JP2003250556A - 糖代謝異常疾患マーカーおよびその利用 - Google Patents
糖代謝異常疾患マーカーおよびその利用Info
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- JP2003250556A JP2003250556A JP2002053054A JP2002053054A JP2003250556A JP 2003250556 A JP2003250556 A JP 2003250556A JP 2002053054 A JP2002053054 A JP 2002053054A JP 2002053054 A JP2002053054 A JP 2002053054A JP 2003250556 A JP2003250556 A JP 2003250556A
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- seq
- gene
- protein
- glucose metabolism
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【課題】糖代謝異常疾患を反映する疾患マーカー、該疾
患マーカーを利用した糖代謝異常疾患の検出法、該疾患
の改善に有用な薬物のスクリーニング法を提供する。 【解決手段】特定の塩基配列において、連続する少なく
とも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび/または該
ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドを糖代謝
異常疾患の疾患マーカーとする。
患マーカーを利用した糖代謝異常疾患の検出法、該疾患
の改善に有用な薬物のスクリーニング法を提供する。 【解決手段】特定の塩基配列において、連続する少なく
とも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび/または該
ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドを糖代謝
異常疾患の疾患マーカーとする。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖代謝異常疾患の
診断に有用な疾患マーカーに関する。より詳細には、本
発明は糖代謝異常疾患、例えば糖尿病、特に2型糖尿
病、高脂血症、肥満症などの疾患の遺伝子診断におい
て、プライマーまたは検出プローブとして有効な疾患マ
ーカーに関する。また本発明は、かかる疾患マーカーを
利用した糖代謝異常疾患の検出方法(診断方法)に関す
る。
診断に有用な疾患マーカーに関する。より詳細には、本
発明は糖代謝異常疾患、例えば糖尿病、特に2型糖尿
病、高脂血症、肥満症などの疾患の遺伝子診断におい
て、プライマーまたは検出プローブとして有効な疾患マ
ーカーに関する。また本発明は、かかる疾患マーカーを
利用した糖代謝異常疾患の検出方法(診断方法)に関す
る。
【0002】さらに本発明は、上記疾患マーカーを利用
して、糖代謝異常疾患の予防薬、改善薬または治療薬と
して有効な物質をスクリーニングする方法、並びに該方
法で調製される上記物質を有効成分とする糖代謝異常疾
患の予防薬、改善薬または治療薬に関する。
して、糖代謝異常疾患の予防薬、改善薬または治療薬と
して有効な物質をスクリーニングする方法、並びに該方
法で調製される上記物質を有効成分とする糖代謝異常疾
患の予防薬、改善薬または治療薬に関する。
【0003】
【従来の技術】近年、食生活の西洋化、社会的ストレス
の増加などにより、例えば肥満、それに付随する生活習
慣病などの糖代謝異常疾患、特に2型糖尿病に罹患する
患者が著しく増加している。
の増加などにより、例えば肥満、それに付随する生活習
慣病などの糖代謝異常疾患、特に2型糖尿病に罹患する
患者が著しく増加している。
【0004】現在、この2型糖尿病の治療では、まず運
動療法および食事療法によって摂食量および体重が管理
され、これらの療法によっても体重コントロールなどが
不十分な場合には、更に薬物療法が行われている。この
薬物療法には、特に血糖値を十分に低下させることがで
きかつ安全な治療薬が望まれている。
動療法および食事療法によって摂食量および体重が管理
され、これらの療法によっても体重コントロールなどが
不十分な場合には、更に薬物療法が行われている。この
薬物療法には、特に血糖値を十分に低下させることがで
きかつ安全な治療薬が望まれている。
【0005】一方、筋肉および脂肪は、インスリンなど
の糖代謝調節因子により制御されており、全身の糖代謝
に重要な役割を演じている。特に、ヒトでは、筋肉の全
身に対する割合は大きく、従って、筋肉の糖代謝の変化
(異常)が血糖値変化に与える影響は非常に大きいと考え
られる。このことは、2型糖尿病患者において筋肉のイ
ンスリン抵抗性(インスリンの感受性が低下している状
態)が観察されることからも明らかである。このように
筋肉の状態変化は、糖尿病などの糖代謝異常疾患の病態
に大きく影響していると考えられる。
の糖代謝調節因子により制御されており、全身の糖代謝
に重要な役割を演じている。特に、ヒトでは、筋肉の全
身に対する割合は大きく、従って、筋肉の糖代謝の変化
(異常)が血糖値変化に与える影響は非常に大きいと考え
られる。このことは、2型糖尿病患者において筋肉のイ
ンスリン抵抗性(インスリンの感受性が低下している状
態)が観察されることからも明らかである。このように
筋肉の状態変化は、糖尿病などの糖代謝異常疾患の病態
に大きく影響していると考えられる。
【0006】肝臓も糖代謝、血糖調節などに重要な影響
を与える。このことは、通常インスリンの作用により抑
制されている肝糖新生、肝糖放出などが、糖尿病患者で
は亢進した状態になっていることからも知ることができ
る。
を与える。このことは、通常インスリンの作用により抑
制されている肝糖新生、肝糖放出などが、糖尿病患者で
は亢進した状態になっていることからも知ることができ
る。
【0007】このような観点から、筋肉におけるインス
リン抵抗性の解除もしくは筋肉および肝臓における糖代
謝の改善などを行うことができる薬剤は、糖尿病の病態
改善に大きく貢献すると考えられる。
リン抵抗性の解除もしくは筋肉および肝臓における糖代
謝の改善などを行うことができる薬剤は、糖尿病の病態
改善に大きく貢献すると考えられる。
【0008】しかしながら、このような作用機序面から
開発され且つ安全性などの面で問題なく使用できる薬剤
は、現在のところ上市されておらず、このような薬剤の
開発が望まれている。
開発され且つ安全性などの面で問題なく使用できる薬剤
は、現在のところ上市されておらず、このような薬剤の
開発が望まれている。
【0009】また、現在、糖尿病などの糖代謝異常疾患
の診断は、被験者の個人差を考慮することなく、総じて
例えば経口糖負荷試験などの安価な健診により行われて
いる。
の診断は、被験者の個人差を考慮することなく、総じて
例えば経口糖負荷試験などの安価な健診により行われて
いる。
【0010】しかるに、最近の医療現場では、糖代謝異
常疾患に限らず、各種の疾患のそれぞれについて、個々
の患者毎の症状の診断、該症状に合わせた的確な治療法
の選択が望まれるようになってきている。高齢化社会で
のQOL(Quality of life)向上の必要性が認識されてきた
近年では、特に、万人に共通した診断および治療ではな
く、個々の患者毎の診断(症状の診断)および治療が施さ
れることが強く求められている。このような所謂テイラ
ーメイド診断および治療を行うためには、個々の疾患に
ついて患者の症状やその原因(遺伝的背景)を的確に反映
する疾患マーカーが有用であり、その探索並びに開発を
目指した研究が精力的に行われているのが現状である。
常疾患に限らず、各種の疾患のそれぞれについて、個々
の患者毎の症状の診断、該症状に合わせた的確な治療法
の選択が望まれるようになってきている。高齢化社会で
のQOL(Quality of life)向上の必要性が認識されてきた
近年では、特に、万人に共通した診断および治療ではな
く、個々の患者毎の診断(症状の診断)および治療が施さ
れることが強く求められている。このような所謂テイラ
ーメイド診断および治療を行うためには、個々の疾患に
ついて患者の症状やその原因(遺伝的背景)を的確に反映
する疾患マーカーが有用であり、その探索並びに開発を
目指した研究が精力的に行われているのが現状である。
【0011】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、糖代謝異常
疾患の診断、治療などに有用な疾患マーカーを提供する
ことを目的とする。より詳細には、本発明は糖代謝異常
疾患を正確に反映する疾患マーカーを提供することを目
的とする。さらに本発明は該疾患マーカーを利用した糖
代謝異常疾患の検出方法(遺伝子診断方法)、該疾患の予
防、改善または治療に有用な薬物をスクリーニングする
方法、並びに該疾患の予防、改善または治療に有用な薬
物を提供することを目的とする。
疾患の診断、治療などに有用な疾患マーカーを提供する
ことを目的とする。より詳細には、本発明は糖代謝異常
疾患を正確に反映する疾患マーカーを提供することを目
的とする。さらに本発明は該疾患マーカーを利用した糖
代謝異常疾患の検出方法(遺伝子診断方法)、該疾患の予
防、改善または治療に有用な薬物をスクリーニングする
方法、並びに該疾患の予防、改善または治療に有用な薬
物を提供することを目的とする。
【0012】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために、まず2型糖尿病患者の筋肉および肝臓
に観察されるインスリン抵抗性、即ちインスリンに対す
る感受性が低下している状態に着目し、この病態に関連
して患者の筋肉および肝臓でその発現が変動する遺伝子
を探索した。
解決するために、まず2型糖尿病患者の筋肉および肝臓
に観察されるインスリン抵抗性、即ちインスリンに対す
る感受性が低下している状態に着目し、この病態に関連
して患者の筋肉および肝臓でその発現が変動する遺伝子
を探索した。
【0013】その結果、配列番号:1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、2
0、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、3
2、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、4
4、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、6
8、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、8
0、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、9
2、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、10
3、104、105、106、107、108、109、110、111、112、11
3、114、115、116、117、118、119、120、121、122、12
3、124、125、126、127、128、129、130、131、132、13
3、134、135、136、137、138、139、140、141、142、14
3、144、145、146、147、148、149、150、151、152、15
3、154、155、156、157、158、159、160、161、162、16
3、164、165、166、167、168、169、170、171、172、17
3、174、175、176、177、178、179、180、181、182、18
3、184、185、186、187、188、189、190、191、192、19
3、194、195、196、197、198、199、200、201、202、20
3、204、205、206、207、208、209、210、211、212、21
3、214、215、216、217、218、219、220、221、222、22
3、224、225、226、227、228、229、230、231、232、23
3、234、235、236、237、238、239、240、241、242、24
3、244、245、246、247、248、249、250、251、252、25
3、254、255、256、257、258、259および260で示される
いずれかの塩基配列(以下、本明細書において「配列番
号:1-260」ともいう)を有する遺伝子が、2型糖尿病患
者の肝臓において特異的に検出されるかもしくはその検
出量が正常者に比して有意に増大されることを見出し
た。
7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、2
0、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、3
2、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、4
4、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、6
8、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、8
0、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、9
2、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、10
3、104、105、106、107、108、109、110、111、112、11
3、114、115、116、117、118、119、120、121、122、12
3、124、125、126、127、128、129、130、131、132、13
3、134、135、136、137、138、139、140、141、142、14
3、144、145、146、147、148、149、150、151、152、15
3、154、155、156、157、158、159、160、161、162、16
3、164、165、166、167、168、169、170、171、172、17
3、174、175、176、177、178、179、180、181、182、18
3、184、185、186、187、188、189、190、191、192、19
3、194、195、196、197、198、199、200、201、202、20
3、204、205、206、207、208、209、210、211、212、21
3、214、215、216、217、218、219、220、221、222、22
3、224、225、226、227、228、229、230、231、232、23
3、234、235、236、237、238、239、240、241、242、24
3、244、245、246、247、248、249、250、251、252、25
3、254、255、256、257、258、259および260で示される
いずれかの塩基配列(以下、本明細書において「配列番
号:1-260」ともいう)を有する遺伝子が、2型糖尿病患
者の肝臓において特異的に検出されるかもしくはその検
出量が正常者に比して有意に増大されることを見出し
た。
【0014】また、本発明者は、配列番号:314、315、
316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、
326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、
336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、
346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、
356、357、358、359、360および361(以下、本明細書に
おいて「配列番号:314-361」ともいう)で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子が、2型糖尿病患者の筋
肉において特異的に検出されるかもしくはその検出量が
正常者に比して有意に増大されることを見出した。
316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、
326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、
336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、
346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、
356、357、358、359、360および361(以下、本明細書に
おいて「配列番号:314-361」ともいう)で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子が、2型糖尿病患者の筋
肉において特異的に検出されるかもしくはその検出量が
正常者に比して有意に増大されることを見出した。
【0015】これらのことから、本発明者は、かかる遺
伝子が糖代謝異常疾患の疾患マーカーとなり得るとの確
信を得た。本発明はかかる知見を基礎として完成された
ものである。
伝子が糖代謝異常疾患の疾患マーカーとなり得るとの確
信を得た。本発明はかかる知見を基礎として完成された
ものである。
【0016】即ち、本発明の要旨は、下記項1-項25とし
て掲げる点にある。
て掲げる点にある。
【0017】項1. 配列番号:1、2、3、4、5、6、7、
8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、
21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332、333、334、335、336、33
7、338、339、340、341、342、343、344、345、346、34
7、348、349、350、351、352、353、354、355、356、35
7、358、359、360および361(以下、本明細書において
「配列番号:1-260, 314-361」ともいう)で示されるい
ずれかの塩基配列において、連続する少なくとも15塩基
を有するポリヌクレオチドおよび/または該ポリヌクレ
オチドに相補的なポリヌクレオチドである糖代謝異常疾
患の疾患マーカー。
8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、
21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332、333、334、335、336、33
7、338、339、340、341、342、343、344、345、346、34
7、348、349、350、351、352、353、354、355、356、35
7、358、359、360および361(以下、本明細書において
「配列番号:1-260, 314-361」ともいう)で示されるい
ずれかの塩基配列において、連続する少なくとも15塩基
を有するポリヌクレオチドおよび/または該ポリヌクレ
オチドに相補的なポリヌクレオチドである糖代謝異常疾
患の疾患マーカー。
【0018】項2. 糖代謝異常疾患の検出においてプロ
ーブまたはプライマーとして使用される項1に記載の疾
患マーカー。
ーブまたはプライマーとして使用される項1に記載の疾
患マーカー。
【0019】項3. 肝臓における疾患マーカーであっ
て、配列番号:1-260で示されるいずれかの塩基配列に
基づく疾患マーカーである項1または2に記載の疾患マー
カー。
て、配列番号:1-260で示されるいずれかの塩基配列に
基づく疾患マーカーである項1または2に記載の疾患マー
カー。
【0020】項4. 筋肉における疾患マーカーであっ
て、配列番号:314-361で示されるいずれかの塩基配列
に基づく疾患マーカーである項1または2に記載の疾患マ
ーカー。
て、配列番号:314-361で示されるいずれかの塩基配列
に基づく疾患マーカーである項1または2に記載の疾患マ
ーカー。
【0021】項5. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む糖代謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたは該RNAか
ら転写された相補的ポリヌクレオチドと項1-4のいずれ
かに記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b) 該疾
患マーカーに結合した生体試料由来のRNAまたは該RNAか
ら転写された相補的ポリヌクレオチドを、上記疾患マー
カーを指標として測定する工程、(c)上記(b)の測定結果
に基づいて、糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程。
む糖代謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたは該RNAか
ら転写された相補的ポリヌクレオチドと項1-4のいずれ
かに記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b) 該疾
患マーカーに結合した生体試料由来のRNAまたは該RNAか
ら転写された相補的ポリヌクレオチドを、上記疾患マー
カーを指標として測定する工程、(c)上記(b)の測定結果
に基づいて、糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程。
【0022】項6. 糖代謝異常疾患の罹患を判断する
工程が、被験者について得られる測定結果を正常者につ
いて得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結
合量が増大していることを指標として判断するものであ
る項5に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。
工程が、被験者について得られる測定結果を正常者につ
いて得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結
合量が増大していることを指標として判断するものであ
る項5に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。
【0023】項7. 生体試料が肝臓由来の組織または細
胞であり且つ疾患マーカーが項3に記載のものである項5
または項6に記載の方法。
胞であり且つ疾患マーカーが項3に記載のものである項5
または項6に記載の方法。
【0024】項8. 生体試料が筋肉由来の組織または細
胞であり且つ疾患マーカーが項4に記載のものである項5
または項6に記載の方法。
胞であり且つ疾患マーカーが項4に記載のものである項5
または項6に記載の方法。
【0025】項9. 配列番号:261、262、263、264、26
5、266、267、268、269、270、271、272、273、274、27
5、276、277、278、279、280、281、282、283、284、28
5、286、287、288、289、290、291、292、293、294、29
5、296、297、298、299、300、301、302、303、304、30
5、306、307、308、309、310、311、312、313、362、36
3、364および365(以下、本明細書において「配列番号:
261-313, 362-365」ともいう)で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質を認識する抗体である糖代謝
異常疾患の疾患マーカー。
5、266、267、268、269、270、271、272、273、274、27
5、276、277、278、279、280、281、282、283、284、28
5、286、287、288、289、290、291、292、293、294、29
5、296、297、298、299、300、301、302、303、304、30
5、306、307、308、309、310、311、312、313、362、36
3、364および365(以下、本明細書において「配列番号:
261-313, 362-365」ともいう)で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質を認識する抗体である糖代謝
異常疾患の疾患マーカー。
【0026】項10. 糖代謝異常疾患の検出においてプ
ローブとして使用される項9に記載の疾患マーカー。
ローブとして使用される項9に記載の疾患マーカー。
【0027】項11. 肝臓における疾患マーカーであっ
て、配列番号:261-313で示されるいずれかのアミノ酸
配列に基づく疾患マーカーである項9または項10に記載
の疾患マーカー。
て、配列番号:261-313で示されるいずれかのアミノ酸
配列に基づく疾患マーカーである項9または項10に記載
の疾患マーカー。
【0028】項12. 筋肉における疾患マーカーであっ
て、配列番号:362-365で示されるいずれかのアミノ酸
配列に基づく疾患マーカーである項9または項10に記載
の疾患マーカー。
て、配列番号:362-365で示されるいずれかのアミノ酸
配列に基づく疾患マーカーである項9または項10に記載
の疾患マーカー。
【0029】項13. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む糖代謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製された蛋白質と項9-12の
いずれかに記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
(b) 該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質ま
たはその部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標とし
て測定する工程、(c) 上記(b)の測定結果に基づいて、
糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程。
む糖代謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製された蛋白質と項9-12の
いずれかに記載の疾患マーカーとを結合させる工程、
(b) 該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質ま
たはその部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標とし
て測定する工程、(c) 上記(b)の測定結果に基づいて、
糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程。
【0030】項14. 糖代謝異常疾患の罹患を判断する
工程が、被験者について得られる測定結果を正常者につ
いて得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結
合量が増大していることを指標として判断するものであ
る項13に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。
工程が、被験者について得られる測定結果を正常者につ
いて得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結
合量が増大していることを指標として判断するものであ
る項13に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。
【0031】項15. 生体試料が肝臓由来の組織または
細胞であり且つ疾患マーカーが項11に記載のものである
項13または項14に記載の方法。
細胞であり且つ疾患マーカーが項11に記載のものである
項13または項14に記載の方法。
【0032】項16. 生体試料が筋肉由来の組織または
細胞であり且つ疾患マーカーが項12に記載のものである
項13または項14に記載の方法。
細胞であり且つ疾患マーカーが項12に記載のものである
項13または項14に記載の方法。
【0033】項17. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニ
ング方法: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを
発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接
触させた細胞における上記遺伝子またはそのホモログの
発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対
照細胞における同一遺伝子またはそのホモログの発現量
と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、
上記遺伝子またはそのホモログの発現量を抑制する被験
物質を選択する工程。
む配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニ
ング方法: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを
発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接
触させた細胞における上記遺伝子またはそのホモログの
発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対
照細胞における同一遺伝子またはそのホモログの発現量
と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、
上記遺伝子またはそのホモログの発現量を抑制する被験
物質を選択する工程。
【0034】項18. 糖代謝異常疾患の予防、改善また
は治療剤の有効成分を探索するための方法である項17に
記載のスクリーニング方法。
は治療剤の有効成分を探索するための方法である項17に
記載のスクリーニング方法。
【0035】項19. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を減少させる物質の
スクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分
とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞ま
たは細胞画分における配列番号:261-313,362-365で示
されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接
触させない対照細胞もしくは細胞画分における上記配列
番号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸
配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を減少さ
せる被験物質を選択する工程。
む配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を減少させる物質の
スクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分
とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞ま
たは細胞画分における配列番号:261-313,362-365で示
されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接
触させない対照細胞もしくは細胞画分における上記配列
番号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸
配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を減少さ
せる被験物質を選択する工程。
【0036】項20. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑制する
物質のスクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画
分とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分における配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの機能または活性を測定し、該機
能または活性を被験物質を接触させない対照水溶液また
は対照細胞もしくは細胞画分における上記配列番号:26
1-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有
する蛋白質またはそのホモログの機能または活性と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質またはそのホモログの機能または活性
を抑制する被験物質を選択する工程。
む配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑制する
物質のスクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画
分とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分における配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの機能または活性を測定し、該機
能または活性を被験物質を接触させない対照水溶液また
は対照細胞もしくは細胞画分における上記配列番号:26
1-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有
する蛋白質またはそのホモログの機能または活性と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質またはそのホモログの機能または活性
を抑制する被験物質を選択する工程。
【0037】項21. 糖代謝異常疾患の予防、改善また
は治療剤の有効成分を探索するための方法である、項19
または項20に記載のスクリーニング方法。
は治療剤の有効成分を探索するための方法である、項19
または項20に記載のスクリーニング方法。
【0038】項22. 配列番号:1-260,314-361で示され
るいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する
物質を有効成分とする糖代謝異常疾患の予防、改善また
は治療剤。
るいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する
物質を有効成分とする糖代謝異常疾患の予防、改善また
は治療剤。
【0039】項23. 遺伝子の発現を抑制する物質が項1
7に記載のスクリーニング法により得られるものである
項22に記載の糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
剤。
7に記載のスクリーニング法により得られるものである
項22に記載の糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
剤。
【0040】項24. 配列番号:261-313,362-365で示さ
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制する物質を有効成分とする糖代謝
異常疾患の予防、改善または治療剤。
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制する物質を有効成分とする糖代謝
異常疾患の予防、改善または治療剤。
【0041】項25. 配列番号:261-313,362-365で示さ
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制する物質が、項19または項20に記
載のスクリーニング方法により得られるものである項24
に記載の糖代謝異常疾患の予防、改善または治療剤。
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制する物質が、項19または項20に記
載のスクリーニング方法により得られるものである項24
に記載の糖代謝異常疾患の予防、改善または治療剤。
【0042】
【発明の実施の形態】以下、本明細書において、アミノ
酸、(ポリ)ペプチド、(ポリ)ヌクレオチドなどの略号に
よる表示は、IUPAC-IUBの規定〔IUPAC-IUB Communicati
on on Biological Nomenclature, Eur. J. Biochem., 1
38: 9 (1984)〕、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明
細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)
および当該分野における慣用記号に従う。
酸、(ポリ)ペプチド、(ポリ)ヌクレオチドなどの略号に
よる表示は、IUPAC-IUBの規定〔IUPAC-IUB Communicati
on on Biological Nomenclature, Eur. J. Biochem., 1
38: 9 (1984)〕、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明
細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)
および当該分野における慣用記号に従う。
【0043】本明細書において「遺伝子」または「DN
A」とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス
鎖およびアンチセンス鎖という各1本鎖DNAを包含する趣
旨で用いられる。またその長さによって特に制限される
ものではない。従って、本明細書において遺伝子(DNA)
とは、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖
DNAおよびcDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)並びに該正鎖と相
補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)およびこれらの断
片のいずれもが含まれる。
A」とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス
鎖およびアンチセンス鎖という各1本鎖DNAを包含する趣
旨で用いられる。またその長さによって特に制限される
ものではない。従って、本明細書において遺伝子(DNA)
とは、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖
DNAおよびcDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)並びに該正鎖と相
補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)およびこれらの断
片のいずれもが含まれる。
【0044】また当該「遺伝子」または「DNA」には、
特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DNA」だ
けでなく、これらによりコードされる蛋白質と生物学的
機能が同等である蛋白質(例えば、同族体、変異体、誘
導体など)をコードする「遺伝子」または「DNA」が包含
される。本明細書においては、これらを総括して上記特
定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DNA」の
「ホモログ」ともいう。かかる「ホモログ」としては、
具体的には、後述の(1-1)項に記載のストリンジェント
な条件下で、前記特定塩基配列で示される「遺伝子」ま
たは「DNA」とハイブリダイズするものを挙げることが
できる。
特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DNA」だ
けでなく、これらによりコードされる蛋白質と生物学的
機能が同等である蛋白質(例えば、同族体、変異体、誘
導体など)をコードする「遺伝子」または「DNA」が包含
される。本明細書においては、これらを総括して上記特
定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DNA」の
「ホモログ」ともいう。かかる「ホモログ」としては、
具体的には、後述の(1-1)項に記載のストリンジェント
な条件下で、前記特定塩基配列で示される「遺伝子」ま
たは「DNA」とハイブリダイズするものを挙げることが
できる。
【0045】例えば同族体をコードする遺伝子(ホモロ
グ)としては、ヒト遺伝子に対応するマウスやラットな
どの他生物種の遺伝子が例示できる。これらの遺伝子
(ホモログ)は、HomoloGene(http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/HomoloGene/)により同定することができる。具体
的には、特定ヒト塩基配列をBLAST (Proc. Natl. Acad.
Sci. USA., 90: 5873-5877, 1993、http://www.ncbi.n
lm.nih.gov/BLAST/)にかけて一致する(Scoreが最も高
く、E-valueが0でかつIdentityが100%を示す)配列のア
クセッション番号を取得する。そのアクセッション番号
をUniGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/)に
入力して得られたUniGene Cluster ID (Hs.で示す番号)
をHomoloGeneに入力する。結果として得られた他生物種
遺伝子とヒト遺伝子との遺伝子ホモログの相関を示した
リストから、ヒト遺伝子に該当するマウスやラットなど
の他生物種の遺伝子を選抜することができる。なお、遺
伝子またはDNAは、機能領域の別を問うものではなく、
例えば発現制御領域、コード領域、エキソンまたはイン
トロンを含むことができる。
グ)としては、ヒト遺伝子に対応するマウスやラットな
どの他生物種の遺伝子が例示できる。これらの遺伝子
(ホモログ)は、HomoloGene(http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/HomoloGene/)により同定することができる。具体
的には、特定ヒト塩基配列をBLAST (Proc. Natl. Acad.
Sci. USA., 90: 5873-5877, 1993、http://www.ncbi.n
lm.nih.gov/BLAST/)にかけて一致する(Scoreが最も高
く、E-valueが0でかつIdentityが100%を示す)配列のア
クセッション番号を取得する。そのアクセッション番号
をUniGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/)に
入力して得られたUniGene Cluster ID (Hs.で示す番号)
をHomoloGeneに入力する。結果として得られた他生物種
遺伝子とヒト遺伝子との遺伝子ホモログの相関を示した
リストから、ヒト遺伝子に該当するマウスやラットなど
の他生物種の遺伝子を選抜することができる。なお、遺
伝子またはDNAは、機能領域の別を問うものではなく、
例えば発現制御領域、コード領域、エキソンまたはイン
トロンを含むことができる。
【0046】本明細書において「ポリヌクレオチド」と
は、RNAおよびDNAのいずれをも包含する趣旨で用いられ
る。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DN
Aのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RN
A、mRNA、rRNAおよび合成のRNAのいずれもが含まれる。
は、RNAおよびDNAのいずれをも包含する趣旨で用いられ
る。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DN
Aのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RN
A、mRNA、rRNAおよび合成のRNAのいずれもが含まれる。
【0047】本明細書において「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」には、特定の塩基配列で示される「蛋白
質」または「(ポリ)ペプチド」だけでなく、これらと
生物学的機能が同等である「蛋白質」または「(ポリ)
ペプチド」(例えば、同族体、変異体、誘導体など)が
包含される。なお、本明細書においては、これらを上記
特定のアミノ酸配列で示される「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」の「ホモログ」ともいう。例えば、上記
同族体(ホモログ)としては、ヒトの蛋白質に該当するマ
ウスやラットなどの他生物種の蛋白質が例示できる。こ
れらはHomoloGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Homo
loGene/)により同定された遺伝子の塩基配列から演繹的
に同定することができる。また、上記変異体(ホモログ)
には、天然に存在するアレル変異体、天然に存在しない
変異体および人為的に欠失、置換、付加および挿入され
ることによって改変されたアミノ酸配列を有する変異体
が包含される。なお、かかる変異体(ホモログ)として
は、変異のない蛋白質または(ポリ)ペプチドと、少なく
とも70%、好ましくは80%、より好ましくは95%、さら
により好ましくは97%相同なものを挙げることができ
る。
リ)ペプチド」には、特定の塩基配列で示される「蛋白
質」または「(ポリ)ペプチド」だけでなく、これらと
生物学的機能が同等である「蛋白質」または「(ポリ)
ペプチド」(例えば、同族体、変異体、誘導体など)が
包含される。なお、本明細書においては、これらを上記
特定のアミノ酸配列で示される「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」の「ホモログ」ともいう。例えば、上記
同族体(ホモログ)としては、ヒトの蛋白質に該当するマ
ウスやラットなどの他生物種の蛋白質が例示できる。こ
れらはHomoloGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Homo
loGene/)により同定された遺伝子の塩基配列から演繹的
に同定することができる。また、上記変異体(ホモログ)
には、天然に存在するアレル変異体、天然に存在しない
変異体および人為的に欠失、置換、付加および挿入され
ることによって改変されたアミノ酸配列を有する変異体
が包含される。なお、かかる変異体(ホモログ)として
は、変異のない蛋白質または(ポリ)ペプチドと、少なく
とも70%、好ましくは80%、より好ましくは95%、さら
により好ましくは97%相同なものを挙げることができ
る。
【0048】本明細書でいう「抗体」には、ポリクロー
ナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、一本鎖抗
体、並びにFabフラグメントおよびFab発現ライブラリー
によって生成されるフラグメントのような抗原結合性を
有する上記抗体の一部が包含される。
ナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、一本鎖抗
体、並びにFabフラグメントおよびFab発現ライブラリー
によって生成されるフラグメントのような抗原結合性を
有する上記抗体の一部が包含される。
【0049】さらに本明細書において「疾患マーカー」
には、糖代謝異常疾患の罹患の有無もしくは罹患の程度
を診断するために、また、糖代謝異常疾患の改善、治療
などに有用な候補物質をスクリーニングするために、直
接または間接的に利用されるものであり、且つ、糖代謝
異常疾患に関連して生体内において、特に肝臓または筋
肉由来の細胞において、その発現が変動する(亢進され
る)遺伝子または蛋白質を特異的に認識し、またこれら
と結合することができる(ポリ)(オリゴ)ヌクレオチドま
たは抗体が包含される。これらの(ポリ)(オリゴ)ヌクレ
オチドおよび抗体は、上記性質に基づいて、生体内で発
現した上記遺伝子および蛋白質を検出するためのプロー
ブとして、また(オリゴ)ヌクレオチドはさらに生体内で
発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとし
て、有効に利用することができる。
には、糖代謝異常疾患の罹患の有無もしくは罹患の程度
を診断するために、また、糖代謝異常疾患の改善、治療
などに有用な候補物質をスクリーニングするために、直
接または間接的に利用されるものであり、且つ、糖代謝
異常疾患に関連して生体内において、特に肝臓または筋
肉由来の細胞において、その発現が変動する(亢進され
る)遺伝子または蛋白質を特異的に認識し、またこれら
と結合することができる(ポリ)(オリゴ)ヌクレオチドま
たは抗体が包含される。これらの(ポリ)(オリゴ)ヌクレ
オチドおよび抗体は、上記性質に基づいて、生体内で発
現した上記遺伝子および蛋白質を検出するためのプロー
ブとして、また(オリゴ)ヌクレオチドはさらに生体内で
発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとし
て、有効に利用することができる。
【0050】本発明は、前述するように、配列番号:
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1
5、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、2
7、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、3
9、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、5
1、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、6
3、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、7
5、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、8
7、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、9
9、100、101、102、103、104、105、106、107、108、10
9、110、111、112、113、114、115、116、117、118、11
9、120、121、122、123、124、125、126、127、128、12
9、130、131、132、133、134、135、136、137、138、13
9、140、141、142、143、144、145、146、147、148、14
9、150、151、152、153、154、155、156、157、158、15
9、160、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202、203、204、205、206、207、208、20
9、210、211、212、213、214、215、216、217、218、21
9、220、221、222、223、224、225、226、227、228、22
9、230、231、232、233、234、235、236、237、238、23
9、240、241、242、243、244、245、246、247、248、24
9、250、251、252、253、254、255、256、257、258、25
9および260で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子(以下、これらの遺伝子を総称して遺伝子群Iともい
う)が、糖代謝異常疾患患者の肝臓においてその発現レ
ベルが有意に上昇していること、並びに配列番号:31
4、315、316、317、318、319、320、321、322、323、32
4、325、326、327、328、329、330、331、332、333、33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360および361で示される
いずれかの塩基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺
伝子を総称して遺伝子群IIともいう)が、糖代謝異常疾
患患者の筋肉においてその発現レベルが有意に上昇して
いるとの知見を基礎として完成されている。即ち、本発
明は、これらの遺伝子の発現の有無および発現の程度を
検出することによって、糖代謝異常疾患の罹患の有無お
よび罹患の程度を検出でき、該疾患の診断を正確に行う
ことができるという発想に基づいている。
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1
5、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、2
7、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、3
9、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、5
1、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、6
3、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、7
5、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、8
7、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、9
9、100、101、102、103、104、105、106、107、108、10
9、110、111、112、113、114、115、116、117、118、11
9、120、121、122、123、124、125、126、127、128、12
9、130、131、132、133、134、135、136、137、138、13
9、140、141、142、143、144、145、146、147、148、14
9、150、151、152、153、154、155、156、157、158、15
9、160、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202、203、204、205、206、207、208、20
9、210、211、212、213、214、215、216、217、218、21
9、220、221、222、223、224、225、226、227、228、22
9、230、231、232、233、234、235、236、237、238、23
9、240、241、242、243、244、245、246、247、248、24
9、250、251、252、253、254、255、256、257、258、25
9および260で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子(以下、これらの遺伝子を総称して遺伝子群Iともい
う)が、糖代謝異常疾患患者の肝臓においてその発現レ
ベルが有意に上昇していること、並びに配列番号:31
4、315、316、317、318、319、320、321、322、323、32
4、325、326、327、328、329、330、331、332、333、33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360および361で示される
いずれかの塩基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺
伝子を総称して遺伝子群IIともいう)が、糖代謝異常疾
患患者の筋肉においてその発現レベルが有意に上昇して
いるとの知見を基礎として完成されている。即ち、本発
明は、これらの遺伝子の発現の有無および発現の程度を
検出することによって、糖代謝異常疾患の罹患の有無お
よび罹患の程度を検出でき、該疾患の診断を正確に行う
ことができるという発想に基づいている。
【0051】これらの遺伝子およびその発現産物[蛋白
質、(ポリ)(オリゴ)ペプチド]は、糖代謝異常疾患の解
明、診断、予防および治療に有効に利用することがで
き、かかる利用によって医学並びに臨床学上、有用な情
報や手段を得ることができる。また、これらの遺伝子お
よびその発現産物並びにそれらからの派生物(例えば、
抗体など)は、上記糖代謝異常疾患の治療、並びに該治
療に有効に用いられる薬剤の開発に好適に利用すること
ができる。さらに、個体または肝臓もしくは筋肉組織に
おける上記遺伝子の発現またはその発現産物の検出、ま
たは該遺伝子の変異またはその発現不全の検出は、糖代
謝異常疾患の解明や診断に有効に利用することができ
る。
質、(ポリ)(オリゴ)ペプチド]は、糖代謝異常疾患の解
明、診断、予防および治療に有効に利用することがで
き、かかる利用によって医学並びに臨床学上、有用な情
報や手段を得ることができる。また、これらの遺伝子お
よびその発現産物並びにそれらからの派生物(例えば、
抗体など)は、上記糖代謝異常疾患の治療、並びに該治
療に有効に用いられる薬剤の開発に好適に利用すること
ができる。さらに、個体または肝臓もしくは筋肉組織に
おける上記遺伝子の発現またはその発現産物の検出、ま
たは該遺伝子の変異またはその発現不全の検出は、糖代
謝異常疾患の解明や診断に有効に利用することができ
る。
【0052】以下、これらの遺伝子(ポリヌクレオチド)
並びにこれらの発現産物およびそれらの派生物について
具体的に説明する。
並びにこれらの発現産物およびそれらの派生物について
具体的に説明する。
【0053】(1)糖代謝異常疾患の疾患マーカーおよび
その応用 (1-1)ポリヌクレオチド 本発明ポリヌクレオチドは、被験者における上記遺伝子
の発現の有無およびその程度を検出することによって、
被験者が糖代謝異常疾患に罹患しているか否かおよびそ
の疾患の程度を診断するツール(疾患マーカー)として有
用である。
その応用 (1-1)ポリヌクレオチド 本発明ポリヌクレオチドは、被験者における上記遺伝子
の発現の有無およびその程度を検出することによって、
被験者が糖代謝異常疾患に罹患しているか否かおよびそ
の疾患の程度を診断するツール(疾患マーカー)として有
用である。
【0054】また、本発明ポリヌクレオチドは、後述の
(3-1)項に記載するような糖代謝異常疾患の予防、改善
または治療に有用な候補物質のスクリーニングにおい
て、配列番号1-260,314-361で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する被験物質を検出す
るためのスクリーニングツール(疾患マーカー)としても
有用である。
(3-1)項に記載するような糖代謝異常疾患の予防、改善
または治療に有用な候補物質のスクリーニングにおい
て、配列番号1-260,314-361で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する被験物質を検出す
るためのスクリーニングツール(疾患マーカー)としても
有用である。
【0055】本発明疾患マーカーは、配列番号:1-260,
314-361で示されるいずれかの塩基配列において、連続
する少なくとも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび
/または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチ
ドであることを特徴とする。
314-361で示されるいずれかの塩基配列において、連続
する少なくとも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび
/または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチ
ドであることを特徴とする。
【0056】ここで相補的なポリヌクレオチド(相補
鎖、逆鎖)とは、上記各配列番号で示される塩基配列か
らなるポリヌクレオチドの全長配列または該塩基配列に
おいて少なくとも連続した15塩基長の部分配列(ここで
は便宜上、これらを「正鎖」ともいう)に対して、A:Tお
よびG:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補
的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、
かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相
補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とスト
リンジェントな条件でハイブリダイスすることができる
程度の相補関係を有するものであってもよい。なお、こ
こでストリンジェントな条件は、Berger andKimmel (19
87, Guide to Molecular Cloning Techniques Methods
in Enzymology, Vol. 152, Academic Press, San Diego
CA)に教示されるように、複合体或いはプローブを結合
する核酸の融解温度(Tm)に基づいて決定することができ
る。例えば、ハイブリダイズ後の洗浄条件として、通常
「1×SSC、0.1%SDS、37℃」程度の条件を挙げることが
できる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正
鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが好
ましい。特に好まして相補鎖は、より厳しいハイブリダ
イズ条件、例えば「0.5×SSC、0.1%SDS、42℃」程度、
さらに厳しいハイブリダイズ条件、例えば「0.1×SSC、
0.1%SDS、65℃」程度、の洗浄条件で洗浄しても対象と
する正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものである。
具体的には、このような相補鎖として、対象の正鎖の塩
基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖
並びに該鎖と少なくとも90%、好ましくは95%の相同性
を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
鎖、逆鎖)とは、上記各配列番号で示される塩基配列か
らなるポリヌクレオチドの全長配列または該塩基配列に
おいて少なくとも連続した15塩基長の部分配列(ここで
は便宜上、これらを「正鎖」ともいう)に対して、A:Tお
よびG:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補
的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、
かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相
補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とスト
リンジェントな条件でハイブリダイスすることができる
程度の相補関係を有するものであってもよい。なお、こ
こでストリンジェントな条件は、Berger andKimmel (19
87, Guide to Molecular Cloning Techniques Methods
in Enzymology, Vol. 152, Academic Press, San Diego
CA)に教示されるように、複合体或いはプローブを結合
する核酸の融解温度(Tm)に基づいて決定することができ
る。例えば、ハイブリダイズ後の洗浄条件として、通常
「1×SSC、0.1%SDS、37℃」程度の条件を挙げることが
できる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正
鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが好
ましい。特に好まして相補鎖は、より厳しいハイブリダ
イズ条件、例えば「0.5×SSC、0.1%SDS、42℃」程度、
さらに厳しいハイブリダイズ条件、例えば「0.1×SSC、
0.1%SDS、65℃」程度、の洗浄条件で洗浄しても対象と
する正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものである。
具体的には、このような相補鎖として、対象の正鎖の塩
基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖
並びに該鎖と少なくとも90%、好ましくは95%の相同性
を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
【0057】また、正鎖側のポリヌクレオチドには、配
列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列
またはその部分配列を有するものだけでなく、上記相補
鎖の塩基配列に対してさらに相補的な関係にある塩基配
列からなる鎖を含めることができる。
列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列
またはその部分配列を有するものだけでなく、上記相補
鎖の塩基配列に対してさらに相補的な関係にある塩基配
列からなる鎖を含めることができる。
【0058】さらに正鎖のポリヌクレオチドおよび相補
鎖(逆鎖)のポリヌクレオチドは、各々一本鎖の形態で疾
患マーカーとして使用されても、また二本鎖の形態で疾
患マーカーとして使用されてもよい。
鎖(逆鎖)のポリヌクレオチドは、各々一本鎖の形態で疾
患マーカーとして使用されても、また二本鎖の形態で疾
患マーカーとして使用されてもよい。
【0059】本発明の糖代謝異常疾患の疾患マーカー
は、具体的には配列番号:1-260, 314-361で示されるい
ずれかの塩基配列(全長配列)からなるポリヌクレオチド
であってもよいし、その相補配列からなるポリヌクレオ
チドであってもよい。また、配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの遺伝子もしくは該遺伝子に由来す
るポリヌクレオチドを選択的に(特異的に)認識するもの
であれば、上記全長配列もしくはその相補配列の部分配
列からなるポリヌクレオチドであってもよい。この場
合、部分配列としては、上記全長配列もしくはその相補
配列の塩基配列から任意に選択される少なくとも15個の
連続した塩基長を有するポリヌクレオチドを挙げること
ができる。
は、具体的には配列番号:1-260, 314-361で示されるい
ずれかの塩基配列(全長配列)からなるポリヌクレオチド
であってもよいし、その相補配列からなるポリヌクレオ
チドであってもよい。また、配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの遺伝子もしくは該遺伝子に由来す
るポリヌクレオチドを選択的に(特異的に)認識するもの
であれば、上記全長配列もしくはその相補配列の部分配
列からなるポリヌクレオチドであってもよい。この場
合、部分配列としては、上記全長配列もしくはその相補
配列の塩基配列から任意に選択される少なくとも15個の
連続した塩基長を有するポリヌクレオチドを挙げること
ができる。
【0060】なお、ここで「選択的に(特異的に)認識す
る」とは、例えばノーザンブロット法においては、配列
番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を
有する遺伝子またはこれらの遺伝子に由来するポリヌク
レオチドが特異的に検出できること、またRT-PCR法にお
いては、配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子またはこれらの遺伝子に由来
するポリヌクレオチドが特異的に生成されることを意味
するが、それらに限定されることなく、当業者が上記検
出物または生成物がこれらの遺伝子に由来するものであ
ると判断できるものであればよい。
る」とは、例えばノーザンブロット法においては、配列
番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を
有する遺伝子またはこれらの遺伝子に由来するポリヌク
レオチドが特異的に検出できること、またRT-PCR法にお
いては、配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子またはこれらの遺伝子に由来
するポリヌクレオチドが特異的に生成されることを意味
するが、それらに限定されることなく、当業者が上記検
出物または生成物がこれらの遺伝子に由来するものであ
ると判断できるものであればよい。
【0061】本発明疾患マーカーは、検出(認識)対象の
遺伝子(配列番号:1-260, 314-361)に応じて、配列番
号:1-260, 314-361のいずれかに示される塩基配列をも
とにして、例えばprimer 3(http://www.genome.wi.mit.
edu/cgi-bin/primer/primer3.cgi)あるいはベクターNTI
(Infomax社製)を利用して設計することができる。具体
的には上記検出対象とする遺伝子の塩基配列をprimer 3
またはベクターNTIのソフトウエアにかけて得られる、
プライマーまたはプローブの候補配列もしくは少なくと
も該配列を一部に含む配列をプライマーまたはプローブ
として使用して設計することができる。
遺伝子(配列番号:1-260, 314-361)に応じて、配列番
号:1-260, 314-361のいずれかに示される塩基配列をも
とにして、例えばprimer 3(http://www.genome.wi.mit.
edu/cgi-bin/primer/primer3.cgi)あるいはベクターNTI
(Infomax社製)を利用して設計することができる。具体
的には上記検出対象とする遺伝子の塩基配列をprimer 3
またはベクターNTIのソフトウエアにかけて得られる、
プライマーまたはプローブの候補配列もしくは少なくと
も該配列を一部に含む配列をプライマーまたはプローブ
として使用して設計することができる。
【0062】本発明疾患マーカーは、上述するように連
続する少なくとも15塩基の長さを有するものであればよ
く、具体的には該マーカーの用途に応じて、その長さを
適宜選択し設定することができる。
続する少なくとも15塩基の長さを有するものであればよ
く、具体的には該マーカーの用途に応じて、その長さを
適宜選択し設定することができる。
【0063】(1-2)プローブまたはプライマーとしての
ポリヌクレオチド 本発明疾患マーカーは、上記各遺伝子の発現によって生
じたRNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異
的に認識し増幅するためのプライマーとしてまたは該RN
Aまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検
出するためのプローブとして利用することができる。
ポリヌクレオチド 本発明疾患マーカーは、上記各遺伝子の発現によって生
じたRNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異
的に認識し増幅するためのプライマーとしてまたは該RN
Aまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検
出するためのプローブとして利用することができる。
【0064】糖代謝異常疾患の検出(遺伝子診断)にプラ
イマーとして用いる本発明疾患マーカーは、通常15-100
bp、好ましくは15-50bp、より好ましくは15-35bpの塩基
長を有するものとすることができる。また検出プローブ
として用いる本発明疾患マーカーは、通常15bp-全配列
の塩基数、好ましくは15bp-1kb、より好ましくは100bp-
1kbの塩基長を有するものとすることができる。
イマーとして用いる本発明疾患マーカーは、通常15-100
bp、好ましくは15-50bp、より好ましくは15-35bpの塩基
長を有するものとすることができる。また検出プローブ
として用いる本発明疾患マーカーは、通常15bp-全配列
の塩基数、好ましくは15bp-1kb、より好ましくは100bp-
1kbの塩基長を有するものとすることができる。
【0065】本発明の疾患マーカーは、ノーザンブロッ
ト法、RT-PCR法、in situハイブリダーゼーション法な
どの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法におい
て、常法に従ってプライマーまたはプローブとして利用
することができる。該利用によって糖代謝異常疾患に関
連する配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの
塩基配列を有する遺伝子の発現の有無または発現レベル
(発現量)を評価することができる。
ト法、RT-PCR法、in situハイブリダーゼーション法な
どの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法におい
て、常法に従ってプライマーまたはプローブとして利用
することができる。該利用によって糖代謝異常疾患に関
連する配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれかの
塩基配列を有する遺伝子の発現の有無または発現レベル
(発現量)を評価することができる。
【0066】測定対象試料としては、使用する検出法の
種類に応じて適宜選択することができる。例えば被験者
の筋肉または肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そ
こから常法に従って調製したtotal RNAであってもよい
し、さらに該RNAをもとにして調製される各種のポリヌ
クレオチドであってもよい。
種類に応じて適宜選択することができる。例えば被験者
の筋肉または肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そ
こから常法に従って調製したtotal RNAであってもよい
し、さらに該RNAをもとにして調製される各種のポリヌ
クレオチドであってもよい。
【0067】配列番号:1-260, 314-361で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子の生体組織における発現
レベルは、DNAチップを利用して検出あるいは定量する
ことができる(例えば、Affymetrix社のGene Chip Human
Genome U95 A, B, C, D, Eの場合、25bpの長さのポリ
ヌクレオチドプローブとして用いられる)。この場合、
本発明疾患マーカーは当該DNAチップのプローブとして
使用することができる。かかるDNAチップを、生体組織
から採取したRNAをもとに調製される標識DNAまたはRNA
とハイブリダイズさせることにより、本発明疾患マーカ
ー(プローブ)と標識DNAまたはRNAとの複合体が形成され
るので、該複合体を該標識DNAまたはRNAの標識を指標と
して検出することにより、配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列からなる遺伝子の生体組織
中での発現の有無または発現レベル(発現量)が評価でき
る。
れかの塩基配列を有する遺伝子の生体組織における発現
レベルは、DNAチップを利用して検出あるいは定量する
ことができる(例えば、Affymetrix社のGene Chip Human
Genome U95 A, B, C, D, Eの場合、25bpの長さのポリ
ヌクレオチドプローブとして用いられる)。この場合、
本発明疾患マーカーは当該DNAチップのプローブとして
使用することができる。かかるDNAチップを、生体組織
から採取したRNAをもとに調製される標識DNAまたはRNA
とハイブリダイズさせることにより、本発明疾患マーカ
ー(プローブ)と標識DNAまたはRNAとの複合体が形成され
るので、該複合体を該標識DNAまたはRNAの標識を指標と
して検出することにより、配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列からなる遺伝子の生体組織
中での発現の有無または発現レベル(発現量)が評価でき
る。
【0068】なお、上記DNAチップは、配列番号:1-26
0, 314-361で示される塩基配列を有する遺伝子と結合し
得る1種または2種以上の本発明疾患マーカーを含んでい
ればよい。複数の疾患マーカーを含むDNAチップの利用
によれば、ひとつに生体試料について、同時に複数の遺
伝子の発現の有無または発現レベルの評価が可能であ
る。
0, 314-361で示される塩基配列を有する遺伝子と結合し
得る1種または2種以上の本発明疾患マーカーを含んでい
ればよい。複数の疾患マーカーを含むDNAチップの利用
によれば、ひとつに生体試料について、同時に複数の遺
伝子の発現の有無または発現レベルの評価が可能であ
る。
【0069】本発明疾患マーカーは、糖代謝異常疾患の
診断および検出(罹患の有無、罹患の程度の診断など)
に有用である。具体的には、該疾患マーカーを利用した
糖代謝異常疾患の診断は、被験者と正常者との、それぞ
れの肝臓または筋肉における配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子
発現レベルの違いを判定することによって行うことがで
きる。
診断および検出(罹患の有無、罹患の程度の診断など)
に有用である。具体的には、該疾患マーカーを利用した
糖代謝異常疾患の診断は、被験者と正常者との、それぞ
れの肝臓または筋肉における配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子
発現レベルの違いを判定することによって行うことがで
きる。
【0070】この場合、遺伝子発現レベルの違いには、
発現のある/なしの違いだけでなく、被験者と正常者と
を対比して、両者ともに発現がある場合でも、両者間の
発現量に有意な格差がある場合、例えばその格差が2倍
以上、好ましくは3倍以上ある場合が含まれる。
発現のある/なしの違いだけでなく、被験者と正常者と
を対比して、両者ともに発現がある場合でも、両者間の
発現量に有意な格差がある場合、例えばその格差が2倍
以上、好ましくは3倍以上ある場合が含まれる。
【0071】より具体的には、配列番号:1-260の塩基
配列を有する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の肝臓にお
いてその発現の有意な上昇が認められるので、被験者の
肝臓において特異的に発現しているか或いは該発現量が
正常な肝臓における発現量と比べて、好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上上昇していれば、被験者に
ついて糖代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場合の糖
代謝異常疾患の検出(診断)には、上記遺伝子に対応す
るいずれかの塩基配列(配列番号:1-260)において、連
続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド/
または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチド
からなる本発明疾患マーカーが有用である。
配列を有する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の肝臓にお
いてその発現の有意な上昇が認められるので、被験者の
肝臓において特異的に発現しているか或いは該発現量が
正常な肝臓における発現量と比べて、好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上上昇していれば、被験者に
ついて糖代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場合の糖
代謝異常疾患の検出(診断)には、上記遺伝子に対応す
るいずれかの塩基配列(配列番号:1-260)において、連
続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド/
または該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチド
からなる本発明疾患マーカーが有用である。
【0072】なかでも、配列番号:1、2、3、4、164、1
65、166または167で示されるいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子は、正常な肝臓に比べて糖代謝異常疾患患者の
肝臓において、ほぼ10倍程度以上の発現増大を示す。従
って、これらの塩基配列において少なくとも15塩基長を
有するポリヌクレオチドまたはそれに相補的なポリヌク
レオチドからなる本発明疾患マーカーは特に有用であ
る。
65、166または167で示されるいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子は、正常な肝臓に比べて糖代謝異常疾患患者の
肝臓において、ほぼ10倍程度以上の発現増大を示す。従
って、これらの塩基配列において少なくとも15塩基長を
有するポリヌクレオチドまたはそれに相補的なポリヌク
レオチドからなる本発明疾患マーカーは特に有用であ
る。
【0073】一方、配列番号:314-361の塩基配列を有
する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の筋肉においてその
発現の有意な上昇が認められるので、被験者の筋肉にお
いて特異的に発現しているか或いは該発現量が正常な筋
肉における発現量と比べて、好ましくは2倍以上、より
好ましくは3倍以上上昇していれば、被験者について糖
代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場合の糖代謝異常
疾患の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれ
かの塩基配列(配列番号:314-361)において、連続する
少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド/または
該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドからな
る本発明疾患マーカーが有用である。
する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の筋肉においてその
発現の有意な上昇が認められるので、被験者の筋肉にお
いて特異的に発現しているか或いは該発現量が正常な筋
肉における発現量と比べて、好ましくは2倍以上、より
好ましくは3倍以上上昇していれば、被験者について糖
代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場合の糖代謝異常
疾患の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれ
かの塩基配列(配列番号:314-361)において、連続する
少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド/または
該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドからな
る本発明疾患マーカーが有用である。
【0074】本発明における糖代謝異常疾患の検出(診
断)は、被験者の生体試料、特に肝臓または筋肉におけ
る配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基配列を有
する遺伝子の少なくとも1つの発現の有無または発現レ
ベル(発現量)を評価することによって行われる。検出
(診断)の精度、正確性などを高めるためには、肝臓およ
び筋肉のそれぞれに対して、上記遺伝子のうち2以上、
好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群の4分
の1以上、さらに好ましくは上記遺伝子群の半数以上の
遺伝子について、その発現の有無または発現レベル(発
現量)を評価するのが望ましい。
断)は、被験者の生体試料、特に肝臓または筋肉におけ
る配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基配列を有
する遺伝子の少なくとも1つの発現の有無または発現レ
ベル(発現量)を評価することによって行われる。検出
(診断)の精度、正確性などを高めるためには、肝臓およ
び筋肉のそれぞれに対して、上記遺伝子のうち2以上、
好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群の4分
の1以上、さらに好ましくは上記遺伝子群の半数以上の
遺伝子について、その発現の有無または発現レベル(発
現量)を評価するのが望ましい。
【0075】(1-3)抗体
また本発明は、糖代謝異常疾患の疾患マーカーとして配
列番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列
を有する遺伝子の発現産物(蛋白質)を特異的に認識す
ることができる抗体を提供する。その例としては、例え
ば配列番号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、3
9、44、47、53、58、61、69、70、73、75、76、79、8
9、93、94、95、96、98、102、103、104、106、107、10
9、122、123、124、125、130、131、134、136、138、13
9、141、145、146、148、149、150、151、159、160、16
3、328、331、333および340で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質を挙げ
ることができる。これら各塩基配列によってコードされ
るアミノ酸配列の具体例は、例えば配列番号:261-313,
362-365に示す通りである。これらの塩基配列とアミノ
酸配列との関連については、後記実施例中の表1-表5が
参照される。
列番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列
を有する遺伝子の発現産物(蛋白質)を特異的に認識す
ることができる抗体を提供する。その例としては、例え
ば配列番号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、3
9、44、47、53、58、61、69、70、73、75、76、79、8
9、93、94、95、96、98、102、103、104、106、107、10
9、122、123、124、125、130、131、134、136、138、13
9、141、145、146、148、149、150、151、159、160、16
3、328、331、333および340で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質を挙げ
ることができる。これら各塩基配列によってコードされ
るアミノ酸配列の具体例は、例えば配列番号:261-313,
362-365に示す通りである。これらの塩基配列とアミノ
酸配列との関連については、後記実施例中の表1-表5が
参照される。
【0076】本発明抗体は、その形態に特に制限はな
く、上記蛋白質を免疫抗原とするポリクローナル抗体で
あっても、またモノクローナル抗体であってもよい。さ
らに当該蛋白質を構成するアミノ酸配列のうち少なくと
も連続する、通常8アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、
より好ましくは20アミノ酸からなるポリペプチドに対し
て抗原結合性を有する抗体も、本発明の抗体に含まれ
る。
く、上記蛋白質を免疫抗原とするポリクローナル抗体で
あっても、またモノクローナル抗体であってもよい。さ
らに当該蛋白質を構成するアミノ酸配列のうち少なくと
も連続する、通常8アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、
より好ましくは20アミノ酸からなるポリペプチドに対し
て抗原結合性を有する抗体も、本発明の抗体に含まれ
る。
【0077】これらの抗体は、周知の方法により製造で
きる(Current protocols in Molecular Biology edit.
Ausubel et al.(1987) Publish. John Wiley and Son
s. Section 11.12-11.13)。具体的には、ポリクローナ
ル抗体は、常法に従って大腸菌などで発現し、精製した
上記蛋白質を用いて、あるいは常法に従って当該蛋白質
の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを合成し
て、家兎などの非ヒト動物に免疫し、該免疫動物の血清
から常法に従って得ることが可能である。一方、モノク
ローナル抗体は、常法に従って大腸菌などで発現し、精
製した上記蛋白質または該蛋白質の部分アミノ酸配列を
有するオリゴペプチドをマウスなどの非ヒト動物に免疫
し、得られた脾臓細胞と骨髄腫細胞とを細胞融合させて
調製したハイブリドーマ細胞から得ることができる(Cur
rent protocols in Molecular Biology edit. Ausubel
et al. (1987) Publish. John Wiley and Sons. Sectio
n 11.4-11.11)。
きる(Current protocols in Molecular Biology edit.
