JP2001521529A

JP2001521529A - 置換へテロ芳香環５−ｈｔ▲下１ｆ▼アゴニスト

Info

Publication number: JP2001521529A
Application number: JP54432098A
Authority: JP
Inventors: フィラ，サンドラ・アン; クルシンスキー，ジョゼフ・ハーマン・ジュニア; ショース，ジョン・メーナート
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1997-04-14
Filing date: 1998-04-10
Publication date: 2001-11-06
Also published as: WO1998046570A1; US5874427A; AU7128798A; EP0875513A1; CA2285603A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、偏頭痛及び関連の疾患の治療に有用な、式（Ｉ）：（式中、Ｘ、Ｙ、Ｅ、Ｒ、Ａ、Ｂ、及びｎは、明細書の定義に従う）で示される新規な５−ＨＴ_1Fアゴニストを提供する。

Description

【発明の詳細な説明】置換ヘテロ芳香環５−ＨＴ_1Fアゴニスト偏頭痛の病態生理学の理論はGraham及びWolff(Arch．Neurol．Psychiatry，39 ，737-63(1983))の研究により1938年から顕著になってきた。彼らは、偏頭痛の原因は頭蓋外の血管の拡張であると提案した。この考え方はバッカクアルカロイド及びスマトリプタン、脳血管関門を通過しない親水性５−ＨＴ₁アゴニストが、頭部血管平滑筋を収縮させ偏頭痛の治療に有用であるという知見によって支持された。(Humphrey et al.，Ann．NY Acad．Sci.，600，587-600(1990))。Mosko witzによる最近の研究では、しかしながら、偏頭痛の発症は血管の直径と関係がないことが示された(Cephalalgia，12，5-7，(1992))。 Moskowitzは、現在のところ未知の疼痛に関する誘因が、頭部組織内の血管系を神経支配する三叉神経節を刺激し、その血管系に対して軸索からの血管作動性神経ペプチドの放出を引き起こすことを提唱した。次いで、これらの放出された神経ペプチドが一連の事象を活性化し、この結果が疼痛である。この神経原性炎症は、５−ＨＴ受容体を含む機構により三叉神経核血管(trigeminovascular)線維上に位置する５−ＨＴ_1Dサブタイプと密接に関係があると信じられるスマトリプタン及びバッカクアルカロイドでブロックされる(Ｎeurology，４３(付録３) ，Ｓ１６−Ｓ２０（１９９３）)。セロトニン(５−ＨＴ)は、少なくとも４つの受容体クラスにより媒介される様々な生理学的活性を示し、このうち最も異質なものは、５−ＨＴ₁であるらしい。５−ＨＴ_1Fと名付けられた、第５番目の５−ＨＴ₁受容体サブタイプを発現するヒト遺伝子が、Kao及び共同研究者らにより単離された(Proc．Natl．Acad．Sc i．ＵＳＡ，９０，４０８−４１２（１９９３）)。この５−ＨＴ_1F受容体は、いずれ記載する、いずれのセロトニン作動性受容体とも異なった薬理学的プロフィールを示す。本発明は三叉神経節の刺激によるペプチド血管外遊出を阻害し、それゆえ偏頭痛及び関連する異常の治療に有用な、新規５−ＨＴ_1Fアゴニストを提供するものである。本発明は、式Ｉ：［式中、Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ₂−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｘは、Ｎ−Ｈ、Ｏ又はＳであり；Ｙは、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−Ｓ−Ｒ¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²、−Ｃ( Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹ 、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰であり；（ここで、Ｑは、Ｏ又はＳであり；Ｒ¹は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、又はピリジニルであり；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、ナフチル、アミノ、Ｎ−メチル− Ｎ−メトキシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ⁴は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであるか；又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁵は、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル、置換フェニル、又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、（(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル置換)Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル；又はＲ⁷及びＲ⁸は、窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル及びヘテロアリールオキシよりなる群から選択される３つまでの置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、フェニル環上に置換基を有するフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベンゾ融合Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキレン、又はヘテロ環を表す。）；Ｅは、−ＣＨ−又はＮを表す。ただし、ＸがＯ又はＳのとき、ＥはＮでないことを条件とする。］で示される新規な置換インドール、ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン、ベンゾフラン、及びベンゾチオフェン、その製薬的に許容され得る酸付加塩及び溶媒和物を提供する。本発明はまた、製薬的に許容され得る担体、希釈剤、又は賦形剤と共に、式Ｉの化合物を含有する医薬製剤をも提供する。本発明のさらなる態様は、哺乳動物におけるセロトニンの神経伝達の減少に関連した様々な障害を治療するために、５−ＨＴ_1F受容体の活性化を増大させる方法である。これらの障害には、うつ病、偏頭痛、病的飢餓、月経前症候群もしくは後期黄体期症候群、ディスフォーリア、アルコール中毒症、タバコ乱用、パニック障害、不安、全身疼痛、外傷後症候群、記憶喪失、老人性痴呆、社会的恐怖症、注意欠陥多動障害、分裂行動障害、欲求制御障害、境界人格障害、強迫障害、慢性疲労症候群、早漏、勃起困難、神経性食欲不振、睡眠障害、自閉症、無言症、抜毛癖、三叉神経痛、歯痛、又は側頭下顎骨関節機能不全痛が含まれる。本発明の化合物はまた、偏頭痛の予防的処置にも有用である。これらの方法はいずれも、式Ｉの化合物を使用する。５−ＨＴ_1F受容体の活性化のための式Ｉの化合物の使用、一般的な、又は特に三叉神経節の刺激によるペプチド血管外遊出の防止のための式Ｉの化合物の使用、及び先に記載した、いずれかの障害の治療のための式Ｉの化合物の使用は全て、本発明の態様である。上の式において使用する一般的な化学用語は、それらの通常の意味を有する。例えば、「アルキル」という用語には、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、２− ペンチル−、３−ペンチル−、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等の基が含まれる。「アルコキシ」という用語には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ter t −ブトキシ、ペントキシ、２−ペントキシ−、３−ペントキシ−、ネオペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ等の基が含まれる。「アルキルチオ」という用語には、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、sec −ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、２−ペンチルチオ、３−ペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ等の基が含まれる。「アルケニル」という用語には、ビニル、アリル、１−ブテン−４−イル、２−ブテン−４−イル、１−ペンテン−５−イル、２−ペンテン−５−イル、３−ペンテン−５−イル、１−ヘキセン−６−イル、２−ヘキセン−６−イル、３−ヘキセン−６−イル、４−ヘキセン−６−イル等が含まれる。「アルキニル」という用語には、アセチレニル、プロピニル、２−ブチン−４−イル、１−ブチン−４−イル、１− ペンチン−５−イル、２−ペンチン−５−イル等が含まれる。「アシル」という用語には、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、及び２− メチルプロパノイル等が含まれる。「シクロアルキル」という用語には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチル等の基が含まれる。「フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)」という用語には、ベンジル、フェネチル、フェンプロビル、及びフェンブチル等の基が含まれる。「(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)スルホニル」という用語には、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル等が含まれる。「ハロ」という用語には、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。「置換フェニル」又は「フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)」という用語は、フェニル部分がハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄アシル、ベンゾイル、もしくは(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)スルホニルよりなる群から選択される１つの置換基、又はハロ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₄アルコキシよりなる群から独立して選択される２つ〜３つの置換基で置換されていてもよいことを意味すると解される。「ヘテロ環」という用語は、窒素、酸素、及び硫黄よりなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む、安定な芳香族及び非芳香族の５員環及び６員環を意味すると解され、該環は、所望によりモノベンゾ縮合されていてもよい。これらの環は全て、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)_m−(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)、及びＳ(Ｏ)_m−フェニル（ここで、ｍは、０、１、又は２である）よりなる群から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい。非芳香族環には、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、ジオキサニル、ピラニル等が含まれる。ベンゾ縮合されている非芳香族環には、インドリニル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル等が含まれる。芳香族環には、フリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル等が含まれる。ベンゾ縮合されている芳香族環には、イソキノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ベンゾフラニル、チオナフチル、インドリル等が含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、先の段落で定義したような芳香族ヘテロ環又はベンゾ縮合されている芳香族ヘテロ環を意味すると解される。「置換されているヘテロアリール」という用語は、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)_m−(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)、及びＳ( Ｏ)_m−フェニル（ここで、ｍは、０、１、又は２である）よりなる群から独立して選択される３つまでの置換基で置換されている、先の段落で定義したような芳香族ヘテロ環又はベンゾ縮合されている芳香族ヘテロ環を意味すると解される。「ヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)」という用語は、ある部分が、芳香族ヘテロ環部分又はベンゾ縮合されている芳香族ヘテロ環部分で置換されている、１個〜４個の炭素原子からなる分岐鎖状又は直鎖状のアルキル鎖を意味すると解される。「置換されているヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)」という用語は、ある部分が、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｓ(Ｏ)_m−(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)、及びＳ(Ｏ)_m−フェニル（ここで、ｍは、０、１、又は２である。）よりなる群から独立して選択される３つまでの置換基で置換されている芳香族ヘテロ環部分又はベンゾ縮合されている芳香族ヘテロ環部分で置換されている、１個〜４個の炭素原子からなる分岐鎖状又は直鎖状のアルキル鎖を意味すると解される。「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子に結合している、先の段落で定義したようなヘテロアリール基又は置換されているヘテロアリール基を意味すると解される。「アリールオキシ」という用語は、酸素原子に結合しているフェニル基又は置換されているフェニル基を意味すると解される。「４−置換ピペラジン」という用語は、その４位が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシで置換されているＣ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁− Ｃ₄アルキレン)、ヘテロアリール、及びヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)よりなる群から選択される置換基で置換されているピペラジン環を意味すると解される。「４−置換ピペリジン」という用語は、随意、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、及びＮ，Ｎ’−ジ（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）カルボキシアミドよりなる群から選択される置換基で置換されているピペリジン環を意味すると解される。「ベンゾ縮合されているＣ₄−Ｃ₈シクロアルキル」という用語は、フェニル環に縮合されているＣ₄−Ｃ₈シクロアルキル基を意味すると解される。これらの基の例には、ベンゾシクロブチル、インダニル、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル等が含まれる。本発明化合物はすべて本発明化合物の３位に結合した部分に位置するキラル中心を有する。このキラル中心はインドリジニル、キノリジニル、又は１−アザビシクロ[5.4.0]ウンデカニル環系中の架橋末端（ブリッジヘッド）炭素に位置している。そのような中心は容認された命名法に従い、”Ｒ”又は”Ｓ”として示される。本発明の目的から、本発明のインドール環、ピロロ[3,2-b]ピリジン環、ベンゾフラン環、及びベンゾチオフェン環の周囲の置換基の呼称のための番号付けシステム、並びにＲ及びＳエナンチオマーを以下に例示する。ここで、Ａ、Ｂ、ｎ、Ｒ、Ｘ、Ｙ及びＺは上記の定義に従う。これら両エナンチオマーのいずれも、及びその混合物は本発明の範囲に包含される。いずれか単一のエナンチオマー及びそのあらゆる混合物は有用な５−ＨＴ_1F アゴニストであるが、単一のエナンチオマーが好ましい。当業者ならば本発明のこれらの化合物において、インドール核、ピロロ[3,2-b ]ピリジン核、ベンゾフラン核、又はベンゾチオフェン核がインドリジニル環系、キノリジニル環系、又は１−アザビシクロ[5.4.0]ウンデカニル環系に結合している、Ａ−Ｂが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−である化合物は第２の不斉炭素を有することを理解するであろう。第２の不斉中心は以下のジアステレオマー対をもたらす。ここで、ｎ、Ｒ、Ｘ、Ｙ及びＺは上記定義に従う。あらゆるジアステレオマー、及びその混合物は本発明の範囲に包含される。任意の単一のジアステレオマー及びそのあらゆる混合物が有用な５−ＨＴ_1Fアゴニストであるが、単一のジアステレオマーが好ましい。あらゆる本発明の化合物が５−ＨＴ_1Fアゴニストとして有用であるが、あるクラスのものが好ましい。次の段落は、そのような好ましいクラスを記載する。 aa）Ａ−Ｂが−Ｃ＝ＣＨ−である； ab）Ａ−Ｂが−ＣＨ−ＣＨ₂−である； ac）Ｒがメチルである； ad）Ｒが水素である； ae）ｎが１である； af）ｎが２である； ag）ＸがＮ−Ｈである； ah）ＸがＯである； ai）ＸがＳである； aj）Ｙが水素である； ak）Ｙがハロである； al）Ｙがアミノである； am）Ｙがヒドロキシルである； an）Ｙが−Ｓ−Ｒ¹である； ao）Ｙが−Ｃ(Ｏ)Ｒ²である； ap）Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴である； aq）Ｙが−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁵である； ar）Ｙが−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ⁷Ｒ⁸である； as）Ｙが−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ⁹である； at）Ｙが−ＮＲ⁵Ｃ(Ｏ)Ｒ¹⁰である； au）ＱがＯである； av）Ｒ¹がハロによるモノ置換フェニルである； aw）Ｒ¹が４−クロロフェニルである； ax）Ｒ¹がフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)である； ay）Ｒ¹がベンジルである； az）Ｒ¹がピリジニルである； ba）Ｒ¹が２−ピリジニルである； bb）Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； bc）Ｒ²がメチルである； bd）Ｒ²がブチルである； be）Ｒ²がフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)である； bf）Ｒ¹がベンジルである； bg）Ｒ²がフェニルである； bh）Ｒ²がヘテロアリールである； bi）Ｒ³がヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである； bj）Ｒ³がヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)又は置換ヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル)である； bk）Ｒ⁴が水素である； bl）Ｒ⁴がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； bm）Ｒ⁴がＣ₁−Ｃ₆アルキルである； bn）Ｒ⁴がメチルである； bo）Ｒ⁴がブチルである； bp）Ｒ⁴がイソプロピルである； bq）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成している； br）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になってピペリジン環を形成している； bs）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になって置換ピペリジン環を形成している； bt）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成している； bu）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になって４−置換ピペラジン環を形成している； bv）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になってモルホリン環を形成している； bw）Ｒ³及びＲ⁴が窒素原子と一緒になってチオモルホリン環を形成している； bx）Ｒ⁵がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； by）Ｒ⁵がメチルである； bz）Ｒ⁵が水素である； ca）Ｒ⁶がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； cb）Ｒ⁶がメチルである； cc）Ｒ⁶がエチルである； cd）Ｒ⁶がフェニルである； ce）Ｒ⁶がジ（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）アミノである； cf）Ｒ⁶がジメチルアミノである； cg）Ｒ⁷が水素である； ch）Ｒ⁸がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； ci）Ｒ⁸がメチルである； cj）Ｒ⁸がエチルである； ck）Ｒ⁸がプロピルである； cl）Ｒ⁸がイソプロピルである； cm）Ｒ⁸がフェニルである； cn）Ｒ⁸がＣ₃−Ｃ₈アルケニルである； co）Ｒ⁸がアリルである； cp）Ｒ⁸がハロによるモノ置換フェニルである； cq）Ｒ⁸が４−フルオロフェニルである； cr）Ｒ⁸が４−クロロフェニルである； cs）Ｒ⁸がフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンである； ct）Ｒ⁸がベンジルである； cu）Ｒ⁸がフェネチルである； cv）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってモルホリン環を形成している； cw）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってチオモルホリン環を形成している； cx）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成している； cy）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってピペリジン環を形成している； cz）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成している； da）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成している； db）Ｒ⁷及びＲ⁸が窒素原子と一緒になって4-置換ピペラジン環を形成している； dc）Ｒ⁹がＣ₁−Ｃ₄アルキルである； dd）Ｒ⁹がメチルである； de）Ｒ⁹がエチルである； df）Ｒ⁹がプロピルである； dg）Ｒ⁹がＣ₃−Ｃ₆アルケニルである； dh）Ｒ⁹がアリルである； di）Ｒ⁹が（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである； dj）Ｒ⁹がシクロペンチルである； dk）Ｒ⁹（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシによるモノ置換フェニルである； dl）Ｒ⁹が４−メトキシフェニルである； dm）Ｒ¹⁰がＣ₃−Ｃ₆アルケニルである； dn）Ｒ¹⁰がアリルである； do）Ｒ¹⁰が（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである； dp）Ｒ¹⁰がシクロプロピルである； dq）Ｒ¹⁰がシクロブチルである； dr）Ｒ¹⁰がフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）である； ds）Ｒ¹⁰がフェノキシでω−置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルである； dt）Ｒ¹⁰がＣ₁−Ｃ₄アルコキシでω−置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルである； du）Ｒ¹⁰がメトキシメチルである； dv）Ｒ¹⁰がエトキシメチルである； dw）Ｒ¹⁰がフェニルである； dx）Ｒ¹⁰が２−フェニルエチレン−1−イルである； dy）Ｒ¹⁰がハロでモノ置換されたフェニルである； dz）Ｒ¹⁰がクロロでモノ置換されたフェニルである； ea）Ｒ¹⁰がフルオロでモノ置換されたフェニルである； eb）Ｒ¹⁰が４−フルオロフェニルである； ec）Ｒ¹⁰が２−クロロフェニルである； ed）Ｒ¹⁰がＣ₁−Ｃ₄アルコキシでモノ置換されたフェニルである； ee）Ｒ¹⁰がメトキシでモノ置換されたフェニルである； ef）Ｒ¹⁰が４−メトキシフェニルである； eg）Ｒ¹⁰がＣ₁−Ｃ₄アルキルでモノ置換されたフェニルである； eh）Ｒ¹⁰がメチルでモノ置換されたフェニルである； ei）Ｒ¹⁰がトリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、シアノ、ニトロ、フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄アシル又はベンゾイルでモノ置換されたフェニルである； ej）Ｒ¹⁰が４−シアノフェニルである； ek）Ｒ¹⁰が４−ニトロフェニルである； el）Ｒ¹⁰が４−フェニルフェニルである； em）Ｒ¹⁰がハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びニトロから選択される置換基でジ置換されているフェニルである； en）Ｒ¹⁰がハロでジ置換されているフェニルである； eo）Ｒ¹⁰が２，４−ジクロロフェニルである； ep）Ｒ¹⁰がヘテロ環基である； eq）Ｒ¹⁰がＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ１−Ｃ₄アルコキシ又はハロで置換されていてもよいフリルである； er）Ｒ¹⁰が２−フリルである； es）Ｒ¹⁰が３−フリルである； et）Ｒ¹⁰がハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシで置換されていてもよいチエニルである； eu）Ｒ¹⁰が２−チエニルである； ev）Ｒ¹⁰が３−チエニルである； ew）Ｒ¹⁰が３−メチル−２−チエニルである； ex）Ｒ¹⁰が５−メチル−２−チエニルである； ey）Ｒ¹⁰がハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシで置換されていてもよいピリジニルである； ez）Ｒ¹⁰が３−ピリジニルである； fa）Ｒ¹⁰が４−ピリジニルである； fb）Ｒ¹⁰が６−ハロ−３−ピリジニルある； fc）Ｒ¹⁰がピラジニルである； fd）Ｒ¹⁰がイソオキサゾリルである； fe）Ｒ¹⁰が２−ベンゾフラニルである； ff）その化合物が遊離塩基である； fg）その化合物が塩である； fh）その化合物が塩酸塩である； fi）その化合物がフマル酸塩である； fj）その化合物が蓚酸塩である； fk）その化合物がラセミ化合物である； fl）その化合物がＲ−エナンチオマーである； fm）その化合物がＳ−エナンチオマーである； fn）ＸがＮ−Ｈであり、Ｅが−ＣＨ−である； fo）ＸがＮ−Ｈであり、ＥがＮある。