H, brs), 3.54-3.42(4H, m), 3.08-2.98(4H, m), 2.58-2.51(2H, m), 1.42(9H, s), 1.18(3H, t, J=7.4Hz).
MS(ES⁺) m/z:432 (M + H)⁺.
融点: 190-192℃.
（２４６ｃ）１−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４６ｂ）で得た４−｛４−［３−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７０ｇ）から標記化合物１．７０ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:129 (M + H)⁺.
（２４６ｄ）４−｛４−［３−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４６ｃ）で得られた１−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３３１ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル４４１ｍｇ（６４％）を黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３１６ｍｇ（８６％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.70(1H, s), 8.20(1H, s), 7.31(1H, d, J=9.8Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.21-7.15(2H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.61(1H, s), 4.89(1H, t, J=5.3Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.71(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.55(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.56(2H, q, J=7.2Hz), 1.18(3H, t, J=7.4Hz).
MS(ES⁺) m/z:579 (M + H)⁺.
融点: 124-125℃。

（実施例２４７）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-881）
（２４７ａ）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４１ｃ）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(２．７７ｇ)と２，３−ジメトキシアニリン（１．５３ｇ）から、標記化合物３．３２ｇ（７３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=1.49(9H, s), 3.10(4H, brs), 3.59(4H, t, J=5.1Hz), 3.74(3H, s), 3.84(3H, s), 6.60(1H, brs), 6.59(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, brs), 7.01(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 7.27-7.23(1H, m), 7.31(1H, s), 7.77(1H, d, J=8.6Hz).
（２４７ｂ）１−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２４７ａ）で得た４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３２ｇ）から標記化合物２．４３ｇ（９４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.57(1H, brs), 8.26(1H, s), 7.78(1H, d, J=7.4Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 6.64(1H, d, J=7.5Hz), 3.79(3H, s), 3.74(3H, s), 3.33(1H, brs), 3.22(8H, brs).
（２４７ｃ）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２４７ｂ）で得られた１−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５６ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル５０２ｍｇ（７０％）を薄黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３３５ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 8.27(1H, s), 8.23(1H, s), 7.82(1H, d, J=7.4Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.32(1H, d, J=9.4Hz), 7.22(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 7.18(1H, d, J=2.7Hz), 6.97(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.66(1H, dd, J=8.4 and 1.4Hz), 4.91(1H, t, J=5.5Hz), 4.07(2H, t, J=4.9Hz), 3.81(3H, s), 3.76(3H, s), 3.73(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.56(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.5Hz).
MS(ES⁺) m/z:604 (M + H)⁺.
融点: 135-138℃。

（実施例２４８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-555）
（２４８ａ）２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸（４．２０ｇ）と濃硫酸（２．５ｍＬ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を３日間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物４．１８ｇ（９２％）を茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.83(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=2.7Hz), 6.76(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 5.63(1H, s), 3.89(3H, s).
（２４８ｂ）２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル
実施例（２０８ａ）と同様の方法で、実施例（２４８ａ）で得た２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（４．１８ｇ）と２−ブロモエタノール（５．２ｍＬ）から、標記化合物５．１６ｇ（定量的収量）を茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.90(1H, dd, J=9.0 and 2.0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.1 and 2.1Hz), 6.86(1H, ddd, J=5.4, 5.4 and 2.9Hz), 4.54(1H, s), 4.13(2H, t, J=5.5Hz), 4.00(2H, dd, J=9.2 and 4.2Hz), 3.91(3H, s).
（２４８ｃ）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸メチルエステル
実施例（２０８ｂ）と同様の方法で、実施例（２４８ｂ）で得た２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（５．１６ｇ）から、標記化合物７．３８ｇ（９６％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.76(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=2.8Hz), 6.73(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.87(2H, t, J=4.9Hz), 3.80(3H, s), 0.81(9H, s), 0.01(6H, s).
（２４８ｄ）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸
実施例（２４８ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸メチルエステル（７．３８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液にカリウムトリメチルシリルシラノラート（３．５７ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、クエン酸水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた固体をヘキサン中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥をして、標記化合物３．９８ｇ（５６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.92(1H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, d, J=2.8Hz), 6.75(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 4.00(2H, t, J=4.9Hz), 3.88(2H, t, J=4.9Hz), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s).
（２４８ｅ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（１．７２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）にジフェニルりん酸アジド（１．３ｍＬ）、そしてトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を４時間加熱還流し、そして実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１．７０ｇ）を加えた。反応混合物をさらに５時間加熱し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル５：１→２：１）で精製し、シリルエーテル２．４０ｇ（７２％）を黄色固体として得た。この黄色固体を無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、そしてテトラブチルアンモニウムフルオリド（７．２ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール３０：１→１０：１）で精製した。得られた固体を再結晶（エタノール）し、標記化合物１．４８ｇ（７４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.19(1H, s), 8.03(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 3.98(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.82(3H, s), 3.69(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.57(4H, t, J=4.9Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:554 (M + H)⁺.
融点: 152-154℃。

（実施例２４９）４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-852）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２１４ｂ）で得た１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５６ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）からシリルエーテル４２７ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２１９ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.58(1H, s), 8.41(1H, s), 8.22(1H, s), 7.32(2H, d, J=7.9Hz), 7.30(1H, d, J=10.1Hz), 7.19(1H, s), 7.16(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.06(1H, dd, J=2.0 and 2.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.3Hz), 6.93-6.88(2H, m), 6.54(1H, d, J=8.6Hz), 4.89(1H, t, J=5.3Hz), 4.00(2H, dd, J=4.5 and 4.5Hz), 3.73(3H, s), 3.71(2H, q, J=6.0Hz), 3.58(4H, t, J=3.9Hz), 3.08(4H, brs).
MS(ES⁺) m/z:541 (M + H)⁺.
融点: 198-201℃.
（実施例２５０）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-557）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得た１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３５６ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）からシリルエーテル４２７ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２８６ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.57(1H, s), 8.38(1H, s), 8.21(1H, s), 7.31(2H, d, J=7.9Hz), 7.30(1H, d, J=6.6Hz), 7.05(1H, d, J=1.6Hz), 6.94(2H, d, J=8.2Hz), 6.89(1H, dd, J=9.3 and 2.0Hz), 6.67(2H, s), 6.12(1H, d, J=1.6Hz), 4.88(1H, t, J=5.3Hz), 3.99(2H, dd, J=4.5 and 4.5Hz), 3.71(6H, s), 3.71-3.68(2H, m), 3.58(4H, brs), 3.07(4H, t, J=3.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:571 (M + H)⁺.
融点: 114-116℃。

（実施例２５１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-549）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（１２４ａ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３９２ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（４００ｍｇ）からシリルエーテル５１６ｍｇ（６６％）を茶色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３７６ｍｇ（８８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.22(1H, s), 8.13(1H, d, J=7.8Hz), 8.12(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.5Hz), 7.30(1H, d, J=9.7Hz), 7.06(1H, s), 7.02(1H, d, J=7.4Hz), 6.95(2H, d, J=7.4Hz), 6.95(1H, d, J=7.4Hz), 6.90(2H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H, t, J=5.7Hz), 4.00(2H, d, J=4.7Hz), 3.88(3H, s), 3.70(2H, dd, J=10.1 and 5.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.5Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:541 (M + H)⁺.
融点: 134-136℃.
（実施例２５２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号2-99）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（１９８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（３−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル]−ウレア（３５４ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）からシリルエーテル２０２ｍｇ（３０％）を淡黄色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１５６ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.12(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=9.0Hz), 7.04(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(2H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 4.87(1H, t, J=4.9Hz), 4.39-4.33(1H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.95-3.90(1H, m), 3.82(3H, s), 3.69(2H, dd, J=8.6 and 3.9Hz), 3.54-3.50(1H, m), 3.45-3.41(1H, m), 3.22-3.16(1H, m), 2.79-2.75(1H, m), 2.61-2.55(1H, m), 2.22(3H, s), 1.30(3H, d, J=6.6Hz).
MS(ES⁺) m/z:569 (M + H)⁺.
融点: 129-131℃。

（実施例２５３）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号2-95）
（２５３ａ）４−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ａ）と同様の方法で、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．１８ｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．４６ｇ）から、標記化合物４．８５ｇ（７４％）を黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:326 (M + H)⁺.
（２５３ｂ）４−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（１９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２５３ａ）で得た４−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．８４ｇ）から、標記化合物４．２９ｇ（９８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.78(1H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 6.45-6.38(2H, m), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 2.90(4H, t, J=4.9Hz), 1.47(9H, s).
（２５３ｃ）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２５３ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７７ｇ）と２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアナート（１．２ｍＬ）から、標記化合物２．７３ｇ（９９％）から薄ピンク色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.90(1H, d, J=1.9Hz), 7.28(1H, d, J=2.4Hz), 7.07(1H, s), 7.00(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 8.8Hz), 6.82(1H, dd, J=8.4 and 1.3Hz), 6.76(1H, d, J=8.2Hz), 6.62(1H, s), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=5.0Hz), 2.99(4H, t, J=4.9Hz), 2.31(3H, s), 1.50(9H, s).
（２５３ｄ）１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２５３ｃ）で得た４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７３ｇ）から、標記化合物２．１３ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.10(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 7.42(1H, d, J=14.9Hz), 6.99-6.90(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, dd, J=8.4 and 2.1Hz), 3.82(3H, s), 3.46(1H, brs), 2.83(8H, brs), 2.22(3H, s).
（２５３ｅ）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２５３ｄ）で得た１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（４６２ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）からシリルエーテル４６２ｍｇ（６７％）を薄褐色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３６５ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.36(1H, s), 8.22(1H, s), 8.15(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.9Hz), 7.53(1H, d, J=2.4Hz), 7.32(1H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, d, J=2.7Hz), 7.04(1H, dd, J=4.9 and 2.1Hz), 7.03(2H, d, J=1.5Hz), 6.91(2H, d, J=8.6Hz), 6.77(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.91(1H, t, J=5.5Hz), 4.03(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.87(3H, s), 3.73(2H, dd, J=10.0 and 5.2Hz), 3.62(4H, t, J=4.5Hz), 2.99(4H, t, J=4.7Hz), 2.27(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:573 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃.
（実施例２５４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-866）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得た１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）から、標記化合物２１９ｍｇ（４０％）を薄褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.54(1H, s), 8.40(1H, s), 8.19(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.4Hz), 7.27(1H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.15(1H, dd, J=2.3 and 2.3Hz), 7.12(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.03(1H, d, J=3.1Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 6.49(1H, dd, J=8.8 and 2.2Hz), 4.87(1H, t, J=5.6Hz), 4.00-3.95(4H, m), 3.69(2H, dd, J=10.1 and 5.5Hz), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:555 (M + H)⁺.
融点: 112-114℃。

（実施例２５５）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-548）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３１４ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ｍｇ）からシリルエーテル３３１ｍｇ（５２％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２５７ｍｇ（９４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.85(1H, s), 8.45(1H, d, J=2.8Hz), 8.23(1H, s), 8.17(1H, ddd, J=8.3, 8.3 and 1.7Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.24(1H, ddd, J=11.7 ,8.2 and 1.5Hz), 7.13(1H, t, J=7.2Hz), 7.06(1H, d, J=2.8Hz), 7.02-6.97(1H, m), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.00(2H, t, J=4.9Hz), 3.70(2H, dd, J=10.0 and 5.2Hz), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:528 (M + H)⁺.
融点: 213-217℃。

（実施例２５６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-24）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（７３ｍｇ）からシリルエーテル９０ｍｇ（６１％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１４ｍｇ（１９％）を赤白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.58-2.41(2H, m), 3.64(2H, t, J=5.5Hz), 3.69(2H, t, J=4.9Hz), 3.83(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.7Hz), 4.12(2H, s), 6.13(1H, s), 6.73(1H, d, J=8.6Hz), 6.83-6.93 (2H, m), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.38(2H, d, J=9.3Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.97(1H, s), 8.10(1H, s), 8.15(1H, s), 9.33(1H, s).
MS(APCI) m/z:551, 553 (M + H)⁺.
融点: 117-120℃。

（実施例２５７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-24）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル４８ｍｇ（３６％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４０ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.77(2H, d, J=12.9Hz), 2.22(3H, s), 2.73-2.63(1H, m), 2.87(2H, t, J=13.3Hz), 3.69(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 3.83(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.7Hz), 4.19(2H, d, J=11.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.3Hz), 6.72(1H, dd, J=8.1 and 1.7Hz), 6.85(1H, s), 6.87(1H, s), 7.03(1H, d, J=3.1Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.96(1H, d, J=1.9Hz), 8.08(1H, s), 8.11(1H, s), 9.21(1H, s).
MS(APCI) m/z:553, 555 (M + H)⁺.
融点: 134-137℃.
（実施例２５８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-22）
（２５８ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５００ｍｇ)と２−メトキシフェニルイソシアナート（２５８ μｌ）から、標記化合物７８５ｍｇ（定量的収量）を赤紫色固体として得た。
MS(APCI) m/z:424 (M + H)⁺.
（２５８ｂ）１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２５８ａ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７８５ｍｇ）から、標記化合物６７４ｍｇ（定量的収量）を黄茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:324 (M + H)⁺.
（２５８ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２５８ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル６９ｍｇ（５３％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３９ｍｇ（５７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.41-2.58(2H, m), 3.64(2H, t, J=5.5Hz), 3.69(2H, dd, J=9.6 and 4.5Hz), 3.87(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.11(2H, d, J=2.0Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.13(1H, brs), 6.91-6.85(2H, m), 6.96-6.91(1H, m), 7.01(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.39(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s), 8.14-8.08(1H, m), 8.22(1H, s), 9.36(1H, s).
MS(APCI) m/z:537, 539 (M + H)⁺.
融点: 120-125℃。

（実施例２５９）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-25）
（２５９ａ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５００ｍｇ)と３，５−ジメトキシフェニルイソシアナート（３７５ｍｇ）から、標記化合物８２０ｍｇ（９９％）をベージュ色固体として得た。
MS(APCI) m/z:454 (M + H)⁺.
（２５９ｂ）１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２５９ａ）で得た４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８２０ｍｇ）から、標記化合物７９１ｍｇ（定量的収量）を黄茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:354 (M + H)⁺.
（２５９ｃ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２５９ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７１ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル４３ｍｇ（３２％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３０ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 2.41-2.57 (2H, m), 3.71(6H, s), 3.73-3.62(4H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.11(2H, brs), 4.87(1H, t, J=5.4Hz), 6.15-6.11(2H, m), 6.67(2H, d, J=2.3Hz), 6.87(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 8.10(1H, s), 8.74(1H, s), 8.75(1H, s).
MS(APCI) m/z:567, 569 (M + H)⁺.
融点: 135-139℃.
（実施例２６０）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-21）
（２６０ａ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(４００ｍｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（１８８ μｌ）から、標記化合物５９９ｍｇ（定量的収量）を黄茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:412 (M + H)⁺.
（２６０ｂ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６０ａ）で得た４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９９ｍｇ）から、標記化合物４０７ｍｇ（９０％）を黄土色固体として得た。
MS(APCI) m/z:312 (M + H)⁺.
（２６０ｃ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６０ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６２ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６２ｍｇ（２工程，５９％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.55-2.47(2H, m), 3.72-3.61(4H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.11(2H, brd, J=2.8Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.14(1H, brs), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.06-6.96(2H, m), 7.13(1H, brt like, J=7.2Hz), 7.22(1H, ddd, J=11.5, 8.2 and 1.2Hz), 7.30(1H, d, J=8.7Hz), 7.40(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s), 8.14(1H, ddd , J=11.5, 11.5 and 4.1Hz), 8.53(1H, d, J=2.7Hz), 9.10(1H, s).
MS(APCI) m/z:525, 527 (M + H)⁺.
融点: 173- 178℃。

（実施例２６１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-22）
（２６１ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２８ｃ）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５００ｍｇ)と２−メトキシフェニルイソシアナート（２６８ μｌ）から、標記化合物７８５ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:426 (M + H)⁺.
（２６１ｂ）１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６１ａ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７８５ｍｇ）から、標記化合物５４１ｍｇ（２工程，９２％）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:326 (M + H)⁺.
（２６１ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６１ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル５９ｍｇ（４５％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４３ｍｇ（４９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.48(2H, m), 1.81-1.71(2H, m), 2.73-2.63(1H, m), 2.87(2H, t, J=12.2Hz), 3.69(2H, dd, J=10.2 and 5.1Hz), 3.87(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.20(2H, brd, J=13.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.89-6.84(2H, m), 6.95-6.89(1H, m), 7.00(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.03(1H, d, J=3.2Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 8.08(1H, s), 8.11(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 8.18(1H, s), 9.24(1H, s).
MS(APCI) m/z:539, 541 (M + H)⁺.
融点: 166-168℃.
（実施例２６２）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-25）
（２６２ａ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２８ｃ）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５００ｍｇ)と３，５−ジメトキシフェニルイソシアナート（３７３ｍｇ）から、標記化合物８７７ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:456 (M + H)⁺.
（２６２ｂ）１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６２ａ）で得た４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７７ｍｇ）から、標記化合物８５８ｍｇ（定量的収量）を淡茶白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:356 (M + H)⁺.
（２６２ｃ）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６２ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル４２ｍｇ（３１％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３３ｍｇ（９４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.60-1.51(2H, m), 1.81-1.72(2H, m), 2.75-2.62(1H, m), 2.87(2H, t, J=12.4Hz), 3.70(6H, s), 3.72-3.67(2H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.19(2H, brd, J=13.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.4Hz), 6.11(1H, dd, J=2.2 and 2.2Hz), 6.66(2H, d, J=1.9Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 7.03(1H, d, J=2.8Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, d, J=8.6Hz), 7.35(2H, d, J=8.6Hz), 8.08(1H, s), 8.61(1H, s), 8.69(1H, s).
MS(APCI) m/z:569, 571 (M + H)⁺.
融点: 101-105℃。

（実施例２６３）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-21）
（２６３ａ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２８ｃ）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(４００ｍｇ)と２−フルオロフェニルイソシアナート（１８７ μｌ）から、標記化合物５８６ｍｇ（９８％）を淡茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:414 (M + H)⁺.
（２６３ｂ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６３ａ）で得た４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８６ｍｇ）から、標記化合物４３０ｍｇ（９７％）を薄茶黄色固体として得た。
MS(APCI) m/z:314 (M + H)⁺.
（２６３ｃ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６３ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６２ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４８ｍｇ（４６％）を淡茶白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.48(2H, m), 1.81-1.73(2H, m), 2.74-2.64(1H, m), 2.87(2H, brt, J=11.9Hz), 3.69(2H, dd, J=9.8 and 5.1Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.20(2H, brd, J=12.9Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 7.06-6.94(2H, m), 7.12(1H, t, J=7.8Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(1H, ddd, J=11.5, 8.2 and 1.3Hz), 7.28(1H, d, J=8.6Hz), 7.37(2H, d, J=8.2Hz), 8.08(1H, s), 8.14(1H, ddd, J=11.6, 11.6 and 4.1Hz), 8.49(1H, d, J=2.3Hz), 8.98(1H, s).
MS(APCI) m/z:527, 529 (M + H)⁺.
融点: 166-171℃.
（実施例２６４）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-23）
（２６４ａ）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２８ｃ）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(４００ｍｇ)と３−エトキシフェニルイソシアナート（２４６ μｌ）から、標記化合物７１９ｍｇ（定量的収量）を淡茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:440 (M + H)⁺.
（２６４ｂ）１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６４ａ）で得た４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１９ｍｇ）から、標記化合物５３６ｍｇ（定量的収量）を淡茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:340 (M + H)⁺.
（２６４ｃ）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６４ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６７ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４１ｍｇ（３７％）を淡茶白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.32(3H, t, J=6.8Hz), 1.61-1.48(2H, m), 1.80-1.72(2H, m), 2.74-2.63(1H, m), 2.87(2H, brt, J=12.3Hz), 3.69(2H, dd, J=10.0 and 5.3Hz), 4.02-3.94(4H, m), 4.20(2H, brd, J=13.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.51(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 6.91-6.84(2H, m), 7.03(1H, d, J=2.8Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.18-7.10(2H, m), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.36(2H, d, J=8.6Hz), 8.08(1H, s), 8.55(1H, s), 8.60(1H, s).
MS(APCI) m/z:553, 555 (M + H)⁺.
融点: 129-134℃。

（実施例２６５）６−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-72）
（２６５ａ）６−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２０２ａ）と同様の方法で、６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）と２−メトキシフェニルイソシアナート（２８５ μｌ）から、標記化合物７８４ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:398 (M + H)⁺.
（２６５ｂ）１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア
実施例（２０２ｂ）と同様の方法で、実施例（２６５ａ）で得た６−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７８４ｍｇ）から、標記化合物６５９ｍｇ（定量的収量）を薄黄色固体として得た。
MS(APCI) m/z:298 (M + H)⁺.
（２６５ｃ）６−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６５ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６０ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物５２ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.82(2H, t, J=5.9Hz), 3.72-3.64(4H, m), 3.87(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.54(2H, s), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.89-6.84(2H, m), 6.95-6.89(1H, m), 7.00(1H, dd, J=8.0 and 1.3Hz), 7.03(1H, d, J=2.8Hz), 7.06(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.34(1H, d, J=1.5Hz), 8.12(1H, s), 8.13-8.08(1H, m), 8.19(1H, s), 9.24(1H, s).
MS(APCI) m/z:511, 513 (M + H)⁺.
融点: 130-135℃。

（実施例２６６）６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-75）
（２６６ａ）６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２０２ａ）と同様の方法で、６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）と３，５−ジメトキシフェニルイソシアナート（３９６ｍｇ）から、標記化合物８４６ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:428 (M + H)⁺.
（２６６ｂ）１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア
実施例（２０２ｂ）と同様の方法で、実施例（２６６ａ）で得た６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８４６ｍｇ）から、標記化合物７３５ｍｇ（定量的収量）を薄茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:328 (M + H)⁺.
（２６６ｃ）６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６６ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテル６７ｍｇ（５１％）を得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物５３ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.82(2H, t, J=5.6Hz), 3.71(6H, s), 3.72-3.63(4H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.54(2H, s), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 6.12(1H, dd, J=2.2Hz and 2.2Hz), 6.66(2H, d, J=2.4Hz), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.03(1H, d, J=2.8Hz), 7.05(1H, d, J=8.2Hz), 7.19(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.33(1H, d, J=1.9Hz), 8.12(1H, s), 8.60(1H, s), 8.68(1H, s).
MS(APCI) m/z:541, 543 (M + H)⁺.
融点: 105-110℃。

（実施例２６７）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-71）
（２６７ａ）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２０２ａ）と同様の方法で、６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）と２−フルオロフェニルイソシアナート（１９９ μｌ）から、標記化合物６７８ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:386 (M + H)⁺.
（２６７ｂ）１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア
実施例（２０２ｂ）と同様の方法で、実施例（２６７ａ）で得た６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６７８ｍｇ）から、標記化合物２１６ｍｇ（４７％）を薄黄色固体として得た。
MS(APCI) m/z:286 (M + H)⁺.
（２６７ｃ）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６７ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（５７ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ）からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６２ｍｇ（５９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.84(2H, t, J=5.6Hz), 3.63-3.74(4H, m), 4.00(2H, t, J=4.5Hz), 4.57(2H, brs), 4.88(1H, t, J=5.5Hz), 6.89(1H, dd, J=8.6 and 2.0Hz), 7.18-6.97(4H, m), 7.28-7.20(2H, m), 7.32(1H, d, J=9.0Hz), 7.36(1H, s), 8.21-8.12(2H, m), 8.54(1H, s), 9.02(1H, s).
MS(APCI) m/z:499, 501 (M + H)⁺.
融点: 183-186℃.
（実施例２６８）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-567）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（１３７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（３４１ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３１ｍｇ）からウレア体１５３ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３１．２ｍｇ（２８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.19(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.0Hz), 8.09(1H, s), 7.93(1H, s), 7.73(1H, dd, J=8.8 and 2.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=2.3Hz), 6.89-6.83(1H, m), 6.86(1H, d, J=8.3Hz), 6.86(1H, d, J=8.8Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 4.88(1H, t, J=4.6Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.82(3H, s), 3.69(2H, dt, J=4.9 and 4.6Hz), 3.57-3.51(4H, m), 3.46-3.41(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:555 (M + H)⁺.
融点: 196-197℃。

（実施例２６９）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号2-133）
（２６９ａ）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２１ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(１．５６ｇ)と２−メトキシフェニルイソシアナート（０．８０ｍＬ）から、標記化合物２．３０ｇ（定量的収量）を薄桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.37(1H, s), 8.20(1H, s), 8.11(1H, d, J=7.8Hz), 7.71(1H, d, J=2.3Hz), 7.22(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 7.12(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=7.8Hz), 6.96(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.90(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 3.88(3H, s), 3.47(4H, t, J=4.5Hz), 2.86(4H, t, J=4.5Hz), 1.43(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:461 (M + H)⁺.
（２６９ｂ）１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２６９ａ）で得た４−｛２−クロロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２８ｇ）から、標記化合物１．０４ｇ（５８％）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:361 (M + H)⁺.
（２６９ｃ）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６９ｂ）で得た１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア（１８０ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（１６５ｍｇ）からウレア体２０１ｍｇ（５８％）を薄黄色固体として得た。このウレア体を実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物５２．９ｍｇ（３４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.35(1H, s), 8.17(2H, s), 8.09(1H, dd, J=8.1 and 1.8Hz), 7.71(1H, d, J=2.7Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.21(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.13(1H, d, J=8.6Hz), 7.04(1H, d, J=3.1Hz), 7.01(1H, dd, J=8.2 and 1.8Hz), 6.94(1H, ddd, J=8.2, 7.8 and 1.8Hz), 6.91-6.85(2H, m), 4.86(1H, t, J=5.7Hz), 3.99(2H, t, J=4.8Hz), 3.87(3H, s), 3.69(2H, dt, J=5.7 and 4.8Hz), 3.58(4H, t, J=4.2Hz), 2.92(4H, t, J=4.2Hz).
MS(ES⁺) m/z:574 (M + H)⁺.
融点: 173-175℃.
（実施例２７０）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-860）
（２７０ａ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２４ａ）で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２１ｇ）と２−アミノ−３−メトキシピリジン（７４５ｍｇ）から、標記化合物１．６１ｇ（７５％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.5(1H, s), 8.06(1H, s), 7.91(1H, d, J=5.0Hz), 7.45(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.0Hz), 7.05(1H, dd, J=8.0 and 5.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 3.89(3H, s), 3.46(4H, t, J=4.6Hz), 3.03(4H, t, J=4.6Hz), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:428 (M + H)⁺.
（２７０ｂ）１−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２７０ａ）で得た４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５８ｇ）から標記化合物１．２１ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:328 (M + H)⁺.
（２７０ｃ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２７０ｂ）で得た１−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１６４ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（１６５ｍｇ）からウレア体２１４ｍｇ（６５％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１１８ｍｇ（７１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.5(1H, s), 8.19(1H, s), 8.04(1H, s), 7.89(1H, dd, J=5.2 and 1.3Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 7.41(1H, dd, J=8.0, 1.3Hz), 7.28(1H, d, J=8.8Hz), 7.06-7.00(2H, m), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.88(3H, s), 3.69(2H, dt, J=5.5 and 4.9Hz), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.10(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:541 (M + H)⁺.
融点: 215-216℃。

（実施例２７１）４−｛５−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-865）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２３７ｃ）で得た１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１６６ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（１６５ｍｇ）からウレア体１７９ｍｇ（５４％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物９６．８ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.72(1H, s), 8.19(1H, s), 8.18(1H, s), 7.72(1H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 6.87(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 6.87(1H, d, J=9.0Hz), 4.87(1H, t, J=5.7Hz), 3.98(2H, t, J=4.7Hz), 3.69(2H, dt, J=5.7 and 4.7Hz), 3.56-3.50(4H, m), 3.49-3.41(4H, m), 2.19(3H, s), 2.10(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:546 (M + H)⁺.
融点: 184-185℃.
（実施例２７２）４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-864）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２２５ｂ）で得られた１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１６６ｍｇ）と実施例（２４８ｄ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（１６５ｍｇ）からウレア体１７６ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物７２．３ｍｇ（５５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.1(1H, s), 8.72(1H, s), 8.20(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 4.87(1H, t, J=5.5Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.69(2H, dt, J=5.5 and 4.9Hz), 3.70(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz), 2.19(3H, s), 2.11(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:545 (M + H)⁺.
融点: 186-187℃。

（実施例２７３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-64）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（６６ｍｇ）からシリルエーテル１００ｍｇ（６８％）を得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６ｍｇ（７％）を薄桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.59-2.40(2H, m), 3.73-3.62(4H, m), 3.83(3H, s), 3.97-3.90(2H, m), 4.23-4.12(2H, m), 6.13(1H, s), 6.81-6.65(2H, m), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 7.46-7.15(6H, m), 7.96(1H, s), 8.05(1H, s), 8.15(1H, s), 9.34(1H, s).
MS(APCI) m/z:551, 553 (M + H)⁺.
融点: 139-142℃.
（実施例２７４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-64）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（７４ｍｇ）と実施例（２３１ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（６７ｍｇ）からシリルエーテル８６ｍｇ（５９％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６３ｍｇ（８８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.62-1.50(2H, m), 1.78(2H, d, J=12.9Hz), 2.22(3H, s), 2.74-2.64(1H, m), 2.91(2H, t, J=11.9Hz), 3.70(2H, dd, J=9.8 and 5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.95(2H, t, J=4.9Hz), 4.20(2H, d, J=13.3Hz), 4.87(1H, t, J=4.5Hz), 6.74-6.68(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 7.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.20(1H, d, J=3.1Hz), 7.30(1H, d, J=8.6Hz), 7.36(2H, d, J=8.6Hz), 7.96(1H, d, J=1.9Hz), 8.06(1H, s), 8.11(1H, s), 9.21(1H, s).
MS(APCI) m/z:553, 555 (M + H)⁺.
融点: 202-205℃。

（実施例２７５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-627）
（２７５ａ）３−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール
４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（４．１４ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液中に炭酸カリウム（３．３２ｇ）と３−ブロモ−１，２−プロパンジオール（４．０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を２３時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル５：１→１：１）で精製し、標記化合物５．４０ｇ（９６％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.03(1H, d, J=8.9Hz), 7.35(1H, d, J=2.7Hz), 7.17(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 4.21-4.15(2H, m), 3.99-3.96(1H, m), 3.88(1H, dd, J=5.3 and 3.7Hz), 3.82-3.76(1H, m), 2.56(1H, brs), 1.97(1H, t, J=5.7Hz).
（２７５ｂ）２，２−ジメチル−４−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン
実施例（２７５ａ）で得た３−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール（５．４０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に２，２−ジメトキシプロパン（４７ｍＬ）とｐ−トルエンスルホン酸（４８３ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：０→３：１）で精製し、標記化合物６．０６ｇ（９８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.00(1H, d, J=9.0Hz), 7.33(1H, d, J=2.7Hz), 7.14(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.54-4.48(1H, m), 4.19(1H, dd, J=8.6 and 6.6Hz), 4.17-4.07(2H, m), 3.91(1H, dd, J=8.6 and 5.5Hz), 1.46(3H, s), 1.41(3H, s).
（２７５ｃ）４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン
実施例（２７５ｂ）で得た２，２−ジメチル−４−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン（６．０６ｇ）とパラジウム炭素（１０％、０．６０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）の懸濁液を水素ガス雰囲気下、室温で５日間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１から３：１）で精製し、標記化合物５．３９ｇ（９８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.01(1H, d, J=3.1Hz), 6.94(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 6.70(1H, d, J=9.0Hz), 4.48-4.42(1H, m), 4.18-4.10(1H, m), 4.00(1H, dd, J=9.4 and 5.4Hz), 3.91-3.86(4H, m), 1.46(3H, s), 1.40(3H, s).
（２７５ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
実施例（１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（２７３ｍｇ）と実施例（２７５ｃ）で得た４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２３４ｍｇ）からウレア体３４１ｍｇ（６５％）を白色固体として得た。このウレア体（３４０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２週間攪拌し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル３：１→１：１、さらに、ジクロロメタン：メタノール３０：１→５：１）で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１）中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物１７５ｍｇ（５５％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.22(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.8Hz), 7.31(1H, d, J=7.5Hz), 7.24-7.15(2H, m), 6.94(2H, d, J=8.2Hz), 6.89(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=8.6Hz), 5.00(1H, d, J=4.7Hz), 4.70(1H, t, J=5.4Hz), 4.08(1H, dd, J=3.5 and 9.8Hz), 3.94(1H, dd, J=6.7 and 9.4Hz), 3.84(3H, s), 3.81(1H, dd, J=7.8 and 7.9Hz), 3.56(4H, brs), 3.45(2H, t, J=5.5Hz), 3.06(4H, brs), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:618 (M + H)⁺.
融点: 187-190℃。

（実施例２７６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-755）
（２７６ａ）３−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール
実施例（２７５ａ）と同様の方法で、４−ニトロ−ｍ−クレゾール（３．０６ｇ）と３−ブロモ−１，２−プロパンジオール（４．０ｍＬ）から、標記化合物４．５４ｇ（定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.06(1H, d, J=9.4Hz), 6.82-6.80(1H, m), 6.80(1H, s), 4.12-4.09(3H, m), 3.86(1H, d, J=11.3Hz), 3.76(1H, d, J=11.3Hz), 2.72(1H, d, J=3.9Hz), 2.62(3H, s), 2.18(1H, brs).
（２７６ｂ）２，２−ジメチル−４−（４−ニトロ−３−メチル−フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン
実施例（２７５ｂ）と同様の方法で、実施例（２７６ａ）で得た３−（３−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール（４．５４ｇ）から、標記化合物５．０１ｇ（９４％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.09(1H, d, J=9.0Hz), 6.83(1H, d, J=7.5Hz), 6.82(1H, s), 4.53-4.47(1H, m), 4.19(1H, dd, J=7.4 and 7.5Hz), 4.11(1H, dd, J=10.2 and 4.7Hz), 4.03(1H, dd, J=9.6 and 5.6Hz), 3.91(1H, dd, J=8.6 and 5.9Hz), 2.63(3H, s), 1.47(3H, s), 1.41(3H, s).
（２７６ｃ）４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−メチル−フェニルアミン
実施例（２７５ｃ）と同様の方法で、実施例（２７６ｂ）で得た２，２−ジメチル−４−（４−ニトロ−３−メチル−フェノキシメチル）−１，３−ジオキソラン（５．０１ｇ）から、標記化合物４．４５ｇ（定量的収量）を赤茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.67(1H, d, J=2.3Hz), 6.61(1H, d, J=2.7Hz), 6.60(1H, s), 4.46-4.40(1H, m), 4.16-4.09(1H, m), 3.99(1H, dd, J=9.4 and 5.5Hz), 3.88-3.83(2H, m), 3.36(2H, brs), 2.15(3H, s), 1.45(3H, s), 1.39(3H, s).
（２７６ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド
実施例（１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３８０ｍｇ）と実施例（２７６ｃ）で得た４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−メチル−フェニルアミン（２６５ｍｇ）からウレア体６１５ｍｇ（９１％）を薄褐色固体として得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物１８０ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.10(1H, s), 8.07(1H, s), 8.03(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.04(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.78(1H, d, J=2.8Hz), 6.72(2H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 4.92(1H, d, J=4.7Hz), 4.65(1H, t J=5.7Hz), 3.95(1H, dd, J=3.7 and 9.6Hz), 3.83(3H, s), 3.82-3.75(2H, m), 3.57(4H, t, J=4.3Hz), 3.44(2H, t, J=5.5Hz), 3.06(4H, t, J=3.7Hz), 2.23(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:564 (M + H)⁺.
融点: 148-150℃。

（実施例２７７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-579）
（２７７ａ）２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−プロポキシ）−安息香酸メチルエステル
実施例（２７５ａ）と同様の方法で、実施例（２４８ａ）で得た２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（４．１８ｇ）と３−ブロモ−１，２−プロパンジオール（５．５ｍＬ）から、標記化合物４．１５ｇ（５８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.89(1H, d, J=8.6Hz), 7.01(1H, d, J=1.6Hz), 6.85(1H, dd, J=9.3 and 2.0Hz), 4.12-4.08(3H, m), 3.91(3H, s), 3.85(1H, brs), 3.78(1H, brs), 2.58(1H, brs), 2.00(1H, brs).
（２７７ｂ）２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸メチルエステル
実施例（２７５ｂ）と同様の方法で、実施例（２７７ａ）で得た２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−プロポキシ）−安息香酸メチルエステル（４．１５ｇ）から、標記化合物３．６９ｇ（７７％）を橙色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.86(1H, d, J=9.0Hz), 6.98(1H, d, J=2.7Hz), 6.83(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 4.50-4.44(1H, m), 4.16(1H, dd, J=8.4 and 6.5Hz), 4.07(1H, dd, J=9.4 and 5.5Hz), 3.98(1H, dd, J=9.4 and 5.5Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.87(1H, m), 1.46(3H, s), 1.40(3H, s).
（２７７ｃ）２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸
実施例（２４８ｄ）と同様の方法で、実施例（２７７ｂ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸メチルエステル（３．６９ｇ）から、標記化合物３．５２ｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, s), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 4.53-4.47(1H, m), 4.19(1H, dd, J=8.2 and 7.0Hz), 4.10(1H, dd, J=9.3 and 5.5Hz), 4.02(1H, dd, J=10.0 and 5.7Hz), 3.91(1H, dd, J=8.6 and 5.8Hz), 3.50(1H, s), 1.47(3H, s), 1.41(3H, s).
（２７７ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８１ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７３ｍｇ）からウレア体１．０６ｇ（８５％）をベージュ色固体として得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物８０７ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.22(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.05(1H, d, J=2.7Hz), 6.94(2H, d, J=7.8Hz), 6.89(2H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 4.97(1H, d, J=5.4Hz), 4.68(1H, t, J=5.6Hz), 4.01(1H, dd, J=9.4 and 3.5Hz), 3.87(1H, dd, J=9.8 and 6.7Hz), 3.84(3H, s), 3.78(1H, dd, J=10.7 and 5.7Hz), 3.58(4H, brs), 3.44(2H, t, J=5.6Hz), 3.08(4H, brs), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:584 (M + H)⁺.
融点: 134-136℃.
（実施例２７８）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-572）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３１４ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（２８６ｍｇ）から、ウレア体４０１ｍｇ（６７％）を白色固体として得た。このウレア体（４０１ｍｇ）を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物３７４ｍｇ（定量的収量）を薄褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.97(1H, s), 8.51(1H, d, J=2.3Hz), 8.24(1H, s), 8.17(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.34(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(1H, d, J=8.6Hz), 7.23(1H, dd, J=11.8 and 8.2Hz), 7.13(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.05(1H, d, J=2.7Hz), 7.03-6.97(1H, m), 6.96(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 4.99(1H, d, J=5.1Hz), 4.70(1H, t, J=5.4Hz), 4.11(1H, dd, J=10.6 and 5.0Hz), 4.01(1H, dd, J=10.0 and 4.1Hz), 3.87(1H, dd, J=9.8 and 6.3Hz), 3.78(1H, dd, J=10.1 and 5.1Hz), 3.59(2H, t, J=2.1Hz), 3.44(4H, t, J=5.6Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:558 (M + H)⁺.
融点: 189-190℃。

（実施例２７９）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-635）
実施例（１７０）と同様の方法で、実施例（１４８ａ）で得られた１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７３ｍｇ）と実施例（２７５ｃ）で得た４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１４６ｍｇ）からウレア体１４９ｍｇ（４５％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物１１２ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 8.40(1H, s), 8.23(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.6Hz), 8.01(1H, dd, J=11.9 and 3.0Hz), 7.76(1H, dd, J=9.0 and 2.6Hz), 7.32(1H, d, J=8.8Hz), 7.22(1H, d, J=8.8Hz), 7.18(1H, s), 7.01(1H, dd, J=8.6 and 5.5Hz), 6.90(1H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, ddd, J=8.8, 8.6 and 3.0Hz), 5.14-4.92(1H, m), 4.82-4.64(1H, m), 4.11-4.00(2H, m), 3.98-3.91(1H, m), 3.98(3H, s), 3.84-3.77(1H, m), 3.57-3.50(4H, m), 3.49-3.41(5H, m).
MS(ES⁺) m/z:623 (M + H)⁺.
融点: 195-195℃.
（実施例２８０）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-84）
実施例（２４８ｅ)と同様の方法で、実施例（２０２ｂ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル)−ウレア（８７ｍｇ)と実施例（２７７ｃ)で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ)−安息香酸（７２ｍｇ)から、ウレア体１４０ｍｇ（９４％)を黄茶色固体として得た。このウレア体（１４０ｍｇ)を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物９５ｍｇ（７３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.22(3H, s), 2.82(2H, brs), 3.42(2H, t, J=5.5Hz), 3.66(2H, t, J=6.2Hz), 3.83(3H, s), 3.89-3.72(2H, m), 3.99(1H, dd, J=9.6 and 4.1Hz), 4.54(2H, s), 4.66(1H, t, J=6.0Hz), 4.95(1H, d, J=5.1Hz), 6.72(1H, d, J=8.3Hz), 6.90-6.84(2H, m), 7.08-7.01(2H, m), 7.18(1H, d, J=7.9Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.36(1H, s), 7.97(1H, brs), 8.14-8.10(2H, m), 9.22(1H, s).
MS(APCI) m/z:555, 557 (M + H)⁺.
融点: 119-121℃。

（実施例２８１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-34）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（６３ｍｇ）から、ウレア体８２ｍｇ（６０％）を得た。このウレア体（８２ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物２０ｍｇ（２６％)を橙白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.61-2.45(2H, m), 3.64(2H, t, J=5.5Hz), 3.80-3.74(1H, m), 3.90-3.81(2H, m), 3.83(3H, s), 4.00(2H, dd, J=10.4 and 4.1Hz), 4.11(2H, s), 6.13(1H, brs), 6.73(1H, d, J=8.3Hz), 6.90-6.85(2H, m), 7.03(1H, d, J=2.8Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 7.97(1H, s), 8.10(1H, s), 8.15(1H, s), 9.33(1H, s).
MS(APCI) m/z:581, 583 (M + H)⁺.
融点: 125-128℃.
（実施例２８２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号5-54）
実施例（１７０)と同様の方法で、実施例（２３０ｂ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ)と実施例（２７５ｃ)で得た４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ)−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（６４ｍｇ)からウレア体９５ｍｇ（６６％)を得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で、脱保護し、標記化合物１１ｍｇ（１２％)を黄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.57-2.39(2H, m), 3.62(2H, t, J=5.7Hz), 3.82-3.75(1H, m), 3.83(3H, s), 3.92(2H, dd, J=11.8 and 5.8Hz), 4.12-4.03(4H, m), 6.13(1H, s), 6.73(1H, d, J=9.4Hz), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 7.26-7.14(2H, m), 7.30(1H, d, J=8.7Hz), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=8.2Hz), 7.97(1H, s), 8.10(1H, s), 8.15(1H, s), 9.33(1H, s).
MS(APCI) m/z:615 (M + H)⁺.
融点: 135-137℃。

（実施例２８３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-34）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体９０ｍｇ（７２％）を得た。このウレア体（９０ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物６６ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.77(2H, d, J=11.8Hz), 2.22(3H, s), 2.73-2.63(1H, m), 2.87(2H, t, J=11.4Hz), 3.43(2H, t, J=5.1Hz), 3.83(3H, s), 3.90-3.73(2H, m), 4.04-3.96(1H, m), 4.20(2H, d, J=12.5Hz), 4.67(1H, t, J=5.3Hz), 4.96(1H, d, J=4.7Hz), 6.72(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 6.85(1H, s), 6.87(1H, s), 7.02(1H, d, J=2.7Hz), 7.14(2H, d, J=8.2Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.37(2H, d, J=8.2Hz), 7.96(1H, s), 8.08(1H, s), 8.11(1H, s), 9.21(1H, s).
MS(APCI) m/z:583, 585 (M + H)⁺.
融点: 179-181℃.
（実施例２８４）６−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-82）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６５ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６０ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体４３ｍｇ（３７％）を得た。このウレア体（４３ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物３６ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.82(2H, t, J=6.2Hz), 3.42(2H, t, J=5.6Hz), 3.66(2H, t, J=5.6Hz), 3.76(1H, dd, J=9.6 and 5.7Hz), 3.87(3H, s), 3.89-3.83(1H, m), 3.99(1H, dd, J=10.2 and 4.3Hz), 4.54(2H, s), 4.66(1H, t, J=5.7Hz), 4.95(1H, d, J=5.1Hz), 6.90-6.84(2H, m), 6.96-6.90(1H, m), 7.00(1H, dd, J=8.0 and 1.3Hz), 7.02(1H, d, J=2.7Hz), 7.06(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=8.4 and 2.1Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.34(1H, d, J=1.9Hz), 8.12(1H, s), 8.14-8.07(1H, m), 8.18(1H, s), 9.23(1H, s).
MS(APCI) m/z:541, 543 (M + H)⁺.
融点: 107-111℃。

（実施例２８５）６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-85）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６６ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体３８ｍｇ（３１％）を得た。このウレア体（３８ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物３２ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.82(2H, brs), 3.42(2H, t, J=5.6Hz), 3.71(6H, s), 3.79-3.62(3H, m), 3.85(1H, dd, J=10.6 and 6.2Hz), 3.99(1H, dd, J=10.2 and 4.3Hz), 4.54(2H, brs), 4.66(1H, t, J=5.7Hz), 4.95(1H, d, J=5.8Hz), 6.12(1H, brs), 6.66(2H, d, J=2.0Hz), 6.87(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 7.02(1H, d, J=1.9Hz), 7.05(1H, brd, J=7.4Hz), 7.19(1H, brd, J=9.4Hz), 7.29(1H, d, J=9.8Hz), 7.32(1H, brs), 8.12(1H, s), 8.55(1H, s), 8.63(1H, s).
MS(APCI) m/z:571, 573 (M + H)⁺.
融点: 108-110℃。

（実施例２８６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-32）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２５８ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体６９ｍｇ（５７％）を得た。このウレア体（６９ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物６０ｍｇ（９３％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.42-2.59(2H, m), 3.43(2H, t, J=5.6Hz), 3.67-3.59(2H, m), 3.80-3.73(1H, m), 3.87(3H, s), 3.89-3.83(1H, m), 4.00(1H, dd, J=9.8 and 3.9Hz), 4.11(2H, brs), 4.67(1H, t, J=5.6Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.13(1H, brs), 6.90-6.85(2H, m), 6.96-6.90(1H, m), 7.00(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.03(1H, d, J=3.1Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 8.14-8.09(2H, m), 8.21(1H, s), 9.34(1H, s).
MS(APCI) m/z:567, 569 (M + H)⁺.
融点: 103-107℃.
（実施例２８７）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-35）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、（２５９ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７１ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体２７ｍｇ（２１％）を得た。このウレア体（２７ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物２３ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)= 2.42-2.55 (2H, m), 3.42(2H, t, J=5.6Hz), 3.64(2H, t, J=5.5Hz), 3.71(6H, s), 3.79-3.74(1H, m), 3.86(1H, dd, J=9.6 and 6.4Hz), 4.00(1H, dd, J=9.8 and 3.5Hz), 4.11(2H, brd, J=3.1Hz), 4.67(1H, t, J=5.6Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.16-6.10(2H, m), 6.66(2H, d, J=2.4Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.42(2H, d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s), 8.66(1H, s), 8.67(1H, s).
MS(APCI) m/z:597, 599 (M + H)⁺.
融点: 108-111℃。

（実施例２８８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-32）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６１ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６５ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体５９ｍｇ（４８％）を得た。このウレア体（５９ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物４９ｍｇ（８９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.81-1.72(2H, m), 2.73-2.61(1H, m), 2.87(2H, brt, J=12.9Hz), 3.43(2H, t, J=5.6Hz), 3.80-3.73(1H, m), 3.87(3H, s), 3.89-3.82(1H, m), 4.00(1H, dd, J=9.8 and 3.9Hz), 4.19(2H, brd, J=12.9Hz), 4.67(1H, t, J=5.7Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.89-6.84(2H, m), 6.95-6.90(1H, m), 7.00(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 7.02(1H, d, J=2.7Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, d, J=8.6Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 8.08(1H, s), 8.11(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 8.17(1H, s), 9.22(1H, s).
MS(APCI) m/z:569, 571 (M + H)⁺.
融点: 158-161℃.
（実施例２８９）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-35）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６２ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体４７ｍｇ（３７％）を得た。このウレア体（４７ｍｇ）を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物３３ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.81-1.71(2H, m), 2.74-2.61(1H, m), 2.87(2H, brt, J=11.6Hz), 3.43(2H, t, J=5.6Hz), 3.70(6H, s), 3.79-3.73(1H, m), 3.86(1H, dd, J=10.0 and 6.0Hz), 4.00(1H, dd, J=9.8 and 3.9Hz), 4.19(2H, brd, J=12.2Hz), 4.67(1H, t, J=5.6Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.12(1H, dd, J=2.1Hz and 2.1Hz), 6.65(2H, d, J=2.3Hz), 6.87(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.02(1H, d, J=2.7Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.35(2H, d, J=8.6Hz), 8.08(1H, s), 8.54(1H, s), 8.62(1H, s).
MS(APCI) m/z:599, 601 (M + H)⁺.
融点: 105-108℃.
（実施例２９０）６−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-81）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２６７ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（５７ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体を得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物５０ｍｇ（２工程、４７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.84(2H, t, J=5.0Hz), 3.44(2H, t, J=5.2Hz), 3.68(2H, t, J=5.6Hz), 3.81-3.73(1H, m), 3.91-3.83(1H, m), 4.04-3.96(1H, m), 4.57(2H, s), 4.68(1H, t, J=5.3Hz), 4.97(1H, d, J=5.1Hz), 6.95-6.86(1H, m), 7.18-6.97(4H, m), 7.28-7.21(2H, m), 7.32(1H, d, J=9.0Hz), 7.36(1H, brs), 8.21-8.12(2H, m), 8.54(1H, s), 9.02(1H, s).
MS(APCI) m/z:529, 531 (M + H)⁺.
融点: 164-167℃。

（実施例２９１）６−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-83）
（２９１ａ）６−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２０２ａ）と同様の方法で、６−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）と３−エトキシフェニルイソシアナート（２６０ μｌ）から、標記化合物７２７ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
MS(APCI) m/z:412 (M + H)⁺.
（２９１ｂ）１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア
実施例（２０２ｂ）と同様の方法で、実施例（２９１ａ）で得た６−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドリド−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２７ｍｇ）から、標記化合物５３６ｍｇ（２工程、定量的収量）を薄黄色固体として得た。
MS(APCI) m/z:312 (M + H)⁺.
（２９１ｃ）６−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２９１ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（６２ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体を得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物３４ｍｇ（２工程，３４％）を薄灰白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.33(3H, t, J=6.7Hz), 2.83(2H, brs), 3.44(2H, brs), 3.67(2H, brs), 3.82-3.74(1H, m), 3.90-3.83(1H, m), 4.05-3.95(3H, m), 4.56(2H, s), 4.68(1H, brs), 4.97(1H, brs), 6.54(1H, brd, J=6.3Hz), 6.95-6.86(2H, m), 7.11-7.03(2H, m), 7.25-7.13(3H, m), 7.32(1H, brd, J=10.2Hz), 7.36(1H, s), 8.15(1H, s), 8.60(1H, s), 8.65(1H, s).
MS(APCI) m/z:555, 557 (M + H)⁺.
融点: 134-139℃.
（実施例２９２）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号4-31）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、（２６３ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６２ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ）から、ウレア体を得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物５７ｍｇ（２工程，５１％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.59-1.45(2H, m), 1.79-1.70(2H, m), 2.72-2.62(1H, m), 2.85(2H, brt, J=11.8Hz), 3.41(2H, t, J=5.3Hz), 3.79-3.71(1H, m), 3.85(1H, dd, J=9.8 and 6.3Hz), 3.98(1H, dd, J=10.4 and 3.7Hz), 4.19(2H, brd, J=12.9Hz), 4.66(1H, t, J=5.0Hz), 4.95(1H, d, J=5.4Hz), 6.92-6.83(1H, m), 7.05-6.94(2H, m), 7.25-7.08(4H, m), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 8.09(1H, s), 8.14(1H, dd, J=8.6, 8.6Hz), 8.49(1H, s), 8.99(1H, s).
MS(APCI) m/z:557, 559 (M + H)⁺.
融点: 170-175℃。