Ausubel et al.(1987) Publish. John Wiley and Son
s. Section 11.12-11.13)。具体的には、ポリクローナ
ル抗体は、常法に従って大腸菌などで発現し、精製した
上記蛋白質を用いて、あるいは常法に従って当該蛋白質
の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを合成し
て、家兎などの非ヒト動物に免疫し、該免疫動物の血清
から常法に従って得ることが可能である。一方、モノク
ローナル抗体は、常法に従って大腸菌などで発現し、精
製した上記蛋白質または該蛋白質の部分アミノ酸配列を
有するオリゴペプチドをマウスなどの非ヒト動物に免疫
し、得られた脾臓細胞と骨髄腫細胞とを細胞融合させて
調製したハイブリドーマ細胞から得ることができる(Cur
rent protocols in Molecular Biology edit. Ausubel
et al. (1987) Publish. John Wiley and Sons. Sectio
n 11.4-11.11)。
【0078】抗体の作製に免疫抗原として使用される蛋
白質は、本発明により提供される遺伝子の配列情報(配
列番号:1-260, 314-361)、具体的には、配列番号:1
2、17、18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、5
3、58、61、69、70、73、75、76、79、89、93、94、9
5、96、98、102、103、104、106、107、109、122、12
3、124、125、130、131、134、136、138、139、141、14
5、146、148、149、150、151、159、160、163、328、33
1、333および340で示される遺伝子の配列情報に基づい
て、DNAクローニング、各プラスミドの構築、宿主への
トランスフェクション、形質転換体の培養および培養物
からの蛋白質の回収の操作により得ることができる。こ
れらの操作は、当業者に既知の方法あるいは文献記載の
方法(Molecular Cloning, T. Maniatis et al., CSH La
boratory (1983); DNA Cloning, DM. Glover, IRL PRES
S (1985))などに準じて行うことができる。
白質は、本発明により提供される遺伝子の配列情報(配
列番号:1-260, 314-361)、具体的には、配列番号:1
2、17、18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、5
3、58、61、69、70、73、75、76、79、89、93、94、9
5、96、98、102、103、104、106、107、109、122、12
3、124、125、130、131、134、136、138、139、141、14
5、146、148、149、150、151、159、160、163、328、33
1、333および340で示される遺伝子の配列情報に基づい
て、DNAクローニング、各プラスミドの構築、宿主への
トランスフェクション、形質転換体の培養および培養物
からの蛋白質の回収の操作により得ることができる。こ
れらの操作は、当業者に既知の方法あるいは文献記載の
方法(Molecular Cloning, T. Maniatis et al., CSH La
boratory (1983); DNA Cloning, DM. Glover, IRL PRES
S (1985))などに準じて行うことができる。
【0079】より具体的には、配列番号:261、262、26
3、264、265、266、267、268、269、270、271、272、27
3、274、275、276、277、278、279、280、281、282、28
3、284、285、286、287、288、289、290、291、292、29
3、294、295、296、297、298、299、300、301、302、30
3、304、305、306、307、308、309、310、311、312、31
3、362、363、364または365(配列番号:261-313, 362-3
65)で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質
をコードする遺伝子が所望の宿主細胞中で発現できる組
み換えDNA(発現ベクター)を作製し、これを宿主細胞に
導入して形質転換し、該形質転換体を培養して、得られ
る培養物から、目的蛋白質を回収することによって、本
発明抗体の製造のための免疫抗原としての蛋白質を得る
ことができる。また、これらの蛋白質は、本発明により
提供される遺伝子情報から常法によって得られるアミノ
酸配列および/または本発明により提供されるアミノ酸
配列情報に従って、一般的な化学合成法(ペプチド合成)
によって製造することもできる。
3、264、265、266、267、268、269、270、271、272、27
3、274、275、276、277、278、279、280、281、282、28
3、284、285、286、287、288、289、290、291、292、29
3、294、295、296、297、298、299、300、301、302、30
3、304、305、306、307、308、309、310、311、312、31
3、362、363、364または365(配列番号:261-313, 362-3
65)で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質
をコードする遺伝子が所望の宿主細胞中で発現できる組
み換えDNA(発現ベクター)を作製し、これを宿主細胞に
導入して形質転換し、該形質転換体を培養して、得られ
る培養物から、目的蛋白質を回収することによって、本
発明抗体の製造のための免疫抗原としての蛋白質を得る
ことができる。また、これらの蛋白質は、本発明により
提供される遺伝子情報から常法によって得られるアミノ
酸配列および/または本発明により提供されるアミノ酸
配列情報に従って、一般的な化学合成法(ペプチド合成)
によって製造することもできる。
【0080】なお、上記蛋白質には、配列番号:1-260,
314-361のいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、18、
23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、61、6
9、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、98、10
2、103、104、106、107、109、122、123、124、125、13
0、131、134、136、138、139、141、145、146、148、14
9、150、151、159、160、163、328、331、333および340
で示される遺伝子によりコードされる蛋白質(配列番
号:261-313, 362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質)のみならず、これらの相同物も包含
される。該相同物としては、上記遺伝子によってコード
される蛋白質のアミノ酸配列、例えば具体的には配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列において、1もしくは複数(通常数個)のアミノ酸が欠
失、置換または付加されたアミノ酸配列からなり且つ各
アミノ酸配列の蛋白質の機能(公知)と同等の生物学的機
能を有する蛋白質および/または同等の免疫学的活性を
有する蛋白質を挙げることができる。
314-361のいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、18、
23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、61、6
9、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、98、10
2、103、104、106、107、109、122、123、124、125、13
0、131、134、136、138、139、141、145、146、148、14
9、150、151、159、160、163、328、331、333および340
で示される遺伝子によりコードされる蛋白質(配列番
号:261-313, 362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列を有する蛋白質)のみならず、これらの相同物も包含
される。該相同物としては、上記遺伝子によってコード
される蛋白質のアミノ酸配列、例えば具体的には配列番
号:261-313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配
列において、1もしくは複数(通常数個)のアミノ酸が欠
失、置換または付加されたアミノ酸配列からなり且つ各
アミノ酸配列の蛋白質の機能(公知)と同等の生物学的機
能を有する蛋白質および/または同等の免疫学的活性を
有する蛋白質を挙げることができる。
【0081】ここで、「同等の生物学的機能」を有する
蛋白質としては、各々対応する蛋白質(具体的には、配
列番号:261-313, 362-365で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質)と、生化学的または薬理学的機能において
同等の機能を有する蛋白質を挙げることができる。ま
た、「同等の免疫学的活性」を有する蛋白質としては、
適当な動物あるいはその細胞において特定の免疫反応を
誘発し、かつ各対応する蛋白質に対する抗体と特異的に
結合する能力を有する蛋白質を挙げることができる。
蛋白質としては、各々対応する蛋白質(具体的には、配
列番号:261-313, 362-365で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質)と、生化学的または薬理学的機能において
同等の機能を有する蛋白質を挙げることができる。ま
た、「同等の免疫学的活性」を有する蛋白質としては、
適当な動物あるいはその細胞において特定の免疫反応を
誘発し、かつ各対応する蛋白質に対する抗体と特異的に
結合する能力を有する蛋白質を挙げることができる。
【0082】なお、蛋白質におけるアミノ酸の変異数お
よび変異部位は、その生物学的機能および/または免疫
学的活性が保持される限り制限はない。生物学的機能ま
たは免疫学的活性を消失することなくアミノ酸残基が、
どのように、何個置換、挿入あるいは欠失され得るかを
決定する指標は、当業者に周知のコンピュータプログラ
ム、例えばDNA Star softwareを用いて見出すことがで
きる。例えば、変異数は、典型的には、全アミノ酸の10
%以内であり、好ましくは全アミノ酸の5%以内であ
り、さらに好ましくは全アミノ酸の1%以内である。ま
た置換されるアミノ酸は、置換後に得られる蛋白質が、
置換前の蛋白質の生物学的機能および/または免疫学的
活性を保持している限り、特に制限されないが、この置
換されるアミノ酸は、蛋白質の構造保持の観点から、ア
ミノ酸の極性、電荷、可溶性、疎水性、親水性、両親媒
性などにおいて置換前のアミノ酸と似た性質を有するア
ミノ酸であることが好ましい。例えば、Ala、Val、Le
u、Ile、Pro、Met、PheおよびTrpは、互いに非極性アミ
ノ酸に分類されるアミノ酸である。Gly、Ser、Thr、Cy
s、Tyr、AsnおよびGlnは互いに非荷電性アミノ酸に分類
されるアミノ酸である。AspおよびGluは互いに酸性アミ
ノ酸に分類されるアミノ酸である。また、Lys、Argおよ
びHisは互いに塩基性アミノ酸に分類されるアミノ酸で
ある。ゆえに、これらを指標として同群に属するアミノ
酸を適宜選択することができる。
よび変異部位は、その生物学的機能および/または免疫
学的活性が保持される限り制限はない。生物学的機能ま
たは免疫学的活性を消失することなくアミノ酸残基が、
どのように、何個置換、挿入あるいは欠失され得るかを
決定する指標は、当業者に周知のコンピュータプログラ
ム、例えばDNA Star softwareを用いて見出すことがで
きる。例えば、変異数は、典型的には、全アミノ酸の10
%以内であり、好ましくは全アミノ酸の5%以内であ
り、さらに好ましくは全アミノ酸の1%以内である。ま
た置換されるアミノ酸は、置換後に得られる蛋白質が、
置換前の蛋白質の生物学的機能および/または免疫学的
活性を保持している限り、特に制限されないが、この置
換されるアミノ酸は、蛋白質の構造保持の観点から、ア
ミノ酸の極性、電荷、可溶性、疎水性、親水性、両親媒
性などにおいて置換前のアミノ酸と似た性質を有するア
ミノ酸であることが好ましい。例えば、Ala、Val、Le
u、Ile、Pro、Met、PheおよびTrpは、互いに非極性アミ
ノ酸に分類されるアミノ酸である。Gly、Ser、Thr、Cy
s、Tyr、AsnおよびGlnは互いに非荷電性アミノ酸に分類
されるアミノ酸である。AspおよびGluは互いに酸性アミ
ノ酸に分類されるアミノ酸である。また、Lys、Argおよ
びHisは互いに塩基性アミノ酸に分類されるアミノ酸で
ある。ゆえに、これらを指標として同群に属するアミノ
酸を適宜選択することができる。
【0083】本発明抗体は、また、配列番号:1-260, 3
14-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、1
7、18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、5
8、61、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、9
6、98、102、103、104、106、107、109、122、123、12
4、125、130、131、134、136、138、139、141、145、14
6、148、149、150、151、159、160、163、328、331、33
3および340で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子によりコードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-
365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)
の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを用いて調
製されるものであってもよい。かかる抗体の製造のため
に用いられるオリゴペプチドは、機能的な生物活性を有
することは要しないが、各々対応する蛋白質と同様の免
疫原特性を有するものであることが望ましい。好ましく
はこの免疫原特性を有し且つ配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質のアミノ酸配列、具体的には配列番
号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、39、44、4
7、53、58、61、69、70、73、75、76、79、89、93、9
4、95、96、98、102、103、104、106、107、109、122、
123、124、125、130、131、134、136、138、139、141、
145、146、148、149、150、151、159、160、163、328、
331、333および340で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によりコードされる蛋白質のアミノ酸配列
(配列番号:261-313, 362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列)において、少なくとも連続する、通常8アミ
ノ酸、好ましくは15アミノ酸、より好ましくは20アミノ
酸からなるオリゴペプチドを例示することができる。
14-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、1
7、18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、5
8、61、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、9
6、98、102、103、104、106、107、109、122、123、12
4、125、130、131、134、136、138、139、141、145、14
6、148、149、150、151、159、160、163、328、331、33
3および340で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子によりコードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-
365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)
の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを用いて調
製されるものであってもよい。かかる抗体の製造のため
に用いられるオリゴペプチドは、機能的な生物活性を有
することは要しないが、各々対応する蛋白質と同様の免
疫原特性を有するものであることが望ましい。好ましく
はこの免疫原特性を有し且つ配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質のアミノ酸配列、具体的には配列番
号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、39、44、4
7、53、58、61、69、70、73、75、76、79、89、93、9
4、95、96、98、102、103、104、106、107、109、122、
123、124、125、130、131、134、136、138、139、141、
145、146、148、149、150、151、159、160、163、328、
331、333および340で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によりコードされる蛋白質のアミノ酸配列
(配列番号:261-313, 362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列)において、少なくとも連続する、通常8アミ
ノ酸、好ましくは15アミノ酸、より好ましくは20アミノ
酸からなるオリゴペプチドを例示することができる。
【0084】かかるオリゴペプチドに対する抗体の製造
は、宿主に応じて種々のアジュバントを用いて免疫学的
反応を高めることによって行うこともできる。限定はさ
れないが、そのようなアジュバントには、フロイントア
ジュバント、水酸化アルミニウムのようなミネラルゲ
ル、並びにリゾレシチン、プルロニックポリオル、ポリ
アニオン、ペプチド、油乳剤、キーホールリンペットヘ
モシアニンおよびジニトロフェノールのような表面活性
物質、BCG(カルメット−ゲラン桿菌)、コリネバクテリ
ウム-パルヴムなどのヒトアジュバントが含まれる。
は、宿主に応じて種々のアジュバントを用いて免疫学的
反応を高めることによって行うこともできる。限定はさ
れないが、そのようなアジュバントには、フロイントア
ジュバント、水酸化アルミニウムのようなミネラルゲ
ル、並びにリゾレシチン、プルロニックポリオル、ポリ
アニオン、ペプチド、油乳剤、キーホールリンペットヘ
モシアニンおよびジニトロフェノールのような表面活性
物質、BCG(カルメット−ゲラン桿菌)、コリネバクテリ
ウム-パルヴムなどのヒトアジュバントが含まれる。
【0085】本発明抗体は、配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、18、
23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、61、6
9、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、98、10
2、103、104、106、107、109、122、123、124、125、13
0、131、134、136、138、139、141、145、146、148、14
9、150、151、159、160、163、328、331、333および340
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-365で示さ
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)に特異的
に結合する性質を有することから、該抗体を利用するこ
とによって、被験者の組織内に発現した上記蛋白質を特
異的に検出することができる。すなわち、当該抗体は被
験者の組織内における上記蛋白質の発現の有無および発
現の程度を検出するためのプローブとして有用である。
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、18、
23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、61、6
9、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、98、10
2、103、104、106、107、109、122、123、124、125、13
0、131、134、136、138、139、141、145、146、148、14
9、150、151、159、160、163、328、331、333および340
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-365で示さ
れるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)に特異的
に結合する性質を有することから、該抗体を利用するこ
とによって、被験者の組織内に発現した上記蛋白質を特
異的に検出することができる。すなわち、当該抗体は被
験者の組織内における上記蛋白質の発現の有無および発
現の程度を検出するためのプローブとして有用である。
【0086】具体的には、患者の肝臓または筋肉の一部
(生体試料)をバイオプシなどで採取し、そこから常法
に従って蛋白質を調製して、例えばウェスタンブロット
法、ELISA法などの公知の検出方法において、上記抗体
を常法に従ってプローブとして使用することによって、
上記生体試料中に存在する蛋白質を検出することができ
る。
(生体試料)をバイオプシなどで採取し、そこから常法
に従って蛋白質を調製して、例えばウェスタンブロット
法、ELISA法などの公知の検出方法において、上記抗体
を常法に従ってプローブとして使用することによって、
上記生体試料中に存在する蛋白質を検出することができ
る。
【0087】糖代謝異常疾患の診断に際しては、被験者
の肝臓または筋肉に存在する、配列番号:1-260, 314-3
61で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子により
コードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、1
8、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、6
1、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、9
8、102、103、104、106、107、109、122、123、124、12
5、130、131、134、136、138、139、141、145、146、14
8、149、150、151、159、160、163、328、331、333およ
び340で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-365
で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)の
いずれか少なくとも1つの量を、正常な肝臓または筋肉
に存在する、対応する蛋白質量と対比して、その違いを
判定すればよい。この場合、蛋白質量の違いには、蛋白
質が存在する/存在しないの相違とともに、蛋白質量の
差が2倍以上、好ましくは3倍以上の場合が含まれる。
の肝臓または筋肉に存在する、配列番号:1-260, 314-3
61で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子により
コードされる蛋白質、具体的には配列番号:12、17、1
8、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、6
1、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、9
8、102、103、104、106、107、109、122、123、124、12
5、130、131、134、136、138、139、141、145、146、14
8、149、150、151、159、160、163、328、331、333およ
び340で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質(配列番号:261-313, 362-365
で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質)の
いずれか少なくとも1つの量を、正常な肝臓または筋肉
に存在する、対応する蛋白質量と対比して、その違いを
判定すればよい。この場合、蛋白質量の違いには、蛋白
質が存在する/存在しないの相違とともに、蛋白質量の
差が2倍以上、好ましくは3倍以上の場合が含まれる。
【0088】配列番号:1-260で示される塩基配列を有
する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の肝臓で有意にその
発現が増大し、その発現産物量も増大するので、被験者
の肝臓由来の組織または細胞における上記遺伝子の発現
産物(上記遺伝子によってコードされる蛋白質、具体的
には配列番号:261-313で示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質)の量が正常な肝臓における同遺伝子発現産物
量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多いことが判定
されれば、糖代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場
合、糖代謝異常疾患の検出(診断)には、各々の遺伝子が
コードする蛋白質、より具体的には配列番号:12、17、
18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、6
1、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、9
8、102、103、104、106、107、109、122、123、124、12
5、130、131、134、136、138、139、141、145、146、14
8、149、150、151、159、160または163に例示される塩
基配列を有する遺伝子がコードする蛋白質(配列番号:2
61-313で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質)を特異
的に認識する抗体である本発明疾患マーカーが有用であ
る。
する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の肝臓で有意にその
発現が増大し、その発現産物量も増大するので、被験者
の肝臓由来の組織または細胞における上記遺伝子の発現
産物(上記遺伝子によってコードされる蛋白質、具体的
には配列番号:261-313で示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質)の量が正常な肝臓における同遺伝子発現産物
量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多いことが判定
されれば、糖代謝異常疾患の罹患が疑われる。この場
合、糖代謝異常疾患の検出(診断)には、各々の遺伝子が
コードする蛋白質、より具体的には配列番号:12、17、
18、23、25、26、33、34、35、39、44、47、53、58、6
1、69、70、73、75、76、79、89、93、94、95、96、9
8、102、103、104、106、107、109、122、123、124、12
5、130、131、134、136、138、139、141、145、146、14
8、149、150、151、159、160または163に例示される塩
基配列を有する遺伝子がコードする蛋白質(配列番号:2
61-313で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質)を特異
的に認識する抗体である本発明疾患マーカーが有用であ
る。
【0089】また、配列番号:314-361で示される塩基
配列を有する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の筋肉で有
意にその発現が増大し、その発現産物量も増大するの
で、被験者の筋肉由来の組織または細胞における上記遺
伝子の発現産物(上記遺伝子によってコードされる蛋白
質、具体的には配列番号:362-365で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質)の量が正常な筋肉における同遺伝
子発現産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多い
ことが判定されれば、糖代謝異常疾患の罹患が疑われ
る。この場合、糖代謝異常疾患の検出(診断)には、各々
の遺伝子がコードする蛋白質、より具体的には配列番
号:328、331、333または340に例示される塩基配列を有
する遺伝子がコードする蛋白質(配列番号:362-365で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質)を特異的に認識す
る抗体である本発明疾患マーカーが有用である。
配列を有する遺伝子は、糖代謝異常疾患患者の筋肉で有
意にその発現が増大し、その発現産物量も増大するの
で、被験者の筋肉由来の組織または細胞における上記遺
伝子の発現産物(上記遺伝子によってコードされる蛋白
質、具体的には配列番号:362-365で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質)の量が正常な筋肉における同遺伝
子発現産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多い
ことが判定されれば、糖代謝異常疾患の罹患が疑われ
る。この場合、糖代謝異常疾患の検出(診断)には、各々
の遺伝子がコードする蛋白質、より具体的には配列番
号:328、331、333または340に例示される塩基配列を有
する遺伝子がコードする蛋白質(配列番号:362-365で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質)を特異的に認識す
る抗体である本発明疾患マーカーが有用である。
【0090】なかでも、配列番号:1、2、3、4、164、1
65、166または167で示される各塩基配列を有する遺伝子
は、糖代謝異常疾患患者の肝臓でほぼ10倍以上の発現上
昇が認められるので、これらの遺伝子によってコードさ
れる蛋白質を特異的に認識する抗体を有する疾患マーカ
ーが糖代謝異常疾患の検出(診断)に有用と思われる。
65、166または167で示される各塩基配列を有する遺伝子
は、糖代謝異常疾患患者の肝臓でほぼ10倍以上の発現上
昇が認められるので、これらの遺伝子によってコードさ
れる蛋白質を特異的に認識する抗体を有する疾患マーカ
ーが糖代謝異常疾患の検出(診断)に有用と思われる。
【0091】(2)糖代謝異常疾患の検出方法(診断方法)
本発明は、前述した本発明疾患マーカーを利用した糖代
謝異常疾患の検出方法(診断方法)を提供する。
謝異常疾患の検出方法(診断方法)を提供する。
【0092】本発明の検出方法は、具体的には、被験者
の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれ
る糖代謝異常疾患に関連する配列番号:1-260で示され
るいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ル、またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質を検出し、
その発現量またはその蛋白質量を測定することにより、
糖代謝異常疾患の罹患の有無またはその程度を検出(診
断)するものである。
の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれ
る糖代謝異常疾患に関連する配列番号:1-260で示され
るいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ル、またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質を検出し、
その発現量またはその蛋白質量を測定することにより、
糖代謝異常疾患の罹患の有無またはその程度を検出(診
断)するものである。
【0093】また、本発明の検出方法は、被験者の筋肉
の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれる糖代
謝異常疾患に関連する配列番号:314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル、
またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質を検出し、その
発現量またはその蛋白質量を測定することにより、糖代
謝異常疾患の罹患の有無またはその程度を検出(診断)
するものである。
の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれる糖代
謝異常疾患に関連する配列番号:314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル、
またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質を検出し、その
発現量またはその蛋白質量を測定することにより、糖代
謝異常疾患の罹患の有無またはその程度を検出(診断)
するものである。
【0094】本発明の検出方法は、次の(a)、(b)および
(c)の工程を含むものである: (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーを接触さ
せる工程、(b) 生体試料中の配列番号:1-260, 314-36
1で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベル、またはこれらいずれかの遺伝子によって
コードされる蛋白質の量、具体的には配列番号:261-31
3, 362-365で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質の量
を、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、(c)
上記(b)の結果をもとに、糖代謝異常疾患の罹患を判断
する工程。
(c)の工程を含むものである: (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーを接触さ
せる工程、(b) 生体試料中の配列番号:1-260, 314-36
1で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベル、またはこれらいずれかの遺伝子によって
コードされる蛋白質の量、具体的には配列番号:261-31
3, 362-365で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質の量
を、上記疾患マーカーを指標として測定する工程、(c)
上記(b)の結果をもとに、糖代謝異常疾患の罹患を判断
する工程。
【0095】ここで用いられる生体試料は、被験者の肝
臓または筋肉由来の組織または細胞から調製されるRNA
もしくはそれからさらに調製されるポリヌクレオチドま
たは上記組織などから調製される蛋白質である。かかる
RNA、ポリヌクレオチドまたは蛋白質は、被験者の組織
または細胞の一部をバイオプシーなどで採取し、そこか
ら常法に従って調製することができる。
臓または筋肉由来の組織または細胞から調製されるRNA
もしくはそれからさらに調製されるポリヌクレオチドま
たは上記組織などから調製される蛋白質である。かかる
RNA、ポリヌクレオチドまたは蛋白質は、被験者の組織
または細胞の一部をバイオプシーなどで採取し、そこか
ら常法に従って調製することができる。
【0096】本発明の診断方法は、測定対象として用い
る生体試料の種類に応じて、具体的には下記のようにし
て実施される。
る生体試料の種類に応じて、具体的には下記のようにし
て実施される。
【0097】(2-1) 生体試料としてRNAを利用する場合
診断に用いる生体試料としてRNAを利用する場合、本発
明検出方法(診断方法)は、該RNA中の配列番号:1-260
(生体試料が肝臓由来のものである場合)および314-361
(生体試料が筋肉由来のものである場合)で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、
測定することによって実施される。
明検出方法(診断方法)は、該RNA中の配列番号:1-260
(生体試料が肝臓由来のものである場合)および314-361
(生体試料が筋肉由来のものである場合)で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、
測定することによって実施される。
【0098】この場合、本発明検出方法は、次の(a)、
(b)および(c)の工程を含む: (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーとを接触
させる工程、(b) 上記(a)工程によって本発明疾患マー
カーに結合した生体試料由来のRNAまたはそれから転写
された相補的なポリヌクレオチドを上記疾患マーカーを
指標として測定する工程、および(c) 上記(b)において
得られる結果をもとに、糖代謝異常疾患の罹患を判断す
る工程。
(b)および(c)の工程を含む: (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーとを接触
させる工程、(b) 上記(a)工程によって本発明疾患マー
カーに結合した生体試料由来のRNAまたはそれから転写
された相補的なポリヌクレオチドを上記疾患マーカーを
指標として測定する工程、および(c) 上記(b)において
得られる結果をもとに、糖代謝異常疾患の罹患を判断す
る工程。
【0099】本発明糖代謝異常疾患の検出方法(診断方
法)は、特に測定対象の生体試料としてRNAを利用して、
該RNA中の配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、測
定することによって実施される。具体的には、上記検出
する遺伝子の塩基配列に応じて、前述する本発明疾患マ
ーカー(配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列において連続する少なくとも15塩基を有する
ポリヌクレオチドおよび/または該ポリヌクレオチドに
相補的なポリヌクレオチド)をプライマーまたはプロー
ブとして用いて、ノーザンブロット法、RT-PCR法、DNA
チップ解析法、in situハイブリダイゼーション解析法
などの公知の方法を行うことにより実施できる。
法)は、特に測定対象の生体試料としてRNAを利用して、
該RNA中の配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、測
定することによって実施される。具体的には、上記検出
する遺伝子の塩基配列に応じて、前述する本発明疾患マ
ーカー(配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列において連続する少なくとも15塩基を有する
ポリヌクレオチドおよび/または該ポリヌクレオチドに
相補的なポリヌクレオチド)をプライマーまたはプロー
ブとして用いて、ノーザンブロット法、RT-PCR法、DNA
チップ解析法、in situハイブリダイゼーション解析法
などの公知の方法を行うことにより実施できる。
【0100】ノーザンブロット法を利用する場合、本発
明疾患マーカーをプローブとして用いることによって、
RNA中の配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子の発現の有無および発現レベ
ルを検出、測定することができる。具体的には、本発明
疾患マーカー(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33Pな
ど:RI)、蛍光物質などで標識する。次いで、得られる
標識疾患マーカーを常法に従ってナイロンメンブレンな
どにトランスファーした被験者の肝臓または筋肉に由来
するRNAとハイブリダイズさせる。その後、形成された
標識疾患マーカー(DNA)とRNAとの二重鎖を、該疾患マー
カーの標識物(RI、蛍光物質など)に由来するシグナルを
放射線検出器(BAS−1800II、富士フィルム社製)、蛍光
検出器などで検出、測定する方法を例示できる。
明疾患マーカーをプローブとして用いることによって、
RNA中の配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子の発現の有無および発現レベ
ルを検出、測定することができる。具体的には、本発明
疾患マーカー(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33Pな
ど:RI)、蛍光物質などで標識する。次いで、得られる
標識疾患マーカーを常法に従ってナイロンメンブレンな
どにトランスファーした被験者の肝臓または筋肉に由来
するRNAとハイブリダイズさせる。その後、形成された
標識疾患マーカー(DNA)とRNAとの二重鎖を、該疾患マー
カーの標識物(RI、蛍光物質など)に由来するシグナルを
放射線検出器(BAS−1800II、富士フィルム社製)、蛍光
検出器などで検出、測定する方法を例示できる。
【0101】また、AlkPhos Direct Labelling and Det
ection System (Amersham Pharamcia Biotech社製)を用
いて、該プロトコールに従って疾患マーカー(プローブD
NA)を標識し、被験者の肝臓または筋肉に由来するRNAと
ハイブリダイズさせた後、疾患マーカーの標識物に由来
するシグナルをマルチバイオイメージャーSTORM860(Ame
rsham Pharmacia Biotech社製)で検出、測定する方法を
使用することもできる。
ection System (Amersham Pharamcia Biotech社製)を用
いて、該プロトコールに従って疾患マーカー(プローブD
NA)を標識し、被験者の肝臓または筋肉に由来するRNAと
ハイブリダイズさせた後、疾患マーカーの標識物に由来
するシグナルをマルチバイオイメージャーSTORM860(Ame
rsham Pharmacia Biotech社製)で検出、測定する方法を
使用することもできる。
【0102】RT-PCR法を利用する場合、本発明疾患マー
カーをプライマーとして用いて、RNA中の配列番号:1-2
60, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の発現の有無および発現レベルを検出、測定するこ
とができる。具体的には、被験者の肝臓または筋肉由来
のRNAから常法に従ってcDNAを調製し、これを鋳型とし
て標的の遺伝子の領域が増幅できるように、本発明疾患
マーカーから調製した一対のプライマー(上記cDNA(−
鎖)に結合する正鎖、+鎖に結合する逆鎖)をこれとハイ
ブリダイズさせる。その後、常法に従ってPCR法を行
い、得られた増幅二本鎖DNAを検出する方法を例示する
ことができる。
カーをプライマーとして用いて、RNA中の配列番号:1-2
60, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の発現の有無および発現レベルを検出、測定するこ
とができる。具体的には、被験者の肝臓または筋肉由来
のRNAから常法に従ってcDNAを調製し、これを鋳型とし
て標的の遺伝子の領域が増幅できるように、本発明疾患
マーカーから調製した一対のプライマー(上記cDNA(−
鎖)に結合する正鎖、+鎖に結合する逆鎖)をこれとハイ
ブリダイズさせる。その後、常法に従ってPCR法を行
い、得られた増幅二本鎖DNAを検出する方法を例示する
ことができる。
【0103】増幅された二本鎖DNAの検出には、上記PCR
を予めRI、蛍光物質などで標識しておいたプライマーを
用いて行うことによって産生される標識二本鎖DNAを検
出する方法、産生された二本鎖DNAを常法に従ってナイ
ロンメンブレンなどにトランスファーさせて、標識した
疾患マーカーをプローブとして使用してこれとハイブリ
ダイズさせて検出する方法などを用いることができる。
なお、生成された標識二本鎖DNA産物はアジレント2100
バイオアナライザ(横河アナリティカルシステムズ社製)
などで測定することができる。また、SYBR Green RT-PC
R Reagents (Applied Biosystems社製)で該プロトコー
ルに従ってRT-PCR反応液を調製し、ABI PRIME 7700 Seq
uence Detection System (Applied Biosystems 社製)で
反応させて、該反応物を検出することもできる。
を予めRI、蛍光物質などで標識しておいたプライマーを
用いて行うことによって産生される標識二本鎖DNAを検
出する方法、産生された二本鎖DNAを常法に従ってナイ
ロンメンブレンなどにトランスファーさせて、標識した
疾患マーカーをプローブとして使用してこれとハイブリ
ダイズさせて検出する方法などを用いることができる。
なお、生成された標識二本鎖DNA産物はアジレント2100
バイオアナライザ(横河アナリティカルシステムズ社製)
などで測定することができる。また、SYBR Green RT-PC
R Reagents (Applied Biosystems社製)で該プロトコー
ルに従ってRT-PCR反応液を調製し、ABI PRIME 7700 Seq
uence Detection System (Applied Biosystems 社製)で
反応させて、該反応物を検出することもできる。
【0104】また、DNAチップ解析を利用する場合、本
発明疾患マーカーをDNAプローブ(1本鎖または2本鎖)と
して貼り付けたDNAチップを用意し、これに被験者の肝
臓または筋肉由来のRNAから常法によって調製されたcRN
Aをハイブリダイズさせ、形成されたDNAとcRNAとの二本
鎖を、本発明疾患マーカーから調製される標識プローブ
と結合させて検出する方法を挙げることができる。上記
DNAチップとして配列番号:1-260, 314-361で示される
塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの検出、測
定が可能なDNAチップを用いることもできる。かかる遺
伝子の発現レベルを検出、測定することができるDNAチ
ップとしては、Affymetrix社のGene ChipHuman Genome
U95 A, B, C, D, Eを挙げることができる。かかるDNAチ
ップを用いた、被験者RNA中の配列番号:1-260, 314-36
1で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベルの検出、測定については、実施例において
詳細に説明する。
発明疾患マーカーをDNAプローブ(1本鎖または2本鎖)と
して貼り付けたDNAチップを用意し、これに被験者の肝
臓または筋肉由来のRNAから常法によって調製されたcRN
Aをハイブリダイズさせ、形成されたDNAとcRNAとの二本
鎖を、本発明疾患マーカーから調製される標識プローブ
と結合させて検出する方法を挙げることができる。上記
DNAチップとして配列番号:1-260, 314-361で示される
塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの検出、測
定が可能なDNAチップを用いることもできる。かかる遺
伝子の発現レベルを検出、測定することができるDNAチ
ップとしては、Affymetrix社のGene ChipHuman Genome
U95 A, B, C, D, Eを挙げることができる。かかるDNAチ
ップを用いた、被験者RNA中の配列番号:1-260, 314-36
1で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベルの検出、測定については、実施例において
詳細に説明する。
【0105】(2-2)生体試料として蛋白質を用いる場合
生体試料(測定対象物)として蛋白質を用いる場合、本発
明検出方法(診断方法)は、生体試料中に存在する配列番
号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によってコードされる蛋白質、より具体的に
は配列番号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、3
9、44、47、53、58、61、69、70、73、75、76、79、8
9、93、94、95、96、98、102、103、104、106、107、10
9、122、123、124、125、130、131、134、136、138、13
9、141、145、146、148、149、150、151、159、160、16
3、328、331、333および340で示されるいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
(配列番号:261-313, 362-365で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質)を検出し、その発現蛋白量(レベル)
を測定することによって実施される。より詳細には、上
記蛋白質を認識する抗体を疾患マーカーとして用いてウ
エスタンブロット法などの公知方法で、該蛋白質レベル
を検出、定量する。
明検出方法(診断方法)は、生体試料中に存在する配列番
号:1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によってコードされる蛋白質、より具体的に
は配列番号:12、17、18、23、25、26、33、34、35、3
9、44、47、53、58、61、69、70、73、75、76、79、8
9、93、94、95、96、98、102、103、104、106、107、10
9、122、123、124、125、130、131、134、136、138、13
9、141、145、146、148、149、150、151、159、160、16
3、328、331、333および340で示されるいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
(配列番号:261-313, 362-365で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質)を検出し、その発現蛋白量(レベル)
を測定することによって実施される。より詳細には、上
記蛋白質を認識する抗体を疾患マーカーとして用いてウ
エスタンブロット法などの公知方法で、該蛋白質レベル
を検出、定量する。
【0106】ウエスタンブロット法は、一次抗体として
本発明疾患マーカーを用いた後、二次抗体として一次抗
体に結合する抗体を125Iなどの放射性同位元素、蛍光物
質などで標識した標識抗体を用い、得られる標識された
蛋白質における放射性同位元素もしくは蛍光物質由来の
シグナルを、放射線測定器(BAS-1800II:富士フィルム
社製など)、蛍光検出器などで検出、測定することによ
って実施できる。また、一次抗体として本発明疾患マー
カーを用いた後、ECL Plus Western BlottingDetction
System (Amersham Pharmacia Biotech社製)を用いて、
該プロトコールに従って検出し、マルチバイオイメージ
ャーSTORM860(Amersham Pharmacia Biotech社製)で測定
することもできる。
本発明疾患マーカーを用いた後、二次抗体として一次抗
体に結合する抗体を125Iなどの放射性同位元素、蛍光物
質などで標識した標識抗体を用い、得られる標識された
蛋白質における放射性同位元素もしくは蛍光物質由来の
シグナルを、放射線測定器(BAS-1800II:富士フィルム
社製など)、蛍光検出器などで検出、測定することによ
って実施できる。また、一次抗体として本発明疾患マー
カーを用いた後、ECL Plus Western BlottingDetction
System (Amersham Pharmacia Biotech社製)を用いて、
該プロトコールに従って検出し、マルチバイオイメージ
ャーSTORM860(Amersham Pharmacia Biotech社製)で測定
することもできる。
【0107】尚、上記において測定対象とする蛋白質の
うちには、既に解明されている機能または活性を有する
ものが存在する。そのような蛋白質の場合、その蛋白質
量(レベル)と機能乃至活性とは一定の相関関係を有して
いるので、蛋白質量の測定に代えて、該蛋白質の機能ま
たは活性の測定を行うことによっても、本発明の糖代謝
異常疾患の検出(診断)を実施することができる。すなわ
ち、本発明は、かかる蛋白質の機能または活性を指標と
して、これを公知の方法に従って測定、評価することか
らなる、糖代謝異常疾患の検出(診断)方法をも包含す
る。
うちには、既に解明されている機能または活性を有する
ものが存在する。そのような蛋白質の場合、その蛋白質
量(レベル)と機能乃至活性とは一定の相関関係を有して
いるので、蛋白質量の測定に代えて、該蛋白質の機能ま
たは活性の測定を行うことによっても、本発明の糖代謝
異常疾患の検出(診断)を実施することができる。すなわ
ち、本発明は、かかる蛋白質の機能または活性を指標と
して、これを公知の方法に従って測定、評価することか
らなる、糖代謝異常疾患の検出(診断)方法をも包含す
る。
【0108】例えば、蛋白質が既知の酵素である場合、
上記機能(活性)には当該酵素に対する基質の修飾活性や
切断活性が含まれ、これらは、例えば基質修飾量や切断
量などの測定により求めることができる。
上記機能(活性)には当該酵素に対する基質の修飾活性や
切断活性が含まれ、これらは、例えば基質修飾量や切断
量などの測定により求めることができる。
【0109】(2-3)糖代謝異常疾患の診断
糖代謝異常疾患の診断は、具体的には、被験者の肝臓に
おける配列番号:1-260で示されるいずれかの塩基配列
を有する遺伝子の遺伝子発現レベルまたは上記配列番号
に示される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋
白質、具体的には配列番号:261-313で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質の量(レベル)を、正常な肝臓に
おける当該遺伝子発現レベルまたは当該蛋白質量(レベ
ル)と比較し、両者の違いを判定することによって行う
ことができる。
おける配列番号:1-260で示されるいずれかの塩基配列
を有する遺伝子の遺伝子発現レベルまたは上記配列番号
に示される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋
白質、具体的には配列番号:261-313で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質の量(レベル)を、正常な肝臓に
おける当該遺伝子発現レベルまたは当該蛋白質量(レベ
ル)と比較し、両者の違いを判定することによって行う
ことができる。
【0110】また、糖代謝異常疾患の診断は、被験者の
筋肉における配列番号:314-361で示されるいずれかの
塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルまたは上記
配列番号に示される塩基配列を有する遺伝子の発現産物
である蛋白質、具体的には配列番号:362-365で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質の量(レベル)を、正常
な肝臓における当該遺伝子発現レベルまたは当該蛋白質
量(レベル)と比較し、両者の違いを判定することによ
って行うことができる。
筋肉における配列番号:314-361で示されるいずれかの
塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルまたは上記
配列番号に示される塩基配列を有する遺伝子の発現産物
である蛋白質、具体的には配列番号:362-365で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質の量(レベル)を、正常
な肝臓における当該遺伝子発現レベルまたは当該蛋白質
量(レベル)と比較し、両者の違いを判定することによ
って行うことができる。
【0111】この場合、正常な組織などから採取調製し
た生体試料(RNAまたは蛋白質)が必要であるが、これは
糖代謝異常疾患に罹患していない人の肝臓または筋肉の
一部をバイオプシなどで採取することによって取得する
ことができる。なお、ここで「糖代謝異常疾患に罹患し
ていない人」とは、少なくとも糖代謝異常疾患の自覚症
状がなく、好ましくは他の検査方法、例えば経口糖負荷
試験法などによる検査の結果、糖代謝異常疾患でないと
診断された人をいう。当該「糖代謝異常疾患に罹患して
いない人」を以下、本明細書では単に正常者という場合
もある。
た生体試料(RNAまたは蛋白質)が必要であるが、これは
糖代謝異常疾患に罹患していない人の肝臓または筋肉の
一部をバイオプシなどで採取することによって取得する
ことができる。なお、ここで「糖代謝異常疾患に罹患し
ていない人」とは、少なくとも糖代謝異常疾患の自覚症
状がなく、好ましくは他の検査方法、例えば経口糖負荷
試験法などによる検査の結果、糖代謝異常疾患でないと
診断された人をいう。当該「糖代謝異常疾患に罹患して
いない人」を以下、本明細書では単に正常者という場合
もある。
【0112】被験者の生体試料と正常者の生体試料との
遺伝子発現レベルまたは蛋白質レベルの比較は、両者の
生体試料を対象とした測定を並行して行うことで実施で
きる。また、並行して行なわなくても、複数(少なくと
も2、好ましくは3以上、より好ましくは5以上)の正常者
の生体試料を用いて均一な測定条件で測定して得られた
上記遺伝子発現レベルもしくはこれらの遺伝子の発現産
物である蛋白質レベルの平均値または統計的中間値を予
め求めて正常レベルもしくは正常値とし、これらを被験
者における測定レベルもしくは測定値と比較することも
できる。
遺伝子発現レベルまたは蛋白質レベルの比較は、両者の
生体試料を対象とした測定を並行して行うことで実施で
きる。また、並行して行なわなくても、複数(少なくと
も2、好ましくは3以上、より好ましくは5以上)の正常者
の生体試料を用いて均一な測定条件で測定して得られた
上記遺伝子発現レベルもしくはこれらの遺伝子の発現産
物である蛋白質レベルの平均値または統計的中間値を予
め求めて正常レベルもしくは正常値とし、これらを被験
者における測定レベルもしくは測定値と比較することも
できる。
【0113】被験者が、糖代謝異常疾患であるかどうか
の判断は、生体試料として肝臓由来組織乃至細胞を利用
する場合、該被験者の生体試料における配列番号:1-26
0で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベル、または上記配列番号で示される塩基配列
を有する遺伝子の発現産物である蛋白質レベル、例えば
具体的には配列番号:261-313で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質のレベルが、正常者のそれらと比較して
有意に多いか否かを指標として行われる。具体的には、
上記被験者の遺伝子発現レベルまたは蛋白質レベルが正
常者のそれらと比較して、2倍以上、好ましくは3倍以上
多い場合に、該被験者について糖代謝異常疾患が疑われ
る。
の判断は、生体試料として肝臓由来組織乃至細胞を利用
する場合、該被験者の生体試料における配列番号:1-26
0で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝
子発現レベル、または上記配列番号で示される塩基配列
を有する遺伝子の発現産物である蛋白質レベル、例えば
具体的には配列番号:261-313で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質のレベルが、正常者のそれらと比較して
有意に多いか否かを指標として行われる。具体的には、
上記被験者の遺伝子発現レベルまたは蛋白質レベルが正
常者のそれらと比較して、2倍以上、好ましくは3倍以上
多い場合に、該被験者について糖代謝異常疾患が疑われ
る。
【0114】また、生体試料として筋肉由来組織乃至細
胞を利用する場合、被験者の生体試料における配列番
号:314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の遺伝子発現レベル、または上記配列番号で示され
る塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質、例
えば具体的には配列番号:362-365で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質のレベルが、正常者のそれらと比較
して有意に多い場合、具体的には、2倍以上、好ましく
は3倍以上多い場合には、該被験者について糖代謝異常
疾患が疑われる。
胞を利用する場合、被験者の生体試料における配列番
号:314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の遺伝子発現レベル、または上記配列番号で示され
る塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質、例
えば具体的には配列番号:362-365で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質のレベルが、正常者のそれらと比較
して有意に多い場合、具体的には、2倍以上、好ましく
は3倍以上多い場合には、該被験者について糖代謝異常
疾患が疑われる。
【0115】なお、前記(2-1)に示す方法に従い、生体
試料としてRNAを利用して糖代謝異常疾患を検出(診断)
する場合、すなわち遺伝子発現の有無または遺伝子発現
レベル(発現量)から糖代謝異常疾患を検出(診断)する場
合、検出(診断)の精度、正確性などを高めるために、肝
臓由来の生体試料については、配列番号:1-260に示さ
れる遺伝子のうち2以上、好ましくは複数個、より好ま
しくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらにより好ましく
は半数以上について、発現の有無または発現レベル(発
現量)を評価し、その結果から糖代謝異常疾患を検出(診
断)することが望ましい。また、筋肉由来の生体試料に
ついては、配列番号:314-361に示される遺伝子のうち2
以上、好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群
の4分の1以上、さらにより好ましくは半数以上につい
て、発現の有無または発現レベル(発現量)を評価し、そ
の結果から糖代謝異常疾患を検出(診断)することが望ま
しい。
試料としてRNAを利用して糖代謝異常疾患を検出(診断)
する場合、すなわち遺伝子発現の有無または遺伝子発現
レベル(発現量)から糖代謝異常疾患を検出(診断)する場
合、検出(診断)の精度、正確性などを高めるために、肝
臓由来の生体試料については、配列番号:1-260に示さ
れる遺伝子のうち2以上、好ましくは複数個、より好ま
しくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらにより好ましく
は半数以上について、発現の有無または発現レベル(発
現量)を評価し、その結果から糖代謝異常疾患を検出(診
断)することが望ましい。また、筋肉由来の生体試料に
ついては、配列番号:314-361に示される遺伝子のうち2
以上、好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群
の4分の1以上、さらにより好ましくは半数以上につい
て、発現の有無または発現レベル(発現量)を評価し、そ
の結果から糖代謝異常疾患を検出(診断)することが望ま
しい。
【0116】前記(2-2)に示す方法に従って測定対象物
として蛋白質を利用して糖代謝異常疾患を検出(診断)す
る場合も、上記と同様に、生体試料について、配列番
号:1-260,314-361に示される遺伝子によってコードさ
れる蛋白質のうち2以上、好ましくは複数個の蛋白質の
レベル(発現量)を評価し、その結果から糖代謝異常疾患
を検出(診断)することが望ましい。
として蛋白質を利用して糖代謝異常疾患を検出(診断)す
る場合も、上記と同様に、生体試料について、配列番
号:1-260,314-361に示される遺伝子によってコードさ
れる蛋白質のうち2以上、好ましくは複数個の蛋白質の
レベル(発現量)を評価し、その結果から糖代謝異常疾患
を検出(診断)することが望ましい。
【0117】このように、複数個の遺伝子または蛋白質
について評価する場合には、個々の遺伝子または蛋白質
での評価をスコア化し、総合的に糖代謝異常疾患を診断
することが可能である。例えば、上記遺伝子または蛋白
質の中から任意の10個の遺伝子または蛋白質について評
価を行い、うち9個以上の遺伝子または蛋白質について
上記基準に基づいて糖代謝異常疾患の病態が疑われると
評価される場合は、該疾患である可能性が高いと診断で
きる。この場合、評価する遺伝子または蛋白質の数、ス
コアあるいは診断基準は限定されない。
について評価する場合には、個々の遺伝子または蛋白質
での評価をスコア化し、総合的に糖代謝異常疾患を診断
することが可能である。例えば、上記遺伝子または蛋白
質の中から任意の10個の遺伝子または蛋白質について評
価を行い、うち9個以上の遺伝子または蛋白質について
上記基準に基づいて糖代謝異常疾患の病態が疑われると
評価される場合は、該疾患である可能性が高いと診断で
きる。この場合、評価する遺伝子または蛋白質の数、ス
コアあるいは診断基準は限定されない。
【0118】(3)候補薬のスクリーニング方法
(3-1)遺伝子発現レベルを指標とするスクリーニング方
法 本発明は、配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質をス
クリーニングする方法を提供する。
法 本発明は、配列番号:1-260, 314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質をス
クリーニングする方法を提供する。
【0119】本発明スクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260, 314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを
発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接
触させた細胞における配列番号:1-260,314-361で示さ
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログの遺伝子発現量を測定し、該発現量を被験物質を接
触させない対照細胞における同一遺伝子またはそのホモ
ログの発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、上記遺伝子またはそのホモログの遺伝子発
現量を低下させる被験物質を選択する工程。
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260, 314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを
発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接
触させた細胞における配列番号:1-260,314-361で示さ
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログの遺伝子発現量を測定し、該発現量を被験物質を接
触させない対照細胞における同一遺伝子またはそのホモ
ログの発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、上記遺伝子またはそのホモログの遺伝子発
現量を低下させる被験物質を選択する工程。
【0120】本発明スクリーニング法に用いられる細胞
としては、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-
260, 314-361で示される塩基配列を有する遺伝子の少な
くともひとつを発現し得る細胞であって且つ肝臓もしく
は筋肉に由来する細胞を挙げることができる。またかか
る細胞として、配列番号:1-260, 314-361の塩基配列を
有する遺伝子のホモログ、すなわち当該遺伝子のヒト以
外の生物種における同族体または変異体をコードする遺
伝子を発現可能な細胞を使用することもできる。例えば
スクリーニング用細胞として、配列番号:1-260, 314-3
61のいずれかの塩基配列を有するヒト遺伝子に対応する
マウス、ラットなどのホモログ(遺伝子)を内在性に発
現しているマウス、ラットなどの肝臓もしくは筋肉由来
細胞を用いることができる。肝臓に由来する上記細胞
は、具体的には、配列番号:1-260で示される塩基配列
を有する遺伝子またはそのホモログの少なくともひとつ
を発現し得る細胞であり、例えば、高脂肪食を負荷して
作製した高脂肪食負荷マウス、または肥満糖尿病モデル
マウスであるC57BL/Ksj-db/dbJcIマウスもしくはKKAy/T
a Jclマウス(日本クレア)から単離、調製した初代肝臓
培養細胞などが包含される。また、HepG2細胞(肝癌細胞
株、ヒトhepatocellular carcinoma, ATCC寄託No. HB80
65)なども本発明スクリーニング法に肝臓由来細胞とし
て用いることができる。
としては、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-
260, 314-361で示される塩基配列を有する遺伝子の少な
くともひとつを発現し得る細胞であって且つ肝臓もしく
は筋肉に由来する細胞を挙げることができる。またかか
る細胞として、配列番号:1-260, 314-361の塩基配列を
有する遺伝子のホモログ、すなわち当該遺伝子のヒト以
外の生物種における同族体または変異体をコードする遺
伝子を発現可能な細胞を使用することもできる。例えば
スクリーニング用細胞として、配列番号:1-260, 314-3
61のいずれかの塩基配列を有するヒト遺伝子に対応する
マウス、ラットなどのホモログ(遺伝子)を内在性に発
現しているマウス、ラットなどの肝臓もしくは筋肉由来
細胞を用いることができる。肝臓に由来する上記細胞
は、具体的には、配列番号:1-260で示される塩基配列
を有する遺伝子またはそのホモログの少なくともひとつ
を発現し得る細胞であり、例えば、高脂肪食を負荷して
作製した高脂肪食負荷マウス、または肥満糖尿病モデル
マウスであるC57BL/Ksj-db/dbJcIマウスもしくはKKAy/T
a Jclマウス(日本クレア)から単離、調製した初代肝臓
培養細胞などが包含される。また、HepG2細胞(肝癌細胞
株、ヒトhepatocellular carcinoma, ATCC寄託No. HB80
65)なども本発明スクリーニング法に肝臓由来細胞とし
て用いることができる。
【0121】また、筋肉に由来する上記細胞は、具体的
には、配列番号:314-361で示される塩基配列を有する
遺伝子またはそのホモログの少なくともひとつを発現し
得る細胞であり、例えば、高脂肪食を負荷して作製した
高脂肪食負荷マウス、または肥満糖尿病モデルマウスで
あるC57BL/Ksj-db/dbJcIマウスもしくはKKAy/Ta Jclマ
ウス(日本クレア)から単離、調製した初代筋肉培養細胞
などを挙げることができる。また、L6筋筒細胞(筋培養
株、ATCC寄託株)なども本発明スクリーニング法に筋肉
由来細胞として用いることができる。
には、配列番号:314-361で示される塩基配列を有する
遺伝子またはそのホモログの少なくともひとつを発現し
得る細胞であり、例えば、高脂肪食を負荷して作製した
高脂肪食負荷マウス、または肥満糖尿病モデルマウスで
あるC57BL/Ksj-db/dbJcIマウスもしくはKKAy/Ta Jclマ
ウス(日本クレア)から単離、調製した初代筋肉培養細胞
などを挙げることができる。また、L6筋筒細胞(筋培養
株、ATCC寄託株)なども本発明スクリーニング法に筋肉
由来細胞として用いることができる。
【0122】さらに、本発明スクリーニングに用いられ
る細胞の範疇には、細胞の集合体である組織も含まれ
る。
る細胞の範疇には、細胞の集合体である組織も含まれ
る。
【0123】本発明スクリーニング法によってスクリー
ニングされ得る被検物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンス
オリゴヌクレオチドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機
化合物、無機化合物などである。本発明のスクリーニン
グ法は、具体的にはこれらの候補物質またはこれらの候
補物質を含む試料(被験試料)を、上記細胞および/また
は組織と接触させることにより実施される。被験試料と
しては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブラ
リーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、天
然化合物などが挙げられるが、これに制限されない。
ニングされ得る被検物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンス
オリゴヌクレオチドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機
化合物、無機化合物などである。本発明のスクリーニン
グ法は、具体的にはこれらの候補物質またはこれらの候
補物質を含む試料(被験試料)を、上記細胞および/また
は組織と接触させることにより実施される。被験試料と
しては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブラ
リーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、天
然化合物などが挙げられるが、これに制限されない。
【0124】本発明スクリーニングに際して、被験物質
と細胞とを接触させる条件は、該細胞が死滅せず且つ所
望の遺伝子を発現できる条件(培養温度、培養pH、培地
組成など)を適宜選択することができる。
と細胞とを接触させる条件は、該細胞が死滅せず且つ所
望の遺伝子を発現できる条件(培養温度、培養pH、培地
組成など)を適宜選択することができる。
【0125】実施例に示すように、糖代謝異常疾患に罹
患した患者の肝臓および/または筋肉では、配列番号:
1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する
遺伝子の発現が有意に上昇している。本発明スクリーニ
ング法は、この特定遺伝子の発現の上昇が糖代謝異常疾
患と関連することを利用するものである。即ち、本発明
のスクリーニング方法には、これらの遺伝子またはその
ホモログの発現レベルの上昇を指標として、その発現レ
ベルを抑制する物質(正常レベルに戻す物質)を探索す
る方法が含まれる。この本発明スクリーニング方法によ
って、糖代謝異常疾患の緩和/抑制作用を有する候補物
質(糖代謝異常疾患に対して改善/治療効果を発揮する
候補物質)を探索することができ、かくして、糖代謝異
常疾患の予防薬、改善薬または治療薬の有効成分となる
候補物質を提供することができる。
患した患者の肝臓および/または筋肉では、配列番号:
1-260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する
遺伝子の発現が有意に上昇している。本発明スクリーニ
ング法は、この特定遺伝子の発現の上昇が糖代謝異常疾
患と関連することを利用するものである。即ち、本発明
のスクリーニング方法には、これらの遺伝子またはその
ホモログの発現レベルの上昇を指標として、その発現レ
ベルを抑制する物質(正常レベルに戻す物質)を探索す
る方法が含まれる。この本発明スクリーニング方法によ
って、糖代謝異常疾患の緩和/抑制作用を有する候補物
質(糖代謝異常疾患に対して改善/治療効果を発揮する
候補物質)を探索することができ、かくして、糖代謝異
常疾患の予防薬、改善薬または治療薬の有効成分となる
候補物質を提供することができる。
【0126】候補物質は、被験物質(候補物質)の存在下
で培養した細胞における上記特定遺伝子の発現レベル
を、被験物質(候補物質)の非存在下で培養した対照細胞
における同一遺伝子の発現レベルと対比して、これが有
意に低下する場合に、その選別を行うことができる。
で培養した細胞における上記特定遺伝子の発現レベル
を、被験物質(候補物質)の非存在下で培養した対照細胞
における同一遺伝子の発現レベルと対比して、これが有
意に低下する場合に、その選別を行うことができる。
【0127】より具体的には、例えば、高脂肪食負荷マ
ウス、C57BL/Ksj-db/db JclマウスもしくはKKAy/Ta Jcl
マウスから単離・調製した初代肝臓培養細胞、HepG2細
胞などを用いて糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
薬の有効成分となる候補物質をスクリーニングする場合
は、被験物質を加えた前記細胞における配列番号:1-26
0で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子または
そのホモログの発現レベルを、溶媒のみを加えた前記初
代肝臓培養細胞(対照細胞)における同遺伝子またはその
ホモログの発現レベルと比較し、その発現の減少を指標
として、候補物質を選別することができる。
ウス、C57BL/Ksj-db/db JclマウスもしくはKKAy/Ta Jcl
マウスから単離・調製した初代肝臓培養細胞、HepG2細
胞などを用いて糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
薬の有効成分となる候補物質をスクリーニングする場合
は、被験物質を加えた前記細胞における配列番号:1-26
0で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子または
そのホモログの発現レベルを、溶媒のみを加えた前記初
代肝臓培養細胞(対照細胞)における同遺伝子またはその
ホモログの発現レベルと比較し、その発現の減少を指標
として、候補物質を選別することができる。
【0128】また、例えば高脂肪食負荷マウス、C57BL/
Ksj-db/db JclマウスもしくはKKAy/Ta Jclマウスから単
離・調製した初代筋肉培養細胞、L6筋筒細胞などを用い
て糖代謝異常疾患の改善剤または治療薬の有効成分とな
る候補物質をスクリーニングする場合は、被験物質を加
えた前記細胞における配列番号:314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
発現レベルを、溶媒のみを加えた前記細胞(対照細胞)に
おける同遺伝子またはそのホモログの発現レベルと比較
し、その発現の減少を指標として、候補物質を選別する
ことができる。
Ksj-db/db JclマウスもしくはKKAy/Ta Jclマウスから単
離・調製した初代筋肉培養細胞、L6筋筒細胞などを用い
て糖代謝異常疾患の改善剤または治療薬の有効成分とな
る候補物質をスクリーニングする場合は、被験物質を加
えた前記細胞における配列番号:314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
発現レベルを、溶媒のみを加えた前記細胞(対照細胞)に
おける同遺伝子またはそのホモログの発現レベルと比較
し、その発現の減少を指標として、候補物質を選別する
ことができる。
【0129】上記遺伝子の発現レベルの検出および定量
は、前述した細胞から調製したRNAまたはそれから転写
された相補的なポリヌクレオチドと本発明疾患マーカー
とを用いて、前記(2-1)項に記述したように、ノーザン
ブロット法、RT-PCR法などの公知の方法、およびDNAチ
ップなどを利用する方法に従い実施できる。候補物質の
選別の指標である遺伝子発現の抑制の程度(有意差)とし
ては、被験物質(候補物質)の存在下で培養した細胞にお
ける特定遺伝子の発現が、被験物質(候補物質)の非存在
下で培養した対照細胞における同一遺伝子の発現と比較
して、10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上
低下する程度を例示することができる。
は、前述した細胞から調製したRNAまたはそれから転写
された相補的なポリヌクレオチドと本発明疾患マーカー
とを用いて、前記(2-1)項に記述したように、ノーザン
ブロット法、RT-PCR法などの公知の方法、およびDNAチ
ップなどを利用する方法に従い実施できる。候補物質の
選別の指標である遺伝子発現の抑制の程度(有意差)とし
ては、被験物質(候補物質)の存在下で培養した細胞にお
ける特定遺伝子の発現が、被験物質(候補物質)の非存在
下で培養した対照細胞における同一遺伝子の発現と比較
して、10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上
低下する程度を例示することができる。
【0130】上記特定遺伝子の発現レベルの検出および
定量は、該特定遺伝子の発現を制御する遺伝子領域(発
現制御領域)に、例えばルシフェラーゼ遺伝子などのマ
ーカー遺伝子をつないだ融合遺伝子を導入した細胞株を
用いて、該マーカー遺伝子由来の蛋白質の活性を測定す
ることによっても実施することができる。本発明スクリ
ーニング方法には、かかるマーカー遺伝子の発現量を指
標として標的物質を探索する方法も包含される。この意
味において、本発明でいう配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはその
ホモログの概念には、該遺伝子の発現制御領域とマーカ
ー遺伝子との融合遺伝子が含まれる。
定量は、該特定遺伝子の発現を制御する遺伝子領域(発
現制御領域)に、例えばルシフェラーゼ遺伝子などのマ
ーカー遺伝子をつないだ融合遺伝子を導入した細胞株を
用いて、該マーカー遺伝子由来の蛋白質の活性を測定す
ることによっても実施することができる。本発明スクリ
ーニング方法には、かかるマーカー遺伝子の発現量を指
標として標的物質を探索する方法も包含される。この意
味において、本発明でいう配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはその
ホモログの概念には、該遺伝子の発現制御領域とマーカ
ー遺伝子との融合遺伝子が含まれる。
【0131】なお、上記マーカー遺伝子としては、発光
反応、呈色反応などを触媒する酵素の構造遺伝子が好ま
しい。具体的には、上記ルシフェラーゼ遺伝子のほか、
クロラムフェニコール・アセチルトランスフェラーゼ遺
伝子、βグルクロニダーゼ遺伝子、βガラクトシダーゼ
遺伝子、およびエクオリン遺伝子などのレポーター遺伝
子を挙げることができる。ここで遺伝子の発現制御領域
としては、例えば該遺伝子の転写開始部位上流約1kb、
好ましくは約2kbを用いることができる。融合遺伝子の
作成およびマーカー遺伝子由来の活性測定は、公知の方
法で行うことができる。
反応、呈色反応などを触媒する酵素の構造遺伝子が好ま
しい。具体的には、上記ルシフェラーゼ遺伝子のほか、
クロラムフェニコール・アセチルトランスフェラーゼ遺
伝子、βグルクロニダーゼ遺伝子、βガラクトシダーゼ
遺伝子、およびエクオリン遺伝子などのレポーター遺伝
子を挙げることができる。ここで遺伝子の発現制御領域
としては、例えば該遺伝子の転写開始部位上流約1kb、
好ましくは約2kbを用いることができる。融合遺伝子の
作成およびマーカー遺伝子由来の活性測定は、公知の方
法で行うことができる。
【0132】本発明スクリーニング法は、配列番号:1-
260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の発現を有意に抑制(減少)させる物質を探索するこ
とによって、糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療薬の
有効成分となる候補化合物を提供するものである。当該
方法に従うスクリーニングの精度、正確性などを高める
ためには、上記特定遺伝子(そのホモログを含む)の2以
上、好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群の
4分の1以上、さらにより好ましくは半数以上について、
被験物質による遺伝子発現レベルを評価して、候補物質
を選別することが望ましい。このように複数個の遺伝子
について評価を行う場合には、個々の遺伝子での評価を
スコア化し、総合的に候補物質を選別することが可能で
ある。例えば、一つの被験物質に対して、上記遺伝子の
中から任意の10個の遺伝子について評価を行い、該被験
物質がそのうちの9個以上の遺伝子に関して糖代謝異常
疾患の改善薬または治療薬の有効成分となる候補化合物
であると評価される場合、該被験物質は候補化合物であ
る可能性が高いと判断できる。この場合、評価する遺伝
子数、スコアあるいは判断基準は限定されない。
260, 314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子の発現を有意に抑制(減少)させる物質を探索するこ
とによって、糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療薬の
有効成分となる候補化合物を提供するものである。当該
方法に従うスクリーニングの精度、正確性などを高める
ためには、上記特定遺伝子(そのホモログを含む)の2以
上、好ましくは複数個、より好ましくは上記遺伝子群の
4分の1以上、さらにより好ましくは半数以上について、
被験物質による遺伝子発現レベルを評価して、候補物質
を選別することが望ましい。このように複数個の遺伝子
について評価を行う場合には、個々の遺伝子での評価を
スコア化し、総合的に候補物質を選別することが可能で
ある。例えば、一つの被験物質に対して、上記遺伝子の
中から任意の10個の遺伝子について評価を行い、該被験
物質がそのうちの9個以上の遺伝子に関して糖代謝異常
疾患の改善薬または治療薬の有効成分となる候補化合物
であると評価される場合、該被験物質は候補化合物であ
る可能性が高いと判断できる。この場合、評価する遺伝
子数、スコアあるいは判断基準は限定されない。
【0133】本発明スクリーニング法により、被験物質
から選別される物質には、配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発
現抑制剤として位置づけられる物質が含まれる。これら
の物質は、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制または減少さ
せることによって糖代謝異常疾患を緩和、抑制(改善、
治療)する薬物の有力な候補物質となる。
から選別される物質には、配列番号:1-260, 314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発
現抑制剤として位置づけられる物質が含まれる。これら
の物質は、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制または減少さ
せることによって糖代謝異常疾患を緩和、抑制(改善、
治療)する薬物の有力な候補物質となる。
【0134】(3-2) 蛋白質の発現量を指標とするスクリ
ーニング方法 本発明は、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白
質、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいず
れかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を抑制する
物質をスクリーニングする方法を提供する。
ーニング方法 本発明は、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれ
かの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白
質、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいず
れかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を抑制する
物質をスクリーニングする方法を提供する。
【0135】本発明スクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログを発現可能な細胞または該細胞か
ら調製した細胞画分とを接触させる工程、(b) 被験物質
を接触させた細胞または細胞画分における配列番号:1-
260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、例
えば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかの
アミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現
量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細
胞もしくは細胞画分における同一蛋白質またはそのホモ
ログの発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、当該蛋白質の発現量を減少させる被験物質
を選択する工程。
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログを発現可能な細胞または該細胞か
ら調製した細胞画分とを接触させる工程、(b) 被験物質
を接触させた細胞または細胞画分における配列番号:1-
260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺
伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、例
えば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかの
アミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現
量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細
胞もしくは細胞画分における同一蛋白質またはそのホモ
ログの発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、当該蛋白質の発現量を減少させる被験物質
を選択する工程。
【0136】本発明スクリーニングに用いられる細胞
は、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-260,31
4-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質を発現し得る細胞を挙げることができる。当該蛋白質
を発現し得る細胞としては、具体的には、前記(3-1)項
に記載したような肝臓由来の細胞、筋肉由来の細胞など
を用いることができる。細胞画分とは、上記細胞に由来
する各種の画分を意味し、これには、例えば、細胞膜画
分、細胞質画分、細胞核画分などが含まれる。
は、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-260,31
4-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子に
よりコードされる蛋白質、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質を発現し得る細胞を挙げることができる。当該蛋白質
を発現し得る細胞としては、具体的には、前記(3-1)項
に記載したような肝臓由来の細胞、筋肉由来の細胞など
を用いることができる。細胞画分とは、上記細胞に由来
する各種の画分を意味し、これには、例えば、細胞膜画
分、細胞質画分、細胞核画分などが含まれる。
【0137】またかかる細胞としては、配列番号:1-26
0,314-361のいずれかの塩基配列を有する遺伝子により
コードされるヒト蛋白質に対応するヒト以外の生物種に
おける同族体または変異体(ホモログ)を発現し得る細
胞、例えば配列番号:261-313,362-365のいずれかで示
されるアミノ酸配列を有するヒト蛋白質のホモログを発
現し得る細胞を使用することもできる。例えばスクリー
ニング用細胞として、配列番号:1-260,314-361のいず
れかの塩基配列を有する遺伝子によってコードされるヒ
ト蛋白質に対応するマウス、ラットなどのホモログ(蛋
白質)〔例えば配列番号:261-313,362-365のいずれか
で示されるアミノ酸配列を有するヒト蛋白質に対応する
マウス、ラットなどのホモログ(蛋白質)〕を内在性に発
現しているマウス、ラットなどの肝臓もしくは筋肉由来
細胞を用いることができる。
0,314-361のいずれかの塩基配列を有する遺伝子により
コードされるヒト蛋白質に対応するヒト以外の生物種に
おける同族体または変異体(ホモログ)を発現し得る細
胞、例えば配列番号:261-313,362-365のいずれかで示
されるアミノ酸配列を有するヒト蛋白質のホモログを発
現し得る細胞を使用することもできる。例えばスクリー
ニング用細胞として、配列番号:1-260,314-361のいず
れかの塩基配列を有する遺伝子によってコードされるヒ
ト蛋白質に対応するマウス、ラットなどのホモログ(蛋
白質)〔例えば配列番号:261-313,362-365のいずれか
で示されるアミノ酸配列を有するヒト蛋白質に対応する
マウス、ラットなどのホモログ(蛋白質)〕を内在性に発
現しているマウス、ラットなどの肝臓もしくは筋肉由来
細胞を用いることができる。
【0138】実施例に示すように、糖代謝異常疾患の一
種である糖尿病に罹患した患者の肝臓乃至筋肉では配列
番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を
有する遺伝子の発現上昇が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の増加がみられる。この知見から、当該
遺伝子がコードする蛋白質の発現量は、糖代謝異常疾患
に関連すると考えられる。本発明スクリーニング方法
は、当該遺伝子がコードする蛋白質の発現量が、糖代謝
異常疾患と関連することを利用するものである。即ち、
本発明スクリーニング方法は、上記蛋白質またはそのホ
モログの発現量を指標として、糖代謝異常疾患の緩和/
抑制作用を有する(糖代謝異常疾患の改善/治療効果を
発揮する)物質を探索するものである。本発明スクリー
ニング方法によれば、上記特定蛋白質の発現を抑制する
物質(正常レベルに戻す物質)を探索でき、かくして、
糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療薬の有効成分とな
る候補物質が提供される。
種である糖尿病に罹患した患者の肝臓乃至筋肉では配列
番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を
有する遺伝子の発現上昇が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の増加がみられる。この知見から、当該
遺伝子がコードする蛋白質の発現量は、糖代謝異常疾患
に関連すると考えられる。本発明スクリーニング方法
は、当該遺伝子がコードする蛋白質の発現量が、糖代謝
異常疾患と関連することを利用するものである。即ち、
本発明スクリーニング方法は、上記蛋白質またはそのホ
モログの発現量を指標として、糖代謝異常疾患の緩和/
抑制作用を有する(糖代謝異常疾患の改善/治療効果を
発揮する)物質を探索するものである。本発明スクリー
ニング方法によれば、上記特定蛋白質の発現を抑制する
物質(正常レベルに戻す物質)を探索でき、かくして、
糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療薬の有効成分とな
る候補物質が提供される。
【0139】本発明スクリーニング方法に従う候補物質
の選別は、具体的には、被験物質(候補物質)の存在下で
培養した細胞における上記各遺伝子の発現産物(蛋白質
またはそのホモログ)のレベルを、被験物質(候補物質)
の非存在下で培養した対照細胞における同一遺伝子発現
産物のレベルと対比して、低くなることをもって、行う
ことができる。
の選別は、具体的には、被験物質(候補物質)の存在下で
培養した細胞における上記各遺伝子の発現産物(蛋白質
またはそのホモログ)のレベルを、被験物質(候補物質)
の非存在下で培養した対照細胞における同一遺伝子発現
産物のレベルと対比して、低くなることをもって、行う
ことができる。
【0140】上記蛋白質の発現量は、前述したように、
例えば、本発明疾患マーカーなどの抗体(例えば、配列
番号:261-313,362-365で示される各アミノ酸配列から
なる蛋白質またはそのホモログを認識する抗体)を用い
たウエスタンブロット法などの公知方法に従って定量で
きる。ウエスタンブロット法は、一次抗体として本発明
疾患マーカーを用いた後、二次抗体として125Iなどの放
射性同位元素、蛍光物質などで標識した一次抗体に結合
する抗体を用いて標識し、これら標識物質由来のシグナ
ルを放射線測定器(BAS-1800II:富士フィルム社製な
ど)、蛍光検出器などで測定することによって実施でき
る。また、一次抗体として本発明疾患マーカーを用いた
後、ECL Plus Western Blotting Detction System (Ame
rsham Pharmacia Biotech 社製)を利用して、該プロト
コールに従って検出し、マルチバイオイメージャーSTOR
M860 (Amersham Pharmacia Biotech 社製)で測定するこ
ともできる。
例えば、本発明疾患マーカーなどの抗体(例えば、配列
番号:261-313,362-365で示される各アミノ酸配列から
なる蛋白質またはそのホモログを認識する抗体)を用い
たウエスタンブロット法などの公知方法に従って定量で
きる。ウエスタンブロット法は、一次抗体として本発明
疾患マーカーを用いた後、二次抗体として125Iなどの放
射性同位元素、蛍光物質などで標識した一次抗体に結合
する抗体を用いて標識し、これら標識物質由来のシグナ
ルを放射線測定器(BAS-1800II:富士フィルム社製な
ど)、蛍光検出器などで測定することによって実施でき
る。また、一次抗体として本発明疾患マーカーを用いた
後、ECL Plus Western Blotting Detction System (Ame
rsham Pharmacia Biotech 社製)を利用して、該プロト
コールに従って検出し、マルチバイオイメージャーSTOR
M860 (Amersham Pharmacia Biotech 社製)で測定するこ
ともできる。
【0141】本発明スクリーニング方法によってスクリ
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンス
オリゴヌクレオチドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機
化合物、無機化合物などであり、本発明スクリーニング
は、具体的にはこれらの被験物質またはこれらを含む試
料(被験試料)を上記細胞または細胞画分と接触させるこ
とにより行われる。被験試料としては、被験物質を含
む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成
低分子化合物、合成ペプチド、天然化合物などが挙げら
れるが、これらに制限されない。
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号:1-260, 314-361のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンス
オリゴヌクレオチドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機
化合物、無機化合物などであり、本発明スクリーニング
は、具体的にはこれらの被験物質またはこれらを含む試
料(被験試料)を上記細胞または細胞画分と接触させるこ
とにより行われる。被験試料としては、被験物質を含
む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成
低分子化合物、合成ペプチド、天然化合物などが挙げら
れるが、これらに制限されない。
【0142】本発明スクリーニング方法において、スク
リーニングの精度や正確性を高めるためには、被験物質
による遺伝子発現産物量(レベル)を前記特定蛋白質(そ
のホモログを含む)の2以上、好ましくは複数個、より好
ましくは上記蛋白質群の4分の1以上、さらにより好まし
くは上記蛋白質群の半数以上について評価し、候補物質
を選別することが望ましい。複数個の蛋白質について評
価する場合には、個々の蛋白質での評価をスコア化し、
総合的に候補物質を選別することが可能である。
リーニングの精度や正確性を高めるためには、被験物質
による遺伝子発現産物量(レベル)を前記特定蛋白質(そ
のホモログを含む)の2以上、好ましくは複数個、より好
ましくは上記蛋白質群の4分の1以上、さらにより好まし
くは上記蛋白質群の半数以上について評価し、候補物質
を選別することが望ましい。複数個の蛋白質について評
価する場合には、個々の蛋白質での評価をスコア化し、
総合的に候補物質を選別することが可能である。
【0143】(3-3) 蛋白質の機能(活性)を指標とするス
クリーニング方法 本発明は、また配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の機能(活性)を抑
制する物質をスクリーニングする方法を提供する。
クリーニング方法 本発明は、また配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるい
ずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の機能(活性)を抑
制する物質をスクリーニングする方法を提供する。
【0144】本発明スクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログを含む水溶液、細胞または該細胞
から調製した細胞画分とを接触させる工程、(b) 被験物
質を接触させた水溶液、細胞または細胞画分の、配列番
号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモロ
グ、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいず
れかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
に由来する機能(活性)を測定し、該機能(活性)を被験物
質を接触させない対照水溶液または対照細胞もしくは細
胞画分における同一蛋白質またはそのホモログに由来す
る機能(活性)と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、配列番号:1-260,314-361で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白
質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,362-
365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログに由来する機能(活性)を抑制する被
験物質を選択する工程。
(a)、(b)および(c)を含む: (a) 被験物質と配列番号:1-260,314-361で示されるい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,36
2-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログを含む水溶液、細胞または該細胞
から調製した細胞画分とを接触させる工程、(b) 被験物
質を接触させた水溶液、細胞または細胞画分の、配列番
号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有
する遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモロ
グ、例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいず
れかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
に由来する機能(活性)を測定し、該機能(活性)を被験物
質を接触させない対照水溶液または対照細胞もしくは細
胞画分における同一蛋白質またはそのホモログに由来す
る機能(活性)と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果
に基づいて、配列番号:1-260,314-361で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白
質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-313,362-
365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログに由来する機能(活性)を抑制する被
験物質を選択する工程。
【0145】本発明スクリーニングに用いられる特定蛋
白質を含む水溶液は、配列番号:1-260,314-361で示さ
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードさ
れる蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-
313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有す
る蛋白質またはそのホモログを含むものであればよく、
特に制限されない。その具体例としては、例えば所定の
蛋白質の水溶液の他、所定の蛋白質を含む細胞溶解液、
核抽出液あるいは細胞の培養上清などを例示することが
できる。
白質を含む水溶液は、配列番号:1-260,314-361で示さ
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードさ
れる蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号:261-
313,362-365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有す
る蛋白質またはそのホモログを含むものであればよく、
特に制限されない。その具体例としては、例えば所定の
蛋白質の水溶液の他、所定の蛋白質を含む細胞溶解液、
核抽出液あるいは細胞の培養上清などを例示することが
できる。
【0146】また、本発明スクリーニングに用いられる
細胞は、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-26
0,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、例え
ば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ、を発現
し得る細胞を挙げることができる。該細胞としては、具
体的には、前記(3-1)項に示されるような肝臓由来の細
胞、筋肉由来の細胞などを用いることができる。細胞画
分とは、上記細胞に由来する各種の画分を意味し、これ
には、例えば、細胞膜画分、細胞質画分、細胞核画分な
どが含まれる。
細胞は、内在性および外来性を問わず、配列番号:1-26
0,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、例え
ば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ、を発現
し得る細胞を挙げることができる。該細胞としては、具
体的には、前記(3-1)項に示されるような肝臓由来の細
胞、筋肉由来の細胞などを用いることができる。細胞画
分とは、上記細胞に由来する各種の画分を意味し、これ
には、例えば、細胞膜画分、細胞質画分、細胞核画分な
どが含まれる。
【0147】前記(3-2)項に記載したように、糖代謝異
常疾患の一種である糖尿病に罹患した患者の肝臓乃至筋
肉組織では、配列番号:1-260,314-361で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子の発現上昇が観察され、
該遺伝子の発現産物である蛋白質の増加と共に、該蛋白
質の機能の亢進、活性化がみられる。この知見から、当
該蛋白質の機能(活性)は、糖代謝異常疾患に関連すると
考えられる。本発明スクリーニング方法は、当該蛋白質
の機能(活性)が、糖代謝異常疾患と関連することを利用
するものである。本発明スクリーニング方法は、上記蛋
白質またはそのホモログの機能または活性を指標とし
て、糖代謝異常疾患の緩和/抑制作用を有する(糖・脂
質代謝異常疾患の改善/治療効果を発揮する)物質を探
索するものである。本発明スクリーニング方法によれ
ば、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩
基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例え
ば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑制する
物質を探索でき、かくして、糖代謝異常疾患の予防、改
善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が提供される。
常疾患の一種である糖尿病に罹患した患者の肝臓乃至筋
肉組織では、配列番号:1-260,314-361で示されるいず
れかの塩基配列を有する遺伝子の発現上昇が観察され、
該遺伝子の発現産物である蛋白質の増加と共に、該蛋白
質の機能の亢進、活性化がみられる。この知見から、当
該蛋白質の機能(活性)は、糖代謝異常疾患に関連すると
考えられる。本発明スクリーニング方法は、当該蛋白質
の機能(活性)が、糖代謝異常疾患と関連することを利用
するものである。本発明スクリーニング方法は、上記蛋
白質またはそのホモログの機能または活性を指標とし
て、糖代謝異常疾患の緩和/抑制作用を有する(糖・脂
質代謝異常疾患の改善/治療効果を発揮する)物質を探
索するものである。本発明スクリーニング方法によれ
ば、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれかの塩
基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例え
ば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれかのア
ミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑制する
物質を探索でき、かくして、糖代謝異常疾患の予防、改
善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が提供される。
【0148】上記蛋白質の機能または活性は、当該蛋白
質の公知の機能または活性に基づく適当なスクリーニン
グ系を構築することによって測定することができる。な
お、特定塩基配列によってコードされる蛋白質ならびに
当該蛋白質が有する機能、活性などは、例えばGenBank
などの公知のデータベースや文献検索用のデータベース
を用いて容易に調べることができる。
質の公知の機能または活性に基づく適当なスクリーニン
グ系を構築することによって測定することができる。な
お、特定塩基配列によってコードされる蛋白質ならびに
当該蛋白質が有する機能、活性などは、例えばGenBank
などの公知のデータベースや文献検索用のデータベース
を用いて容易に調べることができる。
【0149】本発明スクリーニング方法に従う候補物質
の選別は、具体的には、例えば被験物質(候補物質)を添
加した細胞における上記各遺伝子の発現産物(蛋白質ま
たはそのホモログ)の機能(活性)が、被験物質(候補物
質)を添加しない細胞における同遺伝子発現産物の機能
(活性)に比して低下していることをもって、行うことが
できる。
の選別は、具体的には、例えば被験物質(候補物質)を添
加した細胞における上記各遺伝子の発現産物(蛋白質ま
たはそのホモログ)の機能(活性)が、被験物質(候補物
質)を添加しない細胞における同遺伝子発現産物の機能
(活性)に比して低下していることをもって、行うことが
できる。
【0150】本発明スクリーニング方法によってスクリ
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸、ペプチド、蛋白質(配列番号:261-313,362-3
65のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する蛋白質に
対する抗体を含む)、有機化合物、無機化合物などであ
り、本発明スクリーニングは、具体的にはこれらの被験
物質またはこれらを含む試料(被験試料)を上記細胞また
は細胞画分と接触させることにより行われる。被験試料
としては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブ
ラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、
天然化合物などが挙げられるが、これらに制限されな
い。
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸、ペプチド、蛋白質(配列番号:261-313,362-3
65のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する蛋白質に
対する抗体を含む)、有機化合物、無機化合物などであ
り、本発明スクリーニングは、具体的にはこれらの被験
物質またはこれらを含む試料(被験試料)を上記細胞また
は細胞画分と接触させることにより行われる。被験試料
としては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブ
ラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、
天然化合物などが挙げられるが、これらに制限されな
い。
【0151】前記(3-1)項乃至(3-3)項に示した本発明ス
クリーニング方法において、配列番号:1-260,314-361
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモロ
グや、該遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホ
モログに関して、該遺伝子の発現を抑制、減少させる物
質や、該遺伝子によりコードされる蛋白質の発現量、機
能または活性を抑制、低下させる物質が、糖代謝異常疾
患の予防、改善乃至治療薬の有効成分として有用である
ことを確認する手段としては、例えば下記に示す実験な
どを挙げることができる。
クリーニング方法において、配列番号:1-260,314-361
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモロ
グや、該遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホ
モログに関して、該遺伝子の発現を抑制、減少させる物
質や、該遺伝子によりコードされる蛋白質の発現量、機
能または活性を抑制、低下させる物質が、糖代謝異常疾
患の予防、改善乃至治療薬の有効成分として有用である
ことを確認する手段としては、例えば下記に示す実験な
どを挙げることができる。
【0152】例えば前記(3-1)項に記載したような肝臓
由来の細胞や筋肉由来の細胞に対して、配列番号:1-26
0,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子またはそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入
し、肝臓由来細胞の場合は糖新生能を、また筋肉由来細
胞の場合は糖代謝機能(例えば細胞内への糖取り込み活
性、グリコーゲン合成能など)を測定する方法を挙げる
ことができる。本実験において、配列番号:1-260,314-
361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子また
はそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入するこ
とによって当該遺伝子やその発現産物の発現・機能を低
下させた際に、糖新生能が低下するかまたは糖代謝機能
(活性)が上昇することにより、当該遺伝子の発現抑制
物質や機能抑制物質の有用性が確認される。
由来の細胞や筋肉由来の細胞に対して、配列番号:1-26
0,314-361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子またはそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入
し、肝臓由来細胞の場合は糖新生能を、また筋肉由来細
胞の場合は糖代謝機能(例えば細胞内への糖取り込み活
性、グリコーゲン合成能など)を測定する方法を挙げる
ことができる。本実験において、配列番号:1-260,314-
361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子また
はそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入するこ
とによって当該遺伝子やその発現産物の発現・機能を低
下させた際に、糖新生能が低下するかまたは糖代謝機能
(活性)が上昇することにより、当該遺伝子の発現抑制
物質や機能抑制物質の有用性が確認される。
【0153】また上記実験としては、アンチセンスオリ
ゴDNAを導入する代わりに、配列番号:1-260,314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはその
ホモログを前記細胞において強制発現させて、糖新生能
や糖代謝機能を測定する方法も挙げることができる。こ
の場合、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの強制発
現によって当該遺伝子やその発現産物の発現・機能を上
昇させた際に、糖新生能が上昇するかまたは糖代謝機能
(活性)が低下することにより、当該遺伝子の発現抑制
物質や機能抑制物質の有用性が確認される。
ゴDNAを導入する代わりに、配列番号:1-260,314-361で
示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子またはその
ホモログを前記細胞において強制発現させて、糖新生能
や糖代謝機能を測定する方法も挙げることができる。こ
の場合、配列番号:1-260,314-361で示されるいずれか
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの強制発
現によって当該遺伝子やその発現産物の発現・機能を上
昇させた際に、糖新生能が上昇するかまたは糖代謝機能
(活性)が低下することにより、当該遺伝子の発現抑制
物質や機能抑制物質の有用性が確認される。
【0154】また、前記実験としては、上記糖代謝機能
を測定する方法に加えて、脂質代謝機能測定(脂肪酸取
り込み活性、中性脂肪蓄積測定、β酸化活性測定など)
を併せて行う方法も含まれる。この方法によれば、治療
薬となり得る候補物質をより詳細に評価することができ
る。
を測定する方法に加えて、脂質代謝機能測定(脂肪酸取
り込み活性、中性脂肪蓄積測定、β酸化活性測定など)
を併せて行う方法も含まれる。この方法によれば、治療
薬となり得る候補物質をより詳細に評価することができ
る。
【0155】更に、前記(3-1)項乃至(3-3)項に記載する
本発明スクリーニング方法によって選別された候補物質
は、これを例えば前述した肝臓由来細胞を用いた糖新生
能測定試験(in vitro)、前述した筋肉由来細胞を用いた
糖代謝機能(例えば細胞内への糖取り込み活性、グリコ
ーゲン合成能など)の測定試験(in vitro)や、糖代謝異
常疾患モデル動物、例えば高脂肪食負荷マウス、C57BL/
Ksj-db/dbJclマウス、KKAy/Ta Jclマウスなどを用いた
薬効試験、安全性試験、糖代謝異常疾患患者への臨床試
験などに供することができ、これらの試験を実施するこ
とによって、より実用的な糖代謝異常疾患の予防、改善
または治療薬を取得することができる。このようにして
選別された物質は、さらにその構造解析結果に基づい
て、化学的合成、生物学的合成(発酵)または遺伝子学
的操作によって、工業的に製造することができる。
本発明スクリーニング方法によって選別された候補物質
は、これを例えば前述した肝臓由来細胞を用いた糖新生
能測定試験(in vitro)、前述した筋肉由来細胞を用いた
糖代謝機能(例えば細胞内への糖取り込み活性、グリコ
ーゲン合成能など)の測定試験(in vitro)や、糖代謝異
常疾患モデル動物、例えば高脂肪食負荷マウス、C57BL/
Ksj-db/dbJclマウス、KKAy/Ta Jclマウスなどを用いた
薬効試験、安全性試験、糖代謝異常疾患患者への臨床試
験などに供することができ、これらの試験を実施するこ
とによって、より実用的な糖代謝異常疾患の予防、改善
または治療薬を取得することができる。このようにして
選別された物質は、さらにその構造解析結果に基づい
て、化学的合成、生物学的合成(発酵)または遺伝子学
的操作によって、工業的に製造することができる。
【0156】(4)糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治
療剤 本発明は、糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療剤を提
供する。特に、高脂血症、肥満症、糖尿病などの糖代謝
異常疾患の予防、改善乃至治療剤を提供する。
療剤 本発明は、糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療剤を提
供する。特に、高脂血症、肥満症、糖尿病などの糖代謝
異常疾患の予防、改善乃至治療剤を提供する。
【0157】本発明は配列番号:1-260, 314-361で示さ
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現が糖代謝
異常疾患と関連しているという新たな知見から、該遺伝
子の発現を抑制するかもしくは減少させる物質が、上記
疾患の予防、改善または治療に有効であるという考えに
基づくものである。すなわち、本発明の糖代謝異常疾患
の予防、改善乃至治療剤は、配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現を
抑制するかもしくは減少させる物質を有効成分とする。
れるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現が糖代謝
異常疾患と関連しているという新たな知見から、該遺伝
子の発現を抑制するかもしくは減少させる物質が、上記
疾患の予防、改善または治療に有効であるという考えに
基づくものである。すなわち、本発明の糖代謝異常疾患
の予防、改善乃至治療剤は、配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現を
抑制するかもしくは減少させる物質を有効成分とする。
【0158】また、本発明は配列番号:1-260, 314-361
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、例えば配列番号:261-313,362-365
で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発
現量、機能または活性が糖代謝異常疾患と関連している
という新たな知見から、該蛋白質の発現量、機能または
活性を抑制するかもしくは減少させる物質が、上記疾患
の予防、改善または治療に有効であるという考えに基づ
くものである。すなわち、本発明の糖代謝異常疾患の予
防、改善乃至治療剤は、配列番号:1-260, 314-361で示
されるいずれかの塩基配列によりコードされる蛋白質、
例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれか
のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、機能または活
性を抑制するかもしくは減少させる物質を有効成分とす
る。
で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、例えば配列番号:261-313,362-365
で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発
現量、機能または活性が糖代謝異常疾患と関連している
という新たな知見から、該蛋白質の発現量、機能または
活性を抑制するかもしくは減少させる物質が、上記疾患
の予防、改善または治療に有効であるという考えに基づ
くものである。すなわち、本発明の糖代謝異常疾患の予
防、改善乃至治療剤は、配列番号:1-260, 314-361で示
されるいずれかの塩基配列によりコードされる蛋白質、
例えば配列番号:261-313,362-365で示されるいずれか
のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量、機能または活
性を抑制するかもしくは減少させる物質を有効成分とす
る。
【0159】当該糖代謝異常疾患の予防、改善乃至治療
薬の有効成分とする物質は、本発明スクリーニング法を
利用して選別されたもののみならず、この選別された物
質に関する情報に基づいて常法に従って化学的に、生化
学的にもしくは工業的に製造されたものであってもよ
い。
薬の有効成分とする物質は、本発明スクリーニング法を
利用して選別されたもののみならず、この選別された物
質に関する情報に基づいて常法に従って化学的に、生化
学的にもしくは工業的に製造されたものであってもよ
い。
【0160】かかる特定遺伝子の発現を制御する物質や
特定遺伝子によりコードされる特定蛋白質の発現量、機
能または活性を制御する物質は、そのままもしくは自体
公知の薬学的に許容される担体(賦形剤、増量剤、結合
剤、滑沢剤などが含まれる)、慣用の添加剤などと混合
して医薬組成物として調製することができる。当該医薬
組成物は、調製する形態(錠剤、丸剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、シロップ剤などの経口投与剤;注射剤、点
滴剤、外用剤、坐剤などの非経口投与剤)に応じて経口
投与または非経口投与することができる。当該医薬組成
物の投与量は、用いる有効成分の種類、投与経路、投与
対象または患者の年齢、体重、症状などによって異なり
一概に規定できないが、通常有効成分量換算で1日の投
与用量数mg-2g程度、好ましくは数十mg程度とすればよ
い。この投与量、1日1回である必要はなく、1日に数回
にわけて行ってもよい。
特定遺伝子によりコードされる特定蛋白質の発現量、機
能または活性を制御する物質は、そのままもしくは自体
公知の薬学的に許容される担体(賦形剤、増量剤、結合
剤、滑沢剤などが含まれる)、慣用の添加剤などと混合
して医薬組成物として調製することができる。当該医薬
組成物は、調製する形態(錠剤、丸剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、シロップ剤などの経口投与剤;注射剤、点
滴剤、外用剤、坐剤などの非経口投与剤)に応じて経口
投与または非経口投与することができる。当該医薬組成
物の投与量は、用いる有効成分の種類、投与経路、投与
対象または患者の年齢、体重、症状などによって異なり
一概に規定できないが、通常有効成分量換算で1日の投
与用量数mg-2g程度、好ましくは数十mg程度とすればよ
い。この投与量、1日1回である必要はなく、1日に数回
にわけて行ってもよい。
【0161】上記有効成分物質がDNAによりコードされ
るものである場合は、該DNAを遺伝子治療用ベクターに
組み込み、遺伝子治療を行うことも考えられる。更に、
上記有効成分が配列番号:1-260,314-361のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌ
クレオチドの場合は、そのままもしくは遺伝子治療用ベ
クターにこれを組み込むことにより、遺伝子治療を行う
こともできる。これらの場合も、投与量、投与方法など
は患者の体重、年齢、症状などにより変動し、当業者で
あれば適宜選択することが可能である。
るものである場合は、該DNAを遺伝子治療用ベクターに
組み込み、遺伝子治療を行うことも考えられる。更に、
上記有効成分が配列番号:1-260,314-361のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌ
クレオチドの場合は、そのままもしくは遺伝子治療用ベ
クターにこれを組み込むことにより、遺伝子治療を行う
こともできる。これらの場合も、投与量、投与方法など
は患者の体重、年齢、症状などにより変動し、当業者で
あれば適宜選択することが可能である。
【0162】
【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明する。しかし、本発明はこれらの実施例になんら限
定されるものではない。
説明する。しかし、本発明はこれらの実施例になんら限
定されるものではない。
【0163】実施例1 DNAチップ解析
ヒト2型糖尿病患者の肝臓組織6サンプルと、ヒトの正常
な肝臓組織39サンプルとからそれぞれ調製したtotal RN
Aを用いて、DNAチップ解析を行った。また、ヒト2型糖
尿病患者の筋肉組織4サンプルと、ヒトの正常な筋肉組
織25サンプルとからそれぞれ調製したtotal RNAを用い
て、DNAチップ解析を行った。
な肝臓組織39サンプルとからそれぞれ調製したtotal RN
Aを用いて、DNAチップ解析を行った。また、ヒト2型糖
尿病患者の筋肉組織4サンプルと、ヒトの正常な筋肉組
織25サンプルとからそれぞれ調製したtotal RNAを用い
て、DNAチップ解析を行った。
【0164】DNAチップ解析は、Affymetrix社Gene Chip
Human Genome U95A, B, C, D, Eを用いて行った。具体
的には、解析は、(1) total RNAからのcDNAの調製、(2)
該cDNAからのラベル化cRNAの調製、(3) ラベル化cRNA
のフラグメント化、(4)フラグメント化cRNAとプローブ
アレイとのハイブリダイズ、(5) プローブアレイの染
色、(6) プローブアレイのスキャンおよび(7) 遺伝子発
現解析の手順で行った。
Human Genome U95A, B, C, D, Eを用いて行った。具体
的には、解析は、(1) total RNAからのcDNAの調製、(2)
該cDNAからのラベル化cRNAの調製、(3) ラベル化cRNA
のフラグメント化、(4)フラグメント化cRNAとプローブ
アレイとのハイブリダイズ、(5) プローブアレイの染
色、(6) プローブアレイのスキャンおよび(7) 遺伝子発
現解析の手順で行った。
【0165】(1) total RNAからのcDNAの調製
2型糖尿病患者の肝臓組織6サンプル、ヒトの正常な肝臓
組織39サンプル、2型糖尿病患者の筋肉組織4サンプルお
よびヒトの正常な筋肉組織25サンプルからそれぞれ調製
した各total RNA 10μg、T7-(dT)24プライマー(Amersha
m社製) 100pmolを含む11μLの混合液を、70℃、10分間
加熱後、氷上で冷却した。冷却後、該混合液に、SuperS
cript Choice System for cDNA Synthesis (Gibco-BRL
社製)に含まれる5×First Strand cDNA Buffer 4μL、
該キットに含まれる0.1M DTT 2μLおよび該キットに含
まれる10mM dNTP Mix 1μLを添加し、42℃で2分間加熱
した。更に、該キットに含まれるSuper ScriptII RT 2
μL(400U)を添加し、42℃で1時間加熱後、氷上で冷却し
た。冷却後、DEPC処理水(ナカライテスク社製)91μL、
該キットに含まれる5×Second Strand Reaction Buffer
30μL、10mM dNTP Mix 3μL、該キットに含まれるE. c
oli DNA Ligase 1μL(10U)、該キットに含まれるE. col
i DNA Polymerase I 4μL(40U)、該キットに含まれるE.
coli RNaseH 1μL(2U)を更に添加し、16℃で2時間反応
させた。次いで、該キットに含まれるT4DNA Polymerase
2μL(10U)を加え、16℃で5分間反応させた後、0.5M ED
TA 10μLを添加した。次いで、フェノール/クロロホル
ム/イソアミルアルコール溶液(ニッポンジーン社製)16
2μLを添加して混合した。
組織39サンプル、2型糖尿病患者の筋肉組織4サンプルお
よびヒトの正常な筋肉組織25サンプルからそれぞれ調製
した各total RNA 10μg、T7-(dT)24プライマー(Amersha
m社製) 100pmolを含む11μLの混合液を、70℃、10分間
加熱後、氷上で冷却した。冷却後、該混合液に、SuperS
cript Choice System for cDNA Synthesis (Gibco-BRL
社製)に含まれる5×First Strand cDNA Buffer 4μL、
該キットに含まれる0.1M DTT 2μLおよび該キットに含
まれる10mM dNTP Mix 1μLを添加し、42℃で2分間加熱
した。更に、該キットに含まれるSuper ScriptII RT 2
μL(400U)を添加し、42℃で1時間加熱後、氷上で冷却し
た。冷却後、DEPC処理水(ナカライテスク社製)91μL、
該キットに含まれる5×Second Strand Reaction Buffer
30μL、10mM dNTP Mix 3μL、該キットに含まれるE. c
oli DNA Ligase 1μL(10U)、該キットに含まれるE. col
i DNA Polymerase I 4μL(40U)、該キットに含まれるE.
coli RNaseH 1μL(2U)を更に添加し、16℃で2時間反応
させた。次いで、該キットに含まれるT4DNA Polymerase
2μL(10U)を加え、16℃で5分間反応させた後、0.5M ED
TA 10μLを添加した。次いで、フェノール/クロロホル
ム/イソアミルアルコール溶液(ニッポンジーン社製)16
2μLを添加して混合した。
【0166】得られた混合液を、予め室温、14000rpm、
30秒間遠心分離しておいたPhase Lock Gel Light (エッ
ペンドルフ社製)に移し、室温、14000rpm、2分間遠心分
離した後、145μLの水層をエッペンドルフチューブに移
した。得られた溶液に、7.5M酢酸アンモニウム溶液72.5
μLおよびエタノール362.5μLを加えて混合した後、4
℃、14000rpm、20分間遠心分離した。遠心分離後、上清
を捨て、作製したcDNAを含むDNAペレットを得た。その
後、該ペレットに80%エタノール0.5mLを添加し、4℃、
14000rpm、5分間遠心分離した後、上清を捨てた。再度
同様の操作を行った後、該ペレットを乾燥させ、DEPC処
理水12μLに溶解した。
30秒間遠心分離しておいたPhase Lock Gel Light (エッ
ペンドルフ社製)に移し、室温、14000rpm、2分間遠心分
離した後、145μLの水層をエッペンドルフチューブに移
した。得られた溶液に、7.5M酢酸アンモニウム溶液72.5
μLおよびエタノール362.5μLを加えて混合した後、4
℃、14000rpm、20分間遠心分離した。遠心分離後、上清
を捨て、作製したcDNAを含むDNAペレットを得た。その
後、該ペレットに80%エタノール0.5mLを添加し、4℃、
14000rpm、5分間遠心分離した後、上清を捨てた。再度
同様の操作を行った後、該ペレットを乾燥させ、DEPC処
理水12μLに溶解した。
【0167】以上の操作によって、ヒト2型糖尿病患者
の肝臓組織6サンプル、ヒトの正常な肝臓組織39サンプ
ル、ヒト2型糖尿病患者の筋肉組織4サンプルおよびヒト
の正常な筋肉組織25サンプルからそれぞれ調製したtota
l RNAから、cDNAを取得した。
の肝臓組織6サンプル、ヒトの正常な肝臓組織39サンプ
ル、ヒト2型糖尿病患者の筋肉組織4サンプルおよびヒト
の正常な筋肉組織25サンプルからそれぞれ調製したtota
l RNAから、cDNAを取得した。
【0168】(2) cDNAからのラベル化cRNAの調製
上記(1)で調製した各cDNA溶液5μLに、DEPC処理水17μ
L、BioArray High Yield RNA Transcript Labeling Kit
(ENZO社製)に含まれる10×HY Reaction Buffer4μL、
該キットに含まれる10×Biotin Labeled Ribonucleotid
es 4μL、該キットに含まれる10×DTT 4μL、該キット
に含まれる10×RNase Inhibitor Mix 4μLおよび該キッ
トに含まれる20×T7 RNA Polymerase 2μLを混合し、37
℃で5時間反応させた。反応後、反応液にDEPC処理水60
μLを加え、次いでRNeasy Mini Kitを用いて添付プロト
コールに従うことにより、調製したラベル化cRNAを精製
した。
L、BioArray High Yield RNA Transcript Labeling Kit
(ENZO社製)に含まれる10×HY Reaction Buffer4μL、
該キットに含まれる10×Biotin Labeled Ribonucleotid
es 4μL、該キットに含まれる10×DTT 4μL、該キット
に含まれる10×RNase Inhibitor Mix 4μLおよび該キッ
トに含まれる20×T7 RNA Polymerase 2μLを混合し、37
℃で5時間反応させた。反応後、反応液にDEPC処理水60
μLを加え、次いでRNeasy Mini Kitを用いて添付プロト
コールに従うことにより、調製したラベル化cRNAを精製
した。
【0169】(3) ラベル化cRNAのフラグメント化
上記(2)で精製した各ラベル化cRNA 20μgを含む溶液
に、5×Fragmentation Buffer(200mMトリス-酢酸 pH8.1
(Sigma社製)、 500mM酢酸カリウム(Sigma社製)、150mM
酢酸マグネシウム(Sigma社製))8μLを加えた反応液40μ
Lを、94℃で35分間加熱した後、氷中に置いた。これに
よって、ラベル化RNAをフラグメント化した。
に、5×Fragmentation Buffer(200mMトリス-酢酸 pH8.1
(Sigma社製)、 500mM酢酸カリウム(Sigma社製)、150mM
酢酸マグネシウム(Sigma社製))8μLを加えた反応液40μ
Lを、94℃で35分間加熱した後、氷中に置いた。これに
よって、ラベル化RNAをフラグメント化した。
【0170】(4) フラグメント化cRNAとプローブアレイ
とのハイブリダイズ 上記(3)で得た各フラグメント化cRNA 40μLに、5nM Con
trol Oligo B2(Amersham社製)4μL、100×Control cRNA
Cocktail 4μL、Herring sperm DNA(Promega社製)40μ
g、Acetylated BSA(Gibco-BRL社製)200μg、2×MES Hyb
ridization Buffer(200mM MES、2M[Na+]、40mM EDTA、
0.02% Tween20 (Pierce社製)、pH6.5-6.7)200μLおよ
びDEPC処理水144μLを混合し、400μLのハイブリカクテ
ルを得た。得られた各ハイブリカクテルを99℃で5分間
加熱し、更に45℃で5分間加熱した。加熱後、室温、140
00rpm、5分間遠心分離し、ハイブリカクテル上清を得
た。
とのハイブリダイズ 上記(3)で得た各フラグメント化cRNA 40μLに、5nM Con
trol Oligo B2(Amersham社製)4μL、100×Control cRNA
Cocktail 4μL、Herring sperm DNA(Promega社製)40μ
g、Acetylated BSA(Gibco-BRL社製)200μg、2×MES Hyb
ridization Buffer(200mM MES、2M[Na+]、40mM EDTA、
0.02% Tween20 (Pierce社製)、pH6.5-6.7)200μLおよ
びDEPC処理水144μLを混合し、400μLのハイブリカクテ
ルを得た。得られた各ハイブリカクテルを99℃で5分間
加熱し、更に45℃で5分間加熱した。加熱後、室温、140
00rpm、5分間遠心分離し、ハイブリカクテル上清を得
た。
【0171】一方、1×MESハイブリダイゼーションバッ
ファーで満たしたHuman genome U95プローブアレイ(Aff
ymetrix社製)を、ハイブリオーブン内で、45℃、60rp
m、10分間回転させた後、1×MESハイブリダイゼーショ
ンバッファーを除去してプローブアレイを調製した。上
記で得られたハイブリカクテル上清200μLを該プローブ
アレイにそれぞれ添加し、ハイブリオーブン内で45℃、
60rpm、16時間回転させて、フラグメント化cRNAとハイ
ブリダイズしたプローブアレイを得た。
ファーで満たしたHuman genome U95プローブアレイ(Aff
ymetrix社製)を、ハイブリオーブン内で、45℃、60rp
m、10分間回転させた後、1×MESハイブリダイゼーショ
ンバッファーを除去してプローブアレイを調製した。上
記で得られたハイブリカクテル上清200μLを該プローブ
アレイにそれぞれ添加し、ハイブリオーブン内で45℃、
60rpm、16時間回転させて、フラグメント化cRNAとハイ
ブリダイズしたプローブアレイを得た。
【0172】(5) プローブアレイの染色
上記(4)で得られたハイブリダイズ済みプローブアレイ
のそれぞれからハイブリカクテルを回収除去した後、No
n-Stringent Wash Buffer(6×SSPE(20×SSPE (ナカライ
テスク社製)を希釈)、0.01%Tween20、0.005%Antifoam
0-30(Sigma社製))で満たした。次に、Non-Stringent Wa
sh BufferおよびStringent Wash Buffer(100mM MES、0.
