JP2002029959A - 美白用皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 チロシナーゼ活性阻害効果、サイクリックＡ
ＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を併せ持ち、優れたメラ
ニン生成抑制効果、美白効果を有し、かつ安全性に優れ
た美白用皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
出物を有効成分として配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は特定の植物抽出物を
含有する美白用皮膚外用剤に関する。本発明の美白用皮
膚外用剤はチロシナーゼ活性阻害効果、サイクリックＡ
ＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を併せ持ち、優れたメラ
ニン生成抑制効果、美白効果を有し、かつ安全性に優れ
たものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、
ホルモンの異常分泌、紫外線や炎症性の刺激等により、
表皮色素細胞内メラニン産生情報伝達経路が活性化し、
メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの産生、活性
発現が亢進した結果、メラニンが表皮に過剰に沈着する
ため生ずる。

【０００３】このようなしみ、そばかすを防ぐ手段とし
て、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの活性を
阻害する物質が従来用いられてきた。具体的にはチロシ
ナーゼ活性発現に必須である銅イオンを捕捉することを
作用機序とするコウジ酸、エラグ酸等を配合してなるク
リーム、ローション等の局所への塗布や、基質チロシン
と類似構造を有し、チロシナーゼ競合阻害剤として働く
ハイドロキノン誘導体、レゾルシノール誘導体等を配合
してなるクリーム、ローション等の局所への塗布、ある
いは上記以外の作用機序を有する物としては、メラニン
前駆体であるドーパキノンをドーパに還元することをメ
ラニン産生抑制機序とするＬ−アスコルビン酸の投与が
行われてきた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】前記の物質は産生され
たチロシナーゼに対して、またはチロシナーゼ活性発現
により産生されたドーパキノンに作用するものであり、
チロシナーゼ産生そのものを阻害するものではなかっ
た。そのため、効果自体およびその持続性が弱いという
難点があった。また、Ｌ−アスコルビン酸に関しては原
体および基剤中での安定性が悪く、しみ、そばかすを十
分に防ぐ効果を得るためには大量の投与が必要とされて
いる。

【０００５】近年、植物抽出液中に含有される各種の活
性成分が注目されている。多くの植物に含有されるポリ
フェノール類の抗酸化作用を始めとして、抗腫瘍作用等
様々な作用が報告されている。美白作用を有する植物抽
出液もさまざまなものが探索されている。バラ科（Rosa
ceae）バラ属（Rosa）に含まれ美白効果を有する植物と
して、従来金桜子、営実などが知られているが、これら
の植物抽出液もまたチロシナーゼ活性を阻害することを
その作用機序としたものであり、美白作用およびその持
続性は満足できるものではなかった。一方、情報伝達経
路に作用し、その産生自身を阻害する物質として、一酸
化窒素経路阻害作用を有するかきょく、プロテインカイ
ネースＣ経路阻害作用を有するカミツレ等が報告されて
いる。しかしながらこれらの伝達経路はメラニン産生へ
の関与が低く、顕著なメラニン産生阻害を得ることは困
難であり、より優れた植物抽出薬効剤の開発が期待され
ていた。

【０００６】本発明者らは上記事情に鑑み鋭意研究を重
ねた結果、特定の植物の抽出物にチロシナーゼ活性阻害
効果およびメラニン産生への関与が高いアデニレートサ
イクレース経路阻害効果を併せ持ち、優れた美白効果、
優れたメラニン生成抑制効果があることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００７】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、バラ
科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属するセイヨウバラ
（R. centifolia L. または R. gallica L. var. centi
folia (L.) Reg.）またはその溶媒抽出物を有効成分と
して含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤であ
る。

【０００８】また本発明は、上記植物またはその溶媒抽
出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニ
ン生成抑制剤、チロシナーゼ活性阻害剤およびサイクリ
ックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤が提供される。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
本発明の美白用皮膚外用剤、メラニン生成抑制剤、チロ
シナーゼ活性阻害剤、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ)
産生阻害剤は、バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
出物を有効成分として含有する。

【００１０】本発明において用いられるセイヨウバラ
（英名：Cabbage Rose, Provance Rose）はギリシア・ロ
ーマ時代からルネサンス時代にかけて主としてヨーロッ
パ南部で栽培されていた園芸種であり、この花は英名か
らもわかるように結球キャベツ状の重弁で雑種起源（R.
bifera X R.alba）である。