（実施例２９３）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号3-104）
実施例（１７０）と同様の方法で、実施例（２０２ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（１２２ｍｇ）と実施例（２７５ｃ）で得た４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１２６ｍｇ）からウレア体７３ｍｇ（３０％）を白色固体として得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で、脱保護し、標記化合物３７ｍｇ（５６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 8.13(2H, s), 7.97(1H, s), 7.36(1H, s), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.21-7.14(3H, m), 7.04(1H, d, J=8.2Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.6Hz), 4.99(1H, d, J=5.1Hz), 4.69(1H, t, J=5.6Hz), 4.52(2H, s), 4.07(1H, dd, J=10.4 and 4.1Hz), 3.92(1H, dd, J=10.0 and 8.4Hz), 3.83(3H, s), 3.81-3.76(1H, m), 3.64(2H, t, J=5.9Hz), 3.44(2H, t, J=5.7Hz), 2.80(2H, t, J=4.5Hz), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:589 (M + H)⁺.
融点：174-176℃.
（実施例２９４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-531）
（２９４ａ）（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル
２−アミノピコリン（４．４１ｇ）と１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（９．５ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液中にｎ−ブチルリチウム（３５ｍＬ，２．６Ｍヘキサン溶液）を−７８℃、窒素雰囲気下で加えた。３０分後、ジチオ炭酸Ｓ，Ｓ−ジメチル（５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を反応混合物に加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、３日間攪拌し、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（２回）。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル４：１）で精製し、標記化合物１．８１ｇ（２４％）を薄緑色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.49(1H, brs), 8.25(1H, d, J=3.5Hz), 7.26(1H, d, J=4.6Hz), 7.06(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 2.38(3H, s), 2.28(3H, s).
（２９４ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（４１６ｍｇ）と実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７７５ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を１９時間加熱還流した。沈殿物をろ取し、アセトニトリルでよく洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物７８３ｍｇ（７３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, d, J=5.9Hz), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, d, J=6.7Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 4.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=8.0 Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:475 (M + H)⁺.
融点： 209-211℃.
（２９４ｃ）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン
ジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（５０．０ｇ）のｎ−ヘキサン（５５ｍＬ）溶液を５８℃に加熱し、攪拌した。この溶液に、２−アミノピコリン（１５．５ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を滴下した。３時間、５８℃で加熱した後、室温に冷却し、ｎ−ヘキサン（３０ｍＬ）を加え、１．５時間攪拌した。析出した沈殿をろ取し、乾燥し、標記化合物２５．８ｇ（８６％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:209 (M + H)⁺.
（２９４ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（２．３０ｇ）と実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３．０９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を１７時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られたガム状物質をアセトニトリル中で激しく攪拌した。析出した沈殿物をろ取し、アセトニトリル中で再結晶し、標記化合物３．７３ｇ（８７％）を白色固体として得た。

（実施例２９５）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-524）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（８０２ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（４８０ｍｇ）から標記化合物１３７ｍｇ（１２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, s), 8.84(1H, s), 8.52(1H, s), 8.16(1H, d, J=5.5Hz), 8.12(1H, d, J=7.8Hz), 7.57(1H, d, J=6.7Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=11.1 and 8.4Hz), 7.10(2H, dd, J=15.2 and 7.4Hz), 6.99-6.92(1H, m), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 3.59(4H, brs), 3.32(4H, brs), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:449 (M + H)⁺.
融点：>250℃（分解）。

（実施例２９６）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-527）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得た１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７９８ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４５ｇ）から標記化合物３８３ｍｇ（３４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.87(1H, s), 8.33(1H, s), 8.19(1H, d, J=5.0Hz), 8.04(1H, d, J=11.8Hz), 7.60(1H, d, J=7.4Hz), 7.34(2H, d, J=7.5Hz), 7.14-7.09(1H, m), 7.03-6.91(1H, m), 6.96(2H, d, J=7.4Hz), 6.77-6.68(1H, m), 3.87(3H, s), 3.61(4H, brs), 3.08(4H, brs), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:479 (M + H)⁺.
融点: 206-208℃。

（実施例２９７）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号3-54）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２０２ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（１０６ｍｇ、塩酸塩）、トリエチルアミン（０．０４５ｍＬ）、そして実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を１８時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール２０：１）で精製し、さらにプレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール２０：１）で精製し、標記化合物７６ｍｇ（５６％）を薄茶色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 8.77(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.7Hz), 8.13(1H, s), 7.98(1H, d, J=1.5Hz), 7.57(1H, d, J=7.4Hz), 7.37(1H, d, J=2.0Hz), 7.18(1H, dd, J=8.2 and 2.3Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 4.7Hz), 7.05(1H, d, J=8.2Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 4.56(2H, s), 3.83(3H, s), 3.68(2H, t, J=5.6Hz), 2.82(2H, t, J=5.6Hz), 2.23(3H, s), 2.10(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:446 (M + H)⁺.
（実施例２９８）４−｛５−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-539）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１４８ａ）で得た１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６３２ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４５ｇ）から、標記化合物３２０ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.84(1H, s), 8.36(1H, s), 8.16-8.14(1H, m), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 7.99(1H, dd, J=11.3 and 3.2Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.57(1H, d, J=7.5Hz), 7.09(1H, dd, J=7.5 and 5.1Hz), 6.99(1H, dd, J=9.0 and 5.0Hz), 6.88(1H, d, J=9.3Hz), 6.72(1H, ddd, J=8.5, 8.5, 3.3Hz), 3.86(3H, s), 3.57-3.54(4H, m), 3.46-3.43(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:480 (M + H)⁺.
融点：196-198℃。

（実施例２９９）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-542）
（２９９ａ）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）と実施例（４３ａ）で得た５−クロロ−２−エトキシ安息香酸（１．００ｇ）から、標記化合物１．３９ｇ（５９％）をピンク色結晶として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.19(1H, s), 8.17(1H, d, J=2.7Hz), 7.75(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.02(1H, d, J=8.9Hz), 6.95(1H, dd, J=8.9 and 2.4Hz), 6.86(1H, d, J=9.0Hz), 4.14(2H, q, J=6.9Hz), 3.46-3.36(8H, m), 1.43(9H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:476 (M + H)⁺.
融点: 197-198℃.
（２９９ｂ）１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（２９９ａ）で得た４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３２ｇ）から、標記化合物５１３ｍｇ（４９％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:376 (M + H)⁺.
（２９９ｃ）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２９９ｂ）で得た１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（７０１ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（１．３５ｇ）から、標記化合物５０３ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.3Hz), 8.18-8.15(1H, m), 8.16 (1H, d, J=7.5Hz), 7.74(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.57(1H, d, J=7.9Hz), 7.09(1H, dd, J=7.5 and 5.1Hz), 7.00(2H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=2.4Hz), 6.88(1H, d, J=9.0Hz), 4.13(2H, q, J=6.7Hz), 3.58-3.55(4H, m), 3.46-3.44(4H, m), 2.13(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:510 (M + H)⁺.
融点：214-215℃.
（実施例３００）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-540）
（３００ａ）１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、（実施例４６）で得た４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０１ｇ）から、標記化合物３．１４ｇ（１００％）を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:360 (M + H)⁺.
（３００ｂ）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（３００ａ）で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６７２ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４５ｇ）から、標記化合物６４ｍｇ（７％）を薄赤色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.27(1H, s), 8.83(1H, s), 8.19(1H, s), 8.15(2H, s), 7.98(1H, d, J=12.1Hz), 7.74(1H, d, J=9.0Hz), 7.57(1H, d, J=6.7Hz), 7.08(1H, dd, J=6.2 and 6.2Hz), 6.97(1H, dd, J=6.9 and 6.8Hz), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.69(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 4.10(2H, q, J=7.3Hz), 3.56(4H, brs), 3.44(4H, brs), 2.12(3H, s), 1.39(3H, t, J=6.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:494 (M + H)⁺.
融点：180-185℃。

（実施例３０１）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-543）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１３７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（５０３ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．６０ｇ）から、標記化合物１９ｍｇ（３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.83(1H, s), 8.83-8.17(2H, m), 8.09(1H, s), 7.94(1H, s), 7.74(1H, d, J=9.0Hz), 7.57(1H, d, J=8.6Hz), 7.11-7.05(1H, m), 6.87(2H, d, J=8.3Hz), 6.74-6.69(1H, m), 3.82(3H, s), 3.59-3.53(4H, m), 3.46-3.40(4H, m), 2.22(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:476 (M + H)⁺.
融点：216-218℃.
（実施例３０２）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-536）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（５０８ｍｇ）と（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．６５ｇ）から標記化合物２９５ｍｇ（４１％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, s), 8.82(1H, s), 8.49(1H, s), 8.16(2H, d, J=2.7Hz), 8.11(1H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 7.73(1H, d, J=8.6Hz), 7.57(1H, d, J=7.5Hz), 7.21(1H, dd, J=10.6 and 10.6Hz), 7.14-7.06(2H, m), 7.01-6.95(1H, m), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 3.58-3.54(4H, m), 3.47-3.42(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺)m/z:450 (M + H)⁺.
融点:213-215℃。

（実施例３０３）４−｛４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-854）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、（２１４ｂ）で得た１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（５０３ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．６５ｇ）から標記化合物４６ｍｇ（６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, s), 8.56(1H, s), 8.39(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.3Hz), 7.57(1H, d, J=9.0Hz), 7.30(2H, d, J=8.2Hz), 7.19-7.06(3H, m), 6.96-6.87(3H, m), 6.51(1H, d, J=9.8Hz), 3.72(3H, s), 3.62-3.57(4H, m), 3.09-3.02(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:461 (M + H)⁺.
融点:191-193℃.
（実施例３０４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-526）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得た１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（４００ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．７０ｇ）から、標記化合物５５６ｍｇ（４７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.7Hz), 8.10(1H, d, J=7.4Hz), 7.95(1H, s), 7.57(1H, d, J=7.5Hz), 7.32(2H, d, J=8.2Hz), 7.09(1H, dd, J=7.3 and 5.3Hz), 6.98-6.83(5H, m), 4.12(2H, q, J=6.6Hz), 3.63-3.58(4H, m), 3.08-3.05(4H, m), 2.13(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:475 (M + H)⁺.
融点：110-112℃。

（実施例３０５）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-856）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２１５ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（４００ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．６５ｇ）から標記化合物２６ｍｇ（５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, s), 8.53(1H, s), 8.39(1H, s), 8.17-8.15(1H, m), 7.57(1H, d, J=9.0Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.15-7.08(3H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, d, J=9.4Hz), 6.50(1H, d, J=9.4Hz), 3.98(2H, q, J=7.2Hz), 3.59(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.12(3H, s), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:475 (M + H)⁺.
融点：171-173℃。

（実施例３０６）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-533）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得た１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（５２２ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（１．８４ｇ）から標記化合物１８９ｍｇ（２６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, s), 8.59(1H, s), 8.41(1H, s), 8.17-8.13(1H, m), 7.57(1H, d, J=6.7Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 4.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.65(2H, d, J=1.9Hz), 6.10(1H, dd, J=2.3 and 2.3Hz), 3.70(6H, s), 3.59(4H, t, J=4.3Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:491 (M + H)⁺.
融点：188-190℃。

（実施例３０７）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-544）
（３０７ａ）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４１ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）と実施例（４１ｂ）で得た２−エトキシ−５−メチルアニリン（７４６ｍｇ）から、標記化合物９６０ｍｇ（４０％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 7.94(1H, s), 7.94(1H, d, J=2.4Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.69(1H, dd, J=8.2 and 2.4Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 3.44-3.35(8H, m), 2.21(3H, s), 1.42(9H, s), 1.38(3H, t, J=7.1Hz)
MS(ES⁺) m/z:456 (M + H)⁺.
融点: 192-193℃
（３０７ｂ）１−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして実施例（３０７ａ）で得た４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ）から標記化合物５００ｍｇ（７１％）を紫色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:356 (M + H)⁺.
（３０７ｃ）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（３０７ｂ）で得た１−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１２１ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４０ｇ）から、標記化合物１０９ｍｇ（６６％）を薄ラベンダー色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.19(1H, s), 8.87(1H, s), 8.19(2H, s), 7.98(2H, s), 7.78(1H, d, J=6.6Hz), 7.60(1H, d, J=7.8Hz), 7.11(1H, dd, J=5.3 and 5.3Hz), 6.89(2H, dd, J=7.4 and 7.5Hz), 6.72(1H, d, J=8.2Hz), 4.09(2H, q, J=6.8Hz), 3.61-3.54(4H, m), 3.48-3.39(4H, m), 2.22(3H, s), 2.14(3H, s), 1.39(3H, t, J=7.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:490 (M + H)⁺.
融点:198-200℃.
（実施例３０８）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-541）
（３０８ａ）１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（実施例４０）で得た４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．８１ｇ）から標記化合物６．９０ｇ（定量的収量）を薄ピンク色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:362 (M + H)⁺.
（３０８ｂ）４−｛５−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（３０８ａ）で得た１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（８１ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た３−メチル−ピリジン−２−イル−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４０ｇ）から標記化合物７２ｍｇ（６８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.87(1H, s), 8.38(1H, s), 8.23(1H, d, J=2.7Hz), 8.18(2H, s), 7.76(1H, d, J=9.4Hz), 7.60(1H, d, J=7.0Hz), 7.15-7.10(2H, m), 7.05-6.95(1H, m), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 3.89(3H, s), 3.61-3.54(4H, m), 3.50-3.41(4H, m), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:496 (M + H)⁺.
融点: 203-205℃。

（実施例３０９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-525）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１２４ａ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３７ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４０ｇ）から標記化合物１３４ｍｇ（６９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, d, J=5.1Hz), 8.12-8.08(2H, m), 7.57(1H, d, J=6.3Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.08(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 7.01-6.97(4H, m), 6.94-6.84(1H, m), 3.86(3H, s), 3.62-3.56(4H, m), 3.08-3.02(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:461 (M + H)⁺.
融点:207-209℃.
（実施例３１０）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-529）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（６７ａ）で得た１−（５−クロロ２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３１ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４０ｇ）から、標記化合物９５ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.17(1H, s), 8.84(1H, s), 8.29(1H, s), 8.23-8.21(1H, m), 8.17-8.15(1H, m), 7.58(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.11-7.06(1H, m), 7.03-6.98(1H, m), 6.97-6.90(3H, m), 3.87(3H, s), 3.63-3.56(4H, m), 3.10-3.03(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点:163-165℃。

（実施例３１１）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-532）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得た１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２２ｍｇ）と実施例（２９４ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．４０ｇ）から標記化合物１００ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.3Hz), 7.96(1H, s), 7.91(1H, s), 7.57(1H, d, J=6.3Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 4.7Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, d, J=10.2Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 3.59(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.21(3H, s), 2.13(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:489 (M + H)⁺.
融点: 206-208℃.
（実施例３１２）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-85）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２５３ｄ）で得た１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（１２０ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９７ｍｇ）から、標記化合物１１８ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.32(1H, s), 8.83(1H, s), 8.17(1H, s), 8.11(1H, s), 7.95(1H, s), 7.60-7.54(1H, m), 7.46(1H, d, J=13.3Hz), 7.12-7.05(1H, m), 7.00(2H, s), 6.91-6.83(1H, m), 6.76-6.68(1H, m), 3.83(3H, s), 3.60(4H, brs), 2.94(4H, brs), 2.22(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:493 (M + H)⁺.
融点: 188-190℃。

（実施例３１３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−２−メチル−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-83）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２３９ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（３−メチル−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１１８ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８９ｍｇ）から、標記化合物５１ｍｇ（３０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.83(1H, s), 8.19(1H, dd, J=4.7 and 1.5Hz), 8.11(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.6Hz), 7.60(1H, d, J=6.6Hz), 7.31(1H, d, J=1.9Hz), 7.22(1H, dd, J=8.4 and 2.6Hz), 7.11(1H, dd, J=7.4 and 4.7Hz), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.2 and 2.3Hz), 3.84(3H, s), 3.59(4H, brs), 2.79(4H, brs), 2.27(3H, s), 2.23(3H, s), 2.15(3H, s)
MS(ES⁺) m/z:489 (M + H)⁺.
融点: 144-146℃.
（実施例３１４）４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-871）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４５ａ）で得られた１−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１０９ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８８ｍｇ）から、標記化合物３７ｍｇ（２５％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.84(1H, s), 8.24-8.13(3H, m), 7.57(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(1H, t, J=73.2Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.23-6.86(6H, m), 3.59(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.12(3H, s).
MS(ES) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 190-192℃。

（実施例３１５）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-893）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４０ｂ）で得られた１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２０ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８９ｍｇ）から、標記化合物３８ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.84(1H, s), 8.37(1H, s), 8.26(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 8.16(1H, dd, J=4.8 and 1.8Hz), 7.57(1H, d, J=8.6Hz), 7.35(2H, d, J=7.4Hz), 7.30(2H, d, J=11.0Hz), 7.10-7.03(2H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 3.59(4H, t, J=5.9Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:515 (M + H)⁺.
融点: 112-114℃。

（実施例３１６）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-896）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４４ｂ）で得られた１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２１ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（７８ｍｇ）から、標記化合物６５ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.87(1H, s), 8.19(1H, d, J=4.3Hz), 8.08(1H, s), 7.70(1H, d, J=8.2Hz), 7.60(1H, d, J=7.4Hz), 7.33(2H, d, J=8.2Hz), 7.11(1H, dd, J=7.6 and 5.2Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.74(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 6.48(1H, d, J=7.8Hz), 4.40-4.32(2H, m), 4.32-4.22(2H, m), 3.61(4H, brs), 3.07(4H, brs), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:489 (M + H)⁺.
融点：138-140℃。

（実施例３１７）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-528）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（８９ａ）で得られた１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２９ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９２ｍｇ）から、標記化合物９０ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.88(1H, s), 8.18(1H, dd, J=5.9 and 4.3Hz), 8.17(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.8 and 3.2Hz), 7.60(1H, d, J=6.3Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, dd, J=7.2 and 4.8Hz), 7.00-6.95(3H, m), 6.72(1H, ddd, J=6.6, 2.9 and 2.9Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.13(3H, s), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:493 (M + H)⁺.
融点：193-195℃.
（実施例３１８）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-530）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１１９ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８９ｍｇ）から、標記化合物９２ｍｇ（５７％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, s), 8.88(1H, s), 8.25(1H, dd, J=2.8 and 2.8Hz), 8.19(1H, dd, J=1.9 and 2.0Hz), 8.15(1H, s), 7.60(1H, d, J=7.4Hz), 7.35(2H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 7.14-7.08(1H, m), 7.03-6.93(4H, m), 4.17-4.12(2H, m), 3.61(4H, brs), 3.09(4H, brs), 2.14(3H, s), 1.45-1.39(3H, m).
MS(ES⁺) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：216-218℃。

（実施例３１９）４−｛４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-535）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３．３ｍｇ）と実施例（２２４ｃ）で得た１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７１．９ｍｇ）から標記化合物３３．１ｍｇ（３４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.5(1H, s), 8.87(1H, s), 8.61(1H, s), 8.19(1H, dd, J=4.6 and 1.1Hz), 7.60(1H, dd, J=6.8 and 1.1Hz), 7.33(2H, d, J=8.8Hz), 7.11(1H, dd, J=6.8 and 4.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 6.63(1H, s), 3.61(4H, t, J=4.0Hz), 3.09(4H, t, J=4.0Hz), 2.13(3H, s), 1.26(9H, s)
MS(ES⁺) m/z:494 (M + H)⁺.
融点: 158-159℃
（実施例３２０）４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-547）
（３２０ａ）４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２３７ａ）で得た４−［５−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４９ｇ）と４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン（６３０ｍｇ）から標記化合物４７１ｍｇ（３０％）を薄桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.03(1H, s), 8.22(1H, s), 7.87-7.80(1H, m), 7.13-7.05(1H, m), 7.13(1H, s), 3.55-3.49(4H, m), 3.49-3.43(4H, m), 1.43(9H, s), 1.25(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:461 (M + H)⁺.
（３２０ｂ）１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（３２０ａ）で得た４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５８ｍｇ）から標記化合物３２０ｍｇ（８９％）を薄黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:361 (M + H)⁺.
（３２０ｃ）４−｛５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３ｍｇ）と実施例（３２０ｂ）で得た１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（７２ｍｇ）から標記化合物４０ｍｇ（４０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.6(1H, s), 8.86(1H, s), 8.61(1H, s), 8.21-8.17(1H, m), 8.19(1H, d, J=2.3Hz), 7.73(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 7.60(1H, d, J=6.7Hz), 7.11(1H, dd, J=6.7 and 5.3Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.63(1H, s), 3.60-3.54(4H, m), 3.50-3.45(4H, m), 2.13(3H, s), 1.25(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 157-159℃。

（実施例３２１）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-857）
（３２１ａ）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３８ｃ）と同様の方法で、実施例（３８ｂ）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５７ｇ）と３−エトキシフェニルイソシアナート（３．５４ｍＬ）から、標記化合物８．３７ｇ（９５％）を紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.08(1H, d, J=2.3Hz), 7.65(1H, dd, J=9.0 and 2.4Hz), 7.20(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.03(1H, s), 6.82(1H, d, J=7.9Hz), 6.66(2H, d, J=9.0Hz), 6.46(1H, s), 6.37(1H, s), 4.02(2H, q, J=6.9Hz), 3.55-3.50(8H, m), 1.49(9H, s), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
（３２１ｂ）１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様にして（３２１ａ）で得た４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．３７ｇ）から標記化合物６．４７ｇ（定量的収量）を薄紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.74(1H, s), 8.48(1H, s), 8.11(1H, d, J=2.3Hz), 7.66(1H, d, J=7.8Hz), 7.15-7.10(2H, m), 6.89(1H, d, J=7.4Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 6.49(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.97(2H, q, J=7.1Hz), 3.43(1H, brs), 3.30(4H, t, J=4.5Hz), 2.78(4H, t, J=4.3Hz), 1.31(3H, t, J=6.9Hz).
（３２１ｃ）４−｛５−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３ｍｇ）と実施例（３２１ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６８ｍｇ）から標記化合物５３ｍｇ（５５％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(1H, s), 8.62(1H, s), 8.39(1H, s), 8.16(1H, dd, J=4.6 and 1.6Hz), 8.15(1H, d, J=2.7Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.57(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.14(1H, dd, J=2.5 and 2.5Hz), 7.13(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.8 and 4.6Hz), 6.88(1H, dd, J=8.0 and 2.5Hz), 6.86(1H, d, J=9.0Hz), 6.50(1H, dd, J=8.0 and 2.5Hz), 3.97(2H, q, J=6.9Hz), 3.59-3.53(4H, m), 3.46-3.41(4H, m), 2.12(3H, s), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:476 (M + H)⁺.
融点: 99-100℃.
（実施例３２２）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-127）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５０ｍｇ）と実施例（２６９ｂ）で得た１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア（７２ｍｇ）から標記化合物３１ｍｇ（３１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.38(1H, s), 8.84(1H, s), 8.18(1H, s), 8.17(1H, d, J=4.8Hz), 8.12(1H, d, J=7.8Hz), 7.73(1H, s), 7.60(1H, d, J=7.0Hz), 7.24(1H, d, J=8.6Hz), 7.15(1H, d, J=8.6Hz), 7.11(1H, dd, J=7.0 and 4.8Hz), 7.03(1H, d, J=7.8Hz), 6.96(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.90(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 3.88(3H, s), 3.65-3.56(4H, m), 2.97-2.86(4H, m), 2.15(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 190-191℃。

（実施例３２３）４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-145）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５０ｍｇ）と実施例（２２１ｄ）で得た１−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア（７０ｍｇ）から標記化合物３７ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 8.85(1H, s), 8.55(1H, s), 8.19(1H, d, J=5.1Hz), 8.13(1H, ddd, J=8.2,8.2 and 1.4Hz), 7.73(1H, s), 7.60(1H, d, J=6.6Hz), 7.30-6.98(6H, m), 3.66-3.58(4H, m), 2.97-2.89(4H, m), 2.15(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:483 (M + H)⁺.
融点: 240-242℃（分解）.
（実施例３２４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-4）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９２ｍｇ）と実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７４ｍｇ）から、標記化合物６８ｍｇ（６６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.12(3H, s), 2.23(3H, s), 2.57-2.43(2H, m), 3.66(2H, t, J=5.3Hz), 3.83(3H, s), 4.13(2H, brs), 6.13(1H, brs), 6.73(1H, dd, J=8.3 and 1.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 7.08(1H, dd, J=7.4 and 4.7Hz), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 7.57(1H, d, J=7.1Hz), 7.97(1H, brs), 8.17-8.13(2H, m), 8.74(1H, s), 9.32(1H, s).
MS(APCI) m/z:472 (M + H)⁺.
融点: 195-198℃。

（実施例３２５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-4）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（６３ｍｇ）と実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）から、標記化合物５０ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.60-1.47(2H, m), 1.77(2H, d, J=11.8Hz), 2.14(3H, s), 2.22(3H, s), 2.69(1H, t, J=12.2Hz), 2.88(2H, t, J=12.1Hz), 3.83(3H, s), 4.22(2H, d, J=12.9Hz), 6.72(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 7.07(1H, dd, J=7.3 and 4.5Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.56(1H, dd, J=7.8 and 0.8Hz), 7.96(1H, d, J=1.5Hz), 8.11(1H, s), 8.15(1H, dd, J=4.7 and 1.2Hz), 8.71(1H, s), 9.21(1H, s).
MS(APCI) m/z:474 (M + H)⁺.
融点: 199-201℃。

（実施例３２６）６−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号3-55）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９１ｍｇ）と実施例（２６６ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（７２ｍｇ）から、標記化合物４３ｍｇ（４２％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.15(3H, s), 2.83(2H, t, J=5.4Hz), 3.71(6H, s), 3.74-3.66(2H, m), 4.58(2H, s), 6.12(1H, dd, J=2.3Hz and 2.3Hz), 6.66(2H, d, J=2.0Hz), 7.06(1H, d, J=8.7Hz), 7.14(1H, brs), 7.20(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 7.34(1H, s), 7.68(1H, brd, J=6.6Hz), 8.18(1H, brs), 8.58(1H, s), 8.66(1H, s), 8.90(1H, brs).
MS(APCI) m/z:462 (M + H)⁺.
融点: 132-137℃。

