JP2004522960A

JP2004522960A - バイアルのヘッドスペース中のフッ素化材料をオンラインモニターするための装置及び方法

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Publication number: JP2004522960A
Application number: JP2002562462A
Authority: JP
Inventors: ジェイムズ・エフ・カストナー; リュック・ブードロー; アラン・リリング
Original assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 2001-02-02
Filing date: 2002-02-01
Publication date: 2004-07-29
Also published as: NO20033435L; WO2002062460A3; US6943692B2; EP1371041A2; CA2437217C; EP1371041A4; US20030087445A1; NO20033435D0; CA2437217A1; WO2002062460A2

Abstract

密閉バイアル中の検体の存在をモニターするための装置及び方法である。それにおいて、密閉バイアル内に含まれるサンプルはアナライザーへ運ばれる。アナライザーは、バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める。インジケーターが、測定されたスペクトル特性の値を所定の限界基準と比較して検体の有無を決定するのに使用される。検体の存在が検出されるバイアルは製品バイアルとして示されるが、検体の不存在が検出されるバイアルは不良品バイアルとして示される。不良品バイアルはトランスファーラによって不良品バイアルステーションへ運ばれる。製品バイアルの第１部分はサンプラーによってサンプル収集ステーションへ運ばれる。製品バイアルの第２部分はラベラーへ運ばれる。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイアルのヘッドスペース中のガスをオンラインモニターするための装置及び方法に関するものであり、特に、薬用バイアルのヘッドスペース中のフッ素化材料を赤外（ＩＲ）分光法を用いてオンラインモニターするための装置及び方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
超音波は診断の画像化技術であり、それは、他の診断方法を越える多くの利点を提供している。核医学やＸ線撮影のような技術とは異なって、超音波は、ＤＮＡ、ＲＮＡのような生体物質や蛋白質を傷付ける恐れのある潜在的に有害なイオン化電子放射の被爆に患者を晒さない。しかも、超音波技術は、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）や磁気共鳴映像法のような技術に比べて比較的安価な様式である。
【０００３】
超音波の原理は、音波が、観察されている組織や脈管系の構造及び密度に依存して、組織に対して差異のある反射を行う、という事実に基づいている。組織構造に基づいて、超音波は、吸収によって分散したり、組織を貫通したり、反射して戻ったりする。後方散乱又は反射率と呼ばれる反射は、超音波画像を展開させるための基礎である。薬が使用される状況で１ＭＨｚから１０ＭＨｚの範囲において一般的に音波を検知できるトランスデューサは、戻ってくる音波を感度良く検知するのに使用される。これらの波は、計量できる画像に取り入れられる。計量された波は、観察されている組織の画像に変換される。
【０００４】
超音波様式に関する技術的改良に拘わらず、得られる画像は、特に、血管の血液供給によってみなぎった脈管系及び組織の画像化に関して、更なる改良点の対象となっている。その目的のために、造影剤が一般に使用され、脈管系及び血液関連器官の視覚化を助けている。特に、小胞の表面に作られる界面での反射は非常に有効であるので、超微粒気泡又は小胞は超音波の造影剤として望ましいものである。好ましくは、脂質を含む懸濁水（即ち、バブルコーティング剤）を、まず、バイアル内又は容器内に収納することによって、超微粒気泡からなる適切な造影剤を作ることが、知られている。そして、ガス相を、バイアルの残った部分の懸濁水相の上方、即ち、ヘッドスペースへ、導入する。そして、バイアルを、使用する前に超微粒気泡を形成するために、振る。振る前にバイアルが懸濁水相とガス相とを含んでいることがわかる。多種類のバブルコーティング剤を懸濁水相に使用できる。同様に、多種類の異なったガスを、ガス相に使用できる。しかしながら、特に、ペルフルオロプロパンのようなペルフルオロカーボンガスを使用できる。例えば、Unger他の米国特許第５７６９０８０号の開示は、全体として言及することにより、ここに組み込まれる。
【０００５】
実際には、懸濁水及びガスの相を含むバイアルが、特に使用前に、出荷のために製造され、密閉される。密閉バイアルのヘッドスペース中のガス相の有無を迅速に且つ非侵襲的に検知するための装置及び方法を提供することは、非常に有益である。その装置及び方法は、ペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）を含むペルフルオロカーボンのような１種類以上の特定のガスの有無を求めることができるべきであり、正確且つローバストであるべきである。更に、その装置及び方法は、製造適用が実用的であるべきであり、特に分析毎の低コスト性、使用の容易性、迅速なサンプルスループット率、を提供すべきである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、密閉バイアルのヘッドスペース中のペルフルオロプロパンを含むペルフルオロカーボンのような特定のフッ素化ガスの有無を、迅速に且つ非侵襲的に検知するための装置及び方法を提供する。その装置及び方法は、正確であり、ローバストであり、製造適用が実用的である。特に、本発明は、分析毎の低コスト性、使用の容易性、迅速なサンプルスループット率、を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
ある態様において、本発明は、密閉バイアル中の検体の存在をモニターするための装置に関するものである。その装置は、バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動するコンベヤを備えている。バイアル供給機構からバイアルを受け取り、且つ、バイアルをコンベヤへ移送するために、トランスポーターが任意的にバイアル供給機構とコンベヤとの間に設けられている。第１バイアルカウンターが、トランスポーターによって受け取られるバイアルの数をカウントするために、トランスポーターと連動している。バイアルのヘッドスペース内の位置でスペクトル特性の値を求めるために、アナライザーがコンベヤと連動している。特に、アナライザーは、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める。検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、且つ、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すために、インジケーターがアナライザー及びコンベヤと連動している。また、システムは、スペクトル又は信号が良いか悪いかを特定できる。例えば、バイアルの不均衡がある場合は、ユニット（１９）によって不正確な信号（即ち、悪い信号）が報告され、そして、バイアルは不良品とされる。コンベヤからバイアルを受け取り、且つ、不良品バイアルを不良品ステーションへ移送するために、トランスファーラが任意的に設けられている。トランスファーラによって受け取られるバイアルの数をカウントするために、第２バイアルカウンターが任意的にトランスファーラと連動している。トランスファーラから製品バイアルの一部を取り除き、且つ、それらのバイアルをサンプル収集ステーションへ移送するために、任意のサンプラーがトランスファーラと連動している。サンプラーによって受け取られるバイアルの数をカウントするために、第３バイアルカウンターが任意的にサンプラーと連動している。トランスファーラから受け取られる製品バイアルをラベルするために、任意のラベラーがトランスファーラと連動している。或いは、製品バイアルは、トランスファーラから製品収集ステーションへ移送できる。トランスファーラから製品収集ステーションへ移送されるバイアルの数をカウントするために、第４バイアルカウンターがトランスファーラと連動している。
【０００８】
他の態様において、本発明は、密閉バイアル中の検体の有無をモニターするための方法に関するものである。密閉バイアル内に含まれるサンプルはアナライザーへ運ばれる。アナライザーは、バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める。スペクトル特性の測定値を、所定の限界基準と比較して、検体の存在を求める。検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、一方、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示す。不良品バイアルは不良品バイアルステーションへ運ばれる。製品バイアルの第１部分はサンプル収集ステーションへ運ばれ、製品バイアルの残りはラベラーへ運ばれる。
