JP2002003370A - メラニン凝集ホルモン拮抗剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】肥満症の予防・治療剤などとして有用なメラニ
ン凝集ホルモン拮抗剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
は主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Ｙは結合手
または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Arは4
ないし8員非芳香環と縮合していてもよく、さらに置換
基を有していてもよい単環式芳香環を；R¹およびR²は同
一または異なって水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子
ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し
ていてもよく、R²はArとともにスピロ環を形成するか、
R²は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有して
いてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表さ
れる化合物またはその塩を含有してなるメラニン凝集ホ
ルモン拮抗剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、肥満症の予防・治
療剤などとして有用なメラニン凝集ホルモン拮抗剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】摂食行動はヒトを含め、多くの生物にと
って、欠くことの出来ない行為である。そのため、摂食
行動に異常をきたすと正常な生命活動に狂いが生じ、疾
患につながる場合が多い。近年、食事環境の変化に伴
い、肥満が社会的な問題になりつつある。肥満はさらに
糖尿病、高血圧、動脈硬化症などの生活習慣病の重大な
リスクファクターであるだけでなく、体重増加が膝など
の関節に過度の負担を与えることにより、関節炎や疼痛
をもたらすことも広く知られている。また、ダイエット
ブームなどにより、減量を望む潜在人口も多い。一方、
遺伝的あるいはストレスなどの神経症などが原因で起き
る過食症などの摂食障害も多数報告されている。

【０００３】そのため、肥満の予防・治療剤あるいは摂
食抑制剤の開発研究が古くから活発に進められており、
中枢性食欲抑制薬としてはマジンドール(mazindol)が市
販されている。一方、レプチンに代表される食欲調節因
子が最近数多く見いだされつつあり、これらの食欲調節
因子の働きを制御する新たな抗肥満薬あるいは食欲抑制
薬の開発が進められている。なかでもメラニン凝集ホル
モン（以下、MCHと略記することもある）は、視床下部
由来のホルモンで、食欲亢進作用を有することが知られ
ている。さらに、MCHノックアウトマウスは日常行動が
正常であるにもかかわらず、正常マウスと比べて、摂食
量が有意に減少し、かつ体重も軽いことが報告されてい
る［ネイチャー（Nature）、396巻、670頁、1998年］。
これらのことから、MCH拮抗薬ができれば優れた食欲抑
制薬あるいは抗肥満薬になると期待されているが、未だ
MCH拮抗作用を有する化合物、特に非ペプチド型化合物
は知られていない。

【０００４】一方、アミン誘導体として、以下の化合物
が知られている。 １）WO98／38156には、βアミロイド蛋白産生・分泌阻
害作用を有する式

【化２３】 ［式中、Arは置換基を有していてもよい環集合芳香族基
または置換基を有していてもよい縮合芳香族基を示し、
Ｘは結合手などを示し、Ｙは酸素原子または硫黄原子を
介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価
のC_1-6脂肪族炭化水素基を示し、R¹およびR²はそれぞれ
水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル
を示し、あるいはR¹とR²は隣接する窒素原子と共に置換
基を有していてもよい含窒素複素環を形成し、Ａ環は式
−Ｘ−Ａｒ（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表される基の外に置換基をさらに有していてもよいベン
ゼン環を示し、Ｂ環は、式 −Ｙ−ＮR¹R²（式中、各記
号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基を
さらに有していてもよい４ないし８員環を示す。ただ
し、Ａ環とＢ環とで形成される縮合環がインドール環の
とき、−Ｘ−Ａｒ（式中、各記号は前記と同意義を示
す）で表される基は該インドール環の４−、６−または
７−位に置換する。］で表される化合物またはその塩が
記載されている。 ２）WO95／32967には、5HT1Dアンタゴニスト活性を有
し、食欲不振などの改善が期待される、式

【化２４】 ［式中、Ａは、Ｒが水素またはC_1-6アルキルであるＣＯ
ＮＲ；Ｑは酸素、窒素または硫黄から選択される１ない
し３個のヘテロ原子を含む所望により置換されていても
よい５ないし７員の複素環；R¹は水素、ハロゲンなど；
R²およびR³は独立して水素、ハロゲンなど；R⁴およびR⁵
は独立して水素またはC_1-6アルキル；R⁶はハロゲン、ヒ
ドロキシなど；R⁷およびR⁸は独立して水素、C_1-6アルキ
ルなど；ｍは０ないし４；ｎは０、１または２である］
で示される化合物またはその塩が記載されている。 ３）WO98／15274には、抗酸化活性を有し、アルツハイ
マー病などの改善が期待される、式

【化２５】 ［式中、Arはフェニルなどを；Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−
を；ＹはＣR⁵R^5'−（R^5'はＨを、R⁵は−Ｈなどを；Ｚは
−CH₂−または−Ｎ−を；ＲはＨまたは−（C1−C6）ア
ルキルを；R¹およびR²は独立して−（C1−C6）アルキル
などを；R³はＨなどを；R⁴は水素などを；ｍは０ないし
２の整数を；ｑは０または１を；ｎは０ないし４の整数
を；ｐは１ないし６の整数を；ｔは１ないし４の整数を
示す］で表される化合物が記載されている。 ４）EP533266には、5HT1Dアンタゴニスト活性を有し、
食欲不振などの改善が期待される、式

【化２６】 ［式中、R¹はハロゲンなどを；R²はハロゲンなどから選
ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいフ
ェニルを；R³は

【化２７】 を；R⁴およびR⁵は独立して水素、ハロゲンなどを；R¹¹
は水素またはC_1-6アルキルを示す］で表される化合物が
記載されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】肥満症の予防・治療剤
などとして有用であり、経口吸収性に優れ、かつ安全な
メラニン凝集ホルモン拮抗剤の開発が切望されている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らはMCH拮抗作
用を有する化合物について鋭意検討を行なった結果、式

【化２８】 (式中の記号は前記と同意義を示す)で表される化合物
に、式：Ar¹−Ｘ−（式中の記号は前記と同意義を示
す）で表される基を導入した誘導体が優れたMCH拮抗作
用を有することを見いだし、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、 １）式

【化２９】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
は主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Ｙは結合手
または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Arは4
ないし8員非芳香環と縮合していてもよく、さらに置換
基を有していてもよい単環式芳香環を；R¹およびR²は同
一または異なって水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子
ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し
ていてもよく、R²はArとともにスピロ環を形成するか、
R²は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有して
いてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表さ
れる化合物またはその塩を含有してなるメラニン凝集ホ
ルモン拮抗剤； ２）Ｙが主鎖の原子数１ないし６のスペーサーであり、
R¹およびR²が同一または異なって水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹とR²とが隣
接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含窒素
複素環を形成し、R²がArとともにスピロ環を形成してい
てもよい前記１）記載の剤； ３）Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族基であり、R
¹およびR²で示される置換基を有していてもよい炭化水
素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキルである前
記２）記載の剤； ４）Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし１４の単
環式または縮合多環式芳香族炭化水素基である前記１）
記載の剤； ５）Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし１４の単
環式または縮合多環式芳香族炭化水素が２または３個単
結合で直結した芳香環集合体から任意の水素原子1個を
除いた基である前記１）記載の剤； ６）Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし１４の単
環式または縮合多環式芳香族炭化水素と5ないし10員芳
香族複素環とが単結合で直結した芳香環集合体から任意
の水素原子1個を除いた基である前記１）記載の剤； ７）Ar¹が、ハロゲン原子；ニトロ；C_1-3アルキレンジ
オキシ；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル；ヒ
ドロキシ−C_1-6アルキル；ハロゲン化されていてもよい
C_3-6シクロアルキル；ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルコキシ；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
チオ；ヒドロキシ；置換基を有していてもよいC_7-19ア
ラルキルオキシ；置換基を有していてもよいC_6-14アリ
ールオキシ；アミノ；モノ−C_1-6アルキルアミノ；ジ−
C_1-6アルキルアミノ；置換基を有していてもよく、ベン
ゼン環と縮合していてもよい5ないし7員飽和環状アミ
ノ；置換基を有していてもよい5ないし7員非芳香族複素
環基；ホルミル；カルボキシ；置換基を有していてもよ
いC_6-14アリール−カルボニル；置換基を有していても
よいC_6-14アリール−カルバモイル；置換基を有してい
てもよい芳香族複素環カルバモイル；C_1-6アルコキシ−
カルボニル；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
−カルボキサミド；置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール−カルボキサミド；置換基を有していてもよいC
_7-19アラルキル−カルボキサミド；置換基を有していて
もよい芳香族複素環−カルボキサミド；Ｎ−（置換基を
有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル）−Ｎ−C
_1-6アルキルアミノ；置換基を有していてもよいC_6-14ア
リールアミノカルボニルアミノ；置換基を有していても
よいC_6-14アリールスルホニルアミノ；置換基を有して
いてもよいC_6-14アリール−カルボニルオキシ；オキ
ソ；カルボキシ−C_1-6アルキル；C_1-6アルコキシ−カル
ボニル−C_1-6アルキル；置換基を有していてもよいC
_7-19アラルキル；芳香族複素環− C_1-6アルコキシ；お
よびシアノから選ばれる置換基をそれぞれ１ないし３個
有していてもよいフェニル、ビフェニリル、フェニル−
ピリジル、フェニル−フリル、フェニル−イソオキサゾ
リル、ジフェニル−オキサゾリル、ピリジル−フェニ
ル、フェニル−ピリミジニル、ベンゾフラニル−フェニ
ル、フリル−フェニル、テルフェニル、チエニル−フェ
ニル、インドリル、ナフチル−オキサジアゾリル、ベン
ゾフラニル−オキサジアゾリル、ベンゾチエニル、ベン
ゾフラニル、フルオレニル、ピリジル−ピロリルまたは
チオキサンテニルである前記１）記載の剤； ８）Ar¹が、オキソ、置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール、ヒドロキシ、C_7-19アラルキルオキシ−カルボ
ニルおよびC_7-19アラルキルから選ばれる置換基をそれ
ぞれ１または２個有していてもよいピペリジニル、ピペ
ラジニル、ピロリジニル、ジヒドロピリジルまたはテト
ラヒドロピリジルである前記１）記載の剤； ９）ＸおよびＹで示される主鎖の原子数１ないし６のス
ペーサーが、−O−、−S−、−CO−、−SO−、−SO
₂−、−NR⁸−（R⁸は水素原子、ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキルスルホニル）および置換されていてもよい2価
のC_1-6非環式炭化水素基から選ばれる1ないし3個からな
る2価基である前記１）記載の剤； １０）Ｘが−ＣＯＮR^8c−、−ＮR^8cＣＯ−、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原
子またはC_1-6アルキルを示す）である前記１）記載の
剤； １１）Ｙがハロゲン化されていてもよい2価のC_1-6非環
式炭化水素基である前記１）記載の剤； １２）Ａｒが式

【化３０】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を、ｎは１
ないし４の整数を示す]で示される環である前記１）記
載の剤； １３）R¹およびR²が水素原子または置換基を有していて
もよいC_1-6アルキルであるか、R¹とR²とが隣接する窒素
原子ともに３ないし８員含窒素複素環を形成する前記
１）記載の剤； １４）メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治
療剤である前記１）記載の剤； １５）肥満症の予防・治療剤である前記１）記載の剤； １６）摂食抑制剤である前記１）記載の剤； １７）メラニン凝集ホルモン拮抗剤と、糖尿病治療剤、
高血圧治療剤および動脈硬化症治療剤から選ばれる少な
くとも１種以上とを組み合わせてなる医薬； １８）式

【化３１】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ａ
ｒ´はそれぞれ置換基を有していてもよい式

【化３２】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を、ｎは１
ないし４の整数を示す]で示される環を；Ｘ´は−ＣＯ
ＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−
または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6ア
ルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のスペ
ーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹
とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していても
よい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接する
窒素原子およびYとともに置換基を有していてもよい含
窒素複素環を形成していてもよい。ただし、Ｘ´が−Ｓ
Ｏ₂ＮＨ−であるとき、Ａｒ´は、それぞれ置換基を有
していてもよい

【化３３】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で示される環であ
り；Ｘ´が−ＣＯＮＨ−、かつＡｒ´がベンゾピラン、
ジヒドロベンゾピラン、ジヒドロベンズオキサジン、ジ
ヒドロベンズオキサゾールまたはテトラヒドロベンズオ
キサゼピンのいずれかであるとき、Ar¹は置換基を有し
ていてもよいビフェニリルでない］で表される化合物
（ただし、Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
ル−６−テトラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサ
ミドを除く）またはその塩； １９）式

【化３４】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；- -
- - - は単結合または二重結合を；ｎは１ないし４の
整数を；Ｘ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−または−
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6
アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のス
ペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水素原子
または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、
R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していて
もよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接す
る窒素原子およびYとともに置換基を有していてもよい
含窒素複素環を形成していてもよい。また、式

【化３５】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される環は、
さらに置換基を有していてもよい］で表される化合物
（ただし、Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
ル−６−テトラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサ
ミドを除く）またはその塩； ２０）式

【化３６】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
前記１９）と同意義を示す。］で表される前記１９）記
載の化合物； ２１）Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族基であ
り、R¹およびR²で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキルであ
る前記２０）記載の化合物； ２２）式

【化３７】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；ｎ
は１ないし４の整数を；Ｘ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8c
ＣＯ−または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c− （Ｒ^８ｃは
水素原子またはＣ_１−６アルキルを示す）を；Ｙは主鎖
の原子数１ないし６のスペーサーを；R¹およびR²は同一
または異なって水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子と
もに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成して
いてもよく、R²は隣接する窒素原子およびYとともに置
換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していても
よい。また、式

【化３８】 （ｎは前記と同意義を示す）で表される環は、さらに置
換基を有していてもよい］で表される化合物（ただし、
Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
トラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサミドを除
く）またはその塩； ２３）式

【化３９】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
前記２２）と同意義を示す。］で表される前記２２）記
載の化合物； ２４）Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族基であ
り、R¹およびR²で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキルであ
る前記２３）記載の化合物； ２５）式

【化４０】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−または−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6アルキルを
示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のスペーサー
を；R¹およびR²は同一または異なって水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹とR²と
は隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含
窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接する窒素原
子およびYとともに置換基を有していてもよい含窒素複
素環を形成していてもよい。また、式

【化４１】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
表される化合物またはその塩； ２６）式

【化４２】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
前記２５）と同意義を示す。］で表される前記２５）記
載の化合物； ２７）Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族基であ
り、R¹およびR²で示される置換基を有していてもよい炭
化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキルであ
る前記２６）記載の化合物； ２８）式

【化４３】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式

【化４４】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい。た
だし、Ｘ´が−ＣＯＮＨ−であるとき、Ar¹は置換基を
有していてもよいビフェニリルでない］で表される化合
物またはその塩； ２９）式

【化４５】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式

【化４６】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
表される化合物またはその塩； ３０）式

【化４７】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式

【化４８】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
表される化合物またはその塩； ３１）式

【化４９】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
６のスペーサーを；Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有
していてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²
は隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有してい
てもよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式

【化５０】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい。た
だし、Ｘ´が−ＣＯＮＨ−であるとき、Ar¹は置換基を
有していてもよいビフェニリルでない］で表される化合
物またはその塩； ３２）前記１８）、１９）、２２）、２５）、２６）、
２８）、２９）、３０）または３１）のいずれか１に記
載の化合物を含有してなる医薬組成物； ３３）前記１８）、１９）、２２）、２５）、２６）、
２８）、２９）、３０）または３１）のいずれか１に記
載の化合物のプロドラッグ； ３４）N−[2−(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリ
ニル]-（４'-メトキシビフェニル-4-イル）カルボキサ
ミド；4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド；4'-フルオロ-N-[6-(1-ピペリジ
ニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド；4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,
Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-
ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
(+)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド；(-)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-
[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド；4'-クロロ-Ｎ-[3-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]
-2H-クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサ
ミド；4'-フルオロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド；N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-２H-クロメ
ン-7-イル]-4'-フルオロ[1.1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド；4'-クロロ-N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-3,
4-ジヒドロ-2H-クロメン-7-イル][1.1'-ビフェニル]-4-
カルボキサミド；6-(4-メトキシフェニル)-N-[5-メチル
-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレ
ニル]ニコチンアミド；4'-クロロ-N-[7-[(ジメチルアミ
ノ)メチル]-5,6-ジヒドロ-3-キノリニル][1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボキサミド；4-(4-クロロフェニル)-N-[6-
(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニ
ル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキサミド；N-
[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
レニル]-4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカルボ
キサミド；4-(4-メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピロリジ
ニルメチル)-5-メチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-
1-ピペリジンカルボキサミド；4'-フルオロ-N-[6-[2-(1
-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；4'-クロロ-N-[6
-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
レニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；4'-クロ
ロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-3,4-ジヒドロ-2H-
1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキシアミド；4-(4-メトキシフェニル)-N-[5-メチル
-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレ
ニル]-1-ピペリジンカルボキシアミド；4-(4-クロロフ
ェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキシア
ミド；4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-
インデン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミ
ド；4'-フルオロ-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)-3,4-ジ
ヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボキシアミド；4'-フルオロ-N-[5-メチル-
6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミ
ド；4'-クロロ-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジ
ニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボキシアミド；または4-(4-クロロフ
ェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカ
ルボキシアミド；である前記１８）記載の化合物；など
に関する。

【０００８】Ar¹で示される「置換基を有していてもよ
い環状基」における「環状基」としては、芳香族基、非
芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基などが挙げら
れる。ここで、「芳香族基」としては、例えば、単環式
芳香族基、縮合芳香族基、環集合芳香族基などが挙げら
れる。該単環式芳香族基としては、単環式芳香環から任
意の1個の水素原子を除いてできる1価基が挙げられる。
該「単環式芳香環」としては、例えばベンゼン環、5ま
たは6員芳香族複素環が挙げられる。

【０００９】「5または6員芳香族複素環」としては、例
えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1〜3個)を
含む5または6員芳香族複素環などが挙げられる。具体的
には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、
ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾー
ル、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オ
キサジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チア
ジアゾール、フラザンなどが挙げられる。

【００１０】「単環式芳香族基」の具体例としては、フ
ェニル、2−または3−チエニル、2−,3−または4−ピリ
ジル、2−または3−フリル、2−,4−または5−チアゾリ
ル、2−,4−または5−オキサゾリル、1−3−または4−
ピラゾリル、2−ピラジニル、2−、4−または5−ピリミ
ジニル、1−,2−または3−ピロリル、1−,2−または4−
イミダゾリル、3−または4−ピリダジニル、3−イソチ
アゾリル、3−イソオキサゾリル、1,2,4−オキサジアゾ
ール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イルな
どが挙げられる。

【００１１】「縮合芳香族基」としては、縮合多環式
(好ましくは2ないし4環式、さらに好ましくは2または3
環式)芳香環から任意の1個の水素原子を除いてできる1
価基を示す。該「縮合多環式芳香環」としては、縮合多
環式芳香族炭化水素、縮合多環式芳香族複素環などが挙
げられる。該「縮合多環式芳香族炭化水素」としては、
例えば、炭素数9ないし14個の縮合多環式(2または3環
式)芳香族炭化水素(例、ナフタレン、インデン、フルオ
レン、アントラセンなど)などが挙げられる。

【００１２】該「縮合多環式芳香族複素環」としては、
例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を1個以上(例えば、1〜4
個)を含む9ないし14員、好ましくは9または10員の縮合
多環式芳香族複素環などが挙げられる。該「縮合多環式
芳香族複素環」の具体例としては、ベンゾフラン、ベン
ズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾー
ル、ベンズイソチアゾール、ナフト[2,3−b]チオフェ
ン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリ
ン、フェナントリジン、フェノチアジン、フェノキサジ
ン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリン、シンノリ
ン、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェ
ナジン、フタルイミド、チオキサンテンなどが挙げられ
る。

【００１３】「縮合芳香族基」の具体例としては、1−
ナフチル；2−ナフチル；2−,3−,4−,5−または8−キ
ノリル；1−,3−,4−,5−,6−,7−または8−イソキノリ
ル；1−,2−,3−,4−,5−,6−または7−インドリル；1
−,2−,4−または5−イソインドリル；1−,5−または6
−フタラジニル；2−,3−または5−キノキサリニル；2
−,3−,4−,5−または6−ベンゾフラニル；2−,4−,5−
または6−ベンゾチアゾリル；1−,2−,4−,5−または6
−ベンズイミダゾリル；1−,2−,3−または4−フルオレ
ニル；チオキサンテニルなどが挙げられる。

【００１４】「環集合芳香族基」は、2個以上(好ましく
は2または3個)の芳香環が単結合で直結していて、環を
直結している結合の数が環系の数より1個少ない芳香環
集合体から任意の水素原子1個を除いた基を意味する。
該芳香環集合体としては、例えば、炭素数６ないし１４
の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素（例、ベンゼ
ン、ナフタレンなど）および5ないし10員(好ましくは5
または6員)芳香族複素環から選ばれる2または3個(好ま
しくは2個)で形成される芳香環集合体などが挙げられ
る。芳香環集合体の好ましい例としては、例えばベンゼ
ン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、
フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、
イソオキサゾール、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−
オキサジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チ
アジアゾール、キノリン、イソキノリン、インドール、
ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾ
ール、ベンゾフランおよびピロールから選ばれる2また
は3個の芳香環からなる芳香環集合体が挙げられる。

【００１５】「環集合芳香族基」の具体例としては、2
−,3−または4−ビフェニリル；3−(1−ナフチル)−1,
2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ナフチル)−
1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ベンゾフ
ラニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−フェ
ニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ベ
ンズオキサゾリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イ
ル；3−(3−インドリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5
−イル；3−(2−インドリル)−1,2,4−オキサジアゾー
ル−5−イル；4−フェニルチアゾール−2−イル；4−(2
−ベンゾフラニル)チアゾール−2−イル；4−フェニル
−1,3−オキサゾール−5−イル；5−フェニル−イソチ
アゾール−4−イル；5−フェニルオキサゾール−2−イ
ル；4−(2−チエニル)フェニル；4−(3−チエニル)フェ
ニル；3−(3−ピリジル)フェニル；4−(3−ピリジル)フ
ェニル；6−フェニル−3−ピリジル；5−フェニル−1,
3,4−オキサジアゾール−2−イル；4−(2−ナフチル)フ
ェニル；4−(2−ベンゾフラニル)フェニル；4,4'−テル
フェニル；５−フェニル−２−ピリジル；２−フェニル
−５−ピリミジニル；４−(４−ピリジル)フェニル；２
−フェニル−1,3−オキサゾール−5−イル；２,4−ジフ
ェニル−1,3−オキサゾール−5−イル；３−フェニル−
イソオキサゾール−5−イル；5−フェニル−２−フリ
ル；4−(2−フリル)フェニル；３−（４−ピリジル）ピ
ロリルなどが挙げられる。

【００１６】前記した「芳香族基」のなかでも、「炭素
数６ないし１４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水
素基（好ましくはフェニルなど）」、「炭素数６ないし
１４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素が２また
は３個単結合で直結した芳香環集合体から任意の水素原
子1個を除いた基（好ましくは2−,3−または4−ビフェ
ニリル；4,4'−テルフェニルなど）」および「炭素数６
ないし１４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素と
5ないし10員芳香族複素環とが単結合で直結した芳香環
集合体から任意の水素原子1個を除いた基（好ましくは6
−フェニル−3−ピリジル、５−フェニル−２−ピリジ
ルなど）」が好ましい。

【００１７】「非芳香族環状炭化水素基」としては、例
えばC_3-8シクロアルキル、C_3-8シクロアルケニルなどが
挙げられる。ここで、C_3-8シクロアルキルの具体例とし
ては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
などが挙げられる。C_3-8シクロアルケニルの具体例とし
ては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロ
オクテニルなどが挙げられる。前記した「非芳香族環状
炭化水素基」のなかでも、C_3-8シクロアルキルが好まし
く、とりわけシクロヘキシルが好ましい。

【００１８】「非芳香族複素環基」としては、例えば、
単環式非芳香族複素環基、縮合多環式非芳香族複素環基
などが挙げられる。該「単環式非芳香族複素環基」とし
ては、単環式非芳香族複素環から任意の1個の水素原子
を除いてできる1価基が挙げられる。該「単環式非芳香
族複素環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以
上(例えば、1〜3個)を含む5ないし８員の単環式非芳香
族複素環などが挙げられる。具体的には、テトラヒドロ
チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダ
ゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、
テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾー
ル、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキ
サゾール、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒド
ロピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジ
ン、ヘキサメチレンイミンなどが挙げられる。「縮合多
環式非芳香族複素環基」としては、縮合多環式(好まし
くは2ないし4環式、さらに好ましくは2または3環式)非
芳香族複素環から任意の1個の水素原子を除いてできる1
価基を示す。該「縮合多環式非芳香族複素環」として
は、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および
酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1個以上(例えば、1
〜4個)を含む9ないし14員、好ましくは9または10員の縮
合多環式非芳香族複素環などが挙げられる。具体的に
は、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンズイミダゾー
ル、ジヒドロベンズオキサゾール、ジヒドロベンゾチア
ゾール、ジヒドロベンズイソチアゾール、ジヒドロナフ
ト[2,3−b]チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テ
トラヒドロキノリン、インドリン、イソインドリン、テ
トラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジ
ン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノ
キサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフ
チリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシン
ノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β
−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロ
フェナジン、テトラヒドロチオキサンテンなどが挙げら
れる。前記した「非芳香族複素環基」のなかでも、「5
ないし８員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはピペ
リジニル；ピペラジニル；ピロリジニル；ジヒドロピリ
ジル；テトラヒドロピリジルなど）」が好ましい。

【００１９】Ar¹で示される「置換基を有していてもよ
い環状基」における「置換基」としては、例えばオキ
ソ、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど)、C_1-3アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルキル、ヒドロキシ−C_1-6アル
キル、カルボキシ−C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ−カ
ルボニル−C_1-6アルキル、C_6-14アリールオキシ−C_1-6
アルキル(例、フェノキシメチルなど)、C_1-6アルキル−
C_6-14アリール−C_2-6アルケニル(例、メチルフェニルエ
テニルなど)、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロ
アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキ
シ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、置
換基を有していてもよいC_7-19アラルキル、ヒドロキ
シ、置換基を有していてもよいC_6-14アリールオキシ、
置換基を有していてもよいC_7-19アラルキルオキシ、置
換基を有していてもよいC_6-14アリール−カルバモイ
ル、アミノ、アミノ−C_1-6アルキル(例、アミノメチ
ル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルな
ど)、モノ−C_{1- 6}アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブ
チルアミノなど)、ジ−C_1-6アルキルアミノ(例、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノ、エチルメチルアミノなど)、モノ−C_1-6アル
キルアミノ−C_1-6アルキル(例、メチルアミノメチル、
エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロ
ピルアミノエチル、ブチルアミノエチルなど)、ジ−C
_1-6アルキルアミノ−C_1-6アルキル(例、ジメチルアミノ
メチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチ
ル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエチ
ルなど)、置換基を有していてもよい5ないし7員飽和環
状アミノ、置換基を有していてもよい5ないし7員非芳香
族複素環基、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、芳
香族複素環− C_1-6アルコキシなどが挙げられる。Ar¹で
示される「環状基」は、上記置換基を、環状基の置換可
能な位置に1ないし5個、好ましくは1ないし3個有してい
てもよい。また、置換基数が2個以上である場合、各置
換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００２０】また、Ar¹で示される「環状基」が非芳香
族環状炭化水素基あるいは非芳香族複素環基である場
合、該「環状基」は、置換基を有していてもよいC_6-14
アリール、置換基を有していてもよい5ないし10員芳香
族複素環基などを置換基として有していてもよい。ここ
で、「置換基を有していてもよいC_6-14アリール」およ
び「置換基を有していてもよい5ないし10員芳香族複素
環基」としては、後述の「置換基を有していてもよい5
ないし7員飽和環状アミノ」における「置換基」として
例示するものが挙げられる。置換基の数は、例えば1な
いし3個である。また、置換基数が2個以上である場合、
各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００２１】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1
ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など)を有していてもよいC_1-6アルキル(例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなど)が挙げられる。具体例としては、メチル、クロ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリ
フルオロメチル、エチル、2−ブロモエチル、2,2,2−ト
リフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
3,3,3−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチ
ル、4,4,4−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、5,5,5−トリフルオロペンチル、ヘキシル、6,
6,6−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。前記
「ヒドロキシ−C_1-6アルキル」、「カルボキシ−C_1-6ア
ルキル」および「C_1-6アルコキシ−カルボニル−C_1-6ア
ルキル」において、C_1-6アルキルとしては、前記「ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルキル」におけるC_1-6ア
ルキルが挙げられる。また、「C_1-6アルコキシ−カルボ
ニル−C_1-6アルキル」におけるC_1-6アルコキシとして
は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、ペンチルオキシなどが挙げられる。

【００２２】前記「ハロゲン化されていてもよいC_3-6シ
クロアルキル」としては、例えば、1ないし5個、好まし
くは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など)を有していてもよいC_3-6シクロアルキ
ル(例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなど)などが挙げられる。具体例と
しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、4,4−ジクロロシクロヘキシル、
2,2,3,3−テトラフルオロシクロペンチル、4−クロロシ
クロヘキシルなどが挙げられる。

【００２３】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは
1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など)を有していてもよいC_1-6アルコキシ(例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオ
キシなど)などが挙げられる。具体例としては、例え
ば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、エトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、4,4,4−トリフル
オロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。

【００２４】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキルチオ」としては、例えば、1ないし5個、好ましく
は1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など)を有していてもよいC_1-6アルキルチオ
(例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブ
チルチオなど)などが挙げられる。具体例としては、例
えばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、4,4,4−トリフルオロブチルチオ、
ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。

【００２５】前記「置換基を有していてもよいC_7-19ア
ラルキル」における「C_7-19アラルキル」としては、例
えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリ
フェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチ
ル、2,2−ジフェニルエチル、3−フェニルプロピル、4
−フェニルブチル、5−フェニルペンチルなどが挙げら
れる。なかでもベンジルなどが好ましい。

【００２６】前記「置換基を有していてもよいC_7-19ア
ラルキル」における「置換基」としては、例えば、ハロ
ゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-3
アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されてい
てもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC
_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
チオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−C_1-6アルキルアミノ
(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど)、ジ−C_1-6ア
ルキルアミノ(例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミ
ノなど)、アミノ−C_1-6アルキル(例、アミノメチル、ア
ミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルなど)、モ
ノ−C_1-6アルキルアミノ−C_1-6アルキル(例、メチルア
ミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチ
ル、イソプロピルアミノエチル、ブチルアミノエチルな
ど)、ジ−C_1-6アルキルアミノ−C_1-6アルキル(例、ジメ
チルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピル
アミノメチル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチル
アミノエチルなど)、ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキル−カルボニル、C_1-6アルコキシ−カルボニ
ル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルな
ど)、モノ−C_1-6アルキル−カルバモイル(例、メチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイルなど)、ジ−C_1-6アル
キル−カルバモイル(例、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、
ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルスルホニル、
ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キル−カルボキサミド、C_1-6アルコキシ−カルボキサミ
ド(例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサ
ミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサ
ミドなど)、C_1-6アルキルスルホニルアミノ(例、メチル
スルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど)、C
_1-6アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロ
パノイルオキシなど)、C_1-6アルコキシ−カルボニルオ
キシ(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボ
ニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカ
ルボニルオキシなど)、モノ−C_1-6アルキル−カルバモ
イルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカ
ルバモイルオキシなど)、ジ−C_1-6アルキル−カルバモ
イルオキシ(例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチ
ルカルバモイルオキシなど)などが挙げられる。置換基
の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個であ
る。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっ
ても異なっていてもよい。

【００２７】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC_3-6シ
クロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ルチオ」としては、それぞれ前記「置換基を有していて
もよい環状基」における「置換基」として例示したもの
が用いられる。

【００２８】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル−カルボニル」としては、例えば、1ないし5個、
好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC_1-6アルキ
ル−カルボニル(例、アセチル、プロパノイル、ブタノ
イル、ペンタノイル、ヘキサノイルなど)などが挙げら
れる。具体例としては、例えば、アセチル、モノクロロ
アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチ
ル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサ
ノイルなどが挙げられる。

【００２９】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキルスルホニル」としては、例えば、1ないし5個、好
ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC_1-6アルキ
ルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチ
ルスルホニルなど)などが挙げられる。具体例として
は、例えばメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホ
ニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、4,4,4−トリフルオロブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙
げられる。

【００３０】前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル−カルボキサミド」としては、例えば、1ないし5
個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC_1-6
アルキル−カルボキサミド(例、アセトアミド、プロパ
ンアミド、ブタンアミドなど)などが挙げられる。具体
例としては、例えばアセトアミド、トリフルオロアセト
アミド、プロパンアミド、ブタンアミドなどが挙げられ
る。

【００３１】前記「置換基を有していてもよいC_6-14ア
リールオキシ」における「C_6-14アリールオキシ」とし
ては、例えば、フェニルオキシ、1−ナフチルオキシ、2
−ナフチルオキシなどが挙げられる。前記「置換基を有
していてもよいC_7-19アラルキルオキシ」における「C
_7-19アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、ト
リフェニルメチルオキシ、1−ナフチルメチルオキシ、2
−ナフチルメチルオキシ、2,2−ジフェニルエチルオキ
シ、3−フェニルプロピルオキシ、4−フェニルブチルオ
キシ、5−フェニルペンチルオキシなどが挙げられる。

【００３２】前記「置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール−カルバモイル」における「C_6-14アリール−カ
ルバモイル」としては、例えば、フェニルカルバモイ
ル、1−ナフチルカルバモイル、2−ナフチルカルバモイ
ルなどが挙げられる。該「置換基を有していてもよいC
_6-14アリールオキシ」、「置換基を有していてもよいC
_7-19アラルキルオキシ」、「置換基を有していてもよい
C_6-14アリール−カルバモイル」における「置換基」と
しては、前記「置換基を有していてもよいC_7-19アラル
キル」における「置換基」として例示したものが用いら
れる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1
ないし3個である。また、置換基数が2個以上の場合、各
置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００３３】前記「置換基を有していてもよい5ないし7
員飽和環状アミノ」における「5ないし7員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、
ピペラジン−1−イル、ピペリジノ、ピロリジン−1−イ
ルなどが挙げられる。該「5ないし7員飽和環状アミノ」
は、ベンゼン環と縮合していてもよい。該「置換基を有
していてもよい5ないし7員飽和環状アミノ」における
「置換基」としては、例えば、オキソ、ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルキル−カルボニル、ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキルスルホニル、置換基を有していてもよ
いC_6-14アリール、置換基を有していてもよいC_7-19アラ
ルキル、置換基を有していてもよいC_6-14アリール−カ
ルボニル、置換基を有していてもよい5ないし10員芳香
族複素環基、5ないし８員の単環式非芳香族複素環基
（例、ピペリジノ、ピペラジニル、ピロリジニル、ジヒ
ドロピリジルなど）などが挙げられる。置換基の数は、
例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。ま
た、置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっ
ても異なっていてもよい。

【００３４】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル」、「置換基を有していてもよいC_7-19アラ
ルキル」としては、それぞれ前記「置換基を有していて
もよい環状基」における「置換基」として例示したもの
が用いられる。「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キル−カルボニル」、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキルスルホニル」としては、前記「置換基を有
していてもよいC_7-19アラルキル」における「置換基」
として例示したものが用いられる。

【００３５】「置換基を有していてもよいC_6-14アリー
ル」における「C_6-14アリール」としては、例えば、フ
ェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−インデニル、2
−アンスリルなどが挙げられる。なかでも、フェニルな
どが好ましい。該「置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール」における「置換基」としては、前記「置換基を
有していてもよいC_7-19アラルキル」における「置換
基」として例示したものが用いられる。置換基の数は、
例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換
基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異な
っていてもよい。

【００３６】「置換基を有していてもよいC_6-14アリー
ル−カルボニル」における「C_6-14アリール−カルボニ
ル」としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイル、2
−ナフトイルなどが挙げられる。該「置換基を有してい
てもよいC_6-14アリール−カルボニル」における「置換
基」としては、前記「置換基を有していてもよいC_7-19
アラルキル」における「置換基」として例示したものが
用いられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好まし
くは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各
置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００３７】「置換基を有していてもよい5ないし10員
芳香族複素環基」における「5ないし10員芳香族複素環
基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれる1または2種、好ましく
は、1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし10員の(単環
式または2環式)芳香族複素環基が挙げられる。具体的に
は、例えば、2−または3−チエニル；2−,3−または4−
ピリジル；2−または3−フリル；2−,4−または5−チア
ゾリル；2−,4−または5−オキサゾリル；1−,3−また
は4−ピラゾリル；2−ピラジニル；2−,4−または5−ピ
リミジニル；1−,2−または3−ピロリル；1−,2−また
は4−イミダゾリル；3−または4−ピリダジニル；3−イ
ソチアゾリル；3−イソオキサゾリル；1,2,4−オキサジ
アゾール−5−イル；1,2,4−オキサジアゾール−3−イ
ル；2−,3−,4−,5−または8−キノリル；1−,3−,4−,
5−,6−,7−または8−イソキノリル；1−,2−,3−,4−,
5−,6−または7−インドリル；1−,2−,4−または5−イ
ソインドリル；1−,5−まは6−フタラジニル；2−,3−
または5−キノキサリニル；2−,3−,4−,5−または6−
ベンゾフラニル；2−,4−,5−または6−ベンゾチアゾリ
ル；1−,2−,4−,5−または6−ベンズイミダゾリルなど
が挙げられる。

【００３８】該「置換基を有していてもよい5ないし10
員芳香族複素環基」における「置換基」としては、例え
ば、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど)、C_1-3アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルキル、C_6-14アリールオキシ
−C_1-6アルキル(例、フェノキシメチルなど)、C_1-6アル
キル−C_6-14アリール−C_2-6アルケニル(例、メチルフェ
ニルエテニルなど)、ハロゲン化されていてもよいC_3-6
シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
コキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチ
オ、置換基を有していてもよいC_7-19アラルキル、ヒド
ロキシ、置換基を有していてもよいC_6-14アリールオキ
シ、置換基を有していてもよいC_7-19アラルキルオキ
シ、アミノ、アミノ−C_1-6アルキル(例、アミノメチ
ル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルな
ど)、モノ−C_1-6アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブ
チルアミノなど)、ジ−C_1-6アルキルアミノ(例、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノ、エチルメチルアミノなど)、モノ−C_1-6アル
キルアミノ−C_1-6アルキル(例、メチルアミノメチル、
エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロ
ピルアミノエチル、ブチルアミノエチルなど)、ジ−C
_1-6アルキルアミノ−C_1-6アルキル(例、ジメチルアミノ
メチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチ
ル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエチ
ルなど)、5ないし7員飽和環状アミノ、アシル、アシル
アミノ、アシルオキシなどが挙げられる。置換基の数
は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても
異なっていてもよい。

【００３９】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC_3-6シ
クロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ルチオ」、「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキ
ル」、「置換基を有していてもよいC_6-14アリールオキ
シ」、「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキルオ
キシ」としては、それぞれ前記「置換基を有していても
よい環状基」における「置換基」として例示したものが
用いられる。「5ないし7員飽和環状アミノ」としては、
前記「置換基を有していてもよい環状基」における「置
換基」である「置換基を有していてもよい5ないし7員飽
和環状アミノ」に関し、「5ないし7員飽和環状アミノ」
として例示したものが用いられる。

【００４０】前記「アシル」としては、例えば、式：−
CO−R³、−CO−OR³、−CO−NR³R⁴、−CS−NR³R⁴、−SO₂
−R^3a 、−SO−R^3a、−PO(−OR³)−OR⁴ または−PO₂−R
^3a〔式中、R³は(i)水素原子、(ii)置換基を有していて
もよい炭化水素基、または(iii) 置換基を有していても
よい複素環基；R^3aは(i) 置換基を有していてもよい炭
化水素基、または(ii) 置換基を有していてもよい複素
環基；R⁴は水素原子またはC_1-6アルキルを示し；R³とR⁴
とは隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい
含窒素複素環を形成していてもよい〕で表されるアシル
などが挙げられる。

【００４１】R³またはR^3aで示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として
は、例えば、鎖状または環状炭化水素基(例、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリー
ル、アラルキルなど)などが挙げられる。このうち、以
下のような炭素数1ないし19個の鎖状または環状炭化水
素基などが好ましい。 a)C_1-6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど)； b)C_2-6アルケニル(例えば、ビニル、アリル、イソプロ
ペニル、2−ブテニルなど)； c)C_2-6アルキニル(例えば、エチニル、プロパルギル、2
−ブチニルなど)； d)C_3-6シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど)、該C
_3-6シクロアルキルは、1個のベンゼン環と縮合していて
もよい； e)C_6-14アリール(例えば、フェニル、1−ナフチル、2−
ナフチル、2−インデニル、2−アンスリルなど)、好ま
しくはフェニル； f)C_7-19アラルキル(例えば、ベンジル、フェネチル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチル、1−ナフチルメ
チル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルエチル、3
−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニル
ペンチルなど)、好ましくはベンジル。「炭化水素基」
は、好ましくはC_1-6アルキル、C_6-14アリール、C_7-19ア
ラルキルなどである。

【００４２】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
における「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子
(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-3アルキレ
ンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
など)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−C_1-6アルキルア
ミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど)、ジ−C
_1-6アルキルアミノ(例、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチル
アミノなど)、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、
チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル−カルボニル、C_1-6アルコキシ−カルボニル
(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、
置換基を有していてもよい5ないし10員芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいC_6-14アリール−カルボ
ニル、置換基を有していてもよいC_6-14アリールオキシ
−カルボニル、置換基を有していてもよいC_7-19アラル
キルオキシ−カルボニル、置換基を有していてもよい5
ないし6員複素環カルボニル、モノ−C_1-6アルキル−カ
ルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イルなど)、ジ−C_1-6アルキル−カルバモイル(例、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチ
ルカルバモイルなど)、置換基を有していてもよいC_6-14
アリール−カルバモイル、置換基を有していてもよい5
ないし6員複素環カルバモイル、ハロゲン化されていて
もよいC_1-6アルキルスルホニル、置換基を有していても
よいC_6-14アリールスルホニル、ホルミルアミノ、C_1-6
アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパ
ノイルオキシなど)、置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール−カルボニルオキシ、C_1-6アルコキシ−カルボニ
ルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカ
ルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキ
シカルボニルオキシなど)、モノ−C_1-6アルキル−カル
バモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチ
ルカルバモイルオキシなど)、ジ−C_1-6アルキル−カル
バモイルオキシ(例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジ
エチルカルバモイルオキシなど)、置換基を有していて
もよいC_6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノ
イルオキシなどが挙げられる。置換基の数は、例えば1
ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2
個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていて
もよい。

【００４３】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキルチオ」、「置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール−カルバモイル」としては、それぞれ前記「置換
基を有していてもよい環状基」における「置換基」とし
て例示したものが用いられる。「ハロゲン化されていて
もよいC_1-6アルキル−カルボニル」、「ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルキルスルホニル」としては、それ
ぞれ前記「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキ
ル」における「置換基」として例示したものが用いられ
る。

【００４４】前記「置換基を有していてもよい5ないし1
0員芳香族複素環基」、「置換基を有していてもよいC
_6-14アリール−カルボニル」としては、それぞれ前記
「置換基を有していてもよい5ないし7員飽和環状アミ
ノ」における「置換基」として例示したものが用いられ
る。「置換基を有していてもよいC_6-14アリールオキシ
−カルボニル」における「C_6-14アリールオキシ−カル
ボニル」としては、例えばフェニルオキシカルボニル、
1−ナフチルオキシカルボニル、2−ナフチルオキシカル
ボニルなどが挙げられる。

【００４５】「置換基を有していてもよいC_7-19アラル
キルオキシ−カルボニル」における「C_7-19アラルキル
オキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキ
シカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ジフェニ
ルメチルオキシカルボニル、トリフェニルメチルオキシ
カルボニル、1−ナフチルメチルオキシカルボニル、2−
ナフチルメチルオキシカルボニル、2,2−ジフェニルエ
チルオキシカルボニル、3−フェニルプロピルオキシカ
ルボニル、4−フェニルブチルオキシカルボニル、5−フ
ェニルペンチルオキシカルボニルなどが挙げられる。前
記「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボ
ニル」における「5ないし6員複素環カルボニル」として
は、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、2−テ
ノイル、3−テノイル、2−フロイル、3−フロイル、モ
ルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピロリジ
ン−1−イルカルボニルなどが挙げられる。

【００４６】前記「置換基を有していてもよい5ないし6
員複素環カルバモイル」における「5ないし6員複素環カ
ルバモイル」としては、例えば、モルホリノカルバモニ
ル、ピペリジノカルバモイル、2−ピリジルカルバモイ
ル、3−ピリジルカルバモイル、4−ピリジルカルバモイ
ル、2−チエニルカルバモイル、3−チエニルカルバモイ
ルなどが挙げられる。前記「置換基を有していてもよい
C_6-14アリールスルホニル」における「C_6-14アリールス
ルホニル」としては、例えば、フェニルスルホニル、1
−ナフチルスルホニル、2−ナフチルスルホニルなどが
挙げられる。

【００４７】前記「置換基を有していてもよいC_6-14ア
リール−カルボニルオキシ」における「C_6-14アリール
−カルボニルオキシ」としては、例えば、ベンゾイルオ
キシ、1−ナフトイルオキシ、2−ナフトイルオキシなど
が挙げられる。前記「置換基を有していてもよいC_6-14
アリール−カルバモイルオキシ」における「C_6-14アリ
ール−カルバモイルオキシ」としては、例えば、フェニ
ルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシな
どが挙げられる。

【００４８】前記した「置換基を有していてもよいC
_6-14アリールオキシ−カルボニル」、「置換基を有して
いてもよいC_7-19アラルキルオキシ−カルボニル」、
「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニ
ル」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カ
ルバモイル」、「置換基を有していてもよいC_6-14アリ
ールスルホニル」、「置換基を有していてもよいC_6-14
アリール−カルボニルオキシ」、「置換基を有していて
もよいC_6-14アリール−カルバモイルオキシ」における
「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい
C_7-19アラルキル」における「置換基」として例示した
ものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、
好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場
合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００４９】R³またはR^3aで示される「置換基を有して
いてもよい複素環基」における「複素環基」としては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれる1または2種、1ないし4個のヘテロ原子を
含む5ないし14員(単環、2環または3環式)複素環、好ま
しくは(i) 芳香族複素環、(ii)5ないし10員非芳香族複
素環または(iii)7ないし10員複素架橋環から任意の1個
の水素原子を除いてできる1価基などが挙げられる。こ
こで、「芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子1個以上(例えば、1ないし4個)を含む5ないし14
員、好ましくは5ないし10員の芳香族複素環などが挙げ
られる。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、
イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラ
ジン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4−オキサジアゾ
ール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−チアジアゾー
ル、1,3,4−チアジアゾール、フラザン、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキ
サゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、
ナフト[2,3−b]チオフェン、フェノキサチイン、インド
ール、イソインドール、1H−インダゾール、プリン、4H
−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、
ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリ
ン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジ
ン、アクリジン、フェナジンフェノチアジン、フェノキ
サジン、フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこれ
らの環(好ましくは単環)が1ないし複数個(好ましくは1
または2個)の芳香環(例、ベンゼン環等)と縮合して形成
された環などが挙げられる。

【００５０】「5ないし10員非芳香族複素環」として
は、例えば、2−または3−ピロリン、ピロリジン、2−
または3−イミダゾリン、2−オキサゾリン、オキサゾリ
ジン、2−または3−ピラゾリン、ピラゾリジン、2−チ
アゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイ
ミン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
「7ないし10員複素架橋環」としては、例えば、キヌク
リジン、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタンなどが挙げら
れる。

【００５１】該「複素環基」は、好ましくは、炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる
1または2種、好ましくは、1ないし4個のヘテロ原子を含
む5ないし10員の(単環式または2環式)複素環基である。
具体的には、例えば、2−または3−チエニル；2−,3−
または4−ピリジル；2−または3−フリル；2−,4−また
は5−チアゾリル；2−,4−または5−オキサゾリル；1−
3−または4−ピラゾリル；2−ピラジニル；2−、4−ま
たは5−ピリミジニル；1−,2−または3−ピロリル；1
−,2−または4−イミダゾリル；3−または4−ピリダジ
ニル；3−イソチアゾリル；3−イソオキサゾリル；1,2,
4−オキサジアゾール−5−イル；1,2,4−オキサジアゾ
ール−3−イル；2−,3−,4−,5−または8−キノリル；1
−,3−,4−,5−,6−,7−または8−イソキノリル；1−,2
−,3−,4−,5−,6−または7−インドリル；1−,2−,4−
または5−イソインドリル；1−,5−まは6−フタラジニ
ル；2−,3−または5−キノキサリニル；2−,3−,4−,5
−または6−ベンゾフラニル；2−,3−,4−,5−または6
−ベンゾチエニル；2−,4−,5−または6−ベンゾチアゾ
リル；1−,2−,4−,5−または6−ベンズイミダゾリルな
どの芳香族複素環基；例えば、1−,2−または3−ピロリ
ジニル；1−,2−4−または5−イミダゾリジニル；2−ま
たは4−イミダゾリニル；2−,3−または4−ピラゾリジ
ニル；ピペリジノ；2−,3−または4−ピペリジル；1−
または2−ピペラジニル；モルホリノなどの非芳香族複
素環基などが挙げられる。

【００５２】該「置換基を有していてもよい複素環基」
における「置換基」としては、前記「置換基を有してい
てもよい5ないし10員芳香族複素環基」における「置換
基」として例示したものが用いられる。置換基の数は、
例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換
基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異な
っていてもよい。

【００５３】R⁴で示される「C_1-6アルキル」としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどが挙げられる。

【００５４】R³とR⁴とが隣接する窒素原子と共に形成す
る「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における
「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少
なくとも1個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子を含
んでいてもよい5ないし7員含窒素複素環などが挙げられ
る。該「含窒素複素環」は、好ましくは、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリジン
などである。該「置換基を有していてもよい含窒素複素
環」における「置換基」としては、前記「置換基を有し
ていてもよい5ないし10員芳香族複素環基」における
「置換基」として例示したものが用いられる。置換基の
数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個であ
る。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっ
ても異なっていてもよい。

【００５５】該「アシル」は、好ましくは、ホルミル、
カルボキシ、カルバモイル、ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）、C
_1-6アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブ
トキシカルボニルなど)、置換基を有していてもよいC
_6-14アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナフ
トイル、2−ナフトイルなど）、置換基を有していても
よいC_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェニル
オキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−
ナフチルオキシカルボニルなど）、置換基を有していて
もよいC_7-19アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルな
ど）、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カル
ボニル（例、ニコチノイルなど）、モノ−C_1-6アルキル
−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカル
バモイルなど)、ジ−C_1-6アルキル−カルバモイル(例、
ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチル
メチルカルバモイルなど)、置換基を有していてもよいC
_6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイ
ル、４−メトキシフェニルカルバモイル、3,４−ジメト
キシフェニルカルバモイルなど）、置換基を有していて
もよい芳香族複素環カルバモイル（例、２−ピリジニル
カルバモイル、２−キノリニルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルスルホニル
（例、メチルスルホニルなど）、置換基を有していても
よいC_6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホニ
ルなど）などである。

【００５６】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル−カルボニル」、「ハロゲン化されていて
もよいC_1-6アルキルスルホニル」としては、それぞれ前
記「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキル」にお
ける「置換基」として例示したものが用いられる。「置
換基を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル」
としては、前記「置換基を有していてもよい5ないし7員
飽和環状アミノ」における「置換基」として例示したも
のが用いられる。

【００５７】「置換基を有していてもよいC_6-14アリー
ルオキシ−カルボニル」、「置換基を有していてもよい
C_7-19アラルキルオキシ−カルボニル」、「置換基を有
していてもよい5ないし6員複素環カルボニル」、「置換
基を有していてもよい芳香族複素環カルバモイル」、
「置換基を有していてもよいC_6-14アリールスルホニ
ル」としては、それぞれ前記「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」における「置換基」として例示したもの
が用いられる。「置換基を有していてもよいC_6-14アリ
ール−カルバモイル」としては、前記「置換基を有して
いてもよい環状基」における「置換基」として例示した
ものが用いられる。

【００５８】前記「アシルアミノ」としては、例えば、
前記「アシル」で1ないし2個置換されたアミノが挙げら
れ、好ましくは、式：−NR⁵−COR⁶、−NR⁵−COOR^6a 、
−NR⁵−SO₂R^6a、−NR⁵−CONR^6aR^6b、−PO(−OR⁵)−OR⁶
または−PO₂−R⁶ 〔式中、R⁵は水素原子またはC_1-6ア
ルキル；R⁶は前記R³と同意義；R^6aは前記R^3aと同意義；
R^6bはR⁴と同意義を示す〕で表されるアシルアミノなど
が挙げられる。R⁵で示される「C_1-6アルキル」として
は、前記R⁴で示される「C_1-6アルキル」と同様のものが
挙げられる。

【００５９】該「アシルアミノ」は、好ましくは、ホル
ミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
−カルボキサミド（例、メチルカルボキサミド、トリフ
ルオロメチルカルボキサミド、イソプロピルカルボキサ
ミドなど）、置換基を有していてもよいC_6-14アリール
−カルボキサミド（例、フェニルカルボキサミド、２−
メトキシフェニルカルボキサミド、４−メトキシフェニ
ルカルボキサミドなど）、Ｎ−（置換基を有していても
よいC_6-14アリール−カルボニル）−Ｎ−C_1-6アルキル
アミノ（例、Ｎ−４−メトキシベンゾイル−Ｎ−メチル
アミノなど）、置換基を有していてもよいC_7-19アラル
キル−カルボキサミド（例、ベンジルカルボキサミドな
ど）、置換基を有していてもよい芳香族複素環−カルボ
キサミド（例、ベンゾチオフェン−２−イルカルボキサ
ミドなど）、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキ
シ−カルボキサミド(例、メトキシカルボキサミド、エ
トキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブ
トキシカルボキサミドなど)、置換基を有していてもよ
いC_6-14アリールアミノカルボニルアミノ（例、フェニ
ルアミノカルボニルアミノなど）、ハロゲン化されてい
てもよいC_1-6アルキルスルホニルアミノ(例、メチルス
ルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノなど)、置換基を有してい
てもよいC_6-14アリールスルホニルアミノ（例、４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノなど）などである。こ
こで、「置換基を有していてもよいC_6-14アリール−カ
ルボキサミド」、「Ｎ−（置換基を有していてもよいC
_6-14アリール−カルボニル）−Ｎ−C_1-6アルキルアミ
ノ」、「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキル−
カルボキサミド」、「置換基を有していてもよい芳香族
複素環−カルボキサミド」、「置換基を有していてもよ
いC_6-14アリールアミノカルボニルアミノ」および「置
換基を有していてもよいC_6-14アリールスルホニルアミ
ノ」における「置換基」としては、前記「置換基を有し
ていてもよいC_7-19アラルキル」における「置換基」と
して例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば
1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が
2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なってい
てもよい。

