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JP2005534636A5 - - Google Patents

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JP2005534636A5
JP2005534636A5 JP2004505373A JP2004505373A JP2005534636A5 JP 2005534636 A5 JP2005534636 A5 JP 2005534636A5 JP 2004505373 A JP2004505373 A JP 2004505373A JP 2004505373 A JP2004505373 A JP 2004505373A JP 2005534636 A5 JP2005534636 A5 JP 2005534636A5
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有機基は、好ましくは非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルケニル、非置換または置換アリールカルボニルアミノ、低級アルキル、置換低級アルキル基、アリール、シクロアルキルおよびメルカプト−低級アルキルからなる群から選択される１または２個の基により置換されたアミノ、アルキルオキシまたはシアノである。
ハロまたはハロゲンは、好ましくはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、最も好ましくはフッ素、塩素または臭素である。
したがって、上記のプロテインキナーゼ、とりわけ上記のチロシンおよび／またはセリン／トレオニンプロテインキナーゼ活性を阻害する式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼ依存性疾患、とりわけｃ−ＭＥＴ、ＣＤＫ−１、ＫＤＲ、ｃ−ａｂｌもしくはＰＫＢ、または上記のキナーゼの２種またはそれ以上の任意の組合せに依存する疾患の処置において使用され得る。プロテインキナーゼ依存性疾患は、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃（とりわけ胃腫瘍）、卵巣、大腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の増殖性疾患、好ましくは良性またはとりわけ悪性腫瘍、さらに好ましくはカルシノーマ、肉腫、グリア芽腫、多発性骨髄腫または消化管癌、とりわけ大腸カルシノーマまたは結腸直腸腺癌、または頚部および頭部の腫瘍、表皮過増殖、とりわけ乾癬、前立腺肥大症、新生組織形成、とりわけ上皮性のもの、好ましくは乳房カルシノーマ、または白血病、とりわけｃ−Ｍｅｔが関係するものである。それらは腫瘍の減退を引き起こし、そして腫瘍転移の形成および（微小）転移の増殖を予防することができる。さらに、それらは表皮過増殖（たとえば乾癬）、前立腺肥大症（prostate hyperplasia）において、新生組織形成、とりわけ上皮性のもの、たとえば乳房カルシノーマの処置において、および白血病において使用され得る。いくつかのまたはとりわけ個々のチロシンプロテインキナーゼおよび／または（さらなる）セリン／トレオニンプロテインキナーゼが関与する限り、免疫系の疾患の処置において式Ｉの化合物を使用することも可能である；さらに、式Ｉの化合物は、少なくとも１つのチロシンプロテインキナーゼおよび／または（さらなる）セリン／トレオニンプロテインキナーゼによるシグナル伝達が関与する中枢または末梢神経系の疾患の処置において使用され得る。
インビボで式Ｉの化合物の抗腫瘍活性を証明する実験も存在する：
ヒト膀胱腫瘍Ｔ２４を皮下移植した雌性Ｂａｌｂ／ｃヘアレスマウスを、抗腫瘍活性を測定するために使用することができる。第０日目に、経口フォレン（forene）麻酔した動物を用いて、約２５ｍｇの固形腫瘍を該動物の左脇腹の皮膚下に入れ、小さな切創を縫合クリップで塞ぐ。移植後第６日目に、当該マウスを無作為に６つの動物のグループに振り分け、そして処置を開始する。処置を、ジメチルスルホキシド／Ｔｗｅｅｎ８０／塩化ナトリウム溶液中の式Ｉの化合物の経口、静脈または腹腔内投与で様々な投与量にて１日１回（またはより少ない頻度で）１５日間行う。１週間に２回該腫瘍をスライドゲージで測定し、そして該腫瘍の体積を計算する。
