JP2002512517A

JP2002512517A - Secreted proteins and polynucleotides encoding them

Info

Publication number: JP2002512517A
Application number: JP54599298A
Authority: JP
Inventors: ジェイコブズ，ケネス; マッコイ，ジョン・エム; ラバリー，エドワード・アール; レイシー，リサ・エイ; マーバーグ，デイビッド; トレーシー，モーリス; スパルディング，ビッキー; アゴスティノ，マイケル・ジェイ
Original assignee: ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド
Priority date: 1997-03-25
Filing date: 1998-03-25
Publication date: 2002-04-23
Also published as: AU6777298A; CA2285554A1; WO1998042741A3; EP0998490A2; WO1998042741A2

Abstract

(57)【要約】新規ポリヌクレオチドおよびそれらによりコードされる蛋白を開示する。 (57) [Summary] Disclosed are novel polynucleotides and the proteins encoded by them.

Description

【発明の詳細な説明】分泌蛋白およびそれらをコードするポリヌクレオチド本願は、１９９７年３月２５日出願の第６０／ＸＸＸＸＸＸ号（仮出願でない第０８／８２５１４５号から仮出願に変更された）の一部継続出願であり、参照によりそれらすべてを本明細書に記載されているものとみなす。発明の分野本発明は新規なポリヌクレオチドおよびかかるポリヌクレオチドによりコードされる蛋白、ならびにこれらのポリヌクレオチドおよび蛋白に関する治療的、診断的および研究的有用性を提供する。発明の背景蛋白性因子（例えば、リンホカイン、インターフェロン、ＣＳＦｓおよびインターロイキンのごときサイトカインを含む）の発見を目的とした方法はこの１０年間に急速に成熟した。現在では常套的なハイブリダイゼーションクローニングおよび発現クローニング法は、発見された蛋白に直接関連した情報（すなわち、ハイブリダイゼーションクローニングの場合には蛋白の部分ＤＮＡ／アミノ酸配列；発現クローニングの場合には蛋白の活性）に依存するという意味において、新規ポリペプチドを「直接的に」クローン化する。シグナル配列クローニング( 現在よく認識されている分泌リーダー配列モチーフの存在に基づいてＤＮＡ配列を単離する)、ならびに種々のＰＣＲによるあるいは低い厳密性によるハイブリダイゼーションクローニング法のごとき、より最近の「間接的」クローニング法は、リーダー配列のクローニングの場合には分泌されるという性質により、あるいはＰＣＲによる方法の場合には細胞または組織源により、生物学的活性を有することが知られている蛋白に関する多数のＤＮＡ／アミノ酸配列を使用可能にすることによって現状を進歩させてきた。本発明はこれらの蛋白およびそれらをコードするポリヌクレオチドに指向されるものである。発明の概要１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：１のヌクレオチド５４からヌクレオチド７３７までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：１のヌクレオチド１８８からヌクレオチド６７１までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｈ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：２のアミノ酸１０９からアミノ酸１１８までのアミノ酸配列を含む）；（ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１のヌクレオチド５４からヌクレオチド７３７までのヌクレオチド配列；配列番号：１のヌクレオチド１８８からヌクレオチド６７１までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：２のアミノ酸４６からアミノ酸２０６までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は配列番号：１のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：２のアミノ酸４６からアミノ酸２０６までのアミノ酸配列；（ｃ）配列番号：２のアミノ酸１０９からアミノ酸１１８までのアミノ酸配列を含む、配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｂｆ１７１６のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：２のアミノ酸配列または配列番号：２のアミノ酸４６からアミノ酸２０６までのアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：３のヌクレオチド１３５からヌクレオチド１１６９までを含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：３のヌクレオチド１からヌクレオチド８７５までを含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチド；（ｈ）配列番号：４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド；（ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードするポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：４のアミノ酸１６７からアミノ酸１７６までのアミノ酸配列を含む）；（ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードするポリヌクレオチド；および（ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３のヌクレオチド１３５からヌクレオチド１１６９までのヌクレオチド配列；配列番号：３のヌクレオチド１からヌクレオチド８７５までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸２４７までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は、配列番号：３のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸２４７までのアミノ酸配列；（ｃ）配列番号：４のアミノ酸１６７からアミノ酸１７６までのアミノ酸配列を含む、配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｋ１８１７のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：４のアミノ酸配列または配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸２４７までのアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：５のヌクレオチド８８２からヌクレオチド１１０６までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：５のヌクレオチド１０５０からヌクレオチド１１０６までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）配列番号：５のヌクレオチド１０２８からヌクレオチド１３９５までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｊ）生物学的活性を有する配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：６のアミノ酸３２からアミノ酸４１までのアミノ酸配列を含む）；（ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：５のヌクレオチド８８２からヌクレオチド１１０６までのヌクレオチド配列；配列番号：５のヌクレオチド１０５０からヌクレオチド１１０６までのヌクレオチド配列；配列番号：５のヌクレオチド１０２８からヌクレオチド１３９５までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。他の具体例は配列番号：５のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：６のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：６のアミノ酸３２からアミノ酸４１までのアミノ酸配列を含む、配列番号：６のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｃｏ７３６３のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：６のアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：７のヌクレオチド２２８３からヌクレオチド２８５８までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：７のヌクレオチド１１６４からヌクレオチド１４３３までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｈ）配列番号：８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）生物学的活性を有する配列番号：８のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：８のアミノ酸９１からアミノ酸１００までのアミノ酸配列を含む）；（ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：７のヌクレオチド２２８３からヌクレオチド２８５８までのヌクレオチド配列；配列番号：７のヌクレオチド１１６４からヌクレオチド１４３３までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。他の具体例は配列番号：７のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：８のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：８のアミノ酸９１からアミノ酸１００までのアミノ酸配列を含む、配列番号：８のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｄｍ２６２のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：８のアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：９のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：９のヌクレオチド１６８からヌクレオチド６８３までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：９のヌクレオチド３１８からヌクレオチド６８３までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｈ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）生物学的活性を有する配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：１０のアミノ酸８１からアミノ酸９０までのアミノ酸配列を含む）；（ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：９のヌクレオチド１６８からヌクレオチド６８３までのヌクレオチド配列；配列番号：９のヌクレオチド３１８からヌクレオチド６８３までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：１０のアミノ酸５３からアミノ酸１７２までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は配列番号：９または配列番号：１１のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：１０のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号:１０のアミノ酸５３からアミノ酸１７２までのアミノ酸配列; （ｃ）配列番号：１０のアミノ酸８１からアミノ酸９０までのアミノ酸配列を含む、配列番号：１０のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｅｑ２２９３のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：１０のアミノ酸配列または配列番号：１０のアミノ酸５３からアミノ酸１７２までのアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：１２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：１２のヌクレオチド６７からヌクレオチド８７９までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：１２のヌクレオチド１１８からヌクレオチド８７９までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）配列番号：１２のヌクレオチド１２２４からヌクレオチド２１７１までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）配列番号：１３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｊ）生物学的活性を有する配列番号：１３のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：１３のアミノ酸１３０からアミノ酸１３９までのアミノ酸配列を含む）；（ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１２のヌクレオチド６７からヌクレオチド８７９までのヌクレオチド配列；配列番号：１２のヌクレオチド１１８からヌクレオチド８７９までのヌクレオチド配列；配列番号：１２のヌクレオチド１２２４からヌクレオチド２１７１までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる好ましい具体例において、本発明は、配列番号：１３のアミノ酸１からアミノ酸１１９までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は配列番号：１２のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：１３のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：１３のアミノ酸１からアミノ酸１１９までのアミノ酸配列；（ｃ）配列番号：１３のアミノ酸１３０からアミノ酸１３９までのアミノ酸配列を含む、配列番号：１３のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｈ３６のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１３のアミノ酸配列または配列番号：１３のアミノ酸１からアミノ酸１１９までのアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：１４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：１４のヌクレオチド２からヌクレオチド５５６までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：１４のヌクレオチド５３からヌクレオチド５５６までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）配列番号：１４のヌクレオチド１からヌクレオチド３６７までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｊ）生物学的活性を有する配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：１５のアミノ酸８７からアミノ酸９６までのアミノ酸配列を含む）；（ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１４のヌクレオチド２からヌクレオチド５５６までのヌクレオチド配列；配列番号：１４のヌクレオチド５３からヌクレオチド５５６までのヌクレオチド配列；配列番号：１４のヌクレオチド１からヌクレオチド３６７までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列;または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。他の具体例は配列番号：１４のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：１５のアミノ酸８７からアミノ酸９６までのアミノ酸配列を含む、配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｓ８７３のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：１７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：１７のヌクレオチド４９２からヌクレオチド６０２までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｇ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：１８のアミノ酸１３からアミノ酸２２までのアミノ酸配列を含む）；（ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１７のヌクレオチド４９２からヌクレオチド６０２までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。他の具体例は配列番号：１７、配列番号：１６または配列番号：１９のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：１８のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：１８のアミノ酸１３からアミノ酸２２までのアミノ酸配列を含む、配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｆｙ５３０２のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：１８のアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：２０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：２０のヌクレオチド１５４からヌクレオチド９７２までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：２０のヌクレオチド１からヌクレオチド３４１までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｈ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：２１のアミノ酸１３１からアミノ酸１４０までのアミノ酸配列を含む）；（ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２０のヌクレオチド１５４からヌクレオチド９７２までのヌクレオチド配列；配列番号：２０のヌクレオチド１からヌクレオチド３４１までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列;または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：２１のアミノ酸１からアミノ酸６２までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は配列番号：２０のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：２１のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：２１のアミノ酸１からアミノ酸６２までのアミノ酸配列；（ｃ）配列番号：２１のアミノ酸１３１からアミノ酸１４０までのアミノ酸配列を含む、配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｅ５１１のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２１のアミノ酸配列または配列番号：２１のアミノ酸１からアミノ酸６２までのアミノ酸配列を含む。１の具体例において、本発明は、下記のものからなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する：（ａ）配列番号：２２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｂ）配列番号：２２のヌクレオチド１０４からヌクレオチド８９２までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｃ）配列番号：２２のヌクレオチド２９９からヌクレオチド８９２までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｄ）配列番号：２２のヌクレオチド７９８からヌクレオチド１２６１までのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；（ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｉ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド；（ｊ）生物学的活性を有する配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメントを含む蛋白をコードしているポリヌクレオチド（該フラグメントは配列番号：２３のアミノ酸１２６からアミノ酸１３５までのアミノ酸配列を含む）；（ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌクレオチド；（ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の蛋白の種相同体をコードしているポリヌクレオチド；および（ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれか１つにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド。好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２２のヌクレオチド１０４からヌクレオチド８９２までのヌクレオチド配列；配列番号：２２のヌクレオチド２９９からヌクレオチド８９２までのヌクレオチド配列；配列番号：２２のヌクレオチド７９８からヌクレオチド１２６１までのヌクレオチド配列；受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は、配列番号：２３のアミノ酸５３からアミノ酸８９までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。他の具体例は配列番号：２２のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物であって、該蛋白が、（ａ）配列番号：２３のアミノ酸配列；（ｂ）配列番号：２３のアミノ酸５３からアミノ酸８９までのアミノ酸配列；（ｃ）配列番号：２３のアミノ酸１２６からアミノ酸１３５までのアミノ酸配列を含む、配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメント；および（ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託されたクローンｇｘ１８３１のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものであり、他の哺乳動物蛋白を実質的に含まないものである組成物を提供する。好ましくは、かかる蛋白は配列番号：２３のアミノ酸配列または配列番号：２３のアミノ酸配列のアミノ酸５３からアミノ酸８９までのアミノ酸配列を含む。ある種の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは発現調節配列に作動可能に連結される。本発明はまた、かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換された、細菌、酵母、昆虫および哺乳動物細胞を包含する宿主細胞を提供する。また、本明細書開示のポリヌクレオチド配列に対応する遺伝子の、促進、低下、または修飾された発現を有する生物が本発明により提供される。さらに、蛋白の製造方法であって、（ａ）かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換された宿主細胞の培養物を適当な培地にて増殖させ；ついで（ｂ）該培養物から蛋白を精製することからなる方法も提供される。かかる方法により産生される蛋白もまた、本発明により提供されるものである。好ましい具体例として、かかる方法により製造される蛋白が成熟形態の蛋白であるものが挙げられる。本発明の蛋白組成物は、さらに医薬上許容される担体を含んでいてもよい。かかる蛋白と特異的に反応する抗体を含む組成物も、本発明により提供される。本発明の蛋白および医薬上許容される担体を含む治療上有効量の組成物を哺乳動物対象に投与することを含む、医学的状態の予防、治療または改善のための方法も提供される。図面の簡単な説明図１Ａおよび１Ｂは、本明細書開示のクローンの寄託に使用した、ｐＥＤ６およびｐＮＯＴｓベクターをそれぞれ図式的に示したものである。詳細な説明単離蛋白およびポリヌクレオチド本願において開示されているクローンおよび蛋白の各々についてのヌクレオチドおよびアミノ酸配列を以下に報告する。既知方法により寄託クローンの配列決定を行うことにより各クローンの実際のヌクレオチド配列を容易に決定することができる。次いで、推定アミノ酸配列（全長ならびに成熟の両方）をかかるヌクレオチド配列から決定することができる。適当な宿主細胞中でクローンを発現させ、蛋白を集め、次いで、その配列を決定することにより、個々のクローンによりコードされる蛋白のアミノ酸配列も決定することができる。開示されている各蛋白について、出願人は、出願時に利用可能な配列の情報を用いて最もよく同定できる読み枠であると決定されたものを同定した。本明細書の用語「分泌」蛋白は、適当な宿主細胞において発現された場合、膜を通過して輸送されるものをいい、そのアミノ酸配列中のシグナル配列の結果としての輸送も含まれる。「分泌」蛋白は、発現される細胞から全体的に分泌される蛋白（例えば、可溶性蛋白）または部分的に分泌される蛋白（例えば、受容体）を包含するが、これらに限らない。また「分泌」蛋白は、小胞体の膜を通過して輸送されるものを包含するが、これに限らない。クローン「ｂｆ１７１６」本発明ポリヌクレオチドはクローンｂｆ１７１６として同定されている。ｂｆ１７１６は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｂｆ１７１６は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｂｆ１７１６蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｂｆ１７１６のヌクレオチド配列を配列番号：１に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応したｂｆ１７１６蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列であると考えるものを配列番号：２に示す。クローンｂｆ１７１６を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１９００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示されたｂｆ１７１６のヌクレオチド配列を、BLASTN/BLASTX およびFASTA検索プロトコールを用いてGenBankおよびGenSeqヌクレオチド配列データベースに対して検索した。ｂｆ１７１６は、AA147377(zo39b08.r1 Strata gene endothelial cell 937223 Homo sapiens cDNA clone 589239 5')、AA19093 6(zp83e01.r1 Stratagene HeLa cell s3 937216 Homo sapiens cDNA clone 6268 08 5')、AA287427(zs52b05.r1 NCI CGAP GCB1 Homo sapiens cDNA clone)、H778 93(ys09f08.r1 Homo sapiens cDNA)、N72642(yv74a12.r1 Homo sapiens cDNA cl one)、T25271(Human gene signature HUMGS07433)、T35346(EST83197 Homo sapi ens cDNA 5'end similar to None)、およびW27589(34h1 Human retina cDNA ran domly primed sublibrary Homo)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｂｆ１７１６蛋白および各類似蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。クローン「ｃｋ１８１７」本発明ポリヌクレオチドはクローンｃｋ１８１７として同定されている。ｃｋ１８１７は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｃｋ１８１７は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｃｋ１８１７蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｃｋ１８１７のヌクレオチド配列を配列番号：３に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するｃｋ１８１７蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：４に示す。クローンｃｋ１８１７を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１４７５ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｃｋ１８１７のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｃｋ１８１７は、AA150370(z107e08.r1 Soares pregnant ut erus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 491654 5')、H00151(y169h05.r1 Homo sa piens cDNA clone 43510 5')、N21123(yx52f04.s1 Homo sapiens cDNA clone 26 5375 3')、N31138(yx52f04.r1 Homo sapiens cDNA clone 265375 5')、R13827(y f61h04.r1 Homo sapiens cDNA clone 26896 5'similar to SP:S42069 S42069 TE GT PROTEIN)、およびT19278(Human gene signature HUMGS00295)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。ｃｋ１８１７に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｃｋ１８１７蛋白は、U88168(weak similarity to rat TEGT protein(GI 456207)[Caenorhabd itis elegans])として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｃｋ１８１７蛋白および各類似蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。TopPredIIコンピュータープログラムによれば、ｃｋ１８１７蛋白配列中の配列番号：４のアミノ酸９３、１３６、１６８、２０６、２２９、２５８および２８３をそれぞれ中心とした７個の潜在的な膜貫通ドメインが予測される。クローン「ｃｏ７３６３」本発明ポリヌクレオチドはクローンｃｏ７３６３として同定されている。ｃｏ７３６３は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｃｏ７３６３は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｃｏ７３６３蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｃｏ７３６３のヌクレオチド配列を配列番号：５に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応する正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：６に示す。アミノ酸４４から５６までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸５７から開始し、あるいはアミノ酸４４から５６までは膜貫通ドメインである。クローンｃｏ７３６３を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１９８０ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｃｏ７３６３のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｃｏ７３６３は、H02676(yj36g08.r1 Homo sapiens cDNA)、H4 7499(yp74c10.r1 Homo sapiens cDNA clone 193170 5')、Q53478(MLL gene 8.3k b BamHI genomic region)、T91862(yd54b07.s1 Homo sapiens cDNA clone 11202 1 3'similar to SP:LIN1 NYCCO P08548 LINE-1 REVERSE TRANSCRIPTASE;contain s Alurepetitive element;contains L1 repetitive element)、U54776(Human NT T gene，L1，Alu，and MER38 repeat regions)、Z73964(Human DNA sequence fr om cosmid V698D2，between markers)、およびZ83843(Human DNA sequence from PAC368A4 on chromosome X．contains ESTs，CELLULAR NUCLEIC ACID BINDING PROTEIN(CNBP)like gene and STSs)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｃｏ７３６３蛋白および各類似蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。TopPredIIコンピュータープログラムによれば、ｃｏ７３６３蛋白配列中の配列番号：６のアミノ酸１６、さらにアミノ酸５１を中心とした２個の潜在的な膜貫通ドメインが予測される。ｃｏ７３６３のヌクレオチド配列は、それが１個またはそれ以上のＡｌｕ反復エレメントのコピーを含む可能性を示す。クローン「ｄｍ２６２」本発明ポリヌクレオチドはクローンｄｍ２６２として同定されている。ｄｍ２６２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｄｍ２６２は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｄｍ２６２蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｄｍ２６２のヌクレオチド配列を配列番号：７に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するｄｍ２６２蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：８に示す。アミノ酸９から２１までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２２から開始し、あるいはアミノ酸９から２１までは膜貫通ドメインである。クローンｄｍ２６２を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約３５００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｄｍ２６２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｄｍ２６２は、AC000356(Human cosmid g1346a312，complete se quence)、F03454(H．sapiens partial cDNA sequence;clone c-1xh10)、N42290( yy06a07.r1 Homo sapiens cDNA clone 270420 5'similar to contains L1.t3 L1 repetitive element)、N92463(zb12e05.s1 Homo sapiens cDNA clone 301856 3 ')、N94118(za25e06.r1 Homo sapiens cDNA clone 293602 5')、Q60160(Human b rain Expressed Sequence Tag EST02148)、Z83745(Human DNA sequence from PA C 453A3 contains EST and STS)、およびZ99129(Human DNA sequence ***SEQUEN CING INPRPGRESS***from clone 425C14;HTGS phase 1.1)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。ｄｍ２６２に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneS eqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｄｍ２６２蛋白は、M223 33(unknown protein[Homo sapiens])、X61294(L1 retroposon，a portion of it s ORF2 sequence[Rattus norvegicus])、およびZ81053(E02A10.1[Caenorhabditi selegans])として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｄｍ２６２蛋白および各類似蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。ｄｍ２６２のヌクレオチド配列は、それが１個またはそれ以上の反復エレメントＡｌｕ、Ｌ１を含む可能性があることを示す。クローン「ｅｑ２２９３」本発明ポリヌクレオチドはクローンｅｑ２２９３として同定されている。ｅｑ２２９３は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｅｑ２２９３は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｅｑ２２９３蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｅｑ２２９３の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：９に示す。現在出願人が、コーディング領域に対する正しい読み枠であると考えるものを配列番号：１０に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するｅｑ２２９３蛋白の推定アミノ酸配列を配列番号：１０に示す。アミノ酸３８から５０までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸５１から開始し、あるいはアミノ酸３８から５０までは膜貫通ドメインである。ポリＡテイルを含む、ｅｑ２２９３の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１１に示す。クローンｅｑ２２９３を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１９００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｅｑ２２９３のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｅｑ２２９３は、N52034(yz08g04.s1 Homo sapiens cDNA clon e 282486 3')およびW01791(za72d06.r1 Soares fetal lung NbHL19W Homo sapie ns cDNA clone 298091 5')として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｅｑ２２９３蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。クローン「ｆｈ３６」本発明ポリヌクレオチドはクローンｆｈ３６として同定されている。ｆｈ３６は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特許第５５３６６３７号参照)を用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｆｈ３６は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｆｈ３６蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｆｈ３６のヌクレオチド配列を配列番号：１２に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するｆｈ３６蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：１３に示す。アミノ酸５から１７までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸１８から開始する。もう１つの潜在的なｆｈ３６の読み枠および推定アミノ酸配列は配列番号：１２の塩基対７６５から１５５６までによりコードされ、それを配列番号：３４に示す。配列番号：１２の塩基対７６５と８８２との間にフレームシフトが導入されたならば、配列番号：１３および配列番号：３４をコードする重複読み枠が連結されて単一の読み枠となりうる。クローンｆｈ３６を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約２３００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｆｈ３６のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびF ASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｆｈ３６は、AA103102(mo17f02.r1 Life Tech mouse embryo 135dpc 10666014 Mus musculus cDNA clone 553851 5')、W72947(zd62g11.s1 Soares fe tal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone 345284 3')、W74413(zd62g11.r1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone 345284 5')、およびW88 819(zh71d11.r1 Soares fetal liver spleen 1NFLS S1 Homo sapiens cDNA clon e 417525 5')として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。ｆｈ３６として本明細書に開示された推定アミノ酸配列を、BALSTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｆｈ３６蛋白は、Z81052(D2023.6[Caenorhabditis elegans])として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｆｈ３６蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。Motifsコンピュータープログラムによれば、配列番号：１３のアミノ酸２６８においてプレニル基結合部位（ＣＡＡＸボックス）が予測される。クローン「ｆｓ８７３」本発明ポリヌクレオチドはクローンｆｓ８７３として同定されている。ｆｓ８７３は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特許第５５３６６３７号参照)を用いて成人精巣ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｆｓ８７３は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｆｓ８７３蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｆｓ８７３のヌクレオチド配列を配列番号：１４に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するｆｓ８７３蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：１５に示す。アミノ酸５から１７までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸１８から開始し、あるいはアミノ酸５から１７までは膜貫通ドメインである。クローンｆｓ８７３を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１３００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｆｓ８７３のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｆｓ８７３は、AA223699(zr10c04.s1 Stratagene NT2 neuronal precursor 937230 Homo sapiens cDNA clone 651078 3')およびAA287263(zs49h0 8.r1 NCI CGAP GCB1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:700863 5'similar to SW:CC91 YEAST P41733 CELL DIVISION CONTROL PROTEIN 91)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。ｆｓ８７３として本明細書に開示された推定アミノ酸配列を、BALSTX検索プロトコールを用いてGenPep tおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｆｓ８７３蛋白は、L31649(cdc91[Saccharomyces cerevisiae])、S72417(E2｛patient 3｝[ Hepatitis Cvirus])、U06711(tracheobronchial mucin[Homo sapiens])、Z75550 (T22C1.3[Caenorhabditis elegans])、およびZ98598(Hypothetical protein[Sch izosaccharomyces pombe])として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｆｓ８７３蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。TopPredIIコンピュータープログラムによれば、潜在的な膜貫通ドメインが、１つはｆｓ８７３蛋白配列中の配列番号：１５のアミノ酸９０を中心として、もう１つはアミノ酸１７０周辺に予測される。クローン「ｆｙ５３０２」本発明ポリヌクレオチドはクローンｆｙ５３０２として同定されている。ｆｙ５３０２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人胎盤ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｆｙ５３０２は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｆｙ５３０２蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｆｙ５３０２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１６に示す。今回決定されたｆｙ５３０２由来のさらなる内部ヌクレオチド配列を配列番号：１７に示す。今回出願人が、かかる内部配列によりコードされる正しい読み枠および推定アミノ酸配列を配列番号：１８に示す。ポリＡテイルを含む、ｆｙ５３０２の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１９に示す。クローンｆｙ５３０２を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約３５５０ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｆｙ５３０２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｆｙ５３０２は、AA029852(zk11b04.s1 Soares pregnat uteru s NbHPU Homo sapiens cDNA clone 470191 3')、AA118938(mp64g01.r1 Soares 2 NbMT Mus musculus cDNA clone 574032 5')、L39210(Human inosine monophosph ate dehydrogenase type II gene，complete cds)、N51229(yz13b07.s1 Homo sa piens cDNA clone 282901 3')、およびX95808(H．sapiens mRNA for protein en coded by a candidate gene，DXS6673E，for mental retardation)として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。ｆｙ５３０２として本明細書に開示された推定アミノ酸配列を、BALSTX検索プロトコールを用いてGe nPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｆｙ５３０２蛋白は、X95808（X-linked mental retardation acndidate gene[Homo sa piens]）として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｆｙ５３０２蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。クローン「ｇｅ５１１」本発明ポリヌクレオチドはクローンｇｅ５１１として同定されている。ｇｅ５１１は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｇｅ５１１は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｇｅ５１１蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｇｅ５１１のヌクレオチド配列を配列番号：２０に示す。今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するｇｅ５１１蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列であると考えるものを配列番号：２１に示す。クローンｇｅ５１１を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約１８５０ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｇｅ５１１のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｇｅ５１１は、AA219716(zq98d02.r1 Stratagene NT2 neuronal precursor 937230 Homo sapiens cDNA clone 650019 5')、AA434286（zw30f01.r 1 Soares ovary tumor NbHOT Homo sapiens cDNA clone 770809 5'similar to S W:NALSBOVIN P08037 N-ACETYLLACTOSAMINE SYNTHASE）、D61576(Human fetal br ain cDNA-5'end GEN-419H03)、H30715(yo78h01.r1 Homo sapiens cDNA clone 18 4081 5')、T80315(yd07b08.r1 Homo sapiens cDNA clone 24966 5')、U19889(Ga llus gallus beta-1,4-galactosyltransferase（CKII）mRNA，complete cds)、およびW90417(zh72h01.s1 Soares fetal liver spleen INFLS S1 Homo sapiens cDNA clone 417649 3')として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。本明細書に開示したｇｅ５１１のヌクレオチド配列を、BLASTX 検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｇｅ５１１蛋白は、M70433(beta-1,4-galactosyltransfer ase[Homo sapiens)、R05932(Human beta-1,4-galactosyltransferase)、および他のいくつかの種由来のベータ−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼとして同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｇｅ５１１蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。TopPredIIコンピュータープログラムによれば、２つの膜貫通ドメインが、ｇｅ５１１蛋白配列中の配列番号：２１のアミノ酸Ｘ２０を中心として、そして配列番号：２１のアミノ酸９０周辺に存在することが予測される。クローン「ｇｘ１８３１」本発明ポリヌクレオチドはクローンｇｘ１８３１として同定されている。ｇｘ１８３１は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ｇｘ１８３１は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ｇｘ１８３１蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。今回決定されたｇｘ１８３１のヌクレオチド配列を配列番号：２２に示す。今回出願人が上記ヌクレオチド配列に対応するｇｘ１８３１蛋白の正しい読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：２３に示す。アミノ酸５３から６５までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸６６から開始し、あるいはアミノ酸５３から６５までは膜貫通ドメインである。クローンｇｘ１８３１を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ制限フラグメントは約２０００ｂｐの長さのはずである。本明細書に開示したｇｘ１８３１のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXおよびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対して検索した。ｇｘ１８３１は、AA010474(zi09a06.r1 Soares fetal liver s pleen 1NFLS S1 Homo sapiens cDNA clone 430258 5')、H01847(yj28f09.r1 Hom o sapiens cDNA clone 150089 5')、L38971(Mus musculus(E25)mRNA，completec ds)、Q60909(Human brain Expressed Sequence Tag EST00998)、W37875(zc13c01 .s1Soares parathyroid tumor NbHPA Homo sapiens cDNA clone 322176 3')、およびW72197(zd69e11.s1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone 345932 3')として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。本明細書に開示したｇｘ１８３１のヌクレオチド配列を、BLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ｇｘ１８３１蛋白は、ALO21786(dj696H22.1(mouse E25 like prote in)[Homo sapiens])およびL38971(putative[Mus musculus])として同定された配列に対して少なくともある程度の類似性を示した。配列類似性に基づけば、ｇｘ１８３１蛋白および類似性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともある程度活性を共有している可能性がある。クローンの寄託クローンｂｆ１７１６、ｃｋ１８１７、ｃｏ７３６３、ｄｍ２６２、ｅｑ２２９３、ｆｈ３６、ｆｓ８７３、ｆｙ５３０２、ｇｅ５１１、およびｇｘ１８３１は、ブダペスト条約に基づいて１９９７年３月２５日にAm erican Type Culture Collectionに受託番号ＡＴＣＣ９８３７１として寄託され、そこから該クローンが入手可能である。寄託材料の公衆の利用に対するすべての制限は、３７Ｃ.Ｆ.Ｒ.§１.８０８（ｂ）の規定を除き、特許付与により解除されるであろう。各クローンはこの複合体寄託物として別々の細菌細胞（E．coli）中にトランスフェクションされた。ＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ消化（５’部位、ＥｃｏＲＩ；３ ’部位、ＮｏｔＩ）を行い、かかるクローンについて適当な大きさのフラグメントを得ることにより各クローンを寄託されているベクターから取ることができる。各クローンを、図１に示すｐＥＤ６またはｐＮｏｔＳベクターのいずれかに入れて寄託した。ｃＤＮＡクローニングを容易にする新たなポリリンカーを挿入することによりｐＥＤ６ｄｐｃ２ベクター（ｐＥＤ６）をｐＥＤ６ｄｐｃ１から誘導した（Kaufman et al．(1991)．NAR 19:4485-4490）。ＤＨＦＲを欠失させ、新たなポリリンカーを挿入し、Ｍ１３複製開始点をＣｌａＩ部位に挿入することによりｐＮＯＴｓベクターをｐＭＴ２（Kaufman et al．1989．Mol．Cell．Biol ．9:1741-1750）から誘導した。いくつかの場合、寄託クローンは寄託単離物中で「フリップ」した（すなわち、逆方向となった）。このような場合であってもやはり、ＥｃｏＲＩおよびＮｏｔＩ消化によりｃＤＮＡインサートを単離できる。しかしながら、その場合、適当なベクター中での発現のために正しい方向でｃＤＮＡを配置するために、ＮｏｔＩは５’部位を生成し、ＥｃｏＲＩは３’部位を生成するであろう。ｃＤＮＡが寄託されているベクターからｃＤＮＡを発現させてもよい。個々のクローンを含む細菌細胞を、複合体寄託物から次のようにして得ることができる：個々のクローンに関して知られた配列に対するものになるよう、オリゴヌクレオチドプローブまたはプローブを設計すべきである。この配列は本明細書中の配列、またはそれらの配列の組み合わせから誘導することができる。各全長クローンを単離するために使用されたオリゴヌクレオチドプローブ配列を以下に示すが、それらは目的クローンの単離において最も信頼できるはずである。クローンプローブ配列ｂｆ１７１６配列番号：２４ｃｋ１８１７配列番号：２５ｃｏ７３６３配列番号：２６ｄｍ２６２配列番号：２７ｅｑ２２９３配列番号：２８ｆｈ３６配列番号：２９ｆｓ８７３配列番号：３０ｆｙ５３０２配列番号：３１ｇｅ５１１配列番号：３２ｇｘ１８３１配列番号：３３上に挙げた配列は位置２においてＮを含み、その位置は好ましいプローブ／プライマーにおいてヌクレオチドというよりはむしろビオチン化ホスホラミダイト残基（例えば、ビオチンホスホラミダイト（１−ジメトキシトリチルオキシ−２ −（Ｎ−ビオチニル−４−アミノブチル）−プロピル−３−Ｏ−（２−シアノエチル）−（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル）−ホスホラミダイト（Glen Researchカタログ番号10-1953））の使用により得られる）により占められる。好ましくは、オリゴヌクレオチドプローブの設計はこれらのパラメーターに従うべきである：（ａ）もしあったとしても、不明確な塩基（Ｎ）が最少である配列の領域となるように設計すべきである；（ｂ）Ｔｍが約８０℃(ＡまたはＴについては２℃、ＧまたはＣについては４ ℃と仮定)となるように設計すべきである。好ましくは、オリゴヌクレオチド標識に広く用いられる方法を用い、Ｔ４ポリヌクレオチドキナーゼを用いてオリゴヌクレオチドをγ−³²Ｐ−ＡＴＰ（比活性６０００Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）で標識すべきである。他の標識方法を用いることもできる。好ましくは、取り込まれなかった標識をゲル濾過または他の確立されている方法により除去すべきである。プローブ中に取り込まれた放射活性量をシンチレーションカウンターで測定することにより定量すべきである。好ましくは、得られたプローブの比活性は約４ｅ＋６ｄｐｍ／ｐｍｏｌｅとなるべきである。好ましくは、全長クローンのプールを含む細菌培養物を融解し、１００μｌのストックを１００μｇ／ｍｌのアンピシリンを含有する２５ｍｌの滅菌Ｌブロスを入れた滅菌培養フラスコへの接種に用いるべきである。好ましくは、培養物を３７℃で増殖させて飽和状態とすべきであり、好ましくは、飽和培養物を新鮮Ｌブロスで希釈すべきである。好ましくは、これらの希釈物の一部をプレーティングして、１５０ｍｍのペトリ皿中の１００μｇ／ｍｌのアンピシリンおよび１．５％の寒天を含有するＬブロスを含む固体細菌用培地上で３７℃で一晩増殖させた場合５０００個の明確な、しかもよく分離したコロニーが生じる希釈率および体積を決定すべきである。明確な、しかもよく分離したコロニーを得るための他の既知方法を用いることもできる。次いで、標準的なコロニーハイブリダイゼーション法を用いてコロニーをニトロセルロースフィルターに移し、溶解、変性、次いで、焼き付けを行うべきである。次いで、好ましくは、０．５％ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌの酵母ＲＮＡ、および１０ｍＭＥＤＴＡを含有する６ＸＳＳＣ（２０Ｘストックは１７５．３ｇＮａＣｌ／リットル、８８．２ｇクエン酸ナトリウム、ＮａＯＨでｐＨ７．０とする）（１５０ｍｍフィルター１枚あたり約１０ｍｌ）中で穏やかに撹拌しながら６５℃で１時間インキュベーションする。次いで、好ましくはプローブをハイブリダイゼーションミックスに添加して濃度が１ｅ＋６ｄｐｍ／ｍｌより大またはこれと等しくなるようにする。次いで、好ましくはフィルターを室温において撹拌せずに５００ｍｌの２ＸＳＳＣ／０．５％ＳＤＳで洗浄し、好ましくはその後、室温においておだやかに振盪しながら５００ｍｌの２ＸＳＳＣ／０．１％ＳＤＳで洗浄する。６５℃、３０分ないし１時間、０．１ＸＳＳＣ／０．５％ＳＤＳでの３回目の洗浄が最適である。次いで、好ましくはフィルターを乾燥し、十分時間オートラジオグラフィーに供してＸ線フィルム上に陽性物を可視化させる。他の既知ハイブリダイゼーション方法を用いることもできる。陽性コロニーを拾い、培地中で増殖させ、次いで、標準的手順を用いてプラスミドＤＮＡを単離する。次いで、制限分析、ハイブリダイゼーション分析またはＤＮＡ配列決定によりクローンを証明することができる。生物学的活性を示すことのできる本発明蛋白のフラグメントも本発明に含まれる。蛋白のフラグメントは直鎖状であってもよく、あるいは例えばH.U.Saragovi ，et al.,Bio/Technology 10,773-778(1992)およびR.S.McDowell,et al.,J.Amer ．Chem．Soc．114，9245-9253（1992）(参照により両文献を本明細書に記載されているものとみなす)に記載されたような既知方法を用いて環化させてもよい。多くの目的（蛋白結合部位の結合手を増加させることを包含）のために、かかるフラグメントを免疫グロブリンのごとキャリヤ分子に融合させてもよい。例えば、蛋白のフラグメントを「リンカー」を介して免疫グロブリンのＦｃ部分に融合させてもよい。２価形態の蛋白については、かかる融合をＩｇＧ分子のＦｃ部分に対して行うことができる。他の免疫グロブリンイソタイプを用いてかかる融合物を得てもよい。例えば、蛋白−ＩｇＭ融合物は、１０価形態の本発明蛋白を生じるであろう。また本発明は全長および成熟形態の開示蛋白を提供する。かかる蛋白の全長形態は、開示クローンのヌクレオチド配列の翻訳により配列表において同定されている。かかる蛋白の成熟形態を、適当な哺乳動物細胞または他の宿主細胞において開示の全長ポリヌクレオチド（好ましくは、ＡＴＣＣに寄託されたもの）を発現させることにより得てもよい。蛋白の成熟形態の配列を全長形態のアミノ酸配列から決定してもよい。また本発明は、本明細書開示のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。「対応する遺伝子」は、転写されてｍＲＮＡを生じるゲノムの領域であり、そのｍＲＮＡからｃＤＮＡが誘導され、かかる遺伝子の調節された発現に必要なゲノムの隣接領域（コーディング配列、５’および３’非翻訳領域を含む）、あるいはスプライシングされたエキソン、イントロン、プロモーター、エンハンサー、ならびにサイレンサーまたはサプレッサーエレメントも包含する。本明細書開示の配列の情報を用いて対応遺伝子を単離することができる。本明細書開示の配列の情報を用いて対応遺伝子を単離することができる。かかる方法は、開示された配列の情報からプローブまたはプライマーを調製して適当なゲノムライブラリーまたは他のゲノム材料源中の遺伝子の同定および／または増幅を行うことを包含する。「単離遺伝子」とは、その遺伝子が単離された生物のゲノム中に存在する隣接コーディング配列（存在する場合には）から分離された遺伝子である。本明細書開示のポリヌクレオチド配列に対応する遺伝子の増強、低下、あるいは改変された発現を有する生物が提供される。アンチセンスポリヌクレオチドを用いることにより、あるいは遺伝子から転写されたｍＲＮＡを結合および／または開裂させるリボザイムを用いることにより、遺伝子発現の望ましい変化が成し遂げられる（Albert and Morris，1994，Trends Pharmacol.Sci．15(7):250-254 ;Lavarosky et al.，1997，Biochem Mol．Med 62(1):11-22;and Hampel，1998， Prog．Nuc1ejcAcjdRes．ル１．Bjol．58：1-39；これらすべてを参照により本明細書に記載されているものとみなす）。本明細書開示のポリヌクレオチドに対応する多コピー遺伝子を有するトランスジェニック動物、好ましくは形質転換細胞およびそれらの子孫中で安定に維持される遺伝学的構築物を用いて細胞を形質転換することにより得られるトランスジェニック動物が提供される。遺伝子発現レベルを上昇または低下させる、あるいは遺伝子発現の時間的または空間的パターンを変化させる改変された遺伝学的制御領域を有するトランスジェニック動物も提供される（European Patent No．0 649 464 B1参照；これらすべてを参照により本明細書に記載されているものとみなす）。さらに、外部配列の挿入により、あるいは対応遺伝子の全部または一部の欠失により、本明細書開示のポリヌクレオチド配列に対応する遺伝子が不完全または完全に不活性化された生物が提供される。挿入により、好ましくは、転置可能エレメントの不正確な切除後の挿入により（Plasterk，1992，Bioessays 14(9):629-633;Zwaal et al.，1993， Proc．Natl．Acad．Sci．USA 90(16):7431-7435;Clark et al.，1994，Proc．Na tl．Acad．Sci．USA 91(2):719-722;これらすべてを参照により本明細書に記載されているものとみなす）、あるいは相同組み換えにより、好ましくは陽性／陰性遺伝学的選択法により検出される相同組み換えにより(Mansour et al.，1988 ，Nature 336:348-352;U.S．Patent Nos．5,464,764;5,487,992;5,627,059;5,63 1,153;5,614，396;5,616,491;and 5,679,523;これらすべてを参照により本明細書に記載されているものとみなす）、不完全または完全な遺伝子不活性化を行うことができる。変化した遺伝子発現を有するこれらの生物は、好ましくは真核生物であり、より好ましくは哺乳動物である。かかる生物は、対応遺伝子に関連した疾患の研究のための非ヒトモデルの開発に、さらには対応遺伝子からの蛋白産物と相互作用する分子の同定のためのアッセイ系の開発に有用である。本発明蛋白が膜結合（例えば、受容体）である場合、本発明はかかる蛋白の可溶性形態も提供する。かかる形態において、蛋白の細胞内および膜貫通ドメインの一部または全体を取り外して、蛋白が発現された宿主から十分に分泌されるようにする。本発明蛋白の細胞内および膜貫通ドメインを、配列の情報からかかるドメインを決定するための既知手法により同定することができる。本発明蛋白および蛋白フラグメントは、開示蛋白のアミノ酸配列の少なくとも２５％（より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％）の長さのアミノ酸配列を有し、開示蛋白に対して少なくとも６０％の配列同一性（より好ましくは少なくとも７５％の同一性、最も好ましくは少なくとも９０％または９５％の同一性）を有する蛋白を包含する。配列同一性は、配列のギャップを最小にしつつ、重複および同一性を最大にするように配列を並置した場合に蛋白のアミノ酸配列を比較することにより決定される。いずれの開示蛋白のセグメントに対しても少なくとも７５％の配列同一性（より好ましくは、少なくとも８５％の同一性、最も好ましくは少なくとも９５％の同一性）を有する、好ましくは８個またはそれ以上（より好ましくは２０個またはそれ以上、最も好ましくは３０個またはそれ以上）の連続したアミノ酸を含むセグメントを含有する蛋白または蛋白フラグメントも本発明に包含される。開示ポリヌクレオチドおよび蛋白の種相同体も、本発明により提供される。本明細書の用語「種相同体」は、蛋白またはポリヌクレオチドの起源とは異なる種に関する蛋白またはポリヌクレオチドであるが、当業者により決定された場合、有意な配列類似性を有するものをいう。好ましくは、ポリヌクレオチド種相同体は、特定のポリヌクレオチドに対して少なくとも６０％（より好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％）の配列同一性を有し、蛋白種相同体は、特定の蛋白に対して少なくとも３０％（より好ましくは少なくとも４５％、最も好ましくは少なくとも６０％）の配列同一性を有する。ここに配列同一性は、重複および同一性が最大となり、配列のギャップが最小となるように並置されたポリヌクレオチドのヌクレオチド配列または蛋白のアミノ酸配列を比較することにより決定される。本明細書に示す配列から適当なプローブまたはプライマーを作成し、次いで、所望種由来の適当な核酸源をスクリーニングすることにより種相同体を単離し同定してもよい。好ましくは、種相同体は哺乳動物種から単離されたものである。最も好ましくは、種相同体は、例えば、Pan troglodyte s、Gorilla gorilla、Pongo pygmaeus、Hylobates concolor、Macaca mulatta、 Papio papio、Papiohamadryas、Cercopithecus aethiops、Cebus capucinus、Ao tus trivirgatus、Sanguinus oedipus、Microcebus murinus、Mus musculus、Ra ttus norvegicus、Cricetulusgriseus、Felis catus、Mustela vison、Canis fa miliaris、Oryctolagus cuniculus、Bos taurus、Ovis aries、Sus scrofaおよびEquus caballusのごとき特定の哺乳動物から単離されたものであって、その遺伝学的地図が作成されていて、１の種における遺伝子のゲノム組織化と別の種における関連遺伝子のゲノム組織化との間の遺伝子配列順序の関連性の同定が可能なものである(O'Brien and Seuanez，1988，Ann．Rev．Genet．22:323-351;O'Br ien et al.，1993，Nature Genetics 3:103-112;Johansson et al.，1995，Genomics 25:682-690;Lyons et al.，1997，Nature Genetics 15:47-56;O'Brien et al.，1997，Trends in Gene tics 13(10):393-399;Carver and Stubbs，1997，Genome Research 7:1123-1137 （これらすべてを参照により本明細書に記載されているものとみなす）)。また本発明は、開示ポリヌクレオチドの対立遺伝子変種、すなわち、開示ポリヌクレオチドによりコードされている蛋白と同一、相同的またはこれに関連した蛋白をコードする単離ポリヌクレオチドの自然発生的別形態を包含する。好ましくは、対立遺伝子変種は、特定のポリヌクレオチドに対して少なくとも６０％( より好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％)の同一性を有し、ここに配列同一性は、重複および同一性が最大となり、配列のギャップが最小となるように並置されたポリヌクレオチドのヌクレオチド配列を比較することにより決定される。本明細書記載の配列から適当なプローブまたはプライマーを作成し、適当な種の個体から得られる適当な核酸源をスクリーニングすることにより対立遺伝子変種を単離し、同定してもよい。また本発明は、本明細書開示ポリヌクレオチドの配列に相捕的な配列を有するポリヌクレオチドも包含する。また本発明は、厳密さを減じた条件下で、より好ましくは厳密な条件下で、最も好ましくは非常に厳密な条件下で、本明細書記載のポリヌクレオチドにハイブリダイゼーションしうるポリヌクレオチドも包含する。厳密さの条件の例を下表に示す。非常に厳密な条件は、例えば、少なくとも条件Ａ〜Ｆと同程度に厳密であり、厳密な条件は、例えば、少なくとも条件Ｇ〜Ｌと同程度に厳密であり、厳密さを減じた条件は、例えば、少なくとも条件Ｍ〜Ｒと同程度に厳密である。 ^‡：ハイブリッド長さは、ハイブリダイゼーションしているポリヌクレオチドのハイブリッドしている領域（複数も可）に関して予想される長さである。ポリヌクレオチドを未知配列の標的ポリヌクレオチドにハイブリダイゼーションさせる場合、ハイブリッド長さは、ハイブリダイゼーションするポリヌクレオチドの長さと仮定する。既知配列のポリヌクレオチドがハイブリダイゼーションする場合、ポリヌクレオチド配列を並置し、最適な配列相補性の領域（複数も可）を同定することによりハイブリッド長さを決定することができる。^† ：ハイブリダイゼーションおよび洗浄バッファーにおいてＳＳＰＥ（１ＸＳＳＰＥは０.１５ＭＮａＣｌ、１０ｍＭＮａＨ₂ＰＯ₄、および１.２５ｍＭＥＤＴＡ，ｐＨ７.４である）をＳＳＣ（１ＸＳＳＣは０.１５ＭＮａＣｌおよび１５ｍＭクエン酸ナトリウムである）に置き換えることができる。ハイブリダイゼーション完了後、洗浄を１５分間行う。 *Ｔ_B−_TR：長さ５０塩基対よりも短いと予想されるハイブリッドについてのハイブリダイゼーション温度は、ハイブリッドの融解温度（Ｔ_m）よりも５〜１０℃ 低くすべきである。下記等式によりＴ_mが決定される。長さ１８塩基対未満のハィブリッドについては、T_m(℃)＝2(A+T塩基の数)+4(G+C塩基の数)。長さ１８ないし４９塩基対のハイブリッドについては、 T_m(℃)＝81.5+16.6(Iog₁₀[Na⁺])+0.41(%G+C)‐(600/N)であり、Ｎはハイブリッドの塩基数であり、ハイブリダイゼーションバッファー中のナトリウムイオン濃度である（１ＸＳＳＣについての［Ｎａ⁺］＝０.１６５Ｍ）。ポリヌクレオチドハイブリダイゼーションのための厳密さの条件のさらなる例はSambrook，J.，E.F．Fritsch，and T．Maniatis，1989，Molecular Cloning:A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Har bor，NY，chapters 9 and 11，and Current Protocols in Molecular Biology， 1995,F.M．Ausubel et al.，eds.，John Wiley & Sons，Inc.，sections 2.10 a nd 6.3-6.4に記載されており、参照により本明細書に記載されているものとみなす。好ましくは、かかるハイブリダイゼーションするポリヌクレオチドのそれぞれが、ハイブリダイゼーションすべき本発明ポリヌクレオチドの少なくとも２５％（より好ましくは、少なくとも５０％、最も好ましくは、少なくとも７５％）の長さを有し、ハイブリダイゼーションすべき本発明ポリヌクレオチドに対して少なくとも６０％の配列同一性（より好ましくは、少なくとも７５％の同一性、最も好ましくは、少なくとも９０％または９５％の同一性）を有する。配列同一性は、配列のギャップを最小にしつつ、重複および同一性を最大にするように配列を並置した場合に蛋白のアミノ酸配列を比較することにより決定される。本発明蛋白をコードしている単離ポリヌクレオチドを、Kaufman et al.,Nucle ic Acids Res．19，4485-4490(1991)に開示のｐＭＴ２またはｐＥＤ発現ベクターのごとき発現制御配列に作動可能に連結して、蛋白を組み換え的に製造してもよい。多くの適当な発現制御配列が当該分野において知られている。多くの適当な発現制御配列が当該分野において知られている。組み換え蛋白発現のための一般的方法も知られており、R．Kaufman，Methods in Enzymology 185，537-566（1990）が典型例である。ここで定義する「作動可能に連結」とは、本発明単離ポリヌクレオチドおよび発現制御配列がベクターまたは細胞中に置かれ、連結されたポリヌクレオチド／発現制御配列で形質転換（トランスフェクション）された宿主細胞により発現されるようになっていることを意味する。多くのタイプの細胞は本発明蛋白の発現に適した宿主細胞として作用しうる。哺乳動物細胞は、例えば、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ヒト腎臓２９３細胞、ヒト表皮Ａ４３１細胞、ヒトＣｏｌｏ２０５細胞、３Ｔ３細胞、ＣＶ−１細胞、他の形質転換された霊長類細胞系、正常２倍体細胞、一次組織のインビトロ培養から得られる細胞株、一次エクスプラント、ＨｅＬａ細胞、マウス細胞、ＢＨＫ、ＨＬ−６０、Ｕ９３７ＨａＫまたはJurkat細胞を包含する。別法として、酵母のごとき下等真核細胞または細菌のごとき原核細胞において蛋白を製造することが可能である。潜在的に適当な酵母株は、Saccharomyces Ce revisiae、Schizosaccharomyces pombe、Kluyveromyces株、Candida、または異種蛋白を発現可能な酵母株を包含する。潜在的に適当な細菌株は、Escherichia coli、Bacillus subtilis、Salmonella typhimurium、または異種蛋白を発現可能な細菌株を包含する。蛋白が酵母または細菌において生成される場合、その中で生成された蛋白を、例えば適当部位のリン酸化またはグリコシレーションにより修飾して機能的蛋白を得る必要があるかもしれない。既知化学的または酵素的方法を用いてかかる共有結合を行ってもよい。本発明単離ポリヌクレオチドを１種またはそれ以上の昆虫発現ベクター中の適当な制御配列に作動可能に連結し、昆虫発現系を用いることにより蛋白を得てもよい。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系のための材料および方法は、例えばIn vitrogen，San Diego，California，USAからのキット形態（MaxBac^Rキット）で市販されており、かかる方法は当該分野においてよく知られており、Summers およびSmith，Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No．1555(198 7)（参照により本明細書に記載されているものとみなす）に記載のようなものがある。本明細書で用いるように、本発明ポリヌクレオチドを発現可能な昆虫細胞は「形質転換」されている。組み換え蛋白の発現に適した培養条件下で形質転換宿主細胞を培養することにより本発明蛋白を製造してもよい。次いで、得られた発現蛋白を、ゲル濾過およびイオン交換クロマトグラフィーのごとき既知精製プロセスを用いてかかる培養物（すなわち、培地または細胞抽出物）から精製してもよい。また、蛋白の精製は、蛋白に結合するであろう作用剤を含有するアフィニティーカラム；コンカナバリンＡ−アガロース、ヘパリンートヨパール^RまたはCibacromblue3GAセファロース^Rのごときアフィニティーカラムによる１またはそれ以上のカラム工程；フェニルエーテル、ブチルエーテル、またはプロピルエーテルのごとき樹脂を用いる疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いる１またはそれ以上の工程；あるいは免疫アフィニティークロマトグラフィーを包含する。別法として、本発明蛋白を精製容易形態として発現させてもよい。例えば、マルトース結合蛋白（ＭＢＰ）、グルタチオン−Ｓ−トンスフェラーゼ（ＧＳＴ）またはチオレドキシン（ＴＲＸ）との融合蛋白のごとき融合蛋白として発現させてもよい。かかる融合蛋白の発現および精製のためのキットは、それぞれNew En glan BioLab(Beverly，MA)、Pharmacia(Piscataway，NJ)およびInVitrogenから市販されている。蛋白にエピトープでタグを付し、次いで、かかるエピトープに指向された特異的抗体を用いることにより精製することもできる。１のかかるエピトープ（「フラッグ」）はKodak(New Haeven，CT)から市販されている。最後に、疎水性ＲＰ−ＨＰＬＣ媒体、例えば懸垂メチルまたは他の脂肪族基を有するシリカゲルを用いる１またはそれ以上の逆相高品質液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＰＬＣ）工程を用いてさらに蛋白を精製することができる。いくつかまたはすべての上記精製工程を種々組み合わせて用いて実質的に均一な単離組み換え蛋白を得ることもできる。かくして精製された蛋白は他の哺乳動物蛋白を実質的に含まず、本発明において「単離蛋白」と定義される。本発明蛋白をトランスジェニック動物の生産物として、例えば、蛋白をコードしているヌクレオチド配列を含む体細胞または生殖細胞により特徴づけられるトランスジェニックウシ、ヤギ、ブタ、またはヒツジの乳の成分として発現させてもよい。既知の慣用的化学合成により蛋白を製造してもよい。合成的手段による本発明蛋白の構築方法は当業者に知られている。合成的に構築された蛋白配列は、一次、二次または三次構造および／またはコンホーメーション特性を共有することによって、蛋白活性をはじめとする共通の生物学的特性を有する可能性がある。よって、それらを、治療化合物のスクリーニングおよび抗体の生成のための免疫学的プロセスにおいて、天然の精製蛋白の生物学的活性または免疫学的置換物として使用してもよい。本明細書に示す蛋白は、精製蛋白のアミノ酸配列に類似したアミノ酸配列により特徴づけられるが、その中に自然にあるいは誘導体化によって修飾されていてもよい。例えば、ペプチドまたはＤＮＡ配列の修飾は既知方法を用いて当業者により行われうる。蛋白配列中の目的とされる修飾は、コーディング配列中の選択アミノ酸残基の変化、置換、交換、挿入または欠失を包含する。例えば、１個またはそれ以上のシステイン残基を欠失させ、あるいは別のアミノ酸と交換して分子のコンホーメーションを変化させてもよい。かかる変化、置換、交換、挿入または欠失のための方法は当業者によく知られている（例えば、米国特許第４１５８５８４号参照）。好ましくは、かかる変化、置換、交換、挿入または欠失は蛋白の所望活性を保持するものである。全体的または部分的に蛋白活性を保持すると期待され、かくしてスクリーニングまたは他の免疫学的方法に有用でありうる蛋白配列の他のフラグメントおよび誘導体も、本明細書の開示から当業者により作成されうる。かかる修飾は本発明により包含されると確信される。用途および生物学的活性本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白は、下記の１またはそれ以上の用途または生物学的活性（本明細書に引用されたアッセイに関連するものも含む）を示すと考えられる。本発明蛋白に関して説明された用途または活性は、かかる蛋白の投与または使用により、あるいはかかる蛋白をコードしているポリヌクレオチドの投与または使用（例えば、遺伝子治療またはＤＮＡ導入に適したベクターのごとき）により提供されうる。研究用途および有用性本発明により提供されるポリヌクレオチドは、研究集団によって種々の目的に使用されうる。分析用に、特徴づけまたは治療用途に、対応蛋白が優先的に発現される（構成的に、または組織分化もしくは発達の特定段階において、または疾病状態において発現される）組織のマーカーとして、さらにはサザンゲルの分子量マーカーとして、染色体の同定または関連遺伝子位置のマッピングのための染色体マーカーまたはタグとして（標識された場合）、患者の内在性ＤＮＡと比較して潜在的な遺伝病の同定を行うために、ハイブリダイゼーションするプローブとして用いて新規な関連ＤＮＡ配列を発見するために、遺伝学的フィンガープリンティングのためのＰＣＲプライマーを得るための情報源として、他の新規ポリヌクレオチドを発見するプロセスにおいて既知配列を差し引くためのプローブとして、「遺伝子チップ」または他の支持体に結合させるためにオリゴマーを選択し作成するために、発現パターンの試験のために、ＤＮＡ免疫法を用いて抗蛋白抗体を生成させるために、ならびに抗ＤＮＡ抗体を生成させ、あるいはさらなる免疫応答を誘導するための抗原として、ポリヌクレオチドを使用することができる。別の蛋白に結合または潜在的に結合（例えば、受容体−リガンド相互作用におけるように）する蛋白をコードしている場合、結合する他の蛋白を同定し、あるいは、または結合相互作用の阻害剤を同定するための相互作用トラップアッセイ（例えば、Gyuris et al.，Cell 75:791-803(1993)に記載されたような）においてポリヌクレオチドを使用することができる。本発明により提供される蛋白は、高処理量スクリーニングのための一群の多数の蛋白を含む、生物学的活性を決定するためのアッセイに；抗体の生成または他の免疫応答を誘導するために；生物学的液体中の蛋白（またはその受容体）のレベルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬（標識試薬を包含）として；対応蛋白が優先的に発現される（構成的に、または組織分化もしくは発達の特定段階において、または疾病状態において発現される）組織のマーカーとして；ならびに、もちろん関連受容体またはリガンドを単離するために用いてもよい。蛋白がもう１つの蛋白に結合または潜在的に結合する場合、結合する他の蛋白を同定し、あるいは、または結合相互作用の阻害剤を同定するために蛋白を使用することができる。これらの結合相互作用に関与する蛋白を用いて、結合相互作用に関するペプチドまたは小型分子状阻害剤またはアゴニストのスクリーニングを行うこともできる。これらの研究用途のいずれかまたはすべては、研究用製品として商品化するために試薬グレードまたはキットのフォーマットへと発展させることができる。上記使用を実行するための方法は当業者によく知られている。かかる方法を開示する文献は、"Molecular Cloning:A Laboratory Manual"，2nd ed.，Cold Spr ing Harbor Laboratory Press，Sambrook，J.，E.F．Fritsch and T．Maniatis eds.，1989,および"Methods in Enzymology:Guide to Molecular Cloning Techn iques"，Academic Press，Berger，S.L．and A.R．Kimmel eds.，1987を包含するが、これらに限らない。栄養としての用途本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白を栄養源または添加物として使用することができる。かかる用途は、蛋白またはアミノ酸添加物としての用途、炭素源としての用途、窒素源としての用途および炭水化物源としての用途を包含するが、これらに限らない。かかる場合、本発明蛋白またはポリヌクレオチドを特定の生物のエサとして添加してもよく、あるいは粉末、ピル、溶液、懸濁液またはカプセルの形態のごとき別個の個体または液体調合物として投与することもできる。微生物の場合、微生物が培養される培地に本発明蛋白またはポリヌクレオチドを添加することができる。サイトカインおよび細胞増殖／分化活性本発明蛋白はサイトカイン活性、細胞増殖活性（誘導もしくは阻害）または細胞分化活性（誘導もしくは阻害）を示しうるか、またはある種の細胞集団において他のサイトカインの産生を誘導しうる。今日まで見いだされてきた多くの蛋白性因子（すべての既知サイトカインを包含）は、１またはそれ以上の因子依存的細胞増殖アッセイにおいて活性を示しており、よって、アッセイはサイトカイン活性の便利な確認法として役立つ。本発明蛋白の活性は、細胞系（３２Ｄ、ＤＡ２、ＤＡＩＧ、Ｔ１０、Ｂ９、Ｂ９／１１、ＢａＦ３、ＭＣ９／Ｇ、Ｍ＋（ｐｒｅＢＭ＋）、２Ｅ８、ＲＢ５、ＤＡＩ１、１２３、Ｔ１１６５、ＨＴ２、ＣＴＬＬ２、ＴＦ−１、Ｍｏ７ｅおよびＣＭＫを包含するが、これらに限らない）のための多くの常套的な因子依存的細胞増殖アッセイのいずれかにより確認される。本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい：Ｔ細胞または胸腺細胞の増殖についてのアッセイは、Current Protocols in I mmunology，Edby J.E．Coligan，A.M．Kruisbeek,D.H．Margulies，E.M．Shevac h，W Strober,Pub.Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Cha pter 3，In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19;Chapter 7 ，Immunologic studies in Humans);Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500 ，1986;Bertagnolli et al.，J．Immunol．145:1706-1712，1990;Bertagnolli e t al.，Cellular Immunology 133:327-341，1991;Bertagnolli，et al.，J．Imm unol．149:3778-3783，1992;Bowman et al.，J．Immunol．152:1756-1761，1994 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。脾臓細胞、リンパ節細胞または胸腺細胞のサイトカイン生成および／または増殖に関するアッセイは、Polyclonal T cell stimulation，Kruisbeek，A.M．and Shevach，E.M．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds ．Vol 1 pp．3.12.1-3.12.14，John Wiley and Sons，Toronto．1994;and Measu rement of mouse and human Interferon γ，Schreiber，R.D．In Current Prot ocols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1pp．6.8.1-6.8.8，John Wiley and S ons，Toronto．1994に記載されたものを包含するが、これらに限らない。造血およびリンパ生成細胞の増殖および分化についてのアッセイは、Measurem ent of Human and Murine Interleukin 2 and Interleukin 4，Bottomly,K.，Da vis，L.S．and Lipsky，P.E．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a． Coligan eds．Vol 1pp．6.3.1-6.3.12，John Wiley and Sons，Toronto．1991;d eVries et al.，J．Exp．Med．173:1205-1211，1991;Moreau et al.，Nature 33 6:690-692，1988;Greenberger et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．U.S.A．80:293 1-2938，1983;Measurement of mouse and human interleukin 6-Nordan，R．In Current Protocols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1 pp．6.6.1-6 .6.5，John Wiley and Sons，Toronto．1991;Smith et al.，Proc．Natl．Acad ．Sci．U.S.A．83:1857-1861，1986;Measurement of human Interleukin 11−Be nnett，F.，Giannotti，J.，Clark，S.C．and Turner，K．J．In Current Proto cols in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1 pp．6.15.1 John Wiley an d Sons，Toronto．1991;Measurement of mouse and human Interleukin 9-Ciarl etta，A.，Giannotti，J.，Clark，S.C．and Turner，K.J．In Current Protoco ls in Immunology．J.E.e.a．Coligan eds．Vol 1pp．6．13.1，John Wiley and Sons，Toronto．1991に記載されたものを包含するが、これらに限らない。抗原に対するＴ細胞クローンの応答についてのアッセイ（特に、増殖およびサイトカイン産生を測定することによりＡＰＣ−Ｔ細胞相互作用ならびに直接的なＴ細胞の効果を同定する）は、Current Protocols in Immunology，Ed by J．E ．Coligan,A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W Strober，Pub． Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 3，In Vitroa ssays for Mouse Lymphocyte Function;Chapter 6，Cytokines and their cellu lar receptors;Chapter 7，Immunologic studies in Humans);Weinberger et al .，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 77:6091-6095，1980;Weinberger et al.，Eur ．J．Immun．11:405-411，1981;Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500，19 86；Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988に記載されたものを包含するが、これらに限らない。免疫刺激または抑制活性また本発明蛋白は、本明細書記載のアッセイにおける活性（これらに限らない）を包含する免疫刺激または免疫抑制活性を示すものであってもよい。蛋白は、種々の欠乏症および障害（重症の免疫欠乏合併症（ＳＣＩＤ）を包含）において有用である可能性があり、例えば、Ｔおよび／またはＢリンパ球の増殖をアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションすることにおいて、ならびにＮＫ細胞および他の細胞集団の細胞溶解活性を有効ならしめることにおいて有用でありうる。これらの免疫欠乏症は遺伝的なものであってもよく、またウイルス( 例えば、ＨＩＶ)ならびに細菌または真菌感染により引き起こされるものであってもよく、あるいは自己免疫疾患により引き起こされるものであってもよい。より詳細には、ウイルス、細菌、真菌または他の感染物質により引き起こされる感染性疾患、例えば、ＨＩＶ、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ミコバクテリア、レシュマニア、マラリアおよびカンジダ種のごとき種々の真菌感染症を、本発明蛋白を用いて治療可能である。もちろん、この点において、免疫系に対するブーストが必要な場合、すなわち、癌の治療において、本発明蛋白を用いてよい。本発明蛋白を用いて治療してもよレ哨己免疫疾患は、例えば、多発性硬化症、全身性の深在性エリトマーデス、リューマチ性関節炎、自己免疫性肺炎、Guilla in-Barre症候群、自己免疫性甲状腺炎、インスリン依存性糖尿病、重症筋無力症、対宿主移植片疾患および自己免疫性の炎症性の目の疾患を包含する。本発明のかかる蛋白を、喘息または他の呼吸器系の疾患のごときアレルギー性反応および症状の治療に用いてもよい。免疫抑制が望まれる他の症状（例えば、喘息（特にアレルギー性喘息）および関連呼吸器系の問題を包含）を本発明蛋白を用いて治療してもよい。免疫抑制が望まれる他の状態（例えば、器官移植を包含）を、本発明蛋白を用いて治療してもよい。本発明蛋白を用いて、多くのやり方で免疫応答を可能にすることもできる。ダウンレギュレーションは、すでに進行中の免疫応答を阻害またはブロックする形態のものであってもよく、あるいは免疫応答の誘導を妨害することを含むものであってもよい。Ｔ細胞応答を抑制することにより、あるいはＴ細胞中に特異的な耐性を誘導することにより、あるいはその両方により活性化Ｔ細胞の機能を阻害してもよい。一般的には、Ｔ細胞応答の免疫抑制は活性のある、非抗原特異的なプロセスであり、Ｔ細胞を抑制剤に連続的に曝露することを必要とする。耐性とは、Ｔ細胞における非応答性またはアネルギーを意味し、一般的には抗原特異的であり耐性化剤への曝露を止めた後も持続するという点で免疫抑制とは異なる。操作上は、耐性化剤の不存在下で特異的抗原に曝露した際のＴ細胞応答の欠如により耐性が示されうる。１またはそれ以上の抗原機能（Ｂリンパ球抗原機能（例えばＢ７のごとき）を包含するが、これに限らない）をダウンレギュレーションすることまたは妨害すること、例えば、活性化Ｔ細胞による高レベルのリンホカイン合成の妨害は、組織、皮膚および器官の移植および対宿主移植片疾患（ＧＶＨＤ）において有用であろう。例えば、Ｔ細胞機能のブロックは組織移植における組織破壊を減少させるはずである。典型的には、組織移植において、移植片の拒絶反応は、組織片がＴ細胞により外来のものと認識されることにより開始され、次いで、移植片を破壊する免疫反応が起こる。免疫細胞上でのＢ７リンパ球抗原とその本来的なリガンドとの相互作用を阻害またはブロックする分子（別のＢリンパ球抗原（例えば、Ｂ７−１、Ｂ７−３）の活性を有するモノマー形態のペプチドと混合された、あるいは単独の、Ｂ７−２活性を有する可溶性でモノマー形態のペプチド）の移植前の投与は、応答的な同時刺激シグナルを伝達することなく免疫細胞上の本来のリガンドへの分子の結合を誘導する可能性がある。この点においてＢリンパ球抗原機能をブロックすることは、Ｔ細胞のごとき免疫細胞によるサイトカイン合成を妨害し、かくして、免疫抑制剤として作用する。そのうえ、同時刺激の欠如はＴ細胞の反応を失わせるのに十分でありうる。Ｂリンパ球抗原ブロッキング試薬による長期の耐性の誘導により、これらのブロッキング試薬の繰り返し投与の必要性が回避されうる。対象において十分な免疫抑制または耐性を達成するためには、Ｂリンパ球抗原の組み合わせの機能をブロックすることも必要かもしれない。器官移植拒絶反応またはＧＶＨＤを妨害することにおける個々のブロッキング試薬の有効性を、ヒトにおける有効性を推定しうる動物モデルを用いて評価することができる。使用可能な適当な系の例は、ラットにおける同種心臓移植片およびマウスにおける異種膵臓島細胞移植片を包含し、それらは両方ともインビボでのＣＴＬＡ４Ｉｇ融合蛋白の免疫抑制効果を試験するために使用された(Lenscho w et al.，Science 257:789-792(1992)およびTurka et al.，Proc Natl．Acad． Sci．USA，89:11102-11105(1992)に記載されている)。さらに、ＧＶＨＤのネズミモデル（Paul ed.，Fundamental Immunology，Ravan Press，New York，1989 ，pp.846-847参照）を用いて、インビボでの当該疾患の進行に対するＢリンパ球抗原機能のブロッキング効果を決定することができる。また、抗原機能をブロックすることは自己免疫疾患の治療にとり治療的に有用でありうる。多くの自己免疫疾患は、自己組織に対して反応性があり、疾病の病理に関与するサイトカインおよび自己抗体の産生を促進するＴ細胞の不適当な活性化の結果である。自己反応性Ｔ細胞の活性化を妨害することは疾病の徴候を減少または除去しうる。Ｂリンパ球抗原の受容体：リガンド相互作用を破壊することによりＴ細胞の同時刺激をブロックする試薬の投与を用いてＴ細胞活性化を阻害し、疾病プロセスに関与しうる自己抗体またはＴ細胞由来のサイトカインの産生を妨害することができる。さらに、ブロッキング試薬は、疾病の長期の寛解を導く可能性のある自己反応性Ｔ細胞の抗原特異的耐性を誘導しうる。自己免疫疾患の予防または改善におけるブロッキング試薬の有効性を、ヒトの自己免疫疾患についての十分に特徴づけられた多くの動物モデルを用いて決定することができる。例は、ネズミの実験的自己免疫脳炎、ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒマウスまたはＮＺＢハイブリッドマウスにおける全身性深在性エリトマトーデス、ネズミ自己免疫コラーゲン関節炎、ＮＯＤマウスおよびＢＢラットにおける糖尿病、およびネズミの実験的重症筋無力症（Paul ed.，Fundamental Immunology，Raven Press ，New York，1989，pp.840-856）を包含する。免疫応答をアップレギュレーションするための手段としての抗原機能（好ましくは、Ｂリンパ球抗原機能）のアップレギュレーションは治療に有用でもある。免疫応答のアップレギュレーションは存在している免疫応答を促進する形態または最初の免疫応答を除去する形態であってよい。例えば、Ｂリンパ球抗原機能を刺激することによる免疫応答の促進は、ウイルス感染の場合に有用でありうる。さらに、インフルエンザ、通常のかぜ、および脳炎のごとき全身的なウイルス性疾患を、刺激性形態のＢリンパ球抗原を全身投与することにより改善してもよい。別法として、Ｔ細胞を患者から取り、本発明ペプチドを発現するＡＣＰｓを付加したウイルス抗原とともにインビトロにおいてＴ細胞を同時刺激するか、または刺激性形態の本発明可溶性ペプチドと一緒にし、次いで、インビトロで活性化されたＴ細胞を患者体内に再導入することにより、感染患者における抗ウイルス免疫応答を促進してもよい。抗ウイルス免疫応答を促進するもう１つの方法は、感染細胞を患者から取り、本明細書記載の本発明蛋白をコードする核酸をそれらにトランスフェクションして細胞がその表面に蛋白全体または一部を発現するようにし、次いで、トランスフェクション細胞を患者体内に再導入することであろう。すると、感染細胞はインビボにおいて同時刺激シグナルをＴ細胞に伝えることができ、そのことによりＴ細胞を活性化することができよう。もう１つの適用例において、抗原機能（好ましくは、Ｂリンパ球抗原機能）のアップレギュレーションまたは促進は腫瘍免疫性の誘導において有用でありうる。本発明の少なくとも１種のペプチドをコードする核酸でトランスフェクションされた腫瘍細胞（例えば、肉腫、黒色腫、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、癌腫）を対象に投与して対象中の腫瘍特異的耐性を克服することができる。所望ならば、腫瘍細胞をトランスフェクションしてペプチドの組み合わせを発現させることができる。例えば、患者から得た腫瘍細胞を、Ｂ７−２様活性を有するペプチドのみ、またはＢ７−１様活性および／またはＢ７−３様活性を有するペプチドと組み合わせて発現することを指令する発現ベクターで、エクスビボにおいてトランスフェクションすることができる。トランスフェクションされた腫瘍細胞を患者に戻して、トランスフェクションされた細胞の表面上にペプチドを発現させる。別法として、遺伝子治療法を用いてインビボでのトランスフェクションのために腫瘍細胞を標的化することができる。腫瘍細胞表面上におけるＢリンパ球抗原の活性を有する本発明ペプチドの存在は、Ｔ細胞に必要な同時刺激シグナルを提供して、Ｔ細胞により媒介されるトランスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導する。さらに、ＭＨＣクラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を欠く腫瘍細胞、あるいは十分量のＭＨＣクラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を再発現できない腫瘍細胞を、ＭＨＣクラスＩα鎖蛋白およびβ₂マイクログロブリン蛋白またはＭＨＣクラスＩＩα鎖およびＭＨＣクラスＩＩβ鎖蛋白の全体または一部（例えば、末端切断蛋白の細胞質ドメイン）をコードしている核酸でトランスフェクションして、そのことによりクラスＩまたはクラスＩＩＭＨＣ蛋白を細胞表面上に発現させることができる。Ｂリンパ球抗原（例えば、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−３）の活性を有するペプチドと組み合わせた適当なクラスＩまたはクラスＩＩＨＭＣの発現は、Ｔ細胞により媒介されるトランスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導する。所望により、不変鎖のごとき、ＭＨＣクラスＩＩ結合蛋白の発現をブロックするアンチセンス構築物をコードしている遺伝子を、Ｂリンパ球抗原の活性を有するペプチドをコードしているＤＮＡとともに同時トランスフェクションして腫瘍関連抗原の提示を促進し、腫瘍特異的免疫性を誘導こともできる。よって、ヒト対象におけるＴ細胞により媒介される免疫応答の誘導は、対象における腫瘍特異的耐性を克服するに十分でありうる。本発明蛋白の活性を、特に、下記方法により測定してもよい：胸腺細胞または脾臓細胞の細胞毒性に適したアッセイは、Current Protocols in Immunology，Edby J.E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．S hevach，W Strober，Pub.Greene Publishing Associates and Wiley-Interscien ce(Chapter 3，In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19;Cha pter 7，Immunologic studies in Humans)；Herrmann et al.，Proc．Natl．Aca d．Sci．USA 78:2488-2492，1981;Herrmann et al.，J．Immunol．128:1968-197 4，1982;Handaet al.，J．Immunol．135:1564-1572，1985;Takal et al.，J．Im munol．137:3494-3500，1986;Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;H errmann et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 78:2488-2492，1981；Herrmann et al.，J． Immunol．128:1968-1974，1982;Handa et al.，J．Immunol．135:1564-1572，19 85;Takai et al.，J．Immunol．137:3494-3500，1986;Bowmanet al.，J．Virolo gy 61:1992-1998;Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;Bertagnolli et al.，Cellular Immunology 133:327-341，1991;Brown et al.，J．Immunol． 153:3079-3092，1994に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。Ｔ細胞依存性免疫グロブリン応答およびイソタイプスイッチングのためのアッセイ（特に、Ｔ細胞依存性抗体応答を転調させ、Ｔｈ１／Ｔｈ２プロフィールに影響する蛋白を同定する）は、Maliazewski,J.Immunol.144:3028-3033,1990に記載されているアッセイを包含するが、これに限らず、さらにＢ細胞の機能のアッセイは、In vitro antibody production,Mond,J.J.and Brunswick,M.In Current Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1pp.3.8.1-3.8.16,John Wiley and Sons,Tronto 1994に記載のアッセイを包含する。混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイ（特に、主としてＴｈ１およひＣＴＬ応答を発生させる蛋白を同定する）は、Current Protocols in Immunology,Edby J ．E．Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W Strober，P ub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 3，In Vi tro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19;Chapter 7，Immunologic studies in Humans);Takai et al.，J．Irnmunol．137:3494-3500，1986;Takai et al.，J．Immunol．140:508-512，1988;Bertagnolli et al.，J．Immunol．1 49:3778-3783，1992に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。樹枝状細胞依存的アッセイ（特に、無処理のＴ細胞を活性化する樹枝状細胞により発現される蛋白を同定する）は、Guery et al.，J．Immunol．134:536-544 ，1995;Inaba et al.，Journal of Experimental Medicine 173:549-559，1991 ；Macatonia et al.，Journal of Immunology 154:5071-5079，1995;Porgador e t al.，Journal of Experimental Medicine 182:255-260，1995;Nair et al.，J ournal of Virology 67:4062-4069，1993;Huang et al.，Science 264:961-965 ，1994;Macatonia et al.，Journal of Experimental Medicine 169:1255-1264 ， 1989;Bhardwaj et al.，Journal of Clinical Investigation 94:797-807，1994 ;and Inaba et al.，Journal of Experimental Medicine 172:631-640，1990に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。リンパ球生存／アポトーシスのアッセイ（特に、超抗体誘導後のアポトーシスを防止する蛋白、ならびにリンパ球のホメオスタシスを調節する蛋白を同定する）は、Darzynkiewicz et al.，Cytometry 13:795-808，1992;Gorczyca et al.， Leukemia 7:659-670，1993;Gorczyca et al.，Cancer Research 53:1945-1951， 1993;Itoh et al.，Cell 66:233-243，1991;Zacharchuk，Journal of Immunolog y 145:4037-4045，1990;Zamai et al.，Cytometry 14:891-897，1993;Gorczyca et al.，International Journal of Oncology 1:639-648，1992に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。初期段階のＴ細胞のコミットメント（commitment）および発達のアッセイは、 Antica et al.,Blood 84:111-117,1994;Fine et al.,Cellular Immunology 155: 111-122，1994;Galy et al.,Blood 85:2770-2778，1995;Toki et al.，Proc．Na tl．Acad．Sci．USA 88:7548-7551，1991に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。造血調節活性本発明蛋白は、造血の調節において有用であり、それゆえ、骨髄およびリンパ球欠乏症の治療において有用である。コロニー形成細胞または因子依存性細胞系を支持する最低限の生物学的活性でさえも、造血の調節への関与を示している。例えば、赤血球系前駆細胞のみの増殖を支持すること、あるいは他のサイトカインと組み合わされて、例えば種々の貧血の治療に有用性を示すこと、あるいは放射線療法／化学療法と組み合わされて赤芽前駆細胞および／または赤芽細胞の産生を刺激すること；顆粒球のごとき骨髄細胞および単球／マクロファージの増殖を支持すること（すなわち、伝統的なＣＳＦ活性）、例えば、化学療法と組み合わされて、引き続き起こる骨髄抑制を防止することに有用であり；巨核細胞の増殖、次いで、血小板の増殖を支持すること、またそれにより血小板減少症のごとき種々の血小板疾患を予防または治療することに有用であり、また一般的には血小板輸液の代わりにあるいはそれと相補的に使用され；さらに／あるいは造血幹細胞（成熟して上記のすべての造血細胞となり、それゆえ、種々の幹細胞疾患（通常には、移植により治療される疾患であり、例えば、再生不良性貧血および発作性の夜間ヘモグロビン尿症）において有用性がわかる）の増殖を支持することに有用であり、さらにはインビボまたはエクスビボでの放射線／化学療法後（すなわち、骨髄移植と組み合わされる）、あるいは遺伝子治療のために遺伝子操作された後の幹細胞コンパートメントの正常細胞としての再増殖においても有用である。本発明蛋白の活性を、特に、下記方法測定してもよい。種々の造血細胞系の増殖および分化に適したアッセイはすでに引用されている。胚の幹細胞の分化のアッセイ（特に、胚の分化造血に影響する蛋白を同定する）は、Johansson et al．Cellular Biology 15:141-151，1995;Keller et al.， Molecular and Cellular Biology 13:473-486，1993;McClanahan et al.，Blood 81:2903-2915，1993に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。幹細胞生存および分化のアッセイ（特に、リンパ−造血を調節する蛋白を同定する）は、Methylcellulose colony forming assays，Freshney，M.G．In Cultu re of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp．265-268，W iley-Liss，Inc.，New York，NY．1994;Hirayama et al.，Proc．Natl．Acad．S ci．USA 89:5907-5911，1992;Primitive hematopoietic colony forming cells with high proliferative potential，McNiece，I.K．and Briddell，R.A．In C ulture of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp．23-39 ，Wiley-Liss，Inc.，New York，NY．1994;Neben et al.，Experimental Hemato logy 22:353-359，1994;Cobblestone area forming cell assay，Ploemacher，R .E．In Culture of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp ．1-21，Wiley-Liss，Inc..，New York，NY．1994;Long term bone marrow cult ures in the presence of stromal cells，Spooncer，E.，Dexter，M．and Alle n，T．In Culture of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney，et al．eds．Vol pp．163−179， Wiley-Liss，Inc.，New York，NY．