【０００９】
更に、他の態様において、本発明は、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の有無をモニターするための方法に関するものである。第１スペクトル分析を、テストバイアルのヘッドスペース内に含まれる検体について実行する。それにおいては、ヘッドスペース中の検体の濃度は所定レベルにある。テストバイアルのヘッドスペース中の検体に特有な吸収ピークを含むスペクトル領域を、第１スペクトル分析から特定する。ある実施形態では、スペクトル領域は赤外線スペクトル領域を含んでいる。第１スペクトル分析から特定されたスペクトル領域についての第１強度を求める。第２スペクトル分析を、サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて実行する。第２スペクトル分析から特定されたスペクトル領域についての第２強度を求め、第１強度と比較して、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の有無を求める。ある実施形態では、第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求める。或いは、第１及び第２強度を、例えば部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて、吸収ピークの面積から求める。
【００１０】
更に、他の態様において、本発明は、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体を定量的に測定するための方法に関するものである。第１スペクトル分析を、テストバイアルのヘッドスペース内に含まれる検体について実行する。それにおいて、ヘッドスペース中の検体の濃度は所定レベルにある。そして、第１スペクトル分析からテストバイアルのヘッドスペース中の検体に特有な吸収ピークを含むスペクトル領域を特定する。ある実施形態では、スペクトル領域は赤外線スペクトル領域を含んでいる。第１スペクトル分析から特定されたスペクトル領域についての第１強度を求める。第２スペクトル分析を、サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて実行する。そして、第２スペクトル分析から特定されたスペクトル領域についての第２強度を求め、第１強度と比較して、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の量を求める。ある実施形態では、第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求める。或いは、第１及び第２強度を、例えば部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて、吸収ピークの面積から求める。
【００１１】
（発明の詳細な実施形態）
［１］第１実施形態において、本発明は、密閉バイアル中の検体の存在をモニターする装置に関するものであり、該装置は、
１．バイアル供給機構と、
２．バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動するコンベヤと、
３．バイアルのヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求めるために、コンベヤと連動するアナライザーと、
４．検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すために、アナライザー及びコンベヤと連動するインジケーターと、
を備えている。
【００１２】
［２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］において、バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動し、且つ、バイアルをコンベヤへ移送するためにコンベヤと連動する、トランスポーター、を更に備えているものである。
【００１３】
［３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］又は［２］において、トランスポーターによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスポーターと連動する第１バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００１４】
［４］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］、［２］、又は、［３］のいずれか１つにおいて、コンベヤからバイアルを受け取るためのトランスファーラを更に備えているものである。
【００１５】
［５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］、［２］、［３］、又は、［４］のいずれか１つにおいて、トランスファーラから不良品バイアルを受け取るためにトランスファーラと連動する不良品ステーション、を更に備えているものである。
【００１６】
［６］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］、［２］、［３］、［４］、又は、［５］のいずれか１つにおいて、トランスファーラによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスファーラと連動する第２バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００１７】
［７］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［６］のいずれか１つにおいて、トランスファーラからサンプル収集バイアルを取り除くためにトランスファーラと連動するサンプラー、を更に備えているものである。
【００１８】
［８］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［７］のいずれか１つにおいて、サンプラーによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにサンプラーと連動する第３バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００１９】
［９］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［８］のいずれか１つにおいて、サンプラーからサンプル収集バイアルを受け取るためにサンプラーと連動するサンプル収集ステーション、を更に備えているものである。
【００２０】
［１０］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［９］のいずれか１つにおいて、トランスファーラから受け取られる製品バイアルをラベルするためにトランスファーラと連動するラベラー、を更に備えているものである。
【００２１】
［１１］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［６］のいずれか１つにおいて、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００２２】
［１２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１１］において、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００２３】
［１３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１］〜［１２］のいずれか１つにおいて、コンベヤ上のバイアルの間に置かれており、バイアルがアナライザーの光路を進む時にアナライザーからの信号がインジケーターを飽和させないようになっている、セパレータ、を更に備えているものである。
【００２４】
［１４］他の実施形態において、本発明は、密閉バイアル中の検体の存在をモニターする方法に関するものであり、該方法は、
１．密閉バイアル内に含まれているサンプルをアナライザーへ運ぶステップと、
２．バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める、ステップと、
３．スペクトル特性の測定値を所定の限界基準と比較して検体の存在を求めるステップと、
４．検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示す、ステップと、
５．不良品バイアルを不良品バイアルステーションへ運ぶステップと、
６．製品バイアルの第１部分をサンプル収集ステーションへ運ぶステップと、
７．製品バイアルの第２部分をラベラーへ運ぶステップと、
を備えている。
【００２５】
［１５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］において、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００２６】
