JP2002284679A - Stable solid preparation composition containing thyroid hormone - Google Patents
Stable solid preparation composition containing thyroid hormoneInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は甲状腺ホルモンを含
有する安定化された固形製剤組成物に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a stabilized solid pharmaceutical composition containing thyroid hormone.
【０００２】[0002]
【従来の技術】甲状腺ホルモン含有製剤、例えばレボチ
ロキシンナトリウム製剤は、甲状腺機能低下症、粘液水
腫、クレチン病、甲状腺腫等の治療剤として、現在、固
形製剤の形態で市販されているが、一般に、甲状腺ホル
モン含有製剤は温度、湿度、曝光，酸化等に対して敏感
であり、その安定化についての研究、改良がつづけられ
ている。2. Description of the Related Art Thyroid hormone-containing preparations such as levothyroxine sodium preparations are currently marketed in the form of solid preparations as therapeutic agents for hypothyroidism, myxedema, cretinism, goiter and the like. Thyroid hormone-containing preparations are sensitive to temperature, humidity, exposure to light, oxidation and the like, and research and improvement on their stabilization are continuing.
【０００３】例えば、米国特許第５２２５２０４号明細
書には、レボチロキシンナトリウムの安定な投与形態と
して、セルロース化合物、ポリビニルピロリドン又はポ
ロキサマーとレボチロキシンナトリウムの複合体が開示
されている。また、特表平１１−５１４６２９号公報に
は、安定化成分としてチオ硫酸ナトリウムを配合した甲
状腺ホルモン含有薬剤が開示されている。さらに、特表
２０００−５００１５５号公報には、無機塩、５００以
上の分子量を有する炭水化物又はグリシンを含有し、且
つラクトース、グルコース、スクロース、ポリビニルピ
ロリドン及びポロキサマーを実質的に含有しない安定な
固体用量形の甲状腺ホルモン含有製剤が開示されてい
る。なお、これらの３つの特許文献の実施例に記載され
た固形製剤は、いずれも相当量の結晶セルロースを含有
している。For example, US Pat. No. 5,225,204 discloses a complex of levothyroxine sodium with a cellulose compound, polyvinylpyrrolidone or poloxamer as a stable dosage form of levothyroxine sodium. JP-T-11-514629 discloses a thyroid hormone-containing drug containing sodium thiosulfate as a stabilizing component. Furthermore, JP-T-2000-500155 discloses a stable solid dosage form containing an inorganic salt, a carbohydrate having a molecular weight of 500 or more, or glycine, and substantially containing no lactose, glucose, sucrose, polyvinylpyrrolidone and poloxamer. Are disclosed. The solid preparations described in the examples of these three patent documents all contain a considerable amount of crystalline cellulose.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、結晶
セルロースを実質的に含有しない安定化された甲状腺ホ
ルモン含有固形製剤組成物を提供することである。It is an object of the present invention to provide a stabilized thyroid hormone-containing solid pharmaceutical composition that is substantially free of crystalline cellulose.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、安定な甲
状腺ホルモン含有固形製剤組成物について鋭意研究を行
った結果、今回、安定化剤として製剤の全量に対して
０．１〜５．０重量％の無機化合物を配合すると、レボ
チロキシンナトリウムのヨウ素の解離が少なくなり、甲
状腺ホルモン含有固形製剤の安定性が著しく増大するこ
と、そしてその安定性の増大効果は、使用する賦形剤等
の添加剤の種類及び量に拘わらず生じるので、甲状腺ホ
ルモン含有固形製剤の添加剤として従来用いられてきた
結晶セルロースを敢えて用いる必要がないことを見出
し、本発明を完成するに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies on a stable thyroid hormone-containing solid pharmaceutical composition. As a result, this time, as a stabilizing agent, 0.1 to 5. When 0% by weight of an inorganic compound is added, the dissociation of iodine from levothyroxine sodium is reduced, and the stability of the thyroid hormone-containing solid preparation is significantly increased. It has been found that there is no need to use crystalline cellulose, which has been conventionally used as an additive for thyroid hormone-containing solid preparations, because it occurs irrespective of the type and amount of the additive.