【００１１】セイヨウバラ（R. centifolia L. または
R. gallica L. var. centifolia (L.) Reg.）は、生の
ままでも乾燥したものでも使用することができるが、使
用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物と
して用いることが好ましい。

【００１２】セイヨウバラ（R. centifolia L. または
R. gallica L. var. centifolia (L.) Reg.）の使用部
位としては、花あるいは全草を用いるのが好ましいが、
他の部位を用いることもできる。

【００１３】上記植物の溶媒抽出物は常法により得るこ
とができ、例えば、抽出溶媒とともに浸漬または加熱還
流した後、濾過し濃縮して得ることができる。抽出溶媒
としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用
いることができ、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコー
ル、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、
クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセト
ン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等を、それぞ
れ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記
溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮し
たエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純
物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバ
ーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタ
ノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用
することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチル
で抽出した抽出物等も用いられる。

【００１４】このようにして得た上記植物抽出物は、安
全性が高く、優れた美白効果、メラニン生成抑制効果、
チロシナーゼ活性阻害効果およびサイクリックＡＭＰ
（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を有する。

【００１５】上記植物抽出物を美白用皮膚外用剤に配合
して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として０．０
００００１〜５．０重量％配合するのが好ましく、より
好ましくは０．００００１〜３．０重量％、特に好まし
くは０．００００１〜１．０重量％である。

【００１６】上記植物抽出物を美白用皮膚外用剤に配合
して用いる場合、これら抽出物に加えて、本発明の効果
を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外
用剤に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外
線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、
香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配
合することができる。

【００１７】前項の紫外線吸収剤としては、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウ
ム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナ
トリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメ
チルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラ
メトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−
２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメ
トキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導
体、ウロカニン酸、４−ｔｅｒｔ−４’−メトキシジベ
ンゾイルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノー
ルメトキシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリア
ゾン、フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要
に応じて適宜配合することができる。

【００１８】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオ
ン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネ
キサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジ
ン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸
およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、
アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グ
ルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エ
ラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、グルコース、
フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の
糖類等も適宜配合することができる。

【００１９】また、本発明の美白用皮膚外用剤は、外皮
に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品等、特に好適
には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型
も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶
液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、
水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意
の剤型が適用される。

【００２０】また、本発明の美白用皮膚外用剤の使用形
態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パッ
ク等のフェーシャル化粧料やファンデーションの他、メ
ーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いること
ができる。なお、上記の剤型および使用形態に本発明の
美白用皮膚外用剤がとり得る形態が限定されるものでは
ない。

【００２１】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例によ
ってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべ
て重量％である。

【００２２】実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のチ
ロシナーゼ活性阻害効果、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭ
Ｐ）産生阻害効果、メラニン生成抑制効果および美白効
果について、試験方法と評価方法について説明する。

【００２３】［試験方法および評価方法］ １．試料の調製 セイヨウバラ（R. centifolia L. または R. gallica
L. var. centifolia (L.) Reg.）の花５０ｇを水で加温
抽出し、抽出液を得た。この抽出液を濃縮し、植物抽出
物５ｇを得た。上記植物抽出物を７０％エタノールに濃
度２重量％となるよう溶解して、植物抽出物含有溶液と
した。これら植物抽出物含有溶液を希釈して濃度を調整
し、これを試料溶液として用い、以下の実験を行った。

【００２４】２．細胞培養方法 マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍ
ｌ）、またはメラノサイト刺激ホルモン（α―ＭＳＨ）
（１０ｎＭ）を含むダルベッコＭＥＭ培地でＣＯ₂イン
キュベーター（９５％空気、５％二酸化炭素）内、３７
℃の条件下で培養した。

【００２５】３．チロシナーゼ活性阻害効果測定 上記２の方法で培養した細胞を９６プレートに播種し、
培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾燥物換算濃
度）１０^-7〜１０^-5重量％になるように添加し、さらに
培養を続けた。培養３日後ＰＢＳを用いて洗浄、１％Ｔ
ｒｉｔｏｎ含有ＰＢＳを加え、さらにＤＯＰＡを終濃度
１ｍＭとなるように加えた。 添加０分および６０分後
の吸光度(４７５ｎｍ)を測定した。植物抽出物を添加し
ていない試料（コントロール；７０％エタノール）と比
較し、下記判定基準により評価した。また、参考例とし
て、同じバラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属するノ
バラ（Rosa canina L.）抽出物（エタノール抽出）につ
いても、上記と同様の試験を行った。結果を表１に示
す。なお、表１にはメラノサイト刺激ホルモン（α―Ｍ
ＳＨ）を含む培地での結果を示したが、テオフィリンを
用いた場合も同様の結果であった。