1M NaCl、0.01%Tween20)をセットしたGeneChip Fluidi
cs Station 400(Affymetrix社製)の所定の位置にフラグ
メント化cRNAとハイブリダイズしたプローブアレイを装
着した。その後、染色プロトコールEuKGE-WS2に従っ
て、1次染色液(10μg/mL Streptavidin Phycoerythrin
(SAPE)(MolecμLar Probe社製)、2mg/mL Acetylated BS
A、100mM MES、1M NaCl(Ambion社製)、0.05%Tween20お
よび0.005%Antifoam0-30)および2次染色液(100μg/mL
Goat IgG (Sigma社製)、3μg/mL Biotinylated Anti-St
reptavidin antibody(Vector Laboratories社製)、2mg/
mL Acetylated BSA、100mM MES、1M NaCl、0.05%Tween
20および0.005%Antifoam0-30)により染色した。
のそれぞれからハイブリカクテルを回収除去した後、No
n-Stringent Wash Buffer(6×SSPE(20×SSPE (ナカライ
テスク社製)を希釈)、0.01%Tween20、0.005%Antifoam
0-30(Sigma社製))で満たした。次に、Non-Stringent Wa
sh BufferおよびStringent Wash Buffer(100mM MES、0.
1M NaCl、0.01%Tween20)をセットしたGeneChip Fluidi
cs Station 400(Affymetrix社製)の所定の位置にフラグ
メント化cRNAとハイブリダイズしたプローブアレイを装
着した。その後、染色プロトコールEuKGE-WS2に従っ
て、1次染色液(10μg/mL Streptavidin Phycoerythrin
(SAPE)(MolecμLar Probe社製)、2mg/mL Acetylated BS
A、100mM MES、1M NaCl(Ambion社製)、0.05%Tween20お
よび0.005%Antifoam0-30)および2次染色液(100μg/mL
Goat IgG (Sigma社製)、3μg/mL Biotinylated Anti-St
reptavidin antibody(Vector Laboratories社製)、2mg/
mL Acetylated BSA、100mM MES、1M NaCl、0.05%Tween
20および0.005%Antifoam0-30)により染色した。
【0173】(6) プローブアレイのスキャンおよび(7)
遺伝子発現解析 上記(5)で染色した各プローブアレイをHP GeneArray Sc
anner(Affymetrix社製)に供し、染色パターンを読み取
った。染色パターンをもとにGeneChip Workstation Sys
tem(Affymetrix社製)によってプローブアレイ上の遺伝
子の発現を解析した。次に、解析プロトコールに従って
Normalizationおよび遺伝子発現の比較解析を行った。
遺伝子発現解析 上記(5)で染色した各プローブアレイをHP GeneArray Sc
anner(Affymetrix社製)に供し、染色パターンを読み取
った。染色パターンをもとにGeneChip Workstation Sys
tem(Affymetrix社製)によってプローブアレイ上の遺伝
子の発現を解析した。次に、解析プロトコールに従って
Normalizationおよび遺伝子発現の比較解析を行った。
【0174】実施例2 ヒト2型糖尿病患者の肝臓組織と
ヒト正常肝臓組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、正常肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の
肝臓組織で3倍以上の発現増を示したプローブを選抜し
た。
ヒト正常肝臓組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、正常肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の
肝臓組織で3倍以上の発現増を示したプローブを選抜し
た。
【0175】選抜した該プローブの中から、さらにヒト
2型糖尿病患者の肝臓組織で高頻度に発現が上昇してい
るプローブを選抜した。具体的には、DNAチップ解析結
果から得られるAbs Callを指標にして、ヒト2型糖尿病
患者の肝臓組織でのAbs CallがPresentである例数が4例
以上であるプローブを選抜した。
2型糖尿病患者の肝臓組織で高頻度に発現が上昇してい
るプローブを選抜した。具体的には、DNAチップ解析結
果から得られるAbs Callを指標にして、ヒト2型糖尿病
患者の肝臓組織でのAbs CallがPresentである例数が4例
以上であるプローブを選抜した。
【0176】各選抜したプローブについて、発現上昇の
倍率を「変動倍率」として、下記表1-表4に示す。な
お、表中の変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析
した正常肝臓組織の遺伝子発現量を1とした場合におけ
る2型糖尿病患者の肝臓組織での該遺伝子の発現量の増
加を比で示すものである。
倍率を「変動倍率」として、下記表1-表4に示す。な
お、表中の変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析
した正常肝臓組織の遺伝子発現量を1とした場合におけ
る2型糖尿病患者の肝臓組織での該遺伝子の発現量の増
加を比で示すものである。
【0177】
【表1】
【0178】
【表2】
【0179】
【表3】
【0180】
【表4】
表1-表4には各選抜されたプローブに対応する遺伝子の
塩基配列の配列番号を合わせて示す。また、遺伝子のう
ちの一部については、そのアミノ酸配列の配列番号も合
わせて示す。
塩基配列の配列番号を合わせて示す。また、遺伝子のう
ちの一部については、そのアミノ酸配列の配列番号も合
わせて示す。
【0181】表1-表4に示す結果からわかるように、配
列番号:51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、198、199、200、20
1、202、203、204、205、206、207、208、209、210、21
1、212、213、214、215、216、217、218、219、220、22
1、222、223、224、225、226、227、228、229、230、23
1、232、233、234、235、236、237、238、239、240、24
1、242、243、244、245、246、247、248、249、250、25
1、252、253、254、255、256、257、258、259および260
で示される塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織
に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織で3倍以上、4倍未満
の発現増大を示した。
列番号:51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、198、199、200、20
1、202、203、204、205、206、207、208、209、210、21
1、212、213、214、215、216、217、218、219、220、22
1、222、223、224、225、226、227、228、229、230、23
1、232、233、234、235、236、237、238、239、240、24
1、242、243、244、245、246、247、248、249、250、25
1、252、253、254、255、256、257、258、259および260
で示される塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織
に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織で3倍以上、4倍未満
の発現増大を示した。
【0182】また、配列番号:5、6、7、8、9、10、1
1、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、2
3、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、3
5、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、4
7、48、49、50、168、169、170、171、172、173、174、
175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、
185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、
195、196および197で示される塩基配列を有する遺伝子
は、正常な肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織
で4倍以上、ほぼ10倍までの発現増大を示した。
1、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、2
3、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、3
5、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、4
7、48、49、50、168、169、170、171、172、173、174、
175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、
185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、
195、196および197で示される塩基配列を有する遺伝子
は、正常な肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織
で4倍以上、ほぼ10倍までの発現増大を示した。
【0183】更に、配列番号:1、2、3、4、164、165、
166および167で示される塩基配列を有する遺伝子は、正
常な肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織でほぼ1
0倍以上(9.7倍以上)の発現増大を示した。
166および167で示される塩基配列を有する遺伝子は、正
常な肝臓組織に比べて2型糖尿病患者の肝臓組織でほぼ1
0倍以上(9.7倍以上)の発現増大を示した。
【0184】以上の通り、配列番号:1-260で示される
塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織に比して、
2型糖尿病患者の肝臓組織で特異的にその発現が上昇し
ており、このことから、これらは糖代謝異常疾患に関す
るマーカー遺伝子として応用可能であると考えられる。
また、これらの遺伝子を用いることによって糖代謝異常
疾患を緩和、抑制する治療薬の候補薬をスクリーニング
することが可能である。
塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織に比して、
2型糖尿病患者の肝臓組織で特異的にその発現が上昇し
ており、このことから、これらは糖代謝異常疾患に関す
るマーカー遺伝子として応用可能であると考えられる。
また、これらの遺伝子を用いることによって糖代謝異常
疾患を緩和、抑制する治療薬の候補薬をスクリーニング
することが可能である。
【0185】実施例3 ヒト2型糖尿病患者の筋肉組織と
ヒト正常筋肉組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、正常筋肉組織に比べて2型糖尿病患者の
筋肉組織で3倍以上の発現増を示したプローブを選抜し
た。
ヒト正常筋肉組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、正常筋肉組織に比べて2型糖尿病患者の
筋肉組織で3倍以上の発現増を示したプローブを選抜し
た。
【0186】選抜した該プローブの中から、さらにヒト
2型糖尿病患者の筋肉組織で高頻度に発現が上昇してい
るプローブを選抜した。具体的には、DNAチップ解析結
果から得られるAbs Callを指標にして、ヒト2型糖尿病
患者の筋肉組織でのAbs CallがPresentである例数が2例
以上であるプローブを選抜した。
2型糖尿病患者の筋肉組織で高頻度に発現が上昇してい
るプローブを選抜した。具体的には、DNAチップ解析結
果から得られるAbs Callを指標にして、ヒト2型糖尿病
患者の筋肉組織でのAbs CallがPresentである例数が2例
以上であるプローブを選抜した。
【0187】各選抜したプローブについて、発現上昇の
倍率を「変動倍率」として、下記表5に示す。なお、表
中の変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析した正
常筋肉組織の遺伝子発現量を1とした場合における2型糖
尿病患者の筋肉組織での該遺伝子の発現量の増加を比で
示すものである。
倍率を「変動倍率」として、下記表5に示す。なお、表
中の変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析した正
常筋肉組織の遺伝子発現量を1とした場合における2型糖
尿病患者の筋肉組織での該遺伝子の発現量の増加を比で
示すものである。
【0188】
【表5】
表5には各選抜されたプローブに対応する遺伝子の塩基
配列の配列番号を合わせて示す。また、遺伝子のうちの
一部については、そのアミノ酸配列の配列番号も合わせ
て示す。
配列の配列番号を合わせて示す。また、遺伝子のうちの
一部については、そのアミノ酸配列の配列番号も合わせ
て示す。
【0189】表5に示す結果からわかるように、配列番
号:325、326、327、328、329、330、331、332、333、3
34、335、336、337、338、339、340、350、351、352、3
53、354、355、356、357、358、359、360および361で示
される塩基配列を有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比
べて2型糖尿病患者の筋肉組織で3倍以上、4倍未満の発
現増大を示した。
号:325、326、327、328、329、330、331、332、333、3
34、335、336、337、338、339、340、350、351、352、3
53、354、355、356、357、358、359、360および361で示
される塩基配列を有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比
べて2型糖尿病患者の筋肉組織で3倍以上、4倍未満の発
現増大を示した。
【0190】また、配列番号:314、315、316、317、31
8、319、320、321、322、323、324、341、342、343、34
4、345、346、347、348および349で示される塩基配列を
有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比べて2型糖尿病患
者の筋肉組織で4倍以上、10倍未満の発現増大を示し
た。
8、319、320、321、322、323、324、341、342、343、34
4、345、346、347、348および349で示される塩基配列を
有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比べて2型糖尿病患
者の筋肉組織で4倍以上、10倍未満の発現増大を示し
た。
【0191】以上の通り、配列番号:314-361で示され
る塩基配列を有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比し
て、2型糖尿病患者の筋肉組織で特異的にその発現が上
昇しており、このことから、これらは糖代謝異常疾患に
関するマーカー遺伝子として応用可能であると考えられ
る。また、これらの遺伝子を用いることによって糖代謝
異常疾患を緩和、抑制する治療薬の候補薬をスクリーニ
ングすることが可能である。
る塩基配列を有する遺伝子は、正常な筋肉組織に比し
て、2型糖尿病患者の筋肉組織で特異的にその発現が上
昇しており、このことから、これらは糖代謝異常疾患に
関するマーカー遺伝子として応用可能であると考えられ
る。また、これらの遺伝子を用いることによって糖代謝
異常疾患を緩和、抑制する治療薬の候補薬をスクリーニ
ングすることが可能である。
【0192】実施例4 配列番号:1-260で示される塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する薬剤のスクリーニ
ング 高脂肪食負荷マウス、C57BL/Ksj-db/db Jclマウスもし
くはKKAy/Ta Jclマウスから、初代肝臓培養細胞を単離
・調製する。本培養液に、それぞれ100μM、10μMおよ
び1μMの濃度になるように被験物質を添加し、37℃、CO
2濃度5%で2日間培養する。なお、対照(コントロール)
として、被験物質を添加しない本培養液についても同様
に細胞を培養する。
配列を有する遺伝子の発現を抑制する薬剤のスクリーニ
ング 高脂肪食負荷マウス、C57BL/Ksj-db/db Jclマウスもし
くはKKAy/Ta Jclマウスから、初代肝臓培養細胞を単離
・調製する。本培養液に、それぞれ100μM、10μMおよ
び1μMの濃度になるように被験物質を添加し、37℃、CO
2濃度5%で2日間培養する。なお、対照(コントロール)
として、被験物質を添加しない本培養液についても同様
に細胞を培養する。
【0193】得られた各培養細胞より抽出したRNAを用
いて、実施例1に記載された方法に従って、配列番号:1
-260で示される塩基配列を有する遺伝子の発現量を調べ
る。コントロールと比べて、配列番号:1-260で示され
る塩基配列を有する遺伝子の発現量が10%、好ましくは
30%、特に好ましくは50以上低下している系について、
添加した被験物質を糖代謝異常疾患の緩和、抑制(改
善、治療)する候補物質として選択する。
いて、実施例1に記載された方法に従って、配列番号:1
-260で示される塩基配列を有する遺伝子の発現量を調べ
る。コントロールと比べて、配列番号:1-260で示され
る塩基配列を有する遺伝子の発現量が10%、好ましくは
30%、特に好ましくは50以上低下している系について、
添加した被験物質を糖代謝異常疾患の緩和、抑制(改
善、治療)する候補物質として選択する。
【0194】実施例5 配列番号:314-361で示される塩
基配列を有する遺伝子の発現を抑制する薬剤のスクリー
ニング 高脂肪食負荷マウス、C57BL/Ksj-db/db Jclマウスもし
くはKKAy/Ta Jclマウスから、初代筋肉培養細胞を単離
・調製する。本培養液に、それぞれ100μM、10μMおよ
び1μMの濃度になるように被験物質を添加し、37℃、CO
2濃度5%で2日間培養する。なお、対照(コントロール)
として、被験物質を添加しない本培養液についても同様
に細胞を培養する。
基配列を有する遺伝子の発現を抑制する薬剤のスクリー
ニング 高脂肪食負荷マウス、C57BL/Ksj-db/db Jclマウスもし
くはKKAy/Ta Jclマウスから、初代筋肉培養細胞を単離
・調製する。本培養液に、それぞれ100μM、10μMおよ
び1μMの濃度になるように被験物質を添加し、37℃、CO
2濃度5%で2日間培養する。なお、対照(コントロール)
として、被験物質を添加しない本培養液についても同様
に細胞を培養する。
【0195】得られた各培養細胞より抽出したRNAを用
いて、実施例1に記載された方法に従って、配列番号:3
14-361で示される塩基配列を有する遺伝子の発現量を調
べる。コントロールと比べて、配列番号:314-361で示
される塩基配列を有する遺伝子の発現量が10%、好まし
くは30%、特に好ましくは50%以上低下している系につ
いて、添加した被験物質を糖代謝異常疾患の緩和、抑制
(改善、治療)する候補物質として選択する。
いて、実施例1に記載された方法に従って、配列番号:3
14-361で示される塩基配列を有する遺伝子の発現量を調
べる。コントロールと比べて、配列番号:314-361で示
される塩基配列を有する遺伝子の発現量が10%、好まし
くは30%、特に好ましくは50%以上低下している系につ
いて、添加した被験物質を糖代謝異常疾患の緩和、抑制
(改善、治療)する候補物質として選択する。
【0196】
【発明の効果】本発明によって、糖代謝異常疾患、例え
ば糖尿病、高脂血症、肥満症などの疾患で、発現が有意
に上昇する遺伝子(配列番号:1−260, 314-361で示され
る塩基配列を有する遺伝子)が明らかになった。これら
の遺伝子は糖代謝異常疾患の遺伝子診断に用いられるマ
ーカー遺伝子(プローブ、プライマー)として有用であ
る。これらのマーカー遺伝子によれば、糖代謝異常疾患
の原因を明らかにすることができ(診断精度の向上)、こ
れによってより適切な治療を施すことが可能となる。即
ち、本発明のマーカー遺伝子は、糖代謝異常疾患の適切
な治療のためのツールとして利用することができる。
ば糖尿病、高脂血症、肥満症などの疾患で、発現が有意
に上昇する遺伝子(配列番号:1−260, 314-361で示され
る塩基配列を有する遺伝子)が明らかになった。これら
の遺伝子は糖代謝異常疾患の遺伝子診断に用いられるマ
ーカー遺伝子(プローブ、プライマー)として有用であ
る。これらのマーカー遺伝子によれば、糖代謝異常疾患
の原因を明らかにすることができ(診断精度の向上)、こ
れによってより適切な治療を施すことが可能となる。即
ち、本発明のマーカー遺伝子は、糖代謝異常疾患の適切
な治療のためのツールとして利用することができる。
【0197】また、上記遺伝子(配列番号:1-260, 314-
361)の発現上昇と糖代謝異常疾患との関連性から、該遺
伝子の発現を抑制する物質は、糖代謝異常疾患の治療薬
として有用であると考えられる。従って、本発明遺伝子
(配列番号:1-260, 314-361)によれば、その発現の抑制
を指標にすることによって、糖代謝異常疾患の治療薬と
なり得る候補薬をスクリーニングし選別することが可能
である。即ち、本発明のスクリーニング法は、糖代謝異
常疾患の治療薬の開発に有用である。
361)の発現上昇と糖代謝異常疾患との関連性から、該遺
伝子の発現を抑制する物質は、糖代謝異常疾患の治療薬
として有用であると考えられる。従って、本発明遺伝子
(配列番号:1-260, 314-361)によれば、その発現の抑制
を指標にすることによって、糖代謝異常疾患の治療薬と
なり得る候補薬をスクリーニングし選別することが可能
である。即ち、本発明のスクリーニング法は、糖代謝異
常疾患の治療薬の開発に有用である。
【配列表】
SEQUENCE LISTING
<110> Sumitomo Pharmaceuticals
<120> A marker of abnormal sugar metabolism disorders and its use
<130> 43201JP
<140>
<141>
<150> JP 2001-400709
<151> 2001-12-28
<160> 365
<170> PatentIn Ver. 2.1
<210> 1
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
acattcaaga taaaagattt attcacacca caaatgttat attctctttt taagtgggta 60
aaagtatttt gtttgcttct acataaattt ctattcatga gagaataaca aatattaaaa 120
tacagtgata gtttgcattt cttctataga cataaccctg aagcttttag tttacaggga 180
gtttccatga agccacaaac taaactaatt atcaaacaca ttagttattt ccagactcaa 240
atagatacac attcaaccaa taaactgaga aagaagncat ttcatgttct ctttcatttt 300
gctataaagc attttttctt ttgactaaat gcaaagtgag aaattgtatt ttttctcctt 360
ttaattgacc tcagaagatg cactatctaa ttcatgagaa taccaaattt cnnggtgtnt 420
atcttcttct tactttttgg ggtctacaac cacatatctt ctgggctgtg aaatcatggg 480
ctgttggaat tacgctgact ttgggaaagt t 511
<210> 2
<211> 373
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
ttttttttac attttttttt tcaagataag agctcagcct ttattgtggg ctcagaaggg 60
cacaagagca gaacatgcag aggactggca gcactctggc ctggcatcag caaaggaagg 120
cagcagcagg cacccatgca gctgcagcag cctcacttgc tgcacttcct gggggagcat 180
ttgcactcca tggcattgag aacctcatgg tacacaacag agccnttggt gcagtgcagg 240
gccacctcat tggggntccg tccgtntcgg agagcagcag ggagcantgg gtacttgcac 300
atcgttgatg tcaatgggag tacatggntt ttgctgggca nattttgccc tggggnaatt 360
agtgggatnt ccc 373
<210> 3
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 3
tttttcacca gtaaagatta tcatcgttta tttttgtttt taaagttgaa aacaaaaaag 60
aggagagaac agagttatgg tatgaatgta tgtaaaacta tagagaacta cagtaatatg 120
tactgtggtt attgctgtct tcaaaaaaaa aaagaaaaag aaaaacaaca acaacaacaa 180
cgaaaacaac cggtaggcaa ctcggaatct gaaggaatct tgtctgacaa ctgtgctatc 240
catgtgggct acggtgtgac agtggcggta gagaggagac tccggctggc gaccggggac 300
tggtggagtg gggtgagcgg gcacagggaa agctggggtc cccttcccct cggaccctcc 360
ccaccttccc tttccccatc caaaaggatt tcaggagagg aggccagagt ctgtgaaatg 420
actaaactat atactccatt agaaaaccaa gaaagtatgt ttgaaataga aacaaaagcc 480
taagagaaaa taaaaagtgg agaaacagt 509
<210> 4
<211> 539
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 4
tttttttttt tttttttttt ttttttgctt gggggaacat ggagtttatt caggggtggg 60
gacaggcggg cggctcaata acaggtgccg tccacctccc ccatgacaac aaacacattg 120
acatgggtgg gtttaccccc caagcggtcg atggtcttct gtgtgaaggc caacggcagg 180
gcctcgtggc ccaccatgca ggaaaaggtg tccccctttt ttcantcctc ggttgccacg 240
cccagtatgc tggtcacaac aaaggtggtg gtgccctggc tgggctcctg ccgggatgcc 300
caaatcaggt acttttcgcg gggcaactcc tgtgacccct gcagccagcg aaccaacacg 360
tccttggggc tgaagccgcg tgccaggcac gtcaacgtca ccagctcgtt cagggccaac 420
tcctccgacg gcggcggcag caggtggacc tcgggccgga atgtgtttcc ggattttgag 480
agggtggggt taacgggtct tggactcggg gangccagca tgcaagtgaa ggtcttccc 539
<210> 5
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
tttgtcttcc tattcacatt acaaaaggaa agggcaaggt tctgcagaac tgacgaagga 60
actaacagat actacaaaaa tattacaatt tgtgaagatt agctcaaccc tctcagcttt 120
tatgaatgga gcggggaggg gcccaggctg agtgggaagg gcatgggagt gagggggcca 180
gctagttcta tggaatagtt tgattttttt ctcttccttc cccaccaatg gtgaatgaca 240
tctttgctgt taaaaatact gttttctggg atttacagat cccctgaggg ccagccagtc 300
cccgcttctt cccagaccag aggaggaagc catagtgcat aatgatttct tacagacggc 360
ccctccccca aatgatttca cccttttcac attataaaca tgacaactgt tctagtcacg 420
tatttcaagt ttaacttctt ttcctttcca aaacactaag tcgttactat agttgcaaaa 480
tagcatcctc cctactttac catccctaat ccacagtcta gtgacaccgt cctcccaatt 540
cacatcctcc caacacacaa ttntaa 566
<210> 6
<211> 550
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
tttttgtttt aaagcaatat ttatttttca tgaagataag aggcatatta cattcgctat 60
agaaaatgct atgagaggaa aaagctgcat gttatcgata tgacaaaaaa cataaaaaac 120
tctacttatg aaagtgtttt gccctataag aacatattca ataaaaggca ttattccagg 180
tgaatgagcc atgcggaaat gtggatttat tagggtttgt tttgaaatgt aatttgtacg 240
gccagctttt tattcctttg atggctatca aatagattta ttggctacat gttagaagtg 300
caaaagataa caggtaacca agggagaagt tttaataaaa ctctcaggaa aggcaaagaa 360
aagtgagtga atatgcctgc ttacatttca gctaataaat aaaaagtgca gatagggctt 420
taactgaaaa ccttgctggt tattgcagcc tggaaggttt attgaaaact gggtagaaca 480
ctctcatttt ttatatttac agctacattg tgagctgttc aggttagagt gatgtaacgt 540
tcattttgac 550
<210> 7
<211> 437
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
tttttttgtt ttaacaaaca tgtttattag aaaagtaaaa aatattgcat aggtcttaat 60
acttgaacat caagtgtatt catgaacagt gagtatctta tcttcatgta aacagttcta 120
gatggaagac ccagatggca ctcctcccgg ggaggggttc cagcccccac cctctcagcc 180
cctcccctgc cagctcaact ctgcagtaca cgatggggga aggcttaaac gcagctgcca 240
ggtataattt ttcaagtgtc aaagatccca agtgatccct gacacccacc ccttcctact 300
cttacattca tgcgtctgta agatagctgc ctacaacagg tcagtagtga tgctccgatc 360
agaaaaacaa gatactaaac taacaacaaa cacacttggt cccttcagac cagtaagata 420
cacaaaccac ctccacg 437
<210> 8
<211> 492
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 8
ttttccaatc tgtaaaaaat attttcatta tgtttattat aaaaatataa atgtttccac 60
tacaaatcat tttacattag taagaggcca tctacattgt acaacataaa ctgagtaata 120
ttttgaaaag acaagtttaa agtaaacaca tattgccaat catatcacat ttatacatgg 180
cttgattgat atttagcaca gcataaactg agtgagttac cagaaataaa taatatatgt 240
aaatcaaatt taagatacaa aacagatcat atggtacata acatcatgta ggagttgtgg 300
ctttatgttt actgaaagtc aatgcagttc ttgtacaaag agaaggccgt aagcaatcta 360
gtaactctcc tcccacggtt tagaatcgta aacttatgtt tacatatgta cagggtaaga 420
attgtgtaaa gtaaatttat gagaggtcaa ggagaaaaat attaataaaa tgaagaacag 480
tatatggtgt at 492
<210> 9
<211> 788
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 9
tgctcttttt gctgctagac attttattct tgatgtagct gaatgtacga ctgacttttg 60
ttccactctt ccattcagaa tctttcttgg aggggctatg tggcaggaaa ttatagttct 120
cttctgttat actctcagtc agattagcac tggtattgtg gaaggtactg tggaagggcc 180
gtgaattgtc caatccagga tggctgattg tcattaatga gatggatttt gtcaatggag 240
aggaaatggc tgatgtacag taattaaatc cctgctgctt agatctgtga catatctgct 300
gatcaaacat cctatgttct ctctggtctg actccagatc ctcttctgaa agtgacacca 360
aagagtcaac ccgttcctca ccactgaatg ggtgtctgag ctcttcggca tttgcagagc 420
ttacttctag agatgaggat ggcttgtttc cgacaccagc tcctcctgtc aagccttcta 480
gactgaaact tctcctatga atgggaggtc tcctgacaac atccccaaga actcgcattg 540
aactccggtg gttcatttct gcatcgctgg ctgcatnntt cccngccccc agctgtgcct 600
acggaaggga gaagagagca tggagctcct taggacagag caggttgcag gcacttcatt 660
gatactgtcc atctccttct ccttcacgtc gccttggtca gcaagctcac tcttactatc 720
tcaaccatca gcttccatcc catggctgag aatccatcaa ggctttgcca tctcttggac 780
tggttgct 788
<210> 10
<211> 500
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
gtttgatcaa aatattttaa taaagattct ttctgacata gatacacata caaatggtcg 60
tacatagctg tcatagtctg attgacctat ttaatatata tatcattctt tacacatcca 120
aaacccgcca acagatccat cacagctccc aactcaccat ccaacctgac aaactgaatt 180
tgtattatct gcaaggagtg gaaaatagca ggactccatt tttaaaaaag attttcttga 240
ttttcatagg gcggaaaggc agtcaaacag ccatgcaaaa ctaaaactga aagctcactt 300
tgggtaaata gcttcttgtt cttccttagt tttctttctt tttaaatttt atttttttag 360
aaaaataaca aaggatttca caccataggc aaatcaaacc agtcttttaa cttaaataat 420
tctccacagt taaaataaca tatatgtaca tatatattaa aagcaattaa attagacctt 480
ttaaaaatgc acagcacagc 500
<210> 11
<211> 696
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 11
tttttttttg cagctagtgc ggagttttat tggctacaaa atagatgcaa aatgatgaga 60
atctgaaggc tgcagtagga aagtagagct ttaccctcat aaactcgcac tttgattaga 120
aaagtgcaat atattaagag cattatgaga agtctggtga gactgttaca gaaaaaaaaa 180
aaaagtttct gagtctgata attccaaggg tatcttttaa gaactcactc actggtgtct 240
gtgcaaggac tttccttggg ggaaaataga ttttacaaca ggcggaaact ttcattggtc 300
tcatgcgtgc ttttggattt cattcacttg acaaagaact aatcttccgt tgatggtctc 360
ctgggttatg gccttgatct ttggagttgc agacactttc atgctcgact ttgattcttc 420
ccgtgtccct tcactctctc cctccaggag ccgtcggtac gtggtgattt ccttctccag 480
gtgggttttg atgcccagca gcacttggta ttcattgttc tgccgctcca gttcatggcg 540
tagctgcgtc agttccctcc tcatagtggn gagatgatct ccttgcatgg tcctggagct 600
tngcaggagt acccgagact gggtctcgga taacatgtnt tccaaagcaa gattcgtgct 660
gtactgtgtc tgcaggtcaa tctcaggggc ctgaat 696
<210> 12
<211> 420
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
gggggctggc cgagcgccgt gcgcgcttgg gagaaggccg gaagcttacc agccgagaag 60
gaattcctag ctagcttcag agccggtgcc tccggagcca gcgtggtggc catagacaac 120
aagttcgaac aggccatgga tctggtgaag aatcatctga tgtatgctgt gagagaggag 180
gtggagatcc tgaaggagca gatccgagag ctggtggaga agaactccca gctagagcgt 240
gagaacaccc tgttgaagac cctggcaagc ccagagcagc tggagaagtt ccagtcctgt 300
ctgagccctg aagagccagc tcccgaatcc ccacaagtgc ccgaggcccc tggtggttct 360
gcggtgtaag tcgctctgtc ctcagggtgg gcagagccac taaacttgtt ttacctaggg 420
<210> 13
<211> 473
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 13
gcacgaggga aagggtagga agggtgggaa gggagaagca gacatagtca tttatgattt 60
gaaagttgga aatttgtacc atctgtttga gtatatgcac atttaaaaaa tatcatatag 120
taaatgcaaa catgccaagt attttataaa gattaataac agacctactc ttacctggca 180
gtttacttaa cttactgttt tgagtcctaa acttagagtt gttaatgctt atatataatc 240
taaccaaaga gttacccagt agggttttag tttttgaact tttattttct tgttgattat 300
aaatcctgat tttggaatct attgcgcaaa agaagtttca ttttggttac ttagacctaa 360
gatcacttat taaaaatcct tattttctcc aagcccanca aacgttgact tctgggcaaa 420
cctgaaaacc tgaaaatgcc actttcatgc agtttgtttg aagttaagtg gaa 473
<210> 14
<211> 497
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
tttctttttt tttttctttt tcccctttct ttttctttct ttctttcttt ttctttcttt 60
ctttctcttt ctctctctct tttttctttt tctttaaggt ggggaaagag acaaccaaga 120
gacaggaagc tgatctgcaa ggattcggag ttgtgctaaa aggactttga ttttttttcc 180
ccctttacga acgctggcaa ttgacatcac tacagacagc ctggttagag aacaaactgc 240
ctcatcccaa gtggaccccg gcagctgggg gaagccaggc aagatctggg aaggctgtgt 300
gtgggtgttt tttctacaga tctcactcct ccgccctttt tttttttttc ctttggtgtg 360
tgttttttgt tttgttttgt tttttaaaaa aattcttgct gtgttggaac tagcgagtgg 420
tggagtctct gaagcctcat cagtcaccgg gactgtcagg aatagtggtt taagaggaag 480
ctcggctggg ggactaa 497
<210> 15
<211> 396
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 15
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt gctgcaaaaa 60
ggcttttact gggcaaacgg ggggagtttc aacccagggg accagtgagg ggggagggcc 120
cctcctccaa aggagcaggg ggggcatccc tgcccagggg ccttaacctg aatgcactaa 180
gggctggccc cttaaacagg ctcaggggag gtccccccac aagggttttg ggcccctccc 240
ttataaaaac cccccccctg ccatgggggc cggggccctt gctatcacat ttgccttggt 300
tgatctcagg gagggtgatc tctttcaggg aaaactgggg ggggggagat ttacccttgg 360
gagggccctt caaaaaatag gagtgggggg tgggga 396
<210> 16
<211> 213
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 16
tttttttttt ttgttttaac aaacatgttt attagaaaag taaaaaatat tgcataggtc 60
ttaatacttg aacatcaagt gtattcatga acagtgagta tcttatcttc atgtaaacag 120
ttctagatgg aagacccaga tggcactcct cccggggagg ggttccagcc cccaccctct 180
cagcccctcc cctgccagct caactctgca gta 213
<210> 17
<211> 1547
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 17
ggcacgagcc agtctccgcg cctccaccca gctcaggaac ccgcgaaccc tctcttgacc 60
actatgagcc tcccgtccag ccgcgcggcc cgtgtcccgg gtccttcggg ctccttgtgc 120
gcgctgctcg cgctgctgct cctgctgacg ccgccggggc ccctcgccag cgctggtcct 180
gtctctgctg tgctgacaga gctgcgttgc acttgtttac gcgttacgct gagagtaaac 240
cccaaaacga ttggtaaact gcaggtgttc cccgcaggcc cgcagtgctc caaggtggaa 300
gtggtagcct ccctgaagaa cgggaagcaa gtttgtctgg acccggaagc cccttttcta 360
aagaaagtca tccagaaaat tttggacagt ggaaacaaga aaaactgagt aacaaaaaag 420
accatgcatc ataaaattgc ccagtcttca gcggagcagt tttctggaga tccctggacc 480
cagtaagaat aagaaggaag ggttggtttt tttccatttt ctacatggat tccctacttt 540
gaagagtgtg ggggaaagcc tacgcttctc cctgaagttt acagctcagc taatgaagta 600
ctaatatagt atttccacta tttactgtta ttttacctga taagttattg aaccctttgg 660
caattgacca tattgtgagc aaagaatcac tggttattag tctttcaatg aatattgaat 720
tgaagataac tattgtattt ctatcataca ttccttaaag tcttaccgaa aaggctgtgg 780
atttcgtatg gaaataatgt tttattagtg tgctgttgag ggaggtatcc tgttgttctt 840
actcactctt ctcataaaat aggaaatatt ttagttctgt tttcttgggg aatatgttac 900
tctttaccct aggatgctat ttaagttgta ctgtattaga acactgggtg tgtcataccg 960
ttatctgtgc agaatatatt tccttattca gaatttctaa aaatttaagt tctgtaaggg 1020
ctaatatatt ctcttcctat ggttttagat gtttgatgtc ttcttagtat ggcataatgt 1080
catgatttac tcattaaact ttgattttgt atgctatttt ttcactatag gatgactata 1140
attctggtca ctaaatatac actttagata gatgaagaag cccaaaaaca gataaattcc 1200
tgattgctaa tttacataga aatgtattct cttggttttt taaataaaag caaaattaac 1260
aatgatctgt gctctgcaaa gttttgaaaa tatatttgaa caatttgaat ataaattcat 1320
catttagtcc tcaaaatata tacagcattg ctaagatttt cagatatcta ttgtggatct 1380
tttaaaggtt ttgaccattt tgttatgagg aattatacat gtatcacatt cactatatta 1440
aaattgcact tttatttttt cctgtgtgtc atgttggttt ttggtacttg tattgtcatt 1500
tggagaaaca ataaaagatt tctaaaccaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 1547
<210> 18
<211> 934
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
gagcgagcgc gctgcagcgc gcgcatggct agcacggctt cggagatcat cgccttcatg 60
gtctccatct caggctgggt actggtgtcc tccacgctgc ccaccgacta ctggaaggtg 120
tctaccatcg acggcacggt catcacaacc gccacctatt gggccaacct gtggaaggcg 180
tgcgttaccg actccacggg cgtctccaac tgcaaggact tcccctccat gctggcgctg 240
gacggttata tacaggcatg tagaggactt atgatcgctg ctgtcagcct gggcttcttt 300
ggttccatat ttgcgctctt tggaatgaag tgtaccaaag tcggaggctc cgataaagcc 360
aaagctaaaa ttgcttgttt ggctgggatt gtattcatac tgtcagggct gtgctcaatg 420
actggatgtt ccctatatgc aaacaaaatc acaacggaat tctttgatcc tctctttgtt 480
gagcaaaagt atgaattagg agccgctctg tttattggat gggcaggagc ctcactgtgc 540
ataattggtg gtgtcatatt ttgcttttca atatctgaca acaacaaaac acccagatac 600
acatacaacg gggccacatc tgtcatgtct tctcggacaa agtatcatgg tggagaagat 660
tttaaaacaa caaacccttc aaaacagttt gataaaaatg cttatgtcta aaagagctcg 720
ctggcaagct gcctcttgag tttgttataa aagcgaactg ttcacaaaat gatcccatca 780
aggccctccc ataattaaca ctcaaaacta tttttaaaat atgcatttga agcatctgtt 840
gattgtatgg atgtaagtgt tcttacatag ttagttatat actaatcatt ttctgttgtg 900
gctttctata aaaaataaac agtttattta cagg 934
<210> 19
<211> 547
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 19
tttttttttt tttttttttt ccatttaaac atttttataa tttgtttcat tttcaaggca 60
caaagagttt atgtcaatca ttttaatgtc taaaaataca aagttagcac tagtaacatc 120
tggtagtcta atcatttatc atgcttaaat gtaacattac aaaactacat tttaaaatct 180
gccccctaac cagatgtgaa acaacgtgga caagggtgac atgtgctaaa cccaatctcc 240
aaaaacgtat ggttgacaaa gacagctgac tgctggggta aaactgcagc agtcataatc 300
gaagagcgaa agaggccact ctattaaaga ctttgtttct tttgctagac atttttcacc 360
taatcccagg atagtttctg ttaatgcatc ttactctctt tcaaacgaat cgtccctaga 420
gcaggtgtac acattaaaaa tgagctttat agcatcaaac acataccaca accaactcta 480
caaggagggt tttctgtaag atgtgtacga ctgtccgaag aacacattct ggctgataag 540
tctcagc 547
<210> 20
<211> 891
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
ttttaacaaa catgtttatt agaaaagtaa aaaatattgc ataggtctta atacttgaac 60
atcaagtgta ttcatgaaca gtgagtatct tatcttcatg taaacagttc tagatggaag 120
acccagatgg cactcctccc ggggagtggt tccagccccc acccatctca gcccctcccc 180
tgccagctca actctgcagt acacgatggg ggaaggctta aacgcagctg ccaggtgtaa 240
tttttcaagt gtcaaagatc ccaagtgatc cctgacaccc accccttcct actcttacat 300
tcatgcgtct gtaagatagc tgcctacaac aggtcagtag tgatgctccg atcagaaaaa 360
caagatacaa aacaaacaac aaacacactt ggtcccttca gaccagtaag atacacaaac 420
cacctccacg acctccgacc tcccccctcc ctccggctgc tctgaggaga cgtgcctctt 480
ccttcaccct gggccatgct ggtgcgggac gagccagctg ctctctggat gtcacacact 540
gttaactgtc agtatcaana atagtaaggt catgctacac acacatccag ctggaagcat 600
gttagtccct aagctttgta tcatgctaac gtctgagggt atgtgtccca tgcaagcacc 660
tgaaacaatc atgagcttct gggaaaacta tcgcactcac ctagtgctgc tcagtttcta 720
caaggnatca tcttagtctg ctctagtcca ccaagatcag tcgctctgtt gaaggcattg 780
gccatcatgt gagtacatct tatgagagtg tcgggctgaa gtctctgatg ctgagcatgt 840
cagtcagact gctacagtag aagaatgtcg agaagcctgt tctggcaatt t 891
<210> 21
<211> 648
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 21
tgaaaactgc agcttccttc tcaccttgaa gaataatcct agaaaactca caaaatgtgt 60
gatgcttttg taggtacctg gaaacttgtc tccagtgaaa actttgatga ttatatgaaa 120
gaagtaggag tgggctttgc accaggaaag tggctggcat ggccaaacct aacatgatca 180
tcagtgtgaa tggggatgtg atcaccatta aatctgaaag tacctttaaa aatactgaga 240
tttccttcat actgggccag gaatttgacg aagnactgca gatgacagga aagtcaagag 300
caccataacc ttagatgggg gtgtcctggt acatgtgcag aaatgggatg gaaaatcaac 360
caccataaag agaaaacgag aggatgataa actggtggtg gaatgcgtca tgaaaggcgt 420
cacttccacg agagtttatg agagagcata agccaaggga cgttgacctg actgaagttc 480
gcatgaactc tacnacattc tgtnggatat attgttccaa agatattgtt gtttccatga 540
ttagcaagcc antaattttc tncccagctg atttantcca tatggtacgt tggttaataa 600
ctttttagat ttgaaaaaaa aaaangggcc cagctnttcc ctttnggg 648
<210> 22
<211> 664
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 22
gaagctttta tcaactttaa ttgatataat tataattggt atgcaatatg tcttacaaca 60
aatgtggata caatgacatc aaatatcaaa gaattttccc acctttccat ctttaaatga 120
cttcagctaa cttaccccaa gagaaaaatc tggcattgat ctcttggtta gcattattac 180
caatatcaac tagcactatt aaaatcaaag ttgaaatggt acattcattt gccaaaaaaa 240
aaaaaaagaa aaaaaaggct taaaggcaaa gaaggtgaat caacgtgcaa attagcatct 300
ggcccaattg caaaattcat ttcctggatg tgagggattg aaccatgcac acttgcaagc 360
aagatgaagg gcaaacagat gacatcaaat caaaattaac cccacaaaga atccagaaga 420
cctcagatgg taaaggacag aggtctacgt ctactgctgt tagtgctcag gtatccatcc 480
tgttttccct aatctcctga ttctgatcca agagtctttg agacctatgt cctaggccat 540
cctttcatct agaaatggaa accatggctg tggcaccagg catggtcaac cctgcagtga 600
ttcagctgca caaaagggta gtccagagct tagatagctg tctgatgtgg ctaggacaca 660
actg 664
<210> 23
<211> 2344
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 23
cctccctgac tgggaactcg cttggccgca atgacctggc tgatggtgtg aactcgggcc 60
agggcctggg catcgagatc atcgggaccc tccagctggt gctatgcgtg ctggctacta 120
ccgaccggag gcgccgtgac cttggtggct cagcccccct tgccatcggc ctctctgtag 180
cccttggaca cctcctggct attgactaca ctggctgtgg gattaaccct gctcggtcct 240
ttggctccgc ggtgatcaca cacaacttca gcaaccactg gattttctgg gtggggccat 300
tcatcggggg agccctggct gtactcatct acgacttcat cctggcccca cgcagcagtg 360
acctcacaga ccgcgtgaag gtgtggacca gcggccaggt ggaggagtat gacctggatg 420
ccgacgacat caactccagg gtggagatga agcccaaata gaaggggtct ggcccgggca 480
tccacgtagg gggcaggggc aggggcgggc ggagggaggg gaggggtgaa atccatactg 540
tagacactct gacaagctgg ccaaagtcac ttccccaaga tctgccagac ctgcatggtc 600
aagcctctta tgggggtgtt tctatctctt tctttctctt tctgtttcct ggcctcagag 660
cttcctgggg accaagattt accaattcac ccactccctt gaagttgtgg aggaggtgaa 720
agaaagggac ccacctgcta gtcgcccctc agagcatgat gggaggtgtg ccagaaagtc 780
ccccctcgcc ccaaagttgc tcaccgactc acctgcgcaa gtgcctggga ttctaccgta 840
attgctttgt gcctttgggc aggccctcct tcttttccta acatgcacct tgctcccaat 900
ggtgcttgga gggggaagag atcccaggag gtgcagtgga gggggcaagc tttgctcctt 960
cagttctgct tgctcccaag cccctgaccc gctcggactt cctgcctgac cttggaatcg 1020
tccctatatc agggcctgag tgacctcctt ctgcaaagtg gcagggaccg gcagagctct 1080
acaggcctgc agcccctaag tgcaaacaca gcatgggtcc agaagacgtg gtctagacca 1140
gggctgctct ttccacttgc cctgtgttct ttccccaggg gcatgactgt cgccacacgc 1200
ctctgtgtac atgtgtgcag agcagacagg ctacaaagca gagatcgaca gacagccagg 1260
tagttggaac tttctgttcc ctctggagag gcttccctac acagggcctg ctattgcaga 1320
atgaagccat ttagagggtg aaggagaaat acccatgtta cttctctgac ttttagttgg 1380
tctttccatc tatcactgca ttatcttgct cattcttcag ttctctactc cctcttgtca 1440
gtgtagacac aggtcaccat tatgctggtg tatgtttatc aaagagcact tgagctgtct 1500
gaagcccaaa gcctgaggac agaaagaccc tgatgcaggt cagcccatgg aggcagatgc 1560
ccttcctggg cctgggggtt ttccaagccc tcagctggtc ctgaccagga tggagcaagc 1620
tcttcccttg ctcatgagct cctgatcaga ggcatttgag cagctgataa cctgcacagg 1680
cttgctgtat gacccctggc cacagccttc cctctgcatt gacctggagg ggagaggtca 1740
gccttgacct aatgaggtag ctatagttgc agcccaagga cagttcagag atcaggatca 1800
gctttgaagg ctggattcta tctacataag tcctttcaat tccaccaggg ccagagcagc 1860
tccaccactg tgcacttagc catgatggca acagaaacca agagacacaa ttacgcaggt 1920
atttagaagg agagggcaac cagaaggccc ttaactatca ccagtgcatc acatctgcag 1980
cactctcttc tctattccct agcaggaact tctagctcat ttaacagata aagaaactga 2040
ggcccacggt ttcagctaga caatgatttg ccaggcctag taaccaaggc cctgtctctg 2100
gctactccct ggaccacgag gctgattcct ctcatttcca gcttctcagt ttctgcctgg 2160
gcaatgccag gggccaggag tggggagagt tgtgatggag gggagagggg tcacacccac 2220
cccctgcctg gttctaggct gctgcacacc aaggccctgc atctgtctgc tctgcatata 2280
tgtctctttg gagttggaat ttcattatat gttaagaaaa taaaggaaaa tgacttgtaa 2340
ggtc 2344
<210> 24
<211> 726
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 24
tttttttttt tatggattat ttcatttcat tacactcaaa catccggctg aggcatatac 60
tttaatctct ttaataacag atgggaataa taactcaatg gcataaagag tttaagacac 120
ttgccaagga ttccacaact agaagtgaca gaggcaggat ttgaacccag agcccactct 180
gtcaatcact ttgtaagtta caaagattag gccttcccta aatagcagtc atgtgaattg 240
gtttctaggc ataggatttc ttttgcaata tcaaactctt ttattattga aagtgctctt 300
ctataattga aaattaaaat tgcatgccaa tttttttcaa atttttccta gaactcaaaa 360
ttttattata aagtaatcta ctttttcagg gtaaaaatgt ctgtttatag ttttataact 420
tctctaatga taacttaccc taaattaatt ttaaaattct tacatctttc aaaagtagtt 480
accattcaga tcacctgttt tccaattatg atgttaacat agtataagaa ttcatacccg 540
ggtaactgtt tcaaaactag agacttcaat atggttcacc acttaccagc ttttaaccaa 600
ttgcactgaa gaggtattta ctaattgggt cgggaggata tcaatttcct tcagaatgtt 660
ggcgagtctc acaggcaatt cttgtcgcaa aaatgcaaaa gaagttcttt cacatgcatt 720
gtctga 726
<210> 25
<211> 6360
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 25
ctgggccacg tgccccggaa gcttgctgcc tgacgctgtc ctcagcagtc ccctgtctca 60
tcgcagcaaa aggagcctat cctgtcggcc ccacatggtc aagctggtgt gtcccgctga 120
caacctgcgg gctgaagggc tcgagtgtgc caaaacgtgc cagaactatg acctggagtg 180
catgagcatg ggctctgtct ctggctgcct ctgccccccg ggcatggtcc ggcatgagaa 240
cagatgtgtg gccctggaaa ggtgtccctg cttccatcag ggcaaggagt atgcccctgg 300
agaaacagtg aagattggct gcaacacttg tgtctgtcgg gaccggaagt ggaactgcac 360
agaccatgtg tgtgatgcca cgtgctccac gatcggcatg gcccactacc tcaccttcga 420
cgggctcaaa tacctgttcc ccggggagtg ccagtacgtt ctggtgcagg attactgcgg 480
cagtaaccct gggacctttc ggatcctagt ggggaataag ggatgcagcc acccctcagt 540
gaaatgcaag aaacgggtca ccatcctggt ggagggagga gagattgagc tgtttgacgg 600
ggaggtgaat gtgaagaggc ccatgaagga tgagactcac tttgaggtgg tggagtctgg 660
ccggtacatc attctgctgc tgggcaaagc cctctccgtg gtctgggacc gccacctgag 720
catctccgtg gtcctgaagc agacatacca ggagaaagtg tgtggcctgt gtgggaattt 780
tgatggcatc cagaacaatg acctcaccag cagcaacctc caagtggagg aagaccctgt 840
ggactttggg aactcctgga aagtgagctc gcagtgtgct gacaccagaa aagtgcctct 900
ggactcatcc cctgccacct gccataacaa catcatgaag cagacgatgg tggattcctc 960
ctgtagaatc cttaccagtg acgtcttcca ggactgcaac aagctggtgg accccgagcc 1020
atatctggat gtctgcattt acgacacctg ctcctgtgag tccattgggg actgcgcctg 1080
cttctgcgac accattgctg cctatgccca cgtgtgtgcc cagcatggca aggtggtgac 1140
ctggaggacg gccacattgt gcccccagag ctgcgaggag aggaatctcc gggagaacgg 1200
gtatgagtgt gagtggcgct ataatagctg tgcacctgcc tgtcaagtca cgtgtcagca 1260
ccctgagcca ctggcctgcc ctgtgcagtg tgtggagggc tgccatgccc actgccctcc 1320
agggaaaatc ctggatgagc ttttgcagac ctgcgttgac cctgaagact gtccagtgtg 1380
tgaggtggct ggccggcgtt ttgcctcagg aaagaaagtc accttgaatc ccagtgaccc 1440
tgagcactgc cagatttgcc actgtgatgt tgtcaacctc acctgtgaag cctgccagga 1500
gccgggaggc ctggtggtgc ctcccacaga tgccccggtg agccccacca ctctgtatgt 1560
ggaggacatc tcggaaccgc cgttgcacga tttctactgc agcaggctac tggacctggt 1620
cttcctgctg gatggctcct ccaggctgtc cgaggctgag tttgaagtgc tgaaggcctt 1680
tgtggtggac atgatggagc ggctgcgcat ctcccagaag tgggtccgcg tggccgtggt 1740
ggagtaccac gacggctccc acgcctacat cgggctcaag gaccggaagc gaccgtcaga 1800
gctgcggcgc attgccagcc aggtgaagta tgcgggcagc caggtggcct ccaccagcga 1860
ggtcttgaaa tacacactgt tccaaatctt cagcaagatc gaccgccctg aagcctcccg 1920
catcgccctg ctcctgatgg ccagccagga gccccaacgg atgtcccgga actttgtccg 1980
ctacgtccag ggcctgaaga agaagaaggt cattgtgatc ccggtgggca ttgggcccca 2040
tgccaacctc aagcagatcc gcctcatcga gaagcaggcc cctgagaaca aggccttcgt 2100
gctgagcagt gtggatgagc tggagcagca aagggacgag atcgttagct acctctgtga 2160
ccttgcccct gaagcccctc ctcctactct gccccccgac atggcacaag tcactgtggg 2220
cccggggctc ttgggggttt cgaccctggg gcccaagagg aactccatgg ttctggatgt 2280
ggcgttcgtc ctggaaggat cggacaaaat tggtgaagcc gacttcaaca ggagcaagga 2340
gttcatggag gaggtgattc agcggatgga tgtgggccag gacagcatcc acgtcacggt 2400
gctgcagtac tcctacatgg tgaccgtgga gtaccccttc agcgaggcac agtccaaagg 2460
ggacatcctg cagcgggtgc gagagatccg ctaccagggc ggcaacagga ccaacactgg 2520
gctggccctg cggtacctct ctgaccacag cttcttggtc agccagggtg accgggagca 2580
ggcgcccaac ctggtctaca tggtcaccgg aaatcctgcc tctgatgaga tcaagaggct 2640
gcctggagac atccaggtgg tgcccattgg agtgggccct aatgccaacg tgcaggagct 2700
ggagaggatt ggctggccca atgcccctat cctcatccag gactttgaga cgctcccccg 2760
agaggctcct gacctggtgc tgcagaggtg ctgctccgga gaggggctgc agatccccac 2820
cctctcccca gcacctgact gcagccagcc cctggacgtg atccttctcc tggatggctc 2880
ctccagtttc ccagcttctt attttgatga aatgaagagt ttcgccaagg ctttcatttc 2940
aaaagccaat atagggcctc gtctcactca ggtgtcagtg ctgcagtatg gaagcatcac 3000
caccattgac gtgccatgga acgtggtccc ggagaaagcc catttgctga gccttgtgga 3060
cgtcatgcag cgggagggag gccccagcca aatcggggat gccttgggct ttgctgtgcg 3120
atacttgact tcagaaatgc atggtgccag gccgggagcc tcaaaggcgg tggtcatcct 3180
ggtcacggac gtctctgtgg attcagtgga tgcagcagct gatgccgcca ggtccaacag 3240
agtgacagtg ttccctattg gaattggaga tcgctacgat gcagcccagc tacggatctt 3300
ggcaggccca gcaggcgact ccaacgtggt gaagctccag cgaatcgaag acctccctac 3360
catggtcacc ttgggcaatt ccttcctcca caaactgtgc tctggatttg ttaggatttg 3420
catggatgag gatgggaatg agaagaggcc cggggacgtc tggaccttgc cagaccagtg 3480
ccacaccgtg acttgccagc cagatggcca gaccttgctg aagagtcatc gggtcaactg 3540
tgaccggggg ctgaggcctt cgtgccctaa cagccagtcc cctgttaaag tggaagagac 3600
ctgtggctgc cgctggacct gcccctgcgt gtgcacaggc agctccactc ggcacatcgt 3660
gacctttgat gggcagaatt tcaagctgac tggcagctgt tcttatgtcc tatttcaaaa 3720
caaggagcag gacctggagg tgattctcca taatggtgcc tgcagccctg gagcaaggca 3780
gggctgcatg aaatccatcg aggtgaagca cagtgccctc tccgtcgagc tgcacagtga 3840
catggaggtg acggtgaatg ggagactggt ctctgttcct tacgtgggtg ggaacatgga 3900
agtcaacgtt tatggtgcca tcatgcatga ggtcagattc aatcaccttg gtcacatctt 3960
cacattcact ccacaaaaca atgagttcca actgcagctc agccccaaga cttttgcttc 4020
aaagacgtat ggtctgtgtg ggatctgtga tgagaacgga gccaatgact tcatgctgag 4080
ggatggcaca gtcaccacag actggaaaac acttgttcag gaatggactg tgcagcggcc 4140
aggacagacg tgccagccca tcctggagga gcagtgtctt gtccccgaca gctcccactg 4200
ccaggtcctc ctcttaccac tgtttgctga atgccacaag gtcctggctc cagccacatt 4260
ctatgccatc tgccagcagg acagttcgca ccaggagcaa gtgtgtgagg tgatcgcctc 4320
ttatgcccac ctctgtcgga ccaacggggt ctgcgttgac tggaggacac ctgatttctg 4380
tgctatgtca tgcccaccat ctctggtcta caaccactgt gagcatggct gtccccggca 4440
ctgtgatggc aacgtgagct cctgtgggga ccatccctcc gaaggctgtt tctgccctcc 4500
agataaagtc atgttggaag gcagctgtgt ccctgaagag gcctgcactc agtgcattgg 4560
tgaggatgga gtccagcacc agttcctgga agcctgggtc ccggaccacc agccctgtca 4620
gatctgcaca tgcctcagcg ggcggaaggt caactgcaca acgcagccct gccccacggc 4680
caaagctccc acgtgtggcc tgtgtgaagt agcccgcctc cgccagaatg cagaccagtg 4740
ctgccccgag tatgagtgtg tgtgtgaccc agtgagctgt gacctgcccc cagtgcctca 4800
ctgtgaacgt ggcctccagc ccacactgac caaccctggc gagtgcagac ccaacttcac 4860
ctgcgcctgc aggaaggagg agtgcaaaag agtgtcccca ccctcctgcc ccccgcaccg 4920
tttgcccacc cttcggaaga cccagtgctg tgatgagtat gagtgtgcct gcaactgtgt 4980
caactccaca gtgagctgtc cccttgggta cttggcctca accgccacca atgactgtgg 5040
ctgtaccaca accacctgcc ttcccgacaa ggtgtgtgtc caccgaagca ccatctaccc 5100
tgtgggccag ttctgggagg agggctgcga tgtgtgcacc tgcaccgaca tggaggatgc 5160
cgtgatgggc ctccgcgtgg cccagtgctc ccagaagccc tgtgaggaca gctgtcggtc 5220
gggcttcact tacgttctgc atgaaggcga gtgctgtgga aggtgcctgc catctgcctg 5280
tgaggtggtg actggctcac cgcgggggga ctcccagtct tcctggaaga gtgtcggctc 5340
ccagtgggcc tccccggaga acccctgcct catcaatgag tgtgtccgag tgaaggagga 5400
ggtctttata caacaaagga acgtctcctg cccccagctg gaggtccctg tctgcccctc 5460
gggctttcag ctgagctgta agacctcagc gtgctgccca agctgtcgct gtgagcgcat 5520
ggaggcctgc atgctcaatg gcactgtcat tgggcccggg aagactgtga tgatcgatgt 5580
gtgcacgacc tgccgctgca tggtgcaggt gggggtcatc tctggattca agctggagtg 5640
caggaagacc acctgcaacc cctgccccct gggttacaag gaagaaaata acacaggtga 5700
atgttgtggg agatgtttgc ctacggcttg caccattcag ctaagaggag gacagatcat 5760
gacactgaag cgtgatgaga cgctccagga tggctgtgat actcacttct gcaaggtcaa 5820
tgagagagga gagtacttct gggagaagag ggtcacaggc tgcccaccct ttgatgaaca 5880
caagtgtctg gctgagggag gtaaaattat gaaaattcca ggcacctgct gtgacacatg 5940
tgaggagcct gagtgcaacg acatcactgc caggctgcag tatgtcaagg tgggaagctg 6000
taagtctgaa gtagaggtgg atatccacta ctgccagggc aaatgtgcca gcaaagccat 6060
gtactccatt gacatcaacg atgtgcagga ccagtgctcc tgctgctctc cgacacggac 6120
ggagcccatg caggtggccc tgcactgcac caatggctct gttgtgtacc atgaggttct 6180
caatgccatg gagtgcaaat gctcccccag gaagtgcagc aagtgaggct gctgcagctg 6240
catgggtgcc tgctgctgcc tgccttggcc tgatggccag gccagagtgc tgccagtcct 6300
ctgcatgttc tgctcttgtg cccttctgag cccacaataa aggctgagct cttatcttgc 6360
<210> 26
<211> 1524
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
gcagagcaca gcatcgtcgg gaccagactc gtctcaggcc agttgcagcc ttctcagcca 60
aacgccgacc aaggaaaact cactaccatg agaattgcag tgatttgctt ttgcctccta 120
ggcatcacct gtgccatacc agttaaacag gctgattctg gaagttctga ggaaaagcag 180
ctttacaaca aatacccaga tgctgtggcc acatggctaa accctgaccc atctcagaag 240
cagaatctcc tagccccaca gacccttcca agtaagtcca acgaaagcca tgaccacatg 300
gatgatatgg atgatgaaga tgatgatgac catgtggaca gccaggactc cattgactcg 360
aacgactctg atgatgtaga tgacactgat gattctcacc agtctgatga gtctcaccat 420
tctgatgaat ctgatgaact ggtcactgat tttcccacgg acctgccagc aaccgaagtt 480
ttcactccag ttgtccccac agtagacaca tatgatggcc gaggtgatag tgtggtttat 540
ggactgaggt caaaatctaa gaagtttcgc agacctgaca tccagtaccc tgatgctaca 600
gacgaggaca tcacctcaca catggaaagc gaggagttga atggtgcata caaggccatc 660
cccgttgccc aggacctgaa cgcgccttct gattgggaca gccgtgggaa ggacagttat 720
gaaacgagtc agctggatga ccagagtgct gaaacccaca gccacaagca gtccagatta 780
tataagcgga aagccaatga tgagagcaat gagcattccg atgtgattga tagtcaggaa 840
ctttccaaag tcagccgtga attccacagc catgaatttc acagccatga agatatgctg 900
gttgtagacc ccaaaagtaa ggaagaagat aaacacctga aatttcgtat ttctcatgaa 960
ttagatagtg catcttctga ggtcaattaa aaggagaaaa aatacaattt ctcactttgc 1020
atttagtcaa aagaaaaaat gctttatagc aaaatgaaag agaacatgaa atgcttcttt 1080
ctcagtttat tggttgaatg tgtatctatt tgagtctgga aataactaat gtgtttgata 1140
attagtttag tttgtggctt catggaaact ccctgtaaac taaaagcttc agggttatgt 1200
ctatgttcat tctatagaag aaatgcaaac tatcactgta ttttaatatt tgttattctc 1260
tcatgaatag aaatttatgt agaagcaaac aaaatacttt tacccactta aaaagagaat 1320
ataacatttt atgtcactat aatcttttgt tttttaagtt agtgtatatt ttgttgtgat 1380
tatctttttg tggtgtgaat aaatctttta tcttgaatgt aataagaatt tggtggtgtc 1440
aattgcttat ttgttttccc acggttgtcc agcaattaat aaaacataac cttttttact 1500
gcctaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1524
<210> 27
<211> 807
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
ttgaaattta agctttttat tttggatata cataccacta ttactgtttt aaagacattt 60
ttatgtagtg atactttgta ttatggactc tataaagttc tatactgtaa tcaagacatt 120
tatataaagt gacactttgg gattatttgg cctcataagc tagatgccag tgaaattggc 180
atacacatca atagacatgt ttacacttcc agtgttaggg tttttgttta ttccagttgt 240
acttcctttg gcagacggct attatgtttt actttagtgc cgtattgtgg atgccagaga 300
acttgcattt gccagggaat aatctcctga gatgctatat tatgaagtag aatggtgtag 360
tctaattcaa taaagtcatc atttctttgc acttgcttga cagtttgaat ttttaccatt 420
ttataccatg tgtcttcagt agaattttgc catattatat aaccacaggc aacccaggct 480
aaatgtagaa cgagcgtcat ttctggagat acatttccaa aattgtctgg aatattttgt 540
gcttctagcg gttccttcat ggacttaagt ctttgataaa atgtgttgtc ttcttcatct 600
ggattctntc cagnttctcc ttcaaatgtg aangtgactt ctggtgcagt ttcttgtccc 660
gttgaaggta aagtacttca gctgtgcagn tcacctttaa ctttgtnttg tataaattct 720
tcancagcaa aatttaaggc gatactttat gtctcttcct ggaatatcct ccatgctggc 780
ttgtttgact ttttgcacnt naaacac 807
<210> 28
<211> 522
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
tttattctta tgaatctatt taattgctca gactgggcta gagaatacgt accatgaaat 60
acatatattt cataaggttc agttacaaaa tggattgttt caaatggcaa tttcttacac 120
taacctgatt atgaaaaaaa gaagtctgta tcatctgctt ccaagtctgt tatgtccaaa 180
tatattttaa ttatgcattt attttgctac ttttataaat attagagatt tcaccttaaa 240
ttatttttgt aactagttct agaacatgtt ttccaattat tatttttcta atggagacat 300
ataattgacc tatgtttatg catatatgtt ctctacacag tgaaactttt tttaaaaaga 360
atagtaaaga aaatgcggaa gctctggctc tccaaggcaa agtcaaaaaa aaaaaaaaaa 420
gcggggggga atgcgaggaa cattttatta cacctcctga ttttcactcc ttgagtttta 480
ttttctcccc ttgtttattt gtttaatgct agaaactgta tt 522
<210> 29
<211> 568
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
gatttaaaaa tagttactaa ctttatttgt attcgtttta aaaacagaac ttgttacagg 60
taatcacgaa gcttccaaaa aaaaattaca ttctgctttt gtcatcttga taggacaagg 120
aatgtttaga tgtccttaaa acacagggta aagttgacaa ataacaaact actacaaact 180
atggattgtc acttcaagca cactaaaatg tggaatacat gtacataaat tactgaccag 240
ttttttgcaa tacaaagagt atgcactaca gcttatatac cataaaggta acatgcccca 300
aaatataaca gaagattcac aaacaccgtt ccggagaaaa taataacttt gactcttggg 360
ttcaatttaa gatttgaagt gaaatggatt ggggaaagtt ttcnggaaac ctggaagggg 420
cacgcacatt ataggcagaa ccgtcaatcc accatcacgt gggggttgga aaagcngcca 480
ggangaatat gggcncggta acngggggta ccnccttctc tctcctcagt ccccatttgg 540
ggttaggaag ntgggggcct aaccggaa 568
<210> 30
<211> 410
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
tctttttttt ttttaacagc agcgctttta tttctactta cacaatgacg tgttgctggg 60
gactgatgtt ctcacataac agtagaaaac caaaattcat tgtcatctct ttaaagaatc 120
cagaattgca tacaaaaaaa aaaccttaca taaattaaaa ggataaatat atttacaggt 180
ataaatgcaa actacttcca actcaaggca agtaacagtc catggtgttc tagcaggaaa 240
acatcagcta agaaagaaaa ctgggtccta tggcttggac ttttccaacc ctgacagaca 300
gaccagcagg acagaaacaa ttggttcagg agcccatgcg agcctctaga gaaattccag 360
aacactcggc cctgacacat taataccctg cacagatcag agactgctgg 410
<210> 31
<211> 480
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
tttttttttt gcggttctgc aaactttttt taattttaat tttatttttt tacgatgtac 60
catgaacatc ttttccatgc acatgggtga aaatcctcta ctaaaatata gagcgccgta 120
gttgggtcaa aaggctgctg gtaacgagac tgacatctaa agcaaagtat cagcttaagg 180
ttaaagcatt gggcctggca aatacctacc agggaaagca gggccagcaa tattctcatc 240
agagaaatca gaatggaagg ccaaaggcat taaaggtatg ggatatcgtg taagcccctc 300
tggcccctac ctccacccct cactcccctg acaccccgtt gtccccttgg ggcgaatgga 360
tcctgtacat ctctttgcat ccaatgaaaa ccacccattt tctgtttttt ccttagctcc 420
tcttgagccc ttgacacatc tccacattct ctcatcatca gaatggtaac acctcgngcc 480
<210> 32
<211> 336
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
attttttttt tttttttttt tttcttaaca aaccctgttc ttgggtgggt gtgggtataa 60
tactaagttg agatgatatc atttacgggg gaaggaagaa gatgcatcca agaactggtt 120
agagtgcaag gaattgggaa ggaaagaaaa aggtgggagg gaggggagac aggaagagga 180
aaacagagga aaggcggagg aaagaagtac tccataaaga aaactcgggc aagaagaaca 240
aagaggttgg agagggaacg ggagcctctt gggagagtct tagaccttga caaaaaccag 300
gtgggcagag tgcaccaggt cagccacata cgccag 336
<210> 33
<211> 1337
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
caaaaacagc aacagaaagc aggacgtgag acttctacct gctcactcag aatcatttct 60
gcaccaacca tggccacgtt tgtggagctc agtaccaaag ccaagatgcc cattgtgggc 120
ctgggcactt ggaagtctcc tctcggcaaa gtgaaagaag cagtgaaggt ggccattgat 180
gcaggatatc ggcacattga ctgtgcctat gtctatcaga atgaacatga agtgggggaa 240
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tctggggatg accttttccc caaagatgat aaaggtaatg ccatcggtgg aaaagcaacg 480
ttcttggatg cctgggaggc catggaggag ctggtggatg aggggctggt gaaagccctt 540
ggggtctcca atttcagcca cttccagatc gagaagctct tgaacaaacc tggactgaaa 600
tataaaccag tgactaacca ggttgagtgt cacccatacc tcacgcagga gaaactgatc 660
cagtactgcc actccaaggg catcaccgtt acggcctaca gccccctggg ctctccggat 720
agaccttggg ccaagccaga agacccttcc ctgctggagg atcccaagat taaggagatt 780
gctgcaaagc acaaaaaaac cgcagcccag gttctgatcc gtttccatat ccagaggaat 840
gtgattgtca tccccaagtc tgtgacacca gcacgcattg ttgagaacat tcaggtcttt 900
gactttaaat tgagtgatga ggagatggca accatactca gcttcaacag aaactggagg 960
gcctgtaacg tgttgcaatc ctctcatttg gaagactatc ccttcgatgc agaatattga 1020
ggttgaatct cctggtgaga ttatacagga gattctcttt cttcgctgaa gtgtgactac 1080
ctccactcat gtcccatttt agccaagctt atttaagatc acagtgaact tagtcctgtt 1140
atagacgaga atcgaggtgc tgttttagac atttatttct gtatgttcaa ctaggatcag 1200
aatatcacag aaaagcatgg cttgaataag gaaatgacaa ttttttccac ttatctgatc 1260
agaacaaatg tttattaagc atcagaaact ctgccaacac tgaggatgta aagatcaata 1320
aaaaaaataa taatcat 1337
<210> 34
<211> 2102
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 34
cctgcgactt ctctaatgtc tgctttggct gcccggctgc tgcagcccgc gcacagctgc 60
tcccttcgcc ttcgcccttt ccacctcgcg gcagttcgaa atgaagctgt tgtcatttct 120
ggaaggaaac tggcccagca gatcaagcag gaagtgcggc aggaggtaga agagtgggtg 180
gcctcaggca acaaacggcc acacctgagt gtgatcctgg ttggcgagaa tcctgcaagt 240
cactcctatg tcctcaacaa aaccagggca gctgcagttg tgggaatcaa cagtgagaca 300
attatgaaac cagcttcaat ttcagaggaa gaattgttga atttaatcaa taaactgaat 360
aatgatgata atgtagatgg cctccttgtt cagttgcctc ttccagagca tattgatgag 420
agaaggatct gcaatgctgt ttctccagac aaggatgttg atggctttca tgtaattaat 480
gtaggacgaa tgtgtttgga tcagtattcc atgttaccgg ctactccatg gggtgtgtgg 540
gaaataatca agcgaactgg cattccaacc ctagggaaga atgtggttgt ggctggaagg 600
tcaaaaaacg ttggaatgcc cattgcaatg ttactgcaca cagatggggc gcatgaacgt 660
cccggaggtg atgccactgt tacaatatct catcgatata ctcccaaaga gcagttgaag 720
aaacatacaa ttcttgcaga tattgtaata tctgctgcag gtattccaaa tctgatcaca 780
gcagatatga tcaaggaagg agcagcagtc attgatgtgg gaataaatag agttcacgat 840
cctgtaactg ccaaacccaa gttggttgga gatgtggatt ttgaaggagt cagacaaaaa 900
gctgggtata tcactccagt tcctggaggt gttggcccca tgacagtggc aatgctaatg 960
aagaatacca ttattgctgc aaaaaaggtg ctgaggcttg aagagcgaga agtgctgaag 1020
tctaaagagc ttggggtagc cactaattaa ctactgtgtc ttctgtgtca caaacagcac 1080
tccaggccag ctcaagaagc aaagcaggcc aatagaaatg caatattttt aatttattct 1140
actgaaatgg tttaaaatga tgccttgtat ttattgaaag cttaaatggg tgggtgtttc 1200
tgcacatacc tctgcagtac ctcaccaggg agcattccag tatcatgcag ggtcctgtga 1260
tctagccagg agcagccatt aacctagtga ttaatatggg agacattacc atatggagga 1320
tggatgcttc actttgtcaa gcacctcagt tacacattcg ccttttctag gattgcattt 1380
cccaagtgct attgcaataa cagttgatac tcattttagg taccagacct tttgagttca 1440
actgatcaaa ccaaaggaaa agtgttgcta gagaaaattg gggaaaaggt gaaaaagaaa 1500
aaatggtagt aattgagcag aaaaaaatta atttatatat gtattgattg gcaaccagat 1560
ttatctaagt agaactgaat tggctaggaa aaaagaaaaa ctgcatgtta atcattttcc 1620
taagctgtcc ttttgaggct tagtcagttt attgggaaaa tgtttaggat tattccttgc 1680
tattagtact cattttatgt atgttaccct tcagtaagtt ctccccattt tagttttcta 1740
ggactgaaag gattcttttc tacattatac atgtgtgttg tcatatttgg cttttgctat 1800
atactttaac ttcattgtta aatttttgta ttgtatagtt tctttggtgt atcttaaaac 1860
ctatttttga aaaacaaagt tggcttgata atcatttggg cagcttgggt aagtacgcaa 1920
cttacttttc caccaaagaa ctgtcaccac ctgcctgctt ttctgtgatg tatgtatcct 1980
gttgactttt ccagaaattt tttaagagtt tgagttacta ttgaatttaa tcagactttc 2040
tgattaaagg gttttctttc ttttttaata aaacactctg tctggtgtgg tatgaatttc 2100
tg 2102
<210> 35
<211> 1447
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
gaggcagcag cagcaggagg aggcagacac agcatcgtcg ggaccagact cgtctcaggc 60
cagttgcagc cttctcagcc aaacgccgac caaggaaaac tcactaccat gagaattgca 120
gtgatttgct tttgcctcct aggcatcacc tgtgccatac cagttaaaca ggctgattct 180
ggaagttctg aggaaaagca gctttacaac aaatacccag atgctgtggc cacatggcta 240
aaccctgacc catctcagaa gcagaatctc ctagccccac agacccttcc aagtaagtcc 300
aacgaaagcc atgaccacat ggatgatatg gatgatgaag atgatgatga ccatgtggac 360
agccaggact ccattgactc gaacgactct gatgatgtag atgacactga tgattctcac 420
cagtctgatg agtctcacca ttctgatgaa tctgatgaac tggtcactga ttttcccacg 480
gacctgccag caaccgaagt tttcactcca gttgtcccca cagtagacac atatgatggc 540
cgaggtgata gtgtggttta tggactgagg tcaaaatcta agaagtttcg cagacctgac 600
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agccgtggga aggacagtta tgaaacgagt cagctggatg accagagtgc tgaaacccac 780
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gatgtgattg atagtcagga actttccaaa gtcagccgtg aattccacag ccatgaattt 900
cacagccatg aagatatgct ggttgtagac cccaaaagta aggaagaaga taaacacctg 960
aaatttcgta tttctcatga attagatagt gcatcttctg aggtcaatta aaaggagaaa 1020
aaatacaatt tctcactttg catttagtca aaagaaaaaa tgctttatag caaaatgaaa 1080
gagaacatga aatgcttctt tctcagttta ttggttgaat gtgtatctat ttgagtctgg 1140
aaataactaa tgtgtttgat aattagttta gtttgtggct tcatggaaac tccctgtaaa 1200
ctaaaagctt cagggttatg tctatgttca ttctatagaa gaaatgcaaa ctatcactgt 1260
attttaatat ttgttattct ctcatgaata gaaatttatg tagaagcaaa caaaatactt 1320
ttacccactt aaaaagagaa tataacattt tatgtcacta taatcttttg ttttttaagt 1380
tagtgtatat tttgttgtga ttatcttttt gtggtgtgaa taaatctttt atcttgaatg 1440
taataag 1447
<210> 36
<211> 409
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
agcatttttt tttattgtgg caaaatatcc ataccagaaa gttaccattt tagtcatttg 60
aacgtgttcc gtgaacgtgg ctttaagcat attcacgttg ttgtgtaacc atccccacca 120
ttcatctcca caaccgtctc atcttcccaa acgcacactc tgtccccgtg agacactcat 180
tcccggcggc ccttcttata ctttcaaaaa tgaacctcct gccgcatatc ctggctgggc 240
aggctgggaa ggggaaaaat atgacaatag actggtggaa taatgaggac agagaacagg 300
aagtgaggaa agaagaggct tgagcatatt tcctttcaaa caattcttca acttgtttac 360
gtagatcagt gatgcgagca ttccattctt tgaagttgaa ctctctcac 409
<210> 37
<211> 587
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 37
tttttttttt tttttnnnat ggttttcaat gttttatttc acaaattgtt cagatttgtt 60
cataaaagat atgttacagg aacattttag aaatcaaacc agttctactg aaacaattgn 120
aacaacgtgg nccctgttca tgcaaagnac aaaaaacatt tacaataaan ctttgtncac 180
aggaagtagg aanatacatc atttttcata gaanaaagca cacacataat ctgcgggctg 240
agtgagccta cagacaatat gagaaaccng cacacgcttt ggggtncggn nggggaaaac 300
tcctcaggaa gccgacaatg ttcatcctct tggcaggaga ggcaggaacg ccgncgggtt 360
gggtacaanc atctttnttn ancacagggt aantnttggt nggaacgaag ggggcgcttn 420
ttcctccaaa caggggggtg gggtnctttg gggacnaggg attatcatnc attgnctttg 480
ttncccnnct tccttgcang anaattttcc nccctncana atttnggggg gngnnntnnn 540
gnaagccacn nccntntccc cncnggnnnt tncntcnctt tntcccc 587
<210> 38
<211> 443
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 38
gagacagggt ctcactttgt tgcccaagct ggagtgcagt ggtaaaatca tagttcactg 60
cagcctcaac ttccctcgct caaacaatcc tcctgcctca accacccaag tagctaggac 120
tgcaggcaca caccattatt attttttgta aggatgagat cttgctatgt ttcccaggct 180
tgtctagaac tcctgggctc aagcgaccct cccacctcag cctcccaaag tgctgggatt 240
ataggtgtaa gctaccacat ccagcccaaa aacttgtctt tagtgaaata tgtacagaaa 300
attctttgat tatattctgg agtacatcct gccaaatagt gcccagtcct ccctgaccta 360
catgatggat aaagttaggg cactgatgtt catccatcca atgcagtgaa aggtactctc 420
ttttagggtt gaaaaaaatc tct 443
<210> 39
<211> 672
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 39
aatataactt tttctttttt tatttaaata agtcttataa atgtgggaaa aaattatctt 60
gtgttccttt aatttcattt ttatttaata ctattttcag aatgaacaaa agattgaaaa 120
attatttaga atttttttct gtgctttttc ctgtttcaga taaaggagat gggtgagatg 180
catagggaac tcaatgcata actatataat ttgaagatta tagaagaagg gaaatagcaa 240
atggacacaa attacaaatg tgtgtgcgtg ggacgaagac atctttgaag gtcatgagtt 300
tgttagttta acatcatata tttgtaatag tgaaacctgt actcaaaata taagcagctt 360
gaaactggct ttaccaatct tgaaatttga ccacaagtgt cttatatatg cagatctaat 420
gtaaaatcca gaacttggac tccatcgtta aaattattta tgtgtaacat tcaaatgtgt 480
gcattaaata tgcttccaca gtaaaatctg aaaaactgat ttgtgattga aagctgcctt 540
tctatttact tgagtcttgt acatacatac ttttttatga gctatgaaat aaaacatttt 600
aaactgaatt tcttaacttt gacatttcaa atttcttctt ctttttcttt tctttttttt 660
ttttttttga ga 672
<210> 40
<211> 773
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 40
ttttctctct ctctctcctg cgttatcttt gtgctctcac tctctctcac tctctcccgc 60
gctctctctc tctctaagac aaatgcctct acctagcaga agtcagttgg gttggctagt 120
gcatggtttc caaatgttca gcagagatga actggggtag gtaattttgc aggaatttga 180
accctattgt ggaaatactg ttatttccct tagcaatcag caaaaactga gaaatttagt 240
gacttgcatc accatgacac agtatagcat ttggcaggta attgttcagc gacttaacta 300
gatgaattga ctttttagaa aaggtgattt caaattgaag aatttctgga aacaaagttc 360
agatcctgtg gtgtggctgg ccttggtttt tacagttcaa tcttgcatgc agggaaggat 420
tcatcttgca taaccactgt gctgctgctt gctaaaacca tgatgttgag atcttgctgt 480
ttctcatggg tctcctggta ccattccctc atcacttctg agtcatgagt tgggatcagt 540
gtcacctgca tgttgctgcc ccactgagcc tttccttcca acaagcgtnc gagacagcct 600
ggctgggctc ctgagcagca gggtcattcc cactcaccac gtagtatgaa gaccgcactc 660
tcttgaaaca ttcacatcaa cattgctact agtgctggtg ttaggaatgt acacacgtcc 720
acatacacac ggcagccctg gggcacagca natgacttgg tcgtcttgct agt 773
<210> 41
<211> 422
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
ttttttgttt ttgtgctttt tatgcttctt tgacttttta gtgggaattt catcagtagg 60
atctgtttgt acagatacgc atctactttt tctggagccc tctttcaagt ctggcttata 120
tcgtagttct gtatctaaga ccccagaaag tacttcctct atcttctgca ctatttcttc 180
atttggtaga ctcctggcag aggcagctgc atcacccgcc tggtttcctt caatgggtgt 240
atttgtttca ccattcagct ggccttcatt ccttccactg gaaagctcct gttgaatttc 300
ccggaattta ctgaccacga aagacctaaa aatctgctcg atgttggtcg ccatggcgtc 360
cgctccgttc tctcaactcc tcctcgctag tcctcggggg gggngggatt aatttaatta 420
ag 422
<210> 42
<211> 661
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
ntgtctgctt atgtcattcg tctggagcct ctgctacaga aggtggtaga gaagggggcc 60
attgataaag ataatgtgaa ccaggcccgc ctagagcagg tcattgccgg ggccaaccac 120
agcggggcca tccgaagcag ctgtggctta ccggggctgg ggaagggcca gcccaaacct 180
ctttcagttg ctggtgcaga tccgtgagag gaagccaagg ntgaggagga ggangctgag 240
gcacccttct gcagttaggc ctggaanggc acttctgagt ncaaggaaag gcagctttag 300
tgcagaccta gatcacagct acttttcttg tccctgtggg tcttacagat gtgtctctga 360
gtagtaaagg cttagctttg tncctgtttt gttgtttttt ggaggggaag gttagtcagg 420
cctgagtaat tcatgtaaca ttctaaaatt gtgccagcga acaccgtgaa cgactgcaat 480
gcaagcgggt cttgctggct aaaatgccag gtaaagggtt ggttggacac agcgcttagt 540
gcacgctgtc atcatggaca tcataatcag ttgtgaaaaa cacgcgaacc tatgacactt 600
cttattccac actgaatgtt naattgcatg ttcaaatgtt tactacgagc ctgctcaaaa 660
n 661
<210> 43
<211> 665
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
cttcaagaat aaaatgcacc atcagtattt ggagagtttg gggtctcaga tactgatata 60
ccatcagtgt ttacacccgt aaagccaaat tcaacagtac aatttatgtt aaacaacatc 120
acttcaagat ggctaacaat acaaatagag agaaaagtgg gggaaagctt taaaaatgtg 180
ttagtttgaa gcatatgaaa atgtacgatt aaaaactaca tcatacaaac ctgaaatcaa 240
aaatgttttg tggaacatca gttagagtta tactcacttg cactgttatt tattgcataa 300
agtctatgtg gttcatttcc ttcatattga tgaattgagg atttcaggaa aaccatggtt 360
ataaaaatga tcaatcttga aaaagtatgt acagataaat gtaaaatcac aaactaaaaa 420
atatccctac ccctggccct caacttacaa aagggaaagt ttcccatgga aagttcgttc 480
cactattgcc ctccctcccc catcccatgt ccccaatgct atctttttct gtctcgtaca 540
agtaaatgac cttgaaggga agaaacaaaa gccatcttta tgaggctccc attgtcatct 600
gtatcagttt gaaaagcatc ttggccggtg tggtggctca ctcctataat gccaacactt 660
tggga 665
<210> 44
<211> 852
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
cttgcagctg cccacctcac cctcagctct ggcctcttac tcaccctcta ccacagacat 60
ggctcagtca ctggctctga gcctccttat cctggttctg gcctttggca tccccaggac 120
ccaaggcagt gatggagggg ctcaggactg ttgcctcaag tacagccaaa ggaagattcc 180
cgccaaggtt gtccgcagct accggaagca ggaaccaagc ttaggctgct ccatcccagc 240
tatcctgttc ttgccccgca agcgctctca ggcagagcta tgtgcagacc caaaggagct 300
ctgggtgcag cagctgatgc agcatctgga caagacacca tccccacaga aaccagccca 360
gggctgcagg aaggacaggg gggcctccaa gactggcaag aaaggaaagg gctccaaagg 420
ctgcaagagg actgagcggt cacagacccc taaagggcca tagcccagtg agcagcctgg 480
agccctggag accccaccag cctcaccaac gcttgaagcc tgaacccaag atgcaagaag 540
gaggctatgc tcaggggccc tggagcagcc accccatgct ggccttgcca cactctttct 600
cctgctttaa ccaccccatc tgcattccca gctctaccct gcatggctga gctgcccaca 660
gcaggccagg tccagagaga ccgaggaggg agagtctccc agggagcatg agaggaggca 720
gcaggactgt ccccttgaag gagaatcatc aggaccctgg acctgatacg gctccccagt 780
acaccccacc tcttccttgt aaatatgatt tatacctaac tgaataaaaa gctgttctgt 840
cttcccaccc gc 852
<210> 45
<211> 518
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
ttgaattcca gcatttttat tgagcgcacc acatcgggga ggggcggcag tggtttccac 60
ggtaaccaaa gtaaggcttg tgcacttgct gagcttccag atgcgaatta gtaaaagcta 120
aattcaaaag tagaatgggc atctccaaag agtacgataa aaacattttg tatcaaactt 180
gtgattaaaa aaatacaaaa gttaaaccca caggcaaaga ggaaaatgac aatcctgaga 240
gctgccctga taggtgagcc tcgaacctcg tctaaatccg taagaaggca aaccctgggg 300
aggccagcac ccctcgggag agtgggagtg aacgcggagc ccacctggct tcatctgggc 360
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<210> 46
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 46
gttttttttt tttttttcaa gttttcaatt aagaataata tttgttgatg gcaccatctt 60