【０００６】かくして、本発明によれば、０．１〜５．
０重量％の無機安定化剤が配合された、結晶セルロース
を実質的に含有しない甲状腺ホルモン含有固形製剤組成
物が提供される。Thus, according to the present invention, 0.1-5.
A thyroid hormone-containing solid preparation composition substantially free of microcrystalline cellulose, wherein the composition contains 0% by weight of an inorganic stabilizer.
【０００７】[0007]
【発明の実施の形態】本発明において、無機安定化剤と
しては、常温で固体の無毒性の製薬学的に許容されうる
無機化合物が使用され、具体的には、カリウム、ナトリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等の金
属の酸化物、水酸化物、ハロゲン化物又は無機酸塩等が
包含される。しかして、本発明において使用可能な無機
安定化剤としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、
リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸カル
シウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。
本発明においては、これらの無機安定化剤のうち特に、
炭酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ケイ酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグ
ネシウム又は合成ケイ酸アルミニウムが有利に使用され
る。これらの無機安定化剤は、本発明の固形製剤組成物
においてそれぞれ単独で又は２種類以上を適宜組み合わ
せて使用することができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present invention, a non-toxic pharmaceutically acceptable inorganic compound which is solid at room temperature is used as an inorganic stabilizer. Specifically, potassium, sodium, calcium, magnesium And oxides, hydroxides, halides or inorganic acid salts of metals such as aluminum. Thus, as the inorganic stabilizer usable in the present invention, for example, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate,
Examples include calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, calcium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, synthetic aluminum silicate, potassium iodide and the like.
In the present invention, among these inorganic stabilizers,
Sodium carbonate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide or synthetic aluminum silicate are advantageously used. These inorganic stabilizers can be used alone or in an appropriate combination of two or more in the solid pharmaceutical composition of the present invention.
【０００８】上記の無機安定化剤は、甲状腺ホルモン含
有固形製剤組成物の全重量に対して、一般に０．１〜
５．０重量％、好ましくは０．２〜３．０重量％の割合
で用いることができる。The above-mentioned inorganic stabilizer is generally used in an amount of 0.1 to 0.1% based on the total weight of the thyroid hormone-containing solid pharmaceutical composition.
It can be used in a proportion of 5.0% by weight, preferably 0.2 to 3.0% by weight.
【０００９】本発明の固形製剤組成物において、薬効成
分として用いることができる甲状腺ホルモンとしては、
例えば、レボチロキシン及びそのナトリウム塩、リオチ
ロニン及びそのナトリウム塩、乾燥甲状腺等が挙げら
れ、この中でも特にレボチロキシンナトリウムが好適に
用いられる。In the solid pharmaceutical composition of the present invention, thyroid hormone which can be used as a medicinal component includes:
For example, levothyroxine and its sodium salt, liothyronine and its sodium salt, dry thyroid gland and the like can be mentioned. Among them, levothyroxine sodium is particularly preferably used.
【００１０】これらの甲状腺ホルモンの固形製剤組成物
中における含有量は、甲状腺ホルモンの種類や固形製剤
の剤形等に応じて広範にわたり変えることができるが、
例えば、レボチロキシンナトリウムを含有する錠剤の場
合、レボチロキシンナトリウムの含有量は、一般に１錠
当たり２５〜３００μgの範囲内とすることができる。[0010] The content of these thyroid hormones in the solid preparation composition can be varied over a wide range depending on the type of thyroid hormone, the dosage form of the solid preparation, and the like.
For example, in the case of tablets containing levothyroxine sodium, the content of levothyroxine sodium can be generally in the range of 25 to 300 μg per tablet.