1994;Long term culture initiating cell a ssay，Sutherland，H.J．In Culture of Hematopoietic Cells．R.I．Freshney ，et al．eds．Vol pp．139-162，Wiley-Liss，Inc.，New York，NY．1994に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。組織増殖活性本発明蛋白は、骨、軟骨、鍵、靭帯および／または神経組織の成長または再生、ならびに傷の治癒および組織修復に用いる組成物において、さらに熱傷、裂傷および潰瘍の治療において有用性を有する。骨が正常に形成されない環境において軟骨および／または骨の成長誘導する本発明蛋白は、ヒトおよび他の動物における骨折および軟骨損傷または欠損の治癒における用途がある。本発明蛋白を用いるかかる調合物は、閉鎖性骨折ならびに解放性骨折の軽減に有用であり、また人工関節の固定の改善にも有用である。骨形成剤により誘導されるデノボ骨形成は、先天性の、外傷による、あるいは腫瘍学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の修復に貢献し、さらに美容整形外科手術においても有用である。本発明蛋白を歯周病の治療および他の歯の修復プロセスに用いてもよい。かかる作用剤は、骨形成細胞を誘引する環境を提供し、骨形成細胞の増殖を刺激し、あるいは骨形成細胞前駆体の分化を誘導しうる。本発明蛋白は、例えば、骨および／または軟骨修復の刺激により、あるいは炎症または炎症プロセスにより媒介される組織破壊のプロセス（コラゲナーゼ活性、破骨細胞活性等）をブロックすることにより、骨粗鬆症または骨関節炎の治療においても有用でありうる。本発明蛋白によるものとしてもよい組織発生活性のもう１つのカテゴリーは鍵／靭帯の形成である。鍵／靭帯様組織または他の組織が正常に形成されない環境におけるかかる組織の形成を誘導する本発明蛋白は、ヒトおよび他の動物における鍵または靭帯の裂傷、変形および他の鍵または靭帯の欠損の治癒、に適用される。鍵／靭帯様組織誘導蛋白を用いるかかる調合物は、鍵または靭帯組織に対するダメージの予防ならびに鍵または靭帯の骨または他の組織への固定の改善に用いてもよい。本発明組成物により誘導されるデノボ鍵／靭帯様組織形成は、先天性の、外傷による、あるいは腫瘍学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の修復に貢献し、さらに鍵または靭帯の付着または修復のための美容整形外科手術においても有用である。本発明組成物は、鍵−または靭帯−形成細胞を誘引するための環境を提供し、鍵−または靭帯−形成細胞の増殖を刺激し、鍵−または靭帯−形成細胞の前駆体の分化を誘導し、あるいはインビボに戻した場合に組織修復を行うようにエクスビボでの鍵／靭帯細胞または前駆体の増殖を誘導しうる。本発明組成物は、鍵炎、手根骨トンネル症候群および他の鍵または靭帯の欠損にも有用である。本発明組成物は、適当なマトリックスおよび／または当該分野でよく知られた担体のごとき隔離剤を含んでいてもよい。本発明蛋白は、神経細胞の増殖ならびに神経および脳組織の再生に、すなわち、中枢および末梢神経系疾患およびニューロパシーならびに機械的疾患および外傷性疾患（神経細胞または神経組織に対する変性、死もしくは外傷を包含）の治療にも有用でありうる。より詳細には、末梢神経傷害、末梢ニューロパシーおよび局在化ニューロパシーのごとき末梢神経系の疾病、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性外側脊髄硬化症およびShy-Drager 症候群のごとき中枢神経系の疾病の治療に蛋白を使用してもよい。本発明により治療してもよいさらなる症状は、脊髄疾患のごとき機械的疾患および外傷性疾患、頭部外傷ならびに卒中のごとき脳血管系の疾患を包含する。化学療法または他の医学的療法により引き起こされる末梢ニューロパシーは、本発明蛋白を用いて治療可能である。また本発明蛋白は、圧迫性潰瘍、血管機能不全に関連した潰瘍、外科的および外傷による創傷等（これらに限らない）を包含する非治癒性創傷のより好ましく迅速な閉口の促進にも有用でありうる。また本発明蛋白は、器官（例えば、膵臓、肝臓、腸、腎臓、皮膚、内皮を包含）、筋肉（平滑筋、骨格筋または心筋）、および血管（血管内皮を包含）組織のごとき他の組織の発生、あるいはかかる組織を構成している細胞の増殖促進のための活性を示しうる。望ましい効果の一部は、線維症性瘢痕を抑制することによる正常組織の再生であってもよい。本発明蛋白は脈管形成活性も示しうる。本発明蛋白は、腸の保護または再生、および肺または肝臓の線維症、種々の組織の再灌流傷害、および全身的なサイトカインのダメージにより生じる症状の治療にも有用でありうる。本発明蛋白は、前駆体組織または細胞からの上記組織の分化促進または抑制；あるいは上記組織の増殖抑制にも有用でありうる。本発明蛋白の活性は、とりわけ、以下の方法により測定してもよい：組織再生活性のアッセイは、国際公開ＷＯ９５／１６０３５（骨、軟骨、鍵）；国際公開ＷＯ９５／０５８４６（神経、ニューロン）；国際公開ＷＯ９１／０７４９１（皮膚、内皮）に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。創傷治癒活性のアッセイは、Winter，Epidermal Wound Healing，pps．71-112 (Maibach，HI and Rovee，DT，eds.)，Year Book Medical Publishers，Inc.，C hicago（Eaglstein and Mertz，J．Invest．Dermatol 71:382-384(1978)により修飾されている）に記載されたものを包含するが、これらに限らない。アクチビン／インヒビン活性また、本発明蛋白はアクチビン−またはインヒビン−関連活性を示しうる。インヒビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出抑制能により特徴づけられ、アクチビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出刺激能により特徴づけられる。よって、本発明蛋白は、単独であるいはインヒビンαファミリーのメンバーとのヘテロダイマーの形態で、メスの哺乳動物の繁殖力を減少させ、オスの哺乳動物の精子形成減少させるインヒビンの能力に基づく不妊薬として有用でありうる。十分な量の他のインヒビンの投与により、これらの哺乳動物において不妊を誘導することができる。別法として、本発明蛋白は、ホモダイマーとしてあるいはインヒビン−βグループの他の蛋白のサブユニットとのヘテロダイマーとして、下垂体前葉細胞からのＦＳＨ放出の刺激におけるアクチビン分子の能力に基づいて、繁殖力を誘導する治療薬として有用でありうる。例えば、米国特許第４７９８８８５号参照。また本発明蛋白は、性的に未成熟な哺乳動物における繁殖の向上に有用である可能性があり、その結果、ウシ、ヒツジおよびブタのごとき家畜の生存期間中の繁殖力が増大する。本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい：アクチビン／インヒビン活性のアッセイは、Vale et al.，Endocrinology 91: 562-572，1972;Ling et al.，Nature 321:779-782，1986;Vale et al.，Nature 321:776-779，1986;Mason et al.，Nature 318:659-663,1985;Forage et al.，P roc．Natl．Acad．Sci．USA 83:3091-3095,1986に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。化学走性／ケモキネシス活性本発明蛋白は、哺乳動物細胞、例えば単球、好中球、Ｔ細胞、肥満細胞、好酸球および／または内皮細胞の化学走性またはケモキネシス活性（例えば、ケモカインとして作用）を有する可能性がある。化学走性およびケモキネシス蛋白を用いて所望細胞集団を所望作用部位に動員または誘引することができる。化学走性またはケモキネシス蛋白は、組織に対する傷害および他の外傷の治療ならびに局所的な感染の治療に特に有利である。例えば、リンパ球、単球または好中球の腫瘍または感染部位への誘引は、腫瘍または感染因子に対する免疫応答を改善しうる。特定の蛋白またはペプチドは特定の細胞集団に対して化学走性活性を有しており、刺激可能な場合には、直接的または間接的にかかる細胞集団の方向または運動を指令する。好ましくは、蛋白またはペプチドは、細胞の方向づけられた運動を直接的に刺激する能力を有する。特定の蛋白が細胞集団に対する化学走性活性を有するかどうかを、かかる蛋白またはペプチドを細胞化学走性の既知アッセイに用いることにより容易に決定することができる。本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい：化学走性活性のアッセイ（化学走性を誘導または妨害する蛋白を同定するアッセイ）は、細胞の膜を越えた移動を誘導する蛋白の能力ならびに１の細胞集団の他の細胞集団への付着を誘導する蛋白の能力を測定するアッセイを含む。移動および付着に適したアッセイは、Current Protocols in Immunology，Ed by J.E． Coligan，A.M．Kruisbeek，D.H．Margulies，E.M．Shevach，W.Strober，Pub．G reene Publishing Associates and Wiley-Interscience(Chapter 6.12，Measure ment of alpha and beta Chemokines 6.12.1-6.12.28;Taub et al．J．Clin．In vest．95:1370-1376，1995;Lind et al．APMIS 103:140-146，1995;Muller et a l Eur．J．Immunol．25:1744-1748;Gruber et al．J．of Immunol．152:5860-58 67，1994;Johnston et al．J．of Immunol．153:1762-1768，1994に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。止血および血栓溶解活性また、本発明蛋白は、止血または血栓溶解活性を示す可能性がある。結果として、かかる蛋白は、種々の凝血疾患（血友病のごとき遺伝性疾患を包含）の治療に有用であり、あるいは外傷、手術または他の原因により生じた傷害の治療における凝血および他の止血を促進しうる。本発明蛋白は、血栓の溶解または血栓形成阻害ならびにそれらにより生じる症状（例えば、心筋梗塞および中枢神経系血管の梗塞（例えば、卒中）のごとき）の治療および予防に有用でありうる。本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい：止血および血栓溶解活性のアッセイは、Linet et al.，J．Clin．Pharmacol． 26:131-140,1986;Burdick et al.，Thrombosis Res．45:413-419，1987;Humphre y et al.，Fibrinolysis 5:71-79(1991);Schaub，Prostaglandins 35:467-474， 1988に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。受容体／リガンド活性また、本発明蛋白は、受容体、受容体リガンドまたは受容体／リガンド相互作用の阻害剤もしくはアゴニストとしての活性を示しうる。かかる受容体およびリガンドの例は、サイトカイン受容体およびそれらのリガンド、受容体キナーゼおよびそれらのリガンド、受容体ホスファターゼおよびそれらのリガンド、細胞− 細胞相互作用に関与する受容体およびそれらのリガンド（細胞付着分子（セレクチン、インテグリンおよびそれらのリガンドのごとき）ならびに抗原提示、抗原認識、細胞性および体液性免疫応答の発生に関与する受容体／リガンド対などを包含）を包含するがこれらに限らない。受容体およびリガンドは、関連する受容体／リガンド相互作用に対する潜在的なペプチドまたは小型分子阻害剤のスクリーニングにも有用である。本発明蛋白（受容体およびリガンドのフラグメントを包含するが、これらに限らない）は、それ自体、受容体／リガンド相互作用の阻害剤として有用でありうる。本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい：受容体−リガンド活性の適当なアッセイは、Current Protocols in Immunolog y，Ed by J．E．Coligan，A．M．Kruisbeek，D．H．Margulies，E．M．Shevach ，W．Strober，Pub．Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience(C hapter 7.28，Measurement of Cellular Adhesion under static conditions 7. 28.1-7.28.22)，Takai et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 84:6864-6868，19 87;Bierer et al.，J．Exp．Med．168:1145-1156，1988;Rosenstein et al.，J ．Exp．Med．169:149-160 1989;Stoltenborg et al.，J．Immunol．Methods 175 :59-68，1994;Stitt et al.，Cell 80:661-670，1995に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。抗炎症活性本発明蛋白は抗炎症活性を示しうる。抗炎症活性は、刺激応答に関与している細胞に刺激を与えることにより、細胞−細胞相互作用（例えば、付着のごとき）を阻害または促進することにより、炎症プロセスに関与している細胞の化学走性を阻害または促進することにより、細胞溢出を阻害または促進することにより、あるいは炎症応答をより直接的に阻害または促進する他の因子の産生を刺激または抑制することにより発揮される。かかる活性を示す蛋白を用いて炎症の症状( 慢性もしくは急性症状を包含、感染に関連した炎症（敗血性ショック、敗血症もしくは全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）のごとき）、虚血−再潅流傷害、エンドトキシンによる致命的傷害、関節炎、補体により媒介される超急性拒否反応、腎炎、サイトカインもしくはケモカインにより誘導される肺の傷害、炎症性腸疾患、クローン病またはＴＮＦもしくはＩＬ−１のごときサイトカインの過剰産生から生じる疾病を包含するがこれらに限らない)を治療することができる。本発明蛋白は、アナフィラキシーおよび抗原性物質もしくは材料に対する過敏症の治療にも有用でありうる。カドヘリン／腫瘍侵入抑制活性カドヘリン（cadherin）はカルシウム依存性付着分子であり、発達中において、詳細には特定の細胞タイプを決定することにおいて主要な役割を果たしていると思われる。正常なカドヘリン発現の損失または変化は、腫瘍増殖および転移に関連した細胞付着特性への変化を誘導しうる。カドヘリンの機能失調は、尋常性天疱瘡および落葉状天疱瘡（自己免疫性の皮膚水泡疾患）、クローン病、およびいくつかの発達異常のごときヒトの他の疾病にも関与している。カドヘリンスーパーファミリーは４０余りのメンバーを包含し、それぞれが異なる発現パターンを有している。当該スーパーファミリーのすべてのメンバーは、共通の保存された細胞外リピート（カドヘリンドメイン）を有するが、分子の他の部分において構造の相違が見られる。カドヘリンドメインはカルシウムに結合してそれらの三次構造を形成するので、カルシウムはそれらの付着に必要である。第１のカドヘリンドメインにおける少数のアミノ酸は同種親和性付着のための基礎を提供するので、この認識部位の修飾はカドヘリンの特異性を変化させる可能性があり、その結果、自分自身だけを認識するのではなく、変異分子も異なるカドヘリンに結合できるようになる。さらに、いくつかのカドヘリンは他のカドヘリンとの異種親和性付着にも関与している。カドヘリンスーパーファミリーのメンバーの１つであるＥ−カドヘリンは上皮細胞タイプにおいて発現される。病理学的には、Ｅ−カドヘリン発現が腫瘍において失われる場合、悪性細胞は侵入性となり、癌が転移する。Ｅ−カドヘドリンを発現するポリヌクレオチドを癌細胞系にトランスフェクションすることは、変化した細胞形態を元に戻し、細胞相互および他の基質への付着性を回復させ、細胞増殖速度を低下させ、足場依存性細胞の増殖を劇的に減少させることにより、癌に関連した変化を回復させた。よって、Ｅ−カドヘドリン発現を再導入することは、癌腫をより進行していない段階に戻す。他のカドヘドリンも、他の組織タイプ由来の癌腫において同じ侵入抑制的役割を有している可能性がある。それゆえ、カドヘドリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする本発明ポリヌクレオチドを用いて癌を治療することができる。かかる蛋白またはポリヌクレオチドを癌細胞に導入することは、正常なカドヘドリン発現を提供することにより、これらの細胞において観察される癌性の変化を減少または除去しうる。癌細胞は、本来のものとは異なる組織タイプのカドヘリンを発現することも知られており、それゆえこれらの癌細胞は異なる組織に侵入でき、転移できる。カドヘリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする本発明ポリヌクレオチドは、これらの細胞において不適切に発現されたカドヘドリンと置換し、正常な細胞付着特性を回復させ、細胞の転移傾向を減少させ、あるいは除去しうる。さらに、カドヘリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする本発明ポリヌクレオチドを用いてカドヘリンを認識しこれに結合するする抗体を得ることもできる。かかる抗体を用いて不適切に発現された腫瘍細胞カドヘドリンの付着をブロックし、細胞が他の場所で腫瘍を形成しないようにすることもできる。かかる抗−カドヘドリン抗体を、癌の等級、病理学的タイプ、および予後のためのマーカーとして使用できる。すなわち、癌が進行すると、カドヘドリン発現は低下し、カドヘドリン結合抗体を用いることによりこのカドヘドリン発現の低下を検出することができる。カドヘドリン活性を有する本発明蛋白のフラグメント、好ましくはカドヘドリン認識部位のデカペプチド、およびかかる蛋白フラグメントをコードする本発明ポリヌクレオチドを用いて、カドヘリンに結合させ、望ましくない効果を生じるカドヘリンの結合を妨げることにより、カドヘリン機能をブロックすることもできる。さらに、カドヘリン活性を有する本発明蛋白のフラグメント、好ましくは癌患者の循環系において安定であることがわかっている末端切断された可溶性カドヘドリンフラグメント、およびかかる蛋白フラグメントをコードするポリヌクレオチドを用いて正しい細胞−細胞付着を混乱させることもできる。カドヘドリンの付着および侵入抑制活性のアッセイは、Hortsch et al．J Bio l Chem270(32)：18809-18817，1995;Miyaki et al．Oncogene 11：2547-2552，1 995;Ozawa et al．Cell 63:1033-1038，1990.に記載されたものを包含するが、これらに限らない。腫瘍阻害活性腫瘍の免疫学的治療または予防に関する上記活性のほかに、本発明蛋白は他の抗腫瘍活性を示しうる。ある蛋白は腫瘍増殖を直接的または間接的に（例えば、ＡＤＣＣを介して）阻害しうる。ある蛋白は、腫瘍組織または腫瘍前駆体組織に作用して、腫瘍増殖を支持するに必要な組織の形成を阻害し（例えば、脈管形成を阻害することにより）、腫瘍増殖を阻害する他の因子、作用剤または細胞タイプの産生を引き起こすことにより、あるいは腫瘍増殖を促進する因子、作用剤または細胞タイプを除去または阻害することにより腫瘍阻害活性を示しうる。他の活性本発明蛋白は、下記のさらなる活性または効果の１つまたはそれ以上を示しうる：細菌、ウイルス、真菌および他の寄生虫（これらに限らず）を包含する感染性因子の殺傷；身長、体重、体毛の色、目の色、皮膚または他の組織の色素沈着、または器官または身体部分のサイズまたは形態（例えば、豊胸またはその逆）を包含する身体特性への影響（抑制または促進）；摂食した脂肪、蛋白または炭水化物の消化への影響；食欲、性欲、ストレス、認識（認識の疾患を包含）、鬱（鬱病性疾患を包含）および暴力的行為（これらに限らず）を包含する行動特性への影響；鎮痛効果または他の痛み軽減効果の提供；造血系以外の系統における胚の幹細胞の分化および増殖の促進；ホルモンまたは内分泌活性；酵素の場合、酵素欠乏の修正および関連疾患の治療；過剰増殖性疾患（例えば、乾癬のごとき）の治療；免疫グロブリン様活性（例えば、抗体または補体に結合する能力）；ならびにワクチン組成物において抗原として作用してかかる蛋白またはかかる蛋白と交差反応する他の物質もしくは存在に対する免疫応答を生じさせる能力。投与および用量本発明蛋白（どのような源からであってもよく、組み換え法および非組み換え法によるものを包含するが、これらに限らない）を、医薬上許容される担体と混合して医薬組成物中に用いてもよい。かかる組成物は(蛋白および担体のほかに) 、希釈剤、充填剤、塩類、バッファー、安定化剤、可溶化剤、および当該分野でよく知られた他の物質を含有していてもよい。用語「医薬上許容される」は、有効成分の生物学的活性の有効性を妨害しない無毒の物質を意味する。担体の特性は投与経路に依存する。本発明医薬組成物は、Ｍ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＦＮ、ＴＮＦ０、ＴＮＦ１、ＴＮＦ２、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、スロンボポイエチン、幹細胞因子、およびエリスロポイエチンのごときサイトカイン、リンホカイン、または他の造血因子を含有していてもよい。医薬組成物はさらに、蛋白活性を増強し、あるいは治療においてその活性または有用性を補う他の作用剤を含有していてもよい。かかるさらなる因子および／または作用剤を医薬組成物に含有させて、本発明蛋白との相乗効果を発揮させ、あるいは副作用を最小化してもよい。逆に、特定のサイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤の処方に本発明蛋白を含有させて、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤の副作用を最小化してもよい。本発明蛋白は、多量体（例えば、ヘテロダイマーまたはホモダイマー）またはそれ自体もしくは他の蛋白との複合体となって活性でありうる。結果的に、本発明医薬組成物は、かかる多量体または複合体形態の本発明蛋白を含むものであってもよい。本発明医薬組成物は、本発明蛋白と蛋白もしくはペプチド抗原との複合体の形態であってもよい。蛋白および／またはペプチド抗原は、Ｂリンパ球ならびにＴリンパ球に対して刺激シグナルを送達するであろう。Ｂリンパ球はその表面免疫グロブリン受容体を通して抗原に応答するであろう。Ｔリンパ球は、ＭＨＣ蛋白による抗原提示後、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を通して抗原に応答するであろう。ＭＨＣならびに宿主細胞のクラスＩおよびクラスＩＩのＭＨＣ遺伝子によりコードされたものを包含する構造上関連した蛋白は、Ｔリンパ球に対するペプチド抗原の提示に役立つであろう。抗原成分は、精製ＭＨＣ−ペプチド複合体のみとして、または直接Ｔ細胞にシグナルを送ることのできる同時刺激分子とともに供給されうる。あるいはまた、Ｂ細胞上の表面免疫グロブリンならびにＴ細胞上のＴＣＲおよび他の分子に結合しうる抗体を、本発明医薬組成物と混合することもできる。本発明医薬組成物はリポソーム形態であってもよく、その中で本発明蛋白はさらに他の医薬上許容される担体、脂質のごとき両親媒性作用剤（水溶液中でミセルのような凝集体形態、不溶性単層、液状結晶またはラメラ層として存在）と混合されている。リポソーム処方に適する脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチジド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸等を包含するが、これらに限らない。かかるリポソーム処方の製造は当業者のレベルの範囲内であり、例えば、米国特許第４２３５８７１、４５０１７２８、４８３７０２８、および４７３７３２３号（参照によりそれらすべてを本明細書に記載されているものとみなす）に記載されたようなものである。本明細書の用語「治療上有効量」とは、有意な患者の利益、例えば、かかる症状の徴候の改善、治癒、治癒速度の増大を示すに十分な医薬組成物または方法の各有効成分の合計量を意味する。単独で投与される個々の有効成分について用いる場合、該用語は当該成分のみをいう。有効成分の組み合わせに用いる場合、逐次投与あるいは同時投与にかかわらず治療効果を生じる有効成分量の合計量をいう。本発明の治療方法の実施において、治療上有効量の本発明蛋白を治療すべき症状を有する哺乳動物に投与する。本発明方法に従って、単独またはサイトカイン、リンホカインもしくは他の造血因子のごとき他の治療薬とともに本発明蛋白を投与してもよい。１種またはそれ以上のサイトカイン、リンホカインまたは他の造血因子と共投与する場合、本発明蛋白をサイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子と同時または逐次投与してもよい。逐次投与する場合、担当医師は、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子と本発明蛋白との組み合わせにおける適切な投与順序を決定するであろう。本発明医薬組成物中または本発明の実施に用いる本発明蛋白の投与を種々の慣用的方法、例えば、経口的摂食、吸入、または皮内、皮下、または静脈注射で行うことができる。患者への静脈注射が好ましい。治療上有効量の本発明蛋白を経口投与する場合、本発明蛋白は錠剤、カプセル、粉末、溶液またはエリキシルの形態であろう。錠剤形態で投与する場合、本発明医薬組成物はゼラチンのごとき固体担体またはアジュバントをさらに含有していてもよい。錠剤、カプセル、および粉末は、約５ないし９５％の本発明蛋白、好ましくは約２５ないし９０％の本発明蛋白を含有する。液体形態で投与する場合、水、ペトロレウム、動物または植物起源の油脂、例えばピーナッツ油、鉱油、大豆油、またはゴマ油、または合成油脂を添加してもよい。液体形態の医薬組成物は、生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液、またはグリコール類(例えばエチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコール)をさらに含有していてもよい。液体形態で投与する場合、医薬組成物は、約０．５ないし９０重量％の本発明蛋白、好ましくは約１ないし５０％の本発明蛋白を含有する。治療上有効量の本発明蛋白を静脈、皮内または皮下注射により投与する場合、本発明蛋白はパイロジェン不含で、非経口的に許容される水溶液の形態であろう。適切なｐＨ、等張性、安定性を有するかかる非経口的に許容される蛋白溶液の調製は、当業者の範囲内である。静脈、皮内、または皮下注射用の好ましい医薬組成物は、本発明蛋白のほかに、注射用塩化ナトリウム、リンゲル溶液、注射用デキストロース、注射用デキストロースおよび塩化ナトリウム溶液、注射用乳酸含有リンゲル溶液、または当該分野で知られている他の担体を含有すべきである。本発明医薬組成物は、安定化剤、保存料、バッファー、抗酸化剤、または当業者に知られた他の添加物を含んでいてもよい。本発明医薬組成物中の本発明蛋白の量は、治療すべき症状の性質および重さ、ならびに患者がすでに受けていた治療の性質による。最終的には、担当医師が、各患者を治療すべき本発明蛋白量を決定するであろう。まず、担当医師は、低用量の本発明蛋白を投与し、患者の応答を観察する。最適治療効果が得られるまで、より高用量の本発明蛋白を投与してもよく、最適治療効果が得られた時点で用量をさらに増加させない。本発明方法を実施するための種々の医薬組成物は、体重１ｋｇあたり約０．０１μｇないし約１００ｍｇの本発明蛋白（好ましくは、体重１ｋｇあたり約０．１μｇないし約１０ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇあたり０．１μｇないし約１ｍｇの本発明蛋白を含有すべきである。本発明組成物を用いる静脈投与による治療の期間は、治療すべき疾病の重さならびに各患者の状態および応答により変化させられるであろう。本発明蛋白の各適用期間は、連続静脈投与の場合１２ないし２４時間の範囲であると考えられる。最終的には、担当医師が、本発明医薬組成物を用いる静脈投与による治療の期間を決定するであろう。本発明蛋白を用いて動物を免役して、本発明蛋白と特異的に反応するポリクローナルおよびモノクローナル抗体を得てもよい。蛋白全体またはそのフラグメントを免疫原として用いてかかる抗体を得てもよい。ペプチド免疫源はカルボキシ末端にシステイン残基をさらに含んでいてもよく、キーホールリムペット・ヘモシアニン（ＫＬＨ）のごときハプテンに結合する。かかるペプチドを合成する方法は当該分野において知られており、例えば、R．P．Merrifield，J．Amer．Che m．Soc．85，2149-2154(1963)；J．L．Krstenansky，et．al.，FEBS Lett．211 ，10（1987）に記載のごときものがある。本発明蛋白に結合するモノクローナル抗体は、本発明蛋白の免疫検出用の有用な診断薬でありうる。本発明蛋白に結合する中和抗体は、本発明蛋白に関連した症状の治療薬として有用でありうるし、さらに本発明蛋白の異常発現が関与しているいくつかの形態の癌の治療におけるある種の腫瘍の治療において有用でありうる。癌細胞または白血球細胞の場合、本発明蛋白に対する中和モノクローナル抗体は、本発明蛋白により媒介されうる癌細胞の転移蔓延の検出および予防に有用でありうる。骨、軟骨、鍵または靭帯の再生に有用な本発明組成物に関して、治療方法は、組成物を局所的、全身的、またはインプラントもしくはデバイスのごとく局部的に投与することを包含する。投与する場合、本発明に使用する治療組成物は、もちろん、パイロジェン不含の生理学的に許容される形態である。さらに、望ましくは、組成物をカプセル封入するかまたは粘性形態として注射して骨、軟骨または組織ダメージ部位に送達してもよい。局所投与は傷の治癒および組織修復に適する。上記組成物中に含有されていてもよい本発明蛋白以外の治療上有用な作用剤を、代替的または付加的に、本発明方法における組成物と同時または逐次投与してもよい。好ましくは、骨および／または軟骨形成のためには、組成物は、蛋白含有組成物を骨および／または軟骨ダメージ部位に送達し、骨および軟骨の発生のための構造を提供し、さらに最適には体内に吸収されうるマトリックスを含有するであろう。かかるマトリックスは、他の移植される医学的器具に現在使用されている材料からできていてもよい。マトリックス材料の選択は、生体適合性、生分解性、機械的特性、美容上の外観および界面特性に基づく。組成物の特別な適用により適当な処方が決定されよう。組成物用として可能なマトリックスは生分解性で、化学的に知られた硫酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびポリ無水物であってもよい。他の使用可能な材料は生分解性で、生物学的によく知られたもの、例えば、骨または皮膚のコラーゲンである。さらにマトリックスは純粋な蛋白または細胞外マトリックス成分を含んでいてもよい。他の可能なマトリックスは、焼結ヒドロキシアパタイト、バイオガラス、アルミネート、または他のセラミックスのごとき生分解性でなく、化学的に知られたものである。マトリックスは上記タイプの材料の組み合わせ、例えばポリ乳酸およびヒドロキシアパタイトあるいはコラーゲンおよびリン酸三カルシウムを含んでいてもよい。バイオセラミックスを、組成物中、例えばカルシウム−アルミネート− ホスフェート中において変更してもよく、加工して孔サイズ、粒子サイズ、粒子形状および生分解性を変化させてもよい。１５０ないし８００ミクロンの範囲の直径を有する多孔性粒子形態の乳酸およびグリコール酸の５０：５０（モル重量）のコポリマーが現在のところ好ましい。いくつかの適用例においては、カルボキシメチルセルロースまたは自己由来の血餅のごとき隔離剤を用いてマトリックスからの蛋白組成物の解離を防止することが有用であろう。隔離剤の好ましいファミリーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースを包含するアルキルセルロース（ヒドロキシアルキルセルロースを包含）のごときセルロース性材料であり、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）のカチオン性の塩が最も好ましい。他の好ましい隔離剤は、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリ（エチレングリコール）、ポリオキシエチレンオキシド、カルボキシビニルポリマーおよびポリ（ビニルアルコール）を包含する。本発明に有用な隔離剤の量は、全処方重量に対して０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％であり、この量は、ポリマーマトリックスからの蛋白の脱離を防止し、組成物の適切な取り扱いを可能にする量であるが、前駆細胞がマトリックスから浸潤し、そのことにより前駆細胞の骨形成活性を促進する機会を蛋白に付与するようにするには、あまり多くないようにする。さらなる組成物において、本発明蛋白が骨および／または軟骨の欠損、傷、または組織の治療に有益な他の作用剤と混合されていてもよい。これらの作用剤は、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、形質転換増殖因子（ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−β）、およびインスリン様増殖因子（ＩＧＦ）を包含する。また、目下のところ、治療組成物は獣医学的用途にも価値がある。詳細には、ヒトのほかに、家畜およびサラブレッドのウマが本発明蛋白を用いるかかる治療に望ましい患者である。組織の再生に使用される蛋白含有医薬組成物の投与規則は、蛋白の作用を変化させる種々の要因、例えば形成が望まれる組織重量、ダメージ部位、ダメージを受けた組織の状態、傷のサイズ、必要な組織のタイプ（例えば、骨）、患者の年齢、性別、および食事、感染の重さ、投与期間、ならびに他の臨床的要因を考慮して医師が決定するであろう。用量は、復元に使用するマトリックスのタイプおよび医薬組成物中の他の蛋白の含有に応じて変更されてもよい。例えば、ＩＧＦＩ（インスリン様増殖因子Ｉ）のごとき他の既知増殖因子の最終組成物への添加も用量に影響しうる。組織／骨の増殖および／または修復を、例えばＸ線、組織形態学的調査およびテトラサイクリン標識により定期的に評価することにより経過をモニターすることができる。本発明ポリヌクレオチドを遺伝子治療に用いることもできる。かかるポリヌクレオチドをインビボまたはエクスビボで細胞に導入して哺乳動物対象中で発現させることができる。核酸を細胞または生物に導入するための他の知られた方法により本発明ポリヌクレオチドを投与してもよい（ウイルスベクターに入れて、あるいは裸のＤＮＡの形態として等があるが、これらに限らない）。本発明蛋白存在下で細胞をエクスビボにおいて培養して増殖させ、あるいはかかる細胞に対する所望効果を生じさせ、あるいはかかる細胞中に所望活性を生じさせてもよい。次いで、処理された細胞を、治療目的で、インビボにおいて導入することができる。本明細書に引用した特許および文献を、参照により全体が本明細書に記載されているものとみなす。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Secreted proteins and polynucleotides encoding them No. 60 / XXXXXX, filed Mar. 25, 1997 (not a provisional application) No. 08 / 825,145, which was changed to a provisional application). And all are considered to be as described herein. Field of the invention The present invention relates to novel polynucleotides and the use of such polynucleotides. Proteins, and therapeutic and diagnostic methods for these polynucleotides and proteins Provides catastrophic and research utility. Background of the Invention Protein factors such as lymphokines, interferons, CSFs and The method aimed at the discovery of cytokines such as Matured rapidly over the years. Nowadays conventional hybridization cloning And expression cloning methods provide information directly related to the discovered protein (ie, In the case of hybridization cloning, the partial DNA / amino acid sequence of the protein Column; the activity of the protein in the case of expression cloning) The new polypeptide is cloned "directly". Signal sequence cloning ( DNA sequence based on the presence of the currently well-recognized secretory leader sequence motif And hybridization by various PCR or with low stringency More recent "indirect" cloning methods, such as the dicing cloning method Is secreted in the case of cloning of the leader sequence. Or biological activity depending on the cell or tissue source in the case of the PCR method. Access to numerous DNA / amino acid sequences for proteins known to be Has improved the status quo. The present invention provides these proteins and their Mode Which are directed to the polynucleotide. Summary of the Invention In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 54 to nucleotide 737 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising an otide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 188 to nucleotide 671 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (F) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) Clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 Tide; (I) Including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 2) Amino acid sequence from amino acid 109 to amino acid 118); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide comprises nucleotide 54 of SEQ ID NO: 1. Nucleotide sequence from SEQ ID NO: 1 to nucleotide 737; Nucleotide sequence from 88 to nucleotide 671; accession number ATCC 983 No. 71 of the full-length protein coding sequence of clone bf1716 deposited as A nucleotide sequence; or a clone deposited under accession number ATCC 98371. bf1716 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other good In a preferred embodiment, the polynucleotide is accession number ATCC 98371. Encoded by the cDNA insert of clone bf1716 deposited Encodes a full-length or mature protein. In still other preferred embodiments, the present invention Akira includes the amino acid sequence from amino acid 46 to amino acid 206 of SEQ ID NO: 2. A polynucleotide encoding the protein. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 1. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; (B) an amino acid sequence from amino acid 46 to amino acid 206 of SEQ ID NO: 2; (C) amino acid sequence from amino acid 109 to amino acid 118 of SEQ ID NO: 2 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, comprising: (D) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein has the sequence The amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or amino acids 46 to 206 of SEQ ID NO: 2 Up to and including the amino acid sequence. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3; (B) contains from nucleotide 135 to nucleotide 1169 of SEQ ID NO: 3; Polynucleotide; (C) a poly (SEQ ID NO: 3) comprising nucleotides 1 to 875; nucleotide; (D) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do; (F) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 ; (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the amino acid of SEQ ID NO: 4) Including the amino acid sequence from acid 167 to amino acid 176); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above C; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 135 of SEQ ID NO: 3. From SEQ ID NO: 3 to nucleotide 1169; Nucleotide sequence from nucleotide 1 to nucleotide 875; accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone ck1817 deposited as 98371 The nucleotide sequence of the sequence; or the clone deposited under accession number ATCC 98371. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of Lone ck1817. In another preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATCC 9837. Coded by cDNA insert of clone ck1817 deposited as No. 1. Encodes the full-length or mature protein to be produced. In still other preferred embodiments The present invention relates to the amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 247 of SEQ ID NO: 4. And a polynucleotide encoding a protein comprising: Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 3. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; (B) an amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 247 of SEQ ID NO: 4; (C) amino acid sequence from amino acid 167 to amino acid 176 of SEQ ID NO: 4 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; (D) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein has the sequence The amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or the amino acids 1 to 247 of SEQ ID NO: 4 Includes the amino acid sequence at In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5; (B) nucleotides from nucleotide 882 to nucleotide 1106 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the sequence from nucleotide 1050 to nucleotide 1106 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) the sequence from nucleotide 1028 to nucleotide 1395 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (E) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (F) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (G) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (H) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 Tide; (J) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 having biological activity A polynucleotide encoding a protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 6) Amino acid sequence from amino acid 32 to amino acid 41); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 882 of SEQ ID NO: 5. From SEQ ID NO: 5 to nucleotide 1106; Nucleotide sequence from nucleotide 1050 to nucleotide 1106; Nucleotide sequence from nucleotide 1028 to nucleotide 1395; The full length protein of clone co7363 deposited under number ATCC 98371 Nucleotide sequence of the coding sequence; or as accession number ATCC 98371 Bye Nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of the deposited clone co7363 Contains columns. In another preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATC. In the cDNA insert of clone co7363 deposited as C98371 Encodes a more encoded full-length or mature protein. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 5. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; (B) contains the amino acid sequence of amino acid 32 to amino acid 41 of SEQ ID NO: 6; A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; (C) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein is Contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 7; (B) the sequence from nucleotide 2283 to nucleotide 2858 of SEQ ID NO: 7 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the sequence of SEQ ID NO: 7 from nucleotide 1164 to nucleotide 1433 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (E) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (F) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (G) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 Tide; (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 8) Amino acid sequence from amino acid 91 to amino acid 100); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 228 of SEQ ID NO: 7. A nucleotide sequence from 3 to nucleotide 2858; the nucleoside of SEQ ID NO: 7 Nucleotide sequence from nucleotide 1164 to nucleotide 1433; accession number AT Full length protein coding of clone dm262 deposited as CC98371 Nucleotide sequence of the sequence; or deposited under accession number ATCC 98371 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of clone dm262. In another preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATCC 9837. Encoded by the cDNA insert of clone dm262 deposited as No. 1. Encodes the full-length or mature protein to be derived. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 7. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; (B) the amino acid sequence from amino acid 91 to amino acid 100 of SEQ ID NO: 8 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; and (C) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein is Contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 168 to nucleotide 683 of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 318 to nucleotide 683 of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (F) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 Otide; (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 having biological activity A polynucleotide encoding the protein containing the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 10 (Including the amino acid sequence from amino acid 81 to amino acid 90); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 168 of SEQ ID NO: 9. Nucleotide sequence from SEQ ID NO: 9 to nucleotide 683; Nucleotide sequence from 318 to nucleotide 683; accession number ATCC98 371 of the full-length protein coding sequence of clone eq2293 deposited as Nucleotide sequence; or claw deposited under accession number ATCC 98371 Eq2293 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. other In a preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATCC 98371. Encoded by the cDNA insert of clone eq2293 Encodes a full-length or mature protein. In still other preferred embodiments, the book The invention relates to an amino acid sequence from amino acid 53 to amino acid 172 of SEQ ID NO: 10. And a polynucleotide encoding a protein comprising: Another specific example is a fragment corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 9 or SEQ ID NO: 11. Provide a gene. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; (B) the amino acid sequence of amino acid 53 to amino acid 172 of SEQ ID NO: 10; (C) the amino acid sequence from amino acid 81 to amino acid 90 of SEQ ID NO: 10 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; (D) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein has the sequence The amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 or the amino acids from amino acid 53 of SEQ ID NO: 10 Includes up to 172 amino acid sequences. