JP2002370986A

JP2002370986A - 糖取込促進剤

Info

Publication number: JP2002370986A
Application number: JP2002103509A
Authority: JP
Inventors: Hiromichi Okuda; 拓道奥田; Chie Morimoto; 千恵森本; Kenji Kameda; 健治亀田; Fumiki Harano; 史樹原野
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-04-13
Filing date: 2002-04-05
Publication date: 2002-12-24

Abstract

(57)【要約】【課題】表皮細胞の糖の取り込みを活性化し、その結
果、皮膚における細胞新生や新陳代謝の促進効果が期待
される物質を提供することである。【解決手段】プリン塩基またはその塩を有効成分とす
る、表皮角化細胞における糖の取込促進剤。又、プリン
塩基またはその塩を皮膚に適用することを特徴とする、
表皮角化細胞における糖の取込促進方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚の表皮角化細胞
（ケラチノサイト）における糖の取り込みを促進する作
用を有する糖取込促進剤に関する。更に本発明は、皮膚
の表皮角化細胞における糖の取り込みを促進する方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚表皮は角層から基底層に向かって表
皮角化細胞（ケラチノサイト）、ランゲルハンス細胞及
びメラノサイトなどの各種の細胞から成り立っている。
表皮における細胞新生、細胞分裂並びに分化（角化）に
際して、表皮、特に表皮角化細胞における糖の取り込み
が重要な役割を有している。そこで、表皮角化細胞にお
ける糖の取り込みを活発化することができれば、皮膚の
ターンオーバーや新陳代謝を促進することができ、その
結果、メラニン等の色素沈着の予防若しくは解消、細胞
の賦活化、皮膚老化防止、または表皮角化細胞の紫外線
などによる細胞障害の予防若しくは解消などに効果があ
ると期待される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、表皮細胞の
糖の取り込みを活性化することのできる物質を提供する
ことを目的とする。より具体的には、本発明は表皮細胞
の中でも表皮角化細胞における糖、特にグルコースの取
り込みを促進する物質を提供することを目的とする。更
に、本発明は、表皮角化細胞における糖の取り込みを促
進する方法を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決しようとする手段】本発明者らは、表皮細
胞におけるグルコ−スの取り込み促進化について検討し
ていたところ、プリン塩基、とりわけアデノシンのモノ
リン酸エステルであるアデノシン一リン酸が表皮角化細
胞において優れたグルコース取り込み促進作用を発揮す
ることを見出した。本発明はかかる知見にもとづいて開
発されたものである。

【０００５】すなわち、本発明は、以下に掲げる糖の取
り込み促進剤である；（１）プリン塩基またはその塩を有効成分とする表皮角
化細胞における糖の取込促進剤。（２）プリン塩基がアデニン、グアニン、アデノシン一
リン酸、アデノシン５'−二リン酸、アデノシン５'−三
リン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド及びニコチン
アミドアデニンジヌクレオチドよりなる群から選択され
る少なくとも１種である、（１）記載の糖の取込促進
剤。（３）プリン塩基がアデノシン一リン酸である（１）又
は（２）に記載の糖の取込促進剤。（４）表皮角化細胞における糖の取込促進剤１００重量
％あたり、プリン塩基またはその塩を少なくとも０.１
重量％の割合で含有する（１）乃至（３）のいずれかに
記載の糖の取込促進剤。（５）表皮角化細胞における糖の取込促進剤１００重量
％あたり、プリン塩基またはその塩を０.１〜１０重量
％の割合で含有する（１）乃至（４）のいずれかに記載
の糖の取込促進剤。（６）表皮角化細胞における糖の取込促進剤１００重量
％あたり、プリン塩基またはその塩を０.１〜７重量％
の割合で含有する（１）乃至（５）のいずれかに記載の
糖の取込促進剤。（７）糖がグルコース、アラビノース、キシロース、マ
ンノース、ガラクトース及びフルクトースよりなる群か
ら選択される少なくとも１種である、（１）乃至（６）
のいずれかに記載の糖の取込促進剤。（８）ｐＨが２〜８である、（１）乃至（７）のいずれ
かに記載の糖の取込促進剤。（９）外用形態を有する、（１）乃至（８）のいずれか
に記載の糖の取込促進剤。