【００１１】固形製剤には、一般に、錠剤、散剤、顆粒
剤、丸剤、カプセル剤、坐剤等が包含されるが、本発明
における固形製剤としては、特に、錠剤、カプセル剤、
散剤又は顆粒剤が好ましい。これらの固形製剤の製剤化
において用いることのできる添加剤としては、前記の無
機安定化剤以外に、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤、着色剤、コーティング剤、矯味剤等が挙げら
れ、製剤化に際してはこれらの添加剤を適宜選択して用
いることができる。[0011] The solid preparations generally include tablets, powders, granules, pills, capsules, suppositories, etc. The solid preparations of the present invention include, in particular, tablets, capsules,
Powders or granules are preferred. Additives that can be used in the formulation of these solid preparations, in addition to the inorganic stabilizers described above, for example, excipients, disintegrants, binders,
Lubricants, coloring agents, coating agents, corrigents and the like can be mentioned, and these additives can be appropriately selected and used at the time of formulation.
【００１２】ここで、賦形剤としては、例えば、乳糖、
ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、無水リン酸水素カルシウ
ム、デンプン、ショ糖等が挙げられる。Here, as the excipient, for example, lactose,
Glucose, D-mannitol, anhydrous calcium hydrogen phosphate, starch, sucrose and the like can be mentioned.
【００１３】崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、
デンプン、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース等が挙げられる。Examples of the disintegrant include carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, crospopidone,
Starch, partially pregelatinized starch, low-substituted hydroxypropylcellulose and the like.
【００１４】結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デ
ンプン、部分アルファー化デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, ethylcellulose, gum arabic, starch, partially pregelatinized starch, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol and the like.
【００１５】滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二
酸化ケイ素、硬化油等が挙げられる。As the lubricant, for example, magnesium stearate, calcium stearate, talc, hydrous silicon dioxide, hardened oil and the like can be mentioned.
【００１６】着色剤としては、例えば、三二酸化鉄、黄
色三二酸化鉄、酸化チタン、タール色素等が挙げられ
る。The coloring agent includes, for example, iron sesquioxide, yellow iron sesquioxide, titanium oxide, tar dyes and the like.
【００１７】コーティング剤としては、例えば、精製白
糖，ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。Examples of the coating agent include purified sucrose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and the like.
【００１８】矯味剤としては、例えば、クエン酸、アス
パルテーム、アスコルビン酸、メントール等が挙げられ
る。Examples of the flavoring agent include citric acid, aspartame, ascorbic acid, menthol and the like.
【００１９】これらの添加剤は製剤学的にそれ自体既知
の量で本発明の固形製剤に配合することができるが、例
えば、錠剤の場合、賦形剤は一般に１０．０〜９９．０
重量％、好ましくは５０．０〜９０．０重量％の範囲
内、崩壊剤は一般に０〜４０．０重量％、好ましくは
５．０〜３０．０重量％の範囲内、結合剤は一般に０〜
１０．０重量％、好ましくは２．０〜５．０重量％の範
囲内、そして滑沢剤は一般に０〜３．０重量％、好まし
くは０．５〜２．０重量％の範囲内で配合することがで
きる。さらに必要に応じて、着色剤、コーティング剤、
矯味剤等をそれ自体既知の量で適宜配合することもでき
る。These additives can be incorporated into the solid preparation of the present invention in a pharmaceutically known amount. For example, in the case of tablets, the excipient is generally 10.0 to 99.0.
% By weight, preferably in the range of 50.0 to 90.0% by weight, disintegrants generally in the range of 0 to 40.0% by weight, preferably in the range of 5.0 to 30.0% by weight, and binders in general ~
10.0% by weight, preferably in the range of 2.0-5.0% by weight, and lubricants generally in the range of 0-3.0% by weight, preferably 0.5-2.0% by weight. Can be blended. If necessary, colorants, coating agents,
A flavoring agent and the like can be appropriately blended in a known amount per se.
