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JP2006517952A - 新規の組合せ物及び選択された医薬有効化合物の新規の使用 - Google Patents

新規の組合せ物及び選択された医薬有効化合物の新規の使用 Download PDF

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JP2006517952A
JP2006517952A JP2006502030A JP2006502030A JP2006517952A JP 2006517952 A JP2006517952 A JP 2006517952A JP 2006502030 A JP2006502030 A JP 2006502030A JP 2006502030 A JP2006502030 A JP 2006502030A JP 2006517952 A JP2006517952 A JP 2006517952A
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dimethyl
tetrahydroimidazo
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パルマー アンドレアス
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ブーア ヴィルム
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Abstract

本発明は、新規の組合せ物及び薬剤に引き起こされる胃腸疾病の予防又は治療における一定の選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の新規の使用に関する。

Description

発明の適用分野
本発明は、薬剤により引き起こされる胃腸疾病及び/又は薬剤に関連する胃腸疾患の予防又は治療における、一定の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の新規の使用、組合せ療法における前記化合物の新規の使用、並びに前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含有する新規の組合せ物に関する。
公知の背景技術
三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は従来技術から、可逆的プロトンポンプ阻害剤及び酸ポンプアンタゴニストとして知られている。
薬剤に引き起こされる胃腸疾病の予防又は治療における三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用は、広範な先行技術文献、例えば国際出願WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号、WO0234749号、WO03014120号、WO03014123号、WO03016310号及びWO03091253号から公知である。
前記の国際出願は、胃酸分泌の顕著な阻害を示し、かつ優れた胃腸保護作用を示すと言われる三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を記載している。この文脈では、前記の国際出願はまた、特に胃腸炎症性疾病及び薬剤によって引き起こされる損傷の予防又は治療におけるこれらの化合物の利用可能性を教示している。特に前記の国際出願は、特定して、一定の抗炎症剤及び抗リウマチ剤によって引き起こされる胃潰瘍、十二指腸潰瘍又は薬剤に関連する機能的胃疾患の予防又は治療における三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の利用可能性を開示している。
国際出願WO02/069968号は、一般的に開示され立体化学的に定義されてない、イミダゾ環で3位においてヒドロキシ−C〜C−アルキル基により置換された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を、一定の薬剤によって引き起こされた胃潰瘍の予防で使用することを記載している。また国際出願WO02/069968号は、前記の薬剤と薬剤によって誘発される胃潰瘍の予防において有用であると言われている一般的に開示され立体化学的に定義されていない三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物とを含有する組合せ物を特許請求の範囲として請求している。
J.J. Kaminskiら、J. Med. Chem. 1985, 28, 876-892は、一定のイミダゾピリジンの細胞保護特性を記載している。
依然としてこの分野では、胃腸系に良好な許容性を有する薬剤が強く要求されている。
発明の開示
驚くべきことに、そして予想外にも、目的に応じて選択され、特定して開示され、立体化学的に主に良く定義された、以下により詳細に記載される一定の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、本発明の第一の態様(態様1)として、一定の薬剤(例えば本発明の詳細な説明で以下に述べられる薬剤、特に抗炎症剤及び抗リウマチ剤、及び/又は殊に胃腸系でびらん性変化及び/又は損傷を引き起こす薬剤)に対して有利な胃保護作用を有し、かつ/又は以下に指摘する一定の薬剤に関連する胃腸疾患の予防又は治療において非常に有用かつ有効であり、かつ/又はNSAID類(非ステロイド性抗炎症剤)、COX−2(シクロオキシゲナーゼ2)阻害剤、NO−NSAID類(一酸化窒素遊離型NSAID)、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される一定の薬剤によって引き起こされる、特にNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類からなる群から選択される一定の薬剤によって引き起こされる胃腸疾病の予防又は治療において特に有用かつ有効であり、かつ/又は、本発明の第二の態様(態様2)として、態様1で述べられた前記の一定の薬剤、特にNSAID類(非ステロイド性抗炎症剤)、COX−2(シクロオキシゲナーゼ2)阻害剤、NO−NSAID類(一酸化窒素遊離型NSAID)、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される薬剤で治療、改善又は予防できる疾病及び/又は疾患の組合せ療法において使用でき、それにより該組合せ療法は単独療法と比べて改善された胃腸安全性及び許容性によって特徴付けられることが判明した。
予想外にも、この文脈において、(a)本願に定義される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と(b)NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される薬剤との組合せ物又は組成物の胃腸安全性及び許容性は、前記の薬剤(b)単独で達成できるものより高い、すなわち前記の薬剤(b)のみを用い、前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物(a)と組み合わせない単独療法の胃腸安全性及び許容性より高いことが判明した。
本発明の範囲内では、用語"選択され、特定して開示され、立体化学的に主に良く定義された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物"とは、本発明の第一の実施態様(実施態様a)では、以下の特許出願及び特許:WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号、WO0234749号、WO03014120号、WO03014123号、WO03016310号及びWO03091253号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲で請求された、イミダゾ環上に結合されてヒドロキシ−C〜C−アルキル基によって置換されていない三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及び/又は以下のリストAに明示された化合物並びにこれらの化合物の塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物を示す。
リストAは以下の化合物からなる:
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−イソプロピリデンジオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−2,3−ジメチル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7−(2−プロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジメトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−エトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−8−プロピオニルオキシ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−エチルアミノカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−8−メトキシアセチルオキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ベンジル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−O,O−イソプロピリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−メトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−[1,3]ジオキソロ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メチリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−7,9−ジフェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2′,2′−ジメチルビニル)−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−O−イソプロピリデン−9−フェニル−7−ビニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7,8−ジヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
9−(3−フリル)−7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−ブロモ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−ブロモ−7−ヒドロキシ−8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3,9−ジフェニル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−10−アセチル−7−(ジメチルアミノ)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(ジメチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3,7−トリメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−7−シアノメチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−プロピル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(3−メトキシプロピル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]−N−(ジエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
エチル 2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキシレート、
2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−(N,N−ジメチル)カルバミド、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシブチリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(6−ニトロオキシ−2−オキサカプリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、及び
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシメチルベンゾイルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン。
本発明の範囲内では、用語"選択され、特定して開示され、立体化学的に主に良く定義された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物"とは、本発明の第二の実施態様(実施態様b)では、以下の特許出願及び特許:WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号及びWO0234749号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲で請求された、イミダゾ環上に結合されてヒドロキシ−C〜C−アルキル基によって置換されていない三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及び/又は以下のリストBに明示された化合物並びにこれらの化合物の塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物を示す。
リストBは以下の立体化学的に一様な化合物からなる:
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−イソプロピリデンジオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−2,3−ジメチル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7−(2−プロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジメトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−エトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−8−プロピオニルオキシ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−エチルアミノカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−8−メトキシアセチルオキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ベンジル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−O,O−イソプロピリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−メトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−[1,3]ジオキソロ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メチリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−7,9−ジフェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2′,2′−ジメチルビニル)−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−O−イソプロピリデン−9−フェニル−7−ビニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7,8−ジヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
9−(3−フリル)−7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−ブロモ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−ブロモ−7−ヒドロキシ−8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
(7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−3,9−ジフェニル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7S,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
(7R,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン。
本発明の範囲内の好適な塩は、殊に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸又は有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。適当な塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、D−グルコン酸、安息香酸、2−(4−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は3−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸のような酸との水溶性及び水不溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において(一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して)等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
当業者の知識によれば、本発明の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。本発明の範囲では、“選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物”には、従って前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の全ての溶媒和物、特に全ての水和物並びに前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の塩の全ての溶媒和物、特に全ての水和物が含まれる。
本発明の範囲内では、用語“薬剤に引き起こされる胃腸疾病”及び“一定の薬剤によって引き起こされる胃腸疾病”とは、NSAID類(非ステロイド性抗炎症剤)、COX−2(シクロオキシゲナーゼ−2)阻害剤、NO−NSAID類(一酸化窒素遊離型NSAID)、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される一定の薬剤によって誘発される、かつ/又は引き起こされる胃腸疾病を示し、その際、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類は特に相応しいものとして挙げられ、NSAID類、COX−2阻害剤類及びNO−NSAID類が強調されるべきであり、NSAID類及びCOX−2阻害剤類がより強調されるべきであり、そしてNSAID類が特に強調されるべきである。
本発明の意味の範囲内のNSAID類の例は、本発明による実施態様(実施態様1)では、グリコール酸[o−(2,6−ジクロロアニリノ)フェニル]アセテート(エステル)[INN:アセクロフェナク];1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸カルボキシメチルエステル[INN:アセメタシン];2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]、2−メトキシフェニル−α−メチル−4−(イソブチル)フェニルアセテート[リサーチコード:AF−2259]、(4−アリルオキシ−3−クロロフェニル)酢酸[INN:アルクロフェナク]、p−[(2−メチルアリル)アミノ]ヒドロアトロパ酸[INN:アルミノプロフェン]、2−アミノ−3−ベンゾイルフェニル酢酸[INN:アンフェナク]、(±)−4−(1−ヒドロキシエトキシ)−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミドエチルカーボネート(エステル)、1,1−ジオキシド[INN:アンピロキシカム]、2−メトキシフェニル−1−メチル−5−(p−メチルベンゾイル)ピロール−2−アセトアミド−アセテート[INN:アントルメチングアシル(AMTOLMETINGUACIL)]、(±)−2,3−ジヒドロ−5−(4−メトキシベンゾイル)−1H−ピロリジン−1−カルボン酸[INN:アニロラク(ANIROLAC)]、2−[4−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)−1−ピペラジニル]エチル−N−(7−トリフルオロメチル−4−キノリル)アントラニレート[INN:アントラフェニン(ANTRAFENINE)]、5−(ジメチルアミノ)−9−メチル−2−プロピル−1H−ピラゾロ[1,2−a][1,2,4]ベンゾトリアジン−1,3(2H)−ジオン[INN:アザプロパゾン]、4−アセトアミドフェニルサリチレートアセテート[INN:ベノリラート]、2−(8−メチル−10,11−ジヒドロ−11−オキソジベンズ[b,f]オキセピン−2−イル)プロピオン酸[INN:ベルモプロフェン]、2−[(1−ベンジル−1H−インダゾール−3−イル)メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ビンダリット(BINDARIT)]、[2−アミノ−3−(p−ブロモベンゾイル)フェニル]酢酸[INN:ブロムフェナク]、3−(3−クロロ−4−シクロヘキシルベンゾイル)プロピオン酸[INN:ブクロクス酸]、5−ブチル−1−シクロヘキシルバルビツール酸[INN:ブコロム(BUCOLOM)]、4−ブトキシ−N−ヒドロキシベンゼンアセトアミド[INN:ブフェキサマク]、ブチルマロン酸モノ(1,2−ジフェニルヒドラジド)[INN:ブマジゾン]、α−エチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼン酢酸[INN:ブチブフェン]、2−(4−ビフェニリル)酪酸、トランス−4−フェニルシクロヘキシルアミン塩(1:1)[INN:ブチキシラート]、2−(アセチルオキシ)安息香酸、カルシウム塩、尿素との化合物(1:1)[INN:カルバサラートカルシウム]、(±)−6−クロロ−α−メチルカルバゾール−2−酢酸[INN:カルプロフェン]、1−シンナモイル−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−酢酸[INN:シンメタシン(CINMETACIN)]、N−(2−ピリジル)−2−メチル−4−シンナモイルオキシ−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド−1,1−ジオキシド[INN:シンノキシカム(CINNOXICAM)]、6−クロロ−5−シクロヘキシル−1−インダンカルボン酸[INN:クリダナク]、2−[4−(p−クロロフェニル)ベンジルオキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:クロブザリット]、5−メトキシ−2−メチル−3−インドリルアセトヒドロキサム酸[INN:デボキサメット(DEBOXAMET)]、(S)−(+)−p−イソブチルヒドロアトロパ酸[INN:デキシブプロフェン(DEXIBUPROFEN)]、(+)−(S)−m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:デクスケトプロフェン(DEXKETOPROFEN)]、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、2′,4′−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸[INN:ジフルニサール]、4−(2,6−ジクロロアニリノ)−3−チオフェン酢酸[INN:エルテナク]、N−β−フェネチル−アントラニル酸[INN:エンフェナム酸]、サリチル酸アセテート、β−ヒドロキシp−アセトフェネチジドとのエステル[INN:エテルサラート]、1,8−ジエチル−1,3,4,9−テトラヒドロピラノ[3,4−b]インドール−1−酢酸[INN:エトドラク]、2−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]安息香酸2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル[INN:エトフェナマート]、p−クロロ安息香酸、4−ブチル−4−(ヒドロキシメチル)−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオンとのエステル[INN:フェクロブゾン]、4−ビフェニル酢酸[INN:フェルビナク]、3−(4−ビフェニリルカルボニル)プロピオン酸[INN:フェンブフェン]、[o−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル]酢酸[INN:フェンクロフェナク]、(±)−m−フェノキシヒドロアトロパ酸[INN:フェノプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾール酢酸[INN:フェンチアザク]、(±)−α−[[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]メチル]ベンジルアルコール[INN:フェプラジノール]、4−(2′,4′−ジフルオロビフェニリル)−4−オキソ−2−メチルブタン酸[INN:フロブフェン]、2,3−ジヒドロキシプロピルN−[8−(トリフルオロメチル)−4−キノリル]アントラニラート[INN:フロクタフェニン]、N−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)アントラニル酸[INN:フルフェナム酸]、(+)−2−(p−フルオロフェニル)−α−メチル−5−ベンズオキサゾール酢酸[INN:フルノキサプロフェン(FLUNOXAPROFEN)]、2−フルオロ−α−メチル−4−ビフェニル酢酸[INN:フルルビプロフェン]、(±)−2−(2−フルオロ−4−ビフェニリル)プロピオン酸1(アセトキシ)エチルエステル[INN:フルルビプロフェンアキセチル]、2−エチル−2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフラン酢酸[INN:フロフェナク]、2−[4−(2′−フロイル)フェニル]プロピオン酸[INN:フルプロフェン]、2−[2−[1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−イル]アセトアミド]−2−デオキシ−D−グルコース[INN:グルカメタシン(GLUCAMETACIN)]、2−(2−フルオロビフェニル−4−イル)プロピオン酸4−ニトロオキシブチルエステル[リサーチコード:HCT−1026]、(p−イソブチルフェニル)酢酸[INN:イブフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、メチル4−(3−チエニル)フェニル−α−メチルアセテート[リサーチコード:IDPH−8261]、(±)−2−[p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フェニル]酪酸[INN:インドブフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸、3,7,11−トリメチル−2,6,10−ドデカトリエニルエステル[INN:インドメタシンファルネシル]、p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ヒドロアトロパ酸[INN:インドプロフェン]、2−(10−メトキシ−4H−ベンゾ[4,5]シクロヘプタ[1,2−b]チオフェン−4−イリデン)酢酸[リサーチコード:IX−207−887]、m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:ケトプロフェン]、(DL)−5−ベンゾイル−3H−1,2−ジヒドロピロロ[1,2−a]ピロール−1−カルボン酸[INN:ケトロラック]、2,3−ジヒドロ−5−ヒドロキシ−6−[2−(ヒドロキシメチル)シンナミル]ベンゾフラン[リサーチコード:L−651896]、N−(2−カルボキシフェニル)−4−クロロアントラニル酸[INN:ロベンザリット]、3−(p−クロロフェニル)−1−フェニルピラゾール−4−酢酸[INN:ロナゾラク]、6−クロロ−4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ロルノキシカム]、2−[4−(2−オキソシクロペンタン−1−イルメチル)フェニル]プロピオネート[INN:ロキソプロフェン]、2(R)−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]プロピオン酸[リサーチコード:M−5010]、N−(2,3−キシリル)アントラニル酸[INN:メフェナミン酸]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:メロキシカム]、5−アミノサリチル酸[INN:メサラジン]、(2,2−ジメチル−6−(4−クロロフェニル)−7−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロリジン−5−イル)酢酸[リサーチコード:ML−3000]、3,4−ビス(4−メトキシフェニル)−5−イソオキサゾール酢酸[INN:モフェゾラク]、4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−ブタノン[INN:ナブメトン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]、2−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ニコチン酸[INN:ニフルミン酸]、5,5′−アゾジサリチル酸[INN:オルサラジン]、4,5−ジフェニル−2−オキサゾールプロピオン酸[INN:オキサプロジン]、α−メチル−4−[(2−オキソシクロヘキシリデン)メチル]ベンゼン酢酸[INN:ペルビプロフェン]、4−ブチル−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオン[INN:フェニルブタゾン]、2−(p−イソブチルフェニル)プロピオン酸2−ピリジル−メチルエステル[INN:ピメプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−1−(p−フルオロフェニル)ピラゾール−3−酢酸[INN:ピラゾラク]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]、3−クロロ−4−(3−ピロリン−1−イル)ヒドロアトロパ酸[INN:ピルプロフェン]、2−[5H−(1)ベンゾピラノ]2,3−b]ピリジン−7−イル]プロピオン酸[INN:プラノプロフェン]、2,6−ジ−t−ブチル−4−(2′−テノイル)フェノール[INN:プリフェロン(PRIFELONE)]、α−シアノ−1−メチル−β−オキソピロール−2−プロピオンアニリド[INN:プリノミド(PRINOMIDE)]、3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]プロピル−D,L−4−ベンザミド−N,N−ジプロピルグルタラマート(dipropylglutaramat)1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−アセテート(エステル)[INN:プログルメタシン]、7−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−フェニル−2(1H)−キナゾリノン(INN:プロクアゾン(PROQUAZONE)]、7−メトキシ−α,10−ジメチルフェノチアジン−2−酢酸[INN:プロチジン酸]、2−[[2−(p−クロロフェニル)−4−メチル−5−オキサゾリル]メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ロマザリット(ROMAZARIT)]、
o−ヒドロキシベンザミド[サリチルアミド]、2−ヒドロキシ安息香酸[サリチル酸]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)、アセテート(エステル)[INN:サルミステイン]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)[INN:サルナセジン]、2−ヒドロキシ安息香酸2−カルボキシフェニルエステル[INN:サルサラート]、4−[1−(2−フルオロビフェニル−4−イル)エチル]−N−メチルチアゾール−2−アミン[リサーチコード:SM−8849]、(Z)−5−フルオロ−2−メチル−1−[p−(メチルスルフィニル)ベンジリデン]インデン−3−酢酸[INN:スリンダク]、p−2−テノイルヒドロアトロパ酸[INN:スプロフェン]2−(4−(3−メチル−2−ブテニル)フェニル)プロピオン酸[リサーチコード:TA−60]、フタリジル2−(α,α,α−トリフルオロ−m−トルイジノ)ニコチネート[INN:タルニフルマート(TALNIFLUMATE)]、(Z)−5−クロロ−3−(2−テノイル)−2−オキソインドール−1−カルボキサミド[INN:テニダップ]、2−チオフェンカルボン酸、サリチル酸とのエステル[INN:テノサール(TENOSAL)]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド[INN:テノキシカム]、5−(4−クロロフェニル)−N−ヒドロキシ−1−(4−メトキシフェニル)−N−メチル−1H−ピラゾール−3−プロピオンアミド[INN:テポキサリン]、α−(5−ベンゾイル−2−チエニル)プロピオン酸[INN:チアプロフェン酸]、5−クロロ−3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]カルボニルメチル−2−ベンゾチアゾリンオン[INN:チアラミド]、2−(2−メチル−5H−[1]ベンゾピラノ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピオン酸N,N−ジメチルカルバモイルメチルエステル[INN:チルノプロフェンアルバメル]、1−シクロヘキシル−2−(2−メチル−4−キノリル)−3−(2−チアゾリル)グアニジン[INN:チメガジン(TIMEGADINE)]、2−アミノ−6−ベンジル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン[INN:チノリジン]、N−(3−クロロ−o−トリル)アントラニル酸[INN:トルフェナミン酸]、1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−酢酸[INN:トルメチン]、ヒドロキシビス[α−メチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼンアセタト−O]アルミニウム[リサーチコード:U−18573−G]、N−(3−トリフルオロメチルフェニル)アントラニル酸n−ブチルエステル[INN:ウフェナマート]、2−[4−[3−(ヒドロキシイミノ)シクロヘキシル]フェニル]プロピオン酸[INN:キシモプロフェン]、2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンズ[b,f]チエピン−2−イル−プロピオン酸[INN:ザルトプロフェン]及び2−[4−(2−チアゾリルオキシ)フェニル]プロピオン酸[INN:ゾリプロフェン]並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
実施態様1による強調されるべきNSAID類の例は、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナメート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸及びトルメチン並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
選択的な実施態様では、実施態様1による強調されるべきNSAID類の例は、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナメート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸及びトルメチン並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
実施態様1による、前記のNSAID類の例の前記の群から選択される、より強調されるべきNSAID類の例は、2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]及び4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
選択的な実施態様では、実施態様1による、前記のNSAID類の例の前記の群から選択される、なおもより強調されるべきNSAID類の例は、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]及び4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
実施態様1による、特に強調されるべきNSAID類の例は、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]及び2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
より特に強調されるべき実施態様1によるNSAID類の例は、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]又はその製剤学的に認容性の誘導体である。
本発明で使用されるべきNO−NSAID類の例には、制限されないが、WO96/32946号、WO96/35416号、WO96/38136号、WO96/39409号、WO00/50037号、US6,057,347号、WO94/04484号、WO94112463号、WO95/09831号、WO95/30641号、WO97/31654号、WO99/44595号、WO99/45004号及びWO01/45703号において開示されたもの、特に例として特記又は開示されたもの並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体が含まれる。
本発明の範囲内での例としてのCOX−2阻害剤類として、本発明による一実施態様(実施態様2)で挙げることができるのは、制限されないが、5−クロロ−6′−メチル−3−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2,3′−ビピリジン[INN:エトリコキシブ]、4−[5−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:セレコキシブ]、4−[p−(メチルスルホニル)フェニル]−3−フェニル−2(5H)−フラノン[INN:ロフェコキシブ]、N−[[p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)フェニル]スルホニル]プロピオンアミド[INN:パレコキシブ]、p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[INN:バルデコキシブ]、2−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニルアミノ)−5−メチルフェニル]酢酸[INN:ルミラコキシブ]、4−(4−シクロヘキシル−2−メチルオキサゾール−5−イル)−2−フルオロベンゼンスルホンアミド[INN:チルマコキシブ]、4−[4−クロロ−5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:シミコキシブ(CIMICOXIB)]、4′−ニトロ−2′−フェノキシメタンスルホンアニリド[INN:ニメスリド]、6−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−メチルスルホニルアミノ−1−インダノン[INN:フロスリド]、5−ブロモ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−メタンスルホニルフェニル)チオフェン[DUP−697]、4−アセチル−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)メタンスルホンアニリド[FK−3311]、N−[2−(シクロヘキシルオキシ)−4−ニトロフェニル]メタンスルホンアミド[NS−398]、5−メタンスルホンアミド−6−(2,4−ジフルオロフェニルチオ)−1−インダノン[L−745337]、8−アセチル−3−(4−フルオロフェニル)−2−[4−(メタンスルホニル)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン[GR−253035]、4−[5−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド[SC−58236]、4−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−3−フェニル−4−オキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[LAS−33815]、CS−502、2−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−3(2H)−ピリダジノン[ABT−963]又はGW−406381又は、参照をもって全て本願明細書中に全ての目的について開示されたものとするWO02096427号、WO02096886号もしくはWO02096885号といった出願に開示されたCOX−2阻害剤類、並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
本発明の実施態様2による強調されるべきCOX−2阻害剤類には、制限されないが、5−クロロ−6′−メチル−3−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2,3′−ビピリジン[INN:エトリコキシブ]、4−[5−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド[INN:セレコキシブ]、4−[p−(メチルスルホニル)フェニル]−3−フェニル−2(5H)−フラノン[INN:ロフェコキシブ]、N−[[p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)フェニル]スルホニル]プロピオンアミド[INN:パレコキシブ]、p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[INN:バルデコキシブ]、2−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニルアミノ)−5−メチルフェニル]酢酸[INN:ルミラコキシブ]、4−(4−シクロヘキシル−2−メチルオキサゾール−5−イル)−2−フルオロベンゼン−スルホンアミド[INN:チルマコキシブ]、及び4−[4−クロロ−5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド[INN:シミコキシブ]並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体が含まれる。
本発明の範囲内の例としてのCOX−2阻害剤類としては、また本発明によるもう一つの実施態様(実施態様2′)では、制限されないが、セレブレックス(セレコキシブ)又はビオックス(ロフェコキシブ)並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体を挙げることができる。
本発明の意味におけるビスホスホネート類の例としては、本発明による一実施態様(実施態様3)では、制限されないが、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体を挙げることができる。
本発明で使用されるべきビスホスフェート類の例には、また本発明によるもう一つの実施態様(実施態様3′)では、制限されないが、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩及びエチドロン酸塩並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体が含まれる。
本発明で有用なことがあるコルチコステロイド類の例は当業者に公知である。殊に、長時間にわたり高用量で投与され、かつ/又は胃腸疾病又は疾患に感受性が高い患者に投与されるコルチコステロイド類を挙げることができる。
本発明の意味の範囲内でのコルチコステロイド類の例としては、本発明による一実施態様(実施態様4)では、制限されないが、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、アムシコニド、クロベタゾン、クロベタゾール、デフラザコート、デソニド、クロプレドノール、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルドロキシコルチド、フルドロコルチゾン、フルメタゾン、ピバル酸チキソコルトール(TIXOCORTOL PIVALATE)、フルオコルチンブチル、クロコルトロン、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、ベタメタゾン、ハルシノニド、ブデゾニド、ハロメタゾン、リメキソロン、パラメタゾン、プレドニリデン、エタボン酸ロテプレドノール、プレドニカルバート並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体を挙げることができる。
本発明で使用されるべき有利なコルチコステロイド類の例には、また本発明によるもう一つの実施態様(実施態様4′)では、制限されないが、ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、デソニド、フルメタゾン、ピバル酸チキソコルトール、フルドロコルチゾン、デフラザコート、ブデゾニド、エタボン酸ロテプレドノール、フルオコルトロン並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体が含まれる。
本発明で使用されるべきより有利なコルチコステロイド類は、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド又はトリアムシノロンアセトニド並びにこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である。
本発明の文脈では、用語“製剤学的に認容性の誘導体”とは、製剤学的に認容性の塩、エステル又は溶媒和物(水和物)又はかかる塩又はエステルの製剤学的に認容性の溶媒和物を意味する。
本発明の範囲内では、特に“薬剤に引き起こされる胃腸疾病”又は“一定の薬剤によって引き起こされる胃腸疾病”の文脈における用語“胃腸疾病”とは、当業者にその専門知識により公知である、一定の薬剤(特に前記の薬剤)によって引き起こされる胃腸疾病、例えば当業者に公知の胃腸炎症性疾病及び損傷、特に胃潰瘍(すなわち胃腸系の潰瘍、例えば胃潰瘍又は十二指腸潰瘍)、胸やけ、消化管出血又は薬剤に関連する機能的胃疾患を示し、特に胃潰瘍が強調されるべきである。
本発明の範囲において、用語“薬剤に関連する胃腸疾患”及び“一定の薬剤に関連する胃腸疾患”とは、当業者に公知であり、一定の薬剤、例えば前記の薬剤並びに例えばクロロキン、テオフィリン、ジヒドララジン、サラゾスルファピリジン、チアジド、ヨウ素含有造影媒体、金調製物又は抗生物質(例えばテトラサイクリンスルホナミド又はコトリモキサゾール)に関連する胃腸疾患(例えば消化不良、軽い胸やけ、胃炎又は胃痛)を示す。
この関連で、当業者は、前記の胃腸疾病又は疾患は主に前記の薬剤の有効剤又は有効成分により引き起こされるか又はそれに関連することを理解すべきである。
当業者に公知のように、薬剤に引き起こされる胃腸疾病又は薬剤に関連する胃腸疾患の危険性は、各単独の患者又は患者下位群について、例えばとりわけ投与される薬剤の性質、投与量、治療期間、同時薬物治療(例えば他の胃粘膜毒性剤と一緒に)、患者の年齢、以前にかかった潰瘍形成又は他の胃腸疾病の経歴、重度の全身性並存疾患又は患者の個別の感受性に依存して変動しうる。
本発明の範囲では、これらの薬剤は、特に併用療法として、前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と一緒に投与することを言及するが、その単独療法での使用(すなわち前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と組み合わせないで使用すること)は患者において、前記の胃腸疾患、特に胃腸疾病を誘発することの容認できない危険性(特に重大な又は高い危険性を伴う)に関連し、かつ/又はその胃腸安全性もしくは治療指数を改善でき、かつ/又は前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を併用療法として一緒に使用することでその治療的使用を広げることができる。
本発明の実施態様による強調されるべき選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、以下の特許出願及び特許:WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号、WO0234749号、WO03014120号、WO03014123号、WO03016310号及びWO03091253号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲として請求された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物であって、そのイミダゾ環に結合された少なくとも1個のメチル基によって2位又は3位で置換され、かつイミダゾ環に結合されたヒドロキシ−C〜C−アルキル基によって置換されていない化合物、及び/又は前記のリストAに明示された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である。
本発明の実施態様による有利な選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、前記のリストAに明示された化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物である。
本発明の実施態様による好適な三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物には、特に制限されないが、以下の実施例で例として明示された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物、及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物が含まれる。
本発明の実施態様による、特に強調されるべき好適な三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン[INN:ソラプラザン]又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である。
特に本発明の実施態様による有利な選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、以下のリストCに明示される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物である。
リストCは以下の特定の化合物からなる:
1. (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
2. (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
3. (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
4. (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
5. (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
6. (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
7. (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
8. (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
9. (7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
10. (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
11. (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
12. (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