cctgtctttc agccttcagc atggtagagg aaaagagaaa gagtgtagac aaaaacagtt 120
gaagaacatc tgtgcttgtt ccaccttcat tttctgtttt gtgcgttgcc tgaatgaacc 180
gtgtcttcag gttggtattt cacaggcggt gctcccaagt agtctggttt tcccatttgt 240
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gtgtatgagg gtgcatggaa aaggtcttta tctctgcaca aaacaaaata ttcaagtttc 480
agaatatccc aatggccttg ccct 504
<210> 47
<211> 1702
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 47
agactcaaca agagctccag caaagacttt cactgtagct tgacttgacc tgagattaac 60
tagggaatct tgagaataaa gatgagctct gaaaattgtt tcgtagcaga gaacagctct 120
ttgcatccgg agagtggaca agaaaatgat gccaccagtc cccatttctc aacacgtcat 180
gaagggtcct tccaagttcc tgtcctgtgt gctgtaatga atgtggtctt catcaccatt 240
ttaatcatag ctctcattgc cttatcagtg ggccaataca attgtccagg ccaatacaca 300
ttctcaatgc catcagacag ccatgtttct tcatgctctg aggactgggt tggctaccag 360
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tctgaacatg gtgctactct tgctgtcatt gattctgaaa aggacatgaa ctttctaaaa 480
cgatacgcag gtagagagga acactgggtt ggactgaaaa aggaacctgg tcacccatgg 540
aagtggtcaa atggcaaaga atttaacaac tggttcaacg ttacagggtc tgacaagtgt 600
gtttttctga aaaacacaga ggtcagcagc atggaatgtg agaagaattt atactggata 660
tgtaacaaac cttacaaata ataaggaaac atgttcactt attgactatt atagaatgga 720
actcaaggaa atctgtgtca gtggatgctg ctctgtggtc cgaagtcttc catagagact 780
ttgtgaaaaa aaattttata gtgtcttggg aattttcttc caaacagaac tatggaaaaa 840
aaggaagaaa ttccaggaaa atctgcactg tgggctttta ttgccatgag ctagaagcat 900
cacaggttga ccaataacca tgcccaagaa tgagaagaat gactatgcaa cctttggatg 960
cactttatat tattttgaat ccagaaataa tgaaataact aggcgtggac ttactattta 1020
ttgctgaatg actaccaaca gtgagagccc ttcatgcatt tgcactactg gaaggagtta 1080
gatgttggta ctagatactg aatgtaaaca aaggaattat ggctggtaac ataggttttt 1140
agtctaattg aatcccttaa actcagggag catttataaa tggacaaatg cttatgaaac 1200
taagatttgt aatatttctc tctttttaga gaaatttgcc aatttacttt gttatttttc 1260
cccaaaaaga atgggatgat cgtgtattta tttttttact tcctcagctg tagacaggtc 1320
cttttcgatg gtacatattt ctttgccttt ataatctttt atacagtgtc ttacagagaa 1380
aagacataag caaagactat gaggaatatt tgcaagacat agaatagtgt tggaaaatgt 1440
gcaatatgtg atgtggcaaa tctctattag gaaatattct gtaatcttca gacctagaat 1500
aatactagtc ttataatagg tttgtgactt tcctaaatca attctattac gtgcaatact 1560
tcaatacttc atttaaaata tttttatgtg caataaaatg tatttgtttg tattttgtgt 1620
tcagtacaat tataagctgt ttttatatat gtgaaataaa agtagaataa acacaaaaaa 1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1702
<210> 48
<211> 593
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 48
tttaaatgtg cagtgttgaa tcatttcttc atagtgctcc cccgagttgg gactagggcc 60
tcaatttcac ttcttaaaaa aaatcatcat atatttgata tgcccagact gcatacgatt 120
ttaagcggag tacaactact attgtaaagc taatgtgaag atattattaa aaaggttttt 180
ttttccagaa atttggtgtc ttcaaattat accttcacct tgacatttga atatccagcc 240
attttgtttc ttaatggtat aaaattccat tttcaataac ttattggtgc tgaaattgtt 300
cactagctgt ggtctgacct agttaattta caaatacagg ttgaatagga cctactagag 360
cagcatttat agagtttgat ggcaaataga ttaggcagaa cttcatctaa aatattctta 420
gtaaataatg ttgacacgtt ttccatacct tgtcagtttc attcaacaat ttttaaattt 480
ttaacaaagc tcttaggatt tacacattta tatttaaaca ttgatatata gagtattgat 540
tgattgctca taagttaaat tggtaaagtt agaggacact attctaacac ctc 593
<210> 49
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 49
tttttttttt tttaggcaga atcaacccat gcttttattt tcattgcata taaaaatttc 60
atatgaaggt attgatgtac agtactatcc ccgtgggctg taagagaggc ttagaaacca 120
ctaaaagaat aatcatttgt aattctcaca cacaatttac cactctgaaa atatatccaa 180
agaaataaaa acaactcaaa tcagttaagg atgtttttgt aattatagtg tcccctttgt 240
actgtttaaa acaaaagtaa tcaaattcct ttgggccagg gctgctaaaa tctacagttt 300
gtgtcaaaaa ataaaataaa ataaaataaa ataggctcat ttttcctaga aaaagaatct 360
ttcctttcac tgaaaagcca catgattcaa gggctgggca agtactggga ggatgtttcc 420
atataatcca ttataaatgt ttcctgcttt aggggctggc cattgtacaa ggtgaaattt 480
taaaattcta aagcaatgaa agttttgc 508
<210> 50
<211> 829
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
tttttttttt ttttttttaa aaaacaatgt ctttaattcc tcatatgctg ncttggcaat 60
ccatatgcag cctaaaaggt ggttgaaaga tgtctgtgga cttctacaca aattgtttaa 120
gattattgaa tttgatacaa gaatacgtga agtgtcttct tgagtggtaa tgggcaccct 180
gtagttattt gctcagaacc actcacacac ccttcccctc cccacacaca cttttgccag 240
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atagctttct tgtttgttat ctgcaaaaag ctaggtggcc tttttagtat caaatttcaa 360
tcttggcctc actggaacca tgctctacag agctttccca acagtttanc aagtaagcaa 420
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ataaaaaaag acaaaagccn taaatgagaa attagaggga ttttagttat cattnaagga 540
aaaaaacttc acaaattggn tcccatttgt tccatggggg aannaaaagt nttataaaag 600
ggaaataact tggattttta gggtttngaa gggggtccca aatctaaata ataaaagtnt 660
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gnttttttna gganttaaaa aagggngaaa gtttttnacg ntttaanaga aatgngttnt 780
ttggggtggg caaaatgnat atcccaatng anggntnttt tgggggggg 829
<210> 51
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
tttctctgag agcacttnag tatttattaa aatattttta gatgcacaga tacaatctga 60
caccaaaagc gatatggata tagtttccta gtatttttga taactgtact tactgggttg 120
ctaatttgct aactaactgt ataaattaaa gtagtggtag gtataaaaat tcagataggc 180
aatcgtttat aaactggcag tatttatgtt atgtagtcct gtagagattt taaggtttta 240
gatggaatga ttgattgaaa ttctataaag aaaactttgt aaccttctga gtattgattc 300
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 52
gctactacta ctaaataagc ggccgctcga cctctgagga gacaaacaaa agacccttgg 60
ctacaaccac tactaatgtc ccttcctctt ctgcctcaaa gttaggaaag aaatataaac 120
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tcagcctngg tgaaacatcc gaaaataagt ctacggactg tactcaatct acactgcaat 480
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gggctctgtg tcatatgtcc ttcttaacag cacaccagtg cttccacaag agtgcttaac 600
ttggatggac tgtcttggat tacataatat aatt 634
<210> 53
<211> 2808
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 53
cggcatgaga ggccagcctg ccagggaaat ccaggaatct gcaacaaaaa cgatgacagt 60
ctgaaatact ctctggtgcc aacctccaaa ttctcgtctg tcacttcaga cccccactag 120
ttgacagagc agcagaatat caactccagt agacttgaat gtgcctctgg gcaaagaagc 180
agagctaacg aggaaaggga tttaaagagt ttttcttggg tgtttgtcaa acttttattc 240
cctgtctgtg tgcagagggg attcaacttc aattttctgc agtggctctg ggtccagccc 300
cttacttaaa gatctggaaa gcatgaagac tgggcctttt ttcctatgtc tcttgggaac 360
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acaagaaagt atcacaaaga gagaggaaaa ccaagaacaa cctagaaatt attcacatca 840
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catgagcttc cagtgtaaaa gaggccacat ctgtaaggca gaccaacagg gaaaacctca 1680
ctgtgtctgc caggatccag tgacttgtcc tccaacaaaa ccccttgatc aagtttgtgg 1740
cactgacaat cagacctatg ctagttcctg tcatctattc gctactaaat gcagactgga 1800
ggggaccaaa aaggggcatc aactccagct ggattatttt ggagcctgca aatctattcc 1860
tacttgtacg gactttgaag tgattcagtt tcctctacgg atgagagact ggctcaagaa 1920
tatcctcatg cagctttatg aagccaactc tgaacatgct ggttatctaa atgagaagca 1980
gagaaataaa gtcaagaaaa tttacctgga tgaaaagagg cttttggctg gggaccatcc 2040
cattgatctt ctcttaaggg actttaagaa aaactaccac atgtatgtgt atcctgtgca 2100
ctggcagttt agtgaacttg accaacaccc tatggataga gtcttgacac attctgaact 2160
tgctcctctg cgagcatctc tggtgcccat ggaacactgc ataacccgtt tctttgagga 2220
gtgtgacccc aacaaggata agcacatcac cctgaaggag tggggccact gctttggaat 2280
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tttccagcat cctcctctgt tctaaccact tcagaaatat atgcagctgt gatacttgta 2400
gatttatatt tagcaaaatg ttagcatgta tgacaagaca atgagagtaa ttgcttgaca 2460
acaacctatg caccaggtat ttaacattaa ctttggaaac aaaaatgtac aattaagtaa 2520
agtcaacata tgcaaaatac tgtacattgt gaacagaagt ttaattcata gtaatttcac 2580
tctctgcatt gacttatgag ataattaatg attaaactat taatgataaa aataatgcat 2640
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 55
ctgatcatgg cctttcaacc caacaagggc ccttccctgc tcttccacca gtaaaggctc 60
ctggcctctc atcaggatct gccccccaga gaccccccca gacactgcag ggcctggtga 120
tgctgtcctc tgtaccggaa atggcaggca ctgtcagatt tccactcttc tgcctttagg 180
aaggctgggt gcttcttgct ctgacagcca gtctggggag atgactctta cgttgcttga 240
gtcttggtgg caggctgctg tccacggggg agaagtctct gctctggact ggacagaaga 300
gagactttta ccctggggca ctcacacggc caagcttctg ccaccacttc attagctgta 360
ttctccatag tatggtgaaa tagcaggtgc gtcttctagt ttattcctcc tggggacatt 420
tcctcaaagc agttttgcgc ccccgcaaga aatggtcagc ctaagggtaa tgtacagccg 480
tgcttggaga accatggaan tacaccccta caggtgatac tgtctgtttt caataaatac 540
gagcggcgat tncaccacaa aaaaaaaaaa aaaaagcggc cgaanttatt cctttgtang 600
gtattta 607
<210> 56
<211> 409
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 56
gaataaatca aatctttaat tgagaacctg ttgatgatac ctgataaagc ctttcccacc 60
ccacctgtag cttgggaacc agtaggagca ctggaggggg tgcctcccac cccatccctc 120
tttcttcctc tccctgatcc cttagcggat ccagcagacc tctttctgtt tatggaggca 180
gcagggaaat caagggctgg atttggtgta ggctgtggtc tccgtcttgg cattgtggag 240
agagggctta gcaccttctg atgcccctgc ccagcactga ggtgcctggc ctcactgcag 300
tgtgctagac ttaagaggtg ttatttttta ttcggccaca agatggcaag gccagtgtgc 360
tagggaatgg taagccacaa aatgaaatag agatctgaga gctaggctg 409
<210> 57
<211> 530
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 57
ctgcaggaat ttggcacgag gtgaattgag acttggaggt gcttttcatg tttggagtat 60
catctctgtc tgggatctgg gctgacaaat naaaacctag agtagtgctt atgctgaaat 120
gatacttttn attttttggt tgattttttt gccttccctt caatttnaaa ctgaagcatt 180
ttaatatggg tagaaactct acaccaaata cactaaacat tttggtgctt agtggatttc 240
tttttaggta actggtactt acttccaaag actgantaca agccacactc catcatatcc 300
cttaancttc atgaaaaacc attcaagatc cccttgctgc aacactgtnc tcttntnctc 360
tactaaattc tatttccaaa attggtaata gagccagang gatccccagt acccaagcct 420
ctgcctggna caaagtggta gcacaattaa tttcagtatg ggtggagcat ggtcaagtct 480
tggngcctag naggagtagt tgcatagnac acaatcattt gntaaggtnc 530
<210> 58
<211> 334
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 58
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtcgc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt gcttataact atgtctcctg gtaccaacag 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgacg acgagggtga ttactactgc atctcatata caagtagcaa ccctctcgtg 300
gttttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctag 334
<210> 59
<211> 602
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 59
atttagaaat gtaaacattt atttaaaagt aggtagcaag ttaaaaatga atacttgcct 60
gaaatcataa aacataatca agttcttttt aaaacagtta atttttttcc tataatttac 120
tttcatcgaa agtatattat ctttgtttaa catgctagat agaagcaatt tagcaacata 180
aaatatatta gctatagtat gttcaaaaga atgagaaata taaattcaga gatgagacca 240
tcattttttg cagttaaaaa aaaatgttga ttctggtgca acatacactg attatccagg 300
ttttacattt tagggctgaa accctgagga acctgctggt gactgtttag cactgagcag 360
agttcagtgt gcatgcgctt ccagagttaa aagctaaagc agactgagaa acaaaaaacc 420
aacatctttg catttctgag ttttcacttg taatcatagg ttttcccaaa ttattagaat 480
gtctatacct tagctgtttt actagaatga tttatgctag tatagtcact tgtttagaag 540
tcggaaaaag atcatttttt ctttttagaa attactaagc tctgttgtac tacagctgat 600
cc 602
<210> 60
<211> 413
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
tataacattt aaaactactt atttttattt atatcagagt aacaaatact tatgaagtcc 60
tttgaagttc agcgcacaaa tttctcgtgt ggggcggtgg gtgtggccat gttcttgctc 120
ttccttcttt acacatttga gttgtgcctt ctgttcttaa agagattttc ctttgttcaa 180
aggatttatt cctaccattt cacaaatccg aaaataattg aggaaacagg ttacatcatt 240
ccaattttgc cttgggtttg aagagtctct catggtggca cagtcctcca gggtagctat 300
gttgttgggc tcccctacat cccagaagct cagagacttt gtcaaaggtg tgccgtccac 360
ccattgccac tgaccctcga caacctggtc tgacagtcca ataaaaaact ctc 413
<210> 61
<211> 340
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 61
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcaccg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgaagcct 300
tacgattttt ggaccgagta acctggtcac cgtctcctca 340
<210> 62
<211> 739
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 62
caggctgctg cactcggtgt tacctcgggc tgaggcatga taatatttta ttttttaaag 60
ctgtgaggaa atgaaagtga ggctttggtt ggggcgaggc agttgtgaaa gaaattaaaa 120
taaaagaccc tttgtaaatg cagacttaga agaaatactg aatttgtgtc agaagttctc 180
cagtgtttgt gttaatcgtg tggtgataat cctgtcctcc ttttaaagcg aattctctac 240
tgaaaggtct gctctgctta aggagctaca aactgctctc aaaagaatga aatactgagt 300
tccaattcan gtgaggcaca agtgttggac tatggcacat ttagttggag tccgggggga 360
ggtcaggaat atgatcagat aatggatttt ataccttaga gcaaaatcta ttagtctctc 420
tcagtttatc aatttaaatg gctttaggct tatagggggt gtaaacttta agaatataat 480
tctcccattc aagtttacag caaacatcta gccaccttca aaaccaagaa gatacagacc 540
atcatttagc aatactaata catgantttc cctggggatg gcaggnttga gaatccctta 600
gccacaggac atacttcccc naaattacag tgaattattt ataccgngat aagcttcngg 660
gacagctgaa gcggggtgnt aacactaaac tacnctaatc ccaagngaag tctgcnaata 720
tgtaagtccc agggcagct 739
<210> 63
<211> 484
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
gactagcata gacaagctta acattgtaga tgtttctctt caaaaatcat cttaaacatt 60
tgcatttgga attgtgttaa atagaatgtg tgaacactgt attagtaaac ttcatcacct 120
ttctacttcc ttatagtttg aacttttcag tttttgtagt tcccaaacag ttgctcaatt 180
tagagcaaat taatttaaca cctgccaaaa aaaggctgct gttggcttat cagttgtctt 240
taaattcaaa tgctcatgtg acttttatca catcaaaaaa tatttcatta atgattcacc 300
tttagctctg aaaattaccg cgtttagtaa ttatagtggg cttataaaaa catgcaactc 360
tttttgatag ttatttgaga attttggtga aaaatattta gctgagggca gtatagaact 420
tataaaccaa tatattgata tttttaaaac atttttacat ataagtaaac tgccatcttt 480
gagc 484
<210> 64
<211> 315
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
gcacgagaat aaatcaacaa atgcaaccag tttgtgagaa aaaaaaanaa aagccgaaaa 60
aaaaaaaaaa aaacacctga atgcggaaga gctcggctcc cgtttagcat tttgtactta 120
aggaaataaa aaaccaacaa aggatctcac attttnttaa aaagtgaana ttgctgtata 180
ctatttattc aacttataat ttatgttact ccttgatctt tgtcttttgt catgacaaag 240
catttattta ataaagttat gcattcagtt aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 300
cctcgngggg gggcc 315
<210> 65
<211> 646
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 65
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttccccca tggccctttt 60
attggaagga aatattgggg acaattttta aaaggggcca attttcccca atttaattgg 120
gggccataaa aaaacaagca acaaaacagg gttggggatt tcagtttctc ccccttataa 180
taaaaactca cggcccccca taataaattt ttatggggct tttacggggt cctaggccca 240
ataaaacata caaaaaacat tgcccctgtt ttgggggggc ttactttcta aaaaaaaaaa 300
cccccctttt taaaaagggc ttttttgttg ggggttttct gcaaagccct gaggaaatat 360
ttggaaaagg gagcttgggg tttaccttac ccccatcatt atttaaagaa tagaggagga 420
aaaaagagga aggtttttaa gggcanacaa tgccacccct ttcaggatgg gtggggtttt 480
aaggggagat aaacacagtc tcatcaacta aggagagatt tgctgcanta aataggatgg 540
aggaatatat tctgtggatc caagcaaaag gaagcggggc gccttaaaca ctgagtgagc 600
ccangaagac atgcggcctt ttttccagtc cttgcccccc aagtaa 646
<210> 66
<211> 1902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
cgcacgaggc ggaccctttg cttcgcactg ctcagcgtct gcacatccct acaatggcta 60
aaacagcaat ggcctacaag gaaaaaatga aggagctgtc catgctgtca ctgatctgct 120
cttgctttta cccggaacct cgcaacatca acatctatac ttacgatgat atggaagtga 180
agcaaatcaa caaacgtgcc tctggccagg cttttgagct gatcttgaag ccaccatctc 240
ctatctcaga aggcccacga actttagctt ctccaaagaa gaaagacctg tccctggagg 300
agatccagaa gaaactggag gctgcagagg aaagaagaaa gtctcaggag gcccaggtgc 360
tgaaacaatt ggcagagaag agggaacacg agcgagaagt ccttcagaag gctttggagg 420
agaacaacaa cttcagcaag atggcggagg aaaagctgat cctgaaaatg gaacaaatta 480
aggaaaaccg tgaggctaat ctagctgcta ttattgaacg tctgcaggaa aaggagaggc 540
atgctgcgga ggtgcgcagg aacaaggaac tccaggttga actgtctggc tgaagcaagg 600
gagggtctgg cacgccccac caatagtaaa tccccctgcc tatattataa tggatcatgc 660
gatatcagga tggggaatgt atgacatggt ttaaaaagaa ctcattataa aaaaaaaaaa 720
acaaaaaaaa tcaaaaatta aaaaaaatca atgcggtctc tttgcagaat gttttgcttg 780
atgtttaaaa aataccttgg atcttatttt gtaaatactt acatttttgt taaaaaatac 840
aagtattgca ttatgcaagt tatttcataa tcttacatgt cctgtaacag gcttttgatg 900
ttgtgtcttt ccactcaaat gaatttgcta ggtctgttct ttttgaagct ccccatgtct 960
aactccattc caaaagaaaa atgaggtcag tagacagtct atggtgctag aaacccacca 1020
ttgcctaatg acctagaagg ctttgttgtc tctgagcttg actaagacca tacctagatc 1080
acaggtatta tgactccaca tgaaccttca catttgttcg ctcataatct acttactgcc 1140
taaaaactac aaaaccaggc taagaaatac caccagtcat agcatttact tctgcttctc 1200
ctggattatg tgctacaaat gtgctttggc tttagaaagg gatggatgag aagacagacc 1260
tgagaccaat ctgggtagaa gcaaaaagtt gaacctttta aagtgctgaa cacaaatcca 1320
aattcgaatg gttcaagcag ccgtgaaatc gctcttcata aagtgggctt aattctctag 1380
tttaagttct tttgatggaa tgaattaatt aatgtgtcag gtggcttatt tgtggatgcc 1440
atgattgatg atgttcattt taagctctta cctatagtac aagtacatga tgctactgaa 1500
tatttttcca cttggaaact gtgagctggt tgttgcatta aaacacacat acaaacaaaa 1560
tcaaaaacac tgcggacttt cactcaagct ggtctttctt ccccagtgta aggcaatcct 1620
gcctactaac aacaccaaca acaaaacact ccatctgtga agctgacgca gttaaggggg 1680
ctaggcaggg catttgtgcc aactaagaat caccagatac ccaccataag tacctatcgc 1740
agttttgaag tcgtttctcc ccaactccca actcctgaag gttgctgcct gcatatttac 1800
tcttcattag tgctattttc ctgtatgtca ttgtgagcaa gctgtgatta ataaagaatt 1860
ggagttctgt gaactaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1902
<210> 67
<211> 418
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 67
gcaaaaaatt ccaaagaaac catattggac atgtttataa tacttactgc atctgaagtt 60
ttgcttgggt tattgcttgg attagaagaa tgtgaatttg aactatgaag agcactgtgg 120
ttgtgtgaat tttcttgtgg agagtaactg gtcccttaaa aaaataaaga acaaagtgaa 180
ttacaagtaa actgtatttc atgtttaatc taaactgttt tctatcatac tagatattat 240
tttatatctc taaacgaaca tcttacataa gcattaggaa tatatacaca gtcatacttt 300
ttatagtata taaagtatct gtgaacctac taaagatgtg gctttaaata ttatacatag 360
ttgtcatcct gatatgtcct ggaacagcag catataacaa cctttttgag agaaacaa 418
<210> 68
<211> 548
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
tttttttttt tttttttttt gaaggttaca gggaagatta aacatttatt tagaagttac 60
agtgtttgtt tttacagaga tatgttgcca cggattattg attctggaag gttttttaat 120
gctcatagtg ctgtacacat cttggtctgt tctcatgggc atcttaggaa aatgtttccc 180
gtagcaccgg atccagccat ctgtgtgggt gtctccaggc tgtgataccg tgccccttgc 240
tgttccctca tgctcgtgat gaaccatgtg cctgggatcc ttcctcttgc cagcttatct 300
gtgggcctcc tgcagcctcg cctgccactg cagaggcccc aggttaggag tctggtccgg 360
ggcaacctgt ggcgttgctt tcctgggtga ctcctgttag gtggcagctt ctttattttc 420
cctctccaac ctcaacgggt aggactcctt atgtctctcc agaattataa aacatataca 480
tttatttaca agtgcataaa tatataaata tggctataat agaaaaataa ataccaattt 540
tctctgtc 548
<210> 69
<211> 1360
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 69
cagcctcgca atgagctgcc acaactgctc cgacccccag gtcctttgca gctccgggca 60
gctgttcctg cagcccctct gggaccacct gaggagctgg gaggccctcc tacagtcgcc 120
cttcttcccg gtcatcttct ccatcaccac atacgtgggc ttttgcctgc ccttcgtggt 180
cctggatatc ctgtgctcct gggtgcccgc cctgcggcgc tacaagatcc accctgactt 240
ctcgccatcc gcgcagcagc tgctaccttg cctggggcag accctctacc agcatgtgat 300
gtttgtgttc cccgtgacgc tgctgcattg ggcccgcagc ccggccctcc tgccccacga 360
agctcccgag ctgctcctgc tgctgcacca catcctgttc tgcctgctac tcttcgacat 420
ggagttcttc gtgtggcacc tgctgcacca caaggtgccc tggctgtacc gcaccttcca 480
caaggtgcac caccagaact cgtcctcgtt cgcgctggca acgcagtata tgagcgtctg 540
ggaactgttt tctttgggct tcttcgacat gatgaacgtc acactgctcg ggtgccaccc 600
gctcaccacc ctgaccttcc acgtggtcaa catctggctt tccgtggagg accactccgg 660
ctacaacttc ccttggtcca ctcacagact ggtgcccttc gggtggtacg ggggtgtggt 720
gcaccacgac ctgcatcact ctcactttaa ctgcaacttc gctccgtact ttacacactg 780
ggacaaaata ctgggaacgc tgcggactgc atctgtccca gcgcggtgat gtggctgcgg 840
tgggtgcccc taagactcgg gactgctgtg cctttcacac ttgaatgaag agaaacacct 900
gagctatata tttttttaaa gcaactaact tattgcttta tgtttatcta tgaaaaccat 960
agataaaatc tgatgcattt ttgtaatctg acaaagtaat ttacatactg tttgtgtatc 1020
aatacaattt tgtgttcttg gtattcttag tctagctcac ctcaatagcc ttgaatcctg 1080
catatgaatt agacattcat cactggcata tttagaatat ctctaaaagg acttgtttgt 1140
agaataagga attttctatg tttcaaagtg ttctaaaacc tggctaaaag aatgtatttt 1200
tgtggatggt gttgacttct gactctaaaa gcaatcaaac atgtttctgc tggacagtga 1260
ccaagaatta tagtaccttc ttatattttt ttatagaact gtatatttat tttgaaagaa 1320
atgttattcg tgctttaaaa aggaaaaaaa accataaaaa 1360
<210> 70
<211> 309
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
ctctcaatag gaaagagaag taattcaaga aagaaataga aacttcaggc agaacatcca 60
ttcattcatt cattggattg tatatcattg ttgcacaatc agaattgata agcactgttc 120
ttccactcca tttagcaatt atgtcaccct tttttattgc agttggtttt tgaatgtctt 180
tcactccttt taaggataaa ctcctttatg gtgtgactgt gtcttattca tctatacttg 240
cagtgggtag atgtcaataa atgttacata cacaaataaa taaaatgttt attccatggt 300
aaatttatt 309
<210> 71
<211> 732
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 71
gaattccacc tggttcacaa aaaggattct ggcttttggc gagattttgg ctttggaatg 60
acttgtcagt atcgttcaga tttcctgacc attggtggat ttgacatgga agtgaaaggt 120
tggggtggag aagatgttca tctttatcga aaatacttac atggtgacct cattgtgatt 180
cggactccgg ttcctggtct tttccacctc tggcatgaaa agcgctgtgc tgatgagctg 240
acccccgagc agtaccgcat gtgcatccag tctaaagcca tgaatgaggc ctctcactcc 300
cacctgggaa tgctggtctt cagggaggaa atagagacgc atcttcataa acaggcatac 360
aggacaaaca gtgaagctgt tggttgaaat cataattaat gcgttactgt atgaaccaca 420
aaacagcact atttatttag ccttacttct acttccagat gcagtgcctc ttttggagaa 480
gacatgttta tttttcatgt tctttctgac attactttag caattcaact tgatgtgaga 540
agaaaaaaca aatgtttcaa cacaaaatct ctgttttgtg agaatactgc actatggaat 600
aattgacaaa ttgaaatctc atatttgtcc caaaagttgt tttgaagtta gttctacctg 660
gtgccntgtt ctgattgtgt gtgggattgc atggtgtcct gattgcatct aggtggaacg 720
gatggaattn ct 732
<210> 72
<211> 543
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 72
gcgtggtcgc ggccgaggta cttacatggg tgttttgatc tctgttcttt catactacat 60
ttgaacaggg caaaatgaac taactgccat gtaggctaag aaagaaatgc taacctgtgg 120
aaagttggtt ttgtaaaatt ccatggatct tgctggagaa gcatccaagg aacttcatgc 180
ttgatttgac cactgacagc ctccaccttg agcactattc taaggagcaa ataccttagc 240
tcccttgagc tggttttctc tgatggcact tttgagctcc taagctgcca gccttccctt 300
cttttcctgg gtgctcaggg catgcttatt agcagctggg ttggtatgga gttggcagac 360
aggatgttca acttaatgaa gaaatacagc taaggccttg ccagcaacac ctgccgtaag 420
ttactggctg agtgagggca tagaagttaa aggttactgt ttttatcctc tatccttttt 480
tcctttcctg atcaaggtgc tcttctcatt ntttcctgag aaccttagcc atcaaatgag 540
gct 543
<210> 73
<211> 3901
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
cagtttgcaa aagccagagg tgcaagaagc agcgactgca gcagcagcag cagcagcggc 60
ggtggcagca gcagcagcag cggcggcagc agcagcagca gcggaggcac cggtggcagc 120
agcagcatca ccagcaacaa caacaaaaaa aaatcctcat caaatcctca cctaagcttt 180
cagtgtatcc agatccacat cttcactcaa gccaggagag ggaaagagga aaggggggca 240
ggaaaaaaaa aaaacccaac aacttagcgg aaacttctca gagaatgctc caaaactcag 300
cagtgcttct ggtgctggtg atcagtgctt ctgcaaccca tgaggcggag cagaatgact 360
ctgtgagccc caggaaatcc cgagtggcgg ctcaaaactc agctgaagtg gttcgttgcc 420
tcaacagtgc tctacaggtc ggctgcgggg cttttgcatg cctggaaaac tccacctgtg 480
acacagatgg gatgtatgac atctgtaaat ccttcttgta cagcgctgct aaatttgaca 540
ctcagggaaa agcattcgtc aaagagagct taaaatgcat cgccaacggg gtcacctcca 600
aggtcttcct cgccattcgg aggtgctcca ctttccaaag gatgattgct gaggtgcagg 660
aagagtgcta cagcaagctg aatgtgtgca gcatcgccaa gcggaaccct gaagccatca 720
ctgaggtcgt ccagctgccc aatcacttct ccaacagata ctataacaga cttgtccgaa 780
gcctgctgga atgtgatgaa gacacagtca gcacaatcag agacagcctg atggagaaaa 840
ttgggcctaa catggccagc ctcttccaca tcctgcagac agaccactgt gcccaaacac 900
acccacgagc tgacttcaac aggagacgca ccaatgagcc gcagaagctg aaagtcctcc 960
tcaggaacct ccgaggtgag gaggactctc cctcccacat caaacgcaca tcccatgaga 1020
gtgcataacc agggagaggt tattcacaac ctcaccaaac tagtatcatt ttaggggtgt 1080
tgacacacca attttgagtg tactgtgcct ggtttgattt ttttaaagta gttcctattt 1140
tctatccccc ttaaagaaaa ttgcatgaaa ctaggcttct gtaatcaata tcccaacatt 1200
ctgcaatggc agcattccca ccaacaaaat ccatgtgatc attctgcctc tcctcaggag 1260
aaagtaccct cttttaccaa cttcctctgc catgtctttt cccctgctcc cctgagacca 1320
cccccaaaca caaaacattc atgtaactct ccagccattg taatttgaag atgtggatcc 1380
ctttagaacg gttgccccag tagagttagc tgataaggaa actttattta aatgcatgtc 1440
ttaaatgctc ataaagatgt taaatggaat tcgtgttatg aatctgtgct ggccatggac 1500
gaatatgaat gtcacatttg aattcttgat ctctaatgag ctagtgtctt atggtcttga 1560
tcctccaatg tctaattttc tttccgacac atttaccaaa ttgcttgagc ctggctgtcc 1620
aaccagactt tgagcctgca tcttcttgca tctaatgaaa aacaaaaagc taacatcttt 1680
acgtactgta actgctcaga gctttaaaag tatctttaac aattgtctta aaaccagaga 1740
atcttaaggt ctaactgtgg aatataaata gctgaaaact aatgtactgt acataaattc 1800
cagaggactc tgcttaaaca aagcagtata taataacttt attgcatata gatttagttt 1860
tgtaacttag ctttattttt cttttcctgg gaatggaata actatctcac ttccagatat 1920
ccacataaat gctccttgtg gcctttttta taactaaggg ggtagaagta gttttaattc 1980
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caaaatatgc aagtttttac ctatatgtct tataataaaa gaaataaaat atttga 2156
<210> 80
<211> 536
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 80
ctgttttaca agaatttaat aacaaagatt aaacaatcaa aatgaaccat gggactcaaa 60
aacatcctaa gttgcaaaat caatacataa tggaaaatct gacgacattt aaaactgtaa 120
gattaattct tttcattgag ttcttctact tgcatttgca aacagagaga atgacgcgcc 180
tgtttcaggg attctttagc cttagcaagg tcttctttta acttgttgta ttgctgcaca 240
tcaaagtgct gttgctttga tttcttgtgg aagaactgaa gaaattgcct actcttaaca 300
gctgagtaag tataatcctg ccgagtgact ataaaagtat gcaaaaaaga ccatagaatn 360
gcaaatgtga ttaaggtatg taactggctc catgatatcc aaggagtaca ccacaccacg 420
tgagccaggg ccagtgcccc accctgatgg accancagtg ccaatccagc caaaggagtc 480
acattggttt tggcttccga atgagcctct aattccactt tcaacctgtt taaggg 536
<210> 81
<211> 551
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 81
ctgctaatat ccaaagttta tcatagctat gacaatatca gtcccaacca ggttacaagt 60
ttgttacaaa ttacaaacta cttaaaaaca gttttgaaaa aaaatatatc ccaaatatta 120
acactaaaca ctaccctgga gttagaaaaa ctgtaaatgg gatgaggaaa ctgaggtacc 180
agtggtgaca taaggccttt ttgtctgaca gactgttttc tgaagtcagt gtaggatgta 240
gtctaacaga cctccagaag aataattctt ccaactacca aatcagcaca ctgagacatt 300
aaaatactca aatcagaata aggaccgacc ctaagtttaa atgtgtattt ggattaacat 360
ttttcagcag gagtgtatga agaggggaga ggatacaagt caaagactgg gtagtcaggc 420
cccctgtccc ttgcagaatc ccttacactc accaaacaga atattaaagc aagagctacc 480
caataagaag agactaaaga ccccaactca ctccttttgt gttgggcaga agaacctgng 540
ctgtgagtca a 551
<210> 82
<211> 556
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 82
tttttttttc agaaattcat accacaccag acagatgtgt tttattaaaa aagaaagaaa 60
accctttaat cagaaagtct gattaaattc aatagtaact caaactctta aaaaatttct 120
ggaaaagtca acaggataca tacatcacag aaaagcaggc agctgctgac agttctttgg 180
tggaaaagta agttgcgtac ttacccaagc tgcccaaatg attatcaagc caagtttggt 240
ttttcaaaaa taggttttaa gatacaccaa agaaactata caatacaaaa atttaacaat 300
gaagttaaag tatatagcaa aagccaaata tgacaacaca catgtataat gtagaaaaga 360
atcctttcag tcctagaaaa ctaaaatggg gagaacttac tgaagggtaa catacataaa 420
atgagtacta atagcaagga ataatcctaa acattttccc aataaactga ctaagcctca 480
aaaggacagc ttaggaaaat gattaacatg cagtttttct ttnttcctag ccaattcagt 540
tctacttaga taaatc 556
<210> 83
<211> 618
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 83
catcataaat ctcctaaata ttttacagtt gactctcatg agctgattgg agtcagctgg 60
aacataccac tgcctctaga ctaaggccag cagatttagc aaatacagac tgccccagtt 120
cattgaattt tagataaatg aaataaatct ataaggttaa gtatgtcccc agaactgcat 180
ggaacatnnt taatctaaac aatgatttgt tgttcacctg aaattcaaat ttagctgggt 240
gtcctgtatt tcatctggca accctacttc agacccaggt gtaaggtaca tggatgtgct 300
ttggtcaagg aataggccaa ggcagagatc catgcctgca tgactcagtg ggtttggtgc 360
acaggcacac cacctccact tgttatataa cctgtttgtg taagttcata cttgggtctg 420
agccactgtt ggtctgtaaa aggtaattgg tcccgctaat gctggtacaa ggggctcctg 480
ggggttccgg ctcagctcca acatggcttg acatgggtgg gcacacctgg gcgccccggt 540
aagagagaga gagagcccaa gctgtccggt ttgcagatgg acangaagga gccngacaca 600
gctcagcttg ttcacgcc 618
<210> 84
<211> 627
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 84
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttccccccgg ggcattttta 60
tttttttaca tgggatggga acaacgtgaa catgggtcaa aaaagtcagt tgcccaaaaa 120
cccttcaccc atttttaacc caaagggagc ataaacatgg aggggctggg ggttaggctg 180
ggggaaacca cccttccctg ttaagggctc gtggtccaag cccacaacca aagggtgctt 240
tgggtggtgt ccaaaaacat ccantgccgt ttccggggag gagggacaaa aaaagaaagg 300
ggagtcacaa aggaggctgc aaatgaccac aagtttattg gactttggcc tccccctgct 360
gtttgatgaa gttgatgacc ccattggtaa aagcgtnggg agaggtcact tgagcactgc 420
catcaagctc aggctctatt ttnttagcca gttgttttcc cagctccact ccccactggt 480
caaggctggt gatgtcccaa atgatgcttg aacgaagatc ttgtgctcat acatggcgac 540
caggcttcaa gcatgaatgg gtgagcttgg tgacaacaaa aagtgggttg gcgattcctt 600
taaaaaactt atggggagca gccttca 627
<210> 85
<211> 474
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 85
ccgtctggtc tcataaccac tattgatatt ttccatggat tcagaactac gttttagaac 60
agggcactct gggttttctt tgaggcatgc acagtccacc ttgtacttac aatttccata 120
gtcaaaatca aaggcaatag taatttcagt tccctttgga atactgtgta tagaataaat 180
ataaagatgt atggttccat cttgaatttc atgcctcacc tctgcattgg gtgtacaaga 240
ccgcctgatg aatcgagcct cattcccaaa agtccttgca tcaacacaca tttctagccc 300
atgaaattta gagtagaata acacaaaagg gtatggtctt ttaaagaaat acccatttgc 360
ttcaaactgt tctctcagca taaacttccc tctgtattca atgataagtg catcaggagg 420
caaatctttt gcagatttaa gaattttctt attcttttgt atatggctct ctac 474
<210> 86
<211> 549
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 86
gatcaanatt cattcttcat ttgccctcgt aacgaaaata gatttttaaa tgncctcaaa 60
tatacaaaca tcattgatgc acacacattc cagaaatgca gaggtatgct gctgcacggg 120
gtaggggtgc gggaggcggc ctggctcatg ncnangaccg tgcccagccc gggcctggca 180
ggtagctggc cactgataaa tgccactggg atcctaggag aagctgggga ccatgcgtga 240
ggtactgaag gggaccatgg tggatggcat cctggggcac tttgtagctt gtctgaggga 300
aaggcctctg ctgccataga aaagctggac acatgtcacc ctggggccct gacatcctaa 360
aatgccccac ttgactacca gtcactagga gaaaggtctc cggctatgcc ttcccagtga 420
tgctttcccc agagtgactt ggtacaggtn gggggacagg ttttcttcag aaaccgtagg 480
cctttcttgt cttggccccc taaagaggnc ccaagatcan ggaaacttcc cagttttaaa 540
aaatatctg 549
<210> 87
<211> 556
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 87
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttggc tgcttggggg 60
aacatggagt ttattcaggg ggggggacag gcgggcggct caaaaacagg ggccccccac 120
ctccgccatg acaacaaaca cattgacatg ggggggttta ccccccaagc ggtcaatggt 180
cttttgtgta aaggccaacg gaagggcctc ggggcccacc atgcaggaaa aggggtcccc 240
ctttttccaa tcctcggttg ccacccccaa tatgctggtc acaacaaagg ggggggtgcc 300
ctggctgggc tcctgccggg atgcccaaat aaggtacttt tcggggggca attcctgtga 360
cccctgcaac cagcaaacca acacgtcctt ggggctgaaa ccgggtgcca ggcacgtaag 420
ngtaaccaac ttgttaaagg ccagctcctc cgacgggggg gggagcaggt ggacctcggg 480
cccgaatgtg ttccggattt tgagaggggg gcgggtaacg gggtctttga ctcgggtagg 540
caccaaagca aggaag 556
<210> 88
<211> 579
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 88
aaaatgactg gctgagaatg aaccagaaat gccatttgcc aaacagttgt aactagaaat 60
ttgattctca cagtccattc ttttctttgt ccttaagatg acattgttag tgttcacgtc 120
ccatgttcag tgtccaaacc ggcaatgtaa aaagtatcct gtgtggctta acaggaaatc 180
tgtttatgtc tctttatttg aaaccagttt tactctcagt ggttctttaa gttcaatgaa 240
gtctgccagg aacattggtt ggtagtatta ttccgacacc tttaatttcc aaaatctgaa 300
gttcctgcta cgtttaccac cttcatgatc ttcttgaact ggtaactgat taggttgaac 360
ttatggaaga tttgtggact taactcaaaa gtaacctctc agtgttctat agaacatgta 420
tttggtggta actgaaccta ccaggagaaa tggtttggaa ttcnatatgg tgcaattttt 480
tcaacaaatg gcaaaaaaaa tacagcacat gtattgacaa gcttctgtca agagcttgag 540
ttgaaatttg atttaaggaa attaatccat gattggtcc 579
<210> 89
<211> 1717
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 89
gtggattctt gtccatagtg catctgcttt aagaattaac gaaagcagtg tcaagacagt 60
aaggattcaa accatttgcc aaaaatgagt ctaagtgcat ttactctctt cctggcattg 120
attggtggta ccagtggcca gtactatgat tatgattttc ccctatcaat ttatgggcaa 180
tcatcaccaa actgtgcacc agaatgtaac tgccctgaaa gctacccaag tgccatgtac 240
tgtgatgagc tgaaattgaa aagtgtacca atggtgcctc ctggaatcaa gtatctttac 300
cttaggaata accagattga ccatattgat gaaaaggcct ttgagaatgt aactgatctg 360
cagtggctca ttctagatca caaccttcta gaaaactcca agataaaagg gagagttttc 420
tctaaattga aacaactgaa gaagctgcat ataaaccaca acaacctgac agagtctgtg 480
ggcccacttc ccaaatctct ggaggatctg cagcttactc ataacaagat cacaaagctg 540
ggctcttttg aaggattggt aaacctgacc ttcatccatc tccagcacaa tcggctgaaa 600
gaggatgctg tttcagctgc ttttaaaggt cttaaatcac tcgaatacct tgacttgagc 660
ttcaatcaga tagccagact gccttctggt ctccctgtct ctcttctaac tctctactta 720
gacaacaata agatcagcaa catccctgat gagtatttca agcgttttaa tgcattgcag 780
tatctgcgtt tatctcacaa cgaactggct gatagtggaa tacctggaaa ttctttcaat 840
gtgtcatccc tggttgagct ggatctgtcc tataacaagc ttaaaaacat accaactgtc 900
aatgaaaacc ttgaaaacta ttacctggag gtcaatcaac ttgagaagtt tgacataaag 960
agcttctgca agatcctggg gccattatcc tactccaaga tcaagcattt gcgtttggat 1020
ggcaatcgca tctcagaaac cagtcttcca ccggatatgt atgaatgtct acgtgttgct 1080
aacgaagtca ctcttaatta atatctgtat cctggaacaa tattttatgg ttatgttttt 1140
ctgtgtgtca gttttcatag tatccatatt ttattactgt ttattacttc catgaatttt 1200
aaaatctgag ggaaatgttt tgtaaacatt tatttttttt aaagaaaaga tgaaaggcag 1260
gcctatttca tcacaagaac acacacatat acacgaatag acatcaaact caatgcttta 1320
tttgtaaatt tagtgttttt ttatttctac tgtcaaatga tgtgcaaaac cttttactgg 1380
ttgcatggaa atcagccaag ttttataatc cttaaatctt aatgttcctc aaagcttgga 1440
ttaaatacat atggatgtta ctctcttgca ccaaattatc ttgatacatt caaatttgtc 1500
tggtaaaaaa ataggtggta gatattgagg ccaagaatat tgcaaaatac atgaagcttc 1560
atgcacttaa agaagtattt ttagaataag aatttgcata cttacctagt gaaacttttc 1620
tagaattatt tttcactcta agtcatgtat gtttctcttt gattatttgc atgttatgtt 1680
taataagcta ctagcaaaat aaaacatagc aaatggc 1717
<210> 90
<211> 479
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 90
tgatgaatta agtcacacat aaatttctat tatagcttct ggtaactccn ttcctaaaag 60
tcttctcagc taatgtggaa aattctagct tctcttttca ttttttgaga cagggactgg 120
ctcagtcacc cagactggag tgctgcggcn gttcatggct cactgcaggc ttgacctccc 180
aggctccagc aatcctctca tgtcagcctc ccaggtagct gggaccaaca ggctcgcaat 240
accgcatgtg actaattttt gtattttttg tagagacggg gcttcaccat gcagcacagg 300
ctgggtcttg aactcctggg gctccagcaa tcctcccacc tcggtctccc aaagtgctgg 360
gagccactgc ccccagcctg atttctcttt tctatcttta ctccatttat ccacttacat 420
acctttacct ttcaccaata aaatgtacta atctttgaat gggntatgtt acataaaag 479
<210> 91
<211> 545
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 91
tttttttgca acaacacctt ggacctctgt gtgggggttt gactgacctc aagctgatat 60
tattggacct tgtgcagctt tgataaccca tgtgagagtc taggcaggac cagtggggcc 120
caaatcttgc tgctcttgta cttttaggca ctgcccttgc agactcacct ttctccacct 180
gccctggaga aaggtagggt gtgctgggcc tgccccttgc aaatgggatt caccagtttc 240
atttatttga ctctactgcc acagtgaaaa gagcaaacag ctattgggtt gcaaacctcc 300
tttgacatta ggaaatgttg actttgtaac aataaaactt tggtcctaga aagacacggt 360
tgtcctggga gtttgtagtg ttaagttgca acaacaacaa caaaaagcaa caaaaccagc 420
ttaggataac actttttgtt gcttgttctt aaagatgtct cactatgatt aaaacccttt 480
tcattaatgt agtgaaagcc acacaggagt tccttcttcc aggaggagaa taccaagcac 540
atcac 545
<210> 92
<211> 460
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 92
tttttttttt tatttttatt ttttgaagga ggattattta ctggtggtct aaaagaagta 60
ccttcaactt cttcataatt gtagccaaag cggaaatgga atatttaata attcttacat 120
ctcactaatg tagtcttctg agataacaat taagcagaga gattattttc tatgttcaaa 180
ctttaaacac tttgtaaaga taattgggat ttcataacaa atgataataa gtggttttgt 240
gcattaattt tcttgatacc caataacatg ccaattaaaa tccagacttc acattggcac 300
ctaatgaaca cagcagaatg accaaagttg agtgctagtc attgtcatag atgcagccat 360
cagcaatatc atcatagatc tctccatcat tgtccgctag gtaactccga aggacataac 420
catatttccc ttcttcattt ctgcagagaa cttttgtgtc 460
<210> 93
<211> 1260
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 93
atgaagtttc cagggccttt ggaaaaccag agattgtctt tcctgttgga aaaggcaatc 60
actagggaag cacagatgtg gaaagtgaat gtgcggaaaa tgccttcaaa tcagaatgtt 120
tctccatccc agagagatga agtaattcaa tggctggcca aactcaagta ccaattcaac 180
ctttacccag aaacatttgc tctggctagc agtcttttgg ataggttttt agctaccgta 240
aaggctcatc caaaatactt gagttgtatt gcaatcagct gttttttcct agctgccaag 300
actgttgagg aagatgagag aattccagta ctaaaggtat tggcaagaga cagtttctgt 360
ggatgttcct catctgaaat tttgagaatg gagagaatta ttctggataa gttgaattgg 420
gatcttcaca cagccacacc attggatttt cttcatattt tccatgccat tgcagtgtca 480
actaggcctc agttactttt cagtttgccc aaattgagcc catctcaaca tttggcagtc 540
cttaccaagc aactacttca ctgtatggcc tgcaaccaac ttctgcaatt cagaggatcc 600
atgcttgctc tggccatggt tagtctggaa atggagaaac tcattcctga ttggctttct 660
cttacaattg aactgcttca gaaagcacag atggatagct cccagttgat ccattgtcgg 720
gagcttgtgg cacatcacct ttctactctg cagtcttccc tgcctctgaa ttccgtttat 780
gtctaccgtc ccctcaagca caccctggtg acctgtgaca aaggagtgtt cagattacat 840
ccctcctctg tcccaggccc agacttctcc aaggacaaca gcaagccaga agtgccagtc 900
agaggtacag cagcctttta ccatcatctc ccagctgcca gtgggtgcaa gcagacctct 960
actaaacgca aagtagagga aatggaagtg gatgacttct atgatggaat caaacggctc 1020
tataatgaag ataatgtctc agaaaatgtg ggttctgtgt gtggcactga tttatcaaga 1080
caagagggac atgcttcccc ttgtccacct ttgcagcctg tttctgtcat gtagtttcaa 1140
caagtgctac ctttgagtgt aaactaaggt agactacttt gggaatgaga acatccaaaa 1200
tcaggaaagg ctgtagaagg aaatatacct taacaggctg atttggagtg acccagaaaa 1260
<210> 94
<211> 5421
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 94
ccgggatccg gttttttttg tttttaaaag tgtaatttcc tttttatttg catctgttta 60
tgactgaaaa aaatgactag ttattatgaa gacactactg ttgaagatgg atattttaac 120
atggagtttc aacaaaatta cttcttgaga cagagctgat gtgtttttta aataacgtga 180
ttttaagcat atatttgaac aaaactaaaa catttagtat tatgaatatg aaaaaagatc 240
agtaaatcaa tgtactcttc taggctgaat taaggtagac tatttaaggt ttcaaaaaag 300
tttggctggg gcagaataag ttttacaaaa cccatgccat ccaaaattaa gatgacatgt 360
agcagcaaga agtattccaa tgtctcataa ccagttctcg caagcaatgt gtattcctta 420
ctttaaggaa gtgtcaaaca aatagaaaaa tctggaagaa tttactaagt gtaataaatt 480
agaggtaaat cgtaataaaa gaatttatgt ctcacaaaaa tattcacaag tgggagtttt 540
cttttaccaa cttctcagag tccttctagc cccctcttca cttctgaaag atgggattta 600
ccaaaatctg gtttacattt aacttttcag ggacacatga cctgaaaaga aagatgtcag 660
ataatactga cattgcctca tgcactttct ttgtatcagt ccttcttctg taagtaatca 720
gaattgggtc caaatggcat agaatcaaac attatgtatc atgccaaata ccacttcctg 780
cccaacaaaa tttcatcttt ctccagtaat gaagaggtgg acattcttgt tggactgtag 840
catctgtgcc gcccgctcca caccaaccac ggcagctaac ctctgggcat catatttgga 900
gtagagaaca gtgcaggtcc acgtggcctc ttctcctctg ttggtggctc tcagcatatt 960
acagatttca ctgtaaaagt gtggatatgt cggcagttca tagaaaatca ggttcctgat 1020
gccttttatt gctgtagttt atttccaccc ccttccctcc tgttttctct ctctccttct 1080
ctctctctct ctctctctct tttttttccg ccctagctgg ggctgtgttg gaggagagga 1140
agaaagagag acagaggatt gcattcatcc gttacgttct tgaaatttcc taatagcaag 1200
accagcgaag cggttgcacc cttttcaatc ttgcaaagga aaaaaacaaa acaaaacaaa 1260
aaaaacccaa gtccccttcc cggcagtttt tgccttaaag ctgccctctt gaaattaatt 1320
ttttcccagg agagagatgt cttatcaggg gaagaaaaat attccacgca tcacgagcga 1380
tcgtcttctg atcaaaggag gtaaaattgt taatgatgac cagtcgttct atgcagacat 1440
atacatggaa gatgggttga tcaagcaaat aggagaaaat ctgattgtgc caggaggagt 1500
gaagaccatc gaggcccact cccggatggt gatccccgga ggaattgacg tccacactcg 1560
tttccagatg cctgatcagg gaatgacgtc tgctgatgat ttcttccaag gaaccaaggc 1620
ggccctggct gggggaacca ctatgatcat tgaccacgtt gttcctgagc ctgggacaag 1680
cctgctcgct gcctttgacc agtggaggga atgggccgac agcaagtcct gctgtgacta 1740
ctctctgcat gtggacatca gcgagtggca taagggcatc caggaggaga tggaagcgct 1800
tgtgaaggat cacggggtaa attccttcct cgtgtacatg gctttcaaag atcgcttcca 1860
gctaacggat tgccagattt atgaagtact gagtgtgatc cgggatattg gcgccatagc 1920
ccaagtccac gcagaaaatg gcgacatcat tgcagaggag cagcagagga tcctggatct 1980
gggcatcacg ggccccgagg gacatgtgct gagccgacct gaggaggtcg aggccgaagc 2040
cgtgaatcgt gccatcacca tcgccaacca gaccaactgc ccgctgtata tcaccaaggt 2100
gatgagcaaa agctctgctg aggtcatcgc ccaggcacgg aagaagggaa ctgtggtgta 2160
tggcgagccc atcactgcca gcttgggaac ggacggctcc cattactgga gcaagaactg 2220
ggccaaggct gctgcctttg tcacctcccc acccttgagc cctgatccaa ccactccaga 2280
ctttctcaac tccttgctgt cctgtggaga cctccaggtc acgggcagtg cccattgcac 2340
gtttaacact gcccagaagg ctgtaggaaa ggacaacttc accctgattc cggagggcac 2400
caatggcact gaggagcgga tgtccgtcat ctgggacaag gctgtggtca ctgggaagat 2460
ggatgagaac cagtttgtgg ctgtgaccag caccaatgca gccaaagtct tcaaccttta 2520
cccccggaaa ggccgcattg ctgtgggatc cgatgccgac ctggtcatct gggaccccga 2580
cagcgttaaa accatctctg ccaagacaca caacagctct ctcgagtaca acatctttga 2640
aggcatggag tgccgcggct ccccactggt ggtcatcagc caggggaaga ttgtcctgga 2700
ggacggcacc ctgcatgtca ccgaaggctc tggacgctac attccccgga agcccttccc 2760
tgattttgtt tacaagcgta tcaaggcaag gagcaggctg gctgagctga gaggggttcc 2820
tcgtggcctg tatgacggac ctgtgtgtga agtgtctgtg acgcccaaga cagtcactcc 2880
agcctcctcg gccaagacgt ctcctgccaa gcagcaggcc ccacctgtcc ggaacctgca 2940
ccagtctgga ttcagtttgt ctggtgctca gattgatgac aacattcccc gccgcaccac 3000
ccagcgtatc gtggcgcccc ccggtggccg tgccaacatc accagcctgg gctagagctc 3060
ctgggctgtg cgtccactgg ggactgggga tgggacacct gaggacattc tgagacttct 3120
ttcttccttc cttttttttt tttgtttttt tttttaagag cctgtgatag ttactgtgga 3180
gcagccagtt catggggtcc cccttgggcc cacaccccgt ctctcaccaa gagttactga 3240
ttttgctcat ccacttccct acacatctat gggtatcaca cccaagacta cccaccaagc 3300
tcatacaggg aaccacaccc aacacttaga catgcgaaca agcagccccc agcgagggtc 3360
tccttcgcct tcaacctcct agtgtctgtt agcattcctt ttcatggggg gagggaagat 3420
aaagtgaatt gcccagagct gcctttttct tttcttttta aaaattttaa gaagttttcc 3480
ttgtggggct ggggaggggc cggggtcagg gagagtcttt tttttttttt ttttaaatac 3540
taaattggaa catttaattc catattaata caaggggttt gaactggaca tcctaatgat 3600
gcaattacgt catcacccag ctgattccgg gtggttggca aactcatcgt gtctgtcctg 3660
agaggctcca caatgcccac ccgcatcgcc attctgtagt cttcagggtc agctgttgat 3720
aaaggggcag gcttgcgtta ttggcctaga ttttgctgca gattaaatcc tttgaggatt 3780
ctcttctctt ttaccatttt tctgcgtgct ctcactctct ctttctctct ctagcttttt 3840
aattcatgaa tattttcgtg tctgtctctc tctctctctg tgtttcctcc agcccttgtc 3900
tcggagacgg tgttttcctc ccttgcccca ttatcttttc acctcccagg tctacatttc 3960
atggtggtcg ttgggtccgc ctaaaggatt tgagcgtttg ccattgcaag catagtgctg 4020
tgtcatcctg gtccatgtag gactggtgct aaccacctgc catcatgagg atgtgtgcta 4080
gagtgtggga ccctggccaa gtgcaggaat gggccatgcc gtctcaccca cagtatcaca 4140
cgtggaaccg cagacagggc ccagaagctt tagaggtatg aggctgcaga accggagaga 4200
ttttcctctg tgcagtgctc tctggctaaa gtcacggtca aacctaaaca ccgagcctca 4260
ttaacccaag tgaaccaacc aaagtcacca gttcagaagt gctaagctaa taggagtctg 4320
acccgagggc ctgctgcttc ctggttaagt atcttttgag attctagaac acatgggagc 4380
tttttatttt cggggaaaaa ccgtattttt ttcttgtcca attatttcta aagacacact 4440
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ttgccaagag gagaaatgtg ttttatgaac gatagatcac atcagaactc ctgtggggag 4560
gaaaccttat aaattaaaca catggccccc ttagagacca caggcgatgt ctgtctccat 4620
ccttccctct ccttttctgt cacctttccc cctagctggc tcctttggac ctacccctgt 4680
ccttgctgac ttgtgttgca ttgtattcca aacgtgttta caggttctct taagcaatgt 4740
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tggggttttg ggttttttgt tgttgttgtt tatttgttat tttaaaggta aattgcactt 4920
ttaaaaaaat aattggttga cttaatatat ttgctttttt tctcacctgc acttagagga 4980
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tagtattcac ttgagtcttc ctgtttttcc tgtaccgggt catggtaatt tttggttgtt 5100
ttggttgttt tcttaaaaaa caagttaaaa cctgacgatt tctgcagtga cttgatgctc 5160
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ttgtttcaaa aaaaaaaaaa a 5421
<210> 95
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 95
cggcacgagg caagtgacgc cgagggcctg agtgctccag tagccaccgc atctggagaa 60
ccagcggtta ccatggaggg gatcagtata tacacttcag ataactacac cgaggaaatg 120
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gttgtgttcc agtttcagca catcatggtt ggccttatcc tgcctggtat tgtcatcctg 720
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ctcacctctg tgagcagagg gtccagcctc aagatcctct ccaaaggaaa gcgaggtgga 1080
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aagagacttt tttttatacg ataaataact tttttttaag ttacacattt ttcagatata 1200
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ttagtttttc gtgaaggttt aattgactta tttatataaa ttttttttgt ttcatattga 1320
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attaagttgt taataaaagt acatgttaaa cttaaaaaaa aaaaaaaaaa 1670
<210> 96
<211> 8287
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
ctgattatga agtgcctcag agccaaccta ttaagcttgg agatcatctc aacagcatac 60
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<212> DNA
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<400> 98
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
atggtccagc agtcgttccc agcagaacag cggagcctgg actgacaccc agtgggacca 60
gtgttgccac accagttgat aaaatgcaga aacccttctg tactcgttgg taaatatcta 120
ctcccccaag tgactccagg tgccccccac cgcctggcac ttcccccagg actcctacga 180
tctggttact gcctggccga tccaaggctg tggagtccca gagccagcag ttcactggtg 240
ctcattccac actggttaga tacttcagtt gtcacccctg ggaagattct cccacctcct 300
ccctttgatg gaaccaccct ccccagaggc tgcattgagg agactccaca gactgaaaag 360
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aactacctgg gccactatag cgaccccatg taccgctgcg agtgcaagcc tggctacgct 2160
ggcaatggca tcatctgcgg ggaggacaca gacctggatg gctggcccaa tgagaacctg 2220
gtgtgcgtgg ccaatgcgac ttaccactgc aaaaaggata attgccccaa ccttcccaac 2280
tcagggcagg aagactatga caaggatgga attggtgatg cctgtgatga tgacgatgac 2340
aatgataaaa ttccagatga cagggacaac tgtccattcc attacaaccc agctcagtat 2400
gactatgaca gagatgatgt gggagaccgc tgtgacaact gtccctacaa ccacaaccca 2460
gatcaggcag acacagacaa caatggggaa ggagacgcct gtgctgcaga cattgatgga 2520
gacggtatcc tcaatgaacg ggacaactgc cagtacgtct acaatgtgga ccagagagac 2580
actgatatgg atggggttgg agatcagtgt gacaattgcc ccttggaaca caatccggat 2640
cagctggact ctgactcaga ccgcattgga gatacctgtg acaacaatca ggatattgat 2700
gaagatggcc accagaacaa tctggacaac tgtccctatg tgcccaatgc caaccaggct 2760
gaccatgaca aagatggcaa gggagatgcc tgtgaccacg atgatgacaa cgatggcatt 2820
cctgatgaca aggacaactg cagactcgtg cccaatcccg accagaagga ctctgacggc 2880
gatggtcgag gtgatgcctg caaagatgat tttgaccatg acagtgtgcc agacatcgat 2940
gacatctgtc ctgagaatgt tgacatcagt gagaccgatt tccgccgatt ccagatgatt 3000
cctctggacc ccaaagggac atcccaaaat gaccctaact gggttgtacg ccatcagggt 3060
aaagaactcg tccagactgt caactgtgat cctggactcg ctgtaggtta tgatgagttt 3120
aatgctgtgg acttcagtgg caccttcttc atcaacaccg aaagggacga tgactatgct 3180
ggatttgtct ttggctacca gtccagcagc cgcttttatg ttgtgatgtg gaagcaagtc 3240
acccagtcct actgggacac caaccccacg agggctcagg gatactcggg cctttctgtg 3300
aaagttgtaa actccaccac agggcctggc gagcacctgc ggaacgccct gtggcacaca 3360
ggaaacaccc ctggccaggt gcgcaccctg tggcatgacc ctcgtcacat aggctggaaa 3420
gatttcaccg cctacagatg gcgtctcagc cacaggccaa agacgggttt cattagagtg 3480
gtgatgtatg aagggaagaa aatcatggct gactcaggac ccatctatga taaaacctat 3540
gctggtggta gactagggtt gtttgtcttc tctcaagaaa tggtgttctt ctctgacctg 3600
aaatacgaat gtagagatcc ctaatcatca aattgttgat tgaaagactg atcataaacc 3660
aatgctggta ttgcaccttc tggaactatg ggcttgagaa aacccccagg atcacttctc 3720
cttggcttcc ttcttttctg tgcttgcatc agtgtggact cctagaacgt gcgacctgcc 3780
tcaagaaaat gcagttttca aaaacagact catcagcatt cagcctccaa tgaataagac 3840
atcttccaag catataaaca attgctttgg tttccttttg aaaaagcatc tacttgcttc 3900
agttgggaag gtgcccattc cactctgcct ttgtcacaga gcagggtgct attgtgaggc 3960
catctctgag cagtggactc aaaagcattt tcaggcatgt cagagaaggg aggactcact 4020
agaattagca aacaaaacca ccctgacatc ctccttcagg aacacgggga gcagaggcca 4080
aagcactaag gggagggcgc atacccgaga cgattgtatg aagaaaatat ggaggaactg 4140
ttacatgttc ggtactaagt cattttcagg ggattgaaag actattgctg gatttcatga 4200
tgctgactgg cgttagctga ttaacccatg taaataggca cttaaataga agcaggaaag 4260
ggagacaaag actggcttct ggacttcctc cctgatcccc acccttactc atcaccttgc 4320
agtggccaga attagggaat cagaatcaaa ccagtgtaag gcagtgctgg ctgccattgc 4380
ctggtcacat tgaaattggt ggcttcattc tagatgtagc ttgtgcagat gtagcaggaa 4440
aataggaaaa cctaccatct cagtgagcac cagctgcctc ccaaaggagg ggcagccgtg 4500
cttatatttt tatggttaca atggcacaaa attattatca acctaactaa aacattcctt 4560
ttctcttttt tccgtaatta ctaggtagtt ttctaattct ctcttttgga agtatgattt 4620
ttttaaagtc tttacgatgt aaaatattta ttttttactt attctggaag atctggctga 4680
aggattattc atggaacagg aagaagcgta aagactatcc atgtcatctt tgttgagagt 4740
cttcgtgact gtaagattgt aaatacagat tatttattaa ctctgttctg cctggaaatt 4800
taggcttcat acggaaagtg tttgagagca agtagttgac atttatcagc aaatctcttg 4860
caagaacagc acaaggaaaa tcagtctaat aagctgctct gccccttgtg ctcagagtgg 4920
atgttatggg attccttttt tctctgtttt atcttttcaa gtggaattag ttggttatcc 4980
atttgcaaat gttttaaatt gcaaagaaag ccatgaggtc ttcaatactg ttttacccca 5040
tcccttgtgc atatttccag ggagaaggaa agcatataca cttttttctt tcatttttcc 5100
aaaagagaaa aaaatgacaa aaggtgaaac ttacatacaa atattacctc atttgttgtg 5160
tgactgagta aagaattttt ggatcaagcg gaaagagttt aagtgtctaa caaacttaaa 5220
gctactgtag tacctaaaaa gtcagtgttg tacatagcat aaaaactctg cagagaagta 5280
ttcccaataa ggaaatagca ttgaaatgtt aaatacaatt tctgaaagtt atgttttttt 5340
tctatcatct ggtataccat tgctttattt ttataaatta ttttctcatt gccattggaa 5400
tagaatattc agattgtgta gatatgctat ttaaataatt tatcaggaaa tactgcctgt 5460
agagttagta tttctatttt tatataatgt ttgcacactg aattgaagaa ttgttggttt 5520
tttctttttt ttgttttttt tttttttttt tttttttttg cttttgacct cccattttta 5580
ctatttgcca ataccttttt ctaggaatgt gctttttttt gtacacattt ttatccattt 5640
tacattctaa agcagtgtaa gttgtatatt actgtttctt atgtacaagg aacaacaata 5700
aatcatatgg aaatttatat tt 5722
<210> 107
<211> 454
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
ctcagctcct ggggctcctg ctgctctggc tctcaggtgc cacatgtgac atccagatga 60
cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc acttgccagg 120
cgactcagga cattggcaac tatttaaatt ggtatcagca caaaccaggg aaagccccta 180
acctcctgat ctacgatgca tccaatttgg aaacaggggt cccatcaagg ttcagtggac 240
gtggatctgg gacacatttt actttcacca tcagcagcct gcagcctgaa gatattgcaa 300
catattactg tcaacagtat ggtaatctcc cattcacttt cggccctggg accaaagtgc 360
atatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt ccgccatctg atgagcagtt 420
gaaatctgga ctgcctctgt tgtgtgcctg ctga 454
<210> 108
<211> 424
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
ttttttttgc acggtgtttc tttaatggaa agacagccac cgacctcaaa agcagcccct 60
ccttgcgctg gaccagaagg ataaggggag acctaaccac cagtgggcca gtgggggtga 120
ggggcttcta ggaaaaccgg tgtctgggac tctggcggtt gatggtgtca tctgcgcggg 180
atgctgggcc tccaacctcc caacctcctc cgggacagta caggtttggg ggcaaggcct 240
gagcagggca ggctggggag accgctgtcc ctggggtttt gtgggcaggg gctgggtgca 300
ggccggacag acagaaagca gtcccagctc aaggcagaag gccagagggt gtggagtgaa 360
agggacaggc gaagccaggt tcggagagat ggagggaaca ggccaccaag ctcagaagcg 420
agaa 424
<210> 109
<211> 2000
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 109
tttgggctgt gtgtgcgacg cgggtcggag gggcagtcgg gggaaccgcg aagaagccga 60
ggagcccgga gccccgcgtg acgctcctct ctcagtccaa aagcggcttt tggttcggcg 120
cagagagacc cgggggtcta gcttttcctc gaaaagcgcc gccctgccct tggccccgag 180
aacagacaaa gagcaccgca gggccgatca cgctgggggc gctgaggccg gccatggtca 240
tggaagtggg caccctggac gctggaggcc tgcgggcgct gctgggggag cgagcggcgc 300
aatgcctgct gctggactgc cgctccttct tcgctttcaa cgccggccac atcgccggct 360
ctgtcaacgt gcgcttcagc accatcgtgc ggcgccgggc caagggcgcc atgggcctgg 420
agcacatcgt gcccaacgcc gagctccgcg gccgcctgct ggccggcgcc taccacgccg 480
tggtgttgct ggacgagcgc agcgccgccc tggacggcgc caagcgcgac ggcaccctgg 540
ccctggcggc cggcgcgctc tgccgcgagg cgcgcgccgc gcaagtcttc ttcctcaaag 600
gaggatacga agcgttttcg gcttcctgcc cggagctgtg cagcaaacag tcgaccccca 660
tggggctcag ccttcccctg agtactagcg tccctgacag cgcggaatct gggtgcagtt 720
cctgcagtac cccactctac gatcagggtg gcccggtgga aatcctgccc tttctgtacc 780
tgggcagtgc gtatcacgct tcccgcaagg acatgctgga tgccttgggc ataactgcct 840
tgatcaacgt ctcagccaat tgtcccaacc attttgaggg tcactaccag tacaagagca 900
tccctgtgga ggacaaccac aaggcagaca tcagctcctg gttcaacgag gccattgact 960
tcatagactc catcaagaat gctggaggaa gggtgtttgt ccactgccag gcaggcattt 1020
cccggtcagc caccatctgc cttgcttacc ttatgaggac taatcgagtc aagctggacg 1080
aggcctttga gtttgtgaag cagaggcgaa gcatcatctc tcccaacttc agcttcatgg 1140
gccagctgct gcagtttgag tcccaggtgc tggctccgca ctgttcggca gaggctggga 1200
gccccgccat ggctgtgctc gaccgaggca cctccaccac caccgtgttc aacttccccg 1260
tctccatccc tgtccactcc acgaacagtg cgctgagcta ccttcagagc cccattacga 1320
cctctcccag ctgctgaaag gccacgggag gtgaggctct tcacatccca ttgggactcc 1380
atgctccttg agaggagaaa tgcaataact ctgggagggg ctcgagaggg ctggtcctta 1440
tttatttaac ttcacccgag ttcctctggg tttctaagca gttatggtga tgacttagcg 1500
tcaagacatt tgctgaactc agcacattcg ggaccaatat atagtgggta catcaagtcc 1560
atctgacaaa atggggcaga agagaaagga ctcagtgtgt gatccggttt ctttttgctc 1620
gcccctgttt tttgtagaat ctcttcatgc ttgacatacc taccagtatt attcccgacg 1680
acacatatac atatgagaat ataccttatt tatttttgtg taggtgtctg ccttcacaaa 1740
tgtcattgtc tactcctaga agaaccaaat acctcaattt ttgtttttga gtactgtact 1800
atcctgtaaa tatatcttaa gcaggtttgt tttcagcact gatggaaaat accagtgttg 1860
ggtttttttt tagttgccaa cagttgtatg tttgctgatt atttatgacc tgaaataata 1920
tatttcttct tctaagaaga cattttgtta cataaggatg acttttttat acaatggaat 1980
aaattatggc atttctattg 2000
<210> 110
<211> 719
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 110
tcctttttcc aatcttcatt ctcggggttg gcccgccccg atagtcactc catgtcctcg 60
tttactggtt catcttcgta atctctgtca tggtcaaaat ctggactgtg gttggctgtt 120
gtcactaagg acaggggccc ttcagcttcc tctggatcga ggggctcttc tttgacgtgt 180
acaggatgca cggcttgcat aggagatctg cctggactgc tgtcactctc gttgctgttg 240
gtatgctcca ttgccccgtt cagctcttcc cgtattgcgc tggctaagtt gcccagagtg 300
ggatttccca tggaagcggt agtgtataga ggtatactat tctcagccat tgaagcctgt 360
aaagctgcat tgagaggtgt gcagtaggcg tggctgctct gcatgttttt aataagggaa 420
gggttaccac tgatcttttg tggccttcgt ttttggaatt ctacttcatc cactgtccat 480
actgcccctt taacgttttc tactcgcaca aaacacttgt gaagactaag attatgacgc 540
actgcattct tccacgtggc cgcgttgcgt cngaagtaag caaacattcg tgtgaaccag 600
ttatagatct catttagtgt tagctgcttt tctggaaatt cgagaatggc ctgccttatt 660
taagaagcat atgtaaaatg tggtctaacc tcctgcgtct tattaaaatc cttggtctg 719
<210> 111
<211> 466
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 111
tactgacttg cttccggagt ttattgtgca ggatgaagcc cgagtggnaa gggttgcttt 60
ggcggggagc ggggcagggg ctcggggaag gaacagagca gagacatcca gagcgtgggg 120
gtcacctggc tggccgggat cccagcttca gccctgggga gtcctgaggg gtgtgaccga 180
aaggctagga tggaggactg cagtctaccc cagcccacct ccactccagt cgatggagca 240
ggtgcgggct acggggactt ttctctgccc ccagccccac tgagccccgc tgagagaagc 300
aagatccatc cctggggctt tggattcccc gttggcccca agggtctana agacttccaa 360
ccttttccaa gcccccaagg gttcaanaaa attccaggtt ccaggcttaa ggcttncctt 420
ccttgggggt tngttgggtt aaaatccgnc ctgaagcttg tttttc 466
<210> 112
<211> 513
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 112
aattcggcat gaggggctaa atgtatcatc ttgctactgg aaagaaattg ttcacaaaac 60
caatgagatc atgctggttc tctcatcttt caatagttgc ttagatccag tcatgtattt 120
cctgatgtcc agtaacattc gcaaaataat gtgccaactt ctttttagac gatttcaagg 180
tgaaccaagt aggagtgaaa gcacttcaga atttaaacca ggatactccc tgcatgatac 240
atctgtgggc agtgaaaata cagtctagtt ctaaaagtac ttgaggtaaa catactaaaa 300
tgaattatat aatgcagcct cttaattctt tgaagagcta aaaaattagg aaacaaagtt 360
ctagcattta caaaactcag atcttcaagg cttctgcttg gtattttgtg gatatttcct 420
tttgcttaac tgttaaccct tttcaagggt ncttttcttt taaattctgg tatggtaaaa 480
tccttttcca aaattacctt tttttnaggc taa 513
<210> 113
<211> 617
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 113
ngcggctctt tggaattgta atttgagaag gattgtgaag aaatcagtgg gcttaatagg 60
aaatagtgct gtgattgatt agcaatgtct gccatggcca caaaaattgg tattgataaa 120
ataaatgcat cccaggccct tatatctctg ttctaagtaa agtgagtgaa tgaagctggc 180
ttgatgtatt tttgaaggat ctttggagac catagcccaa gccactaaat gtatatttat 240
tttatattct gccttgttcc agaaaagatc tgagaatttg ggtggcttgg gacaggaatt 300
ttaggatttg tggaaagcta gagagagaga taattttgaa taggctgatg caggaggtcc 360
aagacaatga tctctgtttt tatccctggg tgatgaagcc cagtgtttag caagtgatta 420
tagggcttat tgattaaaca gatccagaaa gacctggata aatggggtga gtcctaggca 480
tggtggaaat ttcnggcaga gcatttcctg tggttgcaga tccgatggaa ttccccctgg 540
gttaccagnc tgaggttcca atnccgaaaa cccaaggnga agtatatttg tatcccncac 600
atgccctatg ggggggt 617
<210> 114
<211> 444
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 114
actcaaaaca gagaataagt tcctatgctg ttagtactgt atcttgtcca cacctcaaac 60
aacagtgaga tctctgagca catggtctgt acctcaacca cttttctatc accagggtct 120
agaatagttg ggcatttaaa taaaatttgc taaatgaatg aaaaatccaa aataaatcat 180
gaagccattt ataaatcaca ccaatcttgc ttgggnttaa acaatagaaa gtaacacttt 240
tgaaagagaa ggcaaacagg tgttagaggg gcaaggantg tgaggctcga gggaaaagac 300
agctacgaac tgtgttttta acaactcatt atttgggcta ctatatttcc caatctattc 360
taacactaac agggatctgt ctnattaatt gtggacaccn tctggcaaaa ccntggttac 420
cncttttttc tttcccactc tttt 444
<210> 115
<211> 628
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 115
tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttttaaaa aaaagacatt tattcagggg 60
cccgaccaga ctggtacatt tagcaatcaa cagcaggggg ggcaaaaaaa aatctacatt 120
aaaacccttt gggggaaggc tttacccttt ccacagaaca gaaactaaaa taaccgggta 180
tacaattagg cacaaatacc ggcctcgggt tttttgccca tacccatgag tatttgtcta 240
aaacatgtct tctttgtagc agctaggccc tgccaccact gggcttgggt gagttcacaa 300
atctggggga acctggagct tccctggcac ttctctggct ctcctctcct gctaagcttt 360
gtttcctaat taaaatcttc tgccactgcc atagctactg ctgctgctgg aaccgccata 420
gccaccttgg tttcggggtt tgcaaagtat tggcctccac cgccataggg gccagagctt 480
ctgcctccaa aatttcctcc cttcatgggc caaaatttga agacgggttg ttgaattcca 540
aaaatcattg tagcttcccc accttcaaaa ttgcttcatc tttacaaatt catatagcat 600
tcccactggc ccatattccc accaccac 628
<210> 116
<211> 683
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 116
tttttttttt tttttgagct tccaaaataa cttttattac tatataaaag aagtcaagaa 60
aaaatagatg catatttttc ctacaaaatt ataaaatatt caggatagtt aatatttttt 120
ccataaatgc gctaagataa aaagatagaa atctttttca cttaaggttt tcgagtacct 180
tgtaggaatt aaagaataat aatgttcttt cttctacatt ttcctaaaga catagcagtt 240
acagtttcct gctggagtta tctaaaaaag gacataccca gataaatttt ctatccatat 300
tgaaataaaa ttagcataaa gctttacttc cggtctttgt gcttttagat tgggcaactg 360
tggtcnatcc agtgctgcac tgggaatttc caactcagcc gggggaaaga atctaattaa 420
aaatgacacc ccaccctgta atttggcctt tagaaaacca gaaactgctt ggcggatatc 480
cccttaaaaa gtgcnatttg cnctctttgg ccaattcttt ggtaaagtcc tgaggaaggt 540
ggttcctaaa cagcacaggn ttacatggna accccgccag gttaanggaa agaaaatgcc 600
tttgaanggc caggtcccat ttggcnccaa gcagcnccgg gaanccgtac acntttggag 660
gccngaattc caaaggttat cca 683
<210> 117
<211> 470
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 117
ttttttttca caggtttatt ctgagtttta atttattata caaaagtaaa ggttttaatt 60
taatattaat agtagaaaaa cactttctta cgtgtgccat atggaaagat aaaggatcta 120
ttctaaaatt agctgtgttg gttgataagc tggtgtggat tctgccacat ccagcaagga 180
agataccatt aaattacaca gtttagctct ctctatctat gcattaggaa tttgacttcc 240
atttgatgtt aaagcatata cttggcttta aggacacact aaaactattc aaagtttaat 300
tacattcaga caaagatcat ctaaccactg ttgctacata gggaatattt atttaattat 360
cccttgctat ctctattaat cagtttcctc aatttatcct taaaattttc ctcaaatgct 420
tagttatttt attatttgct ttttaaaata ttcagtgtca aaacaaaagt 470
<210> 118
<211> 575
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 118
ccgccgttaa agttttattt tttggaggac gcgcggcgag gggggccggg aaggggcggg 60
ggcagccgag cgaggcgggg cgctcactcc cgcttccgta ggtggatgta gatgatgccg 120
