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JP2006520373A - 炎症の治療に有用なピラゾール化合物 - Google Patents

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Abstract

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹが明細書に定義した意味を有する式（Ｉ）の化合物とその薬学的に許容可能な塩が提供され、該化合物は、リポキシゲナーゼ（例えば１５-リポキシゲナーゼ）活性の阻害が望まれ、及び／又は必要とされる疾患の治療、特に炎症の治療に有用である。

Description

（発明の分野）
本発明は新規な薬学的に有用な化合物に関する。本発明は更に１５-リポキシゲナーゼ活性の阻害に、従って炎症疾患及び炎症一般の治療に有用である化合物に更に関する。本発明はまたそのような化合物の医薬としての使用、それらを含む薬学的組成物、及びその製造のための合成経路にも関する。
（背景）
その性質が炎症性である多くの疾患／障害がある。炎症症状の現在の治療に伴う主要な問題の一つは効能の欠落及び／又は副作用（実際の又はそのように思われているもの）の発生である。
喘息は工業化した世界の成人人口の６％から８％が罹っている慢性炎症性疾患である。子供では、罹患率は更に高くなり、殆どの国で１０％に近い。喘息は１５歳以下の子供の入院の最も一般的な原因である。
喘息の治療法は症状の重症度に基づいている。軽い症例では、治療しないか、又はβ-アゴニストの吸入で治療されるだけである。より重症の喘息の患者は典型的には定期的に抗炎症化合物で治療される。
喘息のかなりの過少治療があり、これは少なくとも部分的には現在の維持療法（主にコルチコステロイドの吸引）での認められるリスクのためである。これらは子供での発育遅延のリスク及び骨ミネラル濃度の喪失を含み、不必要な罹患率と死亡率となっている。ステロイド剤の代替として、ロイコトリエンレセプターアンタゴニスト（ＬＴＲａｓ）が開発された。これらの薬剤は経口的に与えることができるが、ステロイド剤吸引よりもかなり効果が少なく、通常は気道炎症を満足には調節しない。
この因子の組み合わせが不十分な治療の全喘息患者の少なくとも５０％に至っている。
過少治療の類似のパターンが、薬剤が多くの一般的な症状を治療するのに利用できるものの、明らかな副作用に鑑みてあまり使用されないアレルギー疾患に関して存在している。鼻炎、結膜炎及び皮膚炎はアレルギー要素を持ち得るが、原因のアレルギーがない場合にもまた生じうる。確かに、この部類の非アレルギー症状は多くの場合治療がより困難である。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は世界の人口の６％から８％が罹患しているありふれた疾患である。その疾患は潜在的に致命的であり、症状の罹患率及び死亡率はかなりである。現在のところ、ＣＯＰＤの進行を変えることができる既知の薬理学的治療法はない。
挙げることができる他の炎症疾患には次のものが含まれる：
（ａ）肺線維症（これはＣＯＰＤほど一般的ではないが、非常に悪い予後の深刻な疾患である。治癒的治療法は存在しない）；
（ｂ）炎症性腸疾患（非常に高い死亡率の疾患群。現在、該疾患の対症療法のみが利用できる）；及び
（ｃ）関節リウマチ及び骨関節炎（身体に障害を引き起こす関節の一般的な炎症疾患。現在、治癒的治療法はなく、該症状の管理に利用できる中程度に効果的な対症療法があるだけである）。
炎症はまた痛覚の一般的な原因でもある。炎症性痛覚は、乾癬、手術又は他の外傷のような多くの理由から生じうる。更に、幾つかの悪性腫瘍は患者の症状に加わって炎症性要素を持っていることが知られている。
よって、新規な、及び／又は代替の抗炎症治療法は上述の患者群の全てに恩恵をもたらすであろう。特に、実際の又は知覚される副作用を生じないで、喘息のような炎症疾患を治療することができる効果的な抗炎症薬に対する真の満たされていない相当な臨床的必要性が存在する。
哺乳動物のリポキシゲナーゼはアラキドン酸の酸素化を触媒する構造的に関連した酵素のファミリーである。３種のヒトリポキシゲナーゼが知られており、アラキドン酸の炭素位置５、１２及び１５への分子酸素の挿入を触媒する。よって、その酵素はそれぞれ５-、１２-及び１５-リポキシゲナーゼと命名されている。
リポキシゲナーゼの作用を受けて形成されるアラキドン酸代謝物は、炎症誘発作用を含む顕著な病態生理学的活性を有していることが知られている。
例えば、アラキドン酸に対する５-リポキシゲナーゼの作用の一次生成物は多くの酵素によって様々な生理学的にかつ病態生理学的に重要な代謝物に更に転化される。これらの中の最も重要なものであるロイコトリエンは強力な気管支収縮剤である。これらの代謝物の作用並びにそれらを形成する生物学的プロセスを抑制する薬剤の開発に向けて多大な努力が注がれている。この目的で開発された薬剤には、５-リポキシゲナーゼ阻害剤、ＦＬＡＰ（５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(Five Lipoxygenase Activating Protein)）阻害剤、及び既に述べたようにロイコトリエンレセプターアンタゴニスト（ＬＴＲａｓ）が含まれる。
アラキドン酸を代謝する酵素の他の部類はシクロオキシゲナーゼである。このプロセスによって産生されるアラキドン酸代謝物には、プロスタグランジン、トロンボキサン及びプロスタサイクリンが含まれ、その全てが生理学的又は病態生理学的活性を有している。特に、プロスタグランジンＰＧＥ２は強い炎症誘発メディエーターであり、これがまた発熱と痛覚を誘導する。従って、「ＮＳＡＩＤｓ」（非ステロイド性抗炎症薬）及び「コキシブ」（選択的シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤）を含む多くの薬剤がＰＧＥ２生成を阻害するために開発されている。これらの部類の化合物は主として一又は数種のシクロオキシゲナーゼの阻害によって作用する。
よって、一般に、アラキドン酸代謝物の形成を阻害可能な薬剤が炎症の治療に有益であると思われる。
先行技術
ここに記載されたものと構造的に関連するある種のピラゾール化合物は商業的に入手可能である。しかしながら、出願人の知る限りでは、これらの化合物は如何なる印刷された刊行物にも開示されておらず、そのような化合物はそれらに帰する認識できる有用性を持っていない。
ここに記載された化合物に構造的に関連していないある種のピラゾールカルボン酸ヒドラジドは、Tihanyi等, Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 1984, 19, 433及びGoel等, J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1995, 35, 510に抗炎症剤として開示されている。
抗痙攣活性を有する複素環化合物は米国特許第５２５８３９７号に開示されている。抗血栓活性を持つ他の複素環化合物は国際公開第０２／００６５１号に開示されている。これらの何れの文献もそこに開示された化合物を炎症の治療に使用することは開示も示唆もしてない。
（発明の開示）
本発明によれば、式Ｉ
Figure 2006520373
［上式中、
Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基であって、両基ともＧ１及びＢ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい基を表し、該Ｂ１基自体はＧ２、Ｚ（但し、Ｚはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ２（但し、Ｂ２基はＧ３、Ｂ３及びＺから選択される一又は複数の置換基によって更に置換されていてもよく、但しＺはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）から選択される一又は複数の置換基によって更に置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキルを表し、後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよいか；
あるいは、
Ｒ２がハロによって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１及びＲ２は互いに結合し、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい更なる５〜７員環を形成してもよく、該環自体はＧ１、Ｚ（但し、環は芳香族性ではない）及びＢ１（但し、Ｂ１基は上記の通りに置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいかの何れかであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであって、その全基はＧ１ａ、Ｚ（但し、Ｚはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ１（該Ｂ１基は上記の通りに置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい基を表し；
Ｘは、直接結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ４)-を表し；
Ｙは、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し；
Ｇ１、Ｇ１ａ、Ｇ２及びＧ３は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表し；
ここで、Ａ１は、-Ｃ(Ｚ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-、-ＯＡ４-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-から選択されるスペーサー基を表し、ここで、
Ａ２は単結合、-Ｏ-、-Ｓ-又は-Ｎ(Ｒ５)-を表し；
Ａ３は、Ａ６、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ４は、Ａ６、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ５は単結合、-Ｎ(Ｒ５)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ６は単結合、-Ｃ(Ｚ)-又は-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-を表し；
Ｚは、上で用いられるそれぞれの場合には、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ４、=ＮＮ(Ｒ４)(Ｒ５)、=ＮＯＲ４、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ４)(Ｒ５)、=ＮＣＮ、=ＣＨＮＯ２及び=Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)から選択される二重結合によって連結された置換基を表し；
Ｒ４及びＲ５は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ又はＢ４を表し、該Ｂ４基自体はＧ４、Ｑ（但し、Ｑはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ５（該Ｂ５基自体はＧ５、Ｑ（但し、Ｑはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ６から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；あるいは
Ｒ４及びＲ５が共に置換されていてもよいＢ４基を表すとき、その任意の対は、例えば同一原子又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合していて、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、該環自体はＧ６、Ｑ（但し、該環は芳香族性ではない）及びＢ４（該Ｂ４基は上記の通りに置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂ４、Ｂ５及びＢ６は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ７-Ｒ６を表し；
ここで、Ａ７は、-Ｃ(Ｑ)Ａ８-、-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-、-Ｎ(Ｒ７ａ)Ａ９ａ-、-ＯＡ１０-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-から選択されるスペーサー基を表し、ここで、
Ａ８は単結合、-Ｏ-、-Ｓ-又は-Ｎ(Ｒ７)-を表し；
Ａ９は、Ａ１２、-Ｃ(Ｑ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ９ａは、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-を表し；
Ａ１０は、Ａ１２、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１１は単結合、-Ｎ(Ｒ７)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ１２は単結合、-Ｃ(Ｑ)-又は-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-を表し；
Ｑは、上で用いられるそれぞれの場合には、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ６、=ＮＮ(Ｒ６)(Ｒ７)、=ＮＯＲ６、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ７)、=ＮＣＮ、=ＣＨＮＯ２及び=Ｃ(Ｒ６)(Ｒ７)から選択される二重結合によって連結された置換基を表し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ７ａは、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、後の７種の基はハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８、-ＯＮＯ２及び-ＳＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；あるいは
それらがＨを表さないならば、Ｒ６とＲ７の任意の対は、例えば同一原子又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合していて、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、該環自体はハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８、-ＯＮＯ２及び-ＳＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルを表し、該後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよく；
ｎは、上で用いられるそれぞれの場合には、１又は２を表す］の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
但し、Ｒ２がＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表し、かつ：
（Ａ）Ｘが直接結合を表し、かつ：
ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-メトキシフェニル、２-チアゾリル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
ｉｉ）Ｒ３が４-フルオロフェニルを表す場合、Ｒ１は２-カルボメトキシフェニル、３-カルボメトキシフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
ｉｉｉ）Ｒ３が２-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、３-ブロモフェニル又は４-ブロモフェニルを表さず；
ｉｖ）Ｒ３が３-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、２-クロロフェニル、２,３-ジクロロフェニル又は２,５-ジクロロフェニルを表さず；
ｖ）Ｒ３が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は３-ブロモフェニル又は４-メトキシフェニルを表さず；
ｖｉ）Ｒ３が３-ヨードフェニルを表す場合、Ｒ１は２-メトキシフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
ｖｉｉ）Ｒ３が２,４-ジクロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-クロロフェニル又は２,３-ジクロロフェニルを表さず；
ｖｉｉｉ）Ｒ３が３,５-ジニトロフェニルを表す場合、Ｒ１は２,３-ジクロロフェニルを表さず；
ｉｘ）Ｒ３が２,４-ジメチル-６-オキソ-６Ｈ-ピラン-３-イルを表す場合、Ｒ１は３-カルボメトキシフェニルを表さず；
ｘ）Ｒ３がメチルを表す場合、Ｒ１は３,４-ジクロロフェニル、２-メトキシフェニル、２-チアゾリル、４-メチル-２-ピリジニル、６-メチル-２-ピリジニル又は４-アセチルフェニルを表さず；
ｘｉ）Ｒ３がエチルを表す場合、Ｒ１は２,３-ジクロロフェニル、４-メトキシフェニル、２-カルボメトキシフェニル、２-チアゾリル又は４-メチル-２-ピリジニルを表さず；
（Ｂ）Ｘが-Ｎ(Ｈ)-を表し、かつ：
ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メトキシフェニル、２,４-ジメチルフェニル又は２-チアゾリルを表さず；
ｉｉ）Ｒ３が３-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メチルフェニルを表さず；
ｉｉｉ）Ｒ３が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は３-ブロモフェニルを表さず；
ｉｖ）Ｒ３が３,４-ジクロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メチル-２-ピリジニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
ｖ）Ｒ３が２'-スルファモイルビフェニル-４-イルを表す場合、Ｒ１は５-ブロモ-２-ピリジニルを表さず；
ｖｉ）Ｒ３が１-プロピルを表す場合、Ｒ１はフェニルを表さず；
ｖｉｉ）Ｒ３が１-ブチルを表す場合、Ｒ１は４-ブロモフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
ｖｉｉｉ）Ｒ３がシクロヘキシルを表す場合、Ｒ１は４-メトキシフェニルを表さず；
（Ｃ）Ｘが-Ｏ-を表し、かつ：
ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
ｉｉ）Ｒ３がメチルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、２,４-ジメチルフェニル、４-アセチルフェニル又は２-チアゾリルを表さず；
ｉｉｉ）Ｒ３がエチルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、４-アセチルフェニル又は４-メチル-２-ピリジニルを表さず；
ｉｖ）Ｒ３が１-ブチルを表す場合、Ｒ１は２-フルオロフェニル、２-メトキシフェニル、４-メチル-２-ピリジニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
ｖ）Ｒ３が２-ブチルを表す場合、Ｒ１は２-チアゾリル又は４-アセチルフェニルを表さず；
ｖｉ）Ｒ３が２-メチル-１-プロピルを表す場合、Ｒ１はフェニル又は３-ニトロフェニルを表さない化合物が提供され、この化合物及び塩は以下で「本発明の化合物」と称する。
薬学的に許容可能な塩には、酸付加塩及び塩基付加塩が含まれる。そのような塩は常套的な手段、場合によっては溶媒、又は塩が不溶性である媒質中における、例えば本発明の化合物の遊離酸又は遊離塩基形態の一又は複数の等価物との反応と、標準的な技術（例えば真空中、凍結乾燥又は濾過）を使用するその後の上記溶媒又は上記媒質の除去によって、形成することができる。また塩は、塩の形態の本発明化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、他の対イオンと交換することによって調製することもできる。
式Ｉの化合物は二重結合を含んでいてもよく、よって各個々の二重結合についてＥ（entgegen 反対側）及びＺ（zusammen 同じ側）幾何異性体として存在しうる。全てのそのような異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
式Ｉの化合物はまた互変異性を示しうる。全ての互変異性形態とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
式Ｉの化合物はまた一又は複数の不斉炭素原子を含んでいてもよく、従って光学的及び／又はジアステレオ異性を示しうる。ジアステレオ異性体は、常套的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別晶出を使用して分離することができる。様々な立体異性体は、例えば分別晶出又はＨＰＬＣのような常套的な技術を使用して化合物のラセミ又は他の混合物の分離によって単離することができる。あるいは、所望の光学異性体は、ラセミ化又はエピマー化を引き起こさない条件での適切な光学的に活性な出発材料の反応によって、あるいは例えばホモキラル酸での誘導体化の後に常套的な手段（例えばＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー）によりジアステレオ異性体誘導体を分離することによって、製造することができる。全ての立体異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
他の定義がない限り、ここで定義されるＣ１−ｑアルキル基（ここで、ｑは範囲の上限である）は直鎖状であり得、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小３個）は分枝鎖でありうる。挙げることができるＣ１−６アルキル基には、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ｎ-ヘキシル、及びイソヘキシルが含まれる。
ここで定義されるＣ２−ｑアルケニル基（ここで、ｑは範囲の上限である）は直鎖状であり得、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小３個）は分枝鎖でありうる。そのようなアルケニル基は一又は複数の二重結合を含んでいてもよい。挙げることができるＣ２−６アルケニル基には、ビニル、１-プロペニル、２-プロペニル、プロパジエニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、１,３-ブタジエニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、４-ペンテニル及び５-ヘキセニルが含まれる。
ここで定義されるＣ２−ｑアルキニル基（ここで、ｑは範囲の上限である）は直鎖状であり得、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小４個）は分枝鎖でありうる。そのようなアルキニル基は一又は複数の三重結合を含んでいてもよい。挙げることができるＣ２−６アルキニル基には、エチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、１-ブチニル、２-ブチニル、３-ブチニル、１-ペンチニル、２-ペンチニル、４-ペンチニル、１-ヘキシニル、３-ヘキシニル、及び５-ヘキシニルが含まれる。
挙げることができるＣ３−ｑシクロアルキル基（ここで、ｑは範囲の上限である）には、単環又は二環アルキル基が含まれる。そのようなシクロアルキル基は飽和であっても又は一又は複数の二重又は三重結合を含む（例えばＣ３−ｑシクロアルケニル又はＣ３−ｑシクロアルキニル基を形成）不飽和であってもよい。挙げることができるＣ３−８シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロへプテニル、シクロオクテニル、シクロオクチニル、ビシクロヘプチル、ビシクロオクチル、及びビシクロオクテニルが含まれる。置換基はシクロアルキル基の任意の点に結合しうる。更に、置換基が他の環状化合物である場合は、環状置換基は単一の原子を介してシクロアルキル基に結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成していてもよい。
挙げることができるＣ３−ｑヘテロシクロアルキル基（ここで、ｑは範囲の上限である）には、環系の原子の少なくとも一つ（例えば１から４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）である単環又は二環アルキル基が含まれる。更に、そのようなヘテロシクロアルキル基は飽和であっても又は一又は複数の二重及び／又は三重結合を含み、例えばＣ３−ｑヘテロシクロアルケニル又はＣ３−ｑヘテロシクロアルキニル基を形成する不飽和であってもよい。挙げることができるＣ３−ｑヘテロシクロアルキル基には、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピロリル（２,５-ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１,３-ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１,３-ジオキサニル及び１,４-ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１,４-ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１,３-ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３-スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１,３,５-トリチアニルを含む）、トロパニル等々が含まれる。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切ならば、ヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置しうる。更に、置換基が他の環状化合物である場合は、環状置換基は単一の原子を介してヘテロシクロアルキル基に結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、（必要ならば）ヘテロ原子を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在しうる任意の縮合炭素環上の原子を介するものでありうる。ヘテロシクロアルキル基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。
「ハロ」という用語は、ここで使用される場合は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
挙げることができるアリール基はＣ６−１０アリール基を含む。そのような基は単環又は二環であってよく、６から１０の環炭素原子を有し、その少なくとも一つの環が芳香族性である。Ｃ６−１０アリール基には、フェニル、ナフチル等々、例えば１,２,３,４-テトラヒドロナフチル、インダニル、及びインデニルが含まれる。アリール基の結合点は環系の任意の原子を介しうる。