【００６０】前記「アシルオキシ」としては、例えば、
前記「アシル」1個で置換されたオキシが挙げられ、好
ましくは、式：−O−COR⁷、−O−COOR⁷、−O−CONHR⁷、
−PO(OH)−OR⁷ または−PO₂−R⁷ 〔式中、R⁷は前記R³
と同意義を示す〕で表されるアシルオキシなどが挙げら
れる。該「アシルオキシ」は、好ましくは、ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルキル−カルボニルオキシ
(例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど)、置換基を
有していてもよいC_6-14アリール−カルボニルオキシ
(例、ベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキ
シなど)、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ
−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、
トリフルオロメトキシカルボニルオキシ、エトキシカル
ボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシ
カルボニルオキシなど)、モノ−C_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチル
カルバモイルオキシなど)、ジ−C_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ(例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエ
チルカルバモイルオキシなど)、置換基を有していても
よいC_6-14アリール−カルバモイルオキシ(例、フェニル
カルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシな
ど)、ニコチノイルオキシなどである。

【００６１】なお、「置換基を有していてもよいC_6-14
アリール−カルボニルオキシ」、「置換基を有していて
もよいC_6-14アリール−カルバモイルオキシ」における
「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい
C_7-19アラルキル」における「置換基」として例示した
ものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、
好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場
合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００６２】Ar¹で示される「置換基を有していてもよ
い環状基」における「置換基」である「置換基を有して
いてもよい5ないし7員非芳香族複素環基」としては、例
えば4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール−2−イル、4,5
−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル、4,5−ジヒド
ロ−1Ｈ−2−イミダゾリルなどが挙げられる。該「置換
基を有していてもよい5ないし7員非芳香族複素環基」に
おける「置換基」としては、前記「置換基を有していて
もよい5ないし7員飽和環状アミノ」における「置換基」
として例示したものが用いられる。Ar¹で示される「置
換基を有していてもよい環状基」における「置換基」で
ある「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」
としては、ぞれぞれ前記「置換基を有していてもよい5
ないし10員芳香族複素環基」における「置換基」として
例示したものが用いられる。Ar¹で示される「置換基を
有していてもよい環状基」における「置換基」である
「芳香族複素環− C_1-6アルコキシ」に関し、「芳香族
複素環」としては、前記R³として例示したものが挙げら
れる。また、「C_1-6アルコキシ」としては、例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオ
キシなどが挙げられる。

【００６３】Ar¹で示される「置換基を有していてもよ
い環状基」における「置換基」は、好ましくは、ハロゲ
ン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）；ニト
ロ；C_1-3アルキレンジオキシ（好ましくはメチレンジオ
キシなど）；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオ
ロメチルなど）；ヒドロキシ−C_1-6アルキル（好ましく
は、ヒドロキシメチルなど）；ハロゲン化されていても
よいC_3-6シクロアルキル（好ましくは、シクロヘキシル
など）；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ
（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）；ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルキルチオ（好ましくは、メチ
ルチオなど）；ヒドロキシ；置換基（好ましくは、ハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、
ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルキルチオ等から選ばれる１
ないし３個）を有していてもよいC_7-19アラルキルオキ
シ（好ましくはベンジルオキシ、４−メトキシベンジル
オキシ、３−メトキシベンジルオキシ、４−フルオロベ
ンジルオキシ、４−メチルチオベンジルオキシ、４−エ
チルベンジルオキシなど）；置換基（好ましくは、１な
いし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキ
シ）を有していてもよいC_6-14アリールオキシ（好まし
くはフェニルオキシ、４−メトキシフェニルオキシな
ど）；アミノ；モノ−C_1-6アルキルアミノ（好ましく
は、メチルアミノなど）；ジ−C_1-6アルキルアミノ（好
ましくは、ジメチルアミノなど）；置換基（好ましく
は、１ないし３個のオキソ）を有していてもよく、ベン
ゼン環と縮合していてもよい5ないし7員飽和環状アミノ
（好ましくは1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2Ｈ-イソイン
ドール-2-イルなど）；置換基を有していてもよい5ない
し7員非芳香族複素環基（好ましくは4,5−ジヒドロ−1,
3−オキサゾール−2−イルなど）；ホルミル；カルボキ
シ；置換基を有していてもよいC_6-14アリール−カルボ
ニル（好ましくはベンゾイルなど）；置換基（好ましく
は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリール−カルバ
モイル（好ましくはフェニルカルバモイル、４−メトキ
シフェニルカルバモイル、３，４−ジメトキシフェニル
カルバモイルなど）；置換基を有していてもよい芳香族
複素環カルバモイル（例、２−ピリジニルカルバモイ
ル、２−キノリニルカルバモイルなど）；C_1-6アルコキ
シ−カルボニル(好ましくは、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなど)；ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル−カルボキサミド（好ましくはメチルカル
ボキサミド、トリフルオロメチルカルボキサミド、イソ
プロピルカルボキサミドなど）；置換基（好ましくは、
１ないし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコ
キシ）を有していてもよいC_6-14アリール−カルボキサ
ミド（好ましくはフェニルカルボキサミド、２−メトキ
シフェニルカルボキサミド、４−メトキシフェニルカル
ボキサミドなど）；置換基を有していてもよいC_7-19ア
ラルキル−カルボキサミド（好ましくはベンジルカルボ
キサミドなど）；置換基を有していてもよい芳香族複素
環−カルボキサミド（好ましくはベンゾチオフェン−２
−イルカルボキサミドなど）；Ｎ−（置換基（好ましく
は、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリール−カルボ
ニル）−Ｎ−C_1-6アルキルアミノ（好ましくはＮ−４−
メトキシベンゾイル−Ｎ−メチルアミノなど）；置換基
を有していてもよいC_6-14アリールアミノカルボニルア
ミノ（好ましくはフェニルアミノカルボニルアミノな
ど）；置換基（好ましくは、１ないし３個のハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルコキシ）を有していてもよい
C_6-14アリールスルホニルアミノ（好ましくは４−メト
キシフェニルスルホニルアミノなど）；置換基（好まし
くは、１ないし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリール−カル
ボニルオキシ（好ましくは４−メトキシベンゾイルオキ
シなど）；オキソ；カルボキシ−C_1-6アルキル（好まし
くは、カルボキシエチルなど）；C_1-6アルコキシ−カル
ボニル−C_1-6アルキル（好ましくは、メトキシカルボニ
ルメチルなど）；置換基（好ましくは、１ないし３個の
ハロゲン原子）を有していてもよいC_7-19アラルキル
（好ましくはベンジル、２，４−ジクロロベンジルな
ど）；芳香族複素環− C_1-6アルコキシ（好ましくは２
−キノリルメトキシなど）；シアノなどである。Ar¹で
示される「置換基を有していてもよい環状基」における
「環状基」が非芳香族環状炭化水素基または非芳香族複
素環基である場合、置換基（好ましくは、ハロゲン原
子、C_1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ等から選ばれる１ないし３個）を有していても
よいC_6-14アリール（好ましくはフェニル、４−フルオ
ロフェニル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、４−
クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフ
ェニル）、ヒドロキシ、C_7-19アラルキルオキシ−カル
ボニル（好ましくはベンジルオキシカルボニル）、C
_7-19アラルキル（好ましくはベンジル）なども好適な置
換基として用いられる。

【００６４】Ar¹は、好ましくは、ハロゲン原子（好ま
しくはフッ素、塩素、臭素など）；ニトロ；C_1-3アルキ
レンジオキシ（好ましくはメチレンジオキシなど）；ハ
ロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル（好ましくは、
メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルな
ど）；ヒドロキシ−C_1-6アルキル（好ましくは、ヒドロ
キシメチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC_3-6シ
クロアルキル（好ましくは、シクロヘキシルなど）；ハ
ロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ（好ましく
は、メトキシ、エトキシなど）；ハロゲン化されていて
もよいC_1-6アルキルチオ（好ましくは、メチルチオな
ど）；ヒドロキシ；置換基（好ましくは、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルキルチオ等から選ばれる１ないし
３個）を有していてもよいC_7-19アラルキルオキシ（好
ましくはベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキ
シ、３−メトキシベンジルオキシ、４−フルオロベンジ
ルオキシ、４−メチルチオベンジルオキシ、４−エチル
ベンジルオキシなど）；置換基（好ましくは、１ないし
３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）を
有していてもよいC_6-14アリールオキシ（好ましくはフ
ェニルオキシ、４−メトキシフェニルオキシなど）；ア
ミノ；モノ−C_1-6アルキルアミノ（好ましくは、メチル
アミノなど）；ジ−C_1-6アルキルアミノ（好ましくは、
ジメチルアミノなど）；置換基（好ましくは、１ないし
３個のオキソ）を有していてもよく、ベンゼン環と縮合
していてもよい5ないし7員飽和環状アミノ（好ましくは
1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2Ｈ-イソインドール-2-イ
ルなど）；置換基を有していてもよい5ないし7員非芳香
族複素環基（好ましくは4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾ
ール−2−イルなど）；ホルミル；カルボキシ；置換基
を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル（好ま
しくはベンゾイルなど）；置換基（好ましくは、１ない
し３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）
を有していてもよいC_6-14アリール−カルバモイル（好
ましくはフェニルカルバモイル、４−メトキシフェニル
カルバモイル、３，４−ジメトキシフェニルカルバモイ
ルなど）；置換基を有していてもよい芳香族複素環カル
バモイル（例、２−ピリジニルカルバモイル、２−キノ
リニルカルバモイルなど）；C_1-6アルコキシ−カルボニ
ル(好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルなど)；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
−カルボキサミド（好ましくはメチルカルボキサミド、
トリフルオロメチルカルボキサミド、イソプロピルカル
ボキサミドなど）；置換基（好ましくは、１ないし３個
のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）を有し
ていてもよいC_6-14アリール−カルボキサミド（好まし
くはフェニルカルボキサミド、２−メトキシフェニルカ
ルボキサミド、４−メトキシフェニルカルボキサミドな
ど）；置換基を有していてもよいC_7-19アラルキル−カ
ルボキサミド（好ましくはベンジルカルボキサミドな
ど）；置換基を有していてもよい芳香族複素環−カルボ
キサミド（好ましくはベンゾチオフェン−２−イルカル
ボキサミドなど）；Ｎ−（置換基（好ましくは、１ない
し３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）
を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル）−Ｎ
−C_1-6アルキルアミノ（好ましくはＮ−４−メトキシベ
ンゾイル−Ｎ−メチルアミノなど）；置換基を有してい
てもよいC_6-14アリールアミノカルボニルアミノ（好ま
しくはフェニルアミノカルボニルアミノなど）；置換基
（好ましくは、１ないし３個のハロゲン化されていても
よいC_1-6アルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリー
ルスルホニルアミノ（好ましくは４−メトキシフェニル
スルホニルアミノなど）；置換基（好ましくは、１ない
し３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）
を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニルオキシ
（好ましくは４−メトキシベンゾイルオキシなど）；オ
キソ；カルボキシ−C_1-6アルキル（好ましくは、カルボ
キシエチルなど）；C_1-6アルコキシ−カルボニル−C_1-6
アルキル（好ましくは、メトキシカルボニルメチルな
ど）；置換基（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原
子）を有していてもよいC_7-19アラルキル（好ましくは
ベンジル、２，４−ジクロロベンジルなど）；芳香族複
素環− C_1-6アルコキシ（好ましくは２−キノリルメト
キシなど）；シアノなどから選ばれる置換基をそれぞれ
１ないし３個（好ましくは１または２個）有していても
よいフェニル、ビフェニリル（好ましくは４−ビフェニ
リル、２−ビフェニリル）、フェニル−ピリジル（好ま
しくは6−フェニル−3−ピリジル、５−フェニル−２−
ピリジル）、フェニル−フリル（好ましくは５−フェニ
ル−２−フリル）、フェニル−イソオキサゾリル（好ま
しくは３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）、
ジフェニル−オキサゾリル（好ましくは２，４−ジフェ
ニル−１、3−オキサゾール−５−イル）、ピリジル−
フェニル（好ましくは４−（４−ピリジル）フェニル、
４−（３−ピリジル）フェニル）、フェニル−ピリミジ
ニル（好ましくは２−フェニル−５−ピリミジニル）、
ベンゾフラニル−フェニル（好ましくは４−（２−ベン
ゾフラニル）フェニル）、フリル−フェニル（好ましく
は４−（２−フリル）フェニル）、テルフェニル（好ま
しくは4,4'−テルフェニル）、チエニル−フェニル（好
ましくは４−（２−チエニル）フェニル）、インドリル
（好ましくは２−インドリル、３−インドリル）、ナフ
チル−オキサジアゾリル（好ましくは３−（２−ナフチ
ル）−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル）、ベンゾフ
ラニル−オキサジアゾリル（好ましくは３−（２−ベン
ゾフラニル）−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル）、
ベンゾチエニル（好ましくは２−ベンゾチエニル）、ベ
ンゾフラニル（好ましくは２−ベンフラニル）、フルオ
レニル（好ましくは２−フルオレニル）、ピリジル−ピ
ロリル（好ましくは３−（４−ピリジル）ピロリル）、
チオキサンテニルである。また、Ar¹の好適な例として
は、オキソ、置換基（好ましくは、ハロゲン原子、C_1-3
アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ
等から選ばれる１ないし３個）を有していてもよいC
_6-14アリール（好ましくはフェニル、４−フルオロフェ
ニル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、４−クロロ
フェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニ
ル）、ヒドロキシ、C_7-19アラルキルオキシ−カルボニ
ル（好ましくはベンジルオキシカルボニル）、C_7-19ア
ラルキル（好ましくはベンジル）から選ばれる置換基を
それぞれ１または２個有していてもよいピペリジニル
（好ましくはピペリジノ）、ピペラジニル、ピロリジニ
ル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルなども挙
げられる。

【００６５】Ar¹は、さらに好ましくは、ハロゲン原子
（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）；ハロゲン化さ
れていてもよいC_1-6アルキル（好ましくは、メチル、エ
チル、プロピル、トリフルオロメチルなど）；ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルコキシ（好ましくは、メト
キシ、エトキシなど）；置換基（好ましくは、ハロゲン
原子、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化さ
れていてもよいC_1-6アルキルチオ等から選ばれる１ない
し３個）を有していてもよいC_7-19アラルキルオキシ
（好ましくはベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオ
キシなど）；置換基（好ましくは、１ないし３個のハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）を有していて
もよいC_6-14アリールオキシ（好ましくはフェニルオキ
シなど）；置換基を有していてもよいC_6-14アリール−
カルボニル（好ましくはベンゾイルなど）；置換基（好
ましくは、１ないし３個のハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリール−
カルバモイル（好ましくはフェニルカルバモイル、４−
メトキシフェニルカルバモイル、３，４−ジメトキシフ
ェニルカルバモイルなど）；置換基を有していてもよい
芳香族複素環カルバモイル（例、２−ピリジニルカルバ
モイル、２−キノリニルカルバモイルなど）；置換基
（好ましくは、１ないし３個のハロゲン化されていても
よいC_1-6アルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリー
ル−カルボキサミド（好ましくはフェニルカルボキサミ
ド、２−メトキシフェニルカルボキサミド、４−メトキ
シフェニルカルボキサミドなど）；置換基を有していて
もよいC_7-19アラルキル−カルボキサミド（好ましくは
ベンジルカルボキサミドなど）；芳香族複素環−カルボ
キサミド（好ましくはベンゾチオフェン−２−イルカル
ボキサミドなど）；Ｎ−（置換基（好ましくは、１ない
し３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ）
を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル）−Ｎ
−C_1-6アルキルアミノ（好ましくはＮ−４−メトキシベ
ンゾイル−Ｎ−メチルアミノなど）；置換基を有してい
てもよいC_6-14アリールアミノカルボニルアミノ（好ま
しくはフェニルアミノカルボニルアミノなど）；置換基
（好ましくは、１ないし３個のハロゲン化されていても
よいC_1-6アルコキシ）を有していてもよいC_6-14アリー
ルスルホニルアミノ（好ましくは４−メトキシフェニル
スルホニルアミノなど）；および置換基（好ましくは、
１ないし３個のハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコ
キシ）を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル
オキシ（好ましくは４−メトキシベンゾイルオキシな
ど）から選ばれる置換基をそれぞれ１または２個有して
いてもよいフェニル、ビフェニリル（好ましくは４−ビ
フェニリル）、フェニル−ピリジル（好ましくは6−フ
ェニル−3−ピリジル、５−フェニル−２−ピリジル）
である。また、Ar¹のさらに好適な例としては、オキ
ソ、置換基［好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ
素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ル、トリフルオロメチルなど）またはハロゲン化されて
いてもよいC_1-6アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エ
トキシなど）］を有していてもよいC_6-14アリール（好
ましくはフェニル）から選ばれる置換基をそれぞれ１ま
たは２個有していてもよいピペリジノ、ピペラジニル、
ピロリジニルなども挙げられる。

【００６６】ＸおよびＹで示される「主鎖の原子数１な
いし６のスペーサー」とは、主鎖の原子が１ないし６個
連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子
数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとす
る。例えば１，２−シクロペンチレンの原子数を２個、
１，３−シクロペンチレンの原子数を３個として数え
る。「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」として
は、例えば−O−、−S−、−CO−、−SO−、−SO₂−、
−NR⁸−（R⁸は水素原子、ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ル−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キルスルホニル）、置換されていてもよい2価のC_1-6非
環式炭化水素基、および２価のＣ_5-8単環式非芳香族炭
化水素基から選ばれる1ないし3個からなる2価基などが
挙げられる。

【００６７】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル」としては、前記「置換基を有していても
よい環状基」における「置換基」として例示したものが
用いられる。「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ル−カルボニル」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキルスルホニル」としては、それぞれ前記「置換基
を有していてもよいC_7-19アラルキル」における「置換
基」として例示したものが用いられる。

【００６８】「置換されていてもよい2価のC_1-6非環式
炭化水素基」における「2価のC_1-6非環式炭化水素基」
としては、例えば、 (1)C_1-6アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−CH
(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−(CH(CH₃))₂−、−(CH₂)₂ C(C
H₃)₂−、−(CH₂)₃ C(CH₃)₂−など)； (2)C_2-6アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH₂−CH
＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−CH
₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−C
H＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)； (3)C_2-6アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH₂−C≡C
−、−CH₂−C≡C−CH₂−CH₂−など）などが挙げられ
る。該「2価のC_1-6非環式炭化水素基」は、置換可能な
位置に、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個の置
換基を有していてもよい。このような置換基としては、
例えばハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など)、ヒドロキシ、C_1-6アルキル−カルボニルオキシ
（例、アセトキシなど）などが挙げられる。

【００６９】該「２価のＣ_5-8単環式非芳香族炭化水素
基」としては、例えばＣ_5-8シクロアルカン、Ｃ_5-8シク
ロアルケンから任意の２個の水素原子を除いてできる２
価基が挙げられる。具体例としては、例えば１，２−シ
クロペンチレン；１，３−シクロペンチレン；１，２−
シクロヘキシレン；１，３−シクロヘキシレン；１，４
−シクロヘキシレン；１，２−シクロヘプチレン；１，
３−シクロヘプチレン；１，４−シクロヘプチレン；３
−シクロヘキセン−１，４−イレン；３−シクロヘキセ
ン−１，２−イレン；２，５−シクロヘキサジエン−
１，４−イレンなどが挙げられる。なかでも_5-8シクロ
アルキレンが好ましい。

【００７０】ＸおよびＹで示される「主鎖の原子数１な
いし６のスペーサー」は、好ましくは−O−、−S−、−
CO−、−SO−、−SO₂−、−NR⁸−（R⁸は前記と同意
義）、およびハロゲン化されていてもよい2価のC_1-6非
環式炭化水素基から選ばれる1ないし3個からなる2価基
である。

【００７１】該「主鎖の原子数１ないし６のスペーサ
ー」の好適な例としては、 (1)C_1-6アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−CH
CH₃−、−C(CH₃)₂−、−CH(CF₃)−、−(CH(CH₃))₂−、
−(CF₂)₂−、−(CH₂)₂ C(CH₃)₂−、−(CH₂) ₃ C(CH₃)₂
−など)； (2)C_2-6アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH₂−CH
＝CH−、−CH₂−CF＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH
₂−CH＝CH−CH₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−
CH＝CH−、−CH＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)； (3)C_2-6アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH₂−C≡C
−、−CH₂−C≡C−CH₂−CH₂−など）； (4) −(CH₂)_w1O(CH₂)_w2−、−(CH₂)_w1S(CH₂)_w2−、−(C
H₂)_w1CO(CH₂)_w2−、−(CH₂)_w1SO(CH₂)_w2−、−(CH₂)_w1S
O₂(CH₂)_w2−、−(CH₂)_w1NR⁸(CH₂)_w2−； (5) −(CH₂)_w3CONR⁸(CH₂)_w4−、−(CH₂)_w3NR⁸CO(CH₂)_w4
−、−(CH₂)_w3SO₂NR⁸(CH₂)_w4−、−(CH₂)_w3NR⁸SO₂(CH₂)
_w4−、−(CH₂)_w3COO(CH₂)_w4−； (6) −(CH₂)_w5NR⁸CONR^8b(CH₂)_w6−； (7) −(CH₂)_w7CONR⁸−(CH₂)_w8−CONR^8b−(CH₂)_w9−；−
ＣＨ＝ＣＨ−CONR⁸−；−ＣＨ＝ＣＨ− SO₂NR⁸−； （R⁸は前記と同意義を；R^8bはR⁸と同意義を；w1およびw
2は０ないし５の整数を、かつw1＋w2が０ないし５を；w
3およびw4は０ないし４の整数を、かつw3＋w4が０ない
し４を；w5およびw6は０ないし３の整数を、かつw5＋w6
が０ないし３を；w7、w8およびw9は０ないし２の整数
を、かつw7＋w8＋w9が０ないし２を示す）などが挙げら
れる。

【００７２】Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６の
スペーサー」は、好ましくは−(CH₂)_w1O(CH₂)_w2−
（記号は前記と同意義を示す）、−ＣＯＮR^8c−、−ＮR
^8cＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−、−ＳＯ₂ＮR^8c
− （R^8cは水素原子またはC_1-6アルキルを示す）であ
り、さらに好ましくは−ＣＯＮR^8c−、−ＮR^8cＣＯ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−、−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは
前記と同意義を示す）であり、特に好ましくは−CONH
−、−NHCO−などである。Ｙで示される「主鎖の原子数
１ないし６のスペーサー」は、好ましくはハロゲン化さ
れていてもよい2価のC_1-6非環式炭化水素基、−(CH₂)_w3
CONH(CH₂)_w4−、−(CH₂)_w3COO(CH₂)_w4− （記号は前記
と同意義を示す）であり、さらに好ましくはC_1-3アルキ
レン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−な
ど)、−(CH₂)_w3CONH(CH₂)_w4−、−(CH₂)_w3COO(CH₂)_w4−
（記号は前記と同意義を示す）、特に好ましくはC_1-3
アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−
など)などである。

【００７３】Arで示される「4ないし8員非芳香環と縮合
していてもよく、さらに置換基を有していてもよい単環
式芳香環」における「置換基」および「単環式芳香環」
としては、前記Ar¹で示される「置換基を有していても
よい環状基」における「置換基」および「環状基」とし
てそれぞれ例示したものが用いられる。置換基の数は、
例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換
基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異な
っていてもよい。

【００７４】該置換基は、好ましくはホルミル、ハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルキル−カルボニル、ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルキルスルホニルなどで
ある。ここで、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キル−カルボニル」および「ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルキルスルホニル」としては、それぞれ前記
「置換基を有していてもよいC_7-19アラルキル」におけ
る「置換基」として例示したものが用いられる。

【００７５】「4ないし8員非芳香環と縮合していてもよ
く、さらに置換基を有していてもよい単環式芳香環」に
おける「4ないし8員非芳香環」としては、Ｃ_4-8単環式
非芳香族炭化水素環、4ないし8員単環式非芳香族複素環
などが挙げられる。該「Ｃ_4-8単環式非芳香族炭化水素
環」としては、例えばＣ_4-8シクロアルカン、Ｃ_4-8シク
ロアルケンなどが挙げられる。具体例としては、例えば
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シク
ロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロ
ヘキセン、シクロヘプテンなどが挙げられる。なかで
も、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン
などが好ましい。該「4ないし8員単環式非芳香族複素
環」としては、例えばアゼチジン、ピロリジン、ピロリ
ン、ピラゾリジン、２−または３−ピラゾリン、イミダ
ゾリン、ピペリジン、ピペラジン、アゼピン、アゾカ
ン、オキサン、オキシン、オキセパン、オキサゾリジ
ン、２−オキサゾリン、チアゾリジン、２−チアゾリ
ン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。前
記「4ないし8員非芳香環」は、置換可能な位置に1ない
し3個の置換基を有していてもよい。このような置換基
としては、例えばハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなど）、シアノ、ヒドロキシなどが挙
げられる。

【００７６】Arに関し、「4ないし8員非芳香環と縮合
し、さらに置換基を有していてもよい単環式芳香環」の
具体例としては、例えば

【化５１】 などが挙げられる。

【００７７】Arは、好ましくは、ベンゼン、ピリジン、
または式

【化５２】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を；ｍおよ
びｎはそれぞれ１ないし４の整数を示す］で表される環
である。Arは、さらに好ましくは、ベンゼン、ピリジ
ン、

【化５３】 などである。

【００７８】R¹およびR²で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」としては、前記R³として例示した
ものが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化
水素基」は、好ましくは「置換基を有していてもよいC
_1-6アルキル」である。ここで、「置換基を有していて
もよいC_1-6アルキル」における「C_1-6アルキル」として
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。なかでもメ
チル、エチル、プロピルなどが好ましい。また、「置換
基を有していてもよいC_1-6アルキル」における「置換
基」としては、例えば、ハロゲン原子(例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など)、C_1-3アルキレンジオキシ(例、
メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、
シアノ、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、ヒドロキ
シ、アミノ、モノ−C_1-6アルキルアミノ(例、メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルア
ミノ、ブチルアミノなど)、ジ−C_1-6アルキルアミノ
(例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど)、ホ
ルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイ
ル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル−カルボ
ニル、C_1-6アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
tert−ブトキシカルボニルなど)、モノ−C_1-6アルキル
−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカル
バモイルなど)、ジ−C_1-6アルキル−カルバモイル(例、
ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチル
メチルカルバモイルなど)、ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルキルスルホニル、ホルミルアミノ、ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルキル−カルボキサミド、C
_1-6アルコキシ−カルボキサミド(例、メトキシカルボキ
サミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキ
サミド、ブトキシカルボキサミドなど)、C_1-6アルキル
スルホニルアミノ(例、メチルスルホニルアミノ、エチ
ルスルホニルアミノなど)、C_1-6アルキル−カルボニル
オキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど)、C
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボ
ニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカ
ルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モ
ノ−C_1-6アルキル−カルバモイルオキシ(例、メチルカ
ルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど)、
ジ−C_1-6アルキル−カルバモイルオキシ(例、ジメチル
カルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシな
ど)、置換基を有していてもよい芳香族基などが挙げら
れる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1
ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基
は同一であっても異なっていてもよい。

【００７９】ここで、「ハロゲン化されていてもよいC
_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキルチオ」としては、前記「置換基を有していても
よい環状基」における「置換基」として例示したものが
用いられる。「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ル−カルボニル」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキルスルホニル」、「ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキル−カルボキサミド」としては、前記「置換
基を有していてもよいC_7-19アラルキル」における「置
換基」として例示したものが用いられる。「置換基を有
していてもよい芳香族基」における「置換基」および
「芳香族基」としては、前記Ar¹で示される「置換基を
有していてもよい環状基」において例示した「置換基」
および「芳香族基」が用いられる。置換基の数は、例え
ば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数
が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なって
いてもよい。

【００８０】R¹とR²とが隣接する窒素原子と共に形成す
る「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における
「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少
なくとも1個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子をさ
らに含んでいてもよい3ないし8員含窒素複素環が挙げら
れる。具体例としては、例えば、アジリジン、アゼチジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチ
レンイミン、ヘキサヒドロピリミジン、1,4−ジアゼパ
ン、4,5−ジヒドロ−イミダゾールおよびこれらの不飽
和環状アミン(例、1,2,5,6−テトラヒドロピリジンな
ど)などが挙げられる。なかでもモルホリン、ピペリジ
ン、ピペラジン、ピロリジンなどが好ましい。該「置換
基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換
基」としては、例えば、前記「置換基を有していてもよ
い5ないし7員飽和環状アミノ」における「置換基」とし
て例示したものが用いられる。置換基の数は、例えば1
ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2
個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていて
もよい。

【００８１】R¹およびR²は、好ましくは、C_1-6アルキル
であり、さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル
などである。また、R¹とR²とが隣接する窒素原子と共に
ピペリジノ、ピロリジン−1−イル、ピペラジン−1−イ
ルなどを形成する場合も好ましい。また、R¹およびR²の
少なくとも一方が、置換基を有していてもよいC_1-6アル
キルを示す場合が好ましく、特に、R¹およびR²が共に置
換基を有していてもよいC_1-6アルキルを示す場合が好適
である。

【００８２】R²は、Arとともにスピロ環を形成していて
もよい。例えばArが式

【化５４】 （式中、ｎは１ないし４の整数を示す）で表される環で
あり、Ｙがメチレンである場合、R²はArとともにスピロ
環を形成することができ、該スピロ環としては、例えば

【化５５】 （式中、ｋ（Ar環とＮとを−(CH₂)ｋ−で連結する）は
１ないし４の整数を、その他の記号は前記と同意義を示
す）などが挙げられる。

【００８３】R²は隣接する窒素原子およびＹとともに置
換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していても
よい。ここで、「置換基を有していてもよい含窒素複素
環」としては、前記R¹とR²とが隣接する窒素原子と共に
形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」と
して例示したものが挙げられる。

【００８４】式（Ｉ）において、部分構造式：Ar−Ｙ−
Ｎ(R¹)R²（式中の記号は前記と同意義を示す）の好適な
例としては、例えば

【化５６】

【化５７】

【化５８】

【化５９】 などが挙げられる。

【００８５】式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ａｒが
それぞれ置換基を有していてもよい式

【化６０】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を、ｎは１
ないし４の整数を示す]で示される環；Ｘが−ＣＯＮR^8c
−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−または
−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6アルキル
を示す）；Ｙが主鎖の原子数１ないし６のスペーサー；
［ただし、Ｘが−ＳＯ₂ＮＨ−であるとき、Ａｒは、そ
れぞれ置換基を有していてもよい

【化６１】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で示される環であ
り；Ｘが−ＣＯＮＨ−、かつＡｒがベンゾピラン、ジヒ
ドロベンゾピラン、ジヒドロベンズオキサジン、ジヒド
ロベンズオキサゾールまたはテトラヒドロベンズオキサ
ゼピンのいずれかであるとき、Ar¹は置換基を有してい
てもよいビフェニリルでない］である化合物（ただし、
Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
トラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサミドを除
く）、すなわち、式（Ｉ'）で表される化合物（ただ
し、Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６
−テトラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサミドを
除く）は、新規化合物である。また、式（Ｉ'）で表さ
れる化合物の好適な例としては、式（Ｉ'−１）、（Ｉ'
−２）、（Ｉ'−３）、（Ｉ'−４）、（Ｉ'−５）、
（Ｉ'−６）、（Ｉ'−７）、（Ｉ'−８）、（Ｉ'−９）
または（Ｉ'−１０）で表される化合物などが挙げられ
る。前記式（Ｉ'）、（Ｉ'−１）、（Ｉ'−２）、（Ｉ'
−３）、（Ｉ'−４）、（Ｉ'−５）、（Ｉ'−６）、
（Ｉ'−７）、（Ｉ'−８）、（Ｉ'−９）および（Ｉ'−
１０）において、式

【化６２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］等で示される環
は、置換可能な位置に、さらに１ないし３個の置換基を
有していてもよい。このような置換基としては、前記Ar
において例示した「置換基」が挙げられる。なかでも、
ホルミル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル−
カルボニル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
スルホニル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）、シアノ、ヒドロキシなどが好まし
い。

【００８６】化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の塩として
は、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩
基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または
酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩
の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム
塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウ
ム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例とし
ては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、N,N−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙
げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、
塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙
げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、
酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエン
スルホン酸、３−クロロ安息香酸などとの塩が挙げられ
る。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げ
られ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げら
れる。これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が
好ましい。例えば、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）は、酸
性官能基を有する場合、アルカリ金属塩(例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(例え
ば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など)
などの無機塩、アンモニウム塩などを形成していてもよ
い。また、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）は、塩基性官能
基を有する場合、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素
酸塩などの無機塩；または酢酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエ
ンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩などの有機塩を
形成していてもよい。

【００８７】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）（以下、本発
明化合物と略記することがある）は、無水物、水和物の
いずれであってもよい。水和物の場合、0.5ないし3個の
水分子を有していてもよいさらに、本発明化合物は、同
位元素（例、³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓなど）で標識されていて
もよい。

【００８８】本発明化合物が、光学異性体、立体異性
体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これ
らも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知
の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得る
ことができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存
在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も
本発明化合物に包含される。該光学異性体は、自体公知
の方法により製造することができる。具体的には、光学
活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体
の混合物を常法に従って光学分割することにより光学異
性体を得る。

【００８９】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、以下に詳述する分別再結晶法、キラルカラム法、
ジアステレオマー法等が用いられる。 1)分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)−マンデル
酸、(−)−マンデル酸、(+)−酒石酸、(−)−酒石酸、
(+)−1−フェネチルアミン、(−)−1−フェネチルアミ
ン、シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど)
と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、
所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る
方法。

【００９０】2)キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラ
ルカラム)にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィの場合、ENANTIO−OVM(トーソー社製)あるい
は、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラム
に光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液(例
えば、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例えば、エタノール、
メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリ
フルオロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混
合した溶液として展開させることにより、光学異性体を
分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場
合、CP−Chirasil−DeX CB(ジーエルサイエンス社製)な
どのキラルカラムを使用して分離する。 3)ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィ法等)などを経
て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理
により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異
性体を得る方法。例えば、本発明化合物が分子内にヒド
ロキシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と光
学活性な有機酸(例えば、MTPA〔α−メトキシ−α−(ト
リフルオロメチル)フェニル酢酸〕、(−)−メントキシ
酢酸等)などとを縮合反応に付すことにより、それぞれ
エステル体またはアミド体のジアステレオマーを得るこ
とができる。一方、本発明化合物がカルボン酸基を有す
る場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試
薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体ま
たはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離さ
れたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加
水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体
に変換される。

【００９１】化合物（Ｉ'）のプロドラッグは、生体内
における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化
合物（Ｉ'）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸
化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ'）に変化
する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合
物（Ｉ'）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ'）のプ
ロドラッグとしては、化合物（Ｉ'）のアミノ基がアシ
ル化、アルキル化、りん酸化された化合物［例、化合物
（Ｉ'）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化さ
れた化合物など］；化合物（Ｉ'）の水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ'）の水酸基がアセチル化、パルミト
イル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル
化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカ
ルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ'）のカル
ボキシル基がエステル化、アミド化された化合物［例、
化合物（Ｉ'）のカルボキシル基がエチルエステル化、
フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジ
メチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチ
ルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル
化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル
化、メチルアミド化された化合物など］などが挙げられ
る。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物
（Ｉ'）から製造することができる。また、化合物
（Ｉ'）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医
薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記
載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ'）に変
化するものであってもよい。

【００９２】本発明化合物は、自体公知の方法、例えば
WO9838156、WO9532967、EP-A533266などに記載の方法、
あるいはこれに準する方法にしたがって製造することが
できる。例えば、本発明化合物は、以下に詳述する［製
造法１］ないし［製造法６］、あるいはこれに準ずる方
法によって製造することができる。なお、原料化合物と
して用いられる化合物（II）ないし（XI）は、それぞれ
塩として用いてもよい。このような塩としては、前記し
た化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の塩として例示したもの
が用いられる。

【００９３】下記の［製造法１］ないし［製造法６］に
おいて、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反
応、エステル化反応、アミド化反応、エステル化反応、
エーテル化反応、酸化反応、還元反応などを行う場合、
これらの反応は、自体公知の方法にしたがって行われ
る。このような方法としては、例えばオーガニック フ
ァンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲ
ＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲ
ＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社
（ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＲＥＳＳ， ＩＮＣ．）１９８
９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフ
ォーメーション (Comprehensive Organic Transformati
ons) VCH Publishers Inc.，1989年刊等に記載の方法な
どが挙げられる。

【００９４】［製造法１］式（Ｉ）においてＸが−(C
H₂)_w3CONR^8a(CH₂)_w4−である化合物（Ｉａ）は、例えば
下記アミド化反応によって製造される。 （アミド化反応）

【化６３】 ［式中、R^8aは水素原子またはハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキルを；その他の記号は前記と同意義を示
す］ 該「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル」として
は、前記「置換基を有していてもよい環状基」における
「置換基」として例示したものが用いられる。該「アミ
ド化反応」には、下記の「脱水縮合剤を用いる方法」と
「カルボキシの反応性誘導体を用いる方法」が含まれ
る。

【００９５】i) 脱水縮合剤を用いる方法 化合物(III)、1ないし5当量の化合物(II)、および1ない
し2当量の脱水縮合剤を、不活性溶媒中で反応させる。
必要に応じ、1ないし1.5当量の1−ヒドロキシベンゾト
リアゾール(HOBT)および(または)触媒量ないし5当量の
塩基の共存下に反応を行ってもよい。該「脱水縮合剤」
としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド(DC
C)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド 塩酸塩(WSC)などが挙げられる。なかでもWS
Cが好ましい。「不活性溶媒」としては、例えば、ニト
リル系溶媒(好ましくはアセトニトリル)、アミド系溶媒
(好ましくはDMF)、 ハロゲン化炭化水素系溶媒(好まし
くはジクロロメタン)、エーテル系溶媒(好ましくはTHF)
などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で
混合して用いてもよい。

【００９６】「塩基」としては、例えば １）例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素
化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、水素化カルシウムなど）、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属のアミド類（例、リチウムアミド、
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチル
ジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリ
ウムヘキサメチルジシラジドなど）、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅ
ｒｔ−ブトキシドなど）などの強塩基； ２）例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水
酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなど）などの無機塩基；および ３）例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジ
ン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウ
ンデス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ
〔４．３．０〕ノン−５−エン）などのアミン類；例え
ばピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの塩
基性複素環化合物などの有機塩基などが挙げられる。上
記した塩基のなかでも、トリエチルアミン、4−ジメチ
ルアミノピリジンなどが好ましい。反応温度は、通常室
温（0ないし30℃、以下同様）である。反応時間は、例
えば10ないし24時間である。

【００９７】ii)カルボキシの反応性誘導体を用いる方
法 化合物(II)の反応性誘導体と1ないし5当量(好ましくは1
ないし3当量)の化合物(III)とを、不活性溶媒中で反応
させる。必要に応じ、1ないし10当量、好ましくは1ない
し3当量の塩基の共存下に反応を行ってもよい。化合物
(II)の「反応性誘導体」としては、例えば酸ハライド
(例、酸クロリド、酸ブロミドなど)、混合酸無水物
(例、C_1-6アルキル−カルボン酸、C_6-10アリール−カル
ボン酸またはC_1-6アルキル炭酸との酸無水物など)、活
性エステル(例、置換基を有していてもよいフェノー
ル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはN−ヒドロ
キシスクシンイミドとのエステルなど)などが挙げられ
る。該「置換基を有していてもよいフェノール」におけ
る「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ハロゲン化さ
れていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルコキシが挙げられる。置換基の数は、例え
ば1ないし5個である。該「ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルコキシ」としては、前記「置換基を有していてもよい
環状基」における「置換基」として例示したものが用い
られる。「置換基を有していてもよいフェノール」の具
体例としては、例えばフェノール、ペンタクロロフェノ
ール、ペンタフルオロフェノール、p−ニトロフェノー
ルなどが挙げられる。反応性誘導体は、好ましくは酸ハ
ライドである。

【００９８】「不活性溶媒」としては、例えばエーテル
系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニ
トリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキ
シド系溶媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上
を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセ
トニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルムな
どが好ましい。「塩基」としては、前記と同様のものが
用いられる。該塩基は、好ましくは、水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、トリエチルアミン、ピリジンなどである。反応
温度は、通常−20℃ないし50℃、好ましくは室温であ
る。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは1
ないし18時間である。

【００９９】化合物(III)は、自体公知の方法により製
造することができる。例えば、6―アミノ―2―(N,N―ジ
メチルアミノ)メチルテトラリンまたはその塩は、WO983
8156に記載の方法にしたがって製造することができる。
また、6−アミノ2,3−ジヒドロ−1−(2−ジメチルアミ
ノエチル)−1H−インドール、6−アミノ−3,4−ジヒド
ロ−4−(2−ジメチルアミノエチル)−2H−1,4−ベンゾ
オキサジンなどは、WO9532967に記載の方法にしたがっ
て製造することができる。上記「カルボキシの反応性誘
導体を用いる方法」は、式：Ar¹−(CH₂)_w3−SO₂OH
（式中の記号は前記と同意義を示す）で表されるスルホ
ン酸、または式：Ar¹−(CH₂)_w3−SOOH （式中の基号は
前記と同意義を示す）で表されるスルフィン酸から、そ
れぞれ対応するスルホンアミド誘導体またはスルフィン
アミド誘導体を製造する場合にも適応することができ
る。

【０１００】［製造法２］式（Ｉ）においてＸが−(C
H₂)_w3COO(CH₂)_w4−である化合物（Ｉｂ）は、例えば下
記エステル化反応によって製造される。 （エステル化反応）

【化６４】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］ 化合物(II)の反応性誘導体と1ないし5当量(好ましくは1
ないし3当量)の化合物(IV)とを、不活性溶媒中で反応さ
せる。本反応は、通常、1ないし10当量、好ましくは1な
いし3当量の塩基の共存下に行われる。化合物(II)の
「反応性誘導体」としては、前記と同様のものが用いら
れる。なかでも、酸ハライドが好ましい。

【０１０１】「不活性溶媒」としては、例えばエーテル
系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニ
トリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキ
シド系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適
宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニ
トリル、ジクロロメタン、クロロホルムなどが好まし
い。「塩基」としては、前記と同様のものが用いられ
る。該塩基は、好ましくは、水素化ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリ
エチルアミン、ピリジンなどである。反応温度は、通常
−20℃ないし50℃、好ましくは室温である。反応時間
は、通常5分間ないし40時間、好ましくは1ないし18時間
である。

【０１０２】［製造法３］式（Ｉ）においてＸが−(C
H₂)_w1O(CH₂)_w2−である化合物（Ｉｃ）は、例えば下記
エーテル化反応によって製造される。 （エーテル化反応）

【化６５】 ［式中、Ｌは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を
示す］ Ｌで示される「脱離基」としては、例えばハロゲン原子
（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されてい
てもよいC_1-6アルキルスルホニルオキシ（例、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシなど）、置換基を有していて
もよいC_6-10アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシな
どが挙げられる。該「置換基を有していてもよいC_6-10
アリールスルホニルオキシ」における「置換基」として
は、例えばハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルまたは
C_1-6アルコキシなどが挙げられる。置換基の数は、例え
ば１ないし３個である。「置換基を有していてもよいC
_6-10アリールスルホニルオキシ」の具体例としては、ベ
ンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、１−ナフタレンスルホニルオキシ、２−ナフタレン
スルホニルオキシなどが挙げられる。該「脱離基」は、
好ましくは、ハロゲン原子（例、クロロ、ブロモ、ヨー
ドなど）、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシな
どである。

【０１０３】化合物（IV'）と約１ないし５当量（好ま
しくは１ないし２当量）の化合物(V)とを、塩基の共存
下、不活性溶媒中で反応させる。「塩基」としては、前
記と同様のものが用いられる。該塩基は、好ましくは、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどである。塩基
の使用量は、通常化合物（V）に対して約１ないし５当
量である。

【０１０４】「不活性溶媒」としては、例えば、アルコ
ール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶
媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケ
トン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などが挙げられ
る。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよい。なかでも、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、エタノール、ピリ
ジンなどが好ましい。反応温度は約−２０℃ないし１０
０℃、好ましくは室温ないし８０℃である。反応時間
は、例えば約０．５時間ないし１日である。

【０１０５】上記製造法において、脱離基がヒドロキシ
である場合は、通常、光延反応を用いることができる。
該光延反応では、化合物(V)と0.5ないし5当量(好ましく
は1ないし1.5当量)の化合物(IV')とを、0.5ないし5当量
(好ましくは1ないし1.5当量)のアセチルジカルボン酸エ
チルの共存下に、不活性溶媒中で反応させる。不活性溶
媒としては、例えばエーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水
素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶
媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒などが挙げられ
る。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよい。なかでも、アセトニトリル、ジクロロメタン、
クロロホルムなどが好ましい。反応温度は、通常−20℃
ないし50℃、好ましくは室温である。反応時間は、通常
5分間ないし40時間、好ましくは1ないし18時間である。

【０１０６】化合物(IV')は、自体公知の方法により製
造することができる。例えば、3−(N,N−ジメチルアミ
ノ)メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリノール,
2―(N,N―ジメチルアミノ)メチル―6―ヒドロキシテト
ラリン, 6―ヒドロキシ―2―ピペリジノメチルテトラリ
ン, 2―[2−(N,N―ジメチルアミノ)エチル]―6―ヒドロ
キシテトラリン, 2―(N,N―ジメチルアミノ)メチル―7
―ヒドロキシテトラリン,6―ヒドロキシ―2―(N―メチ
ルアミノ)メチルテトラリンなどは、WO9838156に記載さ
れた方法にしたがって製造することができる。

【０１０７】［製造法４］式（Ｉ）においてＸが−(C
H₂)_w3NR^8aCO(CH₂)_w4−である化合物（Ｉｄ）は、例えば
下記アミド化反応によって製造される。 （アミド化反応）

【化６６】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］ 本製造法は、前記した製造法1に準じて行われる。

【０１０８】［製造法５］式（Ｉ）においてＸが−(C
H₂)_w5NHCONR^8a(CH₂)_w6−である化合物（Ｉｅ）は、例え
ば下記ウレア化反応によって製造される。 （ウレア化反応）

【化６７】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］

【０１０９】化合物(IX)と1ないし5当量(好ましくは1な
いし1.5当量)化合物（VIII）とを、塩基の共存下、不活
性溶媒中で反応させる。「塩基」としては、前記と同様
のものが用いられる。該塩基は、好ましくは、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエ
チルアミン、ピリジンなどである。「不活性溶媒」とし
ては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハ
ロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶
媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶
媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の
割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリ
ル、ＤＭＦ、アセトン、エタノール、ピリジンなどが好
ましい。反応温度は、通常約−２０℃ないし１００℃、
好ましくは室温ないし８０℃である。反応時間は、例え
ば約０.５時間ないし１日である。

【０１１０】［製造法６］式（Ｉ）においてAr¹が置換
基を有していてもよい環集合芳香族基（Ar²−Ar³）であ
る化合物（Ｉｆ）は、例えば下記アリールカップリング
反応によって製造することもできる。 （アリールカップリング反応）

【化６８】 ［式中、Ar²およびAr³は、それぞれ置換基を有していて
もよい単環式芳香族基または縮合芳香族基を；L¹はヒド
ロキシあるいはC_1-6アルキルを；L²はハロゲン(好まし
くは塩素、臭素)あるいはトリフルオロメタンスルホニ
ルオキシを；その他の記号は前記と同意義を示す］

【０１１１】Ar²およびAr³で示される「置換基を有して
いてもよい単環式芳香族基または縮合芳香族基」におい
て、「置換基」、「単環式芳香族基」、「縮合芳香族
基」としては、前記Ar¹として例示したものが用いられ
る。とりわけ、Ar²およびAr³が、ともに置換基を有して
いてもよいフェニルであり、Ar²−Ar³が置換基を有して
いてもよいビフェニリルである場合が好ましい。アリー
ルカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、アク
タ ケミカ スカンジナビア（Acta. Chemica Scandina
via），２２１−２３０頁、１９９３年等に記載の方
法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができ
る。

【０１１２】化合物（Ｘ）と1ないし3当量(好ましくは1
ないし1.5当量)の化合物(XI)とを、塩基および遷移金属
触媒の存在下、不活性溶媒中で反応させる。該「塩基」
としては、前記と同様のものが用いられる。該塩基は、
好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなど
である。「塩基」の使用量は、例えば化合物（XI）に対
して、約１ないし１０当量である。「遷移金属触媒」と
しては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒などが
挙げられる。該「パラジウム触媒」としては、例えば、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）、酢酸パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウム−炭素な
どが挙げられる。該「ニッケル触媒」としては、例え
ば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル
（０）などが挙げられる。該「遷移金属触媒」の使用量
は、化合物（XI）に対して、約０．０１ないし１当量、
好ましくは約０．０１ないし０．５当量である。反応温
度は、室温ないし１５０℃、好ましくは約８０℃ないし
１５０℃である。反応時間は、例えば約１ないし４８時
間である。該「不活性溶媒」としては、例えば、水、ア
ルコール系溶媒、芳香族系溶媒などが挙げられる。これ
らは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
なかでも、水、エタノール、トルエンなどの単独または
これら二種以上の混合溶媒が好ましい。

【０１１３】前記「アルコール系溶媒」としては、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert
−ブタノールなどが用いられる。前記「エーテル系溶
媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン(THF)、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエ
タンなどが用いられる。前記「ハロゲン化炭化水素系溶
媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホル
ム、1,2−ジクロロエタン、四塩化炭素などが用いられ
る。前記「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが用いられる。
前記「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、
ペンタン、シクロヘキサンなどが用いられる。前記「ア
ミド系溶媒」としては、例えば、N,N−ジメチルホルム
アミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル
ピロリドンなどが用いられる。前記「ケトン系溶媒」と
しては、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなどが
用いられる。前記「スルホキシド系溶媒」としては、例
えば、ジメチルスルホキシド(DMSO)などが用いられる。
前記「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどが用いられる。

【０１１４】かくして得られた本発明化合物において、
分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせる
ことにより目的の官能基に変換することもできる。該化
学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化
反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、
アリールカップリング反応、脱保護反応などが挙げられ
る。

【０１１５】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニル
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。アミノの保護基としては、例
えば、ホルミル、C_1-6アルキル−カルボニル(例、アセ
チル、プロピオニルなど)、C_1-6アルコキシ−カルボニ
ル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ter
t−ブトキシカルボニルなど)、ベンゾイル、C_7-10アラ
ルキル−カルボニル(例、ベンジルカルボニルなど)、C
_7-14アラルキルオキシ−カルボニル(例、ベンジルオキ
シカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニルな
ど)、トリチル、フタロイル、N,N−ジメチルアミノメチ
レン、シリル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシ
リル、tert−ブチルジエチルシリルなど)、C_2-6アルケ
ニル(例、1−アリルなど)などが用いられる。これらの
基は、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など)、C_1-6アルコキシ(例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置換され
ていてもよい。

【０１１６】カルボキシの保護基としては、例えば、C
_1-6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど)、C_7-11アラルキル
(例、ベンジルなど)、フェニル、トリチル、シリル
(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−
ブチルジエチルシリルなど)、C_2-6アルケニル(例、1−
アリルなど)などが用いられる。これらの基は、1ないし
3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど)、C_1-6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシなど)またはニトロなどで置換されていてもよい。

【０１１７】ヒドロキシの保護基としては、例えば、C
_1-6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど)、フェニル、トリチ
ル、C_7-10アラルキル(例、ベンジルなど)、ホルミル、C
_1-6アルキル−カルボニル(例、アセチル、プロピオニル
など)、ベンゾイル、C_7-10アラルキル−カルボニル
(例、ベンジルカルボニルなど)、2−テトラヒドロピラ
ニル、2−テトラヒドロフラニル、シリル(例、トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリ
ル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチ
ルシリルなど)、C_2-6アルケニル(例、1−アリルなど)な
どが用いられる。これらの基は、1ないし3個のハロゲン
原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-6アル
キル(例、メチル、エチル、n−プロピルなど)、C_1-6ア
ルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど)ま
たはニトロなどで置換されていてもよい。カルボニルの
保護基としては、例えば、環状アセタール(例、1,3−ジ
オキサンなど)、非環状アセタール(例、ジ−C_1-6アルキ
ルアセタールなど)などが用いられる。

【０１１８】上記した保護基の除去方法は、自体公知の
方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オー
ガニック シンセシス(Protective Groups in Organic S
ynthesis)、 John Wiley and Sons 刊(1980)に記載の方
法などに準じて行うことができる。例えば、酸、塩基、
紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N−メチル
ジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリル
ハライド(例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメ
チルシリルブロミドなど)などを使用する方法、還元法
などが用いられる。

【０１１９】本発明化合物は、公知の手段、例えば、溶
媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラ
フィーなどによって単離精製することができる。また、
本発明化合物の原料化合物またはその塩は、前記と同様
の公知の手段などによって単離精製することができる
が、単離することなくそのまま反応混合物として次の工
程の原料として供されてもよい。

【０１２０】本発明化合物は、優れたMCH受容体拮抗作
用を有するため、MCHに起因する疾患の予防・治療剤とし
て有用である。 また、本発明化合物は、毒性も低く、
経口吸収性および脳内移行性に優れている。したがっ
て、本発明化合物を含有するメラニン凝集ホルモン拮抗
剤（以下、MCH拮抗剤と略記することがある）は、哺乳
動物(例えば、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、
ヒツジ、ウマ、ブタ、ウシ、サル、ヒトなど)に対し、M
CHに起因する疾患の予防・治療剤などとして安全に投与
される。ここで、MCHに起因する疾患としては、例えば
肥満症［例、悪性肥満細胞症(malignant mastocytosi
s)、外因性肥満 (exogenous obesity)、過インシュリン
性肥満症(hyperinsulinar obesity)、過血漿性肥満(hyp
erplasmic obesity)、下垂体性肥満(hypophyseal adipo
sity)、減血漿性肥満症(hypoplasmic obesity)、甲状腺
機能低下肥満症(hypothyroid obesity)、視床下部性肥
満(hypothalamic obesity)、症候性肥満症(symptomatic
obesity)、小児肥満 (infantile obesity)、上半身肥
満(upper body obesity)、食事性肥満症 (alimentary o
besity)、性機能低下性肥満(hypogonadal obesity)、全
身性肥満細胞症(systemic mastocytosis)、単純性肥満
(simple obesity)、中心性肥満(central obesity)な
ど］、摂食亢進症(hyperphagia)、情動障害、記憶障害
(memory disorder)、痴呆(dementia)、ホルモン障害(ho
rmonal disorder)、性機能障害などが挙げられる。

【０１２１】本発明化合物は、糖尿病、糖尿病合併症
(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症
など)、動脈硬化症、膝関節炎などの生活習慣病の予防
・治療薬としても有用である。さらに、本発明化合物
は、摂食抑制薬としても有用である。本発明のMCH拮抗
剤および医薬組成物は、食事療法(例、糖尿病の食事療
法など)、運動療法と併用することもできる。

【０１２２】本発明のMCH拮抗剤および医薬組成物は、
それぞれ化合物（Ｉ）または（Ｉ'）を、そのままある
いは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手
段に従って製剤化することによって製造される。

【０１２３】ここで、薬理学的に許容される担体として
は、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物
質、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合
剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁
化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが挙げられる。
また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤、抗酸化
剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用
いることもできる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白
糖、D−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢
剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤としては、例えば、結晶セルロース、
白糖、D−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチ
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）などが挙
げられる。