13. (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
14. (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
15. (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
16. (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、及び
17. (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン。
本発明によれば、リストCに明示された任意の又は全ての三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物並びにその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物は、本発明では有用であり、かつ前記のNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイドとの併用での本発明による組合せ療法、組合せ物又は組成物において使用するのに適していると述べることができる。
より詳細には、本発明の範囲内では、リストCで化合物1〜17として明示された各々の個々の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物並びにその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物は、本発明による組合せ物又は組成物において、又は本願に記載される組合せ療法での使用のために、それぞれ本発明による特定の実施態様とは無関係に、各々のNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類と個別に組み合わせることができると述べることができる。
リストA又はC又はリストBに挙げられる化合物並びにその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物並びにその製造方法は、実施態様a又はbで挙げられる出願でそれぞれより詳細に記載されている。
本発明の実施態様bによる強調されるべき選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、以下の特許出願及び特許:WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号及びWO0234749号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲として請求された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物であって、そのイミダゾ環に結合された2個のメチル基によって2位と3位で置換された化合物、及び/又は前記のリストBに明示された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物のいずれかである。
本発明の実施態様bによる有利な選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、前記のリストBに明示された化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物である。
本発明の実施態様a及びbによる、特に有利な選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン[INN:ソラプラザン]又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である。
本発明において挙げられる選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の特定の実施態様は、7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン誘導体及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を言う。
本発明において挙げられる選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物のもう一つの特定の実施態様は、7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン誘導体及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を言う。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、本発明による組合せ物又は組成物で使用されたNSAID類に関する。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、本発明による組合せ物又は組成物で使用されたCOX−2阻害剤類に関する。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、本発明による組合せ物又は組成物で使用されたNO−NSAID類に関する。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、本発明による組合せ物又は組成物で使用されたビスホスホネート類に関する。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、本発明による組合せ物又は組成物で使用されたコルチコステロイド類に関する。
本発明で定義される列記された組合せ物の相手のいずれも又は全ては、本発明による組合せ療法又は組合せ物又は組成物において使用するのに適している。
更なる態様では、本発明は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病及び/又は薬剤に関連する胃腸疾患の予防又は治療における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用に関する。
本発明の更なる態様は、薬剤に誘発される胃潰瘍又は腸潰瘍の予防及び/又は治療における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍又は腸潰瘍の予防及び/又は治療のための医薬品組成物の製造における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、薬剤に関連する胃腸疾患の予防のための医薬品組成物の製造における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の許容性の良好な治療及び/又は予防のための医薬品組成物の製造における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬品組成物の製造における前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、胃腸の又は特に非胃腸の炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬品組成物の製造における、及び薬剤に関連する胃腸疾患の危険性を減らすための、又は特に薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍又は腸潰瘍を減らすための前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される抗炎症性成分、抗リウマチ成分又は抗疼痛(鎮痛)成分を含有する医薬品組成物の製造における、組合せ療法での使用のための、例えば前記の抗炎症性成分、抗リウマチ成分又は鎮痛成分で従来、単独療法として治療、改善又は予防されていた疾病又は疾患、特に本発明の明細書に挙げられる疾病又は疾患の治療及び/又は予防における使用のための組合せ療法での、前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される有効成分を含有し、前記の有効成分で治療、改善又は予防できる疾病又は疾患、特に本発明の明細書に挙げられる疾病又は疾患の治療及び/又は予防のための、かつ薬剤に関連する胃腸疾患の危険性を減らすための、又は特に薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に本発明に挙げられる疾病を減らすための医薬品組成物の製造における、前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、特にNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート、より特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート、更により特にはNSAID又はCOX−2阻害剤、有利にはNSAIDと1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物とを同時に、別個に又は連続的に同時投与して、薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍を予防することである。
本発明の更なる態様は、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイドと1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物とを同時に、別個に又は連続的に同時投与して、前記NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイドによって治療、改善又は予防できる疾病又は疾患を治療、改善又は予防することである。
本発明の更なる態様は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍の予防及び/又は治療方法であって、治療学的有効量の1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に同時に、別個に又は連続的に哺乳動物に投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、薬剤に関連する胃腸疾患を予防及び/又は治療する方法であって、治療学的有効量の1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を前記の薬剤と一緒に同時に、別個に又は連続的にそれを必要とするヒトに投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の治療又は予防方法であって、治療学的有効量の1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に同時に、別個に又は連続的に哺乳動物に投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の療法の胃腸許容性を改善する方法であって、治療学的有効量の1種以上の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に同時に、別個に又は連続的に哺乳動物に投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤によって治療、改善又は予防できる疾病又は疾患の治療、改善又は予防方法及び前記の剤によって引き起こされる胃腸疾病の危険性を減らす方法又は前記剤に関連する胃腸疾患の危険性を減らす方法であり、かかる治療、改善又は予防を必要とするヒトの患者及び前記剤によって引き起こされる胃腸疾病又は前記剤と関連する胃腸疾患の危険性があるヒトの患者での方法であって、前記患者に、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤を、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される前記の剤によって治療、改善又は予防できる疾病又は疾患を治療、改善又は予防するのに有効な量で、少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と一緒に前記の剤によって引き起こされる胃腸疾病又は前記の剤と関連する胃腸疾患の危険性を減らすのに有効な量で同時に、別個に又は連続的に投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤によって治療、改善又は予防できる疾病又は疾患の治療、改善又は予防のための方法及び前記剤によって引き起こされる又はそれに関連する胃腸疾病又は疾患の危険性を減らす方法であり、それを必要とする患者における方法であって、前記患者に本発明による組合せ物又は組成物を投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される薬剤によって引き起こされる胃腸疾病の予防方法及び前記薬剤で炎症性疾病、リウマチ性疾病又は疼痛性疾病を治療する方法であって、本発明に挙げられる三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を前記薬剤と一緒にそれを必要とする患者に同時に、別個に又は連続的に投与することを含む方法である。
本発明の更なる態様は、有利には同時投与のための経口適用可能な医薬品組成物であって、混合物中に、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類(又は選択的な実施態様では、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネートからなる群から選択される)からなる群から選択される第一の有効成分及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分を含有する、哺乳動物における薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類からなる群から選択される第一の有効成分及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分を含有する、哺乳動物において薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍を予防及び/又は治療するための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類からなる群から選択される第一の有効成分及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分を含有する、ヒトを含む哺乳動物において薬剤に関連する胃腸疾患、例えば本願に挙げられる疾患を予防及び/又は治療するための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、クロロキン、テオフィリン、ジヒドララジン、サラゾスルファピリジン、チアジド類、ヨウ素含有造影媒体、金調製物及び抗生物質(例えばテトラサイクリン類、スルホナミド類又はコトリモキサゾール)からなる群から選択される第一の有効成分及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分を含有する、ヒトにおける薬剤に関連する胃腸疾患を予防するための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、同時投与のための医薬品組成物であって、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含む医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)である第一の有効成分及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分を含有する、同時に、連続的に又は別個に療法において任意の順序で使用するための組成物である。
本発明の更なる態様は、単位投与形における有利には経口適用可能な医薬品組成物であって、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含有する、例えば哺乳動物において薬剤に誘発される胃潰瘍を予防する療法で使用するための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含有し、その際、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド並びに前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物は単一投与形で投与されるので、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド並びに前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物が互いに物理的に分離されている医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される第一の有効成分及び本発明に挙げられる三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される第二の有効成分と一緒に製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する組成物である。
本発明の更なる態様は、
(a)医薬品有効量の前記のリストA又はリストBから選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその製剤学的に有効な塩、並びに
(b)医薬有効量の少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)を含有する医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、
(a)医薬品有効量の前記のリストA又はリストBから選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその製剤学的に有効な塩、並びに
(b)医薬品有効量の少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)を含有し、その際、成分(a)及び成分(b)は同じ輸送媒体中に保持される医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、
(a)医薬品有効量の前記のリストA又はリストBから選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその製剤学的に有効な塩、並びに
(b)医薬品有効量の少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、少なくとも1種のNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)を含有し、その際、成分(a)及び成分(b)は同じ輸送媒体中に保持される医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、有利には経口適用可能な医薬品組成物であって、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類(又は選択的な実施態様では、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネートからなる群から選択される)からなる群から選択される第一の有効成分、少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第二の有効成分、及び製剤学的に認容性の担体、希釈剤、佐剤、助剤又は賦形剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法における使用のための医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する第一の医薬品製剤及びNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート)及び製剤学的に認容性の賦形剤又は希釈剤を含有する第二の医薬品製剤である。
本発明の更なる態様は、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含有する、例えば哺乳動物において薬剤に誘発される胃潰瘍を予防する療法で同時に、連続的に又は別個に使用するための組合せ物である。
本発明の更なる態様は、クロロキン、テオフィリン、ジヒドララジン、サラゾスルファピリジン、チアジド類、ヨウ素含有造影媒体、金調製物及び抗生物質(例えばテトラサイクリン類、スルホナミド類又はコトリモキサゾール)からなる群から選択される薬剤及び少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を含有する、例えばヒトにおける薬剤に関連する胃腸疾患を予防するための療法で同時に、連続的に又は別個に使用するための組合せ物である。
本発明の更なる態様は、組合せ物、特に医薬品組合せ物、例えば組合せ調剤、例えば小分けキット(kit of parts)又は組成物、特に医薬品組成物であって、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤である第一の有効成分及び本発明に挙げられる前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物から選択される剤である第二の有効成分及び、場合により少なくとも1種の製剤学的に認容性の担体を含有する、療法において同時に、連続的に、別個に又は時間的にずらして使用するための、かつ/又は組合せ単位投与形として又は別個の投与形として療法で使用するための、かつ/又は固定された又は固定されていない組合せで療法において使用するための、かつ/又は混合物として療法で使用するための、例えばヒトを含む哺乳動物において、前記の第一の有効成分によって、及びそれと組み合わせて治療、改善又は予防できる疾病又は疾患を治療、改善又は予防するための、ヒトを含む哺乳動物において前記の第一の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を減らす、それを治療、改善又は予防するための、又は前記の第一の有効成分に関連する胃腸疾患を減らす、それを治療する、改善又は予防するための組合せ物である。
本発明の更なる態様は、別個の医薬品組成物をキット形に組み合わせることに関する。
本発明の更なる態様は、医薬製品であって、組合せにおいて、少なくとも1種の前記の選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第一の有効成分の調剤及びNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類(又は選択的な実施態様では、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネートからなる群から選択される)からなる群から選択される第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
本発明の更なる態様は、市販パッケージであって、有効成分として、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)並びに少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と一緒に療法で同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージである。
本発明の更なる態様は、市販パッケージであって、有効成分としての1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と一緒に、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージである。
本発明の更なる態様は、市販パッケージであって、有効成分としてのNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)と一緒に1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージである。
本発明の更なる態様は、市販パッケージであって、クロロキン、テオフィリン、ジヒドララジン、サラゾスルファピリジン、チアジド類、ヨウ素含有造影媒体、金調製物及び抗生物質(例えばテトラサイクリン類、スルホナミド類又はコトリモキサゾール)からなる群から選択される薬剤と一緒に少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージである。
本発明の更なる態様は、医薬製品、例えば市販パッケージであり、本発明による組合せ物又は組成物、例えば組合せ物、例えば組合せ調剤、例えば小分けキット又は医薬品組成物であって、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤である第一の有効成分及び本発明に挙げられる前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物から選択される剤である第二の有効成分及び、場合により少なくとも1種の製剤学的に認容性の担体と一緒に標準的パッケージ材及び療法において同時に、連続的に、別個に又は時間的にずらして使用するための指示書を含む、療法において同時に、連続的に、別個に又は時間的にずらして使用するための、かつ/又は組合せ単位投与形として又は別個の単位投与形として療法で使用するための、かつ/又は固定された又は固定されていない組合せで療法において使用するための、かつ/又は混合物として療法で使用するための、例えばヒトを含む哺乳動物において、前記の第一の有効成分によって、及びそれと組み合わせて治療、改善又は予防できる疾病又は疾患を治療、改善又は予防するための、ヒトを含む哺乳動物において前記の第一の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を治療、改善又は予防するための、又は前記の第一の有効成分に関連する胃腸疾患を治療する、改善又は予防するための医薬製品である。
本発明の更なる態様は、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID又はビスホスホネート)の少なくとも1個の投与単位並びに少なくとも1種の前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の少なくとも1個の投与単位を含む、療法で同時に、連続的に又は別個に使用するためのキットである。場合により、前記のキットには使用指示書を付けてよい。
本発明の更なる態様は、少なくとも1種の前記の選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第一の有効成分の調剤、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類(又は選択的な実施態様では、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネートからなる群から選択される)からなる群から選択される第二の有効成分の調剤及びそれを必要とする患者にこれらの調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を含むキットである。