上のクラスを組み合わせて、さらなる好ましいクラスを形成し得ることが理解されるであろう。本発明の化合物は、哺乳動物におけるセロトニンの神経伝達の減少に関連した様々な障害を処置するために、５−ＨＴ_1F受容体の活性化を増大させる方法において有用である。本発明の化合物の投与により処置すべき哺乳動物は、ヒトであるのが好ましい。本発明の化合物はアミン類であることから、それらは、本質的には塩基性であり、従って、多くの無機酸及び有機酸のいずれとも反応して、製薬的に許容され得る酸付加塩を形成する。本発明化合物のある種の遊離アミンは、室温で通常油状物質であるため、取り扱い及び投与を容易にするために、遊離アミンを慣例的に室温で固形の製薬的に許容される酸付加塩に変換することが好ましい。そのような塩を形成するために一般的に使用される酸は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸等といったような無機酸、及びp−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、p−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸等といったような有機酸である。従って、そのような医薬的に許容され得る塩の例は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１,４−二酸塩、ヘキシン−１, ６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、マンデル酸塩等である。好ましい医薬的に許容され得る塩は、塩酸、シュウ酸又はフマル酸と形成される塩である。次の群は、本発明の範囲内で意図する化合物を説明するものである；５−アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７− イル)−１Ｈ−インドール５−アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾチオフェン５−アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−クロロフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−２−メチル−ベンゾフラン５−(２−ブロモフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ヨードフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−メトキシフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−ヨードフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−エトキシフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−エトキシフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−プロポキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン塩酸塩５−(２−イソプロポキシフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−イソプロボキシフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン臭化水素酸５−(３−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェンヨウ化水素酸５−(２−イソブトキシフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−イソブトキシフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフランアセテート５−(３−ｓｅｃ−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドールプロピオネート５−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−ピリジニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３− エン−４−イル)−ベンゾチオフェンデカノエート５−(４−ピリジニル)チオ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フェネチル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフランカプリレート５−(４−フェンブチル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３ −エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロフェニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− １Ｈ−インドールアクリレート５−(４−ブロモフェニル)チオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２− イル)−ベンゾフラン５−(２−ブロモフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェンホルメート５−(３−ヨードフェニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− １Ｈ−インドール５−(２−メトキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２ −イル)ベンゾフランイソブチレート５−(4−メトキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−エトキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル) −２−メチル−１Ｈ−インドールカプロエート５−(２−プロポキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−ベンゾフラン５−(４−プロポキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェンヘプタノエート５−(３−イソプロポキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−１Ｈ−インドール５−(２−ブトキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２ −イル)−ベンゾフランプロピオレート５−(４−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ｓｅｃ−ブトキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン− ７−イル)−１Ｈ−インドールオキサレート５−(４−ｓｅｃ−ブトキシフェニル)チオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェンマロネート５−(３−ピリジニル)チオ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ −インドール５−ベンジルチオ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフランスクシネート５−(３−フェンプロピル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−プロパノイル−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル)−１Ｈ−インドールスベレート５−(２−メチルプロパノイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−ブタノイル−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４ −イル)−ベンゾチオフェンセバケート５−(ｓｅｃ−ブタノイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−メチルブタノイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−２−メチル−ベンゾフランフマレート５−(３，３−ジメチルブタノイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ヘプタノイル−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル)−１Ｈ−インドールブチン−１，４−ジオエート５−(３−クロロベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−フルオロベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ −３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−ブロモベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール臭化水素酸５−(２−ブロモベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−ヨードベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−メトキシベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−エトキシベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−エトキシベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ −３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−プロポキシベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール塩酸塩５−(３−プロポキシベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−ブトキシベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ −３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−メチルベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−エチルベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−プロピルベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−プロピルベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ブチルベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−トリフルオロメチルベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ジメチルアミノベンゾイル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−フェニルプロパノイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(５−フェニルペンタノイル)−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ピリジンカルボニル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−フェニルプロパノイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカエン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ブタノイル−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−メチル)ブタノイル−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−２−メチル−ベンゾフラン５−(２，２−ジメチル)プロパノイル−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェンフマレート５−ヘキサノイル−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−エチル)ブタノイル−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フルオロベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− １Ｈ−インドール５−(２−ブロモベンゾイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−ヨードベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−ヨードベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−メトキシベンゾイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２− イル)−ベンゾフラン５−(３−エトキシベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−プロポキシベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル) −１Ｈ−インドール５−(２−ブトキシベンゾイル−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフランヘキシン−１，６−ジオエート５−(４−ブトキシベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−メチルベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−エチルベンゾイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−エチルベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェンベンゾエート５−(３−プロピルベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− １Ｈ−インドール５−(２−ブチルベンゾイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−ブチルベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−トリフルオロメチルベンゾイル)−３−(オクタヒドロインドリジン− ７−イル)−１Ｈ−インドールクロロベンゾエート５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−ジメチルアミノベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フェニルブタノイル)−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− １Ｈ−インドール４−メチルベンゾエート５−(１−ナプトイル)−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−ピリジンカルボニル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−フェニル)カルボキサミド−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール２，４−ジニトロベンゾエート５−(Ｎ−ベンジル)カルボキサミド−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−(２−(４−クロロフェニル)エチル))カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン４ −ヒドロキシベンゾエート５−(Ｎ−(２−(３−メチルフェニル)エチル))カルボキサミド−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−(３−(２−メトキシフェニル)プロピル))カルボキサミド−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−(４−(４−トリフルオロメチルフェニル)ブチル))カルボキサミド−３ −(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン３−メトキシベンゾエート５−(Ｎ−(４−クロロフェニル))カルボキサミド−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−ベンジル)カルボキサミド−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−(２−フェネチル))カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−２−メチル−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−(３−フェンプロピル))カルボキサミド−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−(３−フェンプロピル))カルボキサミド−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフランフタレート５−(Ｎ−(４−フェンブチル))カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−メチル−Ｎ−エタンスルホニル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−エチル−Ｎ−プロパンスルホニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９)−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−イソプロパンスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−プロピル−Ｎ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−イソブタンスルホニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフランメタンスルホネート５−(Ｎ−ｓｅｃ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−ブチル−Ｎ−ベンゼンスルホニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９)−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−２−メチル−ベンゾチオフェン５−(Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノスルホニル)アミノ−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−エタンスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドールフェニルスルホネート５−(Ｎ−プロパンスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−イソプロパンスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ−イソブタンスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｓｅｃ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチル)スルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−２−メチル−ベンゾチオフェン５−(Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフランＮ−エチル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−メトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(２−メチル−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−プロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９ −ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアフェニルアセテートＮ−(３−ブトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレア塩酸塩Ｎ−(２，３−ジブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３，４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２，４−ジヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−フェネチル−Ｎ’−(３−[１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−フェンブチル)−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−フェニル)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−プロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−ブチル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−メトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−プロポキシ)フェニル−Ｎ’−(２−メチル−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−プロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−ブトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアフマレートＮ−(２−メトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２，３−ジブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３，４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２，４−ジヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(３−フェンプロピル)−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル )−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−トリフルオロメチル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(４−フェニル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３，４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２，４−ジヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−フェンブチル)−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−フェニル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−フェニル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−ブチル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘブタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−ヘキシル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブテン−４−イル)−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ペンテン−５−イル)−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(１−ヘキセン−６−イル)−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−ヘキセン−６−イル)−Ｎ’−(３−(１−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−シクロプロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−シクロペンチル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−シクロオクチル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル )−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−クロロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル )−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−フルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(２−メチル−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−フェニル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−エトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−プロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−イソプロポキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−ブトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−ホルミル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ホルミル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−アセチル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアフェニルプロピオネートＮ−(３−プロパノイル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−エチルチオ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−エチルチオ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−プロピルチオ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−イソプロピルチオ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−メチル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル )−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−エチル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−プロピル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−イソプロピル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−ブチル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブチル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−メトキシカルボニル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−エトキシカルボニル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(４−エトキシカルボニル)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−プロポキシカルボニル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブトキシカルボニル)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２，３−ジブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３，４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−ブロモ−４−フルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２，４−ジヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−クロロ−５−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(２−フルオロ−６−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−フルオロ−５−クロロ)フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−(３−フェンプロピル)−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル )−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−イソプロピル−Ｎ−フェニル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−メチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−ブチル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ−プロピル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２− イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレアＮ，Ｎ−ジブチル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４ −イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ウレア５−イソプロポキシカルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−２−エチル−ベンゾチオフェン５−(１−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール塩酸塩５−(１−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(１−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(４−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(３−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−エン−４−イル)ベンゾフラン５−(３−メトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ベンゾチオフェン５−(４−エトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−エトキシ)フェノキシカルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(３−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−シクロブトキシカルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−シクロオクチルオキシカルボニルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(ブトキシメトキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(エトキシプロポキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェン５−ブトキシカルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)− ２−プロピル−１Ｈ−インドール５−(２−ブテン−４−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−ペンテン−５−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(１−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ヘキセン−６−イルオキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ− ２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−ヨードフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−クロロフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−メトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−２−エチル−１Ｈ−インドールシトレート５−(３−エトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−プロポキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ブトキシフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−シクロプロポキシカルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン −７−イル)−１Ｈ−インドール５−シクロオクチルオキシカルボニルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(プロポキシエトキシ)カルボニルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−メトキシブトキシ)カルボニルアミノ(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−１Ｈ−インドール５−(アセチル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(ブチロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３− エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(ペンタノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドールグリコレート５−(２−メチルブタノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２，２−ジメチルプロパノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(ヘプタノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(シクロオクチルカルボニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(フェノキシアセチル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フェノキシブタノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(ブトキシアセチル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ −３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−エトキシブタノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドールタートレート５−(ブトキシカルボニルアセチル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９ −ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−ブトキシカルボニルブタノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール塩酸塩５−ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフランプロパンスルホネート５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドールフマレート５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)−Ｎ−メチルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフランナフタレン− １−スルホネート５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)−Ｎ−エチルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−ブロモベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−ヨードベンゾイル)−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−エチルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−エトキシベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−エトキシベンゾイル)−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾフラン５−(３−プロポキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(４−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ペントキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−ヘプチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−オクチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−メチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−プロピルチオベンゾイル)−Ｎ−ブチルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−プロピルチオベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９ −ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ブチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ニトロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−シアノベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−(ジエチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(４−(ジプロピルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−ホルミルベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−アセチルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８− ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(４−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−(ベンゾイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−メタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−エタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フェニルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２，３−ジブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−ブロモ−３−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３，４−ジフルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−クロロ−４−ブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−ブロモ−４−フルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２，４−ジヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロ−５−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フルオロ−６−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フルオロ−５−クロロ)ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ− ３−エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェンナフタレン−２−スルホネート５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)−ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−ベンゾチオフェン５−(プロパノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフランマンダレート５−(２−メチルプロパノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−メチル−４−ブチン−１−オイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−メチルブタノイル)−Ｎ−メチルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(へキス−３−エノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(シクロヘキサンアセチル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(シクロヘプチルカルボニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−ベンゾフラン５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(５−フェニルペンタノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フェノキシプロパノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン− ７−イル)−ベンゾフラン５−(5−フェノキシペンタノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−プロポキシプロパノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(5−メトキシペンタノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−((３−プロポキシカルボニル)プロパノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ− ２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−((５−メトキシカルボニル)ペンタノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[ ５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(ベンゾイル−Ｎ−エチル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４− イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４− イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール塩酸塩５−ベンゾイル−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４− イル)−ベンゾチオフェン５−ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェンフマレート５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−クロロベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−ブロモベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−エチルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−エチルベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−プロピルベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブチルベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−エトキシベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−プロポキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−ブトキシベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７− イル)−ベンゾフラン５−(４−ペンチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−ペンチルオキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン −７−イル)−ベンゾフラン５−(４−ヘキシルオキシベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−メチルチオベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−エチルチオベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−ベンゾフラン５−(３−プロピルチオベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−ニトロベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−シアノベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(４−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−(ジエチルアミノ)ベンゾイル)−Ｎ−プロピルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−(ジエチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−(ジブチルアミノ)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(４−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(４−(ホルミル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７ −イル)−ベンゾフラン５−(２−(ホルミル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−(アセチル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０] ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−(プロパノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン −７−イル)−ベンゾフラン５−(３−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−(ブタノイル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−(ベンゾイル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン− ７−イル)−ベンゾフラン５−(２−(メタンスルホニル)ベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−(プロパンスルホニル)ベンゾイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブタンスルホニルベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−フェニルベンゾイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２，３−ジブロモ)ベンゾイル−Ｎ−イソプロピルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブロモ−３−ヨード)ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３，４−ジフルオロ)ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−クロロ−４−ブロモ)ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−ブロモ−４−フルオロ)ベンゾイルアミノ−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２，４−ジヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−クロロ−５−ヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フルオロ−６−ヨード)ベンゾイルアミノ−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−フルオロ−５−クロロ)ベンゾイルアミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ −キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)−Ｎ−ブチルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０ ]ウンデカン−４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(３−チエノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン −４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−チエノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル)−１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(２−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾフラン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −１Ｈ−インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)−ベンゾチオフェン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−１Ｈ −インドール５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) −ベンゾフランＮ−[ピリジン−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールＮ−[フル−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−ベンゾチオフェンＮ−[ピラゾール−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−ベンゾフランＮ−[チアゾール−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールＮ−[キノリン−４−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−ベンゾチオフェンＮ−[イミダゾール−４−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[ ５．４．０]ウンデカン−４−イル)−ベンゾフランＮ−[フル−３−イル]−５−カルボキサミド−３−(１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１Ｈ−インドールＮ−[ピリミジン−５−イル]−５−カルボキサミド−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)−ベンゾチオフェンＮ−[インドール−２−イル]−５−カルボキサミド−３−(オクタヒドロ−２Ｈ −キノリジン−２−イル)−ベンゾフランＮ−[イソオキサゾール−５−イル]−５−カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)−１Ｈ−インドール５−アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７− イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−クロロフェニル)チオ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)−２−メチルピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(２−ピリジニル)チオ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジンデカノエート５−プロパノイル−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジンスベレート５−(３，３−ジメチルブタノイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−フルオロベンゾイル)−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ −３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−ピリジンカルボニル)−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(Ｎ−フェニル)カルボキサミド−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−２−メチルピロロ[３，２−ｂ]ピリジン２，４−ジニトロベンゾエート５−(Ｎ−ベンジル)カルボキサミド−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(Ｎ−(２−(４−クロロフェニル)エチル))カルボキサミド−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン４−ヒドロキシベンゾエート５−(Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｓｅｃ−ブタンスルホニル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチル)スルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ− キノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジンＮ−エチル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)チオウレアＮ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)チオウレアＮ−(３−メトキシ)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)チオウレアＮ−(２−ブロモ−３−ヨード)フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル )ウレアＮ−(３，４−ジフルオロ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−(３−クロロ−４−ブロモ)フェニル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５− イル)ウレアＮ−(２−ブロモ−４−フルオロ）フェニル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ’−(３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−ブチル−Ｎ−プロピル−Ｎ’−(３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジニル)ウレアＮ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−(３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−ヘキシル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−(２−ブテン−４−イル)−Ｎ’−(３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレアＮ−シクロペンチル−Ｎ’−(３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−５−イル)ウレア５−イソプロポキシカルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)−２−エチルピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−ブロモフェノキシ)カルボニルアミノ−３−(１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(アセチル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(ブチロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３− エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(ペンタノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジングリコレート５−(シクロオクチルカルボニル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９− ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(フェノキシアセチル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−ベンゾイルアミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３−エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジンフマレート５−(４−フルオロベンゾイル)アミノ−３−(１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(２−チエノイル)アミノ−３−(１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(２−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−３ −エン−４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(４−フェニルブタノイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン −２−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−フロイル)アミノ−３−(１−アザビシクロ[５．４．０]ウンデカン− ４−イル)ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロインドリジン−７−イル)ピロロ [３，２−ｂ]ピリジン５−(３−フロイル)アミノ−３−(オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル) ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン本発明の化合物は、当業者によく知られている方法により製造しうる。Ｙが水素、ヒドロキシ，アミノ，ハロ、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰である化合物は適当に置換された１Ｈ−インドール類、ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン類、ベンゾフラン類、又はベンゾチオフェン類を式（Ａ）の化合物と反応させることにより、調製し得る。この化学は合成スキームＩに図示されている。ここで、Ｚは水素、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、ハロ、アミノ、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰ 、Ｚ¹は水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、そしてｎ及びＲは上記定義に従う。合成スキームＩインドール、ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン、ベンゾフラン、又はベンゾチオフェンを式（Ａ）の化合物と適当な塩基の存在下で縮合させ、式ＩＩで示される対応する３−（1,2,3,4,5,8−ヘキサヒドロインドリジン-7-イル）、３−（1,4,5, 6,7,8,9−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル）、又は３−（１−アザビシクロ[ 5.4.0]ウンデカ−３−エン−４−イル）−１Ｈ−インドール、−ピロロ[3.2-b] ピリジン、−ベンゾフラン、−ベンゾチオフェンを得る。インドール、ピロロ[ ３,２−ｂ]ピリジン、ベンゾフラン、又はベンゾチオフェンと、約１．３当量の式（Ａ）の化合物とを、低級アルカノール、通常メタノール又はエタノール中の過剰の塩基、一般に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム中に加え、反応混合物を０．２５〜２４時間還流する。反応混合物に水を加え、得られた式ＩＩの化合物を反応混合物から単離しても良い。沈殿する化合物をろ過して直接単離し、溶液のｐＨを調節し酢酸エチルまたジクロロメタンのような水混和性溶媒で他のものを抽出することができる。回収した化合物は次工程にそのまま使用してもよいが、まずシリカゲルクロマトグラフィー又は適当な溶媒からの再結晶によって精製してもよい。式ＩＩ又はＩＩＩにおいてＲが水素であり、Ｚがブロモ又はヨード以外の基である化合物は酢酸中で適当なベンゾフラン又はベンゾチオフェンを臭素により選択的に臭素化することによって調製することができる。反応は一般に約５０℃で約４時間行う。次いで、揮発性物質を減圧下に除去し、残渣を塩基性条件下で抽出処理に付す。得られたジエチルエーテル中の３−ブロモ−ベンゾチオフェン又はベンゾフランを次いで、同一溶媒中、−７８℃でアルキルリチウム、通常n-ブチルリチウムで処理し、ハロゲン−金属交換を行う。この温度で約１時間攪拌した後、反応混合物を当量の適当な式（Ａ）の化合物で処理する。式（Ａ）の化合物の添加が完了した時点でさらに３時間反応混合物を−７８℃で撹拌する。ベンゾフラン又はベンゾチオフェン環の２位にアニオンが平衡化することを回避するために反応混合物をこの温度に維持することは重要である。次いで反応混合物を約５０分間かけて−２０℃まで昇温する。低級アルカノール、通常メタノール又はエタノール中の過剰量の塩基、通常水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを加え、反応混合物を０．２５〜４時間還流する。得られた式ＩＩの化合物を、上記のごとく単離、精製することができる。Ｙがブロモ又はヨードであり、Ｒ水素である本発明のベンゾフラン又はベンゾチオフェン化合物は対応する５−アミノ誘導体をサンドマイヤー反応(Sandmyer reaction)の条件に供することにより得られる。当業者ならば本発明の５−ブロモ化合物は上記のハロゲン金属交換反応を経たのち、元素ヨウ素を加えることで対応する５−ヨード化合物に変換することができることを理解するであろう。式ＩＩの化合物は本発明の他の化合物の製造に使用するか、又は、所望により例えばパラジウム／炭素などの貴金属触媒上で水素添加し、対応する３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）、３−（オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン− ２−イル）、又は３−（１−アザビシクロ[5.4.0]−ウンデカン−４−イル）− １Ｈ−インドール、−ピロロ[3.2-b]ピリジン、−ベンゾフラン、又は−ベンゾチオフェン（Ｆ）を得ることができる。Ｚがブロモの場合、ヘキサヒドロインドリジニル、ヘプタヒドロキノリジニル又はアザビシクロ[5.4.0]ウンデセニル２重結合の還元の間に５−ブロモ置換基が水素化分解されることを避けるために硫化白金／炭素、酸化白金、又は硫化白金／炭素と酸化白金の混合触媒系を用いる。水素添加溶媒はメタノール又はエタノールのような低級アルカノール、テトラヒドロフラン、又はテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合溶媒からなるものであってよい。水素添加は初期水素圧２０−８０p.s.i、好ましくは５０−６０p.s .i、温度０−６０℃で、好ましくは室温〜40℃で１時間から３日間行う。個々の基質に応じて水素を追加する必要があるかもしれない。触媒をろ過して除き、反応溶媒を減圧濃縮することにより、このような方法で製造された式ＩＩＩの化合物を単離する。回収した生成物を以後の工程に直接用いるか、クロマトグラフィー又は適当な溶媒からの再結晶で精製することが出来る。当業者ならばこれらの水素添加の条件下では、一般に芳香属ニトロ基が対応するアミンに還元されることを認識するであろう。水素添加に対する別法として、所望により式ＩＩの化合物をトリフルオロ酢酸／トリエチルシランで処理することにより対応する式ＩＩＩの化合物に変換することができる。式ＩＩの化合物を過剰、1.1−10.0当量のトリエチルシランが添加されたトリフルオロ酢酸に溶解する。反応混合物を約１時間〜約４８時間、ほぼ室温で攪拌し、その時点で反応混合物を減圧濃縮する。次いで、残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで処理し、混合物をジクロロメタン又はジエチルエーテルのような水混和性溶媒で抽出する。得られた式ＩＩＩの化合物は所望により必要に応じてカラムクロマトグラフィーで精製する。本発明化合物の調製に必要な式（Ａ）の化合物はTet．Let.，24，3281(1983) ，及びJ.C.S．Perk．I．447(1986)に記載の方法に従ってメチルビニルケトン及び適当なアミノ−ジアルキルアセタール又はアミノ−環状アセタールから調製できる。これらのアセタールは一般に市販品から入手可能であるか、対応する市販品から入手可能な４−置換ブタナール又は５−置換ペンタナールから当該技術分野で周知の方法によって合成することができる。この化学は合成スキームＩＩに図示されている。ここで、ｍは３，４又は５であり、Ｌ及びＬ¹は独立してＣ₁−Ｃ₄ アルキル、又はＬ及びＬ¹はそれらが結合している酸素原子と一緒になって５又は６員の環状アセタールを形成していてもよく、ｎは上記定義に従う。