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 12; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 67 to nucleotide 879 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (C) nucleotides from nucleotide 118 to nucleotide 879 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) from nucleotide 1224 to nucleotide 2171 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of (E) All of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence; (F) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do; (G) Synthesis of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence; (H) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 having biological activity A polynucleotide encoding the protein comprising the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 13 Amino acid sequence from amino acid 130 to amino acid 139); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 67 of SEQ ID NO: 12. SEQ ID NO: 12 to nucleotide 879; Nucleotide sequence from nucleotide 118 to nucleotide 879; Nucleotide sequence from nucleotide 1224 to nucleotide 2171; accession number No. ATCC 98371, full length protein codey of clone fh36 deposited Nucleotide sequence of the coding sequence; or deposited under accession number ATCC 98371. Containing the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of clone fh36 . In another preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATCC 983. Encoded by the cDNA insert of clone fh36 deposited as Encodes the full-length or mature protein to be derived. In a further preferred embodiment, the invention Akira contains the amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 119 of SEQ ID NO: 13. A polynucleotide encoding the protein. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 12. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; (B) the amino acid sequence of amino acid 1 to amino acid 119 of SEQ ID NO: 13; (C) the amino acid sequence from amino acid 130 to amino acid 139 of SEQ ID NO: 13 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, comprising the sequence; (D) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by DNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein is Amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 or amino acid 1 to amino acid 1 of SEQ ID NO: 13 Includes up to 19 amino acid sequences. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14; (B) nucleotides from nucleotide 2 to nucleotide 556 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising an otide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 53 to nucleotide 556 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) nucleotides from nucleotide 1 to nucleotide 367 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising an otide sequence; (E) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (F) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (G) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (H) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 having biological activity A polynucleotide encoding the protein comprising the fragment (SEQ ID NO: 15 Including the amino acid sequence from amino acid 87 to amino acid 96); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 2 of SEQ ID NO: 14. A nucleotide sequence from SEQ ID NO: 14 to nucleotide 556; Nucleotide sequence from 53 to nucleotide 556; nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14 Nucleotide sequence from nucleotide 1 to nucleotide 367; accession number ATCC9 8371 of the full length protein coding sequence of clone fs873 deposited as 8371 Nucleotide sequence; or claw deposited under accession number ATCC 98371 Fs873 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other good In a preferred embodiment, the polynucleotide is accession number ATCC 98371. And the entirety encoded by the cDNA insert of clone fs873 deposited at Encodes a long or mature protein. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 14. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; (B) the amino acid sequence from amino acid 87 to amino acid 96 of SEQ ID NO: 15 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; and (C) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein is Contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17; (B) nucleotides from nucleotide 492 to nucleotide 602 of SEQ ID NO: 17 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (D) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (E) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (F) Clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 Otide; (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is SEQ ID NO: 18 (Including the amino acid sequence from amino acid 13 to amino acid 22); (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; (J) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above. Otide; and (K) any one of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 49 of SEQ ID NO: 17. Nucleotide sequence from 2 to nucleotide 602; accession number ATCC 9837 No. 1 of the full length protein coding sequence of clone fy5302 deposited as No. 1. Ore clone; deposited under accession number ATCC 98371 y5302 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a preferred embodiment, the polynucleotide has the accession number ATCC 98371. All of the encoded by the cDNA insert of the deposited clone fy5302 Encodes a long or mature protein. Other specific examples are those of SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 16 or SEQ ID NO: 19. Provide a gene corresponding to the cDNA sequence. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; (B) the amino acid sequence from amino acid 13 to amino acid 22 of SEQ ID NO: 18 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; and (C) Clone deposited under accession number ATCC 98371 consists of the amino acid sequence encoded by the cDNA insert of fy5302 It contains an amino acid sequence selected from the group and substantially replaces other mammalian proteins. A composition is provided that does not comprise. Preferably, such a protein is SEQ ID NO: 1. 8 amino acid sequences. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 20; (B) nucleotides from nucleotide 154 to nucleotide 972 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 1 to nucleotide 341 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising an otide sequence; (D) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (E) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (F) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (G) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 Otide; (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising the fragment (SEQ ID NO: 21 Amino acid sequence from amino acid 131 to amino acid 140); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 15 of SEQ ID NO: 20. Nucleotide sequence from 4 to nucleotide 972; nucleotide of SEQ ID NO: 20 Nucleotide sequence from nucleotide 1 to nucleotide 341; accession number ATCC98 No. 371 of the full length protein coding sequence of clone ge511 deposited as Nucleotide sequence; or clone deposited under accession number ATCC 98371 ge511 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a preferred embodiment, the polynucleotide has the accession number ATCC 98371. Full length encoded by the cDNA insert of deposited clone ge511 Or encode the mature protein. In yet another preferred embodiment, the invention relates to , A protein comprising the amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 62 of SEQ ID NO: 21 A polynucleotide encoding is provided. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 20. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21; (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 from amino acid 1 to amino acid 62; (C) the amino acid sequence from amino acid 131 to amino acid 140 of SEQ ID NO: 21 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 comprising the sequence; (D) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Amino acid sequence encoded by cDNA insert Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein is Amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 or amino acids 1 to 6 of SEQ ID NO: 21 Includes up to two amino acid sequences. In one embodiment, the present invention provides an isolated polypeptide selected from the group consisting of: Provide a composition comprising a renucleotide: (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 22; (B) nucleotides from nucleotide 104 to nucleotide 892 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) nucleotides from nucleotide 299 to nucleotide 892 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) the sequence from nucleotide 798 to nucleotide 1261 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (E) Clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (F) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (G) Clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (H) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 having biological activity A polynucleotide encoding the protein containing the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 23 (Including the amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 135); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions A polynucleotide capable of hybridizing to Preferably, such a polynucleotide is nucleotide 10 of SEQ ID NO: 22. Nucleotide sequence from 4 to nucleotide 892; nucleotide of SEQ ID NO: 22 Nucleotide sequence from Pide 299 to nucleotide 892; Nucleotide sequence from nucleotide 798 to nucleotide 1261; accession number No. ATCC 98371, full length protein coding for clone gx1831 Nucleotide sequence of the coding sequence; or as accession number ATCC 98371. Nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of the deposited clone gx1831 Contains columns. In another preferred embodiment, the polynucleotide has accession number ATC. In the cDNA insert of clone gx1831, deposited as C98371 Encodes a more encoded full-length or mature protein. Still other preferred embodiments In an example, the invention relates to amino acids 53 to 89 of SEQ ID NO: 23. Provided is a polynucleotide encoding a protein comprising an amino acid sequence. Another embodiment provides a gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 22. In another embodiment, the present invention provides a composition comprising a protein, wherein the protein comprises: (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23; (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 from amino acid 53 to amino acid 89; (C) amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 135 of SEQ ID NO: 23 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, including the sequence; (D) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition is provided that is substantially free. Preferably, such a protein has the sequence Amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 or amino acid 53 of SEQ ID NO: 23 To amino acid 89. In certain preferred embodiments, the polynucleotide is operable with an expression control sequence. Linked to Noh. The present invention also provides a method for transforming such a polynucleotide composition. Also provided are host cells, including bacterial, yeast, insect and mammalian cells. Also Promotes, reduces, or enhances a gene corresponding to a polynucleotide sequence disclosed herein. Is provided by the present invention for organisms having modified expression. Further, a method for producing a protein, (A) culturing a host cell culture transformed with such a polynucleotide composition; Grown in the appropriate medium; (B) purifying the protein from the culture There is also provided a method comprising: The protein produced by such a method is also It is provided by Ming. As a preferred embodiment, the method And the protein to be produced is a mature form of the protein. The protein composition of the present invention may further contain a pharmaceutically acceptable carrier. Or Compositions comprising antibodies specifically reactive with such proteins are also provided by the present invention. Administering a therapeutically effective amount of a composition comprising a protein of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. For preventing, treating or ameliorating a medical condition, including administering to an animal subject A law is also provided. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES 1A and 1B show pED6 and pED6 used for depositing the clones disclosed herein. And pNOTs vectors are shown schematically. Detailed description Isolated proteins and polynucleotides Nucleotides for each of the clones and proteins disclosed herein And amino acid sequences are reported below. Sequencing of the deposited clone by a known method To easily determine the actual nucleotide sequence of each clone Can be. The deduced amino acid sequence (both full length and mature) is then It can be determined from the leotide sequence. Express the clone in a suitable host cell. And collect the protein, then determine its sequence to determine The amino acid sequence of the encoded protein can also be determined. Each disclosed For proteins, applicants best identify using sequence information available at the time of filing Those determined to be possible reading frames were identified. As used herein, the term "secreted" protein refers to a membrane when expressed in a suitable host cell. Refers to those that are transported through, and the result of the signal sequence in that amino acid sequence Transportation is also included. "Secreted" proteins are secreted entirely by the cells in which they are expressed. Proteins (eg, soluble proteins) or partially secreted proteins (eg, receptors) ), But not limited thereto. Also, "secreted" proteins pass through the membrane of the endoplasmic reticulum Including but not limited to those transported byClone "bf171 6" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "bf1716". bf1716 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from a human fetal brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Thus, it was identified as encoding a secretory protein or a transmembrane protein. bf171 6 Is a full-length clone, and is a secreted protein (also referred to herein as "bf1716 protein"). ) Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of bf1716 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. now Applicants have read the correct reading of the bf1716 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered to be the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 2. EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone bf1716 The tI restriction fragment should be approximately 1900 bp in length. The nucleotide sequence of bf1716 disclosed herein can be obtained by BLASTN / BLASTX GenBank and GenSeq nucleotide sequence data using the Search against the database. bf171 6 is AA147377 (zo39b08.r1 Strata gene endothelial cell 937223 Homo sapiens cDNA clone 589239 5 '), AA19093 6 (zp83e01.r1 Stratagene HeLa cell s3 937216 Homo sapiens cDNA clone 6268 08 5 '), AA287427 (zs52b05.r1 NCI CGAP GCB1 Homo sapiens cDNA clone), H778 93 (ys09f08.r1 Homo sapiens cDNA), N72642 (yv74a12.r1 Homo sapiens cDNA cl one), T25271 (Human gene signature HUMGS07433), T35346 (EST83197 Homo sapi ens cDNA 5'end similar to None), and W27589 (34h1 Human retina cDNA ran at least for sequences identified as domly primed sublibrary Homo) It showed a degree of similarity. Based on sequence similarity, the bf1716 protein and each class Mimicking proteins or peptides may share at least some activity.Clone "ck181 7" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone ck1817. ck1817 is a method selective for cDNA encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult testis cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. ck181 7 It is a full-length clone and is a secreted protein (also referred to herein as "ck181 7 protein"). ) Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of ck1817 determined this time is shown in SEQ ID NO: 3. now Applicants have read the correct reading of the ck1817 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 4. EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone ck1817 The tI restriction fragment should be approximately 1475 bp in length. The nucleotide sequence of ck1817 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and GenBank and GeneSeq databases using the FAST and FASTA search protocols Searched against. ck181 7 is AA150370 (z107e08.r1 Soares pregnant ut erus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 491654 5 '), H00151 (y169h05.r1 Homo sa piens cDNA clone 43510 5 '), N21123 (yx52f04.s1 Homo sapiens cDNA clone 26 5375 3 '), N31138 (yx52f04.r1 Homo sapiens cDNA clone 265375 5'), R13827 (y f61h04.r1 Homo sapiens cDNA clone 26896 5'similar to SP: S42069 S42069 TE GT PROTEIN), and T19278 (Human gene signature HUMGS00295). Showed at least some similarity to the sequence. About ck181 7 The deduced amino acid sequence disclosed herein can be searched for using GenPept and BLASTX search protocols. And GeneSeq amino acid sequence database. Estimated ck181 7 Protein is U88168 (weak similarity to rat TEGT protein (GI 456207) [Caenorhabd itis elegans]) shows at least some similarity to sequences identified as did. Based on sequence similarity, ck1817 protein and each similar protein or peptide Tides may share at least some activity. TopPredII compilation According to the computer program, the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 in the ck1817 protein sequence was Nos. 93, 136, 168, 206, 229, 258 and 283, respectively. Seven potential transmembrane domains are expected.Clone “co736 3” The polynucleotide of the present invention has been identified as clone co7363. co7363 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. co736 3 is all Long clone and secreted protein (also referred to herein as "co7363 protein") Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of co7363 determined this time is shown in SEQ ID NO: 5. now Applicant has determined that the correct reading frame and deduced amino acid corresponding to the above nucleotide sequence The sequence considered is shown in SEQ ID NO: 6. Amino acids 44 to 56 are estimated The predicted mature amino acid sequence starts at amino acid 57; Alternatively, amino acids 44 to 56 are a transmembrane domain. EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone co7363 The tI restriction fragment should be approximately 1980 bp in length. The nucleotide sequence of co7363 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. co7363 is H02676 (yj36g08.r1 Homo sapiens cDNA), H4676 7499 (yp74c10.r1 Homo sapiens cDNA clone 193170 5 '), Q53478 (MLL gene 8.3k b BamHI genomic region), T91862 (yd54b07.s1 Homo sapiens cDNA clone 11202 1 3'similar to SP: LIN1 NYCCO P08548 LINE-1 REVERSE TRANSCRIPTASE; contain s Alurepetitive element; contains L1 repetitive element), U54776 (Human NT T gene, L1, Alu, and MER38 repeat regions), Z73964 (Human DNA sequence fr om cosmid V698D2, between markers), and Z83843 (Human DNA sequence from PAC368A4 on chromosome X. contains ESTs, CELLULAR NUCLEIC ACID BINDING PROTEIN (CNBP) like gene and STSs) It showed some degree of similarity. Based on sequence similarity, the co7363 protein and each Similar proteins or peptides may share at least some activity . According to the TopPredII computer program, the co7363 protein sequence Two potentials centered on amino acid 16 and also amino acid 51 of SEQ ID NO: 6 A transmembrane domain is predicted. The nucleotide sequence of co7363 is 4 shows the possibility of containing one or more copies of the Alu repeat element.Clone "dm26 2" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone dm262. dm262 is a method selective for cDNA encoding a secretory protein (US Pat. No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library; Alternatively, based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secretory or transmembrane protein. dm262 is full length Loan and all secretory proteins (also referred to herein as "dm262 proteins"). Contains the coding sequence. The nucleotide sequence of dm262 determined this time is shown in SEQ ID NO: 7. this time Applicant acknowledges that the correct reading frame and dm262 protein corresponding to the above nucleotide sequence SEQ ID NO: 8 and the sequence considered as the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 8. Amino acids 9 to 21 Is a predicted leader / signal sequence, and the predicted mature amino acid sequence is amino acid 2 Starting at 2, or amino acids 9 to 21 are transmembrane domains. EcoRI / Not obtainable from the deposit containing clone dm262 The I restriction fragment should be approximately 3500 bp in length. The nucleotide sequence of dm262 disclosed herein is used for BLASTA / BLASTX and GenBank and GeneSeq databases using the I searched. dm262 is AC000356 (Human cosmid g1346a312, complete se quence), F03454 (H. sapiens partial cDNA sequence; clone c-1xh10), N42290 ( yy06a07.r1 Homo sapiens cDNA clone 270420 5'similar to contains L1.t3 L1 repetitive element), N92463 (zb12e05.s1 Homo sapiens cDNA clone 301856 3 '), N94118 (za25e06.r1 Homo sapiens cDNA clone 293602 5'), Q60160 (Human b rain Expressed Sequence Tag EST02148), Z83745 (Human DNA sequence from PA C 453A3 contains EST and STS), and Z99129 (Human DNA sequence *** SEQUEN CING INPRPGRESS *** from clone 425C14; sequence identified as HTGS phase 1.1) Showed at least some similarity to This specification regarding dm262 GenPept and GeneS using the BLASTX search protocol The eq amino acid sequence database was searched. The putative dm262 protein is M223 33 (unknown protein [Homo sapiens]), X61294 (L1 retroposon, a portion of it) s ORF2 sequence [Rattus norvegicus]), and Z81053 (E02A10.1 [Caenorhabditi at least some similarity to the sequence identified as [selegans]) . Based on sequence similarity, the dm262 protein and each similar protein or peptide It may share at least some activity. dm26 2 nucleo The peptide sequence may contain one or more repetitive elements Alu, L1. Noh Indicates that there is a possibility.Clone “eq229 3” The polynucleotide of the present invention has been identified as clone eq2293. eq2293 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from an adult testis cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. eq229 3 is It is a full-length clone and is a secreted protein (also referred to herein as "eq2293 protein"). ) Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of the 5 'portion of eq2293 determined this time is shown in SEQ ID NO: 9 Shown in Applicant now considers reading frame to be correct for coding area Those are shown in SEQ ID NO: 10. Eq229 3 corresponding to the above nucleotide sequence The deduced amino acid sequence of the protein is shown in SEQ ID NO: 10. Amino acids 38 to 50 Putative leader / signal sequence, deduced mature amino acid sequence starting from amino acid 51 Beginning or amino acids 38 to 50 are transmembrane domains. Poly Ate Further nucleotide sequences from the 3 'portion of eq2293, including yl No .: 11 EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone eq2293 The tI restriction fragment should be approximately 1900 bp in length. The nucleotide sequence of eq2293 disclosed herein can be obtained from BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. eq2293 is N52034 (yz08g04.s1 Homo sapiens cDNA clon e 282486 3 ') and W01791 (za72d06.r1 Soares fetal lung NbHL19W Homo sapie ns cDNA clone 298091 5 '). Showed similarity. Based on sequence similarity, eq2293 protein and similarity Proteins or peptides that share at least some activity You.Clone "fh36" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone fh36. fh36 is a method selective for cDNAs encoding secreted proteins (US Pat. No. 5,536,637) from a human fetal brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. fh36 is full length Loan, and all secretory proteins (also referred to herein as "fh36 proteins"). Contains the coding sequence. The nucleotide sequence of fh36 determined this time is shown in SEQ ID NO: 12. this time Applicant has determined that the correct reading frame and fh36 protein corresponding to the nucleotide sequence SEQ ID NO: 13 shows what is considered as the amino acid sequence and the deduced amino acid sequence. Amino acids 5 to 17 Is a predicted leader / signal sequence, and the predicted mature amino acid sequence is amino acid 1 Start with 8. Another potential fh36 reading frame and predicted amino acid sequence. The sequence is encoded by base pairs 765 to 1556 of SEQ ID NO: 12, This is shown in SEQ ID NO: 34. Between base pairs 765 and 882 of SEQ ID NO: 12 SEQ ID NO: 13 and SEQ ID NO: 34, if Overlapping reading frames may be combined into a single reading frame. EcoRI / NotI obtainable from the deposit containing clone fh36 The restriction fragment should be approximately 2300 bp in length. The nucleotide sequence of fh36 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX and FLASTA. Search against GenBank and GeneSeq databases using the ASTA search protocol. I searched. fh36 is AA103102 (mo17f02.r1 Life Tech mouse embryo 135dpc 10666014 Mus musculus cDNA clone 553851 5 '), W72947 (zd62g11.s1 Soares fe tal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone 345284 3 '), W74413 (zd62g11.r1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone 345284 5 '), and W88 819 (zh71d11.r1 Soares fetal liver spleen 1NFLS S1 Homo sapiens cDNA clon e 417525 shows at least some similarity to the sequence identified as 5 '). Was. The deduced amino acid sequence disclosed herein as fh36 was compared to the BALSTX search protocol. Search against the GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases using Was. The putative fh36 protein is identified as Z81052 (D2023.6 [Caenorhabditis elegans]). It showed at least some similarity to the identified sequences. Based on sequence similarity In other words, the fh36 protein and each protein or peptide having similarity are at least May also share some activity. Motifs computer program According to the prenyl group binding site at amino acid 268 of SEQ ID NO: 13 (CA AX box) is expected.Clone "fs87 3" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone fs873. fs873 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US Pat. No. 5,536,637) from an adult testis cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. fs87 3 is full length Clone, which contains all secreted proteins (also referred to herein as "fs873 protein"). Contains coding sequences. The nucleotide sequence of fs873 determined this time is shown in SEQ ID NO: 14. now Applicants have determined that the correct reading frame of the fs873 protein corresponding to the above nucleotide sequence And those considered as deduced amino acid sequences are shown in SEQ ID NO: 15. From amino acid 5 17 is a predicted leader / signal sequence, and the predicted mature amino acid sequence is Starting from acid 18, or amino acids 5 to 17 are transmembrane domains. EcoRI / Not obtainable from the deposit containing clone fs873 The I restriction fragment should be approximately 1300 bp in length. The nucleotide sequence of fs873 disclosed herein was compared to BLASTA / BLASTX and GenBank and GeneSeq databases using the I searched. fs873 is AA223699 (zr10c04.s1 Stratagene NT2 neuronal precursor 937230 Homo sapiens cDNA clone 651078 3 ') and AA287263 (zs49h0 8.r1 NCI CGAP GCB1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE: 700863 5'similar to SW: CC91 YEAST P41733 CELL DIVISION CONTROL PROTEIN 91) Showed at least some similarity to the sequence. Honmei as fs87 3 The deduced amino acid sequence disclosed in the specification was compared to GenPep using the BALSTX search protocol. Searches were performed against the t and GeneSeq amino acid sequence databases. Estimated fs87 3 Proteins are L31649 (cdc91 [Saccharomyces cerevisiae]), S72417 (E2 ｛patient 3｝ [ Hepatitis Cvirus]), U06711 (tracheobronchial mucin [Homo sapiens]), Z75550 (T22C1.3 [Caenorhabditis elegans]), and Z98598 (Hypothetical protein [Sch izosaccharomyces pombe]) Showed similarity. Based on sequence similarity, has fs873 protein and similarity Proteins or peptides may share at least some activity . According to the TopPredII computer program, potential transmembrane domains One is centered on amino acid 90 of SEQ ID NO: 15 in the fs873 protein sequence. The other is predicted around amino acid 170.Clone “fy530 2” The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "fy5302". fy5302 is a method selective for cDNA encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult placenta cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. fy530 2 It is a full-length clone and is a secretory protein (also referred to herein as "fy5302 protein"). ) Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of the 5 'portion of fy5302 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. 