本発明の更なる態様は、炎症性疾病及び/又は炎症関連疾患の治療のための薬剤の製造における、本発明による医薬品組成物、医薬製品、製剤、調剤、組合せ物、市販パッケージ又はキットの使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって従来治療できていた疾病又は疾患、例えば炎症性疾病又は炎症関連疾患の治療又は予防のための医薬製品、例えば市販パッケージの製造における、本発明による医薬品組成物、製剤、調剤、組合せ調剤、組合せ物又はキットの使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって引き起こされる又はそれに関連する胃腸疾病又は疾患の治療又は予防のための医薬製品、例えば市販パッケージの製造における、本発明による医薬品組成物、製剤、調剤、組合せ調剤、組合せ物又はキットの使用である。
本発明の更なる態様は、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類から選択される剤によって治療できる疾病又は疾患の治療又は予防のための、及び前記剤の治療的使用によって引き起こされる又はそれに関連する胃腸疾病又は疾患の治療又は予防のための薬剤又は医薬製品の製造における、本発明による医薬品組成物、製剤、調剤、組合せ調剤、組合せ物又はキット、特に医薬品組成物及びキットの使用である。
本発明の更なる態様は、医薬品組成物であって、混合物中に、少なくとも1種の前記の選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第一の有効成分及び、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類(又は選択的な実施態様では、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネートからなる群から選択される)からなる群から選択される第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
本発明の更なる態様は、医薬製品であって、組合せにおいて、少なくとも1種の前記の選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物である第一の有効成分の調剤及びNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート又はコルチコステロイド(又は選択的な実施態様では、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート)である第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
本発明の有利な態様は、前記のリストAから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分及びNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、より詳細に本発明による第一の具体的な下位態様では、NSAID、例えば前記の実施態様1で例示したNSAID類の1つ、特にそこで本発明による更に特定された具体的な下位群において強調されるべきものとして、有利なものとして、特に有利なものとして又はより特に有利なものとして挙げられるNSAID類の1つ、又は本発明による第二の具体的な下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記の実施態様2又は2′で例示されたCOX−2阻害剤類の1つ、特にそこで強調されるべきものとして挙げられたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明による第三の具体的な下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記の実施態様3又は3′で例示されたビスホスホネート類の1つ、又は本発明による第四の具体的な下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記の実施態様4又は4′で例示されたコルチコステロイド類の1つ、特にそこで特に有利なものとして挙げられたコルチコステロイド類の1つ、又は本発明による更に特定された具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に特定された具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより特定して挙げられるべき有利な態様は、前記のリストAから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分及びNSAID、例えば前記に例示されたNSAID類の1つ又は、本発明によるより詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸及びトルメチン又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるNSAIDである第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明のより特定してあげられるべき更に有利な態様は、前記のリストAから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分、並びにCOX−2阻害剤、例えば前記で例示されたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びWO02096427号、WO02096886号又はWO02096885号に開示されるCOX−2阻害剤類からなる群から選択されるCOX−2阻害剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に詳細な下位態様では、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ及びシミコキシブからなる群から選択されるCOX−2阻害剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより特定して挙げられるべき更に有利な態様は、前記のリストAから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分及びビスホスホネート、例えば前記に例示されたビスホスホネート類の1つ又は、本発明によるより詳細な下位態様では、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるビスホスホネートである第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより特定して挙げられるべき更に有利な態様は、前記のリストAから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分及び、コルチコステロイド、例えば前記に例示されたコルチコステロイド類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、実施態様4に挙げられるコルチコステロイド類又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるコルチコステロイド、又は本発明による特に詳細な下位態様では、実施態様4′に挙げられるコルチコステロイド類又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるコルチコステロイド、又は本発明によるより特に詳細な下位態様では、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択されるコルチコステロイド又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより相応しいとして挙げられる有利な態様は、リストCから選択される少なくとも1種の化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類から選択される第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用する医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより相応しいとして挙げられる更に有利な態様は、リストCから選択される少なくとも1種の化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類から選択される第二の有効成分と一緒に同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を有する、例えば前記の第二の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を治療又は予防するため及び/又は前記の第二の有効成分によって治療又は予防できる疾病を治療又は予防するための医薬製品(例えば市販パッケージ)である。
本発明の実施態様のより相応しいとして挙げられる更に有利な態様は、リストCから選択される少なくとも1種の化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類から選択される第二の有効成分と一緒に、場合により、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を有する、例えば前記の第二の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を治療又は予防するため及び/又は前記の第二の有効成分によって治療又は予防できる疾病を治療又は予防するためのキットである。
より厳密に、本発明の実施態様のより相応しいとして挙げられる更に有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、本発明による第一の具体的な下位態様では、NSAID、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたNSAID類の1つ、又は本発明による第二の具体的な下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明による第三の具体的な下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたビスホスホネート類の1つ、又は本発明による第四の具体的な下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたコルチコステロイド類の1つである第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより特定して挙げられるべき有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられるNSAID類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸及びトルメチンからなる群から選択されるNSAID又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に詳細な下位態様では、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン及びピロキシカムからなる群から選択されるNSAID又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明によるより特に詳細な下位態様では、ジクロフェナク又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の更により有利な態様は、リストCから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分及びCOX−2阻害剤、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びWO02096427号、WO02096886号又はWO02096885号に開示されるCOX−2阻害剤からなる群から選択されるCOX−2阻害剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に詳細な下位態様では、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ及びシミコキシブからなる群から選択されるCOX−2阻害剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の更により有利な態様は、リストCから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びに、ビスホスホネート、例えば前記に例示されたビスホスホネート類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択されるビスホスホネート又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の更により有利な態様は、リストCから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにコルチコステロイド、例えば前記に例示されたコルチコステロイド類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、実施態様4に挙げられるコルチコステロイド類からなる群から選択されるコルチコステロイド又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に詳細な下位態様では、実施態様4′に挙げられたコルチコステロイド類からなる群から選択されるコルチコステロイド又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明によるより特に詳細な下位態様では、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択されるコルチコステロイド又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のもう一つのより有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニド又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のより詳細な更なるもう一つのより有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニド又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の更に詳細な更なるもう一つのより有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様のなお更に詳細な更なるもう一つのより有利な態様は、リストCから選択される化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ及びシミコキシブ又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の特に有利な個々のそれぞれの態様は、それぞれの医薬品組成物が本発明の特定の開示に基づくことを示し、その開示は、前記のリストCで化合物1〜17として明示される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物のどれか1つ又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物は、前記の特定の第一の有効成分並びにNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、本発明による第一の具体的な下位態様では、NSAID、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたNSAID類の1つ、又は本発明による第二の具体的な下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明の第三の具体的な下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたビスホスホネート類の1つ、又は本発明による第四の具体的な下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたコルチコステロイド類の1つ、又は、本発明によるより詳細な具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による更により詳細な具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するためのそれぞれの具体的な医薬品組成物において第一の有効成分として個々に、特定に、そして無関係に使用できることである。
本発明の実施態様の特に有利なより相応しいとして挙げられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、より詳細に本発明による第一の具体的な下位態様では、NSAID、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられるNSAID類の1つ、又は本発明による第二の具体的な下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられたCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明による第三の具体的な下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記に特定して又は一般的にビスホスホネート類の1つ、又は本発明による第四の具体的な下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記に特定して又は一般的に挙げられるコルチコステロイド類の1つ、又は本発明による更に特定された具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は本発明による特に特定された具体的な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の更に特に有利なより相応しいとして挙げられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、第一の下位態様では、NSAID、例えば前記に挙げられるNSAID、又は第二の下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記に挙げられたCOX−2阻害剤、又は第三の下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記に挙げられるビスホスホネート、又は第四の下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記に挙げられたコルチコステロイド、又はより詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は更に詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分と一緒に同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を有する、例えば前記の第二の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を治療又は予防するための及び/又は前記の第二の有効成分によって治療又は予防できる疾病を治療又は予防するための医薬品組成物である。
本発明の実施態様の依然として特に有利なより相応しいとして挙げられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特にNSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート又は、より第一の下位態様では、NSAID、例えば前記に挙げられるNSAID、又は第二の下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記に挙げられたCOX−2阻害剤、又は第三の下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記に挙げられたビスホスホネート、又は第四の下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記に挙げられたコルチコステロイド、又はより詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸及びベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体、又は更に詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分と一緒に同時に、場合により連続的に又は別個に使用するための指示書を有する、前記の第二の有効成分によって引き起こされる胃腸疾病を治療又は予防するための及び/又は前記の第二の有効成分によって治療又は予防できる疾病を治療又は予防するためのキットである。
前記の態様の中でも、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン[INN:ソラプラザン(Soraprazan)]又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物が特定して第一の有効成分として挙げられる態様が強調されるべきであり、かつ(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物が単独で第一の有効成分として挙げられる態様が特に強調されるべきである。
本発明のより特に有利な態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びに、ジクロフェナク又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有し、療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬品組成物である。
付加的に、本発明によるもう一つの有利な態様は、また、薬剤に引き起こされる胃腸疾病又は薬剤に関連する胃腸疾患、特に本発明に挙げられる疾病又は疾患の予防又は治療のための、リストCから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物の使用である。
本発明の態様による更にもう一つの有利な態様は、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、又は特に、NSAID、COX−2阻害剤又はビスホスホネート、又はより特には、NSAID又はCOX−2阻害剤又は、更により特には、NSAID、又は本発明による第一の下位態様では、NSAID、例えば前記のNSAID類の1つ、又は、本発明による第二の下位態様では、COX−2阻害剤、例えば前記のCOX−2阻害剤類の1つ、又は本発明による第三の下位態様では、ビスホスホネート、例えば前記のビスホスホネート類の1つ、又は本発明による第四の下位態様では、コルチコステロイド、例えば前記のコルチコステロイド類の1つ、又は本発明によるより詳細な下位態様では、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択される剤又はその製剤学的に認容性の誘導体である有効成分(成分b)を含有する、成分bによって引き起こされる又はそれに関連する胃腸疾病又は疾患の予防又は治療のための及び/又は前記の成分bによって治療又は予防できる疾病又は疾患の予防又は治療のための医薬品組成物の製造における、リストCから選択される化合物、又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物の使用である。
更に付加的に、本発明の特に有利な態様は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための医薬品組成物の製造における、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジンの使用である。
更に実施態様aによれば、又は特に本発明の実施態様bによれば、以下の態様も挙げられる:本発明の実施態様a又はbの挙げられる態様は、混合物中に、前記のリストA又はC(実施態様aによる)又はリストB(実施態様bによる)から選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びに、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類、特に前記の実施態様1で挙げられるNSAID類からなる群から選択されるNSAID、又は前記のNO−NSAID類からなる群から選択されるNO−NSAID、前記の実施態様2′に挙げられるCOX−2阻害剤類からなる群から選択されるCOX−2阻害剤、又は前記の実施態様3′で挙げられるビスホスホネート類からなる群から選択されるビスホスホネート又はこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体、より特にはアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩、エチドロン酸塩からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
挙げられるべき本発明の実施態様a又はbの更なる態様は、前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物の少なくとも1種である第一の有効成分の調剤、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩、エチドロン酸塩及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネートである第二の有効成分の調剤並びにそれを必要とする患者に前記調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を有する、例えば前記の患者における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のためのキット又は医薬製品である。
本発明の実施態様a又はbの挙げられるべき更なる態様は、医薬製品であって、組合せにおいて、前記のリストA又はC又はリストBから選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分の調剤及びNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネートである第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
本発明の実施態様a又はbの挙げられるべき更なる態様は、前記のリストA又はC又はリストBから選択される少なくとも1種の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分の調剤、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類からなる群から選択される第二の有効成分の調剤及び、それを必要とする患者にこれらの調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を有するキットである。