【０００６】更に、本発明は、以下に掲げる糖の取込促
進方法である；（１０）プリン塩基またはその塩を皮膚に適用すること
を特徴とする、表皮角化細胞における糖の取込促進方
法。（１１）プリン塩基がアデニン、グアニン、アデノシン
一リン酸、アデノシン５'−二リン酸、アデノシン５'−
三リン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド及びニコチ
ンアミドアデニンジヌクレオチドよりなる群から選択さ
れる少なくとも１種である、（１０）に記載の糖の取込
促進方法。（１２）プリン塩基がアデノシン一リン酸である（１
０）又は（１１）に記載の糖の取込促進方法。（１３）糖がグルコース、アラビノース、キシロース、
マンノース、ガラクトース及びフルクトースよりなる群
から選択される少なくとも１種である、（１０）乃至
（１２）のいずれかに記載の糖の取込促進方法。（１４）プリン塩基またはその塩を少なくとも０.１重
量％の割合で含有する組成物を皮膚に適用することを特
徴とする、（１０）乃至（１３）のいずれかに記載の糖
の取込促進方法。（１５）プリン塩基またはその塩を０.１〜１０重量％
の割合で含有する組成物を皮膚に適用することを特徴と
する、（１０）乃至（１４）のいずれかに記載の糖の取
込促進方法。（１６）プリン塩基またはその塩を０.１〜７重量％の
割合で含有する組成物を皮膚に適用することを特徴とす
る、（１０）乃至（１５）のいずれかに記載の糖の取込
促進方法。（１７）組成物のｐＨが２〜８である、（１４）乃至
（１６）のいずれかに記載の糖の取込促進方法。

【０００７】

【発明の実施の形態】Ｉ．表皮角化細胞における糖の取
込促進剤本発明の表皮角化細胞における糖の取込促進剤は、プリ
ン塩基又はその塩を有効成分とすることを特徴とするも
のである。

【０００８】ここでプリン塩基とは、プリンまたはプリ
ン核を骨格とする各種の誘導体の総称であり、これらの
中には、アデニン、グアニン、及びそれらの脱アミノ化
物（ヒポキサンチン、キサンチン）、アデノシン、グア
ノシン、イノシン、アデノシンのリン酸エステル（アデ
ノシン２'-リン酸、アデノシン３'−リン酸、アデノシ
ン５'−リン酸、アデノシン５'−二リン酸、アデノシン
５'−三リン酸）、グアノシンのリン酸エステル（グア
ノシン３'−リン酸、グアノシン５'−リン酸、グアノシ
ン５'−二リン酸、グアノシン５'−三リン酸）、アデニ
ロコハク酸、キサンチン酸、イノシン酸、フラビンアデ
ニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニ
ンジヌクレオチド（ＮＡＤ）などが含まれる。なかでも
本発明において用いられるプリン塩基としては、アデニ
ン、グアニン、アデノシン一リン酸［アデノシン２'−
リン酸、アデノシン３'−リン酸、アデノシン５'−リン
酸(ＡＭＰ)］、アデノシン５'−二リン酸（ＡＤＰ）、
アデノシン５'−三リン酸（ＡＴＰ）、フラビンアデニ
ンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、及びニコチンアミドアデ
ニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）を好適に例示することが
できる。より好ましくはアデノシン一リン酸、特にアデ
ノシン５'−リン酸(ＡＭＰ)である。

