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JP2003212773A - セチリジン及びロラタジンの局所医薬組成物 - Google Patents

セチリジン及びロラタジンの局所医薬組成物

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Publication number
JP2003212773A
JP2003212773A JP2002373493A JP2002373493A JP2003212773A JP 2003212773 A JP2003212773 A JP 2003212773A JP 2002373493 A JP2002373493 A JP 2002373493A JP 2002373493 A JP2002373493 A JP 2002373493A JP 2003212773 A JP2003212773 A JP 2003212773A
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JP
Japan
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weight
cetirizine
loratadine
pharmaceutical composition
antihistamine
Prior art date
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Application number
JP2002373493A
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English (en)
Inventor
Hatto Walch
ヴァルヒ ハット
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Oramon Arzneimittel GmbH
Original Assignee
Oramon Arzneimittel GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oramon Arzneimittel GmbH filed Critical Oramon Arzneimittel GmbH
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 過剰のヒスタミン放出から誘発される皮膚障
害、疾患の治療において、即効性で且つ局所に作用する
非鎮静性Ｈ１抗ヒスタミン剤含有の医薬組成物を提供す
る。 【解決手段】 セチリジン、ロラタジン、これらの混合
物および医薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から
選択された非鎮静性Ｈ１抗ヒスタミン剤０．０５〜５．
０重量％を、該抗ヒスタミン剤の溶媒である少なくとも
１以上の医薬的担持剤又は賦形剤と共に含有する局所投
与に適したゲル状の医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、非鎮静性Ｈ１抗ヒ
スタミン剤であるセチリジン、ロラタジン、これらの混
合物又は、医薬的に許容可能なこれらの塩を含有するゲ
ル状の局所医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒスタミンは、アミノ酸ヒスチジンの脱
カルボキシル反応によって産生されたは生物維持に不可
欠なアミンであって、ヒト又は動物の組織、特には皮膚
および肺の組織ホルモンとして存在する。しかしなが
ら、それは蜂の毒、昆虫が噛んだ刺したりした際の唾液
分泌物、とげで刺すイラクサ等の中にも含まれている。
人体にあっては、ヒスタミンは好塩基顆粒球及び肥満細
胞に貯えられている。アレルギー性皮膚反応が起きたと
きには、過剰のヒスタミンが放出され、これがかゆみ、
皮膚のみみずばれ、発赤拡張を起こす一因となる。ヒ
ト、動物の細胞が損傷し、その周辺組織に反応を引き起
こすときにはこの放出が起きる。ヒスタミンが人体で急
速に物質代謝変化したとしても、ヒスタミン放出で生じ