本発明の実施態様a又はbの挙げられるべき更なる態様は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病、特に薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための医薬品組成物の製造における及び/又は薬剤に関連する胃腸疾患の予防のための医薬品組成物の製造における、前記のリストA又はC又はリストBから選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物の使用である。
本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、混合物中に、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類から選択される第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
更に、本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、医薬製品であって、組合せにおいて、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤及びNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネートである第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類及びビスホスホネート類からなる群から選択される第二の有効成分の調剤並びに、それを必要とする患者にこれらの調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を有するキットである。
詳細には、本発明の実施態様a又はbのより相応しいとして挙げられる態様は、混合物中に、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物である第一の有効成分並びに、NSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート、特に前記の実施態様1に挙げられるNSAID類からなる群から選択されるNSAID、又は前記のNO−NSAID類からなる群から選択されるNO−NSAID、前記の実施態様2′で挙げられるCOX−2阻害剤からなる群から選択されるCOX−2阻害剤、又は前記の実施態様3′に挙げられるビスホスホネート類からなる群から選択されるビスホスホネート又は、これらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
より詳細には、本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、混合物中に、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩、エチドロン酸塩からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
更により詳細には、本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、組合せで、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩、エチドロン酸塩からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
更により詳細には、本発明の実施態様a又はbのより相応しいとしてあげられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩、エチドロン酸塩からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分の調剤並びにそれを必要とする患者にこれらの調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を有するキットである。
本発明の実施態様a又はbの特に相応しいとしてあげられる態様は、混合物中に、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID又はビスホスホネート及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
本発明の実施態様a又はbの特に相応しいとしてあげられる態様は、組合せにおいて、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分の調剤を含有する、例えば哺乳動物における薬剤に誘発される胃潰瘍の予防のための療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための医薬製品である。
本発明の実施態様a又はbの特に相応しいとしてあげられる態様は、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物のいずれかである第一の有効成分の調剤並びにアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチン、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はNO−NSAID及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分の調剤並びにそれを必要とする患者にこれらの調剤を同時に、連続的に又は別個に投与するための指示書を有するキットである。
本発明の実施態様a又はbのより特に相応しいとして挙げられる態様は、混合物中に、(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、その溶媒和物又はその塩の溶媒和物である第一の有効成分並びに、ジクロフェナク又はその製剤学的に認容性の誘導体である第二の有効成分を含有する医薬品組成物である。
本発明の範囲内では、挙げられる“炎症性疾患”は、胃腸系炎症疾病、例えば炎症性腸疾病、クローン病、過敏性腸症候群、胃食道逆流疾病(GERD)及び潰瘍性結腸炎、又は非胃腸系炎症疾病、特に関節炎、例えば制限されないがリウマチ性関節炎、骨関節炎、全身性エリトマトーデス及び若年性関節炎、又は喘息、気管支炎及び皮膚関連疾患、例えば乾癬、湿疹、火傷及び皮膚炎である。
挙げることができる“炎症関連疾患”は、例えば疼痛(慢性と急性の両方)、偏頭痛、発熱及び頭痛である。
更に、当業者はその専門知識に基づいて、どの疾病、疾患又は容態をNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって治療、改善又は予防できるかを知っている。説明として、その点については例として、制限されないが、炎症、リウマチ病又は疼痛病を挙げることができる。
本発明によれば、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤を、有利には本発明の詳細な説明に挙げられる一定の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される剤と組み合わせて、単独療法、すなわちNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される前記剤のみを、前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物と組み合わせずに使用する単独療法の安全性及び許容性を、逆効果、例えば単独療法で通常関連している薬剤に関連する胃腸疾患又は薬剤に引き起こされる胃腸疾病の危険性を減らすことによって向上又は改善することができる。
従って本文中では、当業者はその知識及び/又は本発明の開示に基づいて、NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類で単独治療により従来治療、改善又は予防される疾病、疾患又は容態のいずれを併用療法により、すなわち本発明による組合せ療法で有利には治療、改善又は予防できるかを知っている。
より詳細には、本発明による組合せ療法は、NSAID類及び/又はCOX−2阻害剤類によって本来から治療、改善又は予防できる疾病、疾患又は容態、例えば炎症性疾病(特に全ての種類の関節炎、例えばリウマチ性関節炎又は変形性関節疾病、例えば骨関節炎)又は炎症関連疾患及び/又は、特に関節炎によって引き起こされる症候、例えば炎症、膨張、硬直及び関節痛又は他の種類の疼痛又は疼痛状態、例えば痛風発作、粘液嚢炎、歯痛、偏頭痛、下背部痛及び頚部痛、筋痛、捻挫、挫傷又は他の創傷、又はインフルエンザ又は他のウイルス感染又は普通の風邪に関連する症候を治療するために適用できる。
本発明による組合せ療法の範囲内でNSAID類及び/又は、特にCOX−2阻害剤類によって治療、改善又は予防できる更なる疾病、疾患又は容態としては、それらに制限されないが、神経障害性疼痛、(炎症性)肝臓病、卒中発作、てんかん、月経困難症、眼病、認知障害、例えば痴呆、特に退行性痴呆(例えばアルツハイマー病)又はより特には、細胞形質転換及び悪性形質転換及び転移性腫瘍増殖、例えば一定の癌性疾病、例えば結腸癌及び前立腺癌又は、HER−2/neuの過剰発現に関連する癌(例えば乳癌)又は腺腫様の結腸直腸ポリープ(結腸癌の進行の危険性をこれにより減らす)又はCOX−2によって媒介される他の状態(例えば発癌の間にCOX−2の過剰発現によって媒介される状態)が挙げられる。
本発明による組合せ療法の範囲内でビスホスホネート類によって治療、改善又は予防できる疾病、疾患又は容態としては、それらに制限されないが、異常な骨吸収と関連する疾患、例えば骨粗鬆症、多発性骨髄腫又は転移性骨疾病(例えば前立腺癌、肺癌又は乳癌に関連する)又は腫瘍に誘発されるカルシウム過剰血症を挙げることができる。
経口でコルチコステロイド類を使用して、例えば自己免疫疾病及び炎症性疾病、例えば粘液嚢炎、クローン病、腱炎、潰瘍性結腸炎、リウマチ性関節炎及び狼瘡及び皮膚状態、例えば湿疹及び乾癬を治療することができる。またコルチコステロイド類を使用して、重度のアレルギー反応に関連する炎症を低減させ、そして移植手術後の器官拒絶反応を予防できる。
更にまた本発明は、薬剤に引き起こされる胃腸疾病の危険性のゆえに本来は制限されていたNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート又はコルチコステロイド類の一次治療での使用の範囲を広げる教示を提供する。前記の範囲が広げられた治療での使用も本発明の範囲に含まれると理解されるべきである。
本発明の更なる態様は、前記の本発明による(医薬品)組成物、医薬製品、製剤、組合せ物、市販パッケージ又はキットと、主要な作用を相加的又は超相加的に増大させる目的及び/又は副作用を排除又は減らす目的で、酸分泌を阻害する医薬品、例えばHブロッカー(例えばシメチジン、ラニチジン)、H/K ATPアーゼ阻害剤(例えばオメプラゾール、パントプラゾール)との組合せ物、又は更にいわゆる末梢性抗コリン作動薬(例えばピレンゼピン、テレンゼピン)との組合せ物、またガストリンアンタゴニストとの組合せ物である。
本発明の範囲内では、用語“使用”、“投与”、“同時投与”又は“投与する”とは、有利には経口適用を示している。しかしながら幾つかの場合には、非経口(例えば静脈内)、直腸内又は経皮的な適用も好ましい。
有効化合物の用量は、単独投与と比較して慣用の規模であって、それによって単独効果の相加的及び/又は超相加的な相乗効果のため、組合せ投与における有効化合物の妥当な用量は通常と比較して低減できるか、又はそれによって、単独成分の慣用の用量を維持しても、意想外にもより高く延長された効果が得られる。
当業者は、その専門知識に基づいて、本発明による前記の(医薬品)組成物、医薬製品、製剤、組合せ物、調剤、市販パッケージ又はキット中に含まれるNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類の全日用量を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。例えばジクロフェナクの場合には、日用量は100〜2000μg/kgの範囲である。
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約0.01〜約20、有利には0.05〜5、特に0.1〜1.5mg/体重kgの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には2〜4の個別の投与量の形で前記の選択された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は(殊に活性化合物を静脈内投与する場合には)概してより低い用量を使用することができる。
その都度必要な有効化合物の最適用量及び投与法は任意の当業者によってその専門知識に基づいて容易に決めることができる。
当業者は、その専門知識に基づいて、所望の医薬品組成物、製剤及び/又は調剤に好適な担体、希釈剤、佐剤、助剤又は賦形剤に精通している。溶剤、ゲル形成剤、坐剤基材、錠剤助剤及び他の活性賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤(例えばシクロデキストリン)を使用することができる。
医学においては、有効化合物は、有利には錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パップ剤、乳剤、懸濁液、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には0.1〜95%である。このように、例えば所望の作用様式及び作用部位に関しては、当業者はその知識に基づいて、賦形剤及び助剤を適宜選択することでその有効成分に厳密に仕立てられた種々のガレヌス形を開発することができる。
本発明による医薬品又は医薬品組成物は、前記の三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及び他の有効成分の両者を固定された組合せで含有する組成物(固定された単位投与形)又は2種の有効成分を分かれた別個の投与形として含有する医薬品パックを指すことができる。2種の有効成分を含有する医薬品パックの場合に、有効成分は、有利にはコンプライアンスの改善に適したブリスターカード中に入れられる。
各ブリスターカードは、有利には一日の治療に摂取されるべき医薬品を含有する。それらの薬品が一日の異なる時点で摂取される場合には、これらの薬剤は、一日のなかでそれらが摂取される時間の種々の範囲に応じてブリスターカードの種々の区画に割り付けてよい。一日の特定の時点で一緒に摂取されるべき医薬品のためのブリスター空隙は一日の時間のそれぞれの範囲で調節される。一日の種々の時間は、もちろんまた明瞭に見えるようにブリスターに付けられる。またもちろん、例えば医薬品を摂取すべき期間を指示する、例えばそれらの時間を述べることも可能である。
一日の区画は、ブリスターカードの1本の線に相当することがあり、そしてその際、一日の時間はこの列の時間的順序で確認される。
一日の特定の時間で一緒に摂取せねばならない医薬品は、有利には距離を離さず、それらが容易にブリスターから押し出せ、そしてブリスターからその投与形を取り出すのを忘れないという趣旨で、ブリスターカードに適切な時間で一緒に配置される。
本発明で言及される全ての特許及び特許出願は、参照により本願明細書に全ての目的についてその全体が開示されたものとする。
本発明は、本願に記載される本発明の個々の特徴、態様又は実施態様の全ての組合せを包含すると理解されるべきである。
本発明を詳細に、そして実施態様又は態様を参照して説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特徴、実施態様又は態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、前記の本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び/又は本発明の開示(例えば明示、暗示又は本来の開示)に基づき本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。本発明の作業条件、材料、進行段階及び他のパラメータは更に本発明の主旨及び範囲から逸脱することなく様々な様式で改変又は置き換えることができる。
実施例
これらの試験は、原則的にShayらによってGastroenterology 1945, 5, 43-61に記載される方法に従って、Okabe et al. Jp. J. Pharmacol. 1974, 24, 363-371らによる改変を加えて実施した。
ラットには試験24時間前に餌を与えないが、水には自由に到達できるようにした。短時間のイソフルラン(Abbott番号B506)麻酔をしながら正中線腹部切開をした後に、幽門を結紮し、そして試験物質又は(対照群では)ビヒクル(生理的食塩水)を2.5ml/kg体重で十二指腸内で投与した。腹部を閉じ、そして100mg/kgのアセチルサリチル酸[ASA(メルク番号85)、1%のNa−カルボキシメチルセルロースC1000P(ヘキスト番号E0842965)溶液10ml/kg中に懸濁されている]を経口投与した。結紮4時間後に、イソフルラン麻酔下に胃を慎重に切除し(食道を血管鉗子で閉じたままで)、大弯に沿って切開し、そして胃内容物を取り出した。次いでそれらの動物を頸椎脱臼によって屠殺した。粘液を食塩水ですすぎ、そして胃をスチロポール板上にピンで留めた。
それぞれの胃の病巣の長さと幅を10倍の倍率を用いて立体顕微鏡により測定した。各病巣を以下の評点系を用いて分類した。
(長さ+幅)/2=点数
病巣なし=0
0.1〜1.4mm=1
1.5〜2.4mm=2
2.5〜3.4mm=3
3.5〜4.4mm=4
4.5〜5.4mm=5
≧5.5mm=6
動物当たりの全ての点数の合計が個々の病巣指数に相当する。
動物が置かれた条件:
1つのケージ(Macrolon cage M III)あたりに4匹の雌のラットの群を約22℃及び相対湿度50〜60%に保持した。これらのラットにNAFAG飼料番号9439(NAFAG AG社、CH-9200Gossau、スイス)を自由に与え、そして水にも自由に到達できるようにした。餌は試験開始24時間前に取り上げた。
物質調製の例:
(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジンを試験開始直前にDMSOと0.1NのHCl中に溶解させた。更にその溶液を生理的食塩水で希釈し、そして2.5ml/kg体重の一定容量で動物に投与した。
表Cは、幽門結紮4時間後に胃の病巣に十二指腸内で与えられた本発明による例示化合物と100mg/kgのアセチルサリチル酸の経口投与のラットにおける影響を示している。
表C
Figure 2006517952
Figure 2006517952

Claims (23)

  1. 特許出願WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号、WO0234749号、WO03014120号、WO03014123号、WO03016310号及びWO03091253号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲で請求され、かつイミダゾ環上に結合されてヒドロキシ−C〜C−アルキル基によって置換されていない三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物、並びに以下の化合物
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−イソプロピリデンジオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−2,3−ジメチル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7−(2−プロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジメトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−エトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−8−プロピオニルオキシ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−エチルアミノカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−8−メトキシアセチルオキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ベンジル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−O,O−イソプロピリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−メトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−[1,3]ジオキソロ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メチリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−7,9−ジフェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2′,2′−ジメチルビニル)−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−O−イソプロピリデン−9−フェニル−7−ビニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    9−(3−フリル)−7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−7−ヒドロキシ−8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3,9−ジフェニル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−7−(ジメチルアミノ)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(ジメチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3,7−トリメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−7−シアノメチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−プロピル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(3−メトキシプロピル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]−N−(ジエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
    エチル 2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキシレート、
    2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−(N,N−ジメチル)カルバミド、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシブチリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(6−ニトロオキシ−2−オキサカプリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、及び
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシメチルベンゾイルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物
    である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される第二の有効成分を含有する医薬品組成物。
  2. 以下の
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−イソプロピリデンジオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−2,3−ジメチル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7−(2−プロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジメトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−エトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−8−プロピオニルオキシ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−エチルアミノカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−8−メトキシアセチルオキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ベンジル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−O,O−イソプロピリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−メトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−[1,3]ジオキソロ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メチリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−7,9−ジフェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2′,2′−ジメチルビニル)−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−O−イソプロピリデン−9−フェニル−7−ビニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    9−(3−フリル)−7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−7−ヒドロキシ−8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3,9−ジフェニル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(4−モルホリノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−メチルアミノ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(1−ピロリジノ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−7−ベンジルアミノ−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−10−アセチル−7−(ジメチルアミノ)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−7−(ジメチルアミノ)−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3,7−トリメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−7−シアノメチル−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−プロピル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−8−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7−(3−メトキシプロピル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]−N−(ジエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