6 is shown. Additional internal nucleotide sequence from fy530 2 determined this time Is shown in SEQ ID NO: 17. This time the applicant has determined that the correct A new reading frame and deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 18. Including poly A tail The additional nucleotide sequence from the 3 'portion of fy530-2 is shown in SEQ ID NO: 1. It is shown in FIG. EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone fy5302 The tI restriction fragment should be approximately 3550 bp in length. The nucleotide sequence of fy530-2 disclosed herein can be obtained by using BLASTA / BLASTX and the like. Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. fy530 2 is AA029852 (zk11b04.s1 Soares pregnat uteru s NbHPU Homo sapiens cDNA clone 470191 3 '), AA118938 (mp64g01.r1 Soares 2 NbMT Mus musculus cDNA clone 574032 5 '), L39210 (Human inosine monophosph ate dehydrogenase type II gene, complete cds), N51229 (yz13b07.s1 Homo sa piens cDNA clone 282901 3 '), and X95808 (H. sapiens mRNA for protein en coded by a candidate gene (DXS6673E, for mental retardation) Showed at least some similarity to the given sequence. as fy530 2 The deduced amino acid sequence disclosed herein was converted to Ge using the BALSTX search protocol. Searches were made against the nPept and GeneSeq amino acid sequence databases. Estimated fy53 02 protein is X95808 (X-linked mental retardation acndidate gene [Homo sa piens]) showed at least some similarity to the sequence identified as Based on sequence similarity, the fy530 2 protein and each protein with similarity or Peptides may share at least some activity.Clone "ge51 1" The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "ge511". Ge511 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US Pat. No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library; Alternatively, based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secretory or transmembrane protein. Ge51 1 is full length Loan, which contains all of the secreted proteins (also referred to herein as "ge511 protein"). Contains the coding sequence. The nucleotide sequence of Ge511 determined this time is shown in SEQ ID NO: 20. now Applicants have determined that the correct reading frame of the ge511 protein corresponding to the above nucleotide sequence And those considered to be deduced amino acid sequences are shown in SEQ ID NO: 21. EcoRI / Not obtainable from the deposit containing clone ge511 The I restriction fragment should be approximately 1850 bp in length. The nucleotide sequence of ge511 disclosed herein was modified using BLASTA / BLASTX and GenBank and GeneSeq databases using the I searched. Ge511 is AA219716 (zq98d02.r1 Stratagene NT2 neuronal precursor 937230 Homo sapiens cDNA clone 650019 5 '), AA434286 (zw30f01.r 1 Soares ovary tumor NbHOT Homo sapiens cDNA clone 770809 5'similar to S W: NALSBOVIN P08037 N-ACETYLLACTOSAMINE SYNTHASE), D61576 (Human fetal br ain cDNA-5'end GEN-419H03), H30715 (yo78h01.r1 Homo sapiens cDNA clone 18 4081 5 '), T80315 (yd07b08.r1 Homo sapiens cDNA clone 24966 5'), U19889 (Ga llus gallus beta-1,4-galactosyltransferase (CKII) mRNA, complete cds), And W90417 (zh72h01.s1 Soares fetal liver spleen INFLS S1 Homo sapiens At least some variants of the sequence identified as cDNA clone 417649 3 '). Showed similarity. The nucleotide sequence of ge511 as disclosed herein may be modified using BLASTX Use the search protocol to search GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases. And searched. The putative ge511 protein is M70433 (beta-1,4-galactosyltransfer ase (Homo sapiens), R05932 (Human beta-1,4-galactosyltransferase), and Beta-1,4-galactosyltransferase from several other species Showed at least some similarity to the identified sequences. Sequence similarity Based on this, the Ge511 protein and each similar protein or peptide They may share at least some activity. TopPredII Computer According to the program, the two transmembrane domains correspond to the sequence numbers in the Ge511 protein sequence. No .: 21 at amino acid X20 and SEQ ID NO: 21 at amino acid 90 It is expected to be in the surroundings.Clone “gx183 1” The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "gx183-1". gx1831 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. gx183 1 is all Long clone, secreted protein (also referred to herein as "gx183-1 protein") Contains the entire coding sequence. The nucleotide sequence of gx1831 determined this time is shown in SEQ ID NO: 22. Applicants have now correctly read the gx1831 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 23. Amino acid 53 To 65 are predicted leader / signal sequences, and the predicted mature amino acid sequence is Starting from amino acid 66 or amino acids 53 to 65 are transmembrane domains is there. EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone gx1831 The tI restriction fragment should be approximately 2000 bp long. The nucleotide sequence of gx1831 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. gx1831 is AA010474 (zi09a06.r1 Soares fetal liver s pleen 1NFLS S1 Homo sapiens cDNA clone 430258 5 '), H01847 (yj28f09.r1 Hom o sapiens cDNA clone 150089 5 '), L38971 (Mus musculus (E25) mRNA, completec ds), Q60909 (Human brain Expressed Sequence Tag EST00998), W37875 (zc13c01 .s1Soares parathyroid tumor NbHPA Homo sapiens cDNA clone 322176 3 ') And W72197 (zd69e11.s1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA clone Show at least some similarity to the sequence identified as 345932 3 ') Was. The nucleotide sequence of gx1831 disclosed herein can be compared to a BLASTX search program. Search against GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases using protocol did. The putative gx1831 protein is ALO21786 (dj696H22.1 (mouse E25 like prote in) [Homo sapiens]) and L38971 (putative [Mus musculus]) It showed at least some similarity to the columns. Based on sequence similarity, gx 183 1 Proteins and similar proteins or peptides share at least some activity. May have. Depositing clones Clones bf171 6, ck181 7, co736 3, dm262, eq229 3, fh36, fs873, fy5302, ge511, And gx1831 on Am. 25 March 1997 under the Budapest Treaty Deposited with erican Type Culture Collection under accession number ATCC 98371 , From which the clone is available. All for public use of deposited materials Restrictions are lifted by grant of patent, excluding the provisions of 37 CFR § 1.808 (b) Will be done. Each clone is transfected into a separate bacterial cell (E. coli) as this complex deposit. Sfected. EcoRI / NotI digestion (5 'site, EcoRI; 3 'Site, NotI) to obtain an appropriately sized fragment for such a clone. Each clone can be taken from the deposited vector . Each clone was inserted into either the pED6 or pNotS vector shown in FIG. And deposited. Insert a new polylinker to facilitate cDNA cloning Thus, the pED6dpc2 vector (pED6) is derived from pED6dpc1. (Kaufman et al. (1991). NAR 19: 4485-4490). Deleting DHFR, Inserting a new polylinker and inserting the M13 origin of replication into the ClaI site Was used to convert the pNOTs vector into pMT2 (Kaufman et al. 1989. Mol. Cell. Biol. . 9: 1741-1750). In some cases, the deposited clone is in the deposited isolate "Flipped" (ie, in the opposite direction). Even in this case Again, the cDNA insert can be isolated by EcoRI and NotI digestion. . However, in that case, c. To place the DNA, NotI creates a 5 'site and EcoRI creates a 3' site. Will be generated. cDNA is expressed from the vector where the cDNA is deposited. You may let it. Obtaining bacterial cells, including individual clones, from the complex deposit as follows Can: Oligonucleotides should be against known sequences for individual clones. Otide probes or probes should be designed. This sequence is It can be derived from a sequence, or a combination of those sequences. Each full length claw The oligonucleotide probe sequences used to isolate the , They should be the most reliable in isolating the clone of interest.clone Probe sequence bf171 6 SEQ ID NO: 24 ck181 7 SEQ ID NO: 25 co736 3 SEQ ID NO: 26 dm26 2 SEQ ID NO: 27 eq229 3 SEQ ID NO: 28 fh36 SEQ ID NO: 29 fs87 3 SEQ ID NO: 30 fy530 2 SEQ ID NO: 31 Ge51 1 SEQ ID NO: 32 gx183 1 SEQ ID NO: 33 The sequence listed above contains an N at position 2, which position is a preferred probe / pump. Biotinylated phosphoramidites rather than nucleotides in primers Residues such as biotin phosphoramidite (1-dimethoxytrityloxy-2 -(N-biotinyl-4-aminobutyl) -propyl-3-O- (2-cyanoe Tyl)-(N, N'-diisopropyl) -phosphoramidite (Glen Research Obtained by the use of the catalog number 10-1953))). Preferably, the design of the oligonucleotide probe follows these parameters. Should be: (A) The region of the sequence where the number of unclear bases (N), if any, is minimal Should be designed to: (B) Tm is about 80 ° C. (2 ° C. for A or T, 4 ° C. for G or C) (Assume ° C). Preferably, a method widely used for oligonucleotide labeling is used, Oligonucleotides are converted to γ-³²P-ATP (specific activity 6000 Ci / mmole). Other labeling methods may be used it can. Preferably, the unincorporated label is gel filtered or otherwise established. Should be removed by any method The amount of radioactivity incorporated into the probe It should be quantified by measuring with a titration counter. Preferably, The specific activity of the probe obtained should be about 4e + 6 dpm / pmole . Preferably, a bacterial culture containing a pool of full-length clones is thawed and 100 μl of Stock was added to 25 ml of sterile L-broth containing 100 μg / ml ampicillin Should be used to inoculate sterile culture flasks containing. Preferably, the culture is It should be grown at 37 ° C. to saturation, and preferably, the saturated culture should be fresh L Should be diluted with broth. Preferably, some of these dilutions are plated 100 μg / ml ampicillin in a 150 mm Petri dish and Grow overnight at 37 ° C. on solid bacterial culture medium containing L broth containing 5% agar Dilution rate yields 5000 distinct and well-separated colonies The volume should be determined. Others to get clear, well-separated colonies Can also be used. The colonies are then nitted using standard colony hybridization techniques. Transfer to a low cellulose filter for dissolution, denaturation and baking. You. Then, preferably, 0.5% SDS, 100 μg / ml yeast RNA, and 6X SSC containing 10 mM EDTA (20X stock is 175.3 g N aCl / liter, 88.2 g sodium citrate, pH 7.0 with NaOH ) (About 10 ml per 150 mm filter) with gentle stirring. Incubate at 65 ° C for 1 hour. Then, preferably, the probe is Add to the hybridization mix at a concentration greater than 1e + 6 dpm / ml. Or equal to this. The filter is then preferably kept at room temperature. Wash with 500 ml 2X SSC / 0.5% SDS without stirring, preferably Thereafter, 500 ml of 2X SSC / 0. Wash with 1% SDS. 65 ° C., 30 minutes to 1 hour, 0.1 × SSC / 0.5 A third wash with% SDS is optimal. Then preferably dry the filter And subject it to autoradiography for a sufficient time to visualize positives on X-ray film Let it. Other known hybridization methods can also be used. Positive colonies are picked, grown in medium, and then positively added using standard procedures. Isolate the mid DNA. Then, restriction analysis, hybridization analysis or Clones can be verified by DNA sequencing. A fragment of the protein of the present invention that can exhibit biological activity is also included in the present invention. You. Protein fragments may be linear or, for example, H.U.Saragovi , Et al., Bio / Technology 10,773-778 (1992) and R.S.McDowell, et al., J. Amer . Chem. Soc. 114, 9245-9253 (1992), both of which are incorporated herein by reference. Cyclization using known methods as described in For many purposes, including increasing the number of valencies at the protein binding site, The fragment may be fused to a carrier molecule along with the immunoglobulin. For example Fuses a protein fragment to the Fc portion of an immunoglobulin via a “linker” May be. For the bivalent form of the protein, such a fusion is made to the Fc portion of an IgG molecule. Can be done against Such fusions using other immunoglobulin isotypes You may get things. For example, a protein-IgM fusion produces a 10-valent form of the protein of the invention. I will do it. The invention also provides the full length and mature forms of the disclosed proteins. Full length form of such a protein Is identified in the sequence listing by translation of the nucleotide sequence of the disclosed clone. I have. The mature form of such a protein can be found in a suitable mammalian cell or other host cell. To release the disclosed full-length polynucleotides (preferably those deposited with the ATCC). It may be obtained by exposing. Amino acid sequence of full-length form It may be determined from the column. The present invention also provides a gene corresponding to the cDNA sequence disclosed herein. " A "corresponding gene" is a region of the genome that is transcribed to produce mRNA, A genome from which cDNA is derived from RNA and required for regulated expression of such genes Flanking regions (including coding sequences, 5 'and 3' untranslated regions), or Spliced exons, introns, promoters, enhancers, It also includes silencer or suppressor elements. Of the present disclosure The corresponding gene can be isolated using the sequence information. Of the sequences disclosed herein The information can be used to isolate the corresponding gene. Such a method is compatible with the disclosed distribution. Prepare a probe or primer from the information in the column and prepare an appropriate genomic library. Or performing the identification and / or amplification of genes in other sources of genomic material. You. An "isolated gene" is defined as an adjacent gene in the genome of the organism from which the gene was isolated. A gene that has been separated from the contiguous coding sequence (if present). Enhance, decrease, or increase the gene corresponding to the polynucleotide sequence disclosed herein. Provides an organism having an altered expression. Antisense polynucleotide Or to bind and / or bind mRNA transcribed from the gene. The desired change in gene expression is achieved by using a ribozyme that cleaves (Albert and Morris, 1994, Trends Pharmacol. Sci. 15 (7): 250-254). Lavarrosky et al., 1997, Biochem Mol. Med 62 (1): 11-22; and Hampel, 1998, Prog. Nuc1ejcAcjdRes. 1. Bjol. 58: 1-39; all of which are incorporated by reference. It is assumed that it is described in the detailed document). Corresponds to the polynucleotide disclosed herein Transgenic animals, preferably transformed cells, having multiple copy genes And transforming cells with genetic constructs that are stably maintained in their progeny A transgenic animal obtained by the replacement is provided. Gene expression level Increase or decrease the bell, or the temporal or spatial pattern of gene expression Transgenic animals with altered genetic control regions that alter Provided (see European Patent No. 0 649 464 B1; see all of these). As described herein by reference). Furthermore, for insertion of external sequences Or the deletion of all or part of the corresponding gene An organism in which the gene corresponding to the nucleotide sequence is incomplete or completely inactivated Provided. The insertion preferably results after incorrect resection of the transposable element. By insertion (Plasterk, 1992, Bioessays 14 (9): 629-633; Zwaal et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (16): 7431-7435; Clark et al., 1994, Proc. Na tl. Acad. Sci. USA 91 (2): 719-722; all of which are described herein by reference. Or by homologous recombination, preferably positive / negative By homologous recombination detected by sexual genetic selection (Mansour et al., 1988 U.S., Nature 336: 348-352; Patent Nos. 5,464,764; 5,487,992; 5,627,059; 5,63 1,153; 5,614, 396; 5,616,491; and 5,679,523; all of which are herein incorporated by reference. Incomplete or complete gene inactivation be able to. Those organisms with altered gene expression are preferably eukaryotic And more preferably a mammal. Such organisms are associated with the corresponding gene To develop non-human models for the study of disease It is useful for developing an assay system for identifying a molecule that interacts with a substance. When the protein of the present invention is membrane-bound (eg, a receptor), the present invention Soluble forms are also provided. In such a form, the intracellular and transmembrane domains of the protein And remove all or part of the protein so that it is sufficiently secreted from the host where the protein was expressed. To do. Intracellular and transmembrane domains of the protein of the present invention are determined from sequence information. The domain can be identified by a known method for determining the domain. The proteins and protein fragments of the present invention have at least the amino acid sequence of the disclosed protein. 25% (more preferably at least 50%, most preferably at least 75%) At least 60% sequence identity to the disclosed proteins. (More preferably at least 75% identity, most preferably at least 90% Or 95% identity). Sequence identity is a measure of sequence gap. When sequences are juxtaposed to maximize overlap and identity while minimizing It is determined by comparing the amino acid sequences of the proteins. Seg of any disclosed protein At least 75% sequence identity (more preferably at least 75% 85% identity, most preferably at least 95% identity). 8 or more (more preferably 20 or more, most preferably Is a protein containing a segment containing 30 or more contiguous amino acids Alternatively, protein fragments are also included in the present invention. Species homologs of the disclosed polynucleotides and proteins are also provided by the invention. Book The term "species homolog" as used herein refers to a species different from the source of the protein or polynucleotide. A protein or polynucleotide, but as determined by one skilled in the art, Those having significant sequence similarity. Preferably, a polynucleotide species homolog Is at least 60% (more preferably less Both have a sequence identity of 75%, and most preferably at least 90%). Isozymes should have at least 30% (more preferably at least 45%) %, Most preferably at least 60%). Sequence identical here Sex is aligned so that overlap and identity are maximized and sequence gaps are minimized The nucleotide sequence of the polynucleotide or the amino acid sequence of the protein Is determined by Suitable probes or primers from the sequences provided herein And then screening for an appropriate nucleic acid source from the desired species. More species homologs may be isolated and identified. Preferably, the species homolog is from a mammalian species It is isolated. Most preferably, the species homolog is, for example, Pan troglodyte s, Gorilla gorilla, Pongo pygmaeus, Hylobates concolor, Macaca mulatta, Papio papio, Papiohamadryas, Cercopithecus aethiops, Cebus capucinus, Ao tus trivirgatus, Sanguinus oedipus, Microcebus murinus, Mus musculus, Ra ttus norvegicus, Crisetulusgriseus, Felis catus, Mustela vison, Canis fa miliaris, Oryctolagus cuniculus, Bos taurus, Ovis aries, Sus scrofa and And isolated from specific mammals such as Equus caballus Genetic maps have been created to map the genomic organization of genes in one species and The association of gene sequence order with genomic organization of related genes in (O'Brien and Seuanez, 1988, Ann. Rev. Genet. 22: 323-351; O'Br ien et al., 1993, Nature Genetics 3: 103-112; Johansson et al., 1995, Genomics 25: 682-690; Lyons et al., 1997, Nature Genetics 15: 47-56; O'Brien et al., 1997, Trends in Gene tics 13 (10): 393-399; Carver and Stubbs, 1997, Genome Research 7: 1123-1137 (All of which are deemed described herein by reference)). The invention also relates to allelic variants of the disclosed polynucleotides, i.e., the disclosed polynucleotides. Identical, homologous or related to the protein encoded by the nucleotide Includes naturally occurring alternative forms of the isolated polynucleotide encoding the protein. Preferred Alternatively, an allelic variant has at least 60% (for a particular polynucleotide) More preferably at least 75%, most preferably at least 90%) identity Where the sequence identity is the maximum overlap and identity, Compare nucleotide sequences of aligned polynucleotides to minimize It is determined by Suitable probes or primers from the sequences described herein And screen for appropriate sources of nucleic acids from individuals of appropriate species. And the allelic variant may be isolated and identified. Also, the present invention has a sequence complementary to the sequence of the polynucleotide disclosed herein. Also encompasses polynucleotides. The invention also relates to the use of the present invention under reduced stringency conditions, more preferably under stringent conditions. The polynucleotides described herein may also be hybridized, preferably under very stringent conditions. Also encompasses polynucleotides that can be redistributed. The following table shows examples of strictness conditions. Shown in The very strict conditions are, for example, at least as strict as conditions A to F. Yes, the strict conditions are, for example, at least as strict as the conditions GL, The condition for reducing the density is, for example, at least as strict as the conditions M to R. ^‡: The hybrid length is the length of the hybridizing polynucleotide. Expected length for hybridized region (s). Polinu Hybridize a nucleotide to a target polynucleotide of unknown sequence If so, the hybrid length is the length of the polynucleotide to be hybridized. Suppose When a polynucleotide of known sequence hybridizes Aligns polynucleotide sequences to identify region (s) of optimal sequence complementarity By doing so, the hybrid length can be determined.^† : SSPE (1 × S SPE is 0.15M NaCl, 10mM NaH_TwoPO_Four, And 1.25 mM E DTA, pH 7.4) with SSC (1 × SSC is 0.15 M NaCl and 15 mM sodium citrate). Hybridi After completion of the washing, washing is performed for 15 minutes. * T_B−_TR: High for hybrids expected to be shorter than 50 base pairs in length The hybridization temperature is determined by the melting temperature (T_m5 to 10 ° C Should be low. T by the following equation_mIs determined. C less than 18 base pairs in length For hybrids, T_m(° C.) = 2 (number of A + T bases) +4 (number of G + C bases). Length 18 For a 49 base pair hybrid, T_m(℃) = 81.5 + 16.6 (Iog_Ten[Na⁺]) + 0.41 (% G + C)-(600 / N), where N is the hybrid Number of bases in the hybridization buffer ([Na for 1 × SSC]⁺] = 0.165M). Further examples of stringency conditions for polynucleotide hybridization Is Sambrook, J., E.F. Fritsch, and T.W. Maniatis, 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Har bor, NY, chapters 9 and 11, and Current Protocols in Molecular Biology, 1995, F.M. Ausubel et al., Eds., John Wiley & Sons, Inc., sections 2.10a nd 6.3-6.4 and are deemed to be described herein by reference You. Preferably, each of such hybridizing polynucleotides Is at least 25% of the polynucleotide of the invention to be hybridized (More preferably at least 50%, most preferably at least 75%) A length that is small relative to the polynucleotide of the invention to be hybridized. At least 60% sequence identity (more preferably, at least 75% identity; And preferably also at least 90% or 95% identity). Sequence identity Are sequenced to maximize overlap and identity, while minimizing sequence gaps. Are determined by comparing the amino acid sequences of the proteins when are aligned. An isolated polynucleotide encoding the protein of the present invention is described in Kaufman et al., Nucleic Acid. ic Acids Res. PMT2 or pED expression vector disclosed in 19, 4485-4490 (1991) Operably linked to an expression control sequence such as Good. Many suitable expression control sequences are known in the art. Many suitable expressions Control sequences are known in the art. General method for recombinant protein expression The law is also known; Kaufman, Methods in Enzymology 185, 537-566 (1990) Is a typical example. "Operably linked," as defined herein, refers to the isolated polynucleotide of the present invention. Reotide and expression control sequences are placed in a vector or cell and Host cells transformed (transfected) with nucleotides / expression control sequences Means to be expressed by the vesicle. Many types of cells can serve as suitable host cells for expression of the proteins of the present invention. Mammalian cells include, for example, monkey COS cells, Chinese hamster ovary (CH O) cells, human kidney 293 cells, human epidermal A431 cells, human Colo205 cells Vesicles, 3T3 cells, CV-1 cells, other transformed primate cell lines, normal diploid Cells, cell lines obtained from in vitro culture of primary tissues, primary explants, H eLa cells, mouse cells, BHK, HL-60, U937HaK or Jurkat cells Vesicles. Alternatively, in lower eukaryotic cells such as yeast or prokaryotic cells such as bacteria. It is possible to produce proteins. A potentially suitable yeast strain is Saccharomyces Ce revisiae, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces strain, Candida, or Includes yeast strains capable of expressing the seed protein. A potentially suitable bacterial strain is Escherichia capable of expressing E. coli, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, or heterologous proteins Functional bacterial strains. If the protein is produced in yeast or bacteria, The protein produced in the above step is, for example, phosphorylated or glycosylated at an appropriate site. May need to be modified to obtain a functional protein. Known chemical or enzymatic Such covalent bonding may be performed using a method. The isolated polynucleotides of the present invention can be used in one or more insect expression vectors to The protein can be obtained by operably linking to an appropriate control sequence and using an insect expression system. Good. Materials and methods for baculovirus / insect cell expression systems are described, for example, in In Kit form from vitrogen, San Diego, California, USA (MaxBac^RKit) Commercially available, such methods are well known in the art, And Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (198 7) (such as those described herein by reference) is there. As used herein, insect cells capable of expressing the polynucleotide of the present invention Has been "transformed". Culturing transformed host