た効果はその人体の健康を損ねるほどのかなりの時間に
亘って持続し得る。現在、抗ヒスタミン剤の主に経口投
与によりヒスタミン放出による前記の効果を治療してい
る。
【０００３】抗ヒスタミン剤は、ヒスタミンをそのレセ
プターから競合的に離し、その効果を抑制する製薬剤で
ある。それらが効果を及ぼすヒスタミンレセプターに応
じて、Ｈ１抗ヒスタミン剤及びＨ２抗ヒスタミン剤に分
類される。これらの抗ヒスタミン性に加えて、ほとんど
全てのＨ１抗ヒスタミン剤は、鎮痙性で局所的な麻酔効
果を有する。更には、これらの製剤の殆どは、中枢神経
系に鎮静効果を奏する。
【０００４】一般に、Ｈ１抗ヒスタミン剤は、ヒスタミ
ンの放出に起因する全ての疾患に作動するものであっ
て、強い鎮静作用を有する物質は制吐剤又は睡眠剤とし
ても使用されている。いずれの場合も、最も注意すべき
副作用は、中枢神経系への作用、即ち、鎮静作用であ
る。この鎮静作用のため、例えばかぜ又は枯草熱等の場
合において一般使用ができなかった。そこで、より弱い
鎮静作用を有する第２世代のＨ１抗ヒスタミン剤が最近
開発された。一般に、そして本出願において、このよう
な抗ヒスタミン剤は、”非鎮静性のＨ１抗ヒスタミン
剤”と呼ばれる。非鎮静性のＨ１抗ヒスタミン剤の代表
的な例としては、テルフェナジン、アステミゾール、ア
ンタゾリン、セチリジン、ロラタジン、ケトチフェン、
アクリバスチン、エバスチン、エフレチリジン、エピナ
スチン、フェキソフェナジン、レボカバスチン、ミゾラ
スチン、オキサトマイド、セバスチン、テメラスチン及
びアゼラスチンである。
【０００５】例えば、Ｈ１抗ヒスタミン剤は一般的には
経口投与であり、場合によっては、枯草熱治療用として
スプレイ状で鼻へ適用される。好ましくは、セチリジン
又はロラタジンが有効作用成分として用いられている。
【０００６】米国の医薬品情報データベースでの医薬品
評価American Drugdex Drug Evaluationsによれば、セ
チリジン、ヒドロキシジンの代謝物は、非鎮静特性を有
するＨ１アンタゴニストである。推奨されるセチリジン
経口投与量は、成人については１日１回１０ｍｇ、子供
については１日１回２．５〜５ｍｇである。一般に、セ
チリジンは、枯草熱、アレルギー性鼻炎、慢性蕁麻疹、
喘息の治療に用いられる。通常、経口投与される。セチ
リジンスプレイ形態では市販されてはいないが、セチリ
ジンスプレイの鼻内への適用も知られている。
【０００７】文献１には、抗アレルギー性、抗ヒスタミ
ン性、細気管拡張性、鎮痙性剤としての使用に加えて、
セチリジン並びにその他のヒドロキシジン誘導体の製法
が記載されている。一般的な剤形において、この文献は
そこに開示されているヒドロキシジン誘導体の経口投
与、非経口投与、局所投与の可能性についても記載して
いる。しかしながら、局所剤形については例示がない。
上記の記載によれば、セチリジンは全体としては経口投
与でのみ投与されており、実験目的で鼻に適用されてい
るだけである。
【０００８】同様に、ロラタジンのような他の第２次世
代Ｈ１抗ヒスタミン剤は独占的に調合され、経口投与に
よって実際に適用されている。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｒ
ｕｇｄｅｘ Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓによれ
ば、ロラタジンも非鎮静抗ヒスタミン剤である。この活
性成分は、成人については１日１回１０ｍｇ、子供につ
いては１日１回５ｍｇである。例えば、プソイドエフェ
ドリンとの経口組合せ剤が知られている。セチリジンと
同様に、ロラタジンについて示されている適用領域は、
アレルギー性鼻炎、喘息、慢性突発性疾患蕁麻疹であ
る。
【０００９】前記物質の製造は、活性成分を局所投与で
はなく腸内又は非経口的に投与する医薬製剤とすること
についても述べている文献２に記載されている。
【００１０】文献３には、非鎮静抗ヒスタミン剤とα−
アドレナリン活性成分の組み合せを、鼻炎、結膜炎、か
ぜの症状に対しての局所治療に使用することが記載され
ている。該文献に記載の局所製剤は、０．００１〜０．
５％、好ましくは０．０５〜０．１％の量で抗ヒスタミ