【００２６】（判定基準） ○：コントロールに比べチロシナーゼ活性阻害作用に優
れる。 △：コントロールに比べチロシナーゼ活性阻害作用にや
や優れる。 ×：チロシナーゼ活性阻害作用なし。

【００２７】

【表１】

【００２８】４．メラニン量の視感判定（メラニン生成
抑制効果） 前記２の方法で培養した細胞を９６プレートに播種し、
培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾燥物換算濃
度）１０^-2〜１０^-5重量％になるように添加し、さらに
培養を続けた。培養３日後、９６ウェルのプレートの蓋
の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡で細胞内のメラニン量
を観察し、植物抽出物を添加していない試料（コントロ
ール；７０％エタノール）と比較し、下記判定基準によ
り評価した。また、参考例として、同じバラ科（Rosace
ae）バラ属（Rosa）に属するノバラ（Rosa canina L.）
抽出物（エタノール抽出）についても、上記と同様の試
験を行った。結果を表２に示す。なお、表２にはメラノ
サイト刺激ホルモン（α―ＭＳＨ）を含む培地での結果
を示したが、テオフィリンを用いた場合も同様の結果で
あった。

【００２９】（判定基準） ○：コントロールに比べ白い（メラニン生成抑制作用に
優れる）。 △：コントロールに比べやや白い（メラニン生成抑制作
用にやや優れる）。 ×：コントロールと同程度の白さ（メラニン生成抑制作
用なし）。

【００３０】

【表２】 ───────────────────────────── 試料溶液濃度（重量％） 試料溶液 ────────────────── ０ 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 ───────────────────────────── セイヨウバラ抽出物 × × △ ○ ○ ノバラ抽出物 × × × × × ─────────────────────────────

【００３１】５．サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生
阻害効果測定 マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を１２ウェルプ
レートに播種し、１０％ＦＢＳを含むダルベッコＭＥＭ
培地でＣＯ₂インキュベーター（９５％空気、５％二酸
化炭素）内、３７℃の条件下で培養した。培養２４時間
後に培地を吸引し、メラノサイト刺激ホルモン(α―Ｍ
ＳＨ、０．１ｎＭ)、および試料溶液を終濃度１０^-1〜
１０^-3重量％（抽出乾燥物換算濃度）になるように添加
した無血清培地を加えた。３０分間インキュベート後、
培地を除去し、ＴＥバッファーにて細胞を集め、１．５
ｍＬマイクロチューブに移し、煮沸した後、この液中の
サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）量をサイクリックＡＭ
Ｐ（ｃＡＭＰ）測定キット（アマシャム社製）を用いて
測定した。また、参考例として、同じバラ科（Rosacea
e）バラ属（Rosa）に属するノバラ（Rosa canina L.）
抽出物（エタノール抽出）についても、上記と同様の試
験を行った。植物抽出物を添加していない試料（コント
ロール；７０％エタノール）と比較し、下記判定基準に
より評価した。結果を表３に示す。

【００３２】（判定基準） ○：コントロールに比べサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭ
Ｐ）産生阻害作用に優れる。 △：コントロールに比べサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭ
Ｐ）産生阻害剤作用にやや優れる。 ×：サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害作用な
し。

【００３３】

【表３】 ─────────────────────────────── 試料溶液濃度（重量％） 試料溶液 ──────────────────── ０ 10^-3 10^-2 5×10^-2 10^-1 ─────────────────────────────── セイヨウバラ抽出物 × × △ ○ ○ ノバラ抽出物 × × × × × ───────────────────────────────

【００３４】６．美白効果試験 （試験方法）夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）曝された被験者２０名の背部皮膚を対象として、下
記に示す試験試料溶液を朝夕１回ずつ４週間塗布し、下
記に示す判定基準により評価を行った。被験者２０名の
評価点平均値の結果を表４に示す。