【０００９】なお、本発明においては、上記プリン塩基
に代えて、または組み合わせて、プリン塩基の塩を配合
することもできる。ここでプリン塩基の塩としては、ナ
トリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシ
ウム塩、カルシウム塩及びバリウム塩などのアルカリ土
類金属塩；アルギニンやリジンなどの塩基性アミノ酸
塩；アンモニウムやトリシクロヘキシルアンモニウム塩
等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノ
ールアミン、ジイソプロパノールアミン及びトリイソプ
ロパノールアミンなどの各種のアルカノールアミン塩な
どを例示することができる。好ましくは、ナトリウム塩
等のアルカリ金属塩である。より好ましくはアデノシン
一リン酸一ナトリウム及びアデノシン一リン酸二ナトリ
ウムを例示することができる。

【００１０】なお、上記プリン塩基またはその塩は、１
種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせ
て使用することもでき、本発明の効果を妨げないことを
限度として、その組み合わせの態様も特に制限されるも
のではない。

【００１１】上記のプリン塩基またはその塩は、皮膚の
表皮細胞に作用して、特にその表皮角化細胞の糖の取り
込み能を促進するように機能する。ゆえに、当該物質
は、皮膚に適用されることによってその効果を発揮し、
その効果を有効に利用することができる。よって、該物
質はそれ単独で表皮角化細胞における糖取込促進剤とし
て用いてもよいし、またそれを有効成分として、他に薬
学的または香粧的に許容される基剤、担体または添加物
を配合して、糖取込促進作用を有する化粧品や外用の医
薬品又は医薬部外品などの皮膚外用剤（糖取込促進剤）
として調製することができる。後者の場合、皮膚外用剤
の中に配合するプリン塩基またはその塩の配合割合は、
本発明の効果を奏することを限度として特に制限されな
い。通常、最終製品である皮膚外用剤（糖取込促進剤）
１００重量％中に約０.１重量％以上、好ましくは約０.
５重量％以上含まれるような割合で配合することができ
る。又、その上限については、本発明の効果である糖取
込促進効果を有する限り制限されないが、例えば約１０
重量％、好ましくは約７重量％、さらに好ましくは約６
重量％を挙げることができる。即ち、かかる上限及び下
限に基づいて、プリン塩基またはその塩の配割合を任意
に設定することができ、その一例として、最終製品であ
る皮膚外用剤（糖取込促進剤）１００重量％あたり０.
１〜１０重量％、０.１〜７重量％、０.５〜１０重量％
の範囲を挙げることができる。製品の安定性や他成分の
配合の兼ね合いから、好ましくは０.５〜７重量％、更
に好ましくは１〜６重量％の範囲を例示することができ
る。

【００１２】本発明の糖の取込促進剤は、特に表皮角化
細胞におけるグルコースの取込能について優れた促進効
果を発揮するものである。また糖としては、グルコース
に限らず、アラビノース、キシロース、マンノース、ガ
ラクトースまたはフルクトースなどの単糖を対象とする
ことができる。なお、本発明の糖の取込促進剤は、糖、
特に単糖のいずれか少なくとも１つについて表皮角化細
胞への取り込みを促進する作用を有していればよく、糖
全てについて取り込みを促進する作用を有する必要はな
い。より好適な糖としてはグルコースを挙げることがで
きる。

【００１３】本発明の糖取込促進剤には、必要に応じて
通常外用剤に配合される各種の成分、例えば界面活性
剤、可溶化成分、油脂類、多価アルコール、増粘剤、防
腐剤、着色剤、分散剤、ｐＨ調整剤または香料等を配合
することができる。なお、これらの成分は１種単独で、
または２種以上を任意に組み合わせて配合することがで
きる。

【００１４】例えば、界面活性剤としてはカチオン界面
活性剤、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤及び
両性界面活性剤のいずれをも使用することができる。

【００１５】可溶化成分としては、例えば、エタノール
等の低級アルコール；グリセリン，エチレングリコー
ル，及びプロピレングリコール等の多価アルコール；水
素添加大豆リン脂質、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリンアルコー
ル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチ
レンアルキルフェニルエーテル等を挙げることができ
る。