ン剤を含有する。該文献３は、粘液分泌膜を通じて局所
投与される剤形については、鼻噴霧薬、点鼻薬、あるい
は点眼薬について記載しているだけである。皮膚への局
所投与についての開示もまたその様な意図も示されてな
い。
【００１１】文献４には、日焼け、神経皮膚炎、蕁麻
疹、湿疹に加え、虫刺され、イラクサ発疹、アトピー性
皮膚炎、接触皮膚炎の治療に用いる抗ヒスタミン剤等の
薬理活性化合物を含有する噴霧薬が開示されている。同
時に、この文献は、ヒドロキシジン含有のクリーム剤、
ゲル剤、泡沫剤、軟膏、又はローションについても述べ
ている。しかしながら、これらの組成についての詳細は
記載されてない。
【００１２】文献５には、抗ヒスタミン剤、インターロ
イキン−１アンタゴニスト及び／又はＴＮＦαアンタゴ
ニスト含有の局所投与組成物が記載されている。これら
の製剤は、無水又は親油性ゲル、クリーム、乳剤、泡沫
剤などを含む可能な所望局所剤形で提供できる。しかし
ながら、この文献は、前記組成そのものについてではな
く、主に化粧品用の皮膚学又は薬学的な調剤に抗ヒスタ
ミン剤を添加することについて教示するものであって、
抗ヒスタミン剤は実際の活性成分としてではなく、単に
調剤の耐容性を改善するために添加されているのであ
る。
【００１３】前記の製剤の成分として、油剤、乳化剤、
溶媒(低級アルコール類、プロピレングリコール)、エチ
ルセルロース、ポリエチレン等の親油性ゲル化剤と同様
に親水性ゲル化剤（カルボマ−（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）、
アクリル共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース等の
多糖類）等の通常の成分がいずれも挙げられる。クリー
ム、ゲル又はローションとしての抗ヒスタミンセチリジ
ン又はロラタジンの使用を例示している。
【００１４】文献６には、湿疹、蕁麻疹、神経皮膚炎、
乾燥肌、日焼けに加え、虫刺され、イラクサ発疹、アト
ピー性並びに接触性皮膚炎等のアレルギー性疾患の治療
の治療に用いることができ、その剤形がゲル、ローショ
ン、噴霧薬、泡沫、クリーム、軟膏であってよいケトチ
フェン含有の製剤が開示されている。製剤は種々の通常
の成分を含むことができるとしても、ゲル剤が特に好ま
しい剤形ではない。むしろ、クリーム製剤が好ましい。
【００１５】文献７には、特にはケトチフェン等の活性
成分と、ＨＬＢが３~７のジグリセリン脂肪酸エステル
及び／又はソルビタン脂肪酸エステル、炭素数が１０〜
１２の脂肪酸の多価金属塩、無機又は有機酸の塩、油相
成分、水を含むクリーム基材と、を含有するＷ／Ｏ型皮
膚用クリーム製剤の開示がある。
【００１６】上記の経口投与には効果が現れるのが遅い
という問題点がある。更に、活性成分は組織全体に均一
に分散することから、経口投与した場合には、副作用と
して周知の鎮静作用が伴う。これらの副作用は、それほ
どではないとしても第２世代Ｈ１抗ヒスタミン剤でも生
ずる。特に、例えば車の運転時、複雑な機械等を操作す
るなど、充分な注意が必要とされる場合、鎮静は危険で
ある。
【００１７】現在、皮膚上でのヒスタミン作用は、主に
硫酸イソプレナリン、ベンゾカイン、ジフェンヒドラミ
ン又は塩化ベンザルコニウムを適用することにより治療
されている。この群において、ジフェンヒドラミンは抗
ヒスタミン剤であるが、かなりの鎮静作用を有する。こ
の強い鎮静作用故に、ジフェンヒドラミンは催眠薬又は
鎮静剤としても使用されている。
【００１８】上記物質の局所投与には、前記の如き疾
患、障害の原因、即ちヒスタミンの放出対して充分な特
異な効果を示さず、例えばかゆみを麻痺させるなど単に
症状を和らげるだけであるといった問題がある。むし
ろ、ジフェンヒドラミンは局所麻酔剤としてしばしば使
用されており、これが適用されると、副作用としての鎮
静作用が働く。更に、効目の現れるのがかなり遅い。
【００１９】更に、ケトチフェン、セチリジン並びにロ
ラタジンの上記に述べた局所製剤も公知である。しかし
ながら、これらの製剤は、活性成分が皮膚中に容易に浸
透せず、それにより効目が遅いという問題点を有する。
【００２０】
【特許文献１】米国特許第４５２３３５８号明細書