（実施例３２７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-2）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９１ｍｇ）と実施例（２５８ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７１ｍｇ）から、標記化合物５１ｍｇ（５１％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.12(3H, s), 2.41-6.62(2H, m), 3.66(2H, t, J=5.4Hz), 3.87(3H, s), 4.13(2H, brs), 6.13(1H, brs), 6.96-6.85(2H, m), 7.00(1H, dd, J=8.2 and 1.2Hz), 7.08(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 7.39(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.57(1H, d, J=7.4Hz), 8.18-8.09(2H, m), 8.21(1H, s), 8.75(1H, s), 9.34(1H, s).
MS(APCI) m/z:458 (M + H)⁺.
融点: 133-135℃.
（実施例３２８）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-5）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９１ｍｇ）と得た実施例（２５９ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（７８ｍｇ）から、標記化合物４８ｍｇ（４５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)=2.11(3H, s), 2.37-2.63(2H, m), 3.71(6H, s), 3.80-3.56(2H, m), 4.13(2H, brs), 6.13(2H, brs), 6.67(2H, brs), 7.09(1H, brs), 7.41(4H, brs), 7.58(1H, brs), 8.17(1H, brs), 8.66(2H, brs), 8.76(1H, brs).
MS(APCI) m/z:488 (M + H)⁺.
融点: 181-184℃。

（実施例３２９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-2）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９１ｍｇ）と実施例（２６１ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（７１ｍｇ）から、標記化合物２７ｍｇ（２７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.60-1.47(2H, m), 1.81-1.73(2H, m), 2.14(3H, s), 2.74-2.65(1H, m), 2.88(2H, brt, J=12.7Hz), 3.87(3H, s), 4.22(2H, brd, J=12.5Hz), 6.95-6.84(2H, m), 7.00(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.07(1H, dd, J=6.8 and 4.9Hz), 7.15(2H, d, J=8.2Hz), 7.37(2H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, brd, J=7.1Hz), 8.11(1H, dd, J=8.1 and 1.4Hz), 8.17(1H, s), 8.20-8.13(1H, m), 8.72(1H, s), 9.23(1H, s).
MS(APCI) m/z:460 (M + H)⁺.
融点: >280℃.
（実施例３３０）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-5）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９１ｍｇ）と実施例（２６２ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（７８ｍｇ）から、標記化合物３８ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.46(H, m), 1.81-1.72(2H, m), 2.14(2H, s), 2.74-2.63(1H, m), 2.88(2H, brt, J=12.1Hz), 3.70(3H, s), 4.22(2H, brd, J=11.7Hz), 6.12(1H, brs), 6.66(2H, d, J=1.2Hz), 7.10-7.04(1H, m), 7.14(2H, d, J=7.8Hz), 7.36(2H, d, J=7.4Hz), 7.56(1H, brd, J=7.4Hz), 8.18-8.13(1H, m), 8.54(1H, s), 8.62(1H, s), 8.72(1H, s).
MS(APCI) m/z:490 (M + H)⁺.
融点: 207-210℃。

（実施例３３１）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-1）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３ｍｇ）と実施例（２６０ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６２ｍｇ）から、標記化合物５０ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.12(3H, s), 2.57-2.43(2H, m), 3.66(2H, brt, J=5.1Hz), 4.13(2H, brs), 6.14(1H, brs), 7.04-6.95(1H, m), 7.16-7.05(2H, m), 7.26-7.18(1H, m), 7.40(2H, d, J=8.2Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.57(1H, brd, J=8.6Hz), 8.19-8.11(2H, m), 8.54(1H, brs), 8.75(1H, brs), 9.10(1H, brs).
MS(APCI) m/z:446 (M + H)⁺.
融点: 185-188℃.
（実施例３３２）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-1）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３ｍｇ）と実施例（２６３ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６３ｍｇ）から、標記化合物５８ｍｇ（６４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.46(2H, m), 1.82-1.71(2H, m), 2.14(3H, s), 2.75-2.65(1H, m), 2.88(2H, brt, J=12.7Hz), 4.22(2H, brd, J=12.5Hz), 7.03-6.92(1H, m), 7.16(2H, d, J=8.2Hz), 7.26-7.03(3H, m), 7.37(2H, d, J=7.8Hz), 7.57(1H, brd, J=8.2Hz), 8.21-8.09(2H, m), 8.50(1H, s), 8.72(1H, s), 8.99(1H, s).
MS(APCI) m/z:448 (M + H)⁺.
融点: 191-194℃。

（実施例３３３）４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-895）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４１ｂ）で得た１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７１ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５５ｍｇ）から、標記化合物１０９ｍｇ（４６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.18(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, d, J=5.1Hz), 8.04(1H, s), 7.93(1H, d, J=8.2Hz), 7.57(1H, d, J=7.0Hz), 7.38(1H, d, J=8.2Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 7.08(1H, dd, J=4.8 and 7.7Hz), 7.01(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.42(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:477 (M + H)⁺.
融点: 196-198℃.
（実施例３３４）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-882）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４７ｂ）で得た１−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７８ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５５ｍｇ）から、標記化合物３２ｍｇ（１３％）を薄赤茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 8.87(1H, s), 8.27(1H, s), 8.19(1H, d, J=3.5Hz), 7.82(1H, d, J=8.2Hz), 7.60(1H, d, J=6.7Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, dd, J=7.2 and 4.9Hz), 6.97(1H, dd, J=9.9 and 10.0Hz), 6.96(2H, d, J=8.6Hz), 6.66(1H, d, J=8.2Hz), 3.81(3H, s), 3.76(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.5Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:491 (M + H)⁺.
融点: 186-187℃。

（実施例３３５）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-877）
（３３５ａ）３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（６．８９ｇ）のジメチルアセトアミド（７０ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（８．５ｇ)と炭酸カリウム（５．７７ｇ)を室温で加えた。反応混合物を７０℃で２４時間加熱し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→５：１)で精製し、黄色オイル（５．２３ｇ)を得た。このオイルのジクロロメタン（７０ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を４日間攪拌し、濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１→１：１）で精製し、標記化合物１．０２ｇ（１７％、２工程）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.21(1H, d, J=5.1Hz), 7.69(1H, d, J=7.4Hz), 6.72(1H, dd, J=7.7 and 4.9Hz), 4.95(2H, brs).
（３３５ｂ)（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ａ）で得た３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（５７８ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）中に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（３８％テトラヒドロフラン溶液、３．８ｍＬ)を室温で加えた。１５分後、ジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（７７８ｍｇ)の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ)溶液を加えた。反応混合物を３日間室温で攪拌し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル５：１→１：１）で精製し、標記化合物６７２ｍｇ（７２％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.65(1H, d, J=4.7Hz), 7.90(1H, d, J=7.9Hz), 7.13(1H, dd, J=7.1 and 4.7Hz), 7.05(1H, brs), 1.54(9H, s).
（３３５ｃ)４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル)−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル)−アミド
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（３００ｂ)で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル)−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル)−ウレア（２２６ｍｇ)と実施例（３３５ｂ)で得た（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９７ｍｇ)から、標記化合物２８４ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.28(1H, s), 9.08(1H, s), 8.62(1H, s), 8.19(1H, s), 8.15(1H, d, J=2.4Hz), 8.12(1H, s), 7.99(1H, dd, J=11.6 and 3.3Hz), 7.74(1H, d, J=9.8Hz), 7.41(1H, brs), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 5.3Hz), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.69(1H, ddd, J=8.5, 8.5 and 3.2Hz), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 3.55(4H, brs), 3.44(4H, brs), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:548 (M + H)⁺.
融点: 206-208℃。

（実施例３３６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-898）
（３３６ａ）３−クロロ−ピリジン−２−イルアミン
２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．０４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロピリジン（２．９６ｇ）、酢酸パラジウム（４６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（ｒａｃ−２，２‘−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル，１８４ｍｇ)、そしてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．８８ｇ)を室温で加えた。反応混合物を１０時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル２０：１→５：１)精製し、４．０５ｇの黄色オイルを得た。このオイルのジクロロメタン（４０ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を３時間室温で攪拌し、濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→１：１）で精製し、標記化合物１．０９ｇ（８５％、２工程）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.99(1H, d, J=3.9Hz), 7.50(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 6.63(1H, dd, J=7.8 and 5.1Hz), 4.89(2H, brs).
（３３６ｂ)（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ｂ)と同様の方法で、実施例（３３６ａ)で得た３−クロロ−ピリジン−イルアミン（１．０９ｇ)とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（１．８４ｇ)から、標記化合物１．５３ｇ（７９％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.39(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 7.67(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 7.29(1H, brs), 6.97(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 1.55(9H, s).
（３３６ｃ)４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と実施例（３３６ｂ）で（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３４ｍｇ）から、標記化合物１３４ｍｇ（５４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.12(1H, s), 9.06(1H, s), 8.30(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 8.04(1H, s), 7.97(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=8.0 and 4.9Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.81(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.6Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.20(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 113-115℃。

（実施例３３７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-899）
（３３７ａ）３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン
実施例（３３６ａ）と同様の方法で、２−クロロ−３−フルオロピリジン（５８９ｍｇ）と２，４−ジメトキシベンジルアミン（９１２ｍｇ）から、標記化合物１１４ｍｇ（２工程，２７％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.87(1H, d, J=5.1Hz), 7.23(1H, ddd, J=10.8, 7.9 and 1.3Hz), 6.65(1H, ddd, J=8.2, 4.7 and 3.1Hz), 4.63(2H, brs).
（３３７ｂ)（３−フルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ｂ)と同様の方法で、実施例（３３７ａ)で得た３−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン（１１４ｍｇ)とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（２１８ｍｇ）から、標記化合物１１５ｍｇ（５０％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.24(1H, d, J=5.1Hz), 7.41(1H, ddd, J=10.1, 8.3 and 1.7Hz), 7.05(1H, ddd, J=8.2, 4.7 and 3.7Hz), 6.92(1H, brs), 1.54(9H, s).
（３３７ｃ)４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−ピリジン−２−イル)−アミド
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（４７ａ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（１４３ｍｇ)と実施例（３３７ｂ)で（３−フルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１５ｍｇ)から、標記化合物３８ｍｇ（１９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.16(1H, s), 9.06(1H, s), 8.15(1H, d, J=4.7Hz), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.66(1H, ddd, J=10.5, 8.1 and 1.5Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, ddd, J=8.2, 4.7 and 3.5Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.82(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:479 (M + H)⁺.
融点: 131-133℃.
（実施例３３８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-787）
（３３８ａ）（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ｂ）と同様の方法で、３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イルアミン（１．１４ｇ）とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（１．７５ｇ）から、標記化合物５２５ｍｇ（２８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.14(1H, d, J=2.8Hz), 7.25(1H, ddd, J=9.8, 7.6 and 2.8Hz), 6.89(1H, brs), 1.53(9H, s).
（３３８ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８．１ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５．２ｍｇ）から、標記化合物４０．４ｍｇ（４１％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 9.06(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.8Hz), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.91(1H, ddd, J=11.1, 8.6 and 2.8Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.82(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.8Hz), 3.06(4H, t, J=4.8Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 120-122℃。

（実施例３３９）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-884）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得た１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０２ｍｇ）から、標記化合物１００ｍｇ（５０％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 9.18(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.8Hz), 8.13(1H, dd, J=8.0 and 2.0Hz), 7.98(1H, s), 7.94(1H, ddd, J=11.0, 8.6 and 2.8Hz), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.00(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, ddd, J=8.0, 8.0 and 2.0Hz), 6.87(1H, ddd, J=8.0, 7.8 and 2.0Hz), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.61(4H, t, J=5.0Hz), 3.08(4H, t, J=5.0Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 134-135℃.
（実施例３４０）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-885）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２１５ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０２ｍｇ）から、標記化合物２２ｍｇ（１１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 8.57(1H, s), 8.42(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.4Hz), 7.94(1H, ddd, J=9.2, 9.2 and 2.4Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(1H, d, J=2.2Hz), 7.15(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.0Hz), 6.52(1H, dd, J=8.0 and 2.2Hz), 3.99(2H, q, J=6.9Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 185-186℃。

（実施例３４１）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-886）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得た１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４３ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８４ｍｇ）から、標記化合物５０．５ｍｇ（２５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 8.59(1H, s), 8.40(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.3Hz), 7.94(1H, ddd, J=9.2, 9.2 and 2.3Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.67(2H, s), 6.13(1H, s), 3.71(6H, s), 3.63-3.56(4H, m), 3.11-3.03(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:513 (M + H)⁺.
融点: 204-205℃.
（実施例３４２）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-888）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３００ｂ）で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１４４ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３４ｍｇ）から、標記化合物１５９ｍｇ（７７％）を桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.31(1H, s), 9.24(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.3Hz), 8.22(1H, s), 8.18(1H, d, J=2.7Hz), 8.02(1H, dd, J=11.5 and 3.1Hz), 7.94(1H, ddd, J=9.2 9.2 and 2.3Hz), 7.77(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.00(1H, dd, J=9.0 and 5.5Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=9.0, 8.4 and 3.1Hz), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.46(4H, t, J=4.7Hz), 1.40(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:516 (M + H)⁺.
融点: 198-199℃。

（実施例３４３）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-889）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４０ｂ）で得られた１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１５２ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３４ｍｇ）から、標記化合物１３０ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 9.09(1H, s), 8.38(1H, s), 8.31-8.26(1H, m), 8.28(1H, d, J=2.4Hz), 7.94(1H, ddd, J=9.2, 9.2 and 2.4Hz), 7.44-7.29(2H, m), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.10-7.04(1H, m), 6.97(2H, d, J=9.0Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.09(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:537 (M + H)⁺.
融点: 128-130℃.
（実施例３４４）４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-890）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４５ａ）で得られた１−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４５ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３４ｍｇ）から、標記化合物１１３ｍｇ（５４％）を薄桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, s), 9.15(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.8Hz), 8.26-8.21(1H, m), 8.23(1H, s), 7.94(1H, ddd, J=11.0, 8.6 and 2.8Hz), 7.34(2H, d, J=9.4Hz), 7.25(1H, t, J=73.7Hz), 7.24-7.16(2H, m), 7.01(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 1.5Hz), 6.96(2H, d, J=9.4Hz), 3.60(4H, t, J=4.8Hz), 3.08(4H, t, J=4.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:519 (M + H)⁺.
融点: 179-180℃。

（実施例３４５）４−｛４−［３−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-891）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４１ｂ）で得た１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１０３ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８ｍｇ）から、標記化合物１２２ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 9.19(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.4Hz), 8.04(1H, s), 7.93(1H, dd, J=8.4 and 1.3Hz), 7.91(1H, ddd, J=11.3, 8.2 and 2.4Hz), 7.39(1H, dd, J=7.8 and 1.3Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.19(1H, ddd, J=7.8,7.6 and 1.3Hz), 7.01(1H, ddd, J=8.4, 7.6 and 1.3Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 3.59(4H, t, J=4.8Hz), 3.07(4H, t, J=4.8Hz), 2.42(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:499 (M + H)⁺.
融点: 197-198℃。

（実施例３４６）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-892）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４４ｂ）で得られた１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４２ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８４ｍｇ）から、標記化合物８６．９ｍｇ（４２％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 9.05(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.4Hz), 8.05(1H, s), 7.91(1H, ddd, J=9.0, 9.0 and 2.4Hz), 7.67(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.71(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.46(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 4.36-4.31(2H, m), 4.28-4.24(2H, m), 3.62-3.56(4H, m), 3.09-3.03(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:511 (M + H)⁺.
融点: 189-190℃。

（実施例３４７）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-883）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３３４ｂ）で得た１−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４３ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２１ｍｇ）から、標記化合物３０．３ｍｇ（１５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 9.09(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.4Hz), 8.24(1H, s), 7.91(1H, ddd, J=9.0, 9.0 and 2.4Hz), 7.79(1H, d, J=8.2Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.95(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.64(1H, d, J=8.2Hz), 3.79(3H, s), 3.75(3H, s), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz).
MS(ES⁺) m/z:513 (M + H)⁺.
融点: 175-177℃.
（実施例３４８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-84）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２５８ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ウレア（６７ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ）から、標記化合物４６ｍｇ（４７％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.21(3H, s), 2.53-2.46(2H, m), 3.65(2H, t, J=5.4Hz), 3.82(3H, s), 4.12(2H, brs), 6.12(1H, brs), 6.73(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 7.90(1H, ddd, J=9.8, 8.6 and 2.7Hz), 7.97(1H, d, J=1.9Hz), 8.15(1H, s), 8.26(1H, d, J=2.7Hz), 9.14(1H, s), 9.34(1H, s).
MS(APCI) m/z:494 (M + H)⁺.
融点: >250℃。

（実施例３４９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-82）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６５ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ）から、標記化合物２５ｍｇ（２６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.56-2.45(2H, m), 3.65(2H, t, J=5.2Hz), 3.86(3H, s), 4.12(2H, brs), 6.12(1H, brs), 6.96-6.85(2H, m), 7.00(1H, d, J=7.9Hz), 7.39(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.94-7.87(1H, m), 8.11(1H, brd, J=7.9Hz), 8.21(1H, s), 8.26(1H, d, J=2.3Hz), 9.15(1H, s), 9.35(1H, s).
MS(APCI) m/z:480 (M + H)⁺.
融点: 186- 189℃.
（実施例３５０）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-81）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２６０ｂ)で得た１−（２−フルオロ−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−ウレア（６２ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ)から、標記化合物１４ｍｇ（１５％）を赤褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.53-2.45(2H, m), 3.65(2H, brt, J=5.1Hz), 4.12(2H, brs), 6.13(1H, brs), 6.99(1H, dd, J=13.1 and 7.6Hz), 7.13(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.22(1H, dd, J=11.7 and 8.2Hz), 7.40(2H, d, J=9.0Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.91(1H, dd like, J=9.2 and 9.2Hz), 8.14(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 8.25(1H, brs), 8.54(1H, brs), 9.11(1H, s), 9.15(1H, s).
MS(APCI) m/z:468 (M + H)⁺.
融点: 200-204℃。

（実施例３５１）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-83）
（３５１ａ)４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２２９ａ）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(４００ｍｇ)と３−エトキシフェニルイソシアナート（２４８ μｌ）から、標記化合物７４５ｍｇ（定量的収量)を茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:438 (M + H)⁺.
（３５１ｂ)１−（３−エトキシ−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（３５１ａ)で得た４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４５ｍｇ)から、標記化合物４７４ｍｇ（２段階、９６％)を黄茶色固体として得た。
MS(APCI) m/z:338 (M + H)⁺.
（３５１ｃ)４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３５１ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６７ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ）から、標記化合物１０ｍｇ（１０％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.30(3H, t, J=6.2Hz), 2.54-2.44(2H, m), 3.65(2H, t, J=5.2Hz), 3.97(2H, q, J=6.3Hz), 4.12(2H, brs), 6.12(1H, brs), 6.52(1H, brd, J=8.2Hz), 6.89(1H, brd, J=8.6Hz), 7.18-7.11(2H, m), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, brd, J=7.4Hz), 7.91(1H, dd like, J=9.2 and 9.2Hz), 8.26(1H, brs), 8.65(1H, s), 8.69(1H, s), 9.15(1H, s).
MS(APCI) m/z:494 (M + H)⁺.
融点: 188-191℃.
（実施例３５２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-84）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ）から、標記化合物２２ｍｇ（２２％）を薄ベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.83-1.73(2H, m), 2.23(3H, s), 2.75-2.65(1H, m), 2.91(2H, brt, J=11.9Hz), 3.84(3H, s), 4.22(2H, brd, J=12.9Hz), 6.74(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.40(2H, d, J=8.2Hz), 7.91(1H, ddd like, J=10.6, 8.2 and 2.7Hz), 7.99(1H, d, J=1.6Hz), 8.14(1H, s), 8.27(1H, d, J=2.7Hz), 9.12(1H, s), 9.24(1H, s).
MS(APCI) m/z:496 (M + H)⁺.
融点: 136-140℃。

（実施例３５３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-82）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２６１ｂ)で得た１−（２−メトキシ−フェニル)−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル)−ウレア（６５ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ)から、標記化合物１４ｍｇ（１５％)を淡桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.62-1.48(2H, m), 1.84-1.74(2H, m), 2.75-2.65(1H, m), 2.91(2H, t, J=12.5Hz), 3.88(3H, s), 4.22(2H, brd, J=12.5Hz), 6.98-6.87(2H, m), 7.02(1H, d, J=7.8Hz), 7.18(2H, d, J=7.8Hz), 7.40(2H, d, J=7.4Hz), 7.93(1H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 8.14(1H, d, J=7.9Hz), 8.20(1H, s), 8.27(1H, s), 9.12(1H, s), 9.26(1H, s).
MS(APCI) m/z:482 (M + H)⁺.
融点: >250℃.
（実施例３５４）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-85）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２６２ｂ)で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル)−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル)−ウレア（７１ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ)から、標記化合物８．９ｍｇ（８．７％）を桃色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.82-1.73(2H, m), 2.76-2.63(1H, m), 2.90(2H, t, J=12.7Hz), 3.72(6H, s), 4.22(2H, brd, J=12.9Hz), 6.14(1H, dd, J=2.0 and 2.0Hz), 6.68(2H, d, J=2.0Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.38(2H, d, J=8.2Hz), 7.91(1H, ddd, J=10.5, 8.2 and 2.3Hz), 8.27(1H, d, J=2.3Hz), 8.56(1H, s), 8.64(1H, s), 9.12(1H, s).
MS(APCI) m/z:512 (M + H)⁺.
融点: 193-196℃。

（実施例３５５）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-83）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２６４ｂ)で得た１−（３−エトキシ−フェニル)−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル)−ウレア（６８ｍｇ)と実施例（３３８ａ)で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６９ｍｇ)から、標記化合物２２ｍｇ（２２％)を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.33(3H, t, J=6.8Hz), 1.62-1.47(2H, m), 1.83-1.73(2H, m), 2.75-2.64(1H, m), 2.91(2H, t, J=11.9Hz), 4.00(2H, q, J=6.9Hz), 4.23(2H, brd, J=12.9Hz), 6.54(1H, dd, J=7.8 and 2.4Hz), 6.91(1H, brd, J=7.9Hz), 7.22-7.13(4H, m), 7.39(2H, d, J=8.2Hz), 7.93(1H, ddd, J=10.6, 8.2 and 2.4Hz), 8.27(1H, d, J=2.7Hz), 8.59(1H, s), 8.63(1H, s), 9.13(1H, s).
MS(APCI) m/z:496 (M + H)⁺.
融点: 189-193℃。

（実施例３５６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-713）
（３５６ａ）（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ｂ）と同様の方法で、３−シアノ−ピリジン−２−イルアミン（２．６２ｇ）とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（４．３６ｇ）から、標記化合物２．９０ｇ（６６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.59(1H, dd, J=5.0 and 1.8Hz), 7.94(1H, dd, J=7.8 and 1.8Hz), 7.55(1H, brs), 7.13(1H, dd, J=7.8 and 5.0Hz), 1.56(9H, s)
（３５６ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１６３ｍｇ（８１％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.81(1H, s), 9.06(1H, s), 8.60-8.53(1H, m), 8.21(1H, dd, J=7.4 and 1.9Hz), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.29-7.22(1H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.82(3H, s), 3.64(4H, t, J=4.7Hz), 3.08(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:486 (M + H)⁺.
融点: 196-197℃。

（実施例３５７）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-708）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得た１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１２９ｍｇ（６６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.84(1H, s), 9.18(1H, s), 8.60(1H, dd, J=4.9 and 1.8Hz), 8.24(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 8.13(1H, dd, J=7.8 and 1.7Hz), 7.98(1H, s), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 7.00(1H, dd, J=7.8 and 1.7Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.7Hz), 6.87(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.7Hz), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 3.65(4H, t, J=4.7Hz), 3.10(4H, t, J=4.7Hz), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:486 (M + H)⁺.
融点: 181-182℃.
（実施例３５８）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-879）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２１５ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１５．９ｍｇ（８％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.84(1H, s), 8.63-8.58(1H, m), 8.57(1H, s), 8.43(1H, s), 8.24(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.31-7.27(1H, m), 7.18(1H, dd, J=2.2 and 1.2Hz), 7.15(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, dd, J=8.0 and 1.2Hz), 6.52(1H, dd, J=8.0 and 2.2Hz), 3.99(2H, q, J=6.9Hz), 3.65(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:486 (M + H)⁺.
融点: 121-123℃。

（実施例３５９）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-715）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２１６ｂ）で得た１−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４３ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物９６．７ｍｇ（４８％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.81(1H, s), 8.57(1H, dd, J=4.9 and 1.7Hz), 8.55(1H, s), 8.37(1H, s), 8.21(1H, dd, J=7.6 and 1.7Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 6.65(2H, d, J=2.3Hz), 6.10(1H, t, J=2.3Hz), 3.70(6H, s), 3.64(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:502 (M + H)⁺.
融点: 182-184℃.
（実施例３６０）４−｛４−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-869）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４０ｂ）で得られた１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１５２ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１６５ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.85(1H, s), 9.09(1H, s), 8.60(1H, dd, J=5.1 and 1.4Hz), 8.38(1H, s), 8.29(1H, dd, J=8.4 and 1.4Hz), 8.24(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 7.40-7.27(3H, m), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.07(1H, ddd, J=7.8, 7.8 and 2.0Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.65(4H, t, J=4.6Hz), 3.11(4H, t, J=4.6Hz).
MS(ES⁺) m/z:526 (M + H)⁺.
融点: 200-202℃。

（実施例３６１）４−｛４−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-872）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４５ａ）で得られた１−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４５ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１７８ｍｇ（８８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.84(1H, s), 9.15(1H, s), 8.60(1H, dd, J=4.9 and 1.4Hz), 8.26-8.21(3H, m), 7.25(1H, t, J=73.7Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, dd, J=7.2 and 4.9Hz), 7.20(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.18(1H, d, J=7.8Hz), 7.01(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.96(2H, d, J=9.0Hz), 3.65(4H, t, J=4.7Hz), 3.10(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:508 (M + H)⁺.
融点: 173-175℃.
（実施例３６２）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-875）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２４４ｂ）で得られた１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４２ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物８０．４ｍｇ（４０％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.85(1H, s), 9.09(1H, s), 8.60(1H, dd, J=4.9 and 1.8Hz), 8.24(1H, dd, J=7.8 and 1.8Hz), 8.08(1H, s), 7.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(1H, dd, J=7.8 and 4.9Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.74(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.48(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 4.37-4.33(2H, m), 4.29-4.25(2H, m), 3.65(4H, t, J=4.7Hz), 3.09(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:500 (M + H)⁺.
融点: 163-165℃。