挙げることができるヘテロアリール基には、５から１０員のものが含まれる。そのような基は単環、二環又は三環であり得、環の少なくとも一つが芳香族性であり、環系の原子の少なくとも一つ（例えば１から４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）である。挙げることができる複素環基には、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１,３-ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル（２,１,３-ベンゾチアゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（２,１,３-ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２,１,３-ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、クロマニル、シノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ[１,２-ａ]ピリジニル、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１,５-ナフチリジニル及び１,８-ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１,２,３-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル及び１,３,４-オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル（１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル及び１,３,４-チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、チオクロマニル、チオフェニル、トリアゾリル（１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル及び１,３,４-トリアゾリルを含む）等々が含まれる。ヘテロアリール基上の置換基は、適切ならば、ヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置しうる。ヘテロアリール基の結合点は、（適切ならば）ヘテロ原子（例えば窒素原子）を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在しうる任意の縮合炭素環上の原子を介するものでありうる。ヘテロアリール基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。
挙げることができるヘテロ原子には酸素、窒素、硫黄及びセレンが含まれる。
誤解を避けるために、式Ｉの化合物における２又はそれ以上の置換基が同一でありうる場合には、各置換基の実際の同一性は決して互いに依存しない。例えば、Ｒ１とＲ３が共に一又は複数のＣ１−６アルキル基によって置換されたアリール基である状況では、問題のアルキル基は同一か又は異なっていてもよい。同様に、基がここで定義された一を越える置換基によって置換されている場合は、個々の置換基の同一性は相互に依存していると見なされることはない。
挙げることができる本発明の化合物には、上記の但し書きによって除外されている特定の化合物の何れか一つ又はそれ以上（全てを含む）がそのように除外されてはいない式Ｉのものとその薬学的に許容可能な塩が含まれる。
挙げることができる化合物には、Ｂ４、Ｒ６及び／又はＲ７がヘテロアリール基を表さないものが含まれる。
本発明の好ましい化合物には次のものが含まれる：
Ｒ１がアリール又はヘテロアリール基を表し、その両基が上に定義した通りに置換されていてもよいもの；
Ｇ１がハロ、シアノ又は-Ａ１-Ｒ４を表すもの；
Ｇ１ａがハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表すもの；
Ｇ２がハロ、シアノ、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表すもの；
Ｂ２がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てが一又は複数のＧ３及び／又はＢ３基で置換されていてもよいもの；
Ｇ３がハロ、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ５)(Ｒ４)又は-ＯＲ４を表すもの；
Ｂ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表すもの；
Ａ１が-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-を表す場合、Ａ３がＡ６、-Ｃ(Ｚ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-を表すもの；
Ａ１が-ＯＡ４-を表す場合、Ａ４がＡ６を表すもの；
Ａ１が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-を表す場合、Ａ５が単結合又は-Ｎ(Ｒ５)-を表すもの；
Ｚが=Ｏ又は=ＮＲ４を表すもの；
Ｒ４とＲ５の任意の対が互いに結合して環を形成する場合、それらはＧ６及び／又はＢ４で置換されていてもよいもの；
Ｇ４がハロ、シアノ、-ＯＮＯ２又は-Ａ７-Ｒ６を表すもの；
Ｂ５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てがＧ５及び／又はＢ６基で置換されていてもよいもの；
Ｇ５がハロ、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ７)(Ｒ６)又は-ＯＲ６を表すもの；
Ｂ６がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表すもの；
Ｇ６がハロ、シアノ又は-Ａ７-Ｒ６を表すもの；
Ａ７が-Ｃ(Ｑ)Ａ８-、-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-、-ＯＡ１０-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-を表すもの；
Ａ７が-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-を表す場合、Ａ９がＡ１２、-Ｃ(Ｑ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-を表すもの；
Ａ７が-ＯＡ１０-を表す場合、Ａ１０がＡ１２を表すもの；
Ａ７が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-を表す場合、Ａ１１が単結合又は-Ｎ(Ｒ７)-を表すもの；
Ｑが=Ｏ又は=ＮＲ６を表すもの；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ７ａが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その基の全てがハロ、Ｃ１−６アルキル、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８及び-ＯＮＯ２から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいもの；及び／又はＲ６とＲ７の任意の対が、互いに結合して環を形成し、該環が、ハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８及び-ＯＮＯ２から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいもの。
より好ましい化合物には次のものが含まれる：
Ｂ１がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はフェニル基を表し、その全てが上に定義した通りに置換されていてもよいの；
Ｇ２がハロ（例えばフルオロ又はクロロ）を表すもの；
Ｂ２がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てが一又は複数のハロ基で置換されていてもよいもの；
Ａ１が-Ｃ(Ｚ)Ａ２-を表し、Ａ２-が単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ５)-を表すもの；
Ａ１が-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-を表し、Ａ３がＡ６を表すもの；
Ａ１が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-を表し、Ａ５-が単結合を表すもの；
Ａ６-が単結合を表すもの；
Ｚが=Ｏを表すもの；
Ｂ４がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はフェニル基を表し、その全てが上に定義の通りに置換されていてもよいもの；
Ｇ４がハロを表すもの；
Ｂ５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てが一又は複数のハロ基で置換されていてもよいもの；
Ａ７が-Ｃ(Ｑ)Ａ８-を表す場合、Ａ８が単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ７)-を表すもの；
Ａ７が-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-を表し、Ａ９がＡ１２を表すもの；
Ａ７が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-を表す場合、Ａ１１が単結合を表すもの；
Ａ１２が単結合を表すもの；
Ｑが=Ｏを表すもの。
更に好ましい化合物には次のものが含まれる：
Ｂ４がＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又は好ましくはＣ１−６アルキルを表すもの；
Ｇ６がハロを表すもの；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ７ａがＨ、一又は複数のハロ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すもの。
更に好ましい化合物には次のものが含まれる：
Ｒ４及び／又はＲ５が独立してＨ又はＣ１−６アルキルを表し、後者の基は一又は複数のフルオロ基で置換されていてもよいもの。
更に好ましい化合物には次のものが含まれる：
Ｂ１がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、又はフェニル基を表し、その全てが上に定義した通りに置換されていてもよいもの；
Ｇ１ａがハロ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表すもの；
Ａ１が-Ｃ(Ｚ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-及び-ＯＡ４-を表すもの；
Ａ１が-Ｃ(Ｚ)Ａ２-を表し、Ａ２-が単結合又は-Ｏ-を表すもの。
本発明の好ましい化合物には、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル（例えば２-ピリジニル、３-ピリジニル又は４-ピリジニル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキシインドリル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチオフェニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表すものが含まれる。上記のリストにおいて、Ｒ１がナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、インダゾリル、オキシインドリル又はベンゾチアゾリルを表さないのが好ましい。Ｒ１の特に好ましい基には、置換されていてもよいフェニル、ピリジニル（特に２-及び３-ピリジニル）、チオフェニル（特に２-チオフェニル）、ピラゾリル（特に４-ピラゾリル）、イソオキサゾリル（特に５-イソオキサゾリル）、ベンゾジオキソリル（特に１,３-ベンゾジオキソリル）、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、及びキノリニル基が含まれる。
そのようなＲ１基は次から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい：
ハロ（例えばフルオロ、クロロ又はブロモ）；
シアノ；
Ｃ１−６アルキルで、該アルキルは直鎖状又は分枝状で（例えばＣ１−４アルキル（メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル、ｓ-ブチル、ｉ-ブチル又はｔ-ブチルを含む）、ｎ-ペンチル、ｉ-ペンチル、ｎ-ヘキシル又はｉ-ヘキシル）、一又は複数のフルオロ基（例えば-ＣＨ２Ｆ、-ＣＨＦ２又は-ＣＦ３）で置換され、及び／又はＣ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル）基で置換され、例えばシクロプロピルメチル基を形成していてもよい；
Ｃ２−６アルケニル（例えば、１-プロペニル、２-プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、４-ペンテニル又は５-ヘキセニル）；
Ｃ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）；
フェニル；
ピロリジニル（１-ピロリジニル、２-ピロリジニル及び３-ピロリジニルを含む）、ピペリジニル（１-ピペリジニル、２-ピペリジニル、３-ピペリジニル、４-ピペリジニル及び１-メチル-４-ピペリジニルを含む）、ピペラジニル（１-ピペラジニル及び４-メチル-１-ピペラジニルを含む）、テトラヒドロフラニル（２-テトラヒドロフラニル及び３-テトラヒドロフラニルを含む）、テトラヒドロピラニル（１-テトラヒドロピラニル、２-テトラヒドロピラニル及び３-テトラヒドロピラニルを含む）、又は４-モルホリニル基から選択される複素環基；
チオメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル；
-ＯＲ１０；
-Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；
-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０；
-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；
-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；及び／又は
-Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２；
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、上で使用されるそれぞれの場合、独立してＨ、フェニル、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチル）で一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよいアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルを表すか；あるいは
Ｒ１０及びＲ１１は互いに結合されて、それらが結合する窒素原子と共に、一つの更なるヘテロ原子を含んでいてもよく、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５〜７員環を形成してもよく、該アルキル基自体は一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基で置換されていてもよく（例えばモルホリン、ピペラジン、又は４-メチルピペラジン基）；及び
Ｒ１２はフェニル、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチル）で一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよいアルキル基、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルで置換されていてもよい。
Ｒ１上の上記任意置換基の一又は複数が、
-ＯＲ１０を表す場合、Ｒ１０は好ましくはＨ、メチル（１から３のフッ素原子によって置換されていてもよい、例えばＣＦ３）、エチル、ｎ-プロピル又はｉ-プロピルであり；
-Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１を表す場合、Ｒ１０は好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチルであり、及び／又はＲ１１は好ましくはＨ、メチル又はエチルであり；
-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０を表す場合、Ｒ１０は好ましくはメチル、エチル又はｉ-プロピルであり；
-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０を表す場合、Ｒ１０は好ましくはメチル、エチル又はｔ-ブチルであり；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１を表す場合、Ｒ１０及びＲ１１は好ましくはＨ又はメチルであり；
-Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２を表す場合、Ｒ１０は好ましくはＨ又はメチルであり、Ｒ１２は好ましくはメチルである。
Ｒ１上の特に好ましい任意置換基には、カルボメトキシ、メチル、ジメチルアミノ、シアノ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメトキシが含まれる。
本発明の好ましい化合物には、Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル（特に４-ピペリジニル）、ピペラジニル（特に４-ピペラジニル）、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル（例えば２-ピリジニル、３-ピリジニル又は４-ピリジニル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキシインドリル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチオフェニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表すものが含まれる。特に好ましい基には、置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えばメチル、ペンチル又はヘキシル）、シクロヘキシル、フェニル、チオフェニル（特に２-チオフェニル）、フラニル（特に２-フラニル及び３-フラニル）、ピロリル（特に２-ピロリル）、ナフチル（特に１-ナフチル）、ベンゾフラニル、ピペラジニル（特に４-ピペラジニル）、ピペリジニル（特に４-ピペリジニル）、又はベンゾジオキソリル（特に１,３-ベンゾジオキソリル）基を表すものが含まれる。
そのようなＲ３基は次から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい：
ハロ；
-ＮＯ２；
シアノ；
Ｃ１−６アルキルで、該アルキルは直鎖状又は分枝状で（例えばＣ１−４アルキル（メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル、ｓ-ブチル、ｉ-ブチル又はｔ-ブチルを含む）、ｎ-ペンチル、ｉ-ペンチル、ｎ-ヘキシル又はｉ-ヘキシル）、一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基（例えば-ＣＨ２Ｆ、-ＣＨＦ２又は-ＣＦ３）、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル又はエチル）、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ３−６シクロアルキル基（例えばシクロプロピルメチル基で置換され、例えばシクロプロピルメチル基を形成する）によって置換されていてもよいもので、後者の３種の基自体が一又は複数のハロ（例えばフルオロ）及び／又はＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいもの；
Ｃ２−６アルケニル（例えば、１-プロペニル、２-プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、４-ペンテニル又は５-ヘキセニル）で、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいもの；
Ｃ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）で、一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基で置換されていてもよいもの；
一又は複数のハロ（例えばフルオロ、又は特にクロロ）基で置換されていてもよいフェニル；
ピロリジニル（１-ピロリジニル、２-ピロリジニル及び３-ピロリジニルを含む）、ピペリジニル（１-ピペリジニル、２-ピペリジニル、３-ピペリジニル、４-ピペリジニル及び１-メチル-４-ピペリジニルを含む）、ピペラジニル（１-ピペラジニル及び４-メチル-１-ピペラジニルを含む）、テトラヒドロフラニル（２-テトラヒドロフラニル及び３-テトラヒドロフラニルを含む）、テトラヒドロピラニル（１-テトラヒドロピラニル、２-テトラヒドロピラニル及び３-テトラヒドロピラニルを含む）、又は４-モルホリニル基から選択される複素環基；
=Ｏ；
-ＯＲ１３；
-Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４；
-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３；
-Ｃ(Ｏ)Ｒ１３；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４；
-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４；及び／又は
-Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５；
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は上で使用されるそれぞれの場合、独立してＨ、フェニル、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチル）で一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよいアルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルを表すか；あるいは
Ｒ１３及びＲ１４は互いに結合されて、それらが結合する窒素原子と共に、一つの更なるヘテロ原子を含んでいてもよく、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５〜７員環を形成してもよく、該アルキル基自体は一又は複数のハロ基（例えばフルオロ）基で置換されていてもよく（例えばモルホリン、ピペラジン、又は４-メチルピペラジン基）；及び
Ｒ１５はフェニル、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチル）で一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよいアルキル基、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキル。
Ｒ３上の上記任意置換基の一又は複数が、
-ＯＲ１３を表す場合、Ｒ１３は好ましくはＨ、メチル（１から３のフッ素原子によって置換されていてもよい、例えば-ＣＦ３）、エチル、ｎ-プロピル又はｉ-プロピルであり；
-Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４を表す場合、Ｒ１３は好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｉ-プロピル、ｎ-ブチル又はｔ-ブチルであり、及び／又はＲ１４は好ましくはＨ、メチル又はエチルであり；
-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３を表す場合、Ｒ１３は好ましくはメチル、エチル又はｉ-プロピルであり；
-Ｃ(Ｏ)Ｒ１３を表す場合、Ｒ１３は好ましくはメチル、-ＣＦ３、エチル又はｔ-ブチルであり；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４を表す場合、Ｒ１３及びＲ１４は好ましくはＨ又はメチルであり；
-Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５を表す場合、Ｒ１３は好ましくはＨ又はメチルであり、Ｒ１５は好ましくはメチルである。
Ｒ３が他のアルキル又はアルケニル基（これは、上に示したように、アルキル／アルケニルによって更に置換されていてもよい）によって置換されたＣ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニルを表す場合、挙げることができる基には１-オクチル、１-トリデカニル、１-ペンタデカニル、１-ヘプタデカニル、１-ヘプタデカ-８-エニル、１-ヘプタデカ-８,１１-ジエニル、１-ヘプタデカ-８,１１,１４-トリエニル及び１-ノナデカ-４,７,１０,１３-テトラエニル基が含まれる。
Ｒ３上の特に好ましい任意置換基には、メチル、エチル、エトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ヨード、フェニル、クロロフェニル（例えば２-クロロフェニル及び４-クロロフェニル）、ｎ-ペンチル、ｉ-プロピル、ニトロ、ｔ-ブチル、-ＣＨ２ＣＨ=ＣＨＣ８Ｈ１７、トリフルオロアセチル、カルボメトキシ、カルボエトキシ及びトリフルオロメトキシが含まれる。
本発明の更に好ましい化合物には、
Ｒ２がＨ又はＣ１−３アルキルを表すもの；
Ｘが直接結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-又は-Ｎ(Ｍｅ)-を表すもの
が含まれる。
Ｒ２のより好ましい基には、Ｈ、メチル及びエチル、特にＨ又はメチルが含まれる。
また挙げることができる本発明の化合物には、
Ｒ１がフェニル、２-クロロフェニル、２-クロロ-４-フルオロフェニル、３-クロロ-４-フルオロフェニル、２,６-ジクロロフェニル、５-クロロ-２-シアノフェニル、２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル、２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニル、２-メトキシ-６-メチルフェニル、３-シアノフェニル、４-トリフルオロメチルフェニル、４-ジメチルアミノフェニル、４-カルボメトキシフェニル、１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル、３-メチルイソオキサゾール-５-イル、３-ピリジニル、２-クロロ-３-ピリジニル、３-メチル-２-ピリジニル、３-カルボメトキシチオフェン-２-イル又は１,３-ベンゾジオキソリルであり；
Ｒ２は水素又はメチルであり；
Ｒ３はメチル、ｎ-ブチル、ｎ-ペンチル、１-オクチル、オレオイル、(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)-(-)-メンチル、２-クロロベンジル、ベンジル、フェニル、３-フルオロフェニル、３-クロロフェニル、４-クロロフェニル、２-フルオロ-５-ヨードフェニル、５-フルオロ-２-メチルフェニル、４-tert-ブチルフェニル、４-ペンチルフェニル、３-トリフルオロメチルフェニル、４-トリフルオロメトキシフェニル、４-ニトロフェニル、２-エトキシフェニル、１-ナフチル、２-フラニル、２,５-ジメチル-３-フラニル、２-カルボメトキシ-５-フラニル、１-メチル-１Ｈ-ピロル-２-イル、３-メチル-２-ベンゾフラニル、３-メチル-２-チオフェニル、１(Ｎ)-メチル-４-ピペラジニル、１(Ｎ)-(２,２,２-トリフルオロアセチル)ピペリジン-４-イル、エチルヘキサノアート又は１,３-ベンゾジオキソリルであり；
Ｙは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-であり；
Ｘは結合、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｍｅ)-、又は-Ｏ-であるものが含まれる。
また挙げることができる更なる本発明の化合物には、
Ｒ１が２-クロロフェニル、５-クロロ-２-シアノフェニル、４-ジメチルアミノフェニル、４-カルボメトキシフェニル、１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル、３-メチルイソオキサゾール-５-イル、３-ピリジニル、又は３-カルボメトキシチエン-２-イルであり；
Ｒ２は水素又はメチルであり；
Ｒ３はメチル、１-オクチル、オレオイル、(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)-(-)-メンチル、２-クロロベンジル、フェニル、３-フルオロフェニル、３-クロロフェニル、４-クロロフェニル、２-フルオロ-５-ヨードフェニル、５-フルオロ-２-メチルフェニル、４-tert-ブチルフェニル、４-ペンチルフェニル、３-トリフルオロメチルフェニル、４-ニトロフェニル、２-エトキシフェニル、１-ナフチル、２-フラニル、２,５-ジメチル-３-フラニル、２-カルボメトキシ-５-フラニル、１-メチル-１Ｈ-ピロル-２-イル、３-メチル-２-ベンゾフラニル、又は３-メチル-２-チオフェニルであり；
Ｙは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-であり；
Ｘは結合、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｍｅ)-、又は-Ｏ-であるものが含まれる。
本発明の特に好ましい化合物には、以下に記載される実施例のものが含まれる。
式Ｉの化合物は当業者によく知られた技術に従って、例えば以下に記載されるようにして、製造することができる。
本発明の更なる側面では、式Ｉの化合物の製造方法が提供され、その方法は次のものを含む：
（ｉ）Ｙが-Ｓ(Ｏ)２-である場合、Ｘは直接結合又は-Ｎ(Ｒ４)-を表し、ここでＲ４はＢ４を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＩＩ
Figure 2006520373
（上式中、Ｒ１及びＲ２は上に定義された通りである）の化合物の、適切な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジ-イソ-プロピルアミン、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ-７-エン、水酸化ナトリウム、Ｎ-エチル-ジ-イソ-プロピルアミン、Ｎ-(メチルポリスチレン)-４-(メチルアミノ)ピリジン又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン又はトリエチルアミン）の存在下での、式ＩＩＩ
Ｒ３-Ｘａ-Ｙ-Ｌ１ ＩＩＩ
（上式中、Ｙが-Ｓ(Ｏ)２-を表すとき、又はＹの全ての他の基に対して、上に定義された通りのＸを表すとき、Ｘａは直接結合又は-Ｎ(Ｂ４)-を表し、Ｒ３及びＹは上に定義された通りであり、Ｌ１は適切な離脱基、例えばおよそ室温又はそれ以上（例えば４０−１８０℃まで）で、例えばハロ（例えばクロロ又はブロモ）、あるいはＸａが直接結合である場合、カルボキシレート（例えば-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｒ３）基又はスルホニレート（例えば-Ｏ-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ３）基、又はＸａが-Ｎ(Ｂ４)-である場合、Ｎ-イミダゾリル基を表す）の化合物との反応。Ｙが-Ｃ(Ｏ)-でありＸが直接結合である式ＩＩＩの化合物に対して好適な塩基／溶媒系はテトラヒドロフラン、ＤＭＦ又はそれらの混合物中の水素化ナトリウムを含む。Ｙが-Ｃ(Ｏ)-でありＸａが-Ｏ-又は-ＮＲ４-であるか又はＹが-Ｓ(Ｏ)２-でＸａが直接結合である式ＩＩＩの化合物に対して好適な塩基／溶媒系はジメチルアミノピリジン／ジクロロメタン、又はジクロロメタン中のトリエチルアミンとジメチルアミノピリジンの混合物を含む；
（ｉｉ）Ｘが単結合を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式ＩＶ
Ｒ３Ｃ(Ｏ)ＯＨ ＩＶ
（上式中、Ｒ３は上に定義した通り）の化合物との、例えば適切なカップリング剤（例えば、１,１'-カルボニルジイミダゾール、Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、１-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド（又はその塩酸塩）、炭酸Ｎ,Ｎ'-ジスクシンイミジル、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム、ヘキサフルオロリン酸２-(１Ｈ-ベンゾトリアゾール-１-イル)-１,１,３,３-テトラメチルウロニウム、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス-ピロリジノホスホニウム、ヘキサフルオロリン酸ブロモ-トリス-ピロリジノホスポニウム、テトラフルオロ炭酸２-(１Ｈ-ベンゾトリアゾール-１-イル)-１,１,３,３-テトラメチルウロニウム）又は１-シクロヘキシルカルボジイミド-３-プロピルオキシメチルポリスチレン、好適な塩基（例えば上の方法工程（ｉ）に述べたもの）及び適切な溶媒（例えば上の方法工程（ｉ）に述べたもの）の存在下で、例えば上の方法工程（ｉ）で記載されたものと類似の条件下での反応。あるいは、アゾジカルボキシレートを当業者に知られたミツノボ(Mitsunobo)条件下で用いることができる；
（ｉｉｉ）Ｘが直接結合を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-基を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式Ｖ
Ｒ３＝Ｙａ Ｖ
（上式中、Ｙａは-Ｃ(Ｏ)-（よってケテンを形成）か-Ｃ(Ｓ)-（よってチオケテンを形成）を表し、Ｒ３は上に定義した通り）の化合物との、当業者に知られた条件下での反応；
（ｉｖ）Ｘが-ＮＨ-を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式ＶＩ
Ｒ３Ｎ＝Ｙａ ＶＩ
（上式中、Ｒ３及びＹａは上に定義した通りである（よって、必要に応じてイソシアネート又はイソチオシアネートを形成する））の化合物との、当業者に知られた条件下での反応。例えば、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-である式ＶＩの化合物に対しては、高い温度（例えば１００℃）にて適切な溶媒（例えばトルエン）中で反応を実施することができる。例えば、Ｙが-Ｃ(Ｓ)-である式ＶＩの化合物に対しては、室温で異な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下、適切な溶媒（例えばアセトン）中で反応を実施することができる；
（ｖ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、
（ａ）式ＶＩＩ
Ｃｌ-Ｙａ-Ｃｌ ＶＩＩ
の化合物、
（ｂ）式ＶＩＩＩ
Figure 2006520373
（上記両式中、Ｙａは上記の通りである）の化合物；又は
（ｃ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表す場合、トリホスゲン
との反応の後に：
（１）Ｘが直接結合を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＩＸ
Ｒ３Ｍ ＩＸ
（上式中、ＭはＭｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｐｄ又はＣｅのような金属、又はその塩又は錯体を表し、Ｒ３が上の定義の通り）の有機金属試薬との反応；
（２）ＸがＯを表す式Ｉの化合物に対しては、式Ｘ
Ｒ３ＯＨ Ｘ
（上式中、Ｒ３は上の定義の通り）のアルコールとの反応；
（３）Ｘが-Ｎ(Ｒ４)-を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＸＩ
Ｒ３Ｎ(Ｈ)Ｒ４ ＸＩ
（上式中、Ｒ３及びＲ４は上の定義の通り）のアミンとの反応であって、全ての場合、当業者に知られた反応条件下での反応；
（ｖｉ）Ｘが-Ｎ(Ｒ４)-を表しＲ４が水素以外である式Ｉの化合物に対しては、式ＸＩＩ
Ｒ４-Ｌ１ ＸＩＩ
（上式中、Ｒ４及びＬ１は上記の通り）の化合物との、Ｘが-Ｎ(Ｈ)-を表す式Ｉの対応化合物の、標準的条件下での反応；
（ｖｉｉ）Ｙが-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの対応する化合物の、カルボニル基のチオカルボニル基への転換のための適切な試薬、例えばＰ２Ｓ５又はLawesson試薬との、当業者に知られた条件下での反応；
（ｖｉｉｉ）式ＸＩＩＩ
Figure 2006520373
（上式中、Ｒ３、Ｙ及びＸは上の定義の通り）の化合物の、
式ＸＩＶ
ＨＮ(Ｒ１)(Ｒ２) ＸＩＶ
（上式中、Ｒ１及びＲ２は上の定義の通り）の化合物との、例えば上の方法工程（ｉｉ）に記載されたようなカップリング条件下での反応。あるいは、式ＸＩＩＩの化合物を適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ又はベンゼン）中での適切な試薬（例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等々）での処理によって先ず活性化されて、各塩化アシルが生成される。ついで、この活性化中間体を、上の方法工程（ｉ）において上記したもののような標準的な式ＸＩＶの化合物と反応させることができる；あるいは
（ｉｘ）式ＸＶ
Figure 2006520373
（上式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＸは上の定義の通りである）の化合物の、
式ＸＶＩ
Ｒ１-Ｌ２ ＸＶＩ
（上式中、Ｌ２は適切な離脱基、例えばハロ（例えばクロロ、ブロモ及びヨード）、-ＯＳＯ２ＣＦ３、-Ｂ(ＯＨ)２、-Ｓｎ(ＲＺ)３（ここでＲＺは好ましくはメチル又はブチルである）又は-Ｂｉ(Ｒ１)２（ここでＲ１は上に定義の通り）との、例えば好ましくはＰｄ又はＣｕを含む触媒、及び塩基の存在下での反応。
式ＩＩの化合物及びその保護された誘導体は、上で定義された式ＸＩＶの化合物の、
（Ｉ）例えば方法工程（ｉ）に前述されたような標準的な条件下での、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオンか；又は
（ＩＩ）例えば方法工程（ｖｉｉｉ）に前述されたもののような条件下での、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸、そのＮ-保護、及び／又はＯ-活性化誘導体との、
反応により調製することができる。
式ＸＩＩＩの化合物は、上の方法工程（ｉ）から（ｖｉｉ）の何れかに関して記載されたものに類似する条件下での、適切な試薬との１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸、又はそのＯ-保護誘導体との反応により調製することができる。
式ＸＶの化合物は、式ＸＶＩＩ
Ｈ２ＮＲ２ ＸＶＩＩ
（上式中、Ｒ２は上の定義の通り）の化合物の、上で定義した通りの式ＸＩＩＩの化合物との、例えば上の方法工程（ｖｉｉｉ）に関して記載されたもののような条件下での反応により調製することができる。
ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオンは、二量体化条件で、例えば還流下で塩化チオニルの存在下（場合によってはＤＭＦの存在下）、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸から調製することができる。他の二量体化試薬にはカルボジイミド、例えば１,３-ジシクロヘキシルカルボジイミドが含まれる。
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸及びその保護された誘導体は、例えば以下に記載されたようにして、３-メチル-１(２)Ｈ-ピラゾールから調製することができる。
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ及びＸＶＩＩの化合物は商業的に入手可能であり、文献において知られているか、又は適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発材料から、ここに記載された方法と類似したものか、又は標準的な技術に従って、常套的な合成法によって、得ることができる。
上に定義した置換基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、当業者によく知られている方法によって式Ｉの化合物の製造について上述した工程の後又は間に、一又は複数回修飾してもよい。そのような方法の例には、置換、還元、酸化、アルキル化、加水分解、エステル化、及びエーテル化が含まれる。前駆体基は、異なったかかる基に、又は式Ｉに定義した基に、反応列の間の任意の時間に変化させることができる。
式Ｉの化合物は常套的な技術を使用してその反応混合物から単離することができる。
上述及び以下のプロセスにおいて、中間化合物の官能基は保護基によって保護することが必要でありうることは当業者によって理解されるであろう。
官能基の保護及び脱保護は上述のスキームの反応の前又は後に起こりうる。
保護基は当業者によく知られ以下に記載するような技術に従って取り除くことができる。例えば、ここで記載された保護化合物／中間体は標準的な脱保護技術を使用して非保護化合物に化学的に転化されうる。
関連する化学のタイプが保護基の必要性及びタイプ並びに合成を達成するための反応系列に影響する。
保護基の使用は、「Protective Groups in Organic Chemistry」, J W F McOmie編, Plenum Press (1973)、及び「Protective Groups in Organic Synthesis」, ３版, T.W. Greene及びP.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)に十分に記載されている。
医療及び医薬用途
式Ｉの化合物とその塩は、それらが薬理活性を有しているので有用である。従って、このような化合物は医薬と表示される。
本出願人の知る限りでは、式Ｉの化合物は医薬としての使用についてはこれまでに開示はされていない。本発明の更なる側面では、医薬としての使用のための、但し書きを除外した上に定義した通りの本発明の化合物が提供される。
式Ｉの化合物とその塩は薬理学的活性を有しているが、そのような活性を有していない可能性があるが、非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて式Ｉの化合物を形成しうる式Ｉの化合物のある種の薬学的に許容可能な（例えば「保護された」）誘導体が存在し得、又は調製され得る。（そのような活性が代謝されて生じる「活性」化合物の活性よりもかなり低いという条件で、ある薬理活性を持ちうる）そのような化合物は、従って式Ｉの化合物の「プロドラッグ」として記述されうる。式Ｉの化合物の全てのプロドラッグが本発明の範囲内に含まれる。
「式Ｉの化合物のプロドラッグ」に、我々は、経口又は非経口投与後に、予め定めた時間（例えば、約１時間）内に実験的に検出可能な量で式Ｉの化合物を生じる化合物を含める。
式Ｉの化合物とその塩は、特にそれらがリポキシゲナーゼ（特に１５-リポキシゲナーゼ）の活性を阻害し得、すなわち、それらが１５-リポキシゲナーゼ又は１５-リポキシゲナーゼ酵素が一部を形成し、及び／又は例えば以下に記載した試験において実証されうるような１５-リポキシゲナーゼ調節効果を導きうる複合体の作用を防止するので、有用である。よって、式Ｉの化合物は、リポキシゲナーゼ、特に１５-リポキシゲナーゼの阻害が必要とされる症状の治療に有用でありうる。
式Ｉの化合物とその薬学的に許容可能な塩はよって炎症の治療に有用であることが期待される。
「炎症」という用語は、上で述べたもののような身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発されうる局所的又は全身性保護反応、及び／又は外部刺激に対する化学的及び／又は生理学的反応（例えばアレルギー反応の一部として）によって特徴付けられる任意の症状を含むと当業者に理解される。有害な薬剤と傷ついた組織の双方を破壊、希釈又は隔離する作用をするあらゆるそのような応答は、例えば発熱、腫れ、痛み、発赤、血管拡張及び／又は血流増加、白血球の罹患領域への侵入、機能喪失及び／又は炎症症状に伴うことが知られている任意の他の徴候に顕れうる。
よって、「炎症」という用語は、任意の炎症疾患、障害又は症状自体、それを伴う炎症要素を持つ任意の症状、及び／又はとりわけ急性、慢性、潰瘍、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、及び当業者に知られている炎症の他の形態を含む、徴候として炎症を特徴とする任意の症状を含むものとまた理解される。よって、その用語はまた本発明の目的に対して炎症痛及び／又は発熱を含む。
従って、式Ｉの化合物は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍、炎症性痛覚、発熱、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、脈管炎、膵炎、関節炎、変形性関節炎、関節リウマチ、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、糖尿病、自己免疫疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、サルコイドーシス、ホジキン病及び他の悪性腫瘍、並びに炎症要素を伴う任意の他の疾患の治療に有用でありうる。
式Ｉの化合物及びその薬学的に許容可能な塩はまた患者における骨損失の低減におけるような炎症機構に関連していない効果を有しうる。この点で挙げることができる症状には、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病及び／又は歯周病が含まれる。よって、式Ｉの化合物とその薬学的に許容可能な塩はまた患者における骨ミネラル濃度の増加、並びに骨折の発生の減少及び／又は治癒に有用でありうる。
式Ｉの化合物は上述の症状の治癒的及び／又は予防的治療の双方に効能がある。
本発明の更なる側面では、リポキシゲナーゼ（例えば１５-リポキシゲナーゼ）に関連し、及び／又はその阻害によって調節され得る疾患の治療方法、及び／又はリポキシゲナーゼ、特に１５-リポキシゲナーゼの活性の阻害が望まれる、及び／又は必要とされる疾患（例えば炎症）の治療方法であって、但し書きを除外した上述の本発明の化合物の治療的有効量を、そのような症状を患っている、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法が提供される。
「患者」は哺乳動物（ヒトを含む）の患者を含む。
「有効量」という用語は、治療された患者に治療効果を付与する化合物の量を意味する。効果は客観的（ある試験又はマーカーで測定可能）でありうるか、又は主観的（すなわち、主体が効果の顕れを示すか又は効果を感じる）でありうる。
式Ｉの化合物は通常は経口的、静脈内、皮下的、口腔的、経直腸的、経皮的、経鼻的、経気管的、経気管支的、任意の他の非経口経路によって又は吸入によって、薬学的に許容可能な投薬形態で投与される。
式Ｉの化合物は単独で投与することができるが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセル剤又はエリキシル剤、直腸投与のための坐薬、非経口又は筋肉内投与のための滅菌液又は懸濁液等々を含む既知の医薬製剤によって投与される。
そのような製剤は標準的な、及び／又は認められている薬学的実務に従って調製することができる。
本発明の更なる側面では、よって、但し書きを除外した上述の本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤が提供される。
式Ｉの化合物はまたここに記載した炎症の治療に有用な他の治療剤（例えば、ＮＳＡＩＤｓ、コキシブ、コルチコステロイド、鎮痛薬、５-リポキシゲナーゼ阻害剤、ＦＬＡＰ(５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質)の阻害剤、及びロイコトリエンレセプターアンタゴニスト(ＬＴＲａｓ)、及び／又は炎症の治療に有用な他の治療剤）と組み合わせることができる。
本発明の更なる側面では、
（Ａ）但し書きを除外した上述の本発明の化合物；及び
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品が提供される。
そのような組み合わせ品は他の治療剤との併用での式Ｉの化合物又はその塩の投与をもたらし、よって、その製剤の少なくとも一つが式Ｉの化合物／塩を含み、少なくとも一つが他の治療剤を含む別個の製剤として提供でき、あるいは組み合わせ（すなわち、式Ｉの化合物／塩と他の治療剤を含む単一製剤として提供される）調製品として提供（製剤化）されうる。
よって、更に次のものが提供される：
（１） 但し書きを除外した上述の本発明の式Ｉの化合物、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤；及び
（２）（ａ）但し書きを除外した上述の本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤；及び
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤
の成分を含むパーツのキットであって、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供されるキット。
式Ｉの化合物とその塩は様々な用量で投与できる。経口投与は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日（ｍｇ／ｋｇ／日）から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１から約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。経口投与では、組成物は典型的には約０．０１ｍｇから約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含む。経静脈的には、最も好ましい用量は一定速度の注入の間、約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲である。有利には、化合物は単一の毎日の用量で投与することができ、又は毎日の全用量を、毎日２回、３回又は４回の分割量で投与することができる。
とにかく、医師又は当業者であれば、個々の患者に最も適し、投与経路、治療されるべき症状のタイプと重症度、並びに治療される特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能及び応答によって変わり得る実際の用量を決定することができるであろう。上記の用量は平均的な場合の例である；より高い又は低い用量範囲が有利となる個々の場合ももちろん有り得、それも本発明の範囲内である。
式Ｉの化合物とその塩は、それらがリポキシゲナーゼ、特に１５-リポキシゲナーゼの有効な、及び／又は選択的阻害剤であるという利点を持っている。
式Ｉの化合物とその塩は、それらが、述べた効能に用いられるかどうかにかかわらず、従来から知られている化合物に対して、より効能があり、毒性が少なく、より長く作用し、より強力で、副作用が少なく、より吸収されやすく、及び／又はより良好な薬物動態学的特性を有し（例えばより高い経口バイオアベイラビリティ及び／又はより低いクリアランス）を持ち、及び／又は他の有用な薬理学的、物理的、又は化学的性質を有しうるという利点を持っている。
生物学的試験
用いたアッセイは、非蛍光ジフェニル-１-ピレニルホスフィン（ＤＰＰＰ）をその対応する蛍光酸化ホスフィンに酸化する脂質ヒドロペルオキシドの能力を利用している。蛍光は、モレキュラー・デバイシーズのデュアルスキャン式マイクロプレート分光蛍光光度計であるスペクトラマックス・ジェミニを使用して測定する。ＤＰＰＰはモレキュラー・プローブスから購入した。リノール酸はバイオモルから、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）はギブコ・ライフ・テクノロジーズから購入した。アッセイを室温（２０−２２℃）で９６ウェルプレートで実施する。次のものを（次の順序で）各ウェルに添加した：
ａ）３５μｌのダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）；
ｂ）阻害剤（つまり、化合物）又はビヒクル（０．５μｌのＤＭＳＯ）；
ｃ）ＰＢＳ中１０μＬの５ｘ濃縮１５-リポキシゲナーゼ溶液。プレートは室温で５分間インキュベートする；
ｄ）ＰＢＳ中５μｌの２ｍＭリノール酸。ついで、プレートは室温で２０分間インキュベートする；
ｅ）酵素反応は５０μｌのメタノールの添加により終了させる；
ｆ）メタノール中５０μｌの２００μＭのＤＰＰＰを各ウェルに加える。
室温で３０分後、３５８ｎｍの励起波長と３７９ｎｍの発光波長を使用して蛍光を読み取ることができる。
本発明を次の実施例によって例証するが、そこでは次の省略を用いることができる：
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＭＳ 質量スペクトル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
以下に記載した出発材料と化学試薬は例えばシグマ-アルドリッチファインケミカルズ社から商業的に入手可能である。
実施例１
１-ベンゾイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸
ＫＭｎＯ４(４０．９ｇ，０．２６ｍｏｌ)の水溶液を０．５Ｌの水中の３-メチル-１(２)Ｈ-ピラゾール(９．８ｍｌ，０．１２ｍｏｌ)の撹拌溶液に加えた。その混合物を５時間還流して加熱した。黒色懸濁液を冷却し、濾過し、濾液を少容量になるまで濃縮した。その溶液を３ＮのＨＣｌで酸性化し、形成された白色固形物を集めて、Ｅｔ２Ｏで洗浄して副題化合物を１００％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ６，２００ＭＨｚ)δ７．７５(ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ)及び６．７５(ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ)。