【特許文献２】米国特許第４２８２２３３号明細書
【特許文献３】ヨーロッパ特許出願公開第０９０３１５
１号明細書
【特許文献４】国際出願公開ＷＯ０１／８７２３６号明
細書
【特許文献５】米国特許第５９９３８３３号明細書
【特許文献６】国際出願公開ＷＯ０１／３９７７４号明
細書
【特許文献７】ヨーロッパ特許出願公開第０４８４５２
９号明細書
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、過剰のヒスタミン放出から誘導される皮膚障
害、疾患の治療において、即効性で且つ局所に作用する
セチリジン及びロラタジンの好ましい抗ヒスタミン剤の
剤形を提供することにある。
【００２２】
【課題を解決するための手段】本願発明は、セチリジ
ン、ロラタジン、これらの混合物および医薬的に許容可
能なこれらの塩よりなる群から選択された非鎮静性Ｈ１
抗ヒスタミン剤を０．０５〜５．００重量％、好ましく
は０．５〜５．０重量％と、該抗ヒスタミン剤の溶媒と
して少なくとも１以上の医薬的担持剤又は賦形剤とを共
に含有する局所投与に適したゲル状の医薬組成物であ
る。
【００２３】本発明の好ましい実施態様は特許請求の範
囲に記載されている。
【００２４】
【発明の実施の形態】驚くことに、上記の目的は、セチ
リジン、ロラタジン、これらの混合物および医薬的に許
容可能なこれらの塩よりなる群から選択された非鎮静性
Ｈ１抗ヒスタミン剤を０．０５〜５．００重量％、好ま
しくは０．５〜５．０重量％と、該抗ヒスタミン剤の溶
媒である少なくとも１以上の医薬的担持剤又は賦形剤と
を共に含有する局所投与に適したゲル状の医薬組成物に
より達成され、従来の問題点が解消されることが判っ
た。
【００２５】活性成分は、関係するレセプターに競合的
に結合することにより局所的に放出されるヒスタミンを
抑制し、ヒスタミンにより誘発され得る症状が回避され
る又は軽減されることは、本発明のゲル状のセチリジン
及び／又はロラタジンの非鎮静性Ｈ１抗ヒスタミン剤の
局所投与の１つの利点である。更に、本発明の製剤は、
驚くことに公知の局所製剤に比較してその効能を急速に
示す。
【００２６】理論にとらわれることを望まないが、発明
者はこれは作用成分が単に本発明の製剤中に懸濁してい
るのではなく、真の溶液状で存在することによると理解
する。即ち、分子状分散となっていれば吸収速度を高め
ることができる。
【００２７】本発明のゲル剤は、好ましくは蕁麻疹、ア
レルギー性皮膚炎(アレルギー性皮膚反応)、アトピー性
湿疹、かゆみ、赤化、日焼け、虫刺されからなる群から
選択された疾患、障害の治療用として意図されたもので
ある。
【００２８】本発明のゲル剤は、特にはこれらの疾患が
広い面積に影響を及ぼし易い場合、容易に皮膚面に広が
って、患者が快感を認め得る冷却効果をも与え得る。本
発明によれば、作用成分を容易に崩壊するゲル状に調製
していることで吸収が促進され、作用成分が皮膚表面に
急速に放出する。
【００２９】上記で述べたのように、本発明の医薬組成
物はセチリジン、ロラタジン、これらの混合物および医
薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から選択された
非鎮静性Ｈ１抗ヒスタミン剤を含む。医薬的に許容可能
な塩としては、塩化水素塩、臭化水素塩、ヨウ化水素
塩、クエン酸塩、炭酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など
がある。セチリジンとロラタジンの混合物及び／又はこ
れらの塩も本発明では使用できる。
【００３０】上記のゲル剤は、非鎮静Ｈ１抗ヒスタミン
剤及び／又はこれらの医薬的に許容可能な塩を０．０５
〜５．０重量％、好ましくは０．５〜５．０重量％含
む。更に好ましくは、製剤はこの活性成分を０．８〜
１．５重量％含有する。
【００３１】更に、本発明のゲル剤は、１又はそれ以上
の医薬的担持剤又は賦形剤を含む。このような医薬的担
持剤又は賦形剤は、公知であって、上記の組成剤形の調
製に好適な医薬的担持剤及び賦形剤から選択されるのが
好ましい。医薬的担持剤と賦形剤の少なくとも１つは、
用いられている活性成分の溶媒である。使用可能な医薬
的担持剤又は賦形剤としては、水；アルコール、特に