Ａ−４３１細胞系統の代わりとして、他の細胞系統を同じ方法で使用してもよい。たとえば：
・ＭＤＡ−ＭＢ ４６８乳房腺癌細胞系統（ＡＴＣＣ受託番号ＨＴＢ １３２; In Vitro 14, 911-15 [1978]も参照）；
・ＭＤＡ−ＭＢ ２３１乳房腺癌細胞系統（ＡＴＣＣ受託番号ＨＴＢ ２６; In Vitro 12, 331 [1976]も参照）；
・Ｃｏｌｏ ２０５結腸カルシノーマ細胞系統（ＡＴＣＣ受託番号ＣＣＬ ２２２; Cancer Res. 38, 1345-55 [1978]も参照）；
・ＤＵ１４５前立腺カルシノーマ細胞系統ＤＵ １４５（ＡＴＣＣ受託番号ＨＴＢ ８１; Cancer Res. 37, 4049-58 [1978]も参照）；および
・ＰＣ−３前立腺カルシノーマ細胞系統ＰＣ−３（とりわけ好適；ＡＴＣＣ受託番号ＣＲＬ １４３５; Cancer Res. 40, 524-34 [1980]も参照）；
・Ａ５４９ヒト肺腺カルシノーマ（ＡＴＣＣ受託番号ＣＣＬ １８５；Int.J.Cancer17,62-70 [1976] も参照）
・ＮＣＩ−Ｈ５９６細胞系統（ＡＴＣＣ受託番号ＨＴＢ １７８; Science 246, 491-4 [1989]も参照）；
・膵臓癌細胞系統ＳＵＩＴ−２（Tomioka et al., Cancer Res. 61, 7518-24 [2001]も参照）。
Ｒが水素であり、そして、ｙが１である式ＩＩの化合物は、好ましくは、適当な触媒、たとえば骨格ベースの（skeleton based）触媒、たとえばラネーニッケルの存在下、適当な溶媒、たとえばアルコール、たとえばメタノール中で水素を用いて、０〜５０℃の間の好適な温度、たとえば室温にて式Ｖ
Figure 2005534636
 〔式中、置換基および記号は、式Ｉの化合物（ｘは好ましくは０である）について定義したとおりである。〕
で示される化合物の水素化により製造される。
また、プロテインキナーゼ依存性疾患、とりわけ、（とりわけ異常に高度に発現した）ｃ−ＭＥＴ−、ＣＤＫ１−、ＫＤＲ−、Ａｂｌ−またはＰＫＢ／Ａｋｔ（＝ＰＫＢ）−依存性疾患または前記のキナーゼのいずれか２つもしくはそれ以上に依存する疾患に依存するものの処置において使用するための、先行する２つのパラグラフにおいて示した式Ｉの化合物、または医薬上許容されるその塩も好適である。
処置されるべき疾患が脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃（とりわけ胃腫瘍）、卵巣、大腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の増殖性疾患、好ましくは良性またはとりわけ悪性腫瘍、さらに好ましくはカルシノーマ、肉腫、グリア芽腫、多発性骨髄腫または消化管癌、とりわけ大腸カルシノーマまたは結腸直腸腺癌、または頚部および頭部の腫瘍、表皮過増殖、とりわけ乾癬、前立腺肥大症、新生組織形成、とりわけ上皮性のもの、好ましくは乳房カルシノーマ、または白血病、とりわけｃ−Ｍｅｔが関係するものである、「発明の好適な実施態様」の第１または第２パラグラフに記載した使用、または「発明の好適な実施態様」の第３および第４パラグラフもしくは先行する３つのパラグラフのいずれか１つに記載した化合物が非常に好適である。
実施例１：１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 ２０ｍｌのオルトギ酸トリエチル中の０.５ｇ（１.９７ｍｍｏｌ）のＮ−４−（４−フルオロ−フェニル）−キノリン−３，４−ジアミン（実施例１ｄ）を３時間加熱還流する。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶かし、そして活性炭で１回処理する。活性炭をＨｙｆｌｏ（登録商標）Ｓｕｐｅｒ Ｃｅｌ珪藻土で濾過し、そして溶液を真空中で濃縮する。上記の溶液にジエチルエーテル−ヘキサンを添加し、そして氷水で冷却した後に、標題の化合物が結晶性固体として溶液から分離する。融点：１６１−１６２℃；ＭＳ：２６４ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝６.８３分（Ｇｒａｄ １）.