【０１２４】溶剤としては、例えば、注射用水、アルコ
ール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、
トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤として
は、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、D−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノ
ール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタ
ノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムな
どが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。

【０１２５】等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D
−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D−マ
ンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例え
ば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝
液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベン
ジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤とし
ては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げら
れる。

【０１２６】本発明のMCH拮抗剤および医薬組成物の剤
型としては、例えば、錠剤(糖衣錠、フィルムコーティ
ング錠を含む)、散剤、顆粒剤、カプセル剤(ソフトカプ
セルを含む)、液剤などの経口剤；注射剤（例、皮下注
射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤な
ど）、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤な
ど）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤など）、徐放剤
（例、徐放性マイクロカプセルなど）、ペレット、点滴
剤などの非経口剤などとして、経口的または非経口的
（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与すること
ができる。

【０１２７】本発明のMCH拮抗剤中の化合物（Ｉ）の含
有量、および本発明の医薬組成物中の化合物（Ｉ'）の
含有量は、例えば、それぞれMCH拮抗剤または医薬組成
物全体の約0.1ないし100重量％である。本発明のMCH拮
抗剤および医薬組成物の投与量は、投与対象、投与ルー
ト、疾患などにより適宜選択される。例えば、本発明の
MCH拮抗剤または医薬組成物を、肥満症の成人患者(体重
約60kg)に経口投与する場合の１日当たりの投与量は、
それぞれ有効成分である化合物（Ｉ）または（Ｉ'）と
して、約0.1ないし約500mg、好ましくは約1ないし約100
mg、さらに好ましくは約5ないし約100mgであり、この量
を1日1ないし数回に分けて投与することができる。

【０１２８】本発明のMCH拮抗剤および医薬組成物は、
例えば「肥満症の治療効果の増強」、「MCH拮抗剤の使
用量の低減」などを目的として、本発明のMCH拮抗剤お
よび医薬組成物に悪影響を及ぼさない併用用薬剤を用い
ることができる。このような併用用薬剤としては、例え
ば「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「MCH
拮抗剤以外の抗肥満薬」、「高血圧治療薬」、「高脂血
症治療薬（動脈硬化症治療薬）」、「関節炎治療薬」、
「抗不安薬」、「抗うつ薬」などが挙げられる。これら
の併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合わせて用
いてもよい。

【０１２９】上記「糖尿病治療薬」としては、例えばイ
ンスリン抵抗性改善薬、インスリン分泌促進薬、ビグア
ナイド剤、インスリン、α―グルコシダーゼ阻害薬、β
３アドレナリン受容体作動薬などが挙げられる。インス
リン抵抗性改善薬としては、例えばピオグリタゾンまた
はその塩（好ましくは塩酸塩）、トログリタゾン、ロシ
グリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、
ＪＴＴ−５０１、ＧＩ−２６２５７０、ＭＣＣ−５５
５、ＹＭ−４４０、ＤＲＦ−２５９３、ＢＭ−１３−１
２５８、ＫＲＰ−２９７、Ｒ−１１９７０２などが挙げ
られる。インスリン分泌促進薬としては、例えばスルフ
ォニル尿素剤が挙げられる。該スルフォニル尿素剤の具
体例としては、例えばトルブタミド、クロルプロパミ
ド、トラザミド、アセトヘキサミド、 グリクロピラミ
ドおよびそのアンモニウム塩、グリベンクラミド、グリ
クラジド、グリメピリドなどが挙げられる。上記以外に
も、インスリン分泌促進剤としては、例えばレパグリニ
ド、ナテグリニド、ミチグリニド（ＫＡＤ−１２２
９）、ＪＴＴ−６０８などが挙げられる。

【０１３０】ビグアナイド剤としては、例えばメトホル
ミン、ブホルミン、フェンホルミンなどが挙げられる。
インスリンとしては、例えばウシ，ブタの膵臓から抽出
された動物インスリン；ブタの膵臓から抽出されたイン
スリンから酵素的に合成された半合成ヒトインスリン；
大腸菌，イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトイ
ンスリンなどが挙げられる。インスリンとしては、０．
４５から０．９（ｗ／ｗ）％の亜鉛を含むインスリン亜
鉛；塩化亜鉛，硫酸プロタミンおよびインスリンから製
造されるプロタミンインスリン亜鉛なども用いられる。
さらに、インスリンは、そのフラグメントあるいは誘導
体（例、INS-1など）であってもよい。なお、インスリ
ンには、超速効型、速効型、二相型、中間型、持続型な
ど種々のものが含まれるが、これらは患者の病態により
適宜選択できる。α―グルコシダーゼ阻害薬としては、
例えばアカルボース、ボグリボース、ミグリトール、エ
ミグリテートなどが挙げられる。β３アドレナリン受容
体作動薬としては、例えばＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１
９６０８５、ＳＢ−２２６５５２、ＡＺ４０１４０など
が挙げられる。上記以外にも、「糖尿病治療薬」として
は、例えばエルゴセット、プラムリンタイド、レプチ
ン、BAY-27-9955などが挙げられる。

【０１３１】上記「糖尿病合併症治療薬」としては、例
えばアルドース還元酵素阻害薬、グリケーション阻害
薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬などが挙げられる。ア
ルドース還元酵素阻害剤としては、例えばトルレスタッ
ト；エパルレスタット；イミレスタット；ゼナレスタッ
ト；ＳＮＫ−８６０；ゾポルレスタット；ＡＲＩ−５０
９；ＡＳ−３２０１などが挙げられる。グリケーション
阻害薬としては、例えばピマゲジンなどが挙げられる。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、例えばNGF、LY-
333531などが挙げられる。上記以外にも、「糖尿病合併
症治療薬」としては、例えばアルプロスタジル、塩酸チ
アプリド、シロスタゾール、塩酸メキシレチン、イコサ
ペント酸エチル、メマンチン（memantine）、ピマゲド
リン（pimagedline；ALT-711）などが挙げられる。

【０１３２】上記「MCH拮抗剤以外の抗肥満薬」として
は、例えばリパーゼ阻害薬、食欲抑制薬などが挙げられ
る。リパーゼ阻害薬としては、例えばオルリスタットな
どが挙げられる。食欲抑制薬としては、例えばマジンド
ール、デクスフェンフラミン、フルオキセチン、シブト
ラミン、バイアミン、(S)-シブトラミン、SR-141716、N
GD-95-1などが挙げられる。上記以外にも、「MCH拮抗剤
以外の抗肥満薬」としては、例えばリプスタチンなどが
挙げられる。

【０１３３】上記「高血圧治療薬」としては、例えばア
ンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム拮抗薬、カ
リウムチャンネル開口薬、アンジオテンシンII拮抗薬な
どが挙げられる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬とし
ては、例えばカプトプリル、エナラプリル、アラセプリ
ル、（塩酸）デラプリル、リジノプリル、イミダプリ
ル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トラ
ンドラプリル、（塩酸）マニジピンなどが挙げられる。
カルシウム拮抗薬としては、例えばニフェジピン、アム
ロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなどが挙げられ
る。カリウムチャンネル開口薬としては、例えばレブク
ロマカリム、L-27152、AL0671、NIP-121などが挙げられ
る。アンジオテンシンII拮抗薬としては、例えばロサル
タン、カンデサルタンシレキシチル、バルサルタン、イ
ルベサルタン、CS-866、E4177などが挙げられる。

【０１３４】上記「高脂血症治療薬（動脈硬化症治療
薬）」としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
薬、フィブラート系化合物などが挙げられる。ＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害薬としては、例えばプラバスタチ
ン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチ
ン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イ
タバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、
ナトリウム塩など）などが挙げられる。フィブラート系
化合物としては、例えばベザフィブラート、クリノフィ
ブラート、クロフィブラート、シンフィブラートなどが
挙げられる。

【０１３５】上記「関節炎治療薬」としては、例えばイ
ブプロフェンなどが挙げられる。上記「抗不安薬」とし
ては、例えばクロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキ
サゾラム、メダゼパム、クロキサゾラム、ブロマゼパ
ム、ロラゼパム、アルプラゾラム、フルジアゼパムなど
が挙げられる。上記「抗うつ薬」としては、例えば、フ
ルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、パロキ
セチン、サートラリンなどが挙げられる。

【０１３６】前記した併用用薬剤の投与時期は限定され
ず、MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤とを、投
与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおい
て投与してもよい。併用用薬剤の投与量は、臨床上用い
られている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルー
ト、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができ
る。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時
に、MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤とが組み
合わされていればよい。このような投与形態としては、
例えば、１）MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤
とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）
MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤とを別々に製
剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投
与、３）MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤とを
別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路で
の時間差をおいての投与、４）MCH拮抗剤または医薬組
成物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の
製剤の異なる投与経路での同時投与、５）MCH拮抗剤ま
たは医薬組成物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得ら
れる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての
投与（例えば、MCH拮抗剤または医薬組成物；併用用薬
剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが
挙げられる。MCH拮抗剤または医薬組成物と併用用薬剤
との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適
宜選択することができる。

【０１３７】本発明は、さらに「メラニン凝集ホルモン
拮抗剤と、糖尿病治療剤、高血圧治療剤、動脈硬化症治
療剤から選ばれる少なくとも１種以上とを組み合わせて
なる医薬」に関する。ここで、「メラニン凝集ホルモン
拮抗剤」は、メラニン凝集ホルモン拮抗作用を有する化
合物であれば特に限定されず、ペプチド型化合物および
非ペプチド型化合物のいずれであってもよい。また、
「糖尿病治療剤」、「高血圧治療剤」および「動脈硬化
症治療剤」としては、前記併用用薬剤として例示したも
のが挙げられる。これらの薬剤は、前記した「本発明の
MCH拮抗剤と併用用薬剤との組み合わせ」と同様にして
用いることができる。該医薬は、各薬剤の単独使用に比
べて、「肥満症の治療効果の増強」、「MCH拮抗剤の使
用量の低減」等の優れた効果を奏する。

【０１３８】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、
これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の
範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考
例、実施例中の「室温」は０ないし３０℃を示し、有機
層の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナト
リウムを用いた。「％」は特記しない限り重量パーセン
トを意味する。赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形
赤外分光光度計を用い、拡散反射法で測定した。FABMS
（pos）は、高速原子衝撃質量分析法（Fast Atom Bom
bardment MassSpectrometry）における（＋）法で測定
した質量スペクトルである。

【０１３９】本文中で用いられているその他の略号は下
記の意味を示す。 ｓ ： シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ） ｄ ： ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ） ｔ ： トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ） ｑ ： クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ） ｍ ： マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ） ｂｒ ： ブロード（ｂｒｏａｄ） Ｊ ： カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏ
ｎｓｔａｎｔ） Ｈｚ ： ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ） ＣＤＣｌ₃： 重クロロホルム ＤＭＳＯ−ｄ₆：重ジメチルスルホキシド ＴＨＦ ： テトラヒドロフラン ＤＭＦ ： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ： ジメチルスルホキシド ＷＳＣＤ ： １−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド ＷＳＣ ： １−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド 塩酸塩¹ Ｈ−ＮＭＲ ：プロトン核磁気共鳴（通常フリー体をＣ
ＤＣｌ₃中で測定した。） ＩＲ ： 赤外吸収スペクトル Ｍｅ ： メチル Ｅｔ ： エチル ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル ＤＭＡＰ ： 4-ジメチルアミノピリジン

【０１４０】本明細書および図面において、塩基やアミ
ノ酸などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
Ｃｏｍｍｉｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎ
ｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野に
おける慣用略号に基づくものであり、その例を下記す
る。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、
特に明示しなければＬ体を示すものとする。 ＤＮＡ ：デオキシリボ核酸 ｃＤＮＡ ：相補的デオキシリボ核酸 Ａ ：アデニン Ｔ ：チミン Ｇ ：グアニン Ｃ ：シトシン ＲＮＡ ：リボ核酸 ｍＲＮＡ ：メッセンジャーリボ核酸 ｄＡＴＰ ：デオキシアデノシン三リン酸 ｄＴＴＰ ：デオキシチミジン三リン酸 ｄＧＴＰ ：デオキシグアノシン三リン酸 ｄＣＴＰ ：デオキシシチジン三リン酸 ＡＴＰ ：アデノシン三リン酸 ＥＤＴＡ ：エチレンジアミン四酢酸 ＳＤＳ ：ドデシル硫酸ナトリウム ＥＩＡ ：エンザイムイムノアッセイ Ｇｌｙ ：グリシン Ａｌａ ：アラニン Ｖａｌ ：バリン Ｌｅｕ ：ロイシン Ｉｌｅ ：イソロイシン Ｓｅｒ ：セリン Ｔｈｒ ：スレオニン Ｃｙｓ ：システイン Ｍｅｔ ：メチオニン Ｇｌｕ ：グルタミン酸 Ａｓｐ ：アスパラギン酸 Ｌｙｓ ：リジン Ａｒｇ ：アルギニン Ｈｉｓ ：ヒスチジン Ｐｈｅ ：フェニルアラニン Ｔｙｒ ：チロシン Ｔｒｐ ：トリプトファン Ｐｒｏ ：プロリン Ａｓｎ ：アスパラギン Ｇｌｎ ：グルタミン ｐＧｌ ：ピログルタミン酸 Ｍｅ ：メチル基 Ｅｔ ：エチル基 Ｂｕ ：ブチル基 Ｐｈ ：フェニル基 ＴＣ ：チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキ
サミド基

【０１４１】また、本明細書中で繁用される置換基、保
護基および試薬を下記の記号で表記する。 Ｔｏｓ ：ｐ−トルエンスルホニル ＣＨＯ ：ホルミル Ｂｚｌ ：ベンジル Ｃｌ₂Ｂｚｌ ：２，６−ジクロロベンジル Ｂｏｍ ：ベンジルオキシメチル Ｚ ：ベンジルオキシカルボニル Ｃｌ−Ｚ ：２−クロロベンジルオキシカルボニ
ル Ｂｒ−Ｚ ：２−ブロモベンジルオキシカルボニ
ル Ｂｏｃ ：ｔ−ブトキシカルボニル ＤＮＰ ：ジニトロフェノール Ｔｒｔ ：トリチル Ｂｕｍ ：ｔ−ブトキシメチル Ｆｍｏｃ ：Ｎ−９−フルオレニルメトキシカル
ボニル ＨＯＢｔ ：１−ヒドロキシベンズトリアゾール ＨＯＯＢｔ ：３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン ＨＯＮＢ ：１−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボジイミド ＤＣＣ ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド

【０１４２】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕ラットSLC-1をコードするcDNAのスク
リーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：２〕ラットSLC-1をコードするcDNAのスク
リーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：３〕ラットSLC-1の全アミノ酸配列を示
す。 〔配列番号：４〕5’側にSal I認識配列が付加され、ま
た3’側にSpe I認識配列が付加されたラットSLC-1cDNA
の全塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕ラットSLC-1発現CHO細胞の各クローン
におけるSLC-1mRNAの発現量を測定するために使用した
リボプローブ（riboprobe）を示す。 〔配列番号：６〕ヒトSLC-1をコードするcDNAを取得す
るために使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：７〕ヒトSLC-1をコードするcDNAを２本鎖
にするために使用したプライマーを示す。 〔配列番号：８〕ヒトSLC-1をコードするcDNA全塩基配
列を示す。 〔配列番号：９〕ヒトSLC-1の全アミノ酸配列を示す。 〔配列番号：１０〕ヒトSLC-1(S)をコードするcDNAのス
クリーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：１１〕ヒトSLC-1(S)をコードするcDNAのス
クリーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：１２〕ヒトSLC-1(L)をコードするcDNAのス
クリーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：１３〕ヒトSLC-1(L)をコードするcDNAのス
クリーニングに使用した合成DNAを示す。 〔配列番号：１４〕5’側にSal I認識配列が付加され、
また3’側にSpe I認識配列が付加されたヒトSLC-1(S) c
DNAの全塩基配列を示す。 〔配列番号：１５〕5’側にSal I認識配列が付加され、
また3’側にSpe I認識配列が付加されたヒトSLC-1(L) c
DNAの全塩基配列を示す。 〔配列番号：１６〕ヒトSLC-1(S) 発現CHO細胞およびヒ
トSLC-1(L) 発現CHO細胞の各クローンにおけるSLC-1mRN
Aの発現量を測定するために使用したリボプローブ（rib
oprobe）を示す。

【０１４３】参考例１−６で得られた配列番号：９で表
される塩基配列をコードするDNAを含むプラスミドによ
る形質転換体 Escherichia coli DH10B/phSLC1L8は、平
成１１年２月１日から通商産業省工業技術院生命工学工
業技術研究所（ＮＩＢＨ）に寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−
６６３２として、平成１１年１月２１日から財団法人・
発酵研究所（ＩＦＯ）に寄託番号ＩＦＯ １６２５４と
して寄託されている。

【０１４４】

【実施例】参考例１ 2-(R)-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-6-{4-[(4-メト
キシフェニル)カルボニルオキシ]ベンジルオキシ}テト
ラリン

【化６９】 2-(R)-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-6-ヒドロキシ
テトラリン(300 mg)、4-(ヒドロキシメチル)フェニル
4-メトキシベンゾエート(530 mg)、トリフェニルホスフ
ィン(430 mg)のTHF溶液(6 ml)に、アゾジカルボン酸ジ
エチル(40%トルエン溶液, 0.95 g)を氷冷下滴下した。
反応液を室温で2時間撹拌後濃縮した。残さをアルミナ
カラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキ
サン：酢酸エチル=10：1)で精製し、再結晶(酢酸エチル
-ヘキサン)を経て、標題化合物(320mg)を得た。 融点: 111-114℃. [α]_D ²⁰ = +44.4°(c = 0.502, メタノール).

【０１４５】参考例２ N-フェニル-4-{[2-(2-ピペリジノエチル)-6-テトラリニ
ル]オキシメチル}ベンズアミド

【化７０】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸(300mg)のTHF懸濁液(3 ml)にトリエチ
ルアミン(0.11 ml)を加え、塩化トリメチルアセチル(92
mg)のTHF溶液(0.5 ml)を氷冷下滴下し、30分間撹拌し
た。反応液を室温まで昇温し、1時間撹拌後、氷冷下、
アニリン(85 mg)のTHF溶液(0.5 ml)を滴下し、1時間撹
拌した。更に、反応液を室温で24時間撹拌後、飽和重曹
水を加え、酢酸エチルとTHFの混合液で抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さを
THF-メタノール-IPEより再結晶し，標題化合物(150 mg)
を得た。 融点: 183−185℃．

【０１４６】参考例３ 4-{[2-(2-ピペリジノエチル)-6-テトラリニル]オキシメ
チル}-N-(2-ピリジニル)ベンズアミド

【化７１】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸(300mg)のTHF懸濁液(6 ml)にトリエチ
ルアミン(0.11 ml)を加えた。得られる懸濁液に、塩化
トリメチルアセチル(0.095 ml)を氷冷下滴下し、30分間
撹拌した。反応液を室温まで昇温し、1時間撹拌後、2-
アミノピリジン(110 mg)のTHF溶液(1.0 ml)を氷冷下滴
下し、1時間撹拌した。さらに、反応液を室温で6時間、
60℃で12時間撹拌し、6時間加熱還流した。反応液に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナ
カラムクロマトグラフィー(展開溶媒；THF)で精製し、
再結晶(酢酸エチル-IPE)を経て、標題化合物(30 mg)を
得た。 融点: 139-143℃.

【０１４７】参考例４ 4-{[2-(2-ピペリジノエチル)-6-テトラリニル]オキシメ
チル}-N-(2-キノリニル)ベンズアミド

【化７２】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸(300mg)のTHF懸濁液(6 ml)にトリエチ
ルアミン(0.22 ml)を加え、塩化トリメチルアセチル(0.
095 ml)を氷冷下滴下し、30分間撹拌した。反応液を室
温まで昇温し、1時間撹拌後、2-アミノキノリン(170 m
g)のTHF溶液(1.0 ml)を氷冷下滴下し、室温で12時間撹
拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮し
た。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；THF)で精製し、再結晶(酢酸エチル-ジイソプロピル
エーテル)を経て、標題化合物(45 mg)を得た。 融点: 135-138℃.

【０１４８】参考例５ N-(4-メトキシフェニル)-4-{[2-(2-ピペリジノエチル)-
6-テトラリニル]オキシメチル}ベンズアミド

【化７３】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸(170mg) 、4-メトキシアニリン(53 m
g)、HOBt(70 mg)およびDMAP(60 mg)のDMF溶液(2ml)に、
WSCD(0.11 ml)を室温で加え、12時間撹拌した。反応液
に10%炭酸カリウム水溶液および水を加え、THFと酢酸エ
チルの混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマト
グラフィー(展開溶媒；THF)で精製後、再結晶(THF-IPE)
を経て、標題化合物(140 mg)を得た。 融点: 193-196℃

【０１４９】参考例６ N-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-{[2-(2-ピペリジノエチ
ル)-6-テトラリニル]オキシメチル}ベンズアミド

【化７４】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸(300mg)、3,4-ジメトキシアニリン(120
mg)、HOBt(120 mg)およびDMAP(100 mg)のDMF溶液(3 m
l)のに、WSCD(フリー体、0.2 ml)を室温で加え、12時間
撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加え、生
じた結晶をろ取し、結晶を水で洗浄後乾燥した。結晶を
アルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；THF)で
精製後、再結晶(THF-IPE)を経て、標題化合物(330 mg)
を得た。融点: 178-180℃.

【０１５０】参考例７ 6-[4-(ベンゾイルアミノ)ベンジルオキシ]-2-（2-ピペ
リジノエチル）テトラリン

【化７５】 6-ヒドロキシ-2-(2-ピペリジノエチル)テトラリン(500
mg)のDMF溶液(5 ml)に、水素化ナトリウム(60%油状, 85
mg)を室温で加え、1時間撹拌した。反応液にN-[4-(ブ
ロモメチル)フェニル]ベンズアミド(670 mg)を室温で加
え、1時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後
濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；THF)で精製後、再結晶(酢酸エチル)を経
て、標題化合物(200 mg)を得た。融点: 176-179℃.

【０１５１】参考例８ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-テトラリニル 4-ビ
フェニリルカルボキシレート

【化７６】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-ヒドロキシテトラ
リン(300 mg)のピリジン溶液(6 ml)に、4-ビフェニリル
カルボン酸(580 mg)およびWSC(560 mg)を加え、室温で3
6時間撹拌した。反応液に飽和重曹水および水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル=
10：1)で精製後、再結晶(ヘキサン)を経て、標題化合物
(300 mg)を得た。 融点: 85-86℃.

【０１５２】参考例９ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-{4-[(4-メトキシフ
ェニル)カルボニルオキシ]ベンジルオキシ}テトラリン

【化７７】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-ヒドロキシテトラ
リン(150 mg)、4-(ヒドロキシメチル)フェニル 4-メト
キシベンゾエート(570 mg)、トリフェニルホスフィン(5
74 mg)のTHF溶液(3 ml)に、アゾジカルボン酸ジエチル
(40%トルエン溶液, 950 mg)を室温で滴下し、3時間撹拌
した。反応液を濃縮し、残さをアルミナカラムクロマト
グラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチ
ル=6：1)で精製し、再結晶(酢酸エチル-ヘキサン)を経
て、標題化合物(175 mg)を得た。融点: 119-121℃.

【０１５３】参考例１０ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-{4-[(4-メトキシベ
ンジル)オキシ]ベンジルオキシ}テトラリン

【化７８】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-ヒドロキシテトラ
リン(300 mg)、4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ベンジ
ルアルコール(1.07 g)、トリフェニルホスフィン(1.15
g)のTHF溶液(6 ml)に、アゾジカルボン酸ジエチル(40%
トルエン溶液, 1.91 g)を室温下滴下し12時間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残さをアルミナカラムクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル=
10：1)で精製し、再結晶(酢酸エチル-ヘキサン)を経
て、標題化合物(260 mg)を得た。 融点: 106-111℃.

【０１５４】参考例１１ 6-{4-[(1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルボニルアミノ]
ベンジルオキシ}-2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]テト
ラリン

【化７９】 1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸(230 mg)のTHF溶液(4
ml)にDMFを1滴加え、オキサリルクロリド(0.23 ml)を
氷冷下加え、室温で30分間撹拌した。反応液を濃縮後TH
F(1 ml)に溶解し、6-(4-アミノベンジルオキシ)-2-[(N,
N-ジメチルアミノ)メチル]テトラリン(300 mg)のピリジ
ン溶液(6 ml)に氷冷下滴下し、15分間撹拌した。更に、
反応液を室温で15分間撹拌後、10%炭酸カリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムク
ロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)で精製し、再
結晶(THF-IPE)を経て、標題化合物(250 mg)を得た。融
点: 165-169℃.

【０１５５】参考例１２ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-{4-[(4-メトキシフ
ェニル)スルホニルアミノ]ベンジルオキシ}テトラリン

【化８０】 6-[(4-アミノベンジル)オキシ]-2-[(N,N-ジメチルアミ
ノ)メチル]テトラリン(300 mg)のピリジン溶液(6 ml)に
塩化4-メトキシベンゼンスルホニル(270 mg)のTHF溶液
(1 ml)を氷冷下滴下し、15分間撹拌した。更に、反応液
を室温で、15分間撹拌後、10%炭酸カリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマ
トグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)で精製し、再結晶
(酢酸エチル-IPE)を経て、標題化合物(260 mg)を得た。 融点: 137-140℃.

【０１５６】参考例１３ 6-[4-(ベンジルカルボニルアミノ)ベンジルオキシ]-2-
[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]テトラリン

【化８１】 6-[(4-アミノベンジル)オキシ]-2-[(N,N-ジメチルアミ
ノ)メチル]テトラリン(300 mg)のピリジン溶液(6 ml)に
塩化フェニルアセチル(200 mg)のTHF溶液(1 ml)を氷冷
下滴下し、15分間撹拌した。更に、反応液を室温で、15
分間撹拌後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮し
た。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル=2：1)で精製後、
再結晶(酢酸エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(175
mg)を得た。 融点: 130-135℃.

【０１５７】参考例１４ 6-[4-(ベンゾイルアミノ)ベンジルオキシ]-2-[(N,N-ジ
メチルアミノ)メチル]テトラリン

【化８２】 6-[(4-アミノベンジル)オキシ]-2-[(N,N-ジメチルアミ
ノ)メチル]テトラリン(300 mg)のピリジン溶液(6 ml)に
塩化ベンゾイル(0.14 ml)を氷冷下滴下し、室温で30分
間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)で精製後、再結晶(THF
-IPE)を経て、標題化合物(240 mg)を得た。 融点: 128-133℃.

【０１５８】参考例１５ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-{4-[(4-メトキシベ
ンゾイル)アミノ]ベンジルオキシ}テトラリン

【化８３】 6-[(4-アミノベンジル)オキシ]-2-[(N,N-ジメチルアミ
ノ)メチル]テトラリン(300 mg)のピリジン溶液(6 ml)に
塩化p-アニソイル(0.20 ml)を氷冷下滴下し、室温で30
分間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマ
トグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)で精製後、再結晶
(THF-IPE)を経て、標題化合物(300 mg)を得た。 融点: 155-159℃.

【０１５９】参考例１６ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-{4-[(2-メトキシベ
ンゾイル)アミノ]ベンジルオキシ}テトラリン

【化８４】 6-[(4-アミノベンジル)オキシ]-2-[(N,N-ジメチルアミ
ノ)メチル]テトラリン(200 mg)のピリジン溶液(4 ml)
に、o-アニソイルクロリド(0.15 ml)を氷冷下滴下し、
室温で30分間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラム
クロマトグラフィー(展開溶媒；THF)で精製後、再結晶
(酢酸エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(200 mg)を
得た。 融点: 106-108℃．

【０１６０】参考例１７ ６−｛４−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル)-N-メチル
アミノ]ベンジルオキシ}-2-[ (N,N-ジメチルアミノ)メ
チル]テトラリン

【化８５】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-ヒドロキシテトラ
リン(150 mg)、N-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-4-
メトキシ-N-メチルベンズアミド(600 mg)、トリフェニ
ルホスフィン(570 mg)のTHF溶液(3 ml)に、アゾジカル
ボン酸ジエチル(40%トルエン溶液, 960 mg)を室温下滴
下し、12時間撹拌した。反応液を濃縮し、残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン〜
酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール=1：2)で精製した
後 アルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキ
サン〜ヘキサン：酢酸エチル=2：1)で精製し、標題化合
物(185 mg)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ:1.20-1.50(1H, m), 1.80-2.46(5H,
m), 2.25(6H, s), 2.68-2.86(3H, m), 3.47(3H, s), 3.
74(3H, s), 4.95(2H, s), 6.52-6.76(4H, m), 6.84-7.1
4(3H, m), 7.22-7.38(4H, m).

【０１６１】参考例１８ N-[4-({[2-(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}カルボニ
ル)フェニル] 4-ビフェニリルカルボキサミド

【化８６】 ４-ビフェニリルカルボン酸（0.879g）のTHF（15ml）溶
液に氷冷下、オキサリルクロリド（0.46ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加えた。反応液を室温で30分間撹拌後濃
縮した。残さをTHF（10ml）に溶解し、プロカインアミ
ド塩酸塩（1.078g）とトリエチルアミン（1.4ml）のTHF
（20ml）懸濁液に０℃で滴下した。０℃で30分間撹拌
後、反応液に10％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
濃縮した。残さをメタノールから再結晶し、標題化合物
（1.147g）を得た。 融点：237−240℃（分解）．

【０１６２】参考例１９ 4-(4-ビフェニリル)メトキシ)-N-[2-(イソプロピルアミ
ノ)エチル]ベンズアミド

【化８７】 4-(4-ビフェニリルメトキシ)安息香酸(1.007g)のTHF(30
ml)およびアセトニトリル (30 ml)の混合溶液にWSC(0.
708 g)、HOBt(0.521g)、N-イソプロピルエチレンジアミ
ン(0.353g)およびトリエチルアミン(1 ml)を加えた。室
温で18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を10％炭酸カリウム水溶液および飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをエタノールから
再結晶して、標題化合物(0.806 g)を得た。 融点：150-154℃.

【０１６３】参考例２０ 2-(N,Ｎ−ジエチルアミノ)エチル 4-[（4-ビフェニリ
ル）カルボニルアミノ]ベンゾエート

【化８８】 ４-ビフェニリルカルボン酸（1.091g）のTHF（15ml）溶
液に氷冷下、オキサリルクロリド（0.39ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加えた。反応液を室温で30分間撹拌後濃
縮した。残さをTHF（10ml）に溶解し、プロカイン塩酸
塩（1.091g）とトリエチルアミン（0.67ml）のTHF（30m
l）懸濁液に０℃で滴下した。０℃で30分間撹拌後、反
応液に10％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し
た。残さを酢酸エチル/ヘキサンから再結晶し、標題化
合物（0.728g）を得た。 融点：146−149℃．

【０１６４】参考例２１ N-[4-({[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}カルボニ
ル)フェニル] 4-ビフェニリルカルボキサミド

【化８９】 4-(4-ビフェニリルカルボニルアミノ)安息香酸(0.323g)
のTHF(15 ml)およびアセトニトリル (15 ml)の混合溶液
にWSC(0.248 g)、HOBt(0.156g)、N,N-ジメチルエチレン
ジアミン(0.097g)およびトリエチルアミン(0.21 ml)を
加えた。室温で18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を10％炭酸カリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをメタ
ノール／ジエチルエーテルから再結晶して、標題化合物
（０．１００ ｇ）を得た。融点：261−264℃（分解）

【０１６５】以下の参考例２２ないし２５に記載の化合
物は、参考例２１と同様にして製造した。 参考例２２ N-[4-{[2-(ピペリジノエチル)アミノ]カルボニル}フェ
ニル] 4-ビフェニリルカルボキサミド

【化９０】 融点；247−252℃（分解） 参考例２３ N-[4-{[2-(１−ピロリジニル)エチル]アミノ}カルボニ
ル}フェニル] 4-ビフェニリルカルボキサミド

【化９１】 融点：241−245℃（分解）

【０１６６】参考例２４ N−[2−(N,N−ジメチルアミノ)メチル−6−テトラリニ
ル]−4−ビフェニリルカルボキサミド

【化９２】 融点：164−166℃. 参考例２５ N−[2−(N,N−ジメチルアミノ)メチル−6−テトラリニ
ル]−4−ビフェニリルカルボキサミド 塩酸塩

【化９３】 融点：>250℃¹ H-NMR;δ:1.24-1.54 (1H,m), 1.84-2.10 (2H, m), 2.2
0-2.50 (3H, m), 2.26 (6H, s), 2.79-3.01 (3H, m),
7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.28-7.54 (5H, m), 7.60-7.82
(5H, m), 7.94 (2H, d, J=8Hz) IR(KBr) 3028, 2910, 2640, 1658, 1538, 1417, 746,
701 cm^-1

【０１６７】参考例２６ N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリルカルボキサミド

【化９４】 4-ビフェニリルカルボン酸(145 mg)のTHF溶液(3 ml)にD
MFを1滴加え、氷冷下オキサリルクロリド(0.1 ml)を滴
下し、室温で30分間撹拌した。反応液を濃縮後THF(1 m
l)に溶解し、7-アミノ-3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(150 mg)のピリジン
溶液(1.5 ml)に氷冷下滴下し、30分間撹拌した。反応液
を室温に昇温した後、10%炭酸カリウム水溶液を加え、T
HFと酢酸エチルの混合液で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをTHF-IPEより
再結晶し、標題化合物(180 mg)を得た。 融点: 206-211℃.

【０１６８】参考例２７ 4-{N-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-N-メチルアミノ}-
N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-7-キノリニル}ベンズアミド

【化９５】 4-{N-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-N-メチルアミノ}
安息香酸(210 mg)のTHF溶液(2 ml)にDMFを1滴加え、氷
冷下オキサリルクロリド(0.1 ml)を滴下し、室温で30分
間撹拌した。反応液を濃縮後THF(1 ml)に溶解し、7-ア
ミノ-3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキノリン(150 mg)のピリジン溶液(1.5 ml)に氷冷
下滴下し、30分間撹拌した。反応液を室温に昇温した
後、10%炭酸カリウム水溶液を加え、THFと酢酸エチルの
混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後濃縮した。残さをTHF-IPEより再結晶し、標題化
合物(220 mg)を得た。 融点: 167-172℃.

【０１６９】参考例２８ N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1-ホルミル-1,2,
3,4-テトラヒドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリルカル
ボキサミド

【化９６】 ギ酸(1 ml)に無水酢酸(0.1 ml)を加え、55℃で2時間撹
拌した。反応液に、N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニ
リルカルボキサミド(80 mg)を氷冷下加え、室温で72間
撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加えてア
ルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをTHF-IPEよ
り再結晶し、標題化合物(80 mg)を得た。 融点: 134-138℃.

【０１７０】参考例２９ N-{1-アセチル-3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,
3,4-テトラヒドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリルカル
ボキサミド

【化９７】 N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリルカルボキサミド(80
mg)のピリジン溶液(1 ml)に、塩化アセチル(0.02 ml)
を氷冷下加え、15分間撹拌後、室温で15分間撹拌した。
反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃
縮した。残さをTHF-IPEより再結晶し、標題化合物(64 m
g)を得た。 融点: 167-173℃.

【０１７１】参考例３０ N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1-メチルスルホニ
ル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリ
ルカルボキサミド

【化９８】 N-{3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-7-キノリニル}-4-ビフェニリルカルボキサミド(80
mg)のピリジン溶液(1 ml)に、塩化メタンスルホニル
(0.02 ml)を氷冷下加え、室温で1時間撹拌した。更に、
反応液に塩化メタンスルホニル(0.02 ml)を氷冷下加
え、室温で12時間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをTHF-IPEよ
り再結晶し、標題化合物(64 mg)を得た。 融点: 184-188℃.

【０１７２】参考例３１ 2-(R)-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-6-(4-ヒドロキ
シフェニル)メトキシテトラリン

【化９９】 水素化リチウムアルミニウム(60 mg)のTHF懸濁液(4 ml)
に、氷冷下、2-(R)-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]-6
-[4-(4-メトキシフェニルカルボニルオキシ)フェニルメ
トキシ]テトラリン(330 mg)のTHF溶液(2 ml)を滴下し
た。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性
とし、沈殿物をセライトろ過して除いた。ろ液を濃縮
し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開
溶媒；酢酸エチル〜メタノール)で精製し、再結晶(酢酸
エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(70 mg)を得た。 融点: 132-135℃. [α]_D ²⁰ = +56.9°(c = 0.505, メタノール).

【０１７３】参考例３２ 2-(6-メトキシ-2-テトラリニル)-1-ピペリジノ-1-エタ
ノン

【化１００】 2-(6-メトキシ-2-テトラリニル)酢酸(8.8 g)をTHF(150
ml)とアセトニトリル(50 ml)の混合液に溶解し、ピペリ
ジン(5.2 g)、WSC(12 g)、HOBt(6.0 g)およびトリエチ
ルアミン(17 ml)を加え、室温で12時間撹拌した。反応
液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を1N塩
酸、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後
濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル)で精製し、標題化合物(10.3 g)
を得た。ヘキサンより再結晶した結晶は以下の融点を示
した。 融点: 59-61℃.

【０１７４】参考例３３ 6-メトキシ-2-(2-ピペリジノエチル)テトラリン 塩酸塩

【化１０１】 水素化リチウムアルミニウム(1.94 g)のTHF懸濁液(100
ml)に、2-(6-メトキシ-2-テトラリニル)-1-ピペリジノ-
1-エタノン(9.80 g)のTHF溶液(50 ml)を氷冷下滴下し
た。反応液を30分間かけて60℃まで昇温し、30分間撹拌
した。反応液を室温まで冷却後、1N水酸化ナトリウム水
溶液を加えて塩基性とし、沈殿物をセライトろ過して除
いた。ろ液を濃縮し、残さを塩酸塩とし、エタノール-I
PEより再結晶し、標題化合物(9.80 g)を得た。 融点: 189-191℃.

【０１７５】参考例３４ 6-ヒドロキシ-2-(2-ピペリジノエチル)テトラリン

【化１０２】 48%臭化水素酸(50 ml)に6-メトキシ-2-(2-ピペリジノエ
チル)テトラリン 塩酸塩(9.3 g)を加え、4時間加熱還流
した。反応液を減圧下濃縮後、残さに飽和重曹水を加え
て、水層をアルカリ性とし、水層をTHFと酢酸エチルの
混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後濃縮した。生じた結晶をIPEで洗浄し、標題化合
物(5.8 g)を得た。 融点: 154-157℃.

【０１７６】参考例３５ 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸メチル 塩酸塩

【化１０３】 6-ヒドロキシ-2-(2-ピペリジノエチル)テトラリン(1.50
g)、4-(ヒドロキシメチル)安息香酸メチル(1.44 g)、
トリフェニルホスフィン(2.60 g)のTHF溶液(15ml)に、
アゾジカルボン酸ジエチル(40%トルエン溶液, 5.10 g)
を室温で滴下し、12時間撹拌後、濃縮した。残さをアル
ミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜
ヘキサン：酢酸エチル=15：1)で精製後、塩酸塩とし、
再結晶(メタノール-IPE)を経て、標題化合物(1.36 g)を
得た。 融点: 190-193℃.

【０１７７】参考例３６ 4-{[2-(2-ピペリジノエチル)-6-テトラリニル]オキシメ
チル}安息香酸

【化１０４】 4-{[2-（2-ピペリジノエチル）-6-テトラリニル]オキシ
メチル}安息香酸メチル 塩酸塩(1.06 g)のメタノール
溶液(20 ml)に、3N水酸化ナトリウム水溶液(1.8 ml)を
加え、6時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水を加
え、さらに1N塩酸を加え、液性を約pH=7とした。生じた
結晶をろ取し、標題化合物(0.93 g)を得た。エタノール
より再結晶した結晶は以下の融点を示した。 融点: 105-108℃.

【０１７８】参考例３７ 4-[N-(4-メトキシベンゾイル)-N-メチルアミノ]安息香
酸

【化１０５】 4-(メチルアミノ)安息香酸(5.0 g)のTHF溶液(50 ml)に
炭酸ナトリウム(23 g)の水溶液(50 ml)を加え、p-アニ
ソイルクロリド(5.6 g)を氷冷下滴下し、15分間撹拌
後、室温で30分間撹拌した。反応液に氷冷下濃塩酸を加
えて水層を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン
〜ヘキサン：酢酸エチル=1：2)で精製後、再結晶(酢酸
エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(4.8 g)を得た。 融点: 157-160℃.

【０１７９】参考例３８ N-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-4-メトキシ-N-メチ
ルベンズアミド

【化１０６】 4-[N-(4-メトキシベンゾイル)-N-メチルアミノ]安息香
酸(1.14 g)のTHF溶液(10 ml)にボランのTHF溶液(1M, 16
ml)を氷冷下滴下し、15分間撹拌後、室温で1時間撹拌
した。反応液に水を加えた後、1N塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸
エチル=1：2)で精製後、再結晶(酢酸エチル-ヘキサン)
を経て、標題化合物(770 mg)を得た。 融点: 85-90℃.

【０１８０】参考例３９ 4-(4-ビフェニリルカルボニルアミノ)安息香酸メチル

【化１０７】 ４-ビフェニリルカルボン酸（2.184g）のTHF（30ml）溶
液に氷冷下、オキサリルクロリド（1.2ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（0.04ml）を加えた。反応液を室温で30分間撹拌後
濃縮した。残さをTHF（15ml）に溶かし、４-アミノ安息
香酸メチル（1.512g）とトリエチルアミン（2.1ml）のT
HF（30ml）溶液に０℃で滴下した。０℃で30分間撹拌
後、反応液に10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗
浄し、標題化合物（2.179g）を得た。 融点：247−251℃．

【０１８１】参考例４０ 4-(4-ビフェニリルカルボニルアミノ)安息香酸

【化１０８】 4-(4-ビフェニリルカルボニルアミノ)安息香酸メチル
（1.998g）のTHF（60ml）およびメタノール（20ml）の
混合溶液に1N水酸化ナトリウム水溶液（8ml）を加え、
室温で18時間撹拌した。反応液に1N塩酸（10ml）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジエ
チルエーテルで洗浄し、標題化合物（1.760g）を得た。 融点：＞３２０℃．¹ HNMR(ＤＭＳＯ−ｄ₆);δ:7.37-7.57 (3H,m), 7.77 (2
H,d), 7.85 (2H,d), 7.95(4H,s), 8.08 (2H,d), 10.56
(1H,s)

【０１８２】参考例４１ 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-(4-ニトロベンジル
オキシ)テトラリン

【化１０９】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-ヒドロキシテトラ
リン(1.5 g)、4-ニトロベンジルアルコール(3.35 g)、
トリフェニルホスフィン(5.74 g)のTHF溶液(15 ml)に、
アゾジカルボン酸ジエチル(40%トルエン溶液, 9.53 g)
を室温で滴下し、24時間撹拌した。反応液を濃縮し、残
さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘ
キサン〜ヘキサン：酢酸エチル=8：1)で精製し、再結晶
(酢酸エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(1.29 g)を
得た。 融点: 83-89℃.

【０１８３】参考例４２ 6-(4-アミノベンジルオキシ)-2-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]テトラリン

【化１１０】 2-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-(4-ニトロベンジル
オキシ)テトラリン(1.91 g)のTHF溶液(12 ml)に、氷冷
下酢酸(6 ml)を加えた後、亜鉛粉末(3.67 g)を加え、6
時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残さ
に10%炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、析
出物をセライトろ過して除き、ろ液を酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥濃縮し
た。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル=4：1)で精製し、
標題化合物(1.05 g)を得た。 非晶状粉末: ¹H-NMR (CDCl₃) δ：１．１８−１．５０
（１Ｈ， ｍ）， １．７０−２．５０（５Ｈ，
ｍ）， ２．２４（６Ｈ， ｓ）， ２．７２−２．８
６（３Ｈ， ｍ）， ３．６８（２Ｈ， ｂｒｓ），
４．８８（２Ｈ， ｓ）， ６．５８−６．８２（４
Ｈ， ｍ），６．９９（１Ｈ， ｓ）， ７．１４−
７．３０（２Ｈ， ｍ）．

【０１８４】参考例４３ ４−アニリノカルボニル安息香酸メチル

【化１１１】 4−メトキシカルボニル安息香酸(540 mg)、アニリン(0.
27 ml)、WSC(863 mg)、およびトリエチルアミン(0.84 m
l)をTHF(20 ml)に加えた。反応液を室温で20時間撹拌
後、水にあけ、酢酸エチル−THF(1:1)で抽出した。有機
層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶し、標題化合物(659 mg)を得た。 融点：189−190 ℃.

【０１８５】参考例４４ 4−アニリノカルボニル安息香酸

【化１１２】 4−アニリノカルボニル安息香酸メチル(511 mg)のメタ
ノール(16 ml)−THF(6ml)溶液に、8 mol 水酸化ナトリ
ウム水溶液(8 ml)を加え、室温で1時間撹拌した。反応
溶液に1 mol 塩酸を加え、pH=5にした後、酢酸エチル−
THF(1:1)で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮して得られた残さをヘキサンで洗浄
し、標題化合物(480 mg)を得た。 融点：305−307 ℃．

【０１８６】参考例４５ ４−(2−ベンゾ[b]フラニル)安息香酸

【化１１３】 4−ブロモ安息香酸エチル(2.3 g)のトルエン(40 ml)−
エタノール(10 ml)溶液に、ベンゾフラニル−2−ボロン
酸(2.1 g)、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム
(200 mg)、および2M 炭酸ナトリウム水溶液を加え、ア
ルゴン雰囲気下、80 ℃で5時間還流させた。反応液を水
で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（展開溶
媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）。精製物を濃縮後、
メタノール(10 ml)−THF(10 ml)に溶解した。得られる
溶液に、室温で、8 mol 水酸化ナトリウム水溶液(8 ml)
を加え、2時間撹拌した。反応溶液に1 mol 塩酸を加え
て酸性にした後、酢酸エチル−THF(1:1)で抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得
られた残さをヘキサンで洗浄し、標題化合物(2.272 g)
を得た。 融点：292−294 ℃.

【０１８７】参考例４６ ３'−アセチルアミノ−４−ビフェニリルカルボン酸

【化１１４】 参考例４５と同様にして標題化合物を製造した。 融点：300−301 ℃．

【０１８８】参考例４７ Ｎ−［２−［（Ｅ）−（ジメチルアミノ)メチリデン]-1
-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル]アセトアミ
ド

【化１１５】 5-アセトアミド-1-インダノン (2.5g, 13.2mmol) にジ
メチルホルムアミドジメチルアセタールを加え、１００
℃で３．５時間攪拌した後、室温にまで冷却した。析出
した粗生成物を集め酢酸エチルで洗浄して、表題化合物
(2.73g) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.08 (3H, s), 3.13 (6H, s),
3.87 (2H, s), 7.31 (1H,s), 7.52 (2H, m), 7.86 (1H,
s), 10.16 (1H, s). 参考例４８ N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-イン
デン-5-イル]アセトアミド

【化１１６】 参考例４７で得たN-[2-[(E)-(ジメチルアミノ)メチリデ
ン]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル]アセ
トアミド (2.70g, 12.3mmol) と10% パラジウム−炭素
(0.3g) を、メタノ−ル (60ml) と酢酸 (6ml) 混合溶液
に加え、水素雰囲気下において４０℃で１日間攪拌した
後、触媒をろ過し、ろ液を減圧下留去した。反応液に１
規定塩酸 (15ml) を加え、酢酸エチルで洗浄した後、炭
酸カリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残査をアルミナカラムクロ
マトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し
て、表題化合物 (48.9mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.15 (3H, s), 2.25 (6H, s), 2.2
8 (2H, m), 2.61 (3H, m), 3.02 (2H, m), 7.11 (2H,
m), 7.26 (1H, s), 7.39 (1H, s).

【０１８９】参考例４９ N-[6-[(E)-(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-オキソ-6,
7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-2-イ
ル]アセトアミド

【化１１７】 N-(5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シク
ロヘプテン-2-イル)アセトアミドを用いて、参考例４７
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78-1.90 (2H, m), 2.17 (3H,
s), 2.34 (2H, t, J = 6.6Hz), 2.74 (2H, t, J = 6.8
Hz), 3.11 (6H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.48-
7.63 (3H, m), 7.73 (1H, s). 融点： 177-180℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル） 参考例５０ 8-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ
[a]シクロヘプテン-3-アミン

【化１１８】 参考例４９で得たN-[6-[(E)-(ジメチルアミノ)メチリデ
ン]-5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シク
ロヘプテン-2-イル]アセトアミドを用いて、実施例４１
の２）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を油
状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.90-2.01 (2H, m), 2.22 (6H,
s), 2.35 (2H, t, J = 6.3Hz), 2.72 (2H, t, J = 5.4
Hz), 2.91 (2H, s), 3.7 (2H, br, NH₂), 6.28 (1H,
s), 6.40-6.50 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz).

【０１９０】参考例５１ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H
-ベンゾ[a]シクロヘプテン-2-アミン

【化１１９】 参考例５０で得た8-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7-ジ
ヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-3-アミンを用い
て、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.30-1.63 (3H, m), 1.65-2.22 (1
0H, m), 2.44-2.80 (4H,m), 3.5 (2H, br, NH₂), 6.35-
6.48 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz). 参考例５２ 6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレン
アミン

【化１２０】 １） 実施例４１の１）で得た6-アセトアミド-2-(N,N-
ジメチルアミノメチリデン)-1-テトラロン (11 g)とピ
ペリジン (100 ml)の混合物を、24時間加熱還流した。
過剰のピペリジンを減圧下に留去した後、得られた残さ
をテトラヒドロフラン−イソプロピルエーテルから結晶
化して6-アセトアミド-2-(1-ピペリジニルメチリデン)-
1-テトラロン (7 g)を淡黄色粉末として得た。 ２） 上記１）で得た6-アセトアミド-2-(1-ピペリジニ
ルメチリデン)-1-テトラロンを用いて、実施例４１の
２）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.44-1.57 (6H, m), 2.25-2.34 (6
H, m), 2.72 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.98 (2H, s), 3.59
(2H, s), 6.23 (1H, s), 6.45-6.47 (2H, m), 6.81 (1
H, d, J=8.7 Hz).

【０１９１】参考例５３ 6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナ
フタレンアミン

【化１２１】 参考例５２で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、参考例４８と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.25-2.82 (19H, m), 3.36 (2H, b
s), 6.44-6.49 (2H, m),6.88 (1H, d, J=8.1 Hz). 参考例５４ 6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレン
アミン

【化１２２】 実施例４１の１）で得た6-アセトアミド-2-(N,N-ジメチ
ルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考例５
２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.76-1.80 (4H, m), 2.30 (2H, t
, J = 7.8 Hz), 2.47-2.49 (4H, m), 2.74 (2H, t, J
= 7.8 Hz), 3.13 (2H, s), 3.59 (2H, brs),6.26 (1
H, s), 6.45-6.47 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.6Hz).

【０１９２】参考例５５ 6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナ
フタレンアミン

【化１２３】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、参考例４８と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.45-1.90 (1H,m), 1.55-2.80 (1
6H, m), 3.48 (2H, brs), 6.44 (1H, s), 6.47 (2H,
d, J = 8.1 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.1 Hz). 参考例５６ 4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化１２４】 実施例４１で得た4'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド (750mg)のテトラヒドロフラン
(30 ml)溶液に、-78℃で 1-クロロエチル クロロホル
メート (0.23 ml)を加えた後、３０分かけて室温まで昇
温した。溶媒を減圧下に留去して得られた残さを、テト
ラヒドロフラン−n-ヘキサンから結晶化して表題化合物
(600 mg)を得た。 融点： 179-181 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０１９３】参考例５７ 6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナ
フタレンアミン

【化１２５】 実施例４１の１）で得た6-アセトアミド-2-(N,N-ジメチ
ルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考例５
２、参考例４８と同様の操作を順次行うことにより、表
題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.22-1.41 (1H, m), 1.80-1.82 (2
H, m), 2.22-2.34 (10H,m), 3.50 (2H, s), 3.69-3.72
(1H, m), 6.40 (1H, s), 6.44 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.
85 (1H, d, J = 8.1 Hz). 参考例５８ N-[6-(クロロメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化１２６】 実施例４７で得たN-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、参考例５６と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。 融点： 163-165 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０１９４】参考例５９ 3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2H-クロメン-7-アミ
ン

【化１２７】 7−アセチルアミノ−3,4−ジヒドロクロメン−4−オン
を用いて、実施例４１の１）および実施例４１の２）と
同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.20 (6H, s), 2.94 (2H, s),
3.66 (2H, brs), 4.71 (2H, s), 6.16-6.21 (2H, m),
6.76 (1H, d, J = 7.8 Hz).

【０１９５】参考例６０ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-1-ナフタレ
ンアミン

【化１２８】 1) 文献既知の方法 (シンセテック コミュニケーション
ズ, 26(18), 3443 (1996))により合成した4-(2-アミノ
フェニル)ブタン酸メチル 塩酸塩 (7.20 g, 0.037 mol)
およびトリエチルアミン (5.06 g, 0.05 mol)を、テト
ラヒドロフラン (60ml)に溶解し、塩化アセチル (3.51
g, 0.045 mol)を滴下した。室温で30分間撹拌し、反応
液に酢酸エチル、１規定塩酸を加え抽出した。有機層を
水洗、濃縮乾固し、残留物に酢酸エチル−n-へキサン
(１：１)の混合液を加え、晶出物をろ取し、4-(2-アセ
チルアミノフェニル)ブタン酸メチル 6.40gを白色粉末
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.77-1.86 (2H, m), 2.29 (3H,
s), 2.41-2.45 (2H, m), 2.59-2.62 (2H, m), 3.74 (3
H, s), 7.03 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.11-7.12 (1H, m),
7.22 (1H, t, J=7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.
33 (1H, s). ２）ポリリン酸 100gを130℃に加熱し、撹拌下に1)で得
られた4-(2-アセチルアミノフェニル)ブタン酸メチル
6.40g (0.027mol)を加えた。１時間撹拌後、反応液を氷
水にあけ、酢酸エチル、水を加えて抽出した。有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄、濃縮
し、残留物に酢酸エチル-n-へキサン＝１：１の混合液
を加え、晶出物をろ取し、5-アセチルアミノ-1-テトラ
ロン 2.80gを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.10-2.19 (2H, m), 2.24 (3H, s),
2.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.84 (2H, t, J=5.7 Hz),
7.06 (1H, brs), 7.34 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.82(1H,
d, J=7.5 Hz), 7.95 (1H, d, J=7.5 Hz). ３）得られた5-アセチルアミノ-1-テトラロン 0.6g (3.
0mmol)をジメチルホルムアミド ジエチルアセタール 20
mlに溶解し、４時間加熱還流した。晶出物をろ取し、酢
酸エチルで洗浄して、5-アセチルアミノ-2-(ジメチルア
ミノ)メチリデン-1-テトラロン 0.58gを黄色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.21 (3H, s), 2.68-2.72 (2H,
m), 2.86-2.90 (2H, m),3.11 (6H, s), 7.26-7.31 (2H,
m), 7.62 (1H, m), 7.69 (1H, s), 7.92 (1H, m).４）
トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム 424mg (2.0mmo
l)を、氷冷下、酢酸 ５mlとテトラヒドロフラン １mlの
混合溶液に溶解し、3)で得られた5-アセチルアミノ-2-
ジメチルアミノメチリデン-1-テトラロン 129mg (0.5mm
ol)を加え、15分間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物
にメタノール 10mlを加え、氷冷下、水素化ホウ素ナト
リウム 38mg (1mmol)を加えた。１時間撹拌後、反応液
を濃縮し、残留物に５規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出
し、水層を２時間加熱還流した。反応液に４規定水酸化
ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え抽出し、有機層を
水洗後、濃縮し、残留物をアルミナカラムクロマトグラ
フィー(展開溶媒; 酢酸エチル:n-へキサン＝1:1)にて精
製し、表題化合物 80mgを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.24(6H, s), 2.37(2H, t, J=8.1
Hz), 2.63(2H, t, J=8.1Hz), 2.97(2H, s), 3.58(2H, b
rs), 6.29(1H, s,), 6.53(1H, d, J=8.1 Hz), 6.57 (1
H, d, J=8.1 Hz), 6.97(1H, t, J=8.1 Hz).