    エチル 2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキシレート、
    2,3−ジメチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−(N,N−ジメチル)カルバミド、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシブチリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(5−ニトロオキシバレリルオキシ)−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(6−ニトロオキシ−2−オキサカプリルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、及び
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−8−(4−ニトロオキシメチルベンゾイルオキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、療法において任意の順序で同時に、連続的に又は別個に使用するための請求項1記載の医薬品組成物。
  3. 第一の有効成分が
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、及び
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物
    からなる群から選択される化合物である、請求項1又は2記載の医薬品組成物。
  4. 特許出願WO9842707号、WO0017200号、WO0026217号、WO0063211号、WO0172756号、WO0172755号、WO0172757号及びWO0234749号に特定して開示され、かつ/又は特記され、かつ/又は特許請求の範囲で請求され、かつイミダゾ環上に結合されてヒドロキシ−C〜C−アルキル基によって置換されていない三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物からなる群から選択される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物、並びに以下の化合物
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−イソプロピリデンジオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−2,3−ジメチル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9S)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7−(2−プロポキシ)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジメトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルチオエチルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メチルスルフィニルエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(エチルチオ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−アセトキシ−7−エトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−8−プロピオニルオキシ−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−メトキシカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−7−メトキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−2,3−ジメチル−8−(3−ニトロベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(4−メトキシベンゾイルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−8−(N,N−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−(2−メトキシエトキシ)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−エチルアミノカルボニルオキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−8−[4−(メトキシカルボニル)ベンゾイルオキシ]−2,3−ジメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−8−メトキシアセチルオキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−(N,N−ジエチルアミノカルボニルオキシ)−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−メトキシ−8−メトキシカルボニルオキシ−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ホルミルオキシ−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ベンゾイルオキシ−2,3−ジメチル−7−メトキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ベンジル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7,8−O,O−イソプロピリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−(2−メトキシエトキシ)−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8S,9R)−2,3,8−トリメチル−7−メトキシ−8−ヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−[1,3]ジオキソロ−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (8S,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−メチリデン−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3,7−トリメチル−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−ジヒドロキシ−7,9−ジフェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−7−(2′,2′−ジメチルビニル)−7,8−ジヒドロキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−7,8−O−イソプロピリデン−9−フェニル−7−ビニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシプロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−プロポキシ)−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−ブトキシ−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−エトキシ−6−メトキシメチル−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7,8−ジヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−9−(3−チエニル)−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    9−(3−フリル)−7−ヒドロキシ−2,3−ジメチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−2−メチル−7−(2−メトキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−ブロモ−7−ヒドロキシ−8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3−クロロ−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7H−8,9−ジヒドロピラノ[2,3−c]イミダゾ[1,2−a]ピリジン、
    (7S,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−メトキシ−2−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−2,3−ジメチル−8−ヒドロキシ−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−3,9−ジフェニル−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7,8−ジヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7S,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    (7R,8R,9R)−7−エトキシ−8−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−3−メチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン、
    及びその塩、溶媒和物及びこれらの化合物の塩の溶媒和物
    である第一の有効成分並びにNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される第二の有効成分を含有する、請求項1又は2記載の医薬品組成物。
  5. 第一の有効成分が(7R,8R,9R)−8−ヒドロキシ−7−(2−メトキシエトキシ)−2,3−ジメチル−9−フェニル−7,8,9,10−テトラヒドロイミダゾ[1,2−h][1,7]ナフチリジン又はその塩、溶媒和物又はこの化合物の塩の溶媒和物である、請求項1から4までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  6. 第二の有効成分が、NSAID、例えばグリコール酸[o−(2,6−ジクロロアニリノ)フェニル]アセテート(エステル)[INN:アセクロフェナク];1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸カルボキシメチルエステル[INN:アセメタシン];2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]、2−メトキシフェニル−α−メチル−4−(イソブチル)フェニルアセテート[リサーチコード:AF−2259]、(4−アリルオキシ−3−クロロフェニル)酢酸[INN:アルクロフェナク]、p−[(2−メチルアリル)アミノ]ヒドロアトロパ酸[INN:アルミノプロフェン]、2−アミノ−3−ベンゾイルフェニル酢酸[INN:アンフェナク]、(±)−4−(1−ヒドロキシエトキシ)−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミドエチルカーボネート(エステル)、1,1−ジオキシド[INN:アンピロキシカム]、2−メトキシフェニル−1−メチル−5−(p−メチルベンゾイル)ピロール−2−アセトアミド−アセテート[INN:アントルメチングアシル]、(±)−2,3−ジヒドロ−5−(4−メトキシベンゾイル)−1H−ピロリジン−1−カルボン酸[INN:アニロラク]、2−[4−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)−1−ピペラジニル]エチル−N−(7−トリフルオロメチル−4−キノリル)アントラニレート[INN:アントラフェニン]、5−(ジメチルアミノ)−9−メチル−2−プロピル−1H−ピラゾロ[1,2−a][1,2,4]ベンゾトリアジン−1,3(2H)−ジオン[INN:アザプロパゾン]、4−アセトアミドフェニルサリチレートアセテート[INN:ベノリラート]、2−(8−メチル−10,11−ジヒドロ−11−オキソジベンズ[b,f]オキセピン−2−イル)プロピオン酸[INN:ベルモプロフェン]、2−[(1−ベンジル−1H−インダゾール−3−イル)メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ビンダリット]、[2−アミノ−3−(p−ブロモベンゾイル)フェニル]酢酸[INN:ブロムフェナク]、3−(3−クロロ−4−シクロヘキシルベンゾイル)プロピオン酸[INN:ブクロクス酸]、5−ブチル−1−シクロヘキシルバルビツール酸[INN:ブコロム]、4−ブトキシ−N−ヒドロキシベンゼンアセトアミド[INN:ブフェキサマク]、ブチルマロン酸モノ(1,2−ジフェニルヒドラジド)[INN:ブマジゾン]、α−エチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼン酢酸[INN:ブチブフェン]、2−(4−ビフェニリル)酪酸、トランス−4−フェニルシクロヘキシルアミン塩(1:1)[INN:ブチキシラート]、2−(アセチルオキシ)安息香酸、カルシウム塩、尿素との化合物(1:1)[INN:カルバサラートカルシウム]、(±)−6−クロロ−α−メチルカルバゾール−2−酢酸[INN:カルプロフェン]、1−シンナモイル−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−酢酸[INN:シンメタシン]、N−(2−ピリジル)−2−メチル−4−シンナモイルオキシ−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド−1,1−ジオキシド[INN:シンノキシカム]、6−クロロ−5−シクロヘキシル−1−インダンカルボン酸[INN:クリダナク]、2−[4−(p−クロロフェニル)ベンジルオキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:クロブザリット]、5−メトキシ−2−メチル−3−インドリルアセトヒドロキサム酸[INN:デボキサメット]、(S)−(+)−p−イソブチルヒドロアトロパ酸[INN:デキシブプロフェン]、(+)−(S)−m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:デクスケトプロフェン]、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、2′,4′−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸[INN:ジフルニサール]、4−(2,6−ジクロロアニリノ)−3−チオフェン酢酸[INN:エルテナク]、N−β−フェネチル−アントラニル酸[INN:エンフェナム酸]、サリチル酸アセテート、β−ヒドロキシp−アセトフェネチジドとのエステル[INN:エテルサラート]、1,8−ジエチル−1,3,4,9−テトラヒドロピラノ[3,4−b]インドール−1−酢酸[INN:エトドラク]、2−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]安息香酸2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル[INN:エトフェナマート]、p−クロロ安息香酸、4−ブチル−4−(ヒドロキシメチル)−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオンとのエステル[INN:フェクロブゾン]、4−ビフェニル酢酸[INN:フェルビナク]、3−(4−ビフェニリルカルボニル)プロピオン酸[INN:フェンブフェン]、[o−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル]酢酸[INN:フェンクロフェナク]、(±)−m−フェノキシヒドロアトロパ酸[INN:フェノプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾール酢酸[INN:フェンチアザク]、(±)−α−[[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]メチル]ベンジルアルコール[INN:フェプラジノール]、4−(2′,4′−ジフルオロビフェニリル)−4−オキソ−2−メチルブタン酸[INN:フロブフェン]、2,3−ジヒドロキシプロピルN−[8−(トリフルオロメチル)−4−キノリル]アントラニラート[INN:フロクタフェニン]、N−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)アントラニル酸[INN:フルフェナム酸]、(+)−2−(p−フルオロフェニル)−α−メチル−5−ベンズオキサゾール酢酸[INN:フルノキサプロフェン]、2−フルオロ−α−メチル−4−ビフェニル酢酸[INN:フルルビプロフェン]、(±)−2−(2−フルオロ−4−ビフェニリル)プロピオン酸1(アセトキシ)エチルエステル[INN:フルルビプロフェンアキセチル]、2−エチル−2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフラン酢酸[INN:フロフェナク]、2−[4−(2′−フロイル)フェニル]プロピオン酸[INN:フルプロフェン]、2−[2−[1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−イル]アセトアミド]−2−デオキシ−D−グルコース[INN:グルカメタシン]、2−(2−フルオロビフェニル−4−イル)プロピオン酸4−ニトロオキシブチルエステル[リサーチコード:HCT−1026]、(p−イソブチルフェニル)酢酸[INN:イブフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、メチル4−(3−チエニル)フェニル−α−メチルアセテート[リサーチコード:IDPH−8261]、(±)−2−[p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フェニル]酪酸[INN:インドブフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸、3,7,11−トリメチル−2,6,10−ドデカトリエニルエステル[INN:インドメタシンファルネシル]、p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ヒドロアトロパ酸[INN:インドプロフェン]、2−(10−メトキシ−4H−ベンゾ[4,5]シクロヘプタ[1,2−b]チオフェン−4−イリデン)酢酸[リサーチコード:IX−207−887]、m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:ケトプロフェン]、(DL)−5−ベンゾイル−3H−1,2−ジヒドロピロロ[1,2−a]ピロール−1−カルボン酸[INN:ケトロラック]、2,3−ジヒドロ−5−ヒドロキシ−6−[2−(ヒドロキシメチル)シンナミル]ベンゾフラン[リサーチコード:L−651896]、N−(2−カルボキシフェニル)−4−クロロアントラニル酸[INN:ロベンザリット]、3−(p−クロロフェニル)−1−フェニルピラゾール−4−酢酸[INN:ロナゾラク]、6−クロロ−4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ロルノキシカム]、2−[4−(2−オキソシクロペンタン−1−イルメチル)フェニル]プロピオネート[INN:ロキソプロフェン]、2(R)−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]プロピオン酸[リサーチコード:M−5010]、N−(2,3−キシリル)アントラニル酸[INN:メフェナミン酸]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:メロキシカム]、5−アミノサリチル酸[INN:メサラジン]、(2,2−ジメチル−6−(4−クロロフェニル)−7−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロリジン−5−イル)酢酸[リサーチコード:ML−3000]、3,4−ビス(4−メトキシフェニル)−5−イソオキサゾール酢酸[INN:モフェゾラク]、4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−ブタノン[INN:ナブメトン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]、2−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ニコチン酸[INN:ニフルミン酸]、5,5′−アゾジサリチル酸[INN:オルサラジン]、4,5−ジフェニル−2−オキサゾールプロピオン酸[INN:オキサプロジン]、α−メチル−4−[(2−オキソシクロヘキシリデン)メチル]ベンゼン酢酸[INN:ペルビプロフェン]、4−ブチル−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオン[INN:フェニルブタゾン]、2−(p−イソブチルフェニル)プロピオン酸2−ピリジル−メチルエステル[INN:ピメプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−1−(p−フルオロフェニル)ピラゾール−3−酢酸[INN:ピラゾラク]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]、3−クロロ−4−(3−ピロリン−1−イル)ヒドロアトロパ酸[INN:ピルプロフェン]、2−[5H−(1)ベンゾピラノ]2,3−b]ピリジン−7−イル]プロピオン酸[INN:プラノプロフェン]、2,6−ジ−t−ブチル−4−(2′−テノイル)フェノール[INN:プリフェロン]、α−シアノ−1−メチル−β−オキソピロール−2−プロピオンアニリド[INN:プリノミド]、3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]プロピル−D,L−4−ベンザミド−N,N−ジプロピルグルタラマート1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−アセテート(エステル)[INN:プログルメタシン]、7−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−フェニル−2(1H)−キナゾリノン(INN:プロクアゾン]、7−メトキシ−α,10−ジメチルフェノチアジン−2−酢酸[INN:プロチジン酸]、2−[[2−(p−クロロフェニル)−4−メチル−5−オキサゾリル]メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ロマザリット]、