反応スキームＩＩ式（Ａ）の化合物はメチルビニルケトンとアミノブタノール、ペンタナール、又はジエチルアセタールのようなジアルキルアセタールとの付加生成物の酸処理によって調製される。反応は、最初適当なアミノアセタールを適当な溶媒、通常、ジエチルエーテルに０℃で溶解したのち、約１．７当量のメチルビニルケトンを加えることで行われる。一般に、反応混合物を０℃で約２時間攪拌した後、水性塩酸を加えて酸性化するか、それで抽出する。通常、有機層を除去した後、水層を約１００℃で１時間加熱する。得られた７−オクタヒドロインドリジノン、２−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジノン、又は４−(１−アザビシクロ[5.4.0]ウンデカン)オン（Ａ）は、溶液のｐＨをアルカリ性にし、エチル酢酸又はジクロロメタンのような水と混和性の溶媒で抽出することにより反応混合物から分離される。回収した化合物を次工程に直接用いてもよいが、シリカゲルクロマトグラフィー又は真空蒸留によって精製しても良い。合成スキームＩＩに記載のようにして調製した式（Ａ）の化合物はラセミ化合物であり、従って、合成スキームＩのように使用すると、本発明のラセミ化合物が得られる。所望により一方のエナンチオマーが多い化合物は式（Ａ）の化合物を分割してから、合成スキームＩの化学に付すことにより得られる。このタイプのエナンチオマーの分割法は当該技術分野でよく知られている。例えば、分割はキラルクロマトグラフィーを用いて行うことができる。さらに、式（Ａ）のラセミ化合物をキラルな酒石酸と反応させることにより、対応する塩のジアステレオマー混合物に変換することができる。ジアステレオマーを次いで、再結晶により分離、精製することができる。一度分離すれば、塩と水酸化ナトリウムのような水性塩基と反応させたのち、混合物を通常の有機溶媒で抽出することにより、塩をそれぞれキラルな遊離塩基化合物に戻すことができる。分割した式（Ａ）の化合物の光学的純度は本願明細書に記載された、光学的に純粋な本発明化合物を得るための化学を実施する間、維持された。ＸがＮ−Ｈであり、Ｅが−ＣＨ−である本発明の化合物は、置換１Ｈ−インドールである。これらの化合物の製造に必要な単純なインドール（２，５−ジ置換又は５−モノ置換）は一般に市販品から入手可能であるが、その製造もRobinson ，The Fischer Indole Syntheis，Wiley，New York(1983);Hamel，et al.，Joun al of Organic Chemistry，59，6372(1994);and Russell，et al.，Organic Pre parations and Procedures International，17，391 I1985)に記載されている。ＸがＯである本発明の化合物は置換ベンゾフランである。ＸがＳである本発明化合物は置換ベンゾチオフェンである。これらの化合物は対応するベンゾフラン及びベンゾチオフェンからそれぞれれ導かれる（Ｖ）、該化合物は合成スキームＩＩＩに従い、調製される。ここにハロ(Halo)はクロロ又はブロモであり、ＤはＯ又はＳであり、Ｚ²は水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、ハロ又はＰｇである。ＰｇはGreen，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd Ed.，Wiley Interscience，1991に記載のものから選択される適当な保護基で保護された酸素又は窒素であり、Ｒは上記定義に従う。合成スキームＩＩＩ対応するアセタールとして所望により保護されたα−ハロ−アセトアルデヒドを適当に置換された市販のフェノール又はチオフェノールと標準的なアルキル化条件下で反応させて対応するエーテル又はチオエーテルＩＶを得る。このエーテル又はチオエーテルを酸、通常ポリ燐酸又は硫酸の存在下、加熱することにより対応するベンゾフラン又はベンゾチオフェンＶに変換する。当業者ならばＺ²がＰｇである場合、５位における保護基は所望の非保護ベンゾチオフェン又はベンゾフランＶを得るための閉環反応の間に加水分解されることを理解するであろう。別法として、必要に応じて、又は所望により別個の脱保護工程で保護基を除去しても良い。本発明化合物の製造に必要なα−ハロアルデヒド、又は対応するアセタールは商業的に入手可能であるか、または対応する酸又は酸ハライドから当業者が周知の方法で製造することができる。この化学の総説はLarock（Comparative Organi c Transfoemations，pages 378-379，VCH Publishers，New York，1989）によりなされた。本発明の化合物であってＥが−ＣＨ−であり、Ｙが−Ｓ−Ｒ¹である化合物は合成スキームＩＶに記載のごとく、対応する５−ブロモ又は５−ヨード化合物から調製しうる。ここにＡ、Ｂ、ｎ、Ｒ及びＲ¹は上記定義に従う。合成スキームＩＶジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような適当な非プロトン性溶媒中の５−ブロモ又は５−ヨード−1Ｈ−インドールを約０℃に冷却し水素化カリウムで処理しインドール核の1位を脱プロトン化する。この脱プロトン化には他の水素化物も有用であるが、生成するカリウム塩は通常の反応溶媒により可溶性である。このアニオン混合物又は５−ブロモ又は５−ヨードベンゾチオフェン又はベンゾフラン化合物を適当な非プロトン溶媒に溶解させた後、約７８℃に冷却し２当量のｔ−ブチルリチウムを加えてハロゲン−金属交換を行う。次いで、このジアニオン（ＸはＮ−Ｈ）又はモノアニオン（ＸはＯ又はＳ）の溶液に適当なジスルフィドを加え、反応混合物を室温まで加温する。反応混合物を例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基水溶液により処理し、ジエチルエーテル又はジクロロメタンのような水と混和しうる溶媒で抽出することにより本発明化合物を単離する。次いで反応生成物をカラムクロマトグラフィーで精製してもよい。本発明のＥが−ＣＨ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｏ)Ｒ²又は−Ｃ(Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴である化合物は合成スキームＶに記載のごとく、対応する５−ブロモ又は５−ヨード化合物から調製しうる。ここにＡ、Ｂ、ｎ、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記定義に従う。合成スキームＶジアニオン（ＸはＮ−Ｈ）又はモノアニオン（ＸはＯ又はＳ）溶液を上記のごとく用意し、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ジメトキシウレアで処理する。反応混合物を例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基水溶液により処理し、ジエチルエーテル又はジクロロメタンのような水と混和しうる溶媒で抽出することにより得られたWeinrebアミドを単離する。次いで反応生成物をカラムクロマトグラフィーで精製してもよい。Ｙが−Ｃ(Ｏ)Ｒ²である本発明の化合物はジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような適当な溶媒中のWeinrebアミド溶液をアリール−もしくはアルキルリチウム又はアルキルもしくはアリールグリニャール試薬のような適当な試薬と約０℃で反応させることにより製造される。これらの試薬は市販品から入手可能であるか、当業者既知の方法で製造することができる。アリール−又はアルキルリチウム試薬は適当なアリール又はアルキルハライドをｎ−ブチルリチウムで処理することにより容易に製造できる。アルキル又はアリールグリニャール試薬は適当なアリール又はアルキルハライドをマグネシウムで処理することにより製造できる。本発明の化合物は水性処理をし、ジエチルエーテル又はジクロロメタンのような水と混和しうる溶媒で抽出することにより目的の化合物を単離した後、カラムクロマトグラフィー又は適当な溶媒から再結晶して精製することができる。本発明のＸがＮＨであり、ＥがＮである化合物はピロロ[3,2-b]ピリジン類である。本発明の化合物の製造に必要な５−置換−ピロロ[3,2-b]ピリジンは合成スキームＶＩに従って製造することができる。ここにＺ³はハロ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシである。合成スキームＶＩ２−メチル−３−ニトロ−６−置換ピリジンを高められた温度において、ジメチルホルムアミドジメチルホルムアセタールと、ジメチルホルムアミド中で、あるいはトリス（ジメチルアミノ）メタンとトルエン中で反応させ、対応するイミノエナミンを製造する。Ｚ³がＣ₁−Ｃ₄アルコキシである化合物は、低級アルコール、通常エタノール、又は低級アルカノールとテトラヒドロフランの混合物中のイミノエナミンをラネーニッケル又は貴金属触媒、通常白金もしくはパラジウム/炭素上で水素化し、適当な５−（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）ピロロ[3,2-b]ピリジンを得る。Ｚ³がハロである場合、イミノエナミンをトルエン／−酢酸中で金属鉄と反応させて所望の５−ハロピロロ[3,2-b]ピリジンを得る。５−置換−ピロロ[3,2-b]ピリジンを本発明の化合物の製造に用いる前に、必要に応じて又は所望により再結晶又はクロマトグラフィーで精製してもよい。対応する５−置換−ピロロ[3,2-b]ピリジンの製造に必要な６−置換−３−ニトロ−２−ピコリンは市販品から入手可能であるか、または当業者に周知の方法で製造することができる。本発明のある種の化合物の製造に必要な５−アミノピロロ[3,2-b]ピリジンは合成スキームＶＩＩに従って製造することができる。ここで、Ａ、Ｂ及びｎは前記の定義に従う。合成スキームＶＩＩニトロ化は、予め０℃に冷却しておいた、等量の濃硫酸に溶かした当量の９０％硝酸を、５倍容量（硝酸溶液の容量に対して）の濃硫酸中、−６℃の６−アミノ−２−ピコリン（６−アミノ−２−メチルピリジン）に加えることで行う。硝酸溶液を、反応混合物の温度を約−２℃で維持する速度で加える。反応混合物を約０℃で１時間攪拌した後、１時間かけて約１０℃まで加温する。反応混合物の温度を約１０℃で１時間保持した後、１時間かけて約２０℃に昇温する。反応混合物を約２０℃で２時間保持する。次いで、反応混合物を氷上にそそぎ、適当な水酸化物塩基（通常、水酸化カリウム、ナトリウム又はアンモニウム）を加えて塩基性（ｐＨ約９）にし、必要に応じて氷を加えて温度を約２０℃に維持する。得られたスラリーをろ過し、水洗し、乾燥して３−ニトロ−６−アミノ−２− ピコリン：５−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリンの２：１混合物を得る。望ましくない５−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリン異性体は蒸気蒸留、昇華又は適当な溶媒、好ましくはトルエンからの分別結晶化により除去することができる。所望の３−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリンを次いでジメチルホルムアミドジメチルアセタール又はトリス（ジメチルアミノ）メタンと適当な溶媒中、通常ジメチルホルムアミド中で反応させる。反応が完了したら、反応混合物を水又はイソプロパノールで処理し所望の中間体ＶＩを沈殿させ、ろ過して単離する。あるいは、中間体ＶＩは既述の硝化異性体の混合物をジメチルホルムアミドジメチルアセタールもしくはトリス（ジメチルアミノ）メタンに直接供することにより調製することができる。得られた反応混合物を水で処理すると中間体ＶＩが沈殿し、それをろ過により単離する。次いで、中間体ＶＩをパラジウム触媒、通常１０％パラジウム／炭素の存在下で低級アルカノール、特にエタノール中で水素添加する。水素添加が完了したら、反応混合物をろ過し減圧下に濃縮する。所望の回収した５−(ジメチルアミノメチルイミノ）ピロロ[3,2-b]ピリジンＶＩＩを以後の反応に用いるか、必要に応じ又は所望によりまずスラリー洗浄又はシリカゲルクロマトグラフィーで精製してもよい。５−(ジメチルアミノメチルイミノ）ピロロ[3,2-b]ピリジンＶＩＩから、反応スキームＩに記載のごとく所望の中間体５−アミノピロロ[3,2-b]ピリジンＶＩＩＩを得る。あるいは、中間体ＶＩＩＩを合成スキームＶＩＩＩに記載のようにして調製することができる。合成スキームＶＩＩＩ中間体ＶＩをパラジウム触媒、通常１０％パラジウム／炭素の存在下、塩化水素を含有するメタノール中で水素添加する。反応混合物をろ過して得られた１− ヒドロキシ−５−(ジメチルアミノメタンイミノ）ピロロ[3,2-b]ピリジン二塩酸塩を単離し、さらに再結晶により精製し触媒から分離することができる。アミジン物質をエタノール中、酸性又は中性の水素化条件下で加熱することによりピロロ[3,2-b]ピリジンの５位のアミジン官能基を除去し対応するアミンを得る。５位のアミジン官能基を適当なケトンとの反応の前、又は後のいずれに除去してもよい。いつアミジン官能基を除去するかとは無関係に１−ヒドロキシ置換基を低級アルカノール、通常メタノール中で、パラジウム触媒、通常１０％パラジウム／炭素の存在下、水素添加することにより１−ヒドロキシ置換基を除去する。ＹがＣ₁−Ｃ₄アルコキシである本発明のピロロ[3,2-b]ピリジンは５−ＨＴ_1F アゴニストとして有用であるが、反応スキームＩＸに図示するように、他の本発明化合物の製造中間体としても有用である。ここで、Ａ、Ｂ、ｎ、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義に従う。反応スキームＩＸ適当な５−アルコキシピロロ[3,2-b]ピリジンを水性酸、通常臭化水素酸と一緒に加熱し対応する５−ヒドロキシピロロ[3,2-b]ピリジンを得る。この５−ヒドロキシ誘導体を次いで適当な溶媒、通常ピリジン中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物により処理し対応する式ＩＸの三フッ化物を得る、式ＩＸの三フッ化物を適当なアミンの存在下パラジウムで触媒されるカルボニル化に付し対応するアミドを得る。三フッ化物、酢酸パラジウム（ＩＩ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン、トリエチルアミン又は炭酸カリウムのようなプロトンスキャベンジャー、及び適当なアミンの混合物を、適当な溶媒、通常アセトニトリル又はジメチルホルムアミド中で混合する。混合物を一酸化炭素で飽和した後、反応が完了するまで加熱する。対応するアミドを、一般に標準的な抽出仕上げで単離し結晶化又はクロマトグラフィーで精製する。Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｒ²であり、Ｒ²がＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミノである本発明のピロロ[3,2-b]ピリジンは、５−ＨＴ_1Fアゴニストとして有用であるが、他の本発明化合物の製造中間体Weinrebアミドとしても有用である。これらの Weinrebアミドは合成スキームＶに記載のごとく、適当なアリール−もしくはアルキルリチウム又はアルキルもしくはアリールグリニャード試薬で処理することができる。５−ヒドロキシピロロ[3,2-b]ピリジンをまた適当なハロゲン化剤、例えば三ハロゲン化リン(phosphorous trihalide)、オキシハロゲン化リン、またはチオニルハライドで処理して燐酸トリハライドで処理して対応する５−ハロピロロ[3 ,2-b]ピリジンを得る。次いで５−ハロ化合物を適当なチオールのアニオンで処理してＹが−Ｓ−Ｒ¹である本発明のピロロ[3,2-b]ピリジンを得る。Ｙが−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶である本発明の化合物は合成スキームＸに記載のごとく、適当な５−アミノ−インドール、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン又はベンゾチオフェンを修飾することにより調製することができる。Ｒ⁵が水素である場合、５−アミノ化合物を適当なスルホニルハライド又は無水物と反応させて対応するスルホンアミドを得る。しかし、Ｒ⁵が低級アルキルである場合、５− アミノ化合物をまずアシル化し、次いで適当な水素化物還元剤で還元する。あるいは、５−アミノ化合物を適当な水素化物還元剤の存在下、適当なアルデヒド又はケトンで還元的にアルキル化し、適当に置換された１Ｈ−インドール、ピロロ [3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン又はベンゾチオフェンを得る。これらの化合物を次いでスルホニルハライド又は無水物と反応させて対応するスルホンアミドを得る。この化学は以下に図示されている。ここで、Ｍはメトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピル、ＬＧはクロロ又はブロモ、そしてｎ、Ｅ、Ｘ、Ｒ、Ｒ⁵及びＲ⁶は上記定義に従う。合成スキームＸＲ⁵＝低級アルキルＲ⁵が低級アルキルである場合、５−アミノ−インドール、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン又はベンゾチオフェンの適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又はジエチルエーテル中の溶液をほぼ室温から約０℃の温度で、適当な塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミンの存在下、構造Ｍ−Ｃ（Ｏ）−ハロの化合物と反応させる。反応混合物を水で希釈し水と混和し得る溶媒、例えばジクロロメタンで抽出して得られた化合物を単離する。このアシル化生成物をクロマトグラフィーで精製するか直接次工程に用いることができる。次いで、アシル化生成物を、ほぼ室温から０℃の温度でテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのような適当な溶媒に溶解し、ジボラン又は水素化リチウムアルミニウムのような適当な水素化物還元剤で処理する。反応混合物を１〜２４時間撹拌した後、硫化ナトリウムの水溶液で処理する。得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。生成物をそのまま次反応に用いるかクロマトグラフィー又は適当な溶媒からの結晶化で精製してもよい。あるいは、水の共沸除去に適した溶媒、例えばトルエン、ベンゼン又はシクロヘキサン中の５−アミノ−インドール、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン又はベンゾチオフェンの溶液を還流温度で適当なアルデヒド又はケトン、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール又はアセトンと、0.1−１０％のプロトン源例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させる。反応完了の時点で揮発成分を減圧下に除去し残渣をメタノール又はエタノールのようなアルカノールに再溶解する。次いで、この溶液を水素化条件にさらすか、または塩化水素のような無水酸の存在下、水素化ホウ素ナトリウム、もしくは好ましくは、水素化シアノホウ素ナトリウムといったような適当な水素化物還元剤で処理する。次いで、反応混合物を水で希釈し、塩基で処理し、水と混和し得る溶媒、例えばジクロロメタンで抽出して得られた化合物を単離する。得られた生成物をそのまま次の工程に用いるか、クロマトグラフィーで精製するか又は適当な溶媒から再結晶する。生成物を前記のごとく市販品から入手可能なＲ⁶ −スルホニルハライド又はＲ⁶−スルホン酸無水物で処理し所望のスルホンアミドを得る。Ｙが−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰ である本発明の化合物は、適当な５−アミノ−インドール、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン又はベンゾチオフェンと適当な求電子試薬とを反応させることにより製造される。これらの反応は合成スキームＸＩに図示されている。ここで、Ｅ、ｎ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は前記定義に従う。合成スキームＸＩＹが−ＮＨＣ(Ｑ)ＮＲ⁷Ｒ⁸である本発明の化合物は、クロロホルム又はジクロロメタンのような適当な溶媒中の適当な５−アミノ−化合物の溶液を、適当なイソシアネート、イソチオシアネート、塩化チオカルバモイル、塩化カルバモイル、または臭化カルバモイルで処理することにより製造する。適当な塩化カルバモイル及び塩化チオカルバモイルは、式ＨＮＲ⁷Ｒ⁸のアミンをそれぞれホスゲン又はチオホスゲンで処理することにより入手可能である。塩化チオカルバモイル、塩化カルバモイル又は臭化カルバモイルを使用する場合、その反応は適当な塩基の存在下に行う。適当な塩基には、ピリジンもしくはトリエチルアミンのような、通常、酸スカベンジャーとして使用されるアミン類、またはポリビニルピリジンのような、商業的に入手可能なポリマーに結合している塩基が含まれる。必要ならば、過剰のイソシアネート、イソチオシアネート、塩化チオカルバモイル、塩化カルバモイル、または臭化カルバモイルを使用して、出発物質であるアミンの完全な反応を確実なものとする。その反応は、ほぼ周囲温度〜約８０℃で約３時間〜約３日間行う。通常、反応混合物を水洗し、残りの有機物を減圧下に濃縮することにより生成物を単離することができる。しかしながら、過剰のイソシアネート、イソチオシアネート、塩化カルバモイル、または臭化カルバモイルを使用している場合には、アミノメチル化ポリスチレンのような、ポリマーに結合している第一級アミンまたは第二級アミンを加えて、過剰の試薬と反応させると好都合である。ポリマーに結合した試薬を使用する反応混合物からの生成物の単離は非常に簡単であり、反応混合物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮することのみが必要である。これらの反応から得られた生成物は、所望ならば、クロマトグラフィーにより精製するか、または適当な溶媒から再結晶化してもよい。当業者は、尿素類である本発明の化合物を、[２,４−ビス(４−メトキシフェニル)−１ ,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド](Lawessonの試薬) または五硫化リンで処理することにより、対応するチオ尿素に変換しうることを認識するであろう。Ｙが−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ⁹である本発明の化合物は、先の段落に記載した条件下、適当な５−アミノ化合物を、適当なアミンの存在下、適当に置換されているクロロホルマートと反応させることにより製造する。同様に、Ｙが−ＮＲ⁵Ｃ(Ｏ) Ｒ¹⁰である本発明の化合物は、適当な５−アミノ化合物を、場合により、ジメチルアミノピリジンのようなアシル化触媒の存在下、上に記載した塩基のような適当な塩基の存在下、適当なカルボン酸塩化物、臭化物、または無水物と反応させることにより製造する。あるいは、Ｙが−ＮＲ⁵Ｃ(Ｏ)Ｒ¹⁰である本発明の化合物は、適当な５−アミノ化合物を、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)、および１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３ −エチルカルボジイミド塩酸塩(ＥＤＣ)のような典型的なペプチドカップリング試薬の存在下、適当なカルボン酸ハライド、カルボン酸無水物、又はカルボン酸と反応させることにより製造することができる。ポリマー支持型のＥＤＣは記載されており(Tetrahedron Letters，３４(４８)，７６８５（１９９３）)、本発明の化合物の製造に大変有用である。これらの反応から得られた生成物は、上に記載したように単離して精製する。当業者は、本発明化合物を製造するために実施された工程の順序は、多くの場合重要でないことを認めるであろう。例えば、反応スキームＩＶ−Ｖ及びＩＸ− ＸＩで詳細に論じ、示した化合物の５位において行った操作は反応スキームＩに図示した式（Ａ）の化合物を用いる反応の前後いずれに行ってもよい。加えて、３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）、３− （１，４，５，６，７，８，９−ヘプタヒドロキノリジン−２−イル）及び３− （１−アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−３−エン−４−イル）−１Ｈ−インドール、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ベンゾフラン及びベンゾチオフェンも、一連の合成の好都合な任意の時点で還元し、対応する３−（オクタヒドロインドリジン− 7−イル）、３−（オクタヒドロ−2Ｈ−キノリジン−２−イル)及び３−（１− アザビシクロ[5.4.0]ウンデカン−４−イル）−１Ｈ−インドール、−ピロロ[3, 2−b]ピリジン、−ベンゾフラン及び−ベンゾチオフェンにすることができる。これらの変更は以下の製造例及び実施例から明らかになるであろう。