【０１９６】参考例６１ 7-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6-ジヒドロ-2-ナフタレ
ンアミン

【化１２９】 １） 7-ニトロ-1-テトラロン 8.32g (0.044mol)、濃塩
酸 24ml (0.29mol)をメタノール 100mlに溶解し、鉄粉
7.30g (0.13mol)を1時間かけて徐々に加えた。１時間撹
拌後、反応液を濃縮し、残留物に４規定水酸化ナトリウ
ム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を乾燥
後、濃縮し、残留物にテトラヒドロフラン 100ml、ト
リエチルアミン 5.05g (0.05mol)を加えた。氷冷下、塩
化アセチル 3.92g (0.05mol)を加え、30分間撹拌後、酢
酸エチル、１規定塩酸を加えて抽出した。有機層を濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展
開溶媒：酢酸エチル)にて精製し、7-アセチルアミノ-1-
テトラロン 7.52gを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.09-2.18 (2H, m), 2.21(3H, s),
2.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.94 (2H, t, J=6.3 Hz),
7.24 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.82 (1H, s), 7.98 (1H, br
s), 8.15 (1H, d, J=7.5 Hz). ２） １）で得られた7-アセチルアミノ-1-テトラロン
3.00g (0.0148mol)を用いて、参考例６０の3)と同様の
方法により 7-アセチルアミノ-2-(ジメチルアミノ)メチ
リデン-1-テトラロン 2.95gを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.17 (3H, s), 2.78-2.82 (2H,
m), 2.88-2.93 (2H, m), 3.14 (6H, s), 7.14 (1H, d,
J=8.1 Hz), 7.74 (1H, s), 7.76 (1H, s), 8.09-8.12
(1H, m), 8.24 (1H, s). ３） ２）で得られた5-アセチルアミノ-2-ジメチルア
ミノメチレン-1-テトラロン 628mg (2.43mmol)を用い
て、参考例６０の4)と同様の方法により表題化合物300m
gを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23 (6H, s), 2.29 (2H, t, J=8.
4 Hz), 2.71 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.97 (2H, s), 3.52
(2H, brs), 6.24 (1H, s,), 6.41 (1H, s,), 6.46 (1
H, d, J=7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０１９７】参考例６２ N,N-ジメチル-N-[(7-アミノ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾ
ジオキシン-2-イル)メチル]アミン

【化１３０】 １） 1,2-ジヒドロキシ-4-ニトロベンゼン 5.00g (0.0
32mol)、炭酸カリウム9.67g (0.07mol)、エピブロモヒ
ドリン 5.30g (0.039mol)をジメチルホルムアミド 100m
lに溶解し、100℃で1時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗後、濃縮し、残留物をア
ルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチ
ル)にて精製し、溶出物を酢酸エチル−n-へキサン(１：
１)の混合溶液で洗浄し、(7-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-
ベンゾジオキシン-2-イル)メタノール 3.31gを白色粉末
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.95-1.99 (1H, m), 3.89-3.97 (2
H, m), 4.19-4.29 (2H,m), 4.41-4.45 (1H, m), 6.96
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.78-7.81 (2H, m). ２） 1)で得られた(7-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-2-イル)メタノール 1.00g (4.74mmol)と
トリエチルアミン 719mg (7.10mmol)をジメチルホルム
アミド 30mlに溶解し、メタンスルホニルクロリド 651m
g (5.68mmol)を加えて、室温で30分間撹拌した。ジメチ
ルアミン水溶液を加え60℃で5時間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、濃縮し、
残留物をアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；酢酸エチル:n-ヘキサン=3:7)にて精製し、N,N-ジメ
チル-N-[(7-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシ
ン-2-イル)メチル]アミン 802mgを無色油状物として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (6H, s), 2.50-2.68 (2H,
m), 4.02-4.09 (2H, m), 4.30-4.36 (1H, m), 4.39-4.4
4 (2H, m), 6.94 (1H, d, J=8.9Hz), 7.76-7.84 (2H,
m). ３） 2)で得られたN,N-ジメチル-N-[(7-ニトロ-2,3-ジ
ヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン 8
02mg (3.37mmol)と濃塩酸 3mlをメタノール 10mlに溶解
し、鉄粉 0.80g (14mmol)を1時間かけて静かに加えた。
１時間撹拌後、反応液を濃縮し、残留物に４規定水酸化
ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出した。有機
層を乾燥後、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(展開溶媒：酢酸エチル-n-ヘキサン=3:7)
にて精製し、表題化合物 514mgを無色油状物として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.32 (6H, s), 2.43-2.64 (2H,
m), 3.40 (2H, s), 3.86-3.93 (1H, m), 4.19-4.27 (2
H, m), 6.18-6.22 (1H, m), 6.29 (1H, s), 6.67 (1H,
d, J=8.7 Hz).

【０１９８】参考例６３ N,N-ジメチル-N-[(6-アミノ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾ
ジオキシン-2-イル)メチル]アミン

【化１３１】 １） 1,2-ジヒドロキシ-4-ニトロベンゼン 4.65g (0.0
30mol)、炭酸カリウム8.71g (0.063mol)、メトキシメチ
ルクロリド 2.42g (0.030mol)をジメチルホルムアミド
50mlに溶解し、40℃で30分間撹拌した。エピブロモヒド
リン 7.20g (0.045mol)を加え60℃で80分間撹拌した。
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、濃
縮し、残留物をアルミナカラムクロマトグラフィー (展
開溶媒：酢酸エチル-n-へキサン=１：４)にて精製し、2
-[[2-(メトキシメトキシ)-5-ニトロフェノキシ]メチル]
オキシラン 2.61gを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.79-2.81 (1H, m), 2.93-2.96 (1
H, m), 3.41 (1H, m), 3.53 (3H, s), 4.01-4.07 (1H,
m), 4.40-4.45 (1H, m), 5.32 (2H, s), 7.22 (1H, d,
J=9.0 Hz), 7.82-7.91 (2H, m). ２） 1)で得られた2-[[2-(メトキシメトキシ)-5-ニト
ロフェノキシ]メチル]オキシラン 4.00g (0.016mol)を
メタノール 50mlに溶解し、10%塩酸メタノール溶液 10m
lを加えて、室温で30分間撹拌した。溶媒を濃縮し、残
留物にメタノール 30ml、炭酸カリウム 6.50g (0.047m0
l)を加え、60℃で１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、濃縮
し、残留物をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開
溶媒；酢酸エチル)にて精製し、(6-ニトロ-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メタノール 2.12gを
白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.90-1.94 (1H, m), 3.89-3.97 (2
H, m), 4.19-4.28 (2H,m), 4.41-4.45 (1H, m), 6.97
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.78-7.82 (2H, m). ３） 2)で得られた(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-2-イル)メタノール 1.00g (4.74mmol)を
用いて、参考例６２の2)と同様の方法で、N,N-ジメチル
-N-[(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-
イル)メチル]アミン 910mgを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.35 (6H, s), 2.52-2.70 (2H,
m), 3.98-4.05 (2H, m), 4.35-4.39 (3H, m), 6.95-6.9
8 (1H, m), 7.77-7.80 (2H, m). ４） 3)で得られたN,N-ジメチル-N-[(6-ニトロ-2,3-ジ
ヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン 9
10mg (3.82mmol)を用いて、参考例６２の3)と同様の方
法で、表題化合物 750mgを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.32 (6H, s), 2.43-2.64 (2H,
m), 3.40 (2H, s), 3.86-3.92 (1H, m), 4.13-4.27 (2
H, m), 6.19-6.28 (2H, m), 6.67-6.70 (1H, m).

【０１９９】参考例６４ 1-[(6-アミノ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-
イル)メチル]ピロリジン

【化１３２】 １） (6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-
2-イル)メタノール1.12g (5.30mmol)とピロリジン 10ml
を用いて、参考例６２の2)と同様の方法で1-[(6-ニトロ
-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]
ピロリジン1.30gを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79-1.83 (4H, m), 2.60-2.62 (4
H, m), 2.78 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.00-4.07 (1H, m),
4.38-4.42 (2H, m), 6.95-6.98 (1H, m), 7.76-7.80
(2H, m). ２） １）で得た1-[(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-2-イル)メチル]ピロリジン 1.30g (4.92m
mol)を用いて、参考例６２の3)と同様の方法で表題化合
物 1.03gを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-1.83 (4H, m), 2.54-2.63 (4
H, m), 2.69-2.72 (2H,m), 3.40 (2H, s), 3.91-3.97
(1H, m), 4.18-4.30 (2H, m), 6.18-6.25 (2H, m), 6.7
0 (1H, d, J=8.4 Hz).

【０２００】参考例６５ N-[(7-アミノ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-3-イル)メチ
ル]-N,Nジメチルアミン

【化１３３】 参考例５９で得た3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2H-
クロメン-7-アミン150mg (0.73mmol)、１規定塩酸 0.5m
l、10%パラジウム炭素 40mgをメタノール ５mlに溶解
し、常温常圧で接触水素添加した。触媒をろ去後、ろ液
を濃縮し、残留物をアルミナカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル:n-へキサン＝3:7)にて精製し、
表題化合物 15mgを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.20-2.24 (3H, m), 2.24(6H, m),
2.30-2.40 (1H, m), 2.75-2.80 (1H, m), 3.60 (1H,
m), 3.75-3.80 (2H, m), 4.20-4.25 (1H, m), 6.20 (1
H, m), 6.21-6.25 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=7.8 Hz). 参考例６６ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-メチル-7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレンアミン

【化１３４】 １） 6-アセチルアミノ-1-テトラロン 5.5g (0.027mo
l)とジメチルメチレンアンモニウムクロリド 6.3g (0.0
68mol)をアセトニトリル 100mlとテトラヒドロフラン 1
00mlの混合溶液に溶解し、48時間撹拌した。晶出物をろ
取し、テトラヒドロフランで洗浄後、酢酸エチルに溶解
し、0.5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し
た。有機層を濃縮し、6-アセチルアミノ-2-(ジメチルア
ミノ)メチル-1-テトラロン 4.48gを無色油状物として得
た。 ２） 得られた6-アセチルアミノ-2-(ジメチルアミノ)
メチル-1-テトラロン260mg (1.00mmol)をテトラヒドロ
フラン 10mlに溶解し、氷冷下、1Mメチルマグネシウム
ブロミド テトラヒドロフラン溶液 3ml (3.00mmol)を加
えて、室温下、16時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残
留物に5規定塩酸、酢酸エチルを加えて分液し、水層に
濃塩酸を加えて4時間還流した。反応液を濃縮し、１規
定水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出
し、有機層を濃縮し、残留物をアルミナカラムクロマト
グラフィー(展開溶媒；酢酸エチル:n-へキサン＝3:7)に
て精製し、表題化合物 83mgを無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.04 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.2
8 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.66 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.04
(2H, s), 3.62 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.51-6.55 (1
H, m), 7.10 (1H, d, J=8.1 Hz).

【０２０１】参考例６７ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-エチル-7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレンアミン

【化１３５】 参考例６６の１）で得た6-アセチルアミノ-2-(ジメチル
アミノ)メチル-1-テトラロンとエチルマグネシウムブロ
ミドを用いて、参考例６６の２）と同様にして表題化合
物を無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.24 (6
H, s), 2.27 (2H, m), 2.52-2.66 (4H, m), 3.04 (2H,
s), 3.61 (2H, s), 6.51 (1H, s), 6.51-6.55 (1H, m),
7.11 (1H, d, J=8.1 Hz). 参考例６８ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-イソブチル-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミン

【化１３６】 参考例６６の１）で得た6-アセチルアミノ-2-(ジメチル
アミノ)メチル-1-テトラロンとイソブチルマグネシウム
ブロミドを使用し、参考例６６の２）と同様にして表題
化合物を無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (6H, d, J=6.7 Hz), 1.73-1.
79 (1H, m), 2.21 (6H,s), 2.28 (2H, t, J=7.0 Hz),
2.44 (2H, d, J=7.3 Hz), 2.63 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.
09 (2H, s), 3.60 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.51-6.53
(1H, m), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０２０２】参考例６９ 5-メチル-6- (1-ピロリジニルメチル)- 7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレンアミン

【化１３７】 １） 実施例41の1)で得られた6-アセチルアミノ-2-(ジ
メチルアミノ)メチリデン-1-テトラロン 4.90g (0.017m
ol)をピロリジン 25mlに懸濁し、2時間加熱還流した。
晶出物をろ取し、酢酸エチル-n-へキサン(1:1)の混合溶
液で洗浄し、6-アセチルアミノ-2-ピロリジニルメチリ
デン-1-テトラロン 5.03gを黄色結晶として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-2.00 (4H, m), 2.19 (3H,
s), 2.70-3.00 (4H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 7.20-7.2
5 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.70-7.90 (2H, m), 7.97(1
H, d, J=8.4 Hz). ２） 酢酸 50mlとテトラヒドロフラン 12.5mlの混合溶
液に、氷冷下、トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム
3.18g (0.015mol)を溶解し、１）で得た6-アセチルア
ミノ-2-ピロリジニルメチリデン-1-テトラロン 2.84g
(0.01mol)を加えた。1時間撹拌後、反応液を濃縮し、残
留物に、1規定水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを
加えて撹拌した。晶出物をろ取し、酢酸エチル-n-へキ
サン(1:1)の混合溶液で洗浄して、6-アセチルアミノ-2-
ピロリジニルメチル-1-テトラロン 2.65gを白色粉末と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H, m), 1.90-2.02 (1H,
m), 2.20 (3H, s), 2.35-2.98 (10H, m), 7.20-7.23 (1
H, m), 7.57 (1H, s), 7.66 (1H, m), 7.97 (1H, d, J=
8.4 Hz). ３） ２）で得られた6-アセチルアミノ-2-ピロリジニ
ルメチル-1-テトラロンを用いて、参考例６６の２）と
同様にして表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.73-1.79 (4H, m), 2.04 (3H,
s), 2.31 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.49-2.54 (4H, m), 2.6
5 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.24 (2H, s), 3.60 (2H, brs),
6.48-6.54 (2H, m), 7.09 (1H, d, J=8.1 Hz).

【０２０３】参考例７０ 6-アミノ-2-(1-ピロリジニルメチル)-3,4-ジヒドロ-1-
ナフタレンカルボニトリル

【化１３８】 参考例６９の２）で得た6-アセチルアミノ-2-ピロリジ
ニルメチル-1-テトラロン (1.00g, 3.49mmol) のジクロ
ロエタン溶液 (9ml) にトリメチルシリルニトリル (1.0
2ml, 7.68mmol) とよう化亜鉛 (22mg, 0.0698mmol) を
加え、室温で２日間撹拌した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた油状物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフ
ィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、トリメチ
ルシリルシアノヒドリン体 (1.21g) を油状物として得
た。この油状物 (978mg, 2.73mmol) に2.5規定塩酸を加
え、１００℃で１．５時間撹拌した。得られた水溶液を
酢酸エチルで洗浄した後、水層に炭酸カリウムを加えて
塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。得られた油状物をアルミナカラムクロマト
グラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１) により精製して、表題化合物 (358mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.80 (4H, m), 2.56 (6H, m), 3.7
3 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.77 (2H, br), 6.46 (1H,
s), 6.55 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, d, J= 8.1
Hz).

【０２０４】参考例７１ 6-アセトアミド-２-テトラロン

【化１３９】 １） 6-アセトアミド-1-テトラロン (5.00g, 24.6mmo
l) のメタノ-ル溶液（60ml）に氷冷下で水素化ホウ素ナ
トリウム (931mg, 24.6mmol) を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られたアルコ−ル体 (5.05g, 24.6mmol) にp-ト
ルエンスルホン酸 (468mg, 2.46mmol) とトルエン（120
ml）を加え、100℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に
留去し、残査に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１) によ
り精製し、ヘキサンで粉末とすることによりN-(7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレニル)アセトアミド(3.17g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.16 (3H, s), 2.29 (2H, m), 2.2
8 (2H, m), 5.97 (1H, m), 6.42 (2H, d, J=9.6 Hz),
6.97 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.14 (1H, br), 7.20 (1H,
m), 7.32 (1H, s). ２） １）で得られたN-(7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニ
ル)アセトアミド (3.00g, 16.0mmol) のクロロホルム溶
液（80ml）に氷冷下でm-クロロ過安息香酸 (5.13g, 20.
8mmol) を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。得られた油状物をアルミナＢのカラムク
ロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１) により精製した。得られた油状物 (3.20g, 8.8
9mmol) のメタノ−ル溶液（100ml）に氷冷下で１規定水
酸化ナトリウム水溶液 (10.7ml) を加え、室温で３０分
間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残査に酢酸エチルを
加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をアルミナ
Ｂのカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチ
ル：メタノ−ル＝１０：１) により精製した。得られた
ジオール (596mg, 2.62mmol) にp-トルエンスルホン酸
(50mg, 0.262mmol) とトルエン（26ml）を加え、120℃
で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残査に酢酸エ
チルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：３) により精製し、ジイソプロピ
ルエーテルで粉末とすることにより表題化合物 (231mg)
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.18 (3H, s), 2.54 (2H, m), 3.0
4 (2H, m), 3.76 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.1 Hz),
7.21 (1H, dd, J=8.1, 2.0 Hz), 7.31 (1H, br),7.61
(1H, d, J=2.0 Hz).

【０２０５】参考例７２ N-(6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化１４０】 参考例７１で得られた6-アセトアミド-２-テトラロン
(20mg, 0.098mmol) に濃塩酸 (1.5ml) を加え、１００
℃で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残査に
酢酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物とトリエチルアミン (0.014ml,
0.098mmol) のジメチルホルムアミド溶液 (0.5ml) に氷
冷下で、塩化[1,1'-ビフェニル]-4-カルボニル (21.3m
g, 0.098mmol) を加え、室温で１時間撹拌した。反応液
に酢酸エチルを加え１規定塩酸、炭酸カリウム水溶液と
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１) により精製して、表題化合物 (10mg) を得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.08 (2
H, t, J=6.6 Hz), 3.57(2H, s), 7.11 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.43 (4H, m), 7.64 (2H, m), 7.72 (3H, m), 7.96
(3H, m). 参考例７３ (E)-3-[4-[([1,1'-ビフェニル]-4-イルカルボニル)アミ
ノ]フェニル]-2-プロペン酸

【化１４１】 4-アミノ桂皮酸 (1.51g, 9.23mmol) と炭酸水素ナトリ
ウム (2.33g, 27.7mmol) の水−ジエチルエーテル混合
溶液に、塩化4-フェニルベンゾイル (2.00g, 9.23mmol)
を氷冷下で加えた後、５時間撹拌した。反応液を分離
後、水層に５Ｎ塩酸を加え析出した粗生成物を水と酢酸
エチルで洗浄することにより表題化合物 (1.34g) を得
た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 6.84 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.
43-7.93 (12H, m), 8.09(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.51
(1H, s).

【０２０６】参考例７４ N-[4-[(E)-3-アミノ-3-オキソ-1-プロペニル]フェニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化１４２】 参考例７３で得られた(E)-3-[4-[([1,1'-ビフェニル]-4
-イルカルボニル)アミノ]フェニル]-2-プロペン酸 (1.0
0g, 2.91mmol) とトリエチルアミン (0.527ml,3.79mmo
l) のジメチルホルムアミド懸濁液に、塩化炭酸イソブ
チル (0.453ml,3.49mmol) を氷冷下で加えた後、３０分
間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、析出した粗生成物を水とアセトニト
リルで洗浄することにより表題化合物 (936mg) を得
た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 6.56 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.
05 (1H, br), 7.52 (7H,m), 7.86 (6H, m), 8.08 (2H,
d, J = 7.6 Hz). 参考例７５ N-[4-[(E)-2-シアノエテニル]フェニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキシアミド

【化１４３】 参考例７４で得られた(E)-3-[4-[([1,1'-ビフェニル]-4
-イルカルボニル)アミノ]フェニル]-2-プロペン酸 (900
mg, 2.63mmol) のジメチルホルムアミド懸濁液に、塩化
シアヌル (727mg, 3.94mmol) を室温で加えた後、1時間
撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、クロロホルムに溶
解、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー (展開溶媒；クロロホルム：
酢酸エチル＝２０：１) により精製して、ジエチルジエ
チルエーテルから表題化合物 (561mg) を無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 6.37 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.
43-7.51 (4H, m), 7.65-7.93 (8H, m), 8.08 (2H, d, J
= 8.6 Hz).

【０２０７】参考例７６ 2-[4-[(1-アセチル-3-ピペリジニル)カルボニル]フェニ
ル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン

【化１４４】 １）1-アセチル-3-ピペリジンカルボン酸 (5.00g, 29.2
mmol) のフルオロベンゼン溶液 (20ml) に塩化チオニル
(2.12ml, 32.1mmol) を氷冷下で加えた後、30分間室温
で撹拌した。この溶液に塩化アルミニウム (9.74g, 73.
0mmol) を加えた後、90℃で1時間攪拌した。反応液を氷
に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、再度飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１) によ
り精製することにより(1-アセチル-3-ピペリジニル)(4-
フルオロフェニル)メタノン (4.93g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.61 (2H, m), 1.80 (2H, m), 2.1
1 and 2.15 (3H, s ands), 2.71 (1H, m), 3.11 and 3.
42 (2H, m), 3.87 (1H, m), 4.53 and 4.83 (1H, m),
7.18 (2H, m), 8.02 (2H, m). ２） １）で得られた(1-アセチル-3-ピペリジニル)(4-
フルオロフェニル)メタノン (4.92g, 19.7mmol) とフタ
ルイミドカリウム (3.66g, 19.7mmol) のジメチルホル
ムアミド溶液 (50ml) を、窒素雰囲気下に100℃で12時
間攪拌した後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧下留去し
た。残査に酢酸エチルを加え、１規定塩酸と飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製して、
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル（１：５）から、
表題化合物 (4.18g) を無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.66 (2H, m), 1.86 (2H, m), 2.1
3 and 2.15 (3H, s ands), 2.74 (1H, m), 3.11 and 3.
43 (2H, m), 3.88 (1H, m), 4.54 and 4.85 (1H, m),
7.66 (2H, m), 7.82 (2H, m), 7.99 (2H, m), 8.10 (2
H, m).

【０２０８】参考例７７ tert-ブチル 3-(4-アミノベンゾイル)-1-ピペリジンカ
ルボキシレート

【化１４５】 １）参考例７６で得られた2-[4-[(1-アセチル-3-ピペリ
ジニル)カルボニル]フェニル]-1H-イソインドール-1,3
(2H)-ジオン (4.00g, 10.6mmol) に濃塩酸 (53ml) を加
え、100℃で16時間攪拌した後、不溶物をろ去した。ろ
液に炭酸カリウムを加えて塩基性にした後、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
査をジイソプロピルエーテルで粉末とすることにより(4
-アミノフェニル)(3-ピペリジニル)メタノン (1.69g)
を得た。¹ H NMR (CD₃OD) δ：1.59-1.85 (4H, m), 2.68-2.72 (2
H, m), 3.30 (2H, m), 3.45 (1H, m), 6.62 (2H, m),
7.74 (2H, m). ２） １）で得られた(4-アミノフェニル)(3-ピペリジ
ニル)メタノン (500mg,2.45mmol) のテトラヒドロフラ
ン溶液 (12ml) に、氷冷下、二炭酸-t-ブチル (0.562m
l, 2.45mmol) を加え、1.5時間攪拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１) により精製することにより表題化合物 (831mg)
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.47 (9H, s), 1.47-1.52 (2H, m),
1.67-1.74 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.9
0 (1H, m), 3.32 (1H, m), 4.13 (3H, m), 6.66(2H, d,
J=8.4Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz).

【０２０９】参考例７８ tert-ブチル 3-[[4-[[(4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-
イル)カルボニル]アミノ]フェニル](ヒドロキシ)メチ
ル]-1-ピペリジンカルボキシレート

【化１４６】 実施例１２７の１）で得られたtert-ブチル 3-[4-[[(4'
-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]
ベンゾイル]-1-ピペリジンカルボキシレート(506mg, 0.
975mmol) を、メタノ-ル-テトラヒドロフラン混合溶液
（１：１）（10ml）に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナ
トリウム (73.8mg, 1.95mmol) を加え、室温で１時間攪
拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残査にジイソプロピルエーテルを加え、表
題化合物 (488mg) を無色粉末として得た。 FABMS(pos) 521.2 [M+H]+ 参考例７９ tert-ブチル 3-(4-アミノベンジル)-1-ピペリジンカル
ボキシレート

【化１４７】 参考例７７で得られたtert-ブチル 3-(4-アミノベンゾ
イル)-1-ピペリジンカルボキシレート (1.74g, 5.73mmo
l) のメタノ-ル溶液（25ml）に、氷冷下で水素化ホウ素
ナトリウム (433mg, 11.5mmol) を加え、室温で１時間
攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物をアルミナＢのカラムクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；酢酸エチル) により精製すること
によりアルコ-ル体を得た。得られたアルコ-ル体 (1.00
g, 3.26mmol) のメタノ-ル溶液（300ml）に１規定塩酸
（9.79ml）と10% パラジウム炭素（200mg）を加え、水
素雰囲気下に16時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液に炭
酸カリウムを加えて塩基性とした後、溶媒を減圧下留去
した。残査に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝１：１) により精
製することにより表題化合物 (813mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.46-1.76 (14H, m), 2.25-2.80
(2H, m), 3.14 (2H, m),3.76 (4H, m), 6.64 (2H, m),
7.01 (2H, m).

【０２１０】参考例８０ tert-ブチル 3-[4-[([1,1'-ビフェニル]-4-イルカルボ
ニル)アミノ]ベンジル]-1-ピペリジンカルボキシレート

【化１４８】 参考例７９で得られたtert-ブチル 3-(4-アミノベンジ
ル)-1-ピペリジンカルボキシレートと[1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を得た。 元素分析値 C₃₀H₃₄N₂O₃・0.5H₂Oとして 計算値：C, 75.13; H, 7.36; N, 5.84. 実験値：C, 74.83; H, 7.25; N, 5.65. 融点： 135-137 ℃ 参考例８１ tert-ブチル 3-[4-[[(4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4
-イル)カルボニル]アミノ]ベンジル]-1-ピペリジンカル
ボキシレート

【化１４９】 参考例８０で得られたtert-ブチル 3-(4-アミノベンジ
ル)-1-ピペリジンカルボキシレートと4'-フルオロ[1,1'
-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。 元素分析値 C₃₀H₃₃FN₂O₃・0.5H₂Oとして 計算値：C, 72.41; H, 6.89; N, 5.63. 実験値：C, 72.30; H, 7.07; N, 5.60. 融点： 138-141 ℃

【０２１１】参考例８２ tert-ブチル 3-[4-[[(4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-
イル)カルボニル]アミノ]ベンジル]-1-ピペリジンカル
ボキシレート

【化１５０】 参考例８０で得られたtert-ブチル 3-(4-アミノベンジ
ル)-1-ピペリジンカルボキシレートと4'-クロロ[1,1'-
ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。 元素分析値 C₃₀H₃₃ClN₂O₃・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.09; H, 6.67; N, 5.45. 実験値：C, 70.29; H, 6.50; N, 5.38. 融点： 173-176 ℃ 参考例８３ N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリニル)アセトアミド

【化１５１】 １）１−メチル−２−ピリドン (20.7g, 190mmol) の濃
硫酸溶液 (200ml) に、発煙硝酸 (100ml) を100℃で滴
下した後、16時間攪拌した。反応液を氷に注ぎ、生じた
沈殿物を集め、水洗することにより1-メチル-3,5-ジニ
トロ-2(1H)-ピリジノン (3.0g) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 3.68 (3H, s), 9.01 (1H, d, J=
3.0 Hz), 9.61 (1H, d,J=3.0 Hz). ２） １）で得られた1-メチル-3,5-ジニトロ-2(1H)-ピ
リジノン (3.00g, 15.1mmol) と１−モルホリノ−１−
シクロヘキセン (3.88ml, 22.6mmol) の１規定メタノ−
ル性アンモニア溶液 (300ml) を70℃で3時間攪拌した。
溶媒を減圧下留去した後、得られた残査をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により
精製して、メタノ−ル-水（１：４）から3-ニトロ-5,6,
7,8-テトラヒドロキノリン (2.42g) を粉末として得
た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.87 (4H, m), 2.90 (4H, m),
8.15 (1H, s), 9.16 (1H,s). ３） ２）で得られた3-ニトロ-5,6,7,8-テトラヒドロ
キノリン (2.41g, 13.5mmol) のメタノ−ル溶液 (68ml)
に10% パラジウム−炭素 (200mg) を加え、水素雰囲気
下で16時間攪拌した。触媒をろ去した後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残査をピリジン (35ml) に溶かし、
無水酢酸 (1.91ml, 20.3mmol) を加え、室温で１時間攪
拌した。反応終了後、溶媒を減圧下留去した後、得られ
た残査にジイソプロピルエーテルn-ヘキサン（１：８）
を加え、表題化合物 (2.48g) を無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.80-1.87 (4H, m), 2.18 (3H,
s), 2.77 (2H, m), 2.87 (2H, m), 7.72 (1H, br), 7.9
4 (1H, s), 8.24 (1H, s).

【０２１２】参考例８４ N-(8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリニル)アセ
トアミド

【化１５２】 １） 参考例８３で得られたN-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
3-キノリニル)アセトアミド (2.46g, 12.9mmol) のクロ
ロホルム溶液 (65ml) に、氷冷下、m-クロロ過安息香酸
(3.83g, 15.5mmol) を加え、室温で１６時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルにより粉末と
してN-(1-オキシド-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリニ
ル)アセトアミド (2.00g) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.64 (2H, m), 1.75 (2H, m),
2.04 (3H, s), 2.66 (4H,m), 7.13 (1H, s), 8.56 (1H,
s), 10.12 (1H, s). ２） １）で得られたN-(1-オキシド-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-3-キノリニル)アセトアミド (1.99g, 9.65mmol)
に無水酢酸 (30ml) を加え、８０℃で３時間攪拌した。
反応液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下留去し、得
られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開
溶媒；酢酸エチル) により精製した。得られた油状物を
メタノ−ル (110ml) に溶かし、氷冷下で１規定水酸化
ナトリウム (21.5ml) を加え、室温で１時間攪拌した。
溶媒を減圧下に留去し、クロロホルムを加え炭酸カリウ
ム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をアルミ
ナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル：
メタノ−ル＝５：１) により精製して、酢酸エチルとジ
イソプロピルエーテルからN-(8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-3-キノリニル)アセトアミド (1.08g) を粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (2H, m), 1.96 (1H, m), 2.2
2 (3H, s), 2.24 (1H, m), 2.82 (2H, m), 4.69 (1H,
m), 7.49 (1H, br), 7.92 (1H, s), 8.30 (1H, s). ３） ２）で得られたN-(8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-3-キノリニル)アセトアミド (1.06g, 5.14mmol)
のクロロホルム (26ml) 溶液に二酸化マンガン (4.47
g, 51.4mmol) を加え、室温で一日間攪拌した。反応終
了後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られ
た残査にジイソプロピルエーテルとヘキサンを加え、表
題化合物 (858mg) を無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： ２．２０ （２Ｈ， ｍ），
２．２６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７７ （２Ｈ，
ｍ）， ３．０３ （２Ｈ， ｍ）， ８．１０ （１
Ｈ， ｂｒ）， ８．３９ （１Ｈ， ｓ）， ８．４
２ （１Ｈ， ｓ）．

【０２１３】参考例８５ Ｎ−［７−［（ジメチルアミノ)メチリデン]-8-オキソ-
5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリニル]アセトアミド

【化１５３】 参考例８４で得られたN-(8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒド
ロ-3-キノリニル)アセトアミドを用いて、参考例４７と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.09 (3H, s), 2.78 (2H, m), 2.8
5 (2H, m), 3.10 (6H, s), 7.55 (1H, s), 8.01 (1H,
s), 8.56 (1H, s). 参考例８６ N-[(3-アミノ-5,6-ジヒドロ-7-キノリニル)メチル]-N,N
-ジメチルアミン

【化１５４】 実施例８５で得られたN-[7-[(ジメチルアミノ)メチリデ
ン]-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリニル]ア
セトアミドを用いて、実施例４１の２）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.23 (6H, s), 2.33 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.78 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.99 (2H, s), 3.59
(2H, br), 6.43 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.
84 (1H, d, J=2.5 Hz).

【０２１４】参考例８７ 3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7-アミン

【化１５５】 7-アセチルアミノ-3,4-ジヒドロクロメン-4-オンを用い
て、実施例４１の１）、参考例５２、および実施例４１
の２）と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物
を油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.77-179 (4H, m), 2.45-2.47 (4
H, m), 3.11 (2H, s), 3.66 (2H, s), 4.74 (2H, s),
6.14-6.21 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz). 参考例８８ 6-[(N-ベンジル-N-メチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレンアミン

【化１５６】 実施例４１の１）で得た6-アセトアミド-2-(N,N-ジメチ
ルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考例５
２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を油状物
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.17 (3H, s), 2.35 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.73 (2H, t,J = 8.1 Hz), 3.04 (2H, s), 3.
48 (2H, s), 3.58 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.44 -6.46
(2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.03-7.45 (5H,
m).

【０２１５】参考例８９ 4'-クロロ-Ｎ-[4-(4-ピペリジニル)フェニル][1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボキサミド

【化１５７】 tert-ブチル 4-(4-ニトロフェニル)-1-ピペリジンカル
ボキシレート1.7gのエタノール ３０ml溶液を、10%パラ
ジウム炭素 0.2gを触媒として、常温常圧で接触水素添
加した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮して、tert-ブチル
4-(4-アミノフェニル)-1-ピペリジンカルボキシレー
トを粘ちゅうな油状物として得た。得られた油状物と、
4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸1.43gを用い
て、実施例１と同様な操作を行うことにより、表題化合
物 2.2gを無色結晶として得た。¹ H-NMR (CDCl₃+ DMSO-d₆) δ: 1.05-1.32 (11H, m), 1.
38-1.50 (2H, m), 2.20-2.50 (3H, m), 3.75-3.90 (2H,
m), 6.81 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.20-7.36 (6H, m), 7.69 (2H, d, J=8.1Hz), 9.44
(1H, s). 融点： 232-233 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 参考例９０ 2−[4−[[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ]フェニ
ル]酢酸

【化１５８】 4−アミノフェニル酢酸(10 g)の酢酸エチル(100 ml)懸
濁液に、飽和重曹水(100 ml)を加え、さらに、氷冷下で
ベンジルオキシカルボニルクロライド(12.3 ml)滴下し
た。1時間撹拌後、反応液に塩酸を加えて酸性にし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮した。残さを酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶し、標題化合物(17.3 g)を得た。 融点：148−149 ℃.

【０２１６】参考例９１ 2−(4−アミノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エ
チル]アセトアミド

【化１５９】 ベンジル 4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミ
ノ]−2−オキソエチル]フェニルカルバメート (10 g)の
メタノール (140 ml)溶液に、Pd−C (1 g)を加え水素雰
囲気下で1時間撹拌した。Pd−Cを除去し、ろ液を濃縮
し、残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1:1)で精製し、標題化合物
(6.63 g)を油状物として得た。¹ H−NMR(CDCl₃) δ： 2.16 (6H, s), 2.05 (3H, s), 2.
30−2.36 (2H, t, J＝6.2 Hz), 3.23−3.32 (2H, dd, J
＝11.4, 6.2 Hz), 3.44 (2H, s), 6.00 (1H, s),6.63−
6.67 (2H, m), 7.00−7.07 (2H, m). 参考例９２ N-メチル-N-(5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタ
レニル)アセトアミド

【化１６０】 6-アセトアミド-1-テトラロン (10.0 g, 49.2 mmol) を
テトラヒドロフラン (100 ml)に溶解し、水素化ナトリ
ウム（油性、3.0 g）を加え窒素雰囲気下２時間加熱還
流した。放冷後、ヨウ化メチル（30 ml）を加え、窒素
雰囲気下２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残査に
酢酸エチル、水を加えて抽出した。酢酸エチル層を濃縮
し、残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶
媒；酢酸エチル:n-ヘキサン=33:67〜50:50) にて精製し
た。減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル−ジイソプロピ
ルエーテルにて再結晶して、表題化合物(4.3 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, brs), 2.18 (2H, m),
2.69 (2H, t, J=6.1 Hz),2.99 (2H, t, J=5.9 Hz), 3.2
9 (3H, s), 7.01-7.15 (2H, m), 8.08 (1H, d, J=8.1 H
z).

【０２１７】参考例９３ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-オキソ-5,6,7,8
-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-N-メチルアセトアミド

【化１６１】 参考例９２で得たN-メチル-N-(5-オキソ-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル)アセトアミド(4.3 g, 19.8 m
mol) をN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
(50 ml)に溶解し、窒素雰囲気下で15時間加熱還流し
た。反応液を濃縮し、残査を酢酸エチル−ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄して、表題化合物(3.9 g )を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.93 (3H, brs), 2.84 (2H, dd, J
=7.5, 5.6 Hz), 2.95 (2H, dd, J=7.5, 5.6 Hz), 3.16
(6H, s), 3.28 (3H, s), 6.99 (1H, s), 7.10 (1H, dd,
J=8.1, 2.0 Hz), 7.75 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.1
Hz). 参考例９４ N-メチル-N-[5-オキソ-6-[1-ピロリジニルメチリデン]-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミド

【化１６２】 参考例９３で得たN-{6-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-
5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル}-N-メ
チルアセトアミド (5.7 g, 20.9 mmol) をピロリジン
(50 ml)に溶解し、窒素雰囲気下で3.5時間加熱還流し
た。その後、反応液に酢酸エチル、水を加えて抽出し
た。酢酸エチル層を濃縮し、残渣を酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテルにて再結晶して、表題化合物(4.0 g、
収率64%)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.94 (7H, m), 2.84 (2H, dd, J=
7.0, 5.6 Hz), 2.97 (2H,dd, J=7.0, 5.6 Hz), 3.28 (3
H, s), 3.63 (4H, m), 6.98 (1H, s), 7.10 (1H,dd, J=
8.1, 2.0 Hz), 7.95 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8.1 H
z).

【０２１８】参考例９５ N-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-
ナフタレンアミン 二塩酸塩

【化１６３】 参考例９４で得たN-メチル-N-[5-オキソ-6-[1-ピロリジ
ニルメチリデン]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニ
ル]アセトアミド (4.0 g, 13.4 mmol) をメタノール-酢
酸（10:1, 220 ml）に溶解し、10%パラジウム炭素（50%
含水、0.4g）を加え氷冷した。水素雰囲気下で撹拌を始
め、徐々に室温に戻しながら２日間撹拌した。触媒をろ
去し、減圧下で濃縮後酢酸エチルに溶解した。1N塩酸で
抽出し、4N水酸化ナトリウム溶液で塩基性とした後、酢
酸エチルにて抽出した。減圧下で濃縮後、テトラヒドロ
フラン（100ml）、5N塩酸（100ml）に溶解し、13時間加
熱還流した。反応液を濃縮し、残査に酢酸エチル、飽和
炭酸ナトリウム水を加えて抽出した。酢酸エチル層を濃
縮し、得られた油状物に4N塩化水素-酢酸エチル溶液を
加え濃縮し、残渣をメタノール−酢酸エチルにて再結晶
して、表題化合物 (2.8g 収率66%)を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.98 (4H, m), 2.45 (4H, m),
2.81 (5H, m), 3.01 (2H,brd), 3.44 (2H, brd), 3.86
(2H, d, J=5.0 Hz), 7.02-7.10 (3H, m), 10.89(1H, br
s).

【０２１９】参考例９６ 6-アミノ-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ナフタレノン

【化１６４】 6-アセトアミド-1-テトラロン（20.0 g, 98.4 mmol）に
濃塩酸（250 ml）を加え、１００ ℃で１時間攪拌した
後、溶媒を減圧下留去した。残査に酢酸エチルを加え炭
酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エ
チルとイソプロピルエーテルで粉末とすることにより表
題化合物 (14.5 g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.07 (2H, m), 2.57 (2H, m), 2.8
3 (2H, m), 4.10 (2H, br), 6.42 (1H, d, J=2.2 Hz),
6.53 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.89 (1H, d, J=8.4 H
z). 参考例９７ 4-(4-フルオロフェニル)-N-(5-オキソ-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-2-ナフタレニル)-1-ピペリジンカルボキサミド

【化１６５】 参考例９６で得られた6-アミノ-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ナ
フタレノン（9.92 g,61.5 mmol）のテトラヒドロフラン
（300 ml）溶液にピリジン（9.95 ml, 123 mmol）とク
ロロぎ酸４-ニトロフェニル（12.4 g, 61.5 mmol）を加
え、室温で3時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。
残査に1規定塩酸を加えて粉末とし、エタノールで洗浄
した。得られた4-ニトロフェニル-5-オキソ-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニルカルバメート（2.20 g, 6.7
4 mmol）と4-(4-フルオロフェニル)ピペリジン塩酸塩
（1.60 g, 7.42 mmol）のジメチルスルホキシド（33 m
l）溶液に4規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で
1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え1規定塩酸、
炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得ら
れた残査をアルミナＢのカラムクロマトグラフィー (展
開溶媒；酢酸エチル) により精製し、イソプロピルエー
テルとヘキサンで粉末とすることにより表題化合物 (1.
89 g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.72 (2H, m), 1.92 (2H, m), 2.1
1 (2H, m), 2.61 (2H, m), 2.72 (1H, m), 2.93 (2H,
m), 3.01 (2H, m), 4.23 (2H, m), 6.67 (1H, s),7.00
(2H, m), 7.12 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.97 (1H, d,
J=8.4 Hz).

【０２２０】参考例９８ [6-(アセチルアミノ)-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-ナ
フタレニリデン]酢酸

【化１６６】 6-アセトアミド-1-テトラロン (5.00 g, 24.6 mmol) と
グリオキシル酸(9.05g, 98.5 mmol)の水溶液（60 ml）
に氷冷下で0.5規定水酸化ナトリウム水溶液 (190 ml)
を加え、60℃で16時間攪拌した。放冷後、反応液に濃塩
酸を加え、析出した結晶を集め、水洗することにより表
題化合物 (3.73 g) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.10 (3H, s), 2.95 (2H, m),
3.28 (2H, m), 6.63 (1H,s), 7.53 (1H, d, J=8.7Hz),
7.67 (1H, s), 7.91 (1H, d, J=8.7Hz), 10.32 (1H,
s), 12.89 (1H, br). 参考例９９ [6-(アセチルアミノ)-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-
2-ナフタレニル]酢酸

【化１６７】 参考例９８で得られた[6-(アセチルアミノ)-1-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2(1H)-ナフタレニリデン]酢酸 (3.50 g,
13.5 mmol) と亜鉛粉末 (2.1 g)の70%酢酸水溶液 (35
ml)を100℃で30分間攪拌した。放冷後、亜鉛粉末をろ過
した。ろ液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１0：１) によ
り精製し、酢酸エチルとイソプロピルエーテルで粉末と
することにより表題化合物 (2.51 g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.85-2.15 (2H, m), 2.08 (3H,
s), 2.38 (1H, m), 2.71 (1H, m), 2.88 (2H, m), 3.05
(1H, m), 7.46 (1H, d, J=8.7Hz), 7.60 (1H, s),7.80
(1H, d, J=8.7Hz), 10.21 (1H, s), 12.09 (1H, br).

【０２２１】参考例１００ メチル [6-(アセチルアミノ)-1-オキソ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロ-2-ナフタレニル]アセテート

【化１６８】 参考例９９で得られた[6-(アセチルアミノ)-1-オキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]酢酸 (500 mg,
1.91 mmol) と炭酸カリウム (529 mg, 3.82 mmol)のジ
メチルホルムアミド溶液（10 ml）にヨウ化メチル (0.1
8 ml, 2.87 mmol)を加え室温で16時間攪拌した。反応液
に酢酸エチルを加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。得られた油状物をアルミナＢのカラム
クロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により
精製することにより表題化合物 (527 mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.2
3 (1H, m), 2.47 (1H, m), 3.30 (4H, m), 3.73 (3H,
s), 7.21 (1H, d, J=8.7Hz), 7.50-7.80 (2H, m),7.97
(1H, d, J=8.7Hz). 参考例１０１ メチル [6-(アセチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-2--ナフタ
レニル]アセテート

【化１６９】 参考例１００で得られたメチル [6-(アセチルアミノ)-1
-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]アセテ
ート (527 mg, 1.91 mmol) のメタノール溶液（10ml）
に水素化ホウ素ナトリウム (72.4 mg, 1.91 mmol)を氷
冷下に加え、1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加
え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をアルミナ
Ｂのカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチ
ル) により精製した。このアルコール体(404 mg, 1.46
mmol) の酢酸溶液（7 ml）に濃硫酸(0.14 ml)を加え、
40℃で5時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢
酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１) に
より精製することにより表題化合物 (251 mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.16 (3H, s), 2.32 (2H, t, J=8.
1Hz) , 2.82 (2H, t, J=8.1Hz), 3.21 (2H, s), 3.71
(3H, s), 6.30 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.1Hz),7.19
(2H, m) , 7.33 (1H, s).

【０２２２】参考例１０２ N-[6-(2-ヒドロキシエチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレ
ニル]アセトアミド

【化１７０】 参考例１０１で得られたメチル [6-(アセチルアミノ)-
3,4-ジヒドロ-2--ナフタレニル]アセテート (827 mg,
3.19 mmol) のテトラヒドロフラン溶液（16 ml）に氷冷
下で水素化リチウムアルミニウム (242 mg, 6.38 mmol)
を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル
を加え、1規定塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、イソプロピル
エーテルで粉末とすることにより表題化合物 (364 mg)
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.2
6 (2H, t, J=8.1Hz) , 2.46 (2H, t, J=6.3Hz) , 2.81
(2H, t, J=8.1Hz), 3.78 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.94
(1H, d, J=8.1Hz), 7.08 (1H, br), 7.17 (1H, d, J=
8.1Hz), 7.35 (1H,s). 参考例１０３ N-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナ
フタレニル]アセトアミド

【化１７１】 参考例１０２で得られたN-[6-(2-ヒドロキシエチル)-7,
8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミド (355 mg, 1.
53 mmol) とトリエチルアミン (0.235 ml, 1.69 mmol)
のジメチルホルムアミド溶液 (7 ml) に塩化メタンスル
ホニル (0.131ml, 1.69 mmol) を氷冷下で加え、３０分
間攪拌した。反応液にピロリジン(0.384 ml, 4.60 mmo
l)を加え、６０℃で4時間攪拌した後、溶媒を減圧下留
去した。残渣に酢酸エチルを加え、１規定塩酸で抽出し
た後、炭酸カリウムを加え塩基性にして酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査を
アルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エ
チル) により精製して、表題化合物 (294 mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2.2
5 (2H, m), 2.41 (2H, m), 2.55 (4H, m), 2.62 (2H,
m), 2.78 (2H, m), 6.20 (1H, s), 6.91 (1H, d,J=8.1H
z), 7.18 (1H, d, J=7.8Hz), 7.32 (2H, m).

【０２２３】参考例１０４ N-[6-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナ
フタレニル]アセトアミド

【化１７２】 参考例１０２で得られたN-[6-(2-ヒドロキシエチル)-7,
8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミド (102 mg, 0.
426 mmol) とトリエチルアミン (0.0652 ml,0.469 mmo
l) のジメチルホルムアミド溶液 (2 ml) に塩化メタン
スルホニル (0.0393 ml, 0.469 mmol) を氷冷下で加
え、３０分間攪拌した。反応液に2規定ジメチルアミン
のテトラヒドロフラン溶液 (0.64 ml) を加え、６０℃
で5時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢
酸エチルを加え、１規定塩酸で抽出した後、炭酸カリウ
ムを加え塩基性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。得られた残査をアルミナカラムク
ロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製
して、表題化合物 (57.5 mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.15 (3H, s), 2.24 (2H, m), 2.2
9 (6H, s), 2.36 (2H, m), 2.48 (2H, m), 2.78 (2H,
m), 6.20 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=8.1Hz), 7.20(1H,
d, J=8.1Hz), 7.35 (1H, s), 7.76 (1H, br).

【０２２４】参考例１０５ 6-アミノ-2-(ジメチルアミノ)メチル-1,4-ベンゾオキサ
ジン

【化１７３】 １） 文献既知の方法(ジャーナル オブ ヘテロサイ
クリックケミストリー19(5) p1189 (1982))により得ら
れた2-エトキシカルボニル-6-ニトロ-1,4-ベンゾオキサ
ジン 7.20g (0.029 mol)をメタノール 50 mlに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム 1.08 g (0.029 mol)を加えて2
時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチル、
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を
水洗後、濃縮し、残留物に酢酸エチル：n-ヘキサン=1:5
の混液を加えて晶出し、晶出物をろ取して、2-ヒドロキ
シメチル-6-ニトロ-1,4-ベンゾオキサジン (3.10 g)を
赤色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (1H, m), 3.34-3.49 (2H,
m), 3.80-3.90 (2H, m), 4.09 (1H, brs), 4.30-4.40
(1H, m), 6.86 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.50 (1H, d, J=2.
8 Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.8, 8.6 Hz). ２） 1)で得られた2-ヒドロキシメチル-6-ニトロ-1,4-
ベンゾオキサジン1.00g (4.76 mmol)、トリエチルアミ
ン708 mg (7.00 mmol)をDMF 30 mlに溶解し、メタンス
ルホニルクロリド 545 mg (4.76 mmol)を加えて、30分
間攪拌した。50%ジメチルアミン水溶液 3 mlを加え、70
℃で4時間攪拌後、酢酸エチル、水を加えて抽出した。
有機層を水洗後、濃縮し、残留物をアルミナカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：ｎ-ヘキサン(40:6
0)で溶出し、2-(ジメチルアミノ)メチル-6-ニトロ-1,4-
ベンゾオキサジン (790 mg)を無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (6H, s), 2.47-2.67 (2H,
m), 3.19-3.25 (1H, m), 3.46-3.52 (1H, m), 4.09 (1
H, brs), 4.30-4.35 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8.9Hz),
7.48 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J=2.8, 8.9
Hz). ３） 2)で得られた2-(ジメチルアミノ)メチル-6-ニト
ロ-1,4-ベンゾオキサジン 760 mg (3.2 mmol)をメタノ
ール10mlに溶解し、濃塩酸 3 ml、鉄粉0.80 gを加えて
２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物に１規定水酸
化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて抽出した。有
機層を濃縮し、残留物をアルミナカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル：ｎ-ヘキサン(20:80)で溶出
し、表題化合物 (430 mg)を無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.31 (6H, s), 2.41-2.62 (2H,
m), 3.12-3.17 (1H, m), 3.36-3.41 (1H, m), 3.30-3.5
0 (2H, brs), 3.67 (1H, brs), 4.12-4.21 (1H, m), 5.
99 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.03 (1H, dd, J=2.5, 8.4 H
z), 6.65 (1H, d, J=8.4 Hz).

【０２２５】参考例１０６ 6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレンアミン

【化１７４】 実施例41の1)で得られた6-アセトアミド-2-(N,N-ジメチ
ルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考例５
２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.27 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.29 (3
H, s), 2.45 (8H, bs),2.72 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.03
(2H, s), 3.60 (2H, s), 6.26 (1H, s), 6.45-6.47 (2
H, m), 6.80-6.83 (1H, m). 参考例１０７ 4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7-ア
ミン

【化１７５】 1-アセチルアミノ-3,4-ジヒドロクロメン-1-オンを用い
て、実施例４１の1)および参考例６９と同様の操作を順
次行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.73-1.83 (4H, m), 1.99 (3H,
s), 2.46-2.51 (4H, m), 3.22 (2H, s), 3.70 (2H, b
s), 4.66 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.26 (1
H, dd, J=2.2 Hz, 8.1 Hz), 7.00 (1H, d, J=8.1 Hz).

【０２２６】参考例１０８ 4-メチル-3-(4-モルホリニルメチル)-2H-クロメン-7-ア
ミン

【化１７６】 1-アセチルアミノ-3,4-ジヒドロクロメン-1-オンを用い
て、実施例４１の1)および参考例６９と同様の操作を順
次行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.98 (3H, s), 2.41-2.44 (4H,
m), 3.08 (2H, s), 3.66-3.69 (6H, m), 4.62 (2H, s),
6.18 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.26 (1H, dd, J=2.2 Hz,
8.1 Hz), 7.00 (1H, d, J=8.1 Hz). 参考例１０９ 6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレン
アミン

【化１７７】 実施例41の1)で得られた6-アセトアミド-2-(N,N-ジメチ
ルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考例５
２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.28 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.42 (4
H, t, J=4.4 Hz), 2.72(2H, t, J=7.8 Hz), 3.01 (2H,
s), 3.60 (2H, brs.), 3.70 (4H, t, J=4.4 Hz), 6.26
(1H, s), 6.46 (2H, m), 6.82 (1H, d, J=8.7 Hz).

【０２２７】参考例１１０ N-メチル-N-(5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタ
レニル)アセトアミド

【化１７８】 6-アセトアミド-1-テトラロン (13.7g, 67.4 mmol) を
テトラヒドロフラン(40ml)に溶解し、水素化ナトリウム
（油性）（2.40ｇ,101 mmol）を加え、２．５時間加熱
還流した。放冷後、ヨウ化メチル（20 ml）を加え、40
℃で１５時間攪拌した。反応液を冷水中にあけ、酢酸エ
チルで抽出し、1N塩酸、１N水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄した。酢酸エチル層を濃縮し、残査をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル:n-ヘキ
サン=50:50〜100:0) にて精製した。溶出液を減圧下で
濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルにて再結晶して、表題化合物（8.3ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.19(2H, m), 2.69
(2H, t, J=6.2 Hz), 2.99 (2H, t, J=5.9 Hz), 3.29
(3H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=8.4 H
z). 参考例１１１ N-[6-[(E)-(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-オキソ-5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-N-メチルアセト
アミド

【化１７９】 参考例１１０で得たN-メチル-N-(5-オキソ-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル)アセトアミド(4.3g, 19.8
mmol) をN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
（50 ml）に溶解し、窒素雰囲気下、１５時間加熱還流
した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテルにて洗浄して、表題化合
物（3.9ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.93 (3H, s), 2.86 (2H, t, J=7.
3 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.16 (6H, s), 3.28
(3H, s), 6.99 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.7
5 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.1 Hz).