【００１６】油脂類としては、具体的には、ラッカセイ
油、ゴマ油、大豆油、サフラワ-油、アボガド油、ヒマ
ワリ油、トウモロコシ油、菜種油、メンジツ油、ヒマシ
油、椿油、ヤシ油、オリ-ブ油、ケシ油、カカオ油、ホ
ホバ油、牛脂、豚脂、羊毛油等の油脂類；ワセリン、流
動パラフィン、スクワラン、α−オレフィンオリゴマー
等の炭化水素系液状油；ミリスチン酸イソプロピル、イ
ソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチ
ル、パルミチン酸セチル、イソオクタン酸セチル、ミリ
スチン酸イソセチル、ミリスチン酸ｎ−ブチル、ミリス
チン酸オクチルドデシル、リノレン酸イソプロピル、リ
シノール酸プロピル、リシノール酸イソプロピル、リシ
ノール酸イソブチル、リシノール酸ヘプチル、セバシン
酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル等の高級脂肪酸
エステル；サラシミツロウ、鯨ロウ、木ロウ等のロウ
類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニ
ルアルコール、バチルアルコール、キミルアルコール等
の高級脂肪族アルコール；ワックス類；ステアリン酸、
オレイン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸；炭素数12〜
18の飽和又は不飽和脂肪酸のモノ、ジ、トリグリセライ
ド混合物；メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキ
サン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロ
ゲンポリシロキサンなどの鎖状シリコーン；デカメチル
シクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシ
ロキサン、メチルシクロシロキサンなどの環状シリコー
ン；架橋型メチルポリシロキサン及び架橋型メチルフェ
ニルポリシロキサン等の架橋型シリコーン；例えばポリ
オキシエチレンやポリオキシプロピレン等で変性した変
性シリコーンなどのシリコーン油などが例示できる。好
ましくは、ワセリン、流動パラフィン、スクワラン、α
−オレフィンオリゴマー等の炭化水素系液状油である。
また、油分が固形の場合は補助溶解剤を用いるのが良
い。

【００１７】多価アルコールとしては、具体的にはグリ
セリン、重合度２〜１０のポリグリセリン（例えばジグ
リセリン、トリグリセリン、テトラグリセリンなど）、
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチ
レングリコール、1,3-ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリ
コール、ペンタジオール、ソルビトール、マルチトー
ル、フルクトースなどが例示できる。

【００１８】本発明の糖取込促進剤は、上記プリン塩基
またはその塩に、必要に応じて上記各任意成分を配合混
合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用され
る外用剤の基剤又は担体等を配合することによって、ペ
ースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、懸濁液
状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、ス
プレー状、などの各種所望の外用剤の形態に調製するこ
とができる。これらは当業界の通常の方法にて製造する
ことができる。

【００１９】本発明の糖取込促進剤は、通常ｐＨ２〜８
を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、
及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくはｐＨ
２〜７、より好ましくはｐＨ３〜７、更に好ましくはｐ
Ｈ５〜７の弱酸性〜中性であることが望ましい。

【００２０】本発明の糖取込促進剤は、化粧料、皮膚外
用医薬品若しくは皮膚外用医薬部外品等の皮膚に適用さ
れるものとして調製される限り、その具体的形態並びに
用途は特に制限はされない。例えば、ファンデーショ
ン、頬紅、口紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナ
ー、白粉、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料；乳
液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基
礎化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの
洗浄料；整髪剤、養毛剤などの頭髪用化粧料；創傷治癒
剤、清拭剤、清浄剤、美白剤、紫外線防御剤、浴用剤な
どの、各種の外用組成物として調製することができる。
これらは、使用者の年齢、性別、用途、皮膚患部の症状
の程度等に応じて適当量または適当回数、皮膚に塗布し
て使用される。