    o−ヒドロキシベンザミド[サリチルアミド]、2−ヒドロキシ安息香酸[サリチル酸]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)、アセテート(エステル)[INN:サルミステイン]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)[INN:サルナセジン]、2−ヒドロキシ安息香酸2−カルボキシフェニルエステル[INN:サルサラート]、4−[1−(2−フルオロビフェニル−4−イル)エチル]−N−メチルチアゾール−2−アミン[リサーチコード:SM−8849]、(Z)−5−フルオロ−2−メチル−1−[p−(メチルスルフィニル)ベンジリデン]インデン−3−酢酸[INN:スリンダク]、p−2−テノイルヒドロアトロパ酸[INN:スプロフェン]2−(4−(3−メチル−2−ブテニル)フェニル)プロピオン酸[リサーチコード:TA−60]、フタリジル2−(α,α,α−トリフルオロ−m−トルイジノ)ニコチネート[INN:タルニフルマート]、(Z)−5−クロロ−3−(2−テノイル)−2−オキソインドール−1−カルボキサミド[INN:テニダップ]、2−チオフェンカルボン酸、サリチル酸とのエステル[INN:テノサール]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド[INN:テノキシカム]、5−(4−クロロフェニル)−N−ヒドロキシ−1−(4−メトキシフェニル)−N−メチル−1H−ピラゾール−3−プロピオンアミド[INN:テポキサリン]、α−(5−ベンゾイル−2−チエニル)プロピオン酸[INN:チアプロフェン酸]、5−クロロ−3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]カルボニルメチル−2−ベンゾチアゾリンオン[INN:チアラミド]、2−(2−メチル−5H−[1]ベンゾピラノ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピオン酸N,N−ジメチルカルバモイルメチルエステル[INN:チルノプロフェンアルバメル]、1−シクロヘキシル−2−(2−メチル−4−キノリル)−3−(2−チアゾリル)グアニジン[INN:チメガジン]、2−アミノ−6−ベンジル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン[INN:チノリジン]、N−(3−クロロ−o−トリル)アントラニル酸[INN:トルフェナミン酸]、1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−酢酸[INN:トルメチン]、ヒドロキシビス[α−メチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼンアセタト−O]アルミニウム[リサーチコード:U−18573−G]、N−(3−トリフルオロメチルフェニル)アントラニル酸n−ブチルエステル[INN:ウフェナマート]、2−[4−[3−(ヒドロキシイミノ)シクロヘキシル]フェニル]プロピオン酸[INN:キシモプロフェン]、2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンズ[b,f]チエピン−2−イル−プロピオン酸[INN:ザルトプロフェン]及び2−[4−(2−チアゾリルオキシ)フェニル]プロピオン酸[INN:ゾリプロフェン]からなる群から選択されるNSAID又は、NO−NSAID、例えばWO96/32946号、WO96/35416号、WO96/38136号、WO96/39409号、WO00/50037号、US6,057,347号、WO94/04484号、WO94/12463号、WO95/09831号、WO95/30641号、WO97/31654号、WO99/44595号、WO99/45004号又はWO01/45703号に開示されるNO−NSAID類からなる群から選択されるNO−NSAID、又はCOX−2阻害剤、例えば5−クロロ−6′−メチル−3−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2,3′−ビピリジン[INN:エトリコキシブ]、4−[5−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:セレコキシブ]、4−[p−(メチルスルホニル)フェニル]−3−フェニル−2(5H)−フラノン[INN:ロフェコキシブ]、N−[[p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)フェニル]スルホニル]プロピオンアミド[INN:パレコキシブ]、p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[INN:バルデコキシブ]、2−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニルアミノ)−5−メチルフェニル]酢酸[INN:ルミラコキシブ]、4−(4−シクロヘキシル−2−メチルオキサゾール−5−イル)−2−フルオロベンゼンスルホンアミド[INN:チルマコキシブ]、4−[4−クロロ−5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:シミコキシブ]、4′−ニトロ−2′−フェノキシメタンスルホンアニリド[INN:ニメスリド]、6−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−メチルスルホニルアミノ−1−インダノン[INN:フロスリド]、5−ブロモ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−メタンスルホニルフェニル)チオフェン[DUP−697]、4−アセチル−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)メタンスルホンアニリド[FK−3311]、N−[2−(シクロヘキシルオキシ)−4−ニトロフェニル]メタンスルホンアミド[NS−398]、5−メタンスルホンアミド−6−(2,4−ジフルオロフェニルチオ)−1−インダノン[L−745337]、8−アセチル−3−(4−フルオロフェニル)−2−[4−(メタンスルホニル)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン[GR−253035]、4−[5−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド[SC−58236]、4−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−3−フェニル−4−オキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[LAS−33815]、CS−502、2−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−3(2H)−ピリダジノン[ABT−963]又はGW−406381からなる群から選択されるCOX−2阻害剤及びWO02096427号、WO02096886号もしくはWO02096885号といった出願に開示されたCOX−2阻害剤又は、ビスホスホネート、例えばアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸からなる群から選択されるビスホスホネート又は、コルチコステロイド、例えばヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、アムシコニド、クロベタゾン、クロベタゾール、デフラザコート、デソニド、クロプレドノール、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルドロキシコルチド、フルドロコルチゾン、フルメタゾン、ピバル酸チキソコルトール、フルオコルチンブチル、クロコルトロン、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、ベタメタゾン、ハルシノニド、ブデゾニド、ハロメタゾン、リメキソロン、パラメタゾン、プレドニリデン、エタボン酸ロテプレドノール、プレドニカルバートからなる群から選択されるコルチコステロイド、又はこれらの任意の第二の成分の製剤学的に認容性の誘導体である、請求項1から5までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  7. 第二の有効成分が、グリコール酸[o−(2,6−ジクロロアニリノ)フェニル]アセテート(エステル)[INN:アセクロフェナク];1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸カルボキシメチルエステル[INN:アセメタシン];2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]、2−メトキシフェニル−α−メチル−4−(イソブチル)フェニルアセテート[リサーチコード:AF−2259]、(4−アリルオキシ−3−クロロフェニル)酢酸[INN:アルクロフェナク]、p−[(2−メチルアリル)アミノ]ヒドロアトロパ酸[INN:アルミノプロフェン]、2−アミノ−3−ベンゾイルフェニル酢酸[INN:アンフェナク]、(±)−4−(1−ヒドロキシエトキシ)−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミドエチルカーボネート(エステル)、1,1−ジオキシド[INN:アンピロキシカム]、2−メトキシフェニル−1−メチル−5−(p−メチルベンゾイル)ピロール−2−アセトアミド−アセテート[INN:アントルメチングアシル]、(±)−2,3−ジヒドロ−5−(4−メトキシベンゾイル)−1H−ピロリジン−1−カルボン酸[INN:アニロラク]、2−[4−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)−1−ピペラジニル]エチル−N−(7−トリフルオロメチル−4−キノリル)アントラニレート[INN:アントラフェニン]、5−(ジメチルアミノ)−9−メチル−2−プロピル−1H−ピラゾロ[1,2−a][1,2,4]ベンゾトリアジン−1,3(2H)−ジオン[INN:アザプロパゾン]、4−アセトアミドフェニルサリチレートアセテート[INN:ベノリラート]、2−(8−メチル−10,11−ジヒドロ−11−オキソジベンズ[b,f]オキセピン−2−イル)プロピオン酸[INN:ベルモプロフェン]、2−[(1−ベンジル−1H−インダゾール−3−イル)メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ビンダリット]、[2−アミノ−3−(p−ブロモベンゾイル)フェニル]酢酸[INN:ブロムフェナク]、3−(3−クロロ−4−シクロヘキシルベンゾイル)プロピオン酸[INN:ブクロクス酸]、5−ブチル−1−シクロヘキシルバルビツール酸[INN:ブコロム]、4−ブトキシ−N−ヒドロキシベンゼンアセトアミド[INN:ブフェキサマク]、ブチルマロン酸モノ(1,2−ジフェニルヒドラジド)[INN:ブマジゾン]、α−エチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼン酢酸[INN:ブチブフェン]、2−(4−ビフェニリル)酪酸、トランス−4−フェニルシクロヘキシルアミン塩(1:1)[INN:ブチキシラート]、2−(アセチルオキシ)安息香酸、カルシウム塩、尿素との化合物(1:1)[INN:カルバサラートカルシウム]、(±)−6−クロロ−α−メチルカルバゾール−2−酢酸[INN:カルプロフェン]、1−シンナモイル−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−酢酸[INN:シンメタシン]、N−(2−ピリジル)−2−メチル−4−シンナモイルオキシ−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド−1,1−ジオキシド[INN:シンノキシカム]、6−クロロ−5−シクロヘキシル−1−インダンカルボン酸[INN:クリダナク]、2−[4−(p−クロロフェニル)ベンジルオキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:クロブザリット]、5−メトキシ−2−メチル−3−インドリルアセトヒドロキサム酸[INN:デボキサメット]、(S)−(+)−p−イソブチルヒドロアトロパ酸[INN:デキシブプロフェン]、(+)−(S)−m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:デクスケトプロフェン]、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、2′,4′−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸[INN:ジフルニサール]、4−(2,6−ジクロロアニリノ)−3−チオフェン酢酸[INN:エルテナク]、N−β−フェネチル−アントラニル酸[INN:エンフェナム酸]、サリチル酸アセテート、β−ヒドロキシp−アセトフェネチジドとのエステル[INN:エテルサラート]、1,8−ジエチル−1,3,4,9−テトラヒドロピラノ[3,4−b]インドール−1−酢酸[INN:エトドラク]、2−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]安息香酸2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル[INN:エトフェナマート]、p−クロロ安息香酸、4−ブチル−4−(ヒドロキシメチル)−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオンとのエステル[INN:フェクロブゾン]、4−ビフェニル酢酸[INN:フェルビナク]、3−(4−ビフェニリルカルボニル)プロピオン酸[INN:フェンブフェン]、[o−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル]酢酸[INN:フェンクロフェナク]、(±)−m−フェノキシヒドロアトロパ酸[INN:フェノプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾール酢酸[INN:フェンチアザク]、(±)−α−[[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]メチル]ベンジルアルコール[INN:フェプラジノール]、4−(2′,4′−ジフルオロビフェニリル)−4−オキソ−2−メチルブタン酸[INN:フロブフェン]、2,3−ジヒドロキシプロピルN−[8−(トリフルオロメチル)−4−キノリル]アントラニラート[INN:フロクタフェニン]、N−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)アントラニル酸[INN:フルフェナム酸]、(+)−2−(p−フルオロフェニル)−α−メチル−5−ベンズオキサゾール酢酸[INN:フルノキサプロフェン]、2−フルオロ−α−メチル−4−ビフェニル酢酸[INN:フルルビプロフェン]、(±)−2−(2−フルオロ−4−ビフェニリル)プロピオン酸1(アセトキシ)エチルエステル[INN:フルルビプロフェンアキセチル]、2−エチル−2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフラン酢酸[INN:フロフェナク]、2−[4−(2′−フロイル)フェニル]プロピオン酸[INN:フルプロフェン]、2−[2−[1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−イル]アセトアミド]−2−デオキシ−D−グルコース[INN:グルカメタシン]、2−(2−フルオロビフェニル−4−イル)プロピオン酸4−ニトロオキシブチルエステル[リサーチコード:HCT−1026]、(p−イソブチルフェニル)酢酸[INN:イブフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、メチル4−(3−チエニル)フェニル−α−メチルアセテート[リサーチコード:IDPH−8261]、(±)−2−[p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フェニル]酪酸[INN:インドブフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸、3,7,11−トリメチル−2,6,10−ドデカトリエニルエステル[INN:インドメタシンファルネシル]、p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ヒドロアトロパ酸[INN:インドプロフェン]、2−(10−メトキシ−4H−ベンゾ[4,5]シクロヘプタ[1,2−b]チオフェン−4−イリデン)酢酸[リサーチコード:IX−207−887]、m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:ケトプロフェン]、(DL)−5−ベンゾイル−3H−1,2−ジヒドロピロロ[1,2−a]ピロール−1−カルボン酸[INN:ケトロラック]、2,3−ジヒドロ−5−ヒドロキシ−6−[2−(ヒドロキシメチル)シンナミル]ベンゾフラン[リサーチコード:L−651896]、N−(2−カルボキシフェニル)−4−クロロアントラニル酸[INN:ロベンザリット]、3−(p−クロロフェニル)−1−フェニルピラゾール−4−酢酸[INN:ロナゾラク]、6−クロロ−4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ロルノキシカム]、2−[4−(2−オキソシクロペンタン−1−イルメチル)フェニル]プロピオネート[INN:ロキソプロフェン]、2(R)−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]プロピオン酸[リサーチコード:M−5010]、N−(2,3−キシリル)アントラニル酸[INN:メフェナミン酸]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:メロキシカム]、5−アミノサリチル酸[INN:メサラジン]、(2,2−ジメチル−6−(4−クロロフェニル)−7−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロリジン−5−イル)酢酸[リサーチコード:ML−3000]、3,4−ビス(4−メトキシフェニル)−5−イソオキサゾール酢酸[INN:モフェゾラク]、4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−ブタノン[INN:ナブメトン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]、2−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ニコチン酸[INN:ニフルミン酸]、5,5′−アゾジサリチル酸[INN:オルサラジン]、4,5−ジフェニル−2−オキサゾールプロピオン酸[INN:オキサプロジン]、α−メチル−4−[(2−オキソシクロヘキシリデン)メチル]ベンゼン酢酸[INN:ペルビプロフェン]、4−ブチル−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオン[INN:フェニルブタゾン]、2−(p−イソブチルフェニル)プロピオン酸2−ピリジル−メチルエステル[INN:ピメプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−1−(p−フルオロフェニル)ピラゾール−3−酢酸[INN:ピラゾラク]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]、3−クロロ−4−(3−ピロリン−1−イル)ヒドロアトロパ酸[INN:ピルプロフェン]、2−[5H−(1)ベンゾピラノ]2,3−b]ピリジン−7−イル]プロピオン酸[INN:プラノプロフェン]、2,6−ジ−t−ブチル−4−(2′−テノイル)フェノール[INN:プリフェロン]、α−シアノ−1−メチル−β−オキソピロール−2−プロピオンアニリド[INN:プリノミド]、3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]プロピル−D,L−4−ベンザミド−N,N−ジプロピルグルタラマート1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−アセテート(エステル)[INN:プログルメタシン]、7−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−フェニル−2(1H)−キナゾリノン(INN:プロクアゾン]、7−メトキシ−α,10−ジメチルフェノチアジン−2−酢酸[INN:プロチジン酸]、2−[[2−(p−クロロフェニル)−4−メチル−5−オキサゾリル]メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ロマザリット]、
    o−ヒドロキシベンザミド[サリチルアミド]、2−ヒドロキシ安息香酸[サリチル酸]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)、アセテート(エステル)[INN:サルミステイン]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)[INN:サルナセジン]、2−ヒドロキシ安息香酸2−カルボキシフェニルエステル[INN:サルサラート]、4−[1−(2−フルオロビフェニル−4−イル)エチル]−N−メチルチアゾール−2−アミン[リサーチコード:SM−8849]、(Z)−5−フルオロ−2−メチル−1−[p−(メチルスルフィニル)ベンジリデン]インデン−3−酢酸[INN:スリンダク]、p−2−テノイルヒドロアトロパ酸[INN:スプロフェン]2−(4−(3−メチル−2−ブテニル)フェニル)プロピオン酸[リサーチコード:TA−60]、フタリジル2−(α,α,α−トリフルオロ−m−トルイジノ)ニコチネート[INN:タルニフルマート]、(Z)−5−クロロ−3−(2−テノイル)−2−オキソインドール−1−カルボキサミド[INN:テニダップ]、2−チオフェンカルボン酸、サリチル酸とのエステル[INN:テノサール]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド[INN:テノキシカム]、5−(4−クロロフェニル)−N−ヒドロキシ−1−(4−メトキシフェニル)−N−メチル−1H−ピラゾール−3−プロピオンアミド[INN:テポキサリン]、α−(5−ベンゾイル−2−チエニル)プロピオン酸[INN:チアプロフェン酸]、5−クロロ−3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]カルボニルメチル−2−ベンゾチアゾリンオン[INN:チアラミド]、2−(2−メチル−5H−[1]ベンゾピラノ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピオン酸N,N−ジメチルカルバモイルメチルエステル[INN:チルノプロフェンアルバメル]、1−シクロヘキシル−2−(2−メチル−4−キノリル)−3−(2−チアゾリル)グアニジン[INN:チメガジン]、2−アミノ−6−ベンジル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン[INN:チノリジン]、N−(3−クロロ−o−トリル)アントラニル酸[INN:トルフェナミン酸]、1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−酢酸[INN:トルメチン]、ヒドロキシビス[α−メチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼンアセタト−O]アルミニウム[リサーチコード:U−18573−G]、N−(3−トリフルオロメチルフェニル)アントラニル酸n−ブチルエステル[INN:ウフェナマート]、2−[4−[3−(ヒドロキシイミノ)シクロヘキシル]フェニル]プロピオン酸[INN:キシモプロフェン]、2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンズ[b,f]チエピン−2−イル−プロピオン酸[INN:ザルトプロフェン]及び2−[4−(2−チアゾリルオキシ)フェニル]プロピオン酸[INN:ゾリプロフェン]及び、5−クロロ−6′−メチル−3−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−2,3′−ビピリジン[INN:エトリコキシブ]、4−[5−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:セレコキシブ]、4−[p−(メチルスルホニル)フェニル]−3−フェニル−2(5H)−フラノン[INN:ロフェコキシブ]、N−[[p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)フェニル]スルホニル]プロピオンアミド[INN:パレコキシブ]、p−(5−メチル−3−フェニル−4−イソキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[INN:バルデコキシブ]、2−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニルアミノ)−5−メチルフェニル]酢酸[INN:ルミラコキシブ]、4−(4−シクロヘキシル−2−メチルオキサゾール−5−イル)−2−フルオロベンゼンスルホンアミド[INN:チルマコキシブ]、4−[4−クロロ−5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド[INN:シミコキシブ]、4′−ニトロ−2′−フェノキシメタンスルホンアニリド[INN:ニメスリド]、6−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−5−メチルスルホニルアミノ−1−インダノン[INN:フロスリド]、5−ブロモ−2−(4−フルオロフェニル)−3−(4−メタンスルホニルフェニル)チオフェン[DUP−697]、4−アセチル−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)メタンスルホンアニリド[FK−3311]、N−[2−(シクロヘキシルオキシ)−4−ニトロフェニル]メタンスルホンアミド[NS−398]、5−メタンスルホンアミド−6−(2,4−ジフルオロフェニルチオ)−1−インダノン[L−745337]、8−アセチル−3−(4−フルオロフェニル)−2−[4−(メタンスルホニル)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン[GR−253035]、4−[5−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド[SC−58236]、4−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−3−フェニル−4−オキサゾリル)ベンゼンスルホンアミド[LAS−33815]、CS−502、2−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−3(2H)−ピリダジノン[ABT−963]又はGW−406381及びアレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルチンブチル、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド、トリアムシノロンアセトニド又はにこれらの任意の第二の成分の製剤学的に認容性の誘導体である、請求項1から6までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  8. 