実施例１５：７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 ２５ｍｌのオルトギ酸トリエチル中の０.７２ｇ（２.５ｍｍｏｌ）の７−クロロ−Ｎ４−（４−フルオロ−フェニル）−キノリン−３,４−ジアミン（実施例１５ｄ）を、３.５時間加熱還流する。反応混合物を氷水で３０分間冷却する。形成された結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄し、そして７０℃にて高度真空下で１６時間乾燥する。融点：２７３−２７４℃、ＭＳ：２９８ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝８.４６分（Ｇｒａｄ １）.
実施例１９：８−フルオロ−１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 ８ｍｌのオルトギ酸トリエチル中の２００ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）の６−フルオロ−Ｎ４−（２−フルオロ−フェニル）−キノリン−３,４−ジアミン（実施例１９ｅ）を１６０℃にて３時間加熱する。冷溶液を蒸発乾固させ、そして残渣を熱い酢酸エチルに溶かす。この溶液にヘキサンを添加することにより、標題の化合物が沈澱する。化合物を濾取し、そして６０℃（高度真空）にて一夜乾燥する。融点：１６２−１６３℃；ＭＳ：２８２ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝７.２６分（Ｇｒａｄ １）.
実施例２３：８−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 ９ｍｌのオルトギ酸トリエチル中の０.３ｇ（１.１１ｍｍｏｌ）の６−クロロ−Ｎ４−フェニル−キノリン−３,４−ジアミン（実施例２３ｅ）を４.５時間加熱還流する。溶媒を２ｍｌまで蒸発させ、そしてヘキサンをこの混合物に添加する。所望の標題化合物が沈澱し、そしてこれを濾取する。この化合物を６０℃（高度真空）にて１６時間乾燥する。融点：２４０−２４２℃；ＭＳ：２８０ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝８.０８分（Ｇｒａｄ １）.
実施例４４：１−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 ６ｍｌのオルトギ酸トリエチル中の０.２ｇ（０.６６ｍｍｏｌ）のＮ４−（２−クロロ−フェニル）−６−メトキシ−キノリン−３,４−ジアミン（実施例４４ｉ）は、４時間加熱還流する。溶媒をほぼ蒸発乾固させ、暗色の残渣を約１ｍｌの酢酸エチルに溶かし、そして約３０ｍｌのヘキサンを添加することにより該化合物を沈澱させる。所望の標題化合物を濾取し、そして６０℃（高度真空）にて１６時間乾燥する。融点：２０２−２０５℃；ＭＳ：３１０ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝７.５６分（Ｇｒａｄ １）.
実施例４４ｆ：６−メトキシ−３−ニトロ−キノリン−４−オール
Figure 2005534636
 標題の化合物を、７.１５ｇ（０.０２９ｍｏｌ）の５−メトキシ−２−［２−ニトロ−エチリデンアミノ］−安息香酸（実施例４４ｅ）、３２ｍｌの無水酢酸、および３.５２ｇ（０.０３５ｍｏｌ）の酢酸カリウムから出発して、実施例１９ｂと同様に製造する。該溶液から沈澱した標題の化合物を濾取し、酢酸で洗浄し、そして８５℃で一晩乾燥する。融点：２７８−２８１℃；ＭＳ：２２１ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝１０.２３分（Ｇｒａｄ １）.
実施例４９：１−（２−クロロ−フェニル）−８−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 標題の化合物は、実施例１９と同様にして、２００ｍｇ（０.６７１ｍｏｌ）のＮ−４−（２−クロロ−フェニル）−６−エチル−キノリン−３,４−ジアミン（実施例４９ｇ）および６ｍｌのオルトギ酸トリエチルから出発して製造される。融点：１５６−１５８℃；ＭＳ：３０８ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝８.５１分（Ｇｒａｄ １）.