ctgaccaggg cgagggggaa ggccacccag gccagggcga agcagtatcc gaagctgccc 180
cctcgcgggt gcttctccag gatctcctcg gcgtgaatgg catagatcaa ggcgccagta 240
aacaccgcca cgctggtgca aagctggcag aggccggtgg catagaagag acctcctcgt 300
cgcatggtgt agagctggaa catgaacagg atgaaggaga gacagcagag aatgagggag 360
agcaccatga ggacctgcac cgccttcagc cagccattct cgctgacatt actgcaggcc 420
catgttttgg tgtcgttgtt ccacgtgcag tcgtaccaga gattcaggga ctctttccca 480
gggagagtcc accaggactt gtccaaagtg gccacgaaaa gcagtataag aatgaggatg 540
tgaagggctg agaccaccag caagaggagt gacat 575
<210> 119
<211> 558
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 119
tcaacatgga aaaactgttc aggcacaaag attaaacaag cccgcgttgc atcccttgga 60
ttgtactgaa tcactgggtc ccccagcctc cctacctacc cctgcacccc agatntgcct 120
tccccatatt catggcctcc tcctccaaag cagcccaaag cagcaatgat atttactatt 180
ttatatcaat ctcttgctat atatatatat atctatatat ctatatattt gnctatccna 240
tatatacata ggnttttaat gcnttgaatg agtgaaggag tgaataggga aagagcacat 300
gagtgaggtg taaatgtcac cnaatgcatt aagggacata tttgtaggag ctggacatgg 360
gaaagggnta ttaaccaacg tggccttgca ggctggagaa gtttttcact gtgctggata 420
aggcagtagc aagcagggtt gtcagcagta ccacagctaa aggcagccag ggggcgaaga 480
gtcaggtggc atgagaaaag ggaggcagat attnagatcc ncctgggnga gacccgttta 540
ccncctccnt cccctaat 558
<210> 120
<211> 631
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 120
ttttttggat tgcaaaaatt tattaaaatt ggagacactg ttttaatctt cttgtgccat 60
gagactccat caggcagtct acaaagacca ctgggaggct gaggatcact tgagcccaga 120
agtttgaggc tgtagtaagc ttcaaaggcc actgcactct agcttgggtg aggcaagacc 180
ctttcaagca gtaagctgca tgcttgcttg ttgtggtcat taaaaaccct agtttaggat 240
aacaggtctg cctgcatttc ttcaatcatg aattctgagt cctttgcttc tttaaaactt 300
gctccacaca gtgtagtcaa gccgactctc cataccttta aaaggtatga caggaactgt 360
cttcatgtcc ttacccaagc aagtcatcca tggataaaaa cgttaccagg agcagaacca 420
ttaagctggt ccaggcaagt tggactccac catttcaact tccagctntc tgtctaatgc 480
ctgtgtgcca atggcttgag ttaggcttgc tctntaggac ttcagtagct attctcatcc 540
ttccttgggg acacaactgt ccataaggtg ctatncagag ccacactgca tctgcaccca 600
gcaccatacc tcacangagt cgacctcgtg c 631
<210> 121
<211> 480
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 121
tttgtgaggg aagcagcggt ctctgacgcc ggctttatta taagcatgag gtggcacgag 60
gcaggagttg gcgatgcacc tgggggtcac attgagtctg gagcttcctt cagcccaagc 120
gctggcagtg acggggaaaa gntctaaagc ccagggaaga aggggaggcg ccagagnagg 180
ngccattgct tggcttccca gctggcccca gtgcagtggg tggcaccgcg aggctgctgt 240
tacggctcat cttcattgat ttgcctgcgc ttcttattgc ccccacagcg gaatcttctg 300
ctgaggagga tgaggagccc ccacgatgaa ggccagtcca gcgaagatca gggcccccat 360
tggcgaacgg tctcatagtc atagtagaac gggtccantt ccccttgggc ttgccggcaa 420
ccgttccatt cgacaaaccc agtcaatttc cccanggttg aattgggttg cntccaattc 480
<210> 122
<211> 717
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
gggagcatgg acctcagtct tctctgggta cttatgcccc tagtcaccat ggcctggggc 60
cagtatggcg attatggata cccataccag cagtatcatg actacagcga tgatgggtgg 120
gtgaatttga atcggcaagg cttcagctac cagtgtcccc aggggcaggt gatagtggcc 180
gtgaggagca tcttcagtaa gaaggaaggt tctgacagac aatggaacta cgcctgcatg 240
cccacgccac agagcctcgg ggaacccacg gagtgctggt gggaggagat caacagggct 300
ggcatggaat ggtaccagac gtgctccaac aatgggctgg tggcaggatt ccagagccgc 360
tacttcgagt cagtgctgga tcgggagtgg cagttttact gttgtcgcta cagcaagagg 420
tgcccatatt cctgctggct aacaacagaa tatccaggtc actatggtga ggaaatggac 480
atgatttcct acaattatga ttactatatc cgaggagcaa caaccacttt ctctgcagtg 540
gaaagggatc gccagtggaa gttcataatg tgccggatga ctgaatacga ctgtgaattt 600
gcaaatgttt agatttgcca cataccaaat ctgggtgaaa ggaaaggggc cctccagctt 660
tccactgcag agaaagtggt tgttgctcct cggtatatgt aatcataatt gtagatc 717
<210> 123
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 123
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttagtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc acctatgcca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct cttagtggta gtggtggtac cagatagtac 180
gcagacttcg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatca acaccctgag agccgaagac acggccgtat attactgtgc gaaagaacga 300
tatccggggg catacatatt tcctgactct tggggccatg gaaccctggt caccgtctcc 360
tcagcctcca ccaa 374
<210> 124
<211> 2368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 124
cgggcgatgc cgcgctgcgg gggggccgca cagccgccgc caccgccacc gccgccgggt 60
ggggtgggag gggcgggaac gcgcgccgcc gcctccaggg tgggcgcctt tcgccgtgga 120
cgccgaccgt ccgggacgag ggtttcatca ccttaaatgg ttttgaacca atgaaggtgt 180
attcccttaa aaagacggac agcccatcgt gtgaactata gagtttgtgg acagatttat 240
attgggttca tagtggcgtc atgcacgcag actcctgcaa gttcccctaa gttcttagag 300
gactgctttg ccttttgatc tgagagttgc aaagttccat aaagaatggc ccttgtggat 360
aagcacaaag tcaagagaca gcgattggac agaatttgtg aaggtatccg cccccagatc 420
atgaacggcc ccctgcaccc ccgccccctg gtggcgctgc tggacggccg cgactgcact 480
gtggagatgc ccatcctgaa ggacctggcc actgtggcct tctgtgacgc gcagtcgacg 540
caggaaatcc acgagaaggt tctaaacgaa gccgtgggcg ccatgatgta ccacaccatc 600
accctcacca gggaggacct ggagaagttc aaggccctga gagtgatcgt gcggataggc 660
agtggctatg acaacgtgga catcaaggct gccggcgagc tcggaattgc cgtgtgcaac 720
atcccgtctg cagccgtgga agagacagcg gactctacca tctgccacat cctcaacctg 780
taccggagga acacgtggct gtaccaggca ctgcgggaag gcacgcgggt tcagagcgtg 840
gagcagatcc gcgaggtggc ctcgggagcg gcccgcatcc gtggggagac gctgggcctc 900
attggctttg gtcgcacggg gcaggcggtt gcagttcgag ccaaggcctt tggattcagc 960
gtcatatttt atgaccccta cttgcaggat gggatcgagc ggtccctggg cgtgcagagg 1020
gtctacaccc tgcaggattt gctgtatcag agcgactgcg tctccttgca ctgcaatctc 1080
aacgaacata accaccacct catcaatgac tttaccataa agcagatgag gcagggagca 1140
ttccttgtga acgcagcccg tggcggcctg gtggacgaga aagccttagc acaagccctc 1200
aaggagggca ggatacgagg ggcagccctc gacgtgcatg agtcagagcc cttcagcttt 1260
gctcagggtc cgttgaaaga tgccccgaat ctcatctgca ctcctcacac tgcctggtac 1320
agtgagcagg cgtcactgga gatgagggag gcagctgcca ccgagatccg ccgagccatc 1380
acaggtcgca tcccagaaag cttaagaaat tgtgtgaaca aggaattctt tgtcacatca 1440
gcgccttggt cagtaataga ccagcaagca attcatcctg agctcaatgg tgccacatac 1500
agatatccgc caggcatcgt gggtgtggct ccaggaggac ttcctgcagc catggaaggg 1560
atcatccctg gaggcatccc agtgactcac aacctcccga cagtggcaca tccttcccaa 1620
gcgccctctc ccaaccagcc cacaaaacac ggggacaatc gagagcaccc caacgagcaa 1680
tagcagagaa tgccagaagg taatcactca gatacacttg ggaccaagag acagtgaaaa 1740
atagatgaac taagagaaaa agaatcggat ggtctttgta actgattctg gacatatgca 1800
tcattgatgt tgcagtgttg aaactacaag agctagaaaa ctgaagatgt cgtctgctta 1860
cggaagcgct gaaagactag gatgtgattt attaacgacc aacttctgtt attgtgtgtt 1920
aagtttttca tctgtgcatc aaatcacaaa aagaataaat agagcttttt cctttatcag 1980
tcccttgggc acagcaggtc ctgaacaccc tgctctacaa tgttgcatca agagttcaaa 2040
caacaaaata aaaaatatta agaggaaatc cccatcctgt gacttgagtc ccttaagtct 2100
acaggggctg gtgacctctt tttgctaata ggaaaatcac attactacaa aatggggaga 2160
aaactgtttg cctgtggtag acacctgcac gcataggatt gaagacagta caggctgctg 2220
tacagagaag cgcctctcac atctgaactg catactgagc gggcaagtcg gttgtaagtt 2280
cagtaaaacc ctctgatgat gcaaaaaaaa aaaaaaagta ttaagtttca caagctgttt 2340
gtactcaaat atattttctc agtttcag 2368
<210> 125
<211> 1437
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 125
cggcagcagc gctcgcgtcc tccccagcaa cagttactca aagctaatca gatagcgaaa 60
gaagcaggag agcaagtcaa gaaatacggt gaaggagtcc ttcccaaagt tgtctaggtc 120
cttccgcgcc ggtgcctggt cttcgtcgtc aacaccatgg acagctcccg ggaaccgact 180
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aaaggttaca tagaagagaa ggaactcgat gctttctttc tccacatgtt gatgaaactg 300
ggtactgatg acacggtcat gaaagcaaat ttgcacaagg tgaaacagca gtttatgact 360
acccaagatg cctctaaaga tggtcgcatt cggatgaaag agcttgctgg tatgttctta 420
tctgaggatg aaaactttct tctgctcttt cgccgggaaa acccactgga cagcagcgtg 480
gagtttatgc agatttggcg caaatatgac gctgacagca gtggctttat atcagctgct 540
gagctccgca acttcctccg agacctcttt cttcaccaca aaaaggccat ttctgaggct 600
aaactggaag aatacactgg caccatgatg aagatttttg acagaaataa agatggtcgg 660
ttggatctaa atgacttagc aaggattctg gctcttcagg aaaacttcct tctccaattt 720
aaaatggatg cttgttctac tgaagaaagg aaaagggact ttgagaaaat ctttgcctac 780
tatgatgtta gtaaaacagg agccctggaa ggcccagaag tggatgggtt tgtcaaagac 840
atgatggagc ttgtccagcc cagcatcagc ggggtggacc ttgataagtt ccgcgagatt 900
ctcctgcgtc actgcgacgt gaacaaggat ggaaaaattc agaagtctga gctggctttg 960
tgtcttgggc tgaaaatcaa cccataatcc cagactgctt tgccttttgc tcttactatg 1020
tttctgtgat cttgctggta gaattgtatc tgtgcattga tgttgggaac acagtgggca 1080
aactcacaaa tggtgtgcta ttcttgggca agaagaggga cgctagggcc ttccttccac 1140
cggcgtgatc tatccctgtc tcactgaaag cccctgtgta gtgtctgtgt tgttttccct 1200
tgaccctggg ctttcctatc ctcccaaaga ctcagctccc ctgttagatg gctctgcctg 1260
tccttcccca gtccaccagg gtggggggga caggggcagc tgagtgcatt cattttgtgc 1320
ttttgttgtg ggctttctgc ttagtctgaa aggtgtgtgg cattcatggc aatcctgtaa 1380
cttcaacata gatttttttt gtgtgtgtgg aaataaatct gcaattggaa acaaccg 1437
<210> 126
<211> 456
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 126
tataacattt aaaactactt atttttattt atatcagagt aacaaatact tatgaagtcc 60
tttgaagttc agcgcacaaa tttctcgtgt ggggcggtgg gtgtggccat gttcttgctc 120
ttccttcttt acacatttga gttgtgcctt ctgttcttaa agagattttc ctttgttcaa 180
aggatttttt cctaccattt cacaaatccg aaaataattg aggaaacagg ttacatcatt 240
ccaattttgc cttgggtttg aagagtctct catggtggca cagtcctcca gggtagctat 300
gttgttgggc tcccctacat cccagaagct cagagacttt gtcaaaggtg tgccgtccac 360
ccattgccac tgaccctcga caacctggtc tgacagtcca ataaaaaact ctctcatttt 420
aggtttcttg taggaaagga attcctgctc ctcctg 456
<210> 127
<211> 315
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
tttttttttt tttttttgcc tgaaaaactc ctgaaggacc cacgtggccc aggaagttta 60
ctgtcccccc gacccacaaa aattctttta taaaatcttc cagtgcgatc ttcgggaaac 120
cccctgccct ccccggctcc cccctccctg gccctcctgt gtccccacaa ccctgggctg 180
cccccagctc cagcccagcg cccggcggcg tccagtctca tctctggccg tccatggccg 240
ccatggcttt ctgctgggcg cccccctgct gtgctcctgg gggccacgtg ggctgtgggc 300
ggtggaggtg gtgga 315
<210> 128
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
ggaacattaa aataaacctg cagtttaaca gaattttgta ttaaatnggg gagtgtcaat 60
ttgcatcatt tgcatattga tttcaagtct cctaatttgg aatgggtaaa gtacaaatgt 120
taatgcaaca tagtacagtt gtatttgtcc ttcatattca ggatgtgata tttacaaaat 180
gcagaacagt ttaaacttgt taagtcacat tccagattag gagaaaatgg gcaataatca 240
tctctgtttt gcccccattc tactacccac cactgcccac cccaccccca catcacacac 300
tcttcgatgc tttcccacag cccctgctcc gctcctctcc gtaaggaaac ttcactttca 360
ctgttttttc actttttcac ttctgggctt tttttgtggg gcccaagggc aattataggg 420
gttnaattat ctggtggttn ccaggnttca gccagaacgg ttatggtcng ttccatnttt 480
cttcctttct ttccanggaa aaaanggtt 509
<210> 129
<211> 449
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 129
ttctttaatg gaaagacagc caccgacctc agaagcagcc cctccttgcg ctggaccaga 60
aggataaggg gagacctagc caccagtggg ccagtggggg tgaggggctt ctaggaaaac 120
cggtgtctgg gactctggcg gttgatggtg tcatctgcgc gggatgctgg gcctccacct 180
cccaacctcc tccgggacag tacaggtttg ggggcaaggc tgagcagggc aggctgggga 240
gaccgctgtc cctggggttt tgtgggcagg ggctgggtgc aggccggaca gacagaaagc 300
agtcccagct caaggcagaa ggccagaggg tttggagtga aagggacagg cgacagggtt 360
tcggagagnt gggagggaac aggccaccaa gcttcagaag ccagaaaggt tttnagggaa 420
gcacaagnca cacacacaca canacacac 449
<210> 130
<211> 2097
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 130
agcttcttgg atgatgatgg acgtcccacc gggcaggatg aaggcagagc gtgtggcatc 60
tccacctcaa gggtgcagcc tgatcttcct cttctccctt gccagccagc actctgcctt 120
ctgtatccac catggtgttt ggtgagtttt tccatcgccc tggacaagac gaggaacttg 180
tcaacctgaa tgtggggggc tttaagcagt ctgttgacca aagcaccctc ctgcggtttc 240
ctcacaccag actggggaag ctgcttactt gccattctga agaggccatt ctggagctgt 300
gtgatgatta cagtgtggcc gataaggaat actactttga tcggaatccc tccttgttca 360
gatatgtttt gaatttttat tacacgggga agctgcatgt catggaggag ctgtgcgtat 420
tctcattctg ccaggagatc gagtactggg gcatcaacga gctcttcatt gattcttgct 480
gcagcaatcg ctaccaggaa cgcaaggagg aaaaccacga gaaggactgg gaccagaaaa 540
gccatgatgt gagtaccgac tcctcgtttg aagagtcgtc tctgtttgag aaagagctgg 600
agaagtttga cacactgcga tttggtcagc tccggaagaa aatctggatt agaatggaga 660
atccagcgta ctgcctgtcc gctaagctta tcgctatctc ctccttgagc gtggtgctgg 720
cctccatcgt ggccatgtgc gttcacagca tgtcggagtt ccagaatgag gatggagaag 780
tggatgatcc ggtgctggaa ggagtggaga tcgcgtgcat tgcctggttc accggggagc 840
ttgccgtccg gctggctgcc gctccttgtc aaaagaaatt ctggaaaaac cctctgaaca 900
tcattgactt tgtctctatt attcccttct atgccacgtt ggctgtagac accaaggagg 960
aagagagtga ggatattgag aacatgggca aggtggtcca gatcctacgg cttatgagga 1020
ttttccgaat tctaaagctt gcccggcact cggtaggact tcggtcttta ggtgccacac 1080
tgagacacag ctaccatgaa gttgggcttc tgcttctctt cctctctgtg ggcatttcca 1140
ttttctctgt gcttatctac tccgtggaga aagatgacca cacatccagc ctcaccagca 1200
tccccatctg ctggtggtgg gccaccatca gcatgacaac tgtgggctat ggagacaccc 1260
acccggtcac cttggcggga aagctcatcg ccagcacatg catcatctgt ggcatcttgg 1320
tggtggccct tcccatcacc atcatcttca acaagttttc caagtactac cagaagcaaa 1380
aggacattga tgtggaccag tgcagtgagg atgcaccaga gaagtgtcat gagctacctt 1440
actttaacat tagggatata tatgcacagc ggatgcacgc cttcattacc agtctctctt 1500
ctgtaggcat tgtggtgagc gatcctgact ccacagatgc ttcaagcatt gaagacaatg 1560
aggacatttg taacaccacc tccttggaga attgcacagc aaaatgagcg ggggtgtttg 1620
tgcctgtttc tcttatcctt tcccaacatt aggttaacac agctttataa acctcagtgg 1680
gttcgttaaa atcatttaat tctcagggtg tacctttcca gccatagttg gacattcatt 1740
gctgaattct gaaatgatag aattgtcttt atttttctct gtgaggtcaa ttaaatgcct 1800
tgttctgaaa tttatttttt acaagagaga gttgtgatat agtttggaat ataagataaa 1860
tggtattggg tggggtttgt ggctacagct tatgcatcat tctgtgtttg tcatttactc 1920
acattgagct aactttaaat tactgacaag tagaatcaaa ggtgcagctg actgagacga 1980
catgcatgta agatccacaa aatgagacaa tgcatgtaaa tccatgctca tgttctaaac 2040
atggaaacta ggagcctaat aaacttccta attcagtacg aaaaaaaaaa aaaaaaa 2097
<210> 131
<211> 2291
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
gaacaatgaa gaaagcccca cagccactgt tgctgagcag ggagaggata ttacctccaa 60
aaaagacagg ggagtattaa agattgtcaa aagagtgggg aatggtgagg aaacgccgat 120
gattggagac aaagtttatg tccattacaa aggaaaattg tcaaatggaa agaagtttga 180
ttccagtcat gatagaaatg aaccatttgt ctttagtctt ggcaaaggcc aagtcatcaa 240
ggcatgggac attggggtgg ctaccatgaa gaaaggagag atatgccatt tactgtgcaa 300
accagaatat gcatatggct cggctggcag tctccctaaa attccctcga atgcaactct 360
cttttttgag attgagctcc ttgatttcaa aggagaggat ttatttgaag atggaggcat 420
tatccggaga accaaacgga aaggagaggg atattcaaat ccaaacgaag gagcaacagt 480
agaaatccac ctggaaggcc gctgtggtgg aaggatgttt gactgcagag atgtggcatt 540
cactgtgggc gaaggagaag accacgacat tccaattgga attgacaaag ctctggagaa 600
aatgcagcgg gaagaacaat gtattttata tcttggacca agatatggtt ttggagaggc 660
agggaagcct aaatttggca ttgaacctaa tgctgagctt atatatgaag ttacacttaa 720
gagcttcgaa aaggccaaag aatcctggga gatggatacc aaagaaaaat tggagcaggc 780
tgccattgtc aaagagaagg gaaccgtata cttcaaggga ggcaaataca tgcaggcggt 840
gattcagtat gggaagatag tgtcctggtt agagatggaa tatggtttat cagaaaagga 900
atcgaaagct tctgaatcat ttctccttgc tgcctttctg aacctggcca tgtgctacct 960
gaagcttaga gaatacacca aagctgttga atgctgtgac aaggcccttg gactggacag 1020
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gtcagccaag ggtgactttg agaaagtgct ggaagtaaac ccccagaata aggctgcaag 1140
actgcagatc tccatgtgcc agaaaaaggc caaggagcac aacgagcggg accgcaggat 1200
atacgccaac atgttcaaga agtttgcaga gcaggatgcc aaggaagagg ccaataaagc 1260
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ggaagaagag aaacctgagg gccacgtatg acgccacgcc aaggagggaa gagtcccagt 1380
gaactcggcc cctcctcaat gggctttccc ccaactcagg acagaacagt gtttaatgta 1440
aagtttgtta tagtctatgt gattctggaa gcaaatggca aaaccagtag cttcccaaaa 1500
acagcccccc tgctgctgcc cggagggttc actgaggggt ggcacgggac cactccaggt 1560
ggaacaaaca gaaatgactg tggtgtggag ggagtgagcc agcagcttaa gtccagctca 1620
tttcagtttc tatcaacctt caagtatcca attcagggtc cctggagatc atcctaacaa 1680
tgtggggctg ttaggtttta cctttgaact ttcatagcac tgcagaaacc ttttaaaaaa 1740
aaatgcttca tgaatttctc ctttcctaca gttgggtagg gtaggggaag gaggataagc 1800
ttttgttttt taaatgactg aagtgctata aatgtagtct gttgcatttt taaccaacag 1860
aacccacagt agaggggtct catgtctccc cagttccaca gcagtgtcac agacgtgaaa 1920
gccagaacct cagaggccac ttgcttgctg acttagcctc ctcccaaagt ccccctcctc 1980
agccagcctc cttgtgagag tggctttcta ccacacacag cctgtccctg ggggagtaat 2040
tctgtcattc ctaaaacacc cttcagcaat gataatgagc agatgagagt ttctggatta 2100
gcttttccta ttttcgatga agttctgaga tactgaaatg tgaaaagagc aatcagaatt 2160
gtgctttttc tcccctcctc tattcctttt agggaataat attcaataca cagtacttcc 2220
tcccagaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2280
aaaaaaaaaa a 2291
<210> 132
<211> 481
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 132
ccaaaaccac acagcttccc tttttattga tgctcaagaa gtgaacttta aatgacattt 60
cataagcaaa acacaaatga aaacacctaa tgtgcatgta tagtatatgt aaacatacat 120
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aaaaattatg aataaccaag tttggtgtgg tcatggattt catgttaagg tataaataga 300
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ttccttcaat caataaaaat attccctgat tacaaagcag ccttattttg gcaaatggta 420
tttcaggaaa atagctctag caatatttga aataccacac tattttaaaa aggcngcgaa 480
g 481
<210> 133
<211> 489
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 133
ccatttgcag caatatattt tagttggctt gttgaaacac atctctcttc ctgaaagcaa 60
gcaattcttg aagtggatca accttgtcat catatccctt ttattcttca cccttttatt 120
cttcactggt atgacagtcc ctataccatc ttagccactg cttttttgtt tctacttatt 180
ttccatcccc cctgcctgcc cccccatagc aaaatgaagg catgccggga agcagcaact 240
caacataaaa agaggaccct ccaagcgatc agctcacaag acagttttat tgaattagtt 300
gcatgcagga gcaattctgt tcttcccatg agcagcagag tcgagtgtta gagtgcagga 360
tccagagcgg ggagaggctg ggcggagttg ggggcctgga ggctggggcc tggttacttg 420
gtgacgtgca gagctctctc tggggggctg cagctcatct tngggggagc ttgactcaga 480
tgcccccgt 489
<210> 134
<211> 2512
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 134
caatgcactg acggatatga gtgggatcct gtgagacagc aatgcaaaga tattgatgaa 60
tgtgacattg tcccagacgc ttgtaaaggt ggaatgaagt gtgtcaacca ctatggagga 120
tacctctgcc ttccgaaaac agcccagatt attgtcaata atgaacagcc tcagcaggaa 180
acacaaccag cagaaggaac ctcaggggca accaccgggg ttgtagctgc cagcagcatg 240
gcaaccagtg gagtgttgcc cgggggtggt tttgtggcca gtgctgctgc agtcgcaggc 300
cctgaaatgc agactggccg aaataacttt gtcatccggc ggaacccagc tgaccctcag 360
cgcattccct ccaacccttc ccaccgtatc cagtgtgcag caggctacga gcaaagtgaa 420
cacaacgtgt gccaagacat agacgagtgc actgcaggga cgcacaactg tagagcagac 480
caagtgtgca tcaatttacg gggatccttt gcatgtcagt gccctcctgg atatcagaag 540
cgaggggagc agtgcgtaga catagatgaa tgtaccatcc ctccatattg ccaccaaaga 600
tgcgtgaata caccaggctc attttattgc cagtgcagtc ctgggtttca attggcagca 660
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tgctacaaca ttcttggttc attcatctgt cagtgcaatc aaggatatga gctaagcagt 780
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ctgacagtca gcagtatagg gaccttccgc acaagctctg tgttaagatt gacaataata 1380
gtggggccat tttcatttta gtcttttcta agagtcaacc acaggcattt aagtcagcca 1440
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tctatactgt acactcaccc ataacaaaca attacaccat ggtataaagt gggcatttaa 1560
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<210> 135
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 135
tttttttttt tttaaatttt aatcttcatt gttttaattc tgaattttaa cgtgccacag 60
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g 541
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 136
atgaaggtga taagcttatt cattttggtg ggatttatag gagagttcca aagtttttca 60
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<210> 137
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<212> DNA
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<400> 138
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<212> DNA
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gatccaatat atcacactcg agaattgccc acctcctcag caatatcaag tgctttggac 1200
cgaatccgag agagacaaaa gaaacttcag gttctgaggg aagccatgaa tgtagaagaa 1260
ccagttcgaa gatacaaaac ttatcatggt gatgtcttta gtacctccag tgaaagtcca 1320
tctattattt cctctgaatc agatttcaga caagtgagaa gaagtgaagc ctcaaagagg 1380
tttgaatcca gcagtggtct cccaggggta gatgaaacct taagtcaagg ccagtcacag 1440
agaccgagca gacaatatga aacacccttt gaaggcaact taattaatca agagatcatg 1500
ctaaaacggc aagaggaaga actgatgcag ctacaagcca aaatggccct tagacagtct 1560
cggttgagcc tatatccagg agacacaatc aaagcgtcca tgcttgacat caccagggat 1620
ccgttaagag aaattgccct agaaacagcc atgactcaaa gaaaactgag gaatttcttt 1680
ggccctgagt ttgtgaaaat gacaattgaa ccatttatat ctttggattt gccacggtct 1740
attcttacta agaaagggaa gaatgaggat aaccgaagga aagtaaacat aatgcttctg 1800
aacgggcaaa gactggaact gacctgtgat accaaaacta tatgtaaaga tgtgtttgat 1860
atggttgtgg cacatattgg cttagtagag catcatttgt ttgctttagc taccctcaaa 1920
gataatgaat atttctttgt tgatcctgac ttaaaattaa ccaaagtggc cccagaggga 1980
tggaaagaag aaccaaagaa aaagaccaaa gccactgtta attttacttt gtttttcaga 2040
attaaatttt ttatggatga tgttagtcta atacaacata ctctgacgtg tcatcagtat 2100
taccttcagc ttcgaaaaga tattttggag gaaaggatgc actgtgatga tgagacttcc 2160
ttattgctgg catccttggc tctccaggct gagtatggag attatcaacc agaggttcat 2220
ggtgtgtctt actttagaat ggagcactat ttgcccgcca gagtgatgga gaaacttgat 2280
ttatcctata tcaaagaaga gttacccaaa ttgcataata cctatgtggg agcttctgaa 2340
aaagagacag agttagaatt tttaaaggtc tgccaaagac tgacagaata tggagttcat 2400
tttcaccgag tgcaccctga gaagaagtca caaacaggaa tattgcttgg agtctgttct 2460
aaaggtgtcc ttgtgtttga agttcacaat ggagtgcgca cattggtcct tcgctttcca 2520
tggagggaaa ccaagaaaat atctttttct aaaaagaaaa tcacattgca aaatacatca 2580
gatggaataa aacatggctt ccagacagac aacagtaaga tatgccagta cctgctgcac 2640
ctctgctctt accagcataa gttccagcta cagatgagag caagacagag caaccaagat 2700
gcccaagata ttgagagagc ttcgtttagg agcctgaatc tccaagcaga gtctgttaga 2760
ggatttaata tgggacgagc aatcagcact ggcagtctgg ccagcagcac cctcaacaaa 2820
cttgctgttc gacctttatc agttcaagct gagattctga agaggctatc ctgctcagag 2880
ctgtcgcttt accagccatt gcaaaacagt tcaaaagaga agaatgacaa agcttcatgg 2940
gaggaaaagc ctagagagat gagtaaatca taccatgatc tcagtcaggc ctctctctat 3000
ccacatcgga aaaatgtcat tgttaacatg gaacccccac cacaaaccgt tgcagagttg 3060
gtgggaaaac cttctcacca gatgtcaaga tctgatgcag aatctttggc aggagtgaca 3120
aaacttaata attcaaagtc tgttgcgagt ttaaatagaa gtcctgaaag gaggaaacat 3180
gaatcagact cctcatccat tgaagaccct gggcaagcat atgttctaga tgtgctacac 3240
aaaagatgga gcatagtatc ttcaccagaa agggagatca ccttagtgaa cctgaaaaaa 3300
gatgcaaagt atggcttggg atttcaaatt attggtgggg agaagatggg aagactggac 3360
ctaggcatat ttatcagttc agttgcccct ggaggaccag ctgacttgga tggatgcttg 3420
aagccaggag accgtttgat atctgtgaat agtgtgagtc tggagggagt cagccaccat 3480
gctgcaattg aaattttgca aaatgcacct gaagatgtga cacttgttat ctctcagcca 3540
aaagaaaaga tatccaaagt gccttctact cctgtgcatc tcaccaatga gatgaaaaac 3600
tacatgaaga aatcttccta catgcaagac agtgctatag attcttcttc caaggatcac 3660
cactggtcac gtggtaccct gaggcacatc tcggagaact cctttgggcc atctgggggc 3720
ctgcgggaag gaagcctgag ttctcaagat tccaggactg agagtgccag cttgtctcaa 3780
agccaggtca atggtttctt tgccagccat ttaggtgacc aaacctggca ggaatcacag 3840
catggcagcc cttccccatc tgtaatatcc aaagccaccg agaaagagac tttcactgat 3900
agtaaccaaa gcaaaactaa aaagccaggc atttctgatg taactgatta ctcagaccgt 3960
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caggaatctt cctcttcagt gaatacatcc aacaagatga attttaaaac tttttcttca 4080
tcacctccta agcctggaga tatctttgag gttgaactgg ctaaaaatga taacagcttg 4140
gggataagtg tcacgggagg tgtgaatacg agtgtcagac atggtggcat ttatgtgaaa 4200
gctgttattc cccagggagc agcagagtct gatggtagaa ttcacaaagg tgatcgcgtc 4260
ctagctgtca atggagttag tctagaagga gccacccata agcaagctgt ggaaacactg 4320
agaaatacag gacaggtggt tcatctgtta ttagaaaagg gacaatctcc aacatctaaa 4380
gaacatgtcc cggtaacccc acagtgtacc ctttcagatc agaatgccca aggtcaaggc 4440
ccagaaaaag tgaagaaaac aactcaggtc aaagactaca gctttgtcac tgaagaaaat 4500
acatttgagg taaaattatt taaaaatagc tcaggtctag gattcagttt ttctcgagaa 4560
gataatctta taccggagca aattaatgcc agcatagtaa gggttaaaaa gctctttcct 4620
ggacagccag cagcagaaag tggaaaaatt gatgtaggag atgttatctt gaaagtgaat 4680
ggagcctctt tgaaaggact atctcagcag gaagtcatat ctgctctcag gggaactgct 4740
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ggagaagatg acttagtgac agctccagca aacatatcaa attcgacctg gagttcagct 5040
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agtcaagaag ataccatttg taccatgttt tactatcctc agaaaattcc caataaacca 5160
gagtttgagg acagtaatcc ttcccctcta ccaccggata tggctcctgg gcagagttat 5220
caaccccaat cagaatctgc ttcctctagt tcgatggata agtatcatat acatcacatt 5280
tctgaaccaa ctagacaaga aaactggaca cctttgaaaa atgacttgga aaatcacctt 5340
gaagactttg aactggaagt agaactcctc attaccctaa ttaaatcaga aaaaggaagc 5400
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caggatccag ccaaaagtga tggaaggcta aaacctgggg accggctcat aaaggttaat 5520
gatacagatg ttactaatat gactcataca gatgcagtta atctgctccg ggctgcatcc 5580
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catttgctac cggacataac actaacgtgc aacaaagagg agttgggttt ttccttatgt 5700
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taccccaaag gaaaatgttc tacttatcag ataaagggat caccaaactt gactctgccc 6120
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ccacaagaaa agaagactga tgatgatgaa ataacatggg gaaatgatga gttgccaata 6480
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tcagtcattc gagtcctgcg gggtttgcta gatcaaggaa ttccttctaa ggagctggag 6660
aatcttcaag aattaaaacc tttggatcag tgtctaattg ggcaaactaa ggaaaacaga 6720
aggaagaaca gatataaaaa tatacttccc tatgatgcta caagagtgcc tcttggagat 6780
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ttatcagtta tctgtttgtt actgcatcat ctgtttgtaa tcattatctc actttgtaaa 8040
taaaaacaca ccttaaaaca tg 8062
<210> 146
<211> 2306
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 146
gggcgggagc tgcacgcgcc gtggctccgg atctcttcgt ctttgcagcg tacgcccgag 60
tcggtcagcg ccggaggacc tcagcagcca tgtcgaagcc ccatagtgaa gccgggactg 120
ccttcattca gacccagcag ctgcacgcag ccatggctga cacattcctg gagcacatgt 180
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ttggcccagc ttcccgatca gtggagacgt tgaaggagat gattaagtct ggaatgaatg 300
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gcagcaagat ctacgtggat gatgggctta tttctctcca ggtgaagcag aaaggtgccg 660
acttcctggt gacggaggtg gaaaatggtg gctccttggg cagcaagaag ggtgtgaacc 720
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ttggggtcga gcaggatgtt gatatggtgt ttgcgtcatt catccgcaag gcatctgatg 840
tccatgaagt taggaaggtc ctgggagaga agggaaagaa catcaagatt atcagcaaaa 900
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cgtgatggac cccagagccc ctcctccagc ccctgtccca cccccttccc ccagcccatc 1740
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ggacaccagg gaagaagatc aacgcctcac tgaaacatgg ctgtgtttgc agcctgctct 1860
agtgggacag cccagagcct ggctgcccat catgtggccc cacccaatca agggaagaag 1920
gaggaatgct ggactggagg cccctggagc cagatggcaa gagggtgaca gcttcctttc 1980
ctgtgtgtac tctgtccagt tcctttagaa aaaatggatg cccagaggac tcccaaccct 2040
ggcttggggt caagaaacag ccagcaagag ttaggggcct tagggcactg ggctgttgtt 2100
ccattgaagc cgactctggc cctggccctt acttgcttct ctagctctct aggcctctcc 2160
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cttccatttt cccccactac tgcagcacct ccaggcctgt tgctatagag cctacctgta 2280
tgtcaataaa caacagctga agcacc 2306
<210> 147
<211> 498
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 147
tttttttttt ttttttaaat taaatacagg gaagacacta agcaaacact ggtccaatgg 60
gggctctcct cacttcccga gatggtcaaa tggcacactt gtctgtgagg ctgggatccg 120
ggaaacctct tgccgcccag tgaggtctga ggaggagaca ttggcgggcg cacccctgtg 180
caacctcata ctcaccttcc tctcccggtc aacccgcgaa atcgctctgg gagaagtatt 240
gccagccggc tggatgcagg aggctggcat ggaagccacg ggctcagcgg cactgcggaa 300
ccggttggca atggcccccg tgggtgggcc aaggggcatg gctcgggtcg cggacccccc 360
taactgcccc atcctctcct cacattcatg ttctcaccac tcccagtcca catcctctgg 420
attccaggct gcaccaaatt tcagcatgtt ccatccaaac acatagtcat atgagaagcc 480
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<210> 148
<211> 11893
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 148
ccgcgcgtcc ctgtgcgtcc ccgggtccct gcgggcgggc gggcgcggtc gccgccgagc 60
aacccggcct gcgcccggca cgactgtaga tgtcaggctt tgcccgggga gccgagcggc 120
agcggggctg tgagtttcaa attaaccttc cgctttgttg ctgtgtaatg tggatccccg 180
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gggcttcatt tacataaagc gattccgggc gggcggcgga agaggaggag gcggcggcgg 300
cgggcaggcc ggggacccgg acgccagcgc cgcgccccgt gggtgaatcc ccgccgcgtc 360
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ggaggtgggg agcataccgc ctggggtggg tgagctcggg gctcgggtgc cactggaatt 540
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caaggaggtc acctgcaacg aatgttcggc ctcctttgcc agcctccaga cctacatgga 960
gcaccactgc cccagcgcgc gccccccgcc acccctgaga gaggagagcg ctagcgacac 1020
cggtgaggag ggggacgagg agagtgacgt ggagaacctg gccggggaga tcgtctacca 1080
gccggacggc tccgcataca ttgtggagag cctgagccag ctgacccagg gcgggggcgc 1140
ctgtgggagt ggcagtggca gtgggcctct cccctcgctt ttcctgaact ctctccctgg 1200
cgcggggggc aagcaagggg acccttcgtg tgctgcaccc gtgtacccgc agatcatcaa 1260
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atccaaagat gttcccaaca atgtggacct gtccaaattc gatggctttg tgctctatgg 1500
caagaggaag cccatcctga tgtgtttctt gtgcaaactc tcctttgggt acgtccgttc 1560
gtttgtgacc cacgcggtgc atgaccatcg aatgaccctg agcgaagacg agcggaaaat 1620
tcttagcaat aagaacatct ccgctatcat ccaagggatc ggcaaagaca aggaacccct 1680
tgtaagtttt ctggaaccaa aaaacaaaaa ctttcaacac cctttagttt ccacagctaa 1740
cctcataggc cccggacaca gtttttatgg taaatttagt ggcattcgaa tggaagggga 1800
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ggaagaagag gaggaggaag aagaggagga ggaagacgag ggttgcaaag gactctttcc 2160
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taaagacaat gccacagcac cagaaccaaa tgaaagtaca gagggtgacg atgggggctt 2520
cgttccccat caccagcacg ctggctccct ctgcgagctt ggggttgggg agtgcccctc 2580
ggggagtggc gtggagtgcc ccaaatgcga cacggtcctg ggctcctccc gctcgctggg 2640
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cctacagaat ggaggggggg agcaggtctt catccacact gccggggcgg cggcggcggc 3000
ggcggctgcg gcggcggcgg cagccaatat cagtagctcc tgcggggccc cctcgcccac 3060
caaaccaaaa accaaaccca cctggcggtg cgaggtgtgt gattatgaga ccaacgtggc 3120
caggaacctc cgcattcaca tgaccagtga gaagcacatg cataacatga tgttactgca 3180
acagaacatg acccagatcc aacacaacca ccaccgggtc ctcggcagcc tgccctcacc 3240
cgccgaggcc gagctctacc aatactacct ggcccagaac atgaacctgc ccaacctgaa 3300
gatggacagt gctgcctcgg acgcccagtt catgatgagc ggattccagc tggatcccgc 3360
cgggcccatg gccgccatga cgcctgctct agtgggcggt gagatccccc tagacatgcg 3420
gctcgggggc gggcagctgg tgtcagagga gctgatgaac ctgggcgaga gcttcatcca 3480
gaccaacgac ccgtcgctga agctcttcca gtgcgccgtc tgcaacaagt tcacgacgga 3540
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gaaggcggtg atgggggact cataccagtg caagctctgc cgctacaaca cccagctcaa 3660
ggccaacttc cagctgcact gcaagacaga caagcacgtg cagaagtacc agctggtggc 3720
ccacatcaag gagggcggca aggccaacga gtggaggctc aagtgtgtgg ccatcggcaa 3780
ccccgtgcac ctcaagtgca acgcctgtga ctactacacc aacagcctgg agaagctgcg 3840
gctgcacacg gtcaactcca ggcacgaggc cagcctgaag ttgtacaagc acctgcagca 3900
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gcagatcttc accatccgca ggtgcccctc cacggaccca gaagaagcca ttgaagatgt 4140
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ctccttccca ggtagctcag agtctcccct ctcttcgaag cgaccaaaaa cagctgagga 4320
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ccggctccgg gtgcatgcca tgacgcagca ctcggtgcaa cccatgcttc gctgccccct 4440
gtgccaggac atgctcaaca acaagatcca cctccagctg cacctcaccc acctccacag 4500
cgtggcacct gactgcgtgg agaagctcat tatgacggtg accacccctg agatggtgat 4560
gccaagcagc atgttcctcc cagcagctgt tccagatcga gatgggaatt ccaatttgga 4620
agaggcagga aagcagcctg aaacctcaga ggatctggga aagaacatct tgccatccgc 4680
aagcacagag caaagcggag atttgaaacc atcccctgct gacccaggct ctgtgagaga 4740
agactcaggc ttcatctgct ggaagaaggg gtgcaaccag gttttcaaaa cttctgctgc 4800
ccttcagacg cattttaatg aagtgcatgc caagaggcct cagctgccgg tgtcagatcg 4860
ccatgtgtac aagtaccgct gtaatcagtg tagcctggcc ttcaagacca ttgaaaagtt 4920
gcagctccat tctcagtacc atgtgatcag agctgccacc atgtgctgtc tttgtcagcg 4980
cagtttccga actttccagg ctctgaagaa gcaccttgag acaagccacc tggagctgag 5040
tgaggctgac atccaacagc tttatggtgg cctgctggcc aatggggacc tcctggcaat 5100
gggagacccc actctggctg aggaccatac cataattgtt gaggaagaca aggaggaaga 5160
gagtgacttg gaagataaac agagcccaac gggcagtgac tctgggtcag tacaagaaga 5220
ctcgggctca gagccaaaga gagctctgcc tttcagaaaa ggtcccaatt ttactatgga 5280
aaagttccta gacccttctc gcccttacaa gtgtaccgtc tgcaaggaat ctttcactca 5340
aaagaatatc ctgctagtac actacaattc tgtctcccac ctgcataagt taaagagagc 5400
ccttcaagaa tcagcaaccg gtcagccaga acccaccagc agcccagaca acaaaccttt 5460
taagtgtaac acttgtaatg tggcctacag ccagagttcc actctggaga tccatatgag 5520
gtctgtgtta catcaaacca aggcccgggc agccaagctg gaggctgcaa gtggcagcag 5580
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tattggtgcc aacattgctt ccccttcaga gcccaaagag gccaatcgga agaaactggc 5820
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tgcttcagat gccagaggga acgccaccaa ggccctgctg gagaactttg gctttgagtt 6540
ggtcatccag tataatgaga acaagcagaa ggtgcagaaa aagaatggga agactgacca 6600
gggagagaac ctggaaaagc tcgagtgtga ctcctgcggc aagttgtttt ccaacatctt 6660
gattttaaag agtcatcaag agcacgttca tcagaattac tttcctttca aacagctcga 6720
gaggtttgcc aaacagtaca gagaccacta cgataaactg tacccactga ggccccagac 6780
cccagagcca ccaccacctc cccctccacc ccctccaccc ccacttccgg cagcgccgcc 6840
tcagccggcg tccacaccag ccatccccgc atcagcccca cccatcacct cacctacaat 6900
tgcaccggcc cagccatcag tgccgctcac ccagctctcc atgccgatgg agctgcccat 6960
cttctcgccg ctgatgatgc agacgatgcc gctgcagacc ttgccggctc agctaccccc 7020
gcagctggga cctgtggagc ctctgcctgc ggacctggcc caactctacc agcatcagct 7080
caatccaacc ctgctccagc agcagaacaa gaggcctcgc accaggatca cagatgatca 7140
gctccgagtc ttgcggcaat attttgacat taacaactcc cccagtgaag agcaaataaa 7200
agagatggca gacaagtccg ggttgcccca gaaagtgatc aagcactggt tcaggaacac 7260
tctcttcaaa gagaggcagc gtaacaagga ctccccttac aacttcagta atcctcctat 7320
caccagcctg gaggagctca agattgactc ccggccccct tcgccggaac ctccaaagca 7380
ggagtactgg ggaagcaaga ggtcttcaag aacaaggttt acggactacc agctgagggt 7440
cttacaggac ttcttcgatg ccaatgctta cccaaaggat gatgaatttg agcaactctc 7500
taatttactg aaccttccaa cccgagtgat agtggtgtgg tttcagaatg cccgacagaa 7560
ggccaggaag aattatgaga atcagggaga gggcaaagat ggagagcggc gtgagcttac 7620
aaatgataga tacattcgaa caagcaactt gaactaccag tgcaaaaaat gtagcctggt 7680
gtttcagcgc atctttgatc tcatcaagca ccagaagaag ctgtgttaca aggatgagga 7740
tgaggagggg caggacgaca gccaaaatga ggattccatg gatgccatgg aaatcctgac 7800
gcctaccagc tcatcctgca gtaccccgat gccctcacag gcttacagcg ccccagcacc 7860
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ggccaccttc aattcaaaaa cagaggcagg cgatgagaaa ccaaagctgg cggaagctcc 7980
cagtgcacag ccaaaccaaa cccaagaaaa gcaaggacaa ccaaagccag agctgcagca 8040
gcaagagcag cccgagcaga agaccaacac tccccagcag aagctccccc agctggtgtc 8100
cctgccttcg ttgccacagc ctcctccaca agcgccccct ccacagtgcc ccttacccca 8160
gtcgagcccc agtccttccc agctctccca cctgcccctc aagcccctcc acacatcaac 8220
tcctcaacag ctcgcaaacc tacctcctca gctaatcccc taccagtgtg accagtgtaa 8280
gttggcattt ccgtcatttg agcactggca ggagcatcag cagctccact tcctgagcgc 8340
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ctaccagaag tatctactgg attccaatcc gactcgaaag atgttggatc acattgcaca 8700
cgaggtgggc ttgaagaaac gtgtggtaca agtctggttt cagaacaccc gagctcggga 8760
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atctggtgac agcggagatc ggcctgggca gaaacgtttt cgcactcaaa tgaccaatct 9540
gcagctgaag gtcctcaagt catgctttaa tgactacagg acacccacta tgctagaatg 9600
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ggctcaacaa gagttggacc ggattaaaaa ggccaacgag gtccttggac tggcagctca 9960
gcagcaaggg atgtttgaca acacccctct tcaggccctt aaccttccta cagcatatcc 10020
agcgctccag ggcattcctc ctgtgttgct cccgggcctc aacagcccct ccttgccagg 10080
ctttactcca tccaacacag ctttaacgtc tcctaagccg aacttgatgg gtctgcccag 10140
cacaactgtt ccttcccctg gcctccccac ttctggatta ccaaataaac cgtcctcagc 10200
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cattgttcca aaggtgcagt acaagttggt ctgccgcaag tgccaggcgg gcttcagcga 11100
cgaggaggca gcgaggagcc acctgaagtc cctctgcttc ttcggccagt ctgtggtgaa 11160
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ctgcttcccc gatcctagca ccgcatctac ctcgcagtct gccgctcact caaacgacag 11460
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gagcccggtg gagggtccca aagaccccag ctgccccaag gacagtggtc tgaccagtgt 11760
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aatacaaaaa ttaataacaa accaatttca aaaatagact aactgcaatt ccaaagcttc 11880
taaccaaaaa aca 11893
<210> 149
<211> 3594
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
gtggctcacc tgtacccagc acttgggaag ccgaggcgtg cagatcacct aagtcaggag 60
ttcgagacca gcccggccaa catggtgaaa ccccgtctct actaaaaata caaaaatcag 120
ccagatgtgg cacgcaccta tatccaccta ctcgggaggc tgaagcagaa tgcttaaccc 180
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agcgtgagac tactcataaa ataaaataaa ataaaataaa ataaaataaa ataaaataaa 300
ataataaaat aaaataaaat aaaataaaat ataaaataaa ataaaataaa ataaaataaa 360
ataaaataaa ataaaagcaa tttcctttcc tctaagcggc ctccacccct ctcccctgcc 420
ctgtgaacgg gggaagctcc ggatcgcagc aattagggaa tttccccccg cgatgtcccg 480
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gactccaggg cgcccctctg cggcgacgcc cgggtgcagc ggccgccggg ctggggccgg 660
cgggactccg cgggaccctc cagaagagcg gccggcggct gactcagcac tggggcggag 720
gggcgggaca cccttataag gctcggagcg cgagccttcg ctggagtttc gccgccgcag 780
tcttcgccac cagtgagtac gcggccgcgt ccccggggat ggggctcaga gctccagcat 840
ggggccaacc cgcagcatca ggccgggctc ccggcggcct ccccacctcg agacccggga 900
cggggcctag gggacccagg acgtcccagt gccgttagcg gctttcaggg ggcccggagc 960
gcctcgggga gggatgggac cccgggggcg ggagggcagc tcactcaccg cgccttggca 1020
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atttcccagt tcgaggtagg agcatgtgtc tggcagggaa gggaggcagg ggctggggct 1140
gcagcaccca cagcccccac ccggagagat ccgaaccccc ttatccctcg tcgtgtgctt 1200
ttacccccgg cctccttcct gttccccgcc tctcccgcca tgcctgctcc ccgccccagt 1260
gttgtgtgaa atcttcggag gaacctgttt ccctgttccc tccctgcact cctgacccct 1320
ccccgggttg ctgcgaggcg gagtcggccc ggtccccaca tctcgtactt ctccctcccc 1380
gcaggccgct gcgcggccct gcgcatgctg ctggcagatc agggccagag ctggaaggag 1440
gaggtggtga ccgtggagac gtggcaggag ggctcactca aagcctcctg cgtaagtgac 1500
catgcccggg caaggggagg gggtgctggg ccttaggggg ctgtgactag gatcggggga 1560
cgccccaagc tcagtgcccc tccctgagcc atgcctcccc caacagctat acgggcagct 1620
ccccaagttc caggacggag acctcaccct gtaccagtcc aataccatcc tgcgtcacct 1680
gggccgcacc cttggtgagt cttgaacctc caagtccagg gcaggcatgg gcaagcctct 1740
gcccccggag cccttttgtt taaatcagct gccccgcagc cctctggagt ggaggaaact 1800
gagacccact gaggttacgt agtttgccca aggtcaagcc tgggtgcctg caatccttgc 1860
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ggtgaatgac ggcgtggagg acctccgctg caaatacatc tccctcatct acaccaacta 2160
tgtgagcatc tgcaccaggg ttgggcactg ggggctgaac aaagaaaggg gcttcttgtg 2220
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gccattgaga agtctgaaca gggctgtgtc tgaatgtgag gtctagaagg atcctccaga 2760
gaagccagct ctaaagcttt tgcaatcatc tggtgagaga acccagcaag gatggacagg 2820
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ctgctcccgc tggctgagtc cctagccccc ctgccctgca gatctccttc gctgactaca 3300
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gactctgagc gggaggcaga gtttgccttc ctttctccag gaccaataaa agggctaaga 3540
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<210> 150
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<212> DNA
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<213> Homo sapiens
<400> 152
ctgttgtttg ttcaccttta tttgtgaagt gctatgccct tggtttttcc acttagttat 60
taacatgaat tagcaagtca aaaaacattt actaacccac aaatacaaaa catttactag 120
ggtttccagt acttatttga atgaattatt agtttaggag gttaaagatg gtaggaaaag 180
tgtgtaatct gcgtgtcttc tgtataccna ataataaaat atgtngtgaa tctggtttta 240
ggtctagcac actgtttttt ttttaaagca gaaatagggg gtttatttga tactagaact 300
aaagaaataa ggnagtttga tgccaaaaca nnttgttaat tcttttt 347
<210> 153
<211> 1404
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 153
aaatcgacag ttttattctt agactcatgt gatccaagct gtatatacca tatataaaca 60
ttttacatga atcatttagt tttttaattc atttactaat gctataaaat ttcctatatt 120
accccagtaa tttgcatcag ctggtttata tactaaagca acatgttttg atgagtttct 180
tacatcctta tcgaggaatt gggttaggaa aaaatacata attgtaaaac tgagtttgct 240
gtattatact tttttcttga gtattagttg tattactaat catatgttga ttaactgtct 300
acttaaagtc aaggtacctg tatttttaat ccactaattt ttttttagtt gggaaataga 360
tttcaggtct tttattagac taacattttt tgagaagtaa aattgacttc atatacaaag 420
cctgtaattt taggcgaaat ggaagcagaa atctaggaag ttgtgcttgc ttgtatgttg 480
agtttggtct cagactaagt aatgcatcag aattcatctg tttgaagcct gaaataattt 540
aggactctga ttcactgacc aaaagtcagt gtttcagaga tttctctacc ccgtatggta 600
ttttgttaga ttgttcaaca ggaagcacat gattgagaac atcttgggac agaccaaaac 660
cactgacaga tggcaaggct cggcgattct gatttccctt ctcaaatctg ctcaactcca 720
agagtcttga gaaactgcta aaattttgcc tctgtcactc aagtcttaca aatgttatct 780
tgtaaacctt tgaggtgaac tattccactg tcttgtacat aggcatctta ttcactgcac 840
cctgtcacac ccagcacccc ccgccccgca cattatttga aagactggga atttaatggt 900
tagggacagt aaatctactt ctttttccag ggacgactgt cccctctaaa gttaaagtca 960
atacaagaaa actgtctatt tttagcctaa agtaaaggct gtgaagaaaa ttcattttac 1020
attgggtaga cagtaaaaaa caagtaaaat aacttgacat gagcaccttt agatcccttc 1080
ccctccatgg gctttgggcc acagaatgaa cctttgaggc ctgtaaagtg gattgtaatt 1140
tcctataagc tgtaatagtg gaggtattgt gggttcattt gagtaagccc tccaaagata 1200
ccattcaaat aacctgggag aatgtcataa attattcaga taattaacac tgcatgaatc 1260
tgattcagag gcatgcattt acatatgttg ccctaattac catttgatga tcataaatac 1320
aagtgaatga cattggactt ttagtaacaa acttaatttt taaaaaggtg tagacaatgg 1380
tggttaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1404
<210> 154
<211> 490
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
tttgagacga attaagagtc cgtttattta gcctgcggcc aagagatggc taatgctcaa 60
agttctcttg gccccgaaga aggggctaga ttttctttta tactttggtt tagaaagggg 120
agggggggtc tagttaaaac aattttacag aagtaaagta ggcaaaaaag ttaaaaggat 180
aaatggttac aggaaagtaa acagttccag gtgcaggggc tttaagacta ttacaagatg 240
atagacacga ggctttgggc gttatcaatc agacgaattc ctgggaactg cggatatagc 300
tcgccacagt atcttatcag ttaactgcat tcttggatgt gctgggagtc agcttgcaca 360
agttaagtcc ttgaggaagg ggctgccagg gaaagagcca agatggagtc tgtctggctc 420
tctcagctaa gggagagtcc attcaggtgg aaatgaggct aggtgagtaa aggaaaggga 480
gagtctaaga 490
<210> 155
<211> 736
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 155
taacaagcca aagttgtatt tttttaaaca ggaaaattat gtcaatataa aacagataaa 60
aagacaaaaa tcaaaacaca caacacagaa aagcacaaca ctcaagacca gtgcaaaccc 120
ttcccaaccc acttcccagg ttttaaaacc ttgattacag atccccaagg attagactgt 180
atcggagagg tcacagtatt gaatcagaaa aagaagacat gttttaaaag gtctgtacac 240
aggtagtggt gtgtggggtg ggggatgtac acttcatcac tccaacatca aaaaacatga 300
tgcaaaaagg atttcagcga tgaccacaga tttctagaac cctaccacgt atgctagccc 360
ccctccccat ccacttttaa aagttgcttt taaaaaggat aaaaagtgca cagacacttt 420
cgtaaggcac agacagattg tcacacaagt cgtttcatta gggactcgga taagacagcg 480
agacagttaa ataccgagaa atgccaggag gccgcatgtt ccgagccggt gccccctggc 540
cggactgggg caggcgcggg ccgaggcaat gggaggttat tggcctctgc ctcaactgga 600
cggactcacc ggggttctcc tggggccttg gcgaactgat ttccggggcc gaaagcagca 660
attagccaac ctcctcactg tgtctccctg gcangacctg agggtgattc accaaccggc 720
ggggcctctg ggggtt 736
<210> 156
<211> 798
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
actagaaata tttggctctt ttaatcagct attcatggtg taataaaata aatttaagtg 60
gcacctaatt taacatttaa aatagttcat taaaagataa tctacaaaac aatgttatgc 120
ctaattgtca aaataacacc tttttttttt caagaaagga gaaataaagg cataatcaaa 180
attatggcta acaacgtggg ttcattttga cacttacaga tgattctgta ggcatatcgg 240
caggcacgat gttgaaaacc aatccactag atttaaaatt aatggtaaga taaaaaagaa 300
aagatacaca tttcagaggt aatgtgtgaa attaaagaaa aatatccacc atatattaca 360
acagatcttt taatgactat ttttaacata nagattgctg ttttgggaaa catctattct 420
ttttgaacat ttcactaaat tttcaatgta ttaaataact gacagaaata agttcttgtg 480
ttctgtccaa attaaagggt cccatgaata cataacnccc tcccagcccc accaaagctc 540
aattttgcat gggtttcagc agaaaataga cagcccaaat ttaaacagaa attcatagca 600
taccaaaggt taccggaccc ctattgtttc atcatttgtt ttttaccaca agatcacaat 660
gacagactgc atgatcgaaa ggaaaatatt tgtgccaaac tgcataattg ttcttacctt 720
tattggggtt aaaaacttag aacacgcatg aacattttga aaacgactac ttataagtaa 780
ttcttctttt gttatcaa 798
<210> 157
<211> 194
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 157
ttctcattta gcaaagtttt tattcaaaag cttctcagca ccatctagtt atcagaaaga 60
atggatatca ccttttcctg cccacccaat ccccagtttc ttgataacaa cagcatgggt 120
gatctcagtt cccttggcaa acatttttgg cttctcctgt atcagcacat atcccgtcat 180
gtacatgcca gcgg 194
<210> 158
<211> 570
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 158
tttttttttt tttttttagg gataatgctt ttatattagt ttttctataa caagaaaaat 60
cagctttgag atttttatca tttttttcct tagaaaagaa taaaaaataa aggcacccgg 120
aacttccccc acaggcctga agaacaaagg tgtctcctag gtgcagctgg gtccttcctc 180
cctggctcag cccagcccca tcacctctgc ttcactcctg ccccaaggcc ccagcagcac 240
ccagggggct ctcccatcct gcctccactg ggcttgccca ttggaaaagt gcctgtgtcc 300
tgccagggcg tggcagggag ggactcttag cagagtgact gcccagcacc tggaggagca 360
gggtgggcca ggccaggcca gcagtcctga aggctcctgt ccccatagga tgggaaagga 420
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acccttgtgt cttctccagg gaacggacgg acagatggac agggcagacg gcgagctgct 540
atggctgatt ctggctgggg caagagctgt 570
<210> 159
<211> 1629
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 159
gggccgcccc aagggctcct cccgacctcc cggcctgccg ctccggccac tgcgggatcc 60
agaaacatgt cgaccacact tctgtccgcc ttctacgatg tcgacttctt gtgcaagaca 120
gagaaatccc tggccaacct caacctgaac aacatgctgg acaagaaggc ggtggggacg 180
cctgtggccg ccgcccccag ctcgggcttc gcgccgggat tcctccgacg gcactcggcc 240
agcaacctgc atgcactcgc ccaccccgcg cccagccccg gcagctgctc gcccaagttc 300
ccgggcgccg ctaacggcag cagctgcggc agcgcggcgg ccggcggtcc gacctcctac 360
ggcaccctta aggagccgtc ggggggcggc ggcacagccc tgctcaacaa ggagaacaaa 420
ttccgggacc gctcgtttag cgagaacggc gatcgcagcc agcacctcct gcacctgcag 480
cagcagcaga aggggggcgg cggctcccag atcaactcca cgcgctacaa gaccgagctg 540
tgccggccct tcgaggagag cggcacgtgc aagtacggcg aaaagtgcca gttcgcgcat 600
ggcttccacg agctgcgcag cctgactcgc catccgaagt acaagaccga gctgtgccgc 660
acctttcata ccatcggctt ctgcccctat gggccgcgct gccacttcat ccacaacgcg 720
gacgagcggc ggcccgcgcc gtcggggggc gcctccgggg acctgcgtgc ctttggcacg 780
cgcgatgcgt tgcacctggg cttcccgcgg gagccgcggc ccaagttgca ccacagcctc 840
agcttctcgg gcttcccgtc gggccaccat cagcccccgg gcggcctcga gtcgccgctg 900
ctgctcgaca gccccacgtc gcgcacgccg ccgccgccct cctgctcttc ggcctcgtcc 960
tgctcctcct ccgcctcctc ctgttcctcg gcctccgcgg cctccacgcc ctcggggacc 1020
ccgacatgct gcgcctccgc ggcggccgcg ctgcgtctgc tgtacggcac cgggggcgcc 1080
gaggacctgc tggcgccggg ggccccgtgc gcggcctgct cgtcggcctc gtgcgccaac 1140
aacgccttcg ccttcggtcc ggagctcagc agcctcatca cgccgctcgc catccagacc 1200
cacaactttg ccgccgtggc cgccgccgcc tactaccgca gtcagcagca gcagcagcag 1260
cagggcctgg cgccccccgc gcagccgccg gcgccgccca gcgcgaccct ccccgccggg 1320
gccgccgcac ctccctcgcc gcccttcagc ttccagctgc cgcgccgcct gtccgactcg 1380
cccgtgttcg acgcgccccc cagccccccg gactcgctgt cggaccgcga cagctaccta 1440
agcggctccc tgagctccgg cagcctcagc ggctctgagt ctcccagcct cgaccctggc 1500
cgccgcctgc caatcttcag ccgcctctcc atctccgacg actgaggcaa gagggcgcca 1560
gtgaggagga agggaaggcg gttcagagat gttggaggac acccctcgcc atctcgccct 1620
tgctggggg 1629
<210> 160
<211> 1757
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 160
cagcatgaag gcactcctgg ccctgccgct gctgctgctt ctctccacgc ccccgtgtgc 60
cccccaggtc tccgggatcc gaggagatgc tctggagagg ttttgccttc agcaacccct 120
ggactgtgac gacatctatg cccagggcta ccagtcagac ggcgtgtacc tcatctaccc 180
ctcgggcccc agtgtgcctg tgcccgtctt ctgtgacatg accaccgagg gcgggaagtg 240
gacggttttc cagaagagat tcaatggctc agtaagtttc ttccgcggct ggaatgacta 300
caagctgggc ttcggccgtg ctgatggaga gtactggctg gggctgcaga acatgcacct 360
cctgacactg aagcagaagt atgagctgcg agtggacttg gaggactttg agaacaacac 420
ggcctatgcc aagtacgctg acttctccat ctccccgaac gcggtcagcg cagaggagga 480
tggctacacc ctctttgtgg caggctttga ggatggcggg gcaggtgact ccctgtccta 540
ccacagtggc cagaagttct ctaccttcga ccgggaccag gacctctttg tgcagaactg 600
cgcagctctc tcctcaggag ccttctggtt ccgcagctgc cactttgcca acctcaatgg 660
cttctaccta ggtggctccc acctctctta tgccaatggc atcaactggg cccagtggaa 720
gggcttctac tactccctca aacgcactga gatgaaaatc cgccgggcct gaagggctgg 780
ccccctcagg cacctttcct cccctggaca cccatggtct ccatgagtgc tccctctgct 840
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atggttctag cctggacctg gctgggctcc atgagaatga gttgcctcca ccctgtccca 1080
acagctgaca gccaggagcc actctcccag ctgcaggcct ttgtggtgca tcttgtcctg 1140
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agctctatgc caagaacaca gctaccgcac accaccctga aacagccaca gccaaggtag 1440
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tcagaacctg aatgaactgg cttcatacac acaaacatat ttgtttatcc cccaaatgta 1620
ggcacctggc tcctccttgc tcccctgctg atggtgtcct accccgaact ccaaaaatta 1680
cacctggagt caggtgcaga agggaacctt gtatttcaca ggcctcattt tgatggcaaa 1740
aagacagtgt aataata 1757
<210> 161
<211> 431
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
tttcaacttt tttttttttt tttttttagg ggttcagggg ctgcacttta ttaatcagtg 60
tgttaatttt tgacagtgat tggactagac cttttcaaat agagtctgag ggtatcagac 120
agtgaaaatg tgctgtaact aagtagcatg taaatcagtt gattgtaaaa cgtttcgctg 180
ggaacttatt ttagctatat tttacttcag acagattatg atacaataat ctacctgtgc 240
atcagttagt aggtgctgca gggtttctta ctatttacag aaacattttg tgcagtcttt 300
gttataaatt ttcagaagac tatactcttt actttgaagg tctatttttt aattatacct 360
catttagcta actagtattc taatacctgg tagaaaaaca gtgagccagc ctttaagcat 420
ctaacaaaat t 431
<210> 162
<211> 669
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
attttttttt ttttggcttt tcaaacgttt attctcattt aactatacta atgggtctaa 60
atactggttt tacatcctac gtgatataag tatatataca aagaaaaaaa caacattgga 120
atattacaca gcttgaaggt ttgcaaaggt tatttgtgtc ttagttattt ctgcacttaa 180
tgacacatca gacgcattga gtatatttca taagttgttg actagcaaag atacaatcat 240
tagtaaccca agtcttcaaa attcacacca aactttatga agtcattcag aaagagaaag 300
tcaatcctaa aattaaaatt ggcaactatg ataaatacct tcaaaaggat gtagatataa 360
tggagatgtt taaaagttta gtttcattaa ttgtaaaatt agcatgttat atttactcaa 420
tatagtgaag actaggtgat tcttacatgt attctactta tggtactgta ctggttttag 480
tgtgaattta catagaataa atttacttca ctttcatgtc atcgacatga atgacacaaa 540
agctacttca taatactact ttacaatagt tttcaacatt tccatatggt gcgacccctt 600
tgctctcatc aattttgggt gtcatgagaa ccataggtat cccgttggac atgatgtatt 660
gcgaagagc 669
<210> 163
<211> 3231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 163
cgtgaaggca aagagaacac gctgcaaaag gcttccaaga atcctcgaca tggcaaggag 60
gagctcgttc cagtcgtgtc agataatatc cctgttcact tttgccgttg gagtcagtat 120
ctgcttagga ttcactgcac atcgaattaa gagagcagaa ggatgggagg aaggtcctcc 180
tacagtgcta tcagactccc cctggaccaa catctccgga tcttgcaagg gcaggtgctt 240
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cttggccagg ggagactgct gtaccaatta ccaagtggtt tgcaaaggag agtcgcattg 480
ggttgatgat gactgtgagg aaataaaggc cgcagaatgc cctgcagggt ttgttcgccc 540
tccattaatc atcttctccg tggatggctt ccgtgcatca tacatgaaga aaggcagcaa 600
agtcatgcct aatattgaaa aactaaggtc ttgtggcaca cactctccct acatgaggcc 660
ggtgtaccca actaaaacct ttcctaactt atacactttg gccactgggc tatatccaga 720
atcacatgga attgttggca attcaatgta tgatcctgta tttgatgcca cttttcatct 780
gcgagggcga gagaaattta atcatagatg gtggggaggt caaccgctat ggattacagc 840
caccaagcaa ggggtgaaag ctggaacatt cttttggtct gttgtcatcc ctcacgagcg 900
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ggagagtagt tatggctcac cttttactcc ggctaagaga cctaagagga aagttgcccc 1080
taagaggaga caggaaagac cagttgctcc tccaaagaaa agaagaagaa aaatacatag 1140
gatggatcat tatgctgcgg aaactcgtca ggacaaaatg acaaatcctc tgagggaaat 1200
cgacaaaatt gtggggcaat taatggatgg actgaaacaa ctaaaactgc gtcggtgtgt 1260
caacgtcatc tttgtcggag accatggaat ggaagatgtc acatgtgata gaactgagtt 1320
cttgagtaat tacctaacta atgtggatga tattacttta gtgcctggaa ctctaggaag 1380
aattcgatcc aaatttagca acaatgctaa atatgacccc aaagccatta ttgccaatct 1440
cacgtgtaaa aaaccagatc agcactttaa gccttacttg aaacagcacc ttcccaaacg 1500
tttgcactat gccaacaaca gaagaattga ggatatccat ttattggtgg aacgcagatg 1560
gcatgttgca aggaaacctt tggatgttta taagaaacca tcaggaaaat gctttttcca 1620
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caccagctgt ctggatttca ctcagcctgc cgacaagtgt gacggccctc tctctgtgtc 2580
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aaatactgca gcttgagaaa aagtggaagc ttctaaatgg tgctgcagat ttgatatttg 3060
cattgaggaa atattaattt tccaatgcac agttgccaca tttagtcctg tactgtatgg 3120
aaacactgat tttgtaaagt tgcctttatt tgctgttaac tgttaactat gacagatata 3180
tttaagcctt ataaaccaat cttaaacata ataaatcaca cattcagttt t 3231
<210> 164
<211> 3910
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 164
gtggcagaaa acctcatgac acaatctctc cgcctccctg tgttggtgga ggatgtctgc 60
agcagcattt aaattctggg agggcttggt tgtcagcagc agcaggagga ggcagagcac 120
agcatcgtcg ggaccagact cgtctcaggc cagttgcagc cttctcagcc aaacgccgac 180
caaggaaaac tcactaccat gagaattgca gtgatttgct tttgcctcct aggcatcacc 240
tgtgccatac cagttaaaca ggctgattct ggaagttctg aggaaaagca gctttacaac 300
aaatacccag atgctgtggc cacatggcta aaccctgacc catctcagaa gcagaatctc 360
ctagccccac agaatgctgt gtcctctgaa gaaaccaatg actttaaaca agagaccctt 420
ccaagtaagt ccaacgaaag ccatgaccac atggatgata tggatgatga agatgatgac 480
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agcgaggagt tgaatggtgc atacaaggcc atccccgttg cccaggacct gaacgcgcct 840
tctgattggg acagccgtgg gaaggacagt tatgaaacga gtcagctgga tgaccagagt 900
gctgaaaccc acagccacaa gcagtccaga ttatataagc ggaaagctaa tgatgagagc 960
aatgagcatt ccgatgtgat tgatagtcag gaactttcca aagtcagccg tgaattccac 1020
agccatgaat ttcacagcca tgaagatatg ctggttgtag accccaaaag taaggaagaa 1080
gataaacacc tgaaatttcg tatttctcat gaattagata gtgcatcttc tgaggtcaat 1140
taaaaggaga aaaaatacaa tttctcactt tgcatttagt caaaagaaaa aatgctttat 1200
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<210> 167
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtggccttca attcttgctt ttttgcccct cggaagcatg gggcttttga gcacacttaa 10020
aaaaagaaaa atctgtaact tggtgcttat tgatgaattg caagctggcc ttgcagatgg 10080
agatatttat ctttcagttt atttgaaaga ggtctggttt aaaatttgta gcctacattt 10140
gttttattta ttgtatttgt gtgtttgtgt ttgttttttt ttaagggtga gccaggtcta 10200
gcccaacagt ctaaactatc cagtcaatac cgagtgaagt ggcagccagc actgttcact 10260
ctgtgtcttt tgaagtgcct tgaaggccca gatgaaattt taaagggagg gggtccatgt 10320
ccttccctcc cccaccccgc ctcattcttt aatcaaagga tgtcttctcc cttgtttgag 10380
aatgaagaaa ctcgccacct ctgacctacc tttgcctttt tctgtcatgg agaatactca 10440
cccttcagaa acagaccaaa ggccaaaacc tgctgatttt tctattgaaa atatgtcccc 10500
ttgcaaagac cctaaacaaa aagttaagtt tctttctttc acctatttgt acaactccaa 10560
gttacagctg aatctgtcgt gactttcctg agatctaccc ggggcttggc tgtctgttct 10620
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ttagagcacg tcgccacaga gcttgacatc aatgttagag ggtctcttac tccccgccca 10860
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catctgccca gaccccactc aaaacgattt ggtcaggttc tggttggaca agtttaaaat 10980
caaagtagtg cccggaattc cctcaaacca cccaacttca tccaggaata cagtctgcag 11040
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tagtagaggg tgggactata accttagagg ccagaacttg atccagaagt tgctgtccac 11940
agaagtgctt tctatttcat catttttgtt tctagggctc tttttctgta gccaggtctt 12000
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aataaatttc ctgtgaagtt 13220
<210> 173
<211> 2210
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 173
tgcgcgcgcg cgggtaccac acgtacattg cgcgtgcgta ccgtacgcac gccgcaccac 60
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tgtctctgaa ctttaatcct gtgaaaatgc tcaaagtttt ggcgagagtg atataaaaaa 1200
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<210> 174
<211> 1680
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 174
gaactcccac agcaaaggcc ataaaaccat ccagggcagt ctggggcggc tcagttctgc 60
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<210> 175
<211> 2913
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 175
cctgtagctt agacttatag aaagtgatcc gcctgcctgc agaggcgccc ttttcagctg 60
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ccccgcacat tatttgaaag actgggaatt taatggttag ggacagtaaa tctacttctt 2160
tttccaggga cgactgtccc ctctaaagtt aaagtcaata caagaaaact gtctattttt 2220
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gtaacaaact taatttttaa aaaggtgtag acaatggtgg ttnnnnnnnn nnnnnnnnng 2640
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aaccagagcc atatatatgt ctgtatatat ggg 2913
<210> 176
<211> 2071
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 176
ttttctttaa ggtggggaaa gagacaacca agagacagga agctgatctg caaggcattc 60
ggagttgtgc taaaaggact ttgatttttt ttcccccttt acgaacgctg gcaattgaca 120
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gggggaagcc aggcaagatc tgggaaggct gtgtgtgggt gttttttcta cagatctcac 240
tcctcgccct tttttttttt tcctttggtg tgtgtttttt gttttgtttt gtttttctga 300
aaaaaaattc ttgctgtgtt ggaactagcg agtggtggag tctctgaagc ctcatcagtc 360
accgggactg tcaggaatag tggtttaaga ggaagctcgg cctggggcac tataccctgt 420
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tgacaattta tttttgccat cattttttta attaaagaaa aaatttccag aagaggaaaa 1980
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gaattcagaa tttttctgaa ggtgtagata c 2071
<210> 177
<211> 1902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 177
caactctccc ttcctccctg gctttcagcc atgtccctga ctgctgagca actggcttcc 60
gagtcatcat agaagaagct gttacagctc aggaacatgc tgctcattga ggagtgttga 120
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ggagactaga ggcaggagct gagggactga ttccggtggt tggcacgggt tcgcacaccc 240
attcaagcgg caggacgcac ttgtcttagc agttctcgct gaccgcgcta gctgcggctt 300
ctacgctccg gcactctgag ttcatcagca aacgccctgg cgtctgtcct caccatgcct 360
agcctttggg accgcttctc gtcgtcgtcc acctcctctt cgccctcgtc cttgccccga 420
actcccaccc cagatcggcc gccgcgctca gcctgggggt cggcgacccg ggaggagggg 480
tttgaccgct ccacgagcct ggagagctcg gactgcgagt ccctggacag cagcaacagt 540
ggcttcgggc cggaggaaga cacggcttac ctggatgggg tgtcgttgcc cgacttcgag 600
ctgctcagtg accctgagga tgaacacttg tgtgccaacc tgatgcagct gctgcaggag 660
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gctgggctgc tcccgcccca gcctggccca gggtgaagga agaggcacgt gctcctcaga 1440
gcagccggag ggagggggga ggtcggaggt cgtggaggtg gtttgtgtat cttactggtc 1500
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gggtgtcagg gatcacttgg gatctttgac acttgaaaaa ttacacctgg cagctgcgtt 1680
taagccttcc cccatcgtgt actgcagagt tgagctggca ggggaggggc tgagagggtg 1740
ggggctggaa cccctccccg ggaggagtgc catctgggtc ttccatctag aactgtttac 1800
atgaagataa gatactcact gttcatgaat acacttgatg ttcaagtatt aagacctatg 1860
caatattttt tacttttcta ataaacatgt ttgttaaaac ag 1902
<210> 178
<211> 1329
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 178
atttcattca tatatggtat tgcattattt tattttaaag cactggtgag gggacctctt 60
ggtgattcct ggatgatcat acacagagga cttacaccat acaaaaatat tgggcaccgc 120
agtgccagag aagatgcttg aggttagatt ttaaggagtg gggaattgtg aagcccacag 180