(ｂ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニルクロリド。
チオニルクロリド(２０ｍＬ)を、室温にてＴＨＦ(４０ｍＬ)中１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸の溶液(５．０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ；上の工程(ａ)参照)に加えた。その混合物を１時間還流して加熱し、濃縮乾固して副題化合物を得た。その固形物を更に精製しないで使用した。
(ｃ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-２-イルアミド。
ＴＨＦ(１５０ｍＬ)中ピリジン-２-イルアミンの溶液(３．０ｇ，３１．９ｍｍｏｌ)に、ＮａＨ(鉱油中６０％分散体，１．３４ｇ，３３．５ｍｍｏｌ)を添加した。その混合物を１時間撹拌し、新たに調製したピラゾール-３-カルボニルクロリド(４．６６ｇ，３５．７ｍｍｏｌ；上の工程(ｂ)参照)を添加した。その混合物を１時間撹拌し、１０ｍＬの水を加えた。その混合物を少容量になるまで濃縮し、ＥｔＯＡｃを用いて２回抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して副題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ)δ１０．０７(ｓ，１Ｈ)，８．４９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，８．３８(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，７．８３(ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．６８(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)，７．１４(ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０２(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)
(ｄ)１-ベンゾイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド。
無水ＴＨＦ(２ｍＬ)中１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-２-イルアミド(１００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ；上の工程(ｃ)参照)をＮａＨ(鉱油中６０％分散体，２２ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ)に室温で撹拌しながら加えた。１時間後、ベンゾイルクロリド(６５μＬ，０．５６ｍｍｏｌ)を添加し、混合物を更に１時間撹拌した。水(１ｍＬ)を加え、混合物を濃縮乾固した。ＥｔＯＡｃ(２ｍＬ)及びＮａ２ＣＯ３(０．２Ｍ，１ｍＬ)を加え、相を分離させた。有機層をＮａＣｌ(飽和水溶液)で洗浄し、短いシリカゲルカラムに通して、濃縮乾固した。残留物をＥｔ２Ｏで倍散して表題化合物(４０ｍｇ)を白色固形物として得た。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ２９３。
実施例２
１-(２，５-ジメチル-３-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載されているようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-２-イルアミド(実施例ｌ(ｃ)参照)及び２,５-ジメチル-３-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３１１。
実施例３
１-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載されているようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-２-イルアミド(実施例ｌ(ｃ)参照)及び１-メチル-２-ピロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ２９６。
実施例４
１-(３-メチル-２-チエノイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載されているようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン２-イルアミド(実施例ｌ(ｃ)参照)及び３メチル-２-チエノイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３１３。
実施例５
１-(４-ペンチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン３-イルアミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載されているようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ピリジン２-イルアミド(実施例ｌ(ｃ)参照)及び４ペンチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３６３。
実施例６
２-{[１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}チオフェン-３カルボン酸メチルエステル
(ａ)ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン
ピラゾール-３-カルボン酸(４４．０ｇ，０．３９ｍｏｌ；上の実施例ｌ(ａ)を参照)、ＤＭＦ(０．５ｍＬ)、及びチオニルクロリド(１５０ｍＬ)の混合物を３日間還流して加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥させて副題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。
(ｂ)２-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル
ＮａＨ(鉱油中６０％分散体，０．６１ｇ，１５．４ｍｍｏｌ) を、ＴＨＦ(１００ｍＬ)中ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(２．４ｇ，１２．７ｍｍｏｌ；上の工程(ａ)参照)及び２-アミノチオフェン-３-カルボン酸メチルエステル(２．０ｇ，１２．７ｍｍｏｌ)の溶液に室温にて添加した。その混合物を１時間撹拌し、１０ｍＬの水を添加した。その混合物を少容量になるまで濃縮し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。混合した抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して、副題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ６，２００ＭＨｚ)δ８．０(ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，７．２１(ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０６(ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８７(ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)及び３．８６(ｓ，３Ｈ)。
(ｃ)２-[１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}チオフェン-３カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして２-[１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル) アミノ]チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル(上の工程(ｂ)参照)及び２-エトキシベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４００。
実施例７
２-{[１-(３-トリフルオロメチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}-チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして２-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル(実施例６(ｂ)参照)及び３-トリフルオロベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４２４。
実施例８
２-{[１-(５-フルオロ-２-メチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}-チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして２-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル(実施例６(ｂ)参照)及び５-フルオロ-２-メチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８８。
実施例９
２-{[１-(３-メチル-２-チエノイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして２-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]チオフェン-３-カルボン酸メチルエステル(実施例６(ｂ)参照)及び３-メチル-２-チエノイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３７６。
実施例１０
１-(２,５-ジメチル-３-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド
表題化合物を実施例６(ｂ)に記載のようにしてジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イルアミンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ６，２００ＭＨｚ)δ１１．７(ｍ，１Ｈ)，９．２７(ｍ，１Ｈ)，７．８６(ｍ，１Ｈ)，３．６４(ｓ，３Ｈ)，２．０４(ｓ，３Ｈ)及び１．９５(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)１-(２,５-ジメチル-３-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール４-イル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド(上の工程(ａ)参照)及び２,５-ジメチル-３-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３４２。
実施例１１
１-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド(実施例１０(ａ)参照)及び１-メチル-２-ピロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３２７。
実施例１２
１-(３-メチル-２-ベンゾフロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド(実施例１０(ａ)参照)及び３-メチル-２-ベンゾフロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３７８。
実施例１３
１-(２-フルオロ-５-ヨードベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル)アミド(実施例１０(ａ)参照)及び２-フルオロ-５-ヨードベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４６８。
実施例１４
１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド
表題化合物を実施例６(ｂ)に記載のようにしてジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び３-メチルイソオキサゾール-５-イルアミンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ６，２００ＭＨｚ)δ７．８５(ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，６．８６(ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，６．２４(ｓ，１Ｈ)，２．２(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド
表題化合物を実施例ｌ(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド(上の工程(ａ)参照)及び２-エトキシベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３４１。
実施例１５
１-(３-メチル-２-ベンゾフロイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチル-イソオキサゾール-５-イル)アミド
表題化合物を実施例ｌ(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド(実施例１４(ａ)参照)及び３-メチル-２-ベンゾフロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３５１。
実施例１６
１-(２-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド
表題化合物を実施例ｌ(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド(実施例１４(ａ)参照)及び２-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ２８７。
実施例１７
１-(１-ナフトイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド
表題化合物を実施例ｌ(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルイソオキサゾール-５-イル)アミド(実施例１４(ａ)参照)及び１-ナフトイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３４７。
実施例１８
４-{[１-(２,５-ジメチル-３-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}安息香酸メチルエステル
(ａ)４-(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]安息香酸メチルエステル。
新たに調製したピラゾール-３-カルボニルクロリド(５．８０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ；実施例１(ｂ)参照)をピリジン(５０ｍＬ)中４-アミノ安息香酸メチルエステル(２．７ｇ，１７．９ｍｍｏｌ)の溶液に添加した。その溶液を８５℃で３時間撹拌し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、混合した抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固した。固形物をＥｔ２Ｏで洗浄して、副題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ)δ９．０(ｓ，１Ｈ)，８．１(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２ Ｈ)，７．８(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２ Ｈ)，７．７(ｓ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，７．０５(ｓ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，３．９３(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)４-{[１-(２，５-ジメチル-３-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ} 安息香酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして４-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]安息香酸メチルエステル(上の工程(ａ)を参照)及び２,５-ジメチル-３-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３６８。
実施例１９
４-{[１-(５-フルオロ-２-メチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}安息香酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして４-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]安息香酸メチルエステル(実施例１８(ａ)参照)及び５-フルオロ-２-メチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８２。
実施例２０
４-{[１-(４-ペンチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}安息香酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして４-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]安息香酸メチルエステル(実施例１８(ａ)参照)及び４-ペンチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４２０。
実施例２１
４-{[１-(２-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル]アミノ}安息香酸メチルエステル
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして４-[(１Ｈ-ピラゾール-３-カルボニル)アミノ]安息香酸メチルエステル(実施例１８(ａ)参照)及び２-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３４０。
実施例２２
１-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチル-アミノフェニル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド
ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４，９-ジオン(１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ；実施例６(ａ)参照)を、ＤＭＦ(２０ｍＬ)中ジメチルアミノフェニルアミンジヒドロクロリド(２．０ｇ；１１．６ｍｍｏｌ)及びＥｔ３Ｎ(３．２ｍＬ，２３．２ｍｍｏｌ)の溶液に添加した。その混合物を８５℃で１時間撹拌した後、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、混合した抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固した。残留物をクロマトグラフィーで精製し、副題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ)δ８．５５(ｓ，１Ｈ)，７．６(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１ Ｈ)，７．５２(ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ Ｈ)，６．９１(ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)，６．７４(ｓ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ)，２．９２(ｓ，６ Ｈ)
(ｂ)１-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド(上の工程(ａ)を参照)及び１-メチル-２-ピロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３３８。
実施例２３
１-(４-ペンチルベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノ-フェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド(実施例２２(ａ)参照)及び４-ペンチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４０５。
実施例２４
１-(３-メチル-２-チエノイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノ-フェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド(実施例２２(ａ)参照)及び３-メチル-２-チエノイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３５５。
実施例２５
１-(１-ナフトイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(４-ジメチルアミノフェニル)アミド(実施例２２(ａ)参照)及び１-ナフトイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８５。
実施例２６
１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド。
表題化合物を実施例６(ｂ)に記載のようにしてジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び５クロロ-２-シアノアニリンから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ)δ１０．３(ｓ，１Ｈ)，８．０３(ｍ，１Ｈ)，７．９８(ｍ，１Ｈ)，７．９３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４８(２，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８６(ｍ，１Ｈ)。
(ｂ)１-(２-エトキシベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノ-フェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド(上の工程(ａ)を参照)及び２-エトキシベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３９５。
実施例２７
１-(５-フルオロ-２-メチルベンゾイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド(実施例２６(ａ)参照)及び５-フルオロ-２-メチルベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８３。
実施例２８
１-(２-フロイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)-アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド(実施例２６(ａ)参照)及び２-フロイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３４１。
実施例２９
１-(１-ナフトイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド
表題化合物を実施例１(ｄ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(５-クロロ-２-シアノフェニル)アミド(実施例２６(ａ)参照)及び１-ナフトイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４０１。
実施例３０
１-オレオイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド
ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４，９-ジオン(１．８８ｇ，１０ｍｍｏｌ；実施例６(ａ)参照)、２-クロロアニリン(６．３８ｇ，５０ｍｍｏｌ)及び４-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(１．２２ｇ，１０ｍｍｏｌ)の混合物を３０分間１２０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＨ(２０ｍＬ)、続いて水(１００ｍＬ)及びイソヘキサン(１００ｍＬ)を添加した。その混合物を１０分間振盪した。固形物を濾過し、５０％の水性ＥｔＯＨ(２０ｍＬ)、水(５０ｍＬ)及びイソヘキサン(５０ｍＬ)で洗浄し、減圧乾燥して、副題化合物を得た(収率：２．４５ｇ，５５％)。
(ｂ)１-オレオイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド
ＣＨ２Ｃｌ２(５ｍＬ)中１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(５５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ；上の工程(ａ)参照)、オレオイルクロリド(１４６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ)及び４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(３６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ)の混合物を４０℃で２日間撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２(１０ｍＬ)で希釈し、水(２ｘ１０ｍＬ)で希釈し、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製で表題化合物を得た(収率：８３ｍｇ，６８％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４８６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ９．４１(ｓ，１Ｈ)，８．５６(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，８．３０(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．４２(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．３３(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０８(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０３(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，５．３６(ｄｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，６Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ)，５．３２ ｄｄｄ，Ｊ＝４１Ｈｚ，６Ｈｚ，３Ｈｚ，１Ｈ)，３．１７(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ)，１．９６-２．０８(ｍ，４Ｈ)，１．７８-１．８８(ｍ，２Ｈ)，１．１８-１．５０(ｍ，２０Ｈ)，０．８６(ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，１００．５ＭＨｚ)δ１７２．０３，１５８．７，１５０．２，１３４．４，１３０．３，１３０．２，１２９．８，１２９．２，１２８．０，１２４．９，１２３．０，１２１．３，１０９．５，３３．９２，３２．０，２９．８５，２９．７７，２９．６，２９．４(２Ｃ)，２９．３１，２９．２５，２９．１８，２７．３，２７．２，２４．６，２２．８，１４．２。
実施例３１
３-(２-クロロフェニルカルバモイル)-１Ｈ-ピラゾール-１-カルボン酸(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)-(-)-メントールエステル
ジクロロメタン(５ｍＬ)中１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(５６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ；実施例３０(ａ)参照)、クロロギ酸(-)-メンチル(８２ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ)、及び４-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(４５ｍｇ，３７５ｍｏｌ)の混合物を４０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製により表題生成物を得た（収率：６９ｍｇ，６９％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝４０４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ９．４２(ｓ，１Ｈ)，８．４９(ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．４１(ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，７．３１(ｄｔ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，７．０７(ｄｔ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，７．０１(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，４．９２(ｄｔ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ，１Ｈ)，２．２５(ｍ，１Ｈ)，２．０１(ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ)，１．８０-１．７０(ｍ，２Ｈ)，１．７０-１．５０(ｍ，２Ｈ)，１．２９-１．０８(ｍ，２Ｈ)，０．９５(ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，７Ｈ)，０．８４(ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１５８．７，１５０．５，１４８．３，１３４．３，１３２．６，１２９．２，１２７．７，１２４．８，１２３．４，１２１．５，１０９．１，８０．５，４７．０，４０．４，３３．９，３１．４，２６．７，２３．８，２１．９，２０．５，１６．７。
実施例３２
３-(２-クロロフェニルカルバモイル)-１Ｈ-ピラゾール-１-カルボン酸２-クロロベンジルエステル
表題化合物を実施例３１に記載されたようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及びクロロギ酸２-クロロベンジルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３９０。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ９．４４(ｓ，１Ｈ)，８．４９(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，８．２１(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．５９(ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ)，７．３９-７．４７(ｍ，２Ｈ)，７．２８-７．３８(ｍ，３Ｈ)，７．０７(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０２(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，５．６２(ｓ，２Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１５１．０，１４８．５，１３４．３，１３４．０，１３３．１，１３１．９，１３０．５，１３０．４，１３０．０，-１２９．３，１２７．８，１２７．２，１２５．０，１２３．５，１２１．６，１０９．５。
実施例３３
３-(２-クロロフェニルカルバモイル)-１Ｈ-ピラゾール-１-カルボン酸４-クロロフェニルエステル
表題化合物を実施例３１に記載されたようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及びクロロギ酸４-クロロフェニルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３７６。
実施例３４
１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-[(２-クロロフェニル)アミド]１-ジメチル-アミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載されたようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及びＮ,Ｎ-ジメチルカルバモイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ２９３。
実施例３５
１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-[(３-クロロフェニル)アミド]３-[(２-クロロフェニル)アミド]
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(５５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ；実施例３０(ａ)参照)、３-クロロフェニルイソシアネート(４６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ)及びトルエン(５ｍＬ)の混合物を１００℃で１８時間撹拌した。その溶液を濃縮し、イソヘキサン(１０ｍＬ)を添加した。表題化合物を濾過し、イソヘキサン(１０ｍＬ)で洗浄した(収率：６５ｍｇ，６９％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３７５。
１Ｈ ＮＭＲ(Ｃ６Ｄ６，４００ＭＨｚ)δ９．０５(ｓ，１Ｈ)，８．９１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，８．３１(ｓ，１Ｈ)，７．７２(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．６１(ｓ，１Ｈ)，７．０７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９４(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７２(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６９(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，６．５８(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１５８．１，１４９．１，１４５．３，１３７．５，１３５．０，１３４．７，１３０．６，１３０．１，１２９．０，１２８．４，１２４．９，１２４．７，１２２．５，１２１．３，１１９．６，１１７．５，１０９．４。
実施例３６
１Ｈ-ピラゾール-１，３-ジカルボン酸３-[(２-クロロフェニル)アミド]１-[(３-フルオロフェニル)アミド]
表題化合物を実施例３５に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び３-フルオロフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３５９。
実施例３７
１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-[(２-クロロフェニル)アミド]１-[(３-トリフルオロメチルフェニル)アミド]
表題化合物を実施例３５に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び３-トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４０９。
実施例３８
１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-[(２-クロロフェニル)アミド]１-[(４-ニトロフェニル)アミド]
表題化合物を実施例３５に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び４-ニトロフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８６。
実施例３９
１-(オクタン-１-スルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び１-オクタンスルホニルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３９８。
実施例４０
１-(３-クロロベンゼンスルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロ-フェニル)アミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び３-クロロベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３９６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ９．２５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，８．１７(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，８．０９(ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ)，７．９７(ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．６８(ｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．５４(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ) ７．４１(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．２９(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０７(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．００(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１５２．０，１３７．８，１３６．０，１３５．５，１３４．１，１３３．１，１３１．０，１２９．３，１２８．７，１２７．９，１２６．６，１２５．１，１２３．３，１２１．４，１２１．３，１０９．２。
実施例４１
１-(４-tert-ブチルベンゼンスルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロ-フェニル)アミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び４-tert-ブチルベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４１８。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ６，４００ＭＨｚ)δ９．２７(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，８．１６(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．９８-８．０２(ｍ，２Ｈ)，７．５６-７．６１(ｍ，２Ｈ)，７．４０(ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．２９(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０７(ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ，１Ｈ)，６．９６(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，１．３３(ｓ，９Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１５９．６，１５８．３，１５１．３，１３４．３，１３３．１，１３２．９，１２９．３，１２８．６(２Ｃ)，１２７．９，１２６．８(２Ｃ)，１２５．０，１２３．２，１２１．４，１０８．８，３５．６，３１．０(３Ｃ)。
実施例４２
５-[３-(２-クロロフェニルカルバモイル)-１Ｈ-ピラゾール-１-スルホニル]フラン-２-カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(実施例３０(ａ)参照)及び５-カルボメエトキシ-２-フランスルホニルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４１０。
実施例４３
１-(３-クロロベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド。
表題化合物を実施例３０(ａ)に記載のようにしてジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-クロロ-Ｎ-メチルアニリンから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ２３６。
(ｂ)１-(３-クロロベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(上の工程(ａ)参照)及び３-クロロベンゾイルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３７４。
実施例４４
１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-[(３-クロロフェニル)アミド]３-[(２-クロロフェニル)メチルアミド]
表題化合物を実施例３５に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(実施例４３(ａ)参照)及び３-クロロフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３８９。
実施例４５
３-[(２-クロロフェニル)メチルカルバモイル]-１Ｈ-ピラゾール-１-カルボン酸２-クロロベンジルエステル
表題化合物を実施例３１に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(実施例４３(ａ)参照)及びクロロギ酸２-クロロベンジルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４０４。
実施例４６
１-(３-クロロベンゼンスルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロ-フェニル)メチルアミド
表題化合物を実施例３０(ｂ)に記載のようにして１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(実施例４３(ａ)参照)及び３-クロロベンゼンスルホニルクロリドから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ４１０。
実施例４７
１-フェニルチオカルバモイル-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド
ドライアセトン(２ｍＬ)中１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(１０ｍｇ，４４．５μｍｏｌ；実施例４３(ａ)参照)、フェニルイソチオシアネート(３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ)及び無水Ｋ２ＣＯ３(６９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ)の混合物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物を次に濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製により表題化合物を白色固形物として得た(収率：１２ｍｇ，７６％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ ３５７。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ)δ１０．５２(ｓ，１Ｈ)，９．２２(ｓ，１Ｈ)，８．８４(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，８．５５(ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，７．８０(ｍ[ａｐｐ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ]，２Ｈ)，７．５０(ｍ[ａｐｐ ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ]，２Ｈ)，７．４３(ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ)，７．３５(ｍ[ａｐｐ ｄｑ，Ｊ＝７，１Ｈｚ]，２Ｈ)，７．１１(ｄｔ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．０６(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(１００．５ＭＨｚ)δ１７２．０，１５８．３，１４８．７，１３６．７，１３４．１，１３３．２，１２９．２３，１２９．１６，１２８．０，１２７．４，１２５．０，１２３．６，１２２．９，１２１．４，１１０．０。
実施例４８
Ｎ-(２-クロロ-４-フルオロフェニル)-１-(１-メチルピペラジン-４-カルボニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド
(ａ)Ｎ-(２-クロロ-４-フルオロフェニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド
副題化合物を実施例３０(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-クロロ-４-フルオロアニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２３９。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．４８(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，９．６７(ｓ，１Ｈ)，７．９９(ｍ，１Ｈ)，７．９１(ｄ，１Ｈ)，７．５６(ｄｄ，１Ｈ)，７．２８(ｄｄｄ，１Ｈ)，６．８１(ｄ，１Ｈ)。
(ｂ)Ｎ(２-クロロ-４-フルオロフェニル)-１-(１-メチルピペラジン-４-カルボニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド
Ｎ-(２-クロロ-４-フルオロフェニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボキサミド(５０ｍｇ，２０９μｍｏｌ，１当量；上の工程(ａ)参照)を９０℃でトルエン(５ｍＬ)中の４-メチル-ピペラジン-１-カルボニルクロリドの塩酸塩(８３ｍｇ，４１０μｍｏｌ，２当量)及びＤＭＡＰ(５０ｍｇ，４１０μｍｏｌ，２当量)と混合した。その反応混合物を１６時間撹拌したままにした後、冷却した。反応混合物からの沈殿物を集め、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶させて、表題化合物の塩酸塩(白色粉末)を得た。０．５ＭのＮａＯＨ(水性)及び酢酸エチルをその塩に加えた。有機相を乾燥させ、濃縮して、オフホワイトの固形物として表題化合物の遊離塩基を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６６(Ｍ＋＋１)。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３)：δ９．２１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，８．５６(ｍ，１Ｈ)，８．１７(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．１８(ｍ，１Ｈ)，７．０７(ｍ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，３．９９(ｍ，４Ｈ)，２．６８(ｍ，４Ｈ)，２．４４(ｓ，３Ｈ)。
実施例４９
Ｎ３-(２-クロロフェニル)-Ｎ１-(１-(２,２,２-トリフルオロアセチル)ピペリジン-４-イル)-１Ｈ-ピラゾール-１,３-ジカルボキサミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)アミド(５０ｍｇ，２２６μｍｏｌ，１当量；実施例３０(ａ)参照)、２,２,２-トリフルオロ-１-(４-イソシアナトピペリジン-１-イル)エタノン(７６ｍｇ，３３８μｍｏｌ，１．５当量)及びＤＭＡＰ(３３ｍｇ，２７０ｍｏｌ，１．２当量)を室温でトルエンに加えた。反応物を２４時間撹拌した後、過剰な溶媒を取り除いた。クロマトグラフィーによる精製により表題化合物を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４(Ｍ＋＋１)。
１Ｈ ＮＭＲ(ｄｍｓｏ-ｄ６)：δ９．８６(ｓ，１Ｈ)，８．５２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，８．４５(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．７６(ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．６０(ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．４２(ｄｔ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ)，７．３１(ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９９(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，４．３１(ｍ，１Ｈ)，４．１２-４．０２(ｍ，１Ｈ)，３．９１(ｍ，１Ｈ)，３．４３(ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ)，３．０８(ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ)，２．０９-１．９９(ｍ，２Ｈ)，１．７１-１．５６(ｍ，２Ｈ)。
実施例５０
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸-１-[(３-クロロフェニル)アミド]-３-(メチルフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド
ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(１．００ｇ，５．３０ｍｍｏｌ；実施例６(ａ)参照)、Ｎ-メチルアニリン(５．００ｇ，０．３８ｍｍｏｌ)、及び４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(０．６５０ｇ，５．３０ｍｍｏｌ)の混合物を１２０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＨ(１５ｍｌ)、水(５０ｍｌ)及びイソ-ヘキサン(５０ｍｌ)を添加した。得られた混合物を振盪した後、水性相を分離した。有機相を濃縮して粗生成物を得た(１．２７ｇ)。ＥｔＯＨから再結晶する精製によって副題化合物を得た(収率：０．９９０ｇ，４７％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝２０２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，４００ＭＨｚ)δ７．６０(ｓ，１Ｈ)，７．５５-７．１０(ｍ，５Ｈ)，６．１５(ｓ，１Ｈ)，３．３５(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸-１-[(３-クロロフェニル)アミド]-３-(メチル-フェニルアミド)