【００２０】本発明の固形製剤は種々の方法で製造する
ことができる。例えば、固形製剤が錠剤である場合に
は、先ず、甲状腺ホルモン、無機安定化剤、賦形剤及び
崩壊剤の粉末を混合機中で混合し、それに結合剤を加え
て造粒し、得られる顆粒を乾燥、整粒後、滑沢剤を加え
て打錠することにより製造することができる。The solid preparation of the present invention can be produced by various methods. For example, when the solid preparation is a tablet, first, powders of thyroid hormone, an inorganic stabilizer, an excipient, and a disintegrant are mixed in a mixer, and a binder is added thereto, and the mixture is granulated. The granules can be produced by drying and sizing the granules, adding a lubricant, and tableting.
【００２１】以上に述べたとおり、本発明によれば、従
来の固形製剤処方に安定化剤として０．１〜５．０重量
％の無機化合物を配合するだけで非常に簡単な操作によ
り甲状腺ホルモン製剤の顕著な安定化を達成することが
できる。したがって、本発明の甲状腺ホルモン含有固形
製剤組成物は、特別な貯蔵方法や貯蔵装置がなくても、
室温環境で製品を長期間安定に保存することができる。As described above, according to the present invention, thyroid hormone can be obtained by a very simple operation by adding 0.1 to 5.0% by weight of an inorganic compound as a stabilizer to a conventional solid preparation. Significant stabilization of the formulation can be achieved. Therefore, the thyroid hormone-containing solid preparation composition of the present invention can be prepared without a special storage method or storage device.
The product can be stored stably for a long time in a room temperature environment.
【００２２】[0022]
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明する。なお、これらの実施例は本発明の単なる例示で
あり、これらに限定されるものではない。また、以下の
実施例は錠剤についての具体例であるが、その他の固形
製剤、例えばカプセル剤、顆粒剤又は散剤についても、
それぞれ既知の製剤化方法に従って製造することがき
る。 実施例１ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、水酸化
マグネシウム（１．０重量％）、乳糖（７０．０重量
％）及びトウモロコシデンプン（２５．４重量％）を混
合機中で混合する。これにトウモロコシデンプン（２．
５５重量％）から調製した結合剤を加えて造粒し、得ら
れた顆粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒にステアリン酸
マグネシウム（１．０重量％）を加えて混合し、打錠機
を用いて打錠する。 実施例２ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、炭酸カ
ルシウム（５．０重量％）、乳糖（７０．０重量％）及
びトウモロコシデンプン（２１．４重量％）を混合機中
で混合する。これにトウモロコシデンプン（２．５５重
量％）から調製した結合剤を加えて造粒し、得られた顆
粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒にステアリン酸マグネ
シウム（１．０重量％）を加えて混合し、打錠機を用い
て打錠する。 実施例３ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、ケイ酸
カルシウム（４．０重量％）、乳糖（７０．０重量％）
及びトウモロコシデンプン（２２．４重量％）を混合機
中で混合する。これにトウモロコシデンプン（２．５５
重量％）から調製した結合剤を加えて造粒し、得られた
顆粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒にステアリン酸マグ
ネシウム（１．０重量％）を加えて混合し、打錠機を用
いて打錠する。 実施例４ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、酸化マ
グネシウム（２．０重量％）、D-マンニトール（７０．
０重量％）及びトウモロコシデンプン（２４．４重量
％）を混合機中で混合する。これにトウモロコシデンプ
ン（２．５５重量％）から調製した結合剤を加えて造粒
し、得られた顆粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒にステ
アリン酸マグネシウム（１．０重量％）を加えて混合
し、打錠機を用いて打錠する。 実施例５ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、リン酸
水素二ナトリウム（０．２重量％）、D-マンニトール
（７０．０重量％）及びトウモロコシデンプン（２６．
２重量％）を混合機中で混合する。これにトウモロコシ
デンプン（２．５５重量％）から調製した結合剤を加え
て造粒し、得られた顆粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒
にステアリン酸マグネシウム（１．０重量％）を加えて
混合し、打錠機を用いて打錠する。 実施例６ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、水酸化
マグネシウム（１．０重量％）、D-マンニトール（７
０．０重量％）及びトウモロコシデンプン（２５．４重
量％）を混合機中で混合する。これにトウモロコシデン
プン（２．５５重量％）から調製した結合剤を加えて造
粒し、得られた顆粒を乾燥後、整粒する。整粒顆粒にス
テアリン酸マグネシウム（１．０重量％）を加えて混合
し、打錠機を用いて打錠する。 実施例７ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、無水炭
酸ナトリウム（０．５重量％）、無水リン酸水素カルシ