第二の有効成分が、グリコール酸[o−(2,6−ジクロロアニリノ)フェニル]アセテート(エステル)[INN:アセクロフェナク];1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸カルボキシメチルエステル[INN:アセメタシン];2−(アセチルオキシ)安息香酸[アセチルサリチル酸]、2−メトキシフェニル−α−メチル−4−(イソブチル)フェニルアセテート[リサーチコード:AF−2259]、(4−アリルオキシ−3−クロロフェニル)酢酸[INN:アルクロフェナク]、p−[(2−メチルアリル)アミノ]ヒドロアトロパ酸[INN:アルミノプロフェン]、2−アミノ−3−ベンゾイルフェニル酢酸[INN:アンフェナク]、(±)−4−(1−ヒドロキシエトキシ)−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミドエチルカーボネート(エステル)、1,1−ジオキシド[INN:アンピロキシカム]、2−メトキシフェニル−1−メチル−5−(p−メチルベンゾイル)ピロール−2−アセトアミド−アセテート[INN:アントルメチングアシル]、(±)−2,3−ジヒドロ−5−(4−メトキシベンゾイル)−1H−ピロリジン−1−カルボン酸[INN:アニロラク]、2−[4−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)−1−ピペラジニル]エチル−N−(7−トリフルオロメチル−4−キノリル)アントラニレート[INN:アントラフェニン]、5−(ジメチルアミノ)−9−メチル−2−プロピル−1H−ピラゾロ[1,2−a][1,2,4]ベンゾトリアジン−1,3(2H)−ジオン[INN:アザプロパゾン]、4−アセトアミドフェニルサリチレートアセテート[INN:ベノリラート]、2−(8−メチル−10,11−ジヒドロ−11−オキソジベンズ[b,f]オキセピン−2−イル)プロピオン酸[INN:ベルモプロフェン]、2−[(1−ベンジル−1H−インダゾール−3−イル)メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ビンダリット]、[2−アミノ−3−(p−ブロモベンゾイル)フェニル]酢酸[INN:ブロムフェナク]、3−(3−クロロ−4−シクロヘキシルベンゾイル)プロピオン酸[INN:ブクロクス酸]、5−ブチル−1−シクロヘキシルバルビツール酸[INN:ブコロム]、4−ブトキシ−N−ヒドロキシベンゼンアセトアミド[INN:ブフェキサマク]、ブチルマロン酸モノ(1,2−ジフェニルヒドラジド)[INN:ブマジゾン]、α−エチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼン酢酸[INN:ブチブフェン]、2−(4−ビフェニリル)酪酸、トランス−4−フェニルシクロヘキシルアミン塩(1:1)[INN:ブチキシラート]、2−(アセチルオキシ)安息香酸、カルシウム塩、尿素との化合物(1:1)[INN:カルバサラートカルシウム]、(±)−6−クロロ−α−メチルカルバゾール−2−酢酸[INN:カルプロフェン]、1−シンナモイル−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−酢酸[INN:シンメタシン]、N−(2−ピリジル)−2−メチル−4−シンナモイルオキシ−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド−1,1−ジオキシド[INN:シンノキシカム]、6−クロロ−5−シクロヘキシル−1−インダンカルボン酸[INN:クリダナク]、2−[4−(p−クロロフェニル)ベンジルオキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:クロブザリット]、5−メトキシ−2−メチル−3−インドリルアセトヒドロキサム酸[INN:デボキサメット]、(S)−(+)−p−イソブチルヒドロアトロパ酸[INN:デキシブプロフェン]、(+)−(S)−m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:デクスケトプロフェン]、2−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸[INN:ジクロフェナク]、2′,4′−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸[INN:ジフルニサール]、4−(2,6−ジクロロアニリノ)−3−チオフェン酢酸[INN:エルテナク]、N−β−フェネチル−アントラニル酸[INN:エンフェナム酸]、サリチル酸アセテート、β−ヒドロキシp−アセトフェネチジドとのエステル[INN:エテルサラート]、1,8−ジエチル−1,3,4,9−テトラヒドロピラノ[3,4−b]インドール−1−酢酸[INN:エトドラク]、2−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]安息香酸2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル[INN:エトフェナマート]、p−クロロ安息香酸、4−ブチル−4−(ヒドロキシメチル)−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオンとのエステル[INN:フェクロブゾン]、4−ビフェニル酢酸[INN:フェルビナク]、3−(4−ビフェニリルカルボニル)プロピオン酸[INN:フェンブフェン]、[o−(2,4−ジクロロフェノキシ)フェニル]酢酸[INN:フェンクロフェナク]、(±)−m−フェノキシヒドロアトロパ酸[INN:フェノプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾール酢酸[INN:フェンチアザク]、(±)−α−[[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]メチル]ベンジルアルコール[INN:フェプラジノール]、4−(2′,4′−ジフルオロビフェニリル)−4−オキソ−2−メチルブタン酸[INN:フロブフェン]、2,3−ジヒドロキシプロピルN−[8−(トリフルオロメチル)−4−キノリル]アントラニラート[INN:フロクタフェニン]、N−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)アントラニル酸[INN:フルフェナム酸]、(+)−2−(p−フルオロフェニル)−α−メチル−5−ベンズオキサゾール酢酸[INN:フルノキサプロフェン]、2−フルオロ−α−メチル−4−ビフェニル酢酸[INN:フルルビプロフェン]、(±)−2−(2−フルオロ−4−ビフェニリル)プロピオン酸1(アセトキシ)エチルエステル[INN:フルルビプロフェンアキセチル]、2−エチル−2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフラン酢酸[INN:フロフェナク]、2−[4−(2′−フロイル)フェニル]プロピオン酸[INN:フルプロフェン]、2−[2−[1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−イル]アセトアミド]−2−デオキシ−D−グルコース[INN:グルカメタシン]、2−(2−フルオロビフェニル−4−イル)プロピオン酸4−ニトロオキシブチルエステル[リサーチコード:HCT−1026]、(p−イソブチルフェニル)酢酸[INN:イブフェナク]、α−p−イソブチルフェニルプロピオン酸[INN:イブプロフェン]、メチル4−(3−チエニル)フェニル−α−メチルアセテート[リサーチコード:IDPH−8261]、(±)−2−[p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フェニル]酪酸[INN:インドブフェン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸[INN:インドメタシン]、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸、3,7,11−トリメチル−2,6,10−ドデカトリエニルエステル[INN:インドメタシンファルネシル]、p−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ヒドロアトロパ酸[INN:インドプロフェン]、2−(10−メトキシ−4H−ベンゾ[4,5]シクロヘプタ[1,2−b]チオフェン−4−イリデン)酢酸[リサーチコード:IX−207−887]、m−ベンゾイルヒドロアトロパ酸[INN:ケトプロフェン]、(DL)−5−ベンゾイル−3H−1,2−ジヒドロピロロ[1,2−a]ピロール−1−カルボン酸[INN:ケトロラック]、2,3−ジヒドロ−5−ヒドロキシ−6−[2−(ヒドロキシメチル)シンナミル]ベンゾフラン[リサーチコード:L−651896]、N−(2−カルボキシフェニル)−4−クロロアントラニル酸[INN:ロベンザリット]、3−(p−クロロフェニル)−1−フェニルピラゾール−4−酢酸[INN:ロナゾラク]、6−クロロ−4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ロルノキシカム]、2−[4−(2−オキソシクロペンタン−1−イルメチル)フェニル]プロピオネート[INN:ロキソプロフェン]、2(R)−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]プロピオン酸[リサーチコード:M−5010]、N−(2,3−キシリル)アントラニル酸[INN:メフェナミン酸]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−(5−メチル−2−チアゾリル)−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:メロキシカム]、5−アミノサリチル酸[INN:メサラジン]、(2,2−ジメチル−6−(4−クロロフェニル)−7−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロリジン−5−イル)酢酸[リサーチコード:ML−3000]、3,4−ビス(4−メトキシフェニル)−5−イソオキサゾール酢酸[INN:モフェゾラク]、4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−ブタノン[INN:ナブメトン]、(+)−6−メトキシ−α−メチル−2−ナフタリン酢酸[INN:ナプロキセン]、2−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ニコチン酸[INN:ニフルミン酸]、5,5′−アゾジサリチル酸[INN:オルサラジン]、4,5−ジフェニル−2−オキサゾールプロピオン酸[INN:オキサプロジン]、α−メチル−4−[(2−オキソシクロヘキシリデン)メチル]ベンゼン酢酸[INN:ペルビプロフェン]、4−ブチル−1,2−ジフェニル−3,5−ピラゾリジンジオン[INN:フェニルブタゾン]、2−(p−イソブチルフェニル)プロピオン酸2−ピリジル−メチルエステル[INN:ピメプロフェン]、4−(p−クロロフェニル)−1−(p−フルオロフェニル)ピラゾール−3−酢酸[INN:ピラゾラク]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−1,2−ベンゾチアジアジン−3−カルボキサミド、1,1−ジオキシド[INN:ピロキシカム]、3−クロロ−4−(3−ピロリン−1−イル)ヒドロアトロパ酸[INN:ピルプロフェン]、2−[5H−(1)ベンゾピラノ]2,3−b]ピリジン−7−イル]プロピオン酸[INN:プラノプロフェン]、2,6−ジ−t−ブチル−4−(2′−テノイル)フェノール[INN:プリフェロン]、α−シアノ−1−メチル−β−オキソピロール−2−プロピオンアニリド[INN:プリノミド]、3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]プロピル−D,L−4−ベンザミド−N,N−ジプロピルグルタラマート1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール−3−アセテート(エステル)[INN:プログルメタシン]、7−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−フェニル−2(1H)−キナゾリノン(INN:プロクアゾン]、7−メトキシ−α,10−ジメチルフェノチアジン−2−酢酸[INN:プロチジン酸]、2−[[2−(p−クロロフェニル)−4−メチル−5−オキサゾリル]メトキシ]−2−メチルプロピオン酸[INN:ロマザリット]、
    o−ヒドロキシベンザミド[サリチルアミド]、2−ヒドロキシ安息香酸[サリチル酸]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)、アセテート(エステル)[INN:サルミステイン]、N−アセチル−L−システインサリチレート(エステル)[INN:サルナセジン]、2−ヒドロキシ安息香酸2−カルボキシフェニルエステル[INN:サルサラート]、4−[1−(2−フルオロビフェニル−4−イル)エチル]−N−メチルチアゾール−2−アミン[リサーチコード:SM−8849]、(Z)−5−フルオロ−2−メチル−1−[p−(メチルスルフィニル)ベンジリデン]インデン−3−酢酸[INN:スリンダク]、p−2−テノイルヒドロアトロパ酸[INN:スプロフェン]2−(4−(3−メチル−2−ブテニル)フェニル)プロピオン酸[リサーチコード:TA−60]、フタリジル2−(α,α,α−トリフルオロ−m−トルイジノ)ニコチネート[INN:タルニフルマート]、(Z)−5−クロロ−3−(2−テノイル)−2−オキソインドール−1−カルボキサミド[INN:テニダップ]、2−チオフェンカルボン酸、サリチル酸とのエステル[INN:テノサール]、4−ヒドロキシ−2−メチル−N−2−ピリジル−2H−チエノ[2,3−e]−1,2−チアジン−3−カルボキサミド[INN:テノキシカム]、5−(4−クロロフェニル)−N−ヒドロキシ−1−(4−メトキシフェニル)−N−メチル−1H−ピラゾール−3−プロピオンアミド[INN:テポキサリン]、α−(5−ベンゾイル−2−チエニル)プロピオン酸[INN:チアプロフェン酸]、5−クロロ−3−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]カルボニルメチル−2−ベンゾチアゾリンオン[INN:チアラミド]、2−(2−メチル−5H−[1]ベンゾピラノ[2,3−b]ピリジン−7−イル)プロピオン酸N,N−ジメチルカルバモイルメチルエステル[INN:チルノプロフェンアルバメル]、1−シクロヘキシル−2−(2−メチル−4−キノリル)−3−(2−チアゾリル)グアニジン[INN:チメガジン]、2−アミノ−6−ベンジル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン[INN:チノリジン]、N−(3−クロロ−o−トリル)アントラニル酸[INN:トルフェナミン酸]、1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−酢酸[INN:トルメチン]、ヒドロキシビス[α−メチル−4−(2−メチルプロピル)ベンゼンアセタト−O]アルミニウム[リサーチコード:U−18573−G]、N−(3−トリフルオロメチルフェニル)アントラニル酸n−ブチルエステル[INN:ウフェナマート]、2−[4−[3−(ヒドロキシイミノ)シクロヘキシル]フェニル]プロピオン酸[INN:キシモプロフェン]、2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンズ[b,f]チエピン−2−イル−プロピオン酸[INN:ザルトプロフェン]及び2−[4−(2−チアゾリルオキシ)フェニル]プロピオン酸[INN:ゾリプロフェン]からなる群から選択されるNSAID又は、WO96/32946号、WO96/35416号、WO96/38136号、WO96/39409号、WO00/50037号、US6,057,347号、WO94/04484号、WO94/12463号、WO95/09831号、WO95/30641号、WO97/31654号、WO99/44595号、WO99/45004号又はWO01/45703号に開示されるNO−NSAID類からなる群から選択されるNO−NSAID、又はセレブレックス(セレコキシブ)及びビオックス(ロフェコキシブ)、又はアレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩及びエチドロン酸塩からなる群から選択されるビスホスホネート、又はこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である、請求項1から6までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  9. 第二の有効成分が、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963、GW−406381、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、ブデゾニド及びトリアムシノロンアセトニド又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される、請求項1から7までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  10. 第二の有効成分が、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、アレンドロン酸、リセドロン酸、チルドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、クロドロン酸、インカドロン酸、オルパドロン酸、ミノドロン酸、パミドロン酸及びエチドロン酸又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される、請求項1から7又は9までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  11. 第二の有効成分が、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナマート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、エトリコキシブ、セレブレックス(セレコキシブ)、ビオックス(ロフェコキシブ)、アレンドロン酸塩、リセドロン酸塩、チルドロン酸塩、イバンドロン酸塩、ゾレドロン酸塩及びエチドロン酸塩及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択されるNSAID又はCOX−2阻害剤又はビスホスホネートである、請求項1から10までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  12. 第二の有効成分が、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、ピロキシカム、エトリコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、チルマコキシブ、シミコキシブ、ニメスリド、フロスリド、DUP−697、FK−3311、NS−398、L−745337、GR−253035、SC−58236、LAS−33815、CS−502、ABT−963及びGW−406381又はその製剤学的に認容性の誘導体からなる群から選択される、請求項1から7又は9のいずれか1項記載の医薬品組成物。
  13. 第二の有効成分がジクロフェナク又はこの化合物の製剤学的に認容性の誘導体である、請求項1から12までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  14. 薬剤に引き起こされる胃腸疾病、例えば胃潰瘍又は腸潰瘍又は薬剤に関連する胃腸疾患の予防又は治療のための医薬品、例えば医薬品組成物の製造における、請求項1から5までのいずれか1項で第一の有効成分として定義された三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物の使用。
  15. 請求項6から13までのいずれか1項で第二の有効成分として定義される剤を含有する、前記剤によって治療又は予防できる疾病又は疾患の治療又は予防のための、及び前記剤に引き起こされる又は前記剤に関連する胃腸疾病又は疾患、例えば胃潰瘍又は腸潰瘍を治療又は予防するための薬剤、例えば医薬品組成物の製造における、請求項1から5までのいずれか1項で第一の有効成分として定義される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物の使用。
  16. 請求項1から5までのいずれか1項で第一の有効成分として定義される剤の投与単位及び請求項6から13までのいずれか1項で第二の有効成分として定義される剤の投与単位と一緒に、場合により療法において同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を有する、例えばNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって引き起こされる胃腸疾病を治療又は予防するための及び前記NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって治療又は予防できる疾病を治療又は予防するためのキット。
  17. NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類又はコルチコステロイド類によって治療できる疾病又は疾患、例えば炎症性疾病又は炎症関連疾患の治療又は予防のための医薬製品の製造における、請求項1から13までのいずれか1項記載の医薬品組成物の使用。
  18. 請求項1から13までのいずれか1項記載の組成物及び製剤的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬製剤。
  19. 前記の第一の有効成分と第二の有効成分を混合物として含有する単位投与形である同時の経口投与のための、請求項1から13までのいずれか1項記載の医薬品組成物。
  20. NSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類からなる群から選択される剤、例えば請求項6から13までのいずれか1項で第二の有効成分として定義される剤によって治療又は予防できる疾病又は疾患を治療又は予防するための、及び前記の剤に引き起こされる胃腸疾病の危険性を低下させるための又は前記の剤に関連する胃腸疾患の危険性を低下させるための、かかる治療又は予防を必要とし、かつ前記の剤に引き起こされる胃腸疾病又は前記の剤に関連する胃腸疾患の危険性のあるヒトの患者における方法であって、前記患者に前記剤を、前記剤によって治療又は予防できる前記の疾病又は疾患を治療又は予防するための有効量で投与し、それと同時に、別個に又は連続的に請求項1から5までのいずれか1項に第一の有効成分として定義される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物を、前記剤に引き起こされる胃腸疾病又は前記剤に関連する胃腸疾患の危険性を低下させるのに有効な量で投与することを特徴とする方法。
  21. 薬剤に引き起こされる胃腸疾病、例えば胃潰瘍又は腸潰瘍又は薬剤に関連する胃腸疾患を予防するための方法であって、請求項1から5までのいずれか1項に第一の有効成分として定義される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物を投与し、それと同時に、別個に又は連続的にNSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、例えば請求項6から13までのいずれか1項で第二の有効成分として定義されるNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類の1種以上を投与することを特徴とする方法。
  22. 有効成分として、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、例えば請求項6から13までのいずれか1項に第二の有効成分として定義されるNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類のいずれかと一緒に、請求項1から5までのいずれか1項で第一の有効成分として定義される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物のいずれかを同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージ。
  23. 有効成分として、請求項1から5までのいずれか1項に第一の有効成分として定義される三環式イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物又はその塩、溶媒和物又はその塩の溶媒和物と一緒に、NSAID、COX−2阻害剤、NO−NSAID、ビスホスホネート又はコルチコステロイド、例えば請求項6から13までのいずれか1項で第二の有効成分として定義されるNSAID類、COX−2阻害剤類、NO−NSAID類、ビスホスホネート類及びコルチコステロイド類の1種以上を同時に、連続的に又は別個に使用するための指示書を含む市販パッケージ。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006117315A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Nycomed Gmbh Mutual prodrug compounds for use as antiinflammatory agents with gastrointestinal protecctive activity
AU2006243255A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Nycomed Gmbh Mutual prodrug compounds for use us antiinflammatory agents with gastrointestinal protective activity
EP2080513A1 (en) * 2008-01-16 2009-07-22 Schraermeyer, Ulrich, Prof. Dr. rer. nat Tetrahydropyridoethers for treatment of AMD

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5703073A (en) * 1995-04-19 1997-12-30 Nitromed, Inc. Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs
HUP0001555A3 (en) * 1997-10-30 2001-01-29 Altana Pharma Ag Tetrahydro-imidazo-naphthyridine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and process for their preparation
TR200100805T2 (tr) * 1998-09-23 2001-08-21 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabr�K Gmbh Tetrahidropiridoeterler
ATE386742T1 (de) * 1998-11-03 2008-03-15 Nycomed Gmbh Imidazonaphthyridine
ATE240956T1 (de) * 1999-04-17 2003-06-15 Altana Pharma Ag Haloalkoxy-imidazonaphthyridine
CN1214030C (zh) * 2000-03-29 2005-08-10 奥坦纳医药公司 咪唑并吡啶衍生物的药物前体及其含有它们的药物和用途
IL151198A0 (en) * 2000-03-29 2003-04-10 Altana Pharma Ag Tricyclic imidazopyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
AU784611B2 (en) * 2000-03-29 2006-05-11 Altana Pharma Ag Pyrano(2,3-C)imidazo(-1,2-A)pyridine derivatives for the treatment of gastrointestinal disorders
ATE332302T1 (de) * 2000-03-29 2006-07-15 Altana Pharma Ag Alkylierte imidazopyridinderivate
CA2426616A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 Altana Pharma Ag Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
CA2440100A1 (en) * 2001-03-08 2002-09-12 Arne Eek New use
TWI295575B (en) * 2002-04-24 2008-04-11 Altana Pharma Ag Nitrosated imidazopyridines

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