製造例Ｉ７−オクタヒドロインドリジノン０℃のジエチルエーテル中の４，４−ジエトキシブチルアミン（２４．８ｇ、１５４mmol）の溶液にメチルビニルケトン（１８．０ｇ、２５６mmol）を滴加し、１時間攪拌した。この反応物を室温にまであたため、２時間攪拌した。この反応物を２Ｎ塩酸３５０ｍＬ中に注ぎ、層を分離した。水層をスチーム浴で１時間加熱し、次いで４０℃で１８時間攪拌した。この反応物を水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、次いでメチレンクロライドで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、オレンジ色油状物２０ｇを得た。この油状物を減圧下７４ −８４℃／５mmHgで蒸留し、ラヤミ生成物６．６８ｇを得た。（３１％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：１３９製造例ＩＩラセミ７−オクタヒドロインドリジノンの分割７−オクタヒドロインドリジノンの（＋）−ジトルオイル酒石酸塩の製造（＋）−ジトルオイル酒石酸一水和物（１９．７ｇ、４９mmol）を熱メタノール１００ｍＬに溶解させ、メタノール２５ｍＬ中の７−オクタヒドロインドリジノン（６．８６ｇ、４９mmol）を加えた。この反応物を十分に混合し、室温で約１８時間静置した。沈殿が形成されなかったので、煮沸して物質を濃縮し、酢酸エチルを加えた。固形物が形成され始めた時点で、反応物を室温にまで冷却し、沈殿物を形成させた。この物質をろ過によって収集した。フィルターケーキをメタノール／アセトニトリルから２回再結晶させ、ジアステレオマーの約２：１混合物である生成物７．８７ｇを得た。（３１％）。Ｃ₈Ｈ₁₃ＮＯ・Ｃ₂₀ＯＨ₁₈Ｏ₈として計算：理論値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，５．９５；Ｎ，２．６７実測値：Ｃ，６３．９２；Ｈ，５．９８；Ｎ，２．５５ＯＲ（ＤＭＳＯ，Ｃ＝１．０）（ａ）：５８９ｎｍ７２．６°；３６５ｎｍ３９３．４°キラル７−オクタヒドロインドリジノン遊離アミンの製造工程１から得た７−オクタヒドロインドリジノンの（＋）−ジトルオイル酒石酸塩（７．４２ｇ、１４mmol）をメチレンクロライド／０．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液に懸濁し、固形物が見えなくなるまで攪拌した。層を分離し、水層をメチレンクロライドで抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、淡黄色油状物２．００ｇを得た。（１００％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：１３９製造例ＩＩＩ２−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジノン２−（３−シアノプロピル）−１，３−ジオキソランの製造窒素引入口、磁気スターラーおよび油浴を備えた火炎乾燥フラスコ中、２−（３−クロロプロピル）−１，３−ジオキソラン（２５．４ｇ、１６９mmol）をジメチルスルホキシド７０ｍＬ中に溶解させた。ジメチルスルホキシド１００ｍＬ中のシアン化ナトリウム（９．１ｇ、１８６mmol）を加え、混合物を８０℃にまで１８時間加熱した。この反応物を室温にまで冷却した後、氷水に注ぎ、１時間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルで十分に抽出し、生成物の存在に関し、各抽出後の水層をＴＬＣで試験した。エーテル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、無色の油状物を得た。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０／５０酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、生成物１９．２ｇを得た。（８０．７％）。Ｃ₇Ｈ₁₁ＮＯ₂として計算：理論値：Ｃ，５９．３３；Ｈ，７．６３；Ｎ，９．８７実測値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，７．８５；Ｎ，９．９２ＭＳ（ＦＤ＋）（ｍ／ｅ）：１４２２−（４−アミノブチル）−１，３−ジオキソランの製造無水アンモニアおよびエタノール中の２−（３−シアノプロピル）−１，３− ジオキソラン１４．５ｇｍ（１０．３mmol）の溶液に５％ルテニウム−酸化アルミニウムを加えた。室温で３２時間、初期水素圧１００ｐｓｉでこの反応混合物を水素化した。この反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、生成物１２．０ｇｍ（８０．５％）を得た。ＭＳ（ＦＤ＋）（ｍ／ｅ）：１４６２−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジノンの製造製造例Ｉの手法により、２−（４−アミノブチル）−１，３−ジオキソラン（２．４５ｇ、１６．９mmol）およびメチルビニルケトン（２．４ｍＬ，２８．７ mmol）を生成物に変換し、１００ｍｇを得た。（３．８５％）。ＭＳ（ＦＤ＋）（ｍ／ｅ）：１５３製造例ＩＶ３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５− ヒドロキシベンジル−１Ｈ−インドールメタノール性水酸化カリウム（メタノール中の１０％水酸化カリウム、５０ｍＬ）中の５−ヒドロキシベンジル−１Ｈ−インドール（３．６９ｇ、１６．５mm ol）および７−オクタヒドロインドリジノン（２．９８ｇ、２１．５mmol）の混合物を３．５時間加熱還流した。この反応物を水で希釈し、沈殿をろ過によって収集した。フィルターケーキを熱ジエチルエーテルでトリチュレートし、ろ過した。このフィルターケーキをメタノールから再結晶させ、乾燥し黄褐色フレーク１．４５ｇを得た。（２５．８％）。Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏとして計算：理論値：Ｃ，８０．２０；Ｈ，７．０２；Ｎ，８．１３実測値：Ｃ，８０．２４；Ｈ，７．３０；Ｎ，８．０９製造例Ｖ３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５− ニトロ−１Ｈ−インドール製造例ＩＶの手法により、５−ニトロ−１Ｈ−インドール（４．４８ｇ、２７．６mmol）および７−オクタヒドロインドリジノン（５．０ｇ、３５．９１mmol ）を生成物に変換し、２．９９ｇを得た。（３８．５％）。Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₂として計算：理論値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，６．０５；Ｎ，１４．８３実測値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，６．２７；Ｎ，１４．８２ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２８３製造例ＶＩＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール室温の５−アミノ−１Ｈ−インドール（３．９６ｇ、３０．０mmol）およびトリエチルアミン（４．０４ｇ、４０mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン３０ｍＬ中の４−フルオロベンゾイルクロライド（５．２ｇ、３３mmol）を滴加した。この反応物を１８時間攪拌した後、水に注いだ。この混合物を水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、次いでメチレンクロライドで抽出した。この抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、生成物６．３７ｇを得た。（８４％）。ＭＰ＝２０５−２０７℃。製造例ＶＩＩＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−ベンゾチオフェン４−フルオロベンゾイルクロライドおよび５−アミノベンゾチオフェンから製造例ＶＩの手法により標題化合物を得る。製造例ＶＩＩＩＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノベンゾフラン４−フルオロベンゾイルクロライドおよび５−アミノベンゾフランから製造例ＶＩの手法により標題化合物を得る。製造例ＩＸ３−ブロモ−５−クロロベンゾチオフェン窒素雰囲気下、５−クロロベンゾチオフェン０．３０ｇｍ（１．７７mMol）の酢酸溶液１．０ｍＬに、酢酸１．０ｍＬ中の臭素０．３１ｇｍ（１．９５mMol）の溶液を加えた。この反応物を５０℃にまで４時間加熱し、この時点で減圧下で揮発性物質を除去した。残留物をジクロロメタンと水性重炭酸ナトリウム間に分配した。相を分離し、有機相を塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物０．３３５ｇｍ（７６％）を黄褐色固形物として得た。ｍ．ｐ．＝８５−８６℃ ＭＳ（ＦＤ）：ｍ／ｅ＝２４９（Ｍ＋２）ＥＡ：Ｃ₈Ｈ₄ＢｒＣｌＳとして計算：理論値：Ｃ，３８．８２；Ｈ，１．６３実測値：Ｃ，３９．１２；Ｈ，１．７２製造例ＸＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−３−ブロモベンゾチオフェンＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノベンゾチオフェンから製造例ＩＸの手法により標題化合物を得た。製造例ＸＩＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−３−ブロモベンゾフランＮ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−ベンゾフランから製造例ＩＸの手法により標題化合物を得た。製造例ＸＩＩ５−（ジメチルアミノメチルイミノ）ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン（ＶＩＩ）６−アミノ−２−ピコリンのニトロ化融解６−アミノ−２−ピコリン１１０ｇｍ（１．０２mole）を、あらかじめ− １５℃に冷却しておいた濃硫酸５００ｍＬに該硫酸溶液の温度を２０℃以下に維持するような速度で滴加した。次いでこの溶液を約−６℃にまで冷却し、次いで、温度を約０℃で維持しながら、あらかじめ約０℃にまで冷却しておいた硫酸４９ｍＬ中の９０％硝酸４９ｍＬ（１．１６mole）の溶液を約３０分間かけて滴加した。この反応混合物を約０℃で１時間攪拌し、次いで約１０℃にまで１時間あたためた。この反応混合物の温度を約１０℃で１時間維持し、次いで約２０℃にまで１時間あたためた。この反応混合物を約２０℃で２時間維持した。この反応混合物を強く攪拌しながら氷８Ｌに注いだ。次いで濃水酸化アンモニウム１．５Ｌを加え、反応混合物をｐＨ〜９に調節し、必要に応じて氷を加え、反応混合物の温度を約２４℃で維持した。得られたスラリーをろ過し、固形物を水で数回洗浄した。減圧下で３日間、７０℃でこの固形物を乾燥し、３−ニトロ：５−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリンの２：１混合物１３５．４ｇｍ（８７％）を得た。昇華によるニトロ化異性体の分離大量ニトロ化混合物２０ｇｍを減圧下、１２５℃で各６時間、２回昇華させた。５−ニトロ異性体を明黄色粉末として昇華させ、除去した。昇華装置の底に残っていた３−ニトロ異性体を収集した。総量１２１ｇｍを昇華させ、粗製の３− ニトロ異性体６０．９ｇｍ（７５．５％）を得た。熱９５：５エタノール：水２００ｍＬ中で粗製の３−ニトロ異性体５８ｇｍをスラリー化した。この混合物を室温にまで冷却し、水２００ｍＬで希釈した。２時間後、ろ過により沈殿を収集し、水で数回すすいだ。固形物を減圧下、室温で乾燥し、３−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリン３８ｇｍ（粗製物５８ｇｍを基準にして６５％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５３（Ｍ⁺）Ｃ₆Ｈ₇Ｎ₃Ｏ₂として計算：理論値：Ｃ，４７．０５；Ｈ，４．６１；Ｎ，２７．４４実測値：Ｃ，４７．０８；Ｈ，４．５３；Ｎ，２７．５３再結晶によるニトロ化異性体の分離ニトロ化混合物２０ｇｍおよびトルエン８００ｍＬの混合物を１５分間加熱還流した。この混合物を９５℃でろ過し、母液を室温にまで冷却させた。４時間後、結晶固形物を収集し、トルエン１００ｍＬで洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥し、３−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリン１３．７ｇｍ（６８％）を得た。２−（２−ジメチルアミノエテン−１−イル）−５−ニトロ−６−（ジメチルアミノメチルイミノ）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（ＶＩ）の製造ジメチルホルムアミド２６０ｍＬ中の３−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリン６０ｇｍ（０．３９mole）の混合物を９４％ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２６０ｍＬ（１．８３mole）で処理し、この溶液を４８時間加熱還流した。この反応物を減圧下で濃縮し、残留固形物をトルエンでスラリー化した。減圧下でトルエンを蒸発させた。この手順を５回繰り返した。最終残留物をメチルte rt−ブチルエーテル３００ｍＬでスラリー化した後、ろ過した。この固形物をメチルtert−ブチルエーテル３００ｍＬで３回洗浄し、最後に黒色固形物を減圧下で乾燥させ、所望の化合物９０．６ｇｍ（８８％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３．１（Ｍ⁺）Ｃ₁₂Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂として計算：理論値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，６．５１；Ｎ，２６．６０実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，６．４９；Ｎ，２６．７９水素化エタノール６５０ｍＬ中の中間体ＶＩ９０ｇｍ（０．３４mole）および１０％パラジウム−炭素６ｇｍの混合物を、５０ｐ.ｓ.ｉ.で４５分間水素化した。この反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。残留固形物を、７０：３０メチル tert−ブチルエーテル：酢酸エチルで３０分間スラリー化し、ろ過し、７０：３０メチルtert−ブチルエーテル：酢酸エチル３×３００ｍＬですすいだ。固形物を粉末にした後、７０：３０メチルtert−ブチルエーテル：酢酸エチル２００ｍＬでスラリー化した。固形物をろ過し、減圧下で乾燥し、標題化合物５４．５ｇｍ（８５％）を黄色固形物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８８．２（Ｍ⁺）製造例ＸＩＩＩ中間体ＶＩの代替の単離ジメチルホルムアミド１７２ｍＬ中の３−ニトロ−６−アミノ−２−ピコリン３８．８ｇｍ（０．２５mole）の溶液をジメチルホルムアミドジメチルアセタール１７２ｍＬで処理し、混合物を約９７℃で４２時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温にまで冷却し、イソプロパノール６５０ｍＬで希釈した。この反応混合物を室温で１８時間静置した後、さらに２時間、攪拌しながら３−５℃ にまで冷却した。スラリーをろ過し、固形物をイソプロパノール２×７５ｍＬで洗浄し、減圧下、４５℃で１６時間乾燥し、中間体ＶＩ５８．９ｇｍ（８８％）を得た。製造例ＸＩＶニトロ化異性体混合物からの中間体ＶＩの合成ジメチルホルムアミド５００ｍＬ中の３−ニトロ：５−ニトロ−６−アミノ− ２−ピコリンの２：１混合物１３３ｇｍ（０．８６mole）の混合物を９４％ジメチルホルムアミドジメチルアセタール５００ｍＬ（３．５mole）で処理し、４０時間加熱還流した。室温にまで冷却後、反応混合物を半分に分け、半分をそれぞれ、強く攪拌しながら０℃の水１０Ｌに注いだ。１０分後、混合物をろ過し、固形物を水３×１Ｌでスラリー化し、すすいだ。固形物を減圧下、６５℃で２．５日間乾燥し、標題化合物１８３ｇｍ（８１％）を赤色固形物として得た。製造例ＸＶ１−ヒドロキシ−５−（ジメチルアミノメチルイミノ）ピロール−ｏ［３，２− ｂ］ピリジン・塩酸無水メタノール２３４ｍＬ中の中間体ＶＩ２３．４ｇｍ（８９mMol）および１０％パラジウム−炭素０．７ｇｍの混合物を５．９Ｎエタノール性塩化水素１４０ｍＬで処理した。得られた混合物を初期水素圧３０ｐ.ｓ.ｉ.下で１．５時間水素化した。この反応混合物をエタノール５８５ｍＬで希釈し、室温で１時間攪拌した。沈殿をろ過し、エタノール５０ｍＬですすいだ。固形物をメタノール１．１Ｌにとり、ろ過し、次いで減圧下で濃縮した。残留固形物を減圧下で乾燥し、所望の化合物（５％５−（ジメチルアミノメチルイミノ）ピロロ−［３，２ −ｂ］ピリジンを含む）２０．５ｇｍ（８３％）を黄色固形物として得た。製造例ＸＶＩ５−クロロピロロ［３，２−ｂ］ピリジン６−ヒドロキシ−３−ニトロ−２−ピコリン濃硫酸３．５ｍＬを含む水５０ｍＬ中の６−アミノ−３−ニトロ−２−ピコリン３．０ｇｍ（１９．６mMol）の懸濁液を加熱して溶解させた。得られた溶液を硝酸ナトリウム２．０ｇｍ（２９．４mMol）の溶液を強く攪拌しながら加えた。４時間後、この反応混合物をろ過した。固形物を水で洗浄し、減圧下で乾燥し、所望の化合物２．４ｇｍ（８０％）を淡黄色固形物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５３（Ｍ⁺）６−クロロ−３−ニトロ−２−ピコリン６−ヒドロキシ−３−ニトロ−２−ピコリン２．４２ｇｍ（１５．７mMol）、五塩化リン１．０ｇｍ、およびオキシ塩化リン０．５ｍＬの混合物を１１０℃で２，５時間加熱した。この反応混合物を室温にまで冷却した後、さらに五塩化リン０．５ｇｍおよびオキシ塩化リン０．５ｍＬを加えた。反応混合物を氷／水スラリー１００ｍＬに注いだ時点で加熱を１時間再開した。得られたスラリーをろ過し、固形物を減圧下で乾燥し、所望の化合物２．３ｇｍ（８５％）を茶色固形物として得た。２−（２−ジメチルアミノエテン−１−イル）−３−ニトロ−６−クロロピリジンジメチルホルムアミド４０ｍＬ中の６−クロロ−３−ニトロ−２−ピコリン５ｇｍ（２９mMol）の溶液をジメチルホルムアミドジメチルアセタール５．８３ｍＬ（４４mMol）で処理し、得られた混合物を１００℃で１．５時間加熱した。この時点でトリエチルアミン２滴、次いでジメチルホルムアミドジメチルアセタール１．９ｍＬを加え、さらに２時間加熱を継続した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、所望の化合物を得た。還元／閉環５：３トルエン：酢酸１７０ｍＬ中の２−（２−ジメチルアミノエテン−１ −イル）−３−ニトロ−６−クロロピリジン３．０７ｇｍ（１３．５mMol）、鉄６．５ｇｍ（．１１６mole）およびシリカゲル１６．４ｇｍの混合物を１１０℃ で１時間加熱した。この反応混合物をセライト床を通してろ過した。ろ液を重亜硫酸ナトリウム水溶液で、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で水性洗浄液が塩基性のままになるまで、ならびに塩化ナトリウム飽和水溶液で連続洗浄した。残留有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留固形物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、０−５％メタノールを含有するジクロロメタンで溶出させた。生成物を含むフラクションをまとめ、減圧下で濃縮し、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５３（Ｍ⁺）製造例ＸＶＩＩ５−メトキシピロロ［３，２−ｂ］ピリジン６−メトキシ−３−ニトロ−２−ピコリンナトリウム０．４６ｇｍ（２０mMol）を無水メタノール１５ｍＬに溶解させた。この溶液に６−クロロ−３−ニトロ−２−ピコリン２．３ｇｍを少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１８時間、次いで還流温度で１時間攪拌した。この反応混合物を強く攪拌しながら氷水１００ｍＬに注いだ。懸濁液をろ過し、固形物を減圧下、３０℃で１８時間乾燥し、所望の化合物２．０４ｇｍ（９１％）を黄褐色固形物として得た。２−（２−ジメチルアミノエテン−２−イル）−３−ニトロ−６−メトキシピリジンジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の６−メトキシ−３−ニトロ−２−ピコリン２．０ｇｍ（１１．９mMol）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール１６ｍＬ（１１９mMol）の混合物を１００℃で７時間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をトルエンで処理し、減圧下で濃縮した。残留固形物を減圧下、５０℃で１時間乾燥し、所望の化合物２．７０ｇｍ（１００％）を赤色固形物として得た。還元／閉環２−（２−ジメチルアミノ−エテン−２−イル）−３−ニトロ−６−メトキシピリジン２．５ｇｍ（１１．２mMol）および１０％パラジウム−炭素０．３０ｇｍの混合物を初期水素圧３０ｐ.ｓ.ｉ.下、室温で１８時間水素化した。この反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶出させた。生成物を含むフラクションをまとめ、減圧下で濃縮し、標題化合物１．２２ｇｍ（７４％）を無色の固形物として得た。ｍ．ｐ．＝１７１−１７４℃（分解）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４（Ｍ＋１）Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｎ₃Ｏ₃ＳＦ₃−０．２５Ｈ₂Ｏとして計算：理論値：Ｃ，４５．７３；Ｈ，４．５２；Ｎ，１１．４２実測値：Ｃ，４５．６３；Ｈ，４．４５；Ｎ，１１．２０実施例１３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５ −ニトロ−１Ｈ−インドール（２．２１ｇ、６．９０mmol）をエタノール９５ｍＬおよびテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解した。５％パラジウム−炭素を加え（５５０ｍｇ）、混合物を初期圧６０ｐｓｉの水素雰囲気下に室温で２４時間静置した。この反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、紫色泡沫１．５１ｇを得た。（８５％）。実施例２３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール水酸化カリウム（メタノール中１０％、１５ｍＬ、２６．８mmol）、１Ｈ−インドール（１．５ｇ、１３mmol）および７−インドリジノン（１．３９ｇ、１０ mmol）を混合し、１５時間加熱還流した。この混合物を水で希釈し、沈殿をろ過した。茶色フィルターケーキを熱メタノールでトリチュレートし、室温にまで冷却し、固形物を収集し、所望の生成物１．９９ｇを得た。（８４％）。Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₂として計算：理論値：Ｃ，８０．６３；Ｈ，７．６１；Ｎ，１１．７５実測値：Ｃ，８０．８１；Ｈ，７．７４；Ｎ，１１．９２ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２３８実施例３３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５− フルオロ−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、５−フルオロ−１Ｈ−インドール（９１０ｍｇ、６．７mmol）および７−インドリジノン（１．４０ｇ、１０．１mmol）を生成物に変換し、１．２２ｇを得た。（７０．９％）。Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₂Ｆとして計算：理論値：Ｃ，７４．９７；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．９３実測値：Ｃ，７４．７８；Ｈ，６．９０；Ｎ，１１．０５ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２５６実施例４３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５− クロロ−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、５−クロロ−１Ｈ−インドール（１．００ｇ、６．６３mmol）および７−インドリジノン（１．３９ｇ、９．