は、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｔ−ブチルアルコールなどのＣ
１〜Ｃ５のアルコール類；ＭＴＢＥ等のエーテル類；ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類；グリセロー
ル等の保湿剤；エチレングリコール、プロピレングリコ
ール等のグリコール類；モノステアリン酸グリセロール
等の所望によりＣ１２〜Ｃ２４の長鎖脂肪酸で部分エス
テル化されたＣ１〜Ｃ５の低級多価アルコール、ミリス
チン酸イソプロピル、ソルビタンモノ−脂肪酸エステル
等の糖アルコール類の脂肪酸エステル、これらの化合物
のポリエトキシ化誘導体、ポリエトキシエチレン脂肪酸
エステル、脂肪酸アルコールエーテル、コレステロー
ル、セチルステアリルアルコール、羊毛ろうアルコール
類、低ＨＬＢ値の合成表面活性剤等の乳化剤；カーボポ
ール（登録商標Ｃａｒｂｏｐｏｌ）等の可溶化剤；低粘
度パラフィン類、トリグリセリド類；ミリスチン酸イソ
プロピル等の親油性物質；ＴＥＡ、炭酸塩類、燐酸塩類
等のｐＨ調整剤；ＥＤＴＡ及びその塩類等のキレート
剤；並びに保存剤が上げられる。
【００３２】これらの医薬的担持剤及び賦形剤に加え
て、本発明の医薬組成物は、１又はそれ以上の化粧品用
賦形剤を含むこともできる。このような化粧品用賦形剤
は製剤者には周知である。特には、保湿剤、スムージン
グ剤、ＵＶフィルター剤、顔料、香料、ビタミン剤、漂
白剤よりなる群から選択される。保湿剤、スムージング
剤、香料が特に好ましい。
【００３３】本発明で使用されるゲル剤に関しては、親
水性ゲル剤と疎水性ゲル剤に区別しなくてはならない。
本発明において、治療される症状に応じてこれらの両者
が使用できる。周知であるが、親水性ゲル剤とは高水分
含有（８０〜９０％）のゲル剤である。
【００３４】疎水性、いわゆる“オレオゲル（ｏｌｅｏ
ｇｅｌ）”は、高分散シリカ又はアルミニウム又は亜鉛
石鹸等のゲル化剤と共に、液状パラフィン類、ポリエチ
レグリコール類、トリグリセリド類等の基剤で形成され
た油性ゲルである。本発明において、親水性ゲル化剤
は、虫刺され、日焼け症状に特に適しており、一方オレ
オゲルは特にアトピー性湿疹に好適である。
【００３５】第１実施態様において、以下のゲル組成が
特に好ましい。０．０５〜５．００重量％、好ましくは
０．５〜５．０重量％、更に好ましくは０．８〜１．５
重量％の抗ヒスタミン剤（好ましくは、セチリジン、セ
チリジン塩酸塩、ロラタジン、ロラタジン塩酸塩）；１
〜２重量％の可溶化剤、特にはＣａｒｂｏｐｏｌ；０〜
１重量％、特には０〜０．４重量％のキレート剤、特に
はＥＤＴＡ；２０〜４０重量％、特には３０〜４０重量
％のアルキレングリコール、特にはプロピレングリコー
ル；５〜２０重量％、好ましくは１０〜２０重量％のア
ルコール、特にはｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、０〜４重量％，好ましくは１〜４重量％のｐＨ調整
剤、特にはトリエタノールアミン；と全体が１００％と
なるように添加される残部、即ち２０〜７０重量％、好
ましくは３０〜６０重量％、最適には３５〜５０重量％
の純水を含有し、上記成分の重量含有率は合計で１００
％であって、それぞれは組成の全重量を基準にしたもの
である。
【００３６】第２の好ましい実施態様において、以下を
含有するゲル剤が提供される。０．０５〜５．０重量
％、好ましくは０．５〜５．０重量％、更に好ましくは
０．８〜１．５重量％の抗ヒスタミン剤（好ましくは、
セチリジン、セチリジン塩酸塩、ロラタジン、ロラタジ
ン塩酸塩）；５〜２０重量％，特には１０〜１５重量％
のアルキレングリコール、特にはプロピレングリコー
ル；２〜１０重量％，好ましくは５〜１０重量％の脂肪
酸（特には、中程度の長さの鎖状脂肪酸）のエトキシ化
部分グリセリド類（例えば、登録商標Ｓｏｆｔｉｇｅｎ
７６７の市販品等）；３〜１０重量％，好ましくは３
〜５重量％のセルロ−ス誘導体、特にはＭｅｔｈｏｌｏ
ｓｅ（商品名)等のセルロスエーテル；と全体が１００
％となるように添加される残部、即ち５０〜９０重量
％、好ましくは５５〜９０重量％、最適には８０〜９０