cells under culture conditions suitable for expressing the recombinant protein The protein of the present invention may be produced more. Next, the obtained expressed protein was subjected to gel filtration and filtration. Such cultures using known purification processes, such as ion exchange chromatography (I.e., medium or cell extract). Also, protein purification Is an affinity column containing an agent that will bind to the protein; Valine A-agarose, Heparinto Yopal^ROr Cibacromblue3GA cephal Source^ROne or more column steps with an affinity column such as Using a resin such as phenyl ether, butyl ether, or propyl ether One or more steps using hydrophobic interaction chromatography; Includes immunoaffinity chromatography. Alternatively, the protein of the invention may be expressed in an easily purified form. For example, Lactose binding protein (MBP), glutathione-S-tonspherase (GST) Or expressed as a fusion protein such as a fusion protein with thioredoxin (TRX) You may. Kits for expression and purification of such fusion proteins are available from New En from glan BioLab (Beverly, MA), Pharmacia (Piscataway, NJ) and InVitrogen It is commercially available. Tag a protein with an epitope, and then tag such epitope Purification can also be achieved by using directed, specific antibodies. It takes 1 Pitopes ("flags") are commercially available from Kodak (New Haeven, CT). Finally, a hydrophobic RP-HPLC medium such as a pendant methyl or other aliphatic group is added. One or more reversed-phase high quality liquid chromatography using silica gel with The protein can be further purified using the-(RP-PLC) step. A few Or a substantially homogeneous isolation system using various combinations of all of the above purification steps. A recombinant protein can also be obtained. The protein thus purified can be derived from other mammalian proteins. It is not qualitatively included and is defined as "isolated protein" in the present invention. The protein of the present invention may be used as a product of a transgenic animal. Characterized by somatic or germ cells containing the nucleotide sequence Expressed as an ingredient in milk of transgenic cows, goats, pigs, or sheep Is also good. The protein may be produced by known conventional chemical synthesis. The present invention by synthetic means Methods for constructing proteins are known to those skilled in the art. Synthetically constructed protein sequences are primary Sharing secondary or tertiary structure and / or conformational properties Thus, they may have common biological properties, including protein activity. Yo For the screening of therapeutic compounds and the immunology for the production of antibodies. Process to replace the biological activity or immunological replacement of the naturally occurring purified protein May be used. The protein shown in the present specification has an amino acid sequence similar to that of the purified protein. Which are modified naturally or by derivatization Is also good. For example, modification of a peptide or DNA sequence can be accomplished by one of ordinary skill in the art using known methods. More can be done. The desired modification in the protein sequence depends on the choice in the coding sequence. Includes amino acid residue changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions. For example, up to one Or more cysteine residues have been deleted or replaced with another amino acid. The conformation of the child may be changed. Such changes, replacements, exchanges, insertions, etc. Methods for deletion or deletion are well known to those skilled in the art (see, for example, US Pat. No. 8584). Preferably, such changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions It retains the desired activity of white. Expected to retain protein activity in whole or in part, thus screening Or other fragments of the protein sequence that may be useful for immunological or other immunological methods. Derivatives can also be made by those skilled in the art from the disclosure herein. Such modifications are the subject of the present invention. Is believed to be encompassed byApplications and biological activities The polynucleotides and proteins of the present invention may have one or more of the following uses or Exhibiting biological activity (including those associated with the assays cited herein) Conceivable. The uses or activities described for the proteins of the present invention may be attributed to the administration of such proteins. Supply or use, or of a polynucleotide encoding such a protein. Administration or use (eg, for any vector suitable for gene therapy or DNA transfer) C).Research applications and usefulness The polynucleotide provided by the present invention can be used for various purposes depending on the research population. Can be used. Preferential expression of the corresponding protein for analysis, characterization or therapeutic use (Constitutively, at a specific stage of tissue differentiation or development, or As tissue markers (expressed in disease states) as well as Southern gel molecules As a quantity marker, it can be used to identify chromosomes or map related gene locations. Compared to the patient's endogenous DNA as a chromosome marker or tag (if labeled) Probes to identify potential genetic diseases Genetic fingerprinting to discover new related DNA sequences As a source of information for obtaining PCR primers for Probes to subtract known sequences in the process of nucleotide discovery And select the oligomer to bind to a “gene chip” or other support To test for expression patterns, use DNA immunization to To generate antibodies, as well as to generate anti-DNA antibodies, or Polynucleotides can be used as antigens to induce an immune response You. Binds or potentially binds another protein (e.g., If the protein encodes a protein that binds to Or interaction trap assays to identify inhibitors of binding interactions A (for example, as described in Gyuris et al., Cell 75: 791-803 (1993)). And polynucleotides can be used. The proteins provided by the present invention are a family of multiple proteins for high-throughput screening. For assays to determine biological activity, including proteins of interest; production of antibodies or other A protein (or its receptor) in a biological fluid Reagents (including labeling reagents) in assays designed to quantitatively determine The corresponding protein is preferentially expressed (constitutively or with tissue differentiation or Are expressed at specific stages of development or in disease states) As well as used to, of course, isolate related receptors or ligands You may. Bind when a protein binds or potentially binds to another protein Proteins to identify other proteins and / or inhibitors of binding interactions White can be used. Using proteins involved in these binding interactions, Of peptide or small molecular inhibitors or agonists for binding interactions Training can also be performed. Any or all of these research uses may be commercialized as research products. Can be developed into reagent grade or kit formats. Methods for performing the above uses are well known to those skilled in the art. Open this method References shown are "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", 2nd ed., Cold Spr. ing Harbor Laboratory Press, Sambrook, J., E.F. Fritsch and T. Maniatis eds., 1989, and "Methods in Enzymology: Guide to Molecular Cloning Techn. iques ", Academic Press, Berger, S.L. and A.R. Kimmel eds., 1987 But not limited to these. Nutritional uses Use of the polynucleotide and protein of the present invention as a nutrient source or additive Can be. Such uses include the use as a protein or amino acid additive and the use as a carbon source. All uses, as a nitrogen source and as a carbohydrate source. Not limited to these. In such a case, the protein or polynucleotide of the present invention is Food, pills, solutions, suspensions or capsules. It can also be administered as a separate individual or liquid formulation, such as in the form of a liquid. Fine In the case of an organism, the protein or polynucleotide of the present invention is added to the medium in which the microorganism is cultured. Can be added.Cytokines and cell proliferation / differentiation activity The protein of the present invention has cytokine activity, cell growth activity (induction or inhibition) or cell activity. Can show blast differentiation activity (induction or inhibition) or in certain cell populations To induce the production of other cytokines. Many proteins found to date Sex factors (including all known cytokines) are dependent on one or more factors Showing activity in cell proliferation assays, and thus the assay Serves as a convenient way to confirm activity. The activity of the protein of the present invention is determined in cell lines (32D, DA 2, DAIG, T10, B9, B9 / 11, BaF3, MC9 / G, M + (pr eB M +), 2E8, RB5, DAI1, 123, T1165, HT2, CT (Including, but not limited to, LL2, TF-1, Mo7e and CMK) As determined by any of the many conventional factor-dependent cell proliferation assays . The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Assays for T cell or thymocyte proliferation are described in Current Protocols in I mmunology, Edby J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevac h, W Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Cha pter 3, In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19; Chapter 7 , Immunologic studies in Humans); Takai et al., J. Am. Immunol. 137: 3494-3500 , 1986; Bertagnolli et al., J. Amer. Immunol. 145: 1706-1712, 1990; Bertagnollie t al., Cellular Immunology 133: 327-341, 1991; Bertagnolli, et al., J. Am. Imm unol. 149: 3778-3783, 1992; Bowman et al., J. Am. Immunol. 152: 1756-1761, 1994 But not limited thereto. Cytokine production and / or expansion of spleen cells, lymph node cells or thymocytes Assays for propagation are described in Polyclonal T cell stimulation, Kruisbeek, A.M. and Shevach, E.M. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds . Vol 1 pp. 3.12.1-3.12.14, John Wiley and Sons, Toronto. 1994; and Measu rement of mouse and human Interferon γ, Schreiber, R.D. In Current Prot ocols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1pp. 6.8.1-6.8.8, John Wiley and S ons, Toronto. Includes, but is not limited to, those described in 1994. Assays for proliferation and differentiation of hematopoietic and lymphogenic cells ent of Human and Murine Interleukin 2 and Interleukin 4, Bottomly, K., Da vis, L.S. and Lipsky, P.E. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1pp. 6.3.1-6.3.12, John Wiley and Sons, Toronto. 1991; d eVries et al. Exp. Med. 173: 1205-1211, 1991; Moreau et al., Nature 33 6: 690-692, 1988; Greenberger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80: 293 1-2938, 1983; Measurement of mouse and human interleukin 6-Nordan, R.M. In Current Protocols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1 pp. 6.6.1-6 .6.5, John Wiley and Sons, Toronto. 1991; Smith et al., Proc. Natl. Acad . Sci. U.S.A. 83: 1857-1861, 1986; Measurement of human Interleukin 11-Be nnett, F., Giannotti, J., Clark, S.C. and Turner, K. J. In Current Proto cols in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1 pp. 6.15.1 John Wiley an d Sons, Toronto. 1991; Measurement of mouse and human Interleukin 9-Ciarl etta, A., Giannotti, J., Clark, S.C. and Turner, K.J. In Current Protoco ls in Immunology. J.E.e.a. Coligan eds. Vol 1pp. 6.13, John Wiley and Sons, Toronto. Includes, but is not limited to, those described in 1991. Assays for the response of T cell clones to antigens (particularly proliferation and APC-T cell interaction as well as direct To identify the effects of T cells) is described in Current Protocols in Immunology, Ed. E . Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 3, In Vitroa ssays for Mouse Lymphocyte Function; Chapter 6, Cytokines and their cellu lar receptors; Chapter 7, Immunologic studies in Humans); Weinberger et al ., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 6091-6095, 1980; Weinberger et al., Eur . J. Immun. 11: 405-411, 1981; Takai et al., J. Am. Immunol. 137: 3494-3500, 19 86; Takai et al. Immunol. 140: 508-512, including those described in 1988 But these Not exclusively. Immunostimulatory or suppressive activity In addition, the protein of the present invention has an activity (including but not limited to ), And may exhibit immunostimulatory or immunosuppressive activity. Protein is In various deficiencies and disorders, including severe immunodeficiency complications (SCID) May be useful, for example, to increase the proliferation of T and / or B lymphocytes In regulating or down-regulating, and N Useful in enhancing the cytolytic activity of K cells and other cell populations It is possible. These immune deficiencies can be genetic and can include viral ( HIV, as well as those caused by bacterial or fungal infections. Or may be caused by an autoimmune disease. Yo More specifically, the susceptibility caused by viruses, bacteria, fungi or other infectious agents Infectious diseases such as HIV, hepatitis virus, herpes virus, mycobacteria A variety of fungal infections such as Leishmania, Malaria and Candida species It can be treated with myoprotein. Of course, in this regard, the immune system When a protein is required, that is, in the treatment of cancer, the protein of the present invention may be used. The guardian immune disease that may be treated using the protein of the present invention is, for example, multiple sclerosis, Systemic deep elitomades, rheumatoid arthritis, autoimmune pneumonia, Guilla in-Barre syndrome, autoimmune thyroiditis, insulin-dependent diabetes, myasthenia gravis , Graft-versus-host disease and autoimmune inflammatory eye diseases. Of the present invention Such proteins can be used to treat allergic reactions such as asthma or other respiratory disorders and It may be used to treat symptoms. Other conditions for which immunosuppression is desired (eg, asthma (especially Allergic asthma) and related respiratory problems) using the protein of the present invention. You may be treated. Other conditions in which immunosuppression is desired (including, for example, organ transplantation) The treatment may be performed using the inventive protein. The proteins of the present invention can also be used to enable an immune response in a number of ways. Da Unregulation can block or block an immune response already in progress Or includes interfering with the induction of an immune response. There may be. By suppressing the T cell response, or Inhibits activated T cell function by inducing resistance or both May be. Generally, immunosuppression of T cell responses is an active, non-antigen specific Process, which requires continuous exposure of T cells to the inhibitor. Resistance and Means non-responsive or anergic in T cells, generally antigen-specific In that it persists after exposure to the tolerizing agent has ceased. Operationally, the lack of a T cell response when exposed to a specific antigen in the absence of a resistance agent More resistance may be shown. One or more antigen functions (eg, B lymphocyte antigen function (eg, B7) Including, but not limited to, down-regulating For example, blocking high levels of lymphokine synthesis by activated T cells Useful in tissue, skin and organ transplantation and graft versus host disease (GVHD) There will be. For example, blocking T cell function reduces tissue destruction in tissue transplantation Should be. Typically, in tissue transplants, graft rejection is Initiated by T cells being recognized as foreign and then breaking the graft A destructive immune response occurs. B7 Lymphocyte Antigen on Immune Cells and Its Native Riga A molecule that inhibits or blocks interaction with another B lymphocyte antigen (eg, , B7-1, B7-3), in the form of a monomer having the activity of Or a single, soluble, monomeric peptide having B7-2 activity) Pre-implant administration is essential for immune cells without transmitting responsive costimulatory signals. May induce binding of the molecule to its ligand. B lymphocytes in this regard Blocking antigen function depends on cytokine synthesis by immune cells such as T cells. It interferes with growth and thus acts as an immunosuppressant. Besides, lack of co-stimulation May be sufficient to cause a loss of T cell response. B lymphocyte antigen blocking test The induction of long-term tolerance by drugs allows repeated administration of these blocking reagents. The need can be avoided. To achieve sufficient immunosuppression or tolerance in the subject May also need to block the function of the B lymphocyte antigen combination No. Individual blocking in preventing organ transplant rejection or GVHD Evaluate the effectiveness of the reagents using animal models that can predict their effectiveness in humans be able to. Examples of suitable systems that can be used include allografts in rats and allografts. Xenogeneic pancreatic islet cell grafts in mice and Was used to test the immunosuppressive effect of the CTLA4Ig fusion protein (Lenscho w et al., Science 257: 789-792 (1992) and Turka et al., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 89: 11102-11105 (1992)). In addition, GVHD mice Mimodel (Paul ed., Fundamental Immunology, Ravan Press, New York, 1989) , Pp. 846-847) using B lymphocytes to progress the disease in vivo. The blocking effect of the antigen function can be determined. In addition, blocking antigen function is therapeutically useful for treating autoimmune diseases It can be. Many autoimmune diseases are responsive to self- Inappropriate activity of T cells to promote the production of cytokines and autoantibodies involved in It is the result of sexualization. Interfering with the activation of self-reactive T cells reduces the symptoms of the disease. Less or may be eliminated. Disrupting B lymphocyte antigen receptor: ligand interaction Inhibit T cell activation using administration of a reagent that blocks T cell costimulation Production of autoantibodies or T cell-derived cytokines that can harm and participate in the disease process Can interfere with life. In addition, blocking reagents can provide long-term remission of disease It may induce antigen-specific resistance of autoreactive T cells that may lead. Autoimmune disease The effectiveness of blocking reagents in the prevention or amelioration of Can be determined using a number of well-characterized animal models You. Examples are murine experimental autoimmune encephalitis, MRLlpr / lpr mice or N Systemic deep erythematosus and murine self-immunity in ZB hybrid mice Plague collagen arthritis, diabetes in NOD mice and BB rats, and Experimental rat myasthenia gravis (Paul ed., Fundamental Immunology, Raven Press) , New York, 1989, pp. 840-856). Antigen function as a means of up-regulating the immune response (preferred Alternatively, up-regulation of B lymphocyte antigen function) is also therapeutically useful. Up-regulation of the immune response may be May be in a form that eliminates the initial immune response. For example, B lymphocyte antigen function Enhancing the immune response by stimulating may be useful in the case of a viral infection. In addition, systemic viral such as influenza, common cold, and encephalitis Disease may be ameliorated by systemic administration of a stimulatory form of B lymphocyte antigen . Alternatively, T cells are taken from a patient and tagged with ACPs that express a peptide of the invention. Co-stimulate T cells in vitro with added viral antigens, or Is combined with a stimulating form of the soluble peptide of the invention and then activated in vitro Re-introduced T cells into the patient, the anti-virus in infected patients It may enhance the immune response. Another method of promoting an antiviral immune response is Infected cells are taken from the patient and the nucleic acid encoding the protein of the invention described herein is To allow cells to express all or part of the protein on their surface. And then reintroduce the transfected cells into the patient. U. The infected cells then transmit a costimulatory signal to the T cells in vivo. Could thereby activate T cells. In another application, antigen function (preferably B lymphocyte antigen function) Up-regulation or promotion may be useful in inducing tumor immunity . Transfection with a nucleic acid encoding at least one peptide of the invention Tumor cells (eg, sarcoma, melanoma, lymphoma, leukemia, neuroblastoma, cancer Tumor) can be administered to a subject to overcome tumor-specific resistance in the subject. Desired Transfect tumor cells to express a combination of peptides be able to. For example, a tumor cell obtained from a patient is transformed into a peptide having B7-2-like activity. Peptide having only tide or B7-1-like activity and / or B7-3-like activity Expression vector that directs expression in combination with Can be transfected. Transfected tumor cells To the patient to express the peptide on the surface of the transfected cells. Let Alternatively, transfection in vivo using gene therapy methods To target tumor cells. Existence of the peptide of the present invention having B lymphocyte antigen activity on the surface of tumor cells Provides the necessary co-stimulatory signals for T cells to provide T cell-mediated trafficking. Induces an immune response against the transfected tumor cells. In addition, MHC Tumor cells lacking class I or MHC class II molecules, or sufficient MHC Tumor cells that cannot reexpress class I or MHC class II molecules are I α chain protein and β_TwoMicroglobulin protein or MHC class II α chain or Or all or part of the MHC class II β chain protein (eg, Transfection with the nucleic acid encoding the Class I or class II MHC proteins can be expressed on the cell surface . A marker having the activity of a B lymphocyte antigen (eg, B7-1, B7-2, B7-3) Expression of the appropriate class I or class II HMC in combination with the peptide is Elicits an immune response to transfected tumor cells mediated by vesicles Lead. If desired, expression of MHC class II binding proteins, such as invariant chains, can be blocked. The gene coding for the antisense construct to be detected can be linked to the activity of the B lymphocyte antigen. Co-transfection with DNA encoding a peptide having To promote the presentation of tumor-associated antigens and induce tumor-specific immunity. Therefore Induction of an immune response mediated by T cells in a human subject can be caused by tumors in the subject. It may be sufficient to overcome tumor-specific resistance. The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Suitable assays for thymocyte or spleen cell cytotoxicity are described in Current Protocols in Immunology, Edby J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. S hevach, W Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscien ce (Chapter 3, In Vitro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19; Cha pter 7, Immunologic studies in Humans); Herrmann et al., Proc. Natl. Aca d. Sci. USA 78: 2488-2492, 1981; Herrmann et al., J. Am. Immunol. 128: 1968-197 4, 1982; Handa et al., J. Mol. Immunol. 135: 1564-1572, 1985; Takal et al., J. Am. Im munol. 137: 3494-3500, 1986; Takai et al., J. Am. Immunol. 140: 508-512, 1988; H errmann et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78: 2488-2492, 1981; Herrmann et al., J. Amer. Immunol. 128: 1968-1974, 1982; Handa et al., J. Am. Immunol. 135: 1564-1572, 19 85; Takai et al. Immunol. 137: 3494-3500, 1986; Bowman et al., J. Am. Virolo gy 61: 1992-1998; Takai et al., J. Am. Immunol. 140: 508-512, 1988; Bertagnolli et al., Cellular Immunology 133: 327-341, 1991; Brown et al., J. Am. Immunol. 153: 3079-3092, 1994, including, but not limited to. Updates for T cell-dependent immunoglobulin response and isotype switching Say (especially to modulate the T cell-dependent antibody response to a Th1 / Th2 profile Influencing proteins are identified in Maliazewski, J. Immunol. 144: 3028-3033, 1990. Includes, but is not limited to, the assays described, and further enhances B cell function Say, In vitro antibody production, Mond, J.J. and Brunswick, M. In Current Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1pp.3.8.1-3.8.16, John Wiley and Sons, Tronto 1994. Mixed lymphocyte reaction (MLR) assays (especially primarily Th1 and CTL Identify the proteins that generate the answer), Current Protocols in Immunology, Edby J . E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W Strober, P ub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 3, In Vi tro assays for Mouse Lymphocyte Function 3.1-3.19; Chapter 7, Immunologic studies in Humans); Takai et al. Irnmunol. 137: 3494-3500,1986; Takai et al., J. Amer. Immunol. 140: 508-512, 1988; Bertagnolli et al., J. Am. Immunol. 1 49: 3778-3783, 1992, but is not limited thereto. Dendritic cell-dependent assays (especially for dendritic cells that activate untreated T cells) To identify proteins that are more expressed) are described in Guery et al., J. Am. Immunol. 134: 536-544 Inaba et al., Journal of Experimental Medicine 173: 549-559, 1991. Macatonia et al., Journal of Immunology 154: 5071-5079, 1995; Porgador e t al., Journal of Experimental Medicine 182: 255-260, 1995; Nair et al., J ournal of Virology 67: 4062-4069, 1993; Huang et al., Science 264: 961-965 , 1994; Macatonia et al., Journal of Experimental Medicine 169: 1255-1264. , 1989; Bhardwaj et al., Journal of Clinical Investigation 94: 797-807, 1994. ; and Inaba et al., Journal of Experimental Medicine 172: 631-640, 1990. Includes, but is not limited to, the described assays. Lymphocyte survival / apoptosis assays (especially apoptosis after superantibody induction) Identify Proteins That Prevent Lysis and that Regulate Lymphocyte Homeostasis ) Is Darzynkiewicz et al., Cytometry 13: 795-808, 1992; Gorczyca et al., Leukemia 7: 659-670, 1993; Gorczyca et al., Cancer Research 53: 1945-1951, 1993; Itoh et al., Cell 66: 233-243, 1991; Zacharchuk, Journal of Immunolog. y 145: 4037-4045, 1990; Zamai et al., Cytometry 14: 891-897, 1993; Gorczyca et al., International Journal of Oncology 1: 639-648, 1992. Includes, but is not limited to: Early stage T cell commitment and development assays Antica et al., Blood 84: 111-117, 1994; Fine et al., Cellular Immunology 155: 111-122, 1994; Galy et al., Blood 85: 2770-2778, 1995; Toki et al., Proc. Na tl. Acad. Sci. USA 88: 7548-7551, 1991. Not limited to them. Hematopoietic regulatory activity The proteins of the present invention are useful in regulating hematopoiesis and are therefore Useful in the treatment of bulb deficiency. Colony forming cells or factor-dependent cell lines Even minimal biological activity in support of has been implicated in regulating hematopoiesis. For example, to support the growth of erythroid progenitor cells alone, or to In combination with, for example, treatment of various anemias, or release Production of erythroid progenitors and / or erythroblasts in combination with radiation therapy / chemotherapy Stimulating viability; proliferation of bone marrow cells such as granulocytes and monocytes / macrophages Support (ie, traditional CSF activity), eg, in combination with chemotherapy In addition, it is useful in preventing subsequent myelosuppression; Breeding, then supporting platelet growth, and thereby thrombocytopenia It is useful for preventing or treating various platelet diseases, and Used instead of or in addition to platelet infusion; and / or hematopoietic stem Cells (mature to all of the above hematopoietic cells, and therefore various stem cell diseases ( Diseases that are usually treated by transplantation, such as aplastic anemia and development To support the growth of nocturnal hemoglobinuria) And after radiation / chemotherapy in vivo or ex vivo That is, combined with bone marrow transplantation), or genetically engineered for gene therapy Also useful in repopulating the stem cell compartment as normal cells after is there. In particular, the activity of the protein of the present invention may be measured by the following method. Assays suitable for proliferation and differentiation of various hematopoietic cell lines have already been cited . Assays for embryonic stem cell differentiation, specifically identifying proteins that affect embryonic hematopoiesis ) Is based on Johansson et al. Cellular Biology 15: 141-151, 1995; Keller et al., Molecular and Cellular Biology 13: 473-486, 1993; McClanahan et al., Blood 81: 2903-2915, 1993, including, but not limited to. Assays for stem cell survival and differentiation, specifically identifying proteins that regulate lympho-hematopoiesis ) Is described in Methylcellulose colony forming assays, Freshney, M.G. In Cultu re of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp. 265-268, W iley-Liss, Inc., New York, NY. 1994; Hirayama et al., Proc. Natl. Acad. S ci. USA 89: 5907-5911, 1992; Primitive hematopoietic colony forming cells with high proliferative potential, McNiece, I.K. and Briddell, R.A. In C ulture of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp. 23-39 , Wiley-Liss, Inc., New York, NY. 1994; Neben et al., Experimental Hemato logy 22: 353-359, 1994; Cobblestone area forming cell assay, Ploemacher, R .E. In Culture of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp . 1-21, Wiley-Liss, Inc .., New York, NY. 1994; Long term bone marrow cult ures in the presence of stromal cells, Spooncer, E., Dexter, M. and Alle n, T. In Culture of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney, et al. eds. Vol pp. 163-179, Wiley-Liss, Inc., New York, NY. 1994; Long term culture initiating cell a ssay, Sutherland, H.J. In Culture of Hematopoietic Cells. R.I. Freshney , Et al. eds. Vol pp. 139-162, Wiley-Liss, Inc., New York, NY. Recorded in 1994 Includes, but is not limited to, the assays listed. Tissue proliferation activity The protein of the present invention may be used to grow or regenerate bone, cartilage, keys, ligaments and / or nerve tissue. And compositions used for wound healing and tissue repair, further including burns, lacerations And has utility in the treatment of ulcers. Book that induces cartilage and / or bone growth in an environment where bone is not formed normally Inventive proteins cure healing of fractures and cartilage damage or defects in humans and other animals There are applications in Such formulations using the protein of the present invention include closed fractures and It is useful for reducing open fractures and improving fixation of artificial joints. Bone De novo bone formation induced by plasticizers can be congenital, traumatic or tumor Contributes to the repair of craniofacial deficits induced by radiological resection and further It is also useful in general surgery. The proteins of the present invention may be used in the treatment of periodontal disease and other tooth restoration processes. Heel Agents provide an environment to attract osteogenic cells, stimulate the growth of osteogenic cells, Alternatively, it can induce osteogenic cell precursor differentiation. For example, the protein of the present invention And / or mediated by inflammatory or inflammatory processes Block the process of tissue destruction (collagenase activity, osteoclast activity, etc.) This may be useful in the treatment of osteoporosis or osteoarthritis. Another category of tissue developmental activity that may be attributed to the proteins of the invention is the key. / Ligament formation. Environments where key / ligament-like or other tissues are not formed properly The protein of the present invention that induces the formation of such a tissue in humans is Applied to healing of key or ligament lacerations, deformations and other key or ligament defects You. Such a formulation using a key / ligament-like tissue-inducing protein may be used for key or ligament-like tissue. To prevent key or ligament fixation to bone or other tissue It may be. The de novo key / ligament-like tissue formation induced by the composition of the present invention Sexual, traumatic, or oncological resection-induced craniofacial defects Cosmetic surgery for contributing to the repair and also for attaching or repairing keys or ligaments It is also useful in The composition of the present invention attracts key- or ligament-forming cells Provide an environment for stimulating the growth of key- or ligament-forming cells, Induction of precursors of band-forming cells or tissue repair when returned to vivo. Ex vivo can induce the growth of key / ligament cells or progenitors ex vivo. The compositions of the present invention can be used to treat keratitis, carpal tunnel syndrome and other key or ligament defects. Is also useful. The composition of the present invention may comprise a suitable matrix and / or It may include a sequestering agent, such as a well-known carrier. The protein of the present invention is used for proliferation of nerve cells and regeneration of nerve and brain tissue, , Central and peripheral nervous system diseases and neuropathy and mechanical diseases and Treatment of traumatic diseases (including degeneration, death or trauma to nerve cells or nerve tissue) May also be useful for treatment. More specifically, peripheral nerve injury, peripheral neuropathy and Diseases of the peripheral nervous system such as neuropathy and localized neuropathy, and Alzheimer's disease , Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral spinal sclerosis and Shy-Drager Proteins may be used in the treatment of diseases of the central nervous system, such as the syndrome. By the present invention Additional conditions that may be treated include mechanical disorders such as spinal cord disorders and traumatic disorders And cerebrovascular diseases such as head trauma and stroke. Chemotherapy or other Peripheral neuropathy caused by medical therapy of Can be treated. The protein of the present invention may also be used for pressure ulcer, ulcer associated with vascular dysfunction, More preferred for non-healing wounds, including (but not limited to) wounds due to trauma It may also be useful for promoting quick closure. The protein of the present invention includes organs (eg, pancreas, liver, intestine, kidney, skin, endothelium). ), Muscle (smooth, skeletal or cardiac) and vascular (including vascular endothelium) tissue To promote the development of other tissues or the proliferation of cells that make up such tissues. Activity. Part of the desired effect is by inhibiting fibrotic scarring. Positive It may be regeneration of a normal tissue. The proteins of the present invention may also exhibit angiogenic activity. The protein of the present invention is useful for protecting or regenerating intestine, and fibrosis of lung or liver, Treatment of tissue reperfusion injury and symptoms caused by systemic cytokine damage May also be useful for treatment. The protein of the present invention promotes or suppresses differentiation of the above-mentioned tissue from precursor tissue or cells; Alternatively, it may be useful for suppressing the growth of the tissue. The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Assay for tissue regeneration activity is described in WO 95/16035 (bone, cartilage, key) International Publication WO95 / 05846 (nerves, neurons); International Publication WO91 / 05 7491 (skin, endothelium), including but not limited to . Assays for wound healing activity are described in Winter, Epidermal Wound Healing, pps. 71-112 (Maibach, HI and Rovee, DT, eds.), Year Book Medical Publishers, Inc., C hicago (by Eaglstein and Mertz, J. Invest. Dermatol 71: 382-384 (1978)) (Modified) but not limited thereto. Activin / inhibin activity Also, the protein of the present invention may exhibit activin- or inhibin-related activity. I Inhibins are characterized by their ability to inhibit follicle stimulating hormone (FSH) release, Activins are characterized by their ability to stimulate the release of follicle stimulating hormone (FSH). You. Therefore, the protein of the present invention may be used alone or as a member of the inhibin α family. In the form of a heterodimer with a female mammal, which reduces the fertility of a female mammal May be useful as an infertility drug based on the ability of inhibin to reduce spermatogenesis in animals You. Administration of sufficient amounts of other inhibins may result in infertility in these mammals. Can be guided. Alternatively, the proteins of the present invention may be homodimers or Is a heterodimer with other protein subunits of the inhibin-β group Based on the ability of activin molecules to stimulate FSH release from anterior pituitary cells And may be useful as a therapeutic agent that induces fertility. For example, U.S. Patent No. See 4798885. In addition, the protein of the present invention can be used in sexually immature mammals. May be useful for improving breeding, and as a result, cattle, sheep and pigs Livestock have increased fertility during their lifetime. The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Assays for activin / inhibin activity are described in Vale et al., Endocrinology 91: 562-572, 1972; Ling et al., Nature 321: 779-782, 1986; Vale et al., Nature 321: 776-779, 1986; Mason et al., Nature 318: 659-663,1985; Forage et al., P roc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 3091-3095, 1986. However, it is not limited to these. Chemotaxis / chemokinesis activity The protein of the present invention can be used for mammalian cells such as monocytes, neutrophils, T cells, mast cells, and eosinophils. Chemotactic or chemokinetic activity of spheres and / or endothelial cells (eg, Acting as in). Uses chemotactic and chemokinetic proteins And recruit or attract the desired cell population to the desired site of action. Chemotaxis Alternatively, chemokinesis proteins may be used to treat and localize tissue injuries and other trauma. It is particularly advantageous for treating localized infections. For example, tumors of lymphocytes, monocytes or neutrophils Attraction to tumor or infected site may improve immune response to tumor or infectious agent You. Certain proteins or peptides have chemotactic activity for specific cell populations. Direct or indirect, if stimulated, the direction or behavior of such cell populations. Command movement. Preferably, the protein or peptide has a directed movement of the cell. Have the ability to directly stimulate Specific proteins have chemotactic activity on cell populations Is used to determine whether such proteins or peptides have known chemotaxis Can be easily determined. The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Assay for chemotaxis activity (an assay to identify proteins that induce or interfere with chemotaxis) Say) describes the ability of the protein to induce cell translocation across the membrane as well as the Includes assays that measure the ability of a protein to induce adhesion to other cell populations. Moving Assays suitable for and adhesion are described in Current Protocols in Immunology, Ed by J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W. Strober, Pub. G reene Publishing Associates and Wiley-Interscience (Chapter 6.12, Measure ment of alpha and beta Chemokines 6.12.1-6.12.28; Taub et al. J. Clin. In vest. 95: 1370-1376, 1995; Lind et al. APMIS 103: 140-146, 1995; Muller et a l Eur. J. Immunol. 25: 1744-1748; Gruber et al. J. of Immunol. 152: 5860-58 67, 1994; Johnston et al. J. of Immunol. 153: 1762-1768, 1994. Includes but is not limited to Say. Hemostasis and thrombolytic activity In addition, the protein of the present invention may exhibit hemostatic or thrombolytic activity. As a result Thus, such proteins are useful in the treatment of various clotting disorders, including genetic disorders such as hemophilia. Or in the treatment of injury caused by trauma, surgery or other causes. Blood clots and other hemostasis. The protein of the present invention may be used to dissolve or form a thrombus. Growth inhibition and the symptoms resulting therefrom (eg, myocardial infarction and central nervous system blood) It may be useful in the treatment and prevention of vascular infarcts (eg, stroke). The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Assays for haemostatic and thrombolytic activity are described by Linet et al., J. Am. Clin. Pharmacol. 26: 131-140, 1986; Burdick et al., Thrombosis Res. 45: 413-419, 1987; Humphre y et al., Fibrinolysis 5: 71-79 (1991); Schaub, Prostaglandins 35: 467-474, 1988, including, but not limited to. Receptor / ligand activity Further, the protein of the present invention may be a receptor, a receptor ligand or a receptor / ligand interaction. May exhibit activity as inhibitors or agonists. Such receptors and Examples of gand are cytokine receptors and their ligands, receptor kinases and And their ligands, receptor phosphatases and their ligands, cells Receptors involved in cell interactions and their ligands (cell adhesion molecules (SELEC , Integrin and their ligands) and antigen presentation, antigens Receptor / ligand pairs involved in the development of cognitive, cellular and humoral immune responses Inclusive) but not limited to. Receptors and ligands are related receptors Screening of potential peptide or small molecule inhibitors for body / ligand interactions It is also useful for training. The protein of the present invention (receptor and ligand fragments Include, but are not limited to, blocking the receptor / ligand interaction itself. May be useful as a harmful agent. The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method: Suitable assays for receptor-ligand activity are described in Current Protocols in Immunolog. y, Ed by J. E. Coligan, A.S. M. Kruisbeek, D.S. H. Margulies, E. M. Shevach , W. Strober, Pub. Greene Publishing Associates and Wiley-Interscience (C hapter 7.28, Measurement of Cellular Adhesion under static conditions 7. 28.1-7.28.22), Takai et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 6864-6868, 19 87; Bierer et al., J. Amer. Exp. Med. 168: 1145-1156, 1988; Rosenstein et al., J . Exp. Med. 169: 149-160 1989; Stoltenborg et al., J. Am. Immunol. Methods 175 : 59-68, 1994; Stitt et al., Cell 80: 661-670, 1995. But not limited to these. Anti-inflammatory activity The protein of the present invention can exhibit anti-inflammatory activity. Anti-inflammatory activity is involved in the stimulus response By stimulating cells, cell-cell interaction (eg, attachment) Chemotaxis of cells involved in the inflammatory process by inhibiting or promoting By inhibiting or promoting, by inhibiting or promoting cell extravasation, Alternatively, it stimulates the production of other factors that more directly inhibit or promote the inflammatory response or Is exhibited by suppressing. Symptoms of inflammation ( Includes chronic or acute symptoms, infection-related inflammation (including septic shock, sepsis) Or systemic inflammatory response syndrome (SIRS)), ischemia-reperfusion injury, Do Fatal injury from toxins, arthritis, hyperacute rejection mediated by complement, kidney Inflammation, lung injury induced by cytokines or chemokines, inflammatory bowel disease , Crohn's disease or overproduction of cytokines such as TNF or IL-1? (Including but not limited to diseases resulting from them). The present invention Proteins are used to treat anaphylaxis and hypersensitivity to antigenic substances or materials Can also be useful. Cadherin / tumor entry inhibitory activity Cadherin is a calcium-dependent adhesion molecule, Plays a major role in determining specific cell types, in particular I think that the. Loss or alteration of normal cadherin expression is associated with tumor growth and metastasis. It can induce a change to the relevant cell adhesion properties. Cadherin dysfunction is vulgaris Pemphigus and pemphigus foliaceus (autoimmune cutaneous blistering disease), Crohn's disease, and It is also involved in other human diseases, such as some developmental abnormalities. The cadherin superfamily contains over 40 members, each of which is distinct. Expression patterns. All members of the superfamily Have a common conserved extracellular repeat (cadherin domain), but There are structural differences in other parts. Cadherin domain binds to calcium Calcium is necessary for their attachment as they combine to form their tertiary structure. You. Few amino acids in the first cadherin domain are due to homophilic attachment Modification of this recognition site alters the specificity of cadherin as it provides the basis for May not only recognize themselves, but also Can bind to cadherin. In addition, some cadherins are It is also involved in heterophilic attachment to doherin. E-cadherin, one of the members of the cadherin superfamily, It is expressed in cell types. Pathologically, E-cadherin expression is If lost, the malignant cells become invasive and the cancer metastasizes. E-cadhedrine Transfection of a polynucleotide that expresses Cell morphology, restore cell-to-cell and cell-cell adhesion, By reducing the rate of cell growth and dramatically reducing the growth of anchorage-dependent cells, The changes associated with cancer were reversed. Thus, re-introducing E-cadhedrin expression Returns the carcinoma to a less advanced stage. Other cadherins are also used in other tissue It may have the same invasive inhibitory role in Ip-derived carcinomas. Soy sauce , A protein of the present invention having cadherin activity, and a gene encoding such a protein The bright polynucleotides can be used to treat cancer. Such protein or poly Introducing nucleotides into cancer cells may provide normal cadherin expression. Can reduce or eliminate the cancerous changes observed in these cells . Cancer cells are also known to express cadherin in a different tissue type than originally intended. Therefore, these cancer cells can invade different tissues and metastasize. Mosquito The protein of the present invention having doherin activity, and the polynucleotide of the present invention encoding such a protein Nucleotide replaces cadherin, which is inappropriately expressed in these cells. Restores normal cell adhesion properties and reduces or eliminates cell propensity to metastasize sell. Further, the protein of the present invention having cadherin activity, and encoding such a protein Antibodies that recognize and bind to cadherin using the polynucleotides of the present invention You can also get. Tumor cell cadherds inappropriately expressed using such antibodies Can block cell adhesion and prevent cells from forming tumors elsewhere. Wear. Such anti-cadhedrin antibodies can be used to evaluate cancer grade, pathological type, and prognosis. Can be used as a marker for In other words, when the cancer progresses, cadherin The expression is reduced and this cadherin expression can be Can be detected. A fragment of the protein of the present invention having cadherin activity, preferably cadherin Of the present invention encoding such protein fragments Use polynucleotides to bind to cadherin, producing undesirable effects By blocking cadherin binding, it can also block cadherin function. Wear. Furthermore, a fragment of the protein of the present invention having cadherin activity, preferably Truncated soluble mosquitoes known to be stable in the circulatory system of cancer patients Dohedrin fragments and polynucs encoding such protein fragments Reotide can also be used to disrupt correct cell-cell attachment. Assays for cadherin adhesion and entry inhibitory activity are described in Hortsch et al. J Bio l Chem270 (32): 18809-18817, 1995; Miyaki et al. Oncogene 11: 2547-2552, 1 995; Ozawa et al. Cell 63: 1033-1038, 1990. Not limited to these. Tumor inhibitory activity In addition to the activities described above for the immunological treatment or prevention of tumors, the protein of the present invention Can exhibit antitumor activity. Certain proteins directly or indirectly affect tumor growth (eg, (Via ADCC). Certain proteins are found in tumor or tumor precursor tissue Act to inhibit the formation of tissue necessary to support tumor growth (eg, angiogenesis) Other factors, agents or cell types that inhibit tumor growth Factors, agents or agents that cause the production of Alternatively, a tumor inhibitory activity may be exhibited by removing or inhibiting a cell type. Other activities The proteins of the present invention may exhibit one or more of the following additional activities or effects: : Infections, including but not limited to bacteria, viruses, fungi and other parasites Sex factor killing; height, weight, hair color, eye color, skin or other tissue pigmentation Or the size or form of an organ or body part (eg, breast augmentation or vice versa) Effects on body characteristics (suppression or promotion), including: fat, protein or charcoal consumed Effects of hydrate on digestion; appetite, libido, stress, cognition (including cognitive disorders), depression Behavioral characteristics, including (but not limited to) depressive disorders and violent behavior Effects; providing analgesic or other pain relief; in non-hematopoietic lineages Promoting differentiation and proliferation of embryonic stem cells; hormonal or endocrine activity; Correct enzyme deficiency and treat related disorders; hyperproliferative disorders (eg, such as psoriasis) )of Treatment; immunoglobulin-like activity (eg, the ability to bind antibodies or complement); And such a protein or such a protein acting as an antigen in a vaccine composition. Ability to generate an immune response to other substances or entities that cross-react.Administration and dose The protein of the invention (from any source, recombinant and non-recombinant) Methods, including, but not limited to, those described above) with a pharmaceutically acceptable carrier. They may be used together in a pharmaceutical composition. Such compositions (besides the protein and carrier) , Diluents, fillers, salts, buffers, stabilizers, solubilizers, and It may contain other well-known substances. The term "pharmaceutically acceptable" A non-toxic substance that does not interfere with the effectiveness of the biological activity of the active ingredient. Carrier properties Depends on the route of administration. The pharmaceutical composition of the present invention comprises M-CSF, GM-CSF, TN F, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7 , IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, I L-14, IL-15, IFN, TNF0, TNF1, TNF2, G-CSF, Meg-CSF, thrombopoietin, stem cell factor, and erythropoietin May contain cytokines, lymphokines, or other hematopoietic factors such as No. The pharmaceutical composition further enhances the protein activity or enhances the activity in therapy. Or may contain other agents that supplement their usefulness. Such additional factors and And / or containing an agent in a pharmaceutical composition to exert a synergistic effect with the protein of the present invention. Alternatively, side effects may be minimized. Conversely, certain cytokines, In prescribing drugs, other hematopoietic factors, thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory drugs. Including protein of the invention, cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, thrombolysis Side effects of factors or antithrombotic factors or anti-inflammatory agents may be minimized. The protein of the present invention may be a multimer (for example, a heterodimer or a homodimer) or It may be active by itself or in a complex with other proteins. As a result, The pharmaceutical composition comprises such a multimeric or complexed form of the protein of the present invention. You may. The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of a complex of the protein of the present invention and a protein or peptide antigen. It may be in a state. Protein and / or peptide antigens can be It will deliver a stimulus signal to the lymphocytes. B lymphocytes have their surface immunity Will respond to antigen through globulin receptors. T lymphocytes are MHC proteins Will respond to the antigen through the T cell receptor (TCR). MHC and host cell class I and class II MHC genes Structurally related proteins, including those that have been loaded, are peptide-antigens against T lymphocytes. It will help to present the original. The antigen component was a purified MHC-peptide complex only. Or with co-stimulatory molecules that can send signals directly to T cells Can be done. Alternatively, surface immunoglobulins on B cells and T cells on T cells Antibodies that can bind CR and other molecules can also be mixed with the pharmaceutical compositions of the present invention. Wear. The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of liposome, in which the protein of the present invention is contained. And other pharmaceutically acceptable carriers, amphipathic agents such as lipids (mice in aqueous solution). Agglomerate form, such as insoluble monolayer, liquid crystal or lamellar layer) Have been combined. Suitable lipids for liposome formulations are monoglycerides, diglycerides , Sulfatizide, lysolecithin, phospholipids, saponins, bile acids, etc. However, it is not limited to these. The preparation of such liposome formulations is within the level of ordinary skill in the art. And, for example, U.S. Pat. Nos. 4,235,871, 4501728, 4837028, And 4737323, all of which are described herein by reference. Is considered). As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to a significant patient benefit, e.g., Sufficient pharmaceutical composition or method to show improvement in symptoms of the condition, healing, increased rate of healing It means the total amount of each active ingredient. Used for individual active ingredients administered alone When used, the term refers only to that component. When used in combinations of active ingredients, The total amount of active ingredients that produces a therapeutic effect, regardless of whether U. In practicing the treatment method of the present invention, a disease to be treated with a therapeutically effective amount of the protein of the present invention. Administered to a mammal having a morphology. According to the method of the present invention, alone or with a cytokine The protein of the invention together with other therapeutic agents such as lymphokines or other hematopoietic factors. It may be administered. One or more cytokines, lymphokines or other When co-administered with hematopoietic factors, the protein of the present invention may be administered with cytokines, lymphokines, and other It may be administered simultaneously or sequentially with blood, thrombolytic or antithrombotic factors. Gradually When administering the next dose, the attending physician will