［１６］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１５］において、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００２７】
［１７］他の実施形態において、本発明は、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在をモニターする方法に関するものであり、該方法は、
１．テストバイアルのヘッドスペース内に含まれている検体であって、その濃度が所定レベルである検体について、第１スペクトル分析を実行するステップと、
２．テストバイアルのヘッドスペース中の検体に固有の吸収ピークを含むスペクトル領域を第１スペクトル分析から特定するステップと、
３．特定されたスペクトル領域についての第１強度を第１スペクトル分析から求めるステップと、
４．サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて第２スペクトル分析を実行するステップと、
５．特定されたスペクトル領域についての第２強度を第２スペクトル分析から求めるステップと、
６．第２強度を第１強度と比較してサンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在を求めるステップと、
を備えている。
【００２８】
［１８］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］において、特定されたスペクトル領域が赤外線スペクトル領域であるものである。
【００２９】
［１９］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］〜［１８］のいずれか１つにおいて、第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求めるものである。
【００３０】
［２０］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］〜［１９］のいずれか１つにおいて、第１及び第２強度を吸収ピークの面積から求めるものである。
【００３１】
［２１］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］〜［２０］のいずれか１つにおいて、吸収ピークの面積を部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて求めるものである。
【００３２】
［２２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］〜［２１］のいずれか１つにおいて、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００３３】
［２３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１７］〜［２２］のいずれか１つにおいて、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００３４】
［２４］他の実施形態において、本発明は、密閉バイアル中の検体の存在を定量的にモニターする装置に関するものであり、該装置は、
１．バイアル供給機構と、
２．バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動するコンベヤと、
３．バイアルのヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求めるために、コンベヤと連動するアナライザーと、
４．検体の存在が定量的に測定され検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、測定された検体の量が製品バイアル中の検体とは異なっているバイアルを不良品バイアルとして検知して示すために、アナライザー及びコンベヤと連動するインジケーターと、
を備えている。
【００３５】
［２５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］において、バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動し、且つ、バイアルをコンベヤへ移送するためにコンベヤと連動する、トランスポーター、を更に備えているものである。
【００３６】
［２６］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］又は［２５］のいずれかにおいて、トランスポーターによって受け取られるバイアルの数をカウントするために、トランスポーターと連動する第１バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００３７】
［２７］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［２６］のいずれか１つにおいて、コンベヤからバイアルを受け取るためのトランスファーラを更に備えているものである。
【００３８】
［２８］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［２７］のいずれか１つにおいて、トランスファーラから不良品バイアルを受け取るためにトランスファーラと連動する不良品ステーション、を更に備えているものである。
【００３９】
［２９］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［２８］のいずれか１つにおいて、トランスファーラによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスファーラと連動する第２バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００４０】
［３０］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［２９］のいずれか１つにおいて、トランスファーラからサンプル収集バイアルを取り除くためにトランスファーラと連動するサンプラー、を更に備えているものである。
【００４１】
［３１］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３０］のいずれか１つにおいて、サンプラーによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにサンプラーと連動する第３バイアルカウンター、を更に備えているものである。
【００４２】
［３２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３１］のいずれか１つにおいて、サンプラーからサンプル収集バイアルを受け取るためにサンプラーと連動するサンプル収集ステーション、を更に備えているものである。
【００４３】
［３３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３２］のいずれか１つにおいて、トランスファーラから受け取られる製品バイアルをラベルするためにトランスファーラと連動するラベラー、を更に備えているものである。
【００４４】
［３４］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３３］のいずれか１つにおいて、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００４５】
［３５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［３４］において、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００４６】
［３６］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３５］のいずれか１つにおいて、コンベヤ上のバイアルの間に置かれており、バイアルがアナライザーの光路を進む時にアナライザーからの信号がインジケーターを飽和させないようになっている、セパレータ、を更に備えているものである。
【００４７】
［３７］他の実施形態において、本発明は、密閉バイアル中の検体を定量的に測定する方法に関するものであり、該方法は、
１．密閉バイアル内に含まれるサンプルをアナライザーへ運ぶステップと、
２．バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める、ステップと、
３．スペクトル特性の測定値を所定の限界基準と比較して検体の量を求めるステップと、
４．検体の所望量が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の非所望量が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すステップと、
５．不良品バイアルを不良品バイアルステーションへ運ぶステップと、
６．製品バイアルの第１部分をサンプル収集ステーションへ運ぶステップと、
７．製品バイアルの第２部分をラベラーへ運ぶステップと、
を備えている。
【００４８】
［３８］他の実施形態において、本発明は、実施形態［３７］において、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００４９】