【００２１】本発明の糖取込促進剤は、皮膚に塗布、貼
付又は噴霧して使用されることにより、表皮角化細胞の
糖の取込を促進することができる。その結果として、皮
膚のターンオーバーを促進し、皮膚疾患若しくは皮膚障
害、皮膚老化などを予防し、また改善するのに効果を奏
することが期待される。なお、ここでいう皮膚疾患及び
皮膚障害には、しみ、そばかす、紅斑、日焼け、くすみ
等の色素（メラニン）沈着、しわ等が包含される。

【００２２】II．表皮角化細胞における糖の取込みを促
進する方法前述するように、上記プリン塩基またはその塩は、表皮
角化細胞における糖の取り込みを促進することができ
る。即ち、本発明は、上記プリン塩基またはその塩を用
いて表皮角化細胞における糖の取込みを促進する方法を
提供するものである。

【００２３】本発明の表皮角化細胞における糖の取り込
み促進方法は、プリン塩基若しくはその塩をそのまま又
はこれらの物質を含む組成物を皮膚に適用することによ
って実施することができる。

【００２４】本発明の方法において、プリン塩基または
その塩としては前記糖の取込促進剤で用いたものと同じ
ものが使用でき、又取り込みの対象となる糖についても
前記糖の取込促進剤の取込対象である糖と同様である。

【００２５】本発明の方法において、プリン塩基または
その塩を皮膚に適用する方法としては、プリン塩基また
はその塩が対象とする皮膚部分に接触する形で使用され
る限り、特に制限されない。例えば、プリン塩基または
その塩を単独で、又はこれらの物質を有効成分として、
他に薬学的又は香粧的に許容される基材、担体又は添加
物を配合した組成物を皮膚に塗布又は噴霧してもよい
し、貼付剤の形態にして皮膚に貼り付けることもでき
る。組成物の形態で用いる場合、該組成物に配合するプ
リン塩基またはその塩の配合割合は、本発明の効果を奏
することを限度として特に制限されない。通常、該組成
物１００重量％中にプリン塩基またはその塩が約０.１
重量％以上、好ましくは約０.５重量％以上含まれるよ
うな割合で配合することができる。又、その上限につい
ては、本発明の効果である糖取込促進効果を奏する限り
制限されないが、例えば約１０重量％、好ましくは約７
重量％、更に好ましくは約６重量％を挙げることができ
る。即ち、かかる上限及び下限に基づいて、プリン塩基
またはその塩の配合割合を任意に設定することができ、
その一例として、該組成物１００重量％あたり０.１〜
１０重量％、０.１〜７重量％、０.５〜１０重量％の範
囲を挙げることができる。好ましくは０.５〜７重量
％、更に好ましくは１〜６重量％の範囲を例示すること
ができる。又、該組成物のｐＨとしては、通常２〜８を
備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及
び使用感のよさという観点から、好ましくはｐＨ２〜
７、より好ましくはｐＨ３〜７、更に好ましくはｐＨ５
〜７の弱酸性であることが望ましい。

【００２６】本発明の方法の具体的な実施態様として
は、プリン塩基またはその塩を配合した各種外用組成物
（例えば、ファンデーション、頬紅、口紅、マスカラ、
アイシャドウ、アイライナー、白粉、眉墨及び美爪料等
のメーキャップ化粧料；乳液、クリーム、ローション、
オイル及びパックなどの基礎化粧料；洗顔料やクレンジ
ング、ボディ洗浄料などの洗浄料；整髪剤、養毛剤など
の頭髪用化粧料；創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、美白
剤、紫外線防御剤、浴用剤など）の使用を通してプリン
塩基またはその塩を皮膚に適用する方法を例示すること
ができる。