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド(０．２００ｇ，０．９９４ｍｍｏｌ；上の工程(ａ)参照)、１-クロロ-３-イソシアナトベンゼン(０．１８３ｇ，１．１９ｍｍｏｌ)及びトルエン(５ｍｌ)の混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ついで、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。ついで、イソ-ヘキサン(１０ｍｌ)を添加し、生じた沈殿物を濾過した。ついで、沈殿物をイソ-ヘキサン(２０ｍｌ)で洗浄した後、減圧下で乾燥させて、表題化合物を得た(収率：０．２１２ｇ，６０％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３５６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．０５(ｓ，１Ｈ)，７．６０-７．００(ｍ，９Ｈ)，６．３５(ｓ，１Ｈ)，３．５０(ｓ，３Ｈ)。
実施例５１
１-(４-tert-ブチルベンゼンスルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド(０．２００ｇ，０．９９４ｍｍｏｌ；実施例５０(ａ)参照)、４-tert-ブチルベンゼンスルホニルクロリド(０．２７８ｇ，１．１９ｍｍｏｌ)、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(０．１４６ｇ，１．１９ｍｍｏｌ)及びジクロロメタン(５ｍｌ)の混合物を４０℃で４８時間撹拌した。ついで、その反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン(１０ｍｌ)を添加し、混合物を水(１０ｍｌ)で２回洗浄した。有機相を短いシリカプラグ(アセトンで溶出)で濾過し、濃縮した。粗生成物をヘキサンからの再結晶によって精製し、表題化合物を得た(収率：０．２５７ｇ，６５％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３９９。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ７．８７(ｓ，１Ｈ)，７．７３-７．５８(ｍ，２Ｈ)，７．５３-７．４１(ｍ，２Ｈ)，７．２５-６．９５(ｍ，５)，６．３８(ｓ，１Ｈ)，３．４０(ｓ，３Ｈ)，１．２９(ｓ，９Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，１００．５ＭＨｚ)δ１６２．４，１５８．７，１５１．８，１４４．０，１３３．５，１３１．０，１２９．１，１２８．２，１２７．３，１２６．５，１１０．０，３８．４，３５．５，３１．０。
実施例５２
１-(３-クロロベンゼンスルホニル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド(０．１００ｇ，０．４９７ｍｍｏｌ；実施例５０(ａ)参照)、３-クロロベンゼンスルホニルクロリド(０．１２６ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(０．０７３ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)及びジクロロメタン(５ｍｌ)の混合物を４０℃で４８時間撹拌した。ついで、反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン(２０ｍｌ)を添加し、混合物を水(１０ｍｌ)で２回洗浄した。有機相を短いシリカプラグ(アセトンで溶出)で濾過し、濃縮した。粗生成物をイソ-ヘキサンからの再結晶によって精製し、白色結晶として表題化合物を得た(収率：０．１４０ｇ，７５％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３７６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ７．９２(ｓ，１Ｈ)，７．７４(ｓ，１Ｈ)，７．６７-７．５０(ｍ，２Ｈ)，７．４８-７．３４(ｍ，１Ｈ)，７．３３-６．９２(ｍ，５Ｈ)，６．５０(ｓ，１Ｈ)，３．５０(ｓ，３Ｈ)。
１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，１００．５ＭＨｚ)δ１６２．０，１５２．４，１４３．９，１３８．１，１３５．５，１３４．９，１３１．２，１３０．７，１２９．１，１２８．３，１２７．５，１２７．２，１２６．５，１１０．５，３８．４。
実施例５３
１-(３-クロロベンゾイル)-１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド(０．１００ｇ，０．４９７ｍｍｏｌ；実施例５０(ａ)参照)、３-クロロベンゾイルクロリド(０．１０４ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(０．０７３ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)及びジクロロメタン(５ｍｌ)の混合物を４０℃で４８時間撹拌した。ついで、反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン(１０ｍｌ)を添加し、混合物を水(１０ｍｌ)で２回洗浄した。有機相を短いシリカプラグ(アセトンで溶出)で濾過し、濃縮した。粗生成物をイソ-ヘキサン、ベンゼン及びジエチルエーテルからの再結晶によって精製し、白色結晶として表題化合物を得た(収率：０．０２５ｇ，１５％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３４０。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ８．２６(ｓ，１Ｈ)，７．８４(ｓ，１Ｈ)，７．５８-７．１０(ｍ，８Ｈ)，６．６５(ｓ，１Ｈ)，３．５０(ｓ，３Ｈ)。
実施例５４
３-(メチルフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボン酸２-クロロベンジルエステル
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸メチルフェニルアミド(０．１００ｇ，０．４９７ｍｍｏｌ；実施例５０(ａ)参照)、クロロギ酸２-クロロベンジル(０．１２２ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)ピリジン(０．０７３ｇ，０．５９６ｍｍｏｌ)及びジクロロメタン(５ｍｌ)の混合物を４０℃で４８時間撹拌した。ついで、反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン(１０ｍｌ)を添加し、混合物を水(１０ｍｌ)で２回洗浄した。有機相を分離し濃縮した。ついで、粗生成物をイソ-ヘキサンから、次にＭｅＯＨ、最後にベンゼンからの再結晶化によって精製して、白色結晶として表題化合物を得た(収率：０．０５０ｇ，２７％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３７０。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ７．９０(ｓ，１Ｈ)，７．５５-７．０５(ｍ，９Ｈ)，６．２０(ｓ，１Ｈ)，５．４８(ｓ，２Ｈ)，３．５０(ｓ，３Ｈ)。
分析 Ｃｌ１９Ｈｌ６ＣｌＮ３Ｏ３に対する計算値： Ｃ，６１．７１；Ｈ，４．３６； 実測値： Ｃ，６１．２９：Ｈ，４．６６。
実施例５５
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-ブチルアミド３-[(２-クロロフェニル)メチルアミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(０．０５２ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ；実施例４３(ａ)参照)、１-イソシアナトブタン(０．０２６ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ)、及びトルエン(５ｍｌ)の混合物を１００℃で２０時間撹拌した。次に、その反応混合物を室温まで冷却した。ついで、溶媒を蒸発させ、ジエチルエーテル(３０ｍｌ)を添加し、得られた沈殿物を濾過した。母液を蒸発させて、濃厚な油として表題化合物を得た(収率：０．０５４ｇ，７３％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３３５。
実施例５６
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-ベンジルアミド３-[(２-クロロフェニル)メチルアミド]
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロフェニル)メチルアミド(０．０５２ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ；実施例４３(ａ)参照)、イソシアナトメチルベンゼン(０．０３６ｇ，０．２７０ｍｍｏｌ)、及びトルエン(５ｍｌ)の混合物を１００℃で２４時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却し、濾過し、濃縮した後、高真空下で３日間乾燥させて、純粋な表題化合物を得た(収率：０．０４８ｇ，５８％)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３６９。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ７．９８(ｍ，１Ｈ)，７．４８-７．１０(ｍ，７Ｈ)，７．０８-７．０(ｍ，１Ｈ)，６．９１-６．８３(ｍ，１Ｈ)，６．６１-６．５５(ｍ，１Ｈ)，６．４５(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，４．５０-４．３０(ｍ，２Ｈ)，３．３５(ｓ，３Ｈ)；
１３Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，１００．５ＭＨｚ)δ１６１．９，１４９．０，１４８．４，１４２．０，１３６．９，１３３．２，１３０．１，１３０．０，１２９．２，１２８．９，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２７．５，１１０．４，４４．５，３７．１。
実施例５７
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(２-クロロピリジン-３-イル)アミド
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロピリジン-３-イル)アミド
ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(２．６６ｍｍｏｌ，５００ｍｇ，実施例６(ａ)参照)、３-アミノ-２-クロロピリジン(６．６４ｍｍｏｌ，８５４ｍｇ)、及びＤＭＡＰ(１．３３ｍｍｏｌ，１６２ｍｇ)の混合物を、パーソナルケミストリーのスミス合成装置を備えた電子レンジを使用して５分間１９０℃にて加熱した。その反応混合物を放置して冷却し、水(１０ｍＬ)及びＥｔＯＡｃ(１０ｍＬ)と混合した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチル(３ｘ５ｍＬ)で抽出した。混合した有機相を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１３９ｍｇの副題化合物を白色固形物として得た。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２２２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．６３(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，９．６０(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．４８(ｄ，１Ｈ)，８．２２(ｄｄ，１Ｈ)，７．９５(ｄ，１Ｈ)，７．５０(ｄｄ，１Ｈ)，６．８３(ｄ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-ｌ,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(２-クロロ-ピリジン-３-イル)アミド
１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロピリジン-３-イル)アミド(０．２５ｍｍｏｌ，５５ｍｇ；上の工程(ａ)参照)、３,４-メチレンジオキシフェニルイソシアネート(０．３０ｍｍｏｌ，４９ｍｇ)及びトルエン(０．５ｍＬ)の混合物を、パーソナルケミストリーのスミス合成装置を備えた電子レンジを使用して１０分間１８０℃にて加熱した。イソヘキサン(４ｍＬ)を添加して表題化合物を沈殿させ、濾過によって集めた(収量３４ｍｇ)。
ＭＳ(Ｍ＋＋Ｈ)ｍ／ｚ＝３８５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．２２(ｓ，１Ｈ)，８．９２(ｄｄ，１Ｈ)，８．７９(ｓ，１Ｈ)，８．４３(ｄ，１Ｈ)，８．２０(ｄｄ，１Ｈ)，７．３７(ｄｄ，１Ｈ)，７．３１(ｄ，１Ｈ)，７．１０(ｄ，１Ｈ)，６．９５(ｄｄ，１Ｈ)，６．８６(ｄ，１Ｈ)，６．０４(ｓ，２Ｈ)。
実施例５８
６-{[３-(２-クロロピリジン-３-イルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]-アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロピリジン-３-イル)アミド(実施例５７(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４０７。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．１９(ｓ，１Ｈ)，８．８８(ｄｄ，１Ｈ)，８．３３(ｄ，１Ｈ)，８．１８(ｄｄ，１Ｈ)，７．３５(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．１０(ｔ，１Ｈ)，７．０２(ｄ，１Ｈ)，４．１２(ｑ，２Ｈ)，３．５２(ｑ，２Ｈ)，２．３５(ｔ，２Ｈ)，１．８０-１．６６(ｍ，４Ｈ)，１．５４-１．４２(ｍ，２Ｈ)，１．２５(ｔ，３Ｈ)。
実施例５９
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-クロロピリジン-３-イル)アミド)１-ペンチル-アミド
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(２-クロロピリジン-３-イル)アミド(実施例５７(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３３５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．１７(ｓ，１Ｈ)，８．８９(ｄｄ，１Ｈ)，８．３２(ｄ，１Ｈ)，８．１７(ｄｄ，１Ｈ)，７．３３(ｄｄ，１Ｈ)，７．０５(ｔ，１Ｈ)，７．０１(ｄ，１Ｈ)，３．５０(ｑ，２Ｈ)，１．７６-１．６４(ｍ，２Ｈ)，１．４６-１．３７(ｍ，４Ｈ)，０．９９-０．９０(ｍ，３Ｈ)。
実施例６０
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド３-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド
副題化合物を実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-フルオロ-５-(トリフルオロメチル)アニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２７３。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１２．９４(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，９．４５(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．２６(ｄｄ，１Ｈ)，７．９１(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｄｄ，１Ｈ)，７．５５(ｄｄ，１Ｈ)，６．８３(ｄ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド３-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド(上の工程(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４３６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１０．４３(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，１０．１７(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．５５(ｄ，１Ｈ)，８．２９(ｄｄ，１Ｈ)，７．７０(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．６０(ｄｄ，１Ｈ)，７．３１(ｄ，１Ｈ)，７．１２(ｄｄ，１Ｈ)，７．０６(ｄ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，１Ｈ)，６．０６(ｓ，２Ｈ)。
実施例６１
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド)１-(３-トリフルオロメチルフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニルアミド(実施例６０(ａ)参照)及び３-トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４６０。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ)δ９．００(ｓ，１Ｈ)，８．９０-８．８６(ｍ，２Ｈ)，８．４４(ｄ，１Ｈ)，７．９６(ｄｄ，１Ｈ)，７．８８(ｄｄ，１Ｈ)，７．５９(ｄｄ，１Ｈ)，７．５１(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．４３(ｄｄｄｄ，１Ｈ)，７．３０(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．１３(ｄ，１Ｈ)。
実施例６２
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(３-シアノフェニルアミド)１-(４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-シアノフェニルアミド
副題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び３-シアノアニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２１２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．５３(ｓ，１Ｈ)，１０．４５(ｓ，１Ｈ)，８．２８(ｓ，１Ｈ)，８．１０(ｄｄ，１Ｈ)，７．９０(ｓ，１Ｈ)，７．５０-７．６０(ｍ，２Ｈ)，６．８０(ｓ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(３-シアノフェニルアミド)１-(４-トリフルオロ-メトキシフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-シアノフェニルアミド(上の工程(ａ)参照)及び４-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４１５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．００(ｓ，１Ｈ)，８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．４３(ｓ，１Ｈ)，８．１０-８．０３(ｍ，２Ｈ)，７．７７-７．７０(ｍ，２Ｈ)，７．５３(ｄｄ，１Ｈ)，７．４６(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．３５-７．２９(ｍ，２Ｈ)，７．１２(ｄ，１Ｈ)。
実施例６３
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド)１-(４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド(実施例４８(ａ)参照)及び４-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４４２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０７(ｓ，１Ｈ)，８．９５(ｓ，１Ｈ)，８．６０-８．３４(ｍ，２Ｈ)，７．７０-７．６０(ｍ，２Ｈ)，７．４０-７．１８(ｍ，３Ｈ)，７．１７-７．００(ｍ，２Ｈ)。
実施例６４
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[ｌ,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド(実施例４８(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４０２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０９(ｓ，１Ｈ)，８．７９(ｓ，１Ｈ)，８．５２(ｄｄ，１Ｈ)，８．４１(ｄ，１Ｈ)，７．３０(ｄ，１Ｈ)，７．２３(ｄｄ，１Ｈ)，７．０９(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．０８(ｄ，１Ｈ)，６．９５(ｄｄ，１Ｈ)，６．８６(ｄ，１Ｈ)，６．０４(ｓ，２Ｈ)。
実施例６５
６-{[３-(２-クロロ-４-フルオロフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]-アミノ}-ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド(実施例４８(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４２４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０６(ｓ，１Ｈ)，８．４８(ｄｄ，１Ｈ)，８．３２(ｄ，１Ｈ)，７．２１(ｄｄ，１Ｈ)，７．１０(ｔ，１Ｈ)，７．０８(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．０２(ｄ，１Ｈ)，４．１２(ｑ，２Ｈ)，３．５１(ｑ，２Ｈ)，２．３５(ｔ，２Ｈ)，１．７９-１．６５(ｍ，４Ｈ)，１．５３-１．４１(ｍ，２Ｈ)，１．２５(ｔ，３Ｈ)。
実施例６６
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド)１-ペンチルアミド
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-クロロ-４-フルオロフェニルアミド(実施例４８(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３５２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０８(ｓ，１Ｈ)，８．５１(ｄｄ，１Ｈ)，８．３２(ｄ，１Ｈ)，７．２１(ｄｄ，１Ｈ)，７．１３-７．００(ｍ，１Ｈ)，３．５０(ｑ，２Ｈ)，１．７８-１．６５(ｍ，２Ｈ)，１．４７-１．３８(ｍ，４Ｈ)，１．００-０．９２(ｍ，３Ｈ)。
実施例６７
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２,６-ジクロロフェニルアミド)１-(４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２,６-ジクロロフェニルアミド
副題化合物を実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２,６-ジクロロアニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２５５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．４５(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，１０．０３(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，７．８７(ｓ，１Ｈ)，７．５６(ｄ，２Ｈ)，７．３７(ｔ，１Ｈ)，６．７７(ｓ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２,６-ジクロロフェニルアミド)１-(４-トリフルオロ-メトキシフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２,６-ジクロロフェニルアミド(上の工程(ａ)を参照)及び４-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４５８。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０１(ｓ，１Ｈ)，８．４１(ｄ，１Ｈ)，８．３６(ｓ，１Ｈ)，７．７４-７．６８(ｍ，２Ｈ)，７．４７-７．４２(ｍ，２Ｈ)，７．３３-７．２６(ｍ，３Ｈ)，７．１２(ｄ，１Ｈ)。
実施例６８
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)１-(３-トリフルオロメチルフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド
副題化合物を実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシアニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３４９。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．６３(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，９．７０(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．２１(ｄ，１Ｈ)，７．９３(ｄ，１Ｈ)，７．８２(ｄｄ，１Ｈ)，７．４９(ｄｄｄ，１Ｈ)，６．８３(ｄ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)１-(３-トリフルオロメチルフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド(上の工程(ａ)を参照)及び３-トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝５３６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．５７(ｓ，１Ｈ)，９．７０(ｓ，１Ｈ)，８．２１(ｄ，１Ｈ)，７．９５(ｄ，１Ｈ)，７．８３(ｄｄ，１Ｈ)，７．５４-７．４７(ｍ，１Ｈ)，７．２０(ｔ，１Ｈ)，６．８６-６．７３(ｍ，３Ｈ)。
実施例６９
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[ｌ,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド(実施例６８(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝５１２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．２４(ｓ，１Ｈ)，８．８１(ｓ，１Ｈ)，８．６２(ｄ，１Ｈ)，８．４２(ｄ，１Ｈ)，７．５４(ｄｑ，１Ｈ)，７．３４-７．２９(ｍ，２Ｈ)，７．０９(ｄ，１Ｈ)，６．９４(ｄｄ，１Ｈ)，６．８６(ｄ，１Ｈ)，６．０４(ｓ，２Ｈ)。