ask for cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, blood Appropriate administration of thrombolytic factor or antithrombotic factor in combination with the protein of the present invention Will determine the order. The administration of the protein of the present invention in the pharmaceutical composition of the present invention or used in the practice of the present invention can be carried out by various conventional methods. Administration methods, e.g., oral feeding, inhalation, or intradermal, subcutaneous, or intravenous injection. I can. Intravenous injection into a patient is preferred. When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is orally administered, the protein of the present invention may contain , Powder, solution or elixir form. When administered in tablet form, The pharmaceutical composition may further comprise a solid carrier such as gelatin or an adjuvant. It may be. Tablets, capsules, and powders contain about 5 to 95% of a protein of the present invention, It preferably contains about 25-90% of the protein of the invention. Place to administer in liquid form Oil, water, petroleum, oils of animal or vegetable origin, such as peanut oil, mineral oil , Soybean oil, sesame oil, or synthetic fats and oils may be added. Pharmaceutical group in liquid form The composition can be a saline solution, dextrose or other saccharide solution, or glycol (E.g., ethylene glycol, propylene glycol or polyethylene glycol) Recall). Pharmaceutical compositions when administered in liquid form Is about 0.5 to 90% by weight of the protein of the present invention, preferably about 1 to 50% Contains invention proteins. When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is administered by intravenous, intradermal or subcutaneous injection, The protein of the present invention may be in the form of a pyrogen-free, parenterally acceptable aqueous solution . Of such a parenterally acceptable protein solution having the appropriate pH, isotonicity, and stability. Preparation is within the skill of the art. Preferred medicament for intravenous, intradermal or subcutaneous injection The composition comprises, in addition to the protein of the present invention, sodium chloride for injection, Ringer's solution, De Contains dextrose, dextrose and sodium chloride solution for injection, lactic acid for injection It should contain Ringer's solution, or other carriers known in the art. The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a stabilizer, a preservative, a buffer, an antioxidant, It may contain other additives known to the public. The amount of the protein of the invention in the pharmaceutical composition of the invention depends on the nature and severity of the condition to be treated, As well as the nature of the treatment the patient has already received. Ultimately, your doctor Each patient will determine the amount of the protein of the invention to be treated. First, the doctor in charge Administer an amount of the protein of the invention and observe the patient's response. Until optimal therapeutic effects are obtained Higher doses of the protein of the present invention may be administered and may be used once optimal therapeutic effect is obtained. Do not increase the volume further. Various pharmaceutical compositions for performing the methods of the present invention include About 0.01 μg to about 100 mg of the protein of the present invention (preferably, About 0.1 μg to about 10 mg / kg body weight, more preferably 1 kg / kg body weight 0.1 to about 1 mg of the protein of the present invention. The duration of treatment by intravenous administration using the composition of the present invention depends on the severity of the disease to be treated. And will vary depending on the condition and response of each patient. Each of the proteins of the present invention The duration of application will range from 12 to 24 hours for continuous intravenous administration . Ultimately, the attending physician will determine the stage of treatment by intravenous administration using the pharmaceutical composition of the present invention. Will decide between. Immunizing an animal with the protein of the present invention to specifically react with the protein of the present invention; And monoclonal antibodies may be obtained. Whole protein or its fragment Such antibodies may be obtained using immunoglobulin as an immunogen. Carboxy peptide immunogen It may further contain a cysteine residue at the end, and can be used for keyhole rimpet hemoglobin. Binds to haptens such as cyanine (KLH). Those who synthesize such peptides The method is known in the art and is described, for example, in R. P. Merrifield, J .; Amer. Che m. Soc. 85, 2149-2154 (1963); L. Krstenansky, et. al., FEBS Lett. 211 , 10 (1987). Monoclonal binding to the protein of the present invention Antibodies can be useful diagnostic agents for immunodetection of the proteins of the invention. Binding to the protein of the present invention Neutralizing antibodies can be useful as therapeutics for conditions related to the protein of the present invention, Further, the present invention Certain tumors in the treatment of some forms of cancer involving aberrant protein expression May be useful in the treatment of In the case of cancer cells or white blood cells, the protein of the present invention Neutralizing monoclonal antibodies against cancer cell metastasis can be mediated by the protein of the invention It may be useful for detecting and preventing infestations. For compositions of the invention useful for the regeneration of bone, cartilage, keys or ligaments, the method of treatment comprises: The composition can be administered locally, systemically, or locally as an implant or device. Administration. When administered, the therapeutic composition used in the present invention comprises Of course, it is a pyrogen-free, physiologically acceptable form. In addition, Alternatively, the composition may be encapsulated or injected as a viscous form to provide bone, cartilage or May be delivered to the site of tissue damage. Local administration is suitable for wound healing and tissue repair I do. Therapeutically useful action other than the protein of the present invention which may be contained in the above composition The agent is, alternatively or additionally, administered simultaneously or sequentially with the composition in the method of the present invention. May be. Preferably, for bone and / or cartilage formation, the composition comprises Delivering the white-containing composition to the site of bone and / or cartilage damage, and developing the bone and cartilage; Provides a structure for living, and optimally contains a matrix that can be absorbed into the body Will have. Such matrices are currently used for other implanted medical devices It may be made from the materials that have been used. The choice of matrix material depends on its biocompatibility, biodegradability, mechanical properties, cosmetic Based on appearance and interface properties. The appropriate formulation will be determined by the particular application of the composition. U. Possible matrices for the composition are biodegradable, chemically known sulfuric acid Lucium, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, polylactic acid, polyglyco It may be oleic acid and polyanhydride. Other available materials are biodegradable, Well-known in nature, for example, bone or skin collagen. further The matrix may contain pure proteins or extracellular matrix components. Other possible matrices include sintered hydroxyapatite, bioglass, aluminum Not biodegradable, such as silicates or other ceramics, It is. The matrix is a combination of materials of the above type, for example polylactic acid and Including hydroxyapatite or collagen and tricalcium phosphate Stay Is also good. Bioceramics may be added to the composition, for example, calcium-aluminate- It may be changed in the phosphate, processed and pore size, particle size, particle The shape and biodegradability may be varied. Lactic acid in the form of porous particles having a diameter in the range of 150 to 800 microns and A 50:50 (molar weight) copolymer of biglycolic acid is presently preferred. . In some applications, carboxymethylcellulose or autologous Prevent the dissociation of the protein composition from the matrix using a sequestering agent such as a clot And would be useful. Preferred families of sequestrants are methylcellulose, ethylcellulose, Roxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Alkyl cells containing methylcellulose and carboxymethylcellulose Cellulosic materials such as loin (including hydroxyalkylcellulose) Most preferred is a cationic salt of carboxymethylcellulose (CMC). Other preferred sequestering agents are hyaluronic acid, sodium alginate, poly (ethylene Glycol), polyoxyethylene oxide, carboxyvinyl polymer and Poly (vinyl alcohol). The amount of sequestrant useful in the present invention depends on the total formulation weight. 0.5 to 20% by weight, preferably 1 to 10% by weight, based on the amount, Prevents protein desorption from the polymer matrix and allows for proper handling of the composition The amount of progenitor cells that infiltrate the matrix To give the protein a chance to promote the osteogenic activity of cells, not much Not to be. In a further composition, the protein of the present invention comprises a bone and / or cartilage defect, wound, Alternatively, it may be mixed with other agents that are beneficial in treating the tissue. These agents are , Epidermal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), transformed growth factor (TGF-α and TGF-β) and insulin-like growth factor (IGF) Include. At present, the therapeutic compositions are also valuable for veterinary use. For details, In addition to humans, livestock and thoroughbred horses are treated with the protein of the present invention. Is a desirable patient. Rules of administration of protein-containing pharmaceutical compositions used for tissue regeneration alter the effect of proteins Factors, such as tissue weight, damage site, and damage desired to be formed. The condition of the tissue received, the size of the wound, the type of tissue required (eg, bone), the patient's year Consider age, gender and diet, severity of infection, duration of administration, and other clinical factors And your doctor will decide. The dose depends on the type of matrix used for reconstitution. And depending on the content of other proteins in the pharmaceutical composition. For example, IGF Addition of other known growth factors, such as I (insulin-like growth factor I) to the final composition Addition can also affect dosage. Tissue / bone growth and / or repair, By regular assessment by morphological survey and tetracycline labeling The progress can be monitored. The polynucleotide of the present invention can also be used for gene therapy. Such polynuks Leotide is introduced into cells in vivo or ex vivo and expressed in a mammalian subject. Can be made. Other known methods for introducing nucleic acids into cells or organisms The polynucleotide of the present invention may be administered more (in a viral vector, Or in the form of naked DNA, but is not limited thereto). Culturing and growing the cells ex vivo in the presence of the protein of the invention, or Produce the desired effect on such cells or produce the desired activity in such cells. May be. The treated cells are then introduced in vivo for therapeutic purposes. can do. The patents and publications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. It is assumed that

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ラバリー，エドワード・アールアメリカ合衆国01451マサチューセッツ州ハーバード、アン・リー・ロード113番 (72)発明者レイシー，リサ・エイアメリカ合衆国01720マサチューセッツ州アクトン、スクール・ストリート124番 (72)発明者マーバーグ，デイビッドアメリカ合衆国01720マサチューセッツ州アクトン、オーチャード・ストリート２番 (72)発明者トレーシー，モーリスアメリカ合衆国02167マサチューセッツ州チェスナット・ヒル、ウォルコット・ロード93番 (72)発明者スパルディング，ビッキーアメリカ合衆国01821マサチューセッツ州ビラリカ、メドーバンク・ロード11番 (72)発明者アゴスティノ，マイケル・ジェイアメリカ合衆国01810マサチューセッツ州アンドーバー、ウォルコット・アベニュー 26番────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, M W, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY) , KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM , AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, E S, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID , IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, M G, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT , RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, Y U, ZW (72) Inventors Lavery, Edward Earl United States 01451 Massachusetts Harvard, 113 Anne Lee Road (72) Inventor Lacey, Lisa Ay United States 01720 Massachusetts Acton, School Street 124 (72) Inventor Marberg, David United States 01720 Massachusetts Acton, Orchard Street No. 2 (72) Inventor Tracy, Maurice United States 02167 Massachusetts Chestnut Hill, Walcott Low No. 93 (72) Inventor Spalding, Vicky United States 01821 Massachusetts Billalica, Meadowbank Road 11 (72) Inventors Augustino, Michael Jay United States01810Massachusetts Andover, Walcott Avenue 26th

Claims

[Claims] 1. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 54 to nucleotide 737 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising an otide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 188 to nucleotide 671 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (F) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) Clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 Tide; (I) Including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 2) Amino acid sequence from amino acid 109 to amino acid 118); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 2. 2. The method of claim 1, wherein the polypeptide is operably linked to at least one expression control sequence. Renucleotide. 3. A host cell transformed with the polynucleotide of claim 2. 4. 4. The host cell of claim 3, wherein said cell is a mammalian cell. 5. (A) growing the culture of the host cell of claim 3 in a suitable medium; (B) Purifying the protein from the culture A method for producing a protein encoded by the polynucleotide of claim 2, comprising: 6. A protein produced by the method of claim 5. 7. 7. The protein of claim 6, comprising a mature protein. 8. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; (B) an amino acid sequence from amino acid 46 to amino acid 206 of SEQ ID NO: 2; (C) amino acid sequence from amino acid 109 to amino acid 118 of SEQ ID NO: 2 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, comprising: (D) clone bf171 6 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 9. 9. The protein of claim 8, comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. 10. Amino acid sequence from amino acid 46 to amino acid 206 of SEQ ID NO: 2 9. The protein of claim 8 comprising: 11. A composition comprising the protein of claim 8 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Administering to a mammalian subject a therapeutically effective amount of the composition of claim 11. How to prevent, treat or ameliorate a medical condition. 13. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 1. 14． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3; (B) contains from nucleotide 135 to nucleotide 1169 of SEQ ID NO: 3; Polynucleotide; (C) a poly (SEQ ID NO: 3) comprising nucleotides 1 to 875; nucleotide; (D) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do; (F) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 ; (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the amino acid of SEQ ID NO: 4) Including the amino acid sequence from acid 167 to amino acid 176); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above C; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 15. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; (B) an amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 247 of SEQ ID NO: 4; (C) amino acid sequence from amino acid 167 to amino acid 176 of SEQ ID NO: 4 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; (D) clone ck181 7 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 16. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 3. 17． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 5; (B) nucleotides from nucleotide 882 to nucleotide 1106 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the sequence from nucleotide 1050 to nucleotide 1106 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) the sequence from nucleotide 1028 to nucleotide 1395 of SEQ ID NO: 5 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (E) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (F) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (G) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (H) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 Tide; (J) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 having biological activity A polynucleotide encoding a protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 6) Amino acid sequence from amino acid 32 to amino acid 41); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 18. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; (B) contains the amino acid sequence of amino acid 32 to amino acid 41 of SEQ ID NO: 6; A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; (C) clone co736 3 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 19. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 5. 20. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 7; (B) the sequence from nucleotide 2283 to nucleotide 2858 of SEQ ID NO: 7 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the sequence of SEQ ID NO: 7 from nucleotide 1164 to nucleotide 1433 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (E) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (F) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (G) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 Tide; (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is the fragment of SEQ ID NO: 8) Amino acid sequence from amino acid 91 to amino acid 100); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 21. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; (B) the amino acid sequence from amino acid 91 to amino acid 100 of SEQ ID NO: 8 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; and (C) of clone dm262 deposited under accession number ATCC 98371; Amino acid sequence encoded by cDNA insert A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 22. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 7. 23. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 9; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 168 to nucleotide 683 of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 318 to nucleotide 683 of SEQ ID NO: 9 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (E) clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (F) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (G) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 Otide: (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 having biological activity A polynucleotide encoding the protein containing the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 10 (Including the amino acid sequence from amino acid 81 to amino acid 90); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 24. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; (B) amino acid sequence from amino acid 53 to amino acid 172 of SEQ ID NO: 10 ; (C) the amino acid sequence from amino acid 81 to amino acid 90 of SEQ ID NO: 10 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10; (D) Clone eq2293 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 25. Isolated genes corresponding to the cDNA sequences of SEQ ID NO: 9 and SEQ ID NO: 11 Child. 26. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 12; (B) the nucleotide sequence from nucleotide 67 to nucleotide 879 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (C) nucleotides from nucleotide 118 to nucleotide 879 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) from nucleotide 1224 to nucleotide 2171 of SEQ ID NO: 12 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of (E) All of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence of a long protein coding sequence; (F) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding full-length protein encoded by DNA insert Do; (G) Synthesis of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of a mature protein coding sequence; (H) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding mature protein encoded by DNA insert Do; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 having biological activity A polynucleotide encoding the protein comprising the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 13 Amino acid sequence from amino acid 130 to amino acid 139); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 27. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; (B) the amino acid sequence of amino acid 1 to amino acid 119 of SEQ ID NO: 13; (C) the amino acid sequence from amino acid 130 to amino acid 139 of SEQ ID NO: 13 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, comprising the sequence; (D) c of clone fh36 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by DNA insert A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 28. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 12. 29. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14; (B) nucleotides from nucleotide 2 to nucleotide 556 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising an otide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 53 to nucleotide 556 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising a reotide sequence; (D) nucleotides from nucleotide 1 to nucleotide 367 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising an otide sequence; (E) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (F) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (G) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (H) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 having biological activity A polynucleotide encoding the protein comprising the fragment (SEQ ID NO: 15 Including the amino acid sequence from amino acid 87 to amino acid 96); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 30. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; (B) the amino acid sequence from amino acid 87 to amino acid 96 of SEQ ID NO: 15 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; and (C) of clone fs873 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by cDNA insert A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 31. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 14. 32. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17; (B) nucleotides from nucleotide 492 to nucleotide 602 of SEQ ID NO: 17 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (D) Clone fy530 2 deposited under accession number @ TCC98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (E) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (F) Clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 Otide; (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 having biological activity A polynucleotide encoding the protein (the fragment is SEQ ID NO: 18 (Including the amino acid sequence from amino acid 13 to amino acid 22); (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides; (J) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (g) or (h) above. Otide; and (K) any one of the polynucleotides (a) to (h) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 33. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; (B) the amino acid sequence from amino acid 13 to amino acid 22 of SEQ ID NO: 18 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; and (C) clone fy530 2 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 34. CDNA sequences of SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 16, and SEQ ID NO: 19 Isolated gene corresponding to the row. 35. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 20; (B) nucleotides from nucleotide 154 to nucleotide 972 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) the nucleotide sequence from nucleotide 1 to nucleotide 341 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising an otide sequence; (D) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence; (E) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert Tide; (F) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence; (G) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert Tide; (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 Otide; (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising the fragment (SEQ ID NO: 21 Amino acid sequence from amino acid 131 to amino acid 140); (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides; (K) a polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (h) or (i) above Otide; and (L) any one of the polynucleotides (a) to (i) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 36. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21; (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 from amino acid 1 to amino acid 62; (C) the amino acid sequence from amino acid 131 to amino acid 140 of SEQ ID NO: 21 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 comprising the sequence; (D) of clone ge511 deposited under accession number ATCC 98371; Amino acid sequence encoded by cDNA insert A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 37. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 20. 38. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 22; (B) nucleotides from nucleotide 104 to nucleotide 892 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (C) nucleotides from nucleotide 299 to nucleotide 892 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (D) the sequence from nucleotide 798 to nucleotide 1261 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence; (E) Clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of (F) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Polynucleotide encoding the full-length protein encoded by the cDNA insert of Otide; (G) Clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of (H) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Otide; (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 Otide; (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 having biological activity A polynucleotide encoding the protein containing the fragment (the fragment is SEQ ID NO: 23 (Including the amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 135); (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides; (L) A polynucleotide encoding a species homolog of the protein of (i) or (j) above Otide; and (M) any one of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions Polynucleotide that can hybridize to An isolated polynucleotide selected from the group consisting of: 39. (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23; (B) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 from amino acid 53 to amino acid 89; (C) amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 135 of SEQ ID NO: 23 A fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, including the sequence; (D) clone gx183 1 deposited under accession number ATCC 98371 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of A protein comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A protein substantially free of. 40. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 22.