【００２７】なお、プリン塩基またはその塩を塗布する
量並びに回数については、特に制限されず、例えば、プ
リン塩基またはその塩の種類、使用者の年齢、性別、用
途、皮膚患部の症状の程度、塗布形態等に応じて、適当
量のプリン塩基またはその塩を、一日に一回若しくは数
回、皮膚に塗布することができる。

【００２８】

【実施例】以下に実験例及び実施例を挙げて本発明を説
明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるも
のではない。なお、下記の処方において特に言及しない
限り、％は重量％を意味するものとする。

【００２９】実験例１表皮角化細胞のグルコース取り込みに及ぼすプリン塩基
の影響を調べた。試験物質としてアデノシン５’−リン
酸・２Ｎａ（ＡＭＰ−2Ｎａ）、アデノシン、イノシン
を使用し、またコントロールとして試験物質を配合しな
い系を用いて同様にして実験を行った。＜試薬等の調製方法＞1．ヒト表皮角化細胞の調製ヒト表皮角化細胞（正常ヒト新生児由来包皮表皮角化細
胞、ＮＨＥＫ(Ｆ)、クラボウ製）を１０ｃｍシャーレで
１回培養し、使用するまで凍結保存した。使用時に当該
凍結保存細胞を２４穴プレートで約６〜７日間培養し、
７０〜８０％コンフルエントになった時点で、本件の実
験に使用した。２．１％ＢＳＡ／グルコース不含有培地（ｐＨ７.４）
の調製表皮角化細胞増殖用無血清培地（Humedia-KG2特注培
地、クラボウ）に、該培地製品に付属するカルシウム溶
液１ｍｌとフェノールレッド０.１ｍｌを加え、グルコ
ースを含まない培地を調製した。この培地に活性炭処理
して不純物を除去したウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を
１％濃度になるまで加え、ＮａＯＨでｐＨ７.４に調整
した。３．³H-2-デオキシグルコース溶液の調製１０ｍＭ 2-デオキシグルコース１ｍｌと２５０μCi／
250μl ³H-2-デオキシグルコース６０μｌと１％ＢＳＡ
／グルコース不含有培地（ｐＨ７.４）９４０μｌを混
合した。

【００３０】＜実験方法＞２４穴プレートで培養した表
皮角化細胞をＰＢＳ(−)（Ca²⁺、Mg²⁺フリー phosｐha
te buffered saline）で３回洗浄し、これに表皮角化細
胞増殖用無血清培地（Humedia-KG2特注培地、クラボ
ウ；増殖添加剤無添加）を加えて、２時間培養した。２
時間後、ＰＢＳ(−)で３回洗浄し、試験物質（表１参
照）を溶解した１％ＢＳＡ／グルコース不含有培地（ｐ
Ｈ７.４）を１ｍｌ加えて３０分間培養した。３０分
後、³H-2-デオキシグルコース溶液を培地１ｍｌあたり
２０μｌ加え、１０分間放置し、その後氷冷したグルコ
ースを含むＰＢＳ(−)で３回洗浄した。０.１％ＳＤＳ
を含む０.１ＮＮａＯＨを０.５ｍｌ加え、２時間以上
静置して細胞を溶解した。０.１％ＳＤＳを含む０.１１
ＮＨＣｌを０.５ｍｌを加え、細胞溶解液を酸性にし
た。８０μｌをタンパク質定量（DC Protein Assay, Bi
o-Rad社製）に用い、750μlをガラスビンに移した。液
体シンチレーションカウンター用のカクテル（ACS-II、
Amersham社製）を２０ｍｌ添加し、軽く撹拌後、液体シ
ンチレーションカウンターで放射活性を測定した。得ら
れた放射活性から、単位タンパク量あたりの放射活性を
求め、非特異的な³H-2-デオキシグルコースの取り込み
による放射活性をひいて、³H-2-デオキシグルコースの
取り込み量（Ｈ−ＤＰＭ(μg)／μg protein）を算出し
た。