９５mmol）を生成物に変換し、５９５ｍｇを得た。（３３．１％）。Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₂Ｃｌとして計算：理論値：Ｃ，７０．４５；Ｈ，６．２８；Ｎ，１０．２７実測値：Ｃ，７０．６０；Ｈ，６．４６；Ｎ，１０．２８ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２７２実施例５３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５− カルボキサミド−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、５−カルボキサミド−１Ｈ−インドール（１．２７ｇ、７．９５mmol）および７−インドリジノン（１．４４ｇ、１０．３mmol）を生成物に変換し、１．８０ｇを得た。（８０％）。Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏとして計算：理論値：Ｃ，７２．５７；Ｈ，６．８１；Ｎ，１４．９３実測値：Ｃ，７２．４８；Ｈ，６．７２；Ｎ，１４．９１ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２８１実施例６Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−１Ｈ −インドール（８１３ｍｇ、３．２０mmol）および７−インドリジノン（５６０ｍｇ、４．００mmol）を生成物に変換し、８１８ｍｇを得た。（６８％）。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₃ＯＦとして計算：理論値：Ｃ，７３．５８；Ｈ，５．９１；Ｎ，１１．１９実測値：Ｃ，７３．８４；Ｈ，５．９０；Ｎ，１１．２６ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：３７５実施例７Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘプタヒドロキノリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−５−アミノ−１Ｈ −インドール（１４４ｍｇ、０．５７mmol）および２−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジノン（８７ｍｇ、０．５７mmol）を生成物に変換し、６０ｍｇを得た。（２７％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：３８９実施例８Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール実施例２の手法により、Ｎ−（メタンスルホニル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール（１．０６ｇ、５．００mmol）および７−インドリジノン（９００ｍｇ、６．５０mmol）を生成物に変換し、８０７ｍｇを得た。（４８．７％）。Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓとして計算：理論値：Ｃ，６１．６１；Ｈ，６．３９；Ｎ，１２．６８実測値：Ｃ，６１．７２；Ｈ，６．３８；Ｎ，１２．５６ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：３３１実施例９３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５ −ヒドロキシベンジル−１Ｈ−インドール塩酸塩（５６０ｇ、１．４７mmol）をエタノール９０ｍＬおよび水５ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素（２８０ｍｇ）を用い、初期圧６０ｐｓｉで、室温で２８時間にわたり水素化した。この混合物をろ過し、ろ液を濃縮して白色固形物を得た。残留物を水にとり、水性水酸化ナトリウムで塩基性にし、メチレンクロライドで抽出した。硫酸ナトリウムでこの溶液の乾燥を試みたが、硫酸ナトリウムを加えた時点で、生成物が溶液から析出した。この混合物にメタノールを加え、混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をメタノール／メチレンクロライドから再結晶させ、生成物８４ｍｇを得た。（２２％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２５６ＭＰ＝２５０−２５３（分解）実施例１０３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール実施例９の手法により、３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール塩酸塩（４５０ｍｇ、１．５３mmol）を生成物に変換し、８０７ｍｇを得た。（２４％）。Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₂Ｆとして計算：理論値：Ｃ，７４．３９；Ｈ，７．４１；Ｎ，１０．８４実測値：Ｃ，７４．７６；Ｈ，７．６９；Ｎ，１０．８４ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２５８実施例１１３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの代替の合成３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５ −フルオロ−１Ｈ−インドール塩酸塩（４５０ｍｇ、１．５４mmol）をトリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）に溶解させ、オレンジ色溶液を形成させる。トリエチルシラン（１９７ｍｇ、１．７mmol）を加えると、反応物は無色になった。５分後、ＴＬＣで出発物質が存在しないことが示された。この反応物を濃縮し、得られた油状物を水に注ぎ、メチレンクロライドで抽出した。抽出物を塩基で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、生成物を無色の油状物として得た。実施例１２Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５ −アミノ−１Ｈ−インドールジメチルホルムアミド１０ｍＬ中の３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール（３２０ｍｇ、１．２５mmol）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）の溶液に、メタンスルホニルクロライド（２１５ｍｇ、１．８７mmol）を滴加した。この反応物を室温で２．５時間攪拌した。反応物をメタノールで希釈し、濃縮し、暗黒色半固形物を得た。この物質をメチレンクロライドと水の混液に溶解させ、水酸化アンモニウム溶液で塩基性にし、次いでメチレンクロライドで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、赤茶色油状物を得た。この物質をシリカゲルを用いたフラッシュカラム（メチレンクロライド中の２０％メタノール（水酸化アンモニウム）で溶出）で精製し、生成物２１０ｍｇを得た。（４９．７％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：３３３実施例１３Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５ −アミノ−１Ｈ−インドールの代替の合成実施例１１の手法により、Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドールを生成物に変換し、所望の生成物３５１ｍｇを得た。（１００％）。実施例１４Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）尿素ジメチルホルムアミド１０ｍＬ中の３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ、１．９５mmol）の溶液にメチルイソシアネート（２２０ｍｇ、３．９mmol）を加えた。この反応物を７２時間攪拌した。ＴＬＣが反応の完了を示したので、反応物を濃縮し、紫色のガムを得た。ショートＦＬＯＲＩＳＩＬ^TMカラムで、溶媒としてメチレンクロライド中の２０％メタノール（水酸化アンモニウム）を用い、この物質をクロマトマトグラフィーし、白色泡沫３４０ｍｇを得た。この白色泡沫をメタノール／酢酸エチルから再結晶させ、生成物１６５ｍｇを得た。（２７．１％）。ＭＳ（ＦＤ＋）（ｍ／ｅ）：３１３実施例１５Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）尿素の代替の合成ジメチルホルムアミド５ｍＬ中の３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−１Ｈ−インドール（３２２ｍｇ、１．２６mmol）の溶液にトリメチルシリルイソシアネート（２８８ｍｇ、２．５０mmol）を加えた。この反応物を室温で２４時間攪拌した。ＴＬＣが出発物質の消費を示したので、反応物を濃縮し、紫色泡沫を得、これを固形化した。ＦＬＵＯＲＩＳＩＬ^TMカラムで溶媒としてメチレンクロライド中の２０％メタノール（水酸化アンモニウム）を用い、この物質をクロマトグラフィーし、生成物１６４ｍｇを得た。（４３．７％）。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２９８実施例１６Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−ベンゾチオフェンジエチルエーテル中のｎ−ブチルリチウム１．５５ｍＬの溶液を、窒素雰囲気下、−７８℃にまで冷却する。この冷却溶液にジエチルエーテル中のＮ−（４− フルオロベンゾイル）−３−ブロモ−５−アミノベンゾチオフェン（０．９０当量）の溶液を加える。この反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した後、これにジエチルエーテル中の７−インドリジノン（１．０８当量）の溶液を滴加する。この反応物を−７８℃でさらに２時間攪拌し、次いで５５分間かけて−２０℃にまで徐々にあたためる。次いで重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でこの反応混合物をクエンチし、さらなるジエチルエーテルで希釈し、相を分離する。有機相を塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残留物を水性水酸化カリウム（１０％水溶液）にとり、１５時間加熱還流する。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかける。生成物を含むことが示されたフラクションをまとめ、次いで減圧下で濃縮し、標題化合物を得る。実施例１７Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−５−アミノ−ベンゾフランＮ−（４−フルオロベンゾイル）−３−ブロモ−５−アミノ−ベンゾフランおよび７−インドリジノンから、実施例１６の手法により標題化合物を得る。実施例１８５−アミノ−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７ −イル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンメタノール８ｍＬ中のナトリウム０．１８５ｇｍ（７．９８mmol）の溶液に、５−(ジメチルアミノメタンイミノ）ピロロ［３．２−ｂ]ピリジン０．５０ｇｍ（２．６６mmol）次いでメタノール２ｍＬ中の１，２，３，４，５，６，８−ヘプタヒドロインドリジン−７−オン０．５５ｇｍ（３．９８mmol）の溶液を加えた。得られた溶液を７５℃で１８時間加熱した。次いでこの反応混合物を室温にまで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をクロロホルムに溶解させ、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で連続洗浄した。残った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた茶色残留物を１：１テトラヒドロフラン：１Ｎ水酸化ナトリウムに溶解させ、この溶液を約３時間加熱還流した。残留物を減圧下で濃縮し、残留物を水と３：１クロロホルム：イソプロパノール間に分配した。相を分離し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で十分洗浄した。残った有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。この残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウムを含むクロロホルムで溶出させた。所望の生成物を含むフラクションをまとめ、減圧下で濃縮し、標題化合物０．３４８ｇｍ（５１％）をアイボリー色固形物として得た。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２５３（Ｍ⁺）Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｎ₄として計算：理論値：Ｃ，７０．８４；Ｈ，７．１３；Ｎ，２２．０３実測値：Ｃ，７０．８４；Ｈ，７．０６；Ｎ，２１．８４実施例１９Ｎ−［４−フルオロベンゾイル］−５−アミノ−３−（１，２，３，４，５，８ −ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンピリジン１０ｍＬ中の５−アミノ−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１０ｇｍ（０．３９mmol）および４−フルオロベンゾイルクロライド０．５６μＬ（０．４７ mmol）の混合物を５５℃で１８時間攪拌した。次いでこの反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムと３：１クロロホルム：イソプロパノール間に分配した。相を分離し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を放射状クロマトグラフィー（２ｍｍシリカプレート）にかけ、１０％メタノールおよび１％水酸化アンモニウムを含むジクロロメタンで溶出させた。生成物を含むフラクションをまとめ、減圧下で濃縮し、標題化合物０．０７７ｇｍ（５７％）を得た。この標題化合物をエタノール：水から再結晶させ、減圧下で乾燥し、分析用のサンプルを得た。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：３７６（Ｍ⁺）Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₄ＦＯとして計算：理論値：Ｃ，７０．２０；Ｈ，５．６２；Ｎ，１４．８８実測値：Ｃ，７０．３８；Ｈ，５．７８；Ｎ，１４．６８実施例２０Ｎ−［アセチル］−５−アミノ−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン実施例１９の手法により、５−アミノ−３−（１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン０．１０ｇｍ（０．３９mmol）およびアセチルクロライド０．３５μＬ（０．４７mmol）から出発して、標題化合物０．０８４ｇｍ（７３％）を回収した。ＭＳ（ＦＤ）（ｍ／ｅ）：２９６（Ｍ⁺）５−ＨＦ_1F受容体が神経原性髄膜血管外遊出を媒介し、それにより偏頭痛と関連のある疼痛および関連のある障害が引き起こされるという発見は、引用によりそのすべてが本明細書中に包含される米国特許第５，５２１，１９６号に開示されている。偏頭痛の処置における本発明の化合物の有用性を証明するために、５ −ＨＴ_1F受容体サブタイプに対するその結合能を決定した。本質的にN．Adham， et al.，Proceedings of the National Academy of Sciences(USA)，90，408-41 2（1993）に記載のように、５−ＨＴ_1F受容体サブタイプに対する本発明の化合物の結合能を測定した。膜調製：集密度１００％まで培養した、トランスフェクトされたＬtk細胞から膜を調製した。その細胞をリン酸塩緩衝化生理食塩水で２回洗浄し、培養皿から氷冷リン酸塩緩衝化生理食塩水５ml中に掻き入れて、２００×ｇにて４℃で５分間遠心分離した。ペレットを氷冷トリス緩衝液（２０mM トリス HCl、２３℃でpH ＝７.４、５mM ＥＤＴＡ）２.５ml中に再縣濁させて、Wheaton組織グラインダーでホモジナイズした。その後、ライゼートを２００×ｇにて４℃で５分間遠心分離して、大きなフラグメントをペレットにし、これを捨てた。上澄みを集めて、４０,０００×ｇにて４℃で２０分間遠心分離した。この遠心分離から得られたペレットを氷冷トリス洗浄緩衝液で１回洗浄して、５０mM トリス HClおよび０. ５mM ＥＤＴＡを含む最終緩衝液(２３℃でpH＝７.４)中に再縣濁させた。膜調製物を氷上に保持して、２時間以内に放射性リガンド結合アッセイに利用した。タンパク質濃度をBradfordの方法(Anal．Biochem.，７２，２４８−２５４（１９７６）)により測定した。放射性リガンド結合：リガンドをマスキングすることを省き、Herrick−Davis およびTitelerにより報告された５−ＨＴ_IDアッセイ条件(J．Neurochem，５０，１６２４−１６３１（１９８８））の僅かな変更を使用して、[³Ｈ−５− ＨＴ]結合を行った。放射性リガンド結合試験は、９６ウェルのマイクロタイタープレートにおいて、全体積２５０mlの緩衝液(５０mM トリス、１０mM MgCl₂、０.２mM ＥＤＴＡ、１０mM パルジリン、０.１％アスコルビン酸塩、３７℃でpH ＝７.４)中、３７℃で行われた。[³Ｈ]５−ＨＴを０.５nM〜１００nMの範囲に及ぶ１２の異なった濃度で使用して、飽和試験を行った。４.５−５.５nM[³Ｈ]５ −ＨＴを使用して、置換試験を行った。化合物の６−１２の濃度を使用して、競合実験における薬物の結合プロフィールを成し遂げた。平衡結合条件を決定した最初の研究に基づき、飽和試験および置換試験の両方に関して、インキュベーション時間は３０分であった。非特異的結合を１０mM５−ＨＴの存在下に定義した。結合を膜ホモジネート５０ml(１０−２０μg)の添加により開始させた。４８Ｒ Cell Brandel Harvester(Gaithersburg，MD)を使用する、予め浸漬しておいた(０.５％ポリエチレンイミン)フィルターを通しての迅速濾過により、その反応を終結させた。その後、フィルターを氷冷緩衝液(５０mM トリス HCl、４℃で pH＝７.４)で５秒間洗浄し、乾燥させて、Readi−Safe(Beckman，Fullerton，ＣＡ)２.５mlを含むバイアル中に入れ、Beckman ＬＳ５０００ＴＡ液体シンチレーション計数器を使用して、放射能を測定した。[³Ｈ]５−ＨＴの計数効率を４５−５０％の間で平均した。結合データをコンピューター補助非線形回帰分析(A ccufitおよびAccucomp，Lunden Software，Chagrin Falls，ＯＨ)により分析した。Cheng−Prusoff式(Biochem．Pharmacol.，２２，３０９９−３１０８（１９７３）)を使用して、ＩＣ₅₀値をＫ_i値に換算した。実験は全て、３回行った。本発明の代表的な化合物は、上記の方法により測定されるように、５−ＨＴ_1F受容体に対して親和性を有することが見出された。 R．L．Weinshankら，ＷＯ９３／１４２０１により報告されたように、５−ＨＴ_1F受容体は、５−ＨＴ_1F受容体でトランスフェクトされたＮＩＨ３Ｔ３細胞において、ホルスコリンで刺激されるcAMP産生を阻害するセロトニンおよびセロトニン作動性薬物の能力により測定されるように、Ｇ−タンパク質に機能的に結合する。標準的な技術を使用して、アデニル酸シクラーゼ活性を測定した。最大作用は、セロトニンにより得られる。試験化合物の阻害をその最大作用で割って、阻害％を決定することにより、Emaxを決定する。(N．Adhamら，上記；R． L．Weinshankら，Proceedings of the National Academy of Scjences（ＵＳＡ），８９，３６３０−３６３４（１９９２）)、およびその中で引用される参考文献。cAMP 形成の測定ＤＭＥＭ、５mM テオフィリン、１０mM ＨＥＰＥＳ(４−[２−ヒドロキシエチル]−１−ピペラジンエタンスルホン酸)、および１０μM パルジリン中、トランスフェクトされたＮＩＨ３Ｔ３細胞(ワンポイント競合試験から推定されるＢmax ＝４８８fmol／mg(タンパク質))を５％ＣＯ₂にて３７℃で２０分間インキュベートした。次いで、６つの異なった最終濃度の薬物を加えた後、続いて、ホルスコリン(１０ｍＭ)を直ちに加えることにより、薬物用量−作用曲線を作成した。その後、その細胞を５％ＣＯ₂にて３７℃でさらに１０分間インキュベートした。培地を吸引して、その反応を１００mM HClの添加により停止させた。競合的アンタゴニズムを証明するために、固定用量のメチオテピン(０.３２mM)を使用して、５−ＨＴに関する用量−反応曲線を平行して測定した。プレートを４℃で１５分間保存した後、５００×ｇで５分間遠心分離して、細胞破片をペレットにし、上澄みをアリコートに分けて、ラジオイムノアッセイ(cAMP ラジオイムノアッセイキット；Advanced Magnetics，Cambridge，MA)によるcAMP形成の評価の前に −２０℃で保存した。データリダクションソフトウェアを装備したPackard COBR A Auto Gamma計数器を使用して、放射能を定量した。本発明の代表的な化合物を試験し、cAMPアッセイにおいて５−ＨＴ_1F受容体のアゴニストであることを見出した。タンパク質血管外遊出 Harlan Sprague−Dawleyラット(２２５−３２５ｇ)またはCharles River Labo ratoriesから得られたモルモット(２２５−３２５ｇ)をペントバルビタールナトリウム(各々、６５mg／kgまたは４５mg／kg)で腹腔内により麻酔して、ラットに関しては−３.５mmで、またはモルモットに関しては−４.０mmで切歯棒セットを備えた定位枠(David Kopf Instruments)に置く。正中矢状頭皮切開に続いて、皮膚を通して２対の両側の穴を開ける(ラットにおいては、後方に６mm、外側に２.０および４.０mm；モルモットにおいては、後方に４mm、外側に３.２および５.２mm、座標は全て、ブレグマを基準とする)。ステンレス鋼製の刺激電極の対(Rhodes Medical Systems，Inc.)を、両方の半球における穴を通して、硬膜から深さ９mm(ラット)または１０.５mm(モルモット)まで下ろす。大腿静脈を曝露して、ある用量の試験化合物を静脈内注射する(１ml／kg)。約７分後、５０mg／kg用量のEvans Blue、蛍光染料もまた、静脈内注射する。その Evans Blueは、血液中のタンパク質と複合体を作って、タンパク質血管外遊出に関するマーカーとして機能する。試験化合物を注射してから丁度１０分後に、２７３型ポテンショスタット／ガルバノスタット(ＥＧ＆Ｇ Princeton Applied Re search)を用いて、左の三叉神経節を１.０mAの電流強度(５Hz、持続時間４msec) で３分間刺激する。刺激してから１５分後、その動物を殺して、生理食塩水２０mlで瀉血する。頭蓋の先端を除去して、硬膜の収集を容易にする。その膜試料を両方の半球から除去し、水で濯いで、顕微鏡スライド上に平らに塗り広げる。乾燥させたら、その組織を７０％グリセロール／水溶液と共にカバーガラスをかける。回折格子モノクロメーターおよび分光光度計を装備した蛍光顕微鏡(Zeiss)を使用して、各々の試料におけるEvans Blue染料の量を定量する。約５３５nmの励起波長を利用して、６００nmでの発光強度を測定する。その顕微鏡は、電動式ステージを装備しており、パーソナルコンピューターとも接続されている。このことは、各々の硬膜試料に対する２５ポイント(５００μmの段階)での蛍光測定について、ステージのコンピューター制御移動を容易にする。その測定値の平均および標準偏差をコンピューターにより決定する。三叉神経節の電気刺激により誘発される血管外遊出は、同側作用である(すなわち、三叉神経節を刺激した硬膜側に対してのみ起こる)。このことは、他の(刺激しない)半分の硬膜を対照として使用することを可能にする。刺激しない側の硬膜と比較しての、刺激した側からの硬膜における血管外遊出の量の比率を計算する。生理食塩水対照は、ラットにおいて約２.０、およびモルモットにおいて１.８の比率を与える。対照的に、刺激した側からの硬膜における血管外遊出を有効に予防する化合物は、約１.０の比率を有する。用量−反応曲線を作成して、血管外遊出を５０％まで阻止する用量(ＩＤ₅₀)を近似する。市販の偏頭痛処置薬であるスマトリプタンは、低いバイオアベイラビリティと比較的短い作用持続時間とを示す。多くのセロトニン受容体サブタイプに対するその親和性は、偏頭痛の処置におけるその有用性を厳しく限定する、望ましくない副作用、特に血管収縮を引き起こす。本発明の化合物は、５−ＨＴ_1F受容体の強力なアゴニストであることから、治療レベルを維持するために極めて低い用量しか必要としない。