【０２２８】参考例１１２ N-メチル-N-[5-オキソ-6-[(E)-1-ピロリジニルメチリデ
ン]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミ
ド

【化１８０】 参考例１１１で得たN-[6-[(E)-(ジメチルアミノ)メチリ
デン]-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニ
ル]-N-メチルアセトアミド(5.7g, 20.9 mmol) をピロリ
ジン（50 ml）に溶解し、窒素雰囲気下、３．５時間加
熱還流した。反応液を冷水中にあけ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルにて再結晶して、表題化合
物（4.0ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.93-1.96 (7H, m), 2.85 (2H, t,
J=6.7 Hz), 2.96 (2H,t, J=6.7 Hz), 3.28 (3H, s),
3.63 (4H, m), 6.99 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J=8.4,
2.0 Hz), 7.95 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8.4 Hz). 参考例１１３ N-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8ジヒドロ-2-ナ
フタレンアミン 二塩酸塩

【化１８１】 参考例１１２で得たN-メチル-N-[5-オキソ-6-[(E)-1-ピ
ロリジニルメチリデン]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフ
タレニル]アセトアミド(4.0g, 13.4 mmol) をメタノー
ル−酢酸（10:1 220 ml）に溶解し,10%パラジウム−活
性炭素（0.4 g）を加え、水素雰囲気下で48時間攪拌し
た。触媒をろ去し、反応液を減圧下で濃縮後、酢酸エチ
ルと１N塩酸を加え抽出した。水層を４N水酸化ナトリウ
ム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を濃縮し、得られた残渣にテトラヒドロフラ
ン−５N塩酸（50:50 200 ml）を加え、13時間加熱還流
した。反応液を濃縮し、酢酸エチルと飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液を加え抽出した。酢酸エチル層に４N塩化水素
酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した。得られた残
渣をメタノール−酢酸エチルにて再結晶して、表題化合
物（2.8ｇ）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.98 (4H, m), 2.45 (4H, m),
2.81 (5H, m), 3.01 (2H,m), 3.44 (2H, m), 3.85 (1H,
s), 3.86 (1H, s), 6.67 (1H, s), 7.02-7.10 (3H,
m), 10.90 (1H, brs.).

【０２２９】参考例１１４ 6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレン
アミン ２塩酸塩

【化１８２】 参考例４１の１）で得られた6-アセトアミド-2-(N,N-ジ
メチルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、参考
例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (1H, m), 1.80 (5H, m),
2.50 (5H, m), 2.83 (4H,m), 3.35-3.38 (2H, m), 3.79
(2H, s), 6.70 (1H, s), 7.05-7.13 (3H, m), 10.40
(1H, brs). 参考例１１５ 5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレンアミン

【化１８３】 参考例４１の１）で得られた6-アセトアミド-2-(N,N-ジ
メチルアミノメチリデン)-1-テトラロンを用いて、実施
例６９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.02 (3H, s), 2.27 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.27 (3H, s), 2.44 (8H, bs), 2.63 (2H, t, J
=8.1 Hz), 3.12 (2H, s), 3.61 (2H, s), 6.48-6.54 (2
H, m), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０２３０】参考例１１６ 2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-インデン-6-アミン

【化１８４】 参考例４７で得られたN-[2-[(E)-(ジメチルアミノ)メチ
リデン]-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル]
アセトアミドを用いて、実施例41-2）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.24 (6H, s), 3.26 (2H, s), 3.3
3 (2H, s), ca.3.5 (2H,br), 6.58 (2H, m), 6.81 (1H,
s), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz). 参考例１１７ 6-アミノ-2-ピロリジニルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-
ベンゾオキサジン

【化１８５】 参考例１０５の１）で得られた2-ヒドロキシメチル-6-
ニトロ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンとピロ
リジンを用いて、参考例１０５の２）と同様にして6-ニ
トロ-2-ピロリジニルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベン
ゾオキサジンと4-(メチルスルホニル)- 6-ニトロ-2-ピ
ロリジニルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジンの混合物を得た。得られた混合物を用いて、参考例
１０５の３）と同様にして表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.76-1.81 (4H, m), 2.50-2.70 (4
H, m), 2.70 (2H, d, J=6.3Hz), 3.13-3.20 (1H, m),
3.20-3.40 (2H, brs), 3.39-3.43 (1H, m), 3.66(1H, b
rs), 4.11-4.21 (1H, m), 5.99 (1H, d, J=2.7Hz), 6.0
3 (1H, dd, J=2.7, 8.4 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.4 Hz).

【０２３１】参考例１１８ 6-アミノ-4-(メチルスルホニル)-2-ピロリジニルメチル
-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン

【化１８６】 参考例１１７で得られた6-ニトロ-2-ピロリジニルメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンと4-(メチル
スルホニル)- 6-ニトロ-2-ピロリジニルメチル-3,4-ジ
ヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、参考例１０
５の３）と同様にして表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-1.80 (4H, m), 2.50-2.70 (4
H, m), 2.73 (2H, d,J=6.0Hz), 2.95 (3H, s), 3.21-3.
29 (1H, m), 2.80-3.10 (2H, brs), 4.10-4.21 (1H,
m), 4.26-4.32 (1H, m), 6.43 (1H, dd, J=2.7, 8.4 H
z), 6.77 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.11 (1H, d, J=2.7Hz).

【０２３２】実施例１ N−[2−(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]-
（４'-メトキシビフェニル-4-イル）カルボキサミド

【化１８７】 ６-アミノ-2−(N,N-ジメチルアミノ)メチルテトラリン
(0.139g)および4-(4-メトキシフェニル)安息香酸(0.118
g)のDMF溶液（3ml）に、2M HOBtのDMF溶液（0.25ml）、
2M WSCDのDMF溶液（0.30ml）、トリエチルアミン（0.14
ml）およびDMAP（0.132g）を加えた。反応液を室温で12
時間撹拌した後、10%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジエチルエー
テルで洗浄後、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して、
標題化合物(0.124 g) を得た。融点：170−175℃.

【０２３３】以下の実施例２および３に記載の化合物
は、実施例１と同様にして製造した。 実施例２ 4-ベンゾイル-N-[2-(N,N-ジメチルアミノ)メチル-６-テ
トラリニル]ベンズアミド

【化１８８】 融点：193−196℃（再結晶溶媒：酢酸エチル-ヘキサ
ン）. 実施例３ N-[2-(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]-4-
(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イ
ル)ベンズアミド

【化１８９】 融点：235−240℃（ジエチルエーテルで洗浄）.

【０２３４】実施例４ ４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）メチル−６−テトラリニル］ベンズアミド

【化１９０】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩(139 mg)、4−ベンゾイルアミノ安息香酸(121
mg), WSCD(0.13 ml)、HOBt(92 mg)、トリエチルアミン
(0.14 ml)、およびDMAP(61 mg)をDMF(4 ml)に加えた。
反応液を室温で振とう機を用いて20時間振とう後、水に
あけ、酢酸エチル−THF(1:1)で抽出した。有機層を水、
飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し
た。得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、標題化合物(1
81 mg)を得た。 融点： 241−242 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン.

【０２３５】以下の実施例５ないし１４に記載の化合物
は、実施例４と同様にして製造した。 実施例５ ４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）メチル−６−テトラリニル］ベンズアミド

【化１９１】 融点：135−136 ℃ 洗浄溶媒：ヘキサン. 実施例６ Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
トラリニル］−9−オキソ−9H−フルオレン−2−カルボ
キサミド

【化１９２】 融点：224−226 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン.

【０２３６】実施例７ Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
トラリニル］−9,10,10−トリオキソ−9,10−ジヒドロ
−10l⁶−チオキサンテン−3−カルボキサミド

【化１９３】 融点：222−223 ℃(分解). 洗浄溶媒：ヘキサン. 実施例８ （4−アニリノカルボニル）アミノ−Ｎ−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テトラリニル］ベン
ズアミド

【化１９４】 融点：216−217 ℃(分解). 洗浄溶媒：ヘキサン．

【０２３７】実施例９ Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
トラリニル］−４−フェノキシベンズアミド

【化１９５】 融点：１３７−139 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン. 実施例１０ Ｎ¹−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−
テトラリニル］−Ｎ⁴−フェニルテレフタルアミド

【化１９６】 融点：238−240 ℃(分解). 洗浄溶媒：ヘキサン.

【０２３８】実施例１１ （４'-エチルビフェニル-4-イル）−N-[2-(N,N-ジメチ
ルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミド

【化１９７】 融点：137−138 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン. 実施例１２ （４'-クロロビフェニル-4-イル）−N−[2−(N,N-ジメ
チルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミド

【化１９８】 融点：187−189 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン.

【０２３９】実施例１３ （４'-アセチルアミノビフェニル-4-イル）−N−[2−
(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキ
サミド

【化１９９】 融点：183−186 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン 実施例１４ ４-（1,3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N-[2-(N,N
-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２００】 融点：174−176 ℃. 洗浄溶媒：ヘキサン.'

【０２４０】実施例15 4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8
-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化２０１】 実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得
た。 融点：141-143 ℃ （洗浄溶媒：n-ヘキサン） 実施例16 3',4'-ジクロロ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド

【化２０２】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (400 mg, 1.03 mmol) 、3, 4-ジクロロフェニル
ボロン酸 （50wt% THF-H₂O溶液, 0.473 ml, 1.24 mmo
l) 、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液 (1.03 ml, 2.07 mmol)
をジメトキシエタン50mlに溶解し、テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム (35.8 mg, 0.031 mmol)
を窒素雰囲気下加え、９０℃で１５時間攪拌した。反応
液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残査をア
ルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１) にて精製し、n-ヘキサンで粉
末化することにより表題化合物 (204 mg) を白色粉末と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.26-2.45 (3H, m), 2.83-2.99 (3H, m),
7.10 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.26-7.77 (8H, m), 7.94 (2
H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₆Cl₂N₂O・0.1H₂Oとして 計算値：C, 68.60; H, 5.80; N, 6.15. 実験値：C, 68.42; H, 5.60; N, 5.92. 融点： 143-145 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン）

【０２４１】実施例17 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-フェニル[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド 塩酸塩

【化２０３】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (400 mg, 1.03 mmol)、4-ビフェニルボロン酸
(1.25 g, 1.25 mmol)を用い、実施例16と同様にして表
題化合物のフリー塩基体(35 mg)を得た。得られたフリ
ー塩基体(30 mg)をメタノ−ル10mlに溶解し１Ｎ塩酸100
mlを加え攪拌した。反応液を濃縮しジエチルエーテルで
粉末化し表題化合物(35.3 mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆, フリー塩基) δ: 1.32 (1H, m), 1.9
3 (2H, m), 2.15 (6H, s), 2.15-2.36 (3H, m), 2.74-
2.94 (3H, m), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.55 (5
H, m), 7.73-7.91 (8H, m), 8.07 (2H, d, J=8.4 Hz),
10.14 (1H, s). 元素分析値 C₃₂H₃₂N₂O・HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 72.10; H, 7.00; N, 5.25. 実験値：C, 71.81; H, 6.57; N, 5.08. 融点： 220 ℃ （分解）（結晶化溶媒：メタノ−ル−
ジエチルエーテル） 実施例18 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-2'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド

【化２０４】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol) 2-メトキシフェニルボ
ロン酸 (118 mg,0.775 mmol)を用い、実施例16と同様の
方法で表題化合物(208 mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (1H, m), 1.96 (2H, m), 2.2
3 (6H, s), 2.23-2.47 (3H, m), 2.85 (3H, m), 3.83
(3H, s), 7.05 (3H, m), 7.34 (3H, m), 7.47 (1H, s),
7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (1H, s), 7.90 (2H,
d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₃₀N₂O₂・0.1H₂Oとして 計算値：C, 77.89; H, 7.31; N, 6.73. 実験値：C, 77.86; H, 7.18; N, 6.79. 融点： 155-157 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン）

【０２４２】実施例19 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-オキシ[1,1'-ビフェニル]-4-
カルボキサミド ナトリウム塩

【化２０５】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、4-ヒドロキシフェニル
ボロン酸 (107 mg, 0.775 mmol)を用い、実施例16と同
様の方法で表題化合物 (117 mg)を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.36 (1H, m), 1.89 (2H, m),
2.15 (6H, s), 2.15-2.35(3H, m), 2.77 (3H, m), 6.88
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.4 Hz),7.48 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.59 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.73 (2H,d, J=8.4 Hz), 8.00 (2H, d, J=8.4 H
z), 10.07 (1H, s). 元素分析値 C₂₆H₂₇N₂O₂Na・0.2H₂Oとして 計算値：C, 73.29; H, 6.48; N, 6.59. 実験値：C, 73.25; H, 6.18; N, 6.36. 融点： 246-248 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル） 実施例20 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-ホルミル[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド

【化２０６】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、4-ホルミルフェニルボ
ロン酸 (145 mg, 0.968 mml)を用い、実施例16と同様の
方法で表題化合物(205 mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ :1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.85-2.94 (3H, m),
7.09 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
47 (1H, m), 7.63-7.94 (3H, m), 7.87-7.99 (4H, m),
8.13 (1H, s), 10.11 (1H, s). 元素分析値 C₂₇H₂₈N₂O₂・0.2H₂Oとして 計算値：C, 77.93; H, 6.88; N, 6.73. 実験値：C, 77.89; H, 6.75; N, 6.71. 融点： 130-132 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル）

【０２４３】実施例21 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボキサミド

【化２０７】 実施例20で得たN-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-4'-ホルミル[1,
1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド (100 mg, 0.242 mmo
l) をテトラヒドロフラン−メタノール(1:1)溶液 (2.4
ml)に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム (18.3 mg, 0.48
5 mmol) を加え、２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル
を加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残査をエーテル−n-ヘキ
サンにより粉末化し、表題化合物(86 mg) を白色粉末と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (1H, m), 1.94 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.44 (3H, m), 2.82-2.95 (3H, m),
4.78 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.31 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.38-7.56 (4H, m), 7.64-7.70 (3H, m),
7.85 (1H, s), 7.93 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₃₀N₂O₂・0.2H₂Oとして 計算値：C, 77.56; H, 7.33; N, 6.70. 実験値：C, 77.53; H, 7.27; N, 6.55. 融点： 138-139 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル） 実施例22 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド

【化２０８】 N-[(6-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
メチル]-N,N-ジメチルアミン (102 mg,0.499 mmol)、4-
(4-プロピル)安息香酸 (144 mg,0.599 mmol)を用い、実
施例１と同様の方法で表題化合物(158 mg)を白色粉末と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.40 (1
H, m), 1.69 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.25 (6H, s),
2.25-2.45 (3H, m), 2.64 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.85 (3
H, m), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.26 (3H, m), 7.46
(1H, s), 7.54 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.
1 Hz), 7.81 (1H, s), 7.91 (2H, d, J=8.4Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₄N₂Oとして 計算値：C, 81.65; H, 8.03; N, 6.57. 実験値：C, 81.30; H, 7.94; N, 6.40. 融点： 186-188 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル）

【０２４４】実施例23 4-ブロモ-2-クロロ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミ
ド

【化２０９】 N-[(6-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
メチル]-N,N-ジメチルアミン (300 mg, 1.47 mmol)、4-
ブロモ-2-クロロ安息香酸 (415 mg, 1.76 mmol)を用
い、実施例１と同様の方法で表題化合物(483 mg)を白色
粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:1.40 (1H, m), 1.94 (2H, m), 2.25
(6H, s), 2.25-2.44 (3H, m), 2.94 (3H, m), 7.08 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.28 (1H, m), 7.41 (1H, s),7.50
(1H, m), 7.61 (2H, m), 7.81 (1H, s). 元素分析値 C₂₀H₂₂BrClN₂Oとして 計算値：C, 56.96; H, 5.26; N, 6.64. 実験値：C, 57.09; H, 5.37; N, 6.55. 融点： 130-132 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン） 実施例24 4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8
-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-メチルベンズアミド

【化２１０】 N-[(6-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
メチル]-N,N-ジメチルアミン (293 mg, 1.43 mmol)、4-
ブロモ-2-メチル安息香酸 (370 mg, 1.72 mmol)を用
い、実施例１と同様の方法で表題化合物(418 mg)を白色
粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (1H, m), 2.04 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.40 (3H, m), 2.46 (3H, s), 2.88
(3H, m), 7.07 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.21-7.41 (6H,
m). 元素分析値 C₂₁H₂₅BrN₂Oとして 計算値：Ｃ， ６２．８５； Ｈ， ６．２８； Ｎ，
６．９８． 実験値：Ｃ， ６３．１０； Ｈ， ６．１１； Ｎ，
６．９７． 融点： 140-142 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン）

【０２４５】実施例25 4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8
-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-3-メチルベンズアミド

【化２１１】 N-[(6-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
メチル]-N,N-ジメチルアミン (300 mg, 1.47 mmol)、4-
ブロモ-3-メチル安息香酸 (379 mg,1.76 mmol)を用い、
実施例１と同様の方法で表題化合物(434 mg)を白色粉末
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (1H, m), 1.93 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.40 (3H, m), 2.46 (3H, s), 2.87
(3H, m), 7.07 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.29 (1H, m), 7.4
0 (1H, s), 7.49 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=8.1 Hz),
7.72 (2H, s-like). 元素分析値 C₂₁H₂₅BrN₂Oとして 計算値：C, 62.85; H, 6.28; N, 6.98. 実験値：C, 62.84; H, 6.05; N, 6.93. 融点： 154-155 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン） 実施例26 3,4'-ジクロロ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド

【化２１２】 実施例23で得た4-ブロモ-2-クロロ-N-[6-[(N,N-ジメチ
ルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニ
ル]ベンズアミド (250 mg, 0.607 mmol)、4-クロロフェ
ニルボロン酸 (114 mg, 0.729 mmol)を用い、実施例16
と同様の方法で表題化合物(122 mg)を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.26
(6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.85 (3H, m), 7.10 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.31 (1H, m), 7.43-7.63 (8H, m),
7.87 (1H, d, J=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₆Cl₂N₂Oとして 計算値：C, 68.87; H, 5.78; N, 6.18. 実験値：C, 68.61; H, 5.49; N, 6.10. 融点： 177-179 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル）

【０２４６】実施例27 4'-クロロ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,
8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-3-メチル[1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド

【化２１３】 実施例24で得た 4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-メ
チルベンズアミド (250 mg, 0.623 mmol)、4-クロロフ
ェニルボロン酸 (117 mg, 0.747 mmol)を用い、実施例1
6と同様の方法で表題化合物(129 mg)を白色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (1H, m), 1.96 (2H, m), 2.3
7 (6H, s), 2.37-2.47 (3H, m), 2.56 (3H, s), 2.90
(3H, m), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.26 (1H, m), 7.4
1 (6H, m), 7.53 (3H, m). 元素分析値 C₂₇H₂₉ClN₂O・H₂Oとして 計算値：C, 71.90; H, 6.93; N, 6.21. 実験値：C, 71.92; H, 6.52; N, 5.92. 融点： 163-165 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル） 実施例28 4'-クロロ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,
8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-メチル[1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド

【化２１４】 実施例25で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-3-メ
チルベンズアミド (250 mg, 0.623 mmol)、4-クロロフ
ェニルボロン酸 (117 mg, 0.747 mmol)を用い、実施例1
6と同様の方法で表題化合物(168 mg)を白色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.24-2.42 (3H, m), 2.33 (3H, s), 2.85
(3H, m), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.26 (4H, m), 7.4
3 (3H, m), 7.73 (3H, m). 元素分析値 C₂₇H₂₉ClN₂O・0.2H₂Oとして 計算値：C, 74.28; H, 6.79; N, 6.42. 実験値：C, 74.27; H, 6.73; N, 6.27. 融点： 193-195 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエ
チルエーテル）

【０２４７】実施例29 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-(トリフルオロメチル)[1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２１５】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、4-トリフルオロメチル
フェニルボロン酸 (147 mg, 0.775 mmol)を用い、実施
例16と同様の方法で表題化合物(194 mg)を白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.45 (3H, m), 2.89 (3H, m), 7.09
(1H, d, J=8.1 Hz), 7.31 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.46 (1
H, s), 7.70 (6H, m), 7.80 (1H, m), 7.96 (2H, d, J=
8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₇F₃N₂Oとして 計算値：C, 71.66; H, 6.01; N, 6.19. 実験値：C, 71.44; H, 6.05; N, 6.09. 融点： 205-206 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例30 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4-(3-ピリジニル)ベンズアミド

【化２１６】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、2-(3-ピリジル)-1,3,2,
-ジオキサボリナン (126 mg, 0.775 mmol)を用い、実施
例16と同様の方法で表題化合物(194 mg)を白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.85 (3H, m), 7.09
(1H, d, J=7.8 Hz), 7.30-7.47 (3H, m), 7.69 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.86-7.99 (4H, m), 8.64 (1H, m), 8.87
(1H, m). 元素分析値 C₂₅H₂₇N₃O・0.1H₂Oとして 計算値：C, 77.53; H, 7.08; N, 10.85. 実験値：C, 77.42; H, 7.05; N, 10.58. 融点： 177-178 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２４８】実施例31 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-[(トリフルオロアセチル)ア
ミノ][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２１７】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド(1.00g,2.58mmol)、4-トリフルオロアセトアミド
フェニルボロン酸 (722 mg, 3.10 mmol)を用い、実施例
16と同様の方法で表題化合物(1.02 g)を白色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:1.41 (1H, m), 2.05 (2H, m), 2.26
(6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.89 (3H, m), 7.09 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.29 (2H, m), 7.46 (1H, s),7.69
(7H, m), 7.94 (2H, d, J=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₈F₃N₃O₂として 計算値：C, 67.87; H, 5.70; N, 8.48. 実験値：C, 67.70; H, 5.53; N, 8.42. 融点： 235-237 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例32 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ
-1,3-オキサゾール-2-イル)[1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２１８】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、4-(4, 4-ジメチル-4,5-
ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニルボロン酸
(170 mg, 0.775mmol)を用い、実施例16と同様の方法で
表題化合物(238 mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (7H, m), 1.94 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.41 (3H, m), 2.84 (3H, m), 4.14
(2H, s), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.30 (1H, m), 7.4
6 (1H, s), 7.68 (5H, m), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz),
8.03 (2H, d, J=8.4Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅N₃O₂・0.2H₂Oとして 計算値：C, 76.74; H, 7.35; N, 8.66. 実験値：C, 76.70; H, 7.19; N, 8.49. 融点： 185-187 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２４９】実施例33 4'-アミノ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,
8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-
カルボキサミド

【化２１９】 実施例31で得た N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-4'-[(トリフル
オロアセチル)アミノ][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサ
ミド (850 mg, 1.72 mmol) をメタノ−ル (8 ml) とテ
トラヒドロフラン (4 ml) の混合液に懸濁させ、１Ｎ水
酸化ナトリウム (3.4 ml) を加え、５０℃で１６時間攪
拌した。溶媒を減圧下留去し、残査を水で粉末化し表題
化合物 (685 mg) を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (1H, m), 1.89 (2H, m), 2.1
5 (6H, s), 2.15-2.34 (3H, m), 2.83 (3H, m), 5.36
(2H, s), 6.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.03 (1H, d,J=8.1
Hz), 7.48 (4H, m), 7.68 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.96
(2H, d, J=8.4 Hz), 10.02 (1H, s). 元素分析値 C₂₆H₂₉N₃O・1.1H₂Oとして 計算値：C, 74.47; H, 7.50; N, 10.02. 実験値：C, 74.39; H, 7.41; N, 9.82. 融点： 148-150 ℃ （結晶化溶媒：メタノ−ル−水） 実施例34 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4-(2-チエニル)ベンズアミド

【化２２０】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、2-チエニルボロン酸 (9
9.1 mg, 0.775 mmol)を用い、実施例16と同様の方法で
表題化合物(70mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.94 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.25-2.45 (3H, m), 2.89 (3H, m), 7.11
(2H, m), 7.29-7.45 (4H, m), 7.71 (3H, m), 7.87 (2
H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₄H₂₆N₂OSとして 計算値：C, 73.81; H, 6.71; N, 7.17. 実験値：C, 73.49; H, 6.59; N, 7.14. 融点： 165-166 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２５０】実施例35 エチル 4'-[[[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,
7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]アミノ]カルボニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシレート

【化２２１】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、4-エトキシカルボニル
フェニルボロン酸 (150 mg, 0.775 mmol)を用い、実施
例16と同様の方法で表題化合物(202 mg)を白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (4H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.89 (3H, m), 4.41
(2H, q, J=7.2 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.31 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.70 (4H, m), 7.80
(1H, s), 7.96 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.14 (2H, d, J=8.
4 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₂N₂O₃として 計算値：C, 76.29; H, 7.06; N, 6.14. 実験値：C, 76.25; H, 7.07; N, 6.09. 融点： 156-158 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例36 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-(メチルスルファニル)[1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２２２】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (500 mg, 1.29 mmol)、4-メチルチオフェニルボ
ロン酸 (260 mg, 1.55 mmol)を用い、実施例16と同様の
方法で表題化合物(360 mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.94 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.26-2.42 (3H, m), 2.53 (3H, s), 2.94
(3H, m), 7.09 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.29-7.36 (3H,
m), 7.46 (1H, s), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.67 (2
H, d, J=8.1 Hz), 7.78 (1H, m), 7.92 (2H, d, J=9.0
Hz). 元素分析値 C₂₇H₃₀N₂OS・0.2H₂Oとして 計算値：C, 74.69; H, 7.04; N, 6.45. 実験値：C, 74.63; H, 7.03; N, 6.11. 融点： 178-180 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２５１】実施例37 4'-(N,N-ジメチルアミノ)-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２２３】 実施例33で得た4'-アミノ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド (150 mg, 0.375 mmol)
、パラホルムアルデヒド (45.1 mg, 1.50 mmol) をメ
タノ−ル (1 ml)とテトラヒドロフラン (1 ml)の混合液
に懸濁させ、シアノヒドロほう酸ナトリウム (94.4 m
g, 1.50 mmol) を加え、４０℃で１８時間攪拌した。反
応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残査を
アルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エ
チル) にて精製後、イソプロピルエーテルで粉末化し表
題化合物 (13 mg) を白色粉末として得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (1H, m), 1.90 (2H, m),
2.15 (6H, s), 2.15-2.35(3H, m), 2.77 (3H, m), 2.97
(6H, s), 6.82 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.03 (1H,d, J=8.
4 Hz), 7.48 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.53 (1H, s), 7.63
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.98 (2
H, d, J=8.4 Hz), 10.04 (1H, s). FABMS(pos) 428.2[M+H]⁺ 融点： 212-213 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例38 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-(メチルアミノ)[1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボキサミド

【化２２４】 実施例33で得た4'-アミノ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド (150 mg, 0.375 mmol)
、パラホルムアルデヒド (15.0 mg, 0.50 mmol)、 シ
アノヒドロほう酸ナトリウム (31.5 mg, 0.50 mmol) を
用い、実施例37と同様の方法で表題化合物を白色粉末と
して得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (1H, m), 1.89 (2H, m),
2.15 (6H, s), 2.15-2.31(3H, m), 2.72 (7H, m), 5.94
(1H, m), 6.64 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.03 (1H,d, J=8.
7 Hz), 7.49 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.97
(2H, d, J=8.4 Hz), 10.02 (1H, s). FABMS(pos) 414.3[M+H]⁺ 融点： 163-165 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２５２】実施例39 N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4-(2-フリル)ベンズアミド

【化２２５】 実施例15で得た4-ブロモ-N-[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズ
アミド (250 mg, 0.645 mmol)、2-フリルボロン酸 (86.
7 mg, 0.775 mmol)を用い、実施例16と同様の方法で表
題化合物 (67 mg) を白色粉末として得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.40 (1H, m), 1.94 (2H, m),
2.25 (6H, s), 2.25-2.45(3H, m), 2.88 (3H, m), 7.08
(1H, d, J=8.1 Hz), 7.26 (4H, m), 7.41 (1H,m), 7.6
0-7.74 (5H, m). FABMS(pos) 375.2[M+H]⁺ 実施例40 4'-[[[6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル]アミノ]カルボニル][1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボン酸

【化２２６】 実施例35で得たエチル4'-[[[6-[(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]アミ
ノ]カルボニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシレート
(100 mg, 0.219 mmol) をエタノール (3 ml) と水 (0.
5 ml) の混合溶液に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液 (0.329 ml) を室温で加え、９０℃で５時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去し、水を加えた後１Ｎ塩酸 (0.32
9 ml) を加えて攪拌した。析出した粗生成物を濾取し水
洗し、表題化合物 (89 mg) を白色粉末として得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ:1.34 (1H, m), 1.91 (2H, m), 2.
24 (6H, s), 2.24-2.30(3H, m), 2.81 (3H, m), 7.05
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (1
H, s), 7.89 (4H, m), 8.07 (4H, m), 10.18 (1H, s). 元素分析値 C₂₇H₂₈N₂O₃・2H₂Oとして 計算値：C, 69.81; H, 6.94; N, 6.03. 実験値：C, 69.57; H, 7.01; N, 5.93. 融点： 143 ℃ （分解）（結晶化溶媒：水）

【０２５３】実施例41 4'-クロロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２２７】 1) 文献既知の方法 (ジャーナル オブ オーガニックケ
ミストリー 27, 70(1962)) に従って合成した6-アセト
アミド-1-テトラロン (5.0 g, 0.0246 mol)をＤＭＦジ
エチルアセタール50mlに溶解し110℃で２時間攪拌し
た。析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し6-アセトアミ
ド-2-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノメチリデン)-1-テトラロン
(4.98 g)を黄色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.19 (3H, s), 2.79-2.83 (2H, m),
2.88-2.92 (2H, m), 3.11 (6H, s), 7.14-7.17 (1H,
m), 7.68 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.95 (1H, d,J=8.1H
z), 7.96 (1H, s). 融点： 207-210 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 2) 得られた6-アセトアミド-2-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ
メチリデン)-1-テトラロン (4.50 g, 0.0173 mol)をメ
タノ−ル(50 ml)に溶解し,氷冷下水素化ホウ素ナトリウ
ム (6.56 g, 0.173 mol)を加え、２時間攪拌した。反応
液を濃縮し、残査に酢酸エチル、炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査に
テトラヒドロフラン30ml,2N塩酸30mlを加え16時間加熱
還流した。反応液を濃縮し、酢酸エチル、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて抽出した。酢酸エチル層を濃縮
し、残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶
媒；酢酸エチル:n-ヘキサン=30:70) にて精製し、6-
[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレンアミン (1.60 g)を無色油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.23 (6H, s), 2.28 (2H, t, J=8.4
Hz), 2.74 (2H, t, J=8.4Hz), 2.95 (2H, s), 3.57-3.7
2 (2H, m), 6.25 (1H, s), 6.46-6.48 (2H, m),6.83 (1
H, d, J=8.7Hz). 3) 得られた6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレンアミン (1.00 g, 0.005 mol)、4
-クロロビフェニルカルボン酸(2.31 g, 0.01 mol)を用
い、実施例１と同様の方法で表題化合物(1.12 g)を白色
粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=7.8
Hz), 2.86 (2H, t, J=7.8Hz), 2.99 (2H, s), 6.34 (1
H, s), 7.03 (1H, d, J=8.7Hz), 7.39 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.45 (2H, d,J=8.7), 7.48 (1H, s), 7.56 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.67(2H, d, J=8.4 Hz), 7.78 (1H, s),
7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₅ClN₂Oとして 計算値：C, 74.90; H, 6.04; N, 6.72. 実験値：C, 74.64; H, 6.14; N, 6.56. 融点： 204-207 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０２５４】実施例42 4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化２２８】 実施例41の２）で得た6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミン (936 mg, 4.62
mmol)、4-フルオロビフェニルカルボン酸 (1.00g, 4.62
mmol)を用い、実施例１と同様の方法で表題化合物(990
mg)を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=8.1
Hz), 2.85 (2H, t, J=8.1Hz), 2.99 (2H, s), 6.34 (1
H, s), 7.02 (1H, d, J=8.1Hz), 7.13-7.19 (2H,m), 7.
38-7.41 (1H, m), 7.48 (1H, s), 7.56-7.61 (2H, m ),
7.65 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.80 (1H, s), 7.93 (2H,
d, J=8.5Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₅FN₂Oとして 計算値：C, 77.97; H, 6.29; N, 6.99. 実験値：C, 77.90; H, 6.23; N, 6.58. 融点： 190-193 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）'

【０２５５】実施例43 4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジヒド
ロ-1H-インデン-5-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド

【化２２９】 参考例48で得たN-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インデン-5-イル]アセトアミド (48.9mg, 0.
210mmol) に濃塩酸 (1ml) を加え、１１０℃で２時間攪
拌した後、溶媒を減圧下留去した。残さに酢酸エチルを
加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得ら
れた油状物を用いて、実施例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物 (30mg)を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.16 (6H, s), 2.22 (2H, d, J
= 6.7 Hz), 2.61 (4H, m), 2.97 (1H, m), 7.15 (1H,
d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.17
(1H, s). FAB(pos) 405.1 [M+H]⁺ 融点：192-194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル） 実施例４４ 4'-クロロ-N-[8-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7-ジヒド
ロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-3-イル][1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボキサミド

【化２３０】 参考例５０で得た8-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7-ジ
ヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-3-アミンを用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96-2.10 (2H, m), 2.25 (6H,
s), 2.39 (2H, t, J = 6.4Hz), 2.79-2.85 (2H, m), 2.
96 (2H, s), 6.40 (1H, s), 7.15 (1H , d, J = 8.6H
z), 7.40-7.52 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.
67 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.81 (1H, s), 7.94 (2H, d,
J = 8.1 Hz). 融点： 183-185℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジエチ
ルエーテル）

【０２５６】実施例４５ 4'-フルオロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン- 2-イル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３１】 参考例５１で得た6-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7,8,9
-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-2-アミン
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.68 (3H, m), 1.85-2.20 (1
0H, m), 2.55-2.92 (4H,m), 7.13-7.20 (3H ,m), 7.35-
7.43 (2H, m), 7.56-7.67 (4H, m), 7.77 (1H,s), 7.93
(2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₉FN₂Oとして 計算値：C, 77.85; H, 7.02; N, 6.73. 実験値：C, 78.18; H, 7.09; N, 6.74. 融点： 167-169℃ （結晶化溶媒：ジエチルエーテ
ル） 実施例４６ 4'-クロロ- N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン- 2-イル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３２】 参考例５１で得た6-[(ジメチルアミノ)メチル]-6,7,8,9
-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-2-アミン
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:1.40-1.67 (3H, m), 1.85-2.20 (10
H, m), 2.55-2.92 (4H,m), 7.15 (1H , d, J = 8.1 H
z), 7.35-7.46 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.66 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, s), 7.93 (2H,
d, J = 8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₉ClN₂Oとして 計算値：C, 74.90; H, 6.75; N, 6.47. 実験値：C, 74.77; H, 6.65; N, 6.43. 融点： 173-175℃ （結晶化溶媒：ジエチルエーテル）

【０２５７】実施例４７ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３３】 実施例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.33 (2H, t, J =
5.4 Hz), 2.84 (2H, t,J = 5.4 Hz), 2.98 (2H, s), 6.
34 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32-7.94 (1
2H, m). 元素分析値 C₂₆H₂₆N₂O として 計算値：C, 81.64; H, 6.85; N, 7.32. 実験値：C, 81.65; H, 6.79; N, 6.91. 融点： 173-175 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン） 実施例４８ N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
レニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３４】 参考例５２で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： １．４６−１．５９ （６Ｈ，
ｍ）， ２．３１−２．３６ （６Ｈ， ｍ），
２．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ），
３．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．３４ （１Ｈ，
ｓ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１
Ｈｚ）， ７．３７−７．５０ （４Ｈ， ｍ），
７．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ），
７．７１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈ
ｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）． 融点： １５６−１５８ ℃ （結晶化溶媒： テトラ
ヒドロフラン−n-ヘキサン）

【０２５８】実施例４９ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]-4'-トリフルオロメチル[1,1'-ビフェニル]-4
-カルボキサミド

【化２３５】 実施例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (d, J = 5.1
Hz), 2.86 (2H, d, J =5.1 Hz), 2.99 (2H, s), 6.35
(1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (1H,d, J =
3.3 Hz), 7.49 (1H, s), 7.70-7.79 (6H, m), 7.87 (2
H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 214-216 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル） 実施例５０ 2'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２３６】 実施例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (d, J = 5.1
Hz), 2.85 (2H, d, J =5.1 Hz), 3.00 (2H, s), 6.34
(1H, s), 6.69 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.
31-7.57 (8H, m), 7.85 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 7.
8 Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₅ClN₂O として 計算値：C, 74.90; H, 6.04; N, 6.72 実験値：C, 74.49; H, 5.65; N, 6.06. 融点： 145-147 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル− n-
ヘキサン）

【０２５９】実施例５１ 4'-クロロ-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３７】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド (225 mg)、ピペリジン (0.16 ml)とジイソプ
ロピルエチルアミン (0.282 ml)のN,N-ジメチルホルム
アミド溶液 (5 ml)を室温で15時間撹拌した後、120℃で
2時間加熱した。反応液を濃縮して得られた残さを水−
酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；テトラヒドロフラ
ン:n-ヘキサン=１：５) にて精製し、テトラヒドロフラ
ン−n-ヘキサンから結晶化して表題化合物 (110 mg)を
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： １．２６−１．６１ （６Ｈ，
ｍ）， ２．３０−２．３６ （６Ｈ， ｍ），
２．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ），
３．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ，
ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１
Ｈｚ）， ７．３６−７．４９ （４Ｈ， ｍ），
７．５５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），
７．６６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈ
ｚ）， ７．８１ （１Ｈ， ｓ）， ７．９３ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）． 融点： ２０９−２１１ ℃ （結晶化溶媒： テトラ
ヒドロフラン−n-ヘキサン） 実施例５２ 4'-フルオロ-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２３８】 参考例５２で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.45-1.58 (6H, m), 2.29-2.37 (6
H, m), 2.82 (2H, t, J= 8.0 Hz), 3.01 (2H, s), 6.33
(1H, s), 6.98-7.93 (12H, m). 融点： 190-192 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０２６０】実施例５３ N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2
-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２３９】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.37-1.60 (8H, m), 1.96-2.00 (2
H, m), 2.24-2.44 (5H,m), 2.82-2.93 (3H, m), 7.09
(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.30-7.33 (1H, m), 7.38-7.65
(6H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, s),
7.93 (2H, d, J =8.4 Hz). 融点： 161-162 ℃ （結晶化溶媒：テトラヒドロフラ
ン−n-ヘキサン） 実施例５４ 4'-フルオロ-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２４０】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.36-1.52 (8H, m), 2.29-2.31 (2
H, m), 2.24-2.45 (6H,m), 2.82-2.93 (3H, m), 7.08-
7.33 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.57-7.66 (4H, m), 7.7
4 (1H, s), 7.92 (2H, J = 8.1 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₁FN₂Oとして 計算値：C, 78.70; H, 7.08; N, 6.33. 実験値：C, 78.40; H, 7.09; N, 6.09. 融点： 179-181 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０２６１】実施例５５ 4'-クロロ-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化２４１】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.25-1.71 (8H, m), 1.95-2.00 (2
H, m), 2.25-2.45 (6H,m), 2.83-2.93 (3H, m), 7.09
(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.30-7.32 (1H, m), 7.43- 7.45
(3H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 7.77(1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.1 Hz). 融点： 202-203 ℃ （結晶化溶媒：テトラヒドロフラ
ン−n-ヘキサン） 実施例５６ 5-オキソ-1-フェニル-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-3-ピロリジンカ
ルボキサミド

【化２４２】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.03-3.33(22H, m), 3.97 (1H, t,
J = 8.4 Hz), 4.21 (1H, dd, J = 6.8, 7.1 Hz), 6.91
-7.63 (9H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₃N₃O₂ として 計算値：C, 75.14; H, 7.71; N, 9.74. 実験値：C, 75.01; H, 7.33; N, 9.43. 融点： 162-164 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０２６２】実施例５７ 6-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化２４３】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.30-2.40 (16H, m), 2.82-2.92
(3H, m), 7.09 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.26-7.48 (4H,
m), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (2H, d, J= 8.7
Hz), 8.23 (d, 1H, J = 6.3 Hz), 9.11 (1H, s). 融点： 193-195 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例５８ 5-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-フラミド

【化２４４】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.23-1.61 (7H, m), 1.96-2.00 (2
H, m), 2.24-2.43 (7H,m), 2.80-2.92 (3H, m), 6.75
(1H, d, J = 3.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.2
7 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.32-7.42 (4H, m), 7.66 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 8.32 (1H, s).

【０２６３】実施例５９ N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2
-ナフタレニル]-3-(2,4,5-トリエトキシフェニル)-5-イ
ソキサゾールカルボキサミド

【化２４５】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.42-1.60 (18H, m), 1.97-2.36
(7H, m), 2.80-2.95 (3H,m), 4.06-4.18 (6H, m), 6.58
(1H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 7.44 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H,
s), 8.16 (1H, s). 実施例６０ 4-(4-クロロフェニル)-2-フェニル-N-[6-(1-ピペリジニ
ルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-1,3
-オキサゾール-5-カルボキサミド

【化２４６】 参考例５３で得た6-(1-ピペリジニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.26-1.58 (7H, m), 1.90-2.00 (2
H, m), 2.22-2.35 (7H,m), 2.70-2.95 (3H, m), 7.06
(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.51 (7H, m), 8.04-8.32
(5H, m).

【０２６４】実施例６１ 4'-クロロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２４７】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.83 (4H, s), 2.35 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.52 (4H, s),2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.
18 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H, d, J =8.4 Hz),
7.39-7.56 (6H, m), 7.66 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.82
(1H, s), 7.93(2H, d, J = 7.5 Hz). 融点： 185-187 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン） 実施例６２ 5-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-2-ピリジンカルボキサ
ミド

【化２４８】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.80 (6H, s), 2.37 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.52 (4H, s),2.87 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.
18 (2H, s), 6.37 (1H, s), 7.03 (1H, d, J =7.8 Hz),
7.48-7.61 (6H, m), 8.04 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 H
z), 8.35 (1H, d,J = 8.1 Hz), 8.78 (1H, s), 9.95 (1
H, s).

【０２６５】実施例６３ 4-(4-ピリジニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化２４９】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.79-1.83 (6H, m), 2.35 (2H,t,
J = 8.1 Hz), 2.53 (4H,s), 2.73 (2H, t, J = 8.1 H
z), 3.18 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H, d,J = 7.
8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, s), 7.7
1-7.78 (4H, m),7.89 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.4
Hz), 8.32 (2H, d, J = 8.4 Hz). 実施例６４ 4'-クロロ-N-[6-[(4-フェニル-1-ピペリジニル)メチル]
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-
カルボキサミド

【化２５０】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.83-2.10 (6H, m), 2.37 (2H, t,
J = 8.1 Hz), 2.47-2.54 (1H, m), 2.86 (2H, t, J =
8.1 Hz), 3.03-3.10 (2H, m), 3.10 (2H, s), 6.37 (1
H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.57 (11H,
m), 7.66 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 7.94 (2
H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 228-230 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０２６６】実施例６５ 4'-クロロ-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２５１】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.45
(4H, s), 2.84 (2H, t,J = 7.8 Hz), 3.06 (2H, s), 3.
73 (4H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H, d, J =8.1 Hz),
7.36-7.57 (6H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80
(1H, s), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 194-196 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン） 実施例６６ 4'-クロロ-N-(6-[[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル)[1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド

【化２５２】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.25-2.32 (2H, m), 2.32 (3H,
s), 2.60-2.66 (2H, m), 2.77-2.83 (4H, m), 3.10 (2
H, s), 6.32 (1H, s), 6.93-7.95 (16H, m). 融点： 173-175 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０２６７】実施例６７ 4'-クロロ-N-[6-[(メチルアニリノ)メチル]-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２５３】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.20-2.30 (2H, m), 2.25 (3H,
s), 2.85-2.90 (2H, m), 3.00 (2H, s), 6.30 (1H, s),
6.74-7.95 (146H, m). 融点： 177-179 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン） 実施例６８ 4'-クロロ-N-[6-[(4-フェニル-1-ピペラジニル)メチル]
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-
カルボキサミド

【化２５４】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.37 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.62
(4h, S), 2.86 (2H, t,J = 8.4 Hz), 3.13 (2H, s), 3.
22 (4H, s), 6.39 (1H, s), 6.85-7.95 (16H, m). 融点： 228-230 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０２６８】実施例６９ 4'-クロロ-N-[6-[[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチ
ル)アミノ]メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,
1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２５５】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： ２．２５ （６Ｈ， ｓ），
２．２６ （３Ｈ， ｓ）， ２．３３ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ），２．４４−２．５０
（４Ｈ， ｍ）， ２．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
８．１ Ｈｚ）， ３．０７ （２Ｈ， ｓ），
６．３５ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３７−７．５７
（６Ｈ， ｍ）， ７．６７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ），７．８０ （１Ｈ， ｓ），
７．９４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）． 融点： １５６−１５８ ℃ （結晶化溶媒： テトラ
ヒドロフラン−n-ヘキサン） 実施例７０ 4'-フルオロ-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２５６】 参考例５７で得た6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.90-2.10 (2
H, m), 2.29-2.45 (7H,m), 2.80-2.92 (3H, m), 3.72-
3.75 (4H, m), 7.07-7.33 (4H, m), 7.46 (1H, s), 7.5
6-7.66 (4H, m), 7.78 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 8.1
Hz). 融点： 188-190 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０２６９】実施例７１ 4'-クロロ-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化２５７】 参考例５７で得た6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.90-2.10 (2
H, m), 2.32-2.45 (7H,m), 2.80-2.90 (3H, m), 3.70-
3.80 (4H, m), 7.10-7.92 (12H, m). 融点： 216-218 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例７２ 4-クロロ-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-フェニル-5-ピリミジンカ
ルボキサミド

【化２５８】 参考例５７で得た6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.95-2.05 (2
H, m), 2.29-2.45 (7H,m), 2.80-2.95 (3H, m), 3.73
(4H, t, J = 4.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.3
2 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, s), 7.49-7.56 (3
H, m), 8.25 (1H,s), 8.48 (2H, d, J = 6.6 Hz), 9.20
(1H, s)

【０２７０】実施例７３ N-[6-(4-モルホリニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2
-ナフタレニル]-2-フェニル-5-ピリミジンカルボキサミ
ド

【化２５９】 実施例７２で得た4-クロロ-N-[6-(4-モルホリニルメチ
ル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-フェニ
ル-5-ピリミジンカルボキサミドを用いて、参考例４８
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.21-1.30 (1H, m), 1.93-2.03 (2
H, m), 2.28 -2.44 (7H,m), 2.80-2.90 (3H, m), 3.73
(4H, t, J = 4.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.2
6 -7.30 (1H, m), 7.39 (1H, s), 7.51-7.53 (3H, m),
8.00 (1H, s), 8.50 (2H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 9.21
(2H, s) 実施例７４ N-[6-[(ジエチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２６０】 参考例５８で得たN-[6-(クロロメチル)-7,8-ジヒドロ-2
-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを
用いて、実施例５１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.33
(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.2 Hz), 2.8
4 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.11 (2H, s), 6.36 (1H, s),
7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.50 (5H, m), 7.63
(2H, d, J = 8.7Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.7
9 (1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 153-155 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０２７１】実施例７５ 4−(2−ベンゾ[b]フラニル)−N−[2−(N,N-ジメチルア
ミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２６１】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：192-194 ℃（ 結晶化溶媒：テトラヒドロフラン
-イソプロピルエーテル） 実施例７６ 4−(3−メトキシベンジルオキシ)−N−[2−(N,N-ジメチ
ルアミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２６２】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：102-104 ℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテ
ル）

【０２７２】実施例７７ 4−(4−フルオロベンジルオキシ)−N−[2−(N,N-ジメチ
ルアミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２６３】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：165-167 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
ヘキサン） 実施例７８ 4−[4−(メチルスルファニル)ベンジルオキシ]−N−[2
−(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズ
アミド

【化２６４】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：162-163 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
ヘキサン）

【０２７３】実施例７９ 4−(4−エチルベンジルオキシ)−N−[2−(N,N-ジメチル
アミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２６５】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：120-122 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
イソプロピルエーテル） 実施例８０ （４'-メチルビフェニル-4-イル）−N−[2−(N,N-ジメ
チルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミド

【化２６６】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：181-182 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-ヘキサ
ン）

【０２７４】実施例８１ （２',４'-ジクロロビフェニル-4-イル）−N−[2−(N,N
-ジメチルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミ
ド

【化２６７】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：188-189 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
ヘキサン） 実施例８２ 4−(５−クロロ−２−チエニル)−N−[2−(N,N-ジメチ
ルアミノ)メチル-6-テトラリニル]ベンズアミド

【化２６８】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：167-169 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-ヘキサ
ン）

【０２７５】実施例８３ （３'-クロロビフェニル-4-イル）−N−[2−(N,N-ジメ
チルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミド

【化２６９】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：138-139 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
イソプロピルエーテル） 実施例８４ （２'-クロロビフェニル-4-イル）−N−[2−(N,N-ジメ
チルアミノ)メチル-6-テトラリニル]カルボキサミド

【化２７０】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。 融点：176-177 ℃（結晶化溶媒：テトラヒドロフラン-
ヘキサン）

【０２７６】実施例８５ 4'-メチル-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２７１】 実施例４１の２）で得た6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H,s), 2.33 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.41 (3H, s),2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.
98 (2H, s), 6.33 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.8 H
z), 7.39 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, s), 7.52
(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.8
4 (1H, s), 7.91 (2H, d, J = 8.1 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₈N₂Oとして 計算値：C, 81.78; H, 7.12; N, 7.06 実験値：C, 81.51; H, 7.22; N, 6.93 融点： 195-196 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例８６ 4-シクロヘキシル-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化２７２】 実施例４１の２）で得た6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.20-1.52 (4H,m), 1.71-1.96 (6
H, m), 2.25 (6H, s), 2.33 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.5
0-2.62 (1H, m), 2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.99 (2
H, s), 6.33 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.3
1 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.
46 (1H, brs), 7.75 (1H, s), 7.78 (2H,d, J = 8.1
Hz). 融点： 179-181 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２７７】実施例８７ 6-(2,4-ジフルオロフェニル)-Ｎ-[6-[(1-ピロリジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化２７３】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.81 (4H, m), ２．３７ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ２．５４
（４Ｈ， ｍ）， ２．８６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
８．１ Ｈｚ）， ３．１８ （２Ｈ， ｓ），
６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１Ｈ，
ｍ）， ７．０４ （２Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１
Ｈ， ｍ）， ７．４７ （１Ｈ， ｓ）， ７．７７
（１Ｈ， ｓ）， ７．９１ （１Ｈ， ｍ），
８．１３ （１Ｈ， ｍ）， ８．２４ （１Ｈ，
ｍ）， ９．１６ （１Ｈ， ｓ）． 元素分析値 Ｃ_２７Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_３Ｏとして 計算値：C, 72.79; H, 5.66; N, 9.43 実験値：C, 72.65; H, 5.52; N, 9.73 融点： 169-170 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例８８ 4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド

【化２７４】 6−アミノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)メチルテトラリ
ン塩酸塩を用いて、実施例４と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
5-2.45 (3H, m)，2.36 (6H, s), 2.85-2.94 (3H, m),
7.13 (3H, m), 7.30 (1H, m), 7.46 (1H, s)，7.59 (2
H, m), 7.65 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.74 (1H, s), 7.9
3 (2H, d, J = 8.1Hz). 元素分析値 C₂₆H₂₇FN₂Oとして 計算値：C, 77.58; H, 6.76; N, 6.96 実験値：C, 77.72; H, 6.49; N, 6.79 融点： 184-186 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０２７８】実施例８９ (+)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド および(-)-4'-フルオロ-Ｎ
-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド 実施例８８で得た4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチル
アミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニ
ル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド (2.00g) をキ
ラルカラム（ダイセル社CHIRALCEL OD 50mmD×500mmL;
移動相 n-ヘキサン:エタノール=85:15）を用いた分取HP
LCにて光学分割を行い、(+)体 (1.00g; 99.8%ee)、およ
び(-)体 (0.89g; >99.9%ee)を粉末として得た。得られ
た粉末を、それぞれ酢酸エチル-ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶して、表題化合物の(+)体 (855mg)および
(-)体 (754mg)を得た。両化合物の比旋光度は以下のと
おりである。 (+)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド 比旋光度：[α]_D＝+50.8°C=0.494%(メタノール) (-)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド 比旋光度：[α]_D＝-51.2°C=0.492%(メタノール) 実施例９０ 4'-クロロ-Ｎ-[3-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-2H-
クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２７５】 参考例５９で得た3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2H-
クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23 (6H,s), 2.97 (2H, s), 4.
79 (2H, s), 6.30 (1H,s), 6.96 (1H, d, J = 8.1 H
z), 7.13 (1H, s), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.45
(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.
66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (1H, brs), 7.93 (2
H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 199-208 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエ
ーテル）

【０２７９】実施例９１ 2',4'-ジフルオロ-Ｎ-[3-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-2H-クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化２７６】 参考例５９で得た3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2H-
クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23 (6H, s), 2.97 (2H, s), 4.7
8 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.80-7.10 (2H, m), 6.96
(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, s), 7.20 (1H,d, J =
8.1 Hz), 7.40-7.50 (1H, m), 7.62 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.76 (1H, brs), 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 200-204 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエ
ーテル）

【０２８０】実施例９２ 4'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒド
ロ-1-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２７７】 参考例６０で得られた6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8
-ジヒドロ-1-ナフタレンアミンを用いて、実施例1と同
様にして表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (6H, s), 2.36 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.80 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.00 (2H, s), 6.38
(1H, s), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.21 (1H,t, J=7.
8 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.61 (2H,m), 7.68 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.97 (2
H, d, J=8.4 Hz). 融点：193-195 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例９３ 4'-クロロ-N-[7-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２７８】 参考例６１で得られた7-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6
-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同
様の方法により表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.82 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.00 (2H, s), 6.36
(1H, s), 7.11 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.34 (1H, d, J=8.
1 Hz), 7.38 (1H, s), 7.44 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.56
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.78
(1H, brs), 7.97(2H, d, J=8.4 Hz). 融点：167-169 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８１】実施例９４ N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
レニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２７９】 参考例54で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
にして表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-1.90 (4H, m), 2.34 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.45-2.60(4H, m), 2.85 (2H, t, J=8.1
Hz), 3.18 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H,d, J=8.1
Hz), 7.27-7.55 (5H, m), 7.63 (2H, d, J=7.3 Hz),
7.70 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.82 (1H, s), 7.94 (2H, d,
J=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₈N₂Oとして 計算値：C, 82.32; H, 6.91; N, 6.86. 実験値：C, 81.99; H, 6.69; N, 6.91. 融点：176-177 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例９５ 4'-フルオロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化２８０】 参考例54で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
にして表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-1.90 (4H, m), 2.35 (2H, t,
J=8.2 Hz), 2.45-2.60(4H, m), 2.84 (2H, t, J=8.2
Hz), 3.18 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.01(1H, d, J=8.1
Hz), 7.16 (2H, t, J=8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.48 (1H, brs), 7.56-7.61 (2H, m), 7.64 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.83 (1H, s), 7.93 (2H,d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₇FN₂Oとして 計算値：C, 78.85; H, 6.38; N, 6.57. 実験値：C, 78.75; H, 6.39; N, 6.45. 融点：189-192 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８２】実施例９６ N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2
-ナフタレニル][1,1'-ヒ゛フェニル]-4-カルボキサミド