［３９］他の実施形態において、本発明は、実施形態［３８］において、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００５０】
［４０］他の実施形態において、本発明は、サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在を定量的にモニターする方法に関するものであり、該方法は、
１．テストバイアルのヘッドスペース内に含まれている検体であって、ヘッドスペース中でのその濃度が所定レベルである検体について、第１スペクトル分析を実行するステップと、
２．テストバイアルのヘッドスペース中の検体に固有の吸収ピークを含むスペクトル領域を第１スペクトル分析から特定するステップと、
３．特定されたスペクトル領域についての第１強度を第１スペクトル分析から求めるステップと、
４．サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて第２スペクトル分析を実行するステップと、
５．特定されたスペクトル領域についての第２強度を第２スペクトル分析から求めるステップと、
６．第２強度を第１強度と比較してサンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の量を求めるステップと、
を備えている。
【００５１】
［４１］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４０］において、特定されたスペクトル領域が赤外線スペクトル領域であるものである。
【００５２】
［４２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４０］〜［４１］のいずれか１つにおいて、第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求めるものである。
【００５３】
［４３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４０］〜［４２］のいずれか１つにおいて、第１及び第２強度を吸収ピークの面積から求めるものである。
【００５４】
［４４］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４０］〜［４３］のいずれか１つにおいて、吸収ピークの面積を部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて求めるものである。
【００５５】
［４５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４０］〜［４４］のいずれか１つにおいて、検体がペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００５６】
［４６］他の実施形態において、本発明は、実施形態［４５］において、ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであるものである。
【００５７】
［４７］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］、［１７］、［３７］、又は、［４０］のいずれか１つにおいて、検体が、フッ素化ガス、フルオロカーボンガス、及び、ペルフルオロカーボンガスからなるグループから選択されるガスであるものである。
【００５８】
［４８］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］、［１７］、［３７］、又は、［４０］のいずれか１つにおいて、検体が、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）、ペルフルオロブタン、及び、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロブタン、へプタフルオロプロパン、及び、それらの混合物からなるグループから選択されるペルフルオロカーボンガスであるものである。
【００５９】
［４９］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］、［１７］、［３７］、又は、［４０］のいずれか１つにおいて、検体がフッ素化液であるものである。
【００６０】
［５０］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］、［１７］、［３７］、又は、［４０］のいずれか１つにおいて、検体が、液体ペルフルオロカーボン、及び、液体ペルフルオロエーテルからなるグループから選択されるフッ素化液であるものである。
【００６１】
［５１］他の実施形態において、本発明は、実施形態［５０］において、フッ素化液が、ペルフルオロへキサン、ペルフルオロへプタン、ペルフルオロオクタン、ペルフルオロノナン、ペルフルオロデカン、ペルフルオロドデカン、ペルフルオロシクロヘキサン、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロドデカリン、ペルフルオロオクチルアイオダイド、ペルフルオロオクチルブロマイド、ペルフルオロトリプロピルアミン、ペルフルオロトリブチルアミン、ペルフルオロブチルエチルエーテル、ビス（ペルフルオロイソプロピル）エーテル、及び、ビス（ペルフルオロプロピル）エーテル、及び、それらの混合物からなるグループから選択されるものである。
【００６２】
［５２］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］、［１７］、［３７］、又は、［４０］のいずれか１つにおいて、バイアルが、固有の検体を検知できるスペクトル窓を提供することができるプラスチックバイアルであるものである。
【００６３】
［５３］他の実施形態において、本発明は、実施形態［１４］〜［１６］のいずれか１つにおいて、バイアルをアナライザーへ運ぶことを、毎分約１５０バイアルの速度で実行するものである。
【００６４】
［５４］他の実施形態において、本発明は、実施形態［２４］〜［３６］のいずれかにおいて、装置は、毎分約１５０バイアルの速度でバイアル中のスペクトル特性の値を分析できるものである。
【００６５】
［５５］他の実施形態において、本発明は、実施形態［３７］〜［３９］のいずれか１つにおいて、バイアルをアナライザーへ運ぶことを、毎分約１５０バイアルの速度で実行するものである。
【００６６】
バイアル間を移動し且つアナライザーを満たす高い光源レベルを回避するために、本発明の幾つかの実施形態が装置中のバイアル間にスペーサを必要とするかもしれないことは、当業者の知識の範囲内である。特に、バイアル間のスペーサの必要性は、バイアルが検知器を通過する速度に依存する。例えば、バイアルをアナライザーへ運ぶことが高速度（例えば、毎分約１５０バイアルの速度）で行われる所では、バイアル間にスペーサを使用するのが好ましい。或いは、高速でアナライザーが飽和状態となるのを防止するために、装置のプリアンプ上のキャパシターを調節してアナライザーからの速いレスポンスを可能とさせることができる。
【００６７】
多種類の検体が、本発明によるサンプルバイアルのヘッドスペース中に存在できる。例えば、フッ素化ガス（即ち、六フッ化硫黄のような１つ以上のフッ素分子を含有するガス）、フルオロカーボンガス（即ち、フッ素化炭素又はガスであるフッ素化ガス）、及びペルフルオロカーボンガス（即ち、ペルフルオロプロパン及びペルフルオロブタンのような完全にフッ素化されたフルオロカーボンガス）がある。好ましくは、検体は、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）、ペルフルオロブタン、又は、ペルフルオロペンタンのような、ペルフルオロカーボンガスである。より好ましくは、ペルフルオロカーボン（即ち、完全にフッ素化されたフルオロカーボン）と共に、１つ以上のフッ素原子を含有するガスである。好ましくは、ペルフルオロカーボンガスは、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロシクロブタン、及び、それらの混合物からなるグループから選択される。より好ましくは、ペルフルオロカーボンガスは、特に好ましいとされるペルフルオロプロパンと共に、ペルフルオロプロパン又はペルフルオロブタンである。更に、他の好ましいガスは、１，１，１，２，３，３，３−へプタフルオロプロパン及びその異性体や１，１，２，２，３，３，３−へプタフルオロプロパンを含む、へプタフルオロプロパンである。また、異なるタイプのガスの混合物、例えばペルフルオロカーボンガスと空気のような他のタイプのガスとの混合物のようなものも、本発明の構成において使用できる。上記に例示したガスを含む他のガスは、本発明の開示に基づいて当業者にとって容易に明らかなことである。
【００６８】
更に、他の態様において、本発明は、特定の検体を検知できる他のスペクトル窓を提供するために、上述の方法においてプラスチックバイアルを使用すること、に関するものである。特に、スペクトル領域は、（ｉ）検体が少なくとも１つの吸収特性を有し、（ii）プラスチックバイアルが吸収特性に本質的には干渉しない、ということにおいて、求めなければならない。吸収特性を干渉することによって、検体を特定するのに使用される吸収特性に重なる吸収特性が意味を持つことになり、それによって折衷されるべき検体とプラスチックバイアルとの間の選択的な検知が引き起こされる。多くのそのようなスペクトル窓（プラスチックバイアルは吸収しないか又は非常に弱い吸収をする）は、検体種の吸収領域内に存在する。更に、特定の吸収窓の波長位置及び幅が特定の検体種及び特定のプラスチックバイアルに直接依存することが、更に予期される。