実施例７０
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド)１-ペンチルアミド
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド(実施例６８(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４６２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．２２(ｓ，１Ｈ)，８．６１(ｄ，１Ｈ)，８．３３(ｄ，１Ｈ)，７．５２(ｄ，１Ｈ)，７．２９(ｄｄ，１Ｈ)，７．０５(ｔ，１Ｈ)，７．０３(ｔ，１Ｈ)，３．５１(ｑ，２Ｈ)，１．７８-１．６５(ｍ，２Ｈ)，１．４７-１．３７(ｍ，４Ｈ)，１．００-０．９３(ｍ，３Ｈ)。
実施例７１
６-{[３-(２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニルアミド(実施例６８(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝５３４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．２０(ｓ，１Ｈ)，８．５８(ｄ，１Ｈ)，８．３３(ｄ，１Ｈ)，７．５２(ｄｑ，１Ｈ)，７．２９(ｄｄ，１Ｈ)，７．０９(ｔ，１Ｈ)，７．０３(ｄ，１Ｈ)，４．１２(ｑ，２Ｈ)，３．５２(ｑ，２Ｈ)，２．３６(ｔ，２Ｈ)，１．７９-１．６６(ｍ，４Ｈ)，１．５４-１．４２(ｍ，２Ｈ)，１．２６(ｔ，３Ｈ)。
実施例７２
６-{[３-(３-メチルピリジン-２-イルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルピリジン-２-イル)アミド
副題化合物を実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[ｌ,５-ａ;１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-アミノ-３-メチルピリジンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２０２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．４４(ｓ，１Ｈ)，１０．０９(ｓ，１Ｈ)，８．２９(ｄｄ，１Ｈ)，７．８４(ｓ，１Ｈ)，７．７１(ｄｄ，１Ｈ)，７．２４(ｄｄ，１Ｈ)，６．８４(ｓ，１Ｈ)，２．２１(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)６-{[３-(３-メチルピリジン-２-イルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルピリジン-２-イル)アミド(上の工程(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３８７。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１０．３０(ｓ，１Ｈ)，８．６９(ｔ，１Ｈ)，８．３９(ｄ，１Ｈ)，８．３３(ｄｄ，１Ｈ) ７．７７(ｄｄ，１Ｈ) ７．３０(ｄｄ，１Ｈ)６．９７(ｄ，１Ｈ)４．０２(ｑ，２Ｈ)，３．３０(ｄｔ，２Ｈ)，２．２９(ｔ，２Ｈ)，２．２３(ｓ，３Ｈ)，１．６４-１．５０(ｍ，４Ｈ)，１．４０-１．２７(ｍ，２Ｈ)，１．１５(ｔ，３Ｈ)。
実施例７３
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(３-メチルピリジン-２-イル)アミド)１-ペンチルアミド
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸(３-メチルピリジン-２-イル)アミド(実施例７２(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３１５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ９．０７(ｓ，１Ｈ)，８．３０(ｄ，１Ｈ)，８．２８(ｄ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，１Ｈ)，７．１８(ｄｄ，１Ｈ)，７．１２(ｔ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，１Ｈ)，３．４４(ｑ，２Ｈ)，２．３８(ｓ，３Ｈ)，１．７１-１．５９(ｍ，２Ｈ)，１．４３-１．３３(ｍ，４Ｈ)，０．９７-０．８９(ｍ，３Ｈ)。
実施例７４
６-{[３-(２-メトキシ-６-メチルフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}-ヘキサン酸エチルエステル
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-メトキシ-６-メチルフェニルアミド
副題化合物を、実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ；１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び２-メトキシ-６-メチルアニリンから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２３１。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．３５(ｓ，１Ｈ)，９．１５(ｓ，１Ｈ)，７．８３(ｓ，１Ｈ)，７．１７(ｄｄ，１Ｈ)，６．８９(ｄ，１Ｈ)，６．８５(ｄ，１Ｈ)，６．７５(ｓ，１Ｈ)，３．７３(ｓ，３Ｈ)，２．１５(ｓ，３Ｈ)。
(ｂ)６-{[３-(２-メトキシ-６-メチルフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]-アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸２-メトキシ-６-メチルフェニルアミド(上の工程(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４１６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．２９(ｄ，１Ｈ)，８．２６(ｓ，１Ｈ)，７．２８(ｓ，１Ｈ)，７．２６-７．１６(ｍ，１Ｈ)，７．００(ｄ，１Ｈ)，６．９１(ｄ，１Ｈ)，６．８１(ｄ，１Ｈ)，４．０８(ｑ，２Ｈ)，３．８４(ｓ，３Ｈ)，３．５０(ｑ，２Ｈ)，２．３５(ｔ，２Ｈ)，２．３２(ｓ，３Ｈ)，１．７８-１．６４(ｍ，４Ｈ)，１．５４-１．４１(ｍ，２Ｈ)，１．２２(ｔ，３Ｈ)。
実施例７５
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(４-トリフルオロメチルフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸４-トリフルオロメチルフェニルアミド
副題化合物を、実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ；１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び４-トリフルオロメチルアニリンを用いて調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２５５。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．５８(ｓ，１Ｈ)，１０．４６(ｓ，１Ｈ)，８．０４(ｄ，２Ｈ)，７．８９(ｄ，１Ｈ)，７．６９(ｄ，２Ｈ)，６．８４(ｄ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(４-トリ-フルオロメチルフェニルアミド)
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸４-トリフルオロメチル-フェニルアミド(上の工程(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４１８。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ)δ９．５２(ｓ，１Ｈ)，９．４７(ｓ，１Ｈ)，８．３６(ｄ，１Ｈ)，８．００(ｄ，２Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，７．３４(ｄ，１Ｈ)，７．１１(ｄｄ，１Ｈ)，６．９９(ｄ，１Ｈ)，６．８８(ｄ，１Ｈ)，６．０１(ｓ，２Ｈ)。
実施例７６
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-ペンチルアミド３-(４-トリフルオロメチルフェニル-アミド)
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸４-トリフルオロメチルフェニルアミド(実施例７５(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３６８。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．６７(ｓ，１Ｈ)，８．３１(ｄ，１Ｈ)，７．８３(ｄ，２Ｈ)，７．６４(ｄ，２Ｈ)，７．０６(ｔ，１Ｈ)，７．０２(ｄ，１Ｈ)，３．４８(ｑ，２Ｈ)，１．７６-１．６５(ｍ，２Ｈ)，１．４５-１．３６(ｍ，４Ｈ)，０．９８-０．９０(ｍ，３Ｈ)。
実施例７７
６-{３-(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸４-トリフルオロメチル-フェニルアミド(実施例７５(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４４０。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．８６(ｓ，１Ｈ)，８．３１(ｄ，１Ｈ)，７．８７(ｄ，２Ｈ)，７．６５(ｄ，２Ｈ)，７．１９(ｔ，１Ｈ)，７．０３(ｄ，１Ｈ)，４．１０(ｑ，２Ｈ)，３．５２(ｑ，２Ｈ)，２．３８(ｔ，２Ｈ)，１．８０-１．６８(ｍ，４Ｈ)，１．５５-１．４３(ｍ，２Ｈ)，１．２３(ｔ，３Ｈ)。
実施例７８
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸ビス(ベンゾ[１,３]ジオキソ]-５-イルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド
副題化合物を、実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[１,５-ａ；１',５'-ｄ]ピラジン-４,９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び３，４-(メチレンジオキシ)アニリンを使用して調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２３１。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．３９(ｓ，１Ｈ)，９．９７(ｓ，１Ｈ)，７．８８(ｓ，１Ｈ)，７．４７(ｓ，１Ｈ)，７．２７(ｄ，１Ｈ)，６．８７(ｄ，１Ｈ)，６．７４(ｓ，１Ｈ)，５．９９(ｓ，２Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸ビス(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ベンゾ[１，３]ジオキソール-５-イルアミド(上の工程(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３９４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ３ＣＮ，３００ＭＨｚ)δ９．４２(ｓ，１Ｈ)，９．１８(ｓ，１Ｈ)，８．３７(ｄ，１Ｈ)，７．４７(ｄｄ，１Ｈ)，７．３４(ｄｄ，１Ｈ)，７．１７-７．０７(ｍ，２Ｈ)，６．９７(ｄ，１Ｈ)，６．９３-６．８５(ｍ，２Ｈ)，６．０２(ｓ，２Ｈ)，６．００(ｓ，２Ｈ)。
実施例７９
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド)１-ペンチルアミド
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ベンゾ[ｌ,３]ジオキソール-５-イルアミド(実施例７８(ａ)を参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３４４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．４６(ｓ，１Ｈ)，８．２７(ｄ，１Ｈ)，７．３９(ｄ，１Ｈ)，７．０８(ｔ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，１Ｈ)，６．９５(ｄ，１Ｈ)，６．７８(ｄ，１Ｈ)，５．９８(ｓ，２Ｈ)，３．４６(ｑ，２Ｈ)，１．７４-１．６３(ｍ，２Ｈ)，１．４３-１．３５(ｍ，４Ｈ)，０．９７-０．８９(ｍ，３Ｈ)。
実施例８０
６-{[３-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]-アミノ}-ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルアミド(実施例７８(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４１６。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．６３(ｓ，１Ｈ)，８．２７(ｄ，１Ｈ)，７．４０(ｄ，１Ｈ)，７．２２(ｔ，１Ｈ)，６．９９(ｄｄ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，１Ｈ)，６．７８(ｄ，１Ｈ)，５．９８(ｓ，２Ｈ)，４．１０(ｑ，２Ｈ)，３．４８(ｑ，２Ｈ)，２．３５(ｔ，２Ｈ)，１．７７-１．６４(ｍ，４Ｈ)，１．５２-１．３９(ｍ，２Ｈ)，１．２３(ｔ，３Ｈ)。
実施例８１
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[ｌ,３]ジオキソール-５-イルアミド)３-(３-クロロ-４-フルオロフェニルアミド)
(ａ)１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-クロロ-４-フルオロフェニルアミド
副題化合物を、実施例５７(ａ)において上述した手順に従って、ジピラゾロ[ｌ,５-ａ；１',５'-ｄ]ピラジン-４，９-ジオン(実施例６(ａ)参照)及び３-クロロ-４-フルオロアニリンを用いて調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝２３９。
１Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-Ｄ６，３００ＭＨｚ)δ１３．６０(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，１０．３０(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．０９(ｄｄ，１Ｈ)，７．８７(ｓ，１Ｈ)，７．７７(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．４８(ｔ，１Ｈ)，６．８０(ｓ，１Ｈ)。
(ｂ)ピラゾール-１,３-ジカルボン酸１-(ベンゾ[１，３]ジオキソール-５-イルアミド) ３-(３-クロロ-４-フルオロフェニルアミド)
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-クロロ-４-フルオロフェニル-アミド(上の工程(ａ)参照)及び３,４-(メチレンジオキシ)フェニルイソシアネートから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４０２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．７６(ｓ，１Ｈ)，８．５６(ｓ，１Ｈ)，８．４０(ｄ，１Ｈ)，７．８８(ｄｄ，１Ｈ)，７．５８(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．２９(ｄ，１Ｈ)，７．１８(ｄｄ，１Ｈ)，７．０７(ｄ，１Ｈ)，６．９８(ｄｄ，１Ｈ)，６．８５(ｄ，１Ｈ)，６．０４(ｓ，２Ｈ)。
実施例８２
６-{-(３-クロロ-４-フルオロフェニルカルバモイル)ピラゾール-１-カルボニル]アミノ}ヘキサン酸エチルエステル
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-クロロ-４-フルオロフェニル-アミド(実施例８１(ａ)参照)及び６-イソシアナトヘキサン酸エチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝４２４。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．７４(ｓ，１Ｈ)，８．２９(ｄ，１Ｈ)，７．８６(ｄｄ，１Ｈ)，７．５８(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．１９(ｔ，１Ｈ)，７．１４(ｄｄ，１Ｈ)，７．００(ｄ，１Ｈ)，４．０９(ｑ，２Ｈ)，３．５０(ｑ，２Ｈ)，２．３７(ｔ，２Ｈ)，１．７９-１．６６(ｍ，４Ｈ)，１．５３-１．４１(ｍ，２Ｈ)，１．２３(ｔ，３Ｈ)。
実施例８３
ピラゾール-１,３-ジカルボン酸３-(３-クロロ-４-フルオロフェニルアミド)１-ペンチル-アミド
表題化合物を、実施例５７(ｂ)において上述した手順に従って、１Ｈ-ピラゾール-３-カルボン酸３-クロロ-４-フルオロフェニル-アミド(実施例８１(ａ)参照)及びイソシアン酸ペンチルから調製した。
ＭＳ(Ｍ＋)ｍ／ｚ＝３５２。
１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ)δ８．５３(ｓ，１Ｈ)，８．３０(ｄ，１Ｈ)，７．８３(ｄｄ，１Ｈ)，７．５４(ｄｄｄ，１Ｈ)，７．１４(ｄｄ，１Ｈ)，７．０７(ｔ，１Ｈ)，６．９９(ｄ，１Ｈ)，３．４７(ｑ，２Ｈ)，１．７５-１．６２(ｍ，２Ｈ)，１．４５-１．３４(ｍ，４Ｈ)，０．９８-０．８９(ｍ，３Ｈ)。
実施例８４
上述した生物学的試験法を使用して得た１５-リポキシゲナーゼの阻害を、次の表にまとめたように、上記実施例の化合物によって実証した：
実施例１： ４５％
実施例８： ５０％
実施例１４： ３９％
実施例２３： ４４％
実施例２６： ４５％

Claims (53)

  1. 式Ｉ
    Figure 2006520373
    ［上式中、
    Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基であって、両基ともＧ１及びＢ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい基を表し、該Ｂ１基自体はＧ２、Ｚ（但し、Ｚはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ２（但し、Ｂ２基はＧ３、Ｂ３及びＺから選択される一又は複数の置換基によって更に置換されていてもよく、但しＺはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）から選択される一又は複数の置換基によって更に置換されていてもよく、
    Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキルを表し、後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよいか；
    あるいは、
    Ｒ２がハロによって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す場合、Ｒ１及びＲ２は互いに結合し、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい更なる５〜７員環を形成してもよく、該環自体はＧ１、Ｚ（但し、環は芳香族性ではない）及びＢ１（但し、Ｂ１基は上記の通りに置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいかの何れかであり；
    Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであって、その全基はＧ１ａ、Ｚ（但し、Ｚはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ１（該Ｂ１基はアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい基を表し；
    Ｘは、直接結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ４)-を表し；
    Ｙは、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し；
    Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
    Ｇ１、Ｇ１ａ、Ｇ２及びＧ３は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表し；
    ここで、Ａ１は、-Ｃ(Ｚ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-、-ＯＡ４-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-から選択されるスペーサー基を表し、ここで、
    Ａ２は単結合、-Ｏ-、-Ｓ-又は-Ｎ(Ｒ５)-を表し；
    Ａ３は、Ａ６、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
    Ａ４は、Ａ６、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
    Ａ５は単結合、-Ｎ(Ｒ５)-又は-Ｏ-を表し；
    Ａ６は単結合、-Ｃ(Ｚ)-又は-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ５)-を表し；
    Ｚは、上で用いられるそれぞれの場合には、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ４、=ＮＮ(Ｒ４)(Ｒ５)、=ＮＯＲ４、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ４)(Ｒ５)、=ＮＣＮ、=ＣＨＮＯ２及び=Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)から選択される二重結合によって連結された置換基を表し；
    Ｒ４及びＲ５は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ又はＢ４を表し、該Ｂ４基自体はＧ４、Ｑ（但し、Ｑはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ５（該Ｂ５基自体はＧ５、Ｑ（但し、Ｑはアリール又はヘテロアリール基に直接には結合していない）及びＢ６から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；あるいは
    Ｒ４及びＲ５が共に置換されていてもよいＢ４基を表すとき、その任意の対は、例えば同一原子又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合していて、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、該環自体はＧ６、Ｑ（但し、該環は芳香族性ではない）及びＢ４（該Ｂ４基は上記の通りに置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
    Ｂ４、Ｂ５及びＢ６は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
    Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ７-Ｒ６を表し；
    ここで、Ａ７は、-Ｃ(Ｑ)Ａ８-、-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-、-Ｎ(Ｒ７ａ)Ａ９ａ-、-ＯＡ１０-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-から選択されるスペーサー基を表し、ここで、
    Ａ８は単結合、-Ｏ-、-Ｓ-又は-Ｎ(Ｒ７)-を表し；
    Ａ９は、Ａ１２、-Ｃ(Ｑ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
    Ａ９ａは、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-を表し；
    Ａ１０は、Ａ１２、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
    Ａ１１は単結合、-Ｎ(Ｒ７)-又は-Ｏ-を表し；
    Ａ１２は単結合、-Ｃ(Ｑ)-又は-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ７)-を表し；
    Ｑは、上で用いられるそれぞれの場合には、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ６、=ＮＮ(Ｒ６)(Ｒ７)、=ＮＯＲ６、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)(Ｒ７)、=ＮＣＮ、=ＣＨＮＯ２及び=Ｃ(Ｒ６)(Ｒ７)から選択される二重結合によって連結された置換基を表し；
    Ｒ６、Ｒ７及びＲ７ａは、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、後の７種の基はハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８、-ＯＮＯ２及び-ＳＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；あるいは
    それらがＨを表さないならば、Ｒ６とＲ７の任意の対は、例えば同一原子又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合していて、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、該環自体はハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８、-ＯＮＯ２及び-ＳＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
    Ｒ８及びＲ９は、上で用いられるそれぞれの場合には、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルを表し、該後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよく；
    ｎは、上で用いられるそれぞれの場合には、１又は２を表す］の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