【００３１】＜結果＞上記実験を２回行って平均値を求
めた。そしてコントロールと対比するために、コントロ
ールにおいて細胞が取り込んだ³H-2−デオキシグルコー
ス量を１とした場合の各比率を算出した。結果を図１に
示す。なお、図１中、横軸は各プリン塩基（ＡＭＰ−2
Ｎａ、アデノシン、イノシン）の濃度（logＭ）を、縦
軸は細胞が取り込んだ２−デオキシグルコース量（Ｈ−
ＤＰＭ(μg)／μg protein）についてコントロールを１
とした場合の比率を示す。

【００３２】図１からわかるように、１回目の実験で、
ＡＭＰ−2Ｎａはコントロール（試験物質無添加）によ
るグルコース取り込み量を、１０^-6Ｍ濃度で約１.４８
倍、１０^-5Ｍ濃度で約１.６１倍の割合で促進した。２
回目の実験でも同様に、コントロールによるグルコース
取り込み量を１０^-6Ｍ濃度で約１.４８倍、１０^-5Ｍ濃
度で約１.４３倍の割合で促進した。

【００３３】また、アデノシン及びイノシンについても
ＡＭＰ−2Ｎａと同様に表皮角化細胞のグルコース取り
込みを促進する作用が確認された。しかしながら、図１
からわかるように、同濃度でアデノシンとＡＭＰ−2Ｎ
ａとの表皮角化細胞に対するグルコース取り込み促進作
用を比べると、ＡＭＰ−2Ｎａのほうが低濃度でより効
果的にグルコースの取り込みを促進し、１０^-6Ｍにおい
て１回目の実験でＡＭＰ−2Ｎａがアデノシンの約１.１
６倍、２回目の実験では約１.３２倍も促進効果が高
く、統計的に有意差があった（１回目の実験：p<０.０
５、２回目の実験：p<０.０５）。また、イノシンにつ
いては、ＡＭＰ−2Ｎａの方が低濃度（１０ ^-7Ｍ）でよ
り効果的にグルコースの取り込みを促進するといえる。

【００３４】以上のことから、ＡＭＰ−2Ｎａ、アデノ
シン及びイノシンなどのプリン塩基には表皮角化細胞の
グルコース取り込み能促進作用があり、特にＡＭＰ−2
Ｎａはより低濃度でその作用が確認され、グルコース取
り込み能の促進作用に優れていることがわかった。

【００３５】実施例１乳液カルボキシビニルポリマー０.３ (％) ＡＭＰ−2Ｎａ１.５モノミリスチン酸デカグリセリン２.０スクワラン５.０精製グリセリン６.０ｐＨ調整剤ｐＨ７に調整防腐剤適量精製水残余合計１００.０％実施例２化粧水ポリオキシエチレン（E.O.60）硬化ヒマシ油０.７（％）ＡＭＰ−2Ｎａ３.０エタノール５.０グリセリン２.０ｐＨ調整剤ｐＨ７に調整防腐剤適量香料適量精製水残余合計１００.０％実施例３養毛剤サリチル酸０.１（％）ＡＭＰ−2Ｎａ１０.０エタノール２０.０グリセリン２.０ｐＨ調整剤ｐＨ７に調整防腐剤適量香料適量精製水残余合計１００.０％