【００６９】
更に、他の態様において、本発明は、サンプルバイアル中の検体を定量的に測定し、又は、サンプルバイアル中の検体の有無を定量的に測定するための、方法に関するものであり、検体はフッ素化液である。フッ素化液の例としては、ペルフルオロカーボン又は使用温度で液体である液体ペルフルオロエーテルがある。例えば、ペルフルオロへキサン、ペルフルオロへプタン、ペルフルオロオクタン、ペルフルオロノナン、ペルフルオロデカン、ペルフルオロドデカン、ペルフルオロシクロヘキサン、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロドデカリン、ペルフルオロオクチルアイオダイド、ペルフルオロオクチルブロマイド、ペルフルオロトリプロピルアミン、ペルフルオロトリブチルアミン、ペルフルオロブチルエチルエーテル、ビス（ペルフルオロイソプロピル）エーテル、及び、ビス（ペルフルオロプロピル）エーテルがある。
【００７０】
本発明がここで言及された特別な及び好ましい態様の全ての適切な組み合わせをカバーすることが、理解される。本発明の更なる特徴及び実施形態は、後に続く開示及び添付の請求の範囲から見て、当業者にとって明らかである。
【００７１】
（図面の簡単な説明）
本発明の数々の目的及び利点は、添付の詳細な説明及び下記の図面を参照することによって、当業者により、より理解できる。
図１は本発明の装置の概略図である。
図２はＧＣとＦＴＩＲオンライン方法との分析的レスポンスを比較する校正プロットを示す。
図３はＦＴＩＲオンラインアナライザー及びマニュアルＧＣ分析によって求められたＰＦＰアッセイ値と７つの異なるペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）濃度についての標準アッセイ値とを比較する校正プロットを示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７２】
本発明の装置を図１に示す。この装置は、バイアルをコンベヤ１１に供給するバイアル供給機構１０を備えている。任意のトランスポーター１２がバイアル供給機構１０とコンベヤ１１との間に配置されており、コンベヤ１１内にバイアル１５を置くのを助けている。アナライザー１７が、バイアル１５のヘッドスペース内の位置でのスペクトル特性の値を求めるために、コンベヤ１１と連動している。インジケーター１９が、検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、また、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すように、設けられている。トランスファーラ２１と不良品ステーション２２は、コンベヤ１１から不良品バイアルを受け取るために協同している。サンプル収集バイアルを更なる分析のために移動させるようにトランスファーラ２１からサンプル収集バイアルを取り除くために、任意のサンプラー２４と任意のサンプル収集ステーション２５がトランスファーラ２１と連動している。製品バイアルは、トランスファーラ２１から受け取られ、任意のラベラー２７によってラベルされる。或いは、製品バイアルは、トランスファーラ２１によって収集ステーション（図示せず）へ移送される。
【００７３】
バイアル供給機構１０は、多数のバイアルを貯蔵するよう構成されたバイアル貯蔵区画３０を備えている。直線状のスクリューコンベヤ３２が、バイアルを一度に一つずつトランスポーター１２へ運ぶためにバイアル貯蔵区画３０と連動している。スクリューコンベヤ３２のピッチは、１つのバイアルを隣接するねじの間に緩やかに保持するための大きさを有している。
【００７４】
任意のトランスポーター１２は、歯３４を有する回転ホイールを備えている。歯３４は、１つのバイアルを隣り合う歯の間に緩い摩擦嵌合で保持するための、大きさ及び形を有している。トランスポーター１２は、バイアル供給機構１０に対して、バイアル供給機構１０の経路の端部に届くバイアルがトランスポーター１２の隣接する歯３４の間に位置するよう、配置されている。
【００７５】
コンベヤ１１は、トランスポーター１２からバイアル１５を受け取るために、コンベヤ１１の周囲に沿ったトラック３６を有する回転ホイールを、備えている。コンベヤ１１は、コンベヤ１１とトランスポーター１２とが反対方向に回転する時にトランスポーター１２の歯３４の間に位置したバイアルがコンベヤ１１のトラック３６に沿って位置するよう、トランスポーター１２に対して配置されている。その目的のため、コンベヤ１１のトラック３６はトランスポーター１２の歯３４に重なる水平位置にある。しかしながら、コンベヤ１１は、トランスポーター１２の歯３４内に含まれるバイアルの底のレベル又は少し下方である垂直位置にトラック３６があるように、配置されている。
【００７６】
アナライザー１７は、コンベヤ１１がアナライザー１７を通してバイアルを運搬するよう回転する時にアナライザー１７に関連した光路３８がコンベヤ１１のトラック３６に沿って位置したバイアルのヘッドスペースを通過するように、コンベヤ１１に対して配置されている。コンベヤ１１は、更に、コンベヤ１１上のバイアルの間に位置するセパレータ１３を備えており、バイアル１５がアナライザー１７の光路３８を通過する時にアナライザー１７からの信号がインジケーター１９を飽和状態としないようになっている。アナライザー１７は、検体濃度に依存したスペクトル特性の値を求めるよう機能する。図１に示す特有な実施形態では、アナライザー１７は、バイアルのヘッドスペース内に含まれるガスの赤外分析法を実施することができるフーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光計である。
【００７７】
アナライザー１７は、測定されたスペクトル特性の値の信号表示をインジケーター１９へ送るために、インジケーター１９と連動している。インジケーター１９は、測定値を所定の限界と比較することによってバイアルのヘッドスペース中に検体が存在するか否かを求めるために、信号を利用する。従って、インジケーター１９は、各バイアルについて、バイアルのヘッドスペース中の検体の有無を求めるよう、機能する。検体を含むバイアルは、製品バイアルに相当するものとして、インジケーター１９により示される。同様に、検体を含まない（即ち、所望の濃度の検体を含まない）バイアルは、不良品バイアルに相当するものとして、インジケーター１９によって示される。
【００７８】
トランスファーラ２１は、隣り合った歯４０の間に１つのバイアルを緩い摩擦嵌合で保持するための、大きさ及び形を有する歯４０を備えた回転ホイールを備えている。トランスファーラ２１は、トランスファーラ２１とコンベヤ１１とが反対方向に回転する時にコンベヤ１１のトラック３６に沿って位置したバイアルがトランスファーラ２１の歯４０によってトラック３６から取り除かれるように、コンベヤ１１に対して配置されている。その目的のため、トランスファーラ２１の歯４０はコンベヤ１１のトラック３６に重なる水平位置にある。しかしながら、トランスファーラ２１は、コンベヤ１１のトラック３６に沿って含まれたバイアルの底のレベルの上方である垂直位置にトランスファーラ２１の歯４０があるように、配置されている。不良品ステーション２２は、トランスファーラ２１からバイアルを受け取るために、トランスファーラ２１に対して配置されている。不良品ステーション２２は、後で除去するために、不良品バイアルを貯蔵するよう、機能する。
【００７９】
サンプラー２４は、隣り合った歯４２の間に1個のバイアルを緩い摩擦嵌合で保持するための、大きさ及び形を有する歯４２を有する回転ホイールを備えている。サンプラー２４は、サンプラー２４とトランスファーラ２１とが反対方向に回転する時にトランスファーラ２１の歯４０の間に含まれるバイアルがサンプラー２４の歯４２によってトランスファーラ２１から取り除かれるように、トランスファーラ２１に対して配置されている。その目的のため、サンプラー２４の歯４２はトランスファーラ２１の歯４０に重なる水平位置にある。しかしながら、サンプラー２４は、サンプラー２４の歯４２がトランスファーラ２１の歯４０から外れる垂直位置にあるように、また、バイアルがトランスファーラ２１によって保持されている位置から垂直に外れる位置にサンプラー２４がバイアルを保持するように、配置されている。サンプラー２４は所定の速度でトランスファーラ２１からバイアルを集める。ある実施形態では、サンプラー２４は所定の間隔で（例えば１００番目毎に）バイアルを集める。或いは、サンプラー２４は無作為ではあるが、所定の速度で（例えば１００個から２個のように）バイアルを集める。
【００８０】
選ばれた製品バイアルは、サンプラー２４によってトランスファーラ２１から取り除かれ、そして、任意のサンプル収集ステーション２５によって貯蔵される。選ばれた製品バイアルは、サンプル収集ステーション２５から手動で取り除かれ、例えば安全性や品質保証テストを含む追加のテストに付される。
【００８１】