【００３５】 （試験試料溶液） 配合成分 （重量％） （アルコール相） ９５％エタノール ２５．０ ポリオキシエチレン（２５モル） 硬化ヒマシ油エーテル ２．０ メチルパラベン ０．１ ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１ 香料 ０．０５ （水相） グリセリン ２．０ １，３−ブチレングリコール １．０ イオン交換水 残余 薬剤（表４に示す。表中、配合量は乾燥重量を示す。） （製法）水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合
し、可溶化した。

【００３６】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （評点） ４：連用塗布後、淡色化効果が顕著に認められた。 ３：連用塗布後、淡色化効果が認められた。 ２：連用塗布後、淡色化効果がやや認められた。 １：連用塗布後、淡色化効果が認められなかった。

【００３７】

【表４】 ──────────────────────────────── 比較例 実施例 ──────────────────── １ ２ ３ ４ ５ ６ １ ２ ──────────────────────────────── セイヨウバラ − − − − − − 0.1 1.0 ノバラ 1.0 − − − − − − − エイジツ − 1.0 − − − − − − アスコルビン酸 − − 3.0 − − − − − アスコルビン酸リン酸 エステルマグネシウム − − − 1.0 − − − − アスコルビン酸リン酸 エステルナトリウム − − − − 1.0 − − − 胎盤抽出物 − − − − − 1.0 − − ──────────────────────────────── 評点 1.00 1.10 1.10 1.35 1.35 1.15 1.60 2.20 ────────────────────────────────

【００３８】表４から明らかなように、本発明品は優れ
た美白効果を示すことがわかる。特に、すでに皮膚美白
作用のあることが知られているアスコルビン酸誘導体、
胎盤抽出物配合例と比べても、本発明品が美白効果にお
いて優れていることが認められた。

【００３９】以下に、種々の剤型の本発明による美白用
皮膚外用剤の配合例を、実施例として説明する。なお、
植物抽出物の配合量は、乾燥残分量である。

【００４０】 実施例３ バニシングクリーム 配合成分 （重量％） (1) ステアリン酸 ６．０ (2) ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ (3) ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ (4) アルブチン ７．０ (5) 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (6) プロピレングリコール ７．０ (7) グリセリン ３．０ (8) セイヨウバラ抽出物（水抽出物） １．０ (9) エチルパラベン ０．１ (10)ブチルパラベン ０．１ (11)チオタウリン ０．０１ (12)香料 ０．１ (13)イオン交換水 ７２．１６ （製法）(13)に(4)、(6)、(7)、(8)を加え、加熱して７
０℃に保った（水相）。一方、(1)〜(3)、(5)、(9)〜(1
2)を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水
相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に
乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、バ
ニシングクリームを得た。

【００４１】 実施例４ 中性クリーム 配合成分 （重量％） (1) ステアリルアルコール ５．０ (2) ステアリン酸 ２．０ (3) 水添ラノリン ２．０ (4) ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ２．０ (5) スクワラン ５．０ (6) ２−オクチルドデシリアルコール ６．０ (7) ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ (8) グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ (9) 胎盤抽出物 ０．１ (10)プロピレングルコール ２．０ (11)１，３−ブチレングリコール ３．０ (12)セイヨウバラ抽出物（水抽出物） ５．０ (13)香料 ０．２ (14)１，２−ペンタンジオール ０．５ (15)ブチルパラベン ０．１ (16)ヒポタウリン ０．０１ (17)イオン交換水 ６５．６９ （製法）(17)に(9)〜(12)、(16)を加え加熱して７０℃
に保った（水相）。一方、(1)〜(8)、(13)〜(15)を混合
し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相
を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリー
ムを得た。

【００４２】 実施例５ コールドクリーム 配合成分 （重量％） (1) 固型パラフィン ５．０ (2) 蜜ロウ ５．０ (3) ワセリン ５．０ (4) 流動パラフィン ２０．０ (5) スクワラン １０．０ (6) グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ (7) ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ (8) コウジ酸 ２．０ (9) ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン −５−スルホン酸ナトリウム ３．５ (10)石鹸粉末 ０．１ (11)硼砂 ０．２ (12)セイヨウバラ抽出物（水抽出物） ０．１ (13)イオン交換水 ４４．５５ (14)香料 ０．２ (15)エチルパラベン ０．２ (16)ブチルパラベン ０．１ (17)ブチルヒドロキシトルエン ０．０５ （製法）(13)に(8)、(10)、(11)および(12)を加え、加
熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、(1)〜(7)、
(9)、(14)〜(17)を混合し、加熱融解して７０℃に保っ
た（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え、
反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、コー
ルドクリームを得た。