重量％の純水を含有し、上記成分の重量含有率は合計で
１００％であって、それぞれは組成の全重量を基準にし
たものである。
【００３７】第３の好ましい実施態様において、以下の
ゲル組成が提供される。０．０５〜５．０重量％、好ま
しくは０．５〜５．０重量％と、好ましくは０．８〜
１．５重量％の活性成分（好ましくは、セチリジン、セ
チリジン塩酸塩、ロラタジン、ロラタジン塩酸塩）；１
〜２重量％、好ましくは０．６〜１．０重量％の可溶化
剤、特にはＣａｒｂｏｐｏｌ；０．２６２５〜０．４３
７５重量％、好ましくは０．３〜０．４重量％の２５％
以上のアンモニア水溶液；１．５〜２．５重量％、好ま
しくは１．８〜２．２重量％のＣ２〜Ｃ５の低級アルコ
ールとのＣ１０〜Ｃ２０の脂肪酸エステル、特にはミリ
スチン酸イソプロピル；４．５〜７．５重量％、好まし
くは５．５〜６．５重量％のＣｅｔｉｏｌ Ｖ（登録商
標）；０．０３７５〜０．０６２５重量％，特には０．
０４５〜０．０５５重量％のキレート剤、特にはＮａ−
ＥＤＴＡ；２．２５〜３．７５重量％、好ましくは２．
７５〜３．２５重量％のＭａｃｒｏｇｏｌ（ポリエチレ
ングリコール） ４００；１５．０〜２５．０重量％、
好ましくは１７．０〜２２．０重量％のＣ２〜Ｃ ５の低
級アルコール、特には２−プロパノール；と全体が１０
０％となるように添加される残部、即ち４７．１６２５
〜８３．９３７５重量％、好ましくは５５〜６５重量％
の純水を含有し、上記成分の重量含有率は合計で１００
％であって、組成の全重量を基準にしたものである。
【００３８】後者のゲルは、皮膚表面で特に速やかに崩
壊して優れた浸透を可能とする医薬剤である。
【００３９】本発明による投与剤形は全身的な迂回を避
けるに有効であって、且つ従来必要とされ又経口治療で
必要とされる量よりはずっと少量の活性成分での治療を
可能にした。例えば、活性成分が０．５重量％の濃度の
ゲルが２００ｍｇ（約２００μｌ）適用される場合、１
ｍｇの活性成分が適用される。
【００４０】
【実施例】本発明は、更に以下の実施例により詳述され
る。これらは単に説明の為に例示されているものであっ
て、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４１】実施例１−ゲル製剤 以下の成分からゲル製剤が公知の方法により調製され
た。 セチリジン塩酸塩 １．００ｇ Ｃａｒｂｏｐｏｌ（アクリレート） １．２５ｇ ＥＤＴＡ ０．１０ｇ プロピレングリコール ３４．００ｇ ｎープロパノール １５．００ｇ トリエタノールアミン １．６７ｇ 純水 ４５．９８ｇ 合計 １００ｇ
【００４２】前記実施例１のゲル製剤が、虫刺されによ
るかゆみ又は日焼けの炎症を患っている志願者で試験さ
れた。結果として、日焼け、かゆみ、赤化は速やかに消
えることが判った。また、このゲル製剤は肌に対して何
ら問題なく認容された。
【００４３】実施例２−ゲル製剤 以下の成分からゲル製剤が公知の方法により調製され
た。 セチリジン塩酸塩 １．００ｇ プロピレングリコール １０．００ｇ Ｓｏｆｔｉｇｅｎ（登録商標）７６７ ５．００ｇ メトローゼ（Ｍｅｔｏｌｏｓｅ） ３．００ｇ 純水 ８１．００ｇ 合計 １００ｇ
【００４４】実施例３−ゲル製剤 以下の成分からゲル製剤が公知の方法により調製され
た。 ロラタジン塩酸塩 １．０００ｇ Ｃａｒｂｏｐｏｌ ０．８００ｇ ２５％アンモニア溶液 ０．３５０ｇ ミリスチン酸イソプロピル ２．０００ｇ Ｃｅｔｉｏｌ Ｖ ６．０００ｇ 液状パラフィン ２．０００ｇ Ｎａ−ＥＤＴＡ ０．０５０ｇ Ｍａｃｒｏｇｏｌ ４００ ３．０００ｇ ２−プロパノール ２０．０００ｇ 純水 ６５．５５０ｇ 合計 １００ｇ
【００４５】
【発明の効果】以上述べたように、非鎮静性Ｈ１抗ヒス
タミンセチリジン、ロラタジン、これらの混合物又は、
医薬的に許容可能なこれらの塩を含有する本発明のゲル
状の局所医薬組成物は、過剰のヒスタミン放出から誘発
される皮膚障害、疾患の治療において、従来必要とされ
た又は経口治療で必要とされる量よりはずっと少量の活