atgcgcacgc aatgaccagc aggaaccgga agccctgggt cacccccact ctgcctcatt 240
tctgcctcca ggatgccact gcctctgctt ccaggaaagg caagggggag ggtgcttatc 300
cgtgtctctg gttccagctt cctgtctttg ctccctcccc tctcttagag actgtgcctt 360
cagcaggact cttaatatct gctgcaactt ggagaacctc cctgccctga aatgtgaacc 420
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agtgctggtg gtatcgtgtg gggatagcaa tacttctctg cccttcattg tctcatctag 540
acatcaagca gggaaaatcc agggagatta aattcatggt gacaagtcct gggcagttct 600
ggtaaacggt ccagttaggg agggagtaga aactattgac tcaaaagagt ttctggctga 660
tctgtggctt tgcctccacc atccctaacc aacctctcat cacagctttg tgtgtgggct 720
gagtgctggc cttaacccta ggcgtggaag agaaaatgtg aggttgttta gatactcatc 780
aggacctcac aggagctgag acttatcagc cagaatgtgt tcttcggaca gtcgtacaca 840
tcttacagaa aaccctcctt gtagagttgg ttgtggtatg tgtttgatgc tataaagctc 900
atttttaatg tgtacacctg ctctagggac gattcgtttg aaagagagta agatgcatta 960
acagaaacta tcctgggatt aggtgaaaaa tgtctagcaa aagaaacaaa gtctttaata 1020
gagtggcctc tttcgctctt cgattatgac tgctgcagtt ttaccccagc agtcagctgt 1080
ctttgtcaac catacgtttt tggagattgg gtctagcaca tgtcaccctt gtccacgttg 1140
tttcacatct ggttaggggg cagattttaa aatgtagttt tgtaatgtta catttaagca 1200
tgataaatga ttagactacc agatgttact agtgctaact ttgtattctt agacattaaa 1260
atgattgaca taaactcttt gtgccttgaa aatgaaacaa attataaaaa tgtttaaatg 1320
gaaccaaaa 1329
<210> 179
<211> 1902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 179
caactctccc ttcctccctg gctttcagcc atgtccctga ctgctgagca actggcttcc 60
gagtcatcat agaagaagct gttacagctc aggaacatgc tgctcattga ggagtgttga 120
acttcaacct gaggggtccg acagtgccct ccaagacaga gtacgactga acttttgggt 180
ggagactaga ggcaggagct gagggactga ttccggtggt tggcacgggt tcgcacaccc 240
attcaagcgg caggacgcac ttgtcttagc agttctcgct gaccgcgcta gctgcggctt 300
ctacgctccg gcactctgag ttcatcagca aacgccctgg cgtctgtcct caccatgcct 360
agcctttggg accgcttctc gtcgtcgtcc acctcctctt cgccctcgtc cttgccccga 420
actcccaccc cagatcggcc gccgcgctca gcctgggggt cggcgacccg ggaggagggg 480
tttgaccgct ccacgagcct ggagagctcg gactgcgagt ccctggacag cagcaacagt 540
ggcttcgggc cggaggaaga cacggcttac ctggatgggg tgtcgttgcc cgacttcgag 600
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ttggtaagcc aggtgggcaa agaactactg cgcctggcct acagcgagcc gtgcggcctg 780
cggggggcgc tgctggacgt ctgcgtggag cagggcaaga gctgccacag cgtgggccag 840
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ggcttcagcc agtccctgac gctgagcact ggcttccgag tcatcaagaa gaagctgtac 1020
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cctccaagac agagacgact gaacttttgg ggtggagact agaggcagga gctgagggac 1140
tgattcctgt ggttggaaaa ctgaggcagc cacctaaggt ggaggtgggg gaatagtgtt 1200
tcccaggaag ctcattgagt tgtgtgcggg tggctgtgca ttggggacac atacccctca 1260
gtactgtagc atgaaacaaa ggcttagggg ccaacaaggc ttccagctgg atgtgtgtgt 1320
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ctactgacct gttgtaggca gctatcttac agacgcatga atgtaagagt aggaaggggt 1620
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caatattttt tacttttcta ataaacatgt ttgttaaaac ag 1902
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<212> DNA
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ctccctggtc tatatgaaaa tttattacta cagtgttttc accattaata tttatgatct 60
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<210> 181
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<213> Homo sapiens
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ggagggtaca gagtctgcct acatcagctc ctttgtctgt ttctcttccg acaaacattg 360
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tccacttaac aaccacgttg gaggaacaca gcttgggcac tcctgaagca ggcgtggcag 660
ctacactgtc gcagtccgct gctgagcctc ccacactcat ctcccctcaa gctccagcct 720
catcaccctc atccctatca acctcaccac ctgaggtctt ttctgcctcc gttactacca 780
accatagctc cactgtgacc agcacccaac ccactggagc tccaactgca ccagagtccc 840
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gggagaagga ggctaacctg cactgagtac ttcattagga caagtgagaa tcagctattg 2100
ataatggcca gagatatcca cagcttggag gagcccagag accgtttgct ttatacccac 2160
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nnnnatttat cacaatgccc actgtgacag aacaagacac tcacagatta gtgatacgtt 2700
ttatttttaa caaaatgaaa tgatgtgtta agtttttatt tccaaagtgt ttagtttatt 2760
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tttttctttt ttt 4813
<210> 182
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 182
agccacctgc aagcctgccg acgctggatg gtttgacttc atctgcacac tcttctttct 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 183
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aaacataata gccgtctgcc aaaggaagta caactggaat aaacaaaaac cctaacactg 1080
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caaataatcc caaagtgtca ctttatataa atgtcttgat tacagtatag aactttatag 1200
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<400> 184
gagtgaaaat caggaggggt aataaaatgt tcctcgcatt cccccccgct tttgtgtgtt 60
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ataccaggag atagaggtga agtgcagtac ttttattctt taagaatata gtctttannn 360
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 420
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 480
nnngtttccc attcatatta actccatctt ttaaaaatgt catgattaca aagtgaaaag 540
atttggcttt cttagaggct caatcacaga ggtgaaagtg accttggaaa tcatatactc 600
tatccccatg ttacacagat tagaaaaact gaggttatgg cactgactta ggcaccccca 660
gcaaggcaac ccagggacta caactggcaa tcccaactcc tgggctaggg ctttttctac 720
ctttttttgc attggcctct taaagaggca atgaatacta attcctggca tcagaaaaaa 780
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aaaaaa 2586
<210> 186
<211> 1425
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 186
aaatggactg gtgaacaaat gtgtagcatt tgctgcatgg gttaattcag aagtataaat 60
ttgcccttgg caaatgcata cacctcatgc taccctcaca aaactggaat agccttcacg 120
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atctttgatt tcaaccctta gtacatacat gtggtttggt cacttcatgg ctgaggtaag 300
aacatgcttg tggaagacaa gtctgtggct tggtgagtct gtgtggccag cagtctctga 360
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1020
nnnnnnnnat tatatcaatt ttagacattt tctattgact tctgtcaatg gatgttgaag 1080
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<210> 187
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 187
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acagcatgtt acagcggaaa attgcagagc tcgaggaaga acagtcccag ggctccacca 1200
caaatagtga ctggatgaaa aacctcatct cccctgactt aggagttgta tttctcaatg 1260
tacctgaaaa tctcaaaaat ccagagccaa acatcaagat gaagagaagc atagaagaag 1320
cctgcttcac tctccagtac ctaaacaaat tgtccatgaa accagaacct ctgtttagaa 1380
gtgtaggcaa tactattgat cctgtcattc ttttccaaaa aatgggagta ggtaaacttg 1440
agatgtatgt gcttaatcca gtcaagagca gcaaggaaat gcagtatttt atgcagcagt 1500
ggactggtac caacaaagac aaggctgaat tcattctgcc taatggtcaa gaagtagatc 1560
tcccgatttc ctacttaact tcagtctcat ctttgattgt gtggcatcca gcaaaccctg 1620
cggagaaaat catccgagtc ctgtttcctg ggaacagcac ccagtacaac atcctggaag 1680
ggttggaaaa gctcaaacat ctagactttc tgaagcagcc actggccacc caaaaggatc 1740
tcactggcca ggtgcccact cctgtggtga aacaaacaaa actgaaacag agggctgata 1800
gccgagaaag tctgaagcca gccgcaaaac cacttcctag caaatccgtg cgcaaggagt 1860
caaaagaaga aacccctgag gtcacaaaag tgaatcacgt ggaaaagcca cccaaagttg 1920
aaagcaaaga aaaggtaatg gtgaaaaaag acaagccagt aaaaacagag accaaacctt 1980
cagtgactga aaaggaggtt cccagcaaag aagagccatc tccagtgaaa gccgaggtgg 2040
ctgagaagca agccacagat gtcaaaccca aagctgccaa ggagaagacg gtgaaaaagg 2100
aaacaaaggt aaagcctgaa gacaagaaag aggagaaaga aaagccaaag aaagaagtgg 2160
ctaaaaagga ggacaaaaca cctatcaaga aggaggaaaa accaaaaaag gaagaggtga 2220
aaaaagaagt caaaaaagag atcaagaaag aagagaaaaa agaacccaag aaagaggtta 2280
agaaagaaac accgccaaag gaagtcaaga aggaagttaa gaaggaagag aagaaggaag 2340
tgaaaaagga agaaaaggaa cccaaaaaag aaattaagaa gctccctaaa gacgcaaaga 2400
aatcatctac tcctctgtct gaagcaaaaa aaccagctgc tttaaaacca aaagtaccca 2460
agaaggaaga gtctgtcaag aaagattctg ttgctgccgg aaagccaaag gagaagggga 2520
aaataaaagt cattaagaag gaaggcaagg ccgcagaggc tgtcgctgca gctgtcggca 2580
ctggagccac cacagcagct gtcatggcgg cagctggaat agcagccatt ggccctgcca 2640
aagaactcga agctgagagg tcccttatgt catctcctga ggatctaacc aaggactttg 2700
aagagttaaa ggctgaagag gtcgatgtaa caaaggacat caagcctcag ctggagctaa 2760
tcgaagacga agagaaactg aaggaaactg agccagtcga agcctacgtc atccagaagg 2820
agagagaagt caccaaaggt cctgccgagt cccctgatga gggaatcact accactgaag 2880
gggagggcga atgtgaacag acacctgagg agctggagcc cgtcgagaag cagggagtag 2940
acgacattga aaaatttgaa gatgaaggag ccggttttga agaatcttca gagactggag 3000
actatgaaga gaaggcagaa actgaggagg ctgaggagcc agaagaggat ggggaggaac 3060
acgtatgtgt gagcgcctcc aagcacagcc ccactgagga tgaggaaagt gccaaggcgg 3120
aggctgatgc atacatcagg gagaagaggg agtctgtggc cagtggggat gaccgagccg 3180
aagaagacat ggatgaggcc attgagaaag gagaggctga acaatctgaa gaggaggctg 3240
atgaggagga caaagctgaa gatgccagag aggaggaata tgagccggaa aaaatggaag 3300
ctgaagacta tgtgatggct gtggtcgaca aggctgcaga ggctggtggt gccgaggagc 3360
agtatggatt cctcaccaca ccaaccaagc aactaggagc ccagtctcct ggccgagaac 3420
ctgcatcttc aattcatgat gagactttac ctggaggctc agagagcgag gccaccgctt 3480
ctgatgagga gaatcgagaa gaccagcctg aggaattcac tgccacctct ggctacactc 3540
agtctactat tgagatatcc agtgagccca cccccatgga tgagatgtct acccctcgag 3600
acgtgatgag tgatgagacc aacaatgaag agacggagtc cccttctcag gaattcgtaa 3660
atatcaccaa atatgaatct tcattgtatt ctcaggaata ctctaaacct gctgatgtta 3720
caccgctcaa cggattttct gaaggatcaa aaacagatgc cactgatggc aaggattaca 3780
atgcttcagc ctctaccata tcaccaccct cttccatgga ggaagacaaa ttcagcagat 3840
ctgctttacg tgatgcttac tgctctgaag tgaaagccag caccactttg gacatcaaag 3900
atagcatctc agctgtttca agtgaaaagg tcagcccatc gaagagcccg tccctgagtc 3960
catctccacc atcaccctta gaaaagaccc ccctgggtga acgtagtgtg aacttctctc 4020
tgacgcccaa tgagattaaa gtctctgcag aggcagaagt agccccggtg tctcctgagg 4080
tgacccaaga agtagttgaa gaacattgtg ctagtcctga ggacaagact ctggaagtgg 4140
tgtcaccatc tcagtccgtg actggcagtg ctggtcacac accttactat caatctccta 4200
ctgacgagaa atccagtcat ctccctacag aagtcattga aaaaccacca gcagttccag 4260
tgagttttga attcagtgat gccaaagatg agaatgaaag ggcttcagta agccccatgg 4320
atgagcccgt gcctgactca gagtctccta ttgaaaaagt tttgtctcct ttacgcagcc 4380
cgcccctcat tggatccgag tctgcttatg aaagttttct aagtgctgat gacaaggctt 4440
ctggcagagg tgccgaaagt ccttttgaag aaaagagtgg aaaacaaggc tctccagacc 4500
aagtaagtcc agtttctgaa atgacttcta ctagtcttta ccaagacaaa caggaaggga 4560
aaagcacaga ctttgcacca ataaaagaag actttggcca agaaaagaaa actgatgatg 4620
ttgaagccat gagttctcaa ccagcactgg ctctggatga aaggaaatta ggagatgttt 4680
ctcccacaca aatagatgtc agtcagtttg gatcttttaa agaagacact aagatgtcca 4740
tttctgaagg tactgtctca gacaagtcag ctactcctgt tgatgagggc gtagcagaag 4800
acacgtactc tcatatggag ggtgtggcct cagtgtccac agcctcagtg gctacgagct 4860
catttccaga gccaacaaca gatgatgtgt ctccatctct gcatgctgag gttggctccc 4920
cacattccac agaagtagat gactcccttt cagtgtctgt tgtgcaaaca cctaccacat 4980
tccaggaaac agaaatgtct ccatctaaag aagaatgccc aagaccgatg tcaatttctc 5040
caccagattt ctcccctaaa actgcaaagt ccaggacacc cgttcaagat cacagatctg 5100
aacagtcctc aatgtctatt gaatttggcc aagaatctcc tgagcaatcc cttgctatgg 5160
acttcagtcg acagtctcca gatcacccta cagtgggtgc aggcgtgctt cacatcactg 5220
aaaatgggcc aactgaagtg gactacagtc cttctgacat gcaggactcc agtttatcac 5280
ataagatacc acctatggag gagccgtcct acacccaaga taatgatctt tctgagctca 5340
tctcagtatc tcaggtagag gcctccccgt ccacctcttc tgctcatacc ccttctcaga 5400
tcgcttctcc tctccaagaa gatactctat ccgatgttgc tcctcccaga gatatgtcct 5460
tatatgcctc actcacctct gaaaaagtgc aaagtctgga aggagagaag ctctctccaa 5520
aatctgatat ctctccactc accccacgag agtcctctcc tttatattca cctacttttt 5580
cagattctac ctctgcagtc aaagagaaaa cagcaacttg ccacagttcc tcttctccac 5640
caatagatgc agcatccgca gagccctatg gcttccgtgc ctcagtgtta ttcgatacaa 5700
tgcaacacca tctagccttg aatagagatt tgtccacacc tggcctggag aaggacagtg 5760
gagggaagac acctggtgac tttagctatg cctatcaaaa gcctgaggaa acaaccaggt 5820
ccccagatga agaagattat gactatgagt cttatgagaa gaccacccgg acctcagatg 5880
tgggtggcta ttactatgag aagatagaga gaaccacaaa atctccaagt gacagtggct 5940
actcctatga gaccattggg aaaactacca agacccctga agatggtgac tattcctatg 6000
aaattattga gaagaccaca cggacccctg aagagggtgg gtactcatat gacataagtg 6060
aaaagaccac cagccccccc gaagtgagtg gttacagcta tgaaaagact gagaggtcta 6120
gaaggcttct ggatgacatc agcaatggct atgatgactc tgaggatggt ggccacacac 6180
ttggggaccc cagctactct tatgaaacca ctgagaaaat taccagtttc cctgagtctg 6240
aaggttattc ctatgagaca tctacaaaga caacacgaac ccctgatact tccacatact 6300
gttacgagac tgcagagaaa atcactagaa cccctcaggc atccacatat tcctacgaga 6360
cttcagacct atgctacact gcagaaaaga agtccccctc agaagcccgt caggatgtcg 6420
atttatgcct cgtgtcctct tgtgaataca agcaccccaa gacagagctt tcaccctctt 6480
tcattaatcc caatcctctt gagtggtttg ccagtgaaga acccactgaa gaatctgaaa 6540
agcccctcac tcaatcaggg ggagccccac cgcctccagg aggaaagcaa cagggccgac 6600
agtgtgatga aacccctccc acctcagtca gcgagtcagc cccatcccag accgactctg 6660
atgttccccc ggagactgaa gagtgcccct ccatcacggc cgatgccaat atcgactctg 6720
aagacgagtc ggaaaccatc cccacagaca aaactgtcac gtacaaacac atggacccac 6780
ctccagctcc cgtgcaagac cgcagccctt cgccacgcca ccctgatgtg tccatggtgg 6840
acccagaggc cttggccatt gagcagaacc tgggcaaagc tctaaagaaa gatctgaaag 6900
agaagaccaa aaccaaaaag ccaggtacaa agaccaagtc atcttcacct gtcaaaaaga 6960
gtgatgggaa gtctaagccc ttggcagctt caccaaaacc agcgggcttg aaagaatcct 7020
cggataaagt gtccagggtg gcttctccta agaagaaaga atctgtggaa aaggcagcaa 7080
aacccaccac cactcctgag gtcaaagctg cacgtgggga agagaaagac aaggagacca 7140
agaatgctgc caatgcctct gcatccaagt cggccaagac cgccactgca ggaccaggaa 7200
ctaccaagac gaccaagtca tctgctgtgc ccccaggcct ccctgtgtat ttggacctgt 7260
gctacattcc taaccacagc aatagtaaga atgttgatgt ggaatttttc aagagagtgc 7320
ggtcttccta ctacgtggtg agtgggaatg accctgctgc tgaggagccc agccgggctg 7380
tcctggacgc tttgttggaa ggaaaggctc agtggggcag caacatgcag gtgacactga 7440
tcccaactca tgactcagaa gtgatgaggg aatggtacca ggagacccat gagaaacagc 7500
aagatctcaa catcatggtt ttagcaagca gcagcacagt ggttatgcaa gatgaatcct 7560
tccctgcatg caagattgaa ctgtaaaaac caaggccagc cacaccacag gatctgaact 7620
ttgtttccag aaattcttca atttgaaatc accttttcta aaaagtcaat tcatctagtt 7680
aagtcgctga acaattacct gccaaatgct atactgtgtc atggtgatgc aagtcactaa 7740
atttctcagt ttttgctgat tgctaaggga aataacagta tttccacaat agggttcaaa 7800
ttcctgcaaa attacctacc ccagttcatc tctgctgaac atttggaaac catgcactag 7860
ccaacccaac tgacttctgc taggtagagg catttgtctt agagagagag agagcgcggg 7920
agagagtgag agagagctga gagcacaaag ataacgcagg tgagagagag agaaagaatg 7980
aggaaagaaa aggaatgcaa gagaaggaga tgtaatgaca gagagttctg gtgagatacc 8040
cagagagaaa aagagagagc agggtggggt aaggaggaga aaataaacca acaattaggt 8100
ctgcattttc tcaggcagta ggcattcttt agtctacata ggcaaagttt tccatttttg 8160
tcagtctgag tcatcaaaaa gagtcttaat tttctaaaac aagttggcta gaagaaagta 8220
aaaagaacaa cacttgttat gagggcatgt gatattttca catcttaatt aagctccttc 8280
agtttgaagg ctgcacactg acataatgta gtgagtgtag actggccatg caagtggttt 8340
gggccccatt cagaactctc agactctaaa cacacaagta gattgatcta aggcatgctc 8400
ccagcatttg tccacccact tagtccactc tgagtcgatt aacctgcatg cagcaacacc 8460
caagtccacc ccaattaact gaagcaaata ccaaagcagt tgggagtaca tatggtagac 8520
aatttgcctt aggaagtgac ttgaatgtac aaagatactt gatgcactta ttttttaatg 8580
tgagacagca agtttataaa acatccatat aggattatag atacttaaag gaacacgtgg 8640
gtgagcgtgt gtgggggtac tagaagctga tctgattggt ccaacagttt gatgctgagt 8700
catgcgtgtt gaatcccact tcagtgcacc tgtggcctct cagtcaaaca agttgtgcct 8760
ttcacagctt ctttactact gcaagttcaa gactgaaatg gcttctatga tcagaactgg 8820
gaaaacagtg aatcttatgg tggaagaggt tctcagcaag tgtacagtat ttaccttcct 8880
ttgtcttaca ttggcttttt aaattttcca ttaatttcaa cataattatg ggaacaagtg 8940
tacagaagaa tttttttttt aagatatgtg agaacttttc atagatgaac tttttaacaa 9000
atgttttcat ttacaggaaa ttgcaaagaa aattctcaag tgatagtctt ttttttttaa 9060
gtgtttcgta agacaaaaat tgaataatgt tttttgaagt tctggcaaga ttgaagtctg 9120
atattgcagt aatgatattt attaaaaacc cataactacc aggaataatg atacctccca 9180
ccccttgatt cccataacat aaaagtgcta cttgagagtg ggggagaatg gcatggtagg 9240
ctacttttca gggccttgac aagtacatca cccagtggta tcctacatac ttctttcaag 9300
atcttcaacc atgaggtaaa agagccaagt tcaaagaacc ctagcacaaa tttgctttgg 9360
gattttcttt tctggaaaaa aaaaataaaa gaaatagtac attgaaaaca aatgaattct 9420
caactcctac ggttcatgta gagtttagag aaaatttcca tcattgtcat cattgaactg 9480
tgaacctggg aagccagatc atgattaaca ctgacatcaa gtttcaagtt gcagatcaat 9540
gcacccagtg ttcagatgag gcaaacttct ccgtgacaac tgtgctgtgc tctgtcacat 9600
tacatttcct gcagactcta agatctacgg agtagagaac aatgacctca ttttattttc 9660
tatgttagtt atttatttca aaattaacat tttagttgat ttttgtctga taagtctatg 9720
ttttgcactg ctaactatga tgagggttta aaaaaatgct tcttcagggt cctttcactg 9780
aggacctatg cagtctactt aatgctgtga attacatttt tcaaatgttt aattttttaa 9840
agaaaattaa tattctattt ttgttaggct tctctagaaa tgcagctttt atttattacc 9900
ccatttcttt caagtccttg gaaaataaca tattaagggt acaagaaatt aacacatgat 9960
ggaaaagtca ttgtgacgcc aatgaatttc attgagtata aactcatcta cttcaaattt 10020
attttataag acaacctaag atactcaaga taattattta atggttagct cttaagttga 10080
attggtctac ataatgcgtg ggaagaaaac cagattttta gccttcttgc caaatccaga 10140
cctctggttg atttttcttt gacagaagat gcaagttatt ttccaatttc acaattaaat 10200
gtatttaaca tgaacattat tttgctttaa aaactataaa cattgtagga gaattatagc 10260
cagtcttcag ttataaccac tccaccctcc tcactttctg ctctctctct ctcttttttt 10320
tttgctatgg gatttaatgg gaaaaatatg taaaaactgt cactagtcag ctggctcttt 10380
ttcctatgaa atctatcagt acctttctcc atccgttgtt ctcaataatg accacagagc 10440
ctgagtatac caagaaaacc aatattcgca ttacaggttg ctcctgtcct tccagacacc 10500
tttcctgcct gtgtgactaa cctaattttg ctagttccat aaatacacga ttagtttagt 10560
aacagccatc acaatgtacc atgtacattc atggtgagag ctaaagatcg acacagactt 10620
ctaggagctt tgttcatact gattacttaa tccaattgta tagattgaat atttgagtgg 10680
aaggaattta cactctgttt aaatgatggg attctatcga gatagcactc atgatcatga 10740
cctttttggt agtattctta aacaaaattc tacagagact aaatgttagc gatgatcctc 10800
cattttcaat tttaaccaat tctgtcccct ttctcaaaac cctgagccct gtgcatgctt 10860
tctcagtctt gtggtgggac tggatacaat gactaacttc ccctcctccc ctctttaaac 10920
accattttcc atggagttca aaaaattttt tttcttaacg ttacatatca tagtgaatgg 10980
tttccccagt gtatatgaat gttttaagtg tctccaatag cttatgcagt ctaggagctt 11040
tccaatactc atttaattaa gatttaatca tttgctaatg gaaatcttac cacctttcat 11100
tttccctctg ttaccaaatt tcagctctta ggagctgctc tacaattctg aatttgcttt 11160
tcttgcctct ctttagtcac ctgtcacagg aggttcctgc tcagtaatga tattgtgagt 11220
taggataata actttttttt tttgtgcttc agatttagaa gaaaagatcc tgtttccatt 11280
tgaaaggaac tgtaagcttt tatcttttaa ccaactgaac aatacaccaa aagcagccta 11340
gggatgagca tttctttgaa agcaattagg ttattcacct ggtattaaaa ctatttactg 11400
ttaaaaaatc tgtgacttca tgaagttgat ttttaaaggc agcatcaaaa actgaaaagg 11460
aagggaaaaa ataggcagct tctctgcact tgtttggagc tccccaaaac aggagccatg 11520
gagaagtggc atcaagaccg ggctgccctt tcgagaacac cctgtggcag ttcagagaca 11580
cgcttttcct acactgcatg cagcccctct ttccagcact ggaaagaagt ggtcttgagc 11640
ccagctgaga agcacttcac actcctctct cttgttctga atggtgtttg tgtcagtctg 11700
cagctgtgta tggtattatg tcttataatc ctgcatcact tctatcctat ccagtcatat 11760
ctaatgtaga aaattagttt ccagtgaaag taatatgtag tgcttttatg atatttgtgt 11820
gcaatatccc ctcttccatt gaggatattt gatgtaaagg aaaaaaaaaa actcagttcc 11880
acaataaaat acaaaagtgg caaaaaaaat ctatgtcggg tgcggagaaa gaggtaatga 11940
aatggcagga attcgatatc agcta 11965
<210> 192
<211> 2909
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 192
cgaattggcc gctgcgcctc ctcccgaggc atgctgggag cctggaggac tagcgaggag 60
gagttgagag aacggagcgg acgccatggc gaccaacatc gagcagattt ttaggtcttt 120
cgtggtcagt aaattccggg aaattcaaca ggagctttcc agtggaagga atgaaggcca 180
gctgaatggt gaaacaaata cacccattga aggaaaccag gcgggtgatg cagctgcctc 240
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cgtatctgta caaacagatc ctactgatga aattcccact aaaaagtcaa agaagcataa 420
aaagcacaaa aacaaaaaga agaaaaagaa gaaagaaaag gaaaaaaaat ataaaagaca 480
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agcatttggc ccatctgaga ccaatgaatc ccctgcagtt gtgctagaac ctcctgtagt 660
atcaatggag gtatcagagc cacacatctt agaaactctg aagccagcta caaaaactgc 720
agaactgtca gttgtatcta catcagtaat ctcagagcag tcagagcagt ctgtggcagt 780
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tacaacactg gtgttgaagt catctgagcc agttgtaaca atgtcagtgg agtatcagat 900
gaagtctgtg ctgaaatctg tggagagcac atctccagag ccatcaaaga tcatgttggt 960
agagccccca gtagcaaaag tgttagagcc ttcagaaacc cttgtggtat catcagagac 1020
acctactgag gtgtaccctg agccaagcac atcaacaaca atggattttc cagagtcatc 1080
tgcaattgaa gcgctaagat tgccagagca gcctgtagac gtaccatcgg agattgcaga 1140
ttcatccatg acaagaccgc aggagttgcc ggagctgcct aagaccacag cgttggagct 1200
gcaggagtcg tcggtggcct cagcgatgga gttgccgggg ccacctgcga cctccatgcc 1260
ggagttgcag gggccccctg tgactccagt gctggagtta cctgggccct ctgctacccc 1320
ggtgccagag ttgccagggc ccctttctac cccagtgcct gagttgccag ggccccctgc 1380
gacagcagtg cctgagttgc cagggccctc tgtggcgctg gagatctctg ttcagtctgt 1440
ggtgacaaca tcggagctgt caacgatgac cgtgtcgcag tccctggagg tgccctcgac 1500
gacagcgctg gaatcctata atacggtagc acaggagctg cctactacat tagtggggga 1560
gacttctgta acagtaggag tggatccctt gatggcccca gaatcccata tattagcttc 1620
taacaccatg gagacccata tattagcatc caacaccatg gactcccaaa tgctagcgtc 1680
caacaccatg gactcccaga tgctagcatc caacaccatg gactcccaga tgttagcgtc 1740
tagcaccatg gactcccaga tgttagcaac tagctccatg gactcccaaa tgctagcgtc 1800
caacaccatg gactcccaga tgctagcatc caacaccatg gactcccaga tgttagcgtc 1860
tagcaccatg gactcccaga tgttagcaac tagctccatg gactcccaga tgttagcaac 1920
tagctccatg gactcccaga tgttagcaac tagcactatg gactcccaga tgttagcaac 1980
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tagctcaatg gattcccaga tgttagcatc tggcactatg gactctcaaa tgttagcttc 2220
tggcaccatg gatgctcaga tgttagcgtc tggtaccatg gatgcccaga tgttagcgtc 2280
tagtacccaa gattctgcta tgttgggttc aaaatctcct gatccctata ggttagctca 2340
ggatccttac aggttagctc aggatcccta taggttgggc catgacccct atagattagg 2400
tcatgatgct tacaggttag gacaagaccc ttatagatta ggccatgatc cctacagact 2460
aactcctgat ccctatagga tgtcacctag accctacagg atagcaccca ggtcctatag 2520
aatagcaccc aggccatata ggttagcacc tagacccctg atgttagcat ctagacgttc 2580
tatgatgatg tcctatgctg cagaacgttc catgatgtca tcttacgaac gctctatgat 2640
gtcttatgag cggtctatga tgtcccctat ggctgaacgc tctatgatgt cagcctacga 2700
gcgctctatg atgtcagcct acgagcgctc tatgatgtcc cctatggctg agcgctctat 2760
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tgctgaccgg tctatgatgt aatcgaact 2909
<210> 193
<211> 2803
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 193
tgttctaagg ccaggagcac ggtgagccac agtctgttgg ctagaatttg gcgtcttgat 60
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cccagagagc tctgttagtc tggggcatcc cagtgaactg tgatgaggct gaaatcgaag 180
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<210> 194
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 194
ttccgaaagc ggagtggcgc tccggccagt gattggctgg aggtttgtta actattcatg 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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accttatagt tcatagcaat taactgattt gtagtgattc attgtttgtt ttatatacca 3420
atgacttcca tattttaaaa gagaaaaaca actttatgtt gcaggaaacc ctttttgtaa 3480
gtctttcttt attatttact ttgcattttg tttcactctt tccagataag cagagttgct 3540
cttcaccagt gtttttcttc atgtgcaaag tgactatttg ttctataata cttttatgtg 3600
tgttatatca aatgtgtctt aagcttcatg caaactcagt catcagttcg tgttgtctga 3660
agcaagtggg agatatataa atacccagta gctaaaatgg tcagtctttt ttagatgttt 3720
tcctacttag tatctcctaa taacgttttg ctgtgtcact agatgttcat ttcacaagtg 3780
catgtctttc taataatcca cacatttcat gctctaataa tccacacatt tcatgctcat 3840
ttttattgtt tttacagcca gttatagtaa gaaaaaggtt tttccccttg tgctgcttta 3900
taatttagcg tgtgtctgaa ccttatccat gtttgctaga tgaggtcttg tcaaatatat 3960
cactaccatt gtcaccggtg aaaagaaaca ggtagttaag ttagggttaa cattcatttc 4020
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agccaactag gcagttttta agaatattaa caatatatta acaaacacca atacaactaa 4140
tcctatttgg ttttaatgat ttcaccatgg gattaagaac tatatcagga acatccctga 4200
gaaacggttt taagtgtagc aactactctt ccttaatgga cagccacata acatgtagga 4260
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<210> 198
<211> 2346
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 198
atttataaat aaaatctatg ccatccagga ggtatgtgtc agtgtccaga acatcctaga 60
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cactcc 2346
<210> 199
<211> 1453
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 199
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<210> 200
<211> 5142
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 200
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gatggagccc ggaggttgct ccagccggag catcccaggg aggtgcttgt cccggcgccc 1680
cacagtgcct tctcctttac cggggccgcc gccagcatga aggacaaggc ctgtagcccc 1740
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gccccggcgc ctgggctgcc cttggaagat ctgacccgaa tcaatgaaga aatcgagaag 2400
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ggctttgtgt gtgtgcgatt tgggggcttg agtctgggtg gtgttttgtt gnnnnnnnnn 3720
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnaat gtcaaaattg cacaaacatg gtgctctacc 3780
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caccatccat ccttctcttt tctgcctctt acatgtgaat gttgagccca caatcaacag 4980
tggttttatt ttttcctcta ctcaaagtta aaactgacca aagttactgg ctttttactt 5040
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<210> 201
<211> 2781
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 201
cttttaaagc gtggcgcgcc agggnccggg catgccgagc cccgtggcgg agacagcggt 60
gcgctcagct cccgggagcg gcccgagcag ccgagcgccc agggctgccc ttcccgggcc 120
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tgcgaccagg cgtggggcag catgctggag gtgcccgccg gctccaggct caacctcacc 480
ggcctgggct acttctcgtg ccactcccac accgtggtcc aggactactc ctatttcttc 540
ttcctcagga tggatgaaaa ttataacctc ttgcctcacg gagtcaattt ccaagatgcc 600
atcttcccag acactcaaga gaacagaagg atgttttcta gccttttcca gttttcaaac 660
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<210> 202
<211> 3646
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 202
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<211> 1950
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<400> 203
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<210> 204
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<212> DNA
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<400> 204
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<212> DNA
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<210> 206
<211> 5387
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 206
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<210> 207
<211> 247
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 207
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<210> 208
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<212> DNA
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<400> 208
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 209
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<211> 3789
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<213> Homo sapiens
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tcccgtaaat catatttccc ttacaattaa taaatgtcac ttcatatttt ataataaacc 5040
actcagtaaa agcaaaagct tgtcctgaga agtagagtga gttctttttc actctgtgtc 5100
taataatgtt aaggtgggaa aaaaaaaagt gtggcatagc tacctgccca tccccaaccc 5160
tcagcaaagt agaatctctt ttctggtaat tttgggtttc cgctctgggc tctggcaagt 5220
tgaacaatcc tagccattga caatcgtgat agttattatt ttcccatttg ctgtcttttt 5280
gtatctaaag tcttcctatt gtactgcaca aaccatggat tgtacatatt tttatatatt 5340
atgtcttatt ttattatttc taaataaaaa aattaaaaat tgaaaac 5387
<210> 215
<211> 3190
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 215
ttttaccttg tatatgaact gctcttcaga tccacacttt gttgtttact gtgactctct 60
ttgttgaaaa gtacacttga actgcttttc aaatgtatat tacacctttg tttacatgtt 120
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2460
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnngtgt 2520
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<210> 216
<211> 2626
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 2229
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 217
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aagcaagaag tttctctcta atctgtgatt gctggtcttg tcaggctcta tcaagtgaaa 60
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<212> DNA
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<400> 219
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<210> 221
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 221
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<400> 223
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tcatttatga ccactcaaac agcgttagta accatttagt gacaaaggat taaaacatcc 1800
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t 2341
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
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<210> 233
<211> 1904
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 233
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<211> 3931
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gcaggaatct gtcacagtga aagaggagcc ccaggtttcc cagagtgctg gcaagggtga 660
cacaagttca ggacctcaca gcagggaaac tctatctacc agtgattgct tagctagcaa 720
gaatgtgaag gctgagatac cattgaatga gcaaaccact ttaagtaagg agaattacct 780
gttcactaga ggccaaacat ttgatgaaaa gaccctagcc agagatttaa ttcaggcagc 840
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acccctgcaa accccgaagt tgtatggaag ccccacccag atagggccaa gctatagagg 1020
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agagaacagc atagagggca cgccttcgaa atgttactgc cgcttgaaag ccatgatcat 1260
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acattttaga ggaagagcac cttgtatagt aagtctaagt caagcaagac tttgtgaatt 1560
tgtgacaagt ttgcacttac aaaatcatgt aaatatgtca cattttgttt aacattattt 1620
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taggaagcta ggaaaaggaa agtgaaggaa tggtctaaag aaatgaccat tcacactgat 1800
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ttcctt 5886
<210> 245
<211> 2400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 245
gcctcccgcc cgccgcctct gtctccctct ctccacaaac tgcccaggag tgagtagctg 60
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<210> 246
<211> 2859
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 246
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 248
aatgttaaaa catgaattta ttgcatctgt agcatcttac cttgagcacg gcttctttca 60
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 3060
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnna tcctattagg tttctttgaa tcccctcatg gcctgcctgg 3180
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<213> Homo sapiens
<400> 249
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tgggatccca gcccagtgct cctgcgtgcc aagtgatctt gaagggtctg aaatagggag 240
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gtgagtatga ggctgcacag gggtgcgccc gccaacgtct cctcctcaga cctcactggg 1440
cggcaagagg tctcccggat cccagcctca cagacaagtg tgccatttga ccatctcggg 1500
aagtgaggag agcccccatt ggaccagtgt ttgcttagtg tcttcacnnn nnnnnnnnnn 1560
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn ncaaaaataa accactcaaa agaacaacaa aaaaacccag 1620
cacaaaaccg acgatggagt ttgtttcttt gatttctttg ccaatggcaa gaagatgaga 1680
tgccctcagc actgaggatt cttgccccct tgtggtgccc gctgccccca accttcaggc 1740
tgccagatgc tcccctgaca acaccaggct acaggagcca gacgccaggg cctgcccggc 1800
ctcctgttcc tgcccccacc caccacctgc ctggagagga acgggtcggg tccgtgtcgg 1860
agaagtgaca ggtcccagag ccaaagccgg ccctcaagca tcatcaggga gtggtgtagt 1920
cagttgaagg cagttcccac cgagttttcc gagcctcaga atccaggaga tacgcacagc 1980
cccacccact ctgagatgac agtggctgac ttcccgtgct gggcttttcc attgtccccc 2040
tggcctccag gctcctcctc tgcctctcca tggagtgggt ggggaggtgg tgggggccgg 2100
cgtccccnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnntgacct gtgtttccca 2160
agacagcagg tgccacggcc cgccccgcct gccagcccga attcccgttc tcctgtgtct 2220
actaacaagg acatgggggt gggcggtgac ctccgcatcc ctcagagctc agagggtcct 2280
cgctgccacc ggtccccccc tagcccgtca tcagccggtg gcagctccat cttccattcc 2340
tggttttagg gcagaatcca tggagactgc ttccagaagg catctggctc tgagttataa 2400
attacttccc tggtcctgac agtcacctgg ggtcccccct ctccctggtt ccacctttct 2460
gaggaggagc ctggagtcag ggctgggttt tggattaacc catccttcct agttaacacc 2520
tttttgtttt tattttattt tatttttgtt tgttttctcc gtgtgtgtgt tttcctaatt 2580
tatttacctc tgtttcccct ttttcctttt tttttttaat taaagagcaa agctttttat 2640
tactttgtaa tttaaaaaac tgaaaaaaaa aaaactgaag aactttgggg ggaattttgt 2700
acttttttcc tgtgtaaata ttggactttt ttgagcttta tcgtggttgt taatttgaag 2760
taataaagta gaaaagataa agtgaaaaaa a 2791
<210> 253
<211> 760
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
agggatgagg gcaagcccta caaaaagacc actgtaatca tttccttatt cttcctattc 60
attggagaaa ggagggtggc tagatatttt aatcttaatt gcttaacagt gtgtacagtt 120
gaaccatatt ggtctttttc tatcttaggt atattctttc ttgataatca atactttaag 180
aagtacagaa agaaactatc tcaaattata ctacttgcat ttctgttttt ttaatttcta 240
ttttaagact ttcattgtga attttgaaag tatataaaac atgctttttc tattttagaa 300
agtttctgta tcaacttaca gatatcagga tctttgcttt tctttgtttt attactaaga 360
gttatttcaa atctattgat gtcaggagga agatcactaa aggagcaagg agaaaaagaa 420
ttaacaaaat gttttggcat caaactacct tatttcttta gttctagtat caaataaacc 480
ccctatttct gctttaaaaa aaaaaacagt gtgctagacc taaaaccaga ttcacaacat 540
attttattat ttggtataca gaagacacgc agattacaca cttttcctac catctttaac 600
ctcctaaact aataattcat tcaaataagt actggaaacc ctagtaaatg ttttgtattt 660
gtgggttagt aaatgttttt tgacttgcta attcatgtta ataactaagt ggaaaaacca 720
agggcatagc acttcacaaa taaaggtgaa caaacaacag 760
<210> 254
<211> 2913
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 254
cctgtagctt agacttatag aaagtgatcc gcctgcctgc agaggcgccc ttttcagctg 60
ctgctcgcca gaagcccttg attccactgg ttgacatggc agcagttact ggcaagaggg 120
agaaaggacg ctgccgccta agagtgcaag gctgctcagg tctccaagcg ccgtaggagg 180
tcacctggca gtgactgtag ggagctgggt catagtgcac gtcgtgggta ttaggaaagc 240
ctgtattctt tcaatgaatg tcagtaggac cttcctttag ctgtaagact tggtgggcgg 300
ggtggggtgg ggagggagga aagggtagga agggtgggaa gggagaagca gacatagtca 360
tttatgattt gaaagttgga aatttgtacc atctgtttga gtatatgcac atttaaaaaa 420
tatcatatag taaatgcaaa catgccaagt attttataaa gattaataac agacctactc 480
ttacctggca gtttacttaa cttactgttt tgagtcctaa acttagagtt gttaatgctt 540
atatataatc taaccaaaga gttacccagt agggttttag tttttgaact tttattttct 600
tgttgattat aaatcctgat tttggaatct attgcgcaaa agaagtttca ttttggttac 660
ttagacctaa gatcacttat taaaaatcct tattttctcc aagcccagca aacgttgact 720
tctgggcaaa cctgaaaacc tgaaaatgcc actttcatgc agtttgtttg aagttaagtg 780
gaatcctttc aaatgacgag ctgcagagaa ctcagcacca agggctgcct atctgtagat 840
agctgtaaaa tggaatattt ttaaatgaag gcaaataagt acttaaaagt gagctgagca 900
ataaaatggt ccaataatag gtaaatgcaa cagaaacaga aggagacctg gttgccttat 960
gcctttactc ttacatggaa taaattccca atgcatatcc tatgtaaacc ataagtgaag 1020
ggaaataaac ctcgtcatgc tccatgctgt gaggtgtcct ttggatattc tgtgatgaca 1080
gagaagccta ttttgttttg ttttcagcat ctttctctga tgtacgtttt taaggatttt 1140
gtaagagctg ttttcagtgt ttaaattagt gctatttttc cttgttttta aaaatgaatc 1200
tcgtactgta tcttactatg tccatacaga tgttacaaat cgacagtttt attcttagac 1260
tcatgtgatc caagctgtat ataccatata taaacatttt acatgaatca tttagttttt 1320
taattcattt actaatgcta taaaatttcc tatattaccc cagtaatttg catcagctgg 1380
tttatatact aaagcaacat gttttgatga gtttcttaca tccttatcga ggaattgggt 1440
taggaaaaaa tacataattg taaaactgag tttgctgtat tatacttttt ttcttgagta 1500
ttagttgtat tactaatcat atgttgatta actgtctact taaagtcaag gtacctgtat 1560
ttttaatcca ctaatttttt tttagttggg aaatagattt caggtctttt attagactaa 1620
cattttttga gaagtaaaat tgacttcata tacaaagcct gtaattttag gcgaaatgga 1680
agcagaaatc taggaagttg tgcttgcttg tatgttgagt ttggtctcag actaagtaat 1740
gcatcagaat tcatctgttt gaagcctgaa ataatttagg actctgattc actgaccaaa 1800
agtcagtgtt gcagagattt ctctaccccg tatggtattt tgttagattg ttcaacagga 1860
agcacatgat tgagaacatc ttgggacaga ccaaaaccac tgacagatgg caaggctcgg 1920
cgattctgat ttcccttctc aaatctgctc aactccaaga gtcttgagaa actgctaaaa 1980
ttttgcctct gtcactcaag tcttacaaat gttatcttgt aaacctttga ggtgaactat 2040
tccactgtct tgtacatagg catcttattc actgcaccct gtcacaccca gcaccccccg 2100
ccccgcacat tatttgaaag actgggaatt taatggttag ggacagtaaa tctacttctt 2160
tttccaggga cgactgtccc ctctaaagtt aaagtcaata caagaaaact gtctattttt 2220
agcctaaagt aaaggctgtg aagaaaattc attttacatt gggtagacag taaaaaacaa 2280
gtaaaataac ttgacatgag cacctttaga tcccttcccc tccatgggct ttgggccaca 2340
gaatgaacct ttgaggcctg taaagtggat tgtaatttcc tataagctgt aatagtggag 2400
gtattgtggg ttcatttgag taagccctcc aaagatacca ttcaaataac ctgggagaat 2460
gtcataaatt attcagataa ttatcactgc atgaatctga ttcagaggca tgcatttaca 2520
tatgttgccc taattaccat ttgatgatca taaatacaag tgaatgacat tggactttta 2580
gtaacaaact taatttttaa aaaggtgtag acaatggtgg ttnnnnnnnn nnnnnnnnng 2640
gtaccaggtt ctgtgtgttt gcaccaagta attgacatgt tttttgttta atacatgtgg 2700
accatgaaca gtattcattc tactttttca aatgatatgc tgtagaaaat attccttgaa 2760
gatgtgagat ttaaaaattt ttccctttca atgttgtttt aattgtattt cttacttggt 2820
ttttttgatt gatagcacag tgataaatca taatactaga caaaattgtc ttctctttca 2880
aaccagagcc atatatatgt ctgtatatat ggg 2913
<210> 255
<211> 494
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 255
gaatggactc tcccttagct gagagagcca gacagactcc atcttcgctc tttccctggc 60
agccccttcc tcaaggactt aacttgtgca agctgactcc cagcacatcc aagaatgcag 120
ttaactgata agatactgtg gcgagctata tccgcagttc ccaggaattc gtctgattga 180
taacgcccaa agccccgcgt ctatcacctt gtaatagtct taaagcccct gcacctggaa 240
ctgtttactt tcctgtaacc atttatcctt ttaacttttt tgcctacttt acttctgtaa 300
aattgtttta actagactcc cctccccttt ctaaaccaaa gtataaaaga aaatctagcc 360
ccttctttgg ggccgagaga attttgagca ctagtcgtct ctaggtcgcc ggctaataaa 420
ggactcctga attaggctca aagtgtggtg tttctctgta actcacttgg ttacaacact 480
ttaaatatgt acaa 494
<210> 256
<211> 4224
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 256
acgtgtagcg attttaccag gggtcccggc tccgggagga gacgtgcaat ccggagcccc 60
gacattggca tgactagaag ttgttcactt tctggggatg ggacataagc tggtttagaa 120
gtgtagtgaa acgctgaccc tcacagaact ccctggggtg gtgtagaaaa gagatgctca 180
gattttctaa ggggaggcaa aaataactca ttgtttacag ctccaaagca tgaactcctt 240
gaggggaagg tgggtgaaga acaattcact tcttcatttc ttactgggtc ttagagctgg 300
gtgtgatggg caccgaggcc aacccctctg gattgtgtca tcttttcacc ccttcacccc 360
cagactgtct aataatacac acatcatacc ttgtctccgt ctctggaggc aaagttctct 420
gtaaatgccc ttccctatct ccaaaaagga gaagaccagc agtaagttct gtttttctgt 480
gggagagaaa gaatcctaga ggcaggtgac ccacctggag ctggaaagcc cactccacga 540
tgctagacag ctctctacct tcctgtggtg gcccctgggc ctggcattcc caggggacct 600
gctggcagga ggaggaacga gggctttata actttggtta taacttttgg tctttgttct 660
gattctcagt gtatcttcct ccgctggtta ctaaagtgtt cactgataag tatgttaact 720
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ctgctggtat ttcctgggac cttgaccctg ccccaccccc tcagccgtgc ccatctctgc 840
agactcccag atcacatctg ggctgatggg ctggcccagg cctgtccctc ccttcttgcc 900
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ggaggaccag tacaacgttc taaaaagcct gagacgcctt acaaaaagca agtatcattt 1080
ggagtacaat tcctaatctg ttcatgtcct gctgaaggag ggaaggaggg agaggaaggc 1140
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tggtttgggg cctcctgttc ctcctctagc tgggagtaat cacagttgtc tgacctgatt 1320
ccaacttaag gtccccactc tcttgcccca tcaagaatcc ctgattattt acttttccct 1380
agaaaatctg gggaaattcc cacattttaa ttttgcagca gaatcttttg agcagctttt 1440
ggaaccacag tgtttgccaa gataagagtt tgagaatcca gcagccctgg gtgcctggct 1500
gaatttggtt tcctgcatgt gctgggtgtg ggcggggcca cgcacaggcc ctgcatggga 1560
ggactcctca ccccaggcct gtggtgctgc agacaaccgt ctcctgtcta cactgcgacc 1620
cagccacaag ctgtggggtc tcagtggcct gggggaaagc agctccactc tcctgccctt 1680
cctggctgcc cctttgggtt ccagccgggg tcacgtccag cctccactgg gaaaccagtg 1740
actgaggcct ggacccagag gtggaccagg catctcctgg ccacctgtga cctgggaaga 1800
agcgagtcag tggcccgttc aacctgctct gcagctgcta taaatagcct ccctgtttcc 1860
aagaggaggt aaggaagtgt ttatcttcta aaaaccagac gtttcctgat gctctgagcg 1920
ttactcagtg ctacagagga gatgcacacg tccccactat gttctgtctt gagaagggga 1980
caagagaaag aggaaaagga gccactgtac tttattttgc acctacagcg tgccttggca 2040
ctgggctaga gaggcacctt cctgcgtgaa tcctgtgcgg caggtcttat tgccataata 2100
agtcacatca aagacactgc tggtcataaa acactgtttt acataccata gggaaaaacg 2160
ctgccaatct taactaagat gctacaactg tacagttcct tccaatcaga gatgttcacg 2220
tgtgaaaaaa aaactgtgct acttacaatc tatgaaagct ggtattatcc cacttggcag 2280
gtaaggaaac tgaggtcctg tgagtgaagt gacctcatga tcacagaaca ggagatggca 2340
gggctgggat tcaaacccgg gagtgtctgc tgccacatcc cacactccca ctgcctggct 2400
ccaagtccca ggaagctcga gactgtgagt tttctccctt gaaactcacc tggagagagt 2460
ccgggcacct gtgcctatgt ggagggttcc agccccagcc aggcccctcc gctgcccaca 2520
ccctgggagg agaagcggcc tcccttccag gctcatctgc tcactgcccg cattctcctg 2580
gcagagctga ggtctgagag atctggactc caacccaagg gccctctctt gttattcagg 2640
ggtgtccaca gttaggaagg gacctggggc cttgtcccac caccttccta ggccccgtga 2700
tcaccacccc ctcaagcggg gccccagccc cctgagcacc ccctcacgtg acccagccct 2760
cggctgttcc aggctcactg cccatggtgt gctcttctgg gccacagcag ccagggctcc 2820
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tcggagactc ctgaaaaact gggctgtttg caaagcaaat ccagctcctt gtcctagcag 2940
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ccagtccctc gatgccacta atcagcatgg actgtgttca ggacacaggg tgaacttttc 3060
tctgaccccc ggtgctggtc ctgtgccagc acgtagtagt tactcagtag aggtttgctg 3120
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atagagcaga gaggactgtg ccccagctgt gatgctggca gaggtgacac taagagggaa 3300
atgagatatt tggggcagaa tccactgggc tctcttggcc atccgctgcc ttgggtctgt 3360
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tcctcttcat tggaaatgct gggcacattg cagtcagtga gctgctgcca aaacggcgtt 3480
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ggagaacccc ggtgagtccg tccagttgag gcagaggcaa taacctccca ttgctcggcc 3660
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ttctcggtat ttaactgtct cgctgtctta tccgagtccc taatgaaacg acttgtgtga 3780
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ttaaaagtgg atggggaggg gggctagcat acgtggtagg gttctagaaa tctgtggtca 3900
tcgctgaaat cctttttgca tcatgttttt tgatgttgga gtgatgaagt gtacatcccc 3960
caccccacac accactacct gtgtacagac cttttaaaac atgtcttctt tttctgattc 4020
aatactgtga cctctccgat acagtctaat ccttggggat ctgtaatcaa ggttttaaaa 4080
cctgggaagt gggttgggaa gggtttgcac tggtcttgag tgttgtgctt ttctgtgttg 4140
tgtgttttga tttttgtctt tttatctgtt ttatattgac ataattttcc tgtttaaaaa 4200
aaatacaact ttggcttgtt aaaa 4224
<210> 257
<211> 2608
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 257
cgcagagcag ttcagttcgc tcactcctcg ccggccgcct ctccttcggg ctctcctcgc 60
gtcactggag ccatggcgtt cgccgagacc tacccggcgg catcctccct gcccaacggc 120
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gtgtgccgct gccagggagg aaataatgct ggccatacag ttgttgtgga ttctgtggaa 300
tatgattttc atctcttacc cagtggaata attaatccaa atgtcactgc attcattgga 360
aatggtgtgg taattcatct acctggattg tttgaagaag cagagaaaaa tgttcaaaaa 420
ggaaaaggac tagaaggctg ggaaaaaagg cttattatat ctgacagagc tcatattgta 480
tttgattttc atcaagcagc tgatggtatc caggaacaac agagacaaga acaagcagga 540
aaaaatttgg gtacaacaaa aaagggcatt ggcccagttt attcgtccaa agctgctcgg 600
agtggactca ggatgtgcga ccttgtttct gactttgatg gcttctctga gaggtttaaa 660
gttctagcta accaatacaa atctatatac cccactttgg aaatagacat tgaaggtgaa 720
ttacaaaaac tcaagggtta tatggaaaag attaaaccaa tggtgagaga tggagtttat 780
tttctatatg aggccctaca tggaccacca aagaaaatct tggtagaagg tgcaaatgca 840
gcactattag atattgattt tgggacttac ccttttgtaa cctcttcaaa ttgtactgtt 900
ggaggtgttt gtactggttt gggtatgcca cctcaaaatg ttggagaagt gtatggagtt 960
gtgaaagctt atacaactag agttggtatt ggtgcctttc ctacagagca agacaatgaa 1020
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gcgttggcac ttaccaagtt ggatattttg gacatgttta cggaaatcaa agttggagtt 1200
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atatttcatt tatgacctgc aaattcaaga ataaagacac tgaagtaagt ttgaagccct 1560
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cagtgtcagc tttctttagc tggaattgcc aaatcatttg ttgctcctgc tgctctcatg 1680
gtgccacgtt tttttttttc aatgtttagt aatagtataa tccatgttgt ttgatatcaa 1740
aagtagaatt gcttttaatg tagtttttct tcattattgt cattgcgtgt tcttaagttt 1800
tacccctatt agatggtaag aacaattaat gcagttttgc acaaatattt ttacattctg 1860
atcattcagt tctgtcattg taatctttgt tgttagaaac aaatgatgaa aacatagggg 1920
ttctgtaaac ttttgtaatg ctatgaattc tgtttaaatt ttgggctgtc tattttctgc 1980
tgaaaccatg caaaattgag ctttggtggg gctgggaggg ggttatgtat tcatgggacc 2040
tttaatttgt acagaacaca gaacttattt ctgtcagtta tttaatacat tgaaaattta 2100
gtgaaatgtt caaagagaat agatgtttcc caaaacaaca atctttatgt taaaaatagt 2160
cattaaaaga tctgttgtaa tatatggtgg atatttttct ttaatttcaa acattacctc 2220
tgaaatgtgt atcttttctt ttttatctta ccattaattt taaatctagt ggattggttt 2280
tcaacatcgt gcctgccgat atgcctacag aatcatctgt aagtgtcaaa atgaacccac 2340
gttgttagcc ataattttga ttatgccttt atttctcctt tcttgaaaaa aaaaaggtgt 2400
tattttgaca attaggcata acattgtttt gtagattatc ttttaatgaa ctattttaaa 2460
tgttaaatta ggtgccactt aaatttattt tattacacca tgaatagctg attaaaagaa 2520
ccaaatattt ctagtaaaaa aaatctatgt cggtgcggag aaagaggtaa tgaaatggca 2580
ggaattcgat atcagcttat ccataccg 2608
<210> 258
<211> 194
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 258
ccgctggcat gtacatgacg ggatatgtgc tgatacagga gaagccaaaa atgtttgcca 60
agggaactga gatcacccat gctgttgtta tcaagaaact ggggattggg tgggcaggaa 120
aaggtgatat ccattctttc tgataactag atggtgctga gaagcttttg aataaaaact 180
ttgctaaatg agaa 194
<210> 259
<211> 4877
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 259
attggcgggc acgccccctc gcccgcggcc ccctccccgc ctctctccac cgcctcctct 60
ggctccccgg tcagagggcc ggagcgagaa gatggcgaag acgtacgatt atctcttcaa 120
gctcctgctg atcggcgact cgggggtagg caagacctgc ctcctgttcc gcttctcaga 180
ggacgccttc aacaccacct tcatctccac catcggaatt gattttaaaa ttagaacgat 240
agaactagat ggaaagaaaa ttaagcttca gatatgggac acagcgggtc aggaaagatt 300
ccgaacaatc acgacagcgt actacagagg agccatgggc attatgctgg tctatgacat 360
cacaaatgaa aaatcctttg acaatattaa aaattggatc agaaacattg aagagcatgc 420
ctcttccgat gtcgaaagaa tgatcctggg taacaaatgt gatatgaatg acaaaagaca 480
agtgtcaaaa gaaagagggg agaagctagc aattgactat gggattaaat tcttggagac 540
aagcgcaaaa tccagtgcaa atgtagaaga ggcatttttt acacttgcac gagatataat 600
gacaaaactc aacagaaaaa tgaatgacag caattcagca ggagcaggtg gaccagtgaa 660
aataacagaa aaccgatcaa agaagaccag tttctttcgt tgctcgctac tttgatgaac 720
tctttctgag agactgcagc acacctagag ggccctttcc tgcttctctg aaagcacagg 780
tcacccagcc tcagaatcac acctcccggc tgctgctgag agcaccactg aacttagacc 840
tctcaacaca gtatgccaag tggattccag cctcatggcc tagcaaaaga acagactccc 900
tttttcaaac atggaagcaa tgaagtggag acacatgcag gacctaactc gttttttcct 960
tgttttatta cctgttgcag aagcggttat ctttcttttt tactttgcac atcagtgtta 1020
gcctttccct atttcagcac aatcttagac tcatatttgc acacttttgt gtcgtgaagt 1080
tctagacaaa tttgtacatg tggcaatgtt aaaagagcat ttacagcaga ggttaatata 1140
ctaaaattaa agggtatttg gtctggttca tatggtcaaa tattactgcc ttggtagcat 1200
ttatttaagg gctttttctt aaataagaat cattaaagtc attaaaaaaa tttactgaaa 1260
tgcccatctt gtcatcaaag gccacaattt ctttatttct tcagattaag agctttgcct 1320
catccccgac ctgttttcca gagtctgggt agctgaatga atcactttaa aatgattacc 1380
tctgcctaat ctatagaaac tgcatttgga aatcaccata atctcatttt tccctggggt 1440
ttgtatttgc tattctttcc catgtttgac ttaagtgtaa tcactcttaa gtaatatttg 1500
aacattatta tctgtttcta tttgtgaact tcttgagctg aaattttacg tgggctgaga 1560
gatataccat ttagggtttt agtgcagcat ctaactgtga ttctgtcaat aaggatatgt 1620
aatatatttt ttcttaggtt cactccttag ctggctggtt tagttgtaat accaaattcc 1680
taccataatc cctgtctaca aaagttaggt ttagatttta gtttgcggaa accttcccta 1740
tatagagaca gattaacttg ttgatataaa tttaatagag ctagctcttg gtaatggtga 1800
aaataatgag ttttggttgg ttttatttgg cagatgtttt tagaaataaa agtacttaga 1860
cctagtgcag cctctaggaa aagtcttgcc ttttcattag agaaaacagg accaaggttt 1920
cagttttcaa acagctgttg ttgaatgtgt agaacccagt tccatctgtt ttggttcatt 1980
gttacagaac ttagtccagt catttgggct aaagccaacc aaaagcttag ttgcctttct 2040
caacaaacac tggtactggt atacttttgt agatgaaacc atcacaaggt atttagtgtt 2100
aacttgtgtg ccaaattcag atcactatgt cgttgttgct ctagccttca gtgtcataac 2160
acagggggga taaaacagag gggatgaggg aaatgaattc tgttaataat tattcttcct 2220
ggtatgcctg ttttgcttca caaaggctac tatcatgctg gatagataag aacaggagat 2280
ggcagtggaa agggattgct tgttaccaca gagaattctc ttcaaattaa gatatgtcat 2340
tagaatgctt ggaccagtca atcttttgta cttatttgaa aatataggaa caatttagca 2400
gctgcaaata tgcccaagct atttttaata gatatactaa acttattgtt gacaaatttc 2460
agcctcctta attttttttt tttttggtaa ttacctatag gcttaaaagt cattcgttgc 2520
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attagataca ttttcaaaag gaaaagataa ttttttagaa acatcttaat attcactatt 2640
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gtagaaaaac agtgagccag cctttaagca tctaacaaaa tttagactct ttgttttgtt 3720
ttgaactgaa gacatcattg ggaaaggtag gaaatattag tttaggatag agcatacatg 3780
tcatatccag tagcataaaa aaagtattat ctccctgtct ccattaataa atttagctgt 3840
gcaatatagg tgcgtttttg cagaagtttc tagtaagaga ttataactcc attttacagg 3900
ttctgaatgc tcagagtcta tattaaggct tataaagttt ttcctgtgat cagtaagtga 3960
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tcaatcttta aaaaccacat ttcattatgt tggttaatta ttataaattt taagcactca 4080
tttctgcaat caggtttctc agaannnnnn nnnnnnnnnn nnnggggnca ttcctttttc 4140
cttgttacat ccaagggggg cacaggggtg ggtggaaagg aatgtctaaa aatgaaatcc 4200
cttgatatag agggacctag acggacagga tatgctaaaa taatttcaaa ttctagcaca 4260
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tctgaaaaaa atctaaatga ctgaaatgta cagaaataaa aattagcaaa caattattct 4380
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tgctccaatg gcttaatgtg aaaagctcct gcagataagt ggacctgtca tgtggttaat 4740
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<210> 260
<211> 4635
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 260
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taacaaagcg ctgaggaaag agaacgtctt cttgaattct ttagtagggg cggagtctgc 240
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Met Asp Leu Val Lys Asn His Leu Met Tyr Ala Val Arg Glu Glu Val
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Glu Ile Leu Lys Glu Gln Ile Arg Glu Leu Val Glu Lys Asn Ser Gln
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Leu Glu Arg Glu Asn Thr Leu Leu Lys Thr Leu Ala Ser Pro Glu Gln
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Leu Glu Lys Phe Gln Ser Cys Leu Ser Pro Glu Glu Pro Ala Pro Glu
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<210> 262
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 262
Met Ser Leu Pro Ser Ser Arg Ala Ala Arg Val Pro Gly Pro Ser Gly
1 5 10 15
Ser Leu Cys Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Thr Pro Pro Gly
20 25 30
Pro Leu Ala Ser Ala Gly Pro Val Ser Ala Val Leu Thr Glu Leu Arg
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Met Ala Ser Thr Ala Ser Glu Ile Ile Ala Phe Met Val Ser Ile Ser
1 5 10 15
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Ala Leu Phe Gly Met Lys Cys Thr Lys Val Gly Gly Ser Asp Lys Ala
100 105 110
Lys Ala Lys Ile Ala Cys Leu Ala Gly Ile Val Phe Ile Leu Ser Gly
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<213> Homo sapiens
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Asn Ser Gly Gln Gly Leu Gly Ile Glu Ile Ile Gly Thr Leu Gln Leu
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Gly Ser Ala Pro Leu Ala Ile Gly Leu Ser Val Ala Leu Gly His Leu
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<213> Homo sapiens
<400> 265
Trp Ala Thr Cys Pro Gly Ser Leu Leu Pro Asp Ala Val Leu Ser Ser
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Pro Leu Ser His Arg Ser Lys Arg Ser Leu Ser Cys Arg Pro His Met
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195 200 205
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Gly Ser Ser Arg Leu Ser Glu Ala Glu Phe Glu Val Leu Lys Ala Phe
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Val Val Asp Met Met Glu Arg Leu Arg Ile Ser Gln Lys Trp Val Arg
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Val Ala Val Val Glu Tyr His Asp Gly Ser His Ala Tyr Ile Gly Leu
580 585 590
Lys Asp Arg Lys Arg Pro Ser Glu Leu Arg Arg Ile Ala Ser Gln Val
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Lys Tyr Ala Gly Ser Gln Val Ala Ser Thr Ser Glu Val Leu Lys Tyr
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Ile Ala Leu Leu Leu Met Ala Ser Gln Glu Pro Gln Arg Met Ser Arg
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Ile Pro Val Gly Ile Gly Pro His Ala Asn Leu Lys Gln Ile Arg Leu
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Arg Asn Ser Met Val Leu Asp Val Ala Phe Val Leu Glu Gly Ser Asp
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Val Ile Gln Arg Met Asp Val Gly Gln Asp Ser Ile His Val Thr Val
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Leu Gln Tyr Ser Tyr Met Val Thr Val Glu Tyr Pro Phe Ser Glu Ala
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Gly Gly Asn Arg Thr Asn Thr Gly Leu Ala Leu Arg Tyr Leu Ser Asp
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850 855 860
Val Tyr Met Val Thr Gly Asn Pro Ala Ser Asp Glu Ile Lys Arg Leu
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Pro Gly Asp Ile Gln Val Val Pro Ile Gly Val Gly Pro Asn Ala Asn
885 890 895
Val Gln Glu Leu Glu Arg Ile Gly Trp Pro Asn Ala Pro Ile Leu Ile
900 905 910
Gln Asp Phe Glu Thr Leu Pro Arg Glu Ala Pro Asp Leu Val Leu Gln
915 920 925
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930 935 940
Pro Asp Cys Ser Gln Pro Leu Asp Val Ile Leu Leu Leu Asp Gly Ser
945 950 955 960
Ser Ser Phe Pro Ala Ser Tyr Phe Asp Glu Met Lys Ser Phe Ala Lys
965 970 975
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980 985 990
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1010 1015 1020
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Ala Asp Ala Ala Arg Ser Asn Arg Val Thr Val Phe Pro Ile Gly Ile
1075 1080 1085
Gly Asp Arg Tyr Asp Ala Ala Gln Leu Arg Ile Leu Ala Gly Pro Ala
1090 1095 1100
Gly Asp Ser Asn Val Val Lys Leu Gln Arg Ile Glu Asp Leu Pro Thr
1105 1110 1115 1120
Met Val Thr Leu Gly Asn Ser Phe Leu His Lys Leu Cys Ser Gly Phe
1125 1130 1135
Val Arg Ile Cys Met Asp Glu Asp Gly Asn Glu Lys Arg Pro Gly Asp
1140 1145 1150
Val Trp Thr Leu Pro Asp Gln Cys His Thr Val Thr Cys Gln Pro Asp
1155 1160 1165
Gly Gln Thr Leu Leu Lys Ser His Arg Val Asn Cys Asp Arg Gly Leu
1170 1175 1180
Arg Pro Ser Cys Pro Asn Ser Gln Ser Pro Val Lys Val Glu Glu Thr
1185 1190 1195 1200
Cys Gly Cys Arg Trp Thr Cys Pro Cys Val Cys Thr Gly Ser Ser Thr
1205 1210 1215
Arg His Ile Val Thr Phe Asp Gly Gln Asn Phe Lys Leu Thr Gly Ser
1220 1225 1230
Cys Ser Tyr Val Leu Phe Gln Asn Lys Glu Gln Asp Leu Glu Val Ile
1235 1240 1245
Leu His Asn Gly Ala Cys Ser Pro Gly Ala Arg Gln Gly Cys Met Lys
1250 1255 1260
Ser Ile Glu Val Lys His Ser Ala Leu Ser Val Glu Leu His Ser Asp
1265 1270 1275 1280
Met Glu Val Thr Val Asn Gly Arg Leu Val Ser Val Pro Tyr Val Gly
1285 1290 1295
Gly Asn Met Glu Val Asn Val Tyr Gly Ala Ile Met His Glu Val Arg
1300 1305 1310
Phe Asn His Leu Gly His Ile Phe Thr Phe Thr Pro Gln Asn Asn Glu
1315 1320 1325
Phe Gln Leu Gln Leu Ser Pro Lys Thr Phe Ala Ser Lys Thr Tyr Gly
1330 1335 1340
Leu Cys Gly Ile Cys Asp Glu Asn Gly Ala Asn Asp Phe Met Leu Arg
1345 1350 1355 1360
Asp Gly Thr Val Thr Thr Asp Trp Lys Thr Leu Val Gln Glu Trp Thr
1365 1370 1375
Val Gln Arg Pro Gly Gln Thr Cys Gln Pro Ile Leu Glu Glu Gln Cys
1380 1385 1390
Leu Val Pro Asp Ser Ser His Cys Gln Val Leu Leu Leu Pro Leu Phe
1395 1400 1405
Ala Glu Cys His Lys Val Leu Ala Pro Ala Thr Phe Tyr Ala Ile Cys
1410 1415 1420
Gln Gln Asp Ser Ser His Gln Glu Gln Val Cys Glu Val Ile Ala Ser
1425 1430 1435 1440
Tyr Ala His Leu Cys Arg Thr Asn Gly Val Cys Val Asp Trp Arg Thr
1445 1450 1455
Pro Asp Phe Cys Ala Met Ser Cys Pro Pro Ser Leu Val Tyr Asn His
1460 1465 1470
Cys Glu His Gly Cys Pro Arg His Cys Asp Gly Asn Val Ser Ser Cys
1475 1480 1485
Gly Asp His Pro Ser Glu Gly Cys Phe Cys Pro Pro Asp Lys Val Met
1490 1495 1500
Leu Glu Gly Ser Cys Val Pro Glu Glu Ala Cys Thr Gln Cys Ile Gly
1505 1510 1515 1520
Glu Asp Gly Val Gln His Gln Phe Leu Glu Ala Trp Val Pro Asp His
1525 1530 1535
Gln Pro Cys Gln Ile Cys Thr Cys Leu Ser Gly Arg Lys Val Asn Cys
1540 1545 1550
Thr Thr Gln Pro Cys Pro Thr Ala Lys Ala Pro Thr Cys Gly Leu Cys
1555 1560 1565
Glu Val Ala Arg Leu Arg Gln Asn Ala Asp Gln Cys Cys Pro Glu Tyr
1570 1575 1580
Glu Cys Val Cys Asp Pro Val Ser Cys Asp Leu Pro Pro Val Pro His
1585 1590 1595 1600
Cys Glu Arg Gly Leu Gln Pro Thr Leu Thr Asn Pro Gly Glu Cys Arg
1605 1610 1615
Pro Asn Phe Thr Cys Ala Cys Arg Lys Glu Glu Cys Lys Arg Val Ser
1620 1625 1630
Pro Pro Ser Cys Pro Pro His Arg Leu Pro Thr Leu Arg Lys Thr Gln
1635 1640 1645
Cys Cys Asp Glu Tyr Glu Cys Ala Cys Asn Cys Val Asn Ser Thr Val
1650 1655 1660
Ser Cys Pro Leu Gly Tyr Leu Ala Ser Thr Ala Thr Asn Asp Cys Gly
1665 1670 1675 1680
Cys Thr Thr Thr Thr Cys Leu Pro Asp Lys Val Cys Val His Arg Ser
1685 1690 1695
Thr Ile Tyr Pro Val Gly Gln Phe Trp Glu Glu Gly Cys Asp Val Cys
1700 1705 1710
Thr Cys Thr Asp Met Glu Asp Ala Val Met Gly Leu Arg Val Ala Gln
1715 1720 1725
Cys Ser Gln Lys Pro Cys Glu Asp Ser Cys Arg Ser Gly Phe Thr Tyr
1730 1735 1740
Val Leu His Glu Gly Glu Cys Cys Gly Arg Cys Leu Pro Ser Ala Cys
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1765 1770 1775
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1780 1785 1790
Glu Cys Val Arg Val Lys Glu Glu Val Phe Ile Gln Gln Arg Asn Val
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Ser Cys Pro Gln Leu Glu Val Pro Val Cys Pro Ser Gly Phe Gln Leu
1810 1815 1820
Ser Cys Lys Thr Ser Ala Cys Cys Pro Ser Cys Arg Cys Glu Arg Met
1825 1830 1835 1840
Glu Ala Cys Met Leu Asn Gly Thr Val Ile Gly Pro Gly Lys Thr Val
1845 1850 1855
Met Ile Asp Val Cys Thr Thr Cys Arg Cys Met Val Gln Val Gly Val
1860 1865 1870
Ile Ser Gly Phe Lys Leu Glu Cys Arg Lys Thr Thr Cys Asn Pro Cys
1875 1880 1885
Pro Leu Gly Tyr Lys Glu Glu Asn Asn Thr Gly Glu Cys Cys Gly Arg
1890 1895 1900
Cys Leu Pro Thr Ala Cys Thr Ile Gln Leu Arg Gly Gly Gln Ile Met
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Thr Leu Lys Arg Asp Glu Thr Leu Gln Asp Gly Cys Asp Thr His Phe
1925 1930 1935
Cys Lys Val Asn Glu Arg Gly Glu Tyr Phe Trp Glu Lys Arg Val Thr
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Gly Cys Pro Pro Phe Asp Glu His Lys Cys Leu Ala Glu Gly Gly Lys
1955 1960 1965
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Lys Ser Glu Val Glu Val Asp Ile His Tyr Cys Gln Gly Lys Cys Ala
2005 2010 2015
Ser Lys Ala Met Tyr Ser Ile Asp Ile Asn Asp Val Gln Asp Gln Cys
2020 2025 2030
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Ser Gln Lys Gln Asn Leu Leu Ala Pro Gln Thr Leu Pro Ser Lys Ser
50 55 60
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65 70 75 80
Asp His Val Asp Ser Gln Asp Ser Ile Asp Ser Asn Asp Ser Asp Asp
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Arg Arg Pro Asp Ile Gln Tyr Pro Asp Ala Thr Asp Glu Asp Ile Thr
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<213> Homo sapiens
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195 200 205
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Asn Val Ile Val Ile Pro Lys Ser Val Thr Pro Ala Arg Ile Val Glu