【００３６】

【発明の効果】本発明によれば、皮膚の表皮角化細胞に
おける糖の取り込み能を促進することができる。そして
その結果として、皮膚のターンオーバーや新陳代謝を促
進する効果を期待することができる。このため、本発明
の糖取り込み促進剤は、小皺を防ぎ皮膚に弾力性を与え
たり、また色素沈着を防止し皮膚の美白化を維持促進す
る等、皮膚の老化防止や美肌化といった効果が期待でき
る皮膚化粧料、外用医薬品または外用医薬部外品として
有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例１において、ＡＭＰ−2Ｎａ（−黒四
角−）、アデノシン（−▲−）、イノシン（−○−）に
ついて表皮角化細胞における³H-2-デオキシグルコース
（2-ＤＧ）の取り込み促進効果を調べた結果を示す図で
ある。なお、各図において横軸は各プリン塩基の濃度
（logＭ）を、縦軸は細胞タンパク質１μｇあたりの³H-
2-デオキシグルコースの取り込み量（Ｈ−ＤＰＭ（μ
ｇ）／μｇタンパク質）（細胞が取り込んだ２−デオキ
シグルコース量について、コントロールについての該量
を１とした場合の比率）を示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/522 Ａ６１Ｋ 31/522 31/7076 31/7076 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １０５ 43/00 １０５Ｃ０７Ｄ 473/18 Ｃ０７Ｄ 473/18 473/34 ３１１ 473/34 ３１１Ｃ０７Ｈ 19/20 Ｃ０７Ｈ 19/20 19/207 19/207 (72)発明者原野史樹京都府京都市山科区竹鼻木ノ本町２番地ライオンズマンション京都山科ガーデンシティ113 Ｆターム(参考） 4C057 LL29 LL47 4C083 AC022 AC102 AC122 AC422 AC432 AC472 AC851 AC852 AC901 AC902 AD092 CC02 CC04 CC05 CC37 EE11 EE16 4C086 AA01 AA02 CB07 EA18 MA01 MA17 MA22 MA63 NA14 ZA89 ZA91 ZA92 ZC80

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】プリン塩基またはその塩を有効成分とする
表皮角化細胞における糖の取込促進剤。
【請求項２】プリン塩基がアデニン、グアニン、アデノ
シン一リン酸、アデノシン５'−二リン酸、アデノシン
５'−三リン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド及び
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドよりなる群から
選択される少なくとも１種である、請求項１記載の糖の
取込促進剤。
【請求項３】プリン塩基がアデノシン一リン酸である請
求項１又は２に記載の糖の取込促進剤。
【請求項４】表皮角化細胞における糖の取込促進剤１０
０重量％あたり、プリン塩基またはその塩を少なくとも
０.１重量％の割合で含有する請求項１乃至３のいずれ
かに記載の糖の取込促進剤。
【請求項５】表皮角化細胞における糖の取込促進剤１０
０重量％あたり、プリン塩基またはその塩を０.１〜１
０重量％の割合で含有する請求項１乃至４のいずれかに
記載の糖の取込促進剤。
【請求項６】糖がグルコース、アラビノース、キシロー
ス、マンノース、ガラクトース及びフルクトースよりな
る群から選択される少なくとも１種である、請求項１乃
至５のいずれかに記載の糖の取込促進剤。
【請求項７】プリン塩基またはその塩を皮膚に適用する
ことを特徴とする、表皮角化細胞における糖の取込促進
方法。
【請求項８】プリン塩基がアデニン、グアニン、アデノ
シン一リン酸、アデノシン５'−二リン酸、アデノシン
５'−三リン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド及び
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドよりなる群から
選択される少なくとも１種である、請求項７に記載の糖
の取込促進方法。
【請求項９】プリン塩基がアデノシン一リン酸である請
求項７又は８に記載の糖の取込促進方法。
【請求項１０】糖がグルコース、アラビノース、キシロ
ース、マンノース、ガラクトース及びフルクトースより
なる群から選択される少なくとも１種である、請求項７
乃至９のいずれかに記載の糖の取込促進方法。
【請求項１１】プリン塩基またはその塩を少なくとも
０.１重量％の割合で含有する組成物を皮膚に適用する
ことを特徴とする、請求項７乃至１０のいずれかに記載
の糖の取込促進方法。
【請求項１２】プリン塩基またはその塩を０.１〜１０
重量％の割合で含有する組成物を皮膚に適用することを
特徴とする、請求項７乃至１１のいずれかに記載の糖の
取込促進方法。