加えて、他の受容体と比べ、５−ＨＴ_1F受容体に対して選択的な化合物は血管収縮を引き起こさないから、血管収縮による合併症が回避される。本発明の化合物はまた、三叉神経節の刺激の前または後に投与するなら、タンパク質血管外遊出も防止し、それらを初期偏頭痛発作の前に投与したら、疼痛を予防することができるし、またはそれらを偏頭痛発作の間に投与したら、疼痛を軽減することができることを示す。本発明の方法において使用する化合物をいずれの製剤化もなく直接投与することは可能であるが、その化合物は、通常、医薬的に許容され得る賦形剤、および少なくとも１つの活性成分を含んでなる医薬組成物の形態で投与する。これらの組成物は、経口、口内、直腸、鼻内、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、および鼻内を含め、様々な経路により投与することができる。本発明の方法において使用する化合物の多くは、注射用組成物および経口組成物の両方として有効である。そのような組成物は、医薬品業界においてよく知られている方法で製造し、少なくとも１つの活性化合物を含んでなる。例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’ＳＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ，(第１６版、１９８０)を参照。本発明において使用する組成物を製造する際には、活性成分を、通常、賦形剤と混合するか、賦形剤で希釈するか、またはカプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態となり得る担体内に充填する。賦形剤が希釈剤として働く場合、それは、固体、半固体、または液体の物質であり得、これは、活性成分に対してビヒクル、担体、または媒体としての役割を果たす。従って、その組成物は、錠剤、丸剤、粉末剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、縣濁液剤、エマルション剤、溶液剤、シロップ剤、エアゾール剤(固体としての、または液体媒体中の)、例えば、活性化合物を１０重量％まで含む軟膏剤、軟ゼラチンカプセル剤および硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射用溶液剤、並びに無菌包装粉末剤の形態となり得る。製剤を製造する際には、他の成分と組み合わせる前に、活性化合物を摩砕して、適当な粒子径を与えることが必要であり得る。その活性化合物が実質的には不溶性であるならば、通常、粒径を２００メッシュ未満まで摩砕する。その活性化合物が実質的には水溶性であるならば、その粒径は、普通、実質的には、製剤中で均一な分布(例えば、約４０メッシュ)を与えるよう摩砕することにより調節する。適当な賦形剤の幾つかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微品質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが含まれる。加えて、その製剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油といったような滑沢剤；湿潤剤；乳化剤および沈殿防止剤；ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピルといったような保存剤；甘味料；並びに香料が含まれ得る。当業界において知られている方法を使用することにより、本発明の組成物を、患者に投与した後、活性成分を迅速に、持続的に、または遅延して放出するよう製剤化することができる。その組成物は、単位用量形態で製剤化するのが好ましく、各々の用量は、活性成分を約０.００１〜約１００mg、より通常には、約１.０〜約３０mg含む。「単位用量形態」という用語は、ヒト被験者および他の哺乳動物のための単位的用量として適当な、物理的に独立した単位をいい、各々の単位は、適当な医薬品賦形剤と共に、所望の治療効果をもたらすよう計算された、予め決定されている量の活性物質を含む。活性化合物は、一般に、広い用量範囲にわたって有効である。例えば、１日あたりの用量は、普通、約０.０００１〜約３０mg／kg(体重)の範囲内に入る。成人の処置においては、単回用量または分割用量で、約０.１〜約１５mg／kg／日の範囲がとりわけ好ましい。しかし、実際に投与する化合物の量は、処置すべき状態、選択された投与経路、投与する実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、並びに患者の症状の重篤度を含め、関連した状況から考えて、医師により決定され、従って、上の用量範囲は、本発明の範囲を何ら限定しようとするものではないことが理解されるであろう。幾つかの場合には、前述の範囲の下限より下の用量レベルでも十分であり得るが、他の場合には、さらにより多くの用量を、いずれの有害な副作用も引き起こすことなく使用することができるが、ただし、そのようなより多くの用量は、１日を通して投与するために、まず最初に、幾つかのより少ない用量に分割する。製剤例１次の成分を含む硬ゼラチンカプセル剤を製造する。上の成分を混合して、硬ゼラチンカプセルに３４０mg量を充填する。製剤例２以下の成分を使用して、錠剤を製造する。各成分を混合し、圧縮して、各々の重量が２４０mgである錠剤を形成する。製剤例３以下の成分を含む乾燥粉末吸入剤を製造する。活性成分をラクトースと混合し、混合物を乾燥粉末吸入装置に入れる。製剤例４活性成分３０ｍｇを含む各錠剤を以下のように製造する。活性成分、デンプンおよびセルロースをＮｏ．２０メッシュ米国ふるいに通し、十分に混合する。ポリビニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合し、次いで１６メッシュ米国ふるいに通す。このように製造した顆粒を５０−６０℃で乾燥し、１６メッシュ米国ふるいに通す。あらかじめＮｏ．３０メッシュ米国ふるいに通しておいたカルボキシメチルデンプンナトリウム、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを顆粒に加え、混合後、打錠機で圧縮成形して、各１２Ｏｍｇ重量の錠剤を製造する。実施例５薬物４０ｍｇを含む各カプセ剤を以下のように製造する。活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．２０メッシュ米国ふるいに通し、各１５０ｍｇ量を硬ゼラチンカプセルに充填する。製剤例６活性成分を各々２５mg含む坐剤を次のように製造する。活性成分をNo．６０メッシュ米国ふるいにかけ、必要最小限の熱を使用して予め溶融しておいた飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁させる。次いで、その混合物を呼称２.０ｇ容量の坐薬型に流し込んで、放冷する。製剤例７用量５．０ｍＬ当たり薬物５０ｍｇを含む各懸濁剤を以下のように製造する。薬物、スクロースおよびキサンゴムを混合し、Ｎｏ．１０メッシュ米国ふるいに通し、次いであらかじめ作成しておいた微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、香料および着色量を水で希釈し、攪拌しながら加える。十分な水を加え、必要容量を製造する。実施例８薬物１５ｍｇを含む各カプセル剤を以下のように製造する。活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．２０メッシュ米国ふるいに通し、各４２５ｍｇ量を硬ゼラチンカプセルに充填する。製剤例９静脈内製剤を次のように製造することができる。製剤例１０局所製剤を以下のように製造することができる。白色軟パラフィンを溶融するまで加熱する。液状パラフィンおよび乳化ワックスを含ませ、溶解するまで攪拌する。活性成分を加え、拡散するまで攪拌を継続する。この混合物を固形化するまで冷却する。製剤例１１活性成分１０ｍｇを含む各舌下剤または口内剤を以下のように製造することができる。撹拌を継続し、温度を約９０℃で維持しながら、グリセロール、水、クエン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンを混合する。ポリマーが溶液になったら、この溶液を約５０−５５℃にまで冷却し、薬物をゆっくり加える。この均質な物質を不活性物質で製造された型に注ぎ、厚さ約２−４ｍｍの薬物含有拡散基質を製造する。この拡散基質をカットして、適当なサイズの個々の錠剤を成形する。本発明の方法において使用する別の好ましい製剤は、経皮送出装置(「パッチ」)を使用する。そのような経皮パッチを使用して、本発明の化合物の連続的な注入または不連続的な注入を制御された量で与えることができる。医薬品の送出のための経皮パッチの構築および使用は、当業界においてよく知られている。例えば、１９９１年６月１１日に発行された米国特許第５,０２３,２５２号(この米国特許に記載されている内容は、本発明の一部を構成する)を参照。そのようなパッチは、医薬品の連続的な送出、拍動的な(pulsatile)送出、または需要あり次第の(on demand)送出のために構築することができる。しばしば、医薬組成物を脳へ直接的に導入すること、または間接的に導入することが望ましく、または必要であろう。直接技術は、通常、薬物送出力テーテルを宿主の脳室システムに配置して、血液脳関門をバイパスする必要がある。身体の特異的な解剖領域への生物学的因子の輸送に使用される、そのようなインブラント用送出システムの１つは、１９９１年４月３０日に発行された米国特許第５ ,０１１,４７２号(この米国特許に記載されている内容は、本発明の一部を構成する)に記載されている。一般に好ましい間接技術は、通常、親水性薬物の脂溶性薬物またはプロドラッグへの転換により薬物潜伏性(latentiation)を与える組成物を製剤化することを含む。潜伏性は、一般に、薬物に存在するヒドロキシ基、カルボニル基、スルフェート基、および第一級アミン基をブロックし、その薬物をより脂溶性にして、血液脳関門を介して輸送しやすくすることにより得られる。あるいはまた、親水性薬物の送出は、血液脳関門を一時的に開くことができる高張溶液の動脈内注入により高めることができる。本発明の方法において使用する化合物の投与に使用する製剤のタイプは、使用する個々の化合物、投与経路および化合物から望まれる薬物動態プロフィールのタイプ、並びに患者の状態により指図され得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/06 Ａ６１Ｐ 25/06 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 455/02 Ｃ０７Ｄ 455/02 519/00 ３１１ 519/00 ３１１ (81)指定国ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者クルシンスキー，ジョゼフ・ハーマン・ジュニアアメリカ合衆国46214インディアナ州インディアナポリス、ベッケンバウアー・ウェイ 1633番 (72)発明者ショース，ジョン・メーナートアメリカ合衆国46077インディアナ州ザイオンズビル、レイントゥリー・ドライブ 135番

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ：［式中、Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ₂−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｘは、Ｎ−Ｈ、Ｏ又はＳであり；Ｙは、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−Ｓ−Ｒ¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²、−Ｃ( Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹ 、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰であり；（ここで、Ｑは、Ｏ又はＳであり；Ｒ¹は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、又はピリジニルであり；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、ナフチル、アミノ、Ｎ−メチル− Ｎ−メトキシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)であり；Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ⁴は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであるか；又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁵は、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル、置換フェニル、又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、（(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル置換)Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル；又はＲ⁷及びＲ⁸は、窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル及びヘテロアリールオキシよりなる群から選択される３つまでの置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、フェニル環上に置換基を有するフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、２−フェニルエチレン−1−イル、ジフェニルメチル、ベンゾ融合Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキルでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキレン、又はヘテロ環を表す。）；Ｅは、−ＣＨ−又はＮを表す。ただし、ＸがＯ又はＳのとき、ＥはＮでないことを条件とする。］で示される化合物、その製薬的に許容され得る酸付加塩又は溶媒和物。２．Ａ−Ｂが−Ｃ＝ＣＨ−である請求項１記載の化合物。３．Ａ−Ｂが−ＣＨ−ＣＨ₂−である請求項１記載の化合物。４．ＸがＮ−Ｈである請求項１記載の化合物。５．ｎが１である請求項１記載の化合物。６．Ｙが−ＮＲ⁵Ｃ(Ｏ)Ｒ¹⁰である請求項１記載の化合物。７．製薬的に許容され得る担体、希釈剤、又は賦形剤と共に、式Ｉ：［式中、Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ₂−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｘは、Ｎ−Ｈ、Ｏ又はＳであり；Ｙは、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−Ｓ−Ｒ¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²、−Ｃ( Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹ 、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰であり；（ここで、Ｑは、Ｏ又はＳであり；Ｒ¹は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、又はピリジニルであり；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、ナフチル、アミノ、Ｎ−メチル− Ｎ−メトキシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)、又は置換ヘテロアリール(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)であり；Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ⁴は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであるか；又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁵は、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル、置換フェニル、又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、（(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル置換)Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル；又はＲ⁷及びＲ⁸は、窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル及びヘテロアリールオキシよりなる群から選択される３つまでの置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、フェニル環上に置換基を有するフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベンゾ融合Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキレン、又はヘテロ環を表す。）；Ｅは、−ＣＨ−又はＮを表す。ただし、ＸがＯ又はＳのとき、ＥはＮでないことを条件とする。］で示される化合物、その製薬的に許容され得る酸付加塩又は溶媒和を含有する医薬製剤。８．哺乳動物における５−ＨＴ_1F受容体の活性化法であって、そのような活性化を必要とする哺乳動物に、式Ｉ：［式中、Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ₂−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｘは、Ｎ−Ｈ、Ｏ又はＳであり；Ｙは、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−Ｓ−Ｒ¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²、−Ｃ( Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹ 、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰であり；（ここで、Ｑは、Ｏ又はＳであり；Ｒ¹は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、又はピリジニルであり；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、ナフチル、アミノ、Ｎ−メチル− Ｎ−メトキシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ⁴は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであるか；又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁵は、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル、置換フェニル、又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、（(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル置換)Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル；又はＲ⁷及びＲ⁸は、窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル及びヘテロアリールオキシよりなる群から選択される３つまでの置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、フェニル環上に置換基を有するフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベンゾ融合Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキレン、又はヘテロ環を表す。）；Ｅは、−ＣＨ−又はＮを表す。ただし、ＸがＯ又はＳのとき、ＥはＮでないことを条件とする。］で示される化合物、その製薬的に許容され得る酸付加塩又は溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする方法。９．哺乳動物におけるニューロンタンパクの血管外遊出を防止する方法であって、そのような防止を必要とする哺乳動物に、式Ｉ：［式中、Ａ−Ｂは、−ＣＨ−ＣＨ₂−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ｎは、１、２又は３であり；Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｘは、Ｎ−Ｈ、Ｏ又はＳであり；Ｙは、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−Ｓ−Ｒ¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²、−Ｃ( Ｏ)ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＮＨＣ（Ｑ）ＮＲ⁷Ｒ⁸、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ⁹ 、又は−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰であり；（ここで、Ｑは、Ｏ又はＳであり；Ｒ¹は、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、又はピリジニルであり；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₁アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、ナフチル、アミノ、Ｎ−メチル− Ｎ−メトキシアミノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、又は置換ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）であり；Ｒ⁴は、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルであるか；又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁵は、水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、フェニル、置換フェニル、又はジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、フェニル環が置換されているフェニル(Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン)、（(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル置換)Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル；又はＲ⁷及びＲ⁸は、窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、４−置換ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環を形成し；Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル、フェニル、置換フェニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル及びヘテロアリールオキシよりなる群から選択される３つまでの置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、フェニル環上に置換基を有するフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン）、２−フェニルエチレン−１−イル、ジフェニルメチル、ベンゾ融合Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルでω置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキレン、又はヘテロ環を表す。）；Ｅは、−ＣＨ−又はＮを表す。ただし、ＸがＯ又はＳのとき、ＥはＮでないことを条件とする。］で示される化合物、その製薬的に許容され得る酸付加塩又は溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする方法。