（実施例３６３）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-742）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３００ｂ）で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１４４ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１３９ｍｇ（６９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.85(1H, s), 9.32(1H, s), 8.60(1H, dd, J=4.8 and 1.8Hz), 8.25(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 8.23(1H, s), 8.18(1H, d, J=2.7Hz), 8.02(1H, dd, J=11.3 and 3.1Hz), 7.78(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.30(1H, dd, J=7.6 and 4.8Hz), 7.00(1H, dd, J=9.0 and 5.5Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=9.0, 8.6 and 3.1Hz), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.48(4H, t, J=4.9Hz), 1.40(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ES⁺) m/z:505 (M + H)⁺.
融点: 198-199℃.
（実施例３６４）４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-880）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３３４ｂ）で得た１−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４３ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１０ｍｇ）から、標記化合物３６．４ｍｇ（１８％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.81(1H, s), 9.09(1H, s), 8.57(1H, dd, J=4.9 and 1.8Hz), 8.24(1H, s), 8.22(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 7.79(1H, dd, J=8.6 and 1.2Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.28(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 6.95(1H, dd, J=8.6 and 8.2Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.64(1H, dd, J=8.2 and 1.2Hz), 3.80(3H, s), 3.75(3H, s), 3.68-3.61(4H, m), 3.68-3.61(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:502 (M + H)⁺.
融点: 109-111℃。

（実施例３６５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-94）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２３０ｂ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−ウレア（６７ｍｇ)と実施例（３５６ａ)で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６６ｍｇ)から、標記化合物２３ｍｇ（２４％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.58-2.47(2H, m), 3.71(3H, t, J=5.5Hz), 3.84(2H, s), 4.18(1H, brs), 6.15(1H, brs), 6.75(1H, d, J=7.4Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 7.30(1H, dd, J=7.5 and 4.7Hz), 7.41(2H, d, J=9.0Hz), 7.45(2H, d, J=8.7Hz), 7.99(1H, s), 8.18(1H, s), 8.24(1H, d, J=7.8Hz), 8.60(1H, d, J=5.0Hz), 9.36(1H, s), 9.74(1H, s).
MS(APCI) m/z:483 (M + H)⁺.
融点: 190-194℃。

（実施例３６６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-92）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２５８ｂ）で得た１−（２−メトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（５５ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物１１ｍｇ（１４％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.57-2.48(2H, m), 3.71(2H, t, J=5.2Hz), 3.89(3H, s), 4.19(2H, brs), 6.15(1H, brs), 6.98-6.87(2H, m), 7.03(1H, dd, J=8.0 and 1.3Hz), 7.30(1H, dd, J=7.1 and 5.4Hz), 7.41(2H, d, J=8.6Hz), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 8.14(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 8.26-8.22(2H, m), 8.60(1H, brd, J=2.8Hz), 9.37(1H, s), 9.75(1H, brs).
MS(APCI) m/z:469 (M + H)⁺.
融点: 174-178℃。

（実施例３６７）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-95）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２５９ｂ）で得た１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６０ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物４ｍｇ（５％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.57-2.44(2H, m), 3.72(6H, s), 3.76-3.66(2H, m), 4.18(2H, brs), 6.15(2H, brs), 6.69(2H, s), 7.33-7.27(1H, m), 7.40(2H, d, J=8.6Hz), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 8.24(1H, d, J=7.5Hz), 8.63-8.58(1H, m), 8.69(1H, s), 8.71(1H, s), 9.75(1H, brs).
MS(APCI) m/z:499 (M + H)⁺.
融点: 150-153℃.
（実施例３６８）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-91）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２６０ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（５３ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物２６ｍｇ（３３％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.57-2.48(2H, m), 3.71(2H, t, J=5.3Hz), 4.19(2H, brs), 6.16(1H, brs), 7.05-6.98(1H, m), 7.15(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.33-7.21(2H, m), 7.43(2H, d, J=9.0Hz), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 8.16(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.6Hz), 8.24(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 8.63-8.55(2H, m), 9.13(1H, brs), 9.75(1H, brs).
MS(APCI) m/z:457 (M + H)⁺.
融点: 185-187℃。

（実施例３６９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-94）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（５８ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物１８ｍｇ（２２％）を薄ベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.69-1.56(2H, m), 1.81-1.72(2H, m), 2.23(3H, s), 2.79-2.69(1H, m), 2.96(2H, t, J=12.6Hz), 3.84(3H, s), 4.25(2H, brd, J=12.9Hz), 6.74(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.99(1H, d, J=2.0Hz), 8.14(1H, s), 8.24(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 8.59(1H, brd, J=4.3Hz), 9.24(1H, s), 9.78(1H, brs).
MS(APCI) m/z:485 (M + H)⁺.
融点: 147-151℃.
（実施例３７０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-92）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２５８ｂ)で得た１−（２−メトキシ−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−ウレア（５５ｍｇ)と実施例（３５６ａ)で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ)から、標記化合物１１ｍｇ（１４％)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.69-1.55(2H, m), 1.81-1.72(2H, m), 2.80-2.69(1H, m), 2.96(2H, t, J=12.3Hz), 3.88(3H, s), 4.24(2H, brd, J=12.9Hz), 6.97-6.86(2H, m), 7.02(1H, dd, J=8.0 and 1.3Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 8.14(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 8.20(1H, s), 8.24(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 8.59(1H, dd, J=5.0 and 1.5Hz), 9.25(1H, s), 9.78(1H, brs)
MS(APCI) m/z:471 (M + H)⁺.
融点: 197-200℃。

（実施例３７１）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-91）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２６３ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（５３ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物１０ｍｇ（１３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.66-1.51(2H, m), 1.79-1.69(2H, m), 2.76-2.65(1H, m), 2.88(2H, t, J=12.3Hz), 4.32(2H, brd, J=13.3Hz), 7.05-6.96(1H, m), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.29-7.10(3H, m), 7.39(2H, d, J=8.6Hz), 8.06(1H, brs), 8.15(1H, dd, J=7.4 and 7.4Hz), 8.44(1H, brs), 8.65(1H, s), 9.14(1H, s), 9.81(1H, brs).
MS(APCI) m/z:459 (M + H)⁺.
融点: >250℃.
（実施例３７２）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-93）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２６４ｂ）で得た１−（３−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（５８ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、標記化合物８．５ｍｇ（１０％）を薄ベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.32(3H, t, J=6.9Hz), 1.70-1.55(2H, m), 1.82-1.72(2H, m), 2.80-2.66(1H, m), 2.96(2H, t, J=12.4Hz), 3.99(2H, q, J=6.8Hz), 4.24(2H, brd, J=12.5Hz), 6.53(1H, dd, J=8.2 and 2.3Hz), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.23-7.13(4H, m), 7.31-7.25(1H, m), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 8.24(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 8.66-8.55(3H, m), 9.77(1H, brs).
MS(APCI) m/z:485 (M + H)⁺.
融点: 163-167℃。

（実施例３７３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-902）
（３７３ａ）２−メトキシ−４−メチル−アニリン (Org. Lett. 2000, 2, 277-280)
５−メチル−２−ニトロアニソール（５．０２ｇ）とパラジウム炭素（１０％，１．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、７０℃で３９時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル４：１)で精製し、標記化合物９９２ｍｇ（２４％)をこげ茶色オイルとして得た。
MS(ES⁺) m/z:138 (M+H)⁺.
（３７３ｂ)４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４１ｃ)と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル)−ピペラジン（１．９９ｇ)と実施例（３７３ａ)で得た２−メトキシ−４−メチル−アニリンから、標記化合物９８２ｍｇ（７７％)を薄紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.28-7.26(2H, m), 6.94(3H, brs), 6.78(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, s), 6.37(1H, brs), 3.79(3H, s), 3.59(4H, t, J=5.1Hz), 3.10(4H, brs), 2.32(3H, s), 1.49(9H, s).
（３７３ｃ)１−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（３７３ｂ)で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４４ｇ)から、標記化合物１．８９ｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.00(1H, brs), 7.99(1H, s), 7.94(1H, d, J=7.8Hz), 7.27(2H, d, J=8.2Hz), 6.83(2H, d, J=8.2Hz), 6.81(1H, s), 6.66(1H, d, J=7.8Hz), 3.83(3H, s), 3.41(1H, brs), 2.92(4H, brs), 2.80(4H, brs), 2.23(3H, s).
（３７３ｄ)４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル)−アミド
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（３７３ｃ)で得た１−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（２１９ｍｇ)と実施例（２９４ｃ)で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（７１ｍｇ)から、標記化合物１３５ｍｇ（４４％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.02(1H, s), 8.86(1H, s), 8.19(1H, d, J=3.1Hz), 8.01(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.2Hz), 7.60(1H, d, J=7.5Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.84(1H, d, J=1.6Hz), 6.69(1H, d, J=7.9Hz), 3.86(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.06(4H, t, J=4.9Hz), 2.26(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:475 (M + H)⁺.
融点: 116-120℃.
（実施例３７４）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-129）
（３７４ａ)４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２５３ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７７ｇ）と２−メトキシ−フェニルイソシアナート（１．２３ｍＬ）から、標記化合物２．６７ｇ（９７％）を薄ピンク色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.04(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 7.28(1H, brs), 7.06(1H, brs), 7.04-6.94(4H, m), 6.86(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 6.51(1H, brs), 3.84(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 2.99(4H, t, J=4.5Hz), 1.49(9H, s).
（３７４ｂ)１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（３７４ａ)で得た４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５８ｇ)から、標記化合物２．００ｇ（９９％）を薄紫色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.29(1H, brs), 8.16(1H, s), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=14.9Hz), 7.01-6.85(5H, m), 3.86(3H, s), 3.46(1H, brs), 2.83(8H, brs).
（３７４ｃ)４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル)−アミド
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例で得た（３７４ｂ)１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレア（１７２ｍｇ)と実施例（２９４ｃ)で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５５ｍｇ)から、標記化合物１２８ｍｇ（５４％)を淡褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.33(1H, s), 8.82(1H, s), 8.17(1H, s), 8.16(1H, d, J=7.4Hz), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.57(1H, d, J=6.3Hz), 7.46(1H, d, J=14.1Hz), 7.09(1H, dd, J=7.5 and 4.7Hz), 7.01-6.99(3H, m), 6.93(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.9Hz), 6.88(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.8Hz), 3.87(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.5Hz), 2.94(4H, t, J=4.5Hz), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:479 (M + H)⁺.
融点: 118-121℃。

（実施例３７５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-897）
（３７５ａ）２−メトキシ−３−メチル安息香酸メチルエステル (J. Chem. Sic. 1937, 260-262)
２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸（１０．１ｇ）、ヨードメタン（９．１ｍＬ）、そして炭酸カリウム（１８．４ｇ）のジメチルアセトアミド（１００ｍＬ）懸濁液を６０℃で２０時間加熱し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル２０：１）で精製し、標記化合物６．２９ｇ（５３％）を淡黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.62(1H, d, J=8.2Hz), 7.33(1H, d, J=7.4Hz), 7.05(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 3.92(3H, s), 3.92(3H, s), 2.33(3H, s).
（３７５ｂ）２−メトキシ−３−メチル安息香酸(Chem. Ber.1879, 12, 818-821.)
実施例（３７５ａ）で得た２−メトキシ−３−メチル安息香酸メチルエステル（６．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で３０時間加熱し、濃縮し、そして１規定塩酸で酸性にした。析出した沈殿物をろ取し、水で洗浄し、そして減圧乾燥して、標記化合物５．１５ｇ（８９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=7.49(1H, d, J=8.2Hz), 7.37(1H, d, J=7.5Hz), 7.07(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 3.73(3H, s), 3.73(3H, s).
（３７５ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、実施例（３７５ｂ）で得た２−メトキシ−３−メチル安息香酸（１．９３ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(３．２５ｇ)から、標記化合物３９７ｍｇ（８％）を茶色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.18(1H, s), 7.99(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.93-6.88(3H, m), 6.76(1H, d, J=7.0Hz), 3.68(3H, s), 3.43(4H, brs), 2.99(4H, t, J=4.9Hz), 2.24(3H, s), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:441 (M + H)⁺.
（３７５ｄ）１−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（３７５ｃ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３９７ｍｇ）から、標記化合物３５４ｍｇ（定量的収量）を黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:341 (M + H)⁺.
（３７５ｅ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７５ｄ）で得た１−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１０９ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９５ｍｇ）から、標記化合物８５ｍｇ（５６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.84(1H, s), 8.19(1H, s), 8.16(1H, d, J=4.7Hz), 8.00(1H, d, J=8.3Hz), 7.57(1H, d, J=7.1Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.08(1H, dd, J=7.3 and 4.9Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, d, J=8.3Hz), 6.77(1H, d, J=7.5Hz), 3.69(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.3Hz), 3.06(4H, t, J=4.7Hz), 2.24(3H, s), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:474 (M + H)⁺.
融点: 178-180℃。

（実施例３７６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（化合物番号1-878）
（３７６ａ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２４ａ）で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７４ｇ）と２−メトキシピリジン−３−アミン（４７１ｍｇ）から、標記化合物１．４１ｇ（８７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.40(1H, d, J=7.8Hz), 8.26(1H, s), 7.75-7.74(1H, m), 7.32(2H, d, J=7.0Hz), 6.97-6.91(3H, m), 3.98(3H, s), 3.46(4H, brs), 3.01(4H, brs), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:428 (M + H)⁺.
（３７６ｂ）１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（３７６ａ）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４０ｇ）から、標記化合物９４８ｍｇ（８９％）を黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:328 (M + H)⁺.
（３７６ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７６ｂ）で得た１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１１２ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（９０ｍｇ）から、標記化合物８４ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.88(1H, s), 8.40(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 8.26(1H, s), 8.19(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 7.74(1H, dd, J=4.8 and 1.8Hz), 7.60(1H, d, J=7.5Hz), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, dd, J=7.2 and 4.9Hz), 6.97-6.93(3H, m), 3.97(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:462 (M + H)⁺.
融点: 139-141℃。

（実施例３７７）１−（６−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア（化合物番号1-800）
実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（９５ｍｇ）と２−クロロマンデル酸（５６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８４ μＬ）とベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ試薬）（１９９ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌し、塩化アンモニウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル２：１）で精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物４６ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(1H, s), 8.51(1H, s), 8.13(1H, d, J=2.7Hz), 8.09(1H, ddd, J=8.4, 8.2 and 1.7Hz), 7.70(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.45(1H, dd, J=7.5 and 2.0Hz), 7.42(1H, dd, J=7.5 and 1.7Hz), 7.35(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 1.7Hz), 7.31(1H, ddd, J=7.5, 7.5 and 2.0Hz), 7.24-7.17(1H, m), 7.10(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 7.01-6.94(1H, m), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 5.93(1H, d, J=6.8Hz), 5.66(1H, d, J=6.8Hz), 3.70-3.55(3H, m), 3.51-3.43(4H, m), 3.19-3.06(1H, m).
MS(ES⁺) m/z:484 (M + H)⁺.
融点: 127-128℃.
（実施例３７８）１−（４−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-805）
（実施例３７７）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（５３２ｍｇ）と２−クロロマンデル酸（２９２ｍｇ）から、標記化合物２００ｍｇ（２５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.04(1H, s), 8.03(1H, s), 7.95(1H, d, J=2.0Hz), 7.45(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 7.42(1H, dd, J=7.6 and 1.4Hz), 7.36(1H, ddd, J=7.8, 7.7 and 1.4Hz), 7.33(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.8Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 5.91(1H, d, J=7.0Hz), 5.66(1H, d, J=7.0Hz), 3.81(3H, s), 3.75-3.44(4H, m), 3.13-3.02(2H, m), 2.98-2.88(1H, m), 2.79-2.67(1H, m), 2.21(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:509 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃。

（実施例３７９）１−（６−｛４−［２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア（化合物番号1-810）
（３７９ａ）（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ヒドロキシ酢酸 (Mol. Cryst. Liq. Cryst. Sci. Tecnol. Sect. A 1993, 237, 399-406.)
３−クロロフェノール（６．４０ｇ）とオキソ酢酸（４．６０ｇ）の２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を室温で１７時間攪拌した。反応混合物に６規定塩酸（１７ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（１：１）中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物１．２０ｇ（１２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.89(1H, s), 7.26(1H, d, J=8.4Hz), 6.78(1H, d, J=2.3Hz), 6.73(1H, dd, J=8.4 and 2.3Hz), 5.82(1H, brs), 5.20(1H, s).
（３７９ｂ）５−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−オン
実施例（３７９ａ）で得た（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ヒドロキシ酢酸（１．１６ｇ）の２，２−ジメトキシプロパン（３０ｍＬ）とトルエン（３０ｍＬ）の混合物を６時間１００℃で加熱し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（１：１）中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物８８７ｍｇ（６４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 7.28(1H, d, J=8.4Hz), 6.86(1H, d, J=2.3Hz), 6.78(1H, dd, J=8.4 and 2.3Hz), 5.77(1H, s), 1.66(3H, s), 1.63(3H, s).
（３７９ｃ）５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−オン
実施例（３７９ｂ）で得た５−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−オン（３６４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍＬ）とクロロメチル−メチルエーテル（０．１４ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１７時間攪拌し、濃縮し、塩化アンモニウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル５：２→２：１）で精製し、標記化合物３４９ｍｇ（８１％）を無色透明シロップとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.16(1H, d, J=2.8Hz), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 5.70(1H, s), 5.18(2H, s), 3.47(3H, s), 1.75(3H, s), 1.68(3H, s).
（３７９ｄ）（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−ヒドロキシ酢酸
実施例（３７９ｃ）で得た５−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−オン（３４９ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム（１．８ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を１．５時間攪拌し、濃縮し、１規定塩酸（３．６ｍＬ）で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン／ジイソプロピルエーテル中（１：１）で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物１９３ｍｇ（６４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=7.39(1H, d, J=8.6Hz), 7.08(1H, d, J=2.7Hz), 7.00(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 5.25(1H, s), 5.20(2H, s), 3.36(3H, s).
（３７９ｅ）１−（６−｛４−［２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア
（実施例３７７）と同様の方法で、実施例（３７９ｄ）で得た（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−ヒドロキシ酢酸（７４ｍｇ）と実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（９７ｍｇ）から、アミド体９９ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。このアミド体の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４規定塩酸を室温で加えた。反応混合物を２４時間攪拌し、濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をジクロロメタン／ヘキサン（１：１）中で激しく攪拌し、そしてろ取した。得られた固体をプレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）で精製し、標記化合物２１ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.93(1H, s), 8.82(1H, s), 8.50(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.7Hz), 8.11(1H, ddd, J=8.4, 8.1 and 1.4Hz), 7.71(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.22(1H, dd, J=11.4 and 8.0Hz), 7.18(1H, d, J=8.8Hz), 7.12(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 7.02-6.96(1H, m), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.82(1H, d, J=2.2Hz), 6.74(1H, dd, J=8.8 and 2.2Hz), 5.54(1H, d, J=6.8Hz), 5.52(1H, d, J=6.8Hz), 3.75-3.67(1H, m), 3.58-3.39(5H, m), 3.29-3.23(1H, m), 2.98-2.90(1H, m).
MS(ES⁺) m/z:500 (M + H)⁺.
融点: 133-135℃。

（実施例３８０）１−（６−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-806）
（実施例３７７）と同様の方法で、実施例（１３７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１０２ｍｇ）と２−クロロマンデル酸（５６ｍｇ）から、標記化合物６６ｍｇ（４５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.14(1H, d, J=2.8Hz), 8.10(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.7Hz), 7.72(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.47(1H, dd, J=7.6 and 1.9Hz), 7.44(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.37(1H, ddd, J=7.6, 7.5 and 1.6Hz), 7.33(1H, ddd, J=7.8, 7.5 and 1.9Hz), 6.88(1H, d, J=8.3Hz), 6.83(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, dd, J=8.3 and 1.7Hz), 5.92(1H, d, J=6.8Hz), 5.68(1H, d, J=6.8Hz), 3.83(3H, s), 3.71-3.54(3H, m), 3.52-3.41(3H, m), 3.37-3.26(1H, m), 3.15-3.07(1H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:510 (M + H)⁺.
融点: 118-120℃。

（実施例３８１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-759）
（３８１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−メチル−４−ニトロ−ベンジロキシ）−シラン
３−メチル−４−ニトロベンジルアルコール（１．０８ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（０．８８１ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１７ｇ）を室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、標記化合物１．８２ｇ（定量的収量）を淡黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.84(1H, d, J=9.0Hz), 7.15(1H, d, J=7.1Hz), 7.14(1H, s), 4.64(2H, s), 2.49(3H, s), 0.84(9H, s), 0.00(6H, s).
（３８１ｂ）４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−フェニルアミン
実施例（３８１ａ）で得たｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−メチル−４−ニトロ−ベンジロキシ）−シラン（１．８２ｇ）とパラジウム炭素（１０％、０．１８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で１７時間攪拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル１０：１→４：１）で精製し、標記化合物１．２１ｇ（７４％）を無色透明オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.93(1H, s), 6.92(1H, d, J=9.3Hz), 6.57(1H, d, J=7.9Hz), 4.53(2H, s), 3.47(2H, brs), 2.09(3H, s), 0.85(9H, s), 0.01(6H, s).
（３８１ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（５５０ｍｇ）と実施例（３８１ｂ）で得た４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−フェニルアミン（４０７ｍｇ）からシリルエーテル７７３ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６０１ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.12(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=9.0Hz), 7.13(1H, d, J=7.8Hz), 7.12(1H, s), 7.07(1H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.6Hz), 5.10(1H, t, J=5.7Hz), 4.43(2H, d, J=5.4Hz), 3.84(3H, s), 3.58(4H, brs), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 2.23(3H, s), 2.16(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:504 (M + H)⁺.
融点: 138-141℃。

（実施例３８２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-763）
（３８２ａ）（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−メタノール
水素化リチウムアルミニウム（０．４３ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液に、４−アミノ−３−クロロ−安息香酸メチルエステル（１．０６ｇ）のトルエン／無水テトラヒドロフラン（１：１、２０ｍＬ）溶液をゆっくりと３０分以上かけて室温で滴下した。１時間後、反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）をゆっくりと滴下した。混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル２：１）で精製し、９０９ｍｇ（定量的収量）で淡黄色アモルファスとして得た。
MS(ES⁺) m/z:158 (M + H)⁺.
（３８２ｂ）４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−クロロ−フェニルアミン
実施例（３８１ａ）と同様の方法で、実施例（３８２ａ）で得た（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−メタノール（４９３ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５６７ｍｇ）から、標記化合物８９３ｍｇ（定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.11(1H, d, J=1.9Hz), 6.91(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.63(1H, d, J=7.9Hz), 4.50(2H, s), 3.89(2H, brs), 0.84(9H, s), 0.00(6H, s).
（３８２ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１．０７ｇ）と実施例（３８２ｂ）で得た４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−クロロ−フェニルアミン（８５１ｍｇ）からシリルエーテル１．６０ｇ（８０％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１．１９ｇ（９１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.28(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.3Hz), 7.39(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.8Hz), 7.22(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(2H, d, J=8.2Hz), 6.88(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=7.9Hz), 5.28(1H, t, J=5.7Hz), 4.47(2H, d, J=5.9Hz), 3.83(3H, s), 3.60(4H, brs), 3.08(4H, brs), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:525 (M + H)⁺.
融点: 152-155℃。

（実施例３８３）４−｛５−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-65）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（３００ａ）で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（７２ｍｇ）と２，６−ジメチルフェニルイソシアナート（３３ μＬ）から、標記化合物６４ｍｇ（６３％）を薄桃色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.32(1H, s), 8.23(1H, s), 8.19(1H, d, J=2.0Hz), 8.02(1H, dd, J=11.4 and 3.1Hz), 7.98(1H, s), 7.78(1H, dd, J=9.0 and 2.0Hz), 7.08-7.03(3H, m), 7.00(1H, dd, J=9.0 and 5.0Hz), 6.91(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, ddd, J=9.0, 8.6 and 3.1Hz), 4.12(2H, q, J=6.8Hz), 3.61-3.55(4H, m), 3.49-3.43(4H, m), 2.16(6H, s), 1.41(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:507 (M + H)⁺.
融点: 214-215℃.
（実施例３８４）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-920）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（９５ｍｇ）と２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアナート（４９ μＬ）から、標記化合物１１２ｍｇ（７７％）を白色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.94(1H, s), 8.57(1H, s), 8.24(1H, s), 8.20(1H, d, J=2.8Hz), 8.07(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.5Hz), 7.78(1H, dd, J=9.4 and 2.8Hz), 7.31(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.25-7.09(4H, m), 7.06-6.96(2H, m), 3.62-3.56(4H, m), 3.54-3.48(4H, m), 2.20(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:483 (M + H)⁺.
融点: 213-214℃。

（実施例３８５）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-795）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（９５ｍｇ）と２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（５１ μＬ）から、標記化合物１１６ｍｇ（７４％）を白色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.97(1H, d, J=15.6Hz), 8.59(1H, d, J=7.5Hz), 8.36(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.7Hz), 8.07(1H, ddd, J=8.4, 8.4 and 1.6Hz), 7.79(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.66-7.48(3H, m), 7.27-7.19(1H, m), 7.16-6.97(3H, m), 3.64-3.55(4H, m), 3.55-3.47(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:521 (M + H)⁺.
融点: 147-148℃。

（実施例３８６）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２，６−ジクロロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-796）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（９５ｍｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアナート（６８ｍｇ）から、標記化合物１１７ｍｇ（７８％）を白色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, s), 8.57(1H, s), 8.53(1H, s), 8.21(1H, s), 8.08(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.78(1H, d, J=9.0Hz), 7.50(2H, d, J=8.0Hz), 7.28(1H, t, J=8.0Hz), 7.24-7.18(1H, m), 7.12(1H, dd, J=8.2 and 8.0Hz), 7.07-6.96(2H, m), 3.63-3.57(4H, m), 3.54-3.48(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:503 (M + H)⁺.
融点: 151-152℃。