【００４３】 （製法）(2)、(3)、(5)を５０℃に昇温した後、(4)、(1
0)を加え完全に溶解した油相パーツに(1)を加えて均一
に分散を行ったものに、(12)へ(6)、(7)、(8)、(11)を
溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加を行い、
ＨＭにて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳
化組成物を得た。

【００４４】 （製法）(17)と(10)に、(16)および(7)を加温溶解し、
さらに(6)、(8)、(9)、(11)〜(13)を溶解して、７０℃
に保った（水相）。一方、(1)〜(5)、(14)、(15)、(18)
を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相
に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳
化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、
乳液を得た。

【００４５】 実施例８ 乳液 配合成分 （重量％） (1) ポリオキシエチレン（20モル）ポリオキシ プロピレン（2モル）セチルアルコール １．０ (2) オクチル−ｐ−メトキシシンナメート ３．５ (3) 「シリコーンＫＦ９６」（２０ｃｓ） ２．０ （信越化学株式会社製） (4) 流動パラフィン（中粘度） ３．０ (5) 4−tert−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ０．３ (6) トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １．０ (7) アルブチン ２．０ (8) 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (9) グリセリン ２．０ (10)エタノール ３．０ (11)カルボキシビニルポリマー ０．３ (12)ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ (13)水酸化カリウム ０．１ (14)１，２−ペンタンジオール ２．０ (15)フェノキシエタノール ０．２ (16)セイヨウバラ抽出物（含水アルコール抽出物） ０．１ (17)イオン交換水 ７9．３７ （製法）(17)と(10)に、(16)および(7)を加温溶解し、
さらに(6)、(8)、(9)、(11)〜(13)、(15)を溶解して、
７０℃に保った（水相）。一方、(1)〜(5)、(14)を混合
し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相
を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を
得た。

【００４６】 実施例９ 乳液 配合成分 （重量％） (1) ポリオキシエチレン（20モル）ポリオキシ プロピレン（2モル）セチルアルコール １．０ (2) パラメトキシ桂皮酸モノ−２− エチルヘキサン酸グリセリル ２．０ (3) 「シリコーンＫＦ９６」（２０ｃｓ） ２．０ （信越化学株式会社製） (4) スクワラン ３．０ (5) １，３−ブチレングリコール ５．０ (6) アスコルビン酸−２−グルコシド ３．０ (7) ポリエチレングリコール４００ ３．０ (8) グリセリン ２．０ (9) エタノール ５．０ (10)カルボキシビニルポリマー ０．３ (11)ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ (12)水酸化カリウム ０．１ (13)ブチルパラベン ０．１ (14)フェノキシエタノール ０．４ (15)チオタウリン ０．０２ (16)セイヨウバラ抽出物（乾燥粉末） ０．０１ (17)イオン交換水 ７２．８７ (18)香料 ０．１ （製法）(17)と(9)に、(15)、(16)および(6)を溶解し、
さらに(5)、(7)、(8)、(10)〜(12)、(14)を溶解して、
７０℃に保った（水相）。一方、(1)〜(4)および(13)、
(18)を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。
水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均
一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却
し、乳液を得た。