サンプラーでサンプルされない製品バイアルは、ラベラー２７又はバイアルを販売や出荷のために準備するようになっている他の同様な機械に、移送される。ラベラー２７は、例えばリニアコンベヤ４５を介してトランスファーラ２１と連動している。或いは、製品バイアルはトランスファーラによって製品収集ステーションへ移送される。
【００８２】
１つ以上の任意のカウンター４７が、装置によって処理されたバイアルの数を記録し続けるよう設けられている。例えば、カウンター４７は、トランスポーター１２、トランスファーラ２１、及びサンプラー２４によって、それぞれ処理されたバイアルの数を求めるために、トランスポーター１２、トランスファーラ２１、リニアコンベヤ４５、及び／又は、サンプラー２４と、任意に関連している。カウンター４７は、光検出方法を含む従来の多くの技術のいずれを用いても、バイアルの数をカウントできる。
【００８３】
作動中、サンプルは、密閉バイアル内に含まれており、密閉バイアルは、装置のバイアル貯蔵区画３０内に配置されている。そして、バイアルは、バイアル供給機構１０によって個々にトランスポーター１２へ運ばれる。トランスポーター１２は、回転して、バイアルをコンベヤ１１へ運ぶと同時に、バイアル供給機構１０から更にバイアルを受け取る。コンベヤ１１は、続けて回転して、トランスポーター１２からバイアルを受け取ると同時に、アナライザー１７を通してバイアルを運ぶ。バイアルがアナライザー１７を通過する時、検体濃度に依存したスペクトル特性の値は、バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、求められる。スペクトル特性の測定値を表わす信号は、アナライザー１７によってインジケーター１９へ伝えられ、そこで、所定の限界基準と比較されて、ヘッドスペース中の検体の有無が求められる。インジケーター１９は、また、コンベヤ１１と連動しているので、検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すよう、機能する。コンベヤ１１は回転し続けるので、バイアルはコンベヤ１１から回転トランスファーラ２１へ送られる。トランスファーラ２１は、バイアルをサンプラー２４へ送る。サンプラー２４は、トランスファーラ２１から製品バイアルの一部を取り除き、それらをサンプル収集ステーション２５へ送る。そして、トランスファーラ２１は、残りのバイアルをラベラー２７に関係するコンベヤ４５へ送る。ラベラー２７と関係するコンベヤ４５は、トランスファーラ２１から残りの製品バイアルを取り除き、それらをラベラー２７へ運ぶ。この点でトランスファーラ２１中に残っているバイアルは不良品バイアルのみであり、それはトランスファーラ２１によって不良品バイアルステーション２２へ移送される。
【００８４】
（実施例）
本発明の図１に示す装置は、脂質含有懸濁相とペルフルオロプロパンガス相とを含む密閉された石英ガラスバイアル中のペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）の有無を検知するのに使用した。装置は、フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）マイケルソンアナライザー（BOMEN, Inc., Quebec City, Quebec, Canada; Model No. MB104）を用いてＰＦＰを検知した。確認テストを実行して、４つの方法パラメーター、即ち、検体特異性、限界決定、正確さ、及び、ローバスト性を試験した。
【００８５】
検体特異性
ＰＦＰについてのスペクトル吸収バンドの特定は、中赤外線から遠赤外線の領域において行う（参照：Catalog of Infrared Spectral Data, American Petroleum Institute, Research project 44, Chemical Thermodynamic Properties Center, Texas A.M. University, College Station, Texas; Serial No. 981）。石英ガラスバイアルは、中赤外線から遠赤外線の領域における分光学的分析にとって理想の光学セルではないが、石英ガラスは約２８００ｃｍ^−１と約２４００ｃｍ^−１との間の中赤外線領域の小さい部分において化合物を観察するための制限的窓を与える。
【００８６】
実験を行った。それにおいては、ＫＢｒ窓を備えた赤外線ガスセル内に含まれたＰＦＰガス標準をスペクトル的にスキャンし、ＰＦＰにとって固有であり且つ石英ガラスバイアルを通して検知することができる吸着ピークを特定した。ＰＦＰガス又は空気のいずれかをヘッドスペース中に含む密閉石英ガラスバイアルを、続いてスキャンして、ＰＦＰピークの特定を確認した。
【００８７】
ＫＢｒと石英ガラスサンプルに対する中赤外線スキャンの比較は、表１に示すように、
ＰＦＰ検体にとって特有なものとして３つの吸収ピークを特定した。２６３０ｃｍ^−１、
２４１５ｃｍ^−１でのピークは、特定された２つの大きなピークであり、それは、ＰＦＰ濃度に応じてピーク高さ及び面積を最も変化させるものである。
【００８８】
【表１】

【００８９】
ＰＦＰについて特定された２つの吸収ピークは、Ｈ_２Ｏ又はＣＯ_２の周囲干渉可能性から十分に区別され、それは３６５５、３７５６での吸収バンドが知られている。また、１９５６ｃｍ^−１（Ｈ_２Ｏ）、２３５０ｃｍ^−１（ＣＯ_２）である。
【００９０】
特定されたＰＦＰピークの特異性を、脂質含有懸濁相の干渉可能性に関して更に試験した。この研究においては、２０個の密閉バイアルの内面を脂質含有懸濁相でコートした。１０個のバイアルはヘッドスペース中にＰＦＰガスを含有していたが、他の１０個のバイアルはヘッドスペース中に空気を含有していた。そして、２０個の各バイアルを、ヘッドスペース中のＰＦＰの有無についてテストした。表２のデータは、脂質含有懸濁相がバイアルのヘッドスペース中のＰＦＰの赤外線検知を干渉しないこと、を示している。
【００９１】
【表２】

【００９２】
限界決定
装置の限界決定基準を、ヘッドスペース中に（８０％以上の濃度で）ＰＦＰを含有するバイアルと空気のみを含有するバイアルとの間を識別するために、装置の能力によって設定した。これら２つの状態を区別をするための装置の能力は、知られた濃度でのサンプルの赤外線信号と校正式により予測されるそれとの間の適合度の機能である。
【００９３】
赤外線信号と検体濃度との間の相関関係を計算する２つの方法を使用した。第１の方法は、所定の波長での吸収ピーク高さの変化と検体の公知の濃度というような２つのファクターを用いる直線回帰計算である。第２の方法は、部分最小２乗（ＰＳＬ）モデルアルゴリズムを用いるものであり、それにおいては、吸収ピークを測るスペクトル領域の全てのスペクトルデータポイントが、検体濃度に応じて一連の直線回帰式に対して反復して適合されるものである（参照。例えば、H. Martens & T. Naes, "Multivariate Calibration" (1989) John Wiley & Sons, p.188 ff.）
【００９４】
次の平均ヘッドスペースＰＦＰ濃度、即ち、０％（空気）、４３．６％、４４．１％、６８．５％、及び、８１％を各々有する１０個の密閉バイアルについて得られた赤外線スペクトルデータを用いて、各校正モデルをテストした。密閉バイアル中のヘッドスペースＰＦＰ濃度を、ガスクロマトグラフィー／熱伝導度検出（ＧＣ／ＴＣＤ）を用いて確認した。そして、同じヘッドスペースＰＦＰ濃度を有する１０個のバイアルの各々のスペクトルデータを分析して、標準偏差と合併（pooled）標準誤差を求めた。表３に示される結果は、両方法が妥当な校正を提供するが、ＰＬＳ回帰方法が幾分小さな標準偏差と小さな合併標準誤差値を持っていることを示す。
【００９５】
【表３】

【００９６】
ピーク高さの分析精度とＰＬＳ方法を、１種類のバイアルについて得られた測定値の変動性を比較することによって評価した。この研究では、両分析方法を用いた１０の測定値を、ヘッドスペース中に８０％ＰＦＰを含有した第１バイアルと空気のみを含有した第２バイアル（即ち、ヘッドスペースＰＦＰ濃度が０％）とについて記録した。そして、同じヘッドスペースＰＦＰ濃度を有する１０個のバイアルの各々についてのスペクトルデータを分析して標準偏差を求めた。図４に示される結果は、両方法が妥当な精度を提供するが、ＰＬＳ回帰方法が幾分低い標準偏差を有していること、を示している。
【００９７】
【表４】

【００９８】
そして、ＰＬＳ回帰法を用いて限界を設定して、擬陽性又は擬陰性のいずれかの結果を有する低い可能性を保証した。歴史的には、造影剤の製品バイアルのヘッドスペース中のＰＦＰ濃度は、８０％の低水準から９０％の高水準の値の範囲を有していた。従って、陽性ＰＦＰサンプルについての特定（Ｉ．Ｄ．）限界を、８０％ＰＦＰバイアルサンプルについての編集校正データに対する基準とした。これに対して、空気充満サンプルバイアルについてのデータを用いて陰性Ｉ．Ｄ．限界を評価した。そして、８０％ＰＦＰ標準についての平均報告値から操作することにより、ＰＦＰ陽性Ｉ．Ｄ．テスト結果を５５％と１０５％のＰＦＰ校正値との間で一括した。この範囲の外側で報告された全ての値は、陰性Ｉ．Ｄ．テスト結果として報告される。サンプルバイアル中のＰＦＰを特定するためのこれらの限界を用いると、４６の標準偏差の変動が、空気充満バイアルの擬陽性特定を有するために必要とされる。同様に、１３の標準偏差の変動が、８０％ＰＦＰ充満バイアルの擬陰性特定を有するために、必要とされる。両方の場合において、標準偏差の変動は、擬陽性又は擬陰性の結果を有するために１×１０^３０の事象において１回以下の可能性に形を変える。