【化２８１】 参考例５５で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,
7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.80 (4H,
m), 1.80-2.10 (1H, m), 1.80-2.20 (8H, m), 3.30-4.0
0 (3H, m), 7.29 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.25-7.30 (1H,
m), 7.30-7.55 (4H, m), 6.43 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.
70 (2H, t, J=8.4 Hz), 7.75 (1H, s), 7.94 (2H, d, J
=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₈H₃₀N₂Oとして 計算値：C, 81.91; H, 7.37; N, 6.82. 実験値：C, 81.53; H, 7.25; N, 6.86. 融点：144-146 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例９７ 4'-フルオロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２８２】 参考例５５で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,
7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.80 (4H,
m), 1.80-2.10 (1H, m), 1.80-2.20 (8H, m), 3.30-4.0
0 (3H, m), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.15 (2H, t, J
=8.4 Hz), 7.30 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (1H, brs),
7.56-7.61 (2H, m),7.62 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.85 (1
H, s), 7.92 (2H, d, J=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₉FN₂Oとして 計算値：C, 78.48; H, 6.82; N, 6.54. 実験値：C, 78.18; H, 6.60; N, 6.60. 融点：185-189 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８３】実施例９８ 4'-クロロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化２８３】 参考例５５で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-5,6,
7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得た¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40-1.50 (1H, m), 1.80 (4H,
m), 1.80-2.10 (1H, m), 1.80-2.20 (8H, m), 3.30-4.0
0 (3H, m), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.31 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.45 (1H, s), 7.
54 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.80
(1H, s), 7.93 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₉ClN₂Oとして 計算値：C, 75.57; H, 6.57; N, 6.30. 実験値：C, 75.26; H, 6.68; N, 6.15. 融点：206-209 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例９９ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
サミド

【化２８４】 参考例54で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミン 50mg (0.22mmol)、ピリジ
ン 35mg (0.44mmol)をテトラヒドロフラン 3mlに溶解
し、氷冷下、クロロ炭酸フェニル 38mg (0.24mol)を加
えた。10分間撹拌後、反応液を濃縮し、残留物にジメチ
ルスルホキシド5mlを加えた。室温下、撹拌しながら4-
フルオロフェニルピペリジン塩酸塩 57mg (0.26mmol)、
4規定水酸化ナトリウム水溶液 0.066ml (0.26mmol)を加
え、30分間撹拌した。酢酸エチル、水を加え抽出し、有
機層を水洗後、濃縮し、残留物にジイソプロピルエーテ
ルを加えた。晶出物をろ取し、ジイソプロピルエーテル
で洗浄して4-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピペリジ
ニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリ
ジンカルボキサミド 48mgを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-1.70 (2H, m), 1.79 (4H,
m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.5
1 (4H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.80 (2H, t, J=7.8 H
z), 2.90-3.10 (2H, m), 3.16 (2H, s), 4.18-4.23 (2
H, m), 6.32 (1H, s), 6.32 (1H, s), 6.92-7.09 (4H,
m), 7.15-7.20 (3H, m). 融点：182-185 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８４】実施例１００ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペラジンカルボキ
サミド

【化２８５】 参考例54で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンと4-フルオロフェニルピペ
ラジンを用いて、実施例９９と同様にして表題化合物を
白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.
8 Hz), 2.51(4H, m), 2.80 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.13-
3.16 (4H, m), 3.16 (2H, s), 3.63-3.66 (4H, m), 6.3
0 (1H, s), 6.32 (1H, s), 6.88-7.08 (6H, m), 7.19
(1H, s). 元素分析値 C₂₆H₃₁FN₄Oとして 計算値：C, 71.86; H, 7.19; N, 12.89. 実験値：C, 71.68; H, 7.35; N, 12.65. 融点：179-181 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８５】実施例１０１ N-(4-ブロモフェニル)-6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,
8-ジヒドロ-2-ナフタレンカルボキサミド

【化２８６】 1) 文献既知の方法 (シンセテック コミュニケーション
ズ, 23(21), 2965 (1993))により合成した6-シアノ-1-
テトラロン 1.30g (7.59mmol)を、濃塩酸 10mlと酢酸 2
0mlの混合溶液に溶解し、120℃で16時間撹拌した。反応
液を濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加えて抽出し、
有機層を水洗後、濃縮し、残留物を酢酸エチル-n-へキ
サン(１：１)で洗浄して、5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレンカルボン酸 1.10gを白色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.15-2.23 (2H, m), 2.70-2.75 (2
H, m), 3.04-3.07 (2H,m), 8.01-8.03 (1H, m), 8.03
(1H, s), 8.13 (1H, d, J=8.7 Hz). 2) 1)で得られた5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-
ナフタレンカルボン酸1.00g (5.26mmol)と4-ブロモアニ
リン 0.90g (5.26mmol) を用いて、実施例１と同様にし
てN-(4-ブロモフェニル)-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒド
ロ-2-ナフタレンカルボキサミド 1.21gを白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.14-2.23 (2H, m), 2.69-2.73 (2
H, m), 3.03-3.07 (2H,m), 7.48-7.58 (4H, m), 7.71
(1H, d, J=8.1 Hz), 7.79(1H, s), 7.86 (1H, s), 8.12
(1H, d, J=8.1 Hz). 3) 2)で得られたN-(4-ブロモフェニル)-5-オキソ-5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレンカルボキサミド 1.10
g (3.19mmol)をジメチルホルムアミドジエチルアセター
ル 30mlに溶解し、4時間加熱還流した。晶出物をろ取
し、酢酸エチルで洗浄して、N-(4-ブロモフェニル)-6-
[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-オキソ-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフタレンカルボキサミド 1.21gを黄色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.80-2.87 (4H, m), 3.07 (6H,
m), 7.46-7.72 (7H, m), 7.91 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.5
3 (1H, s). 4)トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム 398mg (1.87
mmol)を、氷冷下、酢酸40mlとテトラヒドロフラン 10ml
の混合溶液に溶解し、3)で得られたN-(4-ブロモフェニ
ル)-6-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-オキソ-5,6,7,
8-テトラヒドロ-2-ナフタレンカルボキサミド 500mg
(1.25mmol)を加え、１時間撹拌した。反応液を室温下、
減圧濃縮し、残留物に2-プロパノール 50mlを加え、氷
冷下、水素化ホウ素ナトリウム 142mg (3.75mmol)を加
えた。2時間撹拌後、反応液を濃縮し、残留物に炭酸水
素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え分液し、有機層
を濃縮した。残留物を酢酸 20mlと濃塩酸 20mlの混合溶
液に溶解し、70℃で5時間撹拌した。反応液を濃縮し、
残留物に４規定水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを
加え抽出し、有機層を水洗後、濃縮し、残留物をアルミ
ナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：酢酸エチル)に
て精製し、溶出物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、
表題化合物 234mgを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.26 (6H, s), 2.38 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.89 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.02 (2H, s), 6.42
(1H, s), 7.10 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.
9 Hz), 7.55 (2H, d J=8.9 Hz), 7.61 (1H, s), 7.62
(1H, d, J=6.7 Hz), 7.76 (1H, s). 元素分析値 C₂₀H₂₁BrN₂Oとして 計算値：C, 62.35; H, 5.49; N, 7.27. 実験値：Ｃ， ６１．９８； Ｈ， ５．４３；
Ｎ， ７．０７． 融点：１７５−１７９ ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２８６】実施例１０２ 6-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-(4'-フルオロ[1,1'-ビ
フェニル]-4-イル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンカルボ
キサミド

【化２８７】 実施例１０１で得られたN-(4-ブロモフェニル)-6-[(ジ
メチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンカル
ボキサミド 170mg (0.44mmol)と4-フルオロフェニルボ
ロン酸 74mg (0.53mmol) を用いて、実施例16と同様の
方法により、表題化合物 24mgを白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.27 (6H, s), 2.39 (2H, t, J=8.
4 Hz), 2.91(2H, t, J=8.4 Hz), 3.02 (2H, s), 6.43
(1H, s), 7.09-7.16 (3H, m), 7.52-7.73 (8H, m), 7.8
1 (1H, s). 融点：200-204 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例１０３ 2',4'-ジフルオロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化２８８】 参考例54で得られた6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
の方法で表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-1.90 (4H, m), 2.36 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.45-2.60(4H, m), 2.85 (2H, t, J=8.1
Hz), 3.18 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.92-7.03(3H, m),
7.36-7.45 (2H, m), 7.48 (1H, s), 7.62 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.78 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₆F₂N₂Oとして 計算値：C, 75.66; H, 5.90; N, 6.30. 実験値：C, 75.36; H, 5.92; N, 6.10. 融点：165-167 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル)

【０２８７】実施例１０４ N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベ
ンゾジオキシン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド

【化２８９】 参考例６２で得られたN,N-ジメチル-N-[(7-アミノ-2,3-
ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン
を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (6H, s), 2.48-2.66 (2H,
m), 3.93-3.99 (1H, m), 4.27-4.31 (2H, m), 6.86(1H,
d, J=8.6 Hz), 7.03-7.07 (1H, m), 7.31-7.32 (1H,
m), 7.37-7.49 (3H, m), 7.62 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.6
8 (2H, d, J=8.4Hz), 7.76 (1H, s), 7.91 (2H, d, J=
8.4 Hz). 元素分析値 C₂₄H₂₄N₂O₃として 計算値：C, 74.21; H, 6.23; N, 7.21. 実験値：C, 74.17; H, 6.23; N, 7.01. 融点：124-126 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテ
ル) 実施例１０５ 4'-クロロ-N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4
-カルボキサミド

【化２９０】 参考例６２で得られたN,N-ジメチル-N-[(7-アミノ-2,3-
ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン
を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (6H, s), 2.50-2.67 (2H,
m), 3.94-4.01 (1H, m), 4.28-4.31 (2H, m), 6.86 (1
H, d, J=8.7 Hz), 7.03-7.06 (1H, m), 7.31 (1H, m),
7.44 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
65 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.67 (1H, s), 7.91 (2H, d, J
=8.1 Hz). 融点：158-159 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２８８】実施例１０６ 4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4
-カルボキサミド

【化２９１】 参考例６３で得られたN,N-ジメチル-N-[(6-アミノ-2,3-
ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン
を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (6H, s), 2.46-2.67 (2H,
m), 3.94-4.01 (1H, m), 4.28-4.34 (2H, m), 6.91 (1
H, d, J=8.6 Hz), 7.02-7.05 (1H, m), 7.30 (1H, m),
7.44 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
66 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.70 (1H, s), 7.92 (2H, d, J
=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₄H₂₃ClN₂O₃として 計算値：C, 68.16; H, 5.48; N, 6.62. 実験値：C, 68.09; H, 5.29; N, 6.57. 融点：215-217 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１０７ 2',4'-ジフルオロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-2,3
-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル][1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボキサミド

【化２９２】 参考例６３で得られたN,N-ジメチル-N-[(6-アミノ-2,3-
ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]アミン
を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (6H, s), 2.50-2.63 (2H,
m), 3.94-4.01 (1H, m), 4.28-4.34 (2H, m), 6.91 (1
H, d, J=8.6 Hz), 6.91-7.03 (3H, m), 7.30 (1H, m),
7.40-7.50 (1H, m), 7.61 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.69 (1
H, s), 7.92 (2H, d,J=8.1 Hz). 元素分析値 C₂₄H₂₂F₂N₂O₃として 計算値：C, 67.91; H, 5.22; N, 6.60. 実験値：C, 67.75; H, 5.09; N, 6.48. 融点：209-210 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２８９】実施例１０８ 6-(4-クロロフェニル)-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)-
2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]ニコチン
アミド

【化２９３】 参考例６４で得られた1-[(6-アミノ-2,3-ジヒドロ-1,4-
ベンゾジオキシン-2-イル)メチル]ピロリジンを用い
て、実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.81 (4H, m), 2.50-2.63 (4H,
m), 2.75-2.77 (2H, m), 3.90-4.10 (1H, m), 4.30-4.3
6 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.00-7.10 (1H,
m), 7.26 (1H, m), 7.48 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.72 (1
H, s), 7.81 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.6
Hz), 8.20-8.25 (1H, m), 9.10 (1H, s). 元素分析値 C₂₅H₂₄ClN₃O₃として 計算値：C, 66.74; H, 5.38; N, 9.34. 実験値：C, 66.66; H, 5.46; N, 9.11. 融点：218-220 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１０９ N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-２H-クロメン-7-イル]
-4'-フルオロ[1.1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化２９４】 参考例５９で得た3-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2H-
クロメン-7-アミンを用いて、実施例1と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.23 (6H, s), 2.97 (2H, s), 4.7
9 (2H, s), 6.30 (1H, s), 6.96 (1H, d, J=8.1 Hz),
7.13-7.22 (4H, m), 7.56-7.61(2H, m), 7.65 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.78 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₅H₂₃FN₂O₂として 計算値：Ｃ， ７４．６１； Ｈ， ５．７６；
Ｎ， ６．９６． 実験値：Ｃ， ７４．３５； Ｈ， ５．６８；
Ｎ， ６．７４． 融点：192-195 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２９０】実施例１１０ 4'-クロロ-N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-3,4-ジヒド
ロ-2H-クロメン-7-イル][1.1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド

【化２９５】 参考例６５で得られたN-[(7-アミノ-3,4-ジヒドロ-2H-
クロメン-3-イル)メチル]-N,Nジメチルアミンを用い
て、実施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.26 (6H, s), 2.27 (3H, m), 2.4
7-2.51 (1H, m), 2.83-2.89 (1H, m), 3.82-3.86 (1H,
m), 4.28-4.32 (1H, m), 7.04 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.1
2-7.18 (2H, m), 7.44 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.56 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.71 (1H,
s), 7.93 (2H, d, J=8.4 Hz). 実施例１１１ 4'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-メチル-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化２９６】 参考例６６で得られた6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-
メチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.09 (3H, s), 2.27 (6H, s), 2.3
1-2.37 (2H, m), 2.74-2.79 (2H, m), 3.08 (2H, s),
7.27-7.30 (1H, m), 7.44-7.48 (4H, m), 7.56 (2H, d,
J=8.6 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (1H, s),
7.95 (2H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₇ClN₂Oとして 計算値：C, 75.25; H, 6.31; N, 6.50. 実験値：C, 74.86; H, 6.20; N, 6.42. 融点：199-204 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２９１】実施例１１２ 4'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-エチル-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化２９７】 参考例６７で得られた6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-
エチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.09 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.27 (6
H, s), 2.31-2.37 (2H,m), 2.60-2.63 (2H, m), 2.71-
2.76 (2H, m), 3.08 (2H, s), 7.31 (1H, d, J=9.2 H
z), 7.43-7.49 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.6
7 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.80 (1H, s), 7.94 (2H, d, J
=8.6 Hz). 元素分析値 C₂₈H₂₉ClN₂Oとして 計算値：C, 75.57; H, 6.57; N, 6.30. 実験値：C, 75.41; H, 6.34; N, 6.23. 融点：201-204 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１１３ 4'-クロロ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-イソブチ
ル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4
-カルボキサミド

【化２９８】 参考例６８で得られた6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-
イソブチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用い
て、実施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.90 (6H, d, J=6.4 Hz), 1.73-1.
78 (1H, m), 2.23 (6H,s), 2.34 (2H, m), 2.50 (2H,
d, J=7.3 Hz), 2.74 (2H, m), 3.13 (2H, s), 7.26-7.3
0 (1H, m), 7.45-7.48 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (1H, s), 7.94 (2
H, d, J=8.4 Hz). 元素分析値 C₃₀H₃₃ClN₂Oとして 計算値：C, 76.17; H, 7.03; N, 5.92. 実験値：C, 75.91; H, 7.19; N, 5.72. 融点：159-162 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２９２】実施例１１４ 4'-クロロ-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化２９９】 参考例６９で得られた5-メチル-6- (1-ピロリジニルメ
チル)- 7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.11 (3H, s), 2.
30-2.40 (2H, m), 2.54(4H, m), 2.74-2.79 (2H, m),
3.28 (2H, s), 7.26-7.30 (1H, m), 7.45-7.48(4H, m),
7.56 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz),
7.81 (1H, s),7.95 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点：190-192 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１１５ N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-
2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３００】 参考例６９で得られた5-メチル-6- (1-ピロリジニルメ
チル)- 7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.3
5-2.40 (2H, m), 2.53 (4H, m), 2.70-2.78 (2H, m),
3.28 (2H, s), 7.26-7.28 (1H, m), 7.40-7.50 (5H,
m), 7.62 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.87 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点：169-170 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２９３】実施例１１６ 6-(4-メトキシフェニル)-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニ
ルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミ
ド

【化３０１】 参考例６９で得られた5-メチル-6- (1-ピロリジニルメ
チル)- 7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H, m), 2.09 (3H, s), 2.3
5-2.40 (2H, m), 2.53 (4H, m), 2.70-2.77 (2H, m),
3.27 (2H, s), 3.88 (3H, s), 7.01 (2H, d, J=8.9 H
z), 7.26 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.45-7.47 (2H, m), 7.
75 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.95 (1H, s), 8.01 (2H, d,
J=8.9 Hz), 8.18-8.21 (1H, m), 9.09 (1H,m). 元素分析値 C₂₉H₃₁N₃O₂として 計算値：C, 76.79; H, 6.89; N, 9.26. 実験値：C, 76.46; H, 6.64; N, 9.09. 融点：165-167 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１１７ 4'-クロロ-N-[5-シアノ-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化３０２】 参考例７０で得られた6-アミノ-2-(1-ピロリジニルメチ
ル)-3,4-ジヒドロ-1-ナフタレンカルボニトリルと4'-ク
ロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉
末として得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.5
6 (2H, m), 2.82 (2H, m), 3.49 (2H, s), 7.32 (1H,
d, J = 9.0 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56-7.8
7 (6H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.40 (1H,
s). FABMS(pos) 468.2 [M+H]+ 融点：191-192 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル)

【０２９４】実施例１１８ N-[5-シアノ-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-
2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３０３】 参考例７０で得られた6-アミノ-2-(1-ピロリジニルメチ
ル)-3,4-ジヒドロ-1-ナフタレンカルボニトリルと[1,1'
-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ1.81 (4H, m), 2.62 (6H, m), 2.8
8 (2H, m), 3.56 (2H, s), 7.41 (2H, m), 7.46 (3H,
m), 7.64 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.73 (3H, m), 7.88
(1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.1 Hz). FABMS(pos) 434.2 [M+H]+ 融点：168-170 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピ
ルエーテル) 実施例１１９ 3-ブロモ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化３０４】 6-アミノ-2-(N,N-ジメチルアミノ)メチルテトラリンと
３−ブロモ安息香酸を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (1H, m), 1.89 (2H, m),
2.17 (6H, s), 2.17-2.35(3H, m), 2.77 (3H, m), 7.04
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (3H, m), 7.79 (1H,d, J=8.
1 Hz), 7.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.13 (1H, s), 10.20
(1H, s).

【０２９５】実施例１２０ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド

【化３０５】 実施例１１９で得られた3-ブロモ-N-[6-[(ジメチルアミ
ノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]ベ
ンズアミドとフェニルボロン酸を用いて、実施例１６と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.43 (1H, m), 2.02 (1H, m),
2.21 (1H, m), 2.42 (1H,m), 2.81 (6H, s), 2.88 (3H,
m), 3.09 (2H, m), 7.06 (1H, m), 7.42-7.65 (6H,
m), 7.78-7.95 (4H, m), 8.22 (1H, s), 10.27 (1H,
s). FABMS(pos) 385.2 [M+H]+ 融点：145-148 ℃ (結晶化溶媒：酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル) 実施例１２１ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル]-2',4'-ジフルオロ[1,1'-ビフェニル]
-4-カルボキサミド

【化３０６】 6-アミノ-2-(N,N-ジメチルアミノ)メチルテトラリンと
2', 4'-ジフルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (1H, m), 1.94 (2H, m), 2.2
5 (6H, s), 2.23-2.30 (3H, m), 2.86 (3H, m), 6.96
(2H, m), 7.09 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.30 (1H, m), 7.4
3 (2H, m), 7.61 (2H, m), 7.76 (1H, s), 7.93 (2H,
m). 融点：162-163 ℃ (結晶化溶媒：酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル)

【０２９６】実施例１２２ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル]-1H-インドール-2-カルボキサミド

【化３０７】 6-アミノ-2-(N,N-ジメチルアミノ)メチルテトラリンと1
H-インドール-2-カルボン酸を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (1H, m), 1.91 (2H, m),
2.16 (6H, s), 2.16-2.35(3H, m), 2.78 (3H, m), 7.06
(2H, m), 7.21 (1H, m), 7.44 (4H, m), 7.66 (1H, d,
J=8.1 Hz), 10.05 (1H, s), 11.68 (1H, s). FABMS(pos) 348.2 [M+H]+ 融点：190-192 ℃ (結晶化溶媒：酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル) 実施例１２３ N-[6-(ジメチルアミノ)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフ
タレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３０８】 参考例７２で得られたN-(6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒド
ロ-2-ナフタレニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド (10mg, 0.029mmol)と、２規定ジメチルアミンのテト
ラヒドロフラン溶液 (0.146ml, 0.293mmol)を、酢酸−
テトラヒドロフラン（１：１）溶液（0.5ml）に加え、5
0℃で１５分間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、
トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム (31mg, 0.146m
mol) を加え、50℃で２時間撹拌した。反応液に１規定
塩酸を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸ナトリ
ウムを加え、塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をアルミ
ナＢのカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチ
ル) により精製して、表題化合物 (1.6mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.68 (1H, m), 2.27 (1H, m), 2.4
0 (6H, s), 2.78 (5H, m), 7.11 (1H, d, J=8.1 Hz),
7.32-7.50 (5H, m), 7.62 (2H, m), 7.72 (2H, d,J=8.4
Hz), 7.78 (1H, br), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). FABMS(pos) 371.2 [M+H]+

【０２９７】実施例１２４ N-[4-[(E)-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)
エテニル]フェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシア
ミド 塩酸塩

【化３０９】 参考例７５で得られたN-[4-[(E)-2-シアノエテニル]フ
ェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド (250m
g, 0.771mmol) のエタノール懸濁液に、10.1Ｎ塩化水素
−エタノール溶液 (30ml) を室温で加え、1６時間撹拌
した。溶媒を減圧下留去した後、エタノールを再度加
え、エチレンジアミン (0.155ml, 2.31mmol) を室温で
加え、1６時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて析出した粗生成物を、水とクロロホルムで洗浄し
た。これをメタノ−ルに溶解し１Ｎ塩酸 (4ml) を加え
た後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査に少量の水
を加え、表題化合物 (124mg)を無色粉末として得た。¹ H NMR (DMSO-d₆，フリー塩基) δ: 3.33 (4H, m), 6.6
1 (1H, d, J = 16.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 16.8 Hz),
7.52 (5H, m), 7.83 (6H, m), 8.07 (2H, d, J= 8.4 H
z). 元素分析値 C₂₄H₂₁N₃O・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 66.89; H, 5.85; N, 9.75. 実験値：C, 67.16; H, 6.10; N, 10.03. 実施例１２５ N-[4-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)エテ
ニル]フェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド
塩酸塩

【化３１０】 実施例１２４で得られたN-[4-[(E)-2-(4,5-ジヒドロ-1H
-イミダゾール-2-イル)エテニル]フェニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキシアミド 塩酸塩 (80mg, 0.198mmo
l) のメタノール懸濁液に、10% パラジウム−炭素 (200
mg) を加え、水素雰囲気下６０℃で２時間撹拌した。触
媒をろ去した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残査に
ジエチルエーテルを加え、表題化合物 (52mg) を無色粉
末として得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.73-2.97 (4H, m), 3.37 (4H,
s), 7.24 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (3H, m), 7.76
(6H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.4 Hz). FABMS(pos) 370[M+H]⁺

【０２９８】実施例１２６ 4-クロロ-N-[2-[[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレニル]アミノ]-2-オキソエチル]ベン
ズアミド

【化３１１】 実施例４１の２）で得られた6- [(N,N-ジメチルアミノ)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンと４-クロロ
ベンゾイルグリシンを用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.18 (6H, s), 2.21 (2H, m),
2.71 (2H, m), 2.91 (2H,s), 4.05 (2H, d, J=5.6 Hz),
6.30 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.36(2H,
m), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4 H
z), 8.94 (1H, t, J=5.6 Hz), 10.00 (1H, s). FABMS(pos) 398 [M+H]+ 融点:168-171 ℃ (結晶化溶媒：ジイソプロピル
エーテル)

【０２９９】実施例１２７ 4'-クロロ-N-[4-(3-ピペリジニルカルボニル)フェニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 塩酸塩

【化３１２】 １） 参考例７７で得られたtert-ブチル 3-(4-アミノ
ベンゾイル)-1-ピペリジンカルボキシレートと4'-クロ
ロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、tert-ブチル 3-[4-
[[(4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]ア
ミノ]ベンゾイル]-1-ピペリジンカルボキシレートを得
た。 FABMS(pos) 519.2 [M+H]+ ２）１）で得られたtert-ブチル 3-[4-[[(4'-クロロ[1,
1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]ベンゾイ
ル]-1-ピペリジンカルボキシレート (100mg, 0.193mmo
l) に４規定塩化水素−酢酸エチル (1ml) を加え、１時
間後に溶媒を減圧下留去した。残査にジイソプロピルエ
ーテルを加え、表題化合物 (73.3mg) を無色粉末として
得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ1.56 (1H, m), 1.82 (2H, m), 2.0
2 (1H, m), 2.89 (1H, m), 3.05 (1H, m), 3.33 (2H,
m), 3.90 (1H, m), 7.58 (2H, d, J=8.1Hz), 7.81(2H,
d, J=8.1Hz), 7.88 (2H, d, J=8.1Hz), 8.03 (4H, m),
8.11 (2H, d, J=8.1Hz), 9.04 (2H, br), 10.73 (1H,
s). FABMS(pos) 419.2 [M+H]+ 融点： 222-225 ℃ (分解)

【０３００】実施例１２８ 4'-クロロ-N-[4-[ヒドロキシ(3-ピペリジニル)メチル]
フェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 塩酸
塩

【化３１３】 参考例７８で得られた tert-ブチル 3-[[4-[[(4'-クロ
ロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]フェ
ニル](ヒドロキシ)メチル]-1-ピペリジンカルボキシレ
ート (100mg, 0.192mmol) に４規定塩化水素−酢酸エチ
ル (1ml) を加え、１時間後に溶媒を減圧下留去した。
残査にジイソプロピルエーテルを加え、表題化合物 (7
9.8mg) を無色粉末として得た。 FABMSMS(pos) 421.2 [M+H]+ 融点： 195 ℃ (分解) 実施例１２９ [4-[[(4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニ
ル]アミノ]フェニル](3-ピペリジニル)メチル アセテー
ト

【化３１４】 実施例１２８で得られたtert-ブチル 3-[[4-[[(4'-クロ
ロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]フェ
ニル](ヒドロキシ)メチル]-1-ピペリジンカルボキシレ
ート (366mg, 0.702mmol) の酢酸溶液（3.5ml）に濃硫
酸 (0.0562ml) を加え、室温で１6時間攪拌した。反応
液に酢酸エチルを加え、炭酸水素カリウム水溶液と飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。得られた油状物をアルミナＢのカラム
クロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル−メタノ-
ル＝３：１) により精製して、ジイソプロピルエーテル
で粉末とすることにより表題化合物 (210mg) を得た。 FABMS(pos) 403.2 [M+H]+ 融点： 200-203 ℃

【０３０１】実施例１３０ N-[4-(3-ピペリジニルメチル)フェニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド塩酸塩

【化３１５】 参考例８０で得られたtert-ブチル 3-[4-[([1,1'-ビフ
ェニル]-4-イルカルボニル)アミノ]ベンジル]-1-ピペリ
ジンカルボキシレート (100mg, 0.212mmol) に４規定塩
化水素−酢酸エチル (2ml) を加え、2時間後に溶媒を減
圧下留去した。残査にジイソプロピルエーテルを加え、
粉末にすることにより表題化合物 (79mg) を得た。 FABMS(pos) 371.3 [M+H]+ 融点： 218-220 ℃ (分解) 実施例１３１ 4'-フルオロ-N-[4-(3-ピペリジニルメチル)フェニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 塩酸塩

【化３１６】 参考例８１で得られたtert-ブチル 3-[4-[[(4'-フルオ
ロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]ベン
ジル]-1-ピペリジンカルボキシレート (150mg, 0.307mm
ol) に４規定塩化水素−酢酸エチル (3ml) を加え、2時
間後に溶媒を減圧下留去した。残査にジイソプロピルエ
ーテルを加え、表題化合物 (115mg) を無色粉末として
得た。 FABMS(pos) 389.3 [M+H]+ 融点： 205 ℃ (分解)

【０３０２】実施例１３２ 4'-クロロ-N-[4-(3-ピペリジニルメチル)フェニル][1,
1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 塩酸塩

【化３１７】 参考例８２で得られた tert-ブチル 3-[4-[[(4'-クロロ
[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ]]ベンジ
ル]-1-ピペリジンカルボキシレート (150mg, 0.297mmo
l) に４規定塩化水素−酢酸エチル (3ml) を加え、2時
間後に溶媒を減圧下留去した。残査にジイソプロピルエ
ーテルを加え、表題化合物 (73.3mg) を無色粉末として
得た。 FABMS(pos) 405.2 [M+H]+ 融点： 200 ℃ (分解) 実施例１３３ N-[7-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6-ジヒドロ-3-キノ
リニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３１８】 参考例８６で得られたN-[(3-アミノ-5,6-ジヒドロ-7-キ
ノリニル)メチル]-N,N-ジメチルアミンと[1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ2.16 (6H, s), 2.29 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.84 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.98 (2H, s), 6.40
(1H, s), 7.42 (1H, m), 7.51 (2H, m), 7.76 (2H, d,
J=7.2 Hz), 7.84 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.97 (1H, s),
8.06 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.65 (1H, s), 10.39 (1H,
s). FABMS(pos) 384.2 [M+H]+ 融点：202-203 ℃

【０３０３】実施例１３４ 4'-クロロ-N-[7-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6-ジヒド
ロ-3-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３１９】 参考例８６で得られたN-[(3-アミノ-5,6-ジヒドロ-7-キ
ノリニル)メチル]-N,N-ジメチルアミンと4'-クロロ[1,
1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.17 (6H, s), 2.31 (2H, t, J=
8.1 Hz), 2.85 (2H, t,J=8.1 Hz), 2.99 (2H, s), 6.41
(1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.81 (2H,d, J=8.
4 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.98 (1H, s), 8.08
(2H, d, J=8.4Hz), 8.66 (1H, s), 10.41 (1H, s). FABMS(pos) 418.2 [M+H]+ 融点： 220-222 ℃ 実施例１３５ 4'-クロロ-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化３２０】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3) δ : 2.30 (3H, s), 2.25-2.50 (10H,
m), 2.83 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.07 (2H, s), 6.35
(1H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H,d, J =
7.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, s),
7.55 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.84 (1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 220-222 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン）

【０３０４】実施例１３６ 4'-クロロ-N-[6-[[メチル[2-(1-ピペリジニル)エチル]
アミノ]メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-
ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３２１】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.72-1.77 (6H, m), 2.25-2.36
(2H, m), 2.27 (3H, s),2.52-2.63 (8H, m), 2.84 (2H,
t, J = 8.0 Hz), 3.08 (2H, s), 6.35 (1H, s),7.01
(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.4
4 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.55 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz),7.83 (1H,
s), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 165-167 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン−n-ヘキサン） 実施例１３７ 4'-クロロ-N-[6-[[メトキシ(メチル)アミノ]メチル]-7,
8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化３２２】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.41 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.61
(3H, s), 2.86 (2H, t,J = 8.1 Hz), 3.37 (2H, s),
3.52 (3H, s), 6.39 (1H, s), 7.03 (1H, d J =8.1 H
z), 7.36 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.53 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66
(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, s), 7.93 (2H, d, J
= 8.4 Hz). 融点： 190-192 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−n-
ヘキサン）

【０３０５】実施例１３８ 4'-クロロ-N-[6-[[4-(1-ピペリジニル)-1-ピペリジニ
ル]メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキサミド

【化３２３】 参考例５６で得た4'-クロロ-N-[6-(クロロメチル)-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミドを用いて、実施例５１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.45-1.96 (12H, m), 2.29-2.34
(3H, m), 2.57 (4H, s),2.83 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.
96-3.03 (4H, m), 6.32 (1H, s), 7.00 (1H, d,J = 8.1
Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.44 (2H, d, J =
8.4 Hz), 7.50 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, s), 7.93 (2H,
d, J = 8.4 Hz). 融点： 232-234 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−n-
ヘキサン） 実施例１３９ 6-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)
-2H-クロメン-7-イル]ニコチンアミド

【化３２４】 参考例８７で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメ
ン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.70(4H,s), 2.43 (4H, s), 3.12
(2H, s), 4.73 (2H, s), 6.37 (1H, s), 7.03 (1H, d,
J = 7.8 Hz), 7.29-7.40 (4H, m), 8.15 (1H, d, J =
8.4 Hz), 8.22-8.39 (3H , m), 9.15 (1H, s), 10.40
(1H, s). 融点： 233-235 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン− n-ヘキサン）

【０３０６】実施例１４０ 4-ブロモ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-
2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化３２５】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.79 (4H, s), 2.35 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.52 (4H, s), 2.83 (2H, t, J = 8.1 Hz),
3.17 (2H, s), 6.35 (1H, s), 6.99 (1H, d, J =8.1 H
z), 7.34 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, s), 7.60
(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.7
6 (1H, s). 融点： 135-137 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−n-
ヘキサン） 実施例１４１ 6-(4-メトキシフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)
-2H-クロメン-7-イル]ニコチンアミド

【化３２６】 参考例８７で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメ
ン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.70 (4H, s), 2.44 (4H, s), 3.
12 (2H, s), 3.84 (3H,s), 4.73 (2H, s), 6.37 (1H,
s), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.09 (2H, t, J= 8.7
Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, s), 8.07
(1H, d, J = 8.7Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.32
(1H, d, J = 8.4 Hz), 9.12 (1H, s),10.34 (1H, s). 元素分析値 C₂₇H₂₇N₃O₃ として 計算値：C, 73.45; H, 6.16; N, 9.52. 実験値：C, 73.02; H, 6.27; N, 9.33. 融点： 243-245 ℃ （結晶化溶媒： テトラヒドロフ
ラン− n-ヘキサン）

【０３０７】実施例１４２ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)
-2H-クロメン-7-イル]-1-ピペリジンカルボキサミド

【化３２７】 参考例８７で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメ
ン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.69- 1.91 (8H, m), 2.49 (4H,
s), 2.70 (1H, t, J = 12.0 Hz), 2.97 (2H, t, J = 1
2.0 Hz), 3.12 (2H, s), 4.19 (2H, d, J = 13.0Hz),
4.76 (2H, s), 6.26 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.82-7.0
3 (5H, m), 7.16 (2H, dd, J = 5.4, 8.4 Hz). 融点： 176-178 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル） 実施例１４３ N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7-イル][1,
1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３２８】 参考例８７で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメ
ン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.79 (4H, s), 2.50 (4H, s), 3.
15 (2H, s), 4.81 (2H,s), 6.30 (1H, s), 6.95 (1H,
d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, s), 7.20 (1H, d, J= 8.1
Hz), 7.39-7.50 (3H, m), 7.61-7.70 (4H, m), 7.82 (1
H, s), 7.92 (2H, d, J = 8.1 Hz). 融点： 198-200 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル）

【０３０８】実施例１４４ N-[6-[(N-ベンジル-N-メチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド

【化３２９】 参考例８８で得た6-[(N-ベンジル-N-メチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.20 (3H, s), 2.38 (2H, t, J =
8.1 Hz), 2.85 (2H, t,J = 8.1 Hz), 3.09 (2H, s),
3.52 (2H, s), 6.39 (1H, s), 7.02 (1H, d, J =8.1 H
z), 7.13-7.66 (13H, m), 7.84 (1H, s), 7.93 (2H, d,
J = 8.4 Hz). 融点： 143-145 ℃ （結晶化溶媒： 酢酸エチル−n-
ヘキサン） 実施例１４５ 4'-イソブチリルアミノ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化３３０】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得
た。 MS m/z 494.4 (MH⁺).

【０３０９】実施例１４６ 4'-[[[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]アミノ]カルボニル][1,1'-ビフェニル]-3-カ
ルボン酸エチル

【化３３１】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得
た。 MS m/z 481.4 (MH⁺). 実施例１４７ 3-[4'-[[[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-
ナフタレニル]アミノ]カルボニル][1,1'-ビフェニル]-4
-イル]プロピオン酸

【化３３２】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を粉末として得た。 MS m/z 481.4 (MH⁺).

【０３１０】実施例１４８ 4'-メトキシ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
ド

【化３３３】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=7.
8 Hz), 2.52 (4H, m),2.86 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.18
(2H, s), 3.87 (3H, s), 6.36 (1H, s), 7.00-7.03 (3
H, m), 7.26 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.49
(1H, s), 7.58 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.
2 Hz), 7.78 (1H, s), 7.90 (2H, d, J=8.2 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₀N₂O₂として 計算値：C, 79.42; H, 6.89; N, 6.39. 実験値：C, 79.21; H, 6.88; N, 6.35. 融点： 187-188 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１４９ 6-(4-フルオロフェニル)-Ｎ-[6-[(1-ピロリジニル)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３３４】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.81 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=
8.1 Hz), 2.53 (4H, m),2.86 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.18
(2H, s), 6.37 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.
16-7.30 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.77-7.82 (2H, m),
8.06 (2H, dd, J=8.9, 5.3 Hz), 8.25 (1H, dd, J=8.4,
2.2 Hz), 9.11 (1H, d, J=2.0 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₆FN₃Oとして 計算値：C, 75.85; H, 6.13; N, 9.83. 実験値：C, 75.71; H, 5.93; N, 9.75. 融点： 225-227 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１１】実施例１５０ 6-(4-メチルフェニル)-Ｎ-[6-[(1-ピロリジニル)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３３５】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.81 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=
7.8 Hz), 2.43 (3H, s),2.53 (4H, m), 2.86 (2H, t, J
=7.8 Hz), 3.19 (2H, s), 6.37 (1H, s), 7.02(1H, d,
J=8.7 Hz), 7.25-7.39 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.82
(2H, m), 7.96 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.23 (1H, dd, J=
8.1, 2.3 Hz), 9.12 (1H, d, J=2.3 Hz). 融点： 235-236 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１５１ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]-6-(4-フルオロフェノキシ)ニコチンアミド

【化３３６】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=
8.1 Hz), 2.86 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.99 (2H, s), 6.3
5 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.17 (2H,m), 7.
26 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.47 (1H, s),
7.78 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.83 (1H, s), 8.06 (1H, d
d, J=8.4, 6.7 Hz), 8.25 (1H, d, J=6.7 Hz), 9.12 (1
H, s). 元素分析値 C₂₅H₂₄FN₃Oとして 計算値：C, 74.79; H, 6.03; N, 10.47. 実験値：C, 74.74; H, 5.95; N, 10.24. 融点： 216-219 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１２】実施例１５２ 6-(2,4-ジフルオロフェニル)-N-[6-[(ジメチルアミノ)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３３７】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.85 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.00 (2H, s), 6.35
(1H, s), 6.90-7.06 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.47 (1H, s), 7.80-7.90 (2H, m), 8.10 (1H, dd,
J=15.3, 8.8 Hz),8.23 (1H, dd, J=8.4, 2.3 Hz), 9.1
5 (1H, d, J=1.7 Hz). 元素分析値 C₂₅H₂₃F₂N₃Oとして 計算値：C, 71.58; H, 5.53; N, 10.02. 実験値：C, 71.50; H, 5.49; N, 9.61. 融点： 162-163 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１５３ 6-フェニル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３３８】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.81 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.53 (4H, m),2.85 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.18
(2H, s), 6.37 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.3
7-7.53 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.86 (1H,
d, J=6.2 Hz), 8.04 (1H, s), 8.06 (1H, d, J=1.7 H
z), 8.24 (1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 9.13(1H, d, J=2.
2 Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₇N₃Oとして 計算値：C, 79.19; H, 6.65; N, 10.26. 実験値：C, 78.93; H, 6.65; N, 10.19. 融点： 186-187 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１３】実施例１５４ 6-(4-メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３３９】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.52 (4H, m),2.84 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.18
(2H, s), 3.88 (3H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (3H, m),
7.37 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.47 (1H, s), 7.78 (1H,
d, J=8.1 Hz), 7.79 (1H, s), 8.03 (2H, d, J=8.5 H
z), 8.20 (1H, d, J=8.1 Hz), 9.08 (1H, s). 融点： 219-220 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１５５ 4-(4-メチルフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
サミド

【化３４０】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.64-1.92 (8H, m), 2.29 (2H,
m), 2.32 (3H, s), 2.51(4H, m), 2.64 (1H, m), 2.80
(2H, t, J=7.8 Hz), 2.97 (2H, dd, J=13.1, 10.7 H
z), 3.15 (2H, s), 4.19 (2H, d, J=13.1 Hz), 6.32 (1
H, s), 6.35 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.06-
7.20 (6H, m) 元素分析値 C₂₈H₃₅N₃O・0.5H₂Oとして 計算値：C, 76.67; H, 8.27; N, 9.58. 実験値：C, 76.72; H, 8.03; N, 9.36. 融点： 197-198 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１４】実施例１５６ 4-フェニル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキサミド

【化３４１】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ： １．７２−１．９４ （８Ｈ，
ｍ）， ２．３２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈ
ｚ）， ２．５０ （４Ｈ，ｍ）， ２．７２ （１
Ｈ， ｍ）， ２．８０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１
Ｈｚ）， ２．９９ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１３．
４， １０．６ Ｈｚ）， ３．１６ （２Ｈ，
ｓ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．４ Ｈ
ｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｓ）， ６．３４ （１
Ｈ， ｓ）， ６．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４
Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１
Ｈｚ）， ７．２０−７．３５ （６Ｈ， ｍ）． 融点： １８４−１８６ ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテル） 実施例１５７ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[6-(1-ピロリジ
ニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリ
ジンカルボキサミド

【化３４２】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.61-1.88 (8H, m), 2.31 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.51 (4H,m), 2.59 (1H, m), 2.62 (2H,
t, J=8.1 Hz), 2.94 (2H, dd, J=13.1, 11.2 Hz), 3.15
(2H, s), 4.18 (2H, d, J=13.1 Hz), 5.93 (2H, s),
6.31 (1H, s), 6.44 (1H, s), 6.64-6.77 (3H, m), 6.9
2 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.1Hz), 7.19
(1H, s). 融点： 149-150 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１５】実施例１５８ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-
ピリジンカルボキサミド

【化３４３】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.50 (4H, m), 2.59 (2H, brt), 2.80 (2H, t,
J=8.1 Hz), 3.17 (2H, s), 3.74 (2H, t, J=5.7Hz), 4.
15 (2H, d, J=2.5 Hz), 6.00 (1H, brt), 6.32 (1H,
s), 6.32 (1H, s),6.94 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.00-7.32
(6H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₀FN₃Oとして 計算値：C, 75.15; H, 7.01; N, 9.74. 実験値：C, 75.09; H, 6.93; N, 9.77. 融点： 206-207 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１５９ 4-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピ
リジンカルボキサミド

【化３４４】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.50 (4H, m), 2.59 (2H, brt), 2.80 (2H, t,
J=8.1 Hz), 3.16 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=5.6Hz), 4.
15 (2H, d, J=2.8 Hz), 6.06 (1H, brt), 6.30 (1H,
s), 6.32 (1H, s),6.93 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.09 (1H,
d, J=7.8 Hz), 7.21-7.31 (5H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₀ClN₃Oとして 計算値：C, 72.39; H, 6.75; N, 9.38. 実験値：C, 72.19; H, 6.75; N, 9.19. 融点： 217-218 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１６】実施例１６０ 4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-N-[6-(1-ピロリジ
ニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリ
ジンカルボキサミド

【化３４５】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 1.80 (2H, m), 2.0
4 (1H, dd, J=13.1, 10.8 Hz), 2.06 (1H, dd, J=13.1,
10.8 Hz), 2.31 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.50 (1H,brs),
2.51 (4H,m), 2.79 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.15 (2H, s),
3.41 (2H, dd,J=12.6, 10.8 Hz), 4.00 (2H, d, J=12.
6 Hz), 6.32 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=
8.1 Hz), 7.05-7.42 (6H, m). 融点： 181-182 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１６１ 4-(4-メチルフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピ
リジンカルボキサミド

【化３４６】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.79 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.
8 Hz), 2.35 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.61 (2H, brt),
2.80 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 3.73(2H, t,
J=5.7 Hz), 4.15 (2H, d, J=2.8 Hz), 6.03 (1H, s),
6.29 (1H, s), 6.32 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.07-7.30 (6H, m). 融点： 199-202 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１７】実施例１６２ 6-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３４７】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃+DMSO-d₆) δ: 1.80 (4H, m), 2.32-2.58
(6H, m), 2.85 (2H, t,J=8.0 Hz), 3.18 (2H, s), 6.3
6 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.49 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.83 (1H, d,
J=8.4 Hz), 8.04(2H, d, J=8.4 Hz), 8.35 (1H, dd, J=
8.4, 2.2 Hz), 9.25 (1H, d, J=2.2 Hz), 9.42 (1H,
s). 元素分析値 C₂₇H₂₆ClN₃Oとして 計算値：C, 73.04; H, 5.90; N, 9.46. 実験値：C, 73.11; H, 5.71; N, 9.20. 融点： 252-253 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１６３ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]-6-(4-メチルフェニル)ニコチンアミド

【化３４８】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=
8.1 Hz), 2.43 (3H, s),2.85 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.99
(2H, s), 6.34 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.
31 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.39 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.46
(1H, s), 7.81 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.87 (1H, s), 7.
96 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.22 (1H, dd, J=8.4, 2.3 H
z), 9.11 (1H, d, J=2.3 Hz). 融点： 228-230 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１８】実施例１６４ 6-(4-クロロフェニル)-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化３４９】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (6H, s), 2.35 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.86 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.99 (2H, s), 6.35
(1H, s), 7.04 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.40 (1H, d, J=8.
4 Hz), 7.49 (1H, brs), 7.49 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.7
8 (1H, s), 7.84(1H, d, J=8.4 Hz), 8.02 (2H, d, J=
8.4 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz),9.13 (1H, d,
J=2.2 Hz). 元素分析値 C₂₅H₂₄ClN₃Oとして 計算値：C, 71.85; H, 5.79; N, 10.05. 実験値：C, 71.88; H, 5.67; N, 9.86. 融点： 248-249 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１６５ 4-(4-クロロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
サミド

【化３５０】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66-1.91 (8H, m), 2.32 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.50 (4H,m), 2.70 (1H, m), 2.80 (2H,
t, J=8.1 Hz), 2.98 (2H, dd, J=13.7, 12.0 Hz), 3.16
(2H, s), 4.20 (2H, d, J=13.7 Hz), 6.32 (1H, s),
6.32 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.05-7.30 (6
H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₂ClN₃Oとして 計算値：C, 72.06; H, 7.17; N, 9.34. 実験値：C, 72.08; H, 7.23; N, 9.15. 融点： 194-195 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３１９】実施例１６６ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]-4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジンカル
ボキサミド

【化３５１】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.65-1.75 (2H, m), 1.89 (2
H, d, J=11.4 Hz),2.23 (6H, s), 2.30 (2H, t, J=8.1
Hz), 2.70 (1H, m), 2.80 (2H, t, J=8.1Hz), 2.94-3.0
1 (4H, m), 4.20 (2H, d, J=13.4 Hz), 6.30 (1H, s),
6.35 (1H,s), 6.92-7.20 (7H, m). 融点： 187-188 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例１６７ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフ
タレニル]-4-(4-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボ
キサミド

【化３５２】 参考例４１の２）で得た6-[(N,N-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66-1.74 (2H, m), 1.89 (2H, d,
J=11.7 Hz), 2.28 (6H,s), 2.30 (2H, t, J=8.1 Hz),
2.38 (3H, s), 2.68 (1H, m), 2.80 (2H, t, J=8.1 H
z), 2.94-3.02 (4H, m), 4.19 (2H, d, J=12.8 Hz), 6.
30 (1H, s), 6.35(1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.1 Hz),
7.07-7.20 (6H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₃N₃O・0.5H₂Oとして 計算値：C, 75.69; H, 8.31; N, 10.18 実験値：C, 75.44; H, 8.16; N, 10.05 融点： 200-202 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３２０】実施例１６８ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-2-カルボキサミド
塩酸塩

【化３５３】 6-アミノ-2-(N,N-ジメチルアミノ)メチルテトラリン
塩酸塩を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (1H, m), 1.99 (1H, m),
2,17 (1H, m), 2.42 (1H,dd, J=16.2, 10.1 Hz), 2.78
(6H, s), 2.88 (1H, dd, J=16.2, 4.5 Hz), 3.06(2H,
t, J=5.7 Hz), 3.38 (2H, s), 6.94-7.62 (11H, m), 7.
64 (1H, d, J=1.7Hz), 10.11 (1H, brs), 10.18 (1H,
s). 融点： 196-197 ℃ （結晶化溶媒：メタノール−酢酸
エチル） 実施例１６９ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド 塩酸塩

【化３５４】 実施例42で合成した4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチ
ルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニ
ル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを酢酸エチル
に溶解し、過剰量の4N塩酸-酢酸エチル溶液を加え、減
圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール-酢酸エチ
ルより再結晶し表題化合物を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ： １．４３ （１Ｈ， ｍ），
２．０６ （１Ｈ， ｍ）， ２．２１ （１Ｈ，
ｍ）， ２．４５ （１Ｈ，ｍ）， ２．７９ （６
Ｈ， ｓ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１
６．２， ４．２ Ｈｚ）， ３．０８ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）， ３．３３ （２Ｈ，
ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈ
ｚ）， ７．３４ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．９，
８．９ Ｈｚ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．５９ （１Ｈ， ｓ）， ７．
８０ （４Ｈ， ｍ）， ８．０６ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， １０．０２ （１Ｈ，
ｓ）， １０．０３ （１Ｈ， ｂｒｓ）． 融点： ２４０−２４５ ℃ （結晶化溶媒：メタノー
ル−酢酸エチル）

【０３２１】実施例１７０ 6-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド 塩酸
塩

【化３５５】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.70 (4H, m), 2.26 (2H, t, J=
8.1 Hz), 2.44 (4H, m),2.76 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.12
(2H, s), 3.34 (1H, s), 6.36 (1H, s), 7.03(1H, d,
J=7.8 Hz), 7.37 (2H, dd, J=8.4, 7.0 Hz), 7.57 (1H,
d, J=8.4 Hz),7.59 (1H, s), 8.13-8.42 (4H, m), 9.1
9 (1H, s), 10.43 (1H,s). 融点： 229-231 ℃ （結晶化溶媒：メタノール−酢酸
エチル） 実施例１７１ 6-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド 二塩
酸塩

【化３５６】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.00 (4H, m), 2.45 (4H, m),
2.83 (2H, t, J=8.1 Hz),3.05 (2H, m), 3.47 (2H, m),
3.88 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.38 (2H, dd, J=8.9, 8.6 Hz), 7.64 (1H, d, J=1
0.6 Hz), 7.66 (1H, s), 8.14-8.42 (4H, m), 9.19 (1
H, s), 10.52 (1H, s), 10.60 (1H,brs). 融点： 245-248 ℃ （結晶化溶媒：メタノール−酢酸
エチル）

【０３２２】実施例１７２ N-{6-[(ジメチルニトロイル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキサミド 3-クロロ安息香酸塩

【化３５７】 実施例42で得た4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルア
ミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 100mgをアセトン
10mlに溶解し、氷冷下撹拌した。3-クロロ過安息香酸
（純度50%）86mgを加え、氷冷下１時間撹拌した。減圧
下で濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して
表題化合物 158mgを得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.57 (1H, m), 2.07 (1H, m),
2.61 (1H, m), 2.82 (2H,m), 3.04 (1H, m), 3.33 (1H,
m), 3.48 (6H, s), 3.56-3.67 (2H, m), 6.55 (1H,
s), 7.03 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.30-7.56 (6H, m), 7.7
8-7.85 (6H, m), 8.04 (2H, d, J=8.4 Hz), 10.17 (1H,
s). FABMS(pos) 419.1 [M+H]+ 実施例１７３ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-スルホンアミド
塩酸塩

【化３５８】 実施例41の２）で得た6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミン (200 mg, 0.72
mmol) をアセトニトリル(30 ml)に溶解し,氷冷下トリエ
チルアミン(0.401 ml, 2.88 mmol), [1,1'-ビフェニル]
-4-スルホニルクロリド (200 mg, 0.79 mmol)を加え、
３時間撹拌した。反応液を濃縮し、残査に酢酸エチル、
水を加えて抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査をア
ルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチ
ル:n-ヘキサン=33:67) にて精製した。得られた油状物
に4N塩化水素-酢酸エチル溶液を加え濃縮し、残渣をメ
タノール−酢酸エチルにて再結晶して、表題化合物(194
mg)を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (1H, m), 1.96 (1H, m),
2.11 (1H, m), 2.35 (1H,d, J=15.9, 10.0 Hz), 2.74
(2H, m), 2.78 (7H, m), 3.02 (2H, m), 6.89 (2H, d,
J=10.6 Hz), 6.91 (1H, m), 7.40-7.51 (3H, m), 7.70
(2H, d, J=6.7 Hz), 7.85 (4H, m), 9.92 (1H, brs),
10.23 (1H, s). 融点： 168-170 ℃ （結晶化溶媒：メタノール−酢酸
エチル） FABMS(pos) 421.1 [M+H]+

【０３２３】実施例１７４ 4'-クロロ-Ｎ-[4-(4-ピペリジニル)フェニル][1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボキサミド

【化３５９】 参考例８９で得た4'-クロロ-Ｎ-[4-(4-ピペリジニル)フ
ェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用い
て、実施例１２７の２）と同様な操作を行うことによ
り、表題化合物を無色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃+ DMSO-d₆) δ: 1.40-1.90 (4H, m), 2.6
0-2.90 (3H, m), 3.18-3.28 (2H, m), 7.19 (2H, d, J=
8.1 Hz), 7.49 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.67-7.75 (6H,
m), 8.07-8.10 (3H, m), 10.16 (1H, s). 融点： 276-281 ℃ (分解) （結晶化溶媒：酢酸エチ
ル） 実施例１７５ 4'-クロロ-Ｎ-[4-(1-メチル-4-ピペリジニル)フェニル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３６０】 実施例１７４で得た4'-クロロ-Ｎ-[4-(4-ピペリジニル)
フェニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 0.17
g、37% ホルムアルデヒド水溶液 0.05mlおよびギ酸 0.5
mlの混合物を、100℃で4時間加熱した。室温まで冷却
後、水を加え、８規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性
にし、酢酸エチル−テトラヒドロフラン(1:1)混合溶液
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られ
た固体を酢酸エチルで洗浄し、減圧下に乾燥して、表題
化合物 90mgを得た。¹ H-NMR (CDCl₃+ DMSO-d₆) δ: 1.55-1.80 (2H, m), 1.9
0-2.10 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.30-2.45 (1H, m),
2.80-3.20 (4H, m), 7.11 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.36 (2
H, d, J=8.1 Hz), 7.50-7.63 (6H, m), 7.97 (2H, d, J
=8.4 Hz), 9.79 (1H, s). 融点： 273-277 ℃ (分解) （洗浄溶媒：酢酸エチ
ル）

【０３２４】実施例１７６ ベンジル 4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミ
ノ]−2−オキソエチル]フェニルカルバメート

【化３６１】 参考例９０で得た2−[4−[[(ベンジルオキシ)カルボニ
ル]アミノ]フェニル]酢酸 (1.5 g)のテトラヒドロフラ
ン (50 ml)溶液に、N,N−ジメチルエチレンジアミン
(0.64 ml)、WSC (1.31 g)、HOBt (1.05 g)、およびトリ
エチルアミン (2.4ml)を加えた。20時間撹拌後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さ
を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標題化合物 (1.
72 g)を得た。 融点：126−127 ℃. 実施例１７７ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル][1,1'−ビフェニル−4−カル
ボキサミド 塩酸塩

【化３６２】 4−ビフェニルカルボン酸 (1.01 g)のテトラヒドロフラ
ン (45 ml)溶液に、氷冷下でオキザリルクロライド(0.5
6 ml)を滴下し、DMFを9滴加えた後、室温に昇温し、40
分間撹拌した。反応液を濃縮乾固させた。残さのテトラ
ヒドロフラン (50 ml)溶液を、参考例９１で得た2−(4
−アミノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]
アセトアミド (939 mg)のテトラヒドロフラン (45 ml)
溶液に氷冷下で滴下した。滴下後室温に昇温し、2時間
攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、濃縮した。残さをテトラヒドロフランに溶
かし、4N塩酸−酢酸エチルを加え濃縮し、残さをメタノ
ール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合
物 (750 mg)を得た。 融点：216−217 ℃. 上記のN−[4−(2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミ
ノ}−2−オキソエチル)フェニル][1,1'−ビフェニル−4
−カルボキシアミド 塩酸塩 (100 mg)を飽和重曹水に溶
かし、テトラヒドロフラン−酢酸エチル (1:1)で抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮した。残さをメタノール−ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶し、標題化合物のフリー塩基体 (56 m
g)を得た。 融点：228−229 ℃.