性成分の投与でその効能を急速に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/32 47/32 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/04 17/04 37/08 37/08 (72)発明者 ハット ヴァルヒ ドイツ国 76534 バーデン バーデン ハウプシュトラーセ 30 Ｆターム(参考） 4C076 AA09 BB31 CC03 CC18 CC22 DD31 DD37 DD38 DD45 DD46 DD49 DD50 EE09A EE32 FF02 4C086 AA01 AA02 BC27 BC50 GA07 GA08 MA02 MA03 MA05 MA28 MA63 NA10 ZA89 ZB13

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 セチリジン、ロラタジン、これらの混合
    物および医薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から
    選択された非鎮静性Ｈ１抗ヒスタミン剤０．０５〜５．
    ０重量％を、Ｈ１抗ヒスタミン剤用溶媒である少なくと
    も１以上の医薬的担持剤又は賦形剤と共に含有する局所
    投与に適したゲル状の医薬組成物。
  2. 【請求項２】 セチリジン、ロラタジン、これらの混合
    物および医薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から
    選択されたＨ１抗ヒスタミン剤：０．０５〜５．０重量
    ％、Ｃａｒｂｏｐｏｌ：１．０〜２．０重量％、ＥＤＴ
    Ａ：０〜０．４重量％、ｎ−プロパノール：２０〜４０
    重量％、ＴＥＡ：１０〜２０重量％、全体が１００％と
    なるように添加された水とよりなる請求項１に記載の医
    薬組成物。
  3. 【請求項３】 セチリジン、ロラタジン、これらの混合
    物および医薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から
    選択されたＨ１抗ヒスタミン剤：０．０５〜５．０重量
    ％、プロピレングリコール：５〜２０重量％、中程度の
    鎖状脂肪酸のエトキシ化部分グリセリド：２〜１０重量
    ％、セルロスエーテル３〜１０重量％、全体が１００％
    となるように添加された水とよりなる請求項１に記載の
    医薬組成物。
  4. 【請求項４】 セチリジン、ロラタジン、これらの混合
    物および医薬的に許容可能なこれらの塩よりなる群から
    選択されたＨ１抗ヒスタミン剤：０．０５〜５．０重量
    ％、Ｃａｒｂｏｐｏｌ：０．６〜１．０重量％、２５％
    以上の濃度のアンモニア水溶液：０．２６２５〜０．４
    ３７５重量％、ミリスチン酸イソプロピル：１．５〜
    ２．５重量％、Ｃｅｔｉｏｌ Ｖ：４．５〜７．５重量
    ％、Ｎａ−ＥＤＴＡ：０．０３７５〜０．０６２５重量
    ％、Ｍａｃｒｏｇｏｌ ４００：２．２５〜３．７５重
    量％、２−プロパノール：１５．０〜２５．０重量％、
    全体が１００％となるように添加された水とよりなる請
    求項１に記載の医薬組成物。
  5. 【請求項５】 蕁麻疹、アレルギー性皮膚炎(アレルギ
    ー性皮膚反応)、アトピー性湿疹、かゆみ、赤化、日焼
    け、虫刺されからなる群から選択された疾患または障害
    の治療のための請求項１〜4のいずれかに記載の医薬組
    成物。
  6. 【請求項６】 1又はそれ以上の化粧用補助剤を含む請
    求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
  7. 【請求項７】 化粧用補助剤が、保湿剤、スムージング
    剤、ＵＶフィルター剤、顔料、染料、香料、ビタミン
    類、漂白剤よりなる群から選択された請求項６に記載の
    医薬組成物。
  8. 【請求項８】 Ｈ１抗ヒスタミンが、セチリジン、セチ
    リジン塩酸塩、ロラタジン、ロラタジン塩酸塩、これら
    の混合物から選択されたものである請求項１〜７のいず
    れかに記載の医薬組成物。
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