【００４７】 実施例１０ 乳液 配合成分 （重量％） (1) ポリオキシエチレン（20モル）ポリオキシ プロピレン（2モル）セチルアルコール １．０ (2) 「シリコーンＫＦ９６」（２０ｃｓ） ２．０ （信越化学株式会社製） (3) 流動パラフィン（中粘度） ３．０ (4) メチレン ビス−ベンゾトリアゾリル テトラメチルブチルフェノール １．０ (5) １，３−ブチレングリコール ５．０ (6) グリセリン ２．０ (7) エタノール ４．０ (8) カルボキシビニルポリマー ０．３ (9) ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ (10)水酸化カリウム ０．０５ (11)１，２−ペンタンジオール １．０ (12)ブチルパラベン ０．１ (13)コウジ酸 ３．０ (14)セイヨウバラ抽出物 ０．００１ （１，３−ブチレングリコール抽出物） (15)イオン交換水 ７７．４４９ （製法）(15)に(13)を加熱溶解し、さらに(14)、(5)〜
(10)を溶解して、７０℃に保った（水相）。一方、(1)
〜(4)、および(11)、(12)を混合し、加熱融解して７０
℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００４８】 実施例１１ 乳液 配合成分 （重量％） (1) ステアリン酸 １．５ (2) セチルアルコール ０．５ (3) 蜜ロウ ２．０ (4) ポリオキシエチレン（２０モル） モノオレイン酸エステル １．０ (5) グリセリンモノステアリン酸エステル １．０ (6) エタノール ３．０ (7) アルブチン １０．０ (8) 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (9) １，３−ブチレングリコール ５．０ (10)ポリエチレングリコール４００ ２．０ (11)セイヨウバラ抽出物 ０．０００５ （１，３−ブチレングリコール抽出物） (12)イオン交換水 ７３．２１９５ (13)香料 ０．１５ (14)メチルパラベン ０．３ (15)ブチルパラベン ０．２ (16)チオタウリン ０．１ （製法）(12)に(7)、(9)および(10)、(16)を加え、加熱
溶解して７０℃に保った（水相）。また、(6)に(11)を
加えて溶解した（アルコール相）。一方、(1)〜(5)、
(8)(13)、(14)、(15)を混合し、加熱融解して７０℃に
保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化した。これをかきまぜながらア
ルコール相を加えた。その後かきまぜながら３０℃まで
冷却し、乳液を得た。

【００４９】 実施例１２ 乳液 配合成分 （重量％） (1) マイクロクリスタリンワックス １．０ (2) 蜜ロウ １．０ (3) ワセリン ２．０ (4) 流動パラフィン １０．０ (5) スクワラン ５．０ (6) ホホバ油 ５．０ (7) ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ (8) ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ (9) アルブチン ５．０ (10)亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (11)トラネキサム酸 ５．０ (12)１，３−ブチレングリコール ５．０ (13)ソルビトール ２．０ (14)セイヨウバラ抽出物 ０．００００１ （１，３−ブチレングリコール抽出物） (15)ビス−エチルヘキシルオキシ フェノールメトキシフェニルトリアジン １．５ (16)イオン交換水 ５２．０１９９９ (17)香料 ０．２ (18)エチルパラベン ０．１ (19)ブチルパラベン ０．１ (20)ジブチルヒドロキシトルエン ０．０５ （製法）(16)に(9)、(11)〜(14)を加え、加熱して７０
℃に保った（水相）。一方、(1)〜(8)、(10)、(15)、(1
7)〜(20)を混合し、加熱溶解して７０℃に保った（油
相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に
加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００５０】 実施例１３ 乳液 配合成分 （重量％） (1) イソプロピルアルコール １０．０ (2) ジイソステアリン酸ジグリセリル ０．５ (3) ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン １．０ (4) オクタメチルシクロテトラシロキサン ２５．０ (5) デカメチルシクロペンタシロキサン １５．０ (6) トリメチルシロキシケイ酸 ５．０ (7) ユーカリ油 ３．０ (8) 香料 ０．０５ (9) ジプロピレングリコール ２．０ (10)セイヨウバラ抽出物 ０．００２ （プロピレングリコール抽出物） (11)アルブチン ７．０ (12)亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (13)メチルパラベン ０．１ (14)エデト酸３ナトリウム ０．１ (15)イオン交換水 ３０．７１８ (16)塩化カリウム ０．５ （製法）(1)〜(8)を溶解し（油相）、(9)〜(16)を溶解
し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得
た。

【００５１】 実施例１４ 乳液 配合成分 （重量％） Ａ．油相 ジメチルポリシロキサン ０．５ デカメチルシクロペンタシロキサン １．０ ホホバ油 ０．５ Ｂ．水相 アルブチン １．０ セイヨウバラエキス（水抽出物） ０．００５ アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．０５ カルボキシビニルポリマー ０．３ アラビアガム ０．０５ エチルアルコール ８．０ エデト酸三ナトリウム ０．１ メチルパラベン ０．１ フェノキシエタノール ０．２ イオン交換水 ８８．０４５ Ｃ．中和 ＫＯＨ ０．１５ （製法）溶解した（Ｂ）相に、溶解した（Ａ）相を添加
し、乳化後、（Ｃ）相で中和し、乳液を得た。