実施例５３：１−（２−ブロモ−フェニル）−８−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン
Figure 2005534636
 標題の化合物および下記表７記載の化合物は、実施例１９と同様にして、オルトギ酸トリエチル中の個々のキノリン ３,４−ジアミン誘導体（たとえば実施例５３ｆ）を沸騰させることにより製造される。反応をｔｌｃにより制御する。生成物の精製は、溶媒を蒸発させた後に粗生成物を直接結晶化させることにより、またはシリカゲルのクロマトグラフィー後、結晶化させることにより行われる。融点：１２８−１２９℃；ＭＳ：４００ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝９.７６分（Ｇｒａｄ １）.
実施例７４：８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−カルボニトリル
Figure 2005534636
 ６ｍｌの乾燥ＤＭＦ、１８２μｌのトリメチルクロロシラン（Fluka）中の３８.１ｍｇ（０.５６７９ｍｍｏｌ）のシアン化カリウムおよび２３９μｌ（１.７０４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（乾燥；Fluka）を、１００ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）の８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン ５−オキシド（実施例７１）の溶液に１０分以内に添加する。反応混合物を約１００−１１０℃（温浴の温度）にて４８時間撹拌する。冷溶液を濾過し、溶媒を蒸発させる。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−メタノール ９：１）により精製する。化合物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化し得る。融点：２４８−２５０℃；ＭＳ：３３９ （Ｍ＋＋１）；ＨＰＬＣ：ｔｒｅｔ＝１３.１９分（Ｇｒａｄ １）.

Claims (10)

  1. 遊離形または塩形の、式Ｉ
    Figure 2005534636
     ［式中、
    ｘは０または１であり、
    ｙは１であり、
    ＸはＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
    Ｒは水素または窒素に結合できる有機基であり、
    Ｒ １ は窒素に結合できる有機基であり、
    Ｒ ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立して水素、有機基または無機基であるが、少なくとも１個は有機基または無機基であり、そして
    ＸとＮを結ぶ破線は不存在である；
    ただし、上記の有機基は非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルケニル、非置換または置換アリールカルボニルアミノ、アミノ（このアミノはＣ １−７ アルキル、置換Ｃ １−７ アルキル、アリール、シクロアルキルおよびメルカプト−Ｃ １−７ アルキルから選択される１または２個の基により置換されている）、アルキルオキシおよびシアノから選択されたものであり、上記の窒素に結合できる有機基は、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換シクロアルキルおよび非置換または置換シクロアルケニルから選択されたものであり、上記の無機基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノおよびニトロから選択されたものである。］
    で示される化合物。
  2. Ｒが水素、Ｃ １−７ アルキル、モノまたはジ−ヒドロキシ−Ｃ １−７ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １４ −アリール（これは非置換であるか、またはＣ １−７ アルキル、ハロ−Ｃ １−７ アルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ １−７ アルカノイルアミノ、Ｃ １−７ アルコキシおよびニトロから選択される１〜３個の置換基により置換されている）、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキルまたはフラニル−Ｃ １−７ アルキルであり、
    Ｒ１ がフェニルまたはフェニル−Ｃ １−７ アルキル（これらはそれぞれフェニル基が非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ １−７ アルキル、ハロ−Ｃ １−７ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １−７ アルコキシ、Ｃ ６−Ｃ１４−アリール、ヒドロキシ−Ｃ １−７ アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ １−７ アルキル、アミジノ、Ｎ−ヒドロキシ−アミジノ、アミジノ−Ｃ １−７ アルキル、Ｎ−ヒドロキシアミジノ−Ｃ １−７ アルキル、シアノ−Ｃ １−７ アルキルおよびシアノから独立して選択される１〜３個の基により置換されている）、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはヒドロキシ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
    Ｒ ２が水素であり、
    Ｒ３が水素、Ｃ １−７ アルキル、ハロ、Ｃ １−７ アルコキシまたは非置換または置換Ｃ６−Ｃ１４−アリールであり、
    Ｒ４が水素またはハロであり、
    Ｒ５が水素またはＣ １−７ アルコキシであり、そして
    Ｒ６が水素、ハロ、Ｃ ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ ３−Ｃ８−シクロアルキル、アミノ、Ｃ １−７ アルキル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ １−７ アルキルアミノまたはＣ６−Ｃ１４−アリールカルボニルアミノである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒが水素、Ｃ １−７ アルキル、モノまたはジ−ヒドロキシ−Ｃ １−７ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １４ −アリール（これは非置換であるか、またはＣ １−７ アルキル、ハロ−Ｃ １−７ アルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ １−７ アルカノイルアミノ、Ｃ １−７ アルコキシおよびニトロから選択される１〜３個の置換基により置換されている）、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキルまたはフラニル−Ｃ １−７ アルキルであり、