    但し、Ｒ２がＨを表し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表し、かつ：
    （Ａ）Ｘが直接結合を表し、かつ：
    ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-メトキシフェニル、２-チアゾリル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    ｉｉ）Ｒ３が４-フルオロフェニルを表す場合、Ｒ１は２-カルボメトキシフェニル、３-カルボメトキシフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
    ｉｉｉ）Ｒ３が２-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、３-ブロモフェニル又は４-ブロモフェニルを表さず；
    ｉｖ）Ｒ３が３-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、２-クロロフェニル、２,３-ジクロロフェニル又は２,５-ジクロロフェニルを表さず；
    ｖ）Ｒ３が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は３-ブロモフェニル又は４-メトキシフェニルを表さず；
    ｖｉ）Ｒ３が３-ヨードフェニルを表す場合、Ｒ１は２-メトキシフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
    ｖｉｉ）Ｒ３が２,４-ジクロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-クロロフェニル又は２,３-ジクロロフェニルを表さず；
    ｖｉｉｉ）Ｒ３が３,５-ジニトロフェニルを表す場合、Ｒ１は２,３-ジクロロフェニルを表さず；
    ｉｘ）Ｒ３が２,４-ジメチル-６-オキソ-６Ｈ-ピラン-３-イルを表す場合、Ｒ１は３-カルボメトキシフェニルを表さず；
    ｘ）Ｒ３がメチルを表す場合、Ｒ１は３,４-ジクロロフェニル、２-メトキシフェニル、２-チアゾリル、４-メチル-２-ピリジニル、６-メチル-２-ピリジニル又は４-アセチルフェニルを表さず；
    ｘｉ）Ｒ３がエチルを表す場合、Ｒ１は２,３-ジクロロフェニル、４-メトキシフェニル、２-カルボメトキシフェニル、２-チアゾリル又は４-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    （Ｂ）Ｘが-Ｎ(Ｈ)-を表し、かつ：
    ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メトキシフェニル、２,４-ジメチルフェニル又は２-チアゾリルを表さず；
    ｉｉ）Ｒ３が３-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メチルフェニルを表さず；
    ｉｉｉ）Ｒ３が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は３-ブロモフェニルを表さず；
    ｉｖ）Ｒ３が３,４-ジクロロフェニルを表す場合、Ｒ１は４-メチル-２-ピリジニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    ｖ）Ｒ３が２'-スルファモイルビフェニル-４-イルを表す場合、Ｒ１は５-ブロモ-２-ピリジニルを表さず；
    ｖｉ）Ｒ３が１-プロピルを表す場合、Ｒ１はフェニルを表さず；
    ｖｉｉ）Ｒ３が１-ブチルを表す場合、Ｒ１は４-ブロモフェニル又は２,４-ジメチルフェニルを表さず；
    ｖｉｉｉ）Ｒ３がシクロヘキシルを表す場合、Ｒ１は４-メトキシフェニルを表さず；
    （Ｃ）Ｘが-Ｏ-を表し、かつ：
    ｉ）Ｒ３がフェニルを表す場合、Ｒ１はフェニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    ｉｉ）Ｒ３がメチルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、２,４-ジメチルフェニル、４-アセチルフェニル又は２-チアゾリルを表さず；
    ｉｉｉ）Ｒ３がエチルを表す場合、Ｒ１はフェニル、２-フルオロフェニル、４-アセチルフェニル又は４-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    ｉｖ）Ｒ３が１-ブチルを表す場合、Ｒ１は２-フルオロフェニル、２-メトキシフェニル、４-メチル-２-ピリジニル又は６-メチル-２-ピリジニルを表さず；
    ｖ）Ｒ３が２-ブチルを表す場合、Ｒ１は２-チアゾリル又は４-アセチルフェニルを表さず；
    ｖｉ）Ｒ３が２-メチル-１-プロピルを表す場合、Ｒ１はフェニル又は３-ニトロフェニルを表さない化合物。
  2. Ｒ１がアリール又はヘテロアリール基を表し、その両基が請求項１に定義した通りに置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｇ１がハロ、シアノ又は-Ａ１-Ｒ４を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｂ１が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はフェニル基を表す、請求項１ないし３の何れか一項に記載の化合物。
  5. Ｇ１ａがハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表す、請求項１ないし４の何れか一項に記載の化合物。
  6. Ｇ２がハロ、シアノ、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ４を表す、請求項１ないし５の何れか一項に記載の化合物。
  7. Ｂ２がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てが一又は複数のＧ３及び／又はＢ３基で置換されていてもよい、請求項１ないし６の何れか一項に記載の化合物。
  8. Ｇ３がハロ、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ５)(Ｒ４)又は-ＯＲ４を表す、請求項１ないし７の何れか一項に記載の化合物。
  9. Ｂ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表す、請求項１ないし８の何れか一項に記載の化合物。
  10. Ａ１が-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-を表し、Ａ３がＡ６、-Ｃ(Ｚ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ５)-を表す、請求項１ないし９の何れか一項に記載の化合物。
  11. Ａ１が-ＯＡ４-を表し、Ａ４がＡ６を表す、請求項１ないし９の何れか一項に記載の化合物。
  12. Ａ１が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-を表し、Ａ５-が単結合又は-Ｎ(Ｒ５)-を表す、請求項１ないし９の何れか一項に記載の化合物。
  13. Ａ１が-Ｃ(Ｚ)Ａ２-を表し、Ａ２-が単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ５)-を表す、請求項１ないし９の何れか一項に記載の化合物。
  14. Ａ１が-Ｃ(Ｚ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ５)Ａ３-又は-ＯＡ４-を表す、請求項１ないし１１又は１３の何れか一項に記載の化合物。
  15. Ｚが=Ｏ又は=ＮＲ４を表す、請求項１ないし１４の何れか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ４とＲ５の任意の対が互いに結合して環を形成する場合、それらはＧ６及び／又はＢ４で置換されていてもよい、請求項１ないし１５の何れか一項に記載の化合物。
  17. Ｇ４がハロ、シアノ、-ＯＮＯ２又は-Ａ７-Ｒ６を表す、請求項１ないし１６の何れか一項に記載の化合物。
  18. Ｂ５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その全てがＧ５及び／又はＢ６基で置換されていてもよい、請求項１ないし１７の何れか一項に記載の化合物。
  19. Ｇ５がハロ、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ７)(Ｒ６)又は-ＯＲ６を表す、請求項１ないし１８の何れか一項に記載の化合物。
  20. Ｂ６がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表す、請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物。
  21. Ｇ６がハロ、シアノ又は-Ａ７-Ｒ６を表す、請求項１ないし２０の何れか一項に記載の化合物。
  22. Ａ７が-Ｃ(Ｑ)Ａ８-、-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-、-ＯＡ１０-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-を表す、請求項１ないし２１の何れか一項に記載の化合物。
  23. Ａ７が-Ｎ(Ｒ７)Ａ９-を表す場合、Ａ９がＡ１２、-Ｃ(Ｑ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ７)-を表す、請求項１ないし２２の何れか一項に記載の化合物。
  24. Ａ７が-ＯＡ１０-を表す場合、Ａ１０がＡ１２を表す、請求項１ないし２２の何れか一項に記載の化合物。
  25. Ａ７が-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-を表す場合、Ａ１１が単結合又は-Ｎ(Ｒ７)-を表す、請求項１ないし２２の何れか一項に記載の化合物。
  26. Ａ７が-Ｃ(Ｑ)Ａ８-を表す場合、Ａ８が単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ７)-を表す、請求項１ないし２２の何れか一項に記載の化合物。
  27. Ｑが=Ｏ又は=ＮＲ６を表す、請求項１ないし２６の何れか一項に記載の化合物。
  28. Ｒ６、Ｒ７及びＲ７ａが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルを表し、その基の全てがハロ、Ｃ１−６アルキル、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８及び-ＯＮＯ２から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、請求項１ないし２７の何れか一項に記載の化合物。
  29. Ｒ６とＲ７の任意の対が、互いに結合して環を形成し、該環が、ハロ、Ｃ１−６アルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、-Ｎ(Ｒ８)Ｒ９、-ＯＲ８及び-ＯＮＯ２から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、請求項１ないし２７の何れか一項に記載の化合物。
  30. Ｂ４が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はフェニル基を表す、請求項１ないし２９の何れか一項に記載の化合物。
  31. Ｒ４及び／又はＲ５が独立してＨ又はＣ１−６アルキルを表し、後者の基は一又は複数のフルオロ基で置換されていてもよい、請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物。
  32. Ｘが直接結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-又は-Ｎ(Ｍｅ)-を表す、請求項１ないし３１の何れか一項に記載の化合物。
  33. Ｒ２がＨ、メチル又はエチルを表す、請求項１ないし３２の何れか一項に記載の化合物。
  34. Ｒ１が置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキシインドリル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチオフェニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、又はベンゾジオキサニル基を表す、請求項１、３２又は３３の何れか一項に記載の化合物。
  35. Ｒ１が置換されていてもよいフェニル、２-ピリジニル、３-ピリジニル、２-チオフェニル、４-ピラゾリル、５-イソオキサゾリル、１,３-ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、又はキノリニル基を表す、請求項３４に記載の化合物。
  36. 任意置換基が、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは直鎖状又は分枝状で、及び／又は一又は複数のフルオロ及び／又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、-ＯＲ１０、-Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１及び-Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２｛ここで、Ｒ１０及びＲ１１は独立してＨ、フェニル、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルを表すか；あるいはＲ１０及びＲ１１は互いに結合されて、それらが結合する窒素原子と共に、一つの更なるヘテロ原子を含んでいてもよく、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５〜７員環を形成してもよく、該アルキル基自体は一又は複数のハロ基で置換されていてもよく；Ｒ１２はフェニル、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルで置換されていてもよい｝から選択される、請求項３４又は３５に記載の化合物。
  37. 任意置換基がカルボメトキシ、メチル、ジメチルアミノ、シアノ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、請求項３６に記載の化合物。
  38. Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキシインドリル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチオフェニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、又はベンゾジオキサニル基を表す、請求項１又は３２ないし３７の何れか一項に記載の化合物。
  39. Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、シクロヘキシル、フェニル、２-チオフェニル、２-フラニル、３-フラニル、２-ピロリル、１-ナフチル、４-ピペラジニル、４-ピペリジニル、ベンゾフラニル、又は１,３-ベンゾジオキソリル基を表す、請求項３８に記載の化合物。
  40. 任意置換基が、ハロ、-ＮＯ２、シアノ、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは直鎖状又は分枝状で、及び／又は一又は複数のハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及び／又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されていてもよく、その後の３種の基自体は一又は複数のハロ及び／又はＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル（一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、フェニル（一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、=Ｏ、-ＯＲ１３、-Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１３)Ｒ１４及び-Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５｛ここで、Ｒ１３及びＲ１４は独立してＨ、フェニル、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルを表すか；あるいはＲ１３及びＲ１４は互いに結合されて、それらが結合する窒素原子と共に、一つの更なるヘテロ原子を含んでいてもよく、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい５〜７員環を形成してもよく、該アルキル基自体は一又は複数のハロ基で置換されていてもよく；Ｒ１５はフェニル、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−６シクロアルキルで置換されていてもよい｝から選択される、請求項３８又は３９に記載の化合物。
  41. 任意置換基が、メチル、エチル、エトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ヨード、フェニル、２-クロロフェニル、４-クロロフェニル、ｎ-ペンチル、ｉ-プロピル、ニトロ、ｔ-ブチル、-ＣＨ２ＣＨ=ＣＨＣ８Ｈ１７、トリフルオロアセチル、カルボメトキシ、カルボエトキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｒ１がフェニル、２-クロロフェニル、２-クロロ-４-フルオロフェニル、３-クロロ-４-フルオロフェニル、２,６-ジクロロフェニル、５-クロロ-２-シアノフェニル、２-フルオロ-５-トリフルオロメチルフェニル、２-ブロモ-４-トリフルオロメトキシフェニル、２-メトキシ-６-メチルフェニル、３-シアノフェニル、４-トリフルオロメチルフェニル、４-ジメチルアミノフェニル、４-カルボメトキシフェニル、１,３,５-トリメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル、３-メチルイソオキサゾール-５-イル、３-ピリジニル、２-クロロ-３-ピリジニル、３-メチル-２-ピリジニル、３-カルボメトキシチオフェン-２-イル又は１,３-ベンゾジオキソリルであり；
    Ｒ２は水素又はメチルであり；
    Ｒ３はメチル、ｎ-ブチル、ｎ-ペンチル、１-オクチル、オレオイル、(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)-(-)-メンチル、２-クロロベンジル、ベンジル、フェニル、３-フルオロフェニル、３-クロロフェニル、４-クロロフェニル、２-フルオロ-５-ヨードフェニル、５-フルオロ-２-メチルフェニル、４-tert-ブチルフェニル、４-ペンチルフェニル、３-トリフルオロメチルフェニル、４-トリフルオロメトキシフェニル、４-ニトロフェニル、２-エトキシフェニル、１-ナフチル、２-フラニル、２,５-ジメチル-３-フラニル、２-カルボメトキシ-５-フラニル、１-メチル-１Ｈ-ピロル-２-イル、３-メチル-２-ベンゾフラニル、３-メチル-２-チオフェニル、１(Ｎ)-メチル-４-ピペラジニル、１(Ｎ)-(２,２,２-トリフルオロアセチル)ピペリジン-４-イル、エチルヘキサノアート又は１,３-ベンゾジオキソリルであり；
    Ｙは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-であり；
    Ｘは結合、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｍｅ)-、又は-Ｏ-である、請求項１又は３２ないし４１の何れか一項に記載の化合物。
  43. 医薬として使用するための、但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  44. 医薬として使用するための、但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
  45. リポキシゲナーゼ活性の阻害が望まれる、及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
  46. リポキシゲナーゼが１５-リポキシゲナーゼである、請求項４５に記載の使用。
  47. 疾患が炎症であり、及び／又は炎症要素を持つ、請求項４５又は４６に記載の使用。
  48. 炎症疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍、炎症性痛覚、発熱、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、脈管炎、膵炎、関節炎、変形性関節炎、関節リウマチ、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、糖尿病、自己免疫疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、サルコイドーシス、ホジキン病又は他の悪性腫瘍である、請求項４７に記載の使用。
  49. リポキシゲナーゼ活性の阻害が望まれる、及び／又は必要とされる疾患の治療方法において、但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っている、又は罹りやすい患者に投与することを含む方法。
  50. （Ａ）但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物；及び
    （Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤
    を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
  51. 但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤を含む、請求項５０に記載の組み合わせ品。
  52. （ａ）但し書きを除外した請求項１ないし４２の何れか一項に記載の式Ｉの化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤；及び
    （ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤
    の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される、請求項５０に記載の組み合わせ品。
  53. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    （ｉ）Ｙが-Ｓ(Ｏ)２-である場合、Ｘは直接結合又は-Ｎ(Ｒ４)-を表し、ここでＲ４はＢ４を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＩＩ
    Figure 2006520373
    （上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１に記載の通り）の化合物の、式ＩＩＩ
    Ｒ３-Ｘａ-Ｙ-Ｌ１ ＩＩＩ
    （上式中、Ｙが-Ｓ(Ｏ)２-を表すとき、又はＹの全ての他の基に対して、請求項１に記載のＸを表すとき、Ｘａは直接結合又は-Ｎ(Ｂ４)-を表し、Ｒ３及びＹは請求項１に記載の通りであり、Ｌ１は適切な離脱基を表す）の化合物との反応；
    （ｉｉ）Ｘが単結合を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式ＩＶ
    Ｒ３Ｃ(Ｏ)ＯＨ ＩＶ
    （上式中、Ｒ３は請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （ｉｉｉ）Ｘが直接結合を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-基を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式Ｖ
    Ｒ３＝Ｙａ Ｖ
    （上式中、Ｙａは-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-を表し、Ｒ３は請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （ｉｖ）Ｘが-ＮＨ-を表しＹが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、式ＶＩ
    Ｒ３Ｎ＝Ｙａ ＶＩ
    （上式中、Ｒ３は請求項１に記載の通りであり、Ｙａは上記の通りである）の化合物との反応；
    （ｖ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、上記の式ＩＩの化合物の、
    （ａ）式ＶＩＩ
    Ｃｌ-Ｙａ-Ｃｌ ＶＩＩ
    の化合物、
    （ｂ）式ＶＩＩＩ
    Figure 2006520373
    （上記両式中、Ｙａは上記の通りである）の化合物；又は
    （ｃ）Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表す場合、トリホスゲン
    との反応の後に：
    （１）Ｘが直接結合を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＩＸ
    Ｒ３Ｍ ＩＸ
    （上式中、ＭはＭｎ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｐｄ又はＣｅのような金属、又はその塩又は錯体を表し、Ｒ３が請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （２）ＸがＯを表す式Ｉの化合物に対しては、式Ｘ
    Ｒ３ＯＨ Ｘ
    （上式中、Ｒ３は請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （３）Ｘが-Ｎ(Ｒ４)-を表す式Ｉの化合物に対しては、式ＸＩ
    Ｒ３Ｎ(Ｈ)Ｒ４ ＸＩ
    （上式中、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （ｖｉ）Ｘが-Ｎ(Ｒ４)-を表しＲ４が水素以外である式Ｉの化合物に対しては、式ＸＩＩ
    Ｒ４-Ｌ１ ＸＩＩ
    （上式中、Ｒ４は請求項１に記載の通り、Ｌ１は上記の通り）の化合物との、Ｘが-Ｎ(Ｈ)-を表す式Ｉの対応する化合物の反応；
    （ｖｉｉ）Ｙが-Ｃ(Ｓ)-を表す式Ｉの化合物に対しては、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの対応する化合物の、カルボニル基のチオカルボニル基への転換のための適切な試薬との反応；
    （ｖｉｉｉ）式ＸＩＩＩ
    Figure 2006520373
    （上式中、Ｒ３、Ｙ及びＸは請求項１に記載の通り）の化合物の、
    式ＸＩＶ
    ＨＮ(Ｒ１)(Ｒ２) ＸＩＶ
    （上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１に記載の通り）の化合物との反応；
    （ｉｘ）式ＸＶ
    Figure 2006520373
    （上式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＸは請求項１に記載の通り）の化合物の、
    式ＸＶＩ
    Ｒ１-Ｌ２ ＸＶＩ
    （上式中、Ｌ２は適切な離脱基で、Ｒ１は請求項１に記載の通り）との反応
    を含む方法。
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