【００９９】
正確さ
限界決定パラメーターを確立させると、装置の正確さは、ヘッドスペース中にＰＦＰを含有する製品バイアルと空気を有するバイアルとを見分けるための能力に関して、評価される。脂質含有懸濁相を含有する６００個のバイアルを異なる製造ロットから無作為に収集した。そして、収集したバイアルを３００個ずつのバイアルの２つのグループ（グループＡ，Ｂ）に分けた。２つのグループの各々から２００個のバイアルについて、ヘッドスペースのガスを空気に置き換えた。よって、３００個のバイアルの２つのグループは、ヘッドスペースに空気を有する２００個のバイアルと、ヘッドスペースにＰＦＰを有する１００個のバイアルと、を含んでいる。
【０１００】
空気とＰＦＰのヘッドスペースのバイアルについての２つのランダムオーダーされたテストリストができた。各グループのバイアルを２つのサンプルテストリストの１つに従って数字でラベルし、分析者にとっての盲サンプル集団を作った。３人の分析者が３日以上に渡って２つの盲サンプル集団をテストした。分析者と日数に応じたテスト結果は、表５のデータに示されるように、矛盾していなかった。
【０１０１】
【表５】

【０１０２】
表５に示すように、ヘッドスペース中にＰＦＰ又は空気を含有したバイアルの１００％特定を、グループＢについて達成した。しかしながら、グループＡの５つのバイアルは、ヘッドスペース中にＰＦＰを含有するものとして指定されているものであるが、ヘッドスペース中に空気を含有するものとして、装置により特定された。ＧＣ／ＴＣＤを用いたそれらの５つのバイアルの続いての分析は、それらのバイアルがヘッドスペース中に５５％以下のＰＦＰを含有していることを確認した。限界検知を、ヘッドスペース中に５５％以下のＰＦＰを含有するバイアルを拒絶するために、設定したので、装置は、それらのバイアルを正しく特定した。特に、１つのバイアルが約７％含み、また、１つのバイアルが約２０％含んでいるのに、３つのそれらのバイアルはヘッドスペース中に１％以下のＰＦＰを含んでいた。従って、テスト結果は、ヘッドスペース中に空気を含有した８００個のテストバイアルについて０の擬陽性結果の正確な基準を満たした。
【０１０３】
ローバスト性
装置のローバスト性を、サンプルバイアルの状態における不具合又は欠陥に関して評価した。サンプルの誤用やガラスバイアルの不完全性のような状態は、それらが製品の正しい特定を邪魔したり妨げたりする場合には、重大なことであると考えられた。ヘッドスペース中にＰＦＰを含有した１０個の製品バイアル及びヘッドスペース中に空気を有する１０個の製品バイアルを改変して、バイアルの通常使用中に発生するであろうサンプル誤用状態をシュミレートした。これらの状態は、バイアルの外面を、指紋、ハンドクリームの薄層、液体洗剤、ゴム手袋の粉、ヘッドスペースを塞ぐ紙ラベル、で覆うことに、及んでいる。ＰＦＰを有する２つのガラスバイアルと空気ヘッドスペースを有する２つのバイアルとの外面を引掻いて、ガラスの不完全性をシュミレートした。また、ヘッドスペース中にＰＦＰを有する２つのバイアルと空気を有する２つのバイアルとを、手で振って、ヘッドスペース中に泡を作った。ヘッドスペース中のＰＦＰ含有量について全部で２０個のバイアルをテストした。
【０１０４】
ローバスト性の検討の結果は、表６に示すように、２つの状態（即ち、光路をブロックする泡と紙ラベル）が擬陰性結果を生じさせることを示し、一方、５つの他のテスト条件は、分析に影響しない。７つのテスト条件は、どれも擬陽性結果を生じさせなかった。
【０１０５】
【表６】

【０１０６】
定量分析
バイアル中の検体の定量分析は、ここで述べたのと同様の方法を用いて実行できる。全ての校正勾配が１の値に接近し、ｙ切片が０．５より小さいので、表２及び表３に示される結果は、方法と基準濃度値に対する精度との間の良好な相関性を示す。提出されたデータは、ＦＴＩＲオンライン方法が３０％〜１００％のＰＦＰ濃度範囲の間で定量的であるという主張を支持する。
【０１０７】
本発明の好ましい実施形態に対して種々の変更や改良を行うことができることは、当業者ならば予期するであろう。そのような変更や改良は、本発明の精神から逸脱しないで行うことができる。例えば、スペクトル特性、選択されたガスについての特性、選択されたガスの濃度の表示を、特定でき、測定できる、という条件で、本発明の装置及び方法を用いて、バイアルのヘッドスペース中の種々のガスの有無をモニターできる。更に、種々の分析技術を利用するために装置及び方法を改良することは、本発明の範囲内である。そのような分析技術としては、例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法、特にＦ^１９−ＮＭＲ分光法、振動分光法、特に赤外線及びラマン、電子分光法、特に紫外分光法、及び、屈折率分光法（例えば、Ｘ線結晶法、Ｘ線蛍光法又は蛍光法）がある。また、光透過率モード又は光反射率モードのいずれかを利用するために装置及び方法を改良することは、本発明の範囲内である。従って、添付の請求の範囲は本発明の真の範囲及び精神に含まれるような全ての等価的変化に及ぶものである。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
【図１】本発明の装置の概略図である。
【図２】ＧＣとＦＴＩＲオンライン方法との分析的レスポンスを比較する校正プロットを示す。
【図３】ＦＴＩＲオンラインアナライザー及びマニュアルＧＣ分析によって求められたＰＦＰアッセイ値と７つの異なるペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）濃度についての標準アッセイ値とを比較する校正プロットを示す。

Claims

密閉バイアル中の検体の存在をモニターする装置であって、
１．バイアル供給機構と、
２．バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動するコンベヤと、
３．バイアルのヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求めるために、コンベヤと連動するアナライザーと、
４．検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すために、アナライザー及びコンベヤと連動するインジケーターと、
を備えていることを特徴とする装置。
バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動し、且つ、バイアルをコンベヤへ移送するためにコンベヤと連動する、トランスポーター、を備えている、請求項１記載の装置。
トランスポーターによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスポーターと連動する第１バイアルカウンター、を備えている、請求項２記載の装置。
コンベヤからバイアルを受け取るためのトランスファーラを備えている、請求項１記載の装置。
トランスファーラから不良品バイアルを受け取るためにトランスファーラと連動する不良品ステーション、を備えている、請求項４記載の装置。
トランスファーラによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスファーラと連動する第２バイアルカウンター、を備えている、請求項４記載の装置。
トランスファーラからサンプル収集バイアルを取り除くためにトランスファーラと連動するサンプラー、を備えている、請求項４記載の装置。
サンプラーによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにサンプラーと連動する第３バイアルカウンター、を備えている、請求項７記載の装置。
サンプラーからサンプル収集バイアルを受け取るためにサンプラーと連動するサンプル収集ステーション、を備えている、請求項７記載の装置。
トランスファーラから受け取られる製品バイアルをラベルするためにトランスファーラと連動するラベラー、を備えている、請求項４記載の装置。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項１記載の装置。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項１１記載の装置。
コンベヤ上のバイアルの間に置かれており、バイアルがアナライザーの光路を進む時にアナライザーからの信号がインジケーターを飽和させないようになっている、セパレータ、を更に備えている、請求項１記載の装置。
密閉バイアル中の検体の存在をモニターする方法であって、
１．密閉バイアル内に含まれているサンプルをアナライザーへ運ぶステップと、
２．バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める、ステップと、
３．スペクトル特性の測定値を所定の限界基準と比較して検体の存在を求めるステップと、
４．検体の存在が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の不存在が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示す、ステップと、
５．不良品バイアルを不良品バイアルステーションへ運ぶステップと、