【０３２５】実施例１７８ ベンジル 4−[[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]
アミノ]−2−オキソエチル]アニリノ]カルボニル−1−
ピペリジンカルボキシレート

【化３６３】 1−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−4−ピペリジンカル
ボン酸 (290 mg)のテトラヒドロフラン (10 ml)溶液
に、2−(4−アミノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミ
ノ)エチル]アセトアミド (221 mg)、WSC (249 mg)、1−
ヒドロキシベンゾトリアゾール (199 mg)、トリエチル
アミン (0.4 ml)、およびジメチルアミノピリジン (244
mg)を加え20時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残さをメ
タノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題
化合物(230 mg)を得た。 融点：169−170 ℃. 実施例１７９ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−3−[3−(2−ナフチル)−1,
2,4−オキサジアゾール−5−イル]プロパンアミド

【化３６４】 3−[3−(2−ナフチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−
イル]プロパン酸(268mg)のDMF (5 ml)溶液に、2−(4−
アミノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ア
セトアミド (221 mg)、WSC (249 mg)、1−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール (199 mg)、トリエチルアミン (0.4 m
l)、およびジメチルアミノピリジン (244 mg)を加え5時
間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残さをメタノールより再
結晶し、標題化合物 (166 mg)を得た。 融点：173−174 ℃.

【０３２６】実施例１８０ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−2−(4−ニトロフェニル)ア
セトアミド

【化３６５】 4−ニトロフェニル酢酸 (181 mg)のDMF (5 ml)溶液に、
2−(4−アミノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エ
チル]アセトアミド (221 mg)、WSC (フリー体；0.23 m
l)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール (199 mg)、およ
びジメチルアミノピリジン (244 mg)を加え4時間撹拌し
た。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、濃縮し、残さをメタノールより再結晶し、
標題化合物 (80 mg)を得た。 融点：160−162 ℃． 実施例１８１ （Ｅ）−N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]ア
ミノ]−2−オキソエチル]フェニル]−3−[4−(4−メト
キシフェノキシ)フェニル]−2−プロパンアミド

【化３６６】 (E)−3−[4−(4−メトキシフェノキシ)フェニル]−2−
プロペン酸 (270 mg)のDMF (5 ml)溶液に、2−(4−アミ
ノフェニル)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]アセト
アミド (221 mg)、WSC (フリー体；0.23 ml)、1−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール (199 mg)、トリエチルアミ
ン (0.14 ml)およびジメチルアミノピリジン (122 mg)
を加え24時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
−テトラヒドロフラン (1:1)で抽出し、有機層を水、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、標題化合物 (227 mg)を得た。 融点：175−177 ℃ (分解).

【０３２７】以下の実施例１８２ないし１９８に記載の
化合物は、実施例１８１と同様にして製造した。 実施例１８２ 4−[3−(1−ベンゾフラン−2−イル)−1,2,4−オキサジ
アゾール−5−イル]−N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミ
ノ)エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]ブタン
アミド

【化３６７】 融点：161−163 ℃. 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル． 実施例１８３ Ｎ−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−3−メトキシ−4−(2−キノ
リニルメトキシ)ベンズアミド

【化３６８】 融点：209−210 ℃(分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１８４ 3−[1−(2,4−ジクロロベンジル)−1H−インドール−3
−イル]−N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]ア
ミノ]−2−オキソエチル]フェニル]プロパンアミド

【化３６９】 融点：123−125 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル.

【０３２８】実施例１８５ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−1−ベンゾチオフェン−2−
カルボキサミド

【化３７０】 融点：186−187 ℃ (分解）． 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル． 実施例１８６ 2−(2−ベンジルフェニル)−N−[4−[2−[[2−(ジメチ
ルアミノ)エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]
アセトアミド

【化３７１】 融点：115−117 ℃. 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１８７ 2−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−[4−[2−[[2−(ジ
メチルアミノ)エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェ
ニル]アセトアミド

【化３７２】 融点：123−124 ℃. 再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル.

【０３２９】実施例１８８ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−2−(5−メトキシ−2−メチ
ル−1H−インドール−3−イル)アセトアミド

【化３７３】 融点：125−126 ℃. 再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル. 実施例１８９ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−4−(1H−インドール−3−
イル)ブタンアミド

【化３７４】 融点：132−133 ℃. 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９０ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジ
オキソール−6−カルボキサミド

【化３７５】 融点：173−175 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル.

【０３３０】実施例１９１ 4−([1,1'−ビフェニル]−4−イルメトキシ)−N−[4−
[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2−オキソ
エチル]フェニル]ベンズアミド

【化３７６】 融点：204−208 ℃. 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９２ 4−(ベンゾイルアミノ)−N−[4−[2−[[2−(ジメチルア
ミノ)エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]ベン
ズアミド

【化３７７】 融点：220−221 ℃. 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９３ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−4'−メトキシ[1,1'−ビフ
ェニル]−4−カルボキサミド

【化３７８】 融点：196−198 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル.

【０３３１】実施例１９４ N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−9,10,10−トリオキソ−9,1
0−ジヒドロ−10λ⁶−チオキサンテン−3−カルボキサ
ミド

【化３７９】 融点：162−163 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９５ (ベンジルオキシ)−N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)
エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]ベンズア
ミド

【化３８０】 融点：190−192 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９６ 4−ベンゾイル−N−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エ
チル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニル]ベンズアミ
ド

【化３８１】 融点：173−175 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル．

【０３３２】実施例１９７ Ｎ−[4−[2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−2
−オキソエチル]フェニル]−5−メチル−3−(4−ピリジ
ニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド

【化３８２】 融点：215−218 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル. 実施例１９８ 1−(3,4−ジクロロベンジル)−N−[4−[2−[[2−(ジメ
チルアミノ)エチル]アミノ]−2−オキソエチル]フェニ
ル]−4−ピペリジンカルボキサミド

【化３８３】 融点：182−183 ℃ (分解). 洗浄溶媒：ジイソプロピルエーテル.

【０３３３】実施例１９９ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
サミド

【化３８４】 参考例54で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.61-1.91 (8H, m), 2.31 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.54 (4H,m), 2.73-2.81 (3H, m), 2.98
(2H, t, J=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 3.79 (3H,s), 4.20
(2H, d, J=13.1 Hz), 6.31 (1H, s), 6.36 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.06-7.20 (5H, m). 融点： 175-176 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例２００ 4'-メトキシ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-5-メチル-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド

【化３８５】 参考例６９で得られた5-メチル-6- (1-ピロリジニルメ
チル)- 7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.3
7 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.53 (4H, m), 2.76 (2H, t, J=
8.1 Hz), 3.28 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.01 (2H, d,
J=8.6 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=
7.8 Hz), 7.48 (1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.6
6 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=
8.4 Hz). 元素分析値 C₃₀H₃₂N₂O₂として 計算値：C, 79.61; H, 7.13; N, 6.19 実験値：C, 79.35; H, 7.28; N, 6.24 融点： 179-180 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３３４】実施例２０１ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)
-5-メチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジ
ンカルボキサミド

【化３８６】 参考例６９で得られた5-メチル-6- (1-ピロリジニルメ
チル)- 7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実
施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.67 (2H, dd, J=13.4, 4.0 Hz),
1.78 (4H, m), 1.89 (2H, d, J=11.4 Hz), 2.07 (3H,
s), 2.34 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (4H,m), 2.68-2.73
(3H, m), 2.98 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.26 (2H, s), 3.
80 (3H, s), 4.20(2H, d, J=13.4 Hz), 6.36 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12-7.20 (5H,m). 元素分析値 C₂₈H₃₇N₃O₂として 計算値：C, 75.13; H, 8.33; N, 9.39 実験値：C, 74.96; H, 8.14; N, 9.10 融点： 163-164 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例２０２ 4'-フルオロ-N-メチル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキサミド 塩酸塩

【化３８７】 参考例９５で得られたN-メチル-6-(1-ピロリジニルメチ
ル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミン 二塩酸塩を用
いて、実施例1と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.92-1.98 (4H, m), 2.39 (2H,
t, J=8.1 Hz), 2.73 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.00 (2H,
m), 3.35 (3H, m), 3.44 (2H, m), 3.83 (2H, d, J=5.6
Hz), 6.62 (1H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.11 (1H,
s), 7.26 (2H, dd, J=8.9, 5.6 Hz), 7.38 (2H, d, J=
8.1 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.69 (2H,dd, J=8.
9, 5.6 Hz), 10.60 (1H, brs). FABMS(pos) 441.2 [M+H]⁺

【０３３５】実施例２０３ N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-ヒドロキシ-5,6,7,8
-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-4-(4-フルオロフェニ
ル)-1-ピペリジンカルボキサミド

【化３８８】 参考例９７で得られた4-(4-フルオロフェニル)-N-(5-オ
キソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)-1-ピペリ
ジンカルボキサミド（1.00 g, 2.73 mmol）のテトラヒ
ドロフラン（10 ml）とアセトニトリル（10 ml）混合溶
液にN，N−ジメチルメチレンアンモニウムクロリド（63
8 mg, 6.82 mmol）を加え、室温で1日間攪拌した後、溶
媒を減圧下留去した。残査に酢酸エチルを加え炭酸カリ
ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をメ
タノール（15ml）に溶かし、氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム（103 mg, 2.73 mmol）を加えて1時間攪拌した
後、溶媒を減圧下留去した。残渣に1規定塩酸を加え、
酢酸エチルで洗浄した後、水層に４規定水酸化ナトリウ
ムを加えて塩基性にした。これを酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下留去した。得られた残査をアルミナＢのカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により
精製し、ヘキサンで粉末とすることにより表題化合物
(231 mg) を得た。 融点： 160-163 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン） FAB(pos) 426.3 [M+H]+ 実施例２０４ N-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ -2-ナ
フタレニル ][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３８９】 参考例１０３で得られたN-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミド (98.0
mg, 0.345 mmol) に濃塩酸 (2 ml) を加え、１００℃
で１6時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残査に
酢酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物 (79.0 mg, 0.326 mmol)、[1,1'-
ビフェニル]-4-カルボン酸 (64.6 mg, 0.326 mmol) とD
MAP (39.8 mg, 0.326 mmol) のジメチルホルムアミド溶
液 (1.5ml) に氷冷下でWSC (62.5 mg, 0.326 mmol) を
加え、室温で１日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加
え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；
酢酸エチル) により精製して、酢酸エチルとイソプロピ
ルエーテル（１：５）により粉末として、表題化合物
(36.8 mg) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.67 (4H, m), 2.23 (2H, m),
2.34 (2H, m), 2.46 (4H,m), 2.57 (2H, m), 2.75 (2H,
m), 6.24 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.40-
7.59 (5H, m), 7.76 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.82 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.19 (1H,
s). 融点： 184-186 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソ
プロピルエーテル） FAB(pos) 423.2 [M+H]+

【０３３６】実施例２０５ 4'-フルオロ-N-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキ
サミド

【化３９０】 参考例１０３で得られたN-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチ
ル]-7,8-ジヒドロ -2-ナフタレニル]アセトアミド (98.
0 mg, 0.345 mmol) に濃塩酸 (2 ml) を加え、１００℃
で１6時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残査に
酢酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物 (79.0 mg, 0.326 mmol)、4'-フ
ルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸 (64.6 mg, 0.3
26 mmol) とDMAP (39.8 mg, 0.326mmol) のジメチルホ
ルムアミド溶液 (1.5 ml) に氷冷下でWSC (62.5 mg, 0.
326mmol) を加え、室温で１日間攪拌した。反応液に酢
酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル) により精製して、酢酸エチル
とイソプロピルエーテル（１：５）により粉末として、
表題化合物 (75.1 mg) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.68 (4H, m), 2.23 (2H, m),
2.35 (2H, m), 2.50 (4H,m), 2.59 (2H, m), 2.75 (2H,
m), 6.24 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.34
(2H, m), 7.56 (2H, m), 7.81 (4H, m), 8.04 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 10.19 (1H, s). 融点： 187-189℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル） ＦＡＢ （ｐｏｓ） ４４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ 実施例２０６ ４’−クロロ-N-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-
ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
キサミド

【化３９１】 参考例１０３で得られたN-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチ
ル]-7,8-ジヒドロ -2-ナフタレニル]アセトアミド (98.
0 mg, 0.345 mmol) に濃塩酸 (2 ml) を加え、１００℃
で１6時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残査に
酢酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物 (79.0 mg, 0.326 mmol)、4'-ク
ロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸 (64.6 mg, 0.326
mmol) とDMAP (39.8 mg, 0.326 mmol) のジメチルホル
ムアミド溶液 (1.5 ml) に氷冷下でWSC (62.5 mg, 0.32
6 mmol) を加え、室温で１日間攪拌した。反応液に酢酸
エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル) により精製して、酢酸エチル
とイソプロピルエーテル（１：５）により粉末として、
表題化合物 (78.4 mg) を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 1.67 (4H, m), 2.23 (2H, m),
2.34 (2H, m), 2.45 (4H,m), 2.57 (2H, m), 2.75 (2H,
m), 6.24 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz),7.55
(4H, m), 7.80 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J=8.
4 Hz), 8.05 (2H,d, J = 8.7 Hz), 10.20 (1H, s). 融点： 207-209℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル） FAB (pos) 457.2 [M+H]+

【０３３７】実施例２０７ 4'-シアノ-N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
ボキサミド

【化３９２】 N-[(6-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
メチル]-N,N-ジメチルアミンと4'-シアノ[1,1'-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (1H, m), 1.95 (2H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.24-2.46 (3H, m), 2.84-2.95 (3H, m),
7.10 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.30 (1H, m), 7.46 (1H,
s), 7.74 (7H, m), 7.98 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 183-185℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル） FAB (pos) 410.2 [M+H]+ 実施例２０８ N-[6-[2-(ジメチルアミノ) エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナ
フタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド

【化３９３】 参考例１０４で得られたN-[6-[2-(ジメチルアミノ)エチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]アセトアミド (57.5
mg, 0.223 mmol) に濃塩酸 (1.5 ml) を加え、１００
℃で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残査に
酢酸エチルを加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた油状物 (30 mg, 0.139 mmol)、[1,1'-ビ
フェニル]-4-カルボン酸 (30.2 mg, 0.139 mmol) とDMA
P (16.9 mg, 0.139 mmol) のジメチルホルムアミド溶液
(0.7 ml) に氷冷下で WSC (29.2 mg, 0.139 mmol) を
加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを
加え炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶
媒；酢酸エチル) により精製して、酢酸エチルとイソプ
ロピルエーテル（１：５）により粉末として、表題化合
物 (12.4mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.29 (8H, m), 2.41 (2H, m), 2.4
6 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 6.24 (1H, s),
6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1H, m), 7.41 (1H,
d, J = 6.9 Hz), 7.46 (3H, m), 7.63 (2H, d, J = 7.
2 Hz), 7.71 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, br), 7.9
4 (2H, d, J = 8.4 Hz). 融点： 148-150℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル） FAB (pos) 397.2 [M+H]+

【０３３８】実施例２０９ N-[6-[2-(ジメチルアミノ) エチル]-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサ
ミド

【化３９４】 実施例２０８で得られたN-[6-[2-(ジメチルアミノ) エ
チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキサミド (20 mg, 0.050 mmol)とパラジウ
ム−炭素 (10 mg) のメタノール溶液（5 ml）を水素雰
囲気下で4時間攪拌した。触媒をろ過した後、ろ液を減
圧下濃縮した。得られた残査をアルミナＢのカラムクロ
マトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し
て、酢酸エチルとヘキサン（1：3）により粉末として、
表題化合物 (4.0 mg) を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.60 (4H, m), 1.92 (1H, m), 2.2
6 (6H, s), 2.42 (3H, m), 2.84 (3H, m), 7.06 (1H,
d, J=8.1Hz), 7.32 (1H, m), 7.46 (4H, m), 7.63(2H,
d, J=6.9Hz), 7.72 (3H, m), 7.94 (2H, d, J=8.1Hz). 融点： 112-114℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテル） FAB(pos) 399.2 [M+H]+ 実施例２１０ 4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-3,4-ジヒド
ロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキシアミド

【化３９５】 参考例１０５で得られた6-アミノ-2-(ジメチルアミノ)
メチル-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、実施例１と同
様の方法で表題化合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (6H, s), 2.44-2.65 (2H,
m), 3.15-3.21 (1H, m), 3.41-3.46 (1H, m), 3.87 (1
H, brs), 4.24-4.26 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J=2.5,
8.6 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.28 (1H, d, J=2.
5 Hz), 7.43 (2H, d,J=6.5 Hz), 7.54 (2H, d, J=6.5 H
z), 7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.71 (1H, s),7.90 (2H,
d, J=8.4 Hz). 融点：227-230 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル）

【０３３９】実施例２１１ 4'-メトキシ-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-
カルボキシアミド

【化３９６】 参考例１０６で得た6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.31 (3H, s), 2.33 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.49 (8H, bs),2.84 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.07
(2H, s), 3.87 (3H, s), 6.36 (1H, s), 7.00-7.03 (3
H, m), 7.36 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.51 (1H, s), 7.58
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.78 (1
H, s), 7.91 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 208-210 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２１２ 6-(4-メトキシフェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジ
ニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチン
アミド

【化３９７】 参考例１０６で得た6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチ
ル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： ２．３０ （３Ｈ， ｓ），
２．３３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ），
２．４７ （８Ｈ， ｂｓ），２．８４ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ３．０７ （２Ｈ，
ｓ）， ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１
Ｈ， ｓ）， ７．０１−７．０４ （３Ｈ， ｍ），
７．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ），
７．４９ （１Ｈ， ｓ）， ７．７８−７．８１
（２Ｈ， ｍ）， ８．０３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝
２．１ Ｈｚ， ８．７ Ｈｚ）， ９．０９ （１
Ｈ， ｓ）． 融点： ２３５−２３７ ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチ
ル）

【０３４０】実施例２１３ N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化３９８】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.77 (4H, s), 2.05 (3H, s), 2.5
1 (4H, s), 3.25 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.14-7.50
(6H, m), 7.63 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.71 (2H, d,J=8.4
Hz), 7.79 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 176-178 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例２１４ 4'-メトキシ-N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2
H-クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシア
ミド

【化３９９】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.77 (4H, s), 2.05 (3H, s), 2.5
1 (4H, s), 3.25 (2H, s), 3.87 (3H, s), 4.74 (2H,
s), 7.01 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.14-7.31 (3H, m), 7.5
7 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.89
(1H, s), 7.91 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 195-197 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３４１】実施例２１５ N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル]-6-フェニルニコチンアミド

【化４００】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.77 (4H, s), 2.05 (3H, s), 2.5
1 (4H, s), 3.25 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.14-7.28
(3H, m), 7.47-7.54 (3H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 8.0
6 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.27 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.13
(1H, s). 融点： 192-193 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２１６ 6-(4-メトキシフェニル)-N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニ
ルメチル)-2H-クロメン-7-イル] ニコチンアミド

【化４０１】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.77 (4H, s), 2.05 (3H, s), 2.5
1 (4H, s), 3.25 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.74 (2H,
s), 7.03 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.14-7.26 (3H, m), 7.7
5-7.81 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.21 (1H,
d, J=6.6 Hz), 9.09 (1H, s). 融点： 201-203 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０３４２】実施例２１７ N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル]-4-フェニル-1-ピペリジンカルボキシアミド

【化４０２】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.72-1.95 (8H, m), 2.03 (3H,
s), 2.54 (4H, s),2.63-2.76 (1H, m), 2.95-3.00 (2H,
m), 3.27 (2H, s), 4.19-4.23 (2H, m), 4.70 (2H,
s), 6.39 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.01-7.32 (7H, m). 融点： 125-127 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチルージイ
ソプロピルエーテル） 実施例２１８ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニ
ルメチル)-2H-クロメン-7-イル]-1-ピペリジンカルボキ
シアミド

【化４０３】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.63-1.91 (8H, m), 2.02 (3H,
s), 2.49 (4H, s),2.61-2.71 (1H, m), 2.93-3.01 (2H,
m), 3.23 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.16-4.21 (2H,
m), 4.69 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.82-6.91 (3H, m),
6.99-7.02 (1H, m),7.10-7.15 (3H, m). 融点： 144-146 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０３４３】実施例２１９ N-[4-メチル-3-(4-モルホリニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４０４】 参考例１０８で得た4-メチル-3-(4-モルホリニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.01 (3H, s), 2.37 (4H, s),
3.32 (2H, s), 3.57 (4H,s), 4.63 (2H, s), 7.23 (1H,
d, J=8.1 Hz), 7.38-7.54 (5H, m), 7.76 (2H,d, J=7.
5 Hz), 7.84 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.1
Hz), 10.27 (1H,s). 融点： 162-164 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例２２０ 4'-メトキシ-N-[4-メチル-3-(4-モルホリニルメチル)-2
H-クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシア
ミド

【化４０５】 参考例１０８で得た4-メチル-3-(4-モルホリニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ: 2.00 (3H, s), 2.37 (4H, s),
3.11 (2H, s), 3.57 (4H,s), 3.82 (3H, s), 4.63 (2H,
s),7.07 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.23 (1H, d, J=8.1 H
z), 7.38-7.40 (2H, m), 7.72 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.7
9 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4 Hz), 10.23
(1H, s). 融点： 198-200 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル

【０３４４】実施例２２１ N-[6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
レニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４０６】 参考例１０９で得た6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.34 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.45 (4
H, m), 2.85 (2H, t, J=8.4 Hz), 3.06 (2H, s), 3.73
(4H, t, J=4.7 Hz), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=8.
1 Hz), 7.36-7.78 (10H, m), 7.93 (2H, d, J=8.1 Hz). 融点：180-181 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 実施例２２２ 6-(4-メチルフェニル)-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化４０７】 参考例１０９で得た6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ： ２．３９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝８．４ Ｈｚ）， ２．４３ （７Ｈ， ｍ），
２．８５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ），
３．０６ （２Ｈ， ｓ）， ３．７３ （４Ｈ，
ｔ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ，
ｓ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈ
ｚ）， ７．３０−７．３８ （３Ｈ， ｍ）， ７．
５０ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｓ），
７．８４ （１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ），
７．９７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ），
８．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．３
Ｈｚ）， ９．１２ （１Ｈ， ｓ）． 融点：２３３−２３４ ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル
-ジイソプロピルエーテル）

【０３４５】実施例２２３ 4-(4-メチルフェニル)-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
シアミド

【化４０８】 参考例１０９で得た6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末とし
て得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.65-1.75 (4H, m), 1.90 (2H,
m), 2.27-2.43 (7H, m), 2.72 (1H, m), 2.79 (2H, t,
J=7.5 Hz), 2.93-3.04 (4H, m), 3.72 (4H, m), 4.20
(2H, d, J=11.7 Hz), 6.31 (1H, s), 6.39 (1H, s), 6.
92 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.05-7.26 (6H, m). 融点：231-214 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 実施例２２４ 4'-メチル-N-[6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミ
ド

【化４０９】 参考例１０９で得た6-(4-モルホリニルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.42-2.
44 (7H, m), 2.84 (2H,t, J=8.1 Hz), 3.06 (2H, s),
3.72 (4H, t, J=4.2 Hz), 6.36 (1H, s), 7.01 (1H, d,
J=8.1 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=8.1
Hz), 7.51-7.54 (3H, m), 7.68 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.
85 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=8.1 Hz). 融点：196-197 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル）

【０３４６】実施例２２５ 2'-メチル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミ
ド

【化４１０】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。 融点：177-178 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 実施例２２６ 4'-フルオロ-N-メチル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキシアミド 塩酸塩

【化４１１】 参考例１１３で得たN-メチル-6-(1-ピロリジニルメチ
ル)-7,8ジヒドロ-2-ナフタレンアミン 二塩酸塩 (315 m
g, 1.0 mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（25ml）に
溶解し、４−ブロモ安息香酸 （402 mg，2.0 mmol）、W
SC （383 mg，2.0mmol）、 HOBt（270 mg, 2.0 mmo
l）、DMAP (244mg, 2.0 mmol)を加え、室温で16時間攪
拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え抽出した。酢酸
エチル層を減圧下で濃縮し、残査をアルミナカラムクロ
マトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル:n-ヘキサン=3
3:67) にて精製した。溶出液を減圧下で濃縮し、ジメト
キシエタン−テトラヒドロフラン（10：1 5.5 ml）に
溶解し、４-フルオロフェニルほう酸（73 mg, 0.52 mmo
l）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム錯体（1５ mg, 0.013 mmol）、2N 炭酸ナトリウム水
溶液（0.433 ml）を加え、窒素雰囲気下、90℃で5.5時
間加熱還流した。反応液を冷水中にあけ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残査をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) にて精
製した。溶出液に４N塩化水素 酢酸エチル溶液を加え、
減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール−酢酸エ
チルにて再結晶して、表題化合物（108 mg）を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.92-1.98 (4H, m), 2.39 (2H,
t, J=8.1 Hz), 2.73 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.00 (2H,
m), 3.35 (3H, m), 3.44 (2H, m), 3.83 (2H, d, J=5.6
Hz), 6.62 (1H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.11 (1H,
s), 7.26 (2H, dd, J=8.9, 5.6 Hz), 7.38 (2H, d, J=
8.1 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.69 (2H,dd, J=8.
9, 5.6 Hz), 10.60 (1H, brs.). 融点：201-203 ℃ （結晶化溶媒：メタノール-ジイソ
プロピルエーテル） FAB(pos) 441.2 [M+H]+

【０３４７】実施例２２７ (E)-3-(4-クロロフェニル)-N-[6-[(ジメチルアミノ) メ
チル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル]-2-プロ
ペンアミド 塩酸塩

【化４１２】 実施例４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色粉末として得た。 融点：243-245 ℃ （結晶化溶媒：メタノール-ジイソ
プロピルエーテル） 実施例２２８ 6-(4-メチルフェニル)-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニル
メチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミド

【化４１３】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末
として得た。 融点：175-176 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₉H₃₀N₃Oとして 計算値：C, 79.78; H, 6.93; N, 9.63 実験値：C, 79.66; H, 6.97; N, 9.68

【０３４８】実施例２２９ 4'-フルオロ-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキシアミド

【化４１４】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末
として得た。 融点：199-201 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₉H₃₀FN₂Oとして 計算値：C, 79.06; H, 6.63; N, 6.36 実験値：C, 79.01; H, 6.81; N, 6.45 実施例２３０ 6-(4-フルオロフェニル)-N-[5メチル-6-(1-ピロリジニ
ルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニコチンアミ
ド

【化４１５】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末
として得た。 融点：204-205 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₈H₂₈FN₃Oとして 計算値：C, 76.17; H, 6.39; N, 9.52 実験値：Ｃ， ７６．０３； Ｈ， ６．４４； Ｎ，
９．６２

【０３４９】実施例２３１ ４−（４−フルオロフェニル)-N-[5-メチル-6-(1-ピロ
リジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピ
ペリジンカルボキシアミド

【化４１６】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉
末として得た。 融点：172-173 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 実施例２３２ 4'-メチル-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ
-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミ
ド

【化４１７】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)- 7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。 融点：176-177 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル）

【０３５０】実施例２３３ N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-
2-ナフタレニル]-6-フェニルニコチンアミド

【化４１８】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末
として得た。 融点：178-179 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₈H₂₉N₃Oとして 計算値：C, 79.40; H, 6.90; N, 9.92 実験値：C, 79.13; H, 6.82; N, 10.03 実施例２３４ 4'-メトキシ-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
ルボキシアミド

【化４１９】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末
として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H,m), 2.10(3H,s), 2.37
(2H, t, J=8.1 Hz), 2.53(4H, m), 2.76 (2H, t, J=8.1
Hz), 3.28(2H,s), 3.87 (3H, s), 7.01 (1H, d,J=8.6
Hz), 7.27 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.48 (1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.66 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.81 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=7.8
Hz). 融点：179-180 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₃₀H₃₂N₂O₂として 計算値：C, 79.61; H, 7.13; N, 6.19 実験値：C, 79.35; H, 7.28; N, 6.24

【０３５１】実施例２３５ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニ
ルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジ
ンカルボキシアミド

【化４２０】 参考例６９で得た5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例９
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉
末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.67 (2H, dd, J=13.4, 4.0 Hz),
1.78 (4H, m), 1.89 (2H, d, J=11.4 Hz), 2.07 (3H,
s), 2.34 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (4H, m), 2.68-2.7
3 (3H, m), 2.98 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.26 (2H, s),
3.80 (3H, s), 4.20(2H, d, J=13.4 Hz), 6.36 (1H,
s), 6.86 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12-7.20 (5H, m). 融点：163-164 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₈H₃₇N₃O₂として 計算値：C, 75.13; H, 8.33; N, 9.39 実験値：Ｃ， ７４．９６； Ｈ， ８．１４； Ｎ，
９．１０ 実施例２３６ ４−（４−メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピロリジニルメ
チル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカ
ルボキシアミド

【化４２１】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)- 7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.61-1.91 (8H, m), 2.31 (2H, t,
J=8.1 Hz), 2.54 (4H,m), 2.73-2.81 (3H, m), 2.98
(2H, t, J=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.2
0 (2H, d, J=13.1 Hz), 6.31 (1H, s), 6.36 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.06-7.20 (5H, m). 融点：175-176 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル）

【０３５２】実施例２３７ 4-(ベンジルオキシ)-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ベンズアミド

【化４２２】 参考例５４で得た6-(1-ピロリジニルメチル)- 7,8-ジヒ
ドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得
た。 融点：174-175 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル-ジイソ
プロピルエーテル） 元素分析値 C₂₈H₃₀N₂O₂として 計算値：C, 78.84; H, 7.09; N, 6.87 実験値：C, 79.06; H, 6.99; N, 6.41

【０３５３】実施例２３８ 4-(4-メチルフェニル)-N-[5-メチル-6-(1-ピロリジニル
メチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジン
カルボキシアミド

【化４２３】 参考例６９で得られた5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチ
ル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、実施
例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.65-1.78 (6H, m), 1.90 (2H,
d, J=12.9 Hz), 2.07 (3H, s), 2.33-2.37 (5H, m), 2.
53 (4H, m), 2.68-2.74 (3H, m), 2.99 (2H, m),3.27(2
H,s), 4.21 (2H, d, J=13.2 Hz), 6.37 (1H, s), 7.09-
7.21 (7H, m). 融点：159-160 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル） FAB(pos) 444.3 [M+H]+ 実施例２３９ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)
-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
シアミド

【化４２４】 参考例１１４で得られた6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレンアミン ２塩酸塩を用いて、実
施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (2H, m), 1.56-1.75 (6H,
m), 1.89 (2H, d, J=12.3Hz), 2.27-2.36 (6H, m), 2.7
0 (1H, m), 2.78 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.88-3.00(4H,
m), 4.20 (2H, d, J=13.2 Hz), 6.29 (1H, s), 6.38 (1
H, s), 6.91-7.08(4H, m), 7.14-7.20 (3H, m). 融点：194-195 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル）

【０３５４】実施例２４０ 4-(4-メチルフェニル)-N-[6-(1-ピペリジニルメチル)-
7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキ
シアミド

【化４２５】 参考例１１４で得られた6-(1-ピペリジニルメチル)-7,8
-ジヒドロ-2-ナフタレンアミン ２塩酸塩を用いて、実
施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ： １．４３ （２Ｈ， ｍ），
１．５６−１．７４ （６Ｈ， ｍ）， １．９０
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ２．２７−
２．３６ （９Ｈ， ｍ）， ２．６９ （１Ｈ，
ｍ）， ２．７９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈ
ｚ）， ２．９４−３．０１（４Ｈ， ｍ）， ４．１
９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ）， ６．２
９ （１Ｈ， ｓ）， ６．３５ （１Ｈ， ｓ），
６．９３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ）， ７．
０５−７．２６ （５Ｈ， ｍ）． 融点： ２０９−２１０ ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテル） 実施例２４１ 4-(4-メチルフェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニ
ル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジ
ンカルボキシアミド

【化４２６】 参考例１０６で得られた6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、
実施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.62-1.77 (2H, m), 1.90 (2H, d,
J=12.0 Hz), 2.28 (2H,t, J=8.1 Hz), 2.29 (3H, s),
2.33 (3H, s), 2.46 (8H, bs), 2.64-2.73 (1H,m), 2.7
9 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.96 (2H, d, J=10.5 Hz), 3.05
(2H, s), 4.19(2H, d, J=13.5 Hz), 6.31 (1H, s), 6.
34 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.4 Hz),7.04-7.16 (5H,
m), 7.23 (1H, s). 元素分析値 C₂₉H₃₈N₄O として 計算値：C, 75.94; H, 8.35; N, 12.22. 実験値：C, 75.67; H, 8.47; N, 12.27. 融点： 214-216 ℃ （結晶化溶媒：テトラヒドロフラ
ン − n-ヘキサン）

【０３５５】実施例２４２ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジ
ニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリ
ジンカルボキシアミド

【化４２７】 参考例１０６で得られた6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、
実施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.68-1.76 (2H, m), 1.89 (2H, d,
J=11.1 Hz), 2.29 (2H,t, J=8.1 Hz), 2.29 (3H, s),
2.46 (8H, bs), 2.64-2.71 (1H, m), 2.79 (2H,t, J=8.
1 Hz), 2.82-3.03 (2H, m), 3.05 (2H, s), 3.80 (3H,
s), 4.19 (2H,d, J=12.6 Hz), 6.31 (1H, s), 6.34 (1
H, s), 6.87 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.93(1H, d, J=8.4 H
z), 7.06 (1H, dd, J=8.1, 2.1 Hz), 7.14 (2H, d, J=
8.7 Hz),7.23 (1H, s). 元素分析値 C₂₉H₃₈N₄O₂ として 計算値：C, 73.38; H, 8.07; N, 11.80. 実験値：C, 73.04; H, 7.95; N, 11.67. 融点： 198-200 ℃ （結晶化溶媒：THF−n-ヘキサ
ン） 実施例２４３ 4-(4-クロロフェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニ
ル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジ
ンカルボキシアミド

【化４２８】 参考例１０６で得られた6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、
実施例９９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.64-1.76 (2H, m), 1.90 (2H, d,
J=11.1 Hz), 2.29 (2H,t, J=8.1 Hz), 2.29 (3H, s),
2.46 (8H, bs), 2.66-2.72 (1H, m), 2.79 (2H,t, J=8.
1 Hz), 2.81-3.03 (2H, m), 3.05 (2H, s), 4.20 (2H,
d, J=12.6 Hz),6.31 (1H, s), 6.34 (1H, s), 6.93 (1
H, d, J=7.8 Hz), 7.04-7.07 (1H, m),7.14 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.22 (1H, s), 7.28 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 201-203 ℃ （結晶化溶媒：テトラヒドロフラ
ン − n-ヘキサン）

【０３５６】実施例２４４ N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-インデン-6-イル]
[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４２９】 参考例１１６で得られた2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1
H-インデン-6-アミンを用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を得た。 元素分析値 C₂₅H₂₄N₂O・0.5H₂Oとして 計算値：C,79.55; H,6.68; N,7.42. 実験値：C,79.38; H,6.76; N,7.34. FAB(pos) 369.2 [M+H]+ 融点： 187-189 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） 実施例２４５ N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-インデン-6-イル]-
4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４３０】 参考例１１６で得られた2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1
H-インデン-6-アミンを用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を得た。 FAB(pos) 387.2 [M+H]+ 融点： 209-211 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル）

【０３５７】実施例２４６ 4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-インデ
ン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４３１】 参考例１１６で得られた2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1
H-インデン-6-アミンを用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を得た。 融点： 218-220 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテル） FAB(pos) 403.2 [M+H]+ 実施例２４７ 4'-クロロ-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)-3,4-ジヒドロ
-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-
4-カルボキシアミド

【化４３２】 参考例１１７で得られた6-アミノ-2-ピロリジニルメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、
実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-1.90 (4H, m), 2.50-2.70
(4H, m), 2.73 (2H, d, J=6.0Hz), 3.18-3.24 (1H, m),
3.45-3.49 (1H, m), 3.87 (1H, brs), 4.26-4.28(1H,
m), 6.61 (1H, dd, J=2.7, 8.4 Hz), 6.80 (1H, d, J=
8.4 Hz), 7.26 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.
4 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.1
Hz), 7.71 (1H, s), 7.91 (2H, d, J=8.1 Hz). 融点：221-222 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル）

【０３５８】実施例２４８ 4'-フルオロ-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)-3,4-ジヒド
ロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキシアミド

【化４３３】 参考例１１７で得られた6-アミノ-2-ピロリジニルメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、
実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-1.90 (4H, m), 2.50-2.70 (4
H, m), 2.73 (2H, d,J =6.3Hz), 3.18-3.24 (1H, m),
3.45-3.49 (1H, m), 3.88(1H, brs), 4.24-4.30 (1H,
m), 6.62 (1H, dd, J=2.7, 8.4 Hz), 6.80 (1H, d, J=
8.4 Hz), 7.13-7.19 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=2.7 H
z), 7.56-7.60 (2H, m), 7.63 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.7
1 (1H, s), 7.90 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点：204-206 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル） 実施例２４９ 6-(4-メチルフェニル)-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル]ニコチ
ンアミド

【化４３４】 参考例１１７で得られた6-アミノ-2-ピロリジニルメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、
実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.70-1.85 (4H, m), 2.43 (3H,
s), 2.50-2.70 (4H, m),2.74 (2H, d, J=6.3Hz), 3.19-
3.25 (1H, m), 3.45-3.49 (1H, m), 3.90 (1H,brs), 4.
27-4.29 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 6.8
1 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.26 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.31
(2H, d, J=8.1 Hz), 7.67 (1H, s), 7.81 (1H, d, J=8.
1 Hz), 7.93 (2H, d, J=7.8Hz), 8.21 (1H, dd, J=2.4,
8.4 Hz), 9.09 (1H, d, J=2.4 Hz). 融点：207-208 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル）

【０３５９】実施例２５０ 4-(4-フルオロフェニル)-N-[2-(1-ピロリジニルメチル)
-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル]1-ピ
ペリジンカルボキシアミド

【化４３５】 参考例１１７で得られた6-アミノ-2-ピロリジニルメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを用いて、
実施例１と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.60-1.90 (8H, m), 2.50-2.70 (5
H, m), 2.71 (2H, d, J=6.3Hz), 2.91-3.00 (2H, m),
3.15-3.21 (1H, brs), 3.42-3.45 (1H, m), 3.77(1H, b
rs), 4.15-4.25 (3H, m), 6.20 (1H, s), 6.38 (1H, d
d, J=2.1, 8.4 Hz), 6.73 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.91 (1
H, d, J=2.1 Hz), 6.97-7.03 (2H, m), 7.14-7.19 (2H,
m). 融点：192-195 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル） 実施例２５１ 4'-クロロ-N-[4-(メチルスルホニル)-2-(1-ピロリジニ
ルメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-
イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド

【化４３６】 参考例１１８で得られた6-アミノ-4-(メチルスルホニ
ル)-2-ピロリジニルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベン
ゾオキサジンを用いて、実施例１と同様の方法で表題化
合物を白色粉末として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.75-1.85 (4H, m), 2.55-2.70 (4
H, m), 2.78 (2H, d, J=6.0Hz), 3.04 (3H, s), 3.27-
3.34 (1H, m), 4.24-4.31 (1H, m), 4.31-4.35 (1H,
m), 6.98 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.45 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.50-7.60 (1H, m), 7.53 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.6
7 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.84 (1H, s), 7.84 (1H, brs),
7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点：203-204 ℃ （結晶化溶媒：ジイソプロピルエー
テル）

【０３６０】実施例２５２ N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,8-ジヒド
ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシア
ミド

【化４３７】 参考例１０６で得られた6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを用いて、
実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.31 (3H, s), 2.33 (2H, t, J=8.
1 Hz), 2.49 (8H, bs),2.84 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.07
(2H, s), 6.36 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.3
5-7.52 (5H, m), 7.63 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.71 (2H,
d, J=8.1 Hz), 7.80 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=8.1 H
z). 融点： 196-198 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２５３ 4'-メチル-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキシアミド

【化４３８】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.08 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
4 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.42 (3H, s), 2.45 (8H, bs),
2.75 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 7.26-7.30 (3
H, m), 7.44 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.53-7.55 (3H, m),
7.70 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.00 (1H, s), 7.93 (2H, d,
J=8.4 Hz). 融点： 212-214 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０３６１】実施例２５４ 4'-メトキシ-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニ
ル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキシアミド

【化４３９】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.08 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
4 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.45 (8H, bs), 2.75 (2H, t, J
=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.01 (2H, d,
J=8.1 Hz), 7.27 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.51 (1H, s), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 7.92 (2H, d, J
=8.4 Hz). 融点： 215-217 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２５５ 4'-フルオロ-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニ
ル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフ
ェニル]-4-カルボキシアミド

【化４４０】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.08 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
4 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.46 (8H, bs), 2.75 (2H, t, J
=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 7.17 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
28 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.51
(1H, s), 7.57-7.62 (2H, m), 7.66 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.82 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz). 融点： 233-235 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０３６２】実施例２５６ 4'-クロロ-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)
メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニ
ル]-4-カルボキシアミド

【化４４１】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.08 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
4 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.46 (8H, bs), 2.75 (2H, t, J
=7.8 Hz), 3.16 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
43-7.47 (3H, m), 7.51 (1H, s), 7.56 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.80 (1H, s), 7.94 (2
H, d, J=8.4 Hz). 融点： 216-218 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２５７ 6-(4-クロロフェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピ
ペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]ニ
コチンアミド

【化４４２】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.09 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
5 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.46 (8H, bs), 2.75 (2H, t, J
=8.1 Hz), 3.16 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
43-7.50 (4H, m), 7.83 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.01 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.27 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.13 (1H,
s). 融点： 219-221 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０３６３】実施例２５８ 5-(4-クロロフェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピ
ペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-2-
ピリジンカルボキシアミド

【化４４３】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 2.09 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3
5 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.45 (8H, bs), 2.77 (2H, t, J
=8.1 Hz), 3.16 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.
49-7.63 (6H, m), 8.05 (1H, dd, J=2.4 Hz, 8.4 Hz),
8.36 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.79 (1H, d, J=1.2 Hz), 9.
97 (1H, s). 融点： 177-179 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２５９ N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,
8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-4-(4-メチルフェニル)-1-
ピペリジンカルボキシアミド

【化４４４】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例９９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.60-1.78 (4H, m), 2.05 (3H,
s), 2.28 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.33 (3
H, s), 2.46 (8H, bs), 2.65-2.72 (3H, m), 2.93-3.03
(2H, m), 3.13 (2H, s), 4.18-4.23 (2H, m), 6.40 (1
H, s), 7.09-7.24 (7H, m). 融点： 176-178 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０３６４】実施例２６０ 4-(4-メトキシフェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-
ピペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-
1-ピペリジンカルボキシアミド

【化４４５】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例９９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.68-1.92 (4H, m), 2.05 (3H,
s), 2.28 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.45 (8
H, bs), 2.67-2.72 (3H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.14
(2H, s), 3.80 (3H, s), 4.18-4.22 (2H, m), 6.36 (1
H, s), 6.87 (2H, d,J=8.4 Hz), 7.12-7.21 (5H, m). 融点： 175-177 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル） 実施例２６１ 4-(4-クロロフェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピ
ペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-
ピペリジンカルボキシアミド

【化４４６】 参考例１１５で得られた5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペ
ラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレンアミンを
用いて、実施例９９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.67-1.92 (4H, m), 2.05 (3H,
s), 2.28 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.45 (8
H, bs), 2.67-2.72 (3H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.14
(2H, s), 4.18-4.23 (2H, m), 6.36 (1H, s), 7.13-7.
30 (7H, m). 融点： 141-143 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル）

【０３６５】実施例２６２ 4-[(4-クロロフェニル)(フェニル)メチル]-N-[4-メチル
-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7-イル]-1-ピ
ペラジンカルボキシアミド

【化４４７】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ： １．７６ （４Ｈ， ｓ），
２．０１ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ （４Ｈ，
ｔ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）， ２．４９ （４Ｈ，
ｓ）， ３．２２ （２Ｈ， ｓ）， ３．４８ （４
Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）， ４．２４ （１
Ｈ， ｓ）， ４．６８ （２Ｈ， ｓ）， ６．２３
（１Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｓ），
６．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ），
７．０９ （１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ）， ７．
１９−７．６１ （９Ｈ， ｍ）． 融点： １０４−１０６ ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチ
ル−n-ヘキサン） 実施例２６３ N-(2,2-ジフェニルエチル)-N'-[4-メチル-3-(1-ピロリ
ジニルメチル)-2H-クロメン-7-イル]ウレア

【化４４８】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.76 (4H, s), 1.99 (3H, s), 2.4
9 (4H, s), 3.22 (2H, s), 3.83 (2H, t, J=7.8 Hz),
4.18 (1H, t, J=7.8 Hz), 4.66 (2H, s), 4.96 (1H,
s), 6.48 (1H, s), 6.57 (1H, s), 6.69 (1H, d, J=8.1
Hz), 6.98 (1H, d,J=8.1 Hz), 7.20-7.30 (10H, m). 融点： 166-168 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０３６６】実施例２６４ N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル]-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリンカルボキシア
ミド

【化４４９】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.76 (4H, s), 2.02 (3H, s), 2.4
9 (4H, s), 2.92 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.23 (2H, s),
3.71 (2H, t, J=6.0Hz), 4.65 (2H, s), 4.68 (2H, s),
6.43 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.02-7.22
(6H, m). 融点： 135-137 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン） 実施例２６５ N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-クロメン-7
-イル]-4-(1-ピペリジニル)-1-ピペリジンカルボキシア
ミド

【化４５０】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例９９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.27-1.89 (14H, m), 2.02 (3H,
s), 2.49-2.51 (9H, m),2.83-2.90 (2H, m), 3.23 (2H,
s), 4.08-4.12 (2H, m), 4.68 (2H, s), 6.31(1H, s),
6.80 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.98 (1H, dd, J=2.4 Hz,
8.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz). 融点： 98-100 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０３６７】実施例２６６ 2-(4-メチル-6-オキソ-2-フェニル-1,6-ジヒドロ-5-ピ
リミジニル)-N-[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2
H-クロメン-7-イル]アセトアミド

【化４５１】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.76 (4H, s), 1.98 (3H, s), 2.4
9 (4H, s), 2.61 (3H, s), 3.22 (2H, s), 3.65 (2H,
s), 4.65 (2H, s), 6.86-7.00 (4H, m), 7.54 (3H, s),
8.01 (2H, s), 8.87 (1H,s). 融点： 255-257 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン） 実施例２６７ ベンジル 2-[[4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-2H-
クロメン-7-イル]アミノ]-2-オキソエチルカルバメート

【化４５２】 参考例１０７で得た4-メチル-3-(1-ピロリジニルメチ
ル)-2H-クロメン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (4H, s), 2.03 (3H, s), 2.5
3 (4H, s), 3.26 (2H, s), 3.99 (2H, d, J=4.8 Hz),
4.71 (2H, s), 5.17 (2H, s), 5.50 (1H, bs), 7.00-7.
14 (4H, m), 7.36 (5H, s), 7.80 (1H, bs). 融点： 143-145 ℃ （結晶化溶媒：酢酸エチル−n-ヘ
キサン）

【０３６８】 製剤例１ （1）参考例２５で得られた化合物 ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０.６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg（6）カルボキシメチル セルロースカルシウム ２ ０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機を用いて
打錠することにより、錠剤が得られる。

【０３６９】 製剤例２ （1）実施例１で得られた化合物 ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０.６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg（6）カルボキシメチル セルロースカルシウム ２ ０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機を用いて
打錠することにより、錠剤が得られる。

【０３７０】参考例１−１ ラット脳由来cDNAを用いた
PCR法によるラットSLC-1 受容体cDNAの増幅 ラット脳由来poly (A) ⁺RNA（クローンテック社）を鋳
型とし、ランダムプライマーを用いて逆転写反応を行な
った。逆転写反応は、タカラRNA PCR ver. 2キットの試
薬を使用した。次にこの逆転写生成物を鋳型として用
い、配列番号：１および２の合成DNAプライマーを用い
てPCR法による増幅を行なった。合成DNAプライマーは受
容体蛋白に翻訳される領域の遺伝子が増幅されるように
構築したが、その際に遺伝子の5’側に制限酵素Sal Iの
認識する塩基配列が付加され、また3’側に制限酵素Spe
Iの認識する塩基配列が付加されるように、5’側およ
び3’側にそれぞれの制限酵素の認識配列を付加した。
反応液の組成は、cDNA鋳型5 μl、合成DNAプライマー各
0.4μM、0.25 mM dNTPs、pfu (ストラタジーン社) DNA
ポリメラーゼ0.5 μlおよび酵素に付属のバッファー
で、総反応量は50 μlとした。増幅のためのサイクルは
サーマルサイクラー（パーキンエルマー社）を用い、94
℃・60秒の加熱の後、94℃・60秒、60℃・30秒、72℃・
150秒のサイクルを35回繰り返し、最後に72℃で10分間反
応させた。増幅産物の確認は、0.8％アガロースゲル電
気泳動の後、エチジウムブロマイド染色によって行なっ
た。

【０３７１】参考例１−２ PCR産物のプラスミドベク
ターへのサブクローニングおよび挿入cDNA部分の塩基配
列の解読による増幅cDNA配列の確認 参考例１−１で行なったPCR後の反応産物は0.8 ％の低
融点アガロースゲルを用いて分離し、バンドの部分をカ
ミソリで切り出した後、細片化、フェノール抽出、フェ
ノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なって
DNAを回収した。PCR-Script^TM Amp SK(+)クローニング
キット（ストラタジーン社）の処方に従い、回収したDN
AをプラスミドベクターpCR-Script Amp SK(⁺)へサブク
ローニングした。これをエシェリヒア コリ（Esch eric
hia coli）XL-1 Blue（ストラタジーン）に導入して形
質転換した後、cDNA挿入断片を持つクローンをアンピシ
リンおよびX-galを含むLB寒天培地中で選択し、白色を
呈するクローンのみを滅菌したつま楊枝を用いて分離
し、形質転換体E. coli XL-1 Blue/ラットSLC-1を得
た。個々のクローンをアンピシリンを含むLB培地で一晩
培養し、QIA prep8 miniprep（キアゲン社）を用いてプ
ラスミドDNAを調製した。調製したDNAの一部を用いて制
限酵素Sal IおよびSpe Iによる切断を行ない、挿入され
ている受容体cDNA断片の大きさを確認した。塩基配列の
決定のための反応はDyeDeoxy Terminator Cycle Sequen
ce Kit（パーキンエルマー社）を用いて行ない、蛍光式
自動シーケンサーを用いて解読した。得られた3クロー
ンの配列を解析し全ての配列が報告されているラットSL
C-1タンパク質（配列番号：３）をコードするcDNA配列
（Lakaye, B. et al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1
401, pp. 216-220 (1998),accession No. AF08650）の
5’側にSal I認識配列が付加し、3’側にSpe I認識配列
が付加した遺伝子配列と一致することを確認した（配列
番号：４）。

【０３７２】参考例１−３ ラットSLC-1発現CHO細胞の
作製 参考例１−２で配列が確認されたラット脳由来のSLC-1
の全長アミノ酸配列をコードし、5’側にSal I認識配列
が付加し、また3’側にSpe I認識配列を付加した遺伝子
が導入されたプラスミドによって形質転換されたE. col
iのクローンよりPlasmid Midi Kit（キアゲン社）を用
いてプラスミドを調製し、制限酵素SalIおよびSpe Iで
切断してインサート部分を切り出した。インサートDNA
は電気泳動後、アガロースゲルからカミソリで切り出
し、次に細片化、フェノール抽出、フェノール・クロロ
ホルム抽出、エタノール沈殿を行なって回収した。この
インサートDNAをSal IおよびSpe Iで切断した動物細胞
発現用ベクタープラスミドpAKKO-111H（Hinuma, S. et
al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1219, pp. 251-259
(1994)記載のpAKKO1.11Hと同一のベクタープラスミ
ド）に加え、T4ライゲース（宝酒造）を用いてライゲー
ションを行ない、蛋白発現用プラスミドpAKKO- SLC-1を
構築した。pAKKO- SLC-1で形質転換したE. coli DH5
（トーヨーボー）を培養後、PlasmidMidi Kit（キアゲ
ン社）を用いてpAKKO- SLC-1のプラスミドDNAを調製し
た。これをCellPhect Transfection Kit（アマシャムフ
ァルマシアバイオテク社）を用い添付のプロトコルに従
ってCHO dhfr^-細胞に導入した。10 μgのDNAをリン酸カ
ルシウムとの共沈懸濁液とし、24時間前に5 x 10⁵また
は1 x 10⁶個のCHO dhfr^-細胞を播種した10 cmシャーレ
に添加した。10％ウシ胎児血清を含むMEMα培地で1日間
培養した後、継代し、選択培地である10％透析ウシ胎児
血清を含む核酸不含MEMα培地で培養した。選択培地中
で増殖してくるSLC-1発現CHO細胞である形質転換細胞の
コロニー56クローンを選択した。