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<213> Homo sapiens
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Val Ile Ser Gly Arg Lys Leu Ala Gln Gln Ile Lys Gln Glu Val Arg
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50 55 60
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65 70 75 80
Asn Lys Thr Arg Ala Ala Ala Val Val Gly Ile Asn Ser Glu Thr Ile
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Met Lys Pro Ala Ser Ile Ser Glu Glu Glu Leu Leu Asn Leu Ile Asn
100 105 110
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Ala Asp Ile Val Ile Ser Ala Ala Gly Ile Pro Asn Leu Ile Thr Ala
245 250 255
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260 265 270
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<213> Homo sapiens
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Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys Gly Glu Ser
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 272
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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<210> 273
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 273
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195 200 205
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<210> 274
<211> 111
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 274
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<211> 106
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 275
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
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Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Lys Pro Tyr Asp Phe Trp Thr Glu
100 105
<210> 276
<211> 272
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 276
Met Ser Cys His Asn Cys Ser Asp Pro Gln Val Leu Cys Ser Ser Gly
1 5 10 15
Gln Leu Phe Leu Gln Pro Leu Trp Asp His Leu Arg Ser Trp Glu Ala
20 25 30
Leu Leu Gln Ser Pro Phe Phe Pro Val Ile Phe Ser Ile Thr Thr Tyr
35 40 45
Val Gly Phe Cys Leu Pro Phe Val Val Leu Asp Ile Leu Cys Ser Trp
50 55 60
Val Pro Ala Leu Arg Arg Tyr Lys Ile His Pro Asp Phe Ser Pro Ser
65 70 75 80
Ala Gln Gln Leu Leu Pro Cys Leu Gly Gln Thr Leu Tyr Gln His Val
85 90 95
Met Phe Val Phe Pro Val Thr Leu Leu His Trp Ala Arg Ser Pro Ala
100 105 110
Leu Leu Pro His Glu Ala Pro Glu Leu Leu Leu Leu Leu His His Ile
115 120 125
Leu Phe Cys Leu Leu Leu Phe Asp Met Glu Phe Phe Val Trp His Leu
130 135 140
Leu His His Lys Val Pro Trp Leu Tyr Arg Thr Phe His Lys Val His
145 150 155 160
His Gln Asn Ser Ser Ser Phe Ala Leu Ala Thr Gln Tyr Met Ser Val
165 170 175
Trp Glu Leu Phe Ser Leu Gly Phe Phe Asp Met Met Asn Val Thr Leu
180 185 190
Leu Gly Cys His Pro Leu Thr Thr Leu Thr Phe His Val Val Asn Ile
195 200 205
Trp Leu Ser Val Glu Asp His Ser Gly Tyr Asn Phe Pro Trp Ser Thr
210 215 220
His Arg Leu Val Pro Phe Gly Trp Tyr Gly Gly Val Val His His Asp
225 230 235 240
Leu His His Ser His Phe Asn Cys Asn Phe Ala Pro Tyr Phe Thr His
245 250 255
Trp Asp Lys Ile Leu Gly Thr Leu Arg Thr Ala Ser Val Pro Ala Arg
260 265 270
<210> 277
<211> 267
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 277
Met Arg Leu Thr Val Leu Cys Ala Val Cys Leu Leu Pro Gly Ser Leu
1 5 10 15
Ala Leu Pro Leu Pro Gln Glu Ala Gly Gly Met Ser Glu Leu Gln Trp
20 25 30
Glu Gln Ala Gln Asp Tyr Leu Lys Arg Phe Tyr Leu Tyr Asp Ser Glu
35 40 45
Thr Lys Asn Ala Asn Ser Leu Glu Ala Lys Leu Lys Glu Met Gln Lys
50 55 60
Phe Phe Gly Leu Pro Ile Thr Gly Met Leu Asn Ser His Val Ile Glu
65 70 75 80
Ile Met Gln Lys Pro Arg Cys Gly Val Pro Asp Val Ala Glu Tyr Ser
85 90 95
Leu Phe Pro Asn Ser Pro Lys Trp Thr Ser Lys Val Val Thr Tyr Arg
100 105 110
Ile Val Ser Tyr Thr Arg Asp Leu Pro His Ile Thr Val Asp Arg Leu
115 120 125
Val Ser Lys Ala Leu Asn Met Trp Gly Lys Glu Ile Pro Leu His Phe
130 135 140
Arg Lys Val Val Trp Gly Thr Ala Asp Ile Met Ile Gly Phe Ala Arg
145 150 155 160
Gly Ala His Gly Asp Ser Tyr Pro Phe Asp Gly Pro Gly Asn Thr Leu
165 170 175
Ala His Ala Phe Ala Pro Gly Thr Gly Leu Gly Gly Asp Ala His Phe
180 185 190
Asp Glu Asp Glu Arg Trp Thr Asp Gly Ser Ser Leu Gly Ile Asn Phe
195 200 205
Leu Tyr Ala Ala Thr His Glu Leu Gly His Ser Leu Gly Met Gly His
210 215 220
Ser Ser Asp Pro Asn Ala Val Met Tyr Pro Thr Tyr Gly Asn Gly Asp
225 230 235 240
Pro Gln Asn Phe Lys Leu Ser Gln Asp Asp Ile Lys Gly Ile Gln Lys
245 250 255
Leu Tyr Gly Lys Arg Ser Asn Ser Arg Lys Lys
260 265
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 278
Met Leu Gln Asn Ser Ala Val Leu Leu Val Leu Val Ile Ser Ala Ser
1 5 10 15
Ala Thr His Glu Ala Glu Gln Asn Asp Ser Val Ser Pro Arg Lys Ser
20 25 30
Arg Val Ala Ala Gln Asn Ser Ala Glu Val Val Arg Cys Leu Asn Ser
35 40 45
Ala Leu Gln Val Gly Cys Gly Ala Phe Ala Cys Leu Glu Asn Ser Thr
50 55 60
Cys Asp Thr Asp Gly Met Tyr Asp Ile Cys Lys Ser Phe Leu Tyr Ser
65 70 75 80
Ala Ala Lys Phe Asp Thr Gln Gly Lys Ala Phe Val Lys Glu Ser Leu
85 90 95
Lys Cys Ile Ala Asn Gly Val Thr Ser Lys Val Phe Leu Ala Ile Arg
100 105 110
Arg Cys Ser Thr Phe Gln Arg Met Ile Ala Glu Val Gln Glu Glu Cys
115 120 125
Tyr Ser Lys Leu Asn Val Cys Ser Ile Ala Lys Arg Asn Pro Glu Ala
130 135 140
Ile Thr Glu Val Val Gln Leu Pro Asn His Phe Ser Asn Arg Tyr Tyr
145 150 155 160
Asn Arg Leu Val Arg Ser Leu Leu Glu Cys Asp Glu Asp Thr Val Ser
165 170 175
Thr Ile Arg Asp Ser Leu Met Glu Lys Ile Gly Pro Asn Met Ala Ser
180 185 190
Leu Phe His Ile Leu Gln Thr Asp His Cys Ala Gln Thr His Pro Arg
195 200 205
Ala Asp Phe Asn Arg Arg Arg Thr Asn Glu Pro Gln Lys Leu Lys Val
210 215 220
Leu Leu Arg Asn Leu Arg Gly Glu Glu Asp Ser Pro Ser His Ile Lys
225 230 235 240
Arg Thr Ser His Glu Ser Ala
245
<210> 279
<211> 317
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 279
Gly Thr Arg Gln Val Leu Asn Ile Asn Asp His Ala Pro Glu Phe Ser
1 5 10 15
Gln Tyr Tyr Glu Thr Tyr Val Cys Glu Asn Ala Gly Ser Gly Gln Val
20 25 30
Ile Gln Thr Ile Ser Ala Val Asp Arg Asp Glu Ser Ile Glu Glu His
35 40 45
His Phe Tyr Phe Asn Leu Ser Val Glu Asp Thr Asn Asn Ser Ser Phe
50 55 60
Thr Ile Ile Asp Asn Gln Asp Asn Thr Ala Val Ile Leu Thr Asn Arg
65 70 75 80
Thr Gly Phe Asn Leu Gln Glu Glu Pro Val Phe Tyr Ile Ser Ile Leu
85 90 95
Ile Ala Asp Asn Gly Ile Pro Ser Leu Thr Ser Thr Asn Thr Leu Thr
100 105 110
Ile His Val Cys Asp Cys Gly Asp Ser Gly Ser Thr Gln Thr Cys Gln
115 120 125
Tyr Gln Glu Leu Val Leu Ser Met Gly Phe Lys Thr Glu Val Ile Ile
130 135 140
Ala Ile Leu Ile Cys Ile Met Ile Ile Phe Gly Phe Ile Phe Leu Thr
145 150 155 160
Leu Gly Leu Lys Gln Arg Arg Lys Gln Ile Leu Phe Pro Glu Lys Ser
165 170 175
Glu Asp Phe Arg Glu Asn Ile Phe Gln Tyr Asp Asp Glu Gly Gly Gly
180 185 190
Glu Glu Asp Thr Glu Ala Phe Asp Ile Ala Glu Leu Arg Ser Ser Thr
195 200 205
Ile Met Arg Glu Arg Lys Thr Arg Lys Thr Thr Ser Ala Glu Ile Arg
210 215 220
Ser Leu Tyr Arg Gln Ser Leu Gln Val Gly Pro Asp Ser Ala Ile Phe
225 230 235 240
Arg Lys Phe Ile Leu Glu Lys Leu Glu Glu Ala Asn Thr Asp Pro Cys
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260 265 270
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290 295 300
Leu Ala Cys Met Phe Gly Ser Ala Val Gln Ser Asn Asn
305 310 315
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 280
Met Ala Ala Val Arg Gly Ala Pro Leu Leu Ser Cys Leu Leu Ala Leu
1 5 10 15
Leu Ala Leu Cys Pro Gly Gly Arg Pro Gln Thr Val Leu Thr Asp Asp
20 25 30
Glu Ile Glu Glu Phe Leu Glu Gly Phe Leu Ser Glu Leu Glu Pro Glu
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Pro Arg Glu Asp Asp Val Glu Ala Pro Pro Pro Pro Glu Pro Thr Pro
50 55 60
Arg Val Arg Lys Ala Gln Ala Gly Gly Lys Pro Gly Lys Arg Pro Gly
65 70 75 80
Thr Ala Ala Glu Val Pro Pro Glu Lys Thr Lys Asp Lys Gly Lys Lys
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Gly Lys Lys Asp Lys Gly Pro Lys Val Pro Lys Glu Ser Leu Glu Gly
100 105 110
Ser Pro Arg Pro Pro Lys Lys Gly Lys Glu Lys Pro Pro Lys Ala Thr
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Glu Pro Pro Lys Ala Thr Lys Lys Pro Lys Glu Lys Pro Pro Lys Ala
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Thr Lys Lys Pro Pro Ser Gly Lys Arg Pro Pro Ile Leu Ala Pro Ser
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Arg Glu Asp Tyr Glu Asp Phe Glu Tyr Ile Arg Arg Gln Lys Gln Pro
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275 280 285
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290 295 300
Gly Tyr Val Ile Pro Asn Tyr Asp Asp Met Asp Tyr Tyr Phe Gly Pro
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325 330 335
Glu Glu Leu Lys Lys Pro Lys Lys Glu Asp Ser Ser Pro Lys Glu Glu
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Thr Asp Lys Trp Ala Val Glu Lys Gly Lys Asp His Lys Glu Pro Arg
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Cys Pro Pro Ile Gly Met Glu Ser His Arg Ile Glu Asp Asn Gln Ile
385 390 395 400
Arg Ala Ser Ser Met Leu Arg His Gly Leu Gly Ala Gln Arg Gly Arg
405 410 415
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435 440 445
Arg Arg Thr Thr Arg Phe Thr Gly Val Ile Thr Gln Gly Arg Asp Ser
450 455 460
Ser Ile His Asp Asp Phe Val Thr Thr Phe Phe Val Gly Phe Ser Asn
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485 490 495
Phe His Gly Asn Val Asp Lys Asp Thr Pro Val Leu Ser Glu Leu Pro
500 505 510
Glu Pro Val Val Ala Arg Phe Ile Arg Ile Tyr Pro Leu Thr Trp Asn
515 520 525
Gly Ser Leu Cys Met Arg Leu Glu Val Leu Gly Cys Ser Val Ala Pro
530 535 540
Val Tyr Ser Tyr Tyr Ala Gln Asn Glu Val Val Ala Thr Asp Asp Leu
545 550 555 560
Asp Phe Arg His His Ser Tyr Lys Asp Met Arg Gln Leu Met Lys Val
565 570 575
Val Asn Glu Glu Cys Pro Thr Ile Thr Arg Thr Tyr Ser Leu Gly Lys
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Ser Ser Arg Gly Leu Lys Ile Tyr Ala Met Glu Ile Ser Asp Asn Pro
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Gly Glu His Glu Leu Gly Glu Pro Glu Phe Arg Tyr Thr Ala Gly Ile
610 615 620
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625 630 635 640
Tyr Leu Cys Arg Glu Tyr Arg Asp Gly Asn Pro Arg Val Arg Ser Leu
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Val Gln Asp Thr Arg Ile His Leu Val Pro Ser Leu Asn Pro Asp Gly
660 665 670
Tyr Glu Val Ala Ala Gln Met Gly Ser Glu Phe Gly Asn Trp Ala Leu
675 680 685
Gly Leu Trp Thr Glu Glu Gly Phe Asp Ile Phe Glu Asp Phe Pro Asp
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Leu Asn Ser Val Leu Trp Gly Ala Glu Glu Arg Lys Trp Val Pro Tyr
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Arg Val Pro Asn Asn Asn Leu Pro Ile Pro Glu Arg Tyr Leu Ser Pro
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Asp Ala Thr Val Ser Thr Glu Val Arg Ala Ile Ile Ala Trp Met Glu
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Leu Ala Ala Ala Met Ala Ala Ala Arg Gly Glu Asp Glu Asp Glu Val
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805 810 815
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Gly Cys Gln Ala Gln Asp Tyr Thr Gly Gly Met Gly Ile Val Asn Gly
835 840 845
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Pro His Glu Ser Glu Leu Pro Arg Glu Trp Glu Asn Asn Lys Glu Ala
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915 920 925
Gly Ile Asn His Gly Val Lys Thr Ala Ser Gly Gly Asp Tyr Trp Arg
930 935 940
Ile Leu Asn Pro Gly Glu Tyr Arg Val Thr Ala His Ala Glu Gly Tyr
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Pro Ala Thr Thr Leu Ser Thr Thr Ile Glu Pro Trp Gly Leu Ile Pro
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Pro Thr Thr Ala Gly Trp Glu Glu Ser Glu Thr Glu Thr Tyr Thr Glu
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Leu Glu Pro Glu Phe Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Lys Glu Glu Glu
1125 1130 1135
Ile Ala Thr Gly Gln Ala Phe Pro Phe Thr Thr Val Glu Thr Tyr Thr
1140 1145 1150
Val Asn Phe Gly Asp Phe
1155
<210> 281
<211> 296
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 281
Met Thr Leu Asn Asn Val Thr Met Arg Gln Gly Thr Val Gly Met Gln
1 5 10 15
Pro Gln Gln Gln Arg Trp Ser Ile Pro Ala Asp Gly Arg His Leu Met
20 25 30
Val Gln Lys Glu Pro His Gln Tyr Ser His Arg Asn Arg His Ser Ala
35 40 45
Thr Pro Glu Asp His Cys Arg Arg Ser Trp Ser Ser Asp Ser Thr Asp
50 55 60
Ser Val Ile Ser Ser Glu Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Arg Val Val Leu
65 70 75 80
Ile Gly Glu Gln Gly Val Gly Lys Ser Thr Leu Ala Asn Ile Phe Ala
85 90 95
Gly Val His Asp Ser Met Asp Ser Asp Cys Glu Val Leu Gly Glu Asp
100 105 110
Thr Tyr Glu Arg Thr Leu Met Val Asp Gly Glu Ser Ala Thr Ile Ile
115 120 125
Leu Leu Asp Met Trp Glu Asn Lys Gly Glu Asn Glu Trp Leu His Asp
130 135 140
His Cys Met Gln Val Gly Asp Ala Tyr Leu Ile Val Tyr Ser Ile Thr
145 150 155 160
Asp Arg Ala Ser Phe Glu Lys Ala Ser Glu Leu Arg Ile Gln Leu Arg
165 170 175
Arg Ala Arg Gln Thr Glu Asp Ile Pro Ile Ile Leu Val Gly Asn Lys
180 185 190
Ser Asp Leu Val Arg Cys Arg Glu Val Ser Val Ser Glu Gly Arg Ala
195 200 205
Cys Ala Val Val Phe Asp Cys Lys Phe Ile Glu Thr Ser Ala Ala Val
210 215 220
Gln His Asn Val Lys Glu Leu Phe Glu Gly Ile Val Arg Gln Val Arg
225 230 235 240
Leu Arg Arg Asp Ser Lys Glu Lys Asn Glu Arg Arg Leu Ala Tyr Gln
245 250 255
Lys Arg Lys Glu Ser Met Pro Arg Lys Ala Arg Arg Phe Trp Gly Lys
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Ile Val Ala Lys Asn Asn Lys Asn Met Ala Phe Lys Leu Lys Ser Lys
275 280 285
Ser Cys His Asp Leu Ser Val Leu
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 282
Met Ser Leu Ser Ala Phe Thr Leu Phe Leu Ala Leu Ile Gly Gly Thr
1 5 10 15
Ser Gly Gln Tyr Tyr Asp Tyr Asp Phe Pro Leu Ser Ile Tyr Gly Gln
20 25 30
Ser Ser Pro Asn Cys Ala Pro Glu Cys Asn Cys Pro Glu Ser Tyr Pro
35 40 45
Ser Ala Met Tyr Cys Asp Glu Leu Lys Leu Lys Ser Val Pro Met Val
50 55 60
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65 70 75 80
Ile Asp Glu Lys Ala Phe Glu Asn Val Thr Asp Leu Gln Trp Leu Ile
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Leu Asp His Asn Leu Leu Glu Asn Ser Lys Ile Lys Gly Arg Val Phe
100 105 110
Ser Lys Leu Lys Gln Leu Lys Lys Leu His Ile Asn His Asn Asn Leu
115 120 125
Thr Glu Ser Val Gly Pro Leu Pro Lys Ser Leu Glu Asp Leu Gln Leu
130 135 140
Thr His Asn Lys Ile Thr Lys Leu Gly Ser Phe Glu Gly Leu Val Asn
145 150 155 160
Leu Thr Phe Ile His Leu Gln His Asn Arg Leu Lys Glu Asp Ala Val
165 170 175
Ser Ala Ala Phe Lys Gly Leu Lys Ser Leu Glu Tyr Leu Asp Leu Ser
180 185 190
Phe Asn Gln Ile Ala Arg Leu Pro Ser Gly Leu Pro Val Ser Leu Leu
195 200 205
Thr Leu Tyr Leu Asp Asn Asn Lys Ile Ser Asn Ile Pro Asp Glu Tyr
210 215 220
Phe Lys Arg Phe Asn Ala Leu Gln Tyr Leu Arg Leu Ser His Asn Glu
225 230 235 240
Leu Ala Asp Ser Gly Ile Pro Gly Asn Ser Phe Asn Val Ser Ser Leu
245 250 255
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275 280 285
Phe Asp Ile Lys Ser Phe Cys Lys Ile Leu Gly Pro Leu Ser Tyr Ser
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Lys Ile Lys His Leu Arg Leu Asp Gly Asn Arg Ile Ser Glu Thr Ser
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Leu Pro Pro Asp Met Tyr Glu Cys Leu Arg Val Ala Asn Glu Val Thr
325 330 335
Leu Asn
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 283
Met Lys Phe Pro Gly Pro Leu Glu Asn Gln Arg Leu Ser Phe Leu Leu
1 5 10 15
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245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
Thr Lys Arg Lys Val Glu Glu Met Glu Val Asp Asp Phe Tyr Asp Gly
325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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370 375
<210> 284
<211> 572
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 284
Met Ser Tyr Gln Gly Lys Lys Asn Ile Pro Arg Ile Thr Ser Asp Arg
1 5 10 15
Leu Leu Ile Lys Gly Gly Lys Ile Val Asn Asp Asp Gln Ser Phe Tyr
20 25 30
Ala Asp Ile Tyr Met Glu Asp Gly Leu Ile Lys Gln Ile Gly Glu Asn
35 40 45
Leu Ile Val Pro Gly Gly Val Lys Thr Ile Glu Ala His Ser Arg Met
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Leu Ala Gly Gly Thr Thr Met Ile Ile Asp His Val Val Pro Glu Pro
100 105 110
Gly Thr Ser Leu Leu Ala Ala Phe Asp Gln Trp Arg Glu Trp Ala Asp
115 120 125
Ser Lys Ser Cys Cys Asp Tyr Ser Leu His Val Asp Ile Ser Glu Trp
130 135 140
His Lys Gly Ile Gln Glu Glu Met Glu Ala Leu Val Lys Asp His Gly
145 150 155 160
Val Asn Ser Phe Leu Val Tyr Met Ala Phe Lys Asp Arg Phe Gln Leu
165 170 175
Thr Asp Cys Gln Ile Tyr Glu Val Leu Ser Val Ile Arg Asp Ile Gly
180 185 190
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195 200 205
Gln Gln Arg Ile Leu Asp Leu Gly Ile Thr Gly Pro Glu Gly His Val
210 215 220
Leu Ser Arg Pro Glu Glu Val Glu Ala Glu Ala Val Asn Arg Ala Ile
225 230 235 240
Thr Ile Ala Asn Gln Thr Asn Cys Pro Leu Tyr Ile Thr Lys Val Met
245 250 255
Ser Lys Ser Ser Ala Glu Val Ile Ala Gln Ala Arg Lys Lys Gly Thr
260 265 270
Val Val Tyr Gly Glu Pro Ile Thr Ala Ser Leu Gly Thr Asp Gly Ser
275 280 285
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290 295 300
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Leu Ser Cys Gly Asp Leu Gln Val Thr Gly Ser Ala His Cys Thr Phe
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Gly Leu Tyr Asp Gly Pro Val Cys Glu Val Ser Val Thr Pro Lys Thr
500 505 510
Val Thr Pro Ala Ser Ser Ala Lys Thr Ser Pro Ala Lys Gln Gln Ala
515 520 525
Pro Pro Val Arg Asn Leu His Gln Ser Gly Phe Ser Leu Ser Gly Ala
530 535 540
Gln Ile Asp Asp Asn Ile Pro Arg Arg Thr Thr Gln Arg Ile Val Ala
545 550 555 560
Pro Pro Gly Gly Arg Ala Asn Ile Thr Ser Leu Gly
565 570
<210> 285
<211> 352
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 285
Met Glu Gly Ile Ser Ile Tyr Thr Ser Asp Asn Tyr Thr Glu Glu Met
1 5 10 15
Gly Ser Gly Asp Tyr Asp Ser Met Lys Glu Pro Cys Phe Arg Glu Glu
20 25 30
Asn Ala Asn Phe Asn Lys Ile Phe Leu Pro Thr Ile Tyr Ser Ile Ile
35 40 45
Phe Leu Thr Gly Ile Val Gly Asn Gly Leu Val Ile Leu Val Met Gly
50 55 60
Tyr Gln Lys Lys Leu Arg Ser Met Thr Asp Lys Tyr Arg Leu His Leu
65 70 75 80
Ser Val Ala Asp Leu Leu Phe Val Ile Thr Leu Pro Phe Trp Ala Val
85 90 95
Asp Ala Val Ala Asn Trp Tyr Phe Gly Asn Phe Leu Cys Lys Ala Val
100 105 110
His Val Ile Tyr Thr Val Asn Leu Tyr Ser Ser Val Leu Ile Leu Ala
115 120 125
Phe Ile Ser Leu Asp Arg Tyr Leu Ala Ile Val His Ala Thr Asn Ser
130 135 140
Gln Arg Pro Arg Lys Leu Leu Ala Glu Lys Val Val Tyr Val Gly Val
145 150 155 160
Trp Ile Pro Ala Leu Leu Leu Thr Ile Pro Asp Phe Ile Phe Ala Asn
165 170 175
Val Ser Glu Ala Asp Asp Arg Tyr Ile Cys Asp Arg Phe Tyr Pro Asn
180 185 190
Asp Leu Trp Val Val Val Phe Gln Phe Gln His Ile Met Val Gly Leu
195 200 205
Ile Leu Pro Gly Ile Val Ile Leu Ser Cys Tyr Cys Ile Ile Ile Ser
210 215 220
Lys Leu Ser His Ser Lys Gly His Gln Lys Arg Lys Ala Leu Lys Thr
225 230 235 240
Thr Val Ile Leu Ile Leu Ala Phe Phe Ala Cys Trp Leu Pro Tyr Tyr
245 250 255
Ile Gly Ile Ser Ile Asp Ser Phe Ile Leu Leu Glu Ile Ile Lys Gln
260 265 270
Gly Cys Glu Phe Glu Asn Thr Val His Lys Trp Ile Ser Ile Thr Glu
275 280 285
Ala Leu Ala Phe Phe His Cys Cys Leu Asn Pro Ile Leu Tyr Ala Phe
290 295 300
Leu Gly Ala Lys Phe Lys Thr Ser Ala Gln His Ala Leu Thr Ser Val
305 310 315 320
Ser Arg Gly Ser Ser Leu Lys Ile Leu Ser Lys Gly Lys Arg Gly Gly
325 330 335
His Ser Ser Val Ser Thr Glu Ser Glu Ser Ser Ser Phe His Ser Ser
340 345 350
<210> 286
<211> 2490
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 286
Met His Val Ser Leu Ala Glu Ala Leu Glu Val Arg Gly Gly Pro Leu
1 5 10 15
Gln Glu Glu Glu Ile Trp Ala Val Leu Asn Gln Ser Ala Glu Ser Leu
20 25 30
Gln Glu Leu Phe Arg Lys Val Ser Leu Ala Asp Pro Ala Ala Leu Gly
35 40 45
Phe Ile Ile Ser Pro Trp Ser Leu Leu Leu Leu Pro Ser Gly Ser Val
50 55 60
Ser Phe Thr Asp Glu Asn Ile Ser Asn Gln Asp Leu Arg Ala Phe Thr
65 70 75 80
Ala Pro Glu Val Leu Gln Asn Gln Ser Leu Thr Ser Leu Ser Asp Val
85 90 95
Glu Lys Ile His Ile Tyr Ser Leu Gly Met Thr Leu Tyr Trp Gly Ala
100 105 110
Asp Tyr Glu Val Pro Gln Ser Gln Pro Ile Lys Leu Gly Asp His Leu
115 120 125
Asn Ser Ile Leu Leu Gly Met Cys Glu Asp Val Ile Tyr Ala Arg Val
130 135 140
Ser Val Arg Thr Val Leu Asp Ala Cys Ser Ala His Ile Arg Asn Ser
145 150 155 160
Asn Cys Ala Pro Ser Phe Ser Tyr Val Lys His Leu Val Lys Leu Val
165 170 175
Leu Gly Asn Leu Ser Gly Thr Asp Gln Leu Ser Cys Asn Ser Glu Gln
180 185 190
Lys Pro Asp Arg Ser Gln Ala Ile Arg Asp Arg Leu Arg Gly Lys Gly
195 200 205
Leu Pro Thr Gly Arg Ser Ser Thr Ser Asp Val Leu Asp Ile Gln Lys
210 215 220
Pro Pro Leu Ser His Gln Thr Phe Leu Asn Lys Gly Leu Ser Lys Ser
225 230 235 240
Met Gly Phe Leu Ser Ile Lys Asp Thr Gln Asp Glu Asn Tyr Phe Lys
245 250 255
Asp Ile Leu Ser Asp Asn Ser Gly Arg Glu Asp Ser Glu Asn Thr Phe
260 265 270
Ser Pro Tyr Gln Phe Lys Thr Ser Gly Pro Glu Lys Lys Pro Ile Pro
275 280 285
Gly Ile Asp Val Leu Ser Lys Lys Lys Ile Trp Ala Ser Ser Met Asp
290 295 300
Leu Leu Cys Thr Ala Asp Arg Asp Phe Ser Ser Gly Glu Thr Ala Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Arg Cys His Pro Glu Ala Val Thr Val Arg Thr Ser Thr Thr
325 330 335
Pro Arg Lys Lys Glu Ala Arg Tyr Ser Asp Gly Ser Ile Ala Leu Asp
340 345 350
Ile Phe Gly Pro Gln Lys Met Asp Pro Ile Tyr His Thr Arg Glu Leu
355 360 365
Pro Thr Ser Ser Ala Ile Ser Ser Ala Leu Asp Arg Ile Arg Glu Arg
370 375 380
Gln Lys Lys Leu Gln Val Leu Arg Glu Ala Met Asn Val Glu Glu Pro
385 390 395 400
Val Arg Arg Tyr Lys Thr Tyr His Gly Asp Val Phe Ser Thr Ser Ser
405 410 415
Glu Ser Pro Ser Ile Ile Ser Ser Glu Ser Asp Phe Arg Gln Val Arg
420 425 430
Arg Ser Glu Ala Ser Lys Arg Phe Glu Ser Ser Ser Gly Leu Pro Gly
435 440 445
Val Asp Glu Thr Leu Ser Gln Gly Gln Ser Gln Arg Pro Ser Arg Gln
450 455 460
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465 470 475 480
Lys Arg Gln Glu Glu Glu Leu Met Gln Leu Gln Ala Lys Met Ala Leu
485 490 495
Arg Gln Ser Arg Leu Ser Leu Tyr Pro Gly Asp Thr Ile Lys Ala Ser
500 505 510
Met Leu Asp Ile Thr Arg Asp Pro Leu Arg Glu Ile Ala Leu Glu Thr
515 520 525
Ala Met Thr Gln Arg Lys Leu Arg Asn Phe Phe Gly Pro Glu Phe Val
530 535 540
Lys Met Thr Ile Glu Pro Phe Ile Ser Leu Asp Leu Pro Arg Ser Ile
545 550 555 560
Leu Thr Lys Lys Gly Lys Asn Glu Asp Asn Arg Arg Lys Val Asn Ile
565 570 575
Met Leu Leu Asn Gly Gln Arg Leu Glu Leu Thr Cys Asp Thr Lys Thr
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Ile Cys Lys Asp Val Phe Asp Met Val Val Ala His Ile Gly Leu Val
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Glu His His Leu Phe Ala Leu Ala Thr Leu Lys Asp Asn Glu Tyr Phe
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Phe Val Asp Pro Asp Leu Lys Leu Thr Lys Val Ala Pro Glu Gly Trp
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Lys Glu Glu Pro Lys Lys Lys Thr Lys Ala Thr Val Asn Phe Thr Leu
645 650 655
Phe Phe Arg Ile Lys Phe Phe Met Asp Asp Val Ser Leu Ile Gln His
660 665 670
Thr Leu Thr Cys His Gln Tyr Tyr Leu Gln Leu Arg Lys Asp Ile Leu
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Leu Ala Leu Gln Ala Glu Tyr Gly Asp Tyr Gln Pro Glu Val His Gly
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Val Ser Tyr Phe Arg Met Glu His Tyr Leu Pro Ala Arg Val Met Glu
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995 1000 1005
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1010 1015 1020
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Ser Asp Ser Ser Ser Ile Glu Asp Pro Gly Gln Ala Tyr Val Leu Gly
1045 1050 1055
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Arg Glu Ile Thr Leu Val Asn Leu Lys Lys Asp Ala Lys Tyr Gly Leu
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Ile Phe Ile Ser Ser Val Ala Pro Gly Gly Pro Ala Asp Leu Asp Gly
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1155 1160 1165
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1235 1240 1245
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1250 1255 1260
Phe Ala Ser His Leu Gly Asp Gln Thr Trp Gln Glu Ser Gln His Gly
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Ser Pro Ser Pro Ser Val Ile Ser Lys Ala Thr Glu Lys Glu Thr Phe
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1300 1305 1310
Thr Asp Tyr Ser Asp Arg Gly Asp Ser Asp Met Asp Glu Ala Thr Tyr
1315 1320 1325
Ser Ser Ser Gln Asp His Gln Thr Pro Lys Gln Glu Ser Ser Ser Ser
1330 1335 1340
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Pro Lys Pro Gly Asp Ile Phe Glu Val Glu Leu Ala Lys Asn Asp Asn
1365 1370 1375
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1395 1400 1405
Gly Ala Ala Glu Ser Asp Gly Arg Ile His Lys Gly Asp Arg Val Leu
1410 1415 1420
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1445 1450 1455
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1460 1465 1470
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Ser Arg Glu Asp Asn Leu Ile Pro Glu Gln Ile Asn Ala Ser Ile Val
1525 1530 1535
Arg Val Lys Lys Leu Phe Pro Gly Gln Pro Ala Ala Glu Ser Gly Lys
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Ile Asp Val Gly Asp Val Ile Leu Lys Val Asn Gly Ala Ser Leu Lys
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Gly Leu Ser Gln Gln Glu Val Ile Ser Ala Leu Arg Gly Thr Ala Pro
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Ile Asp Thr Ala Leu Leu Thr Pro Leu Gln Ser Pro Ala Gln Val Leu
1605 1610 1615
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1620 1625 1630
Thr Ser Ser Asp Glu Asn Glu Met Ser Asp Lys Ser Lys Lys Gln Cys
1635 1640 1645
Lys Ser Pro Ser Arg Arg Asp Ser Tyr Ser Asp Ser Ser Gly Ser Gly
1650 1655 1660
Glu Asp Asp Leu Val Thr Ala Pro Ala Asn Ile Ser Asn Ser Thr Trp
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Ser Ser Ala Leu His Gln Thr Leu Ser Asn Met Val Ser Gln Ala Gln
1685 1690 1695
Ser His His Glu Ala Pro Lys Ser Gln Glu Asp Thr Ile Cys Thr Met
1700 1705 1710
Phe Tyr Tyr Pro Gln Lys Ile Pro Asn Lys Pro Glu Phe Glu Asp Ser
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1730 1735 1740
Pro Gln Ser Glu Ser Ala Ser Ser Ser Ser Met Asp Lys Tyr His Ile
1745 1750 1755 1760
His His Ile Ser Glu Pro Thr Arg Gln Glu Asn Trp Thr Pro Leu Lys
1765 1770 1775
Asn Asp Leu Glu Asn His Leu Glu Asp Phe Glu Leu Glu Val Glu Leu
1780 1785 1790
Leu Ile Thr Leu Ile Lys Ser Glu Lys Gly Ser Leu Gly Phe Thr Val
1795 1800 1805
Thr Lys Gly Asn Gln Arg Ile Gly Cys Tyr Val His Asp Val Ile Gln
1810 1815 1820
Asp Pro Ala Lys Ser Asp Gly Arg Leu Lys Pro Gly Asp Arg Leu Ile
1825 1830 1835 1840
Lys Val Asn Asp Thr Asp Val Thr Asn Met Thr His Thr Asp Ala Val
1845 1850 1855
Asn Leu Leu Arg Ala Ala Ser Lys Thr Val Arg Leu Val Ile Gly Arg
1860 1865 1870
Val Leu Glu Leu Pro Arg Ile Pro Met Leu Pro His Leu Leu Pro Asp
1875 1880 1885
Ile Thr Leu Thr Cys Asn Lys Glu Glu Leu Gly Phe Ser Leu Cys Gly
1890 1895 1900
Gly His Asp Ser Leu Tyr Gln Val Val Tyr Ile Ser Asp Ile Asn Pro
1905 1910 1915 1920
Arg Ser Val Ala Ala Ile Glu Gly Asn Leu Gln Leu Leu Asp Val Ile
1925 1930 1935
His Tyr Val Asn Gly Val Ser Thr Gln Gly Met Thr Leu Glu Glu Val
1940 1945 1950
Asn Arg Ala Leu Asp Met Ser Leu Pro Ser Leu Val Leu Lys Ala Thr
1955 1960 1965
Arg Asn Asp Leu Pro Val Val Pro Ser Ser Lys Arg Ser Ala Val Ser
1970 1975 1980
Ala Pro Lys Ser Thr Lys Gly Asn Gly Ser Tyr Ser Val Gly Ser Cys
1985 1990 1995 2000
Ser Gln Pro Ala Leu Thr Pro Asn Asp Ser Phe Ser Thr Val Ala Gly
2005 2010 2015
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2020 2025 2030
Gln Ile Lys Gly Ser Pro Asn Leu Thr Leu Pro Lys Glu Ser Tyr Ile
2035 2040 2045
Gln Glu Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Ser Gln Glu Ala Glu Val Ile Gln
2050 2055 2060
Ser Leu Leu Asp Val Val Asp Glu Glu Ala Gln Asn Leu Leu Asn Glu
2065 2070 2075 2080
Asn Asn Ala Ala Gly Tyr Ser Cys Gly Pro Gly Thr Leu Lys Met Asn
2085 2090 2095
Gly Lys Leu Ser Glu Glu Arg Thr Glu Asp Thr Asp Cys Asp Gly Ser
2100 2105 2110
Pro Leu Pro Glu Tyr Phe Thr Glu Ala Thr Lys Met Asn Gly Cys Glu
2115 2120 2125
Glu Tyr Cys Glu Glu Lys Val Lys Ser Glu Ser Leu Ile Gln Lys Pro
2130 2135 2140
Gln Glu Lys Lys Thr Asp Asp Asp Glu Ile Thr Trp Gly Asn Asp Glu
2145 2150 2155 2160
Leu Pro Ile Glu Arg Thr Asn His Glu Asp Ser Asp Lys Asp His Ser
2165 2170 2175
Phe Leu Thr Asn Asp Glu Leu Ala Val Leu Pro Val Val Lys Val Leu
2180 2185 2190
Pro Ser Gly Lys Tyr Thr Gly Ala Asn Leu Lys Ser Val Ile Arg Val
2195 2200 2205
Leu Arg Gly Leu Leu Asp Gln Gly Ile Pro Ser Lys Glu Leu Glu Asn
2210 2215 2220
Leu Gln Glu Leu Lys Pro Leu Asp Gln Cys Leu Ile Gly Gln Thr Lys
2225 2230 2235 2240
Glu Asn Arg Arg Lys Asn Arg Tyr Lys Asn Ile Leu Pro Tyr Asp Ala
2245 2250 2255
Thr Arg Val Pro Leu Gly Asp Glu Gly Gly Tyr Ile Asn Ala Ser Phe
2260 2265 2270
Ile Lys Ile Pro Val Gly Lys Glu Glu Phe Val Tyr Ile Ala Cys Gln
2275 2280 2285
Gly Pro Leu Pro Thr Thr Val Gly Asp Phe Trp Gln Met Ile Trp Glu
2290 2295 2300
Gln Lys Ser Thr Val Ile Ala Met Met Thr Gln Glu Val Glu Gly Glu
2305 2310 2315 2320
Lys Ile Lys Cys Gln Arg Tyr Trp Pro Asn Ile Leu Gly Lys Thr Thr
2325 2330 2335
Met Val Ser Asn Arg Leu Arg Leu Ala Leu Val Arg Met Gln Gln Leu
2340 2345 2350
Lys Gly Phe Val Val Arg Ala Met Thr Leu Glu Asp Ile Gln Thr Arg
2355 2360 2365
Glu Val Arg His Ile Ser His Leu Asn Phe Thr Ala Trp Pro Asp His
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2385 2390 2395 2400
Arg His Ile His Arg Ser Gly Pro Ile Ile Thr His Cys Ser Ala Gly
2405 2410 2415
Ile Gly Arg Ser Gly Thr Leu Ile Cys Ile Asp Val Val Leu Gly Leu
2420 2425 2430
Ile Ser Gln Asp Leu Asp Phe Asp Ile Ser Asp Leu Val Arg Cys Met
2435 2440 2445
Arg Leu Gln Arg His Gly Met Val Gln Thr Glu Asp Gln Tyr Ile Phe
2450 2455 2460
Cys Tyr Gln Val Ile Leu Tyr Val Leu Thr Arg Leu Gln Ala Glu Glu
2465 2470 2475 2480
Glu Gln Lys Gln Gln Pro Gln Leu Leu Lys
2485 2490
<210> 287
<211> 201
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 287
Met Asp Leu Ser Leu Leu Trp Val Leu Met Pro Leu Val Thr Met Ala
1 5 10 15
Trp Gly Gln Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Pro Tyr Gln Gln Tyr His Asp
20 25 30
Tyr Ser Asp Asp Gly Trp Val Asn Leu Asn Arg Gln Gly Phe Ser Tyr
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Gln Cys Pro Gln Gly Gln Val Ile Val Ala Val Arg Ser Ile Phe Ser
50 55 60
Lys Lys Glu Gly Ser Asp Arg Gln Trp Asn Tyr Ala Cys Met Pro Thr
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Pro Gln Ser Leu Gly Glu Pro Thr Glu Cys Trp Trp Glu Glu Ile Asn
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Arg Ala Gly Met Glu Trp Tyr Gln Thr Cys Ser Asn Asn Gly Leu Val
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Ala Gly Phe Gln Ser Arg Tyr Phe Glu Ser Val Leu Asp Arg Glu Trp
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195 200
<210> 288
<211> 1089
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 288
Met Gly Thr Ser His Pro Ala Phe Leu Val Leu Gly Cys Leu Leu Thr
1 5 10 15
Gly Leu Ser Leu Ile Leu Cys Gln Leu Ser Leu Pro Ser Ile Leu Pro
20 25 30
Asn Glu Asn Glu Lys Val Val Gln Leu Asn Ser Ser Phe Ser Leu Arg
35 40 45
Cys Phe Gly Glu Ser Glu Val Ser Trp Gln Tyr Pro Met Ser Glu Glu
50 55 60
Glu Ser Ser Asp Val Glu Ile Arg Asn Glu Glu Asn Asn Ser Gly Leu
65 70 75 80
Phe Val Thr Val Leu Glu Val Ser Ser Ala Ser Ala Ala His Thr Gly
85 90 95
Leu Tyr Thr Cys Tyr Tyr Asn His Thr Gln Thr Glu Glu Asn Glu Leu
100 105 110
Glu Gly Arg His Ile Tyr Ile Tyr Val Pro Asp Pro Asp Val Ala Phe
115 120 125
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Val Lys Gly Lys Lys Phe Gln Thr Ile Pro Phe Asn Val Tyr Ala Leu
195 200 205
Lys Ala Thr Ser Glu Leu Asp Leu Glu Met Glu Ala Leu Lys Thr Val
210 215 220
Tyr Lys Ser Gly Glu Thr Ile Val Val Thr Cys Ala Val Phe Asn Asn
225 230 235 240
Glu Val Val Asp Leu Gln Trp Thr Tyr Pro Gly Glu Val Lys Gly Lys
245 250 255
Gly Ile Thr Met Leu Glu Glu Ile Lys Val Pro Ser Ile Lys Leu Val
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275 280 285
Glu Cys Ala Ala Arg Gln Ala Thr Arg Glu Val Lys Glu Met Lys Lys
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Val Thr Ile Ser Val His Glu Lys Gly Phe Ile Glu Ile Lys Pro Thr
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Phe Ser Gln Leu Glu Ala Val Asn Leu His Glu Val Lys His Phe Val
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Leu Val Leu Gly Arg Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Lys Val Val
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610 615 620
Ala Val Lys Met Leu Lys Pro Thr Ala Arg Ser Ser Glu Lys Gln Ala
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Leu Met Ser Glu Leu Lys Ile Met Thr His Leu Gly Pro His Leu Asn
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325 330 335
Ala Ala Thr Glu Ile Arg Arg Ala Ile Thr Gly Arg Ile Pro Glu Ser
340 345 350
Leu Arg Asn Cys Val Asn Lys Glu Phe Phe Val Thr Ser Ala Pro Trp
355 360 365
Ser Val Ile Asp Gln Gln Ala Ile His Pro Glu Leu Asn Gly Ala Thr
370 375 380
Tyr Arg Tyr Pro Pro Gly Ile Val Gly Val Ala Pro Gly Gly Leu Pro
385 390 395 400
Ala Ala Met Glu Gly Ile Ile Pro Gly Gly Ile Pro Val Thr His Asn
405 410 415
Leu Pro Thr Val Ala His Pro Ser Gln Ala Pro Ser Pro Asn Gln Pro
420 425 430
Thr Lys His Gly Asp Asn Arg Glu His Pro Asn Glu Gln
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 297
Met Asp Ser Ser Arg Glu Pro Thr Leu Gly Arg Leu Asp Ala Ala Gly
1 5 10 15
Phe Trp Gln Val Trp Arg Arg Phe Asp Ala Asp Glu Lys Gly Tyr Ile
20 25 30
Glu Glu Lys Glu Leu Asp Ala Phe Phe Leu His Met Leu Met Lys Leu
35 40 45
Gly Thr Asp Asp Thr Val Met Lys Ala Asn Leu His Lys Val Lys Gln
50 55 60
Gln Phe Met Thr Thr Gln Asp Ala Ser Lys Asp Gly Arg Ile Arg Met
65 70 75 80
Lys Glu Leu Ala Gly Met Phe Leu Ser Glu Asp Glu Asn Phe Leu Leu
85 90 95
Leu Phe Arg Arg Glu Asn Pro Leu Asp Ser Ser Val Glu Phe Met Gln
100 105 110
Ile Trp Arg Lys Tyr Asp Ala Asp Ser Ser Gly Phe Ile Ser Ala Ala
115 120 125
Glu Leu Arg Asn Phe Leu Arg Asp Leu Phe Leu His His Lys Lys Ala
130 135 140
Ile Ser Glu Ala Lys Leu Glu Glu Tyr Thr Gly Thr Met Met Lys Ile
145 150 155 160
Phe Asp Arg Asn Lys Asp Gly Arg Leu Asp Leu Asn Asp Leu Ala Arg
165 170 175
Ile Leu Ala Leu Gln Glu Asn Phe Leu Leu Gln Phe Lys Met Asp Ala
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Tyr Asp Val Ser Lys Thr Gly Ala Leu Glu Gly Pro Glu Val Asp Gly
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Phe Val Lys Asp Met Met Glu Leu Val Gln Pro Ser Ile Ser Gly Val
225 230 235 240
Asp Leu Asp Lys Phe Arg Glu Ile Leu Leu Arg His Cys Asp Val Asn
245 250 255
Lys Asp Gly Lys Ile Gln Lys Ser Glu Leu Ala Leu Cys Leu Gly Leu
260 265 270
Lys Ile Asn Pro
275
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 298
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1 5 10 15
Val Asn Leu Asn Val Gly Gly Phe Lys Gln Ser Val Asp Gln Ser Thr
20 25 30
Leu Leu Arg Phe Pro His Thr Arg Leu Gly Lys Leu Leu Thr Cys His
35 40 45
Ser Glu Glu Ala Ile Leu Glu Leu Cys Asp Asp Tyr Ser Val Ala Asp
50 55 60
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65 70 75 80
Asn Phe Tyr Tyr Thr Gly Lys Leu His Val Met Glu Glu Leu Cys Val
85 90 95
Phe Ser Phe Cys Gln Glu Ile Glu Tyr Trp Gly Ile Asn Glu Leu Phe
100 105 110
Ile Asp Ser Cys Cys Ser Asn Arg Tyr Gln Glu Arg Lys Glu Glu Asn
115 120 125
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130 135 140
Ser Phe Glu Glu Ser Ser Leu Phe Glu Lys Glu Leu Glu Lys Phe Asp
145 150 155 160
Thr Leu Arg Phe Gly Gln Leu Arg Lys Lys Ile Trp Ile Arg Met Glu
165 170 175
Asn Pro Ala Tyr Cys Leu Ser Ala Lys Leu Ile Ala Ile Ser Ser Leu
180 185 190
Ser Val Val Leu Ala Ser Ile Val Ala Met Cys Val His Ser Met Ser
195 200 205
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210 215 220
Val Glu Ile Ala Cys Ile Ala Trp Phe Thr Gly Glu Leu Ala Val Arg
225 230 235 240
Leu Ala Ala Ala Pro Cys Gln Lys Lys Phe Trp Lys Asn Pro Leu Asn
245 250 255
Ile Ile Asp Phe Val Ser Ile Ile Pro Phe Tyr Ala Thr Leu Ala Val
260 265 270
Asp Thr Lys Glu Glu Glu Ser Glu Asp Ile Glu Asn Met Gly Lys Val
275 280 285
Val Gln Ile Leu Arg Leu Met Arg Ile Phe Arg Ile Leu Lys Leu Ala
290 295 300
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305 310 315 320
Tyr His Glu Val Gly Leu Leu Leu Leu Phe Leu Ser Val Gly Ile Ser
325 330 335
Ile Phe Ser Val Leu Ile Tyr Ser Val Glu Lys Asp Asp His Thr Ser
340 345 350
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355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
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435 440 445
His Ala Phe Ile Thr Ser Leu Ser Ser Val Gly Ile Val Val Ser Asp
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<213> Homo sapiens
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1 5 10 15
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65 70 75 80
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Leu Leu Cys Lys Pro Glu Tyr Ala Tyr Gly Ser Ala Gly Ser Leu Pro
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Glu Ile His Leu Glu Gly Arg Cys Gly Gly Arg Met Phe Asp Cys Arg
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Glu Ser Phe Leu Leu Ala Ala Phe Leu Asn Leu Ala Met Cys Tyr Leu
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Lys Leu Arg Glu Tyr Thr Lys Ala Val Glu Cys Cys Asp Lys Ala Leu
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Val
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<213> Homo sapiens
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Met Ala Thr Ser Gly Val Leu Pro Gly Gly Gly Phe Val Ala Ser Ala
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325 330 335
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355 360 365
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Phe Ser Phe
385
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 301
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Tyr Ala Pro Trp Ser Glu Cys Asn Gly Cys Thr Lys Thr Gln Thr Arg
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65 70 75 80
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Ile Ser Lys Ser Leu Val Cys Asn Gly Asp Ser Asp Cys Asp Glu Asp
100 105 110
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115 120 125
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Phe Gly Gly Gln Cys Arg Lys Val Phe Ser Gly Asp Gly Lys Asp Phe
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Asn Asn Asp Phe Asn Tyr Glu Phe Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Tyr Val
195 200 205
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Phe Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Ser Tyr Thr Ser His Thr Asn
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275 280 285
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Gln Ser Gly Ser Leu Gly Gly Glu Tyr Arg Val Leu Phe Tyr Val Asp
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Ser Glu Lys Leu Lys Gln Asn Asp Phe Asn Ser Val Glu Glu Lys Lys
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355 360 365
Asn Val Leu Arg Gly Glu Pro Phe Ile Arg Gly Gly Gly Ala Gly Phe
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405 410 415
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Cys Ala Ser Val Lys Lys Leu Tyr Leu Lys Trp Ala Leu Glu Glu Tyr
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450 455 460
Leu Ala Thr Val Glu Gly Thr His Cys Leu Cys His Cys Lys Pro Tyr
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580 585 590
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610 615 620
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645 650 655
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660 665 670
Cys Gly Ser Ser Leu Lys Trp Ser Pro Glu Met Lys Asn Ala Arg Cys
675 680 685
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Cys Gly Pro Ser Leu Asp Val Cys Ala Gln Asp Glu Arg Ser Lys Arg
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835 840
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<213> Homo sapiens
<400> 302
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130 135 140
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Leu Ile Ile Ile Leu Ile Cys Tyr Ser Gln Ile Cys Cys Lys Leu Phe
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325 330 335
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340 345 350
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355 360
<210> 303
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 303
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195
<210> 304
<211> 384
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 304
Met Ala Val Tyr Tyr Cys Val Ser Gly Gly Ile Tyr Asp Ser Ser Gly
1 5 10 15
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245 250 255
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260 265 270
Leu Asn Glu Leu Val Thr Leu Thr Cys Leu Ala Arg Gly Phe Ser Pro
275 280 285
Lys Asp Val Leu Val Arg Trp Leu Gln Gly Ser Gln Glu Leu Pro Arg
290 295 300
Glu Lys Tyr Leu Thr Trp Ala Ser Arg Gln Glu Pro Ser Gln Gly Thr
305 310 315 320
Thr Thr Phe Ala Val Thr Ser Ile Leu Arg Val Ala Ala Glu Asp Trp
325 330 335
Lys Lys Gly Asp Thr Phe Ser Cys Met Val Gly His Glu Ala Leu Pro
340 345 350
Leu Ala Phe Thr Gln Lys Thr Ile Asp Arg Leu Ala Gly Lys Pro Thr
355 360 365
His Val Asn Val Ser Val Val Met Ala Glu Val Asp Gly Thr Cys Tyr
370 375 380
<210> 305
<211> 2466
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 305
Met His Val Ser Leu Ala Glu Ala Leu Glu Val Arg Gly Gly Pro Leu
1 5 10 15
Gln Glu Glu Glu Ile Trp Ala Val Leu Asn Gln Ser Ala Glu Ser Leu
20 25 30
Gln Glu Leu Phe Arg Lys Val Ser Leu Ala Asp Pro Ala Ala Leu Gly
35 40 45
Phe Ile Ile Ser Pro Trp Ser Leu Leu Leu Leu Pro Ser Gly Ser Val
50 55 60
Ser Phe Thr Asp Glu Asn Ile Ser Asn Gln Asp Leu Arg Ala Phe Thr
65 70 75 80
Ala Pro Glu Val Leu Gln Asn Gln Ser Leu Thr Ser Leu Ser Asp Val
85 90 95
Glu Lys Ile His Ile Tyr Ser Leu Gly Met Thr Leu Tyr Trp Gly Ala
100 105 110
Asp Tyr Glu Val Pro Gln Ser Gln Pro Ile Lys Leu Gly Asp His Leu
115 120 125
Asn Ser Ile Leu Leu Gly Met Cys Glu Asp Val Ile Tyr Ala Arg Val
130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Lys Pro Asp Arg Ser Gln Ala Ile Arg Asp Arg Leu Arg Gly Lys Gly
195 200 205
Leu Pro Thr Gly Arg Ser Ser Thr Ser Asp Val Leu Asp Ile Gln Lys
210 215 220
Pro Pro Leu Ser His Gln Thr Phe Leu Asn Lys Gly Leu Ser Lys Ser
225 230 235 240
Met Gly Phe Leu Ser Ile Lys Asp Thr Gln Asp Glu Asn Tyr Phe Lys
245 250 255
Asp Ile Leu Ser Asp Asn Ser Gly Arg Glu Asp Ser Glu Asn Thr Phe
260 265 270
Ser Pro Tyr Gln Phe Lys Thr Ser Gly Pro Glu Lys Lys Pro Ile Pro
275 280 285
Gly Ile Asp Val Leu Ser Lys Lys Lys Ile Trp Ala Ser Ser Met Asp
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305 310 315 320
Tyr Arg Arg Cys His Pro Glu Ala Val Thr Val Arg Thr Ser Thr Thr
325 330 335
Pro Arg Lys Lys Glu Ala Arg Tyr Ser Asp Gly Ser Ile Ala Leu Asp
340 345 350
Ile Phe Gly Pro Gln Lys Met Asp Pro Ile Tyr His Thr Arg Glu Leu
355 360 365
Pro Thr Ser Ser Ala Ile Ser Ser Ala Leu Asp Arg Ile Arg Glu Arg
370 375 380
Gln Lys Lys Leu Gln Val Leu Arg Glu Ala Met Asn Val Glu Glu Pro
385 390 395 400
Val Arg Arg Tyr Lys Thr Tyr His Gly Asp Val Phe Ser Thr Ser Ser
405 410 415
Glu Ser Pro Ser Ile Ile Ser Ser Glu Ser Asp Phe Arg Gln Val Arg
420 425 430
Arg Ser Glu Ala Ser Lys Arg Phe Glu Ser Ser Ser Gly Leu Pro Gly
435 440 445
Val Asp Glu Thr Leu Ser Gln Gly Gln Ser Gln Arg Pro Ser Arg Gln
450 455 460
Tyr Glu Thr Pro Phe Glu Gly Asn Leu Ile Asn Gln Glu Ile Met Leu
465 470 475 480
Lys Arg Gln Glu Glu Glu Leu Met Gln Leu Gln Ala Lys Met Ala Leu
485 490 495
Arg Gln Ser Arg Leu Ser Leu Tyr Pro Gly Asp Thr Ile Lys Ala Ser
500 505 510
Met Leu Asp Ile Thr Arg Asp Pro Leu Arg Glu Ile Ala Leu Glu Thr
515 520 525
Ala Met Thr Gln Arg Lys Leu Arg Asn Phe Phe Gly Pro Glu Phe Val
530 535 540
Lys Met Thr Ile Glu Pro Phe Ile Ser Leu Asp Leu Pro Arg Ser Ile
545 550 555 560
Leu Thr Lys Lys Gly Lys Asn Glu Asp Asn Arg Arg Lys Val Asn Ile
565 570 575
Met Leu Leu Asn Gly Gln Arg Leu Glu Leu Thr Cys Asp Thr Lys Thr
580 585 590
Ile Cys Lys Asp Val Phe Asp Met Val Val Ala His Ile Gly Leu Val
595 600 605
Glu His His Leu Phe Ala Leu Ala Thr Leu Lys Asp Asn Glu Tyr Phe
610 615 620
Phe Val Asp Pro Asp Leu Lys Leu Thr Lys Val Ala Pro Glu Gly Trp
625 630 635 640
Lys Glu Glu Pro Lys Lys Lys Thr Lys Ala Thr Val Asn Phe Thr Leu
645 650 655
Phe Phe Arg Ile Lys Phe Phe Met Asp Asp Val Ser Leu Ile Gln His
660 665 670
Thr Leu Thr Cys His Gln Tyr Tyr Leu Gln Leu Arg Lys Asp Ile Leu
675 680 685
Glu Glu Arg Met His Cys Asp Asp Glu Thr Ser Leu Leu Leu Ala Ser
690 695 700
Leu Ala Leu Gln Ala Glu Tyr Gly Asp Tyr Gln Pro Glu Val His Gly
705 710 715 720
Val Ser Tyr Phe Arg Met Glu His Tyr Leu Pro Ala Arg Val Met Glu
725 730 735
Lys Leu Asp Leu Ser Tyr Ile Lys Glu Glu Leu Pro Lys Leu His Asn
740 745 750
Thr Tyr Val Gly Ala Ser Glu Lys Glu Thr Glu Leu Glu Phe Leu Lys
755 760 765
Val Cys Gln Arg Leu Thr Glu Tyr Gly Val His Phe His Arg Val His
770 775 780
Pro Glu Lys Lys Ser Gln Thr Gly Ile Leu Leu Gly Val Cys Ser Lys
785 790 795 800
Gly Val Leu Val Phe Glu Val His Asn Gly Val Arg Thr Leu Val Leu
805 810 815
Arg Phe Pro Trp Arg Glu Thr Lys Lys Ile Ser Phe Ser Lys Lys Lys
820 825 830
Ile Thr Leu Gln Asn Thr Ser Asp Gly Ile Lys His Gly Phe Gln Thr
835 840 845
Asp Asn Ser Lys Ile Cys Gln Tyr Leu Leu His Leu Cys Ser Tyr Gln
850 855 860
His Lys Phe Gln Leu Gln Met Arg Ala Arg Gln Ser Asn Gln Asp Ala
865 870 875 880
Gln Asp Ile Glu Arg Ala Ser Phe Arg Ser Leu Asn Leu Gln Ala Glu
885 890 895
Ser Val Arg Gly Phe Asn Met Gly Arg Ala Ile Ser Thr Gly Ser Leu
900 905 910
Ala Ser Ser Thr Leu Asn Lys Leu Ala Val Arg Pro Leu Ser Val Gln
915 920 925
Ala Glu Ile Leu Lys Arg Leu Ser Cys Ser Glu Leu Ser Leu Tyr Gln
930 935 940
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945 950 955 960
Glu Lys Pro Arg Glu Met Ser Lys Ser Tyr His Asp Leu Ser Gln Ala
965 970 975
Ser Leu Tyr Pro His Arg Lys Asn Val Ile Val Asn Met Glu Pro Pro
980 985 990
Pro Gln Thr Val Ala Glu Leu Val Gly Lys Pro Ser His Gln Met Ser
995 1000 1005
Arg Ser Asp Ala Glu Ser Leu Ala Gly Val Thr Lys Leu Asn Asn Ser
1010 1015 1020
Lys Ser Val Ala Ser Leu Asn Arg Ser Pro Glu Arg Arg Lys His Glu
1025 1030 1035 1040
Ser Asp Ser Ser Ser Ile Glu Asp Pro Gly Gln Ala Tyr Val Leu Asp
1045 1050 1055
Val Leu His Lys Arg Trp Ser Ile Val Ser Ser Pro Glu Arg Glu Ile
1060 1065 1070
Thr Leu Val Asn Leu Lys Lys Asp Ala Lys Tyr Gly Leu Gly Phe Gln
1075 1080 1085
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Ser Ser Val Ala Pro Gly Gly Pro Ala Asp Leu Asp Gly Cys Leu Lys
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1125 1130 1135
Ser His His Ala Ala Ile Glu Ile Leu Gln Asn Ala Pro Glu Asp Val
1140 1145 1150
Thr Leu Val Ile Ser Gln Pro Lys Glu Lys Ile Ser Lys Val Pro Ser
1155 1160 1165
Thr Pro Val His Leu Thr Asn Glu Met Lys Asn Tyr Met Lys Lys Ser
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Ser Gly Gly Leu Arg Glu Gly Ser Leu Ser Ser Gln Asp Ser Arg Thr
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Pro Ser Val Ile Ser Lys Ala Thr Glu Lys Glu Thr Phe Thr Asp Ser
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Ser Asp Arg Gly Asp Ser Asp Met Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Ser Ser
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1365 1370 1375
Tyr Val Lys Ala Val Ile Pro Gln Gly Ala Ala Glu Ser Asp Gly Arg
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Ile His Lys Gly Asp Arg Val Leu Ala Val Asn Gly Val Ser Leu Glu
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1525 1530 1535
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1540 1545 1550
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Asn Met Thr His Thr Asp Ala Val Asn Leu Leu Arg Ala Ala Ser Lys
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Met Leu Pro His Leu Leu Pro Asp Ile Thr Leu Thr Cys Asn Lys Glu
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Glu Leu Gly Phe Ser Leu Cys Gly Gly His Asp Ser Leu Tyr Gln Val
1875 1880 1885
Val Tyr Ile Ser Asp Ile Asn Pro Arg Ser Val Ala Ala Ile Glu Gly
1890 1895 1900
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1925 1930 1935
Pro Ser Leu Val Leu Lys Ala Thr Arg Asn Asp Leu Pro Val Val Pro
1940 1945 1950
Ser Ser Lys Arg Ser Ala Val Ser Ala Pro Lys Ser Thr Lys Gly Asn
1955 1960 1965
Gly Ser Tyr Ser Val Gly Ser Cys Ser Gln Pro Ala Leu Thr Pro Asn
1970 1975 1980
Asp Ser Phe Ser Thr Val Ala Gly Glu Glu Ile Asn Glu Ile Ser Tyr
1985 1990 1995 2000
Pro Lys Gly Lys Cys Ser Thr Tyr Gln Ile Lys Gly Ser Pro Asn Leu
2005 2010 2015
Thr Leu Pro Lys Glu Ser Tyr Ile Gln Glu Asp Asp Ile Tyr Asp Asp
2020 2025 2030
Ser Gln Glu Ala Glu Val Ile Gln Ser Leu Leu Asp Val Val Asp Glu
2035 2040 2045
Glu Ala Gln Asn Leu Leu Asn Glu Asn Asn Ala Ala Gly Tyr Ser Cys
2050 2055 2060
Gly Pro Gly Thr Leu Lys Met Asn Gly Lys Leu Ser Glu Glu Arg Thr
2065 2070 2075 2080
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2085 2090 2095
Ala Thr Lys Met Asn Gly Cys Glu Glu Tyr Cys Glu Glu Lys Val Lys
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2130 2135 2140
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Val Leu Pro Val Val Lys Val Leu Pro Ser Gly Lys Tyr Thr Gly Ala
2165 2170 2175
Asn Leu Lys Ser Val Ile Arg Val Leu Arg Gly Leu Leu Asp Gln Gly
2180 2185 2190
Ile Pro Ser Lys Glu Leu Glu Asn Leu Gln Glu Leu Lys Pro Leu Asp
2195 2200 2205
Gln Cys Leu Ile Gly Gln Thr Lys Glu Asn Arg Arg Lys Asn Arg Tyr
2210 2215 2220
Lys Asn Ile Leu Pro Tyr Asp Ala Thr Arg Val Pro Leu Gly Asp Glu
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Gly Gly Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Ile Lys Ile Pro Val Gly Lys Glu
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Glu Phe Val Tyr Ile Ala Cys Gln Gly Pro Leu Pro Thr Thr Val Gly
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Asp Phe Trp Gln Met Ile Trp Glu Gln Lys Ser Thr Val Ile Ala Met
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Pro Asn Ile Leu Gly Lys Thr Thr Met Val Ser Asn Arg Leu Arg Leu
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Ala Leu Val Arg Met Gln Gln Leu Lys Gly Phe Val Val Arg Ala Met
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Thr Leu Glu Asp Ile Gln Thr Arg Glu Val Arg His Ile Ser His Leu
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2355 2360 2365
Leu Leu Thr Phe Ile Ser Tyr Met Arg His Ile His Arg Ser Gly Pro
2370 2375 2380
Ile Ile Thr His Cys Ser Ala Gly Ile Gly Arg Ser Gly Thr Leu Ile
2385 2390 2395 2400
Cys Ile Asp Val Val Leu Gly Leu Ile Ser Gln Asp Leu Asp Phe Asp
2405 2410 2415
Ile Ser Asp Leu Val Arg Cys Met Arg Leu Gln Arg His Gly Met Val
2420 2425 2430
Gln Thr Glu Asp Gln Tyr Ile Phe Cys Tyr Gln Val Ile Leu Tyr Val
2435 2440 2445
Leu Thr Arg Leu Gln Ala Glu Glu Glu Gln Lys Gln Gln Pro Gln Leu
2450 2455 2460
Leu Lys
2465
<210> 306
<211> 531
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 306
Met Ser Lys Pro His Ser Glu Ala Gly Thr Ala Phe Ile Gln Thr Gln
1 5 10 15
Gln Leu His Ala Ala Met Ala Asp Thr Phe Leu Glu His Met Cys Arg
20 25 30
Leu Asp Ile Asp Ser Pro Pro Ile Thr Ala Arg Asn Thr Gly Ile Ile
35 40 45
Cys Thr Ile Gly Pro Ala Ser Arg Ser Val Glu Thr Leu Lys Glu Met
50 55 60
Ile Lys Ser Gly Met Asn Val Ala Arg Leu Asn Phe Ser His Gly Thr
65 70 75 80
His Glu Tyr His Ala Glu Thr Ile Lys Asn Val Arg Thr Ala Thr Glu
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Ser Phe Ala Ser Asp Pro Tyr Leu Tyr Arg Pro Val Ala Val Ala Leu
100 105 110
Asp Thr Lys Gly Pro Glu Ile Arg Thr Gly Leu Ile Lys Gly Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Glu Leu Glu Leu Lys Lys Gly Ala Thr Leu Lys Ile Thr Leu
130 135 140
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145 150 155 160
Tyr Lys Asn Ile Cys Lys Val Val Glu Val Gly Ser Lys Ile Tyr Val
165 170 175
Asp Asp Gly Leu Ile Ser Leu Gln Val Lys Gln Lys Gly Ala Asp Phe
180 185 190
Leu Val Thr Glu Val Glu Asn Gly Gly Ser Leu Gly Ser Lys Lys Gly
195 200 205
Val Asn Leu Pro Gly Ala Ala Val Asp Leu Pro Ala Val Ser Glu Lys
210 215 220
Asp Ile Gln Asp Leu Lys Phe Gly Val Glu Gln Asp Val Asp Met Val
225 230 235 240
Phe Ala Ser Phe Ile Arg Lys Ala Ser Asp Val His Glu Val Arg Lys
245 250 255
Val Leu Gly Glu Lys Gly Lys Asn Ile Lys Ile Ile Ser Lys Ile Glu
260 265 270
Asn His Glu Gly Val Arg Arg Phe Asp Glu Ile Leu Glu Ala Ser Asp
275 280 285
Gly Ile Met Val Ala Arg Gly Asp Leu Gly Ile Glu Ile Pro Ala Glu
290 295 300
Lys Val Phe Leu Ala Gln Lys Met Met Ile Gly Arg Cys Asn Arg Ala
305 310 315 320
Gly Lys Pro Val Ile Cys Ala Thr Gln Met Leu Glu Ser Met Ile Lys
325 330 335
Lys Pro Arg Pro Thr Arg Ala Glu Gly Ser Asp Val Ala Asn Ala Val
340 345 350
Leu Asp Gly Ala Asp Cys Ile Met Leu Ser Gly Glu Thr Ala Lys Gly
355 360 365
Asp Tyr Pro Leu Glu Ala Val Arg Met Gln His Leu Ile Ala Arg Glu
370 375 380
Ala Glu Ala Ala Ile Tyr His Leu Gln Leu Phe Glu Glu Leu Arg Arg
385 390 395 400
Leu Ala Pro Ile Thr Ser Asp Pro Thr Glu Ala Thr Ala Val Gly Ala
405 410 415
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420 425 430
Lys Ser Gly Arg Ser Ala His Gln Val Ala Arg Tyr Arg Pro Arg Ala
435 440 445
Pro Ile Ile Ala Val Thr Arg Asn Pro Gln Thr Ala Arg Gln Ala His
450 455 460
Leu Tyr Arg Gly Ile Phe Pro Val Leu Cys Lys Asp Pro Val Gln Glu
465 470 475 480
Ala Trp Ala Glu Asp Val Asp Leu Arg Val Asn Phe Ala Met Asn Val
485 490 495
Gly Lys Ala Arg Gly Phe Phe Lys Lys Gly Asp Val Val Ile Val Leu
500 505 510
Thr Gly Trp Arg Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Thr Met Arg Val Val
515 520 525
Pro Val Pro
530
<210> 307
<211> 3703
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 307
Met Glu Gly Cys Asp Ser Pro Val Val Ser Gly Lys Asp Asn Gly Cys
1 5 10 15
Gly Ile Pro Gln His Gln Gln Trp Thr Glu Leu Asn Ser Thr His Leu
20 25 30
Pro Asp Lys Pro Ser Ser Met Glu Gln Ser Thr Gly Glu Ser His Gly
35 40 45
Pro Leu Asp Ser Leu Arg Ala Pro Phe Asn Glu Arg Leu Ala Glu Ser
50 55 60
Thr Ala Ser Ala Gly Pro Pro Ala Glu Pro Ala Ser Lys Glu Val Thr
65 70 75 80
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85 90 95
His His Cys Pro Ser Ala Arg Pro Pro Pro Pro Leu Arg Glu Glu Ser
100 105 110
Ala Ser Asp Thr Gly Glu Glu Gly Asp Glu Glu Ser Asp Val Glu Asn
115 120 125
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130 135 140
Glu Ser Leu Ser Gln Leu Thr Gln Gly Gly Gly Ala Cys Gly Ser Gly
145 150 155 160
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Ala Gly Gly Lys Gln Gly Asp Pro Ser Cys Ala Ala Pro Val Tyr Pro
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Gln Ile Ile Asn Thr Phe His Ile Ala Ser Ser Phe Gly Lys Trp Phe
195 200 205
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Ser Pro Val Leu His Ser Phe Arg Val Phe Asp Val Arg His Lys Ser
225 230 235 240
Asn Lys Asp Tyr Leu Asn Ser Asp Gly Ser Ala Lys Ser Ser Cys Val
245 250 255
Ser Lys Asp Val Pro Asn Asn Val Asp Leu Ser Lys Phe Asp Gly Phe
260 265 270
Val Leu Tyr Gly Lys Arg Lys Pro Ile Leu Met Cys Phe Leu Cys Lys
275 280 285
Leu Ser Phe Gly Tyr Val Arg Ser Phe Val Thr His Ala Val His Asp
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Gly Lys Asp Ser Gly Ala Ala Glu Gly Glu Lys Gln Glu Val Gly Asp
435 440 445
Gly Asp Cys Phe Ser Glu Lys Val Glu Pro Ala Glu Glu Glu Ala Glu
450 455 460
Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ala Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu
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485 490 495
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515 520 525
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545 550 555 560
Phe Asp Gly Ala Asn Arg Arg Asn Arg Leu Ser Phe Asn Ser Glu Gly
565 570 575
Val Arg Thr Asn Val Ala Glu Gly Gly Arg Arg Leu Asp Phe Ala Asp
580 585 590
Glu Ser Ala Asn Lys Asp Asn Ala Thr Ala Pro Glu Pro Asn Glu Ser
595 600 605
Thr Glu Gly Asp Asp Gly Gly Phe Val Pro His His Gln His Ala Gly
610 615 620
Ser Leu Cys Glu Leu Gly Val Gly Glu Cys Pro Ser Gly Ser Gly Val
625 630 635 640
Glu Cys Pro Lys Cys Asp Thr Val Leu Gly Ser Ser Arg Ser Leu Gly
645 650 655
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660 665 670
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675 680 685
His Met Lys Glu Lys His Pro Glu Pro Gly Gly Ser Cys Val Tyr Cys
690 695 700
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705 710 715 720
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725 730 735
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740 745 750
Asn Met Gln Asn Leu Gln Asn Gly Gly Gly Glu Gln Val Phe Ile His
755 760 765
Thr Ala Gly Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala
770 775 780
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785 790 795 800
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805 810 815
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820 825 830
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His Leu Gln Gln His Glu Ser Gly Val Glu Gly Glu Ser Cys Tyr Tyr
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His Cys Val Leu Cys Asn Tyr Ser Thr Lys Ala Lys Leu Asn Leu Ile
1090 1095 1100
Gln His Val Arg Ser Met Lys His Gln Arg Ser Glu Ser Leu Arg Lys
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Leu Gln Arg Leu Gln Lys Gly Leu Pro Glu Glu Asp Glu Asp Leu Gly
1125 1130 1135
Gln Ile Phe Thr Ile Arg Arg Cys Pro Ser Thr Asp Pro Glu Glu Ala
1140 1145 1150
Ile Glu Asp Val Glu Gly Pro Ser Glu Thr Ala Ala Asp Pro Glu Glu
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Leu Ala Lys Asp Gln Glu Gly Gly Ala Ser Ser Ser Gln Ala Glu Lys
1170 1175 1180
Glu Leu Thr Asp Ser Pro Ala Thr Ser Lys Arg Ile Ser Phe Pro Gly
1185 1190 1195 1200
Ser Ser Glu Ser Pro Leu Ser Ser Lys Arg Pro Lys Thr Ala Glu Glu
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Ile Lys Pro Glu Gln Met Tyr Gln Cys Pro Tyr Cys Lys Tyr Ser Asn
1220 1225 1230
Ala Asp Val Asn Arg Leu Arg Val His Ala Met Thr Gln His Ser Val
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Gln Pro Met Leu Arg Cys Pro Leu Cys Gln Asp Met Leu Asn Asn Lys
1250 1255 1260
Ile His Leu Gln Leu His Leu Thr His Leu His Ser Val Ala Pro Asp
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Cys Val Glu Lys Leu Ile Met Thr Val Thr Thr Pro Glu Met Val Met
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Pro Ser Ser Met Phe Leu Pro Ala Ala Val Pro Asp Arg Asp Gly Asn
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Ser Asn Leu Glu Glu Ala Gly Lys Gln Pro Glu Thr Ser Glu Asp Leu
1315 1320 1325
Gly Lys Asn Ile Leu Pro Ser Ala Ser Thr Glu Gln Ser Gly Asp Leu
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Lys Pro Ser Pro Ala Asp Pro Gly Ser Val Arg Glu Asp Ser Gly Phe
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Ile Cys Trp Lys Lys Gly Cys Asn Gln Val Phe Lys Thr Ser Ala Ala
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Val Ser Asp Arg His Val Tyr Lys Tyr Arg Cys Asn Gln Cys Ser Leu
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Ile Arg Ala Ala Thr Met Cys Cys Leu Cys Gln Arg Ser Phe Arg Thr
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Lys Phe Leu Asp Pro Ser Arg Pro Tyr Lys Cys Thr Val Cys Lys Glu
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1605 1610 1615
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1925 1930 1935
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1940 1945 1950
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Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Tyr His Cys Leu Ala Cys Glu Ser
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210
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<213> Homo sapiens