ウム（７０．０重量％）及びトウモロコシデンプン（２
５．９重量％）を混合機中で混合する。これにトウモロ
コシデンプン（２．５５重量％）から調製した結合剤を
加えて造粒し、得られた顆粒を乾燥後、整粒する。整粒
顆粒にステアリン酸マグネシウム（１．０重量％）を加
えて混合し、打錠機を用いて打錠する。 実施例８ レボチロキシンナトリウム（０．０５重量％）、合成ケ
イ酸アルミニウム（３．０重量％）、無水リン酸水素カ
ルシウム（７０．０重量％）及びトウモロコシデンプン
（２３．４重量％）を混合機中で混合する。これにトウ
モロコシデンプン（２．５５重量％）から調製した結合
剤を加えて造粒し、得られた顆粒を乾燥後、整粒する。
整粒顆粒にステアリン酸マグネシウム（１．０重量％）
を加えて混合し、打錠機を用いて打錠する。 安定性試験 実施例１〜８で得られた錠剤について、６０℃、７５％
相対湿度の保存条件下における安定性試験を行った。安
定性試験開始時のレボチロキシンナトリウムの含量に対
する経時後のレボチロキシンナトリウムの含量を測定
し、無機安定化剤が添加されていない錠剤における経時
後のレボチロキシンナトリウムの含量との比較から安定
性の上昇率（％）を求めた。その結果を表1に示す。表1
の結果から、無機安定化剤を添加することにより、甲状
腺ホルモン含有固形製剤の安定性が向上することがわか
る。EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. These examples are merely examples of the present invention, and the present invention is not limited to these examples. The following examples are specific examples of tablets, but also for other solid preparations, for example, capsules, granules or powders,
Each can be manufactured according to a known formulation method. Example 1 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), magnesium hydroxide (1.0% by weight), lactose (70.0% by weight) and corn starch (25.4% by weight) are mixed in a mixer. . Add corn starch (2.
(55% by weight), and granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 2 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), calcium carbonate (5.0% by weight), lactose (70.0% by weight) and corn starch (21.4% by weight) are mixed in a mixer. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 3 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), calcium silicate (4.0% by weight), lactose (70.0% by weight)
And corn starch (22.4% by weight) in a mixer. Add corn starch (2.55
(% By weight), and granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 4 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), magnesium oxide (2.0% by weight), D-mannitol (70.
0% by weight) and corn starch (24.4% by weight) in a mixer. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 5 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), disodium hydrogen phosphate (0.2% by weight), D-mannitol (70.0% by weight) and corn starch (26.
2% by weight) in a mixer. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 6 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), magnesium hydroxide (1.0% by weight), D-mannitol (7%)
0.0% by weight) and corn starch (25.4% by weight) in a mixer. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 7 Levothyroxine sodium (0.05% by weight), anhydrous sodium carbonate (0.5% by weight), anhydrous calcium hydrogen phosphate (70.0% by weight) and corn starch (2%)
5.9% by weight) in a mixer. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized. Magnesium stearate (1.0% by weight) is added to the sized granules, mixed and tableted using a tableting machine. Example 8 A mixture of sodium levothyroxine (0.05% by weight), synthetic aluminum silicate (3.0% by weight), anhydrous calcium hydrogen phosphate (70.0% by weight) and corn starch (23.4% by weight) Mix in machine. A binder prepared from corn starch (2.55% by weight) is added thereto, and the mixture is granulated. The obtained granules are dried and sized.