【０３７３】参考例１−４ 全長ラットSLC-1レセプタ
ー蛋白質mRNAの発現量の高いCHO/ SLC-1細胞株の選択 参考例１−３で樹立されたCHO/ SLC-1株56クローンの全
長ラットSLC-1レセプター蛋白質mRNAの発現量をCytosta
r T Plate（アマシャムファルマシアバイオテク社）を
用い、添付のプロトコルに従って以下のように測定し
た。CHO/ SLC-1株の各クローンをCytostar T Plateの各
wellに2.5 x 10⁴個ずつ播種して24時間培養した後、10
％ホルマリンによって細胞を固定した。各wellに0.25％
Triton X-100を添加して細胞の透過性をあげた後、³⁵S
ラベルした配列番号：５のriboprobeを加えてハイブリ
ダイズさせた。20 mg/mlのRNaseAを各wellに加えて遊離
のriboprobeを消化し、プレートをよく洗浄した後、ハ
イブリダイズしたriboprobeの放射活性をTopcounterで
測定した。放射活性の高い株がmRNA発現量が高い。mRNA
発現量の高い3クローンの中から、特にクローン番号44
を主に用いた。

【０３７４】参考例１−５ ヒトSLC-1 cDNAを含むプラ
スミドの単離 ヒト胎児脳由来cDNA library (SUPERSCRIPT^TM cDNA Lib
rary;GIBCOBRL社)を、Genetrapper cDNA positive sele
ction system (GIBCOBRL社)のマニュアルに従って 、フ
ァージ F1 エンドヌクレアーゼを用いて、DNAにnickを
入れた後、エシェリヒア コリ エキソヌクレアーゼ I
IIで消化することにより、1本鎖ヒト胎児脳由来cDNA li
braryを調製した。Kolakowski Jr.ら（Kolakowski Jr.,
et al (1996) FEBS Lett. Vol. 398, pp. 253-258）の
報告に基づいて作製した配列番号：６の合成オリゴヌク
レオチド（accession No. U71092の1434-1451に相当）
の3’末端にbiotin-14-dCTPをTerminal Deoxynucleotid
yl Transferaseを用いて付加し、biotin化オリゴヌクレ
オチドを調製した。反応液の組成、反応時間はマニュア
ルに従った。1本鎖ヒト胎児脳由来cDNA library 4μgを
95℃で1分保温した後、氷上で急冷し、biotin化オリゴ
ヌクレオチド20 ngを加え、37℃で1時間、添付ハイブリ
ダイゼーションバッファーでハイブリダイズした。スト
レプトアビジンビーズを加え、MAGNA-SEP Magnetic Par
ticle Separator (GIBCOBRL社)を用いて、biotin化オリ
ゴヌクレオチドにハイブリダイズした1本鎖ヒト胎児脳
由来cDNAを単離し、Kolakowski Jr.らの報告（Kolakows
ki Jr., et al (1996) FEBS Lett. Vol. 398, pp. 253-
258）に基づいて作製した配列番号：７の合成オリゴヌ
クレオチド（accession No. U71092の1011-1028に相
当）50ngをプライマーにしてマニュアルに従って相補鎖
を合成し、2本鎖プラスミドとした。

【０３７５】参考例１−６ 単離したヒトSLC-1 cDNAを
含むプラスミドの塩基配列の決定 参考例１−５で得られたプラスミドをELECTROMAX^TMDH10
B^TMCellsにエレクトロポレーション法で導入して形質転
換した後、cDNA挿入断片を持つクローンをアンピシリン
及びX-galを含むLB寒天培地中で選択し、白色を呈する
クローンのみを滅菌したつま楊枝でつついて分離し、形
質転換体E. coli. DH10B/hSLC-1を得た。個々のクロー
ンをアンピシリンを含むLB培地で一晩培養し、QIA prep
8 mini prep （キアゲン社)を用いてプラスミドDNAを精
製した。塩基配列決定のための反応は、DyeDeoxy Termi
nator Cycle Sequence Kit （パーキンエルマー社）を
用いて行ない、蛍光式自動シーケンサーを用いて解読し
た。その結果、配列番号：８に示す配列が得られた。こ
こに得られた塩基配列がコードするアミノ酸配列（配列
番号：９）は、Lakayeらの報告（Lakaye, B. et al. (1
998) Biochem. Biophys. Acta, vol. 1401, pp. 216-22
0）において、ヒトSLC-1の配列を含むヒト染色体DNA配
列（accession number:Z86090）をもとにしてラットSLC
-1から類推された配列として推定されていたヒトSLC-1
アミノ酸配列とは異なっており、推定配列のさらに69及
び64アミノ酸上流に開始コドンであるATGがmRNA上で存
在することを示している。この配列をコードするDNAを
含むプラスミドによる形質転換体Escherichia coli DH1
0B/phSLC1L8をＩＦＯおよびＮＩＢＨに寄託した。

【０３７６】参考例１−７ ヒト胎児脳由来cDNAを用い
たPCR法によるヒトSLC-1cDNAの増幅 ジーントラップ法によりクローニングされたヒトSLC-1
ＤＮＡ配列を含むプラスミドを鋳型とし、配列番号：１
０および１１の合成DNAプライマーと配列番号：１２お
よび１３の合成DNAプライマーを用いてPCR法による増幅
をそれぞれ行なった。前者の増幅ＤＮＡをヒトSLC-1(S)
と、後者の増幅ＤＮＡをヒトSLC-1(L)と命名した。合成
DNAプライマーは受容体蛋白に翻訳される領域の遺伝子
が増幅されるように構築したが、その際に遺伝子の5’
側に制限酵素Sal Iの認識する塩基配列が付加され、ま
た3’側に制限酵素Spe Iの認識する塩基配列が付加され
るように、5’側および3’側にそれぞれの制限酵素の認
識配列を付加した。ヒトSLC-1(S)増幅の反応液の組成
は、ヒトSLC-1ＤＮＡ配列を含むプラスミド鋳型5 μl、
合成DNAプライマー各0.4μM、0.2 mM dNTPs、pfuDNAポ
リメラーゼ0.5 μlおよび酵素に付属のバッファーで、
総反応量は50 μlとした。増幅のためのサイクルはサー
マルサイクラー（パーキンエルマー社）を用い、94℃・
60秒の加熱の後、94℃・60秒、57℃・60秒、72℃・150
秒のサイクルを25回繰り返し、最後に72℃・10分保温し
た。また、ヒトSLC-1(L)増幅の反応液の組成は、ヒトSL
C-1ＤＮＡ配列を含むプラスミド鋳型5 μl、合成DNAプ
ライマー各0.4μM、0.2 mM dNTPs、pfuDNAポリメラーゼ
0.5 μlおよび酵素に付属のバッファーで、総反応量は5
0 μlとした。増幅のためのサイクルはサーマルサイク
ラー（パーキンエルマー社）を用い、94℃・60秒の加熱
の後、94℃・60秒、60℃・60秒、72℃・３分のサイクル
を25回繰り返し、最後に72℃・10分保温した。増幅産物
の確認は、0.8％アガロースゲル電気泳動の後、エチジ
ウムブロマイド染色によって行なった。

【０３７７】参考例１−８ PCR産物のプラスミドベク
ターへのサブクローニングおよび挿入cDNA部分の塩基配
列の解読による増幅cDNA配列の確認 参考例１−７で行なったPCR後の反応産物は0.8 ％の低
融点アガロースゲルを用いて分離し、バンドの部分をカ
ミソリで切り出した後、細片化、フェノール抽出、フェ
ノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なって
DNAを回収した。PCR-Script^TM Amp SK(⁺)クローニング
キット（ストラタジーン社）の処方に従い、回収したDN
AをプラスミドベクターpCR-Script Amp SK(⁺)へサブク
ローニングした。これをエシェリヒア コリ（Esch eric
hia coli）DH5αcompetent cell（トーヨーボー）に導
入して形質転換した後、cDNA挿入断片を持つクローンを
アンピシリンおよびX-galを含むLB寒天培地中で選択
し、白色を呈するクローンのみを滅菌したつま楊枝を用
いて分離し、ヒトSLC-1 (S)の形質転換体E. coli DH5α
/hSLC-1(S)とヒトSLC-1 (L)の形質転換体E. coli DH5α
/hSLC-1(L)を得た。個々のクローンをアンピシリンを含
むLB培地で一晩培養し、QIA prep8 mini prep（キアゲ
ン社）を用いてプラスミドDNAを調製した。調製したDNA
の一部を用いて制限酵素Sal IおよびSpe Iによる切断を
行ない、挿入されている受容体cDNA断片の大きさを確認
した。塩基配列の決定のための反応はDyeDeoxy Termina
tor Cycle Sequence Kit（パーキンエルマー社）を用い
て行ない、蛍光式自動シーケンサーを用いて解読した。
得られたクローンの配列は、ヒトSLC-1遺伝子を鋳型と
して配列番号：１０および１１の合成DNAプライマーで
増幅されるべきＤＮＡ配列（配列番号：１４）およびヒ
トSLC-1遺伝子を鋳型として配列番号：１２および１３
の合成DNAプライマーで増幅されるべきＤＮＡ配列（配
列番号：１５）にそれぞれ一致した。

【０３７８】参考例１−９ ヒトSLC-1(S)発現CHO細胞
およびヒトSLC-1(L)発現CHO細胞の作製 参考例１−８で配列が確認されたヒトSLC-1(S)と、ヒト
SLC-1(L)が導入されたプラスミドによって形質転換され
たE. coliのクローンよりPlasmid Midi Kit（キアゲン
社）を用いてプラスミドを調製し、制限酵素Sal Iおよ
びSpe Iで切断してインサート部分を切り出した。イン
サートDNAは電気泳動後、アガロースゲルからカミソリ
で切り出し、次に細片化、フェノール抽出、フェノール
・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なって回収し
た。このインサートDNAをSal IおよびSpe Iで切断した
動物細胞発現用ベクタープラスミドpAKKO-111H（Hinum
a, S.et al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1219, pp.
251-259 (1994)記載のpAKKO1.11Hと同一のベクタープ
ラスミド）に加え、T4ライゲース（宝酒造）を用いてラ
イゲーションを行ない、蛋白発現用プラスミドpAKKO-hS
LC-1(S)とpAKKO-hSLC-1(L)を構築した。pAKKO-hSLC-1
(S)およびpAKKO-hSLC-1(L)で形質転換したE. coli DH5
α（トーヨーボー）を培養後、Plasmid Midi Kit（キア
ゲン社）を用いてpAKKO-hSLC-1(S)とpAKKO-hSLC-1(L)の
プラスミドDNAを調製した。これをCellPhect Transfect
ion Kit（アマシャムファルマシアバイオテク社）を用
い添付のプロトコルに従ってCHO dhfr^-細胞に導入し
た。10 μgのDNAをリン酸カルシウムとの共沈懸濁液と
し、24時間前に5 x 10⁵または1 x 10⁶個のCHO dhfr^-細
胞を播種した10 cmシャーレに添加した。10％ウシ胎児
血清を含むMEMα培地で1日間培養した後、継代し、選択
培地である10％透析ウシ胎児血清を含む核酸不含MEMα
培地で培養した。選択培地中で増殖してくるヒトSLC-1
(S) 遺伝子導入CHO細胞である形質転換細胞のコロニー5
6クローンおよび、ヒトSLC-1(L) 遺伝子導入CHO細胞で
ある形質転換細胞のコロニー61クローンを選択した。

【０３７９】参考例１−１０ ヒトSLC-1(S)およびヒト
SLC-1(L) mRNAの発現量の高い遺伝子導入細胞株の選択 参考例１−９で樹立されたCHO/hSLC-1(S)株56クローン
およびCHO/hSLC-1(L)株61クローンのmRNAの発現量をCyt
ostar T Plate（アマシャムファルマシアバイオテク
社）を用い、添付のプロトコルに従って以下のように測
定した。CHO/hSLC-1(S)株およびCHO/hSLC-1(L) 株の各
クローンをCytostar T Plateの各wellに2.5x 10⁴個ずつ
播種して24時間培養した後、10％ホルマリンによって細
胞を固定した。各wellに0.25％ Triton X-100を添加し
て細胞の透過性をあげた後、³⁵Sラベルした配列番号：
１６のriboprobeを加えてハイブリダイズさせた。20 mg
/mlのRNaseAを各wellに加えて遊離のriboprobeを消化
し、プレートをよく洗浄した後、ハイブリダイズしたri
boprobeの放射活性をTopcounterで測定した。放射活性
の高い株がmRNA発現量が高い。 mRNA発現量の高い７ク
ローンの中から、特にクローン番号57を主に用いた。

【０３８０】実験例１ 被験化合物のGTPγSバインディ
ングアッセイを用いたアンタゴニスト活性の測定 参考例１−１０で得られたヒトSLC-1発現CHO細胞クロー
ン57および参考例１−４で得られたラットSLC-1発現CHO
細胞クローン44を用いて、以下の方法により膜画分を調
製した。5 mM EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を添加し
たリン酸緩衝生理食塩水（pH 7.4）にヒト、およびラッ
トSLC-1発現CHO細胞(1x10⁸個)を浮遊させ、遠心した。
細胞のペレットにホモジネートバッファー(10 mM NaHCO
3 、5 mMEDTA、pH 7.5)を10 ml加え、ポリトロンホモジ
ナイザーを用いてホモジネートした。400×gで15分間遠
心して得られた上清をさらに100,000×gで1時間遠心
し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を2 mlのアッセ
イバッファー[50 mM Tris-HCl(pH 7.5)、1 mM EDTA、0.
1％ BSA(ウシ血清アルブミン)、10 mM MgCl2、100mM Na
Cl、1μM GDP（グアノシン5’-二リン酸）、0.25 mM PM
SF(フェニルメチルスルホニルフルオライド)、1mg/ml
ペプスタチン、20 mg/ml ロイペプチン、10mg/ml フォ
スフォラミドン]に懸濁し、100,000×gで1時間遠心し
た。沈澱物として回収された膜画分を再び20 mlのアッ
セイ バッファーに懸濁し、分注後 -80゜Cで保存し、使
用の都度解凍して用いた。被験化合物のアンタゴニスト
活性の測定は以下の通り実施した。ポリプロピレン製の
96穴プレートに、アッセイバッファーで希釈したSLC-1
発現CHO細胞膜画分171μlを分注した後、DMSO溶液で希
釈した3x10^-10M MCH 2μl、種々の濃度に希釈した被験
化合物溶液2μl、および[³⁵S]-Guanosine5’-(γ-thio)
triphosphate(第一化学薬品 社製) 25μlを、それぞれ
添加した(細胞膜終濃度：20μg/ml、[³⁵S]-Guanosine
5’-(γ-thio)triphosphate終濃度：0.33nM)。この反応
液を25℃で１時間、攪拌しながら反応させた後、グラス
フィルター(GF-C)を用いて吸引ろ過し、さらに洗浄液
（50mM Tris-HCl緩衝液 pH7.5）300μlで3回洗浄した。
グラスフィルターに液体シンチレーターを50 ml添加
し、残った放射活性を液体シンチレーションカウンター
で測定した。結合阻害率（％）=(化合物と MCHを添加し
たときの放射活性−DMSO溶液を添加したときの放射活
性)／（MCHを添加したときの放射活性−DMSO溶液を添加
したときの放射活性）ｘ100として、 結合阻害率（％）
から化合物のIC₅₀値を算出した。

【０３８１】結果を以下に示す。

【０３８２】

【発明の効果】化合物（Ｉ）、（Ｉ'）およびそれらの
塩は、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有しており、肥満
症などの予防・治療剤として有用である。

【０３８３】

【配列表】 [SEQUENCE LISTING] <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> Melanin Concentrating Hormone Antagonist <130> B00261 <150> JP 11-266298 <151> 1999-09-20 <150> JP 11-357889 <151> 1999-12-16 <150> JP 2000-126272 <151> 2000-04-20 <160> 16 <210> 1 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 1 GTCGACATGG ATCTGCAAAC CTCGTTGCTG TG 32 <210> 2 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 2 ACTAGTTCAG GTGCCTTTGC TTTCTGTCCT CT 32 <210> 3 <211> 353 <212> PRT <213> Rat <400> 3 Met Asp Leu Gln Thr Ser Leu Leu Ser Thr Gly Pro Asn Ala Ser Asn 1 5 10 15 Ile Ser Asp Gly Gln Asp Asn Leu Thr Leu Pro Gly Ser Pro Pro Arg 20 25 30 Thr Gly Ser Val Ser Tyr Ile Asn Ile Ile Met Pro Ser Val Phe Gly 35 40 45 Thr Ile Cys Leu Leu Gly Ile Val Gly Asn Ser Thr Val Ile Phe Ala 50 55 60 Val Val Lys Lys Ser Lys Leu His Trp Cys Ser Asn Val Pro Asp Ile 65 70 75 80 Phe Ile Ile Asn Leu Ser Val Val Asp Leu Leu Phe Leu Leu Gly Met 85 90 95 Pro Phe Met Ile His Gln Leu Met Gly Asn Gly Val Trp His Phe Gly 100 105 110 Glu Thr Met Cys Thr Leu Ile Thr Ala Met Asp Ala Asn Ser Gln Phe 115 120 125 Thr Ser Thr Tyr Ile Leu Thr Ala Met Thr Ile Asp Arg Tyr Leu Ala 130 135 140 Thr Val His Pro Ile Ser Ser Thr Lys Phe Arg Lys Pro Ser Met Ala 145 150 155 160 Thr Leu Val Ile Cys Leu Leu Trp Ala Leu Ser Phe Ile Ser Ile Thr 165 170 175 Pro Val Trp Leu Tyr Ala Arg Leu Ile Pro Phe Pro Gly Gly Ala Val 180 185 190 Gly Cys Gly Ile Arg Leu Pro Asn Pro Asp Thr Asp Leu Tyr Trp Phe 195 200 205 Thr Leu Tyr Gln Phe Phe Leu Ala Phe Ala Leu Pro Phe Val Val Ile 210 215 220 Thr Ala Ala Tyr Val Lys Ile Leu Gln Arg Met Thr Ser Ser Val Ala 225 230 235 240 Pro Ala Ser Gln Arg Ser Ile Arg Leu Arg Thr Lys Arg Val Thr Arg 245 250 255 Thr Ala Ile Ala Ile Cys Leu Val Phe Phe Val Cys Trp Ala Pro Tyr 260 265 270 Tyr Val Leu Gln Leu Thr Gln Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Leu Thr 275 280 285 Phe Val Tyr Leu Tyr Asn Ala Ala Ile Ser Leu Gly Tyr Ala Asn Ser 290 295 300 Cys Leu Asn Pro Phe Val Tyr Ile Val Leu Cys Glu Thr Phe Arg Lys 305 310 315 320 Arg Leu Val Leu Ser Val Lys Pro Ala Ala Gln Gly Gln Leu Arg Thr 325 330 335 Val Ser Asn Ala Gln Thr Ala Asp Glu Glu Arg Thr Glu Ser Lys Gly 340 345 350 Thr <210> 4 <211> 1074 <212> DNA <213> Rat <400> 4 GTCGACATGG ATCTGCAAAC CTCGTTGCTG TCCACTGGCC CCAATGCCAG CAACATCTCC 60 GATGGCCAGG ATAATCTCAC ATTGCCGGGG TCACCTCCTC GCACAGGGAG TGTCTCCTAC 120 ATCAACATCA TTATGCCTTC CGTGTTTGGT ACCATCTGTC TCCTGGGCAT CGTGGGAAAC 180 TCCACGGTCA TCTTTGCTGT GGTGAAGAAG TCCAAGCTAC ACTGGTGCAG CAACGTCCCC 240 GACATCTTCA TCATCAACCT CTCTGTGGTG GATCTGCTCT TCCTGCTGGG CATGCCTTTC 300 ATGATCCACC AGCTCATGGG GAACGGCGTC TGGCACTTTG GGGAAACCAT GTGCACCCTC 360 ATCACAGCCA TGGACGCCAA CAGTCAGTTC ACTAGCACCT ACATCCTGAC TGCCATGACC 420 ATTGACCGCT ACTTGGCCAC CGTCCACCCC ATCTCCTCCA CCAAGTTCCG GAAGCCCTCC 480 ATGGCCACCC TGGTGATCTG CCTCCTGTGG GCGCTCTCCT TCATCAGTAT CACCCCTGTG 540 TGGCTCTACG CCAGGCTCAT TCCCTTCCCA GGGGGTGCTG TGGGCTGTGG CATCCGCCTG 600 CCAAACCCGG ACACTGACCT CTACTGGTTC ACTCTGTACC AGTTTTTCCT GGCCTTTGCC 660 CTTCCGTTTG TGGTCATTAC CGCCGCATAC GTGAAAATAC TACAGCGCAT GACGTCTTCG 720 GTGGCCCCAG CCTCCCAACG CAGCATCCGG CTTCGGACAA AGAGGGTGAC CCGCACGGCC 780 ATTGCCATCT GTCTGGTCTT CTTTGTGTGC TGGGCACCCT ACTATGTGCT GCAGCTGACC 840 CAGCTGTCCA TCAGCCGCCC GACCCTCACG TTTGTCTACT TGTACAACGC GGCCATCAGC 900 TTGGGCTATG CTAACAGCTG CCTGAACCCC TTTGTGTACA TAGTGCTCTG TGAGACCTTT 960 CGAAAACGCT TGGTGTTGTC AGTGAAGCCT GCAGCCCAGG GGCAGCTCCG CACGGTCAGC 1020 AACGCTCAGA CAGCTGATGA GGAGAGGACA GAAAGCAAAG GCACCTGAAC TAGT 1074 <210> 5 <211> 262 <212> RNA <213> Rat <400> 5 GCGAAUUGGG UACCGGGCCC CCCCUCGAGG UCGACGGUAU CGAUAAGCUU GAUAUCGAAU 60 UCCUGCAGCC CGGGGGAUCC GCCCACUAGU UCAGGUGCCU UUGCUUUCUG UCCUCUCCUC 120 AUCAGCUGUC UGAGCGUUGC UGACCGUGCG GAGCUGCCCC UGGGCUGCAG GCUUCACUGA 180 CAACACCAAG CGUUUUCGAA AGGUCUCACA GAGCACUAUG UACACAAAGG GGUUCAGGCA 240 GCUGUUAGCA UAGCCCAAGC UG 262 <210> 6 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 6 CAACAGCTGC CTCAACCC 18 <210> 7 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 7 CCTGGTGATC TGCCTCCT 18 <210> 8 <211> 1275 <212> DNA <213> Human <400> 8 TAGGTGATGT CAGTGGGAGC CATGAAGAAG GGAGTGGGGA GGGCAGTTGG GCTTGGAGGC 60 GGCAGCGGCT GCCAGGCTAC GGAGGAAGAC CCCCTTCCCA ACTGCGGGGC TTGCGCTCCG 120 GGACAAGGTG GCAGGCGCTG GAGGCTGCCG CAGCCTGCGT GGGTGGAGGG GAGCTCAGCT 180 CGGTTGTGGG AGCAGGCGAC CGGCACTGGC TGGATGGACC TGGAAGCCTC GCTGCTGCCC 240 ACTGGTCCCA ACGCCAGCAA CACCTCTGAT GGCCCCGATA ACCTCACTTC GGCAGGATCA 300 CCTCCTCGCA CGGGGAGCAT CTCCTACATC AACATCATCA TGCCTTCGGT GTTCGGCACC 360 ATCTGCCTCC TGGGCATCAT CGGGAACTCC ACGGTCATCT TCGCGGTCGT GAAGAAGTCC 420 AAGCTGCACT GGTGCAACAA CGTCCCCGAC ATCTTCATCA TCAACCTCTC GGTAGTAGAT 480 CTCCTCTTTC TCCTGGGCAT GCCCTTCATG ATCCACCAGC TCATGGGCAA TGGGGTGTGG 540 CACTTTGGGG AGACCATGTG CACCCTCATC ACGGCCATGG ATGCCAATAG TCAGTTCACC 600 AGCACCTACA TCCTGACCGC CATGGCCATT GACCGCTACC TGGCCACTGT CCACCCCATC 660 TCTTCCACGA AGTTCCGGAA GCCCTCTGTG GCCACCCTGG TGATCTGCCT CCTGTGGGCC 720 CTCTCCTTCA TCAGCATCAC CCCTGTGTGG CTGTATGCCA GACTCATCCC CTTCCCAGGA 780 GGTGCAGTGG GCTGCGGCAT ACGCCTGCCC AACCCAGACA CTGACCTCTA CTGGTTCACC 840 CTGTACCAGT TTTTCCTGGC CTTTGCCCTG CCTTTTGTGG TCATCACAGC CGCATACGTG 900 AGGATCCTGC AGCGCATGAC GTCCTCAGTG GCCCCCGCCT CCCAGCGCAG CATCCGGCTG 960 CGGACAAAGA GGGTGACCCG CACAGCCATC GCCATCTGTC TGGTCTTCTT TGTGTGCTGG 1020 GCACCCTACT ATGTGCTACA GCTGACCCAG TTGTCCATCA GCCGCCCGAC CCTCACCTTT 1080 GTCTACTTAT ACAATGCGGC CATCAGCTTG GGCTATGCCA ACAGCTGCCT CAACCCCTTT 1140 GTGTACATCG TGCTCTGTGA GACGTTCCGC AAACGCTTGG TCCTGTCGGT GAAGCCTGCA 1200 GCCCAGGGGC AGCTTCGCGC TGTCAGCAAC GCTCAGACGG CTGACGAGGA GAGGACAGAA 1260 AGCAAAGGCA CCTGA 1275 <210> 9 <211> 422 <212> PRT <213> Human <400> 9 MeT Ser Val Gly Ala MeT Lys Lys Gly Val Gly Arg Ala Val Gly Leu 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser Gly Cys Gln Ala Thr Glu Glu Asp Pro Leu Pro Asn 20 25 30 Cys Gly Ala Cys Ala Pro Gly Gln Gly Gly Arg Arg Trp Arg Leu Pro 35 40 45 Gln Pro Ala Trp Val Glu Gly Ser Ser Ala Arg Leu Trp Glu Gln Ala 50 55 60 Thr Gly Thr Gly Trp MeT Asp Leu Glu Ala Ser Leu Leu Pro Thr Gly 65 70 75 80 Pro Asn Ala Ser Asn Thr Ser Asp Gly Pro Asp Asn Leu Thr Ser Ala 85 90 95 Gly Ser Pro Pro Arg Thr Gly Ser Ile Ser Tyr Ile Asn Ile Ile MeT 100 105 110 Pro Ser Val Phe Gly Thr Ile Cys Leu Leu Gly Ile Ile Gly Asn Ser 115 120 125 Thr Val Ile Phe Ala Val Val Lys Lys Ser Lys Leu His Trp Cys Asn 130 135 140 Asn Val Pro Asp Ile Phe Ile Ile Asn Leu Ser Val Val Asp Leu Leu 145 150 155 160 Phe Leu Leu Gly MeT Pro Phe MeT Ile His Gln Leu MeT Gly Asn Gly 165 170 175 Val Trp His Phe Gly Glu Thr MeT Cys Thr Leu Ile Thr Ala MeT Asp 180 185 190 Ala Asn Ser Gln Phe Thr Ser Thr Tyr Ile Leu Thr Ala MeT Ala Ile 195 200 205 Asp Arg Tyr Leu Ala Thr Val His Pro Ile Ser Ser Thr Lys Phe Arg 210 215 220 Lys Pro Ser Val Ala Thr Leu Val Ile Cys Leu Leu Trp Ala Leu Ser 225 230 235 240 Phe Ile Ser Ile Thr Pro Val Trp Leu Tyr Ala Arg Leu Ile Pro Phe 245 250 255 Pro Gly Gly Ala Val Gly Cys Gly Ile Arg Leu Pro Asn Pro Asp Thr 260 265 270 Asp Leu Tyr Trp Phe Thr Leu Tyr Gln Phe Phe Leu Ala Phe Ala Leu 275 280 285 Pro Phe Val Val Ile Thr Ala Ala Tyr Val Arg Ile Leu Gln Arg MeT 290 295 300 Thr Ser Ser Val Ala Pro Ala Ser Gln Arg Ser Ile Arg Leu Arg Thr 305 310 315 320 Lys Arg Val Thr Arg Thr Ala Ile Ala Ile Cys Leu Val Phe Phe Val 325 330 335 Cys Trp Ala Pro Tyr Tyr Val Leu Gln Leu Thr Gln Leu Ser Ile Ser 340 345 350 Arg Pro Thr Leu Thr Phe Val Tyr Leu Tyr Asn Ala Ala Ile Ser Leu 355 360 365 Gly Tyr Ala Asn Ser Cys Leu Asn Pro Phe Val Tyr Ile Val Leu Cys 370 375 380 Glu Thr Phe Arg Lys Arg Leu Val Leu Ser Val Lys Pro Ala Ala Gln 385 390 395 400 Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Asn Ala Gln Thr Ala Asp Glu Glu Arg 405 410 415 Thr Glu Ser Lys Gly Thr 420 <210> 10 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 10 GTCGACATGG ACCTGGAAGC CTCGCTGCTG C 31 <210> 11 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 11 ACTAGTTCAG GTGCCTTTGC TTTCTGTCCT C 31 <210> 12 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 12 AGTCGACATG TCAGTGGGAG CCATGAAGAA GGG 33 <210> 13 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 13 AACTAGTTCA GGTGCCTTTG CTTTCTGTCC TCT 33 <210> 14 <211> 1074 <212> DNA <213> Human <400> 14 GTCGACATGG ACCTGGAAGC CTCGCTGCTG CCCACTGGTC CCAACGCCAG CAACACCTCT 60 GATGGCCCCG ATAACCTCAC TTCGGCAGGA TCACCTCCTC GCACGGGGAG CATCTCCTAC 120 ATCAACATCA TCATGCCTTC GGTGTTCGGC ACCATCTGCC TCCTGGGCAT CATCGGGAAC 180 TCCACGGTCA TCTTCGCGGT CGTGAAGAAG TCCAAGCTGC ACTGGTGCAA CAACGTCCCC 240 GACATCTTCA TCATCAACCT CTCGGTAGTA GATCTCCTCT TTCTCCTGGG CATGCCCTTC 300 ATGATCCACC AGCTCATGGG CAATGGGGTG TGGCACTTTG GGGAGACCAT GTGCACCCTC 360 ATCACGGCCA TGGATGCCAA TAGTCAGTTC ACCAGCACCT ACATCCTGAC CGCCATGGCC 420 ATTGACCGCT ACCTGGCCAC TGTCCACCCC ATCTCTTCCA CGAAGTTCCG GAAGCCCTCT 480 GTGGCCACCC TGGTGATCTG CCTCCTGTGG GCCCTCTCCT TCATCAGCAT CACCCCTGTG 540 TGGCTGTATG CCAGACTCAT CCCCTTCCCA GGAGGTGCAG TGGGCTGCGG CATACGCCTG 600 CCCAACCCAG ACACTGACCT CTACTGGTTC ACCCTGTACC AGTTTTTCCT GGCCTTTGCC 660 CTGCCTTTTG TGGTCATCAC AGCCGCATAC GTGAGGATCC TGCAGCGCAT GACGTCCTCA 720 GTGGCCCCCG CCTCCCAGCG CAGCATCCGG CTGCGGACAA AGAGGGTGAC CCGCACAGCC 780 ATCGCCATCT GTCTGGTCTT CTTTGTGTGC TGGGCACCCT ACTATGTGCT ACAGCTGACC 840 CAGTTGTCCA TCAGCCGCCC GACCCTCACC TTTGTCTACT TATACAATGC GGCCATCAGC 900 TTGGGCTATG CCAACAGCTG CCTCAACCCC TTTGTGTACA TCGTGCTCTG TGAGACGTTC 960 CGCAAACGCT TGGTCCTGTC GGTGAAGCCT GCAGCCCAGG GGCAGCTTCG CGCTGTCAGC 1020 AACGCTCAGA CGGCTGACGA GGAGAGGACA GAAAGCAAAG GCACCTGAAC TAGT 1074 <210> 15 <211> 1283 <212> DNA <213> Human <400> 15 AGTCGACATG TCAGTGGGAG CCATGAAGAA GGGAGTGGGG AGGGCAGTTG GGCTTGGAGG 60 CGGCAGCGGC TGCCAGGCTA CGGAGGAAGA CCCCCTTCCC AACTGCGGGG CTTGCGCTCC 120 GGGACAAGGT GGCAGGCGCT GGAGGCTGCC GCAGCCTGCG TGGGTGGAGG GGAGCTCAGC 180 TCGGTTGTGG GAGCAGGCGA CCGGCACTGG CTGGATGGAC CTGGAAGCCT CGCTGCTGCC 240 CACTGGTCCC AACGCCAGCA ACACCTCTGA TGGCCCCGAT AACCTCACTT CGGCAGGATC 300 ACCTCCTCGC ACGGGGAGCA TCTCCTACAT CAACATCATC ATGCCTTCGG TGTTCGGCAC 360 CATCTGCCTC CTGGGCATCA TCGGGAACTC CACGGTCATC TTCGCGGTCG TGAAGAAGTC 420 CAAGCTGCAC TGGTGCAACA ACGTCCCCGA CATCTTCATC ATCAACCTCT CGGTAGTAGA 480 TCTCCTCTTT CTCCTGGGCA TGCCCTTCAT GATCCACCAG CTCATGGGCA ATGGGGTGTG 540 GCACTTTGGG GAGACCATGT GCACCCTCAT CACGGCCATG GATGCCAATA GTCAGTTCAC 600 CAGCACCTAC ATCCTGACCG CCATGGCCAT TGACCGCTAC CTGGCCACTG TCCACCCCAT 660 CTCTTCCACG AAGTTCCGGA AGCCCTCTGT GGCCACCCTG GTGATCTGCC TCCTGTGGGC 720 CCTCTCCTTC ATCAGCATCA CCCCTGTGTG GCTGTATGCC AGACTCATCC CCTTCCCAGG 780 AGGTGCAGTG GGCTGCGGCA TACGCCTGCC CAACCCAGAC ACTGACCTCT ACTGGTTCAC 840 CCTGTACCAG TTTTTCCTGG CCTTTGCCCT GCCTTTTGTG GTCATCACAG CCGCATACGT 900 GAGGATCCTG CAGCGCATGA CGTCCTCAGT GGCCCCCGCC TCCCAGCGCA GCATCCGGCT 960 GCGGACAAAG AGGGTGACCC GCACAGCCAT CGCCATCTGT CTGGTCTTCT TTGTGTGCTG 1020 GGCACCCTAC TATGTGCTAC AGCTGACCCA GTTGTCCATC AGCCGCCCGA CCCTCACCTT 1080 TGTCTACTTA TACAATGCGG CCATCAGCTT GGGCTATGCC AACAGCTGCC TCAACCCCTT 1140 TGTGTACATC GTGCTCTGTG AGACGTTCCG CAAACGCTTG GTCCTGTCGG TGAAGCCTGC 1200 AGCCCAGGGG CAGCTTCGCG CTGTCAGCAA CGCTCAGACG GCTGACGAGG AGAGGACAGA 1260 AAGCAAAGGC ACCTGAACTA GTT １２
８３ ＜２１０＞ １６ ＜２１１＞ ４２０ ＜２１２＞ ＲＮＡ ＜２１３＞ Ｈｕｍａｎ ＜４００＞ １６ ＣＡＡＡＡＧＣＵＧＧ ＡＧＣＵＣＣＡＣＣＧ ＣＧＧＵＧＧＣＧＧＣ ＣＧＣ
ＵＣＵＡＧＣＣ ＣＡＣＵＡＧＵＵＣＡ ＧＧＵＧＣＣＵＵＵＧ ６０ ＣＵＵＵＣＵＧＵＣＣ ＵＣＵＣＣＵＣＧＵＣ ＡＧＣＣＧＵＣＵＧＡ ＧＣＧ
ＵＵＧＣＵＧＡ ＣＡＧＣＧＣＧＡＡＧ ＣＵＧＣＣＣＣＵＧＧ １２０ ＧＣＵＧＣＡＧＧＣＵ ＵＣＡＣＣＧＡＣＡＧ ＧＡＣＣＡＡＧＣＧＵ ＵＵＧ
ＣＧＧＡＡＣＧ ＵＣＵＣＡＣＡＧＡＧ ＣＡＣＧＡＵＧＵＡＣ １８０ ＡＣＡＡＡＧＧＧＧＵ ＵＧＡＧＧＣＡＧＣＵ ＧＵＵＧＧＣＡＵＡＧ ＣＣＣ
ＡＡＧＣＵＧＡ ＵＧＧＣＣＧＣＡＵＵ ＧＵＡＵＡＡＧＵＡＧ ２４０ ＡＣＡＡＡＧＧＵＧＡ ＧＧＧＵＣＧＧＧＣＧ ＧＣＵＧＡＵＧＧＡＣ ＡＡＣ
ＵＧＧＧＵＣＡ ＧＣＵＧＵＡＧＣＡＣ ＡＵＡＧＵＡＧＧＧＵ ３００ ＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡ ＣＡＡＡＧＡＡＧＡＣ ＣＡＧＡＣＡＧＡＵＧ ＧＣＧ
ＡＵＧＧＣＵＧ ＵＧＣＧＧＧＵＣＡＣ ＣＣＵＣＵＵＵＧＵＣ ３６０ ＣＧＣＡＧＣＣＧＧＡ ＵＧＣＵＧＣＧＣＵＧ ＧＧＡＧＧＣＧＧＧＧ ＧＣＣ
ＡＣＵＧＡＧＧ ＡＣＧＵＣＡＵＧＣＧ ＣＵＧＣＡＧＧＡＵＣ ４２０

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 ４Ｃ０８６ 31/4453 31/4453 ４Ｃ２０６ 31/4458 31/4458 ４Ｈ００６ 31/451 31/451 31/454 31/454 31/4545 31/4545 31/47 31/47 31/496 31/496 31/5375 31/5375 31/538 31/538 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/10 3/10 9/10 １０１ 9/10 １０１ 15/00 15/00 19/02 19/02 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/44 Ｃ０７Ｃ 233/44 233/80 233/80 235/42 235/42 235/56 235/56 235/84 235/84 237/22 237/22 237/42 237/42 237/48 237/48 255/56 255/56 271/28 271/28 275/42 275/42 311/21 311/21 323/19 323/19 323/62 323/62 Ｃ０７Ｄ 211/14 Ｃ０７Ｄ 211/14 211/16 211/16 211/18 211/18 211/22 211/22 211/26 211/26 211/30 211/30 211/34 211/34 211/52 211/52 211/58 211/58 211/62 211/62 211/70 211/70 213/82 213/82 215/38 215/38 265/36 265/36 295/12 295/12 Ｚ 311/04 311/04 (72)発明者 鈴木 伸宏 茨城県つくば市大字谷田部1077番地50 (72)発明者 下村 行生 茨城県つくば市松代３丁目12番地１ 武田 薬品松代レジデンス410号 (72)発明者 竹河 志郎 茨城県つくば市梅園２丁目５番地３ 梅園 スクエアＢ棟305号 (72)発明者 石原 雄二 茨城県つくば市二の宮１丁目12番30号 エ ミネンス二の宮305 Ｆターム(参考） 4C031 JA07 4C054 AA02 AA05 CC03 CC04 DD01 EE01 FF05 FF08 FF11 FF12 FF30 4C055 AA01 BA01 BA02 BA05 BA08 BA13 BA16 BB01 BB02 CA02 CA08 CA34 CA58 CB04 CB10 DA01 DA08 DA34 DB04 DB10 4C056 AA02 AB01 AC03 AD02 AE01 BA03 BA07 BA13 BB01 BC01 EA06 EB01 EC01 4C062 EE99 FF03 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA05 BA08 BA13 BA15 BB01 BB02 BC08 BC11 BC13 BC17 BC21 BC28 BC38 BC42 BC50 BC69 BC71 BC73 BC74 GA02 GA07 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA45 ZA70 ZA81 ZA96 ZC02 4C206 AA01 AA02 AA03 GA07 GA31 HA28 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA45 ZA70 ZA81 ZA96 ZC02 ZC42 4H006 AA01 AB27 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BM73 BN10 BN30 BP30 BP60 BQ30 BR60 BS30 BT32 BU26 BU32 BU36 BU46 BV25 BV53 BV55 BV71 BV72 BV74 QN30 RA36 RB34 TA04 TB34

Claims (34)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
   は主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Ｙは結合手
   または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；Arは4
   ないし8員非芳香環と縮合していてもよく、さらに置換
   基を有していてもよい単環式芳香環を；R¹およびR²は同
   一または異なって水素原子または置換基を有していても
   よい炭化水素基を示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子
   ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し
   ていてもよく、R²はArとともにスピロ環を形成するか、
   R²は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有して
   いてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表さ
   れる化合物またはその塩を含有してなるメラニン凝集ホ
   ルモン拮抗剤。
2. 【請求項２】Ｙが主鎖の原子数１ないし６のスペーサー
   であり、R¹およびR²が同一または異なって水素原子また
   は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
   R²とが隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
   い含窒素複素環を形成し、R²がArとともにスピロ環を形
   成していてもよい請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族基
   であり、R¹およびR²で示される置換基を有していてもよ
   い炭化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキル
   である請求項２記載の剤。
4. 【請求項４】Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし
   １４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基である
   請求項１記載の剤。
5. 【請求項５】Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし
   １４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素が２また
   は３個単結合で直結した芳香環集合体から任意の水素原
   子1個を除いた基である請求項１記載の剤。
6. 【請求項６】Ar¹で示される環状基が、炭素数６ないし
   １４の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素と5ない
   し10員芳香族複素環とが単結合で直結した芳香環集合体
   から任意の水素原子1個を除いた基である請求項１記載
   の剤。
7. 【請求項７】Ar¹が、ハロゲン原子；ニトロ；C_1-3アル
   キレンジオキシ；ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
   キル；ヒドロキシ−C_1-6アルキル；ハロゲン化されてい
   てもよいC_3-6シクロアルキル；ハロゲン化されていても
   よいC_1-6アルコキシ；ハロゲン化されていてもよいC_1-6
   アルキルチオ；ヒドロキシ；置換基を有していてもよい
   C_7-19アラルキルオキシ；置換基を有していてもよいC
   _6-14アリールオキシ；アミノ；モノ−C_1-6アルキルアミ
   ノ；ジ−C_1-6アルキルアミノ；置換基を有していてもよ
   く、ベンゼン環と縮合していてもよい5ないし7員飽和環
   状アミノ；置換基を有していてもよい5ないし7員非芳香
   族複素環基；ホルミル；カルボキシ；置換基を有してい
   てもよいC_6-14アリール−カルボニル；置換基を有して
   いてもよいC_6-14アリール−カルバモイル；置換基を有
   していてもよい芳香族複素環カルバモイル；C_1-6アルコ
   キシ−カルボニル；ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
   ルキル−カルボキサミド；置換基を有していてもよいC
   _6-14アリール−カルボキサミド；置換基を有していても
   よいC_7-19アラルキル−カルボキサミド；置換基を有し
   ていてもよい芳香族複素環−カルボキサミド；Ｎ−（置
   換基を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニル）
   −Ｎ−C_1-6アルキルアミノ；置換基を有していてもよい
   C_6-14アリールアミノカルボニルアミノ；置換基を有し
   ていてもよいC_6-14アリールスルホニルアミノ；置換基
   を有していてもよいC_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ；オキソ；カルボキシ−C_1-6アルキル；C_1-6アルコキ
   シ−カルボニル−C_1-6アルキル；置換基を有していても
   よいC_7-19アラルキル；芳香族複素環− C_1-6アルコキ
   シ；およびシアノから選ばれる置換基をそれぞれ１ない
   し３個有していてもよいフェニル、ビフェニリル、フェ
   ニル−ピリジル、フェニル−フリル、フェニル−イソオ
   キサゾリル、ジフェニル−オキサゾリル、ピリジル−フ
   ェニル、フェニル−ピリミジニル、ベンゾフラニル−フ
   ェニル、フリル−フェニル、テルフェニル、チエニル−
   フェニル、インドリル、ナフチル−オキサジアゾリル、
   ベンゾフラニル−オキサジアゾリル、ベンゾチエニル、
   ベンゾフラニル、フルオレニル、ピリジル−ピロリルま
   たはチオキサンテニルである請求項１記載の剤。
8. 【請求項８】Ar¹が、オキソ、置換基を有していてもよ
   いC_6-14アリール、ヒドロキシ、C_7-19アラルキルオキシ
   −カルボニルおよびC_7-19アラルキルから選ばれる置換
   基をそれぞれ１または２個有していてもよいピペリジニ
   ル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジヒドロピリジルま
   たはテトラヒドロピリジルである請求項１記載の剤。
9. 【請求項９】ＸおよびＹで示される主鎖の原子数１ない
   し６のスペーサーが、−O−、−S−、−CO−、−SO−、
   −SO₂−、−NR⁸−（R⁸は水素原子、ハロゲン化されてい
   てもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC
   _1-6アルキル−カルボニル、ハロゲン化されていてもよ
   いC_1-6アルキルスルホニル）および置換されていてもよ
   い2価のC_1-6非環式炭化水素基から選ばれる1ないし3個
   からなる2価基である請求項１記載の剤。
10. 【請求項１０】Ｘが−ＣＯＮR^8c−、−ＮR^8cＣＯ−、−
    ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8c
    は水素原子またはC_1-6アルキルを示す）である請求項１
    記載の剤。
11. 【請求項１１】Ｙがハロゲン化されていてもよい2価のC
    _1-6非環式炭化水素基である請求項１記載の剤。
12. 【請求項１２】Ａｒが式 【化２】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を、ｎは１
    ないし４の整数を示す]で示される環である請求項１記
    載の剤。
13. 【請求項１３】R¹およびR²が水素原子または置換基を有
    していてもよいC_1-6アルキルであるか、R¹とR²とが隣接
    する窒素原子ともに３ないし８員含窒素複素環を形成す
    る請求項１記載の剤。
14. 【請求項１４】メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の
    予防・治療剤である請求項１記載の剤。
15. 【請求項１５】肥満症の予防・治療剤である請求項１記
    載の剤。
16. 【請求項１６】摂食抑制剤である請求項１記載の剤。
17. 【請求項１７】メラニン凝集ホルモン拮抗剤と、糖尿病
    治療剤、高血圧治療剤および動脈硬化症治療剤から選ば
    れる少なくとも１種以上とを組み合わせてなる医薬。
18. 【請求項１８】式 【化３】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ａ
    ｒ´はそれぞれ置換基を有していてもよい式 【化４】 ［式中、- - - - - は単結合または二重結合を、ｎは１
    ないし４の整数を示す]で示される環を；Ｘ´は−ＣＯ
    ＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c−
    または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6ア
    ルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のスペ
    ーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水素原子ま
    たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹
    とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していても
    よい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接する
    窒素原子およびYとともに置換基を有していてもよい含
    窒素複素環を形成していてもよい。ただし、Ｘ´が−Ｓ
    Ｏ₂ＮＨ−であるとき、Ａｒ´は、それぞれ置換基を有
    していてもよい 【化５】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で示される環であ
    り；Ｘ´が−ＣＯＮＨ−、かつＡｒ´がベンゾピラン、
    ジヒドロベンゾピラン、ジヒドロベンズオキサジン、ジ
    ヒドロベンズオキサゾールまたはテトラヒドロベンズオ
    キサゼピンのいずれかであるとき、Ar¹は置換基を有し
    ていてもよいビフェニリルでない］で表される化合物
    （ただし、Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
    ル−６−テトラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサ
    ミドを除く）またはその塩。
19. 【請求項１９】式 【化６】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；- -
    - - - は単結合または二重結合を；ｎは１ないし４の
    整数を；Ｘ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−または−
    ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6
    アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のス
    ペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水素原子
    または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、
    R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していて
    もよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接す
    る窒素原子およびYとともに置換基を有していてもよい
    含窒素複素環を形成していてもよい。また、式 【化７】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される環は、
    さらに置換基を有していてもよい］で表される化合物
    （ただし、Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチ
    ル−６−テトラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサ
    ミドを除く）またはその塩。
20. 【請求項２０】式 【化８】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
    は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
    R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
    い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
    請求項１９と同意義を示す。］で表される請求項１９記
    載の化合物。
21. 【請求項２１】Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族
    基であり、R¹およびR²で示される置換基を有していても
    よい炭化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキ
    ルである請求項２０記載の化合物。
22. 【請求項２２】式 【化９】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；ｎ
    は１ないし４の整数を；Ｘ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8c
    ＣＯ−または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮR^8c− （Ｒ^８ｃは
    水素原子またはＣ_１−６アルキルを示す）を；Ｙは主鎖
    の原子数１ないし６のスペーサーを；R¹およびR²は同一
    または異なって水素原子または置換基を有していてもよ
    い炭化水素基を示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子と
    もに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成して
    いてもよく、R²は隣接する窒素原子およびYとともに置
    換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していても
    よい。また、式 【化１０】 （ｎは前記と同意義を示す）で表される環は、さらに置
    換基を有していてもよい］で表される化合物（ただし、
    Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−テ
    トラリニル］−４−ビフェニリルカルボキサミドを除
    く）またはその塩。
23. 【請求項２３】式 【化１１】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
    は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
    R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
    い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
    請求項２２と同意義を示す。］で表される請求項２２記
    載の化合物。
24. 【請求項２４】Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族
    基であり、R¹およびR²で示される置換基を有していても
    よい炭化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキ
    ルである請求項２３記載の化合物。
25. 【請求項２５】式 【化１２】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
    ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−または−ＣＨ＝ＣＨ
    −ＣＯＮR^8c− （R^8cは水素原子またはC_1-6アルキルを
    示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし６のスペーサー
    を；R¹およびR²は同一または異なって水素原子または置
    換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹とR²と
    は隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含
    窒素複素環を形成していてもよく、R²は隣接する窒素原
    子およびYとともに置換基を有していてもよい含窒素複
    素環を形成していてもよい。また、式 【化１３】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
    表される化合物またはその塩。
26. 【請求項２６】式 【化１４】 ［式中、R¹およびR²は同一または異なって水素原子また
    は置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R¹と
    R²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよ
    い含窒素複素環を形成していてもよい。その他の記号は
    請求項２５と同意義を示す。］で表される請求項２５記
    載の化合物。
27. 【請求項２７】Ar¹が置換基を有していてもよい芳香族
    基であり、R¹およびR²で示される置換基を有していても
    よい炭化水素基が置換基を有していてもよいC_1-6アルキ
    ルである請求項２６記載の化合物。
28. 【請求項２８】式 【化１５】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
    ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
    はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
    ６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
    ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
    隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
    もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式 【化１６】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい。た
    だし、Ｘ´が−ＣＯＮＨ−であるとき、Ar¹は置換基を
    有していてもよいビフェニリルでない］で表される化合
    物またはその塩。
29. 【請求項２９】式 【化１７】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
    ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
    はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
    ６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
    ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
    隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
    もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式 【化１８】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
    表される化合物またはその塩。
30. 【請求項３０】式 【化１９】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
    ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
    はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
    ６のスペーサーを；R¹およびR²は同一または異なって水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有し
    ていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²は
    隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有していて
    もよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式 【化２０】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい］で
    表される化合物またはその塩。
31. 【請求項３１】式 【化２１】 ［式中、Ar¹は置換基を有していてもよい環状基を；Ｘ
    ´は−ＣＯＮR^8c−，−ＮR^8cＣＯ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    ＯＮR^8c−または−ＳＯ₂ＮR^8c− （R^8cは水素原子また
    はC_1-6アルキルを示す）を；Ｙは主鎖の原子数１ないし
    ６のスペーサーを；Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって
    水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
    示すか、R¹とR²とは隣接する窒素原子ともに置換基を有
    していてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、R²
    は隣接する窒素原子およびYとともに置換基を有してい
    てもよい含窒素複素環を形成していてもよい。また、式 【化２２】 で表される環は、さらに置換基を有していてもよい。た
    だし、Ｘ´が−ＣＯＮＨ−であるとき、Ar¹は置換基を
    有していてもよいビフェニリルでない］で表される化合
    物またはその塩。
32. 【請求項３２】請求項１８、１９、２２、２５、２６、
    ２８、２９、３０または３１のいずれか１に記載の化合
    物を含有してなる医薬組成物。
33. 【請求項３３】請求項１８、１９、２２、２５、２６、
    ２８、２９、３０または３１のいずれか１に記載の化合
    物のプロドラッグ。
34. 【請求項３４】N−[2−(N,N-ジメチルアミノ)メチル-6-
    テトラリニル]-（４'-メトキシビフェニル-4-イル）カ
    ルボキサミド；4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルア
    ミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビ
    フェニル]-4-カルボキサミド；4'-フルオロ-N-[6-(1-ピ
    ペリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,
    1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；4'-フルオロ-Ｎ-[6
    -[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒド
    ロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミ
    ド；(+)-4'-フルオロ-Ｎ-[6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)
    メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-
    ビフェニル]-4-カルボキサミド；(-)-4'-フルオロ-Ｎ-
    [6-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチル]-5,6,7,8-テトラヒ
    ドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサ
    ミド；4'-クロロ-Ｎ-[3-[(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)メチ
    ル]-2H-クロメン-7-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボ
    キサミド；4'-フルオロ-N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-
    7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カ
    ルボキサミド；N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-２H-ク
    ロメン-7-イル]-4'-フルオロ[1.1'-ビフェニル]-4-カル
    ボキサミド；4'-クロロ-N-[3-[(ジメチルアミノ)メチ
    ル]-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-7-イル][1.1'-ビフェニ
    ル]-4-カルボキサミド；6-(4-メトキシフェニル)-N-[5-
    メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナ
    フタレニル]ニコチンアミド；4'-クロロ-N-[7-[(ジメチ
    ルアミノ)メチル]-5,6-ジヒドロ-3-キノリニル][1,1'-
    ビフェニル]-4-カルボキサミド；4-(4-クロロフェニル)
    -N-[6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
    レニル]-3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキサミ
    ド；N-[6-[(ジメチルアミノ)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-
    ナフタレニル]-4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペリジン
    カルボキサミド；4-(4-メトキシフェニル)-N-[6-(1-ピ
    ロリジニルメチル)-5-メチル-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレ
    ニル]-1-ピペリジンカルボキサミド；4'-フルオロ-N-[6
    -[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタ
    レニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；4'-クロ
    ロ-N-[6-[2-(1-ピロリジニル)エチル]-7,8-ジヒドロ-2-
    ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
    4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メチル]-3,4-ジヒド
    ロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル][1,1'-ビフェニ
    ル]-4-カルボキシアミド；4-(4-メトキシフェニル)-N-
    [5-メチル-6-(1-ピロリジニルメチル)-7,8-ジヒドロ-2-
    ナフタレニル]-1-ピペリジンカルボキシアミド；4-(4-
    クロロフェニル)-N-[6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メ
    チル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペリジンカ
    ルボキシアミド；4'-クロロ-N-[2-[(ジメチルアミノ)メ
    チル]-1H-インデン-6-イル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
    ボキシアミド；4'-フルオロ-N-[2-(1-ピロリジニルメチ
    ル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル]
    [1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド；4'-フルオロ-
    N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7,
    8-ジヒドロ-2-ナフタレニル][1,1'-ビフェニル]-4-カル
    ボキシアミド；4'-クロロ-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1
    -ピペラジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]
    [1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシアミド；または4-(4-
    クロロフェニル)-N-[5-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラ
    ジニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-2-ナフタレニル]-1-ピペ
    リジンカルボキシアミド；である請求項１８記載の化合
    物。