    Ｒ１ がフェニルまたはフェニル−Ｃ １−７ アルキル（これらはそれぞれフェニル基がハロ−Ｃ １−７ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、アミノ、アミノ−Ｃ １−７ アルキル、アミジノ、Ｎ−ヒドロキシ−アミジノ、アミジノ−Ｃ １−７ アルキル、Ｎ−ヒドロキシアミジノ−Ｃ １−７ アルキル、シアノ−Ｃ １−７ アルキルおよびシアノから独立して選択される１〜３個の基により置換されている）、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはヒドロキシ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
    Ｒ ２が水素であり、
    Ｒ３が水素、Ｃ １−７ アルキル、ハロ、Ｃ １−７ アルコキシまたは非置換または置換Ｃ６−Ｃ１４−アリールであり、
    Ｒ４が水素またはハロであり、
    Ｒ５が水素またはＣ １−７ アルコキシであり、そして
    Ｒ６が水素、ハロ、Ｃ ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ ３−Ｃ８−シクロアルキル、アミノ、Ｃ １−７ アルキル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ １−７ アルキルアミノまたはＣ６−Ｃ１４−アリールカルボニルアミノである、
    請求項１に記載の化合物。
  4. ＸがＣ＝Ｏである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. １−（２−フルオロフェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−フルオロ−フェニル）−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−フェニル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−フルオロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−３−フェニル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−フェニル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−３−（３−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（３−アミノフェニル）−８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（３−アミノ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（アミノ−フェニル）−８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−エチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−エチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−イソプロピル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（２−メチル−プロピル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−シクロヘキシル−６−（ｎ−ヘキシル）オキシ−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（ｎ−ブチル）−８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（ｎ−（２−エチル）−ブチル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル）プロピル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    １−シクロヘキシル−６−（ｎ−ヘキシル）オキシ−３−イソプロピル−８−メチル−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（シクロプロピル−メチル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−８−ブロモ−１−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（ｎ−ヘプチル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（シクロヘキシル−メチル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（２,３−ジヒドロキシ−プロピル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、
    ８−クロロ−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（３−フリル−メチル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン、および
    １−シクロヘキシル−６−（ｎ−ヘキシル）オキシ−８−メチル−３−（ｎ−プロピル）−１,３−ジヒドロ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−２−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. 治療的または診断的処置に使用される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  7. 脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、卵巣、大腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺のカルシノーマのような増殖性疾患、肉腫、グリア芽腫、多発性骨髄腫または消化管癌、大腸カルシノーマまたは結腸直腸腺癌、または頚部および頭部の腫瘍、表皮過増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生組織形成、乳房カルシノーマまたは白血病の処置または予防において使用される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  8. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物を活性成分とする、医薬。
  9. 医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
  10. 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
    Figure 2005534636
     ［式中、ｘ、ｙ、ＲおよびＲ１〜Ｒ６ はそれぞれ請求項１で定義したとおりである。］
    で示される化合物を、
    式ＩＩＩ
    Figure 2005534636
     ［式中、ＸはＣ＝Ｏであり、そしてＡはそれぞれ互いに独立してカルボニル−活性基である。］で示される化合物の活性誘導体と反応させるか、またはＣＳ２またはＣＳＣｌ ２ と反応させることを特徴とする方法。
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