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340 345 350
Ser Ala Ser Cys Ala Asn Asn Ala Phe Ala Phe Gly Pro Glu Leu Ser
355 360 365
Ser Leu Ile Thr Pro Leu Ala Ile Gln Thr His Asn Phe Ala Ala Val
370 375 380
Ala Ala Ala Ala Tyr Tyr Arg Ser Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gly
385 390 395 400
Leu Ala Pro Pro Ala Gln Pro Pro Ala Pro Pro Ser Ala Thr Leu Pro
405 410 415
Ala Gly Ala Ala Ala Pro Pro Ser Pro Pro Phe Ser Phe Gln Leu Pro
420 425 430
Arg Arg Leu Ser Asp Ser Pro Val Phe Asp Ala Pro Pro Ser Pro Pro
435 440 445
Asp Ser Leu Ser Asp Arg Asp Ser Tyr Leu Ser Gly Ser Leu Ser Ser
450 455 460
Gly Ser Leu Ser Gly Ser Glu Ser Pro Ser Leu Asp Pro Gly Arg Arg
465 470 475 480
Leu Pro Ile Phe Ser Arg Leu Ser Ile Ser Asp Asp
485 490
<210> 312
<211> 256
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 312
Ser Met Lys Ala Leu Leu Ala Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu Ser Thr
1 5 10 15
Pro Pro Cys Ala Pro Gln Val Ser Gly Ile Arg Gly Asp Ala Leu Glu
20 25 30
Arg Phe Cys Leu Gln Gln Pro Leu Asp Cys Asp Asp Ile Tyr Ala Gln
35 40 45
Gly Tyr Gln Ser Asp Gly Val Tyr Leu Ile Tyr Pro Ser Gly Pro Ser
50 55 60
Val Pro Val Pro Val Phe Cys Asp Met Thr Thr Glu Gly Gly Lys Trp
65 70 75 80
Thr Val Phe Gln Lys Arg Phe Asn Gly Ser Val Ser Phe Phe Arg Gly
85 90 95
Trp Asn Asp Tyr Lys Leu Gly Phe Gly Arg Ala Asp Gly Glu Tyr Trp
100 105 110
Leu Gly Leu Gln Asn Met His Leu Leu Thr Leu Lys Gln Lys Tyr Glu
115 120 125
Leu Arg Val Asp Leu Glu Asp Phe Glu Asn Asn Thr Ala Tyr Ala Lys
130 135 140
Tyr Ala Asp Phe Ser Ile Ser Pro Asn Ala Val Ser Ala Glu Glu Asp
145 150 155 160
Gly Tyr Thr Leu Phe Val Ala Gly Phe Glu Asp Gly Gly Ala Gly Asp
165 170 175
Ser Leu Ser Tyr His Ser Gly Gln Lys Phe Ser Thr Phe Asp Arg Asp
180 185 190
Gln Asp Leu Phe Val Gln Asn Cys Ala Ala Leu Ser Ser Gly Ala Phe
195 200 205
Trp Phe Arg Ser Cys His Phe Ala Asn Leu Asn Gly Phe Tyr Leu Gly
210 215 220
Gly Ser His Leu Ser Tyr Ala Asn Gly Ile Asn Trp Ala Gln Trp Lys
225 230 235 240
Gly Phe Tyr Tyr Ser Leu Lys Arg Thr Glu Met Lys Ile Arg Arg Ala
245 250 255
<210> 313
<211> 915
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 313
Met Ala Arg Arg Ser Ser Phe Gln Ser Cys Gln Ile Ile Ser Leu Phe
1 5 10 15
Thr Phe Ala Val Gly Val Ser Ile Cys Leu Gly Phe Thr Ala His Arg
20 25 30
Ile Lys Arg Ala Glu Gly Trp Glu Glu Gly Pro Pro Thr Val Leu Ser
35 40 45
Asp Ser Pro Trp Thr Asn Ile Ser Gly Ser Cys Lys Gly Arg Cys Phe
50 55 60
Glu Leu Gln Glu Ala Gly Pro Pro Asp Cys Arg Cys Asp Asn Leu Cys
65 70 75 80
Lys Ser Tyr Thr Ser Cys Cys His Asp Phe Asp Glu Leu Cys Leu Lys
85 90 95
Thr Ala Arg Gly Trp Glu Cys Thr Lys Asp Arg Cys Gly Glu Val Arg
100 105 110
Asn Glu Glu Asn Ala Cys His Cys Ser Glu Asp Cys Leu Ala Arg Gly
115 120 125
Asp Cys Cys Thr Asn Tyr Gln Val Val Cys Lys Gly Glu Ser His Trp
130 135 140
Val Asp Asp Asp Cys Glu Glu Ile Lys Ala Ala Glu Cys Pro Ala Gly
145 150 155 160
Phe Val Arg Pro Pro Leu Ile Ile Phe Ser Val Asp Gly Phe Arg Ala
165 170 175
Ser Tyr Met Lys Lys Gly Ser Lys Val Met Pro Asn Ile Glu Lys Leu
180 185 190
Arg Ser Cys Gly Thr His Ser Pro Tyr Met Arg Pro Val Tyr Pro Thr
195 200 205
Lys Thr Phe Pro Asn Leu Tyr Thr Leu Ala Thr Gly Leu Tyr Pro Glu
210 215 220
Ser His Gly Ile Val Gly Asn Ser Met Tyr Asp Pro Val Phe Asp Ala
225 230 235 240
Thr Phe His Leu Arg Gly Arg Glu Lys Phe Asn His Arg Trp Trp Gly
245 250 255
Gly Gln Pro Leu Trp Ile Thr Ala Thr Lys Gln Gly Val Lys Ala Gly
260 265 270
Thr Phe Phe Trp Ser Val Val Ile Pro His Glu Arg Arg Ile Leu Thr
275 280 285
Ile Leu Arg Trp Leu Thr Leu Pro Asp His Glu Arg Pro Ser Val Tyr
290 295 300
Ala Phe Tyr Ser Glu Gln Pro Asp Phe Ser Gly His Lys Tyr Gly Pro
305 310 315 320
Phe Gly Pro Glu Glu Ser Ser Tyr Gly Ser Pro Phe Thr Pro Ala Lys
325 330 335
Arg Pro Lys Arg Lys Val Ala Pro Lys Arg Arg Gln Glu Arg Pro Val
340 345 350
Ala Pro Pro Lys Lys Arg Arg Arg Lys Ile His Arg Met Asp His Tyr
355 360 365
Ala Ala Glu Thr Arg Gln Asp Lys Met Thr Asn Pro Leu Arg Glu Ile
370 375 380
Asp Lys Ile Val Gly Gln Leu Met Asp Gly Leu Lys Gln Leu Lys Leu
385 390 395 400
Arg Arg Cys Val Asn Val Ile Phe Val Gly Asp His Gly Met Glu Asp
405 410 415
Val Thr Cys Asp Arg Thr Glu Phe Leu Ser Asn Tyr Leu Thr Asn Val
420 425 430
Asp Asp Ile Thr Leu Val Pro Gly Thr Leu Gly Arg Ile Arg Ser Lys
435 440 445
Phe Ser Asn Asn Ala Lys Tyr Asp Pro Lys Ala Ile Ile Ala Asn Leu
450 455 460
Thr Cys Lys Lys Pro Asp Gln His Phe Lys Pro Tyr Leu Lys Gln His
465 470 475 480
Leu Pro Lys Arg Leu His Tyr Ala Asn Asn Arg Arg Ile Glu Asp Ile
485 490 495
His Leu Leu Val Glu Arg Arg Trp His Val Ala Arg Lys Pro Leu Asp
500 505 510
Val Tyr Lys Lys Pro Ser Gly Lys Cys Phe Phe Gln Gly Asp His Gly
515 520 525
Phe Asp Asn Lys Val Asn Ser Met Gln Thr Val Phe Val Gly Tyr Gly
530 535 540
Pro Thr Phe Lys Tyr Lys Thr Lys Val Pro Pro Phe Glu Asn Ile Glu
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Leu Tyr Asn Val Met Cys Asp Leu Leu Gly Leu Lys Pro Ala Pro Asn
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580 585 590
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Tyr Leu Ser Ser Ser Pro Glu Ala Lys Tyr Asp Ala Phe Leu Val Thr
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Val Ile Ser Gly Pro Ile Phe Asp Tyr Asp Tyr Asp Gly Leu His Asp
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Ser Glu Ile
915
<210> 314
<211> 726
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 314
tttttttttt tatggattat ttcatttcat tacactcaaa catccggctg aggcatatac 60
tttaatctct ttaataacag atgggaataa taactcaatg gcataaagag tttaagacac 120
ttgccaagga ttccacaact agaagtgaca gaggcaggat ttgaacccag agcccactct 180
gtcaatcact ttgtaagtta caaagattag gccttcccta aatagcagtc atgtgaattg 240
gtttctaggc ataggatttc ttttgcaata tcaaactctt ttattattga aagtgctctt 300
ctataattga aaattaaaat tgcatgccaa tttttttcaa atttttccta gaactcaaaa 360
ttttattata aagtaatcta ctttttcagg gtaaaaatgt ctgtttatag ttttataact 420
tctctaatga taacttaccc taaattaatt ttaaaattct tacatctttc aaaagtagtt 480
accattcaga tcacctgttt tccaattatg atgttaacat agtataagaa ttcatacccg 540
ggtaactgtt tcaaaactag agacttcaat atggttcacc acttaccagc ttttaaccaa 600
ttgcactgaa gaggtattta ctaattgggt cgggaggata tcaatttcct tcagaatgtt 660
ggcgagtctc acaggcaatt cttgtcgcaa aaatgcaaaa gaagttcttt cacatgcatt 720
gtctga 726
<210> 315
<211> 502
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 315
tttttttttt ttttttttga gataggctct ctcactctgt tgcccaaact gaagtacagt 60
gacacaatca tagctcactg cagcctcaac ctgctgggcc caagtgatcc tcccacctca 120
gcttcctgag tagctgggac tacaagtgta caccaccaca cccagctaat ttttaaaaat 180
ttttggtaga cactgggtct cactatgttg cccaggctgg ccttaaactc ctgggctcaa 240
gtgatcctcc cacctcagct tccctaagtt gctgggatta taggagtgag tcactgcgcc 300
gggcctactt ttttgttttc tctaagtagg acaaaagatc acttacattt tgtttcaact 360
gtgatatacc tcagagcttt tctttttgta agtcatggtt ctacttctct gtggtaaata 420
aagtgtanaa gcctcacggg actgagactt tgggcacctg tggatggcag tggagggaac 480
acgggctttg ctccgaccag tt 502
<210> 316
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 316
cacagcctat ngagcagccc tgatctgcaa ggatcggcat ctctggcgct gctgtgcaca 60
gctgcttcca tgaaagcttc tgcctaacac caccagctca cccttnantc tttgggcaaa 120
tccaagaact ctcccaggct aagccccagt cttggnttgt nctgtncctg catcatctgg 180
caaccagcaa agggacaagg acagcggaga tggtggcaat tggcagagag gcaagacagc 240
agagacagag aggcagcaat tngtgagaga caagagacag cagttggcaa gtncagcang 300
agacggtgaa gcagtntgtg attaaggatg tngttgaaac tctagtggac agccaagtgt 360
ccatagtaca gctg 374
<210> 317
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 317
aggagttttt tttttaattg gacagttgcc catattaacg gaaatcaaaa gcagcataca 60
gtcattcaat gtcccagcac tggagtacag cccactgttt tccngtgtgg ggttccactt 120
tagttcttgt ctgtgtgcat gcatacattt ttacagagtt gtgaccacgc ctttttctgt 180
gaccctggnt attgacatct agttttccaa gtaacattga cacacatctg ttcaaatcag 240
ttgaggttcc catcatgact gactcatttg ggcggggaaa accaaattta catgccaatt 300
gggaacaaag gaaggtntgg ggtatggggg ggaacagcgg gggggggaaa ggaaatgggt 360
gggggagaag ggattccnct gggnctttac caggttccat naaaacattt tccccaataa 420
cattttttaa agggntgtat aatattacac cgaggggatt ggnttattat atttacc 477
<210> 318
<211> 526
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 318
acgaagcaat gactttctca gggagaaaga tttgcatcca tgctgaggaa acagacaggg 60
ccagtaatca cacagcaaca atcatctgta acttgcagaa attcaatgta tgaataagtg 120
tttaaagcct agatagaggg caattatctg gttatctgtt tttcatattt ctatcagaga 180
taaaaacctc tttagggaaa tttatgaagg gccatttgaa agaaggtttc cctcttttgt 240
agaaaagaat tctcttaaaa attaaaacaa atttgggagg ctgggggatt tttgagagtt 300
taaaagagtg aggaagatgg ggggcgggaa gcaactattt ccagctgcga gaaaccgatc 360
aacctcacag caaggtgtgg tggctctgat gcaagcaaca ttcccataga tacagggctg 420
tctggttttc tattgctcat tctaacttga ggagacgctc aagtgtgatt tggggctttg 480
acactgaaaa taggtgtgaa cttggatcca tttaacctag cccctt 526
<210> 319
<211> 533
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 319
actgtctatc tgtctgtata ggtatttcta gttttcaggg tctcctcttt caaggaattt 60
acaatctggc ttgggaaagc aaaatgaaga cacatgaaat aatgagaaag ccatgccata 120
aagccatccc tgttattcca agcaaagtca tgggtttgaa gagaagaaag agaggtcttc 180
atgcactgaa gttggtgata gcatttgtac attaaaaata taaattgaag tcaacaatta 240
gtgcagagaa gtgagactca gcaaatgggc agatgtaatt gtgaaaattc tgtaaacagg 300
cttgggtaac agtcccatag agaggacttg taggcatcca gtgagaatgt ggtttttgta 360
ggacaaaggt ctcactggat ctcagtacca agcctttgcc atgatcagct ggaatgaagg 420
cgctgggaca ctgaagcttg gttggcattc cgggaggaaa aatattcagt atctttccat 480
atcattcatt aaggtctgtg tgacaatgtc atgagcaatt cactactggg agg 533
<210> 320
<211> 624
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 320
ttttttttct tttctataaa acttcatttt gtaatttttt tccaagaagt agtaaggggg 60
aaatattgca attatgtaaa ggtaaggaac aatggtgtat aaaaataatt taagcacaat 120
attaataaca aagcaacttt ttttcaagga aaactagtag gtcatcttgc ccaagatttt 180
tccaaaggta ttaaatatat tttcaataac agtacataca aatacacata cacaaatata 240
ccacacagac acatgtgcac atacatgcac acacacacac acacacacac acacacacac 300
acacacatat atatatatac agctcaagta tttttttggt gtgcattcta gctaatccac 360
atagctaaag tgaaaaaaca ctgaaaagat caatgcctga gtaaccttaa atttgaacaa 420
actatgcatt ggatgtgaat ttttggaggc atgctaagat ttcccttctc aatttcatta 480
gctactaccc agtgttctgt ggttcttatc cttaaaaaaa tcaaagtgtg cctttcagat 540
ctgctcacgg tgtggtgatg attattatgg tggcgtcaat ttgggaacac ttgccctctc 600
ttgctcctac tgcaccttat ggat 624
<210> 321
<211> 534
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 321
tttgaaagca ttatttatat tttaataata aagtacatac catggacata aaatgaaaat 60
gcatataaat tgaatagatt attatttagg tacatcagtt aagtagcatt tagttgttta 120
ataaataaca gactaaatct gaaataattc ttagtttggt aagttctaag tataattatt 180
taagaaataa gagaatatat acaataatat atccattctt gtcgttcatt caaaggcatt 240
acatgttgac aaaccattgt agatttgggt cccacttcta ctgcaaatat gttgagtcct 300
ctgttgttta tgcagttttt acttagctca ttgctgatgt gaataatcac tttctcatct 360
gacttgtttt caataactga cgttatccag gtgtcacaac tgtaagtatg cacgattata 420
ttttcatagc catccattac tttggcatca ccgttgctaa gaacagattt acaaatggcc 480
ttctcaagtt gtccactaca tgcctccata tggacagctn taattnttgg cttg 534
<210> 322
<211> 424
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 322
tcgacgtgga aacaaacaac aaaactgtac atttttttta aagtttgttg aaaagaatat 60
tgtcttattc tataaaacat ttcaaaccta gttagagatt tgtaatcaaa aaacatttgc 120
gcagaaagca gcacttaggg ctncntgttc tataccctac agtcagacag gaaaagaact 180
gaaaatggca cccttctgac attctgaggc agctggactg gcagccaagt aaaggagagt 240
gatgaggtgg tgtggggagg gtggggaggc agcgcgaggg tgctctccac agcaggtagg 300
agcaggcagg agtggggacg gagggagagc ttgtgactgg gacagtgaaa ataaacgatt 360
ggctcttatc aatcacttgc accaactaaa aaggnggaaa aaaaaaaagt cgacgcggcc 420
ggaa 424
<210> 323
<211> 554
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 323
tttacacagc cacagtatgt tcttgttttc attcctgcca gtcagcctgt ttatgatgct 60
gtcaaaccac cttctgatac tgtacatcgc aaggatatac catctcatgt gtatgacatt 120
cgccatttct cccctaccag atcgattaag acaaaggaaa acacatattc ctggggagga 180
aagggaatag tcctggcttt agaaaacaga ctaagccaga agaaacactt gcagtaacag 240
ctacaaggct agactaatgg ggtttgggag gcaggggcaa caggctgagg gcagggcaga 300
aaagtcatgg ccccttccct gccttgacag tggccagact gtccacttgg cacttcttat 360
tagctggcag caagaggtca ggtggtaatg gccaaagctc tgcagggaag gagaactggc 420
ttgatcttca ggactcttga agggatgtga tggtcactgg tccctactaa gggctgaacg 480
atgtcaacaa ctccttcctg aaaggcaggt ggcccggtac cagctgaagt gccgtcaaaa 540
tgcttcatac agac 554
<210> 324
<211> 722
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 324
attttaattt caatatttta aaatacagaa attggaaaga atactaaata caactttaaa 60
caagtcactt gtcctcccct ataataatca atgtaagcta cttaaagact tacaaattta 120
aagtaaaaca gaaacaaaat aaatactgta cactttccct gcctgcaggc aaaagatggg 180
aaatactgtt atgaatcagc aaagaaatgc tcttcaagct tcagcacccc acctcccagc 240
cacaccccac gccattgtca cacagtgggc ttccggactg aaaggacaca catgtcacac 300
acattgactg cctatacaaa caagacgaga cgctattccg cagacacccc caacaagaag 360
aacagtcccc tcggaccgtg ggcataaaaa ccagtaagaa aagtcagtca ggctagcaaa 420
acgttactac aaaactagta aataccagag ccaacaactg tcccctctcc aaagttcaca 480
gatttgaaac ctctaaaacc aatactaccc ctccccatca ccccccaaaa aaacttgctg 540
aagcactggc aaagttagac atttcacagt aaatgggaaa gttcatatta tataatctct 600
taaaatgaac cttttcaccc tctttccaca gcatgaaact gttatggctt aatttatatt 660
taaaagtaga aaagtctttt ctgaagggaa ataccatctg cgaagatgca tttcctgatc 720
ag 722
<210> 325
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 325
tttgtcttcc tattcacatt acaaaaggaa agggcaaggt tctgcagaac tgacgaagga 60
actaacagat actacaaaaa tattacaatt tgtgaagatt agctcaaccc tctcagcttt 120
tatgaatgga gcggggaggg gcccaggctg agtgggaagg gcatgggagt gagggggcca 180
gctagttcta tggaatagtt tgattttttt ctcttccttc cccaccaatg gtgaatgaca 240
tctttgctgt taaaaatact gttttctggg atttacagat cccctgaggg ccagccagtc 300
cccgcttctt cccagaccag aggaggaagc catagtgcat aatgatttct tacagacggc 360
ccctccccca aatgatttca cccttttcac attataaaca tgacaactgt tctagtcacg 420
tatttcaagt ttaacttctt ttcctttcca aaacactaag tcgttactat agttgcaaaa 480
tagcatcctc cctactttac catccctaat ccacagtcta gtgacaccgt cctcccaatt 540
cacatcctcc caacacacaa ttntaa 566
<210> 326
<211> 559
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 326
tttttttttt tccacctctt aagtatttat tagataccca ttgtgtaccc tctccccgct 60
ttgtatccct gccctgaggg ctncacagcc agatctcctg agagcagagt gaagaggaag 120
ctcagtattt ctcaggcagg ccagcaggtc ggaagtgatt ggggtctttg ccactcctgc 180
cccattcatt ggcagcctga tcggccagcg agtcctccgc accatggcca aagaatctct 240
ggatattctc tctggcatcg ctgatcgctt ctgcagccca gacaccccca ggtccccttt 300
tggcagcatc atagttcccc cgagcatgga agtatttgtc tgagccgatg taattggctt 360
ctctcatgtc agagtaggct ctccacatgt cccgagcccc atcaaaagcc tcgccaagga 420
acgaaaagaa gcttcggctg ctgacaccca ggaccaagga gcagaaaacc aggcccgtga 480
gaagcttcat ggtgctctct agatcagagg agataagaca ccttcagaat ggtatggctg 540
tatgcccagg ataactatt 559
<210> 327
<211> 704
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 327
tcacatacac ataattttat tatagtatat tgttataact gttctgtttt attattaatt 60
atggtgccta atttaaaaat taaactttat tgtaggtatt tatgtttaga aaaaaaacat 120
agtatgtata agattcggta ctatctgtgg tttcagtcac ccaccggggg tcttagaatg 180
tacccctgtg gataaggggg aactactgta tatactcctc tcttgcaacg cactaagaca 240
gagcgggttt aaaatgtgac cacttgggcc agcttgctgt ggacaatttc actacattta 300
aaactacctt aggtttctga gatacaccta cttaactgta gctatggtaa agaaggattt 360
aatattcagt aatggtacat acttgttatc tcctacctag ggaaatccat agatatccct 420
ttttaccttg aattattatg aaatatgtta ttattcatat cagaacaaag aaataatgca 480
aatttcccat ttccttcact cagttatgac taagaataca tcataagcac agtgaataca 540
tcattacatc accttctaaa tctaaaaaaa gtttatttaa ccaacgtaac catattgaat 600
aaaatcagct tgggagaaaa attagtgctt gctaaatcat ggagaacaac aatatctttt 660
taaacaatat atcccacaga tgttgtaaat tgaatgcgaa cttc 704
<210> 328
<211> 4892
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 328
ctgcagaaat gcctcctcag ctgcaaaacg gcctgaacct ctcggccaaa gttgtccagg 60
gaagcctgga cagcctgccc caggcagtga gggagtttct cgagaataac gctgagctgt 120
gtcagcctga tcacatccac atctgtgacg gctctgagga ggagaatggg cggcttctgg 180
gccagatgga ggaagagggc atcctcaggc ggctgaagaa gtatgacaac tggtaagctc 240
ggcccccgct gcctgtccca gcaccctgca ggcagggctc ccctgcgtct cctgggagtt 300
ggtggagaaa ggtgaatgaa ggccttcggg tagtttcaga ctcttgagaa gatgaatgca 360
atggtcagaa ccatacagac ttgaattttg tgacattagt gggccagccc aagctttaaa 420
tgaggtgtgt gcacaaaagc tctgccaact agattcctga ttaaaaaaaa ggcagcccct 480
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tgtgttcaca gtgatggact gttgttagcg tgctcagcac tctgctaggc atggaaagcc 600
acggtactga aggagatggt tcgctgcccg tggtgcttgg ctgaaaggaa gcctgtgatt 660
tttgcagctg gttggctctc actgacccca gggatgtggc caggatcgaa agcaagacgg 720
ttatcgtcac ccaagagcaa agagacacag tgcccatccc caaaacaggc ctcagccagc 780
tcggtcgctg gatgtcagag gaggattttg agaaagcgtt caatgccagg ttcccagggt 840
gcatgaaagg tgagcggaac attgatttga ttgggtaaaa cagcagagag ccttttctta 900
tttacatcta tcctaatggt aattcaaaca ataatggaag ctccaccacc tcagatgtct 960
ttcagttcca tacatgaagt tggcaatgta ttgaaaatgc acatccctct tctgctttta 1020
cagactgtct tatacaaacg tgaaaactag ttccatgcat atgggtttta aatagcttgg 1080
tggacccaat tgcacattta tgaaaactct ttaatttcag caggctgttc actttccagt 1140
ggcctcttct aacccagggc ctggtgacca gcagggtgtg gtggtgttag tggaacaccg 1200
tgaaaatggg tctacctggg aaaaaaatgc tggtcgtgtt cgaagtccaa ggtcatttct 1260
caccagtgcc cacccatcgc accctgtagg tcgcaccatg tacgtcatcc cattcagcat 1320
ggggccgctg ggctcacctc tgtcgaagat cggcatcgag ctgacggatt cgccctacgt 1380
ggtggccagc atgcggatca tgacgcggat gggcacgccc gtcctggaag cactgggcga 1440
tggggagttt gtcaaatgcc tccattctgt ggggtgccct ctgcctttac aaagtaagtg 1500
tattatttca gaatcaaaag tcaaaataaa aaagaaagct gaacgcaaac cccagtgagt 1560
gcctcgggga cccccaacca gggccctggc gcactgactt gggaggggtc cttgttcaca 1620
gagcctttgg tcaacaactg gccctgcaac ccggagctga cgctcatcgc ccacctgcct 1680
gaccgcagag agatcatctc ctttggcagt gggtacggcg ggaactcgct gctcgggaag 1740
aagtgctttg ctctcaggaa tgccagccgg ctggccaagg aggaagggtg gctggcagag 1800
cacatgctgg tgagctgcag gaagccctga tgtgcagatg agaggcctgg ggggtggcag 1860
aaacaaacag cattacagtt cccacccgtc agcacacctc tctgagcgtg caggttcccg 1920
gacagatcgg gaaaccccac cagtaatgat tagtttacac atatacatcg cttttgaagg 1980
gcccccaaaa caccagggga ccatagagat ccttttggac ttcatgattc ttgggagtgt 2040
tgttgcactg atacctgaag gaatagatct tgagggccta cattccaacc tctgggctga 2100
agtaccaacc tcggggagaa ggaaacaaag atcacaataa agaatcttgt ccccaacaga 2160
ttctgggtat aaccaaccct gagggtgaga agaagtacct ggcggccgca tttcccagcg 2220
cctgcgggaa gtccaacctg gccatgatga accccagcct ccccgggtgg aaggttgagt 2280
gcgtcgggga tgacattgcc tggatgaagt ttgacgcaca aggtgactct tttagaccca 2340
actcttggta acgattggac tcaagcgaat cgttggcctt cgaaacatgt cacattctcc 2400
tcagtccagt gtttggattt ttaaactctg ttagtccaga gttggccaag ccttagaata 2460
tggatcctgt aagaattctt caacttaata ttcaatctgg attgaaactg ggccatatgt 2520
tgctgtttgt ttacatacat acatttgttt aaatggtatt ggtggaaaat tgtggaggaa 2580
gcaagagtcg taaacgtatc aaagttgcat atgatgcttg gatgaaaaga gataaatgca 2640
tattctaggg agggaaaaaa gatttgagaa gttggcatag aaattagtcc ggcaatatat 2700
aagagtatat gttctgcttt gcctggcact cactactgct tctctggttt aaaactctcc 2760
aggtcattta agggccatca acccagaaaa tggctttttc ggtgtcgctc ctgggacttc 2820
agtgaagacc aaccccaatg ccatcaagac catccagaag aacacaatct ttaccaatgt 2880
ggccgagacc agcgacgggg gcgtttactg ggaaggcatt gatgagccgc tagcttcagg 2940
cgtcaccatc acgtcctgga agaataagga gtggagctca gaggatggtg tgtccctgcc 3000
agaggcctgt gtgtgccggg ctgcagggac tgcctgtttt gagccaggca ctcacgagcc 3060
tttctctgtc ttatagggga accttgtgcc caccccaact cgaggttctg cacccctgcc 3120
agccagtgcc ccatcattga tgctgcctgg gagtctccgg aaggtgttcc cattgaaggc 3180
attatctttg gaggccgtag acctgctggt gaggctctcc ttcatttagg ctgggaacat 3240
gggtgtgctg ggtaccgaag gcatctgtga aatctctcct tttccatgac cttgtcagag 3300
ggtgcccagg ggcttccttt cttgagcttc cttcccaaag atccagaata attggcaagt 3360
tcaaatgtag aaccaaccct tctggtcacc tggaaccttt ctgaatcctt gatctattgt 3420
agcttgatca aattttactt tttactttgt ggcctcagtc atgtaacttt gagttagcag 3480
ttttctgcaa tttagcttgg tgaatgcaaa actagctcga ttacaagtta ttgtcttgcc 3540
gtgtctttcc gtgttgtgaa taacaccact ggttgtggag tctgaatttc aaagcctctg 3600
atgaacattt ctcttttttt ttcctgctaa aggtgtccct ctagtctatg aagctctcag 3660
ctggcaacat ggagtctttg tgggggcggc catgagatca gaggccacag cggctgcaga 3720
acataaaggt aaatcaaagt cctgatctga aaccacagag aagtgggatt agagcactct 3780
tcgtcactct tatgtctctc tccttttctg tgtctgtgtg tggggagaga gagagagaga 3840
aagagagaga ggagaacaaa gcatgctaat gtcaacaatc aatggcgtca gtcttgccta 3900
ggagagcctc atttactaat gaactccctc tctgtttaac aggcaaaatc atcatgcatg 3960
acccctttgc catgcggccc ttctttggct acaacttcgg caaatacctg gcccactggc 4020
ttagcatggc ccagcaccca gcagccaaac tgcccaagat cttccatgtc aactggttcc 4080
ggaaggacaa ggaaggcaaa ttcctctggc caggctttgg agagaactcc agggtgctgg 4140
agtggatgtt caaccggatc gatggaaaag ccagcaccaa gctcacgccc ataggctaca 4200
tccccaagga ggatgccctg aacctgaaag gcctggggca catcaacatg atggagcttt 4260
tcagcatctc caaggaattc tgggagaagg aggtggaaga catcgagaag tatctggagg 4320
atcaagtcaa tgccgacctc ccctgtgaaa tcgagagaga gatccttgcc ttgaagcaaa 4380
gaataagcca gatgtaatca gggcctgagt gctttacctt taaaatcatt ccctttccca 4440
tccataaggt gcagtaggag caagagaggg caagtgttcc caaattgacg ccaccataat 4500
aatcatcacc acaccgtgag cagatctgaa aggcacactt tgattttttt aaggataaga 4560
accacagaac actgggtagt agctaatgaa attgagaagg aaatcttagc atgcctccaa 4620
aaattcacat ccaatgcata gtttgttcaa atttaaggtt actcaggcat tgatcttttc 4680
agtgtttttt cactttagct atgtggatta gctagaatgc acaccaaaaa aatacttgag 4740
ctgtatatat atatgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgcatgt atgtgcacat 4800
gtgtctgtgt ggatatttgt gtatgtgtat ttgtatgtac tgttattgaa aatatattta 4860
atacctttgg aaaaatcttg ggcaagatga cc 4892
<210> 329
<211> 650
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 329
tttttttggc aactcagtct ttattgatgg tttcattttt ggggtcacca gtgctaagag 60
gtggaaggtg ggggggcacc tttatgtgtg tcaaggaccc cagagcaccc ccctcacgag 120
agaataaatc caatttagaa cttacaaggt ggtggggatg ggaagaggaa gggacacagt 180
atgtacagat gcttaagggg atgctggagg gccttcagca acagggaatg gaggtgccaa 240
agaggaagtc gggcagagtc agccactgat ctggaccccc tcagcctcgg ccagagggta 300
gatctcaatg gcttccacca ggggtagcgc ctccacagca gtctccatga cggccaggcc 360
aacggagacc tccgcctctg ccagctgctg ccgcacagct gcctgatgct gctgctgatg 420
ggtcttgcgg tgcttccaga ggttggagaa ggagcggtac ctntagccac agtcagggca 480
ggagtagggt cgttcgcctg tgtggatgcg gcgatgttct gccaggcgca tggagatggc 540
aaaggcttgc acacacttca caggcaaagg gcgctcacct gtgttcaggc gcgggtgtct 600
ttcaagtggg tatctgacga acgttttgca cagtctggac atgggtatgg 650
<210> 330
<211> 449
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 330
ggttcaacaa caagaactta cttaaaacaa tgtactgtgg tgatgagtcc caggggtact 60
ggtcagcctg tggagccctg gatgctatcc acacccacct atccctgcag ctaatttagc 120
tgatctctaa tttaactgag ctctaattta gctgatcaga ttttgcttgg gtaaagttcc 180
tttttaatgt tctaaagtgt ttacggttct caaatatcag ttaaaaacta attttaggtg 240
gccataaaca taaaatagaa accctgtaag ttacagaaga ccctaaattg tatcaaaacc 300
ctagagacaa cttttcaatt tgatccaaat ttgaactggc caaccagtct ttaaaacact 360
ggactagaag agataatgnt tganacattt agaanaaaaa agtgctccat tcgcaggagc 420
tttttcctgt cctgtgggnt ttccagttg 449
<210> 331
<211> 1667
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 331
aagcacaggc caccactctg ccctggtcca cacaagctcc ggtagcccat ggagccctgg 60
cctctcctcc tgctctttag cctttgctca gctggcctcg tcctgggctc cgaacatgag 120
acccgtctgg tggcaaagct atttaaagac tacagcagcg tggtgcggcc agtggaagac 180
caccgccagg tcgtggaggt caccgtgggc ctgcagctga tacagctcat caatgtggat 240
gaagtaaatc agatcgtgac aaccaatgtg cgtctgaaac agcaatgggt ggattacaac 300
ctaaaatgga atccagatga ctatggcggt gtgaaaaaaa ttcacattcc ttcagaaaag 360
atctggcgcc cagaccttgt tctctataac aatgcagatg gtgactttgc tattgtcaag 420
ttcaccaaag tgctcctgca gtacactggc cacatcacgt ggacacctcc agccatcttt 480
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aagctgggca cctggaccta cgacggctct gtcgtggcca tcaacccgga aagcgaccag 600
ccagacctga gcaacttcat ggagagcggg gagtgggtga tcaaggagtc ccggggctgg 660
aagcactccg tgacctattc ctgctgcccc gacaccccct acctggacat cacctaccac 720
ttcgtcatgc agcgcctgcc cctctacttc atcgtcaacg tcatcatccc ctgcctgctc 780
ttctccttct taactggcct ggtattctac ctgcccacag actcagggga gaagatgact 840
ctgagcatct ctgtcttact gtctttgact gtgttccttc tggtcatcgt ggagctgatc 900
ccctccacgt ccagtgctgt gcccttgatt ggaaaataca tgctgttcac catggtgttc 960
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acccatgtca tgcccaactg ggtgcggaag gtttttatcg acactatccc aaatatcatg 1080
tttttctcca caatgaaaag accatccaga gaaaagcaag acaaaaagat ttttacagaa 1140
gacattgata tctctgacat ttctggaaag ccagggcctc cacccatggg cttccactct 1200
cccctgatca aacaccccga ggtgaaaagt gccatcgagg gcatcaagta catcgcagag 1260
accatgaagt cagaccagga gtctaacaat gcggcggcag agtggaagta cgttgcaatg 1320
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tgctccactc gcacttatca aacgtgttat attccatact tattattgat gataagattt 1560
acctttatgt aagtttatgg ccttgaagtg ttttcatatt gcttctccct ttagttctgc 1620
tgtctccctg aagagtgaac cctctttagt aaatgaaact aatcact 1667
<210> 332
<211> 443
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 332
aaaaaagatc atgaatgaat gattgcatga ttttatgcca ttgtgcttat actaaaggat 60
atgtagccca tctcttgagc tgttaaactg ttttgactac tttaaatcgt gcagctgtga 120
gcatctctgt aaatttagtg tacacatgta tcccctggag tggcattgct cggcagtgag 180
cacttatggt tttataactc tcttcacaga ctcaaatgac tccagaaagc tacacttcct 240
gttgtgagta tatgatatcc atttccctac atagccacta acatcaggtt tttacaattt 300
tatttatttc ttgctacttt aagaaatttt tgtggtgaaa tacatataat agaagttgac 360
tatctgaatc atttttaagt atacattcag tagtgttaag tatgtcgcca ttgttgtaca 420
accaatctcc agaacttttt cat 443
<210> 333
<211> 952
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 333
tgaactctgg atgctgttag cctgagactc aggaagacaa cttctgcagg gtcactccct 60
ggcttctgga ggaaagagaa ggagggcagt gctccagtgg tacagaagtg agacataatg 120
gaatcaggct tcacctccaa ggacacctat ctaagccatt ttaaccctcg ggattaccta 180
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ctgaaaaatc ttttcaagat attctgccta gacggtgtga agggagacct gctgattgac 300
atcggctctg gccccactat ctatcagctc ctctctgctt gtgaatcctt taaggagatc 360
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ccagaggcct ttgactggtc cccagtggtg acctatgtgt gtgatcttga agggaacaga 480
gtcaagggtc cagagaagga ggagaagttg agacaggcgg tcaagcaggt gctgaagtgt 540
gatgtgactc agagccagcc actgggggcc gtccccttac ccccggctga ctgcgtgctc 600
agcacactgt gtctggatgc cgcctgccca gacctcccca cctactgcag ggcgctcagg 660
aacctcggca gcctactgaa gccagggggc ttcctggtga tcatggatgc gctcaagagc 720
agctactaca tgattggtga gcagaagttc tccagcctcc ccctgggccg ggaggcagta 780
gaggctgctg tgaaagaggc tggctacaca atcgaatggt ttgaggtgat ctcgcaaagt 840
tattcttcca ccatggccaa caacgaagga cttttctccc tggtggcgag gaagctgagc 900
agacccctgt gatgcctgtg acctcaatta aagcaattcc tttgacctgt ca 952
<210> 334
<211> 597
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 334
tgaaattgtg aattctaaaa aagaaatgtt gtaaatacaa ttccattaac tacatagaaa 60
ctattaagaa agagagaatc aaaaatattt ttgtgaggga gtcggtccca ggcagtttga 120
tgctctgtgg aaggaggcgg gaagggaacg ttggccaagt cagttactga gatgaagatc 180
gcccagctgc caggaccacc ccaggacaag ttagagcact gtttagctcc tttgtctgtg 240
tgatagacct aagaactgta ttacgtgttg taccagccta ttaacctctt gtctgtgcac 300
agcttcaaat gttaccgtct agttagattt ttatttaaaa tatgaaaaac tgcttttccc 360
aagatgtttt ttaaaaacaa agctacaatt ttaatattta acatatttaa agtttcaaag 420
cacacctgtt tgggcttggg tgggggtccc gtggggggga cattcttttt cagtcctaat 480
ttttaaatat ttgatcattt tccattggcc aatcatttca gcacctccaa aggtccctag 540
gacactttgc nctcttctcc ccctggcccc caacctgctn ccaaatttgg gggncca 597
<210> 335
<211> 455
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 335
tgggcaatat cagaagtgac catagggcat tttaccactg ccccatgtgc aatgcctcga 60
tggcattcca attcattttc tgtcactgcc atgaagttac actcttcaca gcagtagtac 120
cttttatctt tttcatgggt tttagcatgt tgcacaaatg ttttagggca attggtacca 180
aacacacact gaggacactg taatcgtgca cttcttcctt catcctgaag ttctttcaat 240
tcacgaattt cctccatcaa cttctgtctt ctctcctggt gaataatcat atgttttaga 300
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ttaagatggc gaaagtgact attcccatct aaatgataca tcatatgcnc tgtggaggtg 420
cttcttctcc ctaaattcac attgcacttt gtaca 455
<210> 336
<211> 353
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 336
tttttttttc aaagttgagc attaaaatat acttagaact ctatagttgg aaaaaagaaa 60
tggttaaatg tggaagccac ttatttaata tgttctttta agagagaaac aaggttttat 120
aaaaagcatg agaaatatat aaatttaagc aaatcactta tgatctaaag atagcacaag 180
tgaaggcctc acttctagga tgttgcaagc aaggtaccaa tgctgccaga cccaagaaga 240
gttttagcag gaaaggttac acttggtttg atttttaaag ccaaagcaag aattatgagt 300
cttaaaccaa atatactaac ttgggccatg gggcagagta acttggataa aga 353
<210> 337
<211> 680
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 337
ggaagaggaa aaccgaatac cccaaccccc acccatcgcc cacccgagga cgtcccccca 60
gccggagtcg ggcatcaagc gactgtttag cttcttctcc cgagataaga agcgcctggc 120
caacacacag agaaacgtgc acatccagga gtcctttgga cagtgggcaa acacccaccg 180
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tatacccagg gctatcactg tttctaatag atgactctga tcccgtagat atatatttaa 480
taatcccaca aacggaggcc agacttctgc gttaacttca gtaacacaag cttctttaag 540
ccaaatacat cacttgccac tatcattgtg tttgacttgc ttgtataaat gctatgtgta 600
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cattcatgaa ttgtgatggt 680
<210> 338
<211> 423
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 338
atttgtttga caacagctac aattgaaata cagcaattct gaaggtcttt aaatgggttg 60
cactttgccc tgttaactca ctatttcctg attggcaata attttacttg gtaatgctct 120
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tcactctgga aactctttat ggatatatac ccagaaactg tggacatagg cccggggtgc 360
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cca 423
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 339
tttttttttt tttttttttg gcaattaaaa aaaaaatcaa ggtctttgca gggctgtggc 60
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<210> 340
<211> 2147
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 340
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gcggcggcgg cggcctgccc cctctgcggg aagcgggcgg ccccggccgc ctccgcgagg 300
gcaccatgga ggtgaatgca ggaggtgtga ttgcctatat cagttcttcc agctcagcct 360
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ctgttccatc ttctccaaat agctctaatt ctgataccaa tggtaatccc aagaatggtg 480
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cttgcgaagg ctgtaagggt ttctttcgga gaagtattca acaaaacatc cagtacaaga 720
agtgcctgaa gaatgaaaac tgttctataa tgagaatgaa taggaacaga tgtcagcaat 780
gtcgcttcaa aaagtgtctg tctgttggaa tgtcaagaga tgctgttcgg tttggtcgta 840
ttcctaagcg tgaaaaacag aggatgctaa ttgaaatgca aagtgcaatg aagaccatga 900
tgaacagcca gttcagtggt cacttgcaaa atgacacatt agtagaacat catgaacaga 960
cagccttgcc agcccaggaa cagctgcgac ccaagcccca actggagcaa gaaaacatca 1020
aaagctcttc tcctccatct tctgattttg caaaggaaga agtgattggc atggtgacca 1080
gagctcacaa ggataccttt atgtataatc aagagcagca agaaaactca gctgagagca 1140
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atggacagtt caaagggagg aatataatgc attacccaaa tggtcatgcc atttgtattg 1320
caaatggaca ttgtatgaac ttctccaatg cttatactca aagagtatgt gatagagttc 1380
cgatagatgg attttctcag aatgagaaca agaatagtta cctgtgcaac actggaggaa 1440
gaatgcatct ggtttgtcca atgagtaagt ctccatatgt ggatcctcat aaatcaggac 1500
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gtgatgaaga gatgagtttg tttacagctg ttgtcctggt atctgcagat cgatctggaa 1860
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taataatgaa aaaccatcca aatgaggcct ctatttttac aaaactgctt ctaaagttgc 1980
cagatcttcg atctttaaac aacatgcact ctgaggagct cttggccttt aaagttcacc 2040
cttaaggcct ttgtttattt aaacatgaac tgatggtaac tgtacatttt gtgctaaaat 2100
gcatatttat atgtgcatac catatgtgga gatagaaaag accttta 2147
<210> 341
<211> 2065
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 341
agccacctgc aagcctgccg acgctggatg gtttgacttc atctgcacac tcttctttct 60
gacccgctct tccagtcaaa atactttttg ctttcggtca ccgtttaaca atggactgga 120
aactttatcc tctccttcac agcatagtac tgcttggaga agtttctgaa tcgtattaaa 180
tagcctcaaa ttaacagatt ttattcctta gccacctggc atccttccac agggtacatc 240
tctctgcatt cctgacagat ttctttgtct ctttatcatt atagttttcc atatatttgc 300
attgttgctg aaaatattta cacatttgtt gcagtaatct tataaggaag atttcaaggg 360
tttaaatgtg atatcactac tctggaaata tcacagctcc ccctccagcc tcttatcccc 420
caactccaat tccatgtccc cactcattaa aggatgttgt gttgttgaca ttgtggtgtg 480
accgaatcct gcagtctttt ataaattcta agaactgtgg gatattctta cttcttggaa 540
gtgaatcctc ttcaaaaaga gaagacaata attctcctat atctgtcact ttttaaaaga 600
aagaaggaaa gacgaaagga cgaagggaat tagtcaatta aggagacaat cgcccctgaa 660
ttatcgatta acagtaaccc aactgagagt gaaatataat tttataatat atgtgtgttc 720
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cccaattagt aaatacctct tcagtgcaat tggttaaaag ctggtaagtg gtgaaccata 960
ttgaagtctc tagttttgaa acagttaccc gggtatgaat tcttatacta tgttaacatc 1020
ataattggaa aacaggtgat ctgaatggta actacttttg aaagatgtaa gaattttaaa 1080
attaatttag ggtaagttat cattagagaa gttataaaac tataaacaga catttttacc 1140
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tggcatgcaa ttttaatttt caattataga agagcacttt caataataaa agagtttgat 1260
attgcaaaag aaatcctatg cctagaaacc aattcacatg actgctattt agggaaggcc 1320
taatctttgt aacttacaaa gtgattgnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1380
nnnnnnnnnn nttgtggaat ccttggcaag tgtcttaaac tctttatgcc attgagttat 1440
tattcccatc tgttattaaa gagattaaag tatatgcctc agagggatgt ttgagtgtaa 1500
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tagaaaaaaa ataaaaagct ttaaaaaaag ttgtttctaa gtattattgc tagaagaaat 1920
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nacattttgc gttaaatttt aagtttgaaa gtcaaggatt aaaagttata gcattttaaa 2040
tttatattat tttccaaatg ttctg 2065
<210> 342
<211> 1344
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 342
ggaaggtaga aggtggggtc tgccggacgc gtgttcctgc caccaggtgc ccgctccccg 60
cgaggccggc tcaggagcag aaggaagccc ggtgccagcc agccttcctg aaagaccaag 120
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attcatgtct ttaatccctc gagc 1344
<210> 343
<211> 1064
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 343
cgtggggtcc agacactcct atgttttggt cccaccatgc tgaggccagg gagagatggc 60
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<210> 344
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gggccaggag gtgtgggagc gggagacact agagtaacct atgtgcacag cctctccata 60
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atctat 1086
<210> 345
<211> 1552
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 345
ggagtctttg tgggggcggc atgagatcag aggccacagc ggctgcagaa cataaaggta 60
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnncacat gtgtctgtgt 1140
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnntac agctcaagta 1500
tttttttggt gtgcattcta gctaatccac atagctacag tgaaagtcga cg 1552
<210> 346
<211> 2299
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 346
accacccccg cgatagagga gcaacacagc tgtctctgtg cgctccggat cagcgcttcc 60
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gttttgtaaa ttatatatga caaccaacga gcaatgtctc aagactacac tagaaaaact 780
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<210> 347
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 347
ccagttgtgc tggaaaggcg ggaggaactc cgtcgtcctc cgcgcgcgcc tgcccgcggc 60
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ccatagagga atgtgaggtg attctgatgg tgggactacc cggatctgga aagacccagt 1740
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taatgctgga gatgaaagcc aacttctctt tgcctgaaaa atgcgactat atggatgagg 2160
tgacatatgg ggagctggag aaggaggaag ctcagcccat tgtcactaag tacaaggagg 2220
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tggctgaggc atggagactg ccagtgggtg gttctatttt acaggattcc caggccaaga 3300
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agctcacacg aaaacacagc aggattcttt tcactgcagc gggatatgta tataggtgaa 3600
tcctgtggtg tgggctcaca ggcccaggtg ctgagaatag caactagcaa ctattttcta 3660
cagtgtggag ggctcgtgcc ctgctggttt ttttgataca caggtagaga atgaatagaa 3720
gaggggaggg tggtgggggg gggtgggagg cagctcagtg gggctgctga accttgggaa 3780
gagtgtgagt gtgaacgtgt gtaaatgtgc gtgtgaaagg gagcacccct tcccgacttc 3840
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agacagctgt aggttgctgg gttcaagaat atgggtggga tatggaatgc tctttcaatg 4020
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ctcctcctcc cactgttact gccctgcagc ccttgttcag gtgtacagac ccttattctg 4260
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ggccagactt ctgcgttaac ttcagtaaca caagcttctt taagccaaat acatcacttg 1380
ccactatcat tgctgtttga cttgctttgt ataaaatgct atgtgtagag gttttattat 1440
cacaggtgac atagttcagc aggaggcatg gaagggctag atcttcatta gttacattca 1500
tgaaattgtg atggtaacgt attatacaga atgtatccat caggcaga 1548
<210> 360
<211> 1133
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 360
gcaccccatt gttattgtta ttgttagcaa aataagactc catggtagaa aaactatgca 60
agtcataaaa tgtatcagca ttaactttta tcaacagata gggtgctatt aaatgtatca 120
ccaacatagt aaaatgacag aaaggaatat tacagtgtga aagcatttat ttatttgttt 180
gacaacagct acaattgaaa tacagcaatt ctgaaggtct ttaaatgggt tgcactttgc 240
cctgttaact cactatttcc tgattggcaa taattttact tggtaatgct ctgtattatg 300
gtaaaagcta acaataataa tttatcgagt atattctttg tagcaggcac agttatgagt 360
gctatgtgaa tacatttaat cttcacagca actttgaagt aggtactatt actgtgcata 420
ttttgaagat gggaaaactg aggcagacag tttgcctctg gagccctcac tcttaaactc 480
ttatgatata taccagaaac tgtgacatag cccaggtgcc aaatctggcc ctccacctgc 540
ttttgtaaat aaagttttat tggaatacac ccatgcccac tcatttacac attgtctata 600
gccatttcgg tgctatagct tcagggtgga gctagttgct acagagacca cgtggcccac 660
aaacccttaa aacacctact gtttggcact ttgcagaaaa agtttgctaa cccctgatgt 720
caactttaaa cttcacaaaa agactggagt ttaaagggaa agaaataata tcttataata 780
aaaatgcctt atgtttggta tttactgtgg atttgtacat atttatctta cttaattctc 840
atagcaatcc tgtgaagtaa gtagtctttt tatttccatt ttagaaatga agaatcagga 900
gttcagaggg attaaatgac ttacactcta ggctgaagag caaactccat gagtgtaggg 960
atcatgtgtc ttcatcatca tgtccctgtc acctaccacg atgctagcac agggtggaca 1020
ctcagaaaat acttgctaaa tgaatgacag ttacaaaggt cacccagcta gagaatccag 1080
gtcttctcct cttccagggt tctttctcct gactccacag ctgtctgaca gtt 1133
<210> 361
<211> 755
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 361
caagtagcag cctcaggtgt aggggggctt gagcctctcc tcactcctct ctgattggtc 60
caaatttgct cagtctgggc caatcagagt ctttctcctg ggatgcagag agattagccc 120
aggtggatga tgagggagtg gcaaaccgaa gtctatgcat aagcagagaa agccagtctt 180
tgaagggaaa gaggacagag cgtctgcctc aagaataaca agagagacag tgtcctttga 240
aagcagagaa ggaactcagc catgacattc ccattgcagt ccagatgaac tgggtagtcc 300
ataagatgtt gcaccttgtt caaccctgcg catcctttct ccagaccctt ggagaaatac 360
ctcccacccc gtgttgccac cgcctaggga aatccaaaat ccagctgtac aatgtctgta 420
catttccagg ggcttccatc ctcaagtctt ctctgctcct aggcttggtt ccttgagtcc 480
tgtacctcca tccaactgaa tatgaaactc agatgcttca ctggtttcca taacaacaga 540
ataaaacaat gccctatcct actcccacag gtcatttgag gagcaataca atgaggatca 600
caaaaagggt gtcattgatc tcttcacagc agacagctta aaaaccataa ccagtgacaa 660
tcgtctcctg gctcaccatg taactgtccc tccagcccca gaggactagc cccagccaca 720
gccctgcaaa gaccttgatt ttttttttaa ttgcc 755
<210> 362
<211> 622
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 362
Met Pro Pro Gln Leu Gln Asn Gly Leu Asn Leu Ser Ala Lys Val Val
1 5 10 15
Gln Gly Ser Leu Asp Ser Leu Pro Gln Ala Val Arg Glu Phe Leu Glu
20 25 30
Asn Asn Ala Glu Leu Cys Gln Pro Asp His Ile His Ile Cys Asp Gly
35 40 45
Ser Glu Glu Glu Asn Gly Arg Leu Leu Gly Gln Met Glu Glu Glu Gly
50 55 60
Ile Leu Arg Arg Leu Lys Lys Tyr Asp Asn Cys Trp Leu Ala Leu Thr
65 70 75 80
Asp Pro Arg Asp Val Ala Arg Ile Glu Ser Lys Thr Val Ile Val Thr
85 90 95
Gln Glu Gln Arg Asp Thr Val Pro Ile Pro Lys Thr Gly Leu Ser Gln
100 105 110
Leu Gly Arg Trp Met Ser Glu Glu Asp Phe Glu Lys Ala Phe Asn Ala
115 120 125
Arg Phe Pro Gly Cys Met Lys Gly Arg Thr Met Tyr Val Ile Pro Phe
130 135 140
Ser Met Gly Pro Leu Gly Ser Pro Leu Ser Lys Ile Gly Ile Glu Leu
145 150 155 160
Thr Asp Ser Pro Tyr Val Val Ala Ser Met Arg Ile Met Thr Arg Met
165 170 175
Gly Thr Pro Val Leu Glu Ala Leu Gly Asp Gly Glu Phe Val Lys Cys
180 185 190
Leu His Ser Val Gly Cys Pro Leu Pro Leu Gln Lys Pro Leu Val Asn
195 200 205
Asn Trp Pro Cys Asn Pro Glu Leu Thr Leu Ile Ala His Leu Pro Asp
210 215 220
Arg Arg Glu Ile Ile Ser Phe Gly Ser Gly Tyr Gly Gly Asn Ser Leu
225 230 235 240
Leu Gly Lys Lys Cys Phe Ala Leu Arg Asn Ala Ser Arg Leu Ala Lys
245 250 255
Glu Glu Gly Trp Leu Ala Glu His Met Leu Ile Leu Gly Ile Thr Asn
260 265 270
Pro Glu Gly Glu Lys Lys Tyr Leu Ala Ala Ala Phe Pro Ser Ala Cys
275 280 285
Gly Lys Ser Asn Leu Ala Met Met Asn Pro Ser Leu Pro Gly Trp Lys
290 295 300
Val Glu Cys Val Gly Asp Asp Ile Ala Trp Met Lys Phe Asp Ala Gln
305 310 315 320
Gly His Leu Arg Ala Ile Asn Pro Glu Asn Gly Phe Phe Gly Val Ala
325 330 335
Pro Gly Thr Ser Val Lys Thr Asn Pro Asn Ala Ile Lys Thr Ile Gln
340 345 350
Lys Asn Thr Ile Phe Thr Asn Val Ala Glu Thr Ser Asp Gly Gly Val
355 360 365
Tyr Trp Glu Gly Ile Asp Glu Pro Leu Ala Ser Gly Val Thr Ile Thr
370 375 380
Ser Trp Lys Asn Lys Glu Trp Ser Ser Glu Asp Gly Glu Pro Cys Ala
385 390 395 400
His Pro Asn Ser Arg Phe Cys Thr Pro Ala Ser Gln Cys Pro Ile Ile
405 410 415
Asp Ala Ala Trp Glu Ser Pro Glu Gly Val Pro Ile Glu Gly Ile Ile
420 425 430
Phe Gly Gly Arg Arg Pro Ala Gly Val Pro Leu Val Tyr Glu Ala Leu
435 440 445
Ser Trp Gln His Gly Val Phe Val Gly Ala Ala Met Arg Ser Glu Ala
450 455 460
Thr Ala Ala Ala Glu His Lys Gly Lys Ile Ile Met His Asp Pro Phe
465 470 475 480
Ala Met Arg Pro Phe Phe Gly Tyr Asn Phe Gly Lys Tyr Leu Ala His
485 490 495
Trp Leu Ser Met Ala Gln His Pro Ala Ala Lys Leu Pro Lys Ile Phe
500 505 510
His Val Asn Trp Phe Arg Lys Asp Lys Glu Gly Lys Phe Leu Trp Pro
515 520 525
Gly Phe Gly Glu Asn Ser Arg Val Leu Glu Trp Met Phe Asn Arg Ile
530 535 540
Asp Gly Lys Ala Ser Thr Lys Leu Thr Pro Ile Gly Tyr Ile Pro Lys
545 550 555 560
Glu Asp Ala Leu Asn Leu Lys Gly Leu Gly His Ile Asn Met Met Glu
565 570 575
Leu Phe Ser Ile Ser Lys Glu Phe Trp Glu Lys Glu Val Glu Asp Ile
580 585 590
Glu Lys Tyr Leu Glu Asp Gln Val Asn Ala Asp Leu Pro Cys Glu Ile
595 600 605
Glu Arg Glu Ile Leu Ala Leu Lys Gln Arg Ile Ser Gln Met
610 615 620
<210> 363
<211> 457
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 363
Met Glu Pro Trp Pro Leu Leu Leu Leu Phe Ser Leu Cys Ser Ala Gly
1 5 10 15
Leu Val Leu Gly Ser Glu His Glu Thr Arg Leu Val Ala Lys Leu Phe
20 25 30
Lys Asp Tyr Ser Ser Val Val Arg Pro Val Glu Asp His Arg Gln Val
35 40 45
Val Glu Val Thr Val Gly Leu Gln Leu Ile Gln Leu Ile Asn Val Asp
50 55 60
Glu Val Asn Gln Ile Val Thr Thr Asn Val Arg Leu Lys Gln Gln Trp
65 70 75 80
Val Asp Tyr Asn Leu Lys Trp Asn Pro Asp Asp Tyr Gly Gly Val Lys
85 90 95
Lys Ile His Ile Pro Ser Glu Lys Ile Trp Arg Pro Asp Leu Val Leu
100 105 110
Tyr Asn Asn Ala Asp Gly Asp Phe Ala Ile Val Lys Phe Thr Lys Val
115 120 125
Leu Leu Gln Tyr Thr Gly His Ile Thr Trp Thr Pro Pro Ala Ile Phe
130 135 140
Lys Ser Tyr Cys Glu Ile Ile Val Thr His Phe Pro Phe Asp Glu Gln
145 150 155 160
Asn Cys Ser Met Lys Leu Gly Thr Trp Thr Tyr Asp Gly Ser Val Val
165 170 175
Ala Ile Asn Pro Glu Ser Asp Gln Pro Asp Leu Ser Asn Phe Met Glu
180 185 190
Ser Gly Glu Trp Val Ile Lys Glu Ser Arg Gly Trp Lys His Ser Val
195 200 205
Thr Tyr Ser Cys Cys Pro Asp Thr Pro Tyr Leu Asp Ile Thr Tyr His
210 215 220
Phe Val Met Gln Arg Leu Pro Leu Tyr Phe Ile Val Asn Val Ile Ile
225 230 235 240
Pro Cys Leu Leu Phe Ser Phe Leu Thr Gly Leu Val Phe Tyr Leu Pro
245 250 255
Thr Asp Ser Gly Glu Lys Met Thr Leu Ser Ile Ser Val Leu Leu Ser
260 265 270
Leu Thr Val Phe Leu Leu Val Ile Val Glu Leu Ile Pro Ser Thr Ser
275 280 285
Ser Ala Val Pro Leu Ile Gly Lys Tyr Met Leu Phe Thr Met Val Phe
290 295 300
Val Ile Ala Ser Ile Ile Ile Thr Val Ile Val Ile Asn Thr His His
305 310 315 320
Arg Ser Pro Ser Thr His Val Met Pro Asn Trp Val Arg Lys Val Phe
325 330 335
Ile Asp Thr Ile Pro Asn Ile Met Phe Phe Ser Thr Met Lys Arg Pro
340 345 350
Ser Arg Glu Lys Gln Asp Lys Lys Ile Phe Thr Glu Asp Ile Asp Ile
355 360 365
Ser Asp Ile Ser Gly Lys Pro Gly Pro Pro Pro Met Gly Phe His Ser
370 375 380
Pro Leu Ile Lys His Pro Glu Val Lys Ser Ala Ile Glu Gly Ile Lys
385 390 395 400
Tyr Ile Ala Glu Thr Met Lys Ser Asp Gln Glu Ser Asn Asn Ala Ala
405 410 415
Ala Glu Trp Lys Tyr Val Ala Met Val Met Asp His Ile Leu Leu Gly
420 425 430
Val Phe Met Leu Val Cys Ile Ile Gly Thr Leu Ala Val Phe Ala Gly
435 440 445
Arg Leu Ile Glu Leu Asn Gln Gln Gly
450 455
<210> 364
<211> 264
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 364
Met Glu Ser Gly Phe Thr Ser Lys Asp Thr Tyr Leu Ser His Phe Asn
1 5 10 15
Pro Arg Asp Tyr Leu Glu Lys Tyr Tyr Lys Phe Gly Ser Arg His Ser
20 25 30
Ala Glu Ser Gln Ile Leu Lys His Leu Leu Lys Asn Leu Phe Lys Ile
35 40 45
Phe Cys Leu Asp Gly Val Lys Gly Asp Leu Leu Ile Asp Ile Gly Ser
50 55 60
Gly Pro Thr Ile Tyr Gln Leu Leu Ser Ala Cys Glu Ser Phe Lys Glu
65 70 75 80
Ile Val Val Thr Asp Tyr Ser Asp Gln Asn Leu Gln Glu Leu Glu Lys
85 90 95
Trp Leu Lys Lys Glu Pro Glu Ala Phe Asp Trp Ser Pro Val Val Thr
100 105 110
Tyr Val Cys Asp Leu Glu Gly Asn Arg Val Lys Gly Pro Glu Lys Glu
115 120 125
Glu Lys Leu Arg Gln Ala Val Lys Gln Val Leu Lys Cys Asp Val Thr
130 135 140
Gln Ser Gln Pro Leu Gly Ala Val Pro Leu Pro Pro Ala Asp Cys Val
145 150 155 160
Leu Ser Thr Leu Cys Leu Asp Ala Ala Cys Pro Asp Leu Pro Thr Tyr
165 170 175
Cys Arg Ala Leu Arg Asn Leu Gly Ser Leu Leu Lys Pro Gly Gly Phe
180 185 190
Leu Val Ile Met Asp Ala Leu Lys Ser Ser Tyr Tyr Met Ile Gly Glu
195 200 205
Gln Lys Phe Ser Ser Leu Pro Leu Gly Arg Glu Ala Val Glu Ala Ala
210 215 220
Val Lys Glu Ala Gly Tyr Thr Ile Glu Trp Phe Glu Val Ile Ser Gln
225 230 235 240
Ser Tyr Ser Ser Thr Met Ala Asn Asn Glu Gly Leu Phe Ser Leu Val
245 250 255
Ala Arg Lys Leu Ser Arg Pro Leu
260
<210> 365
<211> 579
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 365
Met Glu Val Asn Ala Gly Gly Val Ile Ala Tyr Ile Ser Ser Ser Ser
1 5 10 15
Ser Ala Ser Ser Pro Ala Ser Cys His Ser Glu Gly Ser Glu Asn Ser
20 25 30
Phe Gln Ser Ser Ser Ser Ser Val Pro Ser Ser Pro Asn Ser Ser Asn
35 40 45
Ser Asp Thr Asn Gly Asn Pro Lys Asn Gly Asp Leu Ala Asn Ile Glu
50 55 60
Gly Ile Leu Lys Asn Asp Arg Ile Asp Cys Ser Met Lys Thr Ser Lys
65 70 75 80
Ser Ser Ala Pro Gly Met Thr Lys Ser His Ser Gly Val Thr Lys Phe
85 90 95
Ser Gly Met Val Leu Leu Cys Lys Val Cys Gly Asp Val Ala Ser Gly
100 105 110
Phe His Tyr Gly Val His Ala Cys Glu Gly Cys Lys Gly Phe Phe Arg
115 120 125
Arg Ser Ile Gln Gln Asn Ile Gln Tyr Lys Lys Cys Leu Lys Asn Glu
130 135 140
Asn Cys Ser Ile Met Arg Met Asn Arg Asn Arg Cys Gln Gln Cys Arg
145 150 155 160
Phe Lys Lys Cys Leu Ser Val Gly Met Ser Arg Asp Ala Val Arg Phe
165 170 175
Gly Arg Ile Pro Lys Arg Glu Lys Gln Arg Met Leu Ile Glu Met Gln
180 185 190
Ser Ala Met Lys Thr Met Met Asn Ser Gln Phe Ser Gly His Leu Gln
195 200 205
Asn Asp Thr Leu Val Glu His His Glu Gln Thr Ala Leu Pro Ala Gln
210 215 220
Glu Gln Leu Arg Pro Lys Pro Gln Leu Glu Gln Glu Asn Ile Lys Ser
225 230 235 240
Ser Ser Pro Pro Ser Ser Asp Phe Ala Lys Glu Glu Val Ile Gly Met
245 250 255
Val Thr Arg Ala His Lys Asp Thr Phe Met Tyr Asn Gln Glu Gln Gln
260 265 270
Glu Asn Ser Ala Glu Ser Met Gln Pro Gln Arg Gly Glu Arg Ile Pro
275 280 285
Lys Asn Met Glu Gln Tyr Asn Leu Asn His Asp His Cys Gly Asn Gly
290 295 300
Leu Ser Ser His Phe Pro Cys Ser Glu Ser Gln Gln His Leu Asn Gly
305 310 315 320
Gln Phe Lys Gly Arg Asn Ile Met His Tyr Pro Asn Gly His Ala Ile
325 330 335
Cys Ile Ala Asn Gly His Cys Met Asn Phe Ser Asn Ala Tyr Thr Gln
340 345 350
Arg Val Cys Asp Arg Val Pro Ile Asp Gly Phe Ser Gln Asn Glu Asn
355 360 365
Lys Asn Ser Tyr Leu Cys Asn Thr Gly Gly Arg Met His Leu Val Cys
370 375 380
Pro Met Ser Lys Ser Pro Tyr Val Asp Pro His Lys Ser Gly His Glu
385 390 395 400
Ile Trp Glu Glu Phe Ser Met Ser Phe Thr Pro Ala Val Lys Glu Val
405 410 415
Val Glu Phe Ala Lys Arg Ile Pro Gly Phe Arg Asp Leu Ser Gln His
420 425 430
Asp Gln Val Asn Leu Leu Lys Ala Gly Thr Phe Glu Val Leu Met Val
435 440 445
Arg Phe Ala Ser Leu Phe Asp Ala Lys Glu Arg Thr Val Thr Phe Leu
450 455 460
Ser Gly Lys Lys Tyr Ser Val Asp Asp Leu His Ser Met Gly Ala Gly
465 470 475 480
Asp Leu Leu Asn Ser Met Phe Glu Phe Ser Glu Lys Leu Asn Ala Leu
485 490 495
Gln Leu Ser Asp Glu Glu Met Ser Leu Phe Thr Ala Val Val Leu Val
500 505 510
Ser Ala Asp Arg Ser Gly Ile Glu Asn Val Asn Ser Val Glu Ala Leu
515 520 525
Gln Glu Thr Leu Ile Arg Ala Leu Arg Thr Leu Ile Met Lys Asn His
530 535 540
Pro Asn Glu Ala Ser Ile Phe Thr Lys Leu Leu Leu Lys Leu Pro Asp
545 550 555 560
Leu Arg Ser Leu Asn Asn Met His Ser Glu Glu Leu Leu Ala Phe Lys
565 570 575
Val His Pro
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考)
C12Q 1/02 C12Q 1/68 A
1/68 G01N 33/15 Z
G01N 33/15 33/50 Z
33/50 33/53 M
33/53 33/566
33/566 C07K 16/18
// C07K 16/18 C12N 15/00 ZNAA
(72)発明者 林 浩司
大阪府大阪市此花区春日出中3丁目1番98
号 住友製薬株式会社内
Fターム(参考) 2G045 AA34 AA35 AA40 BA11 BB50
DA12 DA13 DA14 DA36 FB02
4B024 AA01 AA11 BA61 CA04 CA11
CA12 HA08 HA11 HA12
4B063 QA18 QA19 QQ02 QQ08 QQ53
QQ79 QR08 QR14 QR20 QR32
QR36 QR42 QR48 QR50 QR55
QR56 QR72 QR77 QS03 QS32
QS34 QS36 QX02
4C084 AA17 NA14 ZA702 ZC332
ZC352
4H045 AA10 AA11 AA20 AA30 BA09
CA40 DA75 DA76 EA27 EA50
FA72 FA73 FA74
Claims (25)
- 【請求項1】 配列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、
10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2
2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、3
4、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、4
6、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、5
8、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、7
0、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、8
2、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、9
4、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、10
5、106、107、108、109、110、111、112、113、114、11
5、116、117、118、119、120、121、122、123、124、12
5、126、127、128、129、130、131、132、133、134、13
5、136、137、138、139、140、141、142、143、144、14
5、146、147、148、149、150、151、152、153、154、15
5、156、157、158、159、160、161、162、163、164、16
5、166、167、168、169、170、171、172、173、174、17
5、176、177、178、179、180、181、182、183、184、18
5、186、187、188、189、190、191、192、193、194、19
5、196、197、198、199、200、201、202、203、204、20
5、206、207、208、209、210、211、212、213、214、21
5、216、217、218、219、220、221、222、223、224、22
5、226、227、228、229、230、231、232、233、234、23
5、236、237、238、239、240、241、242、243、244、24
5、246、247、248、249、250、251、252、253、254、25
5、256、257、258、259、260、314、315、316、317、31
8、319、320、321、322、323、324、325、326、327、32
8、329、330、331、332、333、334、335、336、337、33
8、339、340、341、342、343、344、345、346、347、34
8、349、350、351、352、353、354、355、356、357、35
8、359、360および361で示されるいずれかの塩基配列に
おいて、連続する少なくとも15塩基を有するポリヌクレ
オチドおよび/または該ポリヌクレオチドに相補的なポ
リヌクレオチドである糖代謝異常疾患の疾患マーカー。 - 【請求項2】 糖代謝異常疾患の検出においてプローブ
またはプライマーとして使用される請求項1に記載の疾
患マーカー。 - 【請求項3】 肝臓における疾患マーカーであって、配
列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、1
3、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、2
5、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、3
7、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、4
9、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、164、165、166、16
7、168、169、170、171、172、173、174、175、176、17
7、178、179、180、181、182、183、184、185、186、18
7、188、189、190、191、192、193、194、195、196、19
7、198、199、200、201、202、203、204、205、206、20
7、208、209、210、211、212、213、214、215、216、21
7、218、219、220、221、222、223、224、225、226、22
7、228、229、230、231、232、233、234、235、236、23
7、238、239、240、241、242、243、244、245、246、24
7、248、249、250、251、252、253、254、255、256、25
7、258、259および260で示されるいずれかの塩基配列に
基づく疾患マーカーである請求項1または2に記載の疾患
マーカー。 - 【請求項4】 筋肉における疾患マーカーであって、配
列番号:314、315、316、317、318、319、320、321、32
2、323、324、325、326、327、328、329、330、331、33
2、333、334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360および361
で示されるいずれかの塩基配列に基づく疾患マーカーで
ある請求項1または2に記載の疾患マーカー。 - 【請求項5】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む糖代
謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたは該RNAか
ら転写された相補的ポリヌクレオチドと請求項1-4のい
ずれかに記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b)
該疾患マーカーに結合した生体試料由来のRNAまたは該R
NAから転写された相補的ポリヌクレオチドを、上記疾患
マーカーを指標として測定する工程、(c) 上記(b)の測
定結果に基づいて、糖代謝異常疾患の罹患を判断する工
程。 - 【請求項6】 糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程
が、被験者について得られる測定結果を正常者について
得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量
が増大していることを指標として判断するものである請
求項5に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。 - 【請求項7】 生体試料が肝臓由来の組織または細胞で
あり且つ疾患マーカーが請求項3に記載のものである請
求項5または6に記載の方法。 - 【請求項8】 生体試料が筋肉由来の組織または細胞で
あり且つ疾患マーカーが請求項4に記載のものである請
求項5または6に記載の方法。 - 【請求項9】 配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質を認識する抗体である糖代謝異常疾患の疾患マー
カー。 - 【請求項10】 糖代謝異常疾患の検出においてプローブ
として使用される請求項9に記載の疾患マーカー。 - 【請求項11】 肝臓における疾患マーカーであって、配
列番号:261、262、263、264、265、266、267、268、26
9、270、271、272、273、274、275、276、277、278、27
9、280、281、282、283、284、285、286、287、288、28
9、290、291、292、293、294、295、296、297、298、29
9、300、301、302、303、304、305、306、307、308、30
9、310、311、312および313で示されるいずれかのアミ
ノ酸配列に基づく疾患マーカーである請求項9または10
に記載の疾患マーカー。 - 【請求項12】 筋肉における疾患マーカーであって、配
列番号:362、363、364および365で示されるいずれかの
アミノ酸配列に基づく疾患マーカーである請求項9また
は10に記載の疾患マーカー。 - 【請求項13】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む糖
代謝異常疾患の検出方法: (a) 被験者の生体試料から調製された蛋白質と請求項9-
12のいずれかに記載の疾患マーカーとを結合させる工
程、(b) 該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白
質またはその部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標
として測定する工程、(c) 上記(b)の測定結果に基づい
て、糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程。 - 【請求項14】 糖代謝異常疾患の罹患を判断する工程
が、被験者について得られる測定結果を正常者について
得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合量
が増大していることを指標として判断するものである請
求項13に記載の糖代謝異常疾患の検出方法。 - 【請求項15】 生体試料が肝臓由来の組織または細胞で
あり且つ疾患マーカーが請求項11に記載のものである請
求項13または14に記載の方法。 - 【請求項16】 生体試料が筋肉由来の組織または細胞で
あり且つ疾患マーカーが請求項12に記載のものである請
求項13または14に記載の方法。 - 【請求項17】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、1
3、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、2
5、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、3
7、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、4
9、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、164、165、166、16
7、168、169、170、171、172、173、174、175、176、17
7、178、179、180、181、182、183、184、185、186、18
7、188、189、190、191、192、193、194、195、196、19
7、198、199、200、201、202、203、204、205、206、20
7、208、209、210、211、212、213、214、215、216、21
7、218、219、220、221、222、223、224、225、226、22
7、228、229、230、231、232、233、234、235、236、23
7、238、239、240、241、242、243、244、245、246、24
7、248、249、250、251、252、253、254、255、256、25
7、258、259、260、314、315、316、317、318、319、32
0、321、322、323、324、325、326、327、328、329、33
0、331、332、333、334、335、336、337、338、339、34
0、341、342、343、344、345、346、347、348、349、35
0、351、352、353、354、355、356、357、358、359、36
0および361で示されるいずれかの塩基配列を有する遺伝
子の発現を抑制する物質のスクリーニング方法: (a) 被験物質と上記配列番号で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能な細
胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細胞
における上記遺伝子またはそのホモログの発現量を測定
し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞におけ
る同一遺伝子またはそのホモログの発現量と比較する工
程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、上記遺伝子ま
たはそのホモログの発現量を抑制する被験物質を選択す
る工程。 - 【請求項18】 糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
剤の有効成分を探索するための方法である請求項17に記
載のスクリーニング方法。 - 【請求項19】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号:261、262、263、264、265、266、267、268、26
9、270、271、272、273、274、275、276、277、278、27
9、280、281、282、283、284、285、286、287、288、28
9、290、291、292、293、294、295、296、297、298、29
9、300、301、302、303、304、305、306、307、308、30
9、310、311、312、313、362、363、364および365で示
されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量
を減少させる物質のスクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質またはそのホモログを発現可能な細胞または該細
胞から調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被験
物質を接触させた細胞または細胞画分における配列番
号:261、262、263、264、265、266、267、268、269、2
70、271、272、273、274、275、276、277、278、279、2
80、281、282、283、284、285、286、287、288、289、2
90、291、292、293、294、295、296、297、298、299、3
00、301、302、303、304、305、306、307、308、309、3
10、311、312、313、362、363、364および365で示され
るいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホ
モログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触さ
せない対照細胞もしくは細胞画分における上記配列番
号:261、262、263、264、265、266、267、268、269、2
70、271、272、273、274、275、276、277、278、279、2
80、281、282、283、284、285、286、287、288、289、2
90、291、292、293、294、295、296、297、298、299、3
00、301、302、303、304、305、306、307、308、309、3
10、311、312、313、362、363、364および365で示され
るいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホ
モログの発現量と比較する工程、(c)上記(b)の比較結果
に基づいて、配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質またはそのホモログの発現量を減少させる被験物
質を選択する工程。 - 【請求項20】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号:261、262、263、264、265、266、267、268、26
9、270、271、272、273、274、275、276、277、278、27
9、280、281、282、283、284、285、286、287、288、28
9、290、291、292、293、294、295、296、297、298、29
9、300、301、302、303、304、305、306、307、308、30
9、310、311、312、313、362、363、364および365で示
されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質の機能ま
たは活性を抑制する物質のスクリーニング方法: (a)被験物質と配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質またはそのホモログを含む水溶液、細胞または該
細胞から調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被
験物質を接触させた水溶液、細胞または細胞画分におけ
る配列番号:261、262、263、264、265、266、267、26
8、269、270、271、272、273、274、275、276、277、27
8、279、280、281、282、283、284、285、286、287、28
8、289、290、291、292、293、294、295、296、297、29
8、299、300、301、302、303、304、305、306、307、30
8、309、310、311、312、313、362、363、364および365
で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白質また
はそのホモログの機能または活性を測定し、該機能また
は活性を被験物質を接触させない対照水溶液または対照
細胞もしくは細胞画分における上記配列番号:261、26
2、263、264、265、266、267、268、269、270、271、27
2、273、274、275、276、277、278、279、280、281、28
2、283、284、285、286、287、288、289、290、291、29
2、293、294、295、296、297、298、299、300、301、30
2、303、304、305、306、307、308、309、310、311、31
2、313、362、363、364および365で示されるいずれかの
アミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの機能
または活性と比較する工程、(c)上記(b)の比較結果に基
づいて、配列番号:261、262、263、264、265、266、26
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、362、363、364およ
び365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの機能または活性を抑制する被験
物質を選択する工程。 - 【請求項21】糖代謝異常疾患の予防、改善または治療剤
の有効成分を探索するための方法である、請求項19また
は20に記載のスクリーニング方法。 - 【請求項22】 配列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、2
1、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332、333、334、335、336、33
7、338、339、340、341、342、343、344、345、346、34
7、348、349、350、351、352、353、354、355、356、35
7、358、359、360および361で示されるいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質を有効成分と
する糖代謝異常疾患の予防、改善または治療剤。 - 【請求項23】 遺伝子の発現を抑制する物質が請求項17
に記載のスクリーニング法により得られるものである請
求項22に記載の糖代謝異常疾患の予防、改善または治療
剤。 - 【請求項24】 配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質の発現量、機能または活性を抑制する物質を有効
成分とする糖代謝異常疾患の予防、改善または治療剤。 - 【請求項25】 配列番号:261、262、263、264、265、26
6、267、268、269、270、271、272、273、274、275、27
6、277、278、279、280、281、282、283、284、285、28
6、287、288、289、290、291、292、293、294、295、29
6、297、298、299、300、301、302、303、304、305、30
6、307、308、309、310、311、312、313、362、363、36
4および365で示されるいずれかのアミノ酸配列を有する
蛋白質の発現量、機能または活性を抑制する物質が、請
求項19または20に記載のスクリーニング方法により得ら
れるものである請求項24に記載の糖代謝異常疾患の予
防、改善または治療剤。
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2002
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CN110540588B (zh) * | 2018-05-28 | 2022-08-23 | 香港中文大学 | 一种基于肿瘤干细胞标志物EpCAM的抗原表位多肽及其应用 |
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