６．製品バイアルの第１部分をサンプル収集ステーションへ運ぶステップと、
７．製品バイアルの第２部分をラベラーへ運ぶステップと、
を備えていることを特徴とする方法。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項１５記載の方法。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項１６記載の方法。
サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在をモニターする方法であって、
１．テストバイアルのヘッドスペース内に含まれている検体であって、その濃度が所定レベルである検体について、第１スペクトル分析を実行するステップと、
２．テストバイアルのヘッドスペース中の検体に固有の吸収ピークを含むスペクトル領域を第１スペクトル分析から特定するステップと、
３．特定されたスペクトル領域についての第１強度を第１スペクトル分析から求めるステップと、
４．サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて第２スペクトル分析を実行するステップと、
５．特定されたスペクトル領域についての第２強度を第２スペクトル分析から求めるステップと、
６．第２強度を第１強度と比較してサンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在を求めるステップと、
を備えていることを特徴とする方法。
特定されたスペクトル領域が赤外線スペクトル領域である、請求項１７記載の方法。
第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求める、請求項１７記載の方法。
第１及び第２強度を吸収ピークの面積から求める、請求項１７記載の方法。
吸収ピークの面積を部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて求める、請求項２０記載の方法。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項１７記載の方法。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項２２記載の方法。
密閉バイアル中の検体の存在を定量的にモニターする装置であって、
１．バイアル供給機構と、
２．バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動するコンベヤと、
３．バイアルのヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求めるために、コンベヤと連動するアナライザーと、
４．検体の存在が定量的に測定され検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、測定された検体の量が製品バイアル中の検体とは異なっているバイアルを不良品バイアルとして検知して示すために、アナライザー及びコンベヤと連動するインジケーターと、
を備えていることを特徴とする装置。
バイアル供給機構からバイアルを受け取るためにバイアル供給機構と連動し、且つ、バイアルをコンベヤへ移送するためにコンベヤと連動する、トランスポーター、を備えている、請求項２４記載の装置。
トランスポーターによって受け取られるバイアルの数をカウントするために、トランスポーターと連動する第１バイアルカウンター、を備えている、請求項２５記載の装置。
コンベヤからバイアルを受け取るためのトランスファーラを備えている、請求項２４記載の装置。
トランスファーラから不良品バイアルを受け取るためにトランスファーラと連動する不良品ステーション、を備えている、請求項２７記載の装置。
トランスファーラによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにトランスファーラと連動する第２バイアルカウンター、を備えている、請求項２７記載の装置。
トランスファーラからサンプル収集バイアルを取り除くためにトランスファーラと連動するサンプラー、を備えている、請求項２７記載の装置。
サンプラーによって受け取られるバイアルの数をカウントするためにサンプラーと連動する第３バイアルカウンター、を備えている、請求項３０記載の装置。
サンプラーからサンプル収集バイアルを受け取るためにサンプラーと連動するサンプル収集ステーション、を備えている、請求項３０載の装置。
トランスファーラから受け取られる製品バイアルをラベルするためにトランスファーラと連動するラベラー、を備えている、請求項２７記載の装置。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項２４記載の装置。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項３４記載の装置。
コンベヤ上のバイアルの間に置かれており、バイアルがアナライザーの光路を進む時にアナライザーからの信号がインジケーターを飽和させないようになっている、セパレータ、を更に備えている、請求項３４記載の装置。
密閉バイアル中の検体を定量的に測定する方法であって、
１．密閉バイアル内に含まれるサンプルをアナライザーへ運ぶステップと、
２．バイアル内のサンプルの上方に形成されたヘッドスペース内の位置で、検体濃度に依存するスペクトル特性の値を求める、ステップと、
３．スペクトル特性の測定値を所定の限界基準と比較して検体の量を求めるステップと、
４．検体の所望量が検知されるバイアルを製品バイアルとして示し、検体の非所望量が検知されるバイアルを不良品バイアルとして示すステップと、
５．不良品バイアルを不良品バイアルステーションへ運ぶステップと、
６．製品バイアルの第１部分をサンプル収集ステーションへ運ぶステップと、
７．製品バイアルの第２部分をラベラーへ運ぶステップと、
を備えていることを特徴とする方法。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項３７記載の方法。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項３８記載の方法。
サンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の存在を定量的にモニターする方法であって、
１．テストバイアルのヘッドスペース内に含まれている検体であって、ヘッドスペース中でのその濃度が所定レベルである検体について、第１スペクトル分析を実行するステップと、
２．テストバイアルのヘッドスペース中の検体に固有の吸収ピークを含むスペクトル領域を第１スペクトル分析から特定するステップと、
３．特定されたスペクトル領域についての第１強度を第１スペクトル分析から求めるステップと、
４．サンプルを含むサンプルバイアルのヘッドスペース内に含まれるガスについて第２スペクトル分析を実行するステップと、
５．特定されたスペクトル領域についての第２強度を第２スペクトル分析から求めるステップと、
６．第２強度を第１強度と比較してサンプルバイアルのヘッドスペース中の検体の量を求めるステップと、
を備えていることを特徴とする方法。
特定されたスペクトル領域が赤外線スペクトル領域である、請求項４０記載の方法。
第１及び第２強度を吸収ピークの高さから求める、請求項４０記載の方法。
第１及び第２強度を吸収ピークの面積から求める、請求項４０記載の方法。
吸収ピークの面積を部分最小２乗アルゴリズム又はピーク高さアルゴリズムを用いて求める、請求項４３記載の方法。
検体がペルフルオロカーボンガスである、請求項４０記載の方法。
ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンである、請求項４５記載の方法。
検体が、フッ素化ガス、フルオロカーボンガス、及び、ペルフルオロカーボンガスからなるグループから選択されるガスである、請求項１４記載の方法。
検体が、ペルフルオロメタン、ペルフルオロエタン、ペルフルオロプロパン（ＰＦＰ）、ペルフルオロブタン、及び、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロブタン、へプタフルオロプロパン、及び、それらの混合物からなるグループから選択されるペルフルオロカーボンガスである、請求項１４記載の方法。
検体がフッ素化液である、請求項１４記載の方法。
検体が、液体ペルフルオロカーボン、及び、液体ペルフルオロエーテルからなるグループから選択されるフッ素化液である、請求項１４記載の方法。
フッ素化液が、ペルフルオロへキサン、ペルフルオロへプタン、ペルフルオロオクタン、ペルフルオロノナン、ペルフルオロデカン、ペルフルオロドデカン、ペルフルオロシクロヘキサン、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロドデカリン、ペルフルオロオクチルアイオダイド、ペルフルオロオクチルブロマイド、ペルフルオロトリプロピルアミン、ペルフルオロトリブチルアミン、ペルフルオロブチルエチルエーテル、ビス（ペルフルオロイソプロピル）エーテル、及び、ビス（ペルフルオロプロピル）エーテル、及び、それらの混合物からなるグループから選択されるものである、請求項４９記載の方法。
バイアルが、固有の検体を検知できるスペクトル窓を提供することができるプラスチックバイアルである、請求項１４記載の方法。