（実施例３８７）４−｛５−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-799）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（２２２ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（６３ｍｇ）と２，６−ジフルオロ−フェニルイソシアナート（３１ μＬ）から、標記化合物８４ｍｇ（８９％）を白色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.93(1H, brs), 8.57(1H, brs), 8.37(1H, s), 8.21(1H, s), 8.08(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.79(1H, d, J=10.1Hz), 7.34-7.18(2H, m), 7.16-6.96(5H, m), 3.62-3.56(4H, m), 3.55-3.48(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:471 (M + H)⁺.
融点: 137-138℃.
（実施例３８８）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸（化合物番号1-791）
（３８８ａ）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３１４ｍｇ）と４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチルエステル（１８５ｍｇ）から、標記化合物１３６ｍｇ（２６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.85(1H, s), 8.46(1H, s), 8.45(1H, d, J=6.7Hz), 8.16(1H, dd, J=8.6 and 8.6Hz), 7.96(1H, s), 7.89-7.82(2H, m), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, dd, J=10.3 and 10.3Hz), 7.13(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 7.01-6.95(3H, m), 3.85(3H, s), 3.63(4H, t, J=4.9Hz), 3.11(4H, t, J=3.1Hz).
（３８８ｂ）３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸
実施例（３８８ａ）で得た３−クロロ−４−［（４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル（１３５ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン／メタノール（１：１，１０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１９．５時間攪拌し、濃縮し、１規定塩酸水溶液（２ｍＬ）で中和し、水／ジイソプロピルエーテル（１：１）中で攪拌した。析出した固体をろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１１８ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=13.1(1H, s), 8.84(1H, s), 8.43(1H, d, J=2.3Hz), 8.41(1H, s), 8.15-8.11(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.6Hz), 7.91(1H, d, J=1.9Hz), 7.82(1H, dd, J=8.6 and 2.0Hz), 7.76(1H, d, J=8.6Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.23-7.17(1H, ddd, J=11.6, 8.2 and 1.4Hz), 7.11(1H, t, J=7.8Hz), 6.99-6.96(1H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.10(4H, t, J=5.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:512 (M + H)⁺.
融点: 250-253℃。

（実施例３８９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号1-675）
（３８９ａ）３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール
実施例（２７５ａ）と同様の方法で、４−クロロ−３−ニトロフェノール（３．４７ｇ）と３−ブロモ−１，２−プロパンジオール（４．０ｍＬ）から、標記化合物４．０７ｇ（８２％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.43(1H, d, J=9.0Hz), 7.42(1H, d, J=2.0Hz), 7.08(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 4.16-4.07(3H, m), 3.88-3.83(1H, m), 3.78-3.73(1H, m), 2.49(1H, d, J=4.7Hz), 1.89(1H, t, J=5.7Hz).
（３８９ｂ）４−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
実施例（２７５ｂ）と同様の方法で、実施例（３８９ａ）で得た３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール（４．０７ｇ）から，標記化合物４．６１ｇ（９８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.42(1H, d, J=9.0Hz), 7.42(1H, d, J=2.7Hz), 7.08(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 4.51-4.45(1H, m), 4.17(1H, dd, J=8.4 and 5.4Hz), 4.06(1H, dd, J=9.8 and 5.5Hz), 4.00(1H, dd, J=9.6 and 5.3Hz), 3.89(1H, dd, J=8.6 and 5.5Hz), 1.46(3H, s), 1.40(3H, s).
（３８９ｃ）２−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−フェニルアミン
実施例（２７５ｃ）と同様の方法で、実施例（３８９ｂ）で得た４−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（４．６１ｇ）から、標記化合物３．６９ｇ（８９％）を濃褐色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.13(1H, d, J=8.6Hz), 6.38(1H, d, J=2.7Hz), 6.30(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 4.48-4.42(1H, m), 4.17-4.10(3H, m), 4.00(1H, dd, J=9.3 and 5.5Hz), 3.88(2H, dd, J=9.0 and 5.8Hz), 1.46(3H, s), 1.40(3H, s).
（３８９ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
実施例（１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１．４０ｇ）と実施例（３８９ｃ）で得た２−クロロ−５−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−フェニルアミン（１．０６ｇ）からウレア体１．７９ｇを茶色固体として得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物４３３ｍｇ（２工程，１８％）を赤褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.19(1H, s), 8.06(1H, s), 7.99(1H, s), 7.34(2H, d, J=8.6Hz), 7.34(1H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, d, J=2.4Hz), 6.95(2H, d, J=8.2Hz), 6.89(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(2H, d, J=7.8Hz), 4.96(1H, dd, J=4.7 and 0.8Hz), 4.68(1H, t, J=5.5Hz), 3.98(1H, dd, J=9.2 and 3.4Hz), 3.84(3H, s), 3.81-3.76(2H, m), 3.60(4H, brs), 3.44(2H, t, J=5.5Hz), 3.09(4H, t, J=4.3Hz), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:585 (M + H)⁺.
融点：114-118℃.
（実施例３９０）｛４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ベンジル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（化合物番号1-769）
（３９０ａ）（３−メチル−４−ニトロベンジル）−ホスホン酸ジエチルエステル
３−メチル−４−ニトロベンジルブロミド（９．６３ｇ）と亜リン酸トリエチルエステル（２０ｍＬ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１）中で攪拌し、上澄み液を除いた。オイル状残渣物を減圧乾燥し、標記化合物７．３１ｇ（６１％）を茶色オイルとして得た。
MS(ES⁺) m/z:288 (M + H)⁺.
（３９０ｂ）（４−アミノ−３−メチル−ベンジル）−ホスホン酸ジエチルエステル
実施例（３９０ａ）で得た（３−メチル−４−ニトロベンジル）−ホスホン酸ジエチルエステル（７．３１ｇ）の１規定塩酸／イソプロパノール（１：２，７５０ｍＬ）中に亜鉛粉末（３３．３ｇ）を少量ずつ、室温で加えた。２時間後、反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）で中和し、セライトでろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物５．２ｇ（８０％）を茶色オイルとして得た。
MS(ES⁺) m/z:258 (M + H)⁺.
（３９０ｃ）４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ベンジル｝−ホスホン酸ジエチルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７６３ｍｇ）と実施例（３９０ｂ）で得た（４−アミノ−３−メチル−ベンジル）−ホスホン酸ジエチルエステル（５７７ｍｇ）から標記化合物１．３９ｇ（定量的収量）を薄茶色アモルファスとして得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.09(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 7.06(1H, s), 7.01(1H, d, J=7.8Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 3.98-3.90(4H, m), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.13(2H, d, J=21.5Hz), 3.06(4H, t, J=5.1Hz), 2.22(3H, s), 2.14(3H, s), 1.18(6H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:624 (M + H)⁺。

（実施例３９１）｛４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ベンジル｝−ホスホン酸モノエチルエステル（化合物番号1-785）
（実施例３９０）で得た４−［（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−ベンジル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（１．４８ｇ）とリチウムブロミド（１．０３ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で抽出した。水層を１規定塩酸（１０ｍＬ）で中和し、そして上澄み液を除いた。残渣物をメタノール中に溶かし、白色沈殿が析出するまで水を加えた。析出した固体をろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物３４２ｍｇ（２４％）を薄灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.08(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.09-6.99(3H, m), 6.94(2H, d, J=2.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=7.0Hz), 3.89-3.82(2H, m), 3.82(3H, s), 3.57(4H, brs), 3.39(1H, brs), 3.07(4H, brs), 2.99(2H, d, J=21.9Hz), 2.22(3H, s), 2.14(3H, s), 1.17(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:596 (M + H)⁺.
融点：165-173℃。

（実施例３９２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-773）
（３９２ａ）（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−アセトニトリル
シアノ酢酸エチル（２．８ｍＬ）と水酸化カリウム（１．７０ｇ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に、５−クロロ−２−ニトロトルエン（３．４３ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の溶液をゆっくりと滴下した。（滴下の間、フラスコ内の温度が４０℃を超えないように注意すること。）
５−クロロ−２−ニトロトルエンが消失するまで、シアノ酢酸エチルエステル（この場合、１．５ｍＬ）を加え、反応混合物を１９時間室温で攪拌した。濃塩酸（４ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ），そして水（４ｍＬ）を加え、反応混合物を４時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→３：１）１．２６ｇ（３６％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.02(1H, d, J=8.6Hz), 7.36-7.33(2H, m), 3.83(2H, s), 2.64(3H, s).
（３９２ｂ）（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−酢酸メチルエステル
実施例（３９２ａ）で得た（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−アセトニトリル（１．２６ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に濃硫酸（０．７２ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を４日間加熱還流し、濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→４：１）で精製し、標記化合物９６４ｍｇ（６５％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.94(1H, d, J=8.6Hz), 7.25-7.23(2H, m), 3.71(3H, s), 3.67(2H, s), 2.60(3H, s).
（３９２ｃ）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン
水素化リチウムアルミニウム（５５５ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）の懸濁液に、実施例（３９２ｂ）で得た（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（６０１ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと滴下した。反応混合物を室温で２４時間攪拌後、２４時間加熱還流した。１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）をゆっくりと滴下し、混合物をろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、１７２ｍｇの無色透明オイルを得た。このオイルをジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で、イミダゾール（０．２０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．３０ｇ）でシリル化し、無色透明オイル（１２８ｍｇ）を得た。この無色透明オイルをイソプロパノール（８ｍＬ）と１規定塩酸（４ｍＬ）中で、亜鉛粉末（５８３ｍｇ）を用いて還元し、無色透明オイル６３ｍｇを得た。このオイルのジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の溶液にイミダゾール（１１３ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１３５ｍｇ）を加え、１１日間室温で攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２回）と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１０：１）で精製し、標記化合物３９ｍｇ（５％）を無色透明オイルとして得た。
MS(FAB) m/z:266 (M + H)⁺.
（３９２ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（４１ｍｇ）と実施例（３９２ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン（３２ｍｇ）からシリルエーテル５８ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物３６ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.08(1H, s), 8.06(1H, s), 7.98(1H, s), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 7.07(1H, d, J=8.2Hz), 7.02(1H, s), 6.97(1H, d, J=9.8Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 4.62(1H, t, J=5.2Hz), 3.84(3H, s), 3.59(2H, t, J=5.6Hz), 3.58(4H, brs), 3.07(4H, t, J=4.1Hz), 2.66(2H, t, J=7.2Hz), 2.23(3H, s), 2.14(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:518 (M + H)⁺.
融点: 119-121℃。

（実施例３９３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−フェニルエステル（化合物番号1-751）
（３９３ａ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル
３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（１．８６ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に濃硫酸（２滴）を室温で加えた。反応混合物を１７時間攪拌し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物１．７２ｇ（８６％）を濃黄色シロップとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.24(1H, d, J=2.0Hz), 7.07(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 5.50(1H, s), 3.69(3H, s), 3.53(2H, s).
（３９３ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−フェニルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（３９３ａ）で得た（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２０１ｍｇ）から、標記化合物２１５ｍｇ（３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.46(1H, d, J=1.6Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.27-7.24(2H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 3.82(3H, s), 3.80-3.75(2H, m), 3.73(2H, s), 3.63(3H, s), 3.61-3.55(2H, m), 3.20-3.07(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:567 (M + H)⁺.
融点: 209-210℃.
（実施例３９４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸４−カルボキシメチル−２−クロロ−フェニルエステル（化合物番号1-753）
（実施例３９３）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−フェニルエステル（１１３ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン／エタノール（１：１，４ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を室温で加えた。１７時間後、反応混合物を１規定塩酸（０．６ｍＬ）で中和し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール８：１）で精製し、標記化合物３１ｍｇ（２８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.44(1H, d, J=1.5Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.25-7.21(2H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.3 and 2.4Hz), 3.82(3H, s), 3.79-3.74(2H, m), 3.62-3.55(2H, m), 3.59(2H, s), 3.62-3.59(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:553 (M + H)⁺.
融点: 199-200℃。

（実施例３９５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルエステル（化合物番号1-802）
（３９５ａ）２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノール
３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（３．７３ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液中に、ボラン・硫化ジメチル錯体（２ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液，１２ｍＬ）を１０℃でゆっくりと滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そしてメタノールで反応を停止した。混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、冷たい１規定塩酸、飽和炭酸水素化ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル２：１）で精製し、黄色シロップを得た。この黄色シロップを放置し、固体を得た。この固体をヘキサン中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物１．１２ｇ（３２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.20(1H, s), 7.04(1H, d, J=8.3Hz), 6.95(1H, d, J=8.3Hz), 5.66(1H, s), 3.83(2H, t, J=6.3Hz), 2.78(2H, t, J=6.3Hz), 1.49(1H, s).
（３９５ｂ）２−クロロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イロキシ)−エチル］−フェノール
実施例（３９５ａ)で得た２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル)−フェノール（１７３ｍｇ)と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６８ｍｇ)のアセトニトリル（５ｍＬ)溶液にテトラフルオロほう酸リチウム（１９ｍｇ)を室温で加えた。反応混合物を２４時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル７：３)で精製し、標記化合物１８０ｍｇ（７０％）を無色透明シロップとして得た。
MS(ES⁺) m/z:257 (M + H)⁺.
（３９５ｃ)４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルエステル
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（２３９ｍｇ）と実施例（３９５ｂ）で得た２−クロロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イロキシ）−エチル］−フェノール（１８０ｍｇ）からウレタン体６６ｍｇ（１５％）を白色固体として得た。このウレタン体（６２ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１，４ｍＬ）溶液中にｐ−トルエンスルホン酸（３ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を２４時間室温で攪拌し、５０℃で４日間加熱し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：１)で精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物２９ｍｇ（５４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.39(1H, d, J=0.8Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.22-7.19(2H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 4.68(1H, t, J=5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.80-3.72(2H, m), 3.64-3.55(2H, m), 3.61(2H, dt, J=6.5 and 5.1Hz), 3.19-3.07(4H, m), 2.72(2H, t, J=6.5Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:539 (M + H)⁺.
融点: 189-190℃。

（実施例３９６）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルエステル（化合物番号3-79）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２０２ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（８７ｍｇ）と実施例（３９５ｂ）で得た２−クロロ−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イロキシ）−エチル］−フェノール（６８ｍｇ）から、ウレタン体を得た。このウレタン体を実施例（３９５ｃ）と同様の方法でｐ−トルエンスルホン酸により脱保護し、標記化合物１２ｍｇ（１０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.30(3H, s), 2.82(2H, t, J=6.0Hz), 3.00-2.88(2H, m), 3.81(3H, s), 3.95-3.75(4H, m), 4.68(1H, s), 4.84(1H, s), 6.82(1H, s), 6.82-6.72(2H, m), 7.19-7.03(4H, m), 7.39-7.26(3H, m), 7.92(1H, s).
MS(APCI) m/z:510, 512 (M + H)⁺.
融点: 95-98℃.
（実施例３９７）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸４−カルボキシ−２−クロロ−フェニルエステル（化合物番号3-149）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（２０２ｂ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ウレア（１００ｍｇ）と３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１２３ｍｇ）から、メチルエステル体８０ｍｇ（４８％）を白色固体として得た。このメチルエステルを（実施例３９４）と同様の方法で、水酸化ナトリウム水溶液で脱保護し、標記化合物１６ｍｇ（２１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.25(1H, s), 8.13(1H, s), 7.99(1H, s), 7.96(1H, s), 7.90(1H, d, J=7.8Hz), 7.48(1H, d, J=9.4Hz), 7.39(1H, d, J=6.3Hz), 7.24-7.18(1H, m), 7.13(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 4.77(1H, s), 4.56(1H, s), 3.83(3H, s), 3.69-3.63(2H, m), 2.95-2.90(1H, m), 2.89-2.83(1H, m), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:510 (M + H)⁺.
融点196-198℃.
（実施例３９８）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-797）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３１４ｍｇ）と実施例（３８１ｂ）で得た４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−フェニルアミン（２５１ｍｇ）からシリルエーテル２７２ｍｇ（４６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１８４ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(1H, s), 8.43(1H, d, J=2.7Hz), 8.14(1H, dt, J=8.2 and 1.9Hz), 8.10(1H, s), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, ddd, J=8.1, 8.1 and 1.5Hz), 7.13-7.09(2H, m), 7.10(1H, s), 7.04(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 6.99-6.94(1H, m), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 5.08(1H, t, J=5.9Hz), 4.42(2H, d, J=5.9Hz), 3.57(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.16(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:478 (M + H)⁺.
融点: 229-230℃。

（実施例３９９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-775）
（３９９ａ）３−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド
３−メチル−４−ニトロベンジルアルコール（３．３４ｇ）と二酸化マンガン（３．４８ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）懸濁液を室温で２日間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、標記化合物１．１４ｇ（３５％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.1(1H, s), 8.07(1H, d, J=8.6Hz), 7.87(1H, d, J=7.8Hz), 7.88(1H, s), 2.67(3H, s).
（３９９ｂ）２−メチル−１−ニトロ−４−ビニル−ベンゼン
メチルトリフェニルホスホニウムヨージド（３．３４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に水素化ナトリウム（３９７ｍｇ）を少量ずつ０℃で加えた。反応混合物を室温まであたためた。実施例（３９９ａ）で得た３−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（１．１４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間半攪拌し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、硫酸水素カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→５：１）で精製し、標記化合物６０４ｍｇ（５４％）を褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.97(1H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, dd, J=8.2 and 1.9Hz), 7.31(1H, s), 6.70(1H, dd, J=17.6 and 11.0Hz), 5.87(1H, d, J=17.6Hz), 5.45(1H, d, J=11.0Hz), 2.62(3H, s).
（３９９ｃ）（Ｓ）−１−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−エタン−１，２−ジオール
ＡＤ−ｍｉｘ α（５．２ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール／水（１：１，４０ｍＬ）懸濁液に、実施例（３９９ｂ）で得た２−メチル−１−ニトロ−４−ビニル−ベンゼン（６０３ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール／水（１：１，１０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温にゆっくりと温め、２４時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム（５．５５ｇ）を加え、混合物を２時間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル３：１→１：１→０：１）で精製し、標記化合物４７８ｍｇ（６６％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.00(1H, d, J=8.6Hz), 7.38(1H, d, J=2.0Hz), 7.35(1H, s), 4.91-4.88(1H, m), 3.86-3.81(1H, m), 3.67-3.61(1H, m), 2.63(3H, s).
（３９９ｄ）（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−１，３−ジオキサラン
実施例（３９９ｃ）で得た（Ｓ）−１−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−エタン−１，２−ジオール４７８ｍｇと２，２−ジメトキシプロパン（５．９ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（６１ｍｇ）を室温で加えた。２４時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物５７５ｍｇ（定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.97(1H, d, J=8.6Hz), 7.32-7.30(2H, m), 5.10(1H, t, J=7.1Hz), 4.35(1H, dd, J=8.2 and 6.7Hz), 3.67(1H, t, J=8.0Hz), 2.62(3H, s), 1.56(3H, s), 1.50(3H, s).
（３９９ｅ）４−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサラン−４−イル）−２−メチル−フェニルアミン
実施例（３３９ｄ）で得た（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−１，３−ジオキサラン（５７５ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液と１０％パラジウム炭素（０．０５８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で３日間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル３：１→１：１→０：１）で精製し、標記化合物４６５ｍｇ（９３％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.07(1H, s), 7.05(1H, d, J=7.8Hz), 6.66(1H, d, J=8.2Hz), 4.95(1H, dd, J=8.2 and 5.8Hz), 4.22(1H, dd, J=8.1 and 6.0Hz), 3.69(1H, t, J=8.2Hz), 3.63(2H, brs), 2.17(3H, s), 1.54(3H, s), 1.46(3H, s).
（３９９ｆ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（７６９ｍｇ）と実施例（３９９ｅ）で得た４−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサラン−４−イル）−２−メチル−フェニルアミン（４６８ｍｇ）から標記化合物９８９ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.16(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.34(2H, d, J=7.5Hz), 7.19(1H, s), 7.20(1H, d, J=8.6Hz), 7.14(1H, d, J=8.3Hz), 6.95(2H, d, J=7.4Hz), 6.89(1H, d, J=8.3Hz), 6.73(1H, d, J=7.4Hz), 5.00(1H, t, J=7.4Hz), 4.27(1H, t, J=7.0Hz), 3.84(3H, s), 3.59(4H, brs), 3.59-3.55(1H, m), 3.08(4H, brs), 2.23(3H, s), 2.18(3H, s), 1.46(3H, s), 1.39(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:574 (M + H)⁺.
融点：184-185℃。

（実施例４００）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-781）
（実施例３９９）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−アミド（７２０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を８日間攪拌し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール５０：１→１０：１）で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１）中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥して、標記化合物７２０ｍｇ（８９％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.08(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.10(2H, d, J=11.3Hz), 7.07(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 6.92(2H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, d, J=8.2Hz), 5.11(1H, d, J=4.3Hz), 4.66(1H, t, J=5.7Hz), 4.45(1H, dd, J=10.1 and 5.5Hz), 3.81(3H, s), 3.56(4H, brs), 3.39(2H, t, J=5.6Hz), 3.05(4H, brs), 2.20(3H, s), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:534 (M + H)⁺.
融点: 112-113℃。

（実施例４０１）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−アミド（化合物番号1-743）
（実施例１６８）で得た４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド（１０２ｍｇ）のジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３３ μＬ）とメタンスルホニルクロリド（１９ μＬ）を室温で加えた。反応混合物を１８日間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をプレパラティブＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール１０：１）で精製し、標記化合物１４ｍｇ（２４％）を黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:588 (M + H)⁺.
融点: 154-156℃.
（実施例４０２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-745）
（４０２ａ）Ｎ^４，Ｎ^４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン
３−トリフルオロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ニトロアニリン（２．３４ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．２３ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で２１時間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル５：１→１：１）で精製し、標記化合物１．９７ｇ（９６％）を茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.86-6.83(2H, m), 6.71(1H, d, J=8.2Hz), 3.76(2H, brs), 2.86(6H, s).
（４０２ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ジメチルアミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（４０２ａ）で得たＮ^４，Ｎ^４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン（２０４ｍｇ）から、標記化合物２８１ｍｇ（４９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.08(1H, s), 8.07(2H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.8Hz), 7.17(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, d, J=1.6Hz), 6.73(1H, d, J=7.4Hz), 3.84(3H, s), 3.55(4H, t, J=4.1Hz), 3.05(4H, t, J=4.3Hz), 2.95(6H, s), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:571 (M + H)⁺.
融点: 236-239℃。

（実施例４０３）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-793）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６２９ｍｇ）と実施例（１８５ａ）で得た２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−メチル−フェニルアミン（５０３ｍｇ）からシリルエーテル８８６ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物６７０ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(1H, s), 8.43(1H, s), 8.14(1H, t, J=7.8Hz), 7.93(1H, s), 7.31(2H, d, J=7.0Hz), 7.27(1H, d, J=7.0Hz), 7.21(1H, dd, J=9.6 and 9.6Hz), 7.11(2H, d, J=9.0Hz), 7.11(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 5.02(1H, t, J=5.4Hz), 4.43(2H, d, J=5.0Hz), 3.57(4H, brs), 3.06(4H, brs), 2.13(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:478 (M + H)⁺.
融点: 184-185℃.
（実施例４０４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-777）
（４０４ａ）（２−アミノ−３−クロロ−フェニル）−メタノール
２−アミノ−３−クロロ安息香酸（１．００ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０ｍｏｌ／Ｌ，テトラヒドロフラン溶液，１７．５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を２３時間加熱還流し、そして室温に冷やした。１規定水酸化ナトリウム水溶液（１７．５ｍＬ）を加え、混合物を７時間室温で攪拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物１．００ｇ（定量的収量）を茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:157 (M⁺).
（４０４ｂ）２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−クロロ−フェニルアミン
実施例（４０４ａ）で得た（２−アミノ−３−クロロ−フェニル）−メタノール（１．００ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にイミダゾール（０．７０ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．９６４ｇ）を室温で加えた。反応混合物を１７時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２回）と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１０：１→ ジクロロメタン：酢酸エチル１０：１）で精製し、標記化合物５８２ｍｇ（３７％）を薄茶色オイルとして得た。
MS(FAB) m/z: 272(M + H)⁺.
（４０４ｃ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−６−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３４０ｍｇ）と実施例（４０４ｂ）で得た２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−クロロ−フェニルアミン（２７１ｍｇ）からシリルエーテル４０７ｍｇ（６４％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物３１８ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.19(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.46(1H, d, J=7.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.6Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 5.22(1H, t, J=5.5Hz), 4.47(2H, d, J=5.5Hz), 3.84(3H, s), 3.61(4H, brs), 3.08(4H, brs), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:525 (M + H)⁺.
融点: 170-171℃.
（実施例４０５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号1-779）
（４０５ａ）２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−トリフルオロメチル−フェニルアミン
実施例（４０４ａ）と同様の方法で、３−（トリフルオロメチル）アントラニル酸（１ｇ）からベンジルアルコール体を無色透明オイルとして得た。このオイルを実施例（４０４ｂ）と同様の方法で、標記化合物８６８ｍｇ（５８％）を無色透明オイルとして得た。
MS(EI) m/z:157 (M⁺).
（４０５ｂ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（２０４ｍｇ）と実施例（４０５ａ）で得た２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−６−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１８３ｍｇ）からシリルエーテル１４４ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物２７ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.06(1H, s), 8.16(1H, s), 8.04(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 7.79(1H, d, J=6.7Hz), 7.59(1H, d, J=6.6Hz), 7.49(1H, dd, J=7.9 and 7.9Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 5.25(1H, t, J=5.5Hz), 4.51(2H, brs), 3.82(3H, s), 3.57(4H, t, J=4.3Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 2.22(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:558 (M + H)⁺.
融点: 139-140℃。