【００５２】 実施例１５ ゼリー 配合成分 （重量％） (1) ９５％エタノール １０．０ (2) ジプロピレングリコール １０．０ (3) グリセリン ５．０ (4) ポリオキシエチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ (5) アルブチン ０．５ (6) 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ (7) アスコルビン酸ジステアレート ０．５ (8) カルボキシビニルポリマー(カーボポール 941) １．０ (9) 苛性カリ ０．１５ (10)Ｌ−アルギニン ０．１ (11)セイヨウバラ抽出物 ０．００１ （５０％１，３−ブチレングリコール抽出物） (12)香料 ０．１ (13)フェノキシエタノール ０．４ (14)イオン交換水 ７０．２１９ （製法）(14)に(11)、(5)、(3)および(8)を均一に溶解
した（水相）。一方、(1)に(2)、(4)、および(6)、
(7)、(12)、(13)を溶解し、これを水相に添加した。次
いで(9)、(10)で中和させ増粘して、ゼリーを得た。

【００５３】 （製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。
次いで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００５４】 （製法）室温にて水相を均一に調製した。ここに、室温
にて調製したアルコール相を加し、均一に混合して粉末
入りパックを得た。

【００５５】 実施例１８ 吸水軟膏 配合成分 （重量％） (1) ワセリン ４０．０ (2) ステアリルアルコール １８．０ (3) モクロウ ２０．０ (4) ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ０．２５ (5) グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ (6) 胎盤抽出物 ０．５ (7) セイヨウバラ抽出物（エタノール抽出物） ０．５ (8) イオン交換水 ２０．５ （製法）(8)に(6)、(7)を加え、７０℃に保った（水
相）。一方、(1)〜(5)を７０℃にて混合溶解した（油
相）。水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化
後、冷却し、吸水軟膏を得た。

【００５６】 実施例１９ 化粧水 配合成分 （重量％） （水相） イオン交換水 ８３．６０９８ グリセリン ５．０ １，３−ブチレングリコール ２．０ アスコルビン酸−２−グルコシド １．０ セイヨウバラ抽出物（水抽出物） ０．０１ ブリリアントブルー ０．０００２ エデト酸塩 ０．１ 苛性カリ ０．２ クエン酸ナトリウム ０．１５ クエン酸 ０．０３ （アルコール相） エタノール（９５％） ７．０ ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油エーテル ０．３ ビタミンＥアセテート ０．１ 香料 ０．０５ メチルパラベン ０．１５ フェノキシエタノール ０．３ （製法）水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解
後、アルコール相を水相に添加し、均一に混合した。

【００５７】 （製法）水相およびアルコール相をそれぞれ均一に溶解
後、アルコール相を水相に添加し、均一に混合した。

【００５８】上記実施例３〜２０の美白用皮膚外用剤は
いずれも美白効果試験において優れた効果が認められ
た。

【００５９】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明によれば、
チロシナーゼ活性阻害効果およびサイクリックＡＭＰ
（ｃＡＭＰ）産生阻害効果を併せ持ち、優れたメラニン
生成抑制効果、美白効果を有する安全性の高い美白用皮
膚外用剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ Ｍ (72)発明者 伊福 欧二 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 海塩 健一 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 Ｆターム(参考） 4C083 AA072 AA082 AA111 AA112 AB032 AB152 AB212 AB282 AB352 AB432 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC112 AC122 AC182 AC242 AC302 AC342 AC422 AC442 AC472 AC482 AC532 AC582 AC622 AC792 AC842 AD042 AD092 AD112 AD152 AD162 AD282 AD332 AD352 AD392 AD512 AD642 AD662 CC04 CC05 CC07 DD23 DD31 DD41 EE10 EE16

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
   するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
   ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
   出物を有効成分として含有することを特徴とする美白用
   皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
   するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
   ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
   出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニ
   ン生成抑制剤。
3. 【請求項３】 バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
   するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
   ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
   出物を有効成分として含有することを特徴とするチロシ
   ナーゼ活性阻害剤。
4. 【請求項４】 バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）に属
   するセイヨウバラ（R. centifolia L. または R. galli
   ca L. var. centifolia (L.) Reg.）またはその溶媒抽
   出物を有効成分として含有することを特徴とするサイク
   リックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生阻害剤。