Magnesium stearate (1.0% by weight)
Is added and mixed, and the mixture is compressed using a tableting machine. Stability test For the tablets obtained in Examples 1 to 8, 60 ° C, 75%
A stability test was performed under storage conditions of relative humidity. The content of levothyroxine sodium after aging with respect to the content of levothyroxine sodium at the start of the stability test was measured, and the stability was compared with the content of levothyroxine sodium after aging in tablets to which no inorganic stabilizer was added. The rate of increase (%) was determined. The results are shown in Table 1. table 1
It can be seen from the results that the stability of the thyroid hormone-containing solid preparation is improved by adding the inorganic stabilizer.
【００２３】[0023]
【表１】 [Table 1]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 47/26 47/26 Ａ６１Ｐ 5/14 Ａ６１Ｐ 5/14 (72)発明者 阿部 秀行 神奈川県川崎市中原区下小田中４−17−７ −204 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA36 AA54 BB01 CC30 DD25Q DD26Q DD27Q DD29Q DD30Q DD38 DD41 DD67 EE38 FF63 4C206 AA01 FA53 MA02 MA03 MA05 MA55 MA57 MA61 MA72 NA03 ZC06 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 47/10 A61K 47/10 47/26 47/26 A61P 5/14 A61P 5/14 (72) Inventor Hideyuki Abe 4-17-7-204 F-term (reference) 4-17-7, Shimoodanaka, Nakahara-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa 4C076 AA31 AA36 AA54 BB01 CC30 DD25Q DD26Q DD27Q DD29Q DD30Q DD38 DD41 DD67 EE38 FF63 4C206 AA01 FA53 MA02 MA03 MA05 MA55 MA57 MA06 MA61 MA06
Claims (7)
配合された、結晶セルロースを実質的に含有しない甲状
腺ホルモン含有固形製剤組成物。1. A thyroid hormone-containing solid preparation composition substantially free of crystalline cellulose, containing 0.1 to 5.0% by weight of an inorganic stabilizer.
重量％である請求項１記載の固形製剤組成物。2. The compounding amount of the inorganic stabilizer is 0.2 to 3.0.
The solid pharmaceutical composition according to claim 1, which is in weight%.
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウ
ム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム及び合成ケ
イ酸アルミニウムからなる群から選ばれる少なくとも１
種である請求項１記載の固形製剤組成物。3. The at least one inorganic stabilizer selected from the group consisting of sodium carbonate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate, calcium silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide and synthetic aluminum silicate.
2. The solid pharmaceutical composition of claim 1, which is a seed.
剤を含む請求項１記載の固形製剤組成物。4. The solid pharmaceutical composition according to claim 1, further comprising 50.0 to 90.0% by weight of an excipient.
無水リン酸水素カルシウムである請求項４記載の固形製
剤組成物。5. The solid pharmaceutical composition according to claim 4, wherein the excipient is lactose, D-mannitol or anhydrous calcium hydrogen phosphate.
ウムである請求項１記載の固形製剤組成物。6. The solid pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the thyroid hormone is levothyroxine sodium.
顆粒剤の形態である請求項１記載の固形製剤組成物。7. The solid preparation composition according to claim 1, wherein the solid preparation is in the form of a tablet, capsule, powder or granule.
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003041700A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations |
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| US7052717B2 (en) | 2001-11-13 | 2006-05-30 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
| JP2006525234A (en) * | 2003-05-02 | 2006-11-09 | グロボファーム ファーマツォイティシェ プロドゥクティオンズ − ウント ハンデルスゲゼルシャフト エム．ベー．ハー． | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine and / or liothyronine salt |
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