（実施例４０６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アミド（化合物番号1-757）
（４０６ａ）２−［メチル−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−アミノ］−エタノール
５−フルオロ−２−ニトロトルエン（３．９５ｍＬ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．３２ｇ）と２−（メチルアミノ）エタノール（１．８ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を２５時間加熱還流し、濃縮し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：０→３：１）で精製し、標記化合物３．５１ｇ（８４％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.05(1H, d, J=9.0Hz), 6.54(1H, dd, J=9.2 and 2.9Hz), 6.46(1H, d, J=2.7Hz), 3.87(2H, q, J=5.5Hz), 3.60(2H, t, J=5.7Hz), 3.11(3H, s), 2.62(3H, s), 1.76(1H, t, J=5.5Hz).
（４０６ｂ）［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エチル］−メチル−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−アミン
実施例（４０６ａ）で得た２−［メチル−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−アミノ］−エタノール（３．５１ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液にイミダゾール（２．２７ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．０２ｇ）を室温で加えた。反応混合物１６時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物５．９５ｇ（定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.07(1H, d, J=9.4Hz), 6.50(1H, dd, J=9.4 and 2.7Hz), 6.43(1H, d, J=2.7Hz), 3.79(2H, t, J=5.6Hz), 3.55(2H, t, J=5.5Hz), 3.08(3H, s), 2.63(3H, s), 0.85(9H, s), 0.00(6H, s).
（４０６ｃ）Ｎ^４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エチル］−２，Ｎ^４−ジメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン
実施例（４０６ｂ）で得た［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エチル］−メチル−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−アミン（５．４２ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．５４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で４日間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：０→３：１）で精製し、標記化合物４．７５ｇ（９７％）を茶褐色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.59(1H, d, J=8.6Hz), 6.51(1H, d, J=2.5Hz), 6.47(1H, dd, J=8.4 and 2.5Hz), 3.71(2H, t, J=6.5Hz), 3.30(2H, t, J=6.5Hz), 3.21(2H, brs), 2.84(3H, s), 2.13(3H, s), 0.86(9H, s), 0.00(6H, s).
（４０６ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸｛４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（４０８ｍｇ）と実施例（４０６ｃ）で得たＮ^４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エチル］−２，Ｎ^４−ジメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン（３５３ｍｇ）からシリルエーテル６７９ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で脱保護し、標記化合物３０ｍｇ（５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.05(1H, s), 8.03(1H, s), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.88(1H, s), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(2H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.50(1H, d, J=2.8Hz), 6.45(1H, dd, J=9.0 and 2.3Hz), 4.61(1H, t, J=5.4Hz), 3.82(3H, s), 3.54(4H, t, J=5.3Hz), 3.51(2H, t, J=5.7Hz), 3.15(2H, t, J=8.6Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz), 2.88(3H, s), 2.22(3H, s), 2.09(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:547 (M + H)⁺.
融点: 208-210℃。

（実施例４０７）４−｛４−［３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（化合物番号1-1）
（実施例４９）と同様の方法で、実施例（９６ａ）で得た１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３８ｍｇ）と２，６−ジフルオロフェニルイソシアナート（９３ｍｇ）から、標記化合物１９７ｍｇ（９９％）を薄ピンク色粉末として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 8.37(1H, s), 8.33(1H, s), 8.03(1H, dd, J=11.9 and 2.6Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, dd, J=8.4 and 8.4Hz), 7.13(1H, d, J=7.8Hz), 7.11(1H, d, J=7.8Hz), 7.00(1H, dd, J=9.2 and 6.0Hz), 6.96(2H, d, J=8.9Hz), 6.75(1H, ddd, J=8.2 ,8.2 and 3.1Hz), 3.88(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.09(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:500 (M + H)⁺.
融点: 154-155℃.
（実施例４０８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-771）
（４０８ａ）２−（４−メチル−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール
実施例（２０８ａ）と同様の方法で、４−メチル−３−ニトロフェノール（７．６６ｇ）と２−ブロモエタノール（３．９ｍＬ）から、標記化合物６．４８ｇ（６６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.52(1H, d, J=2.7Hz), 7.23(1H, d, J=8.2Hz), 7.08(1H, dd, J=8.2 and 2.7Hz), 4.12(2H, t, J=4.5Hz), 3.99(2H, t, J=4.1Hz), 2.32(1H, brs), 2.08(3H, s).
（４０８ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−メチル−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン
実施例（２０８ｂ）と同様の方法で、実施例（４０８ａ）で得た２−（４−メチル−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール（６．４８ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．９４ｇ）から、標記化合物８．９７ｇ（８８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.44(1H, d, J=2.4Hz), 7.13(1H, d, J=8.6Hz), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 3.99(2H, t, J=4.9Hz), 3.89(2H, t, J=5.1Hz), 2.43(3H, s), 0.81(9H, s), 0.01(6H, s).
（４０８ｃ）５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−メチル−フェニルアミン
実施例（４０８ｂ）で得たｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−メチル−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン（８．９７ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．８９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：１）で精製し、標記化合物７．５３ｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.93(1H, d, J=9.0Hz), 6.29-6.28(2H, m), 3.99-3.93(4H, m), 3.61(2H, brs), 2.10(3H, s), 0.91(9H, s), 0.10(6H, s).
（４０８ｄ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８１ｍｇ）と実施例（４０８ｃ）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−メチル−フェニルアミン（５６３ｍｇ）からシリルエーテル６８６ｍｇ（５３％）を黄白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４４４ｍｇ（７９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.08(1H, s), 8.07(1H, s), 7.99(1H, s), 7.33(2H, d, J=7.8Hz), 7.06(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(2H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(1H, d, J=7.4Hz), 4.84(1H, t, J=5.7Hz), 3.92(2H, t, J=4.3Hz), 3.83(3H, s), 3.69(2H, dd, J=8.6 and 4.7Hz), 3.58(4H, brs), 3.08(4H, brs), 2.22(3H, s), 2.10(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:534 (M + H)⁺.
融点: 121-124℃。

（実施例４０９）６−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-74）
実施例（２４８ｅ)と同様の方法で、実施例（２０２ｂ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル)−ウレア（８７ｍｇ)と実施例（２４８ｄ)で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（８３ｍｇ)からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ)と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物９３ｍｇ（７１％)を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.22(3H, s), 2.82(2H, t, J=5.2Hz), 3.71-3.63(4H, m), 3.83(3H, s), 3.98(2H, t, J=4.5Hz), 4.54(2H, s), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 6.72(1H, brd, J=8.3Hz), 6.84-6.90(2H, m), 7.07-7.01(2H, m), 7.18(1H, brd, J=7.9Hz), 7.30(1H, d, J=9.4Hz), 7.36(1H, s), 7.97(1H, s), 8.11(1H, s), 8.13(1H, s), 9.23(1H, s).
MS(APCI) m/z:525, 527 (M + H)⁺.
融点: 110-113℃.
（実施例４１０）６−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号3-73）
実施例（２４８ｅ)と同様の方法で、実施例（２９１ｂ)で得た１−（３−エトキシ−フェニル)−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル)−ウレア（６２ｍｇ)と実施例（２４８ｄ)で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ｍｇ)からシリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２４８ｅ)と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３７ｍｇ（３５％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.32(3H, t, J=6.7Hz), 2.82(2H, brs), 3.73-3.63(4H, m), 4.03-3.94(4H, m), 4.54(2H, s), 4.87(1H, t, J=4.9Hz), 6.51(1H, d, J=8.6Hz), 6.92-6.84(2H, m), 7.09-7.01(2H, m), 7.23-7.10(3H, m), 7.36-7.26(2H, m), 8.12(1H, s), 8.56(1H, s), 8.61(1H, s).
MS(APCI) m/z:525, 527 (M + H)⁺.
融点: 148-150℃。

（実施例４１１）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号5-31）
実施例（２４８ｅ）と同様の方法で、実施例（２２７ｂ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６２ｍｇ）と実施例（２７７ｃ）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ｍｇ)からウレア体を得た。このウレア体を実施例（２７５ｄ)と同様の方法で脱保護し、標記化合物１６ｍｇ（１４％）を茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.55-2.44(2H, m), 3.43(2H, brs), 3.65(2H, brs), 3.77(1H, brs), 3.86(1H, dd, J=9.5 and 6.5Hz), 4.00(1H, dd, J=9.8 and 3.1Hz), 4.11(2H, s), 4.67(1H, brs), 4.96(1H, d, J=3.9Hz), 6.14(1H, s), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 7.06-6.96(2H, m), 7.13(1H, dd, J=7.2 and 7.2Hz), 7.27-7.19(1H, m), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.40(2H, d, J=8.6Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 8.18-8.07(2H, m), 8.53(1H, s), 9.10(1H, s).
MS(APCI) m/z:555, 557 (M + H)⁺.
融点: 161-165℃.
（実施例４１２）４−｛５−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-610）
（実施例１７０）と同様の方法で、（１４１ａ）で得られた１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１７１ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル（９２．９ｍｇ）（２６％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物３７．９ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.21(1H, s), 8.23(1H, s), 8.19(1H, s), 8.12(1H, d, J=7.8Hz), 8.04(1H, d, J=2.8Hz), 7.78(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.32(1H, d, J=9.0Hz), 7.23(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 7.19(1H, d, J=2.7Hz), 7.01(1H, d, J=7.9Hz), 6.96-6.84(3H, m), 4.95-4.88(1H, m), 4.13(2H, q, J=6.9Hz), 4.10-4.05(2H, m), 3.77-3.69(2H, m), 3.57-3.51(4H, m), 3.47-3.41(4H, m), 1.42(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:589 (M + H)⁺.
融点: 181-182℃。

（実施例４１３）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-718）
（４１３ａ）（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル
実施例（２９４ａ）と同様の方法で、２−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（６．５２ｇ）から、標記化合物４．６６ｇ（４９％）を茶色固体として得た。
MS(FAB) m/z:237 (M + H)⁺.
（４１３ｂ）４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１２５ａ）で得た１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１４８ｍｇ）と実施例（４１３ａ）で得た（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．３９ｇ）から標記化合物１０４ｍｇ（４４％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 8.82(1H, s), 8.44-8.41(1H, m), 8.38(1H, d, J=2.3Hz), 8.29(1H, d, J=2.4Hz), 8.28-8.25(1H, m), 8.19-8.11(1H, m), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=10.3 and 10.3Hz), 7.11(1H, dd, J=9.2 and 9.2Hz), 7.00-6.91(1H, m), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 3.59(4H, brs), 3.08(4H, brs).
MS(ES⁺) m/z:503 (M + H)⁺.
融点： 199-201℃.
（実施例４１４）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-722）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（３００ａ）で得た１−（２−エトキシ−５−フルオロ−フェニル）−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（４１３ａ）で得た（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．３９ｇ）から標記化合物１５８ｍｇ（７６％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(2H, s), 8.39-8.38(1H, m), 8.18-8.11(2H, m), 8.02-7.99(1H, m), 7.34-7.30(2H, m), 7.00-6.91(3H, m), 6.71-6.66(1H, m), 4.14-4.07(2H, m), 3.62-3.57(4H, m), 3.11-3.06(4H, m), 1.43-1.37(3H, m).
MS(ES⁺) m/z:548 (M + H)⁺.
融点: 224-226℃。

（実施例４１５）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-724）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３１ｍｇ）と実施例（４１３ａ）で得た（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．３９ｇ）から標記化合物８０ｍｇ（４１％）をベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 9.25(1H, s), 8.38(1H, d, J=2.4Hz), 8.22(1H, d, J=2.8Hz), 8.16(1H, d, J=2.3Hz), 8.11(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.00-6.91(4H, m), 4.13(2H, q, J=7.1Hz), 3.59(4H, brs), 3.09(4H, brs), 1.40(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:564 (M + H)⁺.
融点： 225-227℃。

（実施例４１６）４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-737）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得られた１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１２４ｍｇ）と実施例（４１３ａ）で得た（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．３９ｇ）から標記化合物１５ｍｇ（８％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 9.07(1H, s), 8.38(1H, d, J=2.4Hz), 8.17-8.03(m, 1H), 8.16(1H, dd, J=8.2 and 2.3Hz), 8.09(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.6Hz), 7.75-7.71(1H, m), 6.87(2H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=11.7Hz), 3.82(3H, s), 3.59-3.54(4H, m), 3.48-3.42(4H, m), 2.22(3H, s).
MS(FAB) m/z:531 (M + H)⁺.
融点:130-132℃。

（実施例４１７）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-720）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（８０ａ）で得た１−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３１ｍｇ）と実施例（４１３ａ）で得た（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．３９ｇ）から標記化合物１６ｍｇ（８％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.26(1H, s), 9.15(1H, s), 8.40-8.38(1H, m), 8.17(1H, s), 8.10(1H, d, J=7.4Hz), 7.95(1H, s), 7.32(2H, d, J=9.4Hz), 7.01-6.84(5H, m), 4.12(2H, q, J=6.9Hz), 3.65-3.57(4H, m), 3.13-3.05(4H, m), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:530 (M + H)⁺.
融点: 201-203℃.
（実施例４１８）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（化合物番号1-700）
（４１８ａ）（３−メチル−ピリジン−４−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル
実施例（２９４ａ）と同様の方法で、４−アミノ−３−メチルピリジン（４．３６ｇ）から、標記化合物６．２２ｇ（８５％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.41(1H, d, J=5.5Hz), 8.37(1H, s), 8.00(1H, d, J=5.4Hz), 7.18(1H, brs), 2.47(3H, s), 2.25(3H, s).
（４１８ｂ）４−｛４−［３−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（１０２ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１１４ｍｇ）と実施例（４１８ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−４−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．５２ｇ）から標記化合物１０９ｍｇ（７０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.28(1H, s), 8.33-8.20(4H, m), 8.14(1H, s), 7.52-7.46(1H, m), 7.41-7.32(2H, m), 7.06-6.91(4H, m), 4.14(2H, q, J=6.9Hz), 3.69-3.60(4H, m), 3.18-3.08(4H, m), 2.20(3H, s), 1.41(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:509 (M + H)⁺.
融点: 196-198℃。

（実施例４１９）４−｛４−［３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（化合物番号1-702）
実施例（２９４ｂ）と同様の方法で、実施例（８３ａ）で得た１−（２−エトキシ−５−メチルフェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１１４ｍｇ）と実施例（４１８ａ）で得た（３−メチル−ピリジン−４−イル）−チオカルバミックアシッドメチルエステル（０．５２ｇ）から標記化合物５７ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.26(1H, s), 8.22(1H, d, J=5.5Hz), 8.19(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 7.89(1H, s), 7.45(1H, d, J=5.5Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.68(1H, d, J=8.2Hz), 4.07(2H, q, J=7.3Hz), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.10(4H, t, J=4.7Hz), 2.21(3H, s), 2.19(3H, s), 1.38(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ES⁺) m/z:489 (M + H)⁺.
融点: 130-132℃.
（実施例４２０）４−｛４−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-913）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（８０ａ)で得た１−（２−エトキシ−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（１０２ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（８２ｍｇ)から、標記化合物１１２ｍｇ（７６％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 9.11(1H, s), 8.29(1H, dd, J=4.6 and 1.5Hz), 8.10(1H, dd, J=7.4 and 2.0Hz), 7.95(1H, s), 7.88(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=8.1 and 4.9Hz), 6.99-6.83(3H, m), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.5Hz), 1.41(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 104-105℃。

（実施例４２１）４−｛４−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-911）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２１６ｂ)で得た１−（３,５−ジメトキシ−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（１７８ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３７ｍｇ)から、標記化合物１６１ｍｇ（６３％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.54(1H, s), 8.36(1H, s), 8.29(1H, dd, J=4.6 and 1.5Hz), 7.88(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 7.29(2H, d, J=8.9Hz), 7.20(1H, dd, J=7.9 and 4.7Hz), 6.92(2H, d, J=9.4Hz), 6.65(2H, d, J=2.4Hz), 6.10(1H, t, J=2.2Hz), 3.70(6H, s), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:511 (M + H)⁺.
融点: 101-102℃.
（実施例４２２）４−｛４−［３−（３−エトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-910）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２１５ｂ)で得た１−（３−エトキシ−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（１７０ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３７ｍｇ)から、標記化合物５５ｍｇ（２２％)を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.53(1H, s), 8.39(1H, s), 8.29(1H, dd, J=4.6 and 1.5Hz), 7.88(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=7.9 and 4.7Hz), 7.16-7.14(2H, m), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.87(1H, dd, J=8.2 and 1.2Hz), 6.49(1H, dd, J=8.1 and 2.2Hz), 3.98(2H, q, J=6.8Hz), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 1.32(3H, t, J=6.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 102-103℃。

（実施例４２３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-912）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（３７５ｄ)で得た１−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（６８ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ)から、標記化合物４０ｍｇ（４１％)を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 9.11(1H, s), 8.30(1H, dd, J=4.7 and 1.5Hz), 8.19(1H, s), 8.00(1H, dd, J=8.2 and 1.2Hz), 7.88(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=7.9 and 4.7Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.77(1H, dd, J=7.8 and 0.8Hz), 3.69(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz), 2.24(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:495 (M + H)⁺.
融点: 80-82℃.
（実施例４２４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-104）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２２８ｅ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル)−ウレア（６８ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ)から、標記化合物４７ｍｇ（４８％)を茶白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.64-1.49(2H, m), 1.83-1.73(2H, m), 2.23(3H, s), 2.76-2.65(1H, m), 2.91(2H, t, J=12.7Hz), 3.84(3H, s), 4.22(2H, d, J=13.3Hz), 6.74(1H, d, J=7.4Hz), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 7.16(2H, d, J=7.5Hz), 7.24-7.12(1H, m), 7.40(2H, d, J=7.4Hz), 7.90(1H, d, J=7.9Hz), 7.99(1H, s), 8.14(1H, s), 8.31(1H, d, J=4.3Hz), 9.03(1H, s), 9.24(1H, s).
MS(APCI) m/z:494, 496 (M + H)⁺.
融点： 197-201℃。

（実施例４２５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-921）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７５ｄ）で得た１−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０ｍｇ）から、標記化合物３３ｍｇ（３３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.20(1H, s), 9.08(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.8Hz), 8.19(1H, s), 8.00(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 7.91(1H, ddd, J=11.0, 8.6 and 2.8Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.77(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 3.69(3H, s), 3.59(4H, t, J=5.0Hz), 3.07(4H, t, J=5.0Hz), 2.24(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 187-188℃。

（実施例４２６）４−｛４−［３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-923）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７５ｄ）で得た１−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３ｍｇ）から、標記化合物３５ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.81(1H, s), 9.08(1H, s), 8.57(1H, dd, J=4.9 and 1.8Hz), 8.21(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 8.19(1H, s), 8.00(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 6.92(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 6.76(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 3.69(3H, s), 3.64(4H, t, J=4.6Hz), 3.09(4H, t, J=4.6Hz), 2.24(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:486 (M + H)⁺.
融点: 201-202℃。

（実施例４２７）１−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア（化合物番号1-816）
（４２７ａ）３−メチル−ピリジン−２−カルブアルデヒド
２−ブロモ−３−メチルピリジン（５．１０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．７ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，１１ｍＬ）を−７５℃で滴下した。１時間後、ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）を−７５℃で加えた。反応混合物を−７５℃で１時間攪拌し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１０：１→１：１）で精製し、標記化合物２．００ｇ（５５％）を黄色シロップとして得た。
MS(ES⁺) m/z:122 (M + H)⁺.
（４２７ｂ）ヒドロキシ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸エチルエステル
実施例（４２７ａ）で得た３−メチル−ピリジン−２−カルブアルデヒド（２．００ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．２３ｍＬ）とトリメチルシリルシアニド（２．３ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を２３時間攪拌し、濃縮し、黄色シロップを得た。この黄色シロップのエタノール（２５ｍＬ）溶液にトリメチルシリルクロリド（２５ｍＬ）を室温で加えた。１７時間後、反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）、エタノール（２５ｍＬ）、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、１時間攪拌した。混合物を約１／３の体積まで濃縮し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル２：１→１：１）で精製し、標記化合物１．３３ｇ（４１％）を黄色シロップとして得た。
MS(ES⁺) m/z:196 (M + H)⁺.
（４２７ｃ）ヒドロキシ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸
実施例（４２７ｂ）で得たヒドロキシ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸エチルエステル（１８０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム（１．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、濃縮し、１規定塩酸（１．４ｍＬ）で中和し、酢酸エチル及びジクロロメタン（２回）で洗浄し、濃縮した。そして減圧乾燥し、標記化合物１９５ｍｇを薄黄色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:177 (M + H)⁺.
（４２７ｄ）１−（４−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレア
（実施例３７７）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１５７ｍｇ）と実施例（４２７ｃ）で得たヒドロキシ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−酢酸（１９５ｍｇ）から、標記化合物４５ｍｇ（２工程，２０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.03(1H, s), 8.31(1H, d, J=4.7Hz), 8.02(1H, s), 7.95(1H, s), 7.62(1H, d, J=7.8Hz), 7.27(2H, d, J=9.0Hz), 7.24(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 6.85(1H, d, J=8.2Hz), 6.82(2H, d, J=9.0Hz), 6.70(1H, d, J=8.2Hz), 5.59(1H, d, J=5.3Hz), 5.33(1H, d, J=5.3Hz), 3.81(3H, s), 3.74-3.59(2H, m), 3.48-3.40(1H, m), 3.26-3.17(1H, m), 3.05-2.97(2H, m), 2.96-2.87(1H, m), 2.70-2.61(1H, m), 2.37(3H, s), 2.21(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:490 (M + H)⁺.
融点: 199-200℃。

（実施例４２８）４−｛４−［３−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-906）
（４２８ａ）４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミン
シクロプロピルメチルケトン（６．０ｍＬ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液にベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（２５ｇ）を少量ずつ室温で加えた。反応混合物を４．５時間攪拌し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物とチオ尿素（４．８６ｇ)のメタノール（１００ｍＬ)溶液を２．５時間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチル中で加熱還流し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル１：１)で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１)中で激しく攪拌し、ろ取し、ヘキサンで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物３．１６ｇ（３５％，２工程)を白色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:141 (M + H)⁺.
（４２８ｂ)４−｛４−［３−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ)と同様の方法で、実施例（２２４ａ)で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ)−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７９ｇ)と実施例（４２８ａ)で得た４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミン（５６５ｍｇ)とトリエチルアミン（０．５６ｍＬ)から、標記化合物９３１ｍｇ（５２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.4(1H, brs), 8.59(1H, s), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.63(1H, s), 3.44(4H, t, J=4.7Hz), 3.01(4H, t, J=4.8Hz), 1.96-1.88(1H, m), 1.42(9H, s), 0.85-0.81(2H, m), 0.74-0.71(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:444 (M + H)⁺.
融点: 196-198℃.
（４２８ｃ)１−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア
実施例（４７ａ)と同様の方法で、実施例（４２８ｂ)で得た４−｛４−［３−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８７ｍｇ)から標記化合物６５１ｍｇ（９５％)をベージュ色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:343 (M + H)⁺.
（４２８ｄ)４−｛４−［３−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル)−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０)と同様の方法で、実施例（４２８ｃ)で得た１−（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（３４３ｍｇ)と実施例（２０９ｃ)で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ)からシリルエーテル４０４ｍｇ（５７％)を薄褐色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ)と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物２６５ｍｇ（７９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.4(1H, s), 8.58(1H, s), 8.19(1H, s), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=9.4Hz), 7.20(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.15(1H, d, J=2.8Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.63(1H, s), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.71(2H, q, J=5.5Hz), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz), 1.96-1.89(1H, m), 1.96-1.89(2H, m), 0.75-0.71(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:591 (M + H)⁺.
融点: 120-123℃。

（実施例４２９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-925）
（実施例１７０)と同様の方法で、実施例（３７６ｂ)で得た１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル)−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル)−ウレア（３２７ｍｇ)と実施例（２０９ｃ)で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ)からシリルエーテル５３８ｍｇ（７８％)を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ)と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４２２ｍｇ（９４％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.11(1H, s), 8.37(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 8.23(1H, s), 8.19(1H, s), 7.72(1H, dd, J=4.9 and 1.8Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(1H, d, J=7.8Hz), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.96(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.3Hz), 3.55(4H, t, J=4.6Hz), 3.05(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:575 (M + H)⁺.
融点: 120-123℃.
（実施例４３０）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-104）
実施例（２９４ｄ)と同様の方法で、実施例（２３０ｂ)で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−ウレア（６７ｍｇ)と実施例（３３６ｂ)で（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ)から、標記化合物６３ｍｇ（６４％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 2.45-2.58(2H, s), 3.67(2H, brs), 3.85(3H, s), 4.14(2H, brs), 6.15(1H, s), 6.75(1H, d, J=7.4Hz), 6.90(1H, d, J=7.5Hz), 7.22(1H, brs), 7.41(2H, d, J=7.8Hz), 7.45(2H, d, J=7.5Hz), 7.91(1H, d, J=7.0Hz), 7.99(1H, s), 8.18(1H, s), 8.33(1H, brs), 9.06(1H, s), 9.36(1H, s).
MS(APCI) m/z:492, 494 (M + H)⁺.
融点： 201-204℃。

（実施例４３１）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-904）
（４３１ａ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（４２ｂ）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン(１．７８ｇ)と２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（１．０ｇ）から、標記化合物１．９１ｇ（７１％）を薄ベージュ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.86(1H, s), 8.05(1H, s), 7.84(1H, d, J=7.4Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 6.90(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=7.8Hz), 6.76(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 4.61(2H, t, J=8.6Hz), 3.45(4H, t, J=4.9Hz), 3.22(2H, t, J=8.6Hz), 3.00(4H, t, J=5.1Hz), 1.42(9H, s).
MS(ES⁺) m/z:439 (M + H)⁺.
（４３１ｂ）１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（４３１ａ）で得た４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９１ｇ）から標記化合物１．４７ｇ（定量的収量）を灰白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.02(1H, s), 8.17(1H, s), 7.80(1H, d, J=7.8Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 6.84(2H, d, J=7.5Hz), 6.83(1H, d, J=6.2Hz), 6.73(1H, dd, J=7.7 and 7.7Hz), 4.58(2H, t, J=8.8Hz), 3.53(4H, brs), 3.21(2H, t, J=8.6Hz), 2.94(4H, t, J=4.7Hz), 2.82(1H, brs).
（４３１ｃ）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４３１ｂ）で得た１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１６９ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（５５ｍｇ）から、標記化合物１２３ｍｇ（５２％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.83(2H, s), 8.16(1H, dd, J=4.7 and 1.5Hz), 8.03(1H, s), 7.82(1H, d, J=8.2Hz), 7.57(1H, d, J=6.7Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 5.1Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 6.83(1H, d, J=6.3Hz), 6.74(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 4.59(2H, t, J=8.6Hz), 3.59(4H, t, J=4.7Hz), 3.21(2H, t, J=8.8Hz), 3.05(4H, t, J=4.9Hz), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:473 (M + H)⁺.
融点: 126-128℃.
（実施例４３２）１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-147）
実施例（１９６ｄ）で得られた１−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸（７６７ｍｇ）、２−アミノ−３−ピコリン（２５７ｍｇ）、ＨＡＴＵ（Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム６フッ化リン，１．１４ｇ）、そしてトリエチルアミン（０．４２ｍＬ）のジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液を８日間室温で攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ジクロロメタン：メタノール５０：１→１０：１）した。得られた固体を再結晶（エタノール）し、標記化合物２１１ｍｇ（２２％）を薄褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.97(1H, s), 9.02(1H, s), 8.23(1H, d, J=3.2Hz), 8.03(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.5Hz), 7.64(1H, d, J=6.6Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, dd, J=7.6 and 4.9Hz), 6.89(2H, d, J=9.4Hz), 6.86(1H, d, J=8.2Hz), 6.70(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 3.82(3H, s), 3.63(2H, d, J=12.5Hz), 2.65(2H, dt, J=12.0 and 1.8Hz), 2.58-2.53(1H, m), 2.22(3H, s), 2.13(3H, s), 1.89(2H, d, J=11.0Hz), 1.82-1.72(2H, m).
MS(ES⁺) m/z:474 (M + H)⁺.
融点: 200-203℃。

（実施例４３３）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-930）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４３１ｂ）で得た１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（３３８ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ｍｇ）からシリルエーテル４８９ｍｇ（７０％）黄白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物４０８ｍｇ（９９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=8.84(1H, s), 8.19(1H, s), 8.03(1H, s), 7.82(1H, d, J=8.2Hz), 7.29(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=9.0Hz), 7.20(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 6.83(1H, d, J=6.7Hz), 6.74(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.59(2H, t, J=8.8Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.71(2H, q, J=5.3Hz), 3.55(4H, t, J=4.7Hz), 3.21(2H, t, J=8.6Hz), 3.04(4H, t, J=4.6Hz).
MS(ES⁺) m/z:586 (M + H)⁺.
融点: 218-220℃.
（実施例４３４）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-941）
（４３４ａ）４−アミノ−３−メトキシピリジン
実施例（３７３ａ）と同様の方法で、３−メトキシ−４−ニトロピリジン（１．０７ｇ）から、標記化合物１．１０ｇを黄色シロップとして得た。
MS(ES⁺) m/z:125 (M + H)⁺.
（４３４ｂ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（２２４ｂ）と同様の方法で、実施例（２２４ａ）で得た４−［４−（４−ニトロ−フェノキシカルボニルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５６ｇ）と実施例（４３４ａ）で得た４−アミノ−３−メトキシピリジン（１．１０ｇ）から、標記化合物８６９ｍｇ（２工程，２９％）を茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.15(1H, s), 9.06(1H, s), 8.13(1H, s), 8.11(1H, d, J=5.5Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.06(1H, d, J=5.5Hz), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 3.93(3H, s), 3.44(4H, t, J=5.0Hz), 2.99(4H, t, J=5.0Hz), 1.41(9H, s)
MS(ES⁺) m/z:428 (M + H)⁺.
（４３４ｃ）１−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（４３４ｂ）で得た４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８４６ｍｇ）から、標記化合物５２４ｍｇ（８１％）を茶色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:328 (M + H)⁺.
（４３４ｄ）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４３４ｃ）で得た１−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３１ｍｇ）と実施例（２９４ｃ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（１００ｍｇ）から、標記化合物２０ｍｇ（１１％）を淡赤色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 9.08(1H, s), 8.84(1H, s), 8.16(1H, dd, J=4.8 and 1.3Hz), 8.13(1H, s), 8.10(1H, d, J=5.1Hz), 7.57(1H, dd, J=7.5, 1.3Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.08(1H, dd, J=7.5 and 4.8Hz), 7.06(1H, d, J=5.1Hz), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 3.93(3H, s), 3.63-3.55(4H, m), 3.10-3.02(4H, m), 2.12(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:462 (M + H)⁺.
融点: 128-130℃。

（実施例４３５）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-148）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７４ｂ）で得た１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア（１３８ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１１ｍｇ）から、標記化合物７２ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=9.36(1H, s), 9.22(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.7Hz), 8.20(1H, s), 8.12(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 7.94(1H, ddd, J=10.9, 8.6 and 2.7Hz), 7.49(1H, dd, J=14.6 and 1.9Hz), 7.05-7.00(3H, m), 6.96(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.5Hz), 6.90(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.5Hz), 3.88(3H, s), 3.61(4H, t, J=4.7Hz), 2.95(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ES⁺) m/z:501 (M + H)⁺.
融点: 179-180℃。

（実施例４３６）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号2-150）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７４ｂ）で得た１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア（１３８ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１５５ｍｇ（７９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.80(1H, s), 9.33(1H, s), 8.57(1H, dd, J=4.9 and 1.7Hz), 8.22(1H, dd, J=7.7 and 1.7Hz), 8.17(1H, s), 8.09(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.47(1H, dd, J=14.5 and 1.6Hz), 7.27(1H, dd, J=7.7 and 4.9Hz), 7.03-6.97(3H, m), 6.93(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.6Hz), 6.88(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.6Hz) 3.87(3H, s), 3.68-3.61(4H, m), 3.00-2.93(4H, m).
MS(ES⁺) m/z:490 (M + H)⁺.
融点: 210-211℃。

（実施例４３７）４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-938）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７３ｃ）で得た１−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３３８ａ）で得た（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１１ｍｇ）から、標記化合物６４ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)=9.23(1H, s), 9.03(1H, s), 8.28(1H, d, J=2.4Hz), 8.28(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.2Hz), 7.94(1H, ddd, J=10.9, 8.6 and 2.4Hz), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.84(1H, d, J=1.3Hz), 6.69(1H, dd, J=8.2 and 1.3Hz), 3.86(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.8Hz), 3.07(4H, t, J=4.8Hz), 2.26(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:497 (M + H)⁺.
融点: 175-177℃.
（実施例４３８）４−｛４−［３−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-936）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（３７３ｃ）で得た１−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１３６ｍｇ）と実施例（３５６ａ）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）から、標記化合物１５０ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)=9.80(1H, s), 9.00(1H, s), 8.57(1H, d, J=4.7Hz), 8.21(1H, d, J=7.4Hz), 7.99(1H, s), 7.95(1H, d, J=8.0Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=7.4 and 4.7Hz), 6.91(2H, d, J=9.0Hz), 6.81(1H, s), 6.67(1H, d, J=8.0Hz), 3.84(3H, s), 3.68-3.60(4H, m), 3.12-3.03(4H, m), 2.25(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:486 (M + H)⁺.
融点: 202-203℃。

（実施例４３９）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-934）
（４３９ａ）２−アミノニコチン酸メチルエステル
実施例（１７９ａ）と同様の方法で、２−アミノニコチン酸（２１．４ｇ）から、標記化合物１９．３ｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)= 8.20(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 8.11(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 6.62(1H, d, J=5.5Hz), 3.88(3H, s).
（４３９ｂ）（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−メタノール
実施例（３８２ａ）と同様の方法で、実施例（４３９ａ）で得た２−アミノニコチン酸メチルエステル（１０．３ｇ）から、標記化合物２．７２ｇ（３２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.92(1H, d, J=5.1Hz), 7.28(1H, d, J=7.9Hz), 6.58(1H, dd, J=7.5 and 5.0Hz), 4.99(2H, brs), 4.60(2H, s), 3.04(1H, brs).
（４３９ｃ）３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
（実施例２０８ｃ）と同様の方法で、実施例（４３９ｂ）で得た（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−メタノール（６２３ｍｇ）から、標記化合物９５４ｍｇ（８０％）を無色透明シロップとして得た。
MS(ES⁺) m/z:239 (M + H)⁺.
（４３９ｄ）［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（３３５ｂ）と同様の方法で、実施例（４３９ｃ）で得た３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（９５４ｍｇ）とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（１．４０ｇ）から、標記化合物１．１２ｇ（８３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.36(1H, d, J=5.1Hz), 8.13(1H, brs), 7.46(1H, d, J=7.1Hz), 6.94(1H, dd, J=7.1 and 5.1Hz), 4.66(2H, s), 1.52(9H, s), 0.93(9H, s), 0.11(6H, s).
（４３９ｅ）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１７０ｍｇ）と実施例（４３９ｄ）で得た［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０３ｍｇ）から、シリルエーテル２４６ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドで脱保護し、標記化合物９１ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.93(1H, s), 8.24(1H, dd, J=4.7 and 1.2Hz), 8.07(1H, s), 7.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.86(1H, dd, J=7.4 and 1.2Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz), 7.21(1H, dd, J=7.4 and 4.7Hz), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 5.23(1H, t, J=5.7Hz), 4.36(2H, d, J=5.7Hz), 3.84(3H, s), 3.60(4H, t, J=4.7Hz), 3.07(4H, t, J=4.7Hz), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:491 (M + H)⁺.
融点: 163-165℃.
（実施例４４０）４−｛４−［３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号1-940）
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４３４ｃ）で得た１−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（１６４ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６７ｍｇ）からシリルエーテル２００ｍｇ（５８％）を灰白色固体として得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物１４９ｍｇ（８９％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 9.08(1H, s), 8.20(1H, s), 8.13(1H, s), 8.10(1H, d, J=5.1Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=8.9 and 2.6Hz), 7.15(1H, d, J=2.7Hz), 7.06(1H, d, J=5.9Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 4.90(1H, t, J=5.7Hz), 4.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.93(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.1Hz), 3.55(4H, t, J=4.5Hz), 3.05(4H, t, J=4.5Hz).
MS(ES⁺) m/z:575 (M + H)⁺.
融点: 142-143℃。
（実施例４４１）２−（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニルアミノ）−ニコチン酸（化合物番号1-927）
（４４１ａ）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ニコチン酸メチルエステル
実施例（３３５ｂ）と同様の方法で、実施例（４３９ａ）で得た２−アミノニコチン酸メチルエステル（４．２２ｇ）とジ・ｔｅｒｔ・ブチルジカーボネート（５．５２ｇ）から、標記化合物１．２０ｇ（１９％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.61(1H, dd, J=5.1 and 1.9Hz), 8.27(1H, dd, J=7.8 and 1.9Hz), 6.98(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 3.94(3H, s), 1.54(9H, s).
（４４１ｂ）２−（４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニルアミノ）−ニコチン酸
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４７ａ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（２０５ｍｇ）と実施例（４４１ａ）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ニコチン酸メチルエステル（１８３ｍｇ）から、１７０ｍｇの固体を得た。この固体とカリウムトリメチルシリルシラノラート（１９５ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で２４時間攪拌し、水で希釈し、ろ過した。ろ液を１規定塩酸で酸性にした。析出した固体をろ取し、アセトニトリリルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物３７ｍｇ（１２％）を緑色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.39(1H, d, J=7.1Hz), 8.32(1H, s), 8.08(1H, s), 7.98(1H, s), 7.35(2H, d, J=9.0Hz), 7.17(1H, dd, J=7.6 and 5.3Hz), 6.98(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(2H, d, J=8.6Hz), 6.73(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 3.84(3H, s), 3.65(4H, brs), 3.14(4H, brs), 2.23(3H, s).
MS(ES⁺) m/z:505 (M + H)⁺.
融点: 165-168℃.
（実施例４４２）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-110）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６７ｍｇ）と実施例（４３９ｄ）で得た［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８ｍｇ）から、シリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドで脱保護し、標記化合物９．２ｍｇ（１０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.23(3H, s), 2.55-2.46(2H, m), 3.66(2H, t, J=5.3Hz), 3.84(3H, s), 4.13(2H, brs), 4.35(2H, brs), 5.24(1H, brs), 6.15(1H, s), 6.75(1H, d, J=8.6Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 7.20(1H, dd, J=7.2 and 4.5Hz), 7.41(2H, d, J=8.2Hz), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.86(1H, d, J=7.5Hz), 7.99(1H, s), 8.19(1H, s), 8.24(1H, d, J=5.1Hz), 8.84(1H, s), 9.39(1H, s).
MS(APCI) m/z:488 (M + H)⁺.
融点: 103-108℃。

（実施例４４３）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-110）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（４３９ｄ）で得た［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８ｍｇ）から、シリルエーテルを得た。このシリルエーテルを実施例（２０９ｄ）と同様の方法で、テトラブチルアンモニウムフルオリドで脱保護し、標記化合物５ｍｇ（５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.61-1.47(2H, m), 1.82-1.74(2H, m), 2.23(3H, s), 2.74-2.66(1H, m), 2.90(2H, t, J=12.7Hz), 3.84(3H, s), 4.22(2H, brd, J=12.9Hz), 4.38(2H, d, J=5.1Hz), 5.25(1H, t, J=5.5Hz), 6.74(1H, dd, J=8.4 and 1.4Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.22-7.15(3H, m), 7.40(2H, d, J=8.6Hz), 7.86(1H, brd, J=7.5Hz), 7.99(1H, d, J=1.6Hz), 8.15(1H, s), 8.23(1H, dd, J=4.8 and 1.8Hz), 8.81(1H, s), 9.26(1H, s).
MS(APCI) m/z:490 (M + H)⁺.
融点: 105-110℃.
（実施例４４４）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号5-113）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２３０ｂ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−[４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル]−ウレア（６７ｍｇ）と実施例（３３７ｂ）で得た（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５ｍｇ）から、標記化合物４８ｍｇ（５１％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 2.56-2.48(2H, m), 3.68(2H, t, J=5.7Hz), 3.85(3H, s), 4.15(2H, brs), 6.15(1H, brs), 6.75(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.90(1H, d, J=8.6Hz), 7.24(1H, ddd, J=8.2, 4.3 and 3.9Hz), 7.41(2H, d, J=8.6Hz), 7.46(2H, d, J=9.0Hz), 7.68(1H, dd, J=10.2 and 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=2.0Hz), 8.20-8.16(2H, m), 9.14(1H, s), 9.36(1H, s).
MS(APCI) m/z:476 (M + H)⁺.
融点: 193-196℃。

（実施例４４５）４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号4-113）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（２２８ｅ）で得た１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ウレア（６８ｍｇ）と実施例（３３７ｂ）で得た（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５ｍｇ）から、標記化合物３９ｍｇ（４１％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.62-1.48(2H, m), 1.82-1.74(2H, m), 2.23(3H, s), 2.76-2.64(1H, m), 2.91(2H, t, J=12.3Hz), 3.84(3H, s), 4.23(2H, brd, J=12.9Hz), 6.74(1H, dd, J=8.0 and 1.4Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.22(1H, ddd, J=8.2, 4.7 and 3.5Hz), 7.40(2H, d, J=8.6Hz), 7.67(1H, ddd, J=10.1, 8.2 and 1.2Hz), 7.99(1H, d, J=2.0Hz), 8.14(1H, s), 8.17(1H, d, J=4.7Hz), 9.09(1H, s), 9.25(1H, s).
MS(APCI) m/z:478 (M + H)⁺.
融点: > 250℃。

（実施例４４６）４−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号1-928）
実施例（２９４ｄ）と同様の方法で、実施例（４３１ｂ）で得た１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−３−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ウレア（２０３ｍｇ）と実施例（３３６ｂ）で得た（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッドｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６７ｍｇ）から、標記化合物１２３ｍｇ（４７％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.14(1H, s), 8.87(1H, s), 8.32(1H, d, J=4.3Hz), 8.06(1H, s), 7.91(1H, dd, J=8.2 and 1.2Hz), 7.85(1H, d, J=7.9Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H, dd, J=8.1 and 4.9Hz), 6.94(2H, d, J=9.0Hz), 6.85(1H, d, J=7.0Hz), 6.76(1H, dd, J=7.6 and 7.7Hz), 4.61(2H, t, J=8.8Hz), 3.60(4H, t, J=4.1Hz), 3.22(2H, t, J=8.6Hz), 3.07(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES⁺) m/z:493 (M + H)⁺.
融点：109-111℃。

（実施例４４７）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号2-123）
（４４７ａ）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１）と同様の方法で、実施例（２５３ｂ）で得た４−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８６６ｍｇ）と２−フルオロフェニルイソシアナート（０．４１ｍＬ）から、標記化合物１．１７ｇ（９０％）を薄灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.07(1H, s), 8.51(1H, s), 8.10(1H, ddd, J=8.2, 7.8 and 1.5Hz), 7.44(1H, dd, J=15 and 2Hz), 7.21(1H, ddd, J=11, 8, and 2Hz), 7.12(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.03-6.96(2H, m), 3.45(4H, t, J=4.5Hz), 2.88(4H, t, J=4.9Hz), 1.42(9H, s).
（４４７ｂ）１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア
実施例（４７ａ）と同様の方法で、実施例（４４７ａ）で得た４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１０ｇ）から、標記化合物８４５ｍｇ（定量的収量）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.24(1H, brs), 8.84(1H, brs), 8.58(1H, s), 8.09(1H, ddd, J=8, 8 and 2Hz), 7.47(1H, d, J=13.3Hz), 7.24-7.19(1H, m), 7.12(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.08-6.97(3H, m), 3.25(4H, brs), 3.15-3.13(4H, m).
（４４７ｃ）４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
（実施例１７０）と同様の方法で、実施例（４４７ｂ）で得られた１−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア（２８０ｍｇ）と実施例（２０９ｃ）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（１６８ｍｇ）からシリルエーテル１４８ｍｇ（３１％）を得た。このシリルエーテル（１３６ｍｇ）を実施例（２０９ｄ）と同様の方法でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより脱保護し、標記化合物６６ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=9.09(1H, s), 8.53(1H, d, J=2 Hz), 8.21(1H, s), 8.12(1H, ddd, J=8, 8, and 2 Hz), 7.47(1H, d, J=13Hz), 7.30(1H, d, J=9Hz), 7.26-7.21(2H, m), 7.19-7.16(1H, m), 7.14(1H, dd, J=8 and 8Hz), 7.06-6.99(3H, m), 4.93(1H, t, J=5Hz), 4.07(2H, t, J=5 Hz), 3.73(2H, dt, J=5 and 5Hz), 3.56(4H, t, J=5Hz), 2.94(4H, t, J=5Hz).
MS(ES⁺) m/z:580 (M + H)⁺.
融点: 200-202℃。

（試験例１）
（１）DGAT1の調製
報告されている方法に従って、マウスDGAT1を高発現させたミクロソーム画分を以下のように調製した（Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 1998年，第95巻, p.13018-13023）。マウスDGAT1をコードするcDNAをマウスcDNAライブラリーよりポリメラーゼ連鎖反応（polymerase chain reaction：以下、「PCR」という）によりクローニングして、昆虫細胞ウイルスベクター（バキュロウイルス発現システム、Invitrogen）に導入した。昆虫細胞（High Five、Sf9、Sf21等、Invitrogen）にウイルスを感染させた後、細胞をバッファーA［0.1M sucrose, 50 mM KCl, 40mMリン酸カリウム(pH 7.4), 30mM EDTA、1％ Protease inhibitor cocktail (SIGMA, P-8340)］に回収して、ポリトロンホモジナイザーにて破砕した。ホモジェネートを低速遠心処理(10,000×g、30分間)した上清をさらに高速遠心処理(100,000×g、60分)して、沈殿をミクロソーム画分としてバッファーAに再び懸濁し、これをDGAT1酵素とした。DGAT1酵素は小容量に分けて、-80℃にて保存した。
（２）DGAT１阻害活性試験
以下の組成の反応液［175 mM Tris-HCl (pH 8.0)、8 mM MgCl₂、1 mg/ml BSA、0.5 mM 1,2-dioleoyl-sn-glycerol（10倍濃度のEtOH溶液を10％添加）、30μM [¹⁴C]-oleoyl-CoA (約50 mCi/mmol)、0.5% triton X-100、試験例１（１）で得られるDGAT1酵素(10μg)、試験化合物またはビークル（DMSO/MeOH, 7:3溶液、5％添加）、総容量50μl］を室温（23℃）で30分間インキュベーションした。反応液にイソプロパノール／１−ヘプタン／水（80:20:2, v/v/v）からなる反応停止液（70μl）を加えて撹拌し、次いで、水（30μl）および１−ヘプタン（100μl）を加えて撹拌した。１−ヘプタン層（50μl）をTLCプレートにスポットして、１−ヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸（85:15:1, v/v/v）からなる展開溶媒にて展開した。BAS2000バイオイメージアナライザ（富士フィルム）によりトリグリセリド画分の放射活性を定量して、コントロールと比較することにより試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。なお、未反応（0分間インキュベーション）の放射活性をバックグラウンドとした。

阻害率＝ 100−[(試験化合物添加時の放射活性)−(バックグラウンド)]／[(コントロールの放射活性)−(バックグラウンド)]×100
実施例２２、３３、３５、３７、３９、４０、４６、５３、５４、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６４、６５、６６、７３、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１９２、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３５、４３６、４３７、４３８、４４４、４４５、４４６および、４４７の化合物は、試験化合物濃度０．1μg／mlにおいて50％以上の阻害率を示した。

なお、DGAT阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えば、ラット、マウス等の動物の小腸、脂肪組織または肝臓から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用してもよい。また、培養細胞（3T3-L1脂肪細胞、初代培養脂肪細胞、Caco2細胞、HepG2細胞等）またはDGATを高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用することもできる。さらに、多数の試験化合物を短時間で効率よく評価するためには、抽出操作を省略したフラッシュプレート（PerkinElmer）使用することができる。

（試験例２）
雄性C57BL/6Nマウス (7-15週令、体重17-35 g、日本チャールズリバー)に、化合物（10または30 mg/kg）と20%中性脂肪含有エマルジョン (イントラリピッド20%：テルモ（株）)の混合物を経口投与（0.3 mL/マウス）した。投与1時間後にイソフルラン (フォーレン：アボットジャパン（株）)吸入麻酔下にて開腹し、小腸リンパ管より小腸リンパ液を1-10 μL採取した。リンパ液中の中性脂肪濃度を市販のキット (トリグリセライド E テストワコー：和光純薬工業（株）)を用いて測定し、20%エマルジョン投与群 (コントロール群)に対する中性脂肪濃度低下率を算出して中性脂肪吸収阻害活性とした。

実施例５９、６２、６４、７３、７７、７９、８２、８５、８７、８９、９０、９１、９３、９４、１００、１０３、１０６、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１７、１２０、１２１、１２２、１２５、１３２、１３３、１３４、１３５、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４４、１６２、１６６、１６８、１６９、１７３、１７７、１７９、１８０、１８１、１８４、１８５、１８７、１９８、２０２、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２９、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３８、２４８、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５６、２５７、２６８、２６９、２７１、２７２、２７５、２７６、２７７、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２９３、２９４、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０４、３０５、３０６、３０８、３１０、３２４、３５６、３７７、３７９、３８１、３８２、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９２、３９４、３９６、３９７、３９８、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０７、４０８、４０９、４１２、４１３、４１５、４１６、４１９および、４４７の化合物は、６０％以上の中性脂肪吸収阻害活性を示した。

上記の結果から、本発明の化合物は、優れたDGAT阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。

製剤例１：カプセル剤
実施例１３２または１３５の化合物５０ｍｇ
乳糖１２８ｍｇ
トウモロコシデンプン７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

製剤例２：錠剤
実施例１３２または１３５の化合物５０ｍｇ
乳糖１２６ｍｇ
トウモロコシデンプン２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

本発明の一般式（I）を有する化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、糖尿病、または、動脈硬化症の治療剤もしくは予防剤（特に、治療剤）として有用である。

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_７−Ｃ_１０ビシクロアルキル基又はテトラリル基を示し、
Ｅは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）又は式（ＸＬ）を有する基

（式中、Ｒ^３は、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、ハロゲン原子又はシアノ基を示し、Ｒ^４は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｒ^５は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基を示し、Ｘ及びＵは、同一又は異なって、式ＣＨで表わされる基又は窒素原子を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１又は２の整数を示す。ただし、式（ＩＩ）を有する基のＸ側並びに式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）及び式（ＸＬ）を有する基の窒素原子側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＡと結合し、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＸＸＸＩＸ）及び式（ＸＬ）を有する基の芳香環の炭素原子側は一般式（Ｉ）で表される化合物の窒素原子と結合する。Ｒ^４とＲ^５は、異なる炭素原子に結合していてもよく又は同一の炭素原子に結合していてもよい。）を示し、
Ａは、単結合、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−で表わされる基、カルボニル基、チオカルボニル基又は式−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基を示し（ただし、酸素原子側、窒素原子側及び式ＣＨ（ＯＨ）で表わされる基側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＲ^２と結合し、カルボニル基側及びチオカルボニル基側は、一般式（Ｉ）で表される化合物のＥと結合する。）、
ただし、Ｒ^２が水素原子を示し、かつＡが単結合を示す場合は除き、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基で１個置換されていてもよい含窒素複素環基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリールオキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基で２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基及び２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ−４−シクロペンチル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基からなる群を示す。］
を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１において、Ｒ¹がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で独立に１又は２個置換されているチアゾリル基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で独立に１又は２個置換されているピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１において、Ｒ¹が２−フルオロフェニル基、２−メトキシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、４，５−ジメチル−２−チアゾリル基又は２−メトキシ−３−ピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、アミノ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ^２が２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｅが上記式（ＩＩ）を有する基であり、Ｒ^３が水素原子又は塩素原子であり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｒ^５が水素原子であり、Ｘが窒素原子であり、ｍ及びｎが１であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｕが式ＣＨで表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｅが上記式（ＩＩＩ）を有する基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ａが式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アミド、
４−｛４−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、又は
４−｛２−クロロ−４−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
である請求項１に記載のウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する請求項１２に記載の